HU227198B1 - Pharmaceutical composition for emergency contraception containing levonorgestrel - Google Patents
Pharmaceutical composition for emergency contraception containing levonorgestrel Download PDFInfo
- Publication number
- HU227198B1 HU227198B1 HU0105173A HUP0105173A HU227198B1 HU 227198 B1 HU227198 B1 HU 227198B1 HU 0105173 A HU0105173 A HU 0105173A HU P0105173 A HUP0105173 A HU P0105173A HU 227198 B1 HU227198 B1 HU 227198B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- levonorgestrel
- pharmaceutical composition
- hours
- administration
- contraception
- Prior art date
Links
- WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N (+)-Norgestrel Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N 0.000 title claims description 35
- 229960004400 levonorgestrel Drugs 0.000 title claims description 35
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 21
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 10
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 9
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 6
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 claims description 6
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 description 15
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 14
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 14
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 description 9
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 9
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 17alpha-ethynyl estradiol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)(O)C#C)C4C3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 5
- BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N Ethinyl estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N 0.000 description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 5
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 5
- 229960002568 ethinylestradiol Drugs 0.000 description 5
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 4
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 4
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 4
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 4
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 4
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 4
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 4
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 4
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 4
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 4
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 4
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 4
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 3
- 230000002513 anti-ovulatory effect Effects 0.000 description 3
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 3
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 3
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 3
- 229940038565 levonorgestrel 1.5 mg Drugs 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 3
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 210000003756 cervix mucus Anatomy 0.000 description 2
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 2
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 230000035558 fertility Effects 0.000 description 2
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 2
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 2
- 239000008385 outer phase Substances 0.000 description 2
- 230000016087 ovulation Effects 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 2
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 2
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000019100 sperm motility Effects 0.000 description 2
- ORKBYCQJWQBPFG-WOMZHKBXSA-N (8r,9s,10r,13s,14s,17r)-13-ethyl-17-ethynyl-17-hydroxy-1,2,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one;(8r,9s,13s,14s,17r)-17-ethynyl-13-methyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6h-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1.O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 ORKBYCQJWQBPFG-WOMZHKBXSA-N 0.000 description 1
- 206010000084 Abdominal pain lower Diseases 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 206010049872 Breast discomfort Diseases 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003081 Povidone K 30 Polymers 0.000 description 1
- 208000031271 Unwanted pregnancy Diseases 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 230000001195 anabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000002357 endometrial effect Effects 0.000 description 1
- 210000004696 endometrium Anatomy 0.000 description 1
- 239000000328 estrogen antagonist Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 1
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000005243 fluidization Methods 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000002008 hemorrhagic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 description 1
- 231100000546 inhibition of ovulation Toxicity 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 238000004898 kneading Methods 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229940030877 levonorgestrel 0.75 mg Drugs 0.000 description 1
- 230000029849 luteinization Effects 0.000 description 1
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 description 1
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 description 1
- 230000011599 ovarian follicle development Effects 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 210000005000 reproductive tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/16—Masculine contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/18—Feminine contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/18—Drugs for disorders of the endocrine system of the parathyroid hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgyát sürgősségi fogamzásgátlásra szolgáló adagolási módszer, az erre a célra való készítmények, a levonorgesztrel ilyen célra szolgáló készítmények előállítására történő alkalmazása, valamint az ilyen célra szolgáló készítmények előállítási eljárása képezi.
Ismeretes, hogy számos esetben jön létre olyan közösülés, amelynél feltétlenül el kell kerülni a fogamzást. A rendszeres, illetve előre tervezett közösülésekhez a nemkívánatos teherbeesés elkerülésére az alkalmas eszközök és gyógyászati készítmények bő választéka áll rendelkezésre. Példaképpen csak a gumi óvszert, a hüvelyi pesszáriumot, az intrauterin eszközöket, valamint a különféle egy és többfázisú fogamzásgátló gyógyszerkészítményeket említjük meg.
Az előre nem tervezett, vagy a hibás védekezés mellett végzett közösüléseknél azonban ezek az eszközök általában nem vagy nem megfelelő módon állnak rendelkezésre, így a fogamzás megakadályozására a közösülést követően kell intézkedni. Ilyen szituáció például a nem rendszeres nemi életet élő nőknél, vagy a nemi erőszak áldozatainál, illetve akkor fordulhat elő, ha a védekezésre használt mechanikus eszköz, mint a gumi óvszer, megsérül, elszakad. Mivel ezekben az esetekben a megtermékenyített petesejt beágyazódását megelőzően - viszonylag rövid idő alatt - kell a fogamzásgátlást eszközölni, ezért az ilyen eljárásokat sürgősségi fogamzásgátlásnak nevezik.
