JP2000505084A

JP2000505084A - アゾリルピペラジニルフェニルオキサゾリジノン抗微生物剤

Info

Publication number: JP2000505084A
Application number: JP9530192A
Authority: JP
Inventors: ガッドウッド，ロバート・シー; バーバチン，マイケル・アール; トゥープス，ダナ・エス; スミス，ハーマン・ダブリュー; ベイランコート，バレリー・エイ
Original assignee: Pharmacia and Upjohn Co
Current assignee: Pharmacia and Upjohn Co
Priority date: 1996-02-26
Filing date: 1997-02-18
Publication date: 2000-04-25
Also published as: ATE221521T1; DE69714418T2; US5736545A; MY116093A; ES2180945T3; NZ331011A; ZA971287B; AU703831B2; PE55898A1; HK1017033A1; DK0883611T3; KR19990087238A; CN1206410A; EP0883611B1; CN1082952C; AU1954797A; DE69714418D1; TW442460B; WO1997030981A1; ID18467A

Abstract

(57)【要約】微生物感染症治療用の医薬調製物の調製に有用な化合物であって、ここにかかる化合物は構造式（Ｉ）:[式中、Ｒ¹は-ＣＨＯ、-ＣＯＣＨ₃、-ＣＯＣＨＣｌ₂、-ＣＨＣＨＦ₂、-ＣＯ₂ＣＨ₃、-ＳＯ₂ＣＨ₃、または-ＣＯＣＨ₂ＯＨであり；Ｘ¹およびＸ²は独立して、Ｈ、ＦまたはＣｌであって；Ｑは一般形（ａ）：（式中、Ａ、ＢおよびＣは独立して、酸素(Ｏ)、窒素(Ｎ)、硫黄（Ｓ）もしくは炭素（Ｃ）である）で示される５−員複素環（アゾリル環）である]またはその医薬上許容される塩によって示される。全ての場合において、ピペラジンの窒素原子は炭素−窒素二重結合の炭素原子で結合している。

Description

【発明の詳細な説明】アゾリルピペラジニルフェニルオキサゾリジノン抗微生物剤発明の背景本発明は、アゾリルピペラジニルフェニルオキサゾリジノン誘導体を開示する。該化合物は有効な抗微生物剤であり、多剤耐性ブドウ球菌、レンサ球菌および腸球菌のごときグラム陽性好気性細菌、ならびにバクテロイド（Bacteroide）種のごとき嫌気性生物、およびマイコバクテリウム・チューベルクローシス（Mycobacterium tuberculosis）のごとき抗酸性生物を包含する多種のヒトおよび獣医学的病原菌に対して有効である。情報の開示：本発明の化合物は、遠位の窒素原子がアゾリル環系で置換されている以外は、 1987年11月25日、WO93／23384号(PCT/US93/03570号)に開示されたもののごときピペラジン-含有構造と同様である。付属のアゾリル環はピペラジニルフェニルオキサゾリジノン鋳型に強力な抗微生物活性を付与する。 1995年６月１日、WO95／14684号(PCT/US94/10582号)には、前記PCT出願に開示されたオキサゾリジノン、ピペラジン環構造のエステルが開示されている。 1995年３月16日、WO95／07271号(PCT/US94/08904号)には、オキサゾリジノンが開示されているが、これは本発明のピペラジンの代りにモルホリンおよびチオモルホリンを含んでいる。オキサゾリジノンの領域の他の以前の刊行物は、米国特許第4,801,600号、第4 ,921,869号、EPA0352781号(1989年１月31日)およびEPA0316594号(1989年５月24 日)であり、これらはすべてE．I．DuPont De Nemours and Company社に譲渡されており、ここに本明細書に引用して当該技術の状態を例示する。発明の概要１つの態様において、本発明は構造式Ｉ：[式中、Ｒ¹は (ａ) -ＣＨＯ、 (ｂ) -ＣＯＣＨ₃、 (ｃ) -ＣＯＣＨＣl₂、 (ｄ)-ＣＨＣＨＦ₂、 (ｅ)-ＣＯ₂ＣＨ₃、 (ｆ)-SＯ₂ＣＨ₃、または (ｇ) -ＣＯＣＨ₂ＯＨであり；Ｘ¹およびＸ²は独立して、Ｈ、ＦまたはＣｌであり；Ｑは一般式：（式中、Ａ、ＢおよびＣは、独立して、酸素(Ｏ)、窒素(Ｎ)、硫黄(Ｓ)または炭素(Ｃ)であり、全ての場合においてピペラジンの窒素原子は炭素-窒素二重結合の炭素原子で結合している）で示される５員複素環（アゾリル環）である] で示される化合物またはその医薬上許容される塩である。この複素環は、親オキサゾリジノン(Ｑが水素（Ｈ）であるＩ)には存在しない強力な抗微生物活性を付与する。より特には、本発明において、Ｑは： (ａ)オキサゾール：(ｂ)オキサゾール-４-オン： (ｃ)４,５-ジヒドロオキサゾール： (ｄ)ベンゾオキサゾール： (ｅ)１,３,４-オキサジアゾール： (ｆ)(Ｃ５でピペラジンに結合した)１,２,４-オキサジアゾール： (ｇ)(Ｃ３でピペラジンに結合した)１,２,４-オキサジアゾール (ｈ)１,２,４-オキサジアゾール-５-オン：(ｉ)１,３,４-オキサチアゾール-２-オン： (ｊ)チアゾール： (ｋ)ベンゾチアゾール： (ｌ)チアゾール-４-オン： (ｍ)チアゾールジオン： (ｎ)チアゾリン：(ｏ)１,３,４-チアジアゾール： (ｐ)１,３,４-チアジアゾール-２-オン： (ｑ)１,２,４-チアジアゾール： (ｒ)１,２,４-チアジアゾール-３-オン： (ｓ)１,２,５-チアジアゾール： (ｔ)１,２,３,４-チアトリアゾール： (ｕ)１,２,４-ジチアゾロン：(ｖ)イミダゾール： (ｗ)ベンズイミダゾール： (ｘ)イミダゾール-４-オン： (ｙ)１,２,４-トリアゾール(タイプ１)： (ｚ)１,２,４-トリアゾール(タイプ２)： (ａａ)１,２,４-トリアゾール(タイプ３)： (ｂｂ)１，２，４-トリアゾロン： (ｃｃ)１,２,３-トリアゾール： (ｄｄ)テトラゾール(タイプ１) (ｅｅ)テトラゾール(タイプ２) (ｆｆ)イソインドール-７-オン： (ｇｇ)ピラゾール-３-オン： (ｈｈ)ピラゾリン： (ｉｉ)ピラゾール：(ｊｊ)インダゾール： (ｋｋ)ベンゾイソチアゾール： (ｌｌ)イソオキサゾール： (ｍｍ)ベンズイソオキサゾール：または (ｎｎ)１,２,３-オキサチアゾール-１-オキシド：であり、ここに、Ｒ²およびＲ³は独立して、 (ａ)Ｈ-(Ｑが式XXXIまたはXXXIIである場合を除く)、 (ｂ)(Ｃ₁-Ｃ₈)アルキル-、 (Ｃ)(Ｃ₃-Ｃ₅シクロアルキル)-、または (ｄ)フェニルであり；あるいは、Ｒ²およびＲ³は一緒になって-ＣＨ₂-(ＣＨ₂)_m-となり；Ｒ⁴は (ａ)Ｈ-、 (ｂ)(Ｃ₁-Ｃ₈アルキル)-、 (ｃ)(Ｃ₃-Ｃ₅シクロアルキル)-、 (ｄ)フェニル−、 (ｅ)Ｏ₂Ｎ-、または (ｆ)ＣＨ₃ＣＨ₂ＯＣ(Ｏ)-であり；あるいは、Ｒ²およびＲ⁴は一緒になって-ＣＨ₂-(ＣＨ₂)_m-となり；Ｒ⁵は (ａ)Ｈ-、 (ｂ)(Ｃ₁-Ｃ₈アルキル)-、 (ｃ)(Ｃ₃-Ｃ₅シクロアルキル)-、または (ｄ)フェニル-であり；Ｒ⁶は (ａ)Ｈ-、 (ｂ)(Ｃ₁-Ｃ₈アルキル)-、 (ｃ)(Ｃ₃-Ｃ₅シクロアルキル)-、 (ｄ)フェニル-、または (ｅ)ＯＲ²であり；Ｒ⁷は (ａ)Ｈ-、 (ｂ)(Ｃ₁-Ｃ₈アルキル)-、 (ｃ)(Ｃ₃-Ｃ₅シクロアルキル)-、 (ｄ)フェニル-、 (ｅ)Ｈ₂Ｎ-、 (ｆ)Ｈ₂ＮＣＯ-、 (ｇ)Ｒ₅ＯＣＯ-、 (ｈ)ＮＣ-、 (ｉ)Ｒ₅Ｓ-、 (ｊ)Ｒ₅Ｏ-、または (ｋ)ＣＦ₃であり；但し、ＱがXXVである場合、Ｒ²およびＲ³はＨであり、Ｒ⁵はメチル以外であり；ＱがXVIIIである場合、Ｒ²はフェニル以外であり；ｍは０〜５であり；ｎは０〜２であり；Ｙ¹、Ｙ²、Ｙ³およびＹ⁴は独立して、 (ａ)Ｈ、 (ｂ)ＮＯ₂、または (ｃ)Ｆ、Ｃｌ、もしくはＢｒである。もう１つの態様において、本発明は当該治療を要する患者に有効量の前記の式Ｉで示される化合物を投与することによって該患者における微生物感染症を治療する方法に指向される。該化合物は経口、非経口または局所のいずれかで、医薬組成物で投与することができる。好ましくは、該化合物は約0.1〜約100mg/kg体重/日、より好ましくは約3.0〜約50mg/kg体重/日の量で投与する。発明の詳細な説明Ｘ¹およびＸ²基は独立して、水素原子または種々の置換パターンの規定ハロゲン原子のいずれかとなり得る。Ｘ¹およびＸ²置換基は好ましくは両方ともフッ素であり、より好ましくは１個がフッ素で１個がＨである。本発明において特許請求する化合物のオキサゾリジノン環のＣ-５の好ましい絶対配置は式Ｉの構造として表される。この絶対配置はCahn-Ingold-Prelog命名系下においては(Ｓ)と称される。抗菌的に活性であるのはこの(Ｓ)-エナンチオマーである。ラセミ混合物も純粋な(Ｓ)-エナンチオマーと同一の方法および同一の目的で有用であり；差異は、同一の抗菌効果を創生するためには２倍多いラセミ物質を用いなければならないことである。選択されたアゾリル環系が、所定のジアステレオマーを示すさらなるキラル中心を有し得ることは当業者であれば明らかであろう。ラセミ形でエナンチオマーリッチな形のこれらのジアステレオマーも式Ｉで示される化合物の範囲内である。式Ｉで示されるオキサゾリジノンの製法を以降の頁に示す。記載した全ての化合物は、PCT/US93/03570号に記載されているごとく調製することができるＮ-(１ -ピペラジニルフェニル)-２-オキソ-５-オキサゾリジン(XLII)から生成するすることができる。記載する合成方法が性質における単なる代表例であって、幾つかのケースにおいては別法を行うことができ、好ましいことがあり得ることは、当業者であれば明らかであろう。本発明のオキサゾール(Ｉ-Ａ)(構造Ｉ、式中Ｑは基II)は、I.J．Turchi(Chem. Rev.,1975,75,389)によって概説されている方法に従って２-クロロオキサゾール (XLIII)とXLIIとを反応させることによって生成する。２-クロロオキサゾールは文献でよく知られている方法により調製するか、または市販されている。別法として、化合物XLIIをシアン化カリウムと反応させて尿素(XLIV)を得、ついでこれをR.Gompperの方法(Chem.Ber.,1959,92,1944)に従って種々のブロモケトンと反応させることによってオキサゾールに変換する。本発明のオキサゾール-４-オン(Ｉ-Ｂ)(構造Ｉ、式中Ｑは基III)は、XLIIと臭化シアンとを反応させてシアナミドXLVを得、つづいてこれをα-ヒドロキシエステルと反応させてＩ-Ｂを生成することによって生成する。これらの方法は、C.F .Howe11(J.Org.Chem.,1962,27,1679)によって報告されている方法に基づいている。本発明の４,５-ジヒドロオキサゾール(Ｉ-Ｃ)(構造Ｉ、式中Ｑは基IV)は、XLI Iと２-クロロエチルイソシアネート(XLVI)とを反応させて中間体尿素(XLVII)を得、ついでこれをアルミナ上に吸着させたフッ化カリウムのごとき温和な塩基で処理することによってＩ-Ｃに変換することによって生成する。この方法は、W.C .Wong(Bioorganic Med.Chem.Lett.,1994,4,2317)によって開示されている。要する２-クロロエチルイソシアネートは文献でよく知られている方法によって調製するか、または商業的供給源から得られる。本発明のベンゾオキサゾール(Ｉ-Ｄ)(構造Ｉ、式中Ｑは基Ｖ)は、R.Benassiの方法(J．Chem．Soc．Perkin Trans.II,1985,1513)従ってXLIIと２-クロロベンゾオキサゾール（XLVIII）とを反応させることによって生成する。本発明の１,３,４-オキサジアゾール（Ｉ-Ｅ）（構造Ｉ、式中Ｑは基VI）はR.Ma dhavanの方法（Ind．J．Chem．,1969,７,760）に従ってXLIIと２-クロロ−１,３ ,４-オキサジアゾール（XLIX）とを反応させることによって生成する。２−クロロ-１,３,４-オキサジアゾールは文献で知られている方法によって調製する。本発明の１,２,４-オキサジアゾール(Ｉ-Ｆ)（構造Ｉ、式中Ｑは基VII）は、S ．