[go: up one dir, main page]

HU227758B1 - Fenofibráttartalmú gyógyászati készítmény és eljárás elõállítására - Google Patents

Fenofibráttartalmú gyógyászati készítmény és eljárás elõállítására Download PDF

Info

Publication number
HU227758B1
HU227758B1 HU0000808A HUP0000808A HU227758B1 HU 227758 B1 HU227758 B1 HU 227758B1 HU 0000808 A HU0000808 A HU 0000808A HU P0000808 A HUP0000808 A HU P0000808A HU 227758 B1 HU227758 B1 HU 227758B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
fenofibrate
hydrophilic polymer
surfactant
composition according
composition
Prior art date
Application number
HU0000808A
Other languages
English (en)
Inventor
Pawan Seth
Andre Stamm
Original Assignee
Fournier Lab Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=9502710&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HU227758(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Fournier Lab Sa filed Critical Fournier Lab Sa
Publication of HUP0000808A2 publication Critical patent/HUP0000808A2/hu
Publication of HUP0000808A3 publication Critical patent/HUP0000808A3/hu
Publication of HU227758B1 publication Critical patent/HU227758B1/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/12—Ketones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/216—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acids having aromatic rings, e.g. benactizyne, clofibrate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/167—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface
    • A61K9/1676—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface having a drug-free core with discrete complete coating layer containing drug
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A61K9/2081—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets with microcapsules or coated microparticles according to A61K9/50

