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JP2000053681A - 三環性複素環化合物を含有する抗菌剤 - Google Patents

三環性複素環化合物を含有する抗菌剤

Info

Publication number
JP2000053681A
JP2000053681A JP10225635A JP22563598A JP2000053681A JP 2000053681 A JP2000053681 A JP 2000053681A JP 10225635 A JP10225635 A JP 10225635A JP 22563598 A JP22563598 A JP 22563598A JP 2000053681 A JP2000053681 A JP 2000053681A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
formula
substituents
hydrogen atom
substituent
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP10225635A
Other languages
English (en)
Inventor
Isao Kawamoto
勲 川本
Osamu Sugano
修 菅野
Shino Kobayashi
志乃 小林
Yasuo Shimoji
康雄 下地
Satoru Oya
哲 大屋
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sankyo Co Ltd
Original Assignee
Sankyo Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sankyo Co Ltd filed Critical Sankyo Co Ltd
Priority to JP10225635A priority Critical patent/JP2000053681A/ja
Publication of JP2000053681A publication Critical patent/JP2000053681A/ja
Pending legal-status Critical Current

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  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

(57)【要約】 【課題】 本発明は優れた抗菌活性を有する三環性複素
環化合物を有効成分として含有する抗菌剤を提供する。 【解決手段】一般式 【化１】 ［式中、Ａはそれぞれ置換基を有してもよいピロリジニ
ルアルキルチオ基、フェニルアルキルチオ基若しくはア
ミノアルカノイルオキシ基または置換基を有するアミノ
基を示す。］を有する三環性複素環化合物またはその薬
理上許容される塩若しくは誘導体を有効成分として含有
する組成物。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、優れた抗菌活性を
有する三環性複素環化合物またはその薬理上許容される
塩若しくは誘導体を有効成分として含有する抗菌剤に関
する。
【０００２】
【従来の技術】チエナマイシン誘導体は、すぐれた抗菌
活性を有しているが、人体内に存在するチエナマイシン
誘導体の不活化酵素であるデヒドロペプチダーゼ−Ｉで
分解されその活性を失い、尿中回収率が低いことが報告
されている（Ｈ．Ｋｒｏｐｐｅｔａｌ．，Ａｎｔｉｍｉ
ｃｒｏｂ．Ａｇｅｎｔｓ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．，２２
６２，（１９８２）；Ｓ．Ｒ．Ｎｏｒｒｂｙ ｅｔ
ａｌ．，ｉｂｉｄ．，２３，３００（１９８３））。
【０００３】一方、三環性のβ−ラクタム化合物として
は特開平３−１６７１８７号公報、特開平４−１７８３
８９号公報等にいくつかの化合物が報告されている。こ
の系統に属する化合物はトリバクタム若しくはトリネム
と呼ばれ、その中では下記の化学式で表されるＳａｎｆ
ｅｔｒｉｎｅｍが良く知られている（Ｄｉ Ｍｏｄｕｇ
ｎｏ ｅｔ ａｌ．，Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．Ａｇｅｎ
ｔｓ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．，３８，２３６２（１９９
４））。
【０００４】
【化８】
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】チエナマイシン誘導体
は、一般に優れた抗菌活性を示すが、化学的安定性やデ
ヒドロペプチダーゼ−Ｉに対する問題があり、一方Ｓａ
ｎｆｅｔｒｉｎｅｍに代表されるトリネム誘導体はデヒ
ドロペプチダーゼ−Ｉに対する安定性は良いが、チエナ
マイシン誘導体に比べて抗菌活性がやや劣る欠点があ
る。そこで、デヒドロペプチダーゼ−Ｉに対する安定性
が良く、優れた抗菌活性を示すトリネム化合物の出現が
望まれている。
【０００６】発明者等は、これらの欠点を解決すべく種
々検討し、新規な三環性複素環誘導体（Ｉ）、その薬理
上許容される塩および誘導体が、抗菌力が強く、デヒド
ロペプチダーゼ−Ｉに対して安定であり、更に尿中率も
高く、従って抗菌剤の有効成分として有用であることを
見いだし、本発明を完成した。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明の抗菌剤の有効成
分である三環性複素環化合物は、一般式
【０００８】
【化９】
【０００９】を有する。
【００１０】式中、Ａは次の式，，またはのい
ずれかの基を示す。
【００１１】式
【００１２】
【化１０】
【００１３】［式中、ｋは０または１を示し、ｍは０、
１または２を示し、Ｒ2 は水素原子、Ｃ1 〜Ｃ4 アルキ
ル基、１〜３個の置換基を有してもよいＣ7 〜Ｃ14アラ
ルキル基（該置換基はハロゲン原子、Ｃ1 〜Ｃ4 アルキ
ル基またはカルバモイル基を示す）、１〜３個の置換基
を有してもよい１〜３個の窒素、酸素若しくは硫黄原子
を含有する５〜６員ヘテロアラルキル基（該置換基はハ
ロゲン原子、Ｃ1 〜Ｃ4 アルキル基またはカルバモイル
基を示す）、式−Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ4 で表される基（式
中、Ｒ4 は水素原子、Ｃ1 〜Ｃ4 アルキル基、アミノ基
またはモノ−若しくはジ−Ｃ1 〜Ｃ4 アルキルアミノ基
を示す）、１〜３個の窒素、酸素若しくは硫黄原子を含
有する５〜６員ヘテロシクリル基、または１〜３個の窒
素、酸素若しくは硫黄原子を含有する５〜６員ヘテロア
リール基を示し、Ｒ3 は水素原子、オキソ基、スルファ
モイルアミノメチル基、式−ＣＯＲ5で表される基（式
中、Ｒ5 はアミノ基、モノ−若しくはジ−Ｃ1 〜Ｃ4 ア
ルキルアミノ基、式
【００１４】
【化１１】
【００１５】で表される基（式中、ｎは１または２を示
し、Ｒ6 は水素原子、Ｃ1 〜Ｃ4 アルキル基、式−Ｃ
（＝ＮＨ）Ｒ4aで表される基（式中、Ｒ4aは水素原子、
Ｃ1 〜Ｃ4 アルキル基、アミノ基またはモノ−若しくは
ジ−Ｃ1 〜Ｃ4 アルキルアミノ基を示す）、１〜３個の
窒素、酸素若しくは硫黄原子を含有する５〜６員ヘテロ
シクリル基、または１〜３個の窒素、酸素若しくは硫黄
原子を含有する５〜６員ヘテロアリール基を示す）、ま
たは式
【００１６】
【化１２】
【００１７】で表される基（式中、ｓは０、１または２
を示し、ｐは０または１を示し、Ｒ7は水素原子または
Ｃ1 〜Ｃ4 アルキル基を示し、Ｒ8 は水素原子、Ｃ1 〜
Ｃ4 アルキル基または式−Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ4aで表される
基（式中、Ｒ4aは水素原子、Ｃ1 〜Ｃ4 アルキル基、ア
ミノ基またはモノ−若しくはジ−Ｃ1 〜Ｃ4 アルキルア
ミノ基を示す）を示す）を示す）を示す。］ 式
【００１８】
【化１３】
【００１９】［式中、ｑは０、１または２を示し、Ｒ9
は１〜３個の置換基を有してもよいフェニル基（該置換
基はＣ1 〜Ｃ4 アルキル基、Ｃ1 〜Ｃ4 アルコキシ基、
ニトロ基、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、カルバモ
イル基、モノ−若しくはジ−Ｃ1 〜Ｃ4 アルキルカルバ
モイル基、スルファモイル基、または１〜３個の窒素、
酸素若しくは硫黄原子を含有する５〜６員ヘテロアリー
ル基を示す）を示す。］ 式
【００２０】
【化１４】
【００２１】［式中、ｒは０，１，２または３を示し、
Ｒ10は水素原子またはＣ1 〜Ｃ4 アルキル基を示し、Ｒ
11は水素原子、Ｃ1 〜Ｃ4 アルキル基または式−Ｃ（＝
ＮＨ）Ｒ4 で表される基（式中、Ｒ4 は水素原子、Ｃ1
〜Ｃ4 アルキル基、アミノ基またはモノ−若しくはジ−
Ｃ1 〜Ｃ4 アルキルアミノ基を示す）を示す。］ 式
【００２２】
【化１５】
【００２３】［式中、Ｒ12は水素原子、Ｃ1 〜Ｃ4 アル
キル基または式−Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ4で表される基（式
中、Ｒ4 は水素原子、Ｃ1 〜Ｃ4 アルキル基、アミノ基
またはモノ−若しくはジ−Ｃ1 〜Ｃ4 アルキルアミノ基
を示す）を示し、Ｒ13は１〜３個の置換基を有するＣ1
〜Ｃ4 アルキル基（該置換基はハロゲン原子、カルバモ
イル基または水酸基を示す）、Ｃ3 〜Ｃ6 シクロアルキ
ル基、１〜３個の置換基を有してもよいＣ6 〜Ｃ10アリ
ール基、１〜３個の置換基を有してもよいＣ7 〜Ｃ14ア
ラルキル基（該置換基は、ニトロ基、ハロゲン原子、メ
チル基、アミノ基、スルファモイル基、カルバモイル
基、メチルカルバモイル基、ジメチルカルバモイル基、
１〜３個の窒素、酸素若しくは硫黄原子を含有する５〜
６員ヘテロアリール基、メトキシ基、ジフルオロメトキ
シ基、メチレンジオキシ基、ベンジルオキシ基、ピリジ
ルメトキシ基またはアセチルアミノ基を示す）、下記の
置換基群（ａ）から選ばれる１〜３個の置換基を有して
もよい１〜３個の窒素、酸素若しくは硫黄原子を含有す
る５〜６員ヘテロアリール基若しくはベンゼン環縮合５
〜６員ヘテロアリール基、または、下記の置換基群
（ａ）から選ばれる１〜３個の置換基を有してもよい１
〜３個の窒素、酸素若しくは硫黄原子を含有する５〜６
員ヘテロアラルキル基若しくはベンゼン環縮合５〜６員
ヘテロアラルキル基を示す。
【００２４】置換基群（ａ）：ハロゲン原子、Ｃ1 〜Ｃ
4 アルコキシカルボニル基、カルボキシ基、置換基を有
してもよいアミノ基（該置換基はカルバモイル基、チオ
カルバモイル基、Ｃ1 〜Ｃ4 アルキル基、２−ヒドロキ
シエチル基、カルバモイルメチル基またはカルボキシメ
チル基を示す）、置換基を有してもよいスルファモイル
基（該置換基はＣ1 〜Ｃ4 アルキル基またはフェニル基
を示す）、フェニルスルホニル基、ハロゲン原子で置換
されてもよいフェニルチオ基、ピリジルチオ基、メトキ
シ基で置換されてもよいＣ7 〜Ｃ14アラルキル基、置換
基を有してもよいＣ1 〜Ｃ4 アルキル基（該置換基はカ
ルボキシ基、水酸基、ピロリジニル基、モルホリニル
基、ピペリジニル基、イミダゾリル基、Ｎ−メチルイミ
ダゾリル基、ハロゲン原子、ジメチルアミノ基、メチル
アミノ基、アミノ基、４−メトキシフェニル基、カルバ
モイル基、フェニルカルバモイル基またはエトキシカル
ボニル基を示す）、置換基を有してもよいフェニル若し
くはナフチル基（該置換基はハロゲン原子、Ｃ1 〜Ｃ4
アルキル基、Ｃ1 〜Ｃ4 アルコキシ基、スルファモイル
基、水酸基、カルボキシメトキシ基、カルバモイルメト
キシ基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ
基、トリメチルアンモニオ基、Ｎ−カルバモイルメチル
−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニオ基またはＮ−２−ヒドロ
キシエチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニオ基を示す）、
置換基を有してもよいＣ1 〜Ｃ4 アルキルチオ基（該置
換基は水酸基、フェニル基、ピリジル基を示す）、Ｎ原
子に置換基を有するピリジニオ基（該置換基はメチル
基、カルバモイルメチル基、２−ヒドロキシエチル基ま
たはカルボキシメチル基を示す）、フェノキシ基、トリ
メチルアンモニオ基、Ｎ−カルバモイルメチル−Ｎ，Ｎ
−ジメチルアンモニオ基、Ｎ−２−ヒドロキシエチル−
Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニオ基、置換基を有してもよい
カルバモイル若しくはチオカルバモイル基（該置換基は
Ｃ1 〜Ｃ4 アルキル基、２−ヒドロキシエチル基、カル
バモイルメチル基を示す）、または、メチル基で置換さ
れてもよい１〜３個の窒素、酸素若しくは硫黄原子を含
有する５〜６員ヘテロアリール基。］ 式（Ｉ）の説明において、Ｒ2 、Ｒ4 、Ｒ4a、Ｒ5 、Ｒ
6 、Ｒ7 、Ｒ8 、Ｒ9 、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13及び置
換基群（ａ）の「Ｃ1 〜Ｃ4 アルキル基」並びに「Ｃ1
〜Ｃ4 アルキルアミノ基」及び「Ｃ1 〜Ｃ4 アルキルカ
ルバモイル基」の「Ｃ1 〜Ｃ4 アルキル」部分は、炭素
数１乃至４個の直鎖状または分枝状アルキル基を示し、
例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチルまたはｔ−ブチル基を
あげることができ、好適にはメチルまたはエチル基であ
り、更に好適にはメチル基である。
【００２５】Ｒ2 、Ｒ9 、Ｒ13及び置換基群（ａ）にお
ける「ハロゲン原子」としては、フッ素、塩素または臭
素原子をあげることができ、好適にはフッ素原子または
塩素原子でであり、更に好適にはフッ素原子である。
【００２６】Ｒ2 の「Ｃ7 〜Ｃ14アラルキル基」は、フ
ェニル、ナフチル、インデニル基のような「Ｃ6 〜Ｃ10
アリール基」で置換された前記「Ｃ1 〜Ｃ4 アルキル
基」を示し、例えばベンジル、フェネチル、フェニルプ
ロピル、フェニルブチル、ナフチルメチル、ナフチルエ
チル、ナフチルプロピル、ナフチルブチル、インデニル
メチル、インデニルエチル基等をあげることができ、好
適にはベンジル、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメ
チルまたはフェネチル基であり、更に好適にはベンジル
またはフェネチル基であり、より更に好適にはベンジル
基である。
【００２７】Ｒ2 の「１〜３個の窒素、酸素若しくは硫
黄原子を含有する５〜６員ヘテロアラルキル基」は、１
〜３個の窒素、酸素または硫黄原子を含む５〜６員ヘテ
ロアリール基（５〜６員芳香族複素環基）で置換された
Ｃ1 〜Ｃ4 アルキル基を示す。ここで、５〜６員ヘテロ
アリ−ル基としては、例えばピリジル、ピラジニル、ピ
リミジル、ピリダジニル、イミダゾリル、トリアゾリ
ル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピロリル、ピラゾリ
ル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、フリル、チエ
ニル基等をあげることができ、好適にはピリジル、イミ
ダゾリル、チアゾリルまたはチアジアゾリル基である。
また、Ｃ1 〜Ｃ4 アルキル基は前記と同意義であり、好
適にはメチルまたはエチル基であり、更に好適にはメチ
ル基である。
【００２８】上記「１〜３個の窒素、酸素若しくは硫黄
原子を含有する５〜６員ヘテロアラルキル基」として
は、例えばピリジルメチル、ピリジルエチル、ピリジル
プロピル、ピリジルブチル、ピラジニルメチル、ピリミ
ジルメチル、ピリダジニルメチル、イミダゾリルメチ
ル、イミダゾリルエチル、チアゾリルメチル、チアゾリ
ルエチル、ピロリルメチル、ピラゾリルメチル、イソオ
キサゾリルメチル、イソチアゾリルメチル、イソオキサ
ゾリルメチル、イソチアゾリルメチル、チエニルメチル
基等をあげることができ、好適にはピリジルメチル、イ
ミダゾリルメチル、チアゾリルメチル、チアゾリルエチ
ル、チアジアゾリルメチル基であり、更に好適にはピリ
ジルメチル基である。
【００２９】Ｒ2 の「Ｃ7 〜Ｃ14アラルキル基」および
「１〜３個の窒素、酸素若しくは硫黄原子を含有する５
〜６員ヘテロアラルキル基」は、１〜３個のハロゲン原
子、Ｃ1 〜Ｃ4 アルキルまたはカルバモイル基で置換さ
れていてもよく、好適な置換基はフッ素原子、メチルま
たはカルバモイル基である。
【００３０】Ｒ2 の「置換基を有してもよいＣ7 〜Ｃ14
アラルキル基」としては、例えばベンジル、フェネチ
ル、４−フルオロベンジル、４−カルバモイルベンジ
ル、４−メチルベンジル基を挙げることができる。
【００３１】Ｒ2 の「置換基を有してもよい１〜３個の
窒素、酸素若しくは硫黄原子を含有する５〜６員ヘテロ
アラルキル基」としては、例えば２−ピリジルメチル、
３−ピリジルメチル、４−ピリジルメチル、２−イミダ
ゾリルメチル、Ｎ−メチル−２−イミダゾリルメチル、
２−チアジアゾリルメチル、２−（４−メチル−５−チ
アゾリル）エチル基を挙げることができる。
【００３２】Ｒ4 、Ｒ4aおよびＲ5 の「モノ−若しくは
ジ−Ｃ1 〜Ｃ4 アルキルアミノ基」としては、例えばメ
チルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ブチルア
ミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノまたはジプロピ
ルアミノ基をあげることができ、好適にはメチルアミノ
またはジメチルアミノ基であり、更に好適にはジメチル
アミノ基である。
【００３３】Ｒ2 、Ｒ6 、Ｒ8 、Ｒ11およびＲ12の「式
−Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ4 で表される基」または「式−Ｃ（＝
ＮＨ）Ｒ4aで表される基」におけるＲ4 またはＲ4aとし
ては、例えば水素原子、メチル、エチル、プロピル、ブ
チル、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピル
アミノ、ブチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミ
ノ基をあげることができ、好適には水素原子、メチルま
たはアミノ基である。
【００３４】Ｒ2 、Ｒ6 、Ｒ8 、Ｒ11およびＲ12の「式
−Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ4 で表される基」または「式−Ｃ（＝
ＮＨ）Ｒ4aで表される基」としては、例えばホルムイミ
ドイル、アセトイミドイル、プロピオンイミドイル、ア
ミジノ、メチルアミジノ、エチルアミジノまたはＮ，Ｎ
−ジメチルアミジノ基をあげることができ、好適にはホ
ルムイミドイル、アセトイミドイルまたはアミジノ基で
ある。
【００３５】Ｒ2 の「１〜３個の窒素、酸素若しくは硫
黄原子を含有する５〜６員ヘテロシクリル基」は、１〜
３個の窒素、酸素若しくは硫黄原子を含有する５〜６員
脂肪族複素環基を示し、例えばピロリジニル、ピペリジ
ニル、モルホリニル、チオモルホリニル、テトラヒドロ
フリル、イミダゾリニル、チアゾリニル、ピペラジニル
基等を挙げることができる。これらのうち好適な基は、
２−イミダゾリニルまたは２−チアゾリニル基であり、
更に好適には２−イミダゾリン−２−イルまたは２−チ
アゾリン−２−イル基である。
【００３６】Ｒ2 の「１〜３個の窒素、酸素若しくは硫
黄原子を含有する５〜６員ヘテロアリール基」は、１〜
３個の窒素、酸素若しくは硫黄原子を含有する５〜６員
芳香族複素環基を示し、前記「５〜６員ヘテロアラルキ
ル基」の定義における「５〜６員ヘテロアリール基」と
同意義であり、好適な基はイミダゾリル、チアゾリルま
たはピリジル基であり、更に好適には２−イミダゾリ
ル、２−チアゾリルまたは２−ピリジル基である。
【００３７】式で表される基において、ｋは０および
１いずれも好ましく、ｍは０、１および２いずれも好ま
しい。
【００３８】Ｒ2 全体として好適な基は、水素原子、Ｃ
1 〜Ｃ4 アルキル基、１〜２個の置換基を有してもよい
ベンジル、フェネチル、ナフチルメチル、ピリジルメチ
ル、イミダゾリルメチル、チアゾリルメチル、チアゾリ
ルエチル若しくはチアジアゾリルメチル基（該置換基は
フッ素原子、メチル基またはカルバモイル基を示す）、
式−Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ4 で表される基（式中、Ｒ4 は水素
原子、メチル基またはアミノ基を示す）、２−イミダゾ
リニル基、２−チアゾリニル基、イミダゾリル基、チア
ゾリル基またはピリジル基であり、更に好適には水素原
子、メチル基、エチル基、１〜２個の置換基を有しても
よいベンジル若しくはピリジルメチル基（該置換基はフ
ッ素原子、メチル基またはカルバモイル基を示す）、ホ
ルムイミドイル基、アセトイミドイル基、アミジノ基、
２−イミダゾリン−２−イル基または２−チアゾリン−
２−イル基であり、より更に好適には水素原子、メチル
基、エチル基、ベンジル基、ピリジルメチル基、ホルム
イミドイル基、アセトイミドイル基、アミジノ基、２−
イミダゾリン−２−イル基または２−チアゾリン−２−
イル基である。
【００３９】Ｒ5 の式（ｓ１）で表される基において、
ｎは好適には１であり、式（ｓ２）で表される基におい
て、ｓは好適には１であり、ｐは０または１いずれも好
ましい。
【００４０】Ｒ6 は、好適には水素原子、Ｃ1 〜Ｃ4 ア
ルキル基、式−Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ4aで表される基（式中、
Ｒ4aは水素原子、メチル基またはアミノ基を示す）、２
−イミダゾリニル基または２−チアゾリニル基であり、
更に好適には水素原子、メチル、エチル、ホルムイミド
イル、アセトイミドイル、２−イミダゾリン−２−イル
または２−チアゾリン−２−イル基である。
【００４１】Ｒ7 及びＲ10は、好適には水素原子、メチ
ルまたはエチル基である。
【００４２】Ｒ8 は、好適には水素原子、Ｃ1 〜Ｃ4 ア
ルキル基または式−Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ4aで表される基（式
中、Ｒ4aは水素原子、メチル基またはアミノ基を示す）
であり、更に好適には水素原子、メチル、エチル、ホル
ムイミドイルまたはアセトイミドイル基である。
【００４３】Ｒ3 の「式−ＣＯＲ5 で表される基」とし
ては、例えばカルバモイル、メチルカルバモイル、ジメ
チルカルバモイル、１−ピペラジニルカルボニル、１−
ホモピペラジニルカルボニル、４−メチルピペラジン−
１−イルカルボニル、４−メチルホモピペラジン−１−
イルカルボニル、４−ホルムイミドイルピペラジン−１
−イルカルボニル、４−アセトイミドイルピペラジン−
１−イルカルボニル、４−アミジノピペラジン−１−イ
ルカルボニル、４−（２−イミダゾリン−２−イル）ピ
ペラジン−１−イルカルボニル、４−（２−チアゾリン
−２−イル）ピペラジン−１−イルカルボニル、３−ア
ミノピロリジン−１−イルカルボニル、３−アミノメチ
ルピロリジン−１−イルカルボニル、３−メチルアミノ
ピロリジン−１−イルカルボニル、３−メチルアミノメ
チルピロリジン−１−イルカルボニル、３−ホルムイミ
ドイルアミノピロリジン−１−イルカルボニル、３−ア
セトイミドイルアミノピロリジン−１−イルカルボニ
ル、３−グアニジノピロリジン−１−イルカルボニル、
アミノピペリジン−１−イルカルボニル、アミノメチル
ピペリジン−１−イルカルボニル、メチルアミノピペリ
ジン−１−イルカルボニル、メチルアミノメチルピペリ
ジン−１−イルカルボニル、ホルムイミドイルアミノピ
ペリジン−１−イルカルボニル、アセトイミドイルアミ
ノピペリジン−１−イルカルボニル、グアニジノピペリ
ジン−１−イルカルボニル、２−アミノアゼチジン−１
−イルカルボニル、２−アミノメチルアゼチジン−１−
イルカルボニル、２−メチルアミノアゼチジン−１−イ
ルカルボニル、２−メチルアミノメチルアゼチジン−１
−イルカルボニル、２−ホルムイミドイルアミノアゼチ
ジン−１−イルカルボニル、２−アセトイミドイルアミ
ノアゼチジン−１−イルカルボニルまたは２−グアニジ
ノアゼチジン−１−イルカルボニル基をあげることがで
き、好適にはカルバモイル、ジメチルカルバモイル、１
−ピペラジニルカルボニル、３−アミノピロリジン−１
−イルカルボニル、３−アミノメチルピロリジン−１−
イルカルボニルまたは２−アミノアゼチジン−１−イル
カルボニル基であり、更に好適にはカルバモイル、１−
ピペラジニルカルボニル、３−アミノピロリジン−１−
イルカルボニルまたは３−アミノメチルピロリジン−１
−イルカルボニル基である。
【００４４】Ｒ3 全体として好適な基は、水素原子、オ
キソ基、スルファモイルアミノメチル基、カルバモイル
基、ジメチルカルバモイル基、１−ピペラジニルカルボ
ニル基、アミノピロリジン−１−イルカルボニル基また
はアミノメチルピロリジン−１−イルカルボニル基であ
り、更に好適には水素原子、カルバモイル基、１−ピペ
ラジニルカルボニル基、３−アミノピロリジン−１−イ
ルカルボニル基または３−アミノメチルピロリジン−１
−イルカルボニル基であり、より更に好適には水素原子
である。
【００４５】式で表される基において、ｑは好適には
０または１である。
【００４６】Ｒ9 の置換基における「モノ−若しくはジ
−Ｃ1 〜Ｃ4 アルキルカルバモイル基」としては、例え
ばメチルカルバモイル、エチルカルバモイル、プロピル
カルバモイル、ブチルカルバモイル、ジメチルカルバモ
イル、ジエチルカルバモイルまたはジプロピルカルバモ
イル基をあげることができ、好適にはメチルカルバモイ
ルまたはジメチルカルバモイル基である。
【００４７】Ｒ9 の置換基における「１〜３個の窒素、
酸素若しくは硫黄原子を含有する５〜６員ヘテロアリー
ル基」は、Ｒ2 の「５〜６員ヘテロアラルキル基」の定
義における「５〜６員ヘテロアリール基」と同意義であ
り、好適にはイミダゾリル、トリアゾリル、ピリジルま
たはチアゾリル基であり、更に好適には１−イミダゾリ
ル、１−（１、２、３−トリアゾリル）、４−ピリジ
ル、２−チアゾリル基である。
【００４８】Ｒ9 の置換基のＣ1 〜Ｃ4 アルコキシ基と
しては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポ
キシ、ブトキシ基を挙げることができ、好適にはメトキ
シまたはエトキシ基であり、更に好適にはメトキシ基で
ある。
【００４９】Ｒ9 は、好適には１〜２個の置換基を有し
てもよいフェニル基（該置換基はＣ1 〜Ｃ4 アルキル
基、Ｃ1 〜Ｃ4 アルコキシ基、ニトロ基、ハロゲン原
子、水酸基、シアノ基、カルバモイル基、モノ−若しく
はジ−Ｃ1 〜Ｃ4 アルキルカルバモイル基、スルファモ
イル基、または１〜３個の窒素、酸素若しくは硫黄原子
を含有する５〜６員ヘテロアリール基を示す）であり、
更に好適には１〜２個の置換基を有してもよいフェニル
基（該置換基はメチル基、メトキシ基、ニトロ基、フッ
素原子、水酸基、シアノ基、カルバモイル基、ジメチル
カルバモイル基、スルファモイル基、イミダゾリル基、
トリアゾリル基、ピリジル基またはチアゾリル基を示
す）であり、より更に好適には１〜２個の置換基を有し
てもよいフェニル基（該置換基は、ニトロ基、フッ素原
子、カルバモイル基、ジメチルカルバモイル基、イミダ
ゾリル基、トリアゾリル基、またはチアゾリル基を示
す）である。
【００５０】式で表される基において、ｒは好適には
０、１または２である。
【００５１】Ｒ11およびＲ12は、好適には水素原子、Ｃ
1 〜Ｃ4 アルキル基または式−Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ4 で表さ
れる基（式中、Ｒ4 は水素原子、メチル基またはアミノ
基を示す）であり、更に好適には水素原子、メチル、エ
チル、ホルムイミドイルまたはアセトイミドイル基であ
る。
【００５２】Ｒ13の「１〜３個の置換基を有するＣ1 〜
Ｃ4 アルキル基」の置換基としては、例えばフッ素原
子、塩素原子、カルバモイル基または水酸基を挙げるこ
とができ、好適にはフッ素原子、カルバモイル基または
水酸基であり、更に好適には弗素原子である。
【００５３】Ｒ13の「１〜３個の置換基を有するＣ1 〜
Ｃ4 アルキル基」としては、例えば２−フルオロエチ
ル、２−クロロエチル、２−ヒドロキシエチル、２−カ
ルバモイルエチル、カルバモイルメチル、ジフルオロメ
チル、トリフルオロメチル、ヒドロキシプロピル、２、
３−ジヒドロキシ−１−プロピル基等を挙げることがで
き、好適には２−フルオロエチル、２−ヒドロキシエチ
ルまたはカルバモイルメチル基であり、更に好適には２
−フルオロエチル基である。
【００５４】Ｒ13の「Ｃ3 〜Ｃ6 シクロアルキル基」と
しては、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロ
ペンチル、シクロヘキシル基等を挙げることができ、好
適にはシクロプロピル基である。
【００５５】Ｒ13の「Ｃ6 〜Ｃ10アリール基」として
は、例えばフェニル、ナフチルまたはインデニル基を挙
げることができ、好適にはフェニルまたはナフチル基で
あり、更に好適にはフェニル基である。
【００５６】Ｒ13の「Ｃ7 〜Ｃ14アラルキル基」は、前
記「Ｃ6 〜Ｃ10アリール基」で置換されたＣ1 〜Ｃ4 ア
ルキル基であり、例えばベンジル、フェネチル、フェニ
ルプロピル、フェニルブチル、ナフチルメチル、ナフチ
ルエチル、ナフチルプロピル、ナフチルブチル、インデ
ニルメチル、インデニルエチル基等を挙げることがで
き、好適にはベンジル、ナフチルメチルまたはフェネチ
ル基であり、更に好適にはベンジル基である。
【００５７】上記Ｒ13の「Ｃ6 〜Ｃ10アリール基」及び
「Ｃ7 〜Ｃ14アラルキル基」の置換基における「５〜６
員ヘテロアリール基」は、Ｒ2 の「５〜６員ヘテロアラ
ルキル基」の定義における「５〜６員ヘテロアリール
基」と同意義であり、好適にはイミダゾリル、トリアゾ
リルまたはチアゾリル基であり、更に好適には１−イミ
ダゾリル、１−（１、２、４−トリアゾリル）、４−チ
アゾリル基である。
【００５８】上記Ｒ13の「Ｃ6 〜Ｃ10アリール基」及び
「Ｃ7 〜Ｃ14アラルキル基」の置換基として、好適には
ニトロ、ハロゲン原子、カルバモイル、スルファモイ
ル、イミダゾリル、チアゾリル、１、２、４−トリアゾ
リルまたはベンジルオキシ基である。
【００５９】Ｒ13の「１〜３個の窒素、酸素若しくは硫
黄原子を含有する５〜６員ヘテロアリール基若しくはベ
ンゼン環縮合５〜６員ヘテロアリール基」において、
「５〜６員ヘテロアリール基」は前述と同意義であり、
「ベンゼン環縮合５〜６員ヘテロアリール基」はベンゼ
ン環と縮合した前記「５〜６員ヘテロアリール基」を示
す。該「ベンゼン環縮合５〜６員ヘテロアリール基」と
しては、例えばベンツイミダゾリル、ベンゾチアゾリ
ル、ベンツオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエ
ニル、キノリル、イソキノリル、インドリル基等をあげ
ることができ、好適にはベンツイミダゾリル、ベンゾチ
アゾリルまたはキノリル基である。
【００６０】前記「１〜３個の窒素、酸素若しくは硫黄
原子を含有する５〜６員ヘテロアリール基若しくはベン
ゼン環縮合５〜６員ヘテロアリール基」としては、例え
ばピリジル、ピラジニル、ピリミジル、ピリダジニル、
イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、ピロリル、
チアジアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、イソ
キサゾリル、フリル、チエニル、ベンツイミダゾリル、
ベンゾチアゾリル、ベンツオキサゾリル、ベンゾフラニ
ル、ベンゾチエニル、キノリル、イソキノリル、インド
リル基等を挙げることができ、好適には、ピリジル、ピ
リミジル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、
チアジアゾリル、ベンツイミダゾリルまたはベンゾチア
ゾリル基であり、更に好適には２−ピリジル、３−ピリ
ジル、４−ピリジル、２−ピリミジル、２−イミダゾリ
ル、３−（１、２、４−トリアゾリル）、２−チアゾリ
ル、２−（１、３、４−チアジアゾリル）、２−ベンツ
イミダゾリルまたは２−ベンゾチアゾリル基である。
【００６１】Ｒ13の「１〜３個の窒素、酸素若しくは硫
黄原子を含有する５〜６員ヘテロアラルキル基若しくは
ベンゼン環縮合５〜６員ヘテロアラルキル基」におい
て、「５〜６員ヘテロアラルキル基」は前述と同意義で
あり、「ベンゼン環縮合５〜６員ヘテロアラルキル基」
は前記「ベンゼン環縮合５〜６員ヘテロアリール基」で
置換された「Ｃ1 〜Ｃ4 アルキル基」である。
【００６２】前記「１〜３個の窒素、酸素若しくは硫黄
原子を含有する５〜６員ヘテロアラルキル基若しくはベ
ンゼン環縮合５〜６員ヘテロアラルキル基」としては、
例えばピリジルメチル、ピリジルエチル、ピリジルプロ
ピル、ピリジルブチル、ピラジニルメチル、ピラジルエ
チル、ピリミジルメチル、ピリミジルエチル、ピリダジ
ニルメチル、イミダゾリルメチル、イミダゾリルエチ
ル、チアゾリルメチル、チアゾリルエチル、チアゾリル
プロピル、ピロリルメチル、ピラゾリルメチル、イソオ
キサゾリルメチル、イソチアゾリルメチル、イソオキサ
ゾリルメチル、イソチアゾリルメチル、チエニルメチ
ル、チエニルエチル、ベンゾチアゾリルメチル、ベンツ
イミダゾリルメチル、キノリルメチル、イソキノリルメ
チル、インドリルメチル基等をあげることができ、好適
にはピリジルメチル、イミダゾリルメチル、チアゾリル
メチル、ベンゾチアゾリルメチル、ベンツイミダゾリル
メチルまたはキノリルメチル基であり、更に好適には２
−ピリジルメチル、３−ピリジルメチル、４−ピリジル
メチル、２−ベンゾチアゾリルメチル、２−ベンツイミ
ダゾリルメチルまたは２−キノリルメチル基である。
【００６３】上記Ｒ13の「１〜３個の窒素、酸素若しく
は硫黄原子を含有する５〜６員ヘテロアリール基若しく
はベンゼン環縮合５〜６員ヘテロアリール基」および
「１〜３個の窒素、酸素若しくは硫黄原子を含有する５
〜６員ヘテロアラルキル基若しくはベンゼン環縮合５〜
６員ヘテロアラルキル基」は置換基群（ａ）から選ばれ
る１〜３個の置換基を有していてもよい。
【００６４】置換基群（ａ）の「Ｃ1 〜Ｃ4 アルコキシ
カルボニル基」としては、例えばメトキシカルボニル、
エトキシカルボニル、プロポキシカルボニルまたはブト
キシカルボニル基を挙げることができ、好適にはメトキ
シカルボニルまたはエトキシカルボニル基である。
【００６５】置換基群（ａ）の「置換基を有してもよい
アミノ基」としては、例えばアミノ、カルバモイルアミ
ノ（ウレイド）、チオカルバモイルアミノ（チオウレイ
ド）、メチルアミノ、エチルアミノ、２−ヒドロキシエ
チルアミノ、カルバモイルメチルアミノまたはカルボキ
シメチルアミノ基を挙げることができ、好適にはアミノ
基である。
【００６６】置換基群（ａ）の「置換基を有してもよい
スルファモイル基」としては、例えばスルファモイル、
フェニルスルファモイル、メチルスルファモイル、エチ
ルスルファモイル、プロピルスルファモイルまたはブチ
ルスルファモイル基を挙げることができ、好適にはスル
ファモイル、フェニルスルファモイルまたはメチルスル
ファモイル基であり、更に好適にはスルファモイル基で
ある。
【００６７】置換基群（ａ）の「ハロゲン原子で置換さ
れてもよいフェニルチオ基」としては、例えばフェニル
チオ、４−フルオロフェニルチオ、４−クロロフェニル
チオ、４−ブロモフェニルチオ、２、４−ジフルオロフ
ェニルチオ、２、４−ジクロロフェニルチオ基を挙げる
ことができ、好適にはフェニルチオまたは４−クロロフ
ェニルチオ基である。
【００６８】置換基群（ａ）の「メトキシ基で置換され
てもよいＣ7 〜Ｃ14アラルキル基」としては、例えばベ
ンジル、フェネチル、メトキシベンジル、メトキシフェ
ネチル、フェニルプロピル、フェニルブチル、ナフチル
メチル、ナフチルエチル基を挙げることができ、好適に
はベンジル、フェネチルまたはメトキシベンジル基であ
る。
【００６９】置換基群（ａ）の「置換基を有してもよい
Ｃ1 〜Ｃ4 アルキル基」としては、例えばメチル、エチ
ル、プロピル、ブチル、カルボキシメチル、カルボキシ
エチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロ
キシプロピル、ピロリジニルメチル、ピロリジニルエチ
ル、モルホリニルメチル、モルホリニルエチル、ピペリ
ジニルメチル、ピペリジニルエチル、イミダゾリルメチ
ル、イミダゾリルエチル、Ｎ−メチルイミダゾリルメチ
ル、Ｎ−メチルイミダゾリルエチル、ジフルオロメチ
ル、トリフルオロメチル、フルオロエチル、ジフルオロ
エチル、トリフルオロエチル、クロロエチル、ジクロロ
エチル、ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチ
ル、メチルアミノメチル、メチルアミノエチル、アミノ
メチル、アミノエチル、アミノプロピル、カルバモイル
メチル、カルバモイルエチル、カルバモイルプロピル、
フェニルカルバモイルメチル、フェニルカルバモイルエ
チル、エトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニル
エチル基等を挙げることができ、好適にはメチル、エチ
ル、ヒドロキシメチル、カルバモイルメチルまたはイミ
ダゾリルメチル基である。
【００７０】置換基群（ａ）の「置換基を有してもよい
フェニル若しくはナフチル基」としては、例えばフェニ
ル、フルオロフェニル、ジフルオロフェニル、トリフル
オロフェニル、クロロフェニル、ジクロロフェニル、ト
リクロロフェニル、メチルフェニル、メトキシフェニ
ル、ジメトキシフェニル、スルファモイルフェニル、ヒ
ドロキシフェニル、ジヒドロキシフェニル、（カルボキ
シメトキシ）フェニル、（カルバモイルメトキシ）フェ
ニル、アミノフェニル、メチルアミノフェニル、ジメチ
ルアミノフェニル、トリメチルアンモニオフェニル、Ｎ
−カルバモイルメチル−Ｎ、Ｎ−ジメチルアンモニオフ
ェニル、Ｎ−ヒドロキシエチル−Ｎ、Ｎ−ジメチルアン
モニオフェニル、（カルボキシメトキシ）フェニル、ナ
フチル、フルオロナフチル、クロロナフチル、メトキシ
ナフチル、スルファモイルナフチル、（カルバモイルメ
トキシ）ナフチル、アミノナフチル、メチルアミノナフ
チル、ジメチルアミノナフチル、トリメチルアンモニオ
ナフチル、Ｎ−カルバモイルメチル−Ｎ、Ｎ−ジメチル
アンモニオナフチル、Ｎ−ヒドロキシエチル−Ｎ、Ｎ−
ジメチルアンモニオナフチル基等を挙げることができ、
好適にはフェニル基である。
【００７１】置換基群（ａ）の「置換基を有してもよい
Ｃ1 〜Ｃ4 アルキルチオ基」としては、例えばメチルチ
オ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオ、ヒドロキ
シエチルチオ、ジヒドロキシプロピルチオ、ベンジルチ
オ、フェネチルチオ、ピリジルメチルチオ、ピリジルエ
チルチオ基を挙げることができ、好適にはメチルチオま
たはエチルチオ基である。
【００７２】置換基群（ａ）の「Ｎ原子に置換基を有す
るピリジニオ基」としては、例えばＮ−メチルピリジニ
オ、Ｎ−カルバモイルメチルピリジニオ、Ｎ−２−ヒド
ロキシエチルピリジニオ、Ｎ−カルボキシメチルピリジ
ニオ基等を挙げることができ、好適にはＮ−メチルピリ
ジニオ基である。
【００７３】置換基群（ａ）の「置換基を有してもよい
カルバモイル若しくはチオカルバモイル基」としては、
例えばカルバモイル、チオカルバモイル、メチルカルバ
モイル、メチルチオカルバモイル、エチルカルバモイ
ル、エチルチオカルバモイル、ジメチルカルバモイル、
ジメチルチオカルバモイル、ジエチルカルバモイル、ジ
エチルチオカルバモイル、２−ヒドロキシエチルカルバ
モイル、カルバモイルメチルカルバモイル基等を挙げる
ことができ、好適にはカルバモイル、ジメチルカルバモ
イルまたはチオカルバモイル基である。
【００７４】置換基群（ａ）の「メチル基で置換されて
もよい１〜３個の窒素、酸素若しくは硫黄原子を含有す
る５〜６員ヘテロアリール基」としては、例えばピリジ
ル、メチルピリジル、ピリミジル、メチルピリミジル、
チアゾリル、メチルチアゾリル、チアジアゾリル、メチ
ルチアジアゾリル、トリアゾリル、イミダゾリル、メチ
ルイミダゾリル、チエニル、フリル、イソオキサゾリ
ル、メチルイソオキサゾリル、オキサゾリル基等を挙げ
ることができ、好適にはピリジルまたはメチルイミダゾ
リル基である。
【００７５】置換基群（ａ）として好適には、ハロゲン
原子、アミノ基、カルバモイル基、スルファモイル基、
ヒドロキシメチル基、カルバモイルメチル基、フェニル
基、エチルチオ基、ピリジル基、１−イミダゾリルメチ
ル基、トリメチルアンモニオ基、チオカルバモイル基ま
たはベンジル基である。Ｒ13全体としては、好適には１
〜２個の置換基を有するＣ1 〜Ｃ4 アルキル基（該置換
基はハロゲン原子、カルバモイル基または水酸基を示
す）、Ｃ3 〜Ｃ6シクロアルキル基、１〜２個の置換基
を有してもよいＣ6 〜Ｃ10アリール基若しくはＣ7 〜Ｃ
14アラルキル基（該置換基は、ニトロ基、ハロゲン原
子、メチル基、アミノ基、スルファモイル基、カルバモ
イル基、メチルカルバモイル基、ジメチルカルバモイル
基、１〜３個の窒素、酸素若しくは硫黄原子を含有する
５〜６員ヘテロアリール基、メトキシ基、ジフルオロメ
トキシ基、メチレンジオキシ基、ベンジルオキシ基、ピ
