JP2000051367A - ステントコ―ティング方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 通路にブリッジが形成されないステントのコ
ーティング方法を提供する。 【解決手段】 第一の面及び第二の面とそれらの間にあ
る通路とを有するステント２を、通路のブロックとブリ
ッジを避けてコートする方法を提供する。この方法は、
ステント２をフィルム形成生物学的適合性ポリマーを含
む液体コーティング溶液に、フィルム形成生物学的適合
性ポリマーがステント２の少なくとも１つの面をコート
できる条件下で接触させ、このとき、通路を通る流体流
を維持してフィルム形成生物学的適合性ポリマーが通路
をブロックするのを実質的に防ぐ。この方法によりコー
トされたステントも示される。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、一般に外科用器具
のコーティング方法に関する。特に、本発明はステント
及びその類似物の改善されたコーティング方法に関す
る。

【０００２】

【従来の技術および発明が解決しようとする課題】ステ
ントは一般に開いた管状の構造体であり、身体管腔の機
能を回復させる医療方法においてますます重要になって
いる。ステントは、今日通常心臓への十分な血流を回復
させるための血管形成術のような経管方法に使われてい
る。しかしながら、ステントは血栓症又は再狭窄を生じ
る異物反応を刺激する場合がある。このような合併症を
避けるために、このような合併症又は他の合併症の発症
を減らし、組織自身によって又は管腔へ治療化合物を送
り込むことによって組織機能を回復させるために、様々
なステントのコーティング及び組成物が文献で提示され
てきた。

【０００３】ステントは、一般にポリマー又はポリマー
及び医薬／治療薬剤又は医薬品で、ステントを単純に浸
漬して又はスプレイコーティングしてコートする。これ
らの方法は、ワイヤ（Wiktorステント）又はリボン(Gia
nturco)から製造された開口構造をした初期ステントデ
ザインに受け入れられている。比較的低いコーティング
重量（約４％ポリマー）の浸漬コーティングは、器具の
構造部材間のオープンスペースを過剰コーティング・ブ
リッジする（即ち、横切ってフィルムが形成されるこ
と）ような問題はなく、このようなステントをうまくコ
ートできる。このブリッジが特に懸念されるのは、あま
り開いていない構造をしているPalmaz-Schatz, Crown,
Multilink又はＧＦＸステントのようなより現代的なス
テントをコートする場合である。オープンスペース(slo
ts)のブリッジが好ましくないのは管腔内配置の間の拡
張など、ステントの機械的機能に干渉するからである。
ブリッジは膨張時に破裂して近隣の血行動態環境におけ
る血流妨害を生じることによって、血小板の沈積を活性
化させる部位を提供する恐れがあり、また、ブリッジフ
ィルムの破片物が裂けて更なる合併症を引き起こす恐れ
がある。また、オープンスロットのブリッジは内皮細胞
の移行を阻み、内皮細胞によるステントの被包をもたら
す場合もある。

【０００４】同様に、スプレイコーティングも工程の間
に多量のスプレイが失われ、器具に取り込ませる薬剤の
多くが極めて高価である点で問題となり得る。さらに、
幾つかの場合では、高濃度のコーティング及び薬剤でコ
ートされたステントを提供することが望まれる。高濃度
コーティング（追加の薬剤を含む〜１５％のポリマー）
は、高い薬剤負荷（ロード）を達成するのに好ましい手
段である。文献には、多重浸漬コーティングがステント
により厚いコーティングをする手段として記載されてい
る。しかし、薬剤の組成及び相分散は持続性放出に影響
を及ぼす。さらに、低濃度溶液から多重浸漬コーティン
グを適用すると薬剤の有無に関わらず、溶液濃度とステ
ントに付着するコーティングの量との間で平衡に達する
ため、しばしば負荷レベルが限定される。

【０００５】

【課題を解決するための手段】ブリッジを避けてステン
ト面に好ましいコーティングを可能とするステントのコ
ーティング方法を開示する。この方法は、第一の面及び
第二の面とそれらの間にある通路とを有するステントを
フィルム形成生物学的適合性ポリマーを含む液体コーテ
ィング溶液に、フィルム形成生物学的適合性ポリマーが
ステントの少なくとも１つの面をコートできる条件下で
接触させ、このとき、通路を通る流体流を維持してフィ
ルム形成生物学的適合性ポリマーが通路をブロックする
のを実質的に防ぐことを含むものである。

【０００６】本発明の好ましい実施形態では、第一の面
及び第二の面とそれらの間にある通路とを有するチュー
ブ状ステントを心棒(mandrel)上に置き、ステントと心
棒を、フィルム形成生物学的適合性ポリマーを含む液体
コーティング溶液に、フィルム形成生物学的適合性ポリ
マーがステントの少なくとも１つの面をコートできる条
件下で接触させ、このときステントを心棒に対して動か
し通路を通る流体流を形成し、フィルム形成生物学的適
合性ポリマーが通路をブロックするのを実質的に防ぐこ
とを含む。

【０００７】本発明の他の実施形態では、第一の面及び
第二の面とそれらの間にある通路とを有するフィルム形
成生物学的適合性ポリマーでコートされているチューブ
状ステントが提供される。ここでポリマーコーティング
は、コートされたステントの重量で０．５％より重く、
通路はポリマーコーティングのブリッジで実質的にブロ
ックされていない。

【０００８】

【発明の実施の形態】本発明は医療器具のコーティング
方法を提供する。ここに示す方法は、従来の浸漬コーテ
ィングではブロックされたりブリッジが形成される恐れ
のある通路を有する医療器具をコートするのによく適す
る。前述したように、ブリッジの形成を避けることはス
テントなどの穴のあいた構造体のコーティングでは特に
重要である。ブリッジは約１２５ミル未満の小さな寸法
の通路、特に約５０ミル未満の小さな寸法の通路を有す
るステントでは、重大な問題である。

【０００９】ステントは一般に円筒形で、スロット、卵
形、円形又は他の形状の通路が穿孔されている。また、
ステントはらせん状に巻いた又は曲がりくねったワイヤ
から構成されていてもよく、ワイヤ間の空間が通路を形
成する。ステントは、平らで穿孔した構造体を巻いてチ
ューブ状又は円筒状構造体を形成したものでもよく、こ
れを織り、巻き、穴をあけ、エッチング又は切って通路
を形成する。本発明の方法でコートできるステントの例
として、限定しないが、米国特許第４，７３３，６６５
号（以後、Palmazステントと呼ぶ、図１に示す）、同第
４，８００，８８２号（以後、Gianturcoステントと呼
ぶ）、同第４，８８６，０６２号（以後、Wiktorステン
トと呼ぶ）及び同第５，５１４，１５４号（以後、Guid
ant RX Multilink（商標）ステントと呼ぶ）に示すステ
ントが挙げられる。これらのステントは、生物学的適合
性物質（生物学的安定性で生物学的吸収性の物質を含
む）から製造できる。適当な生物学的適合性金属の例と
して、限定はしないがステンレス鋼、タンタル、チタン
合金（ニチノールを含む）及びコバルト合金（コバルト
−クロム−ニッケル合金を含む）が挙げられる。適当な
非金属生物学的適合性物質の例として、限定はしない
が、ポリアミド、ポリオレフィン（即ち、ポリプロピレ
ン、ポリエチレンなど）、非吸収性ポリエステル（即
ち、ポリエチレンテレフタレートなど）及び生物学的吸
収性脂肪族ポリエステル（即ち、乳酸、グリコール酸、
ラクチド、グリコリド、パラ−ジオキサノン、トリメチ
レンカルボネート、ε−カプロラクトンなど及びこれら
の混合物のホモポリマー及びコポリマー）が挙げられ
る。

【００１０】本発明は、ブロック又はブリッジの形成を
避けるために、穿孔医療器具の通路を通る流体の流れ又
は動きを用いる。流体流は、ステントに挿入される穿孔
マニホルドなどのアクティブフローシステムにより形成
でき、通路を通してコーティング流体を循環させること
により形成できる。又は流体流は、コーティングプロセ
スの間ステントに対して動く心棒上又は小さなチューブ
内にステントを配置することにより形成できる。これに
より、通路を通る流体流を十分に形成して、ブロック又
はブリッジの形成を防ぐ。

【００１１】図２に示すように、本発明の一実施形態で
は、ステント２を、ステントの管内通路１２の内径ｄよ
り小さな心棒６の上に置き、コーティング溶液に浸す。
コーティング溶液バスから取り出した後、コートされた
ステントを心棒に対して（好ましくは一方向に）動か
す。図３は、バスから取り出した後のステント２の心棒
６に対する動きを示す図である。心棒の外径とステント
の内径の相対的関係により浸漬した後、コーティングが
まだ湿っている間、ステントの心棒の長さに沿った動き
により通路(slots)１０が一掃され、乾燥してもその状
態が残る。ステントと心棒との相対的な動きは、ステン
トと心棒の間の限定された隙間(clearance)により、高
い剪段速度を生じ、それがスロットを満たしているコー
ティングフィルムの表面張力を破り、ステント上に滑ら
かで欠陥のないコーティングを付与する。好ましくはス
テントが、コーティング溶液と接触してない心棒の部位
の方へ動く。図３は、コーティング１４でコートした後
のステント２の斜視図である。以下のさらなる利点があ
る高い濃度のコーティングが可能であり、ステント直径
に対する心棒直径(the clearance)を適当に選択するこ
とにより、ステントの内側と外側コーティングの相対的
厚みをコントロールできる。例えば、ステントコーティ
ングを外面で厚くして管壁と接触させることができる
し、また内面で厚くして流体流と相互作用させることが
できる。

【００１２】心棒は種々のデザインが可能である（即
ち、テーパ付円錐形、円筒形、スロット付き円筒形、卵
形、三角形又は多角形の断面を介する心棒、管又はパド
ルの付いた軸を含む）。さらに、ステントに対する心棒
の動きは横方向だけでなく回転も含む。通路に対し十分
な剪段流を確保する心棒デザインの目的は、通路が確実
にブロックされないことである。

