JP2001520669A

JP2001520669A - 小型哺乳動物の寝床のノミを根絶する方法および手段

Info

Publication number: JP2001520669A
Application number: JP54513498A
Authority: JP
Inventors: エス．ハンター，ジェームス; エシュガレー，ジャン−ピエール; ジュリア，ブルーノ; ジャニン，フィリップ
Original assignee: メリアル
Priority date: 1997-03-26
Filing date: 1998-03-25
Publication date: 2001-10-30
Also published as: US20030007989A1; EP0971589A1; WO1998042191A1; EP0971589B1; US6716442B2; AU7050898A; FR2761232B1; BR9808661A; DE69814607D1; DE69814607T2; FR2761232A1

Abstract

(57)【要約】小型哺乳動物、特にネコおよびイヌの居場所または寝床のノミ、ダニ、シラミを根絶するための組成物製造での式Ｉまたは式ＩＩの化合物の使用。式Ｉまたは化学式ＩＩの化合物の殺虫有効量の点状塗布用製剤を毎月定期的に居場所または寝床の動物に塗布する。

Description

【発明の詳細な説明】小型哺乳動物の寝床のノミを根絶する方法および手段本発明は寄生虫、特にノミ（Siphonapteres）目、特にノミ、シラミまたはダニ(puces)、例えばネコノミ(CtenocephalidesFelis)およびイヌノミ(canis)を初めとする小型哺乳動物、例えばウサギや実験動物のノミの根絶方法に関する。小型の哺乳動物のペット、例えばイヌやネコの寄生虫、特にノミの管理は非常に困難であるということは知られている。一般には動物そのものを管理したり、各種の殺虫剤を含んだノミ取り首輪を用いたり、殺虫剤をベースにした薬を局所塗布している。しかし、ノミは動物の環境、特にベットの寝場所、例えば居住空間である犬舎やネコ舎および動物を飼っている実験室等に常にいる。これら動物の家屋内のノミを殺虫剤または医薬を用いた化学処理で根絶するのは困難であり、家屋を長期間確実な毒性を有する殺虫物質で覆ったままにしておかなければ、すぐに再寄生される。この処置の期間と費用を減すには、できる限り長期間有効な殺虫剤を用いて動物を定期的に処置する他ない。小動物のノミおよびシラミの処置に１−[２，６−Ｃｌ₂−４−ＣＦ₃−フェニル]−３−ＣＮ−４−[ＳＯ−ＣＦ₃]−５−ＮＨ₂−ピラゾール（一般名称はフィプロニル、fipronil）を主成分とする局所用製剤（噴霧製剤または局所経皮塗布（点状塗布）用の濃縮製剤の形）を使用することが提案されている。欧州特許第EP-A-２９５，２１７号および第EP-A-３５２，９４４号に記載のピラゾール類、特にフェニルピラゾールはノミに対して非常に有効である。フィプロニルの局所的塗布用濃縮溶液の抗ノミ有効期間はイヌで２〜３ヶ月、ネコでは６週間である。使用者はこの効果がさらに延び、塗布間隔が延び、さらに長期間有効であることを望んでいる。フィプロニルが動物に作用する期間が長いのは皮脂および汗腺で分解し、長期にわたって徐放されることで説明できる。 Meo N．J．達；Proc．Am．Assoc．Vet．Parasitol(41 Meet.，52，1996)には、未処置の家屋でこの家屋に出入りする動物（ネコ、イヌ）にフィプロニルを含むスプレー製剤のFrontline（登録商標）を毎月噴霧投与するとノミが再発しない比率がずっと高くなることが記載されている。本発明はノミの管理を簡単にし、改良する方法を提案する。