JP2002501028A

JP2002501028A - スピカマイシンまたはその誘導体を用いた疼痛の減少法または予防法

Info

Publication number: JP2002501028A
Application number: JP2000528292A
Authority: JP
Inventors: デイビッドボースーク; ジェフリーウィリアムクラーク
Original assignee: ザジュネラルホスピタルコーポレーション
Priority date: 1998-01-26
Filing date: 1999-01-26
Publication date: 2002-01-15
Anticipated expiration: 2019-01-26
Also published as: EP1051182A1; US5905069A; WO1999037310A1; CN1146430C; NO20003813L; CA2317577A1; NO20003813D0; JP4712968B2; CN1289250A; AU2469399A; AU758342B2; KR20010040413A

Abstract

(57)【要約】疼痛軽減を必要としている動物を特定する段階と、疼痛を軽減するのに十分な量の式（II）の化合物を投与する段階とを含む、疼痛軽減を提供する方法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】発明の背景本発明は疼痛の減少法または予防法に関する。

【０００２】スピカマイシン（SPM）は、細菌ストレプトミセス・アラノシニクス879-MT₃に
よって産生される抗腫瘍抗生物質である（Hayakawaら、Agric Biol Chem 49：26
85〜2691［1985］）。天然の化合物は下記の一般構造を有し、脂肪酸部分のみが
異なっている：スピカマイシンの合成変異体および抗腫瘍剤としてのその使用が、Otakeら、米国特許第5461036号および第5631238号に記載されている。

【０００３】発明の概要本発明は、スピカマイシン誘導体を疼痛に苦しむ患者に投与したところ、その
疼痛の著しい減少が得られたという、予期しない発見に基づいている。したがっ
て、本発明の特徴は、疼痛軽減を必要としている動物を特定し、次いでその動物
に下記のスピカマイシン誘導体（式II）である化合物、例えばKRN5500（6-[4-デ
オキシ-4-[(2E,4E)-テトラデカジエノイルグリシル]アミノ-L-グリセロ-β-L-マ
ンノヘプトピラノシル]アミノ-9H-プリン）（式III）の一定量を投与することに
よって、疼痛軽減を提供する方法である。式中、R₁およびR₂はお互いに異なっていてHまたはOHを表し、Rは置換または無置
換アルキルを表している。

【０００４】「アルキル」という用語は、炭素原子を含む炭化水素直鎖もしくは分岐鎖、ま
たは環状炭化水素部分を意味する。これらのアルキル基は１つまたは複数の二重
結合または三重結合を含んでいてもよい。「置換アルキル」とは、アルキルの原
子が、例えばイオウ、酸素、またはハロゲン原子で置換されているアルキルを意
味する。

【０００５】「疼痛軽減を必要としている動物」は、必ずしも現在疼痛を経験しているわけ
ではなく、「疼痛軽減」は疼痛の100％未満の減少を含む。

【０００６】例えば、本発明を、ヒトの患者を含む動物のあらゆる原因による神経障害性疼
痛を治療するために用いることができる。例としては、ヘルペス後神経痛、幻肢
痛もしくは断端痛、糖尿病性神経障害、後天性免疫不全症候群神経障害、背痛、
および内臓痛（例えば、慢性膵炎）が含まれる。「神経障害性疼痛」とは、末梢
神経系への傷害またはその障害によって生じる疼痛を意味する。

【０００７】化合物は局所または全身に、例えばインプラント（例えば緩徐放出のため）ま
たは静脈内ボーラス注射もしくは注入によって投与することができる。

【０００８】「インプラント」は、皮膚よりも深部の組織内にある任意の装置で、その部位
で装置は化合物の制御放出または持続的放出を行う。

【０００９】本発明の治療は、現在の疼痛がオピオイド薬物使用などの他の疼痛軽減法に抵
抗性である患者において疼痛の軽減をもたらす。本発明はまた、疼痛を予防する
ために疼痛を見越して使用することもできる。