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

MEGADÁS ALAPJÁUL SZOLGÁLÓ VÁLTOZAT
Fenofibxuáfc-tartalmú gyógyászati készítmény és eljárás elóállátására
A találmány tárgya egy űg gyógyászati készítmény, aeeiy javított oldódási tel ajdonságaínak köszönhetően jő felszívódási képességű. Szintén a találmány tárgyát képezi az ilyen gyógyászati készítmény előállítási eljárása. Közeledőről, a találmány tárgya olyan - vízben gyengén oldódó hatóanyagot tartalmazó - gyógyászati készítmény, amely perorálís adagolásra alkalmas. Szintén a találmány tárgyát képezi az ilyen gyógyászati készítmény előállítási eljárása .
A gyógyászati készítmények gyakran tartalmaznak olyan aktív alkotórészt, amely vizes közegben alig oldódik (vagyis oldódási görbéje nem megfelelő), ami perorális beadást követően az organizmusban gyenge felszívódáshoz vezet, s ennek ellensúlyozása céljából a beadandó dózist növelni kell. Ez különösen érvényes számos vérzsírtaralomcsökkentő hatóanyagra, mint például a fibratcsaiádba tartozó vegyületekre.
A fenofibrát egy jól ismert vérzsirtartalom-csökkentő anyag, amely a flórátok családjába tartozik. Kereskedelmi forgalomban több dózisban is beszerezhető (pl, a 100 és 300 mg-os Secalipéh, de ezek a készítmények az aktív hatóanyag
13957 KB «Φ4 gyenge felszívódását teszik lehetővé. A fen.oflórát - rossz vi zoldékonysága következtében - alig szívódik tel az emésztőrendszerben, iqy biológiai hozzáférhetősége nem teljes, szabályiéian, és gyakran egyénről egyénre változó.
A fenofibrát oldódási görbéjének és biológiai hozzáférhetőségének javítása - és ezáltal a beadandó dózis csökkentése - céljából előnyös lenne oldódását olyan mértékben javítani, hogy közel 100 5-os szintet érjünk el.
Ezenfelül, a páciens kényelme ércekében előnyös olyan dézlsalakot választani, amely napi egyszeri bevélt tenne szükségessé, miközben ugyanazt a hatást eredményezné, mint a napi többszöri adag.
Az EP-A-0Ő30532 számú európai szabadalmi bejelentésben eljárást tárnak fel a fenofibrát biológiai, hozzáférhetőségének javítására. Leírják a fenofibrát felületaktív anyaggal {például, nátrlum-Iauril-sznlfáttal) együttes miIronizálásának a fenofibrát oldhatóságára, s ezáltal biológiai hozzáférhetőségére gyakorolt hatását. Sjárásuk szerint a fenofibrát szilárd felületaktív anyaggal együttes mi ironizálása biológiai hozzáf érhet őségét sokkal nagyobb mértékben növeli, mint ha az oldékonyságot a felületaktív anyag egyszerű hozzáadásával, a fenofibrát önmagában történő mlkronizálásával. vagy a külön-külön míkzonizáit fenofibrát ss felületaktív anyag alapos összekeverésével javítanák. Az itt alkalmazott oldásl eljárás a hagyományos keveröiapátos technika (Európai Gyógyszerkönyv); a termék oldódási kinetikája - standard berendezéssel kevert - oldószer rögzített térfogatában mérhető (egy másik lehetséges tesztelési módszer a folytonos áramlási cellák alkalmazásával végzett eljárás).
As EP-A-0330532 számú európai szabadalmi bejelentésben leirt eljárás olyan űj dőzisalakot eredményez, amelyben a szilárd felületaktív anyaggal együtt mikronlzá1t aktív komponens oldódási képessége, s ezáltal biológiai hozzáférhetősége javított, ami lehetővé teszi, hogy eqy adott hatékonysági szint eléréséhez kisebb napi dózisra van szükség; például, ICO mg helyett 67 mg-ra, és 300 mg helyett 200 mgMindazonáltal, a szótan forgó előállítási eljárás nem tökéletes, mivel nem teszi lehetővé az aktív komponens teljes biológiai hozzáférhetőségét, és több hátránya is van. A fenofábrái szilárd felületaktív anyaggal együttes mi ironizálása valóban javítja az aktív komponens oldódását, de az még így sem tökéletes..
Ilyenformán, a fenofábrát biológiai hozzáférhetőségének további javítására van szükség, hogy nagyon rövid időn beiül közel 100 %-os mértékű oldódás (vagy bármely esetben - 2 m/m% Polysorbate 80-at tartalmazó 1200 ml vízben vagy 0,C2S M nátrinm-laüril-szuifátöt tartaimaző 1000 mi vízben, percenként 75 fordulattal üzemelő keverőiapáttal keverve 5 percen belül lö %-os; 10 percen belül 20 %-os; zö percen beiül 50 %-os vagy 30 percen belül 75 i-os oldódás) legyen elérhető, és ez akkor is megvalósuljon, ha kis koncentrációjú felületaktív anyagot tartalmazó oldószerről van szó.
Váratlanul arra a felismerésre jutottunk, hogy a szóban forgó probléma a gyógyászati készítmények új elöáiiitá/.
♦ * * « * ♦ * Λ »♦* * ♦ X ψ « « « « » « Κ *χ ν > *♦ «*£' *♦ ** sí eljárásával megoldható, melynek során az. aktív komponens szuszpenzíőját inért, vizoidékony hordozóra porlaszt juk. A találmány tárgyához tartoznak az így előállított gyógyászati készítmények is.
Tabletták előállítására - 0,5-5 m/m %, maximum 10 m/m % nagyságrendben - régóta alkalmaznak polimereket, például polivlnil-pirr.Olido.nty mely esetben ez a vegyűlet kötőanyagként funkcionál. Hasonlóan, a hidroxi-metíl-propiimetil-oeiluiőz alkalmazása granulátum-kötőanyagként ismeretes, Λ 0 519 144 számú európai szabadalmi bejelentésben egy gyengén oldódó anyag, az omeprazol. granulátumát tárják fel, melyet ágy állítanak el.ty hogy az aktív komponens - szóban forgó polimert tartalmazó oldatban, készített - diszperzióját vagy szuszpenzióját fluid-ágyas granuiátorban inért szemcsékre porlasztjak. A polimert (HPMC vagy HPC) ebben az esetben is csak granulátum-kötőanyagként alkalmazzák (az aktív komponensre vonatkoztatva kb. 50 m/m% mennyiségben}, ami - figyelembe véve a nagyméretű (kb. 700 gm-es), inért szemcsék jelenlétét - azt eredményezi, hogy a készítményben az aktív komponens és a polimer a készítmény teljes tömegéhez viszonyítva csupán néhány m/m% mennyiségben lesz jelen, A 0 519 144 számú európai szabadalmi bejelentésben leírt készítmény inért szemcséinek mérete igen nagy, ami a fenofíbrát esetében a készítmény olyan térfogatát eredményezné, amely tűi nagy ahhoz, hogy orális úton könnyen be lehessen adni.
A polimerek (pl. a poüvinil-pirrolidon.) szilárd diszperziók előálló kására történő alkalmazása szintén is*-*. »* Φΐ- * «*»* » k « * * * 4 » * > « χίχψ *«,** *<%Τ* %-/
... 5 meretes. Az ilyen diszperziók együttes· precipitációval, együttes fuzionáltatással vagy folyadék fázisa elegyítéssel., s azt követő szárítással állíthatók elő. Ebben az esetben az aktív komponenst pollvinil-pirroiidonon (PVP). izolált mikreszemcsékben fixálják, ami kiküszöböli a szilárd anyag gyenge nedvesedés! képességének és a szemcsék összetapadásának problémáját. Kuchíkí és mtsai. [Yakuzaigakn 44(1), 31 (1984)1 leírtak egy eljárást szilárd diszperziók pollvinii~pirro.ild.on alkalmazásával történd előállítására. Az általak leírt eljárásban nagyon nagy mennyiségű PVP-t alkalmaznak, és az aktiv komponens és a PVP aránya l:.l~től ln20~ig terjed, ebben az esetben azonban nem használnak inért hordozót.
A WO-A-96/01€21 számé nemzetközi közzétételi iratban késleltetett kibocsátású készítményt tárnak fel, amely egy külső réteggel bevont inért magot (valamennyi példában szillcíum-dioxíd} tartalmaz, mely külső réteg az aktív komponenst hidrofil polimerrel elegyítve tartalmazza. A készítményben az aktív hatóanyag és a poiimer tömegaránya 10:1 és 1:2 közötti, mig az aktív hatóanyag és az inért mag tömegaránya 5:1 és i:2 közötti. A késleltetett kibocsátásért a külső réteg felelős. Az ilyen készítmények összese j toiha- tök, és hidrofil polimerként poiiviniI-pirrolidőre, tartalmazhatnak. Az említett közzétételi iratban feltárják az ilyen készítmények előállítási eljárását ís, melynek során, például, fluid ágyas granuiátorban az aktív romponens polimer-oldatban készített, diszperzióját az inért magokra porlaszt ják. A szóban forgó szabadalmi, irat kizárólag a kés««* *
leiteteti kibocsátású készítményekre vonatkozik, és a megoldásra váré probléma a késeiketalt kibocsátási tulajdonságot korcosé külső réteg - károsodás nélküli - összesejtoiáMindazonáltai, a találmányunk szerinti megoldást ezldáig sehol sem írták ie, s nem ís zenitek rá. Ennek megfelelően, e találmány tárgya egy azonnali kibocsátást biztosító fenolibrát-készitmény, amely a következő komponenseket tartalmazza:
(a? inért, vizoidékony hordozó, amely legalább egy réteg - 20 pm-nél kisebb szemeseméretűvé mikronizálí fenofibrát aktív komponenst, hidrofil polimert és, adott esetben, felületaktív anyagot tartalmazó - bevonattal van burkolva; mely hidrofil polimer az ía) komponens legalább m/mő-át teszi ki; és f0) adott esetben egy vagy több külső fázis vagy reA találmány egyik megvalósítási módja érteimében a készítményben a felületaktív anyag az aktív hatóanyaggal és a hidrofil polimerrel együtt van jelen,
A találmány tárgyát képezi továbbá egy fenofibrátot tartalmazó készítmény, amelynek oldódása - az Európai Gyógyszerkönyv által megadott módon, 2 m/m% poliszorbát-80at tartalmazó vízben vagy 0,025 M nátrinm-iaor11-szelfákat tartalmazó vízben, percenként 75~ös ford<G.at számmal üzemelő keverőlapát alkalmazásával végzett mérés szerint - 5 perc alatt legalább 10 %-os, 10 perc alatt 20 %-os, 20 perc alatt 50 %-os, és 30 perc alatt 75 %-cs mértékű.
* « * > » * ♦ « « V « Α * -JÍ *'· ·*„
Szintén η találmány tárgyát képezi egy eljárás gyógyászati készítmény előállítására, melynek során fii hidrofil polimert és ·· adott esetben - felületaktív anyagot tartalmazó oldatban mikronízáit fenoíibrátszuszpenziőt állítunk elő, amelynek részecskemérete 2-0 pm alatti;
<íí) a kapott szuszpenziót inért, vizoldékony hordozóra visszük fel; és {iiii az így kapott szemcséket, adott esetben, egy vagy több fázissal vagy réteggel vonjuk be.
Az iií; lépést előnyösen fluid ágyas granulálóberendezésben hajtjuk végre.
A találmány szerinti eljárás tartalmazhat egy további lépest is, amelyben az iii{ vagy ííii) lépésben kapott termékeket - további kötőanyagokkal együtt vagy azok nélkül összesajtoljuk.
A—éaáéáseáay—tárgyáé——egy—éetiedákégáAss·szsszpenzíé, amely hidrofil pofizer..„..ás—esetben felületaktív arn/gg.--~edöataban legalább 10 pm részecskeméreA találmány szerinti megoldást a követközökben a mellékeit ábrák segítségévei szemléltetjük részletesen,
Az 1. ábrán egy találmány szerinti készítmény és a Aipanthylé (200 M; oldódási görbéjét hasonlítjuk Össze.
A 2. ábrán egy találmány szerinti készítmény és a Németországban kereskedelmi forgalomban beszerezhető gyógyászati készítmények oldódási görbéit hasonlítjnk össze.
A találmány leírásában a ”míironizált” kifejezésen
9V 4 9 X 44 *
olyan szemcsés állagé anyagot értünk, amelynek részecskéi legfeljebb kb. 20 pm, előnyösen legfeljebb 10 μιη nagyságú-χ Ά •Cl «
A találmány leírásában az ”inért, vizoldékony hordozó kifejezésen olyan - általában hidrofil, gyógyászati szempontból közömbös, kristályos vagy amorf, szemcsés - vivőanyagot értünk, amely az alkalmazott működési feltételek mellett nem eredményez kémiai reakciót, és amely vizes közegben - különösen a gyomorsavban - jel eladóik. Az ilyen vivőanyagok példái közé tartoznak a cukorszármazékok, mint például, a laktóz, szacharóz, bídroiizált keményítő (maltodextrín) , stb. Az ilyen hordozók elegye.! szintén alkalmazhatok. Az inért, vizoldékony hordozó részecskéinek mérete, például, 50 gm és 500 um közötti..
A találmány leírásában a hidrofil polimer kifejezésen olyan nagy (pl. 300· D-nái nagyobb) mólókulatömega anyagot értünk, amely a vízben való oldódás és gélképzés tekintetében kellő affinitásra Az ilyen polimerek példái közé tartozi k a poiivínii-pirroiidon, polivlní i-alkohol) , hídroxi-p r op ί1-ce11u1é z, h idrox i-met i1-ce11u1óz, hídroxi-propll-metil-cellulóz, zselatin, stb. A polimer-keverékek szintén előnyösek.
A találmány szerinti megoldás szempont jóból előnyös hidrofil polimer a poiivínii-pirroiidon (PVP). Az általunk alkalmazott PAP molekulatömege, például, 10 OOfi D és IQö 000: D közötti, előnyösen például 20 ogo d és 55 000 D közötti.
A találmány leírásában a felületaktív anyag kifejefr. * * • fr fr ♦ X fr
Vfr X» .*·♦ rést szokásos jelentésében alkalmazzuk. A találmány gyakorlati kivitelezésére bármely félő let. aktív anyag alkalmas, flggetienni attól, hogy amfoter, nem Ionos, katíonos vagy anionos jellegű. Az ilyen felületaktív anyagok példái a kővetkezők: nátrium-iaurii-szuifát; a poiíoxi-etiiénszu.rbitán monooleát-, monoiaarát-, monosztearát- vagy egyéb észtere;
-szulfoszukcínát (DOS3}; lecitin;
oetosztearil-alkohol; koleszterin;
monopaimitát-, nátríum-oiokt11s z t e a r 11 - a 1 k ο h ο 1;
po Honiét i leéri oínusoiaj; poiíoxietilén-zsirsav-gliceridok; poloxameríő;
A találmány szerinti megoldás szempontiából előnyösen alkalmazható felületaktív anyag a nátríum-iauril-szni fát, amely a fenofibráttal együttesen mikronézárható.
A találmány szerinti készítmények tartalmazhatnak bármely egyéb gyógyszerészeti kötőanyagokat is, amelyek a gyógyszerészeiben és vegyészeiben általánosan alkalmazottak, és amelyek az aktív komponenssel összeférhetek; ilyen, például, a kötőanyagok, töltőanyagok, pigmentanyagok, őezintegrá1őszerek; lubrikánsok, nedves!tőanyagok, pufierek, stb. A találmány szerinti megoldás gyakorlati kivitelezésére alkalmas gyógyszerészeti kötőanyagok közé tartozik a mikrokristályos cellulóz, XaktOz, keményítő, kolioidális sziiioium-díoxid, magnézium-sztearát, sztearínsav, keresztkötésen poiivinil-pírrolídon (AC Dl SO1ŐÜ, karboximetii~ keményítö (Ezpiotab®, Primojel©) , hidroxi-prepái-cellulóz, h i dr oxi-met ί1-c e11a1ő ζ, h iurοχ1. -ρ rop iI-met i1-oeI1ο1όζ, zselatin, stb.
XV XX Xi XX
A. leírásban a külső fázis vagy réteg” kifejezésen a találmány szerinti készítmény - aktív összetevőt tartalmazó - (a) komponensén (amely a magot képezi) lévő bevonatot értjük. Előnyös, ha a bevont magon egy vagy tőbe fázis vagy réteg van jelen, ilyenformán, a találmány oltalmi körébe tartoznak az egy réteggel bevont magoz tartalmazó készítmények, valamint az egy fázisban több magot tartalmazó készítmények is (mely utóbbiak példáiként a tabletták említbőtök, amelyek fázissal elegyített magokból állnak),
A külső réteg hagyományos kötőanyagokat tartalmaz.
A réteg tartalmazhat adalékanyagokat is, melyek a tabletták előállítását segítik. E megvalósítási módban a külső réteg dezintegrálöszert és - például - rsbrlkánst tartalmaz; az igy bevont és elegyített szemcsék könnyen összesajtolhatők, és vízben gyorsan szétesnek.
A találmány szerinti készítmények - a készítmény dssztömegére vonatkoztatva (a külső fázis vagy réteg nélkül) - általában 10-80 m/m t, előnyösen 20-50 m/m % inért, vízoidékony hordozót; 5-50 ms/m %, előnyösen 20-4 5- m/m % fsnofábrátok; 20-60 m/m %, előnyösen 25-45 m/m % hidrofil polimert; es 0-10 m/m i, előnyösen 0,1-3 m/m % felületaktív anyagot tartalmaznak.
