JP2008169168A

JP2008169168A - 骨密度向上剤

Info

Publication number: JP2008169168A
Application number: JP2007005396A
Authority: JP
Inventors: Masahiro Wada; 政裕和田; Koji Sakamoto; 廣司坂本
Original assignee: Koyo Chemical Co Ltd
Current assignee: Koyo Chemical Co Ltd
Priority date: 2007-01-15
Filing date: 2007-01-15
Publication date: 2008-07-24

Abstract

【課題】骨折および骨粗鬆症等の予防に有用な骨密度の向上剤、および該向上剤を含有する医薬組成物、飲食品または、飼料の提供。
【解決手段】軟骨に多く存在するグルコサミンが、軟骨ではない通常の骨自体の骨密度を向上させる作用があることを見出した結果に基づいた、グルコサミン若しくはその塩または生体内で分解されてそれらを生成しうるグルコサミン誘導体を有効成分とする骨密度の向上剤、および該向上剤を含有する医薬組成物、飲食品または、飼料。
【選択図】なし

Description

本発明は、グルコサミン塩の新規な用途、即ち、大腿骨等の骨格を形成する骨の骨密度を向上させるための用途に関するものである。

グルコサミンは，結合組織や軟骨組織に多く分布し，各器官の強度，柔軟性，弾力性を維持するのに寄与している。また、グルコサミンは軟骨グリコサミノグリカンの前駆物質であり、生体内でN−アセチル‐グルコサミンやN−アセチル‐ガラクトサミンに変換された後，ヒアルロン酸やコンドロイチン硫酸，デルマタン硫酸などの軟骨グリコサミノグリカンの構成成分として取り込まれることから，近年，変形性関節症への予防・治療効果が注目されている（例えば特許文献３）。そして，日本とアメリカでは健康食品として，またヨーロッパではすでに変形性関節症の治療薬として実際に使用されている。そのため，関節軟骨の修復作用を中心にグルコサミンの研究が行われてきた。そして今までの研究によって，グルコサミンが関節軟骨におけるグリコサミノグリカンの合成を高めることと，その分解を抑制することが明らかにされた。
また、グルコサミン塩、特に硫酸塩または塩酸塩等は特許文献１もしくは特許文献２等に開示された方法で製造され、該USPにはカプセル剤または錠剤等の形で、関節症治療剤等として使用されることが開示されている。しかしながら、グルコサミンが骨密度を向上させる作用のあることは全く知られていない。
従来、骨密度向上剤としては一般的に、乳抽出物、大豆胚抽出物、ビタミン類、ミネラル類などが知られている。また、ピルビン酸や、フラボノイド類、好ましくはヘスペリジン、ナリンジンまたはルチンが骨密度向上に有効であることが知られている（特許文献４および５）。
特公平１−２８７５７ USP３，６８３，０７６特開２００１−３２２９３８特開２００６−２４８９３６特開２００２−２３４８４４

骨粗鬆症は近年高齢者の増加と共に増加傾向にあり、その予防治療は大きな問題となっている。そして、骨粗鬆症の治療剤として従来、カルシウム剤、活性ビタミン剤、女性ホルモン剤などが使用されている。しかしながら、骨粗鬆症が発症してからの治療よりも、医療費の抑制等の観点から、最近予防が重視されてきている。そのため、食事や運動等が推奨されているが、それと共に、より副作用等の恐れがなく、食事などと共に容易に摂取することができ、かつ予防的効果を達成しうる薬剤等の開発が望まれている。特に、最近若い女性等において、食事の偏食や運動不足などから骨密度の低下している人が多く見られ、これらの人は骨粗鬆症における潜在的な予備群と見られている。従ってこれらの人の骨密度を向上させることは、将来の骨粗鬆症を予防する意味で、非常に重要である。

