[go: up one dir, main page]

HUP0200204A2 - Imidazolszármazékok, eljárás előállításukra és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények - Google Patents

Imidazolszármazékok, eljárás előállításukra és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények Download PDF

Info

Publication number
HUP0200204A2
HUP0200204A2 HU0200204A HUP0200204A HUP0200204A2 HU P0200204 A2 HUP0200204 A2 HU P0200204A2 HU 0200204 A HU0200204 A HU 0200204A HU P0200204 A HUP0200204 A HU P0200204A HU P0200204 A2 HUP0200204 A2 HU P0200204A2
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
group
general formula
compound
substituted
compounds
Prior art date
Application number
HU0200204A
Other languages
English (en)
Inventor
Patrick Casara
Gilbert Dorey
Nicolas Guilbaud
John Hickman
Thierry Le Diguarher
Alain Pierre
Gordon Tucker
Original Assignee
Les Laboratoires Servier
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Les Laboratoires Servier filed Critical Les Laboratoires Servier
Publication of HU0200204D0 publication Critical patent/HU0200204D0/hu
Publication of HUP0200204A2 publication Critical patent/HUP0200204A2/hu
Publication of HUP0200204A3 publication Critical patent/HUP0200204A3/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/38—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having only hydrogen or hydrocarbon radicals attached to the substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

A találmány tárgya (I) általános képletű vegyületek, ezekenantiomerjei, diasztereoizomerjei és gyógyszerészetileg elfogadhatósavval vagy bázissal kialakított sói, ahol a képletben X jelentésekémiai kötés, alkiléncsoport, CO, S(O)n, *-S(O)n-A1-, *-CO-A1-, -A1-S(O)n-A'1- és -A1-CO-A'1-, ahol A1 és A'1 jelentése alkiléncsoport ésn értéke 0, 1 vagy 2, és * jelenti ezen csoportok kapcsolódási pontjáta ciklohepténhez; Y jelentése aril-, heteroaril-, cikloalkil- vagyheterocikloalkilcsoport, amely csoportok mindegyike szubsztituálatlanvagy szubsztituált; R1, R2, R3 és R4 jelentése egymástól függetlenülhidrogénatom vagy aril-, heteroaril-, cikloalkil- vagyheterocikloalkilcsoport, amely csoportok mindegyike szubsztituálatlanvagy szubsztituált, vagy R1, R2, R3 és R4 párokat képezve együtt egykötést képez, vagy kondenzált benzolgyűrűt vagy kondenzált aromás vagyrészlegesen telítetlen heterociklusos gyűrűt képez; T jelentése -CH(R5), -N(R5)- vagy *-N(R5)CO- általános képletű csoport, ahol R5jelentése hidrogénatom vagy alkil-, aril-, heteroaril-, arilalkil-vagy heteroarilalkilcsoport, amelyek mindegyike szubsztituálatlan vagyszubsztituált, és * jelenti ezen csoportok kapcsolódási pontját aciklohepténhez; V jelentése hidrogénatom vagy szubsztituálatlan vagyszubsztituált aril- vagy heteroarilcsoport; A2 jelentése[C(R6)(R'6)]páltalános képletű csoport, ahol p értéke 0, 1, 2, 3 vagy 4, R6 és R'6jelentése azonosan vagy eltérően hidrogénatom vagy alkil-, alkenil-,alkinilcsoport, adott esetben szubsztituált arilcsoport,heteroarilcsoport, heterocikloalkilcsoport, arilalkilcsoport,heteroarilalkilcsoport vagy heterocikloalkilalkilcsoport. A találmánytárgya továbbá fenti vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászatikészítmények, valamint ezek, rákszerű megbetegedések, koszorúérplasztikát vagy érsebészeti beavatkozást követő újraelzáródás vagy I.típusú neurofibromatózis kezelésére alkalmazható gyógyszerekelőállításában történő alkalmazásra. A találmány tárgya fentivegyületek előállítási eljárása is. Ó

Claims (18)

