ITMI972353A1

ITMI972353A1 - Formulazioni cosmetiche utili nel trattamento preventivo e curativo della caduta dei capelli e loro uso

Info

Publication number: ITMI972353A1
Application number: IT002353A
Authority: IT
Inventors: Giancarlo Verona
Original assignee: Giancarlo Verona
Priority date: 1997-10-17
Filing date: 1997-10-17
Publication date: 1999-04-17
Also published as: CN1275900A; EP1023034B1; WO1999020232A1; CA2306628C; DE69806622D1; TW513306B; JP3633869B2; PT1023034E; EP1023034A1; DK1023034T3; US6270752B1; KR20010031128A; ES2148123T3; DE1023034T1; ATE220533T1; ES2148123T1; MY118589A; DE69806622T2; IT1295357B1; HK1030752A1

Description

La presente invenzione si riferisce a nuove formulazioni utili nel trattamento preventivo e curativo della caduta dei capelli, a base di combinazioni di sostanze dotate di azione vasocinetica, antibatterica ed antiandrogena. E' noto dalla letteratura e dalla pratica cosmetica che la caduta dei capelli è negativamente influenzata da una ridotta microcircolazione periferica a livello della "galea capitis" , da un alterato rapporto della flora batterica della stessa e da un alterato metabolismo locale degli androgeni. A questi ultimi, in modo particolare all ' incrementato deposito del di idro testosterone a livello dei bulbi piliferi, viene attribuito un importante ruolo nella patogenesi dell'alopecia androgenetica .

Nel brevetto giapponese JP-8310923 gli olii essenziali ottenuti per distillazione in corrente di vapore da bucce di Citrus aurantium, foglie e fiori di Salvia officinalis, Mentha piperita, Eucaliptus globulus, Artemisia princeps e Rosmarinus officinalis, sono considerati inibitori del testosterone 5-a-reduttasi e di conseguenza utili nel trattamento dell'alopecia, dell ' irsutismo e della seborrea. Nel brevetto europeo EP-433131 A sono rivendicati olii essenziali incorporati in matrice lipidica in presenza di noti vasodilatatori come il nicotinato di metile od altri composti sintetici per la prevenzione della caduta dei capelli, la formazione di forfora e come antiparassitari. La composizione chimica di questi olii essenziali non è riportata e gli effetti sono verosimilmente mediati da altri composti sintetici presenti nelle formulazioni finali.

Si è ora sorprendentemente trovato che una miscela di monoterpeni ottenuta per estrazione alcolica e successiva distillazione di alcune piante prese da sole o in miscela è dotata di attività vasocinetica, antibatterica ed antiseborroica. L'attività antibatterica di per sè nota per la classe degli olii essenziali non era mai stata associata ad una marcata attività vasocinetica, come si è potuto verificare controllando il flusso sanguigno in aree cutanee trattate prima e dopo l'applicazione di questa miscela utilizzando le tecniche di Laser Doppler e la videocapillaroscopia computerizzata.

Questa miscela di monoterpeni, in combinazione con acido salicilico, noto per la sua potente azione inibitoria delle cicloossigenasi I e II, e con acidi grassi saturi e insaturi aventi catene aciliche da 10 a 14 atomi di carbonio, in particolare 12 atomi di carbonio come l'acido laurico e l'acido miristico, si sono dimostrate particolarmente utili nel combattere la caduta dei capelli in condizioni normali e nell'alopecia androgenetica. La miscela monoterpenica può essere ottenuta mescolando in rapporti opportuni i singoli monoterpeni in commercio o, meglio, mescolando radici, rizomi, foglie, corteccia e semi di alcune piante esotiche contenenti olii essenziali, fino a questo momento mai impiegate in campo cosmetico per la prevenzione o cura della caduta dei capelli {fa eccezione l'olio essenziale di rosmarino il cui uso in campo cosmetico è ben noto e legato a meccanismi diversi da quelli riportati nella presente invenzione), lasciandoli macerare in etanolo al 70% ed infine raccogliendo per distillazione a pressione ordinaria l’alcol contenente i monoterpeni desiderati.

