JP2009502760A - 新規なロシグリタゾン塩 - Google Patents
新規なロシグリタゾン塩 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2009502760A JP2009502760A JP2008521900A JP2008521900A JP2009502760A JP 2009502760 A JP2009502760 A JP 2009502760A JP 2008521900 A JP2008521900 A JP 2008521900A JP 2008521900 A JP2008521900 A JP 2008521900A JP 2009502760 A JP2009502760 A JP 2009502760A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- rosiglitazone
- amino acid
- solvate
- salt
- salts
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
- YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N Rosiglitazone Chemical class C=1C=CC=NC=1N(C)CCOC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 68
- 229960004586 rosiglitazone Drugs 0.000 claims abstract description 30
- -1 amino acid salts Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- 239000012453 solvate Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229960001231 choline Drugs 0.000 claims description 10
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 3
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000030814 Eating disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000019454 Feeding and Eating disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 claims description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims description 2
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 2
- 235000014632 disordered eating Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 claims description 2
- 239000006166 lysate Substances 0.000 claims description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 7
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 7
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 238000003828 vacuum filtration Methods 0.000 description 6
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 238000002083 X-ray spectrum Methods 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 2
- 229940099352 cholate Drugs 0.000 description 2
- BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N cholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N 0.000 description 2
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 2
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 125000003588 lysine group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- SUFUKZSWUHZXAV-BTJKTKAUSA-N rosiglitazone maleate Chemical compound [H+].[H+].[O-]C(=O)\C=C/C([O-])=O.C=1C=CC=NC=1N(C)CCOC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O SUFUKZSWUHZXAV-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 2
