HU226729B1 - Preparation for the application of antiseptic agents and/or agents promoting the healing of wounds to the lower respiratory tract - Google Patents
Preparation for the application of antiseptic agents and/or agents promoting the healing of wounds to the lower respiratory tract Download PDFInfo
- Publication number
- HU226729B1 HU226729B1 HU0102899A HUP0102899A HU226729B1 HU 226729 B1 HU226729 B1 HU 226729B1 HU 0102899 A HU0102899 A HU 0102899A HU P0102899 A HUP0102899 A HU P0102899A HU 226729 B1 HU226729 B1 HU 226729B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- use according
- composition
- agents
- iodine
- carrier
- Prior art date
Links
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 title claims description 16
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 title claims description 15
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 title claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 5
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 title claims description 4
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 title claims description 4
- 230000035876 healing Effects 0.000 title description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 title description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 81
- 239000002502 liposome Substances 0.000 claims description 72
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 36
- CPKVUHPKYQGHMW-UHFFFAOYSA-N 1-ethenylpyrrolidin-2-one;molecular iodine Chemical compound II.C=CN1CCCC1=O CPKVUHPKYQGHMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 claims description 26
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 26
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 24
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 19
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 18
- 229920000153 Povidone-iodine Polymers 0.000 claims description 17
- 229960001621 povidone-iodine Drugs 0.000 claims description 17
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 17
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 claims description 15
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 15
- 239000003357 wound healing promoting agent Substances 0.000 claims description 15
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 14
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 10
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 9
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims description 8
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims description 8
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 claims description 8
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 7
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N allantoin Chemical compound NC(=O)NC1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 claims description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 claims description 6
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 claims description 6
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 claims description 5
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 claims description 5
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 5
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 claims description 4
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 claims description 4
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 claims description 4
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 4
- 230000007838 tissue remodeling Effects 0.000 claims description 4
- POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N Allantoin Natural products NC(=O)N[C@@H]1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N 0.000 claims description 3
- 201000003883 Cystic fibrosis Diseases 0.000 claims description 3
- 206010024971 Lower respiratory tract infections Diseases 0.000 claims description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 3
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 3
- 229960000458 allantoin Drugs 0.000 claims description 3
- -1 aryl phenols Chemical class 0.000 claims description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 3
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 claims description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000002736 metal compounds Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 3
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 claims description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 3
- DKYBVKMIZODYKL-UHFFFAOYSA-N 1,3-diazinane Chemical class C1CNCNC1 DKYBVKMIZODYKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 206010006458 Bronchitis chronic Diseases 0.000 claims description 2
- SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N D-panthenol Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCCO SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims description 2
- 235000004866 D-panthenol Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011703 D-panthenol Substances 0.000 claims description 2
- 208000001388 Opportunistic Infections Diseases 0.000 claims description 2
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 claims description 2
- 150000001251 acridines Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940111121 antirheumatic drug quinolines Drugs 0.000 claims description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001545 azulenes Chemical class 0.000 claims description 2
- 208000007451 chronic bronchitis Diseases 0.000 claims description 2
- 229960003949 dexpanthenol Drugs 0.000 claims description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 2
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 claims description 2
- 150000007975 iminium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 claims description 2
- 150000002496 iodine Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002731 mercury compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 claims description 2
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000003248 quinolines Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000004332 silver Substances 0.000 claims description 2
- 229940100890 silver compound Drugs 0.000 claims description 2
- 239000001648 tannin Substances 0.000 claims description 2
- 229920001864 tannin Polymers 0.000 claims description 2
- 235000018553 tannin Nutrition 0.000 claims description 2
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 claims description 2
- RRAFCDWBNXTKKO-UHFFFAOYSA-N eugenol Chemical compound COC1=CC(CC=C)=CC=C1O RRAFCDWBNXTKKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N thymol Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C=C1O MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- NPBVQXIMTZKSBA-UHFFFAOYSA-N Chavibetol Natural products COC1=CC=C(CC=C)C=C1O NPBVQXIMTZKSBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000005770 Eugenol Substances 0.000 claims 1
- UVMRYBDEERADNV-UHFFFAOYSA-N Pseudoeugenol Natural products COC1=CC(C(C)=C)=CC=C1O UVMRYBDEERADNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000005844 Thymol Substances 0.000 claims 1
- 229960002217 eugenol Drugs 0.000 claims 1
- ACGUYXCXAPNIKK-UHFFFAOYSA-N hexachlorophene Chemical compound OC1=C(Cl)C=C(Cl)C(Cl)=C1CC1=C(O)C(Cl)=CC(Cl)=C1Cl ACGUYXCXAPNIKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960004068 hexachlorophene Drugs 0.000 claims 1
- 229960002358 iodine Drugs 0.000 claims 1
- 239000008342 pharmaceutical dispersion Substances 0.000 claims 1
- 239000003186 pharmaceutical solution Substances 0.000 claims 1
- 229960000790 thymol Drugs 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 14
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 9
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 9
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 8
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 7
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 7
- JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 1-hexadecanoyl-2-(9Z,12Z-octadecadienoyl)-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 0.000 description 6
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 6
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 6
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 229940099578 hydrogenated soybean lecithin Drugs 0.000 description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 description 6
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 5
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 5
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 5
- 239000012475 sodium chloride buffer Substances 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 4
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 4
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 4
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 4
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 4
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 4
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 4
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 4
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 3
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 3
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 3
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 201000008197 Laryngitis Diseases 0.000 description 2
- 208000012868 Overgrowth Diseases 0.000 description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- CUFNKYGDVFVPHO-UHFFFAOYSA-N azulene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC2=C1 CUFNKYGDVFVPHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 239000008151 electrolyte solution Substances 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 2
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 210000004303 peritoneum Anatomy 0.000 description 2
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 2
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 238000012552 review Methods 0.000 description 2
- 230000008470 skin growth Effects 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- ZDQYSKICYIVCPN-UHFFFAOYSA-L sodium succinate (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)CCC([O-])=O ZDQYSKICYIVCPN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 230000009772 tissue formation Effects 0.000 description 2
- 229960000707 tobramycin Drugs 0.000 description 2
- NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N tobramycin Chemical compound N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 2
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 2
- NCCJWSXETVVUHK-ZYSAIPPVSA-N (z)-7-[(2r)-2-amino-2-carboxyethyl]sulfanyl-2-[[(1s)-2,2-dimethylcyclopropanecarbonyl]amino]hept-2-enoic acid;(5r,6s)-3-[2-(aminomethylideneamino)ethylsulfanyl]-6-[(1r)-1-hydroxyethyl]-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid Chemical compound C1C(SCC\N=C/N)=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@H]([C@H](O)C)[C@H]21.CC1(C)C[C@@H]1C(=O)N\C(=C/CCCCSC[C@H](N)C(O)=O)C(O)=O NCCJWSXETVVUHK-ZYSAIPPVSA-N 0.000 description 1
- NAQWICRLNQSPPW-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrachloronaphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=C(Cl)C(Cl)=C(Cl)C(Cl)=C21 NAQWICRLNQSPPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010018498 Goitre Diseases 0.000 description 1
- 241001428586 Human adenovirus D8 Species 0.000 description 1
- 241000700588 Human alphaherpesvirus 1 Species 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 1
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 1
- 241000295644 Staphylococcaceae Species 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 206010046306 Upper respiratory tract infection Diseases 0.000 description 1
- 206010048038 Wound infection Diseases 0.000 description 1
- 201000010550 acute laryngitis Diseases 0.000 description 1
- 206010069351 acute lung injury Diseases 0.000 description 1
- 239000004479 aerosol dispenser Substances 0.000 description 1
- 238000012387 aerosolization Methods 0.000 description 1
- 230000002009 allergenic effect Effects 0.000 description 1
- 229960004821 amikacin Drugs 0.000 description 1
- LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N amikacin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)[C@@H](O)CCN)[C@H]1O[C@H](CN)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 229940035674 anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 230000001088 anti-asthma Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000924 antiasthmatic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000003416 augmentation Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 201000009243 chronic laryngitis Diseases 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 1
- 229940112141 dry powder inhaler Drugs 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 231100000024 genotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001738 genotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 201000003872 goiter Diseases 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 150000002357 guanidines Chemical class 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 239000007970 homogeneous dispersion Substances 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 230000007257 malfunction Effects 0.000 description 1
- 230000003641 microbiacidal effect Effects 0.000 description 1
- 229940124561 microbicide Drugs 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 210000002850 nasal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 235000019371 penicillin G benzathine Nutrition 0.000 description 1
- 229940056360 penicillin g Drugs 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 238000013379 physicochemical characterization Methods 0.000 description 1
- 238000011085 pressure filtration Methods 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000012383 pulmonary drug delivery Methods 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 230000009325 pulmonary function Effects 0.000 description 1
- 230000008521 reorganization Effects 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000020029 respiratory tract infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 1
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- NRHMKIHPTBHXPF-TUJRSCDTSA-M sodium cholate Chemical compound [Na+].C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC([O-])=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 NRHMKIHPTBHXPF-TUJRSCDTSA-M 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 235000021092 sugar substitutes Nutrition 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000008467 tissue growth Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000005740 tumor formation Effects 0.000 description 1
- 239000002691 unilamellar liposome Substances 0.000 description 1
- 230000003253 viricidal effect Effects 0.000 description 1
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 description 1
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Synthetic bilayered vehicles, e.g. liposomes or liposomes with cholesterol as the only non-phosphatidyl surfactant
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P23/00—Anaesthetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/02—Local antiseptics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
- A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Virology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Description
A találmány fertőtlenítő hatású szerek és/vagy sebgyógyulást elősegítő szerek alkalmazására vonatkozik az alsó légúti fertőzések kezelésére vagy megelőzésére, az alsó légúti sebek kezelésére és/vagy az alsó légutakban funkcionális szöveti újjáalakításra és helyreállításra alkalmas gyógyszerkészítmények előállítására, ahol a készítmény tartalmazza a nevezett szerek legalább egyikének gyógyászatilag hatásos mennyiségét szemcsés hordozóanyaggal kombinálva, és a nevezett szer vagy szerek a nevezett hordozóanyagon belül és kívül vannak.
A fertőző megbetegedések helyi kezelésére a különböző antibiotikus és fertőtlenítő hatású szerek sokasága ismert. Az antibiotikumok döntő hátránya, hogy a fertőző baktériumok elsődleges rezisztenciákat mutatnak, és másodlagos rezisztenciákat szerezhetnek az ilyen szerekkel szemben. Továbbá az antibiotikumok nagyon sokszor vezetnek a betegek érzékennyé válásához. A halogént felszabadító fertőtlenítőszerek, például povidon-jód, másképpen polividon-jód vagy PVPjód, azaz poli(1-vinil-2-pirrolidin-2-on)-jód komplex alkalmazása megelőzheti a rezisztenciák kialakulását. A fertőtlenítőszerek továbbá sokkal kevésbé allergének, mint az antibiotikumok.