【００１３】本出願においてコーティングに使用できる
フィルム形成ポリマーは、吸収可能又は非吸収可能でも
よいが、脈管壁への刺激を最小にするため生物学的適合
性でなければならない。ポリマーは所望の放出速度又は
所望のポリマー安定性の程度により、生物学的に安定で
も生物学的に吸収性でもよいが、生物学的吸収性ポリマ
ーは生物学的安定性ポリマーと異なり、埋め込んだ後長
く存在して好ましくない慢性的な局所反応を引き起こさ
ないので好ましい。さらに生物学的吸収性ポリマーに
は、長期間に亘ってステントとコーティングの間の接触
ロスが存在する危険がない。このようなロスは生物学的
環境応力(stress)により引き起こされ、ステントを組織
内で被包した後ですらコーティングをずらし、他の問題
を生じるので、このようなロスがない生物学的吸収ポリ
マーは有利である。

【００１４】使用可能な適当なフィルム形成生物学的吸
収性ポリマーの例には、脂肪族ポリエステル、ポリ（ア
ミノ酸）、コポリ（エーテル−エステル）、ポリアルキ
レンオキサレート、ポリアミド、ポリ（イミノカルボネ
ート）、ポリオルトエステル、ポリオキサエステル、ポ
リアミドエステル、アミド基含有ポリオキサエステル、
ポリ（無水物）、ポリホスファゼン、生体分子及びこれ
らの混合物から選択されたポリマーがある。本発明の目
的に合う脂肪族ポリエステルの例には、ラクチド（乳
酸、Ｄ−，Ｌ−及びメソラクチドを含む）、ε−カプロ
ラクトン、グリコリド（グリコール酸を含む）、ヒドロ
キシブチレート、ヒドロキシバレレート、パラ−ジオキ
サノン、トリメチレンカルボネート（及びそのアルキル
誘導体）、１，４−ジオキセパン−２−オン、１，５−
ジオキセパン−２−オン、６，６−ジメチル−１，４−
ジオキサン−２−オン、のホモポリマーとコポリマー及
びこれらのポリマー混合物がある。本発明の目的に合う
ポリ（イミノカルボネート）には、「生分解性ポリマー
ハンドブック」、Domb, Kost及びWisemen編集、Hardwoo
d Academic Press発行、１９９７年、第２５１頁乃至第
２７２頁にKemnitzerとKohnにより示されているものが
含まれる。本発明の目的に合うコポリ（エーテル−エス
テル）には、「ジャーナル・オブ・バイオマテリアルズ
・リサーチ」、第２２巻、第９９３頁乃至第１００９
頁、１９８８年にCohnとYounesにより示される、及び、
Polymer Preprints（ＡＣＳポリマーケミストリー
部）、第３０（１）巻、第４９８頁、１９８９年（例え
ば、ＰＥＯ／ＰＬＡ）にCohnにより示されるコポリエス
テルーエーテルを含む。本発明の目的に合うポリアルキ
レンオキサレートには、米国特許第４，２０８，５１１
号、同第４，１４１，０８７号、同第４，１３０，６３
９号、同第４，１４０，６７８号、同第４，１０５，０
３４号及び同第４，２０５，３９９号が含まれる（これ
らはここに援用する）。ポリホスファゼン；Ｌ−ラクチ
ド、Ｄ，Ｌ−ラクチド、乳酸、グリコリド、グリコール
酸、パラ−ジオキサノン、トリメチレンカルボネート及
びε−カプロラクトンから製造されるコポリマー、ター
ポリマ及び高次混合モノマーに基づくポリマーなどが、
「ポリマーサイエンス辞典」、第１３巻、第３１頁乃至
第４１頁、Wiley Intersciences, John Wiley & Sons、
１９８８年、Allcock、及び「生分解性ポリマーハンド
ブック」、Domb, Kost及びWisemen編集、Hardwood Acad
emic Press発行、１９９７年、第１６１頁乃至第１８２
頁に、Vandorpe, Schacht, Dejardin及びLemmouchiによ
り示されている（これらはここに援用する）。ＨＯＯＣ
−Ｃ₆ Ｈ₄ −Ｏ−（ＣＨ₂ ）_m −Ｏ−Ｃ₆ Ｈ₄ −ＣＯＯ
Ｈ（ここで、ｍは２乃至８の整数）の形の二酸から形成
されるポリ無水物、及び炭素数１２までの脂肪族アルフ
ァ−オメガ二酸とのコポリマーである。アミン及び／又
はアミド基を含むポリオキサエステル、ポリオキサアミ
ド及びポリオキサエステルは、以下の１以上の米国特許
に示されている、米国特許第５，４６４，９２９号、同
第５，５９５，７５１号、同第５，５９７，５７９号、
同第５，６０７，６８７号、同第５，６１８，５５２
号、同第５，６２０，６９８号、同第５，６４５，８５
０号、同第５，６４８，０８８号、同第５，６９８，２
１３号及び同第５，７００，５８３号（これらはここに
援用する）。「生分解性ポリマーハンドブック」、Dom
b, Kost及びWisemen編集、Hardwood Academic Press発
行、１９９７年、第９９頁乃至第１１８頁（ここに援用
する）に、Hellerにより示されるようなポリオルトエス
テルである。本発明の目的に合うフィルム形成ポリマー
生分子には、人体で酵素分解される可能性のある、又は
人体で加水分解により不安定である天然物質が含まれ
る。例えば、フィブリン、フィブリノーゲン、コラーゲ
ン、エラスチン及びキトサン、スターチ、脂肪酸（及び
そのエステル）、グルコソ−グリカン(glucoso-glycan
s)及びヒアルロン酸などの吸収性生物学的適合性多糖類
などがある。

【００１５】ポリウレタン、シリコーン、ポリメタクリ
レート、ポリエステル、ポリアルキルオキサイド（例え
ばポリエチレンオキサイドなど）、ポリビニルアルコー
ル、ポリエチレングリコール及びポリビニルピロリドン
などの慢性組織反応が比較的低い適当なフィルム形成生
物学的安定性ポリマー、さらに、架橋ポリビニルピロリ
ジノン及びポリエステルから形成されるものなどのヒド
ロゲルも、使用できる。他のポリマーも溶解し、ステン
トに硬化又は重合できるものなら使用できる。これらの
例として、ポリオレフィン、ポリイソブチレン及びエチ
レン−アルファオレフィンコポリマー；アクリル酸ポリ
マー（メタクリレートを含む）とコポリマー、ポリビニ
ルクロライドなどのビニルハライドポリマーとコポリマ
ー；ポリビニルメチルエーテルなどのポリビニルエーテ
ル；ポリビニリデンフルオライドとポリビニルデンクロ
ライドなどのポリビニリデンハライド；ポリアクリロニ
トリル、ポリビニルケトン；ポリスチレンなどのポリビ
ニル芳香族；ポリビニルアセテートなどのポリビニルエ
ステル；エチレン−メチルメタクリレートコポリマー、
アクリロニトリル−スチレンコポリマー、ＡＢＳ樹脂、
エチレン−ビニルアセテートコポリマーなどの各種ビニ
ルモノマー同士及びオレフィンとのコポリマー；ナイロ
ン６６、ポリカプロラクタムなどのポリアミド；アルキ
ド(alkyd)樹脂；ポリカルボネート；ポリオキシメチレ
ン；ポリイミド；ポリエーテル；エポキシ樹脂、ポリウ
レタン；レーヨン；レーヨン−トリアセテート、セルロ
ース、セルロースアセテート、セルロースアセテートブ
チレート；セロファン；セルロースニトレート；セルロ
ースプロピオネート；セルロースエーテル（即ち、カル
ボキシメチルセルロースとヒドロキシアルキルセルロー
ス）；及びこれらの組み合わせがある。また、本出願の
目的に合うポリアミドの例には、ＮＨ−（ＣＨ₂）ｎ−
ＣＯ−及びＮＨ−（ＣＨ₂ ）_x −ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ
Ｈ₂ ）_y −ＣＯ（ここで、ｎは好ましくは６乃至１３の
整数、ｘは６乃至１２の整数、及びｙは４乃至１６の整
数である）の形のポリアミドがある。上記の列挙は例で
あって限定するものではない。

【００１６】コーティングに使用するポリマーは、蝋性
又は粘着性でないほど十分に高い分子量を有するフィル
ム形成ポリマーでなければならない。また、ポリマーは
ステントに接着しなければならないが、ステントに付着
した後は容易に変形して血流力学上の応力によりずれて
はならない。ポリマーの分子量は十分な強度を有する程
十分に高くなくてはならず、ステントを取り扱い展開す
る間にすり切れたり、ステントを拡張する間にひび割れ
してはならない。本発明に使用するポリマーの融点は４
０℃、好ましくは約４５℃、より好ましくは５０℃、最
も好ましくは５５℃より高くなければならない。