リジルメトキシ基またはアセチルアミノ基である）、置
換基群（ａ）から選択される１〜２個の置換基を有して
もよい１〜３個の窒素、酸素若しくは硫黄原子を含有す
る５〜６員ヘテロアリール基若しくはベンゼン環縮合５
〜６員ヘテロアリール基、または、置換基群（ａ）から
選択される１〜２個の置換基を有してもよい１〜３個の
窒素、酸素若しくは硫黄原子を含有する５〜６員ヘテロ
アラルキル基若しくはベンゼン環縮合５〜６員ヘテロア
ラルキル基である。
【００７６】Ｒ13は、更に好適には１〜２個の置換基を
有するＣ1 〜Ｃ4 アルキル基（該置換基はハロゲン原
子、カルバモイル基または水酸基を示す）、Ｃ3 〜Ｃ6
シクロアルキル基、１〜２個の置換基を有してもよいフ
ェニル、ナフチル、ベンジル、フェネチル若しくはナフ
チルメチル基（該置換基は、ニトロ基、ハロゲン原子、
メチル基、アミノ基、スルファモイル基、カルバモイル
基、メチルカルバモイル基、ジメチルカルバモイル基、
１〜３個の窒素、酸素若しくは硫黄原子を含有する５〜
６員ヘテロアリール基、メトキシ基、ジフルオロメトキ
シ基、メチレンジオキシ基、ベンジルオキシ基、ピリジ
ルメトキシ基またはアセチルアミノ基である）、また
は、置換基群（ａ）から選択される１〜２個の置換基を
有してもよいピリジル、ピリミジル、イミダゾリル、ト
リアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ベンツイミ
ダゾリル、ベンゾチアゾリル、ピリジルメチル、イミダ
ゾリルメチル、チアゾリルメチル、ベンゾチアゾリルメ
チル、ベンツイミダゾリルメチル若しくはキノリルメチ
ル基である。
【００７７】Ｒ13は、より更に好適には１〜２個の置換
基を有するＣ1 〜Ｃ4 アルキル基（該置換基はハロゲン
原子、カルバモイル基または水酸基を示す）、Ｃ3 〜Ｃ
6 シクロアルキル基、１〜２個の置換基を有してもよい
フェニル若しくはベンジル基（該置換基は、ニトロ、ハ
ロゲン原子、カルバモイル、スルファモイル、イミダゾ
リル、チアゾリル、１、２、４−トリアゾリルまたはベ
ンジルオキシ基である）または１〜２個の置換基を有し
てもよいピリジル、ピリミジル、イミダゾリル、トリア
ゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ベンツイミダゾ
リル、ベンゾチアゾリル、ピリジルメチル、イミダゾリ
ルメチル、チアゾリルメチル、ベンゾチアゾリルメチ
ル、ベンツイミダゾリルメチル若しくはキノリルメチル
基（該置換基は、ハロゲン原子、アミノ基、カルバモイ
ル基、スルファモイル基、ヒドロキシメチル基、カルバ
モイルメチル基、フェニル基、エチルチオ基、ピリジル
基、１−イミダゾリルメチル基、トリメチルアンモニオ
基、チオカルバモイル基またはベンジル基である）であ
る。
【００７８】Ｒ13は、最も好適には２−フルオロエチ
ル、シクロプロピル、フェニル、３−ピリジル、４−ピ
リジル、ベンジル、４−ニトロベンジル、４−クロロベ
ンジル、４−フルオロベンジル、２−ピリジルメチル、
３−ピリジルメチル、４−ピリジルメチル、４−（１−
イミダゾリル）ベンジル、４−ベンジルオキシベンジ
ル、２−チアゾリル、２−ベンツイミダゾリル、２−ベ
ンゾチアゾリル、４−（４−ピリジル）チアゾ−ル−２
−イル、４−フェニルチアゾ−ル−２−イル、４−ベン
ジルチアゾ−ル−２−イル、６−アミノ−ベンゾチアゾ
ール−２−イル、４−（１−イミダゾリルメチル）チア
ゾ−ル−２−イル、１、３、４−チアジアゾ−ル−２−
イル、５−フェニル−１、３、４−チアジアゾ−ル−２
−イル、５−（４−ピリジル）−１、３、４−チアジア
ゾ−ル−２−イル、５−エチルチオ−１、３、４−チア
ジアゾール−２−イル、２−ベンゾチアゾリルメチル、
２−ベンツイミダゾリルメチルまたは２−キノリルメチ
ル基である。
【００７９】また、本発明の有効成分である三環性複素
環化合物（Ｉ）は必要に応じて、「薬理上許容される塩
若しくは誘導体」にすることができる。
【００８０】「薬理上許容される塩」は、例えば、塩酸
塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩、リン酸塩、硫酸塩、
硝酸塩のような鉱酸塩；メタンスルホン酸塩、エタンス
ルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスル
ホン酸塩のようなスルホン酸塩；シュウ酸塩、酒石酸
塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、酢酸塩、
安息香酸塩、マンデル酸塩、アスコルビン酸塩、乳酸
塩、グルコン酸塩、リンゴ酸塩のような有機酸塩等の酸
付加塩、グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニ
チン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のようなア
ミノ酸塩、あるいはリチウム塩、ナトリウム塩、カリウ
ム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩のような無機塩ま
たはアンモニウム塩、トリエチルアミン塩、ジイソプロ
ピルアミン塩、シクロヘキシルアミン塩のような有機塩
基との塩であり得、好適には塩酸塩、臭化水素酸塩、リ
ン酸塩、硫酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンス
ルホン酸塩、シュウ酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、酢酸
塩、乳酸塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩、ナト
リウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩またはトリエチ
ルアミン塩であり、更に好適にはナトリウム塩、塩酸塩
または硫酸塩である。
【００８１】また、本発明の有効成分である化合物
（Ｉ）は、大気中に放置したり、水溶液から凍結乾燥し
たり、又は、再結晶をすることにより、水分を吸収し、
吸着水がついたり、水和物となる場合があり、そのよう
な塩も本発明の有効成分に包含される。
【００８２】「薬理上許容される誘導体」は、ヒトまた
は動物体内で加水分解等の化学的若しくは生物学的方法
により開裂しもとの化合物またはその塩を生成する基
（いわゆるプロドラッグを形成する基）によって化合物
（Ｉ）のカルボキシル基、水酸基、アミノ基等が保護さ
れた誘導体をいい、そのような誘導体か否かは、ラット
やマウスのような実験動物に経口または静脈注射により
投与し、その後の動物の体液を調べ、元となる化合物又
はその塩を検出できることにより決定できる。そのよう
なカルボキシル基、水酸基、アミノ基等の保護基として
は、医薬品化学の分野で知られている基、例えばアシル
オキシアルキル基、アルコキシカルボニルオキシアルキ
ル基、フタリジル基、５−メチル−２−オキソ−１，３
−ジオキソレン−４−イルメチル基、アシル基、アルコ
キシカルボニル基、アミノアシル基等をあげることがで
きる。
【００８３】上記のアシルオキシアルキル基としては、
例えば、ピバロイルオキシメチル、イソブチリルオキシ
メチル、１−（イソブチリルオキシ）エチル、アセトキ
シメチル、１−（アセトキシ）エチル、１−メチルシク
ロヘキシルカルボニルオキシメチル、１−メチルシクロ
ペンチルカルボニルオキシメチルがあげられる。
【００８４】アルコキシカルボニルオキシアルキル基と
しては、例えば、ｔ−ブトキシカルボニルオキシメチ
ル、１−（メトキシカルボニルオキシ）エチル、１−
（エトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（イソプロ
ポキシカルボニルオキシ）エチル、１−（ｔ−ブトキシ
カルボニルオキシ）エチル、１−（シクロヘキシルオキ
シカルボニルオキシ）エチル、１−（シクロペンチルオ
キシカルボニルオキシ）エチル基があげられる。
【００８５】アシル基としては、例えばアセチル、プロ
ピオニル、ブチリル、ペンタノイル、ヘキサノイル、オ
クタノイル、デカノイル、ドデカノイル、テトラデカノ
イル、ヘキサデカノイル、オクタデカノイル基のような
アルカノイル基、ベンゾイル、ナフトイルのようなアリ
ールカルボニル基、ピリジルカルボニル、チエニルカル
ボニルのようなヘテロアリ−ルカルボニル基等が挙げら
れる。
【００８６】アルコキシカルボニル基としては、例えば
メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシ
カルボニル、ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカル
ボニル、ヘキシルオキシカルボニル、オクチルオキシカ
ルボニル、デシルオキシカルボニル、オクタデシルオキ
シカルボニル基等が挙げられる。
【００８７】アミノアシル基としては、例えばグリシ
ル、アラニル、ロイシル、イソロイシル、フェニルアラ
ニル、ヒスチジル、アスパラギル、プロリル、リジルの
ようなアミノ酸基が挙げられる。
【００８８】上記のうち好適な保護基は５−メチル−２
−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イルメチル、ア
セトキシメチル、ピバロイルオキシメチル、１−メチル
シクロヘキシルカルボニルオキシメチル、１−（イソプ
ロポキシカルボニルオキシ）エチル、１−（シクロヘキ
シルオキシカルボニルオキシ）エチル基である。
【００８９】本発明の有効成分において、Ａが一般式
で示される基を有する好適な化合物（Ｉ）としては、以
下の化合物を挙げることができる。
【００９０】（−１） Ｒ2 が、水素原子、Ｃ1 〜Ｃ
4 アルキル基、１〜２個の置換基を有してもよいベンジ
ル、フェネチル、ナフチルメチル、ピリジルメチル、イ
ミダゾリルメチル、チアゾリルメチル、チアゾリルエチ
ル若しくはチアジアゾリルメチル基（該置換基はフッ素
原子、メチル基またはカルバモイル基を示す）、式−Ｃ
（＝ＮＨ）Ｒ4 で表される基（式中、Ｒ4 は水素原子、
メチル基またはアミノ基を示す）、２−イミダゾリニル
基、２−チアゾリニル基、イミダゾリル基、チアゾリル
基またはピリジル基である化合物。
【００９１】（−２） Ｒ2 が、水素原子、メチル
基、エチル基、１〜２個の置換基を有してもよいベンジ
ル若しくはピリジルメチル基（該置換基はフッ素原子、
メチル基またはカルバモイル基を示す）、ホルムイミド
イル基、アセトイミドイル基、アミジノ基、２−イミダ
ゾリン−２−イル基または２−チアゾリン−２−イル基
である化合物。
【００９２】（−３） Ｒ2 が、水素原子、メチル
基、エチル基、ベンジル基、ピリジルメチル基、ホルム
イミドイル基、アセトイミドイル基、アミジノ基、２−
イミダゾリン−２−イル基または２−チアゾリン−２−
イル基である化合物。
【００９３】（−４） Ｒ3 が、水素原子、オキソ
基、スルファモイルアミノメチル基、カルバモイル基、
ジメチルカルバモイル基、１−ピペラジニルカルボニル
基、アミノピロリジン−１−イルカルボニル基またはア
ミノメチルピロリジン−１−イルカルボニル基である化
合物。
【００９４】（−５） Ｒ3 が、水素原子、カルバモ
イル基、１−ピペラジニルカルボニル基、３−アミノピ
ロリジン−１−イルカルボニル基または３−アミノメチ
ルピロリジン−１−イルカルボニル基である化合物。
【００９５】（−６） Ｒ3 が、水素原子である化合
物。
【００９６】Ａが一般式で示される基を有する好適な
化合物（Ｉ）としては、以下の化合物を挙げることがで
きる。
【００９７】（−１） ｑが、０または１である化合
物。
【００９８】（−２） Ｒ9 が、１〜２個の置換基を
有してもよいフェニル基（該置換基はＣ1 〜Ｃ4 アルキ
ル基、Ｃ1 〜Ｃ4 アルコキシ基、ニトロ基、ハロゲン原
子、水酸基、シアノ基、カルバモイル基、モノ−若しく
はジ−Ｃ1 〜Ｃ4 アルキルカルバモイル基、スルファモ
イル基または１〜３個の窒素、酸素若しくは硫黄原子を
含有する５〜６員ヘテロアリール基を示す）である化合
物。
【００９９】（−３） Ｒ9 が、１〜２個の置換基を
有してもよいフェニル基（該置換基はメチル基、メトキ
シ基、ニトロ基、フッ素原子、水酸基、シアノ基、カル
バモイル基、ジメチルカルバモイル基、スルファモイル
基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、ピリジル基また
はチアゾリル基を示す）である化合物。
【０１００】（−４） Ｒ9 が、１〜２個の置換基を
有してもよいフェニル基（該置換基はニトロ基、フッ素
原子、カルバモイル基、ジメチルカルバモイル基、イミ
ダゾリル基、トリアゾリル基若しくはチアゾリル基を示
す）である化合物。
【０１０１】（−５） Ｒ9 が１個の置換基を有する
フェニル基である場合、置換位置が４位である化合物。
【０１０２】Ａが一般式で示される基を有する好適な
化合物（Ｉ）としては、以下の化合物を挙げることがで
きる。
【０１０３】（−１） ｒが、０、１または２である
化合物。
【０１０４】（−２） Ｒ10が、水素原子、メチル基
またはエチル基である化合物。
【０１０５】（−３） Ｒ10が、水素原子である化合
物。
【０１０６】（−４） Ｒ11が、水素原子、Ｃ1 〜Ｃ
4 アルキル基または式−Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ4 で表される基
（式中、Ｒ4 は水素原子、メチル基またはアミノ基を示
す）である化合物。
【０１０７】（−５） Ｒ11が、水素原子、メチル
基、エチル基、ホルムイミドイル基、アセトイミドイル
基またはアミジノ基である化合物。
【０１０８】（−６） Ｒ11が、水素原子である化合
物。
【０１０９】Ａが一般式で示される基を有する好適な
化合物（Ｉ）としては、以下の化合物を挙げることがで
きる。
【０１１０】（−１） Ｒ12が、水素原子、Ｃ1 〜Ｃ
4 アルキル基または式−Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ4 で表される基
（式中、Ｒ4 は水素原子、メチル基またはアミノ基を示
す）である化合物。
【０１１１】（−２） Ｒ12が、水素原子、メチル
基、エチル基、ホルムイミドイル基、アセトイミドイル
基またはアミジノ基である化合物。
【０１１２】（−３） Ｒ13が、１〜２個の置換基を
有するＣ1 〜Ｃ4 アルキル基（該置換基はハロゲン原
子、カルバモイル基または水酸基を示す）、Ｃ3 〜Ｃ6
シクロアルキル基、１〜２個の置換基を有してもよいＣ
6 〜Ｃ10アリール基若しくはＣ7〜Ｃ14アラルキル基
（該置換基は、ニトロ基、ハロゲン原子、メチル基、ア
ミノ基、スルファモイル基、カルバモイル基、メチルカ
ルバモイル基、ジメチルカルバモイル基、１〜３個の窒
素、酸素若しくは硫黄原子を含有する５〜６員ヘテロア
リール基、メトキシ基、ジフルオロメトキシ基、メチレ
ンジオキシ基、ベンジルオキシ基、ピリジルメトキシ基
またはアセチルアミノ基である。）、置換基群（ａ）か
ら選ばれる１〜２個の置換基を有してもよい１〜３個の
窒素、酸素若しくは硫黄原子を含有する５〜６員ヘテロ
アリール基若しくはベンゼン環縮合５〜６員ヘテロアリ
ール基、または、置換基群（ａ）から選ばれる１〜２個
の置換基を有してもよい１〜３個の窒素、酸素若しくは
硫黄原子を含有する５〜６員ヘテロアラルキル基若しく
はベンゼン環縮合５〜６員ヘテロアラルキル基である化
合物。
【０１１３】（−４） Ｒ13が、１〜２個の置換基を
有するＣ1 〜Ｃ4 アルキル基（該置換基はハロゲン原
子、カルバモイル基または水酸基を示す）、Ｃ3 〜Ｃ6
シクロアルキル基、１〜２個の置換基を有してもよいフ
ェニル、ナフチル、ベンジル、フェネチル若しくはナフ
チルメチル基（該置換基は、ニトロ基、ハロゲン原子、
メチル基、アミノ基、スルファモイル基、カルバモイル
基、メチルカルバモイル基、ジメチルカルバモイル基、
１〜３個の窒素、酸素若しくは硫黄原子を含有する５〜
６員ヘテロアリール基、メトキシ基、ジフルオロメトキ
シ基、メチレンジオキシ基、ベンジルオキシ基、ピリジ
ルメトキシ基またはアセチルアミノ基である。）、また
は置換基群（ａ）から選ばれる１〜２個の置換基を有し
てもよいピリジル、ピリミジル、イミダゾリル、トリア
ゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ベンツイミダゾ
リル、ベンゾチアゾリル、ピリジルメチル、イミダゾリ
ルメチル、チアゾリルメチル、ベンゾチアゾリルメチ
ル、ベンツイミダゾリルメチル若しくはキノリルメチル
基である化合物。
【０１１４】（−５） Ｒ13が、１〜２個の置換基を
有するＣ1 〜Ｃ4 アルキル基（該置換基はハロゲン原
子、カルバモイル基または水酸基を示す）、Ｃ3 〜Ｃ6
シクロアルキル基、１〜２個の置換基を有してもよいフ
ェニル若しくはベンジル基（該置換基は、ニトロ、ハロ
ゲン原子、カルバモイル、スルファモイル、イミダゾリ
ル、チアゾリル、１、２、４−トリアゾリルまたはベン
ジルオキシ基である）、または１〜２個の置換基を有し
てもよいピリジル、ピリミジル、イミダゾリル、トリア
ゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ベンツイミダゾ
リル、ベンゾチアゾリル、ピリジルメチル、イミダゾリ
ルメチル、チアゾリルメチル、ベンゾチアゾリルメチ
ル、ベンツイミダゾリルメチル若しくはキノリルメチル
基（該置換基は、ハロゲン原子、アミノ基、カルバモイ
ル基、スルファモイル基、ヒドロキシメチル基、カルバ
モイルメチル基、フェニル基、エチルチオ基、ピリジル
基、１−イミダゾリルメチル基、トリメチルアンモニオ
基、チオカルバモイル基またはベンジル基である）であ
る化合物。
【０１１５】（−６） Ｒ13が、２−フルオロエチ
ル、シクロプロピル、フェニル、３−ピリジル、４−ピ
リジル、ベンジル、４−ニトロベンジル、４−クロロベ
ンジル、４−フルオロベンジル、２−ピリジルメチル、
３−ピリジルメチル、４−ピリジルメチル、４−（１−
イミダゾリル）ベンジル、４−ベンジルオキシベンジ
ル、２−チアゾリル、２−ベンツイミダゾリル、２−ベ
ンゾチアゾリル、４−（４−ピリジル）チアゾ−ル−２
−イル、４−フェニルチアゾ−ル−２−イル、４−ベン
ジルチアゾ−ル−２−イル、６−アミノ−ベンゾチアゾ
ール−２−イル、４−（１−イミダゾリルメチル）チア
ゾ−ル−２−イル、１、３、４−チアジアゾ−ル−２−
イル、５−フェニル−１、３、４−チアジアゾ−ル−２
−イル、５−（４−ピリジル）−１、３、４−チアジア
ゾ−ル−２−イル、５−エチルチオ−１、３、４−チア
ジアゾール−２−イル、２−ベンゾチアゾリルメチル、
２−ベンツイミダゾリルメチルまたは２−キノリルメチ
ル基である化合物。
【０１１６】上記の好適な化合物における置換基を適宜
組み合わせて得られる化合物は更に好適であり、例えば
以下の化合物を挙げることができる。
【０１１７】（１） Ａが一般式の基で示され、ｋが
０または１であり、ｍが０，１または２であり、Ｒ2
が、水素原子、Ｃ1 〜Ｃ4 アルキル基、１〜２個の置換
基を有してもよいベンジル、フェネチル、ナフチルメチ
ル、ピリジルメチル、イミダゾリルメチル、チアゾリル
メチル、チアゾリルエチル若しくはチアジアゾリルメチ
ル基（該置換基はフッ素原子、メチル基またはカルバモ
イル基を示す）、式−Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ4 で表される基
（式中、Ｒ4 は水素原子、メチル基またはアミノ基を示
す）、２−イミダゾリニル基、２−チアゾリニル基、イ
ミダゾリル基、チアゾリル基またはピリジル基であり、
Ｒ3 が水素原子、オキソ基、スルファモイルアミノメチ
ル基、カルバモイル基、ジメチルカルバモイル基、１−
ピペラジニルカルボニル基、アミノピロリジン−１−イ
ルカルボニル基またはアミノメチルピロリジン−１−イ
ルカルボニル基である化合物。
【０１１８】（２） Ａが一般式の基で示され、ｋが
０または１であり、ｍが０，１または２であり、Ｒ2 が
水素原子、メチル基、エチル基、１〜２個の置換基を有
してもよいベンジル若しくはピリジルメチル基（該置換
基はフッ素原子、メチル基またはカルバモイル基を示
す）、ホルムイミドイル基、アセトイミドイル基、アミ
ジノ基、２−イミダゾリン−２−イル基または２−チア
ゾリン−２−イル基であり、Ｒ3 が水素原子である化合
物。
【０１１９】（３） Ａが一般式の基で示され、ｋが
０または１であり、ｍが０，１または２であり、Ｒ2 が
水素原子、メチル基、エチル基、ベンジル基、ピリジル
メチル基、ホルムイミドイル基、アセトイミドイル基、
アミジノ基、２−イミダゾリン−２−イル基または２−
チアゾリン−２−イル基であり、Ｒ3 が水素原子である
化合物。
【０１２０】（４） Ａが一般式の基で示され、ｑが
０または１であり、Ｒ9 が１〜２個の置換基を有しても
よいフェニル基（該置換基はメチル基、メトキシ基、ニ
トロ基、フッ素原子、水酸基、シアノ基、カルバモイル
基、ジメチルカルバモイル基、スルファモイル基、イミ
ダゾリル基、トリアゾリル基、ピリジル基またはチアゾ
リル基を示す）である化合物。
【０１２１】（５） Ａが一般式の基で示され、ｑが
０または１であり、Ｒ9 が１〜２個の置換基を有しても
よいフェニル基（該置換基はニトロ基、フッ素原子、カ
ルバモイル基、ジメチルカルバモイル基、イミダゾリル
基、トリアゾリル基若しくはチアゾリル基を示す）であ
る化合物。
【０１２２】（６） Ａが一般式の基で示され、ｒが
０，１または２であり、Ｒ10が水素原子、Ｃ1 〜Ｃ4 ア
ルキル基であり、Ｒ11が水素原子、Ｃ1 〜Ｃ4 アルキル
基または式−Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ4 で表される基（式中、Ｒ
4 は水素原子、メチル基またはアミノ基を示す）である
化合物。
【０１２３】（７） Ａが一般式の基で示され、ｒが
０，１または２であり、Ｒ10が水素原子、メチル基また
はエチル基であり、Ｒ11が水素原子、メチル基、エチル
基、ホルムイミドイル基、アセトイミドイル基またはア
ミジノ基である化合物。
【０１２４】（８） Ａが一般式の基で示され、Ｒ12
が水素原子、Ｃ1 〜Ｃ4 アルキル基または式−Ｃ（＝Ｎ
Ｈ）Ｒ4 で表される基（式中、Ｒ4 は水素原子、メチル
基またはアミノ基を示す）であり、Ｒ13が１〜２個の置
換基を有するＣ1 〜Ｃ4 アルキル基（該置換基はハロゲ
ン原子、カルバモイル基または水酸基を示す）、Ｃ3 〜
Ｃ6 シクロアルキル基、１〜２個の置換基を有してもよ
いＣ6 〜Ｃ10アリール基若しくはＣ7 〜Ｃ14アラルキル
基（該置換基は、ニトロ基、ハロゲン原子、メチル基、
アミノ基、スルファモイル基、カルバモイル基、メチル
カルバモイル基、ジメチルカルバモイル基、１〜３個の
窒素、酸素若しくは硫黄原子を含有する５〜６員ヘテロ
アリール基、メトキシ基、ジフルオロメトキシ基、メチ
レンジオキシ基、ベンジルオキシ基、ピリジルメトキシ
基またはアセチルアミノ基である）、置換基群（ａ）か
ら選ばれる１〜２個の置換基を有してもよい１〜３個の
窒素、酸素若しくは硫黄原子を含有する５〜６員ヘテロ
アリール基若しくはベンゼン環縮合ヘテロアリール基、
または、置換基群（ａ）から選ばれる１〜２個の置換基
を有してもよい１〜３個の窒素、酸素若しくは硫黄原子
を含有する５〜６員ヘテロアラルキル基若しくはベンゼ
ン環縮合ヘテロアラルキル基である化合物。
【０１２５】（９） Ａが一般式の基で示され、Ｒ12
が水素原子、Ｃ1 〜Ｃ4 アルキル基または式−Ｃ（＝Ｎ
Ｈ）Ｒ4 で表される基（式中、Ｒ4 は水素原子、メチル
基またはアミノ基を示す）であり、Ｒ13が１〜２個の置
換基を有するＣ1 〜Ｃ4 アルキル基（該置換基はハロゲ
ン原子、カルバモイル基または水酸基を示す）、Ｃ3 〜
Ｃ6 シクロアルキル基、１〜２個の置換基を有してもよ
いフェニル、ナフチル、ベンジル、フェネチル若しくは
ナフチルメチル基（該置換基は、ニトロ基、ハロゲン原
子、メチル基、アミノ基、スルファモイル基、カルバモ
イル基、メチルカルバモイル基、ジメチルカルバモイル
基、１〜３個の窒素、酸素若しくは硫黄原子を含有する
５〜６員ヘテロアリール基、メトキシ基、ジフルオロメ
トキシ基、メチレンジオキシ基、ベンジルオキシ基、ピ
リジルメトキシ基またはアセチルアミノ基である。）、
または、置換基群（ａ）から選ばれる１〜２個の置換基
を有してもよいピリジル、ピリミジル、イミダゾリル、
トリアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ベンツイ
ミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ピリジルメチル、イミ
ダゾリルメチル、チアゾリルメチル、ベンゾチアゾリル
メチル、ベンツイミダゾリルメチル若しくはキノリルメ
チル基である化合物。
【０１２６】（１０） Ａが一般式の基で示され、Ｒ
12が水素原子、Ｃ1 〜Ｃ4 アルキル基または式−Ｃ（＝
ＮＨ）Ｒ4 で表される基（式中、Ｒ4 は水素原子、メチ
ル基またはアミノ基を示す）であり、Ｒ13が１〜２個の
置換基を有するＣ1 〜Ｃ4 アルキル基（該置換基はハロ
ゲン原子、カルバモイル基または水酸基を示す）、Ｃ3
〜Ｃ6 シクロアルキル基、１〜２個の置換基を有しても
よいフェニル若しくはベンジル基（該置換基は、ニト
ロ、ハロゲン原子、カルバモイル、スルファモイル、イ
ミダゾリル、チアゾリル、１、２、４−トリアゾリルま
たはベンジルオキシ基である）、または１〜２個の置換
基を有してもよいピリジル、ピリミジル、イミダゾリ
ル、トリアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ベン
ツイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ピリジルメチル、
イミダゾリルメチル、チアゾリルメチル、ベンゾチアゾ
リルメチル、ベンツイミダゾリルメチル若しくはキノリ
ルメチル基（該置換基は、ハロゲン原子、アミノ基、カ
ルバモイル基、スルファモイル基、ヒドロキシメチル
基、カルバモイルメチル基、フェニル基、エチルチオ
基、ピリジル基、１−イミダゾリルメチル基、トリメチ
ルアンモニオ基、チオカルバモイル基またはベンジル基
である）である化合物。
【０１２７】（１１） Ａが一般式の基で示され、Ｒ
12が水素原子、メチル基、エチル基、ホルムイミドイル
基、アセトイミドイル基またはアミジノ基であり、Ｒ13
が２−フルオロエチル基、シクロプロピル基、フェニル
基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、ベンジル基、４
−ニトロベンジル基、４−クロロベンジル基、４−フル
オロベンジル基、２−ピリジルメチル基、３−ピリジル
メチル基、４−ピリジルメチル基、４−（１−イミダゾ
リル）ベンジル基、４−ベンジルオキシベンジル基、２
−チアゾリル基、２−ベンツイミダゾリル基、２−ベン
ゾチアゾリル基、４−（４−ピリジル）チアゾ−ル−２
−イル基、４−フェニルチアゾ−ル−２−イル基、４−
ベンジルチアゾ−ル−２−イル基、６−アミノ−ベンゾ
チアゾール−２−イル基、４−（１−イミダゾリルメチ
ル）チアゾ−ル−２−イル基、１、３、４−チアジアゾ
−ル−２−イル基、５−フェニル−１、３、４−チアジ
アゾ−ル−２−イル基、５−（４−ピリジル）−１、
３、４−チアジアゾ−ル−２−イル基、５−エチルチオ
−１、３、４−チアジアゾール−２−イル基、２−ベン
ゾチアゾリルメチル基、２−ベンツイミダゾリルメチル
基または２−キノリルメチル基である化合物。
【０１２８】本発明の有効成分である一般式（Ｉ）で表
される化合物において、９位および１０位の配置はチエ
ナマイシンと同一の立体配置である（９Ｒ，１０Ｓ）配
置であり、１０位置換基の水酸基を有するα位の配置が
Ｒ配置であり、８位および４位については異性体の一つ
または混合物を示す。それら異性体の好適なものとして
は８位の配置がＳ配置である化合物である。
【０１２９】一般式（Ｉ）における好適な化合物の具体
例を以下に示す。
【０１３０】
【表１】
【０１３１】
【表２】
【０１３２】
【表３】
【０１３３】
【表４】
【０１３４】
【表５】
【０１３５】
【表６】
【０１３６】
【表７】
【０１３７】
【表８】
【０１３８】
【表９】
【０１３９】
【表１０】
【０１４０】
【表１１】
【０１４１】
【表１２】
【０１４２】
【表１３】
【０１４３】
【表１４】
【０１４４】
【表１５】
【０１４５】
【表１６】
【０１４６】
【表１７】
【０１４７】
【表１８】
【０１４８】
【表１９】
【０１４９】また、上記の表において、好適には、化合
物番号 −１、−２、−３、−４、−５、
−８、−９、−１０、−１１、−１２、−１
４、−１７、−２２、−２３、−３４、−３
５、−３６、−５１、−５３、−５４、−
１、−２、−３、−４、−５、−１４、−
１５、−１、−２、−３、−４、−５、−
６、−３、−１１、−１２、−１３、−１
４、−２０、−２８、−２９、−３０、−４
１、−４２、−４７、−５１、−５５、−６
０、−７１、−７４、−８６、−９５、−１
００、−１０５、−１１２の化合物をあげることが
でき、更に好適には、化合物番号 −１、−２、
−３、−４、−５、−９、−１０、−１１、
−１２、−１４、−１５、−３４、−３６、
−５１、−５４、−１、−６、−３、−１
１、−１２、−１３、−１６、−２９、−３
０、−４１、−４７、−５５、−６０、−７
４、−８６、−９５、−１００、−１０５、
−１１２の化合物をあげることができる。
【０１５０】特に好適な化合物としては、以下の化合物
を挙げることができる。 １．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］−４−［（Ｓ）−３−ピロリジ
ニル］チオメチル−１１−オキソ−１−アザトリシクロ
［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カル
ボン酸［例示化合物−１の（４Ｒ）異性体］ ２．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］−１１−オキソ−４−［（Ｓ）
−２−ピロリジニル］メチルチオメチル−１−アザトリ
シクロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２
−カルボン酸［例示化合物−５の（４Ｒ）異性体］ ３．（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−Ｎ−ベンジル
アミノメチル−１０−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．
０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸［例
示化合物−３の（４Ｓ）異性体］ ４．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−Ｎ−ベンジル
アミノメチル−１０−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．
０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸［例
示化合物−３の（４Ｒ）異性体］ ５．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［（Ｓ）−１
−アミジノピロリジン−３−イル］チオメチル−１０−
［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１１−オキソ−１
−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−２
−エン−２−カルボン酸［例示化合物−４の（４Ｒ）
異性体］ ６．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］−４−［（Ｓ）−１−（２−イ
ミダゾリン−２−イル）ピロリジン−３−イル］チオメ
チル−１１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．
０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸［例
示化合物−３５の（４Ｒ）異性体］ ７．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］−４−［（Ｓ）−１−（２−チ
アゾリン−２−イル）ピロリジン−３−イル］チオメチ
ル−１１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．
０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸［例示化
合物−３４の（４Ｒ）異性体］ ８．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］−４−［１−（２−チアゾリン
−２−イル）アゼチジン−２−イル］チオメチル−１１
−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8 ］
ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸［例示化合物−
３８の（４Ｒ）異性体］ ９．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［１−アミジ
ノアゼチジン−２−イル］チオメチル−１０−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−１１−オキソ−１−アザト
リシクロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−
２−カルボン酸［例示化合物−１２の（４Ｒ）異性
体］ １０．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−４−［Ｎ−（４−（１−イ
ミダゾリル）ベンジル）アミノメチル］−１１−オキソ
−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ
−２−エン−２−カルボン酸［例示化合物−２９の
（４Ｒ）異性体］ １１．（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−４−［Ｎ−（２−チアゾリ
ル）アミノメチル］−１１−オキソ−１−アザトリシク
ロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カ
ルボン酸［例示化合物−２９の（４Ｓ）異性体］ １２．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−４−［Ｎ−（２−チアゾリ
ル）アミノメチル］−１１−オキソ−１−アザトリシク
ロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カ
ルボン酸［例示化合物−２９の（４Ｒ）異性体］ １３．（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［Ｎ−（２
−ベンゾチアゾリル）アミノメチル］−１０−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−１１−オキソ−１−アザト
リシクロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−
２−カルボン酸［例示化合物−４７の（４Ｒ）異性
体］ １４．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［Ｎ−（２
−ベンゾチアゾリル）アミノメチル］−１０−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−１１−オキソ−１−アザト
リシクロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−
２−カルボン酸［例示化合物−４７の（４Ｒ）異性
体］ １５．（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−４−［Ｎ−（２−（４−フ
ェニル）チアゾリル）アミノメチル］−１１−オキソ−
１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−
２−エン−２−カルボン酸［例示化合物−６０の（４
Ｓ）異性体］ １６．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−４−［Ｎ−（２−（４−フ
ェニル）チアゾリル）アミノメチル］−１１−オキソ−
１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−
２−エン−２−カルボン酸［例示化合物−６０の（４
Ｒ）異性体］ １７．（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［Ｎ−（２
−（４−ベンジル）チアゾリル）アミノメチル］−１０
−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１１−オキソ−
１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−
２−エン−２−カルボン酸［例示化合物−７１の（４
Ｓ）異性体］ １８．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［Ｎ−（２
−（４−ベンジル）チアゾリル）アミノメチル］−１０
−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１１−オキソ−
１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−
２−エン−２−カルボン酸［例示化合物−７１の（４
Ｒ）異性体］ １９．（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−４−［Ｎ−（５−フェニル
−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノメチ
ル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．
０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸［例
示化合物−１００の（４Ｓ）異性体］ ２０．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−４−［Ｎ−（５−フェニル
−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノメチ
ル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．
０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸［例
示化合物−１００の（４Ｒ）異性体］ ２１．（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−４−［Ｎ−（１，３，４−
チアジアゾール−２−イル）アミノメチル］−１１−オ
キソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8 ］ウン
デカ−２−エン−２−カルボン酸［例示化合物−３０
の（４Ｓ）異性体］ ２２．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−４−［Ｎ−（１，３，４−
チアジアゾール−２−イル）アミノメチル］−１１−オ
キソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8 ］ウン
デカ−２−エン−２−カルボン酸［例示化合物−３０
の（４Ｒ）異性体］ ２３．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−４−［１−（２−チアゾリ
ン−２−イル）ピペリジン−４−イル］チオメチル−１
１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０
3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸［例示化合
物−４０の（４Ｒ）異性体］ ２４．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−（１−アミ
ジノピペリジン−４−イル）チオメチル−１０−
［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１１−オキソ−１
−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−２
−エン−２−カルボン酸［例示化合物−１２の（４
Ｒ）異性体］
【０１５１】
【発明の実施の形態】本発明の有効成分である一般式
（Ｉ）を有する三環性複素環化合物は、以下に示す方法
（Ａ法、Ｂ法及びＣ法）によって製造することができ
る。
【０１５２】
【化１６】
【０１５３】上記式中、Ａは前述したものと同意義であ
り、Ｒ14は水酸基の保護基を示し、Ｒ15はアルキル基ま
たはアリール基を示し、Ｒ16はカルボキシ基の保護基を
示し、Ａp は、Ａが水酸基、アミノ基及び／又はイミノ
基を含む場合これらが保護されていてもよいＡを示す。
また、Ａが４級アンモニオ基またはピリジニオ基を有す
る基である場合には、Ａｐは対応する３級アミノ基また
はピリジル基を有する基を含む。
【０１５４】Ｒ14の「水酸基の保護基」は、例えばトリ