A norgesztrelt [±-17a-13-etil-17-hidroxi-18,19-dinorpregn-4-én-20-in-3-on] és a levonorgesztrelt, azaz a norgesztrel D-izomerjét már régóta alkalmazták fogamzásgátlóként kombinációs készítményekben. Ilyen volt például az 1968-ban megjelent, 0,05 mg etinil-ösztradiolt és 0,5 mg norgesztrelt tartalmazó OVRAL nevű készítmény. 5 mg norgesztrel-hatóanyag-tartalmú anabolikus hatású tabletta, kapszula és szuszpenzió előállítását ismerteti a nagy-britanniai 1,041,280 számú szabadalmi dokumentum, bár a hatóanyag biológiai hatásának ismertetésekor a progeszteronhoz képest 53,7-szeres ösztrogénantagonista és a progeszteronnal megegyező mértékű progesztogénaktivitást is közölnek.
Az 1970-es években átfogó kísérleteket folytattak [The Journal of Reproductive Medicine, 13(2), (1974), Contraception, 7(5), 367-379. (1973), Reproduccion, 2(1), 61-62. (1975), International Journal of Fertility, 20, 156-160. (1975)] több progesztin, köztük a levonorgesztrel rutin posztkoitális fogamzásgátlókénti felhasználhatóságát illetően. A rutin posztkoitális fogamzásgátlás azt jelenti, hogy a szexuális életet ritkán élő nők előre eltervezetten, de a közösülést követően alkalmazzák a szert. Az alkalmazott egyszeri napi dózisok 150 pg-tól 1000 pg-ig terjedtek. A vizsgálatok eredményeiből azt a következtetést vonták le, hogy a levonorgesztrelnek mint posztkoitális fogamzásgátlónak a hatékonysága - ha egymagában adják - még 1 mg-os dózisban is kicsi.
A. A. Yuzpe és munkatársai a The Journal of Reproductive Medicine című folyóiratban [13(2) (1974)] azokról a vizsgálataikról számoltak be, melyekben posztkoitális fogamzásgátlás céljából egyszeri dózisban egy 100 pg etinil-ösztradiolt és 1,0 mg norgesztrelt tartalmazó készítményt alkalmaztak. A készítményt a védekezés nélküli közösülést követő 5 napon belül adták be. Később a módszert módosították. Egyrészt a készítmény beadhatóságának időintervallumát csökkentették le 5 napról 72 órára, másrészt megduplázták a beadást úgy, hogy megismételték azt az első beadás utáni 12. órában. [Fertility and Sterility, 28, 932.-936. (1977), ibid 37, 508.-513 (1982), International Journal of Gynecology and Obstetrics, 15, 133.-136. (1977)]. Ez a módosítás növelte az eredményességet.
A. A. Yuzpe és munkatársai vizsgálatait követően számos más vizsgálat történt a kombináció hatékonyságának kimutatására. Ezekben a teljes etinil-ösztradiol-dózis 0,2 mg volt 2,0 mg norgesztrellel, illetve 1,0 mg levonorgesztrellel kombinálva. A vizsgálatok eredményeiből levonható az a következtetés, hogy habár a fenti beadási mód (Yuzpe régimén) kevesebb mellékhatást okozott, mint a korábban (főleg a hatvanas években) használt nagy dózisú ösztrogének, az émelygés és a hányás előfordulásának gyakorisága továbbra is igen magas volt (50, illetve 20%). Ezek a mellékhatások főleg az ösztrogénhatásnak tulajdoníthatók, és a gyógyszerszedési készség csökkenéséhez vezetnek, sőt amennyiben hányás is előfordul, az a hatékonyság rovására mehet.
A levonorgesztrel sürgősségi fogamzásgátlásban való alkalmazhatóságát az 1990-es években ismerték fel. A vizsgálatokról két jól ellenőrzött tanulmányban számoltak be [Láncét, 352, 428.-433. (1998) és Humán Reproduction, 8(3), 389.-392. (1993)]. A csak 0,75 mg levonorgesztrelt tartalmazó és a Yuzpe-féle 0,1 mg etinil-ösztradiol+1,0 mg levonorgesztrel kombinációt tartalmazó tabletták hatékonyságát vizsgálták 12 órás időközökben beadott dózisokkal a fogamzásgátló védelem nélkül történt nemi aktust követő 48, illetve 72 órán belül. Az eredmények azt mutatták, hogy a két 0,75 mg levonorgesztreltablettával a Yuzpe-féle eljárásnál nagyobb védettséget lehetett elérni, de a csak levonorgesztrelt kapott személyeknél szignifikánsan kevesebb mellékhatást észleltek, amit az etinil-ösztradiol hiányának lehet tulajdonítani.
A levonorgesztrel posztkoitális fogamzásgátlóként történő alkalmazásának hatásmechanizmusát számos vizsgálatban próbálták meghatározni. Keserű és Garmendia mutatott rá, hogy az antiovulatorikus hatás valószínűleg egyrészt az utolsó tabletta bevétele és az ovuláció között eltelt idő, másrészt a bevitt hormon mennyiségétől függ [Contraception, 10, (1974)]. Más szerzők véleménye szerint az ovulációgátláson kívül egyéb tényezők is közrejátszhatnak a fogamzásgátló hatásban [Contraception, 63, 123-129. (2001)]. Afollikuláris fázisban adott levonorgesztrel csökkentette az endometrium proliferációs aktivitását, míg a luteális fázisban hatás nem volt megfigyelhető [Contraception, 39(3), 275-289. (1989)].
