JP2002003489A - イソオキサゾリン誘導体の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】 工業的に有用な光学活性イソオキサゾリン誘
導体をより経済的に、かつ高い光学純度で得る方法を提
供する。 【解決手段】 下記一般式（１）又は（２）で示される
オキサゾリジノン誘導体と下記一般式（３）で示される
塩化ベンゾヒドロキシモイル誘導体より調製されるニト
リルオキシドをマグネシウム塩化合物及び金属配位性化
合物の存在下反応させ、一般式（４）で示されるイソオ
キサゾリン誘導体を製造する。 （式中Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅は各々独立して、水
素、環式もしくは直鎖式の炭化水素基等である。）

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明はイソオキサゾリン誘
導体の製法に関する。光学純度の高いイソオキサゾリン
誘導体は、各種医薬、農薬の合成原料として有用であ
る。

【０００２】

【従来の技術】オキサゾリジノン誘導体の製造方法とし
ては、例えば、（４Ｓ）又は（４Ｒ）−４−ベンジル−
５，５−ジメチルオキサゾリジン−２−オンを原料と
し、これをアミド化することにより誘導することができ
ることが知られている（特表平９−５０７８４４号公報
参照）。

【０００３】また、イソオキサゾリン誘導体の製造方法
としては、例えば、金属塩として、臭化マグネシウム又
はイッテリビウムトリフルオロメタンスルフォネートの
存在下、下記式（６）

【０００４】

【化６】

【０００５】で示されるオキサゾリジノン誘導体と、下
記一般式（７）

【０００６】

【化７】

【０００７】（式中、Ｒは、水素、メトキシ基、ニトロ
基、塩素又はフッ素を表す。）で示される塩化ベンゾヒ
ドロキシモイル誘導体から誘導されるニトリルオキシド
誘導体との選択的な１，３−双極子付加反応により、下
記一般式（８）

【０００８】

【化８】

【０００９】（式中、Ｒは、上記一般式（７）の定義と
同じである。）で示されるイソオキサゾリン誘導体を製
造する方法が提案されている（日本化学会第７８回春季
年会予稿集、４Ｇ１ ０９、４Ｇ１ １０参照）。

【００１０】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、金属塩
として臭化マグネシウムを用いる上記の製造方法では、
フェニル環上に電子吸引性基を有するニトリルオキシド
誘導体を用いた場合、ジアステレオ選択性が低く、光学
純度の低い目的物しか得られない。一方、イッテリビウ
ムトリフルオロメタンスルフォネートを用いる製造方法
は、比較的良好な結果を与えるものの、高価な希土類金
属塩を使うため経済的な製法とは言えない。

【００１１】

【課題を解決するための手段】本発明者は、より経済的
で、かつ光学純度の高いイソオキサゾリン誘導体の製法
の開発を目指し、鋭意検討した結果、マグネシウム塩化
合物を用いた反応において、さらに金属配位性の化合物
を添加することにより、ジアステレオ選択性が低い電子
吸引基を有するベンゾニトリルオキシド類を用いた反応
においても、ジアステレオ選択性が飛躍的に向上するこ
とを見出し、本発明を完成させるに至った。

【００１２】すなわち本発明は、下記式（１）

【００１３】

【化９】

【００１４】又は下記式（２）

【００１５】

【化１０】

【００１６】で示されるオキサゾリジノン誘導体と、下
記一般式（３）

【００１７】

【化１１】

【００１８】（式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄及びＲ₅は各
々独立して、水素、炭素数１〜１０の直鎖、分岐若しく
は環式の飽和脂肪族炭化水素基、炭素数１〜１０の直
鎖、分岐若しくは環式の不飽和脂肪族炭化水素基、炭素
数５〜１０の芳香族炭化水素基、炭素数１〜１０の直
鎖、分岐若しくは環式の飽和脂肪族炭化水素基で１〜５
置換された芳香族炭化水素基、炭素数１〜１０の直鎖、
分岐若しくは環式の不飽和脂肪族炭化水素基で１〜５置
換された芳香族炭化水素基、ハロゲンで置換された炭素
数１〜１０の直鎖、分岐若しくは環式の飽和脂肪族炭化
水素基、ハロゲンで置換された炭素数１〜１０の直鎖、
分岐若しくは環式の不飽和脂肪族炭化水素基、ハロゲン
で１〜５置換されたフェニル基、炭素数１〜１０の直
鎖、分岐若しくは環式の飽和脂肪族炭化水素オキシ基、
炭素数１〜１０の直鎖、分岐若しくは環式の不飽和脂肪
族炭化水素オキシ基、炭素数５〜１０の芳香族炭化水素
オキシ基、炭素数１〜１０の直鎖、分岐若しくは環式の
飽和脂肪族炭化水素基で１〜５置換された芳香族炭化水
素オキシ基、炭素数１〜１０の直鎖、分岐若しくは環式
の不飽和脂肪族炭化水素基で１〜５置換された芳香族炭
化水素オキシ基、ハロゲンで１〜５置換されたフェノキ
シ基、ニトロ基、又はハロゲンを示す。）で示される化
合物から調製されるニトリルオキシド誘導体を、マグネ
シウム塩化合物及び金属配位性化合物の存在下反応さ
せ、下記一般式（４）

