JP2000517180A - フェニルケトン尿症患者用の栄養配合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 ＰＫＵ患者用栄養配合物。栄養配合物はタン白源としてカゼイノ−グリコ−マクロペプチドおよび均衡化アミノ酸プロフィルを供するＰｈｅ以外の補充必須アミノ酸の混合物を有する。毎日の必要量に適合する十分量のビタミンおよびミネラルも含む。完全な食物として使用する場合、栄養配合物は炭水化物源および脂肪源を含む。しかし栄養配合物はタン白補充物として使用することもでき、その場合炭水化物源および脂肪源は省略する。栄養配合物は快い味をする。

Description

【発明の詳細な説明】 フェニルケトン尿症患者用の栄養配合物発明の分野 本発明はフェニルケトン尿症にかかっている患者に適する均衡のとれたアミノ 酸プロフィルを有する栄養配合物に関する。発明の背景 フェニルケトン尿症（ＰＫＵ）は脳およびプラズマに過剰のフェニルアラニン （Ｐｈｅ）を生成するアミノ酸代謝の遺伝的欠陥である。幼児期に検知されず、 早期に処理されない場合、その状態は神経系の非可逆的損傷、重度の知能の遅れ 、不十分な脳の発達につながる。検知されると、その状態は幼児、後には小児に Ｐｈｅの少ない、またはＰｈｅを含まない食物を与えることにより治療される。 またその状態に苦しむ妊婦にはＰｈｅを含まないか、または低量の食物が推奨さ れ、胎児の発育を損なう危険および先天的奇形の危険が回避される。 しかし、天然食品から成り、Ｐｈｅを含まないか低量の食物では必須アミノ酸 、ビタミンおよびミネラルの多くの起源が排除される。従って、補充物なしでは このような食物は通常の発育および発達を支持するには不適当なタン白、エネル ギー、ビタミンおよびミネラルを供する。従って、栄養配合物を使用してＰＫＵ 患者の食物を補充することが普通である。また乳児に対しては、唯一または主な 食物起源としてＰｈｅ含量の低い幼児処方を使用することが普通である。 ＰＫＵ患者用の多数の処方が存在し、文献に記載される。大部分の場合、これ らは２つの主な種類に分類される。第１の種類は活性炭またはゲル処理してＰｈ ｅを除去したタン白加水分解物から製造した処方を含む。ドイツ特許第２１１７ ２４３号明細書に開示の処方がこのような処方の例である。第２の種類は遊離ア ミノ酸から構成される処方を含む。ヨーロッパ特許出願第０４９２１３８号明細 書に開示の処方はこのような処方の例である。 双方の型の処方に関する主な問題は非常に強い苦味を有することであり、これ は糖のような処方の付加的成分により完全にマスクされない。従って、患者はタ ン白、アミノ酸、ビタミン、ミネラルなどの毎日の必要量を維持する十分な処方 の消費を確保することはしばしば困難である。これは特に１日に７０ｇ（乾燥重 量）までの処方を必要とする年長小児の問題である。例えば、シュエット，ヴィ ー・イー；１９９０；ＤＨＨＳ Publication No ＨＲＳ−ＭＣＨ−８９−５，は 米国の８才以上の４０％をこえるＰＫＵ患者はもはや食事治療に執着しないこと を報告する。 処方の苦味をマスクする各種技術が試みられ、その大部分は完全な成功を得ら れなかった。例えば、キースケムシィら、１９９３；J．Inkerit．Metab．Dis； １６（１），１１１〜１１８は処方を含有し、従って処方の味をマスクするゼラ チンカプセルの使用を開示する。しかしこれは成人患者に対してのみ適し、幼児 や小児にはカプセルが膨潤するため摂取がしばしば困難である。同様の考えは国 際特許出願ＷＯ８５／０３２３０号および米国特許第５３９３５３２号明細書に 開示され、これらはＰｈｅ低処方を有する被覆タブレットを開示する。別のアプ ローチの例として、米国特許第５４１１７５７号明細書は栄養的に完全な食品を 供する或る種のＬアミノ酸による或る種の低Ｐｈｅ食品の補充を開示する。