HU229396B1 - Új eljárás (2S,3aS,7aS)-1-[(S)-alanil]oktahidro-1H-indol-2-karbonsav vegyületek elõállítására és ezek alkalmazása perindopril elõállítására - Google Patents
Új eljárás (2S,3aS,7aS)-1-[(S)-alanil]oktahidro-1H-indol-2-karbonsav vegyületek elõállítására és ezek alkalmazása perindopril elõállítására Download PDFInfo
- Publication number
- HU229396B1 HU229396B1 HU0202437A HUP0202437A HU229396B1 HU 229396 B1 HU229396 B1 HU 229396B1 HU 0202437 A HU0202437 A HU 0202437A HU P0202437 A HUP0202437 A HU P0202437A HU 229396 B1 HU229396 B1 HU 229396B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- compounds
- synthesis
- compound
- perindopril
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/02—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link
- C07K5/022—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link containing the structure -X-C(=O)-(C)n-N-C-C(=O)-Y-; X and Y being heteroatoms; n being 1 or 2
- C07K5/0222—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link containing the structure -X-C(=O)-(C)n-N-C-C(=O)-Y-; X and Y being heteroatoms; n being 1 or 2 with the first amino acid being heterocyclic, e.g. Pro, Trp
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
- C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
- C07K5/06026—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 0 or 1 carbon atom, i.e. Gly or Ala
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Description
W ELJÁRÁS (ÁS)3aA,?aA>Í4(AMLANIL]OCTÁlöI>RO-l.ff[OTOI^KARBONSAV WGVÖLLT1K ELŐÁLLÍTÁSÁBA I EZEK ALKALMAZÁS A BLRíNöOFRIL ELŐÁLLÍTÁSÁBA
Idén találmányunk. az (I) általános képletö vegyületek ipari szintézisének eljárására vonatkozik* ahol a képlettel
Rt jelentése hidrogénatom, lineáris vsgy elágazó szénlánen 1-6 szénatomos aíkilmopori. vagy temilesoport, és
Rj jelentése egy amino funkciós csoportot védő csoport* valamint ezen vegyültek alkalmazására a (Π) képletű perindopril* és ennek gyógyászatilag elfogadható sóinak ipart szintézisében.
A perindopril és ezek gyógyászatilag elfogadható sói - ezen belül is a (tem-hnriljamio só - értékes gyógyászati tulajdonságokkal mndeikezík.
Ezen vegyültek meghatározó tulajdonságai abban rejlenek, hogy gátolnék az angíoienzin I (vagy kínáz Π) átalakító enzimek ami egyrészről jelenti a dokapeptíd angíotenzín I átahkrűásának gátlását oktapeptíd aagiotenzln fűvé (érszükilo), és másrészről a bradikínin (értágító) degradáoiójáoak gátlását inaktív pepiiddé. Ez a kél hatás hozzájárul a perindopril előnyös hatásaihoz a kardiovaszknláris mndellenességekben, különösen artériás hiperienzióban és szívelégtelenségben. A perindoprilk ennek előállítási eljárását és gyógyászati alkalmazását az EF 0 049 65S számú szabadalmi leírásban ismertetik.
A vagyaiét gyógyászati értékét tekintve fontos, hogy hatásos ipari szintézis eljárással kapjuk, amit könnyen ipari méretekben alkalmazhatunk a perindopril jő feozzmnnal. és különösen nagyfoka tisztasággal történő előállítására.
Az EF O SOS 341 számé szabadalmi leírásban a perindopril ipari szi
T263-4192A LLLrtev tézisét ismertetik (25)»2,3»dihidroindol»2-kaíboösav katalitikus hidrogéné* zésével, a kapott (2^3aS,?a5)»oktáhidTOmdol»2»M)onsav*boszií-tet^ N»[(ő)*l*karboxíbutilj*(^»alania»^íl»észtcr ezt kővető kapesolásával, tnajd a heterociklusos csoport kartell vődőcsoportjáte katalitikus Imfegénezessel történő eltávolításával.
Az eljárás előnye, hogy a perindopri.lt jő hozammal eredményezi. Mindazonáltal az eljárással kapott periadopril tisztasága nem megtelelő, ás ezért egy tisztítási lépes szükséges abból a célból, hogy a perindeprill olyan minőségben kapjuk, ami a gyógyászai. hatóanyagként történő alkalmazását lehetővé teszi.
