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JP2002179568A - アミン誘導体化合物を含有する糖尿病予防剤、治療剤 - Google Patents

アミン誘導体化合物を含有する糖尿病予防剤、治療剤

Info

Publication number
JP2002179568A
JP2002179568A JP2001308814A JP2001308814A JP2002179568A JP 2002179568 A JP2002179568 A JP 2002179568A JP 2001308814 A JP2001308814 A JP 2001308814A JP 2001308814 A JP2001308814 A JP 2001308814A JP 2002179568 A JP2002179568 A JP 2002179568A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
phenyl
methyl
yloxy
phenoxymethyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
JP2001308814A
Other languages
English (en)
Inventor
Takeshi Fujita
岳 藤田
Kunio Wada
邦雄 和田
Minoru Oguchi
実 小口
Hideto Honma
英仁 本間
Toshihiko Fujiwara
俊彦 藤原
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sankyo Co Ltd
Original Assignee
Sankyo Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sankyo Co Ltd filed Critical Sankyo Co Ltd
Priority to JP2001308814A priority Critical patent/JP2002179568A/ja
Publication of JP2002179568A publication Critical patent/JP2002179568A/ja
Withdrawn legal-status Critical Current

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  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

(57)【要約】 【課題】アミン誘導体化合物又はその薬理上許容される
塩を含有する、糖尿病、高脂血症、動脈硬化症、ガン等
の治療剤、予防剤を提供する。 【解決手段】 一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ1は置換されていてもよいカルバモイル基等
を示し、Ｒ2は水素原子等を示し、Ｒ3はＣ1−Ｃ10アル
キル基等を示し、Ｗ1、Ｗ2及びＷ3は同一又は異なって
単結合又はＣ1−Ｃ8アルキレン基を示し、Ｘ、Ｙ及びＱ
は硫黄原子等を示し、Ｚは＝ＣＨ−基等を示し、Ａｒは
ベンゼン環等を示し、Ｌは水素原子等を示す。）を有す
るアミン誘導体化合物又はその薬理上許容される塩を含
有する糖尿病治療剤。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、優れた、インスリ
ン抵抗性改善作用、血糖低下作用、抗炎症作用、免疫調
節作用、アルドース還元酵素阻害作用、5-リポキシゲナ
ーゼ阻害作用、過酸化脂質生成抑制作用、ＰＰＡＲ活性
化作用、抗骨粗鬆症作用、ロイコトリエン拮抗作用、脂
肪細胞化促進作用、ガン細胞増殖抑制作用、及びカルシ
ウム拮抗作用を有するアミン誘導体化合物又はその薬理
上許容される塩に関する。
【０００２】更に、本発明は、上記アミン誘導体化合物
又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有す
る、糖尿病、高脂血症、肥満症、耐糖能不全、高血圧
症、脂肪肝、糖尿病合併症(例えば、網膜症、腎症、神
経症、白内障、冠動脈疾患等である。)、動脈硬化症、
妊娠性糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、心血管性疾患(例え
ば、虚血性心疾患等である。)、アテローム性動脈硬化
症又は虚血性心疾患により惹起される細胞損傷(例え
ば、脳卒中により惹起される脳損傷等である。)、痛
風、炎症性疾患(例えば、骨関節炎、疼痛、発熱、リウ
マチ性関節炎、炎症性腸炎、アクネ、日焼け、乾癬、湿
疹、アレルギー性疾患、喘息、ＧＩ潰瘍、悪液質、自己
免疫疾患、膵炎等である。)、ガン、骨粗鬆症、白内障
等の疾病の予防剤及び／又は治療剤に関する。
【０００３】更に、本発明は、上記アミン誘導体化合物
若しくはその薬理上許容される塩と、ＲＸＲ活性化剤、
スルホニルウレア剤、α−グルコシダーゼ阻害剤、アル
ドース還元酵素阻害剤、ビグアナイド剤、スタチン系化
合物、スクアレン合成阻害剤、フィブラート系化合物、
ＬＤＬ異化促進剤、アンジオテンシンＩＩ拮抗剤、アン
ジオテンシン変換酵素阻害剤、抗腫瘍剤及びＦＢＰase
阻害剤の少なくとも1種を組み合わせてなる医薬組成物
(特に好適には、抗腫瘍剤、糖尿病又は糖尿病合併症の
予防剤及び／又は治療剤である。)に関する。
【０００４】
【従来の技術】現在、チアゾリジン系化合物、オキサゾ
リジン系化合物等は、糖尿病、高脂血症のような様々な
疾病の予防剤又は治療剤として有用であることが報告さ
れている。
【０００５】例えば、血糖及び血中脂質低下作用を有す
るオキサゾリジンジオン誘導体が、(1) 特開平7-101945
号公報及び(2) 特開平7-165735号公報に開示されてい
る。しかし、当該公報に係る発明の化合物は、比較的長
鎖の脂肪族炭化水素オキサゾリジンジオン構造を有する
点で(本発明の化合物は、チアゾリジンジオン又はオキ
サゾリジンジオンメチル構造を有する。)、また、ベン
ズイミダゾール又はイミダゾピリジン構造を有し得るが
当該分は炭化水素基等の比較的小さな置換基しか有しな
い点で(本発明の化合物は、ベンズイミダゾール又はイ
ミダゾピリジン構造を必須とし、更にその置換分はアミ
ノ基及びアリール基を必須とする比較的大きなものであ
る。)、本発明の化合物とはその構造を異にするもので
ある。
【０００６】また、抗糖尿病作用を有するアゾリジンジ
オン誘導体が、(3) US 5,985,884号公報に開示されてい
る。しかし、当該公報に係る発明の化合物は、その置換
分中にアミノ基を有するベンズイミダゾール及びイミダ
ゾピリジン構造を有し得ない点で、本発明の化合物とは
その構造を異にするものである。
【０００７】更に、血糖値を良好にコントロールするこ
とができるチアゾリジンジオン化合物が、(4) 特開平5-
213913号公報に開示されている。しかし、当該公報に係
る発明の化合物は、ベンズイミダゾール構造を有する場
合にはピペリジン構造等をも必須とし、かつ、その置換
分も比較的小さい点で、本発明の化合物とはその構造を
異にするものである。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、長年に
亘り、一連のアミン誘導体化合物の合成とそれらの薬理
活性について検討してきた結果、新規な構造を有するア
ミン誘導体化合物が、優れた、インスリン抵抗性改善作
用、血糖低下作用、抗炎症作用、免疫調節作用、アルド
ース還元酵素阻害作用、5-リポキシゲナーゼ阻害作用、
過酸化脂質生成抑制作用、ＰＰＡＲ活性化作用、抗骨粗
鬆症作用、ロイコトリエン拮抗作用、脂肪細胞化促進作
用、ガン細胞増殖抑制作用、及びカルシウム拮抗作用を
有しており、副作用も少なく、更に、抗腫瘍活性が高い
という特徴を有していることを見出し、本発明を完成す
るに至った。
【０００９】本発明の他の目的は、上記アミン誘導体化
合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有
する、糖尿病、高脂血症、肥満症、耐糖能不全、高血圧
症、脂肪肝、糖尿病合併症(例えば、網膜症、腎症、神
経症、白内障、冠動脈疾患等である。)、動脈硬化症、
妊娠性糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、心血管性疾患(例え
ば、虚血性心疾患等である。)、アテローム性動脈硬化
症又は虚血性心疾患により惹起される細胞損傷(例え
ば、脳卒中により惹起される脳損傷等である。)、痛
風、炎症性疾患(例えば、骨関節炎、疼痛、発熱、リウ
マチ性関節炎、炎症性腸炎、アクネ、日焼け、乾癬、湿
疹、アレルギー性疾患、喘息、ＧＩ潰瘍、悪液質、自己
免疫疾患、膵炎等である。)、ガン、骨粗鬆症、白内障
等の疾病の予防剤及び／又は治療剤を提供することであ
る。
【００１０】更に、本発明の他の目的は、上記アミン誘
導体化合物若しくはその薬理上許容される塩と、ＲＸＲ
活性化剤、スルホニルウレア剤、α−グルコシダーゼ阻
害剤、アルドース還元酵素阻害剤、ビグアナイド剤、ス
タチン系化合物、スクアレン合成阻害剤、フィブラート
系化合物、ＬＤＬ異化促進剤、アンジオテンシンＩＩ拮
抗剤、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、抗腫瘍剤及び
ＦＢＰase阻害剤の少なくとも1種を組み合わせてなる医
薬組成物(特に好適には、抗腫瘍剤、糖尿病又は糖尿病
合併症の予防剤及び／又は治療剤である。)を提供する
ことである。
【００１１】
【課題を解決するための手段】本発明は、一般式(Ｉ)
【００１２】
【化２】
【００１３】［式中、Ｒ1はカルバモイル基(後述する置
換分αを１若しくは２個有していてもよい。)、チオカ
ルバモイル基(後述する置換分αを１若しくは２個有し
ていてもよい。)、スルホニル基(後述する置換分αを１
個有している。)、又はカルボニル基(後述する置換分α
を１個有している。)を示し、Ｒ2及びＲ3は同一又は異
なって水素原子、C1-C10アルキル基、C6-C10アリール基
(後述する置換分βを１乃至３個有していてもよい。)、
又はC7-C16アラルキル基(アリール部分に後述する置換
分βを１乃至３個有していてもよい。)を示し、Ｗ1、Ｗ
2及びＷ3は同一又は異なって単結合又はC1-C8アルキレ
ン基を示し、Ｘ、Ｙ及びＱは酸素原子又は硫黄原子を示
し、Ｚは＝ＣＨ−基又は窒素原子を示し、Ａｒはベンゼ
ン環又はナフタレン環を示し、ＬはＡｒ環上における１
乃至４個の置換分であり、水素原子、C1-C6アルキル
基、C6-C10アリール基(後述する置換分βを１乃至３個
有していてもよい。)、又はC7-C16アラルキル基(アリー
ル部分に後述する置換分βを１乃至３個有していてもよ
い。)を示し、置換分αは、(i)C1-C10アルキル基、(ii)
C1-C6ハロゲノアルキル基、(iii)C3-C10シクロアルキル
基、(iv)C6-C10アリール基(後述する置換分γを１乃至
３個有していてもよい。)、(v)C7-C16アラルキル基(ア
リール部分に後述する置換分γを１乃至３個有していて
もよい。)、(vi)C4-C11シクロアルキルカルボニル基、
(vii)C7-C11アリールカルボニル基(アリール部分に後述
する置換分γを１乃至３個有していてもよい。)、(vii
i)C8-C17アラルキルカルボニル基(アリール部分に後述
する置換分γを１乃至３個有していてもよい。)、(ix)
複素芳香環基(後述する置換分γを１乃至３個有してい
てもよい。)、(x)複素芳香環カルボニル基(後述する置
換分γを１乃至３個有していてもよい。)、(xi)C1-C6ア
ルキルスルホニル基、(xii)C1-C6ハロゲノアルキルスル
ホニル基、(xiii)C6-C10アリールスルホニル基(アリー
ル部分に後述する置換分γを１乃至３個有していてもよ
い。)、又は(xiv)C7-C16アラルキルスルホニル基(アリ
ール部分に後述する置換分γを１乃至３個有していても
よい。)を示し、置換分βは、(i)C1-C6アルキル基、(i
i)C1-C6ハロゲノアルキル基、(iii)C1-C 6アルコキシ
基、(iv)ハロゲン原子、(v)ヒドロキシ基、(vi)C6-C10
アリール基(後述する置換分δを１乃至３個有していて
もよい。)、(vii)C7-C16アラルキル基(アリール部分に
後述する置換分δを１乃至３個有していてもよい。)、
(viii)シアノ基、(ix)ニトロ基、又は(x)アミノ基(後述
する置換分δを1若しくは2個有していてもよい。)を示
し、置換分γは、(i)C1-C6アルキル基、(ii)C1-C6ハロゲ
ノアルキル基、(iii)C1-C 6アルコキシ基、(iv)ハロゲン
原子、(v)ヒドロキシ基、(vi)シアノ基、(vii)ニトロ
基、(viii)C3-C10シクロアルキル基、(ix)C6-C10アリー
ル基(置換分として、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロゲノ
アルキル基、C1-C6アルコキシ基、ハロゲン原子を１乃
至３個有していてもよい。)、(x)C7-C16アラルキル基
（アリール上に置換分として、C1-C6アルキル基、C1-C6
ハロゲノアルキル基、C1-C6アルコキシ基、ハロゲン原
子を１乃至３個有していてもよい。）、(xi)C1-C7脂肪
族アシル基、(xii)C1-C7脂肪族アシルオキシ基、(xiii)
アミノ基、(xiv)ジC1-C6アルキルアミノ基、又は(xv)C1
-C4アルキレンジオキシ基を示し、置換分δは、(i)C1-C
10アルキル基、(ii)C6-C10アリール基(置換分として、C
1-C6アルキル基、C1-C6ハロゲノアルキル基、C1-C6アル
コキシ基、ハロゲン原子を１乃至３個有していてもよ
い。)、(iii)C7-C16アラルキル基（アリール上に置換分
として、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロゲノアルキル基、
C1-C6アルコキシ基、ハロゲン原子を１乃至３個有して
いてもよい。）、(iv)C1-C7脂肪族アシル基、(v)C4-C11
シクロアルキルカルボニル基、(vi)C7-C11アリールカル
ボニル基(置換分として、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロ
ゲノアルキル基、C1-C6アルコキシ基、ハロゲン原子を
１乃至３個有していてもよい。)、(vii)C8-C17アラルキ
ルカルボニル基(アリール上に置換分として、C1-C6アル
キル基、C1-C6ハロゲノアルキル基、C1-C6アルコキシ
基、ハロゲン原子を１乃至３個有していてもよい。)、
(viii)複素芳香環カルボニル基(置換分として、C1-C6ア
ルキル基、C1-C6ハロゲノアルキル基、C1-C6アルコキシ
基、ハロゲン原子を１乃至３個有していてもよい。)を
示す。］を有するアミン誘導体化合物又はその薬理上許
容される塩、に関する。本出願明細書において、「カル
バモイル基」とは、H2N(C=O)-基をいい、当該基が置換分
を有する場合には窒素原子上の水素原子が置換分により
置換されるものとする。
【００１４】「チオカルバモイル基」とは、H2N(C=S)-基
をいい、当該基が置換分を有する場合には窒素原子上の
水素原子が置換分により置換されるものとする。
【００１５】「アルキル基」とは、直鎖状若しくは分枝鎖
状の脂肪族炭化水素から水素１原子が失われて生ずる１
価の基をいう。
【００１６】「アリール基」とは、芳香族炭化水素の環に
結合する水素原子が１個離脱して生ずる1価の基をい
う。
【００１７】「アラルキル基」とは、前述したアルキル基
の水素１原子が前述したアリール基で置換された１価の
基をいう。
【００１８】「アルキレン基」とは、直鎖状若しくは分枝
鎖状の脂肪族炭化水素の炭素原子から水素原子２個が失
われて生ずる２価の基をいう。
【００１９】「ハロゲノアルキル基」とは、前述したアル
キル基の水素原子が1個以上ハロゲン原子により置換さ
れた１価の基をいう。
【００２０】「シクロアルキル基」とは、１価の縮環して
いてもよい環状脂肪族炭化水素基をいう。
【００２１】「シクロアルキルカルボニル基」とは、前述
したシクロアルキル基がカルボニル基により置換された
１価の基をいう。
【００２２】「アリールカルボニル基」とは、前述したア
リール基がカルボニル基により置換された１価の基をい
う。
【００２３】「アラルキルカルボニル基」とは、前述した
アラルキル基がカルボニル基により置換された１価の基
をいう。
【００２４】「複素芳香環基」とは、酸素原子、窒素原子
及び硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１
乃至３個有する単環式若しくは多環式の芳香族性を有す
る複素環基をいう。
【００２５】「複素芳香環カルボニル基」とは、前述した
複素芳香環基がカルボニル基により置換された１価の基
をいう。
【００２６】「アルキルスルホニル基」とは、前述したア
ルキル基がスルホニル基により置換された１価の基をい
う。
【００２７】「アリールスルホニル基」とは、前述したア
リール基がスルホニル基により置換された１価の基をい
う。
【００２８】「アラルキルスルホニル基」とは、前述した
アラルキル基がスルホニル基により置換された１価の基
をいう。
【００２９】「アルコキシ基」とは、直鎖状若しくは分枝
鎖状のアルコール類の水酸基の水素原子が失われて生ず
る１価の基をいう。
【００３０】「ジアルキルアミノ基」とは、前述したアル
キル基が同一又は異なって窒素原子に２個結合した１価
の基をいう。
【００３１】「アルキレンジオキシ基」とは、直鎖状若し
くは分枝鎖状のアルキレンの両端に酸素原子が置換した
２価の基をいう。
【００３２】「脂肪族アシル基」とは、前述したアルキル
基がカルボニル基により置換された１価の基をいう。
【００３３】「脂肪族アシルオキシ基」とは、前述した脂
肪族アシル基のカルボニルに酸素原子が結合した１価の
基をいう。
【００３４】「Cm-Cn」とは、炭素数ｍ乃至ｎ個を有す
る、という意である。Ｒ2、Ｒ3、α及びδが「C1-C10ア
ルキル基」を示す場合、「C1-C10」及び「アルキル」とは前
述したものと同義である。当該基としては、例えばメチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｓ-ブチル、ｔ-ブチル、ペンチル、ｓ-ペンチ
ル、イソペンチル、2-メチルブチル、ネオペンチル、1-
エチルプロピル、ヘキシル、4-メチルペンチル(イソヘ
キシル)、3-メチルペンチル、2-メチルペンチル、1-メ
チルペンチル(ｓ-ヘキシル)、3,3-ジメチルブチル、2,2
-ジメチルブチル、1,1-ジメチルブチル、1,2-ジメチル
ブチル、1,3-ジメチルブチル、2,3-ジメチルブチル、2-
エチルブチル、ヘプチル、1-メチルヘキシル、2-メチル
ヘキシル、3-メチルヘキシル、4-メチルヘキシル、5-メ
チルヘキシル、1-プロピルブチル、4,4-ジメチルペンチ
ル、オクチル、1-メチルヘプチル、2-メチルヘプチル、
3-メチルヘプチル、4-メチルヘプチル、5-メチルヘプチ
ル、6-メチルヘプチル、1-プロピルペンチル、2-エチル
ヘキシル、5,5-ジメチルヘキシル、ノニル、3-メチルオ
クチル、4-メチルオクチル、5-メチルオクチル、6-メチ
ルオクチル、1-プロピルヘキシル、2-エチルヘプチル、
6,6-ジメチルヘプチル、デシル、1-メチルノニル、3-メ
チルノニル、8-メチルノニル、3-エチルオクチル、3,7-
ジメチルオクチル、又は7,7-ジメチルオクチルを挙げる
ことができる。Ｒ2及びαについては、好適にはC1-C8ア
ルキル基であり、更に好適にはC1-C6アルキル基であ
る。Ｒ3及びδについては、好適にはC1-C8アルキル基で
あり、更に好適にはC1-C6アルキル基であり、更に好適
にはC1-C4アルキル基であり、更に好適にはC1-C2アルキ
ル基であり、最適にはメチル基である。
【００３５】Ｒ2、Ｒ3及びＬが「C6-C10アリール基(後
述する置換分βを１乃至３個有していてもよい。)」を
示す場合、αが「C6-C10アリール基(後述する置換分γ
を１乃至３個有していてもよい。)」を示す場合、及び
βが「C6-C10アリール基(後述する置換分δを１乃至３
個有していてもよい。)」を示す場合、「C6-C10」及び「ア
リール」とは前述したものと同義であり、「置換分βを１
乃至３個有していてもよい」、「置換分γを１乃至３個有
していてもよい」及び「置換分δを１乃至３個有していて
もよい」とはそれぞれ置換分β、γ、δを有さないか若
しくは置換分β、γ、δを同一又は異なって１乃至３個
有することをいう。当該アリール部分としては、例えば
フェニル、インデニル、又はナフチルを挙げることがで
きる。
【００３６】Ｒ2、Ｒ3及びＬが「C7-C16アラルキル基
(アリール部分に後述する置換分βを１乃至３個有して
いてもよい。)」を示す場合、αが「C7-C16アラルキル
基(アリール部分に後述する置換分γを1乃至3個有して
いてもよい。)」を示す場合、及びβが「C7-C16アラル
キル基(アリール部分に後述する置換分δを1乃至3個有
していてもよい。)」を示す場合、「C7-C16」、「アラルキ
ル」、「置換分βを１乃至３個有していてもよい」、「置換
分γを1乃至3個有していてもよい」及び「置換分δを1乃
至3個有していてもよい」とは前述したものと同義であ
る。当該アラルキル部分としては、例えばベンジル、ナ
フチルメチル、インデニルメチル、1-フェネチル、2-フ
ェネチル、1-ナフチルエチル、2-ナフチルエチル、1-フ
ェニルプロピル、2-フェニルプロピル、3-フェニルプロ
ピル、1-ナフチルプロピル、2-ナフチルプロピル、3-ナ
フチルプロピル、1-フェニルブチル、2-フェニルブチ
ル、3-フェニルブチル、4-フェニルブチル、1-ナフチル
ブチル、2-ナフチルブチル、3-ナフチルブチル、4-ナフ
チルブチル、5-フェニルペンチル、5-ナフチルペンチ
ル、6-フェニルヘキシル、又は6-ナフチルヘキシルを挙
げることができる。
【００３７】Ｗ1、Ｗ2及びＷ3が「C1-C8アルキレン基」
を示す場合、「C1-C8」及び「アルキレン」とは前述したも
のと同義である。当該基としては、例えばメチレン、メ
チルメチレン、エチレン、プロピレン、トリメチレン、
1-メチルエチレン、テトラメチレン、1-メチルトリメチ
レン、2-メチルトリメチレン、3-メチルトリメチレン、
1-メチルプロピレン、1,1-ジメチルエチレン、ペンタメ
チレン、1-メチルテトラメチレン、2-メチルテトラメチ
レン、3-メチルテトラメチレン、4-メチルテトラメチレ
ン、1,1-ジメチルトリメチレン、2,2-ジメチルトリメチ
レン、3,3-ジメチルトリメチレン、ヘキサメチレン、1-
メチルペンタメチレン、2-メチルペンタメチレン、3-メ
チルペンタメチレン、4-メチルペンタメチレン、5-メチ
ルペンタメチレン、1,1-ジメチルテトラメチレン、2,2-
ジメチルテトラメチレン、3,3-ジメチルテトラメチレ
ン、4,4-ジメチルテトラメチレン、ヘプタメチレン、1-
メチルヘキサメチレン、2-メチルヘキサメチレン、5-メ
チルヘキサメチレン、3-エチルペンタメチレン、オクタ
メチレン、2-メチルヘプタメチレン、5-メチルヘプタメ
チレン、2-エチルヘキサメチレン、2-エチル-3-メチル
ペンタメチレン、又は3-エチル-2-メチルペンタメチレ
ンを挙げることができる。好適には直鎖状のC1-C 6アル
キレン基であり、更に好適には直鎖状のC1-C4アルキレ
ン基であり、更に好適には直鎖状のC1-C2アルキレン基
である。Ｗ3に関しては、最適にはメチレン基である。
【００３８】Ｌ、β及びγが「C1-C6アルキル基」を示
す場合、「C1-C6」及び「アルキル基」とは前述したものと
同義である。当該基としては、例えばメチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ-ブ
チル、ｔ-ブチル、ペンチル、ｓ-ペンチル、イソペンチ
ル、2-メチルブチル、ネオペンチル、1-エチルプロピ
ル、ヘキシル、4-メチルペンチル(イソヘキシル)、3-メ
チルペンチル、2-メチルペンチル、1-メチルペンチル
(ｓ-ヘキシル)、3,3-ジメチルブチル、2,2-ジメチルブ
チル、1,1-ジメチルブチル、1,2-ジメチルブチル、1,3-
ジメチルブチル、2,3-ジメチルブチル、又は2-エチルブ
チル基を挙げることができる。好適にはC1-C4アルキル
基であり、更に好適にはC1-C2アルキル基である。
【００３９】α、β及びγが「C1-C6ハロゲノアルキル
基」を示す場合、「C1-C6」及び「ハロゲノアルキル基」と
は前述したものと同義である。当該基としては、例えば
トリフルオロメチル、トリクロロメチル、ジフルオロメ
チル、ジクロロメチル、ジブロモメチル、フルオロメチ
ル、2,2,2-トリフルオロエチル、2,2,2-トリクロロエチ
ル、2-ブロモエチル、2-クロロエチル、2-フルオロエチ
ル、2-ヨードエチル、3-クロロプロピル、4-フルオロブ
チル、6-ヨードヘキシル、又は2,2-ジブロモエチルを挙
げることができる。好適にはC1-C4ハロゲノアルキル基
であり、更に好適にはC1-C2ハロゲノアルキル基であ
る。
【００４０】α及びγが「C3-C10シクロアルキル基」を
示す場合、「C3-C10」及び「シクロアルキル基」とは前述し
たものと同義である。当該基としては、例えばシクロプ
ロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ル、シクロヘプチル、ノルボルニル、又はアダマンチル
である。好適にはシクロプロピル、シクロヘキシル、又
はアダマンチルであり、更に好適にはシクロヘキシル又
はアダマンチルである。
【００４１】α及びδが「C4-C11シクロアルキルカルボ
ニル基」を示す場合、「C4-C11」及び「シクロアルキルカ
ルボニル基」とは前述したものと同義である。当該基と
しては、例えばシクロプロピルカルボニル、シクロブチ
ルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキ
シルカルボニル、シクロヘプチルカルボニル、ノルボル
ニルカルボニル、又はアダマンチルカルボニルを挙げる
ことができ、好適にはC4-C7シクロアルキルカルボニル
である。
【００４２】αが「C7-C11アリールカルボニル基(アリ
ール部分に後述する置換分γを1乃至3個有していてもよ
い。)」を示す場合、「C7-C11」、「アリールカルボニル
基」及び「置換分γを1乃至3個有していてもよい」とは前
述したものと同義である。当該アリールカルボニル部分
としては、例えばベンゾイル、1-若しくは2-インダンカ
ルボニル、又は1-若しくは2-ナフトイルを挙げることが
でき、好適にはベンゾイルである。
【００４３】αが「C8-C17アラルキルカルボニル基(ア
リール部分に後述する置換分γを１乃至３個有していて
もよい。)」を示す場合、「C8-C17」、「アラルキルカルボ
ニル基」及び「置換分γを1乃至3個有していてもよい」と
は前述したものと同義である。当該アラルキルカルボニ
ル部分としては、例えばフェニルアセチル、3-フェニル
プロピオニル、4-フェニルブチリル、5-フェニルペンタ
ノイル、6-フェニルヘキサノイル、ナフチルアセチル、
4-ナフチルブチリル、又は6-ナフチルヘキサノイルを挙
げることができ、好適にはフェニルC2-C7アルキルカル
ボニルであり、更に好適にはフェニルC2-C5アルキルカ
ルボニルである。
【００４４】αが「複素芳香環基(後述する置換分γを
１乃至３個有していてもよい。)」を示す場合、「複素芳
香環基」及び「置換分γを1乃至3個有していてもよい」と
は前述したものと同義である。当該複素芳香環部分とし
ては、例えばフリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリ
ル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾイル、
チアゾリル、イソチアゾリル、1,2,3-オキサジアゾリ
ル、トリアゾリル、若しくはチアジアゾリル等の5員複
素芳香環；ピラニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミ
ジニル、若しくはピラジニル等の6員複素芳香環；又は
アゼピニル等の7員複素芳香環を挙げることができ、好
適には5若しくは6員複素芳香環基である。
【００４５】αが「複素芳香環カルボニル基(後述する
置換分γを１乃至３個有していてもよい。)」を示す場
合、「複素芳香環カルボニル基」及び「置換分γを1乃至3
個有していてもよい」とは前述したものと同義である。
当該複素芳香環カルボニル部分としては、例えばフリル
カルボニル、チエニルカルボニル、ピロリルカルボニ
ル、ピラゾリルカルボニル、イミダゾリルカルボニル、
オキサゾリルカルボニル、イソオキサゾイルカルボニ
ル、チアゾリルカルボニル、イソチアゾリルカルボニ
ル、1,2,3-オキサジアゾリルカルボニル、トリアゾリル
カルボニル、若しくはチアジアゾリルカルボニル等の5
員複素芳香環カルボニル；ピラニルカルボニル、ニコチ
ノイル、イソニコチノイル、ピリダジニルカルボニル、
ピリミジニルカルボニル、若しくはピラジニルカルボニ
ル等の6員複素芳香環カルボニル；又はアゼピニルカル
ボニル等の7員複素芳香環カルボニルを挙げることがで
き、好適には5若しくは6員複素芳香環カルボニルであ
る。
【００４６】αが「C1-C6アルキルスルホニル基」を示
す場合、「C1-C6」及び「アルキルスルホニル基」とは前述
したものと同義である。当該基としては、例えばメタン
スルホニル、エタンスルホニル、プロパンスルホニル、
イソプロパンスルホニル、ブタンスルホニル、イソブタ
ンスルホニル、ｓ-ブタンスルホニル、ｔ-ブタンスルホ
ニル、ペンタンスルホニル、イソペンタンスルホニル、
2-メチルブタンスルホニル、ネオペンタンスルホニル、
1-エチルプロパンスルホニル、ヘキサンスルホニル、4-
メチルペンタンスルホニル、3-メチルペンタンスルホニ
ル、2-メチルペンタンスルホニル、3,3-ジメチルブタン
スルホニル、2,2-ジメチルブタンスルホニル、1,1-ジメ
チルブタンスルホニル、1,2-ジメチルブタンスルホニ
ル、1,3-ジメチルブタンスルホニル、2,3-ジメチルブタ
ンスルホニル、又は2-エチルブタンスルホニルを挙げる
ことができ、好適にはC1-C4アルキルスルホニル基であ
り、更に好適にはC1-C2アルキルスルホニル基であ、最
適にはメタンスルホニルである。
【００４７】αが「C1-C6ハロゲノアルキルスルホニル
基」を示す場合、「C1-C6」及び「ハロゲノアルキルスルホ
ニル基」とは前述したものと同義である。当該基として
は、例えばトリフルオロメタンスルホニル、トリクロロ
メタンスルホニル、ジフルオロメタンスルホニル、ジク
ロロメタンスルホニル、ジブロモメタンスルホニル、フ
ルオロメタンスルホニル、2,2,2-トリフルオロエタンス
ルホニル、2,2,2-トリクロロエタンスルホニル、2-ブロ
モエタンスルホニル、2-クロロエタンスルホニル、2-フ
ルオロエタンスルホニル、2-ヨードエタンスルホニル、
3-クロロプロパンスルホニル、4-フルオロブタンスルホ
ニル、6-ヨードヘキサンスルホニル、又は2,2-ジブロモ
エタンスルホニルを挙げることができ、好適にはC1-C4
ハロゲノアルキルスルホニル基であり、更に好適にはC1
-C2ハロゲノアルキルスルホニル基であり、最適にはト
リフルオロメタンスルホニルである。
【００４８】αが「C6-C10アリールスルホニル基(アリ
ール部分に後述する置換分γを１乃至３個有していても
よい。)」を示す場合、「C6-C10」、「アリールスルホニル
基」及び「置換分γを1乃至3個有していてもよい」とは前
述したものと同義である。当該アリールスルホニル部分
としては、例えばフェニルスルホニル、インデニルスル
ホニル、又はナフチルスルホニルを挙げることができ、
好適にはフェニルスルホニルである。
【００４９】αが「C7-C16アラルキルスルホニル基(ア
リール部分に後述する置換分γを１乃至３個有していて
もよい。)」を示す場合、「C7-C16」、「アラルキルスルホ
ニル基」及び「置換分γを1乃至3個有していてもよい」と
は前述したものと同義である。当該アラルキルスルホニ
ル部分としては、例えばベンジルスルホニル、ナフチル
メチルスルホニル、インデニルメチルスルホニル、1-フ
ェネチルスルホニル、2-フェネチルスルホニル、1-ナフ
チルエチルスルホニル、2-ナフチルエチルスルホニル、
1-フェニルプロピルスルホニル、2-フェニルプロピルス
ルホニル、3-フェニルプロピルスルホニル、1-ナフチル
プロピルスルホニル、2-ナフチルプロピルスルホニル、
3-ナフチルプロピルスルホニル、1-フェニルブチルスル
ホニル、2-フェニルブチルスルホニル、3-フェニルブチ
ルスルホニル、4-フェニルブチルスルホニル、1-ナフチ
ルブチルスルホニル、2-ナフチルブチルスルホニル、3-
ナフチルブチルスルホニル、4-ナフチルブチルスルホニ
ル、5-フェニルペンチルスルホニル、5-ナフチルペンチ
ルスルホニル、6-フェニルヘキシルスルホニル、又は6-
ナフチルヘキシルスルホニルを挙げることができ、好適
にはフェニルC1-C6アルキルスルホニルであり、更に好
適にはフェニルC1-C4アルキルスルホニルである。
【００５０】β及びγが「C1-C6アルキル基」を示す場
合、「C1-C6」及び「アルキル基」とは前述したものと同義
である。当該基としてはＲ2、Ｒ3、α及びδが「C1-C10
アルキル基」を示す場合に挙げた基のうち炭素数1乃至6
個を有する基を挙げることができ、好適にはC1-C4アル
キル基であり、更に好適にはC1-C2アルキル基である。
【００５１】β及びγが「C1-C6アルコキシ基」を示す
場合、「C1-C6」及び「アルコキシ基」とは前述したものと
同義である。当該基としては、例えばメトキシ、エトキ
シ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブト
キシ、ｓ-ブトキシ、ｔ-ブトキシ、ペントキシ、イソペ
ントキシ、2-メチルブトキシ、ネオペントキシ、1-エチ
ルプロポキシ、ヘキシルオキシ、4-メチルペントキシ、
3-メチルペントキシ、2-メチルペントキシ、3,3-ジメチ
ルブトキシ、2,2-ジメチルブトキシ、1,1-ジメチルブト
キシ、1,2-ジメチルブトキシ、1,3-ジメチルブトキシ、
2,3-ジメチルブトキシ、又は2-エチルブトキシを挙げる
ことができ、好適にはC1-C4アルコキシ基であり、更に
好適にはC1-C2アルコキシ基である。
【００５２】β及びγが「ハロゲン原子」を示す場合、
当該基としては、例えば弗素原子、塩素原子、臭素原子
又は沃素原子を挙げることができる。好適には弗素原
子、塩素原子又は臭素原子であり、更に好適には弗素原
子、又は塩素原子である。
【００５３】γ及びδが「C6-C10アリール基(置換分と
して、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロゲノアルキル基、C1
-C6アルコキシ基、ハロゲン原子を１乃至３個有してい
てもよい。)」を示す場合、当該置換分であるC1-C6アル
キル基、C1-C6ハロゲノアルキル基、C1-C6アルコキシ
基、ハロゲン原子は前述したそれぞれの基の定義で挙げ
た基を挙げることができる。当該基としては、例えばア
リール部分として前述した無置換アリール基に加え、置
換分を有する基として、4-メチルフェニル、4-メチルナ
フチル、3,4-ジメチルフェニル、2,3,4-トリメチルフェ
ニル、4-プロピルフェニル、4-プロピルナフチル、2-、
3-、若しくは4-トリフルオロメチルフェニル、2-、3-、
若しくは4-トリフルオロメチルナフチル、3,4-ジトリフ
ルオロメチルフェニル、2,3,4-トリトリフルオロメチル
フェニル、4-テトラフルオロプロピルフェニル、4-テト
ラフルオロプロピルナフチル、4-メトキシフェニル、4-
メトキシナフチル、3,4-ジメトキシフェニル、2,3,4-ト
リメトキシフェニル、4-プロポキシフェニル、4-プロポ
キシナフチル、4-フルオロフェニル、4-フルオロナフチ
ル、3,4-ジフルオロフェニル、又は2,3,4-トリフルオロ
フェニルを挙げることができ、好適にはフェニル基(置
換分として、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロゲノアルキル
基、C1-C6アルコキシ基、ハロゲン原子を１乃至３個有
していてもよい。)であり、更に好適にはフェニル基(置
換分として、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロゲノアルキル
基、C1-C6アルコキシ基、ハロゲン原子を１個有してい
てもよい。)であり、最適にはフェニル基である。
【００５４】γ及びδが「C6-C10アラルキル基（アリー
ル上に置換分として、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロゲノ
アルキル基、C1-C6アルコキシ基、ハロゲン原子を１乃
至３個有していてもよい。）」を示す場合、当該置換分
であるC1-C6アルキル基、C1-C6ハロゲノアルキル基、C1
-C6アルコキシ基、ハロゲン原子は前述したそれぞれの
基の定義で挙げた基を挙げることができる。当該基とし
ては、例えばアラルキル部分として前述した無置換アラ
ルキル基に加え、置換分を有する基として、4-メチルベ
ンジル、2,3,4-トリメチルベンジル、4-メチルフェネチ
ル、2,3,4-トリメチルフェネチル、4-(4-メチルフェニ
ル)ブチル、2-、3-、若しくは4-トリフルオロメチルベ
ンジル、3,4-ジトリフルオロメチルベンジル、2,3,4-ト
リトリフルオロメチルベンジル、4-テトラフルオロプロ
ピルベンジル、4-トリフルオロメチルフェネチル、3,4-
ジトリフルオロメチルフェネチル、2,3,4-トリトリフル
オロメチルフェネチル、4-テトラフルオロプロピルフェ
ネチル、4-(4-トリフルオロメチルフェニル)ブチル、4-
(4-テトラフルオロプロピル)ブチル、6-(4-トリフルオ
ロメチルフェニル)ヘキシル、6-(4-テトラフルオロプロ
ピルフェニル)ヘキシル、2-、3-、若しくは4-トリフル
オロメチルナフチルメチル、4-テトラフルオロプロピル
ナフチルメチル、4-(4-トリフルオロメチルナフチル)ブ
チル、4-(4-テトラフルオロプロピルナフチル)ブチル、
4-メトキシベンジル、2,3,4-トリメトキシベンジル、4-
メトキシフェネチル、2,3,4-トリメトキシフェネチル、
4-(4-メトキシフェニル)ブチル、4-フルオロベンジル、
2,3,4-トリフルオロベンジル、4-フルオロフェネチル、
2,3,4-トリフルオロフェネチル、4-(4-フルオロフェニ
ル)ブチル、を挙げることができ、好適にはフェニルC1-
C6アルキル基(アリール上に置換分として、C1-C6アルキ
ル基、C1-C6ハロゲノアルキル基、C1-C6アルコキシ基、
ハロゲン原子を１乃至３個有していてもよい。)であ
り、更に好適にはフェニルC1-C4アルキル基(アリール上
に置換分として、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロゲノアル
キル基、C1-C6アルコキシ基、ハロゲン原子を１乃至３
個有していてもよい。)であり、更に好適にはフェニルC
1-C2アルキル基(アリール上に置換分として、C1-C6アル
キル基、C1-C6ハロゲノアルキル基、C1-C6アルコキシ
基、ハロゲン原子を１乃至３個有していてもよい。)で
あり、更に好適にはフェニルC1-C2アルキル基(アリール
上に置換分として、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロゲノア
ルキル基、C1-C6アルコキシ基、ハロゲン原子を１個有
していてもよい。)であり、最適にはフェニルC1-C2アル
キル基である。
【００５５】γ及びδが「C1-C7脂肪族アシル基」を示
す場合、「C1-C7」及び「脂肪族アシル基」とは前述したも
のと同義である。当該基としては、例えばホルミル、ア
セチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレ
リル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイル、アク
リロイル、メタクリロイル、又はクロトノイルを挙げる
ことができ、好適にはＣ1-Ｃ5脂肪族アシル基であり、
更に好適にはＣ1-Ｃ3脂肪族アシル基であり、最適には
アセチルである。
【００５６】γが「C1-C7脂肪族アシルオキシ基」を示
す場合、「C1-C7」及び「脂肪族アシルオキシ基」とは前述
したものと同義である。当該基としては、例えばホルミ
ルオキシ、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブチ
リルオキシ、イソブチリルオキシ、バレリルオキシ、イ
ソバレリルオキシ、ピバロイルオキシ、ヘキサノイルオ
キシ、アクリロイルオキシ、メタクリロイルオキシ、又
はクロトノイルオキシを挙げることができ、好適にはC1
-C5脂肪族アシルオキシ基であり、更に好適にはC1-C3脂
肪族アシルオキシ基であり、最適にはアセチルオキシで
ある。
【００５７】γが「ジC1-C6アルキルアミノ基」を示す
場合、「C1-C6」及び「ジアルキルアミノ基」とは前述した
ものと同義である。当該基としては、例えばジメチルア
ミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロ
ピルアミノ、ジブチルアミノ、ジペンチルアミノ、ジヘ
キシルアミノ、Ｎ-メチル-Ｎ-エチルアミノ又はＮ-エチ
ル-Ｎ-イソプロピルアミノを挙げることができ、好適に
はジC1-C4アルキルアミノ基であり、更に好適にはジC1-
C2アルキルアミノ基である。
【００５８】γが「C1-C4アルキレンジオキシ基」を示
す場合、「C1-C4」及び「アルキレンジオキシ基とは前述し
たものと同義である。当該基としては、例えばメチレン
ジオキシ、エチレンジオキシ、トリメチレンジオキシ、
テトラメチレンジオキシ、又はプロピレンジオキシを挙
げることができる。好適にはC1-C3アルキレンジオキシ
基であり、更に好適にはC1-C2アルキレンジオキシ基で
ある。
【００５９】δが「C7-C11アリールカルボニル基（置換
分として、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロゲノアルキル
基、C1-C6アルコキシ基、ハロゲン原子を１乃至３個有
していてもよい。）」を示す場合、当該置換分であるC1
-C6アルキル基、C1-C6ハロゲノアルキル基、C1-C6アル
コキシ基、ハロゲン原子は前述したそれぞれの基の定義
で挙げた基を挙げることができる。当該基としては、例
えばアリールカルボニル部分として前述した無置換C7-C
11芳香族アシル基に加え、置換分を有する基として、4-
メチルベンゾイル、4-メチルナフトイル、3,4-ジメチル
ベンゾイル、2,3,4-トリメチルベンゾイル、4-プロピル
ベンゾイル、4-プロピルナフトイル、2-、3-、若しくは
4-トリフルオロメチルベンゾイル、2-、3-、若しくは4-
トリフルオロメチルナフトイル、3,4-ジトリフルオロメ
チルベンゾイル、2,3,4-トリトリフルオロメチルベンゾ
イル、4-テトラフルオロプロピルベンゾイル、4-テトラ
フルオロプロピルナフトイル、4-メトキシベンゾイル、
4-メトキシナフトイル、3,4-ジメトキシベンゾイル、2,
3,4-トリメトキシベンゾイル、4-プロポキシベンゾイ
ル、4-プロポキシナフトイル、4-フルオロベンゾイル、
4-フルオロナフトイル、3,4-ジフルオロベンゾイル、又
は2,3,4-トリフルオロベンゾイルを挙げることができ、
好適にはベンゾイル基(置換分として、C1-C6アルキル
基、C1-C6ハロゲノアルキル基、C1-C6アルコキシ基、ハ
ロゲン原子を１乃至３個有していてもよい。)であり、
更に好適にはベンゾイル基(置換分として、C1-C6アルキ
ル基、C1-C6ハロゲノアルキル基、C1-C6アルコキシ基、
ハロゲン原子を１個有していてもよい。)である。
【００６０】δが「C8-C17アラルキルカルボニル基(ア
リール上に置換分として、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロ
ゲノアルキル基、C1-C6アルコキシ基、ハロゲン原子を
１乃至３個有していてもよい。)」を示す場合、当該置
換分であるC1-C6アルキル基、C1-C6ハロゲノアルキル
基、C1-C6アルコキシ基、ハロゲン原子は前述したそれ
ぞれの基の定義で挙げた基を挙げることができる。当該
基としては、例えばαの定義でアラルキルカルボニル部
分として挙げた無置換C8-C12芳香脂肪族アシル基に加
え、置換分を有する基として、4-メチルフェニルアセチ
ル、4-(4-メチル)フェニルブチリル、6-(4-メチル)ナフ
チルヘキサノイル、2-、3-若しくは4-トリフルオロメチ
ルフェニルアセチル、4-テトラフルオロプロピルフェニ
ルアセチル、4-(4-トリフルオロメチル)フェニルブチリ
ル、6-(4-トリフルオロメチル)フェニルヘキサノイル、
4-トリフルオロメチルナフチルアセチル、6-(4-トリフ
ルオロメチル)ナフチルヘキサノイル、4-メトキシフェ
ニルアセチル、4-(4-メトキシ)フェニルブチリル、6-(4
-メトキシ)ナフチルヘキサノイル、4-フルオロフェニル
アセチル、4-(4-フルオロ)フェニルブチリル、又は6-(4
-フルオロ)ナフチルヘキサノイルを挙げることができ、
好適にはフェニルC2-C7アルキルカルボニル基(アリール
上に置換分としてC1-C6アルキル基、C1-C6ハロゲノアル
キル基、C1-C6アルコキシ基、ハロゲン原子を１乃至３
個有していてもよい。)であり、更に好適にはフェニルC
2-C7アルキルカルボニル基(置換分として、C1-C6アルキ
ル基、C1-C6ハロゲノアルキル基、C1-C6アルコキシ基、
ハロゲン原子を１乃至３個有していてもよい。)であ
り、最適にはフェニルC2-C7アルキルカルボニル基(置換
分として、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロゲノアルキル
基、C1-C6アルコキシ基、ハロゲン原子を１個有してい
てもよい。)である。
【００６１】δが「複素芳香環カルボニル基（置換分と
して、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロゲノアルキル基、C1
-C6アルコキシ基、ハロゲン原子を１乃至３個有してい
てもよい。）」を示す場合、当該置換分であるC1-C6ア
ルキル基、C1-C6ハロゲノアルキル基、C1-C6アルコキシ
基、ハロゲン原子は前述したそれぞれの基の定義で挙げ
た基を挙げることができる。当該基としては、例えばα
の定義で複素芳香環カルボニル部分として挙げた無置換
複素環カルボニル基に加え、置換分を有する基として、
メチルフリルカルボニル、メチルチエニルカルボニル、
メチルピロリルカルボニル、メチルニコチノイル、トリ
フルオロメチルフリルカルボニル、トリフルオロメチル
チエニルカルボニル、トリフルオロメチルピロリルカル
ボニル、トリフルオロメチルオキサゾリルカルボニル、
トリフルオロメチルチアゾリルカルボニル、トリフルオ
ロメチルニコチノイル、テトラフルオロプロピルフリル
カルボニル、テトラフルオロプロピルチエニルカルボニ
ル、テトラフルオロプロピルピロリルカルボニル、メト
キシフリルカルボニル、メトキシチエニルカルボニル、
メトキシピロリルカルボニル、メトキシニコチノイル、
フルオロフリルカルボニル、フルオロチエニルカルボニ
ル、フルオロピロリルカルボニル、又はフルオロニコチ
ノイルを挙げることができ、好適には5若しくは6員複素
芳香環カルボニル基（置換分として、C1-C6アルキル
基、C1-C6ハロゲノアルキル基、C1-C6アルコキシ基、ハ
ロゲン原子を１乃至３個有していてもよい。）であり、
更に好適には1若しくは2個有する５若しくは６員複素芳
香環カルボニル基(置換分として、C1-C6アルキル基、C1
-C6ハロゲノアルキル基、C1-C6アルコキシ基、ハロゲン
原子を１乃至３個有していてもよい。)であり、最適に
は1若しくは2個有する５若しくは６員複素芳香環カルボ
ニル基(置換分として、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロゲ
ノアルキル基、C1-C6アルコキシ基、ハロゲン原子を１
個有していてもよい。)である。
【００６２】以上の置換分γ及びδの定義より、αが
「C6-C10アリール基(置換分γを１乃至３個有していて
もよい。)」を示す場合、置換分γを有する当該基とし
ては、例えば2-、3-若しくは4-メチルフェニル、ジメチ
ルフェニル、トリメチルフェニル、2-、3-若しくは4-イ
ソプロピルフェニル、2,3-、2,4-若しくは3,4-ジイソプ
ロピルフェニル、2,4,6-若しくは３,４，5-トリイソプ
ロピルフェニル、2-、3-若しくは4-トリフルオロメチル
フェニル、ジトリフルオロメチルフェニル、トリトリフ
ルオロメチルフェニル、メトキシフェニル、ジメトキシ
フェニル、2-、3-若しくは4-フルオロフェニル、2,3-、
2,4-若しくは3,4-ジフルオロフェニル、2,4，6-若しく
は3,4,5-トリフルオロフェニル、2-、3-若しくは4-クロ
ロフェニル、ジクロロフェニル、トリクロロフェニル、
ヒドロキシフェニル、2-、3-若しくは4-シアノフェニ
ル、2-、3-若しくは4-ニトロフェニル、シクロプロピル
フェニル、シクロヘキシルフェニル、アダマンチルフェ
ニル、ビフェニル、(メチルフェニル)フェニル、(トリ
フルオロメチルフェニル)フェニル、(メトキシフェニ
ル)フェニル、(フルオロフェニル)フェニル、(クロロフ
ェニル)フェニル、ベンジルフェニル、(メチルベンジ
ル)フェニル、(トリフルオロメチルベンジル)フェニ
ル、(メトキシベンジル)フェニル、(フルオロベンジル)
フェニル、(クロロベンジル)フェニル、アセチルフェニ
ル、アセチルオキシフェニル、アミノフェニル、ジメチ
ルアミノフェニル、ジエチルアミノフェニル、3,4-若し
くは2,3-メチレンジオキシフェニル、3,4-若しくは2,3-
エチレンジオキシフェニル、メチルナフチル、ジメチル
ナフチル、トリメチルナフチル、イソプロピルナフチ
