ITMI942130A1 - Procedimento di preparazione di composizioni orali contenenti chinoloni - Google Patents
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Abstract
Procedimento di preparazione di una formulazione orale migliorata di principi attivi appartenenti alla classe di chinoloni, caratterizzato dal fatto che si introduce uno stadio di costipamento, quindi uno stadio di macinazione, prima della compressione della miscela del principio attivo e degli eccipienti.
Description
La presente invenzione riguarda un procedimento di preparazione di una formulazione orale di prodotti appartenenti alla classe dei chinoioni.
I prodotti della classe dei chinoioni sono sostanze antibatteriche ampiamente note, che sono state descritte in particolare nei seguenti riferimenti: BE 870576; US 4448 962; DE 3142 854; EP 047 005; EP 206 283; BE 887 574; EP 221 463; EP 140 116; EP 131839; EP 154780; EP 078 362; EP 310 849; EP 520240; US 4499 091; US 4704 459; US 4795 751; US 4668 784.
Nella pubblicazione di Y. Shirai et Coll., Biol. Pharma. Bull, 16(2), 172 (1993) è stata descritta la preparazione di granuli piccoli con un procedimento di granulazione ad umido.
Nel brevetto EP 189 114 è stato descritto un procedimento di compressione diretta della miscela di un chinolone con eccipienti senza preventiva aggiunta di acqua alla miscela.
Tuttavia, i procedimenti precedentemente noti presentano inconvenienti che, più spesso, portano ad ottenere un risultato imperfetto. In effetti, i procedimenti che utilizzano una qranulazione ad umido hanno una tendenza a ritardare la dissoluzione e a facilitare la formazione di idrati, che sono meno solubili oppure più difficilmente disperdibili in confronto alla corrispondente forma anidra. Si ha cosi un ritardo nella dissoluzione e nella liberazione della sostanza attiva che può costituire un inconveniente per l’uso di farmaci anti microbici. Per altro, i metodi di compressione diretta di una miscela di eccipienti allo stato di polveri presentano il vantaqqio di evitare la formazione di idrati, ma la dualità delle compresse ottenute non è sempre costante e soddisfacente nella misura in cui intervengono problemi di sfaldatura, che rendono così certi lotti di compresse non adatti alla commercializzazione. In questo modo, si hanno perdite industriali che possono essere notevoli.
Si è ora trovato che si potevano preparare formulazioni orali di principi attivi appartenenti alla classe dei chinoioni che non presentano problemi di solubilizzazione troppo lenta, nè problemi di sfaldatura, realizzando uno stadio intermedio di costipamento quindi di macinazione. Ossia, mediante miscelazione a secco di detto principio attivo con oli eccipienti opportuni per una formulazione orale, seguita da un costipamento, da una macinazione, cruindi dalla compressione dei granuli così ottenuti. Il nuovo stadio di costipamento e di macinazione consente di effettuare la compressione diretta di una polvere avente una aranulometria molto meno fine e porta ad ottenere compresse che non presentano problemi di sfaldatura. Così, si sono potuti ridurre, se non addirittura eliminare i rischi industriali dovuti alle variazioni tra i diversi lotti.
Secondo la presente invenzione, i prodotti della classe dei chinoioni possono venire scelti tra i prodotti di formula generale:
nella quale
Ri è un radicale alchile contenente 1 fino a 4 atomi di carbonio, fluoroetile, ciclopropile, gruppo metilamminico oppure gruppo difluorofenile, X rappresenta un atomo di azoto oppure un gruppo =CR-7
nel quale R7 è un atomo di idrogeno, di cloro oppure di fluoro oppure R7 forma, con il radicale R]_ e con gli atomi ai quali essi sono legati, un eterociclo a 6 membri sostituito con un radicale metile e contenente eventualmente un atomo di ossigeno oppure di zolfo, R2 è un atomo di idrogeno, oppure può rappresentare un radicale amminico, se R7 è un atomo di fluoro, e R3 è un atomo di idrogeno, un radicale 2,8-diazabiciclo[4.3.0}non-8-ile oppure un radicale avente la struttura:
nella quale R/j, R5 e Rg sono identici oppure diversi e rappresentano atomi di idrogeno oppure radicali metilici oppure sali farmaceuticamente accettabili.
