JP2002531540A - ストロビルリン中間体の製造方法 - Google Patents
ストロビルリン中間体の製造方法Info
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C249/00—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
- C07C249/04—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton of oximes
- C07C249/08—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton of oximes by reaction of hydroxylamines with carbonyl compounds
-
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- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/51—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
- C07C45/54—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition of compounds containing doubly bound oxygen atoms, e.g. esters
-
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Abstract
(57)【要約】
本発明は、式（ＩＩ）のオキシム中間体を製造する新規な改良された方法と中間体に関する。式中、Ｒ1は水素、フルオロまたはクロロであり、Ｒ2はメチル、エチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、フルオロ、クロロまたはブロモである。この新規な方法は、式（ＶＩ）のアニリンをジアゾ化し、得られるジアゾニウム塩と式（Ｘ）のイソプロペニルアセテートとを反応させ、そして式（ＸＩ）の得られるケトンと有機亜硝酸エステルとを塩化水素の存在下で反応させ、そして式（ＶＩＩＩ）の得られるケトオキシムをメチル化剤によりメチル化し、そして式（ＩＸ）の得られるＯ−メチルケトオキシムとヒドロキシルアミンとを反応させることからなる。式（ＩＩ）の化合物は、ストロビルリンの類から高活性殺菌・殺カビ剤の中間体である。
Description
【０００１】 本発明は、ストロビルリンの類から高活性殺菌・殺カビ剤（ｆｕｎｇｉｃｉｄ
ｅ）のある一定の中間体を製造する新規な改良方法に関する。本発明のもう一つ
の態様は、本発明の方法のために製造された新規な中間体それ自体である。
ｅ）のある一定の中間体を製造する新規な改良方法に関する。本発明のもう一つ
の態様は、本発明の方法のために製造された新規な中間体それ自体である。
【０００２】 殺菌・殺カビ剤のストロビルリンは、以前には、例えば、ＷＯ−Ａ−９５／１
８７８９に、あるいはもっと後にはＷＯ−Ａ−９５／２１１５３及びＷＯ−Ａ−
９５／２１１５４に記述された。そこで開示された方法は、すべてのステップに
おいて大規模製造には適さない典型的な実験室のルートである。いまや、本発明
は、ストロビルリン及び工業的製造方法におけるその基本中間体の製造を可能に
する大規模工業的製造用に設計された新しい改良方法を提供する。
８７８９に、あるいはもっと後にはＷＯ−Ａ−９５／２１１５３及びＷＯ−Ａ−
９５／２１１５４に記述された。そこで開示された方法は、すべてのステップに
おいて大規模製造には適さない典型的な実験室のルートである。いまや、本発明
は、ストロビルリン及び工業的製造方法におけるその基本中間体の製造を可能に
する大規模工業的製造用に設計された新しい改良方法を提供する。
【０００３】 殺菌・殺カビ性のストロビルリンは、一般式Ｉ
【０００４】
【化１８】
【０００５】 （式中、Ｒ1は水素、フルオロまたはクロロであり、 Ｒ2はメチル、エチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオ
ロメトキシ、シアノ、フルオロ、クロロまたはブロモであり、そして ＸはＮＨまたは酸素である） を有する。
ロメトキシ、シアノ、フルオロ、クロロまたはブロモであり、そして ＸはＮＨまたは酸素である） を有する。
【０００６】 式Ｉの公知の個別のストロビルリンは次の表に掲げられる。
【０００７】
【表１】
【０００８】 式Ｉの殺菌・殺カビ性のストロビルリンは、式Ｉｌ
【０００９】
【化１９】
【００１０】 （式中、Ｒ1とＲ2は式Ｉについて定義した通りである） のオキシム化合物から塩基の存在下でカップリング成分ＩＩＩ
【００１１】
【化２０】
【００１２】 （式中、Ｘは式Ｉについて定義した通りであり、Ｈａｌはハロゲン、好ましくは
塩素または臭素である） を用いる慣用のエーテル化ステップにより合成される。
塩素または臭素である） を用いる慣用のエーテル化ステップにより合成される。
【００１３】 カップリング成分ＩＩＩと式ＩＩのオキシムのメンバーの大部分は既知である
。
。
【００１４】 本発明の方法によれば、式ＩＩのオキシムは、式ＩＶ
【００１５】
【化２１】
【００１６】 （式中、Ｒ1とＲ2は式Ｉの化合物について定義した通りである） のプロピオフェノンと有機亜硝酸エステル、例えばイソ−あるいはｎ−ペンチル
亜硝酸エステル等のアルキル亜硝酸エステルとを塩化水素の存在下で反応させ、
そして 式Ｖ
亜硝酸エステル等のアルキル亜硝酸エステルとを塩化水素の存在下で反応させ、
そして 式Ｖ
【００１７】
【化２２】
【００１８】 （式中、Ｒ1とＲ2は式Ｉの化合物について定義した通りである） の得られるケトオキシムを、Ｏ−メチル−ヒドロキシルアミン塩酸塩の水溶液を
