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JP2008531662A - １，２，４−トリアジン誘導体、その製造方法およびヒト治療におけるその使用 - Google Patents

１，２，４−トリアジン誘導体、その製造方法およびヒト治療におけるその使用 Download PDF

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JP2008531662A
JP2008531662A JP2007557542A JP2007557542A JP2008531662A JP 2008531662 A JP2008531662 A JP 2008531662A JP 2007557542 A JP2007557542 A JP 2007557542A JP 2007557542 A JP2007557542 A JP 2007557542A JP 2008531662 A JP2008531662 A JP 2008531662A
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ジャン‐フランソワ、パトワソ
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イブ、リバル
アンドレ、デロン
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Abstract

本発明は、一般式Ｉの３，５−ジオキソ−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアジン誘導体、ならびに医薬上許容される塩基付加塩および不斉炭素を有する化合物のその各種鏡像異性体、ならびに特にラセミ混合物を含む、あらゆる割合のそれらの混合物に関する：
Figure 2008531662

［式中、Ｒ１およびＲ２は、同一または異なり、分枝もしくは直鎖Ｃ１−Ｃ７アルキルもしくはアルケニル基；トリフルオロメチル、Ｃ５−Ｃ６シクロアルキル、ニトリル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニルビニル、ヒドロキシカルボニルビニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、カルボキシレート、ベンジルオキシまたはフェニル（ここで、該フェニル環は、Ｃ１−Ｃ４アルコイル(alkoyl)、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ニトロ、ハロゲン、トリフルオロメチルらの１以上の基により場合により置換されていてもよい）らの基により置換されているＣ１−Ｃ６アルキル基を表し、ＹＲ３は酸素またはＮＲ３を表し、ここで、Ｒ３は、水素；直鎖もしくは分枝Ｃ１−Ｃ７アルキルもしくはアルケニル基；トリフルオロメチルまたはフェニル（ここで、該フェニル環は、Ｃ１−Ｃ４アルコイル(alkoyl)、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ニトロ、ハロゲン、トリフルオロメチルらの１以上の基により場合により置換されていてもよい）らの基により置換されているＣ１−Ｃ６アルキル基を表し、Ｚは、式Ｉのフェニル基のオルト位、メタ位またはパラ位と結合し得る酸素原子または炭素原子を表し、ｎは、Ｚ＝Ｃの場合は０〜５、Ｚ＝Ｏの場合は２〜４の範囲であり得、Ｘは酸素または硫黄を表し、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は水素またはフッ素を表し、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は水素、または直鎖もしくは分枝Ｃ１−Ｃ５アルキル基を表す］。

Description

発明の背景
本発明は、ＰＰＡＲα(alha)および／またはγ(gamma)受容体を活性化する、２、４および６位に官能基を有する３，５−ジオキソ−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアジンの新規な誘導体、それらの製法およびそれらのヒト治療薬における適用を目的とする。
代謝症候群は、高インスリンに対する末梢耐性の結果であり、高インスリン血症、ブドウ糖不耐性、脂質代謝の変化、動脈性高血圧症によって特徴付けられる(Grundy, S.M. : Hypertriglyceridemia, insulin resistance, and the metaboric syndrome. Am. J. Cardiol. 1999, 83, 25F-29F)。多くの場合、これらの代謝障害には肥満が伴い、このような多リスク因子が組み合わさると、今日の工業化社会における第一位の死因である動脈血栓の発症において、アテローム変性の進展が促される。ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（ＰＰＡＰ）は、転写因子核受容体のスーパーファミリーに属す。活性化後、ＰＰＡＲは９−シスレチノイン酸受容体（ＲＸＲ）とヘテロ二量体を形成し、この複合体（ＰＰＡＲ−ＲＸＲ）は、脂質と炭水化物の代謝に関連のある遺伝子の調節領域に位置するＤＮＡ配列と特異的に結合する(Pineda Torra, I., Gervois, P. and Staels, B.: Peroxisome proliferator-activated receptor alpha in metabolic disease, inflammatiob, atherosclerosis and aging. Curr. Opin. Lipidol. 1999, 10, 151-159. Vamecq, J. and Latruffe, N.: Medical significance of peroxisome proliferator-activated receptors. Lancet 1999, 354, 141-148)。ＰＰＡＲの活性化は、一方でアテローム性動脈硬化症の素因となる特定の変化した代謝経路を回復させ、他方ではアテローム斑の発達と破裂を促す炎症事象を軽減する。
本発明による化合物は、それらの独特な構造、それらのαおよび／またはγＰＰＡＲ受容体との親和性、およびそれらの薬理学的特性を特徴とする。
本発明による化合物は、一般式Ｉの３，５−ジオキソ−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアジン誘導体、ならびに医薬上許容される塩基との付加塩および不斉炭素を有する化合物のその各種鏡像異性体、ならびに特にラセミ混合物を含む、あらゆる割合のそれらの混合物に相当する：
Figure 2008531662
 ［式中、
Ｒ１およびＲ２は、同一であっても異なっていてもよく、直鎖もしくは分枝Ｃ１−Ｃ７アルキルもしくはアルケニル基；トリフルオロメチル、Ｃ５−Ｃ６シクロアルキル、ニトリル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニルビニル、ヒドロキシカルボニルビニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、カルボキシレート、ベンジルオキシまたはフェニル（ここで、フェニル核は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ニトロ、ハロゲンまたはトリフルオロメチルらの１以上の基により場合により置換されていてもよい）らの基により置換されているＣ１−Ｃ６アルキル基を表し、
ＹＲ３は、酸素またはＮＲ３を表し、ここで、Ｒ３は、水素；直鎖もしくは分枝Ｃ１−Ｃ７アルキルもしくはアルケニル基；トリフルオロメチルまたはフェニル（ここで、フェニル核は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ニトロ、ハロゲンまたはトリフルオロメチルらの１以上の基により場合により置換されていてもよい）らの基により置換されているＣ１−Ｃ６アルキル基を表し、
Ｚは、式Ｉのフェニル基のオルト位、メタ位またはパラ位で結合し得る酸素原子または炭素原子を表し、
ｎは、Ｚ＝Ｃの場合は０〜５、Ｚ＝Ｏの場合は２〜４の範囲であり得、
Ｘは、酸素または硫黄を表し、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、水素またはフッ素を表し、
Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、水素、または直鎖もしくは分枝Ｃ１−Ｃ５アルキル基を表す］。
本発明は、詳しくは、Ｒ１およびＲ２が、互いに独立して、直鎖もしくは分枝Ｃ１−Ｃ７アルキルもしくはアルケニル基；トリフルオロメチル、Ｃ６シクロアルキル、ニトリルまたはフェニル（ここで、フェニル核は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ニトロ、ハロゲンまたはトリフルオロメチルらの１以上の基により場合により置換されていてもよい）らの基により置換されているＣ１−Ｃ６アルキル基を表し、
ＹＲ３が、酸素またはＮＲ３を表し、ここで、Ｒ３は、水素；直鎖もしくは分枝Ｃ１−Ｃ７アルキルもしくはアルケニル基；トリフルオロメチルまたはフェニルらの基により置換されているＣ１−Ｃ６アルキル基を表し、
Ｚが、式Ｉのフェニル基のオルト位、メタ位またはパラ位で結合し得る酸素原子または炭素原子を表し、
ｎが、Ｚ＝Ｃの場合は０〜５、Ｚ＝Ｏの場合は２〜４の範囲であり得、
Ｘが、酸素または硫黄を表し、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８が、水素またはフッ素を表し、
Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１が、水素、または直鎖もしくは分枝Ｃ１−Ｃ５アルキル基を表す、
式Ｉの化合物に関する。
本発明は、より詳しくは、
Ｒ１およびＲ２が、互いに独立して、直鎖もしくは分枝Ｃ１−Ｃ７アルキルもしくはアルケニル基；トリフルオロメチルまたはニトリルらの基により置換されているＣ１−Ｃ６アルキル基を表し、
ＹＲ３が、酸素またはＮＲ３を表し、ここで、Ｒ３は、水素、または直鎖もしくは分枝Ｃ１−Ｃ７アルキル基を表し、
Ｚが、式Ｉのフェニル基のオルト位、メタ位またはパラ位で結合し得る炭素原子を表し、
ｎが０〜５の範囲であり得、
Ｘが、酸素または硫黄を表し、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８が、水素またはフッ素を表し、
Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１が、水素、または直鎖もしくは分枝Ｃ１−Ｃ５アルキル基を表し、特に、Ｒ９およびＲ１０がメチル基を表し、かつ、Ｒ１１が水素またはエチル基を表す、
式Ｉの化合物に関する。
本発明は、さらに詳しくは、
Ｒ１およびＲ２が、互いに独立して、鎖の末端でトリフルオロメチル基により置換され得る、直鎖もしくは分枝Ｃ１−Ｃ７アルキルもしくはアルケニル基を表し、
ＹＲ３が、酸素またはＮＲ３を表し、ここで、Ｒ３は、水素、または直鎖もしくは分枝Ｃ１−Ｃ７アルキル基を表し、
Ｚが、式Ｉのフェニル基のオルト位、メタ位またはパラ位で結合し得る炭素原子を表し、
ｎが、０〜５の範囲であり得、
Ｘが、酸素または硫黄を表し、
Ｒ４〜Ｒ８が、水素を表し、
Ｒ９およびＲ１０が、メチル基を表し、
Ｒ１１が、水素またはエチル基を表す、
式Ｉの３，５−ジオキソ−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアジン誘導体に関する。
本発明は、一般式Ｉの化合物の医薬上許容される塩基との塩、ならびに不斉炭素を有する化合物のその各種鏡像異性体、ならびに特にラセミ混合物を含む、あらゆる割合のそれらの混合物を包含する。
合成
本発明の化合物は、以下に記載の合成経路を用いることにより、または当業者に公知の合成方法を用いることにより合成することができる。
方法１
一般式Ｉの化合物の合成（図１）は、一般式ＩＩの誘導体と、
Figure 2008531662
 （式中、Ｒ１およびＲ２は、式Ｉにおいて前記した通りの基を表す）
式ＩＩＩと
Figure 2008531662
 （式中、ＹＲ３、ｎ、Ｚ、Ｘ、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、式Ｉにおいて前記したものらである）
を縮合させることを特徴とする。この反応は、ブタノール中のトリエチルアミン（Ｙ＝Ｎの場合）またはジメチルホルムアミド中の炭酸カリウム（ＹＲ３＝Ｏ）らの塩基の存在下で行うことができる。
Figure 2008531662
 図１
方法２
Ｚ＝Ｏである一般式Ｉの化合物のこの合成方法（図２）は、
１）一般式ＩＩの誘導体と、
Figure 2008531662
 （式中、Ｒ１およびＲ２は、式Ｉにおいて前記した通りの基を表す）
式ＩＶの誘導体と
Figure 2008531662
 （式中、Ｒ３ＹはＮＨまたはＯに相当し得るものであり、ｎは式Ｉにおいて前記したものらである）
を縮合させ（この反応は、塩基を付加しないで溶媒の不在下（Ｒ３Ｙ＝ＮＨの場合）またはＫ２ＣＯ３らの塩基の存在下（Ｒ３Ｙ＝Ｏの場合）で行われる）
２）得られた誘導体Ｖと、
Figure 2008531662
 一般式ＶＩの化合物と
Figure 2008531662
 （式中、Ｘ、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、式Ｉにおいて前記したものらである）
を縮合させる（この反応は、光延反応のような条件下で、ＴＨＦ中、トリフェニルホスフィンおよびジエチルアゾジカルボン酸塩の存在下にて行うことができる）ことを特徴とする。
Figure 2008531662
 図２
方法３
Ｚ＝Ｏである一般式Ｉの化合物の、この製造方法（図３）は、
１）一般式ＶＩＩの誘導体のアルコール官能基を、
Figure 2008531662
 （式中、Ｒ１、Ｒ２およびｎは、式Ｉにおいて前記した通りである）
ｔｅｒｔブチルジメチルシランらの保護基で保護し（この反応は、クロロｔｅｒｔブチルジメチルシランおよびイミダゾールを用い、ＴＨＦのような条件下で行うことができる）、
Figure 2008531662
 ２）前記で得られた化合物ＶＩＩＩの窒素を、ＤＭＦ中、ＮａＨまたはｔＢｕＯＫのような操作条件下、ハロゲン化誘導体Ｒ３Ｈａｌ（ここで、Ｈａｌ基は、Ｃｌ、ＢｒまたはＩらのハロゲンを表し、Ｒ３は式Ｉにおいて前記した通りである）でハロゲン化し、
Figure 2008531662
 ３）このようにして得られた化合物ＩＸを、ＴＨＦ中、フッ化テトラブチルアンモニウムのような操作条件下で脱保護し、
４）得られた誘導体Ｘと、
Figure 2008531662
 一般式ＶＩの化合物と
Figure 2008531662
 （式中、Ｘ、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、式Ｉにおいて前記した通りである）
を縮合させること（この反応は、光延反応のような条件下で、ＴＨＦ中、トリフェニルホスフィンおよびジエチルアゾジカルボキシレートの存在下にて行うことができる）を特徴とする。
Figure 2008531662
 図３
方法４
この方法はＹ＝ＮかつＺ＝Ｃである場合に実施され、この方法（図４）は、
１）一般式ＩＩの誘導体と、
Figure 2008531662
 （式中、Ｒ１およびＲ２は、式Ｉにおいて前記した通りの基を表す）
式ＸＩの誘導体と
Figure 2008531662
 （式中、ｎ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、式Ｉにおいて前記した通りであり、Ａは水素またはメチル基であり得る）
を縮合させ（この反応は、ｎ−ブタノール中、トリエチルアミンらの塩基の存在下で行うことができる）、
２）脱メチル化後（Ａ＝Ｍｅである場合、ジクロロメタン中、ＢＢｒ３のような条件下）、誘導体ＸＩＩのフェノール官能基を、
Figure 2008531662
 一般式ＸＩＩＩのハロゲン化誘導体（炭酸カリウムらの塩基の存在下で溶媒として用いる）
Figure 2008531662
 （式中、Ｈａｌ基は、Ｃｌ、ＢｒまたはＩらのハロゲンを表し、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は一般式Ｉにおいて前記した通りである）
によりアルキル化することを特徴とする。
Figure 2008531662
 図４
方法５
この方法は、Ｙ＝ＮかつＺ＝Ｃである場合に実施され、この方法（図５）は、
１）一般式ＸＩＶの誘導体を、
Figure 2008531662
 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびｎは、式Ｉにおいて前記した通りである）
ＤＭＦ中、ＮａＨまたはｔＢｕＯＫのような操作条件下、式Ｒ３Ｈａｌ（式中、Ｈａｌ基はＣｌ、ＢｒまたはＩらのハロゲンを表し、Ｒ３は一般式Ｉにおいて前記した通りである）の誘導体でアルキル化し、
２）ジクロロメタン中、ＢＢｒ３のような条件下で脱メチル化した後、このようにして得られた誘導体ＸＩＩのフェノール官能基を、
Figure 2008531662
 一般式ＸＩＩＩのハロゲン化誘導体（炭酸カリウムらの塩基の存在下で溶媒として用いる）
Figure 2008531662
 （式中、Ｈａｌ基は、Ｃｌ、ＢｒまたはＩらのハロゲンを表し、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は一般式Ｉにおいて前記した通りである）
によりアルキル化することを特徴とする。
Figure 2008531662
 図５
方法６
この方法（図６）は、
１）一般式ＸＩＶの誘導体を、
Figure 2008531662
 （Ｒ１＝（ＣＨ２）２ＣＮであり、Ｒ２，Ｒ３、ｎ、Ｚ、Ｘ、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、式Ｉにおいて前記した通りであるか、またはＲ２＝（ＣＨ２）２ＣＮであり、Ｒ１、Ｒ３、ｎ、Ｚ、Ｘ、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、式Ｉにおいて前記した通りである）
ＤＭＦ中、塩基ＮａＨの存在下のような操作条件下に置き、
２）このようにして得られた誘導体ＸＩＶａまたはＸＩＶｂのトリアジンの窒素を、
Figure 2008531662
 ＤＭＦ中、ＮａＨまたはｔＢｕＯＫのような操作条件下、中間体ＸＩＶａの場合には一般式Ｒ１Ｈａｌのハロゲン化誘導体により、または中間体ＸＩＶｂの場合には一般式Ｒ２Ｈａｌ（ここで、Ｈａｌ基はＣｌ、ＢｒまたはＩらのハロゲンを表し、Ｒ１およびＲ２は式Ｉにおいて前記した通りである）のハロゲン化誘導体によりアルキル化することを特徴とする。
Figure 2008531662
 図６
所望により、中間体および最終化合物は、抽出、濾過、シリカゲルクロマトグラフィー、順相または逆相分取ＨＰＬＣおよび結晶化から選択される１以上の精製方法に従って精製することができる。
前記の方法で用いられる原料は市販されているか、または文献に記載の方法に従って当業者に容易に入手可能である。
以下の実施例は本発明を説明するものであって、その範囲を限定するものではない。
元素分析ならびにＩＲおよびＮＭＲスペクトルにより、化合物の構造を確認する。
中間体
中間体１：
ａ）６−ブロモ−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン（１ａ）
Figure 2008531662
 ２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン（５０ｇ，４４２ｍｍｏｌ）を、水８００ｍｌ中、臭素６０ｍｌの存在下、６０℃で１０時間置く。次に、この反応媒体をアンモニア溶液にｐＨ＝５となるまでゆっくり加える。その後、酢酸エチルで抽出し、有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させる。濾過および濃縮乾固した後、１ａが白色固体の形態で単離される（７９．２ｇ，収率＝９３％）。ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ ９０：１０、Ｒｆ＝０．３２。
ｂ）６−ブロモ−２，４−ジメチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン（１ｂ）
Figure 2008531662
 ＮａＨ（パラフィン中６０％）１１．８ｇ（２９５ｍｍｏｌ）を、０℃、窒素下、ＤＭＦ２５０ｍｌ中に懸濁させる。ＤＭＦ１５０ｍｌに希釈した中間体１ａ ２５．８０ｇ（１３５ｍｍｏｌ）を滴下する。次に、この溶液を周囲温度に置き、ヨウ化メチル１８．４ｍｌ（２９６ｍｍｏｌ）を滴下する。一晩攪拌し、反応媒体を濃縮乾固した後、得られた残渣を水に取り、酢酸エチルで抽出した。有機層をブライン(brine)で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた後、濃縮乾固する。得られた残渣をエーテルに取り、結晶化し、最初の結晶画分を単離する。濾液を濃縮乾固し、シリカでのプラッシュクロマトグラフィー(plash chromatograph)（ヘプタン：ＡｃＯＥｔ ５０：５０）により精製する。このようにして中間体１ｂ ２４ｇが単離される（収率８１％）。ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、ＣＨ２Ｃｌ２：ＡｃＯＥｔ ８０：２０、Ｒｆ＝０．５９。
ｃ）中間体（１ｃ）〜（１ｇ）
Figure 2008531662
 中間体１ｃ〜１ｇの合成は、１ａから出発し、各種アルキル化剤ＲＸを用い、１ｂの合成に関して記載した手順に従って行う。
Figure 2008531662
中間体２：
ａ）６−ブロモ−４−メチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン（２ａ）
Figure 2008531662
 トリアジン１ａ ２０．３ｇ（１０５．７ｍｍｏｌ）を還流下、無水酢酸１５０ｍｌ中に４．５時間置く。この反応媒体を濃縮した後、沈殿を単離し、その後、エーテル中で再結晶化し、結晶２４．３ｇを単離する（収率＝９８％）。ＮａＨ（パラフィン中６０％）４．５ｇ（１１４．２ｍｍｏｌ）を窒素下、ＤＭＦ ５０ｍｌ中に置く。ＤＭＦ １５０ｍｌ中、従前に単離された結晶２４．３ｇ（１０３．８ｍｍｏｌ）の溶液を滴下する。この反応媒体を周囲温度で４５分間攪拌した後、ヨウ化メチル７ｍｌ（１１４．２ｍｍｏｌ）を加え、その後、周囲温度で２１時間攪拌を続ける。濃縮乾固した後、得られた残渣をＨ２Ｏに取り、酢酸エチルで抽出する。ＭｇＳＯ４で乾燥させた後、有機層を蒸発させ、得られた透明な油状物をシリカでのフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：ＡｃＯＥｔ ９０：１０）により精製する。結晶２２．９ｇが単離され（収率＝８９％）、これをｐ−トルエンスルホン酸０．６ｇの存在下、エタノール３００ｍｌ中に入れる。この混合物を還流下で４．５時間加熱した後、濃縮乾固する。残渣をＨ２Ｏに取り、酢酸エチルで抽出する。乾燥させ、有機相を蒸発させた後、中間体２ａ １７ｇが固体の形態で単離される（収率＝８９％）。ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、ＣＨ２Ｃｌ２：ＡｃＯＥｔ ９０：１０、Ｒｆ＝０．２９。
ｂ）中間体（２ｂ）〜（２ｆ）
Figure 2008531662