食品 は美味であると記載される。しかし、問題は食品が処方程融通性がなく、すべて の患者に常に適するものではないことである。 問題に対する別のアプローチは強い苦味を有しないと思われるタン白画分の使 用であった。例えば、日本特許出願Ｊ５９−５１１１号明細書の要約はＰｈｅが 低量で、改良された味を有するアルブミンまたは乳ホエイアルブミンから得たタ ン白画分の使用を記載する。別の例は日本特許出願ＪＰ４−１２６０５１号明細 書に記載される。この場合、Ｋ−カゼインマクロペプチドに基づく食品はＰＫＵ 患者に適することが記載される。しかしこれらのタン白画分はすべての必須アミ ノ酸を有する処方を供しない。さらに、キタガワら、１９８７，Enzyme，３８， ３２１〜３２７はこれらのタン白画分に基づく処方を実際に好む患者はいないこ とおよび大部分の患者は当時の通例の処方と丁度同じくらい悪いと考えたことを 報告する。 従って本発明の目的は改良された味を有し、実質的に均衡化されたアミノ酸プ ロフィルを供し、しかしフェニルアラニンが低量であるＰＫＵ患者に適する栄養 配合物を供することである。発明の要約 従って、１特徴では、本発明はＰＫＵ患者用の完全な食物として適する栄養配 合物を供する。栄養配合物は、 カゼイノ−グリコ−マクロペプチドおよびＰｈｅ以外の補充必須アミノ酸を含 み、過剰のＴｙｒを含む均衡化アミノ酸プロフィルを供するタン白源、 炭水化物源、 脂肪源、および 毎日の必要量に適合する十分量のビタミンおよびミネラル、 を含む。 意外なことにＰｈｅ以外の必須アミノ酸を補充したカゼイノ−グリコ−マクロ ペプチドは、味が良く、低容量オスモル濃度、均衡化されたアミノ酸プロフィル を有する栄養的処方に対するタン白源を供することが分かった。さらに、栄養配 合物はＰｈｅ含量が低くく、ＰＫU患者用食事として理想的に適合する。処方は 過剰のＴｙｒを供してＰＫU患者がPｈｅをＴｙｒに代謝できない点をも補償する 。 好ましくはタン白源は栄養配合物エネルギーの約７〜約１３％を供し、脂肪源 は栄養配合物エネルギーの約２５〜約５５％を供し、および炭水化物源は栄養配 合物エネルギーの約４０〜約６０％を供する。 タン白源はカゼイノ−グリコ−マクロペプチドを約４０〜約６０重量％および 補充アミノ酸を約６０〜約４０重量％を含む。 それ以上の特徴では、本発明はＰＫＵ患者用のタン白補充物として適する粉末 栄養配合物を供し、栄養配合物は、 カゼイノ−グリコ−マクロペプチドおよびＰｈｅ以外の補充必須アミノ酸を含 み、過剰のＴｙｒを含む均衡化されたアミノ酸プロフィルを供するタン白源、お よび ビタミンおよびミネラル、 を含む。 好ましくは、タン白源は粉末栄養配台物エネルギーの少なくとも約８０％、一 層好ましくは少なくとも約９０％を供する。 さらに、タン白源はカゼイノ−グリコ−マクロペプチドを約４０〜約９９重量 ％、および補充アミノ酸を約６０〜約１重量％を含む。 補充必須アミノ酸は遊離アミノ酸の混合物および１種以上の味の乏しいアミノ 酸、例えばＬｙｓ、Ｍｅｔ、ＴｒｐおよびＶａｌを含有する徐放性カプセルとし て供することができる。タン白源は少なくとも約１．９ｇ Ｈｉｓ／１６ｇＮ、 少なくとも６．６ｇ Ｌｅｕ／１６ｇＮ、少なくとも約１．１ｇ Ｔｒｐ／１６ ｇＮ、および少なくとも３．１ｇ Ｔｙｒ／１６ｇＮを供することが好ましい。 別の特徴では、本発明の均衡化アミノ酸プロフィルおよび過剰のＴｙｒを有す るＰＫＵ患者用栄養配合物調製品にカゼイノ−グリコ−マクロペプチドおよびＰ ｈｅ以外の補充必須アミノ酸の使用を供する。 それ以上の特徴では、本発明はＰＫＵ患者に対し栄養を供する方法を供し、こ の方法はカゼイノ−グリコ−マクロペプチドおよびＰｈｅ以外の補充必須アミノ 酸を含むタン白源を含む栄養組成物を患者に経腸投与し、過剰のＴｙｒを含む均 衡化アミノ酸プロフィル、およびビタミンおよびミネラルを供することを含む。