【００１７】本出願に使用する好ましいコーティング用
ポリマーは、生物学的吸収性エラストマーであり、より
好ましくは脂肪族ポリエステルエラストマーである。適
当な割合の脂肪族ポリエステルコポリマーはエラストマ
ーである。エラストマーには、金属ステントに良く接着
しやすく、ひび割れすることなくかなりの変形にも耐え
るという利点がある。コートされたステントが拡張する
とき、高い伸びと良好な接着により、他のポリマーコー
ティングに比べ良好な性質が付与される。適当な生物学
的吸収性エラストマーの例は、ここに援用する米国特許
第５，４６８，２５３号に記載されている。好ましく
は、脂肪族ポリエステル系の生物学的吸収性生物学的適
合性エラストマーには、以下のエラストマーコポリマー
からなる群から選択されるものが含まれるが、それらに
は限定されない。すなわち、ε−カプロラクトンとグリ
コリドのエラストマーコポリマー（好ましくはε−カプ
ロラクトンのグリコリドに対するモル比は約３５：６５
乃至約６５：３５、より好ましくは４５：５５乃至３
５：６５）、Ｌ−ラクチド、Ｄ−ラクチド、これらの混
合物又は乳酸コポリマーを含むε−カプロラクトンとラ
クチドのエラストマーコポリマー（好ましくはε−カプ
ロラクトンのラクチドに対するモル比は約３５：６５乃
至約９０：１０、より好ましくは約３５：６５乃至６
５：３５、最も好ましくは約４５：５５乃至３０：７０
又は約９０：１０乃至約８０：２０）、ｐ−ジオキサノ
ン（１，４−ジオキサン−２−オン）とＬ−ラクチド、
Ｄ−ラクチド及び乳酸を含むラクチドのエラストマーコ
ポリマー（好ましくは。ｐ−ジオキサノンのラクチドに
対するモル比が約４０：６０乃至約６０：４０）、ε−
カプロラクトンとｐ−ジオキサノンのエラストマーコポ
リマー（好ましくはε−カプロラクトンとｐ−ジオキサ
ノンのモル比が約３０：７０乃至７０：３０）、ｐ−ジ
オキサノンとトリメチレンカルボネートのエラストマー
コポリマー（好ましくはｐ−ジオキサノンのトリメチレ
ンカルボネートに対するモル比が約３０：７０乃至７
０：３０）、トリメチレンカルボネートとグリコリドの
エラストマーコポリマー（好ましくはトリメチレンカル
ボネートのグリコリドに対するモル比が約３０：７０乃
至約７０：３０）、Ｌ−ラクチド、Ｄ−ラクチド、それ
らの混合物又は乳酸コポリマーを含むトリメチレンカル
ボネートとラクチドのエラストマーコポリマー（好まし
くはトリメチレンカルボネートのラクチドに対するモル
比は約３０：７０乃至約７０：３０）及びこれらの混合
物から選択されるものが好ましい。この技術分野でよく
知られているように、これらの脂肪族ポリエステルコポ
リマーは異なる加水分解速度を有するため、エラストマ
ーの選択はコーティング吸着の必要性に一部基づく場合
がある。例えば、ε−カプロラクトン−コ−グリコリド
コポリマー（各々４５：５５モルパーセント）フィルム
は、擬似生理的緩衝液中で２週間後に最初の強度の９０
％が失われ、ε−カプロラクトン−コ−ラクチドコポリ
マー（各々４０：６０モルパーセント）は同じ緩衝液中
で１２週間乃至１６週間で強度の全てが失われる。加水
分解の速いポリマーと遅いポリマーの混合物を使用し
て、強度保持時間を調整できる。

【００１８】好ましい生物学的吸収性エラストマーポリ
マーは、２５℃で１デシリットル当り０．１グラム（ｇ
／ｄＬ）のヘキサフルオロイソプロパノール（ＨＦＩ
Ｐ）中のポリマー溶液で測定して、約１．０ｄＬ／ｇ乃
至約４ｄＬ／ｇ、好ましくは約１．０ｄＬ／ｇ乃至約２
ｄＬ／ｇ、最も好ましくは約１．２ｄＬ／ｇ乃至約２ｄ
Ｌ／ｇの粘性を有していなければならない。

【００１９】ステントを適切にコートするために粘性、
ポリマーの付着レベル、薬剤の溶解性、ステントの湿潤
性、溶媒の蒸発速度に適切なバランスが存在するように
溶媒を選択する。好ましい実施形態では、薬剤とポリマ
ーの両方が溶媒に溶けるような溶媒が選択される。幾つ
かの場合では、コーティングポリマーが溶媒に溶け、薬
剤が溶媒のポリマー溶液に分散するように、溶媒が選択
されなければならない。この場合、選択された溶媒は薬
剤の小粒子が凝集又は集まって粒子集合体となり使用中
にステントのスロットを塞ぐことがないように、薬剤小
粒子を懸濁できなければならない。処理中に溶媒をコー
ティングから完全に乾燥させることが目的であるが溶媒
が無毒で発癌性でなく、環境に優しいことは大きな利点
である。粘性と蒸発速度をコントロールするために、混
合した溶媒システムも使用できる。全ての場合で、溶媒
は薬剤と反応してはならず又は薬剤に対し不活性でなけ
ればならず、又はコーティングポリマーと反応してはな
らない。好ましい溶媒の例には、限定されないが、アセ
トン、Ｎーメチルピロリドン（ＮＭＰ）、ジメチルスル
ホキシド（ＤＭＳＯ）、トルエン、塩化メチレン、クロ
ロホルム、１，１，２−トリクロロエタン（ＴＣＥ）、
種々のフレオン、ジオキサン、酢酸エチル、テトラヒド
ロフラン（ＴＨＦ）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）
及びジメチルアセトアミド（ＤＭＡＣ）がある。

【００２０】一般にフィルム形成生物学的適合性ポリマ
ーコーティングを使用して、ステントを流れる血液の局
所的乱流と悪い組織反応を減らす。また、コーティング
は薬学的に活性な物質をステントの配置部位に投与する
ためにも使用できる。一般に、ステントにあるポリマー
コーティング量はポリマーとステントのデザイン及びコ
ーティングの所望の効果によって変わる。コーティング
量のガイドラインは、コーティング後のステントの全重
量のパーセントとして約０．５％乃至約２０％の範囲で
よく、好ましくは約１％乃至約１５％の範囲である。ポ
リマーコーティングは、使用するポリマー量により１以
上のコーティング工程で付着してよい。また、異なるポ
リマーを用いて、ステントコーティングに異なる層を形
成してもよい。事実、希釈した第一のコーティング溶液
を下塗り(primer)として用いて、後に続くコーティング
層の付着を促進することは、非常に好ましい。後に続く
コーティング層は薬学的に活性な物質を含んでいてもよ
い。

【００２１】さらに、トップコーティングを用いて薬剤
の放出を遅らすことができ、また、異なる薬学的活性物
質の伝達(delivery)ためのマトリックスとして使用でき
る。ステント上のトップコーティングの量を変えること
ができるが、一般に約２０００μｇより少なく、好まし
くはトップコーティングの量は約１０μｇ乃至約１７０
０μｇであり、最も好ましくは約３００μｇ乃至約１６
００μgである。加水分解の速い及び加水分解の遅いコ
ポリマーからなるコーティングの積層は、薬物を段階的
に放出するために用いることができ、又は異なる層にあ
る異なる薬剤の放出をコントロールするために用いるこ
とができる。また、ポリマー混合物を異なる薬剤の放出
速度をコントロールするため、又は望ましいコーティン
グのバランス（即ち、弾性、強度など）及びドラッグデ
リバリィ特性（放出プロフィール）を付与するために用
いることができる。溶媒の溶解性の異なるポリマーを用
いて異なるポリマー層を構築でき、異なる薬剤を伝達
し、又は薬剤の放出プロフィールをコントロールでき
る。例えば、ε−カプロラクトン−コ−ラクチドエラス
トマーは酢酸エチルに溶けるが、ε−カプロラクトン−
コ−グリコリドエラストマーは酢酸エチルに溶けない。
薬剤を含むε−カプロラクトン−コ−グリコリドエラス
トマーの第一層を、溶媒として酢酸エチルを用いて製造
したコーティング溶液を用いて、ε−カプロラクトン−
コ−グリコリドエラストマーと共にコートしてもよい。
さらにコポリマー、ポリマー構造又は分子量において異
なるモノマー比を用いると異なる溶解性が得られる。た
とえば、４５／５５ε−カプロラクトン−コ−グリコリ
ドは室温でアセトンに溶解するが、３５／６５ε−カプ
ロラクトン−コ−グリコリドの同様の分子量のコポリマ
ーは４重量％溶液に実質的に溶解しない。第二のコーテ
ィング（又は、多数の追加コーティング）をトップコー
ティングとして用いて、第一の層に含まれる薬剤のドラ
ッグデリバリィーを遅らせることができる。別の方法で
は、第二の層に別の薬剤を含ませて連続したドラッグデ
リバリィーを提供できる。異なる薬剤を含む多数の層
は、最初の１つのポリマー層と他のものを交互に変えて
形成できる。当業者には容易に理解できるように、所望
のドラッグデリバリィーを提供するために数多くの積層
方法を使用できる。