Valójában a szabadalmi leírásban ismertetett körülmények kézért ka» portperindoprilt jelentős mennyiségű (Ili) és (IV) képletű vegyület .szennyezi. Ezért áj Ipari szintézis eljárást dolgoztunk ki, amely a munkaigényes tisztítás nélkül a perindoprilt gyógyászati hatóanyagnak megfelelő tisztaságban eredményem és olyannyira, hogy például a (III) és (IV) képletű vegyü» letektől teljesen mentes.
Továbbá az eljárásnnk kiralitás forrásként alantot alkalmaz, ami természetes eredetű és ennek megfelelően gazdaságos kiindulási anyag.
Még közelebbről a jelen találmányunk az (I) általános képletű vegyü» letek ipari szintézisének: eljárására- vonatkozik, ahol a képletben jelentése hidrogénatom, lineáris vagy elágazó szántónén 1-6 szénatomos alkilcsopert vagy tezilesoport, és
Ra jelentőse egy amino funkciós csoportot védő csoport:, amely eljárás során egy (V) általános képietfi észtert, ahol R^ jelentése a lentiekben az; (I) általános képiéinél megadottakkal azonos, reagáltatnak egy (VI) általános képlete aknán vegyülettel, ahol jelentése a fentiekben az (I) általános képletnél megadottakkal azonos, egy szerves oldószerben, mint például tetrahidro&ránban vagy etilmeetáthan, l-faidroHbenzetriazol távollétében vagy az alkalmason (V) általános képletd vegyületek 1 móljára vonatkoztatva Ö,ő mólnál kevesebb mennyiségű l-hidmiibenzotnazol jelenlétében, az alkalmazott (V) általános képlete vagyaiét 1 móljára vonatkoztatva 14,2 mól dieiklobexilkarbodiínnd jelenlétében és az alkalmazott (V) általános képlete vegyület 1 móljára vonatkoztatva 14,2 mól fnetllamin jelenlétében 20-50 °C hőmérséklete», és ily módon Izolálás, majd átkristályosítás után egy (VII) általános képiéin vegyületet kapunk, ahol és .¾ jelentése a lentiekben megadott, amit ezután egy katalizátor jelenlétében, mint például szénbordozós palládium, szónhordczós rádium, szénhordozes platina, szénhordozós nikkel vagy FtO^ jelenlétében 1-40 bar hiámgénnyomáson 30-70 0C hőmérsékleten hidrogénezünk, és ily módon az (1) általános képletei vegyületeket kapjuk,
A kapott (I) általános képletd vegyietekből szükséges esetben a sav és amin fenkoiős csoportok védoesoportját eltávolítjuk, majd őzt követően egy kapcsolási reakciónak vetjük alá etll-2-oxo~pentanoáttal reduktív ammáiási körülmények mellett» vagy egy (XII.) általános képletű vegjáliettel reagálmtjok, ahol X jelentése távozó csoport, ami lehet halogéoatom, -050/¾ vagy (a) képletű csoport, abból a. célból, hogy optikailag tiszta permdoprilt kaptunk, amit azután kívánt esetben egy gyógyászahlag elfogadható sóvá, mint például (tere-butd)amin sóvá alakítunk.
Áz eljárás az alábbi okok következtében különösen nagy érdeklődésre tarthat számot:
- A (VIII) képletű (2X,3mks?aS)-oktnlüdnnndoi-2-karbonaav-benzil-észter kapcsolása lúgos kfegte a (IX) képletű vegyülettel az BP Ö 30S 341 számú szabadalmi leírásban van leírva. Mindazonáltal az így kapott permdopril beozll-észter számos mel IBtermékkel szennyezett, Különösen jelentős mennyiségd (5-1S %) (X) és (XI) képletű vegyületet t, amelyek a kapcsolt tennék dieiklolmailkadxxhnmddel történő .4 reakciójából származnak, amely szenyeződes a debenzilezés után a (ΙΠ) és (IV) képletű szennyeződésekhez vezet,
-- Úgy találtuk, hegy az (V) általános képlete vegyületek és a (VI) általános képiéin vegyületek kapcsolási reakciója (VII) általános képletű vegyületekhez vezet, ami teljesen mentes a szennyeződésektől, amelyek a kapcsolt tennék dieíklohezilkarbodümiddel történő reakciójából származnak,
- Az ily módon kapott (VII) általános képletű vegyületek a pmadopri.lt sokkal nagyobb tisztaságban eredményezik, azaz teljesen, mentes a (III) és (IV) képlete szennyeződésektől.