発明の詳細な記載 本発明の態様は例としてのみ記載する。アミノ酸に対し次の略語を本明細書で 使用する、 アラニン −Ａｌａ アルギニン −Ａｒｇ アスパラギン −Ａｓｎ アスパラギン酸 −Ａｓｐ システイン −Ｃｙｓ グルタミン −Ｇｌｎ グルタミン酸 −Ｇｌｕ グリシン −Ｇｌｙ ヒスチジン −Ｈｉｓ イソロイシン −Ｉｌｅ ロイシン −Ｌｅｕ リシン −Ｌｙｓ メチオニン −Ｍｅｔ フェニルアラニン −Ｐｈｅ プロリン −Ｐｒｏ セリン −Ｓｅｒ スレオニン −Ｔｈｒ トリプトファン −Ｔｒｐ チロシン −Ｔｙｒ バリン −Ｖａ１ 本発明はＰＫＵ患者用の完全な食物またはタン白補充物として適する栄養配合 物を供する。従って処方はＰｈｅ含量が低量である。これはカゼイノ−グリコ− マクロペプチドおよびＰｈｅ以外の、均衡化アミノ酸プロフィルを供する補充ア ミノ酸を含むタン白源の使用により達成される。毎日の必要量に適合する十分量 のビタミンおよびミネラルも含む。 ＰＫＵ患者用食物のための栄養配合物では、タン白源は栄養配合物エネルギー の約７〜約１３％を供することが好ましい。脂肪および炭水化物は添加して付加 的エネルギーとすることができる。しかしＰＫＵ患者に対しタン白補充のための 栄養配合物では、タン白源は栄養配合物エネルギーの少なくとも８０％を供する ことが好ましい。 タン白源に使用する特別のカゼイノ−グリコ−マクロペプチドは本発明では重 要ではない。例えば、カゼイノ−グリコ−マクロペプチドは適当な加工法を使用 して乳から抽出できる。例えば、カゼイノ−グリコ−マクロペプチドはホエイタ ン白の濃縮により得た残留液から抽出できる。これは残留液から乳糖を少なくと も一部分除去し、次にエタノールを添加して沈澱させることにより行なうことが できる。次に上澄を集め、乾燥してカゼイノ−グリコ−マクロペプチドを供する 。米国特許第５２１６１２９号明細書はこの方法を一層詳細に記載する。別法で は、カゼイノ−グリコ−マクロペプチドは商品として購入できる。例えば、カゼ イノ−グリコ−マクロペプチドはＭＤ Foods Ingredients amba of ＤＫ−６９ ２０Videbaek，DenmarkまたはＤＭＶ International of ＮＣＢ−laan ８０， ＮＬ−５４６０ＢＡ Veghel，The Netherlandsから購入できる。 補充アミノ酸は均衡化したアミノ酸プロフィルを有する処方を供するために選 択する。これはカゼイノ−グリコ−マクロペプチドは十分量のすべての必須アミ ノ酸を供しないからである。これらの補充アミノ酸のうちの或る種のものは製品 に苦味を付与することが既知であるにも拘らず、意外なことに栄養配合物の味は 尚一層改良されることが分かった。 各補充アミノ酸の相対使用量は意図する患者の年令による。ヒトは年令により 或る種のアミノ酸を多少必要とするからである。また、各補充アミノ酸の相対量 はその起源によることができ、それはカゼイノ−グリコ−マクロペプチドのアミ ノ酸プロフィルはいくらか変化するからである。しかし、ＦＡＯ／ＷＨＯのよう な機構は各年令群の小児に対し必須アミノ酸必要量を公表した。また、約２才以 下の幼児では、ヒトの乳に相当するアミノ酸プロフィルは一般に望ましいとされ る。従って、各補充アミノ酸の相対量の選択方法はよけいな試験をせずに行なう ことができる。 ２才以下の幼児では、Ａｒｇ，Ｃｙｓ，Ｇｌｎ，Ｈｉｓ，Ｉｌｅ，Ｌｅｕ，Ｌ ｙｓ，Ｍｅｔ，Ｐｈｅ，Ｔｈｒ，Ｔｒｐ，ＴｙｒおよびＶａｌは必須または條件 付で必須アミノ酸であると考えられる。この年令群に対する栄養配合物では、カ ゼイノ−グリコ−マクロペプチドはＰｈｅを除いて均衡化アミノ酸プロフィルを 得るに必要なこれらのアミノ酸により補充される。