[go: up one dir, main page]

HU225236B1 - Pharmaceutical formulations containing darifenacin - Google Patents

Pharmaceutical formulations containing darifenacin Download PDF

Info

Publication number
HU225236B1
HU225236B1 HU9802339A HUP9802339A HU225236B1 HU 225236 B1 HU225236 B1 HU 225236B1 HU 9802339 A HU9802339 A HU 9802339A HU P9802339 A HUP9802339 A HU P9802339A HU 225236 B1 HU225236 B1 HU 225236B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
darifenacin
released
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
dosage form
Prior art date
Application number
HU9802339A
Other languages
English (en)
Inventor
Thomas Francis Dolan
Michael John Humphrey
Donald John Nichols
Original Assignee
Novartis Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=10780813&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HU225236(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Novartis Ag filed Critical Novartis Ag
Publication of HUP9802339A2 publication Critical patent/HUP9802339A2/hu
Publication of HUP9802339A3 publication Critical patent/HUP9802339A3/hu
Publication of HU225236B1 publication Critical patent/HU225236B1/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1611—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
    • A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
    • A61K9/5047—Cellulose ethers containing no ester groups, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0031—Rectum, anus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/02—Suppositories; Bougies; Bases therefor; Ovules

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

A találmány darifenacint vagy gyógyászati szempontból elfogadható sóit tartalmazó gyógyszer-adagolási formákra vonatkozik.
A generikus nevén darifenacinnak nevezett (I) képletű hatóanyag kémiailag (S)-2-{1-[2-(2,3-dihidrobenzo-furan-5-il)-etil]-3-pirrolidinil)-2,2-difenil-acetamid, amelyet az EP 0 388 054 számú európai szabadalmi leírás 1B. és 8. példáiban 3-(S)-(-)-(1-karbamoil-1,1-difenil-metil)-1-[2-(2,3-dihidrobenzo-furan-5-il)-etil]-pirrolidin kémiai névvel közölnek. Javallata a vizelet-visszatartás elégtelenségének és a „túlérzékeny bél” tünetcsoportnak a kezelése.
Klinikai vizsgálatok azt mutatták, hogy a darifenacin fő metabolitja a (II) képletű 3’-hidroxiszármazéka.
Úgy látszik, hogy ez a metabolit az M3 muszkarinreceptorok iránt az M1 muszkarinreceptorokhoz képest hatszor kevésbé szelektív, mint maga a darifenacin; és jóval valószínűbb, hogy ez a metabolit, és nem a darifenacin idézi elő a darifenacin nem várt mellékhatásait, például a száj szárazságát, zavartságot és homályos látást.
Azt találtuk, hogy ha a darifenacint vagy gyógyászati szempontból elfogadható sóit a gyomor-bél rendszer alsó szakaszában szabadítjuk fel (például hosszan tartó felszabadulást biztosító készítményből), akkor ennek eredményeként a szisztémás keringésben a darifenacin a metabolitjához képest nagyobb arányban van jelen. Ez növeli a darifenacin biológiai hasznosulását, s így a nemkívánatos mellékhatások valószínűleg minimálissá tehetők. Ez azért meglepő, mert lassúbb felszabadulás általában a májenzimekhez való lassúbb eljutáshoz vezet, és ennek következménye az adagolt gyógyszer metabolizmusának nagyobb mértéke.
Találmányunk tárgya orális adagolásra szánt gyógyszer-adagolási forma, amely darifenacint vagy annak gyógyászati szempontból elfogadható sóját, valamint gyógyászati szempontból elfogadható adjuvánst, hígítószert vagy vivőanyagot tartalmaz, ahol az említett adagolási formában a darifenacin vagy gyógyászati szempontból elfogadható sója (a) mátrixba ágyazott, amelyből diffúzió vagy erózió útján szabadul fel;
(b) többszemcsés magban van jelen;
(c) egy impermeábilis bevonatban lévő nyíláson át szabadul fel;
(d) csekély vízoldékonyságú bevonaton keresztül szabadul fel;
(e) féligáteresztő (szemipermeábilis) bevonaton keresztül szabadul fel;
(f) ioncserélő gyantaként van jelen; vagy (g) a gyomor-bél rendszer specifikus pontjainál pulzáló eszközök segítségével szabadul fel, amely adagolási forma olyan kialakítású, hogy a darifenacinnak vagy gyógyászati szempontból elfogadható sójának legalább 10 tömeg%-át a beteg gyomorbél rendszerének alsó szakaszába juttatja.
A találmány szerinti gyógyszer-adagolási formák hosszan tartó (tartós) vagy késleltetett felszabadulást biztosító típusúak lehetnek, amelyek a darifenacint vagy annak gyógyászati szempontból elfogadható sóját tartós időn át vagy hosszabb idő elteltével az adagolási forma beadását követően szabadítják fel a beteg gyomor-bél rendszerében.
„Gyomor-bél rendszer alsóbb szakaszá”-n a gyomor-bél rendszernek azt a részét értjük, amely a csípőbél-vakbél kapcsolata és a végbél között van.
„Beteg”-en elsősorban humán betegeket értünk, jóllehet a találmány szerinti készítmények nem humán egyedek kezelésében is alkalmazhatók lehetnek.
A találmány szerinti adagolási formákat előnyösen úgy alakítjuk ki, hogy a darifenacinnak vagy gyógyászati szempontból elfogadható sójának legalább 25 tömeg%-át, még előnyösebben 50 tömeg%-át a gyomor-bél rendszer alsó szakaszába juttassák.
Előnyös, ha a darifenacinnak vagy gyógyászati szempontból elfogadható sójának legfeljebb 90 tömeg%-a az adagolás utáni 4 óra elteltével szabadul fel; még előnyösebb, ha a darifenacinnak vagy gyógyászati szempontból elfogadható sójának legfeljebb 90 tömeg%-a az adagolás utáni 8 óra elteltével szabadul fel; és legelőnyösebb, ha a darifenacinnak vagy gyógyászati szempontból elfogadható sójának legfeljebb 90%-a az adagolás után 16 óra elteltével szabadul fel.
Valószínű, hogy a gyomor-bél rendszerben fennálló körülmények reprodukálhatók in vitro körülmények között, az Amerikai Egyesült Államok XXII Gyógyszerkönyvének 1578. oldalán leírt 1. berendezés alkalmazásával, amelynek 381 pm nyllásméretü (40 mesh) kosarai vannak, fordulatszáma 100 fordulat/perc, és oldóközege 37 °C hőmérsékletű víz. Ennek alapján a találmány szerinti, hosszan tartó felszabadulást biztosító készítményeket alternatív módon úgy is definiálhatjuk, mint olyan gyógyszer-adagolási formákat, amelyek alkalmasak orális adagolásra, és amelyek darifenacint vagy annak gyógyászati szempontból elfogadható sóját, valamint gyógyászati szempontból elfogadható adjuvánst, hígítószert vagy vivőanyagot tartalmaznak; ahol az említett adagolási formában a darifenacin vagy gyógyászati szempontból elfogadható sója (a) mátrixba ágyazott, amelyből diffúzió vagy erózió útján szabadul fel;
(b) többszemcsés magban van jelen;
(c) egy impermeábilis bevonatban lévő nyíláson át szabadul fel;
(d) csekély vízoldékonyságú bevonaton keresztül szabadul fel;
(e) féligáteresztő (szemipermeábilis) bevonaton keresztül szabadul fel;
(f) ioncserélő gyantaként van jelen; vagy (g) a gyomor-bél rendszer specifikus pontjainál pulzáló eszközök segítségével szabadul fel, amelyre jellemző, hogy az adagolási forma olyan kialakítású, hogy a darifenacinnak vagy annak gyógyászati szempontból elfogadható sójának az USP XXII 1578. oldalán leírt 1. berendezésben - amelynek 381 pm nyílásméretű (40 mesh) kosarai vannak, fordulatszáma 100 fordulat/perc, és oldóközege 37 °C hőmérsékletű víz - legfeljebb 90 tömeg%-a 4 óra elteltével szabadul fel.
A területen jártas személy számára nyilvánvaló, hogy a tartós felszabadulás megvalósítására szolgáló,
HU 225 236 Β1 fenti formák kombinálhatok: így például hatóanyagot tartalmazó mátrix, többszemcsés és/vagy bevont formává alakítható impermeábilis, nyílással ellátott burkolattal.
A fenti kategóriákat az alábbiakban részletezzük.
(a) Mátrixrendszerekben - amelyek előnyösek - a hatásos vegyületet (hatóanyagot) valamilyen más anyag mátrixába ágyazzuk vagy abban diszpergáljuk, amely a hatóanyag vizes közegben végbemenő felszabadulását késlelteti. Mátrixanyagokként alkalmazható például a (hidroxi-propil)-metil-cellulóz és a (hidroxi-propil)-cellulóz. A találmány szerinti készítmények előnyösen nagy molekulatömegű (azaz 85 000-95 000 tömegegységű) (hidroxi-propil)-metil-cellulózt tartalmaznak. így a találmány továbbá eljárást szolgáltat adagolási formák előállítására, amely eljárás során darifenacint vagy annak gyógyászati szempontból elfogadható sóját nagy molekulatömegű (hidroxi-propil)-metil-cellulózzal, amelynek molekulatömege 85 000-95 000 tömegegységű, elegyítünk.
(b) Többszemcsés magvakban a hatóanyag számos szemcsében van jelen, amelyek adjuvánsokat, hígítószereket és vivőanyagokat is tartalmaznak. Megfelelő adjuvánsok, hígítószerek és vivőanyagok például a mikrokristályos cellulóz (szemcsemérete előnyösen 50 pm) és laktóz [szemcsemérete előnyösen egyenértékű 137,5 pm nyílásmérettel (110 mesh)].
Az összekevert komponenseket nedves tömeggé alakítjuk, amelyet extrudálással szferonizálunk, s így gyöngyformát alakítunk ki, melyet azután szárítunk.
(c) Az impermeábilis bevonatokat a hatóanyagokat tartalmazó tablettákra visszük fel. „Impermeábilis” kifejezésen azt értjük, hogy a hatóanyag bevonaton keresztüli jelentős átjutása nem megy végbe a készítmény kívánt felszabadítása időtartama során. Megfelelő anyagok például a filmképző polimerek és viaszok [például a hőre lágyuló polimerek, így a poli(etilén-kovinil-acetát), poli(vinil-klorid), etil-cellulóz és cellulóz-acetát]; a bevonat vastagsága előnyösen 100 pm-nél nagyobb. A nyílás kialakítható fúrással vagy - ha a bevont készítmény kúp alakú - a tetőrész levágásával.
(d) A csekély vízoldékonyságú bevonatok közé tartoznak a polimerek. Az ilyen polimerek oldhatósága pH-függő lehet; például lehetnek lényegében oldhatatlanok 5-nél alacsonyabb pH-értéken (ebben az esetben a gyomorban nem következik be oldódás); és vízben oldhatók 5 feletti pH-értéken. A pH-val szemben érzékeny polimerek közé tartoznak: a sellak, ftalátszármazékok [például a cellulóz-acetát-ftalát, poli(vinil-acetát-ftalát)], poliakrilsavszármazékok, valamint a vinil-acetát és krotonsav kopolimerjei.
(e) A szemipermeábilis membránbevonatok lehetővé teszik a hatóanyag diffúzióját a membránon át vagy a membránban lévő, folyadékkal telt pórusokon át. Megfelelő bevonatanyagok ebben az esetben például polimerek, így a cellulóz-észterek vagy éterek, valamint akrilpolimerek. Ezek közül előnyösek például az etil-cellulóz, cellulóz-acetát és cellulóz-acetát-butirát.
(f) A darifenacin-rezinátok úgy állíthatók elő, hogy gyöngy alakú, anionos ioncserélő gyantát [például poli(sztirol-szulfonát)-nátriumsót] a darifenacin valamilyen savaddíciós sójával kezelünk.
(g) A pulzáló eszközökkel lehetővé válik a hatóanyag felszabadítása a gyomor-bél rendszer különböző pontjain. Ezek függésben lehetnek azon ozmózispotenciáltól, amely megindítja a polimer anyag felszabadulását vagy erózióját a pH változása vagy mikrobiális lebomlás következtében (lásd a US 3 952 741 számú szabadalmi leírást). E célra megfelelő polimer anyagok: a pektin [Rubinstein és munkatársai: „A vastagbélben végbemenő adagolás céljára alkalmas pektinsó” Proceed. Intern. Symp. Control Rel. Bioact. Mater. (1991)]; metakrilát-galaktomannán [Lehman és munkatársai: „Metakrilát-galaktomannán-bevonat a vastagbélben végbemenő, specifikus hatóanyag-felszabadításra”, ugyanott (1991)]; azokötéseket tartalmazó anyagok [Kopeckova és munkatársai: „Bioadhezív polimerek alkalmazása a vastagbélben specifikus hatóanyag-felszabadításra”, ugyanott (1991)]; kondroitin (Sintov és munkatársai: „Indometacin vastagbélben végbemenő adagolása módosított kondroitin alkalmazásával, kanülözött kutyamodellen”, ugyanott (1991)]; dextránhidrogélek [Bronsted és munkatársai: „Új hidrogél rendszer szabályozott hatóanyag-felszabadulás céljára a vastagbélben, ugyanott (1993)]; metakrilsavkopolimerek [Siefke és munkatársai: „β-Ciklodextrin mátrixfilmek alkalmazása a vastagbélben végbemenő specifikus hatóanyag-felszabadításra”, ugyanott (1993)]; továbbá amilóz [Milojevik és munkatársai: „Amilózzal bevont pelletek kiértékelése in vitro és in vivő körülmények között a vastagbélben végbemenő specifikus hatóanyag-felszabadítás szempontjából”, ugyanott], A gyomor-bél rendszer különböző specifikus pontjain végbemenő felszabadulás többrétegű tablettákkal is megvalósítható [Gazzaniga és munkatársai: „Időtől függő, orális adagolórendszer vastagbélben végbemenő specifikus felszabadítás céljára”, ugyanott (1993)]; vagy kapszulában elhelyezett hidrogél dugóformákkal [Binns és munkatársai: „pH-tól független, PEG-alapú hidrogél alkalmazása pulzáló hatóanyag-eljuttatás elősegítésére”].
A találmány szerinti adagolási formákban a darifenacin előnyösen hidrobromidsója alakjában van (kivéve, ha a darifenacint ioncserélő gyantával alkotott komplex alakjában alkalmazzuk).
Az előnyös orális készítmény olyan tabletta, amely lényegében (esszenciálisán) darifenacin-hidrobromidot nagy molekulatömegű (hidroxi-propil)-metil-cellulóz-mátrixban vízmentes, kétszer bázisos kalcium-foszfáttal (kalcium-hidrogén-foszfáttal) és magnézium-sztearáttal együtt tartalmaz. Ez a tabletta általános eljárások útján színes bevonattal látható el. Előnyösen a (hidroxi-propil)-metil-cellulóz a tabletta 56-58 tömeg%-a, a magnézium-sztearát mennyisége a tablettában megközelítőleg 1 tömeg%, míg a megmaradó rész darifenacin-hidrobromid és vízmentes, kétszer bázisos kalcium-foszfát. A darifenacin-hidrobromid-tartalom tablettánként 4 mg-tól 54 mg-ig terjed az eljuttatni kívánt dózistól függően. Ezek a tabletták alkalmasak naponta egyszeri adagolásra.
A találmány szerinti adagolási formákat előnyösen orális adagolásra alakítjuk ki, azonban rektális adagolás céljára is adaptálhatók. A rektális végbélkúpok előállíthatók úgy, hogy a hatásos komponenst általánosan
