[go: up one dir, main page]

HU211164A9 - Compounds and methods for inhibition of hiv and related viruses - Google Patents

Compounds and methods for inhibition of hiv and related viruses Download PDF

Info

Publication number
HU211164A9
HU211164A9 HU95P/P00395P HU9500395P HU211164A9 HU 211164 A9 HU211164 A9 HU 211164A9 HU 9500395 P HU9500395 P HU 9500395P HU 211164 A9 HU211164 A9 HU 211164A9
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
pyridyl
thiourea
ethyl
group
substituted
Prior art date
Application number
HU95P/P00395P
Other languages
English (en)
Inventor
Peter Thomas Lind
John Michael Morin
Rolf Noreen
Robert John Ternansky
Original Assignee
Medivir Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Medivir Ab filed Critical Medivir Ab
Publication of HU211164A9 publication Critical patent/HU211164A9/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/17—Amides, e.g. hydroxamic acids having the group >N—C(O)—N< or >N—C(S)—N<, e.g. urea, thiourea, carmustine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/426—1,3-Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4402—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 2, e.g. pheniramine, bisacodyl
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4406—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 3, e.g. zimeldine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4409—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 4, e.g. isoniazid, iproniazid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/49—Cinchonan derivatives, e.g. quinine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C335/00—Thioureas, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C335/04—Derivatives of thiourea
    • C07C335/16—Derivatives of thiourea having nitrogen atoms of thiourea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C335/00—Thioureas, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C335/04—Derivatives of thiourea
    • C07C335/16—Derivatives of thiourea having nitrogen atoms of thiourea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C335/22—Derivatives of thiourea having nitrogen atoms of thiourea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/84—Nitriles
    • C07D213/85—Nitriles in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/38—Nitrogen atoms
    • C07D231/40—Acylated on said nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/86—Oxygen and sulfur atoms, e.g. thiohydantoin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/88—Nitrogen atoms, e.g. allantoin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/30—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/20—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/22—Nitrogen and oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/20—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D249/14—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D257/04—Five-membered rings
    • C07D257/06—Five-membered rings with nitrogen atoms directly attached to the ring carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/34—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D263/48—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
    • C07D275/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D275/03—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D277/12—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/18—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/38—Nitrogen atoms
    • C07D277/44—Acylated amino or imino radicals
    • C07D277/48—Acylated amino or imino radicals by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbonylguanidines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62—Benzothiazoles
    • C07D277/68—Benzothiazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D277/82—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
    • C07D285/12—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles
    • C07D285/125—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles with oxygen, sulfur or nitrogen atoms, directly attached to ring carbon atoms, the nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C07D285/135—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)

Description

A jelen bejelentés az 1991. augusztus 2-án benyújtott, 07 739 927 sorszámú bejelentés részbeni folytatása.
A jelen találmány tárgyát képezik a humán immunhiány vírus (HÍV) és a rokon vírusok által okozott fertőzések és/vagy a szerzett immunhiányos tünetegyüttes (AIDS) kezelésére alkalmas vegyületek és ezek gyógyászatilag elfogadható sói, valamint eljárás a fenti betegségek kezelésére. A találmány tárgyát képezik továbbá az ezen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények, valamint a jelen találmány szerinti vegyületek alkalmazása - önmagukban vagy más hatóanyagokkal együttesen - az AIDS és a HÍV által okozott vírusfertőzések kezelésére és gátlására.
Általánosan elfogadott az a vélemény, hogy a szerzett immunhiányos tünetegyüttes (AIDS) nevű összetett betegség okozója egy humán immunhiány vírusnak nevezett retrovírus, amely a retrovírusok lentivírusok nevű családjába tartozik (M. A. Gonda, F. Wong-Staal, NR. C. Gallo, „Sequence Homology and Morphological Similarity of HTLV-ΠΙ and Visna Vírus, A Pathogenic Lentivirus” (A HTLV-ΠΙ és a Visna vírus szekvenciájának homológiája és alaktani hasonlósága), Science, 227, 173 (1985); és P. Sonigo és N. Alizon és munkatársaik, „Nucleotide Sequence of the Visna Lentavirus; Relationship to the AIDS-virus” (A Visna lentivírus nukleotid-szekvenciája; és ennek összefüggése az AIDS-vírussal), Cell, 42, 369 (1985). A HIV-vírust (amelyet AIDS-vírusként is említenek) korábban LAV, HTLV-III vagy ARV jelzéssel említették, ma HIV-l jelzéssel szerepel. A HIV-l vírus további, vele szoros kapcsolatban álló változatai például a HIV-2 és a majom immunhiány vírus (SIV), valamint ezek mutánsai.
Az AIDS mint összetett betegség során az immunrendszer fokozatosan tönkremegy, és a központi, valamint a környéki idegrendszer elfajul. Úgy tűnik, hogy a HIV-vírus elsősorban a helper (segítő) T-sejteket (T-limfocitákat vagy az OKT4 antitesteket hordozó T-sejteket) támadja meg, továbbá más humán sejteket, így az agyban levő bizonyos sejteket is. A vírus elárasztja a helper T-sejteket és a T-sejt HIV-vírus termelővé válik. A helper Tsejtek gyorsan tönkremennek, és számuk a beteg emberben olyan mértékben csökken, hogy a szervezet B-sejtjei, valamint a normál körülmények között a helper T-sejtek által serkentett egyéb T-sejtek már nem képesek normálisan működni és a fertőzést kiváltó vírus vagy más fertőző mikroorganizmusok elpusztításához szükséges mennyiségű limfokint és antitestet termelni.
Bár a HIV-vírus önmagában nem feltétlenül okoz halált, olyan súlyosan károsítja a beteg ember immunrendszerét, hogy a beteg megkap különféle egyéb betegségeket, ilyen például többek között a herpesz, Pneumocistis carinii, a toxoplazmózis, citomegalovírus, a Kaposi-szarkóma és az Epstein-Barr vírussal kapcsolatos limfómák. E másodlagos fertőzéseket külön, más gyógyszerekkel, hagyományos módon kezelik. Közvetlenül a fertőzés után a HÍV vírust hordozó emberek látszólag tünetmentesen vagy enyhe tünetekkel élnek, de állandóan fertőzéseket kapnak. A betegség későbbi szakaszában a beteg immunrendszere enyhén károsodik, ennek különféle tünetei vannak, mint például a testtömeg csökkenése, rossz közérzet, láz és duzzadt nyirokcsomók. E tünetegyüttest nevezik tartós, általános nyirokmirigy-bántalommal járó tünetegyüttesnek (persistent generalized lymphadenopathy syndrome, PGL) vagy az AIDS betegséggel Összefüggő komplexumnak (AIDS related complex, ARC), ez fejlődik azután AIDS betegséggé.
Az a vélemény alakult ki, hogy az AIDS-vírussal fertőzött személyek minden esetben tartósan fertőzőek más személyekre nézve. Továbbá, az AIDS és az AIDS betegséggel összefüggő komplexum idővel végzetessé válik.
R. Yarchoan és S. Broder egy cikkel leírja, milyen mechanizmussal fertőzi meg a vírus a gazdaszervezeteket: „Development of Antiretroviral Therapy fór the Acquired Immunodeficiency Syndrome and Related Disorders (A szerzett immunhiányos tünetegyüttes és kapcsolatos betegségek esetére kifejlesztett, retrovírusellenes kezelés), New England Journal of Medicine, 316, 557-564. (1987. február 26.)
Jelenleg is komoly erőfeszítéseket tesznek a HIVvírus oly módon való leküzdésére, hogy a vírusnak - a replikációjához (szaporodásához) szükséges - reverz transzkriptáz enzimjét igyekeznek gátolni (V. Merluzzi és munkatársai, „Inhibition of the HIV-l Replication by a Nonnucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor” (A HIV-l vírus replikációjának gátlása egy nem-nukleozid szerkezetű reverz transzkriptáz inhibitor segítségével), Science, 25, 1411 (1990). Például az azido-timidin (AZT), egy jelenleg használatos gyógyászati hatóanyag a vírus reverz transzkriptáz enzimjét gátolja (4 724 232 számú amerikai szabadalmi leírás). Sajnos számos ismert ilyen vegyület toxicitási problémákat vet fel, nem kielégítő a biológiai hozzáférhetőségük, in vivő rövid az élettartamuk, a vírusok rezisztenssé válhatnak velük szemben, vagy e problémák együttesen is felmerülhetnek.
Ezért a jelen találmány egyik célkitűzése az volt, hogy olyan vegyületeket és ezek gyógyászatilag elfogadható sóit találjuk, amelyek gátolják a humán immunhiány vírust és a szerzett immunhiányos tünetegyüttest, és/vagy ezek kezelésére alkalmasak.
A jelen találmány egy további célkitűzése az volt, hogy olyan gyógyászati készítményeket találjunk, amelyek a HÍV által okozott fertőzések gátlására és/vagy kezelésére, továbbá a szerzett immunhiányos tünetegyüttes kezelésére vagy gátlására használhatók.
A jelen találmány egy további célkitűzése abban állt, hogy olyan eljárásokat dolgozzunk ki, amelyekkel a HIV-vírus által okozott fertőzéseket és az ennek eredményeképpen létrejövő, szerzett immunhiányos tünetegyüttest gátolhatjuk és/vagy kezelhetjük.
A jelen találmány további célkitűzései, jellemző vonásai és előnyei a szakemberek előtt nyilvánvalóvá válnak az alábbi leírásból és igénypontokból.
A jelen találmány tárgyát olyan vegyületek képezik, amelyeket a humán immunhiány vírus (HÍV) és a szerzett immunhiányos tünetegyüttes (AIDS) gátlására és/vagy kezelésére használhatunk, mégpedig önmagukban, gyógyászatilag elfogadható sóik formájában, gyógyászati készítmények hatóanyagaiként, más víru2
HU 211 164 A9 sellenes szerekkel, immunmodulátorokkal (az immunrendszert befolyásoló anyagokkal), antibiotikumokkal és/vagy vakcinákkal kombinálva, vagy ezek nélkül. Leírunk továbbá olyan eljárásokat, amelyek embereken a szerzett immunhiányos tünetegyüttes (AIDS) kezelésére, a humán immunhiány vírus (HÍV) replikációjának gátlására, valamint a humán immunhiány vírus (HÍV) kezelésére vagy gátlására használhatók.
A jelen találmány szerinti eljárásokban alkalmazott vegyületek az (IA) általános képletű, ahol R, jelentése stabil, telített vagy telítetlen, helyettesített vagy helyettesítetlen, 3-8-tagú, szerves, 0-4 heteroatomot, például kénatomot, oxigénatomot és/vagy nitrogénatomot tartalmazó, monociklusos (egyetlen gyűrűből álló) csoport; vagy
R] jelentése stabil, telített vagy telítetlen, helyettesített vagy helyettesítetlen, 7-10-tagú, szerves, 0-5 heteroatomot, például kénatomot, oxigénatomot és/vagy nitrogénatomot tartalmazó, biciklusos (két gyűrűből álló) csoport;
R2 jelentése (a) általános képletű csoport, ahol
R5 jelentése az R] jelentésére fent megadott; vagy R5 jelentése (b) általános képletű csoport, ahol y jelentése 1 vagy 2;
X jelentése nitrogénatom, kénatom vagy oxigénatom, és
Rio jelentése az R, jelentésére fent megadott; vagy
Rio jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, 2-6 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport vagy 2-6 szénatomot tartalmazó alkinilcsoport; vagy
Rj jelentése hidrogénatom, halogénatom, cianocsoport, karboxilcsoport, aminocsoport, merkaptocsoport, hidroxilcsoport, 1—4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, 2-8 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport, 2-8 szénatomot tartalmazó alkinilcsoport vagy 2-8 szénatomot tartalmazó alkeniloxicsopon;
R^, R7, Rg és R9 jelentése egymástól függetlenül 38 szénatomot tartalmazó cikloalkilcsoport, hidrogénatom, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, 2-6 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport, 2-6 szénatomot tartalmazó alkinilcsoport, halogénatom, aminocsoport, nitrocsoport, cianocsoport, 1-5 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport, hidroxilcsoport, karboxilcsoport, hídroxi-metilcsoport, amino-metil-csoport, karboxi-metilcsoport, 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-tiocsoport, 1-4 szénatomot tartalmazó alkanoiloxicsoport, karbamoilcsoport vagy halogénezett, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport; vagy e csoportok közül kettő, azzal a szénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, együttesen egy stabil, telített vagy telítetlen, helyettesített vagy helyettesítetlen, 3-7-tagú, szerves, 0-4 heteroatomot, például kénatomot, oxigénatomot és/vagy nitrogénatomot tartalmazó monociklusos csoportot képez; vagy
Rg és Rg, vagy pedig R7 és R9 együttesen, azzal a szénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, egy stabil, telített vagy telítetlen, helyettesített vagy helyettesítetlen, 3-7-tagú, szerves, 0-4 heteroatomot, például kénatomot, oxigénatomot és/vagy nitrogénatomot tartalmazó, monociklusos csoportot képez; és
R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, hidroxilcsoport, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, 2-6 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport, 2-6 szénatomot tartalmazó alkinilcsoport, aminocsoport, cianocsoport, nitrocsoport, 1-5 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport, karboxilcsoport, hidroxi-metil-csoport, amino-metil-csoport, karboxi-metil-csoport, 1-4 szénatomot tartalmazó alkiltio-csoport, 1—4 szénatomot tartalmazó alkanoiloxicsoport, halogénezett, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport vagy karbamoilcsoport;
vegyületek és ezek sói; vagy az (IB) általános képletű, ahol n jelentése 0, 1, 2,3 vagy 4;
Z jelentése (c) általános képletű csoport, ahol Y jelentése oxigénatom vagy kénatom, vagy (d) képletű csoport;
R,, jelentése (e) általános képletű csoport, ahol
Ri4 jelentése stabil, telített vagy telítetlen, helyettesített vagy helyettesítetlen, 3-8-tagú, 0-4 heteroatomot, például kénatomot, oxigénatomot és/vagy nitrogénatomot tartalmazó, monociklusos csoport; vagy
Ri4 jelentése stabil, telített vagy telítetlen, helyettesített vagy helyettesítetlen, 7-10-tagú, szerves, 0-5 heteroatomot, például kénatomot, oxigénatomot és/vagy nitrogénatomot tartalmazó, biciklusos csoport; vagy
Ri4 jelentése (b) általános képletű csoport, ahol y jelentése 1 vagy 2;
X jelentése nitrogénatom, kénatom vagy oxigénatom, és
R,o jelentése stabil, telített vagy telítetlen, helyettesített vagy helyettesítetlen, 3-8-tagú, szerves, 0-4 heteroatomot, például kénatomot, oxigénatomot és/vagy nitrogénatomot tartalmazó monociklusos csoport; vagy
Rio jelentése stabil, telített vagy telítetlen, helyettesített vagy helyettesítetlen, 7-10-tagú, szerves, 0-5 heteroatomot, például kénatomot, oxigénatomot és/vagy nitrogénatomot tartalmazó, biciklusos csoport; vagy
R,o jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, 2-6 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport vagy 2-6 szénatomot tartalmazó alkinilcsoport; vagy
Ri4 jelentése hidrogénatom, halogénatom, cianocsoport, karboxilcsoport, aminocsoport, merkaptocsoport, hidroxilcsoport, 1—4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, 2-8 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport, 2-8 szénatomot tartalmazó
HU 211 164 A9 alkinilcsoport vagy 2-8 szénatomot tartalmazó alkeniloxicsoport;
R15ésR]6 jelentése egymástól függetlenül 3-8 szénatomot tartalmazó cikloalkilcsoport, hidrogénatom, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, 2-6 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport, halogénatom, aminocsoport, nitrocsoport, cianocsoport, 1-5 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport, hidroxilcsoport, karboxilcsoport, hidroxi-metil-csoport, amino-metil-csoport, karboximetil-csoport, 1-4 szénatomot tartalmazó alkiltio-csoport, 1—4 szénatomot tartalmazó alkanoiloxicsoport, karbamoilcsoport vagy halogénezett, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport;
R]2 jelentése hidrogénatom, hidroxilcsoport, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, 2-6 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport, aminocsoport, cianocsoport, nitrocsoport, 1-5 szénatomot tartalmazó akoxicsoport, karboxilcsoport, hidroxi-metil-csoport, amino-metil-csoport, karboxi-metil-csoport, 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-tio-csoport, 1-4 szénatomot tartalmazó alkanoiloxicsoport, halogénezett, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport vagy karbamoilcsoport; és
Ru jelentése stabil, telített vagy telítetlen, helyettesített vagy helyettesítetlen, 3-8-tagú szerves, 0-4 heteroatomot, például kénatomot, oxigénatomot és/vagy nitrogénatomot tartalmazó, monociklusos csoport; vagy
R13 jelentése stabil, telített vagy telítetlen, helyettesített vagy helyettesítetlen, 7-10-tagú szerves, 0-5 heteroatomot, például kénatomot, oxigénatomot és/vagy nitrogénatomot tartalmazó, biciklusos csoport; vagy
R13 jelentése az R,, jelentésére fent megadott; vegyületek és ezek sói.
A jelen találmány tárgyát képezik továbbá az (IB) általános képletű. ahol n jelentése 0, 1, 2, 3 vagy 4;
Z jelentése (c) általános képletű csoport, ahol
Y jelentése kénatom vagy oxigénatom, vagy (d) képletű csoport;
R( i jelentése (e) általános képletű csoport, ahol
R14 jelentése 3-8 szénatomot tartalmazó cikloalkilcsoport, 3-8 szénatomot tartalmazó cikloalkenilcsopoit; izotiazolilcsoport, helyettesített izotiazolilcsoport, tetrazolilcsoport, helyettesített tetrazolilcsoport, triazolilcsoport, helyettesített triazolilcsoport, piridilcsoport, helyettesített piridilcsoport, imidazolilcsoport, helyettesített imidazolilcsoport, fenilcsoport, helyettesített fenilcsoport, naftilcsoport, helyettesített naftilcsoport, benzoxazolilcsoport, helyettesített benzoxazolilcsoport, benzimidazolilcsoport, helyettesített benzimidazolilcsoport, tiazolilcsoport, helyettesített tiazolilcsoport, oxazolilcsoport, helyettesített oxazolilcsoport, benzotiazolilcsoport, helyettesített benzotiazolilcsoport, pirazinilcsoport, helyettesített pirazinilcsoport, piridazinilcsoport, helyettesített piridazinilcsoport, tiadiazolilcsoport, helyettesített tiadiazolilcsoport, benzotriazolilcsoport, helyettesített benzotriazolilcsoport, pirrolilcsoport, helyettesített pirrolilcsoport, indolilcsoport, helyettesített indolilcsoport, benzotienilcsoport, helyettesített benzotienilcsoport, tienilcsoport, helyettesített tienilcsoport, benzofurilcsoport, helyettesített benzofurilcsoport, furilcsoport, helyettesített furilcsoport, kin öli ni lesöpört, helyettesített kinolinilcsoport, izokinolinilcsoport, helyettesített izokinolinilcsoport, pirazolilcsoport vagy helyettesített pirazolilcsoport; vagy
RíJelentése (b) általános képletű csoport, ahol y jelentése 1 vagy 2;
X jelentése nitrogénatom, kénatom vagy oxigénatom, és
RIQjelentése 3-8 szénatomot tartalmazó cikloalkilcsoport, 3-8 szénatomot tartalmazó cikloalkenilcsoport; izotiazolilcsoport, helyettesített izotiazolilcsoport, tetrazolilcsoport, helyettesített tetrazolilcsoport, triazolilcsoport, helyettesített triazolilcsoport, piridilcsoport, helyettesített piridilcsoport, imidazolilcsoport, helyettesített imidazolilcsoport, fenilcsoport, helyettesített fenilcsoport, naftilcsoport, helyettesített naftilcsoport, benzoxazolilcsoport, helyettesített benzoxazolilcsoport, benzimidazolilcsoport, helyettesített benzimidazolilcsoport, tiazolilcsoport, helyettesített tiazolilcsoport, oxazolilcsoport, helyettesített oxazolilcsoport, benzotiazolilcsoport, helyettesített benzotiazolilcsoport, pirazinilcsoport, helyettesített pirazinilcsoport, piridazinilcsoport, helyettesített piridazinilcsoport, tiadiazolilcsoport, helyettesített tiadiazolilcsoport, benzotriazolilcsoport, helyettesített benzotriazolilcsoport, pirrolilcsoport, helyettesített pirrolilcsoport, indolilcsoport, helyettesített indolilcsoport, benzotienilcsoport, helyettesített benzotienilcsoport, tienilcsoport, helyettesített tienilcsoport, benzofurilcsoport, helyettesített benzofurilcsoport, furilcsoport, helyettesített fiirilcsoport, kinolinilcsoport, helyettesített kinolinilcsoport, izokinolinilcsoport, helyettesített izokinolinilcsoport, pirazolilcsoport vagy helyettesített pirazolilcsoport; vagy
R14jelentése halogénatom, cianocsoport, karboxilcsoport, aminocsoport, merkaptocsoport, hidroxilcsoport, 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport, 2-8 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport, 2-8 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport, 2-8 szénatomot tartalmazó alkinilcsoport vagy 2-8 szénatomot tartalmazó alkeniloxicsoport; R15 és R,6 jelentése egymástól függetlenül 3-8 szénatomot tartalmazó cikloalkilcsoport, hidrogénatom, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, 2-6 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport, halogénatom, aminocsoport, nitrocsoport, cianocsoport, 1-5 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport, hidroxilcsoport, karboxilcsoport, hidroxi-metil-csoport, ami4
HU 211 164 A9 no-metil-csoport, karboxi-metil-csoport, 14 szénatomot tartalmazó alkil-tio-csoport, 1-4 szénatomot tartalmazó alkanoiloxicsoport, karbamoilcsoport vagy halogénezett, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport;
R12jelentése hidrogénatom, hidroxilcsoport, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, 2-6 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport, aminocsoport, cianocsoport, nitrocsoport, 1-5 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport, karboxilcsoport, hidroximetil-csoport, amino-metil-csoport, karboxi-metil-csoport, 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-tiocsoport, 1-4 szénatomot tartalmazó alkanoiloxicsoport, halogénezett, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport vagy karbamoilcsoport; és
Rj Jelentése 3-8 szénatomot tartalmazó cikloalkilcsoport, 3-8 szénatomot tartalmazó cikloalkenilcsoport; izotiazolilcsoport, helyettesített izotiazolilcsoport, tetrazolilcsoport, helyettesített tetrazolilcsoport, triazolilcsoport, helyettesített triazolilcsoport, piridilcsoport, helyettesített piridilcsoport, imidazolilcsoport, helyettesített imidazolilcsoport, fenilcsoport, helyettesített fenilcsoport, naftilcsoport, helyettesített naftilcsoport, benzoxazolilcsoport, helyettesített benzoxazolilcsoport, benzimidazolilcsoport, helyettesített benzimidazolilcsoport, tiazolilcsoport, helyettesített tiazolilcsoport, oxazolilcsoport, helyettesített oxazolilcsoport, benzotiazolilcsoport, helyettesített benzotiazolilcsoport, pirazinilcsoport, helyettesített pirazinilcsoport, piridazinilcsoport, helyettesített piridazinilcsoport, tiadiazolilcsoport, helyettesített tiadiazolilcsoport, benzotriazolilcsoport, helyettesített benzotriazolilcsoport, pirrolilcsoport, helyettesített pírról Besöpört, indolilcsoport, helyettesített indolilcsoport, benzotienilcsoport, helyettesített benzotienilcsoport, tienilcsoport, helyettesített tienilcsoport, benzofurilcsoport, helyettesített benzofurilcsoport, furilcsoport, helyettesített furilcsoport, kinolinilcsoport, helyettesített kinolinilcsoport, izokinolinilcsoport, helyettesített izolinolinilcsoport, pirazolilcsoport vagy helyettesített pirazoli lesöpört, vagy
R13 jelentése az Rn jelentésére megadottakkal egyezik;
Ru és R|6 jelentése egymástól függetlenül 3-8 szénatomot tartalmazó cikloalkilcsoport, hidrogénatom, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, 2-6 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport, halogénatom, aminocsoport, nitrocsoport, cianocsoport, 1-5 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport, hidroxilcsoport, karboxilcsoport, hidroxi-metil-csoport, aminometil-csoport, karboximetil-csoport, 1-4 szénatomot tartalmazó alkiltio-csoport, 1-4 szénatomot tartalmazó alkanoilcsoport, karbamoilcsoport vagy halogénatommal helyettesített 1-6 szénatomos alkilcsoport és e vegyületek sói, azzal a megkötéssel, hogy R]2 jelentése eltér hidrogénatomtól, ha
A) a)RB jelentése 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport; akkor
R,3 jelentése 2-8 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport;
Z jelentése karbonilcsoport; és n jelentése 0; vagy ha
b)Rn jelentése 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport vagy benzilcsoport; akkor
Ri3 jelentése 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport vagy fenilcsoport;
Z jelentése karbonilcsoport; és n jelentése 0; vagy
B) R]5 vagy R16 egyikének a jelentése eltér hidrogénatomtól, ha
Ri3 jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport;
Ru jelentése tetrazollal, karboxil- vagy karbamoilcsoporttal helyettesített fenilcsoport;
Z jelentése karbonilcsoport; és n jelentése 0.
A találmány körébe tartoznak továbbá az (IA) általános képletű vegyületek, ahol
R, jelentése stabil, telített vagy telítetlen, helyettesített vagy helyettesítetlen, 3-8-tagú szerves 0-4 heteroatomot, például kénatomot, oxigénatomot és/vagy nitrogénatomot tartalmazó, monociklusos csoport; vagy
R, jelentése stabil, telített vagy telítetlen, helyettesített vagy helyettesítetlen, 7-10-tagú szerves, 0-5 heteroatomot, például kénatomot, oxigénatomot és/vagy nitrogénatomot tartalmazó, biciklusos csoport;
R2 jelentése (a) általános képletű csoport, ahol
R5 jelentése az R| jelentésére fent megadott; vagy R5 jelentése (b) általános képletű csoport, ahol y jelentése 1 vagy 2;
X jelentése nitrogénatom, kénatom vagy oxigénatom, és
Rl0 jelentése az R] jelentésére fent megadott; vagy R10 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, 2-6 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport vagy 2-6 szénatomot tartalmazó alkinilcsoport; vagy
Rj jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, halogénatom, cianocsoport, karboxilcsoport, aminocsoport, merkaptocsoport, hidroxilcsoport, 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport, 2-8 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport, 2-8 szénatomot tartalmazó alkinilcsoport vagy 2-8 szénatomot tartalmazó alkeniloxicsoport;
Rs és R7 jelentése egymástól függetlenül 3-8 szénatomot tartalmazó cikloalkilcsoport, hidrogénatom, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, 2-6 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport, 2-6 szénatomot tartalmazó alkinilcsoport, halogénatom, aminocsoport, nitrocsoport, cianocsoport, 1-5 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport, hidroxilcsoport, karboxilcsoport, hidroxi-metilcsoport, amino-metil-csoport, karboxi-metil5
HU 211 164 A9 csoport, 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-tiocsoport, 1-4 szénatomot tartalmazó alkanoiloxicsoport, karbamoilcsoport vagy halogénezett, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport;
Rg és R9 együttes jelentése, azzal a szénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, egy stabil, telített vagy telítetlen, helyettesített vagy helyettesítetlen, 3-7-tagú szerves, 0-4 heteroatomot, például kénatomot, oxigénatomot és/vagy nitrogénatomot tartalmazó, monociklusos csoport;
R3 és RJelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, hidroxilcsoport, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, 2-6 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport, 2-6 szénatomot tartalmazó alkinilcsoport, aminocsoport, cianocsoport, nitrocsoport, 1-5 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport, karboxilcsoport, hidroximetil-csoport, amino-metil-csoport, karboxi-metilcsoport, 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-tio-csoport, 1-4 szénatomot tartalmazó alkanoiloxicsoport, halogénezett, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport vagy karbamoilcsoport;
vegyületek és ezek sói.
A találmány tárgyát képezik ezenkívül az (IA) általános képletű, ahol
Rí jelentése 3-8 szénatomot tartalmazó cikloalkilcsoport, 3-8 szénatomot tartalmazó cikloalkenilcsoport; izotiazolilcsoport, helyettesített izotiazolilcsoport, letrazolilesoport, helyettesített tetrazolilcsoport, triazolilcsoport, helyettesített triazolilcsoport, piridilcsoport, helyettesített piridilcsoport, imidazolilcsoport, helyettesített imidazolilcsoport, fenilcsoport, helyettesített fenilcsoport, nafti le söpört, helyettesített naftilcsoporl, benzoxazolilcsoport, helyettesített benzoxazolilcsoport, benzimidazolilcsoport, helyettesített benzimidazolilcsoport, tiazolilcsoport, helyettesített tiazolilcsoport, oxazolilcsoport, helyettesített oxazolilcsoport, benztiazolilcsoport, helyettesített benztiazolilcsoport, pirazinilcsoport, helyettesített pirazinilcsoport, piridazinilcsoport, helyettesített piridazinilcsoport, tiadiazolilcsoport, helyettesített tiadiazolilcsoport, benzotriazolilcsoport, helyettesített benzotriazolilcsoport, pirrolilcsoport, helyettesített pirrolilcsoport, indolilcsoport, helyettesített indolilcsoport, benzotienilcsoport, helyettesített benzotienilcsoport, tienilcsoport, helyettesített tienilcsoport, benzofurilcsoport, helyettesített benzofurilcsoport, furilcsoport, helyettesített furilcsoport, kinolinilcsoport, helyettesített kinolinilcsoport, izokinolinilcsoport, helyettesített izokinolinilcsoport, pirazolilcsoport vagy helyettesített pirazolilcsoport; vagy
R jelentése (a) általános képletű csoport, ahol
R5 jelentése piridilcsoport, helyettesített piridilcsoport, fenilcsoport, helyettesített fenilcsoport, nafti le söpört, helyettesített naftilcsoporl, ciklohexenilcsoport vagy benzilcsoport; vagy
R5 jelentése (b) általános képletű csoport, ahol jelentése 1 vagy 2;
X jelentése nitrogénatom, kénatom, és/vagy oxigénatom; és
R,o jelentése az R, jelentésére fent megadott; vagy
R10 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, 2-6 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport vagy 2-6 szénatomot tartalmazó alkinilcsoport; vagy
Rj jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, halogénatom, cianocsoport, karboxilcsoport, aminocsoport, merkaptocsoport, hidroxilcsoport, 1—4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport, 2-8 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport, 2-8 szénatomot tartalmazó alkinilcsoport vagy 2-8 szénatomot tartalmazó alkeniloxicsoport;
R6,R7,R8 és R9 jelentése egymástól függetlenül 38 szénatomot tartalmazó cikloalkilcsoport, hidrogénatom, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, 2-6 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport, 2-6 szénatomot tartalmazó alkinilcsoport, halogénatom, aminocsoport, nitrocsoport, cianocsoport, 1-5 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport, hidroxilcsoport, karboxilcsoport, hidroxi-metilcsoport, amino-metil-csoport, karboxi-metilcsoport, 1—4 szénatomot tartalmazó alkil-tiocsoport, 1—4 szénatomot tartalmazó alkanoiloxicsoport, karbamoilcsoport vagy halogénezett, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport; vagy
Rg és Rg, vagy pedig R7 és R9 jelentése, azzal a szénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, egy stabil, telített vagy telítetlen, helyettesített vagy helyettesítetlen, 3-7-tagú szerves, 0-4 heteroatomot, például kénatomot, oxigénatomot és/vagy nitrogénatomot tartalmazó, monociklusos csoport;
R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, hidroxilcsoport, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, 2-6 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport, 2-6 szénatomot tartalmazó alkinilcsoport, aminocsoport, cianocsoport, nitrocsoport, 1-5 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport, karboxilcsoport, hidroxi-metil-csoport, amino-metil-csoport, karboxi-metil-csoport, 1-4 szénatomot tartalmazó alkiltio-csoport, 1-4 szénatomot tartalmazó alkanoiloxicsoport, halogénezett, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport vagy karbamoilcsoport;
vegyületek vagy ezek sói azzal a megkötéssel, hogy a szubsztituensek vagy a vegyület a következő képletektől csak eltérők lehetnek:
(I) képletű vegyület;
(II) képletű csoport, amely az R2 csoport;
(III) általános képletű vegyületek, ahol Ra jelentése hidrogénatom, metilcsoport, klóratom vagy brómatom lehet;
(IV) általános képletű vegyület, ahol Rg és lejelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, trifluor-metil-csoport, fenilcsoport vagy helyettesített fenilcsoport lehet;
(V) általános képletű vegyület, ahol Rd jelentése hidrogénatom, halogénatom, hidroxicsoport, 1-6 szén6
HU 211 164 A9 atomos alkilcsoport vagy 1-6 szénatomos alkoxicsoport lehet;
(VI) általános képletű csoport, amely az Rt csoport, ahol Re és Rf szubsztituenseknek 1-3 szénatomos alkilcsoportot kell képviselniök; vagy (VII) képletű csoport, amely az Rj csoport.
Az (I) általános képlet magában foglalja mind az (IA), mind az (TB) általános képletű vegyületeket. A „humán immunhiány vírus (HTV)” megjelölés jelentheti a HIV-1 vírust, ennek összetevőit, mutáns változatait, altípusait és szterotípusait, valamint a rokon vírusokat, ezeknek az összetevőit, továbbá a mutáns változatait, altípusait és szerotípusait. S „gátlás” kifejezést a szokásos értelemben használjuk, vagyis a „meggátol, ellenőrzés alatt tart, lehetetlenné tesz” értelemben, és nem tekinthetjük úgy, hogy e kifejezés jelentése egy meghatározott folyamatra, eljárásra vagy hatásmechanizmusra korlátozódna.
A „stabil, telített vagy telítetlen, helyettesített vagy helyettesítetlen, 3-8-tagú” vagy „3-7-tagú szerves, 04 heteroatomot, például kénatomot, oxigénatomot és/vagy nitrogénatomot tartalmazó, monociklusos csoport” kifejezésbe beleértjük azon változatokat is, amelyekben adott esetben a nitrogénatom és/vagy kénatom oxidált állapotban van, vagy amelyekben a nitrogénatom adott esetben kvatemerezett állapotban van jelen. A helyettesített gyűrűk 1-8, egymástól függetlenül megválasztott helyettesítőt viselhetnek, ilyen helyettesítők például az arilcsoport, helyettesített arilcsoport, halogénatom, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, 1-5 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport, 2-6 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport, 2-8 szénatomot tartalmazó alkinilcsoport, 2-8 szénatomot tartalmazó alkeniloxicsoport, aminocsoport, nitrocsoport, cianocsoport, karboxilcsoport, hidroxi-metil-csoport, aminometil-csoport, karboxi-metil-csoport, 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-tio-csoport, hidroxilcsoport, 1-4 szénatomot tartalmazó alkanoiloxicsoport, karbamoilcsoport, halogénezett, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, (f) általános képletű csoport, ahol
Rx jelentése 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, arilcsoport, helyettesített arilcsoport vagy aminocsoport, vagy (g) általános képletű csoport, ahol
Rx jelentése a fenti.
A „stabil, telített vagy telítetlen, helyettesített vagy helyettesítetlen, 7-10-tagú szerves, 0-5 heteroatomot, például kénatomot, oxigénatomot és/vagy nitrogénatomot tartalmazó, biciklusos csoport” fogalmába beletartoznak azon változatok is, amelyekben a nitrogénatom és/vagy kénatom adott esetben oxidált állapotban van, valamint azok a változatok, amelyekben a nitrogénatom(ok) adott esetben kvatemerezett formában van(nak) jelen. A biciklusos csoportok 1-8 helyettesítőt viselhetnek, e helyettesítő csoportokat egymástól függetlenül a fentiekben a monociklusos csoportok esetében felsorolt helyettesítőkből választhatjuk ki.
Ilyen monociklusos és biciklusos csoportok például a
3-8 szénatomot tartalmazó cikloalkilcsoport, 3-8 szénatomot tartalmazó cikloalkenilcsoport; izotiazolilcsoport, helyettesített izotiazolilcsoport, tetrazolilcsoport, helyettesített tetrazolilcsoport, triazolilcsoport, helyettesített triazolilcsoport, piridilcsoport, helyettesített piridilcsoport, imidazolilcsoport, helyettesített imidazolilcsoport, fenilcsoport, helyettesített fenilcsoport, naftilcsoport, helyettesített naftilcsoport, benzoxazolilcsoport, helyettesített benzoxazolilcsoport, benzimidazolilcsoport, helyettesített benzimidazolilcsoport, tiazolilcsoport, helyettesített tiazolilcsoport, oxazolilcsoport, helyettesített oxazolilcsoport, benzotiazolilcsoport, helyettesített benzotiazolilcsoport, pirazinilcsoport, helyettesített pirazinilcsoport, piridazinilcsoport, helyettesített piridazinilcsoport, tiadiazolilcsoport, helyettesített tiadiazolilcsoport, benzotriazolilcsoport, helyettesített benzotriazolilcsoport, pirrolilcsoport, helyettesített pirrolilcsoport, indolilcsoport, helyettesített indolilcsoport, benzotienilcsoport, helyettesített benzotienilcsoport, tienilcsoport, helyettesített tienilcsoport, benzofiirilcsoport, helyettesített benzofurilcsoport, kinolinilcsoport, helyettesített kinolinilcsoport, izokinolinilcsoport, helyettesített izokinolinilcsoport, pirazolilcsoport vagy helyettesített pirazolilcsoport. Az ilyen gyűrűrendszerek további példáit J. Fletcher, O. Dermer és R. Fox könyvében [Nomenclature of Organic Compounds (A szerves vegyületek nevezéktana), 20-63. (1974)], valamint az alábbi szabadalmi példákban találhatjuk meg.
Az „1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport” kifejezés olyan csoportokat jelent, mint például a metilcsoport, etilcsoport, n-propil-csoport, izopropilcsoport, nbutil-csoport, szekunder-butil-csoport, tercier-butilcsoport, n-pentil-csoport, n-hexil-csoport, 3-metiI-pentil-csoport és más, hasonlók.
A „halogénatom” kifejezés klóratomot, brőmatomot, fluoratomot vagy jódatomot jelent.
Az „1-5 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport kifejezés olyan csoportokat jelent, mint például a metoxiesoport, etoxiesoport, propoxiesoport, tercier-butoxicsoport és más, hasonlók.
A „2-6 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport” kifejezés olyan csoportokat jelent, mint például a vinilcsoport, l-propén-2-il-csoport, l-butén-4-il-csoport, 1pentén-5-il-csoport, 1-butén-l-il-csoport és más, hasonlók.
Az „1—4 szénatomot tartalmazó alkil-tio-csoport” kifejezés olyan csoportokat jelent, mint például a metil-tio-csoport, etil-tio-csoport, tercier-butil-tio-csoport és más, hasonlók.
Az „1-4 szénatomot tartalmazó alkanoiloxicsoport” kifejezés olyan csoportokat jelent, mint például az acetoxicsoport, propioniloxicsoport, formiloxicsoport, buliriloxicsoport és más, hasonlók.
A „2-8 szénatomot tartalmazó alkeniloxicsoport” kifejezés olyan csoportokat jelent, mint például az eteniloxicsoport, propeniloxicsoport, izobutoxi-etenilcsoport és más, hasonlók.
A „2-8 szénatomot tartalmazó alkinilcsoport” kifejezés olyan csoportokat jelent, mint például az etinilcsoport, propinilcsoport, pentinilcsoport, butinilcsoport és más. hasonlók.
A „halogénezett, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport” olyan alkilcsoportokat jelent, amelyek helyet7
HU 211 164 A9 tesítőként egy, két vagy három halogénatomot viselnek, ilyen csoportok például a trifluor-metil-csoport, 2-diklór-etil-csoport, 3,3-difluor-propil-csoport és más, hasonlók.
Az „arilcsoport” kifejezés jelenthet például 3-8-tagú, stabil, telített vagy telítetlen, szerves, 0-4 heteroatomot, például kénatomot, oxigénatomot és/vagy nitrogénatomot tartalmazó, monociklusos csoportot; vagy 710-tagú, stabil, szerves, telített vagy telítetlen, 0-5 heteroatomot, például kénatomot, oxigénatomot és/vagy nitrogénatomot tartalmazó, biciklusos csoportot; e csoportok bármelyike halogénatommal, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoporttal, 1-5 szénatomot tartalmazó alkoxicsoporttal, 2-6 szénatomot tartalmazó alkenilcsoporttal, aminocsoporttal, nitrocsoporttal, cianocsoporttal, karboxilcsoporttal, hidroxi-metil-csoporttal, amino-metil-csoporttal, karboxi-metil-csoporttal, 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-tio-csoporttal, hidroxilcsoporttal, 1-4 szénatomot tartalmazó alkanoiloxicsoporttal, karbamoilcsoporttal vagy halogénezett, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoporttal helyettesített lehet.
Előnyösek az alábbi vegyületek: N-(2-fenil-etil)-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid, N-(2-fenil-etil)-N'-[2-(4-metil)-tiazolil]-tiokarbamid, N-(2-fenil-etil)-N'-[2-(4,5-dimetil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-(2-fenil-etil)-N'-[2-(4-ciano)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-(2-fenil-etil)-N'-[2-(4-trifluor-metil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-(2-fenil-etil)-N'-[2-(benzotiazolil)-tiokarbamid, N-(2-fenil-etil)-N'-[2-(6- fluor )-benzo ti azolilj-tiokarbamid,
N-(2-fenil-etil)-N'-[2-(6-klór)-pirazinil]-tiokarbamid, N-(2-fenil-etil)-N'-[2-(4-etilj-tiazolil]-tiokarbamid, N-(2-fenil-etil)-N'- (2-[4-( 3-piridil)]-ti azolil) -tiokarbamid,
N-(2-fenil-etil)-N'- {2-[4-(3-ni tro- fen i 1) ]-tiazol il}-tiokarbamid,
N-(2-fenil-etil)-N'-(2-piridil)-tiokarbamid,
N-(2-fenil-etil)-N'-|2-(6-bróm)-piridil]-tiokarbamid,
N-(2-fenil-etil)-N'-[2-(6-klór)-piridil]-tiokarbamid,
N-(2-fenil-etil)-N'-[2-(6-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-(2-fenil-etil)-N'-[2-(5-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-(2-fenil-etil)-N'-[2-(6-trifluor-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-(2-feniI-etiI)-N'-[2-(5-trifluor-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-(2-fenil-etil)-N'-[2-(6-etil)-piridil]-tiokarbamid,
N-(2-fenil-etil)-N'-[2-(5-etil)-piridil]-tiokarbamid,
N-(2-fenil-etil)-N'-[2-(6-bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-(2-feniI-etil)-N'-[3-(6-brőm)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-(2-fenil-etil)-N'-[2-(6-ciano)-piridil]-tiokarbamid,
N-(2-fenil-etil)-N'-[2-(5-ciano)-piridil]-üokarbamid,
N-(2-fenil-etil)-N'-[2-(5-ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-(2-fenil-etil)-N'-[2-(6-ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-(2-fenil-etil)-N'-[3-(6-ciano)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-(2-fenil-etil)-N'-[2-(l,3,4-tiadiazolil)]-tiokarbamid,
N-(2-fenil-etil)-N'-(2-benzimidazolil)-tiokarbamid,
N-(2-fenil-etíl)-N''-(2-imidazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(2-metoxi-fenil)-etil]-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(2-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(4-metil)-tiazolil]tiokarbamid,
N-[2-(2-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(4,5-dimetil)-tiazoli]]-tiokarbamid,
N-[2-(2-metoxi-fenil)-etil]-N'-(2-benzotiazolil)-tiokarbamid,
N-2-(2-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-fluor)-benzotiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-klór)-pirazinil]tiokarbamid,
N-[2-(2-metoxi-fenil)-etil]-N'-{2-[4-(3-piridil)]-tiazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(2-metoxi-fenil)-etil]-N'-{2-[4-(3-nitro-feml)]-tiazolilj-tiokarbamid,
N-[2-(2-metoxi-fenil)-etil]-N'-(2-piridil)-tiokarbamid,
N-[2-(2-metoxi-feniI)-etiI]-N'-[2-(6-bróm)-piridiI]-tiokarbamid,
N-[2-(2-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-klór)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-trifluor-metil)-piridilj-tiokarbamid,
N-[2-(2-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-trifluor-metil)-piridilj-tiokarbamid,
N-[2-(2-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-etil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-etil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-bróm)-pirazinil]tiokarbamid,
N-[2-(2-metoxi-fenil)-etil]-N'-[3-(6-bróm)-piridazinilj-tiokarbamid,
N-[2-(2-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-ciano)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-ciano)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-ciano)-pirazinil]tiokarbamid,
N-[2-(2-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-ciano)-pirazinil]tiokarbamid,
N-[2-(2-metoxi-fenil)-etiI]-N'-[3-(6-ciano)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(l,3,4-tiadiazolil)]tiokarbamid,
N-[2-(2-metoxi-fenil)-etil]-N'-(2-benzimidazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(2-metoxi-fenil)-etil]-N'-(2-imidazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(3-metoxi-fenil)-etil]-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(3-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(4-metil)-tiazolil]tiokarbamid,
N-[2-(3-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(4,5-dimetil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-metoxi-fenil)-etil]-N'-(2-benzotiazolil)-tiokarbamid,
HU 211 164 A9
N-[2-(3-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-fluor)-benzotiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-klór)-piraziiul]tiokarbamid,
N-[2-(3-metoxi-fenil)-etil]-N'-{2-[4-(3-piridil)]-tiazolil}-tiokarbamid,
N-[2-(3-metoxi-fenil)-etil]-N'-{2-[4-(3-nitro-fenil)]-tiazolil ] -tiokarbamid,
N-[2-(3-metoxi-fenil)-etil]-N'-(2-piridil)-tiokarbamid, N-[2-(3-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-bróm)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-klór)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-trifluor-metil)-piridilj-tiokarbamid,
N-[2-(3-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-trifluor-metil)-piridilj-tiokarbamid,
N-[2-(3-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-etil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-etil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-bróm)-pirazinil]liokarbamid,
N-[2-(3-metoxi-fenil)-etil]-N'-[3-(6-brőm)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-ciano)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-ciano)-piridil]-iiokarbamid,
N-[2-(3-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-ciano)-pirazinil]tiokarbamid,
N-[2-(3-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-ciano)-pirazinil]tiokarbamid,
N-[2-(3-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-ciano)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(l,3,4-tiadiazolil)]tiokarbamid,
N-[2-(3-metoxi-feniI)-etil]-N'-(2-benzimidazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(3-metoxi-fenil)-etil]-N'-(2-imidazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(4-metoxi-fenil)-etil]-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(4-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(4-metil)-tiazolil]tiokarbamid,
N-[2-(4-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(4,5-dimetil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(4-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(4-ciano)-tiazolil]tiokarbamid,
N-[2-(4-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(4-trifluor-metil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(4-metoxi-fenil)-etil]-N'-(2-benzotiazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(4-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-fluor)-benzotiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(4-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-klór)-pirazinil]tiokarbamid,
N-[2-(4-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(4-etil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(4-metoxi-fenil)-etil]-N'-{2-[4-(3-piridil)]-tiazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(4-metoxi-fenil)-etil]-N'-{2-[4-(3-nitro-fenil)]-tiazolil }-tiokarbamid,
N-[2-(4-metoxi-fenil)-etil]-N'-(2-piridil)-tiokarbamid,
N-[2-(4-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-bróm)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(4-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-bróm)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(4-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-klór)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(4-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-klór)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(4-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(4-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(4-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-trifluor-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(4-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-trifluor-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(4-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-etil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(4-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-etil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(4-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-klór)-pirazinil]tiokarbamid,
N-[2-(4-meloxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-brt5m)-piraziniljtiokarbamid,
N-[2-(4-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-bróm)-pirazinil]tiokarbamid,
N-[2-(4-metoxi-fenil)-etil]-N'-[3-(6-bróm)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(4-metoxi-fenil)-etil]-N'-[3-(6-klór)-piridazinil]tiokarbamid,
N-[2-(4-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-ciano)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(4-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-ciano)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(4-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-ciano)-pirazinil]tiokarbamid,
N-[2-(4-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-ciano)-pirazinil]tiokarbamid,
N-[2-(4-metoxi-fenil)-etil]-N'-[3-(6-ciano)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(4-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(l,3,4-tiadiazoliI)]tiokarbamid,
N-[2-(4-metoxi-fenil)-etil]-N'-(2-benzimidazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(4-metoxi-fenil)-etil]-N'-(2-imidazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(2-etoxi-fenil)-etiI]-N,-(2-imidazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(2-etoxi-fenil)-etil]-N'-(2-tiazoliI)-tiokarbamid,
N-[2-(2-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(4-metil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(4,5-dimetil)-tiazolil]tiokarbamid,
HU 211 164 A9
N-[2-(2-etoxi-fenil)-etil]-N'-(2-benzotiazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(2-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-fluor)-benzotiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-klór)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-etoxi-fenil)-etil]-N'-{2-[4-(3-piridiI)]-tiazolil [-tiokarbamid,
N-[2-(2-etoxi-fenil)-etil]-N'-{2-[4-(3-nitro-fenil)]-tiazolil [-tiokarbamid,
N-[2-(2-etoxi-fenil)-etil]-N'-(2-piridil)-tiokarbamid,
N-[2-(2-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-bróm)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-klór)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-trifluor-metil)-piridil [-tiokarbamid,
N-[2-(2-etoxi-fenil)-etiI]-N'-[2-(5-trifluor-metil)-piridil [-tiokarbamid,
N-[2-(2-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-etil)-piridil[-tiokarbamid,
N-[2-(2-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-etil)-piridilJ-tiokarbamid,
N-[2-(2-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-etoxi-fenil)-etil[-N'-[3-(6-brőm)-piridazinil]tiokarbamid,
N-[2-(2-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-ciano)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-ciano)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-etoxi-fenil)-etil]-N'-[3-(6-ciano)-piridazinil]tiokarbamid,
N-[2-(2-etoxi-feniI)-etíIJ-N'-[2-( 1,3,4-tiadiazoIil) [-tiokarbamid,
N-[2-(2-etoxi-fenil)-etil]-N'-(2-benzimidazolil [-tiokarbamid,
N-[2-(2-etoxi-fenil)-etil]-N'-(2-imidazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(2-metil-fenil)-etil]-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid, N-[2-(2-metil-fenil)-etil]-N'-[2-(4-metil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-metil-fenil)-etil]-N'-[2-(4,5-dimelil)-tiazolil[tiokarbamid,
N-[2-(2-metiI-fenil)-etil]-N'-(2-benzotiazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(2-metil-fenil)-etil]-N'-[2-(6-fluor)-benzotiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-metil-fenil)-etil]-N'-[2-(6-klór)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-metil-fenil)-etil]-N'-{2-[4-(3-piridil)]-tiazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(2-metil-fenil)-etil]-N'-{2-[4-(3-nitro-fenil)]-tiazolil [-tiokarbamid,
N-[2-(2-metil-fenil)-etil]-N'-(2-piridil)-tiokarbamid,
N-[2-(2-metil-fenil)-etil]-N'-[2-(6-bróm)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-metil-fenil)-etil]-N'-[2-(5-klór)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-metil-fenil)-etil]-N'-[2-(6-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-metil-fenil)-etil]-N'-[2-(5-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-metil-fenil)-etil]-N'-[2-(6-trifluor-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-metil-fenil)-etil]-N'-[2-(5-trifluor-metil)-piridilj-tiokarbamid,
N-[2-(2-metil-fenil)-etil]-N'-[2-(6-etil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-metil-fenil)-etil]-N'-[2-(5-etil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-metil-fenil)-etil]-N'-[2-(6-bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-metil-fenil)-etil]-N'-[3-(6-bróm)-piridazinil]tiokarbamid,
N-[2-(2-melil-fenil)-etil]-N'-[2-(6-ciano)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-metil-fenil)-etil]-N'-[2-(5-ciano)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-metil-feníl)-etil]-N'-[2-(5-ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-metil-fenil)-etil]-N'-[2-(6-ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-metil-fenil)-etil]-N'-[3-(6-ciano)-piridazinil]tiokarbamid,
N-[2-(2-metil-fenil)-etil]-N'-[2-(l,3,4-tiadiazolil)]-tiokarbamid,
N-[2-(2-metil-fenil)-etil]-N'-(2-benzimidazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(2-metil-fenil)-etil]-N'-(2-imidazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(3-metil-fenil)-etil]-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(3-metil-fenil)-etil]-N'-[2-(4-metiI)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-metil-fenil)-etil]-N'-[2-(4,5-dimetil)-tiazoliI[tiokarbamid,
N-[2-(3-metil-fenil)-etil]-N'-[2-(4-ciano)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-metiI-fenil)-etil]-N'-[2-(4-trifluor-metil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-metil-fenil)-etil]-N'-(2-benzotiazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(3-metil-fenil)-etil]-N'-[2-(6-fluor)-benzotiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-metil-fenil)-etil]-N'-[2-(6-klór)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-metil-fenil)-etil]-N'-[2-(4-etil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-metil-fenil)-etil]-N'-(2-[4-(3-piridil)]-tiazolil [-tiokarbamid,
N-[2-(3-metil-fenil)-etil]-N'-(2-[4-(3-nitro-fenil)]-tiazolil|-tiokarbamid,
HU 211 164 A9
N-[2-(3-meűl-fenil)-etil]-N'-(2-piridil)-tiokarbamid, N-[2-(3-meti1-fenil)-etil]-N'-[2-(6-bróm)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-metil-fenil)-etil]-N'-[2-(5-bróm)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-metil-fenil)-etil]-N'-[2-(6-klór)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-metil-fenil)-etil]-N'-[2-(5-klór)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-metil-fenil)-etil]-N'-[2-(6-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-metil-fenil)-etil]-N'-[2-(5-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-metil-fenil)-etil]-N'-[2-(6-trifluor-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-metil-fenil)-etil]-N'-[2-(5-trifluor-metil)-piridil]-tiokarbarmd,
N-[2-(3-metil-fenil)-etil]-N'-[2-(6-etil)-piridil]-tiokarbamid.
N-[2-(3-metil-fenil)-etil]-N'-[2-(5-etil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-metil-fenil)-etil]-N'-[2-(5-klór)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-metil-fenil)-etil]-N'-[2-(6-bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-metil-fenil)-etil]-N'-[2-(5-bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-metil-fenil)-etil]-N'-[3-(6-bróm)-piridaziniI]tiokarbamid,
N-[2-(3-metil-fenil)-etil]-N'-[3-(6-kJór)-piridazinil]tiokarbamid,
N-[2-(3-metil-fenil)-etil]-N'-[2-(6-ciano)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-metil-fenil)-etil}-N'-[2-(5-ciano)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-metil-fenil)-etil]-N'-[2-(5-ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-metil-fenil)-etil]-N'-[2-(6-ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-metil-fenil)-etil]-N'-[3-(6-ciano)-piridazinil]tiokarbamid,
N-[2-(3-metil-fenil)-etil]-N'-[2-(l,3,4-tiadiazo1il)]-tiokarbamid,
N-[2-(3-metil-fenil)-etil)-N'-(2-benzimidazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(3-metil-fenil)-etil]-N'-(2-imidazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-fenil)-etil]-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-fenil)-etil]-N'-[2-(4-metil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-fenil)-etil]-N'-[2-(4,5-dimetil)-tiazolil]tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-fenil)-etil]-N'-(2-benzotiazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-fenil)-etil]-N'-[2-(6-fluor)-benzotiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-fenil)-etil]-N'-[2-(6-klór)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-fenil)-etil]-N'-{ 2-[4-(3-piridil)]-tiazolil}tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-fenil)-etil]-N'-(2-[4-(3-nitro-fenil)]-tiazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-fenil)-etil]-N'-(2-piridil)-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-fenil)-etil]-N'-[2-(6-bróm)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-fenil)-etil]-N'-[2-(6-klór)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-fenil)-etil]-N'-[2-(6-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-fenil)-etil]-N'-[2-(5-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-fenil)-etil]-N'-[2-(6-trifluor-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-fenil)-etil]-N'-[2-(5-tri fluor-metil )-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-fenil)-etil]-N'-[2-(6-etil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-fenil)-etil]-N'-[2-(5-etil)-piridiI]-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-fenil)-etil]-N'-[2-(6-bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-fenil)-etil]-N'-[3-(6-bróm)-piridazinil]tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-fenil)-etil]-N'-[2-(6-ciano)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-fenil)-etil]-N'-[2-(5-ciano)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-fenil)-etil]-N'-[2-(5-ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-fenil)-etil]-N'-[2-(6-ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-fenil)-etil]-N'-[3-(6-ciano)-piridazinil]tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-fenil)-etil]-N'-|2-(l,3,4-tiadiazolil)]-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-fenil)-etil]-N'-(2-benzimidazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-fenil)-etil]-N'-(2-imidazolil)-tiokarbamid, N-[2-(2,6-difluor-fenil)-etil]-N'-[2-(4,5-di metil)- ti azolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-fenil)-etil]-N'-(2-benzotiazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-fenil)-etil]-N'-[2-(6-fluor)-benzotiazolill-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-dífluor-fenil)-etil]-N'-[2-(6-klór)-pirazinil]tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-fenil)-etil]-N'-{2-[4-(3-piridil)]-tiazolil}-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-fenil)-etil]-N'-(2-[4-(3-nitro-fenil)]tiazolil} -tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-fenil)-etil]-N'-[2-(6-klór)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-fenil)-etiI]-N'-[2-(6-metil)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-fenil)-etil]-N/-[2-(6-trifluor-metil)piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-fenil)-etil]-N'-[2-(6-etil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-feníl)-etiI]-N'-[2-(6-bróm)-pirazinilJtiokarbamid,
HU 211 164 A9
N-[2-(2,6-difluor-fenil)-etil]-N'-[3-(6-bróm)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-fenil)-etil]-N'-[2-(6-ciano)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-fenil)-etil]-N'-[2-(5-ciano)-pirazinil]tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-fenil)-etil]-N'-[2-(6-ciano)-pirazinil]tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-fenil)-etil]-N'-[3-(6-ciano)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-fenil)-etil]-N'-[2-(l ,3,4-tiadiazolil)]tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-fenil)-etil]-N'-(2-benzimidazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-fenil)-etil]-N'-(2-imidazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-metoxi-fenil)-etil]-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(4-metil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(4,5-dimetil)tiazolilj-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-metoxi-fenil)-etil]-N'-(2-benzotiazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-fluor)-benzotiazolilj-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-klór)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-metoxi-fenil)-etil]-N'-{2-[4-(3-piridil)]-tiazoli 1) -tiokarbamid,
N- [2-(2-fluor-6-metoxi-fenil)-etil]-N'- (2-[4-(3-nitrofenil)]-tiazolil}-tiokarbamid, N-[2-(2-fluor-6-metoxi-fenil)-etil]-N'-(2-piridil)-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-bróm)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-klór)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-metoxi-fenil)-etil]-N'-(2-(5-metil)-piridilj-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-trifluormetil)-piridilj-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-trifluormetil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-etil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-etiI)-píridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-metoxi-fenil)-etil]-N'-[3-(6-bróm)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-ciano)-piridil J-liokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-ciano)-piridilj-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-ciano)-pirazinilj-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-metoxi-fenil)-etil]-N'-[3-(6-ciano)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(l, 3,4- tiadiazolil )]-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-metoxi-fenil)-etil]-N'-(2-benzimidazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-metoxi-fenil)-etil]-N'-(2-imidazolil)tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-etoxi-fenil)-etil]-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(4-metil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(4,5-dimetil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-etoxi-fenil)-etil]-N'-(2-benzotiazolil)tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-fluor)-benzotiazol il ]-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-klór)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-etoxi-fenil)-etil]-N'- {2-[4-(3-piridil)]tiazolil} -tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-etoxi-fenil)-etil]-N'-{2-[4-(3-nitro-fenil)]-tiazoli 1} -tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-etoxi-fenil)-etil]-N'-(2-piridil)-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-bróm)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-kl6r)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-metil)-piridilj-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-trifluor-met i 1)-pírí di 1] - ti o karbami d,
N-[2-(2-fluor-6-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-trifluor-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-etil)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-etil)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-etoxi-fenil)-etil]-N'-(2-(6-bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-etoxi-fenil)-etil]-N'-[3-(6-bróm)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-etoxi-feniI)-etil]-N'-[2-(6-ciano)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-ciano)-piridilj-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-etoxi-fenil)-etil]-N'-[3-(6-ciano)-piridazinilj-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-( 1,3,4-tiadiazolil]-tiokarbamid.
HU 211 164 A9
N-[2-(2-fluor-6-etoxi-fenil)-etil]-N'-(2-benzimidazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-etoxi-fenil)-etil]-N'-(2-imidazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,5,6-lelrafluor-fenil)-etil]-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,5,6-tetrafluor-fenil)-etil]-N'-[2-(4-metil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,5,6-tetrafluor-fenil)-etil]-N'-[2-(4,5-dimetil)tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,5,6-tetrafluor-fenil)-etil]-N'-[2-(4-ciano)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,5,6-tetrafluor-fenil)-etil]-N'-[2-(4-trifluorme til)-tiazol il ]-tiokarbam id, N-[2-(2,3,5,6-tetrafluor-fenil)-etil]-N'-(2-benzotiazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,5,6-tetrafluor-fenil)-etil]-N'-[2-(6-fluor)benzotiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,5,6-tetrafluor-fenil)-etil]-N'-[2-(6-klőr)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,5,6-tetrafluor-fenil)-etil]-N'-[2-(4-etil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,5,6-tetrafluor-fenil)-etil]-N'-{2-[4-(3-piridil)]-tiazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,5,6-tetrafluor-fenil)-etil]-N'-{2-[4-(3-nitrofenil)]-tiazolil}-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,5,6-tetrafluor-fenil)-etil]-N'’-(2-piridil)-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,5,6-tetrafluor-fenil)-etil]-N'-[2-(6-bróm)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,5,6-tetrafluor-fenil)-etil]-N'-[2-(5-bróm)-piridilj-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,5,6-tetrafluor-fenil)-etil]-N'-[2-(6-klór)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,5,6-tetrafluor-fenil)-etil]-N'-[2-(5-klór)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,5,6-tetrafluor-fenil)-etil]-N'-[2-(6-metil)-piridilj-tiokarbamíd,
N-[2-(2,3,5,6-tetrafluor-fenil)-etil]-N'-[2-(5-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,5,6-tetrafluor-fenil)-etil]-N'-[2-(6-trifluormetil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,5,6-tetrafluor-fenil)-etil]-N'-[2-(5-trifluormetil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,5,6-tetrafluor-fenil)-etil]-N'-[2-(6-etil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,5,6-tetrafluor-fenil)-etil]-N'-[2-(5-etil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,5,6-tetrafluor-fenil)-etil]-N'-[2-(5-klór)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,5,6-tetrafluor-fenil)-etil]-N'-[2-(6-bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,5,6-tetrafluor-fenil)-etil]-N'-[2-(5-bróm)-pirazinilj-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,5,6-tetrafluor-fenil)-etil]-N'-[3-(6-bróm)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2.3,5,6-tetrafluor-fenil)-etil]-N'-[3-(6-klór)-piridazinilj-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,5,6-tetrafluor-fenil)-etil]-N'-[2-(6-ciano)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,5,6-tetrafluor-fenil)-etil]-N'-[2-(5-ciano)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,5,6-tetrafluor-fenil)-etil]-N'-[2-(5-ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,5,6-tetrafluor-fenil)-etil]-N'-[2-(6-ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,5,6-tetrafluor-fenil)-etil]-N'-[3-(6-ciano)-piridazinilj-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,5,6-tetrafluor-fenil)-etil]-N'-[2-(l,3,4-tiadiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,5,6-tetrafIuor-fenil)-etil]-N'-(2-benzimidazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,5,6-tetrafluor-fenil)-etil]-N'-(2-imidazolil)tiokarbamid,
N-[2-(2-klór-fenil)-etil]-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid, N-[2-(2-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(4-metil)-tiazolilJ-tiokarbamid,
N-[2-(2-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(4,5-dimetil)-tiazolil]tiokarbamid,
N-[2-(2-klór-fenil)-etil]-N'-(2-benzotiazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(2-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(6-fluor)-benzotiazoIil]tiokarbamid,
N-[2-(2-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(6-klór)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-klór-fenil)-etil]-N'-{2-[4-(3-piridil)]-tiazolil}tiokarbamid,
N-[2-(2-klór-fenil)-etil]-N'-{2-[4-(3-nitro-fenil)]-tiazolil}-tiokarbamid,
N-[2-(2-klór-fenil)-etil]-N'-(2-piridil)- tiokarbamid,
N-[2-(2-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(6-bróm)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(6-klór)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(6-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(5-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(6-trifluor-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(5-trifluor-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-f2-(2-klór-fenil)-etil]-N/-[2-(6-etil)-piridil)-tiokarbamid,
N-[2-(2-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(5-etil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(6-bróm)-pirazinil]tiokarbamid,
N-[2-(2-klór-fenil)-etil]-N'-[3-(6-bróm)-piridazinil]tiokarbamid,
N-[2-(2-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(6-ciano)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(5-ciano)-piridil]-tJokarbamid,
N-[2-(2-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(5-ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(6-ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-klór-fenil)-etil]-N'-[3-(6-ciano)-piridazinil]tiokarbamid,
HU 211 164 A9
N-[2-(2-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(l,3,4-tiadiazolil)]-tiokarbamid,
N-[2-(2-klór-fenil)-etil]-N'-(2-benzimidazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(2-klór-fenil)-etil]-N'-(2-imidazolil)-tiokarbamid, N-[2-(3-klór-fenil)-etil]-N'-(2-ti azolil)-tiokarbamid, N-[2-(3-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(4-metil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-klór-feniI)-etil]-N'-[2-(4,5-dimetil)-tiazoIiI]-tiokarbamid,
N-[2-(3-klór-fenil)-etil]-N'-(2-benzotiazolil)tiokarbamid,
N-[2-(3-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(6-fluor)-benzotiazolil]tiokarbamid,
N-[2-(3-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(6-klór)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-klór-fenil)-etil]-N'-{2-[4-(3-piridil)]-ti azolil }tiokarbamid,
N-[2-(3-klór-fenil)-etil]-N'-{2-[4-(3-nitro-fenil)]-ti azolil}-tiokarbamid,
N-[2-(3-klór-fenil)-etil]-N'-(2-piridiI)-tiokarbamid,
N-[2-(3-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(6-bróm)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-klór-fenil)-elil]-N'-[2-(6-klőr)-piridíl]-tiokarbamid,
N-[2-(3-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(6-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(5-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(6-trifluor-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(5-trifluor-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(6-etil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(5-etil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(6-bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-klór-feni])-etil]-N'-[3-(6-bróm)-piridazini]]tiokarbamid,
N-[2-(3-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(6-ciano)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(5-cíano)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(5-ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(6-ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-klór-fenil)-etil]-N'-[3-(6-ciano)-piridazinil]tiokarbamid,
N-[2-(3-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(l,3,4-tiadiazolil)]-tiokarbamid,
N-[2-(3-klór-fenil)-etil]-N'-(2-benzimidazolil)-liokarbamid,
N-[2-(3-klór-fenil)-etil]-N'-(2-imidazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(l-ciklohexenil)-etil]-N'-[2-(4,5-dimetil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(l-ciklohexenil)-etil]-N'-(2-benzotiazolil)-tiokarbamid,
N-[2-( 1 -ciklohexenil)-etil]-N'-[2-(6- fluor)- benzotiazolilj-tiokarbamid,
N-[2-(l-ciklohexenil)-etil]-N'-[2-(6-klór)-pirazinil]tiokarbamid,
N-[2-(l-ciklohexenil)-etil]-N'-(2-[4-(3-piridil)]-tiazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(l-ciklohexenil)-etil]-N'-{2-[4-(3-nitro-fenil)]-tiazolil} -tiokarbamid,
N-[2-(l-ciklohexenil)-etil]-N'-[2-(6-bróm)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(l-ciklohexenil)-etil]-N'-[2-(6-klór)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(l-ciklohexenil)-etil]-N'-[2-(6-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(l-ciklohexenil)-etil]-N'-[2-(6-trifluor-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(l-ciklohexenil)-etil]-N'-[2-(6-etil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(l-ciklohexenil)-etil]-N'-[2-(6-bróm)-pirazinil]tiokarbamid,
N-[2-(l-ciklohexenil)-etil]-N'-[3-(6-bróm)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(l-ciklohexenil)-etil]-N'-[2-(6-ciano)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(l-ciklohexenil)-etil]-N'-[2-(6-ciano)-pirazinil]tiokarbamid,
N-[2-( 1 -ciklohexenil)-etil]-N'-[2-(l ,3,4-tiadiazolil)]tiokarbamid,
N-[2-(l -ciklohexenil)-etil]-N'-(2-benzimidazolil)-tiokarbamid,
N-[2-( 1 -ciklohexenil)-etil] -N'-(2-imidazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(2-naftil)-etil]-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(2-naftil)-etil]-N'-[2-(4-metil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-naftiI)-etil]-N'-[2-(4,5-dimetil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-naftil)-etil]-N'-[2-(4-ciano)-tiazoIil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-naftiI)-etil]-N'-[2-(4-trifluor-metil)-tiazolil]tiokarbamid,
N-I2-(2-naftil)-etil]-N'-(2-benzotiazoIil)- tiokarbamid, N-[2-(2-naftil)-etil]-N'-[2-(6-fluor)-benzotiazolil]-tiokarbamid,
N-t2-(2-naftil)-etil]-N'-[2-(6-klór)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-naftil)-etil]-N'-[2-(4-etil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-naftil)-etil]-N'-{2-[4-(3-piridil)]-tiazolil}-tiokarbamid,
N-)2-(2-naftil)-etil]-N/-(2-[4-(3-nitro-fenil)]-ti azolil) tiokarbamid,
N-[2-(2-naftil)-etil]-N'-(2-piridil)-tiokarbamid,
N-[2-(2-naftil)-etil]-N'-[2-(6-bróm)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-naftil)-etil]-N'-[2-(5-bróm)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-nafLil)-etil]-N'-[2-(6-klór)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-naftil)-etil]-N'-[2-(5-klór)-piridil]-tiokarbamid,
HU 211 164 A9
N-[2-(2-naftil)-etil]-N'-[2-(6-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-naftil)-etil]-N'-[2-(5-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-naftil)-etil]-N'-[2-(6- trifluor-metil )-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(2-naftil)-etil]-N'-[2-(5-trifluor-metil )-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(2-naftil)-etil]-N'-[2-(6-etil)-piridil]-tiokarbamid)
N-[2-(2-naftil)-etil]-N'-[2-(5-etil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-naftil)-etil]-N'-[2-(5-klór)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-naftil)-etil]-N'-[2-(6-bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-naftil)-etil]-N'-[2-(5-bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-naftil)-etil]-N'-[3-(6-bróm)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-naftil)-etil]-N'-[3-(6-klór)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-naftil)-etil]-N'-[2-(6-ciano)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-naftil)-etil]-N'-[2-(5-ciano)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-naftil)-etil]-N'-[2-(5-ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-naftil)-etil]-N'-[2-(6-ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-naftil)-etil]-N'-[3-(6-ciano)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-naftil)-etil]-N'-[2-(l,3,4-tiadiazolil)]-tiokarbamid,
N-[2-(2-naftil)-etil]-N'-(2-benzi mi dazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(2-naftil)-etil]-N'-(2-imidazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(2,5-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(2,5-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(4-metil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,5-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(4,5-dimetil)-tiazolilj-tiokarbamid,
N-[2-(2,5-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-(2-benzotiazolil)tiokarbamid,
N-[2-(2,5-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-fluor)-benzotiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,5-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-klór)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,5-dimetoxi-fenil)-etiI]-N'-{2-[4-(3-piridil)]-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,5-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-{2-[4-(3-nitro-fenil )]-tiazolil) -tiokarbamid,
N-[2-(2,5-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-(2-piridil)-tiokarbamid, N-[2-(2,5-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-bróm)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(2,5-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-klór)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(2,5-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-klór)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(2,5-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-metil)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(2,5-dimetoxi-fenil)-etiI]-N'-[2-(5-metil)-piridiI]tiokarbamid,
N-[2-(2,5-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-trifluor-metil)piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,5-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-trifluor-metil)piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,5-dimetoxi-fenil)-etilJ-N'-[2-(6-etil)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(2,5-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-etil)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(2,5-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,5-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-[3-(6-bróm)-piridazinilj-tiokarbamid,
N-[2-(2,5-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-ciano)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(2,5-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-ciano)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(2,5-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,5-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,5-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-[3-(6-ciano)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,5-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(l,3,4-tiadiazolil)]-tiokarbamid,
N-[2-(2,5-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-(2-benzimidazolil)tiokarbamid,
N-[2-(2,5-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-(2-imidazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(2-azido-fenil)-etil]-N'-(2-tiazolil)- tiokarbamid, N-[2-(2-azido-fenil)-etil]-N'-[2-(4-metil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-azido-fenil)-etil]-N'-[2-(4,5-dimetil)-tiazoliltiokarbamid,
N-[2-(2-azido-fenil)-etil]-N'-[2-(4-ciano)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-azido-fenil)-etil]-N'-[2-(4-trifluor-metil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-azido-fenil)-etil]-N'-(2-benzotiazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(2-azido-fenil)-etil]-N'-[2-(6-fluor)-benzotiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-azido-fenil)-etil]-N'-[2-(6-klór)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-azido-fenil)-etil]-N'-[2-(4-etil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-azido-fenil)-etil]-N'-{2-[4-(3-piridil)]-tiazolil {-tiokarbamid,
N-[2-(2-azido-fenil)-etil]-N'-{2-[4-(3-nitro-fenil)]-tiazolil} -tiokarbamid,
N-[2-(2-azido-fenil)-etilJ-N'-(2-piridil)- tiokarbamid, N-[2-(2-azido-feni))-etil]-N'-[2-(6-bróm)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-azido-fenil)-etil]-N'-[2-(5-bróm)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-azido-fenil)-etil]-N'-[2-(6-klór)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-azido-fenil)-etil]-N'-[2-(5-klór)-piridil]-tiokarbamid,
HU 211 164 A9
N-[2-(2-azido-fenil)-etil]-N'-[2-(6-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-azido-fenil)-etil]-N'-[2-(5-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-azido-fenil)-etil]-N'-[2-(6-trifluor-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-azido-fenil)-etil]-N'-[2-(5-trifiuor-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-azido-fenil)-etil]-N'-[2-(6-etil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-azido-fenil)-etil]-N'-[2-(5-etil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-azido-fenil)-etil]-N'-[2-(5-klór)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-azido-feniI)-etil]-N'-[2-(6-bróm)-pirazinil]tiokarbamid,
N-[2-(2-azido-fenil)-etil]-N'-[2-(5-bróm)-pirazinil]tiokarbamid,
N-[2-(2-azido-fenil)-etil]-N'-[3-(6-bróm)-piridazinil]tiokarbamid,
N-[2-(2-azido-fenil)-etil]-N'-[3-(6-klór)-piridazinil]tiokarbamid,
N-[2-(2-azido-fenil)-etil]-N'-[2-(6-ciano)-piridilJ-tiokarbamid,
N-[2-(2-azido-fenil)-etil]-N'-[2-(5-ciano)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-azido-fenil)-etil]-N'-[2-(5-ciano)-pirazinil]tiokarbamid,
N-[2-(2-azido-fenil)-etil]-N'-[2-(6-ciano)-pirazinil]tiokarbamid,
N-[2-(2-azido-fenil)-etil]-N'-[3-(6-ciano)-piridazinil]tiokarbamid,
N-[2-(2-azido-fenil)-etil]-N'-[2-( 1,3,4-tiadiazolil)]-tiokarbamid,
N-[2-(2-azido-fenil)-etil]-N'-(2-benzimidazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(2-azido-fenil)-etil]-N'-(2-imidazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,4-trifluor-fenil)-etil]-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,4-trifluor-fenil)-etil]-N'-[2-(4-meti])-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,4-trifluor-feni])-etil]-N'-[2-(4,5-dimetil)-tíazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,4-trifluor-fenil)-etil]-N'-[2-(4-ciano)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,4-trifluor-fenil)-etil]-N'-[2-(4-trifluor-metil)tiazolilj-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,4-trifluor-fenil)-etil]-N'-(2-benzotiazoliI)tiokarbamid,
N-[2-(2,3,4-trifluor-fenil)-etil]-N'-[2-(6-fluor)-benzotiazolilj-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,4-trifluor-feriil)-etil]-N'-[2-(6-klór)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,4-trifluor-fenil)-etil]-N'-[2-(4-etil)-tiazolil]tiokarbamid,
N-[2-(2,3,4-trifluor-fenil)-etil]-N'-(2-[4-(3-piridil)]-tiazolilj-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,4-trifluor-fenil)-etil]-N'-{ 2-[4-(3-nitro-fenil)]-tiazolil}-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,4-trifluor-fenil)-etil]-N'-(2-piridil)-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,4-trifluor-fenil)-etil]-N'-[2-(6-bróm)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(2,3,4-trifluor-fenil)-etil]-N'-[2-(5-bróm)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(2,3,4-trifluor-fenil)-etil]-N'-[2-(6-klór)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(2,3,4-trifluor-fenil)-etil]-N'-[2-(5-klór)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(2,3,4-trifluor-fenil)-etil]-N'-[2-(6-metil)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(2,3,4-trifluor-fenil)-etil]-N'-[2-(5-metil)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(2,3,4-trifluor-fenil)-etil]-N'-[2-(6-trifluor-metil)piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,4-trifluor-fenil)-etil]-N'-[2-(5-trifluor-rnetil)piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,4-trifluor-fenil)-etil]-N'-[2-(6-etil)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(2,3,4-trifluor-fenil)-etil]-N'-[2-(5-etil)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(2,3,4-trifluor-fenil)-etil]-N'-[2-(5-klór)-pirazinil]-tiokarbaniid,
N-[2-(2,3,4-trifluor-fenil)-etil]-N'-[2-(6-bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,4-trifluor-fenil)-etil]-N'-[2-(5-bróm)-pirazinil]-tiokarbam id,
N-[2-(2,3,4-trifiuor-fenil)-etil)-N'-[3-(6-bróm)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,4-trifluor-fenil)-etil]-N'-[3-(6-klór)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,4-trifluor-fenil)-etil]-N'-[2-(6-ciano)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(2,3,4-trifluor-fenil)-etil]-N'-[2-(5-ciano)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(2,3,4-trifluor-fenil)-etil]-N'-[2-(5-ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,4-trifluor-fenil)-etil]-N'-[2-(6-ciano)-piraziníl]-tiokarbamíd,
N-[2-(2,3,4-trifluor-fenil)-etil]-N'-[3-(6-ciano)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,4-trifIuor-fenil)-etil]-N'-[2-( 1,3,4- tiadiazolil)]-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,4-trifluor-fenil)-etil]-N'-(2-benzimidazolil)tiokarbamid,
N-[2-(2,3,4-trífluor-feníl)-etil]-N'-(2-imidazoIil)-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6klór-fenil)-etil]-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(4-metil)-tiazolilj-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(4,5-dimetil)-tiazol il ]-tiokarbam id,
N-[2-(2-fluor-6-klór-fenil)-etil]-N'-(2-benzotiazolil)tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-klór-feniI)-etil]-N'-[2-(6-fluor)-benzotiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(6-klór)-pirazinil]-tiokarbamid,
HU 211 164 A9
N-[2-(2-fluor-6-klór-fenil)-etil]-N'- {2-[4-(3-piridil)(tiazolil} -tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-klór-fenil)-etil]-N'-(2-[4-(3-nitro-fenil)]-tiazolil}-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-klór-fenil)-etil]-N'-(2-piridil)-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(6-bróm)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(6-klór)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(6-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-klór-fenil)-eti1]-N'-[2-(5-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(6-trifluor-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(5-trifluor-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(6-etil)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(5-etil)-piridil]tiokarbamíd,
N-[2-(2-fluor-6-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(6-bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-klőr-fenil)-etil]-N'-[3-(6-bróm)-piridazi n il ] - tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-kiór-fenil)-etiI]-N'-[2-(6-ciano)-piridil(-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(5-ciano)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(5-ciano)-pirazinilj-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(6-ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-klór-fenil)-etil]-N'-[3-(6-ciano)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(l,3,4-tiadiazolil)]-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-klór-fenil)-etil]-N'-(2-benzimidazolil)tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-klór-fenil)-etil]-N'-(2-imida zolil)-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-dimetoxi-feniI)-etil]-N'-(2-tiazoIil)-tiokarbamid,
N-l2-(2,6-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(4-metil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(4,5-dimetil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-(2-benzotiazolil)tiokarbamid,
N-[2-(2,6-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-fIuor)-benzotiazo1il]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-klór)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-(2-[4-(3-piridil)]-tiazolil) -tiokarbamid,
N-[2-(2,6-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-{2-[4-(3-nitro-fenil)]-tiazolil (-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-(2-piridil)-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-brdm)-piridil(tiokarbamid,
N-[2-(2,6-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-klór)-piridil(tiokarbamid,
N-[2-(2,6-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-metil)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(2,6-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-metil)-piridil(tiokarbamid,
N-[2-(2,6-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-trifluor-metil)piridilj-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-trifluor-metil)piridil(-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-dimetoxi-fenil)-etil(-N'-[2-(6-etil)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(2,6-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-etil)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(2,6-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-[3-(6-bróm)-piridazinilj-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-ciano)-piridil(tiokarbamid,
N-[2-(2,6-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-ciano)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(2,6-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-dimetoxi-fenil)-eti)]-N'-[2-(6-ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-[3-(6-ciano)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-dimetoxi-fenil)-etil]-Nz-[2-(l,3,4-tiadiazolil)]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-(2-benzimidazolil)tiokarbamid,
N-[2-(2,6-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-(2-imidazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,6-triklór-fenil)-etil(-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,6-triklór-fenil)-etil]-N'-[2-(4-metil>tiazolil]tiokarbamid,
N-[2-(2,3,6-triklór-fenil)-etil]-N'-[2-(4,5-dimetil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,6-triklór-fenil)-etil]-N'-[2-(4-ciano)-tiazolil]tiokarbamid,
N-[2-(2,3,6-triklór-fenil)-etil]-N'-[2-(4-trifluor-metil)tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,6-triklór-fenil)-etil]-Nz-(2-benzotiazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,6-triklór-fenil)-etil]-N'-[2-(6-fluor)-benzotiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,6-triklór-fenil)-etil]-N'-[2-(6-klór)-pirazinil]tiokarbamid,
N-[2-(2,3,6-triklór-fenil)-etil]-N'-[2-(4-etil)-tiazolil]tiokarbamid,
N-[2-(2,3,6-triklór-fenil)-etil]-N'-{2-[4-(3-piridil)]-tiazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,6-triklór-fenil)-etil]-N'-{2-[4-(3-nitro-fenil)]-tiazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,6-triklór-fenil)-etil]-N'-(2-piridil)-tiokarbamid,
HU 211 164 A9
N-[2-(2,3,6-triklór-fenil)-etil]-N'-[2-(6-bróm)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(2,3,6-triklór-fenil)-etil]-N'-[2-(5-bróm)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(2,3,6-triklór-fenil)-etil]-N'-[2-(6-klór)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(2,3,6-triklór-fenil)-etil]-N'-[2-(5-klór)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(2,3,6-triklór-fenil)-etil]-N'-[2-(6-metil)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(2,3,6-triklór-fenil)-etil]-N'-[2-(5-metil)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(2,3,6-triklór-fenil)-eti)]-N'-f2-(6-trifluor-metil)piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,6-triklór-fenil)-etil]-N'-[2-(5-trifluor-metil)piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,6-triklór-fenil)-etil]-N'-[2-(6-etil)-piridil]tiokarbamid,
N- [2-(2,3,6-triklór-fe n il )-eti 1] - Ν'-[2-(5-etil )-pi ridil ] tiokarbamid,
N-[2-(2,3,6-triklór-fenil)-etil]-N'-[2-(5-klór)-pirazinil]tiokarbamid,
N-[2-(2,3,6-triklór-fenil)-etil]-N'-[2-(6-bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,6- tri klór-fenil)-eti l]-N'-[2-(5-bróm )-pirazinil]-tiokarbamid,
N- [2-(2,3,6- triklór- fenil)-eti l]-N'-[3-(6-bróm )-piridazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,6-triklőr-feniI)-etil]-N'-[3-(6-kIór)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,6-triklór-fenil)-etil]-N'-[2-(6-ciano)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(2,3,6-triklór-fenil)-etil]-N'-[2-(5-ciano)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(2,3,6-triklór-fenil)-etil]-N'-[2-(5-ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,6-triklór-fenil)-etil]-N'-[2-(6-ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,6-triklór-fenil)-e til]-N'-[3-(6-c iano)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,6-triklór-fenil)-etil]-N'-[2-( 1,3,4-tiadiazolil)]-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,6-triklór-fenil)-etil]-N'-(2-benzimidazolil)tiokarbamid,
N-[2-(2,3,6-triklór-fenil)-etil]-N'-(2-imidazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-diklór-fenil)-etil]-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-diklór-fenil)-etil]-N'-[2-(4-metil)-tiazolil]tiokarbamid,
N-[2-(2,6-diklór-fenil)-etil]-N'-[2-(4,5-dimetil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-diklór-fenil)-etil]-N'-(2-benzotiazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-diklór-fenil)-etil]-N'-[2-(6-fluor)-benzotiazolil]-tiokarbamid,
N-l2-(2,6-diklór-fenil)-etil]-N'-[2-(6-klór)-pirazinil]tiokarbamid,
N-[2-(2,6-diklór-fenil)-etil]-N'-{ 2-[4-(3-piridil)]-tiazolil}-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-diklór-fenil)-etil]-N'-{2-[4-(3-nitro-fenil)]tiazolil}-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-diklór-fenil)-etil]-N'-(2-piridil)-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-diklór-fenil)-etil]-N'-[2-(6-bróm)-piridil)tiokarbamid,
N-[2-(2,6-diklór-fenil)-etil]-N'-[2-(6-klór)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-diklór-fenil)-etil]-N'-[2-(6-metil)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(2,6-diklőr-fenil)-etil]-N'-[2-(5-metil)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(2,6-diklór-fenil)-etil]-N'-[2-(6-trifluor-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-diklór-fenil)-etil]-N'-[2-(5-trifluor-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-diklór-fenil>-etil]-N'-[2-(6-etil)-piridil]-tiokarbatnid,
N-[2-(2,6-diklór-fenil)-etil]-N'-[2-(5-etil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-diklór-fenil)-etil]-N'-|2-(6-bróm)-pirazinil]tiokarbamid,
N-[2-(2,6-diklór-fenil)-etil]-N'-[3-(6-bróm)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-diklór-fenil)-etil]-N'-[2-(6-ciano)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(2,6-diklór-fenil)-etil]-N'-[2-(5-ciano)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(2,6-diklór-fenil)-etil]-N'-[2-(5-ciano)-pirazinil]tiokarbamid,
N-[2-(2,6-diklór-feniI)-etil]-N'-[2-(6-ciano)-pirazinil]tiokarbamid,
N-[2-(2,6-diklór-fenil)-etil]-N'-[3-(6-ciano)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-diklór-fenil)-etil]-N'-(2-(l,3,4-tiadiazolil)]tiokarbamid,
N-[2-(2,6-diklór-fenil)-etil]-N'-(2-benzimidazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-diklór-fenil)-etil]-N'-(2-imidazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,5-triklór-fenil)-etil]-N'-(2-tiazolil)- tiokarbamid, N-[2-(2,3,5-triklór-fenil)-etil]-N'-[2-(4-metil)-tiazolil]tiokarbamid,
N-[2-(2,3,5-triklór-fenil)-etil]-N'-[2-(4,5-dimetil)-tiazolilj-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,5-triklór-fenil)-etil]-N'-[2-(4-ciano)-tiazolil]tiokarbamid,
N-[2-(2,3,5-trik1ór-fenil)-etil]-N'-[2-(4-trifluor-metil)tiazolilj-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,5-trik1ór-fenil)-etil]-N'-(2-benzotiazolil)- tiokarbamid,
N-[2-(2,3,5-triklór-fenil)-etil]-N'-[2-(6-fluor)-benzotiazolilj-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,5-triklór-fenil)-etil]-N'-[2-(6-klór)-pirazinil]tiokarbamid,
N-[2-(2,3,5-triklór-fenil)-etil]-N'-[2-(4-etil)tiazolilj-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,5-triklór-fenil)-etil]-N'-{2-[4-(3-piridil)]-tiazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,5-triklór-fenil)-etil]-N'-{2-[4-(3-nitro-fen il )]-t iazoli 1} -tiokarbamid,
HU 211 164 A9
N-[2-(2,3,5-triklór-fenil)-etil]-N'-(2-piridil)-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,5-triklór-fenil)-etil]-N'-[2-(6-bróm)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(2,3,5-triklór-fenil>etil]-N'-[2-(5-bróm)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(2,3,5-triklór-fenil)-etil]-N'-[2-(6-klór)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(2,3,5-triklór-fenil)-etil]-N'-[2-(5-klór)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(2,3,5-triklór-fenil)-etil]-N'-[2-(6-metil)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(2,3,5-triklór-fenil)-etil]-N'-[2-(5-metil)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(2,3,5-trik1ór-fenil)-etil]-N'-[2-(6-trifluor-metil)piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,5-triklór-fenil)-etil]-N'-[2-(5-trifluor-metil)piridilj-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,5-triklór-fenil)-etil]-N'-[2-(6-etil)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(2,3,5-triklór-fenil)-etil]-N'-[2-(5-etil)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(2,3,5-triklór-fenil)-etil]-N'-[2-(5-klór)-pirazinil]tiokarbamid,
N-[2-(2,3,5-triklór-fenil)-etil]-N'-[2-(6-bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,5-triklór-fenil)-etil]-N'-[2-(5-bróm)-pirazinil]-tiokarbannd,
N-[2-(2,3,5-triklór-feniI)-etil]-N'-[3-(6-bróm)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,5-triklór-fenil)-etil]-N'-[3-(6-klór)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,5-triklór-fenil)-etil]-N'-[2-(6-ciano)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(2,3,5-triklór-fenil)-etil]-N'-[2-(5-ciano)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(2,3,5-triklór-fenil)-etil]-N'-[2-(5-ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,5-triklór-fenil)-etil]-N'-[2-(6-ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,5-triklór-fenil)-etil]-N'-[3-(6-ciano)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,5-triklór-fenil)-etil]-N'-[2-(l,3,4-tiadiazolil)]-tiokarbamid,
N-[2-(2,3,5-triklór-fenil)-etil]-N'-(2-benzimidazolil)tiokarbamid,
N-[2-(2,3,5-triklór-fenil)-etil]-N'-(2-imidazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(3,5-diklór-fenil)-etil]-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(3,5-diklór-fenil)-etil]-N'-[2-(4-metil)-tiazolil]tiokarbamid,
N-[2-(3,5-diklór-fenil)-etil]-N'-[2-(4,5-dimetil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(3,5-diklór-fenil)-etil]-N'-[2-(4-ciano)-tiazolil]tiokarbamid,
N-[2-(3,5-diklór-fenil)-etil]-N'-[2-(4-trifluor-metil)-tiazolilj-tiokarbamid,
N-[2-(3,5-diklór-fenil)-etil]-N'-(2-benzotiazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(3,5-diklór-fenil)-etil]-N'-[2-(6-fluor)-benzotiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(3,5-diklór-fenil)-etil]-N'-[2-(6-klőr)-pirazinilJtiokarbamid,
N-[2-(3,5-diklór-fenil)-etil]-N'-[2-(4-eti])-tiazoli1]-tiokarbamid,
N-[2-(3,5-diklór-fenil)-etil]-N'-{2-[4-(3-piridil)]-tiazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(3,5-diklór-fenil)-etil]-N'-{2-[4-(3-nitro-fenil)]tiazolil} -tiokarbamid,
N-[2-(3,5-diklór-fenil)-etil]-N'-(2-piridil)-tiokarbamid,
N-[2-(3,5-diklór-feml)-etil]-N'-[2-(6-bróm)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(3,5-diklór-fenil)-etil]-N'-[2-(5-bróm)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(3,5-diklór-fenil)-etil]-N'-[2-(6-klór)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(3,5-diklór-fenil)-etil]-N'-[2-(5-klór)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(3,5-diklór-fenil)-etil]-N'-[2-(6-metil)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(3,5-diklór-fenil)-etil]-N'-[2-(5-metil)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(3,5-diklór-fenil)-etil]-N'-[2-(6-trifluor-metiI)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(3,5-diklór-fenil)-etil]-N'-[2-(5-trifluor-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(3,5-diklór-fenil)-etil]-N'-[2-(6-etil)-piridil]-tiokarbamíd,
N-[2-(3,5-diklór-fenil)-etil]-N'-[2-(5-etil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(3,5-diklór-fenil)-etil]-N'-[2-(5-klór)-pirazinil]tiokarbamid,
N-[2-(3,5-diklór-fenil)-etil]-N'-[2-(6-bróm)-pirazinil]tiokarbamid,
N-[2-(3,5-diklór-fenil)-etil]-N'-[2-(5-bróm)-pirazinil]tiokarbamid,
N-[2-(3,5-diklór-fenil)-etil]-N'-[3-(6-bróm)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(3,5-diklór-fenil)-etil]-N'-[3-(6-klór)-piridazinil]tiokarbamid,
N-[2-(3,5-diklór-fenil)-etil]-N'-[2-(6-ciano)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(3,5-diklór-fenil)-etil]-N'-[2-(5-ciano)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(3,5-diklór-fenil)-etil]-N'-[2-(5-ciano)-pirazinil]tiokarbamid,
N-[2-(3,5-diklór-fenil)-etil]-N'-[2-(6-ciano)-pirazinil]tiokarbamid,
N-[2-(3,5-diklór-fenil)-etil]-N'-[3-(6-ciano)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(3,5-diklór-fenil)-etil]-N'-[2-(l,3,4-tiadiazolil)]tiokarbamid,
N-[2-(3,5-diklór-fenil)-etil]-N'-(2-benzimidazolil)- tiokarbamid,
N-[2-(3,5-diklór- fenil)-etil]-N'-(2-imidazolil )-tiokarbamid,
N-[2-(3-fluor-fenil)-etil]-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid,
HU 211 164 A9
N-[2-(3-fluor-fenil)-etil]-N'-[2-(4-metiI)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-fluor-fenil)-etil]-N'-[2-(4,5-dimetil)-tiazolil]tiokarbamid,
N-[2-(3-fluor-fenil )-etil]-N'-(2-benzotiazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(3-fluor-fenil)-etil]-N'-[2-(6-fluor)-benzotiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-fluor-fenil)-etil]-N'-[2-(6-klór)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-fluor-fenil)-etil]-N'-(2-[4-(3-piridil)]-tiazolil}tiokarbamid,
N-[2-(3-fluor-fenil)-etil]-N'-{2-[4-(3-nitro-fenil)]-tiazolilj-tiokarbamid,
N-[2-(3-fluor-fenil)-etil]-N'-(2-piridil)-tiokarbamid,
N-[2-(3-fluor-fenil)-etil]-N'-[2-(6-bróm)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-fluor-fenil)-etil]-N'-[2-(6-klór)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-fluor-fenil )-etil]-N'-[2-(6-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-fluor-fenil)-etil]-N'-[2-(5-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-fluor-fenil)-etil]-N'-[2-(6-trifluor-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-fluor-fenil)-elil]-N'-[2-(5-trifluor-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-fluor-fenil)-etil]-N'-[2-(6-etil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-fluor-fenil)-etil]-N'-[2-(5-etil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-fluor-fenil)-etil]-N'-[2-(6-bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-fluor-fenil)-etil]-N'-[3-(6-bróm)-piridazinil]tiokarbamid,
N-[2-(3-fluor-fenil )-etil]-N'-[2-(6-ciano)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-fluor-fenil)-etil]-N'-[2-(5-ciano)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-fluor-fenil)-etil]-N'-[2-(5-ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-fluor-fenil)-etil]-N'-[2-(6-ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-fluor-fenil)-etil]-N'-[3-(6-ciano)-piridazinil]tiokarbamid,
N-[2-(3-fluor-fenil)-elil]-N'-[2-(l,3,4-tiadiazolil)]-tiokarbamid,
N-[2-(3-fluor-fenil)-etil]-N'-(2-benzimidazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(3-fluor-fenil)-etil]-N'-(2-imidazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(2,4-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(2,4-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(4-metil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,4-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(4,5-dimelil)-tiazolilj-tiokarbamid,
N-[2-(2,4-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(4-ciano)-tiazolilj-tiokarbamid,
N-[2-(2,4-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(4-trifluor-metil)tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,4-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-(2-benzotiazolil)tiokarbamid,
N-[2-(2,4-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-fluor)-benzotiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,4-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-klór)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,4-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(4-etil)-tiazolil]tiokarbamid,
N-[2-(2,4-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-{2-[4-(3-piridil)]-tiazolil [-tiokarbamid,
N-[2-(2,4-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-{2-[4-(3-nitro-fenil)]-tiazolí 1} -tiokarbamid,
N-[2-(2,4-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-(2-piridil)-tiokarbamid,
N-[2-(2,4-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-bróm)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(2,4-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-bróm)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(2,4-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-klőr)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(2,4-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-klór)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(2,4-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-metil)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(2,4-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-metil)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(2,4-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-trifluor-metil)piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,4-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-trifluor-metil)piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,4-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-etil)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(2,4-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-etil)-pjridil]tiokarbamid,
N-[2-(2,4-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-klór)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,4-dimetoxi-fenil)-.etil]-N'-[2-(6-bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,4-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,4-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-[3-(6-bróm)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,4-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-[3-(6-klór)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,4-dimetoxi-feniI)-etil]-N'-[2-(6-ciano)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(2,4-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-ciano)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(2,4-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,4-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,4-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-[3-(6-ciano)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,4-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(l,3,4-tiadiazolil)]-tiokarbamid,
N-[2-(2,4-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-(2-benzimidazolil)tiokarbamid,
N-[2-(2,4-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-(2-imidazolil)-tiokarbamid,
N-(4-metil-3-pentenil)-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid,
HU 211 164 A9
N-(4-metil-3-pentenil)-N'-[2-(4-metil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-(4-metil-3-pentenil)-N'-[2-(4,5-dimetil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-(4-metil-3-pentenil)-N'-[2-(4-ciano)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-(4-metil-3-pentenil)-N'- [2-(4-trifluor-metil )-tiazolil]-tiokarbamid,
N-(4-metil-3-pentenil)-N'-(2-benzotiazolil)-tiokarbamid,
N-(4-metil-3-pentenil)-N'-[2-(6-fluor)-benzotiazolil]tiokarbamid,
N-(4-metil-3-pentenil)-N'-[2-(6-klór)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-(4-metil-3-pentenil)-N'-[2-(4-etil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-(4-metil-3-pentenil)-N'-{2-[4-(3-piridil)]-tiazolil}tiokarbamid,
N-(4-metil-3-pentenil)-N'- (2- [4-(3-nitro-fenil)]-tiazolil}-tiokarbamid,
N-(4-metil-3-pentenil)-N'-(2-piridil)-tiokarbamid,
N-(4-metil-3-pentenil)-N'-[2-(6-bróm)-piridil]-tiokarbamid,
N-(4-metil-3-pentenil)-Nz-[2-(5-bróm)-piridil]-tiokarbamid,
N-(4-metil-3-pentenil)-N'-[2-(6-klór)-piridil]-tiokarbamid,
N-(4-metil-3-penteni])-N'-[2-(5-klór)-piridil]-tiokarbamid,
N-(4-metil-3-pentenil)-Nz-[2-(6-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-(4-metil-3-pentenil)-Nz-[2-(5-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-(4-metil-3-pentenil)-Nz-[2-(6-trifluor-metil)-piridil]tiokarbamid,
N-(4-metiI-3-pentenil)-N'-[2-(5-trifluor-metil>piridil]tiokarbamid,
N-(4-metil-3-pentenil)-N'-[2-(6-etil)-piridil]-tiokarbamid,
N-(4-metil-3-pentenil)-N'-[2-(5-etil)-piridil]-tiokarbamid,
N-(4-metiI-3-pentenil)-N'-[2-(5-klór)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-(4-metil-3-pentenil)-Nz-[2-(6-bróm)-piraziml]-tiokarbamid,
N-(4-metil-3-pentenil)-N'-[2-(5-bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-(4-metiI-3-penteniI)-Nz-[3-(6-bróm)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-(4-metil-3-pentenil)-N'-[3-(6-klór)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-(4-metil-3-pentenil)-Nz-[2-(6-ciano)-piridil]-tiokarbamid,
N-(4-metil-3-pentenil)-Nz-[2-(5-ciano)-piridil]-tiokarbamid,
N-(4-metil-3-pentenil)-N'-[2-(5-ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-(4-metil-3-pentenil)-N'-[2-(6-ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-(4-metil-3-pentenil)-N'-[3-(6-ciano)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-(4-metil-3-penteniI)-Nz-[2-(l,3,4-tiadiazolil)]-tiokarbamid,
N-(4-metil-3-pentenil)-Nz-(2-benámidazolil)-tiakart>ainid,
N-(4-metil-3-pentenil)-N'-(2-imidazolil)-iiokarbamid,
N-(2-cisz-feml-ciklopropil)-N'-[2-(4-metil)-tiazolil]liokarbamid,
N-(2-cisz-fenil-ciklopropil)-N'-[2-(4,5-dimetil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-(2-cisz-fenil-ciklopropil)-Nz-(2-benzotiazolil)-tiokarbamid,
N-(2-cisz-fenil-ciklopropil)-N'-[2-(6-fluor)-benzotiazolilj-tiokarbamid,
N-(2-cisz-fenil-ciklopropil)-N'-[2-(6-klór)-pirazinil]tiokarbamid,
N-(2-cisz-fenil-ciklopropil)-Nz-{2-[4-(3-piridil)]-tiazolil }-tiokarbamid,
N-(2-cisz-fenil-ciklopropil)-N'-{2-[4-(3-nitro-fenil)]tiazolil }-tiokarbamid,
N-(2-cisz-fenil-ciklopropil)-N'-[2-(6-bróm)-piridil]tiokarbamid,
N-(2-cisz-fenil-ciklopropil)-N'-[2-(6-klór)-piridil]-tiokarbamid,
N-(2-cisz-fenil-ciklopropil)-Nz-[2-(6-metil)-piridil]tíokarbamid,
N-(2-cisz-fenil-ciklopropil)-N'-[2-(6-trifluor-metil )-piridil]-tiokarbamid,
N-(2-cisz-fenil-ciklopropil)-N'-[2-(6-etil)-piridil]-tiokarbamid,
N-(2-cisz-fenil-ciklopropil)-N'-[2-(6-bróm)-piraziml]tiokarbamid,
N-(2-cisz-fenil-ciklopropil)-N'-[2-(6-ciano)-piridil]tiokarbamid,
N-(2-cisz-fenil-ciklopropil)-N'-[2-(5-ciano)-pirazinil]tiokarbamid,
N-(2-cisz-fenil-ciklopropil)-N'-[2-(6-ciano)-pirazinil]tiokarbamid,
N-(2-cisz-fenil-ciklopropil)-N'-[3-(6-ciano)-piridazinill-tiokarbamid,
N-(2-cisz-fenil-ciklopropil)-N'-[2-(l,3,4-tiadiazolil)]tiokarbamid,
N-(2-cisz-fenil-ciklopropil)-N'-(2-benzimidazolil)-tiokarbamid,
N-(2-cisz-fenil-ciklopropil)-N'-(2-imidazolil)-tiokarbamid,
N-[2-meti 1-2-(2,6-diklór-fenil)-etil]-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid,
N-[2-metil-2-(2,6-diklór-fenil)-eül]-N'-[2-(4-metil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-metil-2-(2,6-diklór-fenil)-etil]-N'-[2-(4,5-dimetil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-metil-2-(2,6-diklór-fenil)-etil]-N'-[2-(4-ciano)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-metil-2-(2,6-diklór-fenil)-etil]-N'-[2-(4-trifluormetil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-metil-2-(2,6-diklór-fenil)-etil]-N'-(2-benzotiazolil)-tiokarbamid,
N-[2-metil-2-(2,6-diklór-fenil)-etil]-N'-[2-(6-fluor)benzotiazolilj-tiokarbamid,
N-[2-metil-2-(2,6-diklór-fenil)-etil]-N'-[2-(6-klór)-pirazinil]-tiokarbamid.
