JP2008019230A5 - - Google Patents

Description

本発明は、皮膚外用剤に関し、更に詳細には、セラミドの安定配合に有用な皮膚外用剤に関する。

式１（但し、式中Ｒ１、Ｒ２は、それぞれ独立に炭素数９〜２９のアルキル基乃至はアルケニル基を表す。）

前記のような方法によってα，ε−ビス（γ−Ｎ−（炭素数１０〜３０）アシルグルタミル）リジンを製造し用いることもできるが、α，ε−ビス（γ−Ｎ−（炭素数１０〜３０）アシルグルタミル）リジンには既に市販されているものが存し、かかる市販品を購入し利用することもできる。この様な市販品としては、「ペリセアＬ−３０」（旭化成株式会社製；α，ε−ビス（γ−Ｎ−ラウロイルグルタミル）リジン）が好適に例示できる。斯くして得られたα，ε−ビス（γ−Ｎ−（炭素数１０〜３０）アシルグルタミル）リジンは、二分子膜を形成しやすい特性を有し、この作用が後記必須成分であるセラミドを取り込んだ安定な脂質二重を形成する作用に優れる。この様な作用を発揮するためには、α，ε−ビス（γ−Ｎ−（炭素数１０〜３０）アシルグルタミル）リジンから選択される１種乃至は２種以上を総量で、皮膚外用剤全量に対し、最低量で０．００５質量％、より好ましくは０．０１質量％、上限値として１０質量％、より好ましくは５質量％含有することが好ましい。かかる成分が多すぎると効果が頭打ちになり、徒に処方の自由度を制限する場合が存し、少なすぎると前記効果を奏さない場合が存するためである。又、この含有量は後記のセラミドの総質量に対して同量以上であることが好ましく、倍量以上が更に好ましい。更に、上限値としては、６倍量以下で良く、より好ましくは５倍量以下である。

本発明の皮膚外用剤は、前記成分以外に通常化粧料などの皮膚外用剤で含有される任意成分を含有することができる。この様な任意成分としては、例えば、マカデミアナッツ油、アボガド油、トウモロコシ油、オリーブ油、ナタネ油、ゴマ油、ヒマシ油、サフラワー油、綿実油、ホホバ油、ヤシ油、パーム油、液状ラノリン、硬化ヤシ油、硬化油、モクロウ、硬化ヒマシ油、ミツロウ、キャンデリラロウ、カルナウバロウ、イボタロウ、ラノリン、還元ラノリン、硬質ラノリン、ホホバロウ等のオイル、ワックス類；流動パラフィン、スクワラン、プリスタン、オゾケライト、パラフィン、セレシン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス等の炭化水素類；オレイン酸、イソステアリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、ウンデシレン酸等の高級脂肪酸類；セチルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、オクチルドデカノール、ミリスチルアルコール、セトステアリルアルコール等の高級アルコール等；イソオクタン酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、イソステアリン酸ヘキシルデシル、アジピン酸ジイソプロピル、セバチン酸ジ−２−エチルヘキシル、乳酸セチル、リンゴ酸ジイソステアリル、ジ−２−エチルヘキサン酸エチレングリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、ジ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキサン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ−２−エチルヘキサン酸ペンタンエリトリット等の合成エステル油類；ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサン等の鎖状ポリシロキサン；オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサンシロキサン等の環状ポリシロキサン；アミノ変性ポリシロキサン、ポリエーテル変性ポリシロキサン、アルキル変性ポリシロキサン、フッ素変性ポリシロキサン等の変性ポリシロキサン等のシリコーン油等の油剤類；脂肪酸セッケン（ラウリン酸ナトリウム、パルミチン酸ナトリウム等）、ラウリル硫酸カリウム、アルキル硫酸トリエタノールアミンエーテル等のアニオン界面活性剤類；塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、ラウリルアミンオキサイド等のカチオン界面活性剤類；イミダゾリン系両性界面活性
剤（２−ココイル−２−イミダゾリニウムヒドロキサイド−１−カルボキシエチロキシ２ナトリウム塩等）、ベタイン系界面活性剤（アルキルベタイン、アミドベタイン、スルホベタイン等）、アシルメチルタウリン等の両性界面活性剤類；ソルビタン脂肪酸エステル類（ソルビタンモノステアレート、セスキオレイン酸ソルビタン等）、グリセリン脂肪酸類（モノステアリン酸グリセリン等）、プロピレングリコール脂肪酸エステル類（モノステアリン酸プロピレングリコール等）、硬化ヒマシ油誘導体、グリセリンアルキルエーテル、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類（ＰＯＥソルビタンモノオレエート、モノステアリン酸ポリオキエチレンソルビタン等）、ＰＯＥソルビット脂肪酸エステル類（ＰＯＥ−ソルビットモノラウレート等）、ＰＯＥグリセリン脂肪酸エステル類（ＰＯＥ−グリセリンモノイソステアレート等）、ＰＯＥ脂肪酸エステル類（ポリエチレングリコールモノオレート、ＰＯＥジステアレート等）、ＰＯＥアルキルエーテル類（ＰＯＥ２−オクチルドデシルエーテル等）、ＰＯＥアルキルフェニルエーテル類（ＰＯＥノニルフェニルエーテル等）、プルロニック型類、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル類（ＰＯＥ・ＰＯＰ２−デシルテトラデシルエーテル等）、テトロニック類、ＰＯＥヒマシ油・硬化ヒマシ油誘導体（ＰＯＥヒマシ油、ＰＯＥ硬化ヒマシ油等）、ショ糖脂肪酸エステル、アルキルグルコシド等の非イオン界面活性剤類；ポリエチレングリコール、グリセリン、１，３−ブチレングリコール、エリスリトール、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ジグリセリン、イソプレングリコール、１，２−ペンタンジオール、２，４−ヘキサンジオール、１，２−ヘキサンジオール、１，２−オクタンジオール等の多価アルコール類；ピロリドンカルボン酸ナトリウム、乳酸、乳酸ナトリウム等の保湿成分類；表面を処理されていても良い、マイカ、タルク、カオリン、合成雲母、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、無水ケイ酸（シリカ）、酸化アルミニウム、硫酸バリウム等の粉体類、；表面を処理されていても良い、ベンガラ、黄酸化鉄、黒酸化鉄、酸化コバルト、群青、紺青、酸化チタン、酸化亜鉛の無機顔料類；表面を処理されていても良い、雲母チタン、魚燐箔、オキシ塩化ビスマス等のパール剤類；レーキ化されていても良い赤色２０２号、赤色２２８号、赤色２２６号、黄色４号、青色４０４号、黄色５号、赤色５０５号、赤色２３０号、赤色２２３号、橙色２０１号、赤色２１３号、黄色２０４号、黄色２０３号、青色１号、緑色２０１号、紫色２０１号、赤色２０４号等の有機色素類；ポリエチレン末、ポリメタクリル酸メチル、ナイロン粉末、オルガノポリシロキサンエラストマー等の有機粉体類；パラアミノ安息香酸系紫外線吸収剤；アントラニル酸系紫外線吸収剤；サリチル酸系紫外線吸収剤；桂皮酸系紫外線吸収剤；ベンゾフェノン系紫外線吸収剤；糖系紫外線吸収剤；２−（２’−ヒドロキシ−５’−ｔ−オクチルフェニル)ベンゾトリアゾール、４−メトキシ−４’−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン等の紫外線吸収剤類；エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール類；ビタミンＡ又はその誘導体、ビタミンＢ ₆ 塩酸塩、ビタミンＢ ₆ トリパルミテート、ビタミンＢ ₆ ジオクタノエート、ビタミンＢ ₂ 又はその誘導体、ビタミンＢ ₁₂ 、ビタミンＢ ₁₅ 又はその誘導体等のビタミンＢ類；α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、ビタミンＥアセテート等のビタミンＥ類、ビタミンＤ類、ビタミンＨ、パントテン酸、パンテチン、ピロロキノリンキノン等のビタミン類等；フェノキシエタノール等の抗菌剤などが好ましく例示できる。本発明の皮膚外用剤はこれらの成分を常法に従って処理することにより製造することが出来る。

ローション化粧料１と同様に、下記の処方に従って、本発明の皮膚外用剤であるベシクル分散系のローション化粧料３を作製した。このものは５０℃１ヶ月の保存試験に於いて
、ローション化粧料１と同様に安定であった。又、使用性の評価ではのびの良さが、スコア５（１名）、スコア４（２名）、スコア３（０名）、スコア２（０名）、スコア１（０名）であり、密着感がスコア５（１名）、スコア４（２名）、スコア３（０名）、スコア２（０名）、スコア１（０名）であった。

ローション化粧料１と同様に、下記の処方に従って、本発明の皮膚外用剤であるベシクル分散系のローション化粧料４を作製した。このものは５０℃１ヶ月の保存試験に於いて、ローション化粧料１と同様に安定であった。又、使用性の評価ではのびの良さが、スコア５（１名）、スコア４（２名）、スコア３（０名）、スコア２（０名）、スコア１（０名）であり、密着感がスコア５（１名）、スコア４（２名）、スコア３（０名）、スコア２（０名）、スコア１（０名）であった。

ローション化粧料１と同様に、下記の処方に従って、本発明の皮膚外用剤であるベシクル分散系のローション化粧料５を作製した。このものは５０℃１ヶ月の保存試験に於いて、ローション化粧料１と同様に安定であった。又、使用性の評価ではのびの良さが、スコア５（１名）、スコア４（２名）、スコア３（０名）、スコア２（０名）、スコア１（０名）であり、密着感がスコア５（１名）、スコア４（２名）、スコア３（０名）、スコア２（０名）、スコア１（０名）であった。

ローション化粧料１と同様に、下記の処方に従って、本発明の皮膚外用剤であるベシクル分散系のクリーム化粧料１を作製した。このものは油滴の周囲に脂質二重膜層が存在する形態のベシクル分散系で、５０℃１ヶ月の保存試験に於いて、安定であった。又、使用性の評価ではのびの良さが、スコア５（１名）、スコア４（２名）、スコア３（０名）スコア２（０名）、スコア１（０名）であり、密着感がスコア５（２名）、スコア４（１名）、スコア３（０名）、スコア２（０名）、スコア１（０名）であった。

＜試験例１＞
前記乳液化粧料２、比較例２及び比較例３について、過酷試験により安定性を調べた。過酷試験の条件は、６０℃４日間の保存とした。保存後サンプルを２０℃に１２時間保存し、観察を行った。観察項目は、離しょうの有無と、結晶析出の有無及び顕微鏡下の観察における５視野での平均粒径とした。結果を表１０に示す。これより、本発明の化粧料は安定性に優れることがわかる。

＜試験例２＞
ＴＥＷＬの抑制効果を、パネラーの前腕内側部を用いて調べた。前腕内側部は、サージカルテープで１５回ストリッピングを行い、モデルの肌荒れを作成し、ここに４つの２ｃｍ×４ｃｍの部位を作成し、「テヴァメータ」（インテグラル社製）を用いて、ＴＥＷＬを測定し、各化粧料で処理した後、１０分間のインターバルをおいて再度ＴＥＷＬ（単位：ｍｇ／ｃｍ ² ）を測定した。１部位は無処置のコントロールとした。結果を表１１に示す。これより、本発明の皮膚外用剤である乳液化粧料２は優れたＴＥＷＬ抑制効果を有することがわかる。