反応させて、引き続いて化合物ＩＩの（Ｅ，Ｅ／Ｅ，Ｚ）混合物を殆ど（Ｅ／Ｅ
）形に異性化することにより、式ＩＩの化合物に変換することからなる方法によ
り得られる。
反応させて、引き続いて化合物ＩＩの（Ｅ，Ｅ／Ｅ，Ｚ）混合物を殆ど（Ｅ／Ｅ
）形に異性化することにより、式ＩＩの化合物に変換することからなる方法によ
り得られる。
【００１９】 本発明の２ステッププロセス（ＩＶ→Ｖ→ＩＩ）は、大型の工業規模の容器で
行われてもよい。第１のステップ（ＩＶ→Ｖ）は、不活性有機溶媒、例えば、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、キシレンまたはシクロヘキサン、メ
チルシクロヘキサンのような環状炭化水素、またはイソ−あるいはｎ−ペンタノ
ール中で、−２０℃と＋６０℃の間の温度で有利に行われ、−５℃から＋４０℃
、特に＋２５℃から＋４０℃、更には＋１０℃から＋４０℃が好ましい。第２の
ステップにおいては、ケト基は、単一ステップの反応でメトキシイミノ官能基で
置換される。得られる中間体は、仕上げ溶液中の系内で異性化され、所望ならば
溶液から単離されてもよい。しかしながら、大規模製造プロセスに対しては、仕
上げ溶液を中間体ＩＩの中間体ＩＩＩとのカップリングに直接に使用するのが更
に有利である。
行われてもよい。第１のステップ（ＩＶ→Ｖ）は、不活性有機溶媒、例えば、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、キシレンまたはシクロヘキサン、メ
チルシクロヘキサンのような環状炭化水素、またはイソ−あるいはｎ−ペンタノ
ール中で、−２０℃と＋６０℃の間の温度で有利に行われ、−５℃から＋４０℃
、特に＋２５℃から＋４０℃、更には＋１０℃から＋４０℃が好ましい。第２の
ステップにおいては、ケト基は、単一ステップの反応でメトキシイミノ官能基で
置換される。得られる中間体は、仕上げ溶液中の系内で異性化され、所望ならば
溶液から単離されてもよい。しかしながら、大規模製造プロセスに対しては、仕
上げ溶液を中間体ＩＩの中間体ＩＩＩとのカップリングに直接に使用するのが更
に有利である。
【００２０】 式ＩＩの生成物は、殺菌・殺カビ性のストロビルリンの製造に式ＩＩＩの化合
物と更にカップリングするために（Ｅ，Ｅ）異性体の形で好ましくは使用される
。
物と更にカップリングするために（Ｅ，Ｅ）異性体の形で好ましくは使用される
。
【００２１】 別法として、式ＩＩの化合物は、式ＶＩ
【００２２】
【化２３】
【００２３】 のアニリンをジアゾ化し、そして得られるジアゾニウム塩と式ＶＩＩ
【００２４】
【化２４】
【００２５】 のメチルグリオキサール−１−オキシムとを反応させ、そして式ＶＩＩＩ
【００２６】
【化２５】
【００２７】 の得られるケトオキシムをメチル化剤によりメチル化し、そして式ＩＸ
【００２８】
【化２６】
【００２９】 の得られるＯ−メチルケトオキシムとヒドロキシルアミンを反応させることによ
り得ることもできる。
り得ることもできる。
【００３０】 あるいは、バリエーションとして、式ＶＩＩＩの化合物は、式ＶＩのアニリン
をジアゾ化し、得られるジアゾニウム塩と式Ｘ
をジアゾ化し、得られるジアゾニウム塩と式Ｘ
【００３１】
【化２７】
【００３２】 のイソプロペニルアセテートとを反応させ、そして式ＸＩ
【００３３】
【化２８】
【００３４】 の得られるケトンと有機亜硝酸エステルとを塩化水素の存在下で反応させること
により得ることもできる。
により得ることもできる。
【００３５】 このジアゾ化反応は、有機亜硝酸エステル、例えば亜硝酸イソアミル等のアル
キル亜硝酸エステル、または亜硝酸フェニール等の亜硝酸アリールにより有機溶
媒中で行われるか、あるいは、更に好ましくは、水溶液中で亜硝酸またはこれら
の塩を用いて酸の存在下で行われる。好ましい亜硝酸塩は、亜硝酸ナトリウム、
亜硝酸カリウム、亜硝酸マグネシウムであり、特に好ましいのは亜硝酸ナトリウ
ムである。好ましい酸は、塩酸、硫酸及びニトロ硫酸である。有利なのは、−１
０℃から＋３０℃の温度とｐＨ０−３である。このジアゾニウム化合物は、好ま
しくはＣｕＣｌ2またはＣｕＳＯ4の存在下、−１０℃から＋４０℃、更に好まし
くは−１０℃から＋１５℃で、またｐＨ２−７、更に好ましくはｐＨ３−５で反
応される。銅塩の量は、式ＶＩのアニリンに対して１から２０モル％、更に好ま
しくは３から６モル％である。式ＶＩＩＩのケトオキシムのメチル化は、Ｈ．Ｓ
．Ａｎｋｅｒ及びＨ．Ｔ．ＣｌａｒｋｅによりＯｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓ
ｉｓ、Ｃｏｌｌ．Ｖｏｌ．３、１７２に記載されているようにヨウ化メチル、ジ
メチル硫酸またはジアゾメタン等のメチル化剤により、塩基、例えば炭酸カリウ
ム、水素化ナトリウムの存在下、適当な溶媒中、適当な反応温度で行われる。オ
キシム官能基の式ＸＩの中間体への導入は、好ましくは不活性な有機溶媒、例え
ばテトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、キシレンまたはシクロヘキサン
、メチルシクロヘキサンのような環状炭化水素、またはイソ−あるいはｎ−ペン
タノールなどの中で、−２０℃と＋６０℃の間の温度で、−５℃から＋４０℃、
特に＋２５℃から＋４０℃更には＋１０℃から＋４０℃で、例えば塩化水素の存
在下で有機亜硝酸エステル、例えばイソ−あるいはｎ−亜硝酸ペンチル等の亜硝
酸アルキル、あるいは亜硝酸フェニル等の亜硝酸アリールによる処理によって行
われる。
キル亜硝酸エステル、または亜硝酸フェニール等の亜硝酸アリールにより有機溶
媒中で行われるか、あるいは、更に好ましくは、水溶液中で亜硝酸またはこれら
の塩を用いて酸の存在下で行われる。好ましい亜硝酸塩は、亜硝酸ナトリウム、