Számos vizsgálat történt a levonorgesztrel méhnyaknyákra történt hatásának kimutatására, amely az adagolást követő néhány óra múlva már megfigyelhető
HU 227 198 Β1 volt. A levonorgesztrel a spermiumoknak a felső genitális traktusba jutását akadályozza oly módon, hogy a hormon felszívódását követően szinte azonnal a cervikális nyák megvastagodását okozza. Azt is kimutatták, hogy 400 pg levonorgesztrel adását követően a méhűri folyadék alkalizációja az adagolást követően már 4 óra múlva elkezdődik és mintegy 48 órán keresztül megmarad. Ez a hatás szerepet játszhat a spermiumok mozgásának gátlásában, ezáltal a fogamzásgátló hatásban is [Contraception, 11(1), (1975)].
Az elvégzett vizsgálatok azt támasztják alá, hogy két, 0,75-0,75 mg levonorgesztrelt tartalmazó készítmény 12 órás időkülönbséggel alkalmazva a védekezés nélküli közösülést követően 72 órán belül eredményesen gátolja az egyébként létrejövő terhességek kialakulását. A hatékonyság szignifikánsan jobb a korábban világszerte elterjedten használt Yuzpe régimén hatékonyságánál. Az ösztrogénkomponens hiányából következően a gyógyszerszedési készség, illetve a hatékonyság romlásához vezető mellékhatások (émelygés, hányinger, hányás) viszont jóval ritkábban fordulnak elő ezt a módszert alkalmazva. A klinikai vizsgálatok eredményei azt mutatták, hogy a hatékonyság annál nagyobb, minél korábban kezdik el a közösülést követően a kezelést. A tapasztalat szerint viszont, ha a nők az utasításokat korrekten be akarták tartani, gyakran késleltették az első tabletta bevételét azért, hogy a 12 óra múlva esedékes második dózis ne essen egy rendkívül kényelmetlen időpontra (például hajnali 3 óra). A vizsgálatok tanúsága szerint a dózisok közötti 12 órás időkülönbség előírása rontja a gyógyszerszedési készséget. Statisztikai adatok szerint a nők többsége az elsőhöz képest 12 és 16 óra között vette be a második dózist [Láncét, 352, 428.-33. (1998)].
A levonorgesztrel posztkoitális fogamzásgátlóként történő alkalmazása hatásmechanizmusának vizsgálata azt mutatta, hogy az antiovulációs hatásnak nagy jelentősége van. Az antiovulációs hatás irodalmi adatok [Contraception, 63 123-129. (2001)] szerint a teljes hatásnak mintegy 42%-át jelenti, míg a többi megoszlik a cervicalis nyákra, a spermiumok mozgására, a megtermékenyített petesejt tubális transzportjára, az endometriumra, a beágyazódásra gyakorolt hatások között. Az ovulációgátló hatás egyrészt a bevitt hormon mennyiségétől, másrészt az adagolás és az ovuláció várható időpontja között eltelt időtől függ. Ez alátámasztani látszik a 12 órás időkülönbség jelentőségét.
A fenti ismeretek birtokában a sürgősségi fogamzásgátlásra a 72 órán belüli kétszer 0,75 mg levonorgesztrel 12 órás időkülönbséggel történő bevétele indokoltnak tűnt. Ennek ellenére a 12 órás időkülönbség okozta hátrányok kiküszöbölésének céljából megvizsgáltuk annak a lehetőségét, hogy lehet-e a két dózist egyidejűleg alkalmazni a védekezés nélküli közösülést követő 72 órán belül. Meglepő módon azt találtuk, hogy két 0,75 mg levonorgesztrel-hatóanyagdózis egyszerre történő bevétele nem okozza a hatékonyság csökkenését.
A találmány tárgya ezért sürgősségi fogamzásgátlásra szolgáló készítmény adagolási módszer és készítmény a módszer alkalmazásához. A találmány szerinti módszer az, hogy a védekezés nélküli koituszt követő 72 órán belül egyetlen adagolási egység formájában hatóanyagként csak 1,5±0,2 mg levonorgesztrelt tartalmazó gyógyászati adagolási egységet juttatunk be a kezelendő személy szervezetébe. A találmány további tárgyát a fenti adagolási módszer végrehajtásához szükséges adagolási egységek és ezek előállítása képezik.
A módszer végrehajtásához szükséges adagolási egységek szilárd vagy folyékony halmazállapotúak lehetnek, és megjelenésükben például tabletták, filmtabletták, drazsírozott tabletták, kapszulák, labdacsok, porkészítmények lehetnek. Ezek közé tartoznak a folyékony készítmények in situ elkészítését lehetővé tevő liofilizált porampullás készítmények is. A folyékony készítmények jellemző képviselői az injekciós és infúziós oldatok.