【００１９】

【化１２】

【００２０】（式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄及びＲ₅は、
上記一般式（３）の定義と同じである。）又は下記一般
式（５）

【００２１】

【化１３】

【００２２】（式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄及びＲ₅は、
上記一般式（３）の定義と同じである。）で示されるイ
ソオキサゾリン誘導体を高い光学純度で得ることを特徴
とするイソオキサゾリン誘導体の製造方法である。

【００２３】本発明を以下詳細に説明する。

【００２４】本発明の方法において、原料として用いら
れる上記式（１）又は上記式（２）で示されるオキサゾ
リジノン誘導体の製造方法は、特に限定するものではな
いが、例えば、（４Ｓ）−３−（１’−オキソ−２’−
プロピレン）−４−ベンジル−５，５−ジメチルオキサ
ゾリジン−２−オンは、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，
５−ジメチルオキサゾリジン−２−オンとブチルリチウ
ム、メチルマグネシウムブロマイド等の塩基を反応さ
せ、窒素原子上にアニオンを生成させた後、塩化アクロ
イルを反応させることにより調製することができる。ま
た、（４Ｒ）−３−（１’−オキソ−２’−プロピレ
ン）−４−ベンジル−５，５−ジメチルオキサゾリジン
−２−オンは、（４Ｒ）−４−ベンジル−５，５−ジメ
チルオキサゾリジン−２−オンを原料とし上記の方法と
同様に調製することができる。

【００２５】本発明の方法において、上記式（１）又は
上記式（２）で示されるオキサゾリジノン誘導体との反
応に用いるニトリルオキシドは、安定なＨＣｌ付加物と
して反応系内に添加し、反応系内において、トリエチル
アミン等の塩基と反応させることによりニトリルオキシ
ドを発生させることが好ましい。

【００２６】本発明の方法において、ニトリルオキシド
生成原料として用いられる上記一般式（３）で示される
化合物としては、具体的には、塩化ベンゾヒドロキシモ
イル、塩化（２−メチルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩
化（３−メチルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−
メチルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（２−エチルベ
ンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（３−エチルベンゾ）ヒ
ドロキシモイル、塩化（４−エチルベンゾ）ヒドロキシ
モイル、塩化（２−ｎ−プロピルベンゾ）ヒドロキシモ
イル、塩化（３−ｎ−プロピルベンゾ）ヒドロキシモイ
ル、塩化（４−ｎ−プロピルベンゾ）ヒドロキシモイ
ル、塩化（２−ｉ−プロピルベンゾ）ヒドロキシモイ
ル、塩化（３−ｉ−プロピルベンゾ）ヒドロキシモイ
ル、塩化（４−ｉ−プロピルベンゾ）ヒドロキシモイ
ル、塩化（２−ｎ−ブチルベンゾ）ヒドロキシモイル、
塩化（３−ｎ−ブチルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化
（４−ｎ−ブチルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（２
−ｉ−ブチルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（３−ｉ
−ブチルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｉ−ブ
チルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（２−ｔ−ブチル
ベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（３−ｔ−ブチルベン
ゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｔ−ブチルベンゾ）
ヒドロキシモイル、塩化（４−ｎ−ペンチルベンゾ）ヒ
ドロキシモイル、塩化（４−ｎ−ヘキシルベンゾ）ヒド
ロキシモイル、塩化（４−シクロヘキシルベンゾ）ヒド
ロキシモイル、塩化（４−ｎ−へプチルベンゾ）ヒドロ
キシモイル、塩化（４−ｎ−オクチルベンゾ）ヒドロキ
シモイル、塩化（４−ｎ−ノニルベンゾ）ヒドロキシモ
イル、塩化（４−ｎ−デシルベンゾ）ヒドロキシモイ
ル、塩化（２，４−ジメチルベンゾ）ヒドロキシモイ
ル、塩化（３，４−ジメチルベンゾ）ヒドロキシモイ
ル、塩化（２−フェニルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩
化（３−フェニルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４
−フェニルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ビニ
ルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（２−クロロベン
ゾ）ヒドロキシモイル、塩化（３−クロロベンゾ）ヒド
ロキシモイル、塩化（４−クロロベンゾ）ヒドロキシモ
イル、塩化（２−フルオロベンゾ）ヒドロキシモイル、
塩化（３−フルオロベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化
（４−フルオロベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（２−
ブロモベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（３−ブロモベ
ンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ブロモベンゾ）ヒ
ドロキシモイル、塩化（２−メトキシベンゾ）ヒドロキ
シモイル、塩化（３−メトキシベンゾ）ヒドロキシモイ
ル、塩化（４−メトキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩
化（２−エトキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（３
−エトキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−エト
キシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（２−ｎ−プロポ
キシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（３−ｎ−プロポ
キシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｎ−プロポ
キシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（２−ｉ−プロポ
キシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（３−ｉ−プロポ
キシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｉ−プロポ
キシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（２−ｎ−ブトキ
シベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（３−ｎ−ブトキシ
ベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｎ−ブトキシベ
ンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（２−ｉ−ブトキシベン
ゾ）ヒドロキシモイル、塩化（３−ｉ−ブトキシベン
ゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｉ−ブトキシベン
ゾ）ヒドロキシモイル、塩化（２−ｔ−ブトキシベン
ゾ）ヒドロキシモイル、塩化（３−ｔ−ブトキシベン
ゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｔ−ブトキシベン
ゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｎ−ペンチルオキシ
ベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｎ−ヘキシルオ
キシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−シクロヘキ
シオキシルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｎ−
へプチルオキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−
ｎ−オクチルオキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化
（４−ｎ−ノニルオキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩
化（４−ｎ−デシルオキシベンゾ）ヒドロキシモイル、
塩化（２，４−ジメトキシベンゾ）ヒドロキシモイル、
塩化（３，４−ジメトキシベンゾ）ヒドロキシモイル、
塩化（２−フェノキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化
（３−フェノキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４
−フェノキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ビ
ニルオキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（２−ニト
ロベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（３−ニトロベン
ゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ニトロベンゾ）ヒド
ロキシモイル等が挙げられる。