- Továbbá ügy találtuk, hogy a (VII) általános képletű intermediert korty» nyen tisztítható kristályos tormában kapjuk.
Ennek a konverziója a találmányunk szerinti eljárással az (I) általános képletű vegyűleteket kitűnő tisztaságban eredményezi..
Á kővetkezőkben találméftynnkat, a korlátozás igénye nélkül, példákban maisnak he.
Egy reaktorba állandó keverés közben bemérünk 2,1.3 kg metil-(2S)~2,3»dihidroindol-2»karboxilátot, 1 kg tnetilaannt, 30 l tetrahidrofuránt, majd ezután az elegyei W percen át szobahőmérsékleten keverteijűk: és ezt követően 1,9 kg N-(tm5-batüoxtWboaiIM^-aIaaint és 2 kg dieiklohexilkarbodumidet mérőnk hozzá. A kapott heterogén elegyet ezután szobahőmérsékleten 6 érán át kevertetjük, majd ezt követően Ö eC hőmérsékletre hütjők és szűrjük, A. sz&íeiet mossuk: és faanVtii-aeetat (10:1) elegyből áfeistályositjuk, ily módon a kívánt termőket kapjuk: SÍ %-os hozammal és 98 %-os kémiai tisztasággal.
.130-131 számított: C % ™ Ó2?Ö5S H %« 6,94, N % - 8,04; talált: C % - 61Μ Η %» 6,94, N % - 8,(Ml adB&h kg, az 1. példában kapott maradékot feloldjak metanolban és egy hidrogénezd edénybe helyezzük, majd ezt követően 0,10 kg S % fémtartalmú azénhordoós rádiumot adunk hozzá. Á reafceíőelegyet SÖ bar nyomáson 60 °C hőmérsékleten hidrogénezzük addig, ameddig az elméleti hidrogén mennyisége el nem fogy. A katalizátort szűréssel eltávolítjuk és az oldószert elpárologtatjuk Ily módon a kívánt tennéket 00 %~os hozammal és 98 %-os kémiai tisztasággal kapjuk.
Claims (6)
1 kg, az t példában kapott maradékot feloldjuk eeetsavban, majd ezután hidrogénező berendezésbe helyezzük, majd ezt követben. 0,10 kg plattna-dloxidot adunk hozzá. A kapott elegyet 10 hat nyomáson és 40 X hÓmérsékleten lüdrogéneazük addig, amíg az elméleti hidrogén mennyisége el nem fogy. A katalizátort szűréssel eltávolítjuk és elpárologtatjuk, Ily módon a kívánt terméket 90 %-os hozammal és 98 %-os kémiai tisztasággal kapjuk.
1 < Eljárás az (I) általános képletö vegyületek ipari szintézisére, ahol a képletben
Bt jelentése fciárog énaiom, lineáris vagy elágazó széaláocö 1-6 obiatomos alkiicsoport· vagy betólcsoport, és
B? jelentése egy amino funkciós csoportot védő csoport, a z z al jeli® m e z v e, hogy egy (V) általános képiéin észtert, ahol R§ jelentése az (í) általános képletnél megadott, magáltatnnk. egy (VI) általános képiéin alsóin vegyülettel, ahol R2 jelentése az (I) általános képletnél megadott, egy szerves oldószerben, előnyösen tetmhíáro&ránfean vagy eril-acetátban, l-htdmzibenzotriazol távollétébeu vagy nz alkalmazott ( V) általános képiéin vegyületek 1 móljára vonatkoztatva Ö,ó mólnál kevesebb mennyiségé 1-lndrozibenzotriazol jelenlétében, az alkalmazott (V) általános képlete vegyület 1 móljára vonatkoztatva 1-1,
2 mól diciklebesilkarbodhnüd jelenlétében és az alkalmazott (V) általános képletü. vegyület 1 móljára vonatkoztatva 1-1,2 mól trimilrnmn jelenlétében, 20-50 ®C hőmérsékleten, és ily módon izolálás, majd átkristályositás után egy (VII) általános képletö vegynletet kapunk, ahol R? és R2 jelentése a fentiekben megadott, amit ezuiátt egy katalizátor jelenlétében, előnyösen szénhordozós palládium, szénhordozós rádium, szénhordozós platina, szénhordozós nikkel vagy PtOj jelealétében 1*40 bar hidrogénnyomáson 30-70 X hőmémékletcn hidrogénezünk, és ily módon az (I) általános képlete vegyületeket kapjuk.