A találmány szerinti adagolási módszer hatékonyságát az ismert, 12 órás időközben beadott 0,75-0,75 mg levonorgesztrelt alkalmazó módszerrel az alábbi vizsgálatsorozatban hasonítottuk össze.
A dupla vak randomizált multicentrikus, multinacionális vizsgálatban védelem nélküli koituszt követő 72 órán belül 1356 nő a hagyományos módon, 12 órás időközben kapott 0,75-0,75 mg levonorgesztrelt, szintén 1356 pedig egyszerre kapta az 1,5±0,2 mg levonorgesztrelt. A hagyományos módon kezelt csoportban 1,77% volt a teherbeesés! arány, míg ugyanez az érték az egydózisú csoportban 1,47% volt. Az úgynevezett Prevented fraction (ez a mutatószám jelöli, hogy az egyébként létrejövő terhességek kialakulásának hány százalékát akadályozta meg kezelés) a hagyományos kezelési csoportban 77,3% volt, míg az egydózisúban 81,9%. Ezek az adatok az egydózisú kezelés előnyeire utalnak, habár statisztikai szignifikancia nem igazolható. A vizsgálat eredményei azt igazolják, hogy az egyszerre adott két 0,75 mg levonorgesztrel tartalmazó tablettával legalább olyan eredményesen lehetett megakadályozni az egyébként létrejövő terhességek kialakulását, mint az ismert terápiával.
A nemkívánatos hatások vizsgálatakor azt találtuk, hogy émelygés 14,5%-os előfordulási gyakoriságot mutatott a hagyományos csoportban, ugyanakkor az egydózisú csoport 13,7%-ában észlelték. Hányás mindkét csoport esetében 1,4%-ban fordult elő. Mivel az új régimén is rendelkezik az ösztrogénkomponens hiányából eredő előnyös tulajdonságokkal, az émelygés, hányinger, hányás előfordulási gyakorisága láthatóan alacsony volt. A többi mellékhatás (hasmenés, fáradtság, szédülés, fejfájás, emlőfeszülés, alhasi fájdalom) előfordulásának gyakoriságában sem lehetett tapasztalni szignifikáns különbséget.
Az egyszerre adagolt 1,5 mg levonorgesztrel nem fokozta a kétszeri 0,75 mg-os dózishoz képest a vérzészavarok előfordulásának gyakoriságát sem. Vérzészavarról mindkét csoport esetében a résztvevők 30,9%-a számolt be.
Az összehasonlító vizsgálat eredményeiből megállapítható tehát, hogy az egy tablettában beadott 1,5±0,2 mg levonorgesztrel nem várt módon azonos
HU 227 198 Β1 eredményességgel akadályozza meg az egyébként létrejövő terhességek kialakulását, mintha ugyanezt a hatóanyag-mennyiséget két részre osztva 12 órás időkülönbséggel adagolnánk a védekezés nélküli közösülést követő 72 órán belül elkezdve. Az egyszeri bevétel azonban nagymértékben javítja a gyógyszerszedési készséget, és kevesebb tévesztési lehetőséget tartalmaz a felhasználók szempontjából. Ugyanakkor mellékhatások tekintetében ugyanolyan kedvező tulajdonságokkal rendelkezik, mint amelyek a csak levonorgesztrelt tartalmazó, kétdózisú sürgősségi fogamzásgátló készítmény esetén már ismertek.
A találmány további részleteit nem korlátozó jelleggel a következő kiviteli példákon mutatjuk be.
1. példa
100 mg össztömegű tablettát készítünk tablettánként a következő komponensek felhasználásával:
Levonorgesztrel 1,5 mg
Hidrofil kolloidális szilícium-dioxid 0,5 mg
Kukoricakeményítő 23,5 mg
Burgonyakeményítő 0,5 mg
Talkum 2,5 mg
Magnézium-sztearát 1,0 mg
Laktóz-monohidrát 70,5 mg.
A fentiekben megadott összetételű tablettákat úgy készítjük, hogy a számított mennyiségű hatóanyagot a laktóz-monohidrát és kukoricakeményítő porkeverékéhez homogenizáljuk, vagy alkohol és/vagy alkohokkloroform elegyében oldva, a fentiekben leírt (belsőfázisképező) laktóz és kukoricakeményítő porkeverékre porlasztjuk fluidizációs granulálóberendezésben.
Ezt követően hozzáporlasztjuk a kukoricakeményítő egy részéből készített granulálófolyadékot, majd a fluid ágyat áramló levegővel megszilárdítjuk. A száradással párhuzamosan a szemcsésedés (granulálódás) folyamata is lezajlik. A kész granulátumszemcséket szükség esetén regranuláljuk, hozzákeverjük a (külső fázist képező) hidrofil kolloidális szilícium-dioxidot, talkumot, magnézium-sztearátot, majd a homogén keverékből tablettákat készítünk.
