HU226710B1 - Preparations for the application of anti-inflammatory, especially antiseptic agents and/or agents promoting the healing of wounds, to the upper respiratory tract and/or the ear - Google Patents
Preparations for the application of anti-inflammatory, especially antiseptic agents and/or agents promoting the healing of wounds, to the upper respiratory tract and/or the ear Download PDFInfo
- Publication number
- HU226710B1 HU226710B1 HU0102337A HUP0102337A HU226710B1 HU 226710 B1 HU226710 B1 HU 226710B1 HU 0102337 A HU0102337 A HU 0102337A HU P0102337 A HUP0102337 A HU P0102337A HU 226710 B1 HU226710 B1 HU 226710B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- composition
- iodine
- use according
- liposome
- agents
- Prior art date
Links
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 title claims description 16
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 title claims description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 9
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 title claims description 3
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 title claims description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 title description 4
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 title description 3
- 230000035876 healing Effects 0.000 title description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 title description 2
- 239000002502 liposome Substances 0.000 claims description 81
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 79
- CPKVUHPKYQGHMW-UHFFFAOYSA-N 1-ethenylpyrrolidin-2-one;molecular iodine Chemical compound II.C=CN1CCCC1=O CPKVUHPKYQGHMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 52
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 33
- 229920000153 Povidone-iodine Polymers 0.000 claims description 24
- 229960001621 povidone-iodine Drugs 0.000 claims description 24
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 19
- 239000003357 wound healing promoting agent Substances 0.000 claims description 13
- POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N allantoin Chemical compound NC(=O)NC1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims description 10
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 9
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 claims description 7
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 7
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 claims description 7
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 claims description 7
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 claims description 7
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 claims description 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 6
- POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N Allantoin Natural products NC(=O)N[C@@H]1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N 0.000 claims description 5
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 claims description 5
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 5
- 229960000458 allantoin Drugs 0.000 claims description 5
- 201000008197 Laryngitis Diseases 0.000 claims description 4
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims description 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims description 3
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 3
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 claims description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims description 3
- 210000002850 nasal mucosa Anatomy 0.000 claims description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 3
- SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N D-panthenol Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCCO SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims description 2
- 235000004866 D-panthenol Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011703 D-panthenol Substances 0.000 claims description 2
- 208000001388 Opportunistic Infections Diseases 0.000 claims description 2
- 201000007100 Pharyngitis Diseases 0.000 claims description 2
- 201000010550 acute laryngitis Diseases 0.000 claims description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 2
- 150000001545 azulenes Chemical class 0.000 claims description 2
- 201000009243 chronic laryngitis Diseases 0.000 claims description 2
- 229960003949 dexpanthenol Drugs 0.000 claims description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 2
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 claims description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 2
- 230000008439 repair process Effects 0.000 claims description 2
- 229920001864 tannin Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001648 tannin Substances 0.000 claims description 2
- 235000018553 tannin Nutrition 0.000 claims description 2
- 208000009205 Tinnitus Diseases 0.000 claims 1
- 239000003186 pharmaceutical solution Substances 0.000 claims 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 claims 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 claims 1
- 231100000886 tinnitus Toxicity 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 25
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 19
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 11
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 11
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 11
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 11
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 10
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 10
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 9
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- 239000000463 material Substances 0.000 description 9
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 9
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000001886 ciliary effect Effects 0.000 description 8
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 7
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 7
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 7
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 7
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 7
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 7
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 6
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 6
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 5
- -1 for example Substances 0.000 description 5
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 5
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 5
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 5
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 5
- 210000003800 pharynx Anatomy 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 239000012475 sodium chloride buffer Substances 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 5
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 4
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 4
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 4
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 4
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 4
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 4
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 4
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 4
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 4
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 4
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 239000008310 amphiphilic cream Substances 0.000 description 3
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 3
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 3
- 210000004081 cilia Anatomy 0.000 description 3
- 239000008151 electrolyte solution Substances 0.000 description 3
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 3
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 3
- 230000007838 tissue remodeling Effects 0.000 description 3
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 3
- NCCJWSXETVVUHK-ZYSAIPPVSA-N (z)-7-[(2r)-2-amino-2-carboxyethyl]sulfanyl-2-[[(1s)-2,2-dimethylcyclopropanecarbonyl]amino]hept-2-enoic acid;(5r,6s)-3-[2-(aminomethylideneamino)ethylsulfanyl]-6-[(1r)-1-hydroxyethyl]-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid Chemical compound C1C(SCC\N=C/N)=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@H]([C@H](O)C)[C@H]21.CC1(C)C[C@@H]1C(=O)N\C(=C/CCCCSC[C@H](N)C(O)=O)C(O)=O NCCJWSXETVVUHK-ZYSAIPPVSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000012868 Overgrowth Diseases 0.000 description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 238000012387 aerosolization Methods 0.000 description 2
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 2
- CUFNKYGDVFVPHO-UHFFFAOYSA-N azulene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC2=C1 CUFNKYGDVFVPHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 2
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 2
- 210000000883 ear external Anatomy 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 2
- 239000008311 hydrophilic ointment Substances 0.000 description 2
- 210000000867 larynx Anatomy 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 210000004303 peritoneum Anatomy 0.000 description 2
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 2
- 239000002985 plastic film Substances 0.000 description 2
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 2
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 2
- 238000011085 pressure filtration Methods 0.000 description 2
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 2
- 230000008470 skin growth Effects 0.000 description 2
- 210000003625 skull Anatomy 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- ZDQYSKICYIVCPN-UHFFFAOYSA-L sodium succinate (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)CCC([O-])=O ZDQYSKICYIVCPN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000707 tobramycin Drugs 0.000 description 2
- NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N tobramycin Chemical compound N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N 0.000 description 2
- 239000003871 white petrolatum Substances 0.000 description 2
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 2
- NAQWICRLNQSPPW-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrachloronaphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=C(Cl)C(Cl)=C(Cl)C(Cl)=C21 NAQWICRLNQSPPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000223782 Ciliophora Species 0.000 description 1
- 201000003883 Cystic fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 208000009889 Herpes Simplex Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 241001428586 Human adenovirus D8 Species 0.000 description 1
- 241000700588 Human alphaherpesvirus 1 Species 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 229920001219 Polysorbate 40 Polymers 0.000 description 1
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 1
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 1
- 241000295644 Staphylococcaceae Species 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 206010048038 Wound infection Diseases 0.000 description 1
- 208000038016 acute inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006022 acute inflammation Effects 0.000 description 1
- 206010069351 acute lung injury Diseases 0.000 description 1
- 239000004479 aerosol dispenser Substances 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002009 allergenic effect Effects 0.000 description 1
- 229960004821 amikacin Drugs 0.000 description 1
- LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N amikacin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)[C@@H](O)CCN)[C@H]1O[C@H](CN)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N 0.000 description 1
- 229940035674 anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001088 anti-asthma Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000924 antiasthmatic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 1
- 210000003027 ear inner Anatomy 0.000 description 1
- 210000000959 ear middle Anatomy 0.000 description 1
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229920002457 flexible plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 231100000024 genotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001738 genotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 239000007970 homogeneous dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000008309 hydrophilic cream Substances 0.000 description 1
- 238000000099 in vitro assay Methods 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 231100000516 lung damage Toxicity 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 230000007257 malfunction Effects 0.000 description 1
- 229940057917 medium chain triglycerides Drugs 0.000 description 1
- 230000003641 microbiacidal effect Effects 0.000 description 1
- 229940124561 microbicide Drugs 0.000 description 1
- 239000003595 mist Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- TZBAVQKIEKDGFH-UHFFFAOYSA-N n-[2-(diethylamino)ethyl]-1-benzothiophene-2-carboxamide;hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=C2SC(C(=O)NCC[NH+](CC)CC)=CC2=C1 TZBAVQKIEKDGFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 235000019371 penicillin G benzathine Nutrition 0.000 description 1
- 229940056360 penicillin g Drugs 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 238000013379 physicochemical characterization Methods 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920006255 plastic film Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000000249 polyoxyethylene sorbitan monopalmitate Substances 0.000 description 1
- 235000010483 polyoxyethylene sorbitan monopalmitate Nutrition 0.000 description 1
- 229940101027 polysorbate 40 Drugs 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000009325 pulmonary function Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000008521 reorganization Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000020029 respiratory tract infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 1
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- NRHMKIHPTBHXPF-TUJRSCDTSA-M sodium cholate Chemical compound [Na+].C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC([O-])=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 NRHMKIHPTBHXPF-TUJRSCDTSA-M 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 235000021092 sugar substitutes Nutrition 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000009772 tissue formation Effects 0.000 description 1
- 230000008467 tissue growth Effects 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005740 tumor formation Effects 0.000 description 1
- 239000002691 unilamellar liposome Substances 0.000 description 1
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 230000003253 viricidal effect Effects 0.000 description 1
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 description 1
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Synthetic bilayered vehicles, e.g. liposomes or liposomes with cholesterol as the only non-phosphatidyl surfactant
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P23/00—Anaesthetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/02—Local antiseptics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
- A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Virology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Description
A találmány liposzómakészítménnyel kombinált povidon-jód alkalmazására vonatkozik olyan gyógyászati készítmény előállítására, amely alkalmas fertőzések megelőzésére vagy kezelésére, sebek kezelésére és/vagy funkcionális szöveti újjáalakításra és helyreállításra a felső légutak és a fül csillós hámszövetében.
A fertőző megbetegedések helyi kezelésére a különböző antibiotikus és fertőtlenítő hatású szerek sokasága ismert. Az antibiotikumok döntő hátránya, hogy a fertőző baktériumok elsődleges rezisztenciákat mutatnak és másodlagos rezisztenciákat szerezhetnek az ilyen szerekkel szemben. Továbbá az antibiotikumok nagyon sokszor vezetnek a betegek érzékennyé válásához. A halogént felszabadító fertőtlenítőszerek, például povidon-jód, másképpen polividon-jód vagy PVPjód, azaz poli(1-vinil-2-pirrolidin-2-on)-jód komplex alkalmazása megelőzheti a rezisztenciák kialakulását. A fertőtlenítőszerek továbbá sokkal kevésbé allergének, mint az antibiotikumok.
A légúti fertőző megbetegedéseket jelenleg antibiotikumokkal kezelik. Az antibiotikus szerek légutakon keresztül történő adagolása számos ismertetés és cikk tárgya, azonban ezek hangsúlyosan az alsó légutakról szólnak. Például Ramsey és munkatársai belélegzett tobramicin időszakos alkalmazását írták le cisztás fibrózisban szenvedő betegekben (The New England Journal of Medicine, 340. kötet, 1. szám, 1999., 23-30. oldal).