他の必須でないアミノ酸の補 充は望む場合行なうこともできる。Ｐｈｅが補充アミノ酸に含まれない場合、栄 養配合物のＰｈｅ含量は十分に低くく、ＰＫＵ患者に適する処方を作成できる。 好ましくは、幼児に対する栄養配合物では、タン白源は約４０〜約６０重量％ のカゼイノ−グリコ−マクロペプチドおよび約６０〜約４０重量％の補充アミノ 酸を含む。約４０重量％以下のカゼイノ−グリコ−マクロペプチド量は使用でき るが、処方の味は悪くなり始める。補充アミノ酸は約７〜約９％Ａｒｇ、約６％ までのＡｓｎ、約４〜約５％Ｃｙｓまたはシスチン、約１５〜約１７％Ｇｌｎ、 約４〜約７％Ｈｉｓ、約０．５〜約４．５％Ｉｌｅ、約１８〜約２２％ＬｅuN約 ７．５〜約９．５％Ｌｙｓ、約０．５〜約２．５％Ｍｅｔ、約４〜約６％Ｔｒｐ 、約１０〜約３０％Ｔｙｒ、および約３．５〜約６％Ｖａｌを含むことが好まし い。すべての％は補充アミノ酸重量基準である。ＡｒｇおよびＬｙｓは塩形、例 えばＨＣｌ塩形で添加できる。タン白源に含まれるＰｈｅ量は１ｇ Ｐｈｅ／１ ６ｇＮ未満が好ましい。 また、幼児に対する栄養配合物では、タン白源はヒトの乳の相対量より高い、 例えばヒトの乳の少なくとも約１２０％、一層好ましくは１４０％のＴｙｒ量を 供することが好ましい。この方法でＰｈｅをＴｙｒに転換するＰＫＵ幼児の欠損 能力は補償することができる。 ２才以上の幼児または成人では、Ｃｙｓ，Ｈｉｓ，Ｉｌｅ，Ｌｅｕ，Ｌｙｓ， Ｍｅｔ，Ｐｈｅ，Ｔｈｒ，Ｔｒｐ，ＴｙｒおよびＶａｌは必須または條件付で必 須アミノ酸と考えられる。幼児に対する栄養配合物の場合のように、カゼイノ− グリコ−マクロペプチドはＰｈｅを除いて許容しうるアミノ酸プロフィルを得る のに必要なこれらのアミノ酸により補充される。再度他の必須でないアミノ酸の 補充は望むように行なうこともできる。Ｐｈｅが補充アミノ酸に含まれない場合 、栄養配合物のＰｈｅ含量は十分に低くく、ＰＫＵ患者に適する処方を作成でき る。 幼児または成人に対する栄養配合物では、タン白源は約４０〜約９９重量％の カゼイノ−グリコ−マクロペプチドおよび約６０〜約１重量％の補充アミノ酸を 含むことができる。しかし、タン白源は約８０〜約９７重量％のカゼイノ−グリ コ−マクロペプチドおよび約２０〜約３重量％の補充アミノ酸を含むことが好ま しい。補充アミノ酸は約１５％Ｃｙｓまたはシスチン、約５〜約１０％Ｈｉｓ、 約１５〜約３０％Ｌｅｕ、約５〜約１２％Ｔｒｐ、および約３０〜約５０％Ｔｙ ｒを含むことが好ましい。すべての％は補充アミノ酸の重量基準である。また幼 児用栄養配合物を使用することもできる。タン白源に含まれるＰｈｅ量は１ｇａ ａ／１６ｇＮ未満が好ましい。 また、小児および成人に対する栄養配合物では、タン白源はＦＡＯが２０才以 上のヒトに対し推奨した量よりも多い、例えば推奨量の少なくとも約１２０％の Ｔｙｒ量を供することが好ましい。推奨量は３．１ｇ Ｔｙｒ／１６ｇＮである 。この方法で、ＰｈｅをＴｙｒに転換するＰＫU患者の欠損能力を補償できる。 タン白源はカゼイノ−グリコ−マクロペプチドおよび補充アミノ酸の簡単な混 合物として、特にカゼイノ−グリコ−マクロペプチドがタン白源の大部分を占め る場合使用できる。しかし、不快な味を付与するこれらの必須アミノ酸をカプセ ル化することもできる。例えば、補充アミノ酸に含まれる場合、アミノ酸Ｌｙｓ 、Ｍｅｔ、ＴｒｐおよびＶａｌは最初に徐放性カプセルにカプセル化できる。次 にタン白源はカゼイノ−グリコ−マクロペプチド、１種以上のＬｙｓ、Ｍｅｔ、 ＴｒｐおよびＶａｌを含有する徐放性カプセルおよび残りの補充アミノ酸の混合 物を含む。このようなタン白源を使用する場合、栄養処方の味はさらに一様に改 良されることが分かった。 