X Az h igénypont szerinti élj ázás az (1) általános képletü vegyületek szintézisére, azzal jellemezve, hogy a hidrogénező lépésben katalizátorként szénhordozós ródiom katalizátort alkalmazunk,
3. Az L igénypont szerinti eljárás az (i) általános képletö vegyületek szintézisére, azzal jellemezve, hogy a hidrogénező lépésben kaiéί Λ' lizáforként platma-dioxidot alkalmazunk.
4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás az (I) általános képietű vegyületek szintézisére, azzal j e H em ez v e, hogy R5 metílcsoport
5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti szintézis eljárással ka (I) általános képleté vegyületek alkalmazása perindopril vagy gyógyászatiiag elfogadható sóinak a szintézisére.
6. Az '1-4. igénypontok bármelyike szerinti szintézis eljárással, kapott (I) általános képleté vegyületek alkalmazása (III) és (IV) képleté szennyeződésektől mentes perindopril szintézisére.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0109839A FR2827860B1 (fr) | 2001-07-24 | 2001-07-24 | Nouveau procede de synthese de derives de l'acide (2s, 3as, 7as)-1-[(s)-alanyl]-octahydro-1h-indole-2-carboxyline et application a la synthese du perindopril |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU0202437D0 HU0202437D0 (hu) | 2002-10-28 |
| HUP0202437A2 HUP0202437A2 (hu) | 2003-02-28 |
| HUP0202437A3 HUP0202437A3 (en) | 2003-05-28 |
| HU229396B1 true HU229396B1 (hu) | 2013-11-28 |
Family
ID=8865826
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0202437A HU229396B1 (hu) | 2001-07-24 | 2002-07-24 | Új eljárás (2S,3aS,7aS)-1-[(S)-alanil]oktahidro-1H-indol-2-karbonsav vegyületek elõállítására és ezek alkalmazása perindopril elõállítására |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7060842B2 (hu) |
| EP (1) | EP1256590B1 (hu) |
| JP (1) | JP3868957B2 (hu) |
| KR (1) | KR100607556B1 (hu) |
| CN (1) | CN1533398A (hu) |
| AR (1) | AR035081A1 (hu) |
| AT (1) | ATE318838T1 (hu) |
| AU (1) | AU2002334027B8 (hu) |
| BR (1) | BR0211334A (hu) |
| CA (1) | CA2455706C (hu) |
| DE (1) | DE60209458T2 (hu) |
| DK (1) | DK1256590T3 (hu) |
| EA (1) | EA005490B1 (hu) |
| ES (1) | ES2259071T3 (hu) |
| FR (1) | FR2827860B1 (hu) |
| HU (1) | HU229396B1 (hu) |
| MA (1) | MA27130A1 (hu) |
| MX (1) | MXPA04000443A (hu) |
| NO (1) | NO328234B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ530427A (hu) |
| PL (1) | PL212408B1 (hu) |
| PT (1) | PT1256590E (hu) |
| SI (1) | SI1256590T1 (hu) |
| WO (1) | WO2003016336A1 (hu) |
| ZA (1) | ZA200400246B (hu) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK1333026T3 (da) * | 2002-01-30 | 2007-10-22 | Servier Lab | Fremgangsmåde til fremstilling af perindopril med höj renhed og nyttige mellemforbindelser til syntesen |
| ATE395913T1 (de) | 2003-02-28 | 2008-06-15 | Servier S A Lab | Verfahren zur herstellung von perindopril |
| SI1338591T1 (sl) * | 2003-02-28 | 2006-02-28 | Servier Lab | NOV POSTOPEK ZA SINTEZO (2S,3aS,7aS)-PERHIDROINDOL-2-KARBOKSILNE KISLINE IN NJENIH ESTROV TER UPORABA PRI SINTEZI PERINDOPRILA |
| DE60301774T2 (de) | 2003-02-28 | 2006-07-20 | Les Laboratoires Servier | Verfahren zur Synthese von (2S,3aS,7aS)-1-((S)-Alanyl)-octahydro-1H-indol-2-carbonsäurederivaten und Verwendung in der Synthese von Perindopril |