A felső légúti fertőző megbetegedéseket jelenleg antibiotikumokkal kezelik. Az antibiotikus szerek légutakon keresztül történő adagolása számos ismertetés és cikk tárgya, azonban ezek hangsúlyosan az alsó légutakról szólnak. Például Ramsey és munkatársai belélegzett tobramicin időszakos alkalmazását írták le cisztás fibrózisban szenvedő betegekben (The New England Journal of Medicine, 340. kötet, 1. szám, 1999.,23-30. oldal).
Pseudomonas okozta akut tüdőkárosodás megakadályozására imipenem/cilasztatin aeroszolizálását Wiener és Kronish vizsgálta [Journal of Antimicrobial Chemotherapy (1996), 38, 809-818. oldal].
A különböző antibiotikumok, például benzil-penicillin, tobramicin vagy amikacin fertőző betegségek kezelésére szolgáló légzőszervi adagolásait Schreier számos összefoglaló publikációban leírta, például „Medical applications of liposomes”, Papahadjopoulos és Lasic (szerkesztők), Elsevier 1998.
Az antibiotikumokkal történő kezelések azonban a szakember számára ismert komplikációkhoz vezetnek. Például az akut vagy krónikus gége- és torokgyulladásban szenvedő betegeket gyakran kezelik antibiotikumokkal azért, hogy enyhítsék a tüneteket. Ez gyakran csak a tünetekért felelős baktériumok rezisztenciájához vezet. Számos légúti megbetegedést vírusok okoznak. Egy jellegzetes példa erre a felső légutakban az orrnyálkahártya gyulladása. Ezekben az esetekben az antibiotikumok hatástalanok, és a betegek nem gyógyulnak ki a fertőzésekből.
Emberek és állatok esetében a fertőtlenítő hatású és/vagy sebgyógyulást elősegítő szerek külsőleg történő alkalmazását egy korábbi európai szabadalmi leírásban tettük közzé, amelynek száma EP 0639373. Specifikusan a szem külső részén helyileg felhasználható PVP-jód liposzómakészítményeit ismertettük.
A készítmények általában krém, kenőcs, borogatóvíz, gél vagy csepp formában vannak.
A liposzómák jól ismert hatóanyag-hordozók, és ezért a gyógyszerek liposzóma alakban történő felhasználása már régóta a kutatások fontos tárgyát képezi. Asztma terápiában használt, liposzómába kapszulázott hatóanyagok légzőszervi hatóanyag-leadására vonatkozó áttekintést ad a „Pulmonary delivery of liposomes” (H. Schreier, „Journal of Controlled Release”, 24, 2993, 209-223. oldal) című publikáció. A cikk bemutatja a liposzóma aeroszolok fizikai-kémiai jellemzését, továbbá azoknak légutakban történő terápiás alkalmazásait. A hatóanyagok, amelyeket a liposzómákon keresztül történő légzőszervi hatóanyagleadás szempontjából tanulmányoztak, magukban foglalják például a rákellenes szereket, peptideket, enzimeket, asztmaellenes és antiallergén vegyületeket, és a fent említettek szerint az antibiotikumokat is. Liposzóma aeroszolokat vagy például szárazpor-inhaláló készülék alkalmazásával liposzóma por aeroszolokat H. Schreier ismertetett „Formulation and in vitro performance of liposome powder aerosols” (S. T. P. Pharma Sciences 4, 1994, 38-44. oldal) című publikációjában.
Habár nagy figyelmet szenteltek a liposzómáknak, mint hatóanyag-szállító anyagoknak, a hivatkozott dokumentumokból látható, hogy a liposzómák és más részecskék a testbe, különösen a légcsőt, hörgőket és tüdőalveolusokat magában foglaló alsó légúti részbe történő adagolások során, mint gyulladásgátló, különösen fertőtlenítő hatású és/vagy sebgyógyulást elősegítő szerek szállítóanyagai a technika állásában nem ismertek.
A fentiekben hivatkozott technika állásának egy része a liposzómakészítményekkel foglalkozik. Tudni kell azt, hogy hasonló szemcsés tulajdonsággal rendelkező más hatóanyag-szállító anyagok is léteznek. E hatóanyag-szállító anyagokat gyakran - a találmánnyal kapcsolatban is - használhatjuk a liposzómák helyett, és magukban foglalják a mikrogömböket (általában lipofil polimereket tartalmaznak), nanorészecskéket, „nagy porozitású részecskéket” és az egyenként bevont hatóanyag-molekulákat, például a pulzáló lézer rétegtechnika (PLD) alkalmazását felhasználva. A PLD eljárás a hatóanyagporok bevonására és a felületi tulajdonságok, illetve a különféle hatóanyagrendszerek felszabadulási arányának módosítására használható.
Amikor a továbbiakban liposzómákra vagy szemcsés hordozókra hivatkozunk, azokba beleértjük a fentiekben részletezett alternatív hordozókat is.
A szakterületen ismert, hogy a belélegezhető részecskék légutakba történő adagolása a liposzómák, mikrogömbök, „nagy porozitású részecskék”, PLD vagy nanorészecskekészítmények porlasztásával vagy aeroszol képzésével, illetve a megfelelő készítmény száraz por alakban történő belélegzésével érhető el.
Úgy tűnik, hogy a szakterületen feltűnő a húzódozás a fertőtlenítőszerek test belsejében történő alkalmazásával szemben, kivételek lehetnek az életveszélyes szeptikus komplikációk szélsőséges esetei.
HU 226 729 Β1
Úgy tűnik, hogy általában az antibiotikus készítményeket részesítik előnyben, még a fentiekben tárgyalt hátrányok tekintetbevétele mellett is.
A találmány célja egy jól tolerált, könnyen alkalmazható, fertőtlenítő hatású és/vagy sebgyógyulást elősegítő készítmény, amely a hatóanyag elnyújtott felszabadulását és elnyújtott helyi hatását biztosítja az alsó légutakban.
Ezt a célt a találmány szerint úgy érjük el, hogy a készítmény legalább egy fertőtlenítő hatású és/vagy sebgyógyulást elősegítő szert tartalmaz az 1. főigénypontban meghatározott szemcsés hordozóanyag-készítmény alakjában.
Az aligénypontok a találmány további előnyös kiviteli alakjait határozzák meg.
A találmánnyal összefüggésben, az alábbiakban meghatározottak szerint, a gyulladásgátló szerek fogalmába beleértjük a fertőtlenítő hatású szereket és a sebgyógyulást előidéző szereket is.
A találmánnyal összefüggésben a fertőtlenítő hatású szerek alatt azokat a fertőtlenítőszereket értjük, amelyek gyógyászatilag elfogadhatóak és alkalmasak az alsó légutak kezelésére, feltéve, hogy a találmánnyal összhangban formulázhatóak.
Részletesebben a fertőtlenítő hatású szerek többek között az oxigént felszabadító és halogént felszabadító vegyületeket; fémvegyületeket, például ezüst- és higanyvegyületeket; szerves fertőtlenítőszereket, beleértve többek között a formaldehidet felszabadító vegyületeket, alkoholokat, fenolokat, például alkil- és arilfenolokat, valamint a halogénezett fenolokat, kinolinokat és akridinokat, hexahidropirimidineket, kvatemer ammóniumvegyületeket és iminiumsókat és a guanidineket foglalják magukban.
A sebgyógyulást elősegítő szerek granulációt (szemcseképződést) és epitelizációt (hámképződést) elősegítő szereket tartalmaznak, például dexpantenolt, allantoineket, azuléneket, tanninokat és B-típusú vitaminokat.
A találmány azon meglepő tényen alapul, hogy a részecskeszállító anyagok, különösen a liposzómák, de a mikrogömbök, nanorészecskék és a bevont hatóanyag-molekulák is rendkívül alkalmasak hordozónak a fertőtlenítő hatású szerek, különösen a povidon-jód, és a sebgyógyulást elősegítő szerek esetében az alsó légutakba történő alkalmazáskor.
A találmány szerinti készítmények lehetővé teszik a hatóanyag vagy hatóanyagok elnyújtott leadását, és a sejt felszínével történő kölcsönhatás segítségével hosszan tartó és helyi aktivitást biztosítanak a hatás kívánt helyénél.
A találmány egy további meglepő és nem várt tényen is alapul. A szakterületen jól ismert, hogy az új testszövetek kialakulása problémákat okozhat. Ismert, hogy a testszövet helyreállítását hegesedés követheti, amely funkcionálisan és kozmetikailag hátrányos, de legalábbis nemkívánatos lehet. A bőr szarurétegének túlburjánzása és a szövet szabályozatlan proliferációja komoly bajt okozhat, rendellenes működéshez vezethet, és természetesen kozmetikailag nemkívánatos lehet. A fertőzéseket és gyulladásokat követően az újra növekvő vagy gyógyuló szövet daganatképződéseket és szövődményt okozhat. Ezért a szakterületen jól ismert, hogy a betegségek gyógyításában a szövet megfelelő újraszerveződése nemcsak hogy kívánatos, de egyenesen szükségszerű.
Meglepő módon azt találtuk, hogy a gyulladásgátló szerek egymagukban vagy más hasonló szerekkel együtt történő alkalmazása feltűnően kevesebb nem kívánt testszövetképződéshez vezet a szövet helyreállításának folyamatában és más szövetnövekedési folyamatokban. Ezáltal a heges szövetek képződése csökkent a bőrön, de a nyálkahártyában és más szövetekben, például izomban vagy a szervek belső szöveteiben is. A bőr szarurétegének túlburjánzása teljesen elfojtható, és a szövődmény vagy daganatképződés is igen lecsökken a fertőző betegségek gyógyítása során.
A találmány által megvalósított egyik cél következésképpen javított testszövet-helyreállításra vonatkozik. A találmány ezt a főigénypontokban meghatározottak szerint a gyulladásgátló szerek szemcsés hordozóanyag-készítmény alakjában történő adagolásával éri el.
A gyulladásgátló, fertőtlenítő hatású és/vagy sebgyógyulást elősegítő készítményt a szemcsés hordozóanyag-készítménnyel feltöltött porlasztószer segítségével vagy a megfelelő készítmény száraz porának belélegzésével adagolhatjuk a légutakba. Például egy liposzómakészítményt elkészíthetünk hagyományos úton a liposzóma PVP-jóddal történő feltöltésével.
