JP2002538165A5 - - Google Patents

Description

【特許請求の範囲】
【請求項１】 混合ブロスまたは部分的に精製したプロセスストリームからエキノカンジン核塩結晶を形成する方法であって、該方法は、以下の順序の工程：
エキノカンジン核またはそのアモルファス塩、アルデヒド不純物および溶媒を含む溶液を提供する工程；
該溶液を、ナノ濾過プロセスによって濃縮し、濃縮物を形成する工程；
該アルデヒド不純物と選択的に相互作用する誘導体化剤を添加する工程；
該濃縮物のｐＨを、４．０未満に調整する工程；
酸または金属塩を添加する工程；および
該濃縮物を冷却し、エキノカンジン核塩結晶を形成する工程、
を包含する、方法。
【請求項２】 工程（ｖｉｉ）結晶化を開始させるための種結晶を添加する工程、をさらに包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】 前記エキノカンジン核が、以下の構造：
【化１】

によって表される、請求項１に記載の方法。
【請求項４】 前記誘導体化剤が亜硫酸水素ナトリウムであり、前記酸が塩化水素であり、そして前記アルデヒド不純物が以下の構造：
【化２】

で表される、請求項３に記載の方法。
【請求項５】 前記金属塩が複数の部分に分けて添加される、請求項１に記載の方法。
【請求項６】 前記複数の部分が、異なる温度で添加される、請求項５に記載の方法。
【請求項７】 エキノカンジンＢ核の塩酸塩の結晶であって、以下の工程：
エキノカンジンＢ核またはそのアモルファス塩、アルデヒド不純物および溶媒を含む溶液を提供する工程；
該溶液を、ナノ濾過プロセスによって濃縮し、濃縮物を形成する工程；
亜硫酸水素ナトリウムを添加する工程；
該濃縮物のｐＨを、４．０未満に調整する工程；
塩化金属塩を添加する工程；および
該濃縮物を冷却する工程、
により調製される、エキノカンジンＢ核の塩酸塩の結晶。
【請求項８】 前記塩化金属塩が、約２２℃と２８℃との間で添加される第１の部分、約２０℃と１５℃との間で添加される第２の部分、および約１２℃と８℃との間で添加される第３の部分、を包含する３つの部分に分けて添加される、請求項７に記載の塩酸塩結晶。
【請求項９】 前記第１の部分が、前記第２の部分または第３の部分のいずれかの重量にして約２倍の塩化金属塩を含む、請求項８に記載の塩酸塩結晶。
【請求項１０】 以下の式で表されるシクロペプチド（ＣＰ）エキノカンジンＢ核の塩形態結晶、およびその薬学的に受容可能な溶媒和物または水和物であって：
ＣＰ−ＮＨ_３ ^＋Ａ⁻、（ＣＰ−ＮＨ_３ ^＋）_２Ａ^−２、または（ＣＰ−ＮＨ_３ ^＋Ｍ^＋）Ａ^−２
ここで、ＣＰ−ＮＨ_３ ^＋は、以下の構造：
【化３】

で表され、
Ａ⁻は、クロリド、ブロミド、ヨーダイド、ジハイドロゲンホスフェート、ハイドロゲンスルフェート、ハイドロゲンオキサレート、ハイドロゲンタートレート、ベンゾエート、メタンスルホネート、またはｐ−トルエンスルホネートであり；
Ｍ^＋は、アンモニウム、リチウム、ナトリウム、カリウムまたはテトラアルキルアンモニウムであり；
Ａ^−２は、スルフェート、オキサレート、ハイドロゲンホスフェート、タートレートまたはフマレートである、
シクロペプチド（ＣＰ）エキノカンジンＢ核の塩形態結晶、およびその薬学的に受容可能な溶媒和物または水和物。
【請求項１１】 以下の式で表されるシクロペプチド（ＣＰ）エキノカンジン核の内部塩形態結晶、およびその薬学的に受容可能な溶媒和物または水和物であって：
（ＣＰ−ＮＨ_３ ^＋Ａ⁻）（Ｍ^＋Ａ⁻）または（（ＣＰ−ＮＨ_３ ^＋）_２Ａ^−２）（Ｍ^＋２Ａ^−２）
ここで、ＣＰ−ＮＨ_３ ^＋は、以下の構造：
【化４】

で表され、
Ａ⁻は、クロリド、ブロミド、ヨーダイド、ジハイドロゲンホスフェート、ハイドロゲンスルフェート、ハイドロゲンオキサレート、ハイドロゲンタートレート、ベンゾエート、メタンスルホネート、またはｐ−トルエンスルホネートであり；
Ｍ^＋は、アンモニウム、リチウム、ナトリウム、カリウムまたはテトラアルキルアンモニウムであり；
Ａ^−２は、スルフェート、オキサレート、ハイドロゲンホスフェート、タートレートまたはフマレートであり；
Ｍ^＋２は、カルシウムまたはマグネシウムである、
シクロペプチド（ＣＰ）エキノカンジン核の内部塩形態結晶、およびその薬学的に受容可能な溶媒和物または水和物。