  1. -45SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. (I) általános képletü vegyületek, ezek enantiomerjei, diasztereoizomerjei és gyógyszerészetileg elfogadható savval vagy bázissal kialakított sói, ahol a képletben
    X jelentése kémiai kötés vagy egy, a következők közül megválasztott csoport: alkiléncsoport, CO, S(O)n, *-S(O)n-Ar, *-CO-Ar, -ArS(O)n-A’iés -Ai-CO-A’r, ahol Aj és A’i jelentése azonosan vagy eltérően alkiléncsoport és n értéke 0, 1 vagy 2, és * jelenti ezen csoportok kapcsolódási pontját a ciklohepténhez;
    Y jelentése aril-, heteroaril-, cikloalkil- vagy heterocikloalkilcsoport, amely csoportok mindegyike szubsztituálatlan vagy egy vagy több, azonos vagy eltérő R8 csoporttal szubsztituált;
    Rí, R2, R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy aril-, heteroaril-, cikloalkil- vagy heterocikloalkilcsoport, amely csoportok mindegyike szubsztituálatlan vagy egy vagy több, azonos vagy eltérő Rg csoporttal szubsztituált, vagy
    Rb Rl> R3 és R4 párokat képezve együtt egy kötést képez, vagy
    Rí és R2 vagy R2 és R3 vagy R3 és R4 párokat képeznek azzal a szénatommal, amelyhez kapcsolódnak, és egy kondenzált benzolgyűrüt vagy egy kondenzált aromás vagy részlegesen telítetlen 5- vagy 6-tagú heterociklusos gyűrűt képez, amely 1 vagy 2 heteroatomot tartalmaz, amelyet a következők közül választunk meg: nitrogén-, oxigén- és kénatom, azzal a megötéssel, hogy csak egy gyűrű lehet a 7-tagú szerkezethez kondenzálva;
    T jelentése -CH(R5)-, -NfRs)- vagy ♦-N(R5)CO- általános képletü csoport, ahol Rs jelentése hidrogénatom vagy alkil-, aril-, heteroaril-, arilalkil- vagy heteroarilalkilcsoport, amelyek mindegyike szubsztituálat
    -46lan vagy egy vagy több, azonos vagy eltérő R7 csoporttal szubsztituált, és ♦ jelenti ezen csoportok kapcsolódási pontját a ciklohepténhez;
    V jelentése hidrogénatom vagy aril- vagy heteroarilcsoport, amely csoportok mindegyike szubsztituálatlan vagy egy vagy több, azonos vagy eltérő R7 csoporttal szubsztituált;
    A2 jelentése [C(R6)(R’6)]P általános képletű csoport, ahol p értéke 0, 1, 2, 3 vagy 4, ha T jelentése -CH(R5)- vagy *-N(R5)CO- általános képletű csoport, vagy p értéke 1, 2, 3 vagy 4, ha T jelentése -N(R5)- általános képletű csoport, ahol és R\ jelentése azonosan vagy eltérően hidrogénatom vagy alkil-, alkenil-, alkinilcsoport, adott esetben szubsztituált arilcsoport, adott esetben szubsztituált heteroarilcsoport, adott esetben szubsztituált heterocikloalkilcsoport, adott esetben szubsztituált arilalkilcsoport, adott esetben szubsztituált heteroarilalkilcsoport vagy adott esetben szubsztituált heterocikloalkilalkil-csoport, R9 általános képletű csoport vagy R9 általános képletű csoporttal szubsztituált alkilcsoport, ahol R9 jelentése -OR5, -N(R5XR’5), -S(0)mR5, -CON(R5XR’5), -N(R5)COR’5, -N(R5)SO2R’5, -SO2N(R5)(R’5) vagy -N(R5)COO(R’5) általános képletű csoport, m értéke 0, 1 vagy 2 és R’5 jelentése R5 jelentésének bármelyike;
    R7 jelentése halogénatom vagy alkil-, alkoxi-, hidroxil-, merkapto-, alkiltio-, ciano-, aminocsoport, ami adott esetben egy vagy két alkilcsoporttal szubsztituált, nitro-, karboxil-, alkoxikarbonil-, aminokarbonilcsoport, ami adott esetben egy vagy két alkilcsoporttal szubsztituált, karbamoil-, szubsztituálatlan vagy szubsztituált arilcsoport, szubsztituálatlan vagy szubsztituált arilalkilcsoport, szubsztituálatlan vagy szubsztituált heteroarilcsoport, szubsztituálatlan vagy szubsztituált heteroarilalkilcsoport, szubsztituálatlan vagy szubsztituált cikloalkilcsoport, szubsztituálatlan vagy szubsztituált cikloalkilalkil-csoport,
    -47szubsztituálatlan vagy szubsztituált heterocikloalkilcsoport vagy szubsztituálatlan vagy szubsztituált heterocikloalkilalkil-csoport;