Pseudomonas-okozta akut tüdőkárosodás megakadályozására imipenem/cilasztatin aeroszolizálását Wiener és Kronish vizsgálta „Aerosolization of imipenem/cilastatin prevents pseudomona-induced acute lung injury” című munkájában (Journal of Antimicrobial Chemotherapy (1996), 38, 809-818. oldal).
A különböző antibiotikumok, például benzil-penicillin, tobramicin vagy amikacin fertőző betegségek kezelésére szolgáló légzőszervi alkalmazásait Schreier számos összefoglaló publikációban leírta, például a „Pulmonary applications of liposomes” címűben („Medical applications of liposomes”, Papahadjopoulos és Lasic (szerkesztők), Elsevier 1998.).
Az antibiotikumokkal történő kezelések azonban a szakember számára ismert komplikációkhoz vezetnek. Például az akut vagy krónikus gége- és torokgyulladásban szenvedő betegeket gyakran kezelik antibiotikumokkal azért, hogy enyhítsék a tüneteket. Ez gyakran csak a tünetekért felelős baktériumok rezisztenciájához vezet. Számos légúti megbetegedést vírusok okoznak. Egy jellegzetes példa erre a felső légutakban az orrnyálkahártya gyulladása. Ezekben az esetekben az antibiotikumok hatástalanok és a betegek nem gyógyulnak ki a fertőzésekből.
Emberek és állatok esetében a fertőtlenítő hatású és/vagy sebgyógyulást elősegítő szerek külsőleg történő alkalmazását egy korábbi európai szabadalmi leírásban tettük közzé, amelynek száma EP 0639373. Specifikusan a szem külső részén helyileg felhasználható PVP-jód liposzómakészítményeit ismertettük. A készítmények általában krém, kenőcs, borogatóvíz, gél vagy csepp formában vannak.
A liposzómák jól ismert hatóanyag-hordozók és ezért a gyógyszerek liposzóma alakban történő felhasználása már régóta a kutatások fontos tárgyát képezi. Asztmaterápiában használt, liposzómába kapszulázott hatóanyagok légzőszervi hatóanyag-leadására vonatkozó áttekintést ad a „Pulmonary delivery of liposomes” (H. Schreier, „Journal of Controlled Release”, 24, 2993, 209-223. oldal) című publikáció. A cikk bemutatja a liposzómaaeroszolok fizikai-kémiai jellemzését, továbbá azoknak légutakban történő terápiás alkalmazásait. A hatóanyagok, amelyeket a liposzómákon keresztül történő légzőszervi hatóanyag-leadás szempontjából tanulmányoztak, magukban foglalják például a rákellenes szereket, peptideket, enzimeket, asztmaellenes és antiallergén vegyületeket, és a fent említettek szerint az antibiotikumokat is. Liposzómaaeroszolokat vagy például szárazpor-inhaláló készülék alkalmazásával liposzóma porszerű aeroszolokat H. Schreier ismertetett „Formulation and in vitro performance of liposome powder aerosols (S. T. P. Pharma Sciences 4, 1994, 38-44. oldal) című publikációjában.
Habár nagy figyelmet szenteltek a liposzómáknak, mint hatóanyag-szállító anyagoknak, a hivatkozott dokumentumokból látható, hogy a liposzómák és más részecskék a testbe, különösen a felső légúti részbe, szájba, torokba és orrba, illetve fülbe történő adagolások során, mint gyulladásgátló, különösen fertőtlenítő hatású és/vagy sebgyógyulást elősegítő szerek szállítóanyagai a technika állásában nem ismertek.
A szakterületen ismert, hogy a belélegezhető részecskék légutakba történő adagolása a liposzómák porlasztásával vagy aeroszol képzésével, illetve a megfelelő készítmény száraz por alakban történő belélegzésével érhető el.
Úgy tűnik, hogy a szakterületen feltűnő a húzódozás a fertőtlenítőszerek test belsejében történő alkalmazásával szemben, kivételek lehetnek az életveszélyes szeptikus komplikációk szélsőséges esetei.
Úgy tűnik, hogy általában az antibiotikus készítményeket részesítik előnyben, még a fentiekben tárgyalt hátrányok tekintetbe vétele mellett is.
A találmány célja egy jól tolerált, könnyen alkalmazható gyulladásgátló, különösen fertőtlenítő hatású és/vagy sebgyógyulást elősegítő készítmény, amely a hatóanyag elnyújtott felszabadulását és elnyújtott helyi hatását biztosítja a felső légutakban.
Ezt a célt a találmány szerint úgy érjük el, hogy a készítmény povidon-jódot tartalmaz liposzómakészítménnyel kombinálva az 1. főigénypontban meghatározottak szerint.
Az aligénypontok a találmány további előnyös kiviteli alakjait határozzák meg.
A találmánnyal kapcsolatban a felső légutaknak nagyjából a szájat, orrot és a torok területeit tartjuk le a gégéig, beleértve a gégét is, kivéve a száj és az orr külső, archoz tartozó bőrterületeit. így a felső légutak azokat a részeket foglalják magukban, amelyeket a test belsejében lévőnek tekinthetünk. Ezzel összefüggésben fülnek tekintjük széles értelemben a fül azon részeit, amelyek a koponyán belül helyezkednek el, de
HU 226 710 Β1 kívülről hozzáférhetők. Általánosságban ez a külső fül járatait, néhány esetben a középfület foglalja magában, de a belső fül és a külső fül azon részei, amelyek a koponya külső részén a fülnyílást körülveszik, nem tartoznak ide.
A találmány szerinti készítmény tartalmazhat továbbá legalább egy sebgyógyulást elősegítő szert is.
A sebgyógyulást elősegítő szerek granulációt (szemcseképződést) és epitelizációt (hámképződést) elősegítő szereket tartalmaznak, például dexpantenolt, allantoineket, azuléneket, tanninokat és B-típusú vitaminokat.
A találmány azon meglepő tényen alapul, hogy a liposzómák rendkívül alkalmasak hordozónak a fertőtlenítő hatású szerek, különösen a povidon-jód és a sebgyógyulást elősegítő szerek esetében a felső légutak csillós hámszövetében történő alkalmazáskor.
A találmány szerinti készítmények lehetővé teszik a hatóanyag vagy hatóanyagok elnyújtott leadását, és a sejt felszínével történő kölcsönhatás segítségével hosszan tartó és helyi aktivitást biztosítanak a hatás kívánt helyénél.
A találmány, egy másik megközelítés szerint, egy további meglepő és nem várt tényen alapul. A szakterületen jól ismert, hogy az új testszövetek kialakulása problémákat okozhat. Ismert, hogy a testszövet helyreállítását hegesedés követheti, amely funkcionálisan és kozmetikailag hátrányos, de legalábbis nemkívánatos lehet. A bőr szarurétegének túlburjánzása és a szövet szabályozatlan proliferációja komoly bajt okozhat, rendellenes működéshez vezethet, és természetesen kozmetikailag nemkívánatos lehet. A fertőzéseket és gyulladásokat követően az újra növekvő vagy gyógyuló szövet daganatképződéseket és szövődményt okozhat. Ezért a szakterületen jól ismert, hogy a betegségek gyógyításában a szövet megfelelő újraszerveződése nemcsak kívánatos, de egyenesen szükségszerű.
Meglepő módon azt találtuk, hogy a povidon-jód egymagában vagy más hasonló szerekkel együtt történő alkalmazása feltűnően kevesebb nem kívánt testszövetképződéshez vezet a szövet helyreállításának folyamatában és más szövetnövekedési folyamatokban. Ezáltal a heges szövetek képződése csökken a bőrön, de a nyálkahártyában és más szövetekben, például izomban vagy a szervek belső szöveteiben is. A bőr szarurétegének túlburjánzása teljesen elfojtható és a szövődmény vagy daganatképződés is igen lecsökken a fertőző betegségek gyógyítása során.
A találmány által megvalósított egyik cél következésképpen javított testszövet-helyreállításra vonatkozik. A találmány ezt a főigénypontokban meghatározottak szerint, liposzómakészítménnyel kombinált povidon-jód alkalmazásával éri el.
A gyulladásgátló, fertőtlenítő hatású és/vagy sebgyógyulást elősegítő készítményt a liposzómakészítménnyel feltöltött porlasztószer segítségével vagy a megfelelő készítmény száraz porának belélegzésével adagolhatjuk a légutakba. Például egy liposzómakészítményta liposzóma PVP-jóddal történő feltöltésével, hagyományos úton készíthetünk el.
Lehetséges továbbá a feltöltött liposzómák tömörítése is, adott esetben kiegészítő anyagokkal, például alacsony molekulatömegű cukrokkal, előnyösen laktózzal együtt, hogy egy erősen tömörített szilárd gyógyszerkészletet kapjunk. A gyógyszerkészletet ezt követően poríthatjuk vagy mikronizálhatjuk, vagy más módszerekkel kezelhetjük, hogy szemcsés alakú port kapjunk. A kapott liposzómakészítményt porszerű aeroszolkészítmény belélegzésével adagolhatjuk, amint azt például az „Acute Effects of liposome Aerosol Inhalation on Pulmonary Function in Healthy Humán Volunteers” című publikációban leírták (Thomas és munkatársai, Preliminary report, 99. kötet, 1991, 1268-1270. oldalak). Az erősen tömörített szilárd gyógyszerkészlet előállítására szolgáló nyomás előnyösen az 50-500 MPa tartományba esik. Hasonló gyógyszerkészleteket ismertetnek a WO 94/14490 számú PCT közzétételi iratban, míg a WO 93/24165 számú PCT közzétételi irat adagolásra alkalmas eszközt ismertet.
A liposzómák fajtája vagy összetétele általában nem kritikus. A liposzómakészítmény, amint azt például a 0 639 373 számú európai szabadalmi iratban leírták, az orrba vagy a torokhoz aeroszolként, például pumpás spray-ként adagolható. A szájüregbe történő adagolásra a találmány szerinti készítményeket előnyösen pumpás spray-ként, gélként vagy egy öblögetőoldatként alakították ki.