Lehetséges továbbá a feltöltött liposzómák tömörítése is, adott esetben kiegészítő anyagokkal, például alacsony molekulatömegű cukrokkal, előnyösen laktózzal együtt, hogy egy erősen tömörített szilárd gyógyszerkészletet kapjunk. A gyógyszerkészletet ezt követően poríthatjuk vagy mikronizálhatjuk, vagy más módszerekkel kezelhetjük, hogy szemcsés alakú port kapjunk. A kapott liposzómakészítményt porszerű aeroszolkészítmény belélegzésével adagolhatjuk, amint azt például a „Acute Effects of liposome Aerosol Inhalation on Pulmonary Function in Healthy Humán Volunteers” című publikációban leírták (Thomas és munkatársai, Preliminary report, 99. kötet, 1991, 1268-1270. oldalak). Az erősen tömörített szilárd gyógyszerkészlet előállítására szolgáló nyomás előnyösen az 50-500 MPa tartományba esik. Hasonló gyógyszerkészleteket ismertetnek a WO 94/14490 számú PCT közzétételi iratban, míg a WO 93/24165 számú PCT közzétételi irat adagolásra alkalmas eszközt ismertet.
A liposzómák fajtája vagy összetétele általában nem kritikus. A liposzómakészítmény, amint azt például a 0 639 373 számú európai szabadalmi iratban leírták, belélegzés útján aeroszolként adagolható.
A találmány szerinti készítmények a hatóanyagot, például a povidon-jódot, nemcsak a szemcsés hordozóban kapszulázva tartalmazzák, különösen liposzómák esetében. A hatóanyag egy része nem a hordozóanyag belsejében található. A találmány szerinti készítmények gyakran feltűnő kezdeti hatást mutatnak, amelyet a hatóanyag hordozóból történő lassúbb, elnyújtott felszabadulásán felül figyeltünk meg. Ezt a hatást külö3
HU 226 729 Β1 nősen ott figyeltük meg, ahol a hordozó liposzómákat tartalmaz. Anélkül, hogy ragaszkodnánk bármilyen elméleti magyarázathoz, feltételezzük, hogy a liposzómák belsejébe zárt hatóanyagon felül a hatóanyag egy része a liposzómákon kívül van jelen, és alighanem lazán kötődik a liposzómák külső felszínéhez. Ez valószínűleg a hatóanyag-molekulák liposzómamembránnal történő asszociációja miatt jöhet létre, vagy amiatt, hogy a hatóanyag-molekulák vékony réteget képezhetnek a liposzómafelszínen, amely réteg külsőleg részlegesen vagy teljesen befedi a liposzómát. Az ilyen kezdeti hatóanyaghatás típusa és mennyisége például a koncentráció paramétereinek megválasztásával befolyásolható.
A találmánnyal kapcsolatban a szakterületen általánosságban ismert liposzómamembránokat képző amfifil anyagokat alkalmazhatunk, feltéve, hogy gyógyászatilag elfogadhatóak a tervezett alkalmazások esetében. Jelenleg a lecitint tartalmazó liposzómaképző rendszerek az előnyösek. Az ilyen rendszerek hidrogénezett szójabab lecitin mellett koleszterint és dinátrium-szukcinát-hexahidrátot tartalmazhatnak; jelen esetben különösen előnyös a hidrogénezett szójabab lecitin egyedüli membránalkotó anyagként történő alkalmazása.
A liposzómaszerkezetek kialakítására szolgáló, a szakterületen ismert eljárásokat a fentiekben hivatkozott dokumentumok ismertetik, és általánosságban használhatók a találmánnyal összefüggésben. Ezek a módszerek nagyjából a membránképző anyagot és vizet vagy vizes oldatot tartalmazó megfelelő elegy mechanikus keverését foglalják magukban. Az alapjában véve egyenletes liposzómaméret kialakítása során előnyös a megfelelő membránon történő szűrés.
A találmány szerinti liposzómák átlagos mérete széles tartományban változhat, általában körülbelül 1 pm és körülbelül 50 pm között, előnyösen 1 pm és 30 pm átmérő között lehet. Oldatok esetében a kisebb átlagos átmérők, például a körülbelül 100 nm körüli átmérők alkalmasabbak lehetnek.
A találmány szerinti liposzómák alapjában véve a légcső kezelésének esetében körülbelül 20-30 pm átmérővel, a hörgők kezelésének esetében körülbelül 10-20 pm átmérővel és a tüdőalveolusok kezelésének esetében körülbelül 1-6 pm, különösen 2-5 pm átmérővel rendelkeznek.
Azokban az esetekben, ahol más szemcsés hordozóanyagokat használunk, azokat általában a szakterületen ismertek szerint készítjük el. így a terápiás vagy kozmetikai szerek nagyon széles körének szállítására használt mikrogömböket például a WO 95/15118 számú PCT közzétételi iratban leírtak szerint állítjuk elő.
A nanorészecskéket néhány olyan esetben használhatjuk, ahol a hatóanyag elegendő mennyiségével történő feltölthetősége és a találmány szerinti alsó légutakhoz történő adagolhatósága biztosított. A nanorészecskéket a szakterületen ismert eljárásokkal állíthatjuk elő, például Heyder (GSF München) a „Drugs delivered to the lung”, Abstracts IV, Hilton Head Island Conference, 1998. májusban megjelent publikációjában leírt módon.
A pulzáló lézer rétegtechnika (PLD) készüléket és rövid idejű, nemvizes eljárásban a hatóanyagporok bevonására szolgáló célpolimert használó eljárások szintén alkalmasak a találmány szerinti szemcsés készítmények kialakítására.
Ilyen eljárásokat írtak le például Talton és munkatársai: „Növel Coating Method fór Improved Dry Delivery”, Univ. of Florida UF 1887 (1998).
Egy további alkalmas szállítórendszer a nagy porozitású részecskéket alkalmazza, amint azt Dávid A. Edwards és munkatársai a „Large Porous Particles fór Pulmonary Drug Delivery” (Science, 1997. június 20., 276. kötet, 1868-1871. oldal) című publikációjukban ismertetik. A találmány szerinti nagy porozitású részecskék átlagos mérete például a tüdőalveolusok kezelésének esetében 5-20 pm átmérő között lehet.
Előnyös gyulladásgátló anyagok közé tartoznak a fertőtlenítő hatású szerek és a sebgyógyulást elősegítő szerek, egymagukban vagy egymással kombináltan használva.
Előnyös fertőtlenítő hatású szerek a gyors hatást, széles aktivitástartományt, alacsony általános toxicitást és jó szövetkompatibilitást biztosító jól ismert gyógyászati anyagok. Ezeket fémvegyületek, fenolvegyületek, sebtisztító szerek, jód és jódkomplexek közül választhatjuk. Egy különösen előnyös fertőtlenítő hatású szer a povidon-jód.
Előnyös sebgyógyulást elősegítő szerek az ilyen alkalmazásra az irodalomban leírt anyagok. Az ilyen előnyös szerek magukban foglalják azokat az anyagokat, amelyek a hámképződés elősegítésére ismertek, például a vitaminok, különösen a B-csoport vitaminjai, allantoin és néhány azulén stb.
A találmány szerinti előnyös kiviteli alakok az olyan gyulladásgátló szerek vagy ezek kombinációi, amelyek jótékony hatást mutatnak a szövet helyreállításában, különösen a funkcionális és kozmetikai szövet-újjáalakulás tekintetében. E megvalósítások esetében a hatóanyag gyakran egy fertőtlenítő hatású anyag, például PVP-jód, vagy egy antibiotikum.
Az előnyös kiviteli alakok esetében a gyulladásgátló anyagot, különösen fertőtlenítő hatású és/vagy sebgyógyulást elősegítő szereket tartalmazó találmány szerinti készítmények érzéstelenítőszereket is tartalmazhatnak. A találmány szerinti készítmények további, szokásosan alkalmazott anyagokat is tartalmazhatnak, például hatásjavító szereket és adalék anyagokat, antioxidánsokat, tartósítószereket vagy konzisztenciaalakító szereket, például viszkozitást beállító szereket, emulgeátorokat stb.
A koncentrációértékeket a készítményben, a részecskeméreteket, a hatóanyag-feltöltéseket stb. más szállítóanyagok esetében rendszerint a liposzómakészítmények tekintetében a leírásban tárgyalt paraméterekkel alapjában véve megegyezőnek fogjuk választani. Az ilyen paraméterek kiválasztása és biztosítása többek között közismert kísérleteken alapul, és az átlagos tudású szakember szaktudásához tartozik.
A találmány szerinti liposzómakészítmények jelenleg legelőnyösebb alkalmazása a légcsőt, hörgőket és
HU 226 729 Β1 tüdőalveolusokat magában foglaló alsó légutak fertőzéseinek kezelése, különösen ha a liposzómakészítmény povidon-jódot tartalmaz. Továbbá ebben az értelemben a találmány szerinti fertőtlenítő hatású készítmények, különösen a PVP-jódot tartalmazó készítmények azzal a nagy előnnyel rendelkeznek, hogy nem okoznak rezisztenciákat, és sokkal kevesebb allergiás reakcióhoz vezetnek, miközben széles hatástartomány mellett nagyon költséghatékony kezeléseket tesznek lehetővé. A találmány szerinti povidon-jód liposzómakészítmény hatásos például vírusokkal szemben. Továbbá a mikrobaölő szerek, például povidon-jód liposzómakészítményei a hatóanyag elnyújtott felszabadulását biztosítják liposzómákból, amelyek a hatóanyagot a légzőszervi régiókba, például a tüdő alveoláris régióiba szállítják. Ez a mikrobaellenes anyag hosszú ideig tartó hatásához, és ezáltal a megszokott fertőtlenítő hatású oldatkészítményekhez viszonyítva kevésbé gyakori kezeléshez vezet.
A jelen találmány a fertőző betegségek kezelésére vagy opportunista fertőzéssel kísért betegségek, például HIV-fertőzés enyhítésére is alkalmas. A találmány szerint legyengült immunrendszerrel rendelkező, például szervátültetésen átesett betegeket is kezelhetünk. Különösen az akut és krónikus hörghurutot, tüdőgyulladást, hörgőtágulatot, cisztás fibrózist, torokgyíkot, gümőkórt kezelhetjük a találmány szerinti povidon-jód készítménnyel.
A találmány további rendkívül előnyös alkalmazása a szövetek helyreállításában van, különösen a funkcionális és kozmetikai szövet-újjáalakításban.