    Re jelentése halogénatom vagy oxo-, hidroxil-, ciano-, nitro-, karboxil-, alkoxikarbonil- vagy perhaloalkilcsoport, vagy -U-R80 vagy -A80-U-Rs0 általános képletű csoport, ahol A80 jelentése alkiléncsoport, U jelentése kémiai kötés vagy oxigénatom vagy a következők közül megválasztott csoport: NH, S(O)m, NHCO, CONH, SO2NH és NHSO2, m értéke 0, 1 vagy 2; R8o jelentése a következők közül megválasztott csoport: alkil-, aril-, arilalkil-, heteroaril- és heteroarilalkilcsoport, a következő értelmezésekkel:
    - „alkilcsoport” alatt 1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú csoportot értünk;
    - „alkiléncsoport” alatt 1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú kétértékű csoportot értünk;
    - „cikloalkilcsoport” alatt 3-8 szénatomos telített ciklusos csoportot értünk;
    - „heterocikloalkilcsoport” alatt telített vagy részlegesen telítetlen ciklusos csoportot, ami 5-7 gyűrűtagot és 1-3 heteroatomot tartalmaz, amit a következők közül választunk meg: nitrogénatom, oxigénatom és kénatom, értünk;
    - „arilcsoport” alatt fenil- vagy naftilcsoportot értünk;
    - „heteroarilcsoport” alatt mono- vagy biciklusos csoportot értünk, ami aromás vagy legalább egy aromás gyűrűt tartalmaz 5-11 gyűrűtaggal és 1-5 heteroatommal, amely heteroatomot a következők közül választjuk meg: nitrogénatom, oxigénatom és kénatom, értünk;
    - „szubsztituált” kifejezés alatt, amit „arilcsoport”-tal, „heteroarilcsoport”-tal, „cikloalkilcsoport”-tal és „heterocikloalkilcsoport”-tal kapcsolatban használunk, azt értjük, hogy ezek a csoportok szubsztituálva lehetnek egy vagy több, azonos vagy különböző csoporttal, amelyet a következők kö
    -48zül választunk meg: ciano-, alkilkarbonil-, aminokarbonilcsoport, ami adott esetben egy vagy két alkilcsoporttal szubsztituált, és halogénatom;
    - „szubsztituált” kifejezés alatt, amit „arilalkilcsoport”-tal, „heteroarilcsoport -tál, „cikloalkilalkilcsoport”-tal és „heterocikloalkilalkilcsoport”-tal kapcsolatban használunk, azt értjük, hogy ezen csoportok cikloalkil része szubsztituálva lehet egy vagy több, azonos vagy eltérő csoporttal, amely csoportot a következők közül választunk meg: oxo-, ciano-, alkilkarbonil-, aminokarbonilcsoport, ami adott esetben egy vagy két alkilcsoporttal szubsztituált, és halogénatom.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében X jelentése kémiai kötés, ezek enantiomerjei, diasztereoizomerjei és gyógyszerészetileg elfogadható savval vagy bázissal kialakított sói.
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében Y jelentése adott esetben R8 általános képletű csoport, szubsztituált arilcsoport, ezek enantiomeijei, diasztereoizomerjei és gyógyszerészetileg elfogadható savval vagy bázissal kialakított sói.
  4. 4. Az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében Rb R2, R3 és R4 jelentése hidrogénatom, ezek enantiomerjei, diasztereoizomerjei és gyógyszerészetileg elfogadható savval vagy bázissal kialakított sói.
  5. 5. Az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében T jelentése -N(R5)- általános képletű csoport, ezek enantiomerjei, diasztereoizomerjei és gyógyszerészetileg elfogadható savval vagy bázissal kialakított sói.
  6. 6. Az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében T jelentése -NH- képletű csoport, ezek enantiomerjei, diasztereoizomerjei és gyógyszerészetileg elfogadható savval vagy bázissal kialakított sói.
  7. 7. Az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében A2 jelentése -CH2- vagy -CH2-CH2 képletű csoport, ezek enantiomerjei, diasztereoizomerjei és gyógyszerészetileg elfogadható savval vagy bázissal kialakított sói.
  8. 8. Az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében A2 jelentése (4-cianofenil)metilén-csoport, (4-klórfenil)metiléncsoport, (4-cianobenzil)metilén-csoport vagy (4-klórbenzil)metilén-csoport, ezek enantiomerjei, diasztereoizomerjei és gyógyszerészetileg elfogadható savval vagy bázissal kialakított sói.
  9. 9. Az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében V jelentése adott esetben R7 általános képletű csoporttal szubsztituált heteroarilcsoport, ezek enantiomerjei, diasztereoizomerjei és gyógyszerészetileg elfogadható savval vagy bázissal kialakított sói.