A találmány szerinti készítmények a hatóanyagot, a povidon-jódot, nemcsak a liposzómában kapszulázva tartalmazzák. Úgy tűnik, hogy a hatóanyag egy része nem a liposzóma belsejében található. A találmány szerinti készítmények gyakran feltűnő kezdeti hatást mutatnak, amelyet a hatóanyag liposzómából történő lassúbb, elnyújtott felszabadulásán felül figyeltünk meg. Anélkül, hogy ragaszkodnánk bármilyen elméleti magyarázathoz, feltételezzük, hogy a liposzómák belsejébe zárt hatóanyagon felül a hatóanyag egy része a liposzómákon kívül van jelen és alighanem lazán kötődik a liposzómák külső felszínéhez. Ez valószínűleg a hatóanyag-molekulák liposzómamembránnal történő asszociációja miatt jöhet létre vagy amiatt, hogy a hatóanyagmolekulák vékony réteget képezhetnek a liposzóma felszínén, amely réteg külsőleg részlegesen vagy teljesen befedi a liposzómát. Az ilyen kezdeti hatóanyaghatás típusa és mennyisége például a koncentráció paramétereinek megválasztásával befolyásolható.
A találmánnyal kapcsolatban a szakterületen általánosságban ismert liposzómamembránokat képező amfifil anyagokat alkalmazhatunk, feltéve, hogy gyógyászatilag elfogadhatóak a tervezett alkalmazások esetében. Jelenleg a lecitint tartalmazó liposzómaképző rendszerek az előnyösek. Az ilyen rendszerek hidrogénezett szójabablecitin mellett koleszterint és dinátrium-szukcinát-hexahidrátot tartalmazhatnak; jelen esetben különösen előnyös a hidrogénezett szójabablecitin egyedüli membránalkotó anyagként történő alkalmazása.
A liposzómaszerkezetek kialakítására szolgáló, a szakterületen ismert eljárásokat a fentiekben hivatkozott dokumentumok ismertetik és általánosságban használhatók a találmánnyal összefüggésben. Ezek a
HU 226 710 Β1 módszerek nagyjából a membránképző anyagot és vizet vagy vizes oldatot tartalmazó megfelelő elegy mechanikus keverését foglalják magukban. Az alapjában véve egyenletes liposzómaméret kialakítása során előnyös a megfelelő membránon történő szűrés.
A találmány szerinti liposzómák átlagos mérete széles tartományban változhat, általában körülbelül 1 nm és körülbelül 20 000 nm közötti. Előnyösek a körülbelül 50-4000 nm átmérőjű liposzómák. Esetünkben, például a gélként történő felhasználás során a legelőnyösebbek a körülbelül 1000 nm átmérőjű liposzómák. Oldatok esetében a kisebb átlagos átmérő alkalmasabb lehet.
Előnyös sebgyógyulást elősegítő szerek közé tartoznak azok, amelyeket az irodalomban ilyen alkalmazásra leírtak. Az ilyen előnyös szerek magukban foglalják azokat az anyagokat, amelyek a hámképződés elősegítésére ismertek, például a vitaminok, különösen a B-csoport vitaminjai, allantoin és néhány azulén stb.
A találmány szerinti különösen előnyös kiviteli alakok azok, amelyek povidon-jódot vagy povidon-jód egyéb szerekkel alkotott kombinációit tartalmazzák, és jótékony hatást mutatnak a szövet helyreállításában, különösen a funkcionális és kozmetikai szövet-újjáalakulás tekintetében.
Az előnyös kiviteli alakok esetében a povidon-jódot tartalmazó találmány szerinti készítmények további szereket, például érzéstelenítő szereket is tartalmazhatnak. A találmány szerinti készítmények további, szokásosan alkalmazott anyagokat is tartalmazhatnak, például hatásjavító szereket és adalék anyagokat, antioxidánsokat, tartósítószereket vagy konzisztenciaalakító szereket, például viszkozitást beállító szereket, emulgeátorokat stb.
A találmány szerinti liposzómakészítmények egyik legelőnyösebb alkalmazása az orr, száj és torok fertőzéseinek helyi kezelése, különösen, ha a liposzómakészítmény povidon-jódot tartalmaz. Továbbá az ilyen alkalmazások esetében a találmány szerinti fertőtlenítő hatású készítmények, különösen a PVP-jódot tartalmazó készítmények, azzal a nagy előnnyel rendelkeznek, hogy nem okoznak rezisztenciákat és sokkal kevesebb allergiás reakcióhoz vezetnek, miközben széles hatástartomány mellett nagyon költség-hatékony kezeléseket tesznek lehetővé. A találmány szerinti povidon-jód liposzómakészítmény hatásos például vírusokkal, például a herpes simplexszel szemben. E hatás nem antibiotikumok által biztosított. Továbbá a mikrobaölő szerek, például povidon-jód liposzómakészítményei a hatóanyag elnyújtott felszabadulását biztosítják a liposzómákból az orr- vagy szájnyálkahártyába. Ez a mikrobaellenes anyag hosszú ideig tartó hatásához, és ezáltal a megszokott fertőtlenítő hatású oldatkészítményekhez viszonyítva kevésbé gyakori kezeléshez vezet.
A jelen találmány fertőző betegségek kezelésére vagy opportunista fertőzéssel kísért betegségek, például HIV-fertőzés enyhítésére is alkalmas. A találmány szerint legyengült immunrendszerrel rendelkező, például szervátültetésen átesett betegeket is kezelhetünk. Különösen az akut és krónikus gége- és garatgyulladást, valamint a torokgyulladást kezelhetjük a találmányszerinti povidon-jód készítménnyel.
A találmány további rendkívül előnyös alkalmazása a szövetek helyreállításában van, különösen a funkcionális és kozmetikai szövetújjáalakításban.
A találmány szerinti készítmények formulázásával különböző gyógyszerformákat állíthatunk elő, amelyek a felső légutakon és a fülön keresztüli beadásra alkalmasak, beleértve a gyógyászatilag elfogadható szilárd vagy folyadék készítményeket. így a találmány szerinti készítmények (porszerű) aeroszolok vagy tömörített szilárd gyógyszerkészletek lehetnek, előnyösen gyűrű alakú tabletták, még előnyösebben zselatinkapszulák, porok, spray-k, emulziók, diszperziók, a hordozót és a hatóanyagot vagy hatóanyagokat tartalmazó szuszpenziók vagy oldatok. Lehetnek gél formában, vagy néhány egyéb félszilárd, viszkózus vagy szilárd adagolási formában, például a szájüregbe történő adagolásra.
A hatóanyag mennyiségét a találmány szerinti készítményben általában egyrészt a kívánt hatás, másrészt a liposzómakészítménynek a hatóanyagra vonatkozó hordozókapacitása határozza meg.
A nagyszámú hatóanyaggal vagy a hatóanyag magas dózisával rendelkező találmány szerinti készítmények esetében gyakran a szilárd, folyadék vagy gél készítményeket részesítjük előnyben a porlasztóit készítményekkel vagy aeroszolokkal, illetve a porokkal vagy porszerű aeroszolokkal szemben. A hatóanyag mennyisége a találmány szerinti liposzómakészítményben körülbelül a hatóanyag hatékonyságának alsó határa és a hatóanyagnak az aktuális liposzómakészítményben történő maximális feltöltése közötti koncentrációtartományban helyezkedhet el.
Pontosabban meghatározva, povidon-jódra, egy oldat vagy diszperzió a találmány szerinti hordozóanyag készítményben, különösen, ahol a hordozóanyag egy liposzómakészítmény, 0,1-10 g hatóanyagot tartalmazhat 100 g készítményben. Az ilyen készítmény általában 1 és 5 g közötti mennyiségű liposzómamembrán-képző anyagot tartalmaz, különösen lecitint, 100 g készítményben.
Hidrofil vagy lipofil öblögetőfolyadékban a povidonjód jellemző mennyisége 0,5-10 g, és 1-5 g, előnyösen 4 g liposzómamembrán-képző anyag, például hidrogénezett szójabablecitin 100 g öblögetőfolyadékban. Hidrofil öblögetőfolyadék esetében gyakran elektrolitoldatot használnak a liposzómatartalmú öblögetőfolyadék előállítására. A lipofil öblögetőfolyadékot gyakran a hatóanyagból, membránképző anyagból és lipofil tulajdonságot kialakító szerekből, például közepes lánchosszúságú trigliceridekből stb. készítik el.
A találmány szerinti liposzómakészítményt tartalmazó hidrofil krém általában 0,1-10 g povidon-jódot tartalmaz 1-10 g membránképző anyaggal és további jellegzetes „olaj a vízben” krémképző adalék anyagokkal együtt, a krém 100 g mennyiségére vonatkoztatva.
A találmány szerinti hasonló amfifil krém hasonló hatóanyag és membránképző anyag, például lecitintartalommal rendelkezik és az amfifil krémekre jellemző további adalék anyagokat tartalmaz.
HU 226 710 Β1
A találmány szerinti hidrofil kenőcs körülbelül 0,1-10 g hatóanyagot és 1-10 g liposzómamembránképző anyagot, például lecitint tartalmazhat a technika állása szerinti jellegzetes kenőcsök alapjául szolgáló anyagokkal, például Macrogol™-lal és vízzel együtt, 100 g kenőcsben.
A találmány szerinti alkoholmentes hidrogél körülbelül 1-5 g povidon-jódot, körülbelül 2 g lecitint és gélképző anyagokat, például Carbopol™-t tartalmazhat, pH-beállító anyagokkal és vízzel együtt 100 g hidrogélt képezve.
A találmány szerinti aeroszol vagy spray készítmény legtöbbször legfeljebb 50 mg liposzómás hatóanyag-készítményt tartalmaz, de 100 mg-ot vagy többet is tartalmazhat, a spray dózisegységére vonatkoztatva. A spray készítmény feltöltött liposzómákban (vagy más hordozó részecskékben) jellegzetesen legalább 10 tömeg% PVP-jódot tartalmaz, de 50 tömeg% mennyiségű vagy annál több hatóanyagot is tartalmazhat. Ahol a hatóanyag a PVP-jód, a rendelkezésre álló jód mennyisége általában körülbelül 10 tömeg% (a PVP-jódot alapul véve).
A készítmények pontosabban a kiviteli példákból ismerhetők meg.
A találmány jellemzői és előnyei az előnyös kiviteli alakok későbbi leírásából sokkal részletesebben megismerhetőek. Ezekben a kiviteli alakokban, amelyek magukban foglalják a legelőnyösebbet is, fertőtlenítő hatású szerként a povidon-jódot és hordozóanyagként a liposzómákat mutatjuk be példaként.
A találmány szerinti liposzómák előállítására szolgáló egyik előnyös eljárás a következők szerint írható le általánosan.