 １ａ ２ｂ−２ｆ

中間体２ｂ〜２ｆの合成は、１ａから出発し、各種アルキル化剤ＲＸを用い、２ａの合成に関して記載した手順に従って行う。
Figure 2008531662
中間体３：
ａ）３−（６−ブロモ−４−メチル−３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−プロピオニトリル（３ａ）
Figure 2008531662
 トリアジン２ａ ２，４ｇ（１１．６ｍｍｏｌ）およびアクリロニトリル７ｍｌ（１０６ｍｍｏｌ）を、還流下、ピリジンおよび水（１：１）の溶液２４ｍｌ中に３時間置く。濃縮後、この反応媒体をＡｃＯＥｔにより抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた後、有機相を濃縮乾固する。固体３ａ ２．８ｇが単離され、次に、エーテルで洗浄する（収率＝９３％）。ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ７０：３０、Ｒｆ＝０．１８。
ｂ）中間体３ｂおよび３ｃ
Figure 2008531662
 中間体３ｂおよび３ｃの合成は、それぞれ中間体２ｄおよび２ｅから出発し、３ａの合成に関して記載した手順に従って合成する。
Figure 2008531662
中間体４：
ｄ）６−ブロモ−４−メチル−２−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン（４ａ）
Figure 2008531662
 ＮａＨ（パラフィン中６０％）０．８５ｇ（２１．３ｍｍｏｌ）を、窒素下、ＤＭＦ １０ｍｌ中に入れる。ＤＭＦ ４０ｍｌ中、中間体２ａ ４ｇ（１９．４ｍｍｏｌ）の溶液を滴下する。この反応媒体を周囲温度で１時間攪拌した後、１，１，１−トリフルオロ−４−ヨード−ブタン５ｇ（２１．３ｍｍｏｌ）を加え、その後、周囲温度で３時間攪拌する。濃縮乾固した後、得られた残渣をＨ２Ｏに取り、酢酸エチルで抽出する。ＭｇＳＯ４で乾燥させた後、有機相を蒸発させ、得られた油状物をシリカでのフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ８０：２０）により精製する。化合物４ａに相当する結晶５．３ｇが単離される（収率＝８７％）。ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ７０：３０、Ｒｆ＝０．５８。
ｄ）６−ブロモ−２−ヘプチル−４−メチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン（４ｂ）
Figure 2008531662
 中間体４ｂの合成は、２ａから出発し、アルキル化工程に１−ブロモヘプタンを用い、４ａの合成に関して記載した手順に従って行う（収率＝９１％）。ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ７０：３０、Ｒｆ＝０．７６。
中間体５：
Figure 2008531662
 中間体５ａ〜５ｄの合成は、中間体２ｂおよび２ｃから出発し、各種ハロゲン化誘導体Ｒ１Ｘを用い、４ａの合成に関して記載した手順に従って行う。
Figure 2008531662
中間体６：
Figure 2008531662
 中間体６ａ〜６ｃの合成は、中間体２ｄから出発し、各種ハロゲン化誘導体ＲＸを用い、４ａの合成に関して記載した手順に従って行う。
Figure 2008531662
中間体７：
Figure 2008531662
 中間体７ａ〜７ｄの合成は、中間体２ｅから出発し、各種ハロゲン化誘導体ＲＸを用い、４ａの合成に関して記載した手順に従って行う。
Figure 2008531662
中間体８：
Figure 2008531662
 中間体８ａ〜６ｂの合成は、中間体２ｆから出発し、各種ハロゲン化誘導体ＲＸを用い、４ａの合成に関して記載した手順に従って行う。
Figure 2008531662
 中間体９：
ａ）６−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−２，４−ビス−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン（９ａ）
Figure 2008531662
 トリアジン１ｄ ３ｇ（７．３ｍｍｏｌ）を、エタノールアミン１．３ｍｌ中、１３０℃で５時間置いた。冷却後、この反応媒体の水５０ｍｌを加え、その後、ＡｃＯＥｔで抽出する。ＭｇＳＯ４で乾燥させた後、有機相を濃縮乾固し、残渣をシリカでのフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ７０：３０）により精製する。このようにして中間体９ａに相当する油状物１．９ｇが単離される（収率６６％）。ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ７０：３０、Ｒｆ＝０．２８。
ｂ）中間体９ｂ〜９１
Figure 2008531662
 中間体９ａ〜６ｌの合成は、表８に記載の出発化合物から９ａの合成に関して記載した手順に従って行う。
Figure 2008531662
Figure 2008531662
Figure 2008531662
ｃ）２−ヘプチル−６−［（３−ヒドロキシ−プロピル）−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−アミノ］−４−メチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン（９ｍ）
Figure 2008531662
 トリアジン９ｇ ７．３ｇ（２４．２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン５０ｍｌ中、ｔｅｒｔ−ブチル−クロロ−ジメチル−シラン（４ｇ，２６．５ｍｍｏｌ）の存在下に周囲温度で一晩置いた。次に、この反応媒体を水、次いでブラインで洗浄する。ＭｇＳＯ４で乾燥させた後、有機相を濃縮乾固し、得られた残渣をシリカでのフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：ＡｃＯＥｔ ９５：５）により精製する。油状物１０ｇが単離される（定量的収率）。この化合物４．１ｇ（１０ｍｍｏｌ）を窒素下、０℃でＤＭＦ４０ｍｌ中に入れ、その後、ＮａＨ（パラフィン中６０％）０．４ｇ（１０ｍｍｏｌ）を少量ずつ加え、次に、この混合物を１０分間攪拌する。１，１，１−トリフルオロ−４−ヨード−ブタン２．４ｇ（１０ｍｍｏｌ）を加え、この溶液を周囲温度で３時間攪拌する。ＮａＨ０．５当量ならびに１，１，１−トリフルオロ−４−ヨード−ブタンを再び加え、攪拌を２時間続ける。濃縮乾固した後、残渣をＨ２Ｏに取り、その後、ＡｃＯＥｔで抽出する。ＭｇＳＯ４で乾燥させた後、有機相を濃縮乾固し、得られた油状物をシリカでのフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ９０：１０）により精製する。化合物２ｇ（収率＝４０％）が単離され、次に、これをＴＨＦ３０ｍｌにて希釈した後、フッ化テトラブチルアンモニウム溶液（ＴＨＦ中１Ｍ）７．４ｍｌを滴下する。この混合物を周囲温度で２時間攪拌した後、水５０ｍｌを加え、この媒体をＡｃＯＥｔで抽出する。ＭｇＳＯ４で乾燥させた後、有機相を濃縮乾固し、得られた油状物をシリカでのフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ７０：３０）により精製する。トリアジン９ｍ １．５ｇが油状物の形態で単離される（定量的収率）。ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ９０：１０、Ｒｆ＝０．３８。
ｄ）中間体９ｎ〜９ｏ
Figure 2008531662
 中間体９ｎおよび９ｏの合成は、それぞれ中間体９ｅおよび９ｋから出発し、ブロモヘプタンを用い、９ｍの合成に関して記載した手順に従って行う。
Figure 2008531662
ｅ）２−ヘプチル−６−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−４−メチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン（９ｐ）
Figure 2008531662
 トリアジン４ｂ １．５ｇ（４．９ｍｍｏｌ）とＫ２ＣＯ３ ０．８ｇ（５．８ｍｍｏｌ）をエチレングリコール１．５ｍｌ中、１３０℃で０．５時間置いた。この反応媒体に水５０ｍｌを加えた後、ＡｃＯＥｔで抽出する。ＭｇＳＯ４で乾燥させた後、有機相を濃縮乾固し、得られた残渣をシリカでのフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：ＡｃＯＥｔ ７０：３０）により精製する。このようにして中間体９ｐに相当する油状物０．５ｇが単離される（収率３９％）。ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、ヘプタン：ＡｃＯＥｔ ５０：５０、Ｒｆ＝０．０８。
ｆ）中間体９ｑ−９ｓ
Figure 2008531662
 中間体９ｑ〜９ｓの合成は、出発化合物４ｂおよび１ｄから、各種ジオールを用い、９ｐの合成に関して記載した手順に従って行う。
Figure 2008531662
中間体１０：
ａ）３−（２−ヒドロキシ−エチル）−フェノール（１０ａ）
Figure 2008531662
 （３−ヒドロキシ−フェニル）−酢酸１１．３ｇ（７４．２ｍｍｏｌ）を窒素下０℃でＴＨＦ１００ｍｌ中に置いた。この温度でＬｉＡｌＨ４溶液（ＴＨＦ中１Ｍ）１００ｍｌを滴下する。次に、この混合物を６０℃で２時間置く。その後、６Ｎ ＨＣｌ溶液でゆっくり中和し、ジエチルエーテルで抽出する。有機相を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた後、濃縮乾固する。得られた残渣をシリカでのフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：ＡｃＯＥｔ ７０：３０）により精製する。このようにして中間体１０ａに相当する油状物９ｇが単離される（収率８８％）。ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、ＣＨ２Ｃｌ２：ＡｃＯＥｔ ７０：３０、Ｒｆ＝０．１８。
ｂ）２−（３−ヒドロキシ−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチル（１０ｂ）
Figure 2008531662
 エタノール中、ナトリウム（６．３ｇ，２７４ｍｍｏｌ）の溶液１２０ｍｌに、レゾルシノール(resorcinol)１５ｇ（１３６ｍｍｏｌ）を加える。この混合物を１時間還流下に置いた後、エタノール３０ｍｌ中、ブロモイソ酪酸エチルの溶液（１３．２ｍｌ，９０ｍｍｏｌ）を滴下する。加熱を３時間維持した後、この反応媒体を濃縮乾固する。得られた残渣を水と酢酸の溶液に取り、ＡｃＯＥｔで抽出する。有機相を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮乾固する。得られた残渣をシリカでのフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：ＡｃＯＥｔ ９０：１０）により精製する。このようにして中間体１０ｂに相当する油状物１４．４ｇが単離される（収率７２％）。ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、ＣＨ２Ｃｌ２：ＡｃＯＥｔ ７０：３０、Ｒｆ＝０．６６。
ｃ）２−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチル（１０ｃ）
Figure 2008531662
 ＤＭＦ１００ｍｌ中、ヒドロキノン（１００ｍｍｏｌ）１１ｇを８０℃で２時間置く。次に、この混合物を周囲温度に冷却し、ＤＭＦ３０ｍｌ中、ブロモイソ酪酸エチルの溶液（１４．７ｍｌ，１００ｍｍｏｌ）を滴下する。この混合物を３時間攪拌した後、反応媒体を濃縮乾固する。得られた残渣を１Ｎ ＨＣｌ溶液に取った後、ＡｃＯＥｔで抽出する。有機相を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた後、濃縮乾固する。得られた残渣をシリカでのフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ８０：２０）により精製する。このようにして中間体１０ｃに相当する油状物９ｇが単離される（収率４０％）。ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ７０：３０、Ｒｆ＝０．５０。
ｄ）２−（３−ブロモ−フェノキシ）−２−メチルプロピオン酸エチル（１０ｄ）
Figure 2008531662
 ３−ブロモフェノール２５ｇ（１４４．５ｍｍｏｌ）を、２−ブロモイソ酪酸エチル７５ｍｌ中、Ｋ２ＣＯ３（２１ｇ，１５２ｍｍｏｌ）の存在下に置き、７時間加熱還流する。Ｋ２ＣＯ３を濾去した後、この反応媒体を濃縮乾固する。シリカでのフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ９０：１０）により精製した後、中間体１０ｄ ３７ｇが透明油状物の形態で回収される（収率＝８９％）。ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ９０：１０、Ｒｆ＝０．４０。
ｄ）中間体１０ｅ〜１０ｊ
Figure 2008531662
 中間体１０ｅ〜１０ｊの合成は、表８に示されている様々に置換されたフェノールから、１０ｄの合成に関して記載した手順に従って行う。
Figure 2008531662
中間体１１：
ａ）２−（３−ブロモ−フェニルスルファニル）−２−メチル−プロピオン酸エチル（１１ａ）
Figure 2008531662
 ３−ブロモチオフェノール１０ｇ（５２．９ｍｍｏｌ）を、ＥｔＯＨ １００ｍｌ中、ブロモイソ酪酸エチル９．４ｍｌ（６３．５ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３ ８ｇ（５７．９ｍｍｏｌ）の存在下に置く。この混合物を還流下で４時間攪拌した後、濃縮乾固する。残渣を水に取る。ＡｃＯＥｔで抽出した後、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、有機相を濃縮乾固する。得られた油状物をシリカでのフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ９０：１０）により精製し、１１ａを透明油状物の形態で単離する（１６．８ｇ，定量的収率）。ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ９０：１０、Ｒｆ＝０．７２。
ｃ）中間体１１ｂ〜１１ｅ
Figure 2008531662
 中間体１１ｂ〜１１ｅの合成は、表１２に示されている様々に置換されたチオフェノール（Ｇ）から出発し、エチルイソ酪酸エチルまたはｔｅｒｔ−ブチルイソ酪酸エチルを用い、１１ａの合成に関して記載した手順に従って行う。
Figure 2008531662
中間体１２：
ａ）２−［３−（３−ヒドロキシ−プロピル）−フェノキシ］−２−メチル−プロピオン酸エチル（１２ａ）
Figure 2008531662
 １０ｄ（５０ｇ，１７５ｍｍｏｌ）を、窒素下、ジイソプロピルアミン４００ｍｌ中、２−プロピノール（１２ｍｌ，２１０ｍｍｏｌ）の存在下に置く。Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（３．５ｇ）およびＣｕＩ（５００ｍｇ）を加え、この反応媒体を還流下で５時間攪拌する。この反応の過程で生じた沈殿をセライトで濾過し、反応媒体を濃縮乾固する。得られた油状物をシリカでのフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ８０：２０）により精製する。次に、これを６バールの水素下、Ｐｄ／Ｃの存在下、ＴＨＦ２５０ｍｌおよびＥｔＯＨ１５０ｍｌの溶液中に置く。この混合物を周囲温度で２４時間攪拌する。セライトで濾過した後、この反応媒体を濃縮乾固し、１２ａが透明油状物の形態で単離される（３２ｇ，収率＝６９％）。ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、ヘプタン：ＡｃＯＥｔ ８０：２０、Ｒｆ＝０．５６。
ｂ）中間体１２ｂ〜１２ｅ
Figure 2008531662
 中間体１２ｂ〜１２ｅの合成は、表１３に示されている、出発の臭素化合物から、各種アルキノールを用い、１２ａの合成に関して記載した手順に従って行う。注：硫黄誘導体の場合、水素化工程にウィルキンソン触媒を用いる。
Figure 2008531662
中間体１３：
ａ）２−［４−（２−アミノ−エチル）−フェノキシ］−２−メチルプロピオン酸エチル（１３ａ）
Figure 2008531662
 チラミン１０．１ｇ（７３．６ｍｍｏｌ）を、０℃、水１００ｍｌとアセトン５０ｍｌの混合物中、重炭酸ナトリウム（６．１ｇ，７２．６ｍｍｏｌ）の存在下に置く。この温度でクロロギ酸ベンジル１１．６ｍｌ（８１．２ｍｍｏｌ）を滴下した後、この反応媒体を周囲温度で４時間攪拌する。濃縮乾固した後、得られた残渣を水に取り、その後、ＡｃＯＥｔで抽出する。ＭｇＳＯ４で乾燥させた後、有機相を濃縮乾固し、得られた固体をジエチルエーテルで再結晶させ、このようにして固体１７．２ｇが得られる（収率８６％）。次に、それらを１３０℃で５時間、ブロモイソ酪酸エチル３７ｍｌ中、炭酸カリウム８．８ｇ（６３．７ｍｍｏｌ）の存在下に置く。濾過後、この反応媒体を濃縮乾固し、得られた残渣をシリカでのフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ７０：３０）により精製する。透明油状物２２．７ｇが得られる（収率＝９３％）。次に、この油状物を３バールの水素下、ＥｔＯＨ２００ｍｌ中、パラジウム／炭素の存在下に置いた後、この溶液を周囲温度で３時間攪拌する。セライトで濾過した後、反応媒体を濃縮乾固し、このようにして中間体１３ａ １４．７ｇが油状物の形態で単離される（定量的収率）。ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ ９０：１０、Ｒｆ＝０．１１。
ｂ）２−［３−（２−アミノ−エチル）−フェノキシ］−２−メチルプロピオン酸エチル（１３ｂ）
Figure 2008531662
 １０ｄ（１４ｇ，４９ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ１６０ｍｌ中、Ｎ−ビニルフタルイミド（１１ｇ，６３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン２７ｍｌ（１９４ｍｍｏｌ）の存在下に置く。Ｐｄ（ＯＡｃ）２（０．３ｇ）およびＰ（ｏＴｏｌ）３（０．４ｇ）を加え、反応媒体を１１０℃で１０時間攪拌する。この反応媒体を濃縮乾固し、得られた残渣を水に取り、ＡｃＯＥｔで抽出する。ＭｇＳＯ４で乾燥させた後、有機相を濃縮乾固し、単離された油状物をシリカでのフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン：ＡｃＯＥｔ ９０：１０）により精製する。油状物１１．５ｇが得られ（収率６２％）、次に、これを６バールの水素下、ＴＨＦ７０ｍｌおよびＥｔＯＨ７０ｍｌの溶液中、Ｐｄ／Ｃの存在下に置く。この混合物を周囲温度で７２時間攪拌する。セライトで濾過した後、この反応媒体を濃縮乾固し、得られた残渣をシリカでのフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ８０：２０）により精製する。透明油状物１０．９ｇが得られる（収率＝９４％）。次に、この油状物をＥｔＯＨ１４０ｍｌ中、ヒドラジン水和物３．５ｍｌの存在下に置き、その後、この溶液を４時間加熱還流する。不溶物を濾過した後、反応媒体を濃縮乾固し、得られた残渣をシリカでのフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ：ＮＨ４ＯＨ ９０：９：１）により精製する。このようにして中間体１３ｂ ５．７ｇが油状物の形態で単離される（収率＝８０％）。ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ：ＮＨ４ＯＨ ９０：９：１、Ｒｆ＝０．２８。
ｃ）中間体１３ｃ〜１３ｉ
Figure 2008531662
 中間体１３ｃ〜１３ｉの合成は、表１４に示されている出発の臭素化合物から、様々にＮ−アルキル化されたフタルイミドを用い、１３ｂの合成に関して記載した手順に従って行う。（注：硫黄誘導体の場合、水素化工程にウィルキンソン触媒を用いる。）
Figure 2008531662
ｂ）中間体１３ｊ〜１３ｎ
Figure 2008531662
 中間体１３ｊ〜１３ｎの合成は、表１５に示されている出発の臭素化合物から、様々にＮ−アルキル化されたフタルイミドを用い、１３ｂの合成に関して記載した手順に従って行う。
Figure 2008531662
中間体１４：
ａ）２−［４−（２−ヘプチルアミノ−エチル）フェノキシ］−２−メチル−プロピオン酸エチル（１４ａ）
Figure 2008531662
 １３ａ（４．１ｇ，５ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン４２ｍｌ中、ヘプタン酸（２．３ｍｌ，１６．５ｍｍｏｌ）の存在下に置く。トリエチルアミン２．３ｍｌ（１６．５ｍｍｏｌ）、次いで、シアノホスホン酸ジエチル２．８ｍｌ（１８．２ｍｍｏｌ）を加える。次に、この混合物を周囲温度で２４時間攪拌し、反応媒体を濃縮乾固する。残渣をＨ２Ｏに取り、酢酸エチルで抽出する。ＭｇＳＯ４で乾燥させた後、有機相を濃縮乾固し、単離された油状物をシリカでのフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ ９０：１０）により精製する。油状物４．７ｇが得られる（収率＝７８％）。ＢＨ３／ＴＨＦ溶液（１Ｍ）１３ｍｌを０℃、窒素下に置き、その後、先に得られた油状物をＴＨＦ２０ｍｌにて希釈したものを滴下する。この混合物を２時間還流下に置いた後、ＥｔＯＨ／ＨＣｌ（１．５Ｎ）１０ｍｌにより中和する。この溶液を再び１時間還流下に置いた後、濃縮乾固する。得られた残渣を飽和重炭酸ナトリウム溶液に取った後、ジクロロメタンで抽出する。ＭｇＳＯ４で乾燥させた後、有機相を濃縮乾固し、単離された油状物をシリカでのフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ ９０：１０）により精製する。このようにして中間体１４ａ １．６ｇが油状物の形態で単離される（収率＝７３％）。ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ：ＮＨ４ＯＨ ９０：９：１、Ｒｆ＝０．５０。
ｂ）中間体１４ｂ〜１４ｃ
Figure 2008531662
 中間体１４ｂ〜１４ｃの合成は、中間体１３ａから出発し、各種カルボン酸を用い、１４ａの合成に関して記載した手順に従って行う。
Figure 2008531662
実施例１：２−｛２−［２−（４−ブチル−２−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルオキシ）−エチル］フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチル（１）
Figure 2008531662