Yuragiの方法（Chem．Pharm．Bull．1973,21,1641）に従ってXLIIと５-トリクロロメチル-１,２,４-オキサジアゾール（L）とを反応させることによって生成する。５-トリクロロメチル-１,２,４-オキサジアゾールは、同一刊行物中にS.Y uragiによって開示されている方法によって調製する。本発明の１,２,４-オキサジアゾール（Ｉ-Ｇ）（構造Ｉ、式中Ｑは基VIII）は１,２,４-オキサジアゾールＩ-Ｆと異性体であり、オキサジアゾール環に対するピペラジンの結合点でのみ異なる。１,２,４-オキサジアゾールＩ-Ｇは、Ｐ.Cho i（Tetrahedron Lett.，1982,23,125）の方法に従ってXLIIと３-ブロモ-１,２, ４-オキサジアゾールLIとを反応させることによって生成する。本発明の１,２,４-オキサジアゾール-５-オンＩ-Ｈ（構造Ｉ、式中Ｑは基IX）は、XLIIとエトキシカルボニルイソチオシアネートとを反応させてチオ尿素LII を得、メチル化してイソチオ尿素LIIIとし、ついでヒドロキシルアミンと反応させることによって調製する。これらの方法はP.R.Atkins（J.Chem.Soc.Perkin Tr ans．I,1973,2644）によって報告されている。本発明の１,３,４-オキサチアゾール-２-オン（Ｉ-Ｉ）（構造Ｉ、式中Ｑは基 X）は、I.T.Hogan（Tetrahedron,1984,40,681）の方法に従って尿素XLIVと塩化クロロカルボニルスルフェニルとを反応させることによって生成する。本発明のチアゾール(Ｉ-Ｊ)(構造Ｉ、式中Ｑは構造XI)は、Bonzomの方法(Bull .Soc．Chim．Fr.，1963,2582)に従ってXLIIと２-ブロモチアゾール（LIV）とを反応させることによって生成する。要する２-ブロモチアゾールは、文献でよく知られている方法に従って調製することができる。本発明のベンゾチアゾール（Ｉ-Ｋ）（構造Ｉ、式中Ｑは基XII）は、R.Benass iの方法（J．Chem．Soc．Perkin Trans．II,1985,1513）に従って２-クロロベンゾチアゾール（LV）とXLIIとを反応させることによって生成する。本発明のチアゾール-４-オン（Ｉ-Ｌ）（構造Ｉ、式中Ｑは基XIII）は、T.Zim mermanの方法（J.Prakt.Chem．1990,332,540）の方法で続けてXLIIとチオシアノ酢酸メチル（LVI）とを反応させることによって調製する。本発明のチアゾールジオン（Ｉ-Ｍ）（構造Ｉ、式中Ｑは基XIV）は、Y.Tamura の方法（Tetrahedron Lett．,1978,20,1753-1754）に従ってXLIIとトリフェニルホスホリルチオシアネートとを反応させて最初にチオ尿素LVIIを形成することによって生成する。ついで、このチオ尿素LVIIをJ.Goerdelen（Chem．Ber.1966, 99,3572）によって公開された方法に従って塩化オキサリルと反応させてチアゾールジオンI-Mを得る。本発明のチアゾリン（Ｉ-Ｎ）（構造I、式中Ｑは基XV）は、R．E．Hacklerの方法（Syn．Comm．,1975,5,143）に従ってXLIIと２-クロロエチルイソチオシアネートLVIIIとを反応させることによって生成する。要する２-クロロエチルイソチオシアネートは商業的に入手することができ、または文献で知られてる方法によって調製することができる。本発明の１,３,４-チアジアゾール（Ｉ-Ｏ）（構造Ｉ、式中Ｑは基XVI）は、Ｉ．Lalezariの方法（J.Pharm.Sci.,1975,64,1250）に従ってXLIIと構造LIXの２ -ブロモ-１,３,４-チアジアゾールとを反応させることによって生成する。要する２-ブロモ-１,３,４-チアジアゾールは文献で知られている方法によって調製することができる。本発明の１,３,４-チアジアゾール（Ｉ-Ｐ）（構造Ｉ、式中Ｑは基XVII）は、 XLIIと構造LXのジチオセミカルバジドとを反応させて中間チオセミカルバジドLX Iを得、ついでこれをホスゲンで処理することによって調製する。この経路はK.S asse（Liebigs Ann．Chem．,1970,735,158）によって報告されている。本発明の１,２,４-チアジアゾール（Ｉ-Ｑ）（構造Ｉ、式中Ｑは構造XVIII）は、E．F．Elslagerの方法（J．Het．Chem．,1973,10,611）に従ってXLIIと２- クロロ-１,２,４-チアジアゾールLXIIとを反応させることによって生成する。要する２-クロロ-１,２,４-チアジアゾールは市販されているか、または文献で知られている方法によって調製することができる。本発明の１,２,４-チアジアゾール-３-オン（Ｉ-Ｒ）（構造Ｉ、式中Ｑは構造 XIX）は、A．K．Pandey（Synthesis,1982,1068）によって報告されている多工程反応配列によって生成する。この配列においては、チオ尿素LVII（前記した調製法）を塩化ベンジルでアルキル化してイソチオ尿素LXIIIを得る。ついで、このイソチオ尿素をイソシアネートと反応させて中間体LXIVを得る。最後に、LXIVを臭素で処理して１,２,４-チアジアゾール-３-オンＩ-Ｒを生成する。本発明の１,２,５-チアジアゾール(I-S)（構造I、式中Ｑは基XX）はS.Karady( Heterocycles,1981,16,1561-)およびR.Y.Wen(J.Org.Chem.，1975,40,2743)の方法に従ってXLIIと３,４-ジアルコキシ-１,２,５-チアジアゾール(LXV)とを反応させることによって生成する。必要な３-メトキシ-１,２,５-チアジアゾールは、同一開示に記載されている方法によって生成する。本発明の1,2,3,4-チアトリアゾールI-T(構造I、式中Qは基XXI)はE.Lieberの方法(J.Org.Chem.,1961,26,1644)に従ってXLIIと５-クロロチアトリアゾール（LXV I）とを反応させることによって調製する。本発明の1,2,4-ジチアゾロンI-U(構造I、式中Ｑは基XXII)は、J.Goerdelerの方法（Chem．Ber．1981,114,549）に従って先に記載したチオ尿素LVIIと塩化クロロカルボニルスルフェニルとを反応させることによって得る。本発明のイミダゾール（I-V）（構造I、式中Ｑは基XXIII）は、A．Dalkafouki の方法（TetrahedronLett.,1991,32,5325）に従って（前記した）チオ尿素LVII とヨウ化メチルとを反応させてイソチオ尿素LXVIIを得、ついでこれをさらにアミノアセトアルデヒドジエチルアセタールと反応させることによって生成する。本発明のベンズイミダゾール(I-W)(構造I、式中Ｑは基XXIV)は、I.R.Mandelの方法（J.Med．Chem．,1970,13,1043）に従ってXLIIと2-クロロベンズイミダゾールLXVIIIとを反応させることによって生成する。本発明のイミダゾール-４-オン（構造Ｉ、式中Ｑは基XXV）は、R．C．Gadwood らの方法（J.Med.Chem.,1993,36,1480-1487）に従ってXLIIと２-メチルチオ-４- イミダゾロン（LXIX）とを反応させることによって生成する。必要な２-メチルチオ-４-イミダゾロンは、この参照中に含まれる方法によって生成することができる。本発明の１,２,４-トリアゾール（I-Y、I-ZおよびI-AA）（構造I、式中Ｑは構造XXVI、XXVIIまたはXXVIII）は、トリアゾールにおいて見出される置換パターンのタイプにおいてのみ異なる。これらのトリアゾールは、R³またはR⁵が水素(H )である場合には単純に互いに互変異性体である。しかしながら、R³またはR⁵がアルキルまたはフェニルである場合、トリアゾールI-Y、I-ZおよびI-AAはユニークな、非-相互変換(non-interconverting)構造である。本発明のタイプ1(I-Y)の１,２,４-トリアゾール(構造Ｉ、式中Ｑは構造XXVI) はXLIIとイソチオシアネートとを反応させて置換チオ尿素LXXを得ることによって生成する。ヨウ化メチルでアルキル化してイソチオ尿素LXXIを得、これをヒドラジドと反応させてI-Yを生成する。これらの工程はJ．P.Maffrandによって開示されている(Eur．J．Med．Chem．,1978,13,469)。本発明のタイプ2(I-Z)の１,２,４-トリアゾール(構造I、式中Ｑは基XXVII)はJ .L.Barascutの方法に従って３-クロロ-１,２,４-トリアゾール(LXXII)とXLIIとを反応させることによって生成する。必要な３-クロロ-１,２,４-トリアゾールは文献で知られている方法によって調製する。本発明のタイプ3(I-AA)の１,２,４-トリアゾール(構造I、式中Ｑは基XXVIII) は、J．L．Barascutの方法(Bull．Soc．Chim．Fr．,1975,1649)の方法に従って３-ブロモ-１,２,４-トリアゾール(LXXIII)とXLIIとを反応させることによって生成する。必要な３-ブロモ-１,２,４-トリアゾールは、J．L．Barascutによっても記載されている方法によって調製する。本発明の１,２,４-トリアゾール(I-BB)(構造I、式中Ｑは基XXIX)は、P.R.Atki nsによって開示されている多工程配列(J．Chem．Soc．Perkin I,1973,2644)を介して生成する。従って、XLIIとエトキシカルボニルイソチオシアネートとを反応させてチオ尿素LXXIVを得る。メチル化はイソチオ尿素LXXVを生成し、ヒドラジンとの反応は目的の１,２,４-トリアゾロンに導く。本発明の１,２,３-トリアゾール(I-CC)(構造I、式中Ｑは基XXX)は、M.Begtrup の方法(Acta Chem．Scand．B,1986,40,262)に従ってXLIIと１-メトキシ-１,２，３-トリアゾリウム塩(LXXVI)とを反応させることによって生成する。本発明のテトラゾール(I-DDおよびI-EE)(構造Ｉ、式中Ｑは基XXXIまたはXXXII )は、テトラゾール環において見出される置換パターンのタイプにおいても異なる。これらのテトラゾールは、R²が水素(H)である場合には単純に互いに互変異性体であることが認められる。しかしながら、R²がアルキルまたはフェニルである場合、テトラゾールI-DDおよびI-EEはユニークな非-相互変換構造である。本発明のタイプ１(I-DD)のテトラゾール(構造Ｉ、式中Ｑは基XXXI)は、G.B.Ba r1inの方法(J．Chem．Soc．(B),1967,641)に従って５-ブロモテトラゾール(LXXV II)とXLIIとを反応させることによって生成する。必要な５-ブロモテトラゾールは文献で知られている方法によって調製する。本発明のタイプ2(I-EE)のテトラゾール(構造Ｉ、式中Ｑは基XXXII)は、５-ブロモテトラゾール(LXXVIII)とXLIIとを反応させることによって生成する。これらの方法はG.B．Barlin(J．Chem．Soc．(B),1967,641)によって報告されている。本発明のイソインドール-７-オン(I-FF)(構造I、式中Ｑは基XXXIII)は、L.I.S piessensによって開示されている方法(Bull．Soc.Chim.Belg．,1983,92,965)に従って２-アミノイソインドール-７-オン(LXXIX)とXLIIとを反応させることによって調製する。必要な２-アミノイソインドール-7-オンは同一の刊行物に概説されている方法によって調製する。本発明のピラゾール-3-オン(I-GG)(構造I、式中Ｑは基XXXIV)はH.J.Gais(He1v. Chim．Acta,1969,52,2641)によって概説されているステップワイズ(stepwise)方法によって調製する。XLIIとプロピオン酸メチルとを反応させてエナミンLXXXを得る。臭素化およびデヒドロ臭素化して、イナミンLXXXIに導く。最後に、ヒドラジンと反応させてピラゾール-３-オンを得る。本発明のピラゾリン(I-HH)(構造Ｉ、式中Ｑは基XXXV)はJ.Elguero(Bull.Soc.C him.Fr.,1969,1683)によって記載されている方法に従って生成する。かくして、 XLIIを３-ブロモピラゾリンLXXXIIと反応させてピラゾリンを得る。