Tra i chinoioni citati sopra sono più particolarmente interessanti la pefloxacina, la spariluoxacina, la ciprofloxacina, 1’ofloxacina, la levofloxacina, l'enoxacina, la norfloxacina, la fleroxacina, la lomefloxacina, la temafloxacina,
l 'amifloxacina, la tosulfloxacina, la fiumechina, la rufloxacina, la clinafloxacina, il Bay-y-3118 o il PD 131 628.
Secondo il procedimento della presente invenzione, si effettua il costipamento sottoponendo il prodotto ad un addensamento meccanico sotto una forza poco elevata, quindi macinando gli agglomerati così ottenuti su una griglia allo scopo di ottenere una miscela che presenta una granulometria compresa tra 50 ym e 1 mm e preferibilmente superiore a 100 yim, consentendo così un buon scorrimento e una buona regolarità nei dosaggi.
L'addensamento meccanico può venire effettuato sotto una forza compresa tra 1 e 12 kg.N/cm. Preferibilmente, sotto una forza di 1 fino a 5 kg.N/cm. La griglia sulla quale si effettua la macinazione è tale da potere assicurare l'ottenimento della granulometria indicata sopra.
In generale, gli eccipienti impiegati sono quelli che vengono usualmente consigliati per la complessione diretta di una miscela di polveri. A titolo esemplificativo, gli eccipienti sono scelti in particolare tra gli agenti di coesione, i disaggreganti, gli agenti di scorrimento e i lubrificanti .
Più in particolare, e a titolo non limitativo, ali aaenti di coesione possono essere la cellulosa microcristallina, il lattosio, il fosfato bicalcico oppure miscele di Questi eccipienti; i disaaareaanti possono essere amido di mais, amido di frumento, L-idrossipropilcellulosa, il carbossimetilamido sodico, la carbossimetilcellulosa sodica reticolata oppure miscele di Questi eccipienti; ali aaenti di scorriramento possono essere la silice colloidale, il talco oppure miscele di questi eccipienti; i lubrificanti possono essere lo stearato di macmesio, l'acido stearico, il tribeenato di qlicerolo oppure miscele di Questi eccipienti.
Secondo la presente invenzione, l'operazione di compressione che seaue al costipamento e alla macinazione viene realizzata sotto una forza che può essere compresa tra 6 e 10 kN (misura al livello del rullino di compressione! e preferibilmente dell'ordine di grandezza compreso tra 8 e 9 kN. Questa operazione di compressione, preferibilmente, è preceduta da una pre-compressione sotto una forza che può essere compresa tra 0,5 e 2,5 kN.
Si possono ottenere notevoli velocità di compressione grazie al procedimento secondo la presente invenzione senza, tuttavia, alterare la qualità delle compresse. In particolare è possibile ottenere velocità di compressione superiori a 150.000 compresse/ora, senza provocare una sfaldatura.
Le compresse cosi ottenute presentano un tempo di disaggregazione inferiore a 1 minuto e in generale dell'ordine di 30 secondi. Il loro grado di umidità residua in generale è prossimo a 2,4% e può variare da 2,1% a 3%.
E' inteso che le compresse ottenute alla fine del procedimento secondo la presente invenzione, eventualmente possono venire rivestite con pellicole secondo i metodi usuali. L'operazione di rivestimento con pellicola viene facilitata dal fatto che non si ha alcuna sfaldatura nel corso dell'operazione.
Il procedimento secondo la presente invenzione consente così di avere a disposizione una forma di somministrazione orale nella quale la sfaldatura è soppressa, per cui le compresse presentano un aumento di omogeneità di durata e la cui miscelazione, realizzata nella compressione finale, alla fine del costipamento e della macinazione, presenta un aumento di coesione.