á külső réteg vagy fázis, ha jelen van, a készítmény össztömegének akár 00 m/m %-át (előnyösen legfeljebb 50 m/m %-át) képezheti.
A hzdrofii polimer - a készítmény (a) komponensének tömegére vonatkoztatva - előnyösen 25 m/m %-nái nagyobb me n ny i s ég ben v a n j elen, β *« * * XX ♦ * « * * » * * *
A találmány szerinti készítményben a fenofibrát és a hidrofil polimer aránya, például, 1:10 és 4:1 közötti, előnyösen, például, 1:2 és 2:2 közötti.
Amennyiben a készítményben alkalmazunk felületaktív anyagot, a felületaktív anyag hidrofil polimerhez viszonyított aránya, például, 1:500 és 1:1.0 közötti, előnyösen, például 1:100 és 5:100 közötti,
A találmány egyik megvalósítási módja érceimében a találmány szerinti készítmény tablettából áll, amely a készítmény (a) komponensének elemeit (szemcsés alakban) a külső fázissal együtt összesejtoljak,
A találmány egy másik megvalósítási módja értelmében a találmány szerinti készítmény egy kapszula (pl. zselatínkapsznia) vagy egy tasak belsejébe zárt szemcsékből éli.
Ά találmány szerinti készítmények különösen alkalmasak az aktív hatóanyag orális úton történő adagolására,
A találmány szerinti készítményeket egy új eljárással állítjuk ele, melynek során az aktív hatóanyag mikronízáit alakjának - hidrofil polimert és (adott esetben) felületaktív anyagot tartalmazó - oldatban készített szuszpenziéját ínért magokra porlasztjuk.
Amennyiben a készítményben felületaktív anyagot alkalmazunk, az aktív hatóanyagot a felületaktív anyaggal együtt mikronizálhafjuk. Ilyen esetben előnyösen alkalmazható az EP-A-Ö33Ű532 számú európai szabadalmi bejelentés ki tanítása .
A találmány szerinti, eljárás a fluid ágyas granulálási technikán alapul, de - javított oldódási görbe, s igy fokozott biológiai hozzáférhetőség elérése céljából -- specifikus kiindulási anyagokat alkalmazunk. Közelebbről, a találmány szerinti eljárás során a mikron!tált aktív összetevő hidrofil polimer - és, adott esetben, felületaktív anyag ~ oldatában készített szuszpenziőját alkalmazzuk.
A fluid ágyas granulálási technikát a gyógyszerészeti iparban általánosan alkalmazzak kapszulák és tabletták előállítására. Ennek során a granuiáiöberendezés fluid ágyában port vagy porok elegyét (aktív összetevő a hordozok) szuszpandáinak, és az ágyra, kötőanyagot (és adott esetben felületaktív anyagot) tartalmazó oldatot permetezve szemcséket hoznak létre. A fluid ágyas granulálási technika szakember száméra jól ismert [lö. pl. ”Die iablette”, szert.: Eitschel, Cantor Aulendorf, 211-212. old.]
Ahogy azt fentebb említettük, a találmány szerinti eljárás során - hidrofil polimerrel míkronizált aktív összetevő szuszpenziőját inért hordozóra porlasztjuk. A. grsnulálés után a képződött szemcsék kristályokból (pl. laktóz) és a kristály felületére tapadó aktív összetevők és a Ívé részecskéiből állnak, mely kristályok izolálva vannak vagy a porlasztásra alkalmazott oldatnak köszönhetően egymáshoz tapadnak. A granulátum szintén álihat bevont kristélvekből, melyek bevonásuk után aggiomeráihatók vagy maguk az összotapaőf kristályok láthatók el bevonattal...
A találmány szerinti készítmények egyéb eljárásokkal is előállithatók, például, a míkronizált aktív összetevő oldatának vizoidékony, inért kötőszóra történő porlasztáséval .
♦ X
- 13 Az Így előállított granulátumok, kívánt esetben, külső bevonattal láthatók el vagy t&blattakká, préselhetek, illetve agglomerátumok hozhatók létre belőlük.
A külső réteg(ek) hagyományos bevonóéijárásokkal vihetők fel, például, tálcás, vagy fluid ágyas bevonögépben.
Amennyiben a. kapott granulátumot (függetlenül attól, hogy tartalmaz-e bevonatot vagy sem) tabláttákká préseljük, ezt a lépest bármely alkalmas, hagyományos eljárással végrehajthatjuk, például váltakozó üzemelésű vagy rotációs préselő gép alkalmazásával.
A találmány szerinti eljárás legjelentősebb kiindulási anyaga az aktív összetevőt tartalmazó szuszpenzió, amelyet ügy állítunk elő, hogy a mikronizált aktív hatóanyagot hidrofil polimer és, adott esetben felületaktív anyag oldószerben készített oldatában - szuszpendáljuk. Feiüietaktiv anyag alkalmazása esetén azt az oldószerben feloldjuk (mágneses vagy forgóiapáton keverővei ellátott főzőpohárban}, majd a kapott oldatban a hidrofil polimert (PVP} keverés közben diszpergáijuk. A polimer - olcekozyságátő 1 függően - vagy feloldódik az oldatban, vagy (különböző sűrűségű} gélt vagy szuszpenzíót képez. További keverés mellett a mikron!zá 1.1 aktív összetevőt finoman porlasztva a kapott oldatban vagy szuszpenzíőban diszpergáljak, miáltal homogén szuszpenziőt kapunk. A fenti lépések sorrendje megfordítható. Oldószerként vizes vagy szerves oldószert (pl. etanoit} alkalmazhatunk. A találmány szerinti eljárásban, például, őemiseraiízált vizet alkalmazhatunk,
A szuszpenzíőban az aktív összetevő koncentrációja 140 előnyösen 10-25 a hidrofil polimer koncentrációja 5-40 m/m %; előnyösen 10-25 m/m %; míg a -felületaktív anyag koncentrációja 0-10 m/m %„ előnyösen 5 m/iz % alatti.
—fonál—osas-z-e-k-éé •ie&éfk-ö—teláM má-ey-daarg-yéd-^^
Anélkül fogy speciális elmélethez ragaszkodnánk, ügy véljük, hogy a találmány szerinti eljárás - a mikronizé11 aktív összetevő (hidrofil polimer oldatában készített) szuszpenzíóiának alkalmazása olyan áj készítmény létrejöttét eredményezi, amelyben az aktív összetevő nem újraagglomerált alakban van.
A találmány szerinti megoldást a következő kísérleti példákon keresztül szemléltetjak (mely példák nem jelentik a találmány oltalmi körének korlátozását).
1. példa
Fenofitorát-tarta.lxná gyógyászati készítmény előállítása
Olyan készítményt állítottunk elő, amely (a) elemként mikronizáit fenofibrátot, Pasdone®~tf Capsníac''-ct és nátrium··· 1 a úri 1-szu1fátot tartalma zó kész1tményt ál1ltottünk elő,
A mikronizáit fenofibrát részecskemérete kb. 5 pm volt (Coukiér-számlálóval végzett mérés alapján).
A. Pl ásd one K25‘* poiivinil -pÍrről időn PAP ISP-nek, a Capsuiac 60® pedig durva (100 pm és 100 pm közötti részecskeméretül kristályos Iaktőz-monohidrátnak (Meggle; felel ν Λ fi
A. nátrium-laurü-szulfátot. (7 g) demínerallzáit vízben (1750 g) .oldottuk,· majd a mikronizált fenofibrátot (350 g) a kapott oldatban szuszpendáituk (pl. csigás kővetővel lö percig 300-as percenkénti fordulatszámmal, majd Ultra Turraz keverdvei 10 percig 10 000-es percenkénti fordulatszámmal keverve). Ezt követően a szuszpenzióhoz - folyamatos keverés mellett - PVP-t (350 g) adtunk, majd a keverést csigás követövei a PVP feloldásáig (30 percig) folytattuk. Az esetleges agglomerátumok eltávolítása céljából az egész elegyet 350 pm lyukbősegű szitán szűrtük.
A laktózt (400 g) fluid!zált levegőágyas granuiátorban (Giatt* GPCG1; Top Spray típus vagy megfelelője) szuszpendaliak, majd 40 °C-ra meleg!tettük.
A fenofibrát-szuszpenziöt iaktözra porlasztóit u.k, a következő feltételek mellett: porlasztási nyomás: 2,1 bar; átmenő levegőmennyiség: 70 uh/őra; belépő levegő hőmérséklete: 45 '°C; kilépő levegő hőmérséklete: 33 öC; termékhőmérséklet: 34 *C; porlasztás időtartama: 3 óra.
Az igy kapott granulátum kapszulákba tölthető vagy tablettákká préselhető. Az ilyen dózlsalakok előállítására bármely alkalmas, szokványos eljárás alkaimaznato.
Tabletták előállítása céljából a kapott granulátum 191 g-ját (pl. keverő-őrlo típusú keverőgéppel, boiygőmúves keve ró ve.1 vagy billenős követöve!} a külső fázissal elegyítjük, amelynek összetétele a következő:
g Polypl asdone kár9 (keresztkötéses poiivinílpirroiídon 1SP, amelyet az ÜSP-UE Egyesült Al1amok-öe11 * ♦ κ,»·
Gyógyszerkönyvben ”crospovídone néven írnak le; átlagos molekulatömege: > 1 000 ÖÖÖ Dl;
- 88 g Avíceí® PH2ÖÖ (mikrokristályos oeilnlóz);
- 3,5 g nátrium-sztearíl-fumarát (Mendell, USA); és
- 2 g Aerosil® 200 jkoiloídális szíiícium-dloxid).
A keresztkötéses polivinii-pírroiidont öezintegrálö szerként, a mikrokristályos cellulózt kötőanyagként, a nátriom-szt earii-fumarátot labrikánsként, míg: a kolioidális szíiícíum-dioxídot folyósságot fokozó anyagként alkalmazzuk .
A tablettákat váltakozó üzemelésű présgép (pl. Korseb EKG) vagy rotációs rendszert présgép (cl. Fette Períetta 2) alkalmazásával állíthatjuk- elő.
Ezzel az eljárással a következő összetétel tabletták
állíthatók elő;
- ja) elem:
mikron ízárt fenofibrát 100,0 mg-
EVP 100,0 mg
laktóz 111,3 mg
mát rí um-laurii-szn ifát 2,0 mg
- külső fázis (vagy réteg):
keresztkötéses PVF 92,7 mg
mikrokrísályos cellulóz 145,7 mg
n á tr ium-s z t e a r i1-furna rát 5,8 mg
kolioidális szi11 ka
3,3 mg :· *
A találmány szerinti készítmény és sgyJr.eohnika á 11 ása szerint előállítótt készítméπy feloldósa aj Oldóközeg és az_oldódás mérési módszere
Olyan oldőközeget kerestünk, amelyben két, a gyomornedvben nagyon különböző oldódási profilú termék nagyon eltérő oldódási görbéé matat.
E óéiból felületaktív anyagot Cpoliorí-etilénszorbitán-monooleát; Polysorbate §0} tartalmazó vizes közeget alkalmaztunk. Ez a felületaktív anyag számos forgalmazótól beszerezhető; leírása megtalálható a gyógyszerkönyvekben, s igy alkalmazása egyszerű (vizoldékony folyékony termékről van szőj. Egyéb felületaktív anyagok szintén atka ónt zhat ék.
Az oldásé kísérlethez a forgólapátos keverési eljárást (Európai Gyógyszerkönyv/ alkalmaztuk, a kővetkező feltételekkel: a közeg térfogata 1200 mi; hőmérséklete 37 *C; a lapát forgási sebessége percenkénz 75 fordulat; mintavétel 2,5 percenként. A feloldódott mennyiséget epekérométrióval határoztuk meg. á teszteket hatszor ismételtük.
b) Eredmények
Találmány szerinti készítményként az I. példában leírtak szerint előállított két - fenefibrátot tartalmazó tablettát alkalmaztunk.
a technika állása szerint előállított készítményként a ♦ ♦
Laboratories Fourníer-tői származó Lipantbyl^ 20QM~et teszteltük, amely - nátríum-lauríi-szulfáttal együttesen mikronízálva - 200 mg fenofibrátot,· valamint laktőzty előgélesített keményítőt, keresztkötéses polivinil-pírrolídont és magnézium-sztearátot tartalmaz (Id. EP-A-0330532 számú, európai szabadalmi bejelentés),
A kapott eredményeket az 1. ábrán mutatjuk be grafikonon,· melyen a tesztelt készítmények oldódásának mértékét (%-ban) az idő függvényében ábrázoltuk, báréjelben az egyes értékekhez tartózó szórás nagyságát tüntettük fel.
At eredmények egyértelműen azt mutatják, hegy a találmány szerinti készítmény oldódási profilja sokkal jobb, mint a technika állása szerint előállított készítményé.
A találmány szerinti készítmények és a technika állása szerint eloá.1lított készítmények blológiai noζzáférhetóségének vizsgálata
A biológiai hozzáférhetőséget egészséges önkéntesekkel teszteltük. A következe készítményeket vizsgáltuk:
- találmány szerinti készítmény: az 1. példa szerint előállított szemcséket tartalmazó kapszulák (200 mg fenofibráttartalom);
- a technika állása szerint előállított első készítmény: a Laboratories Fourníer-tői származó - 200 mg fenofibrátot tartalmazó - Lipantnyl'* 200M, amely azonos az előző példában tesztelt készítménnyel;
♦ * *
- 19 - a technika állása szerint előállított második készítmény; Seealip^ kapszula (3 kapszulában 100-10-0 mg - összesen 300 mg - fenofábrát)»
A kísérletet hat egészséges önkéntes bevonásával végeztük, akinknek egy oázis fenofíbrátot adtunk be (a beadások között minimum hat napos várakozási időtartammal). A farmakoki.net lkai analízis céljára az egyes beadások után 1/2, 1, 2, 3, 1, 5, 6, 3, .10, 12, 24, 36, 43, 72 és 96 órával vettünk vérmintákat, Mindegyik mintában a vérplazma fenofiorínsav-tártalmát mértük.
A kapott eredményeket az 1. táblázatban .foglaljuk ösz-
Terest: •íőr. ii. 0. <- Í V ,· - ASZ.. · •i
λ Iíi kJ :· (pg/sű.; (óra) : (órai ígg· ór a Zsil; • μ<Γ óra/ss.! )
'Tál. szerint 200 5,4 9. 23 1.48 162
Secelin 100 Oxiöö 1.. 1 25 20 53 56
liipan thyl 200 1,0 S > 3 41 71 92
200M ,
Cwx: vérplazmában mért maximális koncentráció; taiasc: a Csaax eléréséhez szükséges idő;
tvxí féiéietidő a vérplazmában;
AüC(j..t: görbe alatti terület 0-tól t időpillanatig;
AüCc..ot: görbe alatti terület O-tél oo- Ideig.
Az eredmények egyértelműen azt mutatják, hogy a. találmány szerinti készítmények oldódási profilja jobb, mént a technika állása szerint előállitott korábbi készítményeké, *♦ •arra az aktív összetevő jelentős mértékben javított biológiai hozzáférhetőségét biztosítja.
4. példa
.. s2-rint í keszrtmények és a nemet piacon j elenleg kapható termékek oldódási, profiljának osszehas on1í tása
A német piacon azonnali és késleltetett felszabadulásé fenofibrát-készitmények kaphatók. Csakúgy, mint Franciaországban, a 100 és 300 mg-os (hagyományos) dózisalakok a él mg-os és 200 mg-os óózisa1akokká1 együtt léteznek (mely utóbbiak biológiai hozzáférhetősége - az Ek-A-0330532 számú európai szabadalmi bejelentésben leírtak szerint - fokozott mértékű). 1 termékek a kővetkezők:
- Fenofibrát - ratiopharm? Ratiopharm - Cím (kapszula);
összetétel: 100 mg fenofibrát; kiegészítő anyagok: laktóz, knkorleakeményitő, megnéziam-sztearát; színezék (1171), zselatin.
- Durafenat; Durachesúe - Forrratshauser (kapszula);
összetétel: 100 mg fenofibrát; kiegészítő anyagok: laktóz, kukorioakeményítö, magnézinm-sztearát; színezék (El71), zselatin,
- Formaiig pro; Knoii ~ Luówigshafen (kapszula);
összetétel: 200 mg fenofibrát; kiegészítő anyagok: Crospovídone, zselatin, iaktéz-monohidrát, magnéziumsztearát, kukorioakeményítö, oátrium-laurzi-szuifát, színezékek (1132 és 1171) .
Az összehasonlrtást a következő készítmények Között végeztük:
~ az 1. példában leírtak szerint előállított, találmány szerinti tabletta (2 x 100 mg);
- Normáiig prcá (2(50 mg);
- Lípanthyi;® 200M (200 mg; id. előző példa);
- imriopterm' febofíbrát (2 x 100 mg) ;
- Dorafenat'® (2 x 100 mg) .
A teszteket az előzd példákban leírtakkal azonos feltételekkel végeztük. Az eredményeket a 2. ábrán matatjók
A kapott eredmények alapján egyértelműen látható, hogy a találmány szerinti készítmények a korábbi készítményekhez képest javított oldódási tulajdonságnak.
Szakember szamára kézenfekvő, hogy a találmány oltalmi kőre nem csupán a fentiekben bemutatott megvalósítási módokra terjed ki; a találmány szerinti megoldás gyakorlati kivitelezésében számos változtatás hajtható végre.
* «««ff «ff ««