A találmány szerinti készítmények formulázásával különböző gyógyszerformákat állíthatunk elő, amelyek az alsó légutakon keresztüli beadásra alkalmasak, beleértve azokat a gyógyászatilag elfogadható szilárd vagy folyadékkészítményeket, amelyek alkalmasak belélegezhető részecskék létrehozására. így a találmány szerinti készítmények lehetnek (porszerű) aeroszolok vagy tömörített szilárd gyógyszerkészletek, előnyösen gyűrű alakú tabletták, még előnyösebben zselatinkapszulák, porok, spray-k, emulziók, diszperziók, a hordozót és a hatóanyagot vagy hatóanyagokat tartalmazó szuszpenziók vagy oldatok.
A hatóanyag mennyiségét a találmány szerinti készítményben általában egyrészt a kívánt hatás, másrészt a hatóanyag esetében használt hordozóanyagkészítmény hordozókapacitása határozza meg.
A nagyszámú hatóanyaggal vagy a hatóanyag magas dózisával rendelkező találmány szerinti készítmények esetében gyakran a porlasztott készítmények vagy aeroszolok az előnyösek, a porokkal vagy porszerű aeroszolokkal szemben. A hatóanyag mennyisége a találmány szerinti hordozóanyag-készítményben nagyjából a hatóanyag hatékonyságának alsó határa és a hatóanyag megfelelő hordozóanyag-készítményben történő maximális feltöltése közötti koncentrációtartományban helyezkedhetek
Pontosabban meghatározva, egy fertőtlenítő hatású anyag, például a povidon-jód, egy oldat vagy diszperzió esetében a találmány szerinti hordozóanyag-készítményben, különösen ahol a hordozóanyag egy liposzómakészítmény, 0,1-10 g hatóanyagot tartalmazhat 100 g készítményben. Az ilyen készítmény jellemzően 1 és 5 g közötti mennyiségű liposzómamembrán-képző anyagot tartalmaz, különösen lecitint, 100 g készítményben.
A találmány szerinti aeroszol- vagy spraykészítmény legtöbbször legfeljebb 50 mg liposzómás hatóanyag-készítményt tartalmaz, de 100 mg-ot vagy többet is tartalmazhat, és például 5 spray adaggal adagolható, amely adag mindegyike 20 mg liposzómás hatóanyag-készítményt tartalmaz. A készítmény feltöltött liposzómákban (vagy más hordozórészecskékben) jellegzetesen legalább 10 tömeg% hatóanyagot, például PVP-jódot tartalmaz, de 50 tömeg% mennyiségű, vagy annál több hatóanyagot is tartalmazhat. Ahol a hatóanyag a PVP-jód, a rendelkezésre álló jód mennyisége általában 10 tömeg% (a PVP-jódot alapul véve).
A készítmények pontosabban a kiviteli példákból ismerhetők meg.
A találmány jellemzői és előnyei az előnyös kiviteli alakok későbbi leírásából sokkal részletesebben megismerhetők. Ezekben a kiviteli alakokban, amelyek magukban foglalják a legelőnyösebbet is, fertőtlenítő hatású szerként a povidon-jódot és hordozóanyagként a liposzómákat mutatjuk be példaként. Ezt azonban nem kell a találmány fertőtlenítő hatású szerekre vagy a fertőtlenítő hatású szerek közül a povidon-jódra, vagy hordozóanyagként a liposzómákra történő korlátozásként érteni, habár az ilyen készítmények különösen előnyösek.
A találmány szerinti liposzómák előállítására szolgáló egyik előnyös eljárás a következők szerint írható le általánosan.
A lipidmembránképző komponenseket, például lecitint megfelelő oldószerben, például kloroformban vagy metanol és kloroform 2:1 arányú elegyében feloldjuk, majd steril körülmények között leszűrjük. Ezt követően az oldószer szabályozott elpárologtatásával lipidfilmet állítunk elő egy steril nagy felületű szubsztráton, például üveggyöngyön. Néhány esetben a felület növelésére szolgáló speciális szubsztrátok alkalmazása nélkül elegendő lehet az oldószer elpárologtatása során alkalmazott edény belső felszínén képezni a filmet. Az elektrolitkomponensekből és a liposzómakészítménybe beépítendő (egy vagy több) hatóanyagból vizes rendszert készítünk el. Az ilyen vizes rendszer például 10 mmol/l nátrium-hidrogén-foszfátot és 0,9% nátriumkloridot tartalmazhat 7,4 pH-értéknél; továbbá a vizes rendszer tartalmazza legalább a kívánt mennyiségű hatóanyagot, amely a kiviteli példákban a povidon-jód. A vizes rendszer gyakran a hatóanyagot vagy hatóanyagokat feleslegben tartalmazza.
A liposzómákat általában a lipidkomponensek segítségével képzett említett film jelenlétében az említett vizes rendszer összekeverésével képezzük. Ebben az állapotban további adalék anyagok adhatók a liposzómaképződés fokozására; például nátrium-kolátot adhatunk hozzá. A liposzómaképződést mechanikus hatással, például polikarbonátmembránon történő nyomás
HU 226 729 Β1 alatti szűréssel vagy centrifugálással is befolyásolhatjuk. A nyers liposzómadiszperziót általában megmossuk, például a hatóanyag oldatának fent leírt előállításában használt elektrolitoldattal.
A szükséges méreteloszlással rendelkező liposzómák kinyerése és mosása után a liposzómákat újra diszpergálhatjuk a már leírtak szerint egy elektrolitoldatban, amely oldat gyakran cukrokat, például szacharózt vagy egy alkalmas cukorhelyettesítőt is tartalmaz. A diszperziót fagyasztva száríthatjuk, liofilizálhatjuk. Felhasználás előtt víz hozzáadásával és a lipidkomponens átalakulási hőmérsékletén (a hidrogénezett szójabab lecitin esetében ez 55 °C) megfelelő mechanikai keveréssel állíthatjuk vissza az eredeti állapotába.
A következő példákban hidrogénezett szójabab lecitint (a Lukas Meyer, Germanytöl beszerezhető EPIKURON™ 200 SH-t vagy a Nattermann Phospholipid GmbH, Germanytöl beszerezhető PHOSPOLIPON™ 90 H-t) használtunk. Azonban ehelyett egyéb gyógyászatilag elfogadható liposzómamembrán-képzö anyagok is használhatók, és a szakember könnyen tud megfelelő másik, a technika állásában leírt liposzómaképző rendszert választani.
1. példa
Egy 1000 ml-es, a megnövelt felület érdekében üveggyöngyökkel ellátott üveglombikban 51,9 mg koleszterint és 213 mg hidrogénezett szójabab lecitint feloldunk metanol és kloroform 2:1 arányú elegyének elegendő mennyiségében. Az oldószert ezt követően vákuum alatt addig pároljuk, amíg a lombik belső felületén és az üveggyöngyökön film képződik.
Egy másik edényben feloldunk 2,4 g PVP-jódot (körülbelül 10% hozzáférhető jódot tartalmaz) 12 ml vízben.
Egy újabb edényben feloldunk 8,77 g nátrium-kloridot és 1,78 g Na2HPO4.2H2O-t, 400 ml vízben. 980 ml teljes térfogat eléréséig további vízmennyiséget adtunk az oldathoz, majd ezt követően körülbelül 12 ml 1 N sósavat adunk a 7,4 pH-érték beállításához. Az oldatot ezt követően vízzel töltjük fel pontosan 1000 ml-re.
Egy negyedik edényben 900 mg szacharózt és 57 mg dinátrium-szukcinátot oldunk fel 12 ml vízben.
A PVP-jód oldatot ezt követően a lombikban lévő lipidfilmhez adjuk, majd az elegyet addig keverjük, amíg a film feloldódik. A kapott liposzómakészítmények a lombikban szétválnak a hidratált lipidektől. A terméket centrifugáljuk, majd a felülúszó folyadékot félretesszük. 12 ml térfogat eléréséig szacharózoldatot adunk hozzá, majd a terméket újra centrifugáljuk. A felülúszó folyadékot félretesszük. Ezen a ponton egy további mosási lépést használhatunk a szacharózoldat vagy a nátrium-klorid-pufferoldat felhasználásával.
Az utolsó centrifugálási lépés és a felülúszó eltávolítása után 12 ml térfogat eléréséig hozzáadunk nátrium-klorid-pufferoldatot, majd a liposzómákat homogénen eloszlatjuk benne. A terméket ezt követően ampullákba szétosztjuk úgy, hogy mindegyik edény 2 ml liposzómadiszperziót tartalmazzon, majd az ampullákat fagyasztva szárítási lépésnek vetjük alá.
A fagyasztva szárítás után minden edény körülbelül 40 mg szilárd anyagot tartalmaz.
Az 1. példa szerinti eljárás kisebb hátránya abban áll, hogy a használt PVP-jód oldat a szilárd anyagok magas hányada miatt egy kissé viszkózus, és így nehezebb kezelni.
2. példa
Egy 2000 ml-es, a felület növelésének céljából üveggyöngyökkel ellátott lombikban 173 mg hidrogénezett szójabab lecitint és 90 mg dinátrium-szukcinátot körülbelül 60 ml 2:1 arányú metanol/kloroform elegyben feloldunk. Az oldószert a film kialakulásáig vákuum alatt eltávolítjuk.
g PVP-jódot (10% hozzáférhető jódot) az 1. példában leírtak szerint 40 ml nátrium-klorid-pufferoldatban feloldunk, majd a lombikban lévő lipidfilmhez adjuk. A lombikot addig rázzuk, amíg a film feloldódik és a liposzómák kialakulnak.
A terméket centrifugáljuk, majd a felülúszó folyadékot félretesszük.
Az így előállított liposzómapellethez további 40 ml nátrium-klorid-pufferoldatot adunk, majd a centrifugálási lépést megismételjük. A felülúszót ismét félretesszük. Ha szükséges, ezen a ponton a mosási lépés megismételhető.
A végső centrifugálási és dekantálási lépést követően újra 40 ml nátrium-klorid-pufferoldatot adunk a leülepített liposzómákhoz. A homogén diszperziót ezt követően szétosztjuk ampullákba, ahol mindegyik ampulla 2 ml liposzómadiszperziót tartalmaz, majd az edényeket fagyasztva szárítási lépésnek vetjük alá. Ampullánként körülbelül 200 mg fagyasztva szárított szilárd anyagot kapunk.