HU 211 164 A9
N-[2-metil-2-(2,6-diklór-fenil)-etil]-N'-[2-(4-etil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-metil-2-(2,6-diklór-fenil)-etil]-N'-{2-[4-(3-piridil)]-tiazolil}-tiokarbamid,
N-[2-me til-2-(2,6-diklór-fenil)-etil]-N'-{ 2-[4-(3-nitrofenil)]-tiazolil}-tiokarbamid, N-[2-metil-2-(2,6-diklór-fenil)-etil]-N'-(2-piridil)-tiokarbamid,
N-[2-metil-2-(2,6-diklór-fenil)-etil]-N'-[2-(6-bróm)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-metil-2-(2,6-diklór-fenil)-etil]-N'-[2-(5-bróm)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-metil-2-(2,6-diklór-fenil)-etil]-N'-[2-(6-klór)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-metil-2-(2,6-diklór-fenil)-etil]-N'-[2-(5-klór)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-metil-2-(2,6-diklór-fenil)-etil]-N'-[2-(6-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-meti 1-2-(2,6-diklór-fenil)-e til]-N'-[2-(5-me til)-piridilj-tiokarbamid,
N-[2-metil-2-(2,6-diklór-fenil)-etil]-N'-[2-(6-trifluormetil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-metil-2-(2,6-diklór-fenil)-etil]-N'-[2-(5-trifluormetil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-metil-2-(2,6-diklór-fenil)-etil]-N'-[2-(6-etil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-metil-2-(2,6-diklór- fenil )-e til]-N'-[2-(5-e til)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-metil-2-(2,6-diklór-fenil)-etil]-N'-[2-(5-klór)-piraz ini 1 ]-ti okarbamid,
N-[2-metil-2-(2,6-diklór-fenil)-etil]-N'-[2-(6-bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-metil-2-(2,6-diklór- fenil )-etil]-N'-[2-(5-bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-metil-2-(2,6-diklór-fenil)-etil]-N'-[3-(6-bróm)-piridazinil]-ti okarbamid,
N-[2-metil-2-(2,6-diklór-fenil)-etil]-N'-[3-(6-klór)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-[2-metil-2-(2,6-diklór-fenil )-etil]-N'-[2-(6-ciano)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-metil-2-(2,6-diklór-fenil)-etil]-N'-[2-(5-c iano)-piridilj-tiokarbamid,
N-[2-metil-2-(2,6-diklór- fenil)-etil]-N'-[2-(5-ciano)-pirazinilj-tiokarbamid,
N-[2-metil-2-(2,6-diklór-fenil)-etil]-N'-[2-(6-ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-metil-2-(2,6-diklór-fenil)-etil]-N'-[3-(6-ciano)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-[2-metil-2-(2,6-diklór-fenil)-etil]-N'-[2-(l,3,4-tiadiazolil)]-tiokarbamid,
N-[2-metil-2-(2,6-diklór-fenil)-etil]-N'-(2-benzimidazolil)-tiokarbamid,
N-[2-metil-2-(2,6-diklór-fenil)-etil]-N'-(2-imidazolil)tiokarbamid,
N-[2,2-dimetil-2-(2-fluor-6-klór-fenil)-etil]-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid,
N-[2,2-dimetil-2-(2-fluor-6-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(4me ti I) - ti azol il ]-tiokarbamid,
N-l2,2-dimetil-2-(2-fluor-6-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(4,5dimetil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2,2-dimeti1-2-(2-fluor-6-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(4ciano)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2,2-dimetil-2-(2-fluor-6-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(4trifluor-metil)-tiazolil]-tiokarbamid, N-[2,2-dimetil-2-(2-fluor-6-klór-fenil)-etil]-N'-(2-ben zotiazolil)-tiokarbamid,
N-[2,2-dimetil-2-(2-fluor-6-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(6fluor)-benzotiazolil]-tiokarbamid,
N-[2,2-dimetil-2-(2-fluor-6-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(6klór)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2,2-dimetil-2-(2-fluor-6-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(4etil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2,2-dimetil-2-(2-fluor-6-klór-fenil)-etil]-N'-{2-[4(3-piridil)]-tiazolil)-tiokarbamid,
N-[2,2-dimetil-2-(2-fluor-6-klór-fenil)-etil]-N'-{2-[4(3-n i tro-fenil)] - ti azolil} -tiokarbamid,
N-[2,2-dimetil-2-(2-fluor-6-klór-fenil)-etil]-N'-(2-piri dil)-tiokarbamid,
N-[2,2-dimetil-2-(2-fluor-6-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(6bróm)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2,2-dimetil-2-(2-fluor-6-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(5bróm)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2,2-dimetil-2-(2-fluor-6-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(6klór) -piridil ]-tiokarbamid,
N-[2,2-dimetil-2-(2-fluor-6-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(5klór)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2,2-dimetil-2-(2-fluor-6-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(6metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2,2-dimetil-2-(2-fluor-6-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(5metil)-piridil]-ti okarbamid,
N-[2,2-dimetil-2-(2-fluor-6-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(6trifluor-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2,2-dimetil-2-(2-fluor-6-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(5trifluor-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2,2-dimetil-2-(2-fluor-6-klőr-fenil)-etil]-N'-[2-(6etil) - pi ridil ] -tiokarbamid,
N-[2,2-dimetil-2-(2-fluor-6-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(5etil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2,2-dimetil-2-(2-fluor-6-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(5klór)-pirazinilj-tiokarbamid,
N-[2,2-dimetil-2-(2-fluor-6-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(6bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2,2-dimetil-2-(2-fluor-6-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(5bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2,2-dimetil-2-(2-fluor-6-klór-fenil)-etil]-N'-[3-(6bróm)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-[2,2-dimetil-2-(2-fluor-6-klór-fenil)-etil]-N'-[3-(6klór)-piri d az in i 1 ] -tiokarbamid,
N-[2,2-dimetil-2-(2-fluor-6-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(6ciano)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2,2-dimetil-2-(2-fluor-6-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(5ciano)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2,2-dimetil-2-(2-fluor-6-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(5ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2,2-dimetil-2-(2-fluor-6-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(6ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2,2-dimetil-2-(2-fluor-6-klór-fenil)-etil]-N'-[3-(6ciano)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-[2,2-dimetil-2-(2-fluor-6-klór- fenil )-etil]-N'-[2(l,3,4-tiadiazolil)]-tiokarbamid,
HU 211 164 A9
N-[2,2-dimetil-2-(2-fluor-6-klór-fenil)-etil]-N'-(2benzimidazolil)-tiokarbamid,
N-[2,2-dimetil-2-(2-fluor-6-klór-fenil)-etil]-N'-(2-imidazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(2-piridil)-elil]-N'-[2-(4,5-dimetil-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-piridil)-etil]-N'-(2-benzotiazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(2-piridil)-etil]-N'-[2-(6-fluor)-benzotiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-piridil)-etil]-N'-[2-(6-klór)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-piridil)-etil]-N'-{2-[4-(3-piridil)]-tiazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(2-piridil)-etil]-N'-{2-[4-(3-nitro-fenil)]-tiazolil(tiokarbamid,
N-[2-(2-piridil)-etil]-N'-[2-(6-bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-piridil)-etil]-N'-[2-(6-ciano)-piridiI]-tiokarbamid,
N-[2-(2-piridil)-etil]-N'-[2-(6-ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-piridil)-etil]-N'-[2-(l,3,4-tiadiazolil)]-tiokarbamid,
N-[2-(2-piridil)-etil]-N'-(2-benzimidazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(2-piridil)-etil]-N'-(2-imidazolil)-tiokarbamid,
N- {2-[2-(6-metoxi)-piridil]-etil) -N'-[2-(4,5-dimetil)tiazolil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(6-metoxi)-piridil]-etil)-N'-(2-benzotiazolil)tiokarbamid,
N-{2-[2-(6-metoxi)-piridil]-etil)-N'-[2-(6-fluor)-benzotiazolil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(6-metoxi)-piridil]-etil).-N'-[2-(6-klór)-pirazinil]-tiokarbamid,
N- {2-[2-(6-metoxi)-piridil]-etil ] -Ν'- {2-[4-(3-piridil )]tiazolil }-tiokarbamid,
N- {2-[2-(6-metoxi)-piridil]-etil) -Ν'- {2-[4-(3-nitro-fenil )]-tiazolil ]-tiokarbamid,
N- {2-[ 2-(6-metoxi)-piri dil ]-e ti 1) -N'-[2-(6-bróm)-piridilj-tiokarbamid,
N-{2-[2-(6-metoxi)-piridil]-etil)-N'-[2-(6-klór)-piridil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(6-metoxi)-piridil]-etil)-N'-[2-(6-metil)-piridilj-tiokarbamid,
N-{2-[2-(6-metoxi)-piridil]-etil}-N'-I2-(6-trifluor-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N- {2-[2-(6-metoxi)-piridil]-etil} -N'-[2-(6-etil)-piridil] tiokarbamid,
N-{ 2-[2-(6-metoxi)-piridil]-etil J -N'-[2-(5-etil)-piridil]tiokarbamid,
N-{2-[2-(6-metoxi)-piridil]-etil)-N'-[2-(6-bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N- {2-[2-(6-metoxi)-piridil]-etil} -N'-[3-(6-bróm)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(6-metoxi)-piridil]-etiI)-N'-[2-(6-ciano)-piridil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(6-metoxi)-piridil]-etil)-N'-[2-(5-ciano)-piridil]-tiokarbamid,
N-(2-[2-(6-metoxi)-piridil]-etil]-N'-[2-(5-ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N- {2-[2-(6-metoxi)-piridil]-etil} -N'-[2-(6-ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(6-metoxi)-piridil]-etil]-N'-[3-(6-ciano)-piridazinil]-tiokarbamid,
N- {2-[2-(6-metoxi)-piridil]-etil} -N'-[2-( 1,3,4-tiadiazolil)]-tiokarbamid,
N- {2-[2-(6-metoxi)-piridil]-etil} -N'-(2-benzimidazolil)-tiokarbamid,
N-(2-[2-(6-metoxi)-piridil]-etil)-N'-(2-imidazoliI)-tiokarbamid,
N-{2-[2-(6-etoxi)-piridil]-etil]-N'-[2-(4,5-dimetil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(6-etoxi)-piridil]-etil]-N'-(2-benzotiazolil)tiokarbamid,
N-{2-[2-(6-etoxi)-piridil]-etil]-N'-[2-(6-fluor)-benzottazolil]-tiokarbamid,
N- {2-[2-(6-etoxi)-piridil]-etil} -N'-[2-(6-klór)-pirazinil]-tiokarbamid,
N- {2- [ 2 - (6-etoxi)-piridil ]-etil) -Ν'- {2-[4-(3-piridil)]-tiazolil } -tiokarbamid,
N- {2-[2-(6-etoxi)-piridil]-etil }-N'- {2-[4-(3-nitro-fenil)]-tiazolil]-tíokarbamid,
N-(2-[2-(6-etoxi)-piridil]-etil]-N'-[2-(6-bróm)-piridil]-tiokarbamid,
N-]2-[2-(6-etoxi)-piridil]-etil]-N'-[2-(6-klór-piridil]tiokarbamid,
N-{2-[2-(6-etoxi)-piridil]-etil)-N'-[2-(6-metil)-piridil]tiokarbamid,
N-(2-[2-(6-etoxi)-piridil]-etil]-N'-[2-(6-trifluor-metil)piridil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(6-etoxi)-pÍridil]-etil)-N'-[2-(6-etil)-piridil]tiokarbamid,
N-( 2-[2-(6-etoxi)-piridil]-etil }-N'-[2-(5-etil)-piridil]tiokarbamid,
N-(2-[2-(6-etoxi)-piridil]-etil]-N'-[2-(6-bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(6-etoxi)-piridil]-etil]-N'-[3-(6-bróm)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-{ 2-[ 2-(6-etoxi )-piridil ]-etil} -N'-[2-(6-ciano)-piridil]-tiokarbamid,
N-(2-[2-(6-etoxi)-piridil]-etil)-N'-[2-(5-ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(6-etoxi)-piridil]-etil}-N'-[2-(6-ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-]2-f2-(6-etoxi)-piridil]-etil}-N'-[3-(6-ciano)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(6-etoxi)-piridil]-etil]-N'-[2-(l,3,4-tiadiazolil)]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(6-etoxi)-piridil]-etil]-N'-(2-benzimidazolil)tiokarbamid,
N-{2-[2-(6-etoxi)-piridil]-etil]-N'-(2-imidazolil)-tiokarbamid,
N- (2-]2-(6-fluor)-piridil] -etil} -N'-[2-(4,5-dimetil)-tiazol il]-tiokarbamid,
N- {2-[2-(6-fluor)-piridil]-etil} -N'-(2-benzotiazolil)tiokarbamid,
N- {2-[ 2-(6-fluor)-piridi 1] -etil} -N'-[2-(6-fluor)-benzotiazolil]-tiokarbamid,
N- {2-[2-(6-fluor)-piridil] -etil} -N'-[2-(6-klór)-pirazinil]-tiokarbamid,
HU 211 164 A9
N-(2-[2-(6-fluor)-piridil]-etil )-N'-{ 2-[4-(3-piridil)]-tiazolil) -tiokarbamid,
N- {2-(2-(6-fluor)-piridil]-e til} -Ν'- {2-[4-(3-nitro-fenil)]-tiazolil} -tiokarbamid,
N- {2-(2-(6- fluor)-piridil ]-etil} -N'-[2-(6-brőm)-piridil]tiokarbamid,
N-{2-[2-(6-fluor)-piridil]-etil)-N'-[2-(6-klór)-piridil]tiokarbamid,
N-{2-[2-(6-fluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(6-metil)-piridil]tiokarbamid,
N-{2-[2-(6-fluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(6-trífluor-metil)piridil]-tiokarbamid,
N- {2-[2-(6-fluor)-piridil]-etil} -N'-[2-(6-bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-(2-(2-( 6-fluor)-piridil]-e til}-Ν'- [3-(6-bróm)-piridazinilj-tiokarbamid,
N- (2-[2-(6-fluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(6-ciano)-piridil]tiokarbamid,
N-(2-[2-(6-fluor)-piridil]-etil)-N'-[2-(5-ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-(2-[2-(6-fluor)-piridjl]-etil}-N'-[2-(6-ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-(2-[2-(6-fluor)-piridil]-etil}-N'-[3-(6-ciano)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-(2-[2-(6-fluor)-piridil]-etil)-N'-[2-(l,3,4-tiadiazolil)]-tiokarbamid,
N-(2-(2-(6-fluor)-piridil]-etil}-N'-(2-benzimidazolil)tiokarbamid,
N- (2- [ 2-( 6-fi uor)-piridi 1 ]-éti 1} -N'-(2-imidazolil )-tiokarbamid,
N-(2-[2-(5-fluor)-piridil]-etil}-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid,
N-(2-[2-(5-fluor)-piridil]-etil)-N'-[2-(4-metil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-(2-[2-(5-fluor)-piridil]-etil)-N'-[2-(4,5-dimetil)-tiazolilj-tiokarbamid,
N-(2-[2-(5-fluor)-pirídíl]-etil(-N'-(2-(4-ciano)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-(2-[2-(5-fluor)-piridil]-etil)-N'-[2-(4-trifluor-metil)tiazolilj-tiokarbamid,
N-(2-[2-(5-fluor)-piridil]-etil)-N'-(2-benzotiazolil)tiokarbamid,
N-(2-[2-(5-fluor)-piridil]-etil|-N'-[2-(6-fluor)-benzotiazolil]-tiokarbamid,
N-(2-[2-(5-fluor)-piridil]-etil(-N'-[2-(6-klór)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-(2-(2-(5-fluor)-piridil)-etil)-N'-[2-(4-etil)-tiazolil]tiokarbamid,
N-{2-[2-(5-fluor)-piridil]-etil}-N'-{2-[4-(3-piridil)]-tiazolil j -tiokarbamid,
N- {2-(2-(5-fluor)-piridil ]-e ti 1) -Ν'- {2-[4-(3-nitro-fenil ))-tiazolil}-tiokarbamid,
N-{ 2-(2-(5-fluor (piridil ]-e til)-N'-(2-piridil)-tiokarbamid,
N- (2-[2-(5-fluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(6-bróm)-piridil]tiokarbamid,
N-( 2-[2-(5-fluor)-piridilJ-etil }-N'-[2-(5-bróm)-piridil]tiokarbamid,
N- (2-(2-(5-fluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(6-klór)-piridil]tiokarbamid,
N- {2-[2-(5-flu or)-piridi 1]-etil} -N'-[2-(5-klór)-piridil]tiokarbamid,
N- (2-[2-(5 - fluor)-piridi I] -etil) -N'-[2-(6-metil)-piridil] tiokarbamid,
N- (2-[2-(5-fi u or)-piridi 1] -etil) -N'-[ 2-(5-meti! )-piridil] tiokarbamid,
N-{ 2-[2-(5-fluor)-piridil]-etil)-N'-[2-(6-trifluor-metil) piridilj-tiokarbamid,
N- {2-(2-(5-fluor)-piridil]-etil) -N'-[2-(5-trifluor-metil) piridilj-tiokarbamid,
N- {2-(2-(5-fluor)-piridil]-etiI ] -N'-[2-(6-etil (-piridil ]tiokarbamid,
N-{2-[2-(5-fluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(5-etiI)-piridil]tiokarbamid,
N-(2-[2-(5-fluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(5-klór)-pirazinilj-tiokarbamid,
N- {2-[2-(5-fluor)-piri dil]-etil }-N'-[2-(6-bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(5-fluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(5-bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-{ 2-(2-(5-fluor)-piridil]-etil }-N'-[3-(6-bróm)-piridazinilj-tiokarbamid,
N-(2-[2-(5-fluor)-piridil]-etil}-N'-[3-(6-klór)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-{2-(2-(5-fluor)-piridil]-etil)-N'-[2-(6-ciano)-piridil]-tiokarbamid,
N- {2-[2-(5-fluor)-pitid i 1 ] - et il) -N'-[2-(5-ciano)-piridil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(5-fluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(5-ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(5-fluor)-piridil]-etil)-N'-[2-(6-ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(5-fluor)-piridil]-etil)-N'-[3-(6-ciano)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(5-fluor)-piridil]-etil )-N'-[2-(l,3,4-tiadiazolil)]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(5-fluor)-piridil]-etil}-N'-(2-benzimidazolil)tiokarbamid,
N- {2-[2-(5-fluor)-piridil]-et il} -N'-(2-imidazolil)-tiokarbamid,
N- {2-(2-(4-fluor)-piridi 1]-etil) -N'-(2-tiazolil)-tiokarba mid,
N- {2-[2-(4-fluor)-piridil]-etil) -N'-(2-(4-metil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-(2-(2-(4-fluor)-piridil]-etil)-N'-[2-(4,5-dime til)-tiazolilj-tiokarbamid,
N-(2-(2-(4-f]uor)-piridil]-etil)-N'-(2-(4-ciano)-tiazolilj-tiokarbamid,
N-{2-[2-(4-fluor)-piridil]-etil)-N'-[2-(4-trifluor-metil)· tiazolilj-tiokarbamid,
N- {2-[2-(4-fluor)-piridil]-etil) -N'-(2-benzotiazolil)tiokarbamid,
N-{2-[2-(4-fluor)-piridil]-etil)-N'-[2-(6-fluor)- benzotiazolil]-tiokarbamid,
N-{ 2-[2-(4-fluor)-piridil]-etil }-N'-[2-(6-klór)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-( 2-[2-(4-fluor)-piridil]-etil }-N'-[2-(6-klór)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-(2-[2-(4-fluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(4-etil)-tiazolil]tiokarbamid,
HU 211 164 A9
N-[2-[2-(4-fluor)-piridil]-etil)-N'-[2-[4-(3-piridil)]-tiazolil)-tiokarbamid,
N-[2-[2-(4-fluor)-piridil]-etil)-N'-{2-[4-(3-nitro-fenil)] - ti azolil) -tiokarbamid,
N-[2-[2-(4-fluor)-piridil]-etil}-N'-(2-piridil)-tiokarbamid,
N- {2-[2-(4-fluor)-piridiI]-etil} -N'-[2-(6-bróm)-piridil]tiokarbamid,
N- [2-[2-(4-fiuor)-piridil]-etil} -N'-[2-(5-bróm)-piridil]tiokarbamid,
N-12-[2-(4-fluor)-piridil]-etil) -N'-[2-(6-klór)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-[2-(4-fluor)-piridil]-etil)-N'-[2-(5-klór)-piridil]tiokarbamid,
N- (2- [2-(4-fluor)-piridil]-etil} -N'-[2-(6-metil)-piridil]tiokarbamid,
N- (2- [ 2-(4-fl uor)-piridil ]-e ti 1) -N'-[2-(5-metil)-piridil]tiokarbamid,
N- {2- [2-(4-fluor)-piridil]-etil)-N'-[2-(6-trifluor-metil)piridilj-tiokarbamid,
N- {2- [2-(4-fluor)-piridil]-etil) -N'-[2-(5-trifluor-metil)piridil]-tiokarbamid,
N- {2- [2-(4-fl u or)-piridil )-e ti 1) -N'-[2-(6-etil)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-[2-(4-fluor)-piridil]-etil)-N'-[2-(5-etil)-piridil]tiokarbamid,
N-{2-[2-(4-fluor)-piridilJ-etil)-N'-[2-(5-klór)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-[2-(4-fluor)-piridil]-etil)-N'-[2-(6-bróm)-piraziml [-tiokarbamid,
N-{2-[2-(4-fluor)-piridil]-etil)-N'-[2-(5-bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(4-fluor)-piridil]-etil]-N'-[3-(6-bróm)-piridazi nil ]-tiokarbamid,
N-(2-[2-(4-fluor)-piridil]-etil)-N'-[3-(6-klór)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-(2-[2-(4-fluor)-piridil]-etil)-N'-[2-(6-ciano)-piridil]tiokarbamid,
N- {2- [2-(4-fluor)-piridil]-etil) -N'-[2-(5-ciano)-piridil]tiokarbamid,
N-(2-[2-(4-fluor)-piridil]-etil)-N'-[2-(5-ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N- (2- [2-(4-fl uor)-piridil ]-e ti 1) -N'-[2-(6-ciano)-pirazinilj-tiokarbamid,
N-12-[2-(4-fluor)-piridil]-etil}-N'-[3-(6-ciano)-piridazinil]-tiokarbamid,
N- {2-[2-(4-fluor)-piridil]-etiI | -N'-[2-( 1,3,4-tiadiazolil)]-tiokarbamid,
N - (2- [2-(4-fluor)-piridil ] -e til} -N'-(2-benzimidazolil)tiokarbamid,
N-{2-[2-(4-fluor)-piridil]-etil}-N'-(2-imidazolil)-tiokarbamid,
N-[2-[2-(3-fluor)-piridil]-etil}-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid,
N-[2-[2-(3-fluor)-piridil]-etil)-N'-[2-(4-metil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(3-fluor)-piridiI]-etil}-N'-[2-(4,5-dimetil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(3-fluor)-piridil]-etil}-N'-(2-benzotiazolil)-tiokarbamid,
N- {2-[2-(3-fluor)-piridil]-etil) -N’-[2-(6-fluor)-benzoti azolil]-tiokarbamid,
N- {2-[2-(3-fluor)-piridil]-etil) -N'-[2-(6-klór)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-[2-(3-fluor)-piridil]-etil}-N'-f 2-[4-(3-piridil)]-tiazolil} -tiokarbamid,
N- {2-[2-(3-fluor)-piridil]-etil) -N'-{ 2- [4-(3-nitro-fenil)]-ti azolil} -tiokarbamid,
N- {2-[2-(3-fluor)-piridil]-etil} -N'-(2-piridil)-tiokarbamid,
N- {2-[ 2-(3 - fluor)-piri di 1 ]-et il} -N'-[2-(6-bróm)-piridil] tiokarbamid,
N- (2-[2-(3-fluor)-piridil]-etil} -N'-[2-(6-klór)-piridil]tiokarbamid,
N- {2-[2-(3-fluor)-piridil]-etil }-N'-[2-(6-metil)-piridil] tiokarbamid,
N- {2-[2-(3-fluor)-piridil]-etil }-N'-[2-(5-metil)-piridil] tiokarbamid,
N- {2-[2-(3-fluor)-piridil]-etiI} -N'-[2-(6-trifluor-metil) piridil]-tiokarbamid,
N- {2-[2-(3-fluor)-piridil]-etil} -N'-[2-(5-trifluor-metiI) piridil]-tiokarbamid,
N-[2-[2-(3-fluor)-piridil]-etil)-N'-[2-(6-etil)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-[2-(3-fluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(5-etil)-piridil]tiokarbamid,
N- {2-[2-(3-fluor)-piridil)-etil }-N'-[2-(6-bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N- {2-[2-(3-fluor)-piridil]-etil} -N'-[3-(6-bróm)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(3-fluor)-piridil]-etil)-N'-[2-(6-cianó)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-[2-(3-fluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(5-ciano)-piridil]-tiokarbamid,
N-(2-[2-(3-fluor)-piridil]-eiil}-N'-[2-(5-ciano)-pirazinilj-tiokarbamid,
N-{2-[2-(3-fluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(6-ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N- {2-[2-(3-fluor)-piridil]-etil) -N'-[3-(6-ciano)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(3-fluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(l,3,4-tiadiazolil)]-tiokarbamid,
N- {2-[2-(3-fluor)-piridil]-etil }-N'-(2-benzimidazolil)tiokarbamid,
N- {2- [ 2-(3-fluor)-piridil]-etil} -N'-(2-imidazolil)-tiokarbamid,
N-{2-[2-(6-klór)-piridil]-etil}-N'-(2-tiazoli!)-tiokarbamid,
N-{ 2-[2-(6-klór)-piridil]-etil }-N'-[2-(4-metil)-tiazolil]tiokarbamid,
N-[2-[2-(6-klór)-piridil]-etil}-N'-[2-(4,5-dimetil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-(2-[2-(6-klór)-piridil]-etil)-N'-(2-benzotiazolil)-tiokarbamid,
N-[2-[2-(6-klór)-piridil]-etil}-N'-[2-(6-fluor)-benzotiazolil]-tiokarbamid,
N- {2-[2 - (6-klór )-pir idi 1 ] -etil) -Ν'- [2-(6- klór)-pirazinil]-tiokarbamid,
N- (2-[2-(6-klór)-piridi 1]-et il) -Ν'- {2-[4-(3-piridil)]-tiazolil}-tiokarbamid,
HU 211 164 A9
N-{2-[2-(6-klór)-piridil]-etil)-N'-(2-[4-(3-nitro-fenil)]-tiazoli I) -tiokarbamid,
N-(2-(2-(6-klór)-piridil]-etil}-N'-(2-piridil)-tiokarbamid,
N-{2-[2-(6-klór)-piridil]-etil}-N'-[2-(6-bróm)-piridil]tiokarbamid,
N-{2-[2-(6-klór)-piridil]-etil}-N'-[2-(6-klór)-piridil]tiokarbamid,
N-(2-[2-(6-k]ór)-piridil]-etil}-N'-[2-(6-metil)-piridil]tiokarbamid,
N-{2-(2-(6-klór)-piridil]-etil}-N'-[2-(5-metil)-piridil]tiokarbamid,
N-{2-[2-(6-klór)-piridil]-etil}-N'-[2-(6-trifluor-metil)piridilj-tiokarbamid,
N-{2-[2-(6-klór)-piridil]-etil }-N'-[2-(5-trifluor-metil)piridilj-tiokarbamid,
N- {2-(2-(6- klór)-piridil]-etil}-N'-[2-(6-etil)-piridil]tiokarbamíd,
N-{ 2-(2-(6- klór)-piridil]-etil}-N'-[2-(5-etil)-piridil]tiokarbamid,
N-(2-[2-(6-k]ór)-piridil]-etil }-N'-[2-(6-bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-(2-[2-(6-klór)-piridil]-etil}-N'-[3-(6-bróm)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-{ 2-[2-(6-klór)-piridil]-etil }-N'-[2-(6-ciano)-piridil]tiokarbamid,
N- {2- [ 2-(6-klór)-pír idi l]-et il) -N'-[2-(5-ciano)-piridil ]tiokarbamid,
N- (2-[2-(ő-klór)-piridi l]-eti! |-N'-[2-(5-ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N- {2-[2-(6-klór)-piridil]-etil )-N'-[2-(6-ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N- (2-[2-(6-klór)-piridil]-etil} -N'-[3-(6-ciano)-piridazinil]-tiokarbamid,
N- (2-[2-(6-klór)-piridil]-etil }-N'-[2-(l ,3,4-tiadiazolil)]-tiokarbamid,
N- (2-[2-( 6-kl ór)-piridil]-etil} -N'-(2-benzimidazolil)tiokarbamid,
N-(2-[2-(6-klór)-piridil]-etil}-N'-(2-imidazolil)-tiokarbamid,
N- (2-[2-(5-klór)-piridil]-etil} -N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid,
N- {2-[2-(5-klór)-piridil]-etil }-N'-[2-(4-metil)-tiazolil]tiokarbamid,
N-(2-[2-(5-k]ór)-piridil]-etil}-N'-(2-(4,5-dimetil)-tiazolilj-tiokarbamid,
N-( 2-[2-(5-klór)-piridil ]-etil )-N'-[2-(4-ciano)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-( 2-[2-(5-klór)-piridil]-etil )-N'-[2-(4-trifluor-metil)tiazolil]-tiokarbamid,
N-(2-[2-(5-k]ór)-piridil]-etil]-N'-(2-benzotiazolil)-tiokarbamid,
N- {2-[2-(5-klór)-piridil]-etil) -N'-[2-(6-fluor)-benzotiazolil]-tiokarbamid,
N- {2-[2-(5-kJór)-piridil]-etil }-N'-[2-(6-klór)-pirazinil]tiokarbamid,
N- {2-[2-(5-klór)-piridil]-etil }-N'-[2-(4-etil)-tiazoliI]tiokarbamid,
N-{ 2-[2-(5-klór)-piridil]-etil} -N'-( 2-[4-(3-piridil)]-tiazolil)-tiokarbamid,
N-{2-[2-(5-klór)-piridil]-etil}-N'-(2-[4-(3-nitro-fenil)]-tiazolil) -tiokarbamid,
N- (2-[2-(5-klór)-piridil]-etil} -N'-(2-piridil)-tiokarbamid,
N- (2-[2-(5-klór)-piridil]-etil }-N'-[2-(6-bróm)-piridil]tiokarbamid,
N- {2-[2-(5-ki ór)-piridi 1] -etil) -N'-[2-(5-bróm)-piridil]tiokarbamid,
N- (2-[2-(5 - klór>piridil ]-etil) -N'-[2-(6-klór)-piridil]tiokarbamid,
N- {2-[2-(5-klór)-piridil]-etil) -N'-[2-( 5-klór)-piridil ]tiokarbamid,
N-(2-[2-(5-klór)-piridil]-etil}-N'-[2-(6-metil)-piridil]tiokarbamid,
N- {2-(2-(5-klór )-piri dil ]-etil ] -N'-[2-(5-metil)-piridil]tiokarbamid,
N-(2-[2-(5-klór)-piridil]-etil}-N'-[2-(6-trifluor-metil)piridilj-tiokarbamid,
N- {2-(2-(5 - klór )-piridil ] -etil} -Ν'- (2-(5-trifluor-metil)piridilj-tiokarbamid,
N-{ 2-[2-(5-klór)-piridil]-etil }-N'-[2-(6-etil)-piridil]tiokarbamid,
N- {2-(2-(5-klór)-pindil] -etil} -Ν'- [2-(5-etil)-piridil ] tiokarbamid,
N-{2-[2-(5-klór)-piridil]-etil}-N'-[2-(5-klór)-pirazinil]-tiokarbamid,
N- {2-[2-(5-klór)-piridil] -etil} -Ν'- [2-(6-bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-(2-[2-(5-klór)-piridil]-etil}-N'-[2-(5-bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-(2-[2-(5-klór)-piridil]-etil}-N'-[3-(6-bróm)-piridazi nil]-tiokarbamid,
N-{ 2-[2-(5-klór)-piridil]-etil} -N'-[3-(6-klór)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-{ 2-[2-(5-klór)-píridil]-etiI )-N'-[2-(6-ciano)-piridil ]tiokarbamid,
N-(2-[2-(5-klór)-piridil]-etil}-N'-[2-(5-ciano)-piridil]tiokarbamid,
N-{ 2-[2-(5-klór)-piridil]-etil }-N'-[2-(5-ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N- (2-[2-(5-klór)-piridil]-etil }-N'-[2-(6-ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-( 2-[2-(5-klór)-piridil]-etil }-N'-[3-(6-ciano)-piridazi nil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(5-klór)-piridil]-etil}-N'-[2-(l,3,4-tiadiazolil)]-tiokarbamid,
N- (2-[2-(5-klór)-piridi 1] -et il} -N'-(2-benzimidazolil)tiokarbamid,
N-{2-(2-(5-klór)-piridil]-etil)-N'-(2-imidazolil)-tiokar bamid,
N-(2-[2-(4-klór)-piridil]-etil}-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid,
N-{2-[2-(4-klór)-piridil]-etil}-N'-[2-(4-metil)-tiazolil] tiokarbamid,
N- {2- [2-(4-klór)-p ir i d i 1] -etil} -Ν'- [2-(4,5-dimetil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(4-klór)-piridil]-etil}-N'-[2-(4-ciano)-tiazalil]-tiokarbamid,
N-( 2-[2-(4-klór)-piridil]-etil }-N'-[2-(4-trifluor-metil)tiazolil]-tiokarbamid,
HU 211 164 A9
N-(2-[2-(4-klór)-piridil(-etil}-N'-(2-benzotiazolil)-tiokarbamid,
N-(2-[2-(4-klór)-piridil]-etil}-N'-[2-(6-fluor)-benzotiazolil]-tiokarbamid,
N-(2-[2-(4-klór)-piridil]-etil}-N'-[2-(6-klór)-pirazinil]tiokarbamid,
N-{2-[2-(4-klór)-piridil]-etil(-N'-[2-(4-etil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(4-klór)-piridil]-etil}-N'-{2-[4-(3-piridil)]-tiazolil(-tiokarbamid,
N-(2-[2-(4-klór)-píridíl(-etil}-N'-{2-(4-(3-nítro-fenil)]-tiazolil}-tiokarbamid,
N-{2-[2-(4-klór)-piridil]-etil )-N'-(2-piridil)-tiokarbamid,
N-{2-[2-(4-klór)-piridil]-etil}-N'-[2-(6-bróm)-piridil]tiokarbamid,
N- {2-(2-(4-ki ór)-piridil]-etil} -N'-[2-(5-bróm)-piridil]tiokarbamid,
N-{ 2-(2-(4-klór)-piridil]-etil)-N'-[2-(6-klór)-piridil]tiokarbamid,
N-{ 2-[2-(4-klór)-piridil]-etil }-N'-[2-(5-klőr)-piridil]tiokarbamid,
N- (2-(2-(4- klór)-piridil]-etil)-N'-[2-(6-metil)-piridil(tiokarbamid,
N- (2-(2-(4- klór)-piridil]-etil}-N'-[2-(5-metil)-piridil]tiokarbamid,
N-(2-(2-(4-klór)-piridil]-etil )-N'-[2-(6-trifluor-metil)piridil]-tiokarbamid,
N-{ 2-(2-(4-klór)-piridil]-etil)-N'-[2-(5-trifluor-metil)piridilj-tiokarbamid,
N-{ 2-[2-(4-klór)-piridil]-etil )-N'-[2-(6-etil)-piridil]tiokarbamid,
N-{ 2-(2-(4-klór)-piridil]-etil}-N'-[2-(5-etil)-piridil(tiokarbamid,
N- (2-[2-(4-klór)-piridil]-etil }-N'-[2-(5-klór)-pirazinil]tiokarbamid,
N- (2-[ 2-(4-kl ór)-piridi 1]-etil} -N'-[2-(6-bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(4-klór)-piridil(-etil}-N'-[2-(5-bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N- (2-(2-(4- klór)-piridil]-elil }-N'-[3-(6-bróm)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(4-klór)-piridil]-etil}-N'-[3-(6-klór)-piridazinil]-tiokarbamid,
N- (2-(2-(4- klór)-piridil]-etil}-N'-[2-(6-ciano)-piridil]tiokarbamid,
N-(2-[2-(4-klór)-piridil]-etil}-N'-[2-(5-ciano)-piridil]tiokarbamid,
N-(2-(2-(4-klór)-piridil]-etil(-N'-[2-(5-ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-(2-[2-(4-klór)-piridil(-etil}-N'-[2-(6-ciano)-pirazinil (-tiokarbamid,
N- (2-[2-(4-klór)-piridil]-etil }-N'-[3-(6-ciano)-piridazini!]-tiokarbamid,
N-(2-[2-(4-klór)-piridil]-etil}-N'-[2-(l,3,4-tiadiazolil)]-tiokarbamid,
N- {2-(2-(4-klór)-piridil]-etil} -N'-(2-benzimidazolil)tiokarbamid,
N-(2-[2-(4-klór)-piridil(-etil}-N'-(2-imidazolil)-tiokarbamid,
N-(2-[2-(3-klór)-piridil]-etil}-N'-(2-tiazolil)-tiokaibamid,
N-{2-[2-(3-klór)-piridil]-etil}-N'-[2-(4-metil)-tiazolil] tiokarbamid,
N- (2-[2-(3-klór)-piridil]-etil} -Ν'- [2-(4,5-dimetil)-tiazol il ] -tiokarbamid,
N- (2-[ 2-(3-klór)-piridil]-etil }-N'-[2-(4-ciano)-tiazolil (-tiokarbamid,
N-{2-[2-(3-klór)-piridil]-etil}-N'-[2-(4-trifluor-metil )tiazolil]-tiokarbamid,
N-(2-[2-(3-kIőr)-piridil]-etil}-N'-(2-benzotiazolil)-tio karbamid,
N-(2-[2-(3-klór)-piridil]-etil}-N'-[2-(6-fluor)-benzotiazolilj-tiokarbamid,
N-{2-[2-(3-klór)-piridil]-etil}-N'-[2-(6-klór)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-( 2-[2-(3-klór)-piridil]-etil }-N'-[2-(4-etil)-tiazolil]tiokarbamid,
N-( 2-[2-(3-klór)-piridil]-etil }-N'-(2-[4-(3-piridil)]-tia zol il} -tiokarbamid,
N-(2-[2-(3-klór)-piridil]-etil}-N'-(2-[4-(3-nitro-fenil)]-tiazolil}-tiokarbamid,
N- {2-[ 2-(3-klór)-piridil]-etil} -N'-(2-piridil)-tiokarbamid,
N-(2-[2-(3-klór)-piridil]-etil)-N'-[2-(6-bróm)-piridil]tiokarbamid,
N-{ 2-[2-(3-klór)-piridil]-etil }-N'-[2-(5-bróm)-piridil]tiokarbamid,
N-( 2-[2-(3-klór)-piridil]-etil }-N'-[2-(6-klór)-piridil]tiokarbamid,
N-( 2-[2-(3-klőr)-piridil]-etil }-N'-[2-(5-klór)-piridil]tiokarbamid,
N-{ 2-[2-(3-klór)-piridil]-etil} -N'-[2-(6-metil)-piridil]tiokarbamid,
N-{ 2-[2-(3-kIór)-piridil(-etil }-N'-[2-(5-metil)-piridil(tiokarbamid,
N-( 2-[2-(3-klór)-piridil]-etil }-N'-[2-(6-trifluor-metil)piridilj-tiokarbamid,
N-(2-[2-(3-klór)-piridil]-etil}-N'-[2-(5-trifluor-metil)piridil]-tiokarbamid,
N-{ 2-[2-(3-klór)-piridil]-etil }-N'-[2-(6-etil)-piridil]tiokarbamid,
N- {2-[2-(3-klór)-piridil]-etiI }-N'-[2-(5-etil)-piridil]tiokarbamid,
N- (2-[2-(3-klór)-piridil]-etil }-N'-[2-(5-klór)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-(2-[2-(3-klór)-piridil]-etil}-N'-[2-(6-bróm)-pirazinil (-tiokarbamid,
N-(2-[2-(3-klór)-piridil]-etil}-N'-[2-(5-bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-{ 2-[2-(3-klór)-piridil]-etil }-N'-[3-(6-bróm)-piridazi nil]-tiokarbamid,
N-{ 2-(2-(3-klór)-piridil]-etil }-N'-[3-(6-któr)-piridazinil(-tiokarbamid,
N-(2-[2-(3-klór)-piridil]-etil)-N'-[2-(6-ciano)-piridil]tiokarbamid,
N- {2-[ 2-(3-klór)-piridi 1]-etil} -N'-[2-(5-ciano)-piridil]tiokarbamid,
N-{ 2-[2-(3-klór)-piridil]-etil }-N'-[2-(5-ciano)-pirazínil]-tiokarbamid,
HU 211 164 A9
N-{2-[2-(3-klór)-piridil]-etil}-N'-[2-(ciano)-pirazinil[tiokarbamid,
N-{ 2-[2-(3-klór)-piridil]-etil) -N'-[3-(6-ciano)-piridazinil]-tiokarbamid,
N- (2- [2-(3-klór)-piridi l]-etil) -N'-[2-( 1,3,4-tiadiazolil)]-tiokarbamid,
N-(2-[2-(3-klór)-piridil]-etil)-N'-(2-benzimidazolil)tiokarbamid,
N- {2-[2-(3-klór)-piridil]-etil) -N'-(2-imidazolil)-tiokarbamid,
N-{ 2-[2-(5-metoxi-6- fluor)- piridil]-etil}-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid,
N-( 2-[2-(5-metoxi-6-fluor)-piridil]-etil[-N'-[2-(4-metil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-( 2-[2-(5-metoxi-6- fluor )-piridil]-etil }-N'-[2-(4,5-dimetil)-tiazolil]-tiokarbamid, N-(2-[2-(5-metoxi-6-fluor)-piridíl]-etilJ-N'-[2-(4-ciano)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-(2-[2-(5-metoxi-6-fluor)-piridil]-etil)-N'-[2-(4-trifluor-metil )-tiazolil]-tiokarbamid, N-{2-[2-(5-metoxi-6-fluor)-pÍridil]-etil)-N'-(2-benzotiazolil)-tiokarbamid,
N-{2-[2-(5-metoxi-6-fluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(6-fluor)-benzotiazolil)-tiokarbamid,
N-{2-(2-(5-metoxi-6-fluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(6klór)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(5-metoxi-6-fluor)-piridil]-etil[-N'-[2-(4-etil)tiazolil]-tiokarbamid,
N-{ 2-[2-(5-metoxi-6-fluor)-piridil]-etil )-N'-{ 2-(4-(3piridil)]-tiazolil )-tiokarbamid,
N-{ 2-[2-(5-metoxi-6-fluor)-piridil]-etil[-N'-( 2-(4-(3nitro-fenil)]-tiazolil [ -tiokarbamid, N-{2-[2-(5-metoxi-6-fluor)-piridil]-etil)-N'-(2-piridil)tiokarbamid,
N- {2-[2-(5-metoxi-6-fluor)-piridil]-etil} -N'-[2-(6bróm)-piridil[-tiokarbamid,
N-(2-[2-(5-metoxi-6-fluor)-piridil]-etil[-N'-[2-(5bróm)-piridil]-tiokarbamid,
N-(2-[2-(5-metoxi-6-fluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(6klór)-piridil]-tiokarbamid,
N-(2-[2-(5-metoxi-6-fluor)-piridil]-etil)-N'-[2-(5klór)-piridil]-tiokarbamid,
N-(2-[2-(5-metoxi-6-fluor)-piridil]-etil[-N'-[2-(6-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-(2-[2-(5-metoxi-6-fluor)-piridil]-etil[-N'-[2-(5-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N- (2- [2-(5-metoxi-6-fluor)-piridil] -etil }-N'-[2-(6-trifluor-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(5-metoxi-6-fluor)-piridil]-etil[-N'-[2-(5-trifluor-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-(2-[2-(5-metoxi-6-fluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(6-etil)piridilj-tiokarbamid,
N-{2-[2-(5-metoxi-6-fluor)-piridil]-etil }-N'-[2-(5-etil)piridilj-tiokarbamid,
N-(2-[2-(5-metoxi-6-fluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(5klór)-pirazinil[-tiokarbamid,
N-(2-[2-(5-metoxi-6-fluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(6bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N- (2-[2-(5-metoxi-6-fluor)-piridil]-etil )-N'-[2-(5bróm)-pirazini]]-ti okarbamid,
N- (2-[2-(5-metoxi-6-fluor)-piridil]-etil)-N'-[3-(6bróm)-piridazinil]-tiokarbamid, N-(2-(2-(5-metoxi-6-fluor)-piridil]-etil[-N'-[3-(6klór)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-(2-[2-(5-metoxi-6-fluor)-piridil]-etil[-N'-[2-(6-ciano)-piridil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(5-metoxi-6-fluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(5-ciano)-piridil]-tiokarbamid,
N- {2-[2-(5-metoxi-6-fluor)-piridil]-etil} -N'-[2-(5-ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N- {2-[2-(5-metoxi-6-fluor)-piridil]-etil }-N'-[2-(6-ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N- {2-[2-(5-metoxi-6-fluor)-piridil]-etil} -Ν'- [3-(6-ciano)-piridazinil [-tiokarbamid,
N-(2-[2-(5-metoxi-6-fluor)-piridil]-etil)-N'-[2-(l,3,4tiadiazolil)]-tiokarbamid,
N-(2-[2-(5-metoxi-6-fluor)-piridil]-etil}-N'-(2-benzimidazolil)-tiokarbamid,
N- {2-[2-(5-metoxi-6-fluor)-piridil]-etil} -N'-(2-imidazolil)-tiokarbamid,
N- (2-[2-(3-metoxi-6-fl uor)-piridil]-eti 1 [ -N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid,
N-(2-[2-(3-metoxi-6-fluor)-piridil]-etil[-N'-[2-(4,5-di metil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N- (2-[2-(3-metoxi-6-fluor)-piridil]-etil) -N'-(2-benzotiazolilj-tiokarbamid,
N- {2-[2-(3-metoxi-6-fluor)-piridil]-etil )-N'-(2-(6-fluor)-benzotiazolÍl]-tiokarbamid, N-{2-[2-(3-metoxi-6-fluor)-piridil]-etil) -N'-[2-(6klór)-pirazinil]-tiokarbamid,
N- {2-[2-(3-metoxi-6-fluor)-piridil]-etil} -Ν'- {2-(4-(3piridil)]-tiazolil [-tiokarbamid,
N- {2-[2-(3-metoxi-6-fluor)-piridil]-etil) -N'-{ 2-(4-(3nitro-fenil)]-tiazolil [-tiokarbamid,
N-{ 2-[2-(3-metoxi-6-fluor)-piridil]-etil) -N'-[2-(6bróm )-piri di l]-ti okarbami d, N-{2-[2-(3-metoxi-6-fluor)-piridil]-etil)-N'-[2-(6klór)-piridil]-tiokarbamid,
N-(2-[2-(3-metoxi-6-fluor)-piridil]-etil)-N'-[2-(6-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-(2-[2-(3-metoxi-6-fluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(5-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N- (2-[2-(3-metoxi-6-fluor)-piridil]-etil} -N'-[2-(6-trifluor-metil) -pi ridil [-tiokarbamid,
N- {2-[2-(3-metoxi-6-fluor)-piridil]-etil) -N'-[2-(5-trifluor-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N- (2-[2-(3-metoxi-6-fluor)-piri dil [-etil) -N'-[2-(6-etil) piridil]-tiokarbamid,
N- (2-[2-(3-metoxi-6-fluor)-piridil]-etil }-N'-[2-(5-etil) piridilj-tiokarbamid,
N-{2-[2-(3-metoxi-6-fluor)-piridiI]-etiI[-N'-[2-(6bróm )-pirazinil ] -ti okarbamid, N-{2-[2-(3-metoxi-6-fluor)-piridil[-etil[-N'-[3-(6bróm)-piridazinil]-tiokarbamid,
N- {2-[ 2-(3-metoxi-6-fluor)-piri dil ]-etil} -N'-[2-(6-ciano)-piridil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(3-metoxi-6-fluor)-piridil]-etil)-N'-[2-(5-ciano)-piridil[-tiokarbamid,
N-(2-[2-(3-metoxi-6-fluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(5-cian o)-pirazi ni 1] - ti okarbami d,
HU 211 164 A9
N-{2-[2-(3-metoxi-6-fIuor)-piridil]-etil)-N'-[2-(6-ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-(2-[2-(3-metoxi-6-fluor)-piridil]-etil)-N'-[3-(6-ciano)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-(2-[2-(3-metoxi-6-fluor)-piridil]-etil[-N'-[2-(l,3,4tiadiazolil)]-tiokarbamid,
N- {2-[2-(3-metoxi-6-fluor)-piridil]-etil }-N'-(2-benzimidazolil)-ti okarbamid,
N- {2-[2-(3-metoxi-6-fluor)-piridil]-etil} -N'-(2-imidazolil)-tiokarbamid,
N-{2-[2-(6-metoxi-3-fluor)-piridil]-etil[-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid,
N-{2-[2-(6-metoxi-3-fluor)-piridil]-etil[-N'-[2-(4-metil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N- {2- [2-(6-metoxi-3-fluor)-piridil]-etil} -Ν'- [2-(4,5-dimelil)-tiazolil]-tiokarbamid, N-{2-[2-(6-metoxi-3-fluor)-piridil]-etil[-N'-[2-(4-ciano)-tiazolil]-tiokaibamid,
N-{2-[2-(6-metoxi-3-fluor)-piridil]-etil)-N'-[2-(4-trifluor-metil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-{2-(2-(6-metoxi-3-fluor)-piridil]-etil[-N'-(2-benzotiazolil)-tiokaibamid,
N-{2-[2-(6-metoxi-3-fluor)-piridil]-etil[-N'-[2-(6-fluor)-benzotiazolil]-tiokarbamid,
N-(2-(2-(6-metoxi-3-fluor)-piridil[-etil[-N'-[2-(6klór)-pirazinil]-liokarbamid,
N- {2-(2-(6-metoxi-3-fluor)-piridil]-etil }-N'-[2-(4-etil)tiazolill-tiokarbamid,
N-{ 2-[2-(6-metoxi-3-fluor)-piridil]-etil }-N'-{ 2-(4-(3piridil) J-tiazolil [-tiokarbamid,
N-{ 2-[2-(6-metoxi-3-fluor)-piridil]-etil }-N'-{ 2-(4-(3nitro-fen il [(-tiazolil} -tiokarbamid, N-(2-[2-(6-metoxi-3-f]uor)-piridil[-etil[-N'-(2-piridil)tiokarbamid,
N-(2-[2-(6-metoxi-3-fluor)-piridil]-etil[-N'-[2-(6bróm)-piridil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(6-metoxi-3-fluor)-piridil[-etil[-N'-[2-(5bróm)- piridi 1] - ti okarbamid,
N-(2-[2-(6-metoxi-3-fluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(6klór)-piridil]-tiokarbamid,
N- (2- [2-(6-metoxi-3-fluor)-piridi l]-etil | -Ν'- [2-(5klór)-piridil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(6-metoxi-3-fluor)-piridil]-etil)-N'-[2-(6-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N- (2- [2-(6-metoxi-3-fluor)-piridil]-etil} -Ν'- [2-(5-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N- (2-[2-(6-metoxi-3-fluor)-piridil]-etil }-N'-[2-(6-trifluor-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-(2-[2-(6-metoxi-3-fluor)-piridil]-etil)-N'-[2-(5-trifluor-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(6-metoxi-3-fluor)-piridil]-etilJ-N'-[2-(6-etil)piridil]-tiokarbamid,
N-(2-[2-(6-metoxi-3-fluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(5-etil)piridil[-tiokarbamid,
N- (2- [2-(6-metoxi -3-fluor)-piridil]-etil} -N'-[2-(5klór)-pirazinil]-tiokarbamid,
N- {2-[2-(6-metoxi-3-fluor)-piridil]-etil }-N'-[2-(6bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N- {2-(2-(6-metoxi-3-fluor)-piridil]-etil J-N'-[2-(5bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N- (2-[2-(6-metoxi-3-fluor)-piridil]-etil} -N'-[3-(6bróm)-piridazinil]-tiokarbamid, N-{2-[2-(6-metoxi-3-fluor)-piridil]-etil[-N'-[3-(6klór)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-(2-[2-(6-metoxi-3-fluor)-piridil]-etil[-N'-[2-(6-ciano)-piridil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(6-metoxi-3-fluor)-piridil]-etil }-N'-[2-(5-ciaho)-piridil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(6-metoxi-3-fluor)-piridil]-etil[-N'-[2-(5-ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(6-metoxi-3-fluor)-piridil]-etil[-N'-[2-(6-ciano)-piraziiiil]-tiokarbamid,
N-(2-[2-(6-metoxi-3-fluor)-piridil]-etil[-N'-[3-(6-ciano)-piridazinil]-ti okarbamid,
N-{2-[2-(6-metoxi-3-fluor)-piridil]-etil)-N'-[2-(l,3,4tiadiazolil)]-tiokarbamid,
N- {2-[2-(6-metoxi-3-fluor)-piridil]-etil} -N'-(2-benzimidazolil)-tiokarbamid,
N- {2-(2-(6-metoxi-3-fluor)-piridil]-etil }-N'-(2-imidazolil)-tiokarbamid,
N- {2-[2-(5-etoxi-6-fluor )-piridil]-etil }-N'-(2-tiazolil)tiokarbamid,
N- (2-[2-(5-etoxi-6-fluor)-piridil]-etil }-N'-[2-(4-metil)tiazolil]-tiokarbamid,
N-(2-(2-(5-etoxi-6-fluor)-piridil]-etil)-N'-[2-(4,5-dimetil)-tiazolil]-ti okarbamid,
N-(2-[2-(5-etoxi-6-fluor)-piridil]-etil}-N'-(2-benzotiazolil)]-tiokarbamid,
N-(2-[2-(5-etoxi-6-fluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(6-fluor)benzotiazolil]-tiokarbamid,
N-{2-(2-(5-etoxi-6-fluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(6-klór)pirazínil]-tiokarbamid,
N- {2-[2-(5-etoxi-6-fluor )-piridil[-etil} -Ν'- (2-[4-(3-piridil)]-tiazolil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(5-etoxi-6-fluor)-piridil]-etil[-N'-{2-[4-(3-nitro-fenil)]-tiazolil [-tiokarbamid,
N-{ 2-[2-(5-etoxi-6-fluor)-piridil]-etil )-N'-(2-piridil)tiokarbamid,
N- {2-[2-(5-e t oxi -6-fluor [-piridi 1] -etil }-N'-[2-(6bróm)-piridil]-tiokarbamid,
N-{ 2-[2-(5-etoxi-6-fluor)-piridil]-etil }-N'-[2-(6-klór)piridil]-tiokarbamid,
N-{ 2-(2-(5-etoxi-6-fluor)-piridil]-etil }-N'-[2-(6-metil[piridilj-tiokarbamid,
N-{2-[2-(5-etoxi-6-fluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(5-metil)piridil|-tiokarbamid,
N- {2-(2-(5-etoxi-6-fluor)-piridil]-etil} -N'-[2-(6-trifluor-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N- {2-[2-(5-etoxi-6-fluor)-piridil]-etil} -N'-[2-(5-trifluor-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N- (2-[2-(5-etoxi-6-fluor)-piridil]-etil} -N'-[2-(6-etil)piridil]-tiokarbamid,
N- {2-(2-(5-etoxi-6-fluor)-piridil]-etil) -N'-[2-(5-etil[piridil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(5-etoxi-6-fluor)-piridil]-etiI)-N'-[2-(6bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(5-etoxi-6-fluor)-piridil]-etil)-N'-[3-(6bróm)-piridazinil[-tiokarbamid,
N-{ 2-[2-(5-etoxi-6-fluor)-piridiI]-etil }-N'-[2-(6-ciano)-piridil]-tiokarbamid,
HU 211 164 A9
N- {2- [ 2-(5-etox i-6-fluor)-piridil]-etil} -N'-[2-(5-ciano)-piridil]-tiokarbamid,
N-{ 2-[2-(5-etoxi-6-fluor)-piridíI]-etiI J -N'-[2-(5-ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-{ 2-[2-(5-etoxi-6-fluor)-piridil]-etil) -N'-[2-(6-ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N- {2- [2-(5-etox i-6-fluor)-piridil]-etil) -N'-[3-(6-ciano)-piridazinil]-tiokarbamid, N-í2-[2-(5-etoxi-6-fluor)-piridil]-eti]}-N'-[2-(l,3,4tiadiazolil)]-tiokarbamid,
N- {2-[2-(5-etoxi-6-fluor)-piridil]-etil }-N'-(2-benzimidazolil)-tiokarbamid,
N-{2-[2-(5-etoxi-6-fluor)-piridil]-etil}-N'-(2-imidazolil)-tiokarbamid,
N-{2-[2-(3-etoxi-6-fluor)-piridil]-etil}-N'-(2-tiazolil)tiokarbamid,
N-{2-[2-(3-etoxi-6-fluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(4-metil)tiazolilj-tiokarbamid,
N- {2- [2-(3-etoxi-6-fluor)-piridil]-etil) -N'-[2-(4,5-dimetil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-( 2-[2-(3-etoxi-6-fluor)-piridil]-etil )-N'-(2-benzotiazolil)-tiokarbamid,
N-{ 2-[2-(3-etoxi-6-fluor)-piridil]-etil )-N'-[2-(6-fluor)benzotiazolil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(3-etoxi-6-fluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(6-klór)pirazinil]-tiokarbamid,
N-(2-[2-(3-etoxi-6-fluor)-piridil]-etil}-N'-(2-[4-(3-piridil)]-tiazolil)-tiokarbamid,
N-(2-[2-(3-etoxi-6-fluor)-piridil]-etil}-N'-(2-[4-(3-nitro-fenil)]-tiazolil)-tiokarbamid,
N- {2-[2-(3-etoxi-6-fluor)-piridil]-etil }-N'-(2-piridil)tiokarbamid,
N- {2-[2-(3-etoxi-6-fluor)-piridil]-etil} -N'-[2-(6-bróm)piridil]-tiokarbamid,
N- (2-[2-(3-etoxi-6-fluor)-piridil]-etil )-N'-[2-(6-klór)piridil]-tiokarbamid,
N- {2-[2-(3-etoxi-6-fluor)-piridil]-etil }-N'-[2-(6-metil)piridil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(3-etoxi-6-fluor)-piridil]-etil)-N'-[2-(5-metil)piridil]-tíokarbamid,
N- {2-[2-(3-etoxi-6-fluor)-piridil]-etil} -N'-[2-(6-trifluor-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(3-etoxi-6-fluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(5-trifluor-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(3-etoxi-6-fluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(6-etiI)piridil]-tiokarbamid,
N-( 2-[2-(3-etoxi-6-fluor)-piridiI]-etil }-N'-[2-(5-etil)piridilj-tiokarbamid,
N-{2-[2-(3-etoxi-6-fluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(6-bróm)pirazinil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(3-etoxi-6-fluor)-piridil]-etil}-N'-[3-(6-bróm)piridazinil]-tiokarbamid,
N- {2-[2-(3-etoxi-6-fluor)-piridil]-etil }-N'-[2-(6-ciano)-piridil]-tiokarbamid,
N- {2-[2-(3-etoxi-6-fluor)-piridil]-etil) -N'-[2-(5-ciano)-piridil]-tiokarbamid,
N- {2-[2-(3-etoxi-6-fluor)-piridil]-etil) -N'-[2-(5-ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(3-etoxi-6-fluor)-piridil]-etil)-N'-[2-(6-ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N- (2-[2-(3-etoxi-6-fluor)-piridil]-etil} -Ν'- [3-(6-ciano>piridazinil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(3-eloxi-6-fluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(l,3,4tiadiazolil)]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(3-etoxi-6-fluor)-piridil]-etil}-N'-(2-benzimidazolil)-tiokarbamid,
N- {2-[2-(3-etoxi-6-fluor)-piridil]-etil} -N'-(2-imidazolil)-tiokarbamid,
N- {2-[2-(6-etoxi-3-fluor)-piridil]-etil} -N'-(2-tiazolil)tiokarbamid,
N- {2-[2-(6-etoxi-3-fluor)-piridil]-etil) -N'-[2-(4-metil) tiazolil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(6-etoxi-3-fluor)-piridil]-etiI )-N'-[2-(4,5-dimetil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N- {2-[2-(6-etoxi-3-fluor)-piridil ]-etil) -N'-[2-(4-ciano)-tiazolil]-tiokarbamid,
N- {2-[2-(6-etoxi - 3-fl uor)-píridil]-etil }-N'-[2-(4-trifluor-metil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N- {2-[2-(6-etoxi-3-fluor)-piridil]-etil} -N'-(2-benzotia zolil)-tiokarbamid,
N-{2-[2-(6-etoxi-3-fluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(6-fluor) benzotiazolilj-tiokarbamid,
N- {2-[2-(6-etoxi-3-fluor )-piridil]-etil} -N'-[2-(6-kJór)pirazi ni 1 ] -tiokarbamid,
N- {2-[2-(6-etoxi-3-fluor)-piridil]-etil) -N'-[2-(4-etil)tiazolilj-tiokarbamid,
N- {2-[ 2-(6-etoxi-3-fluor)-piri di 1 ]-etil} -Ν'- {2-[4-(3-piridi 1)]-tiazol i 1J -tiokarbamid,
N- {2-[2-(6-etoxi-3-fluor)-píridil]-etíI }-N'- {2-[4-(3-nit ro-fenil)]-tiazolil}-tiokarbamid,
N-{ 2-[2-(6-etoxi-3-fluor)-piridil]-etil }-N'-(2-piridil>tiokarbamid,
N-{ 2-[2-(6-eloxi-3-fluor)-piridil]-etil )-N'-[2-(6bróm)-piridil]-tiokarbamid, N-(2-[2-(6-etoxi-3-fluor)-piridil]-eti]}-N'-[2-(5bróm)-piridil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(6-etoxi-3-fluor)-piridil]-etil)-N'-[2-(6-klőr)piridil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(6-etoxi-3-fluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(5-klór)piridil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(6-etoxi-3-fluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(6-metil) piridil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(6-etoxi-3-fluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(5-metil) piridil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(6-etoxi-3-fluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(6-trifluor-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-(2-[2-(6-etoxi-3-fluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(5-trifluor- metil )-piridi I ]- tiokarbami d,
N-(2-[2-(6-etoxi-3-fluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(6-etil)piridil]-tiokarbamid,
N- (2-[ 2-(6-etoxi - 3-fluor)-piridil]-etil} -Ν'-[2-(5-etil)piridil]-tiokarbamid,
N- (2-[2-(6-etoxi-3-fluor)-piridil]-etil} -Ν'- [2-(5-klór>pirazinil]-tiokarbamid,
N- (2-[2-(6-etoxi-3-fluor)-piridil]-etil }-N'-[2-(6bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(6-etoxi-3-fluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(5bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-(2-[2-(6-etoxi-3-fluor)-piridil]-etil}-N'-[3-(6bróm)-piridazinil]-tiokarbamid,
HU 211 164 A9
N-{2-[2-(6-etoxi-3-fluor)-piridil]-etil)-N'-[3-(6-klór)piridazinil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(6-etoxi-3-fluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(6-ciano)-piridil]-tiokarbamid,
N-{ 2-[2-(6-etoxi-3-fluor)-piridil]-etil }-N'-[2-(5-ciano)-piridil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(6-etoxi-3-fluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(5-ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N- {2-[2-(6-etoxi-3-fluor)-piridil]-etil} -N'-[2-(6-ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-(2-[2-(6-etoxi-3-fluor)-piridil]-etil}-N'-[3-(6-ciano)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-(2-[2-(6-etoxi-3-fluor)-piridil]-etil)-N'-[2-(l,3,4tiadiazolil)]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(6-etoxi-3-fluor)-piridil]-etil}-N'-(2-benzimidazolil)-tiokarbamid,
N-(2-[2-(6-etoxi-3-fluor)-piridil]-etil}-N'-(2-imidazolil)-tiokarbamid,
N-{ 2-((5,6-fluor)-piridil]-etil }-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid,
N-f 2-((5,6-fluor)-piridil]-etil}-N'-(2-(4-meti1)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-{ 2-((5,6-fluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(4,5-dimetil)-tiazolill-tiokarbamid,
N-( 2-[(5,6-fluor)-piridil]-etil }-N'-[2-(4-ciano)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-( 2-((5,6- fluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(4-trifluor-metil)tiazolil]-tiokarbamid,
N-(2-((5,6-fluor)-piridil]-etil}-N'-(2-benzotiazolil)üokarbamid,
N-(2-[(5,6-fluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(6-fluor)-benzoüazolilj-tiokarbamid,
N- (2-((5,6- fluor )-piridil]-etil|-N'-[2-(6-klór)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-(2-((5,6-fluor)-piridil]-etil)-N'-[2-(4-etil)-tiazolil(tiokarbamíd,
N-{2-[(5,6-fluor)-piridil]-etil}-N'-{2-[4-(3-piridil)]-tiazolil}-tiokarbamid,
N-{2-[(5,6-fluor)-píridíl]-etíl)-N'-{2-[4-(3-nítro-fenil)]-tiazolil)-tiokarbamid,
N-( 2-((5,6-fluor)-piridil]-etil}-N'-(2-piridil)-tiokarbamid,
N-(2-[(5,6-fluor)-piridil]-etil }-N'-[2-(6-bróm)-piridil]tiokarbamid,
N- (2-((5,6-fluor)-piridil]-etil }-N'-[2-(5-bróm)-piridilJtiokarbamid,
N-(2-[(5,6-fluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(6-klór)-piridil]tiokarbamid,
N-(2-[(5,6-fluor)-piridil]-etil)-N'-[2-(5-klór)-piridil]tiokarbamid,
N- (2-((5,6- fluor)-piridil]-etil)-N'-(2-(6-metil)-piridil]tiokarbamid,
N-(2-((5,6-fluor )-piridil]-etil}-N'-[2-(5-metil)-piridil]tiokarbamid,
N-{ 2-((5,6-fluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(6-trifluor-metil )piridil]-tiokarbamid,
N-{ 2-((5,6- fluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(5-trifluor-metil)piridilj-tiokarbamid,
N-{ 2-((5,6-fluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(6-etil)-piridil]tiokarbamid,
N-(2-[(5,6-fluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(5-etil)-piridil]tiokarbamid,
N-(2-[(5,6-fluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(5-klór)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-{2-[(5,6-fiuor)-piridil]-etil}-N'-[2-(6-bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-( 2-((5,6- fluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(5-bróm )-pirazinil]-tiokarbamid,
N-(2-[(5,6-fluor)-piridil]-etil}-N'-[3-(6-bróm)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-(2-[(5,6-fluor)-piridil]-etil}-N'-[3-(6-kl6r)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-(2-[(5,6-fluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(6-ciano)-piridil]tiokarbamid,
N-{ 2-((5,6-fluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(5-ciano)-piridil]tiokarbamid,
N- (2-[(5,6-fluor)-piridil]-etil} -N'-[2-(5-ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N- (2-[(5,6-fluor)-piridil]-etil )-N'-[2-(6-ciano)-pirazinilj-tiokarbamid,
N- (2-[(5,6-fluor)-piridil]-etil} -N'-[3-(6-ciano)-piridazinil]-tiokarbamid,
N- (2-((5,6-fluor)-piridil]-etil} -N'-[2-( 1,3,4-tiadiazolil)]-tiokarbamid,
N- (2-[ (5,6-fl uor)-piridil]-e ti 1} -N'-(2-benzimidazolil)tiokarbamid,
N- {2-((5,6-fluor)-piridil]-etil} -N'-(2-imidazolil>-tiokarbamid,
N- (2-(2-(5,6-difluor)-piridil]-etil|-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid,
N- {2-(2-(5,6-difluor)-piridil]-etil} -N'-[2-(4-nietil)-tiazolil 1-tiokarbamid,
N-( 2-(2-(5,6-difluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(4,5-dimetil)tiazolil]-tiokarbamid,
N- (2-(2-(5,6-difluor)-piridil]-etil) -N'-[2-(4-ciano)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-(2-[2-(5,6-difluor)-piridil]-etil(-N'-[2-(4-trifluormetil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N- {2-(2-(5,6-difluor)-piridil]-etil} -N'-(2-benzotiazolil)-tiokarbamid,
N- {2-(2-(5,6-difluor)-piridil]-etil) -N'-[2-(6-fluor)-benzotiazolilj-tiokarbamid,
N- {2-(2-(5,6-difluor)-piridil]-etil ] -N'-[2-(6-klór)-pirazinil]-tiokarbamid,
N- (2-(2-(5,6-difluor)-piridil]-etil ]-N'-[2-(4-etil)-úazo-. lil]-tiokarbamid,
N- {2-(2-(5,6-difluor)-piridil]-etil) -Ν'- {2-[4-(3-piridil)] - tiazoli 1} -tiokarbamid,
N- {2-(2-(5,6-d ifluor)-piridi 1 ] -etil) -Ν'- {2-[4-(3-nitrofeni 1)]-tiazolil} -tiokarbamid,
N-(2-[2-(5,6-difluor)-piridi)]-etil }-N'-(2-piridil)-tiokarbamid,
N-{ 2-(2-(5,6-difluor)-piridil]-eti1 }-N'-[2-(6-bróm)-piridil]-tiokarbamid,
N-(2-[2-(5,6-difluor)-piridil]-etil }-N'-(2-(5-bróm)-piridilj-tiokarbamid,
N-{2-(2-(5,6-difluor)-piri dil]-etil}-N'-[2-(6-klór)-piridil]-tiokarbamid,
N- (2-(2-(5,6-difluor)-piridil]-etil ] -N'-[2-(5-klór)-piridil]-tiokarbamid,
HU 211 164 A9
N- {2- [2-(5,6-di fluoij-pirid il ]-et il} -N'-[2-(6-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(5,6-difluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(5-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N- (2- [2-(5,6-difluor)-piridil ]-etil} -N'-[2-(6-trifluormetil)-piridil]-tiokarbamid,
N-(2-(2-(5,6-di fluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(5-trifluormeül)-piridil]-tiokarbamid,
N- (2- [2-(5,6-di flu or)-piridil ] -etil} -N'-[2-(6-etil)-piridil]-tiokarbamid,
N-{ 2-(2-(5,6-di fluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(5-etil)-piridil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(5,6-difluor)-piridil]-etil }-N'-[2-(5-klór)-pirazinil]-tiokarbamid,
N- {2- [2-(5,6-di fluor) - pír id i 1 ] -etil} -N'-[2-(6-bn5m)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-{ 2-(2-(5,6-difluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(5-brőm)-pirazinilj-tiokarbamid,
N- {2- [ 2-(5,6-di fluor) - piridi 1 ] -etil) -Ν'- [3-(6-bróm)-piridazinil]-tiokarbamid,
N- {2-[2-(5,6-difluor)-piridil]-etil )-N'-[3-(6-klör)-piridazinilj-tiokarbamid,
N- {2-(2-(5,6-difluor)-piridil]-etil )-N'-[2-(6-ciano)-piridilj-tiokarbamid,
N-(2-[2-(5,6-difluor)-piridil]-etil)-N'-[2-(5-ciano)-piridil]-tiokarbamid,
N- (2-[ 2-(5,6-di fluor)-piridi 1]-et il) -N'-[2-(5-ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-{ 2-(2-(5,6-difluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(6-ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N- {2-(2-(5,6-difluor)-piridil]-etil} -N'-[3-(6-ciano)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(5,6-difluor)-piridil]-etil }-N'-[2-(l ,3,4-tiadiazolil)]-tiokarbamid,
N-(2-(2-(5,6-difluor)-piridil]-etil )-N'-(2-benzimidazolil)-tiokarbamid,
N- {2- [ 2-(5,6-difluor)-piridi 1 ]-et i 1} -N'-(2-imidazolil )tiokarbamid,
N-( 2-(2-(3,6-difluor)-piridil]-etil}-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid,
N-( 2-(2-(3,6-difluor)-piridil]-etil }-N'-[2-(4-metil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N- (2-(2-(3,6-difluor)-piridil]-etil )-N'-[2-(4,5-dimetil)tiazolil]-tiokarbamid,
N- [2-(2-(3,6-difluor)-piridil]-etil)-N'-(2-benzo ti azolilj-tiokarbamid,
N- [2-(2-(3,6-difluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(6-fluor)-benzotiazolilj-tiokarbamid,
N- {2- [2-( 3,6-difluor)-piridil]-etil }-N'-[2-(6-klőr)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-{ 2-(2-(3,6-difluor)-piridil]-etil }-N'-{ 2-[4-(3-piridil)]-tiazolil)-tiokarbamid,
N-{ 2-(2-(3,6-difluor)-piridil]-etil }-N'-{2-[4-(3-nitrofenil)]-tiazolil)-tiokarbamid,
N-{ 2-(2-(3,6-difluor)-piridil]-etil}-N'-(2-piridil)-tiokarbamid,
N-{ 2-(2-(3,6-difluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(6-bróm)-piridilj-tiokarbamid,
N-{ 2-(2-(3,6-difluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(6-klór)-piridil]-tiokarbamid,
N- {2-(2-(3,6-d ifi uor)-piridi l]-etíl} -N'-[2-(6-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(3,6-difluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(5-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-(3,6-difluor)-piridil]-etil)-N'-[2-(6-trifluormetil)-piridil]-tiokarbamid,
N-{ 2-(2-(3,6-difluor)-piridiI]-etil)-N'-[2-(5-trifluormetil)-piridil]-tiokarbamid,
N- {2-(2-(3,6-difluor)-piridil]-etil) -N'-[2-(6-etil)-piridil]-tiokarbamid,
N- {2-(2-(3,6-difluor)-piridil]-etil) -N'-[2-(5-eti l)-piridil]-tiokarbamid,
N-{ 2-[2-(3,6-difluor)-pirÍdil]-etil )-N'-[2-(6-bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-{ 2-(2-(3,6-difluor)-piridil]-etil)-N'-[3-(6-brőm)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(3,6-difluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(6-ciano)-piridilj-tiokarbamid,
N-{ 2-(2-(3,6-difluor)-piridil]-etil }-N'-[2-(5-ciano)-piridil]-tiokarbamid,
N-(2-[2-(3,6-difluor)-piridil]-etil }-N'-[2-(5-ciano)-pirazinilj-tiokarbamid,
N-[2-[2-(3,6-difluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(6-ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-(2-[2-(3,6-dif]uor)-piridil]-elil}-N'-[3-(6-ciano)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-(2-(2-(3,6-difluor)-piridil]-etil}-N'-[2-( 1,3,4-tiadiazolil)]-tiokarbamid,
N-(2-(2-(3,6-difiuor)-piridil]-etil}-N'-(2-benzimidazolil)-tiokarbamid,
N- (2-(2-(3,6-difluor)-piridil]-etil}-N'-(2-imidazolil)tiokarbamid,
N- (2-(2-(5,6-di klór)-piridil ]-etil} -N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid,
N-(2-(2-(5,6-diklór)-piridil]-etil }-N'-[2-(4-metil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-{ 2-(2-(5,6-diklór)-piridil]-etil}-N'-[2-(4,5-dimetiI)tiazolil]-tiokarbamid,
N- (2-(2-(5,6-diklór)-piridil]-etil}-N'-[2-(4-ciano)-tiazolilj-tiokarbamid,
N- (2-[2-(5,6-diklór)-piridi)]-etil) -N'-[2-(4-trifluor-metil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-(2-(2-(5,6-diklór)-piridil]-etil}-N'-(2-benzotiazolil)tiokarbamid,
N- (2-(2-(5,6-d i klór )-pi ri d il ]-eti I} -Ν'- [2-(6-fluor)-benzotiazolil]-tiokarbamid,
N- (2-(2-(5,6-di k lór)-pi ri di 1 J-eti 1} -N'-[2-(6-klór)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-{ 2-(2-(5,6-diklór)-piridil]-etil}-N'-[2-(4-etil)-ti azolil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(5,6-diklór)-piridil]-etil}-N'-[2-[4-(3-piridil)]-tiazolil)-tiokarbamid,
N-(2-[2-(5,6-diklór)-piridil]-etil)-N'-[2-[4-(3-nitro-fen il)]-t iazoli 1} -tiokarbamid,
N-{2-[2-(5,6-diklór)-piridil]-etil}-N'-(2-piridil)-tiokarbamid,
N-( 2-(2-(5,6-diklór)-piridil]-etil }-N'-[2-(6-bróm)-piridil]-tiokarbamid,
N-(2-(2-(5,6-diklór)-piridil]-etil)-N'-[2-(5-bróm)-piridil]-tiokarbamid,
HU 211 164 A9
N- {2-(2-(5,6-diklőr)-piridil]-etil} -N'-[2-(6-klór)-piridil]-tiokarbamid,
N-(2-[2-(5,6-dikIór)-pirídiI]-etiI}-N'-[2-(5-klőr)-piridil]-tiokarbamid,
N-{ 2-(2-(5,6-diklór)-piridil]-etil }-N'-[2-(6-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-(2-[2-(5,6-diklőr)-piridilJ-etilJ-N'-[2-(5-metil)-piridilj-tiokarbamid,
N-(2-[2-(5,6-diklór)-piridil]-etil)-N'-[2-(6-trifluor-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-(2-[2-(5,6-diklór)-piridilJ-etil}-N'-[2-(5-trifluor-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-(2-[2-(5,6-diklór)-piridil]-etil)-N'-[2-(6-etil)-piridil]-tiokarbamid,
N-{ 2-(2-(5,6-diklór)-piridil]-etil)-N'-[2-(5-etil)-piridil]-tiokarbamid,
N-(2-[2-(5,6-diklór)-piridil]-etil}-N'-[2-(5-klór)-pirazinilj-tiokarbamid,
N- {2-(2-(5,6-diklór)-piridil]-etil} -N'-[2-(6-bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-{ 2-(2-(5,6-diklór )-piridil]-e til )-N'-[2-(5-bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-{2-(2-(5,6-diklór)-piri dil]-etil )-N'-[3-(6-bróm)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-(2-[2-(5,6-diklór)-piridil]-etil)-N'-[3-(6-klór)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-{ 2-(2-(5,6-diklór)-piridil]-etil}-N'-[2-(6-ciano)-piridil]-tiokarbamid,
N-{ 2-(2-(5,6-diklór)-piridil]-etil}-N'-[2-(5-ciano)-piridilj-tiokarbamid,
N-{ 2-(2-(5,6-diklór)-piridil]-etilJ-N'-[2-(5-ciano)-pirazinilj-tiokarbamid,
N-(2-(2-(5,6-diklőr)-piridil]-etil}-N'-[2-(6-ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N- {2-[2-( 5,6-di klór)-pir j dil ]-etil} -N'-[3-(6-ciano)-piridazinilj-tiokarbamid,
N-{ 2-(2-(5,6-diklór)-piridil]-etil}-N'-[2-(l,3,4-tiadiazolil)]-tiokarbamid,
N-{ 2-(2-(5,6-diklór)-piridíl]-etil)-N'-(2-bcnzi mi dazolil)-tiokarbamid,
N-(2-(2-(5,6-diklór)-piridilJ-etil}-N'-(2-imidazolil)tiokarbamid,
N-{ 2-(2-(3,6-diklór)-piridil]-etil)-N'-(2-tiazolil>-tiokarbamid,
N- {2- [2-( 3,6-di klór)-piridil]-etil} -N'-(2-(4-metil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N- {2-[2-(3,6-diklór)-piridil]-etil} -N'-[2-(4,5-dimetil)tiazolilj-tiokarbamid,
N-| 2-(2-(3,6-diklór)-piridÍl]-etil}-N'-[2-(4-ciano)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-(2-[2-(3,6-diklór)-piridil]-etil}-N'-[2-(4-trifluor-metil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N- {2- [2-(3,6-diklór)-piri di I ]-éti 1) -N'-(2-benzotiazolil)tiokarbamid,
N- (2-(2-(3,6-diklór)-piridil]-etil)-N'-[2-(6- fluor)- benzotiazolil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(3,6-diklór)-piridil]-etil)-N'-[2-(6-klór)-pirazinil {-tiokarbamid,
N- {2-(2-(3,6-diklór)- píri di l)-etil) -N'-[2-(4-etil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N- {2-(2-(3,6-diklór)-piridil]-etil} -Ν'- (2-[4-(3-piridil)] -tiazolil) -tiokarbamid,
N- {2-(2-(3,6-diklór)-piridil J-etil} -Ν'- {2-[4-(3-nitro-fenil)]-tiazolil} -tiokarbamid,
N-{2-[2-(3,6-diklór)-piridil]-etil}-N'-(2-piridil)-tiokar bamid,
N-{2-[2-(3,6-diklór)-piridilJ-etil}-N'-[2-(6-bróm)-piridilj-tiokarbamid,
N-( 2-(2-(3,6-diklór)-piridil]-etil}-N'-[2-(5-bróm)-piridilj-tiokarbamid,
N- {2-[2-(3,6-diklór)-piridil]-etil} -N'-(2-(6-klór)-piridilj-tiokarbamid,
N- {2-(2-(3,6-diklór)-piridil]-etil J -N'-[2-(5-klór)-piridil]-tiokarbamid,
N- {2-(2-(3,6-diklór)-piridil]-etil) -N'-(2-(6-metil)-piridilj-tiokarbamid,
N-{2-[2-(3,6-diklór)-piridil]-etil}-N'-[2-(5-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N- {2-(2-(3,6-diklór)-piridil]-etil} -Ν'- (2-(6-trifluor-me til )-piridil]-tiokarbamid,
N- {2-(2-(3,6-diklór)-piridil]-e til) -N'-(2-(5-trifluor-me til >piridil]-tiokarbamid,
N- {2-( 2-(3,6-diklór)-piridil J-etil) -N'-(2-(6-etil)-piridil]-tiokarbamid,
N-(2-[2-(3,6-diklór)-piridil]-etil}-N'-[2-(5-etil)-piridilj-tiokarbamid,
N-(2-[2-(3,6-diklór)-piridil]-etil}-N'-(2-(5-klór)-pirazinilj-tiokarbamid,
N-{2-[2-(3,6-diklór)-piridil]-etil}-N'-[2-(6-bróm)-pira zinil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(3,6-diklór)-piridil]-etil}-N'-[2-(5-bróm)-pira zinilj-tiokarbamid,
N- {2-(2-(3,6-diklór)-piridil]-etil}-N'-[3-(6-bróm )-piridazinil]-tiokarbamid,
N- {2-(2-(3,6-diklőr)-piridil]-etil }-N'- [3-(6-klór)-piridazinilj-tiokarbamid,
N-{ 2-(2-(3,6-diklór)-piridil]-etil}-N'-[2-(6-ciano)-piridilj-tiokarbamid,
N- {2-(2-(3,6-di klór)-pi ridil]-etil }-N'- [2-(5-ciano)-piridilj-tiokarbamid,
N-(2-[2-(3,6-diklór)-piridil]-etil)-N'-[2-(5-ciano)-pira zinilj-tiokarbamid,
N- {2-(2-(3,6-di klór)-piridil]-eti 1) -Ν'- [2-(6-ciano)-pira zinilj-tiokarbamid,
N-{ 2-(2-(3,6-di klór)-piridil]-etil}-N'-[3-(6-ciano)-piridazinilj-tiokarbamid,
N-(2-[2-(3,6-diklór)-piridilJ-etil}-N'-[2-(l,3,4-tiadiazolil)]-tiokarbamid,
N-2-[2-(3,6-diklór)-piridil]-etil} -N'-(2-benzimidazolil)-tiokarbamid,
N- (2-(2-(3,6-d iklór) -pi ri di ÍJ-etil} -N'-(2-imidazolil)tiokarbamid,
N-[2-(cisz-2-piridil)-ciklopropil]-N'-(2-tiazoIil)-tiokarbamid,
N-[2-(cisz-2-piridil)-ciklopropil]-N'-(2-(4-metil)-tiazO' lilj-tiokarbamid,
N-[2-(cisz-2-piridil)-ciklopropil]-N'-[2-(4,5-dimetil)tiazolilj-tiokarbamid,
N-[2-(cisz-2-piridil)-ciklopropil]-N'-(2-benzotiazolil)tiokarbamid,
HU 211 164 A9
N-[2-(cisz-2-piridil)-ciklopropil]-N'-[2-(6-fluor)-benzotiazolilj-tiokarbamid,
N-[2-(cisz-2-piridil)-ciklopropil]-N'-[2-(6-klór)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(cisz-2-piridil)-ciklopropil]-Nz-{2-[4-(3-piridil)(tiazolil}-tiokarbamid,
N-[2-(cisz-2-piridil)-ciklopropil]-N'-{2-[4-(3-nitro-fenil)]-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(cisz-2-piridil)-ciklopropil)-N'-[2-(6-bróm)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(cisz-2-piridil)-ciklopropil]-N'-[2-(6-klór)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(cisz-2-piridil)-ciklopropil]-N'-[2-(6-metil)-piridil (-tiokarbamid,
N-[2-(cisz-2-piridil)-ciklopropil]-N'-[2-(6-trifluor-metil)-piridil(-tiokarbamid,
N-[2-(cisz-2-piridil)-ciklopropil]-N'-[2-(6-etil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(cisz-2-piridil)-ciklopropil]-N'-[2-(6-brőm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(cisz-2-piridil)-ciklopropil]-N'-[3-(6-brőm)-piridazinil ] -tiokarbamid,
N-[2-(cisz-2-piridil)-ciklopropil]-N'-[2-(6-ciano)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(cisz-2-piridil)-ciklopropil]-N'-[2-(5-ciano)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(cisz-2-piridil)-ciklopropil]-N'-[2-(5-ciano)-pirazinilj-tiokarbamid,
N-[2-(cisz-2-piridil)-ciklopropil]-N'-[2-(6-ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(cisz-2-piridil)-ciklopropil]-N'-[3-(6-ciano)-piridazinilj-tiokarbamid,
N-[2-(cÍsz-2-piridil)-ciklopropil]-N'-[2-(l,3,4-tiadiazolil)J-tiokarbamid,
N-[2-(cisz-2-piridil)-ciklopropil]-N'-(2-benzimidazolil)- tiokarbamid,
N-[2-(cisz-2-piridil)-ciklopropil]-N'-(2-imidazolil)-tiokarbamid,
N-(2-[cisz-2-(6-fluor)-piridil]-ciklopropil(-N'-(2-tiazolil (-tiokarbamid,
N-(2-[cisz-2-(6-fluor)-piridil]-cik!opropil}-N'-[2-(4metil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-{2-[cisz-2-(6-fluor)-piridil]-ciklopropil }-N'-[2-(4,5dimetil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-{2-[cisz-2-(6-fluor)-piridil]-ciklopropil }-N'-(2-benzotiazolil)-tiokarbamid,
N-{2-[cisz-2-(6-fluor)-piridil]-ci klopropil }-N'-[2-(6fluor)-benzotiazolil]-tiokarbamid,
N-{2-[cisz-2-(6-fluor)-piridil]-ci klopropil }-N'-[2-(6klór)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-{2-[cisz-2-(6-fluor)-piridil]-ciklopropil(-N'-{2-[4(3-piridil)]-tiazolil (-tiokarbamid,
N- {2-[cisz-2-(6-fluor)-piridil]-ciklopropil }-N'-( 2-[4(3-nitro-fenil)(-tiazolil (-tiokarbamid, N-{2-[cisz-2-(6-fluor)-piridil]-ciklopropil)-N'-[2-(6brőm)-piridί I ] - tiokarbamid,
N- {2- [ ci sz-2-(6-fluor)-piridi 1]-ci klopropil) -N'-[2-(6klór)-piridi(]-tiokarbamid,
N- (2-{ci sz-2-(6-Π uor)-piridi I ]-ci ki opropi 1) -N'-[2-(6metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-{2-[cisz-2-(6-fluor)-piridil]-ciklopropil}-Nz-[2-(6trifluor-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-(2-[cisz-2-(6-fluor)-piridilI-ciklopropil}-N'-[2-(5trifluor-metil)-piridil(-tiokarbamid,
N-{2-[cisz-2-(6-fluor)-piridil]-ciklopropil}-N'-[2-(6etil)-piridil]-tiokarbamid,
N- {2-[cisz-2-(6-fluor)-piridil]-ciklopropil }-Nz- [2-(5etil)-piridil]-tiokarbamid,
N- {2-[cisz-2-(6-fluor)-piridil]-ciklopropil }-Nz- [2-(6bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-{2-[cisz-2-(6-fluor)-piridil]-ciklopropil(-N'-[3-(6bróm)-piridazinil]-tiokarbamid,
N- (2-[cisz-2-(6- fluor )-piridil]-ci klopropil }-N'- [2-(6ciano)-piridil]-tiokarbamid,
N-(2-[cisz-2-(6-fluor)-piridil(-ciklopropil}-N'-[2-(5ciano)-piridil]-tiokarbamid,
N-(2-[cisz-2-(6-fluor)-piridil]-ciklopropil(-N'-[2-(5ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-{2-[cisz-2-(6-fluor)-piridil]-ciklopropil(-N'-[2-(6ciano)-pirazinil(-tiokarbamid,
N-(2-[cisz-2-(6-fluor)-piridil]-ciklopropil}-N'-[3-(6ciano)-piridazinil]-tiokarbamid, N-{2-[cisz-2-(6-fluor)-piridil]-ciklopropil(-N'-[2(1,3,4-tiadiazolil)]-tiokarbamid,
N- {2-[cisz-2-(6-fluor)-piridil]-ciklopropil }-N'-(2-benzimidazolil)-tiokarbamid,
N-{ 2-[cisz-2-(6-fluor)-piridii]-ciklopropil }-N'-(2-imidazolil)-tiokarbamid,
N-{2-[cisz-2-(6-klór)-piridil]-ciklopropil}-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid,
N-{2-[cisz-2-(6-klór)-piridil]-ciklopropil}-N'-[2-(4metil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N- (2-[cisz-2-(6-klór)-piridil]-ciklopropil}-N'-[2-(4,5dimetil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N- {2-[c isz-2 - (6- klór)-piridil ]-ciklopropi 1} -N'-[2-(4-ciano)-tiazolil]-tiokarbamid,
N- (2-[cisz-2-(6-klór)-piridil]-ciklopropil} -N'-[2-(4trifluor-metil)-tiazolil]-tiokarbamid, N-{2-[cisz-2-(6-klór)-piridil(-ciklopropil}-N'-(2-benzotiazolil)-tiokarbamid,
N-{2-[cisz-2-(6-klór)-piridil]-ciklopropil}-Nz-[2-(6fluor)-benzotiazolil]-tiokarbamid,
N-{2-[cisz-2-(6-klór)-piridil]-ciklopropil(-N'-[2-(6klór)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-(2-[cisz-2-(6-klór)-piridil]-ciklopropíl(-N'-[2-(4etil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-(2-[cisz-2-(6-klór)-piridil]-ciklopropil(-Nz-{2-[4(3-piridil)]-tiazolil (-tiokarbamid, N-(2-[cisz-2-(6-klór)-piridil]-ciklopropil(-N'-{2-[4(3-nitro-fenil)]-tiazolil (-tiokarbamid, N-{2-[cisz-2-(6-klór)-piridil]-ciklopropil}-Nz-(2-piridil)-tiokarbamid,
N- {2-[cisz-2-(6-klór)-piridil(-ciklopropil }-N'-[2-(6bróm)-piridil]-tiokarbamid,
N-{ 2-[cisz-2-(6-klór)-piridil]-ciklopropil}-N'-[2-(5bróm)-piridil]-tiokarbamid,
N-{2-[cisz-2-(6-klór)-piridil(-ciklopropil}-Nz-L2-(6klór )-pirid i] (-tiokarbamid,
N- (2- [cisz-2-(6- klór)-pi ridil ]-ciklopropi 1} -Nz-[2-(5klór (-piridil (-tiokarbamid,
HU 211 164 A9
N-[2-[cisz-2-(6-klór)-pÍridil]-ciklopropil}-N'-[2-(6metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-[cisz-2-(6-klór)-piridilJ-ciklopropil[-N'-[2-(5metil)-piridil]-tiokarbamid,
N- {2- [ ci sz-2-(6-klór)-piri dil]-ciklopropil} -N'-[2-(6trifluor-metil)-piridil]-tiokarbamid, N-{2-[cisz-2-(6-klór)-piridil]-ciklopropil}-N'-[2-(5trifluor-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N- {2-[cisz-2-(6-klór)-piridil]-ciklopropil }-N'-[2-(6eti1)-piridil]-tiokarbamid,
N-{2-[cisz-2-(6-klór)-piridil]-cikIopropil)-N'-[2-(5etil)-piridil]-tiokarbamid,
N-{2-[cisz-2-(6-klór)-piridil]-ciklopropil[-N'-[2-(5klór)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-[cisz-2-(6-klór)-piridiI]-ciklopropil[-N'-[2-(6bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-[cisz-2-(6-klór)-piridil]-ciklopropil[-N'-[2-(5bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-(2-[cisz-2-(6-klór)-piridiI]-ciklopropil }-N'-[3-(6bróm)-piridazinil]-tiokarbamid,
N- {2-[cisz-2-(6-klór)-piridi 1]-ciklopropil }-N'-[3-(6klór)-piridazinil]-tiokarbamid, N-{2-[cisz-2-(6-klór)-piridil]-ciklopropil[-N'-[2-(6-ciano)-piridil]-tiokarbamid,
N-{2-[cisz-2-(6-klór)-piridil]-ciklopropil}-N'-[2-(5-ciano)-piridil]-tiokarbamid,
N- (2- [cisz-2-(6-klór)-piridi 1 [ -ciklopropil} -Ν'- [2-(5-ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-{2-[cisz-2-(6-klór)-piridil]-ciklopropil[-N'-[2-(6-ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-{2-[cisz-2-(6-klór)-piridil]-ciklopropil[-N'-[3-(6-ciano)-piridazinil]-tiokarbamid,
N- {2-[cisz-2-(6-klőr)-piridil]-ciklopropil }-N'- [2(1,3,4-tiadiazolil)]-tiokarbamid,
N- {2-[ci sz-2-(6-klőr)-piridil]-ciklopropil }-N'-(2-benzimidazolilj-tiokarbamid,
N- {2-[cisz-2-(6-klór)-piridil]-ciklopropil }-N'-(2-imidazolil)-tiokarbamid,
N-{2-[cisz-2-(6-metoxi)-piridil]-ciklopropil[-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid,
N- {2-[ci sz-2- (6-metoxi)-piridil]-ciklopropil} -Ν'- [2-(4metil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-{2-[cisz-2-(6-metoxi)-piridil]-ciklopropil[-N'-[2(4,5-dimetil)-tiazolil]-tiokarbaniid,
N-{2-[cisz-2-(6-metoxi)-piridil]-ciklopropil[-N'-(2benzotiazolil)-tiokarbamid,
N-{2-[cisz-2-(6-metoxi)-piridil]-ciklopropil[-N'-[2-(6fluor)-benzotiazolil]-tiokarbamid, N-{2-[cisz-2-(6-metoxi)-piridil]-ciklopropil[-N'-[2-(6kl ór)-pirazi nil [-tiokarbamid,
N- {2- [cisz-2-(6-metoxi)-piridil]-ciklopropil }-N'- (2[4-(3-piridil)]-tiazolil [-tiokarbamid, N-(2-[cisz-2-(6-metoxi)-piridil]-ciklopropil[-N'-{2[4-(3-nitro-fenil)]-tiazolil}-tiokarbamid, N-(2-[cisz-2-(6-metoxi)-piridil]-ciklopropil[-N'-(2-piridil)-tiokarbamid,
N-[2-[cisz-2-(6-metoxi)-piridil]-ciklopropil[-N'-[2-(6bróm)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-[cisz-2-(6-metoxi)-piridil]-ciklopropil[-N'-[2-(6klór)-piridil]-tiokarbamid,
N- {2-[cisz-2-(6-metoxi)-piridil]-ciklopropil} -N'-[2-(6metil)-piridil]-tiokaibamid,
N- {2-[cisz-2-(6-metoxi)-piridil]-ciklopropil} -N'-[2-(5metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-{2-[cisz-2-(6-metoxi)-piridil]-ciklopropil[-N'-[2-(6trifluor-metil)-piridil]-tiokarbainid,
N-{2-[cisz-2-(6-metoxi)-piridil]-ciklopropil)-N'-[2-(5trifluor-rnetil)-piridil]-tiokarbamid,
N-{2-[cisz-2-(6-metoxi)-piridil]-ciklopropilJ-N'-[2-(6etil)-piridil]-tiokarbamid,
N-{2-[cisz-2-(6-metoxi)-piridil]-cik]opropil[-N'-[2-(5etil)-piridil]-tiokarbamid,
N- {2-[cisz-2-(6-metoxi)-piridil]-ciklopropil} -N'-[2-(6bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-{2-[cisz-2-(6-metoxi)-piridil]-ciklopropil)-N'-[3-(6bróm)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-(2-[cisz-2-(6-metoxi)-piridil[-ciklopropil[-N'-[2-(6ciano)-piridil]-tiokarbamid,
N- [ 2-[cisz-2-(6-metoxi)-piridil]-ciklopropil} -N'-[2-(5ciano)-piridil[-tiokarbamid,
N- (2-[cisz-2-(6-metoxi)-piridil]-ciklopropil} -N'-[2-(5ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-(2-[cisz-2-(6-metoxi)-piridil]-ciklopropil }-N'-[2-(6ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-(2-[cisz-2-(6-metoxi)-piridil]-ciklopropil[-N'-[3-(6ciano)-piridazinil]-tiokarbamid, N-{2-[cisz-2-(6-metoxi)-piridil]-ciklopropil[-N'-[2(1,3,4-tiadiazolil)]-tiokarbamid,
N- {2-[cisz-2-(6-metoxi)-piridil]-ciklopropil} -N'-(2benzimidazolil)-tiokarbamid,
N-{2-[cisz-2-(6-metoxi)-piridil]-ciklopropil[-N'-(2imidazolil)-tiokarbamid,
N-{ 2-[cisz-2-(6-etoxi)-piridil]-ciklopropil }-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid,
N- {2-[cisz-2-(6-etoxi)-piridil]-ciklopropil} -N'-[2-(4metil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N- {2-[cisz-2-(6-etoxi)-piridil]-ciklopropil} -N'-[2-(4,5dimetil)-tiazolil]-tiokarbamid, N-{2-[cisz-2-(6-etoxi)-piridil]-ciklopropil[-N'-(2-benzotiazolil [-tiokarbamid,
N-{2-[cisz-2-(6-etoxi)-piridil]-ciklopropil)-N'-[2-(6fluor)-benzotiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-[cisz-2-(6-etoxi)-piridil]-ciklopropil)-N'-[2-(6klór)-pirazinil]-liokarbamid,
N-{2-[cisz-2-(6-etoxi)-piridil]-ciklopropil }-N'-{2-[4(3 -piridil)]-tiazol il} -tiokarbamid,
N-{2-[cisz-2-(6-etoxi)-piridil]-ciklopropil[-N'-{2-[4(3-nitro-fenil)]-tiazolil [-tiokarbamid,
N-[2-[cisz-2-(6-etoxi)-piridil]-ciklopropil[-N'-(2-piridil)-tiokarbamid,
N- {2-[cisz-2-(6-etoxi)-piridil]-ciklopropil }-N'-[2-(6bróm)-piridil]-tiokarbamid,
N-{2-[cisz-2-(6-etoxi)-piridil]-ciklopropil[-N'-[2-(6klór)-piridil [-tiokarbamid,
N- {2-[cisz-2-(6-etoxi)-piridil]-ciklopropil }-N'-[2-(6metil)-piridil]-tiokarbamid,
N- [ 2-[cisz-2-(6-etoxi)-piridil]-ciklopropil) -N'-[2-(5metil)-piridil[-tiokarbamid,
N-{2-[cisz-2-(6-etoxi)-piridil]-ciklopropil[-N'-[2-(6trifluor-metil)-piridil]-tiokarbamid.