本発明のピラゾールI-II(構造Ｉ、式中Ｑは基XXXVI)は、I.G.Ostromuvによって開示されている多工程方法(J．Org．Chem．,USSR,1987,23,1467)によって生成する。XLIIとアルキノンとを反応させてエナミンLXXXIIIを得る。臭素化およびデヒドロ臭素化してイナミンLXXXIVを得る。最後に、ヒドラジンと反応させてピラゾールI-IIを生成する。本発明のインダゾール(I-JJ)(構造Ｉ、式中Ｑは基XXXVII)は、U.Wrzecionoの方法(Pharmazie,1985,40,105)に従ってXLIIと２-ニトロインダゾール(LXXXV)とを反応させることによって調製する。本発明のベンゾイソチアゾール(I-KK)(構造Ｉ、式中Ｑは基XXXVIIIであってｎはＯ)は、F．Beckeの方法(J．Liebigs Ann.Chem.1969,729,146)に従ってXLII と3-クロロベンゾイソチアゾール(LXXXVI)とを反応させることによって合成す方法(Chem．Ber.,1970,103,3166)の方法に従って酸化させることによって行う。本発明のイソオキサゾール（I-LL）（構造I、式中Ｑは基XXXIX）は、S．Sugai の方法(Chem.Pharm.Bull.,1984,32,530)に従ってXLIIと３-クロロ-２-メチルイソオキサゾール塩(LXXXVII)とを反応させることによって生成する。必要な３-クロロ-２-メチルイソオキサゾール塩は、前記参照に開示されている方法によって生成する。本発明の１,２,３-オキサチアゾリジン(I-MM)（構造Ｉ、式中Ｑは基XLI）は、 V.V.Dovlatyanの方法(Arm.Khim.Zh.,1975,28,233;Chem.Abstracts83:58725v) に従ってXLIIと４-クロロ-１,２,３-オキサチアゾリジン(LXXXVIII)とを反応させることによって生成する。必要な４-クロロ-１,２,３-オキサチアゾリジンは前記参照に開示されている方法に従って生成する。の方法(Chem．Ber.,1967,100,3326)に従ってXLIIと3-クロロベンズイソオキサゾール(LXXXIX)とを反応させることによって調製する。式Ｉで示される化合物は、非経口、局所および経口投与のすべてにおいて、ヒトおよび他の恒温動物における微生物感染症の治療に有用である。本発明の医薬組成物は、標準的および慣用技術を用いて、本発明の式Ｉで示される化合物と固体または液体の医薬上許容される担体、および所望により、医薬上許容されるアジュバントおよび賦形剤とを合することによって調製することができる。固体形態の組成物には、散剤、錠剤、分散性顆粒剤、カプセル剤、カシェットおよび坐薬が含まれる。固体担体は、希釈剤、賦香剤、可溶化剤、潤滑剤、懸濁化剤、結合剤、錠剤崩壊剤、および被包剤としても機能し得る少なくとも１種の物質とすることができる。不活性固体担体には、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、砂糖、ラクトース、ペクチン、デキストリン、デンプン、ゼラチン、セルロース性材料、低融点ワックス、カカオ脂などが包含される。液体形組成物には、溶液、懸濁液および乳液が包含される。例えば、本発明の化合物を、所望により適当な従来の着色剤、賦香剤、安定化剤および粘結剤を含んでいてもよい水および水−プロピレングリコールおよび水−ポリエチレングリコール系に溶解した溶液を提供することができる。好ましくは、該医薬組成物は、慣用技術を用いて、有効量または適量の有効成分、すなわち、本発明による式Ｉで示される化合物を含有する単位投与量形で提供される。該医薬組成物およびその単位投与量形中の有効成分の、すなわち本発明による式Ｉで示される化合物の量は、特定の適用、特定の化合物の効能、目的の濃度に依存して広範に変化または調整することができる。一般的に、有効成分の量は該組成物の０．５重量％〜90重量％の範囲であろう。恒温動物における微生物感染症を治療または駆逐するための臨床的使用において、該化合物またはその医薬組成物は、治療を行う動物において抗微生物的に有効であろう有効成分の濃度、すなわち、量または血中レベルを得て、それを維持するための投与量で、経口的および／非経口的に投与されるであろう。一般的に、かかる抗微生物的に有効量の有効成分の投与量は、約0.1〜約100、より好ましくは約3.0〜約50mg／kg体重／日の範囲内であろう。患者の要件、治療すべき細菌感染症の程度、および用いる特定の化合物に依存して、該投与量が変動し得ることは理解される。また、目的の血中レベルを迅速に達成するために上限レベルを超えて投与する初期投与量を増加させることができ、あるいは特定の状況に応じて該初期投与量を最適量よりも低くし、治療の過程の間に日用量を漸進的に増加させることができることも理解される。望なら、該日用量は、例えば１日当たり2〜4回投与する複数用量に分けることもできる。本発明による式Ｉで示される化合物は、非経口的、すなわち、例えば静脈内注射によるかまたは他の投与の非経口経路によるような注射によって投与する。非経口投与用の医薬組成物は、一般的に、例えば注射用水および緩衝液のごとき医薬上許容される液体担体に溶解して適当に緩衝化された、例えば約３-７のｐＨを有するような等張溶液を供する可溶性塩（酸付加塩または塩基性塩）として、医薬上許容される量の式Ｉにかかる化合物を含むであろう。適当な緩衝化剤には、例えば、オルトリン酸三ナトリウム、重炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、Ｎ-メチルグルカミン、L(＋)-リジンおよびL(＋)-アルギニンが包含されるが、数種の代表的な緩衝化剤にすぎない。式Ｉによる化合物は、一般的に、約1mg ／mL〜約400mg／mLの範囲の医薬上許容される注射濃度の溶液を供するに十分な量で担体に溶解するであろう。得られた液体医薬組成物は、前記した抗細菌的に有効量の投与量が得られるように投与されるであろう。本発明による式Ｉで示される化合物は、その水性溶解度に起因して、固体および液体の投与形で有利に経口投与される。本発明のオキサゾリジノン抗細菌剤は、種々の生物に対して有用な活性を有する。本発明の化合物のイン・ビトロ(in vitro)活性は、771 East Lancaster Ave nue，Villanova，Pennsylvania 19084，USAのNational Committee for Clinical Laboratory Standardsによって1983年１月に発表された「Methods for Dilutio n Antimicrobial Susceptibility Tests for Bacteria That Grow Aerobically 」(MFT)に記載されている寒天希釈による最小阻止濃度(MIC)の決定のごとき標準的な試験方法によって評価することができる。Staphylococcus aureusおよび Streptococcus pneumoniaeに対する本発明の選択した化合物の活性を表１に示す。抗微生物活性は、げっ歯類アッセイ（Murine Assay）法を用いてイン・ビボ(i nvivo)で試験した。雌マウス群(各18-20グラムの６匹マウス)に、使用する直前に解凍し、4％ビール酵母S．aureus UC^R9213を含む脳-心臓浸出物または脳-心臓浸出物(Streptococcus種)に懸濁した細菌を腹膜内注射した。薬剤当たり６用量レベルの抗生物質処理を、経口挿管法または皮下(「subcut.」)経路のいずれかによって注射した１時間および５時間後に投与した。生存を毎日６日間観察した。生存率に基くED₅₀値は、プロビット分析を用いて算出した。本発明の化合物を、対照としてのよく知られている抗微生物剤(バンコマイシン)に対して比較した。そのデータを表１に示す。表１選択したグラム陽性細菌に対する実施例のイン・ビトロ活性 ^a最小阻止濃度：生物の目に見える増殖を阻止する薬剤の最低濃度(μg/mL) 実施例１：( Ｓ)−Ｎ−［[３−［４−［４−［(２−ベンゾチアゾリル)−１−ピペラジニル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］アセトアミド出発物質XLII(式中X¹はフッ素(F)であり、X²は水素(H)であって、R¹はアセチル(COCH₃)である)(350mg、1.04ミリモル)をDMSO 6mLに溶解した。その溶液を二塩基性リン酸カリウム(362mg、2.08ミリモル)および2-クロロベンゾチアゾール( 194mg、1.14ミリモル)で処理した。その混合物をN₂下にて90℃まで加熱した。３時間後にTLC分析は出発物質が消費されたことを示した。その混合物を冷却し、C H₂Cl₂およびH₂Oと共に分液漏斗に注いだ。その混合物を振とうし、有機相を分離し、これをさらなるH₂Oで洗浄した。その有機相を無水Na₂SO₄上で乾燥させた。その溶液を濾過し、濃縮して固形物を得、これをCH₂Cl₂/Et₂Oでトリチュレートした。この固形物を濾別し、さらなるEt₂Oで洗浄し、真空下にて乾燥させて標題化合物341mgを得た。融点：239-240℃ 実施例２：( Ｓ)−Ｎ−［[３−［３−フルオロ−４−［４−（５−ニトロチアゾール−２−イル）−１−ピペラジニル］フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］アセトアミド出発物質XLII(式中X¹はフッ素(F)であり、X²は水素(H)であって、R¹はアセチル(COCH₃)である)(400mg、1.19ミリモル)をDMSO 7mLに溶解した。その溶液をK₂ HPO₄(414mg、2.38ミリモル)および2-ブロモ-5-ニトロチアゾール(286mg、1.37ミリモル)で処理した。その混合物をN₂下、室温にて攪拌した。16時間後にTLCは出発物質が消費されたことを示した。その混合物をCH₂Cl₂と共に分液漏斗に注いだ。その混合物をH₂Oおよびブラインで洗浄し、有機相を分離し、無水Na₂SO₄上で乾燥させた。その有機相を濾過し、濃縮して橙色油性物を得た。この物質をシリカゲルのプラグ(plug)を通し、3％MeOH/CHCl₃で溶出して濾過した。その濾液を濃縮して油性物を得、これをMeOHで処理した。得られたスラリーをEt₂Oで希釈し、固形物を濾別してEt₂Oで洗浄した。その固形物を真空下にて乾燥させて標題化合物391mgを得た。融点：202-203℃ 実施例３：( Ｓ)−Ｎ−［[３−［４−［４−（２-ベンゾオキサゾリル）−１−ピペラジニル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］アセトアミド出発物質XLII(式中X¹はフッ素(F)であり、X²は水素(H)であって、R¹はアセチル(COCH₃)である)(450mg、1.34ミリモル)をDMSO 8mLに溶解した。その溶液をK₂ HPO₄(350mg、2.01ミリモル)、つづいて2-クロロベンゾオキサゾール(216mg、1.4 0ミリモル)で処理した。その混合物を90℃まで１時間加熱した。その時間が経過した後に、TLCは出発物質が消費されたことを示した。その反応混合物をCH₂Cl₂ と共に分液漏斗に注いだ。その混合物をH₂Oおよびブラインで洗浄した。有機相を分離し、無水Ma₂SO₄上で乾燥させた。その有機相を濾過し濃縮して固形物を得、これをシリカゲル上の放射状クロマトグラフィーに付し、5％MeOH/CHCl₃で溶出することによって精製して標題化合物412mgを得た。融点：223-224℃ 実施例４：( Ｓ)−Ｎ−［[３−［３−フルオロ−４−［４−（５−ニトロベンゾオキサゾール−２−イル）−１−ピペラジニル］フェニル］−２−オキソ−５− オキサゾリジニル］メチル］アセトアミド出発物質XLII(式中X¹はフッ素(F)であり、X²は水素(H)であって、R¹はアセチル(COCH₃)である)(336mg、1.0ミリモル)をDMSO 8mLに溶解した。その反応混合物を粉末化K₂CO₃(276mg、2.0ミリモル)および2-クロロ-5-ニトロベンゾオキサゾール(276mg、2.0ミリモル)で処理した。その混合物を90℃まで１時間加熱した。その時間が経過した後にTLCは出発物質が消費されたことを示した。