HU228338B1 - Pharmaceutical formulations containing voriconazole - Google Patents
Pharmaceutical formulations containing voriconazole Download PDFInfo
- Publication number
- HU228338B1 HU228338B1 HU0003323A HUP0003323A HU228338B1 HU 228338 B1 HU228338 B1 HU 228338B1 HU 0003323 A HU0003323 A HU 0003323A HU P0003323 A HUP0003323 A HU P0003323A HU 228338 B1 HU228338 B1 HU 228338B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- composition according
- voriconazole
- derivative
- sterile
- Prior art date
Links
- 229960004740 voriconazole Drugs 0.000 title claims description 14
- BCEHBSKCWLPMDN-MGPLVRAMSA-N voriconazole Chemical compound C1([C@H](C)[C@](O)(CN2N=CN=C2)C=2C(=CC(F)=CC=2)F)=NC=NC=C1F BCEHBSKCWLPMDN-MGPLVRAMSA-N 0.000 title claims description 13
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- -1 alkali metal salt Chemical class 0.000 claims description 6
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical class O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 2
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 claims 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 claims 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 claims 1
- NZAQRZWBQUIBSF-UHFFFAOYSA-N 4-(4-sulfobutoxy)butane-1-sulfonic acid Chemical group OS(=O)(=O)CCCCOCCCCS(O)(=O)=O NZAQRZWBQUIBSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 3
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 3
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000003466 anti-cipated effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010668 complexation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 235000019788 craving Nutrition 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;hydrate Chemical compound O.CCOCC DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 239000006207 intravenous dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/40—Cyclodextrins; Derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
- A61K47/6949—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes
- A61K47/6951—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes using cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
- B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
KÉSZÍTMÉNYEK
A találmány tárgya a vorikonazol cikiodextrín-szuilfobutH-éter-származékkat alkotott komplexét tartalmazó készítmény.
A vorikonazolt a 0 440 372 sz. európai szabadalmi bejelentésben közük (lásd a 7. példát). Szerkezetét az (1) képlet szemlélteti. A vorikonazol gombafertőzések kezelésében alkalmazható. Oldhatósága vízben csekély (0,2 mg/mí 3~as pH-η); vízben nem stabil (a hidrolízis retro-aldo-termékelnek rekombinációja következtében hatástalan enanfíomer képződik). Ennek következtében nehéz olyan vizes, intravénás gyógyszerformának a kidolgozása, amelynek tárolási élettartama megfelelő. Ezeket a nehézségeket még fokozza a vágyóiét szemipoláris jellege (lóg D ~ 1,8), ami azt jelenti, hogy a szokásos módszerekkel, így olajokkal felületaktív anyagokkal, vagy vízzel elegyedő társ-oldószerek alkalmazásával általában nem szoíuhilízálbató.
A ő 440 372 sz. európai szabadalmi bejelentés említi, hogy a leírásban ismertetett vegyüietek cikloöextrinnel gyógyszerformává alakíthatók; jelenleg azonban fennáll az a gyanú, hogy a származékká nem alakított vagy nem metabohzáíf olkíodextrln a szervezetre toxikus hatásokat fejt ki, s Így gyógyászati szempontból elfogadható segédanyagnak nem tekinthető, különösen akkor, ha parenferálisan adagolják,
A WO 91/11172 sz. nemzetközi bejelentésben közük az (A) általános képletü clkíodexínn-szuiíoaíkH-éter-származékokat, ahol az (A) képletben n értéke 4, 5 vagy 8;
Rt.,9 jelentése egymástól függetlenül 0 vagy 0-(2-6 szénatoS1026-4231 -PT/tm ♦ #χ
- 2 mos aikilén)~SÖ' általános képletü csoport, azzal a megkötéssel hogy Rá és Rs közül legalább az egyiknek a jelentése 0-(2-6 szénatomos alkilén)~SG~ általános képletü csoport; és
S-t-9 egymástól függetlenül gyógyászati szempontból elfogadható kationokat (például H+ vagy Na'' kationt) jelentenek.
Újabban azt találtok, hogy a vorikonazol vízben való oldhatósága növelhető úgy, hogy a WO 91/11172 sz. nemzetközi közrebocsátási iratban leírt típusú ciklodextrin-szulfoalkfl-éter-származékokkai molekuláris burokba foglaljuk, különösen akkor, ha n értéke 5 (β-clklodextrln-származék}, és a ciklodextringyürű szulfobutilcsoportokkal szubsztituált.
A fentiek alapján a találmány vorikonazolt vagy annak gyógyászati szempontból elfogadható származékát és egy (I) általános képletü ciklodextrinszármazékot nyújt - ahol
R1s“s, R23”3 és R3a'8 jelentése egymástól függetlenül OH vagy
OCCHaj^SOjH csoport, azzal a megkötéssel, hogy az Rl3~g csoportoknak legalább az egyike G^H^feSOHR csoport.
A találmány továbbá az (I) általános képletü vegyületek gyógyászati szempontból elfogadható sóira is vonatkozik.
Különösen figyelemre méltó, gyógyászatllag elfogadható sók az OfCHariSOsH csoportok sói, például aíkálifémsői, így a nátriumsók.
Az O'íCHsfeSOaH csoportok átlagos száma az (I) általános képletű vegyületek egy molekulájában előnyösen 8,1 és 6,9 között van, például 8,5. Ez fokozza a molekuláris burokba való bezárását, amelynek eredménye a vorikonazol oldhatóságának a növekedése. Ez a hatás előre nem volt várható, mivel a szubsztitúció mértékének a növekedése következtében a ciklodextrin belső ürege körüli szférikus gátlás fokozódik, és várható lenne, hogy ez a komplexképzés le·♦· »6« ♦♦ hefőségéf csökkenti.
Előnyös, ha valamennyi QfCt-UfeSOsH csoport alkálifémsó (például nátriumsó) alakjában van jelen. Ez erősíti a molekula affinitását a vorikonazol iránt, ami szintén nem várt, minthogy a voríkonazolnak nincs töltése,
A gyógyszerforma előnyösen parenteráíís, például intravénás adagolásra alkat máz h aló.
A komplex vorikonazol-ciklodextrtn-származék vízzel szemben mutatott stabilitását tovább növeli a ííofilizálás (fagyasztva szárítás). A találmány szerinti készítményekben alkalmazott ciklodextrinszármazékok alkalmassá teszik a végső liofiiizált terméket nagy (3,0 íömeg%-ig terjedő) nedvességtartalom törésére a stabilitásra kifejtett káros hatás nélkül. Ehhez járul, hogy az ilyen eiklödexirinszármazékok alkalmazása megakadályozza és minimálissá teszi a vorikonazol hatástalan enantlomerjének a képződését.
A találmány szerinti vizes, intravénás és intramuszkuiáris készítményekben a vorikonazol általában 5 mg/ml-töl 50 mg/ml-ig terjedő koncentrációban, például 10 mg/ml-től 30 mg/ml-ig terjedő koncentrációban van jelen. Az (!) általános képletű cíklodexírinszármazék a voríkonezol-clklodextrln-származékban 1:1-tői 1:10-ig terjedő mólarányban, például 1:2-től 1:7-ig, különösen 1:2~tői 1:3-ig terjedő mólarányban van jelen. A készítmények a felhasználás előtti tárolás céljára fagyasztva száríthatok, és - amikor szükséges - vízzel újra felvehetők.
Az alábbi példában a β-Cfklodextrín-szuifobufU-éter átlagos szuifobutil-éter-szubsztífüciója a ciktodextrin 1 molekulájára vonatkoztatva 8,5-szörös, és valamennyi szulfobutd-éter-egység a nátriumsója alakjában van jelen.
·* * «Μ *ϊ* <ζ »:« * >* 4 ***+ > * + * *«*· ·> φ ο 4 χ * * » * ΑΚ· ♦
1. példa
A yorlkonazol átalakítása inravénás gyógyszerformává
Komponensek:
Vorikonazol tVCiklodextrln-szulfobufil-éter injekciós célra alkalmas víz
Pfizer 10 000
Pfizer 180 000
Eur. Gyógyszerkönyv amennyi 1000 ml-bez szükséges
Ellarás
Claims (7)
1. Áz injekciós célra alkalmas víz végső térfogaiénak 8Ö%~ ához állandó keverés közben adjuk a β-clklodextrin-szulfobufii-étert (S8ECD), majd a keverést addig folytatjuk, amíg az S8ECD anyag fel nem oldódik.
2. Az elegyhez adjuk a vonkonazolt és keverés közben feloldjuk.
3. Az oldatot az injekció térfogatához szükséges mennyiségű vízzel feltöltjük,
4. Az így kapott oldatot Ös2 mm-es steril nejlonszűrőn steril t ártó edénybe sz ü rj ü k.
5. Az oldatot 20 ml térfogatú, steril liofillzáló ampullákba töltjük és lezárjuk, majd liofílizáljuk.
Szabad a I mi igénypontok
1. Vorikonazoii vagy annak gyógyászati szempontból elfogadható származékát és (I) általános képletű cikiodextrínszármazékot vagy annak gyógyászati szempontból elfogadható sóját tartalmazó ί * « * • φ
- 5 ·· gyógyászati készítmény, ahol az (1) képletben
R'a’s, R2a § és r3s's jelentése egymástól függetlenül OH vagy
OCCHs^SOsH csoport, azzal a megkötéssel, hogy az Ru'8 csoportok legalább egyikének a jelentése OiCHahSOsH képletű csoport,
2, Az 1, igénypont szerinti készítmény, ahol az OfCHs^SOsH csoportok átlagos száma az (!) általános képletű molekulára vonatkoztatva 6/1-töl 6,9-ig terjed,
3. Az 1. igénypont vagy 2, Igénypont szerinti készítmény, ahol valamennyi ÜCCHs^SösH csoport valamilyen alkálifémsója alakjában van jelen,
4. Az előző igénypontok bármelyike szerinti készítmény, amely parenteráiis adagolás céljára van kialakítva,
5, Az előző igénypontok bármelyike szerinti készítmény, ahol az (1) általános képletű olklődextrinszármazék mólaránya a vorikonazoí-ciklödextrinszármazek-komplexre vonatkoztatva 1:1-től 1:10-ig terjed.
6. Az előző igénypontok bármelyike szerinti készítmény, amely vizes oldat,
7, Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, amely Hotilizált formában van.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9713149.4A GB9713149D0 (en) | 1997-06-21 | 1997-06-21 | Pharmaceutical formulations |
| PCT/EP1998/003477 WO1998058677A1 (en) | 1997-06-21 | 1998-06-02 | Pharmaceutical formulations containing voriconazole |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0003323A2 HUP0003323A2 (hu) | 2001-06-28 |
| HUP0003323A3 HUP0003323A3 (en) | 2002-01-28 |
| HU228338B1 true HU228338B1 (en) | 2013-03-28 |
Family
ID=10814734
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0003323A HU228338B1 (en) | 1997-06-21 | 1998-06-02 | Pharmaceutical formulations containing voriconazole |
Country Status (47)
Families Citing this family (39)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9818258D0 (en) * | 1998-08-21 | 1998-10-14 | Pfizer Ltd | Antifungal compositions |
| PE20020300A1 (es) | 2000-08-22 | 2002-05-10 | Pharmacia Corp | Composicion de solucion de un farmaco antibiotico a base de oxazolidinona con mejoramiento de la carga de farmaco |
| AR031135A1 (es) | 2000-10-10 | 2003-09-10 | Upjohn Co | Composiciones de antibiotico topico para el tratamiento de infecciones oculares |