 化合物１は次の合成方法１に従って製造する。誘導体１０ｇ １ｇ（４ｍｍｏｌ）およびトリアジン５ａ １ｇ（３．８ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ３ｍｌ中、Ｋ２ＣＯ３ ０．５ｇ（３．７ｍｍｏｌ）の存在下に置く。この混合物を１２０℃で７時間攪拌する。この反応媒体を濾過および濃縮乾固した後、得られた残渣をシリカでのフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：ＡｃＯＥｔ ９８：２）により精製する。白色結晶１．２ｇが単離される（収率＝７４％）。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、ＣＨ２Ｃｌ２：ＡｃＯＥｔ ９５：５、Ｒｆ＝０．４０。Ｆ＝７６℃。
RMN 1H (CDCl3): 0.94ppm (t, 3H, J=7.4Hz), 1.20ppm (t, 3H, J=7.2Hz), 1.39ppm (m, 2H, J=7.5ppm), 1.63ppm (m, 8H), 3.16ppm (t, 2H, J=7.6Hz), 3.50ppm (s, 3H), 3.95ppm (t, 2H, J=7.6Hz), 4.22ppm (q, 2H, J=7.0Hz), 4.37ppm (t, 2H, J=7.6Hz), 7.00ppm (m, 4H)
実施例２：２−｛３−［２−（２−ヘプチル−４−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルオキシ）−エチル］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチル（２）
Figure 2008531662
 化合物２（油状物）は、トリアジン４ｂおよび中間体１０ｈから、合成方法１に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、ＣＨ２Ｃｌ２：ＡｃＯＥｔ ９０：１０、Ｒｆ＝０．６２。
実施例３：２−メチル−２−（３−｛２−［２−メチル−３，５−ジオキソ−４−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルオキシ］−エチル｝−フェノキシ）−プロピオン酸エチル（３）
Figure 2008531662
 化合物３（油状物）は、トリアジン６ａおよび中間体１０ｈから、合成方法１に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、ＣＨ２Ｃｌ２：ＡｃＯＥｔ ９０：１０、Ｒｆ＝０．５７。
実施例４：２−メチル−２−（３−｛３−［４−メチル−３，５−ジオキソ−５，２−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルオキシ］−プロピル｝−フェノキシ）−プロピオン酸エチル（４）
Figure 2008531662
 化合物４（油状物）は、トリアジン４ａおよび中間体１２ａから、合成方法１に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ７０：３０、Ｒｆ＝０．３０。
実施例５： ２−｛３−［３−（２−ヘプチル−４−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルオキシ）−プロピル］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチル（５）
Figure 2008531662
 化合物５（油状物）は、トリアジン４ｂおよび中間体１２ａから、合成方法１に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ７０：３０、Ｒｆ＝０．５２。
実施例６：２−メチル−２−（３−｛３−［２−メチル−３，５−ジオキソ−４−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルオキシ］−プロピル｝−フェノキシ）−プロピオン酸エチル（６）
Figure 2008531662
 化合物６（油状物）は、トリアジン６ａおよび中間体１２ａから、合成方法１に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ７０：３０、Ｒｆ＝０．４６。
実施例７：２−｛３−［３−（４−ヘプチル−２−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルオキシ）−プロピル］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチル（７）
Figure 2008531662
 化合物７（油状物）は、トリアジン７ａおよび中間体１２ａから、合成方法１に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ７０：３０、Ｒｆ＝０．６１。
実施例８：２−（３−｛３−［４−ヘプチル−３，５−ジオキソ−２−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルオキシ］−プロピル｝−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチル（８）
Figure 2008531662
 化合物８（油状物）は、トリアジン７ｂおよび中間体１２ａから、合成方法１に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ７０：３０、Ｒｆ＝０．５３。
実施例９：２−メチル−２−（３−｛５−［４−メチル−３，５−ジオキソ−２−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルオキシ］−ペンチル｝−フェノキシ）−プロピオン酸エチル（９）
Figure 2008531662
 化合物９（油状物）は、トリアジン４ａおよび中間体１２ｂから、合成方法１に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ８０：２０、Ｒｆ＝０．３４。
実施例１０：２−｛３−［５−（２−ヘプチル−４−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルオキシ）−ペンチル］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチル（１０）
Figure 2008531662
 化合物１０（油状物）は、トリアジン４ｂおよび中間体１２ｂから、合成方法１に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ７０：３０、Ｒｆ＝０．５４。
実施例１１：２−｛３−［５−（４−ブチル−２−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルオキシ）−ペンチル］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチル（１１）
Figure 2008531662
 化合物１１（油状物）は、トリアジン５ａおよび中間体１２ｂから、合成方法１に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ８０：２０、Ｒｆ＝０．２９。
実施例１２：２−｛３−［５−（４−ブチル−２−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルオキシ）−ペンチル］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸（１２）
Figure 2008531662
 化合物１２（油状物）は、化合物１１の加水分解により製造する（ＨＣｌ １２Ｎ、還流、１６時間、６２％）。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ ９０：１０、Ｒｆ＝０．４３。
実施例１３：２−｛３−［５−（２，４−ジブチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルオキシ）−ペンチル］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチル（１３）
Figure 2008531662
 化合物１３（油状物）は、トリアジン１ｃおよび中間体１２ｂから、合成方法１に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ８０：２０、Ｒｆ＝０．６３。
実施例１４：２−（３−｛５−［４−ブチル−３，５−ジオキソ−２−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルオキシ］−ペンチル｝−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチル（１４）
Figure 2008531662
 化合物１４（油状物）は、トリアジン５ｂおよび中間体１２ｂから、合成方法１に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ８０：２０、Ｒｆ＝０．３５。
実施例１５：２−｛３−［５−（４−ブチル−２−ヘプチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルオキシ）−ペンチル］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチル（１５）
Figure 2008531662
 化合物１５（油状物）は、トリアジン５ｃおよび中間体１２ｂから、合成方法１に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ８０：２０、Ｒｆ＝０．５３。
実施例１６：２−メチル−２−（３−｛５−［２−メチル−３，５−ジオキソ−４−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルオキシ］−ペンチル｝−フェノキシ）−プロピオン酸エチル（１６）
Figure 2008531662
 化合物１６（油状物）は、トリアジン６ａおよび中間体１２ｂから、合成方法１に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ８０：２０、Ｒｆ＝０．３３。
実施例１７：２−｛３−［５−（４−ヘプチル−２−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルオキシ）−ペンチル］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチル（１７）
Figure 2008531662
 化合物１７（油状物）は、トリアジン７ａおよび中間体１２ｂから、合成方法１に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ８０：２０、Ｒｆ＝０．３６。
実施例１８：２−（３−｛５−［４−ヘプチル−３，５−ジオキソ−２−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルオキシ］−ペンチル｝−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチル（１８）
Figure 2008531662
 化合物１８（油状物）は、トリアジン７ｂおよび中間体１２ｂから、合成方法１に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、ヘプタン：ＡｃＯＥｔ ７０：３０、Ｒｆ＝０．３５。
実施例１９：２−｛３−［５−（２−ベンジル−４−ヘプチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルオキシ）−ペンチル］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチル（１９）
Figure 2008531662
 化合物１９（油状物）は、トリアジン７ｃおよび中間体１２ｂから、合成方法１に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ８０：２０、Ｒｆ＝０．５１。
実施例２０：２−［４−（２−ヘプチル−４−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルオキシメチル）フェノキシ］−２−メチル−プロピオン酸エチル（２０）
Figure 2008531662
 化合物２０（油状物）は、トリアジン４ｂおよび中間体１０ｆから、合成方法１に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ８０：２０、Ｒｆ＝０．２８。
実施例２１：２−メチル−２−｛４−［２−メチル−３，５−ジオキソ−４−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルオキシメチル］−フェノキシ｝−プロピオン酸エチル（２１）
Figure 2008531662
 化合物２１（油状物）は、トリアジン６ａおよび中間体１０ｆから、合成方法１に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ６０：４０、Ｒｆ＝０．４６。
実施例２２：２−［４−（４−ヘプチル−２−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルオキシメチル）−フェノキシ］−２−メチル−プロピオン酸エチル（２２）
Figure 2008531662
 化合物２２（油状物）は、トリアジン７ａおよび中間体１０ｆから、合成方法１に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ８０：２０、Ｒｆ＝０．３４。
実施例２３：２−｛４−［４−ヘプチル−３，５−ジオキソ−２−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルオキシメチル］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチル（２３）
Figure 2008531662
 化合物２３（油状物）は、トリアジン７ｂおよび中間体１０ｆから、合成方法１に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ９０：１０、Ｒｆ＝０．６１。
実施例２４：２−メチル−２−（４−｛２−［４−メチル−３，５−ジオキソ−２−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルオキシ］−エチル｝−フェノキシ）−プロピオン酸エチル（２４）
Figure 2008531662
 化合物２４（油状物）は、トリアジン４ａおよび中間体１０ｊから、合成方法１に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、ＣＨ２Ｃｌ２：ＡｃＯＥｔ ９０：１０、Ｒｆ＝０．４５。
実施例２５：２−｛４−［２−（２−ヘプチル−４−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルオキシ）−エチル］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチル（２５）
Figure 2008531662
 化合物２５（油状物）は、トリアジン４ｂおよび中間体１０ｊから、合成方法１に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５．４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ８０：２０、Ｒｆ＝０．４５。
実施例２６：２−｛４−［２−（４−ヘプチル−２−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルオキシ）−エチル］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチル（２６）
Figure 2008531662
 化合物２６（油状物）は、トリアジン７ａおよび中間体１０ｊから、合成方法１に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ７０：３０、Ｒｆ＝０．４６。
実施例２７：２−｛４−［３−（２−ヘプチル−４−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルオキシ）−プロピル］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチル（２７）
Figure 2008531662
 化合物２７（油状物）は、トリアジン４ｂおよび中間体１２ｃから、合成方法１に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ７０：３０、Ｒｆ＝０．３３。
実施例２８：２−メチル−２−（４−｛４−［４−メチル−３，５−ジオキソ−２−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルオキシ］−ブチル｝−フェノキシ）−プロピオン酸エチル（２８）
Figure 2008531662
 化合物２８（油状物）は、トリアジン４ａおよび中間体１２ｄから、合成方法１に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ７０：３０、Ｒｆ＝０．３１。
実施例２９：２−｛４−［４−（２−ヘプチル−４−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルオキシ）−ブチル］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチル（２９）
Figure 2008531662
 化合物２９（油状物）は、トリアジン４ｂおよび中間体１２ｄから、合成方法１に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ７０：３０、Ｒｆ＝０．４９。
実施例３０：２−メチル−２−（４−｛４−［２−メチル−３，５−ジオキソ−４−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルオキシ］−ブチル｝−フェノキシ）−プロピオン酸エチル（３０）
Figure 2008531662
 化合物３０（油状物）は、トリアジン６ａおよび中間体１２ｄから、合成方法１に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ７０：３０、Ｒｆ＝０．３５。
実施例３１：２−（４−｛４−［４−ヘプチル−３，５−ジオキソ−２−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルオキシ］−ブチル｝−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチル（３１）
Figure 2008531662
 化合物３１（油状物）は、トリアジン７ｂおよび中間体１２ｄから、合成方法１に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ８０：２０、Ｒｆ＝０．５１。
実施例３２：２−｛３−［３−（２−ヘプチル−４−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルオキシ）−プロピル］−フェニルスルファニル｝−２−メチル−プロピオン酸エチル（３２）
Figure 2008531662
 化合物３２（油状物）は、トリアジン４ｂおよび中間体１２ｅから、合成方法１に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ８０：２０、Ｒｆ＝０．３７。
実施例３３：２−｛３−［３−（２−ヘプチル−４−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルオキシ）−プロポキシ］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチル（３３）
Figure 2008531662
 化合物３３は次の合成方法２の従って製造する。トリアジン９ｑ １．１ｇ（３．７ｍｍｏｌ）、エステル１０ｂ ０．８３ｇ（３．７ｍｍｏｌ）およびＰＰｈ３ １．２５ｇ（４．７ｍｍｏｌ）を４０℃でＴＨＦ３０ｍｌ中に置く。ＴＨＦ１０ｍｌにて希釈した０．７４ｍｌ（４．７ｍｍｏｌ）ＤＥＡＤを滴下し、この混合物を４０℃で１時間攪拌する。その後、この反応媒体を濃縮乾固し、得られた残渣を中性アルミナでのフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン：ＡｃＯＥｔ ８０：２０）により精製する。化合物３３ ０．８ｇが透明油状物の形態で単離される（収率＝４３％）。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、ヘプタン：ＡｃＯＥｔ ５０：５０、Ｒｆ＝０．３０。
実施例３４：２−｛３−［３−（２−ヘプチル−４−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルオキシ）−プロポキシ］−フェニルスルファニル｝−２−メチル−プロピオン酸エチル（３４）
Figure 2008531662
 化合物３４（油状物）は、トリアジン９ｑおよび中間体１１ｃから、合成方法２に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、ヘプタン：ＡｃＯＥｔ ５０：５０、Ｒｆ＝０．３３。
実施例３５：２−（３−｛３−［３，５−ジオキソ−２，４−ビス−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルオキシ］−プロポキシ｝−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチル（３５）
Figure 2008531662
 化合物３５（油状物）は、トリアジン９ｒおよび中間体１０ｂから、合成方法２に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、ヘプタン：ＡｃＯＥｔ ５０：５０、Ｒｆ＝０．５０。
実施例３６：２−｛３−［４−（２−ヘプチル−４−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルオキシ）−ブトキシ］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチル（３６）
Figure 2008531662
 化合物３６（油状物）は、トリアジン９ｓおよび中間体１０ｂから、合成方法２に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、ヘプタン：ＡｃＯＥｔ ５０：５０、Ｒｆ＝０．３４。
実施例３７：２−｛３−［４−（２−ヘプチル−４−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルオキシ）−ブトキシ］−フェニルスルファニル｝−２−メチル−プロピオン酸エチル（３７）
Figure 2008531662
 化合物３７（油状物）は、トリアジン９ｓおよび中間体１１ｃから、合成方法２に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、ヘプタン：ＡｃＯＥｔ ５０：５０、Ｒｆ＝０．３７。