本発明の対象は、小型哺乳動物、特にネコおよびイヌの居場所または寝床のノミを根絶する方法において、式Ｉまたは式ＩＩの化合物の殺虫有効量を点状塗布型の部分塗布用に濃縮した局所用製剤を毎月定期的に上記の居場所または寝床の動物に塗布する方法にある：［ここで、Ｒ₁はＣＮ、メチルまたはハロゲン原子であり、Ｒ₂はＳ（Ｏ）_nＲ₃、４，５−ジシアノイミダゾル−２−イルまたはハロアルキル（ここで、Ｒ₃はアルキルまたはハロアルキル）であり、Ｒ₄は水素、ハロゲン原子、ＮＲ₅Ｒ₆、Ｓ（Ｏ）_mＲ₇、Ｃ（Ｏ）−Ｒ₇、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ₇、アルキル、ハロアルキル、ＯＲ₈基または−Ｎ=Ｃ（Ｒ₉）（Ｒ₁₀）基であり（ここで、Ｒ₅とＲ₆はそれぞれ独立に水素原子、アルキル、ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）アルキル、アルコキシカルボニルまたはＳ（Ｏ）_rＣＦ₃基であるか、Ｒ₅とＲ₆が一緒になって二価アルキレン基（酸素または硫黄のような１つまたは２つの二価ヘテロ原子を含むことのできる）を形成し、Ｒ₇はアルキルまたはハロアルキル基、Ｒ₈はアルキル、ハロアルキル基または水素原子、Ｒ₉はアルキル基または水素原子、Ｒ₁₀は必要に応じてＯＨ，−Ｏ−アルキル、−Ｓ−アルキル、シアノまたはアルキルのような一つまたは複数の基で置換されていてもよいフェニルまたはヘテロアルキル基）、Ｒ₁₁とＲ₁₂は互いに独立して水素、ハロゲン原子、ＣＮまたはＮＯ₂であり、Ｒ₁₃はハロゲン原子、ハロアルキル、ハロアルコキシ、Ｓ（Ｏ）_qＣＦ₃またはＳＦ₅基であり、ｍ，ｎ，ｑおよびｒはそれぞれ独立に０、１または２に等しい整数であり、Ｘは三価の窒素原子またはＣ−Ｒ₁₂基であり、炭素原子の他の３つの原子価は芳香環の一部を成し、ただし、Ｒ₁がメチルの時は、Ｒ₃はハロアルキル、Ｒ₄はＮＨ₂、Ｒ₁₁はＣｌ、Ｒ₁₃はＣＦ₃、ＸはＮであり、Ｒ₂が４，８−ジシアノイミダゾル−２−イルの時は、Ｒ₄はＣｌ、Ｒ₁₁はＣｌ、Ｒ₁₃はＣＦ₃、Ｘは=Ｃ−Ｃｌであり、（ここで、Ｙは水素またはハロゲンであり、Ｒ₁₄は水素またはメチルであり、Ｚは−（ＣＨ₂）_n−である（ｎ=１または２）］好ましい式（Ｉ）は、Ｒ₁がＣＮまたはメチルで、Ｒ₂がＳ（Ｏ）_NＲ₃で、Ｒ₃がハロアルキルまたはエチルで、Ｒ₄が水素、ハロゲン原子、ＮＲ₅Ｈ₆、Ｓ（Ｏ）_mＲ₇、Ｃ（Ｏ）Ｒ₇、アルキル、ハロアルキル、ＯＲ₈基または−Ｎ=Ｃ（Ｒ₉）（Ｒ₁₀）基で、Ｒ₅とＲ₆がそれぞれ独立に水素原子、アルキル、ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）アルキルまたはＳ（Ｏ）_rＣＦ₃基であるか、Ｒ₅とＲ₆が一緒になって二価アルキレン基（酸素ままたは硫黄のよう１つまたは２つのな二価ヘテロ原子を含むことのできる）を形成し、Ｒ₁₁とＲ₁₂は互いに独立して水素またはハロゲン原子であり、ただし、Ｒ₁がメチルの時、Ｒ₃はハロアルキル、Ｒ₁はＮＨ₂、Ｒ₁₁はＣｌ、Ｒ₁₃はＣＦ₃でＸはＮである化合物である。特にＲ₁がＣＮである化合物が好ましい。また、Ｒ₁₃がハロアルキル、好ましくはＣＦ₃であるか、Ｒ₂がＳ（Ｏ）_nＲ₃（ここでＲ₃はハロアルキル）であるか、Ｘ=Ｃ−Ｒ₁₂（Ｒ₁₂はハロゲン原子）である化合物が好ましい。Ｒ₁₁がハロゲン原子であるのも好ましい。好ましい式Ｉの化合物は、Ｒ₁がＣＮで、Ｒ₃がハロアルキルで、Ｒ₄がＮＲ₂で、Ｒ₁₁とＲ₁₂がそれぞれ独立してハロゲン原子で、Ｒ₁₃がハロアルキルである化合物である。式Ｉの化合物の定義で、アルキル基は一般に１〜６個の炭素原子を含む。Ｒ₅ およびＲ₆が結合する窒素原子とＲ₅およびＲ₆とで表される二価アルキレン基で形成される環は一般に５、６または７員環である。本発明で特に好ましい式Ｉの化合物は１−［２，６−Ｃｌ₂−４−ＣＦ₃−フェニル］−３−ＣＮ−４−［ＳＯ−ＣＦ₃］−５−ＮＨ₂−ピラゾール（以下、フィプロニルとよぶ）である。他の好ましい化合物の中では、１−［２，６−Ｃｌ₂−４−ＣＦ₃−フェニル］ −３−ＣＮ−４−［ＳＯ−Ｃ₂Ｈ₅］−５−ＮＨ₂−ピラゾールを挙げることができる。