JP2008106037A - インドール化合物の製造方法およびインドール化合物 - Google Patents
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Abstract
【課題】触媒の使用量が少なく、穏やかな反応温度でインドール化合物を合成する方法を提供する。
【解決手段】ハロゲン化アニリン（特に、２−ヨードアニリン）と、β−ケトカルボン酸エステル類とを、銅触媒（ヨウ化第一銅など）と添加物（Ｌ−プロリン、エチレンジアミン、Ｎ−メチルグリシン、チオフェンカルボン酸、１，１’−ビ−２−ナフトールなど）の存在下で反応させ、下記一般式（ＩＩＩ）で表されるインドール化合物を、穏やかな反応温度（室温ないし５０℃）で製造する方法。
【選択図】なし
【解決手段】ハロゲン化アニリン（特に、２−ヨードアニリン）と、β−ケトカルボン酸エステル類とを、銅触媒（ヨウ化第一銅など）と添加物（Ｌ−プロリン、エチレンジアミン、Ｎ−メチルグリシン、チオフェンカルボン酸、１，１’−ビ−２−ナフトールなど）の存在下で反応させ、下記一般式（ＩＩＩ）で表されるインドール化合物を、穏やかな反応温度（室温ないし５０℃）で製造する方法。
【選択図】なし
Description
本発明は、新規なインドール化合物の製造方法およびインドール化合物に関する。
インドール誘導体は、優れた生理活性を有し、医薬品、農薬、電子材料として、有用である。このようなインドール誘導体は、簡易なインドール化合物を合成原料として、合成される。したがって、簡易なインドール化合物の合成方法を開発することは重要である。簡易なインドール化合物の合成方法として、例えば、２−置換−３−インドールカルボン酸エステルの合成方法が知られている（例えば、非特許文献１参照）。この方法では、触媒として、ヨウ化第一銅を用いる。
鈴木（Ｓｉｚｕｋｉ， Ｓ）、他２名、「２，３−二置換インドールの収束型ワンポット合成（ＡＣｏｎｖｅｒｇｅｎｔ Ｏｎｅ−Ｐｏｔ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ２，３−Ｄｉｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ Ｉｎｄｏｌｅｓ）」、シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、シーム ケミストリー（Ｔｈｉｅｍｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、ドイツ（Ｇｅｒｍａｎｙ）、ｐ．６１６−６１７、１９８４。
鈴木（Ｓｉｚｕｋｉ， Ｓ）、他２名、「２，３−二置換インドールの収束型ワンポット合成（ＡＣｏｎｖｅｒｇｅｎｔ Ｏｎｅ−Ｐｏｔ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ２，３−Ｄｉｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ Ｉｎｄｏｌｅｓ）」、シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、シーム ケミストリー（Ｔｈｉｅｍｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、ドイツ（Ｇｅｒｍａｎｙ）、ｐ．６１６−６１７、１９８４。
しかし、非特許文献１に記載の方法では、２−ヨードアニリンに対して過剰のヨウ化第一銅（１．５当量）を用い、しかも反応温度が高い（１２０〜１３０℃）という問題がある。このため、触媒の使用量が少なく、穏やかな反応温度で反応させる方法の開発が望まれている。
すなわち、本発明は、上記問題に鑑みなされたものであり、その目的は、触媒の使用量が少なく、穏やかな反応温度でインドール化合物を合成する方法を提供することにある。
すなわち、本発明は、以下のとおりである。
本発明のインドール化合物製造方法は、下記一般式（Ｉ）
（式中、Ｈｒはハロゲン原子を示し、Ｒ３は、置換されていてもよいアルキル基、シクロアルキル基、複素環基、アルケニル基、シクロアルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アリールエーテル基、アリールチオエーテル基、アリール基、ヘテロアリール基、シアノ基、カルボニル基、カルボキシル基、オキシカルボニル基、カルバモイル基を示し、ｎは、０から４の整数を示す。）
で表されるハロゲン化アニリンと、
下記一般式（ＩＩ）
（式中、Ｒ１は、置換されていてもよいアルキル基、シクロアルキル基、複素環基、アルケニル基、シクロアルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アリールエーテル基、アリールチオエーテル基、アリール基、ヘテロアリール基、シアノ基、カルボニル基、カルボキシル基、オキシカルボニル基、カルバモイル基を示し、Ｒ２は、電子吸引性基を示す。）
で表される化合物とを、触媒を用いて、下記一般式（ＩＩＩ）
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は、前記と同様である。）
で表されるインドール化合物を製造するものである。
（式中、Ｈｒはハロゲン原子を示し、Ｒ３は、置換されていてもよいアルキル基、シクロアルキル基、複素環基、アルケニル基、シクロアルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アリールエーテル基、アリールチオエーテル基、アリール基、ヘテロアリール基、シアノ基、カルボニル基、カルボキシル基、オキシカルボニル基、カルバモイル基を示し、ｎは、０から４の整数を示す。）
で表されるハロゲン化アニリンと、
下記一般式（ＩＩ）
（式中、Ｒ１は、置換されていてもよいアルキル基、シクロアルキル基、複素環基、アルケニル基、シクロアルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アリールエーテル基、アリールチオエーテル基、アリール基、ヘテロアリール基、シアノ基、カルボニル基、カルボキシル基、オキシカルボニル基、カルバモイル基を示し、Ｒ２は、電子吸引性基を示す。）
で表される化合物とを、触媒を用いて、下記一般式（ＩＩＩ）
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は、前記と同様である。）
で表されるインドール化合物を製造するものである。
前記ハロゲン化アニリンが２−ヨードアニリンであると好ましい。
本発明のインドール化合物は、下記一般式（ＩＩＩ）で表されるインドール化合物である。
（式中、Ｒ１は、置換されていてもよいアルキル基、シクロアルキル基、複素環基、アルケニル基、シクロアルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アリールエーテル基、アリールチオエーテル基、アリール基、ヘテロアリール基、シアノ基、カルボニル基、カルボキシル基、オキシカルボニル基、カルバモイル基を示し、Ｒ２は、電子吸引性基を示し、Ｒ３は、置換されていてもよいアルキル基、シクロアルキル基、複素環基、アルケニル基、シクロアルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アリールエーテル基、アリールチオエーテル基、アリール基、ヘテロアリール基、シアノ基、カルボニル基、カルボキシル基、オキシカルボニル基、カルバモイル基を示す。）
（式中、Ｒ１は、置換されていてもよいアルキル基、シクロアルキル基、複素環基、アルケニル基、シクロアルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アリールエーテル基、アリールチオエーテル基、アリール基、ヘテロアリール基、シアノ基、カルボニル基、カルボキシル基、オキシカルボニル基、カルバモイル基を示し、Ｒ２は、電子吸引性基を示し、Ｒ３は、置換されていてもよいアルキル基、シクロアルキル基、複素環基、アルケニル基、シクロアルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アリールエーテル基、アリールチオエーテル基、アリール基、ヘテロアリール基、シアノ基、カルボニル基、カルボキシル基、オキシカルボニル基、カルバモイル基を示す。）
本発明は、触媒の使用量が少なく、穏やかな反応温度でインドール化合物を合成する方法を提供することができる。
以下に、本発明を詳細に説明する。
［ハロゲン化アニリン］
本発明において、化学式（Ｉ）
で表されるハロゲン化アニリンにおいては、Ｈｒは、臭素、ヨウ素などのハロゲン原子を示す。好ましいハロゲン原子は、ヨウ素である。また、Ｒ３は、置換されていてもよい例えばアルキル基、シクロアルキル基、複素環基、アルケニル基、シクロアルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アリールエーテル基、アリールチオエーテル基、アリール基、ヘテロアリール基、シアノ基、カルボニル基、カルボキシル基、オキシカルボニル基、カルバモイル基を示す。ｎは、０〜４を示す。
本発明において、化学式（Ｉ）
で表されるハロゲン化アニリンにおいては、Ｈｒは、臭素、ヨウ素などのハロゲン原子を示す。好ましいハロゲン原子は、ヨウ素である。また、Ｒ３は、置換されていてもよい例えばアルキル基、シクロアルキル基、複素環基、アルケニル基、シクロアルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アリールエーテル基、アリールチオエーテル基、アリール基、ヘテロアリール基、シアノ基、カルボニル基、カルボキシル基、オキシカルボニル基、カルバモイル基を示す。ｎは、０〜４を示す。
Ｒ３を構成するアルキル基としては、炭素数が１〜２０の、より好ましくは１以上６以下の飽和脂肪族炭化水素基が挙げられる。具体的には、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基などのアルキル基、さらに好ましくは、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基が例示される。また、これらのアルキル基は、モノクロロメチル基、２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル基などのように置換基を有していてもよい。置換基としては、特に制限はなく、例えばアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、ハロゲン、水酸基などが挙げられる。
Ｒ３を構成するシクロアルキル基としては、炭素数が３〜２０の飽和脂環式炭化水素基が挙げられる。具体的には、シクロプロピル、シクロヘキシル、ノルボルニル、アダマンチルなどのシクロアルキル基が例示される。これらのシクロアルキル基においても、上記アルキル基と同様に、アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、ハロゲン、水酸基などの置換基を有していてもよい。
Ｒ３を構成する複素環基としては、炭素数が２〜２０であり、炭素以外の原子を環内に有する脂肪族環からなる基が挙げられる。具体的には、ピラン環、ピペリジン環、環状アミドからなる基が例示される。これらの複素環基においても、上記アルキル基と同様に、アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、ハロゲン、水酸基などの置換基を有していてもよい。
Ｒ３を構成するアルケニル基としては、炭素数が２〜２０の不飽和脂肪族炭化水素基が挙げられる。具体的には、ビニル基、アリル基、ブタジエニル基、ペンテニル基などの二重結合を含む不飽和脂肪族炭化水素基が例示される。また、４−メチル−３−ペンテニル基、４，８−ジメチル−３，７−ノナジエン基などのように、分岐を有していてもよい。上記アルキル基と同様に、アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、ハロゲン、水酸基などの置換基を有していてもよい。
Ｒ３を構成するシクロアルケニル基としては、炭素数が２〜２０の二重結合を含む不飽和脂環式炭化水素基が挙げられる。具体的には、シクロペンテニル基、シクロペンタジエニル基、シクロヘキセニル基などが例示される。上記アルキル基と同様に、アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基などの置換基を有していてもよい。
Ｒ３を構成するアルキニル基としては、炭素数が２〜２０の三重結合を含む不飽和脂肪族炭化水素基が挙げられる。具体的には、エチニル基などが例示される。上記アルキル基と同様に、アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基などの置換基を有していてもよい。
Ｒ３を構成するアルコキシ基としては、炭素数が２〜２０のエーテル結合を介した脂肪族炭化水素基が挙げられる。具体的には、メトキシ基などが例示される。脂肪族炭化水素基は、上記アルキル基と同様に、アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基などの置換基を有していてもよい。
Ｒ３を構成するアルキルチオ基としては、上記アルコキシ基のエーテル結合の酸素原子が硫黄原子に置換されたものである。
Ｒ３を構成するアリールエーテル基としては、炭素数が６〜４０のエーテル結合を介した芳香族炭化水素基が挙げられる。具体的には、フェノキシ基などが例示される。上記アルキル基と同様に、アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基などの置換基を有していてもよい。
Ｒ３を構成するアリールチオエーテル基としては、上記アリールエーテル基のエーテル結合の酸素原子が硫黄原子に置換されたものである。
Ｒ３を構成するアリール基としては、炭素数が６〜４０の芳香族炭化水素基が挙げられる。具体的には、フェニル基、ナフチル基、ビフェニル基、フェナントリル基、ターフェニル基、ピレニル基などが例示される。上記アルキル基と同様に、アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基などの置換基を有していてもよい。
Ｒ３を構成するヘテロアリール基としては、炭素数が２〜３０である、炭素以外の原子を環内に有する芳香族基が挙げられる。具体的には、フラニル基、チオフェニル基、オキサゾリル基、ピリジル基、キノリニル基などが例示される。上記アルキル基と同様に、アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基などの置換基を有していてもよい。
Ｒ３を構成するシアノ基、カルボニル基、カルボキシル基、オキシカルボニル基、カルバモイル基は、置換基を有していても有していなくてもよい。置換基としては例えば上記のようなアルキル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基などが挙げられる。
［一般式（ＩＩ）］
本発明において、化学式（ＩＩ）