Az 1. példához hasonlóan a fent leírt eljárás is egy hidratálólépést alkalmaz a szerves oldószerek jelenlétében történő filmképződés után, és 5-15%-os bezáródási arányt céloz meg. Az eljárások általában meglehetősen nagy és gyakran többrétegű liposzómákat hoznak létre.
A fent leírt eljárások a nyers liposzómák kialakulása után vagy bármelyik rákövetkező mosási lépést követő, megfelelő membránon, például polikarbonátmembránon keresztül történő nagynyomású szűrési lépéssel vagy közvetlenül nagynyomású homogenizálás alkalmazásával módosíthatók. Ez a kapszulázott hatóanyag megnövekedett mennyisége mellett sokkal kisebb és egyrétegű liposzómákat hoz létre.
A nagynyomású homogenizálás helyett a kis, egyforma méretű liposzómák biztosítására más, a technika állásában ismert eljárások is alkalmazhatók.
3. példa
Belélegezhető részecskék kialakítására alkalmas zselatinkapszulát készítünk a fent említett általános előállítási eljárás szerinti liofilizált anyagot tartalmazó 20 g povidon-jód liposzómákból és 20 mg laktózból, 500 MPa nyomás alkalmazásával. A kapott kemény kapszulákból port vagy porszerű aeroszolt hozunk létre porításos eljárással, porbelélegző készülék (a Brin
HU 226 729 Β1
Tech International Ltd. cég által készített Orbital-lnhaler) alkalmazásával.
Lehetséges továbbá a fent leírtak egyikéhez hasonló olyan kiviteli alakok elkészítése, amelyek a fertőtlenítő hatású hatóanyag, mint például a fenti példákban közreadott povidon-jód helyett és nem azon felül egy sebgyógyulást elősegíteni képes hatóanyagot tartalmaznak. Jelen esetben azonban a sebgyógyulást elősegítő hatóanyag (ha egyáltalán szükséges) fertőtlenítő hatású hatóanyagon felül történő alkalmazása az előnyös.
A találmány szerinti készítmények betegeknek történő adagolására ismert rendszerek alkalmazhatók, például belélegzőeszközök, port belélegző eszközök, ikerkamrás gáznyomással működő töltetek, aeroszolspray-adagoló automaták, porlasztók, légsűrítők stb.
4. példa
A liposzómás készítményeket pneumatikus hajtású porlasztón keresztül aeroszolizáljuk. A porlasztó használata során a liposzómák kimeneti és aeroszol jellemzőit az előzőekben leírtuk. A kapott cseppecskék 2,4 pm súlyponti aerodinamikai átmérővel rendelkeznek, és ezáltal alkalmasak a tüdő alveoláris régiójában történő lerakódásra.
A találmány szerinti készítmények használatának hatékonysági vizsgálatait a következők szerint hajtottuk végre.
I. hatástani vizsgálat
A találmány szerinti povidon-jód liposzómakészítmény által biztosított baktericidhatás in vitro vizsgálatát végeztük el. A vizsgálat a „Richtlinien dér Deutschen Gesellschaft für Hygiene und Mikrobiologie”, 1989. című könyvben leírtak szerinti mennyiségi szuszpenzió vizsgálaton alapult. A vizsgálatban a baktericid hatóanyagot a Staphylococcus aureus (ATCC 29213) elpusztítására használják, amely baktérium az egyik legtöbb probléma a kórházi higiéniában.
Az 1. példa szerinti liposzómakészítményt alkalmaztuk. 1 és 120 perc közötti különböző érintkezési idők mellett meghatároztuk a készítmény azon minimális koncentrációját vízben, amely a staphilococcusok elpusztításához szükséges.
Az eredményeket az 1. táblázat mutatja.
1. táblázat
| Érintkezési idő (perc) | Baktericidkoncentráció |
| 1,2, 3,4 | >0,060% |
| 5, 30, 60 | >0,015% |
| 120 | >0,007% |
Az eredmények azt mutatják, hogy a rövid érintkezési időknél (1 és 4 perc között) a baktericidkoncentráció 0,06%, vagyis alacsony, és hogy a hosszú érintkezési idő (120 perc) esetén a baktericidkoncentráció olyan alacsony is lehet, mint 0,007%.
II. hatástani vizsgálat
A liposzómás PVP-jód vírusölő és fonalas baktériumölő hatását sejtkultúrákban Wutzler és munkatársai tanulmányozták (9th European Congress tor Clinic Microbiology and Infection Diseases, Berlin, 1999. március). A sejtkultúrákban a liposzómás PVP-jód nagyon hatékony a herpes simplex vírus 1. típusával és az adenovírus 8. típusával szemben, míg a hosszú ideig tartó citotoxicitási kísérletek azt mutatták, hogy a liposzómás alakot a vizsgált sejtvonalak többsége jobban tolerálja, mint a vizes PVP-jódot. A PVP-jód liposzómás alakban nem genotoxikus.
III. hatástani vizsgálat
Egy 3%-os PVP-jód hidrogél liposzómás készítményt egy 3%-os PVP-jód kenőccsel hasonlítottunk össze, ahol a hatóanyag nem liposzómás alakban volt jelen. A hatóanyagokat patkánybőr- és hashártya-explantátumok standardizált in vitro tenyészetein alkalmaztuk a bőr szöveti összeférhetöségének és a sebek fertőzésgátlásának szempontjából történő besorolásra.
A tenyésztett explantátumok növekedési mértékét tanulmányoztuk 30 perces fertőzésnek való kitételt és tesztanyaggal történő inkubálást követően.
A hashártya növekedési mértékének és a bőr növekedési mértékének szempontjából az eredmények tisztán mutatták a liposzómás készítmény alapjában véve jobb toleranciáját.
A kenőccsel a hashártya növekedési mértéke elérte a 85%-ot, és a bőr növekedési mértéke elérte a 90%-ot; a liposzómás hidrogél készítménnyel a hashártya növekedési mértéke 96%-os volt, és a bőr növekedési mértéke 108% volt; ezeket az értékeket a hatóanyagként Ringer-oldatot alkalmazó kontrollvizsgálat 100%-os értékeivel kell összehasonlítani.
Claims (14)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Fertőtlenítő hatású szerek és/vagy sebgyógyulást elősegítő szerek alkalmazása az alsó légúti fertőzések kezelésére vagy megelőzésére, az alsó légúti sebek kezelésére és/vagy az alsó légutakban funkcionális szöveti újjáalakításra és helyreállításra alkalmas gyógyszerkészítmények előállítására, ahol a készítmény tartalmazza a nevezett szerek legalább egyikének gyógyászatilag hatásos mennyiségét szemcsés hordozóanyaggal kombinálva, és a nevezett szer vagy szerek a nevezett hordozóanyagon belül és kívül vannak.
- 2. Az 1. igénypont szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy a nevezett szemcsés hordozóanyag liposzómakészítmény, mikrogömbkészítmény, nanorészecskekészítmény, „nagy porozitású részecske” készítmény vagy pulzáló lézer rétegtechnikával bevont molekulakészítmény közül legalább egyet tartalmaz.
- 3. Az 1. vagy a 2. igénypont szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy a fertőtlenítő hatású szert az oxigént felszabadító és halogént felszabadító vegyületek; fémvegyületek, például ezüst- vagy higanyvegyületek;HU 226 729 Β1 szerves fertőtlenítőszerek, például a formaldehidet felszabadító vegyületek, alkoholok, fenolok, beleértve az alkil- és aril-fenolokat, valamint a halogénezett fenolokat is, kinolinok és akridinek, hexahidropirimidinek, kvaterner ammóniumvegyületek és iminiumsók, és 5 guanidinek közül, előnyösen a fenolszármazékok, például timol, eugenol és hexaklorofén, jód és jódkomplexek csoportjából és legelőnyösebben a povidon-jód közül választjuk ki.
- 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti alkalma- 10 zás, azzal jellemezve, hogy a sebgyógyulást elősegítő szert a granulációt és epitelizációt elősegítő szerek, például dexpantenol, allantoinok, azulének, tanninok, B-típusú vitaminok közül választjuk.
- 5. Az előző igénypontok bármelyike szerinti alkal- 15 mazás, azzal jellemezve, hogy a készítmény tartalmaz legalább egy fertőtlenítő hatású szert és legalább egy sebgyógyulást elősegítő szert.
- 6. Az előző igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy a hordozórészecskék 20 átmérőmérete a légcső kezelése esetében az 1-50 pm tartományban, előnyösen az 1-30 pm tartományban, még előnyösebben a 20-30 pm tartományban, a hörgők kezelése esetében a 10-20 pm tartományban, és a tüdőalveolusok kezelésében az 1-6 pm tartomány- 25 bán, különösen a 2-5 pm tartományban van.
- 7. Az előző igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy a hordozóanyag, különösen a liposzómakészítmény a hatóanyagot hosszú időn keresztül, előnyösen több órán keresztül adja le, előnyö- 30 sen a hatóanyagot a hatóanyag-leadási időtartam alatt nagyjából azonos felszabadítási sebességgel adja le.
- 8. Az előző igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy a készítmény legalább egy érzéstelenítő hatású szert is tartalmaz. 35
- 9. Az előző igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy a készítmény tartalmaz adalék anyagokat és adjuvánsokat, például tartósítószereket, antioxidánsokat és konzisztenciaalakító szereket.
- 10. Az 1-9. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, ahol a készítmény az alsó légutakon keresztül történő adagolásra alkalmas formában van, és hatóanyagot tartalmazó hordozóanyagot tartalmaz, különösen liposzómák formájában, előnyösen aeroszol formában, különösen por aeroszol formában vagy tömörített szilárd gyógyszerrezervoár formában, előnyösen ringtabletta, még előnyösebben zselatinkapszula, por, permet, emulzió, diszperzió, szuszpenzió vagy oldat formában, amely a hordozóanyagot és a hatóanyagot vagy a hatóanyagokat belélegezhető részecskék kialakítására alkalmas, gyógyászatilag elfogadható szilárd vagy folyékony készítmény formájában tartalmazza.
- 11. Az előző igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, ahol a készítmény egy gyógyászati oldat vagy diszperziókészítmény, amely tartalmaza) 1-5 tömeg% gyógyászatilag elfogadható liposzómamembrán-képző anyagot, előnyösen lecitint tartalmazó liposzómákat; ésb) 0,1-10 tömeg% fertőtlenítő hatású szert, például povidon-jódot.
- 12. Az 1-11. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, ahol a készítmény alkalmas a fertőző betegségek kezelésére vagy az opportunista fertőzésekkel vagy a legyengült immunrendszerrel társult betegségek enyhítésére.