メチルシリル、トリエチルシリル、ｔ−ブチルジメチル
シリルのようなトリアルキルシリル基；４−ニトロベン
ジルオキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニルのよ
うなアラルキルオキシカルボニル基；アリルオキシカル
ボニル、２−クロロアリルオキシカルボニル、２−メチ
ルアリルオキシカルボニルのような２位が塩素若しくは
メチルで置換されていてもよいアリルオキシカルボニル
基；トリメチルシリルエチルオキシカルボニル、２，
２，２−トリクロロエチルオキシカルボニルのような２
位がトリアルキルシリル若しくは塩素で置換されたエチ
ルオキシカルボニル基があげられ、好適にはｔ−ブチル
ジメチルシリル基またはアリルオキシカルボニル基であ
り、特に好適にはｔ−ブチルジメチルシリル基である。
【０１５５】Ｒ15の「アルキル基」は、例えばメチル、
エチル、プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチ
ル、ブチルのような１〜３個の弗素原子で置換されてい
てもよいＣ1 〜Ｃ4 アルキル基を示し、「アリール基」
は、例えばフェニル、トリル、ナフチルのようなメチル
基で置換されていてもよいＣ6 〜Ｃ10アリール基を示
す。Ｒ15は、好適にはメチル基またはフェニル基であ
り、特に好適にはメチル基である。
【０１５６】Ｒ16の「カルボキシル基の保護基」は、有
機合成化学の分野で通常に用いられる保護基であり、た
とえばアリル、２−クロロアリル、２−メチルアリルの
ような２位が塩素またはメチルで置換されていてもよい
アリル基；ベンジル、４−ニトロベンジルのようなアラ
ルキル基；ベンツヒドリル基があげられ、好適にはアリ
ル基、４−ニトロベンジル基であり、特に好適にはアリ
ル基である。
【０１５７】Ａp に含まれる「水酸基、イミノ基および
アミノ基の保護基」は、有機合成化学の分野で通常に用
いられる保護基であり、たとえばアリルオキシカルボニ
ル、２−クロロアリルオキシカルボニル、２−メチルア
リルオキシカルボニルのような２位が塩素またはメチル
で置換されていてもよいアリルオキシカルボニル基；ベ
ンジルオキシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカ
ルボニルのようなアラルキルオキシカルボニル基があげ
られ、好適にはアリルオキシカルボニル基または４−ニ
トロベンジルオキシカルボニル基であり、特に好適には
アリルオキシカルボニル基である。
【０１５８】Ａ法は、式（ＩＩ）を有する化合物に塩基
の存在下にスルホニル化剤を反応させ式（ＩＩＩ）を有
する化合物を製造し（第Ａ１工程）、得られた化合物
（ＩＩＩ）を塩基の存在下に式ＨＡｐを有する化合物と
反応させて式（ＩＶ）を有する化合物を製造し（第Ａ２
工程）、次いで塩基の存在下にＣｌＣＯＣＯＯＲ16と反
応させて式（Ｖ）を有する化合物を製造し（第Ａ３工
程）、次いで閉環反応に付して式（ＶＩ）を有する化合
物を製造し（第Ａ４工程）、最後に保護基を除去し、必
要に応じて薬理上許容される塩または生体内で加水分解
を受けるエステルに変換する（第Ａ５工程）ことによっ
て一般式（Ｉ）を有する化合物を製造する方法である。
以下、各工程について詳しく説明する。
【０１５９】（第Ａ１工程）スルホニル化 第Ａ１工程は、式（ＩＩ）を有する化合物を不活性溶媒
中、塩基の存在下、スルフォニル化剤を反応させて、式
（ＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。尚、
出発原料となる式（ＩＩ）を有する化合物は、参考例１
に従って合成した。
【０１６０】スルホニル化剤は、例えばメタンスルホニ
ルクロリド、エタンスルホニルクロリドのようなアルカ
ンスルホニルクロリド；ベンゼンスルホニルクロリド、
ｐ−トルエンスルホニルクロリドのようなアリールスル
ホニルクロリド；無水メタンスルホン酸、無水トリフル
オロメタンスルホン酸、無水エタンスルホン酸のような
無水アルカンスルホン酸；無水ベンゼンスルホン酸、無
水ｐ−トルエンスルホン酸のような無水アリールスルホ
ン酸があげられ、好適にはメタンスルホニルクロリドお
よびｐ−トルエンスルホニルクロリドである。
【０１６１】使用される溶剤は、本反応に関与しなけれ
ば特に限定はなく、例えば、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン若しくは１，２−ジメトキシエタンのようなエー
テル類、アセトニトリルのようなニトリル類、Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド若しくはＮ，Ｎ−ジメチルアセト
アミドのようなアミド類またはジメチルスルホキシドの
ようなスルホキシド類があげられ、好適にはテトラヒド
ロフランまたはアセトニトリルである。
【０１６２】使用される塩基は、化合物の他の部分、特
にβ−ラクタム環に影響を与えないものであれば特に限
定はないが、好適にはトリエチルアミン、ジイソプロピ
ルエチルアミンまたは４−ジメチルアミノピリジンのよ
うな有機塩基があげられ、好適にはトリエチルアミンま
たはジイソプロピルエチルアミンである。
【０１６３】反応温度は、特に限定されないが、通常−
２０℃乃至室温（好適には０℃乃至室温）で行われ、反
応時間は、３０分乃至４８時間（好適には３０分乃至１
０時間）である。
【０１６４】反応終了後、本反応の目的化合物（ＩＩ
Ｉ）は常法に従って反応混合物から採取される。たとえ
ば反応混合液または反応混合液から溶剤を留去して得ら
れる残渣に水と混合しない有機溶剤を加え、水洗後、溶
剤を留去することによって得られる。得られた目的化合
物は必要ならば常法、たとえば再結晶、再沈殿またはク
ロマトグラフィーなどによって更に精製することができ
る。
【０１６５】（第Ａ２工程）置換（Ａｐ化）反応 第Ａ２工程は、化合物（ＩＩＩ）を塩基の存在下に式Ｈ
Ａp で表される化合物と反応させて化合物（ＩＶ）を得
る工程である。
【０１６６】使用される溶剤は、例えばＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド若しくはＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
のようなアミド類、ジメチルスルホキシドのようなスル
ホキシド類、アセトニトリルのようなニトリル類、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン若しくは１，２−ジメトキ
シエタンのようなエーテル類があげられ、好適にはＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトア
ミドまたはジメチルスルホキシドである。
【０１６７】使用される塩基は、例えばトリエチルアミ
ン、ジイソプロピルエチルアミン若しくは４−ジメチル
アミノピリジンのような有機塩基または炭酸水素ナトリ
ウム、炭酸ナトリウム若しくは炭酸カリウムのような無
機塩基があげられ、好適にはトリエチルアミンまたはジ
イソプロピルエチルアミンである。
【０１６８】反応温度は、特に限定はないが、通常−２
０℃乃至１００℃（好適には室温乃至６０℃）で行わ
れ、反応時間は３０分乃至４８時間（好適には３０分乃
至１０時間）である。
【０１６９】反応終了後、本反応の目的物（ＩＶ）は常
法に従って反応混合物から採取される。たとえば反応混
合液または反応混合液の溶剤を留去して得られる残渣に
水と混合しない有機溶剤を加え、水洗後、溶剤を留去す
ることによって得られる。得られた目的化合物は必要な
らば常法、たとえば再結晶、再沈殿またはクロマトグラ
フィーなどによって更に精製することができる。
【０１７０】（第Ａ３工程）オキザリル化反応 第Ａ３工程は、化合物（ＩＶ）を塩基の存在下に式Ｃｌ
ＣＯＣＯＯＲ16で表される化合物と反応させて化合物
（Ｖ）を製造する工程である。
【０１７１】使用される溶剤は、例えば塩化メチレン、
クロロホルム、１，２−ジクロロエタンのようなハロゲ
ン化炭化水素類、アセトニトリルのようなニトリル類、
テトラヒドロフラン、ジオキサン若しくは１，２−ジメ
トキシエタンのようなエーテル類があげられ、好適には
塩化メチレンまたはクロロホルムである。
【０１７２】使用される塩基は、例えばトリエチルアミ
ン、ジイソプロピルエチルアミンまたは４−ジメチルア
ミノピリジンのような有機塩基があげられ、好適にはト
リエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンであ
る。
【０１７３】反応温度は特に限定はないが、通常−２０
℃乃至６０℃（好適には０℃乃至室温）で行われ、反応
時間は３０分乃至２４時間（好適には３０分乃至１２時
間）である。
【０１７４】反応終了後、本反応の目的物（Ｖ）は常法
に従って反応混合物から採取される。たとえば反応混合
液または反応混合液の溶剤を留去して得られる残渣に水
と混合しない有機溶剤を加え、水洗後、溶剤を留去する
ことによって得られる。得られた目的化合物は必要なら
ば常法、たとえば再結晶、再沈殿またはクロマトグラフ
ィーなどによって更に精製することができる。
【０１７５】（第Ａ４工程）閉環反応 第Ａ４工程は、化合物（Ｖ）を三価のリン化合物を用い
て分子内で閉環反応させ、化合物（ＶＩ）を製造する工
程である。
【０１７６】使用される三価のリン化合物は、例えば亜
リン酸トリエチル、亜リン酸トリメチル、亜リン酸トリ
プロピル、亜リン酸トリブチルのような亜リン酸トリア
ルキル類、ジエチルメチルホスホナイト、ジエチルエチ
ルホスホナイトのようなジアルキルアルキルホスホナイ
ト類があげられ、好適には亜リン酸トリエチル、亜リン
酸トリメチル、ジエチルメチルホスホナイトまたはジエ
チルエチルホスホナイトである。
【０１７７】使用される溶剤は、例えばベンゼン、トル
エン、キシレン、メシチレンのような芳香族炭化水素
類、シクロヘキサン、デカリンのような脂肪族炭化水素
類、ジオキサン、テトラヒドロフラン、１，２−ジエト
キシエタンのようなエーテル類があげられ、好適にはト
ルエン、キシレンまたはメシチレンである。
【０１７８】反応温度は特に限定はないが通常４０℃乃
至２００℃（好適には４０℃乃至１６０℃）で行われ、
反応時間は３０分乃至２４時間（好適には３０分乃至２
４時間）である。
【０１７９】反応終了後、本反応の目的物（ＶＩ）は、
反応液から溶剤を留去して得られる残渣を必要ならば常
法、たとえば再結晶、再沈殿またはクロマトグラフィー
などによって更に精製することができる。
【０１８０】Ａが４級アンモニオ基またはピリジニオ基
を有する基である場合には、常法に従って化合物（Ｖ
Ｉ）を所望のアルキルハライド等と反応させて４級化さ
れた化合物（ＶＩ）を得ることができる。
【０１８１】（第Ａ５工程）脱保護反応 第Ａ５工程は、化合物（ＶＩ）の水酸基の保護基Ｒ14、
カルボキシ基の保護基Ｒ16およびＡp 中に保護基が含ま
れる場合にはそれら保護基の除去反応を行ない目的化合
物（Ｉ）を製造する工程である。
【０１８２】保護基Ｒ14、Ｒ16およびＡｐに含まれる保
護基の除去はその種類によって異なるが、一般にこの分
野の技術で知られている方法（"Protective Groups in
Organic Synthesis, 2nd Edition" Ed. by T.W.Greene
and P.G.M.Wuts, 1991,John Wiley & Sons, Inc. 等）
によって除去される。
【０１８３】保護基Ｒ14が例えばトリメチルシリル、ト
リエチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリルのようなト
リアルキルシリル基である場合、脱保護剤としては、フ
ッ化水素アンモニウム、テトラブチルアンモニウムフロ
ライドのような有機フッ素化合物、フッ化カリのような
無機フッ素化合物があげられ、好適にはフッ化水素アン
モニウムまたはテトラブチルアンモニウムフロライドで
ある。
【０１８４】使用される溶剤は脱保護剤の種類によって
異なるが、テトラヒドロフラン、ジオキサン若しくは
１，２−ジメトキシエタンのようなエーテル類、ジメチ
ルホルムアミドのようなアミド類、ジメチルスルホキシ
ドのようなスルホキシド類、アセトニトリルのようなニ
トリル類、塩化メチレン、クロロホルム若しくは１，２
−ジクロロエタンのようなハロゲン化水素類があげら
れ、好適にはテトラヒドロフランまたはジメチルホルム
アミドである。
【０１８５】反応温度は特に限定はないが通常−２０℃
乃至１００℃（好適には０℃乃至６０℃）で行われ、反
応時間は通常３０分乃至４８時間（好適には３０分乃至
１２時間）である。
【０１８６】反応終了後、脱保護された化合物は常法に
従って反応混合物から採取され、次いで、Ａｐに保護基
が含まれる場合その保護基の除去および保護基Ｒ16の除
去反応に付すことができる。
【０１８７】保護基Ｒ14が例えばトリメチルシリルエチ
ルオキシカルボニル、２，２，２−トリクロロエチルオ
キシカルボニル基のような２位がトリアルキルシリル若
しくは塩素で置換されたエチルオキシカルボニル基であ
る場合、脱保護剤としては、三フッ化ホウ素エーテラー
トのようなルイス酸、亜鉛−酢酸のような金属−有機酸
があげられ、好適には三フッ化ホウ素エーテラートまた
は亜鉛−酢酸である。
【０１８８】使用される溶剤は脱保護剤の種類によって
異なるが、クロロホルム若しくは１，２−ジクロロエタ
ンのようなハロゲン化水素類、酢酸エチルのようなエス
テル類、テトラヒドロフラン、ジオキサン若しくは１，
２−ジメトキシエタンのようなエーテル類、アセトニト
リルのようなニトリル類、メタノール、エタノール若し
くはプロパノールのようなアルコール類があげられ、好
適には塩化メチレン、酢酸エチルまたはテトラヒドロフ
ランである。
【０１８９】反応温度は特に限定はないが通常−２０℃
乃至１００℃（好適には０℃乃至６０℃）で行われ、反
応時間は通常３０分乃至４８時間（好適には３０分乃至
１２時間）である。
【０１９０】反応終了後、脱保護された化合物は常法に
従って反応混合物から採取され、次いで、Ａｐに保護基
が含まれる場合その保護基の除去および保護基Ｒ16の除
去反応に付すことができる。
【０１９１】保護基Ｒ14がアリルオキシカルボニル、２
−クロロアリルオキシカルボニル、２−メチルアリルオ
キシカルボニルのような２位が塩素若しくはメチルで置
換されていてもよいアリルオキシカルボニル基である場
合、保護基Ｒ16がアリル、２−クロロアリル、２−メチ
ルアリルのような２位が塩素若しくはメチルで置換され
ていてもよいアリル基である場合およびＡp に含まれる
保護基がアリルオキシカルボニル、２−クロロアリルオ
キシカルボニル、２−メチルアリルオキシカルボニルの
ような２位が塩素若しくはメチルで置換されていてもよ
いアリルオキシカルボニル基である場合、脱保護剤とし
ては、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムクロ
リド−トリブチルチンハイドライド、テトラキス（トリ
フェニルホスフィン）パラジウム−トリブチルチンハイ
ドライドのようなパラジウム類−トリアルキルチンハイ
ドライド類またはテトラキス（トリフェニルホスフィ
ン）パラジウム−２−エチルヘキサン酸カリ若しくは２
−エチルヘキサン酸ナトリウムのようなパラジウム類−
有機カルボン酸アルカリ金属塩類があげられ、好適には
ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムクロリド−
トリブチルチンハイドライドまたはテトラキス（トリフ
ェニルホスフィン）パラジウム−２−エチルヘキサン酸
カリである。
【０１９２】使用される溶剤は、本反応に関与しないも
のであれば特に限定はないが、塩化メチレン、クロロホ
ルム若しくは１，２−ジクロルエタンのようなハロゲン
化炭化水素類、酢酸エチルのようなエステル類、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン若しくは１，２−ジメトキシ
エタンのようなエーテル類、アセトニトリルのようなニ
トリル類、メタノ−ル、エタノ−ル若しくはプロパノ−
ルのようなアルコール類、水またはこれらの混合溶剤が
あげられ、好適には塩化メチレン、酢酸エチルまたはこ
れらの混合溶剤である。
【０１９３】反応温度は特に限定はないが通常−２０℃
乃至１００℃（好適には０℃乃至６０℃）で行われ、反
応時間は通常３０分乃至４８時間（好適には３０分乃至
１２時間）である。
【０１９４】反応終了後、脱保護された化合物（Ｉ）は
常法に従って反応混合物から採取される。たとえば反応
混合物より析出した不溶物を濾去した後、溶剤を留去す
ることによって得ることができる。
【０１９５】保護基Ｒ14がベンジルオキシカルボニル、
４−ニトロベンジルオキシカルボニルのようなアラルキ
ルオキシカルボニル基である場合、保護基Ｒ16がベンジ
ル、４−ニトロベンジルのようなアラルキル基またはベ
ンツヒドリル基である場合およびＡp に含まれる保護基
がベンジルオキシカルボニル、４−ニトロベンジルオキ
シカルボニルのようなアラルキルオキシカルボニル基で
ある場合、脱保護剤としては、水素およびパラジウム−
炭素のような接触還元触媒または硫化ナトリウムもしく
は硫化カリウムのようなアルカリ金属硫化物があげら
れ、好適には水素及びパラジウム−炭素である。
【０１９６】使用される溶剤は、本反応に関与しないも
のであれば特に限定はないが、塩化メチレン、クロロホ
ルム若しくは１，２−ジクロルエタンのようなハロゲン
化炭化水素類、酢酸エチルのようなエステル類、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン若しくは１，２−ジメトキシ
エタンのようなエーテル類、アセトニトリルのようなニ
トリル類、メタノ−ル、エタノ−ル若しくはプロパノ−
ルのようなアルコール類または水或いはこれらの混合溶
剤があげられ、好適にはテトラヒドロフランまたはテト
ラヒドラフラン−水混合溶剤である。
【０１９７】反応温度は特に限定はないが通常室温乃至
１００℃（好適には室温乃至６０℃）で行われ、反応時
間は通常３０分乃至４８時間（好適には３０分乃至２０
時間）である。
【０１９８】反応終了後、化合物（Ｉ）は常法に従って
反応混合物から採取される。たとえば反応混合物より反
応に用いた触媒及び析出した不溶物を濾去した後、溶剤
を留去することによって得ることができる。
【０１９９】尚、Ｒ14、Ｒ16またはＡｐに同じ脱保護剤
によって除去される保護基が使用されている場合、それ
らの保護基を同時に除去することができる。
【０２００】このようにして得られた化合物（Ｉ）は、
必要ならば常法たとえば再結晶法、カラムクロマトグラ
フィー、分取用液体クロマトグラフィーなどによって精
製することができる。また必要に応じて生体内で加水分
解を受けるエステル等の誘導体に常法によって変換する
ことができ（特開平５−５０２０４４号等）、常法によ
り薬理学的に許容される塩として精製することができ
る。
【０２０１】一方、本発明の有効成分である一般式
（Ｉ）を有する三環性複素環化合物は、以下に示す方法
（Ｂ法）によっても製造することができる。
【０２０２】
【化１７】
【０２０３】上記式中、Ｒ14、Ｒ16、ＡおよびＡｐは、
Ａ法において前述したものと同意義である。以下、各工
程について説明する。
【０２０４】（第Ｂ１工程）Ａｐ縮合反応 第Ｂ１工程は、一般式（ＶＩＩ）を有する化合物に式Ｈ
Ａp で表される化合物を反応させて、式（ＶＩ）を有す
る化合物を製造する工程である。尚、出発原料である化
合物（ＶＩＩ）は、参考例２に従って製造される。
【０２０５】ＡｐがＡとして一般式、若しくはで
示される基に対応する場合、本工程は不活性溶剤中、光
延反応として知られている反応によって達成される。
【０２０６】使用される溶剤は、本反応に関与しなけれ
ば特に限定はなく、たとえばテトラヒドロフラン、ジオ
キサン若しくは１，２−ジメトキシエタンのようなエー
テル類またはアセトニトリルのようなニトリル類があげ
られ、好適にはテトラヒドロフランである。
【０２０７】使用される縮合剤は、トリフェニルホスフ
ィン−ジエチルアゾジカルボキシレートのようなホスフ
ィン類−アゾジカルボン酸エステル類を組み合わせて用
いられ、好適にはトリフェニルホスフィン−ジエチルア
ゾジカルボキシレ−トである。
【０２０８】反応温度は、特に限定されないが、副反応
を抑えるためには比較的低温で行うのが望ましく通常は
−６０℃乃至室温（好適には−４０℃乃至室温）で行わ
れる。
【０２０９】反応時間は、主に反応温度、反応試薬の種
類によって異なるが、通常１５分間乃至７５時間（好適
には３０分乃至６時間）である。
【０２１０】反応終了後、本反応の目的化合物（ＶＩ）
は、常法に従って反応混合物から採取することができ
る。
【０２１１】又、ＡｐがＡとして一般式で示される基
に対応する場合、この反応は不活性溶媒中、化合物（Ｖ
ＩＩ）とカルボン酸成分（ＨＡｐ）との縮合反応によっ
て達成される。
【０２１２】使用される溶剤としては、本反応に関与し
なければ特に限定はなく、たとえば塩化メチレン、クロ
ロホルム若しくは１，２−ジクロルエタンのようなハロ
ゲン化炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン若
しくは１，２−ジメトキシエタンのようなエーテル類、
アセトニトリルのようなニトリル類、ジメチルホルムア
ミドのようなアミド類、ジメチルスルホキシドのような
スルホキシド類、水またはこれらの混合溶剤があげら
れ、好適には塩化メチレンまたはテトラヒドロフランで
ある。
【０２１３】使用される縮合剤は、例えば１，３−ジシ
クロヘキシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−
ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩のよう
なカルボジイミド類があげられ、４−ジメチルアミノピ
リジンや１−ヒドロキシベンゾトリアゾールと並用して
も良い。好適には、１，３−ジシクロヘキシルカルボジ
イミドを縮合剤とし、４−ジメチルアミノピリジンを並
用する。
【０２１４】反応温度には特に限定はないが、副反応を
抑えるため比較的低温で行うのが望ましく通常−２０℃
乃至４０℃（好適には−２０℃乃至室温）で行われる。
反応時間は主に反応温度、反応試薬の種類によって異な
るが、通常１５分乃至７５時間（好適には３０分乃至１
２時間）である。
【０２１５】反応終了後、本反応の目的化合物（ＶＩ）
は、常法に従って反応混合物から採取することができ
る。たとえば反応混合液または反応混合液の溶剤を留去
して得られる残渣に水と混合しない有機溶剤を加え、水
洗後、溶剤を留去することによって得られる。得られた
目的化合物は必要ならば常法、たとえば再結晶、再沈殿
またはクロマトグラフィーなどによって更に精製するこ
とができる。
【０２１６】Ａが４級アンモニオ基またはピリジニオ基
を有する基である場合には、常法に従い化合物（ＶＩ）
を所望のアルキルハライド等と反応させて４級化された
化合物（ＶＩ）を得ることができる。
【０２１７】（第Ｂ２工程）脱保護反応 第Ｂ２工程
は、化合物（ＶＩ）に含まれる保護基を除去し化合物
（Ｉ）を製造する工程であり、前述の第Ａ５工程の方法
に従って達成される。
【０２１８】更に、本発明の有効成分である一般式
（Ｉ）を有する三環性複素環化合物は以下に示す方法
（Ｃ法）によっても製造することができる。
【０２１９】
【化１８】
【０２２０】上記式中、Ｒ14、Ｒ16、ＡおよびＡｐは、
Ａ法において前述したものと同意義である。
【０２２１】本合成法は、一般式（ＶＩＩ）を有する化
合物を酸化反応に付し式（ＶＩＩＩ）を有する化合物を
製造し（第Ｃ１工程）、次いで式ＨＡｐで示される化合
物を還元剤の存在下に縮合させて式（ＶＩ）を有する化
合物を製造し（第Ｃ２工程）、最後に保護基を除去して
一般式（Ｉ）を有する化合物を製造（第Ｃ３工程）する
方法である。本合成法は、Ａが一般式で示される基で
ある場合に用いられる。以下、各工程について説明す
る。
【０２２２】（第Ｃ１工程）酸化反応 第Ｃ１工程は、化合物（ＶＩＩ）を酸化剤と反応させて
式（ＶＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。
【０２２３】酸化剤は、例えばジメチルスルホキシド−
オキザリルクロリド、ジメチルスルホキシド−無水トリ
フルオロ酢酸のようなジメチルスルホキシド系試薬を有
機塩基の存在下に用いる酸化剤またはピリジニウムクロ
ロクロメートのようなクロム酸系酸化剤があげられ、好
適にはジメチルスルホキシド−オキザリルクロリドであ
る。
【０２２４】使用される有機塩基は、化合物の他の部分
に影響を与えないものであれば特に限定はないが、例え
ばトリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、Ｎ−メチ
ルピペリジンのような有機塩基があげられ、好適にはト
リエチルアミンである。
【０２２５】使用される溶剤は、本反応に関与しなけれ
ば特に限定はなく、たとえば塩化メチレン、クロロホル
ム若しくは１，２−ジクロルエタンのようなハロゲン化
炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン若しくは
１，２−ジメトキシエタンのようなエーテル類、アセト
ン若しくはメチルエチルケトンのようなケトン類、アセ
トニトリルのようなニトリル類、ジメチルホルムアミド
若しくはジメチルアセトアミドのようなアミド類、ジメ
チルスルホキシドのようなスルホキシド類またはこれら
の混合溶剤があげられ、好適には塩化メチレンまたはテ
トラヒドロフランである。
【０２２６】反応温度は、特に限定されないが、副反応
を抑えるため通常−７５℃乃至室温（好適には−６０℃
乃至室温）で行われる。反応時間は反応温度、反応試剤
の種類によって異なるが、通常１５分乃至４８時間（好
適には３０分乃至１２時間）である。
【０２２７】反応終了後、本反応により得られた化合物
（ＶＩＩＩ）は、常法に従って採取される。たとえば反
応混合液または反応混合液の溶剤を留去して得られる残
渣に水と混合しない有機溶剤を加え、水洗後、溶剤を留
去することによって得られる。得られた化合物（ＶＩＩ
Ｉ）は必要ならば常法、たとえば再結晶、再沈殿または
クロマトグラフィーによって更に精製することができ
る。
【０２２８】（第Ｃ２工程）Ａｐ縮合反応 第Ｃ２工程は、化合物（ＶＩＩＩ）を式ＨＡp で表され
る化合物と還元剤の存在下に縮合反応に付して化合物
（ＶＩ）を製造する工程である。
【０２２９】使用される還元剤は、例えばシアノ水素化
ほう素ナトリウム、水素−パラジウム炭素触媒または水
素−酸化白金があげられ、好適にはシアノ水素化ほう素
ナトリウムである。
【０２３０】使用される溶剤は、本反応に関与しなけれ
ば特に限定はなく、例えばメタノール、エタノールもし
くはプロパノールのようなアルコール類、テトラヒドロ
フラン、ジオキサンもしくは１，２−ジメトキシエタン
のようなエーテル類、アセトニトリルのようなニトリル
類、水またはこれらの混合溶剤があげられ、好適にはメ
タノールまたはエタノールである。
【０２３１】反応温度は、特に限定されないが、副反応
を抑えるため通常−２０℃乃至４０℃（好適には０℃乃
至室温）で行われる。反応時間は反応温度、反応試剤の
種類によって異なるが、通常３０分乃至４８時間（好適
には３０分乃至１２時間）である。
【０２３２】反応終了後、本反応の目的化合物（ＶＩ）
は、常法に従って反応混合物から採取される。たとえば
反応混合液または反応混合液の溶剤を留去して得られる
残渣に水と混合しない有機溶剤を加え、水洗後、溶剤を
留去することによって得られる。得られた目的化合物は
必要ならば常法、たとえば再結晶、再沈殿またはクロマ
トグラフィーによって更に精製することができる。
【０２３３】Ａが４級アンモニオ基またはピリジニオ基
を有する基である場合には、常法に従い化合物（ＶＩ）
を所望のアルキルハライド等と反応させて４級化された
化合物（ＶＩ）を得ることができる。
【０２３４】（第Ｃ３工程）脱保護反応 第Ｃ３工程は、化合物（ＶＩ）に含まれる保護基を除去
し化合物（Ｉ）を製造する工程であり、前述の第Ａ５工
程の方法に従って達成される。
【０２３５】このようにしてＡ法、Ｂ法またはＣ法によ
って製造された一般式（Ｉ）を有する化合物は、必要に
応じて、医薬品化学、特にβ−ラクタム系抗生物質の分
野で知られている方法または技術に従って、生体内で加
水分解を受けるエステル等の誘導体に変換することがで
き、また薬理学的に許容される塩として精製することが
できる。
【０２３６】本発明の有効成分である一般式（Ｉ）を有
する三環性複素環化合物またはその薬理上許容される塩
は、優れた抗菌活性を示し、β−ラクタマーゼ抑制活性
を有している。さらに、チエナマイシン系化合物は哺乳
類によって代謝を受けやすいが、化合物（Ｉ）はチエナ
マイシンの不活性化を触媒する酵素として知られている
デヒドロペプチダーゼ−Ｉに対してもすぐれた安定性を
示し、尿中回収率も高い。化合物（Ｉ）は、たとえば黄
色ブドウ球菌、腸球菌などのグラム陽性菌、大腸菌、赤
痢菌、肺炎桿菌、変形菌、セラチア、エンテロバクタ
ー、緑膿菌などのグラム陰性菌およびバクテロイデスフ
ラジリスなどの嫌気性菌を包含する広範囲な病原菌に対
し抗菌活性を示し、特にそれらの中でも近年問題となっ
ているメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）に強
力な抗菌活性を示した。従ってこのような化合物は医薬
として有用であり、特に細菌感染症を治療または予防す
る抗菌剤として有用である。
【０２３７】化合物（Ｉ）およびその薬理上許容される
塩を抗菌剤として使用する場合には、それ自体あるいは
適宜の薬理学的に許容される、賦形剤、希釈剤等と混合
し、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくはシロップ
剤等による経口的又は静脈内注射、筋肉内注射等による
非経口的に投与することができる。
【０２３８】これらの製剤は、賦形剤（例えば、乳糖、
白糖、ブドウ糖、マンニット、ソルビットのような糖誘
導体；トウモロコシデンプン、馬鈴薯デンプン、α−デ
ンプン、デキストリン、カルボキシメチルデンプンのよ
うなデンプン誘導体；結晶セルロ−ス、低置換度ヒドロ
キシプロピルセルロ−ス、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロ−ス、カルボキシメチルセルロ−ス、カルボキシメ
チルセルロ−スカルシウム、内部架橋カルボキシメチル
セルロ−スナトリウムのようなセルロ−ル誘導体；アラ
ビアゴム；デキストラン；プルラン；軽質無水珪酸、合
成珪酸アルミニウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウム
のような珪酸塩誘導体；リン酸カルシウムのようなリン
酸塩誘導体；炭酸カルシウムのような炭酸塩誘導体；硫
酸カルシウムのような硫酸塩誘導体等）、結合剤（例え
ば、前記の賦形剤；ゼラチン；ポリビニルピロリドン；
マクロゴ−ル等）、崩壊剤（例えば、前記の賦形剤；ク
ロスカルメロ−スナトリウム、カルボキシメチルスタ−
チナトリウム、架橋ポリビニルピロリドンのような化学
修飾された、デンプン、セルロ−ス誘導体等）、滑沢剤
（例えば、タルク；ステアリン酸；ステアリン酸カルシ
ウム、ステアリン酸マグネシウムのようなステアリン酸
金属塩；コロイドシリカ；ビ−ガム；ビーズワックス、
ゲイロウのようなワックス類；硼酸；グリコ−ル；フマ
ル酸、アジピン酸のようなカルボン酸類；安息香酸ナト
リウムのようなカルボン酸ナトリウム塩；硫酸ナトリウ
ムのような硫酸類塩；ロイシン；ラウリル硫酸ナトリウ
ム、ラウリル硫酸マグネシウムのようなラウリル硫酸
塩；無水珪酸、珪酸水和物のような珪酸類；前記の賦形
剤におけるデンプン誘導体等）、安定剤（例えば、メチ
ルパラベン、プロピルバラベンのようなパラオキシ安息
香酸エステル類；クロロブタノ−ル、ベンジルアルコ−
ル、フェニルエチルアルコ−ルのようなアルコ−ル類；
塩化ベンザルコニウム；フェノ−ル、クレゾ−ルのよう
なフェノ−ル類；チメロサ−ル；無水酢酸；ソルビン酸
等）、矯味矯臭剤（例えば、通常使用される、甘味料、
酸味料、香料等）、懸濁化剤（例えば、ポリソルベ−ト
８０、カルボキシメチルセルロ−スナトリウム等）、希
釈剤、製剤用溶剤（例えば、水、エタノ−ル、グリセリ
ン等）等の添加物を用いて周知の方法で製造される。
【０２３９】その使用量は症状、年齢等により異なる
が、経口投与の場合には、１回当り下限１０ｍｇ（好適
には、５０ｍｇ）、上限２０００ｍｇ（好適には、１０
００ｍｇ）を、静脈内投与の場合には、１回当たり下限
１０ｍｇ（好適には５０ｍｇ）、上限３０００ｍｇ（好
適には、２０００ｍｇ）を、成人に対して１日当り１乃
至６回症状に応じて投与することが望ましい。
【０２４０】以下本発明を実施例、参考例、試験例及び
製剤例をあげてさらに詳細に説明するが、本発明の範囲
はこれに限定されるものではない。尚、実施例および参
考例中の核磁気共鳴スペクトルについては重水中の測定
には特にことわりのない限りトリメチルシリルプロピオ
ン酸ナトリウム−ｄ4 を内部標準に用い、その他の溶媒
ではテトラメチルシランを内部標準に用いて測定した。
【０２４１】実施例１ （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−４−［（Ｓ）−３−ピロリジニ
ル］チオメチル−１１−オキソ−１−アザトリシクロ
［７．２．０．０3,8 ］−ウンデカ−２−エン−２−カ
ルボン酸 ［例示化合物−１の（４Ｓ）異性体］
【０２４２】
【化１９】
【０２４３】（１）（３Ｓ，４Ｒ）−４−［（２Ｒ，６
Ｓ）−６−［（Ｓ）−（１−アリルオキシカルボニル）
ピロリジン−３−イル］チオメチルシクロヘキサノン−
２−イル］−３−［（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ）エチル］アゼチジン−２−オン（６Ｓ
体）および（３Ｓ，４Ｒ）−４−［（２Ｒ，６Ｒ）−６
−［（Ｓ）−（１−アリルオキシカルボニル）ピロリジ
ン−３−イル］チオメチルシクロヘキサノン−２−イ
ル］−３−［（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシ）エチル］アゼチジン−２−オン（６Ｒ体） 参考例１−（８）で得られた化合物（１．２６ｇ）をテ
トラヒドロフラン（１５ｍｌ）に溶解し、氷冷下、トリ
エチルアミン（４３０ｍｇ）、塩化メタンスルホニル
（４４７ｍｇ）を加え、２時間撹拌した。沈殿物を濾過
し、濾液を濃縮し、メタンスルホン酸エステル中間体を
得た。メタンスルホン酸エステル中間体をジメチルホル
ムアミド（１５ｍｌ）に溶解し、（Ｓ）−１−アリルオ
キシカルボニル−３−メルカプトピロリジンのジメチル
ホルムアミド溶液（５ｍｌ）とトリエチルアミン（５９
２ｍｇ）を加え、室温で２時間４０℃で３時間撹拌し
た。減圧下、溶媒を留去して残渣をカラムクロマトグラ
フィー（シリカゲル１００ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝
２：５→１：３）で精製し、標記化合物をジアステレオ
マー混合物として得た。
【０２４４】このジアステレオマー混合物は、高速液体
クロマトグラフィーにより分取用逆相カラム（コスモシ
ール５Ｃ18ＡＲ ２８×２５０ｍｍ）を用いて精製さ
れ、（６Ｓ）体（０．７２ｇ）、（６Ｒ）体（１．０３
ｇ）を無色油状物質として得た。
【０２４５】（６Ｓ）体 赤外線吸収スペクトル（ＣＨＣｌ3 ）νmax ｃｍ-1 ：
３４１７，２９５３，２８６０，１６９８，１４１
３． 核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）δ
ｐｐｍ ： ０．０６（３Ｈ，ｓ），０．０７（３Ｈ，
ｓ），０．８７（９Ｈ，ｓ），１．７８（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．３Ｈｚ），１．５８−２．２６（８Ｈ，ｍ），
２．６１−２．７３（３Ｈ，ｍ），２．８５−２．９２
（２Ｈ，ｍ），３．２４−３．８０（５Ｈ，ｍ），４．
０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７ ａｎｄ １．７Ｈ
ｚ），４．１９（１Ｈ，ｑｄ，Ｊ＝６．３ ａｎｄ
５．１Ｈｚ），４．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈ
ｚ），５．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．３ ａｎｄ
１．３Ｈｚ），５．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．５
ａｎｄ １．３Ｈｚ），５．８５（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ），５．８９−５．９９（１Ｈ，ｍ）。
【０２４６】（６Ｒ）体 赤外線吸収スペクトル（ＣＨＣｌ3 ）νmax ｃｍ-1 ：
３４１８，２９５３，２８６０，１７５８，１７０
２，１４１２． 核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）δ
ｐｐｍ ： ０．０６（３Ｈ，ｓ），０．０７（３Ｈ，
ｓ），０．８７（９Ｈ，ｓ），１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．３Ｈｚ），１．３３−２．６２（１１Ｈ，ｍ），
２．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８ ａｎｄ ２．４Ｈ
ｚ），２．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．９ ａｎｄ
５．８Ｈｚ），３．２６−３．８１（５Ｈ，ｍ），４．
０９−４．１２（１Ｈ，ｍ），４．２０（１Ｈ，ｑｄ，
Ｊ＝６．３ ａｎｄ ４．８Ｈｚ），４．５９（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
０．３Ｈｚ），５．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１９．０Ｈ
ｚ），５．７２（１Ｈ，ｂｒｓ），５．８９−５．９９
（１Ｈ，ｍ）。
【０２４７】（２）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４
−［（Ｓ）−（１−アリルオキシカルボニル）ピロリジ
ン−３−イル］チオメチル−１０−［（Ｒ）−１−（ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−１１−オキ
ソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデ
カ−２−エン−２−カルボン酸アリル 実施例１−（１）で得られた６Ｓ体（７２０ｍｇ）をジ
クロロメタン（１０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、トリエチ
ルアミン（２７７ｍｇ）、塩化アリルオキザリル（３０
５ｍｇ）を加え、約１時間撹拌した、反応液に２−プロ
パノール（４１ｍｇ）を加え、１５分間撹拌後、減圧
下、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグ
ラフィー（シリカゲル２０ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝
１：１）で精製し、中間体（９５９ｍｇ）を得た。中間
体をトルエン２ｍｌに溶解し、ジエチルエチルホスホナ
イト（６１７ｍｇ）を加え６０℃で１．５時間撹拌後、
１度トルエンを留去しメシチレン（５０ｍｌ）を加え１
４０℃で１時間、１２０℃で１．５時間加熱した。減圧
下、メシチレンを留去し、得られた残渣をカラムクロマ
トグラフィー（シリカゲル１００ｇ、ヘキサン：酢酸エ
チル＝３：２→１：１）で精製し、油状の標記化合物
（６７２ｍｇ）を得た。
【０２４８】赤外線吸収スペクトル（ＣＨＣｌ3 ）ν
max ｃｍ-1 ： ２９３３，２８６０，１７７３，１６
９３，１４１３． 核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）δ
ｐｐｍ ： ０．０７（３Ｈ，ｓ），０．０８（３Ｈ，
ｓ），０．８８（９Ｈ，ｓ），１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．４Ｈｚ），１．２０−２．３３（８Ｈ，ｍ），
２．６８−２．８０（２Ｈ，ｍ），２．９４（１Ｈ，
ｍ），３．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４ａｎｄ ３．
１Ｈｚ），３．２４−３．６２（４Ｈ，ｍ），３．７５
−３．８０（１Ｈ，ｍ），３．８８（１Ｈ，ｂｒ），
４．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．３ａｎｄ ３．１Ｈ
ｚ），４．２０（１Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝６．４Ｈ
ｚ），４．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．６
５−４．８０（２Ｈ，ｍ），５．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１３．２Ｈｚ），５．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈ
ｚ），５．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ），５．
４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ），５．８９−６．
００（２Ｈ，ｍ）。