ル、ジイソプロピルナフチル、トリイソプロピルナフチ
ル、トリフルオロメチルナフチル、ジトリフルオロメチ
ルナフチル、トリトリフルオロメチルナフチル、メトキ
シナフチル、ジメトキシナフチル、フルオロナフチル、
ジフルオロナフチル、トリフルオロナフチル、クロロナ
フチル、ジクロロナフチル、トリクロロナフチル、シア
ノナフチル、ニトロナフチル、シクロプロピルナフチ
ル、シクロヘキシルナフチル、アダマンチルナフチル、
フェニルナフチル、(メチルフェニル)ナフチル、(トリ
フルオロメチルフェニル)ナフチル、(メトキシフェニ
ル)ナフチル、(フルオロフェニル)ナフチル、(クロロフ
ェニル)ナフチル、ベンジルナフチル、(メチルベンジ
ル)ナフチル、(トリフルオロメチルベンジル)ナフチ
ル、(メトキシベンジル)ナフチル、(フルオロベンジル)
ナフチル、(クロロベンジル)ナフチル、アセチルナフチ
ル、アセチルオキシナフチル、アミノナフチル、ジメチ
ルアミノナフチル、ジエチルアミノナフチル、メチレン
ジオキシナフチル、又はエチレンジオキシナフチルを挙
げることができ、好適にはフェニル基(置換分γを１乃
至３個有していてもよい。)であり、更に好適にはフェ
ニル基(置換分γを１若しくは２個有していてもよい。)
であり、最適にはフェニル基(置換分γを１個有してい
てもよい。)である。
【００６３】αが「C7-C16アラルキル基(アリール部分
に置換分γを１乃至３個有していてもよい。)」を示す
場合、置換分γを有する当該基としては、例えばメチル
ベンジル、ジメチルベンジル、トリメチルベンジル、イ
ソプロピルベンジル、ジイソプロピルベンジル、トリイ
ソプロピルベンジル、2-、3-若しくは4-トリフルオロメ
チルベンジル、ジトリフルオロメチルベンジル、トリト
リフルオロメチルベンジル、メトキシベンジル、ジメト
キシベンジル、フルオロベンジル、ジフルオロベンジ
ル、トリフルオロベンジル、クロロベンジル、ジクロロ
ベンジル、トリクロロベンジル、ヒドロキシベンジル、
シアノベンジル、ニトロベンジル、シクロプロピルベン
ジル、シクロヘキシルベンジル、アダマンチルベンジ
ル、フェニルベンジル、(メチルフェニル)ベンジル、
(トリフルオロメチルフェニル)ベンジル、(メトキシフ
ェニル)ベンジル、(フルオロフェニル)ベンジル、(クロ
ロフェニル)ベンジル、ベンジルベンジル、(メチルベン
ジル)ベンジル、(トリフルオロメチルベンジル)ベンジ
ル、(メトキシベンジル)ベンジル、(フルオロベンジル)
ベンジル、(クロロベンジル)ベンジル、アセチルベンジ
ル、アセチルオキシベンジル、アミノベンジル、ジメチ
ルアミノベンジル、ジエチルアミノベンジル、メチレン
ジオキシベンジル、エチレンジオキシベンジル、メチル
フェネチル、ジメチルフェネチル、トリメチルフェネチ
ル、イソプロピルフェネチル、ジイソプロピルフェネチ
ル、トリイソプロピルフェネチル、トリフルオロメチル
フェネチル、ジトリフルオロメチルフェネチル、トリト
リフルオロメチルフェネチル、メトキシフェネチル、フ
ルオロフェネチル、ジフルオロフェネチル、トリフルオ
ロフェネチル、クロロフェネチル、ヒドロキシフェネチ
ル、シアノフェネチル、ニトロフェネチル、シクロプロ
ピルフェネチル、シクロヘキシルフェネチル、アダマン
チルフェネチル、フェニルフェネチル、ベンジルフェネ
チル、アセチルフェネチル、アセチルオキシフェネチ
ル、アミノフェネチル、ジメチルアミノフェネチル、ジ
エチルアミノフェネチル、メチレンジオキシフェネチ
ル、エチレンジオキシフェネチル、メチルナフチルメチ
ル、ジメチルナフチルメチル、トリメチルナフチルメチ
ル、イソプロピルナフチルメチル、ジイソプロピルナフ
チルメチル、トリイソプロピルナフチルメチル、トリフ
ルオロメチルナフチルメチル、ジトリフルオロメチルナ
フチルメチル、トリトリフルオロメチルナフチルメチ
ル、メトキシナフチルメチル、フルオロナフチルメチ
ル、ジフルオロナフチルメチル、トリフルオロナフチル
メチル、クロロナフチルメチル、ヒドロキシナフチルメ
チル、シアノナフチルメチル、ニトロナフチルメチル、
シクロプロピルナフチルメチル、シクロヘキシルナフチ
ルメチル、アダマンチルナフチルメチル、フェニルナフ
チルメチル、ベンジルナフチルメチル、アセチルナフチ
ルメチル、アセチルオキシナフチルメチル、アミノナフ
チルメチル、ジメチルアミノナフチルメチル、ジエチル
アミノナフチルメチル、メチレンジオキシナフチルメチ
ル、エチレンジオキシナフチルメチルを挙げることがで
き、好適にはフェニルC1-C6アルキル基(アリール部分に
置換分γを１乃至３個有していてもよい。)であり、更
に好適にはフェニルC1-C4アルキル基(アリール部分に置
換分γを１乃至３個有していてもよい。)であり、更に
好適にはフェニルC1-C2アルキル基(アリール部分に置換
分γを１乃至３個有していてもよい。)であり、最適に
はフェニルC1-C4アルキル基(アリール部分に置換分γを
１個有していてもよい。)である。
【００６４】αが「C7-C11アリールカルボニル基(アリ
ール部分に置換分γを１乃至３個有していてもよ
い。)」を示す場合、置換分γを有する当該基として
は、例えばメチルベンゾイル、ジメチルベンゾイル、ト
リメチルベンゾイル、イソプロピルベンゾイル、ジイソ
プロピルベンゾイル、トリイソプロピルベンゾイル、ト
リフルオロメチルベンゾイル、メトキシベンゾイル、フ
ルオロベンゾイル、ジフルオロベンゾイル、トリフルオ
ロベンゾイル、クロロベンゾイル、ジクロロベンゾイ
ル、ヒドロキシベンゾイル、シアノベンゾイル、ニトロ
ベンゾイル、アセチルベンゾイル、アセチルオキシベン
ゾイル、アミノベンゾイル、ジメチルアミノベンゾイ
ル、メチレンジオキシベンゾイル、メチルナフトイル、
イソプロピルナフトイル、ジイソプロピルナフトイル、
トリイソプロピルナフトイル、トリフルオロメチルナフ
トイル、メトキシナフトイル、フルオロナフトイル、ジ
フルオロナフトイル、トリフルオロナフトイル、クロロ
ナフトイル、ジクロロナフトイル、ヒドロキシナフトイ
ル、シアノナフトイル、ニトロナフトイル、アセチルナ
フトイル、アセチルオキシナフトイル、アミノナフトイ
ル、ジメチルアミノナフトイル、メチレンジオキシナフ
トイルを挙げることができ、好適にはベンゾイル基(置
換分γを１乃至３個有していてもよい。)であり、更に
好適にはベンゾイル基(置換分γを１若しくは２個有し
ていてもよい。)であり、最適にはベンゾイル基(置換分
γを１個有していてもよい。)である。
【００６５】αが「C8-C17アラルキルカルボニル基(ア
リール部分に後述する置換分γを１乃至３個有していて
もよい。)」を示す場合、置換分γを有する当該基とし
ては、例えばメチルフェニルアセチル、イソプロピルフ
ェニルアセチル、ジイソプロピルフェニルアセチル、ト
リイソプロピルフェニルアセチル、トリフルオロメチル
フェニルアセチル、メトキシフェニルアセチル、フルオ
ロフェニルアセチル、ジフルオロフェニルアセチル、ト
リフルオロフェニルアセチル、クロロフェニルアセチ
ル、ジクロロフェニルアセチル、ヒドロキシフェニルア
セチル、シアノフェニルアセチル、ニトロフェニルアセ
チル、アセチルフェニルアセチル、アセチルオキシフェ
ニルアセチル、アミノフェニルアセチル、ジメチルアミ
ノフェニルアセチル、メチレンジオキシフェニルアセチ
ル、4-(メチルフェニル)ブチル、4-(イソプロピルフェ
ニル)ブチル、4-(ジイソプロピルフェニル)ブチル、4-
(トリイソプロピルフェニル)ブチル、4-(トリフルオロ
メチルフェニル)ブチル、4-(フルオロフェニル)ブチ
ル、4-(ジフルオロフェニル)ブチル、4-(トリフルオロ
フェニル)ブチル、4-(クロロフェニル)ブチル、4-(ヒド
ロキシフェニル)ブチル、4-(シアノフェニル)ブチル、4
-(ニトロフェニル)ブチル、4-(アセチルフェニル)ブチ
ル、4-(アセチルオキシフェニル)ブチル、4-(アミノフ
ェニル)ブチル、4-(ジメチルアミノフェニル)ブチル、4
-(メチレンジオキシフェニル)ブチルを挙げることがで
き、好適にはフェニルC2-C7アルキルカルボニル基(置換
分γを１乃至３個有していてもよい。)であり、更に好
適にはフェニルC2-C5アルキルカルボニル基(置換分γを
１乃至３個有していてもよい。)であり、最適にはフェ
ニルC2-C5アルキルカルボニル基(置換分γを１個有して
いてもよい。)である。
【００６６】αが「複素芳香環(置換分γを１乃至３個
有していてもよい。)」を示す場合、置換分γを有する
当該基としては、例えばメチルフリル、イソプロピルフ
リル、トリフルオロメチルフリル、シアノフリル、ニト
ロフリル、フルオロフリル、クロロフリル、メチルチエ
ニル、イソプロピルチエニル、トリフルオロメチルチエ
ニル、シアノチエニル、ニトロチエニル、フルオロチエ
ニル、クロロチエニル、メチルピロリル、イソプロピル
ピロリル、トリフルオロメチルピロリル、シアノピロリ
ル、ニトロピロリル、フルオロピロリル、クロロピロリ
ル、メチルピリジル、イソプロピルピリジル、トリフル
オロメチルピリジル、シアノピリジル、ニトロピリジ
ル、フルオロピリジル、又はクロロピリジルを挙げるこ
とができ、好適には５若しくは６員複素芳香環(置換分
γを１乃至３個有していてもよい。)であり、更に好適
には５若しくは６員複素芳香環(置換分γを１若しくは
２個有していてもよい。)であり、最適には５若しくは
６員複素芳香環(置換分γを１個有していてもよい。)で
ある。
【００６７】αが「複素芳香環カルボニル基(置換分γ
を１乃至３個有していてもよい。)」を示す場合、置換
分γを有する当該基としては、例えばメチルフリルカル
ボニル、イソプロピルフリルカルボニル、トリフルオロ
メチルフリルカルボニル、シアノフリルカルボニル、ニ
トロフリルカルボニル、フルオロフリルカルボニル、ク
ロロフリルカルボニル、メチルチエニルカルボニル、イ
ソプロピルチエニルカルボニル、トリフルオロメチルチ
エニルカルボニル、シアノチエニルカルボニル、ニトロ
チエニルカルボニル、フルオロチエニルカルボニル、ク
ロロチエニルカルボニル、メチルピロリルカルボニル、
イソプロピルピロリルカルボニル、トリフルオロメチル
ピロリルカルボニル、シアノピロリルカルボニル、ニト
ロピロリルカルボニル、フルオロピロリルカルボニル、
クロロピロリルカルボニル、メチルニコチノイル、イソ
プロピルニコチノイル、トリフルオロメチルニコチノイ
ル、シアノニコチノイル、ニトロニコチノイル、フルオ
ロニコチノイル、又はクロロニコチノイルを挙げること
ができ、好適には５若しくは６員複素芳香環カルボニル
基(置換分γを１乃至３個有していてもよい。)であり、
更に好適には５若しくは６員複素芳香環カルボニル基
(置換分γを１若しくは２個有していてもよい。)であ
り、最適には５若しくは６員複素芳香環カルボニル基
(置換分γを１個有していてもよい。)である。
【００６８】αが「C6-C10アリールスルホニル基(アリ
ール部分に置換分γを１乃至３個有していてもよ
い。)」を示す場合、置換分γを有する当該基として
は、例えばメチルフェニルスルホニル、イソプロピルフ
ェニルスルホニル、トリフルオロメチルフェニルスルホ
ニル、メトキシフェニルスルホニル、フルオロフェニル
スルホニル、クロロフェニルスルホニル、ヒドロキシフ
ェニルスルホニル、シアノフェニルスルホニル、ニトロ
フェニルスルホニル、シクロヘキシルフェニルスルホニ
ル、アダマンチルフェニルスルホニル、ビフェニルスル
ホニル、ベンジルフェニルスルホニル、アセチルフェニ
ルスルホニル、アセチルオキシフェニルスルホニル、ア
ミノフェニルスルホニル、ジメチルアミノフェニルスル
ホニル、メチレンジオキシフェニルスルホニル、メチル
ナフチルスルホニル、ジメチルナフチルスルホニル、ト
リメチルナフチルスルホニル、イソプロピルナフチルス
ルホニル、トリフルオロメチルナフチルスルホニル、メ
トキシナフチルスルホニル、フルオロナフチルスルホニ
ル、クロロナフチルスルホニル、シアノナフチルスルホ
ニル、ニトロナフチルスルホニル、シクロヘキシルナフ
チルスルホニル、アダマンチルナフチルスルホニル、フ
ェニルナフチルスルホニル、ベンジルナフチルスルホニ
ル、アセチルナフチルスルホニル、アセチルオキシナフ
チルスルホニル、アミノナフチルスルホニル、ジメチル
アミノナフチルスルホニル、又はメチレンジオキシナフ
チルスルホニルを挙げることができ、好適にはフェニル
スルホニル基(置換分γを１乃至３個有していてもよ
い。)であり、更に好適にはフェニルスルホニル基(置換
分γを１若しくは２個有していてもよい。)であり、最
適にはフェニルスルホニル基(置換分γを１個有してい
てもよい。)である。
【００６９】αが「C7-C16アラルキルスルホニル基(ア
リール部分に置換分γを１乃至３個有していてもよ
い。)」を示す場合、置換分γを有する当該基として
は、例えばメチルベンジルスルホニル、イソプロピルベ
ンジルスルホニル、トリフルオロメチルベンジルスルホ
ニル、メトキシベンジルスルホニル、フルオロベンジル
スルホニル、クロロベンジルスルホニル、ヒドロキシベ
ンジルスルホニル、シアノベンジルスルホニル、ニトロ
ベンジルスルホニル、シクロヘキシルベンジルスルホニ
ル、アダマンチルベンジルスルホニル、フェニルベンジ
ルスルホニル、ベンジルベンジルスルホニル、アセチル
ベンジルスルホニル、アセチルオキシベンジルスルホニ
ル、アミノベンジルスルホニル、ジメチルアミノベンジ
ルスルホニル、メチレンジオキシベンジルスルホニル、
メチルフェネチルスルホニル、イソプロピルフェネチル
スルホニル、トリフルオロメチルフェネチルスルホニ
ル、メトキシフェネチルスルホニル、フルオロフェネチ
ルスルホニル、クロロフェネチルスルホニル、ヒドロキ
シフェネチルスルホニル、シアノフェネチルスルホニ
ル、ニトロフェネチルスルホニル、シクロヘキシルフェ
ネチルスルホニル、アダマンチルフェネチルスルホニ
ル、フェニルフェネチルスルホニル、ベンジルフェネチ
ルスルホニル、アセチルフェネチルスルホニル、アセチ
ルオキシフェネチルスルホニル、アミノフェネチルスル
ホニル、ジメチルアミノフェネチルスルホニル、メチレ
ンジオキシフェネチルスルホニル、メチルナフチルメチ
ルスルホニル、イソプロピルナフチルメチルスルホニ
ル、トリフルオロメチルナフチルメチルスルホニル、メ
トキシナフチルメチルスルホニル、フルオロナフチルメ
チルスルホニル、クロロナフチルメチルスルホニル、ヒ
ドロキシナフチルメチルスルホニル、シアノナフチルメ
チルスルホニル、ニトロナフチルメチルスルホニル、シ
クロヘキシルナフチルメチルスルホニル、アダマンチル
ナフチルメチルスルホニル、フェニルナフチルメチルス
ルホニル、ベンジルナフチルメチルスルホニル、アセチ
ルナフチルメチルスルホニル、アセチルオキシナフチル
メチルスルホニル、アミノナフチルメチルスルホニル、
ジメチルアミノナフチルメチルスルホニル、又はメチレ
ンジオキシナフチルメチルスルホニルを挙げることがで
き、好適にはフェニルC1-C6アルキルスルホニル基(置換
分γを１乃至３個有していてもよい。)であり、更に好
適にはフェニルC1-C4アルキルスルホニル基(置換分γを
１乃至３個有していてもよい。)であり、更に好適には
フェニルC1-C2アルキルスルホニル基(置換分γを１乃至
３個有していてもよい。)であり、最適にはフェニルC1-
C2アルキルスルホニル基(置換分γを１個有していても
よい。)である。
【００７０】βが「C6-C10アリール基(置換分δを１乃
至３個有していてもよい。)」を示す場合、置換分δを
有する当該基としては、例えばメチルフェニル、イソプ
ロピルフェニル、ビフェニル、ベンジルフェニル、アセ
チルフェニル、シクロヘキシルフェニル、アダマンチル
フェニル、ベンゾイルフェニル、フェニルアセチルフェ
ニル、ニコチノイルフェニル、メチルナフチル、イソプ
ロピルナフチル、フェニルナフチル、ベンジルナフチ
ル、アセチルナフチル、シクロヘキシルナフチル、アダ
マンチルナフチル、ベンゾイルナフチル、フェニルアセ
チルナフチル、又はニコチノイルナフチルを挙げること
ができ、好適にはフェニル基(置換分δを１乃至３個有
していてもよい。)であり、更に好適にはフェニル基(置
換分δを１若しくは２個有していてもよい。)であり、
最適にはフェニル基(置換分δを１個有していてもよ
い。)である。
【００７１】βが「C7-C16アラルキル基(アリール部分
に置換分δを１乃至３個有していてもよい。)」を示す
場合、置換分δを有する当該基としては、例えばメチル
ベンジル、イソプロピルベンジル、フェニルベンジル、
ベンジルベンジル、アセチルベンジル、シクロヘキシル
ベンジル、アダマンチルベンジル、ベンゾイルベンジ
ル、フェニルアセチルベンジル、ニコチノイルベンジ
ル、メチルフェネチル、イソプロピルフェネチル、フェ
ニルフェネチル、ベンジルフェネチル、アセチルフェネ
チル、シクロヘキシルフェネチル、アダマンチルフェネ
チル、ベンゾイルフェネチル、フェニルアセチルフェネ
チル、ニコチノイルフェネチル、メチルナフチルメチ
ル、イソプロピルナフチルメチル、フェニルナフチルメ
チル、ベンジルナフチルメチル、アセチルナフチルメチ
ル、シクロヘキシルナフチルメチル、アダマンチルナフ
チルメチル、ベンゾイルナフチルメチル、フェニルアセ
チルナフチルメチル、又はニコチノイルナフチルメチル
を挙げることができ、好適にはフェニルC1-C6アルキル
基(アリール部分に置換分δを１乃至３個有していても
よい。)であり、更に好適にはフェニルC1-C4アルキル基
(アリール部分に置換分δを１乃至３個有していてもよ
い。)であり、更に好適にはフェニルC1-C2アルキル基
(アリール部分に置換分δを１乃至３個有していてもよ
い。)であり、最適にはフェニルC1-C2アルキル基(アリ
ール部分に置換分δを１個有していてもよい。)であ
る。
【００７２】βが「置換分δを１若しくは２個有してい
てもよいアミノ基」を示す場合、当該基としては、例え
ばアミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミ
ノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、ｓ-ブチルア
ミノ、ｔ-ブチルアミノ、ペンチルアミノ、ヘキシルア
ミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ-エチル-Ｎ
-メチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミノ、
ジペンチルアミノ、ジヘキシルアミノ、フェニルアミ
ノ、1-若しくは2-インデニルアミノ、1-若しくは2-ナフ
チルアミノ、ベンジルアミノ、1-若しくは2-ナフチルメ
チルアミノ、1-インデニルメチルアミノ、1-若しくは2-
フェネチルアミノ、1-、2-若しくは3-フェニルプロピル
アミノ、4-フェニルブチルアミノ、1-フェニルブチルア
ミノ、5-フェニルペンチルアミノ、6-フェニルヘキシル
アミノ、ジベンジルアミノ、ホルミルアミノ、アセチル
アミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、イソブ
チリルアミノ、バレリルアミノ、イソバレリルアミノ、
ピバロイルアミノ、ヘキサノイルアミノ、アクリロイル
アミノ、メタクリロイルアミノ、クロトイルアミノ、シ
クロプロピルカルボニルアミノ、シクロヘキシルカルボ
ニルアミノ、アダマンチルカルボニルアミノ、ベンゾイ
ルアミノ、1-若しくは2-ナフトイルアミノ、1-インダン
カルボニルアミノ、1-若しくは2-ナフトイルアミノ、フ
ェニルアセチルアミノ、3-フェニルプロピオニルアミ
ノ、4-フェニルブチリルアミノ、5-フェニルペンタノイ
ルアミノ、6-フェニルヘキサノイルアミノ、ピロリルカ
ルボニルアミノ、イミダゾリルカルボニルアミノ、ピラ
ゾリルカルボニルアミノ、トリアゾリルカルボニルアミ
ノ、テトラゾリルカルボニルアミノ、ニコチノイルアミ
ノ、イソニコチノイルアミノ、ピラジニルカルボニルア
ミノ、ピリミジニルカルボニルアミノ、ピリダジニルカ
ルボニルアミノ、チアゾリルカルボニルアミノ、オキサ
ゾリルカルボニルアミノ、オキサジアゾリルカルボニル
アミノ、チアジアゾリルカルボニルアミノ、Ｎ,Ｎ-ジア
セチルアミノ、Ｎ-ホルミル-Ｎ-ヘキシルアミノ、Ｎ-ア
セチル-Ｎ-メチルアミノ、Ｎ-アセチル-Ｎ-エチルアミ
ノ、Ｎ-アセチル-Ｎ-プロピルアミノ、Ｎ-アセチル-Ｎ-
ブチルアミノ、Ｎ-アセチル-Ｎ-ペンチルアミノ、Ｎ-ア
セチル-Ｎ-ヘキシルアミノ、Ｎ-ベンゾイル-Ｎ-メチル
アミノ、Ｎ-ベンゾイル-Ｎ-エチルアミノ、Ｎ-ベンゾイ
ル-Ｎ-プロピルアミノ、Ｎ-ベンゾイル-Ｎ-ブチルアミ
ノ、Ｎ-ベンゾイル-Ｎ-ペンチルアミノ、Ｎ-ベンゾイル
-Ｎ-ヘキシルアミノ、Ｎ-ベンゾイル-Ｎ-フェニルアミ
ノ、Ｎ-ベンジル-Ｎ-ベンゾイルアミノ、Ｎ-ヘキシル-
Ｎ-1-ナフトイルアミノ、Ｎ-ヘキシル-Ｎ-2-ナフトイル
アミノ、Ｎ-ヘキシル-Ｎ-フェニルアセチルアミノ、Ｎ-
ブチル-Ｎ-ニコチノイルアミノ、Ｎ-ヘキシル-Ｎ-ニコ
チノイルアミノ、Ｎ-イソニコチノイル-Ｎ-ヘキシルア
ミノ、又は4-トリフルオロメチルフェニルカルバモイル
アミノを挙げることができ、好適にはアミノ基(置換分
としてC1-C10アルキル、又はC1-C7脂肪族アシルを１な
いし２個有していてもよい。)であり、更に好適にはア
ミノ基(C1-C6アルキル、又はC1-C2脂肪族アシルを１な
いし２個有していてもよい。)である。
【００７３】以上の置換分α及びβの定義より、Ｒ1が
「カルバモイル基(置換分αを１若しくは２個有してい
てもよい。)」を示す場合、置換分を有する当該基とし
ては、例えばメチルカルバモイル、エチルカルバモイ
ル、プロピルカルバモイル、イソプロピルカルバモイ
ル、ブチルカルバモイル、ｓ-ブチルカルバモイル、ｔ-
ブチルカルバモイル、ペンチルカルバモイル、ヘキシル
カルバモイル、デシルカルバモイル、トリフルオロメチ
ルカルバモイル、テトラフルオロプロピルカルバモイ
ル、シクロプロピルカルバモイル、シクロペンチルカル
バモイル、シクロヘキシルカルバモイル、アダマンチル
カルバモイル、フェニルカルバモイル、メチルフェニル
カルバモイル、イソプロピルフェニルカルバモイル、ジ
イソプロピルフェニルカルバモイル、トリイソプロピル
フェニルカルバモイル、2-、3-若しくは4-トリフルオロ
メチルフェニルカルバモイル、2-、3-若しくは4-メトキ
シフェニルカルバモイル、フルオロフェニルカルバモイ
ル、ジフルオロフェニルカルバモイル、トリフルオロフ
ェニルカルバモイル、2-、3-若しくは4-クロロフェニル
カルバモイル、ジクロロフェニルカルバモイル、ヒドロ
キシフェニルカルバモイル、2,5-ジメチル-4-ヒドロキ
シフェニルカルバモイル、2,5-ｔ-ブチル-4-ヒドロキシ
フェニルカルバモイル、シアノフェニルカルバモイル、
ニトロフェニルカルバモイル、シクロプロピルフェニル
カルバモイル、シクロヘキシルフェニルカルバモイル、
アダマンチルフェニルカルバモイル、ビフェニルカルバ
モイル、ベンジルフェニルカルバモイル、アセチルフェ
ニルカルバモイル、アセチルオキシフェニルカルバモイ
ル、アミノフェニルカルバモイル、ジメチルアミノフェ
ニルカルバモイル、ジエチルアミノフェニルカルバモイ
ル、メチレンジオキシフェニルカルバモイル、エチレン
ジオキシフェニルカルバモイル、1-若しくは2-ナフチル
カルバモイル、ベンジルカルバモイル、メチルベンジル
カルバモイル、イソプロピルベンジルカルバモイル、ジ
イソプロピルベンジルカルバモイル、トリイソプロピル
ベンジルカルバモイル、トリフルオロメチルベンジルカ
ルバモイル、メトキシベンジルカルバモイル、フルオロ
ベンジルカルバモイル、ジフルオロベンジルカルバモイ
ル、トリフルオロベンジルカルバモイル、2-、3-若しく
は4-クロロベンジルカルバモイル、ジクロロベンジルカ
ルバモイル、ヒドロキシベンジルカルバモイル、シアノ
ベンジルカルバモイル、ニトロベンジルカルバモイル、
シクロプロピルベンジルカルバモイル、シクロヘキシル
ベンジルカルバモイル、アダマンチルベンジルカルバモ
イル、フェニルベンジルカルバモイル、ベンジルベンジ
ルカルバモイル、アセチルベンジルカルバモイル、アセ
チルオキシベンジルカルバモイル、アミノベンジルカル
バモイル、ジメチルアミノベンジルカルバモイル、メチ
レンジオキシベンジルカルバモイル、フェネチルカルバ
モイル、トリフルオロメチルフェネチルカルバモイル、
フルオロフェネチルカルバモイル、シクロプロピルカル
ボニルカルバモイル、シクロヘキシルカルボニルカルバ
モイル、アダマンチルカルボニルカルバモイル、ベンゾ
イルカルバモイル、フェニルアセチルカルバモイル、4-
フェニルブチルカルバモイル、ピロリルカルバモイル、
フリルカルバモイル、チエニルカルバモイル、2-、3-若
しくは4-ピリジルカルバモイル、ピロリルカルボニルカ
ルバモイル、フリルカルボニルカルバモイル、チエニル
カルボニルカルバモイル、ニコチノイルカルバモイル、
メタンスルホニルカルバモイル、トリフルオロメチルカ
ルバモイル、ベンゼンスルホニルカルバモイル、トルエ
ンスルホニルカルバモイル、又はベンジルスルホニルカ
ルバモイルを挙げることができ、好適にはカルバモイル
基(置換分αを１個有していてもよい。)であり、更に好
適にはカルバモイル基(置換分としてC1-C10アルキル、C
3-C10シクロアルキル、置換分γを１乃至３個有してい
てもよいC6-C10アリール基、又は置換分γを１乃至３個
有していてもよいC6-C10アリール及びC1-C6アルキルを
有するアラルキル基で１個置換されていてもよい。)で
ある。
【００７４】Ｒ1が「チオカルバモイル基(置換分αを１
若しくは２個有していてもよい。)」を示す場合、置換
分を有する当該基としては、例えばメチルチオカルバモ
イル、エチルチオカルバモイル、プロピルチオカルバモ
イル、イソプロピルチオカルバモイル、ブチルチオカル
バモイル、ｓ-ブチルチオカルバモイル、ｔ-ブチルチオ
カルバモイル、ペンチルチオカルバモイル、ヘキシルチ
オカルバモイル、デシルチオカルバモイル、シクロプロ
ピルチオカルバモイル、シクロペンチルチオカルバモイ
ル、シクロヘキシルチオカルバモイル、アダマンチルチ
オカルバモイル、フェニルチオカルバモイル、メチルフ
ェニルチオカルバモイル、イソプロピルフェニルチオカ
ルバモイル、ジイソプロピルフェニルチオカルバモイ
ル、トリイソプロピルフェニルチオカルバモイル、2-、
3-若しくは4-トリフルオロメチルフェニルチオカルバモ
イル、2-、3-若しくは4-メトキシフェニルチオカルバモ
イル、フルオロフェニルチオカルバモイル、ジフルオロ
フェニルチオカルバモイル、トリフルオロフェニルチオ
カルバモイル、2-、3-若しくは4-クロロフェニルチオカ
ルバモイル、ジクロロフェニルチオカルバモイル、2,5-
ジメチル-4-ヒドロキシフェニルチオカルバモイル、2,5
-ｔ-ブチル-4-ヒドロキシフェニルチオカルバモイル、
ヒドロキシフェニルチオカルバモイル、シアノフェニル
チオカルバモイル、ニトロフェニルチオカルバモイル、
シクロヘキシルフェニルチオカルバモイル、アダマンチ
ルフェニルチオカルバモイル、ビフェニルチオカルバモ
イル、ベンジルフェニルチオカルバモイル、アセチルフ
ェニルチオカルバモイル、アセチルオキシフェニルチオ
カルバモイル、アミノフェニルチオカルバモイル、ジメ
チルアミノフェニルチオカルバモイル、メチレンジオキ
シフェニルチオカルバモイル、1-若しくは2-ナフチルチ
オカルバモイル、ベンジルチオカルバモイル、メチルベ
ンジルチオカルバモイル、イソプロピルベンジルチオカ
ルバモイル、ジイソプロピルベンジルチオカルバモイ
ル、トリイソプロピルベンジルチオカルバモイル、トリ
フルオロメチルベンジルチオカルバモイル、フルオロベ
ンジルチオカルバモイル、ジフルオロベンジルチオカル
バモイル、トリフルオロベンジルチオカルバモイル、2
-、3-若しくは4-クロロベンジルチオカルバモイル、ジ
クロロベンジルチオカルバモイル、ヒドロキシベンジル
チオカルバモイル、シアノベンジルチオカルバモイル、
ニトロベンジルチオカルバモイル、シクロプロピルベン
ジルチオカルバモイル、シクロヘキシルベンジルチオカ
ルバモイル、アダマンチルベンジルチオカルバモイル、
アセチルベンジルチオカルバモイル、アセチルオキシベ
ンジルチオカルバモイル、アミノベンジルチオカルバモ
イル、ジメチルアミノベンジルチオカルバモイル、メチ
レンジオキシベンジルチオカルバモイル、シクロプロピ
ルカルボニルチオカルバモイル、シクロヘキシルカルボ
ニルチオカルバモイル、アダマンチルカルボニルチオカ
ルバモイル、ベンゾイルチオカルバモイル、フェニルア
セチルチオカルバモイル、2-、3-若しくは4-ピリジルチ
オカルバモイル、ニコチノイルチオカルバモイル、メタ
ンスルホニルチオカルバモイル、トリフルオロメチルチ
オカルバモイル、ベンゼンスルホニルチオカルバモイ
ル、トルエンスルホニルチオカルバモイル、又はベンジ
ルスルホニルチオカルバモイルを挙げることができ、好
適にはチオカルバモイル基(置換分αを１個有していて
もよい。)であり、更に好適にはチオカルバモイル基(置
換分としてC1-C10アルキル、C3-C10シクロアルキル、C6
-C10アリール基(後述する置換分γを１乃至３個有して
いてもよい。)、又はC7-C16アラルキル基(アリール部分
に後述する置換分γを１乃至３個有していてもよい。)
で１個置換されていてもよい。)である。
【００７５】Ｒ1が「置換分αを１個有しているスルホ
ニル基」を示す場合、当該基としては、例えばメタンス
ルホニル、エタンスルホニル、プロパンスルホニル、イ
ソプロパンスルホニル、ブタンスルホニル、ｓ-ブタン
スルホニル、ｔ-ブタンスルホニル、ペンタンスルホニ
ル、ヘキサンスルホニル、シクロプロパンスルホニル、
シクロペンチルスルホニル、シクロヘキサンスルホニ
ル、アダマンタンスルホニル、ベンゼンスルホニル、ト
ルエンスルホニル、イソプロピルベンゼンスルホニル、
ジイソプロピルベンゼンスルホニル、トリイソプロピル
ベンゼンスルホニル、トリフルオロメチルベンゼンスル
ホニル、フルオロベンゼンスルホニル、クロロベンゼン
スルホニル、ヒドロキシベンゼンスルホニル、シアノベ
ンゼンスルホニル、ニトロベンゼンスルホニル、シクロ
ヘキシルベンゼンスルホニル、アダマンチルベンゼンス
ルホニル、アセチルベンゼンスルホニル、アセチルオキ
シベンゼンスルホニル、アミノベンゼンスルホニル、ジ
メチルアミノベンゼンスルホニル、メチレンジオキシベ
ンゼンスルホニル、1-若しくは2-ナフタレンスルホニ
ル、フェニルメチルスルホニル、又はピリジンスルホニ
ルを挙げることができ、好適にはスルホニル基(置換分
としてC1-C10アルキル、C3-C10シクロアルキル、アリー
ル基(後述する置換分γを１乃至３個有していてもよ
い。)、又はC7-C16アラルキル基(アリール部分に後述す
る置換分γを１乃至３個有していてもよい。)で１個置
換されていてもよい。)である。
【００７６】Ｒ1が「カルボニル基(置換分αを１個有し
ている。)」を示す場合、置換分を有する当該基として
は、例えばアセチル、プロピオニル、ブチリル、イソプ
ロピルカルボニル、ブチルカルボニル、ｓ-ブチルカル
ボニル、ｔ-ブチルカルボニル、ペンチルカルボニル、
ヘキシルカルボニル、デシルカルボニル、シクロプロピ
ルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキ
シルカルボニル、アダマンチルカルボニル、フェニルカ
ルボニル、メチルフェニルカルボニル、イソプロピルフ
ェニルカルボニル、ジイソプロピルフェニルカルボニ
ル、トリイソプロピルフェニルカルボニル、2-、3-若し
くは4-トリフルオロメチルフェニルカルボニル、2-、3-
若しくは4-メトキシフェニルカルボニル、フルオロフェ
ニルカルボニル、ジフルオロフェニルカルボニル、トリ
フルオロフェニルカルボニル、2-、3-若しくは4-クロロ
フェニルカルボニル、ジクロロフェニルカルボニル、2,
5-ジメチル-4-ヒドロキシフェニルカルボニル、2,5-ｔ-
ブチル-4-ヒドロキシフェニルカルボニル、ヒドロキシ
フェニルカルボニル、シアノフェニルカルボニル、ニト
ロフェニルカルボニル、シクロヘキシルフェニルカルボ
ニル、アダマンチルフェニルカルボニル、ビフェニルカ
ルボニル、ベンジルフェニルカルボニル、アセチルフェ
ニルカルボニル、アセチルオキシフェニルカルボニル、
アミノフェニルカルボニル、ジメチルアミノフェニルカ
ルボニル、メチレンジオキシフェニルカルボニル、1-若
しくは2-ナフチルカルボニル、ベンジルカルボニル、メ
チルベンジルカルボニル、イソプロピルベンジルカルボ
ニル、ジイソプロピルベンジルカルボニル、トリイソプ
ロピルベンジルカルボニル、トリフルオロメチルベンジ
ルカルボニル、フルオロベンジルカルボニル、ジフルオ
ロベンジルカルボニル、トリフルオロベンジルカルボニ
ル、2-、3-若しくは4-クロロベンジルカルボニル、ジク
ロロベンジルカルボニル、ヒドロキシベンジルカルボニ
ル、シアノベンジルカルボニル、ニトロベンジルカルボ
ニル、シクロプロピルベンジルカルボニル、シクロヘキ
シルベンジルカルボニル、アダマンチルベンジルカルボ
ニル、アセチルベンジルカルボニル、アセチルオキシベ
ンジルカルボニル、アミノベンジルカルボニル、ジメチ
ルアミノベンジルカルボニル、メチレンジオキシベンジ
ルカルボニル、シクロプロピルカルボニルカルボニル、
シクロヘキシルカルボニルカルボニル、アダマンチルカ
ルボニルカルボニル、ベンゾイルカルボニル、フェニル
アセチルカルボニル、2-、3-若しくは4-ピリジルカルボ
ニル、ニコチノイルカルボニル、メタンスルホニルカル
ボニル、トリフルオロメチルカルボニル、ベンゼンスル
ホニルカルボニル、トルエンスルホニルカルボニル、又
はベンジルスルホニルカルボニルを挙げることができ、
好適にはカルボニル基(置換分としてC1-C10アルキル、C
3-C10シクロアルキル、アリール基(後述する置換分γを
１乃至３個有していてもよい。)、又はC7-C16アラルキ
ル基(アリール部分に後述する置換分γを１乃至３個有
していてもよい。)で１個置換されていてもよい。)であ
る。
【００７７】Ｒ2、Ｒ3及びＬが「C6-C10アリール基(置
換分βを１乃至３個有していてもよい。)」を示す場
合、置換分を有する当該基としては、例えばメチルフェ
ニル、イソプロピルフェニル、トリフルオロメチルフェ
ニル、メトキシフェニル、フルオロフェニル、クロロフ
ェニル、ヒドロキシフェニル、ビフェニル、ベンジルフ
ェニル、シアノフェニル、ニトロフェニル、アミノフェ
ニル、ジメチルアミノフェニル、ジエチルアミノフェニ
ル、又は1-若しくは2-ナフチルを挙げることができ、好
適にはフェニル基(置換分βを１乃至３個有していても
よい。)であり、更に好適にはフェニル基(置換分βを１
若しくは２個有していてもよい。)であリ、最適にはフ
ェニル基(置換分βで１個置換されてもよい。)である。
【００７８】Ｒ2、Ｒ3及びＬが「C7-C16アラルキル基
(アリール部分に置換分βを１乃至３個有していてもよ
い。)」を示す場合、置換分を有する当該基としては、
例えばメチルベンジル、イソプロピルベンジル、トリフ
ルオロメチルベンジル、メトキシベンジル、フルオロベ
ンジル、クロロベンジル、ヒドロキシベンジル、フェニ
ルベンジル、シアノベンジル、ニトロベンジル、アミノ
ベンジル、ジメチルアミノベンジル、メチルフェネチ
ル、イソプロピルフェネチル、トリフルオロメチルフェ
ネチル、メトキシフェネチル、フルオロフェネチル、ク
ロロフェネチル、ヒドロキシフェネチル、フェニルフェ
ネチル、シアノフェネチル、ニトロフェネチル、アミノ
フェネチル、ジメチルアミノフェネチル、メチルナフチ
ルメチル、イソプロピルナフチルメチル、トリフルオロ
メチルナフチルメチル、メトキシナフチルメチル、フル
オロナフチルメチル、クロロナフチルメチル、ヒドロキ
シナフチルメチル、シアノナフチルメチル、ニトロナフ
チルメチル、アミノナフチルメチル、又はジメチルアミ
ノナフチルメチルを挙げることができ、好適にはフェニ
ルC1-C6アルキル基(アリール部分に置換分βを１乃至３
個有していてもよい。)であり、更に好適にはフェニルC
1-C4アルキル基(アリール部分に置換分βを１乃至３個
有していてもよい。)であリ、更に好適にはフェニルC1-
C2アルキル基(アリール部分に置換分βを１乃至３個有
していてもよい。)であり、最適にはフェニルC1-C2アル
キル基(アリール部分に置換分βを１個有していてもよ
い。)である。本発明の化合物(I)のアミン誘導体化合物
は、常法に従って塩にすることができる。そのような塩
としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウ
ム塩のようなアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシ
ウム塩のようなアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩、
鉄塩、亜鉛塩、銅塩、ニッケル塩、コバルト塩等の金属
塩；アンモニウム塩のような無機塩；ｔ-オクチルアミ
ン塩、ジベンジルアミン塩、モルホリン塩、グルコサミ
ン塩、フェニルグリシンアルキルエステル塩、エチレン
ジアミン塩、Ｎ-メチルグルカミン塩、グアニジン塩、
ジエチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキ
シルアミン塩、Ｎ，Ｎ’-ジベンジルエチレンジアミン
塩、クロロプロカイン塩、プロカイン塩、ジエタノール
アミン塩、Ｎ-ベンジル-Ｎ-フェネチルアミン塩、ピペ
ラジン塩、テトラメチルアンモニウム塩、トリス(ヒド
ロキシメチル)アミノメタン塩のような有機塩等のアミ
ン塩；フッ化水素酸、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸
のようなハロゲン化水素酸塩；硝酸塩、過塩素酸塩、硫
酸塩、リン酸塩等の無機酸塩、又はメタンスルホン酸、
トリフルオロメタンスルホン酸、エタンスルホン酸のよ
うな低級アルカンスルホン酸の塩；ベンゼンスルホン
酸、ｐ-トルエンスルホン酸等のようなアリールスルホ
ン酸塩；グルタミン酸、アスパラギン酸等のようなアミ
ノ酸の塩；フマール酸、コハク酸、クエン酸、酒石酸、
シュウ酸、マレイン酸のようなカルボン酸の塩等の有機
酸及び；オルニチン酸塩、グルタミン酸塩、アスパラギ
ン酸塩のようなアミノ酸塩を挙げることができ、好適に
は、ハロゲン化水素酸塩又は有機酸塩である。
【００７９】本発明の化合物には種々の異性体も含まれ
る。例えば、前記一般式(I)のアミン誘導体化合物のチ
アゾリジン環及びオキサゾリジン環は不斉炭素を含み、
また、置換基上にも不斉炭素が存在する場合があるの
で、光学異性体を有する。
【００８０】つまり前記一般式(I)のアミン誘導体化合
物にはＲ配位、Ｓ配位である立体異性体が存在する。そ
の各々、或はそれらの任意の割合の化合物いずれも本発
明に包含される。そのような立体異性体は、光学活性の
原料化合物を用いて化合物(I)のアミン誘導体化合物を
合成するか又は合成した化合物(I)のアミン誘導体化合
物を所望により通常の光学分割法若しくは分離法を用い
て光学分割することにより得ることができる。
【００８１】また、本発明の化合物(I)のアミン誘導体
化合物は、大気中に放置しておいたり、再結晶すること
により、水分を吸収し、吸着水が付いたり、水和物とな
る場合があり、そのような溶媒和物を形成する場合に
は、これら全て本発明に包含される。
【００８２】更に、本発明の化合物(I)のアミン誘導体
化合物は、他のある種の溶媒を吸収し、溶媒和物となる
場合があるが、そのようなものも本発明に包含される。
【００８３】更に、本発明には生体内において代謝され
て本発明の化合物(I)のアミン誘導体化合物またはその
薬理上許容される塩に変換される化合物、いわゆるプロ
ドラッグも全て含むものである。
【００８４】また、本発明の化合物(I)のアミン誘導体
化合物又はその薬理上許容される塩と組み合わせて医薬
組成物をなす薬剤としては、スルホニルウレア剤、α-
グルコシダーゼ阻害剤、アルドース還元酵素阻害剤、ビ
グアナイド剤、スタチン系化合物、スクアレン合成阻害
剤、フィブラート系化合物、ＬＤＬ異化促進剤、アンジ
オテンシンＩＩ拮抗剤、アンジオテンシン変換酵素阻害
剤、抗腫瘍剤及びＦＢＰase阻害剤を挙げることができ
る。
【００８５】上記において、スルホニルウレア剤とは、
インシュリンの分泌を促進させる薬剤であり、例えば、
トルブタミド、アセトヘキサミド、トラザミド、クロル
プロパミド等を挙げることができる。
【００８６】上記において、α-グルコシダーゼ阻害剤
とは、アミラーゼ、マルターゼ、α-デキストリナー
ゼ、スクラーゼなどの消化酵素を阻害して、澱粉や蔗糖
の消化を遅延させる作用を有する薬剤であり、例えば、
アカルボース、Ｎ-(1,3-ジヒドロキシ-2-プロピル)バリ
オールアミン(一般名：ボグリボース)、ミグリトール等
を挙げることができる。
【００８７】上記において、アルドース還元酵素阻害剤
とは、ポリオール経路の最初のステップの律速酵素を阻
害することにより糖尿病性合併症を阻止する薬剤であ
り、例えば、トルレスタット、エパルレスタット、2,7-
ジフルオロ-スピロ(9Ｈ-フルオレン-9,4'-イミダゾリジ
ン)-2',5'-ジオン(一般名：イミレスタット〕、3-〔(4-
ブロモ-2-フルオロフェニル)メチル〕-7-クロロ-3,4-ジ
ヒドロ-2,4-ジオキソ-1(2Ｈ)-キナゾリン酢酸(一般名：
ゼナレスタット)、6-フルオロ-2,3-ジヒドロ-2',5'-ジ
オキソ-スピロ〔4Ｈ-1-ベンゾピラン-4,4'-イミダゾリ
ジン〕-2-カルボキサミド (SNK-860)、ゾポルレスタッ
ト、ソルビニル、1-〔(3-ブロモ-2-ベンゾフラニル)ス
ルフォニル〕-2,4-イミダゾリジンジオン(M-16209)等を
挙げることができる。
【００８８】上記において、ビグアナイド剤とは、嫌気
性解糖促進作用、抹消でのインスリン作用増強、腸管か
らのグルコース吸収抑制、肝糖新生の抑制、脂肪酸酸化
阻害などの作用を有する薬剤であり、例えば、フェンホ
ルミン、メトホルミン、ブホルミン等を挙げることがで
きる。
【００８９】上記において、スタチン系化合物とは、ヒ
ドロキシメチルグルタリルＣｏＡ(HMG-CoA)リダクター
ゼを阻害することにより、血中コレステロールを低下さ
せる薬剤であり、例えば、プラバスタチンおよびそのナ
トリウム塩、シンバスタチン、ロバスタチン、アトルバ
スタチン、セリバスタチン、フルバスタチン等を挙げる
ことができる。
【００９０】上記において、スクアレン合成阻害剤と
は、スクアレン合成を阻害することにより、血中コレス
テロールを低下させる薬剤であり、例えば、(Ｓ)-α-
〔ビス(2,2-ジメチル-1-オキソプロポキシ)メトキシ〕
ホスフィニル-3-フェノキシベンゼンブタンスルホン酸
モノカリウム塩(BMS-188494)等を挙げることができる。
【００９１】上記において、フィブラート系化合物と
は、肝臓でのトリグリセリド合成および分泌を抑制し、
リポタンパク質リパーゼを活性化することにより、血中
トリグリセリドを低下させる薬剤であり、例えば、ベザ
フィブラート、ベクロブラート、ビニフィブラート、シ
プロフィブラート、クリノフィブラート、クロフィブラ
ート、クロフィブリン酸、エトフィブラート、フェノフ
ィブラート、ゲムフィブロジル、ニコフィブラート、ピ
リフィブラート、ロニフィブラート、シムフィブラー
ト、テオフィブラート等を挙げることができる。
【００９２】上記において、ＬＤＬ異化促進剤とは、Ｌ
ＤＬ(低密度リポタンパク質)受容体を増加することによ
り血中コレステロールを低下させる薬剤であり、例え
ば、特開平7-346144に記載された化合物またはその塩、
具体的にはＮ-〔2-〔4-ビス(4-フルオロフェニル)メチ
ル-1-ピペラジニル〕エチル〕-7,7-ジフェニル-2,4,6-
ヘプタトリエン酸アミド等を挙げることができる。
【００９３】上記したスタチン系化合物、スクアレン合
成阻害剤、フィブラート系化合物およびＬＤＬ異化促進
剤は、血中のコレステロールやトリグリセリドを低下さ
せる作用を有する他の薬剤と置き換えてもよい。このよ
うな薬剤としては、例えばニコモールやニセリトロール
等のニコチン酸誘導体製剤；プロブコール等の抗酸化
剤；コレスチラミン等のイオン交換樹脂製剤などを挙げ
ることができる。
【００９４】上記において、アンジオテンシンＩＩ拮抗
剤とは、アンジオテンシンＩＩによる血圧上昇を強く抑
制し、血圧を降下させる薬剤である。このような薬剤と
しては、例えば、ロサルタンカリウム、カンデサルタン
シレキセチル、バルサルタン、テルミサルタン、オルメ
サルタン等を挙げることができる。
【００９５】上記において、アンジオテンシン変換酵素
阻害剤とは、アンジオテンシン変換酵素を阻害すること
により、血圧を低下させると同時に糖尿病患者において
部分的に血糖を低下させる薬剤であり、例えば、カプト
プリル、エナラプリル、アラセプリル、デラプリル、ラ
ミプリル、リジノプリル、イミダプリル、ベナゼプリ
ル、セロナプリル、シラザプリル、エナラプリラート、
フォシノプリル、モベルトプリル、ペリンドプリル、キ
ナプリル、スピラプリル、テモカプリル、トランドラプ
リル等を挙げることができる。
【００９６】上記において、ＦＢＰase阻害剤とは、肝
臓の糖新生系律速酵素である Fructose-1,6-biphosphat
ase (FBPase) の阻害作用を有し、糖尿病の治療剤及び
／又は予防剤となる薬剤である。前記一般式(Ｉ)を有す
るアミン誘導体化合物において、好適には、 （１）Ｒ1が、カルバモイル基(置換分αを１個有してい
てもよい。)、チオカルバモイル基(置換分αを１個有し
ていてもよい。)、スルホニル基(置換分αを１個有して
いる。)、又はカルボニル基(置換分αを１個有してい
る。)を示すアミン誘導体化合物又はその薬理上許容さ
れる塩。 （２）Ｒ1が、カルバモイル基(置換分αを１個有してい
る。)、チオカルバモイル基(置換分αを１個有してい
る。)、スルホニル基(置換分αを１個有している。)、
又はカルボニル基(置換分αを１個有している。)を示す
アミン誘導体化合物又はその薬理上許容される塩。 （３）Ｒ1が、カルバモイル基(置換分αを１個有してい
る。)、チオカルバモイル基(置換分αを１個有してい
る。)、又はカルボニル基(置換分αを１個有してい
る。)を示すアミン誘導体化合物又はその薬理上許容さ
れる塩。 （４）Ｒ1が、カルバモイル基(置換分αを１個有してい
る。)を示すアミン誘導体化合物又はその薬理上許容さ
れる塩。 （５）Ｒ1が、チオカルバモイル基(置換分αを１個有し
ている。)を示すアミン誘導体化合物又はその薬理上許
容される塩。 （６）Ｒ1が、カルボニル基(置換分αを１個有してい
る。)を示すアミン誘導体化合物又はその薬理上許容さ
れる塩。 （７）Ｒ2が、水素原子、C1-C10アルキル基、フェニル
基(置換分βを１乃至３個有していてもよい。)、又はベ
ンジル基(フェニル部分に置換分βを１乃至３個有して
いてもよい。)を示すアミン誘導体化合物又はその薬理
上許容される塩。 （８）Ｒ2が、水素原子、C1-C10アルキル基、フェニル
基(置換分βを１個有していてもよい。)、又はベンジル
基(フェニル部分に置換分βを１個有していてもよい。)
を示すアミン誘導体化合物又はその薬理上許容される
塩。 （９）Ｒ2が、水素原子、又はC1-C10アルキル基を示す
アミン誘導体化合物又はその薬理上許容される塩。 （１０）Ｒ2が、水素原子、又はC1-C6アルキル基を示す
アミン誘導体化合物又はその薬理上許容される塩。 （１１）Ｒ2が、水素原子を示すアミン誘導体化合物又
はその薬理上許容される塩。 （１２）Ｒ2が、C1-C6アルキル基を示すアミン誘導体化
合物又はその薬理上許容される塩。 （１３）Ｒ3が、水素原子、C1-C6アルキル基、フェニル
基(置換分βを１乃至３個有していてもよい。)、又はベ
ンジル基(フェニル部分に置換分βを１乃至３個有して
いてもよい。)を示すアミン誘導体化合物又はその薬理
上許容される塩。 （１４）Ｒ3が、水素原子、C1-C6アルキル基、フェニル
基(置換分βを１個有していてもよい。)、又はベンジル
基(フェニル部分に置換分βを１個有していてもよい。)
を示すアミン誘導体化合物又はその薬理上許容される
塩。 （１５）Ｒ3が、水素原子、又はC1-C4アルキル基を示す
アミン誘導体化合物又はその薬理上許容される塩。 （１６）Ｒ3が、C1-C2アルキル基を示すアミン誘導体化
合物又はその薬理上許容される塩。 （１７）Ｒ3が、メチル基を示すアミン誘導体化合物又
はその薬理上許容される塩。 （１８）Ｗ1、Ｗ2及びＷ3が、それぞれ単結合又はC1-C6
アルキレン基を示すアミン誘導体化合物又はその薬理上
許容される塩。 （１９）Ｗ1、Ｗ2及びＷ3が、それぞれ単結合又はC1-C4
アルキレン基を示すアミン誘導体化合物又はその薬理上
許容される塩。 （２０）Ｗ1及びＷ2が、それぞれ単結合又はC1-C4アル
キレン基を示し、Ｗ3が、C1-C2アルキレン基を示すアミ
ン誘導体化合物又はその薬理上許容される塩。 （２１）Ｗ1及びＷ2が、それぞれ単結合又はC1-C2アル
キレン基を示し、Ｗ3が、メチレン基を示すアミン誘導
体化合物又はその薬理上許容される塩。 （２２）Ｗ1及びＷ2が、単結合を示し、Ｗ3が、メチレ
ン基を示すアミン誘導体化合物又はその薬理上許容され
る塩。 （２３）Ｘが、酸素原子又は硫黄原子を示し、Ｙが、酸
素原子を示し、Ｑが、硫黄原子を示すアミン誘導体化合
物又はその薬理上許容される塩。 （２４）Ｘが、酸素原子を示し、Ｙが、酸素原子を示
し、Ｑが、硫黄原子を示すアミン誘導体化合物又はその
薬理上許容される塩。 （２５）Ｚが、＝ＣＨ−基を示すアミン誘導体化合物又
はその薬理上許容される塩。 （２６）Ｚが、窒素原子を示すアミン誘導体化合物又は
その薬理上許容される塩。 （２７）Ａｒが、ナフタレン環を示すアミン誘導体化合
物又はその薬理上許容される塩。 （２８）Ａｒが、ベンゼン環を示すアミン誘導体化合物
又はその薬理上許容される塩。 （２９）Ｌが、Ａｒ環上における１乃至４個の置換分で
あり、水素原子、C1-C6アルキル基、フェニル基(置換分
βを１乃至３個有していてもよい。)、又はベンジル基
(フェニル部分に置換分βを１乃至３個有していてもよ
い。)を示すアミン誘導体化合物又はその薬理上許容さ
れる塩。 （３０）Ｌが、Ａｒ環上における１乃至４個の置換分で
あり、それぞれ水素原子、C1-C6アルキル基、フェニル
基(置換分βを１乃至３個有していてもよい。)、又はベ
ンジル基(フェニル部分に置換分βを１乃至３個有して
いてもよい。)を示すアミン誘導体化合物又はその薬理