HU 225 236 Β1 ismert módszerek alkalmazásával keményített olajokban vagy viaszokban diszpergáljuk.
Találmányunkat az alábbi (nem korlátozó jellegű) példákkal szemléltetjük, melyekben a következő anyagokat alkalmazzuk:
Methocel<R) K4M: nagy molekulatömegű (hidroxipropil)-metil-cellulóz, amelynek számszerű átlagos molekulatömege 89 000, USP (Amerikai Egyesült Államok Gyógyszerkönyve) szerinti osztályozása 2208, 2%-os vizes oldatának névleges viszkozitása 4000 mPa s (4000 cps). Metoxitartalma 19-24%; hidroxi-propoxitartalma 7—12%;
Methocel(R) E4M: nagy molekulatömegü (hidroxipropil)-metil-cellulóz, amelynek számszerű átlagos molekulatömege 93 000, USP szerinti osztályozása 2910, 2%-os vizes oldatának névleges viszkozitása 4000 mPa s (4000 cps). Metoxitartalma 28-30%; hidroxi-propoxi-tartalma 7-12%;
Methocel(R) K100LV: kis molekulatömegű (hidroxipropil)-metil-cellulóz, USP osztályozása 2208, 2%-os vizes oldatának névleges viszkozitása 100 mPas (100 cps). Metoxitartalma 19-24%; hidroxi-propoxi-tartalma 7-12%;
Klucel EF<r); (hidroxí-propil)-cellulóz, amelynek számszerű átlagos molekulatömege 60 000;
Ethocel<R); etil-cellulóz;
Avicel<R) PH101: mikrokristályos cellulóz, amelynek átlagos szemcsemérete 50 pm;
Standard laktóz: laktóz, amelynek szemcsemérete
137,5 pm nyílásmérettel ekvivalens (110 mesh);
Lactose Fást Flo<R); porlasztással szárított laktóz;
EmcomPress<R): vízmentes, kétszer bázisos kalcium-foszfát; és
Aerosil 200: vízmentes, kolloid szilikagél.
1. példa (összehasonlításra)
Gyors felszabadulást biztosító mátrixos tabletta
Komponensek Specifikálás mg/egység (elméleti) g/tétel (tényleges)
Darifenacin- hidrobromid Pfizer 23,810 30,19
Methocel K4M Európai Gyógyszer- könyv 12,000 15,00
Methocel K100 LV Prémium USP 28,000 35,00
Fást flo Lactose Európai Gyógyszer- könyv 134,190 167,70
Magnézium- sztearát Európai Gyógyszer- könyv 2,000 2,50
Összesen 200,000 mg
A Methocel K4M, K100LV prémium terméket, darifenacint és Fást flo Lactose-t Turbula keverőben 10 percig kevertük. A keveréket 500 pm szitanyílású (30 mesh) szitán átszitáltuk, és további 10 percig ismét kevertük. A magnézium-sztearátot 500 pm szitanyílású (30 mesh) szitán vittük át, és a keverékhez adtuk, s az így kapott elegyet 5 percig tovább kevertük. Ezután a keveréket tablettázógépen 8 mm méretű kerek, normális, konvex eszközzel 1250 tablettává sajtoltuk.
2. példa
Közepes sebességű felszabadulást biztosító mátrixos tabletta
Komponensek Specifikálás mg/egység (elméleti) g/tétel (tényleges)
Darifenacin- hidrobromid Pfizer 23,810 30,19
Methocel K4M Európai Gyógyszer- könyv 30,000 37,50
Methocel E4M Európai Gyógyszer- könyv 30,000 37,50
Fást flo Lactose Európai Gyógyszer- könyv 114,190 142,70
Magnézium- sztearát Európai Gyógyszer- könyv 2,000 2,50
Összesen 200,000 mg
A Methocel K4M, E4M terméket, darifenacint és Fást flo Lactose-t alkalmas keverőberendezésben 10 percig kevertük, majd a keveréket 500 pm szitanyílású (30 mesh) szitán szitáltuk, és további 10 percig kevertük. A magnézium-sztearátot 500 pm szitanyílású (30 mesh) szitán szitáltuk, és hozzáadtuk a keverékhez, majd további 5 percig kevertük. Az így kapott keveréket 8 mm méretű kerek, normális, konvex eszközzel 1250 tablettává sajtoltuk.
3. példa
Lassú felszabadulást biztosító mátrixos tabletta
Komponensek Specifikálás mg/egység (elméleti) g/tétel (tényleges)
Darifenacin- hidrobromid Pfizer 23,810 30,19
Vízmentes, kétszer bázisos kalciumfoszfát USP 59,790 74,70
Methocel K4M Európai Gyógyszer- könyv 114,400 143,00
Magnézium- sztearát Európai Gyógyszer- könyv 2,000 2,50
Összesen 200,000 mg
A Methocel K4M terméket, darifenacint és vízmentes, kétszer bázisos kalcium-foszfátot Turbula keverő4
HU 225 236 Β1 ben 10 percig kevertük, majd a keveréket 500 pm szitanyílású (30 mesh) szitán vezettük át, és ismét 10 percig kevertük. A magnézium-sztearátot 500 pm szitanyílású (30 mesh) szitán megszitáltuk, a keverékhez adtuk, majd az így kapott keveréket további 5 percig kevertük. A keveréket tablettázógépben 8 mm méretű kerek, normális, konvex eszközzel 1250 tablettává sajtoltuk.
4. példa
Bevont magvú, többszemcsés kapszulák (a) A bevonat nélküli mag előállítása
Komponen- sek Specifikálás g/kg (elméleti) g/tétel (tényleges)
Darifena- cin-hidro- bromid Pfizer 119,048 119,76
Avicel PH101 Európai Gyógyszer- könyv 359,499 359,50
Lactose Regular Európai Gyógyszer- könyv 359,499 359,50
Fumársav NF* 161,954 161,95
Tisztított víz Európai Gyógyszer- könyv (500,000) 500,0
Összesen 1000,000 g 1000,71
*NF: National Formulary=US Országos Formulagyűjtemény (szerinti minőség)
Az Avicel PH101, standard laktóz termékeket, darifenacint és fumársavat Apex 2L Y kúpos keveröben 10 percig kevertük, majd a keveréket 500 pm szitanyílású (30 mesh) szitán vezettük át, és ismét 10 percig kevertük. Tisztított víz hozzáadásával extrúzióra alkalmas, nedves tömeget alakítottunk ki, amelyet Nica E 140 extruder (1 mm nyílású) alkalmazásával extrudáltunk, majd Caleva szferonizálóberendezéssel többszemcsés gyöngyöket formáltunk. A gyöngyöket 50 °C hőmérsékleten 1 órán át szárítottuk a fölösleges nedvességtartalom eltávolítására.
(b) A végleges készítmény előállítása
Komponensek Specifikálás mg/egység (elméleti) g/tétel (tényleges)
Darifenacin (bevonat nélküli magvak) Pfizer 200,000 150,30
Etil-cellulóz N-10 NF* 17,750 13,32
Klucel EF NF* 7,250 5,44
Etil-acetát NF* 237,500 178,2
Izopropanol NF* 237,500 178,1
Összesen 225,000
*NF: National Formulary=US Országos Formulagyűjtemény (szerinti minőség)
A keveréket 2. méretű, fehér zselatinkapszula tokokba töltöttük.
Az etil-acetátot és izopropanolt megfelelő edényben kevertük homogén állapotig, majd ehhez a keverékhez adtuk a Klucel EF és etil-cellulóz N-10 terméket, és az elegyet teljes oldódásig kevertük. A bevonat nélküli gyöngyöket a fluid ágyas bevonóberendezésbe helyeztük, és a gyöngyöket 40 °C bemeneti hőmérséklettel a Klucel EF-et és etil-cellulóz Ν-10-et tartalmazó oldattal bevontuk. A bevonás befejezése után a gyöngyöket 10 percig körülbelül 50 °C hőmérsékletű fluid ágyban szárítottuk, majd a bevont gyöngyöket adagolás előtt kapszulatokokba töltöttük.
5. példa
Ioncserélő gyantát tartalmazó készítmény
Komponensek g/tétel
Darifenacin-hidrobromid 60,39
Nátrium-poli(sztirol-szulfonát) 187,00
Dinátrium-edetát-dihidrát 1,53
Víz 2000,00
A dinátrium-edetátot és nátrium-poli(sztirol-szulfonát)-ot vízben szuszpendáltuk, és ezt a szuszpenziót keverés közben 50 °C-ra melegítettük, majd a darifenacin-hidrobromidot a szuszpenzióhoz adtuk, és az így kapott szuszpenziót további 2 órán át 50 °C hőmérsékleten kevertük. Ekkor a darifenacin-poli(sztirol-szulfonát)-ot leszűrtük, és bromidion-mentességig mostuk. Az így kapott darifenacin-rezinátot vákuumban 25 °C hőmérsékleten mintegy 16 órán át szárítottuk.
6. példa (összehasonlításra)
7,5 mg-os, azonnali felszabadulást biztosító kapszula
Komponensek Specifikálás mg/egység (elméleti) g/tétel (tényleges)
Darifenacin- hidrobromid Pfizer 8,929 547,46
Laktóz Európai Gyógyszer- könyv 104,453 6267,20
Kukoricake- ményítő Európai Gyógyszer- könyv 34,818 2089,10
Aerosil 200 Európai Gyógyszer- könyv 0,300 18,00
Magnézium- sztearát Európai Gyógyszer- könyv 1,500 84,88
Összesen 150,000
1467,2 g laktózt adtunk a darifenacin-hidrobromid teljes mennyiségéhez, és egy Apex 8L típusú kettős kúpos görgető keverőberendezésben 20 percig kevertük, majd Fitzmill malomban (elöl felszerelt kalapácsok, nagy
HU 225 236 Β1 sebességű berendezés) őröltük (1 mm szűrőnyílás), és a malmot a laktóz maradékával (4800,0 g) mostuk. Ezt a laktózt az Aerosil 200-zal és kukoricakeményítővel együtt a darifenacin-hidrobromid és laktóz előre elkészített keverékéhez adtuk, és 20 percig Gardner 28L kettős kúpos görgetőkeverőben kevertük. Az így kapott keveréket Fitzmill eszköz alkalmazásával (előretartó kések, kis sebességgel) 1 mm szűrőnyíláson vezettük át, majd a keveréket további 20 percig 28L típusú keverőberendezésben kevertük. Ekkor 88,88 g magnézium-sztearátot adtunk hozzá, és a keverést 28L típusú keverőben 5 percig folytattuk. Az így kapott, végleges keveréket 2. méretű keményzselatin-kapszula tokokba töltöttük Zanasi kapszulatöltő berendezés alkalmazásával.
7. példa
A felszabadulási sebességek mérése in vitro körülmények között Oldási módszerek
Az 1-4. példákban leírt készítmények oldását forgókosaras berendezésben végeztük (USP XXII. 1578. old. szerinti 1. berendezés). A készítményeket kosarakba helyeztük, [381 pm nyílásméretű (40 mesh)], 100 fordulat/perc fordulatsebességet alkalmaztunk, az edényből - az oldószer felülete és a kosár csúcsa közötti távolság felezővonalának a környékéről - meghatározott időközökben 10 ml térfogatú aliquotokat vettünk ki, az edény falától legalább 1 cm távolságra. Az első 7 ml-t elvetettük, a maradék oldatot a későbbi elemzés céljára HPLC ampullába vittük át.
A darifenacinnak az 5. példa szerinti készítményből végbemenő felszabadulását az USP XXIII. 1794. oldalán szemléltetett 4. berendezésben határoztuk meg. A felszabadulás kiértékelésére 250 ml/óra áramlási sebességű oldatokat, 37 °C hőmérsékleten és az alábbi pH-értékkel alkalmaztunk: 0-1 óra, pH 1,5; 1-2 óra, pH 2,5; 2-3,5 óra, pH 4,5; 3,5-5 óra, pH 6,9; 5-24 óra, pH 7,2.
A 6. példában leírt készítmény oldását egy, az USP XXII. 1578. oldalán szemléltetett 1. forgókosaras berendezés alkalmazásával végeztük. A készítményeket kosarakba helyeztük [381 pm nyílásméretű (40 mesh)], és 100 fordulat/perc fordulatsebességet alkalmaztunk 900 ml vízben 37 °C±0,5 °C hőmérsékleten. Meghatározott időközökben az oldóközegből 20 ml térfogatú aliquotokat vettünk ki az oldóközeg felülete és a kosár tetőrésze közötti távolság felezővonaláról, az edény falától legalább 1 cm távolságra. Ezeket az aliquotokat szűrtük (0,45 pm szűrőnyílás, Acrodisc), és a szűrlet első 5 ml részletét elvetettük. A megmaradó szűrlet 5 ml-ét 25 ml-re hígítottuk víz és metanol 1:1 térfogatarányú elegyével a HPLC elemzés előtt.
Az elemzés
Az 1-5. példákban leírt készítmények elemzésére nagy teljesítményű folyadékkromatográfiát (HPLC) alkalmaztunk BDS Hypersil C18 oszloppal. Mozgófázisként vizes 0,03 moláris kálium-dihidrogén-ortofoszfát-oldatot alkalmaztunk, 3,5 pH-értékkel, metanollal együtt (a vizes oldat és a metanol térfogataránya 1000:800), az áramlási sebesség 1,5 ml/perc 37 °C hőmérsékleten; a minta mérete 20 pl. A detektálást fluoreszcenciával végeztük; a gerjesztés hullámhossza
288 nm (réstávolság 18 nm), az emissziós hullámhossz 320 nm (réstávolság 18 nm).
A 6. példában leírt készítmény esetében a HPLC elemzést Novapack C18 oszloppal végeztük, mozgófázisként 0,2 térfogat/térfogat% trietil-amint tartalmazó vizes 0,01 moláris nátrium-acetát-oldattal, 6,0 pH-értéken, metanollal és acetonitrillel együtt (a vizes oldat, metanol és acetonitril térfogataránya 45:54:1), 1,0 ml/perc áramlási sebességgel; a minta mérete 50 pl. A detektálást ibolyántúli spektroszkópiával 230 nm hullámhosszon végeztük.
Eredmények
1. példa szerinti készítmény (összehasonlításra)
Idő (óra) Felszabadult mennyiség %-a (tartomány)
1 65(52-81)
2 80 (72-92)
4 91(87-96)
2. példa szerinti készítmény
Idő (óra) Felszabadult mennyiség %-a (tartomány)
1 41 (38-46)
4 77 (73-81)
8 95 (94-96)
3. példa szerinti készítmény
Idő (óra) Felszabadult mennyiség %-a (tartomány)
1 6 (5-7)
8 42 (36-44)
16 67 (59-70)
4. példa szerinti készítmény
Idő (óra) Felszabadult mennyiség %-a (tartomány)
1 11 (9-15)
4 58 (50-70)
8 98 (95-103)
5. példa szerinti készítmény
Idő (óra) Felszabadult mennyiség %-a (tartomány)
1 11 (10-12)
2 25 (24-27)
HU 225 236 Β1
Táblázat (folytatás)
Idő (óra) Felszabadult mennyiség %-a (tartomány)
6 55 (51-59)
12 79 (77-82)
18 90(89-91)
24 94 (93-95)
6. példa szerinti készítmény
Idő (óra) Felszabadult mennyiség %-a (tartomány)
0,25 94
0,5 99
0,75 98
8. példa
Klinikai farmakokinetikai vizsgálatok
Négyutas, többdózisú, keresztezett vizsgálatot végeztünk a darifenacin és 3’-hidroximetabolitja biológiai hasznosulásának tisztázására: ennek során egy tartós felszabadulású készítményt azonnali felszabadulású készítménnyel hasonlítottunk össze. Tizenhárom egészséges férfinek 6 napig adtuk az 1-3. példák szerinti készítményeket naponta egyszer, valamint a 6. példa szerinti készítményt naponta háromszor. A vizsgálat minden egyes periódusában, az utolsó adagolás napján 24 órán át plazmamintákat vettünk a hatóanyag és a metabolit meghatározása céljából. A farmakokinetikai paramétereket (a koncentráció-idő 24 órás görbéje alatti terület, AUC; legmagasabb koncentráció; az utolsó adagolás után 24 órával észlelt koncentráció) mind a hatóanyag, mind a metabolit esetére meghatároztuk. Az alábbi táblázat mutatja a darifenacin és a metabolit AUC-értékeinek az arányát (AUC(jaafeaaCjr,.AUCme[aPQ^) és a darifenacin viszonylagos biológiai hasznosulását (Fre| darifenacin)· va_ lamint a metabolit relatív biológiai hasznosulását (Fre| me_ taboiit) θ készítmények esetében egy közvetlen felszabadulást biztosító kapszulával összehasonlításban.
A darifenacin;metabolit AUC-aránya és a relatív biológiai hasznosulás (Freí) egy azonnali felszabadulást biztosító kapszulával összehasonlítva
Készítmény 6. példa (azonnali felszabadulású) 1. példa 2. példa 3. példa
AUCdar/AUCmet arány 0,66 0,58 0,82 1,03
^~rel darifenacin na 0,88 1,10 1,17
Fjei metabolit na 0,98 0,82 0,70
na=nem alkalmazható
Ezek az adatok azt mutatják, hogy a darifenacin relatív biológiai hasznosulása a metabolitjával szemben növekedik, ha a darifenacint a találmány szerinti, hosszan tartó felszabadulást biztosító készítményben adagoljuk.