L'assenza di zone di sfaldatura è stata messa in evidenza in particolare nella prova che segue:
Uno stoppino intercambiabile, affilato, che ruota ad una velocità regolare fissata a 500 giri/minuto, penetra verticalmente nella compressa fissata su un supporto che si alza in modo regolare e continuo (1 mm/minuto) . Contemporaneamente, un rivelatore collegato ad un indicatore di sollecitazione posto sotto il supporto delle compresse, registra le forze che si oppongono all'avanzamento dello stoppino all'interno della compressa. Le improvvise variazioni delle forze registrate indicano la presenza dì una zona di sfaldatura. Nelle prove realizzate per le compresse degli esempi da 1 a 3, non si è osservata alcuna sfaldatura .
Gli esempi che seguono, riportati a titolo non limitativo, illustrano la presente invenzione.
Esempio 1
1) I costituenti destinati alla miscela iniziale, che sono costituiti da:
- spariloxacina 6666.67 g
- cellulosa microcristallina 1566.67 g
- amido di mais 1000,00 g
- L-idrossipropilcellulosa 333, 33 g
- silice colloidale 100,00 g
vengono setacciati su un setaccio da 1 min, quindi vengono mescolati in una vasca da 30 litri per 15 minuti alla velocità di 12 rotazioni /minuto (gpm). Dopo setacciatura su un setaccio da 0,5 mm, si aggiungono 133,33 g di stearato di magnesio, quindi si mescolano nuovamente per 5 minuti alla velocità di 12 giri/minuto.
2) La miscela delle polveri viene costipata, quindi viene macinata su un dispositivo di costipamento Gerteis® (tipo 3W Polygran) regolato sui seguenti parametri:
a) costipamento:
- pressione sui rulli : 2,4 kN/cm
- spessore del materiale sottoposto a costipamento: 3,0 mm
- velocità dei rulli : 12 giri/minuto
- % di materiale di materiale agglomerato: 90% b) macinazione:
- griglia di egualizzazione dell'apparecchio di costipamento : 1,00 mm
- velocità del rotore di egualizzazione : 40 giri/minuto
- ampiezza delrotore di egualizzazione . 60°. La resa dell'operazione è circa 80 kg/ora.
Dopo miscelazione del prodotto macinato per 10 minuti, si aggiungono 100 g di L-idrossipropilcellulosa, preventivamente setacciati su un setaccio da 0,5 ram. La miscela viene ripresa per 10 minuti alla velocità di 12 giri/minuto quindi si aggiungono 100 g di stearato di magnesio, preventivamente setacciati su un setaccio da 0,5 miri. La miscela viene ripresa ancora per 5 minuti alla velocità di 12 giri/minuto.
3) La compressione viene realizzata sulla macchina rotativa Courtoy® R190 dotata di 24 punzoni aventi un diametro di 8 min e un raggio di curvatura di 10 mm. La pre-compressione viene realizzata sotto una forza di 250 kg e la compressione viene realizzata sotto una forza di 780 kg. La velocità di produzione è di 1000 compresse di peso unitario: 150 mg/minuto .
Si osserva un buon scorrimento della polvere, una buona costanza del peso ed una durata opportuna delle compresse. Si ha assenza di zone di sfaldatura.
La figura 1 allegata, sulla tavola n°I mostra l'assenza di zone di sfaldatura {ingrandimento: 7,5).
Esempio 2
1) I costituenti destinati alla miscela iniziale, che sono costituiti da:
- sparfloxacina 40 000 g
- cellulosa microcistallina 9 400 g
- amido di mais 6 000 g - L-idrossipropilcellulosa 2 000 g - silice colloidale 600 g vengono setacciati su un setaccio da 1 min, quindi vengono mescolati in una vasca da 30 litri per 15 minuti alla velocità di 12 giri/minuto (gpm).
Dopo setacciatura su un setaccio da 0,5 mm, si aggiungono 800 g di stearato di magnesio, quindi si mescolano nuovamente per 5 minuti alla velocità di 12 giri/minuto .