上許容される塩。 （３１）Ｌが、Ａｒ環上における１乃至４個の置換分で
あり、それぞれ水素原子、又はC1-C6アルキル基を示す
アミン誘導体化合物又はその薬理上許容される塩。 （３２）Ｌが、Ａｒ環上における１乃至４個の置換分で
あり、それぞれ水素原子、又はC1-C4アルキル基を示す
アミン誘導体化合物又はその薬理上許容される塩。 （３３）Ｌが、水素原子を示すアミン誘導体化合物又は
その薬理上許容される塩。 （３４）置換分αが、(i)C1-C10アルキル基、(ii)C5-C
10シクロアルキル基、(iii)C6-C10アリール基(置換分γ
を１乃至３個有していてもよい。)、(iv)フェニルC1-C6
アルキル基(フェニル部分に置換分γを１乃至３個有し
ていてもよい。)、(v)フェニルカルボニル基(フェニル
部分に置換分γを１乃至３個有していてもよい。)、(v
i)複素芳香環基(置換分γを１乃至３個有していてもよ
い。)、(vii)C1-C4アルキルスルホニル基、(viii)C1-C4
ハロゲノアルキルスルホニル基、又は(ix)フェニルスル
ホニル基(フェニル部分に置換分γを１乃至３個有して
いてもよい。)を示すアミン誘導体化合物又はその薬理
上許容される塩。 （３５）置換分αが、(i)C1-C8アルキル基、(ii)C5-C10
シクロアルキル基、(iii)C6-C10アリール基(置換分γを
１乃至３個有していてもよい。)、(iv)フェニルC 1-C4ア
ルキル基(フェニル部分に置換分γを１乃至３個有して
いてもよい。)、(v)ピリジル基、(vi)メタンスルホニル
基、(vii)トリフルオロメタンスルホニル基、又は(vii
i)フェニルスルホニル基(フェニル部分に置換分γを１
乃至３個有していてもよい。)を示すアミン誘導体化合
物又はその薬理上許容される塩。 （３６）置換分αが、(i)C1-C8アルキル基、(ii)C5-C10
シクロアルキル基、(iii)C6-C10アリール基(置換分γを
１乃至３個有していてもよい。)、(iv)フェニルC 1-C4ア
ルキル基(フェニル部分に置換分γを１乃至３個有して
いてもよい。)、(v)ピリジル基、又は(vi) フェニルス
ルホニル基(フェニル部分に置換分γを１乃至３個有し
ていてもよい。)を示すアミン誘導体化合物又はその薬
理上許容される塩。 （３７）置換分αが、(i)C1-C4アルキル基、(ii)C5-C10
シクロアルキル基、(iii)C6-C10アリール基(置換分γを
１乃至３個有していてもよい。)、(iv)ベンジル基(フェ
ニル部分に置換分γを１乃至３個有していてもよ
い。)、又は(v)ピリジル基を示すアミン誘導体化合物又
はその薬理上許容される塩。 （３８）置換分αが、(i)C1-C4アルキル基、(ii)C5-C10
シクロアルキル基、(iii)C6-C10アリール基(置換分γを
１乃至３個有していてもよい。)、又は(iv)ピリジル基
を示すアミン誘導体化合物又はその薬理上許容される
塩。 （３９）置換分αが、C1-C4アルキル基を示すアミン誘
導体化合物又はその薬理上許容される塩。 （４０）置換分αが、C5-C10シクロアルキル基を示すア
ミン誘導体化合物又はその薬理上許容される塩。 （４１）置換分αが、フェニル基(置換分γを１乃至３
個有していてもよい。)を示すアミン誘導体化合物又は
その薬理上許容される塩。 （４２）置換分αが、ピリジル基を示すアミン誘導体化
合物又はその薬理上許容される塩。 （４３）置換分βが、(i)C1-C4アルキル基、(ii)C1-C2
ハロゲノアルキル基、(iii)C1-C4アルコキシ基、(iv)ハ
ロゲン原子、(v)ヒドロキシ基、(vi)シアノ基、(vii)ニ
トロ基、又は(viii)アミノ基(置換分δを1若しくは2個
有していてもよい。)を示すアミン誘導体化合物又はそ
の薬理上許容される塩。 （４４）置換分βが、(i)C1-C4アルキル基、(ii)トリフ
ルオロメチル基、(iii)C 1-C2アルコキシ基、(iv)ハロゲ
ン原子、(v)ヒドロキシ基、又は(vi)アミノ基を示すア
ミン誘導体化合物又はその薬理上許容される塩。 （４５）置換分βが、(i)C1-C4アルキル基、(ii)ハロゲ
ン原子、又は(iii)ヒドロキシ基を示すアミン誘導体化
合物又はその薬理上許容される塩。 （４６）置換分γが、(i)C1-C6アルキル基、(ii)C1-C4
ハロゲノアルキル基、(iii)C1-C6アルコキシ基、(iv)ハ
ロゲン原子、(v)ヒドロキシ基、(vi)シアノ基、(vii)ニ
トロ基、(viii)フェニル基、(ix)ベンジル基、(x)C1-C5
脂肪族アシル基、(xi)アミノ基、又は(xii)C1-C4アルキ
レンジオキシ基を示すアミン誘導体化合物又はその薬理
上許容される塩。 （４７）置換分γが、(i)C1-C6アルキル基、(ii)C1-C2
ハロゲノアルキル基、(iii)C1-C4アルコキシ基、(iv)ハ
ロゲン原子、(v)ヒドロキシ基、(vi)シアノ基、(vii)ニ
トロ基、(viii)C1-C2脂肪族アシル基、又は(ix)C1-C4ア
ルキレンジオキシ基を示すアミン誘導体化合物又はその
薬理上許容される塩。 （４８）置換分γが、(i)C1-C6アルキル基、(ii)トリフ
ルオロメチル基、(iii)C 1-C4アルコキシ基、(iv)ハロゲ
ン原子、(v)ヒドロキシ基、(vi)シアノ基、(vii)ニトロ
基、(viii)C1-C2脂肪族アシル基、又は(ix)C1-C4アルキ
レンジオキシ基を示すアミン誘導体化合物又はその薬理
上許容される塩。 （４９）置換分γが、(i)C1-C4アルキル基、(ii)トリフ
ルオロメチル基、(iii)ハロゲン原子、又は(iv)ニトロ
基を示すアミン誘導体化合物又はその薬理上許容される
塩。 （５０）置換分γが、C1-C4アルキル基、又はハロゲン
原子を示すアミン誘導体化合物又はその薬理上許容され
る塩。 （５１）置換分δが、(i)C1-C4アルキル基、(ii)フェニ
ル基、(iii)ベンジル基、(iv)C1-C5脂肪族アシル基、又
は(v)ベンゾイル基を示すアミン誘導体化合物又はその
薬理上許容される塩。 （５２）置換分δが、C1-C4アルキル基、又はC1-C2脂肪
族アシル基を示すアミン誘導体化合物又はその薬理上許
容される塩。また、前記一般式(I)を有するアミン誘導
体化合物において、(１）乃至(６）からＲ1を選択し、
(７）乃至(１２）からＲ2を選択し、(１３）乃至(１
７）からＲ3を選択し、(１８）乃至(２２）からＷ1、Ｗ
2及びＷ3を選択し、(２３）若しくは(２４）からＸ、Ｙ
及びＱを選択し、(２５）若しくは(２６）からＺを選択
し、(２７）若しくは(２８）からＡｒを選択し、(２
９）乃至(３３）からＬを選択し、(３４）乃至(４２）
からαを選択し、(４３）乃至(４５）からβを選択し、
(４６）乃至(５０）からγを選択し、(５１）若しくは
(５２）からδを選択して組み合わせた化合物も好適で
ある。
【００９７】例えば、前記一般式(I）を有するアミン誘
導体化合物において、次の化合物も好適である。 （５３）Ｒ1が、カルバモイル基(置換分αを１個有して
いてもよい。)、チオカルバモイル基(置換分αを１個有
していてもよい。)、スルホニル基(置換分αを１個有し
ている。)、又はカルボニル基(置換分αを１個有してい
る。)を示し、Ｒ2が、水素原子、C1-C10アルキル基、フ
ェニル基(置換分βを１個有していてもよい。)、又はベ
ンジル基(フェニル部分に置換分βを１個有していても
よい。)を示し、Ｒ3が、水素原子、C1-C6アルキル基、
フェニル基(置換分βを１個有していてもよい。)、又は
ベンジル基(フェニル部分に置換分βを１個有していて
もよい。)を示し、Ｗ1、Ｗ2及びＷ3が、それぞれ単結合
又はC1-C4アルキレン基を示し、Ｘが、酸素原子又は硫
黄原子を示し、Ｙが、酸素原子を示し、Ｑが、硫黄原子
を示し、Ｚが、＝ＣＨ−基を示し、Ａｒが、ベンゼン環
を示し、Ｌが、Ａｒ環上における１乃至４個の置換分で
あり、それぞれ水素原子、C1-C 6アルキル基、フェニル
基(置換分βを１乃至３個有していてもよい。)、又はベ
ンジル基(フェニル部分に置換分βを１乃至３個有して
いてもよい。)を示し、置換分αが、(i)C1-C8アルキル
基、(ii)C5-C10シクロアルキル基、(iii)C6-C1 0アリー
ル基(置換分γを１乃至３個有していてもよい。)、(iv)
フェニルC1-C4アルキル基(フェニル部分に置換分γを１
乃至３個有していてもよい。)、(v)ピリジル基、(vi)メ
タンスルホニル基、(vii)トリフルオロメタンスルホニ
ル基、又は(viii)フェニルスルホニル基(フェニル部分
に置換分γを１乃至３個有していてもよい。)を示し、
置換分βが、(i)C1-C4アルキル基、(ii)トリフルオロメ
チル基、(iii)C1-C2アルコキシ基、(iv)ハロゲン原子、
(v)ヒドロキシ基、又は(vi)アミノ基を示し、置換分γ
が、(i)C1-C6アルキル基、(ii)C1-C4ハロゲノアルキル
基、(iii)C1-C 6アルコキシ基、(iv)ハロゲン原子、(v)
ヒドロキシ基、(vi)シアノ基、(vii)ニトロ基、(viii)
フェニル基、(ix)ベンジル基、(x)C1-C5脂肪族アシル
基、(xi)アミノ基、又は(xii)C1-C4アルキレンジオキシ
基を示すアミン誘導体化合物又はその薬理上許容される
塩。 （５４）Ｒ1が、カルバモイル基(置換分αを１個有して
いる。)、チオカルバモイル基(置換分αを１個有してい
る。)、スルホニル基(置換分αを１個有している。)、
又はカルボニル基(置換分αを１個有している。)を示
し、Ｒ2が、水素原子、又はC1-C10アルキル基を示し、
Ｒ3が、水素原子、又はC1-C4アルキル基を示し、Ｗ1及
びＷ2が、それぞれ単結合又はC1-C4アルキレン基を示
し、Ｗ3が、C1-C2アルキレン基を示し、Ｘが、酸素原子
又は硫黄原子を示し、Ｙが、酸素原子を示し、Ｑが、硫
黄原子を示し、Ｚが、＝ＣＨ−基を示し、Ａｒが、ベン
ゼン環を示し、Ｌが、Ａｒ環上における１乃至４個の置
換分であり、それぞれ水素原子、又はC1-C4アルキル基
を示し、置換分αが、(i)C1-C8アルキル基、(ii)C5-C10
シクロアルキル基、(iii)C6-C1 0アリール基(置換分γを
１乃至３個有していてもよい。)、(iv)フェニルC1-C4ア
ルキル基(フェニル部分に置換分γを１乃至３個有して
いてもよい。)、(v)ピリジル基、又は(vi) フェニルス
ルホニル基(フェニル部分に置換分γを１乃至３個有し
ていてもよい。)を示し、置換分γが、(i)C1-C6アルキ
ル基、(ii)トリフルオロメチル基、(iii)C1-C4アルコキ
シ基、(iv)ハロゲン原子、(v)ヒドロキシ基、(vi)シア
ノ基、(vii)ニトロ基、(viii)C1-C2脂肪族アシル基、又
は(ix)C1-C4アルキレンジオキシ基を示すアミン誘導体
化合物又はその薬理上許容される塩。 （５５）Ｒ1が、カルバモイル基(置換分αを１個有して
いる。)、チオカルバモイル基(置換分αを１個有してい
る。)、又はカルボニル基(置換分αを１個有してい
る。)を示し、Ｒ2が、水素原子を示し、Ｒ3が、C1-C2ア
ルキル基を示し、Ｗ1及びＷ2が、それぞれ単結合又はC1
-C2アルキレン基を示し、Ｗ3が、メチレン基を示し、Ｘ
が、酸素原子を示し、Ｙが、酸素原子を示し、Ｑが、硫
黄原子を示し、Ｚが、＝ＣＨ−基を示し、Ａｒが、ベン
ゼン環を示し、Ｌが、水素原子を示し、置換分αが、
(i)C1-C4アルキル基、(ii)C5-C10シクロアルキル基、(i
ii)C6-C1 0アリール基(置換分γを１乃至３個有していて
もよい。)、(iv)ベンジル基(フェニル部分に置換分γを
１乃至３個有していてもよい。)、又は(v)ピリジル基を
示し、置換分γが、(i)C1-C6アルキル基、(ii)C1-C2ハ
ロゲノアルキル基、(iii)C1-C 4アルコキシ基、(iv)ハロ
ゲン原子、(v)ヒドロキシ基、(vi)シアノ基、(vii)ニト
ロ基、(viii)C1-C2脂肪族アシル基、又は(ix)C1-C4アル
キレンジオキシ基を示すアミン誘導体化合物又はその薬
理上許容される塩。更に、前記一般式(I)を有するアミ
ン誘導体化合物において、次の化合物も好適である。 （５６）Ｒ1が、カルバモイル基(置換分αを１若しくは
２個有していてもよい。)、チオカルバモイル基(置換分
αを１若しくは２個有していてもよい。)、又はスルホ
ニル基(置換分αを１個有している。)を示し、Ｒ2及び
Ｒ3が、それぞれ水素原子、C1-C10アルキル基、C6-C10
アリール基(置換分βを１乃至３個有していてもよ
い。)、又はC7-C16アラルキル基(アリール部分に置換分
βを１乃至３個有していてもよい。)を示し、Ｗ1、Ｗ2
及びＷ3が、それぞれ単結合又はC1-C8アルキレン基を示
し、Ｘ、Ｙ及びＱが、それぞれ酸素原子又は硫黄原子を
示し、Ｚが、＝ＣＨ−基又は窒素原子を示し、Ａｒはベ
ンゼン環又はナフタレン環を示し、ＬはＡｒ環上におけ
る１乃至４個の置換分であり、水素原子、C1-C6アルキ
ル基、C6-C10アリール基(置換分βを１乃至３個有して
いてもよい。)、又はC7-C16アラルキル基(アリール部分
に置換分βを１乃至３個有していてもよい。)を示し、
置換分αが、(i)C1-C10アルキル基、(ii)C1-C6ハロゲノ
アルキル基、(iii)C3-C10シクロアルキル基、(iv)C6-C
10アリール基(置換分γを１乃至３個有していてもよ
い。)、(v)C7-C16アラルキル基(アリール部分に置換分
γを１乃至３個有していてもよい。)、(vi)C4-C11シク
ロアルキルカルボニル基、(vii)C7-C11アリールカルボ
ニル基(アリール部分に置換分γを１乃至３個有してい
てもよい。)、(viii)C8-C17アラルキルカルボニル基(ア
リール部分に置換分γを１乃至３個有していてもよ
い。)、(ix)複素芳香環基(置換分γを１乃至３個有して
いてもよい。)、(x)複素芳香環カルボニル基(置換分γ
を１乃至３個有していてもよい。)、(xi)C1-C6アルキル
スルホニル基、(xii)C1-C6ハロゲノアルキルスルホニル
基、(xiii)C6-C10アリールスルホニル基(アリール部分
に置換分γを１乃至３個有していてもよい。)、又は(xi
v)C7-C16アラルキルスルホニル基(アリール部分に置換
分γを１乃至３個有していてもよい。)を示し、置換分
βが、(i)C1-C6アルキル基、(ii)C1-C6ハロゲノアルキ
ル基、(iii)C1-C 6アルコキシ基、(iv)ハロゲン原子、
(v)ヒドロキシ基、(vi)C6-C10アリール基(置換分δを１
乃至３個有していてもよい。)、(vii)C7-C16アラルキル
基(アリール部分に置換分δを１乃至３個有していても
よい。)、(viii)シアノ基、(ix)ニトロ基、又は(x)アミ
ノ基(置換分δを1若しくは2個有していてもよい。)を示
し、置換分γが、(i)C1-C6アルキル基、(ii)C1-C6ハロ
ゲノアルキル基、(iii)C1-C 6アルコキシ基、(iv)ハロゲ
ン原子、(v)ヒドロキシ基、(vi)シアノ基、(vii)ニトロ
基、(viii)C3-C10シクロアルキル基、(ix)C6-C10アリー
ル基（置換分として、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロゲノ
アルキル基、C1-C6アルコキシ基、ハロゲン原子を１乃
至３個有していてもよい。）、(x)C7-C16アラルキル基
（アリール上に置換分として、C1-C6アルキル基、C1-C6
ハロゲノアルキル基、C1-C6アルコキシ基、ハロゲン原
子を１乃至３個有していてもよい。）、(xi)C1-C7脂肪
族アシル基、(xii)C1-C7脂肪族アシルオキシ基、(xiii)
アミノ基、(xiv)ジC1-C6アルキルアミノ、又は(xv)C1-C
4アルキレンジオキシ基を示し、置換分δが、(i)C1-C10
アルキル基、(ii)C6-C10アリール基（置換分として、C 1
-C6アルキル基、C1-C6ハロゲノアルキル基、C1-C6アル
コキシ基、ハロゲン原子を１乃至３個有していてもよ
い。）、(iii)C7-C16アラルキル基（アリール上に置換
分として、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロゲノアルキル
基、C1-C6アルコキシ基、ハロゲン原子を１乃至３個有
していてもよい。）、(iv)C1-C7脂肪族アシル基、(v)C4
-C11シクロアルキルカルボニル基、(vi)C7-C11アリール
カルボニル基（置換分として、C1-C6アルキル基、C1-C6
ハロゲノアルキル基、C1-C6アルコキシ基、ハロゲン原
子を１乃至３個有していてもよい。）、(vii)C8-C17ア
ラルキルカルボニル基(アリール上に置換分として、C1-
C6アルキル基、C1-C6ハロゲノアルキル基、C1-C6アルコ
キシ基、ハロゲン原子を１乃至３個有していてもよ
い。)、又は(viii)複素芳香環カルボニル基（置換分と
して、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロゲノアルキル基、C1
-C6アルコキシ基、ハロゲン原子を１乃至３個有してい
てもよい。）を示す。］を有するアミン誘導体化合物又
はその薬理上許容される塩。本発明の化合物として、例
えば、第１表乃至６表に記載する化合物を挙げることが
できるが、本発明はこれらの化合物に限定されるもので
はない。なお、第１表及び第２表の化合物は(Ｉ-１)の
構造式を、第３表乃至第６表の化合物は、それぞれ(Ｉ-
２)乃至(Ｉ-５)の構造式を有する。但し、表中の略記は
以下の通りである。 Ac：アセチル基、Ada(1):1-アダマンチル基、Ada(1)c:1
-アダマンチルカルボニル基、Boz：ベンゾイル基、Bu：
ブチル基、tBu ：ｔ-ブチル基、Bz：ベンジル基、EdO：
エチレンジオキシ基、Et：エチル基、Hx：ヘキシル基、
cHx：シクロヘキシル基、cHxc：シクロヘキシルカルボ
ニル基、MdO：メチレンジオキシ基、Me：メチル基、Ni
c：ニコチノイル、iNic：イソニコチノイル、Np：ナフ
チル基、Ph：フェニル基、cPn：シクロペンチル基、cP
n：シクロペンチルカルボニル基、Pr：プロピル基、cPr
c：シクロプロピルカルボニル基、iPr ：イソプロピル
基、sPr：ｓ-プロピル基、Pyr：ピリジル基。
【００９８】
【表１】
【００９９】
【表２】
【０１００】
【表３】
【０１０１】
【表４】
【０１０２】
【表５】
【０１０３】
【表６】
【０１０４】
【表７】
【０１０５】
【表８】
【０１０６】
【表９】
【０１０７】
【表１０】
【０１０８】
【表１１】
【０１０９】
【表１２】
【０１１０】
【表１３】
【０１１１】
【表１４】
【０１１２】
【表１５】
【０１１３】
【表１６】
【０１１４】
【表１７】
【０１１５】
【表１８】
【０１１６】
【表１９】
【０１１７】
【表２０】
【０１１８】
【表２１】
【０１１９】
【表２２】
【０１２０】
【表２３】
【０１２１】
【表２４】
【０１２２】
【表２５】
【０１２３】
【表２６】
【０１２４】
【表２７】
【０１２５】
【表２８】
【０１２６】
【表２９】
【０１２７】
【表３０】
【０１２８】
【表３１】
【０１２９】
【表３２】
【０１３０】
【表３３】
【０１３１】
【表３４】
【０１３２】
【表３５】
【０１３３】
【表３６】
【０１３４】
【表３７】
【０１３５】
【表３８】
【０１３６】
【表３９】
【０１３７】
【表４０】
【０１３８】
【表４１】
【０１３９】
【表４２】
【０１４０】
【表４３】
【０１４１】
【表４４】
【０１４２】
【表４５】
【０１４３】
【表４６】
【０１４４】上記表において、好適には、例示化合物番
号、(１-２) １-(４-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾ
リジン-５-イルメチル)フェノキシメチル]-１-メチル-
１Ｈ-ベンゾイミダゾール-６-イルオキシ]フェニル)-３
-エチル尿素、(１-８) １-(アダマンタン-１-イル)-３
-(４-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イルメ
チル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダ
ゾール-６-イルオキシ]フェニル)尿素、(１-９) １-
(４-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イルメ
チル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダ
ゾール-６-イルオキシ]フェニル)-３-フェニル尿素、
(１-５９) １-(２,４-ジフルオロフェニル)-３-(４-
[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イルメチル)
フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾー
ル-６-イルオキシ]フェニル)尿素、(１-１６５)１-(ア
ダマンタン-１-イル)-３-[２-(４-[２-[４-(２,４-ジオ
キソチアゾリジン-５-イルメチル)フェノキシメチル]-
１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-６-イルオキシ]フ
ェニル)エチル]尿素、(１-１７２)１-[２-(４-[２-[４-
(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イルメチル)フェノキ
シメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-６-イ
ルオキシ]フェニル)エチル]-３-(４-トリフルオロメチ
ルフェニル)尿素、(１-１７４) １-(２,４-ジフルオロ
フェニル)-３-[２-(４-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾ
リジン-５-イルメチル)フェノキシメチル]-１-メチル-
１Ｈ-ベンゾイミダゾール-６-イルオキシ]フェニル)エ
チル]尿素、(１-１９２) １-(４-[２-[４-(２,４-ジオ
キソチアゾリジン-５-イルメチル)フェノキシメチル]-
１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-６-イルオキシ]-
２,６-ジメチルフェニル)-３-(４-ニトロフェニル)尿
素、(１-１９６) １-(４-[２-[４-(２,４-ジオキソチ
アゾリジン-５-イルメチル)フェノキシメチル]-１-メチ
ル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-６-イルオキシ]フェニル)
-１-ｎ-ヘキシル-３-フェニル尿素、(１-２０２) １-
(４-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イルメ
チル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダ
ゾール-６-イルオキシ]フェニル)-１-ｎ-ヘキシル-３-
(４-トリフルオロメチルフェニル)尿素、(１-２０３)
１-(４-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イル
メチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミ
ダゾール-６-イルオキシ]フェニル)-１-ｎ-ヘキシル-３
-(４-フルオロフェニル)尿素、(１-２１０) １-(アダ
マンタン-１-イル)-３-(７-[２-[４-(２,４-ジオキソチ
アゾリジン-５-イルメチル)フェノキシメチル]-１-メチ
ル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-６-イルオキシ]ナフタレ
ン-１-イル)尿素、(１-２１３) １-(２,６-ジイソプロ
ピルフェニル)-３-(７-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾ
リジン-５-イルメチル)フェノキシメチル]-１-メチル-
１Ｈ-ベンゾイミダゾール-６-イルオキシ]ナフタレン-
１-イル)尿素、(１-２１７) １-(７-[２-[４-(２,４-
ジオキソチアゾリジン-５-イルメチル)フェノキシメチ
ル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-６-イルオキ
シ]ナフタレン-１-イル)-３-(４-トリフルオロメチルフ
ェニル)尿素、(１-２２３) １-ベンジル-３-(７-[２-
[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イルメチル)フェ
ノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-６
-イルオキシ]ナフタレン-１-イル)尿素、(１-２３２)
１-[４-(２-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-
イルメチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾ
イミダゾール-６-イルオキシ]エチル)フェニル]-３-(４
-トリフルオロメチルフェニル)尿素、(１-２８４) １-
(４-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イルメ
チル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダ
ゾール-６-イルオキシ]フェニル)-３-(ｃ-ヘキシル)チ
オ尿素、(１-２９９) １-ベンジル-３-(４-[２-[４-
(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イルメチル)フェノキ
シメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-６-イ
ルオキシ]フェニル)チオ尿素、(１-３００) １-ベンジ
ル-３-(７-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-
イルメチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾ
イミダゾール-６-イルオキシ]ナフタレン-１-イル)チオ
尿素、(１-３１２) １-(４-クロロフェニル)-３-(４-
[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イルメチル)
フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾー
ル-６-イルオキシ]-２,６-ジメチルフェニル)チオ尿
素、(１-３１６) Ｎ-(４-[２-[４-(２,４-ジオキソチ
アゾリジン-５-イルメチル)フェノキシメチル]-１-メチ
ル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-６-イルオキシ]フェニル)
メタンスルホンアミド、(２-５) １-(３-[２-[４-(２,
４-ジオキソチアゾリジン-５-イルメチル)フェノキシメ
チル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-６-イルオ
キシ]フェニル)-３-ｎ-ヘキシル尿素、(２-９) １-(３
-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イルメチ
ル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾ
ール-６-イルオキシ]フェニル)-３-フェニル尿素、(２-
２４) １-(３-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-
５-イルメチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベ
ンゾイミダゾール-６-イルオキシ]フェニル)-３-(２-ト
リフルオロメチルフェニル)尿素、(２-２６) １-(３-
[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イルメチル)
フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾー
ル-６-イルオキシ]フェニル)-３-(４-トリフルオロメチ
ルフェニル)尿素、(２-２９) １-(３-[２-[４-(２,４-
ジオキソチアゾリジン-５-イルメチル)フェノキシメチ
ル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-６-イルオキ
シ]フェニル)-３-(４-フルオロフェニル)尿素、(２-４
１) １-(３-シアノフェニル)―３-(３-[２-[４-(２,４
-ジオキソチアゾリジン-５-イルメチル)フェノキシメチ
ル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-６-イルオキ
シ]フェニル)尿素、(２-８２) １-(３-[２-[４-(２,４
-ジオキソチアゾリジン-５-イルメチル)フェノキシメチ
ル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-６-イルオキ
シ]フェニル)-３-(４-トリフルオロメチル)ベンジル尿
素、(２-１９０) １-(２-ｔ-ブチル-５-[２-[４-(２,
４-ジオキソチアゾリジン-５-イルメチル)フェノキシメ
チル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-６-イルオ
キシメチル]フェニル)-３-(４-トリフルオロメチルフェ
ニル)尿素、(３-７０) １-(４-[２-[４-(２,４-ジオキ
ソチアゾリジン-５-イルメチル)フェノキシメチル]-３-
メチル-３Ｈ-イミダゾ[４,５-ｂ]ピリジン-５-イルチ
オ]-２,６-ジメチルフェニル)-３-(４-トリフルオロメ
チルフェニル)尿素、(６-１) Ｎ-[４-[２-[４-(２,４-
ジオキソチアゾリジン-５-イルメチル)フェノキシメチ
ル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-6-イルオキ
シ]フェニル]アセトアミド、(６-４) Ｎ-[４-[２-[４-
(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イルメチル)フェノキ
シメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-６-イ
ルオキシ]フェニル]-Ｎ-ｎ-ヘキシルアセトアミド、(６
-７) Ｎ-[４-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-
５-イルメチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベ
ンゾイミダゾール-6-イルオキシ]フェニル]シクロペン
タンカルボン酸アミド、(６-８) N-[4-[2-[4-(2,4-ジ
オキソチアゾリジン-5-イルメチル)フェノキシメチル]-
1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-6-イルオキシ]フェニ
ル]シクロヘキサンカルボン酸アミド、(６-１０) Ｎ-
[４-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イルメ
チル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダ
ゾール-６-イルオキシ]フェニル]ベンツアミド、(６-１
１) Ｎ-[４-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５
-イルメチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベン
ゾイミダゾール-6-イルオキシ]フェニル]ナフタレン-２
-カルボン酸アミド、(６-１９) ２,４-ジフルオロ-Ｎ-
[４-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イルメ
チル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダ
ゾール-６-イルオキシ]フェニル]ベンツアミド、(６-２
１) ３-クロロ-Ｎ-[４-[２-[４-(２,４-ジオキソチア
ゾリジン-５-イルメチル)フェノキシメチル]-１-メチル
-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-６-イルオキシ]フェニル]ベ
ンツアミド、(６-３６) Ｎ-[４-[２-[４-(２,４-ジオ
キソチアゾリジン-５-イルメチル)フェノキシメチル]-
１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-６-イルオキシ]フ
ェニル]ニコチン酸アミド、(６-３７) Ｎ-[４-[２-[４
-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イルメチル)フェノ
キシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-６-
イルオキシ]フェニル]イソニコチン酸アミド、(６-５
１) ３,５-ジ-ｔ-ブチル-Ｎ-〔２-(４-[２-〔４-(２,
４-ジオキソチアゾリジン-５-イルメチル)フェノキシメ
チル〕-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-６-イルオ
キシ]フェニル)エチル〕-４-ヒドロキシベンズアミド、
(６-５６)２-(３-クロロフェニル)-Ｎ-[２-[４-[２-[４
-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イルメチル)フェノ
キシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-６-
イルオキシ]フェニル]エチル]アセトアミド、(６-５９)
Ｎ-[２-[４-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-
５-イルメチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベ
ンゾイミダゾール-６-イルオキシ]フェニル]エチル]ニ
コチンアミド、又はその薬理上許容される塩を挙げるこ
とができる。
【０１４５】更に好適には、例示化合物番号、(１-２)
１-(４-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イ
ルメチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイ
ミダゾール-６-イルオキシ]フェニル)-３-エチル尿素、
(１-８) １-(アダマンタン-１-イル)-３-(４-[２-[４-
(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イルメチル)フェノキ
シメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-６-イ
ルオキシ]フェニル)尿素、(１-９) １-(４-[２-[４-
(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イルメチル)フェノキ
シメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-６-イ
ルオキシ]フェニル)-３-フェニル尿素、(１-１７４)
１-(２,４-ジフルオロフェニル)-３-[２-(４-[２-[４-
(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イルメチル)フェノキ
シメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-６-イ
ルオキシ]フェニル)エチル]尿素、(１-１９２) １-(４
-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イルメチ
ル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾ
ール-６-イルオキシ]-２,６-ジメチルフェニル)-３-(４
-ニトロフェニル)尿素、(１-２０３) １-(４-[２-[４-
(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イルメチル)フェノキ
シメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-６-イ
ルオキシ]フェニル)-１-ｎ-ヘキシル-３-(４-フルオロ
フェニル)尿素、(１-２１３) １-(２,６-ジイソプロピ
ルフェニル)-３-(７-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリ
ジン-５-イルメチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１
Ｈ-ベンゾイミダゾール-６-イルオキシ]ナフタレン-１-
イル)尿素、(１-２２３) １-ベンジル-３-(７-[２-[４
-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イルメチル)フェノ
キシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-６-
イルオキシ]ナフタレン-１-イル)尿素、(１-２８４)
１-(４-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イル
メチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミ
ダゾール-６-イルオキシ]フェニル)-３-(ｃ-ヘキシル)
チオ尿素、(１-３００) １-ベンジル-３-(７-[２-[４-
(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イルメチル)フェノキ
シメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-６-イ
ルオキシ]ナフタレン-１-イル)チオ尿素、(１-３１２)
１-(４-クロロフェニル)-３-(４-[２-[４-(２,４-ジオ
キソチアゾリジン-５-イルメチル)フェノキシメチル]-
１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-６-イルオキシ]-
２,６-ジメチルフェニル)チオ尿素、(１-３１６) Ｎ-
(４-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イルメ
チル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダ
ゾール-６-イルオキシ]フェニル)メタンスルホンアミ
ド、(２-９) １-(３-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾ
リジン-５-イルメチル)フェノキシメチル]-１-メチル-
１Ｈ-ベンゾイミダゾール-６-イルオキシ]フェニル)-３
-フェニル尿素、(２-２４) １-(３-[２-[４-(２,４-ジ
オキソチアゾリジン-５-イルメチル)フェノキシメチル]
-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-６-イルオキシ]
フェニル)-３-(２-トリフルオロメチルフェニル)尿素、
(２-２６) １-(３-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリ
ジン-５-イルメチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１
Ｈ-ベンゾイミダゾール-６-イルオキシ]フェニル)-３-
(４-トリフルオロメチルフェニル)尿素、(２-２９) １
-(３-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イルメ
チル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダ
ゾール-６-イルオキシ]フェニル)-３-(４-フルオロフェ
ニル)尿素、(２-８２) １-(３-[２-[４-(２,４-ジオキ
ソチアゾリジン-５-イルメチル)フェノキシメチル]-１-
メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-６-イルオキシ]フェ
ニル)-３-(４-トリフルオロメチル)ベンジル尿素、(６-
１) Ｎ-[４-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５
-イルメチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベン
ゾイミダゾール-6-イルオキシ]フェニル]アセトアミ
ド、(６-４) Ｎ-[４-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾ
リジン-５-イルメチル)フェノキシメチル]-１-メチル-
１Ｈ-ベンゾイミダゾール-６-イルオキシ]フェニル]-Ｎ
-ｎ-ヘキシルアセトアミド、(６-７) Ｎ-[４-[２-[４-
(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イルメチル)フェノキ
シメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-6-イル
オキシ]フェニル]シクロペンタンカルボン酸アミド、
(６-１０) Ｎ-[４-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリ
ジン-５-イルメチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１
Ｈ-ベンゾイミダゾール-６-イルオキシ]フェニル]ベン
ツアミド、(６-１１) Ｎ-[４-[２-[４-(２,４-ジオキ
ソチアゾリジン-５-イルメチル)フェノキシメチル]-１-
メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-6-イルオキシ]フェニ
ル]ナフタレン-２-カルボン酸アミド、(６-１９) ２,
４-ジフルオロ-Ｎ-[４-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾ
リジン-５-イルメチル)フェノキシメチル]-１-メチル-
１Ｈ-ベンゾイミダゾール-６-イルオキシ]フェニル]ベ
ンツアミド、(６-２１) ３-クロロ-Ｎ-[４-[２-[４-
(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イルメチル)フェノキ
シメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-６-イ
ルオキシ]フェニル]ベンツアミド、(６-３６) Ｎ-[４-
[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イルメチル)
フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾー
ル-６-イルオキシ]フェニル]ニコチン酸アミド、(６-３
７) Ｎ-[４-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５
-イルメチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベン
ゾイミダゾール-６-イルオキシ]フェニル]イソニコチン
酸アミド、(６-５１) ３,５-ジ-ｔ-ブチル-Ｎ-〔２-
(４-[２-〔４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イルメ
チル)フェノキシメチル〕-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミ
ダゾール-６-イルオキシ]フェニル)エチル〕-４-ヒドロ
キシベンズアミド、(６-５６) ２-(３-クロロフェニ
ル)-Ｎ-[２-[４-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン
-５-イルメチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベ
ンゾイミダゾール-６-イルオキシ]フェニル]エチル]ア
セトアミド、(６-５９) Ｎ-[２-[４-[２-[４-(２,４-
ジオキソチアゾリジン-５-イルメチル)フェノキシメチ
ル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-６-イルオキ
シ]フェニル]エチル]ニコチンアミド、又はその薬理上
許容される塩を挙げることができる。
【０１４６】最適には、例示化合物番号、(１-２) １-
(４-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イルメ
チル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダ
ゾール-６-イルオキシ]フェニル)-３-エチル尿素、(１-
８) １-(アダマンタン-１-イル)-３-(４-[２-[４-(２,
４-ジオキソチアゾリジン-５-イルメチル)フェノキシメ
チル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-６-イルオ
キシ]フェニル)尿素、(１-１７４) １-(２,４-ジフル
オロフェニル)-３-[２-(４-[２-[４-(２,４-ジオキソチ
アゾリジン-５-イルメチル)フェノキシメチル]-１-メチ
ル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-６-イルオキシ]フェニル)
エチル]尿素、(１-２２３) １-ベンジル-３-(７-[２-
[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イルメチル)フェ
ノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-６
-イルオキシ]ナフタレン-１-イル)尿素、(１-２８４)
１-(４-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イル
メチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミ
ダゾール-６-イルオキシ]フェニル)-３-(ｃ-ヘキシル)
チオ尿素、(１-３１６) Ｎ-(４-[２-[４-(２,４-ジオ
キソチアゾリジン-５-イルメチル)フェノキシメチル]-
１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-６-イルオキシ]フ
ェニル)メタンスルホンアミド、(２-９) １-(３-[２-
[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イルメチル)フェ
ノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-６
-イルオキシ]フェニル)-３-フェニル尿素、(２-２４)
１-(３-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イル
メチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミ
ダゾール-６-イルオキシ]フェニル)-３-(２-トリフルオ
ロメチルフェニル)尿素、(２-２６) １-(３-[２-[４-
(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イルメチル)フェノキ
シメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-６-イ
ルオキシ]フェニル)-３-(４-トリフルオロメチルフェニ
ル)尿素、(２-２９) １-(３-[２-[４-(２,４-ジオキソ
チアゾリジン-５-イルメチル)フェノキシメチル]-１-メ
チル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-６-イルオキシ]フェニ
ル)-３-(４-フルオロフェニル)尿素、(６-１) Ｎ-[４-
[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イルメチル)
フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾー
ル-6-イルオキシ]フェニル]アセトアミド、(６-７) Ｎ
-[４-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イルメ
チル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダ
ゾール-6-イルオキシ]フェニル]シクロペンタンカルボ
ン酸アミド、(６-１０) Ｎ-[４-[２-[４-(２,４-ジオ
キソチアゾリジン-５-イルメチル)フェノキシメチル]-
１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-６-イルオキシ]フ
ェニル]ベンツアミド、(６-１９) ２,４-ジフルオロ-
Ｎ-[４-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イル
メチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミ
ダゾール-６-イルオキシ]フェニル]ベンツアミド、(６-
３６) Ｎ-[４-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-