式Ｉの化合物は国際特許出願ＷＯ８７/３７８１号、９３/６０８９号、９４/ ２１６０６号または欧州特許第EP-A-２９５１１７号に記載の方法あるいは化学合成の技術者に通常の方法で製造することができる。本発明化合物の製造に当たっては「ケミカルアブストラクト」の内容とその引用文献は自在に使用できるということが前提である。式ＩＩでは、好ましくはＹ=Ｃｌ、Ｒ₁₄=Ｈおよびｎ=１である。すなわち１−[ （６−クロロ−３−ピリジニル）メチル]−４，５−ジヒドロ−Ｎ−ニトロ−１Ｈ−イミダゾル−２−アミンまたはイミダクロプリドが好ましい。式ＩＩの化合物は例えば欧州特許出願第EP-A−０，１９２，０６０号に記載の方法で製造できる。毎月とは理想的には毎月１回の処置を意味するが、本発明はそれより高い頻度、例えば週２回または３週毎に実施でき、場合によっては(好ましい方法ではない)、それより低い頻度、例えば５週毎に実施することもできる。好ましい周期は毎月であり、それよりも高い頻度は無駄になる。毎月という頻度には使用者が塗布することを覚えておいて計画的に実施できるという利点がある。居場所または寝床に複数の動物がいる場合には、全ての動物を同時に処置するのが好ましく、より簡単である。本発明の殺寄生虫有効量は動物自体のノミを根絶する量であり、すでに市販されている製剤の動物の局所処置に推奨される投与量に従うことができる。この投与量は少なくとも一ヶ月間、動物自身を保護できるものでなくてはならない。活性化合物の投与量は処置する動物の体重１キロ当たり０．３〜６０ｍｇ、好ましくは５〜１５ｍｇであるのが好ましい。本発明の処置は、寄生が季節的なものであれば寄生時期を考慮して、永続的に実施できる。永続的処置は多数の動物が出入りする家屋、例えば農場、犬舎、ネコ舎または動物病院で実施するのが好ましい。特に好ましくは、「点状塗布」型の部分塗布用濃縮製剤で動物に塗布する製剤量が動物の体重の関数でネコでは０．３〜１ｍｌ、好ましくは０．５ｍｌ、イヌでは０．３〜３ｍｌとなるのが好ましい。製剤は上記主成分以外に、結晶化防止剤、有機溶媒および有機共溶媒を含むことができる。活性化合物、特に式Ｉの化合物は調合物に１〜２０％、好ましくは５〜１５％の濃度の比率（容積比重量％）で存在するのが好ましい。本発明の他の対象は、寄生虫を除去し、寄生虫の廃棄物や排泄物を無くして動物の外皮や皮膚を清浄にし、動物の外皮の外見および手触りをよくすると同様に動物の居住場所のノミの発現および発生を抑制する非治療的方法にある。この対象は病気を引き起こす寄生虫病の処置をする場合には治療的なものにもなる。部分的塗布用の濃縮組成物は下記ａ）〜ｄ）を含むのが有利である：ａ）式Ｉの化合物ｂ）結晶化抑制剤。この結晶化抑制剤は１〜２０％、好ましくは５〜１５％の比率（Ｗ／Ｖ）で存在することができ、以下のテストを満足するものが好ましい。すなわち、下記ｃ）に記載の溶媒中に式１の化合物を１０％（Ｗ／Ｖ）、結晶化抑制剤を１０％含む０．３ｍｌの溶液をガラススライド上に２０℃ で２４時間放置した後、ガラススライド上に結晶がほとんど無いか全く無く、特に１０個以下、好ましくは０個の結晶しか見られないことが肉眼で確認される。ｃ）比誘電率が１０〜３５、好ましくは２０〜３０である有機溶剤。全組成物中のこの溶剤ｃ）の含有率は組成物を１００％にする量であるのが好ましい。ｄ）沸点が１００℃以下、好ましくは８０℃以下で、比誘電率は１０〜４０、好ましくは２０〜３０である有機補助溶剤で、組成物における溶剤の重量／重量（Ｗ／Ｗ）比が１／１５〜１／２であるのが好ましい。補助溶剤は揮発性で特に乾燥を促進させる作用をし、水および／または溶剤ｃ）と混和性がある。好ましくはないが、部分塗布用組成物は必要に応じて０〜３０％（容量対容量、Ｖ／Ｖ）、特に０〜５％の比率で水を含んでいてもよい。部分塗布用組成物は空気酸化を抑制するための酸化防止剤を含むことができる。この酸化防止剤は０．００５〜１％（Ｗ／Ｖ）、特に０．