Claims (12)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Orális adagolásra szánt gyógyszer-adagolási forma, amely darifenacint vagy annak gyógyászati szempontból elfogadható sóját, valamint gyógyászati szempontból elfogadható adjuvánst, hígítószert vagy vivőanyagot tartalmaz, ahol az említett adagolási formában a darifenacin vagy gyógyászati szempontból elfogadható sója (a) mátrixba ágyazott, amelyből diffúzió vagy erózió útján szabadul fel;
    (b) többszemcsés magban van jelen;
    (c) egy impermeábilis bevonatban lévő nyíláson át szabadul fel;
    (d) csekély vízoldékonyságú bevonaton keresztül szabadul fel;
    (e) féligáteresztő (szemipermeábilis) bevonaton keresztül szabadul fel;
    (f) ioncserélő gyantaként van jelen; vagy (g) a gyomor-bél rendszer specifikus pontjainál pulzáló eszközök segítségével szabadul fel, azzal jellemezve, hogy az adagolási forma olyan kialakítású, hogy a darifenacinnak vagy gyógyászati szempontból elfogadható sójának legalább 10 tömeg%-át a beteg gyomor-bél rendszerének alsó szakaszába juttatja.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti adagolási forma, amely olyan kialakítású, hogy a darifenacinnak vagy gyógyászati szempontból elfogadható sójának legalább 50 tömeg%-át a gyomor-bél rendszer alsó részébe juttatja.
  3. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti adagolási forma, amely olyan kialakítású, hogy a darifenacin vagy gyógyászati szempontból elfogadható sója a betegnek történő adagolást követően tartós időn át vagy hosszabb idő elteltével szabadul fel a beteg gyomor-bél rendszerében.
  4. 4. A 3. igénypont szerinti adagolási forma, ahol a darifenacin vagy gyógyászati szempontból elfogadható sójának legfeljebb 90 tömeg%-a az adagolás utáni 4 óra elteltével szabadul fel.
  5. 5. A 4. igénypont szerinti adagolási forma, ahol a darifenacin vagy gyógyászati szempontból elfogadható sójának legfeljebb 90 tömeg%-a az adagolás utáni 8 óra elteltével szabadul fel.
  6. 6. Az 5. igénypont szerinti adagolási forma, ahol a darifenacin vagy gyógyászati szempontból elfogadható sójának legfeljebb 90 tömeg%-a az adagolás utáni 16 óra elteltével szabadul fel.
  7. 7. Orális adagolásra szánt gyógyszer-adagolási forma, amely darifenacint vagy annak gyógyászati szempontból elfogadható sóját, valamint gyógyászati szempontból elfogadható adjuvánst, hígítószert vagy vivőanyagot tartalmaz, ahol az említett adagolási formában a darifenacin vagy gyógyászati szempontból elfogadható sója (a) mátrixba ágyazott, amelyből diffúzió vagy erózió útján szabadul fel;
    HU 225 236 Β1 (b) többszemcsés magban van jelen;
    (c) egy impermeábilis bevonatban lévő nyíláson át szabadul fel;
    (d) csekély vízoldékonyságú bevonaton keresztül szabadul fel;
    (e) féligáteresztő (szemipermeábilis) bevonaton keresztül szabadul fel;
    (f) ioncserélő gyantaként van jelen; vagy (g) a gyomor-bél rendszer specifikus pontjainál pulzáló eszközök segítségével szabadul fel, azzal jellemezve, hogy az adagolási forma olyan kialakítású, hogy a darifenacin vagy annak gyógyászati szempontból elfogadható sójának az Amerikai Egyesült Államok Gyógyszerkönyvének XXII. kiadása 1578. oldalán leírt 1. berendezésben - amelynek 381 pm nyílásméretű (40 mesh) kosarai vannak, fordulatszáma 100 fordulat/perc, és oldóközege 37 °C hőmérsékletű víz - legfeljebb 90 tömeg%-a 4 óra elteltével szabadul fel.
  8. 8. A 7. igénypont szerinti adagolási forma, ahol a darifenacin vagy gyógyászati szempontból elfogadható sójának legfeljebb 90 tömeg%-a 8 óra elteltével szabadul fel.
  9. 9. A 7. igénypont szerinti adagolási forma, ahol a darifenacin vagy gyógyászati szempontból elfogadható sójának legfeljebb 90 tömeg%-a 16 óra elteltével szabadul fel.
  10. 10. Az 1-9. igénypontok bármelyike szerinti adagolási forma, ahol a darifenacin hidrobromidsója alakjában van.
  11. 11. Az 1. (a) igénypont vagy a 7. (a) igénypont szerinti adagolási forma, amelyből a darifenacin vagy annak gyógyászati szempontból elfogadható sója diffúzió útján szabadul fel, ahol a mátrix 85 000-95 000 tömegegységű (hidroxi-propil)-metil-cellulóz.
  12. 12. Eljárás a 11. igénypont szerinti adagolási forma előállítására, azzal jellemezve, hogy darifenacint vagy annak gyógyászati szempontból elfogadható sóját nagy molekulatömegű (hidroxi-propil)-metil-cellulózzal, amelynek molekulatömege 85 000-95 000 tömegegységű, elegyítünk.
HU9802339A 1995-09-15 1996-08-21 Pharmaceutical formulations containing darifenacin HU225236B1 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9518953.6A GB9518953D0 (en) 1995-09-15 1995-09-15 Pharmaceutical formulations
PCT/EP1996/003719 WO1997009980A1 (en) 1995-09-15 1996-08-21 Pharmaceutical formulations containing darifenacin