においては、Ｒ１は、置換されていてもよいアルキル基、シクロアルキル基、複素環基、アルケニル基、シクロアルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アリールエーテル基、アリールチオエーテル基、アリール基、ヘテロアリール基、シアノ基、カルボニル基、カルボキシル基、オキシカルボニル基、カルバモイル基を示し、Ｒ２は、電子吸引性基を示す。Ｒ１としては、具体的には、上記Ｒ３と同様である。
本発明において、化学式（ＩＩ）
においては、Ｒ１は、置換されていてもよいアルキル基、シクロアルキル基、複素環基、アルケニル基、シクロアルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アリールエーテル基、アリールチオエーテル基、アリール基、ヘテロアリール基、シアノ基、カルボニル基、カルボキシル基、オキシカルボニル基、カルバモイル基を示し、Ｒ２は、電子吸引性基を示す。Ｒ１としては、具体的には、上記Ｒ３と同様である。
電子吸引性基は、水素原子と比べて、結合原子側から電子を引き付けやすい置換基であれば、特に制限はない。具体的には、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＯ２Ｃ２Ｈ５、−＋ＮＨ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＣＯ２Ｈ、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ３Ｈなどの公知の電子吸引性基が挙げられる。
［触媒］
本発明において使用する触媒は、銅触媒と、添加剤との混合触媒である。混合触媒を用いることで、銅触媒の使用量を減らし、穏やかな反応温度でインドール化合物を合成することができる。
本発明において使用する触媒は、銅触媒と、添加剤との混合触媒である。混合触媒を用いることで、銅触媒の使用量を減らし、穏やかな反応温度でインドール化合物を合成することができる。
銅触媒は、公知の銅触媒を用いることができ、銅（０価）、銅（１価）、銅（２価）のいずれの状態のものであってもよい。例えば、ヨウ化第１銅のように、ハロゲン化しているものを用いてもよい。
添加剤としては、置換基を有していてもよいアミノ酸、エチレンジアミンなどのジアミン、チオフェンカルボン酸、１，１’−ビ−２−ナフトール（以下、「ＢＩＮＯＬ」という）などを使用することができる。使用できるアミノ酸としては、特に制限はなく、公知のアミノ酸が使用できる。具体的には、中性アミノ酸、酸性アミノ酸、塩基性アミノ酸のいずれでもよい。好ましいアミノ酸は、中性アミノ酸である。中性アミノ酸としては、例えばＬ−プロリンが例示できるが、これに限定されるものではない。さらに、Ｎ−メチルグリシンのように、置換基を有するアミノ酸であってもよい。また、複数のアミノ酸を使用してもよい。使用できるジアミンとしては、特に制限はなく、公知のジアミンが使用できる。具体的には、１，２−エチレンジアミンなどが挙げられる。
銅触媒の使用量は、ハロゲン化アニリン１当量に対して、０．０５〜０．６当量、好ましくは０．１〜０．５当量になるように加える。添加物は、銅触媒の２倍量になるように添加すればよい。
［インドール化合物の製造］
本発明の下記化学式（ＩＩＩ）で表されるインドール化合物は、例えば以下のようにして製造される。
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は、上記と同様である。
本発明の下記化学式（ＩＩＩ）で表されるインドール化合物は、例えば以下のようにして製造される。
本発明では、反応容器に、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウム、トリエチルアミン、テトラメチルグアニジン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン（ＤＢＵ）などの塩基を入れて反応を行ってもよい。このような塩基を入れることで、生成するヨウ化水素等の酸性物質をトラップ（中和）できるとともに、カルボニル化合物をエノール化し、求核性を持たせることができる。塩基は、ハロゲン化アニリン１当量に対して、０．５〜５当量、好ましくは１〜４当量になるように加える。
次に、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）などの有機溶媒を添加する。使用できる有機溶媒としては、ＤＭＳＯに限られず、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジクロロメタン、アセトニトリル、ジクロロエタンなどの公知の有機溶媒が挙げられる。
上記溶液を室温〜７０℃、好ましくは室温〜５０℃に保ったものに、一般式（ＩＩ）で表される化合物を滴下し、攪拌する。次に、この液に、ハロゲン化アニリン、ヨウ化第一銅、Ｌ−プロリン加えた後、反応容器を窒素雰囲気満たし、室温で５時間攪拌しながら反応させた。反応混合物を、飽和塩化アンモニウムで洗浄する。洗浄後の液を酢酸エチルなどの有機溶媒で抽出し、有機層を得る。得られた有機層を、無水硫酸マグネシウムなどの乾燥剤を用いて乾燥させる。得られた有機層は、シリカゲル分取薄層クロマトグラフィー、カラムクロマトグラフィーにより目的物を分取する。展開溶媒の種類、混合比などは、得られるアミド化合物により異なる。また、クロマトグラフの回数は、１回に限らず、複数回行ってもよい。
本発明のインドール化合物の製造方法を用いると、新規なインドール化合物を容易に製造できる。また、従来公知のインドール化合物であっても、温和な条件で、収率よく製造することができる。本発明のインドール化合物を合成原料とすると、種々のインドール誘導体を得ることができる。
以下、実施例により本発明を説明するが、本発明はかかる実施例に限定されるものではない。
化合物の分析及び分離精製には以下の測定装置や試薬を用いて行った。
赤外線吸収（ＩＲ）スペクトル：ＪＡＳＣＯ ＦＴ／ＩＲ−４６０ ｐｌｕｓ（特に明記しない限り、ＮａＣｌ製溶液セルを用いて試料をクロロホルムに溶解させ測定した。吸収波長は、ｃｍ−1で示した。）
核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトル：日本電子 ＪＭＴＣ−４００／５４／ＳＳ ４００ＭＨｚ （特に明記しない限り、内部標準としてテトラメチルシラン（ＴＭＳ）を用いた。また、文中のケミカルシフトはδ値で示した。）
融点測定装置：ＢＵＣＨＩ Ｍｅｌｔｉｎｇ ｐｏｉｎｔ Ｂ−５４５（各実施例における融点は無補正値である。）
高速原子衝撃質量分析（Ｆａｓｔ Ａｔｏｍ Ｂｏｍｂａｒｄｍｅｎｔ Ｍａｓｓ Ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ：ＦＡＢ−ＭＳ）、高分解能マススペクトル−高速原子衝撃（Ｈｉｇｈ ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ ｍａｓｓ ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ−Ｆａｓｔ Ａｔｏｍ Ｂｏｍｂａｒｄｍｅｎｔ（ＨＲＭＳ−ＦＡＢ）：ＪＥＯＬ ＪＭＳ−７００ ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ
カラムクロマトグラフィー用シリカゲル:ＢＷ−２００（富士シリシア製）
薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）：ＭＡＣＨＥＲＥＹ−ＮＡＧＥＬ ＤＣ−Ｆｅｒｔｉｇｐｌａｔｔｅｎ ＳＩＬ Ｇ−２５ ＵＶ２５４プレート
ＴＬＣ展開後、次の試薬及び発色方法を用いて化合物を確認した。また、各実施例において使用した発色方法は、以下の記号で表示したものを用いた。
ＵＶ：ＵＶ吸収
Ｉ２：ヨウ素発色
Ａ：アニスアルデヒド発色
Ｍ：リンモリブデン酸発色
Ｖ：硫酸バニリン発色
ＴＬＣ展開後、次の試薬及び発色方法を用いて化合物を確認した。また、各実施例において使用した発色方法は、以下の記号で表示したものを用いた。
ＵＶ：ＵＶ吸収
Ｉ２：ヨウ素発色
Ａ：アニスアルデヒド発色
Ｍ：リンモリブデン酸発色
Ｖ：硫酸バニリン発色
［実施例１］
（２−クロロメチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチルエステルの合成）
１０ｍＬのナス型フラスコに、水素化ナトリウム（８０ｗｔ％、１８ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を入れ、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）（１ｍＬ）を添加した。上記溶液を室温に保ったものに、一般式（ＩＩ）で表される化合物として３−オキソ−４−クロロブタン酸メチル（０．２ｇ、１．３３ｍｍｏｌ）を滴下し、攪拌する。次に、この液に、２−ヨードアニリン（０．２９ｇ、１．３２ｍｍｏｌ）、ヨウ化第一銅（４４ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（６５．５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）加えた後、反応容器を窒素雰囲気満たし、室温で５時間攪拌しながら反応させた。反応混合物を、飽和塩化アンモニウム（５ｍＬ）で洗浄した。洗浄後の液を酢酸エチルなどの有機溶媒で抽出し、有機層を得た。得られた有機層を、無水硫酸マグネシウムなどの乾燥剤を用いて乾燥させた。得られた有機層は、シリカゲル分取薄層クロマトグラフィーにより、下記一般式に示す２−クロロメチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチル（３８mg）を分取した（収率２３％）。
（２−クロロメチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチルエステルの合成）
１０ｍＬのナス型フラスコに、水素化ナトリウム（８０ｗｔ％、１８ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を入れ、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）（１ｍＬ）を添加した。上記溶液を室温に保ったものに、一般式（ＩＩ）で表される化合物として３−オキソ−４−クロロブタン酸メチル（０．２ｇ、１．３３ｍｍｏｌ）を滴下し、攪拌する。次に、この液に、２−ヨードアニリン（０．２９ｇ、１．３２ｍｍｏｌ）、ヨウ化第一銅（４４ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（６５．５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）加えた後、反応容器を窒素雰囲気満たし、室温で５時間攪拌しながら反応させた。反応混合物を、飽和塩化アンモニウム（５ｍＬ）で洗浄した。洗浄後の液を酢酸エチルなどの有機溶媒で抽出し、有機層を得た。得られた有機層を、無水硫酸マグネシウムなどの乾燥剤を用いて乾燥させた。得られた有機層は、シリカゲル分取薄層クロマトグラフィーにより、下記一般式に示す２−クロロメチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチル（３８mg）を分取した（収率２３％）。
［実施例２］
（２−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸エチルの合成）
一般式（ＩＩ）で表される化合物として３−ナフタレン−２−イル−３−オキソプロパン酸エチル（０．１５９９ｇ，０．６６ｍｍｏｌ）を用い、２−ヨードアニリン（０．１４ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）、を用いた以外は、実施例１と同様にし、下記一般式に示す２−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸エチル（２６mg）を分取した（収率２６％）。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．５（Ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝３：１，ＵＶ，Ｖ）
ＩＲ（ＮａＣｌ）：νｍａｘ＝３００７，１６７７，１５２１，１４５１，１３０９，１２６３，１２１８，１１４７，６６９
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２５−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．３１−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．５３−７．６２（２Ｈ，ｍ），７．８６−７．９０（２Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９），９．９０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１４．１，６１．９，１１１．０，１１７．８，１２３．７，１２４．０，１２４．２，１２５，４，１２６．７，１２７．４，１２７．７，１２７．８，１２８．２，１２８．４，１２８．５，１２８．６，１２９．２，１２９．４，１３０．９，１３１．３，１５２．７
（２−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸エチルの合成）
一般式（ＩＩ）で表される化合物として３−ナフタレン−２−イル−３−オキソプロパン酸エチル（０．１５９９ｇ，０．６６ｍｍｏｌ）を用い、２−ヨードアニリン（０．１４ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）、を用いた以外は、実施例１と同様にし、下記一般式に示す２−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸エチル（２６mg）を分取した（収率２６％）。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．５（Ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝３：１，ＵＶ，Ｖ）
ＩＲ（ＮａＣｌ）：νｍａｘ＝３００７，１６７７，１５２１，１４５１，１３０９，１２６３，１２１８，１１４７，６６９
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２５−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．３１−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．５３−７．６２（２Ｈ，ｍ），７．８６−７．９０（２Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９），９．９０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１４．１，６１．９，１１１．０，１１７．８，１２３．７，１２４．０，１２４．２，１２５，４，１２６．７，１２７．４，１２７．７，１２７．８，１２８．２，１２８．４，１２８．５，１２８．６，１２９．２，１２９．４，１３０．９，１３１．３，１５２．７