５-イルメチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベ
ンゾイミダゾール-６-イルオキシ]フェニル]ニコチン酸
アミド、(６-３７) Ｎ-[４-[２-[４-(２,４-ジオキソ
チアゾリジン-５-イルメチル)フェノキシメチル]-１-メ
チル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-６-イルオキシ]フェニ
ル]イソニコチン酸アミド、(６-５９) Ｎ-[２-[４-[２
-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イルメチル)フ
ェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-
６-イルオキシ]フェニル]エチル]ニコチンアミド、又は
その薬理上許容される塩を挙げることができる。
【０１４７】
【発明の実施の形態】本発明の一般式(I)を有する化合
物は、以下の方法に従って製造することができる。Ａ法
【０１４８】
【化３】
【０１４９】上記式中、R2、R3、W1、W2、W3、X、Y、
Q、Z、Ar、及びLは、前述したものと同意義を示し、R4
は、R1の基の定義に含まれる置換分αから選択される基
を示し、Tは酸素原子又は硫黄原子を示す。
【０１５０】Ａ法は、化合物(I)において、R1が置換さ
れてもよいカルバモイル基又はチオカルバモイル基であ
る化合物(Ia)を製造する方法である。
【０１５１】Ａ１工程は、一般式(Ia)を有する化合物を
製造する工程であり、不活性溶媒中、塩基の存在下又は
非存在下、一般式(II)を有する化合物と一般式(III)を
有するイソシアン酸類又はイソチオシアン酸類を反応さ
せることにより行われる。
【０１５２】上記反応に使用される不活性溶媒は、本反
応に不活性なものであれば特に限定はされないが、例え
ば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルの
ような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレ
ンのような芳香族炭化水素類；クロロホルム、ジクロロ
メタン、1,2-ジクロロエタン、四塩化炭素のようなハロ
ゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピル
エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキ
シエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのよ
うなエーテル類；Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのよう
なアミド類；又は上記溶媒の混合溶媒；であり、好適に
は、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、ハロゲン化
炭化水素類、エーテル類、アミド類又は上記溶媒の混合
溶媒(更に好適には、芳香族炭化水素類、エーテル類又
はアミド類であり、特に好適には、トルエン、テトラヒ
ドロフラン又はＮ,Ｎ-ジメチルホルムアミド)である。
【０１５３】上記反応に使用される塩基としては、反応
に影響を与えないものであれば特に限定はないが、好適
には、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムの
ようなアルカリ金属炭酸塩類；水酸化リチウム、水酸化
ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸
化物類；リチウムメトキシド、ナトリウムメトキシド、
ナトリウムエトキシド、カリウム−ｔ-ブトキシドのよ
うなアルカリ金属アルコキシド類；アンモニア水、濃ア
ンモニア−メタノ−ルのようなアンモニア類；が用いら
れる。
【０１５４】反応温度は、原料化合物、溶媒等により異
なるが、通常、−２０℃乃至１５０℃(好適には、０℃
乃至６０℃)である。
【０１５５】反応時間は、原料化合物、溶媒、反応温度
等により異なるが、通常、３０分間乃至５日間(好適に
は、５時間乃至７２時間)である。
【０１５６】反応終了後、本反応の目的化合物(Ｉa)は
常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、目
的化合物が不溶性の析出物の場合には濾取した後、溶剤
洗浄することによって得られる。上記以外の場合には水
と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的
化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸
マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナト
リウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られ
る。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再
結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用さ
れている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用
し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製す
ることができる。Ｂ法
【０１５７】
【化４】
【０１５８】上記式中、R2、R3、W1、W2、W3、X、Y、
Q、Z、Ar、及びLは、前述したものと同意義を示し、R5
及びR6は、それぞれR1の基の定義に含まれる置換分αか
ら選択される基を示し、Wは、アルコキシ基、窒素置換
イミダゾール基、又はｐ-ニトロフェニルオキシ基を示
す。
【０１５９】Ｂ法は、化合物(I)において、R1が置換さ
れてもよいカルバモイル基である化合物(Ib)を製造する
方法である。
【０１６０】Ｂ１工程は、一般式(Ib)を有する化合物を
製造する工程であり、不活性溶媒中、塩基の存在下又は
非存在下、一般式(II)を有する化合物と一般式(IV)を有
する化合物と反応させることにより行われる。
【０１６１】上記反応に使用される不活性溶媒は、本反
応に不活性なものであれば特に限定されないが、例え
ば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルの
ような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレ
ンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイ
ソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチル
エーテルのようなエーテル類；Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムア
ミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリ
アミドのようなアミド類；又は上記溶媒の混合溶媒；で
あり、好適には、アミド類(特に好適にはＮ,Ｎ-ジメチ
ルホルムアミド)である。
【０１６２】上記反応に使用される塩基は、例えば、炭
酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなア
ルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素リチウム、炭酸水素ナト
リウム、炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属重炭酸
塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリ
ウムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化リチウ
ム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカ
リ金属水酸化物類；リチウムメトキシド、ナトリウムメ
トキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ-ブトキ
シドのようなアルカリ金属アルコキシド類；トリエチル
アミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミ
ン、Ｎ-メチルモルホリン、ピリジン、４−(Ｎ,Ｎ-ジメ
チルアミノ)ピリジン、Ｎ,Ｎ-ジメチルアニリン、Ｎ,Ｎ
-ジエチルアニリン、1,5-ジアザビシクロ［4.3.0］ノナ
-5-エン、1,4-ジアザビシクロ［2.2.2］オクタン(DABC
O)、1,8-ジアザビシクロ［5.4.0］-7-ウンデセン(DBU)
のような有機アミン類；であり、好適には有機アミン類
(特に好適にはトリエチルアミン)である。
【０１６３】反応温度は、原料化合物、溶媒等により異
なるが、通常、−２０℃乃至１５０℃(好適には、０℃
乃至６０℃)である。
【０１６４】反応時間は、原料化合物、溶媒、反応温度
等により異なるが、通常、３０分間乃至５日間(好適に
は、５時間乃至７２時間)である。
【０１６５】反応終了後、本反応の目的化合物(Ib)は常
法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応
混合物を適宜中和し、目的化合物が不溶性の析出物の場
合には濾取した後、溶剤洗浄することによって得られ
る。上記以外の場合は、水と酢酸エチルのような混和し
ない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離
し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナ
トリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶剤を
留去することによって得られる。得られた目的化合物は
必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有
機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合
せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出
することによって分離、精製することができる。
【０１６６】一般式(IV)を有する化合物は、アミン類に
クロロ炭酸エステル類又は１，１’−カルボニルジイミ
ダゾールを反応させることによって入手することができ
る。
【０１６７】尚、一般式(II)を有する化合物は、本発明
の化合物を含むインスリン抵抗性改善作用・血糖降下作
用等を有する化合物、及びその他の作用を有する化合物
の合成中間体として非常に有用である。好適には、下記
一般式(II')を有する化合物であり、更に好適には下記
一般式(II'')を有する化合物である。
【０１６８】
【化５】
【０１６９】上記式中、R3、W1、W2、W3、X、Y、Q、Z、
Ar、及びLは、前述したものと同意義を示す。Ｃ法
【０１７０】
【化６】
【０１７１】上記式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｗ1、Ｗ2、Ｗ3、
Ｘ、Ｙ、Ｑ、Ｚ、Ａｒ、及びＬは、前述したものと同意
義を示し、Ｒ7はＲ1の基の定義に含まれる置換分αから
選択される基を示す。
【０１７２】Ｃ法は、化合物(I)において、Ｒ1が置換さ
れているスルホニル基である化合物(Ic)を製造する方法
である。
【０１７３】Ｃ１工程は、一般式(Ic)を有する化合物を
製造する工程であり、不活性溶媒中、塩基の存在下又は
非存在下、一般式(II)を有する化合物と一般式(Ｖ)を有
する塩化スルホニル類を反応させることにより行われ
る。
【０１７４】上記反応に使用される不活性溶媒は、本反
応に不活性なものであれば特に限定されないが、例え
ば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルの
ような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレ
ンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイ
ソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチル
エーテルのようなエーテル類；Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムア
ミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリ
アミドのようなアミド類；又は上記溶媒の混合溶媒；で
あり、好適には、アミド類(特に好適にはＮ,Ｎ-ジメチ
ルホルムアミド)である。
【０１７５】上記反応に使用される塩基は、例えば、炭
酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなア
ルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素リチウム、炭酸水素ナト
リウム、炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属重炭酸
塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリ
ウムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化リチウ
ム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカ
リ金属水酸化物類；リチウムメトキシド、ナトリウムメ
トキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ-ブトキ
シドのようなアルカリ金属アルコキシド類；トリエチル
アミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミ
ン、Ｎ-メチルモルホリン、ピリジン、４−(Ｎ,Ｎ-ジメ
チルアミノ)ピリジン、Ｎ,Ｎ-ジメチルアニリン、Ｎ,Ｎ
-ジエチルアニリン、1,5-ジアザビシクロ［4.3.0］ノナ
-5-エン、1,4-ジアザビシクロ［2.2.2］オクタン(DABC
O)、1,8-ジアザビシクロ［5.4.0］-7-ウンデセン(DBU)
のような有機アミン類；であり、好適には有機アミン類
(特に好適にはトリエチルアミン)である。
【０１７６】反応温度は、原料化合物、溶媒等により異
なるが、通常、−２０℃乃至１５０℃(好適には、０℃
乃至６０℃)である。
【０１７７】反応時間は、原料化合物、溶媒、反応温度
等により異なるが、通常、３０分間乃至５日間(好適に
は、５時間乃至７２時間)である。
【０１７８】反応終了後、本反応の目的化合物(Ic)は常
法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応
混合物を適宜中和し、目的化合物が不溶性の析出物の場
合には濾取した後、溶剤洗浄することによって得られ
る。上記以外の場合は、水と酢酸エチルのような混和し
ない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離
し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナ
トリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶剤を
留去することによって得られる。得られた目的化合物は
必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有
機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合
せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出
することによって分離、精製することができる。Ｃ’法
【０１７９】
【化７】
【０１８０】上記式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｗ1、Ｗ2、Ｗ3、
Ｘ、Ｙ、Ｑ、Ｚ、Ａｒ、Ｌ、及びＲ7は、前述したもの
と同意義を示す。
【０１８１】Ｃ’法は、化合物(I)において、Ｒ1が置換
されているカルボニル基である化合物(Ic’)を製造する
方法である。
【０１８２】Ｃ’１工程は、一般式(Ic’)を有する化合
物を製造する工程であり、不活性溶媒中、一般式(II)を
有する化合物と一般式(V')を有する化合物とを、(a)塩
基の存在下、（b)活性エステル法、又は(c)混合酸無水
物法により反応させることにより行われる。 (a)一般式(V')を有する化合物が酸クロライド又は酸無
水物である場合に、塩基の存在下、一般式(II)を有する
化合物と一般式(V')を有する化合物とを縮合させる反応
である。
【０１８３】本反応に使用される不活性溶媒は、本反応
に不活性なものであれば特に限定されないが、例えば、
ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルのよう
な脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンの
ような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプ
ロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジ
メトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテ
ルのようなエーテル類；Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド、
ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミド
のようなアミド類；又は上記溶媒の混合溶媒；であり、
好適には、アミド類(特に好適にはＮ,Ｎ-ジメチルホル
ムアミド)である。
【０１８４】本反応に使用される塩基は、例えば、炭酸
リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアル
カリ金属炭酸塩類；炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリ
ウム、炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属重炭酸塩
類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウ
ムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化リチウム、
水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金
属水酸化物類；リチウムメトキシド、ナトリウムメトキ
シド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ-ブトキシド
のようなアルカリ金属アルコキシド類；トリエチルアミ
ン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、
Ｎ-メチルモルホリン、ピリジン、４-(Ｎ,Ｎ-ジメチル
アミノ)ピリジン、Ｎ,Ｎ-ジメチルアニリン、Ｎ,Ｎ-ジ
エチルアニリン、1,5-ジアザビシクロ［4.3.0］ノナ-5-
エン、1,4-ジアザビシクロ［2.2.2］オクタン(DABCO)、
1,8-ジアザビシクロ［5.4.0］-7-ウンデセン(DBU)のよ
うな有機アミン類であり、好適には有機アミン類(特に
好適には、トリエチルアミン)である。
【０１８５】反応温度は、原料化合物、溶媒等により異
なるが、通常、−２０℃乃至１５０℃(好適には、０℃
乃至６０℃)である。
【０１８６】反応時間は、原料化合物、溶媒、反応温度
等により異なるが、通常、３０分間乃至５日間(好適に
は、５時間乃至７２時間)である。 (b) 活性エステル法 活性エステル法は、不活性溶媒中、一般式(II)を有する
化合物と一般式(V')を有する化合物とを、不活性溶媒
中、縮合剤及び塩基の存在下又は非存在下(好適には存
在下)、反応させることによって行われる。
【０１８７】本反応に使用される活性エステル化剤は、
例えば、Ｎ-ヒドロキシサクシンイミド、１-ヒドロキシ
ベンゾトリアゾール、Ｎ-ヒドロキシ-5-ノルボルネン-
2,3-ジカルボキシイミドのようなＮ-ヒドロキシ化合
物；ジピリジルジスルフィドのようなジスルフィド化合
物；1-エチル-3-（3'-ジメチルアミノプロピル)カルボ
ジイミド、ジシクロヘキシルカルボジイミドのようなカ
ルボジイミド；カルボニルジイミダゾール；トリフェニ
ルホスフィン；のような縮合剤の存在下に好適に行われ
る。
【０１８８】本反応に使用される不活性溶媒は、例え
ば、前述した(a)において使用されるものと同様の不活
性溶媒を挙げることができる。
【０１８９】本反応に使用される塩基は、例えば、前述
した(a)において使用されるものと同様の塩基を挙げる
ことができる。
【０１９０】反応温度は、原料化合物、試薬等により異
なるが、通常、活性エステル化反応では、−７０℃乃至
１５０℃(好適には、−１０℃乃至１００℃)である。
【０１９１】反応時間は、原料化合物、試薬、反応温度
等により異なるが、通常、３０分間乃至８０時間(好適
には、１時間乃至４８時間)である。 (c)混合酸無水物法 一般式(V')を有する化合物がカルボン酸である場合に、
不活性溶媒中、塩基存在下または非存在下(好適には、
存在下)、一般式(V')を有する化合物と混合酸無水物化
剤を反応させ、混合酸無水物類を製造した後、不活性溶
媒中、混合酸無水物類と一般式(II)を有する化合物を反
応させることにより行われる。
【０１９２】本反応に使用される混合酸無水物化剤は、
例えば、クロルギ酸エチル、クロル炭酸エチル、クロル
炭酸イソブチルのような炭酸C1-C4アルキルハライド；
ピバロイルクロリドのようなC1-C5アルカノイルハライ
ド；シアノホスホン酸ジエチル、シアノホスホン酸ジフ
ェニルのようなジ(C1-C4アルキル)若しくはジ(C6-C14)
アリールシアノリン酸であり、好適には、ジ(C1-C4アル
キル)若しくはジ(C6-C1 4アリール)シアノリン酸(特に好
適には、シアノホスホン酸ジエチル)である。
【０１９３】本反応に使用される不活性溶媒及び塩基
は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解する物で
あれば特に限定はないが、例えば、前述した(a)におい
て使用されるものと同様の不活性溶媒及び塩基を挙げる
ことができる。
【０１９４】反応温度は、原料化合物、試薬等により異
なるが、通常、−５０℃乃至１００℃(好適には、０℃
乃至６０℃である)。
【０１９５】反応時間は、原料化合物、試薬、反応温度
等により異なるが、通常、３０分間乃至７２時間(好適
には、１時間乃至２４時間)である。
【０１９６】Ｃ’法において、反応終了後、本反応の目
的化合物(Ic’)は常法に従って、反応混合物から採取さ
れる。例えば、反応混合物を適宜中和し、目的化合物が
不溶性の析出物の場合には濾取した後、溶剤洗浄するこ
とによって得られる。上記以外の場合は、水と酢酸エチ
ルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含
む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で
乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得られ
た目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈
殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方
法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な
溶離剤で溶出することによって分離、精製することがで
きる。Ｄ法
【０１９７】
【化８】
【０１９８】上記式中、R2、R3、W1、W2、W3、X、Y、
Q、Z、Ar、及びLは、前述したものと同意義を示し、Boc
はｔ-ブトキシカルボニル基を示す。
【０１９９】Ｄ法は、化合物(II)を製造する方法であ
る。
【０２００】Ｄ１工程は、一般式(VIII)を有する化合物
を製造する工程であり、不活性溶媒中、一般式(VII)を有
する化合物の反応性誘導体(酸ハライド類、活性エステル
類または混合酸無水物類)と一般式(VI)を有する化合物
を反応さることにより行われる。
【０２０１】上記反応に使用される不活性溶媒は、本反
応に不活性なものであれば特に限定されないが、例え
ば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルの
ような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレ
ンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイ
ソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチル
エーテルのようなエーテル類；ホルムアミド、Ｎ,Ｎ-ジ
メチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメ
チルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジメチルスル
ホキシドのようなスルホキシド類；スルホラン；又は上
記溶媒の混合溶媒；であり、好適には、エーテル類(特
に好適にはテトラヒドロフラン)である。 (ａ)酸ハライド法 酸ハライド法は、不活性溶媒中、化合物(VII)をハロゲ
ン化剤(例えば、塩化チオニル、臭化チオニル、シュウ
酸クロリド、シュウ酸ジクロリド、オキシ塩化リン、三
塩化リン、五塩化リン等)と反応させ、酸ハライド類を
製造し、その酸ハライド類と化合物(VI)を、不活性溶媒
中、塩基の存在下又は非存在下(好適には存在下)、反応
させることにより行われる。
【０２０２】上記反応に使用される塩基は、例えば、炭
酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなア
ルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素リチウム、炭酸水素ナト
リウム、炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属重炭酸
塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリ
ウムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化リチウ
ム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカ
リ金属水酸化物類；リチウムメトキシド、ナトリウムメ
トキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ-ブトキ
シドのようなアルカリ金属アルコキシド類；トリエチル
アミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミ
ン、Ｎ-メチルモルホリン、ピリジン、4-(Ｎ,Ｎ-ジメチ
ルアミノ)ピリジン、Ｎ,Ｎ-ジメチルアニリン、Ｎ,Ｎ-
ジエチルアニリン、1,5-ジアザビシクロ［4.3.0］ノナ-
5-エン、1,4-ジアザビシクロ［2.2.2］オクタン(DABC
O)、1,8-ジアザビシクロ［5.4.0］-7-ウンデセン(DBU)
のような有機アミン類であり、好適には、有機アミン類
(特に好適には、トリエチルアミン)である。
【０２０３】上記反応に使用される不活性溶媒は、本反
応に不活性なものであれば特に限定はないが、例えば、
ヘキサン、ヘプタン、リグロインまたは石油エ−テルの
ような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレ
ンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロ
ホルム、1,2-ジクロロエタン、四塩化炭素のようなハロ
ゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピル
エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキ
シエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのよ
うなエーテル類；アセトンのようなケトン類；ホルムア
ミド、Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトア
ミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド
類；ジメチルスルホキシドようなスルホキシド類；スル
ホラン；であり、好適には、ハロゲン化炭化水素類、エ
ーテル類又はアミド類(特に好適には、ジクロロメタ
ン、クロロホルム、テトラヒドロフラン又はＮ,Ｎ-ジメ
チルホルムアミド)である。
【０２０４】反応温度は、原料化合物、試薬等により異
なるが、ハロゲン化剤と化合物(VII)の反応および酸ハ
ライド類と化合物(VI)の反応とも、通常、−２０℃乃至
１５０℃であり、好適には、ハロゲン化剤と化合物(VI
I)との反応は−１０℃乃至１００℃であり、酸ハライド
類と化合物(VI)との反応は−２０℃乃至１００℃であ
る。
【０２０５】反応時間は、原料化合物、試薬、反応温度
等により異なるが、ハロゲン化剤と化合物(VII)の反応
および酸ハライド類と化合物(VI)の反応とも、通常、３
０分間乃至８０時間(好適には、１時間乃至４８時間)で
ある。 (ｂ)活性エステル法 活性エステル法は、不活性溶媒中、化合物(VII)と活性
エステル化剤を反応させ、活性エステル類を製造した
後、不活性溶媒中、塩基の存在下又は非存在下(好適に
は存在下)、化合物(VI)と反応させることによって行わ
れる。
【０２０６】上記反応に使用される活性エステル化剤
は、例えば、Ｎ-ヒドロキシサクシンイミド、１-ヒドロ
キシベンゾトリアゾール、Ｎ-ヒドロキシ-5-ノルボルネ
ン-2,3-ジカルボキシイミドのようなＮ-ヒドロキシ化合
物；ジピリジルジスルフィドのようなジスルフィド化合
物；ジシクロヘキシルカルボジイミドのようなカルボジ
イミド；カルボニルジイミダゾール；トリフェニルホス
フィン；のような縮合剤の存在下に好適に行われる。
【０２０７】上記反応に使用される不活性溶媒は、本反
応に不活性なものであれば特に限定はされないが、例え
ば、ヘキサン、ヘプタン、リグロインまたは石油エ−テ
ルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キ
シレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、1,
2-ジクロロエタン、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化
水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、
ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテ
ル類；アセトンのようなケトン類；ホルムアミド、Ｎ,
Ｎ-ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘ
キサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジメチ
ルスルホキシドのようなスルホキシド類；スルホラン；
であり、好適には、エーテル類又はアミド類(特に好適
には、ジオキサン、テトラヒドロフラン又はＮ,Ｎ-ジメ
チルホルムアミド)である。
【０２０８】上記反応に使用される塩基は、例えば、前
記酸ハライド法において使用されるものと同様の塩基を
挙げることができる。
【０２０９】反応温度は、原料化合物、試薬等により異
なるが、通常、活性エステル化反応では、−７０℃乃至
１５０℃(好適には、−１０℃乃至１００℃)であり、活
性エステル類と化合物(VI)との反応では、−２０℃乃至
１００℃(好適には、０℃乃至５０℃)である。
【０２１０】反応時間は、原料化合物、試薬、反応温度
等により異なるが、活性エステル化反応及び活性エステ
ル類と化合物(VI)の反応ともに、通常、３０分間乃至８
０時間(好適には、１時間乃至４８時間)である。 (ｃ)混合酸無水物法 混合酸無水物法は、不活性溶媒中、塩基存在下または非
存在下(好適には、存在下)、化合物(VII)と混合酸無水
物化剤を反応させ、混合酸無水物類を製造した後、不活
性溶媒中、混合酸無水物類と化合物(VI)を反応させるこ
とにより行われる。
【０２１１】上記反応に使用される塩基は、例えば、炭
酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなア
ルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素リチウム、炭酸水素ナト
リウム、炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属重炭酸
塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリ
ウムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化リチウ
ム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカ
リ金属水酸化物類；リチウムメトキシド、ナトリウムメ
トキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ-ブトキ
シドのようなアルカリ金属アルコキシド類；トリエチル
アミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミ
ン、Ｎ-メチルモルホリン、ピリジン、４-(Ｎ,Ｎ-ジメ
チルアミノ)ピリジン、Ｎ,Ｎ-ジメチルアニリン、Ｎ,Ｎ
-ジエチルアニリン、1,5-ジアザビシクロ［4.3.0］ノナ
-5-エン、1,4-ジアザビシクロ［2.2.2］オクタン(DABC
O)、1,8-ジアザビシクロ［5.4.0］-7-ウンデセン(DBU)
のような有機アミン類であり、好適には有機アミン類
(特に好適には、トリエチルアミン)である。
【０２１２】上記反応に使用される混合酸無水物化剤
は、例えば、クロル炭酸エチル、クロル炭酸イソブチル
のような炭酸C1-C4アルキルハライド；ピバロイルクロ
リドのようなC1-C5アルカノイルハライド；シアノホス
ホン酸ジエチル、シアノホスホン酸ジフェニルのような
ジ(C1-C4アルキル)若しくはジ(C6-C14)アリールシアノ
リン酸であり、好適には、ジ(C1-C4アルキル)若しくは
ジ(C6-C14アリール)シアノリン酸(特に好適には、シア
ノホスホン酸ジエチル)である。
【０２１３】混合酸無水物類を製造する際に使用される
不活性溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶
解する物であれば特に限定はないが、例えば、ヘキサ
ン、ヘプタン、リグロインまたは石油エ−テルのような
脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのよ
うな芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、1,2-ジクロロ
エタン、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ジ
エチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレン
グリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；アセ
トンのようなケトン類；ホルムアミド、Ｎ,Ｎ-ジメチル
ホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリ
ン酸トリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシ
ドのようなスルホキシド類；スルホラン；であり、好適
には、エーテル類又はアミド類(特に好適には、テトラ
ヒドロフラン又はＮ,Ｎ-ジメチルホルムアミド)であ
る。
【０２１４】混合酸無水物類を製造する反応における反
応温度は、原料化合物、試薬等により異なるが、通常、
−５０℃乃至１００℃(好適には、０℃乃至６０℃であ
る)。
【０２１５】混合酸無水物類を製造する反応に於ける反
応時間は、原料化合物、試薬、反応温度等により異なる
が、通常、３０分間乃至７２時間(好適には、１時間乃
至２４時間)である。
【０２１６】混合酸無水物類と化合物(VI)との反応は、
不活性溶媒中、塩基の存在下または非存在下(好適に
は、存在下)で行われ、使用される塩基および不活性溶
媒は、前述された混合酸無水物類を製造する反応におい
て使用されるものと同様である。
【０２１７】混合酸無水物類と化合物(VI)との反応に於
ける反応温度は、原料化合物、試薬等により異なるが、
通常、−３０℃乃至１００℃(好適には、０℃乃至８０
℃)である。
【０２１８】混合酸無水物類と化合物(VI)との反応に於
ける反応時間は、原料化合物、試薬、反応温度等により
異なるが、通常、５分間乃至２４時間(好適には、３０
分間乃至１６時間)である。
【０２１９】また、本反応において、ジ(C1-C4アルキ
ル)シアノリン酸またはジ(C6-C14アリール)シアノリン
酸を使用する場合には、塩基の存在下、化合物(VI)と化
合物(VII)を直接反応させることもできる。
【０２２０】反応終了後、本反応の目的化合物(VIII)は
常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反
応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には
濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和し
ない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離
し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナ
トリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶剤を
留去することによって得られる。得られた目的化合物は
必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有
機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合
せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出
することによって分離、精製することができる。
【０２２１】第Ｄ２工程は、一般式(II)を有する化合物
を製造する工程であり、不活性溶媒の存在下又は非存在
下、一般式(VIII)を有する化合物を酸と反応さることに
より行われる。
【０２２２】上記反応に使用される酸は、通常の反応に
おいて酸触媒として使用されるものであれば特に限定は
ないが、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、過塩素酸、
燐酸のような無機酸；酢酸、蟻酸、蓚酸、メタンスルホ
ン酸、ｐ-トルエンスルホン酸、カンファースルホン
酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸
のような有機酸等のブレンステッド酸；塩化亜鉛、四塩
化スズ、三塩化ホウ素、三塩化フッ素、三塩化臭素のよ
うなルイス酸；酸性イオン交換樹脂；であり、好適に
は、無機酸又は有機酸(特に好適には、塩酸、酢酸又は
トリフルオロ酢酸)である。
【０２２３】上記反応に使用される不活性溶媒は、本反
応に不活性なものであれば特に限定はされないが、例え
ば、ヘキサン、へプタン、リグロイン、石油エーテルの
ような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレ
ンのような芳香族炭化水素類；クロロホルム、ジクロロ
メタン、1,2-ジクロロエタン、四塩化炭素のようなハロ
ゲン化炭化水素；酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピ
ル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；ジ
エチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレン
グリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタ
ノール，エタノール、Ｎ-プロパノール、イソプロパノ
ール、Ｎ-ブタノール、イソブタノール、ｔ−ブタノー
ル、イソアミルアルコール、ジエチレングリコール、グ
リセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチル
セロソルブのようなアルコール類；ホルムアミド、Ｎ,
Ｎ-ジメチルホルムアミド、ジメチルアセタミド、ヘキ
サメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；水；或は
水又は上記溶媒の混合溶媒；であり、好適には、ハロゲ
ン化炭化水素類、エーテル類、アルコール類又は水(特
に好適には、ジクロロメタン、1,4-ジオキサン、エタノ
ール又は水)である。
【０２２４】反応温度は、原料化合物、使用される酸、
溶媒等により異なるが、通常、−２０℃乃至沸点温度
(好適には、０℃乃至５０℃)である。
【０２２５】反応時間は、原料化合物、使用される酸、
溶媒、反応温度により異なるが、通常、１５分間乃至４
８時間(好適には、３０分間乃至２０時間)である。
【０２２６】反応終了後、本反応の目的化合物(II)は常
法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応
混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾
過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しな
い有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、
水等で洗浄後、無水硫酸ナトリウム等で乾燥後、溶剤を
留去することによって得られる。得られた目的化合物は
必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有
機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合
せ、クロマトグラフィーを応用し適切な溶離剤で溶出す
ることによって分離、精製することができる。Ｅ法
【０２２７】
【化９】
【０２２８】上記式中、R2、R3、W1、W2、X、Z、Ar、L
及びBocは、前述したものと同意義を示す。
【０２２９】Ｅ法は、化合物(VI)を製造する方法であ
る。
【０２３０】Ｅ１工程は、一般式(VI)を有する化合物を
製造する工程であり、化合物(IX)を還元することにより
行われる。本反応は、不活性溶媒中、接触還元反応又は
一般的なニトロ基の還元法である亜鉛−酢酸法、錫−ア
ルコール法若しくは錫−塩酸法を用いる他、還元剤とし
て亜二チオン酸ソーダを用いて行われる。
【０２３１】上記反応に使用される不活性溶媒は、本反
応に不活性なものであれば特に限定はされないが、例え
ば、ヘキサン、へプタン、リグロイン、石油エーテルの
ような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレ
ンのような芳香族炭化水素類；クロロホルム、ジクロロ
メタン、1,2-ジクロロエタン、四塩化炭素のようなハロ
ゲン化炭化水素；酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピ
ル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；ジ
エチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレン
グリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタ
ノール，エタノール、Ｎ-プロパノール、イソプロパノ
ール、Ｎ-ブタノール、イソブタノール、ｔ−ブタノー
ル、イソアミルアルコール、ジエチレングリコール、グ
リセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチル
セロソルブのようなアルコール類；ホルムアミド、Ｎ,
Ｎ-ジメチルホルムアミド、ジメチルアセタミド、ヘキ
サメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；水；或は
水又は上記溶媒の混合溶媒；であり、好適には、ハロゲ
ン化炭化水素類、エーテル類、アルコール類又は水(特
に好適には、ジクロロメタン、1,4-ジオキサン、エタノ
ール又は水)である。
【０２３２】反応温度は、原料化合物、使用される酸、
溶媒等により異なるが、通常、−２０℃乃至沸点温度
(好適には、０℃乃至５０℃)である。
【０２３３】反応時間は、原料化合物、使用される酸、
溶媒、反応温度により異なるが、通常、１５分間乃至４
８時間(好適には、３０分間乃至２０時間)である。
【０２３４】反応終了後、本反応の目的化合物(VI)は常
法に従って、反応混合物から採取される。例えば、接触
還元反応の場合は、反応混合物より触媒を濾去した後、
溶剤を留去することによって得られる。上記以外の場合
は、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場
合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような
混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を
分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫
酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶
剤を留去することによって得られる。得られた目的化合
物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通
常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜
組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で
溶出することによって分離、精製することができる。Ｆ法
【０２３５】
【化１０】
【０２３６】上記式中、R2、R3、W1、W2、X、Z、Ar、L
及びBocは、前述したものと同意義を示し、Halは前記ハ
ロゲン原子を示す。
【０２３７】Ｆ法は、化合物(IX)を製造する方法であ
る。
【０２３８】Ｆ１工程は、一般式(IX)を製造する工程で
あり、不活性溶媒中、塩基の存在下、一般式(X)を有す
る化合物を一般式(XI)を有する化合物と反応させること
により行われる。
【０２３９】上記反応に使用される塩基は、例えば、炭
酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなア
ルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素リチウム、炭酸水素ナト
リウム、炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属重炭酸
塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリ
ウムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化リチウ
ム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカ
リ金属水酸化物類；リチウムメトキシド、ナトリウムメ
トキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ-ブトキ
シドのようなアルカリ金属アルコキシド類；トリエチル
アミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミ
ン、Ｎ-メチルモルホリン、ピリジン、４−(Ｎ,Ｎ-ジメ
チルアミノ)ピリジン、Ｎ,Ｎ-ジメチルアニリン、Ｎ,Ｎ
-ジエチルアニリン、1,5-ジアザビシクロ［4.3.0］ノナ
-5-エン、1,4-ジアザビシクロ［2.2.2］オクタン(DABC
O)、1,8-ジアザビシクロ［5.4.0］-7-ウンデセン(DBU)
のような有機アミン類；であり、好適にはアルカリ金属
水素化物類(特に好適には水素化ナトリウム)である。
【０２４０】上記反応に使用される不活性溶媒は、本反
応に不活性なものであれば特に限定はされないが、例え
ば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルの
ような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレ
ンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイ
ソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチル
エーテルのようなエーテル類；Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムア
ミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリ
アミドのようなアミド類；又は上記溶媒の混合溶媒；で
あり、好適には、アミド類(特に好適にはＮ,Ｎ-ジメチ
ルホルムアミド)である。
【０２４１】反応温度は、原料化合物、使用される塩
基、溶媒等により異なるが、通常、−５０℃乃至２００
℃(好適には、０℃乃至１２０℃)である。
【０２４２】反応時間は、原料化合物、使用される塩
基、溶媒、反応温度等により異なるが、通常、３０分間
乃至２４時間(好適には、１時間乃至１０時間)である。
【０２４３】反応終了後、本反応の目的化合物(IX)は常
法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応
混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾
過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しな
い有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、
水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリ
ウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶剤を留去
することによって得られる。得られた目的化合物は必要
ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化
合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、ク
ロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出するこ
とによって分離、精製することができる。Ｇ法
【０２４４】
【化１１】
【０２４５】上記式中、R3、W2、W3、X、Y、Q、Z、Ar及
びLは、前述したものと同意義を示す。
【０２４６】Ｇ法は、Ｄ法とは別に化合物(II)におい
て、W1が単結合でR1及びR2が共に水素原子である化合物
(IIa)を製造する方法である。
【０２４７】Ｇ１工程は、化合物(IIa)を製造する工程
であり、化合物(XII)を還元することにより行われ、本
工程は、前記Ｅ１工程と同様に行われる。
【０２４８】反応終了後、本反応の目的化合物(IIa)は
常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、接
触還元反応の場合は、反応混合物より触媒を濾去した
後、溶剤を留去することによって得られる。上記以外の
場合は、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在す
る場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのよ
うな混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機
層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無
水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥
後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目
的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等
の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を
適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離
剤で溶出することによって分離、精製することができ
る。Ｈ法
【０２４９】
【化１２】
【０２５０】上記式中、R3、W2、W3、X、Y、Q、Z、Ar、
L及びHalは、前述したものと同意義を示す。
【０２５１】Ｈ法は、化合物(XII)を製造する方法であ
る。
【０２５２】Ｈ１工程は、化合物(XII)を製造する工程
であり、不活性溶媒中、塩基の存在下、一般式(XII)を
有する化合物を一般式(XIV)を有する化合物と反応させ
ることにより行われ、本工程は、前記Ｆ１工程と同様に
行われる。
【０２５３】反応終了後、本反応の目的化合物(XII)は
常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反
応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には
濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和し
ない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離
し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナ
トリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶剤を
留去することによって得られる。得られた目的化合物は
必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有
機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合
せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出
することによって分離、精製することができる。Ｉ法
【０２５４】
【化１３】
【０２５５】上記式中、R3、W2、W3、X、Z、Ar、L及びH
alは、前述したものと同意義を示す。
【０２５６】Ｉ法は、化合物(XIII)を製造する方法であ
る。
【０２５７】Ｉ１工程は、一般式(XVII)を有する化合物
を製造する工程であり、不活性溶媒の存在下又は非存在
下、一般式(XV)を有する化合物と一般式(XVI)を有する
化合物を反応させることにより行われる。
【０２５８】化合物(XV)と化合物(XVI)を反応させる際
に使用される不活性溶媒は、本反応に不活性なものであ
れば特に限定はされないが、例えば、ヘキサン、ヘプタ
ン、リグロイン、石油エーテルのような脂肪族炭化水素
類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化
水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、
ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテ
ル類；メタノ−ル、エタノ−ル、Ｎ-プロパノ−ル、イ
ソプロパノ−ル、Ｎ-ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ
−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレングリ
コール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノー
ル、メチルセロソルブのようなアルコ−ル類；ホルムア
ミド、Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトア
ミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド
類；酢酸、プロピオン酸のような有機酸類；ジメチルス
ルホキシドのようなスルホキシド類；スルホラン；又は
上記溶媒の混合溶媒；である。
【０２５９】化合物(XV)と化合物(XVI)を反応させる際
の反応温度は、原料化合物、使用される塩基、溶媒等に
より異なるが、通常、０℃乃至２００℃(好適には、５
０℃乃至１５０℃)である。
【０２６０】化合物(XV)と化合物(XVI)を反応させる際
の反応時間は、原料化合物、使用される塩基、溶媒、反
応温度等により異なるが、通常、１時間乃至５０時間
(好適には、５時間乃至２４時間)である。
【０２６１】反応終了後、本反応の目的化合物(XVII)は
常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反
応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には
濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和し
ない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離
し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナ
トリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶剤を
留去することによって得られる。得られた目的化合物は
必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有
機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合
せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出
することによって分離、精製することができる。
【０２６２】Ｉ２工程は、一般式(XVIII)を有する化合
物を製造する工程であり、不活性溶媒の存在化又は非存
在下、一般式(XVII)を有する化合物をハロゲン化剤(例
えば、塩化チオニル、臭化チオニル、蓚酸クロリド、蓚
酸ジクロリド、オキシ塩化リン、三塩化リン、五塩化リ
ン等)と反応させたることにより行われる。
【０２６３】化合物(XVII)とハロゲン化剤を反応させる
際に使用される不活性溶媒は、本反応に不活性なもので
あれば特に限定はされないが、例えば、ヘキサン、へプ
タン、リグロイン、石油エーテルのような脂肪族炭化水
素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭
化水素類；クロロホルム、ジクロロメタン、1,2-ジクロ
ロエタン、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；
又は上記溶媒の混合溶媒；である。
【０２６４】化合物(XVII)とハロゲン化剤を反応させる
際の反応温度は、原料化合物、使用される溶媒等により
異なるが、通常、−２０℃乃至１５０℃(好適には、−
１０℃乃至１００℃)である。
【０２６５】化合物(XVII)とハロゲン化剤を反応させる
際の反応時間は、原料化合物、使用される溶媒、反応温
度等により異なるが、通常、３０分間乃至８０時間(好
適には、１時間乃至４８時間)である。
【０２６６】反応終了後、本反応の目的化合物(XVIII)
は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、
反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合に
は濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和
しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離
し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナ
トリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶剤を
留去することによって得られる。得られた目的化合物は
必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有
機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合
せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出
することによって分離、精製することができる。
【０２６７】Ｉ３工程は、一般式(XIX)を有する化合物
を製造する工程であり、不活性溶媒の存在下又は非存在
下、一般式(XVIII)を有する化合物をニトロ化剤(例え
ば、混酸、硝酸、アンモニウム四弗化硼素等)と反応さ
せたることにより行われる。
【０２６８】化合物(XVIII)とニトロ化剤を反応させる
際に使用される不活性溶媒は、本反応に不活性なもので
あれば特に限定はされないが、例えば、ヘキサン、ヘプ
タン、リグロイン、石油エーテルのような脂肪族炭化水
素類；クロロホルム、ジクロロメタン、1,2-ジクロロエ
タン、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ジエ
チルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレング
リコールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノ
−ル、エタノ−ル、Ｎ-プロパノ−ル、イソプロパノ−
ル、Ｎ-ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ-ブタノ−ル、
イソアミルアルコ−ル、ジエチレングリコール、グリセ
リン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロ
ソルブのようなアルコ−ル類；ホルムアミド、Ｎ,Ｎ-ジ
メチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメ
チルリン酸トリアミドのようなアミド類；酢酸、プロピ
オン酸のような有機酸類；ジメチルスルホキシドのよう
なスルホキシド類；スルホラン；アセトニトリル；又は
上記溶媒の混合溶媒；である。
【０２６９】化合物(XVIII)とニトロ化剤を反応させる
際の反応温度は、原料化合物、使用される溶媒等により
異なるが、通常、−２０℃乃至１００℃(好適には、−
１０℃乃至５０℃)である。
【０２７０】化合物(XVIII)とハロゲン化剤を反応させ
る際の反応時間は、原料化合物、使用される溶媒、反応
温度等により異なるが、通常、１５分間乃至４８時間
(好適には、３０分間乃至２４時間)である。
【０２７１】反応終了後、本反応の目的化合物(XIX)は
常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反
応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には
濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和し
ない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離
し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナ
トリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶剤を
留去することによって得られる。得られた目的化合物は
必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有
機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合
せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出
することによって分離、精製することができる。本発明
の前記一般式(I)を有する化合物又はその薬理上許容さ
れる塩は、優れた、ＰＰＡＲγ活性化作用、インスリン
抵抗性改善作用、血糖低下作用、抗炎症作用、免疫調節
作用、アルドース還元酵素阻害作用、５-リポキシゲナ
ーゼ阻害作用、過酸化脂質生成抑制作用、ＰＰＡＲ活性
化作用、抗骨粗鬆症作用、ロイコトリエン拮抗作用、脂
肪細胞化促進作用、ガン細胞増殖抑制作用、カルシウム
拮抗作用を有し、糖尿病、高脂血症、肥満症、耐糖能不
全、高血圧症、脂肪肝、糖尿病合併症(例えば、網膜
症、腎症、神経症、白内障、冠動脈疾患等である。)、
動脈硬化症、妊娠性糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、心血管
性疾患(例えば、虚血性心疾患等である。)、非アテロー
ム性動脈硬化症又は虚血性心疾患により惹起される細胞
損傷(例えば、脳卒中により惹起される脳損傷等であ
る。)、痛風、炎症性疾患(例えば、骨関節炎、疼痛、発
熱、リウマチ性関節炎、炎症性腸炎、アクネ、日焼け、
乾癬、湿疹、アレルギー性疾患、喘息、ＧＩ潰瘍、悪液
質、自己免疫疾患、膵炎である。)、ガン、骨粗鬆症、
白内障等；の予防剤及び／又は治療剤として有用であ
る。
【０２７２】更に、本発明の前記一般式(I)を有する化
合物又はその薬理上許容される塩と、RXR活性化剤(RXR
アゴニスト)、α−グルコシダーゼ阻害剤、アルドース還
元酵素阻害剤、ビグアナイド剤、スタチン系化合物、ス
クアレン合成阻害剤、フィブラート系化合物、ＬＤＬ異
化促進剤、アンジオテンシン変換酵素阻害剤及びＦＢＰ
ase阻害剤の少なくとも1種を組み合わせてなる医薬組成
物(特に好適には、糖尿病又は糖尿病合併症の予防剤及
び／又は治療剤である。)も有用である。
【０２７３】本発明の前記一般式(I)を有する化合物又
はその薬理上許容される塩を、上記治療剤又は予防剤と
して使用する場合には、それ自体或は適宜の薬理学的に
許容される、賦形剤、希釈剤等と混合し、例えば、錠
剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくはシロップ剤等に
よる経口的又は注射剤若しくは坐剤等による非経口的に
投与することができる。
【０２７４】これらの製剤は、賦形剤(例えば、乳糖、
白糖、葡萄糖、マンニトール、ソルビトールのような糖
誘導体；トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、
α澱粉、デキストリンのような澱粉誘導体；結晶セルロ
ースのようなセルロース誘導体；アラビアゴム；デキス
トラン；プルランのような有機系賦形剤：及び、軽質無
水珪酸、合成珪酸アルミニウム、珪酸カルシウム、メタ
珪酸アルミン酸マグネシウムのような珪酸塩誘導体；燐
酸水素カルシウムのような燐酸塩；炭酸カルシウムのよ
うな炭酸塩；硫酸カルシウムのような硫酸塩等の無機系
賦形剤を挙げることができる。)、滑沢剤(例えば、ステ
アリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグ
ネシウムのようなステアリン酸金属塩；タルク；コロイ
ドシリカ；ビーガム、ゲイ蝋のようなワックス類；硼
酸；アジピン酸；硫酸ナトリウムのような硫酸塩；グリ
コール；フマル酸；安息香酸ナトリウム；ＤＬロイシ
ン；脂肪酸ナトリウム塩；ラウリル硫酸ナトリウム、ラ
ウリル硫酸マグネシウムのようなラウリル硫酸塩；無水
珪酸、珪酸水和物のような珪酸類；及び、上記澱粉誘導
体を挙げることができる。)、結合剤(例えば、ヒドロキ
シプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロース、ポリビニルピロリドン、マクロゴール、及び、
前記賦形剤と同様の化合物を挙げることができる。)、
崩壊剤(例えば、低置換度ヒドロキシプロピルセルロー
ス、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセ
ルロースカルシウム、内部架橋カルボキシメチルセルロ
ースナトリウムのようなセルロース誘導体；カルボキシ
メチルスターチ、カルボキシメチルスターチナトリウ
ム、架橋ポリビニルピロリドンのような化学修飾された
デンプン・セルロース類を挙げることができる。)、安
定剤(メチルパラベン、プロピルパラベンのようなパラ
オキシ安息香酸エステル類；クロロブタノール、ベンジ
ルアルコール、フェニルエチルアルコールのようなアル
コール類；塩化ベンザルコニウム；フェノール、クレゾ
ールのようなフェノール類；チメロサール；デヒドロ酢
酸；及び、ソルビン酸を挙げることができる。)、矯味
矯臭剤(例えば、通常使用される、甘味料、酸味料、香
料等を挙げることができる。)、希釈剤等の添加剤を用
いて周知の方法で製造される。
【０２７５】その使用量は症状、年齢、投与方法等によ
り異なるが、例えば、経口投与の場合には、１回当り、
下限として0.001mg/kg 体重(好ましくは、0.01mg/kg 体
重)、上限として、500mg/kg 体重(好ましくは、50mg/kg
体重)を、静脈内投与の場合には、１回当り、下限とし
て0.005mg/kg 体重(好ましくは、0.05mg/kg 体重)、上
限として、50mg/kg 体重(好ましくは、5mg/kg 体重)を
１日当り１乃至数回症状に応じて投与することが望まし
い。
【０２７６】
【実施例】以下に、実施例、参考例および試験例を示
し、本発明を更に詳細に説明するが、本発明の範囲はこ
れらに限定するものではない。 実施例１１-(４-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イル
メチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミ
ダゾール-６-イルオキシ]-２,６-ジメチルフェニル)-３
-(４-トリフルオロメチルフェニル)尿素 （例示化合物番
号１-１８７) ２８８ｍｇの５-[４-[６-(４-アミノ-３,５-ジメチルフ
ェノキシ)-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-２-イ
ルメトキシ]ベンジル]チアゾリジン-２,４-ジオン・二
塩酸塩、１１２ｍｇのイソシアン酸 α,α,α-トリフ
ルオロｐ-トリル、１２１ｍｇのトリエチルアミンおよ
び１０ｍｌの無水テトラヒドロフランの混合物を室温で
４０時間攪拌した。反応混合物を濃縮後、水を加え、析
出する結晶を濾取し、水および酢酸エチルで洗浄する
と、２５７ｍｇの標記化合物が得られた。
【０２７７】融点：２０６-２０８℃。 実施例２１-(４-クロロフェニル)-３-(４-[２-[４-(２,４-ジオ
キソチアゾリジン-５-イルメチル)フェノキシメチル]-
１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-６-イルオキシ]-
２,６-ジメチルフェニル)チオ尿素 (例示化合物番号１-
３１２) ２８８ｍｇの５-[４-[６-(４-アミノ-３,５-ジメチルフ
ェノキシ)-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-２-イ
ルメトキシ]ベンジル]チアゾリジン-２,４-ジオン・二
塩酸塩、１０２ｍｇのイソチオシアン酸 ４-クロロフ
ェニル、１２１ｍｇのトリエチルアミンおよび１０ｍｌ
の無水テトラヒドロフランの混合物を室温で２３時間攪
拌した。反応混合物を濃縮後、水を加え、析出する結晶
を濾取し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出
溶剤：酢酸エチル／ｎ-ヘキサン＝３／１)で精製する
と、２１５ｍｇの標記化合物が得られた。
【０２７８】融点：１６０-１６２℃。 実施例３１-(４-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イル
メチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミ
ダゾール-６-イルオキシ]-２,６-ジメチルフェニル)-３
-(４-ニトロフェニル)尿素 (例示化合物番号１-１９２) ２８８ｍｇの５-[４-[６-(４-アミノ-３,５-ジメチルフ
ェノキシ)-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-２-イ
ルメトキシ]ベンジル]チアゾリジン-２,４-ジオン・二
塩酸塩、９８ｍｇのイソシアン酸 ４-ニトロフェニ
ル、１２１ｍｇのトリエチルアミン、１０ｍｌの無水テ
トラヒドロフランおよび１０ｍｌの無水Ｎ,Ｎ-ジメチル
ホルムアミドの混合物を室温で２３時間攪拌した。反応
混合物を濃縮後、水を加え、析出する結晶を濾取し、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出溶剤：酢酸エ
チル)で精製すると、１８２ｍｇの標記化合物が得られ
た。
【０２７９】融点：１７８-１８０℃。 実施例４１-(４-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イル
メチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミ
ダゾール-６-イルオキシ]フェニル)-３-フェニル尿素
(例示化合物番号１-９) ４００ｍｇの５-[４-[６-(４-アミノフェノキシ)-１-メ
チル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-２-イルメトキシ]ベン
ジル]チアゾリジン-２,４-ジオン・二塩酸塩、９９ｍｇ
のイソシアン酸 フェニル、１５３ｍｇのトリエチルア
ミンおよび８ｍｌの無水Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミドを
用いて、実施例１と同様に反応、精製すると、３２６ｍ
ｇの標記化合物が得られた。
【０２８０】融点：１６４．５-１６８．３℃。 実施例５１-(２,４-ジフルオロフェニル)-３-(４-[２-[４-(２,
４-ジオキソチアゾリジン-５-イルメチル)フェノキシメ
チル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-６-イルオ
キシ]フェニル)尿素 (例示化合物番号１-５９) ４００ｍｇの５-[４-[６-(４-アミノフェノキシ)-１-メ
チル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-２-イルメトキシ]ベン
ジル]チアゾリジン-２,４-ジオン・二塩酸塩、９４ｍｇ
のイソシアン酸 ２,４-ジフルオロフェニル、１５３ｍ
ｇのトリエチルアミンおよび８ｍｌの無水Ｎ,Ｎ-ジメチ
ルホルムアミドを用いて、実施例１と同様に反応、精製
すると、３９４ｍｇの標記化合物が得られた。
【０２８１】融点：２０３℃(分解点)。 実施例６１-(４-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イル
メチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミ
ダゾール-６-イルオキシ]フェニル)-３-(フェニル)チオ
尿素 (例示化合物番号１-２８６) ４００ｍｇの５-[４-[６-(４-アミノフェノキシ)-１-メ
チル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-２-イルメトキシ]ベン
ジル]チアゾリジン-２,４-ジオン・二塩酸塩、１１３ｍ
ｇのイソチオシアン酸 フェニル、１５３ｍｇのトリエ
チルアミンおよび８ｍｌの無水Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムア
ミドの混合物を室温で４時間攪拌した。反応液より溶媒
を留去した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出
液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、溶媒を留去し、得られた残渣をエタノール-酢酸エ
チル(５：１)から再結晶すると、３４７ｍｇの標記化合
物が得られた。
【０２８２】融点：１２９．６-１３０．９℃。 実施例７１-(４-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イル
メチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミ
ダゾール-６-イルオキシ]フェニル)-３-(ナフタレン-１
-イル)チオ尿素 (例示化合物番号１-２９８) ４００ｍｇの５-[４-[６-(４-アミノフェノキシ)-１-メ
チル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-２-イルメトキシ]ベン
ジル]チアゾリジン-２,４-ジオン・二塩酸塩、１４８ｍ
ｇのイソチオシアン酸 １-ナフチル、１５３ｍｇのト
リエチルアミンおよび８ｍｌの無水Ｎ,Ｎ-ジメチルホル
ムアミドの混合物を室温で１時間攪拌した後、一晩放置
した。反応液より溶媒を留去した後、水を加え、酢酸エ
チルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出溶剤：酢酸
エチル／ｎ-ヘキサン＝３／２→２／１→４／１→１／
０)で精製すると、３０１ｍｇの標記化合物が得られ
た。
【０２８３】融点：１８５．８-１８８．１℃。 実施例８１-(４-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イル
メチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミ
ダゾール-６-イルオキシ]フェニル)-３-(ナフタレン-１
-イル)尿素 (例示化合物番号１-１０３) ４００ｍｇの５-[４-[６-(４-アミノフェノキシ)-１-メ
チル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-２-イルメトキシ]ベン
ジル]チアゾリジン-２,４-ジオン・二塩酸塩、１２９ｍ
ｇのイソシアン酸 １-ナフチル、１５３ｍｇのトリエ
チルアミンおよび８ｍｌの無水Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムア
ミドを用いて、実施例１と同様に反応、精製すると、３
９２ｍｇの標記化合物が得られた。
【０２８４】融点：２１０．７-２１４．４℃。 実施例９１-(４-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イル
メチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミ
ダゾール-６-イルオキシ]フェニル)-３-(ｃ-ヘキシル)
チオ尿素 (例示化合物番号１-２８４) ４００ｍｇの５-[４-[６-(４-アミノフェノキシ)-１-メ
チル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-２-イルメトキシ]ベン
ジル]チアゾリジン-２,４-ジオン・二塩酸塩、３２９ｍ
ｇのイソチオシアン酸 ヘキシル、１５３ｍｇのトリエ
チルアミンおよび８ｍｌの無水Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムア
ミドを用いて、実施例１と同様に反応、精製すると、２
６５ｍｇの標記化合物が得られた。
【０２８５】融点：１７３．１-１７４．０℃。 実施例１０１-(４-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イル
メチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミ
ダゾール-６-イルオキシ]フェニル)-３-(４-トリフルオ
ロメチルフェニル)尿素 (例示化合物番号１-２６) ４００ｍｇの５-[４-[６-(４-アミノフェノキシ)-１-メ
チル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-２-イルメトキシ]ベン
ジル]チアゾリジン-２,４-ジオン・二塩酸塩、１４４ｍ
ｇのイソシアン酸 α,α,α-トリフルオロｐ-トリル、
１５３ｍｇのトリエチルアミンおよび８ｍｌの無水Ｎ,
Ｎ-ジメチルホルムアミドを用いて、実施例１と同様に
反応、精製すると、２３０ｍｇの標記化合物が得られ
た。
【０２８６】融点：１７８．６-１８０．２℃。 実施例１１１-ベンジル-３-(４-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリ
ジン-５-イルメチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１
Ｈ-ベンゾイミダゾール-６-イルオキシ]フェニル)チオ
尿素 (例示化合物番号１-２９９) ４００ｍｇの５-[４-[６-(４-アミノフェノキシ)-１-メ
チル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-２-イルメトキシ]ベン
ジル]チアゾリジン-２,４-ジオン・二塩酸塩、２４８ｍ
ｇのイソチオシアン酸 ベンジル、１５３ｍｇのトリエ
チルアミンおよび８ｍｌの無水Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムア
ミドの混合物を室温で３．５時間攪拌した。反応液より
溶媒を留去した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。
抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾
燥させ、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー(溶出溶剤：酢酸エチル／ｎ-ヘ
キサン＝２／１→３／１→４／１)に付した後、酢酸エ
チルから再結晶すると、２９１ｍｇの標記化合物が得ら
れた。
【０２８７】融点：１７４．８-１７７．２℃。 実施例１２１-(４-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イル
メチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミ
ダゾール-６-イルオキシ]フェニル)-３-エチル尿素 (例
示化合物番号１-２) ４００ｍｇの５-[４-[６-(４-アミノフェノキシ)-１-メ
チル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-２-イルメトキシ]ベン
ジル]チアゾリジン-２,４-ジオン・二塩酸塩、１０８ｍ
ｇのイソシアン酸 エチル、１５３ｍｇのトリエチルア
ミンおよび８ｍｌの無水Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミドを
用いて、実施例１と同様に反応、精製すると、３２７ｍ
ｇの標記化合物が得られた。
【０２８８】融点：２２６．７-２３０．２℃。 実施例１３１-(４-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イル
メチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミ
ダゾール-６-イルオキシ]フェニル)-３-(２,６-ジイソ
プロピルフェニル)尿素 (例示化合物番号１-１７) ４００ｍｇの５-[４-[６-(４-アミノフェノキシ)-１-メ
チル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-２-イルメトキシ]ベン
ジル]チアゾリジン-２,４-ジオン・二塩酸塩、２４７ｍ
ｇのイソシアン酸 ２,６-ジイソプロピルフェニル、１
５３ｍｇのトリエチルアミンおよび８ｍｌの無水Ｎ,Ｎ-
ジメチルホルムアミドを用いて、実施例１と同様に反
応、精製すると、４７４ｍｇの標記化合物が得られた。
【０２８９】融点：２２１．５-２２４．９℃。 実施例１４１-(アダマンタン-１-イル)-３-(４-[２-[４-(２,４-ジ
オキソチアゾリジン-５-イルメチル)フェノキシメチル]
-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-６-イルオキシ]
フェニル)尿素 (例示化合物番号１-８) ４００ｍｇの５-[４-[６-(４-アミノフェノキシ)-１-メ
チル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-２-イルメトキシ]ベン
ジル]チアゾリジン-２,４-ジオン・二塩酸塩、２８４ｍ
ｇのイソシアン酸 １-アダマンチル、１５３ｍｇのト
リエチルアミンおよび８ｍｌの無水Ｎ,Ｎ-ジメチルホル
ムアミドの混合物を室温で４．５時間、５０℃で２．５
時間、８０℃で４．５時間攪拌した。反応液より溶媒を
留去した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液
を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥さ
せ、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー(溶出溶剤：酢酸エチル／ｎ-ヘキサ
ン＝１／１→２／１→３／１)に付した後、酢酸エチル
より再結晶すると、１９２ｍｇの標記化合物が得られ
た。
【０２９０】融点：１６４．０-１６６．６℃。 実施例１５１-(４-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イル
メチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミ
ダゾール-６-イルオキシ]フェニル)-１-ｎ-ヘキシル-３
-(４-トリフルオロメチルフェニル)尿素 (例示化合物番
号１-２０２) ０．３９ｇの５-[４-[６-(４-ｎ-ヘキシルアミノフェノ
キシ)-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-２-イルメ
トキシ]ベンジル]チアゾリジン-２,４-ジオン、０．１
５ｇのイソシアン酸 α,α,α-トリフルオロｐ-トリル
および２０ｍｌの無水テトラヒドロフランの混合物を室
温で２日間放置した。反応液より溶媒を留去した後、水
を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナト
リウムで乾燥後、溶媒を留去し、得られた残渣をエーテ
ル-ジイソプロピルエーテルより再沈殿させ、０．３７
ｇの標記化合物が得られた。
【０２９１】シリカゲル薄層クロマトグラフィー(展開
溶剤：酢酸エチル／ｎ-ヘキサン＝２／１)：Ｒｆ値＝
０．４９。 実施例１６１-(４-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イル
メチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミ
ダゾール-６-イルオキシ]フェニル)-１-ｎ-ヘキシル-３
-(４-フルオロフェニル)尿素 (例示化合物番号１-２０
３) ０．３９ｇの５-[４-[６-(４-ｎ-ヘキシルアミノフェノ
キシ)-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-２-イルメ
トキシ]ベンジル]チアゾリジン-２,４-ジオン、０．１
１ｇのイソシアン酸 ４-フルオロフェニルおよび２０
ｍｌの無水テトラヒドロフランの混合物を室温で２日間
放置した。反応液を濃縮後、水を加え、酢酸エチルで抽
出し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。抽出液
より溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー(溶出溶剤：酢酸エチル／ｎ-ヘキサン
＝３／２)に付した後、酢酸エチル-ジイソプロピルエー
テルより再沈殿すると、０．３２ｇの標記化合物が得ら
れた。
【０２９２】シリカゲル薄層クロマトグラフィー(展開
溶剤：酢酸エチル／ｎ-ヘキサン＝２／１)：Ｒｆ値＝
０．４５。 実施例１７１-(４-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イル
メチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミ
ダゾール-６-イルオキシ]フェニル)-１-ｎ-ヘキシル-３
-フェニル尿素 (例示化合物番号１-１９６) ０．３９ｇの５-[４-[６-(４-ｎ-ヘキシルアミノフェノ
キシ)-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-２-イルメ
トキシ]ベンジル]チアゾリジン-２,４-ジオン、９５ｍ
ｇのイソシアン酸 フェニルおよび２０ｍｌの無水テト
ラヒドロフランの混合物を室温で２日間放置した。反応
液を濃縮後、水を加え、酢酸エチルで抽出し、抽出液を
無水硫酸ナトリウムで乾燥した。抽出液より溶媒を留去
し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー(溶出溶剤：酢酸エチル／ｎ-ヘキサン＝３／２)に付
した後、ジエチルエーテル-ｎ-ヘキサンより再沈殿する
と、０．３０ｇの標記化合物が得られた。
【０２９３】シリカゲル薄層クロマトグラフィー(展開
溶剤：酢酸エチル／ｎ-ヘキサン＝２／１)：Ｒｆ値＝
０．５６。 実施例１８Ｎ-(４-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イル
メチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミ
ダゾール-６-イルオキシ]フェニル)メタンスルホンアミ
ド (例示化合物番号１-３１６) ４００ｍｇの５-[４-[６-(４-アミノフェノキシ)-１-メ
チル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-２-イルメトキシ]ベン
ジル]チアゾリジン-２,４-ジオン・二塩酸塩、８９ｍｇ
の塩化メタンスルホニル、２３４ｍｇのトリエチルアミ
ンおよび８ｍｌの無水Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミドの混
合物を室温で３．５時間攪拌した。反応液より溶媒を留
去した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を
飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、
溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー(溶出溶剤：酢酸エチル／ｎ-ヘキサン＝
３／１→４／１→１／０)に付した後、酢酸エチルより
再結晶すると、１５９ｍｇの標記化合物が得られた。
【０２９４】融点：２２４．８-２２６．５℃。 実施例１９Ｎ-(４-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イル
メチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミ
ダゾール-６-イルオキシ]フェニル)-ｐ-トルエンスルホ
ンアミド (例示化合物番号１-３１９) ４００ｍｇの５-[４-[６-(４-アミノフェノキシ)-１-メ
チル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-２-イルメトキシ]ベン
ジル]チアゾリジン-２,４-ジオン・二塩酸塩、１５３ｍ
ｇの塩化ｐ-トルエンスルホニル、２３４ｍｇのトリエ
チルアミンおよび８ｍｌの無水Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムア
ミドの混合物を室温で２．５時間攪拌した。反応液より
溶媒を留去した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。
抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾
燥させ、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー(溶出溶剤：酢酸エチル／ｎ-ヘ
キサン＝２／１→４／１)に付した後、酢酸エチル-ジイ
ソプロピルエーテルより再結晶すると、２３７ｍｇの標
記化合物が得られた。
【０２９５】融点：１３２．０-１３５．６℃。 実施例２０１-(３-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イル
メチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミ
ダゾール-６-イルオキシ]フェニル)-３-フェニル尿素
(例示化合物番号２-９) ４００ｍｇの５-[４-[６-(３-アミノフェノキシ)-１-メ
チル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-２-イルメトキシ]ベン
ジル]チアゾリジン-２,４-ジオン・二塩酸塩、９９ｍｇ
のイソシアン酸 フェニル、１５３ｍｇのトリエチルア
ミンおよび８ｍｌの無水Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミドを
用いて、実施例１と同様に反応、精製すると、３１９ｍ
ｇの標記化合物が得られた。
【０２９６】融点：１６５．３-１６６．８℃。 実施例２１１-(３-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イル
メチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミ
ダゾール-６-イルオキシ]フェニル)-３-(４-トリフルオ
ロメチルフェニル)尿素 (例示化合物番号２-２６) ４００ｍｇの５-[４-[６-(３-アミノフェノキシ)-１-メ
チル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-２-イルメトキシ]ベン
ジル]チアゾリジン-２,４-ジオン・二塩酸塩、１４４ｍ
ｇのイソシアン酸 α,α,α-トリフルオロｐ-トリル、
１５３ｍｇのトリエチルアミンおよび８ｍｌの無水Ｎ,
Ｎ-ジメチルホルムアミドを用いて、実施例１と同様に
反応、精製すると、３６２ｍｇの標記化合物が得られ
た。
【０２９７】融点：１９２．５-１９４．１℃。 実施例２２１-(３-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イル
メチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミ
ダゾール-６-イルオキシ]フェニル)-３-(３-トリフルオ
ロメチルフェニル)尿素 (例示化合物番号２-２５) ４００ｍｇの５-[４-[６-(３-アミノフェノキシ)-１-メ
チル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-２-イルメトキシ]ベン
ジル]チアゾリジン-２,４-ジオン・二塩酸塩、１４９ｍ
ｇのイソシアン酸 α,α,α-トリフルオロｍ-トリル、
１５３ｍｇのトリエチルアミンおよび４ｍｌの無水Ｎ,
Ｎ-ジメチルホルムアミドの混合物を室温で２時間攪拌
した。反応混合物より溶媒を留去した後、水を加え、酢
酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無
水硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を留去した。得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出溶
剤：酢酸エチル／ｎ-ヘキサン＝２／１→酢酸エチル)に
付した後、メタノール-ジイソプロピルエーテル(１：
３)より再結晶すると、２３９ｍｇの標記化合物が得ら
れた。
【０２９８】融点：１６１．８-１６３．４℃。 実施例２３１-(３-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イル
メチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミ
ダゾール-６-イルオキシ]フェニル)-３-(４-フルオロフ
ェニル)尿素 (例示化合物番号２-２９) ４００ｍｇの５-[４-[６-(３-アミノフェノキシ)-１-メ
チル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-２-イルメトキシ]ベン
ジル]チアゾリジン-２,４-ジオン・二塩酸塩、１０９ｍ
ｇのイソシアン酸 ４-フルオロフェニル、１５３ｍｇ
のトリエチルアミンおよび４ｍｌの無水Ｎ,Ｎ-ジメチル
ホルムアミドを用いて、実施例１と同様に反応、精製す
ると、２１１ｍｇの標記化合物が得られた。
【０２９９】融点：１６８．７-１７０．９℃。 実施例２４１-(３-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イル
メチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミ
ダゾール-６-イルオキシ]フェニル)-３-(２-トリフルオ
ロメチルフェニル)尿素 (例示化合物番号２-２４) ４００ｍｇの５-[４-[６-(３-アミノフェノキシ)-１-メ
チル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-２-イルメトキシ]ベン
ジル]チアゾリジン-２,４-ジオン・二塩酸塩、２１０ｍ
ｇのイソシアン酸 α,α,α-トリフルオロｏ-トリル、
１５３ｍｇのトリエチルアミンおよび８ｍｌの無水Ｎ,
Ｎ-ジメチルホルムアミドを用いて、実施例１と同様に
反応、精製すると、４５２ｍｇの標記化合物が得られ
た。
【０３００】融点：１６０．７-１６４．４℃。 実施例２５１-(３-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イル
メチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミ
ダゾール-６-イルオキシ]フェニル)-３-ｎ-ヘキシル尿
素 (例示化合物番号２-５) ４００ｍｇの５-[４-[６-(３-アミノフェノキシ)-１-メ
チル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-２-イルメトキシ]ベン
ジル]チアゾリジン-２,４-ジオン・二塩酸塩、２８０ｍ
ｇのイソシアン酸 ｎ-ヘキシル、１５３ｍｇのトリエ
チルアミンおよび８ｍｌの無水Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムア
ミドの混合物を室温で７時間攪拌した後、一晩放置し
た。反応混合物より溶媒を留去した後、水を加え、酢酸
エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水
硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を留去した。得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出溶
剤：酢酸エチル／ｎ-ヘキサン＝３／１→４／１→酢酸
エチル→酢酸エチル／メタノール＝１５／１)に付した
後、酢酸エチルより再結晶すると、２９８ｍｇの標記化
合物が得られた。
【０３０１】融点：１４３．７-１４６．９℃。 実施例２６１-(３-シアノフェニル)―３-(３-[２-[４-(２,４-ジオ
キソチアゾリジン-５-イルメチル)フェノキシメチル]-
１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-６-イルオキシ]フ
ェニル)尿素 (例示化合物番号２-４１) ４００ｍｇの５-[４-[６-(３-アミノフェノキシ)-１-メ
チル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-２-イルメトキシ]ベン
ジル]チアゾリジン-２,４-ジオン・二塩酸塩、２６０ｍ
ｇのイソシアン酸 ３-シアノフェニル、１５３ｍｇの
トリエチルアミンおよび８ｍｌの無水Ｎ,Ｎ-ジメチルホ
ルムアミドの混合物を室温で４時間攪拌後、さらに５０
℃で２．５時間攪拌した。反応混合物より溶媒を留去し
た後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和
食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒
を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー(溶出溶剤：酢酸エチル／ｎ-ヘキサン＝３／
１→酢酸エチル)に付した後、メタノールより再結晶す
ると、２６０ｍｇの標記化合物が得られた。
【０３０２】融点：１４８．４-１５４．０℃。 実施例２７１-(３-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イル
メチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミ
ダゾール-６-イルオキシ]フェニル)-３-ｐ-トリル尿素
(例示化合物番号２-１２) １０９ｍｇのｐ-トルイル酸、２０９ｍｇのアジ化りん
酸ジフェニル、３１４ｍｇのトリエチルアミンおよび８
ｍｌの無水トルエンの混合物を８０℃で１時間攪拌し
た。反応液を室温に戻した後、４００ｍｇの５-[４-[６
-(３-アミノフェノキシ)-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダ
ゾール-２-イルメトキシ]ベンジル]チアゾリジン-２,４
-ジオン・二塩酸塩および４ｍｌの無水Ｎ,Ｎ-ジメチル
ホルムアミドを加え、引続き同温で２．５時間攪拌し
た。反応混合物より溶媒を留去した後、水を加え、酢酸
エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水
硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を留去した。得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出溶
剤：酢酸エチル／ｎ-ヘキサン＝３／２→３／１→酢酸
エチル)に付した後、メタノール不溶の成績体をろ取し
た。さらに、逆層分取高速液体クロマトグラフィー(溶
出溶剤：アセトニトリル／水＝５０／５０→５５／４５
→６０／４０)で精製すると、２７ｍｇの標記化合物が
得られた。
【０３０３】融点：１７３．０-１７５．２℃。 実施例２８１-(アダマンタン-１-イル)-３-(３-[２-[４-(２,４-ジ
オキソチアゾリジン-５-イルメチル)フェノキシメチル]
-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-６-イルオキシ]
フェニル)尿素 (例示化合物番号２-８) ４００ｍｇの５-[４-[６-(３-アミノフェノキシ)-１-メ
チル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-２-イルメトキシ]ベン
ジル]チアゾリジン-２,４-ジオン・二塩酸塩１４２ｍｇ
のイソシアン酸 １-アダマンチル、１５３ｍｇのトリ
エチルアミンおよび４ｍｌの無水Ｎ,Ｎ-ジメチルホルム
アミドの混合物を室温で３時間攪拌した。反応混合物よ
り溶媒を留去した後、水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウム
で乾燥させ、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー(溶出溶剤：酢酸エチル／
ｎ-ヘキサン＝３／１→４／１→酢酸エチル)に付した
後、メタノール不溶の成績体をろ取した。さらに、逆層
分取高速液体クロマトグラフィー(溶出溶剤：アセトニ
トリル／水＝５０／５０→６０／４０→６５／３５→７
０／３０)で精製すると、６６ｍｇの標記化合物が得ら
れた。
【０３０４】融点：２２７．１-２３１．４℃。 実施例２９１-(ベンゾ[１,３]ジオキソール-５-イル)-３-(３-[２-
[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イルメチル)フェ
ノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-６
-イルオキシ]フェニル)尿素 (例示化合物番号２-７２) １３３ｍｇのピペロニル酸、２１７ｍｇのアジ化りん酸
ジフェニル、３１４ｍｇのトリエチルアミンおよび８ｍ
ｌの無水トルエンの混合物を８０℃で１時間攪拌した。
反応液を室温に戻し、４００ｍｇの５-[４-[６-(３-ア
ミノフェノキシ)-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-
２-イルメトキシ]ベンジル]チアゾリジン-２,４-ジオン
・二塩酸塩および４ｍｌの無水Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムア
ミドを加え、引続き同温で１時間攪拌した後、一晩放置
した。反応混合物より溶媒を留去した後、水を加え、酢
酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無
水硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を留去した。得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出溶
剤：酢酸エチル／ｎ-ヘキサン＝３／１→１／０)に付し
た後、メタノール-ジイソプロピルエーテル(５：１)不
溶の成績体をろ取した。さらに、逆層分取高速液体クロ
マトグラフィー(溶出溶剤：アセトニトリル／水＝５０
／５０)で精製すると、２６ｍｇの標記化合物が得られ
た。
【０３０５】融点：１７９．２-１８２．４℃。 実施例３０１-(３-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イル
メチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミ
ダゾール-６-イルオキシ]フェニル)-３-(４-トリフルオ
ロメチル)ベンジル尿素 (例示化合物番号２-８２) １３０ｍｇの１,１’-カルボニルジイミダゾールを含む
８ｍｌの無水Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド溶液に、１３
５ｍｇの４-(トリフルオロメチル)ベンジルアミンを滴
下し、室温で２時間攪拌した。ついで、４００ｍｇの５
-[４-[６-(３-アミノフェノキシ)-１-メチル-１Ｈ-ベン
ゾイミダゾール-２-イルメトキシ]ベンジル]チアゾリジ
ン-２,４-ジオン・二塩酸塩および１５３ｍｇのトリエ
チルアミンを加え、６０℃で１時間攪拌した後、室温で
一晩放置した。反応混合物より溶媒を留去した後、水を
加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗
浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を留去し
た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー(溶出溶剤：酢酸エチル)に付した後、メタノール不溶
の成績体をろ取した。さらに、逆層分取高速液体クロマ
トグラフィー(溶出溶剤：アセトニトリル／水＝５０／
５０→６０／４０)で精製すると、１０２ｍｇの標記化
合物が得られた。
【０３０６】融点：１２７．９-１３２．４℃。 実施例３１１-(２,４-ジフルオロフェニル)-３-[２-(４-[２-[４-
(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イルメチル)フェノキ
シメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-６-イ
ルオキシ]フェニル)エチル]尿素 (例示化合物番号１-１
７４) ０．３ｇの５-(４-[６-[４-(２-アミノエチル)フェノキ
シ]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-２-イルメト
キシ]ベンジル)チアゾリジン-２,４-ジオン・二塩酸
塩、６５ｍｇのトリエチルアミンおよび５ｍｌの無水
Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミドの混合物に８１ｍｇのイソ
シアン酸 ２,４-ジフルオロフェニルを加え、室温で
４．５時間攪拌した後、２日間放置した。反応液を濃縮
後、水およびテトラヒドロフランで希釈し、酢酸エチル
で抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥させ、溶媒を留去した。得られた残渣に
酢酸エチルを加え、析出した成績体を濾取し、酢酸エチ
ルで洗浄すると、０．２ｇの標記化合物が得られた。
【０３０７】融点：１６１-１６４℃。 実施例３２１-(２,６-ジイソプロピルフェニル)-３-[２-(４-[２-
[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イルメチル)フェ
ノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-６
-イルオキシ]フェニル)エチル]尿素・塩酸塩 (例示化合
物番号１-１６８の塩酸塩) ０．４ｇの５-(４-[６-[４-(２-アミノエチル)フェノキ
シ]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-２-イルメト
キシ]ベンジル)チアゾリジン-２,４-ジオン・二塩酸
塩、０．１４ｇのイソシアン酸 ２,６-ジイソプロピル
フェニル、０．１８ｇのＮ,Ｎ-ジイソプロピルエチルア
ミンおよび１５ｍｌの無水Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド
を用いて、実施例３１と同様に反応、精製して、得られ
た１-(２,６-ジイソプロピルフェニル)-３-[２-(４-[２
-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イルメチル)フ
ェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-
６-イルオキシ]フェニル)エチル]尿素を１０ｍｌのテト
ラヒドロフランに溶解し、５ｍｌの４規定塩酸／酢酸エ
チルを加え、室温で１．５時間攪拌した。ついで、１５
ｍｌのジエチルエーテルを加え、さらに１時間攪拌した
後、析出した成績体を濾取し、酢酸エチルおよびｎ-ヘ
キサンで洗浄すると、０．４ｇの標記化合物が得られ
た。
【０３０８】融点：１５３-１５５℃。 実施例３３１-(アダマンタン-１-イル)-３-[２-(４-[２-[４-(２,
４-ジオキソチアゾリジン-５-イルメチル)フェノキシメ
チル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-６-イルオ
キシ]フェニル)エチル]尿素・二塩酸塩 (例示化合物番号
１-１６５の２塩酸塩) ０．３ｇの５-(４-[６-[４-(２-アミノエチル)フェノキ
シ]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-２-イルメト
キシ]ベンジル)チアゾリジン-２,４-ジオン・二塩酸
塩、９４ｍｇのイソシアン酸 １-アダマンチル、６５
ｍｇのトリエチルアミンおよび１５ｍｌの無水Ｎ,Ｎ-ジ
メチルホルムアミドを用いて、実施例３１と同様に反
応、精製して、得られた１-(アダマンタン-１-イル)-３
-[２-(４-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イ
ルメチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイ
ミダゾール-６-イルオキシ]フェニル)エチル]尿素を１
０ｍｌのテトラヒドロフランに溶解し、１０ｍｌの４規
定塩酸／１,４-ジオキサンを加え、室温で３時間攪拌し
た。析出した成績体を濾取し、テトラヒドロフランおよ
びｎ-ヘキサンで洗浄すると、０．３ｇの標記化合物が
得られた。
【０３０９】融点：１７４-１７６℃。 実施例３４１-[２-(４-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-
イルメチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾ
イミダゾール-６-イルオキシ]フェニル)エチル]-３-(４
-トリフルオロメチルフェニル)尿素・塩酸塩 (例示化合
物番号１-１７２の塩酸塩) ０．３ｇの５-(４-[６-[４-(２-アミノエチル)フェノキ
シ]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-２-イルメト
キシ]ベンジル)チアゾリジン-２,４-ジオン・二塩酸
塩、９７ｍｇのイソシアン酸 α,α,α-トリフルオロ
ｐ-トリル、６５ｍｇのトリエチルアミンおよび５ｍｌ
の無水Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミドを用いて、実施例３
１と同様に反応、精製して、得られた１-[２-(４-[２-
[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イルメチル)フェ
ノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-６
-イルオキシ]フェニル)エチル]-３-(４-トリフルオロメ
チルフェニル)尿素を１０ｍｌのテトラヒドロフランに
溶解し、１０ｍｌの４規定塩酸／１,４-ジオキサンを加
え、室温で３時間攪拌した。ついで、５０ｍｌのジエチ
ルエーテルを加え、さらに３０分間攪拌した後、析出し
た成績体を濾取し、酢酸エチルで洗浄すると、０．３ｇ
の標記化合物が得られた。
【０３１０】融点：１５３-１５６℃。 実施例３５４-クロロ-Ｎ-[２-(４-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾ
リジン-５-イルメチル)フェノキシメチル]-１-メチル-
１Ｈ-ベンゾイミダゾール-６-イルオキシ]フェニル)エ
チル]ベンゼンスルホンアミド・塩酸塩 (例示化合物番号
１-３４２の塩酸塩) ０．４ｇの５-(４-[６-[４-(２-アミノエチル)フェノキ
シ]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-２-イルメト
キシ]ベンジル)チアゾリジン-２,４-ジオン・二塩酸
塩、０．２７ｇのＮ,Ｎ-ジイソプロピルエチルアミンお
よび１５ｍｌの無水Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミドの混合
物に０．１５ｇの塩化 ４-クロロベンゼンスルホニル
を加え、室温で３．５時間攪拌した。反応液を濃縮後、
水およびテトラヒドロフランで希釈し、酢酸エチルで抽
出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥させ、溶媒を留去した。得られた残渣を１０
ｍｌのテトラヒドロフランに溶解し、５ｍｌの４規定塩
酸／酢酸エチルを加え、室温で１．５時間攪拌した。つ
いで、１０ｍｌのジエチルエーテルを加え、室温で３０
分間攪拌し、さらに３０分間超音波照射した後、析出し
た成績体を濾取し、アセトン、酢酸エチルおよびｎ-ヘ
キサンで洗浄すると、０．３ｇの標記化合物が得られ
た。
【０３１１】融点：１５５-１６０℃。 実施例３６Ｎ-[２-(４-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-
イルメチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾ
イミダゾール-６-イルオキシ]フェニル)エチル]-２,４,
６-トリイソプロピルベンゼンスルホンアミド・塩酸塩
(例示化合物番号１-３３６の塩酸塩) ０．３ｇの５-(４-[６-[４-(２-アミノエチル)フェノキ
シ]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-２-イルメト
キシ]ベンジル)チアゾリジン-２,４-ジオン・二塩酸
塩、０．１７ｇのトリエチルアミンおよび１０ｍｌの無
水Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミドの混合物に０．１７ｇの
塩化 ２,４,６-トリイソプロピルベンゼンスルホニル
を加え、室温で４．５時間攪拌した。反応液より溶媒を
留去した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液
を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥さ
せ、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー(溶出溶剤：酢酸エチル／ｎ-ヘキサ
ン＝２／１)に付した後、１５ｍｌの酢酸エチルに溶解
し、２ｍｌの４規定塩酸／１,４-ジオキサンを加え、室
温で２０分間攪拌した。析出した成績体を濾取し、酢酸
エチルで洗浄すると、０．２８ｇの標記化合物が得られ
た。
【０３１２】融点：１３４-１３６℃。 実施例３７１-[４-(２-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-
イルメチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾ
イミダゾール-６-イルオキシ]エチル)フェニル]-３-(４
-トリフルオロメチルフェニル)尿素 (例示化合物番号１-
２３２) ０．４ｇの５-(４-[６-[２-(４-アミノフェニル)エトキ
シ]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-２-イルメト
キシ]ベンジル)チアゾリジン-２,４-ジオンおよび１０
ｍｌのＮ,Ｎ-ジメチルホルムアミドの混合物に０．１７
ｇのイソシアン酸 α,α,α-トリフルオロｐ-トリルを
加え、室温で２時間攪拌した後、一晩放置した。反応液
に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水
で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。抽出液
より溶媒を留去した後、酢酸エチル-ジエチルエーテル
(１：１)混合溶媒を加え、析出した成績体を濾取し、ジ
エチルエーテルで洗浄すると、０．４ｇの標記化合物が
得られた。
【０３１３】融点：１４５-１４７℃。 実施例３８１-(４-クロロフェニル)-３-[４-(２-[２-[４-(２,４-
ジオキソチアゾリジン-５-イルメチル)フェノキシメチ
ル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-６-イルオキ
シ]エチル)フェニル]尿素 (例示化合物番号１-２３５) ０．４ｇの５-(４-[６-[２-(４-アミノフェニル)エトキ
シ]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-２-イルメト
キシ]ベンジル)チアゾリジン-２,４-ジオンおよび１０
ｍｌのＮ,Ｎ-ジメチルホルムアミドの混合物に０．１５
ｇのイソシアン酸 ４-クロロフェニルを加え、室温で
１時間攪拌した後、一晩放置した。反応液に水を加え、
酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。抽出液より溶媒を
留去した後、ジエチルエーテルを加え、析出した成績体
を濾取し、テトラヒドロフラン-酢酸エチルより再結晶
すると、０．３７ｇの標記化合物が得られた。
【０３１４】融点：１５７-１６２℃。 実施例３９１-[４-(２-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-
イルメチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾ
イミダゾール-６-イルオキシ]エチル)フェニル]-３-(４
-ニトロフェニル)尿素・塩酸塩 (例示化合物番号１-２３
７の塩酸塩) ４ｇの５-(４-[６-[２-(４-アミノフェニル)エトキシ]-
１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-２-イルメトキシ]
ベンジル)チアゾリジン-２,４-ジオンおよび１０ｍｌの
Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミドの混合物に０．１６ｇのイ
ソシアン酸４-ニトロフェニルを加え、室温で１時間攪
拌した後、一晩放置した。反応液に水を加え、酢酸エチ
ルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫
酸ナトリウムで乾燥した。抽出液より溶媒を留去後、酢
酸エチルを加え、析出した成績体を濾取し、順層分取中
圧液体クロマトグラフィー(溶出溶剤：酢酸エチル／テ
トラヒドロフラン＝４／１)に付した。得られた１-[４-
(２-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イルメ
チル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダ
ゾール-６-イルオキシ]エチル)フェニル]-３-(４-ニト
ロフェニル)尿素を１０ｍｌのテトラヒドロフラン-メタ
ノール(１：１)混合溶媒に溶解し、２ｍｌの４規定塩酸
／１,４-ジオキサンを加え、室温で１５分間攪拌した。
反応混合物より溶媒を留去し、得られた残渣をメタノー
ル-テトラヒドロフランより再結晶すると、０．１６ｇ
の標記化合物が得られた。
【０３１５】融点：１７０℃(分解点)。 実施例４０１-(２,６-ジイソプロピルフェニル)-３-(７-[２-[４-
(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イルメチル)フェノキ
シメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-６-イ
ルオキシ]ナフタレン-１-イル)尿素 (例示化合物番号１-
２１３) ０．５０ｇの５-[４-[６-(８-アミノナフタレン-２-イ
ルオキシ)-１-メチル-１Ｈ-ベンズイミダゾール-２-イ
ルメトキシ]ベンジル]チアゾリジン-２,４-ジオンを１
０ｍｌのＮ,Ｎ-ジメチルホルムアミドに溶解し、０．２
０ｇのイソシアン酸 ２,６-ジイソプロピルフェニルを
加え、室温で５日間放置した。反応液を濃縮した後、水
を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で
洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を留去し
た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー(溶出溶剤：酢酸エチル／ｎ-ヘキサン＝３／２→３／
１)に付した後、メタノールより再結晶すると、０．２
４ｇの標記化合物が得られた。
【０３１６】融点：１６４-１６９℃。 実施例４１１-(２,４-ジフルオロフェニル)-３-(７-[２-[４-(２,
４-ジオキソチアゾリジン-５-イルメチル)フェノキシメ
チル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-６-イルオ
キシ]ナフタレン-１-イル)尿素 (例示化合物番号１-２１
９) ０．５０ｇの５-[４-[６-(８-アミノナフタレン-２-イ
ルオキシ)-１-メチル-１Ｈ-ベンズイミダゾール-２-イ
ルメトキシ]ベンジル]チアゾリジン-２,４-ジオン、
０．１６ｇのイソシアン酸 ２,４-ジフルオロフェニル
および１０ｍｌの無水Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミドを用
いて、実施例１と同様に反応、精製すると、０．２５ｇ
の標記化合物が得られた。
【０３１７】融点：２２２-２２４℃。 実施例４２１-(７-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イル
メチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミ
ダゾール-６-イルオキシ]ナフタレン-１-イル)-３-(４-
トリフルオロメチルフェニル)尿素 (例示化合物番号１-
２１７) ０．５０ｇの５-[４-[６-(８-アミノナフタレン-２-イ
ルオキシ)-１-メチル-１Ｈ-ベンズイミダゾール-２-イ
ルメトキシ]ベンジル]チアゾリジン-２,４-ジオン、
０．１９ｇのイソシアン酸 α,α,α-トリフルオロｐ-
トリルおよび１０ｍｌの無水Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミ
ドを用いて、実施例１と同様に反応、精製すると、０．
２７ｇの標記化合物が得られた。
【０３１８】融点：２５０-２５４℃。 実施例４３１-(アダマンタン-１-イル)-３-(７-[２-[４-(２,４-ジ
オキソチアゾリジン-５- イルメチル)フェノキシメチル]
-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-６-イルオキシ]
ナフタレン-１-イル)尿素 (例示化合物番号１-２１０) ０．５０ｇの５-[４-[６-(８-アミノナフタレン-２-イ
ルオキシ)-１-メチル-１Ｈ-ベンズイミダゾール-２-イ
ルメトキシ]ベンジル]チアゾリジン-２,４-ジオンを１
０ｍｌの無水Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミドに溶解し、
０．１８ｇのイソシアン酸 １-アダマンチルを加え、
室温で５日間攪拌した。反応液より溶媒を留去し、得ら
れた残渣を逆層分取高速液体クロマトグラフィー(溶出
溶剤：アセトニトリル／水＝５０／５０→６０／４０→
７０／３０)で精製すると、０．４５ｇの標記化合物が
得られた。
【０３１９】融点：２５０℃(分解点)。 実施例４４１-ベンジル-３-(７-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリ
ジン-５-イルメチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１
Ｈ-ベンゾイミダゾール-６-イルオキシ]ナフタレン-１-
イル)チオ尿素 (例示化合物番号１-３００) ０．４０ｇの５-[４-[６-(８-アミノナフタレン-２-イ
ルオキシ)-１-メチル-１Ｈ-ベンズイミダゾール-２-イ
ルメトキシ]ベンジル]チアゾリジン-２,４-ジオンを１
０ｍｌの無水テトラヒドロフランに溶解し、０．２４ｇ
のイソチオシアン酸 ベンジルを加え、室温で５．５時
間攪拌後、５０℃で９時間攪拌した。反応液より溶媒を
留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー(溶出溶剤：酢酸エチル／ｎ-ヘキサン＝１／１→
３／１)で精製すると、０．３６ｇの標記化合物が得ら
れた。
【０３２０】シリカゲル薄層クロマトグラフィー(展開
溶剤：酢酸エチル／ｎ-ヘキサン＝３／１)：Ｒｆ値＝
０．５３。 実施例４５１-ベンジル-３-(７-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリ
ジン-５-イルメチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１
Ｈ-ベンゾイミダゾール-６-イルオキシ]ナフタレン-１-
イル)尿素 (例示化合物番号１-２２３) ０．３０ｇの５-[４-[６-(８-アミノナフタレン-２-イ
ルオキシ)-１-メチル-１Ｈ-ベンズイミダゾール-２-イ
ルメトキシ]ベンジル]チアゾリジン-２,４-ジオン、
０．０８ｇのイソシアン酸 ベンジルおよび６ｍｌの無
水テトラヒドロフランを用いて、実施例１と同様に反
応、精製すると、０．３２ｇの標記化合物が得られた。
【０３２１】融点：２２０-２２２℃。 実施例４６１-ベンゼンスルホニル-３-(７-[２-[４-(２,４-ジオキ
ソチアゾリジン-５-イルメチル)フェノキシメチル]-１-
メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-６-イルオキシ]ナフ
タレン-１-イル)尿素 (例示化合物番号１-２５６) ０．４０ｇの５-[４-[６-(８-アミノナフタレン-２-イ
ルオキシ)-１-メチル-１Ｈ-ベンズイミダゾール-２-イ
ルメトキシ]ベンジル]チアゾリジン-２,４-ジオンを８
ｍｌの無水テトラヒドロフランに溶解し、０．２２ｇの
イソチオシアン酸ベンゼンスルホニルを加え、室温で３
時間攪拌した。反応液より溶媒を留去し、得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出溶剤：酢
酸エチル／ｎ-ヘキサン＝３／１)に付した後、テトラヒ
ドロフラン-ｎ-ヘキサンより再結晶すると、５５ｍｇの
標記化合物が得られた。
【０３２２】融点：１９９-２０５℃。 実施例４７Ｎ-(７-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イル
メチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミ
ダゾール-６-イルオキシ]ナフタレン-１-イル)-４-メチ
ルベンゼンスルホンアミド (例示化合物番号１-３４９) ０．４０ｇの５-[４-[６-(８-アミノナフタレン-２-イ
ルオキシ)-１-メチル-１Ｈ-ベンズイミダゾール-２-イ
ルメトキシ]ベンジル]チアゾリジン-２,４-ジオン、
０．３０ｇの塩化 ｐ-トルエンスルホニル、０．１６
ｇのトリエチルアミンおよび８ｍｌの無水テトラヒドロ
フランの混合物を５０℃で５時間攪拌した後、７０℃に
昇温して、引続き２時間攪拌した。反応液より溶媒を留
去し、水を加え、析出した結晶を水およびテトラヒドロ
フランで洗浄すると、０．１４ｇの標記化合物が得られ
た。
【０３２３】融点：１３７-１４４℃。 実施例４８１-(２-ｔ-ブチル-５-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾ
リジン-５-イルメチル)フェノキシメチル]-１-メチル-
１Ｈ-ベンゾイミダゾール-６-イルオキシメチル]フェニ
ル)-３-(４-トリフルオロメチルフェニル)尿素 (例示化
合物番号２-１９０) ０．５０ｇの５-[４-[６-(３-アミノ-４-ｔ-ブチル)ベ
ンジルオキシ-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-２-
イルメトキシ]ベンジル]チアゾリジン-２,４-ジオン・
二塩酸塩、０．１７ｇのイソシアン酸 α,α,α-トリ
フルオロｐ-トリル、０．１６ｇのトリエチルアミンお
よび１０ｍｌの無水Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミドの混合
物を室温で１９時間攪拌後、６０℃に昇温して、さらに
５時間攪拌した。反応液を濃縮した後、水を加え、酢酸
エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた残
渣を逆層分取高速液体クロマトグラフィー(溶出溶剤：
アセトニトリル／水＝５５／４５)に付した後、酢酸エ
チル-ｎ-ヘキサンより再結晶すると、０．１８ｇの標記
化合物が得られた。
【０３２４】融点：２００-２０２℃。 実施例４９１-[２-ｔ-ブチル-５-(２-[２-[４-(２,４-ジオキソチ
アゾリジン-５-イルメチル)フェノキシメチル]-１-メチ
ル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-６-イルオキシ]エチル)フ
ェニル]-３-(４-トリフルオロメチルフェニル)尿素 (例
示化合物番号２-２０５) ０．４０ｇの５-[４-[６-[２-(３-アミノ-４-ｔ-ブチル
フェニル)エトキシ]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾー
ル-２-イルメトキシ]ベンジル]チアゾリジン-２,４-ジ
オン・二塩酸塩、０．１３ｇのイソシアン酸 α,α,α
-トリフルオロｐ-トリル、０．１３ｇのトリエチルアミ
ンおよび８ｍｌの無水Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミドの混
合物を室温で２４時間攪拌後、６０℃に昇温して、引き
続き２．５時間攪拌した。反応液を濃縮した後、水を加
え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。得
られた残渣を逆層分取高速液体クロマトグラフィー(溶
出溶剤：アセトニトリル／水[２％トリエチルアミンお
よび２％酢酸を含有]＝５７／４３)で精製すると、０．
２４ｇの標記化合物が得られた。
【０３２５】融点：１６５-１６７℃。 実施例５０１-(４-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イル
メチル)フェノキシメチル]-３-メチル-３Ｈ-イミダゾ
[４,５-ｂ]ピリジン-５-イルチオ]-２,６-ジメチルフェ
ニル)-３-(４-トリフルオロメチルフェニル)尿素 (例示
化合物番号３-７０) ０．３７ｇの５-[４-[５-(３,５-ジメチル-４-ニトロフ
ェニルチオ)-３-メチル-３Ｈ-イミダゾ[４,５-ｂ]ピリ
ジン-２-イルメトキシ]ベンジル]チアゾリジン-２,４-
ジオン、０．４４ｇの１０％パラジウム-炭素、１０ｍ
ｌのエタノールおよび１０ｍｌの１,４-ジオキサンの混
合物を水素雰囲気下室温で７時間激しく攪拌した。反応
混合物より触媒を濾去した後、溶媒を留去し、得られた
残渣を１５ｍｌの無水テトラヒドロフラン-無水Ｎ,Ｎ-
ジメチルホルムアミド(２：１)混合溶媒に溶解した。つ
いで、０．３８ｇのイソシアン酸 α,α,α-トリフル
オロｐ-トリルを加え、室温で５時間攪拌した後、６０
℃に昇温して、さらに４時間攪拌した。反応液を濃縮
後、水を加え、酢酸エチルで抽出し、抽出液を無水硫酸
ナトリウムで乾燥した。抽出液より溶媒を留去した後、
得られた残渣にｎ-ヘキサンを加え、析出した成績体を
濾取し、エタノール-ジエチルエーテルより再沈殿する
と、０．１２ｇの標記化合物が得られた。
【０３２６】融点：１９３-１９５℃。 実施例５１１−[４−[２−[４−(２,４−ジオキソチアゾリジン−
５−イルメチル)フェノキシメチル]−１−メチル−１Ｈ
−ベンゾイミダゾール−６−イルオキシ]−２,６−ジメ
チルフェニル]−３−(４−メトキシフェニル)尿素 (例示
化合物番号１-１８９) ２５１ｍｇの５−[４−[６−(４−アミノ−３,５−ジメ
チルフェノキシ)−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾ
ール−２−イルメトキシ]ベンジル]チアゾリジン−２,
４−ジオン、８９ｍｇのイソシアン酸 ４−メトキシフ
ェニル、６１ｍｇのトリエチルアミンおよび１０ｍｌの
無水テトラヒドロフランを用いて、実施例１と同様に反
応、精製すると、２０１ｍｇの標記化合物が得られた。
【０３２７】融点：２２９−２３１℃。 実施例５２N-[4-[2-[4-(2,4-ジオキソチアゾリジン-5-イルメチル)
フェノキシメチル]-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-6
-イルオキシ]フェニル]アセトアミド (例示化合物番号６
-１) 5-[4-[6-(4-アミノフェノキシ)-1-メチル-1H-ベンゾイ
ミダゾール-2-イルメトキシ]ベンジル]チアゾリジン-2,
4-ジオン・二塩酸塩 400ｍｇの無水N,N-ジメチルホル
ムアミド 8ｍｌの溶液に、トリエチルアミン0.36ｍｌ
及び塩化アセチル0.06ｍｌを滴下した。この反応溶液を
室温で一時間撹拌後、反応混合物より減圧下で溶媒を留
去し、残査に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液
を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し
た。抽出液より酢酸エチルを留去し、残査をシリカゲル
カラムクロマトグラフィ−(酢酸エチル：ｎ−ヘキサン
＝4：1→１：0→酢酸エチル：メタノール＝10：１)に付
すと、白色アモルファスの目的化合物 320ｍｇが得ら
れた。
【０３２８】融点：９２−９５℃。 実施例５３N-[4-[2-[4-(2,4-ジオキソチアゾリジン-5-イルメチル)
フェノキシメチル]-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-6
-イルオキシ]フェニル]ベンツアミド (例示化合物番号６
-１０) 5-[4-[6-(4-アミノフェノキシ)-1-メチル-1H-ベンゾイ
ミダゾール-2-イルメトキシ]ベンジル]チアゾリジン-2,
4-ジオン・二塩酸塩 400ｍｇ、無水N,N-ジメチルホル
ムアミド 8ｍｌ、トリエチルアミン0.36ｍｌ及びベン
ゾイルクロリド 0.10ｍｌを用い、実施例52に準じて反
応を行った。反応混合物より減圧下で溶媒を留去し、残
査に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。抽出
液より酢酸エチルを留去し、残査をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィ−(酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝1：１→
2：1→3：1→4：1)に付すと、白色粉末の目的化合物 2
47ｍｇが得られた。
【０３２９】融点：２００−２０４℃。 実施例５４3-クロロ-N-[4-[2-[4-(2,4-ジオキソチアゾリジン-5-イ
ルメチル)フェノキシメチル]-1-メチル-1H-ベンゾイミ
ダゾール-6-イルオキシ]フェニル]ベンツアミド (例示化
合物番号６-２１) 5-[4-[6-(4-アミノフェノキシ)-1-メチル-1H-ベンゾイ
ミダゾール-2-イルメトキシ]ベンジル]チアゾリジン-2,
4-ジオン・二塩酸塩 400ｍｇ、無水N,N-ジメチルホル
ムアミド 8ｍｌ、トリエチルアミン0.32ｍｌ及び3-ク
ロロベンゾイルクロリド 0.09ｍｌを用い、実施例52に
準じて反応を行った。反応混合物より減圧下で溶媒を留
去し、残査に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液
を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し
た。抽出液より酢酸エチルを留去し、残査をシリカゲル
カラムクロマトグラフィ−(酢酸エチル：ｎ−ヘキサン
＝3：2→5：2)に付すと、白色粉末の目的化合物 232ｍ
ｇが得られた。
【０３３０】融点：２３８−２３９℃。 実施例５５N-[4-[2-[4-(2,4-ジオキソチアゾリジン-5-イルメチル)
フェノキシメチル]-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-6
-イルオキシ]フェニル]イソニコチン酸アミド (例示化合
物番号６-３７) 5-[4-[6-(4-アミノフェノキシ)-1-メチル-1H-ベンゾイ
ミダゾール-2-イルメトキシ]ベンジル]チアゾリジン-2,
4-ジオン・二塩酸塩 400ｍｇ、無水N,N-ジメチルホル
ムアミド 8ｍｌ、トリエチルアミン0.54ｍｌ及びイソ
ニコチノイルクロリド塩酸塩 284ｍｇを用い、実施例5
2に準じて反応を行った。反応混合物より減圧下で溶媒
を留去し、残査に水及び酢酸エチルを加え、不溶物を濾
取すると、融点222℃-(分解)を有する淡黄色粉末の目的
化合物 306ｍｇが得られた。
【０３３１】融点：２２２−(分解)℃。 実施例５６N-[4-[2-[4-(2,4-ジオキソチアゾリジン-5-イルメチル)
フェノキシメチル]-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-6
-イルオキシ]フェニル]ニコチン酸アミド (例示化合物番
号６-３６) 5-[4-[6-(4-アミノフェノキシ)-1-メチル-1H-ベンゾイ
ミダゾール-2-イルメトキシ]ベンジル]チアゾリジン-2,
4-ジオン・二塩酸塩 400ｍｇ、無水N,N-ジメチルホル
ムアミド 8ｍｌ、トリエチルアミン0.49ｍｌ及びニコ
チノイルクロリド塩酸塩 195ｍｇを用い、実施例52に
準じて反応を行った。反応混合物より減圧下で溶媒を留
去し、残査に水及び酢酸エチルを加え、不溶物を濾取す
ると、融点213-215℃を有する淡黄色粉末の目的化合物
297ｍｇが得られた。
【０３３２】融点：２１３−２１５℃。 実施例５７2,4-ジフルオロ-N-[4-[2-[4-(2,4-ジオキソチアゾリジ
ン-5-イルメチル)フェノキシメチル]-1-メチル-1H-ベン
ゾイミダゾール-6-イルオキシ]フェニル]ベンツアミド
(例示化合物番号６-１９) 5-[4-[6-(4-アミノフェノキシ)-1-メチル-1H-ベンゾイ
ミダゾール-2-イルメトキシ]ベンジル]チアゾリジン-2,
4-ジオン・二塩酸塩 400ｍｇ、無水N,N-ジメチルホル
ムアミド 8ｍｌ、トリエチルアミン0.32ｍｌ及び2,4-
ジフルオロベンゾイルクロリド 0.10ｍｌを用い、実施
例52に準じて反応を行った。反応混合物より減圧下で溶
媒を留去し、残査に水を加え、酢酸エチルで抽出した。
抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で
乾燥した。抽出液より酢酸エチルを留去し、残査をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィ−(酢酸エチル：ｎ−ヘ
キサン＝3：1)に付すと、融点172-174℃を有する白色粉
末の目的化合物 251ｍｇが得られた。
【０３３３】融点：１７２−１７４℃。 実施例５８N-[4-[2-[4-(2,4-ジオキソチアゾリジン-5-イルメチル)
フェノキシメチル]-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-6
-イルオキシ]フェニル]シクロヘキサンカルボン酸アミ
ド (例示化合物番号６-８) シクロヘキサンカルボン酸 0.09ｍｌの無水N,N-ジメチ
ルホルムアミド 8ｍｌ溶液に、トリエチルアミン0.32
ｍｌ及びクロロギ酸エチル 0.08ｍｌを滴下した。この
反応溶液を90分間撹拌後、5-[4-[6-(4-アミノフェノキ
シ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメトキシ]
ベンジル]チアゾリジン-2,4-ジオン・二塩酸塩 400ｍ
ｇを加え、室温で2時間撹拌した。更にこの反応溶液を5
0℃油浴上で90分間撹拌後、減圧下で溶媒を留去し、残
査に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。抽出
液より酢酸エチルを留去し、残査を酢酸エチルから再結
晶すると、淡橙色粉末の目的化合物 262ｍｇが得られ
た。
【０３３４】融点：１８２−１８４℃。 実施例５９N-[4-[2-[4-(2,4-ジオキソチアゾリジン-5-イルメチル)
フェノキシメチル]-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-6
-イルオキシ]フェニル]シクロペンタンカルボン酸アミ
ド (例示化合物番号６-７) シクロペンタンカルボン酸 0.09ｍl、無水N,N-ジメチ
ルホルムアミド 8ｍｌ、トリエチルアミン0.32ｍｌ、
クロロギ酸エチル 0.08ｍｌ及び5-[4-[6-(4-アミノフ
ェノキシ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメ
トキシ]ベンジル]チアゾリジン-2,4-ジオン・二塩酸塩
400ｍｇを用い、実施例58に準じて反応を行った。反
応混合物より減圧下で溶媒を留去し、残査に水を加え、
酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。抽出液より酢酸エチ
ルを留去し、残査に水及び酢酸エチルを加え、不溶物を
濾取すると、白色粉末の目的化合物 236ｍｇが得られ
た。
【０３３５】融点：２２７−２２８℃。 実施例６０N-[4-[2-[4-(2,4-ジオキソチアゾリジン-5-イルメチル)
フェノキシメチル]-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-6
-イルオキシ]フェニル]ナフタレン-2-カルボン酸アミド
(例示化合物番号６-１１) 5-[4-[6-(4-アミノフェノキシ)-1-メチル-1H-ベンゾイ
ミダゾール-2-イルメトキシ]ベンジル]チアゾリジン-2,
4-ジオン・二塩酸塩 400ｍｇ、無水N,N-ジメチルホル
ムアミド 8ｍｌ、トリエチルアミン0.32ｍｌ及び2-ナ
フトイルクロリド153ｍｇを用い、実施例52に準じて反
応を行った。反応混合物より減圧下で溶媒を留去し、残
査に水及び酢酸エチルを加え、不溶物を濾取すると、白
色粉末の目的化合物 337ｍｇが得られた 融点：２２１−２２３℃。 実施例６１Ｎ-[４-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イル
メチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミ
ダゾール-６-イルオキシ]フェニル]-Ｎ-ｎ-ヘキシルア
セトアミド 塩酸塩 (例示化合物番号６-４の塩酸塩) ５０２ｍｇの５-[４-[６-(４-ｎ-ヘキシルアミノフェノ
キシ)-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-２-イルメ
トキシ]ベンジル]チアゾリジン-２,４-ジオン、１１２
ｍｇの無水酢酸、３５６ｍｇのピリジン、３７ｍｇの４
-ジメチルアミノピリジンおよび３０ｍｌの無水テトラ
ヒドロフランの混合物を室温で１４時間放置した。反応
液を濃縮後、水を加え、酢酸エチルで抽出し、抽出液を
無水硫酸ナトリウムで乾燥した。抽出液より溶媒を留去
し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー(溶出溶剤：酢酸エチル／ｎ-ヘキサン＝３／１)に付
し精製した後、２０ｍｌの４規定塩酸／酢酸エチルで処
理すると、４１０ｍｇの標記化合物が得られた。
【０３３６】融点：１２５-１２８℃。 実施例６２3,5-ジ-ｔ-ブチル-N-[4-[2-[4-(2,4-ジオキソチアゾリ
ジン-5-イルメチル)フェノキシメチル]-1-メチル-1H-ベ
ンゾイミダゾール-6-イルオキシ]フェニル]-4-ヒドロキ
シベンツアミド (例示化合物番号６-２５) 5-[4-[6-(4-アミノフェノキシ)-1-メチル-1H-ベンゾイ
ミダゾール-2-イルメトキシ]ベンジル]チアゾリジン-2,
4-ジオン・二塩酸塩 400ｍｇと3,5-ジ-ｔ-ブチル-4-ヒ
ドロキシ安息香酸 204ｍｇの無水N,N-ジメチルホルム
アミド 8ｍｌの溶液に、トリエチルアミン 0.32ｍｌ
及び1-エチル-3-(3'-ジメチルアミノプロピル)カルボジ
イミド・塩酸塩 153ｍｇを加えた。この反応溶液を1時
間撹拌し,室温で一夜放置した。更に、反応溶液にトリ
エチルアミン 0.10ｍｌ及び1-エチル-3-(3'-ジメチル
アミノプロピル)カルボジイミド・塩酸塩 134ｍｇを加
え、室温で8時間撹拌した後、室温で一夜放置した。反
応混合物より減圧下で溶媒を留去し、残査に水を加え、
酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。抽出液より酢酸エチ
ルを留去し、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