2) La miscela delle polveri viene sottoposta a costipamento, quindi viene macinata sull'apparecchio di costipamento Gerteis® {tipo 3W Polygran) regolato sui seguenti parametri:
a) costipamento:
- pressione sui rulli : 2,4 kN/cm
- spessore del materiale sottoposto a costipamento: 3,0 mm
- velocità dei rulli : 12 giri/minuto
- % di materiale reso compatto: 90%
b) macinazione:
- griglia di egualizzazione dell'apparecchio di costipamento : 1,00 mm
- velocità del rotore di egualizzazione : 40 giri/minuto
- ampiezza del rotore di egualizzazione - 60°.
La resa dell’operazione è circa 80 kg/ora.
Dopo miscelazione del prodotto macinato per 10 minuti, si aggiungono 600 g di L-idrossipropilcellulosa, preventivamente setacciati su un setaccio da 0,5 MI . Si riprende la miscela per 10 minuti alla velocità di 12 giri/minuto, quindi si aggiungono 600 g di stearato di magnesio, preventivamente setacciati su un setaccio da 0,5 mm. La miscela viene ripresa ancora per 5 minuti alla velocità di 12 giri/minuto.
3} La compressione viene realizzata sulla macchina rotativa Courtoy® R190 dotata di 24 punzoni aventi un diametro di 8 mm e un raggio di curvatura di 10 mm. La pre-compressione viene realizzata sotto una forza di 160 kg e la compressione viene realizzata sotto una forza di 800 kg. La velocità di produzione è di 1500 compresse da 150 mg/minuto.
Si osserva un buon scorrimento della polvere, una buona tenuta dei pesi ed una durata opportuna delle compresse. Si ha assenza di zone di sfaldatura.
La figura II allegata, sulla tavola n°I mostra l'assenza di zone di sfaldatura (ingrandimento: 7,5).
Esempio 3
1) I costituenti destinati alla miscelazione iniziale, che sono costituiti da:
- sparfloxacina 166, 667 kg cellulosa microcristallina 39, 167 kg amido di mais 25,000 kg - L-idrossipropiiceliulosa 8,333 kg silice colloidale 2,500 kg vengono posti in una vasca da 600 litri che alimenta un apparecchio setacciatore dotato di una griglia da 0,24 cm. Dopo setacciatura, le polveri vengono raccolte in un’altra vasca di miscelazione da 600 litri. Le polveri vengono mescolate per 15 minuti alla velocità di 8 giri/minuto. Dopo setacciatura su una griglia da 0,11 cm, si aggiungono 3,333 kg di stearato di magnesio, quindi la miscela viene miscelata nuovamente per 5 minuti alla velocità di 8 giri/minuto .
2) La miscela delle polveri viene costipata, quindi viene macinata su un dispositivo di costipamento Gerteis® (tipo 3W Polygran) regolato sui seguenti parametri:
a) costipamento:
- pressione sui rulli : 2,4 kN/cm
- spessore del materiale sottoposto a costipamento : 3,0 min
- velocità dei rulli : 12 giri/minuto
- % di materiale agglomerato: 90%
b) macinazione:
- griglia di egualizzazione dell’apparecchio di costipamento : 1,00 mm
- velocità del rotore di egualizzazione : 50 giri/minuto
- ampiezza delrotore di egualizzazione . 90°. La resa dell'operazione è circa 80 kg/ora.
Dopo miscelazione del prodotto macinato per 2 minuti, si aggiungono 2,500 kg di L-idrossipropilcellulosa, preventivamente setacciati su un setaccio da 0,11 cm. La miscela viene ripresa per 5 minuti alla velocità di 8 giri/minuto.
3) La compressione viene realizzata sulla macchina rotativa FETTE PT2080® dotata di 43 punzoni aventi un diametro di 10 mm e un raggio di curvatura di 12 mm. La pre-compressione viene realizzata sotto una forza di 1,5 kN e la compressione viene realizzata sotto una forza di 8,5 kN. La velocità di produzione è di 80.000 compresse da 300 mg/ora.
