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JP2006028185A - ビタミンｄ類似体 - Google Patents

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JP2006028185A
JP2006028185A JP2005207861A JP2005207861A JP2006028185A JP 2006028185 A JP2006028185 A JP 2006028185A JP 2005207861 A JP2005207861 A JP 2005207861A JP 2005207861 A JP2005207861 A JP 2005207861A JP 2006028185 A JP2006028185 A JP 2006028185A
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bis
mmol
ethyl
hydroxymethylbenzyloxy
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JP2005207861A
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English (en)
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Jean Michel Bernardon
ジャン−ミシェル・ベルナルドン
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Galderma Research and Development SNC
Original Assignee
Galderma Research and Development SNC
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
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Publication date
Application filed by Galderma Research and Development SNC filed Critical Galderma Research and Development SNC
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Abstract

【課題】高カルシウム尿症の特性を示すことなく、細胞増殖及び分化に対して選択的な活性を示すビタミンＤの構造類似体を提供する。
【解決手段】３−ヒドロキシメチル−５−{２−［３−（５−ヒドロキシ−５−メチルヘキシル）−フェニル］ビニル}フェノールや３−［３−（５−ヒドロキシ−１，５−ジメチルヘキシル）フェノキシメチル］−５−ヒドロキシメチルフェノールのようなビタミンＤの類似体である新規な二芳香族化合物。これらの化合物を皮膚症状等の治療用薬剤の製造に使用する。
【選択図】なし

Description

本発明は、新規且つ有用な工業製品としての、ビタミンＤの類似体である二芳香族化合物に関する。これは、その調製並びに、ヒトの若しくは獣医学の医薬における使用を企図した薬学的組成物、あるいは化粧品組成物におけるその使用にも関する。
本発明による化合物は、細胞分化及び増殖の分野において著しい活性を有し、とりわけ、角質生成障害に関連した皮膚科症状（等）、炎症性及び／または免疫アレルギー性成分を伴う症状、及び良性か悪性化によらない、外胚葉起源の組織（皮膚、上皮等）の過剰増殖の、局所及び全身の治療において応用を見出す。これらの化合物は、さらに、光誘発性であるか経年性であるかによらない皮膚老化に対抗するため、及び瘢痕化障害を治療するために使用可能である。
本発明による化合物を、全身及び髪の衛生のための化粧品組成物に使用することも可能である。
ビタミンＤは、軟骨の鉱化作用の欠損（くる病）、骨の鉱化作用の欠損（骨軟化症）、さらに年輩の被験者における、所定の形態の骨粗鬆症の予防及び治療のために、必須のビタミンである。しかしながら、現在では、これらの機能が骨代謝及びカルシウムホメオスタシスの制御を遙かに越えていることが認められている。これらの中でも、細胞増殖及び分化、並びに免疫防御の制御に対するその作用を挙げることができる。これらの発見が、皮膚科学、癌科学並びに、自己免疫疾患の分野並びに組織移植の分野における新規な治療アプローチに道を開いたのである。
Medicinal Research Reviews, Vol 7, No. 2, 147-171(1987) T. KAMETANI and H.FURUYAMA
有効な治療用の応用は、このビタミンの毒性（時に致命的である高カルシウム尿症）によって、長年妨げられてきた。近年、ビタミンＤの構造類似体が合成されており、その幾つかは分化特性のみを保持してカルシウム代謝には全く作用を及ぼさない。
本発明の目的の一つは、ビタミンＤの構造類似体である新規な化合物であり、これは、高カルシウム尿症の特性を示すことなく、細胞増殖及び分化に対して選択的な活性を示すものである。
本発明の別の目的は、ビタミンＤの類似体であって、合成が容易で、このため周知のものと比較してより経済的な、新規化合物を提供することである。
従って、本発明は、下記の一般式（I）に表される化合物に関する。
Figure 2006028185
 式中、
・Ｒ１は、水素原子、メチル基または-（ＣＨ２）ｎ-ＯＲ７を表し、
・Ｒ２は、-（ＣＨ２）ｎ-ＯＲ８を表し、ｎ、Ｒ７及びＲ８は下記の意味を有し、
・Ｘ−Ｙは、左から右、あるいは逆に読むことのできる、下式（ａ）乃至（ｄ）：
Figure 2006028185
 [Ｒ９及びＷは、下記の意味を有する]
の結合から選択される結合を表し、
・Ｒ３は、下記のビタミンＤ２もしくはビタミンＤ３中の鎖を表し、点線は、前記鎖を図（I）に表されるベンゼン環と結合する結合を表し、
Figure 2006028185
 あるいは、Ｒ３は、一以上のヒドロキシル基で置換された、４乃至８の炭素原子を有する鎖を表し、前記ヒドロキシル基は、アセトキシ、メトキシもしくはエトキシ、トリメチルシリルオキシ、tert-ブチルジメチルシリルオキシ、テトラヒドロピラニルオキシの形態で保護されていることが可能であって、さらに、任意に：
・一以上の低級アルキル基もしくはシクロアルキル基で置換され、且つ／または
・一以上のハロゲン原子で置換され、且つ／または
・一以上のＣＦ３基で置換され、且つ／または
・当該基において、前記鎖の一以上の炭素原子が、一以上の酸素、硫黄もしくは窒素原子に置き換えられ、窒素原子は任意に低級アルキル基によって置換されていることが可能であり、且つ／または
・当該基において、前記鎖の一以上の単結合は、一以上の二重結合及び／または三重結合によって置き換えられ、
・Ｒ３は、ベンゼン環上の、Ｘ−Ｙ結合に対してパラまたはメタ位に位置し、
・Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、同一若しくは相違し、水素原子、低級アルキル基、ハロゲン原子、-ＯＲ１０基、ポリエーテル基を表し、Ｒ１０は、下記の意味を有し、
・ｎは０、１もしくは２であり、
・Ｒ７及びＲ８は、同一若しくは相違し、水素原子、アセチル基、トリメチルシリル基、tert-ブチルジメチルシリル基、テトラヒドロピラニル基を表し、
・Ｒ９は、水素原子若しくは低級アルキル基を表し、
・Ｗは、酸素原子、硫黄原子、-ＣＨ２-基もしくは、低級アルキル基で任意に置換されてもよい-ＮＨ-基を表し、
・Ｒ１０は、水素原子もしくは低級アルキル基を表す。
本発明はまた、式（I）の前記化合物の光学及び幾何異性体、並びに、これらの塩において、Ｘ−Ｙが式（ａ）の結合を表し、Ｗが、任意に低級アルキル基で置換された-ＮＨ-基を表す場合にも関する。
本発明による化合物が、酸の付加によって塩の形態で提供される場合、これらは、無機又は有機の酸、特に、塩酸、硫酸、酢酸、フマル酸、ヘミコハク酸、マレイン酸及びマンデル酸の付加によって得られる、薬学的または化粧品として許容される塩である。
本発明によれば、低級アルキル基とは、１乃至６の炭素原子を有する、直鎖状又は分枝状の基、好ましくはメチル、エチル、イソプロピル、tert-ブチル及びヘキシル基を意味することと解される。
シクロアルキル基は、３乃至１０の炭素原子を含む、環式または多環式のアルカン基を意味するものと解される。好ましくは、シクロアルキル基が、アダマンチル基または１-メチルシクロヘキシル基から選択される。
ハロゲン原子は、好ましくは、フッ素、塩素及び臭素原子を意味することと解される。
ポリエーテル基は、メトキシメトキシ、メトキシエトキシ及びメトキシエトキシメトキシ基等の、２乃至５の炭素原子を有し、少なくとも２の酸素原子が介在する基を意味することと解される。
本発明の範囲に含まれる、式（I）の化合物の中では、特に下記のものを挙げることができる。
３-ヒドロキシメチル-５-｛２-[３-（５-ヒドロキシ-５-メチルヘキシル）フェニル]ビニル｝フェノール、
３-ヒドロキシメチル-５-｛２-[３-（６-ヒドロキシ-６-メチルヘプチル）フェニル]ビニル｝フェノール、
３-[３-（５-ヒドロキシ-１，５-ジメチルヘキシル）フェノキシメチル]-５-ヒドロキシメチルフェノール、
６-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-２-メチルへプタ-３，５-ジエン-２-オール、
６-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-２-メチルヘキサン-２-オール、
６-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルフェノキシメチル）フェニル]-２-メチルへプタン-２-オール、
７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルフェノキシメチル）フェニル]-３-エチルオクタン-３-オール、
５-｛２-[４-（５-ヒドロキシ-５-メチルヘキシル）フェニル]ビニル｝ベンゼン-１，３-ジオール、
５-｛２-[４-（５-ヒドロキシ-５-メチルヘキシル）フェニル]エチル｝ベンゼン-１，３-ジオール、
５-｛２-[４-（６-ヒドロキシ-６-メチルヘプチル）フェニル]ビニル｝ベンゼン-１，３-ジオール、
５-｛２-[３-（６-ヒドロキシ-６-メチルヘプチル）フェニル]ビニル｝ベンゼン-１，３-ジオール、
５-｛２-[４-（６-ヒドロキシ-６-メチルヘプチル）フェニル]エチル｝ベンゼン-１，３-ジオール、
５-｛２-[３-（６-ヒドロキシ-６-メチルヘプチル）フェニル]エチル｝ベンゼン-１，３-ジオール、
２-ヒドロキシメチル-４-｛２-[３-（５-ヒドロキシ-５-メチルヘキシル）-フェニル]ビニル｝フェノール、
２-ヒドロキシメチル-４-｛２-[４-（５-ヒドロキシ-５-メチルヘキシル）-フェニル]ビニル｝フェノール、
２-ヒドロキシメチル-４-｛２-[３-（６-ヒドロキシ-６-メチルヘプチル）-フェニル]ビニル｝フェノール、
２-ヒドロキシメチル-４-｛２-[４-（６-ヒドロキシ-６-メチルヘプチル）-フェニル]ビニル｝フェノール、
２-ヒドロキシメチル-４-｛２-[３-（５-ヒドロキシ-５-メチルヘプチル）-フェニル]エチル｝フェノール、
２-ヒドロキシメチル-４-｛２-[４-（５-ヒドロキシ-５-メチルヘキシル）-フェニル]エチル｝フェノール、
２-ヒドロキシメチル-４-｛２-[３-（６-ヒドロキシ-６-メチルヘプチル）-フェニル]エチル｝フェノール、
２-ヒドロキシメチル-４-｛２-[４-（６-ヒドロキシ-６-メチルヘプチル）-フェニル]エチル｝フェノール、
２-ヒドロキシメチル-５-｛２-[４-（５-ヒドロキシ-５-メチルヘキシル）-フェニル]ビニル｝フェノール、
６-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-２-メチルヘプタン-２-オール、
４-[３-（５-ヒドロキシ-１，５-ジメチルヘキシル）フェノキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェノール、
６-｛３-[２-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルフェニル）ビニル]フェニル｝-２-メチルヘキサン-２-オール、
７-｛４-[２-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルフェニル）ビニル]フェニル｝-２-メチルヘプタン-２-オール、
６-｛４-[２-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルフェニル）ビニル]フェニル｝-２-メチルヘキサン-２-オール、
５-｛２-[３-（６-ヒドロキシ-６-メチルヘプチル）フェニル]-１-メチルビニル｝ベンゼン-１，３-ジオール、
５-｛２-[３-（５-ヒドロキシ-５-メチルヘキシル）フェニル]ビニル｝ベンゼン-１，３-ジオール、
５-[３-（６-ヒドロキシ-６-メチルヘプチル）フェノキシメチル]ベンゼン-１，３-ジオール、
５-｛２-[３-（７-ヒドロキシ-７-メチルオクト-１-エニル）フェニル]ビニル｝-ベンゼン-１，３-ジオール、
５-｛２-[３-（７-ヒドロキシ-７-メチルオクチル）フェニル]ビニル｝ベンゼン-１，３-ジオール、
４-｛２-[３-（６-ヒドロキシ-６-メチルヘプチル）フェニル]ビニル｝ベンゼン-１，２-ジオール、
３-｛２-[３-（６-ヒドロキシ-６-メチルヘプチル）フェニル]ビニル｝フェノール、
６-｛３-[２-（３，５-ビス-ヒドロキシメチルフェニル）ビニル]フェニル｝-２-メチルヘキサン-２-オール、
３-｛２-[３-（７-ヒドロキシ-７-メチルオクチル）フェニル]ビニル｝フェノール、
７-｛３-[２-（３，５-ビス-ヒドロキシメチルフェニル）ビニル]フェニル｝-２-メチルヘプタン-２-オール、
７-｛３-[２-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルフェニル）ビニル]フェニル｝-２-メチルヘプタン-２-オール、
７-｛３-[２-（４-ヒドロキシメチルフェニル）ビニル]フェニル｝-２-メチルヘプタン-２-オール、
４-｛２-[３-（７-ヒドロキシ-７-メチルオクト-１-エニル）フェニル]ビニル｝ベンゼン-１，２-ジオール、
７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルフェニルエチニル）フェニル]-２-メチルヘプタン-２-オール、
５-｛２-[３-（６-ヒドロキシ-６-メチルヘプト-１-エニル）フェニル]ビニル｝ベンゼン-１，３-ジオール、
５-｛２-[３-（７-エチル-７-ヒドロキシノン-１-エニル）フェニル]ビニル｝ベンゼン-１，３-ジオール、
５-｛２-[３-（７-ヒドロキシ-１-メトキシ-１，７-ジメチルオクチル）フェニル]ビニル｝ベンゼン-１，３-ジオール、
５-｛２-[３-（６-ヒドロキシ-１-メトキシ-１，６-ジメチルヘプチル）フェニル]ビニル｝ベンゼン-１，３-ジオール、
５-｛２-[３-（５-ヒドロキシペンチル）フェニル]ビニル｝ベンゼン-１，３-ジオール、
５-｛２-[３-（５-ヒドロキシ-６-メチルヘプチル）フェニル]ビニル｝ベンゼン-１，３-ジオール、
５-｛２-[３-（６-ヒドロキシ-７-メチルオクチル）フェニル]ビニル｝ベンゼン-１，３-ジオール、
５-｛２-[３-（５-ヒドロキシ-６-メチルヘプト-１-エニル）フェニル]ビニル｝ベンゼン-１，３-ジオール、
５-｛２-[３-（６-ヒドロキシ-６-メチルオクト-１-エニル）フェニル]ビニル｝ベンゼン-１，３-ジオール、
５-｛２-[３-（１，６-ジヒドロキシ-１，６-ジメチルヘプチル）フェニル]ビニル｝ベンゼン-１，３-ジオール、
５-｛２-[３-（６-ヒドロキシ-１，６-ジメチルヘプト-１-エニル）フェニル]ビニル｝ベンゼン-１，３-ジオール、
６-｛[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]メチルアミノ｝-２-メチルヘキサン-２-オール、
５-｛[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]メチルアミノ｝-２-メチルペンタン-２-オール、
６-｛[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]メチルアミノ｝-３-エチルヘキサン-３-オール、
７-｛[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]メチルアミノ｝-３-エチルヘプタン-３-オール、
５-｛[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]エチルアミノ｝-２-メチルペンタン-２-オール、
６-｛[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]ベンジルアミノ｝-３-エチルヘキサン-３-オール、
７-｛３-[２-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルフェニル）エチル]フェニル｝-３-エチルオクタ-４，６-ジエン-３-オール、
６-｛３-[２-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルフェニル）エチル]フェニル｝-２-メチルへプタ-３，５-ジエン-２-オール、
７-｛３-[２-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルフェニル）ビニル]フェニル｝-３-エチルオクタ-４，６-ジエン-３-オール、
６-｛３-[２-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルフェニル）ビニル]フェニル｝-２-メチルへプタ-３，５-ジエン-２-オール、
７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルフェニルエチニル）フェニル]-３-エチルオクタ-４，６-ジエン-３-オール、
７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチル-３-オクタノール、
（４Ｅ，６Ｅ）-７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチルオクタ-４，６-ジエン-３-オール、
（４Ｅ，６Ｚ）-７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチルオクタ-４，６-ジエン-３-オール、
７-[４-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチル-３-オクタノール、
（４Ｅ，６Ｅ）-７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチルノナ-４，６-ジエン-３-オール、
（４Ｅ，６Ｚ）-７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチルノナ-４，６-ジエン-３-オール、
（Ｅ）-６-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-２-メチルヘプト-３-エン-２-オール、
（Ｅ）-７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチルオクト-４-エン-３-オール、
（Ｅ）-７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチルオクト-６-エン-３-オール、
（Ｚ）-７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチルオクト-６-エン-３-オール、
（Ｅ）-８-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-２-メチルノン-７-エン-２-オール、
（Ｚ）-８-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-２-メチルノン-７-エン-２-オール、
（Ｅ）-９-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチルデク-８-エン-３-オール、
（Ｚ）-９-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチルデク-８-エン-３-オール、
８-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-２-メチル-２-ノナノール、
９-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチル-デカン-３-オール、
（Ｅ）-７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチルオクト-６-エン-７-イン-３-オール、
（３Ｅ，５Ｅ）-７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-２，７-ジメチルオクタ-３，５-ジエン-２-オール、
（４Ｅ，６Ｅ）-７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルフェノキシメチル）-フェニル]-３-エチルオクタ-４，６-ジエン-３-オール、
（３Ｅ，５Ｅ）-６-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルフェノキシメチル）-フェニル]-２-メチルへプタ-３，５-ジエン-２-オール、
（Ｚ）-７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチルノン-６-エン-３-オール、
（Ｚ）-６-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-２-メチルオクト-５-エン-２-オール、
（Ｚ）-７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチルデク-６-エン-３-オール、
（Ｚ）-６-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-２-メチルノン-５-エン-２-オール、
（Ｚ）-８-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチルノン-７-エン-３-オール、
（Ｅ）-８-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチルノン-７-エン-３-オール、
８-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチルノナン-３-オール、
７-[５-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）-２-メトキシフェニル]-３-エチルノナ-４，６-ジエン-３-オール、
７-[５-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）-２-メチルフェニル]-３-エチルノナ-４，６-ジエン-３-オール、
７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）-５-メトキシフェニル]-３-エチルノナ-４，６-ジエン-３-オール、
７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）-２-メトキシフェニル]-３-エチルノナ-４，６-ジエン-３-オール、
７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）-４-メチルフェニル]-３-エチルノナ-４，６-ジエン-３-オール、
１-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]エタノン-Ｏ-（２-ヒドロキシ-２-メチルプロピル）オキシム、
１-｛１-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]プロポキシ｝-３-エチルペンタン-３-オール、
（Ｅ）-７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルフェノキシメチル）フェニル]-３-エチルノン-６-エン-３-オール、
（Ｅ）-７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルスルファニル）フェニル]-３-エチルオクト-６-エン-３-オール、
（Ｅ）-７-｛３-[（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジル）メチルアミノ]-フェニル｝-３-エチルオクト-６-エン-３-オール、
（Ｅ）-６-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチル-６-メチルヘプト-４-エン-３-オール、
７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチル-７-メチルオクタン-３-オール、
７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３、７-ジエチルノナン-３-オール、
（Ｅ）-６-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-１，１，１-トリフルオロ-２-トリフルオロメチルオクト-５-エン-２-オール、
２-｛４-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]ヘキシル｝-１，１，１，３，３，３-ヘキサフルオロプロパン-２-オール、
（Ｅ）-７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチル-４，４-ジフルオロノン-６-エン-３-オール、
７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチル-４，４-ジフルオロ-７-メチルオクタン-３-オール、
（Ｅ）-６-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-２-メチルオクト-５-エン-３-オール、
（Ｅ）-４-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-１-シクロプロピルヘキス-３-エン-１-オール、
（Ｅ）-７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチル-４-メチルノン-６-エン-３-オール、
（Ｅ）-７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチル-４-メチルデク-６-エン-３-オール、
（４Ｅ，６Ｅ）-７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルフェノキシメチル）-フェニル]-３-エチルノナ-４，６-ジエン-３-オール、
（４Ｅ，６Ｅ）-７-{３-[２-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルフェニル）エチル]-フェニル｝３-エチルノナ-４，６-ジエン-３-オール、
（Ｅ）-７-｛３-[２-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルフェニル）エチル]フェニル｝-３-エチルノン-６-エン-３-オール、
（Ｅ）-３-エチル-７-[３-（３-ヒドロキシメチルフェノキシメチル）フェニル]ノン-６-エン-３-オール、
（Ｅ）-３-エチル-７-[３-（４-ヒドロキシメチルフェノキシメチル）フェニル]ノン-６-エン-３-オール、
（Ｅ）-３-エチル-７-[（Ｅ）-３-（３-ヒドロキシメチル-４-メチルフェノキシメチル）フェニル]ノン-６-エン-３-オール、
（Ｅ）-３-エチル-７-[（Ｅ）-３-（４-ヒドロキシメチル-３-メチルフェノキシメチル）フェニル]ノン-６-エン-３-オール、
２-｛４-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-４-メチルペンチル｝-１，１，１，３，３，３-ヘキサフルオロプロパン-２-オール、
７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチル-４，４-ジフルオロ-７-メチル-オクタン-３-オール、
７-｛３-[２-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルフェニル）エチル]フェニル｝-３，７-ジエチルノナン-３-オール、
７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチル-７-メチルオクタン-３，４-ジオール、
７-｛３-[２-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルフェニル）エチル]フェニル｝-３，７-ジエチルノナン-３、４-ジオール、
７-｛３-[２-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルフェニル）エチル]フェニル｝-３-エチル-７-メチルオクタン-３，４-ジオール、
（Ｅ）-４-｛３-[２-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルフェニル）エチル]フェニル｝-１-シクロプロピルヘキス-３-エン-１-オール、
（４Ｅ，６Ｅ）-７-｛３-[２-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルフェニル）エチル]フェニル｝-３-エチル-４-メチルノナ-４，６-ジエン-３-オール、
（４Ｅ，６Ｅ）-７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチル-４-メチルノナ-４，６-ジエン-３-オール、
（Ｅ）-３-エチル-７-[３-（４-ヒドロキシメチル-３-メチルフェノキシ-メチル）フェニル]ノン-６-エン-３-オール、
（Ｅ）-３-エチル-７-[３-（３-ヒドロキシメチル-４-メチルフェノキシメチル）フェニル]ノン-６-エン-３-オール、
（Ｅ）-７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルフェノキシメチル）フェニル]-３-エチルオクト-６-エン-３-オール、
（Ｅ）-３-エチル-７-[３-（３-ヒドロキシメチルフェノキシメチル）フェニル]-ノン-６-エン-３-オール、
（Ｅ）-３-エチル-７-[３-（４-ヒドロキシメチルフェノキシメチル）フェニル]-ノン-６-エン-３-オール。
本発明によれば、式（I)の化合物は、下記の特徴：
・Ｒ１は、-（ＣＨ２）ｎ-ＯＨを表す、
・Ｒ２は、-（ＣＨ２）ｎ-ＯＨを表す、
・Ｘ−Ｙは、式（ａ）または（ｃ）の結合を表し、
・Ｒ３は、少なくとも一のヒドロキシル基及び／または一の低級アルキル基で置換された、炭素原子４乃至８の鎖を表す、
のうち少なくとも一、好ましくは全てを示すものであることがとりわけ好ましい。
本発明の主題はまた、式（I）の化合物の調製のための方法である。
図１乃至４は、本発明による化合物の調製に使用することのできる、反応スキームを表す。
然るに、式Ｉ（ａ）の化合物は、アセトンまたはメチルエチルケトン等の溶媒中、Ｋ２ＣＯ３等の塩基の存在下において、ハロゲン化、好ましくは臭化された化合物（１）を、フェノール（Ｗ＝ＯＨ）、チオフェノール（Ｗ＝ＳＨ）またはアニリン（Ｗ＝ＮＨ-ＣＯＯ-tert-ブチル）誘導体（３）と反応させることによって得られる（図１）。
式Ｉ（ａ）の化合物はまた、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）等の溶媒中、ハロゲン化、好ましくは臭化された化合物（１）を、フェノール（Ｗ＝ＯＨ）、チオフェノール（Ｗ＝ＳＨ）またはアニリン（Ｗ＝ＮＨ-ＣＯＯ-tert-ブチル）誘導体（３）のナトリウム又はカリウム塩と反応させることによっても得られる（図１）。
式Ｉ（ｃ）の化合物は、ジクロロメタンまたはテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）等の溶媒中、カルボニルジイミダゾールまたはジシクロヘキシルカルボジイミドの存在下で、安息香酸誘導体（２）を、フェノール（Ｗ＝ＯＨ）、チオフェノール（Ｗ＝ＳＨ）またはアニリン（Ｗ＝ＮＨ-ＣＯＯ-tert-ブチル）誘導体（３）と反応させることによって得られる（図１）。
式Ｉ（ｃ）の化合物はまた、ジクロロメタンまたはテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）等の溶媒中、トリエチルアミン等の塩基の存在下で、塩化ベンゾイル（安息香酸誘導体（２）を塩化チオニルまたは塩化オキサリルと反応させることによって得られる）を、フェノール（Ｗ＝ＯＨ）、チオフェノール（Ｗ＝ＳＨ）またはアニリン（Ｗ＝ＮＨ-ＣＯＯ-tert-ブチル）誘導体（３）と反応させることによっても得られる（図１）。
式Ｉ（ｂ）の化合物は、ホスホン酸誘導体（４）（Arbuzovタイプ反応によって、対応する臭化ベンジルから得られる）とベンズアルデヒド（５）との、Horner-Emmonsタイプ反応によって得られる（図２）。
式Ｉ（ａ）の化合物は、化合物Ｉ（ｂ）から、パラジウムを担持する炭素の存在下での水素化によって得られる。
式Ｉ（ｂ）の化合物はまた、トリエチルアミン等の溶媒中、Ｐｄ（Ｃｌ）２（ＰＰｈ３）２等の遷移金属触媒の存在下での、エチレン性誘導体（７）（ベンズアルデヒド（５）とメチルトリフェニルホスフィンブロミドと反応させることによって得られる）とトリフレート誘導体（９）との、Heckタイプの反応によって得られる（図３）。
式Ｉ（ａ）の化合物は、トリエチルアミン等の溶媒中、遷移金属触媒Ｐｄ（Ｃｌ）２（ＰＰｈ３）２及びＣｕＩの存在下での、アセチレン性誘導体（８）（ベンズアルデヒド（５）から、Corey-Fuchsタイプ反応によって得られる）とトリフレート誘導体（９）との反応によって得られる（図３）。
鎖Ｒ３は、例えば、Medicinal Research Reviews, Vol 7, No. 2, 147-171(1987) T. KAMETANI and H.FURUYAMA, Chem. Rev. Vol 78, No. 3, 199-241 (1978) D. M. PIATAK and J. WICHA またはChem. Rev. Vol 95, No. 6, 1877-1952 (1995) G. ZHU and W. H. OKAMURAに記載の方法を利用して導入することができる。
然るに、例えば、幾つかの方法の概要を図４に記載したが、ここで（ａ）は、テトラヒドロフラン等の溶媒中でのＭｇＢｒ-ＣＨ２-（ＣＨ２）ｎ-Ｃ（ＣＨ３）２-Ｏ-テトラヒドロピランとの反応を表し、（ｂ）は、パラ-トルエンスルホン酸または硫酸の存在下での反応を表し、（ｃ）は、パラジウム担持-炭素触媒の存在下での水素化反応を表し、（ｄ）は、メタノール−テトラヒドロフラン溶媒中での水素化ホウ素ナトリウムとの還元反応を表し、（ｅ）は、ジメチルホルムアミド溶媒中、水素化カリウムの存在下でのＢｒ-ＣＨ２（ＣＨ２）ｎ-ＣＨ２-ＣＯＯＲとの反応を表し、（ｆ）は、テトラヒドロフラン溶媒中でのＭｇＸアルキルとの反応を表し、ここでＸはハロゲン原子を表し、（ｇ）は、テトラヒドロフラン溶媒中、水素化ナトリウムの存在下でのＮＣ-ＣＨ２-Ｐ（Ｏ）（ＯＣ２Ｈ５）２との反応を表し、（ｈ）はテトラヒドロフラン溶媒中での水素化ジイソブチルアルミニウムとの反応を表し、（ｉ）は、テトラヒドロフラン中、トリフェニルホスフィンの存在下での四臭化炭素との反応、これに次ぐｎ-ブチルリチウムとの反応を表し、（ｊ）は、テトラヒドロフラン中でのｎ-ブチルリチウムとの反応を表し、（ｋ）は、クロロ蟻酸アルキルＣｌ-ＣＯＯＲとの反応を表し、（ｌ）は、テトラヒドロフラン溶媒中でのＭｇＸアルキルとの反応を表し、ここでＸはハロゲン原子を表し、（ｍ）は、テトラヒドロフラン中でのｎ-ブチルリチウムとの反応を表し、（ｎ）は、ＣＦ３-ＣＯ-ＣＦ３との反応を表し、（ｏ）は、テトラヒドロフラン中、リチウムジイソプロピルアミドの存在下での、ＲＯＯＣ-ＣＨ=ＣＨ-ＣＨ２-Ｐ（Ｏ）（ＯＣ２Ｈ５）２との反応、（ｐ）は、テトラヒドロフラン溶媒中でのＭｇＸアルキルとの反応を表し、ここでＸはハロゲン原子を表す。
一般式（I）の化合物は、ビタミンＤと類似の生物学的特性、特に、ビタミンＤまたはその誘導体のレセプターへの、アゴニスト又はアンタゴニスト活性等の、ビタミンＤ反応要素（ＶＤＲＥ）相互活性化特性を示す。ビタミンＤまたはこれらの誘導体は、例えば、ビタミンＤ２またはＤ３の誘導体、特に１，２５-ジヒドロキシビタミンＤ３（カルシトリオール）を意味することと解される。
ビタミンＤまたはその誘導体のレセプターに対するこのアゴニスト活性は、遺伝子転写の研究の分野において認識された方法（Hansen et al., The Society for Investigative Dermatology, vol. 1, No. 1, April 1996）により、“in vitro”と示される。
例として、HeLa細胞系列上で、ヒトのＶＤＲレセプター発現ベクターと、クロルアンフェニコール=アセチル=トランスフェラーゼ（ＣＡＴ）遺伝子のコード相のクローン化した上流である、ラット２４-ヒドロキシラーゼのプロモーターの領域-1399乃至+76を含む、レポータープラスミドｐ２４０Hase-CATとをコトランスフェクションすることによって、ＶＤＲアゴニスト活性を試験することができる。コトランスフェクションの１８時間後、試験生成物を媒質に添加する。処理の１８時間後、細胞溶解産物中でのCAT活性の評価をElisa試験によって行う。結果は、通常１０−７Mのカルシトリオールを用いて観察される効果に対するパーセンテージで表される。
アゴニスト活性もまた、生成物の最大活性の５０％を達成するために必要な用量（ＡＣ５０）の決定により、このコトランスフェクションシステムに特徴付けられる。
ビタミンＤと類似の生物学的特性もまた、正常なヒトのケラチノサイト（培地中のＮＨＫ）の増殖を抑制する、生成物の能力によって測定される。該生成物は、増殖性状態を促進する条件下でＮＨＫ培地に添加される。該生成物を、細胞と接触させて５日間おく。増殖細胞の数を、ＤＮＡ中へのブロモデオキシウリジン（ＢＲｄＵ）の導入によって測定する。
本発明の化合物のビタミンＤレセプターに対するアゴニスト活性はまた、ＳＫＨマウスにおける２４-ヒドロキシラーゼの導入によって、“in vivo”に評価することができる（Voorhees et al. 1997. 108: 513-518）。使用される試験プロトコルは、本願の実施例５４に記載する。
本発明の主題はまた、医薬品としての、上述の式（I）の化合物である。
本発明による化合物は、下記の分野の治療に、とりわけ好適である。
１）ケラチノサイトもしくはセボサイトの、分化もしくは増殖障害に関連した皮膚症状の治療、特に尋常性挫瘡、コメドタイプの挫瘡、多形性挫瘡、しゅさ性挫瘡、結節性嚢胞、集簇性挫瘡、老人性挫瘡、日光挫瘡もしくは薬物性挫瘡もしくは職業性挫瘡等の二次性挫瘡の治療。
２）別のタイプの角質生成障害、特に魚鱗癬、魚鱗癬様状態、ダリエ病、掌蹠角皮症、白斑形成、白斑形成状態、皮膚もしくは粘膜（頬）の苔癬の治療。
３）炎症性及び／または免疫アレルギー性成分を伴う角質生成障害、特に、皮膚、粘膜もしくは爪のいずれかによらない全ての形態の乾癬、さらに乾癬性リウマチもしくは湿疹等の皮膚アトピーもしくは呼吸性アトピーもしくは歯肉肥大に関連した、他の皮膚異常の治療；該化合物は、角質生成障害を示さない所定の炎症性症状に使用しても良い。
４）良性か悪性かによらず、ウィルス起源であるか否かによらない、尋常性ゆうぜい、扁平ゆうぜい及びゆうぜい状表皮発育異常症、口腔もしくは葉状の乳頭腫症及び紫外線によって誘発される増殖、特に基底細胞及び脊髄細胞の癌の場合等のあらゆる皮膚もしくは表皮の増殖の治療。
５）水疱性皮膚病及び膠原病等の他の皮膚障害の治療。
６）光誘発性か、経時性かによらない皮膚老化の修復またはこれとの対抗、色素沈着及び光線性角化症の軽減、あるいは経時的もしくは化学線老化に関連するあらゆる病理の治療。
７）瘢痕化障害の予防または治療、あるいはヴィビセスの予防または修復。
８）挫瘡の過剰脂漏症もしくは単純脂漏症もしくは脂漏性湿疹等の皮脂機能の障害との対抗。
９）眼科障害、特に角膜症の治療。
１０）例えば、以下に限定されるものではないが、乳癌、白血病、筋ジストロフィー（myelodysplasic）症候群及びリンパ腫、マルピーギ上皮の細胞の癌及び胃腸癌、メラノーマ及び骨肉腫等の、ビタミンＤレセプターを呈示する、もしくは誘発されてこれを呈示しうる癌の、癌性もしくは前癌性状態の治療または予防において。
１１）関節炎もしくは慢性関節リウマチ等の炎症性症状の治療において。
１２）皮膚レベル若しくは一般的な、ウイルス起源のあらゆる症状の治療において。
１３）特に化学療法もしくは放射線に起因する脱毛症などの、多様な起源の脱毛症の予防または治療において。
１４）皮膚科の、もしくは一般的な症状の、免疫成分を用いる治療において。
１５）自己免疫疾患などの免疫症状（例えば、これらに限定されるものではないが、タイプ１真性糖尿病、多発性硬化症、狼瘡及び狼瘡タイプ症状、喘息、糸状体腎炎等）、免疫系の選択的機能不全（例えばＡＩＤＳ）の治療、及び免疫拒絶反応[例えば、移植片（例えば腎臓、心臓、骨髄、肝臓、ランゲルハンス島もしくは膵臓全体、皮膚等）の拒絶反応または対宿主性移植片病の予防]の予防において。
１６）ビタミンＤ類似体が、インスリン分泌の増大またはパラチロイドホルモンの分泌の選択的抑制（例えば慢性腎不全及び続発性上皮小体機能亢進症）等のように、ホルモン分泌を調整することのできるホルモン性症状の治療において。
１７）細胞内カルシウムの異常制御に特徴付けられる症状の治療において。
１８）ビタミンＤ不足及び、くる病、骨軟化症、骨粗鬆症、特に閉経期の女性の場合に、腎性骨形成異常症もしくはパラチロイド機能障害等の、他の、血漿中及び骨中の鉱物のホメオスタシスの症状の治療及び／又は予防において。
上記の治療分野において、本発明による化合物は、レチノイドと組み合わせて、コルチコステロイドもしくはエストロゲンと組み合わせて、抗酸化剤と組み合わせて、α-ヒドロキシ酸もしくはα-ケト酸もしくはこれらの誘導体と組み合わせて、カリウムチャンネルブロッカーと組み合わせて、あるいはまた、免疫システムを妨害することが周知の他の医薬品（例えば、シクロスポリン、ＦＫ５０６、グルココルチコイド、モノクローナル抗体、サイトカインまたは成長因子等）と組み合わせて、有利に使用することができる。
レチノイドは、天然であるか合成であるかによらず、ＲＡＲもしくはＲＸＲレセプターに対するリガンドを意味すると解される。
抗フリーラジカル剤は、例えば、α-トコフェロール、スーパーオキサイドジスムターゼ、ユビキノールまたは他の金属キレート剤を意味すると解される。
α-ヒドロキシもしくはα-ケト酸またはこれらの誘導体は、例えば、乳酸、リンゴ酸、クエン酸、グリコール酸、マンデル酸、酒石酸、グリセリン酸またはアスコルビン酸、あるいはサリチル酸誘導体、並びにこれらの塩、アミドもしくはエステルを意味すると解される。
カリウムチャンネルブロッカーは、例えば、ミノキシジル（２，４-ジアミノ-６-ピペラリジノピリミジン=３-オキシド）及びその誘導体を意味すると解される。
本発明の主題はまた、上記の式（I）の少なくとも一の化合物を含む薬学的組成物である。
したがって、本発明の主題はまた、上記の症状の治療を特に企図した薬学的組成物である。
本発明による化合物の投与は、経腸的、非経口的、局所的または眼からの経路により実行可能である。
経腸的経路によれば、薬学的組成物は、錠剤、ゼラチンカプセル、糖衣錠剤、シロップ、懸濁液、溶液、粉末、顆粒、エマルジョン、制御された放出を可能にする、脂質もしくはポリマー性のミクロスフェアもしくはナノスフェアもしくは小胞の形態で提供することができる。非経口経路によれば、該組成物は、注入又は注射のための溶液または懸濁液の形態で提供することができる。
本発明による化合物は、一般的に、体重に対する一日投与量、約０．００１μg/kg乃至１０００μg/kg、好ましくは約０．０１μg/kg乃至１００μg/kgにて、１乃至３回の投薬にて投与される。
局所的経路によれば、皮膚及び粘膜の治療を企図する、本発明による化合物を主成分とする薬学的組成物は、軟膏、クリーム、乳剤、軟膏剤、粉末、浸液パッド、溶液、ゲル、スプレー、ローション又は懸濁液の形態で提供することができる。これらは、制御された放出を可能にする、脂質もしくはポリマー性のミクロスフェアもしくはナノスフェアもしくは小胞の形態で提供することができる。これらの局所的経路用組成物は、臨床適応により、無水形態または水性形態のいずれで提供されても良い。
眼からの経路によれば、これらは主に点眼薬（collyria）である。
局所的または眼からの経路用のこれら組成物は、上記の式（I）の少なくとも一の化合物を、組成物全重量に対して０．０００１乃至５％、好ましくは０．００１乃至１％の濃度で含むことが好ましい。
本発明による式（I）の化合物はまた、化粧品分野、特にボディケア及びヘアケアにおいて、特に挫瘡蛍光の皮膚の処理のため、髪の喪失に対して髪の再成長のため、皮膚又は髪の脂性の外観に対抗するために、日光の有害な作用に対する保護において、及び生理的乾燥肌の処理において、光誘発性または経時的な老化の予防及び／またはこれらとの対抗のために、化粧品分野にその応用を見出す。
化粧品分野においては、本発明による化合物は、レチノイドと組み合わせて、コルチコステロイドと組み合わせて、抗フリーラジカル剤と組み合わせて、α-ヒドロキシ酸もしくはα-ケト酸もしくはこれらの誘導体と組み合わせて、あるいはまたイオンチャンネルブロッカーと組み合わせて、有利に使用することができる。
本発明の化合物との組み合わせに取り入れられる多様な生成物は、上記の通りである。
本発明はまた、化粧品として許容される担体中に、上記式Ｉの少なくとも一の化合物を含有する化粧品組成物に関する。この化粧品組成物は、特にクリーム、乳剤、ローション、ゲル、脂質もしくはポリマー性のミクロスフェアもしくはナノスフェアもしくは小胞、石鹸またはシャンプーの形態で提供することができる。
化粧品組成物中の式Ｉの化合物の濃度は、該組成物全重量に対して、０．００１乃至３重量％であってよい。
本発明によれば、薬学的及び化粧品組成物は、更に、不活性または更に薬学的もしくは化粧品として活性な添加剤またはこれら添加剤の組み合わせ、特に：湿潤剤；ヒドロキノン、アゼライン酸、コーヒー酸またはコウジ酸等の脱色剤；皮膚軟化剤；グリセリン、ＰＥＧ４００、チアモルホリノン、その誘導体または尿素等の保湿剤；Ｓ-ベンジルシステアミン、その塩もしくはその誘導体、または過酸化ベンゾイル等の抗脂漏性または抗挫瘡性剤；エリスロマイシン及びそのエステル、ネオマイシン、クリンダマイシン及びそのエステル、テトラサイクリン等の抗生物質；ケトコナゾールまたは４，５-ポリメチレン-３-イソチアゾリノンなどの抗菌剤；ミノキシジル（２，４-ジアミノ-６-ピペリジノピリミジン=３-オキシド）及びその誘導体、ジアゾキシド（７-クロロ=３-メチル-１，２，４-ベンゾチアジアジン=１，１-ジオキシド）及びフェニトイン（５，４-ジフェニル-２２，４-イミダゾリジンジオン）等の髪の再成長を促進する剤；非ステロイド系抗炎症剤；カロテノイド、特に、β-カロテン；アントラリン及びその誘導体等の抗乾癬剤；及び最後に、５，８，１１，１４-エイコサテトライン酸及び５，８，１１-エイコサトリン酸、そのエステル及びアミド；を含有しても良い。
本発明による組成物はまた、風味増進剤、パラヒドロキシ安息香酸エステル等の保存料、安定化剤、湿度調整剤、ｐＨ調整剤、浸透圧調整剤、乳化剤、ＵＶ-Ａ及びＵＶ-Ｂスクリーニング剤、α-トコフェロール、ブチル化ヒドロキシアニソールまたはブチル化ヒドロキシトルエン等の抗酸化剤を更に含有しても良い。
本発明による式（I）の活性化合物の幾つかの製造実施例、並びにこうした化合物を主成分とする多様な具体的処方、並びに本発明による式（I）の化合物の生物学的活性を評価するための試験の例を、非限定的に詳説するため、ここに与える。
（実施例１）
３-ヒドロキシメチル-５-{２-[３-(５-ヒドロキシ-５-メチルヘキシル)-フェニル]ビニル}フェノール

