JP2004002362A

JP2004002362A - くしゃみ抑制組成物

Info

Publication number: JP2004002362A
Application number: JP2003098792A
Authority: JP
Inventors: Tatsuhito Kondo; 近藤　達仁; Ikuo Takagi; 高木　郁夫; Masato Nakayama; 中山　正人; Yasuhiro Torizumi; 鳥住　保博
Original assignee: Sankyo Co Ltd
Current assignee: Sankyo Co Ltd
Priority date: 2002-04-05
Filing date: 2003-04-02
Publication date: 2004-01-08
Anticipated expiration: 2023-04-02
Also published as: JP4384435B2

Abstract

【課題】優れたくしゃみ抑制組成物を見出すこと。
【解決手段】エフェドリン類に属するプソイドエフェドリンとフェニルプロピオン酸系解熱消炎鎮痛剤であるロキソプロフェン及び／またはイブプロフェンとを含有するくしゃみ抑制用医薬の提供。眠気や倦怠感等の副作用もなく、かつ速効性も期待される。
【選択図】なし

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、エフェドリン類と、フェニルプロピオン酸系解熱消炎鎮痛剤を含有するくしゃみ抑制用医薬に関する。
【０００２】
【従来の技術】
感冒や花粉症などのアレルギー性鼻炎の各症状においてくしゃみが多発する。そのため、感冒薬や鼻炎用薬にはくしゃみ抑制用に抗ヒスタミン剤又は抗アレルギー剤が配合されることが一般的である。
【０００３】
しかし、抗ヒスタミン剤は速効性があるものの眠気や倦怠感を催すという副作用がある。なお、眠気などの中枢神経抑制作用を大幅に軽減させた第二世代の抗ヒスタミン剤が既に使用されているが、眠気を自覚しなくても、作業効率の低下など中枢神経機能の抑制（これはｉｍｐａｉｒｅｄ　ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅと呼ばれる）がみられ、車の運転や学業などへの影響は大きい。気づかないうちに認知機能などが低下している例は結構多く、抗ヒスタミンにおけるｉｍｐａｉｒｅｄ　ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅは、現代人にとって最も憂慮すべき深刻な副作用とさえ言われる（例えば、非特許文献１参照。）。
【０００４】
抗アレルギー剤は、抗ヒスタミン剤の有する副作用は少ない反面、速効性がなく薬効発現には時間がかかるという問題があった。
【０００５】
一方、フェニルプロピオン酸系解熱消炎鎮痛剤がくしゃみ抑制に効果があることが、知られている（例えば、急性上気道炎に対するＬｏｘｏｐｒｏｆｅｎ　ｓｏｄｉｕｍ（ＣＳ−６００Ｅ）の臨床評価について、非特許文献２参照。）
【０００６】
【非特許文献１】
２００２年２月２２日付，薬事日報
【非特許文献２】
臨床医薬９巻１０号（１０月）（１９９３）
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
本発明者等は、くしゃみ抑制につき鋭意検討した結果、フェニルプロピオン酸系解熱消炎鎮痛剤に、それ自身ではくしゃみ抑制作用を持たないエフェドリン類を加えると、くしゃみ抑制効果が増強することを見出して、本発明を完成させた。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
本発明は、
エフェドリン類とフェニルプロピオン酸系解熱消炎鎮痛剤を含有するくしゃみの抑制に用いることを特徴とする医薬であり、
好適には、プソイドエフェドリンとフェニルプロピオン酸系解熱消炎鎮痛剤を含有するくしゃみの抑制に用いることを特徴とする医薬であり、
さらに好適には、プソイドエフェドリンとロキソプロフェン及び／又はイブプロフェンを含有するくしゃみの抑制に用いることを特徴とする医薬であり、
さらにより好適には、プソイドエフェドリンとロキソプロフェンを含有するくしゃみの抑制に用いることを特徴とする医薬であり、
プソイドエフェドリンと、イブプロフェンを含有するくしゃみの抑制に用いることを特徴とする医薬である。
【０００９】