Claims (14)

1. Azonnal oldódó fenofibrát készítmény, amely a következő összetevőket tartalmazza;
(a) ínért, vízoidékony hordozó·» amely legalább egy réteg ~ 20 pm-nél kisebb szenieseméretövé mikronízált fenofibrátot, hidrofil polimert és, adott esetben, felületaktív anyagot tartalmazó - bevonattal van burkolva; mely hidrofil polimer az. (a) komponens legalább 20 ntím%~át teszi ki; és (b) adott esetben egy vagy több külső fázis vagy réteg.
2. Az 1, Igénypont szerinti készítmény, amely a fenofíbráttal és a hidrofil polimerrel együtt felületaktív hordozót is tartalmaz.
3. Az 1, vagy 2. igénypont szerinti készítmény, amely hidrofil polimerként polivmítípirroiidonl tartalmaz.
4. A 2. vagy 3. igénypont szerinti készítmény, amely a fenofibrátot és a felületaktív anyagot együttesen míkronlzált alakban tartalmazza,
5. A 2-4. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, amely felületaktív anyagként nátri irm-landl-szul latot tartalmaz.
6. Az 1-5, igénypontok bármelyike szerinti készítmény, amely legalább 25 m/m% mennyiségben tartalmaz hidrofil polimert,
7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, amelyben a fenofibrát és a hidrofil polimer tömegaránya 1:10 és 4; 1. kozott van, 'Ό t '· '·;
« ♦ X *♦ **« * » «
8. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, amelyben, a ienofibr és a hidrofil polimer tömegaránya 1:2 és 2:1 között van.
9. Az 1-8. Igénypontok bármelyike szerinti készítmény, amely - az (a) komponens tömegére vonatkoztatva - mert, vízoldékony hordozót 10-80 m/m %-ban, fenofibrátot 5-50 m/m %-ban, hidrofil polimert 20-60 m/m %-baa, és felületaktív anyagot 0-10 m/m %-ban taratalmaz.
10, Áz 1-9. igénypontok, bármelyike szerinti készítmény, amely - az (a) komponens tömegére vonatkoztatva - inért, vízoldékony hordozót 20-50 m/m %-fean, fönofibráiot 20-45 m/m %-ban, hidrofil polimert 25-45 m/m. %-ban, és felületaktív anyagot 0,1-3 m/m %-ban tartalmaz,
11, Az 1-10, igénypontok bármelyike szerinti készítmény, amelyben az ínért vízoldékony hordozó részecskemérete 50 μηι és 500 pm között van
2, Áz i-1 1. Igénypontok bármelyike szerinti készítmény, amely tabletta.
13. Eljárás az 1-12. Igénypontok bármelyike szerinti gyógyászati készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy (1) hidrofil polimer és - adott esetben - felületaktív anyag oldata: mlkronlzált állapotú, 20 pm alatti részecskeméretű fenofibrát-szuszpenzíót állítunk elő;
fii ) a kapott szuszpenzíót ínért, vízoldékony hordozóra visszük föl; és ♦ X ♦ * * » * « * «««« »»» «« «φ (ίίί) az így kapott szemcséket, adott esetben, egy vagy több fázissal vágj réteggel vonjuk be.
14. A 13. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az (ií) lépést fluid ágyas granulálóberendezésben hajtjuk végre.
15. A 13. vagy 14. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy további lépésként az (ii) vagy (ín) lépésben kapott terméket préselésnek vetjük alá.
HU0000808A 1997-01-17 1998-01-16 Fenofibráttartalmú gyógyászati készítmény és eljárás elõállítására HU227758B1 (hu)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9700479A FR2758459B1 (fr) 1997-01-17 1997-01-17 Composition pharmaceutique de fenofibrate presentant une biodisponibilite elevee et son procede de preparation
PCT/IB1998/000065 WO1998031361A1 (fr) 1997-01-17 1998-01-16 Composition pharmaceutique de fenofibrate presentant une biodisponibilite elevee et son procede de preparation

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HUP0000808A2 HUP0000808A2 (hu) 2000-12-28
HUP0000808A3 HUP0000808A3 (en) 2001-02-28
HU227758B1 true HU227758B1 (hu) 2012-02-28

Family

ID=9502710

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU1100706A HU228849B1 (hu) 1997-01-17 1998-01-16 Fenofibrát-tartalmú, hidrofil polimer oldatával készült szuszpenzió
HU0400409A HU230685B1 (en) 1997-01-17 1998-01-16 Instantly soluble composition containing fenofibrate
HU0000808A HU227758B1 (hu) 1997-01-17 1998-01-16 Fenofibráttartalmú gyógyászati készítmény és eljárás elõállítására

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU1100706A HU228849B1 (hu) 1997-01-17 1998-01-16 Fenofibrát-tartalmú, hidrofil polimer oldatával készült szuszpenzió
HU0400409A HU230685B1 (en) 1997-01-17 1998-01-16 Instantly soluble composition containing fenofibrate

Country Status (35)

Country Link
US (18) US6074670A (hu)
EP (6) EP1275387B1 (hu)
JP (6) JP4219988B2 (hu)
KR (2) KR100415897B1 (hu)
CN (2) CN1278678C (hu)
AR (1) AR011411A1 (hu)
AT (4) ATE324885T1 (hu)
BR (1) BR9806738A (hu)
CA (4) CA2448623A1 (hu)
CY (4) CY2396B1 (hu)
CZ (1) CZ297251B6 (hu)
DE (5) DE69832108T2 (hu)
DK (5) DK1273294T3 (hu)
DZ (1) DZ2398A1 (hu)
EE (1) EE04042B1 (hu)
EG (1) EG23978A (hu)
ES (5) ES2241931T3 (hu)
FR (1) FR2758459B1 (hu)
HU (3) HU228849B1 (hu)
ID (1) ID22528A (hu)
IL (1) IL130790A0 (hu)
IN (1) IN187906B (hu)
IS (1) IS5097A (hu)
MA (1) MA26466A1 (hu)
NO (2) NO329200B1 (hu)
NZ (1) NZ336462A (hu)
PL (1) PL194802B1 (hu)
PT (4) PT1273293E (hu)
RU (3) RU2236850C2 (hu)
SK (1) SK285847B6 (hu)
TN (1) TNSN98009A1 (hu)
TR (1) TR199901660T2 (hu)
UA (1) UA61096C2 (hu)
WO (1) WO1998031361A1 (hu)
ZA (1) ZA98324B (hu)