-(酢酸エチル：ｎ-ヘキサン＝2：1→3：1)に付すと、白
色粉末の目的化合物 176ｍｇが得られた。
【０３３７】融点：１６０-１６２℃。 実施例６３Ｎ-[２-[４-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-
イルメチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾ
イミダゾール-６-イルオキシ]フェニル]エチル]ニコチ
ンアミド ２塩酸塩 (例示化合物番号６-５９の二塩酸
塩) ５-[４-[６-[４-(２-アミノエチル)フェノキシ]-１-メ
チル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-２-イルメトキシ]ベン
ジル]チアゾリゾン-２,４-ジオン ２塩酸塩０．３ｇ、
トリエチルアミン０．１７ｇ及び無水Ｎ,Ｎ-ジメチルホ
ルムアミド１５ｍｌの混合物を室温で３０分間攪拌し
た。この溶液にニコチンアミド 塩酸塩０．１ｇを加
え、超音波を３０分間照射した後、室温で６時間攪拌し
た。一晩放置後、溶剤を留去し、水で希釈して酢酸エチ
ルとテトラヒドロフランの１：１混合溶媒で抽出した。
抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上
で乾燥した。溶剤を留去し、残渣を液体クロマトグラフ
ィー(゛LiChroprepDIOL"(MERCK)、酢酸エチル：テトラ
ヒドロフラン＝３：１)に付して得られたガラス状生成
物をテトラヒドロフラン５ｍｌに溶解し、４規定塩酸
１,４-ジオキサン溶液５mlを加えて超音波を３０分間照
射した。析出物を濾取し、淡黄色粉末状の目的化合物
０．１５ｇが得られた。
【０３３８】融点：１７６-１８０(分解点)℃。 実施例６４２-(３-クロロフェニル)-Ｎ-[２-[４-[２-[４-(２,４-
ジオキソチアゾリジン-５-イルメチル)フェノキシメチ
ル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-６-イルオキ
シ]フェニル]エチル]アセトアミド 塩酸塩 (例示化合物
番号６-５６の塩酸塩) ５-[４-[６-[４-(２-アミノエチル)フェノキシ]-１-メ
チル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-２-イルメトキシ]ベン
ジル]チアゾリゾン-２,４-ジオン ２塩酸塩０．３ｇ、
(３-クロロフェニル)酢酸０．０９ｇ、１-エチル-３-
(３'-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド 塩酸塩
(ＷＳＣ・ＨＣｌ)０．１３ｇ、１-ヒドロキシベンゾト
リアゾール０．１１ｇ、無水トリエチルアミン０．１０
６ｇ、無水Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド１０ｍｌ、メタ
ノール２ｍｌ、１,４-ジオキサン５ｍｌ及び４規定塩酸
１,４-ジオキサン溶液２ｍｌを用いて実施例６２及び６
３に準じて反応及び後処理を行い、乳白色粉末状の目的
化合物０．１７ｇが得られた。
【０３３９】融点：１３１-１３４℃。 実施例６５３,５-ジ-ｔ-ブチル-Ｎ-〔２-(４-[２-〔４-(２,４-ジ
オキソチアゾリジン-５-イルメチル)フェノキシメチ
ル〕-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-６-イルオキ
シ]フェニル)エチル〕-４-ヒドロキシベンズアミド 塩
酸塩 (例示化合物番号６-５１の塩酸塩) ５-(４-[６-[４-(２-アミノエチル)フェノキシ]-１-メ
チル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-２-イルメトキシ]ベン
ジル)チアゾリゾン-２,４-ジオン ２塩酸塩０．３ｇ、
３,５-ジ-ｔ-ブチル-４-ヒドロキシ安息香酸０．１３
ｇ、１-エチル-３-(３'-ジメチルアミノプロピル)カル
ボジイミド 塩酸塩(ＷＳＣ・ＨＣｌ)０．１３ｇ、１-
ヒドロキシベンゾトリアゾール０．１１ｇ、無水トリエ
チルアミン０．１０６ｇ及び無水Ｎ,Ｎ-ジメチルホルム
アミド１０ｍｌの混合物を室温で４．５時間攪拌した。
溶剤を留去し、水で希釈して酢酸エチルで抽出した。抽
出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で
乾燥した。溶剤を留去し、残渣を液体クロマトグラフィ
ー(シリカゲル、酢酸エチル：ｎ-ヘキサン＝４：１)に
付して得られるガラス状の生成物を酢酸エチル１５ｍｌ
に溶解し、４規定塩酸１,４-ジオキサン溶液２ｍｌを加
えて室温で３０分間攪拌した。溶剤を留去し、残渣をア
セトンで結晶化すると融点１６４℃乃至１６８℃を有す
る淡黄色粉末状の目的化合物０．１７ｇが得られた。
【０３４０】融点：１６４-１６８℃。
【０３４１】
【参考例】参考例１Ｎ-[５-(４-アミノ-３,５-ジメチルフェノキシ）-２-ニ
トロフェニル]-Ｎ-メチルカルバミン酸 ｔ-ブチルエス
テル ０．３５ｇの水素化ナトリウム(５５重量％）を含む３
０ｍｌの無水Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド懸濁液中に
１．１０ｇの４-アミノ-３,５-ジメチルフェノールを加
え、室温で１５分間攪拌した。次いで、２．２９ｇのＮ
-(５-クロロ-２-ニトロフェニル）-Ｎ-メチルカルバミ
ン酸 ｔ-ブチルエステルを少しづつ加え、１２０℃で
１時間攪拌した。反応終了後、溶媒を留去し、水を加
え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥させ、溶媒を留去した後、得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー(溶出溶剤：酢酸エチ
ル／ｎ-ヘキサン＝１／３）で精製すると、２．２７ｇ
の標記化合物が得られた。
【０３４２】シリカゲル薄層クロマトグラフィー(展開
溶剤：酢酸エチル／ｎ-ヘキサン＝１／３）：Ｒｆ値＝
０．２４。 参考例２Ｎ-[５-(４-ｔ-ブトキシカルボニルアミノ-３,５-ジメ
チルフェノキシ）-２-ニトロフェニル]-Ｎ-メチルカル
バミン酸 ｔ-ブチルエステル ２．２７ｇのＮ-[５-(４-アミノ-３,５-ジメチルフェノ
キシ）-２-ニトロフェニル]-Ｎ-メチルカルバミン酸
ｔ-ブチルエステル、１．２８ｇのジ-ｔ-ブチルジカー
ボナート、０．５９ｇのトリエチルアミントリエチルア
ミンおよび２０ｍｌの無水テトラヒドロフランの混合物
を６時間加熱還流した。反応混合物より溶媒を留去し、
水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、溶媒を留去し、得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー(展開溶剤：酢酸エチ
ル／ｎ-ヘキサン＝１／１０）で精製すると、１．７４
ｇの標記化合物が得られた。
【０３４３】融点：１５４-１５６℃。 参考例３Ｎ-[２-アミノ-５-(４-ｔ-ブトキシカルボニルアミノ-
３,５-ジメチルフェノキシ）フェニル]-Ｎ-メチルカル
バミン酸 ｔ-ブチルエステル １．７１ｇのＮ-[５-(４-ｔ-ブトキシカルボニルアミノ
-３,５-ジメチルフェノキシ）-２-ニトロフェニル]-Ｎ-
メチルカルバミン酸 ｔ-ブチルエステルを１００ｍｌ
のメタノールに溶解し、０．２ｇの１０％パラジウム-
炭素を加え、水素雰囲気下室温で１１時間激しく攪拌し
た。反応終了後、触媒を濾去し、溶媒を留去すると、
１．５６ｇの標記化合物が得られた。
【０３４４】シリカゲル薄層クロマトグラフィー(展開
溶剤：酢酸エチル／ｎ-ヘキサン＝１／３）：Ｒｆ値＝
０．１４。 参考例４Ｎ-[５-(４-ボトキシカルボニルアミノ-３,５-ジメチル
フェノキシ）-２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５
-イルメチル）フェノキシアセチルアミノ]フェニル]-Ｎ
-メチルカルバミン酸 ｔ-ブチルエステル １．５６ｇのＮ-[２-アミノ-５-(４-ｔ-ブトキシカルボ
ニルアミノ-３,５-ジメチルフェノキシ）フェニル]-Ｎ-
メチルカルバミン酸 ｔ-ブチルエステル、１．０５ｇ
の４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イルメチル）フ
ェノキシ酢酸、０．６１ｇのシアノホスホン酸ジエチ
ル、０．３８ｇのトリエチルアミンおよび３０ｍｌの無
水テトラヒドロフランの混合物を室温で１９時間攪拌し
た攪拌した。反応混合物を濃縮し、水を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、
溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー(溶出溶剤：酢酸エチル／ｎ-ヘキサン＝１
／１）で精製すると、１．８９ｇの標記化合物が得られ
た。
【０３４５】シリカゲル薄層クロマトグラフィー(展開
溶剤：酢酸エチル／ｎ-ヘキサン＝２／３）：Ｒｆ値＝
０．１９。 参考例５５-[４-[６-(４-アミノ-３,５-ジメチルフェノキシ）-
１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-２-イルメトキシ]
ベンジル]チアゾリジン-２,４-ジオン １．８８ｇのＮ-[５-(４-ｔ-ブトキシカルボニルアミノ
-３,５-ジメチルフェノキシ）-２-[４-(２,４-ジオキソ
チアゾリジン-５-イルメチル）フェノキシアセチルアミ
ノ]フェニル]-Ｎ-メチルカルバミン酸 ｔ-ブチルエス
テルおよび２０ｍｌの４規定塩酸／１,４-ジオキサンの
混合物を室温で２３時間攪拌した。反応混合物を濃縮
し、水を加え、重曹で中和した後、酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去
し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー(溶出溶剤：酢酸エチル／ｎ-ヘキサン＝２／１）で精
製すると、０．２６ｇの標記化合物が得られた。
【０３４６】融点：２０９-２１１℃。 参考例６５-[４-[６-(４-アミノ-３,５-ジメチルフェノキシ）-
１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-２-イルメトキシ]
ベンジル]チアゾリジン-２,４-ジオン・二塩酸塩 ０．２５ｇの５-[４-[６-(４-アミノ-３,５-ジメチルフ
ェノキシ）-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-２-イ
ルメトキシ]ベンジル]チアゾリジン-２,４-ジオンおよ
び５０ｍｌの４規定塩酸／酢酸エチルの混合物を室温で
２４時間攪拌した。不溶性の成績体を濾取し、酢酸エチ
ルで洗浄すると、０．２５ｇの標記化合物が得られた。
【０３４７】融点：１６５-１７５℃。 参考例７Ｎ-[５-(４-ｔ-ブトキシカルボニルアミノフェノキシ）
-２-ニトロフェニル]-Ｎ-メチルカルバミン酸 ｔ-ブチ
ルエステル １５．６ｇの(４-ヒドロキシフェニル）カルバミン酸
ｔ-ブチルエステル、２１ｇのＮ-(５-クロロ-２-ニトロ
フェニル）-Ｎ-メチルカルバミン酸 ｔ-ブチルエステ
ル、３．２２ｇの水素化ナトリウム(５５重量％）およ
び１３０ｍｌの無水Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミドを用い
て、参考例１と同様に反応、精製すると、２７．７ｇの
標記化合物が得られた。
【０３４８】シリカゲル薄層クロマトグラフィー(展開
溶剤：トルエン／ジイソプロピルエーテル＝１０／
１）：Ｒｆ値＝０．３３。 参考例８Ｎ-[２-アミノ-５-(４-ｔ-ブトキシカルボニルアミノフ
ェノキシ）フェニル]-Ｎ-メチルカルバミン酸 ｔ-ブチ
ルエステル ２７．７ｇのＮ-[５-(４-ｔ-ブトキシカルボニルアミノ
フェノキシ）-２-ニトロフェニル]-Ｎ-メチルカルバミ
ン酸 ｔ-ブチルエステル、１．０７ｇの１０％パラジ
ウム-炭素および１７０ｍｌのテトラヒドロフラン-酢酸
エチル(９：８）混合溶媒を用いて、参考例２と同様に
反応、精製すると、２６．２ｇの標記化合物が得られ
た。
【０３４９】シリカゲル薄層クロマトグラフィー(展開
溶剤：ｃ-ヘキサン／テトラヒドロフラン＝２／１）：
Ｒｆ値＝０．３７。 参考例９Ｎ-[５-(４-ｔ-ブトキシカルボニルアミノフェノキシ）
-２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イルメチ
ル）フェノキシアセチルアミノ]フェニル]-Ｎ-メチルカ
ルバミン酸 ｔ-ブチルエステル ５００ｍｇのＮ-[２-アミノ-５-(４-ｔ-ブトキシカルボ
ニルアミノフェノキシ）フェニル]-Ｎ-メチルカルバミ
ン酸 ｔ-ブチルエステル、３６６ｍｇの４-(２,４-ジ
オキソチアゾリジン-５-イルメチル）フェノキシ酢酸、
２１２ｍｇのシアノホスホン酸ジエチル、１３２ｍｇの
トリエチルアミンおよび１０ｍｌの無水テトラヒドロフ
ランを用いて、参考例４と同様に反応、精製すると、３
９５ｍｇの標記化合物が得られた。
【０３５０】シリカゲル薄層クロマトグラフィー(展開
溶剤：ｎ-ヘキサン／酢酸エチル＝２／３）：Ｒｆ値＝
０．５１。 参考例１０５-[４-[６-(４-アミノフェノキシ）-１-メチル-１Ｈ-
ベンゾイミダゾール-２-イルメトキシ]ベンジル]チアゾ
リジン-２,４-ジオン・二塩酸塩 ２７．０８ｇのＮ-[５-(４-ｔ-ブトキシカルボニルアミ
ノフェノキシ）-２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-
５-イルメチル）フェノキシアセチルアミノ]フェニル]-
Ｎ-メチルカルバミン酸 ｔ-ブチルエステルを５０ｍｌ
の１、４-ジオキサンに溶解し、１５０ｍｌの４規定塩
酸／ジオキサンを加え、室温で２日間攪拌した。析出し
た成績体をろ取し、酢酸エチルで洗浄すると、１４．４
３ｇの標記化合物が得られた。
【０３５１】融点：１９５℃(分解点）。 参考例１１Ｎ-[５-[４-(ｔ-ブトキシカルボニル-ｎ-ヘキシルアミ
ノ）フェノキシ]-２-ニトロフェニル]-Ｎ-メチルカルバ
ミン酸 ｔ-ブチルエステル １．２６ｇの水素化ナトリウム(５５重量％）を１００
ｍｌの無水Ｎ、Ｎ-ジメチルホルムアミドに懸濁させ、
１２．１ｇのＮ-[５-(４-ｔ-ブトキシカルボニルアミノ
フェノキシ）-２-ニトロフェニル]-Ｎ-メチルカルバミ
ン酸 ｔ-ブチルエステルを加え、室温で数分間攪拌し
た。次いで６．５ｇの臭化ヘキシルを氷冷下加え、同温
で３０分間さらに室温で１時間攪拌した。反応混合物を
濃縮後、注水し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出溶剤：ト
ルエン／ジイソプロピルエーテル＝１００／７）で精製
すると、１３．８ｇの標記成績体が得られた。
【０３５２】シリカゲル薄層クロマトグラフィー(展開
溶剤：トルエン／ジイソプロピルエーテル＝１００／
７）：Ｒｆ値＝０．３２。 参考例１２Ｎ-[２-アミノ-５-[４-(ｔ-ブトキシカルボニル-ｎ-ヘ
キシルアミノ）フェノキシ]フェニル]-Ｎ-メチルカルバ
ミン酸 ｔ-ブチルエステル １３．８ｇのＮ-[５-[４-(ｔ-ブトキシカルボニル-ｎ-
ヘキシルアミノ）フェノキシ]-２-ニトロフェニル]-Ｎ-
メチルカルバミン酸 ｔ-ブチルエステル、１．０ｇの
１０％パラジウム-炭素および１４０ｍｌのトルエン-酢
酸エチル(１：１）混合溶媒を用いて、参考例３と同様
に反応、精製すると、１３．１ｇの標記化合物が得られ
た。
【０３５３】シリカゲル薄層クロマトグラフィー(展開
溶剤：トルエン／酢酸エチル＝３／１）：Ｒｆ値＝０．
４４。 参考例１３５-[４-[６-(４-ｎ-ヘキシルアミノフェノキシ）-１-メ
チル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-２-イルメトキシ]ベン
ジル]チアゾリジン-２,４-ジオン ４．１０ｇのＮ-[２-アミノ-５-(４-ｔ-ブトキシカルボ
ニル-ｎ-ヘキシルアミノフェノキシ）フェニル]-Ｎ-メ
チルカルバミン酸 ｔ-ブチルエステル、２．８１ｇの
４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イルメチル）フェ
ノキシ酢酸、１．６３ｇのシアノホスホン酸ジエチル、
１．０１ｇのトリエチルアミンおよび１００ｍｌの無水
テトラヒドロフランの混合物を室温で２８時間攪拌し
た。反応液を濃縮後、水を加え、酢酸エチルで抽出し、
有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。抽出液より溶
剤を留去し、得られた残渣に５０ｍｌの４規定塩酸／
１,４-ジオキサンを加え、室温で６６時間攪拌した。反
応混合物を水に注ぎ、重曹で中和した後、酢酸エチルで
抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶剤
を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー(溶出溶剤：ｎ-ヘキサン／酢酸エチル＝２／
３）で精製すると、２．８９ｇの標記化合物が得られ
た。
【０３５４】融点：１７７-１７９℃。 参考例１４Ｎ-[５-(３-ｔ-ブトキシカルボニルアミノフェノキシ）
-２-ニトロフェニル]-Ｎ-メチルカルバミン酸 ｔ-ブチ
ルエステル １５．８ｇの(３-ヒドロキシフェニル）カルバミン酸
ｔ-ブチルエステル、１８．１ｇのＮ-(５-クロロ-２-ニ
トロフェニル）-Ｎ-メチルカルバミン酸 ｔ-ブチルエ
ステル、３．３ｇの水素化ナトリウム(５５重量％）お
よび１３０ｍｌの無水Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミドを用
いて、参考例１と同様に反応、精製すると、２０．１ｇ
の標記化合物が得られた。
【０３５５】シリカゲル薄層クロマトグラフィー(展開
溶剤：トルエン／ジイソプロピルエーテル＝１０／
１）：Ｒｆ値＝０．２５。 参考例１５Ｎ-[２-アミノ-５-(３-ｔ-ブトキシカルボニルアミノフ
ェノキシ）フェニル]-Ｎ-メチルカルバミン酸 ｔ-ブチ
ルエステル １２．６ｇのＮ-[５-(３-ｔ-ブトキシカルボニルアミノ
フェノキシ）-２-ニトロフェニル]-Ｎ-メチルカルバミ
ン酸 ｔ-ブチルエステル、１．０７ｇの１０％パラジ
ウム-炭素および１２０ｍｌのテトラヒドロフラン-酢酸
エチル-トルエン(１：１：１）混合溶媒を用いて、参考
例２と同様に反応、精製すると、１１．７ｇの標記化合
物が得られた。
【０３５６】シリカゲル薄層クロマトグラフィー(展開
溶剤：ｎ-ヘキサン／テトラヒドロフラン＝２／１）：
Ｒｆ値＝０．３０。 参考例１６５-[４-[６-(３-アミノフェノキシ）-１-メチル-１Ｈ-
ベンゾイミダゾール-２-イルメトキシ]ベンジル]チアゾ
リジン-２,４-ジオン・二塩酸塩 ９．８３ｇのＮ-[２-アミノ-５-(３-ｔ-ブトキシカルボ
ニルアミノフェノキシ）フェニル]-Ｎ-メチルカルバミ
ン酸 ｔ-ブチルエステル、８．４４ｇの４-(２,４-ジ
オキソチアゾリジン-５-イルメチル）フェノキシ酢酸、
４．９５ｇのシアノホスホン酸ジエチル、３．０７ｇの
トリエチルアミンおよび２００ｍｌの無水テトラヒドロ
フランを用いて、参考例４と同様に反応、精製すると、
１６．３９ｇのＮ-[５-(３-ｔ-ブトキシカルボニルアミ
ノフェノキシ）-２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-
５-イルメチル）フェノキシアセチルアミノ]フェニル]-
Ｎ-メチルカルバミン酸 ｔ-ブチルエステルが得られ
た。この中間体を４０ｍｌの１,４-ジオキサンに溶解
し、７０ｍｌの４規定塩酸／１,４-ジオキサンを加え、
室温で２時間攪拌後、一晩放置した。析出した成績体を
ろ取し、水および酢酸エチルで洗浄すると、９．３１ｇ
の標記化合物が得られた。
【０３５７】融点：１４６．５-１５０．８℃。 参考例１７Ｎ-[５-[４-(２-ｔ-ブトキシカルボニルアミノエチル）
フェノキシ]-２-ニトロフェニル]-Ｎ-メチルカルバミン
酸 ｔ-ブチルエステル １０ｇの２-(４-ヒドロキシフェニル）エチルカルバミ
ン酸 ｔ-ブチルエステル、９．３ｇのＮ-(５-クロロ-
２-ニトロフェニル）-Ｎ-メチルカルバミン酸ｔ-ブチル
エステル、２．０ｇの水素化ナトリウム(５５重量％）
および２００ｍｌの無水Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミドを
用いて、参考例１と同様に反応、精製すると、１２．３
７ｇの標記化合物が得られた。
【０３５８】シリカゲル薄層クロマトグラフィー(展開
溶剤：酢酸エチル／ｎ-ヘキサン＝１／８）：Ｒｆ値＝
０．１０。 参考例１８Ｎ-[２-アミノ-５-[４-(２-ｔ-ブトキシカルボニルアミ
ノエチル）フェノキシ]フェニル]-Ｎ-メチルカルバミン
酸 ｔ-ブチルエステル １２．３５ｇのＮ-[５-[４-(２-ｔ-ブトキシカルボニル
アミノエチル）フェノキシ]-２-ニトロフェニル]-Ｎ-メ
チルカルバミン酸 ｔ-ブチルエステル、１．５ｇの１
０％パラジウム-炭素および１２０ｍｌのトルエン-メタ
ノール(２：１）混合溶媒を用いて、参考例２と同様に
反応、精製すると、１２．０５ｇの標記化合物が得られ
た。
【０３５９】シリカゲル薄層クロマトグラフィー(展開
溶剤：酢酸エチル／ｎ-ヘキサン＝１／１）：Ｒｆ値＝
０．７４。 参考例１９Ｎ-[５-[４-(２-ｔ-ブトキシカルボニルアミノエチル）
フェノキシ]-２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-
イルメチル）フェノキシアセチルアミノ]フェニル]-Ｎ-
メチルカルバミン酸 ｔ-ブチルエステル １２ｇのＮ-[２-アミノ-５-[４-(２-ｔ-ブトキシカルボ
ニルアミノエチル）フェノキシ]フェニル]-Ｎ-メチルカ
ルバミン酸 ｔ-ブチルエステル、１１．３ｇの４-(２,
４-ジオキソチアゾリジン-５-イルメチル）フェノキシ
酢酸、６．５２ｇのシアノホスホン酸ジエチル、４．０
４ｇのトリエチルアミンおよび１５０ｍｌの無水テトラ
ヒドロフランを用いて、参考例４と同様に反応、精製す
ると、１６．２ｇの標記化合物が得られた。
【０３６０】シリカゲル薄層クロマトグラフィー(展開
溶剤：酢酸エチル／ｎ-ヘキサン＝１／２）：Ｒｆ値＝
０．１１。 参考例２０５-(４-[６-[４-(２-アミノエチル）フェノキシ]-１-メ
チル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-２-イルメトキシ]ベン
ジル）チアゾリジン-２,４-ジオン・二塩酸塩 １６．１ｇのＮ-[５-[４-(２-ｔ-ブトキシカルボニルア
ミノエチル）フェノキシ]-２-[４-(２,４-ジオキソチア
ゾリジン-５-イルメチル）フェノキシアセチルアミノ]
フェニル]-Ｎ-メチルカルバミン酸 ｔ-ブチルエステル
を１５０ｍｌのトリフルオロ酢酸に溶解し、５０℃で
７．５時間攪拌した。反応液よりトリフルオロ酢酸を留
去し、得られた残渣に１５０ｍｌの４規定塩酸／酢酸エ
チルおよび３００ｍｌの１,４-ジオキサンを加え、室温
下４時間超音波照射した後、一晩放置した。析出した成
績体を濾取し、酢酸エチルで洗浄すると、１１．８５ｇ
の標記化合物が得られた。
【０３６１】融点：２４４-２４７℃。 参考例２１４-(２-ヒドロキシエチル）フェニルカルバミン酸 ｔ-
ブチルエステル １５ｇの２-(４-アミノフェニル）エタノール、１５ｇ
のトリエチルアミン、１００ｍｌの水および２５０ｍｌ
の１,４-ジオキサンの混合物に３０．６ｇの重炭酸 ジ
-ｔ-ブチルを加え、室温で２時間攪拌した後、４日間放
置した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、
有機層を飽和食塩水で洗浄した。抽出液を無水硫酸ナト
リウムで乾燥した後、濃縮し、析出した結晶をろ取する
と、５０．２ｇの標記化合物が得られた。
【０３６２】融点：１０４-１０５℃。 参考例２２Ｎ-[５-[２-(４-ｔ-ブトキシカルボニルアミノフェニ
ル）エトキシ]-２-ニトロフェニル]-Ｎ-メチルカルバミ
ン酸 ｔ-ブチルエステル １０ｇの４-(２-ヒドロキシエチル）フェニルカルバミ
ン酸 ｔ-ブチルエステル、１０ｇのＮ-(５-クロロ-２-
ニトロフェニル）-Ｎ-メチルカルバミン酸 ｔ-ブチル
エステル、３．９ｇの水素化ナトリウム(５５重量％）
および２００ｍｌの無水Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミドを
用いて、参考例１と同様に反応、精製すると、１６．４
ｇの標記化合物が得られた。
【０３６３】シリカゲル薄層クロマトグラフィー(展開
溶剤：酢酸エチル／ｎ-ヘキサン＝１／３）：Ｒｆ値＝
０．４６。 参考例２３Ｎ-[２-アミノ-５-[２-(４-ｔ-ブトキシカルボニルアミ
ノフェニル）エトキシ]フェニル]-Ｎ-メチルカルバミン
酸 ｔ-ブチルエステル １６．３ｇのＮ-[５-[２-(４-ｔ-ブトキシカルボニルア
ミノフェニル）エトキシ]-２-ニトロフェニル]-Ｎ-メチ
ルカルバミン酸 ｔ-ブチルエステル、２．０ｇの１０
％パラジウム-炭素および２００ｍｌのトルエン-メタノ
ール(３：１）混合溶媒を用いて、参考例２と同様に反
応、精製すると、１１．７ｇの標記化合物が得られた。
【０３６４】シリカゲル薄層クロマトグラフィー(展開
溶剤：酢酸エチル／ｎ-ヘキサン＝１／２）：Ｒｆ値＝
０．３５。 参考例２４Ｎ-[５-[２-(４-ｔ-ブトキシカルボニルアミノフェニ
ル）エトキシ]-２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-
５-イルメチル）フェノキシアセチルアミノ]フェニル]-
Ｎ-メチルカルバミン酸 ｔ-ブチルエステル １１．５ｇのＮ-[２-アミノ-５-[２-(４-ｔ-ブトキシカ
ルボニルアミノフェニル）エトキシ]フェニル]-Ｎ-メチ
ルカルバミン酸 ｔ-ブチルエステル、９．８ｇの４-
(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イルメチル）フェノ
キシ酢酸、５．７ｇのシアノホスホン酸ジエチル、３．
５４ｇのトリエチルアミンおよび１５０ｍｌの無水テト
ラヒドロフランを用いて、参考例４と同様に反応、精製
すると、１８．３ｇの標記化合物が得られた。
【０３６５】シリカゲル薄層クロマトグラフィー(展開
溶剤：酢酸エチル／ｎ-ヘキサン＝２／３）：Ｒｆ値＝
０．２５。 参考例２５５-(４-[６-[２-(４-アミノフェニル）エトキシ]-１-メ
チル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-２-イルメトキシ]ベン
ジル）チアゾリジン-２,４-ジオン １８．２ｇのＮ-[５-[２-(４-ｔ-ブトキシカルボニルア
ミノフェニル）エトキシ]-２-[４-(２,４-ジオキソチア
ゾリジン-５-イルメチル）フェノキシアセチルアミノ]
フェニル]-Ｎ-メチルカルバミン酸 ｔ-ブチルエステル
を１００ｍｌのトリフルオロ酢酸に溶解し、７０℃で
３．５時間攪拌した。反応液を濃縮し、水を加え、重曹
で中和した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、溶
媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー(溶出溶剤：酢酸エチル）で精製すると、
９．２ｇの標記化合物が得られた。
【０３６６】融点：１８４-１８８℃。 参考例２６(７-ヒドロキシナフタレン-１-イル）カルバミン酸 ｔ
-ブチルエステル ２４．０ｇの１-アミノ-７-ナフトール、６１．０ｇの
トリエチルアミン、３００ｍｌの１,４-ジオキサンおよ
び１００ｍｌの水の混合物に６５．８ｇの重炭酸 ジ-
ｔ-ブチルを滴下し、室温で２３時間攪拌した。反応混
合物を濃縮した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。
抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、溶剤を留去した。得られた残渣を３７０ｍｌ
のメタノールに溶解し、氷冷下７．０２ｇのナトリウム
メトキシドを加え、室温で一晩攪拌した。反応液より溶
媒を留去し、水を加え、２規定塩酸で中和した後、酢酸
エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、溶剤を留去し、得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出溶剤：酢
酸エチル／ｎ-ヘキサン＝１／２）で精製すると、３
２．５ｇの標記化合物が得られた。
【０３６７】シリカゲル薄層クロマトグラフィー(展開
溶剤：酢酸エチル／ｎ-ヘキサン＝１／３）：Ｒｆ値＝
０．２６。 参考例２７[７-[３-(ｔ-ブトキシカルボニルメチルアミノ）-４-ニ
トロフェノキシ]ナフタレン-１-イル]カルバミン酸 ｔ
-ブチルエステル ３０．０ｇの(７-ヒドロキシナフタレン-１-イル）カル
バミン酸 ｔ-ブチルエステル、３３．１ｇのＮ-(５-ク
ロロ-２-ニトロフェニル）-Ｎ-メチルカルバミン酸 ｔ
-ブチルエステル、１０．１ｇの水素化ナトリウム(５５
重量％）および４００ｍｌの無水Ｎ,Ｎ-ジメチルホルム
アミドを用いて、参考例１と同様に反応、精製すると、
２８．８ｇの標記化合物が得られた。
【０３６８】シリカゲル薄層クロマトグラフィー(展開
溶剤：酢酸エチル／ｎ-ヘキサン＝１／３）：Ｒｆ値＝
０．５９。 参考例２８[７-[４-アミノ-３-(ｔ-ブトキシカルボニルメチルアミ
ノ）フェノキシ]ナフタレン-１-イル]カルバミン酸 ｔ
-ブチルエステル １５．０ｇの[７-[３-(ｔ-ブトキシカルボニルメチルア
ミノ）-４-ニトロフェノキシ]ナフタレン-１-イル]カル
バミン酸 ｔ-ブチルエステル、１．５ｇの１０％パラ
ジウム-炭素および１６０ｍｌのトルエン-酢酸エチル
(１：１）混合溶媒を用いて、参考例２と同様に反応、
精製すると、１４．２ｇの標記化合物が得られた。
【０３６９】シリカゲル薄層クロマトグラフィー(展開
溶剤：酢酸エチル／ｎ-ヘキサン＝１／２）：Ｒｆ値＝
０．３１。 参考例２９(７-[３-(ｔ-ブトキシカルボニルメチルアミノ）-４-
[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イルメチル）フ
ェノキシアセチルアミノ]フェノキシ]ナフタレン-１-イ
ル）カルバミン酸 ｔ-ブチルエステル １４．２ｇの[７-[４-アミノ-３-(ｔ-ブトキシカルボニ
ルメチルアミノ）フェノキシ]ナフタレン-１-イル]カル
バミン酸 ｔ-ブチルエステル、９．１６ｇの４-(２,４
-ジオキソチアゾリジン-５-イルメチル）フェノキシ酢
酸、５．３１ｇのシアノホスホン酸ジエチル、３．３０
ｇのトリエチルアミンおよび２８０ｍｌの無水テトラヒ
ドロフランを用いて、参考例４と同様に反応、精製する
と、２０．７ｇの標記化合物が得られた。
【０３７０】シリカゲル薄層クロマトグラフィー(展開
溶剤：酢酸エチル／ｎ-ヘキサン＝１／１）：Ｒｆ値＝
０．３１。 参考例３０５-[４-[６-(８-アミノナフタレン-２-イルオキシ）-１
-メチル-１Ｈ-ベンズイミダゾール-２-イルメトキシ]ベ
ンジル]チアゾリジン-２,４-ジオン ２０．７ｇの(７-[３-(ｔ-ブトキシカルボニルメチルア
ミノ）-４-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イル
メチル）フェノキシアセチルアミノ]フェノキシ]ナフタ
レン-１-イル）カルバミン酸 ｔ-ブチルエステルを２
００ｍｌの無水テトラヒドロフランに溶解し、１５０ｍ
ｌの４規定塩酸／１,４-ジオキサンを加え、室温で２．
５時間攪拌した後、一晩放置した。析出した成績体を濾
取し、ジエチルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥した。得
られた粗精製物を１５０ｍｌのトリフルオロ酢酸に溶解
し、７０℃で２．５時間攪拌した後、室温で一晩放置し
た。反応混合物を濃縮し、水を加え、重曹で中和した
後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶剤を留去し、得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出
溶剤：酢酸エチル／ｎ-ヘキサン＝２／１）で精製する
と、８．７８ｇの標記化合物が得られた。
【０３７１】シリカゲル薄層クロマトグラフィー(展開
溶剤：酢酸エチル／ｎ-ヘキサン＝２／１）：Ｒｆ値＝
０．３０。 参考例３１３-アミノ-４-ｔ-ブチルベンジルアルコール ４．０ｇの水素化リチウムアルミニウムを１５０ｍｌの
無水テトラヒドロフランに懸濁させ、１０．０ｇの３-
アミノ-４-ｔ-ブチル安息香酸を含む１５０ｍｌの無水
テトラヒドロフラン溶液を室温下４５分間かけて滴下し
た後、室温で３時間攪拌した。反応混合物を１５０ｍｌ
のテトラヒドロフランで希釈した後、氷冷し、１５％水
酸化ナトリウム水溶液を用いて未反応の水素化リチウム
ナトリウムを消費した。不溶物をセライト濾去した後、
溶媒を減圧下留去すると、８．４１ｇの標記化合物が得
られた。
【０３７２】シリカゲル薄層クロマトグラフィー(展開
溶剤：酢酸エチル／ｎ-ヘキサン＝３／１）：Ｒｆ値＝
０．５５。 参考例３２２-(３-アミノ-４-ｔ-ブチルフェニル）エタノール ４．０ｇの水素化リチウムアルミニウムを１５０ｍｌの
無水テトラヒドロフランに懸濁させ、１１．１ｇの２-
(３-アミノ-４-ｔ-ブチルフェニル）酢酸 メチルエス
テルを含む７０ｍｌの無水テトラヒドロフラン溶液を室
温下１５分間かけて滴下した後、室温で１時間攪拌し
た。反応混合物を１５０ｍｌのテトラヒドロフランで希
釈した後、氷冷し、１５％水酸化ナトリウム水溶液を用
いて未反応の水素化リチウムナトリウムを消費した。不
溶物をセライト濾去した後、溶媒を減圧下留去すると、
１０．２ｇの標記化合物が得られた。
【０３７３】シリカゲル薄層クロマトグラフィー(展開
溶剤：酢酸エチル／ｎ-ヘキサン＝３／１）：Ｒｆ値＝
０．４９。 参考例３３Ｎ-[５-(３-アミノ-４-ｔ-ブチル）ベンジルオキシ-２-
ニトロフェニル]-Ｎ-メチルカルバミン酸 ｔ-ブチルエ
ステル ５．０９ｇの３-アミノ-４-ｔ-ブチルベンジルアルコー
ル、７．４０ｇのＮ-(５-クロロ-２-ニトロフェニル）-
Ｎ-メチルカルバミン酸 ｔ-ブチルエステル、１．２４
ｇの水素化ナトリウム(５５重量％）および１２０ｍｌ
の無水Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミドを用いて、参考例１
と同様に反応、精製すると、２．０１ｇの標記化合物が
得られた。
【０３７４】シリカゲル薄層クロマトグラフィー(展開
溶剤：酢酸エチル／ｎ-ヘキサン＝１／２）：Ｒｆ値＝
０．４３。 参考例３４Ｎ-[５-(３-アミノ-４-ｔ-ブチルフェニル）エトキシ-
２-ニトロフェニル]-Ｎ-メチルカルバミン酸 ｔ-ブチ
ルエステル ５．０３ｇの２-(３-アミノ-４-ｔ-ブチルフェニル）エ
タノール、６．７８ｇのＮ-(５-クロロ-２-ニトロフェ
ニル）-Ｎ-メチルカルバミン酸 ｔ-ブチルエステル、
１．１４ｇの水素化ナトリウム(５５重量％）および１
２０ｍｌの無水Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミドを用いて、
参考例１と同様に反応、精製すると、２．６１ｇの標記
化合物が得られた。
【０３７５】シリカゲル薄層クロマトグラフィー(展開
溶剤：酢酸エチル／ｎ-ヘキサン＝１／２）：Ｒｆ値＝
０．５３。 参考例３５Ｎ-[２-アミノ-５-(３-アミノ-４-ｔ-ブチル）ベンジル
オキシフェニル]-Ｎ-メチルカルバミン酸 ｔ-ブチルエ
ステル ３．０２ｇのＮ-[５-(３-アミノ-４-ｔ-ブチル）ベンジ
ルオキシ-２-ニトロフェニル]-Ｎ-メチルカルバミン酸
ｔ-ブチルエステル、４．９０ｇの亜二チオン酸ナト
リウム、５．９１ｇの重曹、７５ｍｌの１,４-ジオキサ
ンおよび１５ｍｌの水の混合物を３０分間加熱還流し
た。反応液を室温まで冷却した後、水を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出溶剤：酢酸エ
チル／ｎ-ヘキサン＝１／１）で精製すると、１．３０
ｇの標記化合物が得られた。
【０３７６】シリカゲル薄層クロマトグラフィー(展開
溶剤：酢酸エチル／ｎ-ヘキサン＝１／１）：Ｒｆ値＝
０．３５。 参考例３６Ｎ-[２-アミノ-５-(３-アミノ-４-ｔ-ブチルフェニル）
エトキシフェニル]-Ｎ-メチルカルバミン酸 ｔ-ブチル
エステル ２．５０ｇのＮ-[５-(３-アミノ-４-ｔ-ブチルフェニ
ル）エトキシ-２-ニトロフェニル]-Ｎ-メチルカルバミ
ン酸 ｔ-ブチルエステル、０．２５ｇの１０％パラジ
ウム-炭素および５０ｍｌのトルエン-酢酸エチル(１：
１）混合溶媒を用いて、参考例２と同様に反応、精製す
ると、２．４２ｇの標記化合物が得られた。
【０３７７】シリカゲル薄層クロマトグラフィー(展開
溶剤：酢酸エチル／ｎ-ヘキサン＝１／２）：Ｒｆ値＝
０．１４。 参考例３７Ｎ-[５-(３-アミノ-４-ｔ-ブチル）ベンジルオキシ-２-
[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イルメチル）フ
ェノキシアセチルアミノ]フェニル]-Ｎ-メチルカルバミ
ン酸 ｔ-ブチルエステル １．８６ｇのＮ-[２-アミノ-５-(３-アミノ-４-ｔ-ブチ
ル）ベンジルオキシフェニル]-Ｎ-メチルカルバミン酸
ｔ-ブチルエステル、１．４４ｇの４-(２,４-ジオキ
ソチアゾリジン-５-イルメチル）フェノキシ酢酸、０．
８４ｇのシアノホスホン酸ジエチル、０．５２ｇのトリ
エチルアミンおよび４０ｍｌの無水テトラヒドロフラン
を用いて、参考例４と同様に反応、精製すると、１．６
６ｇの標記化合物が得られた。
【０３７８】シリカゲル薄層クロマトグラフィー(展開
溶剤：酢酸エチル／ｎ-ヘキサン＝２／１）：Ｒｆ値＝
０．５３。 参考例３８Ｎ-[５-[２-(３-アミノ-４-ｔ-ブチルフェニル）エトキ
シ]-２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イルメチ
ル）フェノキシアセチルアミノ]フェニル]-Ｎ-メチルカ
ルバミン酸 ｔ-ブチルエステル ２．３３ｇのＮ-[２-アミノ-５-(３-アミノ-４-ｔ-ブチ
ルフェニル）エトキシフェニル]-Ｎ-メチルカルバミン
酸 ｔ-ブチルエステル、２．３６ｇの４-(２,４-ジオ
キソチアゾリジン-５-イルメチル）フェノキシ酢酸、
１．３７ｇのシアノホスホン酸ジエチル、０．８５ｇの
トリエチルアミンおよび４５ｍｌの無水テトラヒドロフ
ランを用いて、参考例４と同様に反応、精製すると、
３．２０ｇの標記化合物が得られた。
【０３７９】シリカゲル薄層クロマトグラフィー(展開
溶剤：酢酸エチル／ｎ-ヘキサン＝２／１）：Ｒｆ値＝
０．４０。 参考例３９５-[４-[６-(３-アミノ-４-ｔ-ブチル）ベンジルオキシ
-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-２-イルメトキ
シ]ベンジル]チアゾリジン-２,４-ジオン・二塩酸塩 １．６０ｇのＮ-[５-(３-アミノ-４-ｔ-ブチル）ベンジ
ルオキシ-２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イ
ルメチル）フェノキシアセチルアミノ]フェニル]-Ｎ-メ
チルカルバミン酸 ｔ-ブチルエステルを２０ｍｌの１,
４-ジオキサン-エタノール(１：１）混合溶媒に溶解
し、１０ｍｌの４規定塩酸／１,４-ジオキサンを加え、
室温で４時間攪拌した後、一晩放置した。析出した成績
体を濾取し、酢酸エチルで洗浄すると、１．２８ｇの標
記化合物が得られた。
【０３８０】融点：１５２-１５７℃。 参考例４０５-[４-[６-[２-(３-アミノ-４-ｔ-ブチルフェニル）エ
トキシ]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-２-イル
メトキシ]ベンジル]チアゾリジン-２,４-ジオン・二塩
酸塩 ３．０８ｇのＮ-[５-[２-(３-アミノ-４-ｔ-ブチルフェ
ニル）エトキシ]-２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン
-５-イルメチル）フェノキシアセチルアミノ]フェニル]
-Ｎ-メチルカルバミン酸 ｔ-ブチルエステルを３０ｍ
ｌの１,４-ジオキサンに溶解し、３０ｍｌの４規定塩酸
／１,４-ジオキサンを加え、室温で一晩放置した後、４
０ｍｌのエタノールを加え、さらに６日間放置した。析
出した成績体を濾取し、酢酸エチルで洗浄すると、２．
４８ｇの標記化合物が得られた。
【０３８１】融点：１６３-１６７℃。 参考例４１２-クロロメチル-５-(３,５-ジメチルフェニルチオ）-
３-メチル-３Ｈ-イミダゾ[４,５-ｂ]ピリジン ４１．３ｇの３,５-ジメチルベンゼンチオール、５６．
１ｇの６-クロロ-２-メチルアミノ-３-ニトロピリジ
ン、２０７ｇの炭酸カリウムおよび３００ｍｌの無水
Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミドの混合物を８０℃で１．５
時間攪拌した。反応液を濃縮した後、水を加え、酢酸エ
チルで抽出し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。抽出液より溶媒を留去後、得られた残渣を６００ｍ
ｌのエタノール-トルエン(１：１）混合溶媒に溶解し、
４１．１ｇの１０％パラジウム-炭素を加え、水素雰囲
気下室温で４時間激しく攪拌した。反応混合物より触媒
を濾去した後、溶剤を留去し、得られた残渣に６８．４
ｇのグリコール酸を加え、１５０℃に加熱した。１．５
時間後、２００ｍｌの３規定塩酸を加え、さらに１時間
加熱還流した。反応液を１０％重曹水で中和し、析出し
た成績体を濾取、水および酢酸エチルで洗浄した後、減
圧下乾燥した。得られた５-(３,５-ジメチルフェニルチ
オ）-２-ヒドロキシメチル-３-メチル-３Ｈ-イミダゾ
[４,５-ｂ]ピリジンを１５０ｍｌの塩化チオニルに溶解
し、浴温８０℃で３０分間攪拌した。反応液を濃縮し、
水を加え、重曹で中和した後、酢酸エチルで抽出した。
抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
(溶出溶剤：酢酸エチル／ｎ-ヘキサン＝１／１）で精製
すると、５４．３ｇの標記化合物が得られた。
【０３８２】融点：８７-９０℃。 参考例４２２-クロロメチル-５-(３,５-ジメチル-４-ニトロフェニ
ルチオ）-３-メチル-３Ｈ-イミダゾ[４,５-ｂ]ピリジン ２．５４ｇの２-クロロメチル-５-(３,５-ジメチルフェ
ニルチオ）-３-メチル-３Ｈ-イミダゾ[４,５-ｂ]ピリジ
ン、５ｍｌの硫酸および４５ｍｌの酢酸の混合物に０．
５２ｍｌの硝酸を氷冷下加え、室温で６４時間放置し
た。反応液を濃縮し、水を加え、重曹で中和した後、酢
酸エチルで抽出した。抽出液より溶媒を留居した後、得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶
出溶剤：酢酸エチル／ｎ-ヘキサン＝１／１）で精製す
ると、０．５３ｇの標記化合物が得られた。
【０３８３】融点：１３３-１３５℃。 参考例４３５-[４-[５-(３,５-ジメチル-４-ニトロフェニルチオ）
-３-メチル-３Ｈ-イミダゾ[４,５-ｂ]ピリジン-２-イル
メトキシ]ベンジル]チアゾリジン-２,４-ジオン ０．１２ｇの水素化ナトリウム(５５重量％）を含む６
ｍｌの無水Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド懸濁液中に０．
３１ｇの５-(４-ヒドロキシベンジル）チアゾリジン-
２,４-ジオンを加え、室温で２０分間攪拌した。次い
で、０．５１ｇの２-クロロメチル-５-(３,５-ジメチル
-４-ニトロフェニルチオ）-３-メチル-３Ｈ-イミダゾ
[４,５-ｂ]ピリジンを含む１４ｍｌの無水Ｎ,Ｎ-ジメチ
ルホルムアミド溶液を滴下し、室温で１５時間攪拌し
た。反応液を濃縮し、３規定塩酸および重曹を用いて中
和した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナ
トリウムで乾燥させ、溶媒を留去した後、得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出溶剤：酢
酸エチル）で精製すると、０．３９ｇの標記化合物が得
られた。
【０３８４】シリカゲル薄層クロマトグラフィー(展開
溶剤：酢酸エチル）：Ｒｆ値＝０．６０。
【０３８５】
【試験例】 血糖降下作用 糖尿病を発症したＫＫマウス(４-５か月齢)の尾静脈よ
り血液を採取し、その血糖値を測定した。次に、各群の
マウスの血糖値の平均が同じになるようにマウスを群分
け(１群４匹)した後、試験化合物を０．０１％含むよう
に調整したマウス用粉末飼料(Ｆ-１，船橋農場)をマウ
スに３日間与えた。試験化合物を与えたマウス群を薬物
投与群とした。なお、試験化合物を含まない粉末飼料を
与えた群を対照群とした。３日後にマウスの尾静脈より
血液を採取し、遠心分離により得られた血漿中のグルコ
ース濃度を、グルコースアナライザー(グルコローダ
ー，Ａ＆Ｔ社)にて測定した。下記の式より、平均血糖
低下率を求めた。 血糖低下率(％)＝(対照群の平均血糖値-薬物投与群の平
均血糖値)×１００／対照群の血糖値
【０３８６】
【表４７】 試験化合物 血糖低下率(％) 実施例２の化合物 ４８．９ ３ ４９．９ ４ ４８．６ ５ ３６．２ ９ ４７．１ １１ ３２．９ １２ ５６．１ １４ ６３．２ １６ ４２．９ １８ ６１．０ ３１ ５０．５ ３３ ３０．４ ３４ ３２．８ ３７ ３５．２ ４０ ５９．３ ４４ ４７．２ ４５ ５４．１ ５２ ５８．５ ５３ ５９．６ ５４ ４３．４ ５５ ５３．８ ５６ ６３．６ ５７ ５７．３ ５９ ５６．８ ６０ ４９．８ ６１ ５４．２ ６３ ５５．７ ６４ ４３．５ 上記の結果から、本願発明の化合物は、優れた血糖低下
作用を示すことが明らかとなった。
【０３８７】
【製剤例】 （１）カプセル剤 実施例２の化合物 １０ ｍｇ ラクトース １１０ ｍｇ コーン・スターチ ５８ ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ２ ｍｇ ──────────────────────────── １８０ ｍｇ 上記で示される各成分の粉末を良く混合し、６０ メッ
シュの篩（メッシュの基準はＴｙｌｅｒ基準による）を
通す。得られる粉末 １８０ｍｇをはかり分け、ゼラチ
ンカプセル（Ｎｏ．３）に充填し、カプセル剤を調製す
る。 （２）錠剤 実施例２の化合物 １０ ｍｇ ラクトース ８５ ｍｇ コーン・スターチ ３４ ｍｇ 微結晶セルロース ２０ ｍｇ ステアリン酸マグネシウム １ ｍｇ ──────────────────────────── １５０ ｍｇ 上記で示される各成分の粉末を良く混合し、各 １５０
ｍｇ重量の錠剤に圧縮成型する。必要ならば、これらの
錠剤は糖またはフィルムで被覆してもよい。 （３）顆粒剤 実施例２の化合物 １０ ｍｇ ラクトース ８３９ ｍｇ コーン・スターチ １５０ ｍｇ ヒドロキシプロピルセルロース １ ｍｇ ─────────────────────────────── １０００ ｍｇ 上記で示される各成分の粉末を良く混合し、純水で湿ら
し、バスケット式顆粒化機で顆粒化し、乾燥して顆粒剤
を得る。
【０３８８】
【発明の効果】本発明の前記一般式(Ｉ）を有する化合
物又はその薬理上許容される塩は、優れたインスリン抵
抗性改善作用、血糖低下作用、抗炎症作用、免疫調節作
用、アルドース還元酵素阻害作用、５-リポキシゲナー
ゼ阻害作用、過酸化脂質生成抑制作用、ＰＰＡＲ活性化
作用、抗骨粗鬆症作用、ロイコトリエン拮抗作用、脂肪
細胞化促進作用、ガン細胞増殖抑制作用、カルシウム拮
抗作用を有し、糖尿病、高脂血症、肥満症、耐糖能不
全、高血圧症、脂肪肝、糖尿病合併症(例えば、網膜
症、腎症、神経症、白内障、冠動脈疾患等である。）、
動脈硬化症、妊娠性糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、心血管
性疾患(例えば、虚血性心疾患等である。）、非アテロ
ーム性動脈硬化症又は虚血性心疾患により惹起される細
胞損傷(例えば、脳卒中により惹起される脳損傷等であ
る。）、痛風、炎症性疾患(例えば、骨関節炎、疼痛、
発熱、リウマチ性関節炎、炎症性腸炎、アクネ、日焼
け、乾癬、湿疹、アレルギー性疾患、喘息、ＧＩ潰瘍、
悪液質、自己免疫疾患、膵炎である。）、ガン、骨粗鬆
症、白内障等；の予防剤及び／又は治療剤として有用で
ある。
【０３８９】更に、本発明の前記一般式(Ｉ）を有する
化合物又はその薬理上許容される塩と、α-グルコシダ
ーゼ阻害剤、アルドース還元酵素阻害剤、ビグアナイド
剤、スタチン系化合物、スクアレン合成阻害剤、フィブ
ラート系化合物、ＬＤＬ異化促進剤、アンジオテンシン
変換酵素阻害剤及びＦＢＰase阻害剤の少なくとも1種を
組み合わせてなる医薬組成物(特に好適には、糖尿病又
は糖尿病合併症の予防剤及び／又は治療剤である。）も
有用である。
フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 3/10 Ａ６１Ｐ 3/10 7/00 7/00 9/08 9/08 9/10 9/10 １０１ １０１ 11/06 11/06 13/12 13/12 15/00 15/00 17/00 17/00 17/04 17/04 17/06 17/06 17/10 17/10 19/02 19/02 19/10 19/10 25/00 25/00 25/04 25/04 25/28 25/28 27/02 27/02 27/12 27/12 29/00 29/00 35/00 35/00 37/00 37/00 37/02 37/02 37/08 37/08 39/06 39/06 43/00 １０５ 43/00 １０５ １１１ １１１ １１２ １１２ // Ｃ０７Ｄ 417/12 Ｃ０７Ｄ 417/12 417/14 417/14 (72)発明者 小口 実 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 本間 英仁 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 藤原 俊彦 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 Ｆターム(参考） 4C063 AA01 AA03 BB07 BB08 CC62 CC81 DD26 EE01 4C086 AA01 AA02 BC82 GA02 GA07 GA08 GA10 MA01 MA04 NA14 ZA02 ZA08 ZA33 ZA36 ZA39 ZA42 ZA45 ZA59 ZA66 ZA68 ZA70 ZA75 ZA81 ZA89 ZA90 ZA96 ZA97 ZB05 ZB07 ZB11 ZB13 ZB15 ZB26 ZC12 ZC20 ZC33 ZC35 ZC41 ZC51