HU 211 164 A9
N-(2-[cisz-2-(6-etoxi)-piridil]-cikk>propil}-N'-[2-(5trifluor-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N- {2-[cisz-2-(6-etoxi)-piridil]-ciklopropil} -N'-[2-(6etil)-piridil]-tiokarbamid,
N-{2-[cisz-2-(6-etoxi)-piridil]-ciklopropil}-N'-[2-(5etil)-piridil]-tiokarbamid,
N-{2-[cisz-2-(6-etoxi)-piridil]-ciklopropil}-N'-[2-(6bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-{2-[cisz-2-(6-etoxi)-piridiIJ-cikIopropiI}-N'-[3-(6bróm)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-{2-[cisz-2-(6-etoxi)-piridil]-ciklopropil}-N'-[2-(6ciano)-piridil]-tiokarbamid,
N- {2- (cisz-2-(6-etoxi )-piridil ]-ciklopropil} -Ν'- [2-(5ciano)-piridil]-tiokarbamid, N-(2-[cisz-2-(6-etoxi)-piridil]-ciklopropil}-N'-[2-(5ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-{ 2-[cisz-2-(6-etoxi)-piridil]-ciklopropil }-N'-[2-(6ciano)-pirazinil]-tiokarbamid, N-{2-[cisz-2-(6-etoxi)-piridiI]-ciklopropil}-N'-[3-(6ciano)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-{ 2-[cisz-2-(6-etoxi)-piridil]-ciklopropil }-N'-[2(l,3,4-tiadiazolil)]-tiokarbamid, N-(2-[cisz-2-(6-etoxi)-piridil]-ciklopropil}-N'-(2benzimidazolil)-tiokarbamid,
N- {2-[cisz-2-(6-etoxi)-piridil]-ciklopropil }-N'-(2-imidazolil)-tiokarbamid,
N-{ 2-(2-( 1,3-pirimidil )]-etil )-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid, N-{ 2-(2-(1,3-pirimidil)]-etil}-N'-[2-(4-metiI)-tiazoliI]tiokarbamid,
N- {2- [2-( 1,3-pirimidil)]-etil }-N'-[2-(4,5-dimetil)-tiazolilj-tiokarbamid,
N-( 2-(2-( l,3-pirimidil)]-etil}-N'-[2-(4-ciano)-tiazolil]tiokarbamid,
N- {2-(2-( 1,3-pirimi dil )]-et i I} -N'-[2-(4-trifluor-meti))ti azol i 1 ] - ti okarbam id,
N- {2-[2-( 1,3-pirimidil )]-et il }-N'-(2-benzotiazolil)-tiokarbamid,
N-[ 2-(2-(1,3-pirimidil)]-etil }-N'-[2-(6- fluor)- benzotiazolilj-tiokarbamid,
N-{ 2-(2-(1,3-pirimidil)]-etil}-N'-[2-(6-klór)-pirazinil]tiokarbamid,
N-f 2-(2-( l,3-pirimidil)]-etil)-N'-[2-(4-etil)-tiazolil]tiokarbamid,
N-(2-(2-( 1,3-pirimidil)]-etil )-N'-{2-[4-(3-piridil)]-tiazolil (-tiokarbamid,
N- (2-(2-( 1,3-pirimidil)]-et il} -Ν'- (2- [4-(3 - ni tro-fen il)] tiazolil]-tiokarbamid,
N- {2-(2-( 1,3-pirimidil )]-etíl }-N'-(2-piridil)- tiokarbamid, N-(2-(2-( l,3-pirimidil)]-etil]-N'-[2-(6-bróm)-piridil]tiokarbamid,
N- (2-(2-( 1,3-pirimidil)]-etil }-N'-[2-(5-bróm)-piridil]tiokarbamid,
N-{ 2-(2-( 1,3-pirimidil)]-etil }-N'-[2-(6-klór)-piridil]tiokarbamid,
N-{ 2-(2-(1,3-pirimidil)]-etil }-N'-[2-(5-klór)-piridil]tiokarbamid,
N- {2-(2-( 1,3-pirimidil)]-etil} -Ν'- [2-(6-metil)-piridi 1] tiokarbamid,
N-{2-[2-( 1,3-pirimidiI)]-etiI |-N'-[2-(5-metil)-piridil]tiokarbamid,
N-(2-[2-(l ,3-pirimidil)]-etil)-N'-[2-(6-trifluor-metil)piridil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(l,3-pirimidil)]-etil]-N'-[2-(5-trifluor-metil)piridi 1]-tiokarbamid,
N-( 2-(2-(1,3-pirimidil)]-etil }-N'-[2-(6-etil)-piridil]tiokarbamid,
N-( 2-(2-(1,3-pirimidil)]-etil}-N'-[2-(5-etil)-piridil]tiokarbamid,
N- (2-(2-(1,3-pirimidil)]-etiI]-N'-[2-(5-klór)-pirazinil] tiokarbamid,
N-(2-(2-(l,3-pirimidil)]-etil}-N'-[2-(6-bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(l,3-pirimidil)]-etil}-N'-[2-(5-bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N- {2-(2-( 1,3-pirimidil)] - etil} -Ν'- [3-(6-bróm)-piridazi nil]-tiokarbamid,
N- {2-(2-(1,3-p irimidil )]-eti 1} -N'-[3-(6-klór)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(l,3-pirimidil)]-etil)-N'-[2-(6-ciano)-piridil]tiokarbamid,
N-{ 2-(2-(1,3-pirimidil)]-etil}-N'-[2-(5-ciano)-piridil]tiokarbamid,
N-{ 2-(2-( l,3-pirimidil)]-etil}-N'-[2-(5-ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-( 2-(2-( 1,3-pirimidil)]-etil) -N'-(2-(6-ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N- {2-(2-( 1,3-pirimidil )]-eti 1 } -N'-[3-(6-ciano)-piridazi nil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-( 1,3-piri midil)]-eti 1 }-N'-[2-( 1,3,4-tiadiazolil)]-tiokarbanud,
N- {2-(2-( 1,3-pirimid il )]-eti 1} -N'-(2-benzimidazolil)tiokarbamid,
N- {2-(2-( 1,3-pirimidil )]-eti 1 }-N'-(2-imidazolil)-tiokar bamid,
N-{2-[2-(2-pirazinil)]-etil]-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid,
N- {2-[2-(2-pir azi ni 1 )]-etil }-N'-[2-(4-metil)-tiazolil]tiokarbamid,
N- {2-(2-(2-pirazinil)]-etil }-N'-[2-(4,5-dimetil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(2-pirazinil)]-etiI]-N'-[2-(4-ciano)-tiazolil]tiokarbamid,
N-(2-[2-(2-pirazinil)]-etil]-N'-[2-(4-trifluor-metil)-tia zolil]-tiokarbamid,
N-(2-[2-(2-pirazinil)]-etil}-N'-(2-benzotiazolil)-tiokar bamid,
N-(2-[2-(2-pirazinil)]-etil}-N'-[2-(6-fluor)-benzotiazo lil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(2-pirazinil)]-etil}-N'-[2-(6-klór)-pirazinil]tiokarbamid,
N- (2-[2-(2-pirazin il)]-etil) -N'-[2-(4-etil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N- (2-[2-(2-pirazinil)]-etil) -Ν'- {2-[4-(3-piridil)]-tiazolil (-tiokarbamid,
N- {2-[2-(2-pirazin i 1) ] -éti IJ -Ν'- {2-[4-(3-nitro-fenil)]-ti azolil (-tiokarbamid,
N-{ 2-[2-(2-pirazinil)]-etil }-N'-(2-piridil)-tiokarbamid,
N- (2-[2-(2-pirazinil)]-etil )-N'-[2-(6-bróm)-piridil]-tio karbamid.
HU 211 164 A9
N- {2-[2-(2-pirazinil )]-eti 1} -N'-[2-(5-bróm)-piridil]-tiokarbamid,
N-{ 2-[2-(2-pirazinil)]-etil}-N'-[2-(6-klór)-piridil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(2-pirazinil)]-etil)-N'-[2-(5-klór)-piridil]-tiokarbamid,
N-{ 2-[2-(2-pirazinil)]-etil}-N'-[2-(6-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N- {2-[2-(2-pirazinil)]-etil} -N'-[2-(5-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(2-pirazinil)]-etil}-N'-[2-(6-trifluor-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(2-pirazinil)]-etil}-N'-[2-(5-trifluor-metil)-piridilj-tiokarbamid,
N-{ 2-(2-(2-pirazinil)]-etil)-N'-[2-(6-etil)-piridil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(2-pirazinil)]-etil}-N'-[2-(5-etil)-piridil]-tiokarbamid,
N- {2-[ 2-(2-pirazinil )]-etil} -N'-[2-(5-klór)-pirazinil]tiokarbamid,
N-{2-[2-(2-pirazinil)]-etil}-N'-[2-(6-bróm)-pirazinil]tiokarbamid,
N-{2-[2-(2-pirazinil)]-etil}-N'-[2-(5-bróm)-pirazinil]tiokarbamid,
N-{2-[2-(2-pirazinil)]-etil}-N'-[3-(6-bróm)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-2-[2-(2-pirazinil)]-etil}-N'-[3-(6-klór)-piridazinil]tiokarbamid,
N-{2-[2-(2-pirazinil)]-etil}-N'-[2-(6-ciano)-piridil]liokarbamid,
N-{2-[2-(2-pirazinil)]-etil}-N'-[2-(5-ciano)-piridil]tiokarbamid,
N-{2-[2-(2-pirazinil)]-etil)-N'-[2-(5-ciano)-pirazinil]tiokarbamid,
N- {2- [ 2-(2-pirazinil)]-etil} -N'-[2-(6-ciano)-pirazinil]tiokarbamid,
N- {2- [2-(2-pirazinil)]-etil} -Ν'- [3-(6-ciano)-piridazinilj-tiokarbamid,
N-{2-[2-(2-pirazinil)]-etil}-N'-[2-( 1,3,4- tiadiazolil)]tiokarbamid,
N- {2- [2-(2-pi razinil)]-éti 1} -N'-(2-benzimidazolil)-tiokarbamid,
N-{2-[2-(2-pirazinil)]-etil)-N'-(2-imidazolil)-tiokarbamid,
N- {2-[2-(3-piridazinil)]-etil} -N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid,
N-{2-[2-(3-piridazinil)]-etil}-N'-[2-(4-metil)-tiazolil]tiokarbamid,
N-{2-[2-(3-piridazinil)]-etil}-N'-[2-(4,5-dimetil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(3-piridazinil)]-etil}-N'-[2-(4-ciano)-tiazolil]tiokarbamid,
N-{2-[2-(3-piridazinil)]-etil}-N'-[2-(4-trifluor-metil)tiazolil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(3-piridazinil)]-etil}-N'-(2-benzotiazolil)-tiokarbamid,
N-{2-[2-(3-piridazinil)]-etil}-N'-[2-(6-fluor)-benzotiazolilj-tiokarbamid,
N- {2-[2-(3-piridazinil)]-etil) -N'-[2-(6-klór)-pirazinil]tiokarbamid,
N-{2-[2-(3-piridazinil)]-etil}-N'-[2-(4-etil)-tiazolil]tiokarbamid,
N- {2-[2-(3-piridazinil)]-etil} -Ν'- {2-[4-(3-piridil)]-tiazolil}-tiokarbamid,
N- {2-[2-(3-piridazini 1)]-etil }-N'- (2-[4-(3-nitro-fenil)] tiazolil} -tiokarbamid,
N-{2-[2-(3-piridazinil)]-etil}-N'-(2-piridil)-tiokarbamid,
N-{2-[2-(3-piridazinil)]-etil }-N'-(2-(6-bróm)-piridil]tiokarbamid,
N- {2-[2-(3-piridazinil)]-etil} -N'-[2-(5-bróm)-piridil]tiokarbamid,
N-{2-[2-(3-piridazinil)]-etil}-N'-[2-(6-klór)-piridil]tiokarbamid,
N-{2-[2-(3-piridazinil)]-etil)-N'-[2-(5-klór)-piridil]tiokarbamid,
N-{2-[2-(3-piridazinil)]-etil }-N'-[2-(6-metil)-piridil]tiokarbamid,
N-{ 2-[2-(3-piridazinil)]-etil }-N'-[2-(5-metil)-piridil]tiokarbamid,
N-{2-[2-(3-piridazinil)]-etil)-N'-[2-(6-trifluor-metil)piridilj-tiokarbamid,
N-{2-[2-(3-piridazinil)]-etil}-N'-[2-(5-trifluor-metil)piridil]-tiokarbamid,
N-{ 2-[2-(3-piridazinil)]-etil }-N'-[2-(6-etil)-piridil]-tio karbamid,
N-{2-[2-(3-piridazinil)]-etil}-N'-[2-(5-etil)-piridil]-tio karbamid,
N-{2-[2-(3-piridazinil)]-etiI}-N'-[2-(5-klór)-pirazinil]tiokarbamid,
N-{2-[2-(3-piridazinil)]-etil}-N'-[2-(6-bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N- {2-[2-(3-piridazinil)]-etil) -N'-[2-(5-bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N- {2-[2-(3-piridazinil)]-etil }-N'-[3-(6-bróm)-piridazinil]-tiokarbamid,
N- (2-[2-(3-piridazinil)]-etil }-N'-[3-(6-klór)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-| 2-[2-(3-piridazinil)]-etil) -N'-[2-(6-ciano)-piridil]tiokarbamid,
N-(2-[2-(3-piridazinil)]-etil}-N'-[2-(5-ciano)-piridil]tiokarbamid,
N- {2-[2-(3-piridazi nil)]-etil} -N'-[2-(5-ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N- {2-[2-(3-piridazinil)]-etil }-N'-[2-(6-ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(3-piridazinil)]-ctil}-N'-[3-(6-ciano)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(3-piridazinil)]-etil}-N'-[2-(l,3,4-tiadiazolil)] tiokarbamid,
N- {2-[2- (3 -piridazini 1)]-éti 1} -N'-(2-benzimidazoliI)tiokarbamid,
N-{2-[2-(3-piridazinil)]-etil}-N'-(2-imidazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-3-metoxi-feniI)-etil]-N'-(2-tiazolil)tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-3-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(4-metiI)tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-3-metoxi-fenil)-eül]-N'-[2-(4,5-dimetil)-tiazolil]-tiokarbamid,
HU 211 164 A9
N-[2-(2,6-difluor-3-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(4-ciano)tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-3-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(4-trifluor-metil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-3-metoxi-fenil)-etil]-N'-(2-benzotiazolilj-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-3-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-fluor)benzotiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-3-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-klór)pirazi ni 1]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-3-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(4-etil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-3-metoxi-fenil)-etil]-N'-{2-[4-(3-piridil)]-tiazolil} -tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-3-metoxi-fenil)-etil]-N'-{2-[4-(3-nitro-fenil)]-tiazolil (-tiokarbamid, N-[2-(2,6-difluor-3-metoxi-fenil)-etil]-N'-(2-piridil)tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difIuor-3-metoxi-feniI)-etiI]-N'-[2-(6-bróm)piridil] -ti okarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-3-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-klór)piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-3-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-klór)piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-3-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-metil)piridil]-ti okarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-3-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-metil)piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-3-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-trifluor-metil)-piridilj-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-3-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-trifluor-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-3-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-etil)piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-3-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-etil)piridil]-ti okarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-3-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-klór)pirazinil]-ti okarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-3-metoxi-fenil)-etiIJ-N'-[2-(6-bróm)pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-3-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-bróm)pirazinilj-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-3-metoxi-fenil)-etil]-N'-[3-(6-bróm)piridazini 1] - ti okarbami d,
N-[2-(2,6-difluor-3-metoxi-fenil)-etil]-N'-[3-(6-klór)piridazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-3-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-ciano)piridil]-ti okarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-3-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-ciano)piridi l]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-3-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-ciano)pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-3-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-ciano)pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-3-metoxi-fenil)-etil]-N'-[3-(6-ciano)piridazinilj-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-3-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(l,3,4-tiadiazolil)]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difIuor-3-metoxi-feniI)-etilJ-N'-(2-benzimidazol i I )-t iokarbam id,
N-[2-(2,6-difluor-3-metoxi-fenil)-etil]-N'-(2-imidazolil)-tiokarbamid,
N-(2-(2,6-difluor-3-etoxi-fenil)-etil]-N'-(2-tiazolil)-tio karbamid,
N-[2-(2,6-difluor-3-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(4-metil)-ti azolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-3-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(4,5-dimetil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-3-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(4-ciano)tiazolilj-tiokarbarnid,
N-[2-(2,6-difiuor-3-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(4-trifluormetil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-3-etoxi-fenil)-etil]-N'-(2-benzotiazo lil)-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-3-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-fluor)benzotiazolilj-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-3-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-klór)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-3-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(4-etil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-3-etoxi-fenil)-etil]-N'-{2-[4-(3-piridil)]-tiazolil} -tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-3-etoxi-fenil)-etil]-N'-{2-[4-(3-nitro fenil)]-tiazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-3-etoxi-fenil)-etil]-N'-(2-piridil)-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-3-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-bróm)piridilj-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-3-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-bróm)piridilj-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-3-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-klőr)-piridil] -tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-3-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-klór)-piridilj-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-3-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-metil)piridilj-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-3-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-metil)pirídil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-3-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-trifluormetil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-3-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-trifluormetil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-3-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-etil)-piri dil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-3-etoxi-feniI)-etil]-N'-[2-(5-etiI)-piri dil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-3-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-klór)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-3-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-bróm)pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-3-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-bróm)pirazi nil ] - ti okarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-3-eioxi-fenil)-etil]-N'-[3-(6-bróm)piridazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-3-etoxi-fenil)-etil]-N'-[3-(6-klór)-piridazinilj-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-3-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-ciano)piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-3-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-eiano)piridilj-tiokarbamid,
HU 211 164 A9
N-[2-(2,6-difluor-3-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-ciano)-.
pirazini1]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-3-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-ciano)pirazinilj-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-3-etoxi-fenil)-etil]-N'-[3-(6-ciano)piridazinilj-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-3-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(l,3,4-tiadiazoli 1)] - ti okarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-3-etoxi-fenil)-etil]-N'-(2-benzimidazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-3-etoxi-fenil)-etil]-N'-(2-imidazoIiI)tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-4-metoxi-fenil)-etil]-N'-(2-tiazolil)tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-4-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(4-metil)tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-4-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(4,5-dimetil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-4-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(4-ciano)tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-4-metoxi-feniI)-etil]-N'-[2-(4-trif]uor-metil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-4-metoxi-fenil)-etil]-N'-(2-benzotiazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-4-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-fluor)benzotiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-4-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-klór)pirazinilj-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-4-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(4-elil)-tiazolilj-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-4-metoxi-fenil)-etil]-N'-{2-[4-(3-piridil)]-1 iazoli 1) -tiokarbamid, N-[2-(2,6-difluor-4-metoxi-fenil)-etil]-N'-(2-[4-(3-nitro-fenil)]-tia zolil)-tiokarbamid, N-[2-(2,6-difluor-4-metoxi-fenil)-etil]-N'-(2-piridil)tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-4-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-bróm)piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-4-meloxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-bróm)piridilj-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-4-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-klór)piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-4-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-klór)piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-4-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-metil)piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-4-metoxi-feniI)-etil]-N'-[2-(5-metil)piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-4-metoxi-feiiiI)-etil]-N'-[2-(6-trifluor-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-4-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-trifluor-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-4-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-etil)piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-4-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-etil)piridilj-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-4-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-klór)pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-4-metoxi-feníl)-etil]-N'-[2-(6-bróm)pirazinilj-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-4-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-bróm)pirazinil] -tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-4-metoxi-fenil)-etil]-N'-[3-(6-bróm)piridazinilj-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-4-metoxi-fenil)-etil]-N'-[3-(6-k]ór)piridazinilj-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-4-metoxi-fenil>etil]-N'-[2-(6-ciano)piridilj-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-4-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-ciano)piridil]-ti okarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-4-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-ciano)pirazinilj-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-4-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-ciano)pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-4-metoxi-fenil)-etil]-N'-[3-(6-ciano)piridazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-4-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(l,3,4-tiadiazolil)]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-4-metoxi-fenil)-etil]-N'-(2-benziinidazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-4-metoxi-fenil)-etil]-N'-(2-imidazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-4-etoxi-fenil)-etil]-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-4-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(4-metil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-4-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(4,5-dimetil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-4-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(4-ciano)tiazol i I ]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-4-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(4-trifluormetil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-4-etoxi-fenil)-etil]-N'-(2-benzotiazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-4-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-fluor)benzotiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-4-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-klőr)-pirazinilj-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-4-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(4-etil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-4-etoxi-fenil)-etil]-N'-{2-[4-(3-piridil)]-tiazolil}-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-4-etoxi-fenil)-etil]-N'-{2-[4-(3-nitrofenil)] -tiazol il} -tiokarbamid, N-[2-(2,6-difluor-4-etoxi-feniI)-etil]-N'-(2-piridil)-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-4-etoxi-feniI)-etil]-N'-[2-(6-brőm)piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-4-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-bróm)piridilj-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-4-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-k]ór)-piridil]-ti okarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-4-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-kIór)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-4-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-metil)piridilj-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-4-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-metil)piridilj-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-4-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-trifluormetil)-piridil]-tiokarbamid,
HU 211 164 A9
N-[2-(2,6-difluor-4-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-trifluormetil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-4-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-etil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-4-eloxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-etil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-4-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-klór)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-4-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-bróm)pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-4-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-bróm)pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-4-etoxi-fenil)-etil]-N'-[3-(6-bróm)piridazinilj-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-4-etoxi-fenil)-etil]-N'-[3-(6-klór)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-4-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-ciano)piridilj-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difiuor-4-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-ciano)piridil]-iiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-4-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-ciano)pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-4-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-ciano)pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-4-etoxi-fenil)-etil]-N'-[3-(6-ciano)piridazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-4-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-( 1,3,4-tiadiazolil)]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-4-etoxi-fenil)-etil]-N'-(2-benzimidazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-4-etoxi-feniI)-etil]-N'-(2-imidazolil)tiokarbamid,
N-{2-[2-(3-etoxi)-piridil]-etil}-N'-[2-(5-bróm)-piridil]tiokarbamid,
N- {2-[2-(3-etoxi)-piridil]-eti) }-N'-[2-(5-bróm)-piridi)]tiokarbamid,
N-(2-fenil-etil)-N'-[2-(3-etil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-fenil)-etil]-N'-[3-(6-metoxi)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-{2-[2,6-difluor-3-(N-metil-karboxamido)-fenil]etil ]-N'-[2-(5-bróm)-piridil]-tiokarbamid, N-[2-(2-fluor-6-klór-fenil)-etil]-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(2-pirídiI)-etíl]-N'-[2-(5-nitro)-piridi1]-tiokarbamid,
N-[2-(3-brőm-6-metoxi-fenil)-etil]-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid, (±)-N-{2-[(2,6-difluor-fenil)-2-metil]-etil}-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(3-etoxi-fenil)-etil]-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid, N-[2-(3-bróm-6-etoxi-fenil)-etil]-N'-(2-tiazolil)-ti okarbamid,
N-{2-[cisz-(2-fluor)-fenil]-ciklopropil)-N'-(2-tiazolil)tiokarbamid,
N- {2-[3-(2-fluor)-piridil]-etil }-N'-[2-(5-bróm)-piridil]tiokarbamid, (±)-N-[cisz-2-(3-klór-fenil)-ciklopropil]-N'-[2-(5klór)-piridil]-tiokarbamid, (±)-N-[cisz-2-(3-fluor-fenil)-ciklopropil]-N'-[2-(5klór)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-vinil)-fenil-etil]-N'-I2-(5-bróm)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-vinil)-fenil-etil]-N'-[2-(5-bróm)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-metoxi-karbonil)-fenil-etil]-N'-[2-(5-bróm)piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(5,6-dimetil-benzotriazolil)-etil]-N'-[2-(5-bróm)piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(l-ciklohexenil)-etil]-N'-[2-(5,6-diklór-4azabenzimidazolil)]-tiokarbanud, N-[2-(2,3-difluor-6-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-bróm) piri dil ] -1 i okarbamid, (±)-N-[cisz-2-(4-metil-fenil)-ciklopropil]-N'-[2-(5klór)-piridil]-tiokarbamid, (±)-N-[cisz-2-(2-fluor-fenil)-ciklopropil]-N'-[2-(5klór)-piridil]-tiokarbamid, (±)-N-[cisz-2-(3-ciano-fenil)-ciklopropil]-N'-[2-(5klór)-piridil]-tiokarbamid, (±>N-[cisz-2-(2,6-diíluor-3-ciano-fenil)-ciklopropil]N'-[2-(5-klór)-piridil]-tiokarbamid, (±)-cisz-N-(3,4-benzo-cisz-biciklo[3.1,0]hexén-6-il)N'-[2-(5-klór)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-etinil-fenÍl)-etil]-N'-[2-(5-brőm)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,5-dietoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-bróm)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(2-metoxi-fenil)-etíl]-N'-[4-(6-amíno)-pirimidínil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-metoxi-fenil)-eül]-N'-(4-pirimidÍnil)-tiokarbamid, (±)-N-[2-(cisz-2-piridil)]-N'-[2-(3-piridazinil)]-tiokarbamid, (±)-N-[2-(cisz-2-piridil)]-N'-{2-[3-(6-metil)-piridazinil]]-tiokarbamid, (±)-N-[2-(cisz-2-piridil)]-N'-(2-pirazinil)tiokarbamid, (±)-N-[2-(cisz-2-piridil)]-N-[2-(5-metil)-pirazinil]-tiokarbamid, (±)-N-{2-[cisz-2-(3-fluor)-piridil]}-N'-[2-(3-piridazinil)]-tiokarbamid, (±)-N-(2-[cisz-2-(3-fIuor)-piridil]}-N'-{2-[3-(6-metil)· piridazinil ] }-tiokarbamid, (±)-N-{2-[cisz-2-(3-fluor)-piridil]}-N'-(2-pirazinil)tiokarbamid, (±)-N-{2-[cisz-2-(3-fluor)-pirídil]}-N'-[2-(5-metiI)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-(2-cisz-fenil-ciklopropil)-N'-[2-(3-piridazinil)]-tiokarbamid,
N-(2-cisz-fenil-ciklopropil)-N'-{2-[3-(6-metil)-piridazinil])-tiokarbamid,
N-(2-cisz-fenil-ciklopropil)-N'-(2-pirazinil)-tiokarbamid,
N-(2-cisz-fenil-ciklopropil)-N'-[2-(5-metil)-pirazinil]tiokarbamid,
N-[2-cisz-(2-fluor-fenil)-ciklopropil]-N'-[2-(3-piridazinil)]-tiokarbamid,
N-[2-cisz-(2-fluor-fenil)-ciklopropil]-N'-{2-[3-(6-metil)-piridazinilj }-tiokarbamid,
N-[2-cisz-(2-fluor-fenil)-ciklopropil]-N'-(2-pirazinil)tiokarbamid,
N-[2-cisz-(2-fluor-fen!l)-ciklopropil]-N'-[2-(5-metil)pirazinil]-tiokarbamid,
HU 211 164 A9
N-[2-cisz-(2,6-difluor-fenil)-ciklopropil]-N'-[2-(3-piridazinil)]-tiokarbamid,
N-[2-cisz-(2,6-difluor-fenil)-ciklopropil]-N'-{2-[3-(6metil)-piridazinil]) -tiokarbamid, N-[2-cisz-(2,6-difluor-fenil)-ciklopropil]-N'-(2-pirazinil)- tiokarbamid,
N-[2-cisz-(2-fluor-fenil)-ciklopropil]-N'-[2-(5-metil)pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-cisz-(3-metoxi-fenil)-ciklopropil]-N'-[2-(3-piridazinil)]-tiokarbamid,
N-[2-cisz-(3-metoxi-fenil)-ciklopropil]-N'-{2-[3-(6meti l)-piridazin i 1 ]} - ti okarbamid, N-[2-cisz-(3-metoxi-fenil)-ciklopropil}-N'-(2-pirazinil)- tiokarbamid,
N-[2-cisz-(3-metoxi-fenil)-ciklopropil]-N'-[2-(5-metil)-pirazinil]-tiokarbamid,
5-benzil-3-metil-2-tioxo-4-imidazolidinon [(II) képletű vegyület],
5-benzil-3-(tercier-butil)-2-tioxo-4-imidazolidinon [(III) képletű vegyület],
5-benzil-3-fenil-2-tioxo-4-imidazolidinon [(IV) képletű vegyület],
3,5-dibenzil-2-tioxo-4-imidazolidinon [(V) képletű vegyület],
3-fenil-5-(4-hidroxi-benzil)-2-tioxo-4-imidazolidinon [(VI) képletű vegyület].
Még előnyösebbek az alábbi vegyületek:
N-(2-fenil-etil)-N'-[2-(5-bróm)-piridil]-tiokarbamid,
N-(2-fenil-etil)-N'-[2-(5-klór)-piridil]-tiokarbamid,
N-(2-fenil-etil)-N'-[2-(5-klór)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-(2-fenil-etil)-N'-[2-(5-bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-(2-fenil-etil)-N'-[3-(6-klór)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-klór)-pirazinil]tiokarbamid,
N-[2-(2-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-bróm)-pirazinil]tiokarbamid,
N-[2-(2-metoxi-fenil)-etil]-N'-[3-(6-klór)-piridazinil]ti okarbamid,
N-[2-(3-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-klór)-pirazinil]tiokarbamid,
N-[2-(3-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-bróm)-pirazinil]tiokarbamid,
N-[2-(3-metoxi-feni])-etil]-N'-[3-(6-klór)-piridazinil]ti okarbamid,
N-[2-(2-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(4-ciano)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(4-trifluor-metil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(4-etil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-klór)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-etoxi-fenil)-etil]-N'-[3-(6-klór)-piridazinil]tiokarbamid,
N-[2-(2-metil-fenil)-etil]-N'-[2-(4-ciano)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-metil-fenil)-etil]-N'-[2-(4-trifluor-metil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-meti1-fenil)-etil]-N'-[2-(4-etil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-metil-fenil)-etil]-N'-[2-(5-bróm)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-metil-fenil)-etil]-N'-[2-(6-klór)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-metil-fenil)-etil]-N'-[2-(5-klór)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-metil-fenil)-etil]-N'-[2-(5-bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-metil-fenil)-etil]-N'-[3-(6-k]ór)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-fenil)-etil]-N'-[2-(4-ciano)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-fenil)-etil]-N'-[2-(4-trifluor-metil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-fenil)-etil]-N'-[2-(4-etil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-fenil)-etil]-N'-[2-(5-bróm)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-fenil)-etil]-N'-[2-(5-klór)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-fenil)-etil]-N'-[2-(5-klór)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-fenil)-etil]-N'-[2-(5-bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-f]uor-fenil)-etil]-N'-[3-(6-klór)-piridazinil]tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-fenil)-etil]-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-fenil)-etil]-N'-[2-(4-metil)-tiazolil]tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-fenil)-etil]-N'-(2-piridil)-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-fenil)-etil]-N'-[2-(6-br<5m)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-fenil)-etil]-N'-[2-(5-metil)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(2,6-dif]uor-fenil)-etil]-N'-[2-(5-trifluor-metil)piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difiuor-fenil)-etil]-N'-[2-(5-etil>piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-fenil)-etil]-N'-[2-(5-klór)-pirazinil]tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-fenil)-etil]-N'-[2-(5-ciano)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(4-ciano)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(4-trifluormetil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(4-etil)-tiazolilj-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-klór)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-metoxi-fenil)-etil]-N'-[3-(6-klör)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(4-ciano)-tiazolilj-tiokarbamid,
HU 211 164 A9
N-[2-(2-fluor-6-meloxi-fenil)-etil]-N'-[2-(4-trifluormetil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(4-etil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-bróm)-piridil]-tiokarbamid,
N[2-(2-fluor-6-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-klór)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-klór)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-metoxi-fenil)-etil]-N'-[3-(6-k]ór)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(4-trifluor-metil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-kIór-feníI)-etiI]-N'-[2-(5-kIőr)-piraziníl]-tiokarbamid,
N-[2-(2-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(5-bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-kIór-fenil)-etiIl-N'-[3-(6-klőr)-piridaziniIJ-tiokarbamid,
N-[2-(3-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(4-trifluor-metil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-klór-feniI)-etiI]-N'-[2-(5-klór)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(5-bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-klór-fenil)-etil]-N'-[3-(6-klór)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-[2-( 1 -ciklohexenil)-etil]-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(l-ciklohexenil)-etil]-N'-[2-(4-metil)-tiazolil]tiokarbamid,
N-[2-(l-ciklohexenil)-etil]-N'-(2-piridil)-tiokarbaniid,
N-[2-(l-ciklohexenil)-etil]-N'-[2-(5-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(l-ciklohexenil)-etil]-N'-[2-(5-trifluor-metiI)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(l-ciklohexenil)-etil]-N'-[2-(5-etil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(l-ciklohexenil)-etil]-N'-[2-(5-klór)-pirazinil]tiokarbamid,
N-[2-(l-ciklohexenil)-etil]-N'-[2-(5-bróm)-pirazinil]tiokarbamid,
N-[2-(l-ciklohexenil)-etil]-N'-[2-(5-ciano)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(l-ciklohexenil)-etil]-N'-[2-(5-ciano)-pirazinil]tiokarbamid,
N-f2-(l-ciklobexenil)-etil]-N'-[3-(6-ciano)-piridazinil]- tiokarbamid,
N-[2-(2,5-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(4-ciano)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,5-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(4-trifluor-metil)tiazolilj-tiokarbamid,
N-[2-(2,5-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(4-etil)-tiazolil]tiokarbamid,
N-[2-(2,5-dimetoxi-fenil)-etil)-N'-[2-(5-bróm)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(2,5-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-[3-(6-klór)-piridazinilj-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(4-ciano)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(4-trifluor-metil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(4-etil)-tíazolil]tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(5-bróm)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(5-klór)-pirídil]tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-kIór-fenil)-etil]-N'-[2-(5-ldór)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(5-bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-klór-fenil)-etil]-N'-[3-(6-klór)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-dimetoxi-feniI)-etil]-N'-[2-(4-ciano)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(4- trifluor-metil)· tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(4-etil)-tiazolil]tiokarbamid,
N-[2-(2,6-dimetoxi-fenil )-etil]-N'-[2-(5-bróm)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(2,6-dimetoxi-fenil)-elil)-N'-[2-(5-klór)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(2,6-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-klór)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-[3-(6-klór)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-diklór-fenil)-etil]-N'-{2-(4-ciano)-tiazolil]tiokarbamid,
N-[2-(2,6-diklór-fenil)-etil]-N'-[2-(4-trifluor-metil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-diklór-fenil)-etil]-N'-f2-(4-etil)-tiazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-diklór-fenil)-etil]-N'-[2-(5-brőm)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(2,6-diWór-fenil)-etil]-N'-[2-(5-klór)-piridilJ-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-diklór-fenil)-etiI]-N'-[2-(5-k]ór)-pirazinil]tiokarbamid,
N-[2-(2,6-diklór-fenil)-etil]-N'-[2-(5-bróm)-pirazinil·)tiokarbamid,
N-[2-(2,6-díklór-fenil)-etil]-N'-[3-(6-klór)-piridazinil]tiokarbamid,
N-[2-(3-fluor-fenil)-etil]-N'-[2-(4-ciano)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-fluor-fenil)-etil]-N'-[2-(4-trifluor-metil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-fluor-fenil)-etil]-N'-[2-(4-etil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-fluor-feniI)-etil]-N'-[2-(5-bróm)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-fluor-feniJ)-eti lJ-N'-[2-(5-klór)-piridil)-tiokarbamid,
N-[2-(3-fluor-fenil)-etil]-N'-[2-(5-klór)-pirazinil]-tiokarbamid,
HU 211 164 A9
N-[2-(3-fIuor-fenil)-etil]-N'-(2-(5-bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-fluor-fenil)-etil]-N'-[3-(6-klór)-piridazinil]tiokarbamid,
N-(2-cisz-fenil-ciklopropil)-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid,
N-(2-cisz-fenil-ciklopropil)-N'-[2-(4-ciano)-tiazolil]ti okarbamid,
N-(2-cisz-fenil-ciklopropil)-N'-[2-(4-trifluor-metil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-(2-cisz-fenil-ciklopropil)-N'-[2-(5-metil)-piridil]tiokarbamid,
N-(2-cisz-fenil-ciklopropil)-N'-[2-(4-etil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-(2-cisz-fenil-ciklopropil)-N'-(2-piridil)-tiokarbamid,
N-(2-cisz-fenil-ciklopropil)-N'-[2-(5-trifluor-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-(2-cisz-fenil-ciklopropil)-N'-[2-(5-etil)-piridil]-tiokarbamid,
N-(2-cisz-fenil-ciklopropil)-N'-[2-(5-klór)-pirazinil]tiokarbamid,
N-(2-cisz-fenil-ciklopropil)-N'-[2-(5-bróm)-pirazinil]tiokarbamid,
N-(2-cisz-fenil-ciklopropil)-N'-[3-(6-bróm)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-(2-cisz-fenil-ciklopropil)-N'-[3-(6-klór)-piridazinil]tiokarbamid,
N-(2-cisz-fenil-ciklopropil)-N'-[2-(5-ciano)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(2-piridil)-etil]-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid,
N-[2-(2-piridil)-elil]-N'-[2-(4-metil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-piridil)-etil]-N'-[2-(4-ciano)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-piridil)-etil]-N'-[2-(4-trifluor-metil)-tiazolil]ti okarbamid,
N-[2-(2-piridil)-etil]-N'-[2-(4-etil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-piridil)-etil]-N'-(2-piridil)-tiokarbamid,
N-[2-(2-piridil)-etil]-N'-[2-(6-bróm)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-piridiI)-etil]-N'-[2-(6-klór)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-piridil)-etil]-N'-[2-(6-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-piridil)-etil]-N'-[2-(5-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-piridil)-etil]-N'-[2-(6-trifluor-metil)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(2-piridil)-etil]-N'-[2-(6-etil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-piridil>etil]-N'-[2-(5-klór)-piraziniI]-tiokarbamid,
N-[2-(2-piridil)-etil]-N'-[2-(5-bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-piridil)-elil]-N'-[3-(6-bróm)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-piridil)-etil]-N'-[3-(6-klór>piridazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-piridil)-etil]-N'-[2-(5-ciano)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-piridil)-etil]-N'-[2-(5-ciano)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-piridil)-etil]-N'-[3-(6-ciano)-piridazinil]-tiokarbamid,
N- {2-[2-(6-metoxi) -pi ridil ] -etil} -N'-(2-tiazolil )-tiokar bamid,
N- {2-[2-(6-metoxi)-piridil]-etil} -Ν'- [2-(4-metil)-tiazo lilj-tiokarbamid,
N- {2-[2-(6-metoxi)-piridil]-etil} -N'-[2-(4-ciano)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(6-metoxi)-piridil]-etil}-N'-[2-(4-trifluor-metil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(6-metoxi)-piridil]-etil}-N'-[2-(4-etil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N- {2-[2-(6-metoxi)-piridil]-etil) -Ν'-(2-piridil )-tiokarbamid,
N-{2-[2-(6-metoxi)-piridil]-etil}-N'-[2-(5-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N- {2-[2-(6-metoxi)-piridil]-etil }-N'-[2-(5-trifluor-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N- {2-[2-(6-metoxi)-piridil]-etil }-N'-[2-(5-klór)-pirazinil]-tiokarbamid,
N- {2-[2-(6-metoxi)-piridi]]-etil }-N'-[2-(5-bróm)-pirazinilj-tiokarbamid,
N- {2-[2-(6-metoxi)-piridil]-etil }-N'-[3-(6-klór)-pirida zinil]-tiokarbamid,
N- {2-[2-(6-etoxi )-piri dil ]-etil} -N'-(2-tiazolil)-ti okarbamid,
N- (2-[2-(6-etoxi )-piri dil (-etil} -N'-[2-(4-metil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N- {2-[2-(6-etoxi )-piridil 3-etil) -N'-[2-(4-cianó)-tiazoIil]-tiokarbamid,
N- {2-[2-(6-etoxi)-piridil]-etil} -N'-[2-(4-trifluor-metil) tiazolil]-tiokarbamid,
N-(2-[2-(6-etoxi)-piridil]-etil)-N'-[2-(4-etil)-tiazolil]tiokarbamid,
N-{2-[2-(6-etoxi)-piridil]-etil}-N'-(2-piridil)-tiokarbamid,
N-{2-[2-(6-etoxi)-piridil]-etil}-N'-[2-(5-metil)-piridil] tiokarbamid,
N-{2-[2-(6-etoxi)-piridil]-etil}-N'-[2-(5-trifluor-metil) piridilj-tiokarbamid,
N-{2-[2-(6-etoxi)-piridil]-etil}-N'-[2-(5-klór)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(6-etoxi)-piridil]-etil}-N'-[2-(5-bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-(2-[2-(6-etoxi)-piridil]-etil}-N'-[3-(6-klór)-piridazinil]-tiokarbamid,
N- {2-[2-(6-etoxi)-piridil]-etil} -N'-[2-(5-ciano)-piridil]-tiokarbamid,
N- {2-(2-(6-fluor)-piridil]-etil }-N'-(2-tiazolil)-tiokarba mid,
N- {2-[2-(6-fluor)-piridil] -etil }-N'-[2-(4-metil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N- {2 - (2-(6- fluor)-piri di 1 ] -etil} -N'-[2-(4-ciano)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(6-fluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(4-trifluor-metil)· tiazolilj-tiokarbamid,
N- {2-[2-(6-fluor)-piridil]-etil} -N'-[2-(4-etil)-tiazolil]tiokarbamid,
HU 211 164 A9
N- {2-[2-(6-fluor)-piridil]-etil }-N'-(2-piridil)-tiokarbamid,
N- {2-[2-(6-fluor)-piridil]-etil]-N'-[2-(5-metil)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-[2-(6-fluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(5-trifluor-metil)piridil]-tiokarbamid,
N-[2-[2-(6-fluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(6-etil)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-[2-(6-fluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(5-etil)-piridil]üokarbamid,
N- (2-[2-( 6-fl uor)-piridil ] -e til} -N'-[2-(5-klór)-pirazinil]-tiokarbamid,
N- {2- [2-(6-fluor)-piridil ]-éti 1} -Ν'- [2-(5-bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-[2-(6-fluor)-piridil]-etil)-N'-[3-(6-klór)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(6-fluor)-piridiI]-etil )-N'-[2-(5-ciano)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-[2-(3-fluor)-piridil]-etil)-N'-[2-(4-ciano)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(3-fluor)-piridilJ-etiI )-N'-[2-(4-trifIuor-metil)tiazolil]-tiokarbamid,
N-(2-[2-(3-fluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(4-etil)-tiazolil]tiokarbamid,
N-{2-[2-(3-fluor)-piridiI]-etil]-N'-[2-(5-klór)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-[2-(3-fluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(5-bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N- {2- [2-(3-fl uor)-pirid il ]-e ti 1) -N'-[3-(6-klór)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-{ 2-(2-(6-klór)-piridil]-etil}-N'-[2-(4-ciano)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-{2-(2-(6-klór)-piridil]-etil}-N'-(2-(4-trifluor-metil)tiazolil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(6-klór)-piridil]-etil }-N'-[2-(4-etil)-tiazolil]tiokarbamid,
N-{2-[2-(6-klór)-piridil]-etil }-N'-[2-(5-klór)-pirazinil]tiokarbamid,
N-( 2-[2-(6-klór)-piridil]-etil) -N'-[2-(5-bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-(2-[2-(6-klór)-piridil]-etil )-N'-[3-(6-klór)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-[2-[2-(3-metoxi-6-fluor)-piridil]-etil)-N'-[2-(4-metil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-(2-[2-(3-metoxi-6-f]uor)-piridil]-etil}-N'-[2-(4-ciano)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-(2-[2-(3-metoxi-6-fluor)-piridil]-etil)-N'-[2-(4-trifluor-metil)-tiazolil]-tiokarbamid, N-(2-[2-(3-metoxi-6-f]uor)-piridilj-etil}-N'-[2-(4-eli])ti azolil]-tiokarbamid,
N-[2-[2-(3-metoxi-6-fluor)-piridil]-etil}-N'-(2-piridil)tiokarbamid,
N-)2-[2-(3-metoxi-6- fluor )-piridil]-etil }-N'-[2-(5klór)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(3-metoxi-6-fluor )-piridil]-etil}-N'-[2-(5bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N- (2-[2-(3-metoxi-6-f]uor)-piridil]-etil }-N'-[3-(6klór)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-{ 2-[ 2-(5-etoxi-6-fluor)-piridil]-etil }-N'-[2-(4-ciano)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(5-etoxi-6-fluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(4-trifluor-metil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-{ 2-[2-(5-etoxi-6-fluor)-piridil]-etil }-N'-[2-(4-etil)tiazolilj-tiokarbamid,
N-[2-[2-(5-etoxi-6-fluor)-piridil]-etil)-N'-[2-(5-klór)pirazinil]-tiokarbamid,
N- {2-[2-(5-etoxi-6-fluor)-piridi 1]-etil} -N'-[2-(5bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(5-etoxi-6-fluor)-piridil]-etil)-N'-[3-(6-klór)piridazinil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(3-etoxi-6-fluor)-piridil]-etil)-N'-[2-(4-ciano)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-(2-[2-(3-etoxí-6-fIuor)-piridil]-etil }-N'-[2-(4-trifIuor-metil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-{ 2-[2-(3-etoxi-6-fluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(4-etil)tiazolil]-tiokarbamid,
N- {2-[2-(3-etoxi-6-fIuor)-piri dili-etil} -N'-[2-(5-kIór)pirazinil]-tiokarbamid,
N-(2-[2-(3-etoxi-6-fluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(5bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N- {2-[2-(3-etoxi-6- fluor )-piridil ]-etil} -Ν'- [3-(6-klór)piridazinil]-tiokarbamid,
N-{ 2-(2-(3,6-difluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(4-ciano)-tiazolil]-tiokarbamid,
N- {2-(2-(3,6-difIuor)-piridil]-etil }-N'-[2-(4-trifluormetil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-(2-[2-(3,6-difluor)-pindil]-etil)-N'-[2-(4-etil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-( 2-(2-(3,6-difluor)-piridi!]-etil) -N'-[2-(5-kIór)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-[2-(3,6-difluor)-piridil]-etil }-N'-[2-(5-bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-[2-(3,6-difluor)-piridil]-etil}-N'-[3-(6-klór)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(cisz-2-piridil)-ciklopropil]-N'-[2-(4-ciano)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(cisz-2-piridil)-ciklopropil]-N'-[2-(4-trifluor-metil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(cisz-2-piridil)-ciklopropil]-N'-[2-(4-etiI)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(cisz-2-piridil)-ciklopropil]-N'-(2-piridil)-tiokarbamid,
N-[2-(cisz-2-piridil)-ciklopropiI]-N'-[2-(5-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(cisz-2-piridil)-ciklopropil]-N'-[2-(5-trifluor-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(cisz-2-piridil)-ciklopropil]-N'-[2-(5-etil)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(cisz-2-piridil)-ciklopropil]-N'-[2-(5-kJőr)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(cisz-2-piridil)-ciklopropil]-N'-[2-(5-bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(cisz-2-piridil)-ciklopropil]-N'-[3-(6-klór)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-[2-[cisz-2-(6-fluor)-piridil]-ciklopropil}-N'-[2-(4ciano)-tiazolilj-tiokarbamid,
N-[2-[cisz-2-(6- fluor )-piridil]-ciklopropil}-N'-[2-(4trifluor-metil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N- {2-[cisz-2-(6-fluor)-piridil]-ciklopropil )-N'-[2-(4etil)-tiazolil]-tiokarbamid,
HU 211 164 A9
N-{2-[cisz-2-(6-fluor)-piridil]-cik]opropil}-N'-(2-piridil)-tiokarbamid,
N-{2-[cisz-2-(6-fluor)-piridil]-ciklopropil}-N'-[2-(5metil)-piridil]-tiokarbamid,
N- {2- [c i s z- 2-(6-fluor)-piridi 1]-ciklopropil} -N'-[2-(5klór)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-(2-[cisz-2-(6-fluor)-piridil]-ciklopropil}-N'-[2-(5bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-(2-[cisz-2-(6-fluor)-piridil]-ciklopropil)-N'-[3-(6klőr)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-{2-[cisz-2-(6-metoxi)-piridil]-ciklopropil)-N'-[2-(4ciano)-tiazolil]-tiokarbamid,
N- {2- [cisz-2-(6-metoxi)-piridil]-ciklopropil} -Ν'- [2-(4trifluor-metil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N- (2-[cisz-2-(6-metoxi)-piridil]-ciklopropil) -N'-[2-(4etil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N- (2-[cisz-2-(6-metoxi)-piridil]-ciklopropil} -N'-[2-(5klór)-pirazinil]-tiokarbamid, N-(2-[cisz-2-(6-metoxi)-piridil]-ciklopropil }-N'-[2-(5bróm)-pirazinil]-tiokarbamid, N-{2-[cisz-2-(6-metoxi)-piridil]-ciklopropil}-N'-[3-(6klőr)-piridazinil]-tiokarbamid,
N- {2-[cisz-2-(6-etoxi)-piridil ]-ciklopropil} -N'-[ 2-(4ciano)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-{ 2-[cisz-2-(6-etoxi)-piridil]-ciklopropil }-N'-[2-(4trifluor-metil)-tiazolil]-tiokarbamid, N-{2-[cisz-2-(6-etoxi)-piridil]-ciklopropil}-N'-[2-(4etil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N- {2-[cisz-2-(6-etoxi )-piridil]-ciklopropil )-N'-[2-(5klór)-pirazinil]-tiokarbamid,
N- {2-[cisz-2-(6-etoxi )-piridil ]-ciklopropil} -Ν'- [2-(5bróm)-pirazinil]-tiokarbamid, N-[2-[cisz-2-(6-etoxi)-piridil]-ciklopropil}-N'-[3-(6klór)-piridazinil]-tiokarbamid.
Legelőnyösebbek az alábbi vegyületek:
N-[2-(2-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(4-ciano)-tiazolil]tiokarbamid,
N-[2-(2-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(4-trifluor-metiI)-tiazolilj-tiokarbamid,
N-[2-(2-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(4-etil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-bróm)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-klór)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(4-ciano)-tiazolil]tiokarbamid,
N-[2-(3-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(4-trifluor-metil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(4-etil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-bróm)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-klőr)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-bróm)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-k]ór>piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-fenil)-etil]-N'-[2-(4-ciano)-tiazolil]tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-fenil)-etil]-N'-[2-(4-trifluor-metil)-tiazolilj-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-fenil)-etil]-N'-[2-(4-etil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-fenil)-etil]-N'-[2-(5-bróm)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-fenil)-etil]-N'-[2-(5-klór)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-fenil)-etil]-N'-[2-(5-bróm)-pirazinil]tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-fenil)-etil]-N'-[3-(6-klór)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-bróm)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-klór)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(4-ciano)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(4-etil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(5-bróm)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(5-klór)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(4-ciano)-ti azolil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(4-etil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(5-bróm)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(5-klór)-piridil]-üokarbamid,
N-[2-(l-ciklohexenil)-etil]-N'-[2-(4-ciano)-tiazolil]tiokarbamid,
N-[2-(l-ciklohexenil)-etil]-N'-[2-(4- trifluor-metil)- tiazolil]-tiokar bamid,
N-[2-(l-ciklohexenil)-etil]-N'-[2-(4-etil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(l-ciklohexenil)-eti!]-N'-[2-(5-bróm)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(l-ciklohexenil)-etil]-N'-[2-(5-klór)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-( 1-ciklohexenil)-etil]-N'-[3-(6-klór)-piridazinil]tiokarbamid,
N-[2-(2,5-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-klór)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,5-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-(2-cisz-fenil-ciklopropi1)-N'-[2-(5-bróm)-piridil]tiokarbamid,
N-(2-cisz-fenil-ciklopropil)-N'-[2-(5-klór)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-piridil)-etil]-N'-[2-(5-bróm)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-piridil)-etil]-N'-[2-(5-klór)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-piridil)-etil]-N'-[2-(5-trifluor-metil)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(2-piridil)-etil]-N'-[2-(5-etil)-piridil]-tiokarbamid,
HU 211 164 A9
N-[2-(2-piridil)-etil]-N'-[2-(5-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-(2-[2-(6-metoxi)-piridil]-etil}-N'-[2-(5-bróm)-piridil]-tiokarbamid,
N- (2-[2-(6-metoxi)-piridil]-etil }-N'-[2-(5-klór)-piridilj-tiokarbamid,
N-{2-[2-(6-etoxi)-piridil]-etil)-N'-[2-(5-bróm)-piridil](iokarbamid,
N-{2-[2-(6-etoxi)-piridil]-etil)-N'-[2-(5-klór)-piridil]tiokarbamid,
N-{2-[2-(6-fluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(5-bróm)-piridil]tiokarbamid,
N-{2-[2-(6-fluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(5-klór)-piridil]tiokarbamid,
N-{2-[2-(3-fluor)-piridiI]-etil}-N'-[2-(5-bróm)-piridiljtiokarbamid,
N-{2-[2-(3-fluor)-piridil]-etil)-N'-[2-(5-klór)-piridil]tiokarbamid,
N-{2-[2-(6-klór)-piridil]-etil }-N'-[2-(5-bróm)-piridil]tiokarbamid,
N- {2-[2-(6-klór)-piridil]-etil }-N'-[2-(5-klór)-piridil]tiokarbamid,
N-{2-[2-(3-metoxi-6-fluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(5bróm)-piridil]-tiokarbamid,
N-(2-[2-(3-metoxi-6-fluor)-piridilJ-etil}-N'-[2-(5klőr)-piridil]-tiokarbamid,
N- (2- [2-(5-et oxí-6-fluor)-piridil]-etil} -N'-[2-(5-bróm)piridilj-tiokarbamid,
N- (2- [2-(5-etoxi -6-fluor)-piridil]-etil) -N'-[2-(5-klór)p iridil] - ti okarbamid,
N-(2-[2-(3-etoxi-6-fluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(5-bróm)piridil]-ti okarbamid,
N-{2-[2-(3-etoxi-6-fluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(5-klór)piridil]-tiokarbamid,
N-{2-(2-(3,6-difluor)-piridil]-etil}-N'-[2-(5-bróm)-piridil]-tiokarbamid,
N-{ 2-(2-(3,6-difluor)-piridil]-etil)-N'-[2-(5-klór)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(cisz-2-piridil)-ciklopropil]-N'-[2-(5-bróm)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(cisz-2-piridil)-ciklopropil]-N'-[2-(5-klór)-piridil]-tiokarbamid,
N-{2-[cisz-2-(6-fluor)-piridil]-ciklopropil)-N'-[2-(5bróm)-piridil]-tiokarbamid,
N-{2-[cisz-2-(6-fluor)-piridil]-ciklopropil)-N'-[2-(5klór)-piridil]-tiokarbamid,
N-{2-[cisz-2-(6-metoxi)-piridil]-ciklopropil}-N'-[2-(5brőm)-piridil]-tiokarbamid,
N-{2-[cisz-2-(6-metoxi)-piridil]-ciklopropil}-N'-[2-(5klór)-piridil]-tiokarbamid,
N-(2-[cisz-2-(6-etoxi)-piridil]-ciklopropil)-N'-[2-(5bróm)-piridil]-tiokarbamid,
N-(2-(cisz-2-(6-etoxi)-piridiI]-ciklopropil}-N'-[2-(5klór)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-3-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-bróm)piridilj-tiokarbamid.
Különösen előnyös az N-[2-(2-piridil)-etil]-N'-[2(5-bróm)-piridil]-tiokarbamid és sósavas sója.
Amint ezt a fentiekben említettük, a jelen találmány oltalmi köre kiterjed a fenti (I) általános képlet által meghatározott vegyületek gyógyászatilag elfogadható sóira is. Habár e vegyületek általában semleges jellegűek, a jelen találmány szerinti valamely vegyület tartalmazhat egy megfelelően savas vagy megfelelően bázikus csoportot, vagy akár mindkettőt, és ennek megfelelően reagálhat egy sor nem-toxikus szervetlen bázis vagy nem-toxikus szervetlen és szervetlen sav bármelyikével, és ezáltal gyógyászatilag elfogadható sót képezhet. A savaddíciós sók képzéséhez szokásosan alkalmazott savak lehetnek szervetlen savak, mint például a sósav, bróm-hidrogénsav, jód-hidrogénsav, kénsav, foszforsav és más, hasonlók, vagy szerves savak, mint például a p-toluol-szulfonsav, metán-szulfonsav, oxálsav, p-bróm-fenil-szulfonsav, szénsav, borostyánkősav, citromsav, benzoesav, ecetsav és más, hasonlók. így egy ilyen, gyógyászatilag elfogadható só lehet például a szulfát, piroszulfát, hidrogén-szulfát, szulfit, hidrogén-szulfit, foszfát, monohidrogén-foszfát, dihidrogénfoszfát, metafoszfát, pirofoszfát, klorid, bromid, jodid, acetát, propionát, dekanoát, kaprilát, akrilát, formiát, izobutirát, kaproát, heptanoát, propiolát, oxalát, malonát, szukcinát, szuberát, szebacát, fumarát, maleát, butin- 1,4-dioát, hexin-l,6-dioát, benzoát, klór-benzoát, metil-benzoát, dinitro-benzoát, hidroxi-benzoát, metoxi-benzoát, ftalát, szulfonát, xilol-szulfonát, fenil-acetát, fenil-propionát, fenil-butirát, citrát, laktál, gammahidroxi-butirát, glikollát, tartarát, metán-szulfonát, propán-szulfonát, naftalin-1-szulfonát, naftalin-2-szulfonát, mandelát és más, hasonlók. Előnyös, gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sók az ásványi savakkal, például sósavval vagy bróm-hidrogénsavval képzett sók, valamint a szerves savakkal, például maleinsavval vagy metán-szulfonsawal képzett sók.
A bázisokkal képzett addíciós sók például a szervetlen bázisokból leszármaztatható ilyen sók, mint például az ammónium-ion, az alkálifémek vagy alkáliföldfémek hidroxidjai, karbonátjai, hidrogén-karbonátjai és más, hasonlók. A jelen találmány szerinti ilyen sók előállítására használható, alkalmas bázisok például a nátrium-hidroxid, kálium-hidroxid, ammónium-hidroxid, kálium-hidrogén-karbonát, kalcium-hidroxid, kalcium-karbonát és más, hasonlók.
A jelen találmány szerinti, gyógyászatilag elfogadható sókat általában úgy állítjuk elő, hogy valamely, a fentiekben meghatározott vegyületet egy sav vagy bázis molárisán azonos vagy fölöslegben vett mennyiségével reagáltatunk. Általában úgy járunk el, hogy a reagenseket valamely, mindkét reakci ópartnert oldani képes oldószerben elegyítjük, így például a savaddíciós sók képzéséhez ezen oldószer például dietil-éter vagy benzol, míg a bázisokkal képzett addíciós sók előállítása céljára víz vagy valamely alkohol lehet. A sók általában körülbelül 1 óra és körülbelül 10 nap közötti idő alatt kiválnak az oldatból, és szűrés útján, vagy valamely más szokásos, önmagában ismert módszerrel elkülöníthetők. A jelen találmány szerinti vegyületek sói a beadagolás után a szervezetben a szabad vegyületekké alakulnak, és ezért e sókat prodrugoknak tekintjük. Valamennyi prodrugot olyan mennyiségben adagoljuk, amely elegendő ahhoz, hogy belőlük a hatóanyagnak a
HU 211 164 A9 hatás kifejtéséhez szükséges mennyisége felszabadulhasson, és így a hatóanyag kapcsolatba kerülhessen a vírussal és kölcsönhatásba léphessen vele (például meggátolja a vírus replikációját).
A jelen találmány szerinti vegyületek köre felöleli a racemátokat, racém keverékeket, valamint a tiszta enantiomereket és diasztereomereket. Valamennyi aszimmetriás forma, továbbá a tiszta izomerek és ezek kombinációi beleesnek a jelen találmány oltalmi körébe.
Mint említettük, az (I) általános képletű vegyületek optikailag aktív diasztereomerjeit a jelen találmány szerinti vegyületek körébe tartozóknak tekintjük, az ilyen, optikailag aktív izomereket vagy a megfelelő, optikailag aktív köztitermékekből kiindulva, a jelen leírásban ismertetett módon állíthatjuk elő, vagy pedig úgy, hogy a racém keverékeket reszolváljuk. A reszolválást valamely reszolváló reagens jelenlétében, kromatográfiás módszerrel, ismételt kristályosítás útján, vagy pedig ezen, a szakemberek számára ismert módszerek kombinációja segítségével hajthatjuk végre. A reszolválásra nézve további részleteket találhatunk az alábbi műben: Jacques és munkatársai, Enantiomers, Racemates, and Resolutions (Enantiomerek, racemátok és reszolválás), John Wiley and Sons, 1981.
A jelen találmány szerinti vegyületeket és az ezek előállítása során használható köztitermékeket az átlagosan képzett szakemberek előtt ismert módszerekkel állítjuk elő. Részletesebben, az (I) általános képletű vegyületeket az A, B és C reakcióvázlattal szemléltetett módszerekkel állítjuk elő. Az A reakcióvázlat értelmében valamely (1) általános képletű izotiocianátot egy semleges szerves oldószerben, például Ν,Ν-dimetil-formamidban, megfelelő hőmérsékleten, például körülbelül 0 °C és 150 ’C közötti hőmérsékleten körülbelül 1 óra és 72 óra közötti ideig keverve reagáltatunk egy (2) általános képletű amin molárisán körülbelül azonos mennyiségével. A reakció időtartama és hőmérséklete az adott reagensek reakcióképességétől függ. Az így előállított (3) általános képletű terméket a szokásos, önmagában ismert módszerekkel különíthetjük el.
A B reakcióvázlattal szemléltetett reakciót ugyanolyan általános körülmények között végezhetjük el, mint az A reakcióvázlattal szemléltetett reakciót.
A C reakcióvázlattal szemléltetett eljárás analóg a J. Org. Chem., 49, 4123 (1984) alatti közleményben megadottal, amelyre itt utalunk.
A jelen találmány szerinti vegyületek előállításához kiindulási anyagként alkalmazott vegyületek ismertek, és amennyiben a kereskedelemben nem kaphatók, könynyen elő lehet azokat állítani, mégpedig az átlagosan képzett szakemberek előtt ismert, szokásos eljárásokkal.
A jelen találmány szerinti vegyületek előállítására szolgáló módszerek tekintetében további kitanítást tartalmaznak az alábbi közlemények: Organic Synthesis, 45, 69 (1965); Synthesis, 1974, 289; Journal of the
American Chem. Society, 79, 1236 (1957); Organic Synthesis, 20, 69 (1940) és Synthesis, 1983, 391., ezekre itt utalunk.
A fenti (I) általános képletű vegyületekkel elvégzett tesztek azt mutatják, hogy e vegyületek a humán immunhiány vírust (HÍV) gátló hatással rendelkeznek. Nem kívánunk ugyan egy adott elmélethez ragaszkodni, de úgy véljük, hogy e vegyületek a reverz transzkriptáz enzim inhibitorai, és ezáltal gátolják a vírus replikációját.
Az alábbiakban leírjuk azt a tesztrendszert, amelylyel e vegyületeknek a humán immunhiány vírus elleni hatását vizsgáljuk.
A-, B-, C- és D-teszt (XTT-módszer)
MT4 sejtekből 5% borjúmagzat-szérumot, penicillint és sztreptomicint tartalmazó, RPMI 1640 jelű közegben 2X1O5 sejt/ml koncentrációjú szuszpenziót készítünk, és ezt (96 mélyedést tartalmazó) mikrotitráló lemezek mélyedéseibe töltjük, egy mélyedés 100 μΐ sejtszuszpenziót, vagyis 2xl04 sejtet tartalmaz. A vizsgálandó vegyületekből dimetil-szulfoxiddal 10 mg/ml koncentrációjú oldatokat készítünk, és ezeket -20 C hőmérsékleten tároljuk. A vegyületek dimetil-szulfoxidos oldataiból 10% dimetil-szulfoxidot tartalmazó, fenti közeggel tízszeres hígítást sorozatot készítünk, így 1 μg/ml, 10 μg/ml és 100 μg/ml koncentrációjú oldatokat kapunk. A mikrotitráló lemez mélyedéseiben levő közeg segítségével 400 μg/ml, 40 μg/ml, 4 μg/ml és 0,4 μg/ml koncentrációig további hígításokat készítünk. A 400 pg/ml, 40μg/ml, illetve 4 μg/ml koncentrációjú elegyek 50 μΐ térfogatú részleteit egy többcsatornás pipetta segítségével álvisszük a sejtszuszpenziót tartalmazó mikrotitráló lemez mélyedéseibe, a végső koncentráció: 100 μg/ml, 10 μg/ml és 1 μg/ml. Végül, egy Eppendorf-féle ismétlő multipipettával minden mélyedésbe 50 μΐ vírus-szuszpenziót adagolunk. Minden lemezen legalább 6-6 mélyedés az alábbiakat tartalmazza:
A-teszt: humán immunhiány vírus (HÍV);
B-teszt: HIV(II) vírus;
C-teszt: majom immunhiány vírus (SIV);
D-teszt; vírusmentes minták;
hatóanyag nélküli minták (vírus kontroll); és mélyedés vírus nélkül (közeg kontroll).
A mikrotitráló lemezt műanyag zsákba tesszük, és 6 napig szén-dioxid-atmoszférában inkubáljuk. Utána a lemez minden mélyedésébe beadagolunk 50 μ] 2,3bisz(2-metoxi-4-nitro-5-szulfo-fenil)-5-[(fenil-amino)karbonil]-2H-tetrazólium-hidroxidot (XTT) és 0,010,02 mmol, 1 mg/ml koncentrációjú N-metil-fenazónium-metoszulfátot. Szén-dioxid-atmoszférában végzett, további 6 órás inkubálás után a lemezeket egy tapadó fedőréteggel lefedjük, és egy vortex keverőn óvatosan mozgatva a mintákat összekeveijük. Ezután megmérjük a minták optikai sűrűségét, mégpedig egyrészt 450 nm hullámhossznál, másrészt a 650 nm-es összehasonlító hullámhossznál. A vírusfertőzés által okozott sejttoxicitás %-os csökkentését az alábbi képlettel számítjuk ki:
HU 211 164 A9
A vizsgált vegyületet tartalmazó minta 450 nm A fertőzött sejteket tartalmazó minta 450 nm hullámhossznál mért optikai sűrűsége hullámhossznál mért optikai sűrűsége
--- xlOO
A nem fertőzött sejteket tartalmazó minta 450 nm A fertőzött sejteket tartalmazó minta 450 nm hulhullámhossznál mért optikai sűrűsége ~~~ lámhossznál mért optikai sűrűsége
F-, G- és H-teszt (HIV-I reverz transzkriptáz, HIV-2 reverz transzkriptáz, majom immunhiány vírus reverz transzkriptáz és vírusmentes kísérlet)
MT-4/H9 sejtekből 5% borjúmagzat-szérumot, penicillint és sztreptomicint tartalmazó, RPMI 1640 jelű közegben 2Χ105 sejt/ml koncentrációjú szuszpenziót készítünk, és ezt (96 mélyedést tartalmazó) mikrotitráló lemezek mélyedéseibe töltjük, 1 mélyedés 100 pl sejtszuszpenziót, vagyis 2X104 sejtet tartalmaz. A vizsgálandó vegyületekből dimetil-szulfoxiddal 10 mg/ml koncentrációjú oldatokat készítünk, és ezeket a törzsoldatokat -20 'C hőmérsékleten tároljuk. A vegyületek dimetil-szulfoxidos oldataiból a fenti közeggel 25-szörös hígításokat készítünk, így 400 pg/ml koncentrációjú elegyet kapunk. Ebből mikrotitráló lemez mélyedéseiben készítünk további, 40 pg/ml és 4 pg/ml koncentrációjú hígításokat.
A 400 pg/ml, 40 pg/ml és 4 pg/ml koncentrációjú hígításokból 50 pl térfogatú részleteket egy többcsatornás pipettával mikrotitráló lemez „sejteket tartalmazó” mélyedéseibe mérünk (a végső koncentráció: 100 pg/ml, 10 pg/ml és 1 pg/ml).
Végül egy Eppendorf-féle ismétlő pipettával 50 pl vírus-szuszpenziót mérünk minden mélyedésbe (Eteszt: H1V-1; F-teszt: HIV-2; G-teszt: majom immunhiány vírus (SIV); H-teszt: vírusmentes kísérlet). Minden mikrotitráló lemezen legalább 4 mélyedés vírust tartalmaz, de hatóanyagot nem (vírus kontroll), és további 2 mélyedés vírust nem tartalmaz (közeg kontroll). A lemezt a párolgás megakadályozására műanyag zsákba tesszük, és 6 napig szén-dioxid-atmoszférában inkubáljuk. Ezután minden mélyedésből 10 pl felülúszót egy többcsatornás pipettával átviszünk egy másik, olyan mikrotitráló lemez mélyedéseibe, amelyekbe előzőleg 40 pl vírusfeltáró puffért (50 mmol trisz(hidroxí-metil)-amino-metán-hídrokloríd, pH = 7,6, 35 mmol kálium-klorid, 4 mmol ditito-treit, 1 mmol etilén-diamin-tetraecetsav és 1,3% Triton X-100 [polietilén-glikol(p-izooktil-fenil)-éter]) teszünk. Ezt követően a mélyedésekbe 50 pl reverz transzkriptáz reakcióelegyet mérünk (összetétele: 10 ml sejttenyészet felülúsző, 40 ml vírusfeltáró puffer és 50 ml reakcióelegy, ez az alábbi végső koncentrációkat adja: 100 mmol trisz(hidroxi-metil)-amino-metán-hidroklorid, pH = 7,6, 100 mmol kálium-klorid, 4 mmol magnézium-klorid, 4 mmol ditio-treit, 275 mg/ml szarvasmarha szérum albumin, 5 mg/ml (rA)n(dT)|2_,8 (ribo-adeninből és dezoxiribo-timinből álló polinukleotid) és 0,3 mmol triciált 2'-dezoxi-timidin-5'-trifoszfát (dTTP), amelynek fajlagos aktivitása 3xl014 Bq/mol, így egy-egy mélyedésben a minta végső térfogata 100 pl lesz. 60 perces inkubálás után a minták teljes mennyiségét egy sejtszűrő berendezéssel (cell harvester) átvisszük egy 5%-os triklór-ecetsav-oldattal megnedvesített szűrőré10 tegre. A szűrőt 5%-os triklór-ecetsav-oldattal, majd etanollal egyszer átmossuk. A szűrőréteget 30 percig 60 ’C hőmérsékleten szárítjuk, majd minden szűrőelemet (szűrőrétegenként 96 db) átlyukasztunk, a rajtuk levő anyagot mérőküvettákba tesszük, hozzáadunk
2 ml szcintillációs folyadékot, és a radioaktivitást 1 percig számláljuk. Eljárhatunk úgy is, hogy az egész szűrőréteget betesszük egy műanyag zsákba, hozzáadunk 10 ml szcintillációs folyadékot, és a szűrőréteg aktivitását egy Beckman Betaplate számlálóban meg20 mérjük. A reverz transzkriptáz enzim aktivitás %-os csökkentését úgy határozzuk meg, hogy a vírus kontroll mintákban mért reverz transzkripáz aktivitást a vizsgált vegyület különböző hígításai mellett mért reverz transzkriptáz aktivitáshoz viszonyítjuk.
l-teszt
[HÍV reverz transzkriptáz (ribo-adenin/dezoxiribotimin, rAdt)]
E tesztben azt vizsgáljuk, milyen közvetlen gátló hatást mutatnak a vizsgált vegyületek a HÍV reverz transzkriptázra 100 pl rekombináns HÍV reverz transzkriptáz oldatban (amelyet vírusfeltáró pufferral olyan mértékben hígítunk, hogy aktivitása 3,33x103 Bq legyen).