亜硝酸カリウム、亜硝酸マグネシウムであり、特に好ましいのは亜硝酸ナトリウ
ムである。好ましい酸は、塩酸、硫酸及びニトロ硫酸である。有利なのは、−１
０℃から＋３０℃の温度とｐＨ０−３である。このジアゾニウム化合物は、好ま
しくはＣｕＣｌ2またはＣｕＳＯ4の存在下、−１０℃から＋４０℃、更に好まし
くは−１０℃から＋１５℃で、またｐＨ２−７、更に好ましくはｐＨ３−５で反
応される。銅塩の量は、式ＶＩのアニリンに対して１から２０モル％、更に好ま
しくは３から６モル％である。式ＶＩＩＩのケトオキシムのメチル化は、Ｈ．Ｓ
．Ａｎｋｅｒ及びＨ．Ｔ．ＣｌａｒｋｅによりＯｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓ
ｉｓ、Ｃｏｌｌ．Ｖｏｌ．３、１７２に記載されているようにヨウ化メチル、ジ
メチル硫酸またはジアゾメタン等のメチル化剤により、塩基、例えば炭酸カリウ
ム、水素化ナトリウムの存在下、適当な溶媒中、適当な反応温度で行われる。オ
キシム官能基の式ＸＩの中間体への導入は、好ましくは不活性な有機溶媒、例え
ばテトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、キシレンまたはシクロヘキサン
、メチルシクロヘキサンのような環状炭化水素、またはイソ−あるいはｎ−ペン
タノールなどの中で、−２０℃と＋６０℃の間の温度で、−５℃から＋４０℃、
特に＋２５℃から＋４０℃更には＋１０℃から＋４０℃で、例えば塩化水素の存
在下で有機亜硝酸エステル、例えばイソ−あるいはｎ−亜硝酸ペンチル等の亜硝
酸アルキル、あるいは亜硝酸フェニル等の亜硝酸アリールによる処理によって行
われる。
【００３６】 本発明の方法によれば、次の式ＩＩの中間体を、高収率で得ることができる。
式ＩＩの新規な中間体は、本発明のもう一つの特徴を構成する。
式ＩＩの新規な中間体は、本発明のもう一つの特徴を構成する。
【００３７】
【表２】
【００３８】 次の実施例は本発明の具体的説明の役目をするものであり、決していかなる制
約も設けるものでない。
約も設けるものでない。
【００３９】 実施例１：（Ｅ，Ｅ／Ｅ，Ｚ）−１−（４−クロロ−フェニル）−プロパン− １、２−ジオン−１−（Ｏ−メチル−オキシム）−２−オキシム
【００４０】
【化２９】
【００４１】 ａ）（Ｅ）−１−（４−クロロフェニル）−プロパン−１，２−ジオン−２−
オキシム
オキシム
【００４２】
【化３０】
【００４３】 ４４０ｇ（２．４３７モル）の４−クロロプロピオフェノンと３３５ｇ（２．
９２５モル）の亜硝酸ｔ−ブチルの７００ｇのテトラヒドロフラン中の溶液に、
９７．８ｇ（２．６８１モル）のガス状塩酸を２時間にわたり＋２５℃から＋４
０℃で吹き込む。添加の終了に続いて、バッチを＋１５℃から＋３０℃で２時間
撹拌する。６３０．５ｇの２０％炭酸ナトリウム溶液を＋２５℃で添加すること
により、この反応混合物を中和する。若干の塩水とメチルシクロヘキサンを添加
し、相を分離する。濃縮すると、生成物が有機相から結晶化する。生成物を濾過
により単離し、フィルターケーキを７５ｇのメチルシクロヘキサンにより０℃で
洗浄する。４３８．９ｇの（Ｅ）−１−（４−クロロフェニル）−プロパン−１
，２−ジオン−２−オキシム（ｍ．ｐ．１１５−１１５℃）を９１．１％の収率
で得る。
９２５モル）の亜硝酸ｔ−ブチルの７００ｇのテトラヒドロフラン中の溶液に、
９７．８ｇ（２．６８１モル）のガス状塩酸を２時間にわたり＋２５℃から＋４
０℃で吹き込む。添加の終了に続いて、バッチを＋１５℃から＋３０℃で２時間
撹拌する。６３０．５ｇの２０％炭酸ナトリウム溶液を＋２５℃で添加すること
により、この反応混合物を中和する。若干の塩水とメチルシクロヘキサンを添加
し、相を分離する。濃縮すると、生成物が有機相から結晶化する。生成物を濾過
により単離し、フィルターケーキを７５ｇのメチルシクロヘキサンにより０℃で
洗浄する。４３８．９ｇの（Ｅ）−１−（４−クロロフェニル）−プロパン−１
，２−ジオン−２−オキシム（ｍ．ｐ．１１５−１１５℃）を９１．１％の収率
で得る。
【００４４】 ｂ）２００ｇのクロロベンゼンに、９９．８ｇ（０．５０モル）の（Ｅ）−１
−（４−クロロフェニル）プロパン−１，２−ジオン−２−オキシムと１９２．
７ｇ（０．６０モル）のＯ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩の２６％水溶液を
添加する。１００ｇ（１．２６モル）のピリジンの添加により、得られる溶液の
ｐＨを３．３に調節する。添加に続いて、反応混合物を＋７５℃の反応温度で７
時間撹拌する。反応混合物をクロロベンゼンの蒸発により濃縮し、残渣を水と酢
酸エチルと共に撹拌する。有機相を３２％ＨＣｌと水により中性に洗浄し、合わ
せた水相を酢酸エチルにより再度抽出する。溶媒を蒸発すると、生成物がメチル
シクロヘキサンから結晶化し、乾燥される。収率：９５．７ｇ（Ｅ，Ｅ／Ｅ，Ｚ
）−１−（４−クロロ−フェニル）−プロパン−１、２−ジオン−１−（Ｏ−メ
チル−オキシム）−２−オキシム（１：１異性混合物の収率８４．０％）、ｍ．
ｐ．１６２℃。
−（４−クロロフェニル）プロパン−１，２−ジオン−２−オキシムと１９２．
７ｇ（０．６０モル）のＯ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩の２６％水溶液を
添加する。１００ｇ（１．２６モル）のピリジンの添加により、得られる溶液の
ｐＨを３．３に調節する。添加に続いて、反応混合物を＋７５℃の反応温度で７
時間撹拌する。反応混合物をクロロベンゼンの蒸発により濃縮し、残渣を水と酢
酸エチルと共に撹拌する。有機相を３２％ＨＣｌと水により中性に洗浄し、合わ
せた水相を酢酸エチルにより再度抽出する。溶媒を蒸発すると、生成物がメチル
シクロヘキサンから結晶化し、乾燥される。収率：９５．７ｇ（Ｅ，Ｅ／Ｅ，Ｚ