アミノ酸はアミノ酸をカプセル化する任意の適当な技術を使用してカプセル化 できる。例えば、アミノ酸は室温で通常固体である溶融食用脂肪と混合できる。 次に溶融脂肪は冷却し、凍結し、粉砕して粉末にする。次に粉末はカプセル化ア ミノ酸として使用できる。適当な脂肪の例は水素添加パーム油および水素添加ヒ マワリ油である。マルトデキストリンのようなフィラーもカプセル壁中に添加で きる。別のカプセル方法はＷＯ９４／１７７８９号、ＧＢ２２２３９２５号、Ｊ Ｐ６１−１５２６２３号、ＥＰ０４４７２９８号明細書などに記載される。明ら かに使用カプセル化技術はアミノ酸の生物利用性に有意な程度に悪影響を有すべ きではない。また、栄養配合物が粉末形である場合、カプセルは栄養配合物の熱 水中における再構成に耐えうるべきである。 栄養配合物が脂肪源を含む場合、脂肪源は栄養配合物の約２５〜約５５％のエ ネルギーを供することが好ましい。脂肪源を構成する脂質は任意の適当な脂肪ま たは脂肪混合物でよい。植物脂肪、例えば大豆油、パーム油、ココナツ油、ベニ バナ油、ヒマワリ油、コーン油、キャノラ油、レシチンなどは特に適する。乳脂 肪のような動物脂肪も望む場合添加できる。脂質は中鎖トリグリセリド、例えば 約３０重量％までの中鎖トリグリセリドを含むこともできる。分画ココナツ油は 中性トリグリセリドの適当な起源である。 栄養配合物が炭水化物源を含む場合、炭水化物源は栄養配合物の約４０〜約６ ０％のエネルギーを供することが好ましい。任意の適当な炭水化物、例えば蔗糖 、乳糖、グリコース、フラクトース、固形コーンシラップおよびマルトデキスト リンは使用できる。 適当なビタミンおよびミネラルは通例方法で含み、適当な指標に適合させる。 １種以上の食品用乳化剤、例えばモノ−ジグリセリドのジアセチル酒石酸エス テル、レシチンおよびモノ−およびジ−グリセリドは望む場合栄養処方に添加で きる。同様に適当な塩および安定剤は含むことができる。 栄養配合物は任意の適当な方法で製造できる。例えば、完全な食物として意図 する栄養配合物では、栄養配合物はタン白源（任意の熱感受性カプセルを除いて ）、炭水化物源および脂肪源を適当な割合で一緒に混合することにより製造でき る。使用する場合、乳化剤は混合物に含むことができる。ビタミンおよびミネラ ルはこの時点で添加できるが、通例は後で添加して熱劣化を回避する。任意の親 油性ビタミン、乳化剤などは混合前脂肪源中に溶解できる。水、好ましくは逆浸 透処理した水を混合して液体混合物を形成できる。水温は約５０°〜約８０℃ が有利で、成分の分散を助ける。市販の液化剤は液体混合物の形成に使用できる 。 次に液体混合物は熱処理して存在細菌数を低減できる。例えば、液体混合物は 約８０°〜約１１０℃の範囲の温度に約５秒〜約５分急速加熱できる。これは蒸 気注入または熱交換機、例えばプレート熱交換機により行なうことができる。 次に液体混合物は約６０°〜約８５℃に、例えばフラッシュ冷却により冷却で きる。次に液体混合物は例えば第１工程で約７〜約４０MPaで、第２工程で約２ 〜約１４MPaの２工程で均質化する。均質化混合物はさらに冷却して任意の適当 な熱感受性成分、例えばビタミンおよびミネラルを添加できる。均質化混合物の pHおよび固形含量はこの時点で標準化するのが有利である。 粉末栄養配合物を製造したい場合、均質化混合物は噴霧乾燥機または凍結乾燥 機のような適当な乾燥装置に移し、粉末に転換する。粉末は約５重量％末満の水 分含量を有すべきである。苦味アミノ酸を含有するカプセルを使用し、これらの カプセルが熱感受性である場合、これらはこの時点で粉末に添加できる。 液体配合物を製造したい場合、均質混合物は適当な容器に無菌充填することが 好ましい。容器の無菌充填は均質化混合物を予備加熱し（例えば約７５°〜約８ ５℃に）、次に蒸気を均質化混合物中に注入して温度を約１４０°〜約１６０℃ 、例えぼ１５０℃に上げることにより行なうことができる。