【００２７】上述したとおり、本発明の方法において
は、塩化ベンゾヒドロキシモイル誘導体を、反応系内
で、塩化ベンゾヒドロキシモイル誘導体に対して１．０
〜１．５モル量のトリエチルアミン等の塩基と反応させ
ることにより、相当するニトリルオキシド誘導体を系内
に発生させることが好ましい。塩化ベンゾヒドロキシモ
イル誘導体と塩基との反応においては、相当するニトリ
ルオキシド誘導体を定量的に発生させることが可能なた
め、塩化ベンゾヒドロキシモイル誘導体は、上記式
（１）又は上記式（２）で示されるオキサゾリジノン誘
導体に対して１．０〜１．５モル量使用すればよい。

【００２８】本発明の反応により得られるイソオキサゾ
リン誘導体は、上記式（１）又は上記式（２）で示され
るオキサゾリジノン誘導体と、上記一般式（３）で示さ
れる塩化ベンゾヒドロキシモイル誘導体から調製される
ニトリルオキシド誘導体との反応生成物であるが、具体
的には（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３
−［（５’Ｓ）−３’−フェニル−２’−イソオキサゾ
リン−５’−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−
２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル
−３−［（５’Ｓ）−３’−（２”−メチルフェニル）
−２’−イソオキサゾリン−５’−カルボニル］−１，
３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジ
ル−５，５−ジメチル−３−［（５’Ｓ）−３’−
（３”−メチルフェニル）−２’−イソオキサゾリン−
５’−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オ
ン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−
［（５’Ｓ）−３’−（４”−メチルフェニル）−２’
−イソオキサゾリン−５’−カルボニル］−１，３−オ
キサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−
５，５−ジメチル−３−［（５’Ｓ）−３’−（２”−
エチルフェニル）−２’−イソオキサゾリン−５’−カ
ルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４
Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５’
Ｓ）−３’−（３”−エチルフェニル）−２’−イソオ
キサゾリン−５’−カルボニル］−１，３−オキサゾリ
ジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジ
メチル−３−［（５’Ｓ）−３’−（４”−エチルフェ
ニル）−２’−イソオキサゾリン−５’−カルボニル］
−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−
ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５’Ｓ）−３’
−（２”−ｎ−プロピルフェニル）−２’−イソオキサ
ゾリン−５’−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン
−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチ
ル−３−［（５’Ｓ）−３’−（３”−ｎ−プロピルフ
ェニル）−２’−イソオキサゾリン−５’−カルボニ
ル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−
４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５’Ｓ）−
３’−（４”−ｎ−プロピルフェニル）−２’−イソオ
キサゾリン−５’−カルボニル］−１，３−オキサゾリ
ジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジ
メチル−３−［（５’Ｓ）−３’−（２”−ｉ−プロピ
ルフェニル）−２’−イソオキサゾリン−５’−カルボ
ニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）
−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５’Ｓ）
−３’−（３”−ｉ−プロピルフェニル）−２’−イソ
オキサゾリン−５’−カルボニル］−１，３−オキサゾ
リジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−
ジメチル−３−［（５’Ｓ）−３’−（４”−ｉ−プロ
ピルフェニル）−２’−イソオキサゾリン−５’−カル
ボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４
Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５’
Ｓ）−３’−（２”−ｎ−ブチルフェニル）−２’−イ
ソオキサゾリン−５’−カルボニル］−１，３−オキサ
ゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５
−ジメチル−３−［（５’Ｓ）−３’−（３”−ｎ−ブ
チルフェニル）−２’−イソオキサゾリン−５’−カル
ボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４
Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５’
Ｓ）−３’−（４”−ｎ−ブチルフェニル）−２’−イ
ソオキサゾリン−５’−カルボニル］−１，３−オキサ
ゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５
−ジメチル−３−［（５’Ｓ）−３’−（２”−ｉ−ブ
チルフェニル）−２’−イソオキサゾリン−５’−カル
ボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４
Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５’
Ｓ）−３’−（３”−ｉ−ブチルフェニル）−２’−イ
ソオキサゾリン−５’−カルボニル］−１，３−オキサ
ゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５
−ジメチル−３−［（５’Ｓ）−３’−（４”−ｉ−ブ
チルフェニル）−２’−イソオキサゾリン−５’−カル
ボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４
Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５’
Ｓ）−３’−（２”−ｔ−ブチルフェニル）−２’−イ
ソオキサゾリン−５’−カルボニル］−１，３−オキサ
ゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５
−ジメチル−３−［（５’Ｓ）−３’−（３”−ｔ−ブ
チルフェニル）−２’−イソオキサゾリン−５’−カル
ボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４
Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５’
Ｓ）−３’−（４”−ｔ−ブチルフェニル）−２’−イ
ソオキサゾリン−５’−カルボニル］−１，３−オキサ
ゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５
−ジメチル−３−［（５’Ｓ）−３’−（４”−ｎ−ペ
ンチルフェニル）−２’−イソオキサゾリン−５’−カ
ルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４
Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５’
Ｓ）−３’−（４”−ｎ−ヘキシルフェニル）−２’−
イソオキサゾリン−５’−カルボニル］−１，３−オキ
サゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，
５−ジメチル−３−［（５’Ｓ）−３’−（４”−シク
ロヘキシルフェニル）−２’−イソオキサゾリン−５’
−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、