  10. 10. Az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében V jelentése adott esetben R7 általános képletű csoporttal szubsztituált imidazolilcsoport, ezek enantiomerjei, diasztereoizomerjei és gyógyszerészetileg elfogadható savval vagy bázissal kialakított sói.
  11. 11. A 9. vagy 10. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében R7 jelentése szubsztituálatlan vagy szubsztituált arilalkilcsoport vagy szubsztituálatlan vagy szubsztituált heteroarilcsoport, ezek enantiomerjei, diasztereoizomerjei és gyógyszerészetileg elfogadható savval vagy bázissal kialakított sói.
  12. 12. Az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében X jelentése kémiai kötés, Y jelentése adott esetben Rg általános képletű csoporttal szubsztituált arilcsoport, Rb R2, R3 és R4 jelentése hidrogénatom, T jelentése -NH- csoport, A2 jelentése -CH2-, -CH2-CH2-, (4-cianofenil)metilén-csoport, (4-klórfenil)metilén-csoport, (4-cianobenzil)metilén-csoport vagy (4-klórbenzil)metilén-csoport és V jelentése adott esetben
    -50R7 általános képletű csoporttal szubsztituált heteroarilcsoport, ezek enantiomerjei, diasztereoizomerjei es gyógyszerészetileg elfogadható savval vagy bázissal kialakított sói.
  13. 13. Az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében X jelentése kémiai kötés, Y jelentése adott esetben R8 általános képletű szubsztituált arilcsoport, Rb R2, R3 és R4 jelentése hidrogénatom, T jelentése -NH- csoport, A2 jelentése -CH2-, -CH2-CH2-, (4-cianofenil)metilén-csoport, (4-klórfenil)metilén-csoport, (4-cianobenzil)metilén-csoport vagy (4-klórbenzil)metilén-csoport és V jelentése adott esetben R7 általános képletű csoporttal szubsztituált imidazolilcsoport.
  14. 14. Az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületek, amelyek (R,S)-4-{[5-({[3-(2-metilfenil)-2-cikloheptén-l-il]amino}metil)-l//-imidazol-1 -il]metil} benzonitril,
    4- {[5-({[3-(3-metilfenil)-2-cikloheptén-1 -il]amino} metil)- 1/7-imidazol-1 -il]metil}benzonitril és
    4- {[5-( {[3-(3-klórfenil)-2-cikloheptén-1 -il]amino} metil)- 177-imidazol-1 -il]metil} benzonitril.
  15. 15. Eljárás az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű kiindulási vegyületet alkalmazunk, ahol Rb R2, R3 és R4 jelentése az (I) általános képletnél megadottakkal azonos, és amely vegyület karbonil funkciós csoportját reagáltatjuk egy Li-X-Y általános képletű szerves fémvegyülettel, ahol X és Y jelentése az (I) általános képletnél megadottakkal azonos, és ily módon egy (III) általános képletű vegyületet kapunk, ahol Rb R2, R3, R4, X és Y jelentése a fentiekben megadott, amit ezután egy savas közegben izomerizációs reakciónak teszünk ki (IV) általános képletű vegyületek előállítására, ahol Rb R2, R3, R4, X és Y jelentése a fentiekben megadott, majd ezután ennek a vegyületnek a hidroxil funkciós csoportját konvertáljuk egy
    -51 távozó csoporttá, amit ezután átalakítunk:
    - reaktív funkciós csoport bevezetésével egy szilil vegyület hatására, úgymint Me3SiCN, CH2=CH-CH2-SiMe3 vagy CH2=C(Oalk)(OSiMe3) általános képletű vegyülettel, ahol alk jelentése alkilcsoport, majd ezután a megfelelő csoportokat kondenzáljuk (I/a) általános képletű vegyületek előállítására, ahol az (I/a) általános képletű vegyület az (I) általános képletű vegyületeknek alesete, ahol Rb R2, R3, R* R5, A2, V, X és Y jelentése a fentiekben megadott;
    - vagy nátrium-azid hatásának tesszük ki, ami trifenilfoszfin jelenlétében végzett hidrolízis után egy (V) általános képletű aminvegyületet eredményez, ahol Rb R2, R3, R4, X és Y jelentése a fentiekben megadott, amely (V) általános képletű vegyületet egy V-[C(R6)(R’6)]p.i-C(=O)-R”6 általános képletű aldehiddel kondenzálunk, ahol V jelentése a fentiekben megadott, R6 és R’6 jelentése az (I) általános képletnél megadottakkal azonos, R”6 jelentése ugyanazon atomok vagy csoportok, mint amelyeket R^ vagy R’ö jelentésében megadtunk és p értéke 1, 2, 3 vagy 4, ily módon egy (I/b) általános képletű vegyületet kapunk, ami az (I) általános képletű vegyületeknek alesete, ahol Rb R2, R3, R4, R^, R’6, R”6, V, X és Y jelentése, valamint p értéke a fentiekben megadott;
    [bizonyos (I/b) általános képletű vegyületeket oly módon is előállíthatunk, hogy egy (ΙΓ) általános képletű vegyületből indulunk ki, ahol Rb R2, R3 és R4 jelentése a fentiekben megadott, amelyet a megfelelő szilil-éter képzése után erős bázikus közegben egy Y-X’-CHO általános képletű vegyület hatásának teszünk ki, ahol Y jelentése a fentiekben megadott, és X’ jelentése kémiai kötés vagy alkiléncsoport, és így a védőcsoport eltávolítása után egy (ΠΓ) általános képletű vegyületet kapunk, ahol Rb R2, R3> R4, X’ és Y jelentése a fentiekben megadott, amit ezután egy V-A2-NH2 általános képletű aminnal kondenzálunk,
    -52ahol V és A2 jelentése a fentiekben megadott, és ily módon egy (I/ba) általános képletű vegyületet kapunk, ami az (I/b) általános képletű vegyületek alesete, ahol Rb R2, R3, R,, V, A2, X’ és Y jelentése a fentiekben megadott], vagy egy (V) általános képletű vegyületet egy acilezési reakciónak tesszük ki egy V-A2-CO-Hal általános képletű vegyülettel, ahol V és A2 jelentése az (I) általános képletnél megadottakkal azonos és Hal jelentése halogénatom, vagy egy V-A2-COOH általános képletű karbonsavval kapcsolunk, ahol V és A2 jelentése az (I) általános képletnél megadott, és ily módon egy (I’/b) általános képletű vegyületet kapunk, ahol Rb R2, R3, R4, A2, V, X és Y jelentése a fentiekben megadott, amely (I/b) és (Γ/b) általános képletű vegyületeket az előzőekben említett kondenzációs reakcióhoz azonos típusú reakciónak tehetjük ki egy R”5CHO általános képletű aldehiddel vagy egy R”5-CO-Hal általános képletű acil-halogeniddel vagy egy R”5-COOH általános képletű karbonsavval, ahol a képletekben R 5 jelentése az R5 jelentésekkel azonos a hidrogénatom kivételével, és ily módon egy (I/c) általános képletű vegyületet kapunk, ami az (I) általános képletű vegyület alesete, ahol Rb R2, R3, R4, R5, a2, V, X és Y jelentése a fentiekben megadott, amely (I/a), (I/b), (Γ/b) és (I/c) általános képletű vegyületek az (I) általános képletű vegyületek összességét alkotják, és amely vegyületeket - szükséges esetben hagyományos tisztítási eljárással tisztítunk,
    - megfelelő esetben hagyományos szeparációs technikákkal az izomeijeire választunk szét, és
    - kívánt esetben a gyógyászatilag elfogadható savval vagy bázissal addíciós sóvá alakítunk.
  16. 16. Gyógyászati készítmények, amelyek hatóanyagként legalább egy 1-14. igénypontok bármelyike szerinti (I) általános képletű vegyületet tartalmaznak önmagában vagy kombinációban egy vagy több inert, nem-toxikus,
    -53gyógyszerészetileg elfogadható hordozó- vagy vivőanyaggal.
  17. 17. A 16. igénypont szerinti gyógyászati készítmények, amelyek hatóanyagként legalább egy 1-14. igénypontok bármelyike szerinti (I) általános képletű vegyületet tartalmaznak rákszerű megbetegedések kezelésében alkalmazható gyógyszerek előállításában történő alkalmazásra.
  18. 18. A 16. igénypont szerinti gyógyászati készítmények, amelyek hatóanyagként legalább egy 1-14. igénypontok bármelyike szerinti (I) általános képletű vegyületet tartalmaznak koszorúér plasztikát vagy érsebészeti beavatkozást követő újraelzáródás kezelésében vagy I. típusú neurofibromatózis kezelésében alkalmazható gyógyszerek előállításában történő alkalmazásra.
    Szabadalmi és Védjegy Iroda Kft Dr.Valyon Józsefhé szabadalmi ügyvivő
HU0200204A 2001-01-18 2002-01-18 Imidazole derivatives, process for their preparation and pharmaceutical copositions containing them HUP0200204A3 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0100641A FR2819509B1 (fr) 2001-01-18 2001-01-18 Nouveaux composes cycloheptene, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU0200204D0 HU0200204D0 (en) 2002-03-28
HUP0200204A2 true HUP0200204A2 (hu) 2002-12-28
HUP0200204A3 HUP0200204A3 (en) 2003-01-28