- 229960003271 rosiglitazone maleate Drugs 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HMBHAQMOBKLWRX-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-3-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2OC(C(=O)O)COC2=C1 HMBHAQMOBKLWRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-L D-tartrate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H](O)[C@H](O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-L 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-L L-tartrate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-L 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000978776 Senegalia senegal Species 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric Acid Chemical compound [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 239000002812 cholic acid derivative Substances 0.000 description 1
- 229940075419 choline hydroxide Drugs 0.000 description 1
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N dimagnesium;dioxido-bis[[oxido(oxo)silyl]oxy]silane Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si](=O)O[Si]([O-])([O-])O[Si]([O-])=O GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019793 magnesium trisilicate Nutrition 0.000 description 1
- 229940099273 magnesium trisilicate Drugs 0.000 description 1
- 229910000386 magnesium trisilicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 230000007102 metabolic function Effects 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Noodles (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
本発明は、新規なロシグリタゾンのラセミ体または鏡像異性体もしくは互変異性体のアミノ酸塩、および前記塩の溶媒和物に関する。
Description
本発明は、新規なロシグリタゾン塩、すなわち、ロシグリタゾンのアミノ酸塩およびその溶媒和物、かかる塩または溶媒和物を含有する医薬調製物、ある種の疾患を治療するためのその使用、ならびにかかる塩の作製方法に関する。特に、本発明は、ロシグリタゾンのラセミ体または鏡像異性体もしくは互変異性体のコリン酸塩、リシン酸塩およびアルギン酸塩に関し、また、コリン酸塩は、その良好な水溶解度のため好ましい。
ロシグリタゾンは、５−（４−／２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）アミノ）エトキシ／ベンジル）−２，４−チアゾリジンジオンのＩＮＮ名称であり、欧州特許第３０６２２８号に詳細に記載されている。これは、高血糖、特に、ＩＩ型糖尿病、高脂血症、高血圧、心血管疾患およびある種の摂食障害の治療および予防に適している。マレイン酸塩は、遊離塩基よりも溶解性が良く、良好な安定性を有し、改善された選択性のため、特にＩＩ型糖尿病に有用であるといわれている。これは、欧州特許第６５８１６１号に記載されている。さらに、国際公開第９４／０５６５９号には、酒石酸塩が開示されている。国際公開第０２／１２２３２号には、Ｄ−酒石酸塩およびＬ−酒石酸塩とは異なり、有利な性質を有するとされるＤＬ−酒石酸塩が開示されている。ロシグリタゾンの塩酸塩は国際公開第０２／２０５１９号の主題であり、リン酸塩は国際公開第０５／０２３８０３号に開示されている。これは高い水溶解度を有するとされているが、まだ完全に満足のいくものではない。したがって、可能な用途を広げる新規なロシグリタゾン塩が必要である。新規な塩は、とりわけ生理学的条件下で、特に良好な溶解度を有するものとする。
新規なロシグリタゾン塩の可能な用途の基準は、不利な、さらには有害な性質を有し得る物質が、薬学的に活性な塩基の特定の二次的性質を変化させると言われている、薬学的に非活性なアニオンによって体内に取り込まれないことである。したがって、アニオンは、身体に対して異物でなく、可能であれば、すでに体内に存在しているか、またはその供給が有効であり得る物質とする。
アミノ酸がロシグリタゾンの塩形成に有益であることが、さらに見出された。アミノ酸は、一部は身体の構成要素に必須であり、すなわち身体に対して異物ではなく、多くの場合、その供給は実際に望ましい。したがって、本発明によるアミノ酸塩は充分に許容され、低毒性を示す。さらに、これらは水に充分溶解する。水溶解度はｐＨに依存する。ｐＨ９．０において、コリン酸ロシグリタゾンは２０．０ｍｇ／ｍｌの水溶解度を有し、リシン酸ロシグリタゾンは９．４ｍｇ／ｍｌの水溶解度を有するが、マレイン酸ロシグリタゾンの水溶解度は５．９ｍｇ／ｍｌであり、リン酸ロシグリタゾンの水溶解度はわずか２．４ｍｇ／ｍｌである。ｐＨ６では、コリン酸ロシグリタゾンの水溶解度は１１．７ｍｇ／ｍｌであり、マレイン酸ロシグリタゾンの水溶解度（＜０．１ｍｇ／ｍｌ）よりも１００倍以上大きい。驚くべきことに、本発明による塩は、実質的に水を含まず、優れた安定性を示す。ロシグリタゾンに関して本発明を説明する限りにおいて、本発明は、ロシグリタゾンの鏡像異性体および互変異性体に対して同様に適用される。
ロシグリタゾンとコリンとの塩が、現時点で特に好ましい。
コリンは、数多くの代謝機能における重要な成分であり、治療剤として使用されている。また、これは、総合ビタミン剤の構成成分であり、多くの食材に含まれている。通常摂取される量では、実質的に非毒性であるので、充分許容される。
リシンは必須アミノ酸であり、ほぼすべてのタンパク質中に存在している。その薬学的許容性は、何度も試験されている。リシンは、特に栄養食品において食品添加物として使用されている。
アルギニンは非必須アミノ酸であり、同様にほぼすべてのタンパク質中に存在している。これは、食品添加物および治療剤の構成成分として使用されている。
アミノ酸塩は、ロシグリタゾン塩基を沸騰エタノールまたはメタノールに溶解させ、アミノ酸を固形物として、または温水の溶液で添加することによって、容易に作製される。また、コリン酸ロシグリタゾンは、乾燥エタノールのロシグリタゾン懸濁液を提供し、これをコリン溶液と混合し、酢酸エチルおよびジエチルエーテルで塩を沈殿させることによって、適切に得られる。生成物は結晶として沈殿し、好ましくは０℃で濾別する。
本発明による塩は、一般的に知られた方法で、哺乳動物、好ましくはヒト用の医薬調製物に製剤化され得る。医薬調製物は、本発明による塩を、経腸投与または非経口投与に適した医薬用有機または無機担体と混合された状態で含有する。錠剤、カプセル、粉末または懸濁液などの液状形態、エマルジョンもしくはシロップのような溶液による本発明による塩の経口投与が特に好ましい。
錠剤を製剤化する場合、クエン酸ナトリウム、ラクトース、微晶質セルロースおよびデンプンなどの一般的な薬物担体、無水シリカ、水添ヒマシ油、ステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウムおよび滑石粉などの滑沢剤、ならびにデンプンペースト、グルコース、ラクトース、アラビアゴム、マンニトール、三ケイ酸マグネシウムおよび滑石粉などの結合剤が使用される。本発明による塩が液体により投与される場合、一般的な液状担体が使用され得る。
当該技術分野において知られ、関連の標準的な研究において報告された注射用および輸液用の製剤もまた好ましい。
また、本発明による塩は、一般的に知られた方法で、デポー製剤として、または遅延もしくは持続放出を有する医薬に製剤化され得る。
３．５ｇのロシグリタゾンを１５ｍｌのＴＨＦに、５０℃の浴温度で溶解した。２．６５ｇの４５％メタノール性水酸化コリン溶液を該溶液に添加した。５分間攪拌し、攪拌しながら７５ｍｌの酢酸エチルを徐々に添加した。わずかに混濁した溶液に種晶を添加し、浴を除いた。このバッチを室温で一晩放置した。生成物は、微細な白色針状物として沈殿した。結晶を真空濾過によって単離し、ＴＨＦ／酢酸エチルの１：３混合物１０ｍｌで洗浄し、２４時間真空乾燥させた。
収量：３ｇ
融点：１０１．５〜１０３．８℃
１Ｈスペクトル：コリン／ロシグリタゾンの１：１組成物、実質的に、目に見える溶媒はない
収量：３ｇ
融点：１０１．５〜１０３．８℃
１Ｈスペクトル：コリン／ロシグリタゾンの１：１組成物、実質的に、目に見える溶媒はない
図１に示す生成物の粉末Ｘ線スペクトルを得た。２θ値をｘ軸上にプロットし、強度をｙ軸上にプロットする。得られた多形体は、２θが８．７６、１５．９０、１７．５９、１８．７５、１９．７３および２２．２４のメインピーク、特に、下記のピークリストを特徴とする。
測定は、通常通り、標準的な方法を用いて室温および常圧で行なった。各２θ値に対する誤差範囲は０．２と設定され得る。
５ｇのロシグリタゾンを２５ｍｌの乾燥エタノール中に供給して懸濁液とし、３．８７ｇのコリン溶液を室温で添加し、混合物を１０分間攪拌し、最後に濾過した。１００ｍｌの酢酸エチルおよび１００ｍｌのジエチルエーテルを濾液に添加し、次いで、これを、５℃の冷蔵庫内に一晩入れた。生成物は、微細な白色針状物として沈殿した。結晶を真空濾過によって単離し、１０ｍｌのジエチルエーテルで洗浄した。生成物を、室温にて２０ｍｂａｒで５日間乾燥させた。
収量：４．５ｇ（７０％）
収量：４．５ｇ（７０％）
４ｇのロシグリタゾンを１３０ｍｌの乾燥エタノールに、沸騰加熱において溶解した。１．６４２ｇのリシンを５ｍｌの温水に溶解し、高温ロシグリタゾン溶液に添加した。透明な溶液が形成され、これを、沸騰するまで５分間加熱した。加熱浴を除き、このバッチを室温で放置した。３時間室温で放置した後、これを、５℃の冷蔵庫内に一晩入れた。生成物を真空濾過によって単離し、２０ｍｌのエタノールで洗浄し、５０℃で数日間真空乾燥させた。
収量：５．４ｇ
収量：５．４ｇ
１ｇのロシグリタゾンおよび４１１ｍｇのリシンを１０ｍｌの沸騰メタノール（乾燥）に溶解し、１２ｍｌのイソプロパノールに沸騰加熱において添加した。約５分後、加熱浴を除き、このバッチを室温で一晩放置した。生成物を真空濾過によって単離し、イソプロパノールおよびジエチルエーテルで洗浄し、次いで、５０℃で１６時間真空乾燥させた。
１Ｈスペクトル：リシン／ロシグリタゾンの１：１組成物、約６モル％のイソプロパノール
１Ｈスペクトル：リシン／ロシグリタゾンの１：１組成物、約６モル％のイソプロパノール
１．０５ｇのロシグリタゾンおよび４２６ｍｇのリシンを１０ｍｌの沸騰メタノール（乾燥）に溶解し、１８ｍｌの酢酸エチルに沸騰加熱において添加した。約５分後、加熱浴を除き、このバッチを室温で一晩放置した。生成物を真空濾過によって単離し、酢酸エチルで洗浄し、５０℃で１６時間真空乾燥させた。
収量：１ｇ
１Ｈスペクトル：リシン／ロシグリタゾンの１：１組成物、約８モル％のエタノール
収量：１ｇ
１Ｈスペクトル：リシン／ロシグリタゾンの１：１組成物、約８モル％のエタノール
２ｇのロシグリタゾンおよび９７６ｍｇのアルギニンを、沸騰するまで７０ｍｌのエタノール中で半時間加熱した。得られた溶液を室温で一晩放置した。生成物を真空濾過によって単離し、エタノールで洗浄し、５０℃で２日間真空乾燥させた。