）−１−（４−クロロ−フェニル）−プロパン−１、２−ジオン−１−（Ｏ−メ
チル−オキシム）−２−オキシム（１：１異性混合物の収率８４．０％）、ｍ．
ｐ．１６２℃。
【００４５】 実施例２：（Ｅ，Ｅ／Ｅ，Ｚ）−１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−プ ロパン−１，２−ジオン１−（Ｏ−メチル−オキシム）−２−オキシム
【００４６】
【化３１】
【００４７】 ａ）１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−プロパン−１，２−ジオン−１
−オキシム
−オキシム
【００４８】
【化３２】
【００４９】 撹拌しながら、１０．０ｇ（０．１モル）の硫酸（９５−９７％）を４５ｍｌ
の水により希釈する。＋２０℃で１２．９ｇ（０．１モル）の２，４−ジフルオ
ロアニリンを一度に添加する。溶液は＋３８℃迄温まり、２，４−ジフルオロア
ニリン硫酸塩沈殿物が白色結晶性粉末として沈殿する。懸濁液を０℃迄冷却する
。２０分間以内で連続的に７．０ｇ（０．１０１モル）の亜硝酸ナトリウムの３
０ｍｌの水溶液を０℃から５℃で添加する。添加の終了に近づいたら、ジアゾニ
ウム塩懸濁液を１５０ｍｌの水により希釈して、更なる撹拌を可能とする。粘稠
な懸濁液を更に１５分間撹拌し、その後、４ｍｌの水中の０．６ｇのアミド硫酸
を添加して、過剰の亜硝酸塩を不活化する。
の水により希釈する。＋２０℃で１２．９ｇ（０．１モル）の２，４−ジフルオ
ロアニリンを一度に添加する。溶液は＋３８℃迄温まり、２，４−ジフルオロア
ニリン硫酸塩沈殿物が白色結晶性粉末として沈殿する。懸濁液を０℃迄冷却する
。２０分間以内で連続的に７．０ｇ（０．１０１モル）の亜硝酸ナトリウムの３
０ｍｌの水溶液を０℃から５℃で添加する。添加の終了に近づいたら、ジアゾニ
ウム塩懸濁液を１５０ｍｌの水により希釈して、更なる撹拌を可能とする。粘稠
な懸濁液を更に１５分間撹拌し、その後、４ｍｌの水中の０．６ｇのアミド硫酸
を添加して、過剰の亜硝酸塩を不活化する。
【００５０】 別のビーカー中で、８．３ｇの硫酸（９５−９７％）と６０ｍｌの水の混合物
に、８．７ｇのアンチ−メチルグリオキサール−１−オキシムを添加する。この
混合物に、５．０ｇの硫酸銅五水和物と５ｇの亜硫酸ナトリウムを添加する。暗
緑色がかった溶液を０℃迄冷却し、貯蔵する。
に、８．７ｇのアンチ−メチルグリオキサール−１−オキシムを添加する。この
混合物に、５．０ｇの硫酸銅五水和物と５ｇの亜硫酸ナトリウムを添加する。暗
緑色がかった溶液を０℃迄冷却し、貯蔵する。
【００５１】 激しい撹拌と冷却と共に、ジアゾニウム塩溶液をこのアンチ−メチルグリオキ
サール−オキシム溶液に０℃で１０分間以内に添加する。この粘稠な懸濁液を０
℃で５時間撹拌し、１６時間撹拌を継続しながら室温迄温める。この期間の後は
黄色懸濁液を容易に撹拌することができる。
サール−オキシム溶液に０℃で１０分間以内に添加する。この粘稠な懸濁液を０
℃で５時間撹拌し、１６時間撹拌を継続しながら室温迄温める。この期間の後は
黄色懸濁液を容易に撹拌することができる。
【００５２】 この混合物を固体ＮａＣｌにより飽和し、濾過する。褐色がかった残渣を５０
ｍｌの水により洗浄する。この粗生成物を１００ｍｌの１Ｎ水酸化ナトリウム溶
液とし、再度濾過する。残渣を捨てる。橙色の濾液を４０ｇの氷に添加し、２Ｎ
ＨＣｌを添加することにより、ｐＨ１に調節する。固体残渣を分離し、水で洗浄
する。更に精製するために、残渣を３００ｍｌの酢酸エチル／ヘキサン（１：１
）に溶解し、２０ｇのシリカゲルで濾過する。溶媒を蒸発し、乾燥することによ
り、７．５２ｇの１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−プロパン−１，２−
ジオン−１−オキシムを得る。ｍ．ｐ．１２６−１２９℃。メチルシクロヘキサ
ノンからの再結晶の後は、融点は１３３−１３５℃である。
ｍｌの水により洗浄する。この粗生成物を１００ｍｌの１Ｎ水酸化ナトリウム溶
液とし、再度濾過する。残渣を捨てる。橙色の濾液を４０ｇの氷に添加し、２Ｎ
ＨＣｌを添加することにより、ｐＨ１に調節する。固体残渣を分離し、水で洗浄
する。更に精製するために、残渣を３００ｍｌの酢酸エチル／ヘキサン（１：１
）に溶解し、２０ｇのシリカゲルで濾過する。溶媒を蒸発し、乾燥することによ
り、７．５２ｇの１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−プロパン−１，２−
ジオン−１−オキシムを得る。ｍ．ｐ．１２６−１２９℃。メチルシクロヘキサ
ノンからの再結晶の後は、融点は１３３−１３５℃である。
【００５３】 ｂ）（Ｅ）−１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−プロパン−１，２−ジ
オン−１−（Ｏ−メチル−オキシム）
オン−１−（Ｏ−メチル−オキシム）
【００５４】
【化３３】
【００５５】 ２５８ｇの炭酸カリウムを３１０ｇの１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）
−プロパン−１，２−ジオン−１−オキシムの２ｌのアセトニトリル中の溶液に
添加する。３０分間撹拌の後、２６５ｇのヨウ化メチルを＋３５℃から＋４０℃
で滴加する。この反応混合物を５時間撹拌し、次に２ｌの水で希釈する。５ｌの
酢酸エチルによる抽出の後、有機層を２ｌの塩化ナトリウム溶液（２５％）で２
度洗浄し、硫酸ナトリウムにより乾燥する。揮発性部分の蒸発の後、３２３ｇの
褐色のオイルが残り、これを、１００ｇのＨｙｆｌｏと１３ｇの活性炭を含む１
．２ｌのトルエン中で＋７０℃で１０分間加熱し、続いて冷たい溶液をシリカゲ
ルで濾過することにより精製する。溶媒を蒸発し、乾燥することにより、８０％