（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−
［（５’Ｓ）−３’−（４”−ｎ−へプチルフェニル）
−２’−イソオキサゾリン−５’−カルボニル］−１，
３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジ
ル−５，５−ジメチル−３−［（５’Ｓ）−３’−
（４”−ｎ−オクチルフェニル）−２’−イソオキサゾ
リン−５’−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−
２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル
−３−［（５’Ｓ）−３’−（４”−ｎ−ノニルフェニ
ル）−２’−イソオキサゾリン−５’−カルボニル］−
１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベ
ンジル−５，５−ジメチル−３−［（５’Ｓ）−３’−
（４”−ｎ−デシルフェニル）−２’−イソオキサゾリ
ン−５’−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２
−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−
３−［（５’Ｓ）−３’−（２”，４”−ジメチルフェ
ニル）−２’−イソオキサゾリン−５’−カルボニル］
−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−
ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５’Ｓ）−３’
−（３”，４”−ジメチルフェニル）−２’−イソオキ
サゾリン−５’−カルボニル］−１，３−オキサゾリジ
ン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメ
チル−３−［（５’Ｓ）−３’−（２”−ビフェニル）
−２’−イソオキサゾリン−５’−カルボニル］−１，
３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジ
ル−５，５−ジメチル−３−［（５’Ｓ）−３’−
（３”−ビフェニル）−２’−イソオキサゾリン−５’
−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、
（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−
［（５’Ｓ）−３’−（４”−ビフェニル）−２’−イ
ソオキサゾリン−５’−カルボニル］−１，３−オキサ
ゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５
−ジメチル−３−［（５’Ｓ）−３’−（２”−クロロ
フェニル）−２’−イソオキサゾリン−５’−カルボニ
ル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−
４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５’Ｓ）−
３’−（３”−クロロフェニル）−２’−イソオキサゾ
リン−５’−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−
２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル
−３−［（５’Ｓ）−３’−（４”−クロロフェニル）
−２’−イソオキサゾリン−５’−カルボニル］−１，
３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジ
ル−５，５−ジメチル−３−［（５’Ｓ）−３’−
（２”−フルオロフェニル）−２’−イソオキサゾリン
−５’−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−
オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３
−［（５’Ｓ）−３’−（３”−フルオロフェニル）−
２’−イソオキサゾリン−５’−カルボニル］−１，３
−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル
−５，５−ジメチル−３−［（５’Ｓ）−３’−（４”
−フルオロフェニル）−２’−イソオキサゾリン−５’
−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、
（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−
［（５’Ｓ）−３’−（２”−ブロモフェニル）−２’
−イソオキサゾリン−５’−カルボニル］−１，３−オ
キサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−
５，５−ジメチル−３−［（５’Ｓ）−３’−（３”−
ブロモフェニル）−２’−イソオキサゾリン−５’−カ
ルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４
Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５’
Ｓ）−３’−（４”−ブロモフェニル）−２’−イソオ
キサゾリン−５’−カルボニル］−１，３−オキサゾリ
ジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジ
メチル−３−［（５’Ｓ）−３’−（２”−メトキシフ
ェニル）−２’−イソオキサゾリン−５’−カルボニ
ル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−
４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５’Ｓ）−
３’−（３”−メトキシフェニル）−２’−イソオキサ
ゾリン−５’−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン
−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチ
ル−３−［（５’Ｓ）−３’−（４”−メトキシフェニ
ル）−２’−イソオキサゾリン−５’−カルボニル］−
１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベ
ンジル−５，５−ジメチル−３−［（５’Ｓ）−３’−
（２”−エトキシフェニル）−２’−イソオキサゾリン
−５’−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−
オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３
−［（５’Ｓ）−３’−（３”−エトキシフェニル）−
２’−イソオキサゾリン−５’−カルボニル］−１，３
−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル
−５，５−ジメチル−３−［（５’Ｓ）−３’−（４”
−エトキシフェニル）−２’−イソオキサゾリン−５’
−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、
（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−
［（５’Ｓ）−３’−（２”−ｎ−プロポキシフェニ
ル）−２’−イソオキサゾリン−５’−カルボニル］−
１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベ
ンジル−５，５−ジメチル−３−［（５’Ｓ）−３’−
（３”−ｎ−プロポキシフェニル）−２’−イソオキサ
ゾリン−５’−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン
−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチ
ル−３−［（５’Ｓ）−３’−（４”−ｎ−プロポキシ
フェニル）−２’−イソオキサゾリン−５’−カルボニ
ル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−
４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５’Ｓ）−
３’−（２”−ｉ−プロポキシフェニル）−２’−イソ
オキサゾリン−５’−カルボニル］−１，３−オキサゾ
リジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−
ジメチル−３−［（５’Ｓ）−３’−（３”−ｉ−プロ
ポキシフェニル）−２’−イソオキサゾリン−５’−カ
ルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４
Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５’
Ｓ）−３’−（４”−ｉ−プロポキシフェニル）−２’
−イソオキサゾリン−５’−カルボニル］−１，３−オ
キサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−
５，５−ジメチル−３−［（５’Ｓ）−３’−（２”−
ｎ−ブトキシフェニル）−２’−イソオキサゾリン−
５’−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オ
ン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−
［（５’Ｓ）−３’−（３”−ｎ−ブトキシフェニル）
−２’−イソオキサゾリン−５’−カルボニル］−１，
３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジ
ル−５，５−ジメチル−３−［（５’Ｓ）−３’−
（４”−ｎ−ブトキシフェニル）−２’−イソオキサゾ
リン−５’−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−
２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル
−３−［（５’Ｓ）−３’−（２”−ｉ−ブトキシフェ
ニル）−２’−イソオキサゾリン−５’−カルボニル］
−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−
ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５’Ｓ）−３’
−（３”−ｉ−ブトキシフェニル）−２’−イソオキサ
ゾリン−５’−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン
−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチ
ル−３−［（５’Ｓ）−３’−（４”−ｉ−ブトキシフ
ェニル）−２’−イソオキサゾリン−５’−カルボニ
ル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−
４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５’Ｓ）−
３’−（２”−ｔ−ブトキシフェニル）−２’−イソオ
キサゾリン−５’−カルボニル］−１，３−オキサゾリ
ジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジ
メチル−３−［（５’Ｓ）−３’−（３”−ｔ−ブトキ
シフェニル）−２’−イソオキサゾリン−５’−カルボ
ニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）
−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５’Ｓ）
−３’−（４”−ｔ−ブトキシフェニル）−２’−イソ
オキサゾリン−５’−カルボニル］−１，３−オキサゾ
リジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−
ジメチル−３−［（５’Ｓ）−３’−（４”−ｎ−ペン
チルオキシフェニル）−２’−イソオキサゾリン−５’
−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、
（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−
［（５’Ｓ）−３’−（４”−ｎ−ヘキシルオキシフェ
ニル）−２’−イソオキサゾリン−５’−カルボニル］
−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−
ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５’Ｓ）−３’
−（４”−シクロヘキシオキシフェニル）−２’−イソ
オキサゾリン−５’−カルボニル］−１，３−オキサゾ
リジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−
ジメチル−３−［（５’Ｓ）−３’−（４”−ｎ−へプ
チルオキシフェニル）−２’−イソオキサゾリン−５’
−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、
（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−
［（５’Ｓ）−３’−（４”−ｎ−オクチルオキシフェ
ニル）−２’−イソオキサゾリン−５’−カルボニル］
−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−
ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５’Ｓ）−３’
−（４”−ｎ−ノニルオキシフェニル）−２’−イソオ
キサゾリン−５’−カルボニル］−１，３−オキサゾリ
ジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジ
メチル−３−［（５’Ｓ）−３’−（４”−ｎ−デシル
オキシフェニル）−２’−イソオキサゾリン−５’−カ
ルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４
Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５’
Ｓ）−３’−（２”，４”−ジメトキシフェニル）−
２’−イソオキサゾリン−５’−カルボニル］−１，３
−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル
−５，５−ジメチル−３−［（５’Ｓ）−３’−
（３”，４”−ジメトキシフェニル）−２’−イソオキ
サゾリン−５’−カルボニル］−１，３−オキサゾリジ
ン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメ
チル−３−［（５’Ｓ）−３’−（２”−フェノキシフ
ェニル）−２’−イソオキサゾリン−５’−カルボニ
ル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−
４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５’Ｓ）−
３’−（３”−フェノキシフェニル）−２’−イソオキ
サゾリン−５’−カルボニル］−１，３−オキサゾリジ
ン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメ
チル−３−［（５’Ｓ）−３’−（４”−フェノキシフ
ェニル）−２’−イソオキサゾリン−５’−カルボニ
ル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−
４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５’Ｓ）−
３’−（４”−ビニルオキシフェニル）−２’−イソオ
キサゾリン−５’−カルボニル］−１，３−オキサゾリ
ジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジ
メチル−３−［（５’Ｓ）−３’−（２”−ニトロフェ
ニル）−２’−イソオキサゾリン−５’−カルボニル］
−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−
ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５’Ｓ）−３’
−（３”−ニトロフェニル）−２’−イソオキサゾリン
−５’−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−
オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３
−［（５’Ｓ）−３’−（４”−ニトロフェニル）−
２’−イソオキサゾリン−５’−カルボニル］−１，３
−オキサゾリジン−２−オン等が挙げられ、さらにこれ
ら化合物と光学的に対称な（４Ｒ，５’Ｒ）体も含まれ
る。

