ITRM970195A1 - Composizioni solide atte alla somministrazione orale comprendenti l-carnitina e alcanoil l-carnitine magnesio tartrato - Google Patents
Composizioni solide atte alla somministrazione orale comprendenti l-carnitina e alcanoil l-carnitine magnesio tartrato Download PDFInfo
- Publication number
- ITRM970195A1 ITRM970195A1 IT97RM000195A ITRM970195A ITRM970195A1 IT RM970195 A1 ITRM970195 A1 IT RM970195A1 IT 97RM000195 A IT97RM000195 A IT 97RM000195A IT RM970195 A ITRM970195 A IT RM970195A IT RM970195 A1 ITRM970195 A1 IT RM970195A1
- Authority
- IT
- Italy
- Prior art keywords
- carnitine
- salt
- alkanoyl
- composition according
- salts
- Prior art date
Links
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 title claims description 6
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 title abstract description 3
- ZQJMKXKBQGAVCW-QYCVXMPOSA-L magnesium;2,3-dihydroxybutanedioate;(3r)-3-hydroxy-4-(trimethylazaniumyl)butanoate Chemical compound [Mg+2].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O.C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O ZQJMKXKBQGAVCW-QYCVXMPOSA-L 0.000 title abstract 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 36
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 13
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 4
- -1 alkanoyl L-carnitine Chemical compound 0.000 claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 3
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000003774 valeryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 239000006052 feed supplement Substances 0.000 claims 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- MUZDLCBWNVUYIR-ZVGUSBNCSA-L magnesium;(2r,3r)-2,3-dihydroxybutanedioate Chemical compound [Mg+2].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O MUZDLCBWNVUYIR-ZVGUSBNCSA-L 0.000 abstract description 2
- 229940095060 magnesium tartrate Drugs 0.000 abstract 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 abstract 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 8
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 4
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 4
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 description 4
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 description 4
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 3
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 2
- 239000001358 L(+)-tartaric acid Substances 0.000 description 2
- 235000011002 L(+)-tartaric acid Nutrition 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-N L-(+)-Tartaric acid Natural products OC(=O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 2
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 230000036449 good health Effects 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 2
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 2
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 2
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010001497 Agitation Diseases 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 102000004310 Ion Channels Human genes 0.000 description 1
- 208000017660 Magnesium metabolism disease Diseases 0.000 description 1
- 208000010428 Muscle Weakness Diseases 0.000 description 1
- 206010028372 Muscular weakness Diseases 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 1
- 230000000386 athletic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002567 autonomic effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 230000009084 cardiovascular function Effects 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000001631 haemodialysis Methods 0.000 description 1
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 1
- 230000004217 heart function Effects 0.000 description 1
- 230000000322 hemodialysis Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000004118 muscle contraction Effects 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 1
- 230000036314 physical performance Effects 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000009711 regulatory function Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 208000013363 skeletal muscle disease Diseases 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 210000004243 sweat Anatomy 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 235000021476 total parenteral nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C229/04—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
- C07C229/22—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated the carbon skeleton being further substituted by oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/105—Aliphatic or alicyclic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
- A23L33/175—Amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/235—Saturated compounds containing more than one carboxyl group
- C07C59/245—Saturated compounds containing more than one carboxyl group containing hydroxy or O-metal groups
- C07C59/255—Tartaric acid
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Obesity (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
La presente invenzione riguarda sali non igroscopici stabili della L-carnitina e di alcanoil L-carnitine inferiori farmacologicamente accettabili che si prestano favorevolmente alla preparazione di composizioni solide atte alla somministrazione orale. L’invenzione riguarda altresì le composizioni farmaceutiche così ottenute.
E' ben noto che la L-camitina e i suoi alcanoil derivati si prestano a varie utilizzazioni terapeutiche. Ad esempio, la L-camitina viene usata in campo cardiovascolare per il trattamento dell'ischemia miocardica acuta e cronica, dell'angina pectoris, dell’insufficienza e delle aritmie cardiache.