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HUP9802339A2 HUP9802339A2 (hu) 1999-08-30
HUP9802339A3 HUP9802339A3 (en) 1999-09-28
HU225236B1 true HU225236B1 (en) 2006-08-28

Family

ID=10780813

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU0500976A HU227397B1 (en) 1995-09-15 1996-08-21 Pharmaceutical formulations containing darifenacin
HU9802339A HU225236B1 (en) 1995-09-15 1996-08-21 Pharmaceutical formulations containing darifenacin

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU0500976A HU227397B1 (en) 1995-09-15 1996-08-21 Pharmaceutical formulations containing darifenacin

Country Status (32)

Country Link
US (1) US6106864A (hu)
EP (2) EP0850059B1 (hu)
JP (1) JP3403203B2 (hu)
KR (1) KR100348585B1 (hu)
CN (1) CN1303998C (hu)
AR (1) AR005231A1 (hu)
AT (2) ATE269076T1 (hu)
BR (2) BR122012014331B8 (hu)
CA (1) CA2230314C (hu)
CO (1) CO4750822A1 (hu)
CY (3) CY2468B1 (hu)
CZ (1) CZ294024B6 (hu)
DE (4) DE122005000024I1 (hu)
DK (2) DK0850059T3 (hu)
EG (1) EG23826A (hu)
ES (2) ES2188782T3 (hu)
FR (1) FR05C0019I2 (hu)
GB (1) GB9518953D0 (hu)
HU (2) HU227397B1 (hu)
IL (1) IL122746A (hu)
LU (1) LU91163I2 (hu)
MY (1) MY125662A (hu)
NL (1) NL300190I2 (hu)
NO (2) NO314783B1 (hu)
NZ (1) NZ316924A (hu)
PL (1) PL185604B1 (hu)
PT (1) PT1245231E (hu)
RU (1) RU2163803C2 (hu)
TR (1) TR199800461T1 (hu)
TW (1) TW442300B (hu)
WO (1) WO1997009980A1 (hu)
ZA (1) ZA967745B (hu)

Families Citing this family (315)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU4421697A (en) * 1996-09-19 1998-04-14 American Home Products Corporation Method of treating urinary incontinence
US20100137358A1 (en) * 1996-11-05 2010-06-03 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Solifenacin compositions
IL141235A (en) * 2000-02-09 2012-04-30 Novartis Int Pharm Ltd Combined use of an alpha-adrenoceptor antagonist and a muscarinic antagonist in the preparation of a drug for the treatment of non-malignant prostatic hyperplasia
US7858119B1 (en) * 2000-05-09 2010-12-28 Amina Odidi Extended release pharmaceuticals
US6653339B2 (en) 2001-08-15 2003-11-25 Pfizer Inc. Method of treating irritable bowel syndrome
DE10149674A1 (de) * 2001-10-09 2003-04-24 Apogepha Arzneimittel Gmbh Orale Darreichungsformen für Propiverin oder seinen pharmazeutisch annehmbaren Salzen mit verlängerter Wirkstoffreisetzung
US7163696B2 (en) * 2001-10-11 2007-01-16 Pfizer Inc. Pharmaceutical formulations
US8329217B2 (en) 2001-11-06 2012-12-11 Osmotica Kereskedelmi Es Szolgaltato Kft Dual controlled release dosage form
US20030185882A1 (en) * 2001-11-06 2003-10-02 Vergez Juan A. Pharmaceutical compositions containing oxybutynin
GB0129962D0 (en) * 2001-12-14 2002-02-06 Pfizer Ltd Method of treatment
GB0207104D0 (en) * 2002-03-26 2002-05-08 Pfizer Ltd Stable hydrate of a muscarinic receptor antagonist
PT1572173E (pt) 2002-12-13 2010-05-10 Warner Lambert Co Ligando alfa-2-delta para tratar sintomas do tracto urinário inferior
CA2451267A1 (en) * 2002-12-13 2004-06-13 Warner-Lambert Company Llc Pharmaceutical uses for alpha2delta ligands
US20040235857A1 (en) * 2003-02-11 2004-11-25 Pfizer Inc Crystalline therapeutic agent
PA8597401A1 (es) * 2003-03-14 2005-05-24 Pfizer Derivados del acido 3-(1-[3-(1,3-benzotiazol-6-il) propilcarbamoil] cicloalquil) propanoico como inhibidores de nep
US20040186046A1 (en) * 2003-03-17 2004-09-23 Pfizer Inc Treatment of type 1 diabetes with PDE5 inhibitors
EA008596B1 (ru) 2003-04-29 2007-06-29 Пфайзер Инк. 5,7-ДИАМИНОПИРАЗОЛО[4,3-d]ПИРИМИДИНЫ, ПОЛЕЗНЫЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ГИПЕРТЕНЗИИ
US7268147B2 (en) * 2003-05-15 2007-09-11 Pfizer Inc Compounds useful for the treatment of diseases
CA2529984C (en) 2003-06-26 2012-09-25 Isa Odidi Oral multi-functional pharmaceutical capsule preparations of proton pump inhibitors
US20050043300A1 (en) * 2003-08-14 2005-02-24 Pfizer Inc. Piperazine derivatives
DK1664036T3 (da) * 2003-09-03 2012-02-13 Pfizer Benzimidazolonforbindelser med 5-HT4-receptoragonistisk virkning
CA2537402C (en) 2003-09-12 2009-05-05 Pfizer Inc. Combinations comprising alpha-2-delta ligands and serotonin / noradrenaline re-uptake inhibitors
MXPA06003749A (es) * 2003-10-03 2006-06-14 Pfizer Derivados de tropano.
GB0327323D0 (en) * 2003-11-24 2003-12-31 Pfizer Ltd Novel pharmaceuticals
US7572799B2 (en) * 2003-11-24 2009-08-11 Pfizer Inc Pyrazolo[4,3-d]pyrimidines as Phosphodiesterase Inhibitors
GB0402491D0 (en) * 2004-02-04 2004-03-10 Pfizer Ltd Medicaments
US7649002B2 (en) 2004-02-04 2010-01-19 Pfizer Inc (3,5-dimethylpiperidin-1yl)(4-phenylpyrrolidin-3-yl)methanone derivatives as MCR4 agonists
US7629358B2 (en) * 2004-03-17 2009-12-08 Pfizer Inc Compounds useful for the treatment of diseases
CA2560510C (en) * 2004-03-18 2009-10-13 Pfizer Inc. N-(1-arylpyrazol-4yl) sulfonamides and their use as parasiticides
US7538141B2 (en) * 2004-03-23 2009-05-26 Alan Daniel Brown Compounds for the treatment of diseases
US20050215542A1 (en) * 2004-03-23 2005-09-29 Pfizer Inc Compounds for the treatment of diseases
WO2005092840A1 (en) * 2004-03-23 2005-10-06 Pfizer Limited Formamide derivatives useful as adrenoceptor
CA2562251C (en) * 2004-04-07 2009-04-28 Pfizer Inc. Pyrazolo'4,3-d pyrimidines
US7737163B2 (en) * 2004-06-15 2010-06-15 Pfizer Inc. Benzimidazolone carboxylic acid derivatives
EP1758891A2 (en) * 2004-06-15 2007-03-07 Pfizer Japan Inc. Benzimidazolone carboxylic acid derivatives
US8394409B2 (en) 2004-07-01 2013-03-12 Intellipharmaceutics Corp. Controlled extended drug release technology
DE602005010714D1 (de) * 2004-08-12 2008-12-11 Pfizer Der p38-map-kinase
US10624858B2 (en) 2004-08-23 2020-04-21 Intellipharmaceutics Corp Controlled release composition using transition coating, and method of preparing same
PL1786785T3 (pl) * 2004-08-26 2010-08-31 Pfizer Enancjomerycznie czyste związki aminoheteroarylowe jako kinazy białkowe
SI1784396T1 (sl) * 2004-08-26 2011-03-31 Pfizer S pirazolom substituirane aminoheteroarilne spojine kot zaviralci protein-kinaze
MX2007005290A (es) * 2004-11-02 2007-07-09 Pfizer Derivados de sulfonilbencimidazol.
US20060111416A1 (en) * 2004-11-24 2006-05-25 Lane Charlotte A L Octahydropyrrolo[3,4-C]pyrrole derivatives
BRPI0608436A2 (pt) 2005-03-17 2009-12-29 Pfizer derivados de n-(n-sulfonilaminometil) ciclopropanocarboxamida utilizáveis para o tratamento de dor
JP2008534567A (ja) * 2005-03-28 2008-08-28 ファイザー株式会社 Ｖｒ１受容体アンタゴニストとしての置換アリールオキソエチルシクロプロパンカルボキサミド化合物
US20080146643A1 (en) * 2005-06-15 2008-06-19 Pfizer Limited Combination
US7645786B2 (en) * 2005-06-15 2010-01-12 Pfizer Inc. Substituted arylpyrazoles
CN101228134A (zh) * 2005-06-15 2008-07-23 辉瑞有限公司 用作杀寄生虫剂的取代芳基吡唑
US20080176865A1 (en) * 2005-06-15 2008-07-24 Pfizer Limited Substituted arylpyrazoles
US20070149464A1 (en) * 2005-06-15 2007-06-28 Pfizer Inc. Combination
CA2617654A1 (en) * 2005-08-04 2007-02-08 Pfizer Limited Piperidinoyl-pyrrolidine and piperidinoyl-piperidine compounds
WO2007017752A1 (en) * 2005-08-10 2007-02-15 Pfizer Limited Substituted triazole derivatives as oxytocin antagonists
CN103142586A (zh) 2005-09-02 2013-06-12 塞拉维达公司 治疗疾病的疗法
CA2547216A1 (en) 2005-09-21 2007-03-21 Renuka D. Reddy Process for annealing amorphous atorvastatin
NL2000323C2 (nl) 2005-12-20 2007-11-20 Pfizer Ltd Pyrimidine-derivaten.
US20070141684A1 (en) 2005-12-21 2007-06-21 Pfizer Inc Preparation of gamma-amino acids having affinity for the alpha-2-delta protein
US10064828B1 (en) 2005-12-23 2018-09-04 Intellipharmaceutics Corp. Pulsed extended-pulsed and extended-pulsed pulsed drug delivery systems
US20090062326A1 (en) * 2006-03-17 2009-03-05 Spindel Eliot R M3 muscarinic receptor antagonists for treatment of m3 muscarinic receptor-expressing tumors
CA2648280C (en) 2006-04-03 2014-03-11 Isa Odidi Controlled release delivery device comprising an organosol coat
MX2008013990A (es) 2006-05-09 2009-01-29 Pfizer Prod Inc Derivados de cicloalquilamino acidos.
US10960077B2 (en) 2006-05-12 2021-03-30 Intellipharmaceutics Corp. Abuse and alcohol resistant drug composition
WO2008017932A2 (en) * 2006-08-09 2008-02-14 Pfizer Products Inc. Heterocycles useful as inhibitors of carbonic anhydrase
US8278355B2 (en) * 2006-09-12 2012-10-02 Therexcell Pharma Inc. Isovaline for treatment of pain
BRPI0717102A2 (pt) * 2006-09-21 2013-10-29 Raqualia Pharma Inc Derivados de benzimidazol como inibidores seletivos de bomba de ácido
CA2666539A1 (en) 2006-10-23 2008-05-02 Pfizer Inc. Substituted phenylmethyl bicyclocarboxyamide compounds
RU2322998C1 (ru) * 2006-11-16 2008-04-27 Общество с ограниченной ответственностью "Березовый мир" Носитель лекарственных и диагностических средств
DK2114970T3 (da) * 2007-02-02 2011-09-19 Pfizer Prod Inc Tricykliske forbindelser og deres anvendelse som glucocorticoidreceptormodulatorer
US20100216823A1 (en) * 2007-05-24 2010-08-26 Pfizer Inc. Spirocyclic Derivatives
CN101084891A (zh) * 2007-06-29 2007-12-12 北京本草天源药物研究院 一种用于口服的达非那新或其药用盐的药物制剂
WO2009006413A1 (en) * 2007-06-30 2009-01-08 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Substituted pyrrolidines
US8323695B2 (en) 2007-08-13 2012-12-04 Mcneil-Ppc, Inc. Method for stabilizing phenylephrine
CZ200845A3 (cs) * 2008-01-28 2009-09-02 Zentiva, A. S. Zpusob prípravy Darifenacinu
WO2009105887A1 (en) * 2008-02-26 2009-09-03 Ernest Puil Cyclic amino acids for the treatment of pain
WO2009139470A1 (ja) * 2008-05-16 2009-11-19 学校法人聖マリアンナ医科大学 線維筋痛症治療用医薬組成物
WO2009140078A1 (en) * 2008-05-16 2009-11-19 The Procter & Gamble Company Treatment of lower urinary tract dysfunction with cb2-receptor-selective agonists
BRPI0912161A2 (pt) * 2008-05-30 2015-10-06 Ucb Pharma Sa composição farmacêutica na forma de um tablete
ATE542813T1 (de) * 2008-08-06 2012-02-15 Pfizer 6-substituierte 2- heterocyclylaminopyrazinverbindungen als chk-1- inhibitoren
EP2163253B1 (en) 2008-09-15 2013-07-17 ULLRICH, Oliver Extracts from the plant Hornstedtia scyphifera and immunosuppressive effects thereof
US8252790B2 (en) 2008-11-21 2012-08-28 Raqualia Pharma Inc. Pyrazole-3-carboxamide derivative having 5-HT2B receptor antagonist activity
AU2010204118B2 (en) 2009-01-12 2012-12-20 Icagen, Inc. Sulfonamide derivatives
JP5749659B2 (ja) 2009-03-12 2015-07-15 ハーゼ インベストメンツ ウーゲー Ｂｍｐアンタゴニスト感受性が低下した骨形成タンパク質２（ｂｍｐ２）変異体
EP2233502A1 (en) 2009-03-27 2010-09-29 Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin Sialylated antigen-specific antibodies for treatment or prophylaxis of unwanted inflammatory immune reactions and methods of producing them
EP2236516A1 (en) 2009-03-31 2010-10-06 Charité-Universitätsmedizin Berlin (Charité) Polypeptides and use thereof for treatment of traumatic or degenerative neuronal injury
CN102448978A (zh) 2009-05-29 2012-05-09 辉瑞有限公司 新颖的糖皮质激素受体激动剂
EP2266563A1 (en) 2009-06-11 2010-12-29 Charité-Universitätsmedizin Berlin (Charité) Use of opioid receptor antagonists for acute treatment of paraphilic arousal states
WO2011004276A1 (en) 2009-07-06 2011-01-13 Pfizer Limited Hepatitis c virus inhibitors
US8617763B2 (en) * 2009-08-12 2013-12-31 Bloom Energy Corporation Internal reforming anode for solid oxide fuel cells
CA2780905A1 (en) 2009-12-11 2011-06-16 E.I. Du Pont De Nemours And Company Azocyclic inhibitors of fatty acid amide hydrolase
WO2011077313A1 (en) 2009-12-22 2011-06-30 Pfizer Inc. Piperidinecarboxamides as mpges - 1 inhibitors
US8440689B2 (en) 2009-12-23 2013-05-14 Takeda Pharmaceutical Company Limited Fused heteroaromatic pyrrolidinones
SG174658A1 (en) 2010-04-01 2011-10-28 Theravida Inc Pharmaceutical formulations for the treatment of overactive bladder
WO2011138751A2 (en) 2010-05-04 2011-11-10 Pfizer Inc. Heterocyclic derivatives as alk inhibitors
WO2011154871A1 (en) 2010-06-10 2011-12-15 Pfizer Limited Hepatitis c virus inhibitors
WO2011161504A1 (en) 2010-06-23 2011-12-29 Micro Labs Limited Extended release formulations containing darifenacin or pharmaceutically acceptable salts thereof
ES2526675T3 (es) 2010-07-09 2015-01-14 Pfizer Limited N-sulfonilbenzamidas como inhibidores de los canales de sodio dependientes de voltaje
CA2804173C (en) 2010-07-09 2015-01-13 Pfizer Limited Sulfonamide nav1.7 inhibitors
JP5830534B2 (ja) 2010-07-09 2015-12-09 ファイザー・リミテッドＰｆｉｚｅｒ Ｌｉｍｉｔｅｄ 化合物
ES2526541T3 (es) 2010-07-12 2015-01-13 Pfizer Limited N-sulfonilbenzamidas como inhibidores de canales de sodio dependientes de voltaje
WO2012007883A1 (en) 2010-07-12 2012-01-19 Pfizer Limited Sulfonamide derivatives as nav1.7 inhibitors for the treatment of pain
US9102621B2 (en) 2010-07-12 2015-08-11 Pfizer Limited Acyl sulfonamide compounds
CA2801032A1 (en) 2010-07-12 2012-01-19 Pfizer Limited N-sulfonylbenzamide derivatives useful as voltage gated sodium channel inhibitors
JP2013532185A (ja) 2010-07-12 2013-08-15 ファイザー・リミテッド 化合物
WO2012042421A1 (en) 2010-09-29 2012-04-05 Pfizer Inc. Method of treating abnormal cell growth
CN105330675A (zh) 2010-11-15 2016-02-17 Viiv保健英国有限公司 Hiv复制的抑制剂
EP2457900A1 (en) 2010-11-25 2012-05-30 Almirall, S.A. New pyrazole derivatives having CRTh2 antagonistic behaviour
EP2463289A1 (en) 2010-11-26 2012-06-13 Almirall, S.A. Imidazo[1,2-b]pyridazine derivatives as JAK inhibitors
CN102048706B (zh) * 2011-01-12 2012-02-22 山东创新药物研发有限公司 一种氢溴酸达非那新缓释片及制备方法
WO2012095781A1 (en) 2011-01-13 2012-07-19 Pfizer Limited Indazole derivatives as sodium channel inhibitors
EP2489663A1 (en) 2011-02-16 2012-08-22 Almirall, S.A. Compounds as syk kinase inhibitors