2. példa
100 mg össztömegű tablettát készítünk tablettánként a következő komponensek felhasználásával:
Levonorgesztrel 1,5 mg
Hidrofil kolloidális szilícium-dioxid 0,5 mg
Talkum 0,5 mg
Magnézium-sztearát 1,0 mg
Poli(vinil-pirrolidon) (Polivinodum K—30) 2,5 mg
Kroszkarmellóz-nátrium 4,0 mg
Laktóz-monohidrát 40,0 mg
Mikrokristályos cellulóz 50,0 mg.
A fentiekben megadott összetételű tablettákat úgy készítjük, hogy a számított mennyiségű hatóanyagot a laktóz-monohidrát és mikrokristályos cellulóz porkeverékéhez homogenizáljuk, vagy alkohol és/vagy alkohol :kloroform elegyében oldva a fentiekben leírt (belső fázist képező) laktóz és mikrokristályos cellulóz porkeverékére porlasztjuk gyúró granulálóberendezésben.
Ezt követően hozzáadjuk a PVP-K30-ból készített granulálófolyadékot, majd a terméket gyúrással granuláljuk. A nedves granulátumot regranuláljuk, majd mikrohullámú vákuum-szárítóberendezésben, vagy fluidizációs berendezésben megszárítjuk. A külső fázist képező kroszkarmellóz-nátriumot, hidrofil kolloidális szilícium-dioxidot, talkumot és magnézium-sztearátot a fenti granulátumhalmazhoz keverjük, majd az így kapott homogén granulátumból 100 mg-os tablettákat készítünk.
3. példa
100 mg össztömegű tablettát készítünk tablettánként a következő komponensek felhasználásával:
Levonorgesztrel 1,5 mg
Mikrokristályos cellulóz 50,0 mg
Hidrofil kolloidális szilícium-dioxid 0,5 mg
Előgélesített keményítő 4,0 mg
Ultraamilopektin 3,0 mg
Magnézium-sztearát 1,0 mg
Laktóz-monohidrát 40,0 mg.
A magnézium-sztearát kivételével a fentiekben megadott összetételű porkeveréket hordó, vagy konténer homogenizálóban homogenizáljuk, majd hozzáadjuk a magnézium-sztearátot és a porkeveréket véghomogenizáljuk. Ezt követően a homogén porkeverékből 100 mg tömegű tablettákat préselünk.
Claims (3)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Egyszeri beadásra szánt gyógyászati készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 1,5±0,2 mg levonorgesztrelt tartalmaz ismert hordozóanyagok, hígítószerek, íz- és aromaanyagok, stabilizátorok, valamint a gyógyszerek előállításánál szokásosan alkalmazott formulázást elősegítő segédanyagok mellett.
- 2. 1,5±0,2 mg levonorgesztrel alkalmazása vészhelyzetben alkalmazásra kerülő terhességet kivédő gyógyászati készítmény előállítására.
- 3. A 2. igénypontban igényelt alkalmazás, amelynél a beadásra szolgáló gyógyászati készítmény egy eqyszeri beadási dózis a közösülést követő 72 órán belül.Kiadja a Magyar Szabadalmi Hivatal, Budapest Felelős vezető: Szabó Richárd osztályvezető
Priority Applications (33)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU0105173A HU227198B1 (en) | 2001-11-27 | 2001-11-27 | Pharmaceutical composition for emergency contraception containing levonorgestrel |
| PT02783334T PT1448207E (pt) | 2001-11-27 | 2002-11-26 | Composicao farmaceutica e regime de dosagem para a contracepcao de emergencia |
| CA2450359A CA2450359C (en) | 2001-11-27 | 2002-11-26 | Dosage regimen and pharmaceutical composition for emergency contraception |
| PCT/HU2002/000129 WO2003045397A1 (en) | 2001-11-27 | 2002-11-26 | Dosage regimen and pharmaceutical composition for emergency contraception |
| YUP-42/04A RS50768B (sr) | 2001-11-27 | 2002-11-26 | Režim doziranja i farmaceutska formulacija za urgentnu zaštitu |
| EA200400731A EA006545B1 (ru) | 2001-11-27 | 2002-11-26 | Единичная дозированная форма фармацевтической композиции для экстренной контрацепции и способы её получения и применения |
| IL15939402A IL159394A0 (en) | 2001-11-27 | 2002-11-26 | Dosage regimen and pharmaceutical composition for emergency contraception |
| MXPA04005104A MXPA04005104A (es) | 2001-11-27 | 2002-11-26 | Regimen de dosificacion y composicion farmaceutica para anticoncepcion de emergencia. |