次に均質化混合物は 例えばフラッシュ冷却により約７５°〜約８５℃の温度に冷却できる。均質化混 合物は均質化し、さらに約室温に冷却し、容器に充填することができる。この種 類の無菌充填を行なう適当な装置は市販品として入手できる。液体配合物は約１ ０〜約１４重量％の固形含量を有する即席給食処方形、または通例約２０〜約２ ６重量％の固形含量を有する濃縮物形であることができる。 タン白補充物として意図する栄養配合物は例えばタン白源、ビタミンおよびミ ネラルを粉末形で混合することにより製造できる。炭水化物を添加する場合、こ れらはまた粉末形で添加できる。勿論すべての成分を上記液体形に入れ、次にこ れらを粉末に噴霧乾燥することはできるが、これは必要ではない。タン白補充物 はＰＫＵ患者が通常消費する食品に添加できる。 栄養配合物はフェニルケトン尿症に苦しむ患者またはその危険にある患者に対 する栄養支持物とし使用できる。患者に給与する栄養配合物の必要量は患者の状 態、患者の体重、患者の年令および栄養配合物が唯一の栄養源であるかどうかの ような因子により変化する。しかし必要量は開業医が容易に設定できる。一般に 、患者に約１〜４．０ｇタン白／kg体重／日を供するのに十分量の栄養配合物が 投与される。栄養配合物の他の食品に補充物として使用される場合、毎日投与さ れる栄養配合物量は従って低減できる。例 １ ２才までの幼児用配合物 粉末カゼイノ−グリコ−マクロペプチドおよび粉末アミノ酸を組合せ、成分を 乾燥混合して２種の栄養配合物を製造する。１配合物（処方１）では、米国特許 第５，２１６，１２９号明細書記載の方法により得たカゼイノ−グリコ−マクロ ペプチドをタン白源に使用する。もう１つの配合物（処方２）ではＭＤ Foods I ngredients amba（商品名ＰＳＤＩ−３４００）から購入したカゼイノ−グリコ −マクロペプチドをタン白源に使用する。処方１では、カゼイノ−グリコ−マク ロペプチドはタン白源の５０重量％を含み、残部は補充アミノ酸である。処方２ ではカゼイノ−グリコ−マクロペプチドはタン白源の４９重量％を含み、残部は 補充アミノ酸である。 ２種の配合物に使用したタン白源のアミノ酸プロフィルは次の通りである。表中、肩数字は、 （１）シスチンとして添加したことを意味する、 （２）Ｌｙｓ ＨＣｌとして添加したことを意味する。 双方の配合物はヒトの乳に近い十分に均衡化されたアミノ酸プロフィルを有す る。さらに双方は１ｇ Ｐｈｅ／１６ｇＮの最高推奨量より少ない低量のＰｈｅ を有する。Ｔｙｒ量はＰｈｅをＴｙｒに転換するＰＫＵ幼児の欠損能力を考慮し てヒトの乳の約１５０％である。 配合物はそれぞれ温水に溶解し、味見する。味は良好の部類に入る。例 ２ ２才以上の年令の幼児に対する配合物 例１の方法を反復して２種類の栄養配合物を製造する。 １配合物（処方３）では、米国特許第５，２１６，１２９号明細書記載の方法 により得たカゼイノ−グリコ−マクロペプチドをタン白源に使用する。もう１つ の配合物（処方４）ではＭＤ Foods Ingredients amba（商品名ＰＳＤＩ−３４ ００）から購入したカゼイノ−グリコ−マクロペプチドをタン白源として使用す る。処方３では、カゼイノ−グリコ−マクロペプチドはタン白源の９４重量％を 含み、残部は補充アミノ酸である。処方４では、カゼイノ−グリコ−マクロペプ チドはタン白源の９２重量％を含み、残部は補充アミノ酸である。 ２種の配合物に使用したタン白源のアミノ酸プロフィルは次の通りである。（１）シスチンとして添加、 （２）Ｌｙｓ ＨＣｌとして添加。 双方の配合物はＦＡＯ／ＷＨＯ標準に近い十分に均衡化されたアミノ酸プロフ ィルを有する。さらに双方のＰｈｅ量は低量である。Ｔｙｒ量はＰｈｅをＴｙｒ に転換するＰＫＵ幼児の欠損能力を考慮して高くする。 