A lipidmembránképzö komponenseket, például lecitint megfelelő oldószerben, például kloroformban vagy metanol és kloroform 2:1 arányú elegyében feloldjuk, majd steril körülmények között leszűrjük. Ezt követően az oldószer szabályozott elpárologtatásával lipidfilmet állítunk elő egy steril nagy felületű szubsztráton, például üveggyöngyön. Néhány esetben elegendő lehet az oldószer elpárologtatósa során alkalmazott edény belső felszínén képezni a filmet a felület növelésére szolgáló speciális szubsztrátok alkalmazása nélkül. Az elektrolitkomponensekböl és a liposzómakészítménybe beépítendő (egy vagy több) hatóanyagból vizes rendszert készítünk el. Az ilyen vizes rendszer például 10 mmol/l nátrium-hidrogén-foszfátot és 0,9% nátriumkloridot tartalmazhat 7,4 pH-értéknél; továbbá a vizes rendszer tartalmazza legalább a kívánt mennyiségű hatóanyagot, amely a kiviteli példákban a povidon-jód. A vizes rendszer gyakran a hatóanyagot vagy hatóanyagokat feleslegben tartalmazza.
A liposzómákat általában a lipidkomponensek segítségével képzett említett film jelenlétében az említett vizes rendszer összekeverésével képezzük. Ebben az állapotban további adalék anyagok adhatók a liposzómaképződés fokozására; például nátrium-kolátot adhatunk hozzá. A liposzómaképzödést mechanikus hatással, például polikarbonát-membránon történő nyomás alatti szűréssel vagy centrifugálással is befolyásolhatjuk. A nyers liposzómadiszperziót általában megmossuk, például a hatóanyag fent leírt oldatának előállításában használt elektrolitoldattal.
A szükséges méreteloszlással rendelkező liposzómák kinyerése és mosása után a liposzómákat újra diszpergálhatjuk a már leírtak szerint egy elektrolitoldatban, amely gyakran cukrokat, például szacharózt vagy egy alkalmas cukorhelyettesítőt is tartalmaz. A diszperziót fagyasztva száríthatjuk, liofilizálhatjuk. Felhasználás előtt víz hozzáadásával és a lipidkomponens átalakulási hőmérsékletén (a hidrogénezett szójabablecitin esetében ez 55 °C) végzett megfelelő mechanikai keveréssel állíthatjuk vissza az eredeti állapotába.
A következő példákban hidrogénezett szójabablecitint (a Lukas Meyer, Germany-töl beszerezhető EPIKURON™ 200 SH-t vagy a Nattermann Phospholipid GmbH, Germany-tól beszerezhető PHOSPOLIPON™ 90 H-t) használtunk. Azonban ehelyett egyéb gyógyászatilag elfogadható liposzómamembrán-képző anyagok is használhatók, és a szakember könnyen tud megfelelő másik, a technika állásában leírt liposzómaképző rendszert választani.
1. példa
Egy 1000 ml-es, a megnövelt felület érdekében üveggyöngyökkel ellátott üveglombikban 51,9 mg koleszterint és 213 mg hidrogénezett szójabablecitint feloldunk metanol és kloroform 2:1 arányú elegyének elegendő mennyiségében. Az oldószert ezt követően vákuum alatt addig pároljuk, amíg a lombik belső felületén és az üveggyöngyökön film képződik.
Egy másik edényben feloldunk 2,4 g PVP-jódot (körülbelül 10% hozzáférhető jódot tartalmaz) 12 ml vízben.
Egy újabb edényben feloldunk 8,77 g nátrium-kloridot és 1,78 g Na2HPO4.2H2O-t, 400 ml vízben. 980 ml teljes térfogat eléréséig további vízmennyiséget adunk az oldathoz, majd ezt követően körülbelül 12 ml 1 N sósavat adunk a 7,4-es pH-érték beállításához. Az oldatot ezt követően vízzel töltjük fel pontosan 1000 ml-re.
Egy negyedik edényben 900 mg szacharózt és 57 mg dinátrium-szukcinátot oldunk fel 12 ml vízben.
A PVP-jód oldatot ezt követően a lombikban lévő lipidfilmhez adjuk, majd az elegyet addig keverjük, amíg a film feloldódik. A kapott liposzómakészítmények a lombikban szétválnak a hidratált lipidektől. A terméket centrifugáljuk, majd a felülúszó folyadékot félretesszük. 12 ml térfogat eléréséig szacharózoldatot adunk hozzá, majd a terméket újra centrifugáljuk. A felülúszó folyadékot félretesszük. Ezen a ponton egy további mosási lépést használhatunk a szacharózoldat vagy a nátrium-klorid pufferoldat felhasználásával.
Az utolsó centrifugálási lépés és a felülúszó eltávolítása után 12 ml térfogat eléréséig hozzáadunk nátrium-klorid pufferoldatot, majd a liposzómákat homogénen eloszlatjuk benne. A terméket ezt követően ampullákba szétosztjuk úgy, hogy mindegyik ampulla 2 ml liposzómadiszperziót tartalmazzon, majd az ampullákat fagyasztva szárítási lépésnek vetjük alá.
HU 226 710 Β1
A fagyasztva szárítás után mindegyik ampulla körülbelül 40 mg szilárd anyagot tartalmaz.
Az 1. példa szerinti eljárás kisebb hátránya abban áll, hogy a használt PVP-jód oldat a szilárd anyagok magas hányada miatt egy kissé viszkózus és így nehezebb kezelni.
2. példa
Egy 2000 ml-es, a felület növelésének céljából üveggyöngyökkel ellátott lombikban 173 mg hidrogénezett szójabablecitint és 90 mg dinátrium-szukcinátot körülbelül 60 ml 2:1 arányú metanol/kloroform elegyben feloldunk. Az oldószert a film kialakulásáig vákuum alatt eltávolítjuk.
g PVP-jódot (10% hozzáférhető jódot) az 1. példában leírtak szerint 40 ml nátrium-klorid pufferoldatban feloldunk, majd a lombikban lévő lipidfilmhez adjuk. A lombikot addig rázzuk, amíg a film feloldódik és a liposzómák kialakulnak.
A terméket centrifugáljuk, majd a felülúszó folyadékot félretesszük.
Az így előállított liposzómapellethez további 40 ml nátrium-klorid pufferoldatot adunk, majd a centrifugálási lépést megismételjük. A felülúszót ismét félretesszük. Ha szükséges, ezen a ponton a mosási lépés megismételhető.
A végső centrifugálási és dekantálási lépést követően újra nátrium-klorid pufferoldatot adunk a leülepített liposzómákhoz, 40 ml térfogat eléréséig. A homogén diszperziót ezt követően szétosztjuk ampullákba, ahol mindegyik ampulla 2 ml liposzómadiszperziót tartalmaz, majd az ampullákat fagyasztva szárítási lépésnek vetjük alá. Ampullánként körülbelül 200 mg fagyasztva szárított szilárd anyagot kapunk.
Az 1. és 2. példa fagyasztva szárított szilárd anyagaiból további készítményeket készítünk a későbbi példákban és a hatásvizsgálati összefoglalókban leírtak szerint.
Az 1. példához hasonlóan a fent leírt eljárás is egy hidratáló lépést alkalmaz a szerves oldószerek jelenlétében történő filmképződés után és 5-15%-os bezáródási arányt céloz meg. Az eljárások általában meglehetősen nagy és gyakran többrétegű liposzómákat hoznak létre.
A fent leírt eljárások a nyers liposzómák kialakulása után vagy bármelyik rákövetkező mosási lépést követően, megfelelő membránon, például polikarbonátmembránon keresztül történő, nagynyomású szűrési lépéssel vagy közvetlenül nagynyomású homogenizálás alkalmazásával módosíthatók. Ez a kapszulázott hatóanyag megnövekedett mennyisége mellett sokkal kisebb és egyrétegű liposzómákat hoz létre.
A nagynyomású homogenizálás helyett a kis, egyforma méretű liposzómák biztosítására más, a technika állásában ismert eljárások is alkalmazhatók.
3. példa
Egy hidrofil („olaj a vízben’’) krémet a 2. példában ismertetett, 10 g hidrogénezett szójabablecitin/PVP-jód liposzómából állítunk elő; a hidrogénezett szójabablecitin/PVP-jód liposzómát 4 g Poliszorbát 40™-nel, 8 g cetil-sztearil-alkohollal, 8 g glicerinnel, 24 g fehér vazelinnel, és 100 g-ra feltöltve vízzel összekeverjük.
4. példa
Egy amfifil krémet a 2. példában ismertetett, 10 g hidrogénezett szójabablecitin/PVP-jód liposzómából állítunk elő; a hidrogénezett szójabablecitin/PVP-jód liposzómát 7,5 g közepes lánchosszúságú trigliceriddel, 7 g poli-oxi-etilén-glicerin monosztearáttal, 6 g cetil-sztearil-alkohollal, 8 g propilénglikollal, 25 g fehér vazelinnel, és 100 g-ra feltöltve vízzel összekeverjük.
5. példa
Egy vízzel lemosható hidrofil kenőcsöt készítünk: a
2. példában leírtak szerinti 10 g liposzómás PVP-jód, 55 g Macrogol 400™ és 25 g Macrogol 4000™ keverékét 100 g-ra vízzel feltöltjük.
6. példa
Hidrogélt készítünk a 2. példában leírtak szerinti 4 g liposzómás PVP-jódból, 0,5 g Carbopol 980 NF™-ból, a pH=7 érték beállítására nátrium-hidroxidot adunk és vízzel feltöltjük 100 g-ra.
A fentiekben leírt példák további módosításait hajtjuk végre.
így a 3. és 4. példa szerinti krémek egy további, a sebgyógyulás elősegítésére ismert hatóanyagot, például allantoint tartalmazhatnak. Az ilyen hatóanyagot gyógyászatilag használható koncentrációban kell adagolni, amely az allantoin esetében 0,1-0,5 g tartományban van, 100 g krémre számítva. A sebgyógyulást elősegítő hatóanyagot a krémalapba építhetjük be, amely esetben a liposzómákon kívül fog elhelyezkedni. Azonban a sebgyógyulást elősegítő hatóanyag beépíthető részben vagy nagyrészt a liposzómákba, abban az esetben, amikor a liposzómakészítési eljárás erre alkalmas megfelelő szakaszánál adjuk hozzá a sebgyógyulást elősegítő hatóanyagot.
A további példák alapján hasonló változtatások könnyen végrehajthatók.
Lehetséges továbbá a fent leírtak egyikéhez hasonló olyan kiviteli alakok elkészítése, amelyek a fertőtlenítő hatású hatóanyag, például a fenti példákban leírt povidon-jód helyett és nem azon felül egy sebgyógyulást elősegíteni képes hatóanyagot tartalmaz. Jelen esetben azonban a sebgyógyulást elősegítő hatóanyag (ha egyáltalán szükséges) fertőtlenítő hatású hatóanyagon felül történő alkalmazása az előnyös.