フェニルプロピオン酸系解熱消炎鎮痛剤としては、例えば、フェニルプロピオン酸骨格を持つ解熱作用、消炎作用及び／又は鎮痛作用をもつ薬剤のことで、例えばアルミノプロフェン、イブプロフェン、オキサプロジン、ザルトプロフェン、チアプロフェン（酸）、ナブメトン、ナプロキセン、フェノプロフェン（カルシウム）、プラノプロフェン、フルルビプロフェン又はロキソプロフェン（ナトリウム）が挙げられる。
【００１０】
エフェドリン類としては、例えばプソイドエフェドリン、エフェドリン又はメチルエフェドリンがあげられ、好適には、プソイドエフェドリンが挙げられる。
【００１１】
プソイドエフェドリンとは、プソイドエフェドリンまたはプソイドエフェドリン塩酸塩もしくはプソイドエフェドリン硫酸塩等のプソイドエフェドリンの塩をしめす。
【００１２】
ロキソプロフェンとは、ロキソプロフェンまたはその塩、その水和物で、好適にはロキソプロフェンナトリウム・２水和物である。
【００１３】
イブプロフェンとは、イブプロフェンまたはその薬理上許容される塩である。
【００１４】
【発明の実施の形態】
プソイドエフェドリンはＵＳＰ（米国薬局方）ＸＸＩＶに収載されており、エフェ
ドリン、メチルエフェドリン、ロキソプロフェンナトリウム又はイブプロフェンは日本薬局方ＸＩＶに収載されている。
【００１５】
本発明の抗鼻炎用薬が固形製剤の場合において含有される、エフェドリン類の重量％は通常、０．０１乃至３０％であり、好適には、０．１乃至１０％であり、フェニルプロピオン酸系解熱消炎鎮痛剤の重量％は通常０．０１％乃至８０％であり、例えばロキソプロフェン場合、その重量％は通常、０．０１乃至３０％であり、好適には、０．１乃至１０％であり、イブプロフェンの場合、その重量％は通常、０．０３乃至８０％であり、好適には、０．３乃至４０％である。
【００１６】
本発明の抗鼻炎用薬が液剤の場合において含有される、エフェドリン類の含有量は通常、０．１乃至１００ｍｇ／ｍＬであり、好適には、１乃至５０ｍｇ／ｍＬであり、フェニルプロピオン酸系解熱消炎鎮痛剤の重量％は通常０．１乃至３００ｍｇ／ｍＬであり、例えばロキソプロフェンの含有量は、通常０．１乃至１００ｍｇ／ｍＬであり、好適には、１乃至５０ｍｇ／ｍＬであり、イブプロフェンの含有量は通常、０．３乃至３００ｍｇ／ｍＬであり、好適には、３乃至１５０ｍｇ／ｍＬである。
【００１７】
本発明においては、上記有効成分の他、必要に応じて抗ヒスタミン薬又は抗アレルギー薬、抗炎症薬、鎮咳薬、去痰薬、ビタミン類及び／又は生薬などを本発明の効果を損なわない範囲で配合することができる。
【００１８】
本発明の抗鼻炎用薬の具体的な剤形としては、例えば、錠剤、細粒剤（散剤を含む）、カプセル、又は、液剤（シロップ剤を含む）等をあげることができ、各剤形に適した添加剤や基材を適宜使用し、日本薬局方等に記載された通常の方法に従い、製造することができる。
【００１９】
上記各剤形において、その剤形に応じ、通常使用される各種添加剤を使用することもできる。
【００２０】
例えば、錠剤の場合、乳糖又は結晶セルロース等を賦形剤として、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム又は酸化マグネシウム等を安定化剤として、ヒドロキシプロピルセルロース等をコーテイング剤として、ステアリン酸マグネシウム等を滑沢剤として、使用することができ、
細粒剤及びカプセル剤の場合、乳糖又は精製白糖等を賦形剤として、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム又は酸化マグネシウム等を安定化剤として、トウモロコシデンプン等を吸着剤として、ヒドロキシプロピルセルロース等を結合剤として、使用することができる。
【００２１】
上記各剤形において、必要に応じ、クロスポビドン等の崩壊剤；ポリソルベート等の界面活性剤；ケイ酸カルシウム等の吸着剤；三二酸化鉄、カラメル等の着色剤；安息香酸ナトリウム等のｐＨ調節剤；香料；等を添加することもできる。
【００２２】
【実施例】
以下に、実施例等を示し、本発明をさらに詳細に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。
（実施例１）錠剤
（１）成分
【００２３】
【表１】

（２）製法上記成分及び分量をとり、日局製剤総則「錠剤」の項に準じて錠剤を製する。（実施例２）細粒剤
（１）成分
【００２４】
【表２】

（２）製法
上記成分及び分量をとり、日局製剤総則「顆粒剤」の項に準じて細粒剤を製する。
実施例（３）カプセル剤
（１）成分
【００２５】
【表３】

（２）製法
上記成分及び分量をとり、日局製剤総則「顆粒剤」の項に準じて細粒剤を製した後、カプセルに充てんして硬カプセル剤を製する。
実施例（４）シロップ剤
（１）成分
【００２６】
【表４】

（２）製法
上記成分及び分量をとり、日局製剤総則「シロップ剤」の項に準じてシロップ剤を製した後、褐色ガラス瓶に充てんしてシロップ剤を製する。
（試験例１）抗原刺激に対するくしゃみの抑制効果
（１）被験物質
被験物質は、試験当日に０．５％トラガント液で懸濁液にして用いた。被験物質の投与液量は、体重１Ｋｇあたり２．０ｍＬとし、対照群には同量の０．５％トラガント液を投与した。
（２）試験動物
Ｈａｒｔｌｅｙ系雄性モルモット５週齢（日本ＳＬＣ社より購入）を、温度２０〜２６℃、湿度３５〜６５％の環境制御飼育装置（日本クレア製）で、固型飼料および水道水を与え、照明時間７：００〜１９：００の条件下で、予備飼育後に使用した。
（３）試験方法
▲１▼能動感作モルモットの作製
６週齢のモルモットの背部皮下と腹腔内に抗原液（卵白アルブミン５０ｍｇ／ｍＬ：シグマ化学製）を０．５ｍＬずつ投与して免疫する。１週間後、同量の抗原を同様に投与して追加免疫を施す。追加免疫の７〜９日後、約２４時間絶食し、能動感作モルモットとして試験に供する。
▲２▼抗原によるくしゃみの誘発
感作動物の健康状態を点検して選抜後、１群５匹の体重が平均化するように振り分ける。次いで、モルモットの両側鼻腔内に抗原液（５０ｍｇ／ｍＬ）を０．１ｍＬずつ点鼻する。以後１５分間の症状観察を行い、くしゃみの回数を計測して、抗原誘発性鼻症状の強度とする。
▲３▼被験物質の抑制作用
被験物質は経口ゾンデを用いて、前項▲２▼の抗原点鼻１時間前に投与する。くしゃみの抑制率（％）はいずれも下式より算出する。
【００２７】
抑制率（％）＝［１−被験物質投与群のくしゃみ平均回数／対照群のくしゃみ平均回数］×１００
（４）試験結果
塩酸プソイドエフェドリン又はロキソプロフェンナトリウムの各単剤および組合せにおけるくしゃみ抑制率の結果を表５に示す。
【００２８】
【表５】
被験物質（ｍｇ／Ｋｇ）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　くしゃみ抑制率％
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
塩酸フ゜ソイト゛エフェト゛リン（３３）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０％
ロキソフ゜ロフェンナトリウム（１０）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２１％
塩酸フ゜ソイト゛エフェト゛リン（３３）＋ロキソフ゜ロフェンナトリウム（１０）　　　　　　　　　　３８％
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
ロキソプロフェンナトリウムに塩酸プソイドエフェドリンを加えることにより、くしゃみ抑制効果が増強された。
【００２９】
塩酸プソイドエフェドリン又はイブプロフェンの各単剤および組合せにおけるくしゃみ抑制率の結果を表６に示す。
【００３０】
【表６】
被験物質（ｍｇ／Ｋｇ）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　くしゃみ抑制率％
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
塩酸フ゜ソイト゛エフェト゛リン（３３）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０％
イフ゛フ゜ロフェン（２５）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３２％
塩酸フ゜ソイト゛エフェト゛リン（３３）＋イフ゛フ゜ロフェン（２５）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５９％
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
イブプロフェンに塩酸プソイドエフェドリンを加えることにより、くしゃみ抑制効果が増強された。
【００３１】
【発明の効果】
本発明のエフェドリン類とフェニルプロピオン酸系解熱消炎鎮痛剤を含有する医薬は、くしゃみ抑制用の医薬（特に、感冒、又は、鼻炎（好ましくは、アレルギー性鼻炎）におけるくしゃみの抑制に用いるもの）として有用である。

Claims

エフェドリン類とフェニルプロピオン酸系解熱消炎鎮痛剤とを含有するくしゃみ抑制用医薬。
プソイドエフェドリンとフェニルプロピオン酸系解熱消炎鎮痛剤とを含有するくしゃみ抑制用医薬。
プソイドエフェドリンとロキソプロフェン及び／又はイブプロフェンとを含有するくしゃみ抑制用医薬。
プソイドエフェドリンとロキソプロフェンを含有するくしゃみ抑制用医薬。
プソイドエフェドリンとイブプロフェンとを含有するくしゃみ抑制用医薬。