実施例３８：２−｛４−［２−（２−ヘプチル−４−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルオキシ）−エトキシ］−フェニルスルファニル｝−２−メチル−プロピオン酸エチル（３８）
Figure 2008531662
 化合物３８（油状物）は、トリアジン９ｐおよび中間体１１ｄから、合成方法２に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、ヘプタン：ＡｃＯＥｔ ５０：５０、Ｒｆ＝０．３３。
実施例３９：２−（４−｛３−［３，５−ジオキソ−２，４−ビス−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルオキシ］−プロポキシ｝−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチル（３９）
Figure 2008531662
 化合物３９（油状物）は、トリアジン９ｒおよび中間体１０ｃから、合成方法２に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、ヘプタン：ＡｃＯＥｔ ５０：５０、Ｒｆ＝０．５０。
実施例４０：２−｛４−［２−（２−ヘプチル−４−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ）−エトキシ］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチル（４０）
Figure 2008531662
 化合物４０（油状物）は、トリアジン９ｂおよび中間体１０ｃから、合成方法２に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ８０：２０、Ｒｆ＝０．２９。
実施例４１：２−（４−｛２−［３，５−ジオキソ−２，４−ビス−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ］−エトキシ｝−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチル（４１）
Figure 2008531662
 化合物４１（油状物）は、トリアジン９ａおよび中間体１０ｃから、合成方法２に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ８０：２０、Ｒｆ＝０．５０。
実施例４２：２−｛４−［２−（２，４−ジヘプチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ）−エトキシ］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチル（４２）
Figure 2008531662
 化合物４２（油状物）は、トリアジン９ｃおよび中間体１０ｃから、合成方法２に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ８０：２０、Ｒｆ＝０．８５。
実施例４３：２−（４−｛２−［２，４−ビス−（３−シクロヘキシル−プロピル）−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ］−エトキシ｝−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチル（４３）
Figure 2008531662
 化合物４３（油状物）は、トリアジン９ｄおよび中間体１０ｃから、合成方法２に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、ヘプタン：ＡｃＯＥｔ ８０：２０、Ｒｆ＝０．８５。
実施例４４：２−メチル−２−（４−｛３−［４−メチル−３，５−ジオキソ−２−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ］−プロポキシ｝−フェノキシ）−プロピオン酸エチル（４４）
Figure 2008531662
 化合物４４（油状物）は、トリアジン９ｆおよび中間体１０ｃから、合成方法２に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ７０：３０、Ｒｆ＝０．３６。
実施例４５：２−｛４−［３−（２−ヘプチル−４−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ）−プロポキシ］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチル（４５）
Figure 2008531662
 化合物４５（油状物）は、トリアジン９ｇおよび中間体１０ｃから、合成方法２に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ７０：３０、Ｒｆ＝０．４８。
実施例４６：２−メチル−２−（４−｛３−［２−メチル−３，５−ジオキソ−４−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ］−プロポキシ｝−フェノキシ）−プロピオン酸エチル（４６）
Figure 2008531662
 化合物４６（固体）は、トリアジン９ｈおよび中間体１０ｃから、合成方法２に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ７０：３０、Ｒｆ＝０．３７。Ｆ＝１１６℃。
実施例４７：２−｛４−［３−（４−ヘプチル−４−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ）−プロポキシ］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチル（４７）
Figure 2008531662
 化合物４７（油状物）は、トリアジン９ｉおよび中間体１０ｃから、合成方法２に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２６４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ８０：２０、Ｒｆ＝０．３０。
実施例４８：２−（４−｛３−［４−ヘプチル−３，５−ジオキソ−２−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ］−プロポキシ｝−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチル（４８）
Figure 2008531662
 化合物４８（油状物）は、トリアジン９ｊおよび中間体１０ｃから、合成方法２に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ８０：２０、Ｒｆ＝０．５０。
実施例４９：２−｛４−［３−（４−ヘプチル−２−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ）−プロポキシ］−フェニルスルファニル｝−２−メチル−プロピオン酸エチル（４９）
Figure 2008531662
 化合物４９（油状物）は、トリアジン９ｉおよび中間体１１ｄから、合成方法２に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ８０：２０、Ｒｆ＝０．４６。
実施例５０：２−｛４−［４−（４−ヘプチル−２−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ）−ブトキシ］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチル（５０）
Figure 2008531662
 化合物５０（油状物）は、トリアジン９ｌおよび中間体１０ｃから、合成方法２に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ８０：２０、Ｒｆ＝０．５０。
実施例５１：２−（３−｛３−［（２−ヘプチル−４−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イル）−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−アミノ］−プロポキシ｝−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチル（５１）
Figure 2008531662
 化合物５１（油状物）は、トリアジン９ｍおよび中間体１０ｂから、実施例３３に関して記載したような光延カップリング条件を用い、合成方法３に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ９０：１０、Ｒｆ＝０．５６。
実施例５２：２−（３−｛３−［（２，４−ジメチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イル）−ヘプチル−アミノ］−プロポキシ｝−フェニルスルファニル）−２−メチル−プロピオン酸エチル（５２）
Figure 2008531662
 化合物５２（油状物）は、トリアジン９ｎおよび中間体１１ｃから、実施例３３に関して記載したようなカップリング条件を用い、合成方法３に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、ヘプタン：ＡｃＯＥｔ ７０：３０、Ｒｆ＝０．２２。
実施例５３：２−（４−｛３−［（２，４−ジメチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イル）−ヘプチル−アミノ］−プロポキシ｝−フェニルスルファニル）−２−メチル−プロピオン酸エチル（５３）
Figure 2008531662
 化合物５３（油状物）は、トリアジン９ｎおよび中間体１１ｄから、実施例３３に関して記載したようなカップリング条件を用い、合成方法３に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、ヘプタン：ＡｃＯＥｔ ８０：２０、Ｒｆ＝０．４５。
実施例５４：２−（３−｛４−［（２，４−ジメチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イル）−ヘプチル−アミノ］ブトキシ｝−フェニルスルファニル）−２−メチル−プロピオン酸エチル（５４）
Figure 2008531662
 化合物５４（油状物）は、トリアジン９ｏおよび中間体１１ｃから、実施例３３に関して記載したようなカップリング条件を用い、合成方法３に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、ヘプタン：ＡｃＯＥｔ ７０：３０、Ｒｆ＝０．２５。
実施例５５：２−（２−｛２−［３，５−ジオキソ−２，４−ビス−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ］−エチル｝−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチル（５５）
Figure 2008531662
 化合物５５は、次の合成方法４に従って製造する。トリアジン１ｄ ６．６ｇ（１６．１ｍｍｏｌ）、２（２−メトキシ−フェニル）−エチルアミン２ｇ（１３．４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン４．７ｍｌ（３３．９ｍｍｏｌ）を、１２０℃で２８時間、ｎ−ブタノール２０ｍｌ中に置く。この反応媒体を濃縮乾固した後、得られた残渣をＨ２Ｏに取り、ＡｃＯＥｔで抽出する。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させた後、濃縮乾固する。得られた油状物をシリカでのフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ９０：１０）により精製する。中間体３．１ｇが油状物の形態で単離され（収率＝４８％）、次にこれを０℃、窒素下、ＣＨ２Ｃｌ２ ３０ｍｌ中に置く。ＢＢｒ３溶液（ＣＨ２Ｃｌ２中１Ｍ、１２．８ｍｌ）を滴下し、この反応媒体を周囲温度で３．５時間攪拌する。次に、これを０℃に置き、０．１Ｎ ＨＣｌ溶液でｐＨ＝１まで酸性化する。有機相をデカントした後、水１００ｍｌで洗浄する。ＭｇＳＯ４で乾燥させた後、これを濃縮乾固し、得られた残渣をシリカでのフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２；ＡｃＯＥｔ ９５：５）により精製する。対応するフェノール１．９ｇが単離され（収率＝６５％）、次に、これをＤＭＦ ２ｍｌ中、ブロモイソ酪酸エチル１．９ｍｌ（１２．５ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３ ０．６ｇ（４．３ｍｍｏｌ）の存在下に置く。この反応媒体を１３０℃で２２時間加熱した後、濾過し、濃縮乾固する。得られた油状物をシリカでのフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：ＡｃＯＥｔ ９８：２）により精製する。化合物５５ ０．８ｇ（収率＝３４％）が油状物の形態で単離される。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、ＣＨ２Ｃｌ２：ＡｃＯＥｔ ９５：５、Ｒｆ＝０．６６。
実施例５６：２−メチル−２−（３−｛２−［４−メチル−３，５−ジオキソ−２−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ］−エチル｝−フェノキシ）−プロピオン酸エチル（５６）
Figure 2008531662
 化合物５６は、合成方法１に従って製造する。誘導体１３ｂ １．１ｇ（４．４ｍｍｏｌ）およびトリアジン４ａ １ｇ（３．７ｍｍｏｌ）を、ｎＢｕＯＨ １０ｍｌ中、トリエチルアミン１．３ｍｌ（９．３ｍｍｏｌ）の存在下に置く。この混合物を１２０℃で２４時間攪拌する。この反応媒体を濃縮乾固した後、得られた残渣をＨ２Ｏに取り、ＡｃＯＥｔで抽出する。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させた後、濃縮乾固する。得られた油状物をシリカでのフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ９０：１０）により精製する。化合物５６ ０．４ｇが油状物の形態で単離される（収率＝２７％）。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ８０：２０、Ｒｆ＝０．１９。
実施例５７：２−｛３−［２−（２−ヘプチル−４−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ）−エチル］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチル（５７）
Figure 2008531662
 化合物５７（油状物）は、トリアジン４ｂおよび中間体１３ｂから、合成方法１に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ７０：３０、Ｒｆ＝０．４４。
実施例５８：２−メチル−２−（３−｛２−［２−メチル−３，５−ジオキソ−４−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ］−エチル｝−フェノキシ）−プロピオン酸エチル（５８）
Figure 2008531662
 化合物５８（油状物）は、トリアジン６ａおよび中間体１３ｂから、合成方法１に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ８０：２０、Ｒｆ＝０．３３。
実施例５９：２−｛３−［２−（４−ヘプチル−２−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ）−エチル］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチル（５９）
Figure 2008531662
 化合物５９（油状物）は、トリアジン７ａおよび中間体１３ｂから、合成方法１に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ８０：２０、Ｒｆ＝０．５０。
実施例６０：２−（３−｛２−［４−ヘプチル−３，５−ジオキソ−２−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ］−エチル｝−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチル（６０）
Figure 2008531662
 化合物６０（油状物）は、トリアジン７ｂおよび中間体１３ｂから、合成方法１に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ９０：１０、Ｒｆ＝０．２２。
実施例６１：２−｛３−［２−（４−ヘプチル−２−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ）−エチル］−フェニルスルファニル｝−２−メチル−プロピオン酸エチル（６１）
Figure 2008531662
 化合物６１（油状物）は、トリアジン７ａおよび中間体１３ｄから、合成方法１に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ７０：３０、Ｒｆ＝０．６１。
実施例６２：２−メチル−２−（３−｛３−［４−メチル−３，５−ジオキソ−２−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ］−プロピル｝−フェノキシ）−プロピオン酸エチル（６２）
Figure 2008531662
 化合物６２（油状物）は、トリアジン４ａおよび中間体１３ｊから、合成方法４に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、ＣＨ２Ｃｌ２：ＡｃＯＥｔ ９０：１０、Ｒｆ＝０．６０。
実施例６３：２−（３−｛３−［２−（２−シアノ−エチル）−４−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ］−プロピル｝−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチル（６３）
Figure 2008531662
 化合物６３（油状物）は、トリアジン３ａおよび中間体１３ｊから、合成方法４に従って行う。
ＴＬＣシリカゲル ６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ８０：２０、Ｒｆ＝０．４４。
実施例６４：２−｛３−［３−（２−ヘプチル−４−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ）−プロピル］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチル（６４）
Figure 2008531662
 化合物６４（油状物）は、トリアジン４ｂおよび中間体１３ｊから、合成方法４に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ８０：２０、Ｒｆ＝０．２０。
実施例６５：２−メチル−２−（３−｛３−［２−メチル−３，５−ジオキソ−４−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ］−プロピル｝−フェノキシ）−プロピオン酸エチル（６５）
Figure 2008531662
 化合物６５（油状物）は、トリアジン６ａおよび中間体１３ｊから、合成方法４に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、ＣＨ２Ｃｌ２：ＡｃＯＥｔ ９０：１０、Ｒｆ＝０．７８。
実施例６６：２−（３−｛３−［３，５−ジオキソ−２，４−ビス−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ］−プロピル｝−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチル（６６）
Figure 2008531662
 化合物６６（油状物）は、トリアジン１ｄおよび中間体１３ｌから、合成方法４に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ７０：３０、Ｒｆ＝０．４９。
実施例６７：２−｛３−［３−（４−ヘプチル−２−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ）−プロピル］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチル（６７）
Figure 2008531662
 化合物６７（油状物）は、トリアジン７ａおよび中間体１３ｃから、合成方法１に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ８０：２０、Ｒｆ＝０．５０。
実施例６８：２−（３−｛３−［４−ヘプチル−３，５−ジオキソ−２−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ］−プロピル｝−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチル（６８）
Figure 2008531662
 化合物６８（油状物）は、トリアジン７ｂおよび中間体１３ｊから、合成方法４に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ８０：２０、Ｒｆ＝０．６３。
実施例６９：２−｛３−［３−（２，４−ジヘプチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ）−プロピル］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチル（６９）
Figure 2008531662
 化合物６９（油状物）は、トリアジン１ｅおよび中間体１３ｊから、合成方法４に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ８０：２０、Ｒｆ＝０．５３。
実施例７０：２−｛３−［３−（２−ベンジル−４−ヘプチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ）−プロピル］フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチル（７０）
Figure 2008531662
 化合物７０（油状物）は、トリアジン７ｃおよび中間体１３ｊから、合成方法４に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ８０：２０、Ｒｆ＝０．４７。
実施例７１：２−（３−｛３−［４−ベンジル−３，５−ジオキソ−２−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ］−プロピル｝−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチル（７１）
Figure 2008531662
 化合物７１（油状物）は、トリアジン８ａおよび中間体１３ｊから、合成方法４に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ８０：２０、Ｒｆ＝０．３０。