【００２９】本発明の方法においては、前記オキサゾリ
ジノン誘導体と前記ニトリルオキシド誘導体を、マグネ
シウム塩化合物及び金属配位性化合物の存在下、反応さ
せる。

【００３０】本発明の方法に適用可能なマグネシウム塩
化合物としては、特に限定するものではないが、具体的
には、塩化マグネシウム、臭化マグネシウム、ヨウ化マ
グネシウム、硫酸マグネシウム、硝酸マグネシウム、炭
酸マグネシウム、過塩素酸マグネシウム、過臭素酸マグ
ネシウム、酢酸マグネシウム、シュウ酸マグネシウム、
マグネシウムメトキサイド、マグネシウムエトキサイ
ド、マグネシウムイソプロポキサイド、ステアリン酸マ
グネシウム、マグネシウムトリフルオロアセテート、マ
グネシウムトリフルオロメタンスルフォネート等が好適
なものとして挙げられる。

【００３１】本発明の方法において、上記マグネシウム
塩化合物の使用量は、特に限定するものではないが、反
応に用いるオキサゾリジノン誘導体に対して通常１モル
量以上使用する。

【００３２】本発明の方法に使用する金属配位性化合物
としては、マグネシウムに配位可能な化合物であれば特
に限定するものではないが、具体的には、メタノール、
エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ
−ブタノール、イソブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノー
ル、ベンジルアルコール、ジエチレングリコール、
（±）−１−フェネチルアルコール等のアルコール類、
イソプロピルアミン、ベンジルアミン、（±）−１−フ
ェネチルアミン、２−フェネチルアミン、１，１０−フ
ェナントロリン等のアミン類、アセトニトリル、ベンゾ
ニトリル等のニトリル類、アセトン、メチルエチルケト
ン、メチル−ｔ−ブチルケトン、アセトフェノン等のケ
トン類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、
テトラヒドロフラン等のエーテル類、ぎ酸、酢酸、プロ
ピオン酸、酪酸等のカルボン酸類、トリ−ｎ−ブチルフ
ォスフィンオキサイド、トリ−ｔ−ブチルフォスフィン
オキサイド、トリフェニルフォスフィンオキサイド、ト
リ（２−メチルフェニル）フォスフィンオキサイド、ト
リ（３−メチルフェニル）フォスフィンオキサイド、ト
リ（４−メチルフェニル）フォスフィンオキサイド、ト
リ（２−クロロフェニル）フォスフィンオキサイド、ト
リ（３−クロロフェニル）フォスフィンオキサイド、ト
リ（４−クロロフェニル）フォスフィンオキサイド、ト
リ（２−フルオロフェニル）フォスフィンオキサイド、
トリ（３−フルオロフェニル）フォスフィンオキサイ
ド、トリ（４−フルオロフェニル）フォスフィンオキサ
イド等のフォスフィンオキサイド類等が挙げられる。こ
れらの金属配位性化合物を反応に用いるマグネシウム塩
化合物に対して通常０．１〜１００モル量使用する。ま
た、使用に当たっては反応に使用する溶剤よりも極性の
高い金属配位性化合物を選択することが好ましい。