【００２２】コーティングを、限定しないが以下のよう
な治療薬又は薬剤を伝達するために使用できる。ビンカ
アルカロイド（即ち、ビンブラスチン、ビンクリスチン
及びビンオレルビンなど）、パクリタクセル、エピディ
ポドフィロトキシン（即ち、エトポシド、テニポシド）
などの天然物を含む抗増殖／抗有糸分裂剤；ダクチノマ
イシン（アクチノマイシンＤ）、ダウノルビシン、ドキ
ソルビシン及びイダルビシン、アントラサイクリン、ミ
トザントロン(mitoxantrone)、ブレオマイシン、プリカ
マイシン（ミトラマイシン）及びマイトマイシンなどの
抗生物質；酵素（Ｌ−アスパラギンを系統的に代謝し、
アスパラギン合成能力のない細胞にはないＬ−アスパラ
ギナーゼなど）；ナイトロジェンマスタード（メクロル
エタミン、シクロホスファミドとその類似物、メルファ
ラン、クロラムブシルなど）、エチレンイミン及びメチ
ルメラミン（ヘキサメチルメラミン及びチオテパな
ど）、アルキル硫酸ブスルファン、ニトロソウレア（カ
ルムスチン（ＢＣＮＵ）及び類似物、ストレプトゾシン
など）、トラゼン−ダカルバジニン（ＤＴＩＣ）などの
抗増殖／抗有糸分裂アルキル化剤；葉酸類似物（メトト
レキセートなど）、ピリミジン類似物（フルオロウラシ
ル、フロクスウリジン及びシタラビンなど）、プリン類
似物及び関連阻害剤（メルカプトプリン、チオグアニ
ン、ペントスタチン及び２−クロロデオキシアデノシン
｛クラドリビン｝）などの抗増殖／抗有糸分裂剤代謝拮
抗剤；白金配位錯体（シスプラチン、カルボプラチンな
ど）、プロカルバジン、ヒドロキシウレア、ミトタン、
アミノグルテチミド；ホルモン（即ち、エストロゲンな
ど）；抗凝固剤（ヘパリン、合成ヘパリン塩及び他のト
ロンビン阻害剤など）；フィブリノーゲン分解剤（組織
プラスミノーゲンアクチベーター、ストレプトキナーゼ
及びウロキナーゼなど）；抗血小板剤（アスピリン、ジ
ピリダモール、チクロピジン、クロピドグレル、アブシ
キマブなど）；移行抑制剤；分泌抑制剤（ブレベルジン
など）；副腎皮質ステロイド（コルチゾール、コルチゾ
ン、フルドロコルチゾン、プレドニゾン、プレドニゾロ
ン、６α−メチルプレドニゾロン、トリアムシノロン、
ベータメタゾン及びデキサメタゾンなど）、非ステロイ
ド剤（サリチル酸誘導体、即ち、アスピリンなど）など
の抗炎症薬；パラ−アミノフェノール誘導体、即ち、ア
セトアミノフェン；インドール及びインデン酢酸（イン
ドメタシン、スリンダク及びエトダラクなど）、ヘテロ
アリール酢酸（トルメチン、ジクロフェナク及びケトロ
ラクなど）、アリールプロピオン酸（イブプロフェン及
び誘導体など）、アントラニル酸（メフェナミン酸及び
メクロフェナミン酸など）、エノール酸（ピロキシカ
ム、テノキシカム、フェニルブタゾン及びオキシフェン
タトラゾンなど）、ナブメトン、金化合物（オーラノフ
ィン、オーロチオグルコース、金チオリンゴ酸ナトリウ
ムなど）；免疫抑制剤（シクロスポリン、タクロリムス
（ＦＫ−５０６）、シロリムス（ラパマイシン）、アザ
チオプリン、マイコフェノレートモフェチルなど）；脈
管形成剤：脈管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）、繊維芽細胞
成長因子（ＦＧＦ）；酸化窒素ドナー；アンチセンスオ
リゴヌクレオチド及びこれらの組み合わせなどである。

【００２３】コーティングは、コーティング混合物にお
いて、１以上の治療薬をコーティングポリマーと混合し
て形成できる。治療薬は液体として、細かく分散した固
体として又は他の適当な物理的形態で存在できる。所望
により、混合物は１以上の添加物、例えば希釈剤、キャ
リア、賦形剤、安定化剤などの非毒性補助物を含んでも
よい。他の適当な添加剤を、ポリマー及び薬学的活性剤
又は化合物と共に処方してもよい。例えば、前記の生物
学的適合性フィルム形成ポリマーから選択される親水性
ポリマーを、生物学的適合性疎水性コーティングに添加
して放出プロフィールを変えてもよい（又は、疎水性ポ
リマーを親水性コーティングに添加して放出プロフィー
ルを変えてもよい）。一例として、ポリエチレンオキサ
イド、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコー
ル、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシメチルセ
ルロース及びこれらの組み合わせからなる群から選択さ
れる親水性ポリマーを脂肪族ポリエステルコーティング
に添加して放出プロフィールを変えることが挙げられ
る。適切な相対的な量は、治療薬についてインビトロ及
び／又はインビボにおける放出プロフィールをモニタし
て決定できる。

【００２４】コーティング塗布に最もよい条件は、ポリ
マーと薬剤が共通の溶媒を有する場合である。このこと
により一つの正真正銘の溶媒である湿ったコーティング
が得られる。溶媒中のポリマー溶液に薬剤が固体分散と
して含まれるコーティングも使用できるが好ましくな
い。分散状態では分散する薬学的粉の粒の大きさ（最初
の粉の大きさ及び凝集体及び集合体の両方）が、確実に
コーティング面を刺激的にしないように又はコーティン
グ無しに維持する必要のあるステントのスロットを塞が
ないように、十分小さいことに注意しなければならな
い。分散液をステントに適用したとき、コーティング面
の滑らかさを改善すること、又は薬剤の全ての粒子が確
実にポリマー内に十分に包まれることを望む場合、又は
分散液又は溶液のいずれからも薬剤の放出速度を遅くす
ることを望む場合、使用した同じポリマーの純粋な（ポ
リマーのみ）トップコーティングを用いて薬剤の放出を
持続し、また、他のポリマーで薬剤のコーティングから
の放散をさらに制限できる。トップコーティングは、前
述したように、心棒を用いた浸漬コーティングにより、
又はスプレイコーティングにより適用できる（純粋なト
ップコートについては、高価な薬剤が含まれれていない
のでスプレイ中のコーティングロスはほとんど問題にな
らない）。トップコートの浸漬コーティングは、薬剤が
ポリマーよりコーティング溶媒により溶け、純粋なコー
ティングが既に付着している薬剤を再び溶かすのなら問
題となる恐れがある。浸漬バスに費やす時間は、薬剤が
薬剤の無いバスの中に抽出されないように限定する必要
がある場合がある。乾燥は、既に付着した薬剤が完全に
トップコートに放散しないように速やかに実施しなけれ
ばならない。

【００２５】治療薬の量は、使用する特定の薬剤と処置
対象の医療疾患により決まる。一般に、薬剤の量はコー
ティングの重量で約０．００１％乃至約７０％であり、
より一般には約０．００１％乃至約６０％であり、最も
一般には約０．００１％乃至約４５％である。

【００２６】薬剤を含むコーティング層に使用するポリ
マーの量と種類は、所望の放出プロフィールと用いる薬
剤の量により変わる。製品は異なる分子量を有する同じ
又は異なるポリマーの混合物を含むことができ、所望の
放出プロフィール又は所定の処方に対する一貫性が得ら
れる。

【００２７】吸収性ポリマーが血液などを含む体液と接
触すると、（主に加水分解によって）徐々に分解し、分
散した薬剤が（等張生理溶液からの放出と比べて）持続
して長期間放出する。非吸収性及び吸収性ポリマーは分
散している薬剤を放散により放出できる。これにより、
有効量（０．００１μｇ／ｃｍ² ・分乃至１００μｇ／
ｃｍ² ・分）の薬剤を長期間（１時間乃至２，０００時
間、好ましくは２時間乃至８００時間）伝達できる。こ
の用量は治療する患者、苦痛の深刻さ、処方する医者の
判断などにより調整できる。

【００２８】薬剤とポリマーの個々の処方を適当なイン
ビボとインビトロモデルでテストし、所望の薬剤放出プ
ロフィールを得ることができる。例えば、薬剤をステン
トをコートするポリマー（又は混合物）と共に処方し
て、攪拌又は循環する流体システム（ＰＢＳ４％ウシア
ルブミンなど）に入れることができる。循環流体のサン
プルを取り出し（ＨＰＬＣなどにより）放出プロフィー
ルを測定できる。ステントコーティングから管の内壁へ
の薬学的化合物の放出は、適当なブタシステムでモデル
化できる。その後、薬剤放出プロフィールを適当な手段
でモニタできる。例えば、特定の時間にサンプルを取り
サンプルについて薬剤濃度をアッセイする（ＨＰＬＣを
用いて薬剤濃度を検出する）。血栓形成は、HansonとHa
rker, Proc. Natl. Acad. Sci. USA ８５：３１８４−
３１８８（１９８８年）に記載される ¹¹¹Ｉｎ−血小板
造影方法を用いて動物モデルでモデル化できる。当業者
は、この方法又は同様の方法に従い、様々なステントコ
ーティング処方を調剤できるであろう。

【００２９】

【実施例】実施例１ ＩＶが１．５８（２５℃でヘキサフルオロイソプロパノ
ール［ＨＦＩＰ］中０．１ｇ／ｄｌ）の４５：５５モル
％のε−カプロラクトン（ＣＡＰ）とグリコリド（ＧＬ
Ｙ）のコポリマー系吸収性エラストマーを、別々に、ア
セトンに５重量％、１，１，２−トリクロロエタン（以
下「１，１，２ ＴＣＥ」と言う。）に１５重量％溶解
した。エラストマーの合成はここに援用する米国特許第
５，４６８，２５３号に記載されている。穏やかに加熱
して溶解速度を上げることができる。薬剤の存在の有無
に関わらず高い濃度のコーティングが処方できた。Ｃｏ
ｒｄｉｓ Ｐ−Ｓ １５３ ステント(Johnson & Johns
onの一会社であるＣｏｒｄｉｓ社から市販）を直径が
０．０３２インチ（０．８１ｍｍ）の心棒に配置しなが
ら、５％溶液に浸漬コーティングして、ステントにポリ
マーだけの最初の下塗りコートをする。ステントの付い
た心棒を浸漬バスから取り出してステントを心棒の長さ
に沿って一方向に動かし、その後コーティングを乾燥す
る。この拭き(wiping)動作は、ステントと心棒の間に捕
らえられたコーティングに高い剪段を与える。高い剪段
速度により、スロットを通して出てくるコーティングは
ステントを形成するチューブの中へ切り込まれる。この
拭き動作は、コーティングをスロットから出しスロット
をきれいに保つ。この「下塗りされたステント(primed
stent)」は室温で空気乾燥する。下塗りコートは約１０
０マイクログラムのコーティングである。１時間乃至２
時間の空気乾燥の後、ステントを０．０３５５インチ
（０．９ｍｍ）のきれいな心棒に再び取り付け、第二の
濃縮したコート溶液に浸漬する。これは薬剤を含んでな
くてもよく、また、コーティング溶液に約１５重量％の
ポリマーとさらに約６重量％の薬剤を含んでもよい。浸
漬及び拭きプロセスを繰り返す。最終的にコートされた
ステントを１２時間空気乾燥した後、６０℃真空オーブ
ン（３０インチＨｇ真空）に２４時間置いて乾燥する。
この方法により、約２７０マイクログラムのポリマーと
約１８０マイクログラムの薬剤を含むコートされたステ
ントが得られる。

【００３０】実施例２ この実施例は、浸漬及び拭きコーティング方法の、生物
学的活性薬剤をコーティングに取り込む能力と、生物学
的活性薬剤がその生物学的活性を保持することを示す実
験について説明する。Ｃｏｒｄｉｓ Ｐ−Ｓ １５３ス
テントを直径が０．０３２インチ（０．８１ｍｍ）の心
棒に配置しながら、５重量％溶液に浸漬コーティングし
て、ステントに実施例1に示したポリマーだけの最初の
下塗りコートをした。その後、コートしたステントをポ
リマーと薬剤のコーティング溶液で２回目のコートをし
た。コートしたステントを、心棒と高濃度薬剤−ポリマ
ー溶液（１５％ポリマー、１：１００ 薬剤：ポリマ
ー、及び２０００Ｕ／ｍｌヘパリンーベンズアルコニウ
ムクロライド［ＨＢＡＣ］；全て７０／３０ アセトン
／ＤＭＳＯ中）を用いて、実施例１に示す方法により、
浸漬し拭きコートした。ＨＢＡＣコートステントは約３
５０マイクログラムの全コーティング重量を有する。コ
ートしたステントは北アメリカ科学協会（ノースウッ
ド、オハイオ州、アメリカ合衆国）に送り、標準ラビッ
ト全血凝固時間アッセイをした。このアッセイは、ステ
ントを、ネガティブ対照サンプル（ガラスチューブ）と
ポジティブ対照（ＨＢＡＣコートガラスチューブ）と共
に、トリプシン消化性大豆寒天（ＴＳＡ）プレートの表
面に置いて実施した。１５ｍｍ×１５０ｍｍＴＳＡプレ
ートに、安楽死させたラビットの動脈流から得た３５ｍ
ｌのラビット全血を注いだ。テストプレートを室温で２
０分間乃至４０分間培養した。培養期間の終了後、サン
プルをプレートに形成した血栓からピンセットで取り出
した。試験及び対照切片に取り除いたとき血栓に付着し
た証拠があるか否か観察した。

【００３１】ヘパリンで凝血防止したステントは、ヘパ
リンで凝血防止してない対照に比べて、凝血しないこと
が証明された。

【００３２】実施例３ この実施例は、浸漬及び拭きコーティング方法の、ステ
ントのスロットにブリッジしないで高いコーティング負
荷でステントをコートする能力を示す実験について説明
する。Ｃｏｒｄｉｓ Ｐ−Ｓ １５３ステントを、実施
例１で述べた４５：５５モル％のε−カプロラクトンと
グリコリドのエラストマーコポリマー（ＩＶ＝１．５
８）５重量％溶液に浸漬コートした。このステントを取
り出し１ー２時間室温で空気乾燥した。ステントに付着
したコーティングは約１００マイクログラム乃至１５０
マイクログラムであった。ステントのスロットは乾燥コ
ーティングフィルムでブリッジされていた（図５参
照）。第二のＣｏｒｄｉｓ Ｐ−Ｓ １５３を実施例１
で述べた１５％ポリマーを含むコーティング溶液で浸漬
し拭きコートした。ステントのスロットはコーティング
がなく、ステントは３００マイクログラムのコーティン
グを負荷していた。同様な実験をCordis Crown（商標）
ステント、Guidant RX Mutilink（商標）ステント、Ａ
ＶＥ ＧＦＸ（商標）ステントを用いて実施した。結果
は同じであり、心棒上での浸漬と拭きによりスロットを
ブリッジすることなく高い濃度のコーティングが様々の
ステントに付着するのを可能にした。

【００３３】実施例４ この実施例は、ε−カプロラクトンとグリコリドのエラ
ストマーコポリマーとε−カプロラクトンとラクチドの
エラストマーコポリマーの酢酸エチルでの溶解性の違い
を示す。０．２ｇのε−カプロラクトンとグリコリドの
コポリマー（４５／５５、ＩＶ＝１．５、Ｔｍ〜６２
℃）を４ｇの酢酸エチルと共に平底ガラスバイアルに入
れた。ホットプレートで一晩攪拌棒と共に約５０℃まで
加熱した。結果は、５０℃では濁った溶液と壁に一部透
明なポリマー溶液があったが、温度が室温（〜２５℃）
に戻るとポリマーが沈殿しバイアルの壁をコートした。
同様に、実施例１１に記載した方法と同じようにして、
０．２ｇのε−カプロラクトンとラクチドのコポリマー
（４０／６０、ＩＶ＝１．５、Ｔｍ〜１３２℃）を４ｇ
の酢酸エチルと共に平底ガラスバイアルに入れた。ホッ
トプレートで一晩攪拌棒と共に約５０℃まで加熱した。
初め粒子が膨潤してその後溶液となった。室温に冷やし
ても、溶液は透明で均一のままだった。

【００３４】実施例５ 多重浸漬 実施例１で述べたように、Ｐ−Ｓ ステントを５％ｗ／
ｗ４５：５５ε−カプロラクトンとグリコリド溶液でコ
ートした。最初のコーティングはステントに全部で〜１
００マイクログラムの固体をもたらした。ステントを乾
燥した後、１５％ｗ／ｗ４５：５５ε−カプロラクトン
とグリコリド及び６％ｗ／ｗ薬剤溶液でコートした。第
二の工程は、ステントに、全部で〜１７０マイクログラ
ムの固体と〜６０マイクログラムの薬剤をもたらした。
ステントを再び同じ第二の溶液でコートし、固体が全体
で３０マイクログラム増加し（全部で２００マイクログ
ラム）、薬剤が２０マイクログラム増加した（全部で８
０マイクログラム）ことが観察された。しかし、乾燥ス
テントを再び同じ第二の溶液でコートとしても、固体と
薬剤の全重量は同じに留まった。

【００３５】実施例６ この実施例は、コートしたステントに超音波スプレイ装
置を用いてトップコーティングをすることを示す。

【００３６】５重量％コーティング溶液を、ＴＣＥ：ア
セトン（１：１、ｗ／ｗ）溶媒溶液に、実施例１で述べ
た４５：５５ε−カプロラクトンとグリコリドを用いて
作成した。

【００３７】超音波スプレイユニットは、ノズル（モデ
ル０６−０４０１０）に接続するSonoTek（ニューヨー
ク、アメリカ合衆国）ブロードバンド超音波発生器（モ
デル６０−０５１０８）から構成され、６０ＫＨｚで振
動して平均滴サイズが３１ミクロンの滴を発生する。シ
ステムを操作した電力は５．８ミリワットであった。流
速は約０．３ｍｌ／分に調整された。超音波スプレイシ
ステムをプラスチックバック封じ込めシステムに入れ、
気流を排除して蒸発を遅らせた。ステントをノズルから
１．５ｃｍ乃至５ｃｍの距離に置き、スプレイの雲の中
に約１５秒乃至４０秒とどめた。

【００３８】その後、ステントを１８時間乃至２４時間
周囲条件で乾燥して、続いて６０℃で２４時間真空乾燥
した。約１００マイクログラム乃至１５０マイクログラ
ムのポリマーが１回のトップコーティング操作につき付
着した。所望により、心棒を使用してステントの内部の
コーティングを防ぐことができる。

【００３９】実施例７ この実施例は、インビトロ薬剤放出テストのための様々
なレベルのラパマイシンを含むコートされたステントの
製造について示す。

【００４０】０．０６ｇのラパマイシンを、１，１，２
ＴＣＥ中の１５％ＣＡＰ／ＧＬＹ溶液０．８ｇに溶か
した。得られたコーティング溶液は、乾燥固体のみを基
準として３３．３％ｗ／ｗの薬剤を含んでいた。ステン
トを実施例１に述べた方法でコートし、コートされたス
テントを「Ｓｔｄ３３％」と称した。

【００４１】０．０１５ｇのラパマイシンを、１，１，
２ ＴＣＥ中の１８％ＣＡＰ／ＧＬＹ溶液０．５ｇに溶
かした。得られたコーティング溶液は、乾燥固体のみを
基準として１４．３％ｗ／ｗの薬剤を含んでいた。ステ
ントを実施例１に述べた方法でコートし、コートされた
ステントを「１４％」と称した。

【００４２】０．０２８ｇのラパマイシンを、１，１，
２ ＴＣＥ中の１８％ＣＡＰ／ＧＬＹ溶液０．５ｇに溶
かした。得られたコーティング溶液は、乾燥固体のみを
基準として２３．７％ｗ／ｗの薬剤を含んでいた。ステ
ントを実施例１に述べた方法でコートした。浸漬コート
されたステントを、実施例６に記載したように、ポリマ
ーのみの溶液でスプレイコートした。最終のコートされ
たステントを「２４ーＴＣ％」と称した。

【００４３】０．０２８ｇのラパマイシンを、１，１，
２ ＴＣＥ中の１８％ＣＡＰ／ＧＬＹ溶液０．５ｇに溶
かした。得られたコーティング溶液は、乾燥固体のみを
基準として２３．７％ｗ／ｗの薬剤を含んでいた。ステ
ントを実施例１に述べた方法でコートした。浸漬コート
されたステントを、実施例６に記載したようにポリマー
のみの溶液でスプレイコートした。しかし、この場合
は、全体積が２００マイクロリットルのスプレイ溶液を
用いた。最終のコートされたステントを「２４−Ｔｈｉ
ｃｋＴＣ％」と称した。

【００４４】０．０６ｇのラパマイシンを、１，１，２
ＴＣＥ中の１５％ＣＡＰ／ＧＬＹ溶液０．８ｇに溶か
した。得られたコーティング溶液は、乾燥固体のみを基
準として３３．３％ｗ／ｗの薬剤を含んでいた。ステン
トを実施例１に述べた方法でコートした。浸漬コートさ
れたステントを、実施例４に記載したように、ε−カプ
ロラクトン−コ−ラクチド（Ｃａｐ／Ｌａｃ）溶液で２
回スプレイコートした。最終のコートされたステントを
「３３−ＴＣ％」と称した。

【００４５】０．０６ｇのラパマイシンを、１，１，２
ＴＣＥ中の１５％ＣＡＰ／ＬＡＣ溶液０．８ｇに溶か
した。得られたコーティング溶液は、乾燥固体のみを基
準として３３．３％ｗ／ｗの薬剤を含んでいた。ステン
トを実施例１に述べた方法でコートした。浸漬コートさ
れたステントを、（コポリマーとしてε−カプロラクト
ン−コ−ラクチドを用いたことを除いて）実施例６に記
載したように、ポリマーのみの溶液で２回スプレイコー
トした。最終のコートされたステントを「３３−Ｃ／Ｌ
ＴＣ％」と称した。

【００４６】実施例８ この実施例は、コートされたステントからのラパマイシ
ンのインビトロ薬剤放出試験の結果を示す。様々な濃度
のラパマイシンを含むコートされたステントが実施例７
で製造され、薬剤の水性エタノール溶液へのインビトロ
放出について試験した。図７に示すように、ダイヤモン
ド形で示されるステントは、下塗りコーティングとラパ
マイシンを含むベースコーティングとを有していた。各
ステントのコーティングとラパマイシンの全重量は約４
５０μｇであり３３重量％のラパマイシンを含んでい
た。コーティングは、浸漬コーティングによるε−カプ
ロラクトン−コ−グリコリドのコポリマー（４５：５５
モル％）であった。四角形は、下塗りコーティングとラ
パマイシンを含むベースコーティングとを有するステン
トのデータ点を示す。コーティングとラパマイシンの全
重量は約４５０μｇであり１４重量％のラパマイシンを
含んでいた。コーティング物質は、同じく浸漬コーティ
ングによるε−カプロラクトン−コ−グリコリドのコポ
リマー（４５：５５モル％）であった。三角形は、下塗
りコーティングとラパマイシンを含むベースコーティン
グとを有するステントのデータ点を示す。下塗りコーテ
ィングとベースコーティング（ε−カプロラクトン−コ
−グリコリド４５：５５モル％）をステントに浸漬コー
ティングして付着した。その後、２００μｇのトップコ
ーティング（ε−カプロラクトン−コ−グリコリド４
５：５５モル％）を超音波スプレイ器を用いて付着し
た。コーティングとラパマイシンの全重量は６５０μｇ
乃至７００μｇであり２４重量％のラパマイシンを含ん
でいた。Ｘは、下塗りコーティングとラパマイシンを含
むベースコーティングとを有するステントのデータ点を
示す。下塗りコーティングとベースコーティング（ε−
カプロラクトン−コ−グリコリド４５：５５モル％）を
ステントを浸漬コーティングして付着した。その後、１
００μｇのトップコーティング（ε−カプロラクトン−
コ−グリコリド４５：５５モル％）を超音波スプレイ器
を用いて付着した。コーティングとラパマイシンの全重
量は５５０μｇ乃至６００μｇであり２４重量％のラパ
マイシンを含んでいた。アスタリスク（＊）は、下塗
り、ベース及び２つのトップコーティングを有するステ
ントのデータ点を示す。下塗りコーティングとベースコ
ーティング（ε−カプロラクトン−コ−グリコリド４
５：５５モル％）をステントを浸漬コーティングして付
着した。その後、１００μｇのトップコーティング（ε
−カプロラクトン−コ−グリコリド；４５：５５モル
％）を超音波スプレイ器を用いて付着した。コーティン
グとラパマイシンの全重量は約５５０μｇであり３３重
量％のラパマイシンを含んでいた。円形は、ε−カプロ
ラクトン−コ−ラクチド（４０：６０モル％）を浸漬コ
ートしたステントのデータ点を示す。その後、ステント
を、約１００μｇのε−カプロラクトン−コ−ラクチド
で超音波スプレイによりトップコートした。コーティン
グの全重量は約５５０μｇであり３３重量％のラパマイ
シンを含んでいた。

【００４７】各ステントを、１３ｍｍ×１００ｍｍの培
養チューブに含まれる２．５ｍＬの放出媒体（水性エタ
ノール；室温で１５体積％）に入れた。周囲条件を維持
しながら、チューブを水バス（ＩＮＮＯＶＡ（商標）３
１００；New Brunswick Scientific）で２００ｒｐｍで
振とうした。所定の間隔期間（１５分から１日の範囲）
の後、チューブを振とう器から取り出し、各ステントを
注意深く新しい２．５ｍｌアリコート(Aliquot)の放出
媒体に移した。新しいチューブを振とう器に入れ攪拌を
再開した。サンプルを、既にステントを含んでいるアリ
コートから取り出し、ＨＰＬＣバイアルに入れ、ＨＰＬ
Ｃによりラパマイシンの含有量を測定した。

【００４８】サンプルの分析に使用したＨＰＬＣシステ
ムは、ＰＤＡ ９９６付きWaters Allianceであった。
このシステムは、フォトダイオードアレイディテクタが
備えられている。２０μＬの各サンプルを引き出し、Ｃ
₁₈−逆相カラム（Waters Symmetry（商標）カラム：
４．６ｍｍ×１００ｍｍＲＰ₁₈３．５μｍ、マッチング
ガードカラム付き）で分析した。移動相として、流速
１．２ｍＬ／分のアセトニトリル／メタノール／水（３
８：３４：２８ｖ／ｖ）を用いた。分析の間カラムを６
０℃に維持した。これらの分析条件でラパマイシンは
４．７５±０．１分の保持時間を有した。濃度は、５０
ｎｇ／ｍＬ−５０μｇ／ｍＬの標準ラパマイシンからの
濃度と反応の標準曲線（曲線の下の面積）で決定した。
上記のコートしたステントの試験結果を図７に示す。

【００４９】実施例９ この研究の目的は、インビボでヨークシャーブタの冠動
脈に導入したポリマーコートステントからのラパマイシ
ンの放出速度を調べることであった。ステント導入後の
様々な時間に、ブタを安楽死させ冠動脈を取り出し、ス
テントを動脈から切り離し、前述した負荷アッセイを用
いてラパマイシン含有量を分析した。対照の埋め込まれ
ていないステントに含まれるラパマイシンの量と比較し
て、ポリマーコーティングからのインビボラパマイシン
放出速度を測定した。

【００５０】実験方法：雄のヨークシャーブタをこの実
験に使用した。動物はキシラジン（２ｍｇ／ｋｇ、Ｉ
Ｍ）、ケタミン（１７ｍｇ／ｋｇ、ＩＭ）及びアトロピ
ン（０．０２ｍｇ／ｋｇ、ＩＭ）で麻酔した。その後、
ブタを標準的方法を用いて挿管し、酸素と共に１％乃至
２．５％揮発性イソフルランを流して、気管内チューブ
を通して麻酔を維持した。２０ゲージ血管カテーテル(A
ngiocath)を耳縁血管に挿入して末梢静脈内アクセスし
た。２０ゲージ動脈カテーテルも耳に配置して継続して
血圧と心拍数をモニタした。

【００５１】ステント部位に凝固が形成する可能性を最
小にするために、計画する処置の３日前に、動物にアス
ピリン３２５ｍｇ／日の経口投与を開始した。麻酔の深
さが適当であることを確認した後、右鼠けい部を剃り滅
菌し、滅菌しながら覆った。残りの処置を通して無菌技
術を用いた。大腿部血管と平行に線状切開がなされ、皮
下組織を動脈まで切り開いた。適当に露出した後、大腿
部動脈を近位は臍帯で遠位は３．０絹結びで分離して止
血した。外科用鋏を用いて動脈を切開し、８フレンチ
（Ｆｒ）鞘を動脈に挿入した。鞘の挿入後、ヘパリン
４，０００ユニットとブレチリウム７５ｍｇを静脈内投
与した。心電図、呼吸パターン及び血行動態を継続して
モニタした。

【００５２】ホッケースティックガイドカテーテルを大
腿部鞘に挿入し、左冠動脈血管映画撮影をして左冠動脈
口まで進めた。予め特定されているバルーン：動脈の比
が約１．１−１．２：１となるようにバルーンステント
組立体の大きさを定めるため、シングルフレーム前後方
向Ｘ線写真を現像し、左前下行動脈と弓状湾曲動脈の管
内直径を測定した。ガイドカテーテル支持体と蛍光透視
鏡ガイダンスを用いて、０．０１４インチ（’’）ガイ
ドワイヤを左前下行動脈の管内に前進させた。従来の血
管形成バルーンに取り付けられたステントを、左前下行
動脈の中央部位に前進させて、冠動脈内ステントを実施
した。取り付いているバルーンを３０秒で８気圧まで膨
張させて、ステントを展開した。血管が開いたことを確
認したら、バルーンとガイドワイヤを左前下行（ＬＡ
Ｄ）動脈から除いて、同じ処置を左弓状湾曲（ＬＣＸ）
動脈に実施した。左弓状湾曲動脈でステントを送るのが
完了したら、バルーンとガイドワイヤを引き出す。

【００５３】その後、ガイドカテーテルと大腿部動脈鞘
を取り出し、大腿部動脈を近位で３−０絹縫い糸で結ん
で止血し、鼠けい部切開を閉じた。麻酔が切れた後、集
団ハウジングに帰した。毎日のアスピリン３２５ｍｇの
投与を安楽死まで続けた。

【００５４】ステントを埋め込んだ後様々な時期に、過
剰量のフェノバルビタールをＩＶ投与して安楽死させ
た。胸骨中央で切り胸を開いて、心臓を取り出した。Ｌ
ＡＤとＬＣＸの両方を周囲の組織から注意深く切り取っ
た。その後、ステントを動脈組織から切り取り、バイア
ルに入れた。動脈組織を凍結し、後のＨＰＬＣの分析の
ために保存した。

【００５５】図７は、ポリカプロラクトンーコーグリコ
リド中に３３％ラパマイシンを含むステントコーティン
グについての、典型的なインビトロの放出曲線を示す図
である。

【００５６】実施例１０ この実施例は、コートされたステントのブタ冠動脈モデ
ルにおけるインビボ試験について説明する。

【００５７】この予備研究は、ε−カプロラクトン−コ
−グリコリドコポリマーコートステントから放出された
ラパマイシンが、インビボで脈管内膜過形成を阻害する
能力について調べる。ラパマイシン含有ポリマー又は対
照ポリマーでコートされたステントを受け入れてから１
４日後に、雄のヨークシャーブタを安楽死させ、冠動脈
を取り出し、組織学的評価のために血管を準備し、脈管
内膜の成長量を分析した。対照金属ステントとポリマー
のみを含むステントと比較して、ラパマイシンの新脈管
内膜の成長を防ぐインビボでの能力が測定できた。

【００５８】エチレンオキサイド−滅菌Ｐａｌｍａｚ−
Ｓｃｈａｒｚステントを、滅菌状態で麻酔した体重３８
ｋｇ乃至４８ｋｇのファームブタに埋め込んだ。ステン
トを埋め込む２４時間前に、慢性血栓症をコントロール
するために、動物にアスピリン（３２５ｍｇ，ｐ．
ｏ．，ｑｄ）とチクロピジン（２５０ｍｇ，ｐ．ｏ．，
ｑｄ）を投与した。アスピリンとチクロピジンは両方と
も屠殺まで毎日続けた。ケタミン（２０ｍｇ／ｋｇ，
ｉ．ｍ．）、キシラジン（２ｍｇ／ｋｇ，ｉ．ｍ．）及
びペントバルビタールナトリウム（必要により１０ｍｇ
／ｋｇ）を用いて麻酔を誘導し、酸素中１％乃至２％イ
ソフルオランで維持した。８Ｆｒ鞘を単離した左頚動脈
に配置し、続いて使用して８Ｆｒ ＪＬ３．５ガイドカ
テーテルを冠動脈血管形成のために導き、又は０．０１
４インチガイドワイヤをステントのバルーン輸送のため
に適当な冠動脈へ配置する。急性血栓症を防ぐためにヘ
パリン（１５０ユニット／ｋｇ）を投与した。４つの実
験群を使用した；１）金属ステント対照；２）４５／５
５（ｗ／ｗ）ε−カプロラクトングリコリドコポリマー
（ＣＡＰ／ＧＬＹ）でコートされた金属ステント；３）
ＣＡＰ／ＧＬＹに処方された３２μｇラパマイシン／ス
テント；４）ＣＡＰ／ＧＬＹに処方された１６６μｇラ
パマイシン／ステント。ステントをＬＡＤとＬＣＸの冠
動脈両方に展開した。バルーン直径（３．０ｍｍ，３．
５ｍｍ又は４．０ｍｍ）を選択するのに管の大きさを測
るため、及びバルーン／動脈比を決定するのに測定する
ために、ステント使用の前、間及び直後に血管形成を実
施した。伝達バルーンを３０秒で８ＡＴＭ乃至１０ＡＴ
Ｍまで膨張してステントを展開した。また、埋め込み後
１４日目に血管形成を実施し最終的な血管直径を得た。
処置した群をランダム化し、個々のステントを処置につ
いて盲目的な研究者により埋め込んだ。しかし、どのブ
タも１つの処置だけはなされた。埋め込み後１４日目
に、動物を殺し、１０分間１００ｍｍＨｇで１０％ホル
マリンで血管を灌流固定し、その後１０％緩衝ホルマリ
ンで保存した。

【００５９】組織学的評価のために、ステントされた血
管をグリコールメタクリレートに入れた。厚みが３μｍ
乃至５μｍの断面切片をステントの長さに沿って等間隔
で取り、ガラススライドに置き、ミラーエラスチン染色
(Miller's Elastin)で準備した。組織形態計測が各切片
について顕微鏡とコンピュータ化イメージ分析により測
定された。各血管について得られた個々の値は、測定し
た４つの切片の平均を表す。処置間の違いはＡＮＯＶＡ
とＤｕｎｎｅｔｔ試験で調べた。

【００６０】 表１ 組織学 血管造影処置 内膜／中膜比 内膜面積 ％直径狭窄 Ｂ／Ａ比 （ｍｍ² ） 金属対照 ０．９０± ３．６５± ２４．８± １．２７± （ｎ＝１０） ０．０５ ０．８２ ３．９¹ ０．０５ ＣＡＰ／ＧＬＹ ０．９１± ４．１５± ３８．０± １．３２± （ｎ＝８） ０．１１ ０．２３ ４．０ ０．０４ ＣＡＰ／ＧＬＹ＋ ０．７５± ３．２７± ２１．６± １．２３± 32μｇラパマイシン ０．０４ ０．１６ ３．６¹ ０．０３ （ｎ＝１０） ＣＡＰ／ＧＬＹ＋ ０．６５± ２．８７± ２３．９± １．２７± 166μｇラパマイシン ０．０４^1,2 ０．３１ ２．３¹ ０．０５ （ｎ＝８） ¹ ｐ＜０．０５（ＣＡＰ／ＧＬＰから）² ｐ＜０．０５（金属コントロールから） 全ての値は平均±ｓｅｍ．。Ｂ／Ａ比＝バルーン：動脈比（群から群へのステン ト膨張一定性の指標）。

【００６１】表１に示すように、ラパマイシンの損傷し
た冠動脈への局所伝達は、ポリマーと露出金属コート群
と比べると、１６６μｇ処置群では、内膜：中膜比にお
ける有意な減少（ｐ＜０．０５）を、３２μｇ処置群で
は少しの、但し有意ではない減少をもたらした。ＧＡＰ
／ＧＬＹコーティングから伝達されるラパマイシンも、
３２μｇ及び１６６μｇ処置群の両方で、新内膜面積に
おける非有意な用量関連減少をもたらした。血管造影に
より調べた狭窄直径％も、２つのラパマイシン処置群で
は、ＣＡＰ／ＧＬＹ群と比較すると、金属対照群からの
このパラメータにおける減少は小さく非有意であるが、
有意に減少した。やはり、この１４日予備研究では、こ
れらのデータは、生分解性疎水性ポリマーコーティング
からのラパマイシンの局所放出が、ステント展開の結果
生じる新内膜増殖の量を限定できる可能性を示してい
る。

【００６２】実施例１１ グローブボックスで、１００μＬ（３３μｍｏｌ）のト
ルエン中の０．３３Ｍオクタン酸第一スズ溶液、１１５
μＬ（１．２ｍｍｏｌ）のジエチレングリコール、２
４．６ｇ（１７０ｍｍｏｌ）のＬ−ラクチド及び４５．
７ｇ（４００ｍｍｏｌ）のε−カプロラクトンを、２５
０ｍＬのシラン化(silanized)、フレーム乾燥、２首丸
底フラスコに入れた。このフラスコには、ステンレス鋼
の機械的スターラと窒素ガスブランケットが備えられて
いた。この反応フラスコを、既に１９０℃にセットされ
ていたオイルバスに入れ、そこに保持した。その間、グ
ローブボックスで、６２．０ｇ（４３０ｍｍｏｌ）のＬ
−ラクチドを、フレーム乾燥、圧力均一化追加漏斗に入
れた。漏斗をヒートテープで包み、反応フラスコの第二
の首に接続した。１９０℃で６時間後、融解Ｌ−ラクチ
ドを反応フラスコに５分かけて添加した。この反応を１
９０℃で一晩継続し、全反応時間は２４時間であった。
一晩で反応を室温まで冷やした。コポリマーを、液体窒
素で凍結しガラスを壊して、反応フラスコから分離し
た。残存するガラス破片をベンチグラインダを用いてコ
ポリマーから取り除いた。再び、コポリマーを液体窒素
で凍結し機械的攪拌パドルで砕いた。コポリマーを、Wi
ley Millで粉にしガラスジャーに入れ、真空オーブンで
一晩室温まで暖めた。１０３．１３ｇの４０：６０ポリ
（ε−カプロラクトン−コ−ラクチド）をアルミニウム
皿に入れ、その後５４時間かけて１１０℃真空で揮発分
を除去した。揮発分を除去した後、９８．７ｇ（９５．
７重量％）のコポリマーが回収された。

【００６３】好適な実施態様を以下に示す。 （１）前記ステントを前記コーティング溶液に浸漬させ
て、前記ステントを前記コーティング溶液に接触させる
請求項１に記載の方法。 （２）前記コーティング溶液を前記ステントにスプレイ
して、前記ステントを前記コーティング溶液に接触させ
る請求項１に記載の方法。 （３）心棒を前記ステントの内面に接触させ前記心棒を
前記ステントに対して動かして流体の動きを形成し、ブ
リッジが前記通路に形成するのを防ぐ実施態様（１）に
記載の方法。 （４）心棒を前記ステントの内面に接触させ前記心棒を
前記ステントに対して動かして流体の動きを形成し、ブ
リッジが前記通路に形成するのを防ぐ実施態様（２）に
記載の方法。 （５）前記ステントの外面をチューブの内面に接触させ
前記チューブを前記ステントに対して動かして流体の動
きを形成し、ブリッジが前記通路に形成するのを防ぐ実
施態様（１）に記載の方法。

【００６４】（６）前記ステントの外面をチューブの内
面に接触させ前記チューブを前記ステントに対して動か
して流体の動きを形成し、ブリッジが前記通路に形成す
るのを防ぐ実施態様（２）に記載の方法。 （７）前記フィルム形成生物学的適合性ポリマーは、脂
肪族ポリエステル、ポリ（アミノ酸）、コポリ（エーテ
ル−エステル）、ポリアルキレンオキサレート、ポリア
ミド、ポリ（イミノカルボネート）、ポリオルトエステ
ル、ポリオキサエステル、ポリアミドエステル、アミド
基含有ポリオキサエステル、ポリ（無水物）、ポリホス
ファゼン、生体分子及びこれらの混合物からなる群から
選択される請求項１に記載の方法。 （８）前記フィルム形成ポリマーは、生物学的適合性脂
肪族ポリエステルである請求項１に記載の方法。 （９）前記フィルム形成ポリマーは、エラストマー生物
学的適合性脂肪族ポリエステルである実施態様（８）に
記載の方法。 （１０）前記エラストマー生物学的適合性脂肪族ポリエ
ステルは、ε−カプロラクトンとグリコリドのエラスト
マーコポリマー、ε−カプロラクトンとラクチドのエラ
ストマーコポリマー、ｐ−ジオキサノンとラクチドのエ
ラストマーコポリマー、ε−カプロラクトンとｐ−ジオ
キサノンのエラストマーコポリマー、ｐ−ジオキサノン
とトリメチレンカルボネートのエラストマーコポリマ
ー、トリメチレンカルボネートとグリコリドのエラスト
マーコポリマー、トリメチレンカルボネートとラクチド
のエラストマーコポリマー及びこれらの混合物からなる
群から選択される実施態様（９）に記載の方法。

【００６５】（１１）さらに、前記コーティング溶液に
薬学的活性化合物が含まれる請求項１に記載の方法。 （１２）前記薬学的活性化合物が、抗増殖／抗有糸分裂
剤、抗生物質、酵素、抗増殖／抗有糸分裂アルキル化
剤、抗増殖／抗有糸分裂代謝拮抗剤、ホルモン、抗凝固
剤、フィブリノーゲン分解剤、抗血小板剤、移行抑制
剤、分泌抑制剤、抗炎症薬、免疫抑制剤、脈管形成剤、
酸化窒素ドナー、アンチセンスオリゴヌクレオチド及び
これらの組み合わせからなる群から選択される実施態様
（１１）に記載の方法。 （１３）前記薬学的活性化合物がラパマイシンである実
施態様（１２）に記載の方法。 （１４）前記ステントが乾燥した後第二のコーティング
を付与する請求項１に記載の方法。 （１５）フィルム形成生物学的適合性ポリマーを含む溶
液を前記ステントの少なくとも１つの面にスプレイし
て、前記第二のコーティングを付与する実施態様（１
４）に記載の方法。

【００６６】（１６）前記第二のコーティングは、前記
第一のコーティングに含まれれていないフィルム形成生
物学的適合性ポリマーを含む実施態様（１４）に記載の
方法。 （１７）前記フィルム形成生物学的適合性ポリマーは、
脂肪族ポリエステル、ポリ（アミノ酸）、コポリ（エー
テル−エステル）、ポリアルキレンオキサレート、ポリ
アミド、ポリ（イミノカルボネート）、ポリオルトエス
テル、ポリオキサエステル、ポリアミドエステル、アミ
ド基含有ポリオキサエステル、ポリ（無水物）、ポリホ
スファゼン、生体分子及びこれらの混合物からなる群か
ら選択される請求項２に記載の方法。 （１８）前記ステントは、エラストマー脂肪族ポリエス
テルでコートされる請求項２に記載の方法。 （１９）前記エラストマー生物学的適合性脂肪族ポリエ
ステルは、ε−カプロラクトンとグリコリドのエラスト
マーコポリマー、ε−カプロラクトンとラクチドのエラ
ストマーコポリマー、ｐ−ジオキサノンとラクチドのエ
ラストマーコポリマー、ε−カプロラクトンとｐ−ジオ
キサノンのエラストマーコポリマー、ｐ−ジオキサノン
とトリメチレンカルボネートのエラストマーコポリマ
ー、トリメチレンカルボネートとグリコリドのエラスト
マーコポリマー、トリメチレンカルボネートとラクチド
のエラストマーコポリマー及びこれらの混合物からなる
群から選択される実施態様（１８）に記載の方法。 （２０）前記エラストマーポリエステルがε−カプロラ
クトン−コ−グリコリドである実施態様（１９）に記載
の方法。

【００６７】（２１）第二のコーティングが付与される
実施態様（２０）に記載の方法。 （２２）前記第一のコーティングがε−カプロラクトン
−コ−グリコリドであり、前記第二のコーティングがε
−カプロラクトン−コ−グリコリドである実施態様（２
１）に記載の方法。 （２３）前記第一のコーティングが薬学的活性化合物を
含む実施態様（２２）に記載の方法。 （２４）前記エラストマーポリエステルがε−カプロラ
クトン−コ−ラクチドである実施態様（１９）に記載の
方法。 （２５）第二のコーティングが付与される実施態様（２
４）に記載の方法。

【００６８】（２６）前記第一のコーティングがε−カ
プロラクトン−コ−ラクチドであり、前記第二のコーテ
ィングがε−カプロラクトン−コ−ラクチドである実施
態様（２５）に記載の方法。 （２７）前記第一のコーティングがε−カプロラクトン
−コ−ラクチドであり、前記第二のコーティングがε−
カプロラクトン−コ−グリコリドである実施態様（２
５）に記載の方法。 （２８）前記第一のコーティングが薬学的活性化合物を
含む実施態様（２６）に記載の方法。 （２９）前記第一のコーティングが薬学的活性化合物を
含む実施態様（２７）に記載の方法。 （３０）前記薬学的活性化合物がラパマイシンである実
施態様（２６）に記載の方法。

【００６９】（３１）前記薬学的活性化合物がラパマイ
シンである実施態様（２７）に記載の方法。 （３２）さらに、生物学的適合性疎水性ポリマーが存在
する請求項２に記載の方法。 （３３）さらに、生物学的適合性親水性ポリマーが存在
する請求項２に記載の方法。 （３４）前記生物学的適合性親水性ポリマーは、ポリエ
チレンオキサイド、ポリビニルピロリドン、ポリエチレ
ングリコール、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキ
シメチルセルロース及びこれらの組み合わせからなる群
から選択される実施態様（３３）に記載の方法。 （３５）前記第二のコーティングは、前記第一のコーテ
ィング内の前記薬剤の放出速度を調整するために付与す
るコーティングである実施態様（２５）に記載の方法。

【００７０】（３６）前記第二のコーティングは、約１
０マイクログラムと約２０００マイクログラムの間の重
量である実施態様（３５）に記載の方法。 （３７）前記第二のコーティングは、約１００マイクロ
グラムと約１７００マイクログラムの間の重量である実
施態様（３５）に記載の方法。 （３８）さらに、少なくとも２つのトップコートがある
実施態様（２１）に記載の方法。 （３９）さらに、少なくとも３つのトップコートがある
実施態様（２１）に記載の方法。

【００７１】

【発明の効果】以上述べたように、本発明によれば、通
路にブロック又はブリッジが形成されないステントのコ
ーティング方法を提供できる効果がある。

【図面の簡単な説明】

【図１】コーティング前のステントの斜視図である。

【図２】コーティング前の心棒上のステントの配置を示
す斜視図である。

【図３】コーティング方法において、コーティングバス
から取り出した後の心棒に対するステントの動きを示す
図である。

【図４】ステントスロット又は通路に実質的にブリッジ
が無いことを示すコートされたステントの部分拡大図で
ある。

【図５】約４重量％のコーティング溶液を用いて従来の
浸漬コーティング方法によりコートされたステントを示
す顕微鏡写真である。

【図６】約１３重量％のコーティング溶液を用いて本発
明のコーティング方法によりコートされたステントを示
す顕微鏡写真である。

【図７】コートされたステントのインビトロ放出プロフ
ィールを示すグラフ図である。

【図８】コートされたステントのインビボ放出プロフィ
ールを示すグラフ図である。

【符号の説明】

２ ステント ６ 心棒

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 マーク・ビー・ロラー アメリカ合衆国、08902 ニュージャージ ィ州、ノース・ブランズウィック、クイン ス・プレイス ９ (72)発明者 ジェラード・エイチ・ラーノス アメリカ合衆国、08886 ニュージャージ ィ州、スチュワーツビル、ミーガン・サー クル 1514 (72)発明者 グレゴリー・エイ・コピア アメリカ合衆国、08853 ニュージャージ ィ州、ネシャニック、ロングフィールド・ ドライブ 58

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 外面と内面と、前記外面と前記内面の間
   にある通路とを有するステントのコーティング方法であ
   って、前記方法は、 （ａ）前記ステントを、フィルム形成生物学的適合性ポ
   リマーを含む液体コーティング溶液に、前記フィルム形
   成生物学的適合性ポリマーが前記ステントの少なくとも
   １つの面をコートできる条件下で接触させ、 （ｂ）前記コーティング溶液が乾燥する前に、前記ステ
   ントの通路からの流体の動きを形成し、前記フィルム形
   成生物学的適合性ポリマーが前記通路をブロックするの
   を実質的に防ぎ、 （ｃ）前記ステントを乾燥して、第一のコーティングに
   より少なくとも１部がコートされたステントを提供する
   方法。
2. 【請求項２】 第一の面と第二の面と、前記第一の面と
   前記第二の面の間にある通路とを有するチューブ状ステ
   ントのコーティング方法であって、前記方法は、 （ａ）前記チューブ状ステントを心棒上に置き、その
   後、 （ｂ）前記ステントと前記心棒を、前記フィルム形成生
   物学的適合性ポリマーを含む液体コーティング溶液に、
   前記フィルム形成生物学的適合性ポリマーが前記ステン
   トの少なくとも１つの面をコートできる条件下で接触さ
   せ、このとき、前記ステントを前記心棒に対して動かし
   前記通路を通る流体流を形成し、フィルム形成生物学的
   適合性ポリマーが前記通路をブロックするのを実質的に
   防ぎ、 （ｃ）前記ステントを乾燥して、第一のコーティングに
   より少なくとも１部がコートされたチューブ状ステント
   を提供する方法。