【００１０】別に規定されない限り、本明細書で用いられるすべての専門用語および科学用
語は、本発明が属する当業者によって一般に理解されるのと同じ意味を有する。
以下に適当な方法および物質が記載されるが、本明細書に記載のものと類似また
は同等の方法および物質を本発明の実施または試験に用いることができる。本明
細書において言及されたすべての出版物、特許出願、特許および他の引用文献は
その全体が参照として本明細書に組み込まれる。矛盾がある場合には、定義を含
む本明細書が支配する。さらに、物質、方法、および実施例は例示のために示す
に過ぎず、限定を目的とするものではない。

【００１１】本発明の他の特徴および利点は、下記の詳細な説明および特許請求の範囲を読
めば明らかになると思われる。

【００１２】発明の詳細な説明本発明は、スピカマイシン誘導体を疼痛に苦しむヒト患者に投与したところ、
疼痛の著しい減少が得られたという発見に基づいている。SPMまたはその誘導体の疼痛軽減および疼痛予防特性は、ここで初めて明らかにされる。

【００１３】特定の異なるR₁、R₂、およびR基を持つ様々なスピカマイシン誘導体が合成されている（米国特許第5461036号および第5631238号）。R₁がHでR₂がOHの変種もあれば、R₁がOHでR₂がHの変種もある。各変種は1個のR基を有しており、下記の化合物およびその塩となるが、これらに限定されることはない： 6-[4'-N-(N'-トリデカノイルグリシル)スピカミニル-アミノ]プリン（SPM9）、 6-[4'-N-(N'-テトラデカノイルグリシル)スピカミニル-アミノ]プリン（SPM10）
、 6-[4'-N-(N'-10-メチルウンデカノイルグリシル)スピカミニル-アミノ]プリン（
SPK9）、 6-[4'-N-(N'-11-メチルドデカノイルグリシル)スピカミニル-アミノ]プリン（SP
K251）、 6-[4'-N-(N'-12-メチルトリデカノイルグリシル)スピカミニル-アミノ]プリン（
SPK136）、 6-[4'-N-(N'-11-ドデセノイルグリシル)スピカミニル-アミノ]プリン（SPK44）、 6-[4'-N-(N'-12-トリデセノイルグリシル)スピカミニル-アミノ]プリン（SPK142
）、 6-[4'-N-(N'-シス-9-テトラデセノイルグリシル)スピカミニル-アミノ]プリン（
SPK231）、 6-[4'-N-(N'-シス-9-ヘキサデセノイルグリシル)スピカミニル-アミノ]プリン（
SPK148）、 6-[4'-N-(N'-トランス-2-ドデセノイルグリシル)スピカミニル-アミノ]プリン（
SPK86）、 6-[4'-N-(N'-トランス-2-テトラデセノイルグリシル)スピカミニル-アミノ]プリ
ン（SPK156）、 6-[4'-N-(N'-トランス-2-ヘキサデセノイルグリシル)スピカミニル-アミノ]プリ
ン（SPK188）、 6-[4'-N-(N'-トランス,トランス-2,4-ドデカジエノイル-グリシル)スピカミニル
-アミノ]プリン（SPK282）、 6-[4'-N-(N'-トランス,トランス-2,4-トリデカジエノイル-グリシル)スピカミニ
ル-アミノ]プリン（SPK281）、 6-[4'-N-(N'-トランス,トランス-2,4-テトラデカジエノイル-グリシル)スピカミ
ニル-アミノ]プリン（SPK241）、 6-[4'-N-(N'-11-ブロモウンデカノイルグリシル)スピカミニル-アミノ]プリン（
SPK64）、 6-[4'-N-(N'-12-ブロモドデカノイルグリシル)スピカミニル-アミノ]プリン（SP
K152）、 6-[4'-N-(N'-13-ブロモトリデカノイルグリシル)スピカミニル-アミノ]プリン（
SPK276）、 6-[4'-N-(N'-14-ブロモテトラデカノイルグリシル)スピカミニル-アミノ]プリン
（SPK273）、 6-[4'-N-(N'-12-クロロドデカノイルグリシル)スピカミニル-アミノ]プリン（SP
K132）、 6-[4'-N-(N'-13-クロロトリデカノイルグリシル)スピカミニル-アミノ]プリン（
SPK278）、 6-[4'-N-(N'-14-クロロテトラデカノイルグリシル)スピカミニル-アミノ]プリン
（SPK280）、 6-[4'-N-(N'-14-フルオロテトラデカノイルグリシル)スピカミニル-アミノ]プリ