A közeg: 100 mmol trisz(hidroxi-metil)-amino-metán-hidro-klorid, pH = 7,6, 100 mmol kálium-klorid, 4 mmol magnézium-klorid, 4 mmol ditio-treit, 275 mg/ml szarvasmarha szérum albumin, 0,5 mg (rA)n(dT)12_i8 és 0,3 mmol triciált 2'-dezoxi-timidin40 5'-trifoszfát (dTTP), amelynek fajlagos aktivitása 3xl014 Bq/mol. 60 perces inkubálás uán 2-2, egyenként 40 pl térfogatú mintát papírkorongokra viszünk, és 5%-os triklór-ecetsav-oldattal mossuk azokat. Ezután a papírkorongokat etanollal lemossuk, megszárit45 juk, és aktivitásukat szcintillációs folyadékban mérjük. A vizsgált vegyületeknek a fent leírt tesztekben mutatott aktivitását az alábbi táblázatok szemléltetik, a számértékek %-os gátlást jelentenek.
1. TÁBLÁZAT (VH) képletű vegyület
Teszt 100 pg/ml 10 pg 1 pg/ml 0,1 pg/ml
A - 99 41 13
A - 100 100 2
A 48 100 80 4
A - 70 62 8
A 58 100 78 4
A 64 98 77 0
HU 211 164 A9
Teszt 100 Mg/ml 10 pg 1 pg/ml 0,1 Mg/ml
D 45 33 18 31
B 50 28 48 0
B 20 84 0 10
B 0 0 0 19
C 6 0 0 -
C 9 75 0 0
C 22 40 8 0
C 65 17 2 1
E 99 99 99 10
E 99 99 99 1
F 95 57 75 43
F 86 76 79 43
2. TÁBLÁZAT (VHI) általános képletű vegyület
Rí Teszt 100 Mg/ml 10 Mg/ml 1 Mg/ml 0,1 Mg/ml
2-(4-trifluor-metil)- tiazolil A 66 24 100 -
2-(4-trifluor-metil)- tiazolil A 4 16 75 62
2-(4-trifluor-metil)- tiazolil A 31 31 84 84
2-(4-trifluor-metil)- tiazolil D 68 75 46 0
2-(4-lrifluor-metil)- tiazolil C 43 5 11 9
2-(4-trifluor-metil)- tiazolil 1 - 73 73 63
2-(4-trifluor-metil)- tiazolil 1 - 75 75 68
2-(4-trifluor-metil)- tiazolil E 97 96 97 98
2-(4-trifluor-metil)- tiazolil F 96 98 95 56
2-(4-trifluor-metil)- tiazolil B 19 38 100 21
2-(4-tercier-butil)- tiazolil A 0 9 0 0
2-(4-tercier-butil)- tiazolil I - 15 8 8
2-(4,5-dimetil)-tia- zolil A 99 85 71 -
2-(4,5-dimetil)-tiazolil A 100 88 6 7
2-(4,5-dimetil)-ti azolíl D 0 0 - -
2-(4,5-dimetil)-tiazolil 1 - 38 39 34
2-(4,5-dimetil)-tiazolil C 0 1 0 -
Rí Teszt 100 Mg/ml 10 Mg/ml 1 Mg/ml 0,1 Mg/ml
2-(4,5-dimetil)-tia- zolil E 94 91 23 1
2-(4,5-dimetil)-tia- zolil F 93 61 92 1
2-(4,5-dimetil)-tia- zolil B 85 100 100 13
2-(4-ciano)-tiazolil A 0 0 63 -
2-(4-ciano)-tiazolil A 0 0 51 84
2-(4-ciano)-tiazolil D 93 70 53 0
2-(4-ciano)-tiazolil C 0 2 5 11
2-(4-ciano)-tiazolil I - 94 93 72
2-(4-ciano)-tiazolil I - 95 95 73
2-(4-ciano)-tiazolil E 98 98 98 99
2-(4-ciano)-tiazolil F 96 94 91 67
2-(4-ciano)-tiazolil B 0 0 90 74
2-(4-metoxalil)-tia- zolil A 0 0 0 -
2-(4-metoxalil)-tia- zolil I - 13 1 1
2-[4-(4-klór-fenil)]- tiazolil A 18 0 0 -
2-[4-(4-klór-fenil)]- tiazolil I - 1 1 1
2-[4-(4-bróm-fe- nil)]-tiazolil A 30 0 0 -
2-[4-(4-bróm-fe- nil)]-tiazolil I - 1 1 1
2-[4-(4-piridil)]-tia- zolil A 30 51 32 -
2-[4-(4-piridil)]-tia- zolil A 14 65 46 -
2- |4-(4-klór-fenil)- 3- tetradecilJ-tiazolil A 33 0 0 -
2- [4-(4-klór-fenil)- 3- tetradecil]-tiazolil I - 1 1 1
fenil A 0 25 0 -
fenil I - 16 16 1
4-klór-fenil A 0 67 17 -
4-klór-fenil I - 35 29 4
4-fluor-fenil A - 41 5 0
4-fluor-fenil A 0 32 5 -
2-klőr-fenil A 0 52 0 -
2-klür-fenil I - 50 31 5
4-szulfonamido-fe- nil A - 22 0 3
4-(n-butoxi-karbo- nil)-fenil A - 0 0 0
2-piridil A 6 2 0 -
2-pirimidinil A 22 23 0 -
HU 211 164 A9
R. Teszt 100 pg/ml 10 pg/ml 1 pg/ml 0,1 pg/ml
2-pinmidinil 1 - 6 12 5
2-(4-metil)-pirimi- dinil A 100 64 42 -
2-(4-metil)-pirimi- dinil I - 9 15 9
2-(4-metil)-pirimi- dinil B 100 27 0 -
2-(4-metil)-pirimi- dinil C 0 0 0 -
4-pirimidinil A 100 100 4 -
4-pirimidinil 1 - 36 27 1
4-pirimidinil C 100 20 2 -
5-(l,2,4-triazolil) A 10 0 0 -
2-(l,2,4-triazolil) A 45 27 11 -
2-( l ,2,4-triazolil) I - 14 14 12
2-( 1,2,4-triazolil) C 15 8 5 -
2-(l,2,4-triazolil) D 0 33 33 15
2-(5-metil)-l ,3,4tiadiazolil A 20 38 3 -
2-(5-metil)-1,3,4tiadiazolil - 18 21 1
2-(5-etil)-1,3,4-tiadiazolil A 17 7 0 -
2-(5-etiI)-1,3,4-tiadiazolil I - 11 53 12
2-(5-etil>-1,3,4-tiadiazoli 1 1 - 17 9 12
2-( 1,3,4-tiadiazolil) I - 14 14 12
2-( 1,3,4-tiadiazolil) A 100 100 100 -
2-(1,3,4-tiadiazolil) C 0 17 0 -
2-( 1,3,4-tiadiazolil) B 96 57 100 -
2-(6-klór)-pirazinil A 100 100 94 -
2-(6-klór)-pirazinil A 38 49 37 -
2-(6-klór)-pirazinil B 26 16 8 -
2-(6-klór)-pirazinil B 100 60 55 -
2-oxazolil A - 0 0 0
2-oxazolil A - 0 0 0
3-pirazolil A 0 0 0 -
3-piraz.olil I - 38 8 1
3-kinolinil A 0 71 0 -
2-furil-metil A - 7 10 3
2-furil-metil 1 - 10 12 7
2-benzotiazolil A 100 100 63 -
2-benzotiazolil D 23 27 32 -
2-benzotiazolil C 8 1 0 -
2-benzotiazolil 1 - 40 36 39
2-benzotiazolil A 41 99 53 0
Rt Teszt 100 Pg/ml 10 pg/ml 1 pg/ml 0,1 pg/ml
2-benzotiazolil E 95 96 77 1
2-benzotiazolil F 96 84 87 1
2-benzotiazolil B 50 100 99 17
2-(4-metil)-benzoti- azolil A 50 28 8 -
2-(4-metil)-benzoti- azolil I - 24 12 12
2-(4-klór)-benzotia- zolil A 100 19 4 -
2-(4-klór)-benzotia- zolil E 97 8 11 -
2-(4-klór)-benzotia- zolil F 93 72 6 1
2-(4-klór)-benzotia- zolil B 36 100 22 18
2-(4-klór)-benzotia- zolil I - 1 6 9
2-(4-klór)-benzotia- zolil C 17 2 0 -
2-(4-klór)-benzotia- zolil G 87 1 1 -
2-(4-ldór)-benzotia- zolil CH3
2-(6- etoxi)- benzo tiazolil A 33 5 0 -
2-(6-etoxi)-benzoti- azolil I - 8 5 1
2-(6-klór)-benzotia- zolil A 68 63 0 -
2-(6-klór)-benzotia- zolil A ' 49 67 0 -
2-(6-klór)-benzotia- zolil E 96 51 1 -
2-(6-klór)-benzotia- zolil F 98 79 1 -
2-(6-klór)-benzoiia- zolil 1 - 18 18 12
2-(6-klór)-benzotia- zolil B 27 67 9 24
2-(6-klór)-benzotia- zolil C 21 0 0 -
2-(6-klór)-benzotia- zolil G 90 12 1 -
2-(6-fluor)-benzoti- azolil A 100 100 100 -
2-(6-fluor)-benzoti- azolii A 100 100 100 -
2-(6-fluor)-benzoti- azolil A 100 100 100 -
2-(6-fluor)-benzoti- azolil D 0 28 5 -
HU 211 164 A9
A tablettákat préselés vagy formába öntés útján állíthatjuk elő, adott esetben egy vagy több segédanyag felhasználásával. A préselt tablettákat úgy készíthetjük el, hogy a hatóanyagot valamely, szabadon önthető formában, például por vagy granulátum formájában, adott esetben valamely kötőanyaggal, csúsztatószerrel, semleges hígítószerrel, konzerválószerrel, felületaktív anyaggal vagy diszpergálószerrel összekeverve, egy alkalmas gépen tablettákká préseljük. Az öntött tablettákat úgy állíthatjuk elő, hogy az elporftott anyagot valamely semleges, cseppfolyós halmazállapotú hígítószerrel megnedvesítve, egy alkalmas gépen tablettákká öntjük. A tablettákat adott esetben bevonattal láthatjuk el, osztóvonalat képezhetünk ki rajtuk, továbbá elkészíthetjük ezeket úgy is, hogy belőlük a hatóanyag lassan vagy meghatározott sebességgel szabaduljon fel.
A helyi adagolásra szánt készítmények lehetnek például szögletes tabletták, amelyekben a hatóanyagok valamely aromásított alapanyag kíséretében vannak jelen, ezek általában szacharózt és gumiarábikumot vagy tragakantát tartalmaznak; további ilyen készítmények a pasztillák, amelyekben a hatóanyag semleges kísérőanyagok mellett szerepel, ilyenek a zselatin és glicerin, vagy pedig a szacharóz és gumiarábikum; további ilyen készítmények a szájöblítő szerek, amelyekben a hatóanyagot egy alkalmas, cseppfolyós halmazállapotú vivőanyag adagolásával visszük be.
A bőrön, helyileg alkalmazható készítmények lehetnek kenőcsök, krémek, gélek és paszták, amelyek az adagolni kívánt hatóanyagot és egy gyógyászatilag elfogadható vivőanyagot tartalmaznak. Egy ilyen, a hatóanyag helyi bevitelére alkalmas rendszer például a bőrre helyezhető tapasz, amely az adagolni kívánt hatóanyagot tartalmazza.
A rektális adagolásra alkalmas készítmények lehetnek például alkalmas alapanyagból készített kúpok, amelyek például kakaóvajat vagy valamely szalicilátot tartalmaznak.
A szilárd vivőanyagot tartalmazó, nazálisán adagolható készítményekben lehetnek például durva porok, amelyeknek részecskemérete például 20 mikron és 500 mikron közé esik, e készítményeket szippantás útján visszük be a szervezetbe, vagyis az orrjáraton át gyorsan belélegezzük azokat, miközben a port tartalmazó edényt közel tartjuk az orrunkhoz. Cseppfolyós halmazállapotú vivőanyagot tartalmazó, alkalmas készítmények, amelyeket például az orron át spray vagy orrcseppek formájában adagolunk, lehetnek például a hatóanyag vizes vagy olajos oldatai.
A vaginálisan adagolható készítmények lehetnek például pesszáriumok, tamponok, krémek, gélek, paszták, habok vagy spray formájú készítmények, amelyek a hatóanyagon kívül az e célra közismerten alkalmas vivőanyagokat tartalmazzák.
A parenterális adagolásra alkalmas készítmények lehetnek például vizes vagy nem-vizes steril injekciós oldatok, amelyek tartalmazhatnak antioxidánsokat, puffer-oldatokat, bakteriosztatikus szereket és olyan oldott anyagokat, amelyek a készítményt a kezelni kívánt egyed vérével izotóniássá (azonos ozmózisnyomásúvá) teszik; lehetnek továbbá vizes vagy nem-vizes steril szuszpenziók, amelyekben szuszpendálószereket és súrítőszereket is alkalmazhatunk. E készítmények lehetnek egységnyi dózist vagy több dózist tartalmazó tartályokban, például leforrasztott ampullákban vagy fiolákban, és ezeket fagyasztva szárított állapotban is tárolhatjuk, amelyekhez csak a steril, cseppfolyós halmazállapotú vivőanyagot, például injekciós oldatok készítésére alkalmas vizet kell, közvetlenül a felhasználás előtt hozzáadni. A receptre készítendő injekciós oldatokat és szuszpenziókat a fentiekben leírt steril porokból, granulátumokból és tablettákból állíthatjuk elő.
Az egységnyi dózist tartalmazó, előnyös gyógyszerformák az adagolni kívánt hatóanyag napi dózisát vagy egységnyi dózisát, napi részdózisát, amint ezt a fentiekben említettük, vagy ennek valamely alkalmas részletét tartalmazzák.
Az (I) általános képletű vírusellenes szereket felületi fertőtlenítő szerekként használhatjuk. A vírusellenes vegyületnek már 0,1 tömeg% koncentrációjú oldatait hatásosan használhatjuk fertőtlenítés céljára. Az ilyen oldatok előnyösen tartalmazhatnak egy detergenst vagy más mosóhatású anyagot is. Az ilyen oldatokkal fertőtleníthetünk olyan tárgyakat, mint például üvegárut, fogászati és sebészeti eszközöket, továbbá felületeket, mint például falakat, padlókat és asztalokat, mégpedig olyan helyeken, ahol fontos, hogy steril körülményeket tartsunk fenn, például kórházakban, élelmiszert előállító helyeken és más, hasonlókon.
A humán ímmunhiány vírus és/vagy AIDS kezelésére vagy gátlására szolgáló eljárás gyakorlati kivitelezése során a vírusellenes hatóanyagot adagolhatjuk naponta egyszeri dózis vagy többszöri dózis formájában. A kezelés menete szükségessé teheti, hogy az adagolást hosszabb időn át, például több napon, több hónapon vagy éven át folytassuk. Az egyetlen dózisban beadott mennyiség vagy a beadott teljes mennyiség olyan tényezőktől függ, mint például a fertőzés jellege és súlyossága, a beteg életkora és általános egészségi állapota, valamint az, hogy milyen mértékben tolerálja (viseli el) a vírusellenes hatóanyagot egyrészt a beteg, másrészt a fertőzést okozó mikroorganizmus(ok).
A találmány szerinti készítményeket a továbbiakban - a találmány oltalmi körének szőkítése nélkül példákkal szemléltetjük. E készítmény példák olyan különös gyógyászati készítményeket adnak meg, amelyekben a jelen találmány szerinti módszerben alkalmazható vegyületek szerepelnek. A készítményekben hatóanyagként jelen lehet bármely (I) általános képletű vegyület vagy ennek gyógyászatilag elfogadható sója.
I. készítmény
Kemény zselatin-kapszulákat az alábbi összetevők felhasználásával készítünk:
Mennyiség (mg/kapszula) Hatóanyag 1250
Keményítő, szárított 200
Magnézium-sztearát 10
A fenti összetevőket összekeverjük, és a keverék 460 mg tömegű részleteit kemény zselatin-kapszulákba töltjük.
HU 211 164 A9
2. Készítmény
Tabletta formájú készítményt az alábbi összetevők felhasználásával készítünk:
Mennyiség (mg/tabletta)
Hatóanyag 250
Cellulóz, mikrokristályos 400
Szilícium-dioxid, kolloid 10
Sztearinsav 5
Magnézium-sztearát 10
Az összetevőket összekeverjük, és 675 mg egyedi
tömegű tablettákká préseljük.
3. készítmény
Aeroszol formájú készítményt az alábbi összetevők
felhasználásával készítünk: Tömeg
Hatóanyag 0,25
Etanol 29,75
Propelláns 22 (hajtóanyag: klór-difluormetán) 70,00
A hatóanyagot összekeverjük az etanollal, és a keveréket hozzáadjuk a -30 ’C hőmérsékletre lehűtött propelláns 22 jelzésű hajtóanyaghoz, majd a keveréket beleöntjük a töltőberendezésbe. Ezután a kívánt mennyiséget betöltjük egy rozsdamentes acélból készült tartályba, és a hajtóanyag maradékával hígítjuk. Ezt követően rögzítjük a tartályra a szelepet tartalmazó egységet.
4. készítmény mg hatóanyagot tartalmazó tablettákat az alábbi összetevők felhasználásával készítünk:
Hatóanyag 60 mg
Keményítő 45 mg
Mikrokristályos cellulóz 35 mg
Polivinil-pirrolidon (10%-os, vizes oldat) 4 mg
Nátrium-karboxi-metil-keményítő 4,5 mg
Magnézium-sztearát 0,5 mg
Talkum 1 mg
A hatóanyagot, keményítőt és cellulózt átnyomjuk egy 45 mesh nyílásméretű, amerikai szabvány szerinti szitán, és alaposan összekeverjük. A kapott porhoz hozzákeverjük a polivinil-pirrolidon oldatát, majd a kapott elegyet átnyomjuk egy 14 mesh nyílásméretű, amerikai szabvány szerinti szitán. Az így előállított granulátumot 40-60 ’C hőmérsékleten megszárítjuk, majd átnyomjuk egy 18 mesh nyílásméretű, amerikai szabvány szerinti szitán. A nátrium-karboxi-metil-keményítőt, magnézium-sztearátot és talkumot először átnyomjuk egy 60 mesh nyílásméretű, amerikai szabvány szerinti szitán, majd hozzáadjuk a granulátumhoz. Ez utóbbit összekeverés után egy tablettázógépen 150 mg egyedi tömegű tablettákká préseljük.
5. készítmény mg hatóanyagot tartalmazó kapszulákat az alábbi összetevők felhasználásával készítünk:
Hatóanyag 80 mg
Keményítő 59 mg
Mikrokristályos cellulóz 59 mg
Szilikonolaj 2 mg
A hatóanyagot, cellulózt, keményítőt és magnézium-sztearátot összekeverjük, a keveréket átnyomjuk egy 45 mesh nyílásméretű, amerikai szabvány szerinti szitán, és 200 mg tömegű részleteit kemény zselatinkapszulákba töltjük.
6. készítmény
225 mg hatóanyagot tartalmazó kúpokat az alábbi összetevők felhasználásával készítünk:
Hatóanyag 225 mg
Telített zsírsav-gliceridek 2 mg
A hatóanyagot átnyomjuk egy 60 mesh nyílásméretű, amerikai szabvány szerinti szitán, majd a szükséges legkisebb mértékű melegítés segítségével megolvasztott telített zsfrsav-gliceridekben szuszpendáljuk. Ezután a keveréket 2 g névleges befogadóképességű kúpöntőformákba öntjük, és hagyjuk kihűlni.
7. készítmény
Intravénás készítményt az alábbi összetevők felhasználásával készítünk:
Hatóanyag 100 mg
Izotóniás só-oldat 1000 ml
A fenti összetevők oldatát az ilyen kezelést igénylő emlősöknek 1 ml/perc sebességgel, intravénásán adagoljuk.
Nyilvánvaló, hogy a jelen találmány szerinti készítmények a fentiekben különösen említett összetevőkön kívül tartalmazhatnak más, a szakmában szokásosan alkalmazott, és a szőbanforgó készítmény formájának megfelelő összetevőket is.
A találmány szerinti vegyületeket és módszereket a továbbiakban - a találmány oltalmi körének szűkítése nélkül - példákkal szemléltetjük.
/. példa
N-(2-Fenil-etil)-N'-[2-( 1,3,4-tiadiazolil)]-tiokarbamid (D reakcióvázlat)
3,26 g (3,0 ml, 20 mmol) 2-fenil-etil-izotiocianát és 2,02 g (20 mmol) 2-amino-l,3,4-tiadiazol 50 ml N,N-dimetil-formamiddal készült oldatát 100 ’C hőmérsékleten melegítjük. 68 óra múlva a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük és etil-acetátra öntjük. A szerves részt 1 normál sósavval, telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és vízzel mossuk. Ezután a szerves részt megszűrjük, és a kapott szilárd anyagot (tömege: 2,24 g) etil-acetáttal eldörzsöljük. Ily módon 1,9 g (hozam: 36%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 210-211,5 ‘C. IR-spektrum KBr (cm-1): 3320, 2924, 2869, 2685,
1645, 1543, 1453, 1384, 1344, 1278,762,749,700,
650;
’H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-de) δ: 12,35 (br s, IH), 8,92 (s, IH), 8,78 (br s, IH), 7,38-7,18 (m, 5H), 3,84-3,72 (m, 2H), 2,92 (t, J = 6 Hz, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 264 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 277, 253, 205;
Analízis a Ci,H12N4S2 képlet alapján: számított: C 49,98% H4,57% N 21,19%;
talált: C 50,07% H 4,66% N 21,48%.
HU 211 164 A9
2. példa
N-( 2-Feni l-etil )-N-[2-( 4,5-dimetil )-tiazolil)-tiokarbamid (E reakcióvázlat)
3,3 g (20 mmol) 2-amino-4,5-dimetil-tiazol-hidrokloridot diklór-metánban szuszpendálunk, és a szuszpenziót telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal rázzuk. A vizes részt elválasztjuk, és diklór-metánnal kétszer mossuk. Az egyesített szerves részeket magnézium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott szilárd anyaghoz hozzáadunk 3,26 g (3,0 ml, 20 mmol)
2-fenil-etil-izotiocianátot és 50 ml Ν,Ν-dimetil-formamidot. A kapott oldatot 100 C hőmérsékleten melegítjük. 95,25 óra múlva a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A szerves részt 1 normál sósavval, telített nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal, és végül kétszer vízzel mossuk. Ezt követően a szerves részt megszűrjük, és a kapott szilárd anyagot (tömege: 3,9 g) etil-acetátból átkristályosítjuk. Ily módon 3,3 g (hozam: 57%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 186-187 ‘C.
IR-spektrum KBr (cm'): 3166, 3022, 1523, 1502,
1289, 1215, 737, 695;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-4) δ: 11,42 (br s, IH), 9,83 (br s, IH), 7,36-7,16 (m, 5H),
3,86-3,73 (m, 2H), 2,91 (t, J = 7 Hz, 2H), 2,19 (s,
3H), 2,08 (s, 3H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 291 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 298 (ε= 17 987), 257 (ε =
9939), 204 (ε = 20 802);
Analízis a C^HpNjSj képlet alapján: számított: C 57,70% H 5,80% N 14,42%;
talált: C 57,41% H 5,85% N 14,39%.
3. példa
N-[2-(4-Metil-fenil)-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid (F reakcióvázlat)
820 mg (4,6 mmol) 2-(4-metil-fenil)-etil-izotiocianát és 565 mg (5,65 mmol) 2-amino-tiazol 15 ml N.Ndimetil-formamiddal készült oldatát 100 ’C hőmérsékleten melegítjük. 20,5 óra múlva a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A szerves részt kétszer 1 normál sósavval, utána telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, és telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezután magnézium-szulfáton megszárítjuk, a szántószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. Az így kapott, 1,1 g tömegű szilárd anyagot egy szilikagéllel töltött oszlopon, flash-kromatográfiás módszerrel tisztítjuk, eluensként etil-acetát és diklór-metán 1:99 arányú elegyét használjuk. Hy módon 570 mg (hozam: 45%) cím szerinti vegyületet kapunk. E termék egy mintáját etil-acetátból átkristályosítjuk, op.: 132-133 ’C.
IR-spektrum KBr (cm-*): 3168, 2990, 1560, 1513,
1166, 808,705;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 11,62 (br s, IH), 9,69 (br s, IH), 7,36 (d, J = 4 Hz, IH),
7,20-7,06 (m, 5H), 3,83-3,73 (m, 2H), 2,87 (t, J =
Hz, 2H), 2,30 (s, 3H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 277 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 288 (ε = 18 773), 257 (ε =
948), 212 (ε= 14 509);
Analízis a C13H]5N3S2 képlet alapján:
számított: C 56,29% H5,45% N 15,15%;
talált: C 56,55% H 5,52% N 15,04%.
4. példa
N-(2-Fenil-etil j-W-f 2-piridil )-tiokarbamid (G reakcióvázlat)
3,26 g (3,0 ml, 20 mmol) 2-fenil-etil-izotiocianát és 1,90 g (20 mmol) 2-amino-piridin 50 ml Ν,Ν-dimetilformamiddal készült oldatát 100 ’C hőmérsékleten melegítjük. 4 óra múlva a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A szerves részt vízzel háromszor mossuk, majd nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. Az így kapott, fehér színű szilárd anyagot etil-acetátból átkristályosítva 1,86 g (hozam: 36%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 153-154 ’C. IR-spektrum KBr (cm-1): 3232, 1536, 1477, 1319, 775; 'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-dQ δ: 11,72 (br s, IH), 8,59 (br s, IH), 7,97 (d, J = 4,2 Hz, IH),
7,64 (dt, J= 1,7, 8,2 Hz, IH), 7,37-7,26 (m, 5H),
6,92 (dd, J = 7,2, 5,1 Hz, IH), 6,74 (d, J = 8,2Hz,
IH), 4,06 (m, J = 6,8 Hz, 2H), 3,04 (t, J = 6,9Hz,
2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 257 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 293 (ε= 12 040), 266 (ε =
961), 247 (ε = 11 912), 202 (ε= 12 963);
Analízis a Cl4Hi5N3S képlet alapján:
számított: C 65,35% H 5,87% N 16,33%;
talált: C 65,46% H 5,82% N 16,24%.
5. példa
N-(2-Fenil-etil)-N'-(4-piridil)-tÍokarbamid (H reakcióvázlat)
3,26 g (3,00 ml, 20 mmol) 2-fenil-etil-izotiocianát és 1,92 g (20 mmol) 4-amino-piridin 50 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 100 ’C hőmérsékleten melegítjük. 4,5 óra múlva a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A szerves oldatot kétszer vízzel, majd telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, nátrium-szulfáton megszárftjuk, a szárítószert kiszűijük, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott olajat egy szilikagéllel töltött oszlopon, flash-kromatográfiás módszerrel tisztítjuk, eluensként 5%-tól 10%-ig növekvő mennyiségű metanolt tartalmazó etilacetátot használunk. A kapott anyagot etil-acetátból átkristályosítva 1,85 g (hozam: 36%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 154,5 ’C.
IR-spektrum KBr (cm-'): 3142, 1579, 1518, 1328,
1276, 750;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, CDCI3) δ: 8,42 (dd, J =
1,5 Hz, 2H), 7,94 (br s, IH), 7,39-7,23 (m, 5H),
6,81 (d, J = 5 Hz, 2H), 6,38 (br s, IH), 3,99 (m, J =
Hz, 2H), 3,02 (t, J = 6Hz, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 258 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 281 (ε = 16 486), 255 (ε =
182), 208 (ε = 25 744);
HU 211 164 A9
Analízis a C14H)5N3S képlet alapján:
számított: C 65,34% H5,87% N 16,33%;
talált: C 65,43% H5,97% N 16,17%.
6. példa
N-(2-Fenil-etil)-N'-[2-(6-Auor)-benzotiazolilJ-tiokarbamtd (I reakcióvázlat)
3,26 g (3,0 ml, 20 mmol) 2-fenil-etil-izotiocianát és 3,36 g (20 mmol) 2-amino-6-fluor-benzotiazol 10 ml dimetil-szulfoxiddal készült oldatát 150 ‘C hőmérsékleten melegítjük. 5 óra múlva a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és az oldatlan részeket kiszűrjük. A szűrletet etil-acetátra öntjük, a kapott oldatot ötször vízzel, majd kétszer telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. A szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot etil-acetátból átkristályosítjuk. Ily módon 729,5 mg (hozam: 11%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 212-213 ’C.
IR-spektrum KBr (cm-1): 3175, 3025, 1561, 1534,
1461, 1249, 1215;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) δ: 11,81 (br s,
ÍH), 9,83 (br s, ÍH), 7,77 (dd, J = 8,7, 2,4 Hz, ÍH),
7,52 (br s, 1H), 7,31-7,15 (m, 6H), 3,79 (m, 2H),
2,90 (t, J = 6,6 Hz, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 331 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 310, 289, 245, 208, 201; Analízis a C|6H14FN3S2 képlet alapján: számított: C 57,98% H 4,26% N 12,68%;
talált: C 57,74% H4,39% N 12,53%.
7. példa
N-(2-Fenil-etil)-N'-l2-(4-fenil-5-tetradecil)-tiazolil/tiokarbamid (J reakcióvázlat)
3,26 g (3 ml, 20 mmol) 2-fenil-etil-izotiocianát és 7,45 g (20 mmol) 2-amino-4-fenil-5-tetradecil-tiazol 50 ml NJQ-dimetil-formamíddal készült oldatát 100 ’C hőmérsékleten melegítjük. 24 óra múlva a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A szerves oldatot 1 normál sósavval, utána telített nátriumhidrogén-karbonát-oldattal, ezután háromszor vízzel, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. A szerves részt nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűijük, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott anyagot egyszer etil-acetátból, és egyszer hexánból (izomerkeverék) átkristályosítva 4,93 g (hozam: 46%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 108,5-109 “C.
IR-spektrum KBr (cm’1): 3166, 3022, 2915, 1850,
1574, 1523, 1502, 1215, 695;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) δ: 10,87 (br s,
ÍH), 9,28 (br s, ÍH), 7,55-7,16 (m, 10H), 4,00-3,95 (m, 2H), 2,99 (t, J = 7 Hz, 2H), 2,79 (t, J = 9Hz,
2H), 1,65-1,00 (m, 24H), 0,86 (t, J = 6 Hz, 3H); Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 535 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 299 (ε= 19 199), 261 (ε =
809), 203 (ε = 31 542);
Analízis a C32H45N3S2 képlet alapján:
számított: C 71,73% H 8,46% N 7,84%;
talált; C 71,93% H 8,75% N 7,92%.
8. példa
N-I2-(3,4-Dimetoxi-fenil)-etilJ-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid (K reakcióvázlat)
0,52 g (2,33 mmol) 2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil-izotiocianát és 233 mg (2,33 mmol) 2-amino-tiazol 10 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 100 ’C hőmérsékleten melegítjük. 24 óra múlva a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A szerves oldatot 1 normál sósavval, utána telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, ezután háromszor vízzel, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. A szerves részt nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott olajat toluolból átkristályosítva 129 mg (hozam: 17%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 139 ’C. IR-spektrum KBr (cm-'): 3168, 3112, 3013, 1572,
1550, 1516, 1461, 1263, 1237, 1183; 'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d*) δ: 11,55 (br s, ÍH), 9,80-9,62 (br s, ÍH), 7,35 (m, ÍH), 7,15 (br s, ÍH), 6,90-6,75 (m, 3H), 3,80-3,70 (m, 2H),
3,72 (s, 6H), 2,84 (t, J = 6 Hz, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 323 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 287 (ε = 21 678), 258 (ε =
828),228 (ε = 11 401), 205 (ε = 36 669); Analízis a Ci4H17N3O2S2 képlet alapján: számított: C 51,99% H 5,30% N 12,99%;
talált: C 51,96% H5,51% N 13,02%.
9. példa
N-(2-Fenil-etil)-N'-(2-[4-(4-bróm-fenil)]-tiazolit)tiokarbamid (L reakcióvázlat)
3,26 g (3 ml, 20 mmol) 2-fenil-etil-izotiocianát és 5,15 g (20 mmol) 2-amino-4-(4-bróm-fenil)-tiazol 50 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 100 ’C hőmérsékleten melegítjük. 65 óra múlva a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A szerves oldatot 1 normál sósavval, utána telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, ezután háromszor vízzel, majd telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. A szerves rész szilárd anyagot tartalmaz, ezt kiszűrjük, a szűrletet nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot hozzáadjuk az előzőleg kiszűrt szilárd anyaghoz. Ezt az egyesített anyagot etil-acetátból átkristályosítva 12,04 g (hozam: 24%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 215,5-216,5 ’C.
IR-spektrum KBr (cm-'): 3166, 3022, 1574, 1523,
1502,737,695;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-Λ) δ: 11,70 (br s, ÍH), 9,40 (br s, ÍH), 7,74-7,54 (m, 5H),
7,36-7,18 (m, 5H), 3,90-3,81 (m, 2H), 2,96 (t, J =
Hz, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 419 (M+'); UV-spektrum (EtOH) (nm): 287 (ε = 28 740), 268 (ε =
574), 246 (ε = 18 009), 203 (ε= 35 813); Analízis aCtgH|6BrN3S2 képlet alapján: számított: C 51,68% H 3,86% N 10,04%;
talált: C 51,39% H 3,77% N9,77%.
HU 211 164 A9
10. példa
N-[2-(4-Klór-fenil)-etil]-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid (M reakcióvázlat)
657 mg (3,3 mmol) 2-(4-klór-fenil)-etil-izotíocianát és 335 mg (3,3 mmol) 2-amino-tiazol 10 ml Ν,Νdimetil-formamiddal készült oldatát 100 ’C hőmérsékleten melegítjük. 20,5 óra múlva a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A szerves oldatot 1 normál sósavval, utána telített nátriumhidrogén-karbonát-oldattal, és végül vízzel háromszor mossuk. Ezt követően a szerves részt nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot etil-acetátból kétszer átkristályosítva 136 mg (hozam: 14%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 154-155 ’C.
IR-spektrum KBr (cm-1): 3090, 2991, 1561, 1515,
1490, 1176;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-ds) δ: 11,58 (br s, 1H), 9,78-9,60 (br s, 1H), 7,40-7,28 (m, 5H),
7,12 (br s, 1H), 3,81-3,72 (m, 2H), 2,92 (t, J =
Hz, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 297 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 289 (ε = 19 572), 257 (ε =
071), 220 (ε = 15 393), 202 (ε = 22 079); Analízis a CI2H12C1N3S2 képlet alapján: számított: C 48,40% H4,06% N 14,11%;
talált: C 48,17% H4,02% N 13,83%.
11. példa
N-(2-Fenil-etil)-N'-{2-(4,5-dÍhÍdro)-tiazolÍl]-tÍokarbamid (N reakciővázlat)
1,63 g (1,5 ml, 10 mmol) 2-fenil-etil-izotiocianát és 1,02 g (10 mmol) 2-amino-4,5-dihidro-tiazol 10 ml dimetil-szulfoxiddal készült oldatát 100 C hőmérsékleten melegítjük. 2,5 óra múlva a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A szerves részt 1 normál sósavval kétszer, majd vízzel négyszer, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részt nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott szilárd anyagot etil-acetátból átkristályosítva fehér színű, kristályos, szilárd anyag formájában 1,48 g (hozam: 56%) cím szerinti vegyületet kapunk. Egy mintát etil-acetátból mégegyszer átkristályosítunk, op.: 132-134 ’C.
IR-spektrum KBr (cm-1): 3161, 3027, 2945, 2862,
1630, 1574, 1552, 1221, 1033;
’H-NMR-spektrum (300 MHz, CDCl,) δ; 11,11 (br s,
1H), 8,36 (s, 1H), 7,32-7,14 (m, 5H), 4,05-3,97 (m,
2H), 3,90-3,83 (m, 2H), 3,30-3,22 (m, 2H), 2,94 (t,
J = 7,1 Hz, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 265 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 269 (ε = 18 349), 206 (ε =
745);
Analízis a Ci2H|5NjS2 képlet alapján:
számított: C 54,31% H5,70% N 15,83%;
talált: C 54,36% H5,66% N 15,78%.
72. példa
N-(2-Fenil-etil)-N'-[2-(4-metil)-tiazolil]-tiokarbamid (O reakcióvázlat)
1,63 g (1,5 ml, 10 mmol) 2-fenil-etil-izotiocianát, 1,51 g (10 mmol) 2-amino-4-metil-tiazol-hidro-klorid és 1,29 g (1,74 ml, 10 mmol) N,N-diizopropil-etil-amin 10 ml dimetil-szulfoxiddal készült oldatát ICO ’C hőmérsékleten melegítjük. 21 óra múlva a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A szerves részt 1 normál sósavval, majd telített nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal, ezután háromszor vízzel, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. A szerves részt nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott szilárd anyagot szilikagélen, flash-kromatográfiás módszerrel tisztítjuk, eluensként etil-acetát és diklór-metán 1:99 arányú elegyét használjuk. Az így kapott terméket etil-acetátból átkristályosítva egészen világoszöld színű, kristályos, szilárd anyag formájában 1,05 g (hozam: 38%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 190-192 ’C.
IR-spektrum KBr (cm-1): 3456, 3169, 3084, 3024,
1565,1533, 1506,1214;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) δ: 10,92 (s,
1H), 10,08 (s, 1H), 7,33-7,20 (m, 5H), 6,31 (s, 1H),
4,04-3,98 (m, 2H), 3,01 (t, J = 6,9 Hz, 2H), 2,17 (s,
3H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 277 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 293 (ε= 18 119), 258 (ε =
137), 204 (ε= 18 979);
Analízis a CI3H]5N3S2 képlet alapján:
számított: C 56,29% H 5,45% N 15,15%;
talált: C 56,53% H 5,53% N 15,18%.
13. példa
N-(2-FenÍl-etil)-N'-[2-(4-etil-glioxiloil)-tiazoliI]tiokarbamid (P reakcióvázlat)
3,26 g (3,0 ml, 20 mmol) 2-fenil-etil-izotiocianát és 4,0 g (20 mmol) 2-amino-4-tiazolil-glioxilsav-etil-észler 20 ml dimetil-szulfoxiddal készült oldatát 110 ’C hőmérsékleten melegítjük. 68 óra múlva a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A szerves részt 1 normál sósavval, majd ötször vízzel, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. A szerves részt nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűijük, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott szilárd anyagot szilikagélen, flash-kromatográfiás módszerrel tisztítjuk, eluensként etil-acetát és diklór-metán 10:90 arányú elegyét használjuk. Az így kapott terméket aktívszénnel kezelve világossárga színű, szilárd anyag formájában 2,37 g (hozam: 33%) cím szerinti vegyületet kapunk. Egy mintát etil-acetátból átkristályosítunk, op.: 168-169 ’C.
IR-spektrum KBr (cm-1): 3174, 3029, 1724, 1685,
1558, 1530, 1215,1133,1054;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) δ: 10,67 (s,
1H), 8,21 (s, 1H), 7,34-7,17 (m, 5H), 4,39 (q, J =
7,1 Hz, 2H), 3,96-3,85 (m, 2H); 3,09-2,93 (m, 2H),
1,40 (t,J = 7,1 Hz, 3H);
HU 211 164 A9
Térdeszorpciós tómegspektrum, m/e: 363 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 284 (ε = 18 549), 255 (ε =
141), 204 (ε = 23 447);
Analízis a C16Hi7N3O3S2 képlet alapján: számított: C 52,87% H4,71% NI 1,56%;
talált: C 53,08% H 4,80% N 11,55%.
14. példa
N-(2-Feml-etil)-N'-{2-(5,6-dimetil)-benzotiazoÍiljtiokarbamid (Q reakcióvázlat)
3,26 g (3,0 ml, 20 mmol) 2-fenil-etil-izotiocianát és 3,57 g (20 mmol) 2-amino-5,6-dimetil-benzotiazol 50 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 100 C hőmérsékleten melegítjük. 24 óra múlva a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hőtjük, és etil-acetátra öntjük. Ekkor csapadék válik ki az elegyből. A szerves részt 1 normál sósavval, utána telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, ezután kétszer vízzel, és végül telített nátrium-kloridoldattal mossuk. A szerves részt megszűrjük, és az így kapott, 3,0 g tömegű szilárd anyagot etanol és etil-acetát 20:80 arányú elegyével eldörzsöljük. Ily módon halványsárga színű, szilárd anyag formájában 2,91 g (hozam: 43%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 226-228 C. IR-spektrum KBr (cm-1): 3178, 3047, 1557, 1530,
1462, 1254, 1220;
’H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 11,69 (s,
IH), 10,30 (s, IH), 7,55 (s, IH), 7,35-7,16 (m, 6H),
3,80-3,73 (m, 2H), 2,90 (t, J = 7,0 Hz, 2H), 2,25 (s,
3H), 2,23 (s, 3H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 341 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 307, 253, 204;
Analízis a C]8H|9N3S2 képlet alapján:
számított: C 63,31% H5,61% N 12,31%;
talált: C63,15% H5,63% N 12,14%.
15. példa
N-(2-Fenil-etil)-N'-[2-(6-metoxi)-benzotiazolil]tiokarbamid (R reakcióvázlat)
3,26 g (3,0 ml, 20 mmol) 2-fenil-etil-izotiocianát és 3,60 g (20 mmol) 2-amino-6-metoxi-benzotiazol 50 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 100 °C hőmérsékleten melegítjük. 16 óra múlva a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A szerves részt 1 normál sósavval, utána telített nátriumhidrogén-karbonát-oldattal, ezután háromszor vízzel, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. A szerves részt megszűrjük, ily módon 550 mg cím szerinti vegyületet kapunk. A szűrletről az oldószert ledesztilláljuk, és a kapott szilárd anyagot etil-acetátból átkristályosítjuk. így további 830 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Ily módon habos, fehér színű, szilárd anyag formájában összesen 1,38 g (hozam: 20%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 217-218 ’C.
IR-spektrum KBr (cm1): 3182, 3050, 1556, 1534,
1473,1437,1221,1055;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) δ: 10,99 (s,
IH), 9,29 (s, IH), 7,46-6,99 (m, 8H), 4,12-4,06 (m,
2H), 3.86 (s. 3H), 3,08 (t, J = 6,8 Hz, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 343 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 312 (ε = 22 725), 251 (ε =
152), 204 (ε = 26 183);
Analízis a C,7H17N3OS2 képlet alapján: számított: C 59,45% H4,99% N 12,23%;
talált: C 59,21% H 4,97% N 12,19%.
16. példa
2-Amino-4-ciano-tiazol (S reakcióvázlat)
11,46 g (26,7 mmol) (2-(tritil-amino)-tiazol-4-il](Z)-hidroxi-imino-ecetsav-etil-észter 100 ml N,N-dimetil-formamiddal készült oldatához hozzáadunk 6,68 g (27,0 mmol) l,2-dihidro-2-etoxi-l-kinolin-karbonsav-etil-észtert, és az elegyet 6 órán át szobahőmérsékleten keveijük. Utána etil-acetátra öntjük, és kétszer 1 normál sósavval, utána háromszor vízzel, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Az oldatot nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. Az így kapott 9,9 g tömegű, fehér színű, habos anyagot feloldjuk 300 ml diklór-metánban, és az oldathoz hozzáadunk 12,44 g (17 ml, 107 mmol) trietil-szilánt és 25 ml trifluor-ecetsavat. Az így kapott elegyet 2,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot feloldjuk etilacetátban. Az oldatot telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott szilárd anyagot szilikagélen, flash-kromatográfiás módszerrel tisztítjuk, eluensként etil-acetát és hexán (izomerkeverék) 1:1 arányú elegyét használjuk. Ily módon fehér színű, szilárd anyag formájában 2,75 g (hozam: 82%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 154-156 ’C. IR-spektrum KBr (cm*1): 3416, 3291, 3118, 2234,
1638, 1547, 1315, 1108;
’H-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) δ: 7,23 (s, IH),
5,19(brs, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 125 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 278 (ε = 4359), 235 (ε =
4047), 210 (ε = 16 728);
Analízis a C4H3N3S képlet alapján:
számított: C 38,39% H 2,42% N 33,57%;
talált: C 38,65% H 2,46% N 33,24%.
17. példa
N-(3-Fenil-propil)-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid (T reakcióvázlat)
500 mg (2,82 mmol) 3-fenil-propil-izotiocianát és 300 mg (3,0 mmol) 2-amino-tiazol 10 ml N,N-dimetilformamiddal készült oldatát 100 ’C hőmérsékleten melegítjük. 20 óra múlva a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűlj ük, és etil-acetátra öntjük. A szerves részt 1 normál sósavval, utána háromszor vízzel, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részt nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűijük, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott szilárd anyagot szilikagélen, flash-kromatográfiás módszerrel tisztítjuk, eluensként etil-acetát és diklór58
HU 211 164 A9 metán 1:99 arányú elegyét használjuk. Az így kapott anyagot etil-acetátból átkristályosítva 129 mg cím szerinti vegyületet kapunk. A második generációt etil-acetát és hexán (izomerkeverék) 1:1 arányú elegyéből átkristályosítva további 110 mg cím szerinti vegyülethez jutunk. Ily módon majdnem fehér színű, szilárd anyag formájában összesen 239 mg (hozam: 30%) cím szerinti vegyületet kapunk. Egy mintát etil-acetátból ismét átkristályosítunk, op.: 126,5-127,5 ’C.
IR-spektrum KBr (cm'1): 3166, 3022, 1574, 1523, 1502, 1215, 1166;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) δ: 10,88 (s, IH), 10,42 (s, IH), 7,37-7,15 (m, 6H), 6,82 (d, J =
3,6 Hz, IH), 3,82-3,71 (m, 2H), 2,74 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 2,12-2,01 (m, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 277 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 288 (ε = 19 598), 256 (ε =
329), 206 (ε= 19 259);
Analízis a C|3H|5N3S2 képlet alapján:
számított: C 56,29% H5,45% N 15,15%;
talált: C 56,29% H5,38% N 15,00%.
18. példa
N-(2-Fenil-etil)-N'-[2-(6-etoxi)-benzotiazolil]-tiokarbamid (U reakcióvázlat)
3,26 g (3,0 ml, 20 mmol) 2-fenil-etil-izotiocianát és
3,88 g (20 mmol) 2-amino-6-etoxi-benzotiazol 50 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 100 ’C hőmérsékleten melegítjük. 20 óra múlva a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A szerves részt 1 normál sósavval, utána telített nátriumhidrogén-karbonát-oldattal, ezután háromszor vízzel, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részt nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott szilárd anyagot etil-acetátból átkristályosítva világosbarna színű, szilárd anyag formájában 649 mg (hozam: 9%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 204-205 ’C.
IR-spektrum KBr (cm'1): 3166, 3022, 1574, 1523, 1502,1435,1215;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) δ: 11,01 (s, IH), 9,77 (s, IH), 7,43-6,95 (m, 8H), 4,08-4,01 (m, 4H), 3,06 (t, J = 6,6 Hz, 2H), 1,43 (t, J=6,8Hz, 3H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 357 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 312 (ε = 23 035), 251 (ε =
355), 204 (ε = 26 891);
Analízis a C,8HI9N3OS2 képlet alapján:
számított: C 60,48% H5,36% NI 1,75%;
talált: C 60,21% H5,10% NI 1,52%.
19. példa
N-(2-Fenii-etil)-N'-[2-(4-teKÍer-butil)-tiazolil]-tiokarbamid (V reakcióvázlat)
3,26 g (3,0 ml, 20 mmol) 2-fenil-etil-izotiocianát és
3,13 g (20 mmol) 2-amino-4-tercier-butil-tiazol 50 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 100 ’C hőmérsékleten melegítjük. 64 óra múlva a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A szerves részt 1 normál sósavval, utána telített nátriumhidrogén-karbonát-oldattal, ezután kétszer vízzel, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részt nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott szilárd anyagot etil-acetátból átkristályosítva majdnem fehér színű, kristályos, szilárd anyag formájában 2,98 g (hozam: 47%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 173,5-175 ’C.
IR-spektrum KBr (cm-1): 3173, 2960, 1576, 1514, 1465,1348, 1204,1098;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) δ: 11,14 (s, IH), 10,26 (s, IH), 7,31-7,18 (m, 5H), 6,33 (s, IH), 4,05-3,99 (m, 2H), 3,04 (t, J = 7,1 Hz, 2H), 1,14 (s, 9H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 319 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 292 (ε = 20 804), 257 (ε =
10502), 203 (ε= 19 085);
Analízis a C,6H2]N3S2 képlet alapján:
számított: C 60,15% H 6,63% N 13,15%;
talált: C 59,95% H 6,66% N 13,15%.
20. példa
N-(2-Fenil-etil)-N'-[2-(4-trifluor-metil)-tiazolil]tiokarbamid (X reakcióvázlat)
3,26 g (3,0 ml, 20 mmol) 2-fenil-etil-izotiocianát és
3,84 g (22,8 mmol) 2-amino-4-trífIuor-metiI-tiazoI 50 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 100 ’C hőmérsékleten melegítjük. 20 óra múlva a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A szerves részt 1 normál sósavval, utána háromszor vízzel, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részt nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűijük, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott szilárd anyagot etil-acetát és hexán (izomerkeverék) 1:1 arányú elegyéből átkristályosítva fehér színű, szilárd anyag formájában 846 mg (hozam: 13%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 162-163 ’C.
IR-spektrum KBr (cm'): 3166, 3033, 1562, 1516, 1469, 1242, 1126;
‘H-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) δ: 10,49 (s, IH), 10,31 (s, IH), 7,33-7,19 (m, 6H), 4,01-3,95 (m, 2H), 3,02 (t, J = 6,9 Hz, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e; 331 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 286 (ε = 14 352), 258 (ε =
149), 205 (ε = 24 571);
Analízis a C|3H|2F3N3S2 képlet alapján:
számított: C 47,12% H 3,65% N 12,68%;
talált: C 47,34% H 3,85% N 12,72%.
21. példa
N-(2-Fenil-etil)-N'.Ν'-dimetil-tiokarbamid (Y reakcióvázlat)
3,26 g (3,0 ml, 20 mmol) 2-fenil-etil-izotiocianát és
2,69 g (20 mmol) 2-amino-5-klór-tiazol 50 ml N,N-dimetil-formamiddal készült oldatát 100 ’C hőmérsékle59
HU 211 164 A9 ten melegítjük. 20 óra múlva a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A szerves részt 1 normál sósavval, majd telített nátrium-kloridoldattal háromszor mossuk, nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott szilárd anyagot szilikagélen, flash-kromatográfiás módszerrel tisztítjuk, eluensként etil-acetát és diklór-metán 1:99 arányú elegyét használjuk. Az így kapott terméket etil-acetátból kétszer átkristályosítva majdnem fehér színű, kristályos, szilárd anyag formájában 606 mg (hozam: 14%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 104,5-105,5 ”C.
IR-spektrum KBr (cm*1): 3284,1536,1452, 1347, 901; ’H-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) δ: 7,33-7,19 (m, 5H), 5,37 (br s, IH), 3,93-3,87 (m, 2H), 3,16 (s,
6H), 2,93 (t, J = 6,8 Hz, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 208 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 242 (ε = 12 899), 210 (ε =
286);
Analízis a CnH^NjS képlet alapján: számított: C 63,42% H7,74% N 13,45%;
talált: C 63,39% H7,80% N 13,67%.
22. példa
N-(2-Fenil-etil)-N'-[2-(4-cianO)-tiazoiil]-tiokarbamid (Z reakcióvázlat)
3,26 g (3,0 ml, 20 mmol) 2-fenil-etil-izotiocianát és 2,50 g (20 mmol) 2-amino-4-ciano-tiazol 50 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 100 ’C hőmérsékleten melegítjük. 20 óra múlva a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A szerves részt telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, utána háromszor vízzel, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részt nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott szilárd anyagot szilikagélen, flash-kromatográfiás módszerrel tisztítjuk, eluensként etil-acetát és diklór-metán 1:99 arányú elegyét használjuk. Az így kapott anyagot etil-acetát és hexán (izomerkeverék) 1:1 arányú elegyéből átkristályosítva fehér színű, szilárd anyag formájában 132 mg (hozam: 2%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 169-170 C.
IR-spektrum KBr (cm*1): 3166, 3022, 1574, 1523,
1502, 1215, 1166;
’H-NMR-spektrum (300 MHz, CDClj) δ: 10,88 (s,
IH), 10,09 (s, IH), 7,50 (s, IH), 7,39-7,23 (m, 5H),
4,00-3,93 (m, 2H), 3,02 (t, J = 6,9 Hz, 2H); Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 288 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 288 (ε = 11 104), 258 (ε =
433), 208 (ε = 31 355);
Analízis a CuHu^Sj képlet alapján:
számított: C 54,14% H4,19% N 19,43%;
talált: C 54,04% H 4,23% N 19,73%.
23. példa
N-(2-Fenii-etil)-N'-(2-[4-(4-piridil)]-tiazolilj-tiokarbamid (AA reakcióvázlat)
2-amino-4-(4-piridil)-tiazol-hidrobromidot [Nielsen, A. T. és Platt, E. N„ Heterocyclic Chem., 6, 896 (1969); és Brown, Cowden, Grigg, Kavulak, Aust. J. Chem., 33, 2291 (1980)] diklór-metánban szuszpendálunk, és a szuszpenziót telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal rázzuk. A vizes részt elválasztjuk, majd diklór-metánnal és etil-acetáttal mossuk. Az egyesített szerves részekről az oldószert ledesztilláljuk. 1,0 g (5,6 mmol) így kapott szilárd anyaghoz hozzáadjuk 0,91 g (0,83 ml, 5,6 mmol) 2-fenil-etil-izotiocianát 12,5 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldalát. Az így kapott szuszpenziót 100 ’C hőmérsékleten melegítjük. 20,5 óra múlva a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A szerves részt négyszer vízzel, majd telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részt nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott szilárd anyagot etil-acetátból háromszor átkristályosítva 133 mg (hozam: 7%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 196,5 ’C.
IR-spektrum KBr (cm*1): 3250, 2939, 1723, 1604,
1506, 1223, 670,664;
’H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 11,72 (s, IH), 9,21 (br s, IH), 8,54 (d, J = 6 Hz, 2H), 7,82 (s, IH), 7,63 (d, J = 6 Hz, 2H), 7,30-7,15 (m, 5H), 3,84-3,77 (m, 2H), 2,89 (t, J = 7 Hz, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 340 (M+);
Nagyfelbontású tömegspektrum (gyorsatom-ütköztetéses módszer):
számított molekulatömeg: 341,0895; talált molekulatömeg: 341,0909;
UV-spektrum (EtOH) (nm): 294 (ε = 23 935), 231 (ε = 16 356), 203 (ε = 25 793);
24. példa
N-(2-Fenil-etil)-N'-{2-[4-(4-bifenilil)]-tiaz0lil)-tiokarbamid (BB reakcióvázlat)
0,82 g (0,75 ml, 5 mmol) 2-fenil-etil-izotiocianát és
1,26 g (5 mmol) 2-amino-4-(4-bifenilil)-üazol 12,5 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 100 ’C hőmérsékleten melegítjük. 19,5 óra múlva a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A szerves oldatot 1 normál sósavval mossuk, majd az oldatlan részeket kiszűrjük, és a szűrletből a szerves részt elválasztjuk. Ezt a szerves részt telített nátriumhidrogén-karbonát-oldattal, majd négyszer vízzel, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részt nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, és az oldószert ledeszülláljuk. A kapott anyagot szilikagélen, flash-kromatográfiás módszerrel tisztítjuk, eluensként 1 %-tól 2%-ig növekvő mennyiségű etil-acetátot tartalmazó diklór-metánt használunk. Ily módon 372 mg (hozam: 18%) cím szerinti vegyületet kapunk. Ezt a sárga színű, szilárd anyagot etil-acetátból átkristályosítjuk, op.: 208,5-209 ’C. IR-spektrum KBr (cm*1): 3437, 3172, 3029, 1570,
1553, 1511,1211,1060,738;
‘H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 11,72 (s, IH), 9,54 (br s, IH), 7,86-7,80 (m, 2H), 7,78-7,68 (m, 4H), 7,58 (s, 1H), 7,52-7,44 (m, 2H), 7,41-7,35
HU 211 164 A9 (m, 1H), 7,34-7,29 (m, 4H), 7,27-7,20 (m, 1H),
3,92-3,84 (m, 2H), 2,98 (t, J = 3 Hz, 2H); Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 415 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 293, 212;
Analízis a C^HjiN^j képlet alapján:
számított: C 69,36% H 5,09% N 10,11%;
talált: C 69,08% H 5,10% N 9,99%.
25. példa
N-(2-Fenil-etil)-N' -<2-{4-[]-(etoxi-karbonil)-1 (tercier-butoxi-karbonil-metoxi-imino)-metil }}-tiazolil>-tiokarbamid (CC reakcióvázlat)
2,64 g (8 mmol) 2-amino-4-[l-(etoxi-karbonil)-l(tercier-butoxi-karbonil-metoxi-imino)-metil]-tiazol és 1,31 g (1,2 ml, 8 mmol) 2-fenil-etil-izotiocianát 20 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült elegyét 100 ’C hőmérsékleten melegítjük. 24 óra múlva a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A szerves részt 1 normál sósavval, utána telített nátriumhidrogén-karbonát-oldattal, ezután háromszor vízzel, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részt nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott szilárd anyagot etil-acetáttal eldörzsölve 801 mg (hozam: 20%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 188,5 C.
IR-spektrum KBr (cm-1): 3293, 2975, 1749, 1594,
1543, 1453, 1382, 1231, 1154, 1054,748,698; ‘H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 11,85 (s,
1H), 8,46 (br s, 1H), 7,29-7,17 (m, 5H), 4,59 (s,
2H), 4,31-4,24 (q, J = 7,l Hz, 2H), 3,70-3,64 (m,
2H), 2,82 (t, J = 7,1 Hz, 2H), 1,36 (s, 9H), 1,23 (t,
J = 7,l Hz, 3H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 492 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 292, 257 (e= 16 356),
203;
Analízis a CjjHja^OjS, képlet alapján;
számított: C 53,64% H5,73% N 11,37%;
talált: C 53,67% H5,83% N 11,34%.
26. példa
N-(2-Fenil-etil)-N'-[2-(4-teKÍer-butil-5-metil)-tiazolil)-tiokarbamid (DD reakcióvázlat)
1,87 g (11 mmol) 2-amino-4-tercier-butil-5-metiltiazol és 1,80 g (1,64 ml, 11 mmol) 2-fenil-etil-izotiocianát 25 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült elegyét 100 ’C hőmérsékleten melegítjük. 18,5 óra múlva a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A szerves részt 1 normál sósavval, utána telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, ezután háromszor vízzel, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részt nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott szilárd anyagot dietil-éterrel eldörzsölve 1,02 g (hozam: 28%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 153-153,5 ’C,
IR-spektrum KBr (cm'1): 3171, 2966, 1474, 1534,
1510, 1455, 1346, 1221, 1186, 755, 704;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d$) δ: 11,28 (br s, 1H), 9,90 (br s, 1H), 7,28-7,14 (m, 5H), 3,78-3,34 (m, 2H), 2,84 (t, J = 7 Hz, 2H), 2,27 (s, 3H), 1,16 (s,9H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 333 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm); 297 (ε = 19 835), 257 (ε =
9954), 202(ε = 21 059);
Analízis a CpHjjNjSj képlet alapján;
számított: C 61,22% H6,95% N 12,60%;
talált: C 61,42% H 6,92% N 12,55%.
27. példa
N-(2-Fenil-etil)-N'-(5-metil-[2-(l,3,4-tiadiazolil))/-tiokarbamid
2,30 g (20 mmol) 2-amino-5-metil-l,3,4-tiadiazol és 3,26 g (3,0 ml, 20 mmol) 2-fenil-etil-izotiocianát 50 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 18 órán át 100 ’C hőmérsékleten melegítjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hütjük, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kapott szilárd anyagot etil-acetátból átkristályosítva fehér színű, szilárd anyag formájában 1,86 g (hozam: 33%) cím szerinti vegyületet kapunk.
IR-spektrum KBr (cm’1): 3323, 3031, 1640, 1540,
1444,1385, 781,697,652;
‘H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-ds) δ: 12,4 (br s, 1H), 8,75 (br s, 1H), 7,4-7,2 (m, 5H), 3,85-3,75 (m, 2H), 2,9 (t, J = 7 Hz, 2H), 2,54 (s, 3H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 278 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm); 280 (ε = 10 188), 253 (ε =
849), 205 (ε= 19 724);
28. példa
N-(2-Fenil-etil)-N'-(2-pirimidinil)-tiokarbamid
1,90 g (20 mmol) 2-amino-pirimidin és 3,26 g (3,0 ml, 20 mmol) 2-feniPetil-izotiocianát 50 ml NJ4dimetil-formamiddal készült oldatát 40 órán át 120 ’C hőmérsékleten melegítjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kapott szilárd anyagot etilacetátból kétszer átkristályosítva fehér színű, tűs kristályok formájában 0,90 g (hozam; 17%) cím szerinti vegyületet kapunk.
IR-spektrum KBr (cm-1): 3325, 1588, 1524, 1434, 1415,1333,1228,1154,797;
‘H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d^) δ: 11,25 (br s, 1H), 10,65 (br s, 1H), 8,6 (d, J = 5 Hz, 2H),
7,4-7,2 (m, 6H), 3,85-3,75 (m, 2H), 2,9 (t, J = 7 Hz, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 258 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 286 (ε= 17 644), 267 (ε =
834), 244 (ε = 12 312), 205 (ε = 21 839);
Analízis a C)3H14N4S képlet alapján:
számított: C 60,44% H 5,46% N 21,69%;
talált: C 60,15% H 5,48% N 21,89%.
29. példa
N-(2-Fenil-etil)-N'-{2-[4-(4-klór-fenil)]-tiazolil}tiokarbamid
0,77 g (4,75 mmol) 2-fenil-etil-izotiocianát és
HU 211 164 A9
1,0 g (4,75 mmol) 2-amino-4-(4-klór-fenil)-tiazol 10 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 20 órán át 120 ’C hőmérsékleten melegítjük. Utána az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a kapott szilárd anyagot etil-acetátból átkristályosítjuk. Ily módon sárga színű, szilárd anyag formájában 0,30 g (hozam: 17%) cím szerinti vegyületet kapunk.
IR-spektrum KBr (cm’1): 3176, 3029, 1579, 1515, 1231,737,698;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-dé) δ: 11,70 (br s, IH), 9,40 (br s, IH), 7,74-7,54 (m, 5H), 7,36-7,18 (m, 5H), 3,9-3,8 (m, 2H), 2,96 (t, J = 6 Hz, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 373 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 273 (ε = 35 089), 247 (ε =
894), 202 (ε = 22 213);
Analízis a CjgHjéClNjSj képlet alapján:
számított: C 57,82% H4,31% N 11,24%;
talált: C 57,55% H4,24% N 11,26%.
30. példa
N-( 2-Fenil-etil)-N’-[2-(6-klór)-benzotiazolil ]-tiokarbamid
3,26 g (20 mmol) 2-fenil-etil-izotiocianát és 3,69 g (20 mmol) 2-amino-6-klór-benzotiazol 50 ml N,N-dimetil-formamiddal készült oldatát 24 órán át 120 ’C hőmérsékleten melegítjük. Utána az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a kapott szilárd anyagot etil-acetátból átkristályosítjuk. Ily módon fehér színű, szilárd anyag formájában 3,68 g (hozam: 53%) cím szerinti vegyületet kapunk.
IR-spektrum KBr (cm-'): 3165, 3021, 1574, 1522, 1501, 1289, 1215;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 12,0 (br s, IH), 9,8 (br s, IH), 8,1-7,2 (m, 8H), 3,85 (m, 2H), 2,95 (t, J = 7 Hz, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 347 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 304, 292, 248, 220, 205;
31. példa
N-(2-Fenil-etil)-N'-f5-etil-[2-(},3,4-iiadiazolil)]Jtiokarbamid
2,58 g (20 mmol) 2-amino-5-etil-l,3,4-tiadiazol és
3,26 g (3,0 ml, 20 mmol) 2-fenil-etil-izotiocianát 50 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 8 órán át 120 ’C hőmérsékleten melegítjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kapott szilárd anyagot etil-acetátból kristályosítva fehér színű, szilárd anyag formájában 2,45 g (hozam: 33%) cím szerinti vegyületet kapunk.
IR-spektrum KBr (cm-1): 3317, 1645, 1536, 1448, 1384,783,693, 651;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 12,4 (br s, IH), 8,75 (br s, IH), 7,4-7,2 (m, 5H), 3,85-3,75 (m, 2H), 3,0-2,8 (m, 4H), 1,25 (t, J = 7 Hz, 3H); Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 292 (M+);
UV-spektrum (EtOH) (nm): 281 (ε = 13 028), 253 (ε = 13 615), 206 (ε = 23 674).
32. példa
N-(2-Fenil-etil)-N'-(4-klór-fenil)-tiokarbamid 2,55 g (20 mmol) 4-klór-anilin és 3,26 g (3,0 ml, mmol) 2-fenil-etil-izotiocianát 50 ml N,N-dimetilformamiddal készült oldatát 18 órán át 120 ’C hőmérsékleten melegítjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kapott szilárd anyagot etil-acetátból kristályosítva sárga színű, szilárd anyag formájában 1,50 g (hozam: 26%) cím szerinti vegyületet kapunk. IR-spektrum KBr (cm*1): 3166, 3021, 1523, 1501,
1289, 1079, 802, 737, 695;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-dé) δ: 9,6 (br s, IH), 7,9 (br s, IH), 7,5-7,2 (m, 9H), 3,8-3,65 (m, 2H), 3,0-2,8 (t, J = 7Hz, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 290 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 270 (ε = 14 107), 247 (ε =
128), 206 (ε = 27 795);
Analízis aC15H|5ClN2S képlet alapján:
számított: C 61,95% H 5,20% N9,63%;
talált: C 62,19% H 5,46% N9,87%.
33. példa
N-(2-Fenil-etil)-N’-(3-klór-fen ilj-tiokarbamid 2,55 g (20 mmol) 3-klór-anilin és 3,26 g (3,0 ml, mmol) 2-fenil-etil-izotiocianát 50 ml Ν,Ν-dimetilformamiddal készült oldatát 20 órán át 120 ’C hőmérsékleten melegítjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Az így kapott, sárga színű olajat szilikagélen, nagyfelbontású folyadék-kromatográfiás módszerrel tisztítjuk. Ily módon fehér színű, szilárd anyag formájában 0,95 g (hozam: 16%) cím szerinti vegyületet kapunk.
IR-spektrum KBr (cm*1): 3310, 1591, 1542, 1495; 'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-dé) 8: 9,85 (br s, IH), 7,9 (br s, IH), 7,65-7,2 (m, 9H), 3,8-3,65 (m, 2H), 3,0-2,8 (t, J = 7 Hz, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 290 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 250 (ε= 17 296), 209 (ε =
630);
Analízis a C15HI5C1N2S képlet alapján:
számított: C 61,95% H 5,20% N 9,63%;
talált: C 61,65% H 5,44% N 9,84%.
34. példa
N-( n-Propil)-N'-( 2-tiazolil)-tiokarbamid
2,0 g (20 mmol) 2-amino-tiazol és 2,0 g (20 mmol) npropil-izotiocianát 50 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 20 órán át 120 ’C hőmérsékleten melegítjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Az így kapott sárga színű olajat etil-acetátból kétszer átkristályosítva fehér színű, szilárd anyag formájában 0,42 g (hozam: 10%) cím szerinti vegyületet kapunk.
IR-spektrum KBr(cnr'): 3179, 1556, 1514, 1471, 680; 'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-dé) δ: 11,55 (br s, IH), 9,7 (br s, IH), 7,4 (d, J = 5 Hz, IH), 7,1 (d, 1 = 5 Hz, IH), 3,5 (m, 2H), 1,6 (m, 2H), 0,95 (t, J = 7Hz, 3H);
HU 211 164 A9
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 201 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 288 (ε = 19 469), 256 (ε =
151), 202 (ε= 11 550);
Analízis a C7Hj iN3S2 képlet alapján:
számított: C 41,77% H5,51% N 20,87%;
talált: C 42,02% H5,61% N 20,93%.
35. példa
N-( 2-Fenil-etil 2-(4,5,6,7-tetrahidro)-benzotiazolil }-tiokarbamid
I, 63 g (10 mmol) 2-fenil-etil-izotiocianát és 1,54 g (10 mmol) 2-amino-4,5,6,7-tetrahidro-benzotiazol 25 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 48 órán át 120 *C hőmérsékleten melegítjük. Utána az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a kapott szilárd anyagot etil-acetátból átkristályosítjuk. Ily módon fehér színű, szilárd anyag formájában 0,32 g (hozam: 11%) cím szerinti vegyületet kapunk. IR-spektrum KBr (cm-'): 3165, 3021, 2923, 1601,
1529,1501, 1261, 1225;
Ή-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-dj δ: 11,5 (br s, IH), 10,0 (br s, IH), 7,4-7,2 (m, 5H), 3,85 (m, 2H), 2,95 (t. J = 7 Hz, 2H), 2,6-2,4 (m, 4H), 1,75 (m, 4H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 317 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 299 (ε = 11 440), 258 (ε =
6011),207 (ε= 10 579).
36. példa
N-(2-Fenil-etil)-N'-(2-benzotiazolil)-tiokarbaniid
3,26 g (3,0 ml, 20 mmol) 2-fenil-etil-izotiocianát és
3,0 g (20 mmol) 2-amino-benzotiazoI 50 ml toluollal készült oldatát 5 órán át forraljuk. Utána szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, 1 normál, vizes sósavval, utána megint vízzel, ezután telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot etilacetátból átkristályosítjuk. Ily módon 1,8 g (hozam: 29%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 203-207 C. IR-spektrum KBr (cm-'): 3181, 3045, 1697, 1557,
1523, 1451, 1440, 1244, 749;
‘H-NMR-spektrum (300 MHz, CDCI;/DMSO-D6) Ö:
II, 7 (br s, IH), 10,6 (br s, IH), 7,8-7,2 (m, 9H), 3,95 (m, 2H), 3,05 (t, J = 7 Hz, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 313 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 300 (ε = 24 241), 207 (ε =
964);
Analízis a C16H|5N3S2 képlet alapján:
számított: C 61,31% H4,82% N 13,41%;
talált: C61,03% H4,67% N 13,19%.
37. példa
N-(2-Fenil-etil)-N'-[2-(4-metil)-benzotiazolil]-tiokarbamid
3,26 g (3,0 ml, 20 mmol) 2-fenil-etil-izotiocianát és
3,3 g (20 mmol) 2-amino-4-metil-benzotiazol 50 ml toluollal készült oldatát forraljuk. 5 óra múlva a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, ezután 1 normál, vizes sósavval, utána ismét vízzel, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot etil-acetátból átkristályosítjuk. Ily módon 1,68 g (hozam: 26%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 185-188 C. IR-spektrum KBr (cra'j: 3170, 3024, 1571, 1525,
1219,767,742,698;
’H-NMR-spektrum (300 MHz, CDCl/DMSO-dJ δ: 11,4 (br s, IH), 10,9 (br s, IH), 7,6-7,1 (m, 8H), 4,05 (m, 2H), 3,05 (t, J = 7 Hz, 2H), 2,37 (s, 3H),
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 327 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 303 (ε = 27 416), 204 (ε =
294);
Analízis a C17H)7N3S2 képlet alapján:
számított: C 62,35% H 5,23% N 12,83%;
talált: C 62,56% H 5,37% N 12,77%.
38. példa
N-(2-Fenil-etil)-N'-(2-(4-metoxi)-benzotiazolil]tiokarbamid
3,26 g (3,0 ml, 20 mmol) 2-fenil-etil-izotiocianát és
3,2 g (20 mmol) 2-amino-4-metoxi-benzotiazol 20 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 24 órán át 115 ’C hőmérsékleten melegítjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána 1 normál, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot etil-acetátból átkristályosítjuk. Ily módon 0,97 g (hozam: 14%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 205-207 ’C.
IR-spektrum KBr (cm-1): 3165, 3021, 1574, 1522, 1215,736,695, 655;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-dJ δ: 12,4 (br s, IH), 9,9 (br s, IH), 7,6-7,0 (m, 8H), 3,9 (s, 3H),
3,85 (m, 2H), 2,95 (t, J = 7 Hz, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 343 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 293 (ε = 20 046), 248 (ε =
731), 210 (ε = 38 172).
39. példa
N-( 2-Fenil-etil)-N'-[2-(4-klór)-benz0tiazoliI/-tiokarbamid
3,26 g (3,0 ml, 20 mmol) 2-fenil-etil-izotiocianát és
3,7 g (20 mmol) 2-amino-4-klór-benzotiazol 20 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 24 órán át 115 ’C hőmérsékleten melegítjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, majd etil-acetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána 1 normál, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, majd telített nátriumhidrogén-karbonát-oldattal, és végül telített nátriumklorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot etil-acetátból átkristályosítjuk. Ily módon 2,56 g (hozam: 37%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 216-217 ’C. IR-spektrum KBr (cm-1): 3166,2940,1568, 1527,766,
733, 673;
’H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 12,2 (br
HU 211 164 A9 s, 1H), 9,3 (br s, 1H), 7,6-7,0 (m, 8H), 3,85 (m, 2H), 2,95 (t, J = 7 Hz, 2H);
Térdeszorpciós tómegspektrum, m/e: 347 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 301 (ε = 20 231), 249 (ε =
615),211 (ε = 31 440).
40. példa
N-(2-Fenil-etil)-N'-[3-( 1,2,4-triazolil)J-tiokarbamid 1,70 g (20 mmol) 3-amino- 1,2,4-triazol és 3,26 g (3,0 ml, 20 mmol) 2-fenil-etil-izotiocianát 20 ml N,Ndimetil-formamiddal készült oldatát 24 órán át 115 ’C hőmérsékleten melegítjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána 1 normál, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot etil-acetátból átkristályosítjuk. Ily módon 0,99 g (hozam: 20%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 160-162 ’C.
IR-spektrum KBr (cm-'): 3160, 3061, 2872, 1581, 1535, 1467, 1167,977,743,681;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 13,9 (br s, 1H), 10,85 (br s, 1H), 10,0 (br s, 1H), 7,4-7,2 (m, 6H), 3,85 (m, 2H), 2,95 (t, J = 7 Hz, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 247 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 261 (ε = 21 785), 229 (ε =
918),206 (ε= 17 437);
Analízis a CnH13N5S képlet alapján:
számított: C 53,42% H 5,30% N 28,32%;
talált: C 53,69% H 5,50% N 28,07%.
41. példa
N-(2-Fenil-etiI)-N'-(3-kinolinil)-tiokarbamid
2.90 g (20 mmol) 3-amino-kinolin és 3,26 g (3,0 ml, 20 mmol) 2-fenil-etil-izotiocianát 20 ml N,Ndimetil-formamiddal készült oldatát 72 órán át 90 ’C hőmérsékleten melegítjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána 1 normál, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot etil-acetátból átkristályosítjuk. Ily módon 3,62 g (hozam: 59%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 162-164 ’C.
IR-spektrum KBr (cm“'): 3143, 1537, 1493, 1350, 1283, 1239, 749,705;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 9,9 (br s, 1H), 8,87 (d, J = 4 Hz, 1H), 8,35 (br s, 1H), 8,0 (d, J = 8 Hz, 1H), 7,9 (d, J = 8 Hz, 1H), 7,7-7,2 (m, 8H), 3,8 (m, 2H), 2,95 (t, J = 7 Hz, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 308 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 331 (ε = 5945), 257 (ε =
215), 247 (ε = 28 319), 212 (ε = 37 613).
42. példa
N-(2-Fenil-etil)-N'-j2-(4-metil)-pirimidinil]-tiokarbamid
1.90 g (20 mmol) 2-amino-pirimidin és 3,26 g (3,0 ml, 20 mmol) 2-fenil-etil-izotiocianát 20 ml N,Ndimetil-formamiddal készült oldatát 24 órán át 115 C hőmérsékleten melegítjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána 1 normál, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot etil-acetátból átkristályosítjuk. Ily módon 1,21 g (hozam: 22%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 174—176 ’C.
IR-spektrum KBr (cm-'): 3184, 3034, 1561, 1409, 1344, 1291, 1165, 1030, 836, 792;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-Λ) & 11,3 (br s, 1H), 10,45 (br s, 1H), 8,4 (d, J = 5 Hz, 2H),
7,4-7,2 (m, 5H), 7,0 (d, J = 5 Hz, 1H), 3,85-3,75 (m, 2H), 2,9 (t, J = 7 Hz, 2H), 2,3 (s, 3H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 272 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 274 (ε = 25 263), 248 (ε =
528), 203 (ε = 17 107);
Analízis aC^Hi^S képlet alapján:
számított: C 61,74% H 5,92% N 20,57%;
talált: C 61,44% H6,ll% N 20,38%.
43. példa
N-(2-Fenil-eiil)-N'-f2-l4-(4-fluor-fenil)]-tiazolil/tiokarbamid
1,63 g (10 mmol) 2-fenil-etil-izotiocianát, 1,01 g (10 mmol) trietil-amin és 3,2 g (10 mmol) 2-amino-4(4-fluor-fenil)-tiazol-hidrojodid 20 ml N,N-dimetilformamiddal készült oldatát 24 órán át 100 ’C hőmérsékleten melegítjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána 1 normál, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, majd telített nátrium-hidrogén-karbonátoldattal, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot etil-acetátból átkristályosítjuk. Ily módon 1,06 g (hozam: 30%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 224-228 ’C.
IR-spektrum KBr (cm-'): 3178, 3030, 1553, 840, 737, 670;
‘H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-Λ) & 11,70 (br s, 1H), 9,50 (br s, 1H), 7,8-7,2 (m, 10H), 3,903,81 (m, 2H), 2,95 (t, J = 6 Hz, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 357 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 282 (ε = 15 755), 264 (ε =
277), 239 (ε = 13 046), 209 (ε = 18 271);
Analízis a C^HijFNjSj képlet alapján:
számított: C 60,42% Η 4,48% N 11,74%;
talált: C 60,79% H 4,48% N 11,63%.
44. példa
N-( 2-Fenil-etil)-N'-[ 2-(4-metoxi-karbonil-metil)-tiazolil]-tiokarbamid
0,82 g (5 mmol) 2-fenil-etil-izotiocianát és 0,85 g (5 mmol) 2-amino-tiazol-4-ecetsav-metil-észter 20 ml N,N-dimetil-formamiddal készült oldatát 72 órán ál 100 ’C hőmérsékleten melegítjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük.
HU 211 164 A9
A kapott oldatot vízzel, utána 1 normál, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot etil-acetátból átkristályosítjuk. Ily módon 0,52 g (hozam: 31%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 125-127 ’C.
IR-spektrum KBr (ot1): 3168, 3085, 1740, 1557,
1524;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 11,6 (br s, IH), 9,4 (br s, IH), 7,4-7,2 (m, 5H), 6,85 (s, IH),
3,8 (m, 2H), 3,65 (s, 2H), 3,6 (s, 3H), 2,9 (t, J = 7 Hz, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e; 335 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 291 (ε= 19 133), 258 (ε =
917), 202 (ε = 21 433);
Anah'zis a C|jH|7N3O2S2 képlet alapján:
számított: C 53,71% H5,11% N 12,53%;
talált: C 53,96% H5,16% N 12,79%.
45. példa
N-(2-Fenil-etil)-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid
7,5 g (45,9 mmol) 2-fenil-etil-izotiocianát és 4,6 g (45,9 mmol) 2-amino-tiazoI 100 ml N,N-dimetiI-formamiddal készült oldatát 12 órán át 115 ’C hőmérsékleten melegítjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána 1 normál, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot etil-acetátból kétszer átkristályosítjuk. Ily módon 5,7 g (hozam: 47%) cím szerinti vegyületet kapunk. IR-spektrum KBr (cm-1): 3187, 3033, 2978, 1569,
1515, 1470, 1454, 1216, 1170, 1063;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 11,6 (br s, IH), 9,7 (br s, IH), 7,4-7,2 (m, 6H), 7,1 (d, J = 3 Hz, IH), 3,8 (m, 2H), 2,9 (t, J = 7 Hz, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 263 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 288 (ε= 19 656), 257 (ε =
658), 203 (ε = 20 054);
Analízis a C,2H,jNjS2 képlet alapján:
számított: C 54,72% H4,97% N 15,95%;
talált: C 54,63% H5,02% N 15,85%.
46. példa
N-[2-( ]-Ciklohexenil)-etil]-N'-(2-tiazolil)-tiokarbantid
3,3 g (20 mmol) 2-(l-ciklohexenil)-etil-izotiocianát és 2,0 g (20 mmol) 2-amino-tiazoI 20 ml Ν,Ν-dimetilformamiddal készült oldatát 24 órán át 100 ’C hőmérsékleten melegítjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána 1 normál, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, majd telített nátrium-hidrogén-karbonátoldattal, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot etil-acetátból átkristályosítjuk. Ily módon 2,66 g (hozam: 50%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 147-148 °C.
IR-spektrum KBr (cm '): 3170, 3118, 2989, 1566,
1513,1180,706;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 11,6 (br s, IH), 9,7 (br s, IH), 7,38 (d, J = 3 Hz, IH). 7,1 (d, J = 3 Hz, IH), 5,45 (br s, IH), 3,65 (m, 2H), 2,25 (t, J = 7 Hz, 2H), 1,9 (m, 4H), 1,5 (m, 4H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 267 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 288 (ε = 19 663), 256 (ε =
534),201 (ε= 14 819);
Analízis a C|2H13N3S2 képlet alapján:
számított: C 53,89% H6,41% N 15,71%;
talált: C 54,15% H 6,52% N 15,84%.
47. példa
N-(2-Fenil-etil)-N'-{4-[2-(4-etoxi-karbonil-metil)]tiazolil)-tiokarbamid
3,62 g (20 mmol) 2-fenil-etil-izotiocianát és 3,72 g (20 mmol) 2-amino-tiazol-4-ecetsav-etil-észter 20 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 24 órán át 100 C hőmérsékleten melegítjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána 1 normál, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot szilikagélen, nagyfelbontású folyadék-kromatográfiás módszerrel tisztítjuk. Ily módon 1,7 g (hozam: 24%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 80-83 'C.
IR-spektrum KBr(cnr'): 3184, 3109,1730,1580, 704; 'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 11,6 (br s, IH), 9,4 (br s, IH), 7,4-7,2 (m, 5H), 6,85 (s, IH),
4,1 (q, J = 7 Hz, 2H), 3,8 (m, 2H), 3,65 (s, 2H), 2,9 (t, J = 7 Hz, 2H), 1,2 (t, J = 7 Hz, 3H);
Térdeszorpciós tomegspektrum, m/e: 349 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 291 (ε = 15 025), 250 (ε =
893), 203 (ε = 24 071);
Analízis a C|6H19N3O2S2 képlet alapján:
számított: C 54,99% H 5,48% N 12,02%;
talált: C 55,24% H 5,62% N 11,96%.
48. példa
N-(2-Fenil-etil)-N'-[2-(4-karboxi-metil)-tiazolil]tiokarbamid
0,7 g (2,0 mmol) N-(2-fenil-etil)-N'-[2-(4-etoxikarbonil-metil)-tiazolil]-tiokarbamid 2,5 ml (2,5 mmol) 1 normál nátrium-hidroxid-oldattal és 50 ml acetonitril-víz 1:1 arányú eleggyel készült oldatát 24 órán át szobahőmérsékleten keveijük. Utána a reakcióelegyet etil-acetátra öntjük, és a kapott oldatot telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk. Ezután a vizes részt 1 normál sósavval pH = 2-re savanyítjuk, majd etil-acetáttal kirázzuk. A szerves részeket telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot etil-acetátból kristályosítva 0,29 g (hozam: 45%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 188-190 ’C.
IR-spektrum KBr (cm-'): 3200-2800 (br), 1659, 1586,
1377, 671;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 12,0 (br
HU 211 164 A9 s, 2H), 9,6 (br s, IH), 7,4-7,2 (m, 5H), 6,85 (s, IH),
3,8 (m, 2H), 3,65 (s, 2H), 2,9 (t, J = 7 Hz, 2H); Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 322 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 291 (ε = 19 464), 257 (ε =
601), 202 (ε = 20 396);
Analízis a C14H15N3O2S2 képlet alapján: számított: C 52,32% H 4,70% N 13,07%;
talált: C 52,58% H4,88% N 13,34%.
49. példa
N-Benzil-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid
1,5 g (10 mmol) benzil-izotiocianát és 1,0 g (10 mmol) 2-amino-tiazol 25 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 12 órán át 100 ’C hőmérsékleten melegítjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána 1 normál, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, és végül telített nátriumklorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot etil-acetátból kétszer átkristályosítjuk. Ily módon 1,15 g (hozam: 46%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 165-167 ’C.
IR-spektrum KBr (cm-1): 3171, 3038, 1560, 1509,
1451, 1183,972,691;
’H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 1,7 (br s,
IH), 9,9 (br s, IH), 7,4-7,2 (m, 6H), 7,05 (d, J =
Hz, IH), 4,8 (m, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 249 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 289 (ε = 19 103), 257 (ε =
196), 204(ε = 21 328);
Analízis a CnHuNaSz képlet alapján:
számított: C 52,99% H4,47% N 16,85%;
talált: C 53,09% H 4,50% N 16,77%.
50. példa
N-( 2-Fenil- etil )-N'-(2-pirazinil)-tiokarbamid
1,90 g (20 mmol) 2-amino-pirazin és 3,26 g (3,0 ml, 20 mmol) 2-fenil-etil-izotiocianát 50 ml N,Ndimetil-formamiddal készült oldatát 17 órán át 100 'C hőmérsékleten melegítjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána 1 normál, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot etil-acetátból kétszer átkrislályosítjuk. Ily módon 0,95 g (hozam: 18%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 142-143 ’C. IR-spektrum KBr (cm-1): 3181, 3049, 1606, 1533,
1472, 1314, 1221,862,725;
’H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d,,) δ: 11,02 (br s, IH), 10,95 (br s, IH), 8,5 (s, IH), 8,18 (d, J =
Hz, IH), 8,05 (d, J = 2 Hz, IH), 7,4-7,2 (m, 5H),
3,85-3,75 (m, 2H), 2,9 (t, J = 7 Hz, 2H); Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 258 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 318 (ε = 10 579), 263 (ε =
922), 202 (ε= 15 887);
Analízis a C]3H14N4S képlet alapján:
számított: ’ C 60,44% H5,46% N 21,69%;
talált: C 60,45% H5,63% N 22,02%.
51. példa
N-(2-Fenil-etil)-N'-(3-pirazolil)-tiokarbamid 1,66 g (20 mmol) 3-amino-pirazol és 3,26 g (3,0 ml, 20 mmol) 2-fenil-etil-izotiocianát 50 ml N,Ndimetil-formamiddal készült oldatát 18,5 órán át 100 ’C hőmérsékleten melegítjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána 1 normál, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot etil-acetátból kétszer átkristályosítjuk. Ily módon 2,38 g (hozam: 48%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 142-144 ’C. IR-spektrum KBr (cm-’): 3397, 3207, 3078, 1576,
1537, 1255, 1182, 751;
’H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 12,4 (br s, IH), 10,35 (br s, IH), 9,85 (br s, IH), 7,6 (s, IH),
7,4-7,2 (m, 5H), 5,83 (s, 1H), 3,75 (m, 2H), 2,85 (t, J = 7Hz, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 246 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 264 (ε = 21 473), 204 (ε =
842);
Analízis a CI2H,4N4S képlet alapján:
számított: c 58,51% H 5,73% N 22,74%;
talált: C 58,80% H 5,83% N 23,00%.
52. példa
N-(2-Fenil-elil)-N'-fenil-tiokarbamid
1,86 g (20 mmol) anilin és 3,26 g (3,0 ml, mmol) 2-fenil-etil-izotiocianát 50 ml N.N-dimetilformamiddal készült oldatát 18 órán át 100 ’C hőmérsékleten melegítjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána 1 normál, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, majd telített nátrium-hidrogén-karbonátoldattal, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot dietil-éter és hexán (izomerkeverék) elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 2,88 g (hozam: 56%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 102-104’C.
IR-spektrum KBr (cm-’): 3375, 1592, 1542, 1493, 1250, 1000, 695;
’H-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) δ: 7,85 (br s, IH), 7,5-7,0 (m, 10H), 6,0 (br s, IH), 3,9 (m, 2H),
2,9 (t, J = 7 Hz, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 256 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 248 (ε= 15 081), 206 (ε =
573);
Analízis a Ci5H)6N2S képlet alapján:
számított: C 70,28% H6,29% N 10,93%;
talált: C 70,14% H 6,37% N 10,97%.
53. példa
N-Etil-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid
1,74 g (20 mmol) etil-izotiocianát és 2,0 g (20 mmol) 2-amino-tiazol 50 ml N,N-dimetil-formamiddal készült oldatát 23 órán át 100 ’C hőmérsékleten melegítjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre
HU 211 164 A9 hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána 1 normál, vizes sósavval, utána ismét vízzel, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot etil-acetátból kétszer átkristályosítjuk. Ily módon 0,48 g (hozam: 13%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 135-136 ’C.
IR-spektrum KBr (cm-'): 3165, 3021, 1574, 1501, 1435, 1366, 1215,1179,695;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 10,4 (br s, 2H), 7,4 (d, J = 3 Hz, IH), 6,8 (d, J = 3 Hz, IH),
3,7 (m, 2H), 1,4 (t, J = 7 Hz, 3H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 187 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 287 (ε = 19 544), 256 (ε =
213), 202 (ε= 11 588);
Analízis a C6H9N3S2 képlet alapján:
számított: C 38,48% H 4,84% N 22,44%;
talált: C 38,71% H 4,92% N 22,66%.
54. példa
N-(2-Fenil-etiI)-N'-(2-klór-fenil)-tiokarbamid 2,55 g (20 mmol) 2-klór-anilin és 3,26 g (3,0 ml, mmol) 2-fenil-etil-izotiocianát 50 ml Ν,Ν-dimetilformamiddal készült oldatát 17 órán át 100 °C hőmérsékleten melegítjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána 1 normál, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, majd telített nátrium-hidrogén-karbonátoldattal, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot szilikagélen, nagyfelbontású folyadék-kromatográfiás módszerrel tisztítjuk. Ily módon fehér színű, szilárd anyag formájában 1,18 g (hozam: 20%) cím szerinti vegyületet kapunk.