Per esempio, la miscela di olii essenziali può essere ottenuta macerando in alcol etilico acquoso al 70% quantità ponderalmente simili di rizomi di Curcuma longa, Myristica fragrans, Ferula galbaniflua, Liquidambar orientalis, Alpinia officinarum, Acorus calamus, Aloe vera, Cannarium comune, Commiphora molmol, Eugenia aromatica, Cinnamomum cassia, Curcuma zedoaria. Am ica montana, Rosmarinus officinalis ed in quantità minore olio di trementina, in quantità conprese fra 10 e 50 g di matrice vegetale, preferibilmente 20 g di ciascuna pianta, in 1,2 1 di etanolo 70% per 2 giorni a temperatura ambiente sotto agitazione, quindi distillando l'alcol a pressione ordinaria raccogliendo da 0,7 a 0,95 1 di distillato, preferibilmente 0,850 1; questo distillato dopo opportuna diluizione con acqua, preferenzialmente fino al 50% p/p può essere utilizzato, dopo eliminazione del residuo oleoso insolubile, tal quale per contrastare la caduta dei capelli o può servire come base a cui aggiungere altri principi attivi. In modo particolare con la miscela ottenuta per distillazione, combinata con acido salicilico e mentolo, dopo diluizione con soluzioni idroalcoliche dal 25 al 75% p/p, preferibilmente fino al 50%, viene lasciata macerare per un tempo da 3 a 60 giorni, preferibilmente 30 giorni, ed inpiegata dopo eliminazione dei residui oleosi insolubili.

Detta miscela idroalcolica, contenente come costituenti principali, β-pinene, carniene, β-miricene, limonene, cineolo (1,8-epossi-p-mentane), camfora, linalolo, bornile acetato, isobom ile acetato, mentolo, terpinen-olo, isoborneolo nei rapporti corrispondenti al gas cromatogramma della Figura, costituisce un primo oggetto dell'invenzione. Detto cromatogramma è stato ottenuto con colonna HP-Innowax (glicolpolietilenico cross-legato, N. di parte 19091 N-133, 30 m x 0,25 mm I.D., 0,25 pm di spessore del film), con il seguente programma di temperatura: 60“C x 5 min., da 60'C a 250-0 a 3“/min., 250"C per 3 min.; iniezione con PTV (Programmed Temperature Vaporizer), da 120"C a 250eC. L'aggiunta alla miscela di acido salicilico o suoi sali e di acidi grassi dotati di azione anti-androgena, porta ad un sorprendente effetto sinergico che riduce la caduta dei capelli migliorando la crescita e la robustezza del capello. Pertanto un secondo oggetto dell'invenzione è rappresentato da una formulazione contenente la miscela sopra descritta in combinazione con acido salicilico o suoi sali, e con acidi grassi c10“c14' saturi o insaturi.

In una realizzazione preferita dell'invenzione, la miscela di olii essenziali viene ottenuta facendo macerare in 0,9 1 di etanolo 20 g di rizomi di Curcuma zedoaria, 20 g di semi di Myristica fragrans, 20 g di corteccia dei rami di Cinnamomum cassia, 20 g di fiori di Eugenia aromatica, 20 g di rizomi di Acorus calamus e 20 g di rizomi di Zingiber officinalis e 20 g di Alpinia officinarum. Al macerato dopo 1 giorno si aggiungono quantità variabili da 5 a 50 g di oleoresine di Ferula galbaniflua, Liquidambar orientalis, Aloe vera, Cannarium comune, Commiphora molmol, Arnica montana, Rosmarinus officinalis ed olio di

trementina per favorire la dispersione in alcol delle oleoresine.

Successivamente si aggiunge acqua fino ad un grado alcolico intorno al

70% e dopo agitazione della miscela a 40 "C per 2 ore si inizia la

distillazione raccogliendo circa 0,85 1 di distillato alcolico. Il

distillato è un liquido limpido incolore di odore fortemente aromatico.

Tale distillato, senza aggiunta di altre sostanze, è dotato di

attività vasocinetica, antibatterica ed antiseborroica.

La miscela idroalcolica contenente monoterpeni ha effetto

sull'aumento del volume e della velocità di flusso sanguigno a livello

delle reti capillari, cosa che come più sopra menzionato è di estrema

inportanza nelle alopecie primitive e secondarie. Infatti questa miscela

applicata sulla cute integra in diverse parti del corpo ed in

particolare sulla "galea capitis" incrementa il flusso sanguigno come

risulta dai dati riportati nella tabella I dove l'incremento del flusso

è stato valutato attraverso laser Doppler.

Tab. I Variazioni del flusso sanguigno cutaneo determinate con Laser Doppler dopo singola scaiministrazione del distillato alcolico diluito 1:1 con acqua.