その反応混合物をCH₂Cl₂と共に分液漏斗に注いだ。その混合物をH₂Oおよびブラインで洗浄した。有機相を分離し、無水Na₂SO₄上で乾燥させた。濾過し濃縮して固形物を得、これをシリカゲル上の放射状クロマトグラフィーに付し、3％MeOH／CHCl₃で溶出することにより精製した。これにより黄色固形物を得、それをEtOAcから再結晶化させて標題化合物251mgを得た。融点：224-225℃ 実施例５：( Ｓ)−Ｎ−［[３−［３−フルオロ−４−［４−（２−チアゾリル） −１−ピペラジニル］フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］アセトアミド出発物質XLII(式中X¹はフッ素(F)であり、X²は水素(H)であって、R¹はアセチル(COCH₃)である)(300mg、0.80ミリモル)を再密閉性試験管中の乾燥DMF 4mLにスラリー化した。そのスラリーをEt₂N(244mg、2.41ミリモル)および2-ブロモチアゾール(262mg、1.6ミリモル)で処理した。その試験管を密閉し、その混合物を 100℃に加熱した。その混合物は加熱の際に均一となった。該反応をこの温度にて15時間維持した。その時間が経過した後に、TLCは出発物質が消費されたことを示した。減圧下にてDMFを除去し、その残渣をCH₂Cl₂に溶解した。その混合物をH₂Oおよびブラインで洗浄した。有機相を分離し、無水Na₂SO₄上で乾燥させた。濾過し濃縮して固形物を得、これをシリカゲル上の放射状クロマトグラフィーに付し、3％MeOH/CHCl₃で溶出することによって精製して標題化合物121mgを得た。融点：205-206℃ 実施例６：( Ｓ)−Ｎ−［[３−［３−フルオロ−４−［４−（６−ニトロベンゾチアゾール−２−イル）−１−ピペラジニル］フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］アセトアミド出発物質XLII(式中X¹はフッ素(F)であり、X²は水素(H)であって、R¹はアセチル(COCH₃)である)(350mg、0.94ミリモル)をDMSO 8mLに溶解した。その溶液を粉末化K₂CO₃(259mg、1.9ミリモル)、つづいて2-クロロ-6-ニトロベンゾチアゾール (215mg、1.0ミリモル)で処理した。その混合物を室温にて16時間攪拌した。その時間が経過した後に、TLCは出発物質が消費されたことを示した。その反応混合物をCH₂Cl₂と共に分液漏斗に注いだ。その混合物をH₂Oおよびブラインで洗浄した。有機相を分離し、無水Na₂SO₄上で乾燥させた。濾過し濃縮して固形物を得、これをシリカゲル上の放射状クロマトグラフィーに付し、3％MeOH/CHCl₃で溶出することによって精製して標題化合物371mgを得た。融点：216-217℃ 実施例７：( Ｓ)−Ｎ−［[３−［３−フルオロ−４−［４−（５−フルオロベンゾオキサゾール−２−イル)−１−ピペラジニル］フェニル］−２−オキソ−５ −オキサゾリジニル］メチル］アセトアミド工程１： 4-フルオロ-6-ニトロフェノール(5.0g、31.8ミリモル)をMeOH 25mLに溶解した。その溶液を真空排気によって脱気し、N₂を（３回）流した。その溶液を10％Pd /C(750mg、15重量％)で処理し、つづいて脱気しH₂を流した。その反応を大気H₂ 圧下にて16時間維持した。この時間が経過した後に、TLCは幾分出発物質が残存していることを示した。10％Pd/Cをさらに300mg添加し、出発物質が消費されるまで(3.5時間より長い)大気H₂圧下にて攪拌し続けた。その反応物をセライトを通して濾過し、粗製アニリン溶液をすぐに用いた。粗製アニリン溶液を、４:１メタノール/H₂O中のカリウムキサントゲン酸メチル(35ミリモル)の溶液に添加した。その混合物を18時間加熱還流した。その時点の後、その混合物を氷酢酸4.5m Lで処理し、その混合物を放冷させた。減圧下にてMeOHを除去し、その固形物をシリカゲル上のクロマトグラフィーに付し、５:１へキサン/EtOAcで溶出することによって精製した。これにより、2-メルカプト-5-フルオロベンゾオキサゾール3.4gを単離した。融点：237-238℃ 工程２： 2-メルカプト-5-フルオロベンゾオキサゾール(2.0ｇ、11.8ミリモル)をPOCl₃( 9.7mL、104ミリモル)中にスラリー化した。そのスラリーをPCl₅(3.0g、14. ２ミリモル)および無水CH₂Cl₂ 5.0mLで処理した。その混合物を室温にて5.5時間攪拌した。その時間が経過した後に過剰なPOCl₃を減圧下にて除去した。その残渣を飽和NaHCO₃水溶液で処理し、その混合物を分液漏斗に注いだ。その混合物を EtOAcで抽出し、合した抽出物をブラインで洗浄し無水Na₂SO₄上で乾燥させた。濾過し濃縮して2-クロロ-5-フルオロベンゾオキサゾール 1.76gをワックス状固形物として得た。その粗製塩化物をピペラジン置換反応に用いた。工程３：出発物質XLII（式中、X¹はフッ素(F)であり、X²は水素(H)であって、R¹はアセチル(COCH₃)である）(400mg、1.1ミリモル）を乾燥DMSO 10mLに溶解した。そのスラリーを前記の粗製塩化物（276mg、1.60ミリモル）および粉末化K₂CO₃（304m g、2.2ミリモル）で処理した。その混合物を90℃に１時間加熱した。この時点以降は、TLCは出発物質が消費されたことを示した。その反応混合物をCH₂Cl₂と共に分液漏斗に注いだ。その混合物をH₂Oおよびブラインで洗浄した。有機相を分離し、無水Na₂SO₄上で乾燥させた。その溶液を濾過し、濃縮して固形物を得、これをCH₂Cl₂／EtOAcでトリチュレートした。その固形物を濾別し、３：１のEt₂O ／EtOAcで洗浄し、真空下にて乾燥させて標題化合物378mgを得た。融点226−228℃ 実施例８：( Ｓ)−Ｎ−［[３−[３−フルオロ−４−[４−（６−フルオロベンゾオキサゾール−２−イル）−１−ピペラジニル]フェニル]−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］アセトアミド工程１：２−メルカプト−６−フルオロベンゾオキサゾールは、以前の例に記載したごとく３−フルオロ−６−ニトロフェノールから調製した。融点：248−250℃ 工程２：この物質を以前の例に記載したごとく２−クロロ−６−フルオロベンゾオキサゾールに変換した。この物質は精製することなく用いた。工程３：出発物質XLII（式中、X¹はフッ素(F)であり、X²は水素(H)であって、R¹はアセチル(COCH₃)）（400mg、1.07ミリモル）を乾燥DMSO 10mLに溶解した。その溶液を粉末化N₂CO₃（296mg、2.14ミリモル）および２−クロロ−６−フルオロベンゾオキサゾール（276mg、1.61ミリモル）で処理した。その混合物を90℃に２時間加熱した。この時点以降、TLCは出発物質が消費されたことを示した。その反応混合物をCH₂Cl₂と共に分液漏斗に注いだ。その混合物をH₂Oおよびブラインで洗浄した。有機相を分離し、無水Na₂SO₄上で乾燥させた。その溶液を濾過し、濃縮して固形物を得、これを放射状クロマトグラフィーに付し、1−4％のMeOH／CHCl₃ のグラジエントで溶出することによって精製した。これにより、標題化合物 406mgを固形物として得た。融点：233−234℃ 実施例９：( Ｓ)−Ｎ−[[３−[３−フルオロ−４−[４−（７−フルオロベンゾオキサゾール−２−イル）−１−ピペラジニル]フェニル]−２−オキソ−５−オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド工程１：２−メルカプト−７−フルオロベンゾオキサゾールは、前記したごとく２−フルオロ−６−ニトロフェノールから調製した。融点：232−234℃ 工程２：この物質を前記のごとく２−クロロ−７−フルオロベンゾオキサゾールに変換した。この物質は精製することなく用いた。工程３：出発物質XLII（式中、X¹はフッ素(F)であり、X²は水素(H)であって、R¹はアセチル(COCH₃)である）(450mg、1.21ミリモル)を乾燥DMSOに溶解した。その溶液を粉末化K₂CO₃(334mg、2.41ミリモル)および２−クロロ−７−フルオロベンゾオキサゾール(311mg、1.82ミリモル)で処理した。この混合物を90℃に２時間加熱した。この時点以降、TLCは出発物質が消費されたことを示した。その反応混合物をCH₂Cl₂と共に分液漏斗に注いだ。その混合物をH₂Oおよびブラインで洗浄した。有機相を分離し、無水Na₂SO₄上で乾燥させた。その溶液を濾過し、濃縮して湿ったスラリーを得た。CH₂Cl₂3mLを添加し、Et₂Oを添加することによって生成物を沈殿させた。その固形物を濾別し、Et₂Oで洗浄し、真空下にて乾燥させて標題化合物531mgを得た。融点：201−202℃ 実施例１０：( Ｓ)−Ｎ−[[３−[３−フルオロ−４−[４−（６,７−ジフルオロベンゾオキサゾール−２−イル）−１−ピペラジニル]フェニル]−２−オキソ− ５−オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド工程１：２−メルカプト−６,７−ジフルオロベンゾオキサゾールは、前記したごとく２,３−ジフルオロ−６−ニトロフェノールから調製した。融点：209−210℃ 工程２：この物質を前記のごとく２−クロロ−６,７−ジフルオロベンゾオキサゾールに変換した。この物質は精製することなく用いた。工程３：出発物質XLII（式中、X¹はフッ素(F)であり、X²は水素(H)であって、R¹はアセチル(COCH₃)である）(750mg、2.01ミリモル)を乾燥DMSO 10mLに溶解した。その溶液を粉末化K₂CO₃(556mg、4.02ミリモル)および２−クロロ−６,７−ジフルオロベンゾオキサゾール（573mg、3.02ミリモル）で処理した。その混合物を90℃ に１時間加熱した。この時点以降、TLCは出発物質が消費されたことを示した。その反応混合物をCH₂Cl₂と共に分液漏斗に注いだ。その混合物をH₂Oおよびブラインで洗浄した。有機相を分離し、無水Na₂SO₄上で乾燥させた。その溶液を濾過し、茶色スラッジに濃縮し、これをシリカゲル上の放射状クロマトグラフィーに付し、10％CH₃CN／2％MeOH／CHCl₃で溶出することによって精製して、標題化合物483mgを得た。融点：213−214℃ 実施例１１:( Ｓ)−Ｎ−[[３−[４−[４−(４,５−ジヒドロ−２−チアゾリル)− １−ピペラジニル]−３−フルオロフェニル]−２−オキソ−５−オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド出発物質XLII（式中、X¹はフッ素(F)であり、X²は水素(H)であって、R¹はアセチル(COCH₃)である）(0.336g、1.00ミリモル)をCH₂Cl₂ 7mLに溶解した。この溶液に２−クロロエチルイソチオシアネート(0.122g、1.00ミリモル)を添加した。 18時間攪拌した後に、この反応物を濃縮した。その残渣を溶出液として10％MeOH ／CHCl₃を用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製して生成物0.196g を得た。融点：219−223℃ 実施例１２：( Ｓ)−Ｎ−[[３−[４−[4−（４,５−ジヒドロ−２−オキサゾリル）−１−ピペラジニル]−３−フルオロフェニル]−２−オキソ−５−オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド出発物質XLII(式中、X¹はフッ素(F)であり、X²は水素(H)であって、R¹はアセチル(COCH₃)である)(0.336g、1.00ミリモル)をCH₂Cl₂ 5mLに溶解した。この溶液に２−クロロエチルイソシアネート(0.106g、1.00ミリモル)を添加した。室温にて30分間攪拌した後に、その反応物を濃縮した。その残渣をCH₃CN 15mLに溶解し、KF−Al₂O₃を添加した(0.680g)。この懸濁液を３時間加熱還流し、ついで濾過し、濃縮した。その残渣を溶出液として10％CH₃OH／CHCl₃を用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、生成物0.157gを得た。