| HRP20050149B1 (hr) * | 2002-08-20 | 2014-09-12 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Formulacija aripiprazol kompleksa i postupak |
| GB0327390D0 (en) * | 2003-11-25 | 2003-12-31 | Pfizer Ltd | Pharmaceutical formulations |
| MXPA06006291A (es) * | 2003-12-08 | 2006-08-23 | Univ Arizona | Composiciones anti-cancer sinergisticas. |
| EP1765336A4 (en) | 2004-06-25 | 2010-03-10 | Univ Johns Hopkins | ANGIOGENESIS INHIBITORS |
| US20100204178A1 (en) | 2006-10-02 | 2010-08-12 | James Cloyd | Novel parenteral carbamazepine formulation |
| WO2007047253A2 (en) * | 2005-10-11 | 2007-04-26 | Eastman Chemical Company | Pharmaceutical formulations of cyclodextrins and antifungal azole compounds |
| AR061889A1 (es) | 2006-07-13 | 2008-10-01 | Medichem Sa | Proceso mejorado para la preparacion de voriconazol |
| CN1919846B (zh) * | 2006-09-14 | 2013-01-02 | 大道隆达（北京）医药科技发展有限公司 | 伏立康唑及其药用盐、中间体的一种新定向合成制备方法 |
| BG1110U1 (bg) * | 2007-06-19 | 2008-09-30 | Рудолф ПОДЛИПСКИ | Отоплителен съд за експресно локално загряване навода |
| EP2018866A1 (en) * | 2007-07-27 | 2009-01-28 | Sandoz AG | Pharmaceutical compositions containing voriconazole |
| US8192721B2 (en) * | 2007-12-13 | 2012-06-05 | Verrow Pharmaceuticals, Inc. | Compositions useful for reducing toxicity associated with gadolinium-based contrast agents |
| US20110224232A1 (en) * | 2008-05-06 | 2011-09-15 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Treatment of Pulmonary Fungal Infection With Voriconazole via Inhalation |
| EP2303265B1 (en) * | 2008-06-06 | 2014-12-10 | Glenmark Pharmaceuticals Limited | Stable topical formulation comprising voriconazole |
| CN101390825B (zh) * | 2008-10-01 | 2010-12-29 | 山东省眼科研究所 | 一种伏立康唑眼内释药系统 |
| US20110236428A1 (en) | 2008-10-21 | 2011-09-29 | Onyx Therapeutics, Inc. | Combination therapy with peptide epoxyketones |
| CN101444510B (zh) * | 2008-12-31 | 2011-03-09 | 南京卡文迪许生物工程技术有限公司 | 含有伏立康唑的药物制剂及其制备方法 |
| EP2467379B1 (en) | 2009-08-19 | 2016-03-02 | ratiopharm GmbH | Process for the production of coevaporates and complexes comprising voriconazole and cyclodextrin |
| WO2011064558A2 (en) | 2009-11-30 | 2011-06-03 | Cipla Limited | Pharmaceutical composition |
| EP3960185A1 (en) | 2010-06-29 | 2022-03-02 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Posaconazole intravenous solution formulations stabilized by substituted beta-cyclodextrin |
| EP2409699B1 (en) * | 2010-07-23 | 2014-04-30 | Combino Pharm, S.L. | Stable compositions of voriconazole |
| CN102058519B (zh) * | 2010-11-19 | 2013-01-02 | 苏州特瑞药业有限公司 | 一种伏立康唑缓释栓剂及其制备方法 |
| WO2012171561A1 (en) | 2011-06-15 | 2012-12-20 | Synthon Bv | Stabilized voriconazole composition |
| EP2561863A1 (en) | 2011-08-22 | 2013-02-27 | Farmaprojects, S.A.U. | Pharmaceutical compositions comprising voriconazole |
| WO2013103925A2 (en) * | 2012-01-05 | 2013-07-11 | Guilford Frederick Timothy | Liposomally encapsulated reduced glutathione for management of cancer with other uses and methods |
| US8853248B2 (en) | 2012-04-05 | 2014-10-07 | Hubert Maehr | (1,2,3-triazolyl)sulfonyl derivatives |
| CA2873044C (en) | 2012-05-08 | 2021-01-26 | Onyx Therapeutics, Inc. | Cylodextrin complexation methods for formulating peptide proteasome inhibitors |
| CA2872958A1 (en) | 2012-05-11 | 2013-11-14 | Cipla Limited | Pharmaceutical composition |