La somministrazione delle formulazioni dell'invenzione per periodi

di tempo variabili da una settimana a tre mesi produce nell'uomo una

significativa riduzione dell'alopecia androgenica come risulta dai dati riportati nelle tabelle II e III. La tabella II riporta l'incremento di flusso prodotto dall'applicazione della formulazione dell'esempio I, ottenuta attraverso analisi di Laser Doppler. Per esaminare gli effetti vasocinetici è stata utilizzata la flussimetria Laser Doppler con il flussometro PeriFlux(R) PF3 che è uno strumento che emette un sottile fascio di luce monocromatica, con lunghezza d'onda di 632 nm, prodotta da una sorgente laser He-Ne a bassa potenza. Con questa tecnica è stato misurato il flusso sanguigno del cuoio capelluto in condizioni basali e dopo applicazione dei prodotti in prova, a distanza di 15 minuti dalla prima applicazione (effetto acuto) e dopo 30, 60 e 90 giorni di trattamento (effetto cronico). I risultati sono riportati nella tabella II.

Tabella II - Effetti sul flusso sanguigno capillare medio indotti dall'applicazione topica (90 giorni) della lozione preparata secondo l'esenpio I

= p < 0,01 verso la basale in base all'analisi della varianza di un disegno split-plot (t di Bonferroni). N = 10.

Per la valutazione dell'effetto delle formulazioni nell'inibizione della caduta dei capelli all'inizio e al termine (90 giorni) dei

trattamenti sono stati effettuati i tricogrammi dei soggetti in esame,

che erano stati suddivisi per randomizzazione in gruppi di 10. Il

tricogramma consiste nel prelievo di un adeguato (circa 50) numero di

capelli mediante pinza gommata, sia in zona frontale-superiore che in

zona latero-nucale.

L'esame al microscopio delle radici dei capelli permette di

stabilire quanti di essi, percentualmente, sono in fase di anagen

(crescita), catagen (matura), e telogen (riposo). Una diminuzione della

percentuale di anagen e un aumento della percentuale di telogen rispetto

alla norma (che è rispettivamente dell'85-90% e del 10-15% circa)

fornisce il riscontro clinico di una situazione patologica di caduta dei

capelli3.

Tabella III - Effetti sul tricogramma indotti dall'applicazione topica (90 giorni) della lozione preparata secondo l'esempio I

= p < 0,01 verso la basale in base al calcolo

Come risulta dai dati più sopra riportati il distillato alcolico

applicato topicamente per lungo tempo, esplica un buon effetto

microvasculocinetico a livello cutaneo che persiste nel tempo

somministrando per una volta al giorno il preparato. In modo analogo si comportano i parametri tricologici, telogen, anagen e catagen. La combinazione del distillato con altre sostanze quali gli acidi grassi saturi ed insaturi;a basso peso molecolare che interferiscano con i recettori degli androgeni porta ad un netto miglioramento del rapporto telogen con anagen e catagen. Il trattamento della pelle attraverso un maggior apporto di sangue e quindi di sostanze trofiche ha come risultato che dopo alcuni giorni porta a una netta modificazione cutanea con un incremento del numero di capillari perfusi e assenza di forfora; i bulbi piliferi sono normali e pervi, con produzione sebacea normale.

Le formulazioni cosmetiche dell’invenzione possono essere sotto forma di lozioni idroalcoliche (che sono quelle preferite per trattamenti del cuoio capelluto) o sotto forma di geli, e vengono impiegate per il trattamento della caduta dei capelli e della seborrea.

Le associazioni preferite per i trattamenti comprendono la miscela idroalcolica a concentrazioni comprese fra il 5 e il 20%, preferibilmente il 10%, gli acidi grassi fra 0,1 e 0,5%, preferibilmente 0,25%, e l'acido salicilico fra 0,1 e 1%, preferibilmente 0,3%.

Il trattamento con queste sostanze può variare da pochi giorni a sei mesi. Esempi di formulazioni secondo l'invenzione vengono illustrati di seguito senza che comunque essi possano in alcun modo limitare l invenzione.

Esempio I - Preparazione del distillato ad alto contenuto in olii essenziali come base delle formulazioni cosmetiche per il trattamento del cuoio capelluto.