IR-spektrum KBr (cm*1): 3378, 3167, 1540, 1499,
1470, 1250, 1060, 758,685;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 7,55 (br s, IH), 7,5-7,2 (m, 9H), 5,9 (br s, IH), 3,9 (m, 2H),
2,9 (tj = 7 Hz, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 290 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 245 (ε= 16 042), 209 (ε =
276);
Analízis a C15H)5C1N2S képlet alapján:
számított: C 61,95% H 5,20% N9,63%;
talált: C 61,69% H 5,28% N9,84%.
55. példa
N-Benzil-N'-[2-(5-klór)-tiazolil]-tiokarbamid 3,0 g (20 mmol) benzil-izotiocianát és 2,69 g (20 mmol) 2-amino-5-klór-tiazol 25 ml Ν,Ν-dimetilformamiddal készült oldatát 20 órán át 100 ’C hőmérsékleten melegítjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána 1 normál, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, majd telített nátrium-hidrogén-karbonátoldattal, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot szilikagélen, nagyfelbontású folyadék-kromatográfiás módszerrel tisztítjuk. Ily módon 0,86 g (hozam: 15%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 162-164 C.
IR-spektrum KBr (cm-1): 3154, 3003, 2958, 1588,
1515, 1421, 1231,1192, 726;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 8,8 (br s,
IH), 7,45 (s, IH), 7,4-7,2 (m, 5H), 4,7 (m, 2H); Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 283 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 295 (ε = 6457), 259 (ε =
5741), 208 (ε= 11 042);
56. példa
N-(3-Fenil-propil)-N'-(2-(5-klór)-tiazolil]-íiokarbatnid
3,54 g (20 mmol) 3-fenil-propil-izotiocianát és 2,69 g (20 mmol) 2-amino-5-klór-tiazol 50 ml N,N-dimetil-formamiddal készült oldatát 100 ’C hőmérsékleten melegítjük. 18 óra múlva a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána 1 normál, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, majd telített nátrium-hidrogén-karbonátoldattal, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot szilikagélen, nagyfelbontású folyadék-kromatográfiás módszerrel tisztítjuk. Ily módon 0,29 g (hozam; 5%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 121-130 C.
IR-spektrum KBr (cm'): 3160, 3100, 2949, 1565,
1517,1493, 698;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 10,8 (s,
IH), 8,5 (br s, IH), 7,4 (s, IH), 7,3 (m, 5H), 3,5 (m,
2H), 2,6 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 1,8 (m, 2H); Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 311 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm); 295 (ε = 14 069), 259 (ε =
092), 205 (ε = 27 316);
Analízis a C13H14C1N3S2 képlet alapján: számított: C 50,07% H4,52% N 13,47%;
talált: C 50,17% H4,51% N 13,42%.
57. példa
N-(2-Fenil-etil)-N'-(5-tetrazalil)-tiokarbamid
2,06 g (20 mmol) 5-amino-tetrazol-monohidrát és
3,26 g (3,0 ml, 20 mmol) 2-fenil-etil-izotiocianát 50 ml N,N-dimetil-formamiddal készült oldatát 21 órán át 100 ’C hőmérsékleten melegítjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána 1 normál, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot etil-acetátból kétszer átkristályosítjuk. Hy módon szennyezett formában 0,59 g (hozam: 12%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 161-177 ’C. IR-spektrum KBr (cm1): 3451, 3235, 3148, 1547,
1511, 1169, 697;
’H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 10,8 (s,
IH), 10,4 (m, IH), 8,6 (br s, IH), 7,2-7,0 (m, 5H),
3,8 (m, 2H), 2,8 (t, J = 7 Hz, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 248 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 258 (ε= 13 630), 234 (ε =
631), 204 (ε= 15 594).
HU 211 164 A9
58. példa
N-(2-Fenil-etil)-N'-[2-(4-metil-5-acetil)-tiazolil]tiokarbamid
1,14 g (7 mmol) 2-fenil-etil-izocianát és 1,09 g (7 mmol) 2-amino-4-metil-5-acetil-tiazol 50 ml Ν,Νdimetil-formamiddal készült oldatát 23 órán át 100 C hőmérsékleten melegítjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána 1 normál, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot etil-acetátból kétszer átkristályosítjuk. Ily módon 0,21 g (hozam: 9%) cím szerinti vegyületet kapunk.
IR-spektrum KBr (cm'1): 3314, 3060, 1694, 1610,
1555, 1507, 1372, 1233, 980, 667; ‘H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 12,5 (br s, IH), 8,8 (br s, IH), 7,4-7,2 (m, 5H), 3,8 (m, 2H),
2,9 (t, J = 7 Hz, 2H), 2,4 (s, 3H), 2,3 (s, 3H); Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 319 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 319 (ε= 16 944), 230 (ε =
216), 201 (ε = 18 476).
59. példa
N-(2-Fenil-etil)-N'-[2-(6-klór)-pirazinilJ-tiokarbamid
2,59 g (20 mmol) 2-amino-6-klór-pirazin és 3,26 g (3,0 ml, 20 mmol) 2-fenil-etil-izotiocianát 50 ml Ν,Νdimetil-formamiddal készült oldatát 35 órán át 100 ’C hőmérsékleten melegítjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána 1 normál, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot szilikagélen, nagyfelbontású folyadék-kromatográfiás módszerrel tisztítjuk. Ily módon 0,23 g (hozam: 4%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 194-195 ’C.
IR-spektrum KBr (cm-1): 3171, 2932, 1575, 1517,
1465, 1359, 1270, 1169, 707;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-tL) δ: 11,2 (s,
IH), 10,2 (br s, IH), 8,5 (s, IH), 8,3 (s, IH), 7,4-7,2 (m, 5H), 3,85-3,75 (m, 2H), 2,9 (t, J = 7 Hz, 2H); Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 292 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 328 (ε = 12 858), 265 (ε =
945),201 (ε= 17 746).
60. példa
N-(2-Fenil-butil)-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid
3,8 g (20 mmol) 2-fenil-butil-izotiocianát és 2,0 g (20 mmol) 2-amino-tiazoI 50 ml N,N-dimetil-formamiddal készült oldatát 26 órán át 100 ’C hőmérsékleten melegítjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána 1 normál, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot dietil-éterből kristályosítjuk. Ily módon
2,3 g (hozam: 39%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 105-107 ’C.
IR-spektrum KBr (cm'): 3171, 2932, 1575, 1517, 1465, 1359, 1169, 1064,707;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 11,5 (br s, IH), 9,7 (brs, IH), 7,4-7,1 (m, 7H), 3,6 (m, 2H),
2,6 (m, 2H), 1,6 (m, 4H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 291 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 288 (ε = 19 013), 256 (ε =
681), 203 (ε= 18 908);
Analízis a C|4HnNjS2 képlet alapján:
számított: C 57,70% H 5,88% N 14,42%;
talált: C 57,60% H 6,08% N 14,56%.
61. példa
N-(2-Fenil-etil)-N’-(2-[4-(3-nitro-fenil)]-tiazolil}tiokarbamid
0,74 g (4,5 mmol) 2-fenil-etil-izotiocianát és 1,0 g (4,5 mmol) 2-amino-4-(3-nitro-fenil)-tiazol 50 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 120 órán át 100 ’C hőmérsékleten melegítjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána 1 normál, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot szilikagélen, nagyfelbontású folyadék-kromatográfiás módszerrel tisztítjuk. Ily módon 0,07 g (hozam: 4%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 192-196 ’C.
IR-spektrum KBr (cnr'): 3165, 3023, 1571, 1517, 1352, 1217, 1166;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 11,7 (br s, IH), 9,0 (br s, IH), 8,6 (s, IH), 8,2 (m, 2H), 7,75 (s, IH), 7,6 (t, J = 6 Hz, IH), 7,4-7,2 (m, 5H), 3,8 (m, 2H), 2,95 (t, J = 6Hz, 2H),
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 384 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 286 (ε = 21 349), 264 (ε =
766), 237 (ε = 18 307), 202 (ε = 28 514);
Analízis a CI8H,6N4O2S2 képlet alapján:
számított: C 56,23% H4,19% N 14,57%;
talált: C 56,12% H 4,24% N 14,47%.
62. példa
N-(n-Pmpil)-N'-[2-(5-klór)-tiazolil]-tiokarbamid 2,69 g (20 mmol) 2-amino-5-klór-tiazol és 2,0 g (20 mmol) n-propil-izotiocianát 50 ml Ν,Ν-dimetilformamiddal készült oldatát 19 órán át 100 ’C hőmérsékleten melegítjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána 1 normál, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, majd telített nátrium-hidrogén-karbonátoldattal, és végül telített nátri um-hidrogén-karbonát-oldattal, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot szilikagélen, nagyfelbontású folyadék-kromatográfiás módszerrel tisztítjuk. Ily módon 0,17 g (hozam: 4%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 128-133 ’C.
HU 211 164 A9
IR-spektrum KBr (cm-1): 3170, 2958, 1560, 1487, 1187,691;
’H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 11,5 (br s, IH), 8,4 (br s, IH), 7,4 (s, IH), 3,4 (m, 2H), 1,6 (m, 2H), 0,95 (t, J = 7Hz, 3H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 235 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 294 (ε= 12 928), 259 (ε =
257), 204 (ε = 16979);
Analízis a C7H1OC1N3S2 képlet alapján:
számított: C 35,66% H4,28% N 19,82%;
talált: C 35,85% H4,19% N 19,78%.
63. példa
N-(2-Fenil-etil)-N'-(2-[4-(2' ,2’-difenil-2’-ciano)etil]-tiazolil)-tiokarbamid
0,91 g (3 mmol) 2-amino-[4-(2',2'-difenil-2'-ciano)eti)]-tiazol és 0,49 g (3 mmol) 2-fenil-etil-izotiocianát 50 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 91 órán át 100 C hőmérsékleten melegítjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána 1 normál, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot szilikagélen, nagyfelbontású folyadék-kromatográfiás módszerrel tisztítjuk. Ily módon 0,28 g (hozam: 20%) cím szerinti vegyületet kapunk. IR-spektrum KBr (cm-1): 3179, 3024, 2238, 1562,
1250, 698;
’H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-dé) δ: 11,5 (s, IH), 10,4 (br s, IH), 1,5-1,2 (m, 15H), 6,6 (s, IH), 3,85 (s, 2H), 3,8 (m, 2H), 2,8 (t, J = 7 Hz, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 468 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 292 (ε= 12 023), 259 (ε =
5862), 202 (ε = 25 516);
Analízis a C27H24N4S2 képlet alapján:
számított: C 69,20% H5,16% N 11,95%;
talált: C 69,05% H5,33% N 11,76%.
64. példa
N-[2-(J-Ciklohexenil)-etil]-N'-(2-benzotiazolil)-tiokarbamld
3,3 g (20 mmol) 2-(l-ciklohexenil)-etil-izotiocianát és 3,0 g (20 mmol) 2-amino-benzotiazol 50 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 17,5 órán át 100 °C hőmérsékleten melegítjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána 1 normál, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot etil-acetátból átkristályosítjuk. Ily módon 2,57 g (hozam: 40%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 185-186’C.
IR-spektrum KBr (cm-1): 3179, 3044, 2921, 2830,
1556, 1523, 1441, 1196;
’H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-dé) δ: 11,8 (br s, IH), 10,2 (br s, IH), 8,0-7,2 (m, 4H), 5,45 (s, IH), 3,65 (m, 2H), 2,3 (t, J = 7 Hz, 2H), 1,9 (m, 4H), 1,5 (m,4H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 317 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 287 (ε= 20 679), 201 (ε =
939);
Analízis a Ci6H]9N3S2 képlet alapján:
számított: C 60,53% H6,03% N 13,24%;
talált; C 60,29% H 5,94% N 13,49%.
65. példa
N-(2-Fenil-etil)-N'-[2-(4-etil)-tiaz0lil]-tiokarbamid
1,63 g (10 mmol) 2-fenil-etil-izotiocianát és 1,28 g (10 mmol) 2-amino-4-etil-tiazol 50 ml Ν,Νdimetil-formamiddal készült oldatát 23 órán át 100 ’C hőmérsékleten melegítjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána 1 normál, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, majd telített nátriumhidrogén-karbonát-oldattal, és végül telített nátriumklorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot etilacetátból átkristályosítjuk. Ily módon 0,84 g (hozam: 29%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 145— 146 ’C.
IR-spektrum KBr (cm’): 3199, 3049, 2962, 1591,
1275,685;
’H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO—d6) 5: 11,5 (br s, IH), 9,8 (br s, IH), 7,4-7,2 (m, 5H), 6,6 (s, IH),
3.8 (m, 2H), 2,9 (t, J = 7 Hz, 2H), 2,45 (q, J = 7 Hz,
2H), 1,1 (t, J = 7Hz, 3H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 291 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 292 (ε= 19 382), 257 (ε =
362), 202 (ε = 20 282);
Analízis a C14H]7N3S2 képlet alapján;
számított: C 57,70% H 5,88% N 14,42%;
talált: C 57,47% H5,91% N 14,51%.
66. példa
-[(2-Benzotiazolil )-tiokarbamoiI ]-imidazol
8.9 g (50 mmol) l,l'-tiokarbonil-diimidazol és
7,5 g (50 mmol) 2-amino-benzotiazol 125 ml acetonitrillel készült oldatát 20 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A kivált csapadékot kiszűrjük, ily módon 5,75 g (hozam: 44%) cím szerinti vegyületet kapunk.
IR-spektrum KBr (cm1): 3199, 3049, 2962, 1628,
1461,738;
’H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-dé) δ: 8,85 (s,
IH), 8,1 (br s, IH), 7,9-7,0 (m, 6H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 261 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 366 (ε = 13 072), 305 (ε =
556), 213 (ε= 35 893);
Analízis a C, ,H8N4S2 képlet alapján:
számított: C 50,75% H 3,10% N 21,52%;
talált: C 50,50% H 3,02% N 21,49%.
67. példa
N-l2-(2-Klór-fenil)-etil}-N'-(2-benzotiazolil)-tiokarbamid
2,1 g (8 mmol) l-[(2-benzotiazolil)-tiokarbamoil]imidazol és 1,25 g (8 mmol) 2-(2-klór-fenil)-etil-amin 30 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készüli oldatát 1,5
HU 211 164 A9 órán át 100 *C hőmérsékleten keverjük, majd a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot etil-acetátból kristályosítva 1,6 g (hozam: 57%) cím szerinti vegyületet kapunk.
IR-spektrum KBr (cnr1): 3181, 3050, 1587, 1527, 1231,753;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 11,9 (br s, 1H), 10,0 (br s, 1H), 7,8-7,2 (m, 8H), 3,95 (m, 2H), 3,1 (t, J = 7 Hz, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 347 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 301 (ε = 23 050), 202 (ε =
924).
68. példa
N-[2-(3-Klór-fenil)-etil!-N'-(2-benzotiazolil)-tiokarbamid
1,04 g (4 mmol) l-[(2-benzotiazolil)-tiokarbamoil]imidazol és 0,63 g (4 mmol) 2-(3-klór-fenil)-etil-amin 15 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 1 órán át 100 ‘C hőmérsékleten keverjük, majd a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot etil-acetátból kristályosítva 0,88 g (hozam: 63%) cím szerinti vegyületet kapunk.
IR-spektrum KBr (cm'1): 3180, 2997, 1569, 1527,
1209,755;
’H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 11,9 (br s, 1H), 10,1 (br s, 1H), 7,8-7,2 (m, 8H), 3,9 (m, 2H), 3,0 (t, J = 7 Hz, 2H);
Térdeszorpciós lömegspektrum, m/e: 347 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 301 (ε = 25 367), 202 (ε =
735);
Analízis a C)6H,4C1N3S2 képlet alapján:
számított: C 55,24% H 4,06% N 12,08%;
talált: C 55,05% H 4,05% N 12,03%.
69. példa
N-[2-f,4-Klór-fenil)-etill-N'-(2-benzotiazolil)-tiokarbamid
1,04 g (4 mmol) l-[(2-benzotiazolil)-tiokarbamoil]imidazol és 0,63 g (4 mmol) 2-(4-klór-fenil)-etil-amin 15 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 1 órán át 100 ”C hőmérsékleten keverjük, majd a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot etil-acetátból kristályosítva 0,89 g (hozam: 64%) cím szerinti vegyületet kapunk.
IR-spektrum KBr (cm'): 3180, 2997, 1569, 1527,
1257,755;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 12,0 (br s, 1H), 10,0 (br s, 1H), 7,9-7,2 (m, 8H), 3,85 (m, 2H), 2,95 (t, J = 7 Hz, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 347 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 301 (ε = 25 731), 218 (ε =
376), 202 (ε = 28 033);
Analízis a C|6HI4C1N3S2 képlet alapján:
számított: C 55,24% H 4,06% N 12,08%;
talált: C 55,27% H 4,02% N 12,10%.
70. példa
N-[2-(2-Metoxi-fenil)-etil]-N’-(2-benzotiazolil)-tiokarbamid
1,04 g (4 mmol) l-[(2-benzotiazolil)-tiokarbamoil]imidazol és 0,62 g (4nmmol) 2-(2-metoxi-fenil)-etilamin 15 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 1 órán át 100 C hőmérsékleten keverjük, majd a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot etil-acetátból kristályosítva 0,9 g (hozam: 66%) cím szerinti vegyületet kapunk.
IR-spektrum KBr (cm-'): 3180, 1672, 1539, 1437,
1202, 1137, 783;
’H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 12,0 (br s, 1H), 10,0 (br s, 1H), 7,9-7,0 (m, 8H), 3,85 (m, 2H), 3,75 (s, 3H), 2,9 (t, J = 7 Hz, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 343 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 301 (ε = 25 894), 218 (ε =
357), 202 (ε = 32 552);
Analízis a C17HI7N3OS2 képlet alapján:
számított: C 59,45% H4,99% N 12,23%;
talált: C 59,70% H 5,01% N 11,99%.
71. példa
N-[2-( 3-Metoxi-fenil )-etil]-N'-( 2-benzotiazolil)-tie>karbamid
1,04 g (4 mmol) l-[(2-benzotiazolil)-tiokarbamoil]imidazol és 0,62 g (4 mmol) 2-(3-metoxi-fenil)-etilamin 15 ml N,N-dimetil-formamiddal készült oldatát 1 órán át 100 °C hőmérsékleten keverjük, majd a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot etil-acetátból kristályosítva 0,77 g (hozam: 56%) cím szerinti vegyületet kapunk.
IR-spektrum KBr (cm-'): 3180, 1670, 1543, 1479,
1205, 1136,718;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 11,9 (br s, 1H), 10,05 (br s, 1H), 7,9-6,8 (m, 8H), 3,87 (m, 2H), 3,75 (s, 3H), 2,95 (t, J = 7 Hz, 2H);
Térdeszorpciós lömegspektrum, m/e: 261 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 301 (ε = 24 893), 216 (ε =
250), 203 (ε = 33 504);
Analízis a C|7H)7N3OS2 képlet alapján:
számított: C 59,45% H 4,99% N 12,23%;
talált: C 59,36% H 5,02% N 12,00%.
72. példa
N-l2-(4-Metoxi-fenil)-etil]-N'-(2-benzotíazolil)-tiokarbamid
1,04 g (4 mmol) l-[(2-benzotiazolil)-tiokarbamoil]imidazol és 0,62 g (4 mmol) 2-(4-metoxi-fenil>etilamin 15 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 1 órán át 100 C hőmérsékleten keverjük, majd a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot etil-acetátból kristályosítva 0,85 g (hozam: 62%) cím szerinti vegyületet kapunk.
IR-spektrum KBr (cm-'): 3162, 1610, 1572, 1255,
1208, 1106, 761;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 11,9 (br
HU 211 164 A9 s, 1Η), 10,05 (br s, ÍH), 7,9-6,8 (m, 8H), 3,85 (m,
2H), 3,75 (s, 3H), 2,9 (t, J = 7 Hz, 2H); Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 343 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 301 (ε = 22 113), 218 (ε =
878),201 (ε = 28 098);
Analízis a C17H,7N3OS2 képlet alapján: számított: C 59,45% H4,99% N 12,23%;
talált: C 59,33% H5,06% N 12,04%.
73. példa l-([2-(4,5-Dimetil)-tiazolil]-tiokarbamoil}-imidazol
1,8 g (10 mmol) Ι,Γ-tiokarbonil-diimidazol, 1,65 g (10 mmol) 2-amino-4,5-dimetil-tiazol-hidro-klorid és 1,01 g (10 mmol) trietil-amin 40 ml acetonitrillel készült oldatát 7 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Utána az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Az így sárga színű, szilárd anyag formájában kapott, nyers, cím szerinti vegyületet tisztítás nélkül használjuk fel a következő reakciólépésben.
74. példa
N-[2-(2-Klór-fenil)-etil]-N'-[2-(4,5-dimetil)-tiazolill-tiokarbamid mmol 1-((2-(4,5-dimetil)-tiazolil]-tiokarbamoilj-imidazol és 1,55 g (10 mmol) 2-(2-klór-fenil)-eti]amin 30 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 1 órán át 90 ‘C hőmérsékleten keverjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána 1 normál, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot etil-acetátból átkristályosítjuk. Ily módon 2,1 g (hozam: 65%) cím szerinti vegyületet kapunk.
IR-spektrum KBr (cm-'): 3171, 3013, 1583, 1549,
1510, 1216, 759;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-Λ) δ: 11,45 (br s, ÍH), 9,75 (br s, ÍH), 7,5-7,2 (m, 4H), 3,85 (m, 2H), 3,05 (t, J = 7 Hz, 2H), 2,2 (s, 3H), 2,05 (s, 3H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 325 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 297 (ε = 9209), 257 (ε =
5133),201 (ε = 14 635);
75. példa
N-[2-(3-Klór-fenil)-etíl]-N'-[2-(4,5-dimetil)-tiazolil)-tiokarbamid mmol 1-((2-(4,5-dimetil)-tiazolil]-tiokarbamoil}-imidazol és 1,55 g (10 mmol) 2-(3-klór-fenil)-etilamin 30 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 1 órán át 90 C hőmérsékleten keverjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána 1 normál, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot etil-acetátból átkristályosítjuk. Ily módon 2,2 g (hozam: 67%) cím szerinti vegyületet kapunk.
IR-spektrum KBr (cm-'): 3182, 3018, 1584, 1549,
1511, 1215,788;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-Λ) δ: 11,45 (br s, ÍH), 9,8 (br s, ÍH), 7,4-7,2 (m, 4H), 3,85 (m,
2H), 2,9 (t, J = 7 Hz, 2H), 2,2 (s, 3H), 2,05 (s, 3H); Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 325 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 297 (ε = 6543), 257 (ε =
3650);
Analízis a Ci4H16C1N3S2 képlet alapján:
számított: C 51,60% H 4,95% N 12,89%;
talált: C 51,73% H 4,99% N 13,16%.
76. példa
N-[2-(2-Metoxi-fenil)-etil]-N’-[2-(4,5-dimetil)-tiazolill-tiokarbamid mmol l-([2-(4,5-dimetil)-tiazolil]-tiokarbamoilj-imidazol és 1,51 g (10 mmol) 2-(2-metoxi-fenil)etil-amin 30 ml Ν,Ν-dimetil-fonnamiddal készült oldatát 1 órán át 90 ’C hőmérsékleten keverjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána 1 normál, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot etilacetátból átkristályosítjuk. Ily módon 1,9 g (hozam: 65%) cím szerinti vegyületei kapunk, op.: 178-180 ’C. IR-spektrum KBr (cm-'): 3175, 2998, 1598, 1495,
1213,760,707;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 11,4 (br s, ÍH), 9,75 (br s, ÍH), 7,25-6,8 (m, 4H), 3,8 (s, 3H), 3,78 (m, 2H), 2,87 (í, J = 7 Hz, 2H), 2,2 (s, 3H), 2,05 (s, 3H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 321 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 297 (ε = 18 573), 258 (ε=
587), 202 (ε = 28 862);
Analízis a Ci5H19N3OS2 képlet alapján:
számítolt: C 56,04% Η 5,96% N 13,09%;
talált: C 56,29% H6,19% N 13,27%.
77. példa
N-[2-(3-Metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(4,5-dimetil)-tia· zolilj-tiokarbamid mmol 1-((2-(4,5-dimetil)-tiazolil]-tiokarbamoil)-imidazol és 1,51 g (10 mmol) 2-(3-metoxi-fenil)etil-amin 30 ml Ν,Ν-dimeül-formamiddal készült oldatát 1 órán át 90 ’C hőmérsékleten keverjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etilacetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána 1 normál, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot etil-acetátból átkristályosítjuk. Ily módon 2,2 g (hozam: 69%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 146-148 ’C.
IR-spektrum KBr (cm-'): 3179, 3035, 1587, 1551,
1214,701,682;
Ή-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-Λ) δ: 11,45 (br s, 1H), 9,8 (br s, ÍH), 7,25-6,8 (m, 4Η), 3,8 (m,
HU 211 164 A9
2H), 3,75 (s, 3H), 2,85 (t, J = 7 Hz, 2H), 2,2 (s, 3H),
2,05 (s, 3H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 321 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 297 (ε = 16 992), 258 (ε =
9639), 202 (ε = 27 993);
Analízis a C15H|9N3OS2 képlet alapján: számított: C 56,04% H 5,96% N 13,09%;
talált: C 56,01% H 5,96% N 13,30%.
78. példa
N-[2-(4-Metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(4,5-dimetil)-tiazolil 1-tiokarbamid mmol l-{[2-(4,5-dimetil)-tiazolil]-tiokarbamoil}-imidazol és 1,51 g (10 mmol) 2-(4-metoxi-fenil)etil-amin 30 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 1 órán át 90 C hőmérsékleten keverjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etilacetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána 1 normál, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot etil-acetátból átkristályosítjuk. Ily módon 2,2 g (hozam: 69%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 178-180 ’C.
IR-spektrum KBr (cm-1): 3174, 3024, 1590, 1552,
1214, 688;
‘H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d^) δ: 11,45 (br s, IH), 9,8 (br s, 1H), 7,2 (d, J = 8 Hz, 2H), 6,85 (d, J = 8 Hz, 2H), 3,78 (m, 2H), 3,75 (s, 3H), 2,85 (t, J = 7 Hz, 2H), 2,2 (s, 3H), 2,05 (s, 3H); Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 321 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 297 (ε = 8102), 258 (ε =
4813), 223 (ε = 6614);
79. példa
N-(2-Fenii-etil)-N’-[5-(3-metil)-izotiazolilJ-tiokarbamid
3,26 g (3,0 ml, 20 mmol) 2-fenil-etil-izotiocianát és 3,0 g (20 mmol) 5-amino-3-metil-izotiazol 30 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 24 órán át 100 ’C hőmérsékleten melegítjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána 1 normál, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, majd telített nátriumhidrogén-karbonát-oldattal, és végül telített nátriumklorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot etilacetátból átkristályosítjuk. Ily módon 5,5 g (hozam: 100%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 213216’C.
IR-spektrum KBr (cm-1): 3188, 2744, 1593, 1525,
1495, 1423, 1313, 1248, 829, 777, 752, 705, 670,
522;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 9,3 (br s,
IH), 7,4-7,2 (m, 5H), 6,85 (br s, IH), 3,7 (m, 2H),
2,9 (t, J = 7 Hz, 2H), 2,45 (s, 3H);
Térdeszorpciós tömegspektnim, m/e: 278 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 286 (ε= 12 263), 247 (ε =
257),206 (ε = 27 381);
80. példa l-{[2-(6-Fluor)-benzotiazolil]-tiokarbamoil)-imidazol
17,8 g (100 mmol) Ι,Γ-tiokaibonil-diimidazol és
16,8 g (100 mmol) 2-amino-6-fluor-benzotiazol 700 ml acetonitrillel készült oldatát 20 órán át szobahőmérsékleten, majd további 6 órán át 40 ’C hőmérsékleten keverjük. A kivált csapadékot kiszűijük, ily módon 19,5 g (hozam: 70%) cím szerinti vegyületet kapunk.
IR-spektrum KBr (cm1): 3200, 3050, 2558, 1595,
1560, 1461, 1331, 1216, 1088, 1040,948,740,648, 627;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d5) δ; 12,0 (br s, IH), 8,85 (s, IH), 8,1 (br s, IH), 7,9-7,0 (m, 4H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 279 (M+H); UV-spektrum (EtOH) (nm): 364 (ε = 7372), 306 (ε =
593), 213 (ε = 31 325);
Analízis a CnH7FN4S2 képlet alapján:
számított: C 47,47% H 2,54% N 20,13%;
talált: C 47,72% H 2,66% N 20,09%.
81. példa
N-[2-(2-Klór-fenil)-etil]-N'-[2-(6-fluor)-benzotiazolil]-tiokarbamid
2.1 g (8 mmol) l-{[2-(6-fluor)-benzotiazolil]-tiokarbamoilj-imidazol és 1,25 g (8 mmol) 2-(2-klór-fenil)-etil-amin 30 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 1,5 órán át 100 ’C hőmérsékleten keverjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot etil-acetátból kristályosítva 1,6 g (hozam: 57%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.; 188-189 ’C. IR-spektrum KBr (cm-'): 3166, 3014, 1560, 1538,
1460, 1217, 1198, 853;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-ds) δ: 11,6 (br s, IH), 9,8 (br s, IH), 7,9-7,2 (m, 7H9, 3,9 (m, 2H),
3.1 (t, J = 7 Hz, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 365 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 301 (ε = 22 535), 216 (ε =
344),201 (ε = 28 624);
Analízis aCl6Hl3ClFN3S2 képlet alapján: számított: C 52,53% H 3,58% N 11,49%;
talált: C 52,79% H 3,72% N 11,76%.
82. példa
N-l2-(3-Klór-fenil)-etilj-N'-[2-(6-fluor)-benzotiazolil]-tiokarbamid
2.1 g (8 mmol) l-{[2-(6-fluor)-benzotiazolil]-tiokarbamoilj-imidazol és 1,25 g (8 mmol) 2-(3-klór-fenil)-etil-amin 30 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 1,5 órán át 100 ’C hőmérsékleten keverjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot etil-acetátból kristályosítva 1,6 g (hozam: 57%) cím szerinti vegyületet kapunk, op,: 193-194 ’C. IR-spektrum KBr (cm1): 3171, 3015, 1557, 1526,
1460, 1229, 1201,866;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ; 11,9 (br s, IH), 9,9 (br s, IH), 7,9-7,2 (m, 7H), 3,85 (m, 2H), 3,0 (t, J = 7 Hz, 2H);
HU 211 164 A9
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 365 (NT); UV-spektrum (EtOH) (nm): 301 (ε = 24 232), 217 (ε =
020), 201 (ε = 31 875);
Analízis a C|6HI3C1FN3S2 képlet alapján: számított: C 52,53% H 3,58% NI 1,49%;
talált: C 52,50% H 3,67% N 11,38%.
83. példa
N-[2-( 4-Klór-fenil)-etil]-N'-[2-( 6-fluor)-benzotiazolilj-tiokarbamid
2,1 g (8 mmol) l-([2-(6-fluor)-benzotiazolil]-tiokarbamoil)-imidazol és 1,25 g (8 mmol) 2-(4-klór-fenil)-etil-amin 30 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 1,5 órán át 100 ’C hőmérsékleten keverjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot etil-acetátból kristályosítva 1,6 g (hozam: 57%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 217-218 “C IR-spektrum KBr (cm-1): 3168, 3033, 1559, 1532,
1491,1462, 1230, 1143,809;
‘H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-de) δ: 11,85 (br s, IH), 9,8 (br s, IH), 7,9-7,2 (m, 7H), 3,85 (m,
2H), 2,95 (t, J = 7 Hz, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 365 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 301 (ε = 24 527), 220 (ε =
031);
Analízis a C16HI3C1FN3S2 képlet alapján: számított: C 52,53% H 3,58% N 11,49%;
talált: C 52,80% H 3,70% N 11,34%.
84. példa
N-[2-(2-Metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-fluor)-benzotiazolil ]-tiokarbamid
2,1 g (8 mmol) l-{[2-(6-fluor)-benzotiazolil]-tiokarbamoilj-imidazol és 1,25 g (8 mmol) 2-(2-metoxifenil)-etil-amin 30 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 1,5 órán át 100 ’C hőmérsékleten keverjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot etil-acetátból kristályosítva 1,6 g (hozam: 57%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 208209 ’C.
IR-spektrum KBr (cm-1): 3168, 3034, 1561, 1536,
1462, 1242, 1198, 852;
‘H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-de) δ: 11,85 (br s, IH), 9,8 (br s, IH), 7,9-7,0 (m, 7H), 3,85 (m,
2H), 3,8 (s, 3H), 2,9 (t, J = 7 Hz, 2H); Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 361 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 300 (ε = 24 273), 218 (ε =
369),201 (ε = 34 036);
Analízis a C17H16FN3OS2 képlet alapján: számított: C 56,49% H4,46% NI 1,63%;
talált: C 56,56% H4,59% N 11,66%.
85. példa
N-[2-(3-Metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(6-fluor)-benzotiazolil j-tiokarbamid
2,1 g (8 mmol) l-{[2-(6-fluor)-benzotiazolil]-tiokarbamoil)-imidazol és 1,25 g (8 mmol) 2-(3-metoxi-fenil)etil-amin 30 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát
1.5 órán át 100 ’C hőmérsékleten keverjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hőtjük, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot etilacetátból kristályosítva 1,6 g (hozam: 57%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 190—192 ’C.
IR-spektrum KBr (cm'1): 3050, 1536, 1460, 1302,
1221,1060,674;
‘H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-de) δ: 11,9 (br s, IH), 9,9 (br s, IH), 7,9-7,0 (m, 7H), 3,85 (m, 2H), 3,75 (s, 3H), 2,95 (t, J = 7 Hz, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 361 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 301 (ε = 24 608), 218 (ε =
535), 201 (ε = 37 337);
Analízis a CI7H)6FN3OS2 képlet alapján:
számított: C 56,49% H 4,46% N 11,63%;
talált: C 56,21% H 4,54% N 11,40%.
86. példa
N-[2-( 4-Metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-( 6-fluorj-benzotiazolil J-tiokarbamid
2,1 g (8 mmol) l-{[2-(6-fluor)-benzotiazolil]-tiokarbamoil)-imidazol és 1,25 g (8 mmol) 2-(4-metoxifenil)-etil-amin 30 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 1,5 órán át 100 ’C hőmérsékleten keverjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot etil-acetátból kristályosítva 1,6 g (hozam: 57%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 203204.5 ’C.
IR-spektrum KBr (cm-1): 3001, 1561, 1539, 1458,
1251, 860, 818;
‘H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-de) δ: 11,85 (br s, IH), 9,85 (br s, IH), 7,9-6,9 (m, 7H), 3,85 (m, 2H), 3,75 (s, 3H), 2,9 (t, J = 7 Hz, 2H); Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 361 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 301 (ε = 23 562), 222 (ε =
328);
Analízis a C)7H16FN3OS2 képlet alapján:
számított: C 56,49% H4,46% N 11,63%;
talált: C 56,70% H 4,42% N 11,79%.
87. példa l-{[2-( 5-Klór)-tiazotil]-tioka rbamoil)-imidazol g (140 mmol) l.l'-tiokarbonil-diimidazol és
18,8 g (140 mmol) 2-amino-5-klór-tiazol 300 ml acetonitrillel készült oldatát 23 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A kivált csapadékot kiszűrjük, ily módon 21,2 g (hozam: 62%) cím szerinti vegyületet kapunk. ‘H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 9,5 (s,
IH), 8,2 (s, IH), 7,6 (s, IH), 7,5 (s, IH); Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 176 (M+
-CaH3N2).
88. példa
N-l2-(2-Klór-fenil)-etil]-N'-[2-(5-klór)-tiazolil]tiokarbamid
0,68 g (2,8 mmol) l-{[2-(5-klór)-tiazolil]-tiokarbamoil)-imidazol és 0,43 g (2,8 mmol) 2-(2-klór-fenil)etil-amin 15 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 1 órán át 100 C hőmérsékleten keveijük. Utána a
HU 211 164 A9 reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűljük, és etil-acetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána 1 normál, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot etilacetátból átkristályosítjuk. Ily módon 0,68 g (hozam: 73%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 172-174 ’C. IR-spektrum KBr (cm-'): 3318, 2873, 1606, 1526,
1513, 1436, 1351, 1237, 747;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 10,7 (br s, ÍH), 8,5 (br s, ÍH), 7,4 (s, ÍH), 7,4-7,2 (m, 4H),
3,8 (m, 2H), 2,9 (t, J = 7 Hz, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 331 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 295 (e = 11 804), 259 (ε =
397), 202 (ε = 27 067);
Analízis a C)2HhC12N3S2 képlet alapján: számított; C 43,38% H3,34% N 12,65%;
talált: C 43,61% H 3,57% N 12,57%.
89. példa
N-[2-( 3-Klór-fenil)-etilJ-N'-[2-(5-klór)-tiazolil]tiokarbamid
1,22 g (5 mmol) l-{[2-(5-klór)-tiazolil]-tiokarbamoil)-imidazol és 0,78 g (5 mmol) 2-(3-klór-fenil)etil-amin 20 ml N.N-dimetil-formamiddal készült oldatát 1 órán át 100 °C hőmérsékleten keveijük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűljük, és etil-acetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána 1 normál, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot dietil-éterből átkristályosítjuk. Ily módon 0,9 g (hozam: 54%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 154-155 ’C. IR-spektrum KBr (cm'): 3178, 3044, 1557, 1520,
1458, 1346, 1196,784, 755;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 11,6 (br s, 1H), 8,4 (br s, 1H), 7,4 (s, ÍH), 7,4-7,2 (m, 4H),
3,7 (m, 2H), 2,8 <t, J = 7 Hz, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 331 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 296 (ε = 14 281), 259 (ε =
090),205 (ε = 29 809);
90. példa
N-[2-( 4-Klór-fenil)-etil}-N'-[2-( 5-klór)-liazoliÍ ]tiokarbamid
1,22 g (5 mmol) l-{[2-(5-klór)-tiazolil]-tiokarbamoil)-imidazo] és 0,78 g (5 mmol) 2-(4-klór-fenil)etil-amin 20 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 1 órán át 100 ‘C hőmérsékleten keveijük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána 1 normál, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot etilacetátból átkristályosítjuk. Hy módon 1,1 g (hozam: 66%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 178-180 ’C. IR-spektrum KBr (cnT1): 3180, 2927, 1610, 1536,
1492, 1325, 1256, 1181, 1088, 1014, 811, 747, 643,
508;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 11,6 (br s, ÍH), 8,4 (br s, ÍH), 7,4 (s, ÍH), 7,32 (d, J = 8 Hz, 2H), 7,22 (d, J = 8 Hz, 2H), 3,7 (m, 2H), 2,8 (t, J = 7 Hz, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 331 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 295 (ε= 13 675), 259 (ε =
330), 259(ε = 27 524);
Analízis a C|2HnCl2N3S2 képlet alapján: számított: C 43,38% H 3,34% N 12,65%;
talált: C 43,61% H 3,46% N 12,85%.
97. példa
N-[2-( l-Metil-2-pirrolil)-etil]-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid
A 2-(2-amino-etil)-l-metil-pirrolból az Annáién
657, 104-107 (1962) alatti közlemény szerint izotiocianátot készítünk.
'H-NMR-spektrum (CDC13) δ: 2,95 (t, 2H), 3,55 (s, ÍH), 3,65 (t, 2H), 5,9-5,95 (m, 1H), 6,05 (t, ÍH), 6,55 (t, 1H);
Ezt az izotiocianátot feloldjuk 4 ml dimetil-formamidban, és a kapott oldathoz hozzáadunk 200 mg (2 mmol) 2-amino-tiazolt. Az oldatot körülbelül 18 órán át 100 ’C hőmérsékleten melegítjük, majd etilacetátot adunk hozzá. A szerves oldószeres oldatot telített ammónium-klorid-oldattal és telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, és nátrium-szulfáton megszárítjuk. A kapott terméket egy szilikagél oszlopon kromatografálva tisztítjuk, eluensként etil-acetát és hexán 1:1 arányú elegyét használjuk. Ily módon majdnem tiszta, cím szerinti vegyülethez jutunk. Toluol és hexán (izomerkeverék) elegyéből végzett átkristályosítás útján 150 mg cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 183184 ’C (bomlik).
'H-NMR-spektrum (DMSO-dJ δ: 2,86 (t, 2H), 3,55 (s, 3H), 3,75 (q, 2H), 5,85-5,90 (m, 2H), 6,62 (s,
ÍH), 7,09 (d, ÍH), 7,36 (d, ÍH), 9,74 (br s, ÍH),
11,65 (brs, 1H);
l3C-NMR-spektrum (DMSO-dJ δ: 25,03, 33,31,
43,92, 106,24, 106,31, 112,03, 121,55, 129,33,
136,71, 161,68, 178,25.
92. példa
N-(2-( 1 -Piperazinil)-etil]-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid
1,29 g (10 mmol) l-(2-amino-etiI>piperazin 5 ml diklór-metánnal készült oldatához 0 ’C hőmérsékleten hozzáadunk 1,78 g (10 mmol) tiokarbonil-diimidazolt. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre melegítjük, és 30 percig keveijük. Utána a diklór-metánt ledesztilláljuk, és a maradékhoz hozzáadunk 40 ml dimetil-formamidot és 10,01 g 2-amino-tiazolt. A kapott elegyet 17 órán át 100 ’C hőmérsékleten keverjük. A terméket egy szilikagéllel töltött oszlopon kromatografálva tisztítjuk, eluensként metanol és kloroform elegyeit használjuk. További tisztítást végzünk az oxálsavval képzett só kristályosítása útján. Ή-NMR-spektrum (oxalát, D2O) (ppm): 2,8-3,7 (m),
6,75 (d), 7,1 (d).
HU 211 164 A9
93. példa
N-l 2-( 2-Klór-fenit)-etil]-N'-( 2-tiazolil)-tiokarbamid
980 mg (5,5 mmol) tiokarbonil-diimidazolt feloldunk 20 ml diklór-metánban. A kapott oldathoz 0 ’C hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 0,69 ml (5 mmol) 2(2-klór-fenil)-etil-amin 20 ml diklór-metánnal készült oldatát. A reakcióelegyet 30 percig 0 ’C hőmérsékleten tartjuk, majd szobahőmérsékletre melegítjük, és csökkentett nyomáson kis térfogatra betöményítjük. A maradékhoz hozzáadunk 20 ml dimetil-formamidot és 700 mg (7 mmol) 2-amino-tiazolt. A reakcióelegyet 3 órán át 100 ’C hőmérsékleten melegítjük. Ezután szobahőmérsékletre hűtjük, majd 100 ml 1 normál sósavra öntjük, és kétszer 100 ml etil-acetáttal kirázzuk. A szerves részt telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, és magnézium-szulfáton megszárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a terméket egy szilikagéllel töltött oszlopon kromatografálva különítjük el. Hozam: 440 mg (30%).
Ή-NMR-spektrum (CDC13) δ: 7,38-7,17 (m, 5H,
CIPh, tiazol), 6,81 (d, J = 3,7 Hz, IH, tiazol), 4,02 (q, J = 7 Hz, 2H, CH2NH), 3,17 (t, J = 7,lHz,
CHJ;
13C-NMR-spektrum (CDCl,) δ: 177,5 (C=S), 161 (tiazol), 137,5 (tiazol), 136,0 (CIPh), 134,1 (CIPh),
131,1 (CIPh), 129,5 (CIPh), 128,0 (CIPh) és 126,7 (CIPh), 111,1 (tiazol), 44,8 (CH2) és 32,3 (CH2).
94. példa
N-[2-(2-MetoxÍ-fenil)-etil]-N'-(2-tiazolil)-liokarbamid
1,8 g (10 mmol) l,l'-tiokarbonil-diimidazol 30 ml diklór-metánnal készült oldatához 0 C hőmérsékleten hozzáadunk 1,46 ml (10 mmol) 2-(2-metoxi-fenil)-etilamint. A kapott oldatot 1 órán át keverjük, majd hexánt adunk hozzá, és az oldatlan részek kiszűrése után az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot feloldjuk 8 ml dimetil-formamidban, és az oldathoz hozzáadunk 1,0 g (10 mmol) 2-amino-tiazolt (Merck). A reakcióelegyet körülbelül 16 órán át 100 ’C hőmérsékleten melegítjük. Utána etil-acetátot és híg sósav-oldatot adunk hozzá. A szerves részt elválasztjuk, és kétszer hígított sósav-oldattal, kétszer telített ammónium-klorid-oldattal, és kétszer vízzel mossuk. Ezt követően nátrium-szulfáton megszárítjuk, majd a kapott terméket egy szilikagéllel töltött oszlopon kromatografálva tisztítjuk, eluensként hexán (izomerkeverék) és etil-acetát 2:1 arányú elegyét használjuk. Hy módon 0,77 g nyersterméket kapunk. Ezt toluolból átkristályosítva 0,54 g, még mindig szennyezett, cím szerinti vegyületet kapunk. A végső tisztítást úgy végezzük, hogy a terméket egy alumínium-oxiddal töltött oszlopon kromatografáljuk, eluensként 0,5% etanolt tartalmazó kloroformot használunk. Ily módon 85 mg cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 126,0-127,5 ’C.
Ή-NMR-spektrum (CDC13) δ: 3,03 (t. 2H), 3,82 (s,
3H), 3,96 (q, 2H), 6,79-6,93 (m, 3H), 7,20-7,26 (m, 3H), 10,35 (br s, IH), 10,73 (br s, IH); l3C-NMR-spektrum (CDCIJ δ: 29,59, 45,69, 55,19,
110,22, 110,97, 120,40, 126,75, 127,96, 130,78,
137,72,157,62, 161,58, 177,34.
95. példa
N-[2-(4-Fluor-fenil)-etil]-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid
A cím szerinti vegyületet a 94. példában leírttal analóg módon eljárva, 2-(4-fluor-fenil)-etil-amint használva állítjuk elő.
Analízis:
számított: C 51,22% H 4,30% N 14,93%;
talált: C51,0% H4,35% N 14,8%.
Op.: 124,5-126,0 ’C.
’H-NMR-spektrum (CDCIJ δ: 3,0 (t, 3H), 4,0 (q, 3H),
6,86 (d, IH), 7,0-7,3 (m, 5H); l3C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 34,05, 46,82, 111,35,
115,38 (d, 2C), 130,39 (d, 2C), 134,20 (d, IC),
137,46,161,74 (d, IC), 161,83, 177,52;
96. példa
N-[2-(4-Nitro-fenil)-etil]-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid
A cím szerinti vegyületet a 93. példában leírttal analóg módon eljárva, és 2-(4-nitro-fenil)-etil-amint használva állítjuk elő.
’H-NMR-spektrum (CDCIJ δ: 8,17 (d, J = 8,6 Hz, 2H,
O2NPh), 7,45 (d, J = 8,6 Hz, 2H, O2NPh), 7,21 (d,
J = 3,7 Hz, IH, tiazol), 6,84 (d, J = 3,7 Hz, IH, tiazol), 4,01 (q, J = 5,7 Hz, 2H, CH2NH), 3,15 (t, J = 7,2 Hz, 2H, CHJ;
’3C-NMR-spektrum (CDC13+CD3OD) δ: 179 (C=S),
161 (tiazol), 146,4 (O2NPh), 136,9 (tiazol), 129 (O2NPh), 123,4 (O2NPh), 111,1 (tiazol), 45,3 (CHJ, 34,3 (CHJ.
97. példa
N-(2-( 4-Amino-fenil )-etil]-N'-( 2-tiazolil)-tiokarbamid
A cím szerinti vegyületet úgy állítjuk elő, hogy a 96. példa szerinti vegyületet vas és sósav segítségével, az irodalomban leírt módszerrel (Vogel, Textbook of Practical Organic Chemistry (A gyakorlati szerves kémia tankönyve), 4. kiadás, 657. oldal, Longman, 1978] redukáljuk.
’H-NMR-spektrum (CDCIJ δ: 7,23 (d, J = 3,8 Hz, IH, tiazol), 7,07 (d, J = 8,3 Hz, 2H, H2NPh), 6,79 (d, J = 3,7 Hz, IH, tiazol), 6,65 (d, J = 8,3 Hz, 2H, H2NPh), 3,91 (q, 2H, CH2NH), 2,91 (t, J = 7,1 Hz, 2H, CHJ;
l3C-NMR-spektrum (CDC13+CD3OD) δ: 177 (C=S), 161 (tiazol), 144 (H2NPh), 137,3 (tiazol), 129,5 (H2NPh), 128,6 (H2NPh), 115,4 (H2NPh), 110,9 (tiazol). 46,7 (CHJ, 33,6 (CHJ;
98. példa
N-[2-(4-Metoxi-fenil)-etil]-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid
A cím szerinti vegyületet a 93. példában leírttal analóg módon eljárva, és 2-(4-metoxi-fenil)-etil-amint használva állítjuk elő.
HU 211 164 A9
Ή-NMR-spektrum (CDC13) δ: 7,22-7,18 (t, 3H, MeOPh és tiazol), 6,85 (d, J = 8,5 Hz, 2H, MeOPh), 6,81 (d, J = 3,7 Hz, IH, tiazol), 3,94 (q, J = 7,1 Hz, 2H, CH2NH), 3,79 (s, 3H, MeO), 2,96 (t, J =
7,1 Hz, 2H, CH2);
13C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 177,3 (C=S), 161,6 (tiazol), 158,2 (MeOPh), 137,4 (tiazol), 130,4 (MeOPh), 129,7 (MeOPh), 113,8 (MeOPh), 111,0 (tiazol), 55,1 (MeO), 47,0 (CH2), 33,8 (CH2).
99. példa
N-[2-(4-Hidroxi-fenil)-etil]-N'-(2-tiazolil)-liokarbamid
A cím szerinti vegyületet úgy állítjuk elő, hogy a
98. példa szerinti vegyületet az irodalomban leírt módszenei [H. Sakurai, Synthesis, 1979, 740 (97. példa)] diklór-etánban jód-trimetil-szilánnal kezeljük. Ή-NMR-spektrum (CDC13) δ: 7,22 (d, J = 3,6 Hz, IH, tiazol), 7,14 (d, J= 8,4 Hz, 2H, HOPh), 6,81-6,77 (t, 2H, tiazol, HOPh), 3,94 (q, 2H, CH2NH2), 2,94 (t, J = 7,2 Hz, 2H, CH2);
13C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 177,4 (C=S), 161,4 (tiazol), 154,1 (HOPh), 137,6 (tiazol), 130,5 (HOPh), 129,9 (HOPh), 115,3 (HOPh), 110,9 (tiazol), 47,1 (CH2), 33,7 (CH2).
100. példa
N-[2-(4-Bróm-fenil)-etil]-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid
A cím szerinti vegyületet a 93. példában leírttal analóg módon eljárva, és 2-(4-bróm-fenil)-etil-amint használva állítjuk elő.
Ή-NMR-spektrum (CDC13+CD3OD) δ: 7,43 (d, J =
6,4 Hz, 2H, BrPh), 7,22 (d, J = 3,6 Hz, IH, tiazol),
7,15 (d, J = 6,3 Hz, 2H, BrPh), 6,83 (d, J = 3,7 Hz,
IH, tiazol), 3,95 (t, J = 7,1 Hz, 2H, CH2NH), 2,94 (t, J = 7 Hz, 2H, CH2);
,3C-NMR-spektrum (CDC13+CD3OD) δ: 177,5 (C=S),
161,5 (tiazol), 137,4 (tiazol), 131,5 (BrPh), 130,5 (BrPh), 120,3 (BrPh), 111,1 (tiazol), 46,2 (CH2),
34,0 (CH2).
101. példa
N-[2-( 1-Piperidinil )-etil]-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid
A cím szerinti vegyületet a 93. példában leírttal analóg módon eljárva, és 2-(l-piperidinil)-etil-amint használva állítjuk elő.
Ή-NMR-spektrum (CDC13) δ: 7,32 (d, J = 3,7 Hz, IH, tiazol), 6,84 (d, J = 3,7 Hz, IH, tiazol), 3,80 (t, 2H, CH2NH), 2,62 (t, J = 6,4 Hz, 2H, CH2), 2,48 (m, 2H, pip), 1,62 (m, 2H, pip), 1,46 (m, IH, pip);
13C-NMR-spektrum (CDC13+CD3OD) δ: 177,3 (C=S), 161 (tiazol), 137,3 (tiazol), 111,1 (tiazol), 56,1 (CH2), 54,1 (pip), 42,2 (CH2), 25,6 (pip), 24,0 (pip).
102. példa
N-(2-Morfolino-etil)-N'-(2-tiazoltl)-tiokarbaniid A cím szerinti vegyületet a 91. példában leírttal analóg módon eljárva, és 2-morfolino-etil-aminból kiindulva állítjuk elő, op.: 150,5-151,5 °C. Ή-NMR-spektrum (250 MHz, CDC13) δ: 7,38 (d, IH,
CH=CH), 6,86 (d, IH, CH=CH), 3,82 (q, 2H, CH2NH), 3,86-3,71 (m, 4H, CH2-O-CH2), 2,67 (t, 2H,
CH2-N gyűrű), 2,62-2,51 (m, 4H, CH2-N-CH2); 13C-NMR-spektrum (250 MHz, CDClj) δ: 178, 163,
138, 112, 67, 57, 53, 42.
103. példa
2-( 1 -Imidazolil-tiokarbonilpamino-tiazol ml acetonitrilhez hozzáadunk 8,90 g (50 mmol) tiokarbonil-diimidazolt és 5,0 g (50 mmol) 2-amino-tiazolt, és az elegyet 40 ’C hőmérsékletre melegítjük, majd 2 órán át ezen a hőmérsékleten keverjük. Utána 0 ’C hőmérsékletre hűtjük, a szilárd részeket kiszűrjük, és 300 ml lehűtött acetonitrillel mossuk. Szárítás után a tiszta termék hozama 9,7 g (46 mmol).
Analízis:
számított: C40,0% H 2,87% N 26,6%;
talált: C 39,3% H 2,8% N 26,2%;
'H-NMR-spektrum (250 MHz, DMSO-d6) δ: 8,68 (s,
IH, N=CH-N), 7,97 (s, IH, N-CH=CH-N), 7,76 (d, IH, S-CH=CH-N), 7,33 (d, IH, S-CH=CH-N),
7,08 (s, IH, N-CH = CH-N).
104. példa
N-(2-Fenil-etil)-N'-[2-(6-hidrvxi)-piridilj-tiokarbamid
1,63 g (1,5 ml, 10 mmol) fenil-etil-izotiocianát és
1,10 g (10 mmol) 2-amino-6-hidroxi-piridin 20 ml Nmetil-pirrolidinonnal készült oldatát keverés közben 100 ’C hőmérsékleten melegítjük. 87,25 óra múlva a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A szerves részt vízzel négyszer, majd telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, és nátriumszulfáton megszárítjuk. A szárítószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. Az így kapott szilárd anyagot szilikagélen, flash-kromatográfiás módszerrel tisztítjuk, eluensként 10%-tól 15%-ig növekvő mennyiségű etil-acetátot tartalmazó diklór-metánt használunk. A kapott terméket etil-acetáttal eldörzsölve majdnem fehér színű, szilárd anyag formájában 1,15 g (hozam: 42%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 196-197 ’C. IR-spektrum KBr (cm-1): 2937, 1668, 1595, 1475,
1428, 1365, 1219, 1158, 1023;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-Λ) δ: 11,49 (br s, IH), 10,82 (s, IH), 10,33 (s, IH), 7,52 (t, J =
7,9 Hz, IH), 7,25-7,14 (m, 5H), 6,53 (d, J = 7,9 Hz,
IH), 6,19 (d, J = 8,0 Hz, IH), 3,80-3,73 (m, 2H),
2,92 (t, J = 7,7 Hz, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 273 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 305 (ε = 20 692), 262 (ε =
737), 247 (ε = 18 743), 203 (ε = 19 201); Analízis a C14H15N3OS képlet alapján: számított: C 61,52% H 5,53% N 15,37%;
talált: C 61,73% H 5,72% N 15,57%.
105. példa
N-[2-(2-Naftil)-etil]-N'-(2-tiazolil)-tiokarbainid
256 mg (1,5 mmol) 2-(2-naftil)-etil-amint és 400 mg
HU 211 164 A9 (1,9 mmol), a 103. példa szerinti vegyületet 5 ml dimetilformamidban szuszpendálunk. A reakcióelegyet 110 ’C hőmérsékletre melegítjük, ezen a hőmérsékleten néhány percen belül tiszta oldatot kapunk. 1 óra múlva a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és hozzáadunk 20 ml diklór-metánt. A szerves részt 70 ml 0,5 normál sósavval, utána 50 ml telített nátrium-klorid-oldattal, és végül 50 ml vízzel mossuk. Ezt követően a szerves részt magnézium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kapott terméket egy szilikagéllel töltött oszlopon kromatografálva tisztítjuk, eluensként kloroform és ciklohexán 1:1 térfogatarányú elegyét használjuk. Hozam: 324 mg (69%).
Ή-NMR-spektrum (CDC13) δ: 7,82-7,39 (m, 7H, naftil), 6,98 (d, J = 3,6 Hz, IH, tiazol), 6,73 (d, J =
3,1 Hz, IH, tiazol), 4,07 (q, J = 7 Hz, 2H, CH2NH), 3,28 (t, J = 7 Hz, 2H, CH2);
13C-NMR-spektrum (CDC13+CD3OD) δ: 177 (C=S), 161 (tiazol), 137 (tiazol), 134,5 (naftil), 133,6 (naftil), 131,7 (naftil), 128,5 (naftil), 127,2 (naftil),
126,8 (naftil), 125,9 (naftil), 125,5 (naftil), 125,2 (naftil), 123,6 (naftil), 110,9 (tiazol), 45,8 (CH2),
31,7 (CH).
106. példa
N-[ 1 -(4-Pentenil)]-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid 3,04 g (35,3 mmol) 4-pentenol, 2,79 g (35,3 mmol) piridin és 25 ml dietil-éter elegyét -60 *C hőmérsékletre hűtjük, és 5 perc alatt, ugyancsak -60 ’C hőmérsékleten hozzácsepegtetünk 10 g (35,4 mmol) trifluor-metán-szulfonsav-anhidridet. Utána az elegyet lassan (30 perc alatt) szobahőmérsékletre melegítjük, és a képződött sót kiszűrjük.
A szürletet hozzácsepegtetjük 10 ml dietil-éter és ml cseppfolyós ammónia körülbelül -30 ’C hőmérsékleten tartott elegyéhez. Utána hagyjuk az ammóniát elpárologni, és a kapott oldatot hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni. A dietil-éteres oldatot 10 ml 10 mólos, vizes nátrium-hidroxid-oldattal kirázzuk. A terméket normál nyomáson desztillálva 2,35 g (27,6 mmol) 4-pentenil-amint kapunk.
0,85 g (10 mmol) 4-pentenil-amint a 105. példában leírt módon 2,1 g, a 103. példa szerinti vegyülettel kondenzálunk. A kapott anyagot n-hexán és toluol elegyéből kristályosítva tiszta terméket kapunk. 'H-NMR-spektrum (CDCI3) (ppm) δ: 1,85 (m,), 2,20 (m), 3,7 (m), 5,0-5,15 (m), 5,75-5,95 (m), 6,85 (d),
7,30 (d) ppm;
13C-NMR-spektrum (CDC13) (ppm) δ: 177, 162, 137,
137, 116,111,45,31,28.
107. példa
N-[ 2-(3-Trifluor-metil-fenil)-etil]-N'-(2-tiazoIil)tiokarbamid
A cím szerinti vegyületet a 106. példában leírttal analóg módon eljárva, és l-trifluor-metil-3-(2-hidroxietil)-benzolt használva állítjuk elő.
Ή-NMR-spektrum (CDC13) δ: 3,0 (t, PhCH2, CH), 4,0 (q, CH2N, 2H), 6,8 (d, tiazol, IH), 7,2 (d, tiazol,
1H), 7,4-7,6 (m, o, m és p, 4H).
108. példa
N-(Cisz-3-hexenil)-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid
A cím szerinti vegyületet a 106. példában leírttal analóg módon eljárva, és 3-cisz-hexenolt használva állítjuk elő.
Ή-NMR-spektrum (CDC13) δ: 7,30 (d, J = 3,9 Hz, IH, tiazol), 6,83 (d, J = 3,8 Hz, IH, tiazol), 5,56 és 5,40 (m, 2H, H-C=C-H), 3,75 (q, 2H, CH2NH), 2,47 (q, 2H, CH^, 2,09 (p, 2H, CH2), 0,95 (t, J = 5,4 Hz, 3H, CH3);
*3C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 177 (C=S), 161 (tiazol), 137,5 (tiazol), 134,8 (C=C), 124,6 (C=C), 111,0 (tiazol), 45,4 (CH2NH), 26,3 (CH2), 20,6 (CH2), 14,1 (CH3).
109. példa
N-[2-( l-Naftil)-etil]-N'-(2-tiazalil)-tiokarbamid A cím szerinti vegyületet a 106. példában leírttal analóg módon eljárva, és (l-naftil)-2-etanolból kiindulva állítjuk elő.
Ή-NMR-spektrum (CDC13+CD3OD) δ: 8,24-7,40 (m, 7H, naftil), 7,16 (d, J = 3,7 Hz, IH, tiazol), 6,80 (d, J = 3,7 Hz, IH, tiazol), 4,10 (t, J = 7,5 Hz, 2H, CH2NH), 3,49 (t, J = 7,5 Hz, 2H, CH2).
110. példa
N-[2-(2-Fluor-fenil)-etil]-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid
A cím szerinti vegyületet a 106. példában leírttal analóg módon eljárva, és l-fluor-2-(2-hidroxi-etil)benzolt használva állítjuk elő.
Ή-NMR-spektrum (CDC13) δ: 7,28-7,03 (m, 5H, tiazol,
FPh), 6,81 (d, J = 3,8 Hz, IH, tiazol), 3,99 (q, J =
7,1 Hz, 2H, CH2NH), 3,08 (t, J = 7 Hz, 2H, CH2); ,3C-NMR-spektrum (CDClj) δ: 178 (C=S), 161 (tiazol), 137,4 (tiazol), 131 (d, C-F csatolás, FPh), 128 (d, C-F csatolás, FPh), 124 (FPh), 115,4 (FPh), 115 (FPh), 111 (tiazol), 45,3 (0¾). 28,1 (CH2).
Hl. példa
N-[2-(2-Trifluor-metil-fenil)-etil]-N' -(2-tíazolil)tiokarbamid
A cím szerinti vegyületet a 106. példában leírttal analóg módon eljárva, és 1 trifluor-metil-2-(2-hidroxietil)-benzolt használva állítjuk elő.
Ή-NMR-spektrum (CDC13) δ: 7,66 (d, IH, PhCF3),
7.51 (m, 2H, PhCF3), 7,34 (m, IH, PhCF3), 7,26 (d,
J= 3,6 Hz, IH, tiazol), 6,84 (d, J= 3,8 Hz, IH, tiazol), 3,99 (q, J = 6,3 Hz, 2H, CH2NH), 3,23 (t, J = 7,6 Hz, 2H, CH2);
l3C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 177,7 (C=S), 161,5 (tiazol), 137,6 (tiazol), 136,9 (PhCF3), 131,8 (PhCF3), 131,6 (PhCF3), 129 (q, C-F csatolás,
CF3), 126,6 (PhCF3), 125,9 (d, PhCF3), 111,1 (tiazol), 46,3 (CH2), 31,4 (CH2).
772. példa
N-(3-Pentinil)-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid
Akiindulási 3-pentinil-amint 3-pentin-l-olból kiindulva állítjuk elő.
HU 211 164 A9
3-pentinil-amin
2,0 g (23,8 mmol) 3-pentin-l-ol és 1,92 ml (23,8 mmol) piridin 50 ml dietil-éteiTel készült oldatához -45 C hőmérsékleten hozzáadunk 4,0 ml (23,8 mmol) trifluor-metán-szulfonsav-anhidridet. Utána az elegyet 15 percig ugyanezen a hőmérsékleten keverjük, majd hidegen beleszűijük körülbelül 10 ml, ammóniával telített és -45 ’C hőmérsékleten kevert dietil-éterbe. A kivált csapadékot lehűtött dieül-éterrel mossuk. A reakcióelegyet 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd az oldószert ledesztilláljuk. Ilymódon sárga színű, kristályos anyag formájában 2,0 g (hozam: 36%) 3-pentinil-amin-trifluor-metán-szulfonsavas sót kapunk.
‘H-NMR-spektrum (250 MHz, D2O) δ: 3,12 (t, 2H,
CH2-NH3 +), 2,55 (m, 2H, CH2-CC), 178 (t, 3H,
CH3-CsC);
13C-NMR-spektrum (250 MHz, D2O) δ: 126, 83, 77,
41,20,5.
A cím szerinti vegyületet a 106. példában leírttal analóg módon eljárva állítjuk elő, op.: 118,5-119,5 “C. ‘H-NMR-spektrum (250 MHz, CDCl,) δ: 7,33 (d, 1Η,
CH=CH), 6,87 (d, 1H, CH=CH), 3,86 (q, 2Η, CH2NH), 2,56 (tt, 2H, CH2-OC), 1,81 (t, 3H, CH^
C=Cj.
l3C-NMR-spektrum (250 MHz, CDC13) δ: 178, 162,
138, 111,45, 19, 4.
113. példa
3-(2-Fenil-etil)-2-tioxo-1,2,3,4-tetrahidro-kinazolin
10,0 g (66 mmol) 2-nitro-benzaldehidet és 8,3 ml (66 mmol) 2-fenil-etil-amint feloldunk 200 ml acetonitrilben, és az elegy pH-ját ecetsavval 6,0-ra állítjuk.
Az elegyhez kis részletekben hozzáadunk 4,15 g (66 mmol) nátrium-ciano-bőr-hidridet, majd a kapott oldatot 40 percig keverjük. Ezután az oldatot 400 ml vízzel hígítjuk, és dietil-éterrel kirázzuk.
Vizes sósavval és vizes ammónium-hidroxid-oldattal végzett sav-bázis megosztás után, az oldószer ledesztillálását követően olajat kapunk. Ezt az olajat 200 ml vízben szuszpendáljuk, és hozzáadunk 10 g (180 mmol) vasport. Az elegyet fonásig melegítjük, és lassan hozzáadagolunk 10 ml tömény, vizes sósavat. Ezt követően az elegyet további 40 percig forraljuk, majd lehűtjük, és pH-ját 40%-os, vizes nátriumhidroxid-oldattal 14-re állítjuk. A kapott oldatot 700 ml toluollal keverjük, majd egy celitből készült szűrőágyon átszűrjük.
Vizes sósavval és vizes ammónium-hidroxid-oldattal végzett sav-bázis megosztást követően, az oldószer ledesztillálása után olajos terméket kapunk. Ezt az olajat feloldjuk 20 ml acetonitrilben, és hozzáadunk 0,7 g (6,6 mmol) Ν,Ν-tiokarbonil-diimidazolt. A kapott oldatot 78 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 40 percig 75 'C hőmérsékleten tartjuk, és ezután az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot szilikagélen, flashkromatográfiás módszerrel tisztítjuk, eluensként etilacetát és ciklohexán 1:3 arányú elegyét használjuk. A tiszta frakciókból a termék hosszú tűk formájában, magától kikristályosodik.
‘H-NMR-spektrum (CDC13) δ: 3,0 (t, PhCH2, 2H), 4,1 (t, PhCHjCWjN, 2H), 4,4 (s, PhCH2N, 2H), 6,7-7,4 (m, C6H5, C6H4, 9H), 8,7 (br s, NH, 1H).
114. példa
N-(2-Fenil-etil)-N'-[2-(3-metil)-piridil]-tiokarbamid
1,63 g (1,5 ml, 10 mmol) 2-fenil-etil-izotiocianát és 1,08 g (10 mmol) 2-amino-3-metil-piridin 20 ml Hmetil-pirrolidinonnal készült oldatát keverés közben 100 °C hőmérsékleten melegítjük. 16,5 óra múlva a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A szerves részt négyszer vízzel, majd telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részt nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott szilárd anyagot szilikagélen, flash-kromatográfiás módszerrel tisztítjuk, eluensként etil-acetát és diklórmetán 2:98 arányú elegyét használjuk. Ily módon 1,77 g (hozam: 65%) cím szerinti vegyületet kapunk. Ezt az anyagot etil-acetát és hexán (izomerkeverék) elegyéből átkristályosítva halványsárga színű, kristályos, szilárd anyag formájában 878 mg cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 82-84 C.
IR-spektrum KBr (cm‘): 3430, 2945, 1594, 1555,
1454, 1268, 1243, 1161;
Ή-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-de) δ: 11,62 (br s, 1H), 8,66 (s, 1H), 7,90 (d, J = 4,1 Hz, 1H),
7,59 (d, J = 7,2 Hz, 1H), 7,28-7,15 (m, 5H), 6,96 (dd, J = 7,4, 5,0 Hz, 1H), 3,84-3,78 (m, 2H), 2,89 (t, J = 7,0 Hz, 2H). 2,23 (s, 3H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 271 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 293 (ε = 17 290), 265 (ε =
634), 244 (ε = 16 338), 202 (ε = 19 784); Analízis a C,5H,7N3S2 képlet alapján: számított: C 66,39% H6,31% N 15,48%;
talált: C 66,66% H 6,32% N 15,73%.
115. példa
N-[2-(2-Tienil)-etilJ-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid
6,4 g (50 mmol) 2-(2-tienil)-etanolt és 3,95 g (50 mmol) piridint feloldunk 50 ml dietil-éterben.
Az elegyet -30 °C hőmérsékletre hűtjük, és keverés közben hozzácsepegtetünk 5,7 g (50 mmol) metánszulfonil-kloridot. Utána a reakcióelegyet forrásig melegítjük, és 30 percig forraljuk. Ezt követően az elegyet szobahőmérsékletre hűljük, és megszüljük. A szűrletet beleöntjük egy autoklávba, és hozzáadunk 100 ml, 0 °C hőmérsékleten ammóniával telített metanolt. Az autoklávot lezárjuk, és 17 órán át 150 C hőmérsékleten melegítjük. Ezt követően az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékhoz hozzáadunk 100 ml 5 mólos, vizes nátrium-hidroxid-oldatot. Az elegyet kétszer 100 ml diklór-metánnal kirázzuk, ily módon a 2-(2-tienil)-etil-amin oldatához jutunk, amely kevés szekunder amint is tartalmaz.
A tiszta primer amint úgy állítjuk elő, hogy az oxálsavval készült sót metanolból frakcionálva kristályosítjuk, majd a kapott sóhoz vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk, és diklór-metánnal kirázzuk.
HU 211 164 A9
800 mg (4,5 mmol) tiokarbonil-diimidazol 5 ml diklór-metánnal készült oldatához 0 C hőmérsékleten hozzáadunk 500 mg (3,93 mmol) tiszta 2-(2-tienil)etil-amint. Az elegyet 15 percig 0 ’C hőmérsékleten, majd további 1 órán át 20 *C hőmérsékleten keverjük. Ezután az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékhoz 5 ml dimetil-formamidot és 500 mg 2-amino-tiazolt adunk. A kapott elegyet 17 órán át 110 ’C hőmérsékleten reagáltatjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékhoz hozzáadunk 100 ml etil-acetátot, és az elegyet 50 ’C hőmérsékletre melegítjük. A meleg elegyet kétszer 20 ml 1 mólos sósavval, majd egyszer 20 ml vízzel mossuk. Ezt követően az elegyet kis térfogatra betöményítve kristályos formában kapjuk a kívánt terméket. Ezt az anyagot etil-acetátból kétszer átkristályosítva 340 mg nagytisztaságú termékhez jutunk. ,3C-NMR-spektrum (CDCl3+DMSO-d6) (ppm) δ:
178, 162,141,137, 127, 125, 124, 111, 46, 29; ‘H-NMR-spektrum (CDCl3+DMSO-d6) (ppm) δ: 3,3 (t), 3,9 (m), 6,85 (d), 6,90 (m), 7,20 (d), 7,25 (d).
116. példa
N-[2-(2-Fluor-6-klór-fenil)-etil]-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid
2,5 g (14,7 mmol) 2-klór-6-fluor-fenil-acetonitrilt feloldunk 30 ml dietil-éterben. Az oldathoz 10 perc alatt, kis részletekben hozzáadunk 1,5 g lítium-alumínium-hidridet, majd az elegyet 15 percig forraljuk. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és lassan hozzáadunk 1,5 ml vizet, utána 1,5 ml vizes nátrium-hidroxid-oldatot, és végül ismét 4 ml vizet. A terméket, vagyis a 2-(2-klőr-6-fluor-fenil)-etil-amint tartalmazó dietil-éteres oldatot leöntjük, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk.
Az így kapott amint a 104. és 105. példában leírt módon a 103. példa szerinti vegyülettel kondenzálva, és a kapott anyagot etanolból átkristályosítva 270 mg cím szerinti vegyületet kapunk.
Ή-NMR-spektrum (DMSO-d6) (ppm) δ: 3,1 (t), 3,85 (m), 7,1 (d), 7,15-7,30 (m), 7,40 (d).
117. példa
N-[2-(3-Metoxi-fenil)-etiij-N'-(2-tiazalil)-tiokarbamid
A cím szerinti vegyületet a 105. példában leírttal analóg módon eljárva, úgy állítjuk elő, hogy a 103. példa szerinti vegyületet 2-(3-metoxi-fenil)-etil-aminnal kondenzáljuk.
Ή-NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 2,9 (t, Ph, CH2,
2H), 3,75 (s, OCH3, 3H), 3,9 (q, CH2N, 2H), 6,8 (m, o és ρ, 4H), 7,1 (d, tiazol, 1H), 7,2 (t, m, 1H),
7,4 (d, tiazol, 1H);
118. példa
N-(2-Fenil-etil)-N'-[2-(5-metil)-piridil]-tiokarbamid
1,63 g (1,5 ml, 10 mmol) 2-fenil-etil-izotiocianát és 1,08 g (10 mmol) 2-amino-5-metil-piridin 20 ml Nmetil-pirrolidinonnal készült oldatát keverés közben
125 ’C hőmérsékleten melegítjük. 16,5 óra múlva a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A szerves részt négyszer vízzel, majd telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Utána nátriumszulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott szilárd anyagot szilikagélen, flash-kromatográfiás módszerrel tisztítjuk, eluensként etil-acetát és diklór-metán 2:98 arányú elegyét használjuk. így 2,01 g (hozam: 74%) cím szerinti vegyületet kapunk. Ezt az anyagot etil-acetát és hexán (izomerkeverék) elegyéből átkristályosítva fehér színű, kristályos, szilárd anyag formájában 1,72 g cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 153-154 ’C.
IR-spektrum KBr (cm-'): 3235, 2939, 1613, 1559,
1534, 1493, 1300, 1188;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-de) δ: 11,56 (br s, 1H), 10,42 (s, 1H), 7,84 (d, J= 1,3 Hz, 1H),
7,52 (dd, J = 8,5, 2,1 Hz, 1H), 7,31-7,16 (m, 5H),
6,99 (d, I = 8,5 Hz, 1H), 3,82-3,75 (m, 2H), 2,87 (t, .1 = 7,0 Hz, 2H), 2,16 (s, 3H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 271 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 298 (ε = 14 080), 268 (ε =
638), 248 (ε = 15 905), 201 (ε= 18 504); Analízis a CijHi7N3S képlet alapján: számított: C 66,39% H6,31% N 15,48%;
talált: C 66,33% Η 6,26% N 15,33%.
119. példa
N-Metil-N-(2-fenil-etil)-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid
A cím szerinti vegyületet a 105. példában leírttal analóg módon, úgy állítjuk elő, hogy a 103. példa szerinti vegyületet N-metil-fenil-etil-aminnal kondenzáljuk. Ή-NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 2,9 (t, PhCH2, 2Η),
3.2 (s, NCH3, 3H), 4,0 (t, CH2N, 2H), 6,8 (d, tiazol,
1H), 7,2 (m, tiazol, 1H), 7,3 (m, C6H5, 5H).
120. példa
N-(2-lndanil)-N' -(2-tiazolil)-liokarbamid
A cím szerinti vegyületet a 105. példában leírttal analóg módon, úgy állítjuk elő, hogy a 103. példa szerinti vegyületet 2-indanil-aminnal kondenzáljuk. Ή-NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 2,4 (q, CH2, 2H),
3.3 (q, CH2, 2H), 4,8 (q, CHN, 1H), 7,0 (d, tiazol,
1H), 7,1-7,3 (m, C6H4,4H), 7,4 (d, tiazol, 1H).
121. példa
N-[2-(2-Azido-fenil)-etil)-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid
0,8 g (5,8 mmol) 2-(2-amino-fenil)-etil-alkoholt (Aldrich) 0 ’C hőmérsékleten feloldunk 15 ml vízben. Az oldathoz hozzáadunk 1,2 ml trifluor-ecetsavat, majd 0,41 g (0,6 mmol) nátrium-nitrit 2,0 ml hideg vízzel készült oldatát. A kapott oldatot 10 percig 0 ’C hőmérsékleten keverjük.
Ezt követően az elegyhez lassan hozzáadjuk 0,59 g (12 ml) lítium-azid 2,0 ml vízzel készült oldatát, majd hagyjuk az oldatot szobahőmérsékletre melegedni. Utána háromszor 50 ml dietil-éterrel kirázzuk, a szerves részt kétszer 20 ml 1 normál, vizes sósavval mossuk, nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk.
HU 211 164 A9
A maradékot nitrogénatmoszférában feloldjuk 20 ml diklór-metánban. Az oldatot -10 ’C hőmérsékletre hűtjük, és hozzáadunk 1,1 ml (6,4 mmol) etil-diizopropil-amint.
Ezután az elegyhez hozzácsepegtetünk 0,87 ml (5,17 mmol) trifluor-metán-szulfonsav-anhidridet. A kapott oldatot 20 percig 0 ’C hőmérsékleten keveijük, majd erélyes keverés közben hozzáadjuk 50 ml, 0 C hőmérsékleten ammóniával telített metanolhoz. Az így kapott oldatot 40 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd 100 ml vízzel hígítjuk, és kétszer 50 ml diklór-metánnal kirázzuk. Vizes ammónium-hidroxid-oldattal és vizes sósavval végzett sav-bázis megosztás, majd az oldószer ledesztillálása után 2-(2-azido-fenil)-etil-aminhoz jutunk.
A cím szerinti vegyületet a 104. és 105. példában leírttal analóg módon eljárva, úgy állítjuk elő, hogy a 103. példa szerinti vegyületet 2-(2-azido-fenil)-etilaminnal kondenzáljuk.
’H-NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 2,9 (t, PhCH2, 2H),
3,8 (q, CH2N, 2H), 7,0-7,4 (m, Ph:o, m, p, tiazol,
6H).
122. példa
N-[2-(3-Fluor-fenil)-etilj-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid
A cím szerinti vegyületet a 105. példában leírttal analóg módon eljárva, úgy állítjuk elő, hogy a 103. példa szerinti vegyületet 2-(3-fluor-fenil)-etiI-aminnal kondenzáljuk.
’H-NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 2,9 (t, PhCH2, 2H),
3,8 (q, CH-,Ν, 2H), 7,0-7,4 (m, Ph:o, m, p, tiazol,
6H).
123. példa
N-[2-(4-Szulfonamido-fenil)-etil]-N'-(2-tiazolil)tiokarbamid
A cím szerinti vegyületet a 105. példában leírttal analóg módon eljárva, úgy állítjuk elő, hogy a 103. példa szerinti vegyületet 4-(2-amino-etil)-benzol-szulfonamiddal kondenzáljuk.
’H-NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 3,0 (t), 3,8 (m), 7,1 (d), 7,35 (m), 7,45 (d), 7,80 (d); l3C-NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 178, 162, 143,
142, 137, 129, 126, 112,45,34.
124. példa
N-[2-í 3,4-Dimetoxi-fenil)-etil]-N'-( 2-tiazolil)-tiokarbamid
A cím szerinti vegyületet a 105. példában leírttal analóg módon, úgy állítjuk elő, hogy a 103. példa szerinti vegyületet 2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil-aminnal kondenzáljuk.
’H-NMR-spektrum (DMSO-d6-CDCl,) δ: 2,95 (t),
3,70 (t), 3,85 (s), 3,90 (s), 6,80 (s), 6,90 (d), 7,40 (d).
/25. példa
N-( Fenil -propán-l-ol-2-il)-N'-(2-tiazolil )-liokarbamid
A cím szerinti vegyületet a 105. példában leírttal analóg módon, úgy állítjuk elő, hogy a 103. példa szerinti vegyületet norefedrinnel kondenzáljuk. ’H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO—d^) δ: 0,95 (d),
4,25 (m), 4,95 (d), 7,1-7,5 (m).
726. példa
N-[2-(2-Piridil)-etil]-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid
A cím szerinti vegyületet a 105. példában leírttal analóg módon eljárva, úgy állítjuk elő, hogy a 103. példa szerinti vegyületet 2-(2-amino-etil)-piridinnel kondenzáljuk.
’H-NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 3,1 (t), 4,0 (m), 7,1 (d), 7,2-7,4 (m), 7,7 (m), 8,5 (d), 9,8 (s), 11,7 (s).
127. példa
N-l2-(2,5-Dimetoxi-fenil)-etil]-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid
A cím szerinti vegyületet a 105. példában leírttal analóg módon eljárva, úgy állítjuk elő, hogy a 103. példa szerinti vegyületet 2-(2,6-dimetoxi-fenil)-etilaminnal kondenzáljuk.
’H-NMR-spektrum (CDC13) δ: 3,00 (t), 3,73 <s), 3,77 (s), 3,97 (m), 6,70-6,85 (m), 7,24 (d), 10,80 (s); l3C-NMR-spektrum (CDClj) δ: 177, 162, 153, 152,
138, 128, 117, 112. 111, 111,56, 56,46,30.
128. példa
N-[l-(2-Fenil-propil)]-N'-(2-tiaz0lil)-tiokarbamid
A cím szerinti vegyületet a 105. példában leírttal analóg módon eljárva, úgy állítjuk elő, hogy a 103. példa szerinti vegyületet l-amino-2-fenil-propánnal kondenzáljuk.
Ή-NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 1,20 (d), 3,13 (q),
3,70 (t), 7,09 (d), 7,20-7,50 (m);
Széles csúcsok, δ: 8,14,9,33, 9,75 és 10,57.
729. példa
N-l2-(3-lndolil)-etil]-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid
A cím szerinti vegyületet a 105. példában leírttal analóg módon eljárva, úgy állítjuk elő, hogy a 103. példa szerinti vegyületet triptaminnal kondenzáljuk. ’H-NMR-spektrum (CDCI3+CD3OD) δ: 7,68-7,06 (m,
6H, indol, tiazol), 6,84 (d, J = 3,7 Hz, IH, tiazol),
4,02 (t, J = 7 Hz, 2H, CH2NH), 3,16 (t, J = 6,9 Hz,
2H, CHJ;
13C-NMR-spektrum (CDCI3+CD3OD) δ: 177 (tiazol),
161 (tiazol), 137 (tiazol), 136 (indol), 127 (indol),
123 (indol), 121 (indol), 118 (indol), 117 (indol),
111 (tiazol), 110 (indol), 109 (indol), 46 (CHJ, 26 (CHJ.
130. példa
N-[2-( 2-Hidroxi-etoxi )-etil ]-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid
A cím szerinti vegyületet a 105. példában leírttal analóg módon eljárva, úgy állítjuk elő, hogy a 103. példa szerinti vegyületet 2-(2-amino-etoxi)-etanollal kondenzáljuk.
Ή-NMR-spektrum (CDC1,) δ: 7,34 (d, J = 3,4 Hz, IH, tiazol), 6,84 (d, J = 3,4 Hz, IH, tiazol), 3,96 (t, J =
HU 211 164 A9
4,9 Hz, 2H, CH2NH), 3,76 (m, 4H, CH2), 3,66 (t, J = 4,3 Hz, 2H, CH2);
13C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 177,4 (C=S), 161,8 (úazol), 137,5 (tiazol), 111,2 (tiazol), 72,1, 68,4,
61,5, 44,9.
131. példa
N-[2-(5-Nitm-2-piridil)-amino-etil]-N'-(2-tiazolil)tiokarbamid
A cím szerinti vegyületet a 105. példában leírttal analóg módon eljárva, úgy állítjuk elő, hogy a 103. példa szerinti vegyületet 2-(2-amino-eúl-amino)-5-nitro-piridinnel kondenzáljuk.
Ή-NMR-spektrum (CDC13+CD3OD) δ: 8,95 (d, IH, piridin), 8,12 (dd, IH, piridin), 7,26 (d, J = 3,8 Hz, IH, tiazol), 6,86 (d, J = 3,8 Hz, IH, tiazol), 6,52 (d, IH, piridin), 3,99 (t, 2H, CH2NH), 3,78 (t, 2H, CHJ.
132. példa
N-[2-( l-Metil-pirmlidin-2-il)-etil]-N'-(2-tiazolil)tiokarbamid
A cím szerinti vegyületet a 105. példában leírttal analóg módon eljárva, úgy állítjuk elő, hogy a 103. példa szerinti vegyületet 2-(2-amino-etil)-l-metil-pirrolidinnel kondenzáljuk.
Ή-NMR-spektrum (CDCi3) δ; 7,32 (d, J = 4 Hz, IH, úazol), 6,83 (d, J = 3,6 Hz, IH, tiazol), 3,78 (q, 2H, CH2NH), 3,08 fm, IH, NCH(CH2)2], 2,34 (s, 3H, N-CH3), 2,16 (m, 2H, NCH2), 2,01 (m, 2H, CHj),
1,7 (m, 4H, pirrolidin);
13C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 177 (C=S), 161 (úazol), 137,5 (tiazol), 111,1 (tiazol), 64,1 (pirrolidin),
57,1 (pirrolidin), 43,1 (CH2), 40,6 (CH2), 32,1 (pirrolidin), 30,3 (pirrolidin), 22,2 (pirrolidin).
133. példa
N-[2-(2,4-Diklór-fenil)-etil]-N’-(2-tiazolil)-tíokarbamid
A cím szerinti vegyületet a 105. példában leírttal analóg módon eljárva, úgy állítjuk elő, hogy a 103. példa szerinti vegyületet 2-(2,4-diklór-fenil)-etil-aminnal kondenzáljuk.
Ή-NMR-spektrum (CDC13+CD3OD) δ: 7,40 (d, IH, úazol), 7,41 (s, IH, DCIPh), 7,24 (m, 2H, DCIPh), 6,87 (d, IH, tiazol), 3,95 (t, 2H, CH2NH), 3,14 (t, 2H, CHJ.
134. példa
N-[2-(p-Hidroxi-fenÍI)-]-(metoxi-karbonil)-etilJN'-(2-tiazolil)-liokarbamid
A cím szerinti vegyületet a 105. példában leírttal analóg módon eljárva, úgy állítjuk elő, hogy a 103. példa szerinti vegyületet tirozin-metil-észterrel kondenzáljuk.
'H-NMR-spektrum (CDC13) δ: 7,25 (d, J= 3,3 Hz, IH, tiazol), 7,02 (d, J = 8,2 Hz, 2H, Tyr), 6,82 (d, J =
3,4 Hz, IH, úazol), 6,74 (d, J = 8,2 Hz, 2H, Tyr), 5,29 (l, IH, CH), 3,73 (s, 3H, CH3), 3,19 (d, 2H, CH2);
l3C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 177,4 (C=S), 171,5 (CO2Me), 161,2 (tiazol), 155,4 (Tyr), 136,9 (úazol),
130,0 (Tyr), 126,2 (Tyr), 115,0 (Tyr), 111,1 (úazol),
59,0 (CH), 51,9 (CH3), 36,4 (CH2).
135. példa
I-(2-Tiazolil)-4-(p-hidroxi-benzil)-2-tiohidantoin
A cím szerinti vegyületet a 134. példa szerinú vegyület előállítása során melléktermékként kapjuk. Ή-NMR-spektrum (CDC13+CD,OD) δ: 7,78 (d, IH, tiazol), 7,50 (d, IH, tiazol), 7,07 (d, 2H, Tyr), 6,78 (d, 2H, Tyr), 4,50 (t, IH, CH), 3,15 (m, 2H, CH2).
136. példa
N-(2-Transz-fenil-ciklopropil)-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid
A cím szerinti vegyületet a 105. példában leírttal analóg módon eljárva, úgy állítjuk elő, hogy a 103. példa szerinú vegyületet transz-2-fenil-ciklopropilaminnal kondenzáljuk.
'H-NMR-spektrum (CDC13+CD3OD) δ: 7,32 (d, J =
3,8 Hz, IH, tiazol), 7,23 (m, 5H, Ph), 3,38 (m, IH,
CHNH), 2,27 (m, IH, CH), 1,91 (m, 2H, CH2); >3C-NMR-spektrum (CDC13+CD3OD) δ: 179,2 (C=S),
161,7 (tiazol), 139,8 (Ph), 137,3 (úazol), 128,2 (Ph), 126,5 (Ph), 126,0 (Ph), 111,2 (tiazol), 36,1 (CH), 35,1 (CH), 16,1 (CHJ.
137. példa
N-(4-Metil-3-pentenil)-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid
A kiindulási 4-meúl-3-pentenil-amint 5-bróm-2meúl-2-penténből kiindulva állítjuk elő.
4-Metil-3-pentenil-amin
1,63 g (10 mmol) 5-bróm-2-metil-2-pentén 5 ml dimetil-formamiddal készült oldatához hozzáadunk 1 g (20 mmol) lítium-azidot. Az oldatot 2 napig szobahőmérsékleten keverjük, majd hexán (izomerkeverék) és telített ammónium-klorid-oldat kétfázisú elegyére öntjük. A szerves részt telített ammónium-klorid-oldattal, ezután telített nátrium-klorid-oldattal, majd vízzel mossuk, megszárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott nyers azidot dieúl-éterben, 0 C hőmérsékleten 380 mg (10 mmol) líúum-alumínium-hidriddel reagáltatjuk. 2 óra múlva a reakciót 380 μΙ víz, ezután 380 μΐ 15%-os nátrium-hidroxid-oldat és végül 1,14 ml víz hozzáadása révén befagyasztjuk. Az oldatlan részek kiszűrése után az oldószert ledeszúlláljuk, és a maradékot csökkentett nyomáson desztilláljuk. Ily módon 0,42 g kívánt amint kapunk, fp.: 50 C/5332 Pa. Ή-NMR-spektrum (CDC1J δ: 1,5 (br s, 2H), 1,60 (d,
3H), 1,70 (d, 3H), 2,68 (q, 2H), 5,05-5,15 (m, IH); l3C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 17,70, 18,39, 25,66,
32,22, 42,03, 121,64, 133,50.
A cím szerinti vegyületet a 105. példában leírttal analóg módon eljárva, úgy állítjuk elő, hogy a 103. példa szerinti vegyületet 4-meúl-3-pentenil-aminnal kondenzáljuk, op.: 87,5-88,5 C.
Analízis:
számított: C 49,76% H 6,26% N 17,41%;
talált: C 49,35% H 6,20% N 17,15%.
HU 211 164 A9 'H-NMR-spektrum (CDC13) δ: 1,65 (s, 3H), 1,75 (s,
3H), 2,40 (q, 2H), 3,73 (q, 2H), 5,1-5,25 (m, IH),
6,83 (d, IH), 7,29 (d, IH);
13C_NMR-spektrum (CDC13) δ: 17,93, 25,88, 27,31,
45,54,111,22,120,40,135,10,137,51,161,94,177,21.
138. példa
N-(Transz-3-hexenil)-N’-(2-tiazolil)-tiokarbamid
A kiindulási transz-3-hexenil-amint transz-3-hexén-l-olból kiindulva állítjuk elő.