| WO2014108474A1 (en) | 2013-01-11 | 2014-07-17 | Xellia Pharmaceuticals Aps | Voriconazole inclusion complexes |
| US20140275122A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-18 | Fresenius Kabi Usa, Llc | Voriconazole Formulations |
| GB201312737D0 (en) | 2013-07-17 | 2013-08-28 | Univ Greenwich | Cyclodextrin |
| CN103690968A (zh) * | 2013-11-21 | 2014-04-02 | 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 | 一种伏立康唑组合物及其制备方法 |
| PT109117B (pt) * | 2016-01-28 | 2019-02-01 | Hovione Farm Sa | Complexação de ingredientes ativos farmacêuticos |
| US20190365720A1 (en) | 2016-11-18 | 2019-12-05 | Aicuris Anti-Infective Cures Gmbh | Novel formulations of amidine substituted beta-lactam compounds on the basis of modified cyclodextrins and acidifying agents, their preparation and use as antimicrobial pharmaceutical compositions |
| CN108456194B (zh) * | 2017-02-17 | 2021-06-22 | 武汉朗来科技发展有限公司 | 三氮唑抗菌衍生物、其药物组合物和用途 |
| CN113750034A (zh) * | 2020-06-05 | 2021-12-07 | 中南大学湘雅三医院 | 耳用温敏凝胶及其制备方法 |
| CN116570558B (zh) * | 2023-06-21 | 2023-12-26 | 广州仁恒医药科技股份有限公司 | 一种伏立康唑眼用纳米缓释组合物及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3346123A1 (de) | 1983-12-21 | 1985-06-27 | Janssen Pharmaceutica, N.V., Beerse | Pharmazeutische praeparate von in wasser schwerloeslichen oder instabilen arzneistoffen und verfahren zu ihrer herstellung |
| DE3347421A1 (de) | 1983-12-29 | 1985-07-11 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur herstellung von fluorarmen alkaliphosphatloesungen |
| GB8819308D0 (en) * | 1988-08-13 | 1988-09-14 | Pfizer Ltd | Triazole antifungal agents |
| US5376645A (en) * | 1990-01-23 | 1994-12-27 | University Of Kansas | Derivatives of cyclodextrins exhibiting enhanced aqueous solubility and the use thereof |
| KR0166088B1 (ko) * | 1990-01-23 | 1999-01-15 | . | 수용해도가 증가된 시클로덱스트린 유도체 및 이의 용도 |
| US5278175A (en) * | 1990-02-02 | 1994-01-11 | Pfizer Inc. | Triazole antifungal agents |
| GB9002375D0 (en) * | 1990-02-02 | 1990-04-04 | Pfizer Ltd | Triazole antifungal agents |
| GB9512961D0 (en) | 1995-06-26 | 1995-08-30 | Pfizer Ltd | Antifungal agents |
| GB9602080D0 (en) | 1996-02-02 | 1996-04-03 | Pfizer Ltd | Pharmaceutical compounds |
-
1997
- 1997-06-21 GB GBGB9713149.4A patent/GB9713149D0/en active Pending
-
1998
- 1998-02-06 UA UA99126910A patent/UA57083C2/uk unknown
- 1998-05-05 TW TW087106918A patent/TW406023B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-06-02 EA EA199900937A patent/EA001924B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-06-02 AU AU81104/98A patent/AU724799B2/en not_active Expired
- 1998-06-02 PT PT98930793T patent/PT1001813E/pt unknown
- 1998-06-02 PL PL337692A patent/PL191295B1/pl unknown
- 1998-06-02 HU HU0003323A patent/HU228338B1/hu unknown
- 1998-06-02 WO PCT/EP1998/003477 patent/WO1998058677A1/en not_active Ceased
- 1998-06-02 CN CN98806446A patent/CN1125653C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-02 DE DE69814091T patent/DE69814091T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-02 ME MEP-1999-681A patent/ME00907B/me unknown
- 1998-06-02 EP EP98930793.9A patent/EP1001813B8/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-02 TR TR1999/03191T patent/TR199903191T2/xx unknown
- 1998-06-02 DK DK98930793T patent/DK1001813T3/da active