の（Ｅ）−１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−プロパン−１，２−ジオン
−１−（０−メチル−オキシム）を含む３１７ｇの橙色のオイルを得る。
−プロパン−１，２−ジオン−１−オキシムの２ｌのアセトニトリル中の溶液に
添加する。３０分間撹拌の後、２６５ｇのヨウ化メチルを＋３５℃から＋４０℃
で滴加する。この反応混合物を５時間撹拌し、次に２ｌの水で希釈する。５ｌの
酢酸エチルによる抽出の後、有機層を２ｌの塩化ナトリウム溶液（２５％）で２
度洗浄し、硫酸ナトリウムにより乾燥する。揮発性部分の蒸発の後、３２３ｇの
褐色のオイルが残り、これを、１００ｇのＨｙｆｌｏと１３ｇの活性炭を含む１
．２ｌのトルエン中で＋７０℃で１０分間加熱し、続いて冷たい溶液をシリカゲ
ルで濾過することにより精製する。溶媒を蒸発し、乾燥することにより、８０％
の（Ｅ）−１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−プロパン−１，２−ジオン
−１−（０−メチル−オキシム）を含む３１７ｇの橙色のオイルを得る。
【００５６】 ｃ）（Ｅ，Ｅ）−１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−プロパン−１，２
−ジオン−１−（Ｏ−メチル−オキシム）−２−オキシム ４．２６ｇの（Ｅ）−１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−プロパン−１
，２−ジオン−１−（Ｏ−メチル−オキシム）と１．５ｇのヒドロキシルアミン
塩酸塩の２０ｍｌのピリジン中の溶液を＋９０℃で２時間加熱する。５０ｍｌの
氷冷した水の添加の後、黄色のオイルが沈殿し、数時間以内に結晶化する。濾過
し、水により洗浄し、そして乾燥することにより、４．４ｇの黄色固体を得る。
酢酸エチル／ヘキサン中での再結晶による精製によって、４．０ｇの（Ｅ，Ｅ）
−１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−プロパン−１，２−ジオン−１−（
Ｏ−メチル−オキシム）２−オキシムを白色結晶として得る。ｍ．ｐ１１５−１
１７℃。
−ジオン−１−（Ｏ−メチル−オキシム）−２−オキシム ４．２６ｇの（Ｅ）−１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−プロパン−１
，２−ジオン−１−（Ｏ−メチル−オキシム）と１．５ｇのヒドロキシルアミン
塩酸塩の２０ｍｌのピリジン中の溶液を＋９０℃で２時間加熱する。５０ｍｌの
氷冷した水の添加の後、黄色のオイルが沈殿し、数時間以内に結晶化する。濾過
し、水により洗浄し、そして乾燥することにより、４．４ｇの黄色固体を得る。
酢酸エチル／ヘキサン中での再結晶による精製によって、４．０ｇの（Ｅ，Ｅ）
−１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−プロパン−１，２−ジオン−１−（
Ｏ−メチル−オキシム）２−オキシムを白色結晶として得る。ｍ．ｐ１１５−１
１７℃。
【００５７】 実施例３：（Ｅ，Ｅ／Ｅ，Ｚ）−１−（２，４−ジフルオロ−フェニル−プロ パン−１，２−ジオン−１−（Ｏ−メチル−オキシム）−２−オキシム
【００５８】
【化３４】
【００５９】 ａ）（Ｅ）−１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−プロパン−１，２−ジ
オン−２−オキシム
オン−２−オキシム
【００６０】
【化３５】
【００６１】 １７０ｇ（１．００モル）の２，４−ジフルオロプロピオフェノンの２００ｇ
のメチルシクロヘキサン中の溶液に、３７ｇ（１．０１モル）のガス状塩酸を０
℃で３時間にわたって吹き込む。その後、１２０ｇ（１．０４モル）のペンチル
亜硝酸を＋１０℃から＋１５℃で３から４時間にわたって反応混合物に添加する
。添加の終了に続いて、バッチを＋１０℃から＋１５℃で１時間撹拌し、その間
に懸濁液が生成する。次に、反応混合物を０℃迄冷却し、更に１時間撹拌する。
生成物を濾過により単離し、フィルターケーキを０℃で７５ｇのメチルシクロヘ
キサンにより洗浄する。１７６ｇの（Ｅ）−１−（２，４−ジフルオロ−フェニ
ル）−プロパン−１，２−ジオン−２−オキシム（ｍ．ｐ．９９−１０１℃）を
８８．６％の収率で得る。
のメチルシクロヘキサン中の溶液に、３７ｇ（１．０１モル）のガス状塩酸を０
℃で３時間にわたって吹き込む。その後、１２０ｇ（１．０４モル）のペンチル
亜硝酸を＋１０℃から＋１５℃で３から４時間にわたって反応混合物に添加する
。添加の終了に続いて、バッチを＋１０℃から＋１５℃で１時間撹拌し、その間
に懸濁液が生成する。次に、反応混合物を０℃迄冷却し、更に１時間撹拌する。
生成物を濾過により単離し、フィルターケーキを０℃で７５ｇのメチルシクロヘ
キサンにより洗浄する。１７６ｇの（Ｅ）−１−（２，４−ジフルオロ−フェニ
ル）−プロパン−１，２−ジオン−２−オキシム（ｍ．ｐ．９９−１０１℃）を
８８．６％の収率で得る。
【００６２】 ｂ）４００ｇのトルエンに、２００ｇ（１．００モル）の（Ｅ）−１−（２，
４−ジフルオロ−フェニル）プロパン−１，２−ジオン−２−オキシムと３３８
ｇ（１．２１モル）のＯ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩の３０％水溶液を添
加する。得られる混合物を＋６５℃迄加熱し、１７８ｇ（１．７６モル）のトリ
エチルアミンを１．５から２時間にわたって添加する。添加時には、内部温度を
＋８５℃を上昇させる。添加に続いて、反応混合物を＋８５℃の反応温度で更に
１０時間撹拌する。次に、ほぼ３０ｇ（０．２６モル）の３２％塩酸に添加によ
り、反応混合物のｐＨを＋３０℃から＋３５℃でｐＨ０．７未満に調節する。引