ン（SPK279）、 6-[4'-N-(N'-15-フルオロペンタデカノイルグリシル)スピカミニル-アミノ]プリ
ン（SPK247）、 6-[4'-N-(N'-16-フルオロヘキサデカノイルグリシル)スピカミニル-アミノ]プリ
ン（SPK157）、 6-[4'-N-(N'-11-ヨードウンデカノイルグリシル)スピカミニル-アミノ]プリン（
SPK165）、 6-[4'-N-(N'-2-クロロヘキサデカノイルグリシル)スピカミニル-アミノ]プリン（SPK135）、 6-[4'-N-(N'-2-フルオロドデカノイルグリシル)スピカミニル-アミノ]プリン（S
PK159）、 6-[4'-N-(N'-2-フルオロヘキサデカノイルグリシル)スピカミニル-アミノ]プリン（SPK233）、 6-[4'-N-(N'-2,2-ジフルオロテトラデカノイルグリシル)-スピカミニル-アミノ]
プリン（SPK182）、 6-[4'-N-(N'-2-ヒドロキシヘキサデカノイルグリシル)スピカミニル-アミノ]プリン（SPK112）、 6-[4'-N-(N'-(S)-2-ヒドロキシヘキサデカノイルグリシル)-スピカミニル-アミノ]プリン（SPK271）、 6-[4'-N-(N'-(R)-3-ヒドロキシテトラデカノイルグリシル)-スピカミニル-アミノ]プリン（SPK270）、 6-[4'-N-(N'-(S)-3-ヒドロキシテトラデカノイルグリシル)-スピカミニル-アミノ]プリン（SPK274）、 6-[4'-N-(N'-3-ヒドロキシヘキサデカノイルグリシル)-スピカミニル-アミノ]プ
リン（SPK115）、 6-[4'-N-(N'-16-シアノヘキサデカノイルグリシル)-スピカミニル-アミノ]プリン（SPK177）、 6-[4'-N-(N'-11-フェノキシウンデカノイルグリシル)-スピカミニル-アミノ]プリン（SPK422）、 6-[4'-N-(N'-12-フェノキシドデカノイルグリシル)-スピカミニル-アミノ]プリン（SPK249）、 6-[4'-N-(N'-(R)-2-アセトキシヘキサデカノイルグリシル)-スピカミニル-アミノ]プリン（SPK198）、 6-[4'-N-(N'-3-アセトキシヘキサデカノイルグリシル)-スピカミニル-アミノ]プ
リン（SPK189）、 6-[4'-N-(N'-12-ブタンスルホニロキシドデカノイルグリシル)-スピカミニル-ア
ミノ]プリン（SPK232）、 6-{4'-N-[N'-11-(2'-チエニル)-10-ウンデシノイルグリシル]-スピカミニル-アミノ}プリン（SPK262）、 6-{4'-N-[N'-11-(3'-チエニル)-10-ウンデシノイルグリシル]-スピカミニル-アミノ}プリン（SPK263）、および 6-{4'-N-[N'-11-(3'-フリル)-10-ウンデシノイルグリシル]-スピカミニル-アミノ}プリン（SPK266）、 6-[4'-N-(N'-トリデカノイルグリシル)スピカミニル-アミノ]プリン（SPM9）、 6-[4'-N-(N'-テトラデカノイルグリシル)スピカミニル-アミノ]プリン（SPM10）
、 6-[4'-N-(N'-10-メチルウンデカノイルグリシル)スピカミニル-アミノ]プリン（
SPK9）、 6-[4'-N-(N'-11-メチルドデカノイルグリシル)スピカミニル-アミノ]プリン（SP
K251）、 6-[4'-N-(N'-12-メチルトリデカノイルグリシル)スピカミニル-アミノ]プリン（
SPK136）、 6-[4'-N-(N'-11-ドデセノイルグリシル)スピカミニル-アミノ]プリン（SPK44）、 6-[4'-N-(N'-12-トリデセノイルグリシル)スピカミニル-アミノ]プリン（SPK142
）、 6-[4'-N-(N'-シス-9-テトラデセノイルグリシル)スピカミニル-アミノ]プリン（
SPK231）、 6-[4'-N-(N'-シス-9-ヘキサデセノイルグリシル)スピカミニル-アミノ]プリン（
SPK148）、 6-[4'-N-(N'-トランス-2-ドデセノイルグリシル)スピカミニル-アミノ]プリン（
SPK86）、 6-[4'-N-(N'-トランス-2-テトラデセノイルグリシル)スピカミニル-アミノ]プリ
ン（SPK156）、 6-[4'-N-(N'-トランス-2-ヘキサデセノイルグリシル)スピカミニル-アミノ]プリ
