JP2001501971A - 中枢性カンナビノイドレセプターアンタゴニストの欲求（ａｐｐｅｔｅｎｃｅ）を制御するための使用 - Google Patents
中枢性カンナビノイドレセプターアンタゴニストの欲求（ａｐｐｅｔｅｎｃｅ）を制御するための使用Info
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Abstract
(57)【要約】
本発明は、欲求(appetence)障害を治療するために有効な薬剤を調製するための、中枢性カンナビノイドレセプターアンタゴニストそれ自体の使用、または代謝障害を制御する化合物、特にβ3-アドレナリン作用性レセプターアゴニストと組み合わせての使用に関する。
Description
【発明の詳細な説明】
中枢性カンナビノイドレセプターアンタゴニストの
欲求(appetence)を制御するための使用
本発明は、中枢性カンナビノイドレセプター、即ちいわゆるＣＢ1レセプター
のアンタゴニストの新規な使用に関する。
より詳細には、本発明は、欲求障害(appetency disorders)の治療に有効な薬
剤を調製するためのＣＢ1レセプターアンタゴニストの使用に関する。欲求障害
の治療に有効な薬剤の目的は、消費の欲望、特に糖、炭水化物、アルコールまた
は薬物を消費したい欲望、より一般的には欲望を喚起させる(appetizing)成分を
消費したい欲望を制御することである。
本明細書の説明および請求の範囲において、欲求障害は、以下の障害を意味す
るものとして理解される
−物質に関連した障害、特に物質乱用障害および／または物質依存障害
−食物行動障害、特にその始まりに関係なく過度の体重増加を引き起こす食物
行動障害、例えば：過食症、糖に対する欲求、非インスリン依存性糖尿病。
物質は、糖、炭水化物、アルコールまたは薬物のような欲望を喚起させる成分
を意味するものとして理解される。
従って、本発明は更に、過食症および肥満、例えばII型糖尿病（非インスリン
依存性糖尿病）に関連した肥満、またはより一般的には患者が過度の体重増加に
至る任意の疾患の治療、並びに薬物乱用もしくは薬物依存の治療に有効な薬剤を
調製するためのＣＢ1レセプターアンタゴニストの使用に関する。
デルタ-９-テトラヒドロカンナビノール、即ちΔ9-ＴＨＣは、Cannabis sativ
aから抽出される主要活性成分である(Tuner，1985,in Mari juana，84，Ed．Har
vey，DY，IRL Press，Oxford)。
カンナビノイドの効果は、Ｇタンパク質に結合した特異的な高親和性レセプタ
ーとの相互作用に依るものである。二つのタイプのレセプターが、現在のところ
記載されている：中枢神経系に主としで存在するＣＢ1レセプター（Devaneら，M
olecular Pharmacology，1988，34，605-613）、および免疫系に存在するＣＢ2
レセプター（Nyeら，The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeu
tics，1985，234，784-791;Kaminskiら，1992，Molecular Pharmacology，42，7
36-742;Munroら，Nature，1993，365，61-65）。これらレセプターの特徴化は、
例えば、CP 55,940（J.Pharmacol.Exp.Ther.，1998，247，1046-1051）およびWI
N 55212-2（J.Pharmacol.Exp.Ther.，1993，264，1352-1363）のような合成リガ
ンドの開発により、そしてより最近では、選択的ＣＢ1レセプターアンタゴニス
トSR 141716 A（M.Rinaldi-Carmonaら，FEBS Lett.，1994，350，240-244）の発
見により可能となっている。
カンナビノイドレセプターに対して親和性を有する化合物ファミリーは、幾つ
かの特許または特許出願、特にピラゾール誘導体を記載したヨーロッパ特許出願
EP-576 357、および特にベンゾフラン誘導体を記載した特許出願WO 96/02248に
記載されている。
より詳細には、式
のＮ-ピペリジノ-５-(４-クロロフェニル)-1-(２,４-ジクロロフェニル)-４-メ
チルピラゾール-３-カルボキサミド、別名SR 141716、薬学的に許容しうる塩お
よびそれらの溶媒化合物は、ヨーロッパ特許出願EP-656 354にＣＢ1中枢性レセ
プターアンタゴニストとして記載されている。
SR 141716 Aは、SR 141716の塩酸塩である。
デルタ-９-テトラヒドロカンナビノール（その国際的な非商標名はドロナビノ
ール（Dronabinol）である）は、食欲不振の治療、特にＡＩＤＳ（J.pain Sympt
om Manage.，1995，10(2)，89-97）またはガン（J.Palliat.Care，1994，10(1)
，14-18）に罹患した患者に使用されることが知られている。
更に、中枢性カンナビノイドレセプターアンタゴニストであるSR 141716およ
びその塩は、特に食欲不振誘発剤として食欲障害の治療に、および向精神性物質
の使用に関連した障害の治療に使用できることが記載されている。
慣用的な食欲不振誘発剤は、消費された食物とは一般に無関係な食欲の減退を
引き起こす。
驚くことに、ＣＢ1レセプターアンタゴニストは、欲望を喚起させる物質に関
係した消費行動障害に選択的に作用することにより、特異性を有することが今や
見出された。
従って、ＣＢ1レセプターアンタゴニストの投与により、必須ではない食物、
例えば過度の糖、過度の炭水化物、アルコールまたは薬物を消費したい欲望を制
御することが可能になる。
実際、動物に試験を行った結果、動物に新規な行動が認められた：動物試験は
、新規な行動を明らかにした：その動物は、通常自己に快楽をもたらす成分、例
えば糖またはアルコールに対して自発的な欲求をもはや示さない。食欲を増進さ
せることが公知の神経ペプチド、例えば神経ペプチドＹ（ＮＰＹ）でその動物を
前処理したときも、この欲求の欠如は起こる。
その見方の一つによれば、本発明は、欲求障害の治療に有効な薬剤を調製する
ためのＣＢ1レセプターアンタゴニストの使用に関する。
本発明の目的に適したＣＢ1レセプターアンタゴニストは、特に式
の化合物、およびそれらの塩、およびそれらの溶媒化合物であり、前記式におい
て、
‐Ｒ1は、水素、フッ素、水酸基、(Ｃ1−Ｃ5)アルコキシ基、(Ｃ1−Ｃ5)アル
キ
ルチオ基、ヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ5)アルコキシ基、−ＮＲ10Ｒ11基、シアノ基、(
Ｃ1−Ｃ5)アルキルスルホニル基、または(Ｃ1−Ｃ5)アルキルスルフィニル基で
あり；
‐Ｒ2およびＲ3は、(Ｃ1−Ｃ4)アルキル基であるか、あるいはＲ2およびＲ3は
、結合する窒素原子とともに、置換されていないが、または(Ｃ1−Ｃ3)アルキル
基もしくは(Ｃ1−Ｃ3)アルコキシ基によりモノ置換もしくはポリ置換された飽和
または不飽和の５〜10員ヘテロ環基を形成し；
‐Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9は、それぞれ独立に、水素、ハロゲン、
またはトリフルオロメチル基であり、Ｒ1がフッ素のとき、置換基Ｒ4またはＲ7
のうち少なくとも一つが水素でないという条件付きで、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8
および／またはＲ9は、更にフルオロメチル基であり得；
‐Ｒ10およびＲ11は、それぞれ独立に、水素、または(Ｃ1−Ｃ5)アルキル基で
あるか、あるいはＲ10およびＲ11は、結合する窒素原子とともに、置換されてい
ないか、または(Ｃ1−Ｃ4)アルキル基により置換された、ピロリジン-１-イル基
、ピペリジン-１-イル基、モルホリン-４-イル基、およびピペラジン-１-イル基
から選択されるヘテロ環基を形成する。
より詳細に、本発明は、Ｎ-ピペリジノ-５-(４-クロロフェニル)-１-(２,４-
ジクロロフェニル)-４-メチルピラゾール-３-カルボキサミド、その薬学的に許
容しうる塩およびそれらの溶媒化合物の、欲求障害の治療に有効な薬剤を調製す
るための使用に関する。
本発明によれば、ＣＢ1レセプターアンタゴニストは、欲求障害の治療、特に
食物行動障害の治療に有効な薬剤を調製するために、別の活性成分と組み合わせ
て使用することもできる；ＣＢ1レセプターアンタゴニストを含む薬学的組成物
を、代謝障害を制御するための化合物、特にβ3-アドレナリン作用性レセプター
アゴニスト（これ以降β3-アゴニストと称する）と組み合わせて使用することが
可能である。
従って、本発明は更に、ＣＢ1レセプターアンタゴニストおよび代謝障害（例
えば低脂血症（hypolipemic）、低脂血症（hypolydemic）、または脂肪分解）の
調節因子を含有する薬学的組成物に関する。より詳細に、本発明は、ＣＢ1レセ
プタ
ーアンタゴニストおよびβ3-アゴニストを含有する薬学的組成物に関する。
本発明により使用することができるβ3-アゴニストは、式
の化合物、およびそれらの薬学的に許容しうる塩であり、腸の鎮痙薬としてEP 0
211 721およびEP 0 303 546に記載されており、前記式において、
‐Ｘは、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル基、または(Ｃ1−Ｃ4)アルキル
基であり；
‐Ｒは、水素であるか、あるいは置換されていないか、またはカルボキシル基
もしくはアルコキシ基が(Ｃ1−Ｃ6)であるアルコキシカルボニル基により置換さ
れたメチル基である。
式(III)の化合物の中で、以下の化合物、およびそれらの薬学的に許容しうる
塩が、特に有効である
＊２-[(７-ヒドロキシ-１,２,３,４-テトラヒドロナフト-２-イル)アミノ]-１
-フェニルエタノール；
＊２-[(７-ヒドロキシ-１,２,３,４-テトラヒドロナフト-２-イル)アミノ]-１
-(３-クロロフェニル)エタノール；
＊２-[(７-エトキシカルボニルメトキシ-１,２,３,４＝テトラヒドロナフト-
２-イル)アミノ]-１-(３-クロロフェニル)エタノール；
＊２-[(７-エトキシカルボニルメトキシ-１,２,３,４-テトラヒドロナフト-２
-イル)アミノ]-１-フェニルエタノール；
＊(１Ｒ,２'ＲＳ)-２-[(７-ヒドロキシ-１,２,３,４−テトラヒドロナフト-２
-イル)アミノ]-１-フェニルエタノール；
＊(１Ｓ,２'ＲＳ)-２-[(７-ヒドロキシ-１,２,３,４-テトラヒドロナフト-２-
イル)アミノ]-１-フェニルエタノール；
＊(＋)-(１Ｒ)-２-[(７-ヒドロキシ-１,２,３,４-テトラヒドロナフト-２-イ
ル)アミノ]-１-フェニルエタノール；
＊(＋)-(１Ｓ)-２-[(７-ヒドロキシ-1,２,３,４-テトラヒドロナフト-２-イル
)アミノ]-１-フェニルエタノール；
＊(−)-(１Ｒ)-２-[(７-ヒドロキシ-1,２,３,４-テトラヒドロナフト-２-イル
)アミノ]-１-フェニルエタノール；
＊(−)-(１Ｓ)-２-[(７-ヒドロキシ-１,２,３,４-テトラヒドロナフト-２-イ
ル)アミノ]-１-フェニルエタノール；
＊Ｎ-[(２Ｓ)-７-エトキシカルボニルメトキシ-１,２,３,４-テトラヒドロナ
フト-２-イル]-(２Ｒ)-２-(３-クロロフェニル)-２-ヒドロキシエタンアミン；
および
＊Ｎ-[(２Ｒ)-７-メトキシカルボニルメトキシ-１,２,３,４-テトラヒドロナ
フト-２-イル]-(２Ｒ)-２-(３-クロロフェニル)-２-ヒドロキシエタンアミン。
Ｎ-[(２Ｓ)-７-エトキシカルボニルメトキシ-１,２,３,４-テトラヒドロナフ
ト-２-イノル]-(２Ｒ)-２-(３-クロロフェニル)-２-ヒドロキシエタンアミン（S
R 58611）およびその薬学的に許容しうる塩が、非常に有効であり、特にその塩
酸との塩、SR 58611 Aが有効である。
本発明により使用することできるその他のβ3-アゴニストは、式
の化合物、およびそれらの薬学的に許容しうる塩であり、腸の鎮痙薬としてEP 0
255 415に記載されており、前記式において、
‐ｎは、１、２または３であり；
‐Ａは、置換されていないか、あるいは１または２のハロゲン原子または(Ｃ1
−Ｃ4)アルキル基もしくはトリフルオロメチル基により置換されたベンゾフラン
-２-イル基またはフェニル基であり；
‐Ｒ'は、
‐水素；
‐(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基；
‐以下の基から選択される官能基：水酸基；(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシ基；(Ｃ2
−Ｃ6)アルケニルオキシ基；(Ｃ2−Ｃ6)アルキニルオキシ基；(Ｃ3−Ｃ8)シクロ
アルコキシ基；(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシ基；ベンジルオ
キシ基；フェノキシ基；メルカプト基；(Ｃ1−Ｃ6)アルキルチオ基；(Ｃ2−Ｃ6)
アルケニルチオ基；(Ｃ2−Ｃ6)アルキニルチオ基；(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキルチ
オ基；(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル(Ｃ1−Ｃ6)アルキルチオ基；ベンジルチオ基；
フェニルチオ基；(Ｃ1−Ｃ6)アルキルスルフィニル基；(Ｃ2−Ｃ6)アルケニルス
ルフィニル基；(Ｃ2−Ｃ6)アルキニルスルフィニル基；(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキ
ルスルフィニル基；(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル(Ｃ1−Ｃ6)アルキルスルフィニル
基；ベンジルスルフィニル基；フェニルスルフィニル基；(Ｃ1−Ｃ6)アルキルス
ルホニル基；(Ｃ2−Ｃ6)アルケニルスルホニル基；(Ｃ2−Ｃ6)アルキニルスルホ
ニル基；(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキルスルホニル基；(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル(
Ｃ1−Ｃ6)アルキルスルホニル基；ベンジルスルホニル基；フェニルスルホニル
基；シアノ基；ニトロ基；置換されていないか、あるいは(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基
、(Ｃ2−Ｃ6)アルケニル基、(Ｃ2−Ｃ6)アルキニル基、(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキ
ル基、(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基、ベンジル基、およびフ
ェニル基から選択される１または２の同一または異なる基により置換されたアミ
ノ基；カルボキシル基；アルコキシ基が(Ｃ1−Ｃ6)であるアルコキシカルボニル
基；(Ｃ2−Ｃ6)アルケニルオキシカルボニル基；(Ｃ2−Ｃ6)アルキニルオキシカ
ルボニル基；(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルコキシカルボニル基；(Ｃ3−Ｃ8)シクロアル
キル(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシカルボニル基；ベンジルオキシカルボニル基；フェノ