融点：230−234℃（分解）実施例１３：( Ｓ)−Ｎ−[[３−[４−[３−フルオロ−４−[（１−フェニル−５ −テトラゾリル）−１−ピペラジニル]フェニル]−２−オキソ−５−オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド CH₃CN 10mL中の５−クロロ−１−フェニルテトラゾール(0.199g)の溶液をXLI I(式中、X¹はフッ素(F)であり、X²は水素(H)であって、R¹はアセチル(COCH₃)である)(0.372g)およびEt₃N(0.30mL)で処理した。得られた懸濁液を８時間加熱還流し、ついでさらなる５−クロロ−１−フェニルテトラゾール(0.199g)およびEt₃ N（0.15mL）を添加した。その反応物をさらに18時間加熱還流し、ついで冷却し、酢酸エチルで希釈し、濾過し、濃縮した。その残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィーに付し、95:5のCHCl₃:CH₃OHで溶出して生成物0.41gを得た。融点：178−180℃ 実施例１４：( Ｓ)−Ｎ−[[３−[４−[３−フルオロ−４−[（メチル−５−テトラゾリル)−１−ピペラジニル]フェニル]−２−オキソ−５−オキサゾリジニル] メチル]アセトアミド工程１：０℃、MeOH 40mL中のXLII(式中、X¹はフッ素(F)であり、X²は水素(H)であって、R¹はアセチル(COCH₃)である)(0.5g)および酢酸ナトリウム（0.55g）の溶液に、MeOH 10mL中の臭化シアン(0.16g)の溶液を滴下した。その溶液を0℃にて2. 5時間攪拌し、ついで室温に温めて一晩攪拌した。溶媒を除去し、生じた固形物をEtOAc／n−BuOH（1:1）と飽和NaHCO₃水溶液との間に分配させた。その水性層をEtOAcで抽出し、合した有機層をブラインで洗浄し、乾燥（Na₂SO₄）させ、濃縮した。その粗製生成物をシリカゲル上のクロマトグラフィーに付し、10％MeOH ／CH₂Cl₂で溶出してシアナミドXLV 0.371gを白色固形物として得た。融点：191−193℃ 工程２： EtOH 7mLおよび水 1mL中のシアナミドXLV(式中、X¹はフッ素(F)であり、X² は水素(H)であって、R¹はアセチル(COCH₃)である)(0.12g)およびNaN₃（0.214g）の溶液を72時間加熱還流し、ついで濃縮した。その残渣を水に溶解し、得られた水溶液を酢酸で酸性化した。生じた沈殿を濾別し、ついでCHCl₂／n−BuOH（9:1 ）に溶解した。得られた溶液を乾燥させ、濃縮し、その残渣をMeOHから結晶化させてテトラゾール0.058gを得た。融点212−214℃ 工程３：メタノール100mL中のテトラゾール(1.0g)の懸濁液を−5℃に冷却し、ついで過剰なエーテル性ジアゾメタンで処理した。得られた溶液を２時間攪拌し、その間放置して室温に温めた。EtOAc中の20％酢酸を添加することによって過剰なジアゾメタンを破壊した。その反応物をEtOAcで希釈し、ついで5％NaCl溶液および5 ％NaHCO₃溶液で洗浄した。その反応溶液を乾燥させ、濃縮し、その残渣をアセトニトリルから結晶化させて、メチル基の位置が不明確であるメチル化テトラゾール生成物0.337gを得た。融点：198−200℃ 実施例１５：( Ｓ)−Ｎ−[[３−[３−フルオロ−４−[４−（４−オキソ−２−チアゾリニル）−１−ピペラジニル]フェニル]−２−オキソ−５−オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド無水EtOH 10mL中のXLII(式中、X¹はフッ素(F)であり、X²は水素(H)であって、R¹はアセチル(COCH₃)である)(0.672g)、酢酸(0.120mg)およびメチルチオシアネート酢酸エステル(0.265g)の混合物を２時間加熱還流した。その混合物を室温に冷却する際に白色固形物が生じ、これを濾別し、エタノールおよび無水エーテルで洗浄してチアゾリノン0.36gを得た。MeOH／CHCl₃から再結晶化させて、(Ｓ)− Ｎ−[[３−[３−フルオロ−４−[４−（４−オキソ−２−チアゾリニル）−１− ピペラジニル]フェニル]−２−オキソ−５−オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド0.330gを白色固形物として得た。融点：225−227℃ 実施例１６：( Ｓ)−Ｎ−[[３−[３−フルオロ−４−[４−（１,３,４−チアジアゾール−２−イル）−１−ピペラジニル]フェニル]−２−オキソ−５−オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド工程１：２−ブロモ−１,３,４−チアジアゾールは、Goerdeler(Chem.Ber.1956,89,153 4-43)の方法に従って調製した。工程２： DMSO 20mL中のXLII(式中、X¹はフッ素(F)であり、X²は水素(H)であって、R¹ はアセチル(COCH₃)である)(0.672g)、２−ブロモ−１,３,４−チアジアゾール(0 .370g)およびK₂HPO₄（0.720g）の混合物を110℃に２時間加熱し、ついで室温にて一晩放置した。上記混合物をCH₂Cl₂ 50mLで希釈し、水、ブラインで洗浄し、ついでNa₂SO₄上で乾燥させた。その混合物を濾過し、濃縮して黄色固形物を得た。MeOH／EtOAcから再結晶化させて(Ｓ)−Ｎ−[[３−[３−フルオロ−４−[４− （１,３,４−チアジアゾール−２−イル）−１−ピペラジニル]フェニル］−２ −オキソ−５−オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド0.300gを白色固形物として得た。融点：206−208℃ 実施例１７：( Ｓ)−Ｎ−[[３−[３−フルオロ−４−[４−（５−メチル−１,３４−チアジアゾール−２−イル）−１−ピペラジニル]フェニル]−２−オキソ− ５−オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド工程１：２−ブロモ−５−メチル１,３,４−チアジアゾールは、Goerdelerの方法(Chem. Ber.,1956,89,1534-43)に従って調製した。工程２： DMSO 20mL中のXLII(式中、X¹はフッ素(F)であり、X²は水素(H)であって、R¹ はアセチル(COCH₃)である)(0.672g)、２−ブロモ−５−メチル−１,３,４−チアジアゾール（0.396g）およびK₂HPO₄（0.720g）の混合物を110℃に２時間加熱した。上記混合物を水に注ぎ、CHCl₃30mL部で３回抽出した。そのCHCl₃溶液をNa₂SO₄ 上で乾燥させ、濾過し、濃縮して黄色固形物を得た。5％CH₃OH／CHCl₃を溶出液として用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、(Ｓ)−Ｎ−[[３−[ ３−フルオロ−４−[４−（５−メチル−１,３,４−チアジアゾール−２−イル）−１−ピペラジニル]フェニル]−２−オキソ−５−オキサゾリジニル]メチル] アセトアミド0.410gを白色固形物として得た。融点：247−249℃ 実施例１８:( Ｓ)−Ｎ−[[３−[４−[４−（５−アミノ−１,３,４−チアジアゾール−２−イル）−３−フルオロ−１−ピペラジニル]フェニル]−２−オキソ− ５−オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド工程１：２−アミノ−５−ブロモ−１,３,４−チアジアゾールは、Werberの方法（J.He terocycl．Chem．1977,14,823-7）によって調製した。工程２： DMSO 20mL中のXLII(式中、X¹はフッ素(F)であり、X²は水素(H)であって、R¹ はアセチル(COCH₃)である)(0.672g)、２−アミノ−５−ブロモ−１,３,４−チアジアゾール(0.375g)およびK₂HPO₄(0.720g)の混合物を100℃に２時間加熱した。上記混合物を水50mLに注ぎ、CH₂Cl₂ 50mL部で２回洗浄した。その水性層を濾過し、生成物を無水エーテルで洗浄し、乾燥させた。MeOH／CHCl₃から再結晶化させて(Ｓ)−Ｎ−[[３−[４−[４−（５−アミノ−１,３,４−チアジアゾール−２ −イル）−３−フルオロ−１−ピペラジニル]フェニル]−２−オキソ−５−オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド0.367gを黄色固形物として得た。融点：228−230℃ 実施例１９：( Ｓ)−Ｎ−［[３−［４−［４−（５−エトキシカルボニル−１３, ４−チアジアゾール−２−イル）−３−フルオロ−１−ピペラジニル］フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］アセトアミド工程１：２−クロロ−１,３,４−チアジアゾール−５−カルボン酸エチルは、Demaree の方法(Can．J．Chem．1977,55,243-250)に従って調製した。工程２： DMSO 50mL中のXLII(式中、X¹はフッ素(F)であり、X²は水素(H)であって、R¹ はアセチル(COCH₃)である)(2.0g)、２−クロロ−１,３,４−チアジアゾール−５ −カルボン酸エチル(1.27g)およびK₂HPO₄(2.16g)の混合物を100℃に３時間加熱した。上記混合物を氷に注ぎ、ついで濾過した。その生成物を水、メタノールおよび無水エーテルで洗浄し、ついで乾燥させて(Ｓ)−Ｎ−[[３−[４−[４−(５− エトキシカルボニル−１,３,４−チアジアゾール−２−イル)−３−フルオロ− １−ピペラジニル]フェニル]−２−オキソ−５−オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド2.15gを得た。融点：228−230℃ 実施例２０：( Ｓ)−Ｎ−［[３−［３−フルオロ−４−［４−（５−トリフルオロメチル−１,３,４-チアジアゾール−２−イル）−１−ピペラジニル］フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］アセトアミド工程１：２−ブロモ−５−トリフルオロメチル−１,３,４−チアジアゾールは、Dunnの方法（米国特許第3,968,226号）に従って調製した。工程２： DMSO 25mL中のXLII(式中、X¹はフッ素(F)であり、X²は水素(H)であって、R¹ はアセチル(COCH₃)である)(1.0g)、２−ブロモ−５−トリフルオロメチル−１, ３,４−チアジアゾール(0.56g)およびK₂HPO₄(1.08g)の混合物を100℃に３時間加熱した。上記混合物を氷に注ぎ、ついで濾過した。その生成物を水、メタノールおよび無水エーテルで洗浄し、ついで乾燥させて生成物1.25gを得た。融点：255−257℃ 実施例２１：( Ｓ)−Ｎ−[[３−[４−[４−（５−アミノカルボニル−１,３,４− チアジアゾール−２−イル）−３−フルオロ−１−ピペラジニル]フェニル]−２ −オキソ−５−オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド工程１：２−クロロ−１,３,４−チアジアゾール−５−カルボキシアミドは、Demaree の方法（Can．J．Chem．1977,55,243-250）に従って調製した。工程２： CH₃CN ５mL中のXLII(式中、X¹はフッ素(F)であり、X²は水素(H)であって、R¹ はアセチル(COCH₃)である)(0.307g)、２−クロロ−１,３,４−チアジアゾール− ５−カルボキシアミド(0.224g)およびK₂CO₃(0.376g)の混合物を18時間加熱還流した。上記混合物をCH₃OH／CHCl₃で希釈し、濾過した。濾液を濃縮し、その残渣を（溶出液として5％CH₃OH／CHCl₃を用いる）カラムクロマトグラフィーによって精製して(Ｓ)−Ｎ−[[３−[４−[４−（５−アミノカルボニル−１,３,４−チアジアゾール−２−イル）−３−フルオロ−１−ピペラジニル]フェニル]−２− オキソ−５−オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド0.282gを得た。