０１〜０．０５％の比率で存在する。本発明のペット、特にイヌおよびネコ用組成物は点状塗布する。一般には１０ｃｍ²以下、特に５〜１０ｍ²の表面積上に２カ所、好ましくは動物の肩の間に局所的塗布をする。塗布後、組成物は動物の体中に拡散し、結晶化も外観の変化もせず（特に白っぽい付着物も埃っぽい様子も無く）、外皮に影響を与えずに乾燥する。本発明の部分塗布用組成物はその効果、作用の速さおよび塗布、乾燥後の動物の毛の外観が良い点で有利である。本発明で使用可能な有機溶剤ｃ）としては特に下記のものを挙げることができる：アセトン、アセトニトリル、ベンジルアルコール、ブチルジグリコール、ジメチルホルムアミド、ジプロピレングリコールｎ−ブチルエーテル、エタノール、イソプロパノール、メタノール、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノメチルエーテル、モノメチルアセトアミド、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル、液体ポリオキシエチレングリコール、プロピレングリコール、２−ピロリドン、特にＮ−メチルピロリドン、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールおよびフタル酸ジエチルあるいはこれら溶剤の少なくとも二種の混合物。本発明で使用可能な結晶化抑制剤ｂ）としては特に下記が挙げられる：１）ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、酢酸ビニルとビニルピロリドンとのコポリマー、ポリエチレングリコール、ベンジルアルコール、マンニトール、グリセロール、ソルビトールまたはポリエトキシ化ソルビタンエステル、レシチン、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、メタクリレートのようなアクリル誘導体、２）アニオン界面活性剤、例えば、アルカリ金属ステアレート、特にステアリン酸ナトリウム、カリまたはアンモニウム；ステアリン酸カルシウム；ステアリン酸トリエタノールアミン；アビエチン酸ナトリウム；硫酸アルキル、特に硫酸ナトリウムラウリルおよび硫酸ナトリウムセチル；ドテシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、ジオクチルスルホ琥珀酸ナトリウム；脂肪酸、特にヤシ油から得られた脂肪酸。３）カチオン界面活性剤、例えば、式Ｎ⁺Ｒ'Ｒ''Ｒ'''Ｒ''''，Y^-（ここで、基Ｒは必要に応じてヒドロキシル化した炭化水素基であり、Y-はハロゲン化物、硫酸塩およびスルホン酸アニオン等の強酸のアニオンである）で表される水溶性第４アンモニウム塩；臭化セチルトリメチルアンモニウムは使用可能なカチオン界面活性剤に含まれる。４）式Ｎ⁺Ｒ'Ｒ''Ｒ'''（ここで、基Ｒは必要に応じてヒドロキシル化した炭化水素基である）で表されるアミン。オクタデシルアミン塩酸は使用可能なアニオン界面活性剤に含まれる。５）非イオン性界面活性剤、例えば必要に応じてポリエトキシル化したソルビタンエステル、特にポリソルベート８０、ポリエトキシル化アルキルエーテル；ステアリン酸ポリエチレングリコール、キャスターオイルのポリエトキシル化誘導体、ポリグリセロールエステル、ポリエトキシル化脂肪アルコール、ポリエトキシル化脂肪酸、酸化エチレンおよび酸化プロピレンのコポリマー。６）ベタインの置換ラウリル化合物等の両性界面活性剤。７）これら結晶化抑制剤の少なくとも２つの混合物。結晶化抑制剤の組み合わせすなわち界面活性剤の組み合わせを用いるのが特に好ましい。この界面活性剤は上記結晶化抑制剤の中から選択することができる。特にポリマータイプの被膜形成剤の中では下記を挙げることができる：各種ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、酢酸ビニルとビニルピロリドンのコポリマー。