- 1998-06-02 SK SK1593-99A patent/SK282946B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-06-02 BR BRPI9809468A patent/BRPI9809468B8/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-06-02 ES ES98930793T patent/ES2195355T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-02 RS YUP-681/99A patent/RS49633B/sr unknown
- 1998-06-02 US US09/402,289 patent/US6632803B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-02 KR KR10-1999-7012034A patent/KR100372988B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-02 IL IL13291898A patent/IL132918A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-06-02 NZ NZ501066A patent/NZ501066A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-06-02 AT AT98930793T patent/ATE238812T1/de active
- 1998-06-02 CZ CZ19994096A patent/CZ289570B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-06-02 JP JP11503686A patent/JP2000513029A/ja not_active Withdrawn
- 1998-06-02 ID IDW991429A patent/ID22939A/id unknown
- 1998-06-02 CA CA002295035A patent/CA2295035C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-02 SI SI9830469T patent/SI1001813T1/xx unknown
- 1998-06-10 PA PA19988453201A patent/PA8453201A1/es unknown
- 1998-06-15 SA SA98190159A patent/SA98190159B1/ar unknown
- 1998-06-17 MA MA25117A patent/MA26508A1/fr unknown
- 1998-06-17 TN TNTNSN98090A patent/TNSN98090A1/fr unknown
- 1998-06-17 DZ DZ980133A patent/DZ2523A1/xx active
- 1998-06-18 AR ARP980102924A patent/AR015900A1/es active IP Right Grant
- 1998-06-18 AP APAP/P/1998/001268A patent/AP912A/en active
- 1998-06-19 HR HR980341A patent/HRP980341B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-06-19 UY UY25055A patent/UY25055A1/es not_active IP Right Cessation
- 1998-06-19 ZA ZA9805364A patent/ZA985364B/xx unknown
- 1998-06-19 PE PE1998000539A patent/PE84899A1/es not_active IP Right Cessation
- 1998-06-20 EG EG70998A patent/EG23910A/xx active
- 1998-06-20 MY MYPI98002792A patent/MY118151A/en unknown
- 1998-06-23 CO CO98035641A patent/CO4940450A1/es unknown
-
1999
- 1999-11-12 NO NO19995565A patent/NO313125B1/no not_active IP Right Cessation
- 1999-11-15 IS IS5248A patent/IS2004B/is unknown
- 1999-11-15 BG BG103882A patent/BG64584B1/bg unknown
- 1999-12-10 OA OA9900277A patent/OA11232A/en unknown
-
2002
- 2002-03-27 JP JP2002088076A patent/JP5089004B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU228338B1 (en) | Pharmaceutical formulations containing voriconazole | |
| CN101129381B (zh) | 含β-内酰胺类抗生素和离子螯合剂的抗生素复方 | |
| RU2001108569A (ru) | Стабилизированная фармацевтическая композиция в лиофилизированной форме | |
| HU203197B (en) | Process for producing injectable pharmaceutical compositions comprising melphalan | |
| JP5052750B2 (ja) | オリゴペプチドとエーテル化シクロデキストリンを含む液体製剤 | |
| KR20140037932A (ko) | 안정화된 보리코나졸 조성물 | |
| CN1842337A (zh) | 稳定的5,10－亚甲基四氢叶酸盐药物组合物 | |
| HUP0102842A2 (hu) | Paracetamolalapú injekciós gyógyszerkészítmény | |
| HU218216B (hu) | Stabil, liofilizált tiotepa készítmény | |
| JPS60149530A (ja) | 水性製剤 | |
| CN1290506C (zh) | 药物组合物 | |
| JPS61171421A (ja) | 安定なプロスタグランジンｅ類製剤の製造方法 | |
| CN1024754C (zh) | 抗菌冻干制剂 | |
| GR1010487B (el) | Συνθεσεις που περιλαμβανουν τιγεκυκλινη | |
| JPH10298102A (ja) | カルシトニン注射液 | |
| JPH02172913A (ja) | ポリプレニル系化合物含有注射剤 | |
| JPH03240731A (ja) | 制がん剤組成物 |