In campo nefrologico, la L-camitina viene somministrata a pazienti uremici cronici sottoposti a regolare trattamento emodialitico per combattere l’astenia muscolare e l’insorgenza di crampi muscolari.
Altri usi terapeutici riguardano la normalizzazione del rapporto HDL/LDL VLDL e l’alimentazione parenterale totale.
E’ altresì noto che i sali fino ad oggi noti della L-carnitina e dei suoi alcanoil derivati presentano le stesse attività terapeutiche o nutrizionali dei cosi detti “sali interni" e possono venir pertanto utilizzati in loro vece, purché tali sali siano “farmacologicamente accettabili", non presentino cioè effetti tossici collaterali.
In pratica quindi la scelta fra il “sale interno" e un sale vero e proprio della L-camitina o alcanoil L-camitina è fino ad oggi esclusivamente dipesa da quale composto fosse più facilmente o economicamente disponibile e da considerazioni di tecnologia farmaceutica piuttosto che da considerazioni di attività terapeutica o nutrizionale.
Lo scopo della presente invenzione è quello di fornire sali stabili e non igroscopici della L-camitina e delle alcanoll L-camitine inferiori che presentino inoltre un aumentato valore terapeutico e/o nutrizionale rispetto ai corrispondenti sali interni.
Va quindi chiaramente compreso che l’utilità dei sali della presente invenzione non consiste solo nella loro non igroscopicità e maggiore stabilità nei confronti dei corrispondenti sali interni, ma anche in quanto tali sali presentano un aumentato valore terapeutico e/o nutrizionale rispetto ai sali interni, valore che non è più quindi esclusivamente determinato dalla parte “camitina" o “alcanoll camitina" del sale.
La non igroscopicità di tali sali ne consente una più facile lavorabilità, particolarmente in vista della preparazione di forme di somministrazione solide orali.
Come è ben noto agli esperti di tecnologia farmaceutica, la lavorazione di prodotti igroscopici implica l’utilizzo di camere ad umidità controllata sia. per rimmagazzinamento che per la lavorazione. Inoltre, il prodotto finito deve essere confezionato in blister a chiusura ermetica per evitare le spiacevoli conseguenze causate dall’umidità.
Tutto ciò implica sia maggiori costi di immagazzinamento delle materie prime che di lavorazione e confezionamento delle stesse.
Fra le popolazioni dei paesi industrializzati si và sempre più diffondendo l’uso di integratori alimentari o “nutraceuticals” sia da parte di sportivi (dilettanti o professionisti) che da parte di persone in buono stato di salute.
I primi utilizzano la L-camitina o integratori alimentari contenenti camitina perchè essa favorisce l'ossidazione degli acidi grassi e mette a disposizione del muscolo scheletrico una maggiore quantità di energia permettendo prestazioni migliori e determinando un minore accumulo di acido lattico nei muscoli degli atleti
Le persone in buono stato di salute utilizzano questi integratori alimentari come "Health food", cioè con lo scopo di favorire una diminuzione dei livelli serici dei grassi e la normalizzazione del rapporto tra le varie frazioni del colesterolo per prevenire patologie legate al dismetabolismo lipidico.
E’ stato stimato che la quantità di L-carnitina e suoi derivati venduta per scopi non etici è doppia rispetto a quella venduta per scopi etici.
II mercato statunitense degli integratori alimentari o nutraceuticals ammonta a circa 250 miliardi di dollari, mentre in Europa si è stimato un mercato di circa 500 milliardi di dollari (Food Labeling News, 1994, “Nutraceuticals" Market said to be a vast one. March, Voi.
2, N° 25; King Communications Group Ine., 1993, “Nutraceuticals” Foods, Drink in Global Market, Food and Drink Daily, Aprii, Voi. 3, N° 503).
Alcuni sali non igroscopici della L-camitina sono già noti.
Ad esempio il brevetto europeo 0 434 080 (Lonza) depositato il 21.12.1990 descrive l'uso di un sale non igroscopico della L-camitina con l’acido L-(+) -tartarico (sale già descritto per altro da Mùller e Strack in Hoppe-Seyler’s Z. Physiol. Chem., 353. 618-622, aprile 1972) per la preparazione di forme di somministrazione solide orali.
Tale sale presenta tuttavia degli inconvenienti, come ad esempio Il rilascio di trimetilammina dopo prolungato immagazzinamento, che determina uno sgradevole effetto olfattivo dovuto al caratteristico odore di pesce di tale ammina. Inoltre l’acido L-(+) -tartarico non è in grado dì fornire sali non igroscopici con le alcanoil L-camitine come ad esempio l’acetil L-camitina.
Lo scopo già precedentemente menzionato della presente invenzione (cioè di fornire nuovi sali farmacologicamente accettabili sia della L-camitina che delle alcanoil L-camitine inferiori non solo non igroscopici e stabili ma presentanti anche valore terapeutico e/o nutrizionale superiore a quello dei corrispondenti sali interni) viene conseguito mediante 1 sali di formula (I):
in cui R è idrogeno o alcanoile inferiore, lineare o ramificato, a 2-5 atomi di carbonio.
Sono preferiti I sali in cui R è scelto nel gruppo comprendente acetile, propionile. butirrile, valerile e isovalerile.
Poiché sia il magnesio che la camitina vengono eliminati massicciamente durante una intensa e prolungata attività fìsica con il sudore e nell’urina i composti della presente invenzione possono venir vantaggiosamente utilizzati come integratori dietetici per sportivi.
II magnesio è un importante cofattore degli enzimi di membrane coinvolti nella contrazione muscolare.
I disturbi del metabolismo del magnesio sono solitamente associati alla riduzione della concentrazione piasmatica totale. Livelli ematici di magnesio anormalmente bassi sono associati a disturbi cardiovascolari, neurologici e della muscolatura scheletrica che derivano da alterazioni della contrattilità ed eccitabilità cellulare .
In condizioni fisiologiche, le costanti di equilibrio delle reazioni fra Mg2+ e ATP favoriscono la formazione di un complesso MgATP2* che viene utiizzato quale substrato da molte ATP-asi cellulari.
II magnesio influenza inoltre le proprietà di vari canali ionici, molti dei quali sono situati in varie cellule eccitabili, svolgendo così una funzione regolatrice sul flusso in ingresso di altri ioni, quali sodio, calcio e potassio.
II magnesio svolge un’azione protettiva sulla funzione cardiaca. Il coinvolgimento del magnesio nell’influenzare la funzione cardiovascolare ha recentemente ricevuto notevole attenzione, sia quale agente terapeutico per minimizzare i disturbi di natura elettrofisiologica che come fattore eziologico di patologie quali lo scompenso miocardico e l’ipertensione . Studi epidemiologici hanno evidenziato che vi è una netta correlazione fra l'incidenza dell’ischemia cardiaca ed il rapporto calcio/magnesio nella dieta e nell’acqua potabile. L’ipomagnesloemia dà luogo a crampi muscolari ed a una aumentata attività del sistema autonomo.
Vengono di seguito fomiti alcuni esempi non limitativi sulla preparazione di sali non igroscopici secondo la presente invenzione. ESEMPIO 1
Preparazione di L-camitina Magnesio L-1+) tartrato (ST 1305)
L-camitina sale interno (0,01 moli), Ac. L(+)tartarico (0,01 moli) e magnesio idrossido (0,01 moli) vennero sospesi in 15 mL di H20. La miscela venne tenuta sotto agitazione per circa 1 ora fino a completa solubilizzazlone. Successivamente la soluzione venne concentrata sotto vuoto.
Il residuo venne ripreso con acetone e la risultante miscela tenuta sotto agitazione e quindi filtrata.
Si ottene un solido non igroscopico.
Resa 95%
DSC dee. 180°C-190°C
Analisi Elementare: C11H19NOgMg
D
HPLC:
Colonna: μ Bondapak-NH2
Eluente: KH2P04 50 mM-CH3CN (35-65) Flusso: 1 mL/min
pH: 4,7 con H3PO4
L-camitina: Rt = 7,6 min
Ac. L(+)tartarico: Rt = 11,4 min
ESEMPIO 2
Preparazione di AcetU-L-carnlttna magnesio L(+)tartrato (ST 1105)
Acetil-L-camitina sale interno (2,03 g: 0,01 moli), Acido tartarico (1,5 g: 0,01 moli) e Magnesio idrossido (0,58 g; 0,01 moli) vennero sospesi in 25 mL di H2O. La miscela venne tenuta sotto agitazione per circa 1 ora fino a completa solubllzzazione. Successivamente la soluzione venne liofilizzata. Il residuo venne ripreso con acetone sotto agitazione. Per filtrazione si ottenne un solido non igroscopico.
Resa 95%
Analisi Elementare: C23H21NO10Mg
HPLC:
Colonna: μ Bondapak-NH2
Eluente: KH2P04 50 mM-CH3CN (35-65)
Flusso: 1 mL/min
pH: 4,7 con H3PO4
Acetil camitìna: Rt = 6,75 min
Ac. tartarico: Rt = 11,38 min
I composti degli esempi citati non sono igroscopici e sono altamente stabili.
La presente invenzione comprende inoltre composizioni contenenti quale principio attivo almeno uno dei sali non igroscopici farmacologicamente accettabili precedentemente menzionati ed eventualmente uno o più eccipienti farmacologicamente accettabili e ben noti agli esperti di tecnica farmaceutica e alimentare.
In particolare risultano preferite le composizioni sotto forma solida adatte alla preparazione di forme di somministrazione per via orale come compresse, compresse masticabili 0 capsule comprendenti un sale della L-camitina o di alcanoil L-camitina di formula (I) corrispondente a 50-2000, preferibilmente 100-1000 mg di L-camitina o alcanoil L-camitina espressa come sale interno.
Ad esempio, una composizione adatta alla produzione di compresse è la seguente:
Sale non igroscopico di L-camitina secondo l’Invenzione mg 500
Una composizione adatta alla produzione di capsule è la seguente: Sale non igroscopico di L-camitina secondo l’invenzione mg 500
Attraverso l’azione sinergica esercitata dai componenti dei sali secondo l’invenzione, si conseguono i seguenti utili risultati:
- aumento dell’attività enzimatica legata al metabolismo energetico; - aumento della resistenza nell’esercizio di intensa attività atletica e conseguimento di migliori prestazioni fìsiche con diminuita necessità di periodi di sospensione dell’attività o di riposo;
- miglioramento della funzionalità dell’apparato cardiovascolare; e - diminuzione dell'insorgenza di crampi muscolari.
Claims (1)
- RIVENDICAZIONI 1. Sale della L-carnitina o di alcanoil L-carnitina di formula (I):in cui R è idrogeno o alcanoile inferiore, lineare o ramificato, a 2-5 atomi di carbonio, 2. Sale secondo la rivendicazione 1, in cui R è scelto nel gruppo consistente di acetile, propionile, butirrile, valerile e isovalerile. 3. Composizione comprendente quale principio attivo un composto di formula generale (I) come definito nella rivendicazione 1 o 2. 4. Composizione secondo la rivendicazione 3 comprendente ulteriormente una o più altre sostanze scelte fra eccipienti farmacologicamente accettabili e principi attivi. 5. Composizione secondo le rivendicazioni 3 o 4 sotto forma di compresse, compresse maticabili, capsule, granulati o polveri. 6. Composizione secondo le rivendicazioni 3-5 sotto forma di dosaggio unitario comprendente come principio attivo un sale della L-carnitina o di alcanoil L-camitina di formula (I) contenente 50-2000, preferibilmente 100-1000 mg di L-camitina o alcanoil L-camitina espressi come sale interno. 7. Composizione secondo le rivendicazioni 3-6 per uso umano come integratore alimentare o prodotto dietetico. 8. Composizione secondo le rivendicazioni 3 o 4 per uso veterinario come integratore di mangimi.
Priority Applications (18)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT97RM000195A IT1291133B1 (it) | 1997-04-07 | 1997-04-07 | Composizioni solide atte alla somministrazione orale comprendenti l-carnitina e alcanoil l-carnitine magnesio tartrato |
| CA002285550A CA2285550C (en) | 1997-04-07 | 1998-03-19 | Solid compositions suitable for oral administration comprising l-carnitine and alkanoyl-l-carnitine magnesium tartrate |
| PT98912694T PT971879E (pt) | 1997-04-07 | 1998-03-19 | Composicoes solidas adequadas para administracao oral compreendendo l-carnitino e alcanoil.l.carnitino tartarato de magnesio |
| HK00102415.3A HK1025561B (en) | 1997-04-07 | 1998-03-19 | Solid compositions suitable for oral administration comprising l-carnitine and alkanoyl-l-carnitine magnesium tartrate |
| AT98912694T ATE208758T1 (de) | 1997-04-07 | 1998-03-19 | Feste zusammensetzungen für orale verabreichung die alkanoyl-l-carnitin-magnesium-tartrat enthalten |
| PCT/IT1998/000059 WO1998045250A1 (en) | 1997-04-07 | 1998-03-19 | Solid compositions suitable for oral administration comprising l-carnitine and alkanoyl-l-carnitine magnesium tartrate |
| AU67454/98A AU731316B2 (en) | 1997-04-07 | 1998-03-19 | Solid compositions suitable for oral administration comprising L-carnitine and alkanoyl-L-carnitine magnesium tartrate |
| JP54256598A JP2001524078A (ja) | 1997-04-07 | 1998-03-19 | Ｌ−カルニチンもしくはアルカノイル−ｌ−カルニチンの酒石酸マグネシウム塩を含有する経口投与に適した固体状組成物 |
| NZ500538A NZ500538A (en) | 1997-04-07 | 1998-03-19 | Solid compositions suitable for oral administration comprising L-carnitine and alkanoyl-L-carnitine magnesium tartrate |
| BR9808489-5A BR9808489A (pt) | 1997-04-07 | 1998-03-19 | Composições sólidas adequadas para administração oral as quais compreendem l-carnitina e tartrato de alcanoil-l-carnitino magnésio |
| CNB988038455A CN1177808C (zh) | 1997-04-07 | 1998-03-19 | 适于口服的、包含l-肉碱或链烷酰基-l-肉碱酒石酸镁的固体组合物 |
| ES98912694T ES2166596T3 (es) | 1997-04-07 | 1998-03-19 | Composiciones solidas apropiadas para administracion oral que comprende l-carnitina y tartrato de magnesio de alcanoil-l-carnitina. |
| US09/381,831 US6130249A (en) | 1997-04-07 | 1998-03-19 | Solid compositions suitable for oral administration comprising L-carnitine and alkanoyl-L-carnitine magnesium tartrate |
| DK98912694T DK0971879T3 (da) | 1997-04-07 | 1998-03-19 | Faste præparater, der er egnede til oral indgivelse, hvilke præparater omfatter L-carnitin- og alkanoyl-L-carnitin-magnesiumtartrat |
| KR1019997008942A KR100556237B1 (ko) | 1997-04-07 | 1998-03-19 | Ｌ-카르니틴 및 알카노일-ｌ-카르니틴 마그네슘 타르트레이트를 함유하는 경구 투여용 고체 조성물 |
| EP98912694A EP0971879B1 (en) | 1997-04-07 | 1998-03-19 | Solid compositions suitable for oral administration comprising l-carnitine and alkanoyl-l-carnitine magnesium tartrate |
| DE69802512T DE69802512T2 (de) | 1997-04-07 | 1998-03-19 | Feste zusammensetzungen für orale verabreichung die alkanoyl-l-carnitin-magnesium-tartrat enthalten |
| SI9830059T SI0971879T1 (en) | 1997-04-07 | 1998-03-19 | Solid compositions suitable for oral administration comprising l-carnitine and alkanoyl-l-carnitine magnesium tartrate |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT97RM000195A IT1291133B1 (it) | 1997-04-07 | 1997-04-07 | Composizioni solide atte alla somministrazione orale comprendenti l-carnitina e alcanoil l-carnitine magnesio tartrato |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ITRM970195A1 true ITRM970195A1 (it) | 1998-10-07 |
| IT1291133B1 IT1291133B1 (it) | 1998-12-29 |
Family
ID=11404944
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| IT97RM000195A IT1291133B1 (it) | 1997-04-07 | 1997-04-07 | Composizioni solide atte alla somministrazione orale comprendenti l-carnitina e alcanoil l-carnitine magnesio tartrato |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6130249A (it) |
| EP (1) | EP0971879B1 (it) |
| JP (1) | JP2001524078A (it) |
| KR (1) | KR100556237B1 (it) |
| CN (1) | CN1177808C (it) |
| AT (1) | ATE208758T1 (it) |
| AU (1) | AU731316B2 (it) |
| BR (1) | BR9808489A (it) |
| CA (1) | CA2285550C (it) |
| DE (1) | DE69802512T2 (it) |
| DK (1) | DK0971879T3 (it) |
| ES (1) | ES2166596T3 (it) |
| IT (1) | IT1291133B1 (it) |
| NZ (1) | NZ500538A (it) |
| PT (1) | PT971879E (it) |
| WO (1) | WO1998045250A1 (it) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1305308B1 (it) * | 1999-03-26 | 2001-05-04 | Biosint S P A | Granulato ad alto contenuto di l-carnitina o alcanoil-l-carnitina,particolarmente adatto alla produzione di compresse per compressione |
| JP4539096B2 (ja) * | 2004-01-16 | 2010-09-08 | 日油株式会社 | 油性成分被覆ｌ−カルニチン塩粉末およびその用途 |
| US20050232911A1 (en) * | 2004-04-19 | 2005-10-20 | Schreiber Brian D | Prevention and treatment of metabolic abnormalities associated with excess intramyocellular lipid |
| CN101209975B (zh) | 2006-12-29 | 2010-12-01 | 沈阳科硕营养科技有限公司 | 左旋肉碱富马酸钙及其制备方法与用途 |
| US8996409B2 (en) | 2007-06-06 | 2015-03-31 | Sony Computer Entertainment Inc. | Management of online trading services using mediated communications |
| EP2425834A1 (en) * | 2010-09-06 | 2012-03-07 | Lonza Ltd. | Process for the production of l-carnitine tartrate |
| US9105178B2 (en) | 2012-12-03 | 2015-08-11 | Sony Computer Entertainment Inc. | Remote dynamic configuration of telemetry reporting through regular expressions |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1153640A (en) * | 1967-04-10 | 1969-05-29 | Soc D Etudes Prod Chimique | A Carnitin Salt |
| FR2529545B1 (fr) * | 1982-07-02 | 1985-05-31 | Sanofi Sa | Nouveaux sels de carnitine ainsi que leur procede de preparation |
| DE3463261D1 (en) * | 1983-12-28 | 1987-05-27 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Salts of l-carnitine and alkanoyl l-carnitines and process for preparing same |
| CA2018137C (en) * | 1989-06-14 | 2000-01-11 | Thomas Scholl | L-carnitine magnesium citrate |
| US5073376A (en) * | 1989-12-22 | 1991-12-17 | Lonza Ltd. | Preparations containing l-carnitine |
| IT1261688B (it) * | 1993-05-28 | 1996-05-29 | Avantgarde Spa | Uso di esteri sull'ossidrile della l-carnitina per produrre composizioni farmaceutiche per il trattamento di affezioni cutanee. |
-
1997
- 1997-04-07 IT IT97RM000195A patent/IT1291133B1/it active IP Right Grant
-
1998
- 1998-03-19 BR BR9808489-5A patent/BR9808489A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-03-19 CA CA002285550A patent/CA2285550C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-03-19 CN CNB988038455A patent/CN1177808C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-03-19 KR KR1019997008942A patent/KR100556237B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1998-03-19 AU AU67454/98A patent/AU731316B2/en not_active Ceased
- 1998-03-19 NZ NZ500538A patent/NZ500538A/xx unknown
- 1998-03-19 AT AT98912694T patent/ATE208758T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-03-19 EP EP98912694A patent/EP0971879B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-19 JP JP54256598A patent/JP2001524078A/ja not_active Ceased
- 1998-03-19 US US09/381,831 patent/US6130249A/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-03-19 PT PT98912694T patent/PT971879E/pt unknown
- 1998-03-19 ES ES98912694T patent/ES2166596T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-19 DE DE69802512T patent/DE69802512T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-19 DK DK98912694T patent/DK0971879T3/da not_active Application Discontinuation
- 1998-03-19 WO PCT/IT1998/000059 patent/WO1998045250A1/en not_active Ceased
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IT1291133B1 (it) | 1998-12-29 |
| CN1177808C (zh) | 2004-12-01 |
| DK0971879T3 (da) | 2002-03-25 |
| WO1998045250A1 (en) | 1998-10-15 |
| HK1025561A1 (en) | 2000-11-17 |
| DE69802512D1 (de) | 2001-12-20 |
| KR100556237B1 (ko) | 2006-03-03 |
| CN1251572A (zh) | 2000-04-26 |
| BR9808489A (pt) | 2000-05-23 |
| NZ500538A (en) | 2001-03-30 |
| CA2285550A1 (en) | 1998-10-15 |
| CA2285550C (en) | 2008-07-08 |
| AU731316B2 (en) | 2001-03-29 |
| AU6745498A (en) | 1998-10-30 |
| EP0971879A1 (en) | 2000-01-19 |
| EP0971879B1 (en) | 2001-11-14 |
| DE69802512T2 (de) | 2002-08-01 |
| ES2166596T3 (es) | 2002-04-16 |
| ATE208758T1 (de) | 2001-11-15 |
| US6130249A (en) | 2000-10-10 |
| KR20010005866A (ko) | 2001-01-15 |
| PT971879E (pt) | 2002-05-31 |
| JP2001524078A (ja) | 2001-11-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ITRM970198A1 (it) | Composizioni solide atte alla somministrazione orale comprendenti una alcanoil l-carnitina magnesio citrato | |
| ITMI951021A1 (it) | Composizioni farmaceutiche e/o dietetiche ad attivita' antiossidante | |
| ITRM970254A1 (it) | Composizioni solide atte alla somministrazione orale comprendenti l-carnitina e alcanoil l-carnitine magnesio fumarato | |
| ITRM970195A1 (it) | Composizioni solide atte alla somministrazione orale comprendenti l-carnitina e alcanoil l-carnitine magnesio tartrato | |
| ITRM20000567A1 (it) | Composizioni solide atte alla somministrazione orale comprendenti sali non igroscopici della l-carnitina e delle alcanoil l-carnitine con l' | |
| ITRM990339A1 (it) | Derivati di principi attivi ad attivita' terapeutica e/o nutrizionalee composizioni atte alla somministrazione orale contenenti tali deriva | |
| ITRM970184A1 (it) | Composizioni solide atte alla somministrazione orale comprendenti sali non igroscopici della l-carnitina e delle alcanoil l-carnitine | |
| ITRM980445A1 (it) | Composizioni solide atte alla somministrazione orale comprendenti sali non igroscopici della l-carnitina e delle alcanoil l-carnitine | |
| ITRM970222A1 (it) | Composizioni solide atte alla somministrazione orale comprendenti l-carnitina colina tartrato o una alcanoil l-carnitina colina | |
| ITRM990550A1 (it) | Sali non igroscopici di principi attivi ad attivita' terapeutica e/o nutrizionale e composizioni atte alla somministrazione orale contenenti | |
| ITRM970176A1 (it) | Composizioni solide atte alla somministrazione orale comprendenti sali non igroscopici della l-carnitina e delle alcanoil l-carnitine | |
| HK1056549B (en) | Double salts offumaric acid with a carnitine and an amino acid and food supplements, dietary supplements and drugs containing same | |
| ITMI961116A1 (it) | Sali stabili e non igroscopici di l-carnitina e di alcanoil l-carni- tine |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 0001 | Granted |