本発明者らは、生体内において、軟骨等に多く存在し、毒性もなく、健康食品などとして、最近多用されているグルコサミンに注目し、研究したところ、意外にも、グルコサミンには、軟骨でない骨格を形成している通常の骨自体の骨密度を向上させる作用のあることを見出し、本発明を完成した。

即ち本発明は
（１）グルコサミン若しくはその塩または生体内で分解されてそれらを生成しうるグルコサミン誘導体を有効成分とする骨密度向上剤、
（２）グルコサミン若しくはその塩または生体内で分解されてそれらを生成しうるグルコサミン誘導体を有効成分とする骨密度向上組成物、
（３）骨密度向上飲食品または飼料である上記（１）に記載の骨密度向上組成物、
（４）有効成分がグルコサミン塩である上記（１）に記載の骨密度向上剤または（２）若しくは（３）に記載の骨密度向上組成物、
に関するものである。

本発明によれば、グルコサミンを骨密度向上剤、または飲食品（栄養補助食品、健康食品、機能性食品等も含む）として、摂取することにより、容易に骨密度を向上させることができるので、ヒトの骨折の予防や骨粗鬆症の予防に効果があると考えられる。また、本発明においては、ヒトばかりでなく、他の温血動物、例えば家畜、ペット等における骨密度向上剤または骨密度向上飼料などとしても使用することができる。

本発明を以下により詳しく説明する。
本発明において、有効成分として使用されるグルコサミンは、フリーであっても、その塩（薬理学上許容される塩）であってもまた、生体内（特に胃等の消化管内）で加水分解されてグルコサミンまたはその塩となるＮ−アセチルグルコサミン等のグルコサミン誘導体であっても良い。好ましい有効成分としては、グルコサミン塩またはＮ−アセチルグルコサミンを挙げることができ、より好ましくはグルコサミン塩である。
グルコサミン塩としては薬理学的に許容されるものであれば特に制限はなく、無機酸塩、有機酸塩いずれも使用できるが一般的には硫酸塩もしくは塩酸塩等の無機塩が使用され、本発明においては塩酸塩が好ましい。有機酸塩としては例えば酢酸塩、クエン酸塩、コハク酸塩またはリンゴ酸塩等が挙げられる。
以下本明細書において単にグルコサミンという場合、フリーのグルコサミン、その塩および生体内でグルコサミンを生成しうる誘導体を含めた意味で使用するものとする。

本発明の骨密度向上剤において、グルコサミンは、単独でそのまま使用してもよいが、通常グルコサミンを担体、賦形剤、助剤（矯味剤、香料、甘味料、結合剤）等の医薬用又は食品用等に使用される添加剤と共に常法に従って、液剤又は固形剤例えば錠剤、顆粒剤、粉剤、カプセル剤、ゼリー剤等に製剤して、または健康食品、機能性食品、栄養補助食品または一般食品用の飲食物等として、組成物の形で使用することが出来る。なお、本明細書において飲食品といった場合、通常の飲食品と共に、健康食品、機能性食品および栄養補助食品等をも含むものとする。
坦体又は賦形剤としては、水、糖類、などの医薬製剤または健康食品に用いられる賦形剤、担体等を挙げることが出来る。骨密度向上剤におけるグルコサミンの含量は、特に限定はなく、通常０．０５％（質量％：以下同じ）以上、好ましくは１％以上で、最大１００％までよい。
従って、本発明における骨密度向上剤または骨密度向上組成物は、該効果を発揮する限り、グルコサミン単独、賦形剤などの添加剤を混合して製剤化したもの、また飲食品などと混合したもの、何れであってもよい。
本発明における骨密度向上剤または骨密度向上組成物においては、ビタミンＣおよび/またはビタミンＤ等を、骨密度向上用に併用添加してもよいが、本発明においては特に併用添加しなくても骨密度を向上させることができる。