ン（SPK188）、 6-[4'-N-(N'-トランス,トランス-2,4-ドデカジエノイルグリシル)スピカミニル-
アミノ]プリン（SPK282）、 6-[4'-N-(N'-トランス,トランス-2,4-トリデカジエノイルグリシル)スピカミニル-アミノ]プリン（SPK281）、 6-[4'-N-(N'-トランス,トランス-2,4-テトラデカジエノイルグリシル)スピカミニル-アミノ]プリン（SPK241）、 6-[4'-N-(N'-11-ブロモウンデカノイルグリシル)スピカミニル-アミノ]プリン（
SPK64）、 6-[4'-N-(N'-12-ブロモドデカノイルグリシル)スピカミニル-アミノ]プリン（SP
K152）、 6-[4'-N-(N'-13-ブロモトリデカノイルグリシル)スピカミニル-アミノ]プリン（
SPK276）、 6-[4'-N-(N'-14-ブロモテトラデカノイルグリシル)スピカミニル-アミノ]プリン
（SPK273）、 6-[4'-N-(N'-12-クロロドデカノイルグリシル)スピカミニル-アミノ]プリン（SP
K132）、 6-[4'-N-(N'-13-クロロトリデカノイルグリシル)スピカミニル-アミノ]プリン（
SPK278）、 6-[4'-N-(N'-14-クロロテトラデカノイルグリシル)スピカミニル-アミノ]プリン
（SPK280）、 6-[4'-N-(N'-14-フルオロテトラデカノイルグリシル)スピカミニル-アミノ]プリ
ン（SPK279）、 6-[4'-N-(N'-15-フルオロペンタデカノイルグリシル)スピカミニル-アミノ]プリ
ン（SPK247）、 6-[4'-N-(N'-16-フルオロヘキサデカノイルグリシル)スピカミニル-アミノ]プリ
ン（SPK157）、 6-[4'-N-(N'-11-ヨードウンデカノイルグリシル)スピカミニル-アミノ]プリン（
SPK165）、 6-[4'-N-(N'-2-クロロヘキサデカノイルグリシル)スピカミニル-アミノ]プリン（SPK135）、 6-[4'-N-(N'-2-フルオロドデカノイルグリシル)スピカミニル-アミノ]プリン（S
PK159）、 6-[4'-N-(N'-2-フルオロヘキサデカノイルグリシル)スピカミニル-アミノ]プリン（SPK233）、 6-[4'-N-(N'-2,2-ジフルオロテトラデカノイルグリシル)スピカミニル-アミノ] プリン（SPK182）、 6-[4'-N-(N'-2-ヒドロキシヘキサデカノイルグリシル)スピカミニル-アミノ]プリン（SPK112）、 6-[4'-N-(N'-(S)-2-ヒドロキシヘキサデカノイルグリシル)-スピカミニル-アミノ]プリン（SPK271）、 6-[4'-N-(N'-(R)-3-ヒドロキシテトラデカノイルグリシル)-スピカミニル-アミノ]プリン（SPK270）、 6-[4'-N-(N'-(S)-3-ヒドロキシテトラデカノイルグリシル)-スピカミニル-アミノ]プリン（SPK274）、 6-[4'-N-(N'-3-ヒドロキシヘキサデカノイルグリシル)-スピカミニル-アミノ]プ
リン（SPK115）、 6-[4'-N-(N'-16-シアノヘキサデカノイルグリシル)-スピカミニル-アミノ]プリン（SPK177）、 6-[4'-N-(N'-11-フェノキシウンデカノイルグリシル)-スピカミニル-アミノ]プリン（SPK422）、 6-[4'-N-(N'-12-フェノキシドデカノイルグリシル)-スピカミニル-アミノ]プリン（SPK249）、 6-[4'-N-(N'-(R)-2-アセトキシヘキサデカノイルグリシル)-スピカミニル-アミノ]プリン（SPK198）、 6-[4'-N-(N'-3-アセトキシヘキサデカノイルグリシル)-スピカミニル-アミノ]プ
リン（SPK189）、 6-[4'-N-(N'-12-ブタンスルホニロキシドデカノイルグリシル)-スピカミニル-ア
ミノ]プリン（SPK232）、 6-{4'-N-[N'-11-(2'-チエニル)-10-ウンデシノイルグリシル]-スピカミニル-アミノ}プリン（SPK262）、 6-{4'-N-[N'-11-(3'-チエニル)-10-ウンデシノイルグリシル]-スピカミニル-アミノ}プリン（SPK263）、および 6-{4'-N-[N'-11-(3'-フリル)-10-ウンデシノイルグリシル]-スピカミニル-アミノ}プリン（SPK266）。