Transz-3-hexenil-amin
5,0 g (0,050 mól) transz-3-hexén-l-ol, 7,65 ml (0,055 mól) trietil-amin és 70 ml diklór-metán elegyéhez -30 ”C hőmérsékleten, keverés közben hozzáadunk 4,33 ml (0,055 mól) metán-szulfonil-kloridot. Az elegyet 2 órán át körülbelül -20 ’C hőmérsékleten keverjük, majd diklór-metánt adunk hozzá. A szerves részt telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, utána telített ammóniumklorid-oldattal, és végül vízzel mossuk, nátrium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. így a nyers meziláthoz jutunk, amelyet feloldunk 30 ml dimetil-formamidban, és hozzáadunk 5 g (100 mmol) lítium-azidot. A reakcióelegyet éjszakán át keveijük, majd dietil-éter és telített nátrium-klorid-oldat kétfázisú elegyére öntjük. A dietil-éteres részt telített nátrium-klorid-oldattal kétszer mossuk, és nátrium-szulfáton megszárítjuk. A dieül-éteres oldatot körülbelül 100 ml térfogatra betöményítjük, majd 0 ’C hőmérsékletre hűtjük, és hozzáadunk 1,9 g (50 mmol) lítium-alumínium-hidridet. 1 óra múlva a reakciót úgy fagyasztjuk be, hogy hozzáadunk először 1,9 ml vizek utána 1,9 ml 15%-os nátrium-hidroxid-oldatot, és végül 5,7 ml vizet. Az oldatlan részek kiszűrése után az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot csökkentett nyomáson desztilláljuk. Ily módon 2,35 g kívánt amint kapunk, fp.: 34 ‘C/2666 Pa. 'H-NMR-spektrum (CDC13) δ: 0,92-1,05 (m, 3H),
I, 75 (br s, 2H), 1,95-2,20 (m, 4H), 2,68-2,75 (m,
2H), 5,27-5,63 (m, 2H);
L,C-NMR-spektrum (CDClj) δ: 13,80, 25,55, 36,62,
41,56, 126,10, 134,48.
A cím szerinti vegyületet a 105. példában leírttal analóg módon eljárva, úgy állítjuk elő, hogy a 103. példa szerinti vegyületet transz-3-hexenil-aminnal kondenzáljuk, op.: 116,0-117,0 ’C.
Analízis:
számított: C 49,76% H6,26% N 17,41%;
talált: C 49,6% H6,3% N 17,4%.
‘H-NMR-spektrum (CDC13) δ: 0,98 (t, 3H), 2,0-2,1 (m, 2H), 2,41 (q, 2H), 3,76 (q, 2H), 5,4-5,7 (m,
2H), 6,83 (d, IH), 7,29 (d, IH), 10,8 (br s, IH),
II, 35 (brs, IH);
13C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 13,72, 25,65, 45,42,
III, 25, 124,97, 135,56, 137,50, 161,95, 177,14.
139. példa
N-l2-(2-Ciklopentén-I-il)-etilj-N'-(2-tiazoltli-tiokarbamid
Akiindulási 2-(2-ciklopentén-l-il)-etil-amint 2-ciklopentén-l-il-ecetsavból kiindulva állítjuk elő.
2-(2-Ciklopentén-l-il)-etil-amin ml (0,042 mól) 2-ciklopentén-l-il-ecetsavat feloldunk 100 ml dietil-éterben, és az oldathoz részletekben hozzáadunk 2,4 g (0,063 mól) lítium-alumínium-hidridet. A beadagolás után a reakcióelegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a reakciót úgy fagyasztjuk be, hogy hozzáadunk először 2,4 g vizet, utána 2,4 g 15%-os nátrium-hidroxid-oldatot, és végül
7,2 ml vizet. Az oldatlan részek kiszűrése és az oldószer ledesztillálása után 4,45 g nyers 2-(2-ciklopenténl-il)-etanolt kapunk. Ezt az alkoholt a 138. példában leírttal analóg eljárással alakítjuk át a kívánt aminná. Ή-NMR-spektrum (CDC13) δ: 1,4-1,8 (m, 4H), 2,02,15 (m, IH), 2,2-2,4 (m, 3H), 2,6-2,8 (m, 3H),
5,6-5,8 (m, 2H);
'3C-NMR-spektrum (CDCI3) δ: 29,68, 31,78, 40,00,
40,64, 42,97, 130,29, 134,61.
A cím szerinti vegyületet a 105. példában leírttal analóg módon eljárva, úgy állítjuk elő, hogy a 103. példa szerinti vegyületet 2-(2-ciklopentén-l-il)-etilaminnal kondenzáljuk, op.: 139,0-140,0 ’C.
Analízis:
számított: C 52,14% H 5,97% N 16,58%;
talált: C 52,20% H 6,05% N 16,35%.
Ή-NMR-spektrum (CDC13) 5: 1,42-1,58 (m, IH),
1,62-1,92 (m, 2H), 2,06-2,45 (m, 3H), 2,72-2,86 (m, IH), 3,71-3,84 (m, 2H), 5,70-5,80 (m, 2H),
6,85 (d, 1H), 7,32 (d, IH), 10,9 (br s, IH), 10,95 (br s, IH);
13C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 29,71, 32,01, 34,77,
43,23, 44,31, 111,15, 131,19, 134,13, 137,66,
161,99, 177,28.
140. példa
N-!2-(Transz-3-pentenil)l-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid
A kiindulási transz-3-pentén-l-olt úgy állítjuk elő, hogy a 3-pentin-l-olt forrásban levő tetrahidrofuránban lítium-alumínium-hidriddel redukáljuk, majd ezután a cím szerinti vegyületet a 106. és 112. példában leírttal analóg módon eljárva állítjuk elő, op.: 129-129,5 ‘C. 'H-NMR-spektrum (250 MHz, CDCl·,) δ: 7,28 (d, IH,
CH=CH), 6,83 (d, IH, CH=CH), 5,66-5,38 (m, 2H, transz-CH=CH), 3,67 (q, 2H, CHj-NH), 2,37 (q, 2H, CH2-CH=CH), 1,72 (dd, 3H, CH=CH-CH3);
,3C-NMR-spektrum (250 MHz, CDClj) δ: 177, 162,
138, 129, 127, 111,46,32, 18;
Analízis a C9HI3N3S2 képlet alapján: számított: C47,5% H 5,7% N 18,5%;
talált: C 47,9% H 5,8% N 17,8%.
141. példa
N-[2-(Cisz-3-pentenil)l-N'-(2-tiazolil)-tiokarbarnÍd
A kiindulási cisz-3-pentén-l-olt úgy állítjuk elő, hogy a 3-pentin-l-olt acetonban, körülbelül 3,5104Pa nyomáson, kalcium-karbonátra lecsapott palládium mint katalizátor (Lindlar-katalizátor) jelenlétében 20 percig hidrogénnel redukáljuk, majd ezután a cím szerinti vegyületet a 106. és 112. példában leírttal analóg módon eljárva állítjuk elő, op.: 76,5 ’C,
HU 211 164 A9 ’H-NMR-spektrum (250 MHz, CDClj) δ: 7,30 (d, IH,
CH=CH), 6,83 (d, IH, CH=CH), 5,73-5,34 (m, 2H, cisz-CH=CH), 3,76 (q, 2H, CH2-NH), 2,48 (q, 2H, CH=CH-CH2), 1,66 (d, 3H, CH=CH-CH3);
,3C-NMR-spektrum (250 MHz, CDC13) δ: 177, 162,
138, 127, 126, 111,45,26.
142. példa
N-[ 2-(2-M etil-fenil)-etil ]-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid
A kiindulási 2-(2-metil-fenil)-etanolt úgy állítjuk elő, hogy az o-tolil-ecetsavat forrásban levő tetrahidrofuránban lítium-alumínium-hidriddel redukáljuk, majd ezután a cím szerinti vegyületet a 106. és 112. példában leírttal analóg módon eljárva állítjuk elő, op.: 143-144 ’C.
143. példa
N-[2-(3,4,5-Trimetoxi-fenil)-etil!-N'-(2-tiazolil)tiokarbamid
A kiindulási 2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-etil-amint az L. S. Heinzman által leírt [J. Am. Chem. Soc., 104, 6801 (1982)] általános módszerrel úgy állítjuk elő, hogy a 3,4,5-trimetoxi-fenil-acetonitrilt kobalt-klorid és nátrium-bór-hidrid segítségével redukáljuk.
965 mg (5 mmol) 3,4,5-trimetoxi-fenil-acetonitrilt és 2,37 g (10 mmol) kobalt-kloridot feloldunk 70 ml metanolban, és az oldathoz hozzáadunk 1,89 g (50 mmol) nátriumbór-hidridet. 3 óra múlva a reakcióelegyet egy celitből készült szűrőágyon átszűrjük, és a szűrletet kis térfogatra betöményítjük. Ezt a maradékot feloldjuk kloroformban, és 100 ml 1 normál sósavval kirázzuk. A szerves részt elöntjük. A vizes oldatot vizes ammónium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és kloroformmal kirázzuk. A szerves részt magnézium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Ily módon 427 mg 2-(3,4,5-trimetoxi-fenilj-etil-amint kapunk.
Ή-NMR-spektrum (CDClj) δ: 6,58 (s, 2H, TMPh),
3,85 (m, 8H, 2xMeO, CHJ, 3,82 (s, 3H, OMe),
3,80 (m, 2H, CH2).
A cím szerinti vegyületet a 105. példában leírttal analóg módon eljárva állítjuk elő.
’H-NMR-spektrum (CDC13) δ: 7,26 (d, IH, tiazol), 6,85 (d, IH, tiazol), 6,64 (s, 2H, TMPh), 4,84 (d, J =
5,7 Hz, 2H, CH2NH), 3,86 (m, 1 IH, CH2, MeO); ’3C-NMR-spektrum (CDCI3) δ: 177 (C=S), 161 (tiazol), 153 (TMPh), 138 (TMPh), 137 (tiazol), 132 (TMPh), 111 (tiazol), 104,8 (TMPh), 61 (MeO),
56,1 (MeO), 53 (CHJ, 50 (CH2).
144. példa
N-[2-( 2,4-Difluor-fenil )-etil]-N'-( 2-iiazolil)-tiokarbamid
A cím szerinti vegyületet a 143. példában leírttal analóg módon eljárva, és 2,4-difluor-fenil-acetonitrilt használva állítjuk elő.
Ή-NMR-spektrum (CDC13) δ: 7,26 (m, IH, DFPh),
7,20 (d, IH, tiazol), 6,80 (d, IH, tiazol), 6,75 (m,
2H, DFPh), 3,85 (q, 2H, CH2NH), 3,04 (t, 2H,
CHJ.
145. példa
N-[2-(2,6-Difluor-fenil)-etil]-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid
A cím szerinti vegyületet a 143. példában leírttal analóg módon eljárva, és 2,6-difluor-fenil-acetonitrilt használva állítjuk elő.
Ή-NMR-spektrum (CDC13) δ: 7,23 (d, J = 3,8 Hz, IH, tiazol), 7,26-7,12 (m, IH, DFPh), 6,86 (m, 2H, DFPh), 6,81 (d, J = 3,6 Hz, IH, tiazol), 3,96 (q, 2H, CH2NH), 3,11 (t, J = 7 Hz, CH2);
l3C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 177 (C=S), 164 és 159 (dd, C-F csatolás, DFPh), 162 (tiazol), 137 (tiazol), 128 (m, C-F csatolás, DFPh), 111 (tiazol), 110,8 (d, C-F csatolás, DFPh), 44,5 (CHJ, 21,6 (CHJ.
146. példa
N-[2-(3.4-MetiÍén-dioxi-fenil)-etil]-N'-(2-tlazoliÍ)tiokarbamid
A cím szerinti vegyületet a 143. példában leírttal analóg módon eljárva, és 3,4-metilén-dioxi-fenil-acetonitrilt használva állítjuk elő.
’H-NMR-spektrum (CDC13) 8. 7,24 (d, IH, tiazol),
6,80 (m, 3H, Ph, tiazol), 6,74 (s, IH, Ph), 5,93 (s,
2H, OCH2O), 3,94 (q, 2H, CH2NH), 2,93 (t, 2H,
CHJ;
’3C-NMR-spektrum (CDClj δ: 177,3 (C=S), 161,6 (tiazol), 148 (Ph), 146 (Ph), 137,4 (tiazol), 132,1 (Ph), 111,1 (tiazol), 109,2 (Ph), 108,2 (Ph), 100,7 (OCH2O), 47,0 (CHJ, 34,4 (CHJ.
147. példa
N-l2-(4-Trifluor-metil-fenil)-etil]-N'-(2-tiazolil)tiokarbamid
A cím szerinti vegyületet a 143. példában leírttá] analóg módon eljárva, és 4-trifluor-metil-fenil-acetonitrilt használva állítjuk elő.
’H-NMR-spektrum (CDC13+CD,OD) δ: 7,57 (d, J =
8,3 Hz, 2H, TFMPh), 7,40 (d, J = 8,3 Hz, 2H,
TFMPh), 7,19 (d, J = 3,7 Hz, IH, tiazol), 6,83 (d,
J = 3,7 Hz, IH, tiazol), 3,95 (t, J =7,2 Hz, 2H,
CH2NH), 3,08 (t, 2H, CHJ.
148. példa (RS)-N-[2-Meiil-2-(2,6-difluor-fenil)-etil]-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid
1,24 ml (10 mmol) 2,6-difluor-benzil-cianidot 5 ml tetrahidrofuránban 2 órán át 360 mg (12 mmol) nátrium-hidriddel reagáltatunk. Utána az elegyhez metil-jodidot adunk, majd 30 perc múlva a reakcióelegyet feldolgozzuk. A terméket szilikagéllel töltött oszlopon való kromatografálás útján különítjük el, hozam: 985 mg (59%).
’H-NMR-spektrum (CDClj δ: (két sztereoizomer keveréke), 7,28 (m, IH, DFPh), 6,98 (m, 2H, DFPh), 4,26 (m, IH, CH), 1,69 és 1,66 (2xs, 3H, CHJ.
A cím szerinti vegyületet a 143. példában leírttal analóg módon eljárva, és 2-metil-2-(2,6-difluor-fenil)etil-amint használva állítjuk elő.
’H-NMR-spektrum (CDClj δ: R- és S-sztereoizomerek keveréke, 7,12 (m, 2H, DFPh, tiazol), 6,85 (t,
HU 211 164 A9
2H, DFPh), 6,77, 6,76, 6,75, 6,74 (2d, J = 3,6 Hz,
1H, tiazol), 4,11 (m, 1H, CH), 4,05-3,65 (m, 2H,
CH2), 1,45, 142 (2s, 3H, CH3).
149. példa
N-[2-(2-Bróm-fenil)-etil]-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid
A cím szerinti vegyületet a 143. példában leírttal analóg módon eljárva, és 2-bróm-fenil-acetonitrilt használva állítjuk elő.
’H-NMR-spektrum (DMSO-dé) δ: 2,9 (t, PhCH2, 2H),
3,05 (t, PhCH2, 2H), 3,8 (q, CH2N, 2H), 7,1 (d, tiazol, 1H), 7,15-7,6 (m, o, m, p, tiazol, 5H).
750. példa
N-[2-(l-Fenil-l-ciklopropilfetilj-N1 -(2-tiazolil)tiokarbamid
A cím szerinti vegyületet a 116. példában leírttal analóg módon eljárva, és 1 -fenil-1-ciklopropán-karbonitrilt használva állítjuk elő.
’H-NMR-spektrum (CDC13) δ: 1,0 (d), 3,8 (d), 6,9 (d),
7,2-7,4 (m), 7,9, 9,5 (NH).
151. példa
N-[2-(2,6-Dimetoxi-fenil)-etil]-N'-(2-tiazoliI)-tiokarbamid
A kiindulási 2-(2,6-dimetoxi-fenil)-etil-amint 2,6dimetoxi-benzaldehidből kiindulva állítjuk elő. E vegyületet az irodalomban leírt módon [Vogel, Textbook of Practical Organic Chemistry (A gyakorlati szerves kémia tankönyve), 4. kiadás, 176. oldal, Longman, 1978] nitro-metánnal reagáltatjuk, így 2,6-dimetoxibéta-nitro-sztirolhoz jutunk. 1,1 g (5,3 mmol) 2,6-dimetoxi-béta-nitro-sztirolt feloldunk dietil-éter és tetrahidrofurán 2.T arányú elegyének 200 ml térfogatú részletében, és az oldathoz kis részletekben hozzáadunk 0,5 g (13 mmol) lítium-alumínium-hidridet. A reakcióelegyet 2 órán át forraljuk, majd hozzáadunk 0,6 ml vizet, utána 0,6 ml 15%-os, vizes nátrium-hidroxid-oldatot, és végül 1,8 ml vizet. Az oldatlan részeket kiszűrjük, és a terméket vizes ammónium-hidroxid-oldat és híg, vizes sósav segítségével végzett sav-bázis megosztás révén tisztítjuk. Az oldószert ledesztillálva nyerstermékként kapott 2-(2,6-dimetoxi-fenil)-etilamin elegendően tiszta ahhoz, hogy közvetlenül felhasználjuk a következő reakciólépésben. E lépésben a fenti amint a 103. példa szerinti vegyülettel kondenzáljuk, mégpedig a 105. példában leírttal analóg módon, így a cím szerinti vegyülethez jutunk.
’H-NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 2,9 (t, PhCH2, 2H),
3,7 (q, CH2N, 2H), 3,8 (s, OCH3, 6H), 6,7 (d, o,
2H), 7,1 (d, tiazol, 1H), 7,2 (t, p, 1H), 7,3 (d, tiazol.
1H).
752. példa
N-I2-(3,5-Dimetoxi-fenil)-etil]-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid
A cím szerinti vegyületet a 151. példában leírttal analóg módon eljárva, úgy állítjuk elő, hogy a 103. példa szerinti vegyületet a 3,5-dimetoxi-benzaldehidből előállított 2-(3,5-dimetoxi-fenil)-etiI-aminnal kondenzáljuk.
’H-NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 2,8 (t, PhCH2, 2H),
3,65 (s, OCH3, 6H), 3,7 (q, CH2N, 2H), 6,3 (t, p,
1H), 6,4 (t, ο, 2H), 7,1 (d, tiazol, 1H), 7,3 (d, tiazol,
1H).
153. példa
N-[2-(3,5-Diklór-fenil)-etil]-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid
A cím szerinti vegyületet a 151. példában leírttal analóg módon, úgy állítjuk elő, hogy a 103. példa szerinti vegyületet a 3,5-diklór-benzaldehidből előállított 2-(3,5-diklór-fenil)-etil-aminnal kondenzáljuk. ‘H-NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 2,9 (t, PhCH2, 2H),
3,8 (q, CH2N, 2H), 7,1 (d, tiazol, 1H), 7,3 (m, o és p,3H), 7,4 (d, tiazol, 1H).
154. példa
N-[2-(2,5-Diklór-6-hidroxi-fenil)-etilj-N'-(2-tíazolilfliokarbamid
A cím szerinti vegyületet a 151. példában leírttal analóg módon eljárva, úgy állítjuk elő, hogy a 103. példa szerinti vegyületet a 2,5-diklór-6-hidroxi-benzaldehidből előállított 2-(2,5-diklór-6-hidroxi-fenil)-etilaminnal kondenzáljuk.
Ή-NMR-spektrum (CDC13) δ: 3,0 (t, PhCH2, 2H), 3,9 (q, CH2N, 2H), 6,9 (d, ο, 1H), 7,1 (d, tiazol, 1H),
7,2 (d, p, 1H), 7,3 (d, tiazol, 1H).
755. példa
N-[2-(2,3,6-Triklór-fenil)-etill-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid
A cím szerinti vegyületet a 151. példában leírttal analóg módon eljárva, úgy állítjuk elő, hogy a 103. példa szerinti vegyületet a 2,3,6-triklór-benzaldehidből előállított 2-(2,3,6-triklőr-fenil)-etil-aminnaI kondenzáljuk.
Ή-NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 3,3 (t, PhCH2, 2H),
3,4 (q, CH2N, 2H), 7,1 (d, tiazol, 2H), 7,4 (d, tiazol,
1H), 7,5-7,5 (m, m és p, 2H).
756. példa
N-[2-(2,3,4-Trifluor-fenil)-etil]-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid
A cím szerinti vegyületet a 151. példában leírttal analóg módon eljárva, úgy állítjuk elő, hogy a 103. példa szerinti vegyületet a 2,3,4-trifluor-benzaldehidből előállított 2-(2,3,4-trifluor-fenil)-etil-aminnal kondenzáljuk.
Ή-NMR-spektrum (CDC13) δ: 3,0 (t, PhCH2, 2H), 4,0 (q, CH2N, 2H), 6,8 (d, tiazol, 2H), 6,85-7,0 (m, m és ο, 2H), 7,2 (d, tiazol, 1H).
/57. példa
N-[2-(2,3,5-Triklór-fenil)-etil]-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid
A cím szerinti vegyületet a 151. példában leírttal analóg módon eljárva, úgy állítjuk elő, hogy a 103. példa szerinti vegyületet a 2,3,5-triklór-benzaldehid84
HU 211 164 A9 bői előállított 2-(2,3,5-triklór-fenil)-etil-aminnal kondenzáljuk.
Ή-NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 3,05 (t, PhCHj,
2H), 3,9 (q, CH2N, 2H), 7,1 (d, tiazol, IH), 7,4 (d, tiazol, IH), 7,5 (d, ο, IH), 7,7 (d, p, IH).
158. példa
N-[2-(2,4-Dimetoxi-fenil)-etíl]-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid
A cím szerinti vegyületet a 151. példában leírttal analóg módon eljárva, úgy állítjuk elő, hogy a 103. példa szerinti vegyületet 2,4-dimetoxi-benzaldehidből előállított 2-(2,4-dimetoxi-fenil)-etil-aminnal kondenzáljuk.
’H-NMR-spektrum (CDC13+CD3OD) δ: 7,23 (d, J =
3.6 Hz, IH, tiazol), 7,10(d,J = 7,8 Hz, lH.DMPh),
6,81 (d, 3,6 Hz, IH, tiazol), 6,44 (s, IH, DMPh),
6,42 (d, IH, DMPh), 3,87 (t, 2H, CHjNH), 3,80 (s,
3H, OMe), 3,79 (s, 3H, OMe), 2,94 (t, 2H, CH2).
”C-NMR-spektrum (CDC13+CD3OD) δ: 177,3 (C=S),
161.6 (tiazol), 159,7 (DMPh), 158,4 (DMPh), 137,5 (tiazol), 130,9 (DMPh), 119,1 (DMPh), 110,9 (tiazol), 103,8 (DMPh), 99,3 (DMPh), 55,3 (OMe),
55,1 (Ome), 45,5 (CH2), 28,7 (CH2).
159. példa
N-[2-(2,3-Dimetoxi-fenil)-etil)-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid
A cím szerinti vegyületet a 151. példában leírttal analóg módon eljárva, úgy állítjuk elő, hogy a 103. példa szerinti vegyületet a 2,3-dimetoxi-benzaldehidből előállított 2-(2,3-dimetoxi-fenil)-etil-aminnaI kondenzáljuk.
’H-NMR-spektrum (CDC13) δ: 7,23 (d, J = 3,7 Hz, IH, tiazol), 7,02-6,83 (m, 3H, DMPh), 6,79 (d, J =
3.6 Hz, IH, tiazol), 3,99 (q, J = 8,9 Hz, 2H,
CH2NH), 3,87 (s, 3H, OMe), 3,86 (s, 3H, OMe),
3,05 (t, 2H, CH2);
l3C-NMR-spektrum (CDClj) δ: 177,3 (C=S), 161,6 (tiazol), 152,6 (DMPh), 147,3 (DMPh), 137,3 (tiazol), 132 (DMPh), 123,7 (DMPh), 122,2 (DMPh),
110,9 (tiazol), 110,8 (DMPh), 60,6 (OMe), 55,5 (OMe), 45,8 (CH2), 28,9 (CH2).
160. példa
N-[2-(2,3,5,6-Tetrafluor-feml)-etilf-N'-(2-tiazolil)tiokarbamid
A cím szerinti vegyületet a 151. példában leírttal analóg módon eljárva, úgy állítjuk elő, hogy a 103. példa szerinti vegyületet a 2,3,5,6-tetrafluor-benzaldehidből előállított 2-(2,3,5,6-tetrafluor-fenil)-etil-aminnal kondenzáljuk.
’H-NMR-spektrum (CDC13+CD3OD) δ: 7,24 (d, J =
Hz, IH, tiazol), 6,98 (m, H-F csatolás, IH,
TFPh), 6,83 (d, J = 3 Hz, IH, tiazol), 3,99 (t, J =
6,8 Hz, 2H, CH2NH), 3,18 (t, J = 6,9 Hz, 2H, CH2); l3C-NMR-spektrum (CDC13+CD3OD) δ: 178,2 (C=S),
161,5 (tiazol), 147,6 (m, TFPh), 143,6 (m, TFPh),
137,3 (tiazol), 117,6 (t, TFPh), 111,1 (tiazol), 104,3 (t, TFPh), 53,3 (CH2), 43,7 (CH2).
161. példa
N-[2-(2-Metoxi-5-bróm-fenil)-etil]-N'-(2-tiazolil)tiokarbamid
A cím szerinti vegyületet a 151. példában leírttal analóg módon eljárva, úgy állítjuk elő, hogy a 103. példa szerinti vegyületet a 2-metoxi-5-bróm-benzaldehidből előállított 2-(2-metoxi-5-bróm-fenil)-etil-aminnal kondenzáljuk.
Ή-NMR-spektrum (CDC13) δ: 7,34 (m, 3H, MBPh és tiazol), 6,81 (d, J = 3,6 Hz, IH, tiazol), 6,72 (d, J =
8,4 Hz, IH, MBPh), 3,95 (q, 2H, CH2NH), 3,79 (s, 3H, OMe), 2,98 (t, J = 6,8 Hz, 2H, CH2).
162. példa
N-[2-(2-EtoxÍ-fenil)-etilJ-N'-(2-ttazolil)-tiokarbamid
A cím szerinti vegyületet a 151. példában leírttal analóg módon eljárva, úgy állítjuk elő, hogy a 103. példa szerinti vegyületet a 2-etoxi-benzaldehidből előállított 2-(2-etoxi-fenil)-etil-aminnal kondenzáljuk, op.: 140 ’C.
’H-NMR-spektrum (250 MHz, CDC13) δ: 7,37-7,16 (m, 2H, aromás), 7,22 (d, IH, CH=CH), 6,91-6,78 (m, 2H, aromás), 6,78 (d, IH, CH=CH), 4,07-3,93 (2xq, 2x2H, CHj-NH, CH2-O), 3,04 (t, 2H, PhCH2), 1,42 (t, 3H, OCH2CH3);
”C-NMR-spektrum (250 MHz, CDC13) δ: 178, 162,
157, 138, 131, 128, 127, 120, 111, 111, 63, 46, 30,
15.
Analízis a C|4H|7N3OS2 képlet alapján: számított: C 54,6% H 5,5% N 13,7%;
talált: C 54,4% H 5,6% N 13,3%.
163. példa
N-[2-(2,3-Diklór-fenil)-etil]-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid
A cím szerinti vegyületet a 151. példában leírttal analóg módon eljárva, úgy állítjuk elő, hogy a 103. példa szerinti vegyületet a 2,3-diklór-benzaldehidből előállított 2-(2,3-diklór-fenil)-etil-aminnal kondenzáljuk. ’H-NMR-spektrum (250 MHz, DMSO-d^) δ: 7,55 (d,
IH, CH=CH), 7,42-7,32 (m, 3H, aromás), 7,12 (d,
IH, CH=CH), 3,86 (q, 2H, CH2-NH), 3,12 (t, 2H,
Ph-CH2);
13C-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-dÉ) δ: 178,
162, 138, 130, 129, 128, 112, 44, 33.
164. példa
N-[2-(4-Klór-fenil)-etil]-N'-[2-(4,5-dimetil)-tiazolilj-tiokarbamid mmol l-{[2-(4,5-dimetil)-tiazolil]-tiokarbamoil)-imidazol és 1,55 g (10 mmol) 2-(4-klór-fenil)-etilamin 30 ml Ν,Ν-dimetil-fonnamiddal készüli oldatát 1 órán át 90 C hőmérsékleten keveqük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána 1 normál, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, majd telített nátriumhidrogén-karbonát-oldattal, és végül telített nátriumklorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot etil-acetát85
HU 211 164 A9 ból átkristályosítjuk. Ily módon 2,44 g (hozam: 75%) cím szerinti vegyületet kapunk.
IR-spektrum KBr (cm-1): 3170, 3024, 1550, 1510,
1260, 1212, 708;
‘H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-dé) δ: 11,45 (br s, IH), 9,8 (br s, IH), 7,35 (d, J = 8 Hz, 2H), 7,3 (d, J = 8 Hz, 2H), 3,8 (m, 2H), 2,85 (t, J = 7Hz, 2H), 2,2 (s, 3H), 2,05 (s, 3H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 326 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 297 (ε= 17 467), 257 (ε =
021), 219 (ε= 16 075),201 (ε = 22 380);
Analízis a CI4H,6C1N3S2 képlet alapján:
számított: C 51,60% H4,95% N 12,89%;
talált: C 51,70% H5,07% N 13,08%.
165. példa
-f(2-Nafto[l ,2]tiazolil)-tiokarbamoil]-imidazol
1,8 g (20 mmol) Ι,Γ-tiokarbonil-diimidazol és
2,0 g (20 mmol) 2-amino-nafto[l,2]tiazol 150 ml acetonitrillel készült oldatát 24 órán át 65 ’C hőmérsékleten keverjük. A kivált csapadékot kiszűrjük, ily módon 1,69 g (hozam: 46%) cím szerinti vegyületet kapunk.
IR-spektrum KBr (cm-1): 3148, 2670, 1465, 736;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 9,2 (s, IH), 8,85 (s, IH), 8,65 (d, J = 8 Hz, IH), 8,2 (br s, IH), 8,0-7,3 (m, 5H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 309 (M+-H); UV-spektrum (EtOH) (nm): 383 (ε = 8297), 244 (ε =
160),226 (ε= 17 126);
Analízis a CI5H1()N4S2 képlet alapján:
számított: C 58,04% H 3,25% N 18,05%;
talált: C 58,13% H3,21% N 18,03%.
166. példa
N-(2-Fenil-etil)-N'-(2-nafto[],2]tiazolil)-tiokarbaniid
1,6 g (5 mmol) l-[(2-nafto[l,2]tiazolil)-tiokarbamoil]-imidazol és 0,62 g (5,2 mmol) 2-fenil-etil-amin 20 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 1 órán át 90 ’C hőmérsékleten keveijük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot etil-acetátból kristályosítva
1,5 g (hozam: 82%) cím szerinti vegyületet kapunk. IR-spektrum KBr (cm-1): 3171, 3027, 1581, 1521,
1213,695;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 11,7 (br s, IH), 9,9 (br s, IH), 8,25 (d, J = 8 Hz, IH), 8,0 (d, J = 8 Hz, 2H), 7,8 (d, J = 8 Hz, IH), 7,6-7,2 (m, 7H), 3,95 (m, 2H), 3,05 (t, J = 7 Hz, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 364 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 340 (ε = 23 922), 325 (ε =
262), 313 (ε = 20 808), 245 (ε = 39 665), 209 (ε= 36 141);
Analízis a CjqH^N^ képlet alapján:
számított: C 66,09% H4,71% N 11,56%;
talált: C 65,86% H 4,84% N 11,48%.
167. példa
-f[2-(4-MeHl)-tiazolil]-tiokarbamoill-imidazol 13,37 g (75 mmol) l.l'-tiokarbonil-diimidazol és
8,55 g (75 mmol) 2-amino-4-metil-tiazol 150 ml acetonitrillel készült oldatát 24 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A kivált csapadékot kiszűrjük, ily módon
14,22 g (hozam: 85%) cím szerinti vegyületet kapunk. IR-spektrum KBr (cm-1): 3179, 2558,1455, 1217, 737;
1 H-NMR-spektrum (300) MHz, DMSO-d6, δ: 8,55 (s, IH), 7,05 (s, IH), 6,9 (s, IH), 2,3 (s, 3H). Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 224 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 359 (ε = 10 749), 291 (ε =
8720), 202 (ε = 20 498);
Analízis a C8H8N4S2 képlet alapján:
számított: C 42,84% H 3,59% N 24,98%;
talált: C 42,90% H 3,54% N 24,89%.
168. példa
N-[2-(Tciklohexenil)-etil)-N'-[2-(4-metil)-tiazolilj-tiokarbamid
2,24 g (10 mmol) l-{[2-(4-metil)-tiazolil]-tiokarbamoilj-imidazol és 1,25 g (10 mmol) 2-(l-ciklohexenil)-etil-amin 25 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 4 órán át 90 ’C hőmérsékleten keveijük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot etil-acetátból kristályosítva 2,4 g (hozam: 86%) cím szerinti vegyületet kapunk.
IR-spektrum KBr (cm-1): 3177, 2918, 1565, 1505,
1202,717;
Ή-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-cy δ: 11.55 (br s, IH), 9,85 (br s, IH), 6,65 (s, IH), 5,45 (s, IH), 3,65 (m, 2H), 2,25 (m, 5H), 1,9 (m, 4H), 1,55 (m, 4H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 281 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 291 (ε= 19 178), 257 (ε =
9837), 201 (ε = 16 247);
Analízis a C|3HI9N3S2 képlet alapján:
számított: C 55,48% H 6,80% N 14,93%;
talált: C 55,40% H 6,82% N 14,77%.
169. példa
N-/2-(2-K!ór-fen,l)-etill-N'-!2-(4-meíil)-tiazoÍil]tiokarbamid
2,24 g (10 mmol) l-{ [2-(4-metil)-tiazolil]-tiokarbamoil]-imidazol és 1,56 g (10 mmol) 2-(2-klór-fenil)etil-amin 25 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát másfél órán át 90 ’C hőmérsékleten keverjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékot etil-acetátból kristályosítva 2,4 g (hozam: 77%) cím szerinti vegyületet kapunk.
IR-spektrum KBr(cnr'): 3163, 3012, 1584, 1214, 754,
706;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 11,6 (br s, IH), 9,8 (br s, IH), 7,5-7,2 (m, 4H), 6,65 (s, IH),
3,85 (m, 2H), 3,05 (t, J = 7 Hz, 2H), 2,2 (s, 3H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 311 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 292 (ε= 18 641), 257 (ε =
471), 202 (ε = 24 729);
Analízis a CpH,4ClN3S2 képlet alapján:
számított: C 50,07% H 4,52% N 13,47%;
talált: C 49,99% H 4,56% N 13,45%.
HU 211 164 A9
170. példa
N-[2-(3-Klór-fenil)-etil]-N'-[2-(4-metil)-tiazolil]tiokarbamid
2,24 g (10 mmol) l-[[2-(4-metil)-tiazolil]-tiokarbamoil)-imidazol és 1,56 g (10 mmol) 2-(3-klór-fenil)etil-amin 25 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát másfél órán át 90 ’C hőmérsékleten keverjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot etil-acetátból kristályosítva 2,67 g (hozam: 86%) cím szerinti vegyületet kapunk.
IR-spektrum KBr(cm_l): 3171,3016,1581,1214,761,713; 'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d^) δ: 11,6 (br s,
1H), 9,85 (br s, 1H), 7,4-7,2 (m, 4H), 6,65 (s, 1H),
3,85 (m, 2H), 2,95 (t, J = 7 Hz, 2H), 2,2 (s, 3H); Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 311 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 293 (ε = 18 976), 257 (ε =
523), 202 (ε = 27 048);
Analízis a C14H]4C1N3S2 képlet alapján: számított: C 50,07% H 4,52% N 13,47%;
talált: C 49,94% H 4,48% N 13,37%.
17). példa
N-[2-(4-Klór-fenil)-etilJ-N'-[2-(4-ineiil)-liazolil]liokarbamid
2,24 g (10 mmol) l-{[2-(4-metil)-tiazolil]-tiokarbamoil (-imidazol és 1,56 g (10 mmol) 2-(4-klór-fenil)etil-amin 25 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát másfél órán át 90 'C hőmérsékleten keverjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot etil-acetátból kristályosítva 2,52 g (hozam: 81%) cím szerinti vegyületet kapunk.
IR-spektrum KBr (cm-1): 3170, 3022, 1562, 1215, 744,
709;
Ή-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 11,6 (br s, 1H), 9,85 (br s, 1H), 7,38 (d, J = 8 Hz, 2H), 7,30 (d, J = 8 Hz, 2H), 6,65 (s, 1H), 3,8 (m, 2H), 2,9 (t, J = 7Hz, 2H), 2,18 (s, 3H);
Térdeszorpciós tomegspektrum, m/e: 311 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 292 (ε = 16 470), 257 (ε =
9506), 219 (ε = 13 695), 201 (ε = 20 563);
Analízis a C13H14C1N3S2 képlet alapján:
számított: C 50,07% H4,52% N 13,47%;
talált: C 49,94% H4,55% N 13,58%.
172. példa
N-[2-(2-Metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(4-metil)-tiazolil]-tiokarbamid
2,24 g (10 mmol) l-{[2-(4-metil)-tiazolil]-tiokarbamoil} -imidazol és 1,51 g (10 mmol) 2-(2-metoxi-fenil)-etil-amin 25 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 2 órán át 90 ’C hőmérsékleten keveijük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot etil-acetátból kristályosítva 2,2 g (hozam: 73%) cím szerinti vegyületet kapunk.
IR-spektrum KBr (cm*1): 3173, 3024, 1568, 1246,
1206,750,694;
Ή-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 11,55 (br s, 1H), 9,85 (br s, 1H), 7,2-6,8 (m, 4H), 6,65 (s,
1H), 3,75 (m, 5H), 2,9 (t, J = 7 Hz, 2H), 2,18 (s, 3H); Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 307 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 291 (ε = 18 637), 259 (ε =
786), 202 (£ = 25 565);
Analízis a C,4H17N3OS2 képlet alapján:
számított: C 54,70% H 5,57% N 13,67%;
talált: C 54,68% H5,5O% N 13,46%.
173. példa
N-[2-(3-Metoxi-fenÍl)-etil]-N’-[2-(4-metil)-tiazolil]-tiokarbamid
2,24 g (10 mmol) l-{[2-(4-metil)-tiazolil]-tiokarbamoilj-imidazol és 1,51 g (10 mmol) 2-(3-metoxi-fenil)-etil-amin 25 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 3,5 órán át 90 ’C hőmérsékleten keverjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot etil-acetátból kristályosítva 2,73 g (hozam: 89%) cím szerinti vegyületet kapunk.
IR-spektrum KBr (cm-*): 3170,3029,1586,1213,749,691; Ή-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-dJ δ: 11,55 (br s, 1H), 9,9 (br s, 1H), 7,2-6,8 (m, 4H), 6,65 (s,
1H), 3,8 (m, 2H), 3,72 (s, 3H), 2,85 (t, J = 7 Hz,
2H), 2,18 (s, 3H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 307 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 292 (ε = 16 935), 258 (ε =
9604), 202 (ε = 27 197);
Analízis aC)4H17N3OS2 képlet alapján: számított: C 54,70% H 5,57% N 13,67%;
talált: C 54,97% H 5,58% N 13,60%.
174. példa
N-[ 2-( 4-Metoxi-fenil )-etil]-N'-[2-(4-metil)-tiazolilj-tiokarbamid
2,24 g (10 mmol) l-{[2-(4-metil)-tiazolil]-tiokarbamoil)-imidazol és 1,51 g (10 mmol) 2-(4-meioxi-fenil)-etil-amin 25 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 3 órán át 90 ’C hőmérsékleten keveqük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot etil-acetátból kristályosítva 2,35 g (hozam: 76%) cím szerinti vegyületet kapunk.
IR-spektrum KBr (cm*1): 3171, 3009, 1565, 1511,
1218,720,514;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-de) δ: 11,55 (br s, 1H), 9,9 (br s, 1H), 7,2 (d, J = 8 Hz, 2H), 6,9 (d, J = 8 Hz, 2H), 6,65 (s, 1H), 3,8 (m, 2H), 3,75 (s,
3H), 2,85 (t, J = 7 Hz, 2H), 2,18 (s, 3H); Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 307 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 292 (ε = 18 700), 258 (ε =
165), 223 (ε= 14 043), 201 (ε = 25 520); Analízis a C)4H17N3OS2 képlet alapján;
számított: C 54,70% H 5,57% N 13,67%;
talált: C 54,62% H 5,55% N 13,69%.
175. példa
N-[2-(4-Metil-fenil)-eiil]-N'-[2-(4-metil)-tiazolil]tiokarbamid
1,0 g (5,64 mmol) 2-(4-metil-fenil)-etil-izotiocianát
HU 211 164 A9 és 0,644 g (5,64 mmol) 2-amino-4-metil-tiazol 20 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 24 órán át 90 ’C hőmérsékleten melegítjük. Utána az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a kapott szilárd anyagot etil-acetátből átkristályosítjuk. Ily módon fehér színű, szilárd anyag formájában 0,67 g (hozam: 41%) cím szerinti vegyületet kapunk.
IR-spektrum KBr (cm'1): 3170, 3020, 1562, 1507,
1203,986;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-de) δ: 11,55 (br s, IH), 9,9 (br s, IH), 7,18 (d, J = 8 Hz, 2H),
7,18 (d, J = 8 Hz, 2H), 6,65 (s, IH), 3,8 (m, 2H),
2,85 (t, J = 7 Hz, 2H), 2,26 (s, 3H), 2,18 (s, 3H); Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 291 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 292 (ε = 18 863), 257 (ε =
889), 202 (ε = 21 164);
Analízis a C,4H17N3S2 képlet alapján:
számított: C 57,70% H 5,88% N 14,42%;
talált: C 57,83% H5,90% N 14,36%.
176. példa
N-l2-(2-Metoxi-fenil)-etil]-N'-l2-(5-klór)-tiazolil]tiokarbamid
1,22 g (5,0 mmol) l-{[2-(5-klór)-tiazolil]-tiokarbamoil)-imidazol és 0,77 g (5,0 mmol) 2-(2-metoxi-fenil)-etil-amín 20 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 2 órán ál 90 ’C hőmérsékleten keverjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etilacetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána 1 normál, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot etilacetátból átkristályosítjuk. Ily módon 0,86 g (hozam: 53%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 152-156 ’C. IR-spektrum KBr (cm-'): 3313, 2835, 1608, 1527,
1514, 1441, 1352, 1244, 1040;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d^) δ: 11,55 (br s, IH), 8,4 (br s, IH), 7,4 (s, IH), 7,2-6,8 (m, 4H),
3,74 (s, 3H), 3,68 (m, 2H), 2,8 (t, J = 7 Hz, 2H); Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 327 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 295 (ε = 14 366), 261 (ε =
558),203 (ε = 31 267);
177. példa
N-[2-(3-Metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-klór)-tiazolil]tiokarbamid
1,22 g (5,0 mmol) l-{[2-(5-klór)-tiazolil]-tiokarbamoil)-imidazol és 0,77 g (5,0 mmol) 2-(3-metoxifenil)-etil-amin 20 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 2 órán át 90 ’C hőmérsékleten keverjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána 1 normál, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot etil-acetátból átkristályosítjuk. Ily módon 0,86 g (hozam: 53%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 106-107’C.
IR-spektrum KBr (cm-'): 3334, 2826, 1611, 1517,
1332, 1259, 1156, 1051,777;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 11,6 (br s, IH), 8,4 (br s, IH), 7,4 (s, IH), 7,18 (m, IH), 6,77 (m, 3H), 3,7 (m, 5H), 2,8 (t, J = 7 Hz, 2H); Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 327 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 295 (ε= 13 695), 260 (ε =
987), 203 (ε = 32 295);
Analízis a C)3H|4C1N3OS2 képlet alapján: számított: C 47,63% H4,30% N 12,81%;
talált: C 47,75% H4,41% N 12,65%.
178. példa
N-[2-(4-Metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-( 5-klór)-tiazolil ]tiokarbamid
1,22 g (5,0 mmol) l-{ [2-(5-klór)-tiazolíl]-tíokarbamoil}-imidazol és 0,77 g (5,0 mmol) 2-(4-metoxi-fenil)-etil-amin 20 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 2 órán át 90 ’C hőmérsékleten keverjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etilacetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána 1 normál, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot etilacetátból átkristályosítjuk. Ily módon 1,2 g (hozam: 74%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 156-158 ’C. IR-spektrum KBr (cm-1): 3315, 2934, 1601, 1511,
1320,1243, 1180, 1034,745;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-cL) δ: 11,6 (br s, IH), 8,4 (br s, IH), 7,4 (s, IH), 7,1 (d, J = 8 Hz,
2H), 6,8 (d, J = 8 Hz, 2H), 3,67 (s, 3H), 3,63 (m,
2H), 2,7 (t, J = 7 Hz, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 327 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 295 (ε= 13 569), 260 (ε =
490), 223 (ε = 18 432), 202 (ε = 28 264);
Analízis a C|3Hi4CIN3OS2 képlet alapján: számított: C 47,63% H 4,30% N 12,81%;
talált: C 47,59% H 4,34% N 12,53%.
179. példa
N-l2-(J-Cik!ohexenil)-etil]-N'-J2-(5-klór)-tiazolil)tiokarbamid
1,22 g (5,0 mmol) 1- {[2-(5-klór)-tiazolil]-tiokarbamoilj-imidazol és 0,645 g (5,0 mmol) 2-(l-ciklohexenil)-eül-amin 20 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 2 órán át 90 ’C hőmérsékleten keveijük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etilacetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána 1 normál, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot diklór-metánból átkristályosítjuk. Ily módon 0,83 g (hozam: 55%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 145147 ’C.
IR-spektrum KBr (cm-'): 3167, 2929, 1564, 1488,
1230, 1183, 1098, 1030, 685;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 301 (M+);
HU 211 164 A9
UV-spektrum (EtOH) (nm): 295 (ε = 14 231), 259 (ε =
275), 204 (ε = 20 953);
Analízis a C]2H16C1N3S2 képlet alapján: számított: C 47,75% H 5,34% N 13,92%;
tóiáit: C 47,90% H5,47% N 14,21%.
180. példa
5-Benzil-3-fenil-2-tiohidantoin
1,65 g (10 mmol) DL-fenil-alanin, 1,85 g (10 mmol) N-fenil-ditiokarbaminsav-metil-észter és 1,4 ml (10 mmol) trietil-amin 30 ml etanollal készült oldatát 5 órán át forraljuk. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot feloldjuk etilacetátban, és a kapott oldatot 1 normál, vizes sósavval, majd vízzel mossuk. A szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot etanolból átkristályosítjuk. Ily módon 2,48 g (hozam: 88%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 187-189 °C.
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 282 (M+):
181. példa l-f[ 2-( 5-Bmm)-tiazolil ]-tiokarbamoil}-imidazol
9,9 g (50 mmol) l,l'-tiokarbonil-diimidazol és 8,95 g (50 mmol) 2-amino-5-bróm-tiazol 200 ml acetonitrillel készült oldatát 24 órán át 50 ’C hőmérsékleten keverjük. Utána a kivált csapadékot kiszűrjük, ily módon 5,38 g (hozam: 37%) cím szerinti vegyületet kapunk.
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 9,3 (s,
IH), 8,25 (s, IH), 7,63 (s, IH), 7,43 (s, IH); Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 288, 290 (M+);
182. példa
N-(2-(2-Klór-fenil)-etilJ-N'-l2-(5-bróm)-tiazolillliokarbamid
0,72 g (2,5 mmol) l-([2-(5-bróm)-tiazolil]-tiokarbamoil}-imidazol és 0,40 g (2,5 mmol) 2-(2-klór-fenil)-etil-amin 15 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 1 órán át 100 °C hőmérsékleten keverjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etilacetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána 1 normál, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattól és telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot szilikagélen kromatografálva tisztítjuk. Ily módon 0,06 g (hozam: 5%) cím szerinti vegyületet kapunk.
IR-spektrum KBr (cm-1): 3318, 2926, 1562, 1512,
1257,1177,1052,749,687;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-de) δ. Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 375, 377 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 291 (ε = 15 522), 258 (ε =
594),202 (ε=28 572);
N-[2-(3-Klór-fenil)-etil]-N'-[2-(5-bróm)-tiazolil]tiokarbamid
0,72 g (2,5 mmol) l-{[2-(5-bróm)-tiazolil]-tiokarbamoil}-imidazol és 0,40 g (2,5 mmol) 2-(3-klór-fenil)-etil-amin 15 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 1 órán át 100 ’C hőmérsékleten keverjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etilacetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána 1 nonmál, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot szilikagélen kromatografálva tisztítjuk. Ily módon 0,36 g (hozam: 38%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 141-145 ’C.
IR-spektrum KBr (cm*1): 3168, 3019, 1568, 1514,
1331, 1251, 1189, 787,686;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 11,6 (br s, IH), 8,4 (br s, IH), 7,44 (s, IH), 7,4-7,2 (m, 4H),
3,7 (m, 2H), 2,8 (t, J = 7 Hz, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 377, 379 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 296 (ε = 10 140), 259 (ε =
8392),201 (ε = 23 984);
184. példa
N-[2-(4-Klór-fenil)-etilj-N'-l2-(5-bróm)-tiazoliljtiokarbamid
0,72 g (2,5 mmol) l-{[2-(5-bróm)-tiazolil]-tiokarbamoilj-imidazol és 0,40 g (2,5 mmol) 2-(4-klór-fenil)-etil-amin 15 ml N.N-dimetil-formamiddal készült oldatát 1 órán át 100 ’C hőmérsékleten keverjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etilacetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána 1 normál, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot szilikagélen kromatografálva tisztítjuk. Ily módon 0,32 g (hozam: 34%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 147-150 ’C.
IR-spektrum KBr (cm-1): 3170, 3020, 1608, 1507,
1348, 1180, 745,642;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d^ δ: 11,6 (br s, IH), 8,4 (br s, IH), 7,44 (s. IH), 7,3 (d, J = 8 Hz, 2H), 7,2 (d, I = 8 Hz, 2H), 3,7 (m, 2H), 2,8 (t, J = 7 Hz, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 377, 379 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 296 (ε= 14 604), 259 (ε =
656), 201 (ε = 28 845);
185. példa
N-l2-(2-Metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-bróm)-tiazolil]-tiokarbamid
0,72 g (2,5 mmol) l-{[2-(5-bróm)-tiazolil]-tiokarbamoilj-imidazol és 0,41 g (2,5 mmol) 2-(2-metoxi-fenil)-etil-amin 15 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 1 órán át 100 ’C hőmérsékleten keverjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etilacetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána 1 normál, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot szilikagélen kromatografálva tisztítjuk. Ily módon 0,38 g (hozam: 41%) cím szerinti vegyületet kapunk.
HU 211 164 A9
IR-spektrum KBr (cm1): 3164, 2960, 1563, 1513,
1241, 1182, 1030, 757, 682;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-dé) δ: 11,6 (br s, ÍH), 8,4 (br s, ÍH), 7,43 (s, ÍH), 7,4-7,0 (m, 4H),
3,73 (s, 3H), 3,7 (m, 2H), 2,9 (t, J = 7 Hz, 2H); Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 371, 373 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 291 (ε= 16 746), 261 (ε =
112), 202(ε = 31 492);
186. példa
N-l2-(3-Metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-bróm)-tiazolill-tiokarbamid
0,72 g (2,5 mmol) l-{[2-(5-bróm)-tiazolil]-tiokarbamoil)-imidazol és 0,41 g (2,5 mmol) 2-(3-metoxifenil)-etil-amin 15 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 1 órán át 100 ‘C hőmérsékleten keverjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána 1 normál, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot szilikagélen kromatografálva tisztítjuk. Ily módon 0,53 g (hozam: 57%) cím szerinti vegyületet kapunk.
IR-spektrum KBr (cnr1): 3174, 1558, 1510, 1339,
1238,1175,1041,785,688;
‘H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO—d6) δ: 11,6 (br s, 1H), 8,4 (br s, ÍH), 7,44 (s, ÍH), 7,3-6,8 (m, 4H),
3,7 (s, 3H), 3,7 (m, 2H), 2,9 (t, J = 7 Hz, 2H); Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 371, 373 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 294 (ε = 15 068), 260 (ε =
248), 202(ε = 35 594);
187. példa
N-[2-(4-Metoxi-fenil)-etil]-N'-l2-(5-bróm)-tiazoli!]-tÍokarbamid
0,72 g (2,5 mmol) l-{[2-(5-bróm)-tiazolil]-tiokarbamoil(-imidazol és 0,41 g (2,5 mmol) 2-(3-metoxifenil)-etil-amin 15 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 1 órán át 100 C hőmérsékleten keverjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána 1 normál, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot szilikagélen kromatografálva tisztítjuk. Ily módon 0,42 g (hozam: 45%) cím szerinti vegyületet kapunk.
IR-spektrum KBr (cm1): 3170, 1558, 1512, 1343,
1246,1163,1082, 824;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 11,6 (br s, ÍH), 8,4 (br s, ÍH), 7,44 (s, 1H), 7,1 (d, J = 8 Hz, 2H), 6,8 (d, J = 8 Hz, 2H), 3,67 (s, 3H), 3,63 (m, 2H), 2,9 (t, J = 7 Hz, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 371, 373 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 295 (ε= 15 314), 260 (ε =
349), 222 (ε = 30 379);
188. példa
N-[2-(l-Ciklohexenil)-etil]-N'-[2-(5-bn5m)-tiazolil]-tiokarbamid
0,72 g (2,5 mmol) l-{[2-(5-bróm)-tiazolil]-tiokarbamoil)-imidazol és 0,32 g (2,5 mmol) 2-(l-ciklohexenil)-etil-amin 15 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készüli oldatát 1 órán át 100 ’C hőmérsékleten keverjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána 1 normál, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, utána telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot diklór-metánból átkristályosítjuk. Ily módon 0,157 g (hozam: 18%) cím szerinti vegyületet kapunk.
IR-spektrum KBr (cm·'): 3170, 2928, 1559, 1510,
1478, 1344, 1228, 1182,1096, 834; 'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 11,6 (br s, ÍH), 8,3 (br s, ÍH), 7,4 (s, ÍH), 5,4 (s, ÍH), 3,5 (m,2H), 2,15 (t, J = 7 Hz, 2H), 1,9 (m, 4H), 1,5 (m,
4H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 345, 347 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 295 (ε = 15 533), 259 (ε =
792),201 (ε = 21 261);
Analízis a C|2H|6BrN3S2 képlet alapján: számított: C 41,62% H 4,66% N 12,13%;
talált: C41,87% H4,91% N 12,21%.
189. példa
N-[2-(l-Ciklohexenil)-etil]-N’-[2-(5-bn5m)-piridil l-tiokarbamid
1,67 g (10 mmol) 2-(l-ciklohexenil)-etil-izotiocianát és 1,73 g (10 mmol) 2-amino-5-bróm-piridin 20 ml N-metil-pirrolidinonnal készült oldatát 100 ’C hőmérsékleten melegítjük. 17 óra múlva a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott szerves oldószeres oldatot 1 normál sósavval, majd kétszer vízzel, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. A szerves részt nátriumszulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott szilárd anyagot etil-acetátból átkristályosítva tisztítjuk. Ily módon majdnem fehér színű, kristályos, szilárd anyag formájában 1,0 g (hozam: 32%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 166-167 ’C.
IR-spektrum KBr (cm-'): 3159, 2927, 1595, 1561,
1531, 1475, 1310, 1228, 1092;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-dJ δ: 11,09 (br s, ÍH), 10,64 (s, 1H), 8,20 (d, J = 2,4 Hz, ÍH),
7,93 (dd, J = 8,9, 2,4 Hz, ÍH), 7,09 (d, J = 9,0 Hz,
ÍH), 5,47 (s, 1H), 3,62-3,58 (m, 2H), 2,19 (t, J =
6,7 Hz, 2H), 2,00-1,90 (m, 4H), 1,55-1,44 (m, 4H); Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 339 (M+), 341 (M+2);
UV-spektrum (EtOH) (nm): 305 (ε = 14 037), 274 (ε =
281);
Analízis a C14Hl8BrN3S képlet alapján:
számított: C 49,42% H 5,33% N 12,35%;
talált: C 49,22% H 5,28% N 12,32%.
HU 211 164 A9
190. példa
N-( 2-Feni l-etil)-N'-[ 2-(4-metil (-piridil ]-tiokarbamid
1,63 g (10 mmol, 1,5 ml) 2-fenil-etil-izotiocianát és 1,08 g (10 mmol) 2-amino-5-metil-piridin 20 ml Nmetil-piiTolidinonnal készült oldatát 100 ’C hőmérsékleten keverjük. 16,75 óra múlva a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott szerves oldószeres oldatot 1 normál sósavval, utána háromszor vízzel, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. A szerves részt nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűijük, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott szilárd anyagot etil-acetát és hexán (izomerkeverék) elegyéből átkristályosítva tisztítjuk. Ily módon fehér színű, kristályos, szilárd anyag formájában 1,69 g (hozam: 62%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 151-153 °C.
IR-spektrum KBr (cm-'): 3225, 1616, 1534, 1486,
1313, 1192, 1037;
’H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-dJ δ: 11,72 (br s, IH), 10,42 (s, IH). 7,87 (d, J = 5,3 Hz, IH),
7,31-7,15 (m, 5H), 6,88 (s, 1H), 6,80 (d, J = 5,2 Hz,
IH), 3,81-3,76 (m, 2H), 2,88 (t, J = 7,0 Hz, 2H),
2,20 (s, 3H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 271 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 290 (ε = 15 080), 266 (ε =
528), 247 (ε = 13 132),202 (e = 21 819); Analízis a C|5H17N3S képlet alapján: számított: C 66,38% H6,31% N 15,48%;
talált: C 66,09% H 6,34% N 15,71%.
191. példa
N-(2-Fenil-etil)-N'-[2-(4,6-dimetil)-piridill-tiokarbamid
1,63 g (1,5 ml, 10 mmol) 2-fenil-etil-izotiocianát és
1,22 g (10 mmol) 2-amino-4,6-dimetil-piridin 20 ml N-metil-pirrolidinonnal készült oldatát 100 C hőmérsékleten keverjük. 16 óra múlva a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott szerves oldószeres oldatot 1 normál sósavval, utána háromszor vízzel, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. A szerves részt nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott szilárd anyagot etil-acetát és hexán (izomerkeverék) elegyéből átkristályosítva tisztítjuk. Ily módon majdnem fehér színű, kristályos, szilárd anyag formájában 1,81 g (hozam: 63%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 165-167 C.
IR-spektrum KBr (cm'): 3219, 1618, 1543, 1342,
1215;
’H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-dJ δ: 11,83 (br s, IH), 10,35 (s, IH), 7,25-7,16 (m, 5H), 6,69 (s, IH), 6,63 (s, IH), 3,88-3,82 (m, 2H), 2,89 (t, J =
6,8 Hz, 2H), 2,14 (s, 3H), 2,09 (s, 3H); Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 285 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 294 (ε = 17 405), 266 (ε =
904), 247 (ε = 14 348), 203 (ε= 23 896);
Analízis a C|6H|9N3S képlet alapján: számított: C 67,33% H6,71% N 14,72%;
talált: C61,\\% H 6,63% N 14,71%.
/92. példa
N-(2-Fenil-etil)-N'-[2-(3-hidroxi)-piridil]-tiokarbamid
1,63 g (1,5 ml, 10 mmol) 2-fenil-etil-izotiocianát és 1,10 g (10 mmol) 2-amino-3-hidroxi-piridin 20 ml N-metil-pirrolidinonnal készült oldatát 100 ’C hőmérsékleten keverjük. 65,5 óra múlva a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott szerves oldószeres oldatot 1 normál sósavval, utána háromszor vízzel, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. A szerves részt nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott szilárd anyagot szilikagélen, flash-kromatográfiás módszerrel tisztítjuk, eluensként 5%-tól 10%-ig növekvő menynyiségű etil-acetátot tartalmazó diklór-metánt használunk. Ily módon 1,51 g (hozam: 55%) cím szerinti vegyületet kapunk. Ezt az anyagot etil-acetátból átkristályosítva majdnem fehér színű, kristályos, szilárd anyag formájában 1,05 g cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 168-169 ’C.
IR-spektrum KBr (cm-1): 3377, 1613, 1561, 1534,
1347,1288, 1152;
’H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-dJ δ: 11,43 (br s, IH), 10,94 (s, IH), 8,32 (s, IH), 7,54-7,52 (m, IH), 7,28-7,14 (m, 6H), 6,90-6,86 (m, IH),
3,84-3,77 (m, 2H), 2,90 (t, J = 7,0 Hz, 2H); Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 273 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 309 (ε= 17 349), 261 (ε =
851), 245 (ε = 17 252), 204 (ε = 23 596); Analízis a Ci4H|5N3OS képlet alapján: számított: C 61,51% H 5,53% N 15,37%;
talált: C 61,46% H 5,52% N 15,35%.
/ 93. példa
N-l2-(2-Metoxi-fenil)-etil]-N'-l2-(5-bróm)-piridil]tiokarbamid
2,61 g (10 mmol) N-(imidazolil-tiokarbonil)-2-(2metoxi-fenil)-etil-amin és 1,73 g (10 mmol) 2-amino5-bróm-piridin 25 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 90 C hőmérsékleten keverjük. 65 óra múlva a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott szerves oldószeres oldatot kétszer 1 normál sósavval, utána kétszer vízzel, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. A szerves részt nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott szilárd anyagot etil-acetátból átkristályosítva tisztítjuk. Ily módon majdnem fehér színű, kristályos, szilárd anyag formájában 1,78 g (hozam: 49%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 147-148 ’C.
IR-spektrum KBr (cm-1): 3224, 1596, 1530, 1492,
1459,1229, 1191, 1038;
’H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-dJ & 11,10 (br s, IH), 10,63 (s, IH), 8,11 (d, J = 2,3 Hz, IH),
7,90 (dd, J = 8,9, 2,6 Hz, IH), 7,21-7,16 (m, 2H),
7,06 (d, J= 8,9 Hz, IH), 6,94-6,83 (m, 2H), 3,783,73 (m, 2H), 3,72 (s, 3H), 2,86 (t, J = 6,8 Hz, 2H); Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 365 (M+), 367 (M+2);
HU 211 164 A9
UV-spektrum (EtOH) (nm): 305 (ε = 13 279), 274 (ε =
971),202 (£ = 28 527):
Analízis a C15H16BrN3OS képlet alapján: számított: C 49,19% H4,40% N 11,47%;
talált: C 48,97% H4,36% NI 1,66%.
194. példa
N-[ 2-(2-Klór-fenil )-etil]-N'-[ 2 -(5-bróm)-piridil ]tiokarbamid
2,65 g (10 mmol) N-(imidazolil-tiokarbonil)-2-(2klór-fenil)-etil-amin és 1,73 g (10 mmol) 2-amino-5bróm-piridin 20 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 90 ’C hőmérsékleten keverjük. 64,75 óra múlva a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etilacetátra öntjük. A kapott szerves oldószeres oldatot négyszer vízzel, majd telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. A szerves részt nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szántószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott szilárd anyagot etil-acetát és hexán (izomerkeverék) elegyéből átkristályosítva tisztítjuk. Ily módon világosbarna színű, kristályos, szilárd anyag formájában 1,52 g (hozam: 41%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 160-161 ’C.
IR-spektrum KBr (cm1): 3220, 1594, 1562, 1534,
1474, 1338, 1222, 1165, 1088;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-4) δ: 11,16 (br s, 1H), 10,69 (s, 1H), 8,15 (d, J = 2,2 Hz, 1H),
7,93 (dd, J = 8,9, 2,4 Hz, 1H), 7,41-7,38 (m, 2H),
7,28-7,23 (m, 2H), 7,08 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 3,863,80 (m, 2H), 3,04 (t, J = 6,9 Hz, 2H); Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 369 (M+), 371 (M+2);
UV-spektrum (EtOH) (nm): 306 (ε = 14 321), 275 (ε =
813), 257 (ε = 16 728), 201 (ε = 27 700); Analízis a C14H,3BrClN3S képlet alapján: számított: c’45,36% H 3,53% N 11,33%;
talált: C45,13% H 3,60% N 11,17%.
195. példa
N-(2-Fenil-etil)-N'-[2-(4-n-propil)-tiazoliI]-tiokarbamid
1,38 g (1,26 ml, 8,44 mmol) 2-fenil-etil-izotiocianát és 1,2 g (8,44 mmol) 2-amino-4-(n-propil)-tiazol 20 ml M-metil-pirrolidinonnal készült oldatát 100 ’C hőmérsékleten keverjük. 17 óra múlva a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott szerves oldószeres oldatot kétszer 1 normál sósavval, utána kétszer vízzel, és végül telített nátriumklorid-oldattal mossuk. A szerves részt nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott szilárd anyagot etil-acetát és hexán (izomerkeverék) elegyéből átkristályosítva tisztítjuk. Ily módon sárga színű, kristályos, szilárd anyag formájában 1,39 g (hozam: 54%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 135-137 ’C.
IR-spektrum KBr (cm'): 3175, 3027, 1562, 1529,
1507, 1216;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 11,50 (br s, 1H), 9,93 (br s, 1H), 7,29-7,15 (m, 5H), 6,60 (s, 1H), 3,79-3,73 (m, 2H), 2,85 (t, J = 6,9 Hz, 2H),
2,40 (t, J = 7,4 Hz, 2H), 1,53-1,41 (m, 2H), 0,82 (t,
J = 7,3 Hz, 3H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 305 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 292 (ε = 19 216), 257 (ε =
283), 202 (ε = 20 314);
Analízis a C|jH]9N3S2 képlet alapján:
számított: C 58,98% H 6,27% N 13,76%;
talált: C 59,17% H 6,08% N 13,55%.
196. példa
N-(2-Fenil-etil)-N'-[2-(3,5-diklőr)-piridil]-tiokarbamid
1,63 g (1,5 ml, 10 mmol) 2-fenil-etil-izotiocianát és
3,26 g (20 mmol) 2-amino-3,5-diklór-piridin 20 ml Nmetil-pirrolidinonnal készült oldatát 125 ’C hőmérsékleten keveijük. 16,5 óra múlva a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott szerves oldószeres oldatot ötször vízzel, majd telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. A szerves részt nátrium-szulfáton megszáritjuk, a szárítószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott szilárd anyagot szilikagélen, flash-kromatográfiás módszerrel tisztítjuk, eluensként hexán (izomerkeverék) és diklór-metán 20:80 arányú elegyét használjuk. A kapott anyagot etil-acetát és hexán (izomerkeverék) elegyéből átkristályosítva fehér színű, kristályos anyag formájában 581 mg (hozam: 18%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 102-104 ’C. IR-spektrum KBr (cm’1): 3409, 3040, 1560, 1508,
1429,1147,1057;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 10,66 (s,
1H), 8,71 (s, 1H), 8,27 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 8,12 (d,
J = 2,2 Hz, 1H), 7,32-7,19 (m, 5H), 3,82-3,76 (m,
2H), 2,90 (t, J = 7,1 Hz, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 325 (M+), 327 (M+2);
UV-spektrum (EtOH) (nm): 311 (ε=8820), 276 (ε =
571), 257 (ε= 13 676), 203 (ε = 19 245); Analízis a C|4H13C12N3S képlet alapján: számított: C 51,54% H 4,02% N 12,88%;
talált: C 51,32% H4,12% N 12,69%.
197. példa
N-(2-Fenil-etil)-N'-[2-(4-n-butil)-tiazolil]-tiokarbamid
1,63 g (1,5 ml, 10 mmol) 2-fenil-etil-izotiocianát és
1,56 g (10 mmol) 2-amino-4-(n-butil)-tiazol 20 ml Nmetil-pirrolidinonnal készült oldatát 100 ’C hőmérsékleten keverjük. 16,5 óra múlva a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott szerves oldószeres oldatot kétszer 1 normál sósavval, utána kétszer vízzel, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. A szerves részt nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűijük, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott szilárd anyagot etil-acetát és hexán (izomerkeverék) elegyéből átkristályosítva tisztítjuk. Ily módon sárga színű, kristályos, szilárd anyag formájában 1,63 g (hozam: 51%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 100-102 ’C.
IR-spektrum KBr (cm'): 3027, 1560, 1529, 1262,
1212;
HU 211 164 A9 'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-4) δ: 11,52 (br s, 1H), 9,89 (br s, 1H), 7,29-7,15 (m, 5H), 6,59 (s, 1H), 3,79-3,73 (m, 2H), 2,86 (t, J = 6,9 Hz, 2H),
2,45-2,40 (m, 2H), 1,50-1,40 (m, 2H), 1,29-1,19 (m, 2H), 0,84 (t, J = 7,3 Hz, 3H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 319 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 292 (ε = 19 193), 258 (ε =
262), 203 (ε = 20 024);
Analízis a C]6H2|N3S2 képlet alapján:
számított: C 60,15% H 6,62% N 13,15%;
talált: C 59,86% H6,62% N 12,99%.
198. példa
N-j2-( l-Ciklohexenil)-etil]-N'-[2-(4-n-propil)-tiazolil]-tiokarbamid
1,67 g (10 mmol) 2-(l-cik]ohexenil)-etil-izotiocianát és 1,42 g (10 mmol) 2-amino-4-(n-propil)-tiazol 20 ml N-metil-pirrolidinonnal készült oldatát 100 C hőmérsékleten keveijük. 40,5 óra múlva a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott szerves oldószeres oldatot kétszer 1 normál sósavval, utána kétszer vízzel, és végül telített nátriumklorid-oldattal mossuk. A szerves részt nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott szilárd anyagot etil-acetát és hexán (izomerkeverék) elegyéből átkristályosítva tisztítjuk. Ily módon sárga színű, kristályos, szilárd anyag formájában 1,26 g (hozam: 41%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 152-153 ‘C;
IR-spektrum KBr (cm’1): 3175, 2930, 1561, 1529,
1507,1203;
‘H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-de) δ: 11,49 (br s, 1H), 9,90 (br s, 1H), 6,63 (s, 1H), 5,42 (s,
1H), 3,60-3,54 (m, 2H), 2,49-2,45 (m, 2H), 2,16 (t,
J = 6,5 Hz, 2H), 1,95-1,88 (m, 4H), 1,60-1,43 (m,
6H), 0,84 (t, J = 7,3 Hz, 3H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 309 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 292, 257, 201;
Analízis a C]5H23N3S2 képlet alapján:
számított: C 58,21% H 7,49% N 13,58%;
talált: C 58,29% H 7,58% N 13,37%.
199. példa
N-[2-(l-Ciklohexenil)-etil]-N'-[2-(4-n-butil)-tiazolil]-tiokarbamid
1,67 g (10 mmol) 2-(l-ciklohexenil)-etiI-izotiocianát és 1,56 g (10 mmol) 2-amino-4-(n-butil)-tiazol 20 ml N-metil-pirrolidinonnal készült oldatát 100 ’C hőmérsékleten keverjük. 18 óra múlva a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott szerves oldószeres oldatot kétszer 1 normál sósavval, utána kétszer vízzel, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. A szerves részt nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott szilárd anyagot etil-acetát és hexán (izomérkeverék) elegyéből átkristályosítva tisztítjuk. Ily módon sárga színű, kristályos, szilárd anyag formájában 1,02 g (hozam: 32%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 92-94 ’C.
IR-spektrum KBr (cm '): 3174, 2927, 1583, 1532,
1507,1466, 1203;
‘H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-cfj) & 11,73 (br s, 1H), 10,14 (br s, 1H), 6,86 (s, 1H), 5,65 (s,
1H), 3,83-3,78 (m, 2H), 2,75-2,70 (m, 2H), 2,422,38 (m, 2H), 2,18-2,10 (m, 4H), 1,81-1,65 (m,
6H), 1,55-1,43 (m, 2H), 1,08 (t, J = 7,3 Hz, 3H); Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 323 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 292 (ε = 19 266), 257 (ε =
9555),201 (ε= 15 788);
Analízis a CjíHjjN^ képlet alapján:
számított: C 59,40% H 7,79% N 12,99%;
talált: C 59,56% H 7,94% N 13,00%.
200. példa
N-[2-(l-Ciklohexenil)-etil]-N'-[2-(4-izoprvpil)-tiazolilj-tiokarbamid
1,67 g (10 mmol) 2-(l-ciklohexenil)-etil-izotiocianát és 1,42 g (10 mmol) 2-amino-4-izopropil-tiazol 20 ml N-metil-pirrolidinonnal készült oldatát 100 ’C hőmérsékleten keverjük. 15,75 óra múlva a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott szerves oldószeres oldatot kétszer 1 normál sósavval, utána kétszer vízzel, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. A szerves részt nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott szilárd anyagot etil-acetát és hexán (izomerkeverék) elegyéből átkristályosítva tisztítjuk. Ily módon halványsárga színű, löistályos, szilárd anyag formájában 1,01 g (hozam: 33%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 110-112 ’C.
IR-spektrum KBr (cm-1): 3164, 2936, 1562, 1525,
1463, 1321, 1214;
‘H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-dJ δ: 11,50 (br s, 1H), 9,84 (br s, 1H), 6,61 (s, 1H), 2,17 (t, J =
6,4 Hz, 2H), 1,94-1,88 (m, 4H), 1,56-1,41 (m, 4H),
1,14 (d, J = 6,8Hz,6H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 309 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 291 (ε = 20 249), 256 (ε =
9969), 201 (ε = 15 880);
Analízis a C|5H23N3S2 képlet alapján:
számított: C 58,21% H 7,49% N 13,58%;
talált: C 58,50% H 7,63% N 13,38%.
201. példa
N-(2-Fenil-etil)-N'-[2-(4-izopmpil)-tiazoUlJ-tiokarbamid
1,63 g (1,5 ml, 10 mmol) 2-fenil-etil-izotiocianát és 1,42 g (10 mmol) 2-amino-4-izopropil-tiazol 20 ml Nmetil-pirrolidinonnal készült oldatát 100 ’C hőmérsékleten keverjük. 17 óra múlva a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott szerves oldószeres oldatot kétszer 0,1 normál sósavval, utána kétszer vízzel, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. A szerves részt nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott szilárd anyagot etil-acetát és hexán (izomerkeverék) elegyéből átkristályosítva tisztítjuk. Ily módon sárga színű, kristályos, szilárd anyag
HU 211 164 A9 formájában 1,42 g (hozam: 46%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 155-156 ’C.
IR-spektrum KBr (cm-1): 3172, 2962, 1581, 1525,
1467, 1350, 1290, 1210;
’H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-dJ δ: 11,52 (br s, IH), 9,89 (br s, IH), 7,29-7,14 (m, 5H), 6,58 (s, IH), 3,80-3,74 (m, 2H), 2,87 (t, J = 6,9 Hz, 2H), 2,76-2,71 (m, 1 Η), 1,07 (d, J = 6,8 Hz, 6H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 305 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 292 (ε = 19 882), 257 (ε =
580), 203 (ε = 20 047);
Analízis a C15H19N3S2 képlet alapján:
számított: C 58,98% H 6,27% N 13,76%;
talált: C 58,95% H6,39% N 13,72%.
202. példa
N-(2-Fenil-etil)-N'-[2-(4-glioxiloil)-iiazolil]-tiokarbamid
1,30 g (3,58 mmol) N-(2-fenil-etil)-N'-[2-(4-etil-glioxiloil)-tiazolil]-tiokarbamid 30 ml etanollal készült oldatához 1 normál nátrium-hidroxid-oldatot adunk, és az elegyet forrásig melegítjük. 1 óra múlva a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, vízzel hígítjuk, és etil-acetáttal kétszer mossuk. Ezután a vizes részt sósavval pH = 1-re savanyítjuk, és diklór-metánnal kétszer kirázzuk. A szerves részeket egyesítjük, telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűijük, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott szilárd anyagot úgy tisztítjuk, hogy etil-acetáttal eldörzsöljük. Ily módon világosbarna színű, szilárd anyag formájában 390 mg (hozam: 32%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: >170 ’C (bomlik).
IR-spektrum KBr (cm-1): 3024, 1705, 1669, 1565,
1323, 1146;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 12,2 (br s, IH), 9,07 (s, IH), 8,01 (s, IH), 7,28-7,14 (m, 5H), 3,71-3,64 (m, 2H), 2,84 (t, J = 7,3 Hz, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 336 (M+l); Nagyfelbontású tömegspektrum (gyorsatom-ütköztetéses módszer), m/e: (M+l) számított molekulatömeg: 336,0477, talált molekulatömeg: 336,0474;
UV-spektrum (EtOH) (nm): 284 (ε = 17 301), 203 (ε = 18 110);
203. példa
N-(2-Fenil-etil)-N'-[2-(4-metoxi)-benzotiazolilJtiokarbamid
3,26 g (3,0 ml, 20 mmol) 2-fenil-etil-izotiocianát és
3,60 g (20 mmol) 2-amino-4-metoxi-benzotiazol 50 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 100 C hőmérsékleten melegítjük. 64 óra múlva a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott szerves oldószeres oldatot 1 normál sósavval, utána telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, ezután kétszer vízzel, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. A szerves részből szűrés után közvetlenül, fehér színű, szilárd anyag formájában 3,87 g (hozam: 56%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 209-211 ’C.
IR-spektrum KBr (cm'1): 3171, 2938, 1570, 1527, 1331, 1191, 1044;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 11,88 (s,
IH), 9,86 (s, IH), 7,49-6,93 (m, 8H), 3,86 (s, 3H),
3,77-3,70 (m, 2H), 2,89 (t, J = 7,1 Hz, 2H); Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 343 (M+);
Nagyfelbontású tömegspektrum (gyorsatom-ütköztetéses módszer), m/e: (M+l) számított molekulatömeg: 344,0891, talált molekulatömeg: 344,0884;
UV-spektrum (EtOH) (nm): 290, 248, 210.
204. példa
N-[2-(Fenil-etil)-N’-[2-(5-trifluor-metil)-],3,4-tiadiazolil]-tioka rbamid
3,26 g (3,0 ml, 20 mmol) 2-fenil-etil-izotiocianát és
3,38 g (20 mmol) 2-amino-5-trifluor-metil-l,3,4-tiadiazol 50 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 100 ’C hőmérsékleten melegítjük. 40 óra múlva a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott szerves oldószeres oldatot háromszor vízzel, majd kétszer telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. A szerves részt nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott szilárd anyagot szilikagélen, flash-kromatográfiás módszerrel tisztítjuk, eluensként etil-acetát és diklór-metán 5:95 arányú elegyét használjuk. Akapott anyagot etilacetátból átkristályosítva fehér színű, szilárd anyag formájában 171 mg (hozam: 3%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 212-213 ’C.
IR-spektrum KBr (cm-1): 3336, 2788, 1629, 1534,
1494, 1398, 1327, 1148, 1038;
’H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 12,6 (br s, IH), 8,51 (s, IH), 7,30-7,15 (m, 5H), 3,73-3,66 (m, 2H), 2,85 (t, J = 7,3 Hz, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 332 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 322 (ε = 5240), 261 (ε =
025), 204 (ε = 28 776);
Analízis a C12HjiF3N4S2 képlet alapján: számított: C 43,36% H 3,34% N 16,86%;
talált: C 43,20% H 3,44% N 16,86%.
205. példa
N-(2-Fenil-etil)-N'-[2-(4-karboxi)-tiazolil]-tiokarbamid
250 mg (0,867 mmol) N-(2-feniI-etiI)-N'-[2-(4-ciano)-tiazolil]-tiokarbamid 10 ml ecetsav és 10 ml 5 normál sósav elegyével készült oldatát fonásig melegítjük. 16 óra múlva a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, acetonitrillel hígítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk, majd a hígítást és az oldószer ledesztillálását megismételjük. A kapott szilárd anyagot szilikagélen, flash-kromatográfiás módszenei tisztítjuk, eluensként ecetsav és etilacetát 2:98 arányú elegyét használjuk. A kapott anyagot metanol és etil-acetát elegyéből átkristályosítva 13 mg cím szerinti vegyületet kapunk. A szűrletről az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot etil-acetáttal eldörzsöljük. Ily módon további 34 mg cím szerinti vegyületet kapunk. A fehér színű, szilárd anyag formájában kapott termék teljes hozama így 47 mg (18%), op.: >230 ’C. IR-spektrum KBr (cm-'): 3275, 1603, 1531, 1394,
1268;
HU 211 164 A9 'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-Λ) δ: 7,267,14 (m, 6H), 3,71-3,65 (m, 2H), 2,87 (t, J =
7,2 Hz, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 307 (M+);
Nagyfelbontású tömegspektrum (gyorsatom-ütköztetéses módszer), m/e (M+l), számított molekulatömeg: 309,0527, talált molekulatömeg: 309,0528;
UV-spektrum (EtOH) (nm): 288, 260, 206.
206. példa
N-/2-( 1 -Ciklohexenil)-etil /-N'-/2-( 6-fluor)-benzotiazolil/-tiokarbamid
1,66 g (9,93 mmol) 2-(l-ciklohexenil)-etil-izotiocianát és 1,67 g (9,93 mmol) 2-amino-6-fluor-benzotiazol 10 ml dimetil-szulfoxiddal készült oldatát 125 ’C hőmérsékleten melegítjük. 20 óra múlva a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott szerves oldószeres oldatot 1 normál sósavval, utána háromszor vízzel, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. A szerves részt nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűijük, és az oldószert ledesztilláljuk.. A kapott szilárd anyagot szilikagélen, flash-kromatográfiás módszerrel tisztítjuk, eluensként etil-acetát és diklór-metán 1:99 arányú elegyét használjuk. A kapott anyagot etilacetátból átkristályosítva sárga színű, kristályos, szilárd anyag formájában 1,04 g (hozam: 31%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 200-201 ’C.
IR-spektrum KBr (cm-'): 3451, 3177, 3044, 2924,
2832,1560, 1533, 1462, 1215, 1198; 'H-NMR-spektrum (300 MHz, CDClj) δ: 10,83 (s,
ÍH), 10,33 (brs, ÍH), 7,61-7,56 (m, ÍH), 7,41-7,37 (m, ÍH), 7,17-7,10(m, 1H),5,65 (s, ÍH), 3,87-3,81 (m, 2H), 2,38 (t, J = 6,5 Hz, 2H), 2,03-2,00 (m,
4H), 1,67-1,52 (m,4H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 335 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 301, 218, 201;
Analízis a C|6H]8FN3S2 képlet alapján: számított: C 57,29% H5,41% N 12,53%;
talált: C 57,58% H 5,44% N 12,42%.
207. példa
N-(2-Fenil-etil)-N'-/2-(5-klór)-tiazolil]-tiokarbamid
1,71 g (10 mmol) 2-amino-5-klór-tiazol-hidroklorídot diklór-metánban szuszpendálunk, és a szuszpenziőt nátrium-hidroxid-oldat kis fölöslegével rázzuk. A vizes részt elválasztjuk, és diklór-metánnal mossuk. Az egyesített szerves részeket nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott szilárd anyaghoz hozzáadunk 1,63 g (1,5 ml, 10 mmol) 2-fenil-etil-izotiocianátot és 20 ml N-metilpirrolidinont. A kapott oldatot 100 ’C hőmérsékleten melegítjük. 20 óra múlva a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott szerves oldószeres oldatot 1 normál sósavval, utána négyszer vízzel, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. A szerves részt nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott szilárd anyagot szilikagélen, flash-kromatográfiás módszerrel tisztítjuk, eluensként etil-acetát és diklór-metán 2:98 arányú elegyét használjuk. A kapott anyagot etil-acetát és hexán (izomerke veiék) 1:1 arányú elegyéből kétszer átkristályosítva világosbarna színű, kristályos, szilárd anyag formájában 187 mg (hozam: 6%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 163-164 ’C.
IR-spektrum KBr (cm-'): 3312, 3028, 2925, 1607,
1527,1513,1438,1377, 1348,1314,1026; 'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-Λ) δ: 11,60 (br s, ÍH), 8,41 (s, ÍH), 7,39 (s, ÍH), 7,30-7,15 (m,
5H), 3,70-3,63 (m, 2H), 2,82 (t, J = 7,2 Hz, 2H); Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 297 (M+), 299 (M+2);
UV-spektrum (EtOH) (nm): 296 (ε = 14 487), 260 (ε =
442), 206 (ε = 27 427);
Analízis a CI2HI2C1N3S2 képlet alapján: számított: C 48,40% H4,06% N 14,11%;
talált: C 48,40% H4,16% N 13,85%.
208. példa
N-/2-( l-Ciklohexenilpetil/-Ν'-l2-(4-trifluor-metil)tiazolilj-tiokarbamid
1,67 g (10 mmol) 2-(l-ciklohexenil)-etil-izotiocianát és 1,68 g (10 mmol) 2-amino-4-trifluor-metil-tiazol 20 ml N-metil-pirrolidinonnal készült oldatát 125 ’C hőmérsékleten melegítjük. 20 óra múlva a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott szerves oldószeres oldatot kétszer 1 normál sósavval, utána háromszor vízzel, és végül telített nátrium-kloridoldattal mossuk. A szerves részt nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűijük, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott szilárd anyagot szilikagélen, flash-kromatográfiás módszerrel tisztítjuk, eluensként etil-acetát és diklór-metán 1:99 arányú elegyét használjuk. A kapott anyagot etil-acetát és hexán (izomerkeverék) 1:1 arányú elegyéből átkristályosítva majdnem fehér színű, szilárd anyag formájában 139 mg (hozam: 4%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 153-154 ’C.
IR-spektrum KBr (cm'): 3168, 2932, 1562, 1513,
1472, 1438, 1219, 1175,1081;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-Λ) δ: 11,95 (s,
ÍH), 8,21 (s, ÍH), 7,71 (s, ÍH), 5,41 (s, ÍH), 3,553,49 (m, 2H), 2,14 (t, J = 6,7 Hz, 2H), 1,93-1,83 (m,4H), 1,56-1,41 (m, 4H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 335 (M+);
Nagyfelbontású tömegspektrum (gyorsatom-ütköztetéses módszer), m/e (M+l), számított molekulatömeg: 336,0816, talált molekulatömeg: 336,0842;
UV-spektrum (EtOH) (nm): 285 (ε = 15 215), 258 (ε =
868),203 (ε = 20 271);
209. példa
N-[2-(2-Klór-fenil)-etíl]-N'-[2-(4-trifluor-metil)-tiazolil J-tiokarbamid
1,56 g (1,41 ml, 10 mmol) 2-(2-klór-fenil)-etilamin és 3,0 g (10,8 mmol) N-(imidazolil-tiokarbonil)2-amino-4-trifluor-metil-tiazol 20 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 90-100 ’C hőmérsékleten melegítjük. 2 óra múlva a reakcióelegyet szobahőmér95
HU 211 164 A9 sékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott szerves oldószeres oldatot kétszer 1 normál sósavval, utána kétszer vízzel, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. A szerves részt nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott szilárd anyagot szilikagélen, flash-kromatográfiás módszerrel tisztítjuk, eluensként etil-acetát és diklór-metán 1:99 arányú elegyét használjuk. A kapott anyagot etil-acetát és hexán (ízomerkeveték) 1:1 arányú elegyéből átkristályosítva fehér színű, kristályos, szilárd anyag formájában 870 mg (hozam: 24%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 187-188 ’C. IR-spektrum KBr (cm*1): 3169, 3018, 1569, 1512,
1245, 1220, 1154, 1133, 1080;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 11,92 (s,
IH), 8,32 (s, IH), 7,71 (s, IH), 7,41-7,22 (m, 4H),
3,76-3,69 (m, 2H), 2,97 (t, J = 7,1 Hz, 2H); Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 365 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 285 (ε = 13 758), 257 (ε =
164),202 (ε = 30 204);
Analízis a CuHnClFjNjSj képlet alapján; számított: ’ C 42,68% H 3,03% N 11,49%;
talált: C 42,82% H 3,14% NI 1,68%.
210. példa
N-[2-(4-Klór-fenil)-etil]-N'-[2-(4-trifluor-metiI)-tiazolil ]- tiokarbamid
1,56 g (1,40 ml, 10 mmol) 2-(4-kJór-fenil)-etil-amin és 3,0 g (10,8 mmol) N-(imidazolil-tiokarbonil)-2-amino4-trifluor-metil-tiazol 20 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 90-100 ’C hőmérsékleten melegítjük. 2 óra múlva a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott szerves oldószeres oldatot kétszer 1 normál sósavval, utána kétszer vízzel, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. A szerves részt nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott szilárd anyagot szilikagélen, flash-kromatográfiás módszerrel tisztítjuk, eluensként etil-acetát és diklór-metán 1:99 arányú elegyét használjuk. A kapott anyagot etil-acetát és hexán (izomerkeverék) 1:1 arányú elegyéből átkristályosítva fehér színű, kristályos, szilárd anyag formájában 570 mg (hozam: 16%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 196-197 ’C. IR-spektrum KBr (cm-'): 3167, 3021, 1562, 1516,
1469, 1445, 1184, 1173, 1126, 1083; 'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 11,91 (s,
IH), 8,27 (s, IH), 7,71 (s, IH), 7,32 (d, J = 8,4 Hz,
2H), 7,23 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 3,72-3,65 (m, 2H),
2,83 (t, J = 7,0 Hz, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 365 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 286 (ε = 11 309), 257 (ε =
445), 202 (ε = 21 815);
Analízis a C]3HhC1F3N3S2 képlet alapján: számított: C 42,68% H 3,03% NI 1,49%;
talált: C 42,87% H3,05% NI 1,46%.
211. példa
N-[2-(3-Klór-fenil)-etil]-N'-[2-(4-t/ifluor-metil)-ti. azolil ]-tiokarbamid
1,56 g (1,40 ml, 10 mmol) 2-(3-klór-fenil)-etilamin és 3,0 g (10,8 mmol) N-(imidazolil-tiokarbonil)2-amino-4-trifluor-metil-tiazol 20 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 90-100 ’C hőmérsékleten melegítjük. 2 óra múlva a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott szerves oldószeres oldatot kétszer 1 normál sósavval, utána kétszer vízzel, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. A szerves részt nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárftószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott szilárd anyagot szilikagélen, flash-kromatográfiás módszerrel tisztítjuk, eluensként etil-acetát és diklór-metán 1:99 arányú elegyét használjuk. A kapott anyagot etil-acetát és hexán (izomerkeverék) 1:1 arányú elegyéből átkristályosítva fehér színű, kristályos, szilárd anyag formájában 407 mg (hozam: 11%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 159-160 ‘C. IR-spektrum KBr (cm'1): 3176, 3017, 1567, 1517,
1224, 1133, 1080;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 11,93 (s,
IH), 8,28 (s, IH), 7,72 (s, IH), 7,33-7,17 (m, 4H),
3,73-3,67 (m, 2H), 2,85 (t, J = 7,0 Hz, 2H); Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 365 (M+), 367 (M+2);
UV-spektrum (EtOH) (nm): 285 (ε= 14 175), 257 (ε =
293), 202(ε=31 514);
Analízis a C,3H|]C1F3N3S2 képlet alapján: számított: C 42,68% H 3,03% N 11,49%;
talált: C 42,72% H 3,09% N 11,79%.
212. példa
N-[2-(2-Metoxi-fenil)-etil]-N'-(2-(4-triflut>r-metil)tiazolil J-tiokarbamid
1,51 g (1,46 ml, 10 mmol) 2-(2-metoxi-fenil)-eti]-amin és 3,0 g (10,8 mmol) N-(imidazolil-tiokarbonil)-2-amino-4trifluor-metil-tiazol 20 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 90-100 ’C hőmérsékleten melegítjük. 2 óra múlva a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etilacetátra öntjük. A kapott szerves oldószeres oldatot kétszer 1 normál sósavval, utána kétszer vízzel, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. A szerves részt nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűijük, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott szilárd anyagot szilikagélen, flashkromatográfiás módszerrel tisztítjuk, eluensként etil-acetát és diklór-metán 2:98 arányú elegyét használjuk. A kapott anyagot etil-acetát és hexán (izomerkeverék) 1:1 arányú elegyéből átkristályosítva fehér színű, kristályos, sziláid anyag formájában 872 mg (hozam: 24%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 184-184,5 ’C.