実施例７２：２−｛３−［３−（４−ベンジル−２−ヘプチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ）−プロピル］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチル（７２）
Figure 2008531662
 化合物７２（油状物）は、トリアジン８ｂおよび中間体１３ｊから、合成方法４に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ８０：２０、Ｒｆ＝０．４２。
実施例７３：２−｛４−［３−（４−ヘプチル−２−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ）−プロピル］−フェニルスルファニル｝−２−メチル−プロピオン酸エチル（７３）
Figure 2008531662
 化合物７３（油状物）は、トリアジン７ａおよび中間体１３ｅから、合成方法１に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ８０：２０、Ｒｆ＝０．５８。
実施例７４：２−メチル−２−（３−｛４−［４−メチル−３，５−ジオキソ−２−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ］−ブチル｝−フェノキシ）−プロピオン酸エチル（７４）
Figure 2008531662
 化合物７４（油状物）は、トリアジン４ａおよび中間体１３ｍから、合成方法４に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ８０：２０、Ｒｆ＝０．２１。
実施例７５：２−｛３−［４−（２−ヘプチル−４−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ）−ブチル］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチル（７５）
Figure 2008531662
 化合物７５（油状物）は、トリアジン４ｂおよび中間体１３ｍから、合成方法４に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ８０：２０、Ｒｆ＝０．４４。
実施例７６：２−メチル−２−（３−｛４−［４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−３，５−ジオキソ−２−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ］−ブチル｝−フェノキシ）−プロピオン酸エチル（７６）
Figure 2008531662
 化合物７６（油状物）は、トリアジン５ｄおよび中間体１３ｍから、合成方法４に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ８０：２０、Ｒｆ＝０．５０。
実施例７７：２−メチル−２−（３−｛４−［２−メチル−３，５−ジオキソ−４−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ］−ブチル｝−フェノキシ）−プロピオン酸エチル（７７）
Figure 2008531662
 化合物７７（油状物）は、トリアジン６ａおよび中間体１３ｋから、合成方法４に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ８０：２０、Ｒｆ＝０．３５。
実施例７８：２−メチル−２−（３−｛４−［２−メチル−３，５−ジオキソ−４−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ］−ブチル｝−フェノキシ）−プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７８）
Figure 2008531662
 化合物７８（油状物）は、トリアジン６ａおよび中間体１３ｍから、最終工程でブロモイソ酪酸ｔｅｒｔ−ブチルを用い、合成方法４に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、ヘプタン：ＡｃＯＥｔ ６０：４０、Ｒｆ＝０．３５。
実施例７９：２−メチル−２−（３−｛４−［２−メチル−３，５−ジオキソ−４−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ］−ブチル｝−フェノキシ）−プロピオン酸（７９）
Figure 2008531662
 化合物７８の加水分解（トリフルオロ酢酸／ＣＨ２Ｃｌ２、収率＝６１％）の後、化合物７９が固体形態で単離される。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ ９０：１０、Ｒｆ＝０．７３。Ｆ＝１１６℃。
実施例８０：２−（３−｛４−［３，５−ジオキソ−２，４−ビス−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ］−ブチル｝−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチル（８０）
Figure 2008531662
 化合物８０（油状物）は、トリアジン１ｄおよび中間体１３ｍから、合成方法４に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ８０：２０、Ｒｆ＝０．３２。
実施例８１：２−（３−｛４−［２−（２−シアノ−エチル）−３，５−ジオキソ−４−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ］−ブチル｝−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチル（８１）
Figure 2008531662
 化合物８１（油状物）は、トリアジン３ｂおよび中間体１３ｋから、合成方法４に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ７０：３０、Ｒｆ＝０．２０。
実施例８２：２−（３−｛４−［２−ヘプチル−３，５−ジオキソ−４−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−−６−イルアミノ］−ブチル｝−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチル（８２）
Figure 2008531662
 化合物８２（油状物）は、トリアジン６ｂおよび中間体１３ｋから、合成方法４に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ８０：２０、Ｒｆ＝０．３７。
実施例８３：２−（３−｛４−［２−ヘプチル−３，５−ジオキソ−４−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ］−ブチル｝−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８３）
Figure 2008531662
 化合物８３（油状物）は、トリアジン６ｂおよび中間体１３ｍから、最終工程でブロモイソ酪酸ｔｅｒｔ−ブチルを用い、合成方法４に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、ヘプタン：ＡｃＯＥｔ ６０：４０、Ｒｆ＝０．４３。
実施例８４：２−（３−｛４−［２−ヘプチル−３，５−ジオキソ−４−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ］−ブチル｝−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸（８４）
Figure 2008531662
 化合物８３の加水分解（トリフルオロ酢酸／ＣＨ２Ｃｌ２、収率＝７６％）の後、化合物８４が油状物の形態で単離される。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ ９５：５、Ｒｆ＝０．３９。
実施例８５：２−（３−｛４−［４−ヘプチル−３，５−ジオキソ−２−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ］−ブチル｝−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチル（８５）
Figure 2008531662
 化合物８５（油状物）は、トリアジン７ｂおよび中間体１３ｍから、合成方法４に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ８０：２０、Ｒｆ＝０．７５。
実施例８６：２−（３−｛４−［２−（２−シアノ−エチル）−４−ヘプチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ］ブチル｝−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチル（８６）
Figure 2008531662
 化合物８６（油状物）は、トリアジン３ｃおよび中間体１３ｍから、合成方法４に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ７０：３０、Ｒｆ＝０．５１。
実施例８７：４−（６−｛４−［３−（１−エトキシカルボニル−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−ブチルアミノ｝−４−ヘプチル−３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ブト−２−エノ酸エチル
(Ethyl 4-(6-{4-[3-(1-ethoxycarbonyl-1-methyl-ethoxy)-phenyl]-butylamino}-4-heptyl-3,5-dioxo-4,5-dihydro-3H-[1,2,4]triazin-2-yl)-but-2-enoate)（８７）
Figure 2008531662
 化合物８７（油状物）は、次の合成方法６に従って製造する。ＮａＨ（パラフィン中６０％）０．２ｇ（５ｍｍｏｌ）を、窒素下、０℃で、ＤＭＦ １０ｍｌ中に懸濁させる。ＤＭＦ ４ｍｌ中にて希釈した化合物８６ １．４ｇ（２．６ｍｍｏｌ）を滴下する。この混合物を周囲温度で４．５時間攪拌した後、濃縮乾固する。残渣をＨ２Ｏに取り、ＡｃＯＥｔで抽出する。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させた後、濃縮乾固する。得られた油状物をシリカでのクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：ＡｃＯＥｔ ９０：１０）により精製し、固体０．８ｇが単離される（収率＝６３％）。ＮａＨ（パラフィン中６０％）７８ｍｇ（１．９ｍｍｏｌ）を、窒素下、０℃で、ＤＭＦ １５ｍｌ中に懸濁させる。先に単離された固体（０．８ｇ，１．６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ ５ｍｌにて希釈したものを滴下した後、この混合物を周囲温度で１時間攪拌する。４−ブロモ−ブト−２−エノ酸エチル(ethyl 4-bromo-but-2-enoate;０．２９ｍｌ（２．１ｍｍｏｌ）を加えた後、９時間攪拌を続ける。濃縮乾固した後、得られた残渣をＨ２Ｏに取り、ＡｃＯＥｔで抽出する。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させた後、濃縮乾固する。得られた油状物をシリカでのフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ８０：２０）により精製する。化合物８７ ０．６ｇが油状物の形態で単離される（収率＝５６％）。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ８０：２０、Ｒｆ＝０．３３。
実施例８８：２−｛３−［４−（２，４−ジヘプチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ）−ブチル］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチル（８８）
Figure 2008531662
 化合物８８（油状物）は、トリアジン１ｅおよび中間体１３ｋから、合成方法４に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ８０：２０、Ｒｆ＝０．５３。
実施例８９：２−｛３−［４−（２−ベンジル−４−ヘプチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ）−ブチル］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチル（８９）
Figure 2008531662
 化合物８９（固体）は、トリアジン７ｃおよび中間体１３ｋから、合成方法４に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、エーテル：ＡｃＯＥｔ ８０：２０、Ｒｆ＝０．３７。Ｆ＝５８℃。
実施例９０：２−（３−｛３−［４−ベンジル−３，５−ジオキソ−２−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ］−ブチル｝−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチル（９０）
Figure 2008531662
 化合物９０（油状物）は、トリアジン８ａおよび中間体１３ｋから、合成方法４に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ８０：２０，Ｒｆ＝０．４６。
実施例９１：２−｛３−［４−（４−ベンジル−２−ヘプチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ）−ブチル］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチル（９１）
Figure 2008531662
 化合物９１（油状物）は、トリアジン８ｂおよび中間体１３ｋから、合成方法４に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ８０：２０、Ｒｆ＝０．６０。
実施例９２：２−（３−｛５−［３，５−ジオキソ−２，４−ビス−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ］−ペンチル｝−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチル（９２）
Figure 2008531662
 化合物９２（油状物）は、トリアジン１ｄおよび中間体１３ｎから、合成方法４に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ８０：２０、Ｒｆ＝０．４５。
実施例９３：２−メチル−２−（３−｛４−［４−メチル−３，５−ジオキソ−２−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ］−ブチル｝−フェニルスルファニル）プロピオン酸エチル（９３）
Figure 2008531662
 化合物９３（油状物）は、トリアジン４ａおよび中間体１３ｆから、合成方法１に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ８０：２０、Ｒｆ＝０．４５。
実施例９４：２−｛３−［４−（２−ヘプチル−４−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ）−ブチル］−フェニルスルファニル｝−２−メチル−プロピオン酸エチル（９４）
Figure 2008531662
 化合物９４（油状物）は、トリアジン４ｂおよび中間体１３ｆから、合成方法１に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ８０：２０、Ｒｆ＝０．２６。
実施例９５：２−メチル−２−（３−｛４−［２−メチル−３，５−ジオキソ−４−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ］−ブチル｝−フェニルスルファニル）−プロピオン酸エチル（９５）
Figure 2008531662
 化合物９５（油状物）は、トリアジン６ａおよび中間体１３ｆから、合成方法１に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ８０：２０、Ｒｆ＝０．３４。
実施例９６：２−メチル−２−（３−｛４−［２−メチル−３，５−ジオキソ−４−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ］−ブチル｝−フェニルスルファニル）−プロピオン酸（９６）
Figure 2008531662
 化合物９５の加水分解（ＢＢｒ３／ＣＨ２Ｃｌ２、収率＝４９％）の後、化合物９６が固体の形態で単離される。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、ＣＨ２Ｃｌ２：ＡｃＯＥｔ ８０：２０、Ｒｆ＝０．２４。Ｆ＝１０６℃。
実施例９７：２−（３−｛４−［４−ヘプチル−３，５−ジオキソ−２−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ］−ブチル｝−フェニルスルファニル）−２−メチル−プロピオン酸エチル（９７）
Figure 2008531662
 化合物９７（油状物）は、トリアジン７ｂおよび中間体１３ｆから、合成方法１に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ８０：２０、Ｒｆ＝０．７４。
実施例９８：２−｛３−［４−（２，４−ジヘプチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ）−ブチル］−フェニルスルファニル｝−２−メチル−プロピオン酸エチル（９８）
Figure 2008531662
 化合物９８（油状物）は、トリアジン１ｅおよび中間体１３ｆから、合成方法１に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ８０：２０、Ｒｆ＝０．５３。
実施例９９：２−｛３−［４−（２−ベンジル−４−ヘプチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ）−ブチル］−フェニルスルファニル｝−２−メチル−プロピオン酸エチル（９９）
Figure 2008531662
 化合物９９（油状物）は、トリアジン７ｃおよび中間体１３ｆから、合成方法１に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ８０：２０、Ｒｆ＝０．４３。
実施例１００：２−（３−｛４−［４−ベンジル−３，５−ジオキソ−２−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ］−ブチル｝−フェニルスルファニル）−２−メチル−プロピオン酸エチル（１００）
Figure 2008531662
 化合物１００（油状物）は、トリアジン８ａおよび中間体１３ｆから、合成方法１に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ８０：２０、Ｒｆ＝０．２７。
実施例１０１：２−｛３−［４−（４−ベンジル−２−ヘプチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ）−ブチル］−フェニルスルファニル｝−２−メチル−プロピオン酸エチル（１０１）
Figure 2008531662
 化合物１０１（油状物）は、トリアジン８ｂおよび中間体１３ｆから、合成方法１に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ８０：２０、Ｒｆ＝０．３９。
実施例１０２：２−メチル−２−（４−｛２−［４−メチル−３，５−ジオキソ−２−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ］−エチル｝−フェノキシ）−プロピオン酸エチル（１０２）
Figure 2008531662
 化合物１０２（油状物）は、トリアジン４ａおよび中間体１３ａから、合成方法１に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ８０：２０、Ｒｆ＝０．２２。
実施例１０３：２−｛４−［２−（２−ヘプチル−４−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ）−エチル］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチル（１０３）
Figure 2008531662
 化合物１０３（油状物）は、トリアジン４ｂおよび中間体１３ａから、合成方法１に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、ＣＨ２Ｃｌ２：ＡｃＯＥｔ ９０：１０、Ｒｆ＝０．５４。
実施例１０４：４−［６−｛２−［４−（１−エトキシカルボニル−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−エチルアミノ｝−３，５−ジオキソ−４−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル］−ブト−２−エノ酸エチル
(Ethyl 4-[6-{2-[4-(1-ethoxycarbonyl-1-methyl-ethoxy)-phenyl]-ethylamino}-3,5-dioxo-4-(4,4,4-trifluoro-butyl)-4,5-dihydro-3H-[1,2,4]triazin-2-yl)-but-2-enoate)（１０４）
Figure 2008531662
 化合物１０４（油状物）は、トリアジン３ｂおよび中間体１３ａから、アルキル工程で４−ブロモ−ブト−２−エノ酸エチル(4-bromo-but-2-enoate)を用い、合成方法６に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ８０：２０、Ｒｆ＝０．３４。
実施例１０５：２−（４−｛２−［２−（３−シクロヘキシル−プロピル）−３，５−ジオキソ−４−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ］−エチル｝−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチル（１０５）
Figure 2008531662
 化合物１０５（油状物）は、トリアジン６ｃおよび中間体１３ａから、合成方法１に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ８０：２０、Ｒｆ＝０．４４。
実施例１０６：２−｛４−［２−（４−ヘプチル−２−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ）−エチル］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチル（１０６）
Figure 2008531662
 化合物１０６（固体）は、トリアジン７ａおよび中間体１３ａから、合成方法１に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ７０：３０、Ｒｆ＝０．６０。Ｆ＝５４℃。