In un contenitore da 21 contenente si pongono 0,9 1 di etanolo e si aggiungono sotto agitazione rispettivamente (finemente macinati) 20 g di rizomi di Curcuma zedoaria, 20 g di semi di Myristica fragrans, 20 g di corteccia dei rami di Cinnamomum cassia, 20 g di fiori di Eugenia aromatica, 20 g di rizomi di Acorus calamus e 20 g di rizomi di Zingiber officinalis e 20 g di Alpinia officinarum e si lasciano a se a macerare per 1 giorno. Al macerato senza eliminare le matrici vegetali si aggiungono rispettivamente 10 g di oleoresine di Ferula galbaniflua, di Liquidambar orientalis, di Cannarium comune, di Commiphora molmol e di, Rosmarinus officinalis; si aggiungono inoltre 20 g di olio di trementina per favorire la dispersione delle oleoresine in alcol. Dopo due giorni di macerazione si aggiunge acqua fino al raggiungimento di un grado alcolico di circa 70% e dopo agitazione della miscela a 40 "C per 2 ore si inizia la distillazione a pressione ordinaria raccogliendo circa 0,85 1 di distillato alcolico. Questo distillato contiene come costituenti principali, β-pinene, camfene, β-miricene, limonene, cineolo (1,8-epossi-p-mentane) , camfora, linalolo, bornile acetato, isobom ile acetato, mentolo, terpinen-olo, isobom eolo secondo il gas cromatogramma riportato nella Figura con i rapporti ivi indicati.

Esempio II - Lozione contenente olii essenziali, acido salicilico, acido laurico.

100 g di lozione contengono:

21 g distillato secondo esempio I

0,3 g acido salicilico

0,2 g acido laurico

6,9 g olio essenziale di rosmarino

0,79 g Pantasol P

1,18 g Mentolo

34 g Alcol aromatizzato al Rhum

Acqua demineralizzata q.b a 100 g

Esempio III - Lozione contenente olii essenziali, acido laurico,

miscela 80/20 di eid osilossano tetramero e ciclosilossano pentamero.

100 g di lozione contengono

21 g distillato per olii essenziali secondo esempio I

0,2 g acido laurico

0,08 g di canfora

15 g Miscela 80/20 Ciclosilossano tetramero e ciclosilossano pentamero

1,18 g mentolo

Etanolo 95<*>ed acqua per ottenere 50% grado alcolico q.b. a 100 mi.

Claims

1. Miscela idroalcolica dei monoterpeni β-pinene, camfene, β-miricene, limonene, cineolo, carniora, linalolo, bornile acetato, isobom ile acetato, mentolo, terpinen-olo, isoborneolo avente un cromatogramma sostanzialmente paragonabile a quello riportato nella Figura.

2. Associazione della miscela della rivendicazione 1 con acido salicilico o suoi sali e acidi grassi C^g-C^ saturi o insaturi.

3. Associazione secondo la rivendicazione 2, in cui la miscela della rivendicazione 1 è presente in concentrazione fra il 5 e il 20% (peso?), l'acido salicilico tra 0,1% e 1%, gli acidi grassi tra 0,1 e 0,5%.

4. Associazione secondo la rivendicazione 3 in cui detta miscela è presente in concentrazione di 10%, l'acido salicilico di 0,3%, gli acidi grassi di 0,25%.

5. Formulazioni cosmetiche contenenti l'associazione delle rivendicazioni 2-4 in miscela con veicoli eccipienti farmacologicamente accettabili .

6 . Formulazioni secondo le rivendicazione 5 in forma di lozioni idroalcoliche e geli.

7. Procedimento per la preparazione della miscela della rivendicazione 1 comprendente le fasi di: a) macerazione in etanolo al 70% di una o più parti a scelta tra radici, rizomi, foglie, corteccia e semi delle piante Curcuma zedoaria, Myristica fragrane, Cinnamonum cassia, Eugenia aromatica, Acorus calamus, Zingiber officinalis, Alpinia officinarum, Ferula galbaniflua, Liquidambar orientalis, Aloe vera, Cannarium comune, Commiphora molmol, Am ica montana, Rosmarinus officinalis, insieme ad olio di trementina, a temperatura ambiente per 2 giorni sotto agitazione . b) distillazione del prodotto del punto a) a 40°C a pressione ordinaria . c) diluizione del distillato del punto b) con acqua ed eliminazione del residuo oleoso insolubile.

8. Procedimento secondo la rivendicazione 7 in cui le piante o loro parti sono impiegate in quantità compresa tra 10 e 50 g per ciascuna pianta.

9. Procedimento secondo la rivendicazione 7 in cui detta quantità è 20 g.

10. Miscela idroalcolica ottenibile con il procedimento delle rivendicazioni 7-9.

11. Uso della miscela idroalcolica della rivendicazione 1, da sola o in associazione con acido salicilico o suoi sali e acidi grassi C^o~<c>14 saturi o insaturi, per la preparazione di formulazioni cosmetiche utili per il trattamento della caduta dei capelli e della seborrea.