EP2678342B1 (en) 2011-02-25 2015-01-07 Takeda Pharmaceutical Company Limited N-substituted oxazinopteridines and oxazinopteridinones
WO2012120398A1 (en) 2011-03-04 2012-09-13 Pfizer Limited Aryl substituted carboxamide derivatives as trpm8 modulators
MA35024B1 (fr) 2011-04-05 2014-04-03 Pfizer Ltd Dérivés de pyrrolo-[2,3-d]pyrimidine servant d'inhibiteurs des kinases apparentés à la tropomyosine
EP2518070A1 (en) 2011-04-29 2012-10-31 Almirall, S.A. Pyrrolotriazinone derivatives as PI3K inhibitors
EP2518071A1 (en) 2011-04-29 2012-10-31 Almirall, S.A. Imidazopyridine derivatives as PI3K inhibitors
WO2012154775A1 (en) 2011-05-10 2012-11-15 Theravida, Inc. Combinations of darifenacin and salivary stimulants for the treatment of overactive bladder
WO2012154774A1 (en) 2011-05-10 2012-11-15 Theravida, Inc. Combinations of solifenacin and salivary stimulants for the treatment of overactive bladder
CA2836372C (en) 2011-05-18 2020-09-22 Raqualia Pharma Inc. Polymorph form of 4-{[4-({[4-(2,2,2-trifluoroethoxy)-1,2-benzisoxazol-3-yl]oxy}methyl)piperidin-1-yl]methyl}-tetrahydro-2h-pyran-4-carboxylic acid
EP2526945A1 (en) 2011-05-25 2012-11-28 Almirall, S.A. New CRTH2 Antagonists
EP2527344A1 (en) 2011-05-25 2012-11-28 Almirall, S.A. Pyridin-2(1H)-one derivatives useful as medicaments for the treatment of myeloproliferative disorders, transplant rejection, immune-mediated and inflammatory diseases
EP2723739B1 (en) 2011-06-22 2016-08-24 Takeda Pharmaceutical Company Limited Substituted 6-aza-isoindolin-1-one derivatives
EP2548876A1 (en) 2011-07-18 2013-01-23 Almirall, S.A. New CRTh2 antagonists
EP2548863A1 (en) 2011-07-18 2013-01-23 Almirall, S.A. New CRTh2 antagonists.
US8575336B2 (en) 2011-07-27 2013-11-05 Pfizer Limited Indazoles
EP2554544A1 (en) 2011-08-01 2013-02-06 Almirall, S.A. Pyridin-2(1h)-one derivatives as jak inhibitors
US20160206608A1 (en) 2011-08-02 2016-07-21 Pfizer Inc. Crizotinib for use in the treatment of cancer
WO2013054185A1 (en) 2011-10-13 2013-04-18 Pfizer, Inc. Pyrimidine and pyridine derivatives useful in therapy
US8962681B2 (en) 2011-10-19 2015-02-24 Zoetis Llc Use of aminoacetonitrile derivatives against endoparasites
JP5363636B2 (ja) 2011-10-21 2013-12-11 ファイザー・リミテッド 新規な塩および医学的使用
JP5946538B2 (ja) 2011-10-26 2016-07-06 ファイザー・リミテッドＰｆｉｚｅｒ Ｌｉｍｉｔｅｄ ナトリウムチャネルモジュレーターとして有用な（４−フェニルイミダゾール−２−イル）エチルアミン誘導体
US9273011B2 (en) 2011-10-28 2016-03-01 Inhibitaxin Limited Substituted pyridazines for the treatment of pain
JP6058023B2 (ja) 2011-12-15 2017-01-11 ファイザー・リミテッドＰｆｉｚｅｒ Ｌｉｍｉｔｅｄ スルホンアミド誘導体
WO2013093688A1 (en) 2011-12-19 2013-06-27 Pfizer Limited Sulfonamide derivatives and use thereof as vgsc inhibitors
CN102579379B (zh) * 2011-12-29 2016-08-10 北京科信必成医药科技发展有限公司 一种药物缓释制剂及其制备方法
CN102600096B (zh) * 2011-12-29 2016-08-10 北京科信必成医药科技发展有限公司 一种达非那新缓释制剂及其制备方法
US20150291514A1 (en) 2012-01-04 2015-10-15 Pfizer Limted N-Aminosulfonyl Benzamides
WO2013114250A1 (en) 2012-02-03 2013-08-08 Pfizer Inc. Benziimidazole and imidazopyridine derivatives as sodium channel modulators
CA2863892C (en) 2012-03-06 2016-08-30 Pfizer Inc. Macrocyclic derivatives for the treatment of proliferative diseases
WO2013148603A1 (en) 2012-03-27 2013-10-03 Takeda Pharmaceutical Company Limited Cinnoline derivatives as as btk inhibitors
US9353062B2 (en) 2012-04-04 2016-05-31 Hangzhouderenyucheng Biotechnology Ltd Substituted quinolines as bruton's tyrosine kinases inhibitors
UY34893A (es) 2012-07-10 2014-02-28 Takeda Pharmaceutical Derivados de azaindol
EP2909212B1 (en) 2012-09-07 2017-02-22 Takeda Pharmaceutical Company Limited Substituted 1,4-dihydropyrazolo[4,3-b]indoles
JP6463680B2 (ja) 2012-09-18 2019-02-06 ジアルコ ファーマ リミテッドＺｉａｒｃｏ Ｐｈａｒｍａ Ｌｔｄ 脾臓チロシンキナーゼｉ（ｓｙｋ）阻害剤としての２−（２−アミノシクロヘキシル）アミノピリミジン−５−カルボキサミド類
JP6254169B2 (ja) 2012-09-28 2017-12-27 ファイザー・インク ベンズアミドおよびヘテロベンズアミド化合物
US20150218172A1 (en) 2012-10-04 2015-08-06 Pfizer Limited Pyrrolo[2,3-D]Pyrimidine Tropomyosin-Related Kinase Inhibitors
EP2903986A1 (en) 2012-10-04 2015-08-12 Pfizer Limited Tropomyosin-related kinase inhibitors
JP2015531395A (ja) 2012-10-04 2015-11-02 ファイザー・リミテッドＰｆｉｚｅｒ Ｌｉｍｉｔｅｄ ピロロ［３，２−ｃ］ピリジントロポミオシン関連キナーゼ阻害剤
WO2014060431A1 (en) 2012-10-16 2014-04-24 Almirall, S.A. Pyrrolotriazinone derivatives as pi3k inhibitors
MX2015005506A (es) 2012-11-08 2015-08-05 Pfizer Compuestos heteroaromaticos como ligandos d1 de dopamina.
KR20150065191A (ko) 2012-11-08 2015-06-12 화이자 인코포레이티드 헤테로방향족 화합물 및 도파민 d1 리간드로서 이의 용도
BR112015011392A2 (pt) 2012-11-21 2017-07-11 Raqualia Pharma Inc formas polimórficas de ácidos, processo de preparação, composição farmacêutica e uso das mesmas
WO2014087298A1 (en) 2012-12-03 2014-06-12 Pfizer Inc. Novel selective androgen receptor modulators
UA112028C2 (uk) 2012-12-14 2016-07-11 Пфайзер Лімітед Похідні імідазопіридазину як модулятори гамка-рецептора
UA111305C2 (uk) 2012-12-21 2016-04-11 Пфайзер Інк. Конденсовані лактами арилу та гетероарилу
UY35332A (es) 2013-02-15 2014-11-28 Almirall Sa Derivados de pirrolotriazina como inhibidores de pi3k
TR201816077T4 (tr) 2013-02-21 2018-11-21 Pfizer Seçici bir cdk4/6 inhibitörünün katı formları.
JO3377B1 (ar) 2013-03-11 2019-03-13 Takeda Pharmaceuticals Co مشتقات بيريدينيل وبيريدينيل مندمج
EP2968167A1 (en) * 2013-03-13 2016-01-20 ratiopharm GmbH Dosage form comprising crizotinib
EP2784083A1 (en) 2013-03-28 2014-10-01 Charité - Universitätsmedizin Berlin Bone Morphogenetic Protein (BMP) variants with highly reduced antagonist sensitivity and enhanced specific biological activity
EP2792360A1 (en) 2013-04-18 2014-10-22 IP Gesellschaft für Management mbH (1aR,12bS)-8-cyclohexyl-11-fluoro-N-((1-methylcyclopropyl)sulfonyl)-1a-((3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]oct-8-yl)carbonyl)-1,1a,2,2b-tetrahydrocyclopropa[d]indolo[2,1-a][2]benzazepine-5-carboxamide for use in treating HCV
TW201443025A (zh) 2013-04-19 2014-11-16 Pfizer Ltd 化學化合物
TW201512171A (zh) 2013-04-19 2015-04-01 Pfizer Ltd 化學化合物
WO2014181213A1 (en) 2013-05-10 2014-11-13 Pfizer Inc. Crystalline form of (sa)-(-)-3-(3-bromo-4-((2,4-difluorobenzyl)oxy)-6-methyl-2-oxopyridin-1 (2h)-yl)-n,4-dimethylbenzamide
HK1216319A1 (zh) 2013-05-17 2016-11-04 Acupac Packaging, Inc. 无水的水凝胶组合物
AP2015008844A0 (en) 2013-06-27 2015-11-30 Pfizer Heteroaromatic compounds and their use as dopamined1 ligands
CN104513253A (zh) 2013-10-01 2015-04-15 南京波尔泰药业科技有限公司 用于治疗增殖性疾病的大环化合物
WO2015092614A1 (en) 2013-12-20 2015-06-25 Pfizer Inc. Activating notch alterations in breast cancer
EP3083602A1 (en) 2013-12-20 2016-10-26 Pfizer Limited N-acylpiperidine ether tropomyosin-related kinase inhibitors
TW201620904A (zh) 2014-01-09 2016-06-16 武田藥品工業有限公司 氮雜吲哚衍生物
WO2015106014A1 (en) 2014-01-09 2015-07-16 Takeda Pharmaceutical Company Limited Azaindole derivatives
WO2015159175A1 (en) 2014-04-15 2015-10-22 Pfizer Inc. Tropomyosin-related kinase inhibitors containing both a 1h-pyrazole and a pyrimidine moiety
TN2016000452A1 (en) 2014-04-25 2018-04-04 Pfizer Heteroaromatic compounds and their use as dopamine d1 ligands.
EP3134405B1 (en) 2014-04-25 2019-08-28 Pfizer Inc Heteroaromatic compounds and their use as dopamine d1 ligands
TN2016000447A1 (en) 2014-04-25 2018-04-04 Pfizer Heteroaromatic compounds and their use as dopamine d1 ligands.
EP3137454A1 (en) 2014-04-28 2017-03-08 Pfizer Inc. Heteroaromatic compounds and their use as dopamine d1 ligands
EP3137469B1 (en) 2014-04-28 2019-10-09 Pfizer Inc Heterocyclic compounds and their use as dopamine d1 ligands
WO2015170218A1 (en) 2014-05-07 2015-11-12 Pfizer Inc. Tropomyosin-related kinase inhibitors
GEP20186921B (en) 2014-05-14 2018-11-12 Pfizer Pyrazolopyridines and pyrazolopyrimidines
CN106459025B (zh) 2014-05-15 2019-05-28 辉瑞公司 6-[(4r)-4-甲基-1，1-二氧化-1，2，6-噻二嗪烷-2-基]异喹啉-1-腈的结晶形式
RU2679619C2 (ru) 2014-05-20 2019-02-12 Раквалиа Фарма Инк. Солевое производное бензизоксазола
WO2015181797A1 (en) 2014-05-30 2015-12-03 Pfizer Inc. Benzenesulfonamides useful as sodium channel inhibitors
MX2016015467A (es) 2014-05-30 2017-03-23 Pfizer Derivados de carbonitrilo como moduladores selectivos del receptor de androgenos.
US9802945B2 (en) 2014-06-12 2017-10-31 Pfizer Limited Imidazopyridazine derivatives as modulators of the GABAA receptor activity
WO2015193768A1 (en) 2014-06-17 2015-12-23 Pfizer Inc. Aryl fused lactams as ezh2 modulators
BR112016029612B1 (pt) 2014-06-17 2021-01-19 Pfizer Inc. compostos de di-hidroisoquinolinona substituídos
WO2016009296A1 (en) 2014-07-16 2016-01-21 Pfizer Inc. N-acylpiperidine ether tropomyosin-related kinase inhibitors
WO2016009303A1 (en) 2014-07-17 2016-01-21 Pfizer Inc. Pharmaceutical combinations comprising gabapentin or pregabalin with nav1.7 inhibitors
WO2016009297A1 (en) 2014-07-18 2016-01-21 Pfizer Inc. Pyridine derivatives as muscarinic m1 receptor positive allosteric modulators
WO2016020784A1 (en) 2014-08-05 2016-02-11 Pfizer Inc. N-acylpyrrolidine ether tropomyosin-related kinase inhibitors
WO2016034971A1 (en) 2014-09-04 2016-03-10 Pfizer Limited Sulfonamides derivatives as urat1 inhibitors
WO2016044433A2 (en) 2014-09-16 2016-03-24 Biopharma Works Metformin derivatives
GB201417163D0 (en) 2014-09-29 2014-11-12 Provost Fellows & Scholars College Of The Holy Undivided Trinity Of Queen Elizabeth Near Dublin Substituted pyrimidine derivatives useful in the treatment of autoimmune diseases
GB201417165D0 (en) 2014-09-29 2014-11-12 Provost Fellows & Scholars College Of The Holy Undivided Trinity Of Queen Elizabeth Near Dublin Treatments for Autoimmune Disease
WO2016067143A1 (en) 2014-10-28 2016-05-06 Pfizer Inc. N-(2-alkyleneimino-3-phenylpropyl)acetamide compounds and their use against pain and pruritus via inhibition of trpa1 channels
EP3233829B1 (en) 2014-12-18 2019-08-14 Pfizer Inc Pyrimidine and triazine derivatives and their use as axl inhibitors
TW201636342A (zh) 2014-12-19 2016-10-16 武田藥品工業有限公司 煙黴醇衍生物
UY39011A (es) 2015-01-22 2021-02-26 Phytoplant Res S L Métodos para purificar cannabinoides, composiciones y kits de estos
EP3262057B1 (en) 2015-02-24 2020-04-15 Pfizer Inc Substituted nucleoside derivatives useful as anticancer agents
CN107847609A (zh) 2015-03-13 2018-03-27 恩多塞特公司 用于治疗疾病的缀合物
MA41938A (fr) 2015-04-21 2018-02-28 Almirall Sa Dérivés hétérocycliques amino-substitués utilisés comme inhibiteurs des canaux sodiques
CR20170540A (es) 2015-06-04 2018-02-02 Pfizer Formas de dosificación solidas de palbociclib
AU2016304408B2 (en) 2015-07-31 2019-02-21 Pfizer Inc., 1,1,1-trifluoro-3-hydroxypropan-2-yl carbamate derivatives and 1,1,1-trifluoro-4-hydroxybutan-2-yl carbamate derivatives as MAGL inhibitors
WO2017060488A1 (en) 2015-10-09 2017-04-13 Almirall, S.A. New trpa1 antagonists
WO2017064068A1 (en) 2015-10-14 2017-04-20 Almirall, S.A. New trpa1 antagonists
WO2017098367A1 (en) 2015-12-10 2017-06-15 Pfizer Limited 4-(biphen-3-yl)-1h-pyrazolo[3,4-c]pyridazine derivatives of formula (i) as gaba receptor modulators for use in the treatment of epilepsy and pain
CN108473467B (zh) 2015-12-24 2021-08-13 武田药品工业株式会社 共结晶、其制造方法及含有共结晶的药物
JP2019501222A (ja) 2016-01-07 2019-01-17 シーエス ファーマテック リミテッド Ｅｇｆｒチロシンキナーゼの臨床的に重要な変異体の選択的阻害薬
WO2017119732A1 (en) 2016-01-08 2017-07-13 Samsung Electronics Co., Ltd. Electronic device and operating method thereof
MX384569B (es) 2016-01-15 2025-03-14 Pfizer Ligandos d3 de dopamina 6,7,8,9-tetrahidro-5h-pirido[2,3-d]azepina
JP6841834B2 (ja) 2016-01-20 2021-03-10 テラヴィダ, インコーポレイテッドTheraVida, Inc. 多汗症の処置のための方法および組成物
CN108884445A (zh) 2016-03-09 2018-11-23 北京智康博药肿瘤医学研究有限公司 肿瘤细胞悬浮培养物和相关方法
ES2886080T3 (es) 2016-03-31 2021-12-16 Takeda Pharmaceuticals Co Complejos de isoquinolinil triazolona
CA2969295A1 (en) 2016-06-06 2017-12-06 Pfizer Inc. Substituted carbonucleoside derivatives, and use thereof as a prmt5 inhibitor
US11091483B2 (en) 2016-08-12 2021-08-17 Madera Therapeutics, LLC Protein kinase regulators
MY198534A (en) 2016-08-15 2023-09-04 Pfizer Pyridopyrimdinone cdk2/4/6 inhibitors
US10316021B2 (en) 2016-11-28 2019-06-11 Pfizer Inc. Heteroarylphenoxy benzamide kappa opioid ligands