収量：２．４ｇ
収量：２．４ｇ
実施例１および３で作製されたロシグリタゾン塩の溶解度を決定し、マレイン酸塩および遊離塩基の溶解度と比較した。
以下のバッファー溶液を用いた。
ｐＨ１．５ ２％リン酸
ｐＨ３．０ １８８ｍｇのＫＨ２ＰＯ４を２００ｍｌの精製水に溶解し、１．０Ｎ ＨＣｌで調整した
ｐＨ８．９ １８８ｍｇのＫＨ２ＰＯ４を２００ｍｌの精製水に溶解し、１．０Ｎ ＮａＯＨで調整した
ｐＨ１２．０ ２５０ｍｇのＫ２ＨＯ４を２００ｍｌの精製水に溶解し、１．０Ｎ ＨＣｌで調整した
ｐＨ１．５ ２％リン酸
ｐＨ３．０ １８８ｍｇのＫＨ２ＰＯ４を２００ｍｌの精製水に溶解し、１．０Ｎ ＨＣｌで調整した
ｐＨ８．９ １８８ｍｇのＫＨ２ＰＯ４を２００ｍｌの精製水に溶解し、１．０Ｎ ＮａＯＨで調整した
ｐＨ１２．０ ２５０ｍｇのＫ２ＨＯ４を２００ｍｌの精製水に溶解し、１．０Ｎ ＨＣｌで調整した
対応する上記バッファー溶液１０ｍｌ中に約１００ｍｇの試験用物質をそれぞれ添加し（例えば、ｐＨ１１．８程度で高い溶解度を有する）、１．０Ｎ ＨＣｌまたは１．０Ｎ ＮａＯＨによって対応するｐＨとした。その後、懸濁液を超音波浴内で１分間処理し、ｐＨを確認し、必要な場合は、それぞれ以下に示す値に再調整した。次いで、溶液を０．４５μｍで濾過した。
このようにして得られた溶液の吸光度を３４５ｎｍにおいて測定した。試験溶液を、測定のためにリン酸を用いてｐＨ１．５に均一に調整した。遊離塩基は、較正用物質として使用した。
結果を表１にまとめる。とりわけ生理学的ｐＨ範囲では、アミノ酸塩が、塩基およびマレイン酸塩よりも著しく高い溶解度を有し、特に、コリン酸塩は、ｐＨ６．５で１００倍以上大きい溶解度を示すことが開示されている。
Claims (8)
- ロシグリタゾンのラセミ体または鏡像異性体もしくは互変異性体のアミノ酸塩および前記塩の溶媒和物。
- コリン酸ロシグリタゾンおよびその溶媒和物である、請求項１に記載のアミノ酸塩。
- リシン酸ロシグリタゾンおよびその溶媒和物である、請求項１に記載のアミノ酸塩。
- アルギン酸ロシグリタゾンおよびその溶媒和物である、請求項１に記載のアミノ酸塩。
- ２θ値が８．７６、１５．９０、１７．５９、１８．７５、１９．７３および２２．２４の粉末Ｘ線回折図を特徴とする、コリン酸ロシグリタゾンの多形体。
- 請求項１〜５いずれか１項に記載のアミノ酸塩または溶媒和物、ならびに適切な場合は、１種類以上の薬学的に許容される担体および／または賦形剤を含む医薬。
- 高血糖、特に、ＩＩ型糖尿病、高脂血症、高血圧、心血管疾患および／または摂食障害を治療または予防するための医薬の製造のための請求項１〜５のいずれか１項に記載のアミノ酸塩または溶媒和物の使用。
- ロシグリタゾンのラセミ体または鏡像異性体もしくは互変異性体をアミノ酸と反応させること、またはアミノ酸によってロシグリタゾン塩を別の塩に変換することを特徴とする、請求項１〜５のいずれか１項に記載のアミノ酸塩または溶媒和物の作製方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE102005034406A DE102005034406A1 (de) | 2005-07-22 | 2005-07-22 | Neue Salze von Rosiglitazon |
| PCT/EP2006/007171 WO2007009799A1 (de) | 2005-07-22 | 2006-07-20 | Aminosäuresalze von rosiglitazon |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2009502760A true JP2009502760A (ja) | 2009-01-29 |
Family
ID=36870547
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2008521900A Withdrawn JP2009502760A (ja) | 2005-07-22 | 2006-07-20 | 新規なロシグリタゾン塩 |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20080207700A1 (ja) |
| EP (1) | EP1907386B1 (ja) |
| JP (1) | JP2009502760A (ja) |
| KR (1) | KR20080032108A (ja) |
| CN (1) | CN101228157A (ja) |
| AT (1) | ATE469896T1 (ja) |
| AU (1) | AU2006271863A1 (ja) |
| BR (1) | BRPI0613686A2 (ja) |
| CA (1) | CA2616031A1 (ja) |
| DE (2) | DE102005034406A1 (ja) |
| EA (1) | EA012594B1 (ja) |
| ES (1) | ES2344662T3 (ja) |
| IL (1) | IL188661A0 (ja) |
| NO (1) | NO20080704L (ja) |
| NZ (1) | NZ565159A (ja) |
| UA (1) | UA92354C2 (ja) |
| WO (1) | WO2007009799A1 (ja) |
| ZA (1) | ZA200800184B (ja) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008063888A2 (en) | 2006-11-22 | 2008-05-29 | Plexxikon, Inc. | Compounds modulating c-fms and/or c-kit activity and uses therefor |