配合物はそれぞれ温水に溶解し、味見する。味は良好の部類に入る。例 ３ 味の比較 処方１の３０ｇ／ｌを供する量を冷水道水に溶解する。遊離アミノ酸の混合物 を基準とする配合物（処方Ａ）の同様の量も冷水道水に溶解する。各溶液のpHお よび浸透性を測定し、各溶液は９人の味見パネルにより味見する。味見人は各溶 液の苦味およびアルカリ味の格付けを１（苦味およびアルカリ味なし）から４（ 高い苦味およびアルカリ味を示す）の段階で示すことを求められる。 結果は次の通りである。 結果から処方１は非常に改良された味特徴、一層中性のpHおよび配合物Ａの半 分に近い容量オスモル濃度を有することが分かる。例 ４ カプセル化配合物 （ｉ）製造 ４１．８７％Ｌｙｓ ＨＣｌ、８．５７％Ｍｅｔ、２７，９２％Ｔｒｐおよび ２１．６４％Ｖａｌから成る第１アミノ酸ミックスを調製する。すべての％は重 量基準である。第１アミノ酸ミックスは４等量に分ける。脂肪ミックスは７０℃ で混合下に各アミノ酸ミックスに添加する。混合物は均質化し、３０℃に冷却し て脂肪を結晶化させる。各混合物は−４５℃に１５分凍結し、次に凍結條件下で 約１mm寸法の粒子に粉砕する。４種の粉末は試料５〜８として表示し、次の組成 を有する。 １０．４％Ａｒｇ、２．９９％Ｃｙｓ、１８．４４％Ｇｌｎ、６．２８％Ｇｌ ｙ、６．９１％Ｈｉｓ、３．５１％Ｉｌｅ、２５．４９％Ｌｅｕ、８．２４％Ｐ ｒｏ、および１７．７１％Ｔｙｒから成る第２アミノ酸ミックスを調製する。す べての％は重量基準である。次に４種の配合物を例１の方法により製造する。各 配合物のタン白源は米国特許第５，２１６，１２９号明細書記載の方法により得 た約３６重量％のカゼイノ−グリコ−マクロペプチド、約２９重量％の第２アミ ノ酸ミックス、および約３５重量％の試料５〜８のうちの１種を含む。これらの 配合物は配合物５〜８と表示する。比較のため、さらに４種の配合物を調製する が、別々に非カプセル化形の第１アミノ酸ミックスおよび脂肪混合物を含有する 。これらの配合物は配合物Ｂ−Ｅと表示する。 (ii)味 少量の粉末形の各配合物は６人のパネルにより味見する。配合物５〜８は配合 物Ｂ〜Ｅより等しく良好またはすぐれた味を有すると格付けされる。配合物は次 にそれそれ冷水道水に溶解し、３０ｇ／ｌの濃度を供する。配合物は再度パネル が味見する。パネルの大多数は配合物５〜８の味を配合物Ｂ〜Ｅよりはるかにす ぐれると測定した。 例３の配合物Ａと比較する場合、配合物５〜８は非常にすぐれた味を有すると 測定された。 (iii)温度耐性 各配合物５〜８の１．５ｇ量を２１°〜８０℃の範囲内の数温度で１００mlの 水道水に溶解する。飲料は手で３０回振盪し、室温に冷却する。規定時に、各飲 料の１００μｌ試料を採取し、３０倍に稀釈し、２７８nmでＵ．Ｖ．分析してカ プセルから遊離するＴｒｐを測定した（Ｔｒｐはアミノ酸遊離の指標を供する） 。すべての配合物で、カプセル化Ｔｒｐの遊離は４５℃以下の温度で低量である 。従って配合物はカプセルの味マスキング効果を失なわずに低温で使用できる。 ４５℃以上で、処方５，６および８のカプセル化Ｔｒｐの遊離は速くなる。し かし、配合物７では、約６５℃までの温度はカプセル化アミノ酸を過度に遊離せ ずに使用できる。 (iv)生物利用性 各配合物５〜８の量を３７℃で３０分、１６mlの０．１Ｎ ＨＣｌ中でペプシ ンを使用して消化する。ＮａＯＨ量を添加してpHを７．５に調整し、パンクレア チンを添加する。次に溶液は６時間リン酸塩緩衝液に対し透析する。透析物試料 は各種時間に試料採取し、２７８nmでＵ．Ｖ．分析してカプセルから遊離するＴ ｒｐを測定する。 配合物６〜８では、ほとんど、またはすべてのＴｒｐはカプセルから遊離する 。配合物５のカプセルからのＴｒｐの遊離は少なく、尚許容できる。