| NZ530056A NZ530056A (en) | 2001-11-27 | 2002-11-26 | Single administration of 1.5 mg levonorgestrel increases compliance and decreases possibility of incorrect use of this post-coital contraceptive |
| SI200230132T SI1448207T1 (en) | 2001-11-27 | 2002-11-26 | Dosage regimen and pharmaceutical composition for emergency contraception |
| EP02783334A EP1448207B1 (en) | 2001-11-27 | 2002-11-26 | Dosage regimen and pharmaceutical composition for emergency contraception |
| CNA028137523A CN1551774A (zh) | 2001-11-27 | 2002-11-26 | 紧急避孕药物剂量方案和药物组合物 |
| OA1200400148A OA12730A (fr) | 2001-11-27 | 2002-11-26 | Régime de dosage et composition pharmaceutique pour contraception d'urgence. |
| DK02783334T DK1448207T3 (da) | 2001-11-27 | 2002-11-26 | Doseringsplan og farmaceutisk sammensætning af nödprævention |
| AU2002347401A AU2002347401A1 (en) | 2001-11-27 | 2002-11-26 | Dosage regimen and pharmaceutical composition for emergency contraception |
| HR20040584 HRP20040584B1 (en) | 2001-11-27 | 2002-11-26 | Dosage regimen and pharmaceutical composition for emergency contraception |
| ES02783334T ES2239727T3 (es) | 2001-11-27 | 2002-11-26 | Regimen de dosificacion y composicion farmaceutica para anticoncepcion de emergencia. |
| UA20040504015A UA79942C2 (en) | 2001-11-27 | 2002-11-26 | Levonorgestrel pharmaceutical composition and use thereof for emergency contraception |
| GE5567A GEP20063882B (en) | 2001-11-27 | 2002-11-26 | Dosage regimen and pharmaceutical composition for emergency contraception |
| KR1020047002069A KR100908161B1 (ko) | 2001-11-27 | 2002-11-26 | 응급피임용 투약방법 및 약제학적 조성물 |
| DE60203929T DE60203929T2 (de) | 2001-11-27 | 2002-11-26 | Behandlungsverfahren und pharmazeutische zusammensetzung zur notfall-empfängnisverhütung |
| APAP/P/2004/003046A AP1849A (en) | 2001-11-27 | 2002-11-26 | Dosage regimen and pharmaceutical composition for emergency contraception |
| BR0210595-0A BR0210595A (pt) | 2001-11-27 | 2002-11-26 | Regime de dosagem e composição farmacêutica para contracepção de emergência |
| JP2003546899A JP2005516904A (ja) | 2001-11-27 | 2002-11-26 | 緊急避妊のための薬学的組成物およびその用量処方 |
| PL369520A PL206010B1 (pl) | 2001-11-27 | 2002-11-26 | Środek farmaceutyczny do antykoncepcji doraźnej zawierający lewonorgestrel i zastosowanie lewonorgestrelu |
| AT02783334T ATE293978T1 (de) | 2001-11-27 | 2002-11-26 | Behandlungsverfahren und pharmazeutische zusammensetzung zur notfall-empfängnisverhütung |
| IS7065A IS2691B (is) | 2001-11-27 | 2003-12-05 | Áætlun um lyfjaskammta og lyfjasamsetningar til getnaðarvarnar í neyð |
| TNP2004000048A TNSN04048A1 (en) | 2001-11-27 | 2004-03-26 | Dosage regimen and pharmaceutical composition for emergency contraception |
| NO20041607A NO333984B1 (no) | 2001-11-27 | 2004-04-20 | Farmasøytisk preparat for nødprevensjon og anvendelse derav. |
| MA27643A MA27076A1 (fr) | 2001-11-27 | 2004-04-21 | Regime de dosage et composition pharmaceutique pour contraception d'urgence |
| ZA2004/04114A ZA200404114B (en) | 2001-11-27 | 2004-05-26 | Dosage regimen and pharmaceutical composition for emergency contraception |
| EC2004005171A ECSP045171A (es) | 2001-11-27 | 2004-06-25 | Régimen de dosificación y composición farmacéutica para anticoncepción de emergencia |
| US10/495,923 US20050288264A2 (en) | 2001-11-27 | 2004-10-05 | Dosage Regimen and Pharmaceutical Composition for Emergency Contraception |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU0105173A HU227198B1 (en) | 2001-11-27 | 2001-11-27 | Pharmaceutical composition for emergency contraception containing levonorgestrel |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0105173D0 HUP0105173D0 (en) | 2002-02-28 |
| HUP0105173A2 HUP0105173A2 (hu) | 2003-08-28 |
| HUP0105173A3 HUP0105173A3 (en) | 2004-03-29 |
| HU227198B1 true HU227198B1 (en) | 2010-10-28 |
Family
ID=89998939