Family

ID=8858954

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU0200204A HUP0200204A3 (en) 2001-01-18 2002-01-18 Imidazole derivatives, process for their preparation and pharmaceutical copositions containing them

Country Status (17)

Country Link
US (1) US6638962B2 (hu)
EP (1) EP1225170A3 (hu)
JP (1) JP2002265448A (hu)
KR (1) KR100483360B1 (hu)
CN (1) CN1166641C (hu)
AR (1) AR034015A1 (hu)
AU (1) AU781680B2 (hu)
BR (1) BR0200114A (hu)
CA (1) CA2367306C (hu)
EA (1) EA004859B1 (hu)
FR (1) FR2819509B1 (hu)
HU (1) HUP0200204A3 (hu)
MX (1) MXPA02000529A (hu)
NO (1) NO322100B1 (hu)
NZ (1) NZ516684A (hu)
PL (1) PL351732A1 (hu)
ZA (1) ZA200200471B (hu)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20210008084A1 (en) 2017-10-16 2021-01-14 Tsinghua University Mevalonate pathway inhibitor and pharmaceutical composition thereof
CN114573501A (zh) * 2022-03-02 2022-06-03 河南阿尔法医药科技有限公司 一种可规模化生产2,2′:6′,2″-三联吡啶-4′-甲醛的方法