| BRPI1008709B8 (pt) | 2009-04-03 | 2021-05-25 | Hoffmann La Roche | dispersão sólida, formulação, composição e comprimido compreendendo {3-[5-(4-cloro-fenil)-1h-pirrol[2,3-b]piridina-3-carbonil]-2,4-diflúor-fenil}-amida do ácido propano-1-sulfônico |
| TW201041888A (en) | 2009-05-06 | 2010-12-01 | Plexxikon Inc | Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor |
| US8329724B2 (en) | 2009-08-03 | 2012-12-11 | Hoffmann-La Roche Inc. | Process for the manufacture of pharmaceutically active compounds |
| US20110112127A1 (en) | 2009-11-06 | 2011-05-12 | Plexxikon, Inc. | Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor |
| MY162950A (en) | 2011-02-07 | 2017-07-31 | Plexxikon Inc | Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor |
| US9030870B2 (en) * | 2011-08-26 | 2015-05-12 | Micron Technology, Inc. | Threshold voltage compensation in a multilevel memory |
| US9150570B2 (en) | 2012-05-31 | 2015-10-06 | Plexxikon Inc. | Synthesis of heterocyclic compounds |
| WO2015042495A2 (en) * | 2013-09-22 | 2015-03-26 | Jiva Pharma, Inc. | Metformin salts to treat type2 diabetes |
| CN107789352A (zh) * | 2017-10-25 | 2018-03-13 | 桂林浩新科技服务有限公司 | 一种复方药物制剂及在制备治疗高血糖、高血脂的药物中的应用 |
| CN109053718B (zh) * | 2018-08-09 | 2022-06-03 | 天津理工大学 | 一种罗格列酮糖精盐及其制备方法 |
| CN109053717B (zh) * | 2018-08-09 | 2022-05-31 | 天津理工大学 | 一种罗格列酮龙胆酸盐及其制备方法 |
Family Cites Families (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9218830D0 (en) * | 1992-09-05 | 1992-10-21 | Smithkline Beecham Plc | Novel compounds |
| GB0014006D0 (en) * | 2000-06-08 | 2000-08-02 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| GB0014005D0 (en) * | 2000-06-08 | 2000-08-02 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| GB0019224D0 (en) * | 2000-08-04 | 2000-09-27 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| GB0021784D0 (en) * | 2000-09-05 | 2000-10-18 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| GB0021865D0 (en) * | 2000-09-06 | 2000-10-18 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| GB0021978D0 (en) * | 2000-09-07 | 2000-10-25 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| WO2002051839A1 (en) * | 2000-12-22 | 2002-07-04 | Smithkline Beecham P.L.C. | 5-'4-'2-(n-methyl-n- (2-pyridyl)amino)ethoxy!benzyl!thiazolidine-2, 4-dione mesylate salt |
| EP1446404B1 (en) * | 2001-11-21 | 2006-06-14 | Smithkline Beecham Plc | Rosiglitazone edisylates and their use as antidiabetics |
| SI1448559T1 (sl) * | 2001-11-21 | 2007-06-30 | Smithkline Beecham Plc | 5-(4-(2-(n-metil-n-(2-piridil)amino)etoksi)benzil-tiazolidin-2,4-dion- benzensulfonat; postopek za njegovo pripravo; njegovi polimorfi i, ii, iii; in njegova uporaba kot farmacevtska uäśinkovina |
| GB0129851D0 (en) * | 2001-12-13 | 2002-01-30 | Smithkline Beecham Plc | Novel compounds |