【０２４９】（３）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４
−［（Ｓ）−（１−アリルオキシカルボニル）ピロリジ
ン−３−イル］チオメチル−１０−［（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ
［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カル
ボン酸アリル 実施例１−（２）で得られた化合物（６７０ｍｇ）をジ
メチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解し、フッ化水素
アンモニウム（３１６ｍｇ）を加え２日間室温で撹拌し
た。重曹水で中和し、酢酸エチル（１００ｍｌ×３）で
抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した後、減圧下、溶媒を留去した。得られた
残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル５０ｇ、
ヘキサン：酢酸エチル＝１：５）で精製し標記化合物
（２５３ｍｇ）を無色油状物質として得た。
【０２５０】赤外線吸収スペクトル（ＣＨＣｌ3 ）ν
max ｃｍ-1 ： ３６１０，２９４０，１７７１，１６
９３，１４１３． 核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）δ
ｐｐｍ ： １．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），
１．５７−２．２３（９Ｈ，ｍ），２．６９−２．８１
（２Ｈ，ｍ），２．９６−３．０６（１Ｈ，ｍ），３．
２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６ ａｎｄ ３．１Ｈ
ｚ），３．２０−３．６２（４Ｈ，ｍ），３．７７（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．６ ａｎｄ ６．０Ｈｚ），３．
９０（１Ｈ，ｍ），４．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．
３ ａｎｄ ３．１Ｈｚ），４．２１−４．２８（１
Ｈ，ｍ），４．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），
４．６６−４．８４（２Ｈ，ｍ），５．２１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ），５．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
０．１Ｈｚ），５．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈ
ｚ），５．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ），５．
８９−６．０２（１Ｈ，ｍ）。
【０２５１】（４）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１
０−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−４−［（Ｓ）
−３−ピロリジニル］チオメチル−１１−オキソ−１−
アザトリシクロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−２−
エン−２−カルボン酸 実施例１−（３）で得られた化合物（２５０ｍｇ）をジ
クロロメタンに溶解し、氷冷下、水（５１ｍｇ）、ビス
（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）クロリド
（１８ｍｇ）、水素化トリｎ−ブチル錫（１．０５ｇ）
を加え、５分間撹拌し、さらに室温で３０分間撹拌し
た。ジクロロメタン（３０ｍｌ）を加え、水（３０ｍｌ
×３）で抽出し、水層を集め減圧下、水を留去した。２
ｍｌ程度まで濃縮し、逆層シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（コスモシール７５Ｃ１８−ＰＲＥＰ（１２
ｇ）、アセトニトリル水溶液を用いてアセトニトリル濃
度を０％→１６％まで段階的にあげながら溶出した。）
で精製し、凍結乾燥することにより粉末状の目的化合物
（１２７ｍｇ）を得た。
【０２５２】赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃ
ｍ-1 ： ３４０８，２９２９，１７５８，１５８６，
１３９２，１２５２． 核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，Ｄ2 Ｏ）δｐｐ
ｍ ： １．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１．
２６−１．３８（１Ｈ，ｍ），１．６０−１．７１（３
Ｈ，ｍ），１．８２−２．００（３Ｈ，ｍ），２．３４
−２．４４（１Ｈ，ｍ），２．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
３．５ ａｎｄ ６．１Ｈｚ），２．９４（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１３．５ ａｎｄ １０．３Ｈｚ），２．９７−
３．０６（１Ｈ，ｍ），３．２４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．
８Ｈｚ），３．３４−３．４１（２Ｈ，ｍ），３．４９
（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．８ ａｎｄ ７．５Ｈｚ），
３．５９−３．７１（３Ｈ，ｍ），４．１５（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１０．７ ａｎｄ３．０Ｈｚ），４．２３（１
Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）。
【０２５３】実施例２ （４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−４−［（Ｓ）−３−ピロリジニ
ル］チオメチル−１１−オキソ−１−アザトリシクロ
［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カル
ボン酸 ［例示化合物−１の（４Ｒ）異性体］
【０２５４】
【化２０】
【０２５５】（１）（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４
−［（Ｓ）−（１−アリルオキシカルボニル）ピロリジ
ニル−３−イル］チオメチル−１０−［（Ｒ）−（ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−１１−オキソ
−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ
−２−エン−２−カルボン酸アリル 実施例１−（１）で得られた化合物（６Ｒ）体（１．０
２ｇ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶解し、氷冷
下、トリエチルアミン（３９３ｍｇ）、塩化アリルオキ
ザリル（４３２ｍｇ）を加え、１．５時間撹拌した。反
応液に２−プロパノール（５８ｍｇ）を加え、１０分間
撹拌後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残渣を、カ
ラムクロマトグラフィー（シリカゲル２５ｇ、ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、中間体（１．２４
ｇ）を得た。その中間体を、トルエン（１ｍｌ）に溶解
し、ジエチルエチルホスホナイト（８７４ｍｇ）を加
え、６０℃で１．５時間撹拌後、一度トルエンを留去
し、メシチレン（５０ｍｌ）を加え、１３０℃で２．５
時間攪拌し、さらに２時間過熱還流した。減圧下、メシ
チレンを留去し、得られた残渣を、カラムクロマトグラ
フィー（シリカゲル１００ｇ、ヘキサン：酢酸エチル
３：１→１：１）で精製し油状の標記化合物（１４２ｍ
ｇ）を得た。
【０２５６】赤外線吸収スペクトル（ＣＨＣｌ3 ）ν
max ｃｍ-1 ： ２９３３，１７６９，１６９１，１４
１３． 核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）δ
ｐｐｍ ： ０．０７（６Ｈ，ｓ），０．８８（９Ｈ，
ｓ），１．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１．１
７−１．６１（３Ｈ，ｍ），１．７９−２．３２（５
Ｈ，ｍ），２．５３−２．８２（３Ｈ，ｍ），３．１３
−３．７９（７Ｈ，ｍ），４．０９−４．２２（２Ｈ，
ｍ），４．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．６
２−４．８０（２Ｈ，ｍ），５．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１１．３Ｈｚ），５．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈ
ｚ），５．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ），５．
４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ），５．８９−６．
０１（２Ｈ，ｍ）。
【０２５７】（２）（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４
−［（Ｓ）−（１−アリルオキシカルボニル）ピロリジ
ニル−３−イル］チオメチル−１０−［（Ｒ）−１−ヒ
ドロキシエチル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ
［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カル
ボン酸アリル 実施例２−（１）で得られた化合物（１４０ｍｇ）を用
いて実施例１−（３）と同様な反応及び単離操作を行
い、標記化合物（６５ｍｇ）を無色油状物質として得
た。
【０２５８】核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： １．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．３Ｈｚ），３．１５−３．７８（７Ｈ，ｍ），４．
１１−４．２４（２Ｈ，ｍ），４．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５．４Ｈｚ），４．６７−４．８１（２Ｈ，ｍ），
５．１９−５．４９（４Ｈ，ｍ），５．８７−６．０６
（２Ｈ，ｍ）。
【０２５９】（３）（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１
０−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−４−［（Ｓ）
−３−ピロリジニル］チオメチル−１１−オキソ−１−
アザトリシクロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−２−
エン−２−カルボン酸 実施例２−（２）で得られた化合物（６０ｍｇ）を実施
例１−（４）と同様な反応及び精製を行い、凍結乾燥す
ることにより粉末状の目的化合物（１８ｍｇ）を得た。
【０２６０】核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，Ｄ
2 Ｏ）δｐｐｍ ： １．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４
Ｈｚ），０．９７−１．３９（３Ｈ，ｍ），１．６５−
１．８８（４Ｈ，ｍ），２．１５−２．２４（１Ｈ，
ｍ），２．３２−２．４０（１Ｈ，ｍ），２．５８（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．７ ａｎｄ ７．３Ｈｚ），２．
６２−２．６８（１Ｈ，ｍ），３．００（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１２．７ ａｎｄ７．８Ｈｚ），３．０５（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝１３．７ ａｎｄ ４．４Ｈｚ），３．１４
−３．２２（２Ｈ，ｍ），３．３２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝
１１．７ ａｎｄ ７．８Ｈｚ），３．３８−３．４８
（２Ｈ，ｍ），３．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８ ａ
ｎｄ ２．９Ｈｚ），４．０３（１Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ
＝６．４Ｈｚ）。
【０２６１】実施例３ （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−（４−Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアミノカルバモイルフェニル）チオメチル−１０
−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１１−オキソ−
１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−
２−エン−２−カルボン酸カリウム ［例示化合物−１５の（４Ｓ）異性体］
【０２６２】
【化２１】
【０２６３】（１）（３Ｓ，４Ｒ）−３−［（Ｒ）−１
−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−４−
［（２Ｒ，６Ｓ）−６−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバ
モイルフェニル）チオメチルシクロヘキサン−２−イ
ル］アゼチジン−２−オン（６Ｓ体）および（３Ｓ，４
Ｒ）−３−［（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシ）エチル］−４−［（２Ｒ，６Ｒ）−６−（４−
Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルフェニル）チオメチルシ
クロヘキサン−２−イル］アゼチジン−２−オン（６Ｒ
体） 参考例１−（８）で得られた化合物（１．４５ｇ）及び
Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルチオフェノール（９８６
ｍｇ）を用いて実施例１−（１）と同様の反応及び単離
操作を行い、標記化合物をジアステレオマー混合物とし
て得た。このジアステレオマー混合物を、カラムクロマ
トグラフィー（シリカゲル（コスモシール７５Ｃ１８−
ＰＲＥＰ）３０ｇ、水：アセトニトリル＝１：１）で精
製し、（６Ｓ）体（８８３ｍｇ）（６Ｒ）体（１．２５
ｇ）を無色アモルファス状の粉末として得た。
【０２６４】（６Ｓ）体 赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３
２３０，２９３０，１７６１，１７０７，１６２３，１
３９４，１０９７，８３５． 核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）δ
ｐｐｍ ： ０．０７（６Ｈ，ｓ），０．８６（９Ｈ，
ｓ），１．１６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．６
９−１．９２（３Ｈ，ｍ），２．０３−２．１０（２
Ｈ，ｍ），２．６３−２．７２（２Ｈ，ｍ），２．９１
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５ ａｎｄ ２．２Ｈｚ），
２．９５−３．２０（７Ｈ，ｍ），３．３０（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１３．２ ａｎｄ ７．１Ｈｚ），４．０５
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０ ａｎｄ ２．２Ｈｚ），
４．２０（１Ｈ，ｑｄ，Ｊ＝６．３ ａｎｄ ５．０Ｈ
ｚ），７．３２−７．３７（４Ｈ，ｍ）。
【０２６５】施光度：［α］D 25 ＝＋３４．８°（Ｃ＝
０．７５０，ＣＨＣｌ3 ）． （６Ｒ）体 赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３
２５１，２９３１，２８５６，１７５９，１７０９，１
６３１，１３９４，１０９７，８３５． 核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）δ
ｐｐｍ ： ０．０６（３Ｈ，ｓ），０．０７（３Ｈ，
ｓ），０．８７（９Ｈ，ｓ），１．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．１Ｈｚ），１．３４−１．４５（１Ｈ，ｍ），
１．５８−１．８３（２Ｈ，ｍ），１．９８−２．０５
（１Ｈ，ｍ），２．１４−２．２０（１Ｈ，ｍ），２．
４２−２．４８（１Ｈ，ｍ），２．５５−２．６４（２
Ｈ，ｍ），２．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．６ ａｎ
ｄ ７．６Ｈｚ），２．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９
ａｎｄ ２．６Ｈｚ），３．００（３Ｈ，ｂｒｓ），
３．１０（３Ｈ，ｂｒｓ），３．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１３．６ ａｎｄ ５．２Ｈｚ），４．１０−４．１
５（１Ｈ，ｍ），４．２１（１Ｈ，ｑｄ，Ｊ＝６．１ａ
ｎｄ ４．９Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．
２９−７．３６（４Ｈ，ｍ）。
【０２６６】施光度：［α］D 25 ＝＋４２．１°（Ｃ＝
０．６２５，ＣＨＣｌ3 ）． （２）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
−１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−
４−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルフェニル）チ
オメチル−１１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．
２．０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸
アリル 実施例３−（１）で得られた（６Ｓ）体（８００ｍｇ）
を用いて実施例１−（２）と同様な反応及び単離操作を
行い、標記化合物（７１５ｍｇ）を無色油状物質として
得た。
【０２６７】赤外線吸収スペクトル（ＣＨＣｌ3 ）ν
max ｃｍ-1 ： ２９３３，２８５９，１７７４，１７
１６，１６２５，１４００，１２８４． 核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）δ
ｐｐｍ ： ０．０７（３Ｈ，ｓ），０．０８（３Ｈ，
ｓ），０．８８（９Ｈ，ｓ），１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．１Ｈｚ），１．３６−２．０５（６Ｈ，ｍ），
３．００（３Ｈ，ｂｒｓ），３．０９（３Ｈ，ｂｒ
ｓ），２．９３−３．２１（４Ｈ，ｍ），３．９３−
３．９９（１Ｈ，ｍ），４．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
０．４ ａｎｄ３．３Ｈｚ），４．１９（１Ｈ，ｑｕｉ
ｎｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．６２−４．７１（２Ｈ，
ｍ），５．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），５．４
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），５．８６−５．９
６（１Ｈ，ｍ），７．３１−７．３６（４Ｈ，ｍ）。
【０２６８】施光度：［α］D 25 ＝＋７４．４°（Ｃ＝
０．９０５，ＣＨＣｌ3 ）． （３）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−（４−Ｎ，
Ｎ−ジメチルカルバモイルフェニル）チオメチル−１０
−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１１−オキソ−
１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−
２−エン−２−カルボン酸アリル 実施例３−（２）で得られた化合物（６５０ｍｇ）をテ
トラヒドロフラン（５ｍｌに溶解し、酢酸（６５５ｍ
ｇ）とフッ化テトラブチルアンモニウムの１．０Ｍテト
ラヒドロフラン溶液（７．６０ｍｌ）を加え、室温で１
６時間撹拌した。さらにフッ化テトラブチルアンモニウ
ムの１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液（２．１８ｍｌ）
を加え４時間撹拌した。反応液に重曹水を加え中和した
後、酢酸エチル（５０ｍｌ×３）で抽出し、有機層を重
曹水、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムク
ロマトグラフィー（シリカゲル３０ｇ、酢酸エチル：メ
タノール＝９９：１→２０：１）で精製し、標記化合物
（３４４ｍｇ）を無色アモルファス状粉末として得た。 赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃｍ-1 ： ３
３９７，２９３２，１７７４，１７１７，１６２４，１
２８５． 核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）δ
ｐｐｍ ： １．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），
１．５６−１．９６（６Ｈ，ｍ），３．００（３Ｈ，ｂ
ｒｓ），３．００−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．１０
（３Ｈ，ｂｒｓ），３．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．
４ ａｎｄ ９．７Ｈｚ），３．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１０．１ ａｎｄ ２．９Ｈｚ），３．９８−４．０
２（１Ｈ，ｍ），４．１０−４．１７（１Ｈ，ｍ），
４．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．７ａｎｄ ５．３Ｈ
ｚ），４．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．７ ａｎｄ
５．７Ｈｚ），５．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈ
ｚ），５．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ），５．
９１−６．０１（１Ｈ，ｍ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．４Ｈｚ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ）。
【０２６９】（４）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４
−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルフェニル）チオ
メチル−１０−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１
１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０
3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸カリウム 実施例３−（３）で得られた化合物（２００ｍｇ）をジ
クロロメタン：酢酸エチル＝１：１の混合溶媒（６ｍ
ｌ）に溶かし、室温で２−エチルヘキサン酸カリウム
（７５ｍｇ）を加え、さらにテトラキストリフェニルホ
スフィンパラジウム（０）を加え２．５時間撹拌した。
反応液にヘキサン−イソプロピルエーテルの混合溶媒を
加え、水で抽出した。水層を２ｍｌになるまで減圧下濃
縮し、高速液体クロマトグラフィー（カラム：コスモシ
ール５Ｃ１８−ＡＲ ２８×２５０ｍｍ）を用いて精製
し、標記化合物（１２３ｍｇ）を凍結乾燥粉末として得
た。
【０２７０】赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃ
ｍ-1 ： ３４００，２９２８，１７５４，１６２９，
１５９６，１３９３，１０９７． 核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，Ｄ2 Ｏ）δｐｐ
ｍ ： １．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．
２１−１．３０（１Ｈ，ｍ），１．５６−１．６９（３
Ｈ，ｍ），１．８１−１．９２（２Ｈ，ｍ），２．８４
−２．９２（１Ｈ，ｍ），３．０４（３Ｈ，ｓ），３．
１０（３Ｈ，ｓ），３．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．
３ ａｎｄ ５．６Ｈｚ），３．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝６．１ａｎｄ ２．９Ｈｚ），３．４３（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１３．３ ａｎｄ １０．６Ｈｚ），３．７４
−３．７９（１Ｈ，ｍ），３．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
１０．１ ａｎｄ ２．９Ｈｚ），４．１６（１Ｈ，ｑ
ｕｉｎｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．４Ｈｚ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ）。
【０２７１】実施例４ （４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−（４−Ｎ，Ｎ−ジ
メチルカルバモイルフェニル）チオメチル−１０−
［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１１−オキソ−１
−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−２
−エン−２−カルボン酸カリウム ［例示化合物−１５の（４Ｒ）異性体］
【０２７２】
【化２２】
【０２７３】（１）（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１
０−［（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ）エチル］−４−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイ
ルフェニル）チオメチル−１１−オキソ−１−アザトリ
シクロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２
−カルボン酸アリル 実施例３−（１）で得られた化合物（６Ｒ）体（１．１
５ｇ）を用いて実施例２−（１）と同様な反応及び単離
操作を行い、標記化合物（９３７ｍｇ）を無色油状物質
として得た。
【０２７４】赤外線吸収スペクトル（ＣＨＣｌ3 ）ν
max ｃｍ-1 ： ２９３３，２８５９，１７７１，１７
２４，１６２４，１２７８，１０９７． 核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）δ
ｐｐｍ ： ０．０７（６Ｈ，ｓ），０．８７（９Ｈ，
ｓ），１．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１．３
６−１．５７（３Ｈ，ｍ），１．８２−２．３２（３
Ｈ，ｍ），３．００（３Ｈ，ｂｒｓ），３．０８−３．
１７（２Ｈ，ｍ），３．１０（３Ｈ，ｂｒｓ），３．５
９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．３ ａｎｄ ７．０Ｈ
ｚ），４．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１ ａｎｄ
３．１Ｈｚ），４．１９（１Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝６．
２Ｈｚ），４．７６−４．６５（２Ｈ，ｍ），５．２４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），５．４１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ），５．９０−６．００（１Ｈ，
ｍ），７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３
４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）。
【０２７５】施光度：［α］D 25 ＝＋１１４°（Ｃ＝
０．８０，ＣＨＣｌ3 ）． （２）（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−（４−Ｎ，
Ｎ−ジメチルカルバモイルフェニル）チオメチル−１０
−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１１−オキソ−
１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−
２−エン−２−カルボン酸アリル 実施例４−（１）で得られた化合物（８００ｍｇ）を用
いて実施例３−（３）と同様な反応及び単離操作を行
い、標記化合物（５５９ｍｇ）を無色アモルファス状粉
末として得た。
【０２７６】赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃ
ｍ-1 ： ３３９７，２９３４，１７７０，１７２４，
１６２２，１３９９，１２７７，１０９８． 核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）δ
ｐｐｍ ： １．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），
１．２８−１．６５（３Ｈ，ｍ），１．８７−２．１６
（３Ｈ，ｍ），２．５７−２．６５（１Ｈ，ｍ），２．
７５−２．８６（１Ｈ，ｍ），３．００（３Ｈ，ｂｒ
ｓ），３．０３−３．１４（１Ｈ，ｍ），３．１１（３
Ｈ，ｂｒｓ），３．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１ ａ
ｎｄ ３．０Ｈｚ），３．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
３．２ ａｎｄ ７．２Ｈｚ），４．１３−４．２４
（２Ｈ，ｍ），４．６０−４．７７（２Ｈ，ｍ），５．
２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），５．４１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ），５．９１−６．０１（１Ｈ，
ｍ），７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３
４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）。
【０２７７】（３）（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４
−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルフェニル）チオ
メチル−１０−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１
１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０
3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸カリウム 実施例４−（２）で得られた化合物（３５０ｍｇ）を用
いて実施例３−（４）と同様な反応及び精製を行い目的
化合物（２２７ｍｇ）を標記乾燥粉末として得た。
【０２７８】赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃ
ｍ-1 ： ３４１２，２９２８，１７５１，１６２６，
１５９６，１３９３，１０９７． 核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，Ｄ2 Ｏ）δｐｐ
ｍ ： １．２１−１．５３（３Ｈ，ｍ），１．２７
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１．８３−２．１０
（３Ｈ，ｍ），２．５３−２．６０（１Ｈ，ｍ），２．
７３−２．７９（１Ｈ，ｍ），３．０３（３Ｈ，ｓ），
３．１０（３Ｈ，ｓ），３．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
３．３ ａｎｄ ７．４Ｈｚ），３．３８（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝６．２ａｎｄ ２．９Ｈｚ），３．６０（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５ ａｎｄ ７．４Ｈｚ），４．
１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．７ ａｎｄ ２．９Ｈ
ｚ），４．２２（１Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝６．２Ｈ
ｚ）、７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４
４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）。
【０２７９】実施例５ （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−１１−オキソ−４−［（Ｓ）−２
−ピロリジニル］メチルチオメチル−１−アザトリシク
ロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カ
ルボン酸 ［例示化合物−５の（４Ｓ）異性体］
【０２８０】
【化２３】
【０２８１】（１）（３Ｓ，４Ｒ）−４−［（２Ｒ，６
Ｓ）−６−［（Ｓ）−（１−アリルオキシカルボニル）
ピロリジン−２−イル］メチルチオメチルシクロヘキサ
ノン−２−イル］−３−［（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシ）エチル］アゼチジン−２−オン
（６Ｓ体）および（３Ｓ，４Ｒ）−４−［（２Ｒ，６
Ｒ）−６−［（Ｓ）−（１−アリルオキシカルボニル）
ピロリジン−２−イル］メチルチオメチルシクロヘキサ
ノン−２−イル］−３−［（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシ）エチル］アゼチジン−２−オン
（６Ｒ体） 参考例１−（８）で得られた化合物（９８０ｍｇ）と
（Ｓ）−１−アリルオキシカルボニル−２−メルカプト
メチルピロリジン（１１１０ｍｇ）を用いてと実施例１
−（１）と同様な反応及び単離操作を行い、標記化合物
をジアステレオマー混合物として得た。このジアステレ
オマー混合物を、高速液体クロマトグラフィー（カラ
ム：コスモシール７５Ｃ１８−ＡＲ ２８×２５０ｍ
ｍ、アセトニトリル：水＝８０：２０）により分取用逆
相カラムを用いて精製し、（６Ｓ）体（３８３ｍｇ）、
（６Ｒ）体（５４３ｍｇ）を無色油状物質として得た。
【０２８２】（６Ｓ）体 赤外線吸収スペクトル（ｎｅａｔ）νmax ｃｍ-1 ：
３２７６，２９３２，２８５８，１７６１，１７０５，
１４０６，８３７． 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）δ
ｐｐｍ ： １．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），
１．６４−２．１６（１０Ｈ，ｍ），２．４０−３．４
４（７Ｈ，ｍ），３．３８−３．４４（２Ｈ，ｍ），
３．８８−３．９７（１Ｈ，ｍ），４．０２（１Ｈ，
ｍ），４．１４−４．２４（１Ｈ，ｍ），４．５７−
４．６２（２Ｈ，ｍ），５．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
０．５Ｈｚ），５．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈ
ｚ），５．８７−６．０２（１Ｈ，ｍ），６．２３（１
Ｈ，ｂｒｓ）。
【０２８３】施光度：［α］D 25 ＝＋１３．４°（Ｃ＝
０．７０，ＣＨＣｌ3 ）． （６Ｒ）体 赤外線吸収スペクトル（ｎｅａｔ）νmax ｃｍ-1 ：
３２７７，２９３１，２８５８，１７６０，１７０５，
１４０５，１１０５，８３７． 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）δ
ｐｐｍ ： ０．０６（３Ｈ，ｓ），０．０７（３Ｈ，
ｓ），０．８７（９Ｈ，ｓ），１．１０−２．２０（１
０Ｈ，ｍ），１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），
２．３８−２．６６（４Ｈ，ｍ），２．８２−３．０４
（２Ｈ，ｍ），２．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８ ａ
ｎｄ ２．４Ｈｚ），３．４０−３．４７（２Ｈ，
ｍ），３．９２−３．９８（１Ｈ，ｍ），４．０８−
４．２２（２Ｈ，ｍ），４．５９（２Ｈ，ｍ），５．２
１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），５．３１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ），５．７５（１Ｈ，ｂｒｓ），
５．８７−６．０１（１Ｈ，ｍ）。
【０２８４】施光度：［α］D 25 ＝−４．４°（Ｃ＝
０．８５３，ＣＨＣｌ3 ）． （２）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［（Ｓ）−
（１−アリルオキシカルボニル）ピロリジン−２−イ
ル］メチルチオメチル−１０−［（Ｒ）−１−（ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ）エチル］−１１−オキソ−
１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−
２−エン−２−カルボン酸アリル 実施例５−（１）で得られた化合物（６Ｓ）体（３３０
ｍｇ）を用いて実施例１−（２）と同様な反応及び単離
操作を行い、標記化合物（２００ｍｇ）を無色油状物質
として得た。
【０２８５】赤外線吸収スペクトル（ｎｅａｔ）νmax
ｃｍ-1 ： ２９３１，２８５８，１７７９，１７０
２，１４０４，１２８５，１１３６，８３６． 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）δ
ｐｐｍ ： ０．０８（６Ｈ，ｓ），０．８８（９Ｈ，
ｓ），１．１１−２．０５（１０Ｈ，ｍ），１．２３
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．３７−２．５４
（１Ｈ，ｍ），２．７２−２．９８（４Ｈ，ｍ），３．
１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４ ａｎｄ ３．１Ｈ
ｚ），３．４２−３．４５（２Ｈ，ｍ），３．８４−
４．００（２Ｈ，ｍ），４．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
０．４ ａｎｄ ３．１Ｈｚ），４．２０（１Ｈ，ｑｕ
ｉｎｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．５７−４．８１（４
Ｈ，ｍ），５．１８−５．４６（４Ｈ，ｍ），５．８８
−６．０１（１Ｈ，ｍ）。
【０２８６】施光度：［α］D 25 ＝＋３７．２°（Ｃ＝
０．７９０，ＣＨＣｌ3 ）． （３）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［（Ｓ）−
（１−アリルオキシカルボニル）ピロリジン−２−イ
ル］メチルチオメチル−１０−［（Ｒ）−１−ヒドロキ