EP3558950B1 (en) 2016-12-20 2023-05-10 Oligomerix, Inc. Novel quinazolinones that inhibit the formation of tau oligomers and their method of use
CA3047729A1 (en) 2016-12-20 2018-06-28 Oligomerix, Inc. Novel benzofuran, benzothiophene, and indole analogs that inhibit the formation of tau oligomers and their method of use
CN110382479A (zh) 2017-01-20 2019-10-25 辉瑞大药厂 作为magl抑制剂的氨基甲酸1,1,1-三氟-3-羟基丙-2-基酯衍生物
WO2018134698A1 (en) 2017-01-23 2018-07-26 Pfizer Inc. Heterocyclic spiro compounds as magl inhibitors
SG11201906414VA (en) 2017-01-24 2019-08-27 Pfizer Calicheamicin derivatives and antibody drug conjugates thereof
FI3600312T3 (fi) 2017-03-26 2023-07-25 Takeda Pharmaceuticals Co Piperidinyyli- ja piperatsinyylisubstituoituja heteroaromaattisia karboksamideja gpr6:n modulaattoreina
JOP20180057A1 (ar) 2017-06-15 2019-01-30 Takeda Pharmaceuticals Co مركبات رابع هيدروبيريدو بيرازين والتي تعمل كمعدلات gpr6
WO2018234808A1 (en) 2017-06-22 2018-12-27 Curadev Pharma Limited Small molecule modulators of human sting
EP3692048A4 (en) 2017-08-30 2021-10-20 Beijing Xuanyi Pharmasciences Co., Ltd. CYCLIC DI-NUCLEOTIDES AS STIMULATORS OF INTERFERON GENE MODULATORS
WO2019051469A1 (en) 2017-09-11 2019-03-14 Krouzon Pharmaceuticals, Inc. Octahydrocyclopenta[c]pyrrole allosteric inhibitors of shp2
TW201920108A (zh) 2017-09-25 2019-06-01 日商武田藥品工業有限公司 N-(氰基取代之苄基或吡啶基甲基)-3-羥基吡啶醯胺衍生物
CA3082287C (en) 2017-11-14 2023-02-28 Pfizer Inc. Ezh2 inhibitor combination therapies
MX2020007960A (es) 2018-01-29 2020-09-24 Phytoplant Res S L Metodos para purificar cannabinoides usando cromatografia liquido-liquido.
TW201942115A (zh) 2018-02-01 2019-11-01 美商輝瑞股份有限公司 作為抗癌藥之經取代的喹唑啉和吡啶並嘧啶衍生物
TW201942116A (zh) 2018-02-09 2019-11-01 美商輝瑞股份有限公司 作為抗癌劑之四氫喹唑啉衍生物
JP2021514975A (ja) 2018-02-27 2021-06-17 ファイザー・インク サイクリン依存性キナーゼ阻害剤およびｂｅｔ−ブロモドメイン阻害剤の組合せ
TWI834637B (zh) 2018-03-01 2024-03-11 日商武田藥品工業有限公司 六氫吡啶基-3-(芳氧基)丙醯胺及丙酸酯
LT3784664T (lt) 2018-04-26 2025-03-25 Pfizer Inc. 2-amino-piridino arba 2-amino piridino dariniai kaip nuo ciklino priklausomos kinazės inhibitoriai
WO2019243823A1 (en) 2018-06-21 2019-12-26 Curadev Pharma Limited Azaheterocyclic small molecule modulators of human sting
BR112021000109A2 (pt) 2018-07-19 2021-03-30 Pfizer Inc. Compostos espiro heterocíclicos como inibidores de magl
WO2020076728A1 (en) 2018-10-08 2020-04-16 Takeda Pharmaceutical Company Limited SUBSTITUTED OXAZINOPTERIDINONES AS INHIBITORS OF mTOR
US11142525B2 (en) 2018-11-15 2021-10-12 Pfizer Inc. Azalactam compounds as HPK1 inhibitors
WO2020152557A1 (en) 2019-01-23 2020-07-30 Pfizer Inc. Polymorph form of a monophosphate hydrate salt of a known tetrahydroisoquinoline derivative
MY210283A (en) 2019-01-31 2025-09-08 Pfizer 3-carbonylamino-5-cyclopentyl-1h-pyrazole compounds having inhibitory activity on cdk2
WO2020157709A1 (en) 2019-02-01 2020-08-06 Pfizer Inc. Combination of a cdk inhibitor and a pim inhibitor
WO2020176654A1 (en) 2019-02-27 2020-09-03 Madera Therapeutics, LLC Use of caseinolytic protease p function as a biomarker of drug response to imipridone-like agents
AR118471A1 (es) 2019-03-22 2021-10-06 Takeda Pharmaceuticals Co Derivados de pirrol e imidazol fusionados con piridina como inhibidores de ripk2
GB201905375D0 (en) 2019-04-16 2019-05-29 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201905371D0 (en) 2019-04-16 2019-05-29 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
WO2020223255A1 (en) 2019-04-29 2020-11-05 Solent Therapeutics, Llc 3-amino-4h-benzo[e][1,2,4]thiadiazine 1,1-dioxide derivatives as inhibitors of mrgx2
US11339159B2 (en) 2019-07-17 2022-05-24 Pfizer Inc. Toll-like receptor agonists
WO2021014415A2 (en) 2019-07-25 2021-01-28 Curadev Pharma Pvt. Ltd. Small molecule inhibitors of acetyl coenzyme a synthetase short chain 2 (acss2)
GB201912674D0 (en) 2019-09-04 2019-10-16 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
TWI873185B (zh) 2019-09-16 2025-02-21 日商武田藥品工業股份有限公司 唑稠合之嗒-3(2h)-酮衍生物
US20230124361A1 (en) 2020-02-12 2023-04-20 Curadev Pharma Pvt. Ltd. Small molecule sting antagonists
US12539304B2 (en) 2020-03-05 2026-02-03 Pfizer Inc. Combination of an anaplastic lymphoma kinase inhibitor and a cyclin dependent kinase inhibitor
AR121682A1 (es) 2020-03-31 2022-06-29 Takeda Pharmaceuticals Co Derivados de n-(heterociclil y heterociclilalquil)-3-bencilpiridin-2-amina como agonistas de sstr4
AR121683A1 (es) 2020-03-31 2022-06-29 Takeda Pharmaceuticals Co Derivados de n-heteroarilalquil-2-(heterociclil y heterociclilmetil)acetamida como agonistas de sstr4
CN115461340A (zh) 2020-04-08 2022-12-09 特殊治疗有限公司 具有作为usp30抑制剂活性的n-氰基吡咯烷类化合物
JP2021167301A (ja) 2020-04-08 2021-10-21 ファイザー・インク Ｃｄｋ２阻害剤に対する腫瘍適応を抑制するためのｃｄｋ４／６およびｃｄｋ２阻害剤による同時処置
KR20230003128A (ko) 2020-05-01 2023-01-05 화이자 인코포레이티드 Hpk1 억제제로서의 아잘락탐 화합물
JP7753254B2 (ja) 2020-05-04 2025-10-14 武田薬品工業株式会社 内腔で作用するｎ－（ピペリジン－４－イル）ベンズアミド誘導体
WO2021224818A1 (en) 2020-05-08 2021-11-11 Pfizer Inc. Isoindolone compounds as hpk1 inhibitors
AU2021279199A1 (en) 2020-05-28 2023-01-19 Mission Therapeutics Limited N-(1-cyano-pyrrolidin-3-yl)-5-(3-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-2-carboxamide derivatives and the corresponding oxadiazole derivatives as USP30 inhibitors for the treatment of mitochondrial dysfunction
IL298710A (en) 2020-06-04 2023-02-01 Mission Therapeutics Ltd N-cyanopyrrolidines with activity as USP30 inhibitors
IL298785B1 (en) 2020-06-08 2025-11-01 Mission Therapeutics Ltd 1-(5-(2-cyanopyridin-4-yl)oxazole-2-carbonyl)-4-methylhexahydropyrrolo[3,4-b]pyrrole-5(1h)-carbonitrile as usp30 inhibitor for use in the treatment of mitochondrial dysfunction, cancer and fibrosis
TW202214641A (zh) 2020-06-30 2022-04-16 美商艾瑞生藥股份有限公司 Ｈｅｒ２突變抑制劑
WO2022013692A1 (en) 2020-07-15 2022-01-20 Pfizer Inc. Polymorphs of (1s,2s,3s,5r)-3-((6-(difluoromethyl)-5-flu­oro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-8-yl)oxy)-5-(4-methyl-7h-pyrrolo[2,3-d]­pyrimidin-7-yl)cyclopentane-1,2-diol mono-hydrochloride
US20240116937A1 (en) 2020-07-15 2024-04-11 Pfizer Inc. Polymorph of (1S,2S,3S,5R)-3-((6-(difluoromethyl)-5-fluoro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-8-yl)oxy)-5-(4-methyl-7H-pyrrolo[2,3-D]pyrimidin-7-yl)cyclopentane-1,2-diol
EP4181919A1 (en) 2020-07-20 2023-05-24 Pfizer Inc. Combination therapy
WO2022018667A1 (en) 2020-07-24 2022-01-27 Pfizer Inc. Combination therapies using cdk2 and cdc25a inhibitors
GB202011811D0 (en) 2020-07-29 2020-09-09 Provost Fellows Found Scholars And The Other Members Of Board Of The College Of The Holy And Undivid Compounds
GB202011812D0 (en) 2020-07-29 2020-09-09 Provost Fellows Found Scholars And The Other Members Of Board Of The College Of The Holy And Undivid Compounds
JP2023537595A (ja) 2020-08-13 2023-09-04 ファイザー・インク 併用治療
DK4214202T3 (da) 2020-09-15 2025-03-31 Pfizer Faste former af en cdk4-hæmmer
TW202229239A (zh) 2020-09-23 2022-08-01 日商武田藥品工業股份有限公司 作為ｒｉｐｋ２抑制劑之３－（６－胺基吡啶－３－基）苯甲醯胺衍生物
WO2022077034A1 (en) 2020-10-09 2022-04-14 Napa Therapeutics Ltd. Heteroaryl amide inhibitors of cd38
GB202016800D0 (en) 2020-10-22 2020-12-09 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
EP4267586A1 (en) 2020-12-22 2023-11-01 Pfizer Inc. Solid forms of an eif4e inhibitor
US20240076287A1 (en) 2020-12-24 2024-03-07 Pfizer Inc. Solid forms of a cdk2 inhibitor
US11964978B2 (en) 2021-03-18 2024-04-23 Pfizer Inc. Modulators of STING (stimulator of interferon genes)
KR20230159510A (ko) 2021-03-24 2023-11-21 화이자 인코포레이티드 Ddr 유전자 돌연변이된 전이성 거세-감수성 전립선암의 치료를 위한 탈라조파립과 항안드로겐의 조합
AU2022250712A1 (en) 2021-03-31 2023-10-05 Sevenless Therapeutics Limited Sos1 inhibitors and ras inhibitors for use in the treatment of pain
GB202104609D0 (en) 2021-03-31 2021-05-12 Sevenless Therapeutics Ltd New Treatments for Pain
AU2022255073A1 (en) 2021-04-07 2023-11-23 Lifearc 2,4-diaminopyrimidine derivatives as ulk1/2 inhibitors and their use thereof
WO2022229846A1 (en) 2021-04-29 2022-11-03 Pfizer Inc. Treatment of cancer using a transforming growth factor beta receptor type 1 inhibitor
MX2023015139A (es) 2021-06-26 2024-01-22 Array Biopharma Inc Inhibidores de mutacion de her2.
WO2023002362A1 (en) 2021-07-22 2023-01-26 Pfizer Inc. Treatment of hematological malignancy
US20240360119A1 (en) 2021-08-11 2024-10-31 Curadev Pharma Pvt. Ltd. Small molecule urea derivatives as sting antagonists
AU2022325543A1 (en) 2021-08-11 2024-02-15 Curadev Pharma Pvt. Ltd. Small molecule sting antagonists
WO2023084459A1 (en) 2021-11-15 2023-05-19 Pfizer Inc. Methods of treating sars-cov-2
JP2024544019A (ja) 2021-12-01 2024-11-26 ファンダション デル セクター パブリコ エスタタル セントロ ナショナル デ インベスティゲーションズ オンコロジカス カルロス ザ サード（エフ．エス．ピー．クニオ） 化合物
US20250034122A1 (en) 2021-12-01 2025-01-30 Mission Therapeutics Limited Substituted n-cyanopyrrolidines with activity as usp30 inhibitors
AU2022402512A1 (en) 2021-12-02 2024-06-20 Pfizer Inc. Methods and dosing regimens comprising a cdk2 inhibitor and a cdk4 inhibitor for treating cancer
CA3255222A1 (en) 2022-03-30 2023-10-05 Takeda Pharmaceutical Company Limited N-(PYRROLIDIN-3-YL OR PIPERIDIN-4-YL)ACETAMIDE DERIVATIVES
AR129012A1 (es) 2022-04-07 2024-07-03 Takeda Pharmaceuticals Co Derivados de piridazina fusionados
US20240024313A1 (en) 2022-07-15 2024-01-25 Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited Biaryl ether urea compounds
CN120019059A (zh) 2022-07-29 2025-05-16 辉瑞公司 新型acc抑制剂
AR130151A1 (es) 2022-08-10 2024-11-06 Takeda Pharmaceuticals Co Compuesto heterocíclico
CN119997942A (zh) 2022-08-11 2025-05-13 埃维克斯塔生物公司 用于治疗癌症的化合物
WO2024074827A1 (en) 2022-10-05 2024-04-11 Sevenless Therapeutics Limited New treatments for pain
WO2024105363A1 (en) 2022-11-15 2024-05-23 Curadev Pharma Ltd Pyridone and pyrimidinone inhibitors of hematopoietic progenitor kinase 1
KR20250133774A (ko) 2023-01-13 2025-09-08 뉴림 파머슈티칼스(1991) 리미티드 Rem 수면 무긴장증의 상실과 관련된 사건수면을 치료하기 위한 피로멜라틴
AU2024211867A1 (en) 2023-01-26 2025-07-17 Takeda Pharmaceutical Company Limited 1-amino-4-phenylphthalazine derivatives useful for the treatment of neurodegenerative diseases
AU2024255473A1 (en) 2023-04-14 2025-10-16 Takeda Pharmaceutical Company Limited Pyrazolopyrimidine derivatives as inhibitors of nlrp3
WO2024251978A1 (en) 2023-06-09 2024-12-12 Institut Gustave Roussy Drug conjugate targeting ctla4, products comprising the same and therapeutic uses thereof
WO2024258856A1 (en) 2023-06-12 2024-12-19 Arvinas Operations, Inc. Solid oral dosage forms of estrogen receptor degraders
GB2631397A (en) 2023-06-28 2025-01-08 Sevenless Therapeutics Ltd New treatments for pain
US20250057848A1 (en) 2023-08-14 2025-02-20 Neurim Pharmaceuticals (1991) Ltd. Gal475 compositions and methods of use thereof
GB2633813A (en) 2023-09-21 2025-03-26 Sevenless Therapeutics Ltd New treatments for pain
WO2025074305A1 (en) 2023-10-04 2025-04-10 Takeda Pharmaceutical Company Limited N-(1-(aminomethyl)cyclopropyl)(aryl or heteroaryl) carboxamide derivatives
WO2025083426A1 (en) 2023-10-20 2025-04-24 Sevenless Therapeutics Limited New treatments for pain
GB202319181D0 (en) 2023-12-14 2024-01-31 Imperial College Innovations Ltd Nora Inhibitors
WO2025146548A1 (en) 2024-01-04 2025-07-10 Sevenless Therapeutics Limited Sos1 inhibitors useful to treat pain and cancer
WO2025168601A1 (en) 2024-02-05 2025-08-14 Evexta Bio Quinazoline carboxamide azetidine compounds for use in treating hormone dependent diseases
WO2025231370A1 (en) 2024-05-02 2025-11-06 Napa Therapeutics Limited Inhibitors of cd38
WO2025229624A2 (en) 2024-05-02 2025-11-06 Napa Therapeutics Limited New cd38 inhibitors
WO2025233837A1 (en) 2024-05-07 2025-11-13 Takeda Pharmaceutical Company Limited 4h-pyrimido[1,2-a]pyrimidin-4-one derivatives for use as nlrp3 inflammasome inhibitors for the treatment of neurodegenerative disorder
WO2025247951A1 (en) 2024-05-28 2025-12-04 Institut Gustave Roussy Fyn kinase inhibitors, combinations and uses thereof
GB202408928D0 (en) 2024-06-21 2024-08-07 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
WO2026025013A2 (en) 2024-07-26 2026-01-29 Pfizer Inc. Combination therapy using cdk4 inhibitors for cancer treatments