実施例１０７：２−（４−｛２−［４−ヘプチル−３，５−ジオキソ−２−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ］−エチル｝−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチル（１０７）
Figure 2008531662
 化合物１０７（固体）は、トリアジン７ｂおよび中間体１３ａから、合成方法１に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ８０：２０、Ｒｆ＝０．４７。Ｆ＝６３℃。
実施例１０８：２−｛４−［２−（２，４−ジヘプチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ）−エチル］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチル（１０８）
Figure 2008531662
 化合物１０８（油状物）は、トリアジン１ｅおよび中間体１３ａから、合成方法１に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ８０：２０、Ｒｆ＝０，５７。
実施例１０９：２−｛４−［２−（４−ベンジル−２−ヘプチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ）−エチル］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチル（１０９）
Figure 2008531662
 化合物１０９（固体）は、トリアジン８ｂおよび中間体１３ａから、合成方法１に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ８０：２０、Ｒｆ＝０．６０。Ｆ＝６５℃。
実施例１１０：２−｛４−［２−（２，４−ビス−ベンジルオキシメチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ）エチル］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチル（１１０）
Figure 2008531662
 化合物１１０（油状物）は、トリアジン１ｇおよび中間体１３ａから、合成方法１に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ８０：２０、Ｒｆ＝０．３４。
実施例１１１：２−（４−｛２−［（２，４−ジメチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イル）−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−アミノ］−エチル｝−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチル（１１１）
Figure 2008531662
 化合物１１１は、次の合成方法５に従って製造する。トリアジン１ｂ ３．２ｇ（１４．７ｍｍｏｌ）および２−（４−メトキシ−フェニル）−エチルアミン５．４ｍｌ（３６．８ｍｍｏｌ）を、１３０℃、ｎＢｕＯＨ ３０ｍｌ中、トリエチルアミン ５．１ｍｌ（３６．８ｍｍｏｌ）の存在下に１０．５時間置く。濃縮乾固した後、得られた残渣をＨ２Ｏに取り、ＡｃＯＥｔで抽出する。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させた後、濃縮乾固する。得られた油状物をシリカでのフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン：ＡｃＯＥｔ ５０：５０）により精製し、固体２．３ｇが単離される（収率＝５４％）。ＮａＨ（パラフィン中６０％）０．４８ｇ（１２ｍｍｏｌ）を窒素下、０℃でＤＭＦ １５ｍｌに懸濁させる。先に単離された固体２．３ｇ（７．９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ ５ｍｌに希釈したものを滴下する。この混合物を周囲温度で０．５時間攪拌した後、１，１，１−トリフルオロ−４−ヨード−ブタン４．７ｇ（１９．８ｍｍｏｌ）を加え、攪拌を６．５時間続ける。濃縮乾固した後、得られた残渣をＨ２Ｏに取り、ＡｃＯＥｔで抽出する。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させた後、濃縮乾固する。得られた油状物をシリカでのフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：ＡｃＯＥｔ ９５：５）により精製し、油状物０．８２ｇが単離される（収率＝２６％）。次に、この油状物０．４ｇを−６０℃、窒素下、ＣＨ２Ｃｌ２ １５ｍｌ中に置き、ＢＢｒ３溶液（ＣＨ２Ｃｌ中１Ｍ）（ＣＨ２Ｃｌ２ ２ｍｌにて希釈したもの０．２４ｍｌ）を滴下し、この反応媒体を周囲温度で２時間攪拌する。次に、これを０℃に置き、１Ｎ ＨＣｌ溶液により中和する。有機相をデカントした後、水１００ｍｌで洗浄する。ＭｇＳＯ４で乾燥させた後、乾燥濃縮し、対応するフェノール０．３８ｇが単離される（定量的収率）。次に、これを１５０℃、ブロモイソ酪酸エチル０．５ｍｌ中、Ｋ２ＣＯ３ ０．１４ｇ（１ｍｍｏｌ）の存在下に５時間置く。濾過および濃縮乾固した後、得られた残渣をシリカでのフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：ＡｃＯＥｔ ９５：５）により精製し、化合物１１１ ０．２５ｇが油状物の形態で単離される（収率＝５１％）。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、ＣＨ２Ｃｌ２：ＡｃＯＥｔ ９０：１０、Ｒｆ＝０．６５。
実施例１１２：２−（４−｛２−［（２，４−ジメチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イル）−ヘプチル−アミノ］−エチル｝−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチル（１１２）
Figure 2008531662
 化合物１１２（油状物）は、トリアジン１ｂおよび中間体１４ａから、合成方法１に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、ＣＨ２Ｃｌ２：ＡｃＯＥｔ ７０：３０、Ｒｆ＝０．７０。
実施例１１３：２−（４−｛２−［（２，４−ジメチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イル）−ヘプチル−アミノ］−エチル｝−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸（１１３）
Figure 2008531662
 化合物１１３は、トリアジン１ｂおよび２−（４−メトキシ−フェニル）−エチルアミンから、窒素を１−ブロモヘプタンでアルキル化し、ブロモイソ酪酸ｔｅｒｔ−ブチルを用い、合成方法５に従って製造する。ＣＨ２Ｃｌ２中トリフルオロ酢酸で加水分解した後、化合物１１３が油状物の形態で単離される。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ ９０：１０、Ｒｆ＝０．４３。
実施例１１４：２−（４−｛２−［（２，４−ジメチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イル）−フェネチル−アミノ］−エチル｝−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチル（１１４）
Figure 2008531662
 化合物１１４（油状物）は、トリアジン１ｂおよび中間体１４ｂから、合成方法１に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、ＣＨ２Ｃｌ２：ＡｃＯＥｔ ９０：１０、Ｒｆ＝０．７４。
実施例１１５：２−（４−｛２−［（２，４−ジメチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イル）−（３−フェニル−プロピル）−アミノ］−エチル｝−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチル（１１５）
Figure 2008531662
 化合物１１５（油状物）は、トリアジン１ｂおよび中間体１４ｃから、合成方法１に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、ＣＨ２Ｃｌ２：ＡｃＯＥｔ ９０：１０、Ｒｆ＝０．６３。
実施例１１６：２−（４−｛２−［（４−ヘプチル−２−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イル）−フェネチル−アミノ］−エチル｝−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチル（１１６）
Figure 2008531662
 化合物１１６（油状物）は、トリアジン７ａおよび中間体１４ｂから、合成方法１に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、ＣＨ２Ｃｌ２、Ｒｆ＝０．５２。
実施例１１７：２−（４−｛２−［（４−ヘプチル−２−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イル）−（３−フェニル−プロピル）−アミノ］−エチル｝−フェノキシ）−２−メチルプロピオン酸エチル（１１７）
Figure 2008531662
 化合物１１７（油状物）は、トリアジン７ａおよび中間体１４ｃから、合成方法１に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、ＣＨ２Ｃｌ２、Ｒｆ＝０．４６。
実施例１１８：２−メチル−２−（４−｛２−［４−メチル−３，５−ジオキソ−２−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ］−エチル｝−フェニルスルファニル）プロピオン酸（１１８）
Figure 2008531662
 化合物１１８は、トリアジン４ａおよび中間体１３ｉから、合成方法１に従って製造する。ＣＨ２Ｃｌ２中、トリフルオロ酢酸で加水分解した後、化合物１１８が固体の形態で単離される。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、ＡｃＯＥｔ、Ｒｆ＝０．４２。Ｆ＝１２８℃。
実施例１１９：２−｛４−［２−（２−ヘプチル−４−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ）−エチル］−フェニルスルファニル｝−２−メチル−プロピオン酸エチル（１１９）
Figure 2008531662
 化合物１１９（油状物）は、トリアジン４ｂおよび中間体１３ｇから、合成方法１に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ８０：２０、Ｒｆ＝０．６０。
実施例１２０：２−｛４−［２−（２−ヘプチル−４−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ）−エチル］−フェニルスルファニル｝−２−メチル−プロピオン酸（１２０）
Figure 2008531662
 化合物１２０は、トリアジン４ｂおよび中間体１３ｉから、合成方法１に従って製造する。ＣＨ２Ｃｌ２中、トリフルオロ酢酸で加水分解した後、化合物１２０が固体の形態で単離される。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ ９０：１０、Ｒｆ＝０．３４。Ｆ＝７０℃。
実施例１２１：２−｛４−［２−（４−ブチル−２−ヘプチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ）−エチル］−フェニルスルファニル｝−２−メチル−プロピオン酸（１２１）
Figure 2008531662
 化合物１２１は、トリアジン５ｃおよび中間体１３ｉから、合成方法１に従って製造する。ＣＨ２Ｃｌ２中、トリフルオロ酢酸で加水分解した後、化合物１２１が油状物の形態で単離される。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ ９８：２、Ｒｆ＝０．４６。
実施例１２２：２−｛４−［２−（４−ヘプチル−２−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ）−エチル］−フェニルスルファニル｝−２−メチル−プロピオン酸エチル（１２２）
Figure 2008531662
 化合物１２２（固体）は、トリアジン７ａおよび中間体１３ｇから、合成方法１に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ８０：２０、Ｒｆ＝０．６７。Ｆ＝４９℃。
実施例１２３：２−（４−｛２−［４−ヘプチル−３，５−ジオキソ−２−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ］−エチル｝−フェニルスルファニル）−２−メチル−プロピオン酸（１２３）
Figure 2008531662
 化合物１２３は、トリアジン７ｂおよび中間体１３ｉから、合成方法１に従って製造する。ＣＨ２Ｃｌ２中、トリフルオロ酢酸で加水分解した後、化合物１２３が固体の形態で単離される。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ８０：２０、Ｒｆ＝０．１９。Ｆ＝８６℃。
実施例１２４：２−｛４−［３−（２−ヘプチル−４−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ）−プロピル］−フェニルスルファニル｝−２−メチル−プロピオン酸エチル（１２４）
Figure 2008531662
 化合物１２５（油状物）は、トリアジン４ｂおよび中間体１３ｈから、合成方法１に従って製造する。
ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ ２５４ Ｍｅｒｃｋ、石油エーテル：ＡｃＯＥｔ ８０：２０、Ｒｆ＝０．２０。
薬理学的評価
イン ビトロ
リガンドと受容体の結合後に特異的な応答エレメントにより制御されるリポーター遺伝子の転写の活性化（トランス活性化;transactivation）（リポーター遺伝子アッセイ）
これらの実験は、いくつか変更を加えたJ.M. Lehmann et al. (J. Biol. Chem 1995, 270:12953-12956)に従って行った。密集前のＣｏｓ−７細胞（ＡＴＣＣ，ＣＲＬ−１６５１）を、（ｉ）酵母ガラクトシダーゼのＤＮＡ結合ドメイン（Ｇａｌ−４）に結合した、ヒトＰＰＡＲαまたはＰＰＡＲγまたはＰＰＡＲδリガンドに対する結合ドメインを含むキメラ受容体、および（ｉｉ）ルシフェラーゼ遺伝子に隣接するチミジンキナーゼプロモーターの上流において５コピーのＧａｌ−４応答エレメントを含むリポータープラスミド（ｐ５ｘＵＡＳ−ｔｋ−Ｌｕｃ）にて、トランスフェクトした。２４時間後、これらの細胞をその後２４時間、化合物およびそれらのビヒクルにて処理し、細胞抽出後、製造業者(Promega)の提示に従ってルシフェラーゼ活性を評価した。
これらの結果は以下の表１７に示す。ここで、「ｈｉｔ」と表示したものは、トランス活性化レベルが有意であるが、ＥＣ５０の定義ができない化合物を示し、「ｎｄ」と表示したものはデータが収集されなかったことを示す。
Figure 2008531662
Figure 2008531662
Figure 2008531662
イン ビボ
評価化合物またはそれらの投与ビヒクルを用いて、１日１回４日間の経口経路により処置した後の、１６〜１８時間絶食させたインスリン耐性雄ラット（Ｉｃｏ： ＺＵＣＫＥＲ−ｆａ／ｆａ）における代謝パラメーター（コレステロール、血漿トリグリセリド）のノーマライゼーション(normalization)
これらの代謝パラメーターは、各動物の処置の開始時と終了時に分光光度法により評価する。
Figure 2008531662
Figure 2008531662
よって、本発明は、ＰＰＡＲαおよび／またはＰＰＡＲγ受容体アゴニストを必要とする疾病の治療用の新規薬剤としての、以上に定義した式Ｉの化合物に関する。これらの化合物は、糖尿病性脂質異常症(diabetic dyslipidemia)、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、高インスリン血症、高血糖症、代謝症候群、肥満、アテローム性動脈硬化症などの疾病の予防および治療、ならびに皮膚科では、炎症性を有するかまたは異常な細胞分化によって生じる病態、ならびに乾癬、座瘡、アトピー性皮膚炎、皮膚老化および光線による老化などの疾病の治療に用いられる。
さらに、本発明は、有効成分としての以上に定義された式Ｉの少なくとも１種類の化合物と、好ましくは好適な賦形剤とを含んでなる医薬組成物に関する。

Claims (16)

  1. 一般式Ｉの３，５−ジオキソ−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアジン誘導体、ならびに医薬上許容される塩基との付加塩および不斉炭素を有する化合物のその各種鏡像異性体、ならびに特にラセミ混合物を含む、あらゆる割合のそれらの混合物；
    Figure 2008531662
     ［式中、
    Ｒ１およびＲ２は、同一であっても異なっていてもよく、直鎖もしくは分枝Ｃ１−Ｃ７アルキルもしくはアルケニル基；トリフルオロメチル、Ｃ５−Ｃ６シクロアルキル、ニトリル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニルビニル、ヒドロキシカルボニルビニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、カルボキシレート、ベンジルオキシまたはフェニル（ここで、該フェニル核は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ニトロ、ハロゲンまたはトリフルオロメチルらの１以上の基により場合により置換されていてもよい）らの基により置換されているＣ１−Ｃ６アルキル基を表し、
    ＹＲ３は、酸素またはＮＲ３を表し、ここで、Ｒ３は、水素；直鎖もしくは分枝Ｃ１−Ｃ７アルキルもしくはアルケニル基；トリフルオロメチルまたはフェニル（ここで、該フェニル核は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ニトロ、ハロゲンまたはトリフルオロメチルらの１以上の基により場合により置換されていてもよい）らの基により置換されているＣ１−Ｃ６アルキル基を表し、
    Ｚは、式Ｉのフェニル基のオルト位、メタ位またはパラ位で結合し得る酸素原子または炭素原子を表し、
    ｎは、Ｚ＝Ｃの場合は０〜５、Ｚ＝Ｏの場合は２〜４の範囲であり得、
    Ｘは、酸素または硫黄を表し、
    Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、水素またはフッ素を表し、
    Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、水素、または直鎖もしくは分枝Ｃ１−Ｃ５アルキル基を表す］。
  2. Ｒ１およびＲ２が、互いに独立して、直鎖もしくは分枝Ｃ１−Ｃ７アルキルもしくはアルケニル基；トリフルオロメチル、Ｃ６シクロアルキル、ニトリルまたはフェニル（ここで、該フェニル核は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ニトロ、ハロゲンまたはトリフルオロメチルらの１以上の基により場合により置換されていてもよい）らの基により置換されているＣ１−Ｃ６アルキル基を表し、
    ＹＲ３が、酸素またはＮＲ３を表し、ここで、Ｒ３は、水素；直鎖もしくは分枝Ｃ１−Ｃ７アルキルもしくはアルケニル基；トリフルオロメチルまたはフェニルらの基により置換されているＣ１−Ｃ６アルキル基を表し、
    Ｚが、式Ｉのフェニル基のオルト位、メタ位またはパラ位で結合し得る酸素原子または炭素原子を表し、
    ｎが、Ｚ＝Ｃの場合は０〜５、Ｚ＝Ｏの場合は２〜４の範囲であり得、
    Ｘが、酸素または硫黄を表し、
    Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８が、水素またはフッ素を表し、
    Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１が、水素、または直鎖もしくは分枝Ｃ１−Ｃ５アルキル基を表す、請求項１に記載の一般式Ｉの３，５−ジオキソ−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアジン誘導体。
  3. Ｒ１およびＲ２が、互いに独立して、直鎖もしくは分枝Ｃ１−Ｃ７アルキルもしくはアルケニル基；トリフルオロメチルまたはニトリルらの基により置換されているＣ１−Ｃ６アルキル基を表し、
    ＹＲ３が、酸素またはＮＲ３を表し、ここで、Ｒ３は、水素、または直鎖もしくは分枝Ｃ１−Ｃ７アルキル基を表し、
    Ｚが、式Ｉのフェニル基のオルト位、メタ位またはパラ位で結合し得る炭素原子を表し、
    ｎが、０〜５の範囲であり得、
    Ｘが、酸素または硫黄を表し、
    Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８が、水素またはフッ素を表し、
    Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１が、水素、または直鎖もしくは分枝Ｃ１−Ｃ５アルキル基を表し、特に、Ｒ９およびＲ１０がメチル基を表し、かつ、Ｒ１１が水素またはエチル基を表す、請求項１および２のいずれか一項に記載の一般式Ｉの３，５−ジオキソ−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアジン誘導体。
  4. Ｒ１およびＲ２が、互いに独立して、鎖の末端でトリフルオロメチル基により場合により置換されていてもよい、直鎖または分枝Ｃ１−Ｃ７アルキルまたはアルケニル基を表し、
    ＹＲ３が、酸素またはＮＲ３を表し、ここで、Ｒ３は、水素、または直鎖もしくは分枝Ｃ１−Ｃ７アルキル基を表し、
    Ｚが、式Ｉのフェニル基のオルト位、メタ位またはパラ位で結合し得る炭素原子を表し、
    ｎが、０〜５の範囲であり得、
    Ｘが、酸素または硫黄を表し、
    Ｒ４〜Ｒ８が、水素を表し、
    Ｒ９およびＲ１０が、メチル基を表し、
    Ｒ１１が、水素またはエチル基を表す、請求項１および３のいずれか一項に記載の一般式Ｉの３，５−ジオキソ−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアジン誘導体。
  5. １． ２−｛２−［２−（４−ブチル−２−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルオキシ）−エチル］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチル
    ２． ２−｛３−［２−（２−ヘプチル−４−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルオキシ）−エチル］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチル
    ３． ２−メチル−２−（３−｛２−［２−メチル−３，５−ジオキソ−４−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルオキシ］−エチル｝−フェノキシ）−プロピオン酸エチル
    ４． ２−メチル−２−（３−｛３−［４−メチル−３，５−ジオキソ−２−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルオキシ］−エチル｝−フェノキシ）−プロピオン酸エチル
    ５． ２−｛３−［３−（２−ヘプチル−４−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルオキシ）−プロピル］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチル
    ６． ２−メチル−２−（３−｛３−［２−メチル−３，５−ジオキソ−４−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルオキシ］−エチル｝−フェノキシ）−プロピオン酸エチル
    ７． ２−｛３−［３−（４−ヘプチル−２−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルオキシ）−プロピル］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチル
    ８． ２−（３−｛３−［４−ヘプチル−３，５−ジオキソ−２−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルオキシ］−プロピル｝−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチル
    ９． ２−メチル−２−（３−｛５−［４−メチル−３，５−ジオキソ−２−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルオキシ］−ペンチル｝−フェノキシ）−プロピオン酸エチル
    １０． ２−｛３−［５−（２−ヘプチル−４−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルオキシ）−ペンチル］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチル
    １１． ２−｛３−［５−（４−ブチル−２−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルオキシ）−ペンチル］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチル
    １２． ２−｛３−［５−（４−ブチル−２−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルオキシ）−ペンチル］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸
    １３． ２−｛３−［５−（２，４−ジブチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルオキシ）−ペンチル］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチル
    １４． ２−（３−｛５−［４−ブチル−３，５−ジオキソ−２−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルオキシ］−ペンチル｝−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチル
    １５． ２−｛３−［５−（４−ブチル−２−ヘプチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルオキシ）−ペンチル］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチル
    １６． ２−メチル−２−（３−｛５−［２−メチル−３，５−ジオキソ−４−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルオキシ］−ペンチル｝−フェノキシ）−プロピオン酸エチル
    １７． ２−｛３−［５−（４−ヘプチル−２−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルオキシ）−ペンチル］−フェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸エチル
    １８． ２−（３−｛５−［４−ヘプチル−３，５−ジオキソ−２−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルオキシ］−ペンチル｝−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチル
    １９． ２−｛３−［５−（２−ベンジル−４−ヘプチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルオキシ）−ペンチル］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチル
    ２０． ２−［４−（２−ヘプチル−４−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルオキシメチル）−フェノキシ］−２−メチル−プロピオン酸エチル
    ２１． ２−メチル−２−｛４−［２−メチル−３，５−ジオキソ−４−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルオキシメチル］−フェノキシ｝−プロピオン酸エチル
    ２２． ２−［４−（４−ヘプチル−２−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルオキシメチル）−フェノキシ］−２−メチル−プロピオン酸エチル
    ２３． ２−｛４−［４−ヘプチル−３，５−ジオキソ−２−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルオキシメチル］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチル
    ２４． ２−メチル−２−（４−｛２−［４−メチル−３，５−ジオキソ−２−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルオキシ］−エチル｝−フェノキシ）−プロピオン酸エチル
    ２５． ２−｛４−［２−（２−ヘプチル−４−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルオキシ）−エチル］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチル
    ２６． ２−｛４−［２−（４−ヘプチル−２−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルオキシ）−エチル］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチル
    ２７． ２−｛４−［３−（２−ヘプチル−４−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルオキシ）−プロピル］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチル
    ２８． ２−メチル−２−（４−｛４−［４−メチル−３，５−ジオキソ−２−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルオキシ］−エチル｝−フェノキシ）−プロピオン酸エチル
    ２９． ２−｛４−［４−（２−ヘプチル−４−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルオキシ）−エチル］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチル
    ３０． ２−メチル−２−（４−｛４−［２−メチル−３，５−ジオキソ−４−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルオキシ］−エチル｝−フェノキシ）−プロピオン酸エチル
    ３１． ２−（４−｛４−［４−ヘプチル−３，５−ジオキソ−２−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルオキシ］−ブチル｝−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチル
    ３２． ２−｛３−［３−（２−ヘプチル−４−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルオキシ）−プロピル］−フェニルスルファニル｝−２−メチル−プロピオン酸エチル
    ３３． ２−｛３−［３−（２−ヘプチル−４−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルオキシ）−プロポキシ］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチル
    ３４． ２−｛３−［３−（２−ヘプチル−４−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルオキシ）−プロポキシ］−フェニルスルファニル｝−２−メチル−プロピオン酸エチル
    ３５． ２−（３−｛３−［３，５−ジオキソ−２，４−ビス−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルオキシ］−プロポキシ｝−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチル
    ３６． ２−｛３−［４−（２−ヘプチル−４−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルオキシ）−ブトキシ］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチル
    ３７． ２−｛３−［４−（２−ヘプチル−４−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルオキシ）−ブトキシ］−フェニルスルファニル｝−２−メチル−プロピオン酸エチル
    ３８． ２−｛４−［２−（２−ヘプチル−４−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルオキシ）−エトキシ］−フェニルスルファニル｝−２−メチル−プロピオン酸エチル
    ３９． ２−（４−｛３−［３，５−ジオキソ−２，４−ビス−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルオキシ］−プロポキシ｝−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチル
    ４０． ２−｛４−［２−（２−ヘプチル−４−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ）−エトキシ］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチル
    ４１． ２−（４−｛２−［３，５−ジオキソ−２，４−ビス−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ］−エトキシ｝−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチル
    ４２． ２−｛４−［２−（２，４−ジヘプチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ）−エトキシ］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチル
    ４３． ２−（４−｛２−［２，４−ビス−（３−シクロヘキシル−プロピル）−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ］−エトキシ｝−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチル
    ４４． ２−メチル−２−（４−｛３−［４−メチル−３，５−ジオキソ−２−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ］−プロポキシ｝−フェノキシ）−プロピオン酸エチル
    ４５． ２−｛４−［３−（２−ヘプチル−４−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ）−プロポキシ］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチル
    ４６． ２−メチル−２−（４−｛３−［２−メチル−３，５−ジオキソ−４−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ］−プロポキシ｝−フェノキシ）−プロピオン酸エチル
    ４７． ２−｛４−［３−（４−ヘプチル−２−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ）−プロポキシ］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチル
    ４８． ２−（４−｛３−［４−ヘプチル−３，５−ジオキソ−２−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ］−プロポキシ｝−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチル
    ４９． ２−｛４−［３−（４−ヘプチル−２−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ）−プロポキシ］−フェニルスルファニル｝−２−メチル−プロピオン酸エチル
    ５０． ２−｛４−［４−（４−ヘプチル−２−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ）−ブトキシ］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチル
    ５１． ２−（３−｛３−［（２−ヘプチル−４−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イル）−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−アミノ］−プロポキシ｝−フェノキシ）−２−メチルプロピオン酸エチル
    ５２． ２−（３−｛３−［（２，４−ジメチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イル）−ヘプチル−アミノ］−プロポキシ｝−フェニルスルファニル）−２−メチル−プロピオン酸エチル
    ５３． ２−（４−｛３−［（２，４−ジメチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イル）−ヘプチル−アミノ］−プロポキシ｝−フェニルスルファニル）−２−メチル−プロピオン酸エチル
    ５４． ２−（３−｛４−［（２，４−ジメチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イル）−ヘプチル−アミノ］−ブトキシ｝−フェニルスルファニル）−２−メチル−プロピオン酸エチル
    ５５． ２−（２−｛２−［３，５−ジオキソ−２，４−ビス−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ］−エチル｝−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチル
    ５６． ２−メチル−２−（３−｛２−［４−メチル−３，５−ジオキソ−２−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ］−エチル｝−フェノキシ）−プロピオン酸エチル
    ５７． ２−｛３−［２−（２−ヘプチル−４−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ）−エチル］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチル
    ５８． ２−メチル−２−（３−｛２−［２−メチル−３，５−ジオキソ−４−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ］−エチル｝−フェノキシ）−プロピオン酸エチル
    ５９． ２−｛３−［２−（４−ヘプチル−２−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ）−エチル］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチル
    ６０． ２−（３−｛２−［４−ヘプチル−３，５−ジオキソ−２−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ］−エチル｝−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチル
    ６１． ２−｛３−［２−（４−ヘプチル−２−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４， ５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ）−エチル］−フェニルスルファニル｝−２−メチル−プロピオン酸エチル
    ６２． ２−メチル−２−（３−｛３−［４−メチル−３，５−ジオキソ−２−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ］−エチル｝−フェノキシ）−プロピオン酸エチル
    ６３． ２−（３−｛３−［２−（２−シアノ−エチル）−４−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ］−プロピル｝−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチル
    ６４． ２−｛３−［３−（２−ヘプチル−４−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ）−プロピル］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチル
    ６５． ２−メチル−２−（３−｛３−［２−メチル−３，５−ジオキソ−４−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ］−エチル｝−フェノキシ）−プロピオン酸エチル
    ６６． ２−（３−｛３−［３，５−ジオキソ−２，４−ビス−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ］−プロピル｝−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチル
    ６７． ２−｛３−［３−（４−ヘプチル−２−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ）−プロピル］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチル
    ６８． ２−（３−｛３−［４−ヘプチル−３，５−ジオキソ−２−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ］−プロピル｝−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチル
    ６９． ２−｛３−［３−（２，４−ジヘプチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ）−プロピル］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチル
    ７０． ２−｛３−［３−（２−ベンジル−４−ヘプチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ）−プロピル］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチル
    ７１． ２−（３−｛３−［４−ベンジル−３，５−ジオキソ−２−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ］−プロピル｝−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチル
    ７２． ２−｛３−［３−（４−ベンジル−２−ヘプチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ）−プロピル］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチル
    ７３． ２−｛３−［３−（４−ヘプチル−２−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ）−プロピル］−フェニルスルファニル｝−２−メチル−プロピオン酸エチル
    ７４． ２−メチル−２−（３−｛４−［４−メチル−３，５−ジオキソ−２−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ］−ブチル｝−フェノキシ）−プロピオン酸エチル
    ７５． ２−｛３−［４−（２−ヘプチル−４−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ）−ブチル］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチル
    ７６． ２−メチル−２−（３−｛４−［４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−３，５−ジオキソ−２−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ］−ブチル｝−フェノキシ）−プロピオン酸エチル
    ７７． ２−メチル−２−（３−｛４−［２−メチル−３，５−ジオキソ−４−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ］−ブチル｝−フェノキシ）−プロピオン酸エチル
    ７８． ２−メチル−２−（３−｛４−［２−メチル−３，５−ジオキソ−４−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ］−ブチル｝−フェノキシ）−プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチル
    ７９． ２−メチル−２−（３−｛４−［２−メチル−３，５−ジオキソ−４−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ］−ブチル｝−フェノキシ）−プロピオン酸
    ８０． ２−（３−｛４−［３，５−ジオキソ−２，４−ビス−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ］−ブチル｝−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチル
    ８１． ２−（３−｛４−［２−（２−シアノ−エチル）−３，５−ジオキソ−４−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ］−ブチル｝−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチル
    ８２． ２−（３−｛４−［２−ヘプチル−３，５−ジオキソ−４−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ］−ブチル｝−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチル
    ８３． ２−（３−｛４−［２−ヘプチル−３，５−ジオキソ−４−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ］−ブチル｝−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチル
    ８４． ２−（３−｛４−［２−ヘプチル−３，５−ジオキソ−４−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ］−ブチル｝−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸
    ８５． ２−（３−｛４−［４−ヘプチル−３，５−ジオキソ−２−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ］−ブチル｝−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチル
    ８６． ２−（３−｛４−［２−（２−シアノ−エチル）−４−ヘプチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ］−ブチル｝−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチル
    ８７． ４−（６−｛４−［３−（１−エトキシカルボニル−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−ブチルアミノ｝−４−ヘプチル−３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ブト−２−エノ酸エチル
    ８８． ２−｛３−［４−（２，４−ジヘプチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ）−ブチル］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチル
    ８９． ２−｛３−［４−（２−ベンジル−４−ヘプチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ）−ブチル］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチル
    ９０． ２−（３−｛４−［４−ベンジル−３，５−ジオキソ−２−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ］−ブチル｝−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチル
    ９１． ２−｛３−［４−（４−ベンジル−２−ヘプチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ）−ブチル］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチル
    ９２． ２−（３−｛５−［３，５−ジオキソ−２，４−ビス−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ］−ペンチル｝−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチル
    ９３． ２−メチル−２−（３−｛４−［４−メチル−３，５−ジオキソ−２−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ］−ブチル｝−フェニルスルファニル）−プロピオン酸エチル
    ９４． ２−｛３−［４−（２−ヘプチル−４−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ）−ブチル］−フェニルスルファニル｝−２−メチル−プロピオン酸エチル
    ９５． ２−メチル−２−（３−｛４−［２−メチル−３，５−ジオキソ−４−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ］−ブチル｝−フェニルスルファニル）−プロピオン酸エチル
    ９６． ２−メチル−２−（３−｛４−［２−メチル−３，５−ジオキソ−４−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ］−ブチル｝−フェニルスルファニル）−プロピオン酸
    ９７． ２−（３−｛４−［４−ヘプチル−３，５−ジオキソ−２−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ］−ブチル｝−フェニルスルファニル）−２−メチル−プロピオン酸エチル
    ９８． ２−｛３−［４−（２，４−ジヘプチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ）−ブチル］−フェニルスルファニル｝−２−メチル−プロピオン酸エチル
    ９９． ２−｛３−［４−（２−ベンジル−４−ヘプチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ）−ブチル］−フェニルスルファニル｝−２−メチル−プロピオン酸エチル
    １００． ２−（３−｛４−［４−ベンジル−３，５−ジオキソ−２−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ］−ブチル｝−フェニルスルファニル）−２−メチル−プロピオン酸エチル
    １０１． ２−｛３−［４−（４−ベンジル−２−ヘプチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ）−ブチル］−フェニルスルファニル｝−２−メチル−プロピオン酸エチル
    １０２． ２−メチル−２−（４−｛２−［４−メチル−３，５−ジオキソ−２−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ］−エチル｝−フェノキシ）プロピオン酸エチル
    １０３． ２−｛４−［２−（２−ヘプチル−４−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ）−エチル］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチル
    １０４． ４−［６−｛２−［４−（１−エトキシカルボニル−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−エチルアミノ｝−３，５−ジオキソ−４−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル］−ブト−２−エノ酸エチル
    １０５． ２−（４−｛２−［２−（３−シクロヘキシル−プロピル）−３，５−ジオキソ−４−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ］−エチル｝−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチル
    １０６． ２−｛４−［２−（４−ヘプチル−２−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ）−エチル］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチル
    １０７． ２−（４−｛２−［４−ヘプチル−３，５−ジオキソ−２−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ］−エチル｝−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチル
    １０８． ２−｛４−［２−（２，４−ジヘプチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ）−エチル］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチル
    １０９． ２−｛４−［２−（４−ベンジル−２−ヘプチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ）−エチル］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチル
    １１０． ２−｛４−［２−（２，４−ビス−ベンジルオキシメチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ）−エチル］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチル
    １１１． ２−（４−｛２−［（２，４−ジメチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イル）−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−アミノ］−エチル｝−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチル
    １１２． ２−（４−｛２−［（２，４−ジメチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イル）−ヘプチル−アミノ］−エチル｝−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチル
    １１３． ２−（４−｛２−［（２，４−ジメチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イル）−ヘプチル−アミノ］−エチル｝−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸
    １１４． ２−（４−｛２−［（２，４−ジメチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イル）−フェネチル−アミノ］−エチル｝−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチル
    １１５． ２−（４−｛２−［（２，４−ジメチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イル）−（３−フェニル−プロピル）−アミノ］−エチル｝−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチル
    １１６． ２−（４−｛２−［（４−ヘプチル−２−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イル）−フェネチル−アミノ］−エチル｝−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチル
    １１７． ２−（４−｛２−［（４−ヘプチル−２−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イル）−（３−フェニル−プロピル）−アミノ］−エチル｝−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチル
    １１８． ２−メチル−２−（４−｛２−［４−メチル−３，５−ジオキソ−２−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ］−エチル｝−フェニルスルファニル）−プロピオン酸
    １１９． ２−｛４−［２−（２−ヘプチル−４−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ）−エチル］−フェニルスルファニル｝−２−メチル−プロピオン酸エチル
    １２０． ２−｛４−［２−（２−ヘプチル−４−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ）−エチル］−フェニルスルファニル｝−２−メチル−プロピオン酸
    １２１． ２−｛４−［２−（４−ブチル−２−ヘプチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ）−エチル］−フェニルスルファニル｝−２−メチル−プロピオン酸
    １２２． ２−｛４−［２−（４−ヘプチル−２−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ）−エチル］−フェニルスルファニル｝−２−メチル−プロピオン酸エチル
    １２３． ２−（４−｛２−［４−ヘプチル−３，５−ジオキソ−２−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ］−エチル｝−フェニルスルファニル）−２−メチル−プロピオン酸
    １２４． ２−｛４−［３−（２−ヘプチル−４−メチル−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−イルアミノ）プロピル］−フェニルスルファニル｝−２−メチル−プロピオン酸エチル
    から選択される、請求項１に記載の一般式Ｉの化合物。
  6. 一般式ＩＩの誘導体と、
    Figure 2008531662
     （式中、Ｒ１およびＲ２は、式Ｉにおいて前記した通りの基を表す）
    一般式ＩＩＩの誘導体とを、
    Figure 2008531662
     （式中、ＹＲ３、ｎ、Ｚ、Ｘ、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、式Ｉにおいて前記したものらである）
    特に、ブタノール中のトリエチルアミン（Ｙ＝Ｎの場合）またはジメチルホルムアミド中の炭酸カリウム（ＹＲ３＝Ｏ）らの塩基の存在下で縮合させる、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物の製造方法。
  7. Ｚ＝Ｏである一般式Ｉの化合物の、請求項１〜５のいずれか一項に記載の製造方法であって、
    ａ）一般式ＩＩの誘導体と、
    Figure 2008531662
     （式中、Ｒ１およびＲ２は、式Ｉにおいて前記した通りの基を表す）
    式ＩＶの誘導体とを、
    Figure 2008531662
     （式中、Ｒ３ＹはＮＨまたはＯに相当し得るものであり、ｎは式Ｉにおいて前記したものらである）
    特に、塩基を付加しないで溶媒の不在下（Ｒ３Ｙ＝ＮＨの場合）またはＫ２ＣＯ３らの塩基の存在下（Ｒ３Ｙ＝Ｏの場合）で縮合させ、
    ｂ）得られた誘導体Ｖと、
    Figure 2008531662
     一般式ＶＩの化合物とを、
    Figure 2008531662
     （式中、Ｘ、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、式Ｉにおいて前記した通りである）
    特に、光延反応のような条件下で、ＴＨＦ中、トリフェニルホスフィンおよびジエチルアゾジカルボン酸塩の存在下にて縮合させる、方法。
  8. Ｚ＝Ｏである一般式Ｉの化合物の、請求項１〜５のいずれか一項に記載の製造方法であって、
    ａ）一般式ＶＩＩの誘導体のアルコール官能基を、
    Figure 2008531662
     （式中、Ｒ１、Ｒ２およびｎは、式Ｉにおいて前記したものらである）
    特に、クロロｔｅｒｔブチルジメチルシランおよびイミダゾールを用い、ＴＨＦのような条件下で、ｔｅｒｔブチルジメチルシランらの保護基により保護し、
    Figure 2008531662
     ｂ）前記で得られた化合物ＶＩＩＩの窒素を、ＤＭＦ中、ＮａＨまたはｔＢｕＯＫのような操作条件下、ハロゲン化誘導体Ｒ３Ｈａｌ（ここで、Ｈａｌ基はＣｌ、ＢｒまたはＩらのハロゲンを表し、Ｒ３は式Ｉにおいて前記した通りである）でアルキル化し、
    Figure 2008531662
     ｃ）このようにして得られた化合物ＩＸを、ＴＨＦ中、フッ化テトラブチルアンモニウムのような操作条件下で脱保護し、
    ｄ）得られた誘導体Ｘと、
    Figure 2008531662
     一般式ＶＩの化合物とを、
    Figure 2008531662
     （式中、Ｘ、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、式Ｉにおいて前記した通りである）
    特に、光延反応のような条件下で、ＴＨＦ中、トリフェニルホスフィンおよびジエチルアゾジカルボキシレートの存在下にて縮合させる、方法。
  9. Ｙ＝Ｎである場合Ｚ＝Ｃである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の一般式Ｉの化合物の製造方法であって、
    ａ）一般式ＩＩの誘導体と、
    Figure 2008531662
     （式中、Ｒ１およびＲ２は、式Ｉにおいて前記した通りの基を表す）
    式ＸＩの誘導体とを、
    Figure 2008531662
     （式中、ｎ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、式Ｉにおいて前記した通りであり、Ａは水素またはメチル基であり得る）
    特に、ｎ−ブタノール中、トリエチルアミンらの塩基の存在下で縮合させ、
    ｂ）脱メチル化後（Ａ＝Ｍｅである場合、ジクロロメタン中、ＢＢｒ３のような条件下）、
    誘導体ＸＩＩのフェノール官能基を、
    Figure 2008531662
     一般式ＸＩＩＩのハロゲン化誘導体（炭酸カリウムらの塩基の存在下で溶媒として用いる）
    Figure 2008531662
     （式中、Ｈａｌ基はＣｌ、ＢｒまたはＩらのハロゲンを表し、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は一般式Ｉにおいて前記した通りである）
    によりアルキル化する、方法。
  10. Ｙ＝Ｎである場合Ｚ＝Ｃである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の一般式Ｉの化合物の製造方法であって、
    ａ）一般式ＸＩＶの誘導体を、
    Figure 2008531662
     （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびｎは、式Ｉにおいて前記した通りである）
    ＤＭＦ中、ＮａＨまたはｔＢｕＯＫのような操作条件下、式Ｒ３Ｈａｌ（式中、Ｈａｌ基はＣｌ、ＢｒまたはＩらのハロゲンを表し、Ｒ３は一般式Ｉにおいて前記した通りである）の誘導体でアルキル化し、
    ｂ）ジクロロメタン中、ＢＢｒ３のような条件下で脱メチル化した後、このようにして得られた誘導体ＸＩＩのフェノール官能基を、
    Figure 2008531662
     一般式ＸＩＩＩのハロゲン化誘導体（炭酸カリウムらの塩基の存在下で溶媒として用いる）
    Figure 2008531662
     （式中、Ｈａｌ基はＣｌ、ＢｒまたはＩらのハロゲンを表し、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は一般式Ｉにおいて前記した通りである）
    によりアルキル化する、方法。
  11. 請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物の製造方法であって、
    ａ）一般式Ｉの誘導体を、
    Figure 2008531662
     （式中、Ｒ１＝（ＣＨ２）２ＣＮであり、Ｒ２，Ｒ３、ｎ、Ｚ、Ｘ、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、式Ｉにおいて前記した通りであるか、またはＲ２＝（ＣＨ２）２ＣＮであり、Ｒ１、Ｒ３、ｎ、Ｚ、Ｘ、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、式Ｉにおいて前記した通りである）
    ＤＭＦ中、塩基ＮａＨ存在下のような操作条件下に置き、
    ｂ）このようにして得られた誘導体ＸＩＶａまたはＸＩＶｂのトリアジンの窒素を、
    Figure 2008531662
     ＤＭＦ中、ＮａＨまたはｔＢｕＯＫ存在下のような操作条件下、中間体ＸＩＶａの場合には一般式Ｒ１Ｈａｌのハロゲン化誘導体により、または中間体ＸＩＶｂの場合には一般式Ｒ２Ｈａｌ（ここで、Ｈａｌ基はＣｌ、ＢｒまたはＩらのハロゲンを表し、Ｒ１およびＲ２は式Ｉにおいて前記した通りである）のハロゲン化誘導体によりアルキル化する、方法。
  12. ＰＰＡＲαおよび／またはＰＰＡＲγ受容体アゴニストを必要とする障害の治療用の新規薬剤としての、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
  13. 糖尿病性脂質異常症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、高インスリン血症、高血糖症、代謝症候群、肥満およびアテローム性動脈硬化症らの疾病の予防および治療用の新規薬剤としての、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
  14. 炎症性を有するかまたは異常な細胞分化よって生じる病態における皮膚科用の新規薬剤としての、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
  15. 乾癬、座瘡、アトピー性皮膚炎、皮膚老化および光線による老化らの疾病の治療用の新規薬剤としての、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
  16. 有効成分としての請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物と、好適な賦形剤とを含んでなる、医薬化合物。
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