界面活性剤としては非イオン界面活性剤、好ましくはポリエトキシル化ソルビタンエステル、特に、各種のポリソルベート、例えばポリソルベート８０を挙げることができる。被膜形成剤と界面活性剤は結晶化抑制剤の全体量の範囲内またはそれと同一量で均質混合することができる。上記組み合わせによって外皮で結晶化せず、毛の外観が非常に好ましい、高濃度の活性材料にしても粘着性または粘着質外観を帯びる傾向がないという目的を達成することができる。乾燥を促進する補助溶剤ｄ）としては特に無水エタノール、イソプロパノールまたはメタノールを挙げることができる。酸化防市剤としては通常の薬剤、特にブチルヒドロキシアニゾール、ブチルヒドロキシトルエン、アスコルビン酸、メタ亜硫酸水素ナトリウム、プロピル没食子酸塩およびチオ硫酸ナトリウムあるいはこれらの薬剤の２つ以上の混合物を用いることができる。本発明の点状塗布用組成物は一般に上記定義の構成要素を単純に混合するだけで製造できるが、始めに活性材料を主溶剤中に混合した後に他の成分または補助剤を添加するのが有利である。有利なことに、１〜１０、１０〜２０、２０〜４０ｋｇの動物用にそれぞれ製造したすぐに使用可能な組成物を提供することができる。本発明組成物は一般に動物の両肩の間の皮膚の小面積に部分塗布するための濃縮乳濁液または懸濁溶液の形にするのが好ましい（点状塗布溶液）。本発明方法ではさらに、他の殺寄生虫薬を好ましくは同量、好ましくは同時に、さらに好ましくは他の殺寄生虫薬と式ＩまたはＩＩの殺虫剤との混合物または組み合わせ物を含む一つの組成物を投与することができる。組み合わせるこれら他の殺寄生虫薬はそれ自体では動物から虫を除去する段階で直接虫に作用する働きはないが、動物に寄生するノミに対する効果を次第に増加させ、殺寄生虫薬への耐性が生ずる危険性を減少させるのに有効である。組み合わせ可能な他の殺寄生虫薬の中では特に幼虫ホルモンによく似た化合物、特に下記のもの：アザジラクチン−アグリジンジオフェノラン（チバガイギー）フェノキシカーブ（チバガイギー）ヒドロプレン（サンドス）キノプルン（サンドス）メトプレン（サンドス）ピリプロキシフェン（住友／Ｍｇｋ）テトラヒドロアザシラクチン（アグリジン）４−クロロ−２−（２−クロロ−メチルプロビル）−５−（６−イド−３− ピリジルメトキシ）ピリジジン−３（２Ｈ）−オン、と、キチン（chitine）合成抑制剤、特に下記のもの：クロルフルアズロン（石原産業）シロマジン（チバガイギー）ジフルベンズロン（ソルベイ・テュファール）フルアズロン（チバガイギー）フルシクロクスロン（ソルベイ・テュファール）フルフェノクスロン（シアナミド）ヘキサフルムロン（ダウエランコ）ルフェヌロン（チバガイギー）ノヴァルロン（Isagro，Italy）テブフェノジド（Rohm & Haas）テフルベンズロン（シアナミド）トリフルムロン（バイエル）を挙げることができる。これらの化合物は国際一般名（イギリス、クライヴ・トムリン編、殺虫剤マニュアル、1994年第１０版）で定義されたものである。また、キチン合成抑制剤として１−（２，６−ジフルオロベンゾイル）−３− （２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニルウレア、１−（２，６− ジフルオロベンゾイル）−３−（２−フルオロ−４−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニルウレア、１−（２，６−ジフルオロベンゾイル）− ３−（２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニルウレアを挙げることもできる。組み合わせに好ましい化合物はメトプレン、ピリプロキシフェン、ヒドロプレン、シロマジン、ルフェヌロン、ノヴァルロンおよび１−（２，６−ジフルオロベンゾイル）−３−（２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニルウレアである。２種類の化合物は併用し、同時に投与するのが好ましい。好ましくは、動物に対して式ＩまたはＩＩの誘導体の０．１〜４０ｍｇ／ｋｇ、特に１〜２０ｍｇ／ｋｇと、組み合わせ化合物の０．１〜４０ｍｇ／ｋｇ、特に１〜３０ｍｇ／ｋｇとを投与する。好ましい投与量は式Ｉｍの化合物が５〜１５ｍｇ／ｋｇで、組み合わせ化合物が０．５〜１５ｍｇ／ｋｇである。式ＩまたはＩＩの化合物と組み合わせ化合物との重量比は８０／２０〜２０／８０であるのが好ましい。組み合わせる殺寄生虫薬の他の例としては、大環式ラクトン型のエンデクトシダル殺寄生虫薬が挙げられる。この殺寄生虫薬はアヴェルメクチン、イヴェルメクチン、アヴァメクチン、ドラメクチン、モキシデクチン、ミルベマイシンおよびこれら化合物の誘導体から成る群の中から選択するのが好ましい。これらの化合物の構造、特性および製造方法は当業者に周知であり、技術文献から商業文献まで広く参照することができる。アヴェルメクチン、イヴェルメクチン、アバメクチンについては例えば文献"Ivermectin and Abamectin"，1989，by M．H．Fis cher and H．Mrozik，William C．Campbell，Springer Verlag.出版またはAlber s-Schtmbevg達の(1981)、"Avermectins Stvucture Detevmination"，J．Am．Che m．Soc.，103，4216-4221を参照できる。ドラメクチンについては"Veterinary P arasitology"，vol．49，No．1，July 1993，5-15を調べることができる。ミルベマイシンについてはDavies H．G．達.，1986の"Avermectin and Milbemycins" ，Nat．Prod．Rep.，3，87-121、Mrozik H他.，1983のSynthesis of Milbemycin s From Avermectins，Tetrahdron Lett.，24，5333-5336および米国特許出願第4 ，134，973号を参照できる。２種類の化合物は併用し、同時に一つの組成物の形で投与するのが好ましい。１回の用量におけるエンデクトシダル化合物の有効量は動物の体重１ｋｇ当たり０．１μｇ、好ましくは１μｇ〜１ｍｇ、特に好ましくは５〜２００μｇである。化学式Ｉまたは11の化合物とエンデクトシダル化合物との重量比率は５／１〜１０，０００／ｌであるのが好ましい。ノミが家屋そのものから消える仕組みは不明であるが、本発明の効果は特に驚くべきものである。本発明のさらに他の対象は、長期間、例えば国によっては１年間あるいはノミが蔓延する１時期の間、動物に継続的に投与するための複数月分の投与量の形をした、本発明で用いられる組成物を一単位または複数単位で含む集合包装物またはキットにある。このキットは一月分の用量を複数分、例えば３回または６回（１シーズン分）または１２回（一年分）分の異なる用量を同数の点状塗布用容器に収容したものであるのが好ましい。キットには投与量を使用する周期を記載した注意書き等の説明手段を含める。別の実施形態では、異なる投与量が一つの容器に収容され、毎月投与する量に対応する投与量が確実に適用されるようにする手段を備える。この手段は例えば正確な投与量を排出する計量ポンプまたは弁であり、さらに簡単なのは、透明な容器の表面に容器中に残った液体容量が分かるような目盛りである。本発明のさらに他の対象は、式ＩまたはＩＩの化合物を用いて家屋内の単数または複数の動物に対して殺寄生虫有効量の化学式ＩまたはＩＩの化合物を上記定義の局所用製剤にしたものを毎月定期的に塗布することによって、小型哺乳動物の居住場所または寝床のノミを根絶する組成物の使用にある。本発明の上記以外の利点および特性は下記説明から明らかになろう。しかし、本発明が下記実施例に限定されるものではない。実施例１試験では健康なイヌを用いた。