キシカルボニル基；または置換されていないか、あるいは(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基
、(Ｃ2−Ｃ6)アルケニル基、(Ｃ2−Ｃ6)アルキニル基、(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキ
ル基、(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基、ベンジル基、およびフ
ェニル基から選択される１または２の同一または異なる基によりアミノ基上で置
換されたカルバモイル基；
‐以下の基から選択されるＲ'''基：上記官能基により置換された(Ｃ1−Ｃ6
)アルキル基；上記官能基により置換された(Ｃ2−Ｃ6)アルケニル基；上記官能
基により置換された(Ｃ2−Ｃ6)アルキニル基；フェニル基上で(Ｃ1−Ｃ6)アルキ
ル基または上記官能基により置換されたフェニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基；フェニ
ル基上で(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基または上記官能基により置換されたフェニル(Ｃ2
−Ｃ6)アルケニル基；フェニル基上で(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基または上記官能基に
より置換されたフェニル(Ｃ2−Ｃ6)アルキニル基；フェニル基上で(Ｃ1−Ｃ6)ア
ルキル基または上記官能基により置換されたベンジル基；および置換されていな
いか、または(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基もしくは上記官能基により置換されたフェニ
ル基；
‐Ｏ-Ｒ'''基、Ｓ-Ｒ'''基、ＳＯ-Ｒ'''基、またはＳＯ2-Ｒ'''基（ここで
Ｒ'''は、上記定義したとおりである）；
‐ＮＲ'''Ｒ°基（ここでＲ'''は、上記定義したとおりであり、Ｒ°は水素
であるか、またはＲ'''について上記定義したとおりであるか、あるいはＲ'''お
よびＲ°は、結合する窒素原子とともに、ピロリジノ基、ビペリジノ基、および
モルホリノ基から選択される基を形成する）；
‐ＣＯＯＲ'''基、またはＣＯ-ＳＲ'''基（ここでＲ'''は、上記定義したと
おりである）；
‐ＣＯＮＲ'''Ｒ°基（ここでＲ'''は、上記定義したとおりであり、Ｒ°は
水素であるか、またはＲ'''について上記定義したとおりであるか、あるいはＲ'
''およびＲ°は、結合する窒素原子とともに、ピロリジノ基、ピペリジノ基、お
よびモルホリノ基から選択される基を形成する）；
‐ＳＯ2ＮＲ'''Ｒ°基（ここでＲ'''は、上記定義したとおりであり、Ｒ°
は水素であるか、またはＲ'''について上記定義したとおりであるか、あるいは
Ｒ'''およびＲ°は、結合する窒素原子とともに、ピロリジノ基、ピペリジノ基
、およびモルホリノ基から選択される基を形成する）；
‐Ｒ''は、水素；ハロゲン；(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基；上記定義した官能基；Ｏ
Ｒ'''基（Ｒ'''は、上記定義したとおりである）；ＣＯＯＲ'''（Ｒ'''は、上記
定義したとおりである）；またはＣＯＮＲ'''Ｒ°基（ここでＲ'''は、上記定義
したとおりであり、Ｒ°は水素であるか、またはＲ'''について上記定義したと
おりであるか、あるいはＲ'''およびＲ°は、結合する窒素原子とともに、ピロ
リジノ基、ピペリジノ基、およびモルホリノ基から選択される基を形成する）
であり；
‐Ｗは、直接結合であるか、または酸素原子であり；
‐Ｘ'は、水素、(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基、または(Ｃ1−Ｃ6)アルキルカルボニ
ル基であり；
‐Ｙは、水素、またはＡ'-ＣＨ(ＯＨ)-ＣＨ2-基（Ａ'は、ベンゾフラン-２-イ
ル基を除けばＡと同じである）であり；あるいは
‐Ｘ'およびＹは、ともに、アルコキシ基が(Ｃ1−Ｃ6)であるアルコキシカル
ボニル基により任意に置換されたメチレン基；オキソ基により任意に置換された
エチレン基；または１,３-プロピレン基を形成し；
‐Ｚは、水素または(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基である。
本発明により更に使用することができるその他のβ3-アゴニストは、式
の化合物、およびそれらの薬学的に許容しうる塩であり、腸の鎮痙薬としてEP 0
436 435に記載されており、前記式において、
‐Ｅは、水素、(Ｃ1−Ｃ4)アルキル基、(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシ基、フェニル基
、ニトロ基、ハロゲン原子、またはトリフルオロメチル基であり；
‐Ｌは、水素、(Ｃ1−Ｃ4)アルキル基、(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシ基、フェニル基
、ニトロ基、またはハロゲン原子であるか、あるいはＥおよびＬは、ともに、-
ＣＨ=ＣＨ-ＣＨ=ＣＨ-基、または-ＣＨ2-ＣＨ2-ＣＨ2-ＣＨ2-基を形成し；
‐Ｇは、水素、塩素原子、水酸基、またはＯＧ'基（ここでＧ'は、置換されて
いないか、または水酸基、(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシ基、(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシカル
ボニル基、カルボキシル基、もしくは(Ｃ3−Ｃ7)シクロアルキル基により置換さ
れた(Ｃ1−Ｃ4)アルキル基；(Ｃ3−Ｃ7)シクロアルキル基；または(Ｃ2−Ｃ4)ア
ルカノイル基である）である。
式（Ｖ）の化合物の中で、Ｎ-[（２Ｒ)-(６-ヒドロキシ-１,２,３,４-テトラ
ヒ
ドロナフト-２-イル)メチル]-(２Ｒ)-２-ヒドロキシ-２-(３-クロロフェニル)エ
タンアミン（SR 59104）、Ｎ-[(２Ｒ)-(７-メトキシ-１,２,３,４-テトラヒドロ
ナフト-２-イル)メチル]-(２Ｒ)-２-ヒドロキシ-２-(３-クロロフェニル)エタン
アミン（SR 59119）およびそれらの薬学的に許容しうる塩は、特に有効な化合物
である。
本発明によるその他の有効なβ3-アゴニストは、EP 23385に記載された化合物
BRL 35135；US 5 061 727に記載された化合物CL 316243；EP 218440に記載され
た化合物AZ 002；US 5 321 036に記載された化合物BMS 187257；EP 473 285に記
載された化合物ZD 7114；Am.J．Clin.Nutr.，1992，55(1,Suppl.)，249S-251Sに
記載された化合物RO 40-2148；並びに以下の特許/特許出願に記載された生成物
：WO 96/35671，WO 96/35670，WO 96/16038，WO 96/04233，WO 95/33724，WO 95
/29159，EP 659737，WO 95/04047，EP 516349，EP 473285，EP 23385，EP 21636
，EP 7205，JP 08198866，JP 08165276，JP 08157470，WO 96/16938，EP 714883
，WO 96/04234，US 5 488 064，US 5 482 971，US 5 491 134，WO 95/29159，WO
95/33724，ZA 9409874，WO 95/29903，US 5 461 163，WO 95/25104，EP 659737
，JP 07112958，WO 95/8527，WO 95/07284，JP O7O25756，WO 95/03289，WO 95/
04047，WO 95/01170，WO 94/29290，US 5 373 020，JP 06293664，WO 94/12166
、およびUS 5 451 677である。
薬剤として使用するためには、ＣＢ1レセプターアンタゴニスト化合物は、そ
れ自体またはβ3アゴニストとの組み合わせで、薬学的組成物として製剤化しな
ければならない。
経口、舌下、皮下、筋内、静脈内、経皮、局所、または直腸投与のための本発
明の薬学的組成物において、活性成分は、それ自体または別の活性成分との組み
合わせで、慣用的な薬学的担体と混合した投与単位形態で、動物およびヒトに投
与することができる。投与の適切な単位形態には、錠剤、セラチンカプセル剤、
散剤、顆粒剤、および経口摂取され得る液剤もしくは懸濁剤のような経口投与の
形態、舌下および口腔投与の形態、エーロゾル剤、移植片、皮下、筋内、静脈内
、鼻腔内もしくは眼内投与の形態、並びに直腸投与の形態が含まれる。
本発明の薬学的組成物において、一または複数の活性成分は、一般に投与量単
位で製剤化される。投与量単位は、一日の投与量に対する投与量単位あたり、0.
5〜1000mg、好ましくは１〜500mg、更に好ましくは２〜200mgのＣＢ1レセプター
アンタゴニストを含有する。
２つの活性成分が関連している場合、投与量単位は、0.5〜600mg、好ましくは
１〜400mg、更に好ましくは２〜200mgのＣＢ1レセプターアンタゴニスト化合物
、並びに0.5〜600mg、好ましくは２〜400mg、更に好ましくは10〜250mgのその他
の活性成分、特にβ3-アンタゴニストを含有する。
固形組成物を錠剤の形態で調製する場合は、ラウリル硫酸ナトリウムのような
湿潤剤を、微粉状または非微粉状の活性成分に添加することができ、その全体を
シリカ、デンプン、ラクトース、ステアリン酸マグネシウム、タルク等の薬学的
賦形剤と混合する。その錠剤は、スクロース、種々のポリマー、またはその他の
適切な物質でコーティングされ得るか、そうでなければ、その錠剤は、活性を持
続させるか遅延させるように、且つ予め決められた量の活性成分を連続して放出
するように処理され得る。
ゼラチンカプセル剤の形態での製剤は、一または複数の活性成分をグリコール
またはグリセロールエステルのような希釈剤と混合し、得られた混合物を軟質ま
たは硬質のゼラチンカプセルに注入することにより得られる。
シロップ剤またはエリキシル剤の形態での製剤は、好ましくはカロリーフリー
の甘味剤、防腐剤としてのメチルパラベンおよびプロピルパラベン、着香剤、並
びに適切な着色剤とともに、一または複数の活性成分を含有し得る。
水に分散可能な散剤または顆粒剤は、分散剤もしくは湿潤剤、またはポリビニ
ルピロリドンもしくはポリビドンのような懸濁剤、並びに甘味剤もしくは矯味剤
と混合された−または複数の活性成分を含有し得る。
直腸投与は、直腸温度で溶解する結合剤、例えばカカオ脂またはポリエチレン
グリコールと調製された坐剤を用いて行われる。
非経口投与は、水性懸濁液、等張食塩水、または注入可能な滅菌溶液であって
、薬学的に適合する分散剤および／または可溶化剤、例えばプロピレングリコー
ルまたはブチレングリコールを含有するものを用いて行われる。
従って、静脈内注入のための水溶液を調製するために、共溶媒、例えばエタノ
ールのようなアルコール、またはポリエチレングリコールもしくはプロピレング
用することができる。筋内注入のための油状溶液を調製するために、活性成分を
、トリグリセリドまたはグリセロールエステルと可溶化することができる。
経皮投与は、多層形態、またはレザバーを備えたパッチであって、活性成分が
アルコール溶液中にあるものを用いて行うことができる。
−または複数の活性成分は、また、任意に一以上の担体または添加剤とともに
、マイクロカプセルまたはマイクロスフェアとして製剤化することもできる。
−または複数の活性成分は、更に、シクロデキストリン、例えばα-、β-、も
しくはγ-シクロデキストリン、２-ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン
、またはメチル-β-シクロデキストリンどの複合体の形態で提供することもでき
る。
慢性病の治療の際に有効な、継続した放出形態の中で、移植片を使用すること
が可能である。移植片は、等張媒質中で油状懸濁液の形態またはマイクロスフェ
ア懸濁液の形態で調製することができる。
本発明の別の見方によれば、ＣＢ1レセプターアンタゴニストおよび代謝障害
の調節因子、特にβ3-アゴニストは、欲求障害の治療、特に食物行動障害の治療
において、同時投与、連続投与、またはある期間にわたって投与することができ
る。
従って、本発明は、更に、ＣＢ1レセプターアンタゴニストおよび代謝障害の
調節因子、特にβ3-アゴニストを、同時投与、連続投与、またはある期間にわた
って投与することにより、欲求障害を治療するためのキットであって、前記ＣＢ1
レセプターアンタゴニストおよび前記代謝障害の調節因子、特に前記β3-アゴ
ニストが、別々のコンパートメント、任意に異なるパッケージ中にあるキットに
関する。
さらに詳細には、前記キットは、Ｎ-ピペリジノ-５-(４-クロロフェニル)-１-
(２,４-ジクロロフェニル)-４-メチルピラゾール-３-カルボキサミド、その薬学
的に許容しうる塩の一つ、またはそれらの溶媒化合物の一つ、並びにＮ-[(２Ｓ)
-７-エトキシカルボニルメトキシ-１,２,３,４-テトラヒドロナフト-２-イル]-(
２Ｒ)-２-(３-クロロフェニル)-２-ヒドロキシエタンアミン、またはその薬学的
に許容しうる塩の一つを含有する。
その見方のうち別の見方によれば、本発明は、更に、欲求障害を治療する方法
、特に食物行動障害を治療する方法であって、上記定義したＣＢ1レセプターア
ンタゴニストを（治療上）有効な量、前記障害の患者に投与する方法に関する。
前記ＣＢ1レセプターアンタゴニストは、上記定義した代謝障害の調節因子、特
にβ3-アゴニストと組み合わせて有効に使用することができる。特に、ＣＢ1レ
セプターアンタゴニストおよび代謝障害の調節因子は、同時投与、連続投与、ま
たはある期間にわたって投与することができる。
試験Ｎｏ.１：ラットにおけるスクロース溶液の取り込みに対するSR 141716 A
の効果
実験は、W.C.Lynchら，Physiol.Behav.,1993，54，877-880に従って行った。
190〜210ｇの体重のオスのSprague-Dawleyラットは、標準の光周期（７amから
７pmまで）の下で、水および食物を適宜摂取した。
６日間、11amから３pmまで、食物および水の瓶をラットから撤収し、５％スク
ロース溶液をドリンクとして与えた。
スクロース溶液を３ｇ未満しか飲まないラットを除去した。
７日目に、以下の方法に従って、試験を行った
９am：食物の撤収、
10am：SR 141716 Aの経口投与、
11am＝TO：重量測定したスクロース溶液の入った瓶の導入、TO＋１時間、TO
＋２時間、TO＋３時間、TO＋４時間：瓶の重量測定による消費スクロースの測定
。
*ｐ＜0.05,**ｐ＜0.01，Dunnett test
表１に報告した結果から、SR 141716 Aの0.3mg/kgの投与またはそれ以上の投
与により、糖水溶液の消費はかなり減少することが分かる。
試験Ｎｏ．２：マウスにおけるアルコール溶液の消費に対するSR 141716 Aの
効果
オスのC57 BL6マウス（Iffa-Credo）は、飼育室に到着した日に、逆周期（10a
mから10pmまでの夜）の下で、水の入った２瓶を与えて隔離した。１週間後、水
の瓶のうち一つを、６時間の試験の間、10％アルコールの入った瓶と置き換えた
。アルコールの瓶を導入する30分前まで毎日、マウスをSR 141716 Aで皮下処理
した。消費したアルコールおよび水の量を、６時間後測定した。試験は４日間繰