シエチル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．
２．０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸
アリル 実施例５−（２）で得られた化合物（１９０ｍｇ）を用
いてと実施例３−（３）と同様な反応及び単離操作を行
い、標記化合物（１２０ｍｇ）を無色油状物質として得
た。
【０２８７】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： １．２５−２．０４（１０
Ｈ，ｍ），１．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），
２．３３−２．５６（２Ｈ，ｍ），２．６９−３．１３
（４Ｈ，ｍ），３．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６ ａ
ｎｄ ２．６Ｈｚ），３．３６−３．４９（２Ｈ，
ｍ），３．８６−３．９７（２Ｈ，ｍ），４．１６（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．６ ａｎｄ ２．６Ｈｚ），４．
１８−２．２９（１Ｈ，ｍ），４．５９（２Ｈ，ｂｒ
ｍ），４．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．２ ａｎｄ
５．３Ｈｚ），４．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．２
ａｎｄ ５．９Ｈｚ），５．１８−５．４６（４Ｈ，
ｍ），５．８７−６．０２（２Ｈ，ｍ）。
【０２８８】（４）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１
０−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１１−オキソ
−４−［（Ｓ）−２−ピロリジニル］メチルチオメチル
−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ
−２−エン−２−カルボン酸 実施例５−（３）で得られた化合物（１２０ｍｇ）を実
施例１−（４）と同様な反応及び精製を行い、目的化合
物（７１ｍｇ）を凍結乾燥粉末として得た。
【０２８９】赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃ
ｍ-1 ： ３３７２，２９２８，１７５８，１５８２，
１３９０，１２５０． 核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，Ｄ2 Ｏ）δｐｐ
ｍ ： １．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．
２８−１．３８（１Ｈ，ｍ），１．５８−１．９３（６
Ｈ，ｍ），１．９９−２．１６（２Ｈ，ｍ），２．１３
−２．３２（１Ｈ，ｍ），２．７８−２．８５（２Ｈ，
ｍ），２．９４−３．０１（２Ｈ，ｍ），３．０３−
３．１１（１Ｈ，ｍ），３．２９−３．３８（２Ｈ，
ｍ），３．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．１ ａｎｄ
３．１Ｈｚ），３．６６−３．７２（１Ｈ，ｍ），３．
７４−３．８３（１Ｈ，ｍ），４．１５（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１０．２ ａｎｄ ３．１Ｈｚ），４．２３（１
Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。
【０２９０】実施例６ （４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−１１−オキソ−４−［（Ｓ）−２
−ピロリジニル］メチルチオメチル−１−アザトリシク
ロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カ
ルボン酸 ［例示化合物−５の（４Ｒ）異性体］
【０２９１】
【化２４】
【０２９２】（１）（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４
−［（Ｓ）−（１−アリルオキシカルボニル）ピロリジ
ン−２−イル］メチルチオメチル−１０−［（Ｒ）−
（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−１１−
オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8 ］ウ
ンデカ−２−エン−２−カルボン酸アリル 実施例５−（１）で得られた化合物（６Ｒ）体（５００
ｍｇ）を用いて、実施例２−（１）と同様な反応及び単
離操作を行い、標記化合物（２６５ｍｇ）を無職油状物
質として得た。
【０２９３】赤外線吸収スペクトル（ｎｅａｔ）νmax
ｃｍ-1 ： ２９３０，２８５６，１７７５，１７０
１，１４０５，１２７９，１１４８，８３７． 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）δ
ｐｐｍ ： ０．０７（６Ｈ，ｓ），０．８８（９Ｈ，
ｓ），１．１１−２．９６（１０Ｈ，ｍ），１．２２
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．０７−３．１４
（２Ｈ，ｍ），３．４２−３．４３（２Ｈ，ｍ），３．
８９−３．９８（１Ｈ，ｍ），４．０８−４．２１（２
Ｈ，ｍ），４．５７−４．８１（４Ｈ，ｍ），５．１９
−５．４４（４Ｈ，ｍ），５．８７−６．０４（２Ｈ，
ｍ）。
【０２９４】施光度：［α］D 25 ＝＋５４．５°（Ｃ＝
０．８２０，ＣＨＣｌ3 ）． （２）（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［（Ｓ）−
（１−アリルオキシカルボニル）ピロリジン−２−イ
ル］メチルチオメチル−１０−［（Ｒ）−ヒドロキシエ
チル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．
０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸アリ
ル 実施例６−（１）で得られた化合物（２５０ｍｇ）を用
いて実施例３−（３）と同様な反応及び単離操作を行
い、標記化合物（１２７ｍｇ）を無色油状物質として得
た。
【０２９５】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： １．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．３Ｈｚ），１．２４−２．１８（９Ｈ，ｍ），２．
３０−２．９５（５Ｈ，ｍ），３．０７−３．２５
（ｍ，２Ｈ），３．３０−３．４９（２Ｈ，ｍ），３．
９４（１Ｈ，ｍ），４．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．９
ａｎｄ ２．８Ｈｚ），４．１３−４．２８（１Ｈ，
ｍ），４．５３−４．８９（４Ｈ，ｍ），５．１８−
５．５０（４Ｈ，ｍ），５．８８−６．１１（２Ｈ，
ｍ）。
【０２９６】（３）（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１
０−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１１−オキソ
−４−［（Ｓ）−２−ピロリジニル］メチルチオメチル
−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ
−２−エン−２−カルボン酸 実施例６−（２）で得られた化合物（１２０ｍｇ）を用
いて実施例１−（４）と同様な反応及び精製を行い、目
的化合物（５９ｍｇ）を凍結乾燥粉末として得た。
【０２９７】赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃ
ｍ-1 ： ３３６３，２９２７，１７５８，１５８３，
１３９０． 核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，Ｄ2 Ｏ）δｐｐ
ｍ ： １．２３−１．３７（１Ｈ，ｍ），１．２７
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１．４９−１．６３
（１Ｈ，ｍ），１．６８−１．７８（１Ｈ，ｍ），１．
８４−１．９８（３Ｈ，ｍ），２．０４−２．１５（２
Ｈ，ｍ），２．２２−２．３０（１Ｈ，ｍ），２．６９
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．８ ａｎｄ ５．７Ｈｚ），
２．７９−２．８７（１Ｈ，ｍ），２．７６（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１４．６ ａｎｄ １０．０Ｈｚ），３．０１
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６ ａｎｄ ４．５Ｈｚ），
３．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．８ ａｎｄ ９．５
Ｈｚ），３．３４−３．４２（３Ｈ，ｍ），３．７９−
３．８７（１Ｈ，ｍ），４．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
９．７ ａｎｄ ２．９Ｈｚ），４．２２（１Ｈ，ｑｕ
ｉｎｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）。
【０２９８】実施例７ （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−グリシルオキシメ
チル−１０−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１１
−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8 ］
ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸 ［例示化合物−１の（４Ｓ）異性体］
【０２９９】
【化２５】
【０３００】（１）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４
−アリルオキシカルボニルグリシルオキシメチル−１０
−［（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）
エチル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．
２．０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸
アリル 参考例２−（１）で得られた化合物（４００ｍｇ）をジ
クロロメタンに溶解し、アリルオキシカルボニルグリシ
ン（１６１ｍｇ）、１，３−ジシクロヘキシルカルボジ
イミド（２８４ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン
（３４ｍｇ）を加え、室温で３時間、４℃で１５時間反
応させた。不溶物を濾過し、濾液を集め、減圧下、溶媒
を留去した。得られた残渣を、カラムクロマトグラフィ
ー（シリカゲル４０ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝３：２
→１：１）で精製し、標記化合物（３５８ｍｇ）を無色
油状物質として得た。
【０３０１】赤外線吸収スペクトル（ｎｅａｔ）νmax
ｃｍ-1 ： ３３８１，２９３２，２８５９，１７８
０，１７２３，１５２２，１２８３，１１８７． 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）δ
ｐｐｍ ： ０．０８（６Ｈ，ｓ），０．８９（９Ｈ，
ｓ），１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．３
１−１．９４（６Ｈ，ｍ），２．９５−３．０９（１
Ｈ，ｍ），３．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．２ ａｎｄ
３．３Ｈｚ），３．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈ
ｚ），３．９７−４．０５（１Ｈ，ｍ），４．０７−
４．３８（４Ｈ，ｍ），４．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
７Ｈｚ），４．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．６ ａｎ
ｄ ５．３Ｈｚ），４．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．
６ ａｎｄ ５．３Ｈｚ），５．１９（１Ｈ，ｂｒ
ｍ），５．２０−５．５２（４Ｈ，ｍ），５．８３−
６．０３（２Ｈ，ｍ）。
【０３０２】（２）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４
−アリルオキシカルボニルグリシルオキシメチル−１０
−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１１−オキソ−
１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−
２−エン−２−カルボン酸アリル 参考例２−（１）で得られた化合物（３４０ｍｇ）を用
いて実施例１−（３）と同様な反応及び単離操作を行
い、標記化合物（８０ｍｇ）を無色油状物質として得
た。
【０３０３】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： １．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．５Ｈｚ），１．２４−２．１９（７Ｈ，ｍ），３．
０５−３．１９（１Ｈ，ｍ），３．２４（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝６．５ ａｎｄ ３．２Ｈｚ），３．９２（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．９５−４．０４（１Ｈ，
ｍ），４．１１−４．４０（４Ｈ，ｍ），４．５９（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１３．３ ａｎｄ ５．９Ｈｚ），４．８０（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝１３．３ ａｎｄ ５．３Ｈｚ），５．２１
−５．４９（５Ｈ，ｍ），６．８３−６．０７（２Ｈ，
ｍ）。
【０３０４】（３）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４
−グリシルオキシメチル−１０−［（Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ
［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カル
ボン酸 実施例７−（２）で得られた化合物（８０ｍｇ）を用い
て実施例１−（４）と同様な反応及び精製を行い、目的
化合物（１９ｍｇ）を凍結乾燥粉末として得た。
【０３０５】赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃ
ｍ-1 ： ３４０９，２９３３，１７５１，１５９１，
１３９６，１２２３． 核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，Ｄ2 Ｏ）δｐｐ
ｍ ： １．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．
０５−１．７７（６Ｈ，ｍ），２．９６−３．０３（１
Ｈ，ｍ），３．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９ ａｎｄ
３．２Ｈｚ），３．５７−３．６２（１Ｈ，ｍ），
３．６８（２Ｈ，ｓ），３．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
０．３ ａｎｄ ３．２Ｈｚ），４．０４（１Ｈ，ｑｕ
ｉｎｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１０．８ ａｎｄ ５．４Ｈｚ），４．４０（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ）。
【０３０６】実施例８ （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−β−アラニルオキ
シメチル−１０−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−
１１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０
3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸［例示化合
物−６の（４Ｓ）異性体］
【０３０７】
【化２６】
【０３０８】（１）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４
−アリルオキシカルボニル−β−アラニルオキシメチル
−１０−［（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ）エチル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ
［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カル
ボン酸アリル 参考例２−（２）で得られた化合物（６００ｍｇ）とア
リルオキシカルボニル−β−アラニンを用いて実施例７
−（１）と同様な反応及び単離操作を行い、標記化合物
（５３２ｍｇ）を無色油状物質として得た。
【０３０９】赤外線吸収スペクトル（ｎｅａｔ）νmax
ｃｍ-1 ： ３３８５，２９３２，２８５８，１７８
０，１７２４，１５２１，１２８４． 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）δ
ｐｐｍ ： ０．０８（６Ｈ，ｓ），０．８８（９Ｈ，
ｓ），１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１．２
１−１．９２（６Ｈ，ｍ），２．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．１Ｈｚ），２．９８−３．１０（１Ｈ，ｍ），３．
１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３ ａｎｄ３．３Ｈｚ），
３．４２（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．３ ａｎｄ ６．１Ｈ
ｚ），３．９３−４．０５（１Ｈ，ｍ），４．０７−
４．３２（４Ｈ，ｍ），４．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
３Ｈｚ），４．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．４ ａｎ
ｄ５．７Ｈｚ），４．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．４
ａｎｄ ５．３Ｈｚ），５．１８−５．４８（５Ｈ，
ｍ），５．８７−６．０３（２Ｈ，ｍ）。
【０３１０】（２）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４
−アリルオキシカルボニル−β−アラニルオキシメチル
−１０−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１１−オ
キソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8 ］ウン
デカ−２−エン−２−カルボン酸アリル 実施例８−（１）で得られた化合物（５１０ｍｇ）を用
いて実施例１−（３）と同様な反応及び単離操作を行
い、標記化合物（１３７ｍｇ）を無色油状物質として得
た。
【０３１１】赤外線吸収スペクトル（ＣＨＣｌ3 ）ν
max ｃｍ-1 ： ３４５３，２９４０，１７７４，１７
２０，１７６３，１５１４． 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）δ
ｐｐｍ ： １．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），
１．２４−２．１９（７Ｈ，ｍ），２．５０（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．０３−３．１８（１Ｈ，
ｍ），３．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．５ ａｎｄ
３．２Ｈｚ），３．４２（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．１ ａ
ｎｄ ６．０Ｈｚ），３．９５−４．０９（１Ｈ，
ｍ），４．１２−４．３５（４Ｈ，ｍ），４．５６（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１３．７ ａｎｄ ５．４Ｈｚ），４．８０（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝１３．７ ａｎｄ ８．３Ｈｚ），５．１７
−５．４８（５Ｈ，ｍ），５．８２−６．０６（２Ｈ，
ｍ）。
【０３１２】（３）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４
−β−アラニルオキシメチル−１０−［（Ｒ）−１−ヒ
ドロキシエチル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ
［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カル
ボン酸 実施例８−（２）で得られた化合物（１３０ｍｇ）を用
いて実施例１−（４）と同様な反応及び精製を行い、目
的化合物（４６ｍｇ）を凍結乾燥粉末として得た。
【０３１３】赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃ
ｍ-1 ： ３３８５，２９３２，１７３７，１５７８，
１３９６，１２０７． 核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，Ｄ2 Ｏ）δｐｐ
ｍ ： １．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．
３６−１．９５（６Ｈ，ｍ），２．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝６．９Ｈｚ），３．１２−３．２３（１Ｈ，ｍ），
３．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．４５（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８ ａｎｄ ３．３Ｈｚ），３．７
４−３．８３（１Ｈ，ｍ），４．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１０．４ａｎｄ ３．３Ｈｚ），４．１９−４．２９
（２Ｈ，ｍ），４．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．７Ｈ
ｚ）。
【０３１４】実施例９ （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−Ｎ−ベンジルアミ
ノメチル−１０−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−
１１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０
3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸 ［例示化合物−１５の（４Ｓ）異性体］
【０３１５】
【化２７】
【０３１６】（１）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１
０−［（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ）エチル］−４−ホルミル−１１−オキソ−１−アザ
トリシクロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン
−２−カルボン酸アリル オキザリルクロリド（８７３ｍｇ）をジクロロメタン
（３０ｍｌ）に溶解し、−７５℃でジメチルスルホキシ
ド（１．０８ｇ）のジクロロメタン溶液（２ｍｌ）を滴
下し、３０分撹拌した。次いで、参考例２−（２）で得
られた化合物（１．２０ｇ）をジクロロメタン（５ｍ
ｌ）に溶解し、−７５℃で滴下し、１時間撹拌後−６０
℃でジイソプロピルエチルアミン（２．８４ｇ）を加え
１．５時間かけて−３０℃まで昇温した。飽和塩化アン
モニウム水溶液を加え、酢酸エチル（５０ｍｌ×３）で
抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残
渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル６０ｇ、ヘ
キサン：酢酸エチル＝４：１→３：１）で精製し、標記
化合物（９６０ｍｇ）を無色油状物質として得た。
【０３１７】赤外線吸収スペクトル（ｎｅａｔ）νmax
ｃｍ-1 ： ２９３２，２８５８，１７８１，１７２
０，１２８５，１１４３． 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）δ
ｐｐｍ ： ０．０８（６Ｈ，ｓ），０．８８（９Ｈ，
ｓ），１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１．２
０−１．９１（６Ｈ，ｍ），２．４０（１Ｈ，ｂｒｄ，
Ｊ＝１３．３Ｈｚ），２．８９−３．０８（１Ｈ，
ｍ），３．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３ａｎｄ ３．
４Ｈｚ），４．１７−４．２９（２Ｈ，ｍ），４．６２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），４．６９（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１３．７ ａｎｄ ５．８Ｈｚ），４．７８
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．７ ａｎｄ ５．３Ｈｚ），
５．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），５．４４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ），５．８８−６．０４
（１Ｈ，ｍ）。
【０３１８】施光度：［α］D 25 ＝＋１６５．６°（Ｃ
＝０．７６５，ＣＨＣｌ3 ）． （２）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−（Ｎ−アリ
ルオキシカルボニル−Ｎ−ベンジル）アミノメチル−１
０−［（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ）エチル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ
［７．２．０．０3,8］ウンデカ−２−エン−２−カル
ボン酸アリル 実施例９−（１）で得られた化合物（６００ｍｇ）をメ
タノール（１０ｍｌ）に溶解し、ベンジルアミン（１６
３ｍｇ）、無水硫酸マグネシウムを加え１時間撹拌し
た。氷冷下、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（９６ｍ
ｇ）を加えさらに１時間撹拌した。反応液にＤＭＦ（１
０ｍｌ）を加え、減圧下メタノールを留去し、氷冷下ク
ロロギ酸アリル（３３３ｍｇ）、トリエチルアミン（２
７９ｍｇ）を加え、３０分撹拌した。反応液に、飽和塩
化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチル（５０ｍｌ×
３）で抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られ
た残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル４０
ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、標記化
合物と、Ｎ−アリルオキシカルボニル−Ｎ−ベンジルア
ミンとの混合物（５３０ｍｇ）を得た。
【０３１９】（３）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４
−（Ｎ−アリルオキシカルボニル−Ｎ−ベンジル）アミ
ノメチル−１０−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−
１１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０
3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸アリル 実施例９−（２）で得られた混合物（５３０ｍｇ）を用
いて実施例３−（３）と同様な反応及び単離操作を行
い、標記化合物（９８ｍｇ）を無色油状物質として得
た。
【０３２０】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： １．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．１Ｈｚ），１．２１−２．０５（６Ｈ，ｍ），３．
０２−３．１８（１Ｈ，ｍ），３．２１（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝６．５ ａｎｄ ３．２Ｈｚ），３．８１−４．３
２（６Ｈ，ｍ），４．４８−４．８７（４Ｈ，ｍ），
５．１４−５．３４（２Ｈ，ｍ），５．２３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ），５．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
７．２Ｈｚ），５．７５−６．０９（２Ｈ，ｍ），７．
１７−７．３９（５Ｈ，ｍ）。
【０３２１】（４）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４
−Ｎ−ベンジルアミノメチル−１０−［（Ｒ）−１−ヒ
ドロキシエチル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ
［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カル
ボン酸 実施例９−（３）で得られた化合物（９０ｍｇ）を用い
て実施例１−（４）と同様な反応及び精製を行い、目的
化合物（２４ｍｇ）を凍結乾燥粉末として得た。
【０３２２】赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃ
ｍ-1 ： ３４５５，２９３３，１７６２，１５７４，
１３９３． 核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，Ｄ2 Ｏ）δｐｐ
ｍ ： １．０７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．
０１−１．７１（６Ｈ，ｍ），２．７３−２．８１（１
Ｈ，ｍ），３．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．２ ａｎ
ｄ ４．９Ｈｚ），３．１８−３．２４（２Ｈ，ｍ），
３．６９−３．７６（１Ｈ，ｍ），３．９９（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１０．８ ａｎｄ ２．９Ｈｚ），４．００
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），４．０３（１Ｈ，ｑ
ｕｉｎｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１３．２Ｈｚ），７．２４−７．３８（５Ｈ，ｍ）。
【０３２３】実施例１０ （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−４−［Ｎ−（４−ピコリル）アミ
ノメチル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．
２．０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸 ［例示化合物−２３の（４Ｓ）異性体］
【０３２４】
【化２８】
【０３２５】（１）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４
−［Ｎ−アリルオキシカルボニル−Ｎ−（４−ピコリ
ル）アミノメチル］−１０−［（Ｒ）−１−（ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）エチル］−１１−オキソ−１
−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−２
−エン−２−カルボン酸アリル 実施例９−（１）で得られた化合物（３００ｍｇ）と４
−ピコリルアミン（９４ｍｇ）を用いて実施例９−
（２）と同様の反応及び単離操作を行い、標記化合物
（１３１ｍｇ）を無色油状物質として得た。
【０３２６】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： ０．０８（６Ｈ，ｓ），０．
８９（９Ｈ，ｓ），１．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ），１．３０−１．９４（６Ｈ，ｍ），３．０１−
３．３８（２Ｈ，ｍ），３．８９−４．２８（３Ｈ，
ｍ），４．４２−４．８８（５Ｈ，ｍ），５．１３−
５．４５（３Ｈ，ｍ），５．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
７．２Ｈｚ），５．７１−６．０６（２Ｈ，ｍ），７．
５２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ），８．５３（２Ｈ，ｂｒｍ）． （２）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［Ｎ−アリ
ルオキシカルボニル−Ｎ−（４−ピコリル）アミノメチ
ル］−１０−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１１
−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8 ］
ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸アリル 実施例１０−（１）で得られた化合物（１６０ｍｇ）を
用いて実施例３−（３）と同様な反応及び単離操作を行
い、標記化合物（９５ｍｇ）を無色油状物質として得
た。
【０３２７】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： １．３８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ），１．５８−１．８９（６Ｈ，ｍ），３．
３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．２５−３．４
２（１Ｈ，ｍ），３．６１−３．９８（３Ｈ，ｍ），
４．３０−４．４７（２Ｈ，ｍ），４．５６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．９１−５．０５（１Ｈ，
ｍ），５．２２−５．３８（４Ｈ，ｍ），５．６２−
５．７８（１Ｈ，ｍ），５．８１−６．０１（１Ｈ，
ｍ），７．３２−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．５２−
７．６１（１Ｈ，ｍ），８．４０−８．５１（２Ｈ，
ｍ）。
【０３２８】（３）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１
０−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−４−［Ｎ−
（４−ピコリル）アミノメチル］−１１−オキソ−１−
アザトリシクロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−２−
エン−２−カルボン酸 実施例１０−（２）で得られた化合物（９０ｍｇ）を用
いて実施例１−（４）と同様な反応及び精製を行った。
水溶液から析出した結晶を濾過することにより、結晶状
の目的化合物（２２ｍｇ）を得た。
【０３２９】赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃ
ｍ-1 ： ３４３０，２９３４，２４１５，１７５２，
１６３６，１４４６，１３８８，１２９７，１１０８． 核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，Ｄ2 Ｏ）δｐｐ
ｍ ： ０．８１−０．９４（１Ｈ，ｍ），１．１９
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１４−１．７２
（５Ｈ，ｍ），２．２９−２．３８（１Ｈ，ｍ），２．
８８−２．９８（２Ｈ，ｍ），３．１１（２Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１０．３ ａｎｄ ９．５Ｈｚ），３．２２（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），３．９７−４．０９（１
Ｈ，ｍ），４．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），
４．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．７６（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），８．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．１Ｈｚ） 実施例１１ （４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−４−［Ｎ−シクロプロピルアミノ
メチル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．
２．０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸
［例示化合物−１３１の（４Ｒ）異性体］
【０３３０】
【化２９】
【０３３１】（１）（３Ｓ，４Ｒ）−４−［（２Ｒ，６
Ｓ）−６−（Ｎ−アリルオキシカルボニル−Ｎ−シクロ
プロピルアミノメチル）シクロヘキサノン−２−イル］
−３−［（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ）エチル］アゼチジン−２−オン 参考例１−（８）で得られた化合物（１．００ｇ）をテ
トラヒドロフラン（１５ｍｌ）に溶解し、氷冷下、トリ
エチルアミン（３６４ｍｇ）、塩化メタンスルホニル
（３７８ｍｇ）を加え、１０分間攪拌した。反応液をろ
過し、不溶物を除去した後、濾液を濃縮することにより
メタンスルホン酸エステル中間体を得た。得られたメタ
ンスルホン酸エステル中間体をジメチルホルムアミド
（２０ｍｌ）に溶解し、シクロプロピルアミン（５１４
ｍｇ）、トリエチルアミン（３６４ｍｇ）を加え、６０
℃で２．５時間撹拌した。反応液を０℃に冷却し、クロ
ロギ酸アリル（１．０８ｇ）、トリエチルアミン（９１
０ｍｇ）を加え、しばらく攪拌した後、ｐＨ７リン酸緩
衝液を加えた。酢酸エチル（１００ｍｌ×４）で抽出
後、有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで
乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残渣をカラ
ムクロマトグラフィー（シリカゲル１００ｇ、ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１：４→１：１）で精製し、標記化合
物（４２７ｍｇ）を油状物質として得た。
【０３３２】赤外線吸収スペクトル(neat)νmax cm-1:3
275,2933,2858,1757,1707,1408,1253,1145,836,776. 核磁気共鳴スペクトル(400MHz,CDCl3)δppm:0.06(3H,
s),0.07(3H,s),0.57-0.94(4H,m),0.87(9H,s),1.23(3H,
d,J=6.2Hz),1.28-1.44(1H,m),1.56-1.67(1H,m),1.70-1.