| DK1403275T3 (da) * | 2003-02-28 | 2005-12-05 | Servier Lab | Fremgangsmåde til syntese af perindopril og farmaceutisk acceptable salte heraf |
| EP1319668B1 (fr) * | 2003-03-12 | 2004-10-27 | Les Laboratoires Servier | Nouveau procédé de synthèse de dérivés de l'acide (2S, 3aS, 7aS)-1-[(S)]-alanyl]-octahydro-1H-indole-2-carboxylique et application à la synthèse du perindopril |
| ATE281465T1 (de) * | 2003-03-12 | 2004-11-15 | Servier Lab | Verfahren zur synthese von (2s,3as,7as)- perhydroindol-2-carbonsäure und seiner estern, und verwendung in der synthese von perindopril |
| SI1321471T1 (hu) * | 2003-03-12 | 2005-08-31 | Servier Lab | |
| BRPI0411966A (pt) | 2003-06-24 | 2006-08-29 | Servier Lab | formas cristalinas de perindopril erbumina |
| DE60307721T2 (de) | 2003-07-31 | 2007-10-18 | Les Laboratoires Servier | Verfahren für die Synthese von Perindopril und seiner pharmazeutischen annehmbaren Salzen |
| JP4720132B2 (ja) * | 2003-10-30 | 2011-07-13 | 住友化学株式会社 | 光学活性なｎ−保護−オクタヒドロ−１ｈ−インドール−２−カルボン酸の製造方法 |
| EP1420030A3 (fr) * | 2003-12-10 | 2004-05-26 | Les Laboratoires Servier | Procédé de synthèse de dérivés de l'acide (2S, 3aS, 7aS) - 1 - [(S)-alanyl]-octahydro-1H-indole-2-carboxylique et application à la synthèse du perindopril |
| GB2413128A (en) * | 2004-04-13 | 2005-10-19 | Neopharma Ltd | Process for the preparation of perindopril |
| ITFI20040174A1 (it) * | 2004-08-03 | 2004-11-03 | Protera S R L | Derivati arilsolfonammidici dell'acido idrossammico ad azione inibitoria di metalloproteinasi |
| KR101329457B1 (ko) | 2006-12-19 | 2013-11-15 | 에스케이바이오팜 주식회사 | 옥타하이드로인돌-2-카르복시산의 제조방법 |
| RU2433998C1 (ru) * | 2010-03-16 | 2011-11-20 | Закрытое акционерное общество "Активный Компонент" | Способ получения периндоприла и его фармацевтически приемлемых солей |
| PH12018502155B1 (en) | 2016-04-20 | 2024-03-27 | Servier Lab | Pharmaceutical composition comprising a beta blocker, a converting enzyme inhibitor and an antihypertensive or an nsaid |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2503155A2 (fr) * | 1980-10-02 | 1982-10-08 | Science Union & Cie | Nouveaux imino diacides substitues, leurs procedes de preparation et leur emploi comme inhibiteur d'enzyme |
| FR2620709B1 (fr) * | 1987-09-17 | 1990-09-07 | Adir | Procede de synthese industrielle du perindopril et de ses principaux intermediaires de synthese |
| FR2807037B1 (fr) | 2000-03-31 | 2002-05-10 | Adir | NOUVEAU PROCEDE DE SYNTHESE DES ESTERS DE LA N-[(s)-1- CARBOXYBUTYL]-(S)-ALANINE ET APPLICATION A LA SYNTHESE DU PERINDOPRIL |
| FR2807431B1 (fr) * | 2000-04-06 | 2002-07-19 | Adir | Nouveau procede de synthese du perindopril et de ses sels pharmaceutiquement acceptables |
| FR2807430B1 (fr) | 2000-04-11 | 2002-05-17 | Adir | Nouveau procede de synthese des esters de la n-[(s)-1- carboxybutyl]-(s)-alanine et application a la synthese du perindopril |
-
2001
- 2001-07-24 FR FR0109839A patent/FR2827860B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2002
- 2002-07-23 WO PCT/FR2002/002627 patent/WO2003016336A1/fr not_active Ceased
- 2002-07-23 AT AT02291853T patent/ATE318838T1/de active