り返した。**ｐ＜0.01，Dunnett test
試験結果は、処理した動物においてアルコールの消費ががなり減少しているこ
とを示している：未処理の動物における1.9±0.1ｇから、３mg/kgのSR 141716 A
を受けた動物における1.0±0.2ｇまで；平行して水の消費は増大した：1.1±0.1
ｇから1.6±0.3ｇまで。
例１ １mg投与量のＣＢ1レセプターアンタゴニストを含有するゼラチンカプセ
ル剤
微粉状のSR 141716 1.00mg
コーンスターチ 51.00mg
ラクトース一水和物 103.33mg
ポリビドン 4.30mg
ラウリル硫酸ナトリウム 0.17mg
橋かけナトリウムカルボキシメチルセルロース 8.50mg
精製水：湿性顆粒化のため適量
ステアリン酸マグネシウム 1.70mg
170mgに調合したno.３不透明白色ゼラチンカプセル剤
例２ 10mg投与量のＣＢ1レセプターアンタゴニストを含有するゼラチンカプセ
ル剤
微粉状のSR 141716 A 10.00mg
コーンスターチ 51.00mg
ラクトース一水和物 94.33mg
ポリビドン 4.30mg
ラウリル硫酸ナトリウム 0.17mg
橋かけナトリウムカルボキシメチルセルロース 8.50mg
精製水：湿性顆粒化のため適量
ステアリン酸マグネシウム 1.70mg
170mgに調合したno.３不透明白色セラチンカプセル剤
例３ 30mg投与量のＣＢ1レセプターアンタゴニストを含有するゼラチンカプセ
ル剤
微粉状のSR 141716 30.00mg
コーンスターチ 51.00mg
ラクトース一水和物 74.33mg
ポリビドン 4.30mg
ラウリル硫酸ナトリウム 0.17mg
橋かけナトリウムカルボキシメチルセルロース 8.50mg
精製水：湿性顆粒化のため適量
ステアリン酸マグネシウム 1.70mg
170mgに調合したno.３不透明白色ゼラチンカプセル剤
例４ 30mg投与量のＣＢ1レセプターアンタゴニストを含有する錠剤
微粉状のSR 141716 30.00mg
ラクトース一水和物 適量
コーンスターチ 40.00mg
ヒドロキシプロピルメチルセルロース６cP 5.00mg
精製水：湿性顆粒化のため適量
橋かけナトリウムカルボキシメチルセルロース 10.00mg
ステアリン酸マグネシウム 2.00mg
完成時に200mgの錠剤
例５ 30mgのＣＢ1レセプターアンタゴニストおよび200mgのβ3-アゴニストを含
有する錠剤
微粉状のSR 141716 30.00mg
塩基として表したSR 58611 A 200.00mg
ラクトース一水和物 適量
ポリビドン 15.00mg
精製水：湿性顆粒化のため適量
橋かけナトリウムカルボキシメチルセルロース 10.00mg
ステアリン酸マグネシウム 5.00mg
完成時に500mgの錠剤
例６ 10mgのＣＢ1レセプターアンタゴニストおよび100mgのβ3-アゴニストを含
有する錠剤
微粉状のSR 141716 10.00mg
塩基として表したSR 58611 A 100.00mg
コーンスターチ 30mg
ラクトース一水和物 適量
ヒドロキシプロピルメチルセルロース６cP 5.00mg
精製水：湿性顆粒化のため適量
カルボキシメチルスターチナトリウム 6.00mg
ステアリン酸マグネシウム 3.00mg
完成時に300mgの錠剤
【手続補正書】特許法第１８４条の８第１項
【提出日】平成１１年２月２５日（１９９９．２．２５）
【補正内容】
請求の範囲
１.欲求障害の治療に有効な薬剤を調製するためのＣＢ1レセプターアンタゴニ
ストの使用。
２．消費の欲望を制御する目的の薬剤を調製するための請求項１記載の使用。
３．物質に関連した障害の治療に有効な薬剤を調製するための請求項１記載の
使用。
４．食物行動障害の治療に有効な薬剤を調製するための請求項１記載の使用。
５．肥満の治療に有効な薬剤を調製するための請求項１記載の使用。
６．非インスリン依存性糖尿病に関連した肥満の治療に有効な薬剤を調製する
ための請求項５記載の使用。
７．患者が過度の体重増加に至る任意の疾患の治療に有効な薬剤を調製するた
めの請求項１記載の使用。
８．過食症の治療に有効な薬剤を調製するための請求項１記載の使用。
９．薬物乱用または薬物依存の治療に有効な薬剤を調製するための請求項１記
載の使用。
１０．請求項１ないし９の何れか１項記載の使用であって、前記ＣＢ1レセプ
ターアンタゴニストが、式
の化合物、その塩の一つ、またはそれらの溶媒化合物の一つであり、前記式にお
いて、
‐Ｒ1は、水素、フッ素、水酸基、(Ｃ1−Ｃ5)アルコキシ基、(Ｃ1−Ｃ5)アル
キルチオ基、ヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ5)アルコキシ基、−ＮＲ10Ｒ11基、シアノ基、
(Ｃ1
−Ｃ5)アルキルスルホニル基、または(Ｃ1−Ｃ5)アルキルスルフィニル基であ
り；
‐Ｒ2およびＲ3は、(Ｃ1−Ｃ4)アルキル基であるか、あるいはＲ2およびＲ3は
、結合する窒素原子とともに、置換されでいないか、または(Ｃ1−Ｃ3)アルキル
基もしくは(Ｃ1−Ｃ3)アルコキシ基によりモノ置換もしくはポリ置換された飽和
または不飽和の５〜10員ヘテロ環基を形成し；
‐Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9は、それぞれ独立に、水素、ハロゲン、
またはトリフルオロメチル基であり、Ｒ1がフッ素のとき、置換基Ｒ4またはＲ7
のうち少なくとも一つが水素でないという条件付きで、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8
および／またはＲ9は、更にフルオロメチル基であり得；
‐Ｒ10およびＲ11は、それぞれ独立に、水素、または(Ｃ1−Ｃ5)アルキル基で
あるか、あるいはＲ10およびＲ11は、結合する窒素原子とともに、置換されてい
ないか、または(Ｃ1−Ｃ4)アルキル基により置換された、ピロリジン-１-イル基
、ピペリジン-１-イル基、モルホリン-４-イル基、およびピペラジン-１-イル基
から選択されるヘテロ環基を形成する
ことを特徴とする使用。
１１.請求項１０記載の使用であって、前記ＣＢ1レセプターアンタゴニストが
、Ｎ-ピペリジノ-５-(４-クロロフェニル)-１-(２,４-ジクロロフェニル)-４-メ
チルビラゾール-３-カルボキサミド、その薬学的に許容しうる塩の一つ、または
それらの溶媒化合物の一つであることを特徴とする使用。
１２．請求項１ないし８、１０または１１の何れか１項記載の使用であって、
前記ＣＢ1レセプターアンタゴニストを、代謝障害の調節因子と組み合わせるこ
とを特徴とする使用。
１３．請求項１２記載の使用であっで、前記代謝障害の調節因子が、β3-アゴ
ニストであることを特徴とする使用。
１４．請求項１３記載の使用であって、前記β3-アゴニストが、式の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩の一つであり、前記式において、
‐Ｘは、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル基、または(Ｃ1−Ｃ4)アルキル
基であり；
‐Ｒは、水素であるか、あるいは置換されていないか、またはカルボキシル基
もしくはアルコキシ基が(Ｃ1−Ｃ6)であるアルコキシカルボニル基により置換さ
れたメチル基である
ことを特徴とする使用。
１５．請求項１４記載の使用であって、前記β3-アゴニストが、Ｎ-[(２Ｓ)-
７-エトキシカルボニルメトキシ-１,２,３,４-テトラヒドロナフト-２-イル]-(
２Ｒ)-２-(３-クロロフェニル)-２-ヒドロキシエタンアミン、またはその薬学的
に許容しうる塩の一つであることを特徴とする使用。
１６．請求項１３記載の使用であって、前記β3-アゴニストが、式
の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩の一つであり、前記式において、
‐ｎは、１、２または３であり；
‐Ａは、置換されていないか、あるいは１または２のハロゲン原子または(Ｃ1
−Ｃ4)アルキル基もしくはトリフルオロメチル基により置換されたベンゾフラン
-２-イル基またはフェニル基であり；
‐Ｒ'は、
‐水素；
‐（Ｃ1−Ｃ6)アルキル基；
‐以下の基から選択される官能基：水酸基；(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシ基；(Ｃ2
−Ｃ6)アルケニルオキシ基；(Ｃ2−Ｃ6)アルキニルオキシ基；(Ｃ3−Ｃ8)シクロ
アルコキシ基；(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシ基；ベンジルオ
キシ基；フェノキシ基；メルカプト基；(Ｃ1−Ｃ6)アルキルチオ基；(Ｃ2−Ｃ6)
アルケニルチオ基；(Ｃ2−Ｃ6)アルキニルチオ基；(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキルチ
オ基；(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル(Ｃ1−Ｃ6)アルキルチオ基；ベンジルチオ基；
フェニルチオ基；(Ｃ1−Ｃ6)アルキルスルフィニル基；(Ｃ2−Ｃ6)アルケニルス
ルフィニル基；(Ｃ2−Ｃ6)アルキニルスルフィニル基；(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキ
ルスルフィニル基；(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル(Ｃ1−Ｃ6)アルキルスルフィニル
基；ベンジルスルフィニル基；フェニルスルフィニル基；(Ｃ1−Ｃ6)アルキルス
ルホニル基；(Ｃ2−Ｃ6)アルケニルスルホニル基；(Ｃ2−Ｃ6)アルキニルスルホ
ニル基；(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキルスルホニル基；(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル(
Ｃ1−Ｃ6)アルキルスルホニル基；ベンジルスルホニル基；フェニルスルホニル
基；シアノ基；ニトロ基；置換されていないか、あるいは(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基
、(Ｃ2−Ｃ6)アルケニル基、(Ｃ2−Ｃ6)アルキニル基、(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキ
ル基、(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基、ベンジル基、およびフ
ェニル基から選択される１または２の同一または異なる基により置換されたアミ
ノ基；カルボキシル基；アルコキシ基が(Ｃ1−Ｃ6)であるアルコキシカルボニル
基；(Ｃ2−Ｃ6)アルケニルオキシカルボニル基；(Ｃ2−Ｃ6)アルキニルオキシカ
ルボニル基；(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルコキシカルボニル基；(Ｃ3−Ｃ8)シクロアル
キル(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシカルボニル基；ベンジルオキシカルボニル基；フェノ
キシカルボニル基；または置換されていないか、あるいは(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基
、(Ｃ2−Ｃ6)アルケニル基、(Ｃ2−Ｃ6)アルキニル基、(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキ
ル基、(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基、ベンジル基、およびフ
ェニル基から選択される１または２の同一または異なる基によりアミノ基上で置
換されたカルバモイル基；
‐以下の基から選択されるＲ'''基：上記官能基により置換された(Ｃ1−Ｃ6
)アルキル基；上記官能基により置換された(Ｃ2−Ｃ6)アルケニル基；上記官能
基により置換された(Ｃ2−Ｃ6)アルキニル基；フェニル基上で(Ｃ1−Ｃ6)アルキ
ル基または上記官能基により置換されたフェニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基；フェニ
ル基上で(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基または上記官能基により置換されたフェニル(Ｃ2
−Ｃ6)アルケニル基；フェニル基上で(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基または上記官能基に
より置換されたフェニル(Ｃ2−Ｃ6)アルキニル基；フェニル基上で(Ｃ1−Ｃ6)ア
ルキル基または上記官能基により置換ざれたベンジル基；および置換されていな
いか、または(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基もしくは上記官能基により置換されたフェニ
ル基；
‐Ｏ-Ｒ'''基、Ｓ-Ｒ'''基、ＳＯ-Ｒ'''基、またはＳＯ2-Ｒ'''基（ここで
Ｒ'''は、上記定義したとおりである）；
-ＮＲ'''Ｒ°基（ここでＲ'''は、上記定義したとおりであり、Ｒ°は水素
であるか、またはＲ'''について上記定義したとおりであるか、あるいはＲ'''お
よびＲ°は、結合する窒素原子とともに、ピロリジノ基、ピペリジノ基、および
モルホリノ基から選択される基を形成する）；
‐ＣＯＯＲ'''基、またはＣＯ-ＳＲ'''基（ここでＲ'''は、上記定義したと
おりである）；
‐ＣＯＮＲ'''Ｒ゜基（ここでＲ'''は、上記定義したとおりであり、Ｒ°は
水素であるか、またはＲ'''について上記定義したとおりであるか、あるいはＲ'
''およびＲ°は、結合する窒素原子とともに、ピロリジノ基、ピペリジノ基、お
よびモルホリノ基がら選択される基を形成する）；
‐ＳＯ2ＮＲ'''Ｒ°基（ここでＲ'''は、上記定義したとおりであり、Ｒ°
は水素であるか、またはＲ'''について上記定義したとおりであるか、あるいは
Ｒ'''およびＲ°は、結合する窒素原子とともに、ピロリジノ基、ピペリジノ基
、およびモルホリノ基から選択される基を形成する）；
‐Ｒ''は、水素；ハロゲン；(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基；上記定義した官能基；Ｏ
Ｒ'''基（Ｒ'''は、上記定義したとおりである）；ＣＯＯＲ'''（Ｒ'''は、上記
定義したとおりである）；またはＣＯＮＲ'''Ｒ°基（ここでＲ'''は、上記定義
したとおりであり、Ｒ°は水素であるか、またはＲ'''について上記定義したと
おりであるか、あるいはＲ'''およびＲ°は、結合する窒素原子とともに、ピロ
リジノ基、ピペリジノ基、およびモルホリノ基から選択される基を形成する）で
あり；
‐Ｗは、直接結合であるか、または酸素原子であり；
‐Ｘ'は、水素、(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基、または(Ｃ1−Ｃ6)アルキルカルボニ
ル基であり；
‐Ｙは、水素、またはＡ'-ＣＨ(ＯＨ)-ＣＨ2-基（Ａ'は、ベンゾフラン-２-イ
ル基を除けばＡと同じである）であり；あるいは
‐Ｘ'およびＹは、ともに、アルコキシ基が(Ｃ1−Ｃ6)であるアルコキシカル
ボニル基により任意に置換されたメチレン基；オキソ基により任意に置換された
エチレン基；または１,３-プロピレン基を形成し；