Families Citing this family (170)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7255877B2 (en) * 1996-08-22 2007-08-14 Jagotec Ag Fenofibrate microparticles
FR2758459B1 (fr) * 1997-01-17 1999-05-07 Pharma Pass Composition pharmaceutique de fenofibrate presentant une biodisponibilite elevee et son procede de preparation
FR2783421B1 (fr) * 1998-09-17 2000-11-24 Cll Pharma Procede de preparation de nouvelles formulations galeniques du fenofibrate, formulations galeniques obtenues par ledit procede et leurs applications
SE9803240D0 (sv) * 1998-09-24 1998-09-24 Diabact Ab A pharmaceutical composition having a rapid action
AU767154B2 (en) 1998-11-20 2003-10-30 Skyepharma Canada Inc. Dispersible phospholipid stabilized microparticles
US6248363B1 (en) * 1999-11-23 2001-06-19 Lipocine, Inc. Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions
JP4748839B2 (ja) * 1999-03-25 2011-08-17 大塚製薬株式会社 シロスタゾール製剤
EG23951A (en) * 1999-03-25 2008-01-29 Otsuka Pharma Co Ltd Cilostazol preparation
CA2270306C (en) * 1999-04-27 2000-09-26 Bernard Charles Sherman Pharmaceutical compositions comprising co-micronized fenofibrate
US6465011B2 (en) 1999-05-29 2002-10-15 Abbott Laboratories Formulations comprising lipid-regulating agents
US6368620B2 (en) 1999-06-11 2002-04-09 Abbott Laboratories Formulations comprising lipid-regulating agents
US6982281B1 (en) 2000-11-17 2006-01-03 Lipocine Inc Pharmaceutical compositions and dosage forms for administration of hydrophobic drugs
FR2795961B1 (fr) * 1999-07-09 2004-05-28 Ethypharm Lab Prod Ethiques Composition pharmaceutique contenant du fenofibrate micronise, un tensioactif et un derive cellulosique liant et procede de preparation
US7863331B2 (en) * 1999-07-09 2011-01-04 Ethypharm Pharmaceutical composition containing fenofibrate and method for the preparation thereof
FR2803203B1 (fr) * 1999-12-31 2002-05-10 Fournier Ind & Sante Nouvelles formulations galeniques du fenofibrate
US6531158B1 (en) * 2000-08-09 2003-03-11 Impax Laboratories, Inc. Drug delivery system for enhanced bioavailability of hydrophobic active ingredients
US8586094B2 (en) 2000-09-20 2013-11-19 Jagotec Ag Coated tablets
US20030224058A1 (en) * 2002-05-24 2003-12-04 Elan Pharma International, Ltd. Nanoparticulate fibrate formulations
US20080241070A1 (en) * 2000-09-21 2008-10-02 Elan Pharma International Ltd. Fenofibrate dosage forms
US7276249B2 (en) * 2002-05-24 2007-10-02 Elan Pharma International, Ltd. Nanoparticulate fibrate formulations
AU2256702A (en) 2000-12-01 2002-06-11 Kyowa Hakko Kogyo Kk Composition improved in solubility or oral absorbability
US6982251B2 (en) * 2000-12-20 2006-01-03 Schering Corporation Substituted 2-azetidinones useful as hypocholesterolemic agents
FR2819720B1 (fr) * 2001-01-22 2004-03-12 Fournier Lab Sa Nouveaux comprimes de fenofibrate
IL156445A0 (en) 2001-01-26 2004-01-04 Schering Corp Combinations of peroxisome proliferator-activated receptor (ppar) activator(s) and sterol absorption inhibitor(s) and treatments for vascular indications
US7071181B2 (en) 2001-01-26 2006-07-04 Schering Corporation Methods and therapeutic combinations for the treatment of diabetes using sterol absorption inhibitors
SI1355644T1 (sl) 2001-01-26 2006-10-31 Schering Corp Uporaba substituiranih azetidinonskih spojin za zdravljenje sitosterolemije
EP1361867B1 (en) * 2001-02-22 2007-03-21 Jagotec AG Fibrate-statin combinations with reduced fed-fasted effects
JPWO2002069957A1 (ja) * 2001-03-01 2004-07-02 グレラン製薬株式会社 フェノフィブラート含有組成物
WO2003004001A1 (en) * 2001-07-06 2003-01-16 Lifecycle Pharma A/S Controlled agglomeration
GB0119480D0 (en) * 2001-08-09 2001-10-03 Jagotec Ag Novel compositions
US20030091634A1 (en) * 2001-09-14 2003-05-15 Pawan Seth Delayed release tablet of venlafaxin
US7056906B2 (en) 2001-09-21 2006-06-06 Schering Corporation Combinations of hormone replacement therapy composition(s) and sterol absorption inhibitor(s) and treatments for vascular conditions in post-menopausal women
US7053080B2 (en) 2001-09-21 2006-05-30 Schering Corporation Methods and therapeutic combinations for the treatment of obesity using sterol absorption inhibitors
DK1429756T3 (da) 2001-09-21 2007-03-19 Schering Corp Behandling af xanthoma med azetidinonderivater som sterolabsorptionsinhibitorer
US20030118647A1 (en) * 2001-12-04 2003-06-26 Pawan Seth Extended release tablet of metformin
FR2834212B1 (fr) * 2001-12-27 2004-07-09 Besins Int Belgique Utilisation d'une poudre a liberation immediate dans des compositions pharmaceutiques et nutraceutiques
US20030220374A1 (en) * 2002-01-14 2003-11-27 Pharmacia Corporation Compositions and methods of treatment involving peroxisome proliferator-activated receptor-gamma agonists and cyclooxygenase-2 selective inhibitors
US20030212138A1 (en) * 2002-01-14 2003-11-13 Pharmacia Corporation Combinations of peroxisome proliferator-activated receptor-alpha agonists and cyclooxygenase-2 selective inhibitors and therapeutic uses therefor
BR0307344A (pt) 2002-02-01 2004-12-14 Pfizer Prod Inc Composições farmacêuticas de dispersões amorfas de fármacos e materiais formadores de microfase lipofìlica
ES2334991T3 (es) * 2002-03-26 2010-03-18 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Microparticulas de farmaco.
EP2228060A1 (en) * 2002-05-03 2010-09-15 Skyepharma Canada Inc. Oral dosage forms comprising fenofibrate
US6828334B2 (en) * 2002-05-23 2004-12-07 Usv Limited Fenofibrate-cyclodextrin inclusion complexes and their pharmaceutical composition
US20070264348A1 (en) * 2002-05-24 2007-11-15 Elan Pharma International, Ltd. Nanoparticulate fibrate formulations
FR2841138B1 (fr) * 2002-06-25 2005-02-25 Cll Pharma Composition pharmaceutique solide contenant un principe actif lipophile, son procede de preparation
US20040005339A1 (en) * 2002-06-28 2004-01-08 Shojaei Amir H. Formulations of fenofibrate and/or fenofibrate derivatives with improved oral bioavailability
WO2004002458A1 (en) * 2002-06-28 2004-01-08 Shire Laboratories Inc. Formulations of fenofibrate and/or fenofibrate derivatives with improved oral bioavailability
SE0202188D0 (sv) * 2002-07-11 2002-07-11 Pronova Biocare As A process for decreasing environmental pollutants in an oil or a fat, a volatile fat or oil environmental pollutants decreasing working fluid, a health supplement, and an animal feed product
EP2295529B2 (en) * 2002-07-11 2022-05-18 Basf As Use of a volatile environmental pollutants-decreasing working fluid for decreasing the amount of pollutants in a fat for alimentary or cosmetic use
WO2004028506A1 (en) * 2002-09-24 2004-04-08 Ranbaxy Laboratories Limited Oral pharmaceutical compositions of fenofibrate having high bioavailability
CA2502268A1 (en) * 2002-10-23 2004-05-06 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Methods for vaccinating against malaria
US20040086567A1 (en) * 2002-10-30 2004-05-06 Pawan Seth Bioequivalent composition of itraconazole and a hydrophilic polymer
US20040092499A1 (en) 2002-11-06 2004-05-13 Schering Corporation Methods and therapeutic combinations for the treatment of autoimmune disorders
CN100367947C (zh) * 2002-12-04 2008-02-13 徐州恩华赛德药业有限责任公司 具有抗高血脂症的含非诺贝特的药物组合物
BR0215979A (pt) 2002-12-13 2005-11-01 Jagotec Ag Formulação de espironolactona nanoparticulada tópica, uso de nanossuspensões de espironolactona, sistema de rede cristalina, e, processo para a preparação de uma formulação de espironolactona nanoparticulada tópica
WO2004054568A1 (en) * 2002-12-17 2004-07-01 Abbott Gmbh & Co. Kg Formulation comprising fenofibric acid, a physiologically acceptable salt or derivative thereof
US20040115287A1 (en) * 2002-12-17 2004-06-17 Lipocine, Inc. Hydrophobic active agent compositions and methods
US7259186B2 (en) 2002-12-17 2007-08-21 Abbott Laboratories Salts of fenofibric acid and pharmaceutical formulations thereof
US20080051411A1 (en) * 2002-12-17 2008-02-28 Cink Russell D Salts of Fenofibric Acid and Pharmaceutical Formulations Thereof
US20040142903A1 (en) * 2003-01-16 2004-07-22 Par Pharmaceutical Inc. Bioavailable fenofibrate compositions, methods for treating hyperlipidemia and hypercholesterolemia and processes for the preparation of such compositions
US20040162320A1 (en) * 2003-02-14 2004-08-19 Pawan Seth Solid composition containing nisoldipine a mixture of polyethylene oxides and an antioxidant
FR2851734B1 (fr) * 2003-02-28 2006-06-09 Galenix Innovations Procede pour la fabrication d'une composition pharmaceutique sous la forme de comprimes contenant un fibrate et comprimes obtenus selon le procede
CN1756755A (zh) * 2003-03-07 2006-04-05 先灵公司 取代的2－吖丁啶酮化合物、其制剂及其治疗高胆甾醇血症的用途
WO2004081002A1 (en) 2003-03-07 2004-09-23 Schering Corporation Substituted azetidinone compounds, formulations and uses thereof for the treatment of hypercholesterolemia
US7459442B2 (en) 2003-03-07 2008-12-02 Schering Corporation Substituted azetidinone compounds, processes for preparing the same, formulations and uses thereof
ATE418551T1 (de) 2003-03-07 2009-01-15 Schering Corp Substituierte azetidinon-derivate, deren pharmazeutische formulierungen und deren verwendung zur behandlung von hypercholesterolemia
WO2004108126A1 (en) * 2003-06-06 2004-12-16 Snowden Pharmaceuticals, Llc Fibric acid derivatives for the treatment of irritable bowel syndrome
DE10325989A1 (de) * 2003-06-07 2005-01-05 Glatt Gmbh Verfahren zur Herstellung von und daraus resultierende Mikropellets sowie deren Verwendung
FR2857591B1 (fr) * 2003-07-17 2007-11-02 Ethypharm Sa Particules comprenant un principe actif sous forme de co-precipite
BRPI0413277A (pt) 2003-08-04 2006-10-10 Pfizer Prod Inc composições farmacêuticas de adsorvatos de medicamentos amorfos e materiais que formam microfases lipofìlicas
US7658944B2 (en) 2003-10-10 2010-02-09 Lifecycle Pharma A/S Solid dosage form comprising a fibrate
US20050096390A1 (en) * 2003-10-10 2005-05-05 Per Holm Compositions comprising fenofibrate and pravastatin
US9173847B2 (en) * 2003-10-10 2015-11-03 Veloxis Pharmaceuticals A/S Tablet comprising a fibrate
US20070014846A1 (en) * 2003-10-10 2007-01-18 Lifecycle Pharma A/S Pharmaceutical compositions comprising fenofibrate and atorvastatin
US20050096391A1 (en) * 2003-10-10 2005-05-05 Per Holm Compositions comprising fenofibrate and rosuvastatin
EP1680086A2 (en) * 2003-10-10 2006-07-19 LifeCycle Pharma A/S A solid dosage form comprising a fibrate and a statin
DE10355461A1 (de) 2003-11-27 2005-06-23 Bayer Healthcare Ag Verfahren zur Herstellung einer festen, oral applizierbaren pharmazeutischen Zusammensetzung
US20050142203A1 (en) * 2003-12-30 2005-06-30 Grant Heinicke Oral dosage formulations of active pharmaceutical ingredients and methods of preparing the same
DE102004002761B4 (de) * 2004-01-20 2017-01-05 Daimler Ag Verfahren zum Betrieb eines Antriebsstrangs eines Kraftfahrzeugs
EP1559419A1 (en) * 2004-01-23 2005-08-03 Fournier Laboratories Ireland Limited Pharmaceutical formulations comprising metformin and a fibrate, and processes for their obtention