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL117580A0 (en) * 1995-03-29 1996-07-23 Merck & Co Inc Inhibitors of farnesyl-protein transferase and pharmaceutical compositions containing them
US5710171A (en) * 1995-05-24 1998-01-20 Merck & Co., Inc. Bisphenyl inhibitors of farnesyl-protein transferase
US6028201A (en) * 1996-01-30 2000-02-22 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
WO1997036606A1 (en) 1996-03-29 1997-10-09 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Constrained cd4 peptides and methods of using the same
US5922883A (en) * 1996-04-03 1999-07-13 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
AU704792B2 (en) * 1996-04-03 1999-05-06 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
AU717190B2 (en) * 1996-04-03 2000-03-23 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
WO1997038665A2 (en) * 1996-04-03 1997-10-23 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
EP0891357A1 (en) * 1996-04-03 1999-01-20 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
WO1999010329A1 (en) * 1997-08-27 1999-03-04 Merck & Co., Inc. Inhibitors of prenyl-protein transferase
WO1999020612A1 (en) * 1997-10-22 1999-04-29 Astrazeneca Uk Limited Imidazole derivatives and their use as farnesyl protein transferase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
FR2819509B1 (fr) 2004-04-16
MXPA02000529A (es) 2004-11-01
US20020156113A1 (en) 2002-10-24
ZA200200471B (en) 2002-07-22
EP1225170A3 (fr) 2002-08-28
HK1048471A1 (en) 2003-04-04
NO322100B1 (no) 2006-08-14
KR20020062212A (ko) 2002-07-25
JP2002265448A (ja) 2002-09-18
PL351732A1 (en) 2002-07-29
EA004859B1 (ru) 2004-08-26
BR0200114A (pt) 2002-10-22
KR100483360B1 (ko) 2005-04-15
CN1365973A (zh) 2002-08-28
CA2367306A1 (fr) 2002-07-18
US6638962B2 (en) 2003-10-28
HU0200204D0 (en) 2002-03-28
FR2819509A1 (fr) 2002-07-19
EP1225170A2 (fr) 2002-07-24
HUP0200204A3 (en) 2003-01-28
NO20020262D0 (no) 2002-01-17
AU781680B2 (en) 2005-06-09
NZ516684A (en) 2003-06-30
AR034015A1 (es) 2004-01-21
CA2367306C (fr) 2006-07-11
AU1193702A (en) 2002-07-25
EA200200048A1 (ru) 2002-08-29
CN1166641C (zh) 2004-09-15
NO20020262L (no) 2002-07-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2274639C2 (ru) Производные замещенного триазолдиамина, фармацевтическая композиция на их основе и способ ее получения
US6133303A (en) Bicyclic inhibitors of protein farnesyl transferase
EP1286966B1 (fr) Derives de 4-aminopiperidine et leur utilisation en tant que medicament
KR102450671B1 (ko) 리신 특이적 데메틸라제-1의 저해제
JP2002503249A (ja) 癌の治療方法
SK286779B6 (sk) N-Heterocyklické deriváty ako inhibítory NOS, spôsob ich prípravy, farmaceutické prostriedky s ich obsahom a ich použitie
HUT61747A (en) Process for producing 5-member-heterocyclic compounds and pharmaceutical compositions comprising same
FR2850652A1 (fr) Nouveaux derives d'uree cyclique, leur preparation et leur utilisation pharmaceutique comme inhibiteurs de kinases
FR2825706A1 (fr) Nouveaux derives de benzothienyle ou d'indole, leur preparation et leur utilisation comme inhibiteurs de proteines prenyl transferase
CZ20031795A3 (cs) Fenylethenylové nebo fenylethynylové deriváty jako antagonisté glutamátového receptoru
WO2003053939A1 (fr) Derives de benzimidazole et leur utilisation comme antagonistes de gnrh
HUT76484A (en) Novel tetrasubstituted imidazole derivatives, method for preparing same, and pharmaceutical compositions containing same
HUP9904067A2 (hu) A G-protein-funkció gátlására és daganatos betegségek kezelésére alkalmazható triciklusos vegyületek
FR2837201A1 (fr) Nouveaux composes derives de la quinazoline, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
JP2000026428A (ja) 新規ニトロン化合物、その製造方法、及びそれを含有する医薬組成物
HUP0200204A2 (hu) Imidazolszármazékok, eljárás előállításukra és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények
CA2236303A1 (en) Azetidine, pyrrolidine and piperidine derivatives
WO2002057258A1 (fr) Derives de cyclo`d!azepane, utiles comme inhibiteurs de farnesyltransferase ainsi que leur procede de preparation
FR2819511A1 (fr) Nouveaux composes azepane, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
WO2002057257A1 (fr) Derives de cyclo`c!azepane utiles comme inhibiteurs de farnesyltransferase ainsi que leur procede de preparation
KR100381214B1 (ko) 항암제로유용한이미다졸리딘-2,4-디온유도체및그의제조방법
KR100395300B1 (ko) 피롤구조를 갖는 파네실 전이효소 억제제 및 그의 제조방법
CA2301877A1 (en) A method of treating cancer
KR20040087602A (ko) 파네실 전이효소 억제제, 그의 제조방법 및 그를 함유하는약제학적 조성물

Legal Events

Date Code Title Description
FD9A Lapse of provisional protection due to non-payment of fees