Si osserva una buona costanza del peso ed una corretta durata delle compresse. Si ha assenza di zone di sfaldatura.
La figura III allegata, sulla tavola n°ll mostra l'assenza di zone di sfaldatura. La figura IV allegata sulla tavola n° II mostra una zona di sfaldatura su una compressa preparata in proporzioni identiche a quelle dell'esempio 3, ma mediante compressione diretta della miscela delle polveri (ingrandimento: 7,3].
Claims (5)
- RIVENDICAZIONI 1. Procedimento di preparazione di una formulazione orale migliorata di principi attivi appartenenti alla classe dei chinoioni, caratterizzato dal fatto che si introduce uno stadio di costipamento, quindi si introduce uno stadio di macinazione, prima della compressione della miscela del principio attivo e degli eccipienti.
- 2. Procedimento di preparazione di una formulazione orale di principi attivi appartenenti alla classe dei chinoioni, caratterizzato dal fatto che si mescolano a secco il principio attivo e gli eccipienti opportuni per una formulazione orale, si realizza una operazione di costipamento seguita da una operazione di macinazione, quindi si effettua la compressione dei granuli cosi ottenuti, eventualmente preceduta da una pre-compressione.
- 3. Procedimento secondo una delle rivendicazioni 1 oppure 2, caratterizzato dal fatto che si effettua un costipamento mediante addensamento meccanico sotto una forza di 1 fino a 12 kg.N/cm quindi si effettua una macinazione su una griglia che consente di assicurare una granulometria di 50 μιη fino a 1 miti.
- 4. Procedimento secondo una delle rivendicazioni uà carau <* >τT-r* i Ό τ_O attivo appartenente alla classe dei chinoioni viene scelto fra i prodotti di formula generale: nella quale R]_ è un radicale alchile contenente da 1 fino a 4 atomi di carbonio, fluoroetile, ciclopropile, gruppo metilamminico oppure gruppo difluorofenile, X rappresenta un atomo di azoto oppure un gruppo =CR7~ nel quale R7 è un atomo di idrogeno, di cloro oppure di fluoro, oppure R7 forma, con il radicale R^ e con gli atomi ai quali essi sono collegati, un eterociclo a 6 membri sostituito da un radicale metile e contenente eventualmente un atomo di ossigeno oppure di zolfo, R2 è un atomo di idrogeno, oppure può rappresentare un radicale amminico, se R7 è un atomo di fluoro, e R3 è un atomo di idrogeno, un radicale 2,8-diazabiciclo [4.3.03non-8-ile oppure un radicale avente la struttura: nella quale 1*4, R5 e R5 sono identici oppure diversi e rappresentano atomi di idrogeno oppure radicali metilici oppure sali farmaceuticamente accettabili.
- 5. Compressa destinata alla somministrazione orale di chinoioni, quando viene ottenuta secondo il procedimento di una delle rivendicazioni da 1 a 4.
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Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IN186245B (it) | 1997-09-19 | 2001-07-14 | Ranbaxy Lab Ltd | |
| DE69934582T2 (de) * | 1998-06-11 | 2007-10-04 | Pharmacia & Upjohn Co. Llc, Kalamazoo | Delavirdin tablettenformulierung |
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Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4639458A (en) * | 1985-01-22 | 1987-01-27 | Merck & Co., Inc. | Tablet and formulation |
| JPH01175936A (ja) * | 1987-12-28 | 1989-07-12 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | ６．８−ジフルオロ−１−（２−フルオロエチル）−１，４−ジヒドロ−７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸を有効成分とする錠剤 |
| US4973470A (en) * | 1989-06-26 | 1990-11-27 | Warner-Lambert Company | Sustained release pharmaceutical compositions |
| JPH10175936A (ja) * | 1996-12-17 | 1998-06-30 | Kao Corp | 新規アミドアミノポリカルボン酸又はその塩、及びそれを含有する洗浄剤組成物 |
-
1993
- 1993-10-21 FR FR9312550A patent/FR2711524B1/fr not_active Expired - Fee Related
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