ａ)メチル５-ヒドロキシイソフタラート
３０mlの濃硫酸を、５００mlのメタノール中の５４．６ｇ（０．３mol）の５-ヒドロキシイソフタル酸溶液に滴下して加えた。この反応媒質を加熱して２４時間還流させた。蒸発させた後、残渣をエチルアセタートに取り込み、水で抽出した。この有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。残渣をヘプタンにおいて摩砕した。
白色固体。ｍ＝５９．８ｇ。Ｙ（収率）＝９５％。m.p.＝１６２−４℃。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：３．９１（６Ｈ、ｓ）７．７１（２Ｈ、ｄ）、８．１５−８．１６（１Ｈ、ｔ）。
ｂ）５-ヒドロキシイソフタル酸モノメチルエステル
１１９ｇ（２．８mol）のリチウムヒドロキシドモノヒドラートを、５００mlのＴＨＦ中の５９．７ｇ（０．２８mol）のメチル５-ヒドロキシイソフタラート溶液に添加した。この混合物を加熱して２４時間還流させた。室温において、これを濃塩酸に優しく注ぎ、エチルアセタートで抽出し、水で洗浄した。デカンテーション後に、有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカカラムで精製した（ジクロロメタン９３−ヘプタン７）。
白色結晶。ｍ＝４０ｇ。Ｙ＝７８％。m.p.＝２３８−４０℃。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：３．８７（３Ｈ、ｓ）７．５４−７．５８（２Ｈ、ｍ）、７．９５−７．９６（１Ｈ、ｔ）。
ｃ）メチル３-ヒドロキシ-５-ヒドロキシメチルベンゾアート
３７５mlのボラン１Ｍ／ＴＨＦを、２００mlのＴＨＦ中の３７ｇ（０．１９mol）の５-ヒドロキシイソフタル酸モノメチルエステル溶液に、０℃において滴下して加えた。この添加の後、この媒質を４０℃で１２時間熱した。２００mlのＴＨＦ／水溶液（１／１）を極めってゆっくりと添加した。ＴＨＦを蒸発させた後、残りの水相をジクロロメタンで抽出し、炭酸カリウムを加えた。デカンテーション後、この有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。この残渣をエチルアセタートを用いてシリカで濾過した。
白色結晶。ｍ＝２７ｇ。Ｙ＝７８％。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：３．８７（３Ｈ、ｓ）、４．６２−４．６４（２Ｈ、ｄ）、７．０９（１Ｈ、ｓ）、７．３９−７．４１（１Ｈ、ｔ）、７．５１（１Ｈ、ｓ）、８．９６（１Ｈ、ｓ）。
ｄ）メチル３-エトキシメトキシ-５-エトキシメトキシメチル-ベンゾアート
２００mlのジメチルホルムアミド中に２６ｇ（１４３mmol）のメチル３-ヒドロキシ-５-ヒドロキシメチルベンゾアートを、１００mlのＤＭＦ中に１１ｇ（３４４mmol）のナトリウムヒドリド（７５％）の溶液に滴下して加えた。この媒質を１時間攪拌し、２９．１ml（３１４mmol）の塩化メトキシメチルをゆっくりと加えた。攪拌を一晩続けた。この媒質を氷冷水に注ぎ、エチルアセタートで抽出した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。この残渣をシリカカラムで精製した（ジクロロメタン９０−ヘプタン１０）。
黄色油。ｍ＝２６．５ｇ。Ｙ＝６３％。
Figure 2006028185
ｅ）(３-エトキシメトキシ-５-エトキシメトキシメチルフェニル)-メタノール
２０３mlのジイソブチルアルミニウムヒドリド１Ｍ／トルエンを、−７８℃において、１５０mlのトルエン中の２０ｇ（６８mmol）のメチル３-エトキシメトキシ-５-エトキシメトキシメチルベンゾアート溶液に滴下して加えた。この溶液を、−７８℃で２時間攪拌した。３００mlの水中の３２ｇの酒石酸ナトリウムの溶液を添加した。形成された白色固体を濾過し、この濾液を蒸発させた。この残渣をエチルアセタートに取り込み、氷に注いだ。この有機相を水で数回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。この残渣をシリカカラムで精製した（エチルアセタート３０−ヘプタン７０）。
黄色油。ｍ＝１４．５ｇ。Ｙ＝７９％。
Figure 2006028185
ｆ）３-エトキシメトキシ-５-エトキシメトキシメチルベンズアルデヒド
４．９mlの酢酸を、２５０mlの無水ジクロロメタン中の１３．５ｇ（０．０５mol）の(３-エトキシメトキシ-５-エトキシメトキシメチルフェニル)メタノール、２８．２ｇ（０．０７５mol）のピリジニウムジクロマートおよび３０ｇのグランドモレキュラーシーブ(ground molecular sieve)の溶液に、１０℃で滴下して加えた。室温で１５分間攪拌した後、３００mlのエーテルを添加した。形成された沈降物をシリカで濾過し、エーテルですすぎ、濾液を蒸発させた。この残渣をシリカカラムで精製した（ジクロロメタン２０−ヘプタン８０）。
黄色油。ｍ＝１０ｇ。Ｙ＝７５％。
Figure 2006028185
ｇ）３-ブロモ-[２-(３-エトキシメトキシ-５-エトキシメトキシメチル-フェニル)ビニル]フェニル
２９０ｍｇ（８．９mmol）のナトリウムヒドリド７５％を、６０mlのＴＨＦ中の２ｇ（７．４mmol）の３-エトキシメトキシ-５-エトキシメトキシメチル-ベンズアルデヒドと２．７ｇ（８．８mmol）のエチル(３-ブロモベンジル）ホスホナートの溶液に、１５-クラウン-５の液滴で、少量添加した。この混合物を、室温で一晩攪拌した。次いで濃縮し、エチルエーテルに取り込み、水で数回洗浄した。デカンテーション後、この有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。この残渣をシリカカラムで精製した（エチルアセタート１０−ヘプタン９０）。
黄色油。ｍ＝２．８ｇ。Ｙ＝８９％。
Figure 2006028185
ｈ）メチル５-{３-[２-(３-エトキシメトキシ-５-エトキシメトキシ-メチルフェニル)ビニル]フェニル}ペンタノアート
１５mlのＴＨＦ中の１．４ｇ（５．７mmol）の９-ボラビシクロ[3.3.1]ノナン溶液を、４２０ｍｇ（３．７mmol）のメチルペンタ-４-エノアートに０℃で滴下して加えた。これを５時間室温で攪拌した。１０mlのジメチルホルムアミド中の１．２５ｇ（３mmol）の３-ブロモ-[２-(３-エトキシメトキシ-５-エトキシメトキシメチル-フェニル)ビニル]フェニル、８５０ｍｇ（６mmol）の炭酸カリウムおよび１５０ｍｇ（０．１８mmol）の[１,１'-ビス(ジフェニルホスフィノ)-フェロセン]ジクロロパラジウムを添加した。この混合物を５０℃で一晩攪拌した。ジクロロメタンを添加し、この有機相を水で数回洗浄した。デカンテーション後、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。この残渣をシリカカラムで精製した（エチルアセタート８−ヘプタン９２）。
黄色油。ｍ＝８３０ｍｇ。Ｙ＝６１％。
Figure 2006028185
ｉ）６-{３-[２-(３-エトキシメトキシ-５-エトキシメトキシメチル-フェニル)ビニル]フェニル}-２-メチルヘキサン-２-オール
３．６ml（１０．８mmol）のメチルマグネシウムブロミド３Ｍ／エーテルを、２０mlのエチルエーテル中の８２０ｍｇ（１．８mmol）のメチル５-{３-[２-(３-エトキシメトキシ-５-エトキシメトキシメチルフェニル)ビニル]フェニル}ペンタノアートに滴下して加えた。この混合物を室温で１時間攪拌した。飽和した塩化アンモニウム水溶液、および、エーテルを、ゆっくりと加えた。この有機相を水で数回洗浄し、デカンテーション後に、硫酸マグネシウムで乾燥させて濃縮した。この残渣を、シリカカラムで精製した（エチルアセタート２５−ヘプタン７５）。
黄色油。ｍ＝６００ｍｇ。Ｙ＝７３％。
Figure 2006028185
ｊ）３-ヒドロキシメチル-５-{２-[３-(５-ヒドロキシ-５-メチルヘキシル)-フェニル]ビニル}フェノール
５mlのメタノール中の０．３mlの濃硫酸溶液を、５mlのメタノールおよび５mlのＴＨＦ中の６００ｍｇ（１．３mmol）の６-{３-[２-(３-エトキシメトキシ-５-エトキシメトキシメチルフェニル)ビニル]フェニル}-２-メチルヘキサン-２-オールに添加した。室温で４時間後、水およびエチルアセタートを添加した。この有機相を水で数回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて濃縮した。この残渣を、シリカカラムで精製した（エチルアセタート５０−ヘプタン５０）。
白色結晶。ｍ＝３００ｍｇ。Ｙ＝６７％。m.p.＝１０８−１０℃。
Figure 2006028185
（実施例２）
３-ヒドロキシメチル-５-{２-[３-(６-ヒドロキシ-６-メチルヘプチル)-フェニル]ビニル}フェノール

ａ）メチル６-{３-[２-(３-エトキシメトキシ-５-エトキシメトキシ-メチルフェニル)ビニル]フェニル}ヘキサノアート
実施例１（ｈ）と同様に、１０mlのジメチルホルムアミド中の１．３ｇ（３mmol）の３-ブロモ-[２-(３-エトキシメトキシ-５-エトキシメトキシメチルフェニル)ビニル]フェニルを、０℃において、１５mlのＴＨＦ中の１．４ｇ（５．７mmol）の９-ボラビシクロ[3.3.1]ノナンと４７５ｍｇ（３．７mmol）のメチルヘキサ-５-エノアートの溶液と反応させることによって、シリカカラムでの精製（エチルアセタート８−ヘプタン９２）後に黄色油（ｍ＝１．０８ｇ；Ｙ＝７４％）を得た。
Figure 2006028185
ｂ）７-{３-[２-(３-エトキシメトキシ-５-エトキシメトキシメチル-フェニル)ビニル]フェニル}-２-メチルヘプタン-２-オール
実施例１（ｉ）と同様に、３．８ml（１１．４mmol）のメチルマグネシウムブロミド３Ｍ／エーテルを、２０mlのエチルエーテル中の１．０８ｇ（２．３mmol）のメチル６-{３-[２-(３-エトキシメトキシ-５-エトキシメトキシメチルフェニル)ビニル]フェニル}ヘキサノアートと反応させることによって、黄色油（ｍ＝４８０ｍｇ；Ｙ＝４４％）を、シリカカラムで精製した後に得た（エチルアセタート３０−ヘプタン７０）。
Figure 2006028185
ｃ）３-ヒドロキシメチル-５-{２-[３-(６-ヒドロキシ-６-メチルヘプチル)フェニル]ビニル}フェノール
実施例１（ｊ）と同様に、５mlメタノール中の０．３mlの濃硫酸を、５mlのメタノールおよび５mlのＴＨＦ中の４７０ｍｇ（１．０mmol）の７-{３-[２-(３-エトキシメトキシ-５-エトキシメトキシメチル-フェニル)ビニル]フェニル}-２-メチルヘプタン-２-オールと反応させることによって、無色油（ｍ＝１０９ｍｇ；Ｙ＝３１％）を、シリカカラムで精製した後に得た（エチルアセタート４０−ヘプタン６０）。
Figure 2006028185
（実施例３）
３-[３-(５-ヒドロキシ-１,５-ジメチルヘキシル)フェノキシメチル]-５-ヒドロキシメチルフェノール

ａ）(３-エトキシメトキシ-５-エトキシメトキシメチルフェニル)-メタノール
１３５ｍｇ（３．５５mmol）の水素化ホウ素ナトリウムを、３０mlのメタノールと２０mlのＴＨＦ中の１．９ｇ（７．１mmol）の３-エトキシメトキシ-５-エトキシメトキシメチル-ベンズアルデヒド溶液に、少量添加した。室温で１５分間攪拌した後、この媒質を水に注ぎ、エチルアセタートで抽出した。デカンテーション後に、この有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。
黄色油。ｍ＝１．９ｇ。Ｙ＝１００％。
Figure 2006028185
ｂ）１-ブロモメチル-３-エトキシメトキシ-５-エトキシメトキシ-メチルベンゼン
０℃で、６．９ml（１５．４mmol）のトリオクチルホスフィンを、５０mlのエチルエーテル中の１．９ｇ（７mmol）の（３-エトキシメトキシ-５-エトキシメトキシメチルフェニル）メタノールと５．１ｇ（１５．４mmol）の四臭化炭素の溶液に添加した。０℃で１５分した後、エーテルを添加し、この媒質を水で数回洗浄した。デカンテーション後、この有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。この残渣を、シリカカラムで精製した（ＡｃＯＥｔ８−ヘプタン９２）。
黄色油。ｍ＝１．５ｇ。Ｙ＝６４％。
Figure 2006028185
ｃ）１-[３-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)フェニル]-エタノン
２５０mlのジメチルホルムアミド中の４５．２ｇ（０．３mol）のtert-ブチルジメチルシランクロリドを、３８．２ml（０．２７mol）のトリエチルアミンと１．２ｇ（９．８mmol）のジメチルアミノピリジンを含む２００mlのＤＭＦ中の３４ｇ（０．２５mol）の３-ヒドロキシアセトフェノンの溶液に、滴下して加えた。この混合物を室温で２時間３０分攪拌した。次いで、氷冷水に注ぎ、エーテルで抽出した。この有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させて、濃縮した。この残渣を、シリカカラムで精製した（ジクロロメタン４０−ヘプタン６０）。
オレンジ色油。ｍ＝５７ｇ。Ｙ＝９１％。
Figure 2006028185
ｄ）３-[３-tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)フェニル]ブト-２-エンニトリル
２００mlのＴＨＦ中の６２ml（０．３８mol）のジエチルシアノメチルホスホナートを、５０mlのＴＨＦ中の１２．２ｇ（０．３８mol）のナトリウムヒドリド溶液に０℃で滴下して加えた。この混合物を室温で２時間混合した。２００mlのＴＨＦ中の５７ｇ（０．２３mol）の１-[３-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)フェニル]-エタノンを０℃で添加した。この温度を上げて、混合物を４時間攪拌した。ＴＨＦを蒸発させた後、この産物をエチルエーテル中に取り込んだ。エーテル相を水で数回洗浄した。デカンテーション後に、この有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。この残渣をシリカカラムで精製した（ヘプタン）。
黄色油。ｍ＝５８．３ｇ。Ｙ＝９４％。
Figure 2006028185
ｅ）３-[３-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)フェニル]ブト-２-エナール
実施例１（ｅ）と同様に、２８０mlのジイソブチルアルミニウムヒドリド１Ｍ／トルエンを、−７８℃において、５８．２ｇ（０．２１mol）の３-[３-tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)フェニル]ブト-２-エンニトリルと反応させることによって、オレンジ色の油（ｍ＝２８．５ｇ；Ｙ＝４８％）をシリカカラムで精製した後に得られた（ジクロロメタン５０−ヘプタン５０）。
Figure 2006028185
ｆ）エチル５-[３-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)フェニル]-ヘキサ-２,４-ジエノアート
６２ml（１５４mmol）のｎ−ブチルリチウム２．５Ｍ／ヘキサンを、１５０mlのＴＨＦおよび１５０mlのＨＭＰＡに、０℃で滴下して加えた。すぐに、−３０℃において、２１．５ml（１５４mmol）のジイソプロピルアミンを添加し、次いで、−６０℃において、２８．５ml（１４４mmol）のトリエチルホスホノアセタートを滴下して加えた。この混合物を−６０℃で１時間攪拌し、次いで、６０mlのＴＨＦ中の２８．４ｇ（１０３mmol）の３-[３-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)フェニル]ブト-２-エナールの溶液を滴下して加えた。この温度を室温まで上昇させた。溶媒を蒸発させ、残渣をエチルエーテル中に取り込んだ。有機相を、飽和塩化アンモニウム水溶液で抽出し、水で数回洗浄した。デカンテーション後、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカカラムで精製した（ヘプタン）。
オレンジ色油。ｍ＝２４ｇ。Ｙ＝６７％。
Figure 2006028185
ｇ）エチル５-[３-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)フェニル]-ヘキサノアート
反応器において、１５ｇ（４３．３mmol）のエチル５-[３-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)フェニル]ヘキサ-２,４-ジエノアートを、２００mlのエチルアセタートに溶かし、８００ｍｇの５％パラジウム／カーボンを添加した。この溶液を室温かつ４バールの水素圧下で攪拌した。２時間後、セライトで濾過し、蒸発させた。残渣をシリカカラムで精製した（エチルアセタート３−ヘプタン９７）。
黄色油。ｍ＝１１．７ｇ。Ｙ＝７７％。
Figure 2006028185
ｈ）６-[３-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)フェニル]-２-メチルヘプタン-２-オール
実施例１（ｉ）と同様に、５５ml（１６５mmol）のメチルマグネシウムブロミド３Ｍ／エーテルを１００mlのエーテル中の１１．６ｇ（３３mmol）のエチル５-[３-tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)フェニル]ヘキサノアートと反応させることにより、黄色油（ｍ＝１０．６５ｇ；Ｙ＝９６％）を得た。
Figure 2006028185
ｉ）３-(５-ヒドロキシ-１,５-ジメチルヘキシル)フェノール
３８mlのテトラブチルアンモニウムフルオリド１Ｍ／ＴＨＦを、１００mlのＴＨＦ中の１０．６ｇ（３１．５mmol）の６-[３-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)フェニル]-２-メチルヘプタン-２-オールに添加した。溶液を室温で攪拌した。２時間後、この溶媒を蒸発させた。残渣をエチルエーテル中に取り込み、水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させて、濃縮した。この産物をシリカカラムで精製した（エチルアセタート２５−ヘプタン７５）。
黄色油。ｍ＝６ｇ。Ｙ＝８５％。
Figure 2006028185
ｊ）６-[３-(３-エトキシメトキシ-５-エトキシメトキシメチルベンジルオキシ)フェニル]-２-メチルヘプタン-２-オール
１０mlのジメチルホルムアミド中の５１４ｍｇ（２．３mmol）の３-(５-ヒドロキシ-１,５-ジメチルヘキシル）フェノール、８１ｍｇ（２．５mmol）のナトリウムヒドリド７５％を、室温で３０分間攪拌した。５mlのジメチルホルムアミド中の７００ｍｇ（２．１mmol）の１-ブロモメチル-３-エトキシメトキシ-５-エトキシメトキシメチルベンゼンを添加した。この媒質を室温で一晩攪拌した。次いでこれを水に注ぎ、エーテルで抽出した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させて、濃縮した。この産物をシリカカラムで精製した（エチルアセタート２５−ヘプタン７５）。
黄色油。ｍ＝８７１ｍｇ。Ｙ＝８７％。
Figure 2006028185
ｋ）３-[３-(５-ヒドロキシ-１,５-ジメチルヘキシル)フェノキシメチル]-５-ヒドロキシメチルフェノール
実施例１（ｊ）と同様に、５mlのメタノール中の０．４mlの濃硫酸を、５mlのメタノールと５mlのＴＨＦ中の８６０ｍｇ（１．８mmol）の６-[３-(３-エトキシメトキシ-５-エトキシメトキシメチルベンジルオキシ)フェニル]-２-メチルヘプタン-２-オールと反応させることにより、シリカカラムで精製（エチルアセタート６０−ヘプタン４０）した後に、無色油（ｍ＝５１０ｍｇ。Ｙ＝７９％）を得た。
Figure 2006028185
（実施例４）
６-[３-(３,４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ)フェニル]-２-メチルヘプタ-３,５-ジエン-２-オール

ａ）(２-ヒドロキシメチル-５-ヨードフェニル)メタノール
１０mlの水中の２．５５ｇ（３７mmol）の亜硝酸ナトリウム溶液を、３０mlの２０％硫酸中の５ｇ（２７．６mmol）の４-アミノフタル酸に０℃で滴下して加えた。この溶液を、３０mlの２０％硫酸中の７．２６ｇ（４３．７mmol）のヨウ化カリウム、７．３５ｇ（３８．６mmol）のヨウ化銅に添加した。攪拌を室温で２時間続け、次いで５０℃で３時間続けた。この媒質をエチルアセタートに注いだ。これを飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、次いで、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で抽出した。この水相を塩酸でｐＨ１まで酸性化し、エチルアセタートで抽出した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。得られた産物を無水ＴＨＦに溶解し、０℃まで冷却した。１１０mlのボラン１Ｍ／ＴＨＦを滴下して加えた。３時間後に、２５０ｌのＴＨＦ／水混合物（１／１）溶液を、ゆっくりと添加した。デカンテーション後に、水相をエーテルで抽出した。有機相を水で数回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、濃縮した。残渣をシリカカラムで精製した（エチルアセタート８０−ヘプタン２０）。
無色油。ｍ＝４．９ｇ。Ｙ＝６９％。
Figure 2006028185
ｂ）４-ヨード-１-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)-３-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル)フェニル
実施例３（ｃ）と同様に、３．８６ｇ（１４．６mmol）の（２-ヒドロキシメチル-５-ヨードフェニル)メタノールを、３０mlのジメチルホルムアミド中の５．０８mlのトリエチルアミン、４．６３ｇ（３０．７mmol）のtert-ブチルジメチルシランクロリドおよび９５ｍｇ（０．７８mmol）のジメチルアミノピリジンと反応させることにより、無色油（ｍ＝７ｇ。Ｙ＝９８％）を得た。
ｃ）４-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)-３-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル）ベンズアルデヒド
６．３ml（１５．７５mmol）のｎ-ブチルリチウム２．５Ｍ／ヘキサンを、５０mlのＴＨＦ中の７ｇ（１４．２mmol）の４-ヨード-１-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)-３-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル)フェニルに、−７８℃で滴下して加えた。１０分後、１．２ml（１５．６mmol）の無水ジメチルホルムアミドを添加した。この混合物を１時間にわたって室温に戻した。水とエーテルを添加した。デカンテーション後、エーテル相を飽和塩化アンモニウム水溶液、次いで、水で抽出した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させて濃縮した。残渣をシリカカラムで精製した（ジクロロメタン５０−ヘプタン５０）。
黄色固体。ｍ＝３．０７ｇ。Ｙ＝５５％。
Figure 2006028185
ｄ）[４-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)-３-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル)フェニル]メタノール
実施例３（ａ）と同様に、２９０ｍｇ（７．６mmol）の水素化ホウ素ナトリウムを、３０mlのメタノールと２０mlのＴＨＦ中の３ｇ（７．６mmol）の４-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)-３-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル）ベンズアルデヒドと反応させることによって、シリアカラムで精製（エチルアセタート２０−ヘプタン８０）した後に、黄色油（ｍ＝２．６ｇ；Ｙ＝８７％）を得た。
Figure 2006028185
ｅ）４-ブロモメチル-１-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)-２-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル)ベンゼン
実施例３（ｂ）と同様に、４．２ml（９．４mmol）のトリオクチルホスフィン、３．１ｇ（９．４mmol）の四臭化炭素を、３０mlのエチルエーテル中の１．７ｇ（４．３mmol）の[４-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)-３-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル)フェニル]メタノールと反応させ、シリカカラムでの精製（ＡｃＯＥｔ１０−ヘプタン９０）後、黄色油（ｍ＝１．７ｇ；Ｙ＝８６％）を得た。
ｆ）６-[３-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)フェニル]-２-メチルヘプタ-３,５-ジエン-２-オール
実施例１（ｉ）と同様に、３１ml（９３mmol）のメチルマグネシウムブロミド３Ｍ／エーテルを、１００mlのエーテル中の８ｇ（２３mmol）のエチル５-[３-tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)フェニル]ヘキサ-２,４-ジエノアートと反応させることにより、シリカカラムでの精製（ジクロロメタン７０−ヘプタン３０）後に、黄色油（ｍ＝４．６ｇ；Ｙ＝６０％）を得た。
Figure 2006028185
ｇ）３-(５-ヒドロキシ-１,５-ジメチルヘキサ-１,３-ジエニル)フェノール
実施例３（ｉ）と同様に、１６mlのテトラブチルアンモニウムフルオリド１Ｍ／ＴＨＦを、５０mlのＴＨＦ中の４．５ｇ（１３．５mmol）の６-[３-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)フェニル]-２-メチルヘプタ-３,５-ジエン-２-オールと反応させることにより、シリカカラム（エチルアセタート３０−ヘプタン７０）で精製した後に、黄色油（ｍ＝２．２ｇ；Ｙ＝７４％）を得た。
Figure 2006028185
ｈ）６-{３-[３,４-ビス(tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル)ベンジルオキシ]フェニル}-２-メチルヘプタ-３,５-ジエン-２-オール
実施例３（ｊ）と同様に、５mlのジメチルホルムアミド中の３９ｍｇ（１．２mmol）の７５％ナトリウムヒドリド、２１８ｍｇ（１mmol）の３-(５-ヒドロキシ-１,５-ジメチルヘキサ-１,３-ジエニル)フェノールを、５mlのジメチルホルムアミド中の４６０ｍｇ（１mmol）の４-ブロモメチル-１-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)-２-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル)ベンゼンと反応させることにより、シリカカラムで精製（エチルアセタート２０−ヘプタン７０）した後、黄色油（ｍ＝４４０ｍｇ、Ｙ＝７４％）を得た。
Figure 2006028185
ｉ）６-[３-(３,４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ)フェニル]-２-メチルヘプタ-３,５-ジエン-２-オール
実施例３（ｉ）と同様に、１．６mlのテトラブチルアンモニウムフルオリド１Ｍ／ＴＨＦを、１５mlのＴＨＦ中の６-{３-[３,４-ビス(tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル)ベンジルオキシ]フェニル}-２-メチルヘプタ-３,５-ジエン-２-オールと反応させることにより、シリカカラムで精製（エチルアセタート９０−ヘプタン１０）した後、黄色油（ｍ＝２０６ｍｇ、Ｙ＝７９％）を得た。
Figure 2006028185
（実施例５）
６-[３-(３,４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ)フェニル]-２-メチルヘキサン-２-オール

ａ）３-ブロモ-[３,４-ビス-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル)ベンジルオキシ]フェニル
実施例３（ｊ）と同様に、５mlのジメチルホルムアミド中の５８ｍｇ（１．８mmol）の７５％ナトリウムヒドリド、２６０ｍｇ（１．５mmol）の３-ブロモフェノールを、１０mlのジメチルホルムアミド中の６９０ｍｇ（１．５mmol）の４-ブロモメチル-１-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)-２-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル）ベンゼンと反応させることにより、シリカカラムで精製した後（エチルアセタート７−ヘプタン９３）、黄色油（ｍ＝７９０ｍｇ；Ｙ＝９５％）を得た。
Figure 2006028185
ｂ）メチル５-{３-[３,４-ビス-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル)ベンジルオキシ]フェニル}ペンタノアート
実施例１（ｈ）と同様に、１０mlのジメチルホルムアミド中の７８０ｍｇ（１．４mmol）の３-ブロモ-[３,４-ビス-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル)ベンジルオキシ]フェニルを、０℃において、２０mlのＴＨＦ中の７５０ｍｇ（３mmol）の９-ボラビシクロ[３．３．１]ノナンと２３０ｍｇ（２mmol）のメチルペンタ-４-エノアートの溶液と反応させることにより、シリカカラムでの精製（エチルアセタート５−ヘプタン９５）後に、黄色油（ｍ＝５１５ｍｇ；Ｙ＝６２％）を得た。
Figure 2006028185
ｃ）６-{３-[３,４-ビス-(tert-ブチルジメチルシスラニルオキシメチル)ベンジルオキシ]フェニル}-２-メチルヘキサン-２-オール
実施例１（ｉ）と同様に、１．４ml（４．２mmol）のメチルマグネシウムブロミド３Ｍ／エーテルを、１５mlのエーテル中の５０９ｍｇ（０．８７mmol）の５-{３-[３,４-ビス-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル)ベンジルオキシ]フェニル}ペンタノアートと反応させることによって、黄色油（ｍ＝５０３ｍｇ；Ｙ＝９９％）を得た。
Figure 2006028185
ｄ）６-[３-(３,４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ)フェニル]-２-メチルヘキサン-２-オール
実施例３（ｉ）と同様に、２mlのテトラブチルアンモニウムフルオリド１Ｍ／ＴＨＦを、１５mlのＴＨＦ中の６-{３-[３,４-ビス(tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル)ベンジルオキシ]フェニル}-２-メチルヘキサン-２-オールと反応させることにより、シリカカラムで精製（エチルアセタート９０−ヘプタン１０）した後、黄色油（ｍ＝１９６ｍｇ、Ｙ＝６６％）を得た。
Figure 2006028185
（実施例６）
６-[３-(３,４-ビス-ヒドロキシメチルフェノキシメチル)フェニル]-２-メチルヘプタン-２-オール

ａ）４-アミノフタル酸
１ｇ（４．７３mmol）の４-ニトロフタル酸を、１０mlの無水エタノールに溶かした。この溶液を、室温で攪拌し、アルゴンで脱気した。５０ｍｇの５％パラジウム／炭素を添加し、水素を溶液にバブリングした。３時間後、この溶液をセライトで濾過し、蒸発させた。
オレンジ色油。ｍ＝８２０ｍｇ。Ｙ＝９６％。
Figure 2006028185
ｂ）ジメチル４-ヒドロキシフタラート
５０mlの１Ｍ硫酸中の５ｇ（２７．６mmol）の４-アミノフタル酸溶液を０℃に冷却し、６mlの水中の２．２７ｇの亜硝酸ナトリウム溶液をゆっくりと添加した。０℃で１５分後、１５mlの濃硫酸を添加し、この混合物を激しく攪拌しながら１時間、１００℃に熱した。室温で、この反応媒質をエチルアセタートで抽出し、水で洗浄した。デカンテーション後、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させて、濃縮した。この残渣をシリカカラムで精製した（ジクロロメタン８０−メタノール２０）。次いで１００mlのメタノール溶解し、２mlの酢酸を用いて還流した。二酸が消失した後、メタノールを蒸発させ、この産物をエチルアセタートに取り込み、水で洗浄した。
Figure 2006028185
ｃ）１-(３-クロロメチルフェニル)エタノン
３０mlのメチルリチウムを、２５０mlの無水エチルエーテル中の４ｇ（２３．４mmol）の３-クロロメチル安息香酸に０℃で滴下して加えた。添加後に、この溶液を０℃で３０分間再度攪拌した。次いで、水をゆっくりと加え、混合物を塩酸で酸性化した。有機相を水で数回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、濃縮した。この残渣をシリカカラムで精製した（エチルアセタート５−ヘプタン９５）。
Figure 2006028185
ｄ）２-(３-クロロメチルフェニル)-２-メチル][１,３]ジオキソラン
Dean-Starkシステムを備えた三首フラスコにおいて、２．５ｇ（１４．８mmol）の１-(３-クロロメチルフェニル)エタノンを２０mlのトルエンに溶解した。４ml（７４mmol）のエチレングリコールと２０ｍｇ（１．４８mmol）のパラ-トルエンスルホン酸を添加した。この混合物を熱して一晩還流させた。２００ｍｇの炭酸カリウムを添加し、この媒質を水に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。この産物をシリカカラムで精製した（エチルアセタート１０−ヘプタン９０）。
油。ｍ＝１．９ｇ。Ｙ＝５９％。
Figure 2006028185
ｅ）４-[３-(２-メチル-[１,３]ジオキソラン-２-イル)ベンジルオキシ)フタラート
７５mlの２-ブタノン中の、１．８３ｇ（８．６mmol）の２-(３-クロロメチルフェニル)-２-メチル-[１,３]ジオキソラン、１．９ｇ（９．０３mmol）のジメチル４-ヒドロキシフタラート、１．２５ｇ（９．０３mmol）の炭酸カリウムおよび２００ｍｇのヨウ化カリウムの溶液を、還流下で熱した。３時間後、室温で、この混合物を濾過し、濃縮し、シリカカラムで精製した（エチルアセタート２０−ヘプタン８０）。
無色油。ｍ＝３．２ｇ。Ｙ＝９７％。
Figure 2006028185
ｆ）{２-ヒドロキシメチル-５-[３-(２-メチル-[１,３]ジオキソラン-２-イル)ベンジルオキシ]フェニル}メタノール
３．２ｇ（８．３mmol）のジメチル４-[３-(２-メチル-[１,３]-ジオキソラン-２-イル)ベンジルオキシ)フタラートを１０mlのＴＨＦと３mlのトルエンに溶解した。４６０ｍｇ（２１mmol）のリチウムボロヒドリドを添加し、この混合物１時間３０分の間、還流下で熱した。この反応媒質を蒸発させ、水に取り込み、１Ｎの塩酸で酸性化し、エチルアセタートで抽出した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。
無色油。ｍ＝２．７ｇ。Ｙ＝９９％。
Figure 2006028185
ｇ）１-[３-(３,４-ビス-ヒドロキシメチルフェノキシメチル)フェニル]エタノン
５mlの水と２０mlのアセトンにおける２００ｍｇ（０．８mmol）のピリジニウムパラ-トルエンスルホンと２．７ｇ（８．３mmol）の{２-ヒドロキシメチル-５-[３-(２-メチル-[１,３]ジオキソラン-２-イル)ベンジルオキシル]フェニル}メタノールを、６時間還流下で熱した。室温において、この混合物をエチルアセタートに取り込み、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させて、濃縮した。
ｈ）１-{３-[３,４-ビス-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル)フェノキシメチル]フェニル}エタノン
実施例３（ｃ）と同様に、３ｇ（２０mmol）のtert-ブチルジメチルシランクロリドを、２．３ｇ（８mmol）の１-[３-(３,４-ビス-ヒドロキシメチルフェノキシメチル)フェニル]エタノン、３．５ml（２４mmol）のトリエチルアミン中の５０ｍｇのジメチルアミノピリジン、および５０mlのジメチルホルムアミドと反応させることにより、３ｇの無色油を得た。
Figure 2006028185
ｉ）エチル５-{３-[３,４-ビス-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル)フェノキシメチル]フェニル}ヘキサ-２,４-ジエノアート
５mlのＴＨＦ中の２．４８ml（１１mmol）のエチル４-(ジエトキシホスホリル)ブト-２-エノアートを、５mlのＴＨＦと１０mlの１,３-ジメチル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２(１Ｈ)-ピリミジノン中の３６０ｍｇ（１１．２５mmol）のナトリウムヒドリド溶液に、０℃で添加した。この混合物を０℃で１時間攪拌し、２０mlのＴＨＦ中の２．８９ｇ（５．６mmol）の１-{３-[３,４-ビス-tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル)フェノキシメチル]フェニル}エタノンを滴下して加えた。この混合物を室温で２４時間攪拌し続けた。水を加え、混合物を１Ｎ塩酸を用いて酸性化し、ジクロロメタンで抽出した。有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて濃縮した。残渣をシリカカラムで精製した（エチルアセタート５−ヘプタン９５）。
油。ｍ＝１．２ｇ。Ｙ＝３６％。
Figure 2006028185
ｊ）エチル５-{３-[３,４-ビス-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル)フェノキシメチル]フェニル}ヘキサノアート
３５０ｍｇの５％ロジウム／アルミナを、５０mlのエチルアセタート中の７５０ｍｇ（１．２２mmol）のエチル５-{３-[３,４-ビス-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル)フェノキシメチル]フェニル}ヘキサ-２,４-ジエノアートに添加した。水素を、１時間３０分にわたって媒質にバブリングした。混合物をセライトで濾過し、濃縮した。
無色油。ｍ＝６６５ｍｇ。Ｙ＝８８％。
ｋ）６-{３-[３,４-ビス-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル)フェノキシメチル]フェニル}-２-メチルヘプタン-２-オール
実施例１（ｉ）と同様に、０．５３ml（１．６mmol）のメチルマグネシウムブロミドを、１０mlのＴＨＦ中の３２０ｍｇ（０．５２mmol）のエチル５-{３-[３,４-ビス-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル)フェノキシメチル]フェニル}ヘキサノアートと反応させることにより、シリカカラムで精製した後に（エチルアセタート１０−ヘプタン９０）、無色油（ｍ＝２６５ｍｇ；Ｙ＝８５％）を得た。
Figure 2006028185
ｌ）６-[３-(３,４-ビス-ヒドロキシメチルフェノキシメチル)フェニル]-２-メチルヘプタン-２-オール
実施例３（ｉ）と同様に、１．２５mlのテトラブチルアンモニウムフルオリドを、７mlのＴＨＦ中の２５０ｍｇ（０．４１mmol）の６-{３-[３,４-ビス-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル)フェノキシメチル]フェニル}-２-メチルヘプタン-２-オールと反応させることにより、シリカカラムで精製（エチルアセタート３０−ヘプタン７０）した後、無色油（ｍ＝１３０ｍｇ、Ｙ＝８５％）を得た。
Figure 2006028185
（実施例７）
７-[３-{３,４-ビス-ヒドロキシメチルフェノキシメチル)フェニル]-３-エチルオクタン-３-オール

ａ）７-{３-[３,４-ビス-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル)フェノキシメチル]フェニル}-３-エチルオクタン-３-オール
実施例１（ｉ）と同様に、３７０ｍｇ（０．６mmol）のエチル５-{３-[３,４-ビス-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル)フェノキシメチル]フェニル}ヘキサノアートを、１．８ml（１．８mmol）のエチルマグネシウムブロミドと反応させることにより、無色油（ｍ＝２６５ｍｇ；Ｙ＝７０％）を得た。
Figure 2006028185
ｂ）７-[３-(３,４-ビス-ヒドロキシメチルフェノキシメチル)フェニル]-３-エチルオクタン-３-オール
実施例３（ｉ）と同様に、２３０ｍｇ（０．３６mmol）の７-{３-[３,４-ビス-(tert-ブチル-ジメチルシラニルオキシメチル)フェノキシメチル]フェニル}-３-エチルオクタン-３-オールを、１．２mlのテトラブチルアンモニウムフルオリドと反応させることにより、無色油（ｍ＝１１０ｍｇ、Ｙ＝７５％）を得た。
Figure 2006028185
（実施例８）
５-{２-[４-(５-ヒドロキシ-５-メチルヘキシル)フェニル]ビニル}ベンゼン-１,３-ジオール

ａ）６-ブロモ-２-メチルヘキサン-２-オール
３４０ml（４７６mmol）のメチルマグネシウムブロミド１．４Ｍ／ＴＨＦを、−７８℃において、１５０mlのＴＨＦ中の２５ｇ（１２０mmol）のエチル５-ブロモバレラート溶液に滴下して加えた。この混合物を−７８℃から−３０℃の間の温度で３時間にわたって攪拌した。−３０℃において、飽和塩化アンモニウム水溶液をゆっくりと添加した。室温において、媒質をエーテルで抽出した。エーテル相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカカラムで精製した（ジクロロメタン）。
黄色油。ｍ＝２１．５ｇ、Ｙ＝９２％。
Figure 2006028185
ｂ）２-(５-ブロモ-１,１-ジメチルペンチルオキシ)テトラヒドロピラン
１５ml（０．１６mol）のジヒドロピランと１００ｍｇのパラ-トルエンスルホン酸を含む１５０mlのエチルエーテル中の２１．５ｇ（０．１１mol）の６-ブロモ-２-メチルヘキサン-２-オールの溶液を、室温で一晩攪拌した。飽和重炭酸ナトリウム水溶液を添加し、混合物をエーテルで抽出した。有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて濃縮した。残渣をシリカカラムで精製した（ジクロロメタン７０−ヘプタン３０）。
黄色油。ｍ＝２９．２ｇ。Ｙ＝９５％。
ｃ）７-ブロモ-２-メチルヘプタン-２-オール
実施例８（ａ）と同様に、１６０ml（０．４８mol）のメチルマグネシウムブロミドを、２６．８ｇ（０．１２mol）のエチル６-ブロモヘキサノアートと反応させることにより、黄色油（ｍ＝２５．２ｇ；Ｙ＝１００％）を得た。
Figure 2006028185
ｄ）２-(６-ブロモ-１,１-ジメチルヘキシルオキシ)テトラヒドロピラン
実施例８（ｂ）と同様に、１４．１１ｇ（０．１６８mol）のジヒドロピランを２５．２ｇ（０．１２mol）の７-ブロモ-２-メチルヘプタン-２-オールと反応させることにより、黄色油（ｍ＝３４．８ｇ；Ｙ＝９０％）を得た。
Figure 2006028185
ｅ）エチル(４-ブロモベンジル)ホスホナート
２５ｇ（０．１mol）の４-ブロモベンジルブロミドと１９ml（０．１１mol）の亜リン酸トリエチルの溶液を、２４時間１００℃で熱した。室温において、残渣をシリカカラムで精製した（ジクロロメタンと、その後にエチルアセタート）。
黄色油。ｍ＝３１ｇ。Ｙ＝１００％。
Figure 2006028185
ｆ）３-(テトラヒドロピラン-２-イル)-５-(テトラヒドロピラン-２-イルオキシ)ベンズアルデヒド
３０．２５ml（０．３３mol）のジヒドロピランを、２５０mlのジクロロメタン中の１１．５ｇ（０．０８３mol）の３,５-ジヒドロキシベンズアルデヒドと１．０５ｇ（４．１８mmol）のピリジニウムパラ-トルエンスルホナートの溶液に滴下して加えた。この混合物を室温で２時間攪拌した。この反応媒質を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液中に注いだ。有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカカラムで精製した（ジクロロメタン）。
黄色油。ｍ＝２２．８ｇ。Ｙ＝９０％。
Figure 2006028185
ｇ）エチル(３-ブロモベンジル)ホスホナート
実施例８（ｅ）と同様に、２５．２ｇ（０．１mol）の３-ブロモベンジルブロミドを、１９ml（０．１１mol）のトリエチルホスファイトと反応させることにより、黄色油（ｍ＝３２．６ｇ；Ｙ＝１００％）を得た。
Figure 2006028185
ｈ）４-ブロモ-{２-[３-(テトラヒドロピラン-２-イル-５-(テトラヒドロピラン-２-イルオキシ)フェニル]ビニル}フェニル
実施例１（ｇ）と同様に、１５７ｍｇ（５．２mmol）のナトリウムヒドリドを、３０mlのＴＨＦ中の１．３２ｇ（４．３mmol）の３-(テトラヒドロピラン-２-イル)-５-(テトラヒドロピラン-２-イルオキシ)ベンズアルデヒドと１．５９ｇ（５．２mmol）のエチル(４-ブロモベンジル)ホスホナートの溶液と反応させることにより、シリカカラムでの精製の後に（ジクロロメタン６０−ヘプタン４０）、黄色油（ｍ＝１．７８ｇ；Ｙ＝９０％）を得た。m.p.＝７７−９℃。
Figure 2006028185
ｉ）３-ブロモ-{２-[３-(テトラヒドロピラン-２-イル)-５-(テトラヒドロピラン-２-イルオキシ)フェニル]ビニル}フェニル
実施例１（ｇ）と同様に、３．０８ｇ（０．０１mol）の３-テトラヒドロピラン-２-イル)-５-(テトラヒドロピラン-２-イルオキシ)ベンズアルデヒドと３．６８ｇ（０．１２mol）エチル(３-ブロモベンジル)ホスホナートを、３６２ｍｇ（０．０１２mol）のナトリウムヒドリドと反応させることにより、黄色油（ｍ＝４．４３；Ｙ＝９６％）を得た。
Figure 2006028185
ｊ）２-[５-(４-{２-[３-(テトラヒドロピラン-２-イル)-５-(テトラヒドロピラン-２-イルオキシ)フェニル]ビニル}フェニル)-１,１-ジメチルペンチルオキシ]テトラヒドロピラン
２．１７ｇ（７．８mmol）の２-(５-ブロモ-１,１-ジメチルペンチルオキシ)テトラヒドロピランを、ヨウ素結晶を含む８mlの無水ＴＨＦ中の２０８ｍｇ（８．６mmol）のマグネシウム溶液に、３５℃で添加した。このマグネシウム化合物を３５℃で４時間熱した。室温において、１．４３ｇ（３．１１mmol）の４-ブロモ-{２-[３-(テトラヒドロピラン-２-イル)-５-(テトラヒドロピラン-２-イルオキシ)フェニル]ビニル}フェニル、６３ｍｇ（０．１２mmol）の[１,２-ビス(ジフェニルホスフィノ)エタン]ジクロロニッケル、および６mlの無水エーテルを添加し、この混合物を３５℃で一晩熱した。この反応媒質を飽和塩化アンモニウム水溶液中に注ぎ、エーテルで抽出した。有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、濃縮した。産物をシリカカラムで精製した（エチルアセタート１０−ヘプタン９０）。
黄色油。ｍ＝１．７５ｇ。Ｙ＝９７％。
Figure 2006028185
ｋ）５-{２-[４-(５-ヒドロキシ-５-メチルヘキシル)フェニル]ビニル}ベンゼン-１,３-ジオール
５０mlの酢酸、２５mlのＴＨＦおよび１２mlの水中の１．７４ｇ（３mmol）の２-[５-(４-{２-[３-(テトラヒドロピラン-２-イル)-５-(テトラヒドロピラン-２-イルオキシ)フェニル]ビニル}フェニル)-１,１-ジメチルペンチルオキシ]テトラヒドロピランの溶液を、室温で一晩攪拌した。乾燥するまで蒸発させ、得られた残渣をエチルエーテルとヘキサンの混合物中において摩砕した。濾過後、この産物を乾燥させた。
白色結晶。ｍ＝４２３ｍｇ。Ｙ＝５５％。m.p.＝１７７−８℃。
Figure 2006028185
（実施例９）
５-{２-[４-(５-ヒドロキシ-５-メチルヘキシル)フェニル]エチル}ベンゼン-１,３-ジオール
４０mlのジオキサン中の４１４ｍｇ（１．２７mmol）の５-{２-[４-(５-ヒドロキシ-５-メチルヘキシル)フェニル]ビニル}ベンゼン-１,３-ジオールと４２ｍｇの１０％パラジウム／炭素を反応器に入れた。７バールの水素圧を室温で４時間作用させた。この反応媒質をセライトで濾過し、濾液を蒸発させた。この産物をエチルアセタート／ヘキサン混合物から結晶化した。
白色粉末。ｍ＝２２７ｍｇ。Ｙ＝６９％。m.p.＝１４４−５℃。
Figure 2006028185
（実施例１０）
５-{２-[４-(６-ヒドロキシ-６-メチルヘプチル)フェニル]ビニルベンゼン-１,３-ジオール