- 13. Az 1-11. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, ahol a készítmény alkalmas az akut és krónikus hörghurut, tüdőgyulladás, hörgőtágulat, cisztás fibrózis, torokgyík és/vagy gümőkór kezelésére.
- 14. Az 1-11. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, ahol a készítmény alkalmas funkcionális szöveti újjáalakító és helyreállító kezelésekre.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US8689598P | 1998-05-27 | 1998-05-27 | |
| PCT/EP1999/003681 WO1999060999A1 (en) | 1998-05-27 | 1999-05-27 | Preparations for the application of anti-inflammatory, especially antiseptic agents and/or agents promoting the healing of wounds, to the lower respiratory tract |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0102899A2 HUP0102899A2 (hu) | 2002-03-28 |
| HUP0102899A3 HUP0102899A3 (en) | 2002-12-28 |
| HU226729B1 true HU226729B1 (en) | 2009-08-28 |
Family
ID=22201600
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0102892A HUP0102892A3 (en) | 1998-05-27 | 1999-05-27 | Drug delivery system comprising a tightly compacted solid medicament stock, process for its preparation and for its use |
| HU0102899A HU226729B1 (en) | 1998-05-27 | 1999-05-27 | Preparation for the application of antiseptic agents and/or agents promoting the healing of wounds to the lower respiratory tract |
| HU0102337A HU226710B1 (en) | 1998-05-27 | 1999-05-27 | Preparations for the application of anti-inflammatory, especially antiseptic agents and/or agents promoting the healing of wounds, to the upper respiratory tract and/or the ear |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0102892A HUP0102892A3 (en) | 1998-05-27 | 1999-05-27 | Drug delivery system comprising a tightly compacted solid medicament stock, process for its preparation and for its use |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0102337A HU226710B1 (en) | 1998-05-27 | 1999-05-27 | Preparations for the application of anti-inflammatory, especially antiseptic agents and/or agents promoting the healing of wounds, to the upper respiratory tract and/or the ear |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20080038330A1 (hu) |
| EP (3) | EP1083886B1 (hu) |
| JP (3) | JP4741727B2 (hu) |
| KR (3) | KR20010043820A (hu) |
| CN (3) | CN1303276A (hu) |
| AT (3) | ATE319427T1 (hu) |
| AU (3) | AU747877B2 (hu) |
| BR (3) | BR9911070A (hu) |
| CA (3) | CA2332369A1 (hu) |
| CY (1) | CY1105834T1 (hu) |
| DE (6) | DE29923766U1 (hu) |
| DK (2) | DK1079806T3 (hu) |
| ES (2) | ES2273493T3 (hu) |
| HU (3) | HUP0102892A3 (hu) |
| IL (4) | IL139230A0 (hu) |
| PT (2) | PT1079806E (hu) |
| RU (3) | RU2202340C2 (hu) |
| WO (3) | WO1999060999A1 (hu) |
Families Citing this family (81)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7300667B1 (en) | 1999-05-27 | 2007-11-27 | Euro-Celtique, S.A. | Preparations for the application of anti-inflammatory, especially antiseptic agents and/or agents promoting the healing of wounds, to the lower respiratory tract |
| US7297344B1 (en) | 1999-05-27 | 2007-11-20 | Euro-Celtique, S.A. | Preparations for the promotion of wound healing in the upper respiratory tract and/or ear |
| HU229598B1 (en) * | 1999-05-27 | 2014-02-28 | Euro Celtique Sa | Preparations for the application of anti-inflammatory agents |
| IL146132A0 (en) | 1999-05-27 | 2002-07-25 | Euro Celtique Sa | Preparations for the application of anti-infective and/or anti-inflammatory agents to external or internal parts of the human or animal body in functional and cosmetic tissue remodelling and repair treatments |
| ES2540103T3 (es) * | 2000-02-08 | 2015-07-08 | Euro-Celtique S.A. | Formulaciones orales de agonistas opioides resistentes a manipulaciones indebidas |
| US6989157B2 (en) * | 2000-07-27 | 2006-01-24 | Nucryst Pharmaceuticals Corp. | Dry powders of metal-containing compounds |
| GB0029562D0 (en) * | 2000-12-04 | 2001-01-17 | Novartis Ag | Organic compounds |
| AU2002245181B2 (en) | 2000-12-21 | 2006-06-29 | Nektar Therapeutics | Pulmonary delivery of polyene antifungal agents |
| US6667344B2 (en) | 2001-04-17 | 2003-12-23 | Dey, L.P. | Bronchodilating compositions and methods |
| US20030055026A1 (en) | 2001-04-17 | 2003-03-20 | Dey L.P. | Formoterol/steroid bronchodilating compositions and methods of use thereof |
| DE10125731A1 (de) * | 2001-05-17 | 2003-03-06 | A I D Autoimmun Diagnostika Gm | Darreichungsform von immunologischen Wirkstoffen |
| DE10141650C1 (de) | 2001-08-24 | 2002-11-28 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales Therapeutisches System mit Fentanyl bzw. verwandten Substanzen |
| KR20040093155A (ko) * | 2002-03-18 | 2004-11-04 | 야마노우치세이야쿠 가부시키가이샤 | 흡입용 분말 의약조성물 및 이의 제조방법 |
| US7718189B2 (en) | 2002-10-29 | 2010-05-18 | Transave, Inc. | Sustained release of antiinfectives |
| KR101056410B1 (ko) * | 2002-11-11 | 2011-08-11 | 테이카 세이야쿠 가부시키가이샤 | 손상 피부 회복용 조성물 |
| US20040133099A1 (en) | 2002-12-18 | 2004-07-08 | Dyer R. Kent | Otologic nanotechnology |
| EP1449520A1 (en) * | 2003-02-24 | 2004-08-25 | Euro-Celtique S.A. | Use of PVP-Iodine liposomes for treatment of herpes |
| ES2292874T3 (es) * | 2003-05-19 | 2008-03-16 | Euro-Celtique S.A. | Composiciones liposomales secas de pvp-yodo. |
| US7723311B2 (en) | 2003-06-18 | 2010-05-25 | Nanobiomagnetics, Inc. | Delivery of bioactive substances to target cells |
| US8651113B2 (en) | 2003-06-18 | 2014-02-18 | Swr&D Inc. | Magnetically responsive nanoparticle therapeutic constructs and methods of making and using |
| US7344491B1 (en) | 2003-11-26 | 2008-03-18 | Nanobiomagnetics, Inc. | Method and apparatus for improving hearing |
| TWI359675B (en) | 2003-07-10 | 2012-03-11 | Dey L P | Bronchodilating β-agonist compositions |
| RU2255735C2 (ru) * | 2003-08-05 | 2005-07-10 | Таргонский Сергей Николаевич | Противовирусный лекарственный препарат |
| US20050058673A1 (en) | 2003-09-09 | 2005-03-17 | 3M Innovative Properties Company | Antimicrobial compositions and methods |
| AU2004311478A1 (en) * | 2003-12-31 | 2005-07-21 | Cydex Pharmaceuticals, Inc. | Inhalant formulation containing sulfoalkyl ether cyclodextrin and corticosteroid |
| RU2258530C1 (ru) * | 2004-04-27 | 2005-08-20 | Генкин Дмитрий Дмитриевич | Способ профилактики и коррекции изменений кожи |
| RU2288757C2 (ru) * | 2004-04-29 | 2006-12-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Фирма "ВИПС-МЕД" | Композиция для лечения заболеваний полости рта и носа |
| PT1765288E (pt) * | 2004-06-18 | 2013-01-29 | Novartis Ag | Métodos de tratamento de infeções endobrônquicas |
| RU2274464C2 (ru) * | 2004-07-01 | 2006-04-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Фирма "ВИПС-МЕД" | Композиция для лечения заболеваний полости рта и носа |
| US9028852B2 (en) | 2004-09-07 | 2015-05-12 | 3M Innovative Properties Company | Cationic antiseptic compositions and methods of use |
| FR2878746B1 (fr) | 2004-12-02 | 2007-02-23 | Vetoquinol Sa Sa | Nouvelle composition pharmaceutique utilisable dans le domaine des vaccins |
| RU2264218C1 (ru) * | 2005-01-11 | 2005-11-20 | Волков Александр Григорьевич | Способ лечения острых синуситов |
| US10918618B2 (en) | 2005-03-10 | 2021-02-16 | 3M Innovative Properties Company | Methods of reducing microbial contamination |
| AU2006223136A1 (en) | 2005-03-10 | 2006-09-21 | 3M Innovative Properties Company | Antimicrobial compositions comprising esters of hydroxycarboxylic acids |
| HUE029994T2 (hu) | 2005-12-08 | 2017-04-28 | Insmed Inc | Antiinfektivek lipid-alapú készítményei tüdõfertõzések kezelésére |
| DE102006011314A1 (de) | 2006-03-11 | 2007-10-18 | Peter Dr. Engels | Kosmetische Zubereitungen mit einem Zusatz aus der Baobab-Pflanze |
| TW200817047A (en) * | 2006-04-03 | 2008-04-16 | Teva Pharma | Drug microparticles |
| RU2315593C1 (ru) * | 2006-08-02 | 2008-01-27 | Открытое Акционерное Общество Завод Экологической Техники И Экопитания "Диод" | Липосомальная композиция антиоксидантов для ингаляций при заболеваниях легких и верхних дыхательных путей |
| US8268347B1 (en) * | 2006-10-24 | 2012-09-18 | Aradigm Corporation | Dual action, inhaled formulations providing both an immediate and sustained release profile |
| US8119156B2 (en) * | 2006-10-24 | 2012-02-21 | Aradigm Corporation | Dual action, inhaled formulations providing both an immediate and sustained release profile |
| US8071127B2 (en) | 2006-10-24 | 2011-12-06 | Aradigm Corporation | Dual action, inhaled formulations providing both an immediate and sustained release profile |
| MX2009004246A (es) | 2006-10-27 | 2009-05-14 | 3M Innovative Properties Co | Composiciones antimicrobianas. |
| RU2329790C1 (ru) * | 2006-12-07 | 2008-07-27 | Открытое акционерное общество "Нижегородский химико-фармацевтический завод" | Лечебно-профилактическое средство, обладающее антибактериальным и спермицидным действием |
| WO2008137717A1 (en) | 2007-05-04 | 2008-11-13 | Transave, Inc. | Compositions of multicationic drugs for reducing interactions with polyanionic biomolecules and methods and uses thereof |
| US9119783B2 (en) | 2007-05-07 | 2015-09-01 | Insmed Incorporated | Method of treating pulmonary disorders with liposomal amikacin formulations |