［実施例２’］
（２−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸エチルの合成）
１０ｍＬのナス型フラスコに３−ナフタレン−２−イル−３−オキソプロパン酸エチル（０．１５９９ｇ，０．６６ｍｍｏｌ）、２−ヨードアニリン（０．１３１４ｇ，０．６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（０．１４４g，０．０６ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＯＬ（０．０３４４ｇ，０．１２ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．１９５５ｇ，０．６ｍｍｏｌ）、無水ＤＭＳＯ（３ｍＬ）を入れ、５分間、アルゴンを充填した風船を用いて、反応容器内をアルゴンガスで置換した。５０℃で４時間激しく攪拌した後、酢酸エチル（１０ｍＬ）、ｓａｔ．ＮＨ４Ｃｌ（１０ｍＬ）で分液を行った。その後、有機層をｓａｔ．ＮａＣｌで洗い、水層を酢酸エチルで再度抽出した。有機層を合し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ減圧濃縮し、褐色アモルファスを得た。原料の残留が確認されたためシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル）で精製を行い、茶色油状物の上記一般式で表される２−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸エチル（０．１５０４ｇ，収率：８０％）を得た。
（２−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸エチルの合成）
１０ｍＬのナス型フラスコに３−ナフタレン−２−イル−３−オキソプロパン酸エチル（０．１５９９ｇ，０．６６ｍｍｏｌ）、２−ヨードアニリン（０．１３１４ｇ，０．６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（０．１４４g，０．０６ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＯＬ（０．０３４４ｇ，０．１２ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．１９５５ｇ，０．６ｍｍｏｌ）、無水ＤＭＳＯ（３ｍＬ）を入れ、５分間、アルゴンを充填した風船を用いて、反応容器内をアルゴンガスで置換した。５０℃で４時間激しく攪拌した後、酢酸エチル（１０ｍＬ）、ｓａｔ．ＮＨ４Ｃｌ（１０ｍＬ）で分液を行った。その後、有機層をｓａｔ．ＮａＣｌで洗い、水層を酢酸エチルで再度抽出した。有機層を合し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ減圧濃縮し、褐色アモルファスを得た。原料の残留が確認されたためシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル）で精製を行い、茶色油状物の上記一般式で表される２−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸エチル（０．１５０４ｇ，収率：８０％）を得た。
［実施例３］
（２−ｔ−ブチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチルエステルの合成）
一般式（ＩＩ）で表される化合物としてピバロイル酢酸メチル（０．１ｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を用い、２−ヨードアニリン（０．２１ｇ、０．９６ｍｍｏｌ）、を用いた以外は、実施例１と同様にし、下記一般式に示す２−ｔ−ブチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチル（４９mg）を分取した（収率３３％）。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４（Ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝３：１，ＵＶ，Ｖ，Ａ）
ＩＲ（ＮａＣｌ）：νｍａｘ＝３０００，１６９２，１４４１，１２７１，１１６９，１０５７，７６３，７１４，６５１，５３４
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．３５（９Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．２，７．６Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，７．６Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．５，８．０Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２７．５（３×ＣＨ３），３８．５，５２．５，１１５．０，１２５．０，１２５．１，１２５．７，１２８．２，１２９．１，１３０．６，１３６．８，１７３．０
（２−ｔ−ブチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチルエステルの合成）
一般式（ＩＩ）で表される化合物としてピバロイル酢酸メチル（０．１ｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を用い、２−ヨードアニリン（０．２１ｇ、０．９６ｍｍｏｌ）、を用いた以外は、実施例１と同様にし、下記一般式に示す２−ｔ−ブチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチル（４９mg）を分取した（収率３３％）。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４（Ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝３：１，ＵＶ，Ｖ，Ａ）
ＩＲ（ＮａＣｌ）：νｍａｘ＝３０００，１６９２，１４４１，１２７１，１１６９，１０５７，７６３，７１４，６５１，５３４
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．３５（９Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．２，７．６Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，７．６Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．５，８．０Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２７．５（３×ＣＨ３），３８．５，５２．５，１１５．０，１２５．０，１２５．１，１２５．７，１２８．２，１２９．１，１３０．６，１３６．８，１７３．０
［実施例３’］
（２−ｔ−ブチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチルエステルの合成）
１０ｍＬナス型フラスコにピバロイル酢酸メチル（０．１０４４ｇ，０．６６ｍｍｏｌ）、２−ヨードアニリン（０．１３１４ｇ，０．６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（０．１４４ｇ，０．０６ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＯＬ（０．０３４４ｇ，０．１２ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．１９５５ｇ，０．６ｍｍｏｌ）、無水ＤＭＳＯ（３ｍＬ）を入れ、５分間、アルゴンを充填した風船を用いて、反応容器内をアルゴンガスで置換した。５０℃で４時間激しく攪拌した後、酢酸エチル（１０ｍＬ）、ｓａｔ．ＮＨ４Ｃｌ（１０ｍＬ）で分液を行った。その後、有機層をｓａｔ．ＮａＣｌで洗い、水層を酢酸エチルで再度抽出した。有機層を合し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ減圧濃縮し、黄色アモルファスを得た。原料の残留が確認されたためシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製を行い、黄色油状物である上記一般式に示す２−ｔ−ブチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチル（０．０１８４ｇ，収率：１３％）を得た。
（２−ｔ−ブチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチルエステルの合成）
１０ｍＬナス型フラスコにピバロイル酢酸メチル（０．１０４４ｇ，０．６６ｍｍｏｌ）、２−ヨードアニリン（０．１３１４ｇ，０．６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（０．１４４ｇ，０．０６ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＯＬ（０．０３４４ｇ，０．１２ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．１９５５ｇ，０．６ｍｍｏｌ）、無水ＤＭＳＯ（３ｍＬ）を入れ、５分間、アルゴンを充填した風船を用いて、反応容器内をアルゴンガスで置換した。５０℃で４時間激しく攪拌した後、酢酸エチル（１０ｍＬ）、ｓａｔ．ＮＨ４Ｃｌ（１０ｍＬ）で分液を行った。その後、有機層をｓａｔ．ＮａＣｌで洗い、水層を酢酸エチルで再度抽出した。有機層を合し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ減圧濃縮し、黄色アモルファスを得た。原料の残留が確認されたためシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製を行い、黄色油状物である上記一般式に示す２−ｔ−ブチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチル（０．０１８４ｇ，収率：１３％）を得た。
［実施例４］
（２−フラン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸エチルの合成）
一般式（ＩＩ）で表される化合物として３−フラン−２−イル−３−オキソプロパン酸エチル（０．０５ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を用い、２−ヨードアニリン（０．０９ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、を用いた以外は、実施例１と同様にし、下記一般式に示す２−フラン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸エチル（３７mg）を分取した（収率３５％）。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．５（Ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝３：１，ＵＶ，Ｖ）
ＩＲ（ＮａＣｌ）：νｍａｘ＝３０１９，１７３７，１６８１，１４６６，１４２０，１３２２，１２７８，１２２２，１１５５，１１３６，１０２１，７７３−７５０
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．５４−６．５７（２Ｈ，ｍ），７．３６−７．４９（２Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，t，Ｊ＝１．７Ｈｚ），９．３７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１４．０，６１．５，１１０．９，１１２．６，１１２．７，１１４．５，１１８．３，１２１．９，１２２．３，１２３．４，１３４．８，１４２．６，１４７．０，１５１．９，１６７．０
（２−フラン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸エチルの合成）
一般式（ＩＩ）で表される化合物として３−フラン−２−イル−３−オキソプロパン酸エチル（０．０５ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を用い、２−ヨードアニリン（０．０９ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、を用いた以外は、実施例１と同様にし、下記一般式に示す２−フラン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸エチル（３７mg）を分取した（収率３５％）。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．５（Ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝３：１，ＵＶ，Ｖ）
ＩＲ（ＮａＣｌ）：νｍａｘ＝３０１９，１７３７，１６８１，１４６６，１４２０，１３２２，１２７８，１２２２，１１５５，１１３６，１０２１，７７３−７５０
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．５４−６．５７（２Ｈ，ｍ），７．３６−７．４９（２Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，t，Ｊ＝１．７Ｈｚ），９．３７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１４．０，６１．５，１１０．９，１１２．６，１１２．７，１１４．５，１１８．３，１２１．９，１２２．３，１２３．４，１３４．８，１４２．６，１４７．０，１５１．９，１６７．０
［実施例４’］
（２−フラン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸エチルの合成）
１０ｍＬナス型フラスコに３−フラン−２−イル−３−オキソプロパン酸エチル（０．１２０２ｇ，０．６６ｍｍｏｌ）、２−ヨードアニリン（０．１３１４ｇ，０．６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（０．１４４ｇ，０．０６ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＯＬ（０．０３４４ｇ，０．１２ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．１９５５ｇ，０．６ｍｍｏｌ）、無水ＤＭＳＯ（３ｍＬ）を入れ、５分間、アルゴンを充填した風船を用いて、反応容器内をアルゴンガスで置換した。５０℃で４時間激しく攪拌した後、酢酸エチル（１０ｍＬ）、ｓａｔ．ＮＨ４Ｃｌ（１０ｍＬ）で分液を行った。その後、有機層をｓａｔ．ＮａＣｌで洗い、水層を酢酸エチルで再度抽出した。有機層を合し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ減圧濃縮し、褐色アモルファスを得た。原料の残留が確認されたためシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製を行い、黄褐色色油状物である下記一般式に示す２−フラン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸エチル（０．１４６１ｇ，収率：９５％）を得た。
（２−フラン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸エチルの合成）
１０ｍＬナス型フラスコに３−フラン−２−イル−３−オキソプロパン酸エチル（０．１２０２ｇ，０．６６ｍｍｏｌ）、２−ヨードアニリン（０．１３１４ｇ，０．６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（０．１４４ｇ，０．０６ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＯＬ（０．０３４４ｇ，０．１２ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．１９５５ｇ，０．６ｍｍｏｌ）、無水ＤＭＳＯ（３ｍＬ）を入れ、５分間、アルゴンを充填した風船を用いて、反応容器内をアルゴンガスで置換した。５０℃で４時間激しく攪拌した後、酢酸エチル（１０ｍＬ）、ｓａｔ．ＮＨ４Ｃｌ（１０ｍＬ）で分液を行った。その後、有機層をｓａｔ．ＮａＣｌで洗い、水層を酢酸エチルで再度抽出した。有機層を合し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ減圧濃縮し、褐色アモルファスを得た。原料の残留が確認されたためシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製を行い、黄褐色色油状物である下記一般式に示す２−フラン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸エチル（０．１４６１ｇ，収率：９５％）を得た。
［実施例５］
（２−チオフェン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸エチルエステルの合成）
一般式（ＩＩ）で表される化合物としてチオフェン−２−イル−３−オキソプロパン酸エチルを用い、２−ヨードアニリン、を用いた以外は、実施例１と同様にし、下記一般式に示す２−チオフェン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸エチルを分取した（収率４６％）。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．５（Ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝３：１，ＵＶ，Ｖ）
ｍ．ｐ．：１６８．８℃（ｄｅｃｏｍｐ）
ＩＲ（ＮａＣｌ）：νｍａｘ＝３５２９，３００４，１６１０，１５１１，１１７８，１１５１，１０４７，８２１，７１９，６６１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．７５−６．８４（２Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．９，１．０Ｈｚ），７．６８−７．７６（２Ｈ，ｍ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．１Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，０．２Ｈｚ），９．７９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１４．１，１１１．０，１１７．８，１２３．９，１２４．２，１２７．４，１２８．４，１２９．４，１３１．３，１３３．４
（２−チオフェン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸エチルエステルの合成）
一般式（ＩＩ）で表される化合物としてチオフェン−２−イル−３−オキソプロパン酸エチルを用い、２−ヨードアニリン、を用いた以外は、実施例１と同様にし、下記一般式に示す２−チオフェン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸エチルを分取した（収率４６％）。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．５（Ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝３：１，ＵＶ，Ｖ）
ｍ．ｐ．：１６８．８℃（ｄｅｃｏｍｐ）
ＩＲ（ＮａＣｌ）：νｍａｘ＝３５２９，３００４，１６１０，１５１１，１１７８，１１５１，１０４７，８２１，７１９，６６１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．７５−６．８４（２Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．９，１．０Ｈｚ），７．６８−７．７６（２Ｈ，ｍ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．１Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，０．２Ｈｚ），９．７９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１４．１，１１１．０，１１７．８，１２３．９，１２４．２，１２７．４，１２８．４，１２９．４，１３１．３，１３３．４
［実施例５’］
（２−チオフェン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸エチルエステルの合成）
１０ｍＬナス型フラスコにチオフェン−２−イル−３−オキソプロパン酸エチル（０．１３０８ｇ，０．６６ｍｍｏｌ）、２−ヨードアニリン（０．１３１４ｇ，０．６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（０．１４４ｇ，０．０６ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＯＬ（０．０３４４ｇ，０．１２ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．１９５５ｇ，０．６ｍｍｏｌ）、無水ＤＭＳＯ（３ｍＬ）を入れ、５分間、アルゴンを充填した風船を用いて、反応容器内をアルゴンガスで置換した。５０℃で４時間激しく攪拌した後、酢酸エチル（１０ｍＬ）、ｓａｔ．ＮＨ４Ｃｌ（１０ｍＬ）で分液を行った。その後、有機層をｓａｔ．ＮａＣｌで洗い、水層を酢酸エチルで再度抽出した。有機層を合し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ減圧濃縮し、黄色アモルファスを得た。原料の残留が確認されたためシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル）で精製を行い、淡黄色結晶である上記一般式に示す２−チオフェン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸エチル（０．０１０８ｇ，収率：７％）を得た。
（２−チオフェン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸エチルエステルの合成）
１０ｍＬナス型フラスコにチオフェン−２−イル−３−オキソプロパン酸エチル（０．１３０８ｇ，０．６６ｍｍｏｌ）、２−ヨードアニリン（０．１３１４ｇ，０．６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（０．１４４ｇ，０．０６ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＯＬ（０．０３４４ｇ，０．１２ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．１９５５ｇ，０．６ｍｍｏｌ）、無水ＤＭＳＯ（３ｍＬ）を入れ、５分間、アルゴンを充填した風船を用いて、反応容器内をアルゴンガスで置換した。５０℃で４時間激しく攪拌した後、酢酸エチル（１０ｍＬ）、ｓａｔ．ＮＨ４Ｃｌ（１０ｍＬ）で分液を行った。その後、有機層をｓａｔ．ＮａＣｌで洗い、水層を酢酸エチルで再度抽出した。有機層を合し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ減圧濃縮し、黄色アモルファスを得た。原料の残留が確認されたためシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル）で精製を行い、淡黄色結晶である上記一般式に示す２−チオフェン−２−イル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸エチル（０．０１０８ｇ，収率：７％）を得た。
［実施例６］
（２−（２−ブロモフェニル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸エチルの合成）
一般式（ＩＩ）で表される化合物として３−（２−ブロモフェニル）−３−オキソプロパン酸エチルを用い、２−ヨードアニリン、を用いた以外は、実施例１と同様にし、下記一般式に示す２−（２−ブロモフェニル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸エチルを分取した（収率９％）。
（２−（２−ブロモフェニル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸エチルの合成）
一般式（ＩＩ）で表される化合物として３−（２−ブロモフェニル）−３−オキソプロパン酸エチルを用い、２−ヨードアニリン、を用いた以外は、実施例１と同様にし、下記一般式に示す２−（２−ブロモフェニル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸エチルを分取した（収率９％）。
［実施例７］
（２−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチルの合成）
一般式（ＩＩ）で表される化合物として５−ヒドロキシ−５−フェニル−３−オキソペンタン酸メチル（０．０６ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を用い、２−ヨードアニリン（０．０９ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、を用いた以外は、実施例１と同様にし、下記一般式に示す２−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチル（３３mg）を分取した（収率４２％）。
１３Ｈ−ＮＭＲ（６７．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ＝３６．９， ５１．０，
７３．９， １０４．６， １１０．９， １２１．４， １２１．６， １２２．５， １２５．５， １２６．５， １２７．７， １２８．５， １３４．７， １４３，７，
１４５．０
（２−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチルの合成）
一般式（ＩＩ）で表される化合物として５−ヒドロキシ−５−フェニル−３−オキソペンタン酸メチル（０．０６ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を用い、２−ヨードアニリン（０．０９ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、を用いた以外は、実施例１と同様にし、下記一般式に示す２−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチル（３３mg）を分取した（収率４２％）。
１３Ｈ−ＮＭＲ（６７．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ＝３６．９， ５１．０，
７３．９， １０４．６， １１０．９， １２１．４， １２１．６， １２２．５， １２５．５， １２６．５， １２７．７， １２８．５， １３４．７， １４３，７，
１４５．０
［実施例８］
（２−（２−ベンジルオキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチルの合成）
一般式（ＩＩ）で表される化合物として５−ベンジルオキシ−３−オキソペンタン酸メチル（０．０６ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を用い、２−ヨードアニリン（０．０９ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、を用いた以外は、実施例１と同様にし、下記一般式に示す２−（２−ベンジルオキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチル（８mg）を分取した。
（２−（２−ベンジルオキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチルの合成）
一般式（ＩＩ）で表される化合物として５−ベンジルオキシ−３−オキソペンタン酸メチル（０．０６ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を用い、２−ヨードアニリン（０．０９ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、を用いた以外は、実施例１と同様にし、下記一般式に示す２−（２−ベンジルオキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチル（８mg）を分取した。
［実施例９］
（２−（４，８−ジメチル−ノナ−３，７−ジエニル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチルの合成）