【００１４】神経障害性疼痛は末梢神経系の病変または異常による疼痛である（総説はWool
f、Acta Neurochir 58：125〜130［1993］参照）。神経障害性疼痛を有する患者
は一般に、持続的な熱傷もしくは灼熱痛、感覚の部分的損失、触覚もしくは寒冷
異痛症、または反復刺激に対する痛覚過敏を含む、原因には無関係の特徴的な一
群の感覚不全を示す。疼痛に対するRandall-SelittoまたはBennet Xieラットモデルを用いた実験により、グリシンの放出が神経障害性疼痛を減少させることが
明らかにされている（Simpson, Jr.ら［1996］Neurochem Res 21：1221〜1226お
よびSimpson, Jr.ら［1997］Neurochem Res 22：75〜79参照）。したがって、ス
ピカマイシン誘導体の疼痛軽減活性は、少なくとも部分的には、アルキル基を糖
に連結しているグリシル部分によると考えられる。

【００１５】末梢神経障害性疼痛はいくつかの異なる状態を含み、そのうちの最も一般的な
ものは、三叉神経痛、ヘルペス後神経痛、疼痛性糖尿病性神経障害、ならびにカ
ウザルギー、モノニューロパシー、および末梢神経傷害を含む反射交感神経ジス
トロフィーである。

【００１６】オピオイド薬物に抵抗性の障害性疼痛を有する患者に対して、非外科的代替法
はほとんどない。本発明の方法はこのような患者に対する代替法を提供するもの
である。