| US9333214B2 (en) | 2007-05-07 | 2016-05-10 | Insmed Incorporated | Method for treating pulmonary disorders with liposomal amikacin formulations |
| US9114081B2 (en) | 2007-05-07 | 2015-08-25 | Insmed Incorporated | Methods of treating pulmonary disorders with liposomal amikacin formulations |
| RU2353395C2 (ru) * | 2007-06-14 | 2009-04-27 | Елена Борисовна Иванова | Биоцидная композиция на липосомальной основе |
| WO2009067067A1 (en) * | 2007-11-23 | 2009-05-28 | Pharmalundensis Ab | Method and means for obtaining bronchorelaxation |
| WO2009085651A1 (en) | 2007-12-20 | 2009-07-09 | Nucryst Pharmaceuticals Corp. | Metal carbonate particles for use in medicine and methods of making thereof |
| KR20100048751A (ko) * | 2008-10-31 | 2010-05-11 | 주식회사 동성바이오레인 | 스프레이 가능한 캡슐화된 기능성 미립자 조성물과 그 제조방법 |
| NL2002442C2 (nl) | 2009-01-22 | 2010-07-26 | Weezenbeek Specialties B V Van | Werkwijze voor het verjongen van een bitumen bevattende samenstelling. |
| EP2226073A1 (en) | 2009-03-02 | 2010-09-08 | Euro-Celtique S.A. | Topical pharmaceutical composition comprising an antiseptic and arginine for wound healing |
| US20110086084A1 (en) * | 2009-10-13 | 2011-04-14 | David William Koenig | Active Agent Containing Polymer Network Delivery Composition and Articles Using the Same |
| EA024595B1 (ru) | 2010-12-30 | 2016-10-31 | Республиканское Государственное Предприятие "Научный Центр Противоинфекционных Препаратов" Комитета Промышленности Министерства Индустрии И Новых Технологий Республики Казахстан | Антибактериальный агент для лечения инфекционных заболеваний бактериальной природы |
| US9925251B2 (en) | 2011-10-19 | 2018-03-27 | President And Fellows Of Harvard College | Treatments for Mycobacterium tuberculosis |
| KR101860485B1 (ko) * | 2011-11-03 | 2018-07-02 | (주)아모레퍼시픽 | 미세 유화 입자를 포함하는 미용 티슈, 그 제조방법 및 사용방법 |
| SI2852391T1 (sl) | 2012-05-21 | 2022-04-29 | Insmed Incorporated | Sistemi za obravnavo pljučnih infekcij |
| RU2675859C2 (ru) | 2012-11-29 | 2018-12-25 | Инсмед Инкорпорейтед | Стабилизированные составы ванкомицина |
| RU2538433C1 (ru) * | 2013-06-11 | 2015-01-10 | Закрытое акционерное общество "ФИРН М" (ЗАО ФИРН М") | Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения инфекционно-воспалительных заболеваний различной этиологии путем оромукозного введения |
| AU2014340568B2 (en) | 2013-10-22 | 2017-02-02 | Aradigm Corporation | Inhaled surfactant-modified liposomal formulations providing both an immediate and sustained release profile |
| RU2550932C1 (ru) * | 2014-03-18 | 2015-05-20 | Александр Александрович Кролевец | Способ получения нанокапсул цефалоспориновых антибиотиков в ксантановой камеди |
| US20160120806A1 (en) * | 2014-04-08 | 2016-05-05 | Aradigm Corporation | Nanocrystals formed in a microenvironment |
| WO2015157038A1 (en) | 2014-04-08 | 2015-10-15 | Aradigm Corporation | Liposomal ciprofloxacin formulations with activity against non-tuberculous mycobacteria |
| KR20160144404A (ko) * | 2014-04-08 | 2016-12-16 | 아라다임 코포레이션 | 냉동-해동 후 약물 나노결정을 형성하는 리포솜 |
| AU2015258947B2 (en) | 2014-05-15 | 2020-04-09 | Insmed Incorporated | Methods for treating pulmonary non-tuberculous mycobacterial infections |
| MY189342A (en) | 2014-07-23 | 2022-02-04 | Firebrick Pharma Ltd | Treatment and prevention of the common cold using povidone-iodine |
| KR102086150B1 (ko) | 2017-04-10 | 2020-03-06 | 부산대학교 산학협력단 | 하이드로겔화 되는 창상 치료용 파우더 조성물 및 이의 제조방법 |
| FR3066115B1 (fr) | 2017-05-10 | 2019-06-28 | Universite de Bordeaux | Comprimes de vecteurs d'acides nucleiques |
| KR101935250B1 (ko) * | 2017-07-04 | 2019-01-04 | 김대황 | 요오드제 및 삼투성 미각제를 포함하는 눈, 구강용, 비강용 또는 흡입용 항바이러스 및 항균 조성물 |
| WO2019009630A1 (ko) * | 2017-07-04 | 2019-01-10 | 김대황 | 수용해성이 향상된 요오드제 및 염화나트륨을 포함하는 고체 조성물 및 이의 수용액을 포함하는 눈, 구강용, 비강용 또는 흡입용 항바이러스 및 항균 조성물 |
| JP6955784B2 (ja) * | 2017-07-04 | 2021-10-27 | フルケム リミテッドＦｌｕｃｈｅｍ Ｌｔｄ | 水溶解性が向上されたヨード剤及び塩化ナトリウムを含む固体組成物及びその水溶液を含む目、口腔用、鼻腔用又は吸入用抗ウイルス及び抗菌組成物 |
| KR102026805B1 (ko) | 2017-12-12 | 2019-11-04 | 주식회사 크로파세 | 항염 화장료 조성물 |
| EP3773505A4 (en) | 2018-03-30 | 2021-12-22 | Insmed Incorporated | PROCESS FOR THE CONTINUOUS MANUFACTURING OF LIPOSOMAL MEDICINAL PRODUCTS |
| WO2019202400A1 (en) * | 2018-04-17 | 2019-10-24 | Universite De Caen Normandie | Bambuterol for the treatment of alzheimer's disease |
| CA3098573A1 (en) | 2018-05-02 | 2019-11-07 | Insmed Incorporated | Methods for the manufacture of liposomal drug formulations |
| RU2730834C1 (ru) * | 2020-01-17 | 2020-08-26 | Александр Александрович Кролевец | Способ получения нанокапсул тимола |
| WO2021201310A1 (ko) * | 2020-03-30 | 2021-10-07 | 현대바이오사이언스 주식회사 | 비타민과 덱스판테놀이 봉입된 에토좀 조성물 및 이의 제조방법 |
| CN111700883B (zh) * | 2020-07-23 | 2021-04-06 | 深圳大佛药业股份有限公司 | 一种硫酸沙丁胺醇缓释型吸入制剂及其生产工艺 |
| JP2022151438A (ja) * | 2021-03-26 | 2022-10-07 | 均 石井 | 外耳炎と中耳炎と内耳炎の治療薬。 |
| JP2022151426A (ja) * | 2021-03-26 | 2022-10-07 | 均 石井 | 上気道炎治療薬。 |
Family Cites Families (48)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE615889A (hu) * | 1952-04-15 | 1900-01-01 | ||
| US4113857A (en) * | 1977-05-16 | 1978-09-12 | The Purdue Frederick Company | Process for the preparation of iodophor compounds and methods for stabilizing iodophor pharmaceutical compositions containing the same |
| US4675009A (en) * | 1977-11-07 | 1987-06-23 | Lec Tec Corporation | Drug dispensing device for transdermal delivery of medicaments |
| US4235871A (en) * | 1978-02-24 | 1980-11-25 | Papahadjopoulos Demetrios P | Method of encapsulating biologically active materials in lipid vesicles |
| FR2536278A1 (fr) * | 1982-11-18 | 1984-05-25 | Dupont Michele | Nouvelle composition therapeutique utile notamment pour la cicatrisation des plaies |
| US4704383A (en) * | 1983-12-29 | 1987-11-03 | The Research Foundation Of State University Of New York | Non-antibacterial tetracycline compositions possessing anti-collagenolytic properties and methods of preparing and using same |
| FR2581542B1 (fr) * | 1985-05-07 | 1988-02-19 | Oreal | Compositions topiques destinees au traitement de la peau a base de derives de l'acide salicylique |
| FR2591105B1 (fr) * | 1985-12-11 | 1989-03-24 | Moet Hennessy Rech | Composition pharmaceutique, notamment dermatologique, ou cosmetique, a base de phases lamellaires lipidiques hydratees ou de liposomes contenant un retinoide ou un analogue structural dudit retinoide tel qu'un carotenoide. |
| SE8603812D0 (sv) * | 1986-09-12 | 1986-09-12 | Draco Ab | Administration of liposomes to mammals |
| US5049388A (en) * | 1986-11-06 | 1991-09-17 | Research Development Foundation | Small particle aerosol liposome and liposome-drug combinations for medical use |
| US4938965A (en) * | 1987-07-22 | 1990-07-03 | Her Majesty The Queen In Right Of Canada, As Represented By The Minister Of National Defence Of Her Majesty's Canadian Government | Ocular delivery of prophylactic agents |
| US5246708A (en) * | 1987-10-28 | 1993-09-21 | Pro-Neuron, Inc. | Methods for promoting wound healing with deoxyribonucleosides |
| DE3826946C1 (hu) * | 1988-08-09 | 1990-03-15 | A. Nattermann & Cie Gmbh, 5000 Koeln, De | |
| US4906476A (en) * | 1988-12-14 | 1990-03-06 | Liposome Technology, Inc. | Novel liposome composition for sustained release of steroidal drugs in lungs |
| US5006343A (en) * | 1988-12-29 | 1991-04-09 | Benson Bradley J | Pulmonary administration of pharmaceutically active substances |
| US5232692A (en) * | 1989-04-28 | 1993-08-03 | Research And Education Institute, Inc. | Povidone-iodine neonatal ophthalmic antimicrobial prophylactic agent |
| EP0407028B2 (en) * | 1989-05-31 | 1999-07-07 | FISONS plc | Medicament inhalation device and formulation |
| US5089389A (en) * | 1989-08-25 | 1992-02-18 | Eastman Kodak Company | Buffered composition, coated article test device and a method for their use |
| US5128139A (en) * | 1991-02-15 | 1992-07-07 | Nu Skin International, Inc. | Composition containing liposome-entrapped grapefruit seed extract and method for making |
| DE4111982C2 (de) * | 1991-04-12 | 1998-12-24 | Merz & Co Gmbh & Co | Stabile kleinpartikuläre Liposomenzubereitungen, deren Herstellung und Verwendung |
| JP2527107B2 (ja) * | 1991-04-16 | 1996-08-21 | 日本新薬株式会社 | 固体分散体の製造方法 |
| DE69232706T2 (de) * | 1991-05-01 | 2002-11-28 | Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine, Rockville | Verfahren zur behandlung infektiöser respiratorischer erkrankungen |
| AU4066693A (en) * | 1992-12-23 | 1994-07-19 | Bernhard Hugemann | Compacted drug body for use in the mechanical generation of inhalable active-substance particles |
| US5552158A (en) * | 1993-02-23 | 1996-09-03 | Norac Technologies Inc. | Skin care composition |
| DE4306475A1 (de) * | 1993-03-02 | 1994-09-08 | Ensenat Pedro Gonzalez | Liposomen, enthaltend Chlorhexidindiacetat oder Chlorhexidindigluconat |
| WO1994028876A1 (en) * | 1993-06-07 | 1994-12-22 | Advanced Therapies, Inc. | Liposome powders |
| US5512269A (en) * | 1993-06-09 | 1996-04-30 | Burroughs Wellcome, Co. | Method of treating retained pulmonary secretions |