一般式（ＩＩ）で表される化合物として７，１１−ジメチル−３−オキソ−６，１０−ドデカジエン酸メチル（０．４６ｇ、１．８３ｍｍｏｌ）を用い、２−ヨードアニリン（０．２ｇ、０．９１ｍｍｏｌ）、を用いた以外は、実施例１と同様にし、下記一般式に示す２−（４，８−ジメチル−ノナ−３，７−ジエニル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチル（５２mg）を分取した（収率１７％）。
１３Ｈ−ＮＭＲ（６７．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ＝１５．９， １７．７，
２５．７， ２６．５， ２７．４， ２７．９， ３９．６， ５０．７， １０３．８， １１０．６， １２１．４， １２１．６， １２２．３， １２２．９， １２４．１，
１２７．１， １３１．７， １３４．５， １３７．２， １４８．２， １１６．４
（２−（４，８−ジメチル−ノナ−３，７−ジエニル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチルの合成）
一般式（ＩＩ）で表される化合物として７，１１−ジメチル−３−オキソ−６，１０−ドデカジエン酸メチル（０．４６ｇ、１．８３ｍｍｏｌ）を用い、２−ヨードアニリン（０．２ｇ、０．９１ｍｍｏｌ）、を用いた以外は、実施例１と同様にし、下記一般式に示す２−（４，８−ジメチル−ノナ−３，７−ジエニル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチル（５２mg）を分取した（収率１７％）。
１３Ｈ−ＮＭＲ（６７．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ＝１５．９， １７．７，
２５．７， ２６．５， ２７．４， ２７．９， ３９．６， ５０．７， １０３．８， １１０．６， １２１．４， １２１．６， １２２．３， １２２．９， １２４．１，
１２７．１， １３１．７， １３４．５， １３７．２， １４８．２， １１６．４
［実施例１０］
（２−（３−ブテニル）−１Ｈ-インド−ル−３−カルボン酸メチルの合成）
一般式（ＩＩ）で表される化合物として３−オキソ−６−ヘプテン酸メチル（０．０５９ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を用い、２−ヨードアニリン（０．０５５ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、を用いた以外は、実施例１と同様にし、下記一般式に示す２−（３−ブテニル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチル（１３mg）を分取した（収率２２％）。
１３Ｈ−ＮＭＲ（６７．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ＝２７．３，３３．０，５０．８，１０４．４，１１０．７，１１６．０，１２１．４，１２１．７，１２２．４，１２７．０，１３４．４，１３７．３，１４７．７，１６６．３；
ＦＡＢ ＭＳ：ｍ／ｚ（％） ２２９（Ｍ＋）．
ＨＲＭＳ−ＦＡＢ：ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１４Ｈ１５Ｏ２Ｎ：２２９．１２６９；ｆｏｕｎｄ：２２９．１１８６．
（２−（３−ブテニル）−１Ｈ-インド−ル−３−カルボン酸メチルの合成）
一般式（ＩＩ）で表される化合物として３−オキソ−６−ヘプテン酸メチル（０．０５９ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を用い、２−ヨードアニリン（０．０５５ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、を用いた以外は、実施例１と同様にし、下記一般式に示す２−（３−ブテニル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチル（１３mg）を分取した（収率２２％）。
１３Ｈ−ＮＭＲ（６７．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ＝２７．３，３３．０，５０．８，１０４．４，１１０．７，１１６．０，１２１．４，１２１．７，１２２．４，１２７．０，１３４．４，１３７．３，１４７．７，１６６．３；
ＦＡＢ ＭＳ：ｍ／ｚ（％） ２２９（Ｍ＋）．
ＨＲＭＳ−ＦＡＢ：ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１４Ｈ１５Ｏ２Ｎ：２２９．１２６９；ｆｏｕｎｄ：２２９．１１８６．
［実施例１１］
（２−（４−メチル−ペント−３−エニル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチルの合成）
一般式（ＩＩ）で表される化合物として７−メチル−３−オキソ−６−オクテン酸メチル（ご確認ください）（０．９２ｇ、５．００ｍｍｏｌ）を用い、２−ヨードアニリン（０．０５５ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、を用いた以外は、実施例１と同様にし、下記一般式に示す２−（４−メチル−ペント−３−エニル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチル（３２mg）を分取した（収率４９％）。
ＩＲ（ＮａＣｌ）：νｍａｘ＝３３０５，２９２５，１６６９，１４５７，１２０１，１０８４，７４９．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．５５（３Ｈ，ｓ），１．６１（３Ｈ，ｓ），２．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．９３（３Ｈ，ｓ），５．１６−５．２２（１Ｈ，ｍ），７．１６−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．３２（１Ｈ，m），８．１０−８．１４（１Ｈ，ｍ），８．６９（１Ｈ，ｓ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１７．６，２５．７，２７．５，２８．０，５０．７，１０３．８，１１０．６，１２１．３，１２１．６，１２２．３，１２２．９，１２７．１，１３３．５，１３４．５，１４８．２，１６６．４．
ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ （％）：２５８（ＭＨ＋，７２），２２７（Ｍ−ＯＭｅ，３０），１８８（Ｍ−Ｃ５Ｈ９，１００）．
ＨＲＭＳ （ＦＡＢ） ｍ／ｚ （ＭＨ＋）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１６Ｈ２０ＮＯ２，２５８．１４９４；ｆｏｕｎｄ，２５８．１４３８．
（２−（４−メチル−ペント−３−エニル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチルの合成）
一般式（ＩＩ）で表される化合物として７−メチル−３−オキソ−６−オクテン酸メチル（ご確認ください）（０．９２ｇ、５．００ｍｍｏｌ）を用い、２−ヨードアニリン（０．０５５ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、を用いた以外は、実施例１と同様にし、下記一般式に示す２−（４−メチル−ペント−３−エニル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチル（３２mg）を分取した（収率４９％）。
ＩＲ（ＮａＣｌ）：νｍａｘ＝３３０５，２９２５，１６６９，１４５７，１２０１，１０８４，７４９．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．５５（３Ｈ，ｓ），１．６１（３Ｈ，ｓ），２．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．９３（３Ｈ，ｓ），５．１６−５．２２（１Ｈ，ｍ），７．１６−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．３２（１Ｈ，m），８．１０−８．１４（１Ｈ，ｍ），８．６９（１Ｈ，ｓ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１７．６，２５．７，２７．５，２８．０，５０．７，１０３．８，１１０．６，１２１．３，１２１．６，１２２．３，１２２．９，１２７．１，１３３．５，１３４．５，１４８．２，１６６．４．
ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ （％）：２５８（ＭＨ＋，７２），２２７（Ｍ−ＯＭｅ，３０），１８８（Ｍ−Ｃ５Ｈ９，１００）．
ＨＲＭＳ （ＦＡＢ） ｍ／ｚ （ＭＨ＋）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１６Ｈ２０ＮＯ２，２５８．１４９４；ｆｏｕｎｄ，２５８．１４３８．
［実施例１２］
（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸エチルの合成）
１０ｍＬのナスフラスコに、水素化ナトリウム（６０ｗｔ％、１８ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を入れ、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）（１ｍＬ）を添加した。上記溶液を室温に保ったものに、一般式（ＩＩ）で表される化合物としてアセト酢酸メチル（０．２ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を滴下し、攪拌する。次に、この液に、２−ヨードアニリン（０．２９ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、ヨウ化第一銅（４４ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（６５．５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）加えた後、反応容器を窒素雰囲気満たし、室温で５時間攪拌しながら反応させた。反応混合物を、飽和塩化アンモニウム（５ｍＬ）で洗浄した。洗浄後の液を酢酸エチルなどの有機溶媒で抽出し、有機層を得た。得られた有機層を、無水硫酸マグネシウムなどの乾燥剤を用いて乾燥させた。得られた有機層は、シリカゲル分取薄層クロマトグラフィーにより、下記一般式に示す２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸エチル（38mg）を分取した。収率は７７％であり、文献収率（６０％）より高収率であった。
（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸エチルの合成）
１０ｍＬのナスフラスコに、水素化ナトリウム（６０ｗｔ％、１８ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を入れ、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）（１ｍＬ）を添加した。上記溶液を室温に保ったものに、一般式（ＩＩ）で表される化合物としてアセト酢酸メチル（０．２ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を滴下し、攪拌する。次に、この液に、２−ヨードアニリン（０．２９ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、ヨウ化第一銅（４４ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（６５．５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）加えた後、反応容器を窒素雰囲気満たし、室温で５時間攪拌しながら反応させた。反応混合物を、飽和塩化アンモニウム（５ｍＬ）で洗浄した。洗浄後の液を酢酸エチルなどの有機溶媒で抽出し、有機層を得た。得られた有機層を、無水硫酸マグネシウムなどの乾燥剤を用いて乾燥させた。得られた有機層は、シリカゲル分取薄層クロマトグラフィーにより、下記一般式に示す２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸エチル（38mg）を分取した。収率は７７％であり、文献収率（６０％）より高収率であった。
［実施例１２］
（２−エチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチルの合成）
１０ｍＬのナスフラスコに、プロピオニル酢酸メチル（０．０８５９ｇ，０．６６ｍｍｏｌ）、２−ヨードアニリン（０．１３１４ｇ，０．６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（０．１４４ｇ，０．０６ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＯＬ（０．０３４４ｇ，０．１２ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．１９５５ｇ，０．６ｍｍｏｌ）、無水ＤＭＳＯ（３ｍＬ）を入れ、５分間、アルゴンを充填した風船を用いて、反応容器内をアルゴンガスで置換した。５０℃で４時間激しく攪拌した後、酢酸エチル（１０ｍＬ）、ｓａｔ．ＮＨ４Ｃｌ（１０ｍＬ）で分液を行った。その後、有機層をｓａｔ．ＮａＣｌで洗い、水層を酢酸エチルで再度抽出した。有機層を合し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ減圧濃縮し、黄色アモルファスを得た。原料の残留が確認されたためシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製を行い、黄色油状物である下記一般式で表される２−エチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチル（０．０７１９ｇ，収率：６０％）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．５（Ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝３：１，ＵＶ，Ｖ）
ＩＲ（ＮａＣｌ）：νｍａｘ＝３００６，１６８３，１４５５，１１９８，１０５４，７８７−７７３
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ），３．１６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ），３．９２（３Ｈ，ｓ），７．１３−７．３８（４Ｈ，ｍ），９．００（ｂｒ ｓ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１３．３，２１．２，５０．７，１０３．２，１１０．７，１２１．２，１２１．６，１２２．２，１２７．１，１３４．５，１６６．５