イヌを３匹ずつの群に分け、各々小屋と土を入れたノミ（ネコノミ）が初期発生し易い縦約４．８０ｍ（１６フィート）、横１．５ｍ（５フィート）の面積の囲いの中に入れる。全てのイヌは等しく自然に予備感染し、対照群Ａの動物についたノミの総数が２０を大きく下回らないように定期的にノミを感染させた。全部で１８匹のイヌ(従って６つの囲い)を対照群Ａとした。６匹のイヌ（２つの囲い）から成るＣ群は同じ方法で予備感染させ、１０％濃度のフィプロニルの皮膚部分塗布用溶液で本発明の処置をした。フィプロニルの皮膚部分塗布用濃縮組成物の投与量は下記の通り：動物の体重投与量５〜１０ｋｇ０．６７ｍｌ１０〜２０ｋｇ１．３４ｍｌ２０〜４０ｋｇ２．６８ｍｌこれらＣ群の動物には０日と２８日置き(２８日目、5６日目、８４日目)に処置をした。毎週数えた卵の数の検査(身体上の卵を第１、３、５、７、９週に、櫛上の卵を第２、４、６、８、１０、１１、１２週に数える検査)によって、ノミの発生管理率は１００％であることが確認された。ネコに同じ試験を実施したが同じ結果が得られた。すなわち、ノミの発生が完全に無くなった。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｐ 33/00 １７１Ａ６１Ｐ 33/00 １７１ (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＧＷ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者ジャニン，フィリップフランス国 31170 トゥルヌフィーユシュマンドゥラペイレット 104

Claims

【特許請求の範囲】１．小型哺乳動物、特にネコおよびイヌの居住場所または寝床のノミを根絶するための、式Ｉまたは式ＩＩの化合物の殺虫有効量を毎月定期的に上記の場所または寝床にいる動物に部分塗布する局所投与用組成物の製造での式Ｉまたは式ＩＩの化合物の使用：［ここで、Ｒ₁はＣＮ、メチルまたはハロゲン原子であり、Ｒ₂はＳ（Ｏ）_NＲ₃または４，５−ジシアノイミダゾル−２−イルまたはハロアルキルであり、Ｒ₃はアルキルまたはハロアルキルであり、Ｒ₄は水素、ハロゲン原子、ＮＲ₅Ｈ₆、Ｓ（Ｏ）_mＲ₇、Ｃ（Ｏ）−Ｒ₇、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ₇、アルキル、ハロアルキル、ＯＲ₈基または−Ｎ=Ｃ（Ｒ₉）（Ｒ₁₀）基であり、Ｒ₅とＲ₆はそれぞれ独立に水素原子、アルキル、ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）アルキル、アルコキシカルボニルまたはＳ（Ｏ）_rＣＦ₃基であるか、Ｒ₅とＲ₆が一緒になって二価アルキレン基を形成することができ、この二価アルキレン基は酸素または硫黄のような二価ヘテロ原子を１つまたは２つ含むことのでき、Ｒ₇はアルキルまたはハロアルキル基であり、Ｒ₈はアルキル、ハロアルキル基または水素原子であり、Ｒ₉はアルキルまたは水素原子であり、Ｒ₁₀は必要に応じてＯＨ，−Ｏ−アルキル、−Ｓ−アルキル、シアノまたはアルキルのような一つまたは複数の基で置換されていてもよいフェニルまたはヘテロアルキル基を表し、Ｒ₁₁とＲ₁₂は互いに独立して水素または水素原子であり、必要に応じてＣＮまたはＮＯ₂でもよく、Ｒ₁₃はハロゲン原子、ハロアルキル、ハロアルコキシ、Ｓ（Ｏ）_qＣＦ₃またはＳＦ₅基であり、ｍ，ｎ，ｑおよびｒはそれぞれ独立に０、１または２に等しい整数であり、Ｘは三価の窒素原子またはＣ−Ｒ₁₂基であり、炭素原子の他の３つの原子価は芳香環の一部を成し、ただし、Ｒ₁がメチルの時はＲ₃はハロアルキル、Ｒ₄はＮＨ₂、Ｒ₁₁はＣｌ、Ｒ₁₃はＣＦ₃、ＸはＮであり、Ｒ₂が４，８−ジシアノイミダゾル−２−イルの時はＲ₄はＣｌ、Ｒ₁₁はＣｌ、Ｒ₁₃はＣＰ₃、Ｘは＝Ｃ−Ｃｌであり、（ここで、Ｙは水素またはハロゲンであり、Ｒ₁₄は水素またはメチルであり、Ｚは−（ＣＨ₂）_n−である（ｎ=１または２）］２．