ａ）２-[６-(４-{２-[３-(テトラヒドロピラン-２-イル)-５-テトラヒドロピラン-２-イルオキシ)フェニル]ビニル}フェニル)-１,１-ジメチルヘキシルオキシ]テトラヒドロピラン
実施例８（ｊ）と同様に、１２mlのエーテル中の４．３３ｇ（９．４２mmol）の４-ブロモ-{２-[３-(テトラヒドロピラン-２-イル)-５-(テトラヒドロピラン-２-イルオキシ)フェニル]ビニル}フェニルを、１９３ｍｇ（０．３６mmol）の[１,２-ビス-(ジフェニルホスフィノ)エタン]ジクロロニッケルを触媒として用いて、２０mlのＴＨＦ中の６３０ｍｇ（２６mmol）のマグネシウム、７ｇ（２３．８mmol）の２-(６-ブロモ-１,１-ジメチルヘキシルオキシ)-テトラヒドロピラン溶液と反応させることにより、黄色油（ｍ＝５ｇ；Ｙ＝９０％）を得た。
Figure 2006028185
ｂ）５-{２-[４-(６-ヒドロキシ-６-メチルヘプチル)フェニル]ビニル}ベンゼン-１,３-ジオール
実施例８（ｋ）と同様に、４．９８ｇ（８．４mmol）の２-[６-(４-{２-[３-(テトラヒドロピラン-２-イル)-５-(テトラヒドロピラン-２-イルオキシ)フェニル]ビニル}フェニル)-１,１-ジメチルヘキシルオキシ]テトラヒドロピランを、１００mlの酢酸、５０mlのＴＨＦおよび２５mlの水の溶液と反応させることにより、白色結晶（ｍ＝１．８５ｇ；Ｙ＝６５％）を得た。m.p.＝１５８−６０℃。
Figure 2006028185
（実施例１１）
５-{２-[３-(６-ヒドロキシ-６-メチルヘプチル)フェニル]ビニル}ベンゼン-１,３-ジオール

ａ）２-[６-(３-{２-[３-(テトラヒドロピラン-２-イル)-５-(テトラヒドロピラン-２-イルオキシ)フェニル]ビニル}フェニル}-１,１-ジメチルヘキシルオキシ]テトラヒドロピラン
実施例８（ｊ）と同様に、１２mlのエーテル中の４．３９ｇ（９．５６mmol）の３-ブロモ-{２-[３-(テトラヒドロピラン-２-イル)-５-(テトラヒドロピラン-２-イルオキシ)フェニル]ビニル}フェニルを、１９３ｍｇ（０．３６mmol）の[１,２-ビス-(ジフェニルホスフィノ)エタン]ジクロロニッケルを触媒として用いて、２０mlのＴＨＦ中の６３０ｍｇ（２６mmol）のマグネシウム、７ｇ（２３．８mmol）の２-(６-ブロモ-１,１-ジメチルヘキシルオキシ)-テトラヒドロピラン溶液と反応させることにより、黄色油（ｍ＝４．５ｇ；Ｙ＝７９％）を得た。
Figure 2006028185
ｂ）５-{２-[３-(６-ヒドロキシ-６-メチルヘプチル)フェニル]ビニル}ベンゼン-１,３-ジオール
実施例８（ｋ）と同様に、４．５０ｇ（７．６mmol）の２-[６-(３-{２-[３-(テトラヒドロピラン-２-イル)-５-(テトラヒドロピラン-２-イルオキシ)フェニル]ビニル}フェニル}-１,１-ジメチルヘキシルオキシ]テトラヒドロピランを、１００mlの酢酸、５０mlのＴＨＦおよび２５mlの水の溶液と反応させることにより、シリカカラムで精製（エチルアセタート５０−ヘプタン５０）した後に、ベージュ色の結晶（ｍ＝１．２３ｇ；Ｙ＝４８％）を得た。m.p.＝９８−１００℃。
Figure 2006028185
（実施例１２）
５-{２-[４-(６-ヒドロキシ-６-メチルヘプチル)フェニル]エチル}ベンゼン-１,３-ジオール
実施例９（ａ）と同様に、１ｇ（２．９mmol）の５-{２-[４-(６-ヒドロキシ-６-メチルヘプチル)フェニル]ビニル}ベンゼン-１,３-ジオールを、１００ｍｇの１０％パラジウム／炭素と反応させることにより、白色結晶（ｍ＝７２８ｍｇ；Ｙ＝９１％）を得た。m.p.＝１２８−３０℃。
Figure 2006028185
（実施例１３）
５-{２-[３-(６-ヒドロキシ-６-メチルヘプチル)フェニル]エチル}ベンゼン-１,３-ジオール
実施例９（ａ）と同様に、６００ｍｇ（１．７６mmol）の５-{２-[３-(６-ヒドロキシ-６-メチルヘプチル)フェニル]ビニル}ベンゼン-１,３-ジオールを、６０ｍｇの１０％パラジウム／炭素と反応させることにより、ピンク色結晶（ｍ＝３６８ｍｇ；Ｙ＝６１％）を得た。m.p.＝１０２−３℃。
Figure 2006028185
（実施例１４）
２-ヒドロキシメチル-４-{２-[３-(５-ヒドロキシ-５-メチルヘキシル)フェニル]ビニル}フェノール
ａ）４-ブロモ-２-ヒドロキシメチルフェノール
実施例３（ａ）と同様に、１９０ｍｇ（５mmol）の水素化ホウ素ナトリウムを、１０mlのメタノールと１５mlのＴＨＦ中の１ｇ（５mmol）の５-ブロモサリチリルアルデヒドと反応させることによって、ベージュ色結晶（ｍ＝９００ｍｇ；Ｙ＝８９％）を得た。
Figure 2006028185
ｂ）６-ブロモ-２,２-ジメチル-４Ｈ-ベンゾ[１,３]ジオキシン
５９ml（０．４８mol）のジメトキシプロパンと２ｇ（０．０１mol）のパラ-トルエンスルホン酸を、４００mlのジメチルホルムアミド中の４２．５ｇ（０．２mol）の４-ブロモ-２-ヒドロキシメチルフェノールに添加した。この反応媒質を室温で一晩攪拌した。これを氷冷水中に注ぎ、エーテルで抽出した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。産物をシリカカラムで精製した（ジクロロメタン）。
黄色油。ｍ＝４７．２ｇ。Ｙ＝９３％。
Figure 2006028185
ｃ）２,２-ジメチル-４Ｈ-ベンゾ[１,３]ジオキシン-６-カルバルデヒド
実施例４（ｃ）と同様に、４９mlのｎ-ブチルリチウム２．５Ｍ／ヘキサンを、−７８℃において、２００mlのＴＨＦ中の２７ｇ（１１１mmol）の６-ブロモ-２,２-ジメチル-４Ｈ-ベンゾ[１,３]ジオキシンと反応させ、３０分後に、８．５ml（１１１mmol）のジメチルホルムアミドと反応させることにより、シリカカラムで精製した後（ジクロロメタン７０−ヘプタン３０）に、白色結晶（ｍ＝７．７ｇ；Ｙ＝３６％）を得た。（低収率、産物は非常に急速に分解する）。m.p.＝４９−５１℃。
Figure 2006028185
ｄ）６-[２-(３-ブロモフェニル)ビニル]-２,２-ジメチル-４Ｈ-ベンゾ[１,３]ジオキシン
実施例１（ｇ）と同様に、７８ｍｇ（２．５９mmol）のナトリウムヒドリドを、２０mlのＴＨＦ中の７７５ｍｇ（２．５２mmol）のエチル(３-ブロモベンジル)ホスホナートと４１０ｍｇ（２．１４mmol）の２,２-ジメチル-４Ｈ-ベンゾ[１,３]ジオキシン-６-カルバルデヒドと反応させることにより、黄色結晶（ｍ＝５９６ｍｇ；Ｙ＝８１％）を得た。m.p.＝１２８−９℃。
Figure 2006028185
ｅ）２,２-ジメチル-６-(２-{３-[５-メチル-５-(テトラヒドロピラン-２-イルオキシ)ヘキシル]フェニル}ビニル)-４Ｈ-ベンゾ[１,３]ジオキシン
実施例８（ｊ）と同様に、２mlのエーテル中の５００ｍｇ（１．４５mmol）の６-[２-(３-ブロモフェニル)ビニル]-２,２-ジメチル-４Ｈ-ベンゾ[１,３]ジオキシンを、３１ｍｇ（０．０５８mmol）の[１,２-ビス(ジフェニルホスフィノ)エタン]ジクロロニッケルを触媒として用いて、７mlのＴＨＦ中の９７ｍｇ（４mmol）のマグネシウム、２．０２ｇ（７．２４mmol）の２-(５-ブロモ-１,１-ジメチルペンチルオキシ)テトラヒドロピラン溶液と反応させることにより、黄色油（ｍ＝３２３ｍｇ；Ｙ＝４８％）を得た。
Figure 2006028185
ｆ）２-ヒドロキシメチル-４-{２-[３-(５-ヒドロキシ-５-メチルヘキシル)フェニル]ビニル}フェノール
実施例８（ｋ）と同様に、１０mlの酢酸、５mlのＴＨＦおよび２．５mlの水において、３１３ｍｇ（０．６７mmol）の２,２-ジメチル-６-(２-{３-[５-メチル-５-(テトラヒドロピラン-２-イルオキシ)ヘキシル]フェニル}ビニル)-４Ｈ-ベンゾ[１,３]ジオキシンを反応させ、シリカカラムで精製（エチルアセタート４０−ヘプタン６０）した後に、白色結晶（ｍ＝９１ｍｇ；Ｙ＝４０％）を得た。m.p.＝１３０−１℃。
Figure 2006028185
（実施例１５）
２-ヒドロキシメチル-４-{２-[４-(５-ヒドロキシ-５-メチルヘキシル)フェニル]ビニル}-フェノール

ａ）６-[２-(４-ブロモフェニル)ビニル]-２,２-ジメチル-４Ｈ-ベンゾ[１,３]ジオキシン
実施例１（ｇ）と同様に、１８８ｍｇ（６．２４mmol）のナトリウムヒドリドを、１０mlのＴＨＦ中の１ｇ（５．２mmol）の２,２-ジメチル-４Ｈ-ベンゾ[１,３]ジオキシン-６-カルバルデヒドと１．５２ｇ（５．２mmol）のエチル(４-ブロモベンジル)ホスホナートと反応させることにより、白色固体（ｍ＝１．４ｇ；Ｙ＝７８％）を得た。
Figure 2006028185
ｂ）２,２-ジメチル-６-(２-{４-[５-メチル-５-(テトラヒドロピラン-２-イルオキシ)ヘキシル]フェニル}ビニル)-４Ｈ-ベンゾ[１,３]ジオキシン
実施例８（ｊ）と同様に、２mlのエーテル中の５００ｍｇ（１．４５mmol）の６-[２-(４-ブロモフェニル)ビニル]-２,２-ジメチル-４Ｈ-ベンゾ[１,３]ジオキシンを、３１ｍｇ（０．０５８mmol）の[１,２-ビス(ジフェニルホスフィノ)エタン]ジクロロニッケルを触媒として用いて、７mlのＴＨＦ中の９７ｍｇ（４mmol）のマグネシウム、２．０２ｇ（７．２４mmol）の２-(５-ブロモ-１,１-ジメチルペンチルオキシ)テトラヒドロピラン溶液と反応させることにより、黄色固体（ｍ＝６５４ｍｇ；Ｙ＝９７％）を得た。m.p.＝８６−７℃。
Figure 2006028185
ｃ）２-ヒドロキシメチル-４-{２-[４-(５-ヒドロキシ-５-メチルヘキシル)フェニル]ビニル}フェノール
実施例８（ｋ）と同様に、２４mlの溶液（２０mlの酢酸＋１０mlのＴＨＦ＋５mlの水）において、６４０ｍｇ（１．３８mmol）の２,２-ジメチル-６-(２-{４-[５-メチル-５-テトラヒドロピラン-２-イルオキシ)ヘキシル]フェニル}ビニル)-４Ｈ-ベンゾ[１,３]ジオキシンを反応させ、白色粉末（ｍ＝１４０ｍｇ；ｒ＝５０％）を得た。m.p.＝１３９−４０℃。
Figure 2006028185
（実施例１６）
２-ヒドロキシメチル-４-{２-[３-(６-ヒドロキシ-６-メチルヘプチル)フェニル]ビニル}-フェノール

ａ）２,２-ジメチル-６-(２-{３-[６-メチル-６-(テトラヒドロピラン-２-イルオキシ)ヘプチル]フェニル}ビニル)-４Ｈ-ベンゾ[１,３]ジオキシン
実施例８（ｊ）と同様に、２mlのエーテル中の４６７ｍｇ（１．３５mmol）の６-[２-(３-ブロモフェニル)ビニル]-２,２-ジメチル-４Ｈ-ベンゾ[１,３]ジオキシンを、２９ｍｇ（０．０５mmol）の[１,２-ビス(ジフェニルホスフィノ)エタン]ジクロロニッケルを触媒として用いて、３．５mlのＴＨＦ中の９０ｍｇ（３．７１mmol）のマグネシウム、９９０ｍｇ（３．３７mmol）の２-(６-ブロモ-１,１-ジメチルヘキシルオキシ)テトラヒドロピラン溶液と反応させることにより、黄色油（ｍ＝３６３ｍｇ；Ｙ＝５６％）を得た。
Figure 2006028185
ｂ）２-ヒドロキシメチル-４-{２-[３-(６-ヒドロキシ-６-メチルヘプチル)フェニル]ビニル}フェノール
実施例８（ｋ）と同様に、１５mlの溶液（２０mlの酢酸＋１０mlのＴＨＦ＋５mlの水）において、３５０ｍｇ（０．７３mmol）の２,２-ジメチル-６-(２-{３-[６-メチル-６-(テトラヒドロピラン-２-イルオキシ)ヘプチル]フェニル}ビニル)-４Ｈ-ベンゾ[１,３]ジオキシンを反応させ、白色粉末（ｍ＝１６５ｍｇ；ｒ＝７０％）を得た。m.p.＝１２０−２２℃。
Figure 2006028185
（実施例１７）
２-ヒドロキシメチル-４-{２-[４-(６-ヒドロキシ-６-メチルヘプチル)フェニル]ビニル}-フェノール

ａ）２,２-ジメチル-６-(２-{４-[６-メチル-６-(テトラヒドロピラン-２-イルオキシ)ヘプチル]フェニル}ビニル)-４Ｈ-ベンゾ[１,３]ジオキシン
実施例８（ｊ）と同様に、２mlのエーテル中の４６７ｍｇ（１．３５mmol）の６-[２-(４-ブロモフェニル)ビニル]-２,２-ジメチル-４Ｈ-ベンゾ[１,３]ジオキシンを、２９ｍｇ（０．０５mmol）の[１,２-ビス(ジフェニルホスフィノ)エタン]ジクロロニッケルを触媒として用いて、３．５mlのＴＨＦ中の９０ｍｇ（３．７１mmol）のマグネシウム、９９０ｍｇ（３．３７mmol）の２-(６-ブロモ-１,１-ジメチルヘキシルオキシ)テトラヒドロピラン溶液と反応させることにより、白色結晶（ｍ＝５６３ｍｇ；Ｙ＝８７％）を得た。m.p.＝７２℃。
Figure 2006028185
ｂ）２-ヒドロキシメチル-４-{２-[４-(６-ヒドロキシ-６-メチルヘプチル)フェニル]ビニル}フェノール
実施例８（ｋ）と同様に、２０mlの溶液（２０mlの酢酸＋１０mlのＴＨＦ＋５mlの水）において、５４８ｍｇ（１．１４mmol）の２,２-ジメチル-６-(２-{４-[６-メチル-６-(テトラヒドロピラン-２-イルオキシ)ヘプチル]フェニル}ビニル)-４Ｈ-ベンゾ[１,３]ジオキシンを反応させ、白色粉末（ｍ＝２９０ｍｇ；ｒ＝７２％）を得た。m.p.＝１４５−６℃。
Figure 2006028185
（実施例１８）
２-ヒドロキシメチル-４-{２-[３-(５-ヒドロキシ-５-メチルヘプチル)フェニル]エチル}フェノール
実施例９（ａ）と同様に、５０ｍｇ（０．１４７mmol）の２-ヒドロキシメチル-４-{２-[３-(５-ヒドロキシ-５-メチルヘキシル)フェニル]ビニル}フェノールを、１０ｍｇの１０％パラジウム／炭素と反応させることにより、白色結晶（ｍ＝２６ｍｇ；Ｙ＝５２％）を得た。m.p.＝１０１−４℃。
Figure 2006028185
（実施例１９）
２-ヒドロキシ-４-{２-[４-(５-ヒドロキシ-５-メチルヘキシル)フェニル]エチル}フェノール
実施例９（ａ）と同様に、１１０ｍｇ（０．３２mmol）の２-ヒドロキシメチル-４-{２-[４-(５-ヒドロキシ-５-メチルヘキシル)フェニル]ビニル}フェノールを、３０ｍｇの１０％パラジウム／炭素と反応させることにより、結晶（ｍ＝８１ｍｇ；Ｙ＝７４％）を得た。m.p.＝１２４−６℃。
Figure 2006028185
（実施例２０）
２-ヒドロキシメチル-４-{２-[３-(６-ヒドロキシ-６-メチルヘプチル)フェニル]エチル}フェノール
実施例９（ａ）と同様に、９７ｍｇ（０．２７mmol）の２-ヒドロキシメチル-４-{２-[３-(６-ヒドロキシ-６-メチルヘプチル)フェニル]ビニル}フェノールを、２７ｍｇの１０％パラジウム／炭素と反応させることにより、黄色結晶（ｍ＝７０ｍｇ；Ｙ＝７３％）を得た。m.p.＝７３−５℃。
Figure 2006028185
（実施例２１）
２-ヒドロキシメチル-４-{２-[４-(６-ヒドロキシ-６-メチルヘプチル)フェニル]エチル}フェノール
実施例９（ａ）と同様に、１５０ｍｇ（０．４２mmol）の２-ヒドロキシメチル-４-{２-[４-(６-ヒドロキシ-６-メチルヘプチル)フェニル]ビニル}フェノールを、４２ｍｇの１０％パラジウム／炭素と反応させることにより、結晶（ｍ＝６５ｍｇ；Ｙ＝４３％）を得た。m.p.＝１１０−１℃。
Figure 2006028185
（実施例２２）
２-ヒドロキシメチル-５-{２-[４-(５-ヒドロキシ-５-メチルヘキシル)フェニル]ビニル}フェノール

ａ）２-ヒドロキシ-４-ヨード安息香酸
４０ｇ（１mol）の水酸化ナトリウムを、６００mlのＴＨＦ、１０mlのメタノールおよび１０mlの水中の５５．６ｇ（０．２mol）のメチル４-ヨードサリチラートに加えた。この溶液を４０℃で一晩熱した。次いで蒸発させた。残渣を水に取り込んだ。これを濃塩酸を用いてｐＨ１に酸性化し、エチルアセタートで抽出した。有機相を水で数回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。この産物をジクロロメタン−ヘキサン混合物中で摩砕し、濾過した。オレンジ色粉末。ｍ＝４８．５３ｇ。Ｙ＝９２％。
Figure 2006028185
ｂ）５-ヒドロキシメチル-５-ヨードフェノール
時指令１（ｃ）と同様に、３００mlのボラン１Ｍ／ＴＨＦを、１リットルのＴＨＦ中の４８．４５ｇ（０．１８３mol）の２-ヒドロキシ-４-ヨード安息香酸と反応させることにより、シリカカラムで精製（ジクロロメタンとその後にエチルアセタート）した後に、ベージュ結晶（ｍ＝２６．８２ｇ；Ｙ＝５９％）を得た。
Figure 2006028185
ｃ）７-ヨード-２,２-ジメチル-４Ｈ-ベンゾ[１,３]ジオキシン
実施例１４（ｂ）と同様に、２２．７ｇ（０．２１８mol）の２,２-ジメトキシプロパン、５５４ｍｇ（２．９mmol）のパラ-トルエンスルホン酸を、５００mlのＤＭＦ中の２４．２５ｇ（０．０９７mol）の５-ヒドロキシメチル-５-ヨードフェノールと反応させることにより、シリカカラムで精製（ジクロロメタン５０−ヘプタン５０）した後に、白色結晶（ｍ＝２１．８８ｇ；Ｙ＝７８％）を得た。m.p.＝５０−２℃。
Figure 2006028185
ｄ）２,２-ジメチル-４Ｈ-ベンゾ[１,３]ジオキシン-７-カルバルデヒド
実施例４（ｃ）と同様に、３１mlのｎ-ブチルリチウム２．５Ｍ／ヘキサンを、−７８℃において、３００mlのＴＨＦ中の２０．４ｇ（７０mmol）の７-ヨード-２,２-ジメチル-４Ｈ-ベンゾ[１,３]ジオキシンと反応させ、３０分後に、６ml（７７mmol）のジメチルホルムアミドと反応させることにより、シリカカラムで精製した後（ジクロロメタン６０−ヘプタン４０）に、黄色結晶（ｍ＝１０．３８ｇ；Ｙ＝８５％）を得た。m.p.＝５３−４℃。
Figure 2006028185
ｅ）７-[２-(４-ブロモフェニル)ビニル]-２,２-ジメチル-４Ｈ-ベンゾ[１,３]ジオキシン
実施例１（ｇ）と同様に、７２４ｍｇ（２４mmol）のナトリウムヒドリドを、１１０mlのＴＨＦ中の７．３７ｇ（２４mmol）のエチル(４-ブロモベンジル)ホスホナートと３．８４ｇ（２０mmol）の２,２-ジメチル-４Ｈ-ベンゾ[１,３]ジオキシン-７-カルバルデヒドと反応させることにより、白色固体（ｍ＝６．５ｇ；Ｙ＝９４％）を得た。m.p.＝１３７−９℃。
Figure 2006028185
ｆ）２,２-ジメチル-７-(２-{４-[５-メチル-５-(テトラヒドロピラン-２-イルオキシ)ヘキシル]フェニル}ビニル)-４Ｈ-ベンゾ[１,３]ジオキシン
実施例８（ｊ）と同様に、６mlのエーテル中の１．７ｇ（４．９mmol）の７-[２-(４-ブロモフェニル)ビニル]-２,２-ジメチル-４Ｈ-ベンゾ[１,３]ジオキシンを、１０５ｍｇ（０．１９９mmol）の[１,２-ビス(ジフェニルホスフィノ)エタン]ジクロロニッケルを触媒として用いて、１２mlのＴＨＦ中の３３０ｍｇ（１３．５mmol）のマグネシウム、３．４３ｇ（１２．３mmol）の２-(５-ブロモ-１,１-ジメチルペンチルオキシ)テトラヒドロピラン溶液と反応させ、その後にシリカカラムで精製して（エチルアセタート１０−ヘプタン９０）、白色結晶（ｍ＝２．０２ｇ；Ｙ＝８９％）を得た。m.p.＝７０−４℃。
Figure 2006028185
ｇ）２-ヒドロキシメチル-５-{２-[４-(５-ヒドロキシ-５-メチルヘキシル)フェニル]ビニル}フェノール
実施例８（ｋ）と同様に、５０mlの酢酸＋２５mlのＴＨＦ＋１２．５mlの水において、２ｇ（４．３mmol）の２,２-ジメチル-７-(２-{４-[５-メチル-５-(テトラヒドロピラン-２-イルオキシ)ヘキシル]フェニル}ビニル)-４Ｈ-ベンゾ[１,３]ジオキシンを反応させ、シリカカラムで精製（エチルアセタート５０−ヘプタン５０）した後に、白色粉末（ｍ＝４４ｍｇ；Ｙ＝３％）を得た。m.p.＝１６３−５℃。
Figure 2006028185
（実施例２３）
６-[３-(３,４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ)フェニル]-２-メチルヘプタン-２-オール

ａ）６-{３-[３-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル)-４-(１,１,２,２-テトラメチルプロポキシメチル)ベンジルオキシ]フェニル}-２-メチルヘプタン-２-オール
実施例３（ｊ）と同様に、２mlのジメチルホルムアミド中の３．４ｍｇ（０．１１mmol）の８０％ナトリウムヒドリド、２４ｍｇ（０．１mmol）の３-(５-ヒドロキシ-１,５-ジメチルヘキシル)フェノールを、４mlのジメチルホルムアミド中の５０ｍｇ（０．１mmol）の４-ブロモメチル-１-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)-２-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル）ベンゼンと反応させることにより、シリカカラムで精製した後（エチルアセタート２０−ヘプタン８０）、黄色油（ｍ＝５０ｍｇ；Ｙ＝７７％）を得た。
Figure 2006028185
ｂ）６-[３-(３,４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ)フェニル]-２-メチルヘプタン-２-オール
実施例３（ｉ）と同様に、５０ｍｇ（０．０８mmol）の６-{３-[３-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル)-４-(１,１,２,２-テトラメチルプロポキシメチル)ベンジルオキシ]フェニル}-２-メチルヘプタン-２-オールを０．１７mlのテトラブチルアンモニウムフルオリド１Ｍ／ＴＨＦと反応させることにより、無色油（ｍ＝２９ｍｇ、Ｙ＝９４％）を得た。
Figure 2006028185
（実施例２４）
４-[３-(５-ヒドロキシ-１,５-ジメチルヘキシル)フェノキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェノール

ａ）(２,２-ジメチル-４Ｈ-ベンゾ[１,３]ジオキシン-６-イル)メタノール
実施例３（ａ）と同様に、１１５ｍｇ（３mmol）の水素化ホウ素ナトリウムを、１５mlのメタノールと１０mlのＴＨＦ中の５８０ｍｇ（３mmol）の２,２-ジメチル-４Ｈ-ベンゾール[１,３]ジオキシン-６-カルバルデヒドと反応させることによって、シリアカラムで精製（エチルアセタート３０−ヘプタン７０）した後に、白色固体（ｍ＝５００ｍｇ；Ｙ＝８５％）を得た。m.p.＝４２−４℃。
ｂ）６-ブロモメチル-２,２-ジメチル-４Ｈ-ベンゾ[１,３]ジオキシン
実施例３（ｂ）と同様に、２．５ml（５．６mmol）のトリオクチルホスフィン、１．９ｇ（５．６mmol）の四臭化炭素を、２０mlのエチルエーテル中の５００ｍｇ（２．６mmol）の(２,２-ジメチル-４Ｈ-ベンゾ[１,３]ジオキシン-６-イル)メタノールと反応させることにより、シリアカラムで精製（ＡｃＯＥｔ８−ヘプタン９２）した後に、無色油（ｍ＝４４５ｍｇ；Ｙ＝６７％）を得た。
ｃ）６-[３-(２,２-ジメチル-４Ｈ-ベンゾ[１,３]ジオキシン-６-イル-メトキシ)フェニル]-２-メチルヘプタン-２-オール
実施例３（ｊ）と同様に、５mlのジメチルホルムアミド中の６．２ｍｇ（０．２２mmol）の８０％ナトリウムヒドリド、４４ｍｇ（０．２mmol）の３-(５-ヒドロキシ-１,５-ジメチルヘキシル)フェノールを、５mlのジメチルホルムアミド中の５２ｍｇ（０．２mmol）の６-ブロモメチル-２,２-ジメチル-４Ｈ-ベンゾ[１,３]ジオキシンと反応させることにより、シリカカラムで精製した後（エチルアセタート２０−ヘプタン８０）、無色油（ｍ＝４３ｍｇ；Ｙ＝５５％）を得た。
Figure 2006028185
ｄ）４-[３-(５-ヒドロキシ-１,５-ジメチルヘキシル)フェノキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェノール
実施例８（ｋ）と同様に、２mlの溶液（５mlの酢酸＋２．５mlのＴＨＦ＋１．２５mlの水）において、４３ｍｇ（０．１mmol）の６-[３-(２,２-ジメチル-４Ｈ-ベンゾ[１,３]ジオキシン-６-イル-メトキシ)フェニル]-２-メチルヘプタン-２-オールを反応させることにより、無色油（ｍ＝１２ｍｇ；Ｙ＝３１％）を得た。
Figure 2006028185
（実施例２５）
６-{３-[２-(３,４-ビス-ヒドロキシメチルフェニル)ビニル]フェニル}-２-メチルヘキサン-２-オール

ａ）３-ブロモ-[２-{３,４-ビス-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル)フェニル}ビニル]フェニル
実施例１（ｇ）と同様に、５３ｍｇ（１．８mmol）のナトリウムヒドリドを、３０mlのＴＨＦ中の６００ｍｇ（１．５mmol）の４-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)-３-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル)ベンズアルデヒドと５６０ｍｇ（１．８mmol）のエチル(３-ブロモベンジル)ホスホナートと反応させることにより、無色油（ｍ＝８３０ｍｇ；Ｙ＝１００％）を得た。
Figure 2006028185
ｂ）２-[５-(３-{３,４-ビス-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル)フェニル}ビニル]フェニル)-１,１-ジメチルペンチルオキシ]テトラヒドロピラン
実施例８（ｊ）と同様に、１mlのエーテル中の２３６ｍｇ（０．４３mmol）の３-ブロモ-[２-{３,４-ビス-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル)フェニル}ビニル]フェニルを、１０ｍｇ（０．０１９mmol）の[１,２-ビス(ジフェニルホスフィノ)エタン]ジクロロニッケルを触媒として用いて、２mlのＴＨＦ中の２９ｍｇ（１．１８mmol）のマグネシウム、３００ｍｇ（１．０７mmol）の２-(５-ブロモ-１,１-ジメチルペンチルオキシ)テトラヒドロピラン溶液と反応させることにより、シリカカラムで精製（エチルアセタート３−ヘプタン９７）した後に、黄色油（ｍ＝３４ｍｇ；Ｙ＝１２％）を得た。
Figure 2006028185
ｃ）[２-ヒドロキシメチル-５-(２-{３-[５-メチル-５-(テトラヒドロピラン-２-イルオキシ)ヘキシル]フェニル}ビニル)フェニル]メタノール
実施例３（ｉ）と同様に、６７ｍｇ（０．１mmol）の２-[５-(３-{３,４-ビス-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル)フェニル]ビニル}フェニル)-１,１-ジメチルペンチルオキシ]テトラヒドロピランを、０．２mlのテトラブチルアンモニウムフルオリド１Ｍ／ＴＨＦと反応させることにより、黄色油（ｍ＝４４ｍｇ、Ｙ＝１００％）を得た。
Figure 2006028185
ｄ）６-{３-[２-(３,４-ビス-ヒドロキシメチルフェニル)ビニル]フェニル}-２-メチルヘキサン-２-オール
０．０９mlの濃硫酸を、１mlのＴＨＦおよび１mlの水中の４４ｍｇ（０．１mmol）の[２-ヒドロキシメチル-５-(２-{３-[５-メチル-５-(テトラヒドロピラン-２-イルオキシ)ヘキシル]フェニル}ビニル)フェニル]メタノールに添加した。この溶液を４０℃で４８時間熱した。水を加えて、混合物をエーテルで抽出した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。この産物を、エーテル−ヘキサン混合物において摩砕し、濾過して乾燥させた。白色結晶。ｍ＝１５ｍｇ。Ｙ＝４２％。m.p.＝１１５−７℃。
Figure 2006028185
（実施例２６）
７-{４-[２-(３,４-ビス-ヒドロキシメチルフェニル)ビニル]フェニル}-２-メチルヘプタン-２-オール

ａ）４-ブロモ-[２-{３,４-ビス-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル)フェニル}ビニル]フェニル
実施例１（ｇ）と同様に、６１ｍｇ（２．０３mmol）のナトリウムヒドリドを、１５mlのＴＨＦ中の６６７ｍｇ（１．６９mmol）の４-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)-３-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル)ベンズアルデヒドと６２３ｍｇ（２．０３mmol）のエチル(４-ブロモベンジル)ホスホナートと反応させることにより、シリカカラムで精製（ジクロロメタン１０−ヘプタン９０）した後に、白色結晶（ｍ＝７９０ｍｇ；Ｙ＝８５％）を得た。m.p.＝８０−１℃。
Figure 2006028185
ｂ）２-[６-(４-{２-[３,４-ビス(tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル)フェニル]ビニル}フェニル)-１,１-ジメチルヘキシルオキシ]テトラヒドロピラン
実施例８（ｊ）と同様に、１mlのエーテル中の３９０ｍｇ（０．７１mmol）の４-ブロモ-[２-{３,４-ビス-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル)フェニル}ビニル]フェニルを、１５ｍｇ（０．０２８mmol）の[１,２-ビス(ジフェニルホスフィノ)エタン]ジクロロニッケルを触媒として用いて、２mlのＴＨＦ中の４８ｍｇ（１．９６mmol）のマグネシウム、５２０ｍｇ（１．７７mmol）の２-(６-ブロモ-１,１-ジメチルヘキシルオキシ)テトラヒドロピラン溶液と反応させることにより、シリカカラムで精製（エチルアセタート３−ヘプタン９７）した後に、黄色油（ｍ＝３４７ｍｇ；Ｙ＝７２％）を得た。
Figure 2006028185
ｃ）７-{４-[２-(３,４-ビス-ヒドロキシメチルフェニル)ビニル]フェニル}-２-メチルヘプタン-２-オール
実施例２５（ｄ）と同様に、５滴の濃硫酸を、５mlのＴＨＦおよび５mlの水中の３３５ｍｇ（０．４９mmol）の２-[６-(４-{２-[３,４-ビス(tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル)フェニル]ビニル}フェニル)-１,１-ジメチルヘキシルオキシ]テトラヒドロピランと反応させることにより、白色結晶（ｍ＝９４ｍｇ；Ｙ＝５２％）を得た。m.p.＝１１２−４℃。
Figure 2006028185
（実施例２７）
６-{４-[２-(３,４-ビス-ヒドロキシメチルフェニル)ビニル]フェニル}-２-メチルヘキサン-２-オール

ａ）２-[５-(４-{２-[３,４-ビス(tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル)フェニル]ビニル}フェニル)-１,１-ジメチルペンチルオキシ]テトラヒドロピラン
実施例８（ｊ）と同様に、１mlのエーテル中の３７５ｍｇ（０．６８mmol）の４-ブロモ-[２-{３,４-ビス(tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル)フェニル}ビニル]フェニルを、１５ｍｇ（０．０２８mmol）の[１,２-ビス(ジフェニルホスフィノ)エタン]ジクロロニッケルを触媒として用いて、２mlのＴＨＦ中の４６ｍｇ（１．８８mmol）のマグネシウム、４７８ｍｇ（１．７１mmol）の２-(５-ブロモ-１,１-ジメチルペンチルオキシ)テトラヒドロピラン溶液と反応させることにより、シリカカラムで精製（エチルアセタート３−ヘプタン９７）した後に、黄色油（ｍ＝２７８ｍｇ；Ｙ＝６１％）を得た。
Figure 2006028185
ｂ）６-{４-[２-(３,４-ビス-ヒドロキシメチルフェニル)ビニル]フェニル}-２-メチルヘキサン-２-オール
実施例２５（ｄ）と同様に、１０滴の濃硫酸を、５mlのＴＨＦおよび５mlの水中の２６５ｍｇ（０．４mmol）の２-[５-(４-{２-[３,４-ビス(tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル)フェニル]ビニル}フェニル)-１,１-ジメチルペンチルオキシ]テトラヒドロピランと反応させることにより、白色結晶（ｍ＝７３ｍｇ；Ｙ＝５１％）を得た。m.p.＝１０２−４℃。
Figure 2006028185
（実施例２８）
５-{２-[３-(６-ヒドロキシ-６-メチルヘプチル)フェニル]-１-メチルビニル}ベンゼン-１,３-ジオール

ａ）１-[３,５-ビス(tert-ブチルジメチルシラニルオキシ}フェニル]エタノン
実施例３（ｃ）と同様に、３４．７ｇ（０．２２mmol）のtert-ブチルジメチルシランクロリドを、３０．７ml（０．２２mmol）のトリエチルアミンと１６０mlのジメチルホルムアミド中の６１１ｍｇのジメチルアミノピリジンと１５．６８ｇ（０．１mmol）の３,５-ジヒドロキシアセトフェノンと反応させることにより、シリカカラムで精製（エチルアセタート１０−ヘプタン９０）した後に、オレンジ色油（ｍ＝３３ ２２ｇ；Ｙ＝８７％）を得た。
Figure 2006028185
ｂ）３-ブロモ-[２-{３,５-ビス(tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)フェニル]プロペニル}フェニル
実施例１（ｇ）と同様に、３６２ｍｇ（１２mmol）のナトリウムヒドリドを、７５mlのＴＨＦ中の３．８ｇ（１０mmol）の１-[３,５-ビス(tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)フェニルエタノンと３．６８ｇ（１２mmol）のエチル(３-ブロモベンジル)ホスホナートと反応させることにより、シリカカラムで精製（エチルアセタート１０−ヘプタン９０）した後に、結晶（ｍ＝２．１２ｇ；Ｙ＝５２％）を得た。
Figure 2006028185
ｃ）２-[６-(３-{２-[３,５-ビス(tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)フェニル]プロペニル}フェニル)-１,１-ジメチルヘキシルオキシ]テトラヒドロピラン
実施例８（ｊ）と同様に、２．５mlのエーテル中の１．０４ｇ（２mmol）の３-ブロモ-[２-{３,５-ビス(tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)フェニル]プロペニル}フェニルを、４３ｍｇ（０．０８mmol）の[１,２-ビス(ジフェニルホスフィノ)エタン]ジクロロニッケルを触媒として用いて、５mlのＴＨＦ中の１３４ｍｇ（５．５mmol）のマグネシウム、１．４７ｇ（５mmol）の２-(６-ブロモ-１,１-ジメチルヘキシルオキシ)テトラヒドロピラン溶液と反応させることにより、シリカカラムで精製（エチルアセタート３−ヘプタン９７）した後に、黄色油（ｍ＝１．０８ｇ；Ｙ＝６６％）を得た。
Figure 2006028185
ｄ）７-(３-{２-[３,５-ビス(tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)フェニル]プロペニル}フェニル)-２-メチルヘプタン-２-オール
実施例２５（ｄ）と同様に、０．２８mlの濃硫酸を、２５mlのＴＨＦおよび２５mlの水中の１．０６ｇ（１．１mmol）の２-[６-(３-{２-[３,５-ビス(tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)フェニル]プロペニル}フェニル)-１,１-ジメチルヘキシルオキシ]テトラヒドロピランと反応させることにより、シリカカラムで精製（エチルアセタート１０−ヘプタン９０）した後に、黄色油（ｍ＝４２０ｍｇ；Ｙ＝４３％）を得た。
Figure 2006028185
ｅ）５-{２-[３-(６-ヒドロキシ-６-メチルヘプチル)フェニル]-１-メチルビニル}ベンゼン-１,３-ジオール
実施例３（ｉ）と同様に、４０２ｍｇ（０．６９mmol）の７-(３-{２-[３,５-ビス(tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)フェニル]プロペニル}フェニル)-２-メチルヘプタン-２-オールを、１．４mlのテトラブチルアンモニウムフルオリド１Ｍ／ＴＨＦと反応させることにより、シリカカラムで精製（エチルアセタート４０−ヘプタン６０）した後に、白色結晶（ｍ＝１７６ｍｇ、Ｙ＝７２％）を得た。m.p.＝１１３−４℃。
Figure 2006028185
（実施例２９）
５-{２-[３-(５-ヒドロキシ-５-メチルヘキシル)フェニル]ビニル}ベンゼン-１,３-ジオール

ａ）２-{５-[３-(３,５-ビス(テトラヒドロピラン-２-イルオキシ)フェニル]ビニル}フェニル)-１,１-ジメチルペンチルオキシ]テトラヒドロピラン
実施例８（ｊ）と同様に、７mlのエーテル中の２．５９ｇ（５．６４mmol）の３-ブロモ-{２-[３-(テトラヒドロピラン-２-イル)-５-(テトラヒドロピラン-２-イルオキシ)フェニル]ビニル}フェニルを、１２１ｍｇ（０．２３mmol）の[１,２-ビス(ジフェニルホスフィノ)エタン]ジクロロニッケルを触媒として用いて、１４mlのＴＨＦ中の３７７ｍｇ（１５．５mmol）のマグネシウム、３．９４ｇ（１４．１mmol）の２-(５-ブロモ-１,１-ジメチルペンチルオキシ)テトラヒドロピラン溶液と反応させることにより、シリカカラムで精製（エチルアセタート１０−ヘプタン９０）した後に、黄色油（ｍ＝２．６５ｇ；Ｙ＝８１％）を得た。
Figure 2006028185
ｂ）５-{２-[３-(５-ヒドロキシ-５-メチルヘキシル)フェニル]ビニル}ベンゼン-１,３-ジオール
実施例２５（ｄ）と同様に、０．７５mlの濃硫酸を、１５mlのＴＨＦおよび１５mlの水中の２．５８ｇ（４．４６mmol）の２-{５-[３-(３,５-ビス(テトラヒドロピラン-２-イルオキシ)フェニル]ビニル}フェニル)-１,１-ジメチルペンチルオキシ]テトラヒドロピランと反応させることにより、シリカカラムで精製（エチルアセタート４０−ヘプタン６０）した後に、白色結晶（ｍ＝６８０ｍｇ；Ｙ＝４７％）を得た。m.p.１４５−７℃。
Figure 2006028185
（実施例３０）
５-[３-(６-ヒドロキシ-６-メチルヘプチル)フェノキシメチル]ベンゼン-１,３-ジオール

ａ）メチル３,５-ジヒドロキシベンゾアート
実施例１（ａ）と同様に、４４ml（０．８mol）の濃硫酸を、６００mlのメタノール中の６１．６５ｇ（０．４mol）の３,５-ジヒドロキシ安息香酸と反応させることにより、白色粉末（ｍ＝６３．８６ｇ、Ｙ＝９５％）を得た。m.p.＝１６２−３℃。
Figure 2006028185
ｂ）３,５-ビス(tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)ベンゾアート
実施例３（ｃ）と同様に、１２６ｇ（８３６mmol）のtert-ブチルジメチルシランクロリドを、１１６．５ml（８３６mmol）のトリエチルアミンと６００mlのジメチルホルムアミド中の６３．８６ｇ（３８０mmol）のメチル-３,５-ジヒドロキシベンゾアート、２．３２ｇのジメチルアミノピリジンと反応させることにより、シリカカラムで精製（ジクロロメタン３０−ヘプタン９０）した後に、黄色油（ｍ＝１１３．４６ｇ；Ｙ＝７５％）を得た。
Figure 2006028185
ｃ）[３,５-ビス(tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)フェニル]メタノール
実施例１（ｅ）と同様に、１４４mlのジイソブチルアルミニウムヒドリド１Ｍ／トルエンを、−７８℃において、１８．８６ｇ（４７mmol）のメチル３,５-ビス(tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)ベンゾアートと反応させることによって、無色油（ｍ＝１６．９７ｇ；Ｙ＝９８％）を得た。
Figure 2006028185
ｄ）１-ブロモメチル-３,５-ビス(tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)ベンゼン
実施例３（ｂ）と同様に、４５．６ml（９２mmol）のトリオクチルホスフィン、３３．５６ｇ（１０１mmol）の四臭化炭素を、３００mlのエチルエーテル中の１６．９５ｇ（４６mmol）の[３,５-ビス(tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)フェニル]メタノールと反応させることにより、シリアカラムで精製（ジクロロメタン１０−ヘプタン９０）した後に、無色油（ｍ＝１５．６１ｇ；Ｙ＝７９％）を得た。
Figure 2006028185
ｅ）３-ブロモ-３,５-ビス(tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)ベンジルオキシ]フェニル
１．０４ｇ（７．５mmol）の炭酸カリウムと１６６ｍｇ（１mmol）のヨウ化カリウムを、８０mlの２-ブタノン中の８６５ｍｇ（５mmol）の３-ブロモフェノールと３．２４ｇ（７．５mmol）の１-ブロモメチル-３,５-ビス(tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)ベンゼンの溶液に添加した。この反応媒質を６時間還流下で熱し、室温で一晩攪拌した。次いで、飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、エーテルで抽出した。有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて濃縮した。残渣をシリカカラムで精製した（ジクロロメタン１５−ヘプタン８５）。
黄色油。ｍ＝１．０９ｇ。Ｙ＝４２％。
Figure 2006028185
ｆ）２-(６-[３-[３,５-ビス(tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)ベンジルオキシ]フェニル}-１,１-ジメチルヘキシルオキシ)テトラヒドロピラン
実施例８（ｊ）と同様に、２．５mlのエーテル中の１．０６ｇ（２mmol）の３-ブロモ-３,５-ビス(tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)ベンジルオキシ]フェニルを、４５ｍｇ（８５mmol）の[１,２-ビス(ジフェニルホスフィノ)エタン]ジクロロニッケルを触媒として用いて、５mlのＴＨＦ中の１３５ｍｇ（５．５６mmol）のマグネシウム、１．４７ｇ（５mmol）の２-(６-ブロモ-１,１-ジメチルヘキシルオキシ)テトラヒドロピラン溶液と反応させることにより、シリカカラムで精製（エチルアセタート３−ヘプタン９７）した後に、黄色油（ｍ＝７９３ｍｇ；Ｙ＝６０％）を得た。
Figure 2006028185
ｇ）５-{３-[６-メチル-６-(テトラヒドロピラン-２-イルオキシ)ヘプチル]フェノキシメチル}ベンゼン-１,３-ジオール
実施例３（ｉ）と同様に、７７７ｍｇ（１．１８mmol）の２-(６-{３-[３,５-ビス(tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)ベンジルオキシ]フェニル}-１,１-ジメチルヘキシルオキシ)テトラヒドロピランを、２．４mlのテトラブチルアンモニウムフルオリド１Ｍ／ＴＨＦと反応させることにより、シリカカラムで精製（エチルアセタート３０−ヘプタン７０）した後に、黄色油（ｍ＝５０５ｍｇ、Ｙ＝９９％）を得た。
Figure 2006028185
ｈ）５-[３-(６-ヒドロキシ-６-メチルヘプチル)フェノキシメチル]ベンゼン-１,３-ジオール
実施例２５（ｄ）と同様に、０．０７mlの濃硫酸を、４mlのＴＨＦおよび４mlの水中の５０５ｍｇ（１．１８mmol）の５-{３-[６-メチル-６-(テトラヒドロピラン-２-イルオキシ)ヘプチル]フェノキシメチル}ベンゼン-１,３-ジオールと反応させることにより、シリカカラムで精製（エチルアセタート４０−ヘプタン６０）した後に、黄色ペースト（ｍ＝３４２ｍｇ；Ｙ＝８４％）を得た。
Figure 2006028185
（実施例３１）
５-{２-[３-(７-ヒドロキシ-７-メチルオクト-１-エニル}フェニル]ビニル}ベンゼン-１,３-ジオール

ａ）メチルヘプト-６-エノアート
３２０ｍｇ（２．６mmol）のジメチルアミノピリジンと８ml（１９７mmol）のメタノールを、１００mlのジクロロメタン中の４ｇ（３１．２mmol）のヘプテン酸(heptenoic acid)に添加した。この溶液を０℃まで冷却し、７．２ｇ（３４．９mmol）のＮ,Ｎ'-ジシクロヘキシルカルボジイミドを添加し、混合物を室温まで戻した。５時間後、沈降物を濾過し、濾液を蒸発させてからエーテル中に取り込んだ。エーテル相を０．５Ｎの塩酸を用いて洗浄し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。デカンテーション後、硫酸マグネシウムで乾燥させて、濃縮した。残渣をシリカカラムで精製し（ジクロロメタン）た。この産物は非常に揮発性であった。
無色油。ｍ＝４．１ｇ。Ｙ＝９２％。
Figure 2006028185
ｂ）メチル７-(３-{２-[３,５-ビス(テトラヒドロピラン-２-イルオキシ)フェニル]ビニル}フェニル)ヘプト-６-エノアート
実施例１（ｈ）と同様に、１５mlのジメチルホルムアミド中の１．４１ｇ（３．０７mmol）の３-ブロモ-{２-[３-(テトラヒドロピラン-２-イル)-５-(テトラヒドロピラン-２-イルオキシ)フェニル]ビニル}フェニルを、０℃において、６mlのＴＨＦ中の５６７ｍｇ（４mmol）のメチルヘプト-６-エノアートと８ml（４mmol）の９-ボラビシクロ[３．３．１]ノナン０．５Ｍ／ＴＨＦの溶液と反応させることにより、シリカカラムでの精製（エチルアセタート１０−ヘプタン９０）後に、黄色油（ｍ＝９７１ｍｇ；Ｙ＝６１％）を得た。
Figure 2006028185
ｃ）８-(３-{２-[３,５-ビス(テトラヒドロピラン-２-イルオキシ)フェニル]ビニル}フェニル)-２-メチルオクト-７-エン-２-オール
実施例１（ｉ）と同様に、１０mlのエーテル中の８５９ｍｇ（１．６５mmol）の７-(３-{２-[３,５-ビス(テトラヒドロピラン-２-イルオキシ)フェニル]ビニル}フェニル)ヘプト-６-エノアートを、２．２ml（６．６mmol）の臭化メチルマグネシウム３Ｍ／エーテルと反応させることにより、シリカカラムでの精製（エチルアセタート２０−ヘプタン８０）後に、黄色油（ｍ＝３０６ｍｇ；Ｙ＝３６％）を得た。
Figure 2006028185
ｄ）５-{２-[３-(７-ヒドロキシ-７-メチルオクト-１-エニル}フェニル]ビニル}ベンゼン-１,３-ジオール
実施例２５（ｄ）と同様に、０．０３７mlの濃硫酸を、４mlのＴＨＦおよび２mlの水中の３７４ｍｇ（０．７２mmol）の８-(３-{２-[３,５-ビス(テトラヒドロピラン-２-イルオキシ)フェニル]ビニル}フェニル)-２-メチルオクト-７-エン-２-オールと反応させることにより、シリカカラムで精製（エチルアセタート４０−ヘプタン６０）した後に、ベージュ色粉末（ｍ＝４０ｍｇ；Ｙ＝１６％）を得た。m.p.＝１５２−４℃。
Figure 2006028185
（実施例３２）
５-{２-[３-(７-ヒドロキシ-７-メチルオクチル)フェニル]ビニル}ベンゼン-１,３-ジオール

ａ）メチル７-(３-{２-[３,５-ビス(テトラヒドロピラン-２-イルオキシ)フェニル]ビニル}フェニル)ヘプタノアート
実施例１（ｈ）と同様に、１５mlのジメチルホルムアミド中の１．５１ｇ（３．２８mmol）の３-ブロモ-{２-[３-(テトラヒドロピラン-２-イル)-５-(テトラヒドロピラン-２-イルオキシ)フェニル]ビニル}フェニルを、０℃において、５mlのＴＨＦ中の５２０ｍｇ（３．６１mmol）のメチルヘプト-６-エノアートと９．８５ml（４．９２mmol）の９-ボラビシクロ[３．３．１]ノナン０．５Ｍ／ＴＨＦの溶液と反応させることにより、シリカカラムでの精製（エチルアセタート２０−ヘプタン８０）後に、黄色油（ｍ＝１．７５ｇ；Ｙ＝１００％）を得た。
Figure 2006028185
ｂ）８-(３-{２-[３,５-ビス(テトラヒドロピラン-２-イルオキシ)フェニル]ビニル}フェニル)-２-メチルオクタン-２-オール
実施例１（ｉ）と同様に、２０mlのエーテル中の１．７３ｇ（３．３１mmol）のメチル７-(３-{２-[３,５-ビス(テトラヒドロピラン-２-イルオキシ)フェニル]ビニル}フェニル)ヘプタノアートを、４．４５ml（１３．３mmol）の臭化メチルマグネシウム３Ｍ／エーテルと反応させることにより、シリカカラムでの精製（エチルアセタート２０−ヘプタン８０）後に、黄色油（ｍ＝１．２ｇ；Ｙ＝６９％）を得た。
Figure 2006028185
ｃ）５-{２-[３-(７-ヒドロキシ-７-メチルオクチル}フェニル]ビニル}ベンゼン-１,３-ジオール
実施例２５（ｄ）と同様に、０．０６mlの濃硫酸を、２０mlのＴＨＦおよび１０mlの水中の１．１５ｇ（２．２１mmol）の８-(３-{２-[３,５-ビス(テトラヒドロピラン-２-イルオキシ)フェニル]ビニル}フェニル)-２-メチルオクタン-２-オールと反応させることにより、シリカカラムで精製（エチルアセタート４０−ヘプタン６０）した後に、ピンク色結晶（ｍ＝３３１ｍｇ；Ｙ＝４２％）を得た。m.p.＝１２７−８℃。
Figure 2006028185
（実施例３３）
４-{２-[３-(６-ヒドロキシ-６-メチルヘプチル)フェニル]ビニル}ベンゼン-１,２-ジオール

ａ）３,４-ビス(tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)ベンズアルデヒド
実施例３（ｃ）と同様に、６８．３６ｇ（０．４４mmol）のトリブチルジメチルシランクロリドを、６１．５ml（０．４４mmol）のトリエチルアミンと９００mlのジメチルホルムアミド中の２７．６２ｇ（０．２mmol）の３,４-ジヒドロキシベンズアルデヒド、１．２３ｇのジメチルアミノピリジンと反応させることにより、シリカカラムで精製（エチルアセタート５−ヘプタン９５）した後に、オレンジ色油（ｍ＝６９．８２ｇ；Ｙ＝９５％）を得た。
Figure 2006028185
ｂ）３-ブロモ-[２-{３,４-ビス(tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)フェニル}ビニル]フェニル
実施例１（ｇ）と同様に、５４３ｍｇ（１８mmol）のナトリウムヒドリドを、１２０mlのＴＨＦ中の５．５３ｇ（１８mmol）のエチル(３-ブロモベンジル)ホスホナートと５．５ｇ（１５mmol）の３,４-ビス(tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)ベンズアルデヒドと反応させることにより、シリカカラムで精製（ジクロロメタン１０−ヘプタン９０）した後に、無色油（ｍ＝５．３８ｇ；Ｙ＝６９％）を得た。
Figure 2006028185
ｃ）２-[６-(３-{２-[３,４-ビス(tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)フェニル]ビニル}フェニル)-１,１-ジメチルヘキシルオキシ]テトラヒドロピラン
実施例８（ｊ）と同様に、４mlのエーテル中の１．７３ｇ（３．３２mmol）の３-ブロモ-[２-{３,４-ビス(tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)フェニル}ビニル]フェニルを、７２ｍｇ（０．１４mmol）の[１,２-ビス(ジフェニルホスフィノ)エタン]ジクロロニッケルを触媒として用いて、８mlのＴＨＦ中の２２２ｍｇ（９．１３mmol）のマグネシウム、２．４３ｇ（８．３mmol）の２-(６-ブロモ-１,１-ジメチルヘキシルオキシ)テトラヒドロピラン溶液と反応させることにより、シリカカラムで精製（エチルアセタート３−ヘプタン９７）した後に、無色油（ｍ＝１．４ｇ；Ｙ＝６５％）を得た。
Figure 2006028185
ｄ）４-{２-[３-(６-ヒドロキシ-６-メチルヘプチル)フェニル]ビニル}ベンゼン-１,２-ジオール
実施例２５（ｄ）と同様に、０．１１８mlの濃硫酸を、２０mlのＴＨＦおよび１０mlの水中の１．３８ｇ（２．１１mmol）の２-[６-(３-{２-[３,４-ビス(tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)フェニル]ビニル}フェニル)-１,１-ジメチルヘキシルオキシ]テトラヒドロピランと反応させることにより、シリカカラムで精製（エチルアセタート４５−ヘプタン５５）した後に、綿のような外観を備えた固体（ｍ＝５２２ｍｇ；Ｙ＝７７％）を得た。m.p.＝１３８−９℃。
Figure 2006028185
（実施例３４）
３-{２-[３-(６-ヒドロキシ-６-メチルヘプチル)フェニル]ビニル}フェノール

ａ）３-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)ベンズアルデヒド
実施例３（ｃ）と同様に、４２．７２ｇ（０．２７５mol）のtert-ブチルジメチルシランクロリドを、３８．５ml（０．２７５mmol）のトリエチルアミンと３００mlのジメチルホルムアミド中の１．５２ｇのジメチルアミノピリジン、３０．５３ｇ（０．２mol）の３-ヒドロキシベンズアルデヒドと反応させることにより、シリカカラムで精製（ジクロロメタン２０−ヘプタン８０）した後に、黄色油（ｍ＝５５．８６ｇ；Ｙ＝９５％）を得た。
Figure 2006028185
ｂ）{３-[２-(３-ブロモフェニル)ビニル]フェノキシ}-tert-ブチルジメチルシラン
実施例１（ｇ）と同様に、５４３ｍｇ（１８mmol）のナトリウムヒドリドを、１００mlのＴＨＦ中の３．５５ｇ（１５mmol）の３-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)ベンズアルデヒドと５．５３ｇ（１８mmol）のエチル(３-ブロモベンジル)ホスホナートと反応させることにより、シリカカラムで精製（ジクロロメタン１０−ヘプタン９０）した後に、無色油（ｍ＝３．７３ｇ；Ｙ＝６４％）を得た。
Figure 2006028185
ｃ）tert-ブチルジメチル-[３-(２-{３-[６-メチル-６-(テトラヒドロピラン-２-イルオキシ)ヘプチル]フェニル}ビニル)フェノキシ]シラン
実施例８（ｊ）と同様に、４mlのエーテル中の１．３０ｇ（３．３２mmol）の{３-[２-(３-ブロモフェニル)ビニル]フェノキシ}-tert-ブチルジメチルシランを、７２ｍｇ（０．１４mmol）の[１,２-ビス(ジフェニルホスフィノ)エタン]ジクロロニッケルを触媒として用いて、８mlのＴＨＦ中の２２２ｍｇ（９．１３mmol）のマグネシウム、２．４３ｇ（８．３mmol）の２-(６-ブロモ-１,１-ジメチルヘキシルオキシ)テトラヒドロピラン溶液と反応させることにより、シリカカラムで精製（エチルアセタート３−ヘプタン９７）した後に、無色油（ｍ＝１．２８ｇ；Ｙ＝７４％）を得た。
Figure 2006028185
ｄ）３-{２-[３-(６-ヒドロキシ-６-メチルヘプチル)フェニル]ビニル}フェノール
実施例２５（ｄ）と同様に、０．１３３mlの濃硫酸を、２０mlのＴＨＦおよび１０mlの水中の１．２５ｇ（２．３９mmol）のtert-ブチルジメチル-[３-(２-{３-[６-メチル-６-(テトラヒドロピラン-２-イルオキシ)ヘプチル]フェニル}ビニル)フェノキシ]シランと反応させることにより、ヘプタン／酢酸エチル混合物から結晶化した後に、白色結晶（ｍ＝６９７ｍｇ；Ｙ＝９０％）を得た。m.p.＝９６−７℃。
Figure 2006028185
（実施例３５）
６-{３-[２-(３,５-ビス-ヒドロキシメチルフェニル)ビニル]フェニル}-２-メチルヘキサン-２-オール

ａ）５-ブロモイソフタル酸
３３．２３ｇ（０．２mol）のイソフタル酸と３７．４２ｇ（０．１２mol）の硫酸銀を、３３０mlの硫酸に溶かした。１３．３ml（０．２６mol）の臭素を１時間にわたって添加した。この溶液を５５℃で２４時間熱した。この溶媒を氷に注ぎ、不溶性物質を濾過し、酢酸エチルに取り込んだ。残りの固体を水に取り込み、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で塩基性化した。不溶性物質を濾過し、濾液を酸性化し、酢酸エチルで抽出した。有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて濃縮した。
白色粉末。ｍ＝４２．１ｇ。Ｙ＝８６％。m.p.＝２８５−７℃。
Figure 2006028185
ｂ）(３-ブロモ-５-ヒドロキシメチルフェニル)メタノール
実施例１（ｃ）と同様に、６９０mlのボラン(boran)１Ｍ／ＴＨＦを、４２０mlの４２．０６ｇ（０．１７２mol）の５-ブロモイソフタル酸と反応させることにより、ヘプタン中で摩砕した後に、白色粉末（ｍ＝２８．１９ｇ；Ｙ＝７６％）を得た。m.p.＝８５−８℃。
Figure 2006028185
ｃ）１-ブロモ-３,５-ビス-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル)ベンゼン
実施例３（ｃ）と同様に、４４．４３ｇ（０．２８６mol）のtert-ブチルジメチルシランクロリドを、４０ml（０．２８６mmol）のトリエチルアミンと７００mlのジメチルホルムアミド中の７９４ｍｇのジメチルアミノピリジン、２８．１８ｇ（０．１３mol）の(３-ブロモ-５-ヒドロキシメチルフェニル)メタノールと反応させることにより、シリカカラムで精製（ジクロロメタン１０−ヘプタン９０）した後に、黄色油（ｍ＝５０．８４ｇ；Ｙ＝９８％）を得た。
Figure 2006028185
ｄ）３,５-ビス-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル)ベンズアルデヒド
実施例４（ｃ）と同様に、１３．５ml（３３．７５mmol）のｎ-ブチルリチウム２．５Ｍ／ヘキサンを、−７８℃において、１４０mlのＴＨＦ中の１３．４ｇ（３０mmol）の１-ブロモ-３,５-ビス-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル)ベンゼンと反応させ、３０分後に、２．５５ml（３３mmol）のジメチルホルムアミドと反応させることにより、シリカカラムで精製した後（ジクロロメタン６０−ヘプタン４０）に、黄色油（ｍ＝９．５ｇ；Ｙ＝８０％）を得た。m.p.＝５３−４℃。
Figure 2006028185
ｅ）３-ブロモ-[２-{３,５-ビス-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル)フェニル]ビニル}フェニル
実施例１（ｇ）と同様に、３６２ｍｇ（１２mmol）のナトリウムヒドリドを、８０mlのＴＨＦ中の３．６１ｇ（１２mmol）のエチル(３-ブロモベンジル)ホスホナートと３．９５ｇ（１０mmol）の３,５-ビス-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル)ベンズアルデヒドと反応させることにより、シリカカラムで精製（ジクロロメタン１０−ヘプタン９０）した後に、黄色油（ｍ＝４．９３ｇ；Ｙ＝９０％）を得た。
Figure 2006028185
ｆ）メチル５-(３-{２-[３,５-ビス-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル)フェニル]ビニル}フェニル)ペンタノアート
実施例１（ｈ）と同様に、２０mlのジメチルホルムアミド中の１．６４ｇ（３mmol）の３-ブロモ-[２-{３,５-ビス-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル)フェニル]ビニル}フェニルを、０℃において、５mlのＴＨＦ中の３９７ｍｇ（３．３mmol）のメチルペント-４-エノアートと９ml（４．５mmol）の９-ボラビシクロ[３．３．１]ノナン０．５Ｍ／ＴＨＦの溶液と反応させることにより、シリカカラムでの精製（ジクロロメタン４０−ヘプタン８０）後に、黄色油（ｍ＝１．１４ｇ；Ｙ＝６５％）を得た。
Figure 2006028185
ｇ）６-(３-{２-[３,５-ビス-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル)フェニル]ビニル}フェニル)-２-メチルヘキサン-２-オール
実施例１（ｉ）と同様に、１０mlのエーテル中の１．１３ｇ（１．９３mmol）のメチル５-(３-{２-[３,５-ビス-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル)フェニル]ビニル}フェニル)ペンタノアートを、２．６ml（７．７３mmol）の臭化メチルマグネシウム３Ｍ／エーテルと反応させることにより、シリカカラムでの精製（エチルアセタート１５−ヘプタン８５）後に、黄色油（ｍ＝８８６ｍｇ；Ｙ＝７９％）を得た。
Figure 2006028185
ｈ）６-{３-[２-(３,５-ビス-ヒドロキシメチルフェニル)ビニル]フェニル}-２-メチルヘキサン-２-オール
実施例３（ｉ）と同様に、８５８ｍｇ（１．４７mmol）の６-(３-{２-[３,５-ビス-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル)フェニル]ビニル}フェニル)-２-メチルヘキサン-２-オールを、３．２５mlのテトラブチルアンモニウムフルオリド１Ｍ／ＴＨＦと反応させることにより、シリカカラムで精製（エチルアセタート）した後に、白色ペースト（ｍ＝４６０ｍｇ、Ｙ＝８８％）を得た。
Figure 2006028185
（実施例３６）
３-{２-[３-(７-ヒドロキシ-７-メチルオクチル)フェニル]ビニル}フェノール

ａ）メチル７-(３-{２-[tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)フェニル]ビニル}フェニル)ヘプタノアート
実施例１（ｈ）と同様に、１２mlのジメチルホルムアミド中の１．１７ｇ（３mmol）の{３-[２-(３-ブロモフェニル)ビニル]フェノキシ}-tert-ブチルジメチルシランを、０℃において、５mlのＴＨＦ中の４７０ｍｇ（３．３mmol）のメチルヘクス-５-エノアートと９ml（４．５mmol）の９-ボラビシクロ[３．３．１]ノナン０．５Ｍ／ＴＨＦの溶液と反応させることにより、シリカカラムでの精製（ジクロロメタン４０−ヘプタン８０）後に、黄色油（ｍ＝２７０ｍｇ；Ｙ＝２０％）を得た。
Figure 2006028185
ｂ）８-(３-{２-[３-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)フェニル]ビニル}フェニル)-２-メチルオクタン-２-オール
実施例１（ｉ）と同様に、３mlのエーテル中の２５９ｍｇ（０．５７mmol）のメチル７-(３-{２-[tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)フェニル]ビニル}フェニル)ヘプタノアートを、０．７７ml（２．２９mmol）の臭化メチルマグネシウム３Ｍ／エーテルと反応させることにより、シリカカラムでの精製（エチルアセタート２０−ヘプタン８０）後に、黄色ペースト（ｍ＝２１９ｍｇ；Ｙ＝８１％）を得た。
Figure 2006028185
ｃ）３-{２-[３-(７-ヒドロキシ-７-メチルオクチル)フェニル]ビニル}フェノール
実施例３（ｉ）と同様に、２０７ｍｇ（０．４６mmol）の８-(３-{２-[３-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)フェニル]ビニル}フェニル)-２-メチルオクタン-２-オールを、０．５mlのテトラブチルアンモニウムフルオリド１Ｍ／ＴＨＦと反応させることにより、シリカカラムで精製（エチルアセタート３０−ヘプタン７０）した後に、白色粉末（ｍ＝２０３ｍｇ、Ｙ＝３２％）を得た。m.p.＝１４２−３℃。
Figure 2006028185
（実施例３７）
７-{３-[２-(３,５-ビス-ヒドロキシメチルフェニル)ビニル]フェニル}-２-メチルヘプタン-２-オール

ａ）２-[６-(３-{２-[３,５-ビス-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル)フェニル]ビニル}フェニル)-１,１-ジメチルヘキシルオキシ]テトラヒドロピラン
実施例８（ｊ）と同様に、２．４０ｇ（４．３８mmol）の３-ブロモ-[２-{３,５-ビス-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル)フェニル]ビニル}フェニルを、９４ｍｇ（０．１７８mmol）の[１,２-ビス(ジフェニルホスフィノ)エタン]ジクロロニッケルを触媒として用いて、１０mlのＴＨＦ中の２９３ｍｇ（１２mmol）のマグネシウム、３．１２ｇ（１０．６mmol）の２-(６-ブロモ-１,１-ジメチルヘキシルオキシ)テトラヒドロピラン溶液と反応させることにより、シリカカラムで精製（エチルアセタート３−ヘプタン９７）した後に、無色油（ｍ＝２．０５ｇ；Ｙ＝６９％）を得た。
Figure 2006028185
ｂ）７-{３-[２-(３,５-ビス-ヒドロキシメチルフェニル)ビニル]フェニル}-２-メチルヘプタン-２-オール
実施例２５（ｄ）と同様に、０．５mlの濃硫酸を、３０mlのＴＨＦおよび１０mlの水中の２．０４ｇ（３mmol）の２-[６-(３-{２-[３,５-ビス-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル)フェニル]ビニル}フェニル)-１,１-ジメチルヘキシルオキシ]テトラヒドロピランと反応させることにより、シリカカラムで精製（エチルアセタート８０−ヘプタン２０）した後に、白色結晶（ｍ＝６４６ｍｇ；Ｙ＝５８％）を得た。m.p.＝１０８−９℃。
Figure 2006028185
（実施例３８）
７-{３-[２-(３,４-ビス-ヒドロキシメチルフェニル)ビニル]フェニル}-２-メチルヘプタン-２-オール

ａ）２-[６-(３-{２-[３,４-ビス-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル)フェニル]ビニル}フェニル)-１,１-ジメチルヘキシルオキシ]テトラヒドロピラン
実施例８（ｊ）と同様に、２．４０ｇ（４．３８mmol）の３-ブロモ-[２-{３,４-ビス-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル)フェニル}ビニル]フェニルを、９４ｍｇ（０．１７８mmol）の[１,２-ビス(ジフェニルホスフィノ)エタン]ジクロロニッケルを触媒として用いて、１０mlのＴＨＦ中の２９３ｍｇ（１２mmol）のマグネシウム、３．１２ｇ（１０．６mmol）の２-(６-ブロモ-１,１-ジメチルヘキシルオキシ)テトラヒドロピラン溶液と反応させることにより、シリカカラムで精製（エチルアセタート３−ヘプタン９７）した後に、無色油（ｍ＝２．３１ｇ；Ｙ＝７７％）を得た。
Figure 2006028185
ｂ）７-{３-[２-(３,４-ビス-ヒドロキシメチルフェニル)ビニル]フェニル}-２-メチルヘプタン-２-オール
実施例２５（ｄ）と同様に、０．５６mlの濃硫酸を、３０mlのＴＨＦおよび１０mlの水中の２．３０ｇ（３．３７mmol）の２-[６-(３-{２-[３,４-ビス-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル)フェニル]ビニル}フェニル)-１,１-ジメチルヘキシルオキシ]テトラヒドロピランと反応させることにより、シリカカラムで精製（エチルアセタート８０−ヘプタン２０）した後に、白色結晶（ｍ＝４７５ｍｇ；Ｙ＝３８％）を得た。m.p.＝９３−５℃。
Figure 2006028185
（実施例３９）
７-{３-[２-(４-ヒドロキシメチルフェニル)ビニル]フェニル}-２-メチルヘプタン-２-オール

ａ）(４-ブロモベンジルオキシ)-tert-ブチルジメチルシラン
実施例３（ｃ）と同様に、５４．３ｇ（０．３６mol）のtert-ブチルジメチルシランクロリドを、１００mlのトリエチルアミンと１５０mlのジメチルホルムアミド中の８．８ｇ（７２mmol）のジメチルアミノピリジン、５６．１ｇ（０．３mol）の(４-ブロモフェニル)メタノールと反応させることにより、シリカカラムで精製（ヘプタン）した後に、黄緑油（ｍ＝８１ｇ；Ｙ＝９０％）を得た。
Figure 2006028185
ｂ）４-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル)ベンズアルデヒド
実施例４（ｃ）と同様に、１３．２mlのｎ-ブチルリチウム２．５Ｍ／ヘキサンを、−７８℃において、９０mlのＴＨＦ中の９．０４ｇ（３０mmol）の(４-ブロモベンジルオキシ)-tert-ブチルジメチルシランと反応させ、３０分後に、２．５５ml（３３mmol）のジメチルホルムアミドと反応させることにより、シリカカラムで精製した後（エチルアセタート５−ヘプタン６０）に、黄色油（ｍ＝３．６４ｇ；Ｙ＝４８％）を得た。
Figure 2006028185
ｃ）{４-[２-(３-ブロモフェニル)ビニル]ベンジルオキシ}-tert-ブチルジメチルシラン
実施例１（ｇ）と同様に、５１３ｍｇ（１７mmol）のナトリウムヒドリドを、９０mlのＴＨＦ中の５．３６ｇ（１７mmol）のエチル(３-ブロモベンジル)ホスホナートと３．６４ｇ（１４mmol）の４-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル)ベンズアルデヒドと反応させることにより、シリカカラムで精製（ジクロロメタン５−ヘプタン９５）した後に、白色結晶（ｍ＝４．６１ｇ；Ｙ＝８２％）を得た。m.p.＝６５−７℃。
Figure 2006028185
ｄ）tert-ブチルジメチル-[４-(２-{３-[６-メチル-６-(テトラヒドロピラン-２-イルオキシ)ヘプチル]フェニル}ビニル)ベンジルオキシ]シラン
実施例８（ｊ）と同様に、１．７７ｇ（４．３８mmol）の{４-[２-(３-ブロモフェニル)ビニル]ベンジルオキシ}-tert-ブチルジメチルシランを、９４ｍｇ（０．１７８mmol）の[１,２-ビス(ジフェニルホスフィノ)エタン]ジクロロニッケルを触媒として用いて、１０mlのＴＨＦ中の２９３ｍｇ（１２mmol）のマグネシウム、３．１２ｇ（１０．６mmol）の２-(６-ブロモ-１,１-ジメチルヘキシルオキシ)テトラヒドロピラン溶液と反応させることにより、シリカカラムで精製（エチルアセタート３−ヘプタン９７）した後に、無色油（ｍ＝１ｇ；Ｙ＝４３％）を得た。
Figure 2006028185
ｅ）７-{３-[２-(４-ヒドロキシメチルフェニル)ビニル]フェニル}-２-メチルヘプタン-２-オール
実施例２５（ｄ）と同様に、０．２mlの濃硫酸を、２０mlのＴＨＦおよび１０mlの水中の１ｇ（１．８６mmol）のtert-ブチルジメチル-[４-(２-{３-[６-メチル-６-(テトラヒドロピラン-２-イルオキシ)ヘプチル]フェニル}ビニル)ベンジルオキシ]シランと反応させることにより、シリカカラムで精製（エチルアセタート５０−ヘプタン５０）した後に、白色結晶（ｍ＝３５０ｍｇ；Ｙ＝５６％）を得た。m.p.＝１０５−７℃。
Figure 2006028185
（実施例４０）
４-{２-[３-(７-ヒドロキシ-７-メチルオクト-１-エニル)フェニル]ビニル}ベンゼン-１,２-ジオール

ａ）メチル７-(３-{２-[３,４-ビス-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)フェニル]ビニル}フェニル)ヘプト-６-エノアート
０．４３mlのトリエチルアミンと７２ｍｇ（０．０７７mmol）の[１,１'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウムを、２０mlのジメチルホルムアミド中の１．３３ｇ（２．５６mmol）の３-ブロモ-[２-{３,４-ビス-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)フェニル}ビニル]フェニルおよび４４４ｍｇ（３．１mmol）のメチルヘプト-６-エノアートの溶液に添加した。この媒質を７５℃で３日間熱した。次いで、飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、エーテルで抽出した。有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液、次いで、水で洗浄した。デカンテーション後、硫酸マグネシウムで乾燥させて濃縮した。残渣をシリカカラムで精製した（エチルアセタート５−ヘプタン９５）。
黄色油。ｍ＝３１８ｍｇ。Ｙ＝２１％。
Figure 2006028185
ｂ）８-(３-{２-[３,４-ビス-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)フェニル]ビニル}フェニル)-２-メチルオクト-７-エン-２-オール
実施例１（ｉ）と同様に、６mlのエーテル中の３０５ｍｇ（０．５２mmol）のメチル７-(３-{２-[３,４-ビス-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)フェニル]ビニル}フェニル)ヘプト-６-エノアートを、１ml（３mmol）の臭化メチルマグネシウム３Ｍ／エーテルと反応させることにより、シリカカラムでの精製（エチルアセタート２０−ヘプタン８０）後に、黄色油（ｍ＝１９０ｍｇ；Ｙ＝６３％）を得た。
Figure 2006028185
ｃ）４-{２-[３-(７-ヒドロキシ-７-メチルオクト-１-エニル)フェニル]ビニル}ベンゼン-１,２-ジオール
実施例３（ｉ）と同様に、１６６ｍｇ（０．２８６mmol）の８-(３-{２-[３,４-ビス-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)フェニル]ビニル}フェニル)-２-メチルオクト-７-エン-２-オールを、０．６３mlのテトラブチルアンモニウムフルオリド１Ｍ／ＴＨＦと反応させることにより、シリカカラムで精製（エチルアセタート４５−ヘプタン５５）した後に、白色結晶（ｍ＝６５ｍｇ、Ｙ＝６４％）を得た。m.p.＝１１６−８℃。
Figure 2006028185
（実施例４１）
７-[３-(３,４-ビス-ヒドロキシメチルフェニルエチニル)フェニル]-２-メチルヘプタン-２-オール

ａ）１,２-ビス-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル)-４-エチニルベンゼン
７．５ml（１８．４mmol）のｎ-ブチルリチウム２．５Ｍ／ヘキサンを、−７８℃において、５０mlのＴＨＦ中の２．６２ml（１８．４mmol）のジイソプロピルアミンに添加した。この溶液を１時間攪拌し、依然として−７８℃において、９．２ml（１８．４mmol）の（トリメチルシリル）ジアゾメタン２Ｍ／ヘキサンを滴下して加えた。４０分後、４０mlのＴＨＦ中の３．６４ｇ（９．２mmol）の４-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)-３-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル)ベンズアルデヒドを添加した。この媒質をさらに１時間−７８℃において攪拌し、１２時間かけて室温まで戻した。次いで、飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、エーテルで抽出した。有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて濃縮した。残渣をシリカカラムで精製した（ジクロロメタン２０−ヘプタン８０）。
黄色油。ｍ＝９５２ｍｇ。Ｙ＝２６％。
Figure 2006028185
ｂ）３-ブロモ-[３,４-ビス-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル)フェニルエチニル]フェニル
９４９ｍｇ（２．４２mmol）の１,２-ビス-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル)-４-エチニルベンゼンと７０７ｍｇ（２．４２mmol）の３-ヨード-１-ブロモベンゼンを、２０mlのトリエチルアミンに溶解した。この溶液を、１時間３０分にわたって窒素で脱気し、１３６ｍｇ（０．１９mmol）のＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２および５６ｍｇ（０．２９mmol）のヨウ化銅を添加した。この混合物を室温で１２時間攪拌し続けた。トリエチルアミンを蒸発させ、残渣をシリカカラムで精製した（ジクロロメタン２０−ヘプタン８０）。
黄色油。ｍ＝１．２７ｇ。Ｙ＝９６％。
Figure 2006028185
ｃ）メチル６-{３-[３,４-ビス-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル)フェニルエチニル]フェニル}ヘキサノアート
実施例１（ｈ）と同様に、１２mlのジメチルホルムアミド中の６６３ｍｇ（１．１２mmol）の３-ブロモ-[３,４-ビス-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル)フェニルエチニル]フェニルを、０℃において、５mlのＴＨＦ中の２５９ｍｇ（２．０２mmol）のメチルヘクス-５-エノアートと１０mlのＴＨＦ中の９８５ｍｇ（４．０４mmol）の９-ボラビシクロ[３．３．１]ノナンの溶液と反応させることにより、シリカカラムでの精製（エチルアセタート５−ヘプタン９５）後に、黄色油（ｍ＝３２６ｍｇ；Ｙ＝４５％）を得た。
Figure 2006028185
ｄ）７-{３-[３,４-ビス-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル)フェニルエチニル]フェニル}-２-メチルヘプタン-２-オール
実施例１（ｉ）と同様に、６mlのエーテル中の３１４ｍｇ（０．５３mmol）の６-{３-[３,４-ビス-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル)フェニルエチニル]フェニル}ヘキサノアートを、０．７ml（２．１１mmol）の臭化メチルマグネシウム３Ｍ／エーテルと反応させることにより、シリカカラムでの精製（エチルアセタート１０−ヘプタン９０）後に、黄色油（ｍ＝２５２ｍｇ；Ｙ＝８０％）を得た。
Figure 2006028185
ｅ）７-[３-(３,４-ビス-ヒドロキシメチルフェニルエチニル)フェニル]-２-メチルヘプタン-２-オール
実施例３（ｉ）と同様に、２５０ｍｇ（０．４２mmol）の７-{３-[３,４-ビス-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル)フェニルエチニル]フェニル}-２-メチルヘプタン-２-オールを、０．９３mlのテトラブチルアンモニウムフルオリド１Ｍ／ＴＨＦと反応させることにより、シリカカラムで精製（エチルアセタート７０−ヘプタン３０）した後に、白色結晶（ｍ＝１３２ｍｇ、Ｙ＝８６％）を得た。m.p.＝５２−５℃。
Figure 2006028185
（実施例４２）
５-{２-[３-(６-ヒドロキシ-６-メチルヘプト-１-エニル)フェニル]ビニル}ベンゼン-１,３-ジオール

ａ）メチル３,５-ビス-エトキシメトキシベンゾアート
実施例１（ｄ）と同様に、４００mlのジメチルホルムアミド中の４２．０４ｇ（０．２５mol）のメチル３,５-ジヒドロキシベンゾアートを、１８．０９ｇ（０．６mol）のナトリウムヒドリドと５１．２６ｇ（０．５１５mol）のメトキシメチルクロリドと反応させることにより、シリカカラムで精製（ジクロロメタン）した後に、黄色油（ｍ＝３７．７２ｇ；Ｙ＝６２％）を得た。
Figure 2006028185
ｂ）(３,５-ビス-エトキシメトキシフェニル)メタノール
実施例１（ｅ）と同様に、４００mlのジイソブチルアルミニウムヒドリド１Ｍ／トルエンを、−７８℃において、３７．７ｇ（０．１３３mmol）のメチル３,５-ビス-エトキシメトキシベンゾアートと反応させることによって、シリカカラムで精製（エチルアセタート２０−ヘプタン８０）した後に、黄色油（ｍ＝３８．１ｇ；Ｙ＝８６％）を得た。
Figure 2006028185
ｃ）３,５-ビス-エトキシメトキシベンズアルデヒド
９７ｇ（１．１１mol）の二酸化マンガンを、４００mlのジクロロメタン中の４０．７８ｇ（０．１５９mol）の(３,５-ビス-エトキシメトキシフェニル)メタノールの溶液に添加した。この媒質を室温で５日間攪拌した。次いで、シリカで濾過し、固体をジクロロメタンで洗浄した。濾液を蒸発させた。黄色油。ｍ＝３６．５１ｇ。Ｙ＝９０％。
Figure 2006028185
ｄ）３-ブロモ-[２-(３,５-ビス-エトキシメトキシフェニル)ビニル]フェニル
実施例１（ｇ）と同様に、２．０５ｇ（６８mmol）のナトリウムヒドリドを、３５０mlのＴＨＦ中の２０．８８ｇ（６８mmol）のエチル３-ブロモベンジルホスホナートと１４．５ｇ（５７mmol）の３,５-ビス-エトキシメトキシベンズアルデヒドと反応させることにより、シリカカラムで精製（ジクロロメタン３０−ヘプタン７０）した後に、黄色油（ｍ＝２２．８３ｇ；Ｙ＝９８％）を得た。
Figure 2006028185
ｅ）メチル６-{３-[２-(３,５-ビス-エトキシメトキシフェニル)ビニル]フェニル-ヘキス-５-エノアート
実施例４０（ａ）と同様に、５０mlのトリエチルアミン中の４．０７ｇ（０．０１mol）の３-ブロモ-[２-(３,５-ビス-エトキシメトキシフェニル)ビニル]フェニルを、１．５４ｇ（０．０１２mol）のメチルヘキス-５-エノアートと、触媒として１１２ｍｇ（０．５mmol）の酢酸パラジウムと２６２ｍｇ（１mmol）のトリフェニルホスフィンと反応させることにより、シリカカラムで精製（エチルアセタート１０−ヘプタン９０）した後に、黄色油（ｍ＝２ｇ；Ｙ＝４４％）を得た。
Figure 2006028185
ｆ）７-{３-[２-(３,５-ビス-エトキシメトキシフェニル)ビニル]フェニル-２-メチルヘプト-６-エン-２-オール
実施例１（ｉ）と同様に、２０mlのエーテル中の９３５ｍｇ（２．０６mmol）のメチル６-{３-[２-(３,５-ビス-エトキシメトキシフェニル)ビニル]フェニル}ヘキス-５-エノアートを、６．９ml（２１mmol）の臭化メチルマグネシウム３Ｍ／エーテルと反応させることにより、シリカカラムでの精製（エチルアセタート３０−ヘプタン７０）後に、黄色油（ｍ＝３５２ｍｇ；Ｙ＝３６％）を得た。
Figure 2006028185
ｇ）５-{２-[３-(６-ヒドロキシ-６-メチルヘプト-１-エニル)フェニル]ビニル}ベンゼン-１,３-ジオール
実施例１（ｊ）と同様に、３mlのメタノール中の０．１５mlの濃硫酸を、３mlのメタノールと３mlのＴＨＦ中の３１４ｍｇ（０．６７mmol）の７-{３-[２-(３,５-ビス-エトキシメトキシフェニル)ビニル]フェニル-２-メチルヘプト-６-エン-２-オールと反応させることにより、シリカカラムで精製（エチルアセタート５０−ヘプタン５０）した後に、白色結晶（ｍ＝２０６ｍｇ。Ｙ＝９１％）を得た。m.p.＝６０−４℃。
Figure 2006028185
（実施例４３）
５-{２-[３-(７-エチル-７-ヒドロキシノン-１-エニル)フェニル]ビニル}ベンゼン-１,３-ジオール

ａ）メチル７-{３-[２-(３,５-ビス-エトキシメトキシフェニル)ビニル]フェニル}ヘプト-６-エノアート
実施例４０（ａ）と同様に、３０mlのジメチルホルムアミド中の１．０３ｇ（２．５mmol）の３-ブロモ-[２-(３,５-ビス-エトキシメトキシフェニル)ビニル]フェニルを、４３０ｍｇ（３mmol）のメチルヘプト-６-エノアートと７００ｍｇ（５mmol）の炭酸カリウム、そして触媒として８２ｍｇ（０．１mmol）の[１,１'-ビス-(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウムと反応させることにより、シリカカラムで精製（エチルアセタート１０−ヘプタン９０）した後に、黄色油（ｍ＝８４３ｍｇ；Ｙ＝７２％）を得た。
Figure 2006028185
ｂ）９-{３-[２-(３,５-ビス-エトキシメトキシフェニル)ビニル]フェニル}-３-エチルノン-８-エン-３-オール
実施例１（ｉ）と同様に、２０mlのエーテル中の８２４ｍｇ（１．７６mmol）のメチル７-{３-[２-(３,５-ビス-エトキシメトキシフェニル)ビニル]フェニル}ヘプト-６-エノアートを、７mlの臭化エチルマグネシウム１Ｍ／ＴＨＦと反応させることにより、シリカカラムでの精製（エチルアセタート１５−ヘプタン８５）後に、黄色油（ｍ＝７２８ｍｇ；Ｙ＝８３％）を得た。
Figure 2006028185
ｃ）５-{２-[３-(７-エチル-７-ヒドロキシノン-１-エニル)フェニル]ビニル}ベンゼン-１,３-ジオール
実施例１（ｊ）と同様に、７mlのメタノール中の０．３mlの濃硫酸を、７mlのメタノールと７mlのＴＨＦ中の７００ｍｇ（１．４１mmol）の９-{３-[２-(３,５-ビス-エトキシメトキシフェニル)ビニル]フェニル}-３-エチルノン-８-エン-３-オールと反応させることにより、シリカカラムで精製（エチルアセタート４０−ヘプタン６０）した後に、ベージュ色結晶（ｍ＝４７７ｍｇ。Ｙ＝７７％）を得た。m.p.＝９８−１０２℃。
Figure 2006028185
（実施例４４）
５-{２-[３-(７-ヒドロキシ-１-メトキシ-１,７-ジメチルオクチル)フェニル]ビニル}ベンゼン-１,３-ジオール

ａ）１,３-ビス-エトキシメトキシ-５-ビニルベンゼン
０℃において、１８ml（３６mmol）のフェニルリチウム２Ｍ／シクロヘキサン−エーテルを、１４．３ｇ（０．０４mol）のメチルトリフェニルホスホニウムブロミドに滴下して加えた。この溶液を、室温で４時間３０分間にわたって攪拌した。これを−７０℃まで冷却し、５０mlのＴＨＦ中の５．１０ｇ（０．０２mol）の３,５-ビス-エトキシメトキシベンズアルデヒドを滴下して加えた。この媒質を−７０℃で２時間、次いで、室温で１２時間にわたって攪拌した。次いで、飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、エーテルで抽出した。有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて濃縮した。残渣をシリカカラムで精製した（ジクロロメタン３０−ヘプタン７０）。黄色油。ｍ＝４．４ｇ。Ｙ＝８７％。
Figure 2006028185
ｂ）１-{３-[２-(３,５-ビス-エトキシメトキシフェニル)ビニル]フェニル}エタノン
実施例４０（ａ）と同様に、１００mlのジメチルホルムアミド中の２．５ｇ（１２．５mmol）の３-ブロモアセトフェノンを、３．４７ｇ（１３．７mmol）の１,３-ビス-エトキシメトキシ-５-ビニルベンゼンと３．４７ｇ（２５mmol）の炭酸カリウム、そして触媒として４０８ｍｇ（０．５mmol）の[１,１'-ビス-(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウムと反応させることにより、シリカカラムで精製（エチルアセタート１５−ヘプタン８５）した後に、黄色油（ｍ＝３．８８ｇ；Ｙ＝８４％）を得た。
Figure 2006028185
ｃ）２-{３-[２-(３,５-ビス-エトキシメトキシフェニル)ビニル]フェニル}-８-メチル-８-(テトラヒドロピラン-２-イルオキシ)ノナン-２-オール
実施例８（ｊ）と同様に、１．８５ｇ（５mmol）の１-{３-[２-(３,５-ビス-エトキシメトキシフェニル)ビニル]フェニル}エタノンを、１０７ｍｇ（０．２mmol）の[１,２-ビス(ジフェニルホスフィノ)エタン]ジクロロニッケルを触媒として用いて、１２mlのＴＨＦ中の３４４ｇ（１３．７mmol）のマグネシウム、３．６７ｇ（１２．５mmol）の２-(６-ブロモ-１,１-ジメチルヘキシルオキシ)テトラヒドロピラン溶液と反応させることにより、シリカカラムで精製（エチルアセタート１５−ヘプタン８５）した後に、黄色油（ｍ＝１．１６ｇ；Ｙ＝４０％）を得た。
Figure 2006028185
ｄ）５-{２-[３-(７-ヒドロキシ-１-メトキシ-１,７-ジメチルオクチル)フェニル]ビニル}ベンゼン-１,３-ジオール
実施例１（ｊ）と同様に、３mlのメタノール中の０．２mlの濃硫酸を、３mlのメタノールと３mlのＴＨＦ中の３５０ｍｇ（０．６mmol）の２-{３-[２-(３,５-ビス-エトキシメトキシフェニル)ビニル]フェニル}-８-メチル-８-(テトラヒドロピラン-２-イルオキシ)ノナン-２-オールと反応させることにより、シリカカラムで精製（エチルアセタート６０−ヘプタン４０）した後に、白色結晶（ｍ＝７６ｍｇ。Ｙ＝３２％）を得た。m.p.＝６５−７５℃。
Figure 2006028185
（実施例４５）
５-{２-[３-(６-ヒドロキシ-１-メトキシ-１,６-ジメチルヘプチル)フェニル]ビニル}ベンゼン-１,３-ジオール

ａ）２-{３-[２-(３,５-ビス-エトキシメトキシフェニル)ビニル]フェニル}-７-メチル-７-(テトラヒドロピラン-２-イルオキシ)オクタン-２-オール
実施例８（ｊ）と同様に、１．１８ｇ（３．１８mmol）の１-{３-[２-(３,５-ビス-エトキシメトキシフェニル)ビニル]フェニル}エタノンを、６８ｍｇ（０．１３mmol）の[１,２-ビス(ジフェニルホスフィノ)エタン]ジクロロニッケルを触媒として用いて、８mlのＴＨＦ中の２１３ｍｇ（８．７５mmol）のマグネシウム、２．１５ｇ（７．７mmol）の２-(５-ブロモ-１,１-ジメチルペンチルオキシ)テトラヒドロピラン溶液と反応させることにより、シリカカラムで精製（エチルアセタート２５−ヘプタン７５）した後に、黄色油（ｍ＝７６８ｍｇ；Ｙ＝４２％）を得た。
Figure 2006028185
ｂ）５-{２-[３-(６-ヒドロキシ-１-メトキシ-１,６-ジメチルヘプチル)フェニル]ビニル}ベンゼン-１,３-ジオール
実施例１（ｊ）と同様に、３mlのメタノール中の０．２mlの濃硫酸を、３mlのメタノールと３mlのＴＨＦ中の３４０ｍｇ（０．６mmol）の２-{３-[２-(３,５-ビス-エトキシメトキシフェニル)ビニル]フェニル}-７-メチル-７-(テトラヒドロピラン-２-イルオキシ)オクタン-２-オールと反応させることにより、シリカカラムで精製（エチルアセタート６０−ヘプタン４０）した後に、白色結晶（ｍ＝７２ｍｇ。Ｙ＝３２％）を得た。m.p.＝６５−７５℃。
Figure 2006028185
（実施例４６）
５-{２-[３-(５-ヒドロキシペンチル)フェニル]ビニル}ベンゼン-１,３-ジオール

ａ）メチル５-{３-[２-(３,５-ビス-エトキシメトキシフェニル)ビニル]フェニル}ペンタノアート
実施例１（ｈ）と同様に、１５mlのジメチルホルムアミド中の１．５４ｇ（３．７７mmol）の３-ブロモ-[２-(３,５-ビス-エトキシメトキシフェニル)ビニル]フェニルを、０℃において、１０mlのＴＨＦ中の５０２ｍｇ（４．４mmol）のメチルペント-４-エノアートと４０mlのＴＨＦ中の１．６１ｇ（６．６mmol）の９-ボラビシクロ[３．３．１]ノナンの溶液と反応させることにより、シリカカラムでの精製（エチルアセタート１５−ヘプタン８５）後に、黄色油（ｍ＝１．１９ｇ；Ｙ＝７１％）を得た。
Figure 2006028185
ｂ）５-{３-[２-(３,５-ビス-エトキシメトキシフェニル)ビニル]フェニル}ペンタン-１-オール
実施例１（ｅ）と同様に、５mlのジイソブチルアルミニウムヒドリド１Ｍ／トルエンを、−７８℃において、７３８ｍｇ（１．６７mmol）のメチル５-{３-[２-(３,５-ビス-エトキシメトキシフェニル)ビニル]フェニル}ペンタノアートと反応させることによって、シリカカラムで精製（エチルアセタート４０−ヘプタン６０）した後に、黄色油（ｍ＝２５９ｍｇ；Ｙ＝３７％）を得た。
Figure 2006028185
ｃ）５-{２-[３-(５-ヒドロキシペンチル)フェニル]ビニル}ベンゼン-１,３-ジオール
実施例１（ｊ）と同様に、１mlのメタノール中の０．１mlの濃硫酸を、１mlのメタノールと１mlのＴＨＦ中の９０ｍｇ（０．２mmol）の５-{３-[２-(３,５-ビス-エトキシメトキシフェニル)ビニル]フェニル}ペンタン-１-オールと反応させることにより、シリカカラムで精製（エチルアセタート６０−ヘプタン４０）した後に、白色粉末（ｍ＝３３ｍｇ。Ｙ＝５５％）を得た。m.p.＝１４４−６℃。
Figure 2006028185
（実施例４７）
５-{２-[３-(５-ヒドロキシ-６-メチルヘプチル)フェニル]ビニル}ベンゼン-１,３-ジオール

ａ）５-{３-[２-(３,５-ビス-エトキシメトキシフェニル)ビニル]フェニル}ペンタナール
５８６ｍｇ（１．５５mmol）のピリジニウムジクロマートを２mlのジクロロメタン中の１６２ｍｇ（０．３９mmol）の５-{３-[２-(３,５-ビス-エトキシメトキシフェニル)ビニル]フェニル}ペンタン-１-オールの溶液に添加した。この反応媒質を室温で一晩攪拌した。蒸発させた後、残渣をシリカカラムで精製した（ジクロロメタン）。黄色油。ｍ＝７６ｍｇ。Ｙ＝４７％。
Figure 2006028185
ｂ）７-{３-[２-(３,５-ビス-エトキシメトキシフェニル)ビニル]フェニル}-２-メチルヘプタン-３-オール
０．１８ml（０．３８mmol）の２Ｍイソプロピルマグネシウムクロリドを、１．５mlのエーテル中の７４ｍｇ（０．１８mmol）の５-{３-[２-(３,５-ビス-エトキシメトキシフェニル)ビニル]フェニル}ペンタナールに添加した。この媒質を３０−３５℃で一晩熱した。次いで、エーテル／水混合物中に注いだ。デカンテーション後、有機相を１Ｎの塩酸溶液で洗浄し、その後、水で洗浄した。次いで、硫酸マグネシウムで乾燥させて濃縮した。残渣をシリカカラムで精製した（エチルアセタート２０−ヘプタン８０）。黄色油。ｍ＝６２ｍｇ。Ｙ＝７５％。
Figure 2006028185
ｃ）５-{２-[３-(５-ヒドロキシ-６-メチルヘプチル)フェニル]ビニル}ベンゼン-１,３-ジオール
実施例１（ｊ）と同様に、１mlのメタノール中の０．１mlの濃硫酸を、１mlのメタノールと１mlのＴＨＦ中の６０ｍｇ（０．１３mmol）の７-{３-[２-(３,５-ビス-エトキシメトキシフェニル)ビニル]フェニル}-２-メチルヘプタン-３-オールと反応させることにより、シリカカラムで精製（エチルアセタート４０−ヘプタン６０）した後に、黄色油（ｍ＝７ｍｇ。Ｙ＝１６％）を得た。
Figure 2006028185
（実施例４８）
５-{２-[３-(６-ヒドロキシ-７-メチルオクチル)フェニル]ビニル}ベンゼン-１,３-ジオール

ａ）メチル６-{３-[２-(３,５-ビス-エトキシメトキシフェニル)ビニル]フェニル}ヘキサノアート
実施例１（ｈ）と同様に、３０mlのジメチルホルムアミド中の１．５０ｇ（３．６８mmol）の３-ブロモ-[２-(３,５-ビス-エトキシメトキシフェニル)ビニル]フェニルを、０℃において、１０mlのＴＨＦ中の５６４ｍｇ（４．４mmol）のメチルヘキス-５-エノアートと３０mlのＴＨＦ中の１．６１ｇ（６．６mmol）の９-ボラビシクロ[３．３．１]ノナンの溶液と反応させることにより、シリカカラムでの精製（エチルアセタート１０−ヘプタン９０）後に、黄色油（ｍ＝４３０ｍｇ；Ｙ＝２６％）を得た。
Figure 2006028185
ｂ）６-{３-[２-(３,５-ビス-エトキシメトキシフェニル)ビニル]フェニル}ヘキサン-１-オール
実施例１（ｅ）と同様に、２．１mlのジイソブチルアルミニウムヒドリド１Ｍ／トルエンを、−７８℃において、３１５ｍｇ（０．６９mmol）のメチル６-{３-[２-(３,５-ビス-エトキシメトキシフェニル)ビニル]フェニル}ヘキサノアートと反応させることによって、シリカカラムで精製（エチルアセタート４０−ヘプタン６０）した後に、黄色ペースト（ｍ＝１９８ｍｇ；Ｙ＝６６％）を得た。
Figure 2006028185
ｃ）６-{３-[２-(３,５-ビス-エトキシメトキシフェニル)ビニル]フェニル}ヘキサナール
実施例４７（ａ）と同様に、６９２ｍｇ（１．８３mmol）のピリジニウムジクロマートを、３mlのジクロロメタン中の１９７ｍｇ（０．４６mmol）の６-{３-[２-(３,５-ビス-エトキシメトキシフェニル)ビニル]フェニル}ヘキサン-１-オールと反応させることにより、シリカカラムで精製（ジクロロメタン）した後に、黄色ペースト（ｍ＝７６ｍｇ；Ｙ＝７５％）を得た。
Figure 2006028185
ｄ）８-{３-[２-(３,５-ビス-エトキシメトキシフェニル)ビニル]フェニル}-２-メチルオクタン-３-オール
実施例４７（ｂ）と同様に、０．３５ml（０．７mmol）のイソプロピルマグネシウムクロリド２Ｍ／エーテルを、２mlのエーテル中の１４８ｍｇ（０．３５mmol）の６-{３-[２-(３,５-ビス-エトキシメトキシフェニル)ビニル]フェニル}ヘキサナールと反応させることにより、シリカカラムで精製（エチルアセタート１５−ヘプタン８５）した後に、黄色油（ｍ＝１３０ｍｇ；Ｙ＝７９％）を得た。
Figure 2006028185
ｅ）５-{２-[３-(６-ヒドロキシ-７-メチルオクチル)フェニル]ビニル}ベンゼン-１,３-ジオール
実施例１（ｊ）と同様に、１mlのメタノール中の０．２mlの濃硫酸を、１mlのメタノールと１mlのＴＨＦ中の１３０ｍｇ（０．２７mmol）の８-{３-[２-(３,５-ビス-エトキシメトキシフェニル)ビニル]フェニル}-２-メチルオクタン-３-オールと反応させることにより、シリカカラムで精製（エチルアセタート４０−ヘプタン６０）した後に、黄色油（ｍ＝１２ｍｇ。Ｙ＝１３％）を得た。
Figure 2006028185
（実施例４９）
５-{２-[３-(５-ヒドロキシ-６-メチルヘプト-１-エニル)フェニル]ビニル}ベンゼン-１,３-ジオール

ａ）メチル５-{３-[２-(３,５-ビス-エトキシメトキシフェニル)ビニル]フェニル}ペント-４-エノアート
実施例４０（ａ）と同様に、３０mlのジメチルホルムアミド中の１．５ｇ（３．６８mmol）の３-ブロモ-[２-(３,５-ビス-エトキシメトキシフェニル)ビニル]フェニルを、５０２ｍｇ（４．４mmol）のメチルペント-４-エノアートと１．０２ｇ（７．３６mmol）の炭酸カリウム、そして触媒として１２０ｍｇ（０．１５mmol）の[１,１'-ビス-(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウムと反応させることにより、シリカカラムで精製（エチルアセタート１０−ヘプタン９０）した後に、黄色ペースト（ｍ＝８８３ｍｇ；Ｙ＝５４％）を得た。
Figure 2006028185
ｂ）５-{３-[２-(３,５-ビス-エトキシメトキシフェニル)ビニル]フェニル}ペント-４-エン-１-オール
実施例１（ｅ）と同様に、６mlのジイソブチルアルミニウムヒドリド１Ｍ／トルエンを、−７８℃において、２０mlのトルエン中の８６９ｍｇ（１．９７mmol）のメチル５-{３-[２-(３,５-ビス-エトキシメトキシフェニル)ビニル]フェニル}ペント-４-エノアートと反応させることによって、シリカカラムで精製（エチルアセタート３０−ヘプタン７０）した後に、黄色ペースト（ｍ＝３８１ｍｇ；Ｙ＝４７％）を得た。
Figure 2006028185
ｃ）５-{３-[２-(３,５-ビス-エトキシメトキシフェニル)ビニル]フェニル}ペント-４-エナール
実施例４７（ａ）と同様に、１．３８ｇ（３．６８mmol）のピリジニウムジクロマートを、１０mlのジクロロメタン中の３８０ｍｇ（０．９２mmol）の５-{３-[２-(３,５-ビス-エトキシメトキシフェニル)ビニル]フェニル}ペント-４-エン-１-オールと反応させることにより、シリカカラムで精製（ジクロロメタン）した後に、黄色ペースト（ｍ＝２４５ｍｇ；Ｙ＝６５％）を得た。
Figure 2006028185
ｄ）７-{３-[２-(３,５-ビス-エトキシメトキシフェニル)ビニル]フェニル}-２-メチルヘプト-６-エン-３-オール
実施例４７（ｂ）と同様に、０．５８ml（１．１６mmol）のイソプロピルマグネシウムクロリド２Ｍ／エーテルを、２．５mlのエーテル中の２３９ｍｇ（０．５８mmol）の５-{３-[２-(３,５-ビス-エトキシメトキシフェニル)ビニル]フェニル}ペント-４-エナールと反応させることにより、シリカカラムで精製（エチルアセタート１５−ヘプタン８５）した後に、黄色油（ｍ＝１３７ｍｇ；Ｙ＝５２％）を得た。
Figure 2006028185
ｅ）５-{２-[３-(５-ヒドロキシ-６-メチルヘプト-１-エニル)フェニル]ビニル}ベンゼン-１,３-ジオール
実施例１（ｊ）と同様に、２．８mlのメタノール中の０．３mlの濃硫酸を、２．８mlのＴＨＦ中の１４０ｍｇ（０．３１mmol）の７-{３-[２-(３,５-ビス-エトキシメトキシフェニル)ビニル]フェニル}-２-メチルヘプト-６-エン-３-オールと反応させることにより、シリカカラムで精製（エチルアセタート４０−ヘプタン６０）した後に、白色粉末（ｍ＝８０ｍｇ；Ｙ＝７７％）を得た。m.p.＝５１−６１℃。
Figure 2006028185
（実施例５０）
５-{２-[３-(６-ヒドロキシ-７-メチルオクト-１-エニル)フェニル]ビニル}ベンゼン-１,３-ジオール

ａ）６-{３-[２-(３,５-ビス-エトキシメトキシフェニル)ビニル]フェニル}ヘキス-５-エン-１-オール
実施例１（ｅ）と同様に、３．９mlのジイソブチルアルミニウムヒドリド１Ｍ／トルエンを、−７８℃において、１５mlのトルエン中の５８１ｍｇ（１．２８mmol）のメチル６-{３-[２-(３,５-ビス-エトキシメトキシフェニル)ビニル]フェニル}ヘキス-５-エノアートと反応させることによって、シリカカラムで精製（エチルアセタート３０−ヘプタン７０）した後に、黄色油（ｍ＝２９０ｍｇ；Ｙ＝５３％）を得た。
Figure 2006028185
ｂ）６-{３-[２-(３,５-ビス-エトキシメトキシフェニル)ビニル]フェニル}ヘキス-５-エナール
実施例４７（ａ）と同様に、１．０２ｇ（２．７mmol）のピリジニウムジクロマートを、１０mlのジクロロメタン中の２９０ｍｇ（０．６８mmol）の６-{３-[２-(３,５-ビス-エトキシメトキシフェニル)ビニル]フェニル}ヘキス-５-エン-１-オールと反応させることにより、シリカカラムで精製（ジクロロメタン）した後に、黄色ペースト（ｍ＝２０２ｍｇ；Ｙ＝７０％）を得た。
Figure 2006028185
ｃ）８-{３-[２-(３,５-ビス-エトキシメトキシフェニル)ビニル]フェニル}-２-メチルオクト-７-エン-３-オール
実施例４７（ｂ）と同様に、０．４７ml（０．９４mmol）のイソプロピルマグネシウムクロリド２Ｍ／エーテルを、２mlのエーテル中の１９８ｍｇ（０．４７mmol）の６-{３-[２-(３,５-ビス-エトキシメトキシフェニル)ビニル]フェニル}ヘキス-５-エナールと反応させることにより、シリカカラムで精製（エチルアセタート１５−ヘプタン８５）した後に、黄色油（ｍ＝１０７ｍｇ；Ｙ＝４９％）を得た。
Figure 2006028185
ｄ）５-{２-[３-(６-ヒドロキシ-７-メチルオクト-１-エニル)フェニル]ビニル}ベンゼン-１,３-ジオール
実施例１（ｊ）と同様に、２．５mlのメタノール中の０．３mlの濃硫酸を、２．５mlのＴＨＦ中の１２６ｍｇ（０．２７mmol）の８-{３-[２-(３,５-ビス-エトキシメトキシフェニル)ビニル]フェニル}-２-メチルオクト-７-エン-３-オールと反応させることにより、シリカカラムで精製（エチルアセタート４０−ヘプタン６０）した後に、ベージュ色粉末（ｍ＝６０ｍｇ；Ｙ＝６３％）を得た。m.p.＝１１５−２０℃。
Figure 2006028185
（実施例５１）
５-{２-[３-(１,６-ジヒドロキシ-１,６-ジメチルヘプチル)フェニル]ビニル}ベンゼン-１,３-ジオール
実施例１（ｊ）と同様に、７．５mlのメタノール中の０．６mlの濃硫酸を、７．４mlのＴＨＦ中の３６９ｍｇ（０．６５mmol）の２-{３-[２-(３,５-ビス-エトキシメトキシフェニル)ビニル]フェニル}-７-メチル-７-(テトラヒドロピラン-２-イルオキシ)オクタン-２-オールと反応させることにより、シリカカラムで精製（エチルアセタート７０−ヘプタン３０）した後に、黄色ペースト（ｍ＝２２０ｍｇ；Ｙ＝９２％）を得た。
Figure 2006028185
（実施例５２）
５-{２-[３-(６-ヒドロキシ-１,６-ジメチルヘプト-１-エニル)フェニル]ビニル}ベンゼン-１,３-ジオール
実施例１（ｊ）と同様に、３mlのＴＨＦ中の０．０９mlの濃硫酸を、１．５mlのＴＨＦ中の１５２ｍｇ（０．４１mmol）の５-{２-[３-(１,６-ジヒドロキシ-１,６-ジメチルヘプチル)フェニル]ビニル}ベンゼン-１,３-ジオールと反応させることにより、シリカカラムで精製（エチルアセタート５０−ヘプタン５０）した後に、黄色粉末（ｍ＝６５ｍｇ；Ｙ＝４５％）を得た。m.p.＝５５−６０℃。
Figure 2006028185
（実施例５３）
６-{[３-(３,４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ)フェニル]メチルアミノ}-２-メチルヘキサン-２-オール

ａ）エチル６-{[３-(ｐ-トルエンスルホニルオキシ)フェニル]カルボメトキシアミノ}ペンタノアート
１ｇ（３．１mmol）の３-ｐ-トルエンスルホニルオキシ-Ｎ-カルボメトキシアニリンと１．９ml（１２mmol）のエチル５-ブロモバレラートを、２５mlの無水ＤＭＦに溶かした。１４０ｍｇ（４．５mmol）の７５％ナトリウムヒドリドを加え、この反応媒質を６時間攪拌した。飽和塩化アンモニウム溶液で処理し、ジクロロメタンで抽出し、乾燥させて有機相の溶媒を蒸発させた後、残渣をシリカカラムでのクロマトグラフィーで精製した。無色油が得られた（ｍ＝１．３５ｇ；Ｙ＝９７％）。
ｂ）６-{[３-(ｐ-トルエンスルホニルオキシ)フェニル]カルボメトキシアミノ}-２-メチルヘキサン-２-オール
５００ｍｇのエチル６-{[３-(ｐ-トルエンスルホニルオキシ)フェニル]カルボメトキシアミノ}ペンタノアート（１．２mmol）を、２０mlのＴＨＦに溶かした。メチルマグネシウムブロミド（３．０mmol）の１mlの３．０Ｍ溶液を加え、反応媒質を室温で１時間攪拌した。飽和塩化アンモニウム溶液で処理し、乾燥させて、有機相の溶媒を蒸発させ、シリカカラムでのクロマトグラフィーによって精製することにより、無色油が得られた（ｍ＝４８０ｍｇ；Ｙ＝９２％）。
ｃ）６-{[３-(ヒドロキシフェニル)メチルアミノ]-２-メチルヘキサン-２-オール
３００ｍｇの６-{[３-(ｐ-トルエンスルホニルオキシ)フェニル]カルボメトキシアミノ}-２-メチルヘキサン-２-オール（０．６９mmol）を、１０mlのＴＨＦに溶かした。８０ｍｇ（２．１mmol）の水素化アルミニウムリチウムを加え、反応媒質を熱して２時間還流させた。冷却後、８０ｌの水、次いで８０ｌの１５％ＮａＯＨ溶液、次いで２４０ｌの水を加えた；１時間攪拌した後、反応媒質を濾過し、溶媒を蒸発させた。得られた残渣を５mlの水と５mlのエタノールからなる混合物中にとかし、２００ｍｇのＫＯＨを加えた。反応媒質を７０℃で１２時間熱し、冷却後、１Ｎ ＨＣｌとジクロロメタンの混合物で処理した。分離後、有機相を乾燥させ、溶媒を蒸発させた。シリカカラムでのクロマトグラフィーによる精製後、無色油が得られた（ｍ＝１２５ｍｇ；Ｙ＝７９％）。
ｄ）６-{[３-(３,４-ビス-カルボキシメチルベンジルオキシ)フェニル]メチルアミノ}-２-メチルヘキサン-２-オール
９０ｍｇ（０．３８mmol）の６-[(３-(ヒドロキシフェニル)メチルアミノ]-２-メチルヘキサン-２-オールを、２-ブタノン中の３-(３,４-ジカルボキシメチル)ベンジルブロミド（１３２ｍｇ、０．４６mmol）の溶液に加えた。６４ｍｇ（０．４６mmol）の炭酸カリウムを加え、その後、反応媒質を還流下で６時間熱した。濾過、溶媒の蒸発、およびシリカゲルでのクロマトグラフィーによる精製（ヘプタン６０−エチルアセタート４０）の後、黄色油を得た（ｍ＝６７ｍｇ；Ｙ＝４０％）。
ｅ）６-{[３-(３,４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ)フェニル]メチルアミノ}-２-メチルヘキサン-２-オール
３０ｍｇの６-{[３-(３,４-ビス-カルボキシメチルベンジルオキシ)フェニル]メチルアミノ}-２-メチルヘキサン-２-オール（０．０７mmol）を３mlの無水ＴＨＦに溶かし、２０ｍｇ（１mmol）のリチウムボロヒドリドを添加し、反応媒質を還流させて３時間熱した。この反応媒質を飽和塩化アンモニウム溶液で処理し、乾燥させ、蒸発させ、シリカカラムでのクロマトグラフィーによって精製（ヘプタン３０−エチルアセタート７０）した後に、透明油が得られた（ｍ＝１９ｍｇ；Ｙ＝７２％）。
Figure 2006028185
（実施例５４）
５-{[３-(３,４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ)フェニル]メチルアミノ}-２-メチルペンタン-２-オール
実施例５３（ｅ）と同様に、８０ｍｇ（０．１８mmol）の５-{[３-(３,４-ビス-カルボキシメチルベンジルオキシ)フェニル]メチルアミノ}-２-メチルペンタン-２-オール（実施例５３（ａ−ｄ）と同様に調製）を、１６ｍｇ（０．７５mmol）のリチウムボロヒドリドと反応させることにより、シリカカラムでの精製後、無色油を得た（ｍ＝５０ｍｇ；Ｙ＝７６％）。
Figure 2006028185
（実施例５５）
６-{[３-(３,４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ)フェニル]メチルアミノ}-３-エチルヘキサン-３-オール
実施例５３（ｅ）と同様に、２５０ｍｇ（０．４５mmol）の６-{[３-(３,４-ビス-カルボキシメチルベンジルオキシ)フェニル]メチルアミノ}-３-エチルヘキサン-３-オール（実施例５３（ａ−ｄ）と同様に調製）を、４０ｍｇ（１．８mmol）のリチウムボロヒドリドと反応させることにより、シリカカラムでの精製後、無色油を得た（ｍ＝１６０ｍｇ；Ｙ＝８８％）。
Figure 2006028185
（実施例５６）
７-{[３-(３,４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ)フェニル]メチルアミノ}-３-エチルヘプタン-３-オール
実施例５３（ｅ）と同様に、３７０ｍｇ（０．８mmol）の７-{[３-(３,４-ビス-カルボキシメチルベンジルオキシ)フェニル]メチルアミノ}-３-エチルヘプタン-３-オール（実施例５３（ａ−ｄ）と同様に調製）を、８０ｍｇ（３．５mmol）のリチウムボロヒドリドと反応させることにより、シリカカラムでの精製後、無色油を得た（ｍ＝２６６ｍｇ；Ｙ＝８０％）。
Figure 2006028185
（実施例５７）
５-{[３-(３,４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ)フェニル]エチルアミノ}-２-メチルペンタン-２-オール

ａ）５-[(３-tert-ブチルジメチルシリルオキシフェニル)エチルアミノ-５-オキソペンタン-２-オン
１ｇ（４mmol）の(３-tert-ブチルジメチルシリルオキシ)-Ｎ-エチルアニリンを、０℃で４０mlのジクロロメタンに溶かし、５１１ｍｇ（４．４mmol）のレブリン酸と５９５ｍｇ（４．４mmol）の１-ヒドロキシベンゾトリアゾールを、反応媒質に添加した。９０８ｍｇ（４．４mmol）のジシクロヘキシルカルボジイミドを分けて添加した。反応媒質を室温まで熱し、１時間攪拌して濾過した。濾液を１２時間攪拌し、飽和塩化アンモニウム溶液で処理し、ジクロロメタンで抽出した。乾燥し、シリカカラムで精製した後、無色油を得た（ｍ＝１．２７ｇ；Ｙ＝９１％）。
ｂ）５-[(３-tert-ブチルジメチルシリルオキシフェニル)エチルアミノ-５-オキソ-２-メチルペンタン-２-オール
７００ｍｇ（２mmol）の５-[(３-tert-ブチルジメチルシリルオキシフェニル)エチルアミノ]-５-オキソペンタン-２-オンを２０mlの無水ＴＨＦに溶かし、反応媒質を０℃まで冷却した。０．６６ml（２mmol）のメチルマグネシウムブロミド溶液を、ゆっくりと添加し、反応媒質をこの温度で４時間攪拌した。飽和塩化アンモニウム溶液で処理し、エチルアセタートで抽出し、乾燥させ、蒸発させた後、残渣をシリカカラムでのクロマトグラフィーによって精製して、無色油を得た（ｍ＝６１０ｍｇ；Ｙ＝８６％）。
ｃ）５-{[３-(３,４-ビス-カルボキシメチルベンジルオキシ)フェニル]エチルアミノ}-５-オキソ-２-メチルペンタン-２-オール
７１０ｍｇの５-[(３-tert-ブチルジメチルシリルオキシフェニル)エチルアミノ]-５-オキソ-２-メチルペンタン-２-オール（２mmol）を、２０mlのＴＨＦにとかし、２．４mlのテトラブチルアンモニウムフルオリド溶液（ＴＨＦ中に１Ｍ）を滴下して加えた。室温で１時間攪拌した後に、反応媒質を塩化アンモニウム溶液で処理し、エチルアセタートで抽出した。減圧下で濃縮した後、得られた残渣を、２-ブタノン（２５ml）中の３-(３,４-ジカルボキシメチル)ベンジルブロミド（７５０ｍｇ、２．６mmol）の溶液に添加した。３０５ｍｇ（２．２mmol）の炭酸カリウムを添加し、反応媒質を還流下で６時間熱した。濾過、溶媒の蒸発、シリカゲルでのクロマトグラフィーによる精製（ヘプタン６０−エチルアセタート４０）後、黄色油を得た（ｍ＝７６０ｍｇ；Ｙ＝８３％）。
ｄ）５-{[３-(３,４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ)フェニル]エチルアミノ}-２-メチルペンタン-２-オール
３５０ｍｇ（０．７６mmol）の５-{[３-(３,４-ビス-カルボキシメチルベンジルオキシ)フェニル]エチルアミノ}-５-オキソ-２-メチルペンタン-２-オールを１０mlの無水ＴＨＦに溶かし、１２０ｍｇの水素化アルミニウムリチウム（３．１mmol）を二等分に分けて加えた。４時間還流下で熱した後、この反応媒質を冷却し、１２０ｌの水、１２０ｌの１５％ＮａＯＨ溶液、および３６０ｌの水で処理した。１時間攪拌した後、反応媒質を濾過し、濃縮し、シリカゲルでのクロマトグラフィーにより精製した。無色油を得た（ｍ＝２８０ｍｇ；Ｙ＝９５％）。
Figure 2006028185
（実施例５８）
６-{[３-(３,４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ)フェニル]アミノ}-３-エチルヘキサン-３-オール

ａ）６-{[３-(３,４-ビス-カルボキシメチルベンジルオキシ)フェニル]-Ｎ-ベンゾイルアミノ}-３-エチルヘキサン-３-オール
実施例５３（ｄ）と同様に、１３０ｍｇ（０．３８mmol）の６-[(３-ヒドロキシフェニル)-Ｎ-ベンゾイルアミノ-３-エチルヘキサン-３-オール（実施例５３（ａ−ｃ）と同様に調製）を、６０ｍｇ（０．４２mmol）の炭酸カリウムと２-ブタノン（５ml）中の３-(３,４-ジカルボキシメチル)ベンジルブロミド（１３３ｍｇ、０．４６mmol）と反応させることにより、濾過し、溶媒を蒸発させ、シリカゲルでのクロマトグラフィーにより精製（ヘプタン６０−エチルアセタート４０）した後に、黄色油を得た（ｍ＝１０４ｍｇ；Ｙ＝５０％）。
ｂ）６-{[３-(３,４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ)フェニル]アミノ}-３-エチルヘキサン-３-オール
実施例５７（ｄ）と同様に、６-{[３-(３,４-ビス-カルボキシメチルベンジルオキシ)フェニル]-Ｎ-ベンゾイルアミノ}-３-エチルヘキサン-３-オール（１００ｍｇ、０．１８mmol）を、４０ｍｇ（１mmol）の水素化アルミニウムリチウムと反応させることにより、シリカカラムで精製した後に、無色油を得た（ｍ＝７５ｍｇ；Ｙ＝８７％）。
Figure 2006028185
（実施例５９）
（４Ｅ，６Ｅ）-７-{３-[２-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルフェニル）エチル]フェニル｝-３-エチルオクタ-４，６-ジエン-３-オール

ａ）３-（２-メチル-[１，３]ジオキソラン-２-イル）ベンズアルデヒド
5g（25mmol）の３-ブロモアセトフェノンを、40mlのトルエンに溶解させ、15mlのエチレングリコール及び500mgのパラ-トルエンスルホン酸を加えた。反応媒質をDean-Stark蒸留装置を装備した還流下で加熱した。12時間後、媒質を冷却し、その後水で処理し、ジクロロメタンで抽出した。乾燥及び濃縮の後、残渣をシリカカラムにて精製し、所望の３-（２-メチル-[１，３]ジオキソラン-２-イル）-１-ブロモベンゼン（Ｙ＝85%）を得た。この生成物（4g、16.4mmol）を、その後、無水ＴＨＦ中に溶解させ、混合物を-78℃に冷却した。7.2ml(18mmol)のブチルリチルウムの2.5M溶液を、滴々と加えた。同一温度で１時間攪拌した後、1.9ml(18mmol)のジメチルホルムアミドを添加した。該混合物を、-78℃に30分間維持し、その後室温とした。その後、反応媒質を塩化アンモニウム飽和溶液で処理し、ジクロロメタンで抽出した。シリカカラムでのクロマトグラフィー（酢酸エチル１０−ヘプタン９０）による精製の後、無色のオイルが得られた（ｍ＝3.09g；Ｙ＝98%）。
ｂ）ジメチル=４-｛（Ｅ）-２-[３-（２-メチル-[１，３]ジオキソラン-２-イル）-フェニル]ビニル｝フタレート
ジメチル=４-（ジエトキシホスホリルメチル）-フタレート（2g、5.8mmol）を、30mlの無水ＴＨＦに溶解させ、混合物を0℃に冷却した。2.8ml(5.6mmol)のリチウムジイソプロピルアミドの2M溶液を滴々と添加した後、反応媒質を室温にて30分間攪拌した。次に、10mlのＴＨＦ中の溶液とした３-（２-メチル-[１，３]ジオキソラン-２-イル）ベンズアルデヒド（1.02g、5.3mmol）を、小さなチューブを用いて添加した。媒質を、室温にし、12時間室温で攪拌した。塩化アンモニウム飽和溶液で処理し、酢酸エチルで抽出した後、有機相を乾燥させ、溶媒を蒸発させた。シリカカラム（酢酸エチル３０−ヘプタン７０）での精製の後、無色のオイルが得られた（ｍ＝1.68g；Ｙ＝83%）。
ｃ）ジメチル=４-｛２-[３-（２-メチル-[１，３]ジオキソラン-２-イル）-フェニル]エチル｝フタレート
1.8g(4.7mmol)のジメチル=４-｛（Ｅ）-２-[３-（２-メチル-[１，３]ジオキソラン-２-イル）-フェニル]ビニル｝フタレートを、50mlの酢酸エチルに溶解させた。該溶液を、３０分間脱気した後、5%のＰｄ／Ｃ(200mg)を添加した。その後、装置に水素フラスコ（１バール）を取り付け、反応媒質を4時間攪拌した。ＴＬＣ分析の際の蛍光（＝254nm）の喪失は、反応の終了を示している：反応媒質を濾過した後、減圧下で濃縮し、無色のオイル（ｍ＝1.78g；Ｙ＝98%）を得た。
ｄ）１-｛３-[２-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルフェニル）エチル]-フェニル｝エタノン
ジメチル=４-｛２-[３-（２-メチル-[１，３]ジオキソラン-２-イル）-フェニル]エチル｝フタレート（1.78g、4.6mmol）を、20mlの無水ＴＨＦに溶解させた。530mgの水素化リチウムアルミニウム(14mmol)を、３等分のフラクションに添加し、反応媒質を還流下で４時間加熱した。該媒質を冷却した後、連続的に530lの水、530lの15%ＮａＯＨ及びさらに1.6mlの水で処理した。１時間攪拌した後、該混合物を濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、5mlの水及び100mgのパラ-トルエンスルホン酸を添加した10mlのアセトンに溶解させた。反応媒質を、70℃にて12時間攪拌した後、50mlの酢酸エチル中に注入した。有機相を分離及び乾燥させた後、溶媒を蒸発させ、残渣をシリカゲルでのクロマトグラフィー（酢酸エチル５０−ヘプタン５０）により精製し、白色の半固体を得た（ｍ＝1.18g；Ｙ＝90%）。
ｅ）１-（３-｛２-[３，４-ビス（tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル）フェニル]-エチル｝フェニル）エタノン
1.15gの１-｛３-[２-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルフェニル）エチル]フェニル｝エタノン（4.04mmol）を、20mlのＤＭＦ及び20mlのジクロロメタンに溶解させた。混合物を0℃に冷却した後、1.7mlのトリエチルアミン（12mmol）を、次いで1.35gのtert-ブチルジメチルシランクロライド（8.9mmol）を添加した。媒質を室温で１２時間攪拌した後、塩化アンモニウム飽和溶液で処理し、エチルエーテルで抽出した。有機相を水で洗い、乾燥させ、減圧下で濃縮して、無色のオイルを得た（ｍ＝2.07g；Ｙ＝100%）。
ｆ）エチル=（２Ｅ，４Ｅ）-５-（３-{２-[３，４-ビス（tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル）フェニル]エチル｝フェニル）ヘキサ-２，４-ジエノアート
850ml（3.9mmol）のエチル=４-ジエチルホスホノクロトネートを、５mlのＴＨＦに溶解させた。この混合物に、１０mlのＤＭＰＵ（１，３-ジメチル-３，４，５，６-テトラヒドロ-２（１Ｈ）-ピリミジノン）を、さらに０℃に冷却した後に1.85ml（3.7mmol）のリチウムジイソプロピルアミドの2M溶液を添加した。該混合物を同一温度で３０分間攪拌し、5mlのＴＨＦ中とした1g(1.95mmol)の１-（３-｛２-[３，４-ビス（tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル）フェニル]エチル｝フェニル）エタノエートを滴々と添加した。該混合物を室温にし、４８時間攪拌した。塩化アンモニウムの溶液で処理し、酢酸エチルで抽出した後、有機相を乾燥させ、減圧下で濃縮した。シリカカラムでのクロマトグラフィーの後、明黄色のオイルが得られた（ｍ＝1.46g；Ｙ＝81%）。
ｇ）（４Ｅ，６Ｅ）-７-（３-{２-[３，４-ビス（tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル）フェニル]エチル｝フェニル）-３-エチルオクタ-４，６-ジエン-３-オール
500mgのエチル（２Ｅ，４Ｅ）-５-（３-｛２-[３，４-ビス（tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル）フェニル]エチル｝フェニル）ヘキサ-２，４-ジエノエート（0.82mmol）を、10mlの無水ＴＨＦに溶解させ、混合物を-78℃に冷却した。5.4ml(4mmol)の新たに調製したエチルリチウム溶液（0.75M）を滴々と添加し、該混合物を0℃とした。１時間攪拌した後、反応媒質を塩化アンモニウム飽和溶液で処理し、酢酸エチルで抽出した。シリカカラムでのクロマトグラフィー（酢酸エチル５−ヘプタン９５）による精製の後、純粋な全トランス異性体が、無色のオイルの形態で得られた（ｍ＝350mg；Ｙ＝70%）。
ｈ）（４Ｅ，６Ｅ）-７-｛３-[２-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルフェニル）-エチル]フェニル｝-３-エチルオクタ-４，６-ジエン-３-オール
340mlの（４Ｅ，６Ｅ）-７-（３-{２-[３，４-ビス（tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル）フェニル]エチル｝フェニル）-３-エチルオクタ-４，６-ジエン-３-オール（0.5mmol）を、10mlのＴＨＦに溶解させ、1.5ml（1.5mmol）のフッ化テトラブチルアンモニウム溶液（ＴＨＦ中、1M）を滴々と添加した。３０分後、10mlのメタノールを添加し、混合物を減圧下で濃縮した。シリカカラムでのクロマトグラフィーによる残渣の精製の後、無色のオイルが得られた（ｍ＝163mg；Ｙ＝88%）。
Figure 2006028185
（実施例６０）
（３Ｅ，５Ｅ）-６-{３-[２-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルフェニル）エチル]フェニル｝-３-メチルへプタ-３，５-ジエン-２-オール

実施例５９（ｈ）と類似の方法で、410mg(0.7mmol)の（３Ｅ，５Ｅ）-６-{３-[２-（３，４-ビス-（tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル）フェニル）エチル]フェニル｝-２-メチルへプタ-３，５-ジエン-２-オール（実施例５３（ａ−ｇ）と類似の方法にて調製）を、2ml(2mmol)のフッ化テトラブチルアンモニウム溶液（ＴＨＦ中、1M）と反応させることにより、無色のオイルが得られた（ｍ＝230mg；Ｙ＝96%）。
Figure 2006028185
（実施例６１）
（４Ｅ，６Ｅ）-７-{３-[２-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルフェニル）ビニル]フェニル｝-３-エチルオクタ-４，６-ジエン-３-オール

実施例５９（ｈ）と類似の方法で、320mg(0.5mmol)の（４Ｅ，６Ｅ）-７-（３-｛２-[３，４-ビス-（tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル）フェニル]ビニル｝フェニル）-３-エチルオクタ-４，６-ジエン-３-オール（実施例５３（ａ−ｂ、ｄ−ｇ）と類似の方法にて調製）を、1.5ml(1.5mmol)のフッ化テトラブチルアンモニウムの1M溶液と反応させることにより、無色のオイルが得られた（ｍ＝184mg；Ｙ＝100%）。
Figure 2006028185
（実施例６２）
（３Ｅ，５Ｅ）-６-{３-[２-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルフェニル）ビニル]フェニル｝-２-メチルへプタ-３，５-ジエン-２-オール

実施例５９（ｈ）と類似の方法で、450mg(0.75mmol)の（３Ｅ，５Ｅ）-６-{３-[２-（３，４-ビス-（tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル）フェニル）ビニル]フェニル｝-２-メチルへプタ-３，５-ジエン-２-オール（実施例５９（ａ−ｂ、ｄ−ｇ）と類似の方法にて調製）を、2ml(2mmol)のフッ化テトラブチルアンモニウム溶液（ＴＨＦ中、1M）と反応させることにより、無色のオイルが得られた（ｍ＝270mg；Ｙ＝99%）。
Figure 2006028185
（実施例６３）
（４Ｅ，６Ｅ）-７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルフェニルエチニル）フェニル]-３-エチルオクタ-４，６-ジエン-３-オール

ａ）１-（３-エチニルフェニル）エタノン
4gの３-ブロモアセトフェノン（20mmol）及び4.23ml（30mmol）のトリメチルシリルアセチレンを、50mlのトリエチルアミン中に溶解させた。ＣｕＩ（760mg、4mmol）を添加し、反応媒質を、アルゴン気流によって１０分間脱気した。その後、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（1.4g、2mmol）を、一度に添加し、該反応媒質を室温にて１２時間攪拌した。その後、該媒質を、水で処理し、ジクロロメタンで抽出した。乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣を、100mlのエタノール及び10mlの水を加えた、100mlのＴＨＦ中に溶解させた。1.4g（24mmol）のフッ化カリウムの二つのフラクションを、９時間間隔で添加し、該反応媒質を、減圧下での濃縮の前に２４時間攪拌した。残渣を、ジクロロメタンと塩化アンモニウム飽和溶液との混合物中に取り出した。有機相を乾燥させ、濃縮した。シリカカラムでのクロマトグラフィー（酢酸エチル１０−ヘプタン９０）の後、透明なオイルが得られた（ｍ＝2.68g；Ｙ＝93%）。
ｂ）１-｛３-[３、４-ビス（tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル）フェニルエチニル]フェニル｝エタノン
100mg（0.1mmol）のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、35mg（0.2mmol）のＣｕＩ及び250mg（1.7mmol）の１-（３-エチニルフェニル）エタノンを、連続的に、6mlのピロリジン中とした850mg（1.7mmol）の１，２-ビス（tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル）-４-ヨードベンゼンに添加した。室温にて３０分後、反応媒質を濾過し、濾液をジクロロメタン中にとり出し、水で洗った。黄色オイルが得られた（ｍ＝770mg；Ｙ＝89%）。
ｃ）エチル=（２Ｅ，４Ｅ）-５-{３-[３，４-ビス（tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル）フェニルエチニル]フェニル｝ヘキサ-２，４-ジエノエート
0.6ml（2.7mmol）のエチル=４-ジエチルホスホノクロトネートを、20mlの無水ＴＨＦに溶解させ、該混合物を0℃に冷却した。1.27ml（2.54mmol）のリチウムジイソプロピルアミドの2M溶液を、滴々と添加した。同一温度で１時間攪拌した後、5mlのＴＨＦ中とした、680mg（1.34mmol）の１-{３-[３，４-ビス（tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル）フェニルエチニル]フェニル｝エノアートの溶液を、小さなチューブを使用してゆっくりと添加した。反応媒質を室温とし、１８時間攪拌した。塩化アンモニウム飽和溶液で処理し、酢酸エチルで抽出した後、有機相を乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカカラムでのクロマトグラフィーにより精製し：黄色のオイルが得られた（ｍ＝480mg；Ｙ＝60%）。
ｄ）（４Ｅ，６Ｅ）-７-[３-[３，４-ビス-ヒドロキシメチルフェニルエチニル）-フェニル]-３-エチルオクタ-４，６-ジエン-３-オール
470mgのエチル=（２Ｅ，４Ｅ）-５-｛３-[３，４-ビス（tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル）フェニルエチニル]フェニル｝ヘキサ-２，４-ジエノエート（0.77mol）を、10mlの無水ＴＨＦに溶解させた。0.8ml（2.4mmol）の臭化エチルマグネシウムの3M溶液を滴々と添加した。室温にて３０分後、反応媒質を塩化アンモニウム溶液で処理し、酢酸エチルで抽出した。有機相の乾燥及び濃縮の後に得られた残渣を、10mlのＴＨＦに溶解させ、3ml（3mmol）のフッ化テトラブチルアンモニウム溶液（ＴＨＦ中、1M）を添加した。１５分後、反応媒質を10mlのエタノールで希釈し、その後減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲルのクロマトグラフィー（酢酸エチル４０−ヘプタン６０）によって精製した。無色のオイルが得られた（ｍ＝55mg；Ｙ＝18%）。
Figure 2006028185
（実施例６４）
７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチル-３-オクタノール

ａ）エチル=５-[３-（tert-ブチルジメチルシラニルオキシ）フェニル]-ヘキサ-２，４-ジエノエート
4.3gのエチル=４-ジエチルホスホノクロトネートを、0℃に冷却した、150mlの無水ＴＨＦ中の19mmolのリチウムジイソプロピルアミド溶液に滴々と添加した。この温度で１時間攪拌した後、20mlのＴＨＦに溶解させた2g（8mmol）の３-（tert-ブチルジメチルシラニルオキシ）アセトフェノンを、小さなチューブを用いて滴々と添加した。反応媒質を室温とし、15時間攪拌した。塩化アンモニウム飽和溶液で処理し、ジクロロメタンで抽出した後、有機相を乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカカラムでのクロマトグラフィーにより精製した。黄色オイルが得られた（ｍ＝1.39g；Ｙ＝50%）。
ｂ）エチル=５-[３-（tert-ブチルジメチルシラニルオキシ）フェニル]-ヘキサノエート
600mg(1.7mmol)のエチル=５-[３-（tert-ブチルジメチルシラニルオキシ）フェニル]ヘキサ-２，４-ジエノエートを、40mlの酢酸エチルに溶解させ、該溶液を１０分間、アルゴン気流で脱気した。100mgの5% Ｐｄ／Ｃを添加した後、反応媒質に水素フラスコ（１バール）を取り付けた。室温にて６時間後、反応媒質をシーライトパッドで濾過し、濾液を減圧下で濃縮して無色のオイル（ｍ＝580mg；Ｙ＝97%）を得た。
ｃ）３-（５-エチル-５-ヒドロキシ-１-メチルヘプチル）フェノール
580mg(1.66mmol)のエチル=５-[３-（tert-ブチルジメチルシラニルオキシ）フェニル]ヘキサノエートを、25mlのエチルエーテルに溶解させ、混合物を０℃に冷却した。1.9mlの臭化エチルマグネシウムの3M溶液（5.8mmol）を滴々と添加し、媒質を3時間攪拌した。塩化アンモニウム飽和溶液で処理し、エチルエーテルで抽出した後、有機相を乾燥させ、減圧下で濃縮した。反応媒質を、20mlのＴＨＦに溶解させた後、2.5ml（2.5mmol）のフッ化テトラブチルアンモニウム溶液（ＴＨＦ中、1M）を一度に加え、反応媒質を室温にて１時間攪拌した。その後、反応媒質を減圧下で濃縮し、残渣をシリカカラムでのクロマトグラフィーによって精製した。無色のオイルが得られた（ｍ＝400mg；Ｙ＝96%）。
ｄ）ジメチル=４-[３-（５-エチル-５-ヒドロキシ-１-メチルヘプチル）-フェノキシメチル]フタレート
450mgの３-（５-エチル-５-ヒドロキシ-１-メチルヘプチル）フェノール（1.8mmol）及び620mg（2.16mmol）のジメチル=４-ブロモメチルフタレートを、20mlの２-ブタノンに溶解させた。１８-クラウン-６の触媒量を、次いで300mg（2.16mmol）の炭酸カリウムを添加した。反応媒質を、還流下で15時間加熱した後冷却して濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣をシリカカラムでのクロマトグラフィーにより精製した。黄色オイルが得られた（ｍ＝220mg；Ｙ＝27%）。
ｅ）７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチル-３-オクタノール
220mg(0.48mmol)のジメチル=４-[３-（５-エチル-５-ヒドロキシ-１-メチルヘプチル）フェノキシメチル]フタレートを15mlの無水ＴＨＦに溶解させた。42mg(1.9mmol)の水素化ホウ素リチウムを添加し、反応媒質を還流下で12時間加熱した。冷却後、塩化アンモニウム飽和溶液で処理し、酢酸エチルで抽出し、有機相を乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、シリカカラムでのクロマトグラフィーにより精製した。無色のオイルが得られた（ｍ＝132mg；Ｙ＝75%）。
Figure 2006028185
（実施例６５）
（４Ｅ，６Ｅ）-７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチルオクタ-４，６-ジエン-３-オール

ａ）７-[３-（tert-ブチルジメチルシラニルオキシ）フェニル]-３-エチルオクタ-４，６-ジエン-３-オール
実施例６３（ｄ）と類似の方法で、700mg(2mmol)のエチル=５-[３-（tert-ブチルジメチルシラニルオキシ）フェニル]ヘキサ-２，４-ジエノエート（実施例６４（ａ）で調製）を、2.7ml(8mmol)の臭化エチルマグネシウム溶液（3M）と反応させることにより、シリカカラム（ペンタン−酢酸エチル ９０−１０）でのクロマトグラフィーの後、121mg（17%）の（Ｚ）-７-[３-（tert-ブチルジメチルシラニルオキシ）フェニル]-３-エチルオクタ-４，６-ジエン-３-オール及び146mg(20%)の（Ｅ）-７-[３-（tert-ブチルジメチルシラニルオキシ）フェニル]-３-エチルオクタ-４，６-ジエン-３-オールが得られた。
ｂ）（４Ｅ，６Ｅ）-７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）-フェニル]-３-エチルオクタ-４，６-ジエン-３-オール
実施例５９（ｈ）と類似の方法で、205mg(0.57mmol)の（Ｅ）-７-[３-（tert-ブチルジメチルシラニルオキシ）フェニル]-３-エチルオクタ-４，６-ジエン-３-オールから出発し、140mg(100%)の所望の生成物がオイルの形態で得られた。
ｃ）ジメチル=４-[３-（（１Ｅ，３Ｅ）-５-エチル-５-ヒドロキシ-１-メチル-へプタ-１，３-ジエニル）フェノキシメチル]フタレート
実施例６４（ｄ）と類似の方法で、140mg(0.57mmol)の前述の生成物を、196mg(0.68mmol)のジメチル=４-ブロモメチルフタレートと反応させることにより、154mg（60%）の所望の生成物がオイルの形態で得られた。
ｄ）（４Ｅ，６Ｅ）-７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）-フェニル]-３-エチルオクタ-４，６-ジエン-３-オール
実施例５３（ｅ）と類似の方法で、150mg(0.34mmol)のジメチル=４-[３-（（１Ｅ，３Ｅ）-５-エチル-５-ヒドロキシ-１-メチルへプタ-１，３-ジエニル）-フェノキシメチル]フタレートを、30mg（1.35mmol）の水素化ホウ素リチウムと反応させることにより、無色のオイルが得られた（ｍ＝56mg；Ｙ＝42%）。
Figure 2006028185
（実施例６６）
（４Ｅ，６Ｚ）-７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチルオクタ-４，６-ジエン-３-オール

ａ）（４Ｅ，６Ｚ）-７-[３-ヒドロキシフェニル]-３-エチルオクタ-４，６-ジエン-３-オール
実施例５９（ｈ）と類似の方法で、202mg(0.56mmol)の（Ｚ）-７-[３-（tert-ブチルジメチルシラニルオキシ）フェニル]-３-エチルオクタ-４，６-ジエン-３-オール（実施例６６（ａ）で調製）から出発し、138mg(100%)の所望の生成物が、オイルの形態で得られた。
ｂ）ジメチル=４-[３-（（１Ｚ，３Ｅ）-５-エチル-５-ヒドロキシ-１-メチル-へプタ-１，３-ジエニル）フェノキシメチル]フタレート
実施例６４（ｄ）と類似の方法で、138mg(0.56mmol)の前述の生成物を、196mg(0.68mmol)のジメチル=４-ブロモメチルフタレートと反応させることにより、152mg（60%）の所望の生成物がオイルの形態で得られた。
ｃ）（４Ｅ，６Ｚ）-７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチルオクタ-４，６-ジエン-３-オール
実施例５３（ｅ）と類似の方法で、106mg(0.23mmol)のジメチル=４-[３-（（１Ｚ，３Ｅ）-５-エチル-５-ヒドロキシ-１-メチルへプタ-１，３-ジエニル）フェノキシメチル]フタレートを、20mg（0.94mmol）の水素化ホウ素リチウムと反応させることにより、無色のオイルが得られた（ｍ＝50mg；Ｙ＝55%）。
Figure 2006028185
（実施例６７）
７-[４-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチル-３-オクタノール

実施例５３（ｅ）と類似の方法で、607mg(1.33mmol)のジメチル=４-[４-（５-エチル-５-ヒドロキシ-１-メチルへプチル）フェノキシメチル]フタレート（実施例６４（ａ−ｄ）と類似の方法にて調製）を、116mg（5.32mmol）の水素化ホウ素リチウムと反応させることにより、無色のオイルが得られた（ｍ＝421mg；Ｙ＝79%）。
Figure 2006028185
（実施例６８）
（４Ｅ，６Ｅ）-７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチルノナ-４，６-ジエン-３-オール
実施例５３（ｅ）と類似の方法で、122mg(0.26mmol)のジメチル=４-[３-（（１Ｅ，３Ｅ）-５-エチル-５-ヒドロキシ-１-エチルへプタ-１，３-ジエニル）フェノキシメチル]フタレート（実施例６５（ａ−ｃ）と類似の方法で調製）を、17mg（0.78mmol）の水素化ホウ素リチウムと反応させることにより、無色のオイルが得られた（ｍ＝91mg；Ｙ＝85%）。
Figure 2006028185
（実施例６９）
（４Ｅ，６Ｚ）-７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチルノナ-４，６-ジエン-３-オール

実施例５３（ｅ）と類似の方法で、72mg(0.15mmol)のジメチル=４-[３-（（１Ｚ，３Ｅ）-５-エチル-５-ヒドロキシ-１-エチルへプタ-１，３-ジエニル）フェノキシメチル]フタレート（実施例６６（ａ−ｂ）と類似の方法にて調製）を、10mg（0.46mmol）の水素化ホウ素リチウムと反応させることにより、無色のオイルが得られた（ｍ＝62mg；Ｙ＝100%）。
Figure 2006028185
（実施例７０）
（Ｅ）-６-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-２-メチルヘプト-３-エン-２-オール

ａ）エチル=３-[３-（tert-ブチルジメチルシラニルオキシ）フェニル]-ブチレート
20ml中、3g(12mmol）の３-（tert-ブチルジメチルシラニルオキシ）アセトフェノンを、０℃にて、100mlのＴＨＦ中、5g(26.4mmol)のジエチルホスホノ酢酸エチル及び24mmolのリチウムジイソプロピルアミドの溶液中に滴々と添加した。反応媒質を、室温にて15時間攪拌した後、塩化アンモニウム溶液で処理し、酢酸エチルで抽出した。有機相を、乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、100mlの酢酸エチル中に溶解させた。該混合物をアルゴン気流で脱気した後、300mgの5% Ｐｄ／Ｃを添加した。該装置に水素フラスコ（１バール）を取り付け、反応媒質を4時間攪拌した。濾過及び濃縮の後、残渣をシリカカラムでのクロマトグラフィーにより精製した。無色のオイルが得られた（ｍ＝3.15g；Ｙ＝82%）。
ｂ）メチル=（Ｅ）-５-[３-（tert-ブチルジメチルシラニルオキシ）-フェニル]ヘキス-２-エノエート
3.15g(9.8mmol)のエチル=３-[３-（tert-ブチルジメチルシラニルオキシ）フェニル]ブチレートを、150mlの無水エチルエーテルに溶解させた。該混合物を０℃に冷却した後、水素化リチウムアルミニウム(1.12g、29.4mmol)を、４等分にして添加した。反応媒質を還流下で４時間加熱した後、室温とした。1.12mlの水、1.12mlの１５％ＮａＯＨ溶液及びさらに3.4mlの水で処理した後、媒質を１時間攪拌して濾過した。濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣を、50mlのジクロロメタンに溶解させた。
500mlの丸底フラスコ中で、2.28gの塩化オキサリル（18mmol）を、100mlのジクロロメタンに溶解させ、該混合物を-78℃に冷却した。10mlのジクロロメタン中とした2.6ml(36mmol)のＤＭＳＯを添加し、該混合物を１５分間、-78℃にて攪拌した。上記の通り得られたアルコールの溶液を、小さなチューブを用いてゆっくりと添加し、反応媒質を再度３０分間攪拌した。10ml(72mmol)のトリエチルアミンを添加し、反応媒質を室温とした。１時間攪拌した後、媒質を塩化アンモニウム飽和溶液で処理し、エチルエーテルで抽出した。有機相を水で洗った後乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られたアルデヒドは、即時にそのまま使用した。
残渣を、120mlの無水ＴＨＦに溶解させ、6.4g(19mmol)の（トリフェニルホスファニリデン）酢酸メチルを添加した。反応混合物を、還流下で１２時間攪拌し、塩化アンモニウム飽和溶液で処理し、酢酸エチルで抽出した。シリカカラムでのクロマトグラフィーによる精製の後、黄色のオイルが得られた（ｍ＝2.67g；Ｙ＝82%）。
ｃ）３-（（Ｅ）-５-ヒドロキシ-１，５-ジメチルヘキス-３-エニル）フェノール
800mg(2.4mmol)のメチル=（Ｅ）-５-[３(tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)フェニル]ヘキス-２-エノエートを、50mlの無水ＴＨＦに溶解させた。混合物を0℃に冷却した後、4.5ml（7.2mmol）のメチルリチウムの1.6M溶液を滴々と添加した。反応媒質を、０℃にて２時間攪拌し、塩化アンモニウム飽和溶液で処理し、酢酸エチルで抽出した。有機相を乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣をシリカカラムでのクロマトグラフィーにより精製した。得られたアルコール（600mg、1.8mmol）を10mlのＴＨＦに溶解させ、2ml（2mmol）のフッ化テトラブチルアンモニウム溶液（ＴＨＦ中、1M）を添加した。１５分後、反応媒質を減圧下で濃縮し、残渣をシリカカラムのクロマトグラフィーにより精製した。黄色オイルが得られた（ｍ＝358mg；Ｙ＝63%）。
ｄ）（Ｅ）-６-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-２-メチルヘプト-３-エン-２-オール
実施例５３（ｅ）と類似の方法で、517mg(1.2mmol)のジメチル=４-[３-（Ｅ）-ヒドロキシ-１，５-ジメチルヘキス-３-エニル）フェノキシメチル]フタレート（前記生成物を、実施例６４（ｄ）と類似の方法によってジメチル=４-ブロモメチルフタレートと反応させることにより調製）を、80mg（3.6mmol）の水素化ホウ素リチウムと反応させることにより、無色のオイルが得られた（ｍ＝430mg；Ｙ＝97%）。
Figure 2006028185
（実施例７１）
（Ｅ）-７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチルオクト-４-エン-３-オール
実施例５３（ｅ）と類似の方法で、63mg(0.14mmol)のジメチル=４-[３-（（Ｅ）-５-エチル-５-ヒドロキシ-１-メチルへプト-３-エニル）-フェノキシメチル]フタレート（実施例７０と類似の方法にて調製）を、10mg（0.4mmol）の水素化ホウ素リチウムと反応させることにより、無色のオイルが得られた（ｍ＝54mg；Ｙ＝97%）。
Figure 2006028185
（実施例７２）
（Ｅ）-７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチルオクト-６-エン-３-オール

ａ）メチル=５-（３-ヒドロキシフェニル）ヘキス-４-エノエート
3.54gの（３-カルボキシプロピル）トリフェニル-ホスホニウムブロミド（8.25mmol）を、15mlのＤＭＳＯ中とした水酸化ナトリウム溶液（400mg、16.5mmol）に添加した。２０分後、5mlのＤＭＳＯ中とした1g（5.5mmol）の１-（３-メトキシメトキシフェニル）エタノンを、小さなチューブを用いて添加し、反応媒質を室温にて、15時間攪拌した。50mlの水及び50mlのトルエンで処理した後、水相を分離し、ＨＣｌの2M溶液で酸性化し、最後に酢酸エチルで抽出した。有機相を乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた残渣を50mlのエタノールに溶解させ、該混合物を、1mlの硫酸の添加の後に還流温度に加熱した。２時間攪拌した後、反応媒質を水／ジクロロメタン混合物に注入し、相を分離させた。有機相を乾燥させ、減圧下で濃縮し、残渣をシリカカラムでのクロマトグラフィーにより精製した。無色のオイルが得られた（ｍ＝260mg；Ｙ＝22%）。
ｂ）３-エチル-７-（３-ヒドロキシフェニル）オクト-６-エン-３-オール
実施例６５（ａ）と類似の方法にて、443mg(2mmol)の前述の生成物から出発し、237mg(48%)の（Ｚ）-３-エチル-７-（３-ヒドロキシフェニル）オクト-６-エン-３-オール及び112mg(23%)の（Ｅ）-３-エチル-７-（３-ヒドロキシフェニル）-オクト-６-エン-３-オールを得た。
ｃ）ジメチル=４-[３-（（Ｅ）-５-エチル-５-ヒドロキシ-１-メチルヘプト-１-エニル）フェノキシメチル]フタレート
実施例６４（ｄ）と類似の方法にて、112mg(0.39mmol)の（Ｅ）-３-エチル-７-（３-ヒドロキシフェニル）オクト-６-エン-３-オールを145mg(0.51mmol)のジメチル=４-ブロモメチルフタレートと反応させ、113mg(74%)の所望の生成物を、オイルの形態で得た。
ｄ）（Ｅ）-７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチルオクト-６-エン-３-オール
実施例５３（ｅ）と類似の方法で、131mg(0.29mmol)のジメチル=４-[３-（（Ｅ）-５-エチル-５-ヒドロキシ-１-メチルへプト-１-エニル）フェノキシメチル]フタレートを、25mg（1.15mmol）の水素化ホウ素リチウムと反応させることにより、無色のオイルが得られた（ｍ＝89mg；Ｙ＝78%）。
Figure 2006028185
（実施例７３）
（Ｚ）-７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチルオクト-６-エン-３-オール

ａ）ジメチル=４-[３-（（Ｚ）-５-エチル-５-ヒドロキシ-１-メチルヘプト-１-エニル）フェノキシメチル]フタレート
実施例６４（ｄ）と類似の方法で、234mg(0.95mmol)の（Ｚ）-３-エチル-７-（３-ヒドロキシフェニル）オクト-６-エン-３-オールを、356mg(1.24mmol)のジメチル=４-ブロモメチルフタレートと反応させることにより、398mg（92%）の所望の生成物がオイルの形態で得られた。
ｂ）（Ｚ）-７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチルオクト-６-エン-３-オール
実施例５３（ｅ）と類似の方法で、431mg(0.95mmol)のジメチル=４-[３-（（Ｚ）-５-エチル-５-ヒドロキシ-１-メチルへプト-１-エニル）フェノキシメチル]フタレートを、83mg（3.8mmol）の水素化ホウ素リチウムと反応させることにより、無色のオイルが得られた（ｍ＝286mg；Ｙ＝76%）。
Figure 2006028185
（実施例７４）
（Ｅ）-８-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-２-メチルノン-７-エン-２-オール
実施例５３（ｅ）と類似の方法で、204mg(0.46mmol)のジメチル=４-[３-（（Ｅ）-７-ヒドロキシ-１，７-ジメチルオクト-１-エニル）フェノキシメチル]フタレート（実施例７２（ａ−ｃ）と類似の方法により調製）を、30mg（1.4mmol）の水素化ホウ素リチウムと反応させることにより、無色のオイルが得られた（ｍ＝146mg；Ｙ＝82%）。
Figure 2006028185
（実施例７５）
（Ｚ）-８-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-２-メチルノン-７-エン-２-オール
実施例５３（ｅ）と類似の方法で、790mg(1.8mmol)のジメチル=４-[３-（（Ｚ）-７-ヒドロキシ-１，７-ジメチルオクト-１-エニル）フェノキシメチル]フタレート（実施例７３（ａ）と類似の方法により調製）を、118mg（5.4mmol）の水素化ホウ素リチウムと反応させることにより、無色のオイルが得られた（ｍ＝621mg；Ｙ＝86%）。
Figure 2006028185
（実施例７６）
（Ｅ）-９-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチルデク-８-エン-３-オール
実施例５３（ｅ）と類似の方法で、397mg(0.85mmol)のジメチル=４-[３-（（Ｅ）-７-エチル-７-ヒドロキシ-１-メチルノン-１-エニル）フェノキシメチル]フタレート（実施例７２（ａ−ｃ）と類似の方法により調製）を、55mg（2.5mmol）の水素化ホウ素リチウムと反応させることにより、無色のオイルが得られた（ｍ＝323mg；Ｙ＝92%）。
Figure 2006028185
（実施例７７）
（Ｚ）-９-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチルデク-８-エン-３-オール
実施例５３（ｅ）と類似の方法で、1.21g(2.58mmol)のジメチル=４-[３-（（Ｚ）-７-エチル-７-ヒドロキシ-１-メチルノン-１-エニル）フェノキシメチル]フタレート（実施例７３（ａ）と類似の方法により調製）を、170mg（7.76mmol）の水素化ホウ素リチウムと反応させることにより、無色のオイルが得られた（ｍ＝865mg；Ｙ＝81%）。
Figure 2006028185
（実施例７８）
８-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-２-メチル-２-ノナノール
ａ）３-（７-ヒドロキシ-１，７-ジメチルオクチル）フェノール
125mg(0.32mmol)の（Ｚ）-８-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-２-メチルノン-７-エン-２-オール（実施例７５で得られたもの）を、25mlのメタノールに溶解させた。ＮａＮＯ２(620mg、9mmol)を該溶液に、次いで50mgの5%Ｐｄ／Ｃを添加した。その後、装置に水素フラスコ（１バール）を取り付け、反応媒質を５時間攪拌した。反応媒質を濾過し、濾液を50mlの水に添加し、ジクロロメタンで抽出した。有機相を乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカカラム（酢酸エチル２０−ヘプタン８０、その後酢酸エチル５０−ヘプテート５０）でのクロマトグラフィーにより精製した。無色のオイルが得られた（ｍ＝50mg；Ｙ＝95%）。
ｂ）８-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-２-メチル-２-ノナノール
実施例５３（ｅ）と類似の方法で、97mg(0.21mmol)のジメチル=４-[３-（７-ヒドロキシ-１，７-ジメチルオクチル）フェノキシメチル]フタレート（実施例６４（ｄ）に類似の方法にて、前記生成物から調製）を、14mg（0.63mmol）の水素化ホウ素リチウムと反応させることにより、無色のオイルが得られた（ｍ＝83mg；Ｙ＝99%）。
Figure 2006028185
（実施例７９）
９-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-２-エチル-デカン-３-オール
実施例７８と類似の方法にて、（Ｚ）-９-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチルデク-８-エン-３-オール（実施例７７で調製）から出発し、９-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-２-エチル-デカン-３-オールが、オイルの形態で得られた。
Figure 2006028185
（実施例８０）
（Ｅ）-７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチルオクト-６-エン-４-イン-３-オール

ａ）１-メトキシメトキシ-３-（（Ｅ）-１-メチルブト-１-エン-３-イニル）ベンゼン
2.47g（9.9mmol）のジエチル（３-トリメチルシラニルプロプ-２-イニル）ホスホネートを、20mlの無水ＴＨＦに溶解させ、溶液を-78℃に冷却した。10mlの無水ＴＨＦ中とした1.94g(10.6mmol)のリチウム=ビス-トリメチルシリルアミドの溶液を滴々と添加した。-78℃にて３０分間攪拌した後、10mlの無水ＴＨＦ中とした1.2g(6.6mmol)の３-メトキシメトキシアセトフェノンを小さなチューブを利用して滴々と添加した。反応媒質を-78℃にて３０分間攪拌した後、室温として２４時間攪拌した。反応媒質を水で処理し、酢酸エチルで抽出した。有機相を乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣をシリカパッドで濾過した。得られた残渣を25mlのＴＨＦに溶解させ、8ml（8mmol）のフッ化テトラブチルアンモニウム溶液（ＴＨＦ中、1M）を添加した。室温にて15分間おいた後、反応媒質を濃縮し、残渣をシリカカラム（酢酸エチル５−ヘプタン９５）でのクロマトグラフィーにより精製した。黄色オイルが得られた（ｍ＝1.1g；Ｙ＝83%）。
ｂ）エチル=（Ｅ）-５-（３-メトキシメトキシフェニル）ヘキス-４-エン-２-イノエート
764mg（3.78mmol）の１-メトキシメトキシ-３-（（Ｅ）-１-メチルブト-１-エン-３-イニル）ベンゼンを、20mlの無水ＴＨＦに溶解させ、溶液を-78℃に冷却した。1.8ml(4.5mmol)のブチルリチウムの2M溶液を滴々と添加し、反応媒質を、この温度にて３０分間攪拌した。0.43ml(4.5mmol)のクロル蟻酸エチルを滴々と添加し、反応媒質を室温として２時間攪拌した。反応媒質を塩化アンモニウムの飽和溶液で処理し、酢酸エチルで抽出し、有機相を乾燥させ、減圧下で濃縮した。シリカカラム（酢酸エチル１０−ヘプタン９０）でのクロマトグラフィーによる精製の後、黄色オイルが得られた（ｍ＝836mg；Ｙ＝81%）。
ｃ）エチル=（Ｅ）-５-（３-ヒドロキシフェニル）ヘキス-４-エン-２-イノエート
800mg（2.9mmol）のエチル=（Ｅ）-５-（３-メトキシメトキシフェニル）ヘキス-４-エン-２-イノエートを、50mlのエタノールに溶解させ、1mlの硫酸を該溶液に添加した。反応媒質を１４時間攪拌し、水で処理し、ジクロロメタンで抽出した。有機相を乾燥させ、減圧下で濃縮し、残渣をシリカカラム（酢酸エチル１０−ヘプタン９０、その後酢酸エチル２０−ヘプタン８０）でクロマトグラフィーにより精製した。黄色オイルが得られた（ｍ＝676mg；Ｙ＝100%）。
ｄ）（Ｅ）-７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）-フェニル]-３-エチルオクト-６-エン-４-イン-３-オール
実施例５３（ｅ）と類似の方法で、390mg(0.87mmol)のジメチル=４-[３-（（Ｅ）-５-エチル-５-ヒドロキシ-１-メチルへプト-１-エン-３-イニル）フェノキシメチル]フタレート（実施例６４（ｄ）と類似の方法にて前記生成物より調製）を、56mg（2.6mmol）の水素化ホウ素リチウムと反応させることにより、無色のオイルが得られた（ｍ＝248mg；Ｙ＝72%）。
Figure 2006028185
（実施例８１）
（３Ｅ，５Ｅ）-７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-２、７-ジメチルオクタ-３、５-ジエン-２-オール

ａ）メチル=２-[３-（tert-ブチルジメチルシラニルオキシ）-フェニル]-２-メチルプロピオネート
2g(7.1mmol)のメチル=[３-（tert-ブチルジメチルシラニルオキシ）フェニル]アセテートを、０℃にて100mlのＴＨＦ中としたリチウム=ジイソプロピルアミド溶液（20.6mmol）に添加し、媒質を３０分間攪拌した。2.2ml(35.5mmol)ののヨウ化メチルを滴々と添加し、反応媒質を室温とし、１８時間攪拌した。反応媒質を塩化アンモニウムの飽和溶液で処理し、エチルエーテルで抽出した。得られた残渣を上記と同様の条件においた。１２時間後、反応媒質を塩化アンモニウムの飽和溶液で処理し、エチルエーテルで抽出した。有機相を乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、シリカカラムでのクロマトグラフィーによって精製し、無色のオイルが得られた（ｍ＝1.526g；Ｙ＝70%）。
ｂ）２-[３-（tert-ブチルジメチルシラニルオキシ）-フェニル]-２-メチルプロピオンアルデヒド
1.53g(4.9mmol)のメチル=２-[３-（tert-ブチルジメチルシラニルオキシ）-フェニル]-２-メチルプロピオネートを、無水エチルエーテルに溶解させた。該混合物を０℃に冷却した後、水素化リチウムアルミニウム(760mg、20mmol)を、２等分にして添加した。反応媒質を還流下で４時間加熱した後、室温とした。0.76mlの水、0.76mlの１５％ＮａＯＨ溶液及びさらに2.3mlの水で処理した後、媒質を１時間攪拌して濾過した。濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣を、20mlのジクロロメタンに溶解させた。
100mlの丸底フラスコ中で、0.95gの塩化オキサリル（7.5mmol）を、20mlのジクロロメタンに溶解させ、該混合物を-78℃に冷却した。5mlのジクロロメタン中とした1.06ml(15mmol)のＤＭＳＯを添加し、該混合物を１５分間、-78℃にて攪拌した。上記の通り得られたアルコールの溶液を、小さなチューブを用いてゆっくりと添加し、反応媒質を再度３０分間攪拌した。4.2ml(30mmol)のトリエチルアミンを添加し、反応媒質を室温とした。１時間攪拌した後、媒質を塩化アンモニウム飽和溶液で処理し、エチルエーテルで抽出した。有機相を水で洗った後乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、シリカカラム（酢酸エチル５−ヘプタン９５）でのクロマトグラフィーによって精製した。無色のオイルが得られた（ｍ＝1.08g；Ｙ＝75%）。
ｃ）エチル=（２Ｅ，４Ｅ）-６-[３-（tert-ブチルジメチルシラニルオキシ）フェニル]-６-メチルへプタ-２，４-ジエノエート
1.7ml（7.5mmol）のエチル=４-ジエチル-ホスホノクロトネートを、50mlのＴＨＦに溶解させ、混合物を０℃に冷却した。3.4ml(6.8mmol)のリチウム=ジイソプロピルアミドの2M溶液を、滴々と添加し、反応媒質を３０分間攪拌した。10mlのＴＨＦ中とした２-[３-（tert-ブチルジメチルシラニルオキシ）フェニル]-２-メチルプロピオンアルデヒドを、小さなチューブを利用してゆっくりと添加した。反応媒質を室温とし、４時間攪拌した。塩化アンモニウムの飽和溶液で処理した後、有機相を乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカパッドで濾過した。黄色オイルが得られた（ｍ＝1.26g；Ｙ＝99%）。
ｃ）エチル=（２Ｅ，４Ｅ）-６-[３-ヒドロキシフェニル]-６-メチルへプタ-２，４-ジエノエート
実施例５９（ｈ）と類似の方法にて、568mg(1.5mmol)の前記生成物から出発して、284mg(75%)の所望の生成物が、オイルの形態で得られた。
ｄ）（３Ｅ，５Ｅ）-７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）-フェニル]-２，７-ジメチルオクタ-３，５-ジエン-２-オール
実施例５３（ｅ）と類似の方法で、360mg(0.8mmol)のジメチル=４-[３-（（２Ｅ，４Ｅ）-６-ヒドロキシ-１，１，６-トリメチルへプタ-２，４-ジエニル）フェノキシメチル]フタレート（実施例６４（ｄ）と類似の方法にて前記生成物から調製）を、70mg（3.2mmol）の水素化ホウ素リチウムと反応させることにより、無色のオイルが得られた（ｍ＝220mg；Ｙ＝70%）。
Figure 2006028185
（実施例８２）
（４Ｅ，６Ｅ）-７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルフェノキシ-メチル）-フェニル]-３-エチルオクタ-４，６-ジエン-３-オール

ａ）（４Ｅ，６Ｅ）-７-｛３-[３，４-ビス（tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル）フェノキシメチル]フェニル｝-３-エチルオクタ-４，６-ジエン-３-オール
エチル=５-｛３-[３，４-ビス（tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル）フェノキシメチル]フェニル｝ヘキサ-２，４-ジエノエート（実施例６（ｉ）で調製）（800mg、1.3mmol）を、10mlのＴＨＦに溶解させ、０℃に冷却した。9ml（13mmol）のエチルリチウムの1.5M溶液をゆっくりと添加し、攪拌を３時間続けた。塩化アンモニウムの飽和溶液で処理し、エチルエーテルで抽出した後、有機相を混合し、乾燥させた後に、減圧下で濃縮した。シリカカラム（ヘプタン溶離剤）でのクロマトグラフィーの後、所望の生成物が無色のオイルの形態で得られた（ｍ＝410mg；Ｙ＝50%）。
ｂ）（４Ｅ，６Ｅ）-７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルフェノキシメチル）フェニル]-３-エチルオクタ-４，６-ジエン-３-オール
実施例５７（ｃ）と類似の方法で、520mg(0.83mmol)の（４Ｅ，６Ｅ）-７-{３-[３，４-ビス-（tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル）フェノキシメチル]フェニル｝-３-エチルオクタ-４，６-ジエン-３-オールを、2.5mlのフッ化テトラブチルアンモニウム溶液（ＴＨＦ中、1M）と反応させることにより、無色のオイルが得られた（ｍ＝164mg；Ｙ＝50%）。
Figure 2006028185
（実施例８３）
（３Ｅ，５Ｅ）-６-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルフェノキシ-メチル）フェニル]-３-メチルへプタ-３，５-ジエン-２-オール

ａ）（３Ｅ，５Ｅ）-６-｛３-[３，４-ビス（tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル）フェノキシメチル]フェニル｝-２-メチルへプタ-３，５-ジエン-２-オール
エチル=５-｛３-[３，４-ビス（tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル）フェノキシメチル]フェニル｝ヘキサ-２，４-ジエノエート（実施例６（ｉ）で調製）（4.17mg、0.7mmol）を、6mlのＴＨＦに溶解させ、０℃に冷却した。2ml（2.8mmol）のメチルリチウムの1.4M溶液をゆっくりと添加し、攪拌を３時間続けた。塩化アンモニウムの飽和溶液で処理し、エチルエーテルで抽出した後、有機相を混合し、乾燥させた後に、減圧下で濃縮した。シリカカラム（ヘプタン溶離剤）でのクロマトグラフィーの後、所望の生成物が無色のオイルの形態で得られた（ｍ＝120mg；Ｙ＝30%）。
ｂ）（３Ｅ，５Ｅ）-６-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルフェノキシメチル）フェニル]-２-メチルへプタ-３，５-ジエン-２-オール
実施例５７（ｃ）と類似の方法で、120mg(0.2mmol)の（３Ｅ，５Ｅ）-６-{３-[３，４-ビス-（tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル）フェノキシメチル]フェニル｝-２-メチルへプタ-３，５-ジエン-２-オールを、0.6mlのフッ化テトラブチルアンモニウム溶液（ＴＨＦ中、1M）と反応させることにより、無色のオイルが得られた（ｍ＝30mg；Ｙ＝41%）。
Figure 2006028185
（実施例８４）
（Ｚ）-７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチルノン-６-エン-３-オール

ａ）エチル=（Ｚ）-５-（３-ヒドロキシフェニル）ヘキス-４-エノエート
5.3g(12.4mmol)の（３-カルボキシプロピル）トリ-フェニルホスホニウムブロミドを、真空中で１時間、130℃に加熱することによって乾燥させ、その後室温とし、100mlの無水ＴＨＦ中に溶解させた。50mlのＴＨＦ中とした2.75g(25mmol)のカリウム=tert-ブトキシドをゆっくりと添加し、橙赤色の混合物を１５分間攪拌した。50mlのＴＨＦ中とした1.2g(6.2mmol)の１-（３-メトキシメトキシフェニル）-１-プロパノンを、滴々と添加し、反応媒質を１５時間攪拌した。塩化アンモニウムの飽和溶液で処理し、酢酸エチルで抽出し、その後有機相の溶媒を乾燥させて蒸発させ、残渣を50mlのエタノールに溶解させ、1mlの硫酸を添加した。反応媒質を還流温度に加熱し、２時間攪拌した。水で処理した後、媒質を酢酸エチルで抽出し、有機相を混合し、乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカカラム（溶離剤：ヘプタン９５−酢酸エチル５）でのクロマトグラフィーにより精製し、黄色のオイルを得た（ｍ＝670ng；Ｙ＝43%）。
ｂ）エチル=（Ｚ）-５-｛３-[３，４-ビス（１-フェニルメタノイルオキシメチル）]フェニル｝ヘプト-４-エノエート
670mg（2.7mmol）のエチル=（Ｚ）-５-（３-ヒドロキシフェニル）ヘキス-４-エノエート、1.42g(3.2mmol)の（３，４-ビス-ベンゾイルオキシメチル）ベンジル=ブロミド及び450mg（3.2mmol）の炭酸カリウムを、20mlのブタノンに溶解させた。混合物を加熱還流（80℃）し、４時間攪拌した。冷却後、反応媒質を濾過して減圧下で濃縮した。残渣をシリカカラムでのクロマトグラフィーによって精製した（ｍ＝1.18g；Ｙ＝73%）。
ｃ）（Ｚ）-７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチルノン-６-エン-３-オール
800mg（1.32mmol）のエチル=（Ｚ）-５-｛３-[３，４-ビス（１-フェニルメタノイルオキシメチル）]フェニル｝ヘプト-４-エノエートを、30mlの無水ＴＨＦに溶解させ、混合物を０℃に冷却した。4.4ml(13mmol)の臭化エチルマグネシウムの3M溶液を添加し、反応媒質を室温として１時間攪拌した。塩化アンモニウムの飽和溶液で処理し、酢酸エチルで抽出した後、有機相を混合し、乾燥させ、減圧下で濃縮した。シリカカラムでのクロマトグラフィーによって精製したところ、無色のオイルが得られた（ｍ＝309mg；Ｙ＝57%）。
Figure 2006028185
（実施例８５）
（Ｚ）-６-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-２-メチルオクト-５-エン-２-オール
実施例８４（ｃ）と類似の方法にて、380mg（0.63mmol）のエチル=（Ｚ）-５-｛３-[３，４-ビス（１-フェニルメタノイルオキシメチル）]フェニル｝ヘプト-４-エノエート（実施例８４（ａ−ｂ）にて調製）を、2.1ml(6.3mmol)の臭化メチルマグネシウムの3M溶液と反応させることにより、無色のオイルが得られた（ｍ＝178mg；Ｙ＝74%）。
Figure 2006028185
（実施例８６）
（Ｚ）-７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチルデク-６-エン-３-オール
実施例８４（ｃ）と類似の方法にて、1g（1.6mmol）のエチル=（Ｚ）-５-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]オクト-４-エノエート（実施例８４（ａ−ｂ）にて調製）を、5.4ml(16mmol)の臭化エチルマグネシウムの3M溶液と反応させることにより、無色のオイルが得られた（ｍ＝480mg；Ｙ＝70%）。
Figure 2006028185
（実施例８７）
（Ｚ）-６-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-２-メチルノン-５-エン-２-オール
実施例８４（ｃ）と類似の方法にて、1g（1.6mmol）のエチル=（Ｚ）-５-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]オクト-４-エノエート（実施例８４（ａ−ｂ）にて調製）を、5.4ml(16mmol)の臭化メチルマグネシウムの3M溶液と反応させることにより、無色のオイルが得られた（ｍ＝516mg；Ｙ＝81%）。
Figure 2006028185
（実施例８８）
（Ｚ）-８-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチルノン-７-エン-３-オール

ａ）エチル=６-（３-ヒドロキシフェニル）ヘプト-５-エノエート
21.6g(48.7mmol)の（４-カルボキシブチル）トリ-フェニルホスホニウムブロミドを、真空中で１時間、130℃に加熱することによって乾燥させ、その後室温とし、300mlの無水ＴＨＦ中に溶解させた。100mlのＴＨＦ中とした10.9g(97mmol)のカリウム=tert-ブトキシドをゆっくりと添加し、橙赤色の混合物を１５分間攪拌した。50mlのＴＨＦ中とした6.3g(32.5mmol)の１-（３-メトキシメトキシフェニル）-１-エタノンを、滴々と添加し、反応媒質を１５時間攪拌した。塩化アンモニウムの飽和溶液で処理し、酢酸エチルで抽出し、その後有機相の溶媒を乾燥させて蒸発させ、残渣を50mlのエタノールに溶解させ、1mlの硫酸を添加した。反応媒質を還流温度に加熱し、２時間攪拌した。水で処理した後、媒質を酢酸エチルで抽出し、有機相を混合し、乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカカラム（溶離剤：ヘプタン８０−酢酸エチル２０）でのクロマトグラフィーにより精製し、1g(12%)のエチル=（Ｚ）-６-（３-ヒドロキシフェニル）ヘプト-５-エノエート及び1.3g(16%)のエチル=（Ｚ）-６-（３-ヒドロキシフェニル）ヘプト-５-エノエートを得た。
ｂ）エチル=（Ｚ）-６-｛３-[３，４-ビス（１-フェニルメタノイルオキシメチル）]フェニル｝ヘプト-５-エノエート
1g（4mmol）のエチル=（Ｚ）-６-（３-ヒドロキシフェニル）ヘプト-５-エノエートを、20mlのＤＭＦ中に溶解させ、180mgのＮａＨ（オイル中、60%）を添加した。反応媒質を、気体発生が止まるまで攪拌し、100mlのＤＭＦ中とした、1.9g(4.4mmol)の臭化（３，４-ビス-ベンゾイルオキシメチル）ベンジルの溶液を添加した。該混合物を、１４時間攪拌し、水と酢酸エチルで抽出し、落ち着かせた後に分離した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させた後に蒸発させた。得られた残渣を、シリカカラム（ヘプタン８０−酢酸エチル２０）でのクロマトグラフィーによって精製した（ｍ＝2.2g；Ｙ＝90%）。
ｃ）（Ｚ）-８-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチルノン-７-エン-３-オール
実施例８４（ｃ）と類似の方法で、2.2g（3.6mmol）のエチル=（Ｚ）-６-｛３-[３，４-ビス（１-フェニルメタノイルオキシメチル）]フェニル｝ヘプト-５-エノエートを、9.7ml(29mmol)の臭化エチルマグネシウムの3M溶液と反応させることにより、無色のオイルが得られた（ｍ＝1.1g；Ｙ＝74%）。
Figure 2006028185
（実施例８９）
（Ｅ）-８-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチルノン-７-エン-３-オール

ａ）ジメチル=４-ヒドロキシメチルフタレート
１，２，４-ベンゼントリカルボン酸無水物（50g、260mmol)を、800mlの無水ジオキサンに室温にて溶解させた。ＢＨ３．ＴＨＦ（260mmol、１当量）を、滴下漏斗を用いて、約１時間３０分間に渡って滴々と添加した。攪拌を１２時間継続し、反応媒質を、600mlの飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液と2lのジクロロメタンを含有する混合物に注入した。分離後、有機相を乾燥させ、溶媒を減圧下で蒸発させた。得られた残渣を、１lのメタノールに溶解させ、5mlの硫酸を添加した後に還流温度に加熱した。１８時間還流させた後、反応媒質を室温に冷却し、水／エチルエーテル混合物(1l/2l)中に直接注入した。分離後、水相をエチルエーテルのフラクション二つ（約700ml）で再度抽出し、有機相を混合して乾燥させ、減圧下で濃縮した。65%の所望の生成物を含有する、トリエステル−ジエステル／アルコール混合物が、80%の収率で得られた。
ｂ）ジメチル=４-（tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル）-フタレート
所望の生成物を約135mmol含有する、上記の通り得られた混合物を、400mlの無水ＤＭＦに溶解させた。tert-ブチルジメチルシラン=クロライド（22.5g、150mmol）を、一度に加えた。次に、総量13.5g（195mmol）のイミダゾールを、３回に分けて添加した（やや発熱性）。反応媒質を３６時間攪拌し、減圧下で濃縮した。残渣を500mlのエチルエーテルに溶解させた後、濾過して、生成する塩酸イミダゾールを除去した。塩を、２つのフラクションとした150mlのエチルエーテルで洗い、有機相を乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をクロマトグラフィーで精製した：回収した第一生成物（溶離剤：ＡｃＯＥｔ１０−ヘプタン９０）が、所望のジメチル=４-（tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル）-フタレートであった。収率８７％、最初の酸からの総収率：４５％。
ｃ）[５-（tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル）-２-ヒドロキシ-メチルフェニル]メタノール
上記の通り得られたジエステル（75g、220mmol）を、1lのエチルエーテルに溶解させ、正の窒素圧力下で０℃に冷却した。４つのフラクションとした5gのＬｉＡｌＨ４(527mmol)を、注意深く添加し、混合物を50℃に加熱した。１時間30分間攪拌した後、反応媒質を再度0℃に冷却し、連続的に20mlの水、20mlの15%ＮａＯＨ及びさらに60mlの水で処理した。反応媒質を、灰色のアルミニウム塩が完全に喪失し、その沈殿が、白色の綿状沈殿として観察されるまで、30分間攪拌した。媒質を濾過し、塩を３フラクションとした酢酸エチル（200ml）で洗った後、有機相を混合し、乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた生成物の収率は、９７％であった。
ｄ）２-ベンゾイルオキシメチル-４-（tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル）ベンジル=ベンゾエート
上記のように得られた粗製のジオール（60g、212mmol）を、600mlの無水ＴＨＦ中に溶解させ、０℃に冷却した。74ml(530mmol)のトリエチルアミンを、次いで52ml(448mmol)の塩化ベンゾイルを添加した。ＤＭＡＰ（500mg）を、一度に加え、混合物を０℃にて３０分間、次に室温にて１２時間攪拌した。反応媒質を濾過して沈殿したトリエチルアンモニウム塩を除去し、該塩を２フラクションとした200mlの酢酸エチルで洗い、有機相の混合物を減圧下で濃縮し、ジクロロメタン中に取り出し、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液で、最後に少量の水で洗った。乾燥後、有機相を減圧下で濃縮したところ、暗黄色の残渣が得られ、これをそのまま次の工程に使用した。
ｅ）２-ベンゾイルオキシメチル-４-ヒドロキシメチルベンジル=ベンゾエート
上記の通り得られた残渣を、600mlの酢酸エチルに溶解させ、220mlのフッ化テトラブチルアンモニウム（ＴＨＦ中、1M）を一度に添加した。室温にて30分間攪拌した後、反応媒質を、1lの飽和ＮＨ４Ｃｌを収容する分液漏斗に注入した。分離後、水相を、500mlの酢酸エチルで再度抽出し、有機相を混合し、乾燥させて蒸発させた。生成物をクロマトグラフィー（酢酸エチル３０−ヘプタン７０）により精製した。白色固体が得られた（融点：91-93℃）。
ｆ）（３，４-ビス-ベンゾイルオキシメチル）ベンジル=ブロミド
上記のアルコール（65g、172mmol）を、350mlのジクロロメタンに溶解させ、ＣＢｒ４（67.7g、202mmol）を添加した。媒質を０℃に冷却し、250mlのジクロロメタン中としたトリフェニルホスフィン（53g、202mmol）の溶液を滴々と添加した。反応媒質を室温に加熱し、２時間攪拌した。その後、媒質を500mlの水で処理し、ジクロロメタンで抽出した。乾燥させ、有機相を濃縮した後、生成物をクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ２Ｃｌ２／ＥｔＯＡｃ）により精製し、白色固体（融点：83℃）を収率93％にて得た。
ｇ）エチル=（Ｅ）-６-{３-[３，４-ビス（１-フェニルメタノイルオキシメチル）]フェニル｝ヘプト-５-エノエート
500mg(2mmol)のエチル=（Ｅ）-６-（３-ヒドロキシフェニル）ヘプト-５-エノエート（実施例８８（ａ）にて得られたもの）を、20mlのＤＭＦに溶解させ、90mlのＮａＨ（オイル中、60%）を添加した。反応媒質を、気体発生が止まるまで攪拌し、50mlのＤＭＦ中とした、950mg(2.2mmol)の臭化（３，４-ビス-ベンゾイルオキシメチル）ベンジル（上記の通り得られたもの）の溶液を添加した。該混合物を、１４時間攪拌し、水と酢酸エチルで抽出し、落ち着かせた後に分離した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させた後に蒸発させた。得られた残渣を、シリカカラム（ヘプタン８０−酢酸エチル２０）でのクロマトグラフィーによって精製した（ｍ＝1.1g；Ｙ＝90%）。
ｈ）（Ｅ）-８-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチルノン-７-エン-３-オール
実施例８４（ｃ）と類似の方法で、1.1g（1.8mmol）のエチル=（Ｅ）-６-｛３-[３，４-ビス（１-フェニルメタノイルオキシメチル）]フェニル｝ヘプト-５-エノエートを、4.8ml(14.5mmol)の臭化エチルマグネシウムの3M溶液と反応させることにより、無色のオイルが得られた（ｍ＝470mg；Ｙ＝64%）。
Figure 2006028185
（実施例９０）
８-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチルノナン-３-オール

ａ）エチル=６-（３-ヒドロキシフェニル）ヘプタノエート
実施例６４（ｂ）と類似の方法で、エチル=６-（３-ヒドロキシフェニル）ヘプト-５-エノエートから出発し、エチル=６-（３-ヒドロキシフェニル）ヘプタノエートが、オイルの形態で得られた。
ｂ）エチル=６-｛３-[３，４-ビス（１-フェニルメタノイルオキシメチル）]-フェニル｝ヘプタノエート
実施例８９（ａ）と類似の方法で、エチル=６-（３-ヒドロキシフェニル）ヘプタノエートを、（３，４-ビス-ベンゾイルオキシメチル）ベンジル=ブロミドと反応させることにより、エチル=６-｛３-[３，４-ビス（１-フェニルメタノイルオキシメチル）]-フェニル｝ヘプタノエートがオイルの形態で得られた。
ｂ）８-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチルノナン-３-オール
実施例８４（ｃ）と類似の方法で、4.5mlの臭化エチルマグネシウムの3M溶液を1g（1.6mmol）のエチル=６-｛３-[３，４-ビス（１-フェニルメタノイルオキシメチル）]フェニル｝ヘプタノエートに添加することにより、生成物を得た。無色のオイルが得られた（ｍ＝490mg；Ｙ＝66%）。
Figure 2006028185
（実施例９１）
（４Ｅ，６Ｅ）-７-[５-（３，４-ビス-ヒドロキシメチル-フベンジルオキシ）-２-メトキシフェニル]-３-エチルノナ-４，６-ジエン-３-オール

ａ）５-メトキシメトキシ-２-メトキシベンズアルデヒド
3g(7.6mmol)のＮａＨ（オイル中、60%）を、150mlのＤＭＦ中とした、9.6g（63mmol）の５-ヒドロキシ-２-メトキシベンズアルデヒドに添加し、該混合物を、気体発生が停止するまで攪拌した。5.3ml(70mmol)の塩化メトキシメチルを添加し、該混合物を室温にて２時間攪拌した。通常の処理及びシリカでのクロマトグラフィーにより、12.3gの所望の生成物が得られた（100%）。
ｂ）３-（５-メトキシメトキシ-２-メトキシフェニル）-３-プロパノール
ＴＨＦ中とした12.3g(63mmol)の上記生成物を、31mlの臭化エチルマグネシウム（93mmol）の3M溶液と反応させた。１時間の攪拌及び通常の処理の後、残渣をシリカのクロマトグラフィー（酢酸エチル２０−ヘプタン８０）にて精製した。13.2g(92%)の３-（５-メトキシメトキシ-２-メトキシフェニル）-３-プロパノールが得られた。
ｃ）３-（５-メトキシメトキシ-２-メトキシフェニル）-３-プロパノン
4.04ml(43.3mmol)の塩化オキサリルを、150mlのジクロロメタンに溶解させ、混合物を-78℃に冷却した。20mlのジクロロメタン中とした6.58ml(92.7mmol)のＤＭＳＯを、ゆっくりと添加した。気体発生が終了した時点（約１５分後）で、50mlのジクロロメタン中とした5.3g（23.1mmol）の３-（５-メトキシメトキシ-２-メトキシフェニル）-３-プロパノール及び3.3mlのトリエチルアミン（23mmol）の溶液を、滴々と添加した。２０分後、22.5ml(162mmol)のトリエチルアミンを添加し、反応媒体を室温として、１時間攪拌した。該媒質を、塩化アンモニウム飽和溶液で処理し、エチルエーテルで抽出した。有機相を水で洗い、乾燥させ減圧下で濃縮した。残渣をシリカのクロマトグラフィー（酢酸エチル２０−ヘプタン８０）により精製した。5.2g（100%）の所望のケトンが回収された。
ｄ）エチル=５-（５-ヒドロキシ-２-メトキシフェニル）へプタ-２，４-ジエノエート
実施例６３（ｃ）と類似の方法で、3.9g(17mmol)の３-（５-メトキシメトキシ-２-メトキシフェニル）-３-プロパノンを、8.7g(34.8mmol)のエチル=４-ジエチルホスホノクロトネートと反応させることにより、エチル=５-（５-メトキシ-メトキシ-２-メトキシフェニル）へプタ-２，４-ジエノエートが得られ、これを、エタノール800mg中とした濃硫酸（17%）を用いて、エチル=５-（５-ヒドロキシ-２-メトキシフェニル）へプタ-２，４-ジエノエートに変換した。
ｅ）（４Ｅ，６Ｅ）-７-（５-ヒドロキシ-２-メトキシフェニル）-３-エチルノナ-４，６-ジエン-３-オール
実施例８２（ａ）と類似の方法で、520mg(1.9mmol)のエチル=５-（５-ヒドロキシ-２-メトキシフェニル）ヘプタ-２，４-ジエノエートから出発し、350mg(64%)の（４Ｅ，６Ｅ）-７-（５-ヒドロキシ-２-メトキシフェニル）-３-エチルノナ-４，６-ジエン-３-オールが、オイルの形態で得られた。
ｆ）（４Ｅ，６Ｅ）-７-[５-（３，４-ビス-ベンゾイルオキシメチルベンジルオキシ）-メトキシフェニル]-３-エチルノナ-４，６-ジエン-３-オール
実施例８９（ｇ）と類似の方法で、350mg(1.2mmol)の上記生成物を、630mg(1.44mmol)の（３，４-ビス-ベンゾイルオキシメチル）ベンジル=ブロミドと反応させることにより、581mg(75%)の所望の生成物が得られた。
ｇ）（４Ｅ，６Ｅ）-７-[５-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）-２-メトキシフェニル]-３-エチルノナ-４，６-ジエン-３-オール
581mgの７-[５-（３，４-ビス-ベンゾイルオキシメチルベンジルオキシ）-２-メトキシフェニル]-３-エチルノナ-４，６-ジエン-３-オール（0.89mmol）を、メタノール中２％の、20mlの炭酸カリウム溶液に溶解させ、その後、反応媒質を５時間攪拌した。塩化アンモニウム飽和溶液で処理し、酢酸エチルで抽出した後、有機相を混合し、乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカカラムでのクロマトグラフィーにより精製した。黄色オイルが得られた（ｍ＝284mg；Ｙ＝72%）。
Figure 2006028185
（実施例９２）
（４Ｅ，６Ｅ）-７-[５-（３，４-ビス-ヒドロキシメチル-ベンジルオキシ）-２-メチルフェニル]-３-エチルノナ-４，６-ジエン-３-オール
実施例９１と類似の方法にて、５-ヒドロキシ-２-メチルベンズアルデヒドから出発し、（４Ｅ，６Ｅ）-７-[５-（３，４-ビス-ヒドロキシメチル-ベンジルオキシ）-２-メチルフェニル]-３-エチルノナ-４，６-ジエン-３-オールが、透明なオイルの形態で得られた。
Figure 2006028185
（実施例９３）
（４Ｅ，６Ｅ）-７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチル-ベンジルオキシ）-５-メトキシフェニル]-３-エチルノナ-４，６-ジエン-３-オール
実施例９１（ｃ−ｇ）と類似の方法にて、（３-メトキシ-５-メトキシメトキシフェニル）-エタノンから出発し、（４Ｅ，６Ｅ）-７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチル-ベンジルオキシ）-５-メトキシフェニル]-３-エチルノナ-４，６-ジエン-３-オールが、透明なオイルの形態で得られた。
Figure 2006028185
（実施例９４）
（４Ｅ，６Ｅ）-７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチル-ベンジルオキシ）-２-メトキシフェニル]-３-エチルノナ-４，６-ジエン-３-オール
実施例９１と類似の方法にて、３-ヒドロキシ-２-メトキシベンズアルデヒドから出発し、（４Ｅ，６Ｅ）-７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）-２-メトキシフェニル]-３-エチルノナ-４，６-ジエン-３-オールが、透明なオイルの形態で得られた。
Figure 2006028185
（実施例９５）
（４Ｅ，６Ｅ）-７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチル-ベンジルオキシ）-４-メチルフェニル]-３-エチルノナ-４，６-ジエン-３-オール
実施例９１（ｃ−ｇ）と類似の方法にて、（３-メトキシメトキシ-４-メチルフェニル）-エタノンから出発し、（４Ｅ，６Ｅ）-７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチル-ベンジルオキシ）-４-メチルフェニル]-３-エチルノナ-４，６-ジエン-３-オールが、透明なオイルの形態で得られた。
Figure 2006028185
（実施例９６）
１-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]エタノン-Ｏ-（２-ヒドロキシ-２-メチルプロピル）オキシム

ａ）１-（３-メトキシメトキシフェニル）エタノン=オキシム
360mg(2mmol)の１-（３-メトキシメトキシフェニル）エタノンを、30mlの無水エタノールに溶解させた。417mg(6mmol)の塩酸ヒドロキシルアミンを、次いで6mlの水酸化ナトリウム１Ｎ溶液を添加した。該混合物を、２時間加熱還流させた後、反応媒質を減圧下で濃縮した。残渣を、ジエチルエーテルと塩化アンモニウム溶液との混合物中に取り出した。エーテルで抽出後、有機相を混合し、乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカカラムでのクロマトグラフィーにより精製した。黄色オイルが得られた（ｍ＝342mg；Ｙ＝88%）。
ｂ）１-（３-メトキシメトキシフェニル）エタノン=Ｏ-（２-ヒドロキシ-２-メチルプロピル）オキシム
330mgの１-（３-メトキシメトキシフェニル）エタノンオキシム（1.7mmol）を、10mlの無水ＴＨＦに溶解させた。180mg(1.87mmol)のナトリウム=tert-ブトキシドを添加し、混合物を１時間攪拌した。690l（7.6mmol）のイソブチレンオキシドを添加し、混合物を１５時間加熱還流した。水で処理した後、反応媒質を酢酸エチルで抽出した後、有機相を混合し、乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカカラムでのクロマトグラフィーにより精製した。黄色のオイルが得られた（ｍ＝215mg；Ｙ＝48%）。
ｃ）１-（３-ヒドロキシフェニル）エタノン=Ｏ-（２-ヒドロキシ-２-メチルプロピル）オキシム
210mg(0.78mmol)の１-（３-メトキシメトキシフェニル）エタノン=Ｏ-（２-ヒドロキシ-２-メチルプロピル）オキシムを、10mlのエタノールに溶解させた。200lの硫酸を添加し、反応媒質を１８時間室温にて攪拌した。水で処理し、エチルエーテルで抽出した後、有機相を混合し、乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカカラムでのクロマトグラフィーにより精製した。暗黄色のオイルが得られた（ｍ＝175mg；Ｙ＝100%）。
ｄ）１-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]エタノン-Ｏ-（２-ヒドロキシ-２-メチルプロピル）オキシム
実施例８４ｂ及び９１ｂと類似の方法にて、170mg(0.76mmol)の１-（３-ヒドロキシフェニル）エタノン=Ｏ-（２-ヒドロキシ-２-メチルプロピル）オキシムから出発して、197mg(74%)の１-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]エタノン-Ｏ-（２-ヒドロキシ-２-メチルプロピル）オキシムを、無色のオイルの形態で得た。
Figure 2006028185
（実施例９７）
１-｛１-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]プロポキシ｝-３-エチルペンタン-３-オール

ａ）１-（３-メトキシメトキシフェニル）プロパン-１-オール
11.6g(69.8mmol)の３-メトキシメトキシベンズアルデヒドを、40mlの無水ＴＨＦに溶解させた。混合物を０℃に冷却し、100mlのエチルエーテル中とした臭化エチルマグネシウム溶液（139mmol)を添加した。反応媒質を室温とし、４時間攪拌した。塩化アンモニウム溶液で処理し、エチルエーテルで抽出した後、有機相を混合し、乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカ層で濾過し、再度濃縮して、黄色オイルを得た（ｍ＝12.9g；Ｙ＝94%）。
ｂ）エチル=３-[１-（３-メトキシメトキシフェニル）プロポキシ]-プロピオネート
2.9g(9.8mmol)の１-（３-メトキシメトキシフェニル）プロパン-１-オール及び4.24ml(39mmol)のエチルアクリレートを、10mlの無水ＴＨＦに溶解させた。この溶液を、5mlのＴＨＦ中として０℃に維持した、水素化ナトリウムの60%懸濁液（390mg、9.8mmol）に添加した。該媒質を室温とし、４８時間攪拌した。媒質を塩化アンモニウム溶液で処理し、酢酸エチルで抽出した。有機相を混合し、乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカカラム（溶離剤：ヘプタン）でのクロマトグラフィーにより精製した。黄色オイルが得られた（ｍ＝700mg；Ｙ＝24%）。
ｃ）エチル=３-[１-（３-ヒドロキシフェニル）プロポキシ]-プロピオネート
1.09g（36.8mmol）のエチル=３-[１-（３-メトキシメトキシフェニル）プロポキシ]-プロピオネートを、30mlのエタノールに溶解させた。500lの硫酸を添加し、媒質を、室温にて１５分間攪拌した。加水分解及び酢酸エチルでの抽出の後、有機相を混合し、乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカカラムでのクロマトグラフィーにより精製した。黄色オイルが得られた（ｍ＝520mg；Ｙ＝56%）。
ｄ）１-｛１-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]プロポキシ｝-３-エチルペンタン-３-オール
実施例８４（ｂ，ｃ）と類似の方法にて、５２０mgのエチル=３-[１-（３-ヒドロキシフェニル）プロポキシ]-プロピオネート（2.06mmol）を、暗黄色オイルの形態である、１-｛１-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]プロポキシ｝-３-エチルペンタン-３-オールに転化させた（ｍ＝260mg；Ｙ＝30%）。
Figure 2006028185
（実施例９８）
（Ｅ）-７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルフェノキシメチル）フェニル]-３-エチルノン-６-エン-３-オール

ａ）メチル=（Ｅ）-５-（３-ブロモフェニル）ヘキス-４-エノエート
19.3g(44.9mmol)の（３-カルボキシプロピル）-トリフェニルホスホニウム=ブロミドを、真空中で１時間、130℃に加熱することによって乾燥させ、その後室温とし、200mlの無水ＴＨＦ中に溶解させた。100mlのＴＨＦ中とした10.1g(89.8mmol)のカリウム=tert-ブトキシドをゆっくりと添加し、橙赤色の混合物を１５分間攪拌した。100mlのＴＨＦ中とした6.4g(29.9mmol)の１-（３-ブロモフェニル）プロパノンを、滴々と添加し、反応媒質を１５時間攪拌した。塩化アンモニウムの飽和溶液で処理し、酢酸エチルで抽出し、その後乾燥させて有機相の溶媒を蒸発させ、残渣をシリカカラムでのクロマトグラフィーにより精製した。黄色のオイルを得た（ｍ＝6.2g；Ｙ＝74%）。この生成物を、100mlのメタノールに溶解させ、2mlの硫酸を転化した。反応媒質を、２時間加熱還流させた。水で処理した後、媒質を酢酸エチルで抽出し、有機相を混合し、乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカカラム（溶離剤：ヘプタン９５−酢酸エチル５）でのクロマトグラフィーにより精製し、黄色オイルの形態で、純粋なトランス異性体が得られた（ｍ＝6.5g；Ｙ＝74%（合計））。
ｂ）（Ｅ）-７-（３-ブロモフェニル）-３-エチルノン-６-エン-３-オール
6.49gのエチル=（Ｅ）-５-（３-ブロモフェニル）ヘプト-４-エノエート（21.8mmol）を、100mlのエチルエーテル中に溶解させた。29mlの臭化エチルマグネシウム（87mmol）の3M溶液を滴々と添加し、反応媒質を室温にて１時間攪拌した。塩化アンモニウムの飽和溶液で処理し、エチルエーテルで抽出した後、乾燥させ、有機相の溶媒を蒸発させ、残渣をシリカカラムでのクロマトグラフィーによって精製した；無色のオイルが得られた（ｍ＝6.79g；Ｙ＝97%）。
ｃ）[（Ｅ）-５-（３-ブロモフェニル）-１，１-ジエチルヘプト-４-エニルオキシ]-トリエチルシラン
6.79g(20.9mmol)の（Ｅ）-７-（３-ブロモフェニル）-３-エチルノン-６-エン-３-オールを、100mlのジクロロメタンに溶解させた。75mg(0.6mmol)の４-ジメチルアミノピリジン及び14.5mlのトリエチルアミン（104mmol）を添加し、反応媒質を０℃に冷却した。11.8ml(52mmol)のトリエチルシリルトリフルオロメタンスルホネートを滴々と添加した。添加の後、反応媒質を室温とし、水で処理し、ジクロロメタンで抽出した。有機相の乾燥及び減圧下での濃縮の後、残渣をシリカカラムでのクロマトグラフィーによって精製した；黄色オイルが得られた（ｍ＝9.1g；Ｙ＝99%）。
ｄ）[３-（（Ｅ）-１，５-ジエチル-５-トリエチルシラニルオキシヘプト-１-エニル）フェニル]メタノール
9.1g(20.5mmol)の[（Ｅ）-５-（３-ブロモフェニル）-１，１-ジエチルヘプト-４-エチルオキシ]トリエチルシランを、130mlの無水ＴＨＦ中に溶解させ、混合物を-78℃に冷却した。9.18ml（23mmol）のブチルリチウムの2.5M溶液を添加し、該反応媒質を１５分間攪拌した。1.78mlの無水ＤＭＦ（23mmol）を添加し、該反応媒質を室温として１時間攪拌した。塩化アンモニウム飽和溶液で処理し、酢酸エチルで抽出した後、有機相を混合し、乾燥させ、減圧下で濃縮した。所望の（Ｅ）-５-エチル-１-エチル-５-トリエチルシラニルオキシヘプト-１-エニル）ベンゼン-２-カルボアルデヒドを含有する残渣を、100mlの無水メタノールに溶解させた後、760mg(20mmol)の水素化ホウ素ナトリウムを、二度に分けて加えた。１０分間攪拌した後、媒質を塩化アンモニウム飽和溶液で処理し、エチルエーテルで抽出した。有機相を混合し、乾燥させ、減圧下で濃縮した。シリカカラムでのクロマトグラフィーによる精製の後、黄色オイルが得られた（ｍ＝2g；Ｙ＝25%）。
ｅ）ジメチル=４-[３-（（Ｅ）-１，５-ジエチルトリエチルシラニルオキシヘプト-１-エニル）フェニルメトキシ]フタレート
300mg(0.77mmol)の[３-（（Ｅ）-１，５-ジエチル-５-トリエチルシラニルオキシヘプト-１-エニル）フェニル]メタノールを、20mlのジクロロメタンに溶解させ、0℃に冷却した。1.16ml（1.1mmol）のトリエチルアミンを、次いで65lのメチルスルホネートクロライド（0.85mmol）を添加した。20分間攪拌した後、反応媒質を塩化アンモニウム飽和溶液で処理し、ジクロロメタンで抽出した。有機相を混合し、乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、20mlの２-ブタノンに溶解させ、244mgの４-ヒドロキシフタル酸ジメチル（1.16mmol）、160mgの炭酸カリウム（1.16mmol）及び10mgのヨー化ナトリウムを添加した。該混合物を、６時間加熱還流させ、冷却して濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、シリカカラムでのクロマトグラフィーによって精製した。黄色オイルが得られた（ｍ＝355mg；Ｙ＝79%）。
ｆ）｛４-[３-（（Ｅ）-１，５-ジエチル-５-トリエチルシラノキシヘプト-１-エニル）フェノキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノール
1.28g(2.2mmol)のジメチル=４-[３-（（Ｅ）-１，５-ジエチル-５-ヒドロキシヘプト-１-エニル）フェニルメトキシ]フタレートを、40mlの無水エチルエーテルに溶解させた。200mg(5.3mmol)の水素化リチウムアルミニウムを添加し、反応媒質を室温にて３０分間攪拌した。200lの水、200lの１５％ＮａＯＨ溶液及び600lの水をゆっくりと添加し、媒質を濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣を、シリカカラム（酢酸エチル７０−ヘプタン３０）でのクロマトグラフィーによって精製した。無色のオイルが得られた（ｍ＝1.03g；Ｙ＝89%）。
ｇ）（Ｅ）-７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルフェノキシメチル）-フェニル]-３-エチルノン-６-エン-３-オール
1.03g(1.96mmol)の｛４-[３-（（Ｅ）-１，５-ジエチル-５-トリエチルシラノキシヘプト-１-エニル）フェノキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェニル｝メタノールを、30mlのＴＨＦに溶解させた。3.9ml(3.9mmol)のフッ化テトラブチルアンモニウム溶液（ＴＨＦ中、1M）を添加し、反応媒質を６０℃に３時間加熱した。塩化アンモニウム溶液で処理し、酢酸エチルで抽出した後、有機相を混合し、乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、シリカカラムでのクロマトグラフィーによって精製した。無色のオイルが得られた（ｍ＝198mg；Ｙ＝24%）。
Figure 2006028185
（実施例９９）
（Ｅ）-７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジル-スルファニル）-フェニル]-３-エチルオクト-６-エン-３-オール

ａ）（Ｅ）-５-（３-ジメチルカルバモイルスルファニルフェニル）ヘキス-４-エン酸
4g(17.9mol)のジメチルチオカルバミン酸=S-（３-アセチルフェニル）エステルを、実施例９８（ａ）に上記したものと同様の条件におき、シリカゲルでのクロマトグラフィーの後、懸かる酸が、粘性のオイルの形態で得られた（ｍ＝3g；Ｙ＝56%）。
ｂ）メチル=（Ｅ）-５-｛３-[３-（４-メトキシカルボニル-１-メチルブト-１-エニル）フェニルジスルファニル]フェニル｝ヘキス-４-エノエート
1.5gの（Ｅ）-５-（３-ジメチルカルバモイルスルファニルフェニル）ヘキス-４-エン酸を、水とエタノールとの１：１混合物30mlに溶解させた。400mgのＮａＯＨを添加し、反応媒質を１８時間加熱還流した。媒質を、塩化水素の1N溶液で処理し、酢酸エチルで抽出した。有機相を混合し、乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、30mlのメタノールに溶解させ、1mlの硫酸を添加した。反応媒質を、１５時間加熱還流し、冷却して水で処理した。酢酸エチルで抽出し、有機相を乾燥及び濃縮した後、残渣をシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製した（ｍ＝360mg；Ｙ＝30%）。
ｃ）メチル=（Ｅ）-５-[３-（３，４-ビスヒドロキシメチルベンジルスルファニル）フェニル]ヘキス-４-エノエート
200mg(0.4mmol)のメチル=（Ｅ）-５-｛３-[３-（４-メトキシカルボニル-１-メチルブト-１-エニル）フェニルジスルファニル]フェニル｝ヘキス-４-エノエート及び370mg(0.84mmol)のジメチル=４-ブロモメチルフタレートを、10mlのジクロロメタンに溶解させた。140mg(2.1mmol)の亜鉛粉末を添加し、100lの酢酸を添加した。反応媒質を２４時間室温にて攪拌し、水で処理して、ジクロロメタンで抽出した。有機相を混合し、乾燥させ、減圧下で濃縮した。シリカゲルでのクロマトグラフィーによる精製の後、黄色オイルが得られた（ｍ＝100mg；Ｙ＝40%）。
ｄ）（Ｅ）-７-[３-（３，４-ビスヒドロキシメチルベンジルスルファニル）フェニル]-３-エチルオクト-６-エン-３-オール
実施例８４（ｃ）と類似の方法にて、140mg（0.24mmol）のメチル=（Ｅ）-５-[３-（３，４-ビスヒドロキシメチルベンジルスルファニル）フェニル]ヘキス-４-エノエートを、1ml(2mmol)の塩化エチルマグネシウム溶液で処理した。シリカカラムでの精製後、無色のオイルが得られた（ｍ＝70mg；Ｙ＝70%）。
Figure 2006028185
（実施例１００）
（Ｅ）-７-｛３-[（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジル）メチルアミノ]フェニル｝-３-エチルオクト-６-エン-３-オール
ａ）ジメチル=４-（｛メトキシカルボニル-[３-（２-メチル-[１，３]ジオキソラン-２-イル）フェニル]アミノ｝メチル）フタレート
4g(22.3mmol)の３-（２-メチル-[１，３]ジオキソラン-２-イル）フェニルアミンを30mlの無水トルエンに溶解させた。1.85ml(24mmol)のクロロ蟻酸メチル及び1.57g(24mmol)の亜鉛粉末を、30mlのトルエン中に懸濁させ、室温で攪拌した。
上記の通り調製した溶液を、小さなチューブを使用して滴々と添加し、反応媒質を１時間攪拌した。その後、反応媒質を濾過し、固体残渣を酢酸エチルで洗った。有機相を飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗い、乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、50mlの無水ＤＭＦに溶解させ、混合物を０℃に冷却した。1.04g(24mmol)の水素化ナトリウムを添加し、３０分間攪拌を続けた。10mlのＤＭＦ中としたジメチル=４-ブロモメチルフタレート（26mmol）を添加し、反応媒質を室温にて２時間攪拌し、飽和塩化アンモニウム溶液で処理し、エーテルで抽出した。有機相を混合し、乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、シリカカラムでのクロマトグラフィーによって精製した。黄色オイルが得られた（ｍ＝6.5g；Ｙ＝67%）。
ｂ）１-｛３-[（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジル）メチルアミノ]フェニル｝エタノン
６．５gのジメチル=４-（｛メトキシカルボニル-[３-（２-メチル[１，３]ジオキソラン-２-イル）フェニル]アミノ｝メチル）フタレート（14.6mmol）を、200mlの無水ＴＨＦに溶解させ、０℃に冷却した。2.8g(74mmol)の水素化リチウムアルミニウムを３回に分けて添加し、混合物を４時間加熱還流させた。冷却後、反応媒質を、連続的に2.8mlの水、2.8mlの15%ＮａＯＨ及びさらに8.4mlの水で処理した。媒質を、200mlのエチルエーテルで希釈し、１時間攪拌した後濾過した。濾液を減圧下で蒸発させ、残渣を、100mlのメタノールに溶解させた。5gのシリカゲル並びに100mlの硫酸を添加し、反応媒質を２４時間攪拌した後、濾過し、ＮａＯＨの0.5M溶液で洗った。有機相を乾燥させ、減圧下で濃縮した。無色のオイルが得られた（ｍ＝3.98mg；Ｙ＝91%）。
ｃ）１-（３-｛（３，４-ビス（tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル）ベンジル]メチルアミノ｝フェニル）エタノン
3.89g(13mmol)の１-｛３-[（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジル）メチルアミノ]フェニル｝エタノンを、20mlの無水ＴＨＦに溶解させた。tert-ブチルジメチルシラン=クロライド（4.7g；31mmol）を添加し、2.48g（36.4mmol）のイミダゾールを添加した。媒質を室温で４時間攪拌した後、100mlのエチルエーテルで希釈し、濾過した。濾液を、塩化アンモニウム溶液で、次いで水で洗い、有機相を乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、シリカカラムでのクロマトグラフィにより精製し、非常に粘性の無色のオイルが得られた（ｍ＝5.83g；Ｙ＝85%）。
ｄ）（Ｅ）-５-｛３-[（３，４-ビス（tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル）ベンジル）メチルアミノ]フェニル｝ヘキス-４-エン酸
2.85g(6.6mmol)の（３-カルボキシプロピル）トリフェニルホスホニウム=ブロミドを、真空中、130℃にて１時間乾燥させ、50mlの無水ＴＨＦに溶解させた。1.48g(13.3mmol)のカリウム=tert-ブトキシドを添加し、橙赤色の混合物を１５分間攪拌した。
1g(1.9mmol)の１-（３-｛[３，４-ビス（tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル）ベンジル]メチルアミノ｝フェニル）エタノンを、10mlのＴＨＦに溶解させ、上記懸濁液に滴々と添加した。媒質を、５時間攪拌し、塩酸の1N溶液で処理し、エチルエーテルで抽出した。有機相を乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカカラムでのクロマトグラフィーによって精製した。無色のオイルが得られた（ｍ＝570mg；Ｙ＝49%）。
ｅ）（Ｅ）-７-｛３-[（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジル）メチルアミノ]フェニル｝-３-エチルオクト-６-エン-３-オール
550mg(0.9mmol)の（Ｅ）-５-｛３-[（３，４-ビス（tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル）ベンジル）メチルアミノ]フェニル｝ヘキス-４-エン酸を、20mlの無水メタノールに溶解させ、0.5mlの硫酸を添加し、該混合物を２４時間加熱還流させた。反応媒質を、水で処理し、ジクロロメタンで抽出した。有機相を乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、10mlのＴＨＦに溶解させ、1.5ml(4.5mmol)の臭化エチルマグネシウム溶液で処理した。反応媒質を、室温にて１時間攪拌した後、塩化アンモニウム溶液で処理し、酢酸エチルで抽出した。有機相を乾燥させ、減圧下で濃縮し、残渣をシリカカラムでのクロマトグラフィによって精製した。無色のオイルが得られた（ｍ＝277mg；Ｙ＝71%）。
Figure 2006028185
（実施例１０１）
（Ｅ）-６-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチル-６-メチルヘプト-４-エン-３-オール

ａ）メチル=２-[３-（tert-ブチルジメチルシラニルオキシ）フェニル]-２-メチルプロピオネート
10gのメチル=[３-（tert-ブチルジメチルシラニルオキシ）フェニル]アセテート（35.6mmol）を、200mlの無水ＴＨＦに溶解させた。35.6mlのリチウム=ジイソプロピルアミドの2.0M溶液を添加した後、媒質を３０分間攪拌した。8.9ml（143mmol）のヨー化メチルを添加し、反応媒質を、室温にて４０時間攪拌した。塩化アンモニウム溶液で処理し、エチルエーテルで抽出した後、有機相を混合し、乾燥させ、減圧下で濃縮した。無色のオイルが得られた（ｍ＝10.8g；Ｙ＝98%）。
ｂ）２-[３-（tert-ブチルジメチルシラニルオキシ）フェニル]-２-メチルプロパン-１-オール
10.8gのメチル=２-[３-（tert-ブチルジメチルシラニルオキシ）フェニル]-２-メチルプロピオネート（35mmol）を、150mlの無水ＴＨＦに溶解させた。無水リチウムアルミニウムの各500mgの４フラクション（52.5mmol）を添加し、媒質を室温にて３時間攪拌した。連続的に2mlの水、2mlの15%ＮａＯＨ及びさらに6mlの水で処理した後、反応媒質を、200mlのエチルエーテルで希釈して濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。無色のオイルが得られた（ｍ＝9.7g；Ｙ＝99%）。
ｃ）エチル=（Ｅ）-４-[３-（tert-ブチルジメチルシラニルオキシ）フェニル]-４-メチルペント-２-エノエート
4.04ml(43.3mmol)の塩化オキサリルを、150mlのジクロロメタンに溶解させ、混合物を-78℃に冷却した。20mlのジクロロメタン中とした6.58ml(92.7mmol)のＤＭＳＯを、ゆっくりと添加した。気体発生が終了した時点（約１５分後）で、50mlのジクロロメタン中とした6.5g（23.1mmol）の２-[３-（tert-ブチルジメチルシラアニルオキシ）フェニル]-２-メチル-プロパン-１-オール及び3.3mlのトリエチルアミン（23mmol）の溶液を、滴々と添加した。２０分後、22.5ml(162mmol)のトリエチルアミンを添加し、反応媒体を室温として、１時間攪拌した。該媒質を、塩化アンモニウム飽和溶液で処理し、エチルエーテルで抽出した。有機相を水で洗い、乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、100mlの無水ＴＨＦに溶解させた。
別の丸底フラスコ中で、9.2ml(46.3mmol)のトリエチルホスホノアセテートを、100mlの無水ＴＨＦに溶解させ、該混合物を０℃に冷却した。22ml(44mol)のリチウム=ジイソプロピルアミドの2.0M溶液を添加し、媒質を０℃にて３０分間攪拌した。上記の通り調製された溶液を、小さなチューブを用いて添加し、反応媒質を、室温として１５時間攪拌した。塩化アンモニウム溶液で処理し、エチルエーテルで抽出した後、有機相を混合し、乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、シリカカラムでのクロマトグラフィーによって精製した。無色のオイルが得られた（ｍ＝6.28g；Ｙ＝78%）。
ｄ）エチル=（Ｅ）-４-（３-ヒドロキシフェニル）-４-メチルペント-２-エノエート
400mg(1.14mmol)のエチル=（Ｅ）-４-[３-（tert-ブチルジメチルシラニルオキシ）フェニル]-４-メチルペント-２-エノエートを、20mlのＴＨＦに溶解させ、1.5mlのフッ化テトラブチルアンモニウム溶液（ＴＨＦ中、1M）(1.5mmol)を添加した。反応媒質を減圧下で即座に濃縮し、クロマトグラフィーによって精製した。無色のオイルが得られた（ｍ＝262mg；Ｙ＝98%）。
ｅ）（Ｅ）-６-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチル-６-メチルヘプト-４-エン-３-オール
実施例８４（ｂ、ｃ）と類似の方法で、262mgのエチル=（Ｅ）-４-（３-ヒドロキシフェニル）-４-メチルペント-２-エノエート（1.12mmol）から出発して、（Ｅ）-６-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチル-６-メチルヘプト-４-エン-３-オールを、無色のオイルの形態で得た（ｍ＝355mg；Ｙ＝79%）。
Figure 2006028185
（実施例１０２）
７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチル-７-メチルオクタン-３-オール

ａ）４-[３-（tert-ブチルジメチルシラニルオキシ）フェニル]-４-メチルペンタン-１-オール
6.15g(17.6mmol)のエチル=（Ｅ）-４-[３（tert-ブチルジメチルシラニルオキシメチル）フェニル]-４-メチルペント-２-エノエート（101c）を、150mlの無水メタノールに溶解させ、混合物を０℃に冷却した。1.28g(52.8mmol)のマグネシウムチップを添加し、反応媒質を、０℃にて４時間攪拌した。飽和塩化アンモニウム溶液で処理し、酢酸エチルで抽出した後、有機相を混合し、乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を100mlの無水ＴＨＦに溶解させ、1g(26.4mmol)の水素化リチウムアルミニウムを添加した。室温にて１時間攪拌した後、媒質を、連続的に1mlの水、1mlの15%ＮａＯＨ及びさらに3mlの水で処理した後、150mlのエチルエーテルで希釈した。濾過した後、濾液を減圧下で濃縮した。無色のオイルが得られた（ｍ＝3.8g；Ｙ＝70%）。
ｂ）tert-ブチル-[３-（４-[１，３]ジチアン-２-イリデン-１，１-ジメチルブチル）フェノキシ]ジメチルシラン
1.94ml(22.2mmol)の塩化オキサリルを、100mlのジクロロメタンに溶解させ、混合物を-78℃に冷却した。10mlのジクロロメタン中とした3.15ml(44.4mmol)のＤＭＳＯを、ゆっくりと添加した。気体発生が終了した時点（約１５分後）で、50mlのジクロロメタン中とした3.43g（11.1mmol）の４-[３-（tert-ブチルジメチルシラアニルオキシ）フェニル]-４-メチル-プロパン-１-オール及び1.6mlのトリエチルアミン（11.1mmol）の溶液を、滴々と添加した。２０分後、10.8ml(77.7mmol)のトリエチルアミンを添加し、反応媒体を室温として、１時間攪拌した。該媒質を、塩化アンモニウム飽和溶液で処理し、エチルエーテルで抽出した。有機相を、２フラクションの塩化アンモニウムで、次いで水で洗い、乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、100mlの無水ＴＨＦに溶解させた。
別の丸底フラスコ中で、2.31ml(12.2mmol)のトリメチルシリル-１，３-ジチアンを、50mlの無水ＴＨＦに溶解させ、該混合物を-78℃に冷却した。4.88mlのブチルリチウム(12.2mmol)のリチウム=ジイソプロピルアミドの2.5M溶液を添加し、媒質を-78℃にて３０分間攪拌した。上記の通り調製された溶液を、滴々と添加した。媒質を、再度-78℃にて３０分間攪拌した後、室温とし、塩化アンモニウム溶液で処理した。エチルエーテルで抽出した後、有機相を混合し、乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、シリカカラムでのクロマトグラフィーによって精製した。黄色オイルが得られた（ｍ＝3.54g；Ｙ＝78%）。
ｃ）メチル=５-（３-ヒドロキシフェニル）-５-メチルヘキサノエート
3.4g(8.4mmol)のtert-ブチル[３-（４-[１，３]ジチアン-２-イリデン-１，１-ジメチルブチル）フェノキシ]ジメチルシランを、200mlのアセトニトリル及び50mlの水に溶解させた。2.1g(21mmol)の炭酸カルシウムと、次いで5g(18.5mmol）の二塩化水銀を添加した。室温にて４８時間攪拌した後、反応媒質を、飽和塩化アンモニウム溶液で処理し、酢酸エチルで抽出した。有機相を混合し、1N塩酸溶液で、次いで水で洗い、最後に乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、150mlのメタノールに溶解させ、2mlの硫酸を添加した。反応媒質を１５時間加熱還流させ、エチルエーテルで抽出した。有機相を混合し、乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、シリカカラムでのクロマトグラフィーによって精製した。無色のオイルが得られた（ｍ＝1.1g；Ｙ＝56%）。
ｄ）７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチル-７-メチルオクタン-３-オール
実施例１０１（ｅ）と類似の方法で、1gのメチル=５-（３-ヒドロキシフェニル）-５-メチルヘキサノエート（4.2mmol）を、白色結晶性固体の形態の、７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチル-７-メチルオクタン-３-オールに転化させた。（融点＝８８−８９℃；ｍ＝700mg；Ｙ＝40%）。
Figure 2006028185
（実施例１０３）
（Ｅ）-３-エチル-７-[３-（４-ヒドロキシメチル-３-メチルフェノキシ-メチル）フェニル]-３-エチル-６-メチルヘプト-４-エン-３-オール

ａ）４-ヨード-３-メチルフェノール
15g(122mol)の４-ヒドロキシ-２-メチルアラニンを180mlの２０％硫酸に溶解させ、反応媒質を０℃に溶解させた。60mlの水中とした硝酸ナトリウム（11.3g、163mmol）の溶液を滴々と添加し、媒質を２０分間攪拌した。この溶液を、180mlの２０％硫酸中で０℃とした、ＣｕＩ（32.5g、170mmol）及びＫＩ（31.9g、193mmol）にゆっくりと添加した。反応媒質を３時間加熱還流し、1lの水に注入し、エチルエーテルで抽出した。有機相を、飽和チオ硫酸ナトリウムの水溶液で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。シリカカラム（酢酸エチル３０−ヘプタン７０）で精製し、褐色オイルが得られた（ｍ＝4.2g；Ｙ＝15%）。
ｂ）メチル=４-ヒドロキシ-２-メチルベンゾエート
4.2g(18mmol)の４-ヨード-３-メチルフェノールを、90mlの無水メタノールに溶解させ、スチール反応器中においた。5ml(35mmol)のトリエチルアミン及び400mg(1.8mmol）の二酢酸パラジウムを添加し、反応媒質に３バールの一酸化炭素圧をかけ、80℃にて５時間加熱した。媒質を環境温度及び環境圧とし、ジクロロメタンに溶解させ、シーライトで濾過した。蒸発後、残渣をシリカカラムでのクロマトグラフィーにより精製した。橙色粉末が得られた（ｍ＝1.8g；Ｙ＝61%）。
ｃ）（Ｅ）-３-エチル-７-[３-（４-ヒドロキシメチル-３-メチルフェノキシメチル）フェニル]ノン-６-エン-３-オール
実施例９８ｅ、ｆ、ｇと同様の方法にて、メチル=４-ヒドロキシ-２-メチルベンゾエートを、[３-（（Ｅ）-５-エチル-１-メチル-５-トリエチルシラニルオキシヘプト-１-エニル）フェニル]メタノール（実施例９８ｄによって得られたもの）と反応させ、連続的に水素化リチウムアルミニウムと、さらにフッ化テトラブチルアンモニウムで処理することにより、粘性の白色オイルが得られた。
Figure 2006028185
（実施例１０４）
（Ｅ）-３-エチル-７-[３-（３-ヒドロキシメチル-４-メチル-フェノキシメチル）フェニル]ノン-６-エン-３-オール

ａ）メチル=２-メチル-５-ニトロベンゾエート
23.2g(88mol)の２-ヨード-４-ニトロトルエンを、400mlの無水メタノールに溶解させ、スチール反応器中においた。25ml(177mmol)のトリエチルアミン、1.97g(8.8mmol）の二酢酸パラジウム及び7.3gのジフェニホスホプロパンを添加し、反応媒質に４バールの一酸化炭素圧をかけ、110℃にて１８時間加熱した。媒質を環境温度及び環境圧とし、ジクロロメタンに溶解させ、シーライトで濾過した。蒸発後、残渣をシリカカラムでのクロマトグラフィーにより精製した。橙色粉末が得られた（ｍ＝6.3g；Ｙ＝37%）。
ｂ）メチル=３-アミノ-６-メチルベンゾエート
6.3g(32mmol)のメチル=２-メチル-５-ニトロベンゾエートを、80mlの無水メタノールに溶解させ、スチール反応器に移した。該混合物を、窒素で脱気した後、630mgのＰｄ／Ｃ（5%）を添加した。反応媒質に４バールの水素圧をかけ、80℃にて１４時間加熱し、その後環境温度及び環境圧として濾過した。蒸発後、残渣をシリカカラムでのクロマトグラフィーにより精製した。褐色オイルが得られた（ｍ＝4.6g；Ｙ＝86%）。

ｃ）メチル=３-ヒドロキシ-６-メチルベンゾエート
4.6g(28mmol)の３-アミノ-６-メチルベンゾエートを、50mlのＴＨＦ及び50mlの1M硫酸に溶解させ、反応媒質を０℃に冷却した。10mlの水中とした硝酸ナトリウム（2.3g、33.6mmol）の溶液を滴々と加え、媒質を２０分間攪拌した。15mlの純粋硫酸を添加し、反応媒質を２時間加熱還流し、500mlの水に注入し、エチルエーテルで抽出した。有機相を乾燥させ、減圧下で濃縮し、得られた残渣を100mlのメタノールに溶解させた。3mlの硫酸を添加し、反応媒質を１４時間加熱還流させ、冷却し、水及びエチルエーテルで処理した。エチルエーテルで抽出した後、有機相を混合し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。シリカカラム（酢酸エチル３０−ヘプタン７０）で精製したところ、褐色オイルが得られた（ｍ＝1.2g；Ｙ＝25%）。
ｃ）（Ｅ）-３-エチル-７-[３-（３-ヒドロキシメチル-４-メチルフェノキシメチル）フェニル]ノン-６-エン-３-オール
実施例９８ｅ、ｆ、ｇと同様の方法にて、メチル=３-ヒドロキシ-３-メチルベンゾエートを、[３-（（Ｅ）-５-エチル-１-メチル-５-トリエチルシラニルオキシヘプト-１-エニル）フェニル]メタノール（実施例９８ｄによって得られたもの）と反応させ、連続的に水素化リチウムアルミニウムと、さらにフッ化テトラブチルアンモニウムで処理することにより、無色のオイルが得られた。
Figure 2006028185
（実施例１０５）
（Ｅ）-７-エチル-７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルフェノキシ-メチル）フェニル]-３-エチルオクト-６-ト-４-エン-３-オール
実施例９８と類似の方法にて、（Ｅ）-７-[３-（３，４-ジヒドロキシメチル）フェノキシメチル）フェニル]-３-エチルオクト-６-エン-３-オールが、白色粉末の形態で得られた（融点＝89-91℃）。
Figure 2006028185
（実施例１０６）
（Ｅ）-３-エチル-７-[３-（３-ヒドロキシメチルフェノキシ-メチル）フェニル]ノン-６-エン-３-オール
実施例９８ｅ、ｆ、ｇと同様の方法にて、３-ヒドロキシベンズアルデヒドを、[３-（（Ｅ）-５-エチル-１-メチル-５-トリエチルシラニルオキシヘプト-１-エニル）フェニル]メタノール（実施例９８ｄによって得られたもの）と反応させ、連続的に水素化リチウムアルミニウムと、さらにフッ化テトラブチルアンモニウムで処理することにより、無色のオイルが得られた。
Figure 2006028185
（実施例１０７）
（Ｅ）-３-エチル-７-[３-（４-ヒドロキシメチルフェノキシ-メチル）フェニル]ノン-６-エン-３-オール
実施例９８ｅ、ｆ、ｇと同様の方法にて、４-ヒドロキシベンズアルデヒドを、[３-（（Ｅ）-５-エチル-１-メチル-５-トリエチルシラニルオキシヘプト-１-エニル）フェニル]メタノール（実施例９８ｄによって得られたもの）と反応させ、連続的に水素化リチウムアルミニウムと、さらにフッ化テトラブチルアンモニウムで処理することにより、白色粉末（融点＝67-70℃）が得られた。
Figure 2006028185
（実施例１０８：処方例）
１）眼からの経路
（ａ）下記の組成物を、0.2gの錠剤の形態で調製した。
実施例１の化合物 0.005g
予め糊化させたデンプン 0.065g
ミクロクリスタリンセルロース 0.075g
ラクトース 0.050g
ステアリン酸マグネシウム 0.005g
魚鱗癬の処理のため、成人の個体に、一日当たり１乃至３の錠剤を、処理しようとする症例の深刻さに応じて１乃至１２ヶ月間投与した。
（ｂ）5mlのバイアル中に実装することを意図した、眼用の懸濁液を調製した。
実施例２の化合物 0.050mg
グリセリン 0.500g
ソルビトール（70％） 0.500g
サッカリン酸ナトリウム 0.010g
パラ-ヒドロキシ安息香酸メチル 0.040g
風味剤 適量
純水 5mlとする残量
挫瘡の処理のため、成人の個体に、一日当たり１バイアルを、処理しようとする症例の深刻さに応じて１乃至１２ヶ月間投与した。
（ｃ）ゼラチンカプセル中に実装することを意図した以下の製剤を調製した。
実施例４の化合物 0.0001mg
コーンスターチ 0.060g
ラクトース 0.300gとする残量
使用したゼラチンカプセルは、ゼラチン、酸化チタン及び保存料からなるものであった。
乾癬の処理において、成人の個体に、一日当たりゼラチンカプセル１つを、１乃至１２ヶ月間投与した。
（ｄ）ゼラチンカプセル中に実装することを意図した以下の製剤を調製した。
実施例５の化合物 0.02mg
シクロスポリン 0.050g
コーンスターチ 0.060g
ラクトース 0.300gとする残量
使用したゼラチンカプセルは、ゼラチン、酸化チタン及び保存料からなるものであった。
乾癬の処理において、成人の個体に、一日当たりゼラチンカプセル１つを、１乃至１２ヶ月間投与した。
２）局所的経路
（ａ）下記の非イオン性油中水型クリームを調製した。
実施例９の化合物 0.100g
乳剤質ラノリンアルコールとワックスと
精製油との混合物、BDF社により、
“Eucerine anhydre”（商標）の名で市販 39.900g
パラ-ヒドロキシ安息香酸メチル 0.075g
パラ-ヒドロキシ安息香酸プロピル 0.075g
滅菌脱塩水 100.000gとする残量
このクリームを、乾癬の皮膚に、一日１または２回、１乃至１２ヶ月間適用した。
（ｂ）下記の処方により、ゲルを調製した。
実施例１８の化合物 0.001g
エリスロマイシンベース 4.000g
ブチル化ヒドロキシトルエン 0.050g
Hercules社により、
“KLUCEL HF”（商標）の名で市販の
ヒドロキシプロピルセルロース 2.000g
エタノール（95%） 100.000gとする残量
このゲルを、皮膚病に冒された皮膚または挫瘡のできた皮膚に、一日当たり１乃至３回、処理する症例の深刻さによって６乃至１２週間適用した
（ｃ）抗脂漏性ローションを、下記の成分を混合することにより調製した。
実施例１２の化合物 0.030g
プロピレングリコール 5.000g
ブチル化ヒドロキシトルエン 0.100g
エタノール（９５％） 100.000gとする残量
このローションを、一日当たり２回、脂漏症の頭皮に適用し、２乃至６週間の期間内に著しい改善が観察された。
ｄ）日光の有害な作用に対抗する化粧品組成物を、下記の成分を混合することによって調製した。
実施例２７の化合物 1.000g
ベンジリデンショウノウ 4.000g
脂肪酸トリグリセリド 31.000g
グリセリンモノステアレート 6.000g
ステアリン酸 2.000g
セチルアルコール 1.200g
ラノリン 4.000g
保存料 0.300g
プロピレングリコール 2.000g
トリエタノールアミン 0.500g
香料 0.400g
脱塩水 100.000gとする残量
この組成物を、毎日適用した。光誘発性老化に対抗することができた。
（ｅ）下記の非イオン性水中油型クリームを調製した。
実施例３８の化合物 0.500g
レチノイン酸 0.020g
セチルアルコール 4.000g
グリセリンモノステアレート 2.500g
ＰＥＧ５０ステアレート 2.500g
シェーバター 9.200g
プロピレングリコール 2.000g
パラ-ヒドロキシ安息香酸メチル 0.075g
パラ-ヒドロキシ安息香酸プロピル 0.075g
滅菌脱塩水 100.000gとする残量
このクリームを、集中的治療のために、一日当たり１または２回、３０日間、または維持のため不定期に、乾癬症の皮膚に適用した。
（ｆ）局所用ゲルを、下記の成分を混合することによって調製した。
実施例４９の化合物 0.050g
エタノール 43.000g
α-トコフェロール 0.050g
カルボキシビニルポリマー、“Goodrich”社より、
“Carbopol（商標） 941”の名で市販 0.500g
トリエタノールアミン、20重量％の水性溶液として 3.800g
水 9.300g
プロピレングリコール 100.000gとする残量
このゲルを、挫瘡の処理において、一日当たり１乃至３回、処理しようとする症例の深刻さに応じて６乃至１２週間適用した。
（ｇ）髪の喪失に対抗する、再生のためのヘアローションを、下記の成分を混合することによって調製した。
実施例３３の化合物 0.05g
“Minoxidil”（商標）の名で市販の化合物 1.00g
プロピレングリコール 20.00g
エタノール 34.92g
ポリエチレングリコール（分子量＝400） 40.00g
ブチル化ヒドロキシアニソール 0.01g
ブチル化ヒドロキシトルエン 0.02g
水 100.00gとする残量
このローションを、髪の喪失が見られる頭皮に、一日当たり１または２回、３ヶ月間、及び維持のために不定期に、適用した。
（ｈ）抗挫瘡クリームを、下記の成分を混合することにより調製した。
実施例５１の化合物 0.050g
レチノイン酸 0.010g
グリセリンステアレートとポリエチレングリコール
との混合物（75mol）、“GATTEFOSSE”社により、
“Gelot 64”(商標）の名で市販 15.000g
6molのエチレンオキシドを含む、
ポリオキシエチレン化ストーンオイル、
“GATTEFOSSE”社により、
“Labrafil M2130 CS”(商標）の名で市販 8.000g
ペルヒドロスクアレン 10.000g
保存料 適量
ポリエチレングリコール（分子量＝400） 8.000g
エチレンジアミンテトラ酢酸の二ナトリウム塩 0.050g
純水 100.000gとする残量
このクリームを、皮膚病に冒された皮膚または挫瘡のある皮膚に、一日当たり１乃至３回、６乃至１２週間適用した。
（ｉ）水中油型クリームを、下記の製剤を行うことにより調製した。
実施例４４の化合物 0.020g
１７-吉草酸ベタメタゾン 0.050g
Ｓ-カルボキシメチルシステイン 3.000g
ポリオキシエチレン化ステアレート（40molのエチレンオキシド）、
“ATLAS”社により、“Myrj 52”(商標)の名で市販 4.000g
モノラウリン酸ソルビタン、
20molのエチレンオキシドを含むポリオキシエチレン、
“ATLAS”社により、“Tween 20”(商標)の名で市販 1.800g
グリセリンモノステアレート及びグリセリンジステアレートの
混合物、“GATTEFOSSE”社により、
“Geleol”(商標）の名で市販 4.200g
プロピレングリコール 10.000g
ブチル化ヒドロキシアニソール 0.01g
ブチル化ヒドロキシトルエン 0.02g
セチルステアリルアルコール 6.200g
保存料 適量
ペルヒドロスクアレン 18.000g
カプリル酸−カプリン酸のトリグリセリド混合物、
“DYNAMIT NOBEL”社により、
“Miglyol 812”(商標)の名で市販 4.000g
トリエタノールアミン（99重量％） 2.500g
水 100.00gとする残量
このクリームを、炎症性皮膚病に冒された皮膚に、一日当たり２回、30日間適用した。
（ｊ）水中油型の、下記のクリームを調製した。
乳酸 5.000g
実施例８の化合物 0.020g
ポリオキシエチレン化ステアレート（40molのエチレンオキシド）
“ATLAS”社により、
“Myrj 52”(商標)の名で市販 4.000g
モノラウリン酸ソルビタン、
20molのエチレンオキシドを含むポリオキシエチレン、
“ATLAS”社により、“Tween 20”(商標)の名で市販 1.800g
グリセリンモノステアレート及びグリセリンジステアレートの
混合物、“GATTEFOSSE”社により、
“Geleol”(商標）の名で市販 4.200g
プロピレングリコール 10.000g
ブチル化ヒドロキシアニソール 0.010g
ブチル化ヒドロキシトルエン 0.020g
セチルステアリルアルコール 6.200g
保存料 適量
ペルヒドロスクアレン 18.000g
カプリル酸−カプリン酸のトリグリセリド混合物、
“DYNAMIT NOBEL”社により、
“Miglyol 812”(商標)の名で市販 4.000g
水 100.00gとする残量
このクリームを、一日に１回適用した。これは、光誘発性及び経年性のいずれの老化に対しても有用であった。
（ｋ）下記の無水軟膏を調製した。
実施例１９の化合物 5.000g
流動パラフィン 50.00g
ブチル化ヒドロキシトルエン 0.050g
ワセリン 100gとする残量
この軟膏を、鱗皮膚症に冒された皮膚に30日間適用した。
３）病変内局注経路（INTRALESION ROUTE）
（ａ）以下の組成物を調製した。
実施例６の化合物 0.002g
オレイン酸エチル 10gとする残量
悪性黒色腫の治療において、成人の個体に、該組成物を、１週間に１乃至７回の頻度で、１乃至１２ヶ月間に渡って注射した。
（ｂ）下記の組成物を調製した。
実施例１１の化合物 0.050g
オリーブオイル 2gとする残量
基底細胞の癌の治療において、成人の個体に、該組成物を、１週間に１乃至７回の頻度で、１乃至１２ヶ月間に渡って注射した。
（ｃ）下記の組成物を調製した。
実施例３６の化合物 0.1mg
ゴマ油 2gとする残量
脊髄細胞の癌の治療において、成人の個体に、該組成物を、１週間に１乃至７回の頻度で、１乃至１２ヶ月間に渡って注射した。
（ｄ）下記の組成物を調製した。
実施例２４の化合物 0.001mg
安息香酸メチル 10gとする残量
結腸癌の治療において、成人の個体に、該組成物を、１週間に１乃至７回の頻度で、１乃至１２ヶ月間に渡って注射した。
４）静脈内経路
（ａ）以下の注射用脂質エマルジョンを調製した。
実施例４７の化合物 0.001mg
大豆油 10.000g
卵リン脂質 1.200g
グリセリン 2.500g
注射用の水 100.000gとする残量
乾癬の治療において、成人の個体に、該組成物を、１週間に１乃至７回の頻度で、１乃至１２ヶ月間に渡って注射した。
（ｂ）以下の注射用脂質エマルジョンを調製した。
実施例１３の化合物 0.010g
綿実油 10.000g
大豆レシチン 0.750g
ソルビトール 5.000g
（ＤＬ）-α-トコフェロール 0.100g
注射用の水 100.000gとする残量
魚鱗癬の治療において、成人の個体に、該組成物を、１週間に１乃至７回の頻度で、１乃至１２ヶ月間に渡って注射した。
（ｃ）以下の注射用脂質エマルジョンを調製した。
実施例２９の化合物 0.001g
大豆油 15.000g
アセチル化モノグリセリド 10.000g
Pluronic F-108 1.000g
グリセリン 2.500g
注射用の水 100.000gとする残量
白血病の治療において、成人の個体に、該組成物を、１週間に１乃至７回の頻度で、１乃至１２ヶ月間に渡って注射した。
（ｄ）以下の混合ミセル性組成物を調製した。
実施例２２の化合物 0.001g
レシチン 16.930g
グリココール酸 8.850g
注射用の水 100.000gとする残量
悪性黒色腫の治療において、成人の個体に、該組成物を、１週間に１乃至７回の頻度で、１乃至１２ヶ月間に渡って注射した。
（ｅ）以下のシクロデキストリン組成物を調製した。
実施例３１の化合物 0.1mg
β-シクロデキストリン 0.100g
注射用の水 100.000gとする残量
移植片拒絶の治療において、成人の個体に、該組成物を、１週間に１乃至７回の頻度で、１乃至１２ヶ月間に渡って注射した。
（ｆ）以下のシクロデキストリン組成物を調製した。
実施例４の化合物 0.010g
２-ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン 0.100g
注射用の水 100.000gとする残量
腎臓癌の治療において、成人の個体に、該組成物を、１週間に１乃至７回の頻度で、１乃至１２ヶ月間に渡って注射した。
（実施例１０９：本発明の化合物の生物学的活性を評価するための試験例）
本発明の化合物の、ビタミンＤレセプターに対するアゴニスト活性は、SKHマウスへの２４-ヒドロキシラーゼの導入によって、“in vivo”評価することができる（Voorhees et al. 1997, 108:513-518）。
用いた試験プロトコルは、下記の通りであった。
SKHマウスに、増加する濃度にてエタノール中に溶液とした、本発明による化合物の局所適用を一度行った。体積50μlの、試験しようとする生成物または単独の担体を、ピペットを用いてマウスの背中に適用した。
他のSKHマウスには、増加する濃度にてエタノール中に溶液とした、１，２５-（ＯＨ）２-ビタミンＤ３の局所適用を一度行った。体積50μlの、試験しようとする生成物または単独の担体を、ピペットを用いてマウスの背中に適用した。
局所適用の８時間後に、マウスを人間的に屠殺し、処置した皮膚を取り除いて表皮を真皮から分離させた。２４-ヒドロキシラーゼに対するｍＲＮＡの定量は、半定量ＰＣＲによって行った。結果を、ＧＡＰＤＨに対するｍＲＮＡの放出に関して標準化し、試験した１，２５-（ＯＨ）２-ビタミンＤ３の様々な濃度及び試験した本発明の様々な化合物に対する値を、媒体に関するインダクション係数として表した。
結果を下記の表にまとめた。
２４-ヒドロキシラーゼに対するｍＲＮＡの表出
Figure 2006028185
これらの結果は、一回の局所適用として投与された１，２５-（ＯＨ）２-ビタミンＤ３が、マウスにおいて、用量依存式に、表皮におけて、２４-ヒドロキシラーゼに対するｍＲＮＡの表出を誘発することを示した。
本発明の化合物の生物学的活性を、本発明の化合物について得られたインダクション係数と、１，２５-（ＯＨ）２-ビタミンＤ３について得られたインダクション係数との間の比較によって評価した。
このように、化合物、６-[３-(３,４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ)フェニル]-２-エチルヘプタ-３,５-ジエン-２-オール（実施例４）は、濃度１％にて、0.001%での１，２５-（ＯＨ）２-ビタミンＤ３の活性と適合性の活性を示した。
図１は、本発明による化合物の調製に使用することのできる、反応スキームを表す。 図２は、本発明による化合物の調製に使用することのできる、反応スキームを表す。 図３は、本発明による化合物の調製に使用することのできる、反応スキームを表す。 図４は、本発明による化合物の調製に使用することのできる、反応スキームを表す。

Claims (15)

  1. 下記の一般式（I）：
    Figure 2006028185
     [式中、
    ・Ｒ１は、水素原子、メチル基または-（ＣＨ２）ｎ-ＯＲ７を表し、
    ・Ｒ２は、-（ＣＨ２）ｎ-ＯＲ８を表し、ｎ、Ｒ７及びＲ８は下記の意味を有し、
    ・Ｘ−Ｙは、左から右、あるいは逆に読むことのできる、下式（ａ）乃至（ｄ）：
    Figure 2006028185
     ｛Ｒ９及びＷは、下記の意味を有する｝
    の結合から選択される結合を表し、
    ・Ｒ３は、下記のビタミンＤ２もしくはビタミンＤ３中の鎖を表し、点線は、前記鎖を図（I）に表されるベンゼン環と結合する結合を表し、
    Figure 2006028185
     あるいは、Ｒ３は、一以上のヒドロキシル基で置換された、４乃至８の炭素原子を有する鎖を表し、前記ヒドロキシル基は、アセトキシ、メトキシもしくはエトキシ、トリメチルシリルオキシ、tert-ブチルジメチルシリルオキシ、テトラヒドロピラニルオキシの形態で保護されていることが可能であって、さらに、任意に：
    ・一以上の低級アルキル基もしくはシクロアルキル基で置換され、且つ／または
    ・一以上のハロゲン原子で置換され、且つ／または
    ・一以上のＣＦ３基で置換され、且つ／または
    ・当該基において、前記鎖の一以上の炭素原子が、一以上の酸素、硫黄もしくは窒素原子に置き換えられ、窒素原子は任意に低級アルキル基によって置換されていることが可能であり、且つ／または
    ・当該基において、前記鎖の一以上の単結合は、一以上の二重結合及び／または三重結合によって置き換えられ、
    ・Ｒ３は、ベンゼン環上の、Ｘ−Ｙ結合に対してパラまたはメタ位に位置し、
    ・Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、同一若しくは相違し、水素原子、低級アルキル基、ハロゲン原子、-ＯＲ１０基、ポリエーテル基を表し、Ｒ１０は、下記の意味を有し、
    ・ｎは０、１もしくは２であり、
    ・Ｒ７及びＲ８は、同一若しくは相違し、水素原子、アセチル基、トリメチルシリル基、tert-ブチルジメチルシリル基、テトラヒドロピラニル基を表し、
    ・Ｒ９は、水素原子若しくは低級アルキル基を表し、
    ・Ｗは、酸素原子、硫黄原子、-ＣＨ２-基もしくは、低級アルキル基で任意に置換されてもよい-ＮＨ-基を表し、
    ・Ｒ１０は、水素原子もしくは低級アルキル基を表す]
    及び化学式(I)の前記化合物の光学及び幾何異性体、並びにこれらの塩に相当することを特徴とする化合物。
  2. 無機または有機の酸、特に塩酸、硫酸、酢酸、フマル酸、ヘミコハク酸、マレイン酸及びマンデル酸の塩の形態で提供されることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
  3. 低級アルキル基が、メチル、エチル、イソプロピル、tert-ブチル及びヘキシル基から選択されることを特徴とする、請求項１または２に記載の化合物。
  4. シクロアルキル基が、アダマンチル基または１-メチルシクロヘキシル基に相当することを特徴とする請求項１乃至３のいずれか一項に記載の化合物。
  5. ハロゲン原子が、フッ素、塩素または臭素に相当することを特徴とする、請求項１乃至４のいずれか一項に記載の化合物。
  6. ポリエーテル基が、メトキシメトキシ、メトキシエトキシまたはメトキシエトキシメトキシ基に相当することを特徴とする、請求項１乃至５のいずれか一項に記載の化合物。
  7. ３-ヒドロキシメチル-５-｛２-[３-（５-ヒドロキシ-５-メチルヘキシル）フェニル]ビニル｝フェノール、
    ３-ヒドロキシメチル-５-｛２-[３-（６-ヒドロキシ-６-メチルヘプチル）フェニル]ビニル｝フェノール、
    ３-[３-（５-ヒドロキシ-１，５-ジメチルヘキシル）フェノキシメチル]-５-ヒドロキシメチルフェノール、
    ６-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-２-メチルへプタ-３，５-ジエン-２-オール、
    ６-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-２-メチルヘキサン-２-オール、
    ６-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルフェノキシメチル）フェニル]-２-メチルへプタン-２-オール、
    ７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルフェノキシメチル）フェニル]-３-エチルオクタン-３-オール、
    ５-｛２-[４-（５-ヒドロキシ-５-メチルヘキシル）フェニル]ビニル｝ベンゼン-１，３-ジオール、
    ５-｛２-[４-（５-ヒドロキシ-５-メチルヘキシル）フェニル]エチル｝ベンゼン-１，３-ジオール、
    ５-｛２-[４-（６-ヒドロキシ-６-メチルヘプチル）フェニル]ビニル｝ベンゼン-１，３-ジオール、
    ５-｛２-[３-（６-ヒドロキシ-６-メチルヘプチル）フェニル]ビニル｝ベンゼン-１，３-ジオール、
    ５-｛２-[４-（６-ヒドロキシ-６-メチルヘプチル）フェニル]エチル｝ベンゼン-１，３-ジオール、
    ５-｛２-[３-（６-ヒドロキシ-６-メチルヘプチル）フェニル]エチル｝ベンゼン-１，３-ジオール、
    ２-ヒドロキシメチル-４-｛２-[３-（５-ヒドロキシ-５-メチルヘキシル）-フェニル]ビニル｝フェノール、
    ２-ヒドロキシメチル-４-｛２-[４-（５-ヒドロキシ-５-メチルヘキシル）-フェニル]ビニル｝フェノール、
    ２-ヒドロキシメチル-４-｛２-[３-（６-ヒドロキシ-６-メチルヘプチル）-フェニル]ビニル｝フェノール、
    ２-ヒドロキシメチル-４-｛２-[４-（６-ヒドロキシ-６-メチルヘプチル）-フェニル]ビニル｝フェノール、
    ２-ヒドロキシメチル-４-｛２-[３-（５-ヒドロキシ-５-メチルヘプチル）-フェニル]エチル｝フェノール、
    ２-ヒドロキシメチル-４-｛２-[４-（５-ヒドロキシ-５-メチルヘキシル）-フェニル]エチル｝フェノール、
    ２-ヒドロキシメチル-４-｛２-[３-（６-ヒドロキシ-６-メチルヘプチル）-フェニル]エチル｝フェノール、
    ２-ヒドロキシメチル-４-｛２-[４-（６-ヒドロキシ-６-メチルヘプチル）-フェニル]エチル｝フェノール、
    ２-ヒドロキシメチル-５-｛２-[４-（５-ヒドロキシ-５-メチルヘキシル）-フェニル]ビニル｝フェノール、
    ６-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-２-メチルヘプタン-２-オール、
    ４-[３-（５-ヒドロキシ-１，５-ジメチルヘキシル）フェノキシメチル]-２-ヒドロキシメチルフェノール、
    ６-｛３-[２-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルフェニル）ビニル]フェニル｝-２-メチルヘキサン-２-オール、
    ７-｛４-[２-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルフェニル）ビニル]フェニル｝-２-メチルヘプタン-２-オール、
    ６-｛４-[２-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルフェニル）ビニル]フェニル｝-２-メチルヘキサン-２-オール、
    ５-｛２-[３-（６-ヒドロキシ-６-メチルヘプチル）フェニル]-１-メチルビニル｝ベンゼン-１，３-ジオール、
    ５-｛２-[３-（５-ヒドロキシ-５-メチルヘキシル）フェニル]ビニル｝ベンゼン-１，３-ジオール、
    ５-[３-（６-ヒドロキシ-６-メチルヘプチル）フェノキシメチル]ベンゼン-１，３-ジオール、
    ５-｛２-[３-（７-ヒドロキシ-７-メチルオクト-１-エニル）フェニル]ビニル｝-ベンゼン-１，３-ジオール、
    ５-｛２-[３-（７-ヒドロキシ-７-メチルオクチル）フェニル]ビニル｝ベンゼン-１，３-ジオール、
    ４-｛２-[３-（６-ヒドロキシ-６-メチルヘプチル）フェニル]ビニル｝ベンゼン-１，２-ジオール、
    ３-｛２-[３-（６-ヒドロキシ-６-メチルヘプチル）フェニル]ビニル｝フェノール、
    ６-｛３-[２-（３，５-ビス-ヒドロキシメチルフェニル）ビニル]フェニル｝-２-メチルヘキサン-２-オール、
    ３-｛２-[３-（７-ヒドロキシ-７-メチルオクチル）フェニル]ビニル｝フェノール、
    ７-｛３-[２-（３，５-ビス-ヒドロキシメチルフェニル）ビニル]フェニル｝-２-メチルヘプタン-２-オール、
    ７-｛３-[２-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルフェニル）ビニル]フェニル｝-２-メチルヘプタン-２-オール、
    ７-｛３-[２-（４-ヒドロキシメチルフェニル）ビニル]フェニル｝-２-メチルヘプタン-２-オール、
    ４-｛２-[３-（７-ヒドロキシ-７-メチルオクト-１-エニル）フェニル]ビニル｝ベンゼン-１，２-ジオール、
    ７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルフェニルエチニル）フェニル]-２-メチルヘプタン-２-オール、
    ５-｛２-[３-（６-ヒドロキシ-６-メチルヘプト-１-エニル）フェニル]ビニル｝ベンゼン-１，３-ジオール、
    ５-｛２-[３-（７-エチル-７-ヒドロキシノン-１-エニル）フェニル]ビニル｝ベンゼン-１，３-ジオール、
    ５-｛２-[３-（７-ヒドロキシ-１-メトキシ-１，７-ジメチルオクチル）フェニル]ビニル｝ベンゼン-１，３-ジオール、
    ５-｛２-[３-（６-ヒドロキシ-１-メトキシ-１，６-ジメチルヘプチル）フェニル]ビニル｝ベンゼン-１，３-ジオール、
    ５-｛２-[３-（５-ヒドロキシペンチル）フェニル]ビニル｝ベンゼン-１，３-ジオール、
    ５-｛２-[３-（５-ヒドロキシ-６-メチルヘプチル）フェニル]ビニル｝ベンゼン-１，３-ジオール、
    ５-｛２-[３-（６-ヒドロキシ-７-メチルオクチル）フェニル]ビニル｝ベンゼン-１，３-ジオール、
    ５-｛２-[３-（５-ヒドロキシ-６-メチルヘプト-１-エニル）フェニル]ビニル｝ベンゼン-１，３-ジオール、
    ５-｛２-[３-（６-ヒドロキシ-６-メチルオクト-１-エニル）フェニル]ビニル｝ベンゼン-１，３-ジオール、
    ５-｛２-[３-（１，６-ジヒドロキシ-１，６-ジメチルヘプチル）フェニル]ビニル｝ベンゼン-１，３-ジオール、
    ５-｛２-[３-（６-ヒドロキシ-１，６-ジメチルヘプト-１-エニル）フェニル]ビニル｝ベンゼン-１，３-ジオール、
    ６-｛[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]メチルアミノ｝-２-メチルヘキサン-２-オール、
    ５-｛[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]メチルアミノ｝-２-メチルペンタン-２-オール、
    ６-｛[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]メチルアミノ｝-３-エチルヘキサン-３-オール、
    ７-｛[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]メチルアミノ｝-３-エチルヘプタン-３-オール、
    ５-｛[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]エチルアミノ｝-２-メチルペンタン-２-オール、
    ６-｛[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]ベンジルアミノ｝-３-エチルヘキサン-３-オール、
    ７-｛３-[２-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルフェニル）エチル]フェニル｝-３-エチルオクタ-４，６-ジエン-３-オール、
    ６-｛３-[２-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルフェニル）エチル]フェニル｝-２-メチルへプタ-３，５-ジエン-２-オール、
    ７-｛３-[２-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルフェニル）ビニル]フェニル｝-３-エチルオクタ-４，６-ジエン-３-オール、
    ６-｛３-[２-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルフェニル）ビニル]フェニル｝-２-メチルへプタ-３，５-ジエン-２-オール、
    ７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルフェニルエチニル）フェニル]-３-エチルオクタ-４，６-ジエン-３-オール、
    ７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチル-３-オクタノール、
    （４Ｅ，６Ｅ）-７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチルオクタ-４，６-ジエン-３-オール、
    （４Ｅ，６Ｚ）-７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチルオクタ-４，６-ジエン-３-オール、
    ７-[４-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチル-３-オクタノール、
    （４Ｅ，６Ｅ）-７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチルノナ-４，６-ジエン-３-オール、
    （４Ｅ，６Ｚ）-７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチルノナ-４，６-ジエン-３-オール、
    （Ｅ）-６-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-２-メチルヘプト-３-エン-２-オール、
    （Ｅ）-７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチルオクト-４-エン-３-オール、
    （Ｅ）-７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチルオクト-６-エン-３-オール、
    （Ｚ）-７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチルオクト-６-エン-３-オール、
    （Ｅ）-８-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-２-メチルノン-７-エン-２-オール、
    （Ｚ）-８-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-２-メチルノン-７-エン-２-オール、
    （Ｅ）-９-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチルデク-８-エン-３-オール、
    （Ｚ）-９-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチルデク-８-エン-３-オール、
    ８-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-２-メチル-２-ノナノール、
    ９-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチル-デカン-３-オール、
    （Ｅ）-７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチルオクト-６-エン-７-イン-３-オール、
    （３Ｅ，５Ｅ）-７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-２，７-ジメチルオクタ-３，５-ジエン-２-オール、
    （４Ｅ，６Ｅ）-７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルフェノキシメチル）-フェニル]-３-エチルオクタ-４，６-ジエン-３-オール、
    （３Ｅ，５Ｅ）-６-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルフェノキシメチル）-フェニル]-２-メチルへプタ-３，５-ジエン-２-オール、
    （Ｚ）-７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチルノン-６-エン-３-オール、
    （Ｚ）-６-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-２-メチルオクト-５-エン-２-オール、
    （Ｚ）-７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチルデク-６-エン-３-オール、
    （Ｚ）-６-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-２-メチルノン-５-エン-２-オール、
    （Ｚ）-８-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチルノン-７-エン-３-オール、
    （Ｅ）-８-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチルノン-７-エン-３-オール、
    ８-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチルノナン-３-オール、
    ７-[５-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）-２-メトキシフェニル]-３-エチルノナ-４，６-ジエン-３-オール、
    ７-[５-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）-２-メチルフェニル]-３-エチルノナ-４，６-ジエン-３-オール、
    ７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）-５-メトキシフェニル]-３-エチルノナ-４，６-ジエン-３-オール、
    ７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）-２-メトキシフェニル]-３-エチルノナ-４，６-ジエン-３-オール、
    ７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）-４-メチルフェニル]-３-エチルノナ-４，６-ジエン-３-オール、
    １-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]エタノン-Ｏ-（２-ヒドロキシ-２-メチルプロピル）オキシム、
    １-｛１-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]プロポキシ｝-３-エチルペンタン-３-オール、
    （Ｅ）-７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルフェノキシメチル）フェニル]-３-エチルノン-６-エン-３-オール、
    （Ｅ）-７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルスルファニル）フェニル]-３-エチルオクト-６-エン-３-オール、
    （Ｅ）-７-｛３-[（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジル）メチルアミノ]-フェニル｝-３-エチルオクト-６-エン-３-オール、
    （Ｅ）-６-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチル-６-メチルヘプト-４-エン-３-オール、
    ７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチル-７-メチルオクタン-３-オール、
    ７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３、７-ジエチルノナン-３-オール、
    （Ｅ）-６-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-１，１，１-トリフルオロ-２-トリフルオロメチルオクト-５-エン-２-オール、
    ２-｛４-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]ヘキシル｝-１，１，１，３，３，３-ヘキサフルオロプロパン-２-オール、
    （Ｅ）-７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチル-４，４-ジフルオロノン-６-エン-３-オール、
    ７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチル-４，４-ジフルオロ-７-メチルオクタン-３-オール、
    （Ｅ）-６-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-２-メチルオクト-５-エン-３-オール、
    （Ｅ）-４-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-１-シクロプロピルヘキス-３-エン-１-オール、
    （Ｅ）-７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチル-４-メチルノン-６-エン-３-オール、
    （Ｅ）-７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチル-４-メチルデク-６-エン-３-オール、
    （４Ｅ，６Ｅ）-７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルフェノキシメチル）-フェニル]-３-エチルノナ-４，６-ジエン-３-オール、
    （４Ｅ，６Ｅ）-７-{３-[２-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルフェニル）エチル]-フェニル｝３-エチルノナ-４，６-ジエン-３-オール、
    （Ｅ）-７-｛３-[２-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルフェニル）エチル]フェニル｝-３-エチルノン-６-エン-３-オール、
    （Ｅ）-３-エチル-７-[３-（３-ヒドロキシメチルフェノキシメチル）フェニル]ノン-６-エン-３-オール、
    （Ｅ）-３-エチル-７-[３-（４-ヒドロキシメチルフェノキシメチル）フェニル]ノン-６-エン-３-オール、
    （Ｅ）-３-エチル-７-[（Ｅ）-３-（３-ヒドロキシメチル-４-メチルフェノキシメチル）フェニル]ノン-６-エン-３-オール、
    （Ｅ）-３-エチル-７-[（Ｅ）-３-（４-ヒドロキシメチル-３-メチルフェノキシメチル）フェニル]ノン-６-エン-３-オール、
    ２-｛４-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-４-メチルペンチル｝-１，１，１，３，３，３-ヘキサフルオロプロパン-２-オール、
    ７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチル-４，４-ジフルオロ-７-メチル-オクタン-３-オール、
    ７-｛３-[２-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルフェニル）エチル]フェニル｝-３，７-ジエチルノナン-３-オール、
    ７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチル-７-メチルオクタン-３，４-ジオール、
    ７-｛３-[２-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルフェニル）エチル]フェニル｝-３，７-ジエチルノナン-３、４-ジオール、
    ７-｛３-[２-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルフェニル）エチル]フェニル｝-３-エチル-７-メチルオクタン-３，４-ジオール、
    （Ｅ）-４-｛３-[２-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルフェニル）エチル]フェニル｝-１-シクロプロピルヘキス-３-エン-１-オール、
    （４Ｅ，６Ｅ）-７-｛３-[２-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルフェニル）エチル]フェニル｝-３-エチル-４-メチルノナ-４，６-ジエン-３-オール、
    （４Ｅ，６Ｅ）-７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルベンジルオキシ）フェニル]-３-エチル-４-メチルノナ-４，６-ジエン-３-オール、
    （Ｅ）-３-エチル-７-[３-（４-ヒドロキシメチル-３-メチルフェノキシ-メチル）フェニル]ノン-６-エン-３-オール、
    （Ｅ）-３-エチル-７-[３-（３-ヒドロキシメチル-４-メチルフェノキシメチル）フェニル]ノン-６-エン-３-オール、
    （Ｅ）-７-[３-（３，４-ビス-ヒドロキシメチルフェノキシメチル）フェニル]-３-エチルオクト-６-エン-３-オール、
    （Ｅ）-３-エチル-７-[３-（３-ヒドロキシメチルフェノキシメチル）フェニル]-ノン-６-エン-３-オール、
    （Ｅ）-３-エチル-７-[３-（４-ヒドロキシメチルフェノキシメチル）フェニル]-ノン-６-エン-３-オール、
    からなる群より、単独又は混合物の形態で選択されることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
  8. 下記の特徴：
    ・Ｒ１は、-（ＣＨ２）ｎ-ＯＨを表す、
    ・Ｒ２は、-（ＣＨ２）ｎ-ＯＨを表す、
    ・Ｘ−Ｙは、式（ａ）または（ｃ）の結合を表し、
    ・Ｒ３は、少なくとも一のヒドロキシル基及び／または一の低級アルキル基で置換された、炭素原子４乃至８の鎖を表す、
    のうち少なくとも一、好ましくは全てを示すことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
  9. 医薬の製造のための、請求項１乃至８のいずれか一項に記載の化合物の使用。
  10. ケラチノサイトもしくはセボサイトの、分化もしくは増殖障害に関連した皮膚症状の治療のため、特に尋常性挫瘡、コメドタイプの挫瘡、多形性挫瘡、しゅさ性挫瘡、結節性嚢胞、集簇性挫瘡、老人性挫瘡、日光挫瘡もしくは薬物性挫瘡もしくは職業性挫瘡等の二次性挫瘡の治療のため；別のタイプの角質生成障害、特に魚鱗癬、魚鱗癬様状態、ダリエ病、掌蹠角皮症、白斑形成、白斑形成状態、皮膚もしくは粘膜（頬）の苔癬の治療のため；炎症性及び／または免疫アレルギー性成分を伴う角質生成障害、特に、皮膚、粘膜もしくは爪のいずれかによらない全ての形態の乾癬、さらに乾癬性リウマチもしくは湿疹等の皮膚アトピーもしくは呼吸性アトピーもしくは歯肉肥大に関連した、他の皮膚異常の治療のため；角質生成障害を示さない炎症性症状の治療のため；良性か悪性かによらず、ウィルス起源であるか否かによらない、尋常性ゆうぜい、扁平ゆうぜい及びゆうぜい状表皮発育異常症、口腔もしくは葉状の乳頭腫症及び紫外線によって誘発される増殖、特に基底細胞及び脊髄細胞の癌の場合等のあらゆる皮膚もしくは表皮の増殖の治療のため；水疱性皮膚病及び膠原病等の他の皮膚障害の治療のため；光誘発性か、経時性かによらない皮膚老化、色素沈着及び光線性角化症、あるいは経時的もしくは化学線老化に関連するあらゆる病理の治療のため；瘢痕化もしくはヴィビセスの治療のため；挫瘡の過剰脂漏症もしくは単純脂漏症もしくは脂漏性湿疹等の皮脂機能の障害の治療のため；眼科障害、特に角膜症の治療のため；以下に限定されるものではないが、乳癌、白血病、筋ジストロフィー症候群及びリンパ腫、マルピーギ上皮の細胞の癌及び胃腸癌等の、ビタミンＤレセプターを呈示する、もしくはこれによって誘発されうる癌の、癌性もしくは前癌性状態の治療のため；関節炎もしくは慢性関節リウマチ等の炎症性症状の治療のため；皮膚レベル若しくは一般的な、ウイルス起源の症状の治療のため；特に化学療法もしくは放射線に起因する脱毛症などの、多様な起源の脱毛症の治療のため；皮膚科の、もしくは一般的な症状を、免疫成分で治療するため；タイプ１真性糖尿病、多発性硬化症、狼瘡及び狼瘡タイプ症状、喘息、糸状体腎炎等の自己免疫疾患などの免疫症状を治療するため；免疫系の選択的機能不全；細胞内カルシウムの異常制御に特徴付けられる症状の治療のため；ビタミンＤ不足及び、くる病、骨軟化症、骨粗鬆症、特に閉経期の女性の場合に、腎性骨形成異常症もしくはパラチロイド機能障害等の、他の、血漿中及び骨中の鉱物のホメオスタシスの症状の治療のため；
    の薬剤の製造のための、請求項９に記載の化合物の使用。
  11. 薬学的に許容される担体中に、請求項１乃至８のいずれか一項に定義される、少なくとも一の化合物を含むことを特徴とする、薬学的組成物。
  12. 請求項１乃至８のいずれか一項に定義される化合物の濃度が、当該組成物全重量に対して０．００１乃至５重量％であることを特徴とする、請求項１１に記載の組成物。
  13. 化粧品として許容される担体中に、請求項１乃至８のいずれか一項に定義される、少なくとも一の化合物を含むことを特徴とする、化粧品組成物。
  14. 化合物の濃度が、当該組成物全重量に対して０．００１乃至３重量％であることを特徴とする、請求項１３に記載の組成物。
  15. ボディケアもしくはヘアケアのための、請求項１３または１４に定義される化粧品組成物の使用。
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