【００１７】本発明の化合物は、あらゆる適切な経路から、例えば、静脈内、動脈内、注射
による局所、腹腔内、胸膜腔内、経口、皮下、筋肉内、舌下、表皮内、または直
腸内から投与することができる。本化合物は、溶液、懸濁液、坐剤、錠剤、顆粒
、粉末、カプセル、軟膏、またはクリームとして製剤することができる。これら
の医薬品製剤中に、溶媒（例えば、水または生理食塩水）、可溶化剤（例えば、
エタノール、ポリソルベート、またはCremophor EL(R)）、等張化剤、防腐剤、抗酸化剤、賦形剤（例えば、乳糖、デンプン、結晶セルロース、マンニトール、
マルトース、リン酸水素カルシウム、軽質無水ケイ酸、または炭酸カルシウム）
結合剤（例えば、デンプン、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロ
ース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、またはアラビアゴム）
、潤滑剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルク、または硬化油）、また
は安定剤（例えば、乳糖、マンニトール、マルトース、ポリソルベート、マクロ
ゴール、またはポリオキシエチレン硬化ヒマシ油）を加えることができる。必要
があれば、グリセリン、ジメチルアセトアミド、70％乳酸ナトリウム、界面活性
剤、または水酸化ナトリウム、エチレンジアミン、エタノールアミン、炭酸水素
ナトリウム、アルギニン、メグルミン、もしくはトリスアミノメタンなどの塩基
性物質を加える。溶液、錠剤、顆粒またはカプセルなどの医薬品製剤をこれらの
成分と共に形成することができる。

【００１８】本発明の化合物の用量は、動物実験の結果および様々な条件を考慮して決定す
る。より具体的な用量は、投与法と、年齢、体重、性別、感受性、食事、投与間
隔、併用薬剤、ならびに疼痛の原因のような対象者の状態と、重篤性と、疼痛の
程度とによって明らかに異なる。所定の条件での最適用量および投与頻度は、前
述の基準に基づく医療専門家の適当な用量試験によって決定しなければならない
。

【００１９】本発明は以下の実施例においてさらに詳細に説明されるが、これらは特許請求
の範囲に記載されている本発明の範囲を限定するものではない。

【００２０】実施例１：神経障害性疼痛を経験している患者のKRN5500による治療レイノー現象による末梢神経損傷から、10年間の慢性疼痛の既往歴を有する患
者が肝癌を発症し、マサチューセッツ州ボストンのマサチューセッツ総合病院（
MGH）で治療を受けた。患者は、肝癌をスピカマイシン誘導体であるKRN5500で治
療することに関して、書面による同意をMGHに提出した。

【００２１】患者にKRN5500を、21日ごとに連続5日間、中心静脈カテーテルから毎日1時間の注入によって投与した。各1時間の注入中に、食塩水中0.80mgのKRN5500を投与
した。患者は初回投与後1時間以内に疼痛の軽減を経験した。

【００２２】患者は前述のKRN5500の静脈内投与によって疼痛の軽減を経験したが、いかなる他の有効な投与法と、いかなる他の有効用量との組み合わせも用いることがで
きることに留意されたい。例えば、体表面積1m²あたり1ng〜4mg、またはより好ましくは体表面積1m²あたり80ng〜1mgを、疼痛の軽減が求められる日に静脈内投
与することもできる。有効な用量および投与法は、当業者であれば容易に決める
ことができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷＦターム(参考） 4C057 BB02 CC03 DD03 LL27 4C076 AA09 AA11 AA17 AA22 AA29 AA31 AA51 AA53 AA94 BB13 BB29 CC01 DD21 DD23D FF12 FF14 4C086 AA01 AA02 EA11 GA16 MA01 MA04 MA66 NA12 NA14 ZA08 ZC39