| TW402506B (en) * | 1993-06-24 | 2000-08-21 | Astra Ab | Therapeutic preparation for inhalation |
| US5456904A (en) * | 1993-06-28 | 1995-10-10 | The Procter & Gamble Company | Photoprotection compositions comprising certain chelating agents |
| US5863556A (en) * | 1993-08-20 | 1999-01-26 | Euro-Celtique, S.A. | Preparations for the external application of antiseptic agents and/or agents promoting the healing of wounds |
| DE9312509U1 (de) * | 1993-08-20 | 1993-10-28 | Euro-Celtique S.A., Luxemburg/Luxembourg | Präparate zur äußeren Verabreichung von antiseptischen und/oder die Wundheilung fördernden Wirkstoffen |
| RU2098135C1 (ru) * | 1993-10-28 | 1997-12-10 | Владимир Федорович Рудиченко | Антимикробное средство |
| FR2718369B1 (fr) * | 1994-04-12 | 1996-06-21 | Lipogel Sarl | Microsphères gélifiées, leur procédé de préparation et leurs applications. |
| GB9415810D0 (en) * | 1994-08-04 | 1994-09-28 | Jerrow Mohammad A Z | Composition |
| PT789584E (pt) * | 1994-11-04 | 2002-03-28 | Polymun Scient Immunbio Forsch | Aplicacao de superoxido-dismutase (sod) em liposomas |
| US5744457A (en) * | 1995-03-31 | 1998-04-28 | Hamilton Civic Hospitals Research Development Inc. | Compositions and methods for inhibiting thrombogenesis |
| JPH08301774A (ja) * | 1995-05-08 | 1996-11-19 | Kowa Co | 喉用殺菌消毒薬 |
| RU2097057C1 (ru) * | 1995-11-15 | 1997-11-27 | Акционерное общество открытого типа "Нижегородский химико-фармацевтический завод" | Состав мази болеутоляющего и местнораздражающего действия с тепловым эффектом |
| RU2125452C1 (ru) * | 1996-07-02 | 1999-01-27 | Бащев Александр Дмитриевич | Способ получения стабилизированного йодсодержашего препарата |
| AU7454698A (en) * | 1997-06-06 | 1998-12-21 | Shionogi & Co., Ltd. | Improvement in medicament administration system |
| RU2129870C1 (ru) * | 1998-04-07 | 1999-05-10 | Ливицкий Василий Иванович | Способ получения антимикробного и противоопухолевого лечебного средства |
| US7300667B1 (en) * | 1999-05-27 | 2007-11-27 | Euro-Celtique, S.A. | Preparations for the application of anti-inflammatory, especially antiseptic agents and/or agents promoting the healing of wounds, to the lower respiratory tract |
| US7297344B1 (en) * | 1999-05-27 | 2007-11-20 | Euro-Celtique, S.A. | Preparations for the promotion of wound healing in the upper respiratory tract and/or ear |
| HU229598B1 (en) * | 1999-05-27 | 2014-02-28 | Euro Celtique Sa | Preparations for the application of anti-inflammatory agents |
| IL146132A0 (en) * | 1999-05-27 | 2002-07-25 | Euro Celtique Sa | Preparations for the application of anti-infective and/or anti-inflammatory agents to external or internal parts of the human or animal body in functional and cosmetic tissue remodelling and repair treatments |
| US6497896B2 (en) * | 2001-02-12 | 2002-12-24 | Supergen, Inc. | Method for administering camptothecins via injection of a pharmaceutical composition comprising microdroplets containing a camptothecin |
| ES2292874T3 (es) * | 2003-05-19 | 2008-03-16 | Euro-Celtique S.A. | Composiciones liposomales secas de pvp-yodo. |
| WO2011008987A2 (en) * | 2009-07-15 | 2011-01-20 | Regents Of The University Of Minnesota | Treatment and placement device for sinusitis applications |
-
1999
- 1999-05-27 DE DE29923766U patent/DE29923766U1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-27 IL IL13923099A patent/IL139230A0/xx active IP Right Grant
- 1999-05-27 HU HU0102892A patent/HUP0102892A3/hu unknown
- 1999-05-27 DE DE69933208T patent/DE69933208T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-27 AU AU42667/99A patent/AU747877B2/en not_active Ceased
- 1999-05-27 RU RU2000131695/14A patent/RU2202340C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-05-27 EP EP99953285A patent/EP1083886B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-27 JP JP2000550460A patent/JP4741727B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-05-27 AT AT99926446T patent/ATE319427T1/de active
- 1999-05-27 EP EP99926448A patent/EP1079807B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-27 BR BR9911070-9A patent/BR9911070A/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-05-27 RU RU2000132711/14A patent/RU2211693C2/ru active
- 1999-05-27 WO PCT/EP1999/003681 patent/WO1999060999A1/en not_active Ceased
- 1999-05-27 DE DE29923848U patent/DE29923848U1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-27 CA CA002332369A patent/CA2332369A1/en not_active Abandoned
- 1999-05-27 DK DK99926446T patent/DK1079806T3/da active
- 1999-05-27 EP EP99926446A patent/EP1079806B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-27 PT PT99926446T patent/PT1079806E/pt unknown
- 1999-05-27 BR BR9911071-7A patent/BR9911071A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-05-27 AU AU43706/99A patent/AU752018C/en not_active Expired
- 1999-05-27 KR KR1020007013258A patent/KR20010043820A/ko not_active Ceased
- 1999-05-27 IL IL13922999A patent/IL139229A0/xx unknown
- 1999-05-27 AT AT99926448T patent/ATE339187T1/de active
- 1999-05-27 WO PCT/EP1999/003677 patent/WO1999060998A1/en not_active Ceased
- 1999-05-27 CN CN99806648A patent/CN1303276A/zh active Pending
- 1999-05-27 JP JP2000550463A patent/JP2002516269A/ja active Pending
- 1999-05-27 DE DE69930259T patent/DE69930259T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-27 KR KR1020007013257A patent/KR100613706B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1999-05-27 ES ES99926448T patent/ES2273493T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-27 DE DE29923847U patent/DE29923847U1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-27 RU RU2000132713/14A patent/RU2212884C2/ru active
- 1999-05-27 ES ES99926446T patent/ES2260915T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-27 CA CA002332389A patent/CA2332389C/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-27 JP JP2000550459A patent/JP4741726B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-05-27 BR BR9911072-5A patent/BR9911072A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-05-27 CN CN99806577A patent/CN1303271A/zh active Pending
- 1999-05-27 HU HU0102899A patent/HU226729B1/hu unknown
- 1999-05-27 HU HU0102337A patent/HU226710B1/hu unknown
- 1999-05-27 WO PCT/EP1999/003680 patent/WO1999061003A1/en not_active Ceased
- 1999-05-27 AU AU43704/99A patent/AU759264B2/en not_active Expired
- 1999-05-27 DE DE69906518T patent/DE69906518D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-27 IL IL13923199A patent/IL139231A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-05-27 DK DK99926448T patent/DK1079807T3/da active
- 1999-05-27 CA CA002332371A patent/CA2332371A1/en not_active Abandoned
- 1999-05-27 KR KR10-2000-7013259A patent/KR100445146B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1999-05-27 CN CN99806578A patent/CN1303272A/zh active Pending
- 1999-05-27 AT AT99953285T patent/ATE235895T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-05-27 PT PT99926448T patent/PT1079807E/pt unknown
-
2000
- 2000-10-24 IL IL139230A patent/IL139230A/en not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-12-06 CY CY20061101759T patent/CY1105834T1/el unknown
-
2007
- 2007-10-11 US US11/974,419 patent/US20080038330A1/en not_active Abandoned
-
2011
- 2011-09-22 US US13/240,232 patent/US20120009253A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU226729B1 (en) | Preparation for the application of antiseptic agents and/or agents promoting the healing of wounds to the lower respiratory tract | |
| US7297344B1 (en) | Preparations for the promotion of wound healing in the upper respiratory tract and/or ear | |
| EP1180018B1 (en) | Use of antiseptics in the manufacture of a pharmaceutical preparation for the prevention and treatment of infections and/ or functional tissue remodelling in the interior of the human body | |
| JP4937453B2 (ja) | 抗感染剤および／または抗炎症剤を適用するための製剤 | |
| US7300667B1 (en) | Preparations for the application of anti-inflammatory, especially antiseptic agents and/or agents promoting the healing of wounds, to the lower respiratory tract | |
| HK1035336B (en) | Use of preparations for the application of antiseptic agents and/or agents promoting the healing of wounds to the lower respiratory tract | |
| MXPA00011649A (en) | Preparations for the application of anti-inflammatory, especially antiseptic agents and/or agents promoting the healing of wounds, to the lower respiratory tract | |
| HK1073252B (en) | Use of antiseptics in the manufacture of a pharmaceutical preparation for the prevention or treatment of inflammations in the interior of the human body | |
| MXPA00011651A (en) | Preparations for the application of anti-inflammatory, especially antiseptic agents and/or agents promoting the healing of wounds, to the upper respiratory tract and/or the ear |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HC9A | Change of name, address |
Owner name: EURO-CELTIQUE S.A., LU Free format text: FORMER OWNER(S): EUROCELTIQUE S.A., LU |
|
| HC9A | Change of name, address |
Owner name: EURO-CELTIQUE S.A., LU Free format text: FORMER OWNER(S): EUROCELTIQUE S.A., LU; EURO-CELTIQUE S.A., LU |