（２−エチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチルの合成）
１０ｍＬのナスフラスコに、プロピオニル酢酸メチル（０．０８５９ｇ，０．６６ｍｍｏｌ）、２−ヨードアニリン（０．１３１４ｇ，０．６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（０．１４４ｇ，０．０６ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＯＬ（０．０３４４ｇ，０．１２ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．１９５５ｇ，０．６ｍｍｏｌ）、無水ＤＭＳＯ（３ｍＬ）を入れ、５分間、アルゴンを充填した風船を用いて、反応容器内をアルゴンガスで置換した。５０℃で４時間激しく攪拌した後、酢酸エチル（１０ｍＬ）、ｓａｔ．ＮＨ４Ｃｌ（１０ｍＬ）で分液を行った。その後、有機層をｓａｔ．ＮａＣｌで洗い、水層を酢酸エチルで再度抽出した。有機層を合し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ減圧濃縮し、黄色アモルファスを得た。原料の残留が確認されたためシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製を行い、黄色油状物である下記一般式で表される２−エチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチル（０．０７１９ｇ，収率：６０％）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．５（Ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝３：１，ＵＶ，Ｖ）
ＩＲ（ＮａＣｌ）：νｍａｘ＝３００６，１６８３，１４５５，１１９８，１０５４，７８７−７７３
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ），３．１６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ），３．９２（３Ｈ，ｓ），７．１３−７．３８（４Ｈ，ｍ），９．００（ｂｒ ｓ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１３．３，２１．２，５０．７，１０３．２，１１０．７，１２１．２，１２１．６，１２２．２，１２７．１，１３４．５，１６６．５
［実施例１３］
（２−イソプロピル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチルの合成）
１０ｍＬのナスフラスコに、４−メチル−３−オキソペンタン酸メチル（０．０９５２ｇ，０．６６ｍｍｏｌ）、２−ヨードアニリン（０．１３１４ｇ，０．６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（０．１４４g，０．０６ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＯＬ（０．０３４４g，０．１２ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．１９５５ｇ，０．６ｍｍｏｌ）、無水ＤＭＳＯ（３ｍＬ）を入れ、５分間、アルゴンを充填した風船を用いて、反応容器内をアルゴンガスで置換した。５０℃で４時間激しく攪拌した後、酢酸エチル（１０ｍＬ）、ｓａｔ．ＮＨ４Ｃｌ（１０ｍＬ）で分液を行った。その後、有機層をｓａｔ．ＮａＣｌで洗い、水層を酢酸エチルで再度抽出した。有機層を合し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ減圧濃縮し、黄色アモルファスを得た。原料の残留が確認されたためシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル）で精製を行い、黄色結晶である下記一般式で表される２−イソプロピル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチル（０．０８１２ｇ，収率：６２％）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．６（Ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝３：１，ＵＶ，Ｖ）
ｍ．ｐ．：１０４．３℃
ＩＲ（ＮａＣｌ）：νｍａｘ＝３４６４，１６８５，１４５４，１２０９，１０７５，７７２−７４２
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．３６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．９（３Ｈ，ｓ），７．１６−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．０２，０．０１），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．０１Ｈｚ），９．１５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２１．７，２６．３，５０．７，１０２．５，１１０．９，１２１．４，１２１．５，１２２．１，１２７．０，１３４．５，１５３．８，１６６．４
（２−イソプロピル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチルの合成）
１０ｍＬのナスフラスコに、４−メチル−３−オキソペンタン酸メチル（０．０９５２ｇ，０．６６ｍｍｏｌ）、２−ヨードアニリン（０．１３１４ｇ，０．６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（０．１４４g，０．０６ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＯＬ（０．０３４４g，０．１２ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．１９５５ｇ，０．６ｍｍｏｌ）、無水ＤＭＳＯ（３ｍＬ）を入れ、５分間、アルゴンを充填した風船を用いて、反応容器内をアルゴンガスで置換した。５０℃で４時間激しく攪拌した後、酢酸エチル（１０ｍＬ）、ｓａｔ．ＮＨ４Ｃｌ（１０ｍＬ）で分液を行った。その後、有機層をｓａｔ．ＮａＣｌで洗い、水層を酢酸エチルで再度抽出した。有機層を合し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ減圧濃縮し、黄色アモルファスを得た。原料の残留が確認されたためシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル）で精製を行い、黄色結晶である下記一般式で表される２−イソプロピル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチル（０．０８１２ｇ，収率：６２％）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．６（Ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝３：１，ＵＶ，Ｖ）
ｍ．ｐ．：１０４．３℃
ＩＲ（ＮａＣｌ）：νｍａｘ＝３４６４，１６８５，１４５４，１２０９，１０７５，７７２−７４２
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．３６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．９（３Ｈ，ｓ），７．１６−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．０２，０．０１），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．０１Ｈｚ），９．１５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２１．７，２６．３，５０．７，１０２．５，１１０．９，１２１．４，１２１．５，１２２．１，１２７．０，１３４．５，１５３．８，１６６．４
［実施例１３］
（２−ノニル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチルの合成）
１０ｍＬのナスフラスコに、３−オキソ−ラウリン酸メチル（０．１５０７ｇ，０．６６ｍｍｏｌ）、２−ヨードアニリン（０．１３１４ｇ，０．６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（０．１４４g，０．０６ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＯＬ（０．０３４４ｇ，０．１２ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．１９５５ｇ，０．６ｍｍｏｌ）、無水ＤＭＳＯ（３ｍＬ）を入れ、５分間、アルゴンを充填した風船を用いて、反応容器内をアルゴンガスで置換した。５０℃で４時間激しく攪拌した後、酢酸エチル（１０ｍＬ）、ｓａｔ．ＮＨ４Ｃｌ（１０ｍＬ）で分液を行った。その後、有機層をｓａｔ．ＮａＣｌで洗い、水層を酢酸エチルで再度抽出した。有機層を合し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ減圧濃縮し、橙色アモルファスを得た。原料の残留が確認されたためシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル）で精製を行い、茶色油状物である２−ノニル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチル（０．１１５７ｇ，収率：６４％）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３（Ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝５：１，ＵＶ，Ｖ）
ＩＲ（ＮａＣｌ）：νｍａｘ＝２９２８，２８５９，１７４３，１７１５，１６０９，１４５２，１２６５，１２２２，１１６６，７７３−７４７
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：０．８７，（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），１．３１（１０Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），１．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．７４（３Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．３Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．２，３．１Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），１０．０８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１４．１，２２．６，２３．４，２８．９，２９．２，２９．３，２９．４，３１．８，４９．０，１１４．７，１１９．９，１２７．１，１２７．３，１２８．７，１２９．３，１３８．９，１３９．４，１６７．７
（２−ノニル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチルの合成）
１０ｍＬのナスフラスコに、３−オキソ−ラウリン酸メチル（０．１５０７ｇ，０．６６ｍｍｏｌ）、２−ヨードアニリン（０．１３１４ｇ，０．６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（０．１４４g，０．０６ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＯＬ（０．０３４４ｇ，０．１２ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．１９５５ｇ，０．６ｍｍｏｌ）、無水ＤＭＳＯ（３ｍＬ）を入れ、５分間、アルゴンを充填した風船を用いて、反応容器内をアルゴンガスで置換した。５０℃で４時間激しく攪拌した後、酢酸エチル（１０ｍＬ）、ｓａｔ．ＮＨ４Ｃｌ（１０ｍＬ）で分液を行った。その後、有機層をｓａｔ．ＮａＣｌで洗い、水層を酢酸エチルで再度抽出した。有機層を合し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ減圧濃縮し、橙色アモルファスを得た。原料の残留が確認されたためシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル）で精製を行い、茶色油状物である２−ノニル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチル（０．１１５７ｇ，収率：６４％）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３（Ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝５：１，ＵＶ，Ｖ）
ＩＲ（ＮａＣｌ）：νｍａｘ＝２９２８，２８５９，１７４３，１７１５，１６０９，１４５２，１２６５，１２２２，１１６６，７７３−７４７
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：０．８７，（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），１．３１（１０Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），１．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．７４（３Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．３Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．２，３．１Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），１０．０８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１４．１，２２．６，２３．４，２８．９，２９．２，２９．３，２９．４，３１．８，４９．０，１１４．７，１１９．９，１２７．１，１２７．３，１２８．７，１２９．３，１３８．９，１３９．４，１６７．７