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5233053A (en) * 1989-03-17 1993-08-03 Pfizer Inc. Pyrrolidine derivatives
GB8906166D0 (en) * 1989-03-17 1989-05-04 Pfizer Ltd Therapeutic agents
PT93637A (pt) * 1989-04-20 1990-11-20 Procter & Gamble Metodo para o tratamento de desordens funcionais intestinais/colonicas, especialmente o sindrome de irritacao intestinal
GB9400600D0 (en) * 1994-01-14 1994-03-09 Pfizer Ltd Treatment of motion seckness

Also Published As

Publication number Publication date
CN1195984A (zh) 1998-10-14
HUP9802339A3 (en) 1999-09-28
LU91163I2 (fr) 2005-06-20
FR05C0019I2 (hu) 2005-11-04
WO1997009980A1 (en) 1997-03-20
NO2005009I1 (no) 2005-04-18
DE122005000024I2 (de) 2006-11-23
NO2005009I2 (no) 2006-11-27
BR122012014331A8 (pt) 2018-07-31
CY2005007I1 (el) 2009-11-04
AR005231A1 (es) 1999-04-28
JP3403203B2 (ja) 2003-05-06
FR05C0019I1 (hu) 2005-05-27
DE69632753D1 (de) 2004-07-22
DE69626397D1 (de) 2003-04-03
NO981073D0 (no) 1998-03-11
HUP9802339A2 (hu) 1999-08-30
CN1303998C (zh) 2007-03-14
PL185604B1 (pl) 2003-06-30
KR19990044653A (ko) 1999-06-25
PT1245231E (pt) 2004-10-29
NZ316924A (en) 1999-06-29
DK0850059T3 (da) 2003-03-31
EP1245231A3 (en) 2003-01-15
DE69626397T2 (de) 2003-07-17
NL300190I1 (nl) 2005-07-01
CO4750822A1 (es) 1999-03-31
AU703866B2 (en) 1999-04-01
CZ73298A3 (cs) 1999-03-17
BR122012014331B1 (pt) 2019-10-08
CY2005007I2 (el) 2009-11-04
JPH10511112A (ja) 1998-10-27
ATE233090T1 (de) 2003-03-15
ATE269076T1 (de) 2004-07-15
EP0850059B1 (en) 2003-02-26
US6106864A (en) 2000-08-22
IL122746A (en) 2000-12-06
PL325598A1 (en) 1998-08-03
TR199800461T1 (xx) 1998-05-21
TW442300B (en) 2001-06-23
EG23826A (en) 2007-09-25
NO314783B1 (no) 2003-05-26
AU6927596A (en) 1997-04-01
HU227397B1 (en) 2011-05-30
BR122012014331A2 (hu) 1999-01-05
GB9518953D0 (en) 1995-11-15
HU0500976D0 (en) 2005-12-28
CY2468B1 (en) 2005-06-03
NO981073L (no) 1998-03-11
EP1245231B1 (en) 2004-06-16
EP1245231A2 (en) 2002-10-02
DK1245231T3 (da) 2004-10-25
ZA967745B (en) 1998-03-13
MX9802026A (es) 1998-08-30
EP0850059A1 (en) 1998-07-01
NL300190I2 (nl) 2005-08-01
BR9610153A (pt) 1999-01-05
BR122012014331B8 (pt) 2021-05-25
CA2230314A1 (en) 1997-03-20
MY125662A (en) 2006-08-30
CA2230314C (en) 2003-06-24
CZ294024B6 (cs) 2004-09-15
IL122746A0 (en) 1998-08-16
KR100348585B1 (ko) 2002-10-31
RU2163803C2 (ru) 2001-03-10
CY2585B2 (en) 2009-11-04
ES2224002T3 (es) 2005-03-01
DE122005000024I1 (de) 2005-08-04
DE69632753T2 (de) 2005-07-14
ES2188782T3 (es) 2003-07-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU225236B1 (en) Pharmaceutical formulations containing darifenacin
AU2004268663B2 (en) Sustained release dosage forms of ziprasidone
KR100378031B1 (ko) 술포알킬 에테르 시클로덱스트린과 치료제의 물리적혼합물을 함유하는 솔리드형 약학적 제제
BG64434B1 (en) Pellets containing core enveloped by intraconazol and polymer
CZ293841B6 (cs) Částice s obsahem itrakonazolu
JP2002097132A (ja) シロスタゾール有核錠
US7163696B2 (en) Pharmaceutical formulations
JP5105684B2 (ja) 持続性医薬製剤
RU2173172C2 (ru) Твердые фармацевтические препараты, содержащие физическую смесь сульфоалкилового эфира циклодекстрина и терапевтического агента
JP3007387B2 (ja) 徐放性製剤用基剤粉末
EP1434570B1 (en) Pharmaceutical formulations for the controlled release of 4-amino-6,7-dimethoxy-2-(5-methanesulfonamido-1,2,3,4-tetrahydroisoquinol-2-yl)-5-(2-pyridyl)quinazoline
AU703866C (en) Pharmaceutical formulations containing darifenacin
AU726814B2 (en) Pharmaceutical formulations containing darifenacin
MXPA98002026A (en) Pharmaceutical formulations containing darifenac
AU2002341260A1 (en) Pharmaceutical formulations for the controlled release of 4-amino-6,7-dimethoxy-2-(5-methanesulfonamido-1,2,3,4-tetrahydroisoquinol-2-yl)-5-(2-pyridyl) quinazoline
MXPA00001417A (en) Matrix controlled release device
HK1068539A1 (en) Pharmaceutical containing 3-(3-dimethylamino-1-ethyl-2-methyl-propyl)phenol and providing delayed release of the active ingredient
HK1068539B (en) Pharmaceutical containing 3-(3-dimethylamino-1-ethyl-2-methyl-propyl)phenol and providing delayed release of the active ingredient

Legal Events

Date Code Title Description
AA1S Information on application for a supplementary protection certificate

Free format text: PRODUCT NAME: DARIFENACIN OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS OF IT, PREFERABLY HYDROBROMIDE SALT; REG. NO/DATE: EU/1/04/294/001-012 20041022

Spc suppl protection certif: S0600010

Filing date: 20060914

Expiry date: 20160821

Free format text: PRODUCT NAME: DARIFENACIN HIDROBROMID (EMSELEX); REGISTRATION NO./DATE: EU/1/04/294/001-012 20041022

Spc suppl protection certif: S0600010

Expiry date: 20160821

GB9A Succession in title

Owner name: MERUS LABS NETHERLANDS B.V., NL

Free format text: FORMER OWNER(S): NOVARTIS AG, CH; NOVARTIS INTERNATIONAL PHARMACEUTICAL LTD., BM; PFIZER RESEARCH AND DEVELOPMENT COMPANY, N.V./S.A., IE