| WO2003050112A1 (en) * | 2001-12-13 | 2003-06-19 | Smithkline Beecham Plc | Toluenesulfonate hydrates of a thiazolidinedione derivative |
| GB0129872D0 (en) * | 2001-12-13 | 2002-02-06 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| WO2003050116A1 (en) * | 2001-12-13 | 2003-06-19 | Smithkline Beecham Plc | A 5(-4-(2-(n-methyl-n-(2-pyridil)amino)ethoxy)benzyl)thiazolidine-2,4-dione (i) 10-camphorsulphonic acid salt and use against diabetes mellitus |
| GB0129876D0 (en) * | 2001-12-13 | 2002-02-06 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| GB0130510D0 (en) * | 2001-12-20 | 2002-02-06 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| AU2002352479A1 (en) * | 2001-12-20 | 2003-07-09 | Smithkline Beecham Plc | 5- (4- (2- (n-methyl-n- (2-pyridyl) amino) ethoxy) benzyl) thiazolidine-2, 4-dione malic acid salt and use against diabetes mellitus |
| GB0130509D0 (en) * | 2001-12-20 | 2002-02-06 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| GB0130511D0 (en) * | 2001-12-20 | 2002-02-06 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| WO2005023803A1 (en) * | 2003-09-10 | 2005-03-17 | Biocon Limited | Phosphoric acid salt of 5-[[4-[2-(methyl-2-pyridinylamino) ethoxy] phenyl] methyl]- 2,4-thiazolidinedione |
-
2005
- 2005-07-22 DE DE102005034406A patent/DE102005034406A1/de not_active Withdrawn
-
2006
- 2006-07-20 AT AT06762730T patent/ATE469896T1/de active
- 2006-07-20 ES ES06762730T patent/ES2344662T3/es active Active
- 2006-07-20 DE DE502006007113T patent/DE502006007113D1/de active Active
- 2006-07-20 JP JP2008521900A patent/JP2009502760A/ja not_active Withdrawn
- 2006-07-20 CN CNA2006800268767A patent/CN101228157A/zh active Pending
- 2006-07-20 BR BRPI0613686-9A patent/BRPI0613686A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-07-20 EP EP06762730A patent/EP1907386B1/de active Active
- 2006-07-20 EA EA200800065A patent/EA012594B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-07-20 WO PCT/EP2006/007171 patent/WO2007009799A1/de not_active Ceased
- 2006-07-20 NZ NZ565159A patent/NZ565159A/en not_active IP Right Cessation
- 2006-07-20 KR KR1020087001620A patent/KR20080032108A/ko not_active Withdrawn
- 2006-07-20 US US11/996,395 patent/US20080207700A1/en not_active Abandoned
- 2006-07-20 UA UAA200800770A patent/UA92354C2/ru unknown
- 2006-07-20 AU AU2006271863A patent/AU2006271863A1/en not_active Abandoned
- 2006-07-20 CA CA002616031A patent/CA2616031A1/en not_active Abandoned
-
2008
- 2008-01-08 IL IL188661A patent/IL188661A0/en unknown
- 2008-01-08 ZA ZA200800184A patent/ZA200800184B/xx unknown
- 2008-02-07 NO NO20080704A patent/NO20080704L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2344662T3 (es) | 2010-09-02 |
| NZ565159A (en) | 2010-01-29 |