グルコサミン塩を飲食品に配合して本発明における骨密度向上用組成物として摂取する場合は、適当に飲食物と混合して摂取すれば良く、グルコサミン塩を混合しうる飲食物は特に限定されず、牛乳などの乳飲料、ドリンク剤等の飲料やハム、ソーセージ等の食物などを挙げることが出来る。
これらの食品に対するグルコサミン塩の添加量は特に限定されないが通常食品全体に対して０．０５％以上、好ましくは０．１％以上、上限は特に無いが味覚等の点から通常１０％以下、好ましくは５％以下、更に好ましくは４％以下である。
本発明でのグルコサミン塩の投与量は通常成人当たり１日０．３g以上、より好ましくは０．５g以上、更に好ましくは１g以上で、上限は毒性もほとんどないので特に制限はないが、通常２０g以下、好ましくは１０g以下、更に好ましくは５g以下程度である。また、ヒト以外の温血動物の場合には、１ｍｇ〜５ｇ／ｋｇ・day、好ましくは１０ｍｇ〜２ｇ／ｋｇ・day程度である。

本発明の骨密度向上剤または組成物は、上記したように、経口摂取により、ヒトまたは家畜若しくはペット等の温血動物の骨密度を増加させることができ、骨折、骨粗鬆症等の予防にきわめて有用と考えられる。
次に、本発明を実施例により、具体的に説明する。

グルコサミン投与による、ＤＤＹマウスでの骨密度の向上
ＤＤＹマウス（８週齢：雌）３匹を１群（平均体重３０ｇ／１匹）として、完全精製飼料（AIN-93組成）の餌をもとに、全体に対して０．２％となるグルコサミン塩酸塩を配合した下記組成の餌を、自由摂取により与え、４週間飼育した。１匹の１日当たりのグルコサミンの平均摂取量は０．０１ｇであった。
対照として、グルコサミンの代わりに、グルコースを０．２％配合した飼料を与え、ＤＤＹマウス（８週齢：雌）３匹を１群（平均体重３０ｇ／１匹）として、グルコサミン投与群と全く同様に飼育した。

餌組成
成分配合量（g/Kg(餌））
カゼイン２００
Ｌ−リジン３
セルロース５０
蔗糖９７
コーンスターチ５３０
コーンオイル７０
AIN-93 ミネラルミックス３５
AIN-93 ビタミンミックス１０
本発明：グルコサミン(GlcN) ２
（対照：グルコース (Glu) ２）

４週間飼育後、各群における大腿骨の骨密度を、実験動物用Ｘ線ＣＴ（商品名：ラシータ：ＬＣＴ−１００、アロカ株式会社製）にて測定した。その結果を下表に示す

皮質骨密度ｍｇ／ｃｍ^３全骨密度ｍｇ／ｃｍ^３
GlcN投与群（本発明） 840.1 657.8
(SD 27.88 28.68)
Glu投与群（対照） 810.4 648.8
(SD 25.46 27.75 )

上表より、明らかなように、グルコサミン塩酸塩投与群では、４週間の投与で、対照投与群に比して、皮質骨密度において、２９．６５ｍｇ／ｃｍ^３増加しており、全骨密度においても８．９２５ｍｇ／ｃｍ^３増加している。これらの値は有意差検定(t検定）でも明らかに有意な差であった（P<0.01)。

本発明の骨密度向上剤または組成物は、経口摂取により、ヒトを含む温血動物の骨密度を増加させることができるもので、該動物の骨折および骨粗鬆症等の予防にきわめて有用である。

Claims

グルコサミン若しくはその塩または生体内で分解されてそれらを生成しうるグルコサミン誘導体を有効成分とする骨密度向上剤。
グルコサミン若しくはその塩または生体内で分解されてそれらを生成しうるグルコサミン誘導体を有効成分とする骨密度向上組成物。
骨密度向上飲食品または飼料である請求項２に記載の骨密度向上組成物。
有効成分がグルコサミン塩である請求項１に記載の骨密度向上剤または請求項２若しくは３に記載の骨密度向上組成物。