- 2002-07-23 CN CNA028146093A patent/CN1533398A/zh active Pending
- 2002-07-23 NZ NZ530427A patent/NZ530427A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-07-23 SI SI200230292T patent/SI1256590T1/sl unknown
- 2002-07-23 MX MXPA04000443A patent/MXPA04000443A/es active IP Right Grant
- 2002-07-23 JP JP2003521258A patent/JP3868957B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-07-23 US US10/484,022 patent/US7060842B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-07-23 EP EP02291853A patent/EP1256590B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2002-07-23 PT PT02291853T patent/PT1256590E/pt unknown
- 2002-07-23 DK DK02291853T patent/DK1256590T3/da active
- 2002-07-23 KR KR1020047001052A patent/KR100607556B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2002-07-23 ES ES02291853T patent/ES2259071T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-07-23 AR ARP020102757A patent/AR035081A1/es not_active Application Discontinuation
- 2002-07-23 EA EA200400110A patent/EA005490B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-07-23 DE DE60209458T patent/DE60209458T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-07-23 BR BR0211334-1A patent/BR0211334A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-07-23 CA CA2455706A patent/CA2455706C/fr not_active Expired - Fee Related
- 2002-07-23 AU AU2002334027A patent/AU2002334027B8/en not_active Ceased
- 2002-07-24 HU HU0202437A patent/HU229396B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2002-07-24 PL PL355159A patent/PL212408B1/pl unknown
-
2004
- 2004-01-08 MA MA27474A patent/MA27130A1/fr unknown
- 2004-01-13 NO NO20040151A patent/NO328234B1/no not_active IP Right Cessation
- 2004-01-13 ZA ZA200400246A patent/ZA200400246B/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU229396B1 (hu) | Új eljárás (2S,3aS,7aS)-1-[(S)-alanil]oktahidro-1H-indol-2-karbonsav vegyületek elõállítására és ezek alkalmazása perindopril elõállítására | |
| KR100507616B1 (ko) | 페린도프릴 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염의 합성 방법 | |
| HUP0002778A2 (hu) | Eljárás szubsztituált perhidroizoindol-származék előállítására | |
| JP4347341B2 (ja) | ペリンドプリル及びその薬学的に許容し得る塩の新規合成方法 | |
| US6818788B2 (en) | Method for synthesis of n-[(s)-1-carboxybutyl]-(s)-alanine esters and use in synthesis of perindopril | |
| EA004265B1 (ru) | Способ синтеза n-[(s)-1-карбоксибутил]-(s)-аланиновых эфиров и применение в синтезе периндоприла | |
| JP4331207B2 (ja) | ペリンドプリルおよびその薬学的に許容され得る塩の、新規な合成方法 | |
| JP4331206B2 (ja) | ペリンドプリルおよびその薬学的に許容され得る塩の、新規な合成方法 | |
| JP4263743B2 (ja) | ペリンドプリル及びその薬学的に許容し得る塩の新規な合成方法 | |
| EA009980B1 (ru) | Новый способ синтеза сложных эфиров n-[(s)-1-карбоксибутил]-(s)-аланина и их применение для синтеза периндоприла | |
| EP1367062A1 (fr) | Nouveau procédé de synthèse du perindopril et de ses sels pharmaceutiquement acceptables | |
| EP1792896A1 (en) | Process for the preparation of perindopril and salts thereof | |
| HK1089188B (en) | Novel method of synthesising perindopril and the pharmaceutically-acceptable salts thereof | |
| HK1053309B (en) | Method for synthesis of perindopril and its pharmaceutically acceptable salts |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |