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ITMI20110849A1 - Preparazioni oftalmiche in forma di collirio e loro uso - Google Patents

Preparazioni oftalmiche in forma di collirio e loro uso Download PDF

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ITMI20110849A1
ITMI20110849A1 IT000849A ITMI20110849A ITMI20110849A1 IT MI20110849 A1 ITMI20110849 A1 IT MI20110849A1 IT 000849 A IT000849 A IT 000849A IT MI20110849 A ITMI20110849 A IT MI20110849A IT MI20110849 A1 ITMI20110849 A1 IT MI20110849A1
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IT
Italy
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phase
ophthalmic preparation
preparation
eye drops
lutein
Prior art date
Application number
IT000849A
Other languages
English (en)
Inventor
Jean Christophe Bertrand
Rocco Cassandri
Original Assignee
Farmila Thea Farmaceutici Spa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
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Publication date
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Description

Descrizione del brevetto per invenzione industriale avente per titolo:
“PREPARAZIONI OFTALMICHE IN FORMA DI COLLIRIO E LORO USO”
Campo tecnico dell’invenzione
La presente invenzione riguarda preparazioni oftalmiche in forma di collirio utili nella prevenzione e/o nel trattamento della degenerazione maculare legata all’età.
Stato della tecnica
La degenerazione maculare legata all’età (DMLE) è una malattia che causa la perdita progressiva della visione centrale, in particolare è un’affezione a carico della macula che può compromettere sia la visione centrale che quella dei dettagli e può condurre fino alla cecità.
Questa patologia è correlata all’età, generalmente ha esordio a partire dai 50 anni con una frequenza sempre maggiore con l’avanzare dell’età e colpisce in prevalenza le donne.
Esistono fattori di rischio e fattori genetici (familiarità) che possono favorire l’insorgenza e accelerare la progressione della malattia.
Fra i fattori di rischio per l’insorgenza della DMLE sono stati individuati i fattori coinvolti nello stress ossidativo quali l’esposizione alla luce e la carenza di vitamine e oligoelementi.
Un elemento chiave nello sviluppo della DMLE è la formazione delle cosiddette drusen, ovvero di depositi di detriti cellulari che si accumulano sotto la retina.
Le drusen sono caratteristiche della degenerazione maculare senile e sono presenti sin dall’inizio della malattia.
Le drusen possono causare danni irreversibili che portano progressivamente a una degenerazione e, infine, alla distruzione dei fotorecettori.
Sono state individuate due forme di DMLE: la forma secca o atrofica e la forma umida o neovascolare.
La forma secca o atrofica è la più frequente, è la forma meno grave delle forme accertate di DMLE ed ha un’evoluzione lenta.
La forma umida o neovascolare è più rara, ma progredisce più rapidamente.
Attualmente non sono noti farmaci in grado di prevenire la DMLE. Uno studio ha evidenziato il possibile ruolo positivo dell’assunzione di vitamine, antiossidanti e zinco al fine di rallentare la progressione della malattia.
L’aumento della vita media ha determinato una maggiore incidenza di questa malattia.
Sussiste pertanto la necessità di individuare nuove preparazioni utili nella prevenzione e nel trattamento della degenerazione maculare legata all’età.
Sommario dell’invenzione
La presente invenzione è relativa a preparazioni oftalmiche in forma di collirio comprendenti olio di pesce, vitamina E, luteina e resveratrolo.
La presente invenzione è inoltre relativa a preparazioni oftalmiche in forma di collirio comprendenti olio di pesce, vitamina E, luteina e resveratrolo per l’uso nella prevenzione e/o nel trattamento della degenerazione maculare legata all’età.
Descrizione dettagliata dell’invenzione
La presente invenzione è relativa preparazioni oftalmiche in forma di collirio comprendenti olio di pesce, vitamina E, luteina e resveratrolo.
Si è sorprendentemente trovato che preparazioni oftalmiche comprendenti olio di pesce, vitamina E, luteina e resveratrolo sono utili nella prevenzione e/o nel trattamento della degenerazione maculare legata all’età (DMLE).
Secondo un aspetto preferito, i componenti nutrizionali possono essere presenti nelle preparazioni dell’invenzione entro i seguenti intervalli percentuali, dove tali percentuali si intendono sul peso totale della composizione:
a) olio di pesce (contenente omega-3): 0,5% - 5%,
b) vitamina E: 0,05% - 0,5%,
c) luteina: 0,025 - 0,5%,
d) resveratrolo: 0,01 - 1%.
Le preparazioni sono realizzate sotto forma di collirio e possono essere emulsioni acqua in olio o preparazioni in sola fase oleosa.
Le preparazioni possono comprendere opportuni eccipienti e/o veicoli farmaceuticamente accettabili.
Veicoli farmaceuticamente accettabili sono, ad esempio, acqua, in particolare acqua depurata, trigliceridi saturati con acido caprico e caprilico, ad esempio Miglyol 812.
Gli eccipienti possono essere, ad esempio, solventi, tensioattivi addensanti, correttori di pH, emulsionanti, solubilizzanti.
I solventi possono essere scelti dal gruppo comprendente: trigliceridi saturati con acido caprico e caprilico, ad esempio Miglyol 812, PoliEtilenGlicoli, ad esempio PEG 300, dietilenglicol mono etil etere, ad esempio, Transcutol HP.
I tensioattivi possono preferibilmente essere scelti tra caprilcaproil macrogol-8 gliceridi, ad esempio Labrasol, poliglicol-5-oleato, ad esempio Labrafil M 1944 CS.
Gli addensanti possono preferibilmente essere scelti tra un polimero acrilico modificato, come ad esempio Pemulen TR2, e un acido poliacrilico, come ad esempio Carbopol 980.
Gli emulsionanti possono preferibilmente essere scelti tra poliossimetilene olio di ricino, ad esempio Cremophor RH40, polimero acrilico modificato, come ad esempio Pemulen TR2.
Possono inoltre essere utilizzati dei solubilizzanti, come ad esempio poliossimetilene olio di ricino, come ad esempio Cremophor RH40.
II correttore di pH è preferibilmente NaOH, ancor più preferibilmente NaOH IN.
La via di somministrazione topica delle preparazioni oftalmiche in forma di collirio consente di nutrire l’occhio direttamente e in modo più efficace rispetto alla somministrazione per via sistemica.
Gli esempi di seguito riportati illustrano ulteriormente l’invenzione.
Esempi
Esempio 1 - Emulsione olio in acqua
La preparazione oftalmica in forma di collirio ha la composizione riportata nella Tabella 1:
Tabella 1
Aspetto: emulsione omogenea viscosa
pH: 6,8
Osmolalità: 78 mOsm/Kg
Procedimento di preparazione
• Preparazione della Fase A:
Sotto agitazione magnetica si aggiungono a Labrasol, nell’ordine e dopo completa omogeneizzazione, olio di pesce e vitamina E.
• Preparazione della Fase B:
Si riscalda a 50°C PEG 300 e si addiziona, sotto agitazione magnetica, resveratrolo. Dopo completa dissoluzione si raffredda a 25°C.
• Preparazione della Fase C:
Si addiziona Luteina a Miglyol mantenendo in agitazione fino a completa dissoluzione.
• Preparazione della Fase D:
Si aggiunge lentamente Carbopol 980 all’acqua necessaria per ottenere la preparazione oftalmica sotto agitazione magnetica e si mantiene in agitazione fino a completa dispersione.
Si trasferiscono la Fase B e poi la Fase C nella Fase A, mantenendo in agitazione fino a completa omogeneizzazione.
Si addiziona la Fase D e si corregge il pH a 6,8 ± 0,2 con NaOH 1 N.
Esempio 2 - Formulazione solo fase oleosa (anidra)
Fa preparazione oftalmica in forma di collirio ha la composizione riportata nella Tabella 2:
Tabella 2
Aspetto: emulsione omogenea viscosa
pH (diluito 1:1 in acqua): 5,6
Osmolalità: non applicabile
Procedimento di preparazione
• Preparazione della Fase A:
Sotto agitazione magnetica si aggiungono a Labrafil M 1944 CS, nell’ordine e dopo completa omogeneizzazione, olio di pesce e vitamina E.
Successivamente vengono aggiunti, sotto agitazione magnetica, Miglyol e luteina; si mantiene in agitazione fino a completa dissoluzione.
• Preparazione della Fase B:
Si riscalda a 50°C PEG 300 e si addiziona, sotto agitazione magnetica, resveratrolo. Dopo completa dissoluzione si raffredda a 25°C.
• Preparazione della Fase C:
Si trasferisce la Fase B nella Fase A, mantenendo in agitazione fino a completa omogenizzazione.
Si filtra la soluzione.
Esempio 3 - Emulsione olio in acqua
La preparazione oftalmica in forma di collirio ha la composizione riportata nella Tabella 3:
Tabella 3
Aspetto: emulsione omogenea leggermente viscosa
pH: 5,5
Osmolalità: 385 mOsm/Kg
Procedimento di preparazione
• Preparazione della Fase A:
In un contenitore adeguato si trasferiscono, sotto agitazione magnetica e dopo completa solubilizzazione: Transcutol HP, Labrafil M 1944 CS, resveratrolo precedentemente solubilizzato in PEG 300, olio di pesce, luteina, vitamina E e Cremophor RH40.
• Preparazione della Fase B:
Si aggiunge acqua e si mantiene sotto agitazione magnetica fino a completa dispersione.
• Preparazione della Fase C:
Si addiziona, sotto agitazione magnetica, la fase A alla fase B fino ad ottenere una completa emulsione omogenea.
Esempio 4 - Emulsione olio in acqua
La preparazione oftalmica in forma di collirio ha la composizione riportata nella Tabella 4:
Tabella 4
Aspetto: emulsione omogenea leggermente viscosa
pH: 7,0
Osmolalità: 455 mOsm/Kg
Procedimento di preparazione
• Preparazione della Fase A:
Si trasferisce in un contenitore adeguato, sotto agitazione magnetica e dopo completa solubilizzazione, Transcutol HP, Labrafil M 1944 CS, resveratrolo precedentemente solubilizzato in PEG 300, olio di pesce, luteina, vitamina E e Cremophor RH40.
• Preparazione della Fase B:
Si aggiunge lentamente Pemulen TR2 all’acqua necessaria per ottenere la preparazione oftalmica sotto agitazione magnetica e si mantiene in agitazione fino a completa dispersione.
• Preparazione della Fase C:
Si addiziona la Fase B alla Fase A, sotto agitazione magnetica, e si corregge il pH a 6,8 ± 0,2 con NaOH 1 N.