Claims (44)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】一般式（Ｉ） 【化１】 ［式中、 Ｒ1が、カルバモイル基(後述する置換分αを１若しくは
    ２個有していてもよい。)、チオカルバモイル基(後述す
    る置換分αを１若しくは２個有していてもよい。)、ス
    ルホニル基(後述する置換分αを１個有している。)、又
    はカルボニル基(後述する置換分αを１個有している。)
    を示し、 Ｒ2及びＲ3が、それぞれ水素原子、C1-C10アルキル基、
    C6-C10アリール基(後述する置換分βを１乃至３個有し
    ていてもよい。)、又はC7-C16アラルキル基(アリール部
    分に後述する置換分βを１乃至３個有していてもよ
    い。)を示し、 Ｗ1、Ｗ2及びＷ3が、それぞれ単結合又はC1-C8アルキレ
    ン基を示し、 Ｘ、Ｙ及びＱが、それぞれ酸素原子又は硫黄原子を示
    し、 Ｚが、＝ＣＨ−基又は窒素原子を示し、 Ａｒが、ベンゼン環又はナフタレン環を示し、 Ｌが、Ａｒ環上における１乃至４個の置換分であり、そ
    れぞれ水素原子、C1-C 6アルキル基、C6-C10アリール基
    (後述する置換分βを１乃至３個有していてもよい。)、
    又はC7-C16アラルキル基(アリール部分に後述する置換
    分βを１乃至３個有していてもよい。)を示し、 置換分αが、(i)C1-C10アルキル基、(ii)C1-C6ハロゲノ
    アルキル基、(iii)C3-C10シクロアルキル基、(iv)C6-C
    10アリール基(後述する置換分γを１乃至３個有してい
    てもよい。)、(v)C7-C16アラルキル基(アリール部分に
    後述する置換分γを１乃至３個有していてもよい。)、
    (vi)C4-C11シクロアルキルカルボニル基、(vii)C7-C11
    アリールカルボニル基(アリール部分に後述する置換分
    γを１乃至３個有していてもよい。)、(viii)C8-C17ア
    ラルキルカルボニル基(アリール部分に後述する置換分
    γを１乃至３個有していてもよい。)、(ix)複素芳香環
    基(後述する置換分γを１乃至３個有していてもよ
    い。)、(x)複素芳香環カルボニル基(後述する置換分γ
    を１乃至３個有していてもよい。)、(xi)C1-C6アルキル
    スルホニル基、(xii)C1-C6ハロゲノアルキルスルホニル
    基、(xiii)C6-C10アリールスルホニル基(アリール部分
    に後述する置換分γを１乃至３個有していてもよ
    い。)、又は(xiv)C7-C16アラルキルスルホニル基(アリ
    ール部分に後述する置換分γを１乃至３個有していても
    よい。)を示し、 置換分βが、(i)C1-C6アルキル基、(ii)C1-C6ハロゲノ
    アルキル基、(iii)C1-C 6アルコキシ基、(iv)ハロゲン原
    子、(v)ヒドロキシ基、(vi)C6-C10アリール基(後述する
    置換分δを１乃至３個有していてもよい。)、(vii)C7-C
    16アラルキル基(アリール部分に後述する置換分δを１
    乃至３個有していてもよい。)、(viii)シアノ基、(ix)
    ニトロ基、又は(x)アミノ基(後述する置換分δを1若し
    くは2個有していてもよい。)を示し、置換分γが、(i)C1
    -C6アルキル基、(ii)C1-C6ハロゲノアルキル基、(iii)C
    1-C 6アルコキシ基、(iv)ハロゲン原子、(v)ヒドロキシ
    基、(vi)シアノ基、(vii)ニトロ基、(viii)C3-C10シク
    ロアルキル基、(ix)C6-C10アリール基（置換分として、
    C1-C6アルキル基、C1-C6ハロゲノアルキル基、C1-C6ア
    ルコキシ基、ハロゲン原子を１乃至３個有していてもよ
    い。）、(x)C7-C16アラルキル基（アリール上に置換分
    として、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロゲノアルキル基、
    C1-C6アルコキシ基、ハロゲン原子を１乃至３個有して
    いてもよい。）、(xi)C1-C7脂肪族アシル基、(xii)C1-C
    7脂肪族アシルオキシ基、(xiii)アミノ基、(xiv)ジC1-C
    6アルキルアミノ基、又は(xv)C1-C4アルキレンジオキシ
    基を示し、 置換分δが、(i)C1-C10アルキル基、(ii)C6-C10アリー
    ル基（置換分として、C 1-C6アルキル基、C1-C6ハロゲノ
    アルキル基、C1-C6アルコキシ基、ハロゲン原子を１乃
    至３個有していてもよい。）、(iii)C7-C16アラルキル
    基（アリール上に置換分として、C1-C6アルキル基、C1-
    C6ハロゲノアルキル基、C1-C6アルコキシ基、ハロゲン
    原子を１乃至３個有していてもよい。）、(iv)C1-C7脂
    肪族アシル基、(v)C4-C11シクロアルキルカルボニル
    基、(vi)C7-C11アリールカルボニル基（置換分として、
    C1-C6アルキル基、C1-C6ハロゲノアルキル基、C1-C6ア
    ルコキシ基、ハロゲン原子を１乃至３個有していてもよ
    い。）、(vii)C8-C17アラルキルカルボニル基(アリール
    上に置換分として、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロゲノア
    ルキル基、C1-C6アルコキシ基、ハロゲン原子を１乃至
    ３個有していてもよい。)、(viii)複素芳香環カルボニ
    ル基（置換分として、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロゲノ
    アルキル基、C1-C6アルコキシ基、ハロゲン原子を１乃
    至３個有していてもよい。）を示す。］を有するアミン
    誘導体化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分と
    して含有する、糖尿病、耐糖能不全、糖尿病合併症、又
    は妊娠糖尿病の予防剤及び／又は治療剤。
  2. 【請求項２】請求項１において、 Ｒ1が、カルバモイル基(置換分αを１個有していてもよ
    い。)、チオカルバモイル基(置換分αを１個有していて
    もよい。)、スルホニル基(置換分αを１個有してい
    る。)、又はカルボニル基(置換分αを１個有してい
    る。)を示すアミン誘導体化合物又はその薬理上許容さ
    れる塩を有効成分として含有する、糖尿病、耐糖能不
    全、糖尿病合併症、又は妊娠糖尿病の予防剤及び／又は
    治療剤。
  3. 【請求項３】請求項１において、 Ｒ1が、カルバモイル基(置換分αを１個有してい
    る。)、チオカルバモイル基(置換分αを１個有してい
    る。)、スルホニル基(置換分αを１個有している。)、
    又はカルボニル基(置換分αを１個有している。)を示す
    アミン誘導体化合物又はその薬理上許容される塩を有効
    成分として含有する、糖尿病、耐糖能不全、糖尿病合併
    症、又は妊娠糖尿病の予防剤及び／又は治療剤。
  4. 【請求項４】請求項１において、 Ｒ1が、カルバモイル基(置換分αを１個有している。)
    を示すアミン誘導体化合物又はその薬理上許容される塩
    を有効成分として含有する、糖尿病、耐糖能不全、糖尿
    病合併症、又は妊娠糖尿病の予防剤及び／又は治療剤。
  5. 【請求項５】請求項１において、 Ｒ1が、カルボニル基(置換分αを１個有している。)を
    示すアミン誘導体化合物又はその薬理上許容される塩を
    有効成分として含有する、糖尿病、耐糖能不全、糖尿病
    合併症、又は妊娠糖尿病の予防剤及び／又は治療剤。
  6. 【請求項６】請求項１乃至５において、 Ｒ2が、水素原子、C1-C10アルキル基、フェニル基(置換
    分βを１個有していてもよい。)、又はベンジル基(フェ
    ニル部分に置換分βを１個有していてもよい。)を示す
    アミン誘導体化合物又はその薬理上許容される塩を有効
    成分として含有する、糖尿病、耐糖能不全、糖尿病合併
    症、又は妊娠糖尿病の予防剤及び／又は治療剤。
  7. 【請求項７】請求項１乃至５において、 Ｒ2が、水素原子、又はC1-C10アルキル基を示すアミン
    誘導体化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分と
    して含有する、糖尿病、耐糖能不全、糖尿病合併症、又
    は妊娠糖尿病の予防剤及び／又は治療剤。
  8. 【請求項８】請求項１乃至５において、 Ｒ2が、水素原子を示すアミン誘導体化合物又はその薬
    理上許容される塩を有効成分として含有する、糖尿病、
    耐糖能不全、糖尿病合併症、又は妊娠糖尿病の予防剤及
    び／又は治療剤。
  9. 【請求項９】請求項１乃至５において、 Ｒ2が、C1-C6アルキル基を示すアミン誘導体化合物又は
    その薬理上許容される塩を有効成分として含有する、糖
    尿病、耐糖能不全、糖尿病合併症、又は妊娠糖尿病の予
    防剤及び／又は治療剤。
  10. 【請求項１０】請求項１乃至９において、 Ｒ3が、水素原子、C1-C6アルキル基、フェニル基(置換
    分βを１個有していてもよい。)、又はベンジル基(フェ
    ニル部分に置換分βを１個有していてもよい。)を示す
    アミン誘導体化合物又はその薬理上許容される塩を有効
    成分として含有する、糖尿病、耐糖能不全、糖尿病合併
    症、又は妊娠糖尿病の予防剤及び／又は治療剤。
  11. 【請求項１１】請求項１乃至９において、 Ｒ3が、水素原子、又はC1-C4アルキル基を示すアミン誘
    導体化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分とし
    て含有する、糖尿病、耐糖能不全、糖尿病合併症、又は
    妊娠糖尿病の予防剤及び／又は治療剤。
  12. 【請求項１２】請求項１乃至９において、 Ｒ3が、C1-C2アルキル基を示すアミン誘導体化合物又は
    その薬理上許容される塩を有効成分として含有する、糖
    尿病、耐糖能不全、糖尿病合併症、又は妊娠糖尿病の予
    防剤及び／又は治療剤。
  13. 【請求項１３】請求項１乃至１２において、 Ｗ1、Ｗ2及びＷ3が、それぞれ単結合又はC1-C4アルキレ
    ン基を示すアミン誘導体化合物又はその薬理上許容され
    る塩を有効成分として含有する、糖尿病、耐糖能不全、
    糖尿病合併症、又は妊娠糖尿病の予防剤及び／又は治療
    剤。
  14. 【請求項１４】請求項１乃至１２において、 Ｗ1及びＷ2が、それぞれ単結合又はC1-C4アルキレン基
    を示し、Ｗ3が、C1-C2アルキレン基を示すアミン誘導体
    化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含
    有する、糖尿病、耐糖能不全、糖尿病合併症、又は妊娠
    糖尿病の予防剤及び／又は治療剤。
  15. 【請求項１５】請求項１乃至１２において、 Ｗ1及びＷ2が、それぞれ単結合又はC1-C2アルキレン基
    を示し、Ｗ3が、メチレン基を示すアミン誘導体化合物
    又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有す
    る、糖尿病、耐糖能不全、糖尿病合併症、又は妊娠糖尿
    病の予防剤及び／又は治療剤。
  16. 【請求項１６】請求項１乃至１５において、 Ｘが、酸素原子又は硫黄原子を示し、Ｙが、酸素原子を
    示し、Ｑが、硫黄原子を示すアミン誘導体化合物又はそ
    の薬理上許容される塩を有効成分として含有する、糖尿
    病、耐糖能不全、糖尿病合併症、又は妊娠糖尿病の予防
    剤及び／又は治療剤。
  17. 【請求項１７】請求項１乃至１５において、 Ｘが、酸素原子を示し、Ｙが、酸素原子を示し、Ｑが、
    硫黄原子を示すアミン誘導体化合物又はその薬理上許容
    される塩を有効成分として含有する、糖尿病、耐糖能不
    全、糖尿病合併症、又は妊娠糖尿病の予防剤及び／又は
    治療剤。
  18. 【請求項１８】請求項１乃至１７において、 Ｚが、＝ＣＨ−基を示すアミン誘導体化合物又はその薬
    理上許容される塩を有効成分として含有する、糖尿病、
    耐糖能不全、糖尿病合併症、又は妊娠糖尿病の予防剤及
    び／又は治療剤。
  19. 【請求項１９】請求項１乃至１７において、 Ｚが、窒素原子を示すアミン誘導体化合物又はその薬理
    上許容される塩を有効成分として含有する、糖尿病、耐
    糖能不全、糖尿病合併症、又は妊娠糖尿病の予防剤及び
    ／又は治療剤。
  20. 【請求項２０】請求項１乃至１９において、 Ａｒが、ナフタレン環を示すアミン誘導体化合物又はそ
    の薬理上許容される塩を有効成分として含有する、糖尿
    病、耐糖能不全、糖尿病合併症、又は妊娠糖尿病の予防
    剤及び／又は治療剤。
  21. 【請求項２１】請求項１乃至１９において、 Ａｒが、ベンゼン環を示すアミン誘導体化合物又はその
    薬理上許容される塩を有効成分として含有する、糖尿
    病、耐糖能不全、糖尿病合併症、又は妊娠糖尿病の予防
    剤及び／又は治療剤。
  22. 【請求項２２】請求項１乃至２１において、 Ｌが、Ａｒ環上における１乃至４個の置換分であり、そ
    れぞれ水素原子、C1-C 6アルキル基、フェニル基(置換分
    βを１乃至３個有していてもよい。)、又はベンジル基
    (フェニル部分に置換分βを１乃至３個有していてもよ
    い。)を示すアミン誘導体化合物又はその薬理上許容さ
    れる塩を有効成分として含有する、糖尿病、耐糖能不
    全、糖尿病合併症、又は妊娠糖尿病の予防剤及び／又は
    治療剤。
  23. 【請求項２３】請求項１乃至２１において、 Ｌが、Ａｒ環上における１乃至４個の置換分であり、そ
    れぞれ水素原子、又はC1-C6アルキル基を示すアミン誘
    導体化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分とし
    て含有する、糖尿病、耐糖能不全、糖尿病合併症、又は
    妊娠糖尿病の予防剤及び／又は治療剤。
  24. 【請求項２４】請求項１乃至２１において、 Ｌが、水素原子を示すアミン誘導体化合物又はその薬理
    上許容される塩を有効成分として含有する、糖尿病、耐
    糖能不全、糖尿病合併症、又は妊娠糖尿病の予防剤及び
    ／又は治療剤。
  25. 【請求項２５】請求項１乃至２４において、 置換分αが、(i)C1-C8アルキル基、(ii)C5-C10シクロア
    ルキル基、(iii)C6-C1 0アリール基(置換分γを１乃至３
    個有していてもよい。)、(iv)フェニルC1-C4アルキル基
    (フェニル部分に置換分γを１乃至３個有していてもよ
    い。)、(v)ピリジル基、又は(vi) フェニルスルホニル
    基(フェニル部分に置換分γを１乃至３個有していても
    よい。)を示すアミン誘導体化合物又はその薬理上許容
    される塩を有効成分として含有する、糖尿病、耐糖能不
    全、糖尿病合併症、又は妊娠糖尿病の予防剤及び／又は
    治療剤。
  26. 【請求項２６】請求項１乃至２４において、 置換分αが、(i)C1-C4アルキル基、(ii)C5-C10シクロア
    ルキル基、(iii)C6-C1 0アリール基(置換分γを１乃至３
    個有していてもよい。)、(iv)ベンジル基(フェニル部分
    に置換分γを１乃至３個有していてもよい。)、又は(v)
    ピリジル基を示すアミン誘導体化合物又はその薬理上許
    容される塩を有効成分として含有する、糖尿病、耐糖能
    不全、糖尿病合併症、又は妊娠糖尿病の予防剤及び／又
    は治療剤。
  27. 【請求項２７】請求項１乃至２４において、 置換分αが、(i)C1-C4アルキル基、(ii)C5-C10シクロア
    ルキル基、(iii)C6-C1 0アリール基(置換分γを１乃至３
    個有していてもよい。)、(iv)ベンジル基(フェニル部分
    に置換分γを１乃至３個有していてもよい。)、又は(v)
    ピリジル基を示すアミン誘導体化合物又はその薬理上許
    容される塩を有効成分として含有する、糖尿病、耐糖能
    不全、糖尿病合併症、又は妊娠糖尿病の予防剤及び／又
    は治療剤。
  28. 【請求項２８】請求項１乃至２４において、 置換分αが、フェニル基(置換分γを１乃至３個有して
    いてもよい。)を示すアミン誘導体化合物又はその薬理
    上許容される塩を有効成分として含有する、糖尿病、耐
    糖能不全、糖尿病合併症、又は妊娠糖尿病の予防剤及び
    ／又は治療剤。
  29. 【請求項２９】請求項１乃至２８において、 置換分βが、(i)C1-C4アルキル基、(ii)トリフルオロメ
    チル基、(iii)C1-C2アルコキシ基、(iv)ハロゲン原子、
    (v)ヒドロキシ基、又は(vi)アミノ基を示すアミン誘導
    体化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として
    含有する、糖尿病、耐糖能不全、糖尿病合併症、又は妊
    娠糖尿病の予防剤及び／又は治療剤。
  30. 【請求項３０】請求項１乃至２８において、 置換分βが、(i)C1-C4アルキル基、(ii)ハロゲン原子、
    又は(iii)ヒドロキシ基を示すアミン誘導体化合物又は
    その薬理上許容される塩を有効成分として含有する、糖
    尿病、耐糖能不全、糖尿病合併症、又は妊娠糖尿病の予
    防剤及び／又は治療剤。
  31. 【請求項３１】請求項１乃至３０において、 置換分γが、(i)C1-C6アルキル基、(ii)C1-C2ハロゲノ
    アルキル基、(iii)C1-C 4アルコキシ基、(iv)ハロゲン原
    子、(v)ヒドロキシ基、(vi)シアノ基、(vii)ニトロ基、
    (viii)C1-C2脂肪族アシル基、又は(ix)C1-C4アルキレン
    ジオキシ基を示すアミン誘導体化合物又はその薬理上許
    容される塩を有効成分として含有する、糖尿病、耐糖能
    不全、糖尿病合併症、又は妊娠糖尿病の予防剤及び／又
    は治療剤。
  32. 【請求項３２】請求項１乃至３０において、 置換分γが、(i)C1-C6アルキル基、(ii)トリフルオロメ
    チル基、(iii)C1-C4アルコキシ基、(iv)ハロゲン原子、
    (v)ヒドロキシ基、(vi)シアノ基、(vii)ニトロ基、(vii
    i)C1-C2脂肪族アシル基、又は(ix)C1-C4アルキレンジオ
    キシ基を示すアミン誘導体化合物又はその薬理上許容さ
    れる塩を有効成分として含有する、糖尿病、耐糖能不
    全、糖尿病合併症、又は妊娠糖尿病の予防剤及び／又は
    治療剤。
  33. 【請求項３３】請求項１乃至３０において、 置換分γが、(i)C1-C4アルキル基、(ii)トリフルオロメ
    チル基、(iii)ハロゲン原子、又は(iv)ニトロ基を示す
    アミン誘導体化合物又はその薬理上許容される塩を有効
    成分として含有する、糖尿病、耐糖能不全、糖尿病合併
    症、又は妊娠糖尿病の予防剤及び／又は治療剤。
  34. 【請求項３４】請求項１乃至３３において、 置換分δが、(i)C1-C4アルキル基、(ii)フェニル基、(i
    ii)ベンジル基、(iv)C 1-C5脂肪族アシル基、又は(v)ベ
    ンゾイル基を示すアミン誘導体化合物又はその薬理上許
    容される塩を有効成分として含有する、糖尿病、耐糖能
    不全、糖尿病合併症、又は妊娠糖尿病の予防剤及び／又
    は治療剤。
  35. 【請求項３５】請求項１乃至３３において、 置換分δが、C1-C4アルキル基、又はC1-C2脂肪族アシル
    基を示すアミン誘導体化合物又はその薬理上許容される
    塩を有効成分として含有する、糖尿病、耐糖能不全、糖
    尿病合併症、又は妊娠糖尿病の予防剤及び／又は治療
    剤。
  36. 【請求項３６】請求項１において、 Ｒ1が、カルバモイル基(置換分αを１個有していてもよ
    い。)、チオカルバモイル基(置換分αを１個有していて
    もよい。)、スルホニル基(置換分αを１個有してい
    る。)、又はカルボニル基(置換分αを１個有してい
    る。)を示し、 Ｒ2が、水素原子、C1-C10アルキル基、フェニル基(置換
    分βを１個有していてもよい。)、又はベンジル基(フェ
    ニル部分に置換分βを１個有していてもよい。)を示
    し、 Ｒ3が、水素原子、C1-C6アルキル基、フェニル基(置換
    分βを１個有していてもよい。)、又はベンジル基(フェ
    ニル部分に置換分βを１個有していてもよい。)を示
    し、 Ｗ1、Ｗ2及びＷ3が、それぞれ単結合又はC1-C4アルキレ
    ン基を示し、 Ｘが、酸素原子又は硫黄原子を示し、Ｙが、酸素原子を
    示し、Ｑが、硫黄原子を示し、 Ｚが、＝ＣＨ−基を示し、 Ａｒが、ベンゼン環を示し、 Ｌが、Ａｒ環上における１乃至４個の置換分であり、そ
    れぞれ水素原子、C1-C 6アルキル基、フェニル基(置換分
    βを１乃至３個有していてもよい。)、又はベンジル基
    (フェニル部分に置換分βを１乃至３個有していてもよ
    い。)を示し、 置換分αが、(i)C1-C8アルキル基、(ii)C5-C10シクロア
    ルキル基、(iii)C6-C1 0アリール基(置換分γを１乃至３
    個有していてもよい。)、(iv)フェニルC1-C4アルキル基
    (フェニル部分に置換分γを１乃至３個有していてもよ
    い。)、(v)ピリジル基、(vi)メタンスルホニル基、(vi
    i)トリフルオロメタンスルホニル基、又は(viii)フェニ
    ルスルホニル基(フェニル部分に置換分γを１乃至３個
    有していてもよい。)を示し、 置換分βが、(i)C1-C4アルキル基、(ii)トリフルオロメ
    チル基、(iii)C1-C2アルコキシ基、(iv)ハロゲン原子、
    (v)ヒドロキシ基、又は(vi)アミノ基を示し、 置換分γが、(i)C1-C6アルキル基、(ii)C1-C4ハロゲノ
    アルキル基、(iii)C1-C 6アルコキシ基、(iv)ハロゲン原
    子、(v)ヒドロキシ基、(vi)シアノ基、(vii)ニトロ基、
    (viii)フェニル基、(ix)ベンジル基、(x)C1-C5脂肪族ア
    シル基、(xi)アミノ基、又は(xii)C1-C4アルキレンジオ
    キシ基を示すアミン誘導体化合物又はその薬理上許容さ
    れる塩を有効成分として含有する、糖尿病、耐糖能不
    全、糖尿病合併症、又は妊娠糖尿病の予防剤及び／又は
    治療剤。
  37. 【請求項３７】請求項１において、 Ｒ1が、カルバモイル基(置換分αを１個有してい
    る。)、チオカルバモイル基(置換分αを１個有してい
    る。)、スルホニル基(置換分αを１個有している。)、
    又はカルボニル基(置換分αを１個有している。)を示
    し、 Ｒ2が、水素原子、又はC1-C10アルキル基を示し、 Ｒ3が、水素原子、又はC1-C4アルキル基を示し、 Ｗ1及びＷ2が、それぞれ単結合又はC1-C4アルキレン基
    を示し、Ｗ3が、C1-C2アルキレン基を示し、 Ｘが、酸素原子又は硫黄原子を示し、Ｙが、酸素原子を
    示し、Ｑが、硫黄原子を示し、 Ｚが、＝ＣＨ−基を示し、 Ａｒが、ベンゼン環を示し、 Ｌが、Ａｒ環上における１乃至４個の置換分であり、そ
    れぞれ水素原子、又はC1-C4アルキル基を示し、 置換分αが、(i)C1-C8アルキル基、(ii)C5-C10シクロア
    ルキル基、(iii)C6-C1 0アリール基(置換分γを１乃至３
    個有していてもよい。)、(iv)フェニルC1-C4アルキル基
    (フェニル部分に置換分γを１乃至３個有していてもよ
    い。)、(v)ピリジル基、又は(vi) フェニルスルホニル
    基(フェニル部分に置換分γを１乃至３個有していても
    よい。)を示し、 置換分γが、(i)C1-C6アルキル基、(ii)トリフルオロメ
    チル基、(iii)C1-C4アルコキシ基、(iv)ハロゲン原子、
    (v)ヒドロキシ基、(vi)シアノ基、(vii)ニトロ基、(vii
    i)C1-C2脂肪族アシル基、又は(ix)C1-C4アルキレンジオ
    キシ基を示すアミン誘導体化合物又はその薬理上許容さ
    れる塩を有効成分として含有する、糖尿病、耐糖能不
    全、糖尿病合併症、又は妊娠糖尿病の予防剤及び／又は
    治療剤。
  38. 【請求項３８】請求項１において、 Ｒ1が、カルバモイル基(置換分αを１若しくは２個有し
    ていてもよい。)、チオカルバモイル基(置換分αを１若
    しくは２個有していてもよい。)、又はスルホニル基(置
    換分αを１個有している。)を示し、 Ｒ2及びＲ3が、それぞれ水素原子、C1-C10アルキル基、
    C6-C10アリール基(置換分βを１乃至３個有していても
    よい。)、又はC7-C16アラルキル基(アリール部分に置換
    分βを１乃至３個有していてもよい。)を示し、 Ｗ1、Ｗ2及びＷ3が、それぞれ単結合又はC1-C8アルキレ
    ン基を示し、 Ｘ、Ｙ及びＱが、それぞれ酸素原子又は硫黄原子を示
    し、 Ｚが、＝ＣＨ−基又は窒素原子を示し、 Ａｒはベンゼン環又はナフタレン環を示し、 ＬはＡｒ環上における１乃至４個の置換分であり、水素
    原子、C1-C6アルキル基、C6-C10アリール基(置換分βを
    １乃至３個有していてもよい。)、又はC7-C16アラルキ
    ル基(アリール部分に置換分βを１乃至３個有していて
    もよい。)を示し、 置換分αが、(i)C1-C10アルキル基、(ii)C1-C6ハロゲノ
    アルキル基、(iii)C3-C10シクロアルキル基、(iv)C6-C
    10アリール基(置換分γを１乃至３個有していてもよ
    い。)、(v)C7-C16アラルキル基(アリール部分に置換分
    γを１乃至３個有していてもよい。)、(vi)C4-C11シク
    ロアルキルカルボニル基、(vii)C7-C11アリールカルボ
    ニル基(アリール部分に置換分γを１乃至３個有してい
    てもよい。)、(viii)C8-C17アラルキルカルボニル基(ア
    リール部分に置換分γを１乃至３個有していてもよ
    い。)、(ix)複素芳香環基(置換分γを１乃至３個有して
    いてもよい。)、(x)複素芳香環カルボニル基(置換分γ
    を１乃至３個有していてもよい。)、(xi)C1-C6アルキル
    スルホニル基、(xii)C1-C6ハロゲノアルキルスルホニル
    基、(xiii)C6-C10アリールスルホニル基(アリール部分
    に置換分γを１乃至３個有していてもよい。)、又は(xi
    v)C7-C16アラルキルスルホニル基(アリール部分に置換
    分γを１乃至３個有していてもよい。)を示し、 置換分βが、(i)C1-C6アルキル基、(ii)C1-C6ハロゲノ
    アルキル基、(iii)C1-C 6アルコキシ基、(iv)ハロゲン原
    子、(v)ヒドロキシ基、(vi)C6-C10アリール基(置換分δ
    を１乃至３個有していてもよい。)、(vii)C7-C16アラル
    キル基(アリール部分に置換分δを１乃至３個有してい
    てもよい。)、(viii)シアノ基、(ix)ニトロ基、又は(x)
    アミノ基(置換分δを1若しくは2個有していてもよい。)
    を示し、 置換分γが、(i)C1-C6アルキル基、(ii)C1-C6ハロゲノ
    アルキル基、(iii)C1-C 6アルコキシ基、(iv)ハロゲン原
    子、(v)ヒドロキシ基、(vi)シアノ基、(vii)ニトロ基、
    (viii)C3-C10シクロアルキル基、(ix)C6-C10アリール基
    （置換分として、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロゲノアル
    キル基、C1-C6アルコキシ基、ハロゲン原子を１乃至３
    個有していてもよい。）、(x)C7-C16アラルキル基（ア
    リール上に置換分として、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロ
    ゲノアルキル基、C1-C6アルコキシ基、ハロゲン原子を
    １乃至３個有していてもよい。）、(xi)C1-C7脂肪族ア
    シル基、(xii)C1-C7脂肪族アシルオキシ基、(xiii)アミ
    ノ基、(xiv)ジC1-C6アルキルアミノ、又は(xv)C1-C4ア
    ルキレンジオキシ基を示し、 置換分δが、(i)C1-C10アルキル基、(ii)C6-C10アリー
    ル基（置換分として、C 1-C6アルキル基、C1-C6ハロゲノ
    アルキル基、C1-C6アルコキシ基、ハロゲン原子を１乃
    至３個有していてもよい。）、(iii)C7-C16アラルキル
    基（アリール上に置換分として、C1-C6アルキル基、C1-
    C6ハロゲノアルキル基、C1-C6アルコキシ基、ハロゲン
    原子を１乃至３個有していてもよい。）、(iv)C1-C7脂
    肪族アシル基、(v)C4-C11シクロアルキルカルボニル
    基、(vi)C7-C11アリールカルボニル基（置換分として、
    C1-C6アルキル基、C1-C6ハロゲノアルキル基、C1-C6ア
    ルコキシ基、ハロゲン原子を１乃至３個有していてもよ
    い。）、(vii)C8-C17アラルキルカルボニル基(アリール
    上に置換分として、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロゲノア
    ルキル基、C1-C6アルコキシ基、ハロゲン原子を１乃至
    ３個有していてもよい。)、又は(viii)複素芳香環カル
    ボニル基（置換分として、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロ
    ゲノアルキル基、C1-C6アルコキシ基、ハロゲン原子を
    １乃至３個有していてもよい。）を示す。］を有するア
    ミン誘導体化合物又はその薬理上許容される塩を有効成
    分として含有する、糖尿病、耐糖能不全、糖尿病合併
    症、又は妊娠糖尿病の予防剤及び／又は治療剤。
  39. 【請求項３９】請求項１において、 １-(４-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イル
    メチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミ
    ダゾール-６-イルオキシ]フェニル)-３-エチル尿素、 １-(アダマンタン-１-イル)-３-(４-[２-[４-(２,４-ジ
    オキソチアゾリジン-５-イルメチル)フェノキシメチル]
    -１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-６-イルオキシ]
    フェニル)尿素、 １-(４-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イル
    メチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミ
    ダゾール-６-イルオキシ]フェニル)-３-フェニル尿素、 １-(２,４-ジフルオロフェニル)-３-[２-(４-[２-[４-
    (２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イルメチル)フェノキ
    シメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-６-イ
    ルオキシ]フェニル)エチル]尿素、 １-(４-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イル
    メチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミ
    ダゾール-６-イルオキシ]-２,６-ジメチルフェニル)-３
    -(４-ニトロフェニル)尿素、 １-(４-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イル
    メチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミ
    ダゾール-６-イルオキシ]フェニル)-１-ｎ-ヘキシル-３
    -(４-フルオロフェニル)尿素、 １-(２,６-ジイソプロピルフェニル)-３-(７-[２-[４-
    (２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イルメチル)フェノキ
    シメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-６-イ
    ルオキシ]ナフタレン-１-イル)尿素、 １-ベンジル-３-(７-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリ
    ジン-５-イルメチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１
    Ｈ-ベンゾイミダゾール-６-イルオキシ]ナフタレン-１-
    イル)尿素、 １-(４-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イル
    メチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミ
    ダゾール-６-イルオキシ]フェニル)-３-(ｃ-ヘキシル)
    チオ尿素、 １-ベンジル-３-(７-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリ
    ジン-５-イルメチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１
    Ｈ-ベンゾイミダゾール-６-イルオキシ]ナフタレン-１-
    イル)チオ尿素、 １-(４-クロロフェニル)-３-(４-[２-[４-(２,４-ジオ
    キソチアゾリジン-５-イルメチル)フェノキシメチル]-
    １-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-６-イルオキシ]-
    ２,６-ジメチルフェニル)チオ尿素、 Ｎ-(４-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イル
    メチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミ
    ダゾール-６-イルオキシ]フェニル)メタンスルホンアミ
    ド、 １-(３-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イル
    メチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミ
    ダゾール-６-イルオキシ]フェニル)-３-フェニル尿素、 １-(３-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イル
    メチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミ
    ダゾール-６-イルオキシ]フェニル)-３-(２-トリフルオ
    ロメチルフェニル)尿素、 １-(３-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イル
    メチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミ
    ダゾール-６-イルオキシ]フェニル)-３-(４-トリフルオ
    ロメチルフェニル)尿素、 １-(３-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イル
    メチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミ
    ダゾール-６-イルオキシ]フェニル)-３-(４-フルオロフ
    ェニル)尿素、 １-(３-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イル
    メチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミ
    ダゾール-６-イルオキシ]フェニル)-３-(４-トリフルオ
    ロメチル)ベンジル尿素、 Ｎ-[４-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イル
    メチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミ
    ダゾール-6-イルオキシ]フェニル]アセトアミド、 Ｎ-[４-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イル
    メチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミ
    ダゾール-６-イルオキシ]フェニル]-Ｎ-ｎ-ヘキシルア
    セトアミド、 Ｎ-[４-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イル
    メチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミ
    ダゾール-6-イルオキシ]フェニル]シクロペンタンカル
    ボン酸アミド、 Ｎ-[４-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イル
    メチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミ
    ダゾール-６-イルオキシ]フェニル]ベンツアミド、 Ｎ-[４-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イル
    メチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミ
    ダゾール-6-イルオキシ]フェニル]ナフタレン-２-カル
    ボン酸アミド、 ２,４-ジフルオロ-Ｎ-[４-[２-[４-(２,４-ジオキソチ
    アゾリジン-５-イルメチル)フェノキシメチル]-１-メチ
    ル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-６-イルオキシ]フェニル]
    ベンツアミド、 ３-クロロ-Ｎ-[４-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジ
    ン-５-イルメチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-
    ベンゾイミダゾール-６-イルオキシ]フェニル]ベンツア
    ミド、 Ｎ-[４-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イル
    メチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミ
    ダゾール-６-イルオキシ]フェニル]ニコチン酸アミド、 Ｎ-[４-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イル
    メチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミ
    ダゾール-６-イルオキシ]フェニル]イソニコチン酸アミ
    ド、 ３,５-ジ-ｔ-ブチル-Ｎ-〔２-(４-[２-〔４-(２,４-ジ
    オキソチアゾリジン-５-イルメチル)フェノキシメチ
    ル〕-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-６-イルオキ
    シ]フェニル)エチル〕-４-ヒドロキシベンズアミド、２
    -(３-クロロフェニル)-Ｎ-[２-[４-[２-[４-(２,４-ジ
    オキソチアゾリジン-５-イルメチル)フェノキシメチル]
    -１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-６-イルオキシ]
    フェニル]エチル]アセトアミド、 Ｎ-[２-[４-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-
    イルメチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾ
    イミダゾール-６-イルオキシ]フェニル]エチル]ニコチ
    ンアミド、又はその薬理上許容される塩を有効成分とし
    て含有する、糖尿病、耐糖能不全、糖尿病合併症、又は
    妊娠糖尿病の予防剤及び／又は治療剤。
  40. 【請求項４０】請求項１において、 １-(４-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イル
    メチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミ
    ダゾール-６-イルオキシ]フェニル)-３-エチル尿素、 １-(アダマンタン-１-イル)-３-(４-[２-[４-(２,４-ジ
    オキソチアゾリジン-５-イルメチル)フェノキシメチル]
    -１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-６-イルオキシ]
    フェニル)尿素、 １-(２,４-ジフルオロフェニル)-３-[２-(４-[２-[４-
    (２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イルメチル)フェノキ
    シメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-６-イ
    ルオキシ]フェニル)エチル]尿素、 １-ベンジル-３-(７-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリ
    ジン-５-イルメチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１
    Ｈ-ベンゾイミダゾール-６-イルオキシ]ナフタレン-１-
    イル)尿素、 １-(４-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イル
    メチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミ
    ダゾール-６-イルオキシ]フェニル)-３-(ｃ-ヘキシル)
    チオ尿素、 Ｎ-(４-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イル
    メチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミ
    ダゾール-６-イルオキシ]フェニル)メタンスルホンアミ
    ド、 １-(３-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イル
    メチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミ
    ダゾール-６-イルオキシ]フェニル)-３-フェニル尿素、 １-(３-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イル
    メチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミ
    ダゾール-６-イルオキシ]フェニル)-３-(２-トリフルオ
    ロメチルフェニル)尿素、 １-(３-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イル
    メチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミ
    ダゾール-６-イルオキシ]フェニル)-３-(４-トリフルオ
    ロメチルフェニル)尿素、 １-(３-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イル
    メチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミ
    ダゾール-６-イルオキシ]フェニル)-３-(４-フルオロフ
    ェニル)尿素、 Ｎ-[４-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イル
    メチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミ
    ダゾール-6-イルオキシ]フェニル]アセトアミド、 Ｎ-[４-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イル
    メチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミ
    ダゾール-6-イルオキシ]フェニル]シクロペンタンカル
    ボン酸アミド、 Ｎ-[４-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イル
    メチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミ
    ダゾール-６-イルオキシ]フェニル]ベンツアミド、 ２,４-ジフルオロ-Ｎ-[４-[２-[４-(２,４-ジオキソチ
    アゾリジン-５-イルメチル)フェノキシメチル]-１-メチ
    ル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-６-イルオキシ]フェニル]
    ベンツアミド、 Ｎ-[４-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-イル
    メチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾイミ
    ダゾール-６-イルオキシ]フェニル]ニコチン酸アミド、 (６-３７) Ｎ-[４-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリ
    ジン-５-イルメチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１
    Ｈ-ベンゾイミダゾール-６-イルオキシ]フェニル]イソ
    ニコチン酸アミド、 Ｎ-[２-[４-[２-[４-(２,４-ジオキソチアゾリジン-５-
    イルメチル)フェノキシメチル]-１-メチル-１Ｈ-ベンゾ
    イミダゾール-６-イルオキシ]フェニル]エチル]ニコチ
    ンアミド、又はその薬理上許容される塩を有効成分とし
    て含有する、糖尿病、耐糖能不全、糖尿病合併症、又は
    妊娠糖尿病の予防剤及び／又は治療剤。
  41. 【請求項４１】請求項１乃至４０より選択されるいずれ
    か１項に記載の化合物を有効成分として含有する、糖尿
    病の予防剤及び／又は治療剤。
  42. 【請求項４２】請求項１乃至４０より選択されるいずれ
    か１項に記載の化合物を有効成分として含有する、イン
    スリン抵抗性改善作用剤、血糖低下作用剤、抗炎症作用
    剤、免疫調節作用剤、アルドース還元酵素阻害作用剤、
    5-リポキシゲナーゼ阻害作用剤、過酸化脂質生成抑制作
    用剤、ＰＰＡＲ活性化作用剤、抗骨粗鬆症作用剤、ロイ
    コトリエン拮抗作用剤、脂肪細胞化促進作用剤、ガン細
    胞増殖抑制作用剤、又はカルシウム拮抗作用剤。
  43. 【請求項４３】請求項１乃至４０より選択されるいずれ
    か１項に記載の化合物を有効成分として含有する、イン
    スリン抵抗性改善作用剤。
  44. 【請求項４４】請求項１乃至４０より選択されるいずれ
    か１項に記載の化合物を有効成分として含有する、血糖
    低下作用剤。
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