‐Ｚは、水素または(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基である
ことを特徴とする使用。
１７．請求項１３記載の使用であって、前記β3-アゴニストが、式
の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩の一つであり、前記式において、
‐Ｅは、水素、(Ｃ1−Ｃ4)アルキル基、(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシ基、フェニル基
、ニトロ基、ハロゲン原子、またはトリフルオロメチル基であり；
‐Ｌは、水素、(Ｃ1−Ｃ4)アルキル基、(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシ基、フェニル基
、ニトロ基、またはハロゲン原子であるか、あるいはＥおよびＬは、ともに、-
ＣＨ=ＣＨ-ＣＨ=ＣＨ-基、または-ＣＨ2-ＣＨ2-ＣＨ2-ＣＨ2-基を形成し；
‐Ｇは、水素、塩素原子、水酸基、またはＯＧ'基（ここでＧ'は、置換されて
いないか、または水酸基、(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシ基、(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシカル
ボニル基、カルボキシル基、もしくは(Ｃ3−Ｃ7)シクロアルキル基により置換さ
れた(Ｃ1−Ｃ4)アルキル基；(Ｃ3−Ｃ7)シクロアルキル基；または(Ｃ2−Ｃ4)ア
ルカノイル基である）である
ことを特徴とする使用。
１８.請求項１３記載の使用であって、前記ＣＢ1レセプターアンタゴニストが
、
Ｎ-ピペリジノ-５-(４-クロロフェニル)-１-(２,４-ジクロロフェニル)-４-メチ
ルピラゾール-３-カルボキサミド、その薬学的に許容しうる塩の一つ、またはそ
れらの溶媒化合物の一つであり、前記β3-アゴニストが、Ｎ-[(２Ｓ)-７-エトキ
シカルボニルメトキシ-1,２,３,４-テトラヒドロナフト-２-イル]-(２Ｒ)-２-(
３-クロロフェニル)-２-ヒドロキシエタンアミン、またはその薬学的に許容しう
る塩の一つであることを特徴とする使用。
１９.ＣＢ1レセプターアンタゴニストおよび代謝機能の調節因子を薬学的賦形
剤と共に含有する薬学的組成物。
２０．請求項１９記載の薬学的組成物であって、前記代謝機能の調節因子が、
β3-アゴニストであることを特徴とする薬学的組成物。
２１．請求項１９または２０記載の薬学的組成物であって、前記ＣＢ1レセプ
ターアンタゴニストが、式
の化合物、その塩の一つ、またはそれらの溶媒化合物の一つであり、前記式にお
いて、
‐Ｒ1は、水素、フッ素、水酸基、(Ｃ1−Ｃ5)アルコキシ基、(Ｃ1−Ｃ5)アル
キルチオ基、ヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ5)アルコキシ基、−ＮＲ10Ｒ11基、シアノ基、
(Ｃ1−Ｃ5)アルキルスルホニル基、または(Ｃ1−Ｃ5)アルキルスルフィニル基で
あり；
‐Ｒ2およびＲ3は、(Ｃ1−Ｃ4)アルキル基であるか、あるいはＲ2およびＲ3は
、結合する窒素原子とともに、置換されていないか、または(Ｃ1−Ｃ3)アルキル
基もしくは(Ｃ1−Ｃ3)アルコキシ基によりモノ置換もしくはポリ置換された飽和
または不飽和の５〜10員ヘテロ環基を形成し；
‐Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9は、それぞれ独立に、水素、ハロゲン、
またはトリフルオロメチル基であり、Ｒ1がフッ素のとき、置換基Ｒ4またはＲ7
のうち少なくとも一つが水素でないという条件付きで、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8
および／またはＲ9は、更にフルオロメチル基であり得；
‐Ｒ10およびＲ11は、それぞれ独立に、水素、または(Ｃ1−Ｃ5)アルキル基で
あるか、あるいはＲ10およびＲ11は、結合する窒素原子とともに、置換されてい
ないか、または(Ｃ1−Ｃ4)アルキル基により置換された、ピロリジン-１-イル基
、ピペリジン-１-イル基、モルホリン-４-イル基、およびピペラジン-１-イル基
から選択されるヘテロ環基を形成する
ことを特徴とする薬学的組成物。
２２．請求項２１記載の薬学的組成物であって、前記ＣＢ1レセプターアンタ
ゴニストが、Ｎ-ピペリジノ-５-(４-クロロフェニル)-１-(２,４-ジクロロフェ
ニル)-４-メチルピラゾール-３-カルボキサミド、その薬学的に許容しうる塩の
一つ、またはそれらの溶媒化合物の一つであることを特徴とする薬学的組成物。
２３．請求項２０ないし２２の何れか１項記載の薬学的組成物であって、前記
β3-アゴニストが、式
の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩の一つであり、前記式において、
‐Ｘは、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル基、または(Ｃ1−Ｃ4)アルキル
基であり；
‐Ｒは、水素であるか、あるいは置換されていないか、またはカルボキシル基
もしくはアルコキシ基が(Ｃ1−Ｃ6)であるアルコキシカルボニル基により置換さ
れたメチル基である
ことを特徴とする薬学的組成物。
２４．請求項２０ないし２２の何れか１項記載の薬学的組成物であって、前記
β3-アゴニストが、式
の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩の一つであり、前記式において、
‐ｎは、１、２または３であり；
‐Ａは、置換されていないか、あるいは１または２のハロゲン原子または(Ｃ1
−Ｃ4)アルキル基もしくはトリフルオロメチル基により置換されたベンゾフラン
-２-イル基またはフェニル基であり；
‐Ｒ'は、
‐水素；
‐(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基；
‐以下の基から選択される官能基：水酸基；(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシ基；(Ｃ2
−Ｃ6)アルケニルオキシ基；(Ｃ2−Ｃ6)アルキニルオキシ基；(Ｃ3−Ｃ8)シクロ
アルコキシ基；(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシ基；ベンジルオ
キシ基；フェノキシ基；メルカプト基；(Ｃ1−Ｃ6)アルキルチオ基；(Ｃ2−Ｃ6)
アルケニルチオ基；(Ｃ2−Ｃ6)アルキニルチオ基；(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキルチ
オ基；(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ基；ベンジルチオ基；
フェニルチオ基；(Ｃ1−Ｃ6)アルキルスルフィニル基；(Ｃ2−Ｃ6)アルケニルス
ルフィニル基；(Ｃ2−Ｃ6)アルキニルスルフィニル基；(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキ
ルスルフィニル基；(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル(Ｃ1−Ｃ6)アルキルスルフィニル
基；ベンジルスルフィニル基；フェニルスルフィニル基；(Ｃ1−Ｃ6)アルキルス
ルホニル基；(Ｃ2−Ｃ6)アルケニルスルホニル基；(Ｃ2−Ｃ6)アルキニルスルホ
ニル基；(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキルスルホニル基；(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル(
Ｃ1−Ｃ6)アルキルスルホニル基；ベンジルスルホニル基；フェニルスルホニル
基；シアノ基；ニトロ基；置換されていないか、あるいは(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基
、(Ｃ2−Ｃ6)アルケニル基、(Ｃ2−Ｃ6)アルキニル基、(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキ
ル基、(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基、ベンジル基、およびフ
ェニル基から選択される１または２の同一または異なる基により置換されたアミ
ノ基；
カルボキシル基；アルコキシ基が(Ｃ1−Ｃ6)であるアルコキシカルボニル基；(
Ｃ2−Ｃ6)アルケニルオキシカルボニル基；(Ｃ2−Ｃ6)アルキニルオキシカルボ
ニル基；(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルコキシカルボニル基；(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル
(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシカルボニル基；ベンジルオキシカルボニル基；フェノキシ
カルボニル基；または置換されていないか、あるいは(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基、(
Ｃ2−Ｃ6)アルケニル基、(Ｃ2−Ｃ6)アルキニル基、(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル
基、(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基、ベンジル基、およびフェ
ニル基から選択される１または２の同一または異なる基によりアミノ基上で置換
されたカルバモイル基；
‐以下の基から選択されるＲ'''基：上記官能基により置換された(Ｃ1−Ｃ6
)アルキル基；上記官能基により置換された(Ｃ2−Ｃ6)アルケニル基；上記官能
基により置換された(Ｃ2−Ｃ6)アルキニル基；フェニル基上で(Ｃ1−Ｃ6)アルキ
ル基または上記官能基により置換されたフェニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基；フェニ
ル基上で(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基または上記官能基により置換されたフェニル(Ｃ2
−Ｃ6)アルケニル基；フェニル基上で(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基または上記官能基に
より置換されたフェニル(Ｃ2−Ｃ6)アルキニル基；フェニル基上で(Ｃ1−Ｃ6)ア
ルキル基または上記官能基により置換されたベンジル基；および置換されていな
いか、または(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基もしくは上記官能基により置換されたフェニ
ル基；
‐Ｏ-Ｒ'''基、Ｓ-Ｒ'''基、ＳＯ-Ｒ'''基、またはＳＯ2-Ｒ'''基（ここで
Ｒ'''は、上記定義したとおりである）；
‐ＮＲ'''Ｒ°基（ここでＲ'''は、上記定義したとおりであり、Ｒ°は水素
であるか、またはＲ'''について上記定義したとおりであるか、あるいはＲ'''お
よびＲ°は、結合する窒素原子とともに、ピロリジノ基、ピペリジノ基、および
モルホリノ基から選択される基を形成する）；
‐ＣＯＯＲ'''基、またはＣＯ-ＳＲ'''基（ここでＲ''は、上記定義したと
おりである）；
‐ＣＯＮＲ'''Ｒ°基（ここでＲ'''は、上記定義したとおりであり、Ｒ°は
水素であるか、またはＲ'''について上記定義したとおりであるか、あるいは
Ｒ'''およびＲ°は、結合する窒素原子とともに、ピロリジノ基、ピペリジノ基
、およびモルホリノ基から選択される基を形成する）；
‐ＳＯ2ＮＲ'''Ｒ°基（ここでＲ'''は、上記定義したとおりであり、Ｒ°
は水素であるか、またはＲ'''について上記定義したとおりであるか、あるいは
Ｒ'''およびＲ°は、結合する窒素原子とともに、ピロリジノ基、ピペリジノ基
、およびモルホリノ基から選択される基を形成する）；
‐Ｒ''は、水素,ハロゲン；(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基；上記定義した官能基；Ｏ
Ｒ'''基（Ｒ'''は、上記定義したとおりである）；ＣＯＯＲ'''（Ｒ'''は、上記
定義したとおりである）；またはＣＯＮＲ'''Ｒ°基（ここでＲ'''は、上記定義
したとおりであり、Ｒ°は水素であるか、またはＲ'''について上記定義したと
おりであるか、あるいはＲ'''およびＲ°は、結合する窒素原子とともに、ピロ
リジノ基、ピペリジノ基、およびモルホリノ基から選択される基を形成する）で
あり；
‐Ｗは、直接結合であるが、または酸素原子であり；
‐Ｘ'は、水素、(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基、または(Ｃ1−Ｃ6)アルキルカルボニ
ル基であり；
‐Ｙは、水素、またはＡ'-ＣＨ(ＯＨ)-ＣＨ2-基（Ａ'は、ベンゾフラン-２-イ
ル基を除けばＡと同じである）であり；あるいは
‐Ｘ'およびＹは、ともに、アルコキシ基が(Ｃ1−Ｃ6)であるアルコキシカル
ボニル基により任意に置換されたメチレン基；オキソ基により任意に置換された
エチレン基；または１,３-プロピレン基を形成し；
‐Ｚは、水素または(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基である
ことを特徴とする薬学的組成物。
２５．請求項２０ないし２２の何れか１項記載の薬学的組成物であって、前記
β3-アゴニストが、式
の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩の一つであり、前記式において、
‐Ｅは、水素、(Ｃ1−Ｃ4)アルキル基、(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシ基、フェニル基
、ニトロ基、ハロゲン原子、またはトリフルオロメチル基であり；
‐Ｌは、水素、(Ｃ1−Ｃ4)アルキル基、(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシ基、フェニル基
、ニトロ基、またはハロゲン原子であるか、あるいはＥおよびＬは、ともに、-
ＣＨ=ＣＨ-ＣＨ=ＣＨ-基、または-ＣＨ2-ＣＨ2-ＣＨ2-ＣＨ2-基を形成し；
‐Ｇは、水素、塩素原子、水酸基、またはＯＧ'基（ここでＧ'は、置換されて
いないか、または水酸基、(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシ基、(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシカル
ボニル基、カルボキシル基、もしくは(Ｃ3−Ｃ7)シクロアルキル基により置換さ
れた(Ｃ1−Ｃ4)アルキル基；(Ｃ3−Ｃ7)シクロアルキル基；または(Ｃ2−Ｃ4)ア
ルカノイル基である）である
ことを特徴とする薬学的組成物。
２６.請求項２３記載の薬学的組成物であって、前記β3-アゴニストが、Ｎ-[(
２Ｓ)-７-エトキシカルボニルメトキシ-１,２,３,４-テトラヒドロナフト-２-イ
ル]-(２Ｒ)-２-(３-クロロフェニル)-２-ヒドロキシエタンアミン、またはその
薬学的に許容しうる塩の一つであることを特徴とする薬学的組成物。
２７．請求項２０ないし２６の何れか１項記載の薬学的組成物であって、0.5