き続いての相分離により、水流と共にトリエチルアミン塩酸塩を含む廃棄物が除
去される。２００ｇの水と１７１ｇ（１．２９モル）の３０％水酸化ナトリウム
溶液を＋２０℃から＋２５℃で添加することにより、（Ｅ，Ｅ／Ｅ，Ｚ）−１−
（２，４−ジフルオロ−フェニル）−プロパン−１，２−ジオン−１−（Ｏ−メ
チル−オキシム）−２−オキシム生成物を副生物から分離する。５０ｇの水と４
１ｇ（０．３１モル）の３０％水酸化ナトリウム溶液による２回目の抽出を行う
。副生物廃棄物を含むトルエンの流れを相分離により除去する。ほぼ２００ｇ（
１．７５モル）の３２％塩酸を＋２０℃から＋２５℃で添加することにより、（
Ｅ，Ｅ／Ｅ，Ｚ）−１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−プロパン−１，２
−ジオン−１−（Ｏ−メチル−オキシム）−２−オキシム生成物をナトリウム塩
形から遊離させ、有機生成物を抽出するために、３３８ｇの新しいトルエンを添
加する。少量の３２％の塩酸を更に添加することにより、混合物のｐＨを０．７
未満に調節する。相分離により塩廃棄物を含む水相が除去される。７ｇ（０．０
６モル）の３２％塩酸を＋６３℃から＋６５℃で添加し、続いて２時間撹拌する
ことにより、生成物の異性体比（Ｅ，Ｅ／Ｅ，Ｚ：９２：８）への異性化を得る
（所望ならば）。＋６３℃から＋６５℃で７８ｇの水を添加し、引き続き相分離
することにより、最終の痕跡の酸が除去される。いかなる残存する痕跡の水も共
沸真空蒸溜により除去する。最終的に、８２ｇの１−メチル２−ピロリドンを生
成物溶液に添加して、室温での貯蔵時の生成物の沈殿を防止する。反応（すべて
の異性体）の収率は６４％であり、生成物溶液に対して１００％の含量の１４６
ｇ（０．６４モル）を得る。
４−ジフルオロ−フェニル）プロパン−１，２−ジオン−２−オキシムと３３８
ｇ（１．２１モル）のＯ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩の３０％水溶液を添
加する。得られる混合物を＋６５℃迄加熱し、１７８ｇ（１．７６モル）のトリ
エチルアミンを１．５から２時間にわたって添加する。添加時には、内部温度を
＋８５℃を上昇させる。添加に続いて、反応混合物を＋８５℃の反応温度で更に
１０時間撹拌する。次に、ほぼ３０ｇ（０．２６モル）の３２％塩酸に添加によ
り、反応混合物のｐＨを＋３０℃から＋３５℃でｐＨ０．７未満に調節する。引
き続いての相分離により、水流と共にトリエチルアミン塩酸塩を含む廃棄物が除
去される。２００ｇの水と１７１ｇ（１．２９モル）の３０％水酸化ナトリウム
溶液を＋２０℃から＋２５℃で添加することにより、（Ｅ，Ｅ／Ｅ，Ｚ）−１−
（２，４−ジフルオロ−フェニル）−プロパン−１，２−ジオン−１−（Ｏ−メ
チル−オキシム）−２−オキシム生成物を副生物から分離する。５０ｇの水と４
１ｇ（０．３１モル）の３０％水酸化ナトリウム溶液による２回目の抽出を行う
。副生物廃棄物を含むトルエンの流れを相分離により除去する。ほぼ２００ｇ（
１．７５モル）の３２％塩酸を＋２０℃から＋２５℃で添加することにより、（
Ｅ，Ｅ／Ｅ，Ｚ）−１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−プロパン−１，２
−ジオン−１−（Ｏ−メチル−オキシム）−２−オキシム生成物をナトリウム塩
形から遊離させ、有機生成物を抽出するために、３３８ｇの新しいトルエンを添
加する。少量の３２％の塩酸を更に添加することにより、混合物のｐＨを０．７
未満に調節する。相分離により塩廃棄物を含む水相が除去される。７ｇ（０．０
６モル）の３２％塩酸を＋６３℃から＋６５℃で添加し、続いて２時間撹拌する
ことにより、生成物の異性体比（Ｅ，Ｅ／Ｅ，Ｚ：９２：８）への異性化を得る
（所望ならば）。＋６３℃から＋６５℃で７８ｇの水を添加し、引き続き相分離
することにより、最終の痕跡の酸が除去される。いかなる残存する痕跡の水も共
沸真空蒸溜により除去する。最終的に、８２ｇの１−メチル２−ピロリドンを生
成物溶液に添加して、室温での貯蔵時の生成物の沈殿を防止する。反応（すべて
の異性体）の収率は６４％であり、生成物溶液に対して１００％の含量の１４６
ｇ（０．６４モル）を得る。
【００６３】 実施例４：｛２−［２−（４−クロロ−フェニル）−２−メトキシイミノ−１ −メチルエチリデン−アミノオキシメチル］フェニル｝−メトキシイミノ−酢酸 メチルエステル
【００６４】
【化３６】
【００６５】 １５０ｍｌのアセトニトリルに、１７．０ｇ（７５．０ミリモル）の１−（４
−クロロ−フェニル）−プロパン−１，２ジオン１−（Ｏ−メチル−オキシム）
２−オキシム、２１．５ｇ（７５．０ミリモル）の（２−ブロモメチル−フェニ
ル）−メトキシイミノ−酢酸メチルエステル及び１６．６ｇ（１２０ミリモル）
の炭酸カリウムを添加する。得られる懸濁液を＋８０℃で３時間加熱する。室温
で４００ｍｌの水を懸濁液に添加し、続いて３Ｘ２００ｍｌの酢酸エチルにより
抽出する。有機生成物相を２ｘ２００ｍｌの水で洗浄し、硫酸マグネシウムによ
り乾燥し、濾過する。溶媒の蒸発により得られる粗生成物のオイルにヘキサンを
添加し、その後、純粋な｛２−［２−（４−クロロ−フェニル）−２−メトキシ
イミノ−１−メチルエチリデンアミノオキシメチル］−フェニル｝−メトキシイ
ミノ酢酸メチルエステルがヘキサンから結晶化する。２５．５ｇ、理論の７８．
７％、ｍ．ｐ．１１５−１１７℃。
−クロロ−フェニル）−プロパン−１，２ジオン１−（Ｏ−メチル−オキシム）
２−オキシム、２１．５ｇ（７５．０ミリモル）の（２−ブロモメチル−フェニ
ル）−メトキシイミノ−酢酸メチルエステル及び１６．６ｇ（１２０ミリモル）
の炭酸カリウムを添加する。得られる懸濁液を＋８０℃で３時間加熱する。室温
で４００ｍｌの水を懸濁液に添加し、続いて３Ｘ２００ｍｌの酢酸エチルにより