融点：230-232℃ 実施例２２：( Ｓ)−Ｎ−[[３−[４−[４−（５−シアノ−１,３,４−チアジアゾール−２−イル）−３−フルオロ−１−ピペラジニル]フェニル]−２−オキソ− ５−オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド工程１： POCl₃ 17mL中の２−クロロ−１,３,４−チアジアゾール−５−カルボキシアミド(1.4g)の混合物を18時間加熱還流した。その反応混合物を濃縮し、その残渣を酢酸エチル25mL中に懸濁した。その懸濁液を氷浴中にて冷却し、飽和NaHCO₃水溶液で(pH7に)中和した。相を分離させ、その水性相を酢酸エチル20mLで抽出した。合した有機相をMgSO₄上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。その残渣を(溶出液として30％酢酸エチル／ヘキサンを用いる)カラムクロマトグラフィーによって精製して２−シアノ−５−クロロ−１,３,４−チアジアゾール0.832gを得た。融点65−67℃ 工程２： CH₃CN 7mL中のXLII(式中、X¹はフッ素(F)であり、X²は水素(H)であって、R¹ はアセチル(COCH₃)である)(0.344g)、２−シアノ−５−クロロ−１,３,４−チアジアゾール(0.178g)およびジイソプロピルエチルアミン(0.198g)の混合物を18時間加熱還流した。冷却する際に固形物が沈殿した。この固形物を濾別し、エーテルで洗浄し、乾燥させた。その固形物をメタノール／酢酸エチルから再結晶化させて(Ｓ)−Ｎ−[[３−[４−[４−（５−シアノ−１,３,４−チアジアゾール−２ −イル）−３−フルオロ−１−ピペラジニル]フェニル]−２−オキソ−５−オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド0.353gを得た。融点：200−202℃ 実施例２３：( Ｓ)−Ｎ−[[３−[３−フルオロ−４−[４−（５−メチルチオ−１３,４−チアジアゾール−２−イル)−１−ピペラジニル]フェニル]−２−オキソ −５−オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド工程１：５−アミノ−１,３,４−チアジアゾール−２−チオール(10.1g)をエタノール中の20％KOH31mLおよび水6.1mLに溶解した。この溶液を、硫酸ジメチル(7.7mL) を滴下しつつ氷浴中で冷却し攪拌した。その反応物を氷浴中にてさらに１時間攪拌し、濾過した。固形物を50％エタノール／水で洗浄し、乾燥させた。エタノールから再結晶化させて５−アミノ−２−メチルチオ−１,３,４−チアジアゾール 4.8gを得た。工程２：５−アミノ−２−メチルチオ−１,３,４−チアジアゾール(1.36g)およびNaNO₂ (2.93g)の混合物を、48％HBr(14.4mL)中の銅粉末（0.088g）の懸濁液に１時間にわたって添加し、これを−13℃に冷却した。この反応物を−１３℃にて45分間、ついで室温にて１．５時間攪拌した。その反応物を氷浴中にて冷却し、50％NaOH 溶液で(pH10)に中和した。その反応物がヨウ素デンプン試験紙で陽性反応をもはや示さなくなるまで、飽和NaHSO₃水溶液を添加した。ついで、濃HClでその混合物をpH１とし、酢酸エチル75mL部で３回抽出した。合した有機相をブラインで洗浄し、MgSO₄上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。その残渣を（溶出液として５％酢酸エチル／ヘキサンを用いる）カラムクロマトグラフィーによって精製して、５−ブロモ−２−メチルチオ−１,３,４−チアジアゾール1.09gを得た。工程３： CH₃CN 8.6mL中のXLII(式中、X¹はフッ素(F)であり、X²は水素(H)であって、R¹ はアセチル(COCH₃)である)(0.433g)、５−ブロモ−２−メチルチオ−１,３,４ −チアジアゾール(0.326g)およびジイソプロピルエチルアミン（0.250g）の混合物を42時間加熱還流した。冷却する際に固形物が沈殿した。この固形物を濾別し、エーテルで洗浄し、乾燥させた。その固形物を（溶出液として5％メタノール／酢酸エチルを用いる）カラムクロマトグラフィーによって精製して、(Ｓ)−Ｎ −[[３−[３−フルオロ−４−[４−(５−メチルチオ−１,３,４-チアジアゾール −２-イル)−１−ピペラジニル]フェニル]−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル]アセトアミド0.310gを得た。融点222−223℃ 実施例２４：( Ｓ)−Ｎ−[[３−[３−フルオロ−４−[４−（５−オキソ−１,３４−チアジアゾール−２−イル）−１−ピペラジニル]フェニル]−２−オキソ− ５−オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド工程１：Ｓ−メチルヒドラジンカルボジチオ酸は、Kubaishiの方法(Can．J．Chem.,199 4,72,1785−8)に従って調製した。工程２： CH₃OH40mL中のXLII(式中、X¹はフッ素(F)であり、X²は水素(H)であって、R¹はアセチル(COCH₃)である)(2.00g)およびＳ−メチルヒドラジンカルボジチオ酸(0. 799g)の混合物を91時間加熱還流した。その固形沈殿物を濾過し、CH₃OHで洗浄し、乾燥させてXLIIのチオセミカルバジド1.725gを得た。融点：191−192℃ 工程３：トルエン20mL中のKLII(0.615g)およびホスゲン(トルエン中の20％溶液、0.78m L)の混合物を80℃に１時間加熱し、室温にて18時間攪拌した。その沈殿物を濾過によって単離し、トルエンおよびエーテルで洗浄し、乾燥させた。その固形物を (溶出液として15％MeOH/CHCl₃を用いる)カラムクロマトグラフィーによって精製して(Ｓ)−Ｎ−[[３−[３−フルオロ−４−[４−（５−オキソ−１,３,４−チアジアゾール−２−イル）−１−ピペラジニル]フェニル]−２−オキソ−５−オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド0.206gを得た。融点：173-175℃ 実施例２５：( Ｓ)−Ｎ−[[３−[３−フルオロ−４−[４−（３−メチル−１４− チアジアゾール−５−イル）−１−ピペラジニル]フェニル]−２−オキソ−５− オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド工程１：５−クロロ−３−メチル−１,２,４−チアジアゾールは、Elslagerの方法（J. Het．Chem．1973,10,611）に従って調製した。工程２： DMSO 15mL中のXLII(式中、X¹はフッ素(F)であり、X²は水素(H)であって、R¹はアセチル(COCH₃)である)(0.505g)、５−クロロ−３−メチル−１,２,４−チアジアゾール(0.360g)およびK₂HPO₄(0.525g)の混合物を100℃に２時間加熱した。上記の混合物を水に注ぎ、CHCl₃ 5OmL部で２回抽出した。このCHCl₃溶液を水およびブラインで洗浄し、ついでNa₂SO₄上で乾燥させ、濾過し、真空下にて濃縮して暗色油性物を得た。溶出液として5％CH₃0H／CHCl₃を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、(Ｓ)−Ｎ−[[３−[３−フルオロ−４−[４−（３−メチル−１,２,４−チアジアゾール−５−イル)−１−ピペラジニル]フェニル］− ２−オキソ−５−オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド0.470gを白色固形物として得た。融点：168−170℃ 実施例２６：( Ｓ)−Ｎ−[[３−[３−フルオロ−４−[４−（２−フェニル−３− オキソ−１,２,４−チアジアゾール−５−イル）−１−ピペラジニル]フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド工程１：５−クロロ−２−フェニル−１,２,４−チアジアゾール−３−オンは、Keilen の方法（Acta Chem．Scand．B 1988,42,362−6）に従って調製した。工程２： DMSO 20mL中のXLII(式中、X¹はフッ素(F)であり、X²は水素(H)であって、R¹ はアセチル(COCH₃)である)(0.670g)、５−クロロ−２−フェニル−１,２,４−チアジアゾール−３−オン(0.530g)およびK₂HPO₄(0.815g)の混合物を100℃に３時間加熱した。その反応物を氷に注ぎ、固形沈殿物を濾過によって単離した。その固形物を水、メタノールおよびエーテルで洗浄した。その固形物を（溶出液として（NH₂で飽和した）5％CH₂OH／CHCl₂を用いる）カラムクロマトグラフィーによって精製して、(Ｓ)−Ｎ−[[３−[３−フルオロ−４−[４−（２−フェニル−３ −オキソ−１,２,４−チアジアゾール−５−イル）−１−ピペラジニル]フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド0.400gを白色固形物として得た。融点：245-247℃ 実施例２７：( Ｓ)−Ｎ−[[３−[３−フルオロ−４−[４−（５−メチル−１,３, ４−オキサジアゾール−２−イル）−１−ピペラジニル]フェニル]−２−オキソ −５−オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド工程１：５−メタンスルホニル−２−メチル−１,３,４−オキサジアゾールは、Confal oneの方法（J．Am．Chem．Soc．1983,105,902-6）によって調製した。融点：70−71℃ 工程２： DMSO 15mL中のXLII(式中、X¹はフッ素(F)であり、X²は水素(H)であって、R¹ はアセチル(COCH₃)である)(1.00g)、５−メタンスルホニル−２−メチル−１,３ ,４−オキサジアゾール(0.648g)およびK₂HPO₄(1.04g)の混合物を、100℃に２時間加熱した。その混合物を冷却し、水50mLで希釈し、ついでCH₂Cl₂ 50mL部で３回抽出した。合した有機相をMgSO₄上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。溶出液として5％CH₃OH／CHCl₃を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、(Ｓ) −Ｎ−[[３−[３−フルオロ−４−[４−(５−メチル−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）−１−ピペラジニル]フェニル]−２−オキソ−５−オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド0.575gを白色固形物として得た。融点：212−214℃ 実施例２８:( Ｓ)−Ｎ−[[３−[４−[４−(５−エチル−１,３,４−チアジアゾール−２−イル)−１−ピペラジニル]−３−フルオロフェニル]−２−オキソ−５ −オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド THF3mL中の実施例24、工程２で調製したチオセミカルバジド(0.151g)および塩化プロピオニル(0.060g)の混合物を１時間加熱還流した。沈殿物を濾過によって単離し、THFで洗浄し、乾燥させた。その固形物を2.5％CH₃OH／CHCl₃を溶出液として用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して(Ｓ)-Ｎ-[[３-[４-[４- （５-エチル-１,３,４-チアジアゾール-２-イル）-１-ピペラジニル]-3-フルオロフェニル]-２-オキソ-５-オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド0.110gを白色固形物として得た。