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0105173A HU227198B1 (en) | 2001-11-27 | 2001-11-27 | Pharmaceutical composition for emergency contraception containing levonorgestrel |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20050288264A2 (hu) |
| EP (1) | EP1448207B1 (hu) |
| JP (1) | JP2005516904A (hu) |
| KR (1) | KR100908161B1 (hu) |
| CN (1) | CN1551774A (hu) |
| AP (1) | AP1849A (hu) |
| AT (1) | ATE293978T1 (hu) |
| AU (1) | AU2002347401A1 (hu) |
| BR (1) | BR0210595A (hu) |
| CA (1) | CA2450359C (hu) |
| DE (1) | DE60203929T2 (hu) |
| DK (1) | DK1448207T3 (hu) |
| EA (1) | EA006545B1 (hu) |
| EC (1) | ECSP045171A (hu) |
| ES (1) | ES2239727T3 (hu) |
| GE (1) | GEP20063882B (hu) |
| HR (1) | HRP20040584B1 (hu) |
| HU (1) | HU227198B1 (hu) |
| IL (1) | IL159394A0 (hu) |
| IS (1) | IS2691B (hu) |
| MA (1) | MA27076A1 (hu) |
| MX (1) | MXPA04005104A (hu) |
| NO (1) | NO333984B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ530056A (hu) |
| OA (1) | OA12730A (hu) |
| PL (1) | PL206010B1 (hu) |
| PT (1) | PT1448207E (hu) |
| RS (1) | RS50768B (hu) |
| SI (1) | SI1448207T1 (hu) |
| TN (1) | TNSN04048A1 (hu) |
| UA (1) | UA79942C2 (hu) |
| WO (1) | WO2003045397A1 (hu) |
| ZA (1) | ZA200404114B (hu) |
Families Citing this family (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2007338843B2 (en) * | 2006-12-20 | 2013-05-09 | Teva Women's Health, Inc. | Orally disintegrating solid dosage forms comprising progestin and methods of making and use thereof |
| BRPI0819571A2 (pt) * | 2007-12-20 | 2019-09-24 | Teva Womenss Health Inc | "método para contracepção de emergência, pacote farmacêutico para contracepção de emergência e composição farmacêutica" |
| US8512745B2 (en) | 2008-12-08 | 2013-08-20 | Laboratoire Hra Pharma | Ulipristal acetate tablets |
| US9180131B2 (en) | 2008-12-12 | 2015-11-10 | Laboratoire Hra Pharma | Method for contraception |
| US9616073B2 (en) | 2009-04-14 | 2017-04-11 | Laboratoire Hra-Pharma | Method for on-demand contraception |
| EP3178476A1 (de) | 2009-06-23 | 2017-06-14 | Bayer Intellectual Property GmbH | Pharmazeutische zusammensetzung und behandlungsverfahren zur notfallempfängnisverhütung |
| CN101732324B (zh) * | 2009-12-31 | 2011-12-07 | 广州朗圣药业有限公司 | 一种含有左炔诺孕酮的紧急避孕药物组合物及其制备方法 |
| SG195121A1 (en) | 2011-06-01 | 2013-12-30 | Estetra S A | Process for the production of estetrol intermediates |
| AU2012264602B2 (en) | 2011-06-01 | 2017-03-09 | Estetra Srl | Process for the production of estetrol intermediates |
| EP2383279A1 (en) | 2011-07-19 | 2011-11-02 | Pantarhei Bioscience B.V. | Process for the preparation of estetrol |
| SMT201700310T1 (it) * | 2011-08-11 | 2017-07-18 | Estetra Sprl | Uso dell'esterolo come contraccettivo di emergenza |
| BR112015011212A2 (pt) | 2012-11-22 | 2017-07-11 | Bayer Pharma AG | uso e regime de aplicação de uma composição farmacêutica contendo levonorgestrel e um inibidor de cox para a contracepção necessária ("on demand") |
| MX2015016121A (es) | 2013-05-23 | 2016-03-31 | Bayer Pharma AG | Composicion farmaceutica, su uso y regimen de administracion para contracepcion a demanda. |
| CN103877058A (zh) * | 2014-03-26 | 2014-06-25 | 邵娜 | 一种左炔诺孕酮片及其制备工艺 |
| SMT202200102T1 (it) | 2015-06-18 | 2022-05-12 | Estetra Srl | Unità di dosaggio orodispersibile contenente un componente di estetrolo |
| JP6813150B2 (ja) | 2015-06-18 | 2021-01-13 | エステトラ ソシエテ プリーヴ ア レスポンサビリテ リミテ | エステトロールを含有する口腔内崩壊錠 |
| SI3310345T1 (sl) | 2015-06-18 | 2021-05-31 | Estetra Sprl | Orodisperzibilna tableta, ki vsebuje estetrol |
| DK3106148T3 (en) | 2015-06-18 | 2018-05-07 | Mithra Pharmaceuticals S A | Orodispersible dosing unit containing an estetrol component |
| CA3178291A1 (en) | 2016-08-05 | 2018-04-12 | Estetra Srl | Method for the management of dysmenorrhea and menstrual pain |
| JOP20200260A1 (ar) | 2018-04-19 | 2019-10-19 | Estetra Sprl | مركبات واستخداماتها للتخفيف من الأعراض المصاحبة لانقطاع الطمث |