【００３３】本発明の反応に用いる溶剤としては反応の
不活性な溶剤であればあらゆるものが適用可能であり、
具体的には、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−
ジクロロエタン、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水
素系溶剤、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテ
ル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶剤、ベンゼ
ン、トルエン、エチルベンゼン、キシレン、メシチレン
等の芳香族炭化水素系溶剤、アセトニトリル、ベンゾニ
トリル等のニトリル系溶剤が挙げられる。溶剤の使用量
としては特に限定するものではないが、反応に具するオ
キサゾリジノン誘導体１ｍｍｏｌに対して１〜２４ｍｌ
の量を用いればよい。

【００３４】本発明の方法は、反応温度としては−７０
℃〜３０℃の範囲で実施可能であるが、最も良い成績を
得るためには−１０℃〜１０℃の範囲が好ましい。

【００３５】

【発明の効果】本発明の方法によれば、光学純度の高い
イソオキサゾリン誘導体を経済的に得ることが可能とな
るため、工業的に極めて有用である。

【００３６】

【実施例】以下、本発明を実施例により具体的に説明す
るが、本発明はこれら実施例のみに限定されるものでは
ない。

【００３７】参考例１ ［（４Ｓ）−３−（１’−オキ
ソ−２’−プロピレン）−４−ベンジル−５，５−ジメ
チルオキサゾリジン−２−オンの調製］ 攪拌子を入れた３００ｍｌのナス型フラスコに、特表平
９−５０７８４４号公報に記載の方法に準じて得られた
（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチルオキサゾリ
ジン−２−オン１．９７ｇ（９．５９ｍｍｏｌ）及びテ
トラヒドロフラン７６ｍｌを仕込み、窒素雰囲気下で攪
拌しながら氷浴上で冷却し、０℃とした。次いで、これ
にマグネシウム０．３５５ｇ（１４．６ｍｍｏｌ）、ヨ
ウ化メチル０．９１ｍｌ（１４．６ｍｍｏｌ）及びジエ
チルエーテルより調製したヨウ化メチルマグネシウムを
添加し、同温度で３０分間攪拌した後、アセトン−ドラ
イアイス上浴上で−７８℃とした。次いで、塩化アクロ
イル０．９３ｍｌ（１１．５ｍｍｏｌ）を添加し、同温
度で２０分間、次いで０℃で２４時間反応させた。

【００３８】反応終了後、飽和の塩化アンモニウム水溶
液１００ｍｌを添加、酢酸エチル５０ｍｌで６回抽出、
硫酸マグネシウム上で乾燥、シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１０）で
精製することにより目的物の（４Ｓ）−３−（１’−オ
キソ−２’−プロピレン）−４−ベンジル−５，５−ジ
メチルオキサゾリジン−２−オン１．５３ｇを黄色油状
物として得（収率：６２％）、次いで溶離液を酢酸エチ
ル／ｎ−ヘキサン＝１／３に変更し溶出分より（Ｓ）−
４−ベンジル−５，５−ジメチルオキサゾリジン−２−
オン０．３１ｇを回収した（回収率：１５％）。

【００３９】＜分析データー＞ 旋光度：［α］^D ₂₅ −３４．１°（ｃ＝１．５９，
ＣＨＣｌ₃） Ｍａｓｓ ｍ／ｚ ２５９（Ｍ）^{+ 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１６．８，１０．６Ｈｚ，＝ＣＨ−），７．３４−
７．１９（５Ｈ，ｍ，Ｃ₆Ｈ₅），６．０７（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１６．８，１．７Ｈｚ，ｏｎｅ ｏｆ ＝ＣＨ
₂），５．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．６，１．７Ｈ
ｚ，ｔｈｅ ｏｔｈｅｒ ｏｆ ＝ＣＨ₂），４．５７
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，３．６Ｈｚ，Ｈ−４），
３．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．５，３．６Ｈｚ，ｏ
ｎｅ ｏｆ ＣＨ₂−４），２．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１４．５，９．６Ｈｚ，ｔｈｅ ｏｔｈｅｒ ｏｆ
ＣＨ₂−４），１．３７ ａｎｄ １．３９（ｅａｃｈ
３Ｈ，ｓ，ＣＨ₃−５）¹³ Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１６５．１０，１５２．
４５，１３６．８７，１３１．４５，１２８．９９，１
２８．６３，１２７．６９，１２６．７６，８２．３
２，６３．６７，３５．１０，２８．４８，２２．２７ ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^-1）：３０４０，３００４，２８
８４，１７６２，１７２０，１７１０，１６９６，１６
８０，１６１２，１４９０，１４４８，１４００，１３
９０，１３７０，１３５０，１３１２，１２７８，１２
４０，１２０４，１１８０，１１５８，１１００，１０
６０，１０２２，１０００，９５６，７３８，７００， 元素分析 測定値 Ｃ；６９．７，Ｈ；６．６，
Ｎ；５．４％（計算値 Ｃ；６９．４８，Ｈ；６．６
１％，Ｎ；５．４０，Ｃ₁₅Ｈ₁₇ＮＯ₃） 実施例１ 攪拌子を入れた１０ｍｌの丸底フラスコに、予め１４０
℃で２４時間減圧乾燥させた臭化マグネシウム４６．０
ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）、参考例１で調製した（４
Ｓ）−３−（１’−オキソ−２’−プロピレン）−４−
ベンジル−５，５−ジメチルオキサゾリジン−２−オン
６４．８ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）、塩化ｐ−クロロベ
ンゾヒドロキシモイル５２．３ｍｇ（０．２７５ｍｍｏ
ｌ）、メタノール５μｌ（０．１２ｍｍｏｌ）及びジク
ロロメタン１．０ｍｌを仕込み、攪拌しながら冷却し、
０℃で２０分保持した。次いで同温度でトリエチルアミ
ン４２μｌ（０．３００ｍｍｏｌ）ゆっくり加え、さら
に同温度で６時間反応を行った。