IR-spektrum KBr (cm-'): 3168, 2973, 1571, 1514,
1244,1221, 1168, 1127, 1077;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 11,87 (s,
IH), 8,24 (s, IH), 7,71 (s, IH), 7,18-7,10 (m, 2H),
6,94-6,82 (m, 2H), 3,74 (s, 3H), 3,68-3,61 (m, 2H),
2,80 (t, J = 7,0 Hz, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 361 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 280 (ε= 16 781), 259 (ε =
202), 203 (ε = 32 863);
Analízis a C|4H|4F3N3OS2 képlet alapján:
számított: C 46,53% H 3,90% N 11,63%;
talált: C 46,52% H 3,94% N 11,52%.
HU 211 164 A9
213. példa
N-[2-(3-Metoxi-fenil)-etil-N'-[2-(4-trifluor-metil)tiazolil ]-tiokarbamid
1,51 g (1,45 ml, 10 mmol) 2-(3-metoxi-fenil)-etilamin és 3,0 g (10,8 mmol) N-(imidazolil-tiokarbonil)2-amino-4-trifluor-metil-tiazol 20 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 90-100 ’C hőmérsékleten melegítjük. 2 óra múlva a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott szerves oldószeres oldatot kétszer 1 normál sósavval, utána kétszer vízzel, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. A szerves részt nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott szilárd anyagot szilikagélen, flash-kromatográfiás módszerrel tisztítjuk, eluensként etil-acetát és diklór-metán 2:98 arányú elegyét használjuk. A kapott anyagot etil-acetát és hexán (izomerkeverék) 1:1 arányú elegyéből átkristályosítva fehér színű, szilárd anyag formájában 1,32 g (hozam: 36%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 139-140 ’C.
IR-spektrum KBr (cm-'): 3215, 3018, 1598, 1582,
1544, 1490, 1299, 1242, 1180, 1081; 'H-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) δ: 11,93 (s,
IH), 8,26 (s, IH), 7,71 (s, IH), 7,18 (t, J = 8,0Hz,
IH), 6,79-6,74 (m, 3H), 3,73-3,66 (m, 2), 3,69 (s,
3H), 2,80 (t, J = 7,0 Hz, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 361 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 281 (ε= 15 384), 258 (ε =
389), 202 (ε = 35 020);
Analízis a Ci4H]4F3N3OS2 képlet alapján: számított: C 46,53% H 3,90% NI 1,63%;
talált: C46,76% H3,91% N 11,52%.
214. példa
N-f 2-(4-M etoxi-fenil)-etil]-N'-[ 2-( 4-trifluor-metil)· tiazolil 1-tiokarbamid
1,51 g (1,46 ml, 10 mmol) 2-(4-metoxi-fenil)-etilamin és 3,0 g (10,8 mmol) N-(imidazolil-tiokarbonil)2-amino-4-trifluor-metil-tiazol 20 ml N,N-dimetiI-formamiddal készült oldatát 90-100 ’C hőmérsékleten melegítjük. 2 óra múlva a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük a kapott szerves oldószeres oldatot kétszer 1 normál sósavval, utána kétszer vízzel, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. A szerves részt nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott szilárd anyagot szilikagélen, flash-kromatográfiás módszerrel tisztítjuk, eluensként etil-acetát és diklór-metán 2:98 arányú elegyét használjuk. A kapott anyagot etil-acetát és hexán (izomerkeverék) 1:1 arányú elegyéből átkristályosítva fehér színű, kristályos, szilárd anyag formájában 893 mg (hozam: 25%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 169-170 °C. IR-spektrum KBr (cm-'): 3173, 3025, 1565, 1515,
1240, 1181, 1127, 1083;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 11,90 (s,
IH), 8,26 (s, IH), 7,71 (s, IH), 7,12 (d, J = 8,5 Hz,
2H), 6,83 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 3,67 (s, 3H), 3,673,61 (m, 2H), 2,76 (t, J = 7,1 Hz, 2H); Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 361 (M+);
UV-spektrum (EtOH) (nm): 284 (ε = 15 865), 258 (ε =
872), 224 (ε= 16 821), 201 (ε = 29 323);
Analízis a Ci4Hi4F3N3OS2 képlet alapján: számított: C 46,53% H 3,90% N 11,63%;
talált: C 46,70% H 3,89% N 11,50%.
215. példa
N-[2-(l-Ciklohexenil)-etil]-N'-[2-(4,5-dimetil)-tiazolilj-tiokarbamid
1,65 g (10 mmol) 2-amino-4,5-dimetil-tiazol-hidrokloridot diklór-metánban szuszpendálunk, és a szuszpenziót nátrium-hidroxidot tartalmazó telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal rázzuk. A szerves részt telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, nátriumszulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott szilárd anyaghoz hozzáadunk 1,67 g (10 mmol) 2-(l-ciklohexenil)-etilizotiocianátot és 20 ml N-metil-pirrolidinont, és a kapott oldatot 105 ‘C hőmérsékleten melegítjük. 20 óra múlva a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott szerves oldószeres oldatot kétszer 1 normál sósavval, utána kétszer vízzel, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. A szerves részt nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott szilárd anyagot etil-acetát és hexán (izomerkeverék) 2:1 arányú elegyéből átkristályosítva tisztítjuk. By módon világossárga színű, kristályos, szilárd anyag formájában
1,57 g (hozam: 53%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 162-164 ’C.
IR-spektrum KBr (cm-'): 3170, 2917, 1583, 1554,
1514, 1433, 1325, 1255, 1215;
’H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d«) δ: 11,35 (s,
IH), 9,83 (br s, IH), 5,43 (s, IH), 3,58-3,52 (m,
2H), 2,17-2,11 (m, 5H), 2,07 (s, 3H), 1,94-1,89 (m,
4H), 1,57-1,44 (m,4H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 295 (M*); UV-spektrum (EtOH) (nm): 297 (ε = 18 557), 256 (ε =
9443), 201 (ε = 16 880);
Analízis a CI4H2IN3S2 képlet alapján:
számított: C 56,91% H 7,16% N 14,22%;
talált: C 57,10% H 7,28% N 14,36%.
216. példa
N-[2-(3-Etoxi-4-metoxi-fenil)-etil]-N'-(2-tiazolil)tiokarbamid
1,00 g (5,12 mmol) 2-(3-etoxi-4-metoxi-fenil)-etilamin és 1,08 g (5,12 mmol) N-(imidazolil-tiokarbonil)2-amino-tiazoI 20 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 90-100 ’C hőmérsékleten melegítjük. 16 óra múlva a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott szerves oldószeres oldatot kétszer 1 normál sósavval, utána kétszer vízzel, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. A szerves részt nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott szilárd anyagot diklór-metán és etil-acetát elegyéből átkristályosítva tisztítjuk. Ily módon majdnem fehér színű, szilárd anyag formájában 471 mg (hozam: 27%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 150-152 ’C.
HU 211 164 A9
IR-spektrum KBr (cm'1): 3176, 3112, 3040, 1575,
1514, 1469, 1261, 1235, 1140, 1042; 'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-dé) δ: 11,51 (s,
1H), 9,73 (br s, 1H), 7,28 (d, J = 3,6 Hz, 1H), 7,07 (s, 1H), 6,90-6,78 (m, 2H), 6,72 (d, J = 8,2Hz,
1H), 4,00-3,88 (m, 2H), 3,80-3,67 (m, 5H), 2,76 (t,
J = 6,9 Hz, 2H), 1,25 (t, J = 6,9 Hz, 3H); Térdeszorpciős tömegspektrum, m/e: 337 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 287 (ε = 21 828), 259 (ε =
770), 205 (ε = 35 881);
Analízis a C15H19NqO2S2 képlet alapján: számított: C 53,39% H 5,67% N 12,45%;
talált: C 53,10% H 5,64% N 12,22%.
217. példa
N-[2-(3-Metoxi-4-izopmpoxi-fenil)-etill-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid
1,00 g (4,78 mmol) 2-(3-metoxi-4-izopropoxi-fenil)-etil-amin és 1,00 g (4,78 mmol) N-(imidazolil-tiokarbonil)-2-amino-tiazol 20 ml N,N-dimetil-formamiddal készült oldatát 90-95 *C hőmérsékleten melegítjük. 24 óra múlva a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott szerves oldószeres oldatot kétszer 1 normál sósavval, utána kétszer vízzel, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. A szerves részt nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott szilárd anyagot etil-acetátból átkristályosítva tisztítjuk, ily módon sárgás színű, tűs kristályok formájában 89] mg (hozam: 53%) cím szerinti vegyületet kapunk. E termék egy mintáját etil-acetátból ismét átkristályosítjuk, op.: 140-141 C.
IR-spektrum KBr (cm-1): 3165, 2971, 1560, 1516,
1466, 1266, 1182, 1144;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 11,53 (s,
1H), 9,71 (br s, 1H), 7,28 (d, J = 3,6 Hz, 1H), 7,06 (s, 1H), 6,84-6,81 (m, 2H), 6,71-6,68 (m, 1H),
4,45-4.37 (m, 1H), 3,74-3,66 (m, 5H), 2,77 (t, J =
7,0 Hz, 2H), 1,17 (d, J = 6,0 Hz, 6H); Térdeszorpciős tomegspektrum, m/e: 351 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 286, 258, 204;
Analízis a C16H2|N3O2S2 képlet alapján: számított: C 54,68% H6,02% NI 1,96%;
talált: C 54,79% H6,ll% N 12,21%.
218. példa
N-[2-(3,4-Diklór-fenil)-etil]-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid
1,00 g (4,41 mmol) 2-(3,4-diklór-fenil)-etil-aminhidrokloridot diklór-metánban szuszpendálunk, és a szuszpenziót kis fölöslegben vett nátrium-hidroxid-oldattal rázzuk. A szerves részt elválasztjuk, nátriumszulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A maradék olajhoz hozzáadunk 928 mg (4,41 mmol) N-(imidazolil-tiokarbonil)2-amino-tiazolt és 20 ml Ν,Ν-dimetil-formamidot, és az oldatot 90-100 *C hőmérsékleten melegítjük. 18 óra múlva a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott szerves oldószeres oldatot kétszer 1 normál sósavval, utána kétszer vízzel, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. A szerves részt nátrium-szulfáton megszáríljuk, a szárítószert kiszűrjük, és az oldószert ledeszülláljuk. A kapott szilárd anyagot szilikagélen, flash-kromatográfiás módszerrel tisztítjuk, eluensként etil-acetát és diklór-metán 2:98 arányú elegyét használjuk. Ily módon fehér színű, szilárd anyag formájában 1,0 g (hozam; 68%) cím szerinti vegyületet kapunk. Ezt a szilárd anyagot etil-acetátból átkristályosítva fehér színű, kristályos, szilárd anyag formájában 700 mg cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 159,5-160'C.
IR-spektrum KBr (cm'1): 3175, 1577, 1515, 1472,
1328,1190,1029;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 11,55 (s,
1H), 9,63 (br s, 1H), 7,54-7,48 (m, 2H), 7,30-7,21 (m, 2H), 7,06 (s, 1H), 3,77-3,70 (m, 2H), 2,87 (t,
J = 6,9 Hz, 2H);
Térdeszorpciős tömegspektrum, m/e: 331 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 289 (ε = 19 623), 265 (ε =
818), 204 (ε = 36 059);
Analízis a C]2HnCI2N3S2 képlet alapján: számított: C 43,38% H 3,34% N 12,65%;
talált: C 43,14% H 3,36% N 12,63%.
219. példa
N-[2-(2-Metil-3-trifluor-metil-fenil)-etil]-N'-(2-tiazolilj-tiokarbamid
1,00 g (4,17 mmol) 2-(2-metil-3-trifluor-metil-fenil)-etil-amin-hidrokloridot diklór-metánban szuszpendálunk, és a szuszpenziót kis fölöslegben vett nátriumhidroxid-oldattal rázzuk. A szerves részt elválasztjuk, magnézium-szulfáton megszáritjuk, a szárítószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott olajhoz hozzáadunk 877 mg (4,17 mmol) N-(imidazoliltiokarbonil)-2-amino-tiazolt és 20 ml Ν,Ν-dimetil-formamidot. A kapott oldatot 90-100 °C hőmérsékleten melegítjük. 65 óra múlva a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűljük, és etil-acetátra öntjük. A kapott szerves oldószeres oldatot kétszer 1 normál sósavval, utána vízzel, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. A szerves részt nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott szilárd anyagot szilikagélen, flash-kromatográfiás módszerrel tisztítjuk, eluensként etil-acetát és diklór-metán 2:98 arányú elegyét használjuk. A kromatografált anyagot etil-acetátból (első generáció), majd etil-acetát és hexán (izomerkeverék) 1:1 arányú elegyéből (második generáció) átkristályosítva, fehér szírtű, szilárd anyag formájában 581 mg (hozam: 40%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 158-159 °C. IR-spektrum KBr (cm*1): 3178, 3130, 2994, 1566,
1514, 1473, 1321,1161, 1120;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 11,60 (s,
1H), 9,76 (br s, 1H), 7,52-7,47 (m, 2H), 7,33-7,28 (m, 2H), 7,07 (s, 1H), 3,75-3,68 (m, 2H), 2,98 (t,
J = 7,4 Hz, 2H), 2,40 (s, 3H);
Térdeszorpciős tömegspektrum, m/e: 345 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 289 (ε = 19 176), 258 (ε =
507), 203 (ε = 21 953);
Analízis a Cj4H]4F3N3S2 képlet alapján:
HU 211 164 A9 számított: C 48,89% talált: C 48,68%
H 4,06% H 4,08%
N 12,14%; N 12,16%.
220. példa
N-l2-[3-(3,3,3-Trifluor-pmpil)-fenilJ-etill-N'-(2-ti· azolil)-tiokarbamid
1,00 g (2,57 mmol) 2-[3-(3,3,3-trifluor-propil)-fenil]-etil-amin-tozilátot diklór-metánban szuszpendálunk, és a szuszpenziót kis fölöslegben vett nátriumhidroxid-oldattal rázzuk. A vizes részt elválasztjuk, és diklór-metánnal kirázzuk. Az egyesített szerves részeket magnézium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott olajhoz hozzáadunk 540 mg (2,57 mmol) N-(imidazoliltiokarbonil)-2-amino-tiazolt és 20 ml Ν,Ν-dimetil-formamidot. A kapott oldatot 90-95 ’C hőmérsékleten melegítjük. 1 óra múlva a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott szerves oldószeres oldatot kétszer 1 normál sósavval, utána kétszer vízzel, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. A szerves részt nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott szilárd anyagot etil-acetát és hexán (izomerkeverék) 40:60 arányú elegyéből átkristályosítva tisztítjuk. Ily módon majdnem fehér színű, kristályos, szilárd anyag formájában 508 mg (hozam: 55%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 138-139 ’C. IR-spektrum KBr (cm'1): 3192, 3058, 2979, 1567,
1514, 1259, 1139;
’H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 11,53 (s,
IH), 9,73 (br s, IH), 7,29-7,06 (m, 6H), 3,75-3,69 (m, 2H), 2,83 (t, J = 7,0 Hz, 2H), 2,77-2,71 (m,
2H), 2,57-2,45 (m, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 359 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 288 (ε = 19 255), 257 (ε =
152), 203 (ε = 21 782);
Analízis a C|5HI6F3N3S2 képlet alapján: számított: C50,13% H4,49% NI 1,69%;
talált: C 50,36% H 4,45% NI 1,46%.
221. példa
N-[2-(l-Ciklohexenil)-etil]-N'-(2-piridil)-tiokarbamid
1,67 g (10 mmol) 2-(l-ciklohexenil)-etil-izotiocianát és 941 mg (10 mmol) 2-amino-piridin 20 ml N-metil-pirrolidinonnal készült oldatát 100 ’C hőmérsékleten melegítjük. 16,5 óra múlva a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott szerves oldószeres oldatot négyszer vízzel, majd telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. A szerves részt nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott szilárd anyagot etil-acetátból átkristályosítva tisztítjuk. Ily módon fehér színű, kristályos, szilárd anyag formájában 1,31 g (hozam: 50%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 153-155 ’C.
IR-spektrum KBr (cm*1): 3219, 2921, 1605, 1569,
1537,1481, 1319,1235, 1181, 1092; ’H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 11,55 (s,
IH), 10,47 (s, IH), 8,09 (d, J = 3,9 Hz, IH), 7,747,68 (m, IH), 7,09 (d, J = 8,3 Hz, IH), 7,00-6,96 (m, IH), 5,47 (s, IH), 3,65-3,59 (m, 2H), 2,19 (t,
J = 6,6 Hz, 2H), 1,94-1,90 (m, 4H), 1,55-1,43 (m,
4H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 261 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 292 (ε = 15 926), 265 (ε =
724), 247 (ε= 15 198);
Analízis a C,4H19N3S képlet alapján:
számított: C 64,33% H 7,33% N 16,08%;
talált: C 64,12% H 7,33% N 15,89%.
222. példa
N-( 2-Fenil-etil )-N'-[2-(5-bmm)-piridil J-tiokarba mid
1,63 g (1,5 ml, 10 mmol) 2-fenil-etil-izotiocianát és 1,73 g (10 mmol) 2-amino-5-bróm-piridin 20 ml Nmetil-pirrolidinonnal készült oldatát 100 ’C hőmérsékleten melegítjük. 22 óra múlva a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott szerves oldószeres oldatot kétszer 1 normál sósavval, utána kétszer vízzel, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. A szerves részt nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűijük, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott szilárd anyagot etil-acetát és hexán (izomerkeverék) elegyéből átkristályosítva tisztítjuk. Ily módon fehér színű, kristályos, szilárd anyag formájában 1,20 g (hozam: 36%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 160-162 ’C.
IR-spektrum KBr (cm*1): 3028, 1595, 1559, 1531,
1475, 1311, 1228, 1092;
’H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 11,16 (s,
IH), 10,65 (s, IH), 8,11 (d, J = 2,1 Hz, IH), 7,937,90 (m, IH), 7,29-7,18 (m, 5H), 7,05 (d, J =
8,8 Hz, IH), 3,82-3,77 (m, 2H), 2,88 (t, J = 7,0 Hz,
2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 335 (M+), 337 (M+2);
UV-spektrum (EtOH) (nm): 305 (ε= 14 171), 275 (ε =
881),201 (ε = 21 601);
Analízis a C,4H|4BrN3S képlet alapján: számított: C 50,01% H 4,20% N 12,50%;
talált: C 49,93% H4,19% N 12,52%.
223. példa
N-f2-( ]-Ciklohexenil)-etil]-N' -[2-(5-ciano)-piridil ]-tiokarbamid
1,36 g (8,14 mmol) 2-(l-ciklohexenil)-etil-izotiocianát és 0,97 g (8,14 mmol) 2-amino-5-ciano-piridin 20 ml N-metil-pirrolidinonnal készült oldatát 100 ’C hőmérsékleten keverjük. 5 nap múlva a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott szerves oldószeres oldatot négyszer vízzel, majd telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. A szerves részt nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott szilárd anyagot szilikagélen, flash-kromatográfiás módszerrel tisztítjuk, eluensként etil-acetát és diklór-metán 2:98 arányú elegyét használjuk. A kapott anyagot etil-acetát és hexán (izomerkeverék) elegyéből átkristályosítjuk, ily módon majdnem fehér színű, szilárd anyag formájá99
HU 211 164 A9 bán 78 mg (hozam: 3%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 195-197 ’C.
IR-spektrum KBr (cm-1): 2927, 2224, 1605, 1570,
1533, 1487, 1369, 1228, 1165;
1 H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-Λ) δ: 11,17 (br s, IH), 10,96 (s, IH), 8,57 (d, J = 1,9 Hz, IH),
8,12 (dd, J = 8,8, 2,1 Hz, IH), 7,20 (d, J = 8,8 Hz,
IH), 5,47 (s, IH), 3,66-3,59 (m, 2H), 2,20 (t, J =
6,6 Hz, 2H), 1,94-1,89 (m, 4H), 1,54-1,43 (m, 4H); Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 286 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 308, 202;
Analízis a Ci5HlgN4S képlet alapján:
számított: C 62,91% H 6,34% N 19,56%;
talált: C 62,70% H6,42% N 19,42%.
224. példa
N-(2-Fenil-etil)-N'-(2-[4-(4-bifentlil)]-tiazolill-tiokarbamid
0,82 g (0,75 ml, 5 mmol) 2-fenil-etil-izotiocianát és 1,26 g (5 mmol) 2-amino-4-(4-bifenilil)-tiazol 12,5 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 100 ’C hőmérsékleten melegítjük. 19,5 óra múlva a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott szerves oldószeres oldatot 1 normál sósavval mossuk, majd az elegyet megszűrjük. Ezután a szerves részt elválasztjuk, és telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, ezután négyszer vízzel, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. A szerves részt nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott anyagot szilikagélen, flash-kromatográfiás módszerrel tisztítjuk, eluensként 1 %-tól 2%-ig növekvő mennyiségű etil-acetátot tartalmazó diklór-metánt használunk. Ily módon 372 mg cím szerinti vegyületet kapunk. A sárga színű, szilárd anyagot etil-acetátból átkristályosítjuk, op.: 208,5-209 ’C.
IR-spektrum KBr (cm-'): 3437, 3172, 3029, 1570,
1553, 15)1, 1211, 1060, 738;
Ή-NMR-spektrum (300 MHz, DMS0-d6) δ; 11,72 (s,
IH), 9,54 (br s, IH), 7,86-7,80 (m, 2H), 7,78-7,68 (m, 4H), 7,58 (s, IH), 7,52-7,44 (m, 2H), 7,41-7,35 (m, IH), 7,34-7,29 (m, 4H), 7,27-7,20 (m, IH).
3,92-3,84 (m, 2H), 2,98 (t, J = 3 Hz, 2H); Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e; 415 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 293, 212;
Analízis a C24H2|N3S2 képlet alapján:
számított: C 69,36% H 5,09% N 10,11%;
talált: C 69,08% H5,10% N 9,99%.
225. példa
N-(2-Fenil-etil)-N'-l2-{4-(4-piridil)]-tiazolill-tiokarbamid
2-amino-4-(4-piridil)-tiazol-hidrobromidot diklórmetánban szuszpendálunk, és a szuszpenziót telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal rázzuk. A vizes részt elválasztjuk, majd diklór-metánnal és etil-acetáttal mossuk. Az egyesített szerves részekről az oldószert ledesztilláljuk, és a kapott szilárd anyaghoz (tömege: 1,0 g, 5,6 mmol) hozzáadunk 0,91 g (0,83 ml, 5,6 mmol) 2-fenil-etil-izotiocianátot és 12,5 ml N,N-dimetil-formamidot. A kapott szuszpenziót 100 ’C hőmérsékleten melegítjük. 20,5 óra múlva a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott szerves oldószeres oldatot négyszer vízzel, majd telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. A szerves részt nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűijük, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott szilárd anyagot etil-acetátból háromszor átkristályosítva 133 mg (hozam: 7%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 196,5 ’C.
IR-spektrum KBr (cm-1); 3250, 2939, 1723, 1604, 1506,1223, 670, 664;
Ή-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 11,72 (s, IH), 9,21 (br s, IH), 8,54 (d, J = 6 Hz, 2H), 7,82 (s, IH), 7,63 (d, J = 6 Hz, 2H), 7,30-7,15 (m, 5H), 3,84-3,77 (m, 2H), 2,89 (t, J = 7 Hz, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 340 (M+);
Nagyfelbontású tömegspektrum (gyorsatom-ütköztetéses módszer), m/e (M+) számított molekulatömeg: 341,0895, talált molekulatömeg: 341,0909;
UV-spektrum (EtOH) (nm): 294 (ε = 23 935), 231 (ε = 16 356),203 (ε = 25 793);
226. példa
N-(2-Fenil-etil)-N'-2-{4-[ l-( 1 -etoxi-karbonil)-) 3tercier-butoxi-karbonil-metoxi)-imino]-tiazoliljtiokarbamid
2,64 g (8 mmol) 2-amino-4-[l-(l-etoxi-karbonil)(3-tercier-butoxi-karbonil-metoxi)-imino]-tiazol és 1,31 g (1,2 ml, 8 mmol) 2-fenil-etil-izotiocianát 20 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült elegyét 100 ’C hőmérsékleten melegítjük. 24 óra múlva a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott szerves oldószeres oldatot 1 normál sósavval, utána telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, ezután háromszor vízzel, és végül telített nátrium-kloridoldattal mossuk. A szerves részt nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott szilárd anyagot etil-acetáttal eldörzsölve 801 mg (hozam; 20%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 188,5 ’C.
IR-spektrum KBr (cm-1): 3293, 2975, 1749, 1594, 1543, 1453, 1382, 1231, 1154, 1054, 748, 698; Ή-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 11,85 (s,
IH), 8,46 (br s, IH), 7,29-7,17 (m, 5H), 4,59 (s, 2H), 4,31-4,24 (q, J =7,1 Hz, 2H), 3,70-3,64 (m, 2H), 2,82 (t, J = 7,1 Hz, 2H), 1,36 (s, 9H), 1,23 (t, J = 7,1 Hz, 3H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 492 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 292, 257 (ε= 16 356),
203;
Analízis a C22H28N4O5S2 képlet alapján:
számított; C 53,64% H 5,73% N 11,37%;
talált: C 53,67% H 5,83% N 11,34%.
227. példa
N-(2-Fenil-etil)-N'-{2-(4-tercier-butil-5-metil)-tiaZolii j-tiokarbaniid
1,87 g (11 mmol) 2-amino-4-(tercier-butÍl)-5-metiltiazol és 1,80 g (1,64 ml, 11 mmol) 2-fenil-etil-izotio100
HU 211 164 A9 cianát 25 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 100 ’C hőmérsékleten melegítjük. 18,5 óra múlva a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott szerves oldószeres oldatot 1 normál sósavval, utána telített nátrium-hidrogén-karbonátoldattal, ezután háromszor vízzel, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. A szerves részt nátriumszulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott szilárd anyagot dietil-éterrel eldörzsölve 1,02 g (hozam: 28%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 153-153,5 ’C. IR-spektrum KBr (cm'1): 3171, 2966, 1474, 1534,
1510, 1455, 1346, 1221, 1186,755,704; 'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d^) δ; 11,28 (br s, IH), 9,90 (br s, IH), 7,28-7,14 (m, 5H),
3,78-3,34 (m, 2H), 2,84 (t, J = 7 Hz, 2H), 2,27 (s,
3H), 1,16 (s, 9H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 333 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 297 (ε = 19 835), 257 (ε =
9954), 202(ε = 21 059);
Analízis a C,7H23N3S2 képlet alapján:
számított: C 61,22% H 6,95% N 12,60%;
talált: C 61,42% H 6,92% N 12,55%.
228. példa
N-(2-Fenii-etil)-N'-{2-[4-(4-bróm-fenil)-5-etil]-tiazolilj-tiokarbamid
848 mg (3 mmol) 2-amino-4-(4-bróm-fenil)-5-etilüazol és 490 mg (0,45 ml, 3 mmol) 2-fenil-etil-izotiocianát 7,5 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült elegyét 100 ’C hőmérsékleten melegítjük. 22,5 óra múlva a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott szerves oldószeres oldatot 1 normál sósavval, utána telített nátrium-hidrogén-karbonátoldattal, ezután háromszor vízzel, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. A szerves részt nátriumszulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott szilárd anyagot etilacetátból és toluolból átkristályosítva 146 mg (hozam: 11%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 169-170 C. IR-spektrum KBr (cm-'): 3169, 3025, 2969, 2930,
1581, 1558, 1520, 1234, 1168, 1009; 'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 11,54 (s,
IH), 9,40 (br s, IH), 7,57 (d, J = 8,3 Hz, 2H), 7,36 (d, J = 8,3 Hz, 2H), 7,21-7,14 (m, 5H), 3,75-3,73 (m, 2H), 2,87-2,82 (m, 2H), 2,80 (q, J=7,8Hz,
2H), 1,17 (t,J = 7,8 Hz, 3H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 445 (M+), 447 (M+2);
UV-spektrum (EtOH) (nm): 291,263,237,203; Analízis a C20H20BrN3S2 képlet alapján: számított: C 53,81% H4,52% N9,41%;
talált: C 53,71% H4,61% N9,39%.
229. példa
N-(2-Fenil-etil)-N'-I2-piridino[2,3-d]tiazolil)-tiokarbamid
1,33 g (1,21 ml, 8,13 mmol) 2-fenil-etil-izotiocianát és 1,23 g (8,13 mmol) 2-amino-piridino[2,3-d]tiazol 15 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát
105 ’C hőmérsékleten melegítjük. 46,5 óra múlva a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott szerves oldószeres oldatot hatszor vízzel, majd telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. A szerves részt nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott anyagot szilikagélen, flash-kromatográfiás módszerrel tisztítjuk, eluensként 5%-tól 10%-ig növekvő mennyiségű etil-acetátot tartalmazó diklór-metánt használunk. Ily módon 330 mg (hozam: 13%) cím szerinti vegyületet kapunk. A fehér színű, porszerű anyagot etil-acetátból átkristályosítjuk, op.: 202-202,5 ’C. IR-spektrum KBr (cm-1): 3445, 3171, 3025, 1565,
1551, 1510, 1382,1201, 1150;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d^) δ: 11,91 (br s, IH), 9,76 (br s, IH), 8,37 (m, IH), 7,88 (m, IH), 7,43 (dd, J = 3 és 6 Hz, IH), 7,33-7,20 (m, 5H), 3,82-3,79 (m, 2H), 2,89 (t, J = 7 Hz, 2H);
Gyorsatom-ütköztetéses tömegspektrum, m/e: 315 (M+l);
UV-spektrum (EtOH) (nm): 312 (ε = 22 468), 211 (ε = 19 194);
Analízis a C|5H|4N4S2 képlet alapján:
számított: C 57,30% H 4,49% N 17,82%;
talált: C 57,20% H4,49% N 17,66%.
230. példa
N-(2-Fenil-etil)-N'-[2-(3-etil)-piridil]-tiokarbamid
a) lépés
2-(TeKier-butoxi-karbonil-amino)-3-etil-piridin 10 g (51,5 mmol) 2-(tercier-butoxi-karbonil-amino)-piridint feloldunk 80 ml tetrahidrofuránban, és az oldatot -78 ’C hőmérsékletre hűtjük. Utána 1 óra alatt hozzácsepegtetünk 80 ml 1,49 mólos, hexános (izomerkeverék) n-butil-lítium-oldatot (120 mmol). Az elegyet további 15 percig -78 ’C hőmérsékleten, és ezután további 2,5 órán át -10 ’C hőmérsékleten keverjük. Ezt követően az elegyet ismét -78 ’C hőmérsékletre hűtjük, és 15 perc alatt, egy fecskendő segítségével hozzácsepegtetünk 6,18 ml (77,2 mmol) jód-etánt. Utána hagyjuk az oldatot szobahőmérsékletre melegedni. A reakciót ezután úgy fagyasztjuk be, hogy hozzáadunk 100 ml telített ammónium-klorid-oldatot. Ezt követően az elegyet etil-acetáttal háromszor kirázzuk, a szerves részeket egyesítjük, magnézium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott szilárd anyagot szilikagélen, flash-kromatográfiás módszerrel tisztítjuk, eluensként etil-acetát és hexán 25:75 arányú elegyét használjuk. Ily módon világosbarna színű, szilárd anyag formájában 4,9 g (hozam: 43%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 101-102 ’C. IR-spektrum KBr (cm-'): 3174, 2968, 1725, 1594,
1519, 1442,1278,1249,1156;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-dÉ) δ: 8,98 (s,
IH), 8,17 (m, IH), 7,61 (m, IH), 7,15 (m, IH), 2,52 (q, J = 7,5 Hz, 2H), 1,39 (s, 9H), 1,08 (t, J = 7,5 Hz, 3H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e; 222 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 270 (ε = 4398), 223 (ε =
6745);
101
HU 211 164 A9
Analízis a C^H^NjOj képlet alapján:
számított: C 64,84% H8,16% N 12,60%;
talált: C 64,91% H 8,34% N 12,42%.
b) lépés
3-Etil-2-amino-piridin
4,9 g (19,8 mmol) 2-(tercier-butoxi-karbonil-amino)-3-etil-piridint feloldunk 90 ml 3 normál ecetsavas sósav-oldatban, és az oldatot 2 órán át keverjük. Ezután az oldatot 2 normál nátrium-hidroxid-oldattal pH = 7-re semlegesítjük, és kétszer 400 ml etil-acetáttal kirázzuk. A szerves részeket magnézium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. Ily mdon
2,3 g (hozam: 95%) sárgás színű, szilárd anyagot kapunk. Ezt a szilárd anyagot további tisztítás nélkül használjuk fel a következő reakciólépésben.
c) lépés
N-(2-Fenil-etil)-N'-l2-(3-etil)-piridil]-tiokarba>nid
3,61 g (3,3 ml, 18,8 mmol) fenil-etil-izotiocianát és
2,3 g (18,8 mmol) 2-amino-3-etil-piridin 20 ml Ν,Νdimetil-formamiddal készült oldatát 3 órán át 90-95 ’C hőmérsékleten keverjük. Utána az oldatot szobahőmérsékletre hűtjük, és 150 ml etil-acetátra öntjük. A kapott oldatot kétszer 0,1 normál sósavval, utána háromszor vízzel, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. A szerves részt nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott szilárd anyagot szilikagélen, flash-kromatográfiás módszerrel tisztítjuk, eluensként etil-acetát és diklórmetán 1,5:98,5 arányú elegyét használjuk. A kapott anyagot etil-acetát és hexán (izomerkeverék) 30:70 arányú elegyéből átkristályosítva fehér színű, szilárd anyag formájában 1,1 g (hozam: 21%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 57-58 ’C.
IR-spektrum KBr (cm-'): 3433, 2932, 1561, 1516,
1452, 1433, 1328, 1237, 760;
’H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-dJ δ: 11,58 (br s, IH), 8,66 (s, IH), 7,92-7,90 (m, IH), 7,67,58 (m, IH), 7,30-7,15 (m, 5H), 7,02-6,98 (m,
IH), 3,83-3,77 (m, 2H), 2,89 (t, J = 6 Hz, 2H), 2,64 (q, J = 7,5 Hz, 2H), 1,09 (t, J = 7,5 Hz, 3H); Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 285 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 293 (ε = 16 632), 265 (ε =
930), 244 (ε = 16 594), 202 (ε= 21 127); Analízis a C16H|9N3S képlet alapján: számított: C 67,33% H6,71% N 14,72%;
talált: C67,17% H6,88% N 14,51%.
231. példa
N-(2-Fenil-eiil)-N'-[2-(3-bróm)-piridil]-tiokarbamid
a) lépés
2-(Tercier-butoxi-karbonil-amino)-3-bróm-piridin g (51,5 mmol) 2-(tercier-butoxi-karbonil-amino)-piridint feloldunk 80 ml tetrahidrofuránban, és az oldatot -78 C hőmérsékletre hűtjük. Ezután az oldathoz 1 óra alatt hozzácsepegtetünk 80 ml 1,49 mólos, hexános (izomerkeverék) n-butil-lítium-oldatot. Ezután az elegyet további 15 percig -78 C hőmérsékleten, majd újabb 2,5 órán át -10 ’C hőmérsékleten keverjük. Ezt követően az oldatot ismét -78 ’C hőmérsékletre hűtjük, és egy fecskendő segítségével 15 perc alatt hozzácsepegtetünk 6,65 ml (77,2 mmol) 1,2-dibróm-etánt. Utána hagyjuk az oldatot szobahőmérsékletre melegedni, és a reakciót úgy fagyasztjuk be, hogy az elegyhez hozzáadunk 100 ml telített ammóniumklorid-oldatot. A kapott elegyet etil-acetáttal háromszor kirázzuk, a szerves részeket egyesítjük, magnéziumszulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott szilárd anyagot szilikagélen, flash-kromatográfiás módszerrel tisztítjuk, eluensként etil-acetát és hexán (izomerkeverék) 25:75 arányú elegyét használjuk. Hy módon világosbarna színű, szilárd anyag formájában 4,5 g (hozam: 32%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 120-121 ’C. IR-spektrum KBr (cm'1): 3191, 2980, 1729, 1521,
1442,1365, 1272,1166,1032;
‘H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 9,28 (s,
IH), 8,34 (m, IH), 8,05 (m, IH), 7,15 (m, IH), 1,39 (s,9H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 272 (M+), 274 (M+2);
UV-spektrum (EtOH) (nm): 280 (ε = 4047), 230 (ε =
9067),204 (ε= 16 385);
b) lépés
3-Bróm-2-amino-piridin
3,8 g (13,9 mmol) 3-bróm-2-(tercier-butoxi-karbonilaminoj-piridint feloldunk 70 ml 3 normál ecetsavas sósav-oldatban, és az oldatot 2 órán át keverjük. Ezután az oldatot 2 normál nátrium-hidroxid-oldat segítségével pH = 7-re semlegesítjük, majd háromszor 300 ml etil-acetáttal kirázzuk. A szerves részeket magnézium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott barna színű olajat éjszakán át csökkentett nyomás alatt tartva
2,4 g (hozam: 100%) szilárd, kristályos anyagot kapunk. Ezt a szilárd anyagot további tisztítás nélkül használjuk fel a következő reakciólépésben, op.: 57-59 ’C. ’H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 7,9 (m,
IH), 7,65 (m, IH), 6,5-6,4 (m, IH), 6,2-6,1 (s, 2H).
c) lépés
N-(2-Fenil-etil)-N'-l2-(3-bmm)-piridil}-tiokarbamid
1,89 g (1,73 ml, 11,6 mmol) fenil-etil-izotiocianát és 2,0 g (11,6 mmol) fenil-etil-izotiocianát és 2,0 g (11,6 mmol) 2-amino-3-bróm-piridin Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 3 órán át 90-95 ’C hőmérsékleten keverjük. Utána az oldatot szobahőmérsékletre hűtjük, és 150 ml etil-acetátra öntjük. Az oldatot kétszer 0,1 normál sósavval, utána háromszor vízzel, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. A szerves részt nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott szilárd anyagot szilikagélen, flash-kromatográfiás módszerrel tisztítjuk, eluensként etil-acetát és hexán (izomerkeverék) 30:70 arányú elegyét használjuk. Ily módon fehér színű, szilárd anyag formájában 0,5 g (hozam: 13%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 95-96 ’C.
102
HU 211 164 A9
IR-spektrum KBr (cm-'): 3403, 3021, 1591, 1564,
1548,1514, 1435,1150,750,700; ‘H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-dj δ: 11,2 (s,
IH), 8,45 (s, IH), 8,13-8,06 (m, 2H), 7,29-7,18 (m,
5H), 7,04-7,0 (m, IH), 3,86-3,8 (m, 2H), 2,91 (t, J = = 6Hz, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 335 (M+), 337 (M+2);
UV-spektrum (EtOH) (nm): 298 (ε = 13 404), 272 (ε =
029), 250 (ε = 17 186), 203 (ε = 22 974); Analízis a C|4H14BrN3S2 képlet alapján: számított: C 50,01% H4,20% N 12,50%;
talált: C 49,77% H4,21% N 12,37%.
232. példa
N-l2-(4-Bróm-fenil)-etil]-N'-[2-(4-etil)-tiazolilltiokarbamid g (4,22 mmol) 2-(4-bróm-fenil)-etil-amin-hidrokloridot diklór-metán és víz kétfázisú elegyében szuszpendálunk. Az elegyhez hozzáadjuk 0,17 g (4,22 mmol) nátrium-hidroxid vizes oldatát, és az elegyet keveijük. Utána a szerves részt elválasztjuk, telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott szilárd anyagot hozzáadjuk 1,0 g (4,22 mmol) N-(imidazolil-tiokarbonil)-2-amino4-etil-tiazol 20 ml N.N-dimetil-formamiddal készült elegyéhez, és a kapott reakcióelegyet 3 órán ál 9095 ”C hőmérsékleten keverjük. Ezután az oldatot szobahőmérsékletre hűtjük, és 150 ml etil-acetátra öntjük. A kapott szerves oldószeres oldatot kétszer 0,1 normál sósavval, ezután háromszor vízzel, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. A szerves részt nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott szilárd anyagot etil-acetát és hexán (izomerkeverék) 50:50 arányú elegyéből átkristályosítva sárga színű, szilárd anyag formájában 0,7 g (hozam: 45%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 156-157 °C.
IR-spektrum KBr (cm-'): 2963, 1560, 1527, 1259,
1212, 1011,802, 743;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) δ: 10,94 (br s,
IH), 9,77 (br s, IH), 7,41 (d, J = 8,3 Hz, 2H), 7,24 (d, J = 8,2 Hz, 2H), 6,33 (s, IH), 4,03-3,97 (m,
2H), 2,97 (t, J = 6,8 Hz, 2H), 2,49 (q, J = 7,5 Hz,
2H), 1,13 (t, J = 7,5 Hz, 3H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 369 (M+), 371 (M+2);
UV-spektrum (EtOH) (nm): 292 (ε = 10 803), 257 (ε =
6300);
Analízis a C|4H16BrN3S képlet alapján:
számított: C 45,41% H4,35% N 11,35%;
talált: C 45,53% H4,42% NI 1,49%.
233. példa
N-[2-(3-Fenoxi-fenil-etil)]-N'-[2-(4-etil)-tiazolilItiokarbamid
1,0 g (4,0 mmol) 2-(3-fenoxi-fenil)-etil-amin-hidrokloridot diklór-metán és víz kétfázisú elegyében szuszpendálunk. A szuszpenzióhoz hozzáadjuk 0,16 g (4,0 mmol) nátrium-hidroxid vízzel készült oldatát, és az elegyet keveijük. Utána a szerves részt elválasztjuk, telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott szilárd anyagot hozzáadjuk 1,0 g (4,22 mmol) N-(imidazolil-tiokarbonil)-2amino-4-etil-tiazol és 20 ml Ν,Ν-dimetil-formamid elegyéhez. A kapott reakcióelegyet 3 órán át 90-95 ’C hőmérsékleten keverjük. Utána az oldatot szobahőmérsékletre hűtjük, és 150 ml etil-acetátra öntjük. Az oldatot kétszer 0,1 normál sósavval, utána háromszor vízzel, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. A szerves részt nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott olajat éjszakán át csökkentett nyomás alatt tartjuk, majd etil-acetát és hexán (izomerkeverék) 50:50 arányú elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon fehér színű, szilárd anyag formájában 0,6 g (hozam: 42%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 124 'C.
IR-spektrum KBr (cm'1): 3177, 2966, 1563, 1534,
1509, 1491, 1446, 1349, 1287, 1260, 1218, 1158,
773;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) δ: 10,99 (br s,
IH), 9,87 (br s, IH), 7,31-7,23 (m, 3H), 7,09-6,84 (m, 6H), 6,32 (s, IH), 4,03-3,97 (m, 2H), 2,99 (t,
J = 6,8 Hz, 2H), 2,53 (q, J = 7,5 Hz, 2H), 1,14 (t, J = 7,5 Hz, 3H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 383 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 293 (ε= 19 262), 258 (ε =
356), 205 (ε = 37 212);
Analízis a C2oH2lN3OS2 képlet alapján: számított: C 62,63% H 5,52% N 10,96%;
talált: C 62,69% H5,61% N 11,06%.
234. példa
N-[2-( 2-Nitro-fenil)-etil]-N'-[2-( 4-etil)-tiazolil]tiokarbamid
0,97 g (3,0 mmol) 2-(2-nitro-fenil)-etil-amin-tozilátot diklór-metán és víz kétfázisú elegyében szuszpendálunk. A szuszpenzióhoz hozzáadjuk 0,12 g (3 mmol) nátrium-hidroxid vízzel készült oldatát, és az elegyet keverjük. Utána a szerves részt elválasztjuk, telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, nátrium-szulfáton megszántjuk, a szárítószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott szilárd anyagot hozzáadjuk 0,71 g (3 mmol) N-(imidazolil-tiokarbonil)-2-amino-4etil-tiazol és 20 ml Ν,Ν-dimetil-formamid elegyéhez. A kapott reakcióelegyet 3 órán át 90-95 ’C hőmérsékleten keverjük. Utána hagyjuk az oldatot szobahőmérsékletre hűlni, majd 150 ml etil-acetátra öntjük. A kapott oldatot kétszer 0,1 normál sósavval, utána háromszor vízzel, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. A szerves részt nátrium-szulfáton megszántjuk, a szárítószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott szilárd anyagot etil-acetát és hexán (izomerkeverék) 50:50 arányú elegyéből átkristályosítva fehér színű, szilárd anyag formájában 0,5 g (hozam: 54%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 132-133 ”C. IR-spektrum KBr (cm-1): 3171, 2966, 1586, 1531,
1509, 1341, 1215;
103
HU 211 164 A9 'H-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) δ: 11,06 (br s,
1H), 9,76 (br s, 1H), 7,98 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,567,35 (m, 3H), 6,35 (s, 1H), 4,13-4,02 (m, 2H), 3,33 (t, J = 7 Hz, 2H), 2,56 (q, J = 7,4 Hz, 2H), 1,16 (t,
J = 7,4 Hz, 3H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 336 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 292 (ε = 20 546), 258 (ε =
748), 203 (ε = 24 932);
Analízis a CuH,6N4OjS2 képlet alapján: számított: C 49,98% H4,79% N 16,65%;
talált: C 49,95% H 4,86% N 16,59%.
235. példa
N-{ 2-[ 6-( 2-Fenil)-benzoxazolil]-etil}-N'-[2-(4etil)-tiazolil]-tiokarbamid
0,88 g (3,2 mmol) 2-[6-(2-fenil)-benzoxazolil]-etilamin-hidrokloridot diklór-metán és víz kétfázisú elegyében szuszpendálunk. A szuszpenzióhoz hozzáadjuk 0,13 g (3,2 mmol) nátrium-hidroxid vízzel készült oldatát, és az elegyet keverjük. Utána a szerves részt elválasztjuk, telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott szilárd anyagot hozzáadjuk 0,71 g (3 mmol) N-(imidazolil-tiokarbonil)-2-amino-4-etil-tiazol és 20 ml Ν,Ν-dimetilformamid elegyéhez. A kapott reakcióelegyet 3 órán át 90-95 °C hőmérsékleten keverjük. Utána az oldatot szobahőmérsékletre hűtjük, és 150 ml etil-acetátra öntjük. A kapott oldatot kétszer 0,1 normál sósavval, utána háromszor vízzel, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. A szerves részt nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűtjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott szilárd anyagot etil-acetát és hexán (izomerkeverék) 50:50 arányú elegyéből átkristályosítva fehér színű, szilárd anyag formájában 0,64 g (hozam: 49%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 183 ’C.
IR-spektrum KBr (cm1): 3178, 3035, 1578, 1533,
1506, 1253, 1214, 701;
’H-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) δ: 10,96 (br s,
1H), 9,7 (br s, 1H), 8,25-8,21 (m, 2H), 7,69 (d, J =
8,1 Hz, 1H), 7,53-7,48 (m, 4H), 7,29 (m, 1H), 6,28 (s, 1H), 4,13-4,06 (m, 2H), 3,17 (t, J = 6,6 Hz, 2H),
2,39 (q, J = 7,5 Hz, 2H), 1,0 (t, J = 7,5 Hz, 3H); Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 408 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 294 (ε = 12 603), 201 (ε =
517);
Analízis a C21H20N4OS2 képlet alapján:
számított: C 61,74% H4,93% N 13,71%;
talált: C 61,99% H5,18% N 13,85%.
236. példa
N-[2-(2-Fenoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(4-etil)-tiazolil]tiokarbamid
0,97 g (3,9 mmol) 2-(2-fenoxi-fenil)-etil-amin-hidrokloridot diklór-metán és víz kétfázisú elegyében szuszpendálunk. A szuszpenzióhoz hozzáadjuk 0,13 g (3,9 mmol) nátrium-hidroxid vízzel készült oldatát, és az elegyet keverjük. A szerves részt elválasztjuk, telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott szilárd anyagot hozzáadjuk 0,929 g (3,9 mmol) N-(imidazolil-tiokarbonil)-2-amino-4-etil-tiazol és 20 ml Ν,Ν-dimetil-formamid elegyéhez. A kapott reakcióelegyet 3 órán át 90-95 ’C hőmérsékleten keverjük. Utána az oldatot szobahőmérsékletre hűtjük, és 150 ml etil-acetátra öntjük. A kapott oldatot kétszer 0,1 normál sósavval, utána háromszor vízzel, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. A szerves részt nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítőszert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott szilárd anyagot etil-acetát és hexán (izomerkeverék) 50:50 arányú elegyéből átkristályosítva fehér színű, szilárd anyag formájában 0,73 g (hozam: 49%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 168 ’C.
IR-spektrum KBr (cm'1): 3168, 3013, 1581, 1532,
1487, 1237, 1209,753;
‘H-NMR-spektrum (300 MHz, CDCI3) δ: 10,93 (br s,
1H), 9,67 (br s, 1H), 7,35-7,24 (m, 3H), 7,21-7,16 (m, 1H), 7,08-7,02 (m, 2H), 6,94-6,86 (m, 3H),
6,31 (s, 1H), 4,05-4,0 (m, 2H), 3,05 (t, J = 6,9 Hz,
2H), 2,5 (q, J = 7,5 Hz, 2H), 1,12 (t, J = 7,5Hz,
3H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 383 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 292 (ε = 19 052), 258 (ε =
450), 204(ε=38 534);
Analízis a C20H21N3OS2 képlet alapján: számított: C 62,63% H 5,52% N 10,96%;
talált: C 62,91% H 5,67% N 11,22%.
237. példa
N-f[(4-Metil-2-tiazolil)-amino]-tiolcarbonil/-DLfenil-alanin-metil-észJer
0,45 g (5,0 mmol) l-{[2-(4-metil>tiazolil-tiokarbamoilj-imidazol és 0,43 g (2,0 mmol) DL-fenil-alaninmetil-észter-hidroklorid 50 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 12 órán át 110 ’C hőmérsékleten melegítjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot dietil-éter és hexán (izomerkeverék) elegyéből átkristályosftjuk. Ily módon 118 mg (hozam: 18%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 131-132’C.
IR-spektrum KBr (cm-'): 3179, 3027, 1578, 1579,
1533, 1224;
’H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-Λ) & >1,80 (br s, 1H), 10,20 (br s, 1H), 7,20-7,38 (m, 5H), 6,63 (s, 1H), 5,10 (q, 1H), 3,63 (s, 3H), 3,03-3,22 (m,
2H), 2,12 (s, 3H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 335 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 294 (ε = 18 428), 257 (ε =
9852), 202 (ε = 21 796);
Analízis a C15HI7N3O2S2 képlet alapján: számított: C 53,71% H5,ll% N 12,53%;
talált: C 53,47% H5,ll% N 12,75%.
238. példa (+)-3-(4-Metil-2-tiazoIil)-5-benzil-2-tioxo-4-imidazolidinon
0,94 g (2,80 mmol) N-{[(4-metil-2-tiazolil)-ami104
HU 211 164 A9 no]-tiokarbonil}-DL-fenil-alanin-metil-észter és 0,20 g (1,05 mmol) p-toluol-szulfonsav-hidrát 80 ml toluollal készült oldatát 24 órán át egy dean-Stark-féle vízleválasztó feltéttel forraljuk. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot feloldjuk etil-acetátban, az oldatot telített nátrium-hidrogén-karbonátoldattal és telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kapott anyagot etilacetát és hexán (izomerkeverék) elegyéből átkristályosítva 216,1 mg (hozam: 25%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 169-171 'C.
IR-spektrum KBr (cm-'): 3153, 1776, 1539, 1280,
1195, 744,303;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ; 10,85 (s,
1H), 7,40 (d, 1H), 7,30 (m, 3H), 7,11 (m, 2H), 4,83 (t, 1H), 3,50 (d, 2H), 2,35 (d, 3H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 303 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 265 (ε= 16 902), 203 (ε =
971);
Analízis a CmH^NjOSj képlet alapján:
számított: C 55,42% H4,32% N 13,85%;
talált: C 55,63% H4,45% N 13,91%.
239. példa
N-l (2-Tiazolil-amino)-tiokarbonil j-DL-fenil-alanin-melil-észter
4,21 g (20,0 mmol) l-[(2-tiazolil)-tiokarbamoil]imidazol és 4,31 g (20,0 mmol) DL-fenil-alanin-metilészter-hidroklorid 150 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 3 órán át 90 °C hőmérsékleten melegítjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot dietil-éter és hexán (izomerkeverék) elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 3,26 g (hozam: 51%) cím szerinti vegyületet kapunk.
IR-spektrum KBr (cm-'): 3184, 3029, 1735, 1569,
1510, 1223, 1189;
’H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 11,90 (s,
1H), 7,40 (d, 1H), 7,20-7,38 (m, 5H), 7,17 (d, 1H),
5,30 (q, 1H), 3,63 (s, 3H), 3,02-3,22 (m, 2H); Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 321 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 291 (ε = 18 235), 255 (ε =
773), 202 (ε = 20 575);
Analízis a C^HuNjOjSj képlet alapján: számított: C 52,31% H 4,70% Ν 13,07%;
talált; C 52,24% H4,61% N 13,18%.
240. példa
DL-5-Benzil-3-(2-tiazolil)-2-tioxo-4-tiaziOlidinon
0,47 g (2,23 mmol) N-[(2-tiazolil-amino)-tiokarbonil]-DL-fenil-alanin-metil-észter és 0,20 g (1,05 mmol) p-toluol-szulfonsav-hidrát 50 ml toluollal készült oldatát 12 órán át egy Dean-Stark-féle vízleválasztó feltéttel forraljuk. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot etil-acetátban feloldjuk, az oldatot telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kapott anyagot dietil-éter és hexán (izomerkeverék) elegyéből átkristályosítva 0,243 g (hozam: 58%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 164-165 ’C.
IR-spektrum KBr (cm-1): 3099, 2985, 2873, 1775,
1532, 1440, 1398,1329, 1251, 1208, 737; 'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 10,90 (s,
1H), 7,83 (d, 1H), 7,80 (d, 1H), 7,50 (m, 3H), 7,20 (m, 2H), 4,90 (t, 1H), 3,17 (d, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 289 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 264 (ε = 16 108), 202 (ε =
275);
Analízis a C|jHnN3OS2 képlet alapján:
számított: C 53,96% H 3,83% N 14,52%;
talált: C 54,22% H 3,96% N 14,30%.
241. példa
N-l(2-Benzotiazohl-amino)-tiokarbonil]-DL-fenilalanin-metil-észter
1,30 g (5,0 mmol) l-[(2-benzotiazolil)-tiokarbamoil]-imidazol és 1,08 g (5,0 mmol) DL-fenil-alanin-metil-észter-hidroklorid 50 ml N,N-dimetil-fonnamiddal készült oldatát 3 órán át 90 °C hőmérsékleten melegítjük, Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot dietil-éter és hexán (izomerkeverék) elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 1,31 g (hozam: 70%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 168-169 C. IR-spektrum KBr (cm*1): 3168, 3030, 1732, 1548,
1525,1206, 1193;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-ty δ: 10,30 (br s, 1H), 7,88 (d, 1H), 7,62 (d, 1H), 7,32 (t, 1H),
7,20-7,29 (m, 6H), 5,18 (q, 1H), 3,70 (s, 3H), 3,22 (m, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 371 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 303 (ε = 25 329), 247 (ε =
095), 203 (ε = 28 990);
Analízis a C^HpNjOjSj képlet alapján: számított: C 58,20% H4,61% N 11,31%;
talált: C 58,19% H 4,70% N 11,30%.
242. példa
DL-3-( 2-Benzotiazolil )-5-benzil-2-tíoxo-4-tiazolidinon
1,0 g (2,69 mmol) N-[(2-benzotiazolil-amino)-tiokarbonil]-DL-fenil-alanin-metil-észter és 0,20 g (1,05 mmol) p-toluol-szulfonsav-hidrát 80 ml toluollal készült oldatát 36 órán át egy Dean-Stark-féle vízleválasztó feltéttel forraljuk. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot feloldjuk etil-acetátban, az oldatot telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kapott anyagot etil-acetát és hexán (izomerkeverék) elegyéből átkristályosítva 74,9 mg (hozam: 8%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 187-189 C.
IR-spektrum KBr (cm*1): 3250, 1766, 1522, 1489; 'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 11,00 (s,
105
HU 211 164 A9
IH), 8,18 (d, IH), 8,02 (d, IH), 7,08-8,00 (m, 2H),
7,37 (m, 3H), 7,23 (d, 2H), 4,97 (t, IH), 3,18 (d, 2H); Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 339 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 300 (ε = 7355), 265 (ε =
454), 217 (ε = 26 558), 203 (ε = 31 150); Analízis a C,7H]3N3OS2 képlet alapján: számított: C 60,16% H 3,86% N 12,38%;
talált: C 60,33% H4,14% N 12,25%.
243. példa
N-{[(6-Fluor-2-benzotiazolil)-amino]-tiokarbonil}DL-fenil-alanin-metil-észter
1,40 g (5,0 mmol) l-{[2-(6-fluor)-benzotiazolil]tiokarbamoil)-imidazol és 1,08 g (5,0 mmol) DL-fenilalanin-metil-észter-hidroklorid 175 ml N,N-dimetilformamiddal készült oldatát 3 órán át 90 'C hőmérsékleten melegítjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot dietil-éter és hexán (izomerkeverék) elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 900 mg (hozam: 46%) cím szerinti vegyületet kapunk. ‘H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 10,03 (br s, IH), 7,82 (q, IH), 7,60 (m, IH), 7,20-7,32 (m, 6H), 5,10 (q, IH), 3,63 (s, 3H), 3,20 (t, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 389 (M+);
244. példa
DL-3-(6-Fluor-2-benzotiazolil)-5-benzil-2-tioxo-4imidazolidinon
0,90 g (2,31 mmol) N-{ [(6-fluor-2-benzotiazolil)amino]-tiokarbonil}-DL-fenil-alanin-metil-észter és 0,20 g (1,05 mmol) p-toluol-szulfonsav-hidrát 80 ml toluollal készült oldatát 48 órán át egy Dean-Stark-féle vízleválasztó feltéttel forraljuk. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot feloldjuk etilacetátban, az oldatot telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kapott terméket dietil-éter és hexán (izomerkeverék) elegyéből átkristályosítva 251 mg (hozam: 31%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 223-224 ’C.
IR-spektrum KBr (cm-1): 3173, 1767, 1538, 1453,
1388, 1267;
’H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 11,02 (s,
IH), 8,00-8,12 (m, 2H), 7,40-7,50 (m, IH), 7,207,39 (m, 5H), 4,97 (t, IH), 3,20 (d, 2H); Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 357 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 265 (ε = 15 680), 223 (ε =
505), 201 (ε = 23 665);
Analízis a C17H12FN3OS2 képlet alapján: számított: C 57,13% H 3,38% NI 1,76%;
talált: C 56,89% H 3,43% NI 1,60%.
245. példa
N-{[(4,5-Ditnelil-2-tÍazolil)-aminoJ-tiokarbonil}DL-fenil-alanin-metil-észler
1,80 g (7,5 mmol) l-{[2-(4,5-dimetil)-tiazolil]-tiokarbamoil)-imidazol és 1,60 g (7,5 mmol) DL-fenilalanin-metil-észter-hidroklorid 50 ml N,N-dimetil-formamiddal készült oldatát 4 órán át 90 ’C hőmérsékleten melegítjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot dietil-éter és hexán (izomerkeverék) elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 1,91 g (hozam: 72%) cím szerinti vegyületet kapunk. IR-spektrum KBr (cm-1): 3178, 3029, 1756, 1552,
1505,1219;
’H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d$) δ: 11,65 (brs, IH), 7,20-7,38 (m, 5H), 5,10 (q, IH), 3,65 (s,
3H), 3,05-3,21 (m, 2H), 2,20 (s, 3H), 2,08 (s, 3H); Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 349 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 300 (ε = 17 248), 257 (ε =
9202), 203(ε = 22 444);
Analízis a C|6H|9N3O2S2 képlet alapján: számított: C 54,99% H 5,48% N 12,02%;
talált: C 55,16% H 5,57% N 12,01%.
246. példa
DL-3-(4,5-Dimetil-2-tiazolil)-5-benzil-2-tioxo-4imidazolidinon
1,00 g (2,86 mmol) N-{ [(4,5-dimetil-2-tiazolil)aminoj-tiokarbonil)-DL-fenil-alanin és 0,20 g (1,05 mmol) p-toluol-szulfonsav-hidrát 50 ml toluollal készült oldatát 48 órán át egy Dean-Stark-féle vízleválasztó feltéttel forraljuk. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot feloldjuk etil-acetátban, az oldatot telített nátrium-hidrogén-karbonátoldattal és telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kapott anyagot dietil-éter és hexán (izomerkeverék) elegyéből átkristályosítva 0,545 g (hozam: 60%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 205-207 ’C.
IR-spektrum KBr (cm-1): 3161, 1783, 1527, 1287,
1164;
Ή-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 10,80 (s,
IH), 7,30 (m, 3H), 7,20 (m, 2H), 4,83 (t, IH), 3,10 (d, 2H), 2,32 (s, 3H), 2,21 (s, 3H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 317 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 266 (ε = 16 921), 201 (ε =
995);
Analízis a Ci5H|5N3OS2 képlet alapján:
számított: C 56,76% H 4,76% NI 3,24%;
talált: C 56,53% H 4,94% N 13,49%.
247. példa
N-l[(4-Ciano-2-tiazolil)-amino]-tiokarboniII-DLfenil-alanin-metil-észter
1,76 g (7,5 mmol) l-{[2-(4-ciano)-tiazolil]-tiokarbamoilj-imidazol és 1,62 g (7,5 mmol) DL-fenil-alanin-metil-észter-hidroklorid 50 ml N,N-dimetil-formaraiddal készült oldatát 5 órán át 90 ’C hőmérsékleten melegítjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot etil-acetát és hexán (izomerkeverék) elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 1,42 g (hozam: 55%) cím szerinti vegyületet kapunk.
106
HU 211 164 A9
IR-spektrum KBr (cm-'): 3011, 2220, 1742, 1672,
1586, 1455,1372;
’H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d«) δ: 7,127,38 (m, 5H), 7,40 (s. IH), 5,05 (q, IH), 3,63 (s,
3H), 3,03-3,22 (m, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 346 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 287 (ε = 7404), 257 (ε =
260), 206 (ε = 30014);
248. példa
DL-3-(4-Ciano-2-tiazoIiI)-5-benzil-2-tioxo-4-imidazotidinon
1,42 g (4,10 mmol) N-{[(4-ciano-2-tiazolil)-amino]-tiokarbanil}-DL-fenil-alanin-metil-észter és 0,20 g (1,05 mmol) p-toluol-szulfonsav-hidrát 80 ml toluollal készült oldatát 24 órán át egy Dean-Stark-féle vízleválasztó feltéttel forraljuk. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hőtjük, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot feloldjuk etil-acetátban, az oldatot telített nátrium-hidrogén-karbonátoldattal, és telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kapott anyagot dietil-éter és hexán (izomerkeverék) elegyéből átkristályosítva 170,1 mg (hozam: 10%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 214-216 °C.
IR-spektrum KBr (cm’1): 3294, 3092, 2246, 1781,
1505, 1381, 1325, 1244;
’H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 11,08 (s,
IH), 8,90 (s, IH), 7,22-7,80 (m, 3H), 7,20-7,22 (m,
2H), 4,83 (t, IH), 3,17 (d, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 314 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 259 (ε= 15 097), 205 (ε =
419);
Analízis a C14H10N4OS2 képlet alapján:
számított: C 53,49% H3,21% N 17,82%;
talált: C 53,75% H 3,43% N 17,62%.
249. példa
N-{[(4-TrifIuor-metil-2-tiazolil)-amino]-tiokarbonil/-DL-fenil-alanin-metil-észter
1,60 g (5,8 mmol) l-{[2-(4-trifluor-metil)-tiazolil]-tiokarbamoil)-imidazol és 1,24 g (5,8 mmol) DLfenil-alanin-metil-észter-hidroklorid 50 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 5 órán át 90 C hőmérsékleten melegítjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot dietil-éter és hexán (izomerkeverék) elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 2,22 g (hozam: 99%) cím szerinti vegyületet kapunk.
IR-spektrum KBr (cm-'): 3000, 1744, 1672, 1554,
1523, 1226;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d^ δ: 8,64 (d,
IH), 7,82 (s, IH), 7,21-7,38 (m, 3H), 7,19-7,21 (d,
2H), 5,05 (q, IH), 3,63 (s, 3H), 3,02-3,22 (m, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 389 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 287 (ε = 11 327), 256 (ε =
674), 203 (ε = 24 532);
Analízis a C15H,4F3N3O2S2 képlet alapján:
számított: C 46,27% H 3,62% N 10,79%;
talált: C 46,55% H 3,57% N 11,06%.
250. példa
DL-3-(4-Trifluor-metil-2-tiazolil)-5-benzil-2-tíoxo4-imidazolidinon
2,09 g (5,38 mmol) N-{[(2-trifluor-metil-2-tiazolil)-amino]-tiokarbonil}-DL-fenil-alanin-metil-észter és 0,20 g (1,05 mmol) p-toluol-szulfonsav-hidrát 80 ml toluollal készült oldatát 48 órán át egy Dean-Stark-féle vízleválasztó feltéttel forraljuk. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot feloldjuk etilacetátban, az oldatot telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kapott anyagot dietil-éter és hexán (izomerkeverék) elegyéből átkristályosítva 1,01 g (hozam: 53%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 187-189 C.
IR-spektrum (CHC13) (cm-'): 3431, 3008, 1782, 1495,
1369,1328,1242,1178,1149,1085; 'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 11,02 (s,
IH), 8,59 (s, IH), 7,22-7,80 (m, 3H), 7,20-7,22 (m,
2H), 4,83 (t, IH), 3,17 (d,2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 357 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 263 (ε = 13 898), 202 (ε =
355);
Analízis a C|4HioF3N3OS2 képlet alapján: számított: C 47,05% H 2,82% N 11,76%;
talált: C 47,33% H 2,86% N 11,67%.
251. példa
N-[2-(l-Ciklohexenil)-etil]-N'-[2-(6-bróm)-piridirtill-liokarbamid
1,67 g (10 mmol) 2-(l-ciklohexenil)-etil-izotiocianát és 1,73 g (10 mmol) 2-amino-6-bróm-piridin 100 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 96 órán át 100 ’C hőmérsékleten melegítjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot feloldjuk etil-acetátban, az oldatot 1 normál sósavval mossuk, majd a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk. Amaradékot nagyfelbontású folyadék-kromatográfiás módszerrel tisztítjuk, eluensként hexán (izomerkeverék) és etil-acetát elegyét használjuk. Ily módon 70,1 mg (hozam: 2,1%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 174-175 C.
IR-spektrum (CHC13) (cm'1): 2936, 1592, 1512, 1448,
1203;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 10,79 (s,
IH), 10,65 (m, IH), 7,70 (t, IH), 7,28 (d, IH), 7,19 (d, IH), 5,60 (s, IH), 3,70 (q, 2H), 2,23 (t, 2H), 1,95 (s,4H), 1,62-1,42 (m, 4H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 341 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 303 (ε = 19 786), 269 (ε =
279), 252 (ε = 18 006), 201 (ε = 17 992); Analízis a Cl4H1gBrN3S képlet alapján: számított: C 49,42% H 5,33% N 12,35%;
talált: C 49,69% H 5,36% N 12,09%.
107
HU 211 164 A9
252. példa
N-[2-( l-Ciklohexenil)-etil]-N'-[(4-izopropil)-piridinil ]-tiokarbamid
0,36 g (2,2 mmol) 2-(l-ciklohexenil)-etil-izotiocianát és 0,36 g (2,2 mmol) 2-amino-4-izopropil-piridin 20 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 96 órán át 100 °C hőmérsékleten melegítjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot feloldjuk etil-acetátban, az oldatot 1 normál, vizes sósavval mossuk, és a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot nagyfelbontású folyadékkromatográfiás módszerrel tisztítjuk, eluensként hexán (izomerkeverék) és etil-acetát elegyét használjuk. Ily módon 169 mg (hozam: 5,6%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 105-106 ’C.
IR-spektrum KBr (cm-1): 3215, 2931, 1614, 1556,
1534, 1487, 1199;
‘H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-dJ δ: 11,65 (t,
IH), 10,40 (s, IH), 8,30 (d, IH), 7,20 (s, IH), 6,93 (d, IH), 5,52 (s, IH), 3,63 (q, 2H), 2,80 (m, IH),
2,22 (t, 2H), 1,95 (m, 4H), 1,62-1,42 (m, 4H), 1,18 (d, 6H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 303 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 290 (ε = 17 565), 266 (ε =
863), 247 (ε = 15 125), 203 (ε = 23 091); Analízis a CpHjjNjS képlet alapján: számított: C 67,28% H 8,30% N 13,85%:
talált: C 67,55% H 8,48% N 13,94%.
253. példa
N-[2-( l-Ciklohexenil)-etil]-N’-[2-(6-metil-tio)-benzotiazolill-tiokarbamid
1,67 g (10 mmol) 2-(l-ciklohexenil)-etil-izotiocianát és 1,96 g (10 mmol) 2-amino-6-metil-tio-benzotiazol 20 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 96 órán át 100 ’C hőmérsékleten melegítjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, a kivált csapadékot kiszűijük, és etil-acetáttal mossuk. Ily módon
1,22 g (hozam: 54%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 186-187 ’C.
IR-spektrum KBr (cnT1): 3171, 3036, 2918, 1548,
1522, 1251, 1214;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d,,) δ: 11,82 (br s, IH), 10,20 (br s, IH), 7,88 (s, IH), 7,6-7,5 (m, IH), 7,4-7,3 (q, IH), 5,55 (s, IH), 3,67 (q, 2H),
2,4 (s, 3H), 2,25 (t, 2H), 1,95 (s, 4H), 1,62-1,42 (m,
4H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e; 363 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 318 (ε = 14 538), 256 (ε =
6742), 224 (ε = 13 749), 201 (ε= 11 940);
Analízis a C17H21N3S3 képlet alapján:
számított: C 56,16% H 5,82% N 11,56%;
talált: C 56,40% H5,94% N 11,76%.
254. példa
N-l2-(l-CikIohexenil)-etil]-N'-f2-l4-(4-bmm)fenil ]-tiazolil}-tiokarbamid
1,67 g (10 mmol) 2-( 1-ciklohexenil)-etil-izotiocianát és 2,55 g (10 mmol) 2-amino-4-(4-bróm-fenil)-tiazol 20 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldalát 72 órán át 100 C hőmérsékleten melegítjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot etil-acetát és hexán (izomerkeverék) elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 455 mg (hozam: 11%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.; 219-220 ’C.
IR-spektrum KBr (cm-1): 3171, 2927, 1566, 1516,
1301,1211, 1071, 1110;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-dÉ) δ: 11,70 (s,
IH), 9,30 (br s, IH), 7,80 (d, 2H), 7,60 (m, 3H),
5,43 (s, IH), 3,67 (q, 2H), 2,25 (t, 2H), 1,95 (s, 4H),
1,62-1,42 (m,4H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 421 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 285 (ε= 27 781), 245 (ε =
426), 202 (ε = 31 192);
Analízis a Ci8H2nBrN3S2 képlet alapján: számított: C 51,18% H 4,77% N9,95%;
talált: C 51,08% H 4,47% N9,91%.
255. példa
N-[2-(l-Ciklohexenil)-etil]-N'-(2-[4-(2-hexadeciloxi)-fenil]-tiazolil}-tiokarbamid
840 mg (5 mmol) 2-(l-ciklohexenil)-etiI-izotiocianát és 2,10 g (5 mmol) 2-amino-4-(2-hexadeciloxifenil)-tiazol 20 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 72 órán át 100 ’C hőmérsékleten melegítjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot etil-acetát és hexán (izomerkeverék) elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 900 mg (hozam: 31%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 98-99 ’C.
IR-spektrum KBr (cm-'): 2919, 1567, 1473, 1222,
1062, 681;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 11,62 (s,
IH), 9,62 (brs, lH),7,95(d, IH), 7,56(s, IH), 7,30 (t, IH), 7,12 (d, IH), 7,0 (t, IH), 5,43 (s, IH), 4,10 (t, 2H), 3,65 (q, 2H), 2,25 (t, 2H), 1,95 (br s, 2H),
1,83 (l, 3H), 1,94-1,73 (m, 4H), 1,40-1,38 <m, 2H),
1,23 (s, 28H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 583 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 299 (ε = 21 244), 263 (ε =
549), 202(ε = 30 773);
Analízis a C34H53N3OS2 képlet alapján: számított: c’69,93% H9,15% N7,19%;
talált: C 69,70% H 8,99% N 7,28%.
256. példa
N-[(2-Tiazolil-amino)-tiokarbonil]-DL-2-fluor-fenil-alanin-metil-észter
3,15 g (15 mmol) l-[(2-tiazolil)-tiokarbamoil]-imidazol és 3,51 g (15 mmol) DL-2-fluor-fenil-alanin-metil-észter-hidroklorid 100 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 8 órán át 80 ’C hőmérsékleten melegítjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot dietil-éter és hexán (izomerkeverék) elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 1,89 g (hozam: 37%) cím szerinti vegyületet kapunk.
108
HU 211 164 A9
IR-spektrum KBr (cnr1): 3187, 3122, 3090, 3037,
2950, 1739, 1566, 1495, 1209, 1182; ’H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-Λ) δ: 11,81 (br s, ÍH), 7,39 (d, ÍH), 7,26 (m, 2H), 7,18 (m, 3H),
5,16 (q, ÍH), 3,64 (s, 3H), 3,28 (m, 2H); Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 339 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 290 (ε = 18 548), 256 (ε =
899), 203 (ε= 19 927);
Analízis a C^H^FNjOjSj képlet alapján: számított: C 49,67% H 3,87% N 12,42%;
talált: C 49,45% H4,07% N 12,40%.
257. példa
DL-3-(2-Tiazolil)-5-(2-fluor-benzil)-2-tioxo-4-tmidazolidinon
1,0 g (2,95 mmol) N-[(2-tiazolil-amino)-tiokarbonil]-DL-2-fluor-feniI-alanin-metil-észter és 0,20 g (1,05 mmol) p-toluol-szulfonsav-hidrát 100 ml toluollal készült oldatát 48 órán át egy Dean-Stark-féle vízleválasztő feltéttel forraljuk. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot feloldjuk etilacetátban, az oldatot telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kapott anyagot etil-acetát és hexán (izomerkeverék) elegyéből átkristályosítva 305 mg (hozam: 23%) cím szerinti vegyületet kapunk.
IR-spektrum KBr (cm-'): 3104, 2870, 1781, 1531,
1438, 1330, 1255, 1204;
’H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-Λ) δ: 10,95 (br s, ÍH), 7,85 (d, ÍH), 7,78 (d, ÍH), 7,30 (m, 2H),
7,18 (m, 2H), 4,83 (t, ÍH), 3,18 (d, 2H); Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 307 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 397 (ε = 586), 263 (ε =
615),201 (ε = 15 980);
Analízis a C,3H|(>FN2OS2 képlet alapján: számított: C 50,80% H3,28% N 13,67%;
talált: C 50,84% H 3,33% N 13,38%.
258. példa
N-l (2-riazolil-amino)-tiokarbonilj-DL-3,5bisz(trifluor-metil)-fenil-alanin-metil-észter 0,46 g (2,19 mmol) l-[(2-tiazolil)-tiokarbamoilJimidazol és 0,77 g (2,19 mmol) DL-3,5-bisz(trifluormetil)-fenil-alanin-metil-észter-hidroklorid 75 ml Ν,Νdimetil-formamiddal készült oldatát 7 órán át 80 °C hőmérsékleten melegítjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot dietil-éter és hexán (izomerkeverék) elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 203 mg (hozam: 20%) cím szerinti vegyületet kapunk.
IR-spektrum KBr (cm'1): 3179, 3022, 1745, 1568,
1379, 1291, 1212;
’H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-Λ) δ: 11,82 (br s, ÍH), 7,98 (s, 3H), 7,10 (m, ÍH), 5,12 (m, ÍH),
3,31 (s, 3H), 3,08 (m,2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 457 (M+);
UV-spektrum (EtOH) (nm): 291 (ε= 18 895), 255 (ε =
490), 202 (ε= 19 571);
Analízis a C]6H]3F6N3O2S2 képlet alapján: számított: C 42,01% H 2,86% N9,19%;
talált: C 41,90% H 2,74% N9,36%.
259. példa
DL-3-(2-Tiazolil)-5-[3,5-bisz(trifluor-metil)-benzil]-2-ttoxa-4-Ímidazolidinon
0,15 g (0,32 mmol) N-[(2-tiazolil-amino)-tiokarbonil)-DL-3,5-bísz(trifluor-metil)-fenil-alanin-metil-észter és 0,10 g (0,53 mmol) p-toluol-szulfonsav-hidrát 65 ml toluollal készült oldatát 48 órán át egy DeanStark-féle vízleválasztó feltéttel forraljuk. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot feloldjuk etil-acetátban, az oldatot telített nátriumhidrogén-karbonát-oldattal és telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Ily módon 39 mg (hozam: 29%) cím szerinti vegyületet kapunk.
IR-spektrum KBr (cm-1): 3105, 1771, 1535, 1500,
1444, 1380, 1278,1217;
’H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-Λ) δ: 10,93 (br s, ÍH), 8,03 (s, ÍH), 7,96 (s, 2H), 7,89 (d, ÍH),
7,80 (d, ÍH), 5,01 (t, ÍH), 3,37 (d, 2H); Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 425 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 440 (ε= 1169), 264 (ε =
109);
Analízis aC15H9F6N3OS2 képlet alapján:
számított: C 42,35% H2,13% N9,88%;
talált: C 42,60% H 2,33% N9,63%.
260. példa
N-l(2-riazolil-amino)-tiokarbonil}-DL-2-klór-fenil-alanin-metil-észter
1,5 g (7,1 mmol) l-[(2-tiazolil)-tiokarbamoil]-imidazol és 1,78 g (7,1 mmol) DL-2-klór-fenil-alanin-metil-észter-hidroklorid 65 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 7 órán át 80 ’C hőmérsékleten melegítjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot dietil-éter és hexán (izomerkeverék) elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 280 mg (hozam: 12%) cím szerinti vegyületet kapunk.
’H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-Λ) δ: 7,38 (m,
3H), 7,23 (m, 2H), 7,08 (br s, ÍH), 5,17 (q, ÍH),
3,62 (s, 3H), 3,21 (m, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 355 (M+);
261. példa
N-[(2-Tiaz0lil-amino)-tiokarbonil]-DL-4-klór-fenil-alanin-metil-észter
1,5 g (7,1 mmol) l-[(2-tiazolil)-tiokarbamoil]-imidazol és 1,78 g (7,1 mmol) DL-4-klór-feniI-alanin-metil-észter-hidroklorid 65 ml N,N-dimetil-formamiddal készült oldatát 6 órán át 80 *C hőmérsékleten melegítjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk,
109
HU 211 164 A9 és a maradékot dietil-éter és hexán (izomerkeverék) elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 840 mg (hozam: 20%) cím szerinti vegyületet kapunk.
IR-spektrum KBr (cm1): 3176, 3025, 1735, 1562,
1510, 1493, 1467, 1452, 1387, 1353, 1306, 1202,
1191;
’H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-dJ δ: 11,81 (br s, IH), 7,39 (m, 3H), 7,26 (d, 2H), 7,18 (br s,
IH), 5,09 (q, IH), 3,64 (s, 3H), 3,18 (m, 2H); Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 355 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 291 (ε= 18 545), 255 (e =
222), 220 (ε = 16 171),201 (ε= 18 545); Analízis a C12H14CIN3O2S2 képlet alapján: számított: C47,25% H3,96% N 11,81%·;
talált: C 47,28% H 3,94% N 11,88%.
262. példa
DL-3-(2-Tiazolil(-5-(4-klór-benzil)-2-tioxo-4-imidazolidinon
0,84 g (2,36 mmol) N-[(2-tiazolil-amino)-tiokarbonil]-DL-4-klór-fenil-alanin-metil-észter és 0,20 g (1,05 mmol) p-toluol-szulfonsav-hidrát 100 ml toluollal készült oldatát 48 órán át egy Dean-Stark-féle vízleválasztó feltéttel forraljuk. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot feloldjuk etilacetátban, az oldatot telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kapott anyagot etil-acetát és hexán (izomerkeverék) elegyéből átkristályosítva 176 mg (hozam: 23%) cím szerinti vegyületet kapunk.
‘H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-dJ δ: 7,83 (d,
IH), 7.78 (d, IH), 7,38 (d, 2H), 7,22 (d, 2H), 4,85 (t, IH), 3,11 (d, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 323 (M+);
263. példa
N-[(2-Tiazolil-amino)-tiokarbonil]-DL-4-trifluormetil-fenil-alanin-metil-észter
1,03 g (4,1 mmol) l-[(2-tiazolil)-tiokarbamoil]imidazol és 1,15 g (4,1 mmol) DL-4-trifluor-metil-fenil-alanin-metil-észter-hidroklorid 75 ml Ν,Ν-dimetilformamiddal készült oldatát 6 órán át 80 ’C hőmérsékleten melegítjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot dietil-éter és hexán (izomerkeverék) elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 389 mg (hozam: 24%) cím szerinti vegyületet kapunk. IR-spektrum KBr (cm-1): 3178, 3020, 1747, 1577,
1509, 1325, 1278, 1185;
’H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-dJ δ: 11,82 (br s, IH), 9,82 (br s, IH), 7,63 (d, 2H), 7,39 (d,
2H), 7,35 (d, IH), 7,13 (s, IH), 5,18 (q, IH), 3,62 (s,3H), 3,31 (m,2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 389 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 291 (ε = 18 127), 255 (ε =
867), 201 (ε = 20 712);
Analízis a Ci5H14N3F3O2S2 képlet alapján:
számított: C 46,26% H 3,62% N 10,79%;
talált: C 46,21% H 3,69% N 11,00%.
264. példa
DL-3-(2-Tiazord)-5-l(4-trifluor-metil)-benzil]-2-lioxo-4-imidazolidirwn
0,34 g (0,87 mmol) N-[(2-tiazolil-amino)-tiokarbonil]-DL-4-trifluor-metil-fenil-alanin-metil-észter és 0,20 g (0,106 mmol) p-toluol-szulfonsav-hidrút 100 ml toluollal készült oldatát 48 órán át egy Dean-Stark-féle vízleválasztó feltéttel forraljuk. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot feloldjuk etilacetátban, az oldatot telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Ily módon 145 mg (hozam: 46%) cím szerinti vegyületet kapunk. IR-spektrum KBr (cm‘): 3176, 1779, 1619, 1532,
1508, 1432, 1327, 1270, 1194, 1129; ’H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-dJ δ: 10,90 (br s, IH), 7,83 (d, IH), 7,79 (d, IH), 7,65 (d, 2H),
7,41 (d, 2H), 4,88 (t, IH), 3,22 (d, 2H); Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 357 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm); 264 (ε = 15 626), 201 (ε =
341);
Analízis a C|4H1()F3N3OS2 képlet alapján: számított: C 47,05% H 2,82% N 11,76%;
talált: C 47,17% H 2,82% N 11,53%.
265. példa j\'-l!2-Tiazolil-amino)-tiokarbonil]-DL-2,6-difluorfenil-alanin-metil-észter
0,65 g (3,08 mmol) 1-[(2-tiazolil)-tiokarbamoilJimidazol és 0,78 g (3,08 mmol) DL-2,6-difluor-fenilalanin-metil-észter-hidroklorid 75 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 7 órán át 80 ’C hőmérsékleten melegítjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot dietil-éter és hexán (izomerkeverék) elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 413 mg (hozam: 38%) cím szerinti vegyületet kapunk. IR-spektrum KBr (cm-'): 3205, 3036, 1737, 1625,
1554, 1511, 1468, 1442, 1388, 1265; ’H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-dJ δ; 11,83 (br s, IH), 7,37 (q, 2H), 7,08 (m, 2H), 5,21 (q, IH),
3,62 (s, 3H), 3,31 (m, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 357 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 291 (ε = 18 495), 256 (ε =
699), 202 (ε = 20 082);
Analízis a C)4H13F2N3O2S2 képlet alapján: számított: C 47,05% H 3,67% N 11,76%;
talált: C 47,08% H 3,76% N 11,93%.
266. példa
N-[2-(l-Ciklohexenil)-elil]-N'-(4,5,6,7-tetrahidrobenzotiazolil (tiokarbamid
1,67 g (10 mmol) 2-(l-ciklohexenil)-etil-izotiocíanát és 1,54 g (10 mmol) 2-amino-4,5,6,7-tetrahidrobenzotiazol 100 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült
110
HU 211 164 A9 oldatát 120 órán át 100 ’C hőmérsékleten melegítjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűljük, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot feloldjuk etil-acetátban, az oldatot 1 normál sósavval mossuk, majd a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot etil-acetát és hexán (izomerkeverék) elegyéből átkristályosítva 426 mg (hozam: 13%) cím szerinti vegyületet kapunk. IR-spektrum KBr (cm-*): 3169, 3031, 2931, 1580,
1258,1198;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-ds) δ: 11,41 (br s, 1H), 10,05 (br s, 1H), 5,43 (s, 1H), 3,58 (m,
2H), 2,6-1,9 (m, 10H), 1,7 (m, 4H), 1,5 (m, 4H); Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 321 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 298 (ε= 12 157), 257 (ε =
6569), 201 (ε = 12 172);
Analízis a C16H23N3S2 képlet alapján:
számított: C 59,97% H7,21% N 13,07%;
talált: C 60,06% H6,95% N 12,82%.
267. példa
N-[2-(J-Ciklohexenil)-etiIl-N'-[2-(5-klór)-pirazinilj-tiokarbamid
2,30 g (13,7 mmol) 2-(l-ciklohexenil)-etil-izotiocianát és 1,75 g (13,7 mmol) 2-amino-5-klór-pirazin 40 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 192 órán át 100 ’C hőmérsékleten melegítjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot feloldjuk etil-acetátban, az oldatot 1 normál, vizes sósavval mossuk, és a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk. A kapott anyagot etil-acetát és hexán (izomerkeverék) elegyéből átkristályosítva 64 mg (hozam: 1,6%) cím szerinti vegyületet kapunk. IR-spektrum KBr (cm*1): 3192, 2931, 1588, 1515,
1457,1320,1251,1153;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-ds) δ: 11,01 (br s, 1H), 10,45 (t, 1H), 8,38 (d, 1H), 8,29 (d, 1H),
5,50 (br s, 1H), 3,63 (q, 2H), 2,21 (t, 2H), 1,95 (m,
4H), 1,52 (m,4H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 296 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 330 (ε = 9176), 273 (ε =
432),201 (ε= 10 972);
Analízis a C13H17C1N4S képlet alapján: számított: C 67,28% H 8,30% N 13,85%;
talált: C 67,55% H 8,48% N 13,94%.
26S. példa
N-[2-( ]-Ciklohexenil)-etil]-N'-(2-[4-(3,4-diklór-fenil)]-tiazolill-tiokarbamid
1,67 g (10 mmol) 2-(l-ciklohexenil)-etil-izotiocianát és 2,45 g (10 mmol) 2-amino-4-(3,4-diklór-fenil)-tiazoI 50 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 120 órán át 100 ’C hőmérsékleten melegítjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot feloldjuk etilacetátban, az oldatot 1 normál sósavval mossuk, és a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot etilacetát és hexán (izomerkeverék) elegyéből átkristályosítva 933 mg (hozam: 2,3%) cím szerinti vegyületet kapunk.
IR-spektrum KBr (cm-1): 3169, 2927, 1573, 1558,
1523,1460,1393,1295,1214;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-ds) δ: 11,72 (br s, 1H), 9,11 (br s, 1H), 8,07 (d, 1H), 7,83 (m,
1H), 7,62 (m, 2H), 5,45 (m, 1H), 3,60 (m, 2H), 2,21 (m, 2H), 1,85 (m, 4H), 1,43 (m, 4H); Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 411 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 287 (ε = 25 040), 241 (ε =
142), 205 (ε = 29 362);
Analízis a CigH^C^N^ képlet alapján: számított: C 52,42% H 4,64% N 10,19%;
talált: C 52,63% H 4,48% N 10,21%.
269. példa ]-[2-(2-Metoxi-fenil)-etil]-tiokarbamoil-imidazol
1,78 g (10 mmol) Ι,Γ-tiokarbonil-diimidazol és 1,51 g (10 mmol) 2-(2-metoxi-fenil)-etil-amin 25 ml acetonitrillel készült oldatát 20 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A kivált csapadékot kiszűrjük, ily módon 1,40 g (hozam: 53%) cím szerinti vegyületet kapunk.
IR-spektrum KBr (cm-1): 2944, 1563, 1493, 1409,
1282, 1246, 1031,755;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-ds) δ: 12,0 (br s, 1H), 7,65 (s, 1H), 7,25 (m, 2H), 7,05-6,9 (m, 4H), 3,8 (m, 2H), 3,8 (s, 3H), 2,95 (t, J = 7 Hz, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 261 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 278 (ε = 7083), 216 (ε =
683), 203(ε = 22 221);
270. példa
N-[2-(2-Metoxi-fenil)-etil]-N'-(2-piridil)-tiokarbamid
0,52 g (2 mmol) l-(2-(2-metoxi-fenil)-etil]-tiokarbamoil-imidazol és 0,19 g (2 mmol) 2-amino-piridin 5 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 4 órán át 90 ’C hőmérsékleten keverjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot etil-acetátból kristályosítva 0,25 g (hozam: 44%) cím szerinti vegyületet kapunk.
IR-spektrum KBr (cm-1): 3219, 3048, 1607, 1557,
1236,1036, 756;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-ds) δ: 11,65 (m, 1H), 10,55 (br s, 1H), 8,1 (m, 1H), 7,75 (m,
1H), 7,3-6,9 (m, 6H), 3,8 (m, 2H), 3,78 (s, 3H), 2,9 (t, J = 7 Hz, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 287 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 290 (ε= 10 141), 267 (ε =
121), 247 (ε = 10 959), 202 (ε = 24 078);
27/. példa
N-l2-(]-Ciklohexenil)-etil]-N'-[2-(6-metil)-piridilJtiokarbamid
1,67 g (10,0 mmol) 2-(l-ciklohexenil)-etil-izotiocianát és 1,08 g (10,0 mmol) 2-amino-6-metil-piridin 25 ml Ν,Ν-dimetil-fonnamiddal készült oldatát 20 órán át 90 ’C hőmérsékleten melegítjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a kapott anya111
HU 211 164 A9 got etil-acetát és hexán (izomerkeverék) elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 1,04 g (hozam: 38%) cím szerinti vegyületet kapunk.
IR-spektrum KBr (cm'1): 3230, 2920, 1608, 1572,
1540, 1457, 1378, 1317, 1235, 1164; 'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ; 11,7 (br t, IH), 10,45 (s, IH), 7,62 (t, IH), 6,95 (d, IH), 6,90 (d, IH), 5,50 (br s, IH), 3,7 (q, 2H), 2,4 (s, 3H),
2,25 (t, 2H), 1,95 (m, 4H), 1,55 (m, 4H); Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 275 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm); 296 (e = 17 669), 265 (ε =
667), 247 (ε= 15 266);
Analízis a C)5H21N3S képlet alapján:
számított: C 65,42% H 7,69% N 15,26%;
talált: C 65,42% H 7,75% N 15,20%.