EP1568369A1 (en) 2004-02-23 2005-08-31 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Use of meloxicam for the treatment of respiratory diseases in pigs
FR2868079B1 (fr) * 2004-03-29 2007-06-08 Seppic Sa Tensioactifs sous forme de poudre utilisables dans des comprimes ou des gelules procede de preparation et compositions les contenant
US7244765B2 (en) * 2004-06-25 2007-07-17 Cytokine Pharmasciences, Inc Guanylhydrazone salts, compositions, processes of making and methods of using
US20060024362A1 (en) 2004-07-29 2006-02-02 Pawan Seth Composition comprising a benzimidazole and process for its manufacture
US8026281B2 (en) * 2004-10-14 2011-09-27 Lupin Atlantis Holdings, S.A. Treating metabolic syndrome with fenofibrate
EP1827416A1 (en) * 2004-12-03 2007-09-05 Abbott Laboratories Pharmaceutical compositions
BRPI0518426A2 (pt) * 2004-12-06 2008-11-25 Reliant Pharmaceuticals Inc composiÇÕes farmacÊuticas compreendendo fenofibratos e sistemas solventes
CN101098690A (zh) * 2004-12-06 2008-01-02 瑞莱恩特医药品有限公司 用于血脂治疗的ω-3脂肪酸和脂血异常剂
JP2008522970A (ja) * 2004-12-06 2008-07-03 レリアント ファーマスーティカルズ インコーポレイテッド 脂質療法用のオメガ−３脂肪酸類及び異常脂質血症薬剤
DE102004062475A1 (de) * 2004-12-24 2006-07-06 Bayer Healthcare Ag Feste, oral applizierbare pharmazeutische Darreichungsformen mit modifizierter Freisetzung
CA2593191A1 (en) * 2005-01-14 2006-07-20 Avax Technologies, Inc. Method for producing a vaccine for the treatment of cancer
BRPI0606187A2 (pt) * 2005-02-25 2009-06-09 Hoffmann La Roche comprimidos com capacidade de dispersão da substáncia do fármaco melhorada
JP2006273849A (ja) * 2005-03-02 2006-10-12 Aska Pharmaceutical Co Ltd フェノフィブラート含有組成物
CA2600429A1 (en) * 2005-03-08 2006-09-14 Reliant Pharmaceuticals, Inc. Treatment with statin and omega-3 fatty acids and a combination product thereof
EP1707197A1 (en) 2005-03-30 2006-10-04 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Formulations containing fenofibrate and a surfactant mixture
EA200701750A1 (ru) * 2005-03-30 2008-02-28 Тева Фармасьютикал Индастриес Лтд. Улучшенные составы фенофибрата, содержащие ментол или пэг/полоксамер
US20070148233A1 (en) * 2005-12-28 2007-06-28 Lerner E I Pharmaceutical formulations of fenofibrate having improved bioavailability
MX2007012124A (es) * 2005-03-30 2007-11-21 Teva Pharma Formulaciones mejoradas de fenofibrato.
US20070264334A1 (en) * 2005-04-08 2007-11-15 Ju Tzuchi R Pharmaceutical formulations
US20080152714A1 (en) * 2005-04-08 2008-06-26 Yi Gao Pharmaceutical Formulations
US20070148234A1 (en) * 2005-04-08 2007-06-28 Ju Tzuchi R Pharmaceutical formulations
US20070185199A1 (en) * 2005-04-08 2007-08-09 Ju Tzuchi R Pharmaceutical formulations
US20070014854A1 (en) * 2005-07-15 2007-01-18 Ilan Zalit Novel granulation process
US20070014853A1 (en) * 2005-07-15 2007-01-18 Ilan Zalit Pharmaceutical dosage form containing novel pharmaceutical granulate
WO2007011349A1 (en) * 2005-07-15 2007-01-25 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Novel granulation process and granulate produced therefrom
US20070015834A1 (en) * 2005-07-18 2007-01-18 Moshe Flashner-Barak Formulations of fenofibrate containing PEG/Poloxamer
US20070015833A1 (en) * 2005-07-18 2007-01-18 Moshe Flashner-Barak Formulations of fenofibrate containing menthol
DE102005047561A1 (de) * 2005-10-04 2007-04-05 Bayer Healthcare Ag Feste, oral applizierbare pharmazeutische Darreichungsformen mit schneller Wirkstofffreisetzung
EP1785133A1 (en) 2005-11-10 2007-05-16 Laboratoires Fournier S.A. Use of fenofibrate or a derivative thereof for preventing diabetic retinopathy
MX2008008589A (es) * 2005-12-28 2009-02-25 Teva Pharma Formulaciones farmaceuticas de fenofibrato que tienen biodisponibilidad mejorada.
PL1803441T3 (pl) 2005-12-28 2009-10-30 Teva Pharma Farmaceutyczne formulacje fenofibratu o polepszonej biodostępności
EP2026787B1 (en) * 2006-05-13 2013-12-25 Novo Nordisk A/S Tablet formulation comprising repaglinide and metformin
AU2007265475B2 (en) 2006-06-26 2010-08-19 Amgen Inc. Methods for treating atherosclerosis
US20090074872A1 (en) * 2006-06-26 2009-03-19 Mutual Pharmaceutical Company, Inc. Active Agent Formulations, Methods of Making, and Methods of Use
MX2009000035A (es) * 2006-06-26 2009-05-28 Mutual Pharmaceutical Co Formulaciones de agente activo, procedimientos de preparacion y procedimientos de uso.
AU2007295178B2 (en) * 2006-09-15 2013-04-18 Echo Pharmaceuticals B.V. Granulate containing a pharmaceutically active substance and anemulsifier and method for its manufacture
AU2007295179B2 (en) 2006-09-15 2013-05-30 Echo Pharmaceuticals B.V. Dosage unit for sublingual, buccal or oral administration of water-insoluble pharmaceutically active substances
US20080090903A1 (en) * 2006-10-13 2008-04-17 Pandey Ramendra N Phenylalkyl carbamate compositions
WO2008104852A2 (en) * 2007-02-26 2008-09-04 Wockhardt Research Centre Pharmaceutical compositions comprising adsorbate of fenofibrate
CA2677076C (en) * 2007-03-02 2017-09-12 Meda Pharmaceuticals Inc. Compositions comprising carisoprodol and methods of use thereof
US7872560B2 (en) * 2007-03-19 2011-01-18 Abc Taiwan Electronics Corp. Independent planar transformer
DK2181190T3 (da) 2007-07-26 2014-03-31 Amgen Inc Modificerede lecithin-kolesterol-acyltransferase-enzymer
US20100285126A1 (en) * 2007-08-02 2010-11-11 Rahul Dabre Pharmaceutical compositions of fenofibrate
ES2731881T3 (es) * 2007-09-25 2019-11-19 Formulex Pharma Innovations Ltd Composiciones que comprenden compuestos activos lipófilos y método para su preparación
US20090202649A1 (en) * 2008-02-06 2009-08-13 Subhash Gore Fenofibrate formulations
AU2009224418B2 (en) 2008-03-11 2014-12-11 Aska Pharmaceutical Co., Ltd. Solid dispersion, pharmaceutical compositions containing the same, and processes for the production of both
EP2376068A2 (en) 2008-12-15 2011-10-19 Banner Pharmacaps, Inc. Methods for enhancing the release and absorption of water insoluble active agents
FR2940118B1 (fr) 2008-12-24 2013-08-09 Ethypharm Sa Formulation pharmaceutique de fenofibrate nanonise
US20100159010A1 (en) * 2008-12-24 2010-06-24 Mutual Pharmaceutical Company, Inc. Active Agent Formulations, Methods of Making, and Methods of Use
BRPI0922520A2 (pt) 2009-01-02 2016-09-27 Fournier Lab Ireland Ltd "uso de fibratos"
US11304960B2 (en) 2009-01-08 2022-04-19 Chandrashekar Giliyar Steroidal compositions
JPWO2010092925A1 (ja) * 2009-02-12 2012-08-16 あすか製薬株式会社 固体分散体とその医薬組成物、並びにそれらの製造方法
NZ596610A (en) 2009-05-27 2014-04-30 Samyang Biopharmaceuticals A poorly soluble drug containing microsphere with improved bioavailability and method of preparing the same
US20110217369A1 (en) * 2009-09-03 2011-09-08 Ranbaxy Laboratories Limited Fenofibrate compositions
KR100980752B1 (ko) * 2009-12-17 2010-09-07 삼일제약주식회사 담체 표면 상에 흡착된 페노피브레이트를 포함하는 과립 및 이를 포함하는 약학 조성물
KR101202994B1 (ko) 2010-04-12 2012-11-21 한미사이언스 주식회사 페노피브린산 및 알칼리화제를 포함하는 경구용 약학 조성물
US9795568B2 (en) 2010-05-05 2017-10-24 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Low concentration meloxicam tablets
US10192644B2 (en) 2010-05-11 2019-01-29 Lightbridge Corporation Fuel assembly
WO2011143172A1 (en) 2010-05-11 2011-11-17 Thorium Power, Inc. Fuel assembly with metal fuel alloy kernel and method of manufacturing thereof
US20180153904A1 (en) 2010-11-30 2018-06-07 Lipocine Inc. High-strength testosterone undecanoate compositions
US9358241B2 (en) 2010-11-30 2016-06-07 Lipocine Inc. High-strength testosterone undecanoate compositions
US9034858B2 (en) 2010-11-30 2015-05-19 Lipocine Inc. High-strength testosterone undecanoate compositions
US20120148675A1 (en) 2010-12-10 2012-06-14 Basawaraj Chickmath Testosterone undecanoate compositions
GB201118182D0 (en) 2011-10-21 2011-12-07 Jagotec Ag Improvements in or relating to organic compounds
WO2013064853A1 (en) 2011-11-05 2013-05-10 Lupin Atlantis Holdings, S.A. Reduced dose oral pharmaceutical compositions of fenofibrate
AU2012347540A1 (en) 2011-12-08 2014-06-26 Amgen Inc. Agonistic human LCAT antigen binding proteins and their use in therapy
US9452107B2 (en) 2012-04-16 2016-09-27 New Jersey Institute Of Technology Systems and methods for superdisintegrant-based composite particles for dispersion and dissolution of agents
US8722083B2 (en) 2012-06-25 2014-05-13 Mylan, Inc. Fenofibrate formulation
US9439860B2 (en) 2012-06-25 2016-09-13 Mylan, Inc. Fenofibrate formulation
WO2014091318A1 (en) 2012-12-11 2014-06-19 Lupin Atlantis Holdings, S.A. Reduced dose pharmaceutical compositions of fenofibrate
EP2842547A1 (en) 2013-08-27 2015-03-04 Freund Pharmatec Ltd. Improved fenofibrate compositions
EP3046551B1 (en) 2013-09-18 2020-08-05 Georgetown University Treating neurodegenerative disease with fenofibrate and analogs thereof
KR101576587B1 (ko) * 2014-02-05 2015-12-10 한양대학교 에리카산학협력단 신규한 페노피브레이트 함유 젤라틴 나노입자
ES2942619T3 (es) 2014-06-11 2023-06-05 SpecGx LLC Composiciones secadas por aspersión con diferentes perfiles de disolución y procedimientos para su preparación
US9498485B2 (en) 2014-08-28 2016-11-22 Lipocine Inc. Bioavailable solid state (17-β)-hydroxy-4-androsten-3-one esters
US20170246187A1 (en) 2014-08-28 2017-08-31 Lipocine Inc. (17-ß)-3-OXOANDROST-4-EN-17-YL TRIDECANOATE COMPOSITIONS AND METHODS OF THEIR PREPARATION AND USE
CN104352466A (zh) * 2014-11-17 2015-02-18 辰欣药业股份有限公司 一种非诺贝特组合物及其制剂
WO2016205423A2 (en) 2015-06-15 2016-12-22 Lipocine Inc. Composition and method for oral delivery of androgen prodrugs
CN104922078B (zh) * 2015-06-23 2018-10-23 上海市计划生育科学研究所 非诺贝特迟释微丸、制备方法及应用
KR20250007056A (ko) 2016-03-04 2025-01-13 다이호야쿠힌고교 가부시키가이샤 악성 종양 치료용 제제 및 조성물
US11883404B2 (en) 2016-03-04 2024-01-30 Taiho Pharmaceuticals Co., Ltd. Preparation and composition for treatment of malignant tumors
CA3078723A1 (en) 2016-11-28 2018-05-31 Nachiappan Chidambaram Oral testosterone undecanoate therapy
CN107049981A (zh) * 2017-04-11 2017-08-18 深圳市泛谷药业股份有限公司 一种速释氨磺必利药物组合物及其制备方法
US11534493B2 (en) 2017-09-22 2022-12-27 Arcutis Biotherapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions of roflumilast in aqueous blends of water-miscible, pharmaceutically acceptable solvents
HUE067430T2 (hu) * 2018-03-19 2024-10-28 Taiho Pharmaceutical Co Ltd Nátrium-laurilszulfátot tartalmazó gyógyászati készítmény
US12150945B2 (en) 2018-07-20 2024-11-26 Lipocine Inc. Liver disease
US20220273652A1 (en) 2019-07-31 2022-09-01 Intas Pharmaceuticals Ltd. Pharmaceutical composition comprising hmg-coa reductase inhibitors and fenofibrate
EP3943071B1 (de) 2020-03-31 2025-06-18 Zurab Durmischchanowitch Khinikadze Zusammensetzung, enthaltend natürliche lipophile verbindungen, verwendung der zusammensetzung und verfahren zur herstellung der zusammensetzung
WO2022071768A1 (en) * 2020-09-29 2022-04-07 Addpharma Inc. A pharmaceutical composition comprising fenofibrate particles with improved bioavailability
IL319352A (en) 2022-09-15 2025-05-01 Arcutis Biotherapeutics Inc Pharmaceutical preparations of roflumilast and solvents capable of dissolving high amounts of the drug
CN119700739B (zh) * 2025-02-26 2025-06-20 中国人民解放军总医院第三医学中心 非诺贝特在治疗Fuchs角膜内皮营养不良中的应用