84(1H,m),1.96-2.04(1H,m),2.23-2.60(2H,m),2.52-2.63
(2H,m),2.78-2.96(1H,m),2.86(1H,dd,J=4.9,2.4Hz),3.3
1(1H,dd,J=14.3,8.3Hz),3.58(1H,dd,J=14.3,5.3Hz),4.0
7-4.11(1H,m),4.20(1H,qd,J=6.2,4.9Hz),4.59(2H,d,J=
5.3Hz),5.21(1H,d,J=10.2Hz),5.32(1H,d,J=17.1Hz),5.7
1(1H,brs),6.00-5.88(1H,m). （２）（４Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［Ｎ−アリ
ルオキシカルボニル−Ｎ−シクロプロピルアミノメチ
ル］−１０−［（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ）エチル］−１１−オキソ−１−アザトリシク
ロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カ
ルボン酸アリル 実施例１１−（１）で得られた化合物（４１０ｍｇ）を
ジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、トリエ
チルアミン（１７３ｍｇ）、塩化アリルオキザリル（２
２９ｍｇ）を加え、１０分間攪拌した。反応液に酢酸エ
チル１００ｍｌを加え、水、重曹水、飽和食塩水で順次
有機層を洗った後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧
下、溶媒を留去した。得られた残渣を、カラムクロマト
グラフィー（シリカゲル １０ｇ、ヘキサン：酢酸エチ
ル＝１：２）で精製し、中間体（４３７ｍｇ）を得た。
このものをメシチレン（８ｍｌ）に溶解し、１８０℃で
４時間反応させた。反応液を濃縮後、得られた残渣をカ
ラムクロマトグラフィー（シリカゲル ２５ｇ、ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１０：１→５：１）で精製し、表記化
合物（１４１ｍｇ）を油状物質として得た。
【０３３３】赤外線吸収スペクトル(neat)νmax cm-1:2
932,2858,1776,1705,1280,1147,835,777. 核磁気共鳴スペクトル(400MHz,CDCl3)δppm:0.06(S),0.
12-0.03(m)合わせて6H,0.58-0.94(4H,m),0.85,0.88(3H,
s ×2),1.18-2.02(6H,m),1.22(3H,d,J=6.0Hz),2.27-2.8
9(3H,m),2.93-3.65(2H,m),3.15(1H,dd,J=6.3,3.0Hz),3.
85-3.71(1H,m),4.13(1H,dd,J=10.1,3.0Hz),4.19(1H,dq,
J=6.2,6.0Hz),4.53-4.72(4H,m),5.15-5.49(4H,m),5.86-
6.05(2H,m). （３）（４Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［Ｎ−アリ
ルオキシカルボニル−Ｎ−シクロプロピルアミノメチ
ル］−１０−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１１
−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8 ］
ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸アリル 実施例１１−（２）で得られた化合物（１３５ｍｇ）を
テトラヒドロフラン（３ｍｌ）に溶解し、酢酸（７３ｍ
ｇ）、フッ化テトラブチルアンモニウムの１．０Ｍテト
ラヒドロフラン溶液（９６６μｌ）を加え、４℃で７日
間反応させた。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を
加え、酢酸エチル（２０ｍｌｘ２）で抽出した。有機層
を水、重曹水、飽和食塩水で順次洗い、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣を
カラムクロマトグラフィー（シリカゲル ５ｇ、ヘキサ
ン：酢酸エチル＝３：１→１：２）で精製し、標記化合
物（８３ｍｇ）を油状物質として得た。
【０３３４】赤外線吸収スペクトル(neat)νmax cm-1:3
446,2937,1171,1702,1278. 核磁気共鳴スペクトル(270MHz,CDCl3)δppm:0.92-0.58
(4H,m),1.33(3H,d,J=6.3Hz),1.20-2.07(6H,m),2.52-2.6
5(1H,m),2.80-2.93(2H,m),3.21(1H,dd,J=6.8,3.1Hz),3.
36-3.52(1H,m),3.69-3.83(1H,m),4.12-4.29(2H,m),4.59
(2H,d,J=5.3Hz),4.62-4.82(2H,m),5.18-5.49(4H,m),5.8
7-6.06(2H,m). （４）（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−４−［Ｎ−シクロプロピル
アミノメチル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ
［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カル
ボン酸 実施例１１−（３）で得られた化合物（７９ｍｇ）を実
施例１−（４）と同様な反応及び単離操作を行い、目的
化合物（２５ｍｇ）を凍結乾燥粉末として得た。
【０３３５】赤外線吸収スペクトル(KBr) νmax cm-1:3
400,2931,1730,1641,1377. 核磁気共鳴スペクトル(400MHz,D2O)δppm:0.62-0.76(4
H,m),1.07(3H,d,J=6.2Hz),0.97-1.20(2H,m),1.31-1.46
(1H,m),1.63-1.81(3H,m),2.47-2.57(1H,m),2.61-2.71(2
H,m),3.09(1H,dd,J=12.9,5.7Hz),3.17(1H,dd,J=6.2,2.7
Hz),3.31(1H,dd,J=13.0,8.2Hz),3.92(1H,dd,J=9.6,2.7H
z),4.02(1H,quint,J=6.2Hz). 紫外線吸収スペクトルλmax(H2O)nm:268.4 実施例１２ （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［Ｎ−（２−フル
オロエチル）アミノメチル］−１０−［（Ｒ）−１−ヒ
ドロキシエチル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ
［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カル
ボン酸 例示化合物−３５の（４Ｓ）異性体
【０３３６】
【化３０】
【０３３７】（１）（３Ｓ，４Ｒ）−４−［（２Ｒ，６
Ｒ）−６−（Ｎ−アリルオキシカルボニル−Ｎ−（２−
フルオロエチル）アミノメチル）シクロヘキサノン−２
−イル］−３−［（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシ）エチル］アゼチジン−２−オン，（６Ｒ）
体、および（３Ｓ，４Ｒ）−４−［（２Ｒ，６Ｓ）−６
−（Ｎ−アリルオキシカルボニル−Ｎ−（２−フルオロ
エチル）アミノメチル）シクロヘキサノン−２−イル］
−３−［（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ）エチル］アゼチジン−２−オン，（６Ｓ）体 参考例１−（８）で得られた化合物（１．０７ｇ）をテ
トラヒドロフラン（１５ｍｌ）に溶解し、氷冷下トリエ
チルアミン（３６４ｍｇ）、塩化メタンスルホニル（３
７８ｍｇ）を加え３０分撹拌した。不溶物をろ過して除
去し、ろ液を濃縮することにより、メタンスルホン酸中
間体を得た。このものを精製することなく、テトラヒド
ロフラン（１５ｍｌ）に溶解し、フルオロエチルアミン
（３４３ｍｇ）のジメチルホルミアミド溶液（１ｍｌ）
を氷冷下で加えた。さらにトリエチルアミン（３３４ｍ
ｇ）を加え、室温で２０時間撹拌した後、反応液にクロ
ロギ酸アリル（３９８ｍｇ）、トリエチルアミン（３４
３ｍｇ）を加え、３０分間撹拌した。反応液にｐＨ７リ
ン酸緩衝液を加え、酢酸エチル（５０ｍｌ×３）で抽出
し、有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで
乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をカラム
クロマトグラフィ（シリカゲル６５ｇ、ヘキサン：酢酸
エチル＝４：１→１：１）で精製し、標記化合物（６
Ｒ）体（２５６ｍｇ），（６Ｓ）体（４４２ｍｇ）をそ
れぞれ得た。
【０３３８】（６Ｒ）体 赤外吸収スペクトル(neat)νmax cm-1：3274,2932,285
8,1757,1706,1253,1144,836. 核磁気共鳴スペクトル(270MHz,CDCl3)δ ppm：0.05,0.0
7,0.09(6H,sx3),0.87,0.88,0.89(9H,sx3),2.25〜1.06(9
H,m),2.52 〜3.89(7H,m),3.87 〜4.29(3H,m),4.39 〜5.
69(3H,m),5.18 〜5.36(2H,m),5.75 〜5.95(1H,m). （６Ｓ）体 赤外吸収スペクトル(neat)νmax cm-1：3280,2933,175
7,1707,1253,1145,836.核磁気共鳴スペクトル(270MHz,C
DCl3)δ ppm：0.06(3H,s),0.07(3H,s),0.87(9H,s),1.12
〜2.23(6H,m),1.23(3H,d,J=6.3Hz),2.56〜2.65(1H,m),
2.67 〜2.98(1H,m),2.86(1H,dd,J=4.8,2.4Hz),3.31 〜
3.81(4H,m),4.06 〜4.09(1H,m),4.20(1H,td,J=6.3,4.8H
z),4.39 〜4.50(1H,m),4.52 〜4.68(2H,m),5.13 〜5.36
(2H,m),5.71(1H,brs),5.84〜6.01(1H,m). （２）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［Ｎ−アリ
ルオキシカルボニル−Ｎ−（２−フルオロエチル）アミ
ノメチル］−１０−［（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ）エチル］−１１−オキソ−１−アザト
リシクロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−
２−カルボン酸アリル 実施例１２−（１）で得られた（６Ｒ）体（２５０ｍ
ｇ）を、実施例１−（２）と同様な反応及び単離操作を
行い、標記化合物（３０ｍｇ）を得た。
【０３３９】赤外吸収スペクトル(neat)νmax cm-1：29
32,1780,1713,1284,1146,835. 核磁気共鳴スペクトル(270MHz,CDCl3)δ ppm：0.07(6H,
s),0.89(9H,s),1.21〜1.95(9H,m),3.12 〜3.24(1H,m),
3.25 〜3.75(4H,m),3.92 〜4.28(4H,m),4.34 〜4.85(6
H,m),5.14 〜5.53(4H,m),5.79 〜6.04(2H,m). （３）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［Ｎ−アリ
ルオキシカルボニル−Ｎ−（２−フルオロエチル）アミ
ノメチル］−１０−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］
−１１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０
3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸アリル 実施例１２−（２）で得られた化合物（２９ｍｇ）を、
実施例１１−（３）と同様な反応及び単離操作を行い、
標記化合物（１４ｍｇ）を油状物質として得た。
【０３４０】（４）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４
−［Ｎ−（２−フルオロエチル）アミノメチル］−１０
−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１１−オキソ−
１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−
２−エン−２−カルボン酸 実施例１２−（３）で得られた化合物（１４ｍｇ）を実
施例１−（４）と同様な反応及び単離操作を行い、標記
化合物（５．６ｍｇ）を凍結乾燥品として得た。
【０３４１】紫外吸収スペクトルλmax(H2O)nm：269.2 実施例１３ （４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［Ｎ−（２−フル
オロエチル）アミノメチル］−１０−［（Ｒ）−１−ヒ
ドロキシエチル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ
［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カル
ボン酸 ［例示化合物−３５の（４Ｒ）異性体］
【０３４２】
【化３１】
【０３４３】（１）（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４
−［Ｎ−アリルオキシカルボニル−Ｎ−（２−フルオロ
エチル）アミノメチル］−１０−［（Ｒ）−１−（ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−１１−オキソ
−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ
−２−エン−２−カルボン酸アリル 実施例１２−（１）で得られた（６Ｓ）体（６８２ｍ
ｇ）を実施例１１−（２）と同様な反応及び単離操作を
行い、標記化合物（２７１ｍｇ）を得た。
【０３４４】赤外吸収スペクトル(neat)νmax cm-1：29
32,1775,1704,1259,1145,989,836. 核磁気共鳴スペクトル(270MHz,CDCl3)δ ppm：0.07(3H,
s),0.09(3H,s),0.88,0.89(9H,sx2),1.22(3H,d,J=6.3H
z),2.54 〜2.94(2H,m),3.16(1H,dd,J=6.2,3.2Hz),3.30
〜4.02(4H,m),4.03 〜4.82(8H,m),5.00 〜5.49(4H,m),
5.84 〜6.03(2H,m). （２）（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［Ｎ−アリ
ルオキシカルボニル−Ｎ−（２−フルオロエチル）アミ
ノメチル］−１０−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］
−１１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０
3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸アリル 実施例１３−（１）で得られた化合物（２６５ｍｇ）を
実施例１１−（３）と同様な反応及び単離操作を行い、
標記化合物（５２ｍｇ）を油状物質として得た。
【０３４５】赤外吸収スペクトル(neat)νmax cm-1：34
46,2938,1771,1699,1276,1151. 核磁気共鳴スペクトル(270MHz,CDCl3)δ ppm：1.08〜2.
12(6H,m),1.32(3H,d,J=6.2Hz),2.69〜3.05(2H,m),3.22
(1H,dd,J=3.0Hz),3.32 〜4.02(4H,m),4.12 〜4.31(2H,
m),4.38 〜4.88(6H,m),5.28 〜5.49(4H,m),5.85 〜6.07
(2H,m). （３）（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［Ｎ−（２
−フルオロエチル）アミノメチル］−１０−［（Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］−１１−オキソ−１−アザトリ
シクロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２
−カルボン酸 実施例１３−（２）で得られた化合物（５０ｍｇ）を実
施例１−（４）と同様の反応及び単離操作を行うことに
より目的化合物（２３ｍｇ）を凍結乾燥粉末として得
た。
【０３４６】赤外吸収スペクトル(KBr) νmax cm-1：33
68,2932,1754,1612,1395. 核磁気共鳴スペクトル(400MHz,D2O)δ ppm：1.09(3H,d,
J=6.3Hz),1.03 〜1.22(2H,m),1.34 〜1.48(1H,m),1.67
〜1.83(3H,m),2.64 〜2.73(2H,m),3.06(1H,dd,J=12.1,
5.3Hz),3.15〜3.32(4H,m),3.94(1H,dd,J=9.6,2.6Hz),4.
03(1H,quint,J=6.3Hz),4.52〜4.68(2H,m). 実施例１４ （４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［（Ｓ）−１−ア
ミジノピロリジン−３−イル］チオメチル−１０−
［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１１−オキソ−１
−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−２
−エン−２−カルボン酸 ［例示化合物−４の（４
Ｒ）異性体）
【０３４７】
【化３２】
【０３４８】参考例１−（８）で得られた化合物を
（Ｓ）−１−（１，２−ビスアリルオキシカルボニルア
ミジノ）−３−メルカプトピロリジンを用いて実施例１
−（１），２−（１），２−（２），１−（４）と同様
の反応及び単離操作を順次行い、目的化合物を凍結乾燥
粉末として得た。
【０３４９】紫外線吸収スペクトルλmax(H2O)nm:269。
【０３５０】実施例１５ （４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−４−［（Ｓ）−１−（２−イミダ
ゾリン−２−イル）ピロリジン−３−イル］チオメチル
−１１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０
3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸 ［例示化
合物−３５の（４Ｒ）異性体］
【０３５１】
【化３３】
【０３５２】参考例１−（８）で得られた化合物を
（Ｓ）−１−（２−イミダゾリン−２−イル）−３−メ
ルカプトピロリジンを用いて実施例１−（１），２−
（１），２−（２），１−（４）と同様の反応及び単離
操作を順次行い、目的化合物を凍結乾燥粉末として得
た。
【０３５３】紫外線吸収スペクトルλmax(H2O)nm:268.7 実施例１６ （４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−４−［（Ｓ）−１−（２−チアゾ
リン−２−イル）ピロリジン−３−イル］チオメチル−
１１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０
3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸 ［例示化
合物−３４の（４Ｒ）異性体］
【０３５４】
【化３４】
【０３５５】参考例１−（８）で得られた化合物を
（Ｓ）−１−（２−チアゾリン−２−イル）−３−メル
カプトピロリジンを用いて実施例１−（１），２−
（１），２−（２），１−（４）と同様の反応及び単離
操作を順次行い、目的化合物を凍結乾燥粉末として得
た。
【０３５６】紫外線吸収スペクトルλmax(H2O)nm:269 実施例１７ （４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［（Ｓ）−１−ベ
ンジルピロリジン−３−イル］チオメチル−１１−オキ
ソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8］ウンデ
カ−２−エン−２−カルボン酸 ［例示化合物−５１
の（４Ｒ）異性体］
【０３５７】
【化３５】
【０３５８】参考例１−（８）で得られた化合物を
（Ｓ）−１−ベンジル−３−メルカプトピロリジンを用
いて実施例１−（１），２−（１），２−（２），１−
（４）と同様の反応及び単離操作を順次行い、目的化合
物を凍結乾燥粉末として得た。
【０３５９】紫外線吸収スペクトルλmax(H2O)nm:268.4 実施例１８ （４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［Ｎ−ベンジルア
ミノメチル］−１０−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．
０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸
［例示化合物−３の（４Ｒ）異性体］
【０３６０】
【化３６】
【０３６１】参考例１−（８）で得られた化合物をベン
ジルアミンを用いて実施例１１−（１）〜（４）と同様
の反応及び単離操作を行い、目的化合物を凍結乾燥粉末
として得た。
【０３６２】紫外線吸収スペクトルλmax(H2O)nm:268.2 実施例１９ （４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−４−［Ｎ−（４−（１−イミダゾ
リル）ベンジル）アミノメチル］−１１−オキソ−１−
アザトリシクロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−２−
エン−２−カルボン酸 ［例示化合物−４１の（４
Ｒ）異性体］
【０３６３】
【化３７】
【０３６４】参考例１−（８）で得られた化合物を４−
（１−イミダゾリル）ベンジルアミンを用い、実施例１
１−（１）〜（４）と同様の反応及び単離操作を行うこ
とにより、目的化合物を凍結乾燥粉末として得ることが
できる。
【０３６５】実施例２０ （４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［Ｎ−（４−ベン
ジルオキシベンジル）アミノメチル］−１０−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−１１−オキソ−１−アザト
リシクロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−
２−カルボン酸 ［例示化合物−４３の（４Ｒ）異性体］
【０３６６】
【化３８】
【０３６７】参考例１−（８）で得られた化合物を４−
ベンジルオキシベンジルアミンを用い、実施例１１−
（１）〜（４）と同様の反応及び単離操作を行うことに
より、目的化合物を凍結乾燥粉末として得ることができ
る。
【０３６８】実施例２１ （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−４−［Ｎ−（２−チアゾリル）ア
ミノメチル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ
［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カル
ボン酸 ［例示化合物−２９の（４Ｓ）異性体］
【０３６９】
【化３９】
【０３７０】（１）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４
−［Ｎ−アリルオキシカルボニル−Ｎ−（２−チアゾリ
ル）アミノメチル］−１０−［（Ｒ）−１−（ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）エチル］−１１−オキソ−１
−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−２
−エン−２−カルボン酸アリル 参考例２−（２）で得られた化合物（２５０ｍｇ）をト
ルエン（１０ｍｌ）に溶解し、２−アリルオキシカルボ
ニルアミノチアゾール（２１１ｍｇ）、トリフェニルホ
スフィン（７５３ｍｇ）、アゾジカルボン酸ジエチル
（５００ｍｇ）を順次加え、室温で３時間攪拌した。反
応液に少量の水を加えた後、減圧下濃縮し、得られた残
渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル３０ｇ、ヘ
キサン：酢酸エチル＝４：１→２：１）で精製し、標記
化合物（２２９ｍｇ）を油状物質として得た。
【０３７１】赤外線吸収スペクトル(neat)νmax cm-1:2
931,2858,1780,1716,1207. 核磁気共鳴スペクトル(270MHz,CDCl3)δppm:0.07(6H,
s),0.89(9H,s),1.23(3H,d,J=6.0Hz),1.47-1.91(5H,m),
3.11(1H,dd,J=7.0,3.2Hz),3.32-3.34(1H,m),3.91(1H,d
d,J=10.5,3.2Hz),4.08-4.26(3H,m),4.48-4.64(2H,m),4.
65-4.81(1H,m),4.79(2H,d,J=6.0Hz),5.14-5.47(4H,m),
5.73-5.91(1H,m),5.96-6.12(1H,m),6.93(1H,d,J=3.5H
z),7.37(1H,d,J=3.5Hz). （２）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［Ｎ−アリ
ルオキシカルボニル−Ｎ−（２−チアゾリル）アミノメ
チル］−１０−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１
１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０
3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸アリル 実施例２１−（１）で得た化合物を、実施例１１−
（３）と同様な反応及び単離操作を行い、標記化合物
（１４４ｍｇ）を油状物質として得た。
【０３７２】核磁気共鳴スペクトル(270MHz,CDCl3)δpp
m:1.29(3H,d,J=6.1Hz),1.15-1.41(1H,m),1.41-2.08(5H,
m),3.19(1H,dd,J=6.5,3.2Hz),3.38-3.52(1H,m),4.00(1
H,dd,J=10.5,3.1Hz),4.05-4.25(3H,m),4.45-4.64(2H,
m),4.65-4.82(1H,m),4.79(2H,d,J=5.6Hz),5.12-5.45(4
H,m),5.95-6.13(1H,m),6.94(1H,d,J=3.9Hz),7.39(1H,d,
J=3.9Hz). （３）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−４−［Ｎ−（２−チアゾリ
ル）アミノメチル］−１１−オキソ−１−アザトリシク
ロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カ
ルボン酸 実施例２１−（２）で得られた化合物を実施例１−
（４）と同様の反応及び単離操作を行い、目的化合物
（５６ｍｇ）を凍結乾燥粉末として得た。
【０３７３】赤外線吸収スペクトル(KBr) νmax cm-1:3
373,3253,2931,1764,1623,1558,1398. 核磁気共鳴スペクトル(400MHz,D2O)δppm:1.07(3H,d,J=
6.2Hz),1.05-2.28(1H,m),1.33-1.90(5H,m),2.98-3.05(1
H,m),3.24(1H,dd,J=5.9,3.2Hz),3.37(1H,dd,J=13.8,5.9
Hz),3.50(1H,dd,J=13.8,10.5Hz),3.67-3.73(1H,m),3.96
(1H,dd,J=10.5,3.3Hz),4.03(1H,quint,J=6.2Hz),6.62(1
H,d,J=4.4Hz),6.96(1H,d,J=4.4Hz). 実施例２２ （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［Ｎ−（２−ベン
ゾチアゾリル）アミノメチル］−１０−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−１１−オキソ−１−アザトリシク
ロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カ
ルボン酸 ［例示化合物−４７の（４Ｓ）異性体］
【０３７４】
【化４０】
【０３７５】参考例２−（２）で得られた化合物を２−
（アリルオキシカルボニルアミノ）ベンゾチアゾールを
用いて実施例２１−（１）〜（３）と同様の反応及び単
離操作を行うことにより、目的化合物を得ることができ
る。
【０３７６】実施例２３ （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−４−［Ｎ−（２−（４−フェニ
ル）チアゾリル）アミノメチル］−１１−オキソ−１−
アザトリシクロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−２−
エン−２−カルボン酸 ［例示化合物−６０の（４
Ｓ）異性体］
【０３７７】
【化４１】
【０３７８】参考例２−（２）で得られた化合物を２−
アリルオキシカルボニルアミノ−４−フェニルチアゾー
ルを用いて実施例２１−（１）〜（３）と同様の反応及
び単離操作を行うことにより、目的化合物を得ることが
できる。
【０３７９】実施例２４ （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［Ｎ−（２−（４
−ベンジル）チアゾリル）アミノメチル］−１０−
［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１１−オキソ−１
−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−２
−エン−２−カルボン酸 ［例示化合物−７１の（４
Ｓ）異性体］
【０３８０】
【化４２】
【０３８１】参考例２−（２）で得られた化合物を２−
アリルオキシカルボニルアミノ−４−ベンジルチアゾー
ルを用いて実施例２１−（１）〜（３）と同様の反応及
び単離操作を行うことにより、目的化合物を得ることが
できる。
【０３８２】実施例２５ （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−４−［Ｎ−（５−フェニル−１，
３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノメチル］−
１１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０
3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸 ［例示化
合物−１００の（４Ｓ）異性体］
【０３８３】
【化４３】
【０３８４】参考例２−（２）で得られた化合物を２−
アリルオキシカルボニルアミノ−６−フェニル−１，
３，４−チアジアゾールを用いて実施例２１−（１）〜
（３）と同様の反応及び単離操作を行うことにより、目
的化合物を得ることができる。
【０３８５】実施例２６ （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−４−［Ｎ−（１，３，４−チアジ
アゾール−２−イル）アミノメチル］−１１−オキソ−
１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−
２−エン−２−カルボン酸 ［例示化合物−３０の
（４Ｓ）異性体］
【０３８６】
【化４４】
【０３８７】参考例２−（２）で得られた化合物を２−
アリルオキシカルボニルアミノ−１，３，４−チアジア
ゾールを用いて実施例２１−（１）〜（３）と同様の反
応及び単離操作を行うことにより、目的化合物を得るこ
とができる。
【０３８８】実施例２７ （４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−４−［Ｎ−（２−チアゾリル）ア
ミノメチル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ
［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カル
ボン酸 ［例示化合物−２９の（４Ｒ）異性体］
【０３８９】
【化４５】
【０３９０】実施例１−（８）で得られた化合物を２−
アミノチアゾールを用いて実施例１１−（１）〜（４）
と同様の反応及び単離操作を行うことにより、目的化合
物を得ることができる。
【０３９１】実施例２８ （４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［Ｎ−（２−ベン
ゾチアゾリル）アミノメチル］−１０−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−１１−オキソ−１−アザトリシク
ロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カ
ルボン酸 ［例示化合物−４７の（４Ｒ）異性体］
【０３９２】
【化４６】
【０３９３】実施例１−（８）で得られた化合物を２−
アミノ−ベンゾチアゾールを用いて実施例１１−（１）
〜（４）と同様な反応及び単離操作を行うことにより、
目的化合物を得ることができる。
【０３９４】実施例２９ （４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−４−［Ｎ−（２−（４−フェニ
ル）チアゾリル）アミノメチル］−１１−オキソ−１−
アザトリシクロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−２−
エン−２−カルボン酸 ［例示化合物−６０の（４
Ｒ）異性体］
【０３９５】
【化４７】
【０３９６】実施例１−（８）で得られた化合物を２−
アミノ−４−フェニルチアゾールを用いて実施例１１−
（１）〜（４）と同様の反応及び単離操作を行うことに
より、目的化合物を得ることができる。
【０３９７】実施例３０ （４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［Ｎ−（２−ベン
ジルチアゾリル）アミノメチル］−１０−［（Ｒ）−１
−ヒドロキシエチル］−１１−オキソ−１−アザトリシ
クロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−
カルボン酸 ［例示化合物−７１の（４Ｒ）異性体］
【０３９８】
【化４８】
【０３９９】実施例１−（８）で得られた化合物を２−
アミノ−４−ベンジルチアゾールを用いて実施例１１−
（１）〜（４）と同様の反応及び単離操作を行うことに
より、目的化合物を得ることができる。
【０４００】実施例３１ （４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−４−［Ｎ−（５−フェニル−１，
３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノメチル］−
１１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０
3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸 ［例示化
合物−１００の（４Ｒ）異性体］
【０４０１】
【化４９】
【０４０２】実施例１−（８）で得られた化合物を２−
アミノ−５−フェニル−１，３，４−チアジアゾールを
用いて実施例１１−（１）〜（４）と同様の反応及び単
離操作を行うことにより、目的化合物を得ることができ
る。
【０４０３】参考例１ （３Ｓ，４Ｒ）−３−［（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）エチル］−４−［（２Ｒ，６Ｒ）−
６−（ヒドロキシメチル）シクロヘキサノン−２−イ
ル］アゼチジン−２−オン （１）エチル ２−ヒドロキシシクロヘキサンカルボキ
シレート エチル ２−シクロヘキサノンカルボキシレート（１
０．２ｇ）をメタノール２００ｍｌに溶解し、−４０℃
に冷却した後水素化ホウ素ナトリウム（２．７２ｇ）を
加え、同温度で３時間攪拌した後、室温まで昇温した。
適量の酢酸で処理した後、反応液を水で希釈し、酢酸エ
チル（２００ｍｌ×４）で抽出し、有機層を重曹水、飽
和食塩水で洗浄し、減圧下溶媒を留去した。得られた残
渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル４００ｇ、
ヘキサン：酢酸エチル＝３：１→１：２）で分離精製
し、標記化合物（シス体５．４７ｇ トランス体１．５
９ｇ）を無色油状物質として得た。
【０４０４】シス体 赤外線吸収スペクトル（ｎｅａｔ）νmax ｃｍ-1 ：
３５１３，２９３７，１７１３，１１８５，１０４０，
９７６． 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）δ
ｐｐｍ ： １．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），
１．２４−１．９８（８Ｈ，ｍ），２．４８（１Ｈ，ｄ
ｄｄ，Ｊ＝１１．３， ３．５ ａｎｄ ２．８Ｈ
ｚ），３．２０（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），
４．１１−４．１８（１Ｈ，ｍ），４．１７（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
【０４０５】トランス体 赤外線吸収スペクトル（ｎｅａｔ）νmax ｃｍ-1 ：
３４４８，２９３６，１７３３，１１８０． 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）δ
ｐｐｍ ： １．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），
１．１４−１．４５（４Ｈ，ｍ），１．６８−１．９４
（２Ｈ，ｍ），１．９５−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．
２５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝３．７， ９．８ ａｎｄ
１２．１Ｈｚ），２．８３（１Ｈ，ｂｒｓ），３．７９
−３．８４（１Ｈ，ｍ），４．１８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７．２Ｈｚ）。
【０４０６】（２）エチル （１Ｓ，２Ｒ）−２−アセ
トキシシクロヘキサンカルボキシレート 参考例１−（１）で得られたシス体（１．７２ｇ）をテ
トラヒドロフラン７５ｍｌと酢酸ビニル１７５ｍｌの混
合溶媒に溶解し、固定化リパーゼ（ＬＩＰ−３０１、東
洋紡製）１０ｇを加え、３７℃で９時間撹拌した、反応
液をセライトで濾過し、濾液を集め減圧下溶媒を留去し
た。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル１００ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝５：１→３：
１）で分離精製し、標記化合物（７１０ｍｇ）を無色油
状物質として得、原料（８６１ｍｇ）を回収した。
【０４０７】赤外線吸収スペクトル（ｎｅａｔ）νmax
ｃｍ-1 ： １２３８，１２５０，１７４０，２９４
０． 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）δ
ｐｐｍ ： １．１９−１．３８（１Ｈ，ｍ），１．２
３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４１−１．６５
（３Ｈ，ｍ），１．７２−１．８８（３Ｈ，ｍ），１．
９２−２．１１（１Ｈ，ｍ），２．０３（３Ｈ，ｓ），
２．４３−２．５９（１Ｈ，ｍ），４．０２−４．２１
（２Ｈ，ｍ），５．３５−５．４２（１Ｈ，ｍ）。
【０４０８】施光度：［α］D 25 ＝−１０．７°（Ｃ＝
０．６０５，ＣＨＣｌ3 ）． （３）（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシメチルシクロヘ
キサノール 水素化リチウムアルミニウム（１２２ｍｇ）をテトラヒ
ドロフラン（５ｍｌ）に溶解し、参考例１−（２）で得
られた化合物（６９０ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液
（５ｍｌ）を−７０℃で滴下した。０℃まで昇温しさら
に水素化リチウムアルミニウム（３６ｍｇ）を加え、４
０分撹拌した。硫酸ナトリウム１０水和物（１．５６
ｇ）を加え、生成した沈殿物をセライトで濾過して除去
し、濾液を、減圧下濃縮した。得られた残渣は、カラム
クロマトグラフィー（シリカゲル２５ｇ、ヘキサン：酢
酸エチル＝１：２）で精製し、標記化合物（３９５ｍ
ｇ）を無色油状物質として得た。
【０４０９】赤外線吸収スペクトル（ｎｅａｔ）νmax
ｃｍ-1 ： ３３５６，２９３１，２８５７，１４５
０． 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）δ
ｐｐｍ ： １．１８−１．８５（９Ｈ，ｍ），２．２
４（２Ｈ，ｂｒｍ），３．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１
Ｈｚ），４．１３−４．１９（１Ｈ，ｍ）。
【０４１０】施光度：［α］D 25 ＝−３２．６°（Ｃ＝
０．７２５，ＣＨＣｌ3 ）． （４）（１Ｒ，２Ｒ）−２−ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシメチルシクロヘキサノール 参考例１−（３）で得られた化合物（３８０ｍｇ）をジ
クロロメタンに溶解し、ｔ−ブチルジメチルシリルクロ
リド（５０６ｍｇ）、トリエチルアミン（３６９ｍｇ）
及び４−ジメチルアミノピリジン（２０ｍｇ）を加え、
室温で２時間撹拌した。反応液に重曹水を加え、酢酸エ
チル（５０ｍｌ×３）で抽出し、有機層を、飽和食塩水
で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し減圧下、溶媒を
留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル５０ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝１５：１
→９：１）で精製し、標記化合物（６１０ｍｇ）を無色
油状物質として得た。
【０４１１】核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3 ）δｐｐｍ ： ０．０７（６Ｈ，ｓ），０．
９０（９Ｈ，ｓ），１．１７−１．８４（９Ｈ，ｍ），
３．３５（１Ｈ，ｂｒｓ），３．７２（３Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１０．０ ａｎｄ ４．８Ｈｚ），３．８１（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝１０．０ ａｎｄ ３．７Ｈｚ），４．０９
−４．１５（１Ｈ，ｍ）。
【０４１２】施光度：［α］D 25 ＝−１２．７°（Ｃ＝
０．７５５，ＣＨＣｌ3 ）． （５）（Ｒ）−２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメ
チルシクロヘキサノン参考例１−（４）で得られた化合
物（５５０ｍｇ）をジクロロメタン（５ｍｌ）に溶解
し、モレキュラーシーブス４Ａ、重クロム酸ピリジニウ
ム（９３ｍｇ）を加え、４．５時間撹拌した。不溶物を
セライト濾過で除去し、濾液を集め、溶媒を減圧下留去
した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィーで精製
し、標記化合物（４８０ｍｇ）を無色油状物質として得
た。
【０４１３】赤外線吸収スペクトル（ｎｅａｔ）νmax
ｃｍ-1 ： ２９３１，２８５９，１７１０，１２５
４，１０８７，８３５． 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）δ
ｐｐｍ ： ０．０５（６Ｈ，ｓ），０．８８（９Ｈ，
ｓ），１．３０−１．４８（１Ｈ，ｍ），１．５４−
１．７６（１Ｈ，ｍ），１．８４−１．９７（１Ｈ，
ｍ），１．９６−２．１３（１Ｈ，ｍ），２．２４−
２．４２（２Ｈ，ｍ），２．４２−２．５６（１Ｈ，
ｍ），３．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．３ ａｎｄ
８．０Ｈｚ），３．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７ ａ
ｎｄ １０．４Ｈｚ）。
【０４１４】施光度：［α］D 25 ＝＋３９．０°（Ｃ＝
０．５８０，ＣＨＣｌ3 ）． （６）（Ｒ）−１−トリメチルシリルオキシ−２−ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシメチルシクロヘキセン 参考例１−（５）で得られた化合物（４００ｍｇ）をテ
トラヒドロフラン（２ｍｌ）に溶解し、リチウムビスト
リメチルシリルアミド１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液
（１．８ｍｌ）に−７８℃で滴下した。１時間後、反応
液にトリメチルシリルクロリド（２６９ｍｇ）を加え、
１時間かけて室温まで昇温した。減圧下、溶媒を留去
し、残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル１０
ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝４０：１）で精製し、標記
化合物（６５３ｍｇ）を無色油状物質として得た。
【０４１５】（７）（３Ｓ，４Ｒ）−３−［（Ｒ）−１
−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−４−
［（２Ｒ，６Ｒ）−６−（ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシメチル）シクロヘキサノン−２−イル］アゼチジン
−２−オン （３Ｓ，４Ｒ）−４−アセトキシ−３−［（Ｒ）−１−
（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−１−ト
リメチルシリルアゼチジン−２−オン（６５３ｍｇ）を
ジクロロメタンに溶解し、参考例７−（６）で得られた
化合物のジクロロメタン溶液４ｍｌを加え、さらに４５
０ｍｇの塩化亜鉛を加えた後室温で３時間撹拌した。反
応液に重曹水を加え、生成する不溶物をセライトを通し
て除去した後酢酸エチル（５０ｍｌ×３）で抽出し、有
機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留
去した。得られた残渣を酢酸エチル１０ｍｌに溶解し、
シリカゲル５ｇを加えて２時間撹拌し、濾過した後、溶
媒を留去し残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲ
ル５０ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１→２：１）で
精製し、立体選択的に、標記化合物を白色結晶（４８５
ｍｇ）として得た。
【０４１６】赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃ
ｍ-1 ： ３０８０，２９３０，１７６１，１７１６，
１２５７，８３６． 核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）δ
ｐｐｍ ： ０．０４（６Ｈ，ｓ），０．０６（３Ｈ，
ｓ），０．０７（３Ｈ，ｓ），０．８８（１８Ｈ，
ｓ），１．１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．６
６−２．０９（６Ｈ，ｍ），２．５７−２．６２（１
Ｈ，ｍ），２．６３−２．７５（１Ｈ，ｍ），２．８７
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．３ ａｎｄ ２．４Ｈｚ），
３．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．２ ａｎｄ ７．０
Ｈｚ），３．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．２ ａｎｄ
７．０Ｈｚ），４．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４
ａｎｄ ２．４Ｈｚ），４．２１（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝
６．１ ａｎｄ ４．３Ｈｚ），５．７９（１Ｈ，ｂｒ
ｓ）。
【０４１７】施光度：［α］D 25 ＝＋６５．４°（Ｃ＝
０．８９５，ＣＨＣｌ3 ）． （８）（３Ｓ，４Ｒ）−３−［（Ｒ）−１−（ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）エチル］−４−［（２Ｒ，６
Ｒ）−６−（ヒドロキシメチル）シクロヘキサノン−２
−イル］アゼチジン−２−オン 参考例１−（７）で得られた化合物（１０．０ｇ）をジ
メチルホルムアミド（１００ｍｌ）に溶解し、フッ化水
素アンモニウム（１．３４ｇ）を加え約２日間撹拌し
た。重曹水を加え中和し、酢酸エチルで抽出（２５０ｍ
ｌ×３）後、有機層を、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた
残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル３５０
ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１→１：４）で精製
し、標記化合物（５．６１ｇ）を得た。
【０４１８】赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）νmax ｃ
ｍ-1 ： ３１５４，３０７３，２９３５，１７６２，
１７１５． 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）δ
ｐｐｍ ： ０．０７（６Ｈ，ｓ），０．８８（９Ｈ，
ｓ），１．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．０
５−１．６４（６Ｈ，ｍ），２．４２（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），２．５６−２．６６（２Ｈ，ｍ），２．９３（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．５ ａｎｄ ２．１Ｈｚ），３．６
９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２ ａｎｄ ４．６Ｈ
ｚ），３．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２ ａｎｄ
７．８Ｈｚ），４．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９ ａ
ｎｄ ２．１Ｈｚ），４．２１（１Ｈ，ｑｄ，Ｊ＝６．
１ ａｎｄ３．５Ｈｚ），６．２８（１Ｈ，ｂｒｓ）。
【０４１９】施光度：［α］D 25 ＝＋４８．９°（Ｃ＝
０．８４５，ＣＨＣｌ3 ）． （９）（１Ｓ，２Ｒ）−２−ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシメチルシクロヘキサノール エチル ２−シクロヘキサノンカルボキシレートをＢＩ
ＮＡＰ−Ｒｕを用いる触媒的不斉水素化反応（Ｍ．Ｋｉ
ｔａｍｕｒａ他、Ｔｅｔｒｈｅｄｒｏｎ Ａｓｙｍｍｅ
ｔｒｙ，１巻，１頁，１９９０年）することにより得ら
れるエチル（１Ｓ，２Ｒ）−２−アセトキシシクロヘキ
サンカルボキシレート（２０ｇ、８７．５％ｅ．ｅ．）
をジクロメタン（２００ｍｌ）に溶解し氷冷下無水酢酸
（１３．０ｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（１５．
６ｇ）を加え、１時間攪拌後、反応液を減圧下濃縮し、
残渣を酢酸エチル（７００ｍｌ×３）で抽出した。有機
層を１Ｎ塩酸と重曹水で順次洗い、無水硫酸ナトリウム
で乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた粗精製物ア
セチル体（２６．９ｇ）を単離精製することなしに参考
例１−（３）と同様の反応、及び単離操作を行うことに
より、（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシメチルシクロヘ
キサノールの粗精製物を得た。このものを単離精製する
ことなく、参考例１−（４）と同様の反応及び単離操作
を行うことにより、標題化合物（２４．３ｇ）を無色油
状物質として得た。
【０４２０】核磁気共鳴スペクトル(270MHz,CDCl3)δpp
m:0.09(3H,s),0.10(3H,s),0.74-1.79(8H,m),0.91(9H,
s),1.92-2.02(1H,m),3.42-3.57(1H,m),3.58(1H,dd,J=9.
9,9.4Hz),3.72(1H,dd,J=9.4,4.0Hz),4.33(1H,brs). （１０）参考例１−（９）で得られた化合物（７．１４
ｇ）をジクロロメタン６０ｍｌに溶解し、モレキュラー
シーブ４Ａ（１４．６ｇ）、過ルテニウム酸テトラプロ
ピルアンモニウム（５１３ｍｇ）、Ｎ−メチルモルホリ
ン−Ｎ−オキシド（５．１３ｇ）を加え３日間攪拌し
た。不溶物をセライトろ過して除いた後、減圧下ろ液を
濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル４００ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝９：１
→５：１）で精製し、目的化合物（３．４４ｇ，８６，
１％ｅ．ｅ．）を得た。このものは、赤外線吸収スペク
トル、核磁気共鳴スペクトル共に参考例１−（５）で得
られた化合物と一致した。
【０４２１】旋光度：［α］D 25 ＝３３．６°（Ｃ＝
１．２３．ＣＨＣｌ3 ） 参考例２ （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−１−
（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−４−ヒ
ドロキシメチル−１１−オキソ−１−アザトリシクロ
［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カル
ボン酸アリル （１）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
−１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル］−４
−ｔ−ブチルジメイルシリルオキシメチル−１１−オキ
ソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデ
カ−２−エン−２−カルボン酸アリル 参考例１−（７）で得られた化合物（１．６８ｇ）をジ
クロロメタン（３０ｍｌ）に溶解し、氷冷下トリエチル
アミン（７２５ｍｇ）と塩化アリルオキザリル（７９６
ｍｇ）を加え、３時間撹拌した。反応液に２−プロパノ
ール（８４ｍｇ）を加え、１５分間撹拌後、減圧下溶媒
を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル３０ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）
で精製し、油状物を得た。これをトルエン（３０ｍｌ）
に溶解し、ジエチルエチルホスホナイト（１．６０ｇ）
を加え５０℃で２時間撹拌した後、溶媒をキシレンに置
き換えて、１６０℃で３時間還流した。減圧下、キシレ
ンを留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル１２０ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝５：
１）で精製し、標記化合物（１．７２ｇ）を無色油状物
質として得た。
【０４２２】赤外線吸収スペクトル（ＣＨＣｌ3 ）ν
max ｃｍ-1 ： ２９３２，２８５９，１７７１，１７
１５，１２５９，１１０２． 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）δ
ｐｐｍ ： ０．０４（３Ｈ，ｓ），０．０７（３Ｈ，
ｓ），０．８７（９Ｈ，ｓ），１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．２Ｈｚ），１．２１−２．０４（６Ｈ，ｍ），
２．９４−３．０８（１Ｈ，ｍ），３．１７（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝６．７ ａｎｄ ３．２Ｈｚ），３．６７−
３．８５（３Ｈ，ｍ），４．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
０．５ ａｎｄ ３．２Ｈｚ），４．１９（１Ｈ，ｑｕ
ｉｎｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１３．７ ａｎｄ ５．５Ｈｚ），４．７８（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝１０．４ ａｎｄ ５．５Ｈｚ），５．２４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），５．４２（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１７．２Ｈｚ），５．８９−６．０６（１Ｈ，
ｍ）。
【０４２３】施光度：［α］D 25 ＝＋９６．０°（Ｃ＝
１．３２，ＣＨＣｌ3 ）． （２）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
−１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−
４−ヒドロキシメチル−１１−オキソ−１−アザトリシ
クロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−
カルボン酸アリル 参考例２−（１）で得られた化合物（５．９０ｇ）をＤ
ＭＦ（６０ｍｌ）に溶解し、フッ化水素アンモニウム
（６４１ｍｇ）を加え３日間室温で撹拌した。反応液
に、重曹水を加え中和し、酢酸エチル（２５０ｍｌ×
４）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸
ナトリウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られ
た残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル３００
ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝３：２→１：１）で精製
し、標記化合物（２．２２ｇ）を無色油状物質として得
た。
【０４２４】赤外線吸収スペクトル（ＣＨＣｌ3 ）ν
max ｃｍ-1 ： ２９３３，２８５９，１７７１，１７
２０． 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）δ
ｐｐｍ ： ０．０８（６Ｈ，ｓ），０．８８（９Ｈ，
ｓ），１．１６−１．９２（６Ｈ，ｍ），１．２３（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．９７−３．１０（１
Ｈ，ｍ），３．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３ ａｎｄ
３．４Ｈｚ），３．７１−３．８８（３Ｈ，ｍ），
４．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．６ ａｎｄ ３．４
Ｈｚ），４．２１（１Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝６．２Ｈ
ｚ），４．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．６ ａｎｄ
５．５Ｈｚ），４．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．６
ａｎｄ５．２Ｈｚ），５．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
０．６ ａｎｄ １．２Ｈｚ），５．４６（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１７．２ ａｎｄ １．２Ｈｚ），５．８８−
６，０４（１Ｈ，ｍ）。
【０４２５】施光度：［α］D 26 ＝＋１３３．３°（Ｃ
＝０．７８０，ＣＨＣｌ3 ）． 試験例１ 本発明の有効成分である一般式（Ｉ）で示される化合物
の種々の病原菌に対する抗菌活性を寒天平板希釈法によ
り測定した。このうち、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌
（ＭＲＳＡ）を含む黄色ブドウ球菌(Staphylococcus au
reus) に対する最小発育阻止濃度（ＭＩＣμｇ／ｍｌ）
を表２０に示す。
【０４２６】
【表２０】 ──────────────────────────────── ＭＩＣ（μｇ／ｍｌ） 化合物 ──────────────── Ａ Ｂ Ｃ ──────────────────────────────── 実施例２の化合物 ≦０．０１ ０．０５ １．５ 実施例９の化合物 ≦０．０１ ０．０２ ３．１ 実施例２１の化合物 ０．０２ ０．０５ ３．１ Ｓａｎｆｅｔｒｉｎｅｍ ０．０２ ０．０５ １２．５ ──────────────────────────────── Ａ：Staphylococcus aureus 209P Ｂ：Staphylococcus aureus 56R Ｃ：Staphylococcus aureus 535(MRSA) 本発明の有効成分である一般式（Ｉ）で示される化合物
は、種々の病原菌に対して良好な抗菌活性を示した。特
に、メチシリン耐性黄色ぶどう球菌（ＭＲＳＡ）に対し
て優れた抗菌活性を示した。
【０４２７】本発明の有効成分である化合物は、臨床上
問題とされているメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲ
ＳＡ）に対して、トリネムとして知られているＳａｎｆ
ｅｔｒｉｎｅｍに比べて優れた抗菌活性を示した。
【０４２８】試験例２ 実施例で得られた一般式（Ｉ）で示される化合物は、マ
ウスに皮下投与すると尿中に高率で回収された。
【０４２９】製剤例１ 注射剤 実施例１の化合物５００ｍｇを注射用蒸留水５ｍｌに溶
解し滅菌用フィルターを通した後凍結乾燥し、注射用凍
結乾燥製剤とする。
【０４３０】 製剤例２ カプセル剤 実施例１の化合物 ５０ｍｇ 乳糖 １２８ｍｇ トウモロコシデンプン ７０ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ２ｍｇ ２５０ｍｇ 上記処方の粉末を混合し、６０メッシュのふるいを通し
た後、この粉末を２５０ｍｇの３号ゼラチンカプセルに
入れ、カプセル剤とする。
【０４３１】製剤例３ 錠剤 実施例１の化合物 ５０ｍｇ 乳糖 １２６ｍｇ トウモロコシデンプン ２３ｍｇ ステアリン酸マグネシウム １ｍｇ ２００ｍｇ 上記処方の粉末を混合し、トウモロコシデンプン糊を用
いて湿式造粒、乾燥した後、打錠機により打錠して、１
錠２００ｍｇの錠剤とする。この錠剤は必要に応じて糖
衣を施すことができる。
【０４３２】
【発明の効果】本発明の有効成分である一般式（Ｉ）を
有する三環性複素環化合物またはその薬理上許容される
塩若しくは誘導体は、優れた抗菌活性を示し、β−ラク
タマーゼ抑制活性を有している。すなわち、化合物
（Ｉ）は、たとえば黄色ブドウ球菌、腸球菌などのグラ
ム陽性菌、大腸菌、赤痢菌、肺炎桿菌、変形菌、セラチ
ア、エンテロバクター、緑膿菌などのグラム陰性菌およ
びバクテロイデスフラジリスなどの嫌気性菌を包含する
広範囲な病原菌に対し抗菌活性を示し、特にそれらの中
でも近年問題となっているメチシリン耐性黄色ブドウ球
菌（ＭＲＳＡ）に強力な抗菌活性を示す。また、チエナ
マイシン系化合物は哺乳類によって代謝を受けやすい
が、化合物（Ｉ）はチエナマイシンの不活性化を触媒す
る酵素として知られているデヒドロペプチダーゼ−Ｉに
対してもすぐれた安定性を示し、尿中回収率も高い。更
に、化合物（Ｉ）は毒性も低い。従って、本発明の有効
成分である一般式（Ｉ）を有する三環性複素環化合物ま
たはその薬理上許容される塩若しくは誘導体は、医薬と
して有用であり、特に細菌感染症を治療若しくは予防
（好ましくは治療）する抗菌剤として有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/44 Ａ６１Ｋ 31/44 (72)発明者 小林 志乃 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 下地 康雄 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 大屋 哲 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 Ｆターム(参考） 4C050 KA04 KA20 KB05 KB13 KB16 4C086 AA01 AA02 CC08 GA16 MA01 MA04 NA03 NA05 NA14 ZB35

Claims (35)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】一般式 【化１】 ｛式中、Ａは次の式，，またはのいずれかの基
    を示す。式 【化２】 ［式中、ｋは０または１を示し、 ｍは０、１または２を示し、 Ｒ2 は水素原子、Ｃ1 〜Ｃ4 アルキル基、１〜３個の置
    換基を有してもよいＣ7 〜Ｃ14アラルキル基（該置換基
    はハロゲン原子、Ｃ1 〜Ｃ4 アルキル基またはカルバモ
    イル基を示す）、１〜３個の置換基を有してもよい１〜
    ３個の窒素、酸素若しくは硫黄原子を含有する５〜６員
    ヘテロアラルキル基（該置換基はハロゲン原子、Ｃ1 〜
    Ｃ4 アルキル基またはカルバモイル基を示す）、式−Ｃ
    （＝ＮＨ）Ｒ4 で表される基（式中、Ｒ4 は水素原子、
    Ｃ1 〜Ｃ4 アルキル基、アミノ基またはモノ−若しくは
    ジ−Ｃ1 〜Ｃ4 アルキルアミノ基を示す）、１〜３個の
    窒素、酸素若しくは硫黄原子を含有する５〜６員ヘテロ
    シクリル基、または１〜３個の窒素、酸素若しくは硫黄
    原子を含有する５〜６員ヘテロアリール基を示し、 Ｒ3 は水素原子、オキソ基、スルファモイルアミノメチ
    ル基、式−ＣＯＲ5で表される基（式中、Ｒ5 はアミノ
    基、モノ−若しくはジ−Ｃ1 〜Ｃ4 アルキルアミノ基、
    式 【化３】 で表される基（式中、ｎは１または２を示し、Ｒ6 は水
    素原子、Ｃ1 〜Ｃ4 アルキル基、式−Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ4a
    で表される基（式中、Ｒ4aは水素原子、Ｃ1 〜Ｃ4 アル
    キル基、アミノ基またはモノ−若しくはジ−Ｃ1 〜Ｃ4
    アルキルアミノ基を示す）、１〜３個の窒素、酸素若し
    くは硫黄原子を含有する５〜６員ヘテロシクリル基、ま
    たは１〜３個の窒素、酸素若しくは硫黄原子を含有する
    ５〜６員ヘテロアリール基を示す）、または式 【化４】 で表される基（式中、ｓは０、１または２を示し、ｐは
    ０または１を示し、Ｒ7は水素原子またはＣ1 〜Ｃ4 ア
    ルキル基を示し、Ｒ8 は水素原子、Ｃ1 〜Ｃ4 アルキル
    基または式−Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ4aで表される基（式中、Ｒ
    4aは水素原子、Ｃ1 〜Ｃ4 アルキル基、アミノ基または
    モノ−若しくはジ−Ｃ1 〜Ｃ4 アルキルアミノ基を示
    す）を示す）を示す）を示す。］、 式 【化５】 ［式中、ｑは０、１または２を示し、 Ｒ9 は１〜３個の置換基を有してもよいフェニル基（該
    置換基はＣ1 〜Ｃ4 アルキル基、Ｃ1 〜Ｃ4 アルコキシ
    基、ニトロ基、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、カル
    バモイル基、モノ−若しくはジ−Ｃ1 〜Ｃ4 アルキルカ
    ルバモイル基、スルファモイル基、または１〜３個の窒
    素、酸素若しくは硫黄原子を含有する５〜６員ヘテロア
    リール基を示す）を示す。］、 式 【化６】 ［式中、ｒは０，１，２または３を示し、 Ｒ10は水素原子またはＣ1 〜Ｃ4 アルキル基を示し、 Ｒ11は水素原子、Ｃ1 〜Ｃ4 アルキル基または式−Ｃ
    （＝ＮＨ）Ｒ4 で表される基（式中、Ｒ4 は水素原子、
    Ｃ1 〜Ｃ4 アルキル基、アミノ基またはモノ−若しくは
    ジ−Ｃ1 〜Ｃ4 アルキルアミノ基を示す）を示す。］ま
    たは、 式 【化７】 ［式中、Ｒ12は水素原子、Ｃ1 〜Ｃ4 アルキル基または
    式−Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ4で表される基（式中、Ｒ4 は水素
    原子、Ｃ1 〜Ｃ4 アルキル基、アミノ基またはモノ−若
    しくはジ−Ｃ1 〜Ｃ4 アルキルアミノ基を示す）を示
    し、 Ｒ13は１〜３個の置換基を有するＣ1 〜Ｃ4 アルキル基
    （該置換基はハロゲン原子、カルバモイル基または水酸
    基を示す）、Ｃ3 〜Ｃ6 シクロアルキル基、１〜３個の
    置換基を有してもよいＣ6 〜Ｃ10アリール基、１〜３個
    の置換基を有してもよいＣ7 〜Ｃ14アラルキル基（該置
    換基は、ニトロ基、ハロゲン原子、メチル基、アミノ
    基、スルファモイル基、カルバモイル基、メチルカルバ
    モイル基、ジメチルカルバモイル基、１〜３個の窒素、
    酸素若しくは硫黄原子を含有する５〜６員ヘテロアリー
    ル基、メトキシ基、ジフルオロメトキシ基、メチレンジ
    オキシ基、ベンジルオキシ基、ピリジルメトキシ基また
    はアセチルアミノ基を示す）、下記の置換基群（ａ）か
    ら選ばれる１〜３個の置換基を有してもよい１〜３個の
    窒素、酸素若しくは硫黄原子を含有する５〜６員ヘテロ
    アリール基若しくはベンゼン環縮合５〜６員ヘテロアリ
    ール基、または、下記の置換基群（ａ）から選ばれる１
    〜３個の置換基を有してもよい１〜３個の窒素、酸素若
    しくは硫黄原子を含有する５〜６員ヘテロアラルキル基
    若しくはベンゼン環縮合５〜６員ヘテロアラルキル基を
    示す。 置換基群（ａ）：ハロゲン原子、Ｃ1 〜Ｃ4 アルコキシ
    カルボニル基、カルボキシ基、置換基を有してもよいア
    ミノ基（該置換基はカルバモイル基、チオカルバモイル
    基、Ｃ1 〜Ｃ4 アルキル基、２−ヒドロキシエチル基、
    カルバモイルメチル基またはカルボキシメチル基を示
    す）、置換基を有してもよいスルファモイル基（該置換
    基はＣ1 〜Ｃ4 アルキル基またはフェニル基を示す）、
    フェニルスルホニル基、ハロゲン原子で置換されてもよ
    いフェニルチオ基、ピリジルチオ基、メトキシ基で置換
    されてもよいＣ7 〜Ｃ14アラルキル基、置換基を有して
    もよいＣ1 〜Ｃ4 アルキル基（該置換基はカルボキシ
    基、水酸基、ピロリジニル基、モルホリニル基、ピペリ
    ジニル基、イミダゾリル基、Ｎ−メチルイミダゾリル
    基、ハロゲン原子、ジメチルアミノ基、メチルアミノ
    基、アミノ基、４−メトキシフェニル基、カルバモイル
    基、フェニルカルバモイル基またはエトキシカルボニル
    基を示す）、置換基を有してもよいフェニル若しくはナ
    フチル基（該置換基はハロゲン原子、Ｃ1 〜Ｃ4 アルキ
    ル基、Ｃ1 〜Ｃ4 アルコキシ基、スルファモイル基、水
    酸基、カルボキシメトキシ基、カルバモイルメトキシ
    基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ト
    リメチルアンモニオ基、Ｎ−カルバモイルメチル−Ｎ，
    Ｎ−ジメチルアンモニオ基またはＮ−２−ヒドロキシエ
    チル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニオ基を示す）、置換基
    を有してもよいＣ1 〜Ｃ4 アルキルチオ基（該置換基は
    水酸基、フェニル基、ピリジル基を示す）、Ｎ原子に置
    換基を有するピリジニオ基（該置換基はメチル基、カル
    バモイルメチル基、２−ヒドロキシエチル基またはカル
    ボキシメチル基を示す）、フェノキシ基、トリメチルア
    ンモニオ基、Ｎ−カルバモイルメチル−Ｎ，Ｎ−ジメチ
    ルアンモニオ基、Ｎ−２−ヒドロキシエチル−Ｎ，Ｎ−
    ジメチルアンモニオ基、置換基を有してもよいカルバモ
    イル若しくはチオカルバモイル基（該置換基はＣ1 〜Ｃ
    4 アルキル基、２−ヒドロキシエチル基、カルバモイル
    メチル基を示す）、または、メチル基で置換されてもよ
    い１〜３個の窒素、酸素若しくは硫黄原子を含有する５
    〜６員ヘテロアリール基。］｝を有する三環性複素環化
    合物またはその薬理上許容される塩若しくは誘導体を有
    効成分として含有する抗菌剤。
  2. 【請求項２】請求項１において、Ａが式の基で示さ
    れ、Ｒ2 が、水素原子、Ｃ1 〜Ｃ4 アルキル基、１〜２
    個の置換基を有してもよいベンジル、フェネチル、ナフ
    チルメチル、ピリジルメチル、イミダゾリルメチル、チ
    アゾリルメチル、チアゾリルエチル若しくはチアジアゾ
    リルメチル基（該置換基はフッ素原子、メチル基または
    カルバモイル基を示す）、式−Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ4 で表さ
    れる基（式中、Ｒ4 は水素原子、メチル基またはアミノ
    基を示す）、２−イミダゾリニル基、２−チアゾリニル
    基、イミダゾリル基、チアゾリル基またはピリジル基で
    ある三環性複素環化合物またはその薬理上許容される塩
    若しくは誘導体を有効成分として含有する抗菌剤。
  3. 【請求項３】請求項１において、Ａが式の基で示さ
    れ、Ｒ2 が、水素原子、メチル基、エチル基、１〜２個
    の置換基を有してもよいベンジル若しくはピリジルメチ
    ル基（該置換基はフッ素原子、メチル基またはカルバモ
    イル基を示す）、ホルムイミドイル基、アセトイミドイ
    ル基、アミジノ基、２−イミダゾリン−２−イル基また
    は２−チアゾリン−２−イル基である三環性複素環化合
    物またはその薬理上許容される塩若しくは誘導体を有効
    成分として含有する抗菌剤。
  4. 【請求項４】請求項１において、Ａが一般式の基で示
    され、Ｒ2 が、水素原子、メチル基、エチル基、ベンジ
    ル基、ピリジルメチル基、ホルムイミドイル基、アセト
    イミドイル基、アミジノ基、２−イミダゾリン−２−イ
    ル基または２−チアゾリン−２−イル基である性複素環
    化合化合物またはその薬理上許容される塩若しくは誘導
    体を有効成分として含有する抗菌剤。
  5. 【請求項５】請求項１、２、３または４において、Ａが
    式の基で示され、Ｒ3 が、水素原子、オキソ基、スル
    ファモイルアミノメチル基、カルバモイル基、ジメチル
    カルバモイル基、１−ピペラジニルカルボニル基、アミ
    ノピロリジン−１−イルカルボニル基またはアミノメチ
    ルピロリジン−１−イルカルボニル基である三環性複素
    環化合物またはその薬理上許容される塩若しくは誘導体
    を有効成分として含有する抗菌剤。
  6. 【請求項６】請求項１、２、３または４において、Ａが
    式の基で示され、Ｒ3 が、水素原子、カルバモイル
    基、１−ピペラジニルカルボニル基、３−アミノピロリ
    ジン−１−イルカルボニル基または３−アミノメチルピ
    ロリジン−１−イルカルボニル基である三環性複素環化
    合物またはその薬理上許容される塩若しくは誘導体を有
    効成分として含有する抗菌剤。
  7. 【請求項７】請求項１、２、３または４において、Ａが
    式の基で示され、Ｒ3 が、水素原子である三環性複素
    環化合物またはその薬理上許容される塩若しくは誘導体
    を有効成分として含有する抗菌剤。
  8. 【請求項８】請求項１において、Ａが式の基で示さ
    れ、ｑが、０または１である三環性複素環化合物または
    その薬理上許容される塩若しくは誘導体を有効成分とし
    て含有する抗菌剤。
  9. 【請求項９】請求項１または８において、Ａが式の基
    で示され、Ｒ9 が、１〜２個の置換基を有してもよいフ
    ェニル基（該置換基はＣ1 〜Ｃ4 アルキル基、Ｃ1 〜Ｃ
    4 アルコキシ基、ニトロ基、ハロゲン原子、水酸基、シ
    アノ基、カルバモイル基、モノ−若しくはジ−Ｃ1 〜Ｃ
    4 アルキルカルバモイル基、スルファモイル基または１
    〜３個の窒素、酸素若しくは硫黄原子を含有する５〜６
    員ヘテロアリール基を示す）である三環性複素環化合物
    またはその薬理上許容される塩若しくは誘導体を有効成
    分として含有する抗菌剤。
  10. 【請求項１０】請求項１または８において、Ａが式の
    基で示され、Ｒ9 が、１〜２個の置換基を有してもよい
    フェニル基（該置換基はメチル基、メトキシ基、ニトロ
    基、フッ素原子、水酸基、シアノ基、カルバモイル基、
    ジメチルカルバモイル基、スルファモイル基、イミダゾ
    リル基、トリアゾリル基、ピリジル基またはチアゾリル
    基を示す）である三環性複素環化合物またはその薬理上
    許容される塩若しくは誘導体を有効成分として含有する
    抗菌剤。
  11. 【請求項１１】請求項１または８において、Ａが式の
    基で示され、Ｒ9 が、１〜２個の置換基を有してもよい
    フェニル基（該置換基はニトロ基、フッ素原子、カルバ
    モイル基、ジメチルカルバモイル基、イミダゾリル基、
    トリアゾリル基若しくはチアゾリル基を示す）である三
    環性複素環化合物またはその薬理上許容される塩若しく
    は誘導体を有効成分として含有する抗菌剤。
  12. 【請求項１２】請求項１において、Ａが式の基で示さ
    れ、ｒが、０、１または２である三環性複素環化合物ま
    たはその薬理上許容される塩若しくは誘導体を有効成分
    として含有する抗菌剤。
  13. 【請求項１３】請求項１または１２において、Ａが式
    の基で示され、Ｒ10が、水素原子、メチル基またはエチ
    ル基である三環性複素環化合物またはその薬理上許容さ
    れる塩若しくは誘導体を有効成分として含有する抗菌
    剤。
  14. 【請求項１４】請求項１または１２において、Ａが式
    の基で示され、Ｒ10が、水素原子である三環性複素環化
    合物またはその薬理上許容される塩若しくは誘導体を有
    効成分として含有する抗菌剤。
  15. 【請求項１５】請求項１、１２、１３または１４におい
    て、Ａが式の基で示され、Ｒ11が、水素原子、Ｃ1 〜
    Ｃ4 アルキル基または式−Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ4 で表される
    基（式中、Ｒ4 は水素原子、メチル基またはアミノ基を
    示す）である三環性複素環化合物またはその薬理上許容
    される塩若しくは誘導体を有効成分として含有する抗菌
    剤。
  16. 【請求項１６】請求項１、１２、１３または１４におい
    て、Ａが式の基で示され、Ｒ11が、水素原子、メチル
    基、エチル基、ホルムイミドイル基、アセトイミドイル
    基またはアミジノ基である三環性複素環化合物またはそ
    の薬理上許容される塩若しくは誘導体を有効成分として
    含有する抗菌剤。
  17. 【請求項１７】請求項１、１２、１３または１４におい
    て、Ａが式の基で示され、Ｒ11が、水素原子である三
    環性複素環化合物またはその薬理上許容される塩若しく
    は誘導体を有効成分として含有する抗菌剤。
  18. 【請求項１８】請求項１において、Ａが式の基で示さ
    れ、Ｒ12が、水素原子、Ｃ1 〜Ｃ4 アルキル基または式
    −Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ4 で表される基（式中、Ｒ4 は水素原
    子、メチル基またはアミノ基を示す）である三環性複素
    環化合物またはその薬理上許容される塩若しくは誘導体
    を有効成分として含有する抗菌剤。
  19. 【請求項１９】請求項１において、Ａが式の基で示さ
    れ、Ｒ12が、水素原子、メチル基、エチル基、ホルムイ
    ミドイル基、アセトイミドイル基またはアミジノ基であ
    る三環性複素環化合物またはその薬理上許容される塩若
    しくは誘導体を有効成分として含有する抗菌剤。
  20. 【請求項２０】請求項１、１８または１９において、Ａ
    が式の基で示され、Ｒ13が、１〜２個の置換基を有す
    るＣ1 〜Ｃ4 アルキル基（該置換基はハロゲン原子、カ
    ルバモイル基または水酸基を示す）、Ｃ3 〜Ｃ6 シクロ
    アルキル基、１〜２個の置換基を有してもよいＣ6 〜Ｃ
    10アリール基もしくはＣ7 〜Ｃ14アラルキル基（該置換
    基は、ニトロ基、ハロゲン原子、メチル基、アミノ基、
    スルファモイル基、カルバモイル基、メチルカルバモイ
    ル基、ジメチルカルバモイル基、１〜３個の窒素、酸素
    若しくは硫黄原子を含有する５〜６員ヘテロアリール
    基、メトキシ基、ジフルオロメトキシ基、メチレンジオ
    キシ基、ベンジルオキシ基、ピリジルメトキシ基または
    アセチルアミノ基を示す）、置換基群（ａ）から選ばれ
    る１〜２個の置換基を有してもよい１〜３個の窒素、酸
    素若しくは硫黄原子を含有する５〜６員ヘテロアリール
    基若しくはベンゼン環縮合５〜６員ヘテロアリール基、
    または、置換基群（ａ）から選ばれる１〜２個の置換基
    を有してもよい１〜３個の窒素、酸素若しくは硫黄原子
    を含有する５〜６員ヘテロアラルキル基若しくはベンゼ
    ン環縮合５〜６員ヘテロアラルキル基である三環性複素
    環化合物またはその薬理上許容される塩若しくは誘導体
    を有効成分として含有する抗菌剤。
  21. 【請求項２１】請求項１、１８または１９において、Ａ
    が式の基で示され、Ｒ13が、１〜２個の置換基を有す
    るＣ1 〜Ｃ4 アルキル基（該置換基はハロゲン原子、カ
    ルバモイル基または水酸基を示す）、Ｃ3 〜Ｃ6 シクロ
    アルキル基、１〜２個の置換基を有してもよいフェニ
    ル、ナフチル、ベンジル、フェネチル若しくはナフチル
    メチル基（該置換基は、ニトロ基、ハロゲン原子、メチ
    ル基、アミノ基、スルファモイル基、カルバモイル基、
    メチルカルバモイル基、ジメチルカルバモイル基、１〜
    ３個の窒素、酸素若しくは硫黄原子を含有する５〜６員
    ヘテロアリール基、メトキシ基、ジフルオロメトキシ
    基、メチレンジオキシ基、ベンジルオキシ基、ピリジル
    メトキシ基またはアセチルアミノ基を示す）、または置
    換基群（ａ）から選ばれる１〜２個の置換基を有しても
    よいピリジル、ピリミジル、イミダゾリル、トリアゾリ
    ル、チアゾリル、チアジアゾリル、ベンツイミダゾリ
    ル、ベンゾチアゾリルメチル、ピリジルメチル、イミダ
    ゾリルメチル、チアゾリルメチル、ベンゾチアゾリル、
    ベンツイミダゾリルメチル若しくはキノリルメチル基で
    ある三環性複素環化合物またはその薬理上許容される塩
    若しくは誘導体を有効成分として含有する抗菌剤。
  22. 【請求項２２】請求項１、１８または１９において、Ａ
    が式の基で示され、Ｒ13が、１〜２個の置換基を有す
    るＣ1 〜Ｃ4 アルキル基（該置換基はハロゲン原子、カ
    ルバモイル基または水酸基を示す）、Ｃ3 〜Ｃ6 シクロ
    アルキル基、１〜２個の置換基を有してもよいフェニル
    若しくはベンジル基（該置換基は、ニトロ、ハロゲン原
    子、カルバモイル、スルファモイル、イミダゾリル、チ
    アゾリル、１、２、４−トリアゾリルまたはベンジルオ
    キシ基である。）または１〜２個の置換基を有してもよ
    いピリジル、ピリミジル、イミダゾリル、トリアゾリ
    ル、チアゾリル、チアジアゾリル、ベンツイミダゾリ
    ル、ベンゾチアゾリル、ピリジルメチル、イミダゾリル
    メチル、チアゾリルメチル、ベンゾチアゾリルメチル、
    ベンツイミダゾリルメチル若しくはキノリルメチル基
    （該置換基は、ハロゲン原子、アミノ基、カルバモイル
    基、スルファモイル基、ヒドロキシメチル基、カルバモ
    イルメチル基、フェニル基、エチルチオ基、ピリジル
    基、１−イミダゾリルメチル基、トリメチルアンモニオ
    基、チオカルバモイル基またはベンジル基である）であ
    る三環性複素環化合物またはその薬理上許容される塩若
    しくは誘導体を有効成分として含有する抗菌剤。
  23. 【請求項２３】請求項１、１８または１９において、Ａ
    が式の基で示され、Ｒ13が、２−フルオロエチル、シ
    クロプロピル、フェニル、３−ピリジル、４−ピリジ
    ル、ベンジル、４−ニトロベンジル、４−クロロベンジ
    ル、４−フルオロベンジル、２−ピリジルメチル、３−
    ピリジルメチル、４−ピリジルメチル、４−（１−イミ
    ダゾリル）ベンジル、４−ベンジルオキシベンジル、２
    −チアゾリル、２−ベンツイミダゾリル、２−ベンゾチ
    アゾリル、４−（４−ピリジル）チアゾ−ル−２−イ
    ル、４−フェニルチアゾ−ル−２−イル、４−ベンジル
    チアゾ−ル−２−イル、６−アミノ−ベンゾチアゾール
    −２−イル、４−（１−イミダゾリルメチル）チアゾ−
    ル−２−イル、１、３、４−チアジアゾ−ル−２−イ
    ル、５−フェニル−１、３、４−チアジアゾ−ル−２−
    イル、５−（４−ピリジル）−１、３、４−チアジアゾ
    −ル−２−イル、５−エチルチオ−１、３、４−チアジ
    アゾール−２−イル、２−ベンゾチアゾリルメチル、２
    −ベンツイミダゾリルメチルまたは２−キノリルメチル
    基である三環性複素環化合物またはその薬理上許容され
    る塩若しくは誘導体を有効成分として含有する抗菌剤。
  24. 【請求項２４】請求項１において、Ａが式の基で示さ
    れ、ｋが０または１であり、ｍが０，１または２であ
    り、Ｒ2 が、水素原子、Ｃ1 〜Ｃ4 アルキル基、１〜２
    個の置換基を有してもよいベンジル、フェネチル、ナフ
    チルメチル、ピリジルメチル、イミダゾリルメチル、チ
    アゾリルメチル、チアゾリルエチル若しくはチアジアゾ
    リルメチル基（該置換基はフッ素原子、メチル基または
    カルバモイル基を示す）、式−Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ4 で表さ
    れる基（式中、Ｒ4 は水素原子、メチル基またはアミノ
    基を示す）、２−イミダゾリニル基、２−チアゾリニル
    基、イミダゾリル基、チアゾリル基またはピリジル基で
    あり、Ｒ3 が水素原子、オキソ基、スルファモイルアミ
    ノメチル基、カルバモイル基、ジメチルカルバモイル
    基、１−ピペラジニルカルボニル基、アミノピロリジン
    −１−イルカルボニル基またはアミノメチルピロリジン
    −１−イルカルボニル基である三環性複素環化合物また
    はその薬理上許容される塩若しくは誘導体を有効成分と
    して含有する抗菌剤。
  25. 【請求項２５】請求項１において、Ａが式の基で示さ
    れ、ｋが０または１であり、ｍが０，１または２であ
    り、Ｒ2 が水素原子、メチル基、エチル基、１〜２個の
    置換基を有してもよいベンジル若しくはピリジルメチル
    基（該置換基はフッ素原子、メチル基またはカルバモイ
    ル基を示す）、ホルムイミドイル基、アセトイミドイル
    基、アミジノ基、２−イミダゾリン−２−イル基または
    ２−チアゾリン−２−イル基であり、Ｒ3 が水素原子で
    ある三環性複素環化合物またはその薬理上許容される塩
    若しくは誘導体を有効成分として含有する抗菌剤。
  26. 【請求項２６】請求項１において、Ａが式の基で示さ
    れ、ｋが０または１であり、ｍが０，１または２であ
    り、Ｒ2 が水素原子、メチル基、エチル基、ベンジル
    基、ピリジルメチル基、ホルムイミドイル基、アセトイ
    ミドイル基、アミジノ基、２−イミダゾリン−２−イル
    基または２−チアゾリン−２−イル基であり、Ｒ3 が水
    素原子である三環性複素環化合物またはその薬理上許容
    される塩若しくは誘導体を有効成分として含有する抗菌
    剤。
  27. 【請求項２７】請求項１において、Ａが式の基で示さ
    れ、ｑが０または１であり、Ｒ9 が１〜２個の置換基を
    有してもよいフェニル基（該置換基はメチル基、メトキ
    シ基、ニトロ基、フッ素原子、水酸基、シアノ基、カル
    バモイル基、ジメチルカルバモイル基、スルファモイル
    基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、ピリジル基また
    はチアゾリル基を示す）である三環性複素環化合物また
    はその薬理上許容される塩若しくは誘導体を有効成分と
    して含有する抗菌剤。
  28. 【請求項２８】請求項１において、Ａが式の基で示さ
    れ、ｑが０または１であり、Ｒ9 が１〜２個の置換基を
    有してもよいフェニル基（該置換基はニトロ基、フッ素
    原子、カルバモイル基、ジメチルカルバモイル基、イミ
    ダゾリル基、トリアゾリル基若しくはチアゾリル基を示
    す）である三環性複素環化合物またはその薬理上許容さ
    れる塩若しくは誘導体を有効成分として含有する抗菌
    剤。
  29. 【請求項２９】請求項１において、Ａが式の基で示さ
    れ、ｒが０，１または２であり、Ｒ10が水素原子、Ｃ1
    〜Ｃ4 アルキル基であり、Ｒ11が水素原子、Ｃ1 〜Ｃ4
    アルキル基または式−Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ4 で表される基
    （式中、Ｒ4 は水素原子、メチル基またはアミノ基を示
    す）である三環性複素環化合物またはその薬理上許容さ
    れる塩若しくは誘導体を有効成分として含有する抗菌
    剤。
  30. 【請求項３０】請求項１において、Ａが式の基で示さ
    れ、ｒが０，１または２であり、Ｒ10が水素原子、メチ
    ル基またはエチル基であり、Ｒ11が水素原子、メチル
    基、エチル基、ホルムイミドイル基、アセトイミドイル
    基またはアミジノ基である三環性複素環化合物またはそ
    の薬理上許容される塩若しくは誘導体を有効成分として
    含有する抗菌剤。
  31. 【請求項３１】請求項１において、Ａが式の基で示さ
    れ、Ｒ12が水素原子、Ｃ1 〜Ｃ4 アルキル基または式−
    Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ4 で表される基（式中、Ｒ4 は水素原
    子、メチル基またはアミノ基を示す）であり、Ｒ13が１
    〜２個の置換基を有するＣ1 〜Ｃ4 アルキル基（該置換
    基はハロゲン原子、カルバモイル基または水酸基を示
    す）、Ｃ3 〜Ｃ6 シクロアルキル基、１〜２個の置換基
    を有してもよいＣ6 〜Ｃ10アリール基若しくはＣ7 〜Ｃ
    14アラルキル基（該置換基は、ニトロ基、ハロゲン原
    子、メチル基、アミノ基、スルファモイル基、カルバモ
    イル基、メチルカルバモイル基、ジメチルカルバモイル
    基、１〜３個の窒素、酸素若しくは硫黄原子を含有する
    ５〜６員ヘテロアリール基、メトキシ基、ジフルオロメ
    トキシ基、メチレンジオキシ基、ベンジルオキシ基、ピ
    リジルメトキシ基またはアセチルアミノ基を示す）、置
    換基群（ａ）から選ばれる１〜２個の置換基を有しても
    よい１〜３個の窒素、酸素若しくは硫黄原子を含有する
    ５〜６員ヘテロアリール基若しくはベンゼン環縮合５〜
    ６員ヘテロアリール基、または、置換基群（ａ）から選
    ばれる１〜２個の置換基を有してもよい１〜３個の窒
    素、酸素若しくは硫黄原子を含有する５〜６員ヘテロア
    ラルキル基若しくはベンゼン環縮合５〜６員ヘテロアラ
    ルキル基である三環性複素環化合物またはその薬理上許
    容される塩若しくは誘導体を有効成分として含有する抗
    菌剤。
  32. 【請求項３２】請求項１において、Ａが式の基で示さ
    れ、Ｒ12が水素原子、Ｃ1 〜Ｃ4 アルキル基または式−
    Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ4 で表される基（式中、Ｒ4 は水素原
    子、メチル基またはアミノ基を示す）であり、Ｒ13が１
    〜２個の置換基を有するＣ1 〜Ｃ4 アルキル基（該置換
    基はハロゲン原子、カルバモイル基または水酸基を示
    す）、Ｃ3 〜Ｃ6 シクロアルキル基、１〜２個の置換基
    を有してもよいフェニル、ナフチル、ベンジル、フェネ
    チル若しくはナフチルメチル基（該置換基は、ニトロ
    基、ハロゲン原子、メチル基、アミノ基、スルファモイ
    ル基、カルバモイル基、メチルカルバモイル基、ジメチ
    ルカルバモイル基、１〜３個の窒素、酸素若しくは硫黄
    原子を含有する５〜６員ヘテロアリール基、メトキシ
    基、ジフルオロメトキシ基、メチレンジオキシ基、ベン
    ジルオキシ基、ピリジルメトキシ基またはアセチルアミ
    ノ基である。）、または置換基群（ａ）から選ばれる１
    〜２個の置換基を有してもよいピリジル、ピリミジル、
    イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、チアジアゾ
    リル、ベンツイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ピリジ
    ルメチル、イミダゾリルメチル、チアゾリルメチル、ベ
    ンゾチアゾリルメチル、ベンツイミダゾリルメチル若し
    くはキノリルメチル基である三環性複素環化合物または
    その薬理上許容される塩若しくは誘導体を有効成分とし
    て含有する抗菌剤。
  33. 【請求項３３】請求項１において、Ａが式の基で示さ
    れ、Ｒ12が水素原子、Ｃ1 〜Ｃ4 アルキル基または式−
    Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ4 で表される基（式中、Ｒ4 は水素原
    子、メチル基またはアミノ基を示す）であり、Ｒ13が１
    〜２個の置換基を有するＣ1 〜Ｃ4 アルキル基（該置換
    基はハロゲン原子、カルバモイル基または水酸基を示
    す）、Ｃ3 〜Ｃ6 シクロアルキル基、１〜２個の置換基
    を有してもよいフェニル若しくはベンジル基（該置換基
    は、ニトロ、ハロゲン原子、カルバモイル、スルファモ
    イル、イミダゾリル、チアゾリル、１、２、４−トリア
    ゾリルまたはベンジルオキシ基である。）または１〜２
    個の置換基を有してもよいピリジル、ピリミジル、イミ
    ダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリ
    ル、ベンツイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ピリジル
    メチル、イミダゾリルメチル、チアゾリルメチル、ベン
    ゾチアゾリルメチル、ベンツイミダゾリルメチル若しく
    はキノリルメチル基（該置換基は、ハロゲン原子、アミ
    ノ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ヒドロキシ
    メチル基、カルバモイルメチル基、フェニル基、エチル
    チオ基、ピリジル基、１−イミダゾリルメチル基、トリ
    メチルアンモニオ基、チオカルバモイル基またはベンジ
    ル基である）である三環性複素環化合物またはその薬理
    上許容される塩若しくは誘導体を有効成分として含有す
    る抗菌剤。
  34. 【請求項３４】請求項１において、Ａが式の基で示さ
    れ、Ｒ12が水素原子、メチル基、エチル基、ホルムイミ
    ドイル基、アセトイミドイル基またはアミジノ基であ
    り、Ｒ13が２−フルオロエチル基、シクロプロピル基、
    フェニル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、ベンジ
    ル基、４−ニトロベンジル基、４−クロロベンジル基、
    ４−フルオロベンジル基、２−ピリジルメチル基、３−
    ピリジルメチル基、４−ピリジルメチル基、４−（１−
    イミダゾリル）ベンジル基、４−ベンジルオキシベンジ
    ル基、２−チアゾリル基、２−ベンツイミダゾリル基、
    ２−ベンゾチアゾリル基、４−（４−ピリジル）チアゾ
    −ル−２−イル基、４−フェニルチアゾ−ル−２−イル
    基、４−ベンジルチアゾ−ル−２−イル基、６−アミノ
    −ベンゾチアゾール−２−イル基、４−（１−イミダゾ
    リルメチル）チアゾ−ル−２−イル基、１、３、４−チ
    アジアゾ−ル−２−イル基、５−フェニル−１、３、４
    −チアジアゾ−ル−２−イル基、５−（４−ピリジル）
    −１、３、４−チアジアゾ−ル−２−イル基、５−エチ
    ルチオ−１、３、４−チアジアゾール−２−イル基、２
    −ベンゾチアゾリルメチル基、２−ベンツイミダゾリル
    メチル基または２−キノリルメチル基である三環性複素
    環化合物またはその薬理上許容される塩若しくは誘導体
    を有効成分として含有する抗菌剤。
  35. 【請求項３５】請求項１において、以下の化合物から選
    択される三環性複素環化合物またはその薬理上許容され
    る塩若しくは誘導体を有効成分として含有する抗菌剤。 １．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−
    １−ヒドロキシエチル］−４−［（Ｓ）−３−ピロリジ
    ニル］チオメチル−１１−オキソ−１−アザトリシクロ
    ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カル
    ボン酸 ２．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−
    １−ヒドロキシエチル］−１１−オキソ−４−［（Ｓ）
    −２−ピロリジニル］メチルチオメチル−１−アザトリ
    シクロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２
    −カルボン酸 ３．（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−Ｎ−ベンジル
    アミノメチル−１０−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
    ル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．
    ０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸 ４．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−Ｎ−ベンジル
    アミノメチル−１０−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
    ル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．
    ０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸 ５．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［（Ｓ）−１
    −アミジノピロリジン−３−イル］チオメチル−１０−
    ［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１１−オキソ−１
    −アザトリシクロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−２
    −エン−２−カルボン酸 ６．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−
    １−ヒドロキシエチル］−４−［（Ｓ）−１−（２−イ
    ミダゾリン−２−イル）ピロリジン−３−イル］チオメ
    チル−１１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．
    ０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸 ７．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−
    １−ヒドロキシエチル］−４−［（Ｓ）−１−（２−チ
    アゾリン−２−イル）ピロリジン−３−イル］チオメチ
    ル−１１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．
    ０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸 ８．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）−
    １−ヒドロキシエチル］−４−［１−（２−チアゾリン
    −２−イル）アゼチジン−２−イル］チオメチル−１１
    −オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8 ］
    ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸 ９．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［１−アミジ
    ノアゼチジン−２−イル］チオメチル−１０−［（Ｒ）
    −１−ヒドロキシエチル］−１１−オキソ−１−アザト
    リシクロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−
    ２−カルボン酸 １０．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
    −１−ヒドロキシエチル］−４−［Ｎ−（４−（１−イ
    ミダゾリル）ベンジル）アミノメチル］−１１−オキソ
    −１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ
    −２−エン−２−カルボン酸 １１．（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
    −１−ヒドロキシエチル］−４−［Ｎ−（２−チアゾリ
    ル）アミノメチル］−１１−オキソ−１−アザトリシク
    ロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カ
    ルボン酸 １２．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
    −１−ヒドロキシエチル］−４−［Ｎ−（２−チアゾリ
    ル）アミノメチル］−１１−オキソ−１−アザトリシク
    ロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カ
    ルボン酸 １３．（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［Ｎ−（２
    −ベンゾチアゾリル）アミノメチル］−１０−［（Ｒ）
    −１−ヒドロキシエチル］−１１−オキソ−１−アザト
    リシクロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−
    ２−カルボン酸 １４．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［Ｎ−（２
    −ベンゾチアゾリル）アミノメチル］−１０−［（Ｒ）
    −１−ヒドロキシエチル］−１１−オキソ−１−アザト
    リシクロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−
    ２−カルボン酸 １５．（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
    −１−ヒドロキシエチル］−４−［Ｎ−（２−（４−フ
    ェニル）チアゾリル）アミノメチル］−１１−オキソ−
    １−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−
    ２−エン−２−カルボン酸 １６．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
    −１−ヒドロキシエチル］−４−［Ｎ−（２−（４−フ
    ェニル）チアゾリル）アミノメチル］−１１−オキソ−
    １−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−
    ２−エン−２−カルボン酸 １７．（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［Ｎ−（２
    −（４−ベンジル）チアゾリル）アミノメチル］−１０
    −［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１１−オキソ−
    １−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−
    ２−エン−２−カルボン酸 １８．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［Ｎ−（２
    −（４−ベンジル）チアゾリル）アミノメチル］−１０
    −［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１１−オキソ−
    １−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−
    ２−エン−２−カルボン酸 １９．（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
    −１−ヒドロキシエチル］−４−［Ｎ−（５−フェニル
    −１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノメチ
    ル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．
    ０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸 ２０．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
    −１−ヒドロキシエチル］−４−［Ｎ−（５−フェニル
    −１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノメチ
    ル］−１１−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．
    ０．０3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸 ２１．（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
    −１−ヒドロキシエチル］−４−［Ｎ−（１，３，４−
    チアジアゾール−２−イル）アミノメチル］−１１−オ
    キソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8 ］ウン
    デカ−２−エン−２−カルボン酸 ２２．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
    −１−ヒドロキシエチル］−４−［Ｎ−（１，３，４−
    チアジアゾール−２−イル）アミノメチル］−１１−オ
    キソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０3,8 ］ウン
    デカ−２−エン−２−カルボン酸 ２３．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−１０−［（Ｒ）
    −１−ヒドロキシエチル］−４−［１−（２−チアゾリ
    ン−２−イル）ピペリジン−４−イル］チオメチル−１
    １−オキソ−１−アザトリシクロ［７．２．０．０
    3,8 ］ウンデカ−２−エン−２−カルボン酸 ２４．（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−（１−アミ
    ジノピペリジン−４−イル）チオメチル−１０−
    ［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１１−オキソ−１
    −アザトリシクロ［７．２．０．０3,8 ］ウンデカ−２
    −エン−２−カルボン酸
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