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】疼痛軽減を提供する方法であって、以下の段階を含む方法：（a）疼痛軽減を必要としている動物を特定する段階；および（b）該動物に、動物において著しい疼痛軽減を提供するために有効な量の下記の式IIの化合物を投与する段階；式中、R₁およびR₂はお互いに異なっていてHまたはOHを表し、Rは置換または無置
換アルキルを表す。
【請求項２】式IIのRが以下からなる群より選択される、請求項１記載の方法：（1）11〜13個の炭素原子を有する直鎖アルケニル；（2）11〜13個の炭素原子を有し、二重または三重結合を持たない、直鎖無置換アルキル；（3）10〜15個の炭素原子を有する直鎖ハロアルキル；（4）nが9〜13の整数である、CH₃(CH₂)_nCH(OH)-またはCH₃(CH₂)_n-1CH(OH)CH₂-；（5）10〜15個の炭素原子を有し、アジド基またはシアノ基で置換されたアルキル；（6）10〜13個の炭素原子を有し、フェノキシ基またはハロゲン置換フェノキシ基で置換された直鎖アルキル；（7）mが0〜2の整数であり、pが9〜14の整数である、（8）mが0〜2の整数であり、pが8〜13の整数である、（9）mが0〜2の整数であり、pが10〜15の整数である、（10）mが0〜3の整数であり、pが9〜14の整数である、CH₃(CH₂)_mSO₂O(CH₂)_p-；（11）mが0〜3の整数であり、pが10〜15の整数である、（12）(CH₃)Si(CH₂)₁₀-または(CH₃)₃Si-C=C-(CH₂)₈-；（13）（14）（15）（16）11〜13個の炭素原子を有する直鎖アルカジエニル。
【請求項３】式IIのRが以下からなる群より選択される、請求項１記載の方法：（1）11〜13個の炭素原子を有する直鎖アルケニル；（2）11〜13個の炭素原子を有し、二重または三重結合を持たない、直鎖無置換アルキル；および、（3）nが9〜13の整数である、CH₃(CH₂)_nCH(OH)-またはCH₃(CH₂)_n-CH(OH)CH₂-。
【請求項４】式IIのRが11個の炭素原子を有するアルカジエニルである、請求項１記載の方法。
【請求項５】式IIのRが12個の炭素原子を有するアルカジエニルである、請求項１記載の方法。
【請求項６】式IIのRが13個の炭素原子を有するアルカジエニルである、請求項１記載の方法。
【請求項７】 R₁がHであり、R₂がOHである、請求項６記載の方法。
【請求項８】 R₁がHであり、R₂がOHである、請求項１記載の方法。
【請求項９】化合物が6-[4-デオキシ-4-[(2E,4E)-テトラデカジエノイルグリシル]アミノ-L-グリセロ-β-L-マンノヘプトピラノシル]アミノ-9H-プリンである、請求項１記載の方法。
【請求項１０】疼痛が神経障害性である、請求項１記載の方法。
【請求項１１】疼痛がヘルペス後神経痛、幻肢痛もしくは断端痛、糖尿病
性神経障害、後天性免疫不全症候群神経障害、背痛、内臓痛、または慢性膵炎性
神経障害である、請求項１０記載の方法。
【請求項１２】疼痛がオピオイド抵抗性である、請求項１記載の方法。
【請求項１３】動物がヒトである、請求項１記載の方法。
【請求項１４】化合物が疼痛部位に局所的に投与される、請求項１記載の
方法。
【請求項１５】化合物が全身に投与される、請求項１記載の方法。
【請求項１６】化合物がインプラントを介して投与される、請求項１記載
の方法。
【請求項１７】インプラントが化合物の緩徐放出を提供する、請求項１６
記載の方法。
【請求項１８】化合物が静脈内に投与される、請求項１記載の方法。
【請求項１９】化合物が動物に予期される疼痛発症前に投与される、請求
項１記載の方法。
【請求項２０】投与量が患者体表面積1m²あたり1ng〜4mgである、請求項１記載の方法。
【請求項２１】投与量が患者体表面積1m²あたり80ng〜1mgである、請求項
１記載の方法。