Family Cites Families (84)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US58004A (en) * 1866-09-11 Improved lap-joint for belting
US58005A (en) * 1866-09-11 Improvement in distilling petroleum and other liquids
US57998A (en) * 1866-09-11 Improvement in broom-heads
US104051A (en) * 1870-06-07 Improvement in handles of sheet-metal spoons, forks
US6655A (en) * 1849-08-21 Eirepboof safe
US114839A (en) * 1871-05-16 Improvement in apparatus for aerating beer-barrels
US92597A (en) * 1869-07-13 Improved counterpoise gun-carriage
US168413A (en) * 1875-10-05 Improvement in hydrants
US57997A (en) * 1866-09-11 Improvement in malt-ksln floors
US57999A (en) * 1866-09-11 Improved composition for roofing
US104060A (en) * 1870-06-07 Improvement in organ-bellows
US9496A (en) * 1852-12-21 Method of measuring cloth on the cloth-beam
US5783A (en) * 1848-09-19 Spinoabdominal supporter
US2953497A (en) * 1953-06-03 1960-09-20 Howard A Press Therapeutic tablets
US2776996A (en) * 1955-12-22 1957-01-08 Du Pont Manufacture of beta-methylmercaptopropionaldehyde
CH543472A (fr) 1969-01-31 1973-10-31 Orchimed Sa Procédé pour la préparation d'acides phénoxyalcoyl-carboxyliques
FR2314917A1 (fr) * 1975-06-20 1977-01-14 Rhone Poulenc Ind Procede de fabrication de l'aldehyde beta-methylthiopropionique
GB1579818A (en) * 1977-06-07 1980-11-26 Yamanouchi Pharma Co Ltd Nifedipine-containing solid preparation composition
US4344934A (en) * 1978-11-20 1982-08-17 American Home Products Corporation Therapeutic compositions with enhanced bioavailability
DE2966564D1 (en) 1978-11-20 1984-02-23 American Home Prod Therapeutic compositions with enhanced bioavailability and process for their preparation
FR2494112B1 (hu) * 1980-11-19 1986-01-10 Laruelle Claude
DE3107933A1 (de) * 1981-03-02 1982-09-16 Cassella Ag, 6000 Frankfurt Substituierte 3-amino-sydnonimine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
ZA822995B (en) * 1981-05-21 1983-12-28 Wyeth John & Brother Ltd Slow release pharmaceutical composition
US4463743A (en) * 1981-12-14 1984-08-07 Brunswick Corporation Capacitor discharge ignition system for internal combustion engines
FR2532706B1 (fr) * 1982-09-07 1987-04-30 Renault Dispositif d'amortissement et vibrations d'un coupleur elastique en milieu humide, en particulier pour convertisseur de couple
DE3247118A1 (de) * 1982-12-20 1984-06-20 Cassella Ag, 6000 Frankfurt Neue substituierte 1,4-dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
IE55745B1 (en) * 1983-04-06 1991-01-02 Elan Corp Plc Sustained absorption pharmaceutical composition
US4684516A (en) * 1983-08-01 1987-08-04 Alra Laboratories, Inc. Sustained release tablets and method of making same
FR2557459B1 (fr) * 1984-01-02 1986-05-30 Lhd Lab Hygiene Dietetique Matrice inerte a base de polycaprolactone pour administration orale d'un medicament, et procede de preparation de la forme galenique comprenant cette matrice
GB8414221D0 (en) * 1984-06-04 1984-07-11 Sterwin Ag Unit dosage form
GB8414220D0 (en) * 1984-06-04 1984-07-11 Sterwin Ag Medicaments in unit dose form
IT1180507B (it) * 1984-06-29 1987-09-23 Roberto Valducci Procedimento per la preparazione di etofibrato o sostanze di pari o simili caratteristiche, in microgunuli-ritardo e prodotto ottenuto con tale procedimento
US4721709A (en) * 1984-07-26 1988-01-26 Pyare Seth Novel pharmaceutical compositions containing hydrophobic practically water-insoluble drugs adsorbed on pharmaceutical excipients as carrier; process for their preparation and the use of said compositions
EP0179583A1 (en) 1984-10-04 1986-04-30 Merck & Co. Inc. A system for enhancing the water dissolution rate and solubility of poorly soluble drugs
US4649082A (en) 1985-03-07 1987-03-10 Ppg Industries, Inc. Radiation curable compositions based on radiation curable esters of polyfunctional hydroxyl-containing carboxylic acids
US4716033A (en) * 1986-03-27 1987-12-29 Warner-Lambert Company Medicament adsorbates with surfactant and their preparation
FR2602423B1 (fr) * 1986-08-08 1989-05-05 Ethypharm Sa Procede de preparation d'un medicament a base de fenofibrate, medicament obtenu par ce procede
US5385938B1 (en) * 1986-12-23 1997-07-15 Tristrata Inc Method of using glycolic acid for treating wrinkles
CH668553A5 (de) * 1987-02-02 1989-01-13 Mepha Ag Arzneimittel mit verzoegerter wirkstofffreisetzung.
US4859703A (en) * 1987-06-15 1989-08-22 Warner-Lambert Company Lipid regulating compositions
FR2627696B1 (fr) * 1988-02-26 1991-09-13 Fournier Innovation Synergie Nouvelle forme galenique du fenofibrate
DE3807895A1 (de) * 1988-03-10 1989-09-21 Knoll Ag Erzeugnisse, enthaltend einen calciumantagonisten und einen lipidsenker
DE3830353A1 (de) * 1988-09-07 1990-03-15 Basf Ag Verfahren zur kontinuierlichen herstellung von festen pharmazeutischen formen
US4961891A (en) * 1988-10-04 1990-10-09 Garlock, Inc. Method of making high compressibility gasket material
US4927639A (en) * 1989-02-02 1990-05-22 Warner-Lambert Company Modified release gemfibrozil composition
US4992277A (en) * 1989-08-25 1991-02-12 Schering Corporation Immediate release diltiazem formulation
GB9015872D0 (en) * 1990-07-19 1990-09-05 Secr Defence Production of ceramic filaments
US5145684A (en) * 1991-01-25 1992-09-08 Sterling Drug Inc. Surface modified drug nanoparticles
DK0519144T3 (da) * 1991-06-21 1998-03-23 Ilsan Ilac Ve Hammaddeleri San Ny galenisk proces for omeprazol indeholdende pellets
FR2692146B1 (fr) * 1992-06-16 1995-06-02 Ethypharm Sa Compositions stables de microgranules d'omeprazole gastro-protégés et leur procédé d'obtention.
PH30929A (en) 1992-09-03 1997-12-23 Janssen Pharmaceutica Nv Beads having a core coated with an antifungal and a polymer.
IT1264020B (it) * 1993-01-28 1996-09-09 Recordati Chem Pharm Procedimento per la preparazione di microgranuli idonei alla sospensione in liquidi
US5905171A (en) * 1995-06-22 1999-05-18 Novus International, Inc. Process for the preparation of 3-(methylthio)propanal
US5549906A (en) * 1993-07-26 1996-08-27 Pharmacia Ab Nicotine lozenge and therapeutic method for smoking cessation
GB9405304D0 (en) * 1994-03-16 1994-04-27 Scherer Ltd R P Delivery systems for hydrophobic drugs
SE9402422D0 (sv) * 1994-07-08 1994-07-08 Astra Ab New beads for controlled release and a pharmaceutical preparation containing the same
FR2722984B1 (fr) 1994-07-26 1996-10-18 Effik Lab Procede de preparation de formes pharmaceutiques seches et les compositions pharmaceutiques ainsi realisees
FR2723536A1 (fr) * 1994-08-11 1996-02-16 Seth Pawan Composition permettant une liberation selective d'un principe actif
FR2723586A1 (fr) 1994-08-11 1996-02-16 Seth Pawan Nouvelles compositions contenant de la cimetidine et associations en derivant
US5545628A (en) 1995-01-10 1996-08-13 Galephar P.R. Inc. Pharmaceutical composition containing fenofibrate
US5510118A (en) * 1995-02-14 1996-04-23 Nanosystems Llc Process for preparing therapeutic compositions containing nanoparticles
US6117453A (en) * 1995-04-14 2000-09-12 Pharma Pass Solid compositions containing polyethylene oxide and an active ingredient
US6348469B1 (en) * 1995-04-14 2002-02-19 Pharma Pass Llc Solid compositions containing glipizide and polyethylene oxide
SI9500173B (sl) * 1995-05-19 2002-02-28 Lek, Trofazna farmacevtska oblika s konstantnim in kontroliranim sproščanjem amorfne učinkovine za enkrat dnevno aplikacijo
TWI238064B (en) * 1995-06-20 2005-08-21 Takeda Chemical Industries Ltd A pharmaceutical composition for prophylaxis and treatment of diabetes
EP1092434B1 (en) 1995-09-21 2004-03-24 Pharma Pass II LLC Novel composition containing lansoprazole and process for its preparation
DE19608750A1 (de) * 1996-03-06 1997-09-11 Durachemie Gmbh & Co Kg Verfahren zur Herstellung von Fenofibrat-Präparaten
US6048547A (en) * 1996-04-15 2000-04-11 Seth; Pawan Process for manufacturing solid compositions containing polyethylene oxide and an active ingredient
FR2758461A1 (fr) 1997-01-17 1998-07-24 Pharma Pass Composition pharmaceutique presentant une biodisponibilite elevee et son procede de preparation
FR2758459B1 (fr) * 1997-01-17 1999-05-07 Pharma Pass Composition pharmaceutique de fenofibrate presentant une biodisponibilite elevee et son procede de preparation
US5952396A (en) * 1997-06-16 1999-09-14 Raychem Corporation Low modulus elastomer
CA2214895C (en) * 1997-09-19 1999-04-20 Bernard Charles Sherman Improved pharmaceutical composition comprising fenofibrate
US6027747A (en) * 1997-11-11 2000-02-22 Terracol; Didier Process for the production of dry pharmaceutical forms and the thus obtained pharmaceutical compositions
US6334192B1 (en) * 1998-03-09 2001-12-25 Ronald S. Karpf Computer system and method for a self administered risk assessment
US6033686A (en) * 1998-10-30 2000-03-07 Pharma Pass Llc Controlled release tablet of bupropion hydrochloride
US6096341A (en) * 1998-10-30 2000-08-01 Pharma Pass Llc Delayed release tablet of bupropion hydrochloride
US6375986B1 (en) * 2000-09-21 2002-04-23 Elan Pharma International Ltd. Solid dose nanoparticulate compositions comprising a synergistic combination of a polymeric surface stabilizer and dioctyl sodium sulfosuccinate
US6368622B2 (en) 1999-01-29 2002-04-09 Abbott Laboratories Process for preparing solid formulations of lipid regulating agents with enhanced dissolution and absorption
US6180138B1 (en) 1999-01-29 2001-01-30 Abbott Laboratories Process for preparing solid formulations of lipid-regulating agents with enhanced dissolution and absorption
GB2363866B (en) * 2000-05-31 2002-11-06 Intamission Ltd Data processing apparatus, method and system
US7276249B2 (en) * 2002-05-24 2007-10-02 Elan Pharma International, Ltd. Nanoparticulate fibrate formulations
EP1598067B1 (en) * 2000-09-29 2009-05-06 TopoTarget UK Limited Carbamic acid compounds comprising an amide linkage for the treatment of malaria
EP1414496B1 (en) * 2001-08-07 2010-10-20 Galephar M/F Pharmaceutical composition containing a combinaition of ppar-alpha, pravastatin and polyglycolized glyceride
DE60210626T2 (de) 2001-08-07 2007-03-15 Laboratoires Smb Sa Verbesserte pharmazeutische zusammensetzung mit einem ppar-alpha-mittel und verfahren zu ihrer herstellung