〜600mgのＣＢ1レセプターアンタゴニストおよび0.5〜600mgのβ3-アゴニストを
含有する薬学的組成物。
２８．請求項２７記載の薬学的組成物であって、１〜400mgのＣＢ1レセプター
アンタゴニストおよび２〜400mgのβ3-アゴニストを含有する薬学的組成物。
２９．請求項２８記載の薬学的組成物であって、２〜200mgのＣＢ1レセプター
アンタゴニストおよび10〜250mgのβ3-アゴニストを含有する薬学的組成物。
３０．欲求障害の治療のためのキットであって、
‐ＣＢ1レセプターアンタゴニスト、および
‐代謝障害の調節因子
を含有し、且つ前記活性成分が別々のコンパートメント中にあり、前記活性成分
を同時投与、連続投与、またはある期間にわたって投与する目的であるキット。
３１．請求項３０記載のキットであって、前記代謝障害の調節因子が、β3-ア
ゴニストであるキット。
３２．請求項３０または３１記載のキットであって、前記ＣＢ1レセプターア
ンタゴニストが、Ｎ-ピペリジノ-５-(４-クロロフェニル)-１-(２,４-ジクロロ
フェニル)-４-メチルピラゾール-３-カルボキサミド、その薬学的に許容しうる
塩の一つ、またはそれらの溶媒化合物の一つであり、前記β3-アゴニストが、Ｎ
-[(２Ｓ)-７-エトキシカルボニルメトキシ-１,２,３,４-テトラヒドロナフト-２
-イル]-(２Ｒ)-２-(３-クロロフェニル)-２-ヒドロキシエタンアミン、またはそ
の薬学的に許容しうる塩の一つであるキット。
３３．請求項３０ないし３２の何れか１項記載のキットであって、前記活性成
分が、異なるパッケージ中にあるキット。
３４．必須ではない食物を消費したい欲望を制御するために有効な薬剤を調製
するための請求項１記載の使用。
３５．請求項３４記載の使用であって、前記必須ではない食物が、過度の糖、
過度の炭水化物、アルコールおよび薬物である使用。
３６．通常快楽をもたらす食物に対する自発的欲求を抑制するために有効な薬
剤を調製するためのＣＢ1レセプターアンタゴニストの使用。
３７．請求項３６記載の使用であって、快楽的であると見出された前記食物が
、アルコールまたは糖である使用。
３８．請求項３４ないし３７の何れか１項記載の使用であって、前記ＣＢ1レ
セプターアンタゴニストが、Ｎ-ピペリジノ-５-(４-クロロフェニル)-１-(２,４
-ジクロロフェニル)-４-メチルピラゾール-３-カルボキサミド、その薬学的に許
容しうる塩の一つ、またはそれらの溶媒化合物の一つである使用。
【手続補正書】
【提出日】平成１２年９月５日（２０００．９．５）
【補正内容】
請求の範囲
１．ＣＢ1レセプターアンタゴニストを含有する、欲求障害を治療するための
薬学的組成物。
２．消費の欲望を制御するための請求項１記載の薬学的組成物。
３．物質の乱用および／または物質への依存に関連した障害を治療するための
請求項１記載の薬学的組成物。
４．食物行動の障害を治療するための請求項１記載の薬学的組成物。
５．肥満を治療するための請求項１記載の薬学的組成物。
６．非インスリン依存性糖尿病に関連した肥満を治療するための請求項５記載
の薬学的組成物。
７．薬物乱用または薬物依存を治療するための請求項１記載の薬学的組成物。
８．請求項１ないし７の何れか１項記載の薬学的組成物であって、前記ＣＢ1
レセプターアンタゴニストが、式
の化合物、その塩の一つ、またはそれらの溶媒化合物の一つであり、前記式にお
いて、
‐Ｒ1は、水素、フッ素、水酸基、(Ｃ1−Ｃ5)アルコキシ基、(Ｃ1−Ｃ5)アル
キルチオ基、ヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ5)アルコキシ基、−ＮＲ10Ｒ11基、シアノ基、
(Ｃ1−Ｃ5)アルキルスルホニル基、または(Ｃ1−Ｃ5)アルキルスルフィニル基で
あり；
‐Ｒ2およびＲ3は、(Ｃ1−Ｃ4)アルキル基であるか、あるいはＲ2およびＲ3は
、結合する窒素原子とともに、置換されていないか、または(Ｃ1−Ｃ3)アルキル
基
もしくは(Ｃ1−Ｃ3)アルコキシ基によりモノ置換もしくはポリ置換された飽和ま
たは不飽和の５〜10員ヘテロ環基を形成し；
‐Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9は、それぞれ独立に、水素、ハロゲン、
またはトリフルオロメチル基であり、Ｒ1がフッ素のとき、置換基Ｒ4またはＲ7
のうち少なくとも一つが水素でないという条件付きで、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8
および／またはＲ9は、更にフルオロメチル基であり得；
‐Ｒ10およびＲ11は、それぞれ独立に、水素または(Ｃ1−Ｃ5)アルキル基であ
るか、あるいはＲ10およびＲ11は、結合する窒素原子とともに、置換されていな
いか、または(Ｃ1−Ｃ4)アルキル基により置換された、ピロリジン-１-イル基、
ピペリジン-１-イル基、モルホリン-４-イル基、およびピペラジン-１-イル基か
ら選択されるヘテロ環基を形成する
ことを特徴とする薬学的組成物。
９．請求項８記載の薬学的組成物であって、前記ＣＢ1レセプターアンタゴニ
ストが、Ｎ-ピペリジノ-5-(４-クロロフェニル)-1-(２,４-ジクロロフェニル)-
４-メチルピラゾール-３-カルボキサミド、その薬学的に許容しうる塩の一つ、
またはそれらの溶媒化合物の一つであることを特徴とする薬学的組成物。
１０．請求項１ないし６、８または９の何れか１項記載の薬学的組成物であっ
て、前記ＣＢ1レセプターアンタゴニストを、代謝障害の調節因子、β3-アゴニ
ストと組み合わせることを特徴とする薬学的組成物。
１１．請求項１０記載の薬学的組成物であって、前記β3-アゴニストが、式の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩の一つであり、前記式において、
‐Ｘは、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル基、または(Ｃ1−Ｃ4)アルキル
基であり；
‐Ｒは、水素であるが、あるいは置換されていないか、またはカルボキシル基
もしくはアルコキシ基が(Ｃ1−Ｃ6)であるアルコキシカルボニル基により置換さ
れたメチル基である
ことを特徴とする薬学的組成物。
１２.請求項１１記載の薬学的組成物であって、前記β3-アゴニストが、Ｎ-[(
２Ｓ)-７-エトキシカルボニルメトキシ-１,２,３,４-テトラヒドロナフト-２-イ
ル]-(２Ｒ)-２-(３-クロロフェニル)-２-ヒドロキシエタンアミン、またはその
薬学的に許容しうる塩の一つであることを特徴とする薬学的組成物。
１３．請求項１０記載の薬学的組成物であって、前記β3-アゴニストが、式
の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩の一つであり、前記式において、
‐ｎは、１、２または３であり；
‐Ａは、置換されていないか、あるいは１または２のハロゲン原子または(Ｃ1
−Ｃ4)アルキル基もしくはトリフルオロメチル基により置換されたベンゾフラン
-２-イル基またはフェニル基であり；
‐Ｒ'は、
‐水素；
‐(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基；
‐以下の基から選択される官能基：水酸基；(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシ基；(Ｃ2
−Ｃ6)アルケニルオキシ基；(Ｃ2−Ｃ6)アルキニルオキシ基；(Ｃ3−Ｃ8)シクロ
アルコキシ基；(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシ基；ベンジルオ
キシ基；フェノキシ基；メルカプト基；(Ｃ1−Ｃ6)アルキルチオ基；(Ｃ2−Ｃ6)
アルケニルチオ基；(Ｃ2−Ｃ6)アルキニルチオ基；(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキルチ
オ基；(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ基；ベンジルチオ基；
フェニルチオ基；(Ｃ1−Ｃ6)アルキルスルフィニル基；(Ｃ2−Ｃ6)アルケニルス
ルフィニル基；(Ｃ2−Ｃ6)アルキニルスルフィニル基；(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキ
ルスルフィニル基；(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル(Ｃ1−Ｃ6)アルキルスルフィニル
基；ベンジルスルフィニル基；フェニルスルフィニル基；(Ｃ1−Ｃ6)アルキルス
ルホニル基；(Ｃ2−Ｃ6)アルケニルスルホニル基；(Ｃ2−Ｃ6)アルキニルスルホ
ニル基；(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキルスルホニル基；(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル(
Ｃ1−Ｃ6)アルキルスルホニル基；ベンジルスルホニル基；フェニルスルホニル
基；シアノ基；ニトロ基；置換されていないか、あるいは(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基
、(Ｃ2−Ｃ6)アルケニル基、(Ｃ2−Ｃ6)アルキニル基、(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキ
ル基、(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基、ベンジル基、およびフ
ェニル基から選択される１または２の同一または異なる基により置換されたアミ
ノ基；カルボキシル基；アルコキシ基が(Ｃ1−Ｃ6)であるアルコキシカルボニル
基；(Ｃ2−Ｃ6)アルケニルオキシカルボニル基;(Ｃ2−Ｃ6)アルキニルオキシカ
ルボニル基；(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルコキシカルボニル基；(Ｃ3−Ｃ8)シクロアル
キル(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシカルボニル基；ベンジルオキシカルボニル基；フェノ
キシカルボニル基；または、置換されていないか、あるいは(Ｃ1−Ｃ6)アルキル
基、(Ｃ2−Ｃ6)アルケニル基、(Ｃ2−Ｃ6)アルキニル基、(Ｃ3−Ｃ8)シクロアル
キル基、(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基、ベンジル基、および
フェニル基から選択される１または２の同一または異なる基によりアミノ基上で
置換されたカルバモイル基；
‐以下の基から選択されるＲ'''基：上記官能基により置換された(Ｃ1−Ｃ6
)アルキル基；上記官能基により置換された(Ｃ2−Ｃ6)アルケニル基；上記官能
基により置換された(Ｃ2−Ｃ6)アルキニル基；フェニル基上で(Ｃ1−Ｃ6)アルキ
ル基または上記官能基により置換されたフェニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基；フェニ
ル基上で(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基または上記官能基により置換されたフェニル(Ｃ2
−Ｃ6)アルケニル基；フェニル基上で(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基または上記官能基に
より置換されたフェニル(Ｃ2−Ｃ6)アルキニル基；フェニル基上で(Ｃ1−Ｃ6)ア
ルキル基または上記官能基により置換されたベンジル基；および置換されていな
いか、または(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基もしくは上記官能基により置換されたフェニ
ル基；
‐Ｏ-Ｒ'''基、Ｓ-Ｒ'''基、ＳＯ-Ｒ'''基、またはＳＯ2-Ｒ'''基（ここで
Ｒ'''は、上記定義したとおりである）；
‐ＮＲ'''Ｒ°基（ここでＲ'''は、上記定義したとおりであり、Ｒ°は水
素であるか、またはＲ'''について上記定義したとおりであるか、あるいはＲ'''
およびＲ°は、結合する窒素原子とともに、ピロリジノ基、ピペリジノ基、およ
びモルホリノ基から選択される基を形成する）；
‐ＣＯＯＲ'''基、またはＣＯ-ＳＲ'''基（ここでＲ'''は、上記定義したと
おりである）；
‐ＣＯＮＲ'''Ｒ°基（ここでＲ'''は、上記定義したとおりであり、Ｒ°は
水素であるか、またはＲ'''について上記定義したとおりであるか、あるいはＲ'
''およびＲ°は、結合する窒素原子とともに、ピロリジノ基、ピペリジノ基、お
よびモルホリノ基から選択される基を形成する）；
‐ＳＯ2ＮＲ'''Ｒ°基（ここでＲ'''は、上記定義したとおりであり、Ｒ°
は水素であるか、またはＲ'''について上記定義したとおりであるか、あるいは
Ｒ'''およびＲ°は、結合する窒素原子とともに、ピロリジノ基、ピペリジノ基
、およびモルホリノ基から選択される基を形成する）；
‐Ｒ''は、水素；ハロゲン；(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基；上記定義した官能基；Ｏ
Ｒ'''基（Ｒ'''は、上記定義したとおりである）；ＣＯＯＲ'''（Ｒ'''は、上記
定義したとおりである）；またはＣＯＮＲ'''Ｒ°基（ここでＲ'''は、上記定義
したとおりであり、Ｒ°は水素であるか、またはＲ'''について上記定義したと
おりであるか、あるいはＲ'''およびＲ°は、結合する窒素原子とともに、ピロ
リジノ基、ピペリジノ基、およびモルホリノ基から選択される基を形成する）で
あり；
‐Ｗは、直接結合であるか、または酸素原子であり；
‐Ｘ'は、水素、(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基、または(Ｃ1−Ｃ6)アルキルカルボニ
ル基であり；
‐Ｙは、水素、またはＡ'-ＣＨ(ＯＨ)-ＣＨ2-基（Ａ'は、ベンゾフラン-２-イ
ル基を除けばＡと同じである）であり；あるいは
‐Ｘ'およびＹは、ともに、アルコキシ基が(Ｃ1−Ｃ6)であるアルコキシカル
ボニル基により任意に置換されたメチレン基；オキソ基により任意に置換された
エチレン基；または１,３-プロピレン基を形成し；
‐Ｚは、水素または(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基である
ことを特徴とする薬学的組成物。
１４．請求項１０記載の薬学的組成物であって、前記β3-アゴニストが、式
の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩の一つであり、前記式において、
‐Ｅは、水素、(Ｃ1−Ｃ4)アルキル基、(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシ基、フェニル基
、ニトロ基、ハロゲン原子、またはトリフルオロメチル基であり；
‐Ｌは、水素、(Ｃ1−Ｃ4)アルキル基、(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシ基、フェニル基
、ニトロ基、またはハロゲン原子であるか、あるいはＥおよびＬは、ともに、-
ＣＨ=ＣＨ-ＣＨ=ＣＨ-基、または-ＣＨ2-ＣＨ2-ＣＨ2-ＣＨ2-基を形成し；
‐Ｇは、水素、塩素原子、水酸基、またはＯＧ'基（ここでＧ'は、置換されて
いないか、または水酸基、(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシ基、(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシカル
ボニル基、カルボキシル基、もしくは(Ｃ3−Ｃ7)シクロアルキル基により置換さ
れた(Ｃ1−Ｃ4)アルキル基；(Ｃ3−Ｃ7)シクロアルキル基；または(Ｃ2−Ｃ4)ア
ルカノイル基である）である
ことを特徴とする薬学的組成物。
１５．請求項１０記載の薬学的組成物であって、前記ＣＢ1レセプターアンタ
ゴニストが、Ｎ-ピペリジノ-５-(４-クロロフェニル)-１-(２,４-ジクロロフェ
ニル)-４-メチルピラゾール-３-カルボキサミド、その薬学的に許容しうる塩の
一つ、またはそれらの溶媒化合物の一つであり、前記β3-アゴニストが、Ｎ-[(
２Ｓ)-７-エトキシカルボニルメトキシ-１,２,３,４-テトラヒドロナフト-２-イ
ル]-(２Ｒ)-２-(３-クロロフェニル)-２-ヒドロキシエタンアミン、またはその
薬学的に許容しうる塩の一つであることを特徴とする薬学的組成物。
１６．ＣＢ1レセプターアンタゴニストおよび代謝機能の調節因子、β3-アゴ
ニストを薬学的賦形剤と共に含有する薬学的組成物。
１７．請求項１６記載の薬学的組成物であって、前記ＣＢ1レセプターアンタ
ゴ
ニストが、式
の化合物、その塩の一つ、またはそれらの溶媒化合物の一つであり、前記式にお
いて、
‐Ｒ1は、水素、フッ素、水酸基、(Ｃ1−Ｃ5)アルコキシ基、(Ｃ1−Ｃ5)アル
キルチオ基、ヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ5)アルコキシ基、−ＮＲ10Ｒ11基、シアノ基、
(Ｃ1−Ｃ5)アルキルスルホニル基、または(Ｃ1−Ｃ5)アルキルスルフィニル基で
あり；
‐Ｒ2およびＲ3は、(Ｃ1−Ｃ4)アルキル基であるか、あるいはＲ2およびＲ3は
、結合する窒素原子とともに、置換されていないか、または(Ｃ1−Ｃ3)アルキル
基もしくは(Ｃ1−Ｃ3)アルコキシ基によりモノ置換もしくはポリ置換された飽和
または不飽和の５〜10員ヘテロ環基を形成し；
‐Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9は、それぞれ独立に、水素、ハロゲン、
またはトリフルオロメチル基であり、Ｒ1がフッ素のとき、置換基Ｒ4またはＲ7
のうち少なくとも一つが水素でないという条件付きで、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8
および／またはＲ9は、更にフルオロメチル基であり得；
‐Ｒ10およびＲ11は、それぞれ独立に、水素、または(Ｃ1−Ｃ5)アルキル基で
あるか、あるいはＲ10およびＲ11は、結合する窒素原子とともに、置換されてい
ないか、または(Ｃ1−Ｃ4)アルキル基により置換された、ピロリジン-１-イル基
、ピペリジン-１-イル基、モルホリン-４-イル基、およびピペラジン-１-イル基
から選択されるヘテロ環基を形成する
ことを特徴とする薬学的組成物。
１８．請求項１７記載の薬学的組成物であって、前記ＣＢ1レセプターアンタ
ゴニストが、Ｎ-ピペリジノ-５-(４-クロロフェニル)-１-(２,４-ジクロロフェ
ニ
ル)-４-メチルピラゾール-３-カルボキサミド、その薬学的に許容しうる塩の一
つ、またはそれらの溶媒化合物の一つであることを特徴とする薬学的組成物。
１９．請求項１６ないし１８の何れか１項記載の薬学的組成物であって、前記
β3-アゴニストが、式
の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩の一つであり、前記式において、
‐Ｘは、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル基、または(Ｃ1−Ｃ4)アルキル
基であり；
‐Ｒは、水素であるか、あるいは置換されていないか、またはカルボキシル基
もしくはアルコキシ基が(Ｃ1−Ｃ6)であるアルコキシカルボニル基により置換さ
れたメチル基である
ことを特徴とする薬学的組成物。
２０．請求項１６ないし１８の何れか１項記載の薬学的組成物であって、前記
β3-アゴニストが、式
の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩の一つであり、前記式において、
‐ｎは、１、２または３であり；
‐Ａは、置換されていないか、あるいは１または２のハロゲン原子または(Ｃ1
−Ｃ4)アルキル基もしくはトリフルオロメチル基により置換されたベンゾフラン
-２-イル基またはフェニル基であり；
‐Ｒ'は、
‐水素；
‐(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基；
‐以下の基から選択される官能基：水酸基；(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシ基；(Ｃ2
−Ｃ6)アルケニルオキシ基；(Ｃ2−Ｃ6)アルキニルオキシ基；(Ｃ3−Ｃ8)シクロ
アルコキシ基；(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシ基；ベンジルオ
キシ基；フェノキシ基；メルカプト基；(Ｃ1−Ｃ6)アルキルチオ基；(Ｃ2−Ｃ6)
アルケニルチオ基；(Ｃ2−Ｃ6)アルキニルチオ基；(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキルチ
オ基；(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル(Ｃ1−Ｃ6)アルキルチオ基；ベンジルチオ基；
フェニルチオ基；(Ｃ1−Ｃ6)アルキルスルフィニル基；(Ｃ2−Ｃ6)アルケニルス
ルフィニル基；(Ｃ2−Ｃ6)アルキニルスルフィニル基；(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキ
ルスルフィニル基；(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル(Ｃ1−Ｃ6)アルキルスルフィニル
基；ベンジルスルフィニル基；フェニルスルフィニル基；(Ｃ1−Ｃ6)アルキルス
ルホニル基；(Ｃ2−Ｃ6)アルケニルスルホニル基；(Ｃ2−Ｃ6)アルキニルスルホ
ニル基；(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキルスルホニル基；(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル(
Ｃ1−Ｃ6)アルキルスルホニル基；ベンジルスルホニル基；フェニルスルホニル
基；シアノ基；ニトロ基；置換されていないか、あるいは(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基
、(Ｃ2−Ｃ6)アルケニル基、(Ｃ2−Ｃ6)アルキニル基、(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキ
ル基、(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基、ベンジル基、およびフ
ェニル基から選択される１または２の同一または異なる基により置換されたアミ
ノ基；カルボキシル基；アルコキシ基が(Ｃ1−Ｃ6)であるアルコキシカルボニル
基；(Ｃ2−Ｃ6)アルケニルオキシカルボニル基；(Ｃ2−Ｃ6)アルキニルオキシカ
ルボニル基；(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルコキシカルボニル基；(Ｃ3−Ｃ8)シクロアル
キル(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシカルボニル基；ベンジルオキシカルボニル基；フェノ
キシカルボニル基；または、置換されていないか、あるいは(Ｃ1−Ｃ6)アルキル
基、(Ｃ2−Ｃ6)アルケニル基、(Ｃ2−Ｃ6)アルキニル基、(Ｃ3−Ｃ8)シクロアル
キル基、(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基、ベンジル基、および
フェニル基から選択される１または２の同一または異なる基によりアミノ基上で
置換されたカルバモイル基；
‐以下の基から選択されるＲ'''基：上記官能基により置換された(Ｃ1−Ｃ6
)アルキル基；上記官能基により置換された(Ｃ2−Ｃ6)アルケニル基；上記官能
基により置換された(Ｃ2−Ｃ6)アルキニル基；フェニル基上で(Ｃ1−Ｃ6)アルキ
ル基または上記官能基により置換されたフェニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基；フェニ
ル基上で(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基または上記官能基により置換されたフェニル(Ｃ2
−Ｃ6)アルケニル基；フェニル基上で(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基または上記官能基に
より置換されたフェニル(Ｃ2−Ｃ6)アルキニル基；フェニル基上で(Ｃ1−Ｃ6)ア
ルキル基または上記官能基により置換されたベンジル基；および置換されていな
いか、または(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基もしくは上記官能基により置換されたフェニ
ル基；
‐Ｏ-Ｒ'''基、Ｓ-Ｒ'''基、ＳＯ-Ｒ'''基、またはＳＯ2-Ｒ'''基（ここで
Ｒ'''は、上記定義したとおりである）；
‐ＮＲ'''Ｒ°基（ここでＲ'''は、上記定義したとおりであり、Ｒ°は水素
であるか、またはＲ'''について上記定義したとおりであるか、あるいはＲ'''お
よびＲ°は、結合する窒素原子とともに、ピロリジノ基、ピペリジノ基、および
モルホリノ基から選択される基を形成する）；
‐ＣＯＯＲ'''基、またはＣＯ-ＳＲ'''基（ここでＲ'''は、上記定義したと
おりである）；
‐ＣＯＮＲ'''Ｒ°基（ここでＲ'''は、上記定義したとおりであり、Ｒ°は
水素であるか、またはＲ'''について上記定義したとおりであるか、あるいはＲ'
''およびＲ°は、結合する窒素原子とともに、ピロリジノ基、ピペリジノ基、お
よびモルホリノ基から選択される基を形成する）；
‐ＳＯ2ＮＲ'''Ｒ°基（ここでＲ'''は、上記定義したとおりであり、Ｒ°
は水素であるか、またはＲ'''について上記定義したとおりであるか、あるいは
Ｒ'''およびＲ°は、結合する窒素原子とともに、ピロリジノ基、ピペリジノ基
、およびモルホリノ基から選択される基を形成する）；
‐Ｒ''は、水素；ハロゲン；(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基；上記定義した官能基；Ｏ
Ｒ'''基（Ｒ'''は、上記定義したとおりである）；ＣＯＯＲ'''（Ｒ'''は、上記
定義したとおりである）；またはＣＯＮＲ'''Ｒ°基（ここでＲ'''は、上記定義
したとおりであり、Ｒ°は水素であるか、またはＲ'''について上記定義したと
おりであるか、あるいはＲ'''およびＲ°は、結合する窒素原子とともに、ピロ
リジノ基、ピペリジノ基、およびモルホリノ基から選択される基を形成する）
であり；
‐Ｗは、直接結合であるか、または酸素原子であり；
‐Ｘ'は、水素、(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基、または(Ｃ1−Ｃ6)アルキルカルボニ
ル基であり；
‐Ｙは、水素、またはＡ'-ＣＨ(ＯＨ)-ＣＨ2-基（Ａ'は、ベンゾフラン-２-イ
ル基を除けばＡと同じである）であり；あるいは
‐Ｘ'およびＹは、ともに、アルコキシ基が(Ｃ1−Ｃ6)であるアルコキシカル
ボニル基により任意に置換されたメチレン基；オキソ基により任意に置換された
エチレン基；または１,３-プロピレン基を形成し；
‐Ｚは、水素または(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基である
ことを特徴とする薬学的組成物。
２１．請求項１６ないし１８の何れか１項記載の薬学的組成物であって、前記
β3-アゴニストが、式
の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩の一つであり、前記式において、
‐Ｅは、水素、(Ｃ1−Ｃ4)アルキル基、(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシ基、フェニル基
、ニトロ基、ハロゲン原子、またはトリフルオロメチル基であり；
‐Ｌは、水素、(Ｃ1−Ｃ4)アルキル基、(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシ基、フェニル基
、ニトロ基、またはハロゲン原子であるか、あるいはＥおよびＬは、ともに、-
ＣＨ=ＣＨ-ＣＨ=ＣＨ-基、または-ＣＨ2-ＣＨ2-ＣＨ2-ＣＨ2-基を形成し；
‐Ｇは、水素、塩素原子、水酸基、またはＯＧ'基（ここでＧ'は、置換されて
いないか、または水酸基、(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシ基、(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシカル
ボニル基、カルボキシル基、もしくは(Ｃ3−Ｃ7)シクロアルキル基により置換さ
れた(Ｃ1−Ｃ4)アルキル基；(Ｃ3−Ｃ7)シクロアルキル基；または(Ｃ2−Ｃ4)ア
ルカノイル基である）である
ことを特徴とする薬学的組成物。
２２.請求項１９記載の薬学的組成物であって、前記β3-アゴニストが、Ｎ-[(
２Ｓ)-７-エトキシカルボニルメトキシ-１,２,３,４-テトラヒドロナフト-２-イ
ル]-(２Ｒ)-２-(３−クロロフェニル)-２-ヒドロキシエタンアミン、またはその
薬学的に許容しうる塩の一つであることを特徴とする薬学的組成物。
２３．請求項１６ないし２２の何れか１項記載の薬学的組成物であって、0.5
〜600mgのＣＢ1レセプターアンタゴニストおよび0.5〜600mgのβ3-アゴニストを
含有する薬学的組成物。
２４．欲求障害の治療のためのキットであって、
‐ＣＢ1レセプターアンタゴニスト、および
‐代謝障害の調節因子、β3-アゴニストを含有し、且つ前記活性成分が別々の
コンパートメント中にあり、前記活性成分を同時投与、連続投与、またはある期
間にわたって投与することを意図したキット。
２５．請求項２４記載のキットであって、前記ＣＢ1レセプターアンタゴニス
トが、Ｎ-ピペリジノ-５-(４-クロロフェニル)-１-(２,４-ジクロロフェニル)-
４-メチルピラゾール-３-カルボキサミド、その薬学的に許容しうる塩の一つ、
またはそれらの溶媒化合物の一つであり、前記β3-アゴニストが、Ｎ-[(２Ｓ)-
７-エトキシカルボニルメトキシ-１,２,３,４-テトラヒドロナフト-２-イル]-(
２Ｒ)-２-(３-クロロフェニル)-２-ヒドロキシエタンアミン、またはその薬学的
に許容しうる塩の一つであるキット。
２６．請求項２４または２５記載のキットであって、前記活性成分が、異なる
パッケージ中にあるキット。
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フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考）
Ａ６１Ｐ 3/04 Ａ６１Ｐ 3/04
25/00 25/00
25/30 25/30
43/00 １１１ 43/00 １１１
(81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，
ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ
Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ
，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，
ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，Ｍ
Ｗ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ
，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ
，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，
ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，Ｅ
Ｓ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＧＷ，ＨＵ，ＩＤ
，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，
ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，Ｍ
Ｇ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ
，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，
ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，Ｖ
Ｎ，ＹＵ，ＺＷ
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １.欲求障害の治療に有効な薬剤を調製するためのＣＢ1レセプターアンタゴニ ストの使用。 ２．消費の欲望を制御する目的の薬剤を調製するための請求項１記載の使用。 ３．物質に関連した障害の治療に有効な薬剤を調製するための請求項１記載の 使用。 ４．食物行動障害の治療に有効な薬剤を調製するための請求項１記載の使用。 ５．肥満の治療に有効な薬剤を調製するための請求項１記載の使用。 ６．非インスリン依存性糖尿病に関連した肥満の治療に有効な薬剤を調製する ための請求項５記載の使用。 ７．患者が過度の体重増加に至る任意の疾患の治療に有効な薬剤を調製するた めの請求項１記載の使用。 ８．過食症の治療に有効な薬剤を調製するための請求項１記載の使用。 ９．薬物乱用または薬物依存の治療に有効な薬剤を調製するための請求項１記 載の使用。 １０．請求項１ないし９の何れか１項記載の使用であって、前記ＣＢ1レセプ ターアンタゴニストが、式 の化合物、その塩の一つ、またはそれらの溶媒化合物の一つであり、前記式にお いて、 ‐Ｒ1は、水素、フッ素、水酸基、(Ｃ1−Ｃ5)アルコキシ基、(Ｃ1−Ｃ5)アル キルチオ基、ヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ5)アルコキシ基、−ＮＲ10Ｒ11基、シアノ基、 (Ｃ1 −Ｃ5)アルキルスルホニル基、または(Ｃ1−Ｃ5)アルキルスルフィニル基であ り； ‐Ｒ2およびＲ3は、(Ｃ1−Ｃ4)アルキル基であるか、あるいはＲ2およびＲ3は 、結合する窒素原子とともに、置換されていないか、または(Ｃ1−Ｃ3)アルキル 基もしくは(Ｃ1−Ｃ3)アルコキシ基によりモノ置換もしくはポリ置換された飽和 または不飽和の５〜10員ヘテロ環基を形成し； ‐Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9は、それぞれ独立に、水素、ハロゲン、 またはトリフルオロメチル基であり、Ｒ1がフッ素のとき、置換基Ｒ4またはＲ7 のうち少なくとも一つが水素でないという条件付きで、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8 および／またはＲ9は、更にフルオロメチル基であり得； ‐Ｒ10およびＲ11は、それぞれ独立に、水素、または(Ｃ1−Ｃ5)アルキル基で あるか、あるいはＲ10およびＲ11は、結合する窒素原子とともに、置換されてい ないか、または(Ｃ1−Ｃ4)アルキル基により置換された、ピロリジン-１-イル基 、ピペリジン-１-イル基、モルホリン-４-イル基、およびピペラジン-１-イル基 から選択されるヘテロ環基を形成する ことを特徴とする使用。 １１.請求項１０記載の使用であって、前記ＣＢ1レセプターアンタゴニストが 、Ｎ-ピペリジノ-５-(４-クロロフェニル)-１-(２,４-ジクロロフェニル)-４-メ チルピラゾール-３-カルボキサミド、その薬学的に許容しうる塩の一つ、または それらの溶媒化合物の一つであることを特徴とする使用。 １２．請求項１ないし８、１０または１１の何れか１項記載の使用であって、 前記ＣＢ1レセプターアンタゴニストを、代謝障害の調節因子と組み合わせるこ とを特徴とする使用。 １３．請求項１２記載の使用であって、前記代謝障害の調節因子が、β3-アゴ ニストであることを特徴とする使用。 １４．請求項１３記載の使用であって、前記β3-アゴニストが、式の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩の一つであり、前記式において、 ‐Ｘは、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル基、または(Ｃ1−Ｃ4)アルキル 基であり； ‐Ｒは、水素であるか、あるいは置換されていないか、またはカルボキシル基 もしくはアルコキシ基が(Ｃ1−Ｃ6)であるアルコキシカルボニル基により置換さ れたメチル基である ことを特徴とする使用。 １５．請求項１４記載の使用であって、前記β3-アゴニストが、Ｎ-[(２Ｓ)- ７-エトキシカルボニルメトキシ-１,２,３,４-テトラヒドロナフト-２-イル]-( ２Ｒ)-２-(３-クロロフェニル)-２-ヒドロキシエタンアミン、またはその薬学的 に許容しうる塩の一つであることを特徴とする使用。 １６．請求項１３記載の使用であって、前記β3-アゴニストが、式 の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩の一つであり、前記式において、 ‐ｎは、１、２または３であり； ‐Ａは、置換されていないが、あるいは１または２のハロゲン原子または(Ｃ1 −Ｃ4)アルキル基もしくはトリフルオロメチル基により置換されたベンゾフラン -２-イル基またはフェニル基であり； ‐Ｒ'は、 ‐水素； ‐(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基； ‐以下の基から選択される官能基：水酸基；(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシ基；(Ｃ2 −Ｃ6)アルケニルオキシ基；(Ｃ2−Ｃ6)アルキニルオキシ基；(Ｃ3−Ｃ8)シクロ アルコキシ基；(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシ基；ベンジルオ キシ基；フェノキシ基；メルカプト基；(C1−Ｃ6)アルキルチオ基；(Ｃ2−Ｃ6) アルケニルチオ基；(Ｃ2−Ｃ6)アルキニルチオ基；(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキルチ オ基；(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル(Ｃ1−Ｃ6)アルキルチオ基；ベンジルチオ基； フェニルチオ基；(Ｃ1−Ｃ6)アルキルスルフィニル基；(Ｃ2−Ｃ6)アルケニルス ルフィニル基；(Ｃ2−Ｃ6)アルキニルスルフィニル基；(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキ ルスルフィニル基；(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル(Ｃ1−Ｃ6)アルキルスルフィニル 基；ベンジルスルフィニル基；フェニルスルフィニル基；(Ｃ1−Ｃ6)アルキルス ルホニル基；(Ｃ2−Ｃ6)アルケニルスルホニル基；(Ｃ2−Ｃ6)アルキニルスルホ ニル基；(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキルスルホニル基；(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル( Ｃ1−Ｃ6)アルキルスルホニル基；ベンジルスルホニル基；フェニルスルホニル 基；シアノ基；ニトロ基；置換されていないか、あるいは(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基 、(Ｃ2−Ｃ6)アルケニル基、(Ｃ2−Ｃ6)アルキニル基、(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキ ル基、(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基、ベンジル基、およびフ ェニル基から選択される１または２の同一または異なる基により置換されたアミ ノ基；カルボキシル基；アルコキシ基が(Ｃ1−Ｃ6)であるアルコキシカルボニル 基；(Ｃ2−Ｃ6)アルケニルオキシカルボニル基;(Ｃ2−Ｃ6)アルキニルオキシカ ルボニル基；(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルコキシカルボニル基；(Ｃ3−Ｃ8)シクロアル キル(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシカルボニル基；ベンジルオキシカルボニル基；フェノ キシカルボニル基；または置換されていないか、あるいは(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基 、(Ｃ2−Ｃ6)アルケニル基、(Ｃ2−Ｃ6)アルキニル基、(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキ ル基、(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基、ベンジル基、およびフ ェニル基から選択される１または２の同一または異なる基によりアミノ基上で置 換されたカルバモイル基； ‐以下の基から選択されるＲ'''基：上記官能基により置換された(Ｃ1−Ｃ6 )アルキル基；上記官能基により置換された(Ｃ2−Ｃ6)アルケニル基；上記官能 基により置換された(Ｃ2−Ｃ6)アルキニル基；フェニル基上で(Ｃ1−Ｃ6)アルキ ル基または上記官能基により置換されたフェニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基；フェニ ル基上で(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基または上記官能基により置換されたフェニル(Ｃ2 −Ｃ6)アルケニル基；フェニル基上で(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基または上記官能基に より置換されたフェニル(Ｃ2−Ｃ6)アルキニル基；フェニル基上で(Ｃ1−Ｃ6)ア ルキル基または上記官能基により置換されたベンジル基；および置換されていな いか、または(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基もしくは上記官能基により置換されたフェニ ル基； ‐Ｏ-Ｒ'''基、Ｓ-Ｒ'''基、ＳＯ-Ｒ'''基、またはＳＯ2-Ｒ'''基（ここで Ｒ'''は、上記定義したとおりである）； ‐ＮＲ'''Ｒ°基（ここでＲ'''は、上記定義したとおりであり、Ｒ°は水素 であるか、またはＲ'''について上記定義したとおりであるか、あるいはＲ'''お よびＲ°は、結合する窒素原子とともに、ピロリジノ基、ピペリジノ基、および モルホリノ基から選択される基を形成する）； ‐ＣＯＯＲ'''基、またはＣＯ-ＳＲ'''基（ここでＲ'''は、上記定義したと おりである）； ‐ＣＯＮＲ'''Ｒ°基（ここでＲ'''は、上記定義したとおりであり、Ｒ°は 水素であるか、またはＲ'''について上記定義したとおりであるか、あるいはＲ' ''およびＲ°は、結合する窒素原子とともに、ピロリジノ基、ピペリジノ基、お よびモルホリノ基から選択される基を形成する）； ‐ＳＯ2ＮＲ'''Ｒ°基（ここでＲ'''は、上記定義したとおりであり、Ｒ° は水素であるか、またはＲ'''についで上記定義したとおりであるか、あるいは Ｒ'''およびＲ°は、結合する窒素原子とともに、ピロリジノ基、ピペリジノ基 、およびモルホリノ基から選択される基を形成する）； ‐Ｒ''は、水素；ハロゲン；(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基；上記定義した官能基；Ｏ Ｒ'''基（Ｒ'''は、上記定義したとおりである）；ＣＯＯＲ'''（Ｒ'''は、上記 定義したとおりである）；またはＣＯＮＲ'''Ｒ°基（ここでＲ'''は、上記定義 したとおりであり、Ｒ°は水素であるか、またはＲ'''について上記定義したと おりであるか、あるいはＲ'''およびＲ°は、結合する窒素原子とともに、ピロ リジノ基、ピペリジノ基、およびモルホリノ基から選択される基を形成する）で あり； ‐Ｗは、直接結合であるか、または酸素原子であり； ‐Ｘ'は、水素、(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基、または(Ｃ1−Ｃ6)アルキルカルボニ ル基であり； ‐Ｙは、水素、またはＡ'-ＣＨ(ＯＨ)-ＣＨ2-基（Ａ'は、ベンゾフラン-２-イ ル基を除けばＡと同じである）であり；あるいは ‐Ｘ'およびＹは、ともに、アルコキシ基が(Ｃ1−Ｃ6)であるアルコキシカル ボニル基により任意に置換されたメチレン基；オキソ基により任意に置換された エチレン基；または１,３-プロピレン基を形成し； ‐Ｚは、水素または(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基である ことを特徴とする使用。 １７．請求項１３記載の使用であって、前記β3-アゴニストが、式 の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩の一つであり、前記式において、 ‐Ｅは、水素、(Ｃ1−Ｃ4)アルキル基、(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシ基、フェニル基 、ニトロ基、ハロゲン原子、またはトリフルオロメチル基であり； ‐Ｌは、水素、(Ｃ1−Ｃ4)アルキル基、(Ｃ1−C4)アルコキシ基、フェニル基 、ニトロ基、またはハロゲン原子であるが、あるいはＥおよびＬは、ともに、- ＣＨ=ＣＨ-ＣＨ=ＣＨ-基、または-ＣＨ2-ＣＨ2-ＣＨ2-ＣＨ2-基を形成し； ‐Ｇは、水素、塩素原子、水酸基、またはＯＧ'基（ここでＧ'は、置換されて いないが、または水酸基、(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシ基、(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシカル ボニル基、カルボキシル基、もしくは(Ｃ3−Ｃ7)シクロアルキル基により置換さ れた(Ｃ1−Ｃ4)アルキル基；(Ｃ3−Ｃ7)シクロアルキル基；または(Ｃ2−Ｃ4)ア ルカノイル基である）である ことを特徴とする使用。 １８.請求項１３記載の使用であって、前記ＣＢ1レセプターアンタゴニストが 、 Ｎ-ピペリジノ-５-(４-クロロフェニル)-１-(２,４-ジクロロフェニル)-４-メチ ルピラゾール-３-カルボキサミド、その薬学的に許容しうる塩の一つ、またはそ れらの溶媒化合物の一つであり、前記β3-アゴニストが、Ｎ-[(２Ｓ)-７-エトキ シカルボニルメトキシ-１,２,３,４-テトラヒドロナフト-２-イル]-(２Ｒ)-２-( ３-クロロフェニル)-２-ヒドロキシエタンアミン、またはその薬学的に許容しう る塩の一つであることを特徴とする使用。 １９.ＣＢ1レセプターアンタゴニストおよび代謝機能の調節因子を薬学的賦形 剤と共に含有する薬学的組成物。 ２０．請求項１９記載の薬学的組成物であって、前記代謝機能の調節因子が、 β3-アゴニストであることを特徴とする薬学的組成物。 ２１．請求項１９または２０記載の薬学的組成物であって、前記ＣＢ1レセプ ターアンタゴニストが、式 の化合物、その塩の一つ、またはそれらの溶媒化合物の一つであり、前記式にお いて、 ‐Ｒ1は、水素、フッ素、水酸基、(Ｃ1−Ｃ5)アルコキシ基、(Ｃ1−Ｃ5)アル キルチオ基、ヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ5)アルコキシ基、−ＮＲ10Ｒ11基、シアノ基、 (Ｃ1−Ｃ5)アルキルスルホニル基、または(Ｃ1−Ｃ5)アルキルスルフィニル基で あり； ‐Ｒ2およびＲ3は、(Ｃ1−Ｃ4)アルキル基であるが、あるいはＲ2およびＲ3は 、結合する窒素原子とともに、置換されでいないか、または(Ｃ1−Ｃ3)アルキル 基もしくは(Ｃ1−Ｃ3)アルコキシ基によりモノ置換もしくはポリ置換された飽和 または不飽和の５〜10員ヘテロ環基を形成し； ‐Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9は、それぞれ独立に、水素、ハロゲン、 またはトリフルオロメチル基であり、Ｒ1がフッ素のとき、置換基Ｒ4またはＲ7 のうち少なくとも一つが水素でないという条件付きで、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8 および／またはＲ9は、更にフルオロメチル基であり得； ‐Ｒ10およびＲ11は、それぞれ独立に、水素、または(Ｃ1−Ｃ5)アルキル基で あるか、あるいはＲ10およびＲ11は、結合する窒素原子とともに、置換されてい ないか、または(Ｃ1−Ｃ4)アルキル基により置換された、ピロリジン-１-イル基 、ピペリジン-１-イル基、モルホリン-４-イル基、およびピペラジン-１-イル基 から選択されるヘテロ環基を形成する ことを特徴とする薬学的組成物。 ２２.請求項２１記載の薬学的組成物であって、前記ＣＢ1レセプターアンタゴ ニストが、Ｎ-ピペリジノ-５-(４-クロコフェニル)-１-(２,４-ジクロロフェニ ル)-４-メチルピラゾール-３-カルボキサミド、その薬学的に許容しうる塩の一 つ、またはそれらの溶媒化合物の一つであることを特徴とする薬学的組成物。 ２３．請求項２０ないし２２の何れか１項記載の薬学的組成物であって、前記 β3-アゴニストが、式 の化合物、またはその薬学的に許容しうろ塩の一つであり、前記式において、 ‐Ｘは、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル基、または(Ｃ1−Ｃ4)アルキル 基であり； ‐Ｒは、水素であるか、あるいは置換されていないか、またはカルボキシル基 もしくはアルコキシ基が(Ｃ1−Ｃ6)であるアルコキシカルボニル基により置換さ れたメチル基である ことを特徴とする薬学的組成物。 ２４．請求項２０ないし２２の何れか１項記載の薬学的組成物であって、前記 β3-アゴニストが、式の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩の一つであり、前記式において、 ‐ｎは、１、２または３であり； ‐Ａは、置換されていないか、あるいは１または２のハロゲン原子または(Ｃ1 −Ｃ4)アルキル基もしくはトリフルオロメチル基により置換されたベンゾフラン -２-イル基またはフェニル基であり； ‐Ｒ'は、 ‐水素； ‐(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基； ‐以下の基から選択される官能基：水酸基；(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシ基；(Ｃ2 −Ｃ6)アルケニルオキシ基；(Ｃ2−Ｃ6)アルキニルオキシ基；(Ｃ3−Ｃ8)シクロ アルコキシ基；(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシ基；ベンジルオ キシ基；フェノキシ基；メルカプト基；(Ｃ1−Ｃ6)アルキルチオ基；(Ｃ2−Ｃ6) ルケニルチオ基；(Ｃ2−Ｃ6)アルキニルチオ基；(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキルチオ 基；(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル(Ｃ1−Ｃ6)アルキルチオ基；ベンジルチオ基；フ ェニルチオ基；(Ｃ1−Ｃ6)アルキルスルフィニル基；(Ｃ2−Ｃ6)アルケニルスル フィニル基；(Ｃ2−Ｃ6)アルキニルスルフィニル基；(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル スルフィニル基；(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル(Ｃ1−Ｃ6)アルキルスルフィニル基 ；ベンジルスルフィニル基；フェニルスルフィニル基；(Ｃ1−Ｃ6)アルキルスル ホニル基；(Ｃ2−Ｃ6)アルケニルスルホニル基；(Ｃ2−Ｃ6)アルキニルスルホニ ル基；(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキルスルホニル基；(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル(Ｃ1 −Ｃ6)アルキルスルホニル基；ベンジルスルホニル基；フェニルスルホニル基； シアノ基；ニトロ基；置換されていないか、あるいは(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基、( Ｃ2−Ｃ6)アルケニル基、(Ｃ2−Ｃ6)アルキニル基、(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル 基、(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基、ベンジル基、およびフェ ニル基から選択される１または２の同一または異なる基により置換されたアミノ 基； カルボキシル基；アルコキシ基が(Ｃ1−Ｃ6)であるアルコキシカルボニル基；( Ｃ2−Ｃ6)アルケニルオキシカルボニル基；(Ｃ2−Ｃ6)アルキニルオキシカルボ ニル基；(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルコキシカルボニル基；(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル (Ｃ1−Ｃ6)アルコキシカルボニル基；ベンジルオキシカルボニル基；フェノキシ カルボニル基；または置換されていないか、あるいは(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基、( Ｃ2−Ｃ6)アルケニル基、(Ｃ2−Ｃ6)アルキニル基、(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル 基、(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基、ベンジル基、およびフェ ニル基から選択される１または２の同一または異なる基によりアミノ基上で置換 されたカルバモイル基； ‐以下の基から選択されるＲ'''基：上記官能基により置換された(Ｃ1−Ｃ6 )アルキル基；上記官能基により置換された(Ｃ2−Ｃ6)アルケニル基；上記官能 基により置換された(Ｃ2−Ｃ6)アルキニル基；フェニル基上で(Ｃ1−Ｃ6)アルキ ル基または上記官能基により置換されたフェニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基；フェニ ル基上で(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基または上記官能基により置換されたフェニル(Ｃ2 −Ｃ6)アルケニル基；フェニル基上で(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基または上記官能基に より置換されたフェニル(Ｃ2−Ｃ6)アルキニル基；フェニル基上で(Ｃ1−Ｃ6)ア ルキル基または上記官能基により置換されたベンジル基；および置換されていな いが、または(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基もしくは上記官能基により置換されたフェニ ル基； ‐Ｏ-Ｒ'''基、Ｓ-Ｒ'''基、ＳＯ-Ｒ'''基、またはＳＯ2-Ｒ'''基（ここで Ｒ'''は、上記定義したとおりである）； ‐ＮＲ'''Ｒ°基（ここでＲ'''は、上記定義したとおりであり、Ｒ°は水素 であるか、またはＲ'''について上記定義したとおりであるか、あるいはＲ'''お よびＲ°は、結合する窒素原子とともに、ピロリジノ基、ピペリジノ基、および モルホリノ基から選択される基を形成する）； ‐ＣＯＯＲ'''基、またはＣＯ-ＳＲ'''基（ここでＲ'''は、上記定義したと おりである）； ‐ＣＯＮＲ'''Ｒ°基（ここでＲ'''は、上記定義したとおりであり、Ｒ°は 水素であるか、またはＲ'''について上記定義したとおりであるか、あるいは Ｒ'''およびＲ°は、結合する窒素原子とともに、ピロリジノ基、ピペリジノ基 、およびモルホリノ基から選択される基を形成する）； ‐ＳＯ2ＮＲ'''Ｒ°基（ここでＲ'''は、上記定義したとおりであり、Ｒ° は水素であるか、またはＲ'''について上記定義したとおりであるか、あるいは Ｒ'''およびＲ°は、結合する窒素原子とともに、ピロリジノ基、ピペリジノ基 、およびモルホリノ基から選択される基を形成する）； ‐Ｒ''は、水素；ハロゲン；(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基；上記定義した官能基；Ｏ Ｒ'''基（Ｒ'''は、上記定義したとおりである）；ＣＯＯＲ'''（Ｒ'''は、上記 定義したとおりである）；またはＣＯＮＲ'''Ｒ°基（ここでＲ'''は、上記定義 したとおりであり、Ｒ°は水素であるか、またはＲ'''について上記定義したと おりであるか、あるいはＲ'''およびＲ°は、結合する窒素原子とともに、ピロ リジノ基、ピペリジノ基、およびモルホリノ基から選択される基を形成する）で あり； ‐Ｗは、直接結合であるか、または酸素原子であり； ‐Ｘ'は、水素、(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基、または(Ｃ1−Ｃ6)アルキルカルボニ ル基であり； ‐Ｙは、水素、またはＡ'-ＣＨ(ＯＨ)-ＣＨ2-基（Ａ'は、ベンゾフラン-２-イ ル基を除けばＡと同じである）であり；あるいは ‐Ｘ'およびＹは、ともに、アルコキシ基が(Ｃ1−Ｃ6)であるアルコキシカル ボニル基により任意に置換されたメチレン基；オキソ基により任意に置換された エチレン基；または１,３-プロピレン基を形成し； ‐Ｚは、水素または(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基である ことを特徴とする薬学的組成物。 ２５．請求項２０ないし２２の何れか１項記載の薬学的組成物であって、前記 β3-アゴニストが、式の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩の一つであり、前記式において、 ‐Ｅは、水素、(Ｃ1−Ｃ4)アルキル基、(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシ基、フェニル基 、ニトロ基、ハロゲン原子、またはトリフルオロメチル基であり； ‐Ｌは、水素、(Ｃ1−Ｃ4)アルキル基、(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシ基、フェニル基 、ニトロ基、またはハロゲン原子であるか、あるいはＥおよびＬは、ともに、- ＣＨ=ＣＨ-ＣＨ=ＣＨ-基、または-ＣＨ2-ＣＨ2-ＣＨ2-ＣＨ2-基を形成し； ‐Ｇは、水素、塩素原子、水酸基、またはＯＧ'基(ここでＧ'は、置換されて いないか、または水酸基、(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシ基、(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシカル ボニル基、カルボキシル基、もしくは(Ｃ3−Ｃ7)シクロアルキル基により置換さ れた(Ｃ1−Ｃ4)アルキル基；(Ｃ3−Ｃ7)シクロアルキル基；または(Ｃ2−Ｃ4)ア ルカノイル基である）である ことを特徴とする薬学的組成物。 ２６.請求項２３記載の薬学的組成物であって、前記β3-アゴニストが、Ｎ-[( ２Ｓ)-７-エトキシカルボニルメトキシ-１,２,３,４-テトラヒドロナフト-２-イ ル]-(２Ｒ)-２-(３-クロロフェニル)-２-ヒドロキシエタンアミン、またはその 薬学的に許容しうる塩の一つであることを特徴とする薬学的組成物。 ２７．請求項２０ないし２６の何れか１項記載の薬学的組成物であって、0.5 〜600mgのＣＢ1レセプターアンタゴニストおよび0.5〜600mgのβ3-アゴニストを 含有する薬学的組成物。 ２８．請求項２７記載の薬学的組成物であって、１〜400mgのＣＢ1レセプター アンタゴニストおよび２〜400mgのβ3-アゴニストを含有する薬学的組成物。 ２９．請求項２８記載の薬学的組成物であって、２〜200mgのＣＢ1レセプター アンタゴニストおよび10〜250mgのβ3-アゴニストを含有する薬学的組成物。 ３０．欲求障害の治療のためのキットであって、 -ＣＢ1レセプターアンタゴニスト、および -代謝障害の調節因子 を含有し、且つ前記活性成分が別々のコンパートメント中にあり、前記活性成分 を同時投与、連続投与、またはある期間にわたって投与する目的であるキット。 ３１．請求項３０記載のキットであって、前記代謝障害の調節因子が、β3-ア ゴニストであるキット。 ３２.請求項３０または３１記載のキットであって、前記ＣＢ1レセプターアン タゴニストが、Ｎ-ピペリジノ-５-(４-クロロフェニル)-１-(２,４-ジクロロフ ェニル)-４-メチルピラゾール-３-カルボキサミド、その薬学的に許容しうる塩 の一つ、またはそれらの溶媒化合物の一つであり、前記β3-アゴニストが、Ｎ-[ (２Ｓ)-７-エトキシカルボニルメトキシ-１,２,３,４-テトラヒドロナフト-２- イル]-(２Ｒ)-２-(３-クロロフェニル)-２-ヒドロキシエタンアミン、またはそ の薬学的に許容しうる塩の一つであるキット。 ３３．請求項３０ないし３２の何れか１項記載のキットであって、前記活性成 分が、異なるパッケージ中にあるキット。
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