【００４０】反応終了後、飽和食塩水で５ｍｌを添加、
酢酸エチル１０ｍｌで４回抽出、次いで硫酸マグネシウ
ム上で乾燥、ろ過、濃縮、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／５）で精製
することにより、目的物のイソオキサゾリン誘導体８４
ｍｇを白色固体として得た（収率：８１％）。

【００４１】得られたイソオキサゾリン誘導体の¹Ｈ−
ＮＭＲ測定においてイソオキサゾリン環の５位は５Ｓ体
がδ６．１２、５Ｒ体がδ６．００にピークが現れ、そ
れらの積分値の比較によりＳ／Ｒ＝８１／１９と決定し
た。

【００４２】実施例２〜実施例２４ 実施例１と同じ反応器を用い、（４Ｓ）−３−（１’−
オキソ−２’−プロピレン）−４−ベンジル−５，５−
ジメチルオキサゾリジン−２−オンを０．２５ｍｍｏｌ
用いたスケールで表１中に示した条件下反応を行った。
結果を表１にあわせて示す。

【００４３】

【表１】

【００４４】比較例１〜比較例５ 実施例１と同じ反応器を用い、金属配位性化合物を用い
ないで、表２中に示した条件下反応を行った。結果を表
２にあわせて示す。金属配位性化合物が存在しない場合
においては、イソオキサゾリン環の５位の立体選択性が
低下した。

【００４５】

【表２】

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記式（１） 【化１】 又は下記式（２） 【化２】 で示されるオキサゾリジノン誘導体と、下記一般式
   （３） 【化３】 （式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄及びＲ₅は各々独立して、
   水素、炭素数１〜１０の直鎖、分岐若しくは環式の飽和
   脂肪族炭化水素基、炭素数１〜１０の直鎖、分岐若しく
   は環式の不飽和脂肪族炭化水素基、炭素数５〜１０の芳
   香族炭化水素基、炭素数１〜１０の直鎖、分岐若しくは
   環式の飽和脂肪族炭化水素基で１〜５置換された芳香族
   炭化水素基、炭素数１〜１０の直鎖、分岐若しくは環式
   の不飽和脂肪族炭化水素基で１〜５置換された芳香族炭
   化水素基、ハロゲンで置換された炭素数１〜１０の直
   鎖、分岐若しくは環式の飽和脂肪族炭化水素基、ハロゲ
   ンで置換された炭素数１〜１０の直鎖、分岐若しくは環
   式の不飽和脂肪族炭化水素基、ハロゲンで１〜５置換さ
   れたフェニル基、炭素数１〜１０の直鎖、分岐若しくは
   環式の飽和脂肪族炭化水素オキシ基、炭素数１〜１０の
   直鎖、分岐若しくは環式の不飽和脂肪族炭化水素オキシ
   基、炭素数５〜１０の芳香族炭化水素オキシ基、炭素数
   １〜１０の直鎖、分岐若しくは環式の飽和脂肪族炭化水
   素基で１〜５置換された芳香族炭化水素オキシ基、炭素
   数１〜１０の直鎖、分岐若しくは環式の不飽和脂肪族炭
   化水素基で１〜５置換された芳香族炭化水素オキシ基、
   ハロゲンで１〜５置換されたフェノキシ基、ニトロ基、
   又はハロゲンを示す。）で示される化合物から調製され
   るニトリルオキシド誘導体を、マグネシウム塩化合物及
   び金属配位性化合物の存在下反応させ、下記一般式
   （４） 【化４】 （式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄及びＲ₅は、上記一般式
   （３）の定義と同じである。）又は下記一般式（５） 【化５】 （式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄及びＲ₅は、上記一般式
   （３）の定義と同じである。）で示されるイソオキサゾ
   リン誘導体を高い光学純度で得ることを特徴とするイソ
   オキサゾリン誘導体の製造方法。