| TWI801561B (zh) | 2018-04-19 | 2023-05-11 | 比利時商依思特拉私人有限責任公司 | 化合物及其用於緩解絕經相關症狀的用途 |
| CN110917154A (zh) * | 2019-12-12 | 2020-03-27 | 上海信谊天平药业有限公司 | 一种左炔诺孕酮片的制备方法 |
| TWI893101B (zh) | 2020-04-16 | 2025-08-11 | 比利時商埃斯特拉有限責任公司 | 具有降低之副作用之避孕組成物 |
| US20230338355A1 (en) * | 2020-07-30 | 2023-10-26 | Acer Therapeutics Inc. | Nk antagonists for contraception |
| CN119523923A (zh) * | 2024-11-21 | 2025-02-28 | 华中药业股份有限公司 | 一种左炔诺孕酮片及其制备方法 |
-
2001
- 2001-11-27 HU HU0105173A patent/HU227198B1/hu unknown
-
2002
- 2002-11-26 ES ES02783334T patent/ES2239727T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-26 BR BR0210595-0A patent/BR0210595A/pt not_active Application Discontinuation
- 2002-11-26 PL PL369520A patent/PL206010B1/pl unknown
- 2002-11-26 HR HR20040584 patent/HRP20040584B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-11-26 CA CA2450359A patent/CA2450359C/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-26 IL IL15939402A patent/IL159394A0/xx unknown
- 2002-11-26 CN CNA028137523A patent/CN1551774A/zh active Pending
- 2002-11-26 MX MXPA04005104A patent/MXPA04005104A/es active IP Right Grant
- 2002-11-26 AU AU2002347401A patent/AU2002347401A1/en not_active Abandoned
- 2002-11-26 RS YUP-42/04A patent/RS50768B/sr unknown
- 2002-11-26 NZ NZ530056A patent/NZ530056A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-11-26 GE GE5567A patent/GEP20063882B/en unknown
- 2002-11-26 UA UA20040504015A patent/UA79942C2/uk unknown
- 2002-11-26 EA EA200400731A patent/EA006545B1/ru unknown
- 2002-11-26 DE DE60203929T patent/DE60203929T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-26 PT PT02783334T patent/PT1448207E/pt unknown
- 2002-11-26 AP APAP/P/2004/003046A patent/AP1849A/en active
- 2002-11-26 AT AT02783334T patent/ATE293978T1/de active
- 2002-11-26 KR KR1020047002069A patent/KR100908161B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-26 JP JP2003546899A patent/JP2005516904A/ja not_active Withdrawn
- 2002-11-26 SI SI200230132T patent/SI1448207T1/xx unknown
- 2002-11-26 OA OA1200400148A patent/OA12730A/fr unknown
- 2002-11-26 EP EP02783334A patent/EP1448207B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-26 DK DK02783334T patent/DK1448207T3/da active
- 2002-11-26 WO PCT/HU2002/000129 patent/WO2003045397A1/en not_active Ceased
-
2003
- 2003-12-05 IS IS7065A patent/IS2691B/is unknown
-
2004
- 2004-03-26 TN TNP2004000048A patent/TNSN04048A1/en unknown
- 2004-04-20 NO NO20041607A patent/NO333984B1/no not_active IP Right Cessation
- 2004-04-21 MA MA27643A patent/MA27076A1/fr unknown
- 2004-05-26 ZA ZA2004/04114A patent/ZA200404114B/en unknown
- 2004-06-25 EC EC2004005171A patent/ECSP045171A/es unknown
- 2004-10-05 US US10/495,923 patent/US20050288264A2/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU227198B1 (en) | Pharmaceutical composition for emergency contraception containing levonorgestrel | |
| KR102164693B1 (ko) | 드로스피레논을 포함하는 약학적 조성물 및 피임용 키트 | |
| JP2015163646A (ja) | 緊急避妊のための医薬組成物及び処置方法 | |
| JPH1129481A (ja) | 月経の出血を少なくし維持された効力を持つ超低投与量避妊薬 | |
| JP6254605B2 (ja) | 「オンデマンド」避妊のためのレボノルゲストレルおよびｃｏｘ阻害剤を含む医薬組成物の使用および投与計画 | |
| KR20240047421A (ko) | 자궁내막증 치료 및 효과적인 피임 제공 방법 | |
| WO2010007629A1 (en) | A kit comprising anti-emetic and oral contraceptive | |
| US12485128B2 (en) | Progestogen-only oral contraception | |
| WO2019059863A1 (en) | COMPRESSED FORMULATION COMPRISING ULIPRISTAL ACETATE | |
| HK40108056A (zh) | 纯孕激素口服避孕 | |
| HK40111725A (zh) | 治疗子宫内膜异位及提供有效避孕的方法 | |
| HK1070275A (en) | Dosage regimen and pharmaceutical composition for emergency contraception | |
| Plan et al. | OBG | |
| HK1170686B (en) | Pharmaceutical composition for emergency contraception |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HC9A | Change of name, address |
Owner name: RICHTER GEDEON NYRT., HU Free format text: FORMER OWNER(S): RICHTER GEDEON VEGYESZETI GYAR RT., HU |