抽出する。有機生成物相を２ｘ２００ｍｌの水で洗浄し、硫酸マグネシウムによ
り乾燥し、濾過する。溶媒の蒸発により得られる粗生成物のオイルにヘキサンを
添加し、その後、純粋な｛２−［２−（４−クロロ−フェニル）−２−メトキシ
イミノ−１−メチルエチリデンアミノオキシメチル］−フェニル｝−メトキシイ
ミノ酢酸メチルエステルがヘキサンから結晶化する。２５．５ｇ、理論の７８．
７％、ｍ．ｐ．１１５−１１７℃。
【００６６】 実施例５：｛２−［２−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−２−メトキシイ ミノ−１−メチル−エチリデンアミノオキシメチル］−フェニル｝−メトキシイ ミノ−酢酸メチルエステル
【００６７】
【化３７】
【００６８】 １５０ｍｌのアセトニトリルに、１７．１ｇ（７５．０ミリモル）の（Ｅ，Ｅ
／Ｅ，Ｚ）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−プロパン−１，２−ジオン
−１−（０−メチル−オキシム）２−オキシム、２１．５ｇ（７５．０ミリモル
）の（２−ブロモメチル−フェニル）−メトキシイミノ−酢酸メチルエステル及
び１６．６ｇ（１２０ミリモル）の炭酸カリウムを添加する。得られる懸濁液を
＋８０℃で３時間加熱する。室温で４００ｍｌの水を懸濁液に添加し、続いて３
Ｘ２００ｍｌの酢酸エチルにより抽出する。この有機生成物相を２ｘ２００ｍｌ
の水により洗浄し、次に硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過する。溶媒の蒸発によ
り得られる粗生成物のオイルにヘキサンを添加し、その後、純粋な｛２−［２−
（２、４−ジフルオロ−フェニル）−２メトキシイミノ−１−メチル−エチリデ
ンアミノオキシ］−フェニル｝−メトキシイミノ−酢酸メチルエステルがヘキサ
ンから結晶化する。２４．９ｇ、理論の７６．６％。この生成物は、２つの異性
体、Ｅ，Ｅ，ＥとＥ，Ｅ，Ｚの８７：１３の比の混合物である。ｍ．ｐ．１１０
−１１９℃。
／Ｅ，Ｚ）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−プロパン−１，２−ジオン
−１−（０−メチル−オキシム）２−オキシム、２１．５ｇ（７５．０ミリモル
）の（２−ブロモメチル−フェニル）−メトキシイミノ−酢酸メチルエステル及
び１６．６ｇ（１２０ミリモル）の炭酸カリウムを添加する。得られる懸濁液を
＋８０℃で３時間加熱する。室温で４００ｍｌの水を懸濁液に添加し、続いて３
Ｘ２００ｍｌの酢酸エチルにより抽出する。この有機生成物相を２ｘ２００ｍｌ
の水により洗浄し、次に硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過する。溶媒の蒸発によ
り得られる粗生成物のオイルにヘキサンを添加し、その後、純粋な｛２−［２−
（２、４−ジフルオロ−フェニル）−２メトキシイミノ−１−メチル−エチリデ
ンアミノオキシ］−フェニル｝−メトキシイミノ−酢酸メチルエステルがヘキサ
ンから結晶化する。２４．９ｇ、理論の７６．６％。この生成物は、２つの異性
体、Ｅ，Ｅ，ＥとＥ，Ｅ，Ｚの８７：１３の比の混合物である。ｍ．ｐ．１１０
−１１９℃。
【００６９】 実施例６：１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）プロパン−２−オン
【００７０】
【化３８】
【００７１】 激しい撹拌と冷却と共に、１３２．０ｇ（１．３２モル）の濃硫酸を３７５ｍ
ｌの水で希釈する。１０−１５℃で７８．７ｇ（０．６０モル）の２，４−ジフ
ルオロアニリンを添加し、得られる懸濁液を１０４．６ｇ（０．６０６モル）の
ナトリウム亜硝酸の４０％溶液により水中で０−３℃で４５分間にわたって処理
する。
ｌの水で希釈する。１０−１５℃で７８．７ｇ（０．６０モル）の２，４−ジフ
ルオロアニリンを添加し、得られる懸濁液を１０４．６ｇ（０．６０６モル）の
ナトリウム亜硝酸の４０％溶液により水中で０−３℃で４５分間にわたって処理
する。
【００７２】 別な反応器中で、混合物を６．０ｇの硫酸銅五水和物、１８０ｍｌの水、０．
９ｇの濃硫酸及び９１．２ｇ（０．９０モル）の酢酸イソプロペニルから作製す
る。この混合物に、ジアゾニウム塩溶液と５０．４ｇの２０％亜硫酸ナトリウム
水溶液を１０−１５℃で２時間の間にわたって同時に添加する。この混合物をも
う１時間撹拌し、その後、２つに分けたトルエンにより抽出する。合わせた有機
層を希薄重炭酸塩溶液と塩水により洗浄する。溶媒を減圧下で除去し、残存する
粗オイルを７５−８０℃／５ミリバールで蒸溜する。８５．８ｇの淡黄色の１−
（２，４−ジフルオロ−フェニル）−プロパン−２−オンを８２．９％の収率で
得る。
９ｇの濃硫酸及び９１．２ｇ（０．９０モル）の酢酸イソプロペニルから作製す
る。この混合物に、ジアゾニウム塩溶液と５０．４ｇの２０％亜硫酸ナトリウム
水溶液を１０−１５℃で２時間の間にわたって同時に添加する。この混合物をも
う１時間撹拌し、その後、２つに分けたトルエンにより抽出する。合わせた有機
層を希薄重炭酸塩溶液と塩水により洗浄する。溶媒を減圧下で除去し、残存する
粗オイルを７５−８０℃／５ミリバールで蒸溜する。８５．８ｇの淡黄色の１−
（２，４−ジフルオロ−フェニル）−プロパン−２−オンを８２．９％の収率で
得る。
【００７３】 実施例７：（Ｅ）−１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−プロパン−１， ２−ジオン−１−オキシム
【００７４】
【化３９】
【００７５】 １４０．２ｇ（０．８０モル）の１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−プ
ロパン−２−オンの５５０ｇのメチルシクロヘキサン中の溶液を３０−３５℃迄
温める。ゆるやかな流れの乾燥塩化水素を反応器中に液面下に供給しながら、２
時間の間にわたって、９６．６ｇ（０．８０モル）の亜硝酸イソアミルを添加す
る。添加の終了に続いて、バッチを３０−３５℃で１５分間撹拌し、その後懸濁
液を０℃迄冷却する。生成物を濾過により単離し、フィルターケーキを１５０ｇ
のメチルシクロヘキサンにより０℃で洗浄する。１４６．９ｇの（Ｅ）−１−（
２，４−ジフルオロ−フェニル）−プロパン−１，２−ジオン１−オキシム（ｍ
ｐ．１３３−１３５℃）を８９．５％の収率で得る。
ロパン−２−オンの５５０ｇのメチルシクロヘキサン中の溶液を３０−３５℃迄
温める。ゆるやかな流れの乾燥塩化水素を反応器中に液面下に供給しながら、２
時間の間にわたって、９６．６ｇ（０．８０モル）の亜硝酸イソアミルを添加す
る。添加の終了に続いて、バッチを３０−３５℃で１５分間撹拌し、その後懸濁
液を０℃迄冷却する。生成物を濾過により単離し、フィルターケーキを１５０ｇ
のメチルシクロヘキサンにより０℃で洗浄する。１４６．９ｇの（Ｅ）−１−（
２，４−ジフルオロ−フェニル）−プロパン−１，２−ジオン１−オキシム（ｍ
ｐ．１３３−１３５℃）を８９．５％の収率で得る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ， ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，Ｃ Ｒ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ， ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，Ｌ Ｃ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ， ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，Ｓ Ｌ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (71)出願人 Ｄ−51368 Ｌｅｖｅｒｋｕｓｅｎ，Ｇｅ ｒｍａｎｙ (72)発明者 ツイークラー，ヒユーゴ スイス・シーエイチ−4108ビツテルスビ ル・イムボーンアツカー15 (72)発明者 ワング，リンフア アメリカ合衆国ルイジアナ州70817バトン ルージユ・カリントンプレイス13062 Ｆターム(参考） 4H006 AA01 AA02 AA03 AB84 AC27 AC44 AC59 AC82 BD70 BE01 4H039 CA72 CD20
Claims (6)
- 【請求項１】 式ＩＩ 【化１】 （式中、Ｒ1は水素、フルオロまたはクロロであり、 Ｒ2はメチル、エチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオ
ロメトキシ、シアノ、フルオロ、クロロまたはブロモである） のオキシムを製造する方法であって、 式ＶＩ 【化２】 のアニリンをジアゾ化し、得られるジアゾニウム塩と式Ｘ 【化３】 のイソプロペニルアセテートを反応させ、そして式ＸＩ 【化４】 の得られるケトンと有機亜硝酸を塩化水素の存在下で反応させ、そして式ＶＩＩ
Ｉ 【化５】 の得られるケトオキシムをメチル化剤によりメチル化し、そして式ＩＸ 【化６】 の得られるＯ−メチルケトオキシムとヒドロキシルアミンを反応させることから
なる方法。 - 【請求項２】 化合物２、４−ジフルオロフェニルアセトン 【化７】
- 【請求項３】 式ＩＩ 【化８】 （式中、Ｒ1は水素、フルオロまたはクロロであり、 Ｒ2はメチル、エチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオ
ロメトキシ、シアノ、フルオロ、クロロまたはブロモである） のオキシムを製造する方法であって、 式ＶＩ 【化９】 のアニリンをジアゾ化し、そして得られるジアゾニウム塩と式ＶＩＩ 【化１０】 のメチルグリオキサール−１−オキシムを反応させ、そして式ＶＩＩＩ 【化１１】 の得られるケトオキシムをメチル化剤によりメチル化し、そして式ＩＸ 【化１２】 の得られるＯ−メチルケトオキシムとヒドロキシルアミンを反応させることから
なる方法。 - 【請求項４】 式ＩＩ 【化１３】 （式中、Ｒ1は水素、フルオロまたはクロロであり、 Ｒ2はメチル、エチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオ
ロメトキシ、シアノ、フルオロ、クロロまたはブロモである） のオキシムを製造する方法であって、 式ＩＶ 【化１４】 （式中、Ｒ1とＲ2は式ＩＩについて定義した通りである） プロピオフェノンと亜硝酸ペンチル等の有機亜硝酸エステルとを塩酸の存在下で
反応させ、式Ｖ 【化１５】 （式中、Ｒ1とＲ2は式ＩＩについて定義した通りである） の得られるケトオキシムを、Ｏ−メチル−ヒドロキシルアミン塩酸塩水溶液を反
応させ、引き続いて、化合物ＩＩのラセミ体を殆どＥ−形に異性化することによ
り、式ＩＩの化合物に変換することからなる方法。 - 【請求項５】 請求項１、３または４のいずれか一つの方法により得られる
式ＩＩの化合物。 - 【請求項６】 請求項５に記載の式ＩＩの化合物の式Ｉ 【化１６】 （式中、Ｒ1とＲ2は請求項１において式ＩＩについて定義した通りであり、ここ
でＸはＮＨまたは酸素である）の殺菌・殺カビ性ストロビルリンの製造への使用
であって、慣用のエーテル化ステップにおける式ＩＩの化合物が塩基の存在下で
式ＩＩＩ 【化１７】 （式中、Ｘは式Ｉについて定義した通りであり、Ｈａｌはハロゲン、好ましくは
塩素または臭素である） の化合物とカップリングされる場合における使用。
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