式（Ｉ）で下記を満足する請求項１に記載の使用：Ｒ₁がＣＮまたはメチルで、Ｒ₂がＳ（Ｏ）_NＲ₃で、Ｒ₃がハロアルキルまたはエチルで、Ｒ₄が水素、ハロゲン原子、ＮＲ₅Ｒ₆、Ｓ（Ｏ）_mＲ₇、Ｃ（Ｏ）Ｒ₇、アルキル、ハロアルキル、ＯＨ₈基または−Ｎ=Ｃ（Ｒ₉）（Ｒ₁₀）基で、Ｒ₅とＲ₆がそれぞれ独立に水素原子、アルキル、ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）アルキルまたはＳ（Ｏ）_rＣＦ₃基であるか、Ｒ₅とＲ₆が一緒になって二価アルキレン基（酸素または硫黄のような１つまたは２つの二価ヘテロ原子を含むことのできる）を形成し、Ｒ₁₁とＲ₁₂が互いに独立して水素または水素原子であり、ただし、Ｒ₁がメチルの時はＲ₃はハロアルキル、Ｒ₁はＮＨ₂、Ｒ₁₁はＣｌ、Ｒ₁₃ はＣＦ₃、ＸはＮである。３．Ｒ₁がＣＮである請求項２に記載の使用。４．Ｒ₁₃がハロアルキル、好ましくはＣＦ₃である請求項１〜４のいずれか一項に記載の使用。５．Ｈ₂がＳ（Ｏ）_nＨ₃で、Ｒ₃がハロアルキルである請求項１〜４のいずれか一項に記載の使用。６．Ｘ=Ｃ−Ｒ₁₂で、Ｒ₁₂がハロゲン原子である請求項１〜５のいずれか一項に記載の使用。７．Ｒ₁がＣＮ、Ｒ₃がハロアルキル、Ｒ₄がＮＨ₂、Ｒ₁₁およびＲ₁₂が互いに独立にハロゲン原子であり、および／またはＲ₁₃がハロアルキルである請求項１〜６のいずれか一項に記載の使用。８．化合物が１−[２，６−Ｃｌ₂−４−ＣＦ₃−フェニル]−３−ＣＮ−４−[ ＳＯ−ＣＦ₃]−５−ＮＨ₂−ピラゾール（フィプロニル）である請求項１に記載の使用。９．化学式（ＩＩ）においてＹ=Ｃｌ、Ｒ₁₄=Ｈ、ｎ=１である１−[（６−クロロ−３−ピリシニル）メチル]−４，５−ジヒドロ−Ｎ−ニトロ−１Ｈ−イミダゾル−２−アミンまたはイミダクロプリドである請求項１に記載の使用。１０．処置する動物の体重１キロ当たりの上記化合物の投与量が０．３〜６０ｍｇ、特に５〜１５ｍｇである請求項１〜９のいずれか一項に記載の使用。１１．動物の体重に対して動物に塗布する製剤の量がネコでは０．３〜１ｍｌ、好ましくは０．５ｍｌ、イヌでは０．３〜３ｍｌである請求項１〜１０のいずれか一項に記載の使用。１２．上記化合物の他に結晶化抑制剤、有機溶媒および有機共溶媒を含む製剤での請求項１〜１１のいずれか一項に記載の使用。１３．他の殺寄生虫薬をさらに含む製剤の生成物の請求項１〜１２のいずれか一項に記載の使用。１４．他の殺寄生虫薬が幼虫ホルモン類似化合物またはキチン合成抑制剤から選択される請求項１３に記載の使用。１５．他の殺寄生虫薬がアヴェルメクチン、イヴェルメクチン、アヴァメクチン、ドラメクチン、モキシデクチン、ミルベマイシンおよびこれらの化合物の誘導体から成るグループの中から選択される大環式ラクトン型のエンデクトシダル殺寄生虫薬である請求項１３に記載の使用。１６．長期間、特に１年間またはノミが蔓延する時期の間、動物に継続的に投与するための複数の一月分投与量を表す、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の使用法で作られた組成物を一単位または複数単位含む集合包装物またはキット。１７．点状塗布用容器に収容した複数の単位用量からなる請求項１６に記載の集合包装物またはキット。１８．小型哺乳動物、特にネコおよひイヌの居場所または寝床のノミを非治療的に根絶する方法において、化学式Ｉまたは化学式ＩＩの化合物の殺虫有効量を点状塗布型の部分塗布用に濃縮した局所用製剤を毎月定期的に上記居場所または寝床の動物に塗布する方法。１９．居場所または寝床に複数の動物がいる場合、全ての動物を同時に処置する請求項１８に記載の方法。２０．、発生が時期的な場合には必要に応じて発生時期を考慮して、処置を永続的に実施する請求項１８または１９に記載の方法。２１．請求項１〜１５のいずれか一項の使用方法で製造した組成物を用いる請求項１８〜２０のいずれか一項に記載の方法。