| DE502006007113D1 (de) | 2010-07-15 |
| KR20080032108A (ko) | 2008-04-14 |
| WO2007009799A1 (de) | 2007-01-25 |
| ATE469896T1 (de) | 2010-06-15 |
| AU2006271863A1 (en) | 2007-01-25 |
| EP1907386A1 (de) | 2008-04-09 |
| BRPI0613686A2 (pt) | 2011-01-25 |
| EP1907386B1 (de) | 2010-06-02 |
| DE102005034406A1 (de) | 2007-02-01 |
| EA200800065A1 (ru) | 2008-08-29 |
| CN101228157A (zh) | 2008-07-23 |
| NO20080704L (no) | 2008-02-07 |
| EA012594B1 (ru) | 2009-10-30 |
| UA92354C2 (en) | 2010-10-25 |
| CA2616031A1 (en) | 2007-01-25 |
| US20080207700A1 (en) | 2008-08-28 |
| IL188661A0 (en) | 2008-08-07 |
| ZA200800184B (en) | 2009-02-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1440969A1 (en) | Alpha-form or beta-form crystal of acetanilide derivative | |
| CN102844315B (zh) | 强效hcv抑制剂的结晶盐 | |
| JP5268902B2 (ja) | ピロロピリミジノン誘導体の塩およびその製造方法 | |
| CZ304471B6 (cs) | 1-[4-(5-kyanindol-3-yl)butyl]-4-(2-karbamoylbenzofuran-5-yl)piperazin hydrochlorid anhydrát v krystalické formě IV, způsob jeho přípravy a farmaceutická kompozice s jeho obsahem | |
| JP2009502760A (ja) | 新規なロシグリタゾン塩 | |
| TW202034903A (zh) | 用於口服投予之包含胺基嘧啶衍生物或其鹽的醫藥組成物 | |
| JP4278652B2 (ja) | 結晶性シブトラミンメタンスルホン酸塩半水和物を含む医薬組成物 | |
| EP2062885A1 (en) | Acid addition salts of imatinib and formulations comprising the same | |
| JP5160892B2 (ja) | （３−シアノ−１ｈ−インドール−７−イル）−［４−（４−フルオロフェネチル）ピペラジン−１−イル］メタノン塩酸塩の新規な結晶形 | |
| JP2006516565A (ja) | 治療薬を製造するための２−アミノ−２ｈ−キナゾリン誘導体の使用 | |
| US20080234323A1 (en) | Amorphous and Three Crystalline Forms of Rimonabant Hydrochloride | |
| JP2025069332A (ja) | １－［（４－メチル－キナゾリン－２－イル）メチル］－３－メチル－７－（２－ブチン－１－イル）－８－（３－（ｒ）－アミノ－ピペリジン－１－イル）－キサンチンの結晶形態 | |
| TW201311240A (zh) | 非晶形哌啶基化合物之生物可利用組合物 | |
| KR101145433B1 (ko) | 로시글리타존 말레이트의 다형을 제조하는 방법 | |
| CN106800550B (zh) | 一种5-羟色胺受体激动剂 | |
| JPWO1996000213A1 (ja) | ピリジン誘導体 | |
| IL167659A (en) | Crystalline sibutramine methanesulfonate hemihydrate, pharmaceutical compositions containing the same and methods for the preparation thereof | |
| CN114478542B (zh) | 一种化合物晶型及其制备方法和应用 | |
| JP2012006919A (ja) | 新規インダゾール誘導体またはその塩およびその製造中間体、ならびに、それを用いた網脈絡膜変性疾患の予防または治療剤 | |
| CZ2003313A3 (cs) | Derivát thiazolidindionu ve formě soli kyseliny vinné | |
| KR20100091127A (ko) | 아데포비어 디피복실의 신규한 염 및 그의 제조방법 | |
| HK1135095A (en) | Salts of pyrrolopyrimidinone derivatives and process for preparing the same | |
| SK288226B6 (sk) | Kryštalická alfa-forma Imatinib mezylátu s novým habitom a spôsob jeho prípravy a použitie | |
| SI21066A2 (sl) | Amlodipin fumarat |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20090413 |
|
| A761 | Written withdrawal of application |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A761 Effective date: 20110616 |