この試験管 内モデルは生体内消化の低評価を供し、従ってカプセル化アミノ酸の生物利用性 はすぐれていると考えられる。例 ５ 幼児用配合物は約４６重量％の炭水化物源（蔗糖）、約１７重量％のタン白源 、約２７重量％の脂質（ココナツ油、大豆油およびパーム油の混合物）、約０． ５重量％の大豆レシチンおよび塩を組合せて製造する。タン白源は４９重量％の ＭＤ Foods Ingredients amba（商品名ＰＳＤＩ−３４００）から購入したカゼ イノ−グリコ−マクロペプチドを含み、残部は補充アミノ酸である。約６８℃の 水を添加し、混化物は約１０分液化する。混合物はプレート熱交換機で約８０℃ に加熱し、温度は約１５秒保持する。次に混合物は第１工程２０MPaおよび第２ 工程約３．５MPaの２工程で約７０℃で均質化する。均質化混合物は５．６℃に 冷却し、ビタミンおよびミネラルを添加し、pH６．７〜６．９に標準化する。次 に混合物は噴霧塔にポンプ輸送し、噴霧乾燥して約２〜約３重量％の水分を含有 す る粉末を供する。 幼児用配合物は温水に溶解し、パネルが味見する。味は測定により良好であっ た。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 1. 栄養配合物は、 カゼイノ−グリコ−マクロペプチドおよびＰｈｅ以外の補充必須アミノ酸を含 み、過剰のＴｙｒを含む均衡化アミノ酸プロフィルを供するタン白源、 炭水化物源、 脂肪源、および 毎日の必要量に適合する十分量のビタミンおよびミネラル、 を含む、ＰＫＵ患者用の完全な食物として適する栄養配合物。 2. タン白源は栄養配合物の約７〜約１３％のエネルギーを供し、脂肪源は栄 養配合物の約２５〜約５５％を供し、および炭水化物源は栄養配合物の約４０〜 約６０％のエネルギーを供する、請求項１記載の栄養配合物。 3. タン白源は約４０〜約６０重量％のカゼイノ−グリコ−マクロペプチドお よび約６０〜約４０重量％の補充アミノ酸を含む、請求項１記載の栄養配合物。 4. 補充アミノ酸は約７〜約９％Ａｒｇまたはその塩、約６％までのＡｓｎ、 約４〜約５％Ｃｙｓまたはシスチン、約１５〜約１７％のＧｌｎ、約４〜約７％ Ｈｉｓ、約０．５〜約４．５％Ｉｌｅ、約１８〜約２２％Ｌｅｕ、約７．５〜約 ９．５％Ｌｙｓまたはその塩、約０．５〜約２．５％Ｍｅｔ、約４〜約６％Ｔｒ ｐ、約１０〜約３０％Ｔｙｒ、および約３．５〜約６％Ｖａｌを含み、すべての ％は補充アミノ酸重量基準である、請求項１記載の栄養配合物。 5. 栄養配合物は、 カゼイノ−グリコ−マクロペプチドおよびＰｈｅ以外の補充必須アミノ酸を含 み、過剰のＴｙｒを含む均衡化アミノ酸プロフィルを供するタン白源、および ビタミンおよびミネラル、 を含む、ＫＰＵ患者に対しタン白補充として適する粉末栄養配合物。 6. タン白源は粉末栄養配合物の少なくとも８０％のエネルギーを供する、請 求項５記載の栄養配合物。 7. タン白源は約４０〜約９９重量％のカゼイノ−グリコ−マクロペプチドお よび約６０〜約１重量％の補充アミノ酸を含む、請求項５記載の栄養配合物。 8. 補充アミノ酸は約１５％までのＣｙｓまたはシスチン、約５〜約１０％Ｈ ｉｓ、約１５〜約３０％Ｌｅｕ、約５〜約１２％Ｔｒｐ、および約３０〜約５０ ％Ｔｙｒを含み、すべての％は補充アミノ酸重量基準である、請求項５記載の栄 養配合物。 9. 補充必須アミノ酸は遊離アミノ酸およびＬｙｓ、Ｍｅｔ、ＴｒｐおよびＶ ａｌの１種以上を含有する徐放性カプセルの混合物である、請求項１記載の栄養 配合物。 10．カゼイノ−グリコ−マクロペプチドおよびＰｈｅ以外の補充必須アミノ酸 を含み、過剰のＴｙｒを含む均衡化アミノ酸プロフィルを供するタン白源、およ びビタミンおよびミネラルを含む栄養組成物を患者に経腸投与することを含む、 ＰＫＵ患者に栄養を供する方法。