272. példa
N-[ 2-( l-Ciklohexenil)-etil}-N'-[2-(5-metil)-piridil Jtiokarbamid
1,67 g (10,0 mmol) 2-(l-ciklohexenil)-etil-izotiocianát és 1,08 g (10,0 mmol) 2-amino-5-metil-piridin 25 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 20 órán át 90 C hőmérsékleten melegítjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot etil-acetát és hexán (izomerkeverék) elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 1,06 g (hozam: 39%) cím szerinti vegyületet kapunk.
IR-spektrum KBr (cm-'): 3225, 2933, 1596, 1569,
1532, 1494, 1344, 1311, 1232, 827; ’H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-dí) δ: 11,55 (br t, IH), 10,45 (s, IH), 7,95 (br s, IH), 7,6 (dd,
IH), 7,05 8d, IH), 5,5 (br s, IH), 3,7 (q, 2H), 2,3 (m, 5H), 1,95 (m, 4H), 1,55 (m, 4H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 275 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 298 (ε = 13 663), 268 (ε =
631),249 (ε= 14 893);
Analízis a C15H21N3S képlet alapján;
számított: C 65,42% H 7,69% N 15,26%;
talált: C 65,15% H 7,75% N 15,33%.
273. példa
N-[2-(]-Ciklohexenil)-etil]-N'-[2-(4-metil)-piridil]tiokarbamid
1,67 g (10,0 mmol) 2-(l-ciklohexenil)-etil-izotiocíanát és 1,08 g (10,0 mmol) 2-amino-4-metil-piridin 25 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 16 órán át 90 ’C hőmérsékleten melegítjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kapott anyagot nagyfelbontású folyadék-kromatográfiás módszerrel tisztítjuk, ily módon 1,67 g (hozam: 61%) cím szerinti vegyületet kapunk.
IR-spektrum KBr (cm-'): 3220, 2935, 1617, 1535,
1487, 1322, 1188, 866;
’H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-ds) δ: 11,65 (br t, IH), 10,45 (s, IH), 8,0 (d, IH), 6,95 (s, IH),
6,85 (d, IH), 5,5 (br s, IH), 3,65 (q, 2H), 2,3 (m,
5H), 1,95 (m,4H), 1,55 (m, 4H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 275 (M+);
UV-spektrum (EtOH) (nm): 289 (ε = 16 865), 266 (ε =
870), 247 (ε = 14 179), 202 (ε = 20 105); Analízis a C15H21N3S képlet alapján: számított: C 65,42% H 7,69% N 15,26%;
talált: C 65,16% H 7,55% N 15,30%.
274. példa
N-[2-(]-Ciklohexenil)-etil]-N'-[2-(3-metil)-piridil]tiokarbamid
1,67 g (10,0 mmol) 2-(l-ciklohexenil)-etil-izotiocianát és 1,08 g (10,0 mmol) 2-amino-3-metil-piridin 25 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 16 órán át 90 ’C hőmérsékleten melegítjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot nagyfelbontású folyadék-kromatográfiás módszerrel tisztítjuk. Ily módon 1,8 g (hozam: 65%) cím szerinti vegyületet kapunk.
IR-spektrum KBr (cm-1): 3220, 2931, 1589, 1513,
1462, 1325, 1164;
’H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-ds) δ: 11,6 (br t, IH), 8,65 (s, IH), 8,05 (d, IH), 7,65 (d, IH), 7,05 (dd, IH), 5,5 (br s, IH), 3,65 (q, 2H), 2,3 (s, 3H),
2,25 (t, 2H), 1,95 (m, 4H), 1,55 (m, 4H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 275 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 293 (ε= 16 693), 264 (ε =
464), 244 (ε = 14 762), 201 (ε = 16 723);
275. példa
N-[2-(l-Ciklohexenil)-etil]-N'-[2-(6-etil)-piridil]tiokarbamid
1,67 g (10,0 mmol) 2-(l-ciklohexenil)-etil-izotiocianát és 1,22 g (10,0 mmol) 2-amino-6-etil-piridin 25 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldalát 20 órán át 90 ’C hőmérsékleten melegítjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot nagyfelbontású folyadék-kromatográfiás módszerrel tisztítjuk. Ily módon 1,55 g (hozam: 54%) cím szerinti vegyületet kapunk.
IR-spektrum KBr (cm'1): 3230, 2930, 1604, 1533,
1450, 1211, 1157;
’H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 11,8 (br t, IH), 10,45 (s, IH), 7,62 (t, IH), 6,95 (d, IH), 6,90 (d, IH), 5,45 (br s, IH), 3,7 (q, 2H), 2,7 (q, 2H),
2,25 (t, 2H), 1,95 (m, 4H), 1,55 (m, 4H), 1,2 (t, 3H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 289 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 296 (ε= 17 903), 265 (ε =
556), 247 (ε = 14 932), 201 (ε = 14 174);
Analízis a C16H23N3S képlet alapján:
számított: C 66,40% H8,01% N 14,52%;
talált: C 66,40% H 8,00% NI 4,75%.
276. példa
N-l2-(J-Ciklohexenil)-etil]-N'-l2-(4-etil)-piridil)tiokarbamid
1,67 g (10,0 mmol) 2-(l-ciklohexenil)-etil-izotiocianát és 1,22 g (10,0 mmol) 2-amino-4-etiI-piridin 25 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 16 órán át 90 ’C hőmérsékleten melegítjük. Utána a reak112
HU 211 164 A9 cióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot nagyfelbontású folyadék-kromatográfiás módszerrel tisztítjuk. Ily módon 1,2 g (hozam: 42%) cím szerinti vegyületet kapunk.
IR-spektrum KBr (cm'1): 3215, 2931, 1615, 1535,
1407, 1334, 1198, 843;
’H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-cy & 11,68 (br t, 1H), 10,45 (s, 1H), 8,0 (d, 1H), 7,0 (s, 1H), 6,9 (d, 1H), 5,5 (br s, 1H), 3,65 (q, 2H), 2,6 (q, 2H),
2,25 (t, 2H), 1,95 (m, 4H), 1,55 (m, 4H), 1,15 (t,
3H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 290 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 289 (ε= 17 378), 266 (ε =
654),247 (ε= 14 847), 202(ε = 23 101); Analízis a C|6HyN3S képlet alapján: számított: C 66,40% H8,01% N 14,52%;
talált: C 66,45% H 7,99% N 14,26%.
277. példa
N-[2-(l-Ciklohexenil)-etil]-N'-[2-f5-trifluor-metil)piridill-tiokarbamid
1,67 g (10,0 mmol) 2-(l-ciklohexenil)-etil-izotiocianát és 1,62 g (10,0 mmol) 2-amino-5-trifluor-metil-piridin 25 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 72 órán át 90 ’C hőmérsékleten melegítjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot nagyfelbontású folyadék-kromatográfiás módszerrel tisztítjuk. Ily módon 0,33 g (hozam: 10%) cári szerinti vegyületet kapunk. IR-spektrum KBr (cm'1): 3220, 2929, 1618, 1551,
1500,1324, 1238, 1132, 1078, 828; 'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 11,4 (br t, 1H), 10,95 (s, 1H), 8,5 (brs, 1H), 8,15 (dd, 1H),
7,3 (d, 1H), 5,55 (br s, 1H), 3,7 (q, 2H), 2,3 (t, 2H),
1,95 (m,4H), 1,55 (m, 4H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 329 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 296 (ε = 17 058), 255 (ε =
250);
Analízis a C15H]8F3N3S képlet alapján:
számított: C 54,70% H5,51% N 12,76%;
talált: C 54,98% H 5,67% N 12,59%.
278. példa
N-(2-Ciklohexil-etiÍ)-N’-[2-(4-metil)-tiazolil]-liokarbamid
1,0 g (4,46 mmol) l-{[2-(4-metil)-tiazolil]-tiokarbamoíl)-imidazol és 0,567 g (4,46 mmol) 2-ciklohexiIetil-amin 25 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 16 órán át 90 ’C hőmérsékleten keveijük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot etil-acetátból kristályosítjuk. Ily módon 0,72 g (hozam: 57%) cím szerinti vegyületet kapunk.
IR-spektrum KBr (cm'1): 3220, 2922, 1565, 1505,
1227,1168;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d5) δ: Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 283 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 291 (ε= 5315), 257 (ε =
2711);
Analízis a C,3H2iN3S2 képlet alapján:
számított: C 55,09% H 7,47% N 14,82%;
talált: C 55,29% H 7,60% N 14,64%.
279. példa
N-l2-(2-Metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-metil)-piridil]tiokarbamid
0,7 g (2,68 mmol) l-[2-(2-metoxi-feml)-etil]-tiokarbamoil-imidazol és 0,29 g (2,68 mmol) 2-amino-5metil-piridin 5 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 16 órán át 90 ’C hőmérsékleten keverjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérséketre hűtjük, az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot etil-acetátból kristályosítjuk. Ily módon 0,62 g (hozam: 77%) cím szerinti vegyületet kapunk.
IR-spektrum KBr (cm'1): 3227, 2932, 1612, 1534,
1493, 1273, 1037;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-φ,) δ: 11,55 (br t, 1H), 10,45 (s, 1H), 7,9 (br s, 1H), 7,6 (m, 1H),
7,2-6,9 (m, 5H), 3,8 (m, 5H), 2,9 (t, J = 7 Hz, 2H),
2,2 (s, 3H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 302 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 298 (ε = 13 316), 268 (ε =
132), 249 (ε = 15 574), 202 (ε = 25 460); Analízis a C]6H19N3O$ képlet alapján: számított: C 63,76% H 6,35% N 13,94%;
talált: C 63,71% H 6,34% N 13,79%.
280. példa l-[2-(2-Klór-fenil)-etil]-tiokarbdmoil-imidazol
1.8 g (10 mmol) 1,1'-tiokarbonil-diimidazol és 1,56 g (10 mmol) 2-(2-klór-feniI)-etil-amin 100 ml acetonitrillel készült oldatát 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Utána az oldatot körülbelül 50 ml térfogatra betöményítjük, és 4 napig fagyasztószekrényben tartjuk. A kivált kristályos anyagot kiszűrjük, ily módon 2,37 g (hozam: 89%) nyers, cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 74—78 ’C.
IR-spektrum KBr (cm'1): 3134, 2924, 1564, 1529,
1474, 1448, 1411, 1353, 1287, 1215;
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 266 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 278 (ε = 5421), 247 (ε =
5655), 202 (ε = 22 240);
281. példa
N-[2-(2-Kldr-fenilLetil]-N'-l2-(5-metil)-piridUJtiokarbamid
1,0 g (3,76 mmol) l-[2-(2-kIór-fenil)-etil]-tiokarbamoil-imidazol és 0,41 g (3,76 mmol) 2-amino-5-metilpiridin 10 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 16 órán át 90 ’C hőmérsékleten keverjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot etil-acetátból kristályosítjuk. Ily módon 0,92 g (hozam: 80%) cím szerinti vegyületet kapunk.
IR-spektrum KBr (cm-'): 3226, 1597, 1532, 1491,
1273, 1050;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 11,6 (br t, 1H), 10,5 (s, 1H), 7,9 (br s, 1H), 7,6-7,0 (m, 6H),
3.9 (q, 2H), 3,1 (t, J = 7 Hz, 2H), 2,2 (s, 3H);
113
HU 211 164 A9
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 305 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 298 (ε = 14 145), 268 (ε =
034), 249 (ε = 15 757), 202 (ε = 23 053); Analízis a CI5H|6C1N3S képlet alapján: számított: C 58,91% H 5,27% N 13,74%;
talált: C 58,65% H 5,39% N 13,77%.
282. példa
-[ [2-(4-Etil)-tiazolil]-tiokarbamoil)-imidazol
11,9 g (60 mmol) Ι,Γ-tiokarbonil-diimidazol és 8,0 g (60 mmol) 2-amino-4-etil-tiazol 250 ml acetonitrillel készült oldatát 5 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A kivált csapadékot kiszűrjük, ily módon 12,0 g (hozam: 85%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 198-200 ’C.
IR-spektrum KBr (cm'1): 2970, 2637, 1609, 1529,
1461, 1398, 1357, 1226, 1262;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 8,6 (s,
IH), 7,9 (s, IH), 7,0 (s, IH), 6,9 (s, IH), 2,6 (q, J =
Hz, 2H), 1,2 (t, J = 7 Hz, 3H);
Térdeszorpciós tömegspektnim, m/e: 238 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 361 (ε = 11 223), 290 (ε =
8828), 203 (ε = 20 303);
Analízis a C9H10N4S2 képlet alapján:
számított: C 45,36% H 4,23% N 23,51%;
talált: C 45,51% H4,20% N 23,53%.
283. példa
N-[2-(2-Piridil-etil)-N'-[2-(4-etil)-tiazolilj-tiokarbamid
1,00 g (4,2 mmol) 1 -{[2-(4-etil)-tiazolil)-tiokarbamoil}-imidazol és 0,51 g (4,2 mmol) 2-(2-amino-etil)piridin 25 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 3 órán át 90 ’C hőmérsékleten keverjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot etil-acetátból kristályosítjuk. Ily módon 0,75 g (hozam: 61%) cím szerinti vegyületet kapunk.
IR-spektrum KBr (cm-'): 3163, 1557, 1524, 1222, 757; 'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 11,3 (br s, IH), 10,0 (br s, IH), 8,5 (m, IH), 7,7 (m, IH),
7,25 (m, 2H), 6,6 (s, IH), 3,9 (m, 2H), 3,05 (m,
2H), 2,45 (q, J = 7 Hz, 2H), 1,05 (t, J = 7 Hz, 3H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 292 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 292 (ε = 17 803), 261 (ε =
919),201 (ε= 17 809);
Analízis a CI3H]6N4S2 képlet alapján:
számított: ' C 53,40% H5,51% N 19,16%;
talált: C 53,64% H5,51% N 19,02%.
284. példa
N-(2-(l-Ciklohexenil)-etil]-N'-[2-(4-etil)-tiazolil}tiokarbamid
0,75 g (3,15 mmol) l-{[2-(4-etil)-tiazolil]-tiokarbamoil}-imidazol és 0,39 g (3,15 mmol) 2-(l-ciklohexenil)-etil-amin 15 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 4 órán át 90 ’C hőmérsékleten keveijük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot etil-acetátból kristályosítjuk. Ily módon 0,77 g (hozam: 83%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 155-156’C.
IR-spektrum KBr (cm-'): 3172, 2914, 1560, 1507, 1202,710;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 11,5 (br s, IH), 9,8 (br s, IH), 6,6 (s, IH), 5,42 (s, IH), 3,56 (q, J = 7 Hz, 2H), 2,45 (m, 2H), 2,16 (m, 2H), 1,9 (m, 4H), 1,5 (m, 4H), 1,12 (t, J = 7 Hz, 3H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 295 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 291 (ε = 19 227), 257 (ε =
9628),201 (ε= 15 736);
Analízis a CI4H2)N3S2 képlet alapján:
számított: C 56,91% H7,16% N 14,22%;
talált: C 57,20% H 7,22% N 14,16%.
285. példa
N-[2-(2-Klór-fenil)-etil]-N'-[2-(4-etil)-tiazolil]-tiokarbamid
0,75 g (3,15 mmol) 1 -{[2-(4-etil)-tiazolil]-tiokarbamoilj-imidazol és 0,49 g (3,15 mmol) 2-(2-klór-fenil)etil-amin 15 ml N,N-dimetil-formamiddal készült oldatát 2 órán át 90 ’C hőmérsékleten keverjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot etil-acetátból kristályosítjuk. Ily módon 0,85 g (hozam: 83%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 153-155 ’C. IR-spektrum KBr (cm*1): 3167, 3018, 1570, 1505,
1215, 749,699;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d^) δ; 11,65 (br s, IH), 9,85 (br s, IH), 7,5-7,2 (m, 4H), 6,65 (s,
IH), 3,85 (m, 2H), 3,05 (t, J = 7 Hz, 2H), 2,55 (q,
J = 7Hz, 2H), 1,1 (t,J = 7Hz, 3H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 325 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 292 (ε= 19 154), 257 (ε =
451), 202 (ε = 24 308);
Analízis a CI4H|6C1N3S2 képlet alapján: számított: C 51,60% H 4,95% N 12,87%;
talált: C 51,75% H 4,98% N 12,79%.
286. példa
N-l2-(2-Metoxi-fenil)-etil}-N'-[2-(4-etil)-tiazolil]tiokarbamid
0,70 g (2,94 mmol) 1 -{[2-(4-etil)-tiazolil]-tiokarbamoil)-imidazol és 0,44 g (2,94 mmol) 2-(2-metoxi-fenil)-etil-amin 15 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 2 órán át 95 ’C hőmérsékleten keverjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot etil-acetátból kristályosítjuk. Ily módon 0,67 g (hozam: 71%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 166-167,5 ’C
IR-spektrum KBr (cnr1): 3173, 3025, 1528, 1248,
1209, 755, 677;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 11,5 (br s, IH), 9,85 (br s, IH), 7,2-6,8 (m, 4H), 6,57 (s, IH), 3,7 (m, 5H), 2,82 (t, J = 7 Hz, 2H), 2,4 (q, J = 7 Hz, 2H), 1,06 (t, J = 7 Hz, 3H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 321 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 291 (ε = 12 114), 259 (ε =
6792), 201 (ε= 18 914);
114
HU 211 164 A9
Analízis a C15H19N3OS2 képlet alapján:
számított: C 56,04% H 5,96% N 13,07%;
talált: C 55,83% H 6,00% N 13,08%.
287. példa
N-[2-(3-Metoxi-fenil)-etil]-N'-l2-(4-etil)-tiazolÍl]tiokarbamid
0,70 g (2,94 mmol) 1 -{[2-(4-etil)-tiazolil]-tiokarbamoil)-imidazol és 0,44 g (2,94 mmol) 2-(3-metoxi-fenil)-etil-amin 15 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 2 órán át 90 ’C hőmérsékleten keveijük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot etil-acetátból kristályosítjuk. By módon 0,76 g (hozam: 80%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 123-125 ’C.
IR-spektrum KBr (cm*1): 3167, 3027, 1587, 1207, 699; 'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 11,5 (br s, IH), 9,9 (br s, IH), 7,2-6,8 (tn, 4H), 6,58 (s, IH), 3,75 (m, 2H), 3,67 (s, 3H), 2,84 (t, J = 7 Hz, 2H),
2,45 (q, J = 7 Hz, 2H), 1,05 (t, J = 7 Hz, 3H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 321 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 292 (ε = 19 113), 258 (ε =
607), 202 (ε = 29 289);
Analízis a C|5Hi9N3OS2 képlet alapján:
számított: C 56,04% H 5,96% N 13,07%;
talált: C 56,08% H 5,96% N 13,16%.
288. példa
-{ l2-(4-Ciano)-tiazolil]~tiokarbamoil]-imidazol 3,2 g (16 mmol) 1, Γ-tiokarbonil-diimidazol és
2,0 g (16 mmol) 2-amino-4-ciano-tiazol 40 ml acetonitrillel készült oldatát 72 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 24 órán át 60 ’C hőmérsékleten melegítjük. A kivált csapadékot kiszűrjük, ily módon 2,74 g (hozam: 73%) cím szerinti vegyületet kapunk.
IR-spektrum KBr (cm*1): 3097, 2230;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 11,99 (br s, IH), 8,76 (s, IH), 8,67 (s, IH), 8,07 (s, IH), 7,92 (s, IH);
Gyorsatom-ütköztetéses tömegspektrum, m/e: 236 (M+H).
289. példa
N-[ 2-( 2-Klór-fenil )-elil]-l/-[ 2-( 4-ciano)-tiazolil]tiokarbamid
0,66 g (2,8 mmol) l-{[2-(4-ciano)-tiazolil]-tiokarbamoilj-imidazol és 0,45 g (2,8 mmol) 2-(2-klór-fenil)-etil-amin 15 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 2 órán át 100 ’C hőmérsékleten keverjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etilacetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána 1 normál, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot szilikagélen kromatografálva tisztítjuk. Ily módon 0,24 g (hozam: 26%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 165-168 ’C.
IR-spektrum KBr (cm*1): 3119, 2955, 2232, 1577,
1505,1461, 1328,1299, 1221,1053, 826; 'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 11,8 (br s, IH), 8,5 (br s, IH), 8,1 (s, IH), 7,2-7,4 (m, 4H),
3,74 (m, 2H), 2,98 (t, J = 7 Hz, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e; 322 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 287 (ε = 10 082), 258 (ε =
462), 205(ε = 31 601);
290. példa
N-[2-(3-Klór-fenil)-etil]-N'-[2-(4-ciano)-tiazolil}tiokarbamid
0,66 g (2,8 mmol) l-([2-(4-ciano)-tiazolil]-tiokarbamoil}-imidazol és 0,44 g (2,8 mmol) 2-(3-klór-fenil)-etil-amin 15 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 2 órán át 90 ’C hőmérsékleten keverjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etilacetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána 1 normál, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a kapott szilárd anyagot diklór-metánból kristályosítjuk. Ily módon világosbarna színű, szilárd anyag formájában 0,21 g (hozam: 23%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 180— 185 ’C.
IR-spektrum KBr (cm*1): 2955, 2239, 1559, 1522,
1331, 1251, 1206, 1168, 823;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 11,8 (br s, IH), 8,4 (br s, IH), 8,1 (s, IH), 7,1-7,3 (m, 4H),
3,71 (m, 2H), 2,86 (t, J = 7 Hz, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 322 (M+), 324; UV-spektrum (EtOH) (nm): 287 (ε = 10 684), 258 (ε =
406), 207 (ε = 33 113);
291. példa
N-[2-(2-Metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(4-ciano)-tiazolil]-tiokarbamid
0,66 g (2,8 mmol) l-{[2-(4-ciano)-tiazolil]-tiokarbamoil)-imidazol és 0,46 g (2,8 mmol) 2-(2-metoxifenil)-etil-amin 15 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 2 órán át 90 ’C hőmérsékleten keverjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána 1 normál, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot szilikagélen kromatografálva tisztítjuk. Ily módon sárga színű, szilárd anyag formájában 0,21 g (hozam: 23%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 159-161 ’C.
IR-spektrum KBr (cm*1): 2937, 2235, 1566, 1454,
1301, 1243, 1208,1173,754;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 11,8 (br s, IH), 8,4 (br s, IH), 8,1 (s, IH), 6,8-7,2 (m, 4H),
3,73 (s, 3H), 3,66 (m, 2H), 2,81 (t, J = 7 Hz, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 318 (M+);
UV-spektrum (EtOH) (nm): 279 (ε = 12 102), 259 (ε =
281), 203 (ε=33 347);
115
HU 211 164 A9
292. példa
N-[2-( 3-Metoxi-fenil)-etil]-N'-!2-(4-ciano)-tiazolilj-tiokarbamid
0,66 g (2,8 mmol) l-{[2-(4-ciano)-tiazolil]-tiokarbamoilj-imidazol és 0,44 g (2,8 mmol) 2-(3-metoxi-fenil)-etil-amin 15 ml Ν,Ν-dimetil-fonnamiddal készült oldatát 2 órán át 90 C hőmérsékleten keverjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hőtjük, és etilacetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána I normál, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot szilikagélen kromatografálva tisztítjuk. Ily módon sárga színű, szilárd anyag formájában 0,21 g (hozam: 23%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 151-153 ’C. IR-spektrum KBr (cm’1): 3065, 2235, 1564, 1515,
1295, 1250, 1209, 1155, 1059, 874, 768, 748, 684; 'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 11,8 (br s, IH), 8,4 (brs, IH), 8,1 (s, lH),7,18(m, 1H),6,77 (m, 3H), 3,68 (m, 5H), 2,80 (t, J = 7 Hz, 2H); Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 318 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 280 (ε= 11 770), 258 (ε =
613), 204(ε = 34 785);
293. példa
N-[2-(]-Ciklohexenil)-etilJ-N'-[2-(4-ciano)-tiazolil]-tiokarbamid
0,82 g (3,5 mmol) l-{[2-(4-ciano)-tiazolil]-tiokarbamoil}-imidazol és 0,45 g (3,5 mmol) 2-(l-ciklohexenil)etil-amin 15 ml N,N-dimetil-formamiddal készült oldatát 1,5 órán át 90 ’C hőmérsékleten keverjük. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána 1 normál, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a kapott szilárd anyagot szilikagélen kromatografálva tisztítjuk. Hy módon halványsárga színű, szilárd anyag formájában 0,27 g (hozam: 26%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 176-178 ’C. IR-spektrum KBr (cm’1): 3169, 3075, 2924, 2233,
1556, 1513, 1330, 1298, 1260, 1217, 1200, 1167,
1145,983,922;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-dJ δ: 11,87 (br s, IH), 8,40 (br s, IH), 8,11 (s, IH), 5,42 (br s,
IH), 3,52 (m, 2H), 2,14 (t, J = 7 Hz, 2H), 1,90 (m,
4H), 1,49 (m,4H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 292 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 288 (ε= 11 250), 258 (ε =
113), 206 (ε = 25 473);
Analízis a C|3H]6N4S2 képlet alapján:
számított: C 53,40% H 5,52% N 19,16%;
talált: C 53,10% H 5,55% N 18,96%.
294. példa ]-{2-[4-(3-Klór-fenil)-tiazolil]-tiokarbamoilj-imidazol
2,52 g (12 mmol) l,l'-tiokarbonil-diimidazol és 2,52 g (12 mmol) 2-amino-4-(3-klór-fenil)-tiazol 35 ml acetonitrillel készült oldatát 30 órán át szobahőmérsékleten keveijük. A kivált csapadékot kiszűrjük, ily módon
2,77 g (hozam: 72%) cím szerinti vegyületet kapunk. Gyorsatom-ütköztetéses tömegspektrum, m/e: 321 (M+H);
295. példa
N-[2-(2-Klór-fenil)-etil]-N'-(2-l4-(3-klór-fenil)-tiazolil]-tiokarbamid
0,92 g (2,86 mmol) l-<{2-[4-(3-klór-fenil)]-tiazolil}-tiokarbamoil>-imidazol és 0,46 g (2,86 mmol) 2(2-klór-fenil)-etil-amin 15 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 2 órán át 90 ’C hőmérsékleten keverjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána 1 normál, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a kapott szilárd anyagot etil-acetátból kristályosítjuk. Ily módon sárga színű, tűs kristályok formájában 1,0 g (hozam: 86%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 193-195 ’C.
IR-spektrum KBr (cm'): 3018, 1560, 1515, 1470,
1291, 1210, 1065, 935, 785, 757, 716; 'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-dj δ: 11,66 (br s, IH). 9,29 (br s, IH), 7,79 (s, IH), 7,63 (m,
2H), 7,35 (m, 4H), 7,23 (m, 2H), 3,83 (m, 2H), 3,02 (t, J = 7 Hz, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 407 (M+), 409 (M+2);
UV-spektrum (EtOH) (nm): 285 (ε = 22 709), 266 (ε =
608), 202 (ε = 37 861);
Analízis a C18Hi5Cl2N3S2 képlet alapján: számított: C 52,94% H 3,70% N 10,29%;
talált: C 52,96% H 3,74% N 10,49%.
296. példa
N-[2-(3-Metoxi-fenil)-etil]-N'-{2-(4-(3-klór-fenil)]tiazolil j-tiokarbamid
0,92 g (2,86 mmol) 1 -<( 2-[4-(3-klór-fenil)]-tiazolil} tiokarbamoil>-imidazol és 0,45 g (2,86 mmol) 2-(3-metoxi-fenil)-etil-amin 15 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 2 órán át 90 ’C hőmérsékleten keveqük. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etilacetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána 1 normál, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, majd telített nátriumhidrogén-karbonát-oldattal, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a kapott szilárd anyagot etilacetátból kristályosítjuk. Ily módon fehér színű, szilárd anyag formájában 0,85 g (hozam: 74%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 183-185 ’C.
IR-spektrum KBr (cm'): 3172, 3024, 1569, 1515,
1466, 1319, 1287, 1260, 1220, 1067,996,775,728,
604;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-dJ δ: 11,66 (br s, IH). 9,20 (br s, IH), 7,81 (s, IH), 7,63 (m,
2H), 7,35 (m, 2H), 7,16 (m, IH), 6,73 (m, 3H), 3,77 (m, 2H), 3,64 (s, 3H), 2,86 (t, J = 7 Hz, 2H);
116
HU 211 164 A9
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 403 (M+), 405 (M+2);
UV-spektrum (EtOH) (nm): 280 (ε = 23 880), 202 (ε = 42 912);
Analízis a C|9H18C1N3OS2 képlet alapján: számított: C 56,49% H4,49% N 10,40%;
talált: C 56,62% Η 4,50% N 10,58%.
297. példa
N-[2-( 1 -Ciklohexenil)-etil ]-N'-{ 2-(4-( 3-klór-fenil)J- tiazolilj-tiokarbamid
0,92 g (2,86 mmol) 1 -<{ 2-[4-(3-klór-fenil)]-tiazolil} tiokarbamoil>-imidazol és 0,37 g (2,86 mmol) 2-(l -ciklohexenil)-etil-amin 15 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 0,5 órán át 90 ’C hőmérsékleten keverjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána 1 normál, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a kapott szilárd anyagot etil-acetátból kristályosítjuk. Ily módon fehér színű, szilárd anyag formájában 0,7 g (hozam: 65%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 196-197 ’C.
IR-spektrum KBr (cm*1): 2939, 1557, 1514, 1469, 1287, 1202, 1062, 881,784, 719, 661;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-dJ δ: 11,66 (br s, IH), 9,17 (br s, IH), 7,85 (s, 1Η), 7,76 (m, 1H), 7,61 (s, IH), 7,37 (m, 2H), 5,41 (br s, IH), 3,60 (m, 2H), 2,20 (t, J = 7 Hz, 2H), 1,87 (m, 4H), 1,46 (m, 4H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 377 (M+), 379 (M+2);
UV-spektrum (EtOH) (nm): 285 (ε = 23 385), 232 (ε = 18 756), 202 (ε = 31 779);
Analízis a C|8H2OC1N3S2 képlet alapján:
számítón: C 57,20% H5,33% N 11,12%;
talált: C 57,04% H5,32% N 11,09%.
298. példa
J-</2-I4-(3-Nitro-fenil)]-tiazolil}-tiokarbamotl>imidazol
0,41 g (2,3 mmol) Ι,Γ-tiokarbonil-diimidazol és
0,5 g (2,3 mmol) 2-amino-4-(3-nitro-fenil)-tiazol 25 ml acetonitrillel készült oldatát 72 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd további 72 órán át 60 ’C hőmérsékleten melegítjük, A kivált csapadékot kiszűrjük, ily módon 0,51 g (hozam: 68%) cím szerinti vegyületet kapunk. Gyorsatom-ütköztetéses tömegspektrum, m/e: 332 (M+H);
Analízis a C13H9N5O2S2 képlet alapján:
számított: C 47,12% H 2,73% N 21,13%;
talált: C 47,35% H2,69% N 21,03%.
299. példa
N-(2-( 1 -Ciklohexenil)-etil ]-N'-/2-(4-(3-nitro-fenil) (-tiazolil]-tiokarbamid
0,5 g (1,5 mmol) l-<{2-[4-(3-nitro-fenil)]-tiazolil}tiokarbamoib-imidazol és 0,19 g (1,5 mmol) 2-(l-ciklohexenil)-etil-amin 15 ml Ν,Ν-dimctil-formamiddal készült oldatát 0,75 órán át 90 ’C hőmérsékleten keverjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána 1 normál, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a kapott szilárd anyagot etil-acetátból kristályosítjuk. Ily módon sárga színű, szilárd anyag formájában 0,37 g (hozam: 63%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 218-221 ’C.
IR-spektrum KBr (cm*1): 3165, 3017, 2922, 1569,
1513, 1465, 1352, 1265, 1216, 1167, 1065, 877,
788, 713, 676;
’H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-dJ & 11,76 (s,
IH), 8,85 (br s, IH), 8,61 (s, IH), 8,25 (d, J = 8 Hz,
IH), 8,11 (d, J = 8 Hz, IH), 7,77 (s, IH), 7,67 (m,
IH), 5,42 (br s, IH), 3,58 (m,2H), 2,20 (t, J = 7 Hz,
2H), 1,89 (m, 4H), 1,46 (m, 4H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 388 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 286 (ε = 22 903), 265 (ε =
582), 237 (ε = 17 806), 202 (ε = 24 107); Analízis a Ci8H20N4O2S2 képlet alapján: számított: C 55,65% H5,19% N 14,42%;
talált: C 55,45% H5,14% N 14,51%.
300. példa
N-[2-(4-Klór-fenil)-etil]-N'-(2-(4-ciano)-tiazolil]tiokarbamid
0,71 g (3,0 mmol) l-{[2-(4-ciano)-tiazolil]-tiokarbamoilj-imidazol és 0,48 g (3,0 mmol) 2-(4-klór-fenil)-etil-amin 20 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddál készült oldatát 2 órán át 90 ’C hőmérsékleten keveijük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etilacetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána 1 normál, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a kapott maradékot etil-acetátból kristályosítjuk. Ily módon világosbarna színű, szilárd anyag formájában 0,4 g (hozam: 41%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 188-190 ’C. IR-spektrum KBr (cm*1): 3396, 3110, 2226, 1586,
1518, 1490, 1353,1248, 1087, 808, 766, 649, 517; ’H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-dJ δ: 11,8 (s,
IH), 8,43 (br s, IH), 8,12 (s, IH), 7,33 (d, J = 8 Hz.
2H), 7,24 (d, J = 8 Hz, 2H), 3,69 (m, 2H), 2,84 (t, = 7 Hz, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 322 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 287 (ε= 10 775), 257 (ε =
025), 206 (ε = 31 350);
J. példa
N-[2-(4-Metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(4-ciano)-tíazolil]-tiokarbamid
0,9 g (3,8 mmol) (3,8 mmol) l-{[2-(4-ciano)-tiazolil]-tiokarbamoil}-imidazol és 0,59 g (3,8 mmol) 2-(4metoxi-fenil)-etil-amin 25 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 2 órán át 90 ’C hőmérsékleten keverjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána 1 nor117
HU 211 164 A9 mái, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a kapott szilárd anyagot etil-acetátból kristályosítjuk. Ily módon sárga színű, szilárd anyag formájában 0,66 g (hozam: 55%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 185-190 C.
IR-spektrum KBr (cm1): 3208, 3064, 2236, 1547,
1514, 1259, 1201, 1164, 1033, 886, 775, 748, 680; 'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 11,8 (br s, ÍH), 8,4 (brs, ÍH), 8,1 (s, ÍH), 7,13 (d, J = 9 Hz,
2H), 6,83 (d, J = 9 Hz, 2H); 3,68 (s, 3H), 3,64 (m,
2H), 2,77 (t, J = 7 Hz, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 318 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 284 (ε = 12 158), 258 (ε =
248),204 (ε = 30 994);
302. példa
-[ (2-BenzimidazioliI )-tiokarbamoil ]-imidazol
8,91 g (50 mmol) 1, Γ-tiokarbonil-diimidazol és 6,66 g (50 mmol) 2-amino-benzimidazol 50 ml acetonitrillel készült oldatát 19 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A kivált csapadékot kiszűrjük, ily módon 8,92 g (hozam: 73%) cím szerinti vegyületet kapunk. IR-spektrum KBr (cm'1): 3058, 2621, 1623, 1580,
1509, 1469, 1445, 1355, 1290, 1252, 1212, 1153,
1099, 1081, 1048, 925, 898, 746, 659; ‘H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-dé) δ: 13,24 (br s, 2H), 8,52 (s, ÍH), 7,87 (s, ÍH), 7,57 (m, 2H),
7,33 (m, 2H), 6,96 (s, 1H);
Gyorsatom-ütköztetéses tömegspektrum, m/e: 244 (M+l);
UV-spektrum (EtOH) (nm): 351 (ε = 18 204), 283 (ε =
099), 227 (ε = 17 339), 204 (ε = 31 915);
303. példa
N-[2-(2-Klór-fenil)-etil]-N'-(2-benzimidazolil)-iiokarbamid
1,22 g (5,0 mmol) l-[(2-benzimidazolil)-tiokarbamoil]-imidazol és 0,81 g (5,0 mmol) 2-(2-klór-fenil)etil-amin 20 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 2 órán át 90 °C hőmérsékleten keveijük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána 1 normál, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a kapott szilárd anyagot etil-acetátból kristályosítjuk. Ily módon fehér színű, szilárd anyag formájában 0,67 g (hozam: 40%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 166-169 ’C. IR-spektrum KBr (cm-1): 3235, 1656, 1554, 1459,
1248, 1224, 1192, 754, 737, 629;
‘H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-dé) δ: 11,95 (br s, ÍH), 10,82 (br s, ÍH), 7,42 (m, 5H), 7,25 (m, 2H),
7,12 (m, 2H), 3,83 (m, 2H), 3,05 (t, J = 7 Hz, 2H); Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 330 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 301 (ε = 18 044), 293 (ε =
559), 266 (ε= 11 113), 260 (ε= 10 441), 239 (ε= 8428), 206 (ε = 27 620);
304. példa
N-[2-(3-Klór-fenil)-etil}-N'-(2-benzimidazolil)-tiokarbamid
1,22 g (5,0 mmol) l-[(2-benzimidazolil)-tiokarbamoilj-imidazol és 0,79 g (5,0 mmol) 2-(3-klór-fenil)etil-amin 20 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 2 órán át 90 °C hőmérsékleten keverjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána 1 normál, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a kapott szilárd anyagot etil-acetátból kristályosítjuk. Ily módon fehér színű, szilárd anyag formájában 0,24 g (hozam: 14%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 171-177 ’C. IR-spektrum KBr (cm'1): 3387, 1574, 1539, 1461,
1426, 1237, 1175, 734, 699, 477; ‘H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-dé) δ: 11,18 (m, 2H), 7,28 (m, 8H), 7,06 (m, ÍH), 3,83 (m, 2H),
2,94 (t, J = 7 Hz, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 330 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 293 (ε= 17 219), 266 (ε =
9969), 260 (ε = 9196), 240 (ε = 8196), 203 (ε =
483);
305. példa
N-l2-(4-Klór-fenil)-etil]-N'-(2-benzimidazolil)-tiokarbamid
1,22 g (5,0 mmol) l-[(2-benzimidazolil)-tiokarbamoilj-imidazol és 0,79 g (5,0 mmol) 2-(4-klór-fenil)etil-amin 20 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 2 órán át 90 ’C hőmérsékleten keverjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána 1 normál, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a kapott szilárd anyagot etil-acetátból kristályosítjuk. Ily módon fehér színű, szilárd anyag formájában 1,31 g (hozam: 79%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 173-182 ’C. IR-spektrum KBr (cnr1): 3168, 3031, 1668, 1562,
1494, 1470, 1327, 1221, 1174, 1090, 817, 777, 742,
657, 526, 457;
‘H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-dé) & 12,18 (br s, ÍH), 10,36 (brs, ÍH), 7,52 (m, 2H), 7,22-7,38 (m, 7H), 3,76 (m, 2H), 2,89 (t, J = 7 Hz, 2H); Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 330 (M+), 332 (M+2);
UV-spektrum (EtOH) (nm): 301 (ε = 21 672), 293 (ε =
296), 266 (ε= 13 408), 260 (ε= 12 591), 206 (ε = 29 310);
306. példa
N-[2-(2-Metoxi-fenil)-etil]-N'-(2-benzimidazolil)tiokarbamid
1,22 g (5,0 mmol) 1-j(2-benzimidazolil)-tiokarbamoilj-imidazol és 0,82 g (5,0 mmol) 2-(2-metoxi-fenil)-etil-amin 20 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal ké118
HU 211 164 A9 szüli oldatát 2 órán át 90 ’C hőmérsékleten keverjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána 1 normál, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert iedesztilláljuk, és a kapott szilárd anyagot etil-acetátból kristályosítjuk. Ily módon fehér színű, szilárd anyag formájában 0,62 g (hozam: 38%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 176-184 ’C.
IR-spektrum KBr (cm-1): 3035, 1644, 1539, 1495,
1463,1331, 1246,1203, 1025,750,454; 'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-dJ δ: 11,95 (br s, IH), 10,32 (br s, IH), 7,52 (m, 2H), 7,20 (m,
5H), 6,88 (m, 2H), 3,75 (s, 3H), 3,70 (m, 2H), 2,88 (t, J = 7Hz, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 326 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 301 (ε = 20 950), 293 (ε =
508), 265 (ε= 14 212), 239 (ε = 9552), 204 (ε =
277);
307. példa
Ν-[2-( 3-Metoxi-fenil)-etilI-N'-( 2-benzimidazolil )tiokarbamid
1,22 g (5,0 mmol) l-[(2-benzimidazolil)-tiokarbamoil]-imidazol és 0,78 g (5,0 mmol) 2-(3-metoxi-fenil)-etilamin 20 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 2 órán át 90 ’C hőmérsékleten keverjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána 1 normál, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, majd telített nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a kapott szilárd anyagot szilikagélen kromatografálva tisztítjuk. Ily módon fehér színű, szilárd anyag formájában 1,2 g (hozam: 73%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 161-167 'C.
IR-spektrum KBr (cm'): 2932, 1574, 1541, 1460,
1230, 1152, 1016, 737,694, 577, 461; 'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-dJ δ: 11,14 (br s, IH), 10,95 (br s, IH), 7,30 (m, 2H), 7,16 (m,
IH), 7,06 (m, 2H), 6,87 (m, 2H), 6,75 (m, 2H), 3,83 (m, 2H), 3,80 (s, 3H), 2,89 (t, J = 7 Hz, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 326 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 301 (ε = 23 757), 293 (ε =
495), 265 (ε = 16 068), 260 (ε = 14 682), 239 (ε = 11 477), 204 (ε = 36 963);
308. példa
Ν-[2-( 4-Metoxi-fenll )-etil]-Ν'-( 2-benzimidazolil)tiokarbamid
1,22 g (5,0 mmol) l-[(2-benzimidazolil)-tiokarbamoilj-imidazol és 0,77 g (5,0 mmol) 2-(4-metoxi-fenil)-etil-amin 20 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 1 órán át 90 ’C hőmérsékleten keveijük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etilacetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána 1 normál, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a kapott szilárd anyagot szilikagélen kromatografálva tisztítjuk. Ily módon fehér színű, szilárd anyag formájában 1,1 g (hozam: 67%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 166-172’C.
IR-spektrum KBr (cm-1): 3416, 3195, 3065, 1575, 1543,1511,1464,1243,1176,1037,747,442; ’H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-dJ δ: 11,11 (br s, IH), 10,95 (br s, IH), 7,36 (m, 2H), 7,20 (d, J = 8 Hz, 2H), 7,08 (m, 3H), 6,82 (d, J = 8 Hz, 2H),
3,78 (m, 2H), 3,67 (s, 3H), 2,85 (t, J = 7 Hz, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 326 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 301 (ε = 24 618), 293 (ε =
247), 265 (ε= 16 716), 260 (ε= 15 557), 203 (ε = 35 060);
309. példa
N-[2-(l-Ciklohexenil)-etil]-N'-(2-benzimidazolil)tiokarbamid
1,22 g (5,0 mmol) l-[(2-benzimidazolil)-tiokarbamoil]-imidazol és 0,64 g (5,0 mmol) 2-(l-ciklohexenil)-etil-amin 20 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 2 órán át 90 ’C hőmérsékleten keveijük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etilacetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána 1 normál, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a kapott szilárd anyagot etil-acetátból kristályosítjuk. Ily módon sárga színű, tűs kristályok formájában 0,82 g (hozam: 55%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 178-180 ’C. IR-spektrum KBr (cm-1): 3182, 2922, 1576, 1540,
1421, 1271, 1232,1033, 740, 450; ’H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-dJ δ: 11,08 (br s, IH), 11,07 (br s, IH), 11,02 (br s, IH), 7,36 (m, 2H), 7,06 (m, 2H), 5,51 (s, IH), 3,66 (m, 2H),
2,21 (t, J = 7 Hz, 2H), 1,93 (m, 4H), 1,51 (m, 4H); Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 300 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 301 (ε = 25 279), 292 (ε =
214), 265 (ε= 15 965), 259 (ε= 14 734), 239 (ε= 11 012), 206 (ε = 30 007);
Analízis a C^HjoN^S képlet alapján:
számított: C 63,97% H6,71% Ν 18,65%;
talált: C 64,25% H 6,99% N 18,63%.
310. példa l-[(2-Piridil)-tiokarbamoilJ-imidazol
9,9 g (50 mmol) l,T-tiokarbonil-diimidazol és 4,75 g (50 mmol) 2-amino-piridin 50 ml acetonitrillel készült oldatát 72 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A kapott oldatról az oldószert ledesztilláljuk, és az így kapott fekete színű olajat hexánnal eldörzsöljük. Az így nyert olajos maradékot csökkentett nyomás alá helyezve fekete színű, szilárd anyag formájában 13,6 g nyers, cím szerinti vegyületet kapunk.
’H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 8,89 (br s, IH), 8,58 (m, IH), 8,35 (m, IH), 7,80 (m, 2H), 7,40 (m, IH), 7,15 (m, IH), 6,95 (m, IH);
119
HU 211 164 A9
Gyorsatom-ütköztetéses tömegspektrum, m/e: 204 (M+, gyenge).
311. példa
N-[2-(2-Klór-fenil)-etill-N'-(2-piridil)-tiokarbamid
1,02 g (5,0 mmol) l-[(2-piridil)-tiokarbamoil]-imidazol és 0,81 g (5,0 mmol) 2-(2-klór-fenil)-etil-amin 20 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 24 órán át 90 ’C hőmérsékleten keverjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána 1 normál, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a kapott olajat szilikagélen kromatografálva tisztítjuk. Ily módon sárga színű, szilárd anyag formájában 0,21 g (hozam: 14%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 116-122 ’C.
IR-spektrum KBr (cm'1): 3235, 1606, 1592, 1558,
1537, 1477, 1439, 1332, 1259, 1234, 1212, 1185,
1150, 1088, 1057, 861;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-dé) δ: 11,63 (m, 1H), 10,53 (s, 1H), 8,03 (m, 1H), 7,68 (m, 1H),
7,41 (m, 2H), 7,30 (m, 2H), 7,07 (m, 1H), 6,96 (m,
1H), 3,84 (m, 2H), 3,04 (t, J = 7 Hz, 2H); Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 291 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 293 (ε = 14 959), 266 (ε =
723), 246 (ε = 15 174), 201 (ε = 23 340);
312. példa
2-(2,6-Difluor-fenil )-etil-amin
15,8 g (100 mmol) 2,6-difluor-fenil-acetonitrilt szobahőmérsékleten feloldunk 75 ml tetrahidrofuránban. Az oldatot jeges fürdőben lehűtjük, és nitrogénatmoszférában, 15 perc alatt hozzácsepegtelünk 100 ml (100 mmol) borán-tetrahidrofurán komplexet. A borán beadagolása után a jeges fürdőt eltávolítjuk, és az elegyet 23 órán át szobahőmérsékleten, nitrogénatmoszférában keverjük. Ezután keverés közben, 30 perc alatt hozzácsepegtetünk 20 ml telített, vizes ammónium-klorid-oldatot. Utána a reakcióelegyet átszűrjük egy diatomaföldből készült szűrőágyon, majd az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot ismét feloldjuk etil-acetát és víz kétfázisú elegyében, és az elegy pH-ját tömény sósavval 1,0-ra állítjuk. Ezt követően az elegyet egy diatomaföldből készült szűrőágyon ismét átszűrjük, és az etil-acetátos részt négyszer 10 ml 1 normál sósavval kirázzuk. Az egyesített savas-vizes kivonatokat kétszer 50 ml etil-acetáttal mossuk, majd a savas-vizes kivonatokhoz szilárd nátrium-kloridot adunk, és pH-ját szilárd nátrium-hidrogén-karbonát, majd 5 normál nátrium-hidroxid-oldat segítségével 9,0-ra állítjuk. Ezután az elegyet hétszer 50 ml diklórmetánnal kirázzuk, az egyesített diklór-metános részeket telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk, ny módon majdnem színtelen olaj formájában 10,6 g (hozam: 68%) cím szerinti vegyületet kapunk.
IR-spektrum KBr (cm'1): 2967, 2876, 1626, 1590,
1469, 1265, 1236, 1213, 1157, 1128, 1085, 1051,
1016,956, 843;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) δ: 7,13 (m,
1H), 6,83 (m, 2H), 2,89 (m, 2H), 2,80 (t, J = 7 Hz,
2H), 1,19 (s, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 157 (M+, gyenge); UV-spektrum (EtOH) (nm): 265 (ε = 650), 260 (ε =
674), 204 (ε = 7922);
pKa = 9,06 (dimetil-formamid és víz 66:34 arányú elegyében, titrálással meghatározva).
Analízis a C8H9F2N képlet alapján:
számított: C 61,14% H 5,77% N8,91%;
talált: C 60,88% H 5,88% N 8,63%.
313. példa
N-[2-(2,6-Difluor-fenil (-etilJ-N’-(2-(4-etil)-tiazolilj-tiokarbamid
0,16 g (1 mmol) 2-(2,6-difluor-fenil)-etil-amin és 0,24 g (1 mmol) l-{[2-(4-etil)-tiazolil]-tiokarbamoil}imidazol 15 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 2 órán át 90 ’C hőmérsékleten keveijük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána 1 normál, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, majd telített nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a kapott szilárd anyagot etil-acetátból kristályosítjuk. Ily módon halványsárga színű, szilárd anyag formájában 0,29 g (hozam: 89%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 157-158 ’C.
IR-spektrum KBr (cm-'): 3178, 2972, 1584, 1502,
1469, 1340, 1351, 1293, 1267, 1212, 1075, 1014,
953,787,726,672;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d^) δ: 11,54 (br s, 1H), 9,75 (br s, 1H), 7,29 (m, 1H), 7,01 (m,
2H), 6,58 (s, 1H), 3,77 (m, 2H), 2,92 (t, J = 7 Hz,
2H), 2,45 (q, J = 8 Hz, 2H), 1,05 (t, J = 8 Hz, 3H); Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 327 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 292 (ε = 18 786), 257 (ε =
109), 202 (ε= 19 042);
Analízis a Ci4Hl5F2N3S2 képlet alapján: számított: C 51,36% H 4,62% N 12,83%;
talált: C 51,60% H 4,78% N 13,08%.
314. példa
N-(2-(2,6-Difluor-fenil)-etil]-N'-(2-piridiI)-tiokarbamid
0,43 g (2,7 mmol) 2-(2,6-difluor-fenil)-etil-amin és 0,55 g (2,7 mmol) l-[(2-piridil)-tiokarbamoil)-iinidazol 20 ml N,N-dimetil-formamiddal készült oldatát 27 órán át 90 ’C hőmérsékleten keverjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána 1 normál, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, majd telített nátriumhidrogén-karbonát-oldattal, és végül telített nátriumklorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a kapott olajat szilikagélen kromatografálva tisztítjuk. Ily módon halványsárga színű, szilárd anyag formájában 0,08 g (hozam: 10%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 157-160 ’C.
120
HU 211 164 A9
IR-spektium KBr (cm-'): 3226, 1605, 1539, 1466, 1332, 1260, 1236, 1188, 1100, 974, 899, 861, 774, 725,635,516;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-Λ) δ: 11,68 8br s, IH), 10,53 (br s, IH), 7,99 (m, IH), 7,70 (m, IH), 7,28 (m, IH), 7,04 (m, 4H), 3,82 (m, 2H), 2,97 (t, J = 7 Hz, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 293 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 292 (ε = 15 506), 266 (ε =
020), 245 (ε= 14 709);
315. példa
1-( [2-(2,6-Difluor-fenil)-etil]-tíokarbamoilj-imida· zol
9,5 g (48 mmol) Ι-Γ-tiokarbonil-diimidazol és
7,54 g (48 mmol) 2-(2,6-difluor-fenil)-etil-amin 100 ml acetonitrillel készült oldatát 20 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Utána az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a kapott csapadékot kiszűrjük, és hexánnal eldörzsöljük. Ily módon barna színű, szilárd anyag formájában 16 g nyers, cím szerinti vegyületet kapunk.
IR-spektrum KBr (cnr1): 3129, 1565, 1468, 1355, 1259, 1203, 1120, 1065, 1031, 937, 900, 827, 787, 751,664,621,499;
‘H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 10,50 (br s, IH), 8,29 (s, IH), 7,71 (s, IH), 7,35 (m, IH), 7,04 (m, 3H), 3,85 (m, 2H), 3,0 (m, 2H);
Gyorsatom-ütköztetéses tömegspektrum, m/e: 268 (M+H);
UV-spektrum (EtOH) (nm): 280 (ε = 4068), 250 (ε = 4341),201 (ε= 15 062);
316. példa
N-l2-(l-Ciklohexenil)-etil]-N'-l2-(6-klór)-pirazinil]-tiokarbamid
2,59 g (20 mmol) 2-amino-6-klór-pirazin és 3,34 g (20 mmol) 2-(l-ciklohexeniI)-etil-izotiocianát 25 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 27 órán át 95 C hőmérsékleten keverjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána 1 normál, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a kapott szilárd anyagot szilikagélen kromatografálva tisztítjuk. Az így kapott anyagot etilacetátból kristályosítva fehér színű, tűs kristályok formájában 0,44 g (hozam: 7%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 170-171 ‘C.
IR-spektrum KBr (cm'1): 3207, 2926, 1584, 1514, 1414, 1295, 1161, 1005,866,714, 459;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-Λ) & U,08 (br s, IH), 10,02 (br s, IH), 8,49 (s, IH), 8,29 (s, IH), 5,48 (brs, IH), 3,64 (m, 2H), 2,21 (t, J = 7 Hz, 2H), 1,90 (τη, 4H), 1,49 (m, 4H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 296 (M+), 298 (M+2);
UV-spektrum (EtOH) (nm): 327 (ε = 12 429), 266 (ε =
577);
Analízis a C13H17C1N4S képlet alapján:
számított: C 52,60% H 5,77% N 18,87%;
talált: C 52,89% H 5,89% N 19,11%.
317. példa
N-[2-(2,6-Difluor-fenil)-etil]-N'-[2-(6-metil)-piridilj-tiokarbamid
0,53 g (2 mmol) l-{[2-(2,6-difluor-fenil)-etil]-tiokarbamoil)-imidazol és 0,22 g (2 mmol) 2-amino-6-metilpiridin 20 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 3 órán át 90 ’C hőmérsékleten keverjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána 1 normál, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, majd telített nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a kapott szilárd anyagot etil-acetátból kristályosítjuk. Ily módon majdnem színtelen, prizmaalakú kristályok formájában 0,14 g (hozam: 23%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 187-189 C. IR-spektrum KBr (cm”'): 3195, 1612, 1544, 1468,
1451, 1380, 1293, 1269, 1230, 1192, 1160, 1072,
950, 788,722,635, 501;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-Λ) δ: n·83 (br s, IH), 10,44 (br s, IH), 7,56 (t, J = 8 Hz, IH),
7,26 (m, IH), 6,98 (m, 2H), 6,87 (d, J = 8 Hz, IH),
6,79 (d, J = 8 Hz, IH), 3,87 (m, 2H), 2,94 (t, J =
Hz, 2H), 2,11 (s, 3H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 307 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 296 (ε = 12 052), 265 (ε =
578),246 (ε= 10 257);
Analízis a Ci5H]5F2N3S képlet alapján: számított: C 58,62% H 4,92% N 13,67%;
talált; C 58,35% H 4,98% N 13,39%.
318. példa
N-l2-(l-Ciklohexenil)-etil]-N'-[2-(3,5-dimetil)-pirazinil[tiokarbamid
0,62 g (5 mmol) 2-amino-3,5-dimetil-pirazin és 0,84 g (5 mmol) 2-(l-ciklohexenil)-etil-izotiocianát 20 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 24 órán át 90 ’C hőmérsékleten keverjük. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána 1 normál, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, majd telített nátriumhidrogén-karbonát-oldattal, és végül telített nátriumklorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a kapott olajat szilikagélen kromatografálva tisztítjuk. Ily módon majdnem fehér színű, szilárd anyag formájában 0,27 g (hozam: 19%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 100-103 ’C. IR-spektrum KBr (cm'1): 3387, 2929, 1515, 1329,
1214, 1164,1014,966,907;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-Λ) δ: 1O-57 (br s, IH), 9,12 (br s, IH), 7,91 (s, IH), 5,44 (br s,
IH), 3,61 (m, 2H), 2,47 (s, 3H), 2,35 (s, 3H), 2,18 (t, J = 7 Hz, 2H), 1,90 (m, 4H), 1,48 (m, 4H); Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 290 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 320 (ε = 11 659), 265 (ε =
153),201 (ε= 11 795);
121
HU 211 164 A9
Analízis a C15H22N4S képlet alapján:
számított: C 62,03% H 7,63% N 18,29%;
talált: C 62,06% H 7,65% N 18,58%.
319. példa
N-[2-(2,6-Difluor-fenil)-etil]-N'-[2-(5-trifluor-metil)-piridil]-tiokarbamid
1,07 g (4 mmol) 1 - {[2-(2,6-difluor-fenil)-etil]-tiokarbamoil)-imidazol és 0,65 g (4 mmol) 2-amino-5trifluor-metil-piridin 20 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 25 órán át 95 ‘C hőmérsékleten keverjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána 1 normál, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a kapott szilárd anyagot szilikagélen kromatografálva tisztítjuk. Ily módon fehér színű, szilárd anyag formájában 0,26 g (hozam: 18%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 148-152 “C.
IR-spektrum KBr (cm1): 3165, 3033, 1619, 1600,
1548, 1470, 1332, 1248, 1189, 1160, 1138, 1106,
1079,964, 886, 776, 669,603,435; ‘H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-ds) δ: 11,42 (br s, IH), 10,94 (br s. IH), 8,36 (s, IH), 8,08 (m,
IH), 7,28 (m, 2H), 7,02 (m, 2H), 3,82 (m, 2H), 2,98 (t, J = 7 Hz, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 361 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 297 (E = 18 455), 253 (E =
782),201 (E= 15 765);
Analízis a C|5HI2F5N3S képlet alapján: számított: C 49,86% H 3,35% NI 1,63%;
talált: C 49,59% H 3,28% NI 1,35%.
320. példa
N-l2-(2,6-Difluor-fenil)-etil]-N'-[2-(5-klór)-piridil ]-tiokarbamid
1,07 g (4 mmol) l-([2-(2,6-difluor-fenil)-etil]-tiokarbamoilj-imidazol és 0,53 g (4 mmol) 2-amino-5-klór-piridin 20 ml N.N-dimetil-formamiddal készült oldatát 22 órán át 90 ’C hőmérsékleten keverjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána 1 normál, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a kapott szilárd anyagot etil-acetátból átkristályosítjuk. Ily módon világosbarna színű, szilárd anyag formájában 0,65 g (hozam: 50%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 172-175’C.
IR-spektrum KBr (cm-1); 3233, 1597, 1557, 1529,
1468, 1340, 1308, 1265, 1231, 1190, 1112, 1072,
950, 857, 834;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-dt) 5: 11,19 (m, IH), 10,67 (s, IH), 8,03 (s, IH), 7,82 (m, IH),
7,30 (m, IH), 7,13 (m, IH), 7,03 (m, 2H), 3,79 (m,
2H), 2,96 (t, J = 7 Hz, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 327 (M+), 329 (M+2);
UV-spektrum (EtOH) (nm): 304 (ε = 13 180), 274 (ε =
154), 253 (ε = 15 998), 201 (ε = 19 019);
321. példa
N-f 2-(2,6-Difluor-fenil)-etil]-N'-l2-(5-metil)-piridilj-tiokarbamid
1,33 g (5 mmol) 1-((2-(2,6-difluor-fenil)-etil]-tiokarbamoil}-imidazol és 0,54 g (5 mmol) 2-amino-5metil-piridin 20 ml Ν,Ν-dimetil-fonnamiddal készült oldatát 7 órán át 90 °C hőmérsékleten keveijük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etilacetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána 1 normál, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a kapott szilárd anyagot etil-acetátból kristályosítjuk. Ily módon sárga színű, kristályos anyag formájában 0,83 g (hozam: 86%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 195-196 ’C. IR-spektrum KBr (cm-'): 3230, 1611, 1535, 1492,
1468, 1334, 1274, 1236, 1190, 1111, 1065, 957,
821,777,716, 657,608,513;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-Λ) δ: 11,59 (br s, IH), 10,44 (br s, IH), 7,83 (br s, IH), 7,53 (d,
J = 8 Hz, IH), 7,30 (m, IH), 7,02 (m, 3H), 3,80 (m,
2H), 2,96 (t, I = 7 Hz, 2H), 2,16 (s, 3H); Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 307 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 297 (ε = 5129), 268 (ε =
7508), 247 (ε = 5383);
Analízis a C|5H|5F2N3S képlet alapján:
számított: ' C 58,62% H 4,92% N 13,67%;
talált: C 58,36% H 4,98% N 13,73%.
322. példa
N-l2-(2,6-Difluor-fenil)-etil]-N'-[2-(5-bróm)-pirazinilj-tiokarbamid
1,33 g (5 mmol) 1-{[2-(2,6-difluor-fenil)-etil]-tiokarbamoil}-imidazol és 0,87 g (5 mmol) 2-amino-5bróm-pirazin 20 ml N.N-dimetil-formamiddal készült oldatát 26 órán át 95 ’C hőmérsékleten keverjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etilacetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána 1 normál, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, majd telített nátrium-klorid-oldattal, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a kapott szilárd anyagot szilikagélen kromatografálva tisztítjuk. Ily módon fehér színű, szilárd anyag formájában 0,31 g (hozam: 17%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 175-178 ’C. IR-spektrum KBr (cm-1): 3200, 1596, 1560, 1526,
1469, 1441, 1324, 1259, 1179, 1161, 1114, 1012,
962, 899, 874,788, 780, 667,601;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-Λ) δ: 10,98 (br s, IH), 10,51 (br s, IH), 8,33 (s, IH), 8,24 (s,
IH), 7,31 (m, IH), 7,04 (m, 2H), 3,81 (m, 2H), 2,97 (t, J = 7 Hz, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 372 (M+), 374 (M+2);
UV-spektrum (EtOH) (nm): 333 (ε= 10 125), 275 (ε =
570), 201 (ε= 16 801);
122
HU 211 164 A9
Analízis a Ci3HnBrF2N4S képlet alapján: számított: C 41,84% H2,97% N 15,01%;
talált: C 42,10% H3,12% N 14,73%.
323. példa
N-[2-( 2,6-Difluor-fenil)-etil ]-N'-[2-( 6-etil )-piridil]tiokarbamid
1,33 g (5 mmol) l-([2-(2,6-difluor-fenil)-etil]-tiokarbamoil)-imidazol és 0,61 g (5 mmol) 2-amino-6etil-piridin 20 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 21 órán át 95 ‘C hőmérsékleten keverjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána 1 normál, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a kapott szilárd anyagot etil-acetátból kristályosítjuk. Ily módon tömör, sárga színű kristályok formájában 0,63 g (hozam: 39%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 147-148 'C. IR-spektrum KBr (cm*1): 2972, 1609, 1541, 1468,
1344, 1292, 1265, 1225, 1155, 1073, 951,804, 786,
727,692,635,501;
‘H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d^,) δ: 11,97 (m,lH), 10,48 (br s, 1H), 7,59 (t, J = 8 Hz, 1H),
7,27 (m, 1H), 6,98 (m, 2H), 6,89 (d, J = 8 Hz, 1H),
6,80 (d, J = 8 Hz, 1H), 3,87 (m, 2H), 2,95 (l, J =
Hz, 2H), 2,44 (q, J = 8 Hz, 2H), 0,93 (t, J = 8 Hz,
3H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 321 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 296 (ε= 17 512), 266 (ε =
047), 246 (ε = 14 627), 201 (ε = 16 211); Analízis a C]6H)7F2N3S képlet alapján: számított: C 59,80% H 5,33% N 13,07%;
talált; C 60,04% H5,38% N 13,22%.
324. példa
N-[2-(2,6-Difluor-fenil)-etil]-N'-[2-(6-klór)-pirazinil J-tiokarbamid
4,0 g (15 mmol) l-{[2-(2,6-dífluor-fenil)-etil]-tiokarbamoilj-imidazol és 1,96 g (15 mmol) 2-amino-6klór-pirazin 25 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 18 órán át 95 C hőmérsékleten keverjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etilacetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána 1 normál, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a kapott szilárd anyagot szilikagélen kromatografálva tisztítjuk. Ily módon világossárga színű, szilárd anyag formájában 0,7 g (hozam: 14%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 175-180 ’C.
IR-spektrum KBr (cm*1): 3232, 1588, 1512, 1468,
1414, 1296, 1240, 1163,1097, 1004,981, 869,714,
659, 459;
’H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d^) δ: 11,07 (br s, 1H), 10,07 (br s, 1H), 8,50 (s, 1H), 8,28 (s,
1H), 7,28 (m, 1H), 7,00 (m, 2H), 3,85 (m, 2H), 2,95 (t, J = 7 Hz, 2H);
Térdeszorpciós tomegspektrum, m/e: 328 (M+), 330 (M+2);
UV-spektrum (EtOH) (nm): 327 (ε = 10 851), 265 (ε =
817), 201 (ε= 16 442);
325. példa
N-[2-(2-Piridil)-etill-N'-[2-(4-ciano)-tiazolil]-tiokarbamid
2,35 g (10 mmol) l-{[2-(4-ciano)-tiazolil]-tiokarbamoil)-imidazol és 1,29 g (10 mmol) 2-(2-piridil)-etil-amin 25 ml N.N-dimetil-formamiddal készült oldatát 2 órán át 95 ’C hőmérsékleten keverjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, ezután telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot szilikagélen kromatografálva tisztítjuk. Ily módon sárga színű, szilárd anyag formájában 0,4 g (hozam: 14%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 160 ’C.
IR-spektrum KBr (cm-1): 3165, 3100, 2996, 2234,
1540, 1489, 1433, 1305, 1266, 1219, 1159, 1132,
999,904,817,758, 574, 435;
’H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-dc) δ: 11,88 (br s, 1H), 8,67 (br s, 1H), 8,49 (d, J = 4 Hz, 1H),
8,11 (s, 1H), 7,69 (m, 1H), 7,23 (m, 2H), 3,87 (m,
2H), 3,01 (t, J = 7 Hz, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 289 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm); 288 (ε = 10 826), 257 (ε =
925), 205 (ε = 28 658);
326. példa
N-[2-( 2,6-Difluor-fenil)-etil}-N'-l2-(4-metil)-piridil ]-tiokarbamid
1,33 g (5 mmol) 1 -{[2-(2,6-difluor-fenil)-etil]-tiokarbamoil)-imidazol és 0,54 g (5 mmol) 2-amino-4metil-piridin 20 ml N.N-dimetil-formamiddal készült oldatát 3 órán át 90 ’C hőmérsékleten keverjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána 1 normál, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk., és a kapott szilárd anyagot etil-acetátból kristályosítjuk. Ily módon sárga színű, tűs kristályok formájában 0,49 g (hozam: 32%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 168-170 ’C.
IR-spektrum KBr (cm-’): 3233, 1616, 1536, 1465,
1335, 1262, 1191, 1104, 959, 815, 783, 719, 653,
442;
’H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-dJ δ: 11,74 (br s, 1H), 10,44 (br s, 1H), 7,85 (d, J = 5 Hz, 1H),
7,27 (m, 1H), 7,02 (m, 2H), 6,88 (s, 1H), 6,80 (d,
J = 5 Hz, 1H), 3,80 (m, 2H), 2,96 (t, J = 7 Hz, 2H),
2,20 (s, 3H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 307 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 290 (ε = 16 210), 266 (ε =
920), 246 (ε= 13 211), 202 (ε= 13 211);
123
HU 211 164 A9
327. példa
N-[2-(2,6-Difluor-femÍ)-etilj-N'-[2-(4-eti!)-piridilltiokarbamid
1,33 g (5 mmol) 1 -{[2-(2,6-difluor-fenil)-etil]-tiokarbamoil (-imidazol és 0,61 g (5 mmol) 2-amino-4etil-piridin 20 ml Ν,Ν-dimetil-fbrmamiddal készült oldatát 3 órán át 95 ’C hőmérsékleten keverjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána 1 normál, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a kapott szilárd anyagot etil-acetátból kristályosítjuk. Ily módon világosbarna színű, szilárd anyag formájában 0,32 g (hozam: 20%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 140-142 ’C.
IR-spektrum KBr (cm-1): 2939, 1616, 1590, 1536,
1469, 1341, 1267, 1189, 1104, 1064, 960, 868, 826,
781,759, 721,668, 652;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-Λ) δ: 11,74 (br s, 1H), 10,42 (br s, 1H), 7,87 (d, J = 5 Hz, 1H),
7,29 (m, 1H), 6,99 (m, 2H), 6,85 (s, 1H), 6,84 (d,
J = 5Hz, 1H), 3,81 (m, 2H), 2,95 (t, J = 7 Hz, 2H),
2,49 (q, J = 8 Hz, 2H), 1,09 (t, J = 8 Hz, 3H); Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 321 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 290 (ε= 18 247), 266 (ε =
045), 246 (ε = 15 212), 202 (ε = 27 817); Analízis a C16H|7F2N3S képlet alapján: számított: C 59,79% H 5,33% N 13,07%;
talált: C 59,50% H5,31% N 12,87%.
328. példa l-(l2-(2-Piridil)-etil)-tiokarbamoil}-imidazol
9,9 g (50 mmol) Ι,Γ-tiokarbonil-diimidazol és 6,43 g (50 mmol) 2-(2-piridil)-etil-amin 120 ml acetonitrillel készült oldatát 24 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Utána az oldatról az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a kapott barna színű olajat dietil-éterrel eldörzsöljük. Az így kapott olajat csökkentett nyomás alá helyezve fekete színű, szilárd anyag formájában 10,7 g nyers, cím szerinti vegyületet kapunk.
IR-spektrum KBr (cm'1): 3125, 2930, 2098, 1548,
1477, 1437, 1363, 1329, 1284, 1221, 1098, 1063,
1030, 925, 828, 750,661,620;
’H-NMR-spektrum (300 MHz, ϋΜδΟΛ) δ: 10,35 (br s, 1H), 8,48 (m, 1H), 8,33 (s, 1H), 7,76 (s, 1H),
7,72 (m, 2H), 7,25 (m, 2H), 3,95 (m, 2H), 3,1 (m,
2H);
Gyorsatom-ütköztetéses tömegspektrum, m/e: 233 (M+H);
UV-spektrum (EtOH) (nm): 267 (ε = 5516), 261 (ε =
6306), 256 (ε = 6220), 203 (ε = 14 929);
329. példa
N-l2-(2-Piridil)-etiI]-N'-[2-(5-bmm)-pirazÍnil]-tiokarbamid
1,16 g (5 mmol) 1 -{[2-(2-piridil)-etil]-tiokarbamoil (-imidazol és 0,87 g (5 mmol) 2-amino-5-bróm-pirazin 20 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 27 órán át 95 ’C hőmérsékleten keverjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, ezután telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot szilikagélen kromatografálva tisztítjuk. A kapott anyagot etil-acetátból kristályosítva világosbarna színű, szilárd anyag formájában 0,13 g (hozam: 7%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 185-190 ’C.
IR-spektrum KBr (cm-'): 3186, 1588, 1558, 1517,
1479, 1439, 1356, 1325, 1289, 1268, 1220, 1185,
1156, 1100, 1083, 1013, 996, 900, 876, 800, 760,
716, 569,511,431;
’H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSC+Λ) δ: 10,93 (br s, 1H), 10,74 (br s, 1H), 8,54 (d, J = 5 Hz, 1H),
8,31 (s, 1H), 8,28 (s, 1H), 7,69 (m, 1H), 7,28 (m,
1H), 7,21 (m, 1H), 3,96 (m, 2H), 3,05 (t, J = 7Hz,
2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 337 (M+), 339 (M+2);
UV-spektrum (EtOH) (nm): 333 (ε= 10 984), 270 (ε =
064);
Analízis a Cl2H12BrN5S képlet alapján:
számított: C 42,61% H 3,58% N 20,71%;
talált: C 42,41% H 3,83% N 20,54%.
330. példa
N-[2-(2,6-Difluor-fenil)-elil]-N'-[2-(5-klór)-pirazinil]-tiokarbamid
1,33 g (5 mmol) 1 - {[2-(2,6-difluor-fenil)-etil]-tiokarbamoil(-imidazol és 0,65 g (5 mmol) 2-amino-5klór-pirazin 20 ml N.N-dimetil-formamiddal készült oldatát 24 órán át 95 ’C hőmérsékleten keverjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána 1 normál, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a kapott szilárd anyagot szilikagélen kromatografálva tisztítjuk. Az így kapott anyagot etil-acetátból kristályosítva fehér színű, szilárd anyag formájában 0,1 g (hozam: 6%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 170-171 ’C.
IR-spektrum KBr (cm1): 3199, 3070, 1593, 1563,
1529, 1468, 1443, 1418, 1327, 1263, 1184, 1166,
1128, 1016, 779;
’H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSC+Λ) δ: 11,00 (br s, 1H), 10,53 (br s, 1H), 8,33 (s, 1H), 8,19 (s,
1H), 7,30 (m, 1H), 7,04 (m, 2H), 3,81 (m, 2H), 2,96 (t, J = 7Hz, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 328 (M+), 330 (M+2);
UV-spektrum (EtOH) (nm): 332 (ε = 10 097), 274 (ε =
879);
Analízis a CyHnClF^S képlet alapján: számított: C 47,49% H 3,37% NI 7,04%;
talált: C 47,54% H 3,45% N 17,19%.
124
HU 211 164 A9
331. példa l-([2-(5-Etoxi-karbonil)-tiazolil]-tiokarbamoil/imidazol
8,9 g (50 mmol) l,l'-tiokarbonil-diimidazol és
8,9 g (50 mmol) 2-amino-5-(etoxi-karbonil)-tiazol 600 ml acetonitrillel készült oldatát 20 órán át 50 ’C hőmérsékleten keveijük. A kivált csapadékot kiszűrjük, ily módon 6,5 g (hozam: 40%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 208-210 ’C (bomlik).
IR-spektrum KBr (cm-·): 3205, 3176, 3146, 3115,
1708, 1557, 1470, 1352, 1298,1244, 1225; ‘H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) S: 13,2 (br s, IH), 8,1 (s, IH), 7,9 (s, IH), 7,6 (s, IH), 7,1 (s,
IH), 4,2 (q, 2H), 1,3 (t, 3H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: nincs megfelelő csúcs (M+);
UV-spektrum (EtOH) (nm): 349 (ε = 4746), 269 (ε =
8713), 209 (ε = 21 033);
Analízis a C)0H|0N4O2S2 képlet alapján: számított: C 42,54% H 3,57% N 19,84%;
talált: C 42,37% H 3,55% N 19,59%.
332. példa
N-{2-(l-Ciklohexenil)-etil]-N'-[2-(5-etoxi-karbonil)-tiazolil]-tiokarbamid
1,12 g (4,0 mmol) l-([2-(5-etoxi-karbonil)-tiazolil]-tiokarbamoil(-imidazol és 0,5 g (4,0 mmol) 2-(lciklohexenil)-etil-amin 40 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 1 órán át 90 C hőmérsékleten keverjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána 1 normál, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot etil-acetátból átkristályosítjuk. Ily módon 0,790 g (hozam: 56%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 197-198 ’C.
IR-spektrum KBr (cm-1): 3243, 3121, 3044, 2991,
2925, 1707, 1582, 1543, 1458,1190; ‘H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-ds) δ: 12,0 (br s, IH), 8,5 (br s, IH), 7,9 (s, IH), 5,5 (s, IH), 4,3 (q,
2H), 3,6 (m, 2H), 2,2 (t, J = 7 Hz, 2H), 1,9 (m, 4H),
1,5 (m, 4H), 1,3 (t, J = 7Hz, 3H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 339 (M+): UV-spektrum (EtOH) (nm): 262 (ε = 17 510), 205 (ε =
237);
Analízis a C|5H21N3O2S2 képlet alapján:
számított: C 53,07% H 6,23% N 12,38%;
talált: C 53,31% H 6,44% N 12,42%.
333. példa
N-(2-Fenil-etil)-N'-(2-(5-etoxi-karbonil)-tiazolil]tiokarbamid
1,1 g (4,0 mmol) l-([2-(5-etoxi-karbonil)-tiazolil]tiokarbamoil)-imidazol és 0,6 g (4,0 mmol) 2-feniletil-amin 40 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 1 órán át 90 ’C hőmérsékleten keveijük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána 1 normál, vizes sósavval, ezután ismét vízzel, majd telített nátríum-hidrogén-karbonát-oldattal, és végül nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot etil-acetátból kristályosítjuk. Ily módon 1,07 g (hozam: 80%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 174-175 ’C. IR-spektrum KBr (cm-1): 3340, 3253, 3124, 3056,
1707,1682,1579,1537, 1454,1252, 1222; ‘H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 12,0 (br s, IH), 8,7 (br s, IH), 7,9 (s, IH), 7,3 (m, 5H), 4,3 (q, 2H), 3,8 (m, 2H), 2,9 (t, J = 7 Hz, 2H), 1,3 (t, J =
Hz, 3H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 335 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 262 (ε = 19 184), 206 (ε =
117);
Analízis a C|5H,7N3O2S2 képlet alapján:
számított: C 53,71% H5,ll% N 12,53%;
talált: C 53,48% H5,10% N 12,68%.
334. példa
N-[2-( 1 -Ciklohexenil)-etil]-N'-[2-(5-klór)-piridil]tiokarbamid
1,28 g (10,0 mmol) 2-amino-5-klór-piridin és 1,67 g (10,0 mmol) 2-(l-ciklohexenil)-etil-izotiocianát 30 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 1 órán át 90 ’C hőmérsékleten keveijük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot nagyfelbontású folyadék-kromatográfiás módszenei tisztítva 0,560 g (hozam: 19%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 166-167 ’C. IR-spektrum KBr (cm-1): 3455, 3159, 1599, 1555,
1534, 1476;
‘H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-ds) δ: 11,1 (br s, IH), 10,7 (s, IH), 8,2 (d, IH), 7,9 (m, IH), 7,2 (d, IH), 5,5 (s, IH), 3,6 (m, 2H), 2,2 (t, J = 7 Hz, 2H),
1,9 (m,4H), 1,5 (m,4H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 295 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 305 (ε = 12 139), 273 (ε =
905), 244 (ε = 25 052);
Analízis a C14H]8C1N3S képlet alapján:
számított: C 56,84% H6,13% N 14,20%;
talált: C 56,59% H 6,00% N 14,09%.
335. példa
N-l2-(2-Klór-fenil)-etill-N'-[2-<5-klór)-piridill-tiokarbamid
1,3 g (5,0 mmol) N-([2-(2-klór-fenil)-etil)-tiokarbamoilj-imidazol és 0,65 g (5,0 mmol) 2-amino-5klór-piridin 25 ml Ν,Ν-dimetil-fonnainiddal készült oldatát 1 órán át 100 ’C hőmérsékleten keverjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etilacetátra öntjük. Az így kapott oldatot vízzel és telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, majd a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot hexánnal eldörzsöljük. Ily módon 0,83 g (hozam: 55%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 178-179 ’C. ‘H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-ds) δ: 11,2 (m,
1H), 10,7 (s, IH), 8,1 (m, IH), 7,5 (m, IH), 7,4 (m,
2H), 7,2 (m, 2H), 7,1 (d, IH), 3,8 (m, 2H), 3,1 (t,
J = 7 Hz, 2H);
125
HU 211 164 A9
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 325 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 305 (ε = 12 931), 273 (ε =
583), 253 (ε = 16 558), 201 (ε = 25 277); Analízis a C14H]3C1N3S képlet alapján: számított: C 51,54% H4,02% N 12,88%;
talált: C 51,26% H3,99% N 12,79%.
336. példa
N-J2-( l-Ciklohexenil)-etil J-N'-[3-(6-klór)-piridazinil ]-tiokarbamid
1,3 g (10,0 mmol) 3-amino-6-klór-piridazin és 1,67 g (10,0 mmol) 2-(l-ciklohexenil)-etil-izotiocianát 20 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 1,5 órán át 90 ’C hőmérsékleten keverjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot nagyfelbontású folyadék-kromatográfiás módszerrel tisztítva 0,220 g (hozam: 7,5%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 149— 153 ’C; pKa: (66%-os dimetil-formamid) 12,8. IR-spektrum KBr (cm-'): 3203, 3072, 2935, 1599,
1565, 1520, 1424, 1351, 1308, 1280, 1184, 1147,
1073;
‘H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-dé) δ: 11,1 (m,
IH), 10,9 (s, IH), 7,8 (d, IH), 7,6 (d, IH), 5,5 (s,
1H), 3,7 (m, 2H), 2,2 (t, J = 7 Hz, 2H), 1,9 (m, 4H),
1,5 (m, 4H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 296 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 275 (ε = 23 066);
Analízis a C13H]7C1N4S képlet alapján: számított: C 52,60% H 5,77% N 18,87%;
talált: C 52,85% H5,84% N 19,15%.
337. példa
N-[2-(2,6-Difluor-fenil)-etil]-N'-[3-(6-klór)-pirridazinil j-tiokarbamid
1,33 g (5,0 mmol) N-{ [2-(2,6-difluor-fenil)-etil]tiokarbamoilj-imidazol és 0,65 g (5,0 mmol) 3-amino6-klór-piridazin 20 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 19 órán át 80 C hőmérsékleten keverjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel és telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, majd a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot nagyfelbontású folyadék-kromatográfiás módszerrel tisztítjuk. Ily módon 0,12 g (hozam: 7,5%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 187-189 ‘C.
IR-spektrum KBr (cnf1): 3199, 3055, 1626, 1593,
1555, 1522, 1469, 1425, 1348, 1313, 1263; ‘H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-dQ δ: 11,2 (m,
IH), 10,9 (s, IH), 7,9 (d, IH), 7,6 (d, IH), 7,3 (m,
IH), 7,1 (m, 2H), 3,9 (m, 2H), 3,0 (t, J = 7 Hz, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 328 (M+); pKa: (66%-os dimetil-formamid) 12,73;
UV-spektrum (EtOH) (nm): 277 (ε = 20 141), 252 (ε =
935), 201 (ε= 17 891);
338. példa
N-[2-( 2,6-Difluor-fenil )-elil]-N’-[ 3-(6-metoxi)-piridazinil J-tiokarbamid
0,8 g (3,0 mmol) N-{[2-(2,6-difluor-fenil)-etil]-tiokarbamoilj-imidazol és 0,4 g (3,0 mmol) 3-amino-6metoxi-piridazin 20 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 19 órán át 70 ’C hőmérsékleten keverjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel és telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot dietil-éterrel kicsapjuk. Ily módon 0,235 g (hozam: 24%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 193-196 ’C.
IR-spektrum KBr (cm-1): 3222, 3084, 1628, 1586,
1560, 1531, 1468,1423, 1356, 1310, 1266; ‘H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d^) δ: 11,45 (m, IH), 10,7 (s, IH), 7,42 (d, J = 10 Hz, IH), 7,28 (m, IH), 7,21 (d, J= 10 Hz, IH), 7,0 (t, J = 8Hz,
2H), 3,9 (s, 3H), 3,85 (m, 2H), 3,0 (t, J = 7 Hz, 2H); Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 324 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 269 (ε = 18 845), 235 (ε =
10636),201 (ε= 16 622);
339. példa
N-l2-(2-Piridil)-etil]-N'-[3-(6-klór)-piridazinilJtiokarbamid
1,83 g (10,0 mmol) Ι,Γ-tiokarbonil-diimidazol és
1,3 g (10,0 mmol) 3-amino-6-klór-piridazin 100 ml acetonitrillel készült oldatát 288 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A kapott oldathoz hozzáadunk 1,22 g (10 mmol) 2-(2-amino-etil)-piridint, és az így kapott elegyel 48 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Utána az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot nagyfelbontású folyadék-kromatográfiás módszerrel tisztítjuk. Ily módon 0,300 g (hozam: 10,0%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 197-199’C.
IR-spektrum KBr (cm'1): 3172, 3045, 1583, 1562,
1511, 1478, 1428, 1345. 1313, 1280; ‘H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d$) δ: 11,3 (m,
IH), 10,9 (s, IH), 8,6 (d, J = 5 Hz, IH), 7,8 (d, J =
Hz, IH), 7,7 (m, IH), 7,55 (d, J= 10 Hz, IH),
7,3 (d, J = 8 Hz, IH), 7,2 (m, IH), 4,0 (m, 2H), 3,1 (t,J = 7Hz, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 293 (M+); pKa: (66%-os dimetil-formamid) 4,17, 12,32; UV-spektrum (EtOH) (nm): 275 (ε = 21 715), 270 (ε =
836),221 (ε = 9867);
Analízis a CI2H12C12N5S képlet alapján: számított: C 49,06% H4,12% N 23,84%;
talált: C 48,91% H4,14% N 23,76%.
340. példa
N-[2-(2,6-Difl uor-fenil )-etil]-N'-[2-( 5-bróm)-piridil ]-tiokarbamid
2,67 g (10 mmol) N-(imidazolil-tiokarbonil)-2(2,6-difluor-fenil)-etil-amin és 1,73 g (10 mmol) 2amino-5-bróm-piridin 20 ml l-metil-2-pirrolidinonnal készült oldatát keverés közben 90 ’C hőmérsékleten melegítjük. 16,5 óra múlva a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A szerves oldószeres oldatot kétszer vízzel, majd 1 normál sósavval, ezután ismét vízzel, és telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részt nátrium126
HU 211 164 A9 szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott szilárd anyagot etilacetát és hexán (izomerkeverék) 1:1 arányú elegyéből átkristályosítva tisztítjuk. Ily módon 1,6 g (hozam: 43%) cím szerinti vegyületet kapunk. Ezt az anyagot etil-acetát és hexán (izomerkeverék) 70:30 arányú elegyéből ismét átkristályosítva világosbarna színű, kristályos, szilárd anyag formájában 1,16 g cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 174-175 C.
IR-spektrum KBr (cm-1): 3229, 1593, 1558, 1529, 1468,1265, 1188, 1071, 832;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 11,20 (s, 1H), 10,68 (s, 1H), 8,11 (s, 1H), 7,95-7,91 (m, 1H), 7,33-7,28 (m, 1H), 7,09-7,01 (m, 3H), 3,83-3,77 (m, 2H), 2,98-2,94 (m, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 371 (M+), 373 (M+2);
UV-spektrum (EtOH) (nm): 306 (ε = 12 790), 275 (ε = 22 096), 257 (ε = 14 120), 201 (ε = 17 270);
Analízis a C|4H12BrF2N3S képlet alapján: számított: C 45,17% H 3,25% N 11,29%;
talált: C 44,96% H 3,29% NI 1,21%.
341. példa
2-Ciano-metil-3-etoxi-piridin
3,0 g (19,6 mmol) 2-etoxi-3-hidroxi-meti]-piridin ml diklór-metánnal készült oldatához 0 C hőmérsékleten, keverés közben hozzácsepegtetjük 3,26 g (2,0 ml, 27,4 mmol) tionil-klorid 10 ml diklór-metánnal készült oldatát. Utána a jeges fürdőt eltávolítjuk, és a reakcióelegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot feloldjuk 30 ml metanolban. 3,82 g (58,7 mmol) kálium-cianidot feloldunk 10 ml vízben, és az oldatot egyszerre hozzáadjuk a fenti maradékhoz. A kapott elegyet 66 órán át forralva keveijük, majd a reakciót telített nátrium-karbonát-oldat hozzáadásával befagyasztjuk. Ezután a reakcióelegyet vízzel hígítjuk, és dietil-éterrel háromszor kirázzuk. Az egyesített szerves részeket telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűijük, és az oldószert ledesztilláljuk. Ily módon barnás színű olaj formájában 2,84 g (hozam: 89%) cím szerinti vegyületet kapunk. Egy kis mintát flash-kromatográfiás módszerrel tovább tisztítunk, eluensként etil-acetát és hexán (izomerkeverék) 40:60 arányú elegyét használjuk. Ily módon tiszta, színtelen olajat kapunk.
IR-spektrum KBr (cm-'): 3020, 2988, 2936, 1579, 1450, 1397, 1282,1122, 1041;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, CDCl·,) δ: 8,17-8,15 (m, 1H), 7,25-7,15 (m, 2H), 4,09 (q, J = 7 Hz, 2H), 3,90 (s, 2H), 1,47 (t, J = 7 Hz, 3H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 162 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 278 (ε = 5241), 220 (ε =
7490);
342. példa
N-l2-(3-Etoxi-piridi!)-etill-N'-[2-(5-bróm)-piridilí tiokarbamid
22,03 g (136 mmol) 2-ciano-metil-3-etoxi-piridin
475 ml etanollal és 3 ml 5 normál sósavval készült oldatához hozzáadunk 4,5 g platina-oxid (PtO2) katalizátort, és az elegyet 4,2· 105 Pa hidrogén nyomáson tartjuk. A reakcióelegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, majd az oldatlan részeket kiszűrjük, A szűrletről az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot feloldjuk víz és etil-acetát kétfázisú elegyében. A vizes részt 5 normál nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és etil-acetáttal kirázzuk. A szerves részt telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. Ily módon 16,89 g sárga színű olajat kapunk. Ezt a nyersterméket feloldjuk 175 ml 1-metil2-pirrolidinonban, és hozzáadunk 36 g (127 mmol) N(imidazolil-tiokarbonil)-2-amino-5-bróm-piridint. A kapott elegyet 68 órán át 100 C hőmérsékleten keverjük. Utána a reakcióelegyet lehűtjük, és etil-acetátra öntjük. A szerves oldószeres oldatot négyszer vízzel, majd telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, nátriumszulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott szilárd anyagot feloldjuk etil-acetátban, és az oldatot 1 normál sósavval háromszor kirázzuk. A savas kivonatokat diklór-metánnal keverjük, 5 normál nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és diklór-metánnal kétszer kirázzuk. A diklőr-metános részeket egyesítjük, telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott nyersterméket flash-kromatográfiás módszerrel tisztítjuk, eluensként etil-acetát és diklórmetán 10:90 arányú elegyét használjuk. A kapott anyagot etil-acetát és hexán (izomerkeverék) 1:1 arányú elegyével eldörzsölve fehér színű, kristályos, szilárd anyag formájában 3,76 g (hozam: 7%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 170-172 *C.
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-t^) δ: 11,39 (s, 1H), 10,59 (s, 1H), 8,13-8,11 (m, 2H), 7,92-7,87 (m, 1H), 7,30 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,22-7,18 (m, 1H), 7,05 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 4,05-3,95 (m, 4H), 3,00 (t, J = 6,3 Hz, 2H), 1,29 (t, J = 6,9 Hz, 3H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 380 (M+), 382 (M+2);
UV-spektrum (EtOH) (nm): 305 (ε = 16 291), 276 (ε = 36 829);
343. példa
N-í2-(3-Etoxi-piridil)-etil]-N'-[2-(5-bn}m)-piridil}tiokarbamid-hidroldorid
5,17 g (13,5 mmol) N-[2-(3-etoxi-piridil)-etil]-N'[2-(5-bróm)-piridil]-tiokarbamidot keverés közben feloldunk 100 ml metanolos sósav-oldatban. Teljes oldódás után az oldatból csapadék kezd kiválni. Ezt az oldatot keverés közben 400 ml dietil-éterre öntjük, és a kapott fehér színű, szilárd anyagot