A találmány szerinti készítmények betegeknek történő adagolására ismert rendszerek alkalmazhatók, például légszivattyús felvivő eszközök, ikerkamrás gáznyomással működő töltetek, aeroszol spray adagolóautomaták stb.
A légszivattyús felvivő eszközben az eszköz egy fúvókéval van ellátva a felső és az alsó szelep között, ahol mindkét szelep azonos irányban működik. A gyógyszerkészítmény, például kenőcs vagy gél
HU 226 710 Β1 adagját a szelepektől és a fúvókától felfelé elhelyezkedő tartály tartalmazza.
A fúvóka összenyomódásakor az alsó szelep kinyílik és lehetővé teszi a készítmény dózisnyi mennyiségének az eszköz elhagyását az adagolás céljából. Amikor a fúvóka kiterjed, az alsó szelep bezáródik és megakadályozza a készítmény visszatérését. Ezzel egy időben a felső szelep kinyílik és a fúvóka következő kompressziós lépésénél az alsó szelepen keresztül történő kijutásának céljából lehetővé teszi, hogy a készítmény a tartályból a fúvókába jusson.
A tartály egy záró alkatrésszel van lezárva, amely úgy mozoghat a tartályban, mint dugattyú a hengerben. A tartály fokozatos kiürülésekor a záró alkatrész a tartályba szívódik úgy, hogy a gyógyszerkészítmény maradéka végig a tartályba van zárva, míg ugyanakkor a tartály kiüríthető.
Ez az eszköz a képlékeny készítmények, például krémek, kenőcsök stb. esetében hasznos.
Az ikerkamrás gáznyomással működő töltetek esetében a gyógyszerkészítmény egy rugalmas műanyagokból álló filmanyagból készült tasakban van. Ez az anyag legtöbbször nagynyomású polietilén.
A tasak egy gázt át nem eresztő nyomás alatt lévő palack belsejében van, amely továbbá túlnyomást biztosító gáz, legtöbbször egy sűrített inért gáz, például nitrogén vagy levegő egy adagját tartalmazza.
A műanyag filmtasaknak csak egy kivezetőnyílása van, amely gázbiztosan csatlakozik a nyomás alatt lévő palack belső falához, annak egyetlen nyílását körülvéve. A palackban lévő túlnyomásos gáz igyekszik összenyomni a tasakot, így hajtva ki a gyógyszerkészítményt a tasak belsejéből a tasak nyílásán és ezáltal a palack nyílásán keresztül. A palack a szájánál egy szeleppel és bizonyos esetben porlasztófejjel van ellátva. A szelepet működtetve ködpermet, folyadéksugár vagy folyós szilárd anyag, például krém egy adagja szabadul fel. E rendszer felhasználásával oldatok, emulziók, krémek, kenőcsök és gélek adagolhatók és alkalmazhatók.
A találmány szerinti készítmények használatának hatástani vizsgálatait a következők szerint hajtottuk végre.
I. hatástani vizsgálat
A találmány szerinti povidon-jód liposzómakészítmény által biztosított baktericid hatás in vitro vizsgálatát végeztük el. A vizsgálat a „Richtlinien dér Deutschen Gesellschaft für Hygiene und Mikrobiologie”, 1989. című könyvben leírtak szerinti mennyiségi szuszpenzió vizsgálaton alapult. A vizsgálatban a baktericid hatóanyagot a Staphylococcus aureus (ATCC 29213) elpusztítására használják, amely baktérium az egyik legfőbb probléma a kórházi higiéniában.
Az 1. példa szerinti liposzómakészítményt alkalmaztuk. 1 és 120 perc közötti különböző érintkezési idők mellett meghatároztuk a készítmény azon minimális koncentrációját vízben, amely a staphilococcusok elpusztításához szükséges.
Az eredményeket az 1. táblázat mutatja.
1. táblázat
| Érintkezési idő (perc) | Baktericidkoncentráció |
| 1,2,3,4 | >0,060% |
| 5, 30, 60 | >0,015% |
| 120 | >0,007% |
Az eredmények azt mutatják, hogy a rövid érintkezési időknél (1 és 4 perc között) a baktericidkoncentráció 0,06%, vagyis alacsony, és hogy a hosszú érintkezési idő (120 perc) esetén a baktericidkoncentráció olyan alacsony is lehet, mint 0,007%.
II. hatástani vizsgálat
A liposzómás PVP-jód vírusölő és fonalasbaktérium-ölő hatását sejtkultúrákban Wutzler és munkatársai tanulmányozták (9th European Congress fór Clinic Microbiology and Infection Diseases, Berlin, 1999. március). A sejtkultúrákban a liposzómás PVP-jód nagyon hatékony a herpes simplex vírus 1. típusával és az adenovírus 8. típusával szemben, míg a hosszú ideig tartó citotoxicitási kísérletek azt mutatták, hogy a liposzómás alakot a vizsgált sejtvonalak többsége jobban tolerálja, mint a vizes PVP-jódot. A PVP-jód liposzómás alakban nem genotoxikus.
III. hatástani vizsgálat
Egy 3%-os PVP-jód hidrogél liposzómás készítményt egy 3%-os PVP-jód kenőccsel hasonlítottunk össze, ahol a hatóanyag nem liposzómás alakban volt jelen. A hatóanyagokat patkánybőr- és -hashártya-explantátumok standardizált in vitro tenyészetein alkalmaztuk a bőr szöveti összeférhetöségének és a sebek fertőzésgátlásának szempontjából történő besorolásra.
A tenyésztett explantátumok növekedési mértékét tanulmányoztuk 30 perces fertőzésnek való kitételt és tesztanyaggal történő inkubálást követően.
A hashártya növekedési mértékének és a bőr növekedési mértékének szempontjából az eredmények tisztán mutatták a liposzómás készítmény alapjában véve jobb toleranciáját.
A kenőccsel a hashártya növekedési mértéke elérte a 85%-ot és a bőr növekedési mértéke elérte a 90%-ot; a liposzómás hidrogél készítménnyel a hashártya növekedési mértéke 96%-os volt és a bőr növekedési mértéke 108% volt; ezeket az értékeket a hatóanyagként Ringer-oldatot alkalmazó kontrollvizsgálat 100%-os értékeivel kell összehasonlítani.
IV. hatástani vizsgálat
Az orr kezelésére alkalmazott liposzómás PVP-jódtoleranciát tanulmányoztuk a különböző vizsgálandó vegyületek hatásának megfigyelésével a nyálkahártyamembrán legérzékenyebb sejtjein, a csillószőrös fedőhámsejteken. A sejtek nyálkacsillószőrös kiválasztás korlátozását okozó citotoxikus sérülését a csillószőrös rezgések mérhető csökkenésével határozhatjuk meg.
Emberi csillószőrös fedőhámsejteket vizsgáltunk olyan in vitro eljárással, amely lehetővé teszi a csillósző7
HU 226 710 Β1 rös aktivitás vagy csillószőrös rezgés meghatározását.
A megfelelő sejteket 100 μΙ tesztanyag hatásának tettük ki, majd 37 °C hőmérsékleten inkubáltuk őket. 5 perces inkubálási periódus után lemértük a csillószőrös rezgést.
Az in vitro vizsgálat alkalmazásával standardként 5 tápoldatot (Dulbeco), 0,2%-os klórhexidinoldatot (tipikus fertőtlenítő hatású szer), hagyományos polividonjód oldatok (Betaisodona®) különböző koncentrációit (5,0%, 2,5% és 1,25% PVP-jód) és 4,5% PVP-jódot tartalmazó liposzómás oldatot vizsgáltunk. 10
Az eredmények tisztán mutatták a liposzómás készítmény sokkal jobb toleranciáját: amikor a csillószőrös fedőhámsejteket 5,0% vagy 2,5% PVP-jódot tartalmazó Betaisodona oldatok hatásának tettük ki, akkor az inkubálási periódus után nem volt megfigyelhető csillószőrös 15 aktivitás. A sejtek klórhexidinoldattal történő kezelése a standardhoz (tápoldat) viszonyítva a mért csillószőrös rezgések csökkenéséhez vezetett. Az 1,25% PVP-jódot tartalmazó kis koncentrációjú Betaisodona oldat nem okozta a csillószőrös aktivitás mérhető csökkenését. 20 A mért csillószőrös rezgésre vonatkozóan nem tudtunk semmilyen különbséget meghatározni a standardhoz (tápoldat) képest abban az esetben, amikor koncentrált, 4,5% PVP-jódot tartalmazó liposzómás oldatnak tettük ki az emberi csillószőrös fedőhámsejteket. 25
Az eredmények azt jelzik, hogy a liposzómás készítmény az orr kezelése során jól tolerált és előnyös, például a klórhexidin vagy a hagyományos Betaisodona oldatokhoz képest.
Claims (9)
1. Liposzómakészítménnyel kombinált povidon-jód alkalmazása olyan gyógyászati készítmény előállításé- 35 ra, amely alkalmas fertőzések megelőzésére vagy kezelésére, sebek kezelésére és/vagy funkcionális szöveti újjáalakítására és helyreállítására a felső légutak és a fül csillés hámszövetében.
2. Az 1. igénypont szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy a készítmény ezenkívül legalább egy sebgyógyulást elősegítő szert is tartalmaz, amelyet a granulálót és epitelizációt elősegítő szerek, így például dexpantenol, allantoinek, azulének, tanninok, B-típusú vitaminok közül választunk.
3. Az előző igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy a liposzómák mérete a 4000 és 20 000 nm közötti átmérőtartományba esik.
4. Az előző igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy a liposzómakészítmény a hatóanyagot hosszú időn keresztül, előnyösen több órán keresztül adja le, előnyösen a hatóanyagot a hatóanyag-leadási időtartam alatt nagyjából azonos felszabadítási sebességgel adja le.
5. Az előző igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy a készítmény továbbá legalább egy érzéstelenítő hatású szert is tartalmaz.
6. Az előző igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy a készítmény tartalmaz adalék anyagokat és adjuvánsokat, például tartósítószereket, antioxidánsokat és konzisztenciaalakító szereket.
7. Az előző igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, ahol a készítmény egy gyógyászati oldat készítmény, amely tartalmaz
a) 1-5 tömeg% gyógyászatilag elfogadható liposzómamembrán-képző anyagot, előnyösen lecitint tartalmazó liposzómákat; és
b) 0,1-10 tömeg% povidon-jódot.
8. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, ahol a készítmény alkalmas a fertőző betegségek kezelésére vagy az opportunista fertőzésekkel vagy a legyengült immunrendszerrel társult betegségek enyhítésére.
9. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, ahol a készítmény alkalmas az akut és/vagy krónikus gége- és garatgyulladás, torokgyulladás és/vagy orrnyálkahártya-gyulladás kezelésére.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US8689598P | 1998-05-27 | 1998-05-27 | |
| PCT/EP1999/003677 WO1999060998A1 (en) | 1998-05-27 | 1999-05-27 | Preparations for the application of anti-inflammatory, especially antiseptic agents and/or agents promoting the healing of wounds, to the upper respiratory tract and/or the ear |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0102337A2 HUP0102337A2 (hu) | 2002-03-28 |
| HUP0102337A3 HUP0102337A3 (en) | 2002-12-28 |
| HU226710B1 true HU226710B1 (en) | 2009-07-28 |
Family
ID=22201600
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0102892A HUP0102892A3 (en) | 1998-05-27 | 1999-05-27 | Drug delivery system comprising a tightly compacted solid medicament stock, process for its preparation and for its use |
| HU0102899A HU226729B1 (en) | 1998-05-27 | 1999-05-27 | Preparation for the application of antiseptic agents and/or agents promoting the healing of wounds to the lower respiratory tract |
| HU0102337A HU226710B1 (en) | 1998-05-27 | 1999-05-27 | Preparations for the application of anti-inflammatory, especially antiseptic agents and/or agents promoting the healing of wounds, to the upper respiratory tract and/or the ear |
Family Applications Before (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0102892A HUP0102892A3 (en) | 1998-05-27 | 1999-05-27 | Drug delivery system comprising a tightly compacted solid medicament stock, process for its preparation and for its use |
| HU0102899A HU226729B1 (en) | 1998-05-27 | 1999-05-27 | Preparation for the application of antiseptic agents and/or agents promoting the healing of wounds to the lower respiratory tract |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20080038330A1 (hu) |
| EP (3) | EP1083886B1 (hu) |
| JP (3) | JP4741727B2 (hu) |
| KR (3) | KR20010043820A (hu) |
| CN (3) | CN1303276A (hu) |
| AT (3) | ATE319427T1 (hu) |
| AU (3) | AU747877B2 (hu) |
| BR (3) | BR9911070A (hu) |
| CA (3) | CA2332369A1 (hu) |
| CY (1) | CY1105834T1 (hu) |
| DE (6) | DE29923766U1 (hu) |
| DK (2) | DK1079806T3 (hu) |
| ES (2) | ES2273493T3 (hu) |
| HU (3) | HUP0102892A3 (hu) |
| IL (4) | IL139230A0 (hu) |
| PT (2) | PT1079806E (hu) |
| RU (3) | RU2202340C2 (hu) |
| WO (3) | WO1999060999A1 (hu) |
Families Citing this family (81)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7300667B1 (en) | 1999-05-27 | 2007-11-27 | Euro-Celtique, S.A. | Preparations for the application of anti-inflammatory, especially antiseptic agents and/or agents promoting the healing of wounds, to the lower respiratory tract |
| US7297344B1 (en) | 1999-05-27 | 2007-11-20 | Euro-Celtique, S.A. | Preparations for the promotion of wound healing in the upper respiratory tract and/or ear |
| HU229598B1 (en) * | 1999-05-27 | 2014-02-28 | Euro Celtique Sa | Preparations for the application of anti-inflammatory agents |
| IL146132A0 (en) | 1999-05-27 | 2002-07-25 | Euro Celtique Sa | Preparations for the application of anti-infective and/or anti-inflammatory agents to external or internal parts of the human or animal body in functional and cosmetic tissue remodelling and repair treatments |
| ES2540103T3 (es) * | 2000-02-08 | 2015-07-08 | Euro-Celtique S.A. | Formulaciones orales de agonistas opioides resistentes a manipulaciones indebidas |
| US6989157B2 (en) * | 2000-07-27 | 2006-01-24 | Nucryst Pharmaceuticals Corp. | Dry powders of metal-containing compounds |
| GB0029562D0 (en) * | 2000-12-04 | 2001-01-17 | Novartis Ag | Organic compounds |
| AU2002245181B2 (en) | 2000-12-21 | 2006-06-29 | Nektar Therapeutics | Pulmonary delivery of polyene antifungal agents |
| US6667344B2 (en) | 2001-04-17 | 2003-12-23 | Dey, L.P. | Bronchodilating compositions and methods |
| US20030055026A1 (en) | 2001-04-17 | 2003-03-20 | Dey L.P. | Formoterol/steroid bronchodilating compositions and methods of use thereof |
| DE10125731A1 (de) * | 2001-05-17 | 2003-03-06 | A I D Autoimmun Diagnostika Gm | Darreichungsform von immunologischen Wirkstoffen |
| DE10141650C1 (de) | 2001-08-24 | 2002-11-28 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales Therapeutisches System mit Fentanyl bzw. verwandten Substanzen |
| KR20040093155A (ko) * | 2002-03-18 | 2004-11-04 | 야마노우치세이야쿠 가부시키가이샤 | 흡입용 분말 의약조성물 및 이의 제조방법 |
| US7718189B2 (en) | 2002-10-29 | 2010-05-18 | Transave, Inc. | Sustained release of antiinfectives |
| KR101056410B1 (ko) * | 2002-11-11 | 2011-08-11 | 테이카 세이야쿠 가부시키가이샤 | 손상 피부 회복용 조성물 |
| US20040133099A1 (en) | 2002-12-18 | 2004-07-08 | Dyer R. Kent | Otologic nanotechnology |
| EP1449520A1 (en) * | 2003-02-24 | 2004-08-25 | Euro-Celtique S.A. | Use of PVP-Iodine liposomes for treatment of herpes |
| ES2292874T3 (es) * | 2003-05-19 | 2008-03-16 | Euro-Celtique S.A. | Composiciones liposomales secas de pvp-yodo. |
| US7723311B2 (en) | 2003-06-18 | 2010-05-25 | Nanobiomagnetics, Inc. | Delivery of bioactive substances to target cells |
| US8651113B2 (en) | 2003-06-18 | 2014-02-18 | Swr&D Inc. | Magnetically responsive nanoparticle therapeutic constructs and methods of making and using |
| US7344491B1 (en) | 2003-11-26 | 2008-03-18 | Nanobiomagnetics, Inc. | Method and apparatus for improving hearing |
| TWI359675B (en) | 2003-07-10 | 2012-03-11 | Dey L P | Bronchodilating β-agonist compositions |
| RU2255735C2 (ru) * | 2003-08-05 | 2005-07-10 | Таргонский Сергей Николаевич | Противовирусный лекарственный препарат |
| US20050058673A1 (en) | 2003-09-09 | 2005-03-17 | 3M Innovative Properties Company | Antimicrobial compositions and methods |
| AU2004311478A1 (en) * | 2003-12-31 | 2005-07-21 | Cydex Pharmaceuticals, Inc. | Inhalant formulation containing sulfoalkyl ether cyclodextrin and corticosteroid |
| RU2258530C1 (ru) * | 2004-04-27 | 2005-08-20 | Генкин Дмитрий Дмитриевич | Способ профилактики и коррекции изменений кожи |
| RU2288757C2 (ru) * | 2004-04-29 | 2006-12-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Фирма "ВИПС-МЕД" | Композиция для лечения заболеваний полости рта и носа |
| PT1765288E (pt) * | 2004-06-18 | 2013-01-29 | Novartis Ag | Métodos de tratamento de infeções endobrônquicas |
| RU2274464C2 (ru) * | 2004-07-01 | 2006-04-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Фирма "ВИПС-МЕД" | Композиция для лечения заболеваний полости рта и носа |
| US9028852B2 (en) | 2004-09-07 | 2015-05-12 | 3M Innovative Properties Company | Cationic antiseptic compositions and methods of use |
| FR2878746B1 (fr) | 2004-12-02 | 2007-02-23 | Vetoquinol Sa Sa | Nouvelle composition pharmaceutique utilisable dans le domaine des vaccins |
| RU2264218C1 (ru) * | 2005-01-11 | 2005-11-20 | Волков Александр Григорьевич | Способ лечения острых синуситов |
| US10918618B2 (en) | 2005-03-10 | 2021-02-16 | 3M Innovative Properties Company | Methods of reducing microbial contamination |
| AU2006223136A1 (en) | 2005-03-10 | 2006-09-21 | 3M Innovative Properties Company | Antimicrobial compositions comprising esters of hydroxycarboxylic acids |
| HUE029994T2 (hu) | 2005-12-08 | 2017-04-28 | Insmed Inc | Antiinfektivek lipid-alapú készítményei tüdõfertõzések kezelésére |
| DE102006011314A1 (de) | 2006-03-11 | 2007-10-18 | Peter Dr. Engels | Kosmetische Zubereitungen mit einem Zusatz aus der Baobab-Pflanze |
| TW200817047A (en) * | 2006-04-03 | 2008-04-16 | Teva Pharma | Drug microparticles |
| RU2315593C1 (ru) * | 2006-08-02 | 2008-01-27 | Открытое Акционерное Общество Завод Экологической Техники И Экопитания "Диод" | Липосомальная композиция антиоксидантов для ингаляций при заболеваниях легких и верхних дыхательных путей |
| US8268347B1 (en) * | 2006-10-24 | 2012-09-18 | Aradigm Corporation | Dual action, inhaled formulations providing both an immediate and sustained release profile |
| US8119156B2 (en) * | 2006-10-24 | 2012-02-21 | Aradigm Corporation | Dual action, inhaled formulations providing both an immediate and sustained release profile |
| US8071127B2 (en) | 2006-10-24 | 2011-12-06 | Aradigm Corporation | Dual action, inhaled formulations providing both an immediate and sustained release profile |
| MX2009004246A (es) | 2006-10-27 | 2009-05-14 | 3M Innovative Properties Co | Composiciones antimicrobianas. |
| RU2329790C1 (ru) * | 2006-12-07 | 2008-07-27 | Открытое акционерное общество "Нижегородский химико-фармацевтический завод" | Лечебно-профилактическое средство, обладающее антибактериальным и спермицидным действием |
| WO2008137717A1 (en) | 2007-05-04 | 2008-11-13 | Transave, Inc. | Compositions of multicationic drugs for reducing interactions with polyanionic biomolecules and methods and uses thereof |
| US9119783B2 (en) | 2007-05-07 | 2015-09-01 | Insmed Incorporated | Method of treating pulmonary disorders with liposomal amikacin formulations |
| US9333214B2 (en) | 2007-05-07 | 2016-05-10 | Insmed Incorporated | Method for treating pulmonary disorders with liposomal amikacin formulations |
| US9114081B2 (en) | 2007-05-07 | 2015-08-25 | Insmed Incorporated | Methods of treating pulmonary disorders with liposomal amikacin formulations |
| RU2353395C2 (ru) * | 2007-06-14 | 2009-04-27 | Елена Борисовна Иванова | Биоцидная композиция на липосомальной основе |
| WO2009067067A1 (en) * | 2007-11-23 | 2009-05-28 | Pharmalundensis Ab | Method and means for obtaining bronchorelaxation |
| WO2009085651A1 (en) | 2007-12-20 | 2009-07-09 | Nucryst Pharmaceuticals Corp. | Metal carbonate particles for use in medicine and methods of making thereof |
| KR20100048751A (ko) * | 2008-10-31 | 2010-05-11 | 주식회사 동성바이오레인 | 스프레이 가능한 캡슐화된 기능성 미립자 조성물과 그 제조방법 |
| NL2002442C2 (nl) | 2009-01-22 | 2010-07-26 | Weezenbeek Specialties B V Van | Werkwijze voor het verjongen van een bitumen bevattende samenstelling. |
| EP2226073A1 (en) | 2009-03-02 | 2010-09-08 | Euro-Celtique S.A. | Topical pharmaceutical composition comprising an antiseptic and arginine for wound healing |
| US20110086084A1 (en) * | 2009-10-13 | 2011-04-14 | David William Koenig | Active Agent Containing Polymer Network Delivery Composition and Articles Using the Same |
| EA024595B1 (ru) | 2010-12-30 | 2016-10-31 | Республиканское Государственное Предприятие "Научный Центр Противоинфекционных Препаратов" Комитета Промышленности Министерства Индустрии И Новых Технологий Республики Казахстан | Антибактериальный агент для лечения инфекционных заболеваний бактериальной природы |
| US9925251B2 (en) | 2011-10-19 | 2018-03-27 | President And Fellows Of Harvard College | Treatments for Mycobacterium tuberculosis |
| KR101860485B1 (ko) * | 2011-11-03 | 2018-07-02 | (주)아모레퍼시픽 | 미세 유화 입자를 포함하는 미용 티슈, 그 제조방법 및 사용방법 |
| SI2852391T1 (sl) | 2012-05-21 | 2022-04-29 | Insmed Incorporated | Sistemi za obravnavo pljučnih infekcij |
| RU2675859C2 (ru) | 2012-11-29 | 2018-12-25 | Инсмед Инкорпорейтед | Стабилизированные составы ванкомицина |
| RU2538433C1 (ru) * | 2013-06-11 | 2015-01-10 | Закрытое акционерное общество "ФИРН М" (ЗАО ФИРН М") | Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения инфекционно-воспалительных заболеваний различной этиологии путем оромукозного введения |
| AU2014340568B2 (en) | 2013-10-22 | 2017-02-02 | Aradigm Corporation | Inhaled surfactant-modified liposomal formulations providing both an immediate and sustained release profile |
| RU2550932C1 (ru) * | 2014-03-18 | 2015-05-20 | Александр Александрович Кролевец | Способ получения нанокапсул цефалоспориновых антибиотиков в ксантановой камеди |
| US20160120806A1 (en) * | 2014-04-08 | 2016-05-05 | Aradigm Corporation | Nanocrystals formed in a microenvironment |
| WO2015157038A1 (en) | 2014-04-08 | 2015-10-15 | Aradigm Corporation | Liposomal ciprofloxacin formulations with activity against non-tuberculous mycobacteria |
| KR20160144404A (ko) * | 2014-04-08 | 2016-12-16 | 아라다임 코포레이션 | 냉동-해동 후 약물 나노결정을 형성하는 리포솜 |
| AU2015258947B2 (en) | 2014-05-15 | 2020-04-09 | Insmed Incorporated | Methods for treating pulmonary non-tuberculous mycobacterial infections |
| MY189342A (en) | 2014-07-23 | 2022-02-04 | Firebrick Pharma Ltd | Treatment and prevention of the common cold using povidone-iodine |
| KR102086150B1 (ko) | 2017-04-10 | 2020-03-06 | 부산대학교 산학협력단 | 하이드로겔화 되는 창상 치료용 파우더 조성물 및 이의 제조방법 |
| FR3066115B1 (fr) | 2017-05-10 | 2019-06-28 | Universite de Bordeaux | Comprimes de vecteurs d'acides nucleiques |
| KR101935250B1 (ko) * | 2017-07-04 | 2019-01-04 | 김대황 | 요오드제 및 삼투성 미각제를 포함하는 눈, 구강용, 비강용 또는 흡입용 항바이러스 및 항균 조성물 |
| WO2019009630A1 (ko) * | 2017-07-04 | 2019-01-10 | 김대황 | 수용해성이 향상된 요오드제 및 염화나트륨을 포함하는 고체 조성물 및 이의 수용액을 포함하는 눈, 구강용, 비강용 또는 흡입용 항바이러스 및 항균 조성물 |
| JP6955784B2 (ja) * | 2017-07-04 | 2021-10-27 | フルケム リミテッドＦｌｕｃｈｅｍ Ｌｔｄ | 水溶解性が向上されたヨード剤及び塩化ナトリウムを含む固体組成物及びその水溶液を含む目、口腔用、鼻腔用又は吸入用抗ウイルス及び抗菌組成物 |
| KR102026805B1 (ko) | 2017-12-12 | 2019-11-04 | 주식회사 크로파세 | 항염 화장료 조성물 |
| EP3773505A4 (en) | 2018-03-30 | 2021-12-22 | Insmed Incorporated | PROCESS FOR THE CONTINUOUS MANUFACTURING OF LIPOSOMAL MEDICINAL PRODUCTS |
| WO2019202400A1 (en) * | 2018-04-17 | 2019-10-24 | Universite De Caen Normandie | Bambuterol for the treatment of alzheimer's disease |
| CA3098573A1 (en) | 2018-05-02 | 2019-11-07 | Insmed Incorporated | Methods for the manufacture of liposomal drug formulations |
| RU2730834C1 (ru) * | 2020-01-17 | 2020-08-26 | Александр Александрович Кролевец | Способ получения нанокапсул тимола |
| WO2021201310A1 (ko) * | 2020-03-30 | 2021-10-07 | 현대바이오사이언스 주식회사 | 비타민과 덱스판테놀이 봉입된 에토좀 조성물 및 이의 제조방법 |
| CN111700883B (zh) * | 2020-07-23 | 2021-04-06 | 深圳大佛药业股份有限公司 | 一种硫酸沙丁胺醇缓释型吸入制剂及其生产工艺 |
| JP2022151438A (ja) * | 2021-03-26 | 2022-10-07 | 均 石井 | 外耳炎と中耳炎と内耳炎の治療薬。 |
| JP2022151426A (ja) * | 2021-03-26 | 2022-10-07 | 均 石井 | 上気道炎治療薬。 |
Family Cites Families (48)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE615889A (hu) * | 1952-04-15 | 1900-01-01 | ||
| US4113857A (en) * | 1977-05-16 | 1978-09-12 | The Purdue Frederick Company | Process for the preparation of iodophor compounds and methods for stabilizing iodophor pharmaceutical compositions containing the same |
| US4675009A (en) * | 1977-11-07 | 1987-06-23 | Lec Tec Corporation | Drug dispensing device for transdermal delivery of medicaments |
| US4235871A (en) * | 1978-02-24 | 1980-11-25 | Papahadjopoulos Demetrios P | Method of encapsulating biologically active materials in lipid vesicles |
| FR2536278A1 (fr) * | 1982-11-18 | 1984-05-25 | Dupont Michele | Nouvelle composition therapeutique utile notamment pour la cicatrisation des plaies |
| US4704383A (en) * | 1983-12-29 | 1987-11-03 | The Research Foundation Of State University Of New York | Non-antibacterial tetracycline compositions possessing anti-collagenolytic properties and methods of preparing and using same |
| FR2581542B1 (fr) * | 1985-05-07 | 1988-02-19 | Oreal | Compositions topiques destinees au traitement de la peau a base de derives de l'acide salicylique |
| FR2591105B1 (fr) * | 1985-12-11 | 1989-03-24 | Moet Hennessy Rech | Composition pharmaceutique, notamment dermatologique, ou cosmetique, a base de phases lamellaires lipidiques hydratees ou de liposomes contenant un retinoide ou un analogue structural dudit retinoide tel qu'un carotenoide. |
| SE8603812D0 (sv) * | 1986-09-12 | 1986-09-12 | Draco Ab | Administration of liposomes to mammals |
| US5049388A (en) * | 1986-11-06 | 1991-09-17 | Research Development Foundation | Small particle aerosol liposome and liposome-drug combinations for medical use |
| US4938965A (en) * | 1987-07-22 | 1990-07-03 | Her Majesty The Queen In Right Of Canada, As Represented By The Minister Of National Defence Of Her Majesty's Canadian Government | Ocular delivery of prophylactic agents |
| US5246708A (en) * | 1987-10-28 | 1993-09-21 | Pro-Neuron, Inc. | Methods for promoting wound healing with deoxyribonucleosides |
| DE3826946C1 (hu) * | 1988-08-09 | 1990-03-15 | A. Nattermann & Cie Gmbh, 5000 Koeln, De | |
| US4906476A (en) * | 1988-12-14 | 1990-03-06 | Liposome Technology, Inc. | Novel liposome composition for sustained release of steroidal drugs in lungs |
| US5006343A (en) * | 1988-12-29 | 1991-04-09 | Benson Bradley J | Pulmonary administration of pharmaceutically active substances |
| US5232692A (en) * | 1989-04-28 | 1993-08-03 | Research And Education Institute, Inc. | Povidone-iodine neonatal ophthalmic antimicrobial prophylactic agent |
| EP0407028B2 (en) * | 1989-05-31 | 1999-07-07 | FISONS plc | Medicament inhalation device and formulation |
| US5089389A (en) * | 1989-08-25 | 1992-02-18 | Eastman Kodak Company | Buffered composition, coated article test device and a method for their use |
| US5128139A (en) * | 1991-02-15 | 1992-07-07 | Nu Skin International, Inc. | Composition containing liposome-entrapped grapefruit seed extract and method for making |
| DE4111982C2 (de) * | 1991-04-12 | 1998-12-24 | Merz & Co Gmbh & Co | Stabile kleinpartikuläre Liposomenzubereitungen, deren Herstellung und Verwendung |
| JP2527107B2 (ja) * | 1991-04-16 | 1996-08-21 | 日本新薬株式会社 | 固体分散体の製造方法 |
| DE69232706T2 (de) * | 1991-05-01 | 2002-11-28 | Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine, Rockville | Verfahren zur behandlung infektiöser respiratorischer erkrankungen |
| AU4066693A (en) * | 1992-12-23 | 1994-07-19 | Bernhard Hugemann | Compacted drug body for use in the mechanical generation of inhalable active-substance particles |
| US5552158A (en) * | 1993-02-23 | 1996-09-03 | Norac Technologies Inc. | Skin care composition |
| DE4306475A1 (de) * | 1993-03-02 | 1994-09-08 | Ensenat Pedro Gonzalez | Liposomen, enthaltend Chlorhexidindiacetat oder Chlorhexidindigluconat |
| WO1994028876A1 (en) * | 1993-06-07 | 1994-12-22 | Advanced Therapies, Inc. | Liposome powders |
| US5512269A (en) * | 1993-06-09 | 1996-04-30 | Burroughs Wellcome, Co. | Method of treating retained pulmonary secretions |
| TW402506B (en) * | 1993-06-24 | 2000-08-21 | Astra Ab | Therapeutic preparation for inhalation |
| US5456904A (en) * | 1993-06-28 | 1995-10-10 | The Procter & Gamble Company | Photoprotection compositions comprising certain chelating agents |
| US5863556A (en) * | 1993-08-20 | 1999-01-26 | Euro-Celtique, S.A. | Preparations for the external application of antiseptic agents and/or agents promoting the healing of wounds |
| DE9312509U1 (de) * | 1993-08-20 | 1993-10-28 | Euro-Celtique S.A., Luxemburg/Luxembourg | Präparate zur äußeren Verabreichung von antiseptischen und/oder die Wundheilung fördernden Wirkstoffen |
| RU2098135C1 (ru) * | 1993-10-28 | 1997-12-10 | Владимир Федорович Рудиченко | Антимикробное средство |
| FR2718369B1 (fr) * | 1994-04-12 | 1996-06-21 | Lipogel Sarl | Microsphères gélifiées, leur procédé de préparation et leurs applications. |
| GB9415810D0 (en) * | 1994-08-04 | 1994-09-28 | Jerrow Mohammad A Z | Composition |
| PT789584E (pt) * | 1994-11-04 | 2002-03-28 | Polymun Scient Immunbio Forsch | Aplicacao de superoxido-dismutase (sod) em liposomas |
| US5744457A (en) * | 1995-03-31 | 1998-04-28 | Hamilton Civic Hospitals Research Development Inc. | Compositions and methods for inhibiting thrombogenesis |
| JPH08301774A (ja) * | 1995-05-08 | 1996-11-19 | Kowa Co | 喉用殺菌消毒薬 |
| RU2097057C1 (ru) * | 1995-11-15 | 1997-11-27 | Акционерное общество открытого типа "Нижегородский химико-фармацевтический завод" | Состав мази болеутоляющего и местнораздражающего действия с тепловым эффектом |
| RU2125452C1 (ru) * | 1996-07-02 | 1999-01-27 | Бащев Александр Дмитриевич | Способ получения стабилизированного йодсодержашего препарата |
| AU7454698A (en) * | 1997-06-06 | 1998-12-21 | Shionogi & Co., Ltd. | Improvement in medicament administration system |
| RU2129870C1 (ru) * | 1998-04-07 | 1999-05-10 | Ливицкий Василий Иванович | Способ получения антимикробного и противоопухолевого лечебного средства |
| US7300667B1 (en) * | 1999-05-27 | 2007-11-27 | Euro-Celtique, S.A. | Preparations for the application of anti-inflammatory, especially antiseptic agents and/or agents promoting the healing of wounds, to the lower respiratory tract |
| US7297344B1 (en) * | 1999-05-27 | 2007-11-20 | Euro-Celtique, S.A. | Preparations for the promotion of wound healing in the upper respiratory tract and/or ear |
| HU229598B1 (en) * | 1999-05-27 | 2014-02-28 | Euro Celtique Sa | Preparations for the application of anti-inflammatory agents |
| IL146132A0 (en) * | 1999-05-27 | 2002-07-25 | Euro Celtique Sa | Preparations for the application of anti-infective and/or anti-inflammatory agents to external or internal parts of the human or animal body in functional and cosmetic tissue remodelling and repair treatments |
| US6497896B2 (en) * | 2001-02-12 | 2002-12-24 | Supergen, Inc. | Method for administering camptothecins via injection of a pharmaceutical composition comprising microdroplets containing a camptothecin |
| ES2292874T3 (es) * | 2003-05-19 | 2008-03-16 | Euro-Celtique S.A. | Composiciones liposomales secas de pvp-yodo. |
| WO2011008987A2 (en) * | 2009-07-15 | 2011-01-20 | Regents Of The University Of Minnesota | Treatment and placement device for sinusitis applications |
-
1999
- 1999-05-27 DE DE29923766U patent/DE29923766U1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-27 IL IL13923099A patent/IL139230A0/xx active IP Right Grant
- 1999-05-27 HU HU0102892A patent/HUP0102892A3/hu unknown
- 1999-05-27 DE DE69933208T patent/DE69933208T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-27 AU AU42667/99A patent/AU747877B2/en not_active Ceased
- 1999-05-27 RU RU2000131695/14A patent/RU2202340C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-05-27 EP EP99953285A patent/EP1083886B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-27 JP JP2000550460A patent/JP4741727B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-05-27 AT AT99926446T patent/ATE319427T1/de active
- 1999-05-27 EP EP99926448A patent/EP1079807B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-27 BR BR9911070-9A patent/BR9911070A/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-05-27 RU RU2000132711/14A patent/RU2211693C2/ru active
- 1999-05-27 WO PCT/EP1999/003681 patent/WO1999060999A1/en not_active Ceased
- 1999-05-27 DE DE29923848U patent/DE29923848U1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-27 CA CA002332369A patent/CA2332369A1/en not_active Abandoned
- 1999-05-27 DK DK99926446T patent/DK1079806T3/da active
- 1999-05-27 EP EP99926446A patent/EP1079806B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-27 PT PT99926446T patent/PT1079806E/pt unknown
- 1999-05-27 BR BR9911071-7A patent/BR9911071A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-05-27 AU AU43706/99A patent/AU752018C/en not_active Expired
- 1999-05-27 KR KR1020007013258A patent/KR20010043820A/ko not_active Ceased
- 1999-05-27 IL IL13922999A patent/IL139229A0/xx unknown
- 1999-05-27 AT AT99926448T patent/ATE339187T1/de active
- 1999-05-27 WO PCT/EP1999/003677 patent/WO1999060998A1/en not_active Ceased
- 1999-05-27 CN CN99806648A patent/CN1303276A/zh active Pending
- 1999-05-27 JP JP2000550463A patent/JP2002516269A/ja active Pending
- 1999-05-27 DE DE69930259T patent/DE69930259T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-27 KR KR1020007013257A patent/KR100613706B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1999-05-27 ES ES99926448T patent/ES2273493T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-27 DE DE29923847U patent/DE29923847U1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-27 RU RU2000132713/14A patent/RU2212884C2/ru active
- 1999-05-27 ES ES99926446T patent/ES2260915T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-27 CA CA002332389A patent/CA2332389C/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-27 JP JP2000550459A patent/JP4741726B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-05-27 BR BR9911072-5A patent/BR9911072A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-05-27 CN CN99806577A patent/CN1303271A/zh active Pending
- 1999-05-27 HU HU0102899A patent/HU226729B1/hu unknown
- 1999-05-27 HU HU0102337A patent/HU226710B1/hu unknown
- 1999-05-27 WO PCT/EP1999/003680 patent/WO1999061003A1/en not_active Ceased
- 1999-05-27 AU AU43704/99A patent/AU759264B2/en not_active Expired
- 1999-05-27 DE DE69906518T patent/DE69906518D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-27 IL IL13923199A patent/IL139231A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-05-27 DK DK99926448T patent/DK1079807T3/da active
- 1999-05-27 CA CA002332371A patent/CA2332371A1/en not_active Abandoned
- 1999-05-27 KR KR10-2000-7013259A patent/KR100445146B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1999-05-27 CN CN99806578A patent/CN1303272A/zh active Pending
- 1999-05-27 AT AT99953285T patent/ATE235895T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-05-27 PT PT99926448T patent/PT1079807E/pt unknown
-
2000
- 2000-10-24 IL IL139230A patent/IL139230A/en not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-12-06 CY CY20061101759T patent/CY1105834T1/el unknown
-
2007
- 2007-10-11 US US11/974,419 patent/US20080038330A1/en not_active Abandoned
-
2011
- 2011-09-22 US US13/240,232 patent/US20120009253A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU226710B1 (en) | Preparations for the application of anti-inflammatory, especially antiseptic agents and/or agents promoting the healing of wounds, to the upper respiratory tract and/or the ear | |
| US7297344B1 (en) | Preparations for the promotion of wound healing in the upper respiratory tract and/or ear | |
| JPH07145081A (ja) | 消毒剤及び／又は創傷治癒促進剤の外用製剤 | |
| JP4937453B2 (ja) | 抗感染剤および／または抗炎症剤を適用するための製剤 | |
| KR20020012234A (ko) | 항염증 약제 적용을 위한 제제 | |
| US7300667B1 (en) | Preparations for the application of anti-inflammatory, especially antiseptic agents and/or agents promoting the healing of wounds, to the lower respiratory tract | |
| HK1035335B (en) | Preparations for the application of anti-inflammatory, especially antiseptic agents and/or agents promoting the healing of wounds, to the upper respiratory tract and/or the ear | |
| MXPA00011651A (en) | Preparations for the application of anti-inflammatory, especially antiseptic agents and/or agents promoting the healing of wounds, to the upper respiratory tract and/or the ear | |
| HK1035336B (en) | Use of preparations for the application of antiseptic agents and/or agents promoting the healing of wounds to the lower respiratory tract | |
| MXPA00011649A (en) | Preparations for the application of anti-inflammatory, especially antiseptic agents and/or agents promoting the healing of wounds, to the lower respiratory tract |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HC9A | Change of name, address |
Owner name: EURO-CELTIQUE S.A., LU Free format text: FORMER OWNER(S): EUROCELTIQUE S.A., LU |
|
| HC9A | Change of name, address |
Owner name: EURO-CELTIQUE S.A., LU Free format text: FORMER OWNER(S): EUROCELTIQUE S.A., LU; EURO-CELTIQUE S.A., LU |