融点：237-238℃ 実施例２９：( Ｓ)-Ｎ-[[３-[３-フルオロ-４-[４-(５-プロピル-１,３,４-チアジアゾール-２-イル）-１-ピペラジニル]フェニル]-２-オキソ-５-オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド THF7mL中の実施例24、工程２で調製したチオセミカルバジド(0.302g)および塩化ブチリル(0.137g)の混合物を１時間加熱還流した。沈殿物を濾過によって単離し、THFでよく洗浄した。その固形物を、溶出液として2.5%CH₃OH／CHCl₃を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して(Ｓ)−Ｎ−[[３−[３−フルオロ −４−[４−（５−プロピル−１,３,４−チアジアゾール−２−イル）−１−ピペラジニル]−フェニル]−２−オキソ−５−オキサゾリジニル]メチル]アセトアミドを白色固形物として得た。融点：208−209℃ 実施例３０:( Ｓ)−Ｎ−[[３−[３−フルオロ−４−[４−(５−(１−メチル)エチル−１,３,４−チアジアゾール−２−イル)−１−ピペラジニル]−フェニル]− ２−オキソ−５−オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド実施例24、工程２で調製したチオセミカルバジド(0.500g)および塩化イソブチリル 3mLの混合物を30分間加熱還流した。その反応物をCHCl₃ 20mLで希釈し、飽和Na₂CO₃水溶液で洗浄した。相を分離させ、その水性相をCHCl₃ 25mL部で２回抽出した。合した有機相をMgSO₄上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。その残渣を、溶出液として2％CH₃OH／CHCl₃を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、(Ｓ)−Ｎ−[[３−[３−フルオロ−４−[４−(５−(１−メチル)エチル−１,３,４−チアジアゾール−２−イル)−１−ピペラジニル]−フェニル]− ２−オキソ−５−オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド0.297gを白色固形物として得た。融点：214−215℃ 実施例３１:( Ｓ)−Ｎ−[[３−[４−[４−(５−シクロプロピル−１,３,４−チアジアゾール−２−イル)−１−ピペラジニル]−３−フルオロフェニル]−２−オキソ−５−オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド実施例24、工程２で調製したチオセミカルバジド(0.500g)および塩化プロピオニル 3mLの混合物を90℃に１時間加熱した。その反応物をエーテル 20mLで希釈し、沈殿物を濾過によって単離した。その固形物をエーテルで洗浄し、乾燥させた。その固形物を、溶出液として2.5％CH₃OH/CHCl₃を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、(Ｓ)−Ｎ−[[３−[４−[４−(５−シクロプロピル −１,３,４−チアジアゾール−２−イル)−１−ピペラジニル]−３−フルオロ− フェニル]−２−オキソ−５−オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド0.151gを白色固形物として得た。融点：217−218℃

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ｃ０７Ｄ 263/58 Ｃ０７Ｄ 263/58 413/12 413/12 (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ (72)発明者トゥープス，ダナ・エスアメリカ合衆国49002ミシガン州カラマズー、ボルフォー・ドライブ7123番 (72)発明者スミス，ハーマン・ダブリューアメリカ合衆国49007ミシガン州カラマズー、ボズウェル・レイン807番 (72)発明者ベイランコート，バレリー・エイアメリカ合衆国49008ミシガン州カラマズー、ブロンソン・ブールバード4342番

Claims

【特許請求の範囲】１．構造式Ｉ： [式中、Ｒ¹は (ａ) -ＣＨＯ、 (ｂ) -ＣＯＣＨ₃、 (ｃ) -ＣＯＣＨＣl₂、 (ｄ) −ＣＨＣＨＦ₂、 (ｅ)−ＣＯ₂ＣＨ₃、 (ｆ)−ＳＯ₂ＣＨ₃、または (ｇ)-ＣＯＣＨ₂ＯＨであり；Ｘ¹およびＸ²は独立して、Ｈ、ＦまたはＣｌであり；Ｑは、 (ａ)オキサゾール： (ｂ)オキサゾール-４-オン： (ｃ)４,５-ジヒドロオキサゾール：(ｄ)ベンゾオキサゾール： (ｅ)１,３,４-オキサジアゾール： (ｆ)(Ｃ５でピペラジンに結合した)１,２,４-オキサジアゾール： (ｇ)(Ｃ３でビペラジンに結合した)１,２,４-オキサジアゾール： (ｈ)１,２,４-オキサジアゾール-５-オン： (ｉ)１,３,４-オキサチアゾール-２-オン： (ｊ)チアゾール：(ｋ)ベンゾチアゾール： (ｌ)チアゾール-４-オン： (ｍ)チアゾールジオン： (ｎ)チアゾリン： (ｏ)１,３,４-チアジアゾール： (ｐ)１,３,４-チアジアゾール-２-オン：(ｑ)１,２,４-チアジアゾール： (ｒ)１,２,４-チアジアゾール-３-オン： (ｓ)１,２,５-チアジアゾール： (ｔ)１,２,３,４-チアトリアゾール： (ｕ)１,２,４-ジチアゾロン： (ｖ)イミダゾール： (ｗ)ベンズイミダゾール：(ｘ)イミダゾール-４-オン： (ｙ)１,２,４-トリアゾール(タイプ１)： (ｚ)１,２,４-トリアゾール(タイプ２)： (ａａ)１,２,４-トリアゾール(タイプ３)： (ｂｂ)１,２,４-トリアゾロン： (ｃｃ)１,２,３-トリアゾール： (ｄｄ)テトラゾール(タイプ１)(ｅｅ)テトラゾール(タイプ２) (ｆｆ)イソインドール-７-オン： (ｇｇ)ピラゾール-３-オン： (ｈｈ)ピラゾリン： (ｉｉ)ピラゾール： (ｊｊ)インダゾール： (ｋｋ)ベンゾイソチアゾール： (ｌｌ)イソオキサゾール： (ｍｍ)ベンゾイソオキサゾール：または (ｎｎ)１,２,３-オキサチアゾール-１-オキシド：であり、ここに、Ｒ²およびＲ³は独立して、 (ａ)Ｈ-(Ｑが式XXXIまたはXXXIIである場合を除く)、 (ｂ)(Ｃ₁-Ｃ₈)アルキル-、 (ｃ)(Ｃ₃-Ｃ₅シクロアルキル)-、または (ｄ)フェニルであり；あるいは、Ｒ²およびＲ³は一緒になって-ＣＨ₂-(ＣＨ₂)_m-となり；Ｒ⁴は (ａ)Ｈ-、 (ｂ)(Ｃ₁-Ｃ₈アルキル)-、 (ｃ)(Ｃ₃-Ｃ₅シクロアルキル)-、 (ｄ)フェニル-、 (ｅ)Ｏ₂Ｎ-、または (ｆ)ＣＨ₃ＣＨ₂ＯＣ(Ｏ)-であり；あるいは、Ｒ²およびＲ⁴は一緒になって-ＣＨ₂-(ＣＨ₂)_m-となり；Ｒ⁵は (ａ)Ｈ-、 (ｂ)(Ｃ₁-Ｃ₈アルキル)-、 (ｃ)(Ｃ₃-Ｃ₅シクロアルキル)-、または (ｄ)フェニル-であり；Ｒ⁶は (ａ)Ｈ-、 (ｂ)(Ｃ₁-Ｃ₈アルキル)-、 (ｃ)(Ｃ₃-Ｃ₅シクロアルキル)-、 (ｄ)フェニル-、または (ｅ)ＯＲ²であり；Ｒ⁷は (ａ)Ｈ-、 (ｂ)(Ｃ₁-Ｃ₈アルキル)-、 (ｃ)(Ｃ₃-Ｃ₅シクロアルキル)-、 (ｄ)フェニル-、 (ｅ)Ｈ₂Ｎ-、 (ｆ)Ｈ₂ＮＣＯ-、 (ｇ)Ｒ₅ＯＣＯ-、 (ｈ)ＮＣ-、 (ｉ)Ｒ₅Ｓ-、 (ｊ)Ｒ₅Ｏ-、または (ｋ)ＣＦ₃であり；但し、ＱがXXVである場合、Ｒ²およびＲ³はＨであり、Ｒ⁵はメチル以外であり；ＱがXVIIIである場合、Ｒ²はフェニル以外であり；ｍは０〜５であり；ｎは０〜２であり；Ｙ¹、Ｙ²、Ｙ³およびＹ⁴は独立して、 (ａ)Ｈ、 (ｂ)ＮＯ₂、または (ｃ)Ｆ、Ｃｌ、もしくはＢｒである]で示される化合物またはその医薬上許容される塩。２．Ｘ¹がフッ素である請求項１記載の化合物。３．Ｘ²が水素である請求項２記載の化合物。４．Ｒ¹がアセチルである請求項３記載の化合物。５．ａ）(Ｓ)−Ｎ−[[３−[３−フルオロ−４−[４−(２−オキサゾリル)−１ −ピペラジニル]フェニル]−２−オキソ−５−オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド(Ｉ−Ａ)；ｂ)(Ｓ)−Ｎ−[[３−[３−フルオロ−４−[４−(４−オキソ−２−オキサゾリニル)−１−ピペラジニル]フェニル]−２−オキソ−５−オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド(Ｉ−Ｂ)；ｃ）(Ｓ)−Ｎ−[[３−[３−フルオロ−４−[４−(４，５−ジヒドロ−２−オキサゾリル)−１−ピペラジニル]フェニル]−２−オキソ−５−オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド(Ｉ−Ｃ)；ｄ）(Ｓ)−Ｎ−[[３−[４−[４−(２−ベンゾオキサゾリル)−１−ピペラジニル]−３−フルオロフェニル]−２−オキソ−５−オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド(Ｉ−Ｄ)；ｅ)(Ｓ)−Ｎ−[[３−[３−フルオロ−４−[４−(５−ニトロベンゾオキサゾール−２−イル)−１−ピペラジニル]フェニル]−２−オキソ−５−オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド(Ｉ−Ｄ)；ｆ)(Ｓ)−Ｎ-[[３−[３−フルオロ−４−[４−(５−フルオロベンゾオキサゾール−２−イル)−１−ピペラジニル]フェニル]−２−オキソ−５−オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド(Ｉ−Ｄ)；ｇ)(Ｓ)−Ｎ-[[３−[３−フルオロ−４−[４−(６−フルオロベンゾオキサゾール−２−イル)−１−ピペラジニル]フェニル]−２−オキソ−５−オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド(Ｉ−Ｄ)；ｈ)(Ｓ)−Ｎ-[[３−[３−フルオロ−４−[４−(７−フルオロベンゾオキサゾール−２−イル)−１−ピペラジニル]フェニル]−２−オキソ−５−オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド(Ｉ−Ｄ)；ｉ）(Ｓ)−Ｎ−[[３−[３−フルオロ−４−[４−(６,７−ジフルオロベンゾオキサゾール−２−イル)−１−ピペラジニル]フェニル]−２−オキソ−５−オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド(Ｉ−Ｄ)；ｊ)(Ｓ)−Ｎ−[[３−[３−フルオロ−４−[４−(１,３,４−オキサジアゾール −２−イル)−１−ピペラジニル]フェニル]−２−オキソ−５−オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド(Ｉ−Ｅ)；ｋ)(Ｓ)−Ｎ−[[３−[３−フルオロ−４−[４−(１,２,４−オキサジアゾール −５−イル)−１−ピペラジニル]フェニル]−２−オキソ−５−オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド(Ｉ−Ｆ)；ｌ)(Ｓ)−Ｎ−[[３−[３−フルオロ−４−[４−(１,２,４−オキサジアゾール −３−イル)−１−ピペラジニル]フェニル]−２−オキソ−５−オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド(Ｉ−Ｇ)；ｍ)(Ｓ)−Ｎ−[[３−[３−フルオロ−４−[４−(５−オキソ−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル)−１−ピペラジニル]フェニル]−２−オキソ−５−オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド(Ｉ−Ｈ）；ｎ)(Ｓ)−Ｎ−[[３−[３−フルオロ−４−[４−(２−オキソ−１,３,４−オキサチアゾール−５−イル)−１−ピペラジニル]フェニル]−２−オキソ−５−オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド(Ｉ−Ｉ）；ｏ）(Ｓ)−Ｎ−[[３−[３−フルオロ−４−[４−(２-チアゾリル)−１−ピペラジニル]フェニル]−２−オキソ−５−オキサゾリジニル]メチノレ]アセトアミド(Ｉ−Ｊ)；ｐ)(Ｓ)−Ｎ−[[３−[３−フルオロ−４−[４−(５−ニトロチアゾール−２− イル)−１−ピペラジニル]フェニル]−２−オキソ−５−オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド(Ｉ−Ｊ)；ｑ)(Ｓ)−Ｎ−[[３−[４−[４−(２−ベンゾチアゾリル)−１−ピペラジニル］−３−フルオロフェニル]−２−オキソ−５−オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド(Ｉ−Ｋ)；ｒ)(Ｓ)−Ｎ−[[３−[３−フルオロ−４−[４−(６−ニトロベンゾチアゾール −２−イル)−１−ピペラジニル]フェニル]−２−オキソ−５−オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド(Ｉ−Ｋ)；ｓ)(Ｓ)−Ｎ−[[３−[３−フルオロ−４−[４−(４−オキソ−２−チアゾリニル)−１−ピペラジニル]フェニル]−２−オキソ−５−オキサゾリジニル]メチル ]アセトアミド(Ｉ−Ｌ)；ｔ)(Ｓ)−Ｎ−[[３−[４−[４−(４,５−ジオキソ−２−チアゾリニル)−１− ピペラジニル]−３−フルオロフェニル]−２−オキソ−５−オキサゾリジニル] メチル]アセトアミド(Ｉ−Ｍ)；ｕ)(Ｓ)−Ｎ−[[３−[４−[４−(４,５−ジヒドロ−２−チアゾリル)−１−ピペラジニル]−３−フルオロフェニル]−２−オキソ−５−オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド(Ｉ−Ｎ)；ｖ)(Ｓ)−Ｎ−[[３−[３−フルオロ−４−[４−(１,３,４−チアジアゾール− ２−イル)−１−ピペラジニル]フェニル]−２−オキソ−５−オキサゾリジニル] メチル]アセトアミド(Ｉ−Ｏ)；ｗ)(Ｓ)−Ｎ−[[３−[３−フルオロ−４−[４−(５−オキソ−１,３,４−チアジアゾール−２−イル)−１−ピペラジニル]フェニル]−２−オキソ−５−オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド(Ｉ−Ｐ)；ｘ)(Ｓ)−Ｎ−[[３−[３−フルオロ−４−[４−(１,２,４-チアジアゾール− ５−イル)−１−ピペラジニル]フェニル]−２−オキソ−５−オキサゾリジニル] メチル]アセトアミド(Ｉ−Ｑ)；ｙ)(Ｓ)−Ｎ−[[３−[３−フルオロ−４−[４−(３-オキソ−１,２,４−チアジアゾール−５−イル)−１−ピペラジニル]フェニル]−２−オキソ−５−オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド(Ｉ−Ｒ)；ｚ)(Ｓ)−Ｎ−[[３−[３−フルオロ−４−[４−(１,２,５−チアジアゾール− ３−イル)−１−ピペラジニル]フェニル]−２−オキソ−５−オキサゾリジニル] メチル]アセトアミド(Ｉ−Ｓ)；ａａ）(Ｓ)−Ｎ−[[３−[３−フルオロ−４−[４−(１,２,３,４−チアトリアゾール−５−イル)−１−ピペラジニル]フェニル]−２−オキソ−５−オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド(Ｉ−Ｔ)；ｂｂ)(Ｓ)−Ｎ−[[３−[３−フルオロ−４−[４−(３−オキソ−１,２,４−ジチアゾール−５−イル)−１−ピペラジニル]フェニル]−２−オキソ−５−オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド(Ｉ−Ｕ)；ｃｃ）(Ｓ)−Ｎ−[[３−[３−フルオロ−４−[４−（イミダゾール−２−イル）−１−ピペラジニル]フェニル]−２−オキソ−５−オキサゾリジニル]メチル] アセトアミド(Ｉ−Ｖ)；ｄｄ）(Ｓ)−Ｎ−[[３−[４−[４−(２-ベンズイミダゾリル)−１−ピペラジニル]−３−フルオロフェニル]−２−オキソ−５−オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド(Ｉ−Ｗ)；ｅｅ)(Ｓ)−Ｎ−[[３−[３−フルオロ−４−[４−(４−オキソ−２−イミダゾリニル)−１−ピペラジニル]フェニル]−２−オキソ−５-オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド(Ｉ−Ｘ)；ｆｆ)(Ｓ)−Ｎ−[[３−[３−フルオロ−４−[４−(１,２,４−トリアゾール− ３−イル)−１−ピペラジニル]フェニル]−２−オキソ−５−オキサゾリジニル] メチル]アセトアミド(Ｉ−Ｙ、Ｉ−ＺおよびＩ−ＡＡ)；ｇｇ)(Ｓ)−Ｎ−[[３−[３−フルオロ−４−[４−(３−オキソ−１,２,４−トリアゾール−５−イル)−１−ピペラジニル]フェニル]−２−オキソ−５−オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド(Ｉ−ＢＢ)；ｈｈ）(Ｓ)-Ｎ-[[３-[３-フルオロ-４-[４-(１,２,３-トリアゾール-５-イル) -１-ピペラジニル]フェニル]-２-オキソ-５-オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド(Ｉ-ＣＣ)；ｉｉ）(Ｓ)−Ｎ−[[３−[４−[３−フルオロ−４−[(１−フェニル−５−テトラゾリル)−１−ピペラジニル]フェニル]−２−オキソ−５−オキサゾリジニル] メチル]アセトミド(Ｉ−ＤＤ)；ｊｊ）(Ｓ)−Ｎ−[[３−[４−[３−フルオロ−４−[（２−メチル−５−テトラゾリル）−１−ピペラジニル]フェニル]−２−オキソ−５−オキサゾリジニル ]メチル]アセトミド(Ｉ−ＥＥ)；ｋｋ）(Ｓ)−Ｎ−[[３−[４−[３−フルオロ−４−[(３−オキソ−７−イソインドリル)−１−ピペラジニル]フェニル]−２−オキソ−５−オキサゾリジニル] メチル]アセトミド(Ｉ−ＦＦ)；ｌｌ）(Ｓ)−Ｎ−[[３−[４−[３−フルオロ−４−[（３−オキソ−５−ピラゾリニル）−１−ピペラジニル]フェニル]−２−オキソ−５−オキサゾリジニル ]メチル]アセトミド(Ｉ−ＧＧ)；ｍｍ)(Ｓ)−Ｎ−[[３−[４−[３−フルオロ−４−[(３，４−ジヒドロピラゾール−５−イル)−１−ピペラジニル]フェニル]−２−オキソ−５−オキサゾリジニル]メチル]アセトミド(Ｉ−ＨＨ)；ｎｎ）(Ｓ)−Ｎ−[[３−[４−[３−フルオロ−４−[（３−ピラゾリル）−１ −ピペラジニル]フェニル]−２−オキソ−５−オキサゾリジニル]メチル]アセトミド(Ｉ−ＩＩ)；ｏｏ）(Ｓ)−Ｎ−[[３−[４−[３−フルオロ−４−[（３−インダゾリル）− １−ピペラジニル]フェニル]−２−オキソ−５−オキサゾリジニル]メチル]アセトミド(Ｉ−ＪＪ)；ｐｐ）(Ｓ)−Ｎ−[[３−[４−[４−[（３−ベンゾイソチアゾリル）−１−ピペラジニル]−３−フルオロフェニル]−２−オキソ−５−オキサゾリジニル]メチル]アセトミド(Ｉ−ＫＫ)；ｑｑ）(Ｓ)−Ｎ−[[３−[３−フルオロ−４−[４−(イソオキサゾール−３− イル)−１−ピペラジニル]フェニル]−２−オキソ−５−オキサゾリジニル]メチル]アセトミド(Ｉ−ＬＬ)；ｒｒ)(Ｓ)−Ｎ−[[３−[３−フルオロ−４−[４−(１,２,３−オキサチアゾール−５−イル)−１−ピペラジニル]フェニル]−２−オキソ−５−オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド,Ｓ−オキシド(Ｉ−ＭＭ)；ｓｓ）(Ｓ)−Ｎ−[[３−[４−[４−[（７−ベンズイソオキサゾリル）−１− ピペラジニル]−３−フルオロフェニル]−２−オキソ−５−オキサゾリジニル] メチル]アセトアミド(Ｉ−ＮＮ)；ｔｔ）(Ｓ)−Ｎ−[[３−[３−フルオロ−４−[４−（５−メチル−１,３,４− チアジアゾール−２−イル）−１−ピペラジニル]フェニル]−２−オキソ−５− オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド；ｕｕ）(Ｓ)−Ｎ−[[３−[４−[４−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−３−フルオロ−１−ピペラジニル]フェニル]−２−オキソ−５ −オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド；ｖｖ）(Ｓ)−Ｎ−[[３−[４−[４−（５−エトキシカルボニル−１,３,４−チアジアゾール−２−イル）−３−フルオロ−１−ピペラジニル]フェニル]−２− オキソ−５−オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド；ｗｗ）(Ｓ)−Ｎ−[[３−[３−フルオロ−４−[４−（５−トリフルオロメチル −１,３,４−チアジアゾール−２−イル）−１−ピペラジニル]フェニル]−２− オキソ−５−オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド；ｘｘ）(Ｓ)−Ｎ−[[３−[４−[４−（５−アミノカルボニル−１,３,４−チアジアゾール−２−イル）−３−フルオロ−１−ピペラジニル]フェニル]−２−オキソ−５−オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド；ｙｙ）(Ｓ)−Ｎ−[[３−[４−[４−（５−シアノ−１,３,４−チアジアゾール −２−イル）−３−フルオロ−１−ピペラジニル]フェニル]−２−オキソ−５− オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド；ｚｚ）(Ｓ)−Ｎ−[[３−[３−フルオロ−４−[４−（５−メチルチオ−１,３, ４−チアジアゾール−２−イル）−１−ピペラジニル]フェニル]−２−オキソ− ５−オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド；ａａａ）(Ｓ)−Ｎ−[[３−[３−フルオロ−４−[４−（３−メチル−１,２,４ −チアジアゾール−５−イル）−１−ピペラジニル]フェニル]−２−オキソ−５ −オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド；ｂｂｂ）(Ｓ)−Ｎ−[[３−[３−フルオロ−４−[４−（２−フェニル−３−オキソ−１,２,４−チアジアゾール−５−イル）−１−ピペラジニル]フェニル]− ２−オキソ−５−オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド；ｃｃｃ）(Ｓ)−Ｎ−[[３−[３−フルオロ−４−[４−（５−メチル−１,３,４ −オキサジアゾール−２−イル）−１−ピペラジニル]フェニル]−２−オキソ− ５−オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド；ｄｄｄ）(Ｓ)−Ｎ−[[３−[４−[４−（５−エチル−１,３,４−チアジアゾール−２−イル）−１−ピペラジニル]−３−フルオロフェニル]−２−オキソ−５ −オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド；ｅｅｅ）(Ｓ)−Ｎ−[[３−[３−フルオロ−４−[４−（５−プロピル−１,３, ４−チアジアゾール−２−イル）−１−ピペラジニル]フェニル]−２−オキソ− ５−オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド；ｆｆｆ）(Ｓ)−Ｎ−[[３−[３−フルオロ−４−[４−（５−（１−メチル）エチル−１,３,４−チアジアゾール−２−イル）−１−ピペラジニル]フェニル]− ２−オキソ−５−オキサゾリジニル]メチル]アセトアミド；またはｇｇｇ）(Ｓ)−Ｎ−[[３−[４−[４−（５−シクロプロピル−１,３,４−チアジアゾール−２−イル）−１−ピペラジニル]−３−フルオロフェニル]−２−オキソ−５−オキサゾリジニル]メチル]アセトアミドである請求項１記載の化合物。６．当該治療を要する患者に有効量の請求項１記載の式Ｉで示される化合物を投与することからなることを特徴とする該患者における微生物感染症を治療する方法。７.式Ｉで示される化合物を医薬組成物で経口、非経口または局所的に投与することを特徴とする請求項６記載の方法。８.化合物を約０.１〜約１００ｍｇ／ｋｇ体重／日の量で投与することを特徴とする請求項７記載の方法。