【請求項２２】以下の段階を含む方法によって、疼痛を軽減する目的で医
薬品を製造するための、下記の式IIの化合物の使用：（a）疼痛軽減を必要としている動物を特定する段階；および、（b）該動物に式IIの化合物の、動物において著しい疼痛軽減を提供するために有効な量を投与する段階；式中、R₁およびR₂はお互いに異なっていてHまたはOHを表し、Rは置換または無置
換アルキルを表す。
【請求項２３】式IIのRが以下からなる群より選択される、請求項２２記載の使用：（1）11〜13個の炭素原子を有する直鎖アルケニル；（2）11〜13個の炭素原子を有し、二重または三重結合を持たない、直鎖無置換アルキル；（3）10〜15個の炭素原子を有する直鎖ハロアルキル；（4）nが9〜13の整数である、CH₃(CH₂)_nCH(OH)-またはCH₃(CH₂)_n-1CH(OH)CH₂-；（5）10〜15個の炭素原子を有し、アジド基またはシアノ基で置換されたアルキル；（6）10〜13個の炭素原子を有し、フェノキシ基またはハロゲン置換フェノキシ基で置換された直鎖アルキル；（7）mが0〜2の整数であり、pが9〜14の整数である、（8）mが0〜2の整数であり、pが8〜13の整数である、（9）mが0〜2の整数であり、pが10〜15の整数である、（10）mが0〜3の整数であり、pが9〜14の整数である、CH₃(CH₂)_mSO₂O(CH₂)_p-；（11）mが0〜3の整数であり、pが10〜15の整数である、（12）(CH₃)Si(CH₂)₁₀-または(CH₃)₃Si-C=C-(CH₂)₈-；（13）（14）（15）（16）11〜13個の炭素原子を有する直鎖アルカジエニル。
【請求項２４】式IIのRが以下からなる群より選択される、請求項２２記載の使用：（1）11〜13個の炭素原子を有する直鎖アルケニル；（2）11〜13個の炭素原子を有し、二重または三重結合を持たない、直鎖無置換アルキル；および、（3）nが9〜13の整数である、CH₃(CH₂)_nCH(OH)-またはCH₃(CH₂)_n-CH(OH)CH₂-。
【請求項２５】式IIのRが11個の炭素原子を有するアルカジエニルである、請求項２２記載の使用。
【請求項２６】式IIのRが12個の炭素原子を有するアルカジエニルである、請求項２２記載の使用。
【請求項２７】式IIのRが13個の炭素原子を有するアルカジエニルである、請求項２２記載の使用。
【請求項２８】 R₁がHであり、R₂がOHである、請求項２７記載の使用。
【請求項２９】 R₁がHであり、R₂がOHである、請求項２２記載の使用。
【請求項３０】化合物が6-[4-デオキシ-4-[(2E,4E)-テトラデカジエノイルグリシル]アミノ-L-グリセロ-β-L-マンノヘプトピラノシル]アミノ-9H-プリンである、請求項２２記載の使用。
【請求項３１】疼痛が神経障害性である、請求項２２記載の使用。
【請求項３２】疼痛がヘルペス後神経痛、幻肢痛もしくは断端痛、糖尿病
性神経障害、後天性免疫不全症候群神経障害、背痛、内臓痛、または慢性膵炎性
神経障害である、請求項３１記載の使用。
【請求項３３】疼痛がオピオイド抵抗性である、請求項２２記載の使用。
【請求項３４】動物がヒトである、請求項２２記載の使用。
【請求項３５】化合物が疼痛部位に局所的に投与される、請求項２２記載
の使用。
【請求項３６】化合物が全身に投与される、請求項２２記載の使用。
【請求項３７】化合物がインプラントを介して投与される、請求項２２記
載の使用。
【請求項３８】インプラントが化合物の緩徐放出を提供する、請求項３７
記載の使用。
【請求項３９】化合物が静脈内に投与される、請求項２２記載の使用。
【請求項４０】化合物が動物に予期される疼痛発症前に投与される、請求
項２２記載の使用。
【請求項４１】投与量が患者体表面積1m²あたり1ng〜4mgである、請求項２２記載の使用。
【請求項４２】投与量が患者体表面積1m²あたり80ng〜1mgである、請求項
２２記載の使用。