［実施例１４］
（２−ピリジン−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチルの合成）
１０ｍＬのナスフラスコに、３−オキソ−ピリジン−２−イル−プロピオン酸エチル（０．１２７５ｇ，０．６６ｍｍｏｌ）、２−ヨードアニリン（０．１３１４ｇ，０．６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（０．１４４ｇ，０．０６ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＯＬ（０．０３４４ｇ，０．１２ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．１９５５g，０．６ｍｍｏｌ）、無水ＤＭＳＯ（３ｍＬ）を入れ、５分間、アルゴンを充填した風船を用いて、反応容器内をアルゴンガスで置換した。５０℃で４時間激しく攪拌した後、酢酸エチル（１０ｍＬ）、ｓａｔ．ＮＨ４Ｃｌ（１０ｍＬ）で分液を行った。その後、有機層をｓａｔ．ＮａＣｌで洗い、水層を酢酸エチルで再度抽出した。有機層を合し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ減圧濃縮し、赤褐色アモルファスを得た。原料の残留が確認されたためシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル）で精製を行い、赤橙色油状物である下記一般式で表される２−ピリジン−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチル（０．０７９５ｇ，収率：５０％）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３（Ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝３：１，ＵＶ，Ｖ）
ＩＲ（ＮａＣｌ）：νｍａｘ＝３００２，１７３７，１６９９，１５９２，１４５８−１４４３，１３８０，１３２４，１２８０，１２２２−１１８９，１１３９，１０４６，７７１．４−７５０．２
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．５０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２６−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１０．３３（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１４．１，４０．９，１１７．９，１２２．１，１２３．９，１２４．３，１２７．３，１２７．５，１２８．４，１２９．４，１３１．２，１３３．５，１３７．０，１４９．０，１５２．８
（２−ピリジン−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチルの合成）
１０ｍＬのナスフラスコに、３−オキソ−ピリジン−２−イル−プロピオン酸エチル（０．１２７５ｇ，０．６６ｍｍｏｌ）、２−ヨードアニリン（０．１３１４ｇ，０．６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（０．１４４ｇ，０．０６ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＯＬ（０．０３４４ｇ，０．１２ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．１９５５g，０．６ｍｍｏｌ）、無水ＤＭＳＯ（３ｍＬ）を入れ、５分間、アルゴンを充填した風船を用いて、反応容器内をアルゴンガスで置換した。５０℃で４時間激しく攪拌した後、酢酸エチル（１０ｍＬ）、ｓａｔ．ＮＨ４Ｃｌ（１０ｍＬ）で分液を行った。その後、有機層をｓａｔ．ＮａＣｌで洗い、水層を酢酸エチルで再度抽出した。有機層を合し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ減圧濃縮し、赤褐色アモルファスを得た。原料の残留が確認されたためシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル）で精製を行い、赤橙色油状物である下記一般式で表される２−ピリジン−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチル（０．０７９５ｇ，収率：５０％）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３（Ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝３：１，ＵＶ，Ｖ）
ＩＲ（ＮａＣｌ）：νｍａｘ＝３００２，１７３７，１６９９，１５９２，１４５８−１４４３，１３８０，１３２４，１２８０，１２２２−１１８９，１１３９，１０４６，７７１．４−７５０．２
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．５０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２６−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１０．３３（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１４．１，４０．９，１１７．９，１２２．１，１２３．９，１２４．３，１２７．３，１２７．５，１２８．４，１２９．４，１３１．２，１３３．５，１３７．０，１４９．０，１５２．８
［実施例１５］
（２−（３−ペンテニル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチルの合成）
１０ｍＬのナスフラスコに、３−オキソ−６−オクテン酸メチル（０．１１２３ｇ，０．６６ｍｍｏｌ）、２−ヨードアニリン（０．１３１４ｇ，０．６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（０．１４４ｇ，０．０６ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＯＬ（０．０３４４ｇ，０．１２ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．１９５５ｇ，０．６ｍｍｏｌ）、無水ＤＭＳＯ（３ｍＬ）を入れ、５分間、アルゴンを充填した風船を用いて、反応容器内をアルゴンガスで置換した。５０℃で４時間激しく攪拌した後、酢酸エチル（１０ｍＬ）、ｓａｔ．ＮＨ４Ｃｌ（１０ｍＬ）で分液を行った。その後、有機層をｓａｔ．ＮａＣｌで洗い、水層を酢酸エチルで再度抽出した。有機層を合し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ減圧濃縮し、黄色アモルファスを得た。原料の残留が確認されたためシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル）で精製を行い、黄色結晶である２−（３−ペンテニル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチル（０．０５８１ｇ，４０％）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３（Ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝３：１，ＵＶ，Ｖ）
ｍ．ｐ．：６２．９℃
ＩＲ（ＮａＣｌ）：νｍａｘ＝３４５５，３０１６，２９４６，１６８５，１５４６，１４５３，１３３８，１２６９，１２０５−１１９６，１０８３，７７４−７５０
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．６２（３Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１．１Ｈｚ），２．３８−２．４３（２Ｈ，ｍ），３．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．９３（３Ｈ，ｓ），５．４２−５．５１（２Ｈ，ｍ），７．１６−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９，１．４Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１７．９，３１．９，５０．８，１０３．７，１１０．７，１２１．３，１２１．６，１２２．３，１２６．５，１２７．０，１２９．７，１３４．５，１４８．１，１６６．４
（２−（３−ペンテニル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチルの合成）
１０ｍＬのナスフラスコに、３−オキソ−６−オクテン酸メチル（０．１１２３ｇ，０．６６ｍｍｏｌ）、２−ヨードアニリン（０．１３１４ｇ，０．６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（０．１４４ｇ，０．０６ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＯＬ（０．０３４４ｇ，０．１２ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．１９５５ｇ，０．６ｍｍｏｌ）、無水ＤＭＳＯ（３ｍＬ）を入れ、５分間、アルゴンを充填した風船を用いて、反応容器内をアルゴンガスで置換した。５０℃で４時間激しく攪拌した後、酢酸エチル（１０ｍＬ）、ｓａｔ．ＮＨ４Ｃｌ（１０ｍＬ）で分液を行った。その後、有機層をｓａｔ．ＮａＣｌで洗い、水層を酢酸エチルで再度抽出した。有機層を合し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ減圧濃縮し、黄色アモルファスを得た。原料の残留が確認されたためシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル）で精製を行い、黄色結晶である２−（３−ペンテニル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチル（０．０５８１ｇ，４０％）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３（Ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝３：１，ＵＶ，Ｖ）
ｍ．ｐ．：６２．９℃
ＩＲ（ＮａＣｌ）：νｍａｘ＝３４５５，３０１６，２９４６，１６８５，１５４６，１４５３，１３３８，１２６９，１２０５−１１９６，１０８３，７７４−７５０
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．６２（３Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１．１Ｈｚ），２．３８−２．４３（２Ｈ，ｍ），３．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．９３（３Ｈ，ｓ），５．４２−５．５１（２Ｈ，ｍ），７．１６−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９，１．４Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１７．９，３１．９，５０．８，１０３．７，１１０．７，１２１．３，１２１．６，１２２．３，１２６．５，１２７．０，１２９．７，１３４．５，１４８．１，１６６．４
［実施例１５］
（２−（３−ペンテニル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸−２−イソプロピル−５−メチル−シクロヘキシルの合成）
１０ｍＬのナスフラスコに、３−オキソ−６−オクテン酸−２−イソプロピル−５−メチル−シクロヘキシル（０．１９４３ｇ，０．６６ｍｍｏｌ）、２−ヨードアニリン（０．１３１４ｇ，０．６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（０．１４４ｇ，０．０６ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＯＬ（０．０３４４ｇ，０．１２ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．１９５５ｇ，０．６ｍｍｏｌ）、無水ＤＭＳＯ（３ｍＬ）を入れ、５分間、アルゴンを充填した風船を用いて、反応容器内をアルゴンガスで置換した。５０℃で４時間激しく攪拌した後、酢酸エチル（１０ｍＬ）、ｓａｔ．ＮＨ４Ｃｌ（１０ｍＬ）で分液を行った。その後、有機層をｓａｔ．ＮａＣｌで洗い、水層を酢酸エチルで再度抽出した。有機層を合し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ減圧濃縮し、褐色アモルファスを得た。原料の残留が確認されたためシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル）で精製を行い、茶色油状物である２−（３−ペンテニル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸−２−イソプロピル−５−メチル−シクロヘキシル（０．０７７２ｇ，３５％）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４（Ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝３：１，ＵＶ，Ｖ）
ＩＲ（ＮａＣｌ）：νｍａｘ＝２９５８，１６８２，１６１４，１４５７，１２２１，１２１０，７８５，７７４，７６０，７４４，７３１，６６９
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：０．８０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），１．５４−１．５８（３Ｈ，ｍ），１．６３−１．６８（４Ｈ，ｍ），１．７１−１．７６（３Ｈ，ｍ），２．０４−２．１３（２Ｈ，ｍ），５．４８−５．５１（２Ｈ，ｍ），７．１０−７．３０（４Ｈ，ｍ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１６．３，１７．９，２１．０，２２．１，２３．４，２６．２，２８．０，３１．４，３２．０，３４．３，４１．５，４７．４，７３．０，８４．１，１１０．６，１１４．７，１２０．０，１２１．４，１２１．５，１２６．４，１２９．３，１２９．８，１３８．９，１４６．７
（２−（３−ペンテニル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸−２−イソプロピル−５−メチル−シクロヘキシルの合成）
１０ｍＬのナスフラスコに、３−オキソ−６−オクテン酸−２−イソプロピル−５−メチル−シクロヘキシル（０．１９４３ｇ，０．６６ｍｍｏｌ）、２−ヨードアニリン（０．１３１４ｇ，０．６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（０．１４４ｇ，０．０６ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＯＬ（０．０３４４ｇ，０．１２ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．１９５５ｇ，０．６ｍｍｏｌ）、無水ＤＭＳＯ（３ｍＬ）を入れ、５分間、アルゴンを充填した風船を用いて、反応容器内をアルゴンガスで置換した。５０℃で４時間激しく攪拌した後、酢酸エチル（１０ｍＬ）、ｓａｔ．ＮＨ４Ｃｌ（１０ｍＬ）で分液を行った。その後、有機層をｓａｔ．ＮａＣｌで洗い、水層を酢酸エチルで再度抽出した。有機層を合し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ減圧濃縮し、褐色アモルファスを得た。原料の残留が確認されたためシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル）で精製を行い、茶色油状物である２−（３−ペンテニル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸−２−イソプロピル−５−メチル−シクロヘキシル（０．０７７２ｇ，３５％）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４（Ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝３：１，ＵＶ，Ｖ）
ＩＲ（ＮａＣｌ）：νｍａｘ＝２９５８，１６８２，１６１４，１４５７，１２２１，１２１０，７８５，７７４，７６０，７４４，７３１，６６９
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：０．８０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），１．５４−１．５８（３Ｈ，ｍ），１．６３−１．６８（４Ｈ，ｍ），１．７１−１．７６（３Ｈ，ｍ），２．０４−２．１３（２Ｈ，ｍ），５．４８−５．５１（２Ｈ，ｍ），７．１０−７．３０（４Ｈ，ｍ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１６．３，１７．９，２１．０，２２．１，２３．４，２６．２，２８．０，３１．４，３２．０，３４．３，４１．５，４７．４，７３．０，８４．１，１１０．６，１１４．７，１２０．０，１２１．４，１２１．５，１２６．４，１２９．３，１２９．８，１３８．９，１４６．７
［実施例１６］
（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチルの合成）
１０ｍＬのナスフラスコに、アセト酢酸メチル（０．０７６６ｇ，０．６６ｍｍｏｌ）、２−ヨードアニリン（０．１３１４ｇ，０．６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（０．１４４ｇ，０．０６ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＯＬ（０．０３４４ｇ，０．１２ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．１９５５ｇ，０．６ｍｍｏｌ）、無水ＤＭＳＯ（３ｍＬ）を入れ、５分間、アルゴンを充填した風船を用いて、反応容器内をアルゴンガスで置換した。５０℃で４時間激しく攪拌した後、酢酸エチル（１０ｍＬ）、ｓａｔ．ＮＨ４Ｃｌ（１０ｍＬ）で分液を行った。その後、有機層をｓａｔ．ＮａＣｌで洗い、水層を酢酸エチルで再度抽出した。有機層を合し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ減圧濃縮し、黄色のアモルファスを得た。原料の残留が確認されたためシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル）で精製を行い、淡黄色結晶である下記一般式で表される２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチルの合成（０．０８８５ｇ，収率７９％）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３０（Ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝３：１，ＵＶ，Ｖ，Ａ）
ｍ．ｐ．：１５３．９℃（ｄｅｃｏｍｐ）
ＩＲ（ＮａＣｌ）：νｍａｘ＝３０１６，１６８７，１４５３，１２０８，１０９１ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．７２（３Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），７．１６−７．３０（３Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１４．２，５０．８，１０４．３，１１０．５，１２１．２，１２１．７，１２２．３，１２７．１，１３４．５，１４４．２，１６６．６
（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチルの合成）
１０ｍＬのナスフラスコに、アセト酢酸メチル（０．０７６６ｇ，０．６６ｍｍｏｌ）、２−ヨードアニリン（０．１３１４ｇ，０．６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（０．１４４ｇ，０．０６ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＯＬ（０．０３４４ｇ，０．１２ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．１９５５ｇ，０．６ｍｍｏｌ）、無水ＤＭＳＯ（３ｍＬ）を入れ、５分間、アルゴンを充填した風船を用いて、反応容器内をアルゴンガスで置換した。５０℃で４時間激しく攪拌した後、酢酸エチル（１０ｍＬ）、ｓａｔ．ＮＨ４Ｃｌ（１０ｍＬ）で分液を行った。その後、有機層をｓａｔ．ＮａＣｌで洗い、水層を酢酸エチルで再度抽出した。有機層を合し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ減圧濃縮し、黄色のアモルファスを得た。原料の残留が確認されたためシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル）で精製を行い、淡黄色結晶である下記一般式で表される２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチルの合成（０．０８８５ｇ，収率７９％）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３０（Ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝３：１，ＵＶ，Ｖ，Ａ）
ｍ．ｐ．：１５３．９℃（ｄｅｃｏｍｐ）
ＩＲ（ＮａＣｌ）：νｍａｘ＝３０１６，１６８７，１４５３，１２０８，１０９１ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．７２（３Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），７．１６−７．３０（３Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１４．２，５０．８，１０４．３，１１０．５，１２１．２，１２１．７，１２２．３，１２７．１，１３４．５，１４４．２，１６６．６
［実施例１７］
実施例１６の２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチルの合成において、２−ヨードアニリン１当量（１ ｅｑｕｉｖ．）に対して、アセト酢酸メチル１．１当量（１．１ ｅｑｕｉｖ．）としたものに、ＣｕＩの使用量、添加物の種類と添加量、塩基の種類と使用量、反応温度を変えたものについて、２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチルの収率を評価した。結果を表１に示す。表１において、各々のｅｎｔｒｙ数に対応する、合成条件と収率を示す。ＣｕＩのｍｏｌ％は、２−ヨードアニリンに対するｍｏｌ％を示す。ａｄｄｉｔｉｖｅは、添加物を意味し、「Ｌ−ｐｒｏｌｉｎｅ」はＬ−プロリンを、Ｈ２Ｎ／＼／ＮＨ２はジエチルアミンを、ＭｅＨＮ／＼ＣＯＯＨはＮ−メチルグリシン意味する。ａｄｄｉｔｉｖｅのｍｏｌ％は、２−ヨードアニリンに対するｍｏｌ％を示す。ｂａｓｅは、塩基を意味し、ｂａｓｅのｅｑｕｉｖ．は、２−ヨードアニリンに対する当量を示す。ｓｏｌｖｅｎｔは、反応に使用した溶媒を示す。ｔｅｍｐは反応温度を意味し、ｙｉｅｌｄは収率を意味する。
表中、ａは、単離収率を、ｂは、消費された２−ヨードアニリンに基づく単離収率を、意味する。
実施例１６の２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチルの合成において、２−ヨードアニリン１当量（１ ｅｑｕｉｖ．）に対して、アセト酢酸メチル１．１当量（１．１ ｅｑｕｉｖ．）としたものに、ＣｕＩの使用量、添加物の種類と添加量、塩基の種類と使用量、反応温度を変えたものについて、２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチルの収率を評価した。結果を表１に示す。表１において、各々のｅｎｔｒｙ数に対応する、合成条件と収率を示す。ＣｕＩのｍｏｌ％は、２−ヨードアニリンに対するｍｏｌ％を示す。ａｄｄｉｔｉｖｅは、添加物を意味し、「Ｌ−ｐｒｏｌｉｎｅ」はＬ−プロリンを、Ｈ２Ｎ／＼／ＮＨ２はジエチルアミンを、ＭｅＨＮ／＼ＣＯＯＨはＮ−メチルグリシン意味する。ａｄｄｉｔｉｖｅのｍｏｌ％は、２−ヨードアニリンに対するｍｏｌ％を示す。ｂａｓｅは、塩基を意味し、ｂａｓｅのｅｑｕｉｖ．は、２−ヨードアニリンに対する当量を示す。ｓｏｌｖｅｎｔは、反応に使用した溶媒を示す。ｔｅｍｐは反応温度を意味し、ｙｉｅｌｄは収率を意味する。
表中、ａは、単離収率を、ｂは、消費された２−ヨードアニリンに基づく単離収率を、意味する。
表１から、Ｌ−プロリンを用いた場合は、ＣｕＩの使用量が多いほど、２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチルの収率が増加することがわかる（ｅｎｔｒｙ２、３）また、ＣｕＩの使用量と添加物の使用量が多いと、室温においても反応が進行することがわかる（ｅｎｔｒｙ３、４）。また、添加物を、エチレンジアミン、Ｎ−メチルグリシン、チオフェンカルボン酸、ＢＩＮＯＬに代えても、２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチルの合成が進行することがわかる。
Claims (3)
- 下記一般式（Ｉ）
（式中、Ｈｒはハロゲン原子を示し、Ｒ３は、水素原子、置換されていてもよい、アルキル基、シクロアルキル基、複素環基、アルケニル基、シクロアルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アリールエーテル基、アリールチオエーテル基、アリール基、ヘテロアリール基、シアノ基、カルボニル基、カルボキシル基、オキシカルボニル基、カルバモイル基を示し、ｎは、０から４の整数を示す。）
で表されるハロゲン化アニリンと、
下記一般式（ＩＩ）
（式中、Ｒ１は、置換されていてもよい、アルキル基、シクロアルキル基、複素環基、アルケニル基、シクロアルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アリールエーテル基、アリールチオエーテル基、アリール基、ヘテロアリール基、シアノ基、カルボニル基、カルボキシル基、オキシカルボニル基、カルバモイル基を示し、Ｒ２は、電子吸引性基を示す。）
で表される化合物とを、触媒を用いて、下記一般式（ＩＩＩ）
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は、前記と同様である。
で表されるインドール化合物を製造するインドール化合物製造方法。 - 前記ハロゲン化アニリンが２−ヨードアニリンである請求項１に記載のインドール化合物製造方法。
- 下記一般式（ＩＩＩ）で表されるインドール化合物。
（式中、Ｒ１は、置換されていてもよいアルキル基、シクロアルキル基、複素環基、アルケニル基、シクロアルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アリールエーテル基、アリールチオエーテル基、アリール基、ヘテロアリール基、シアノ基、カルボニル基、カルボキシル基、オキシカルボニル基、カルバモイル基を示し、Ｒ２は、電子吸引性基を示し、Ｒ３は、置換されていてもよいアルキル基、シクロアルキル基、複素環基、アルケニル基、シクロアルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アリールエーテル基、アリールチオエーテル基、アリール基、ヘテロアリール基、シアノ基、カルボニル基、カルボキシル基、オキシカルボニル基、カルバモイル基を示す。）
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8889730B2 (en) | 2012-04-10 | 2014-11-18 | Pfizer Inc. | Indole and indazole compounds that activate AMPK |
| US9394285B2 (en) | 2013-03-15 | 2016-07-19 | Pfizer Inc. | Indole and indazole compounds that activate AMPK |
-
2007
- 2007-07-08 JP JP2007179138A patent/JP2008106037A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8889730B2 (en) | 2012-04-10 | 2014-11-18 | Pfizer Inc. | Indole and indazole compounds that activate AMPK |
| US9394285B2 (en) | 2013-03-15 | 2016-07-19 | Pfizer Inc. | Indole and indazole compounds that activate AMPK |
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