Also Published As

Publication number Publication date
CY2547B1 (fr) 2008-07-02
EP2050445B1 (fr) 2013-06-26
RU2196580C2 (ru) 2003-01-20
NZ336462A (en) 2000-09-29
ATE233556T1 (de) 2003-03-15
FR2758459B1 (fr) 1999-05-07
EP1273294A1 (fr) 2003-01-08
CA2448630A1 (fr) 1998-07-17
US20040057998A1 (en) 2004-03-25
HK1023071A1 (en) 2000-09-01
JP2009120623A (ja) 2009-06-04
ES2427252T3 (es) 2013-10-30
US6589552B2 (en) 2003-07-08
CN1496738B (zh) 2011-03-30
KR100391104B1 (ko) 2003-07-12
HU230685B1 (en) 2017-08-28
ES2254569T3 (es) 2006-06-16
RU2236850C2 (ru) 2004-09-27
US20040058004A1 (en) 2004-03-25
ATE291911T1 (de) 2005-04-15
ATE307576T1 (de) 2005-11-15
ZA98324B (en) 1998-08-12
US7041319B2 (en) 2006-05-09
CA2372576A1 (fr) 1998-07-17
RU2002109746A (ru) 2004-03-20
PT952829E (pt) 2003-07-31
US20020168413A1 (en) 2002-11-14
ATE324885T1 (de) 2006-06-15
WO1998031361A1 (fr) 1998-07-23
CZ297251B6 (cs) 2006-10-11
DE69811855T2 (de) 2003-12-18
PL194802B1 (pl) 2007-07-31
CN1278678C (zh) 2006-10-11
US20070184103A1 (en) 2007-08-09
ES2195308T3 (es) 2003-12-01
DE69834437D1 (de) 2006-06-08
EP2050445A3 (fr) 2009-09-09
CY2560B1 (fr) 2008-07-02
EP1275387B1 (fr) 2006-05-03
DK1275387T3 (da) 2006-08-28
HU0400409D0 (hu) 2004-04-28
ES2241931T3 (es) 2005-11-01
RU2238089C2 (ru) 2004-10-20
CN1496738A (zh) 2004-05-19
DK2050445T4 (da) 2021-10-18
EG23978A (fr) 2008-02-26
NO329200B1 (no) 2010-09-13
FR2758459A1 (fr) 1998-07-24
US20020009496A1 (en) 2002-01-24
CN1243438A (zh) 2000-02-02
IS5097A (is) 1999-06-29
ID22528A (id) 1999-10-28
SK285847B6 (sk) 2007-09-06
CY2513B1 (en) 2005-12-23
KR100415897B1 (ko) 2004-01-24
TR199901660T2 (xx) 1999-09-21
CA2219475C (fr) 2002-07-09
UA61096C2 (uk) 2003-11-17
US20020114839A1 (en) 2002-08-22
NO993519D0 (no) 1999-07-16
JP4943975B2 (ja) 2012-05-30
US20070190136A1 (en) 2007-08-16
DE29825080U1 (de) 2004-11-04
DE69832108T2 (de) 2006-09-21
US20030104051A1 (en) 2003-06-05
DE69832108D1 (de) 2005-12-01
CY2396B1 (en) 2004-09-10
EP1275387A1 (fr) 2003-01-15
EP0952829A1 (fr) 1999-11-03
AU731964B2 (en) 2001-04-05
US20080063726A1 (en) 2008-03-13
IN187906B (hu) 2002-07-20
PL334748A1 (en) 2000-03-13
US20040092597A1 (en) 2004-05-13
AR011411A1 (es) 2000-08-16
US6652881B2 (en) 2003-11-25
US6277405B1 (en) 2001-08-21
HK1131051A1 (en) 2010-01-15
JP2011173927A (ja) 2011-09-08
DK1273293T3 (da) 2005-06-27
JP4219988B2 (ja) 2009-02-04
DE69829591D1 (de) 2005-05-04
EP0952829B1 (fr) 2003-03-05
US20030104060A1 (en) 2003-06-05
SK96299A3 (en) 2000-08-14
IL130790A0 (en) 2001-01-28
NO20100034L (no) 1999-09-16
US6074670A (en) 2000-06-13
US20040057997A1 (en) 2004-03-25
EP1468681A1 (fr) 2004-10-20
JP2001511156A (ja) 2001-08-07
US6596317B2 (en) 2003-07-22
BR9806738A (pt) 2000-02-29
CZ253599A3 (cs) 1999-11-17
DE69811855D1 (de) 2003-04-10
HU228849B1 (hu) 2013-06-28
US20080064759A1 (en) 2008-03-13
EP1273293A1 (fr) 2003-01-08
DE69834437T2 (de) 2006-11-16
US8343540B2 (en) 2013-01-01
PT1275387E (pt) 2006-08-31
PT2050445E (pt) 2013-08-23
JP2005206614A (ja) 2005-08-04
JP2007326878A (ja) 2007-12-20
HK1065952A1 (en) 2005-03-11
CA2372561A1 (fr) 1998-07-17
DK1273294T3 (da) 2006-03-13
US8329214B2 (en) 2012-12-11
US20040058005A1 (en) 2004-03-25
MA26466A1 (fr) 2004-12-20
JP4365343B2 (ja) 2009-11-18
CA2372576C (fr) 2004-02-10
NO993519L (no) 1999-09-16
AU5336798A (en) 1998-08-07
CA2448623A1 (fr) 1998-07-17
CA2219475A1 (fr) 1998-07-17
PT1273293E (pt) 2005-06-30
EP2050445B2 (fr) 2021-07-21
EP1273293B1 (fr) 2005-03-30
US20040057999A1 (en) 2004-03-25
EP2050445A2 (fr) 2009-04-22
ES2263714T3 (es) 2006-12-16
HUP0000808A2 (hu) 2000-12-28
EP1273294B1 (fr) 2005-10-26
KR20000070021A (ko) 2000-11-25
EE9900296A (et) 2000-02-15
EE04042B1 (et) 2003-06-16
DK2050445T3 (da) 2013-09-08
DZ2398A1 (fr) 2003-06-04
TNSN98009A1 (fr) 2005-03-15
DK0952829T3 (da) 2003-06-23
ES2427252T5 (es) 2022-02-14
JP2009143967A (ja) 2009-07-02
US7037529B2 (en) 2006-05-02
DE69829591T2 (de) 2006-02-09
HUP0000808A3 (en) 2001-02-28
US20090035379A1 (en) 2009-02-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU227758B1 (hu) Fenofibráttartalmú gyógyászati készítmény és eljárás elõállítására
WO1998031360A1 (en) Pharmaceutical composition having high bioavailability and method for preparing it
JP2939069B2 (ja) ニカルジピン持続性製剤とその製造方法
MXPA99006671A (en) Pharmaceutical composition of fenofibrate with high biological availability and method for preparing same
HK1065952B (en) Fenofibrate pharmaceutical composition having high bioavailability and method for preparing it

Legal Events

Date Code Title Description
HC9A Change of name, address

Owner name: LABORATORIES FOURNIER S.A.S, FR

Free format text: FORMER OWNER(S): LABORATOIRES FOURNIER S.A., FR; LABORATOIRES FOURNIER S.A., FR

QB4A Exploitation contract

Name of requester: ABBOTT PRODUCTS OPERATIONS AG, CH

GB9A Succession in title

Owner name: BGP PRODUCTS OPERATIONS GMBH, CH

Free format text: FORMER OWNER(S): LABORATOIRES FOURNIER S.A., FR; LABORATOIRES FOURNIER S.A., FR; LABORATORIES FOURNIER S.A.S, FR