Claims (7)

  1. RIVENDICAZIONI 1 . Preparazione oftalmica in forma di collirio comprendente olio di pesce, vitamina E, luteina e resveratrolo.
  2. 2. Preparazione oftalmica secondo la rivendicazione 1, comprendente: a) olio di pesce: da 0,5% a 5% in peso, b) vitamina E: da 0,05% a 0,5% in peso, c) luteina: da 0,025 a 0,5% in peso, d) resveratrolo: da 0,01 a 1% in peso.
  3. 3. Preparazione oftalmica secondo la rivendicazione 1 o 2, comprendente inoltre un eccipiente o veicolo farmaceuticamente accettabile.
  4. 4. Preparazione oftalmica secondo la rivendicazione 3, in cui il veicolo è scelto tra acqua o trigliceridi saturati con acido caprico e caprilico.
  5. 5. Preparazione oftalmica secondo la rivendicazione 3, in cui l’eccipiente è scelto dal gruppo consistente in solventi, tensioattivi, addensanti, correttori di pH, emulsionanti, solubilizzanti.
  6. 6. Preparazione oftalmica in forma di collirio secondo le rivendicazioni 1-5 per l’uso nella prevenzione e/o nel trattamento della degenerazione maculare legata all’età.
  7. 7. Preparazione oftalmica in forma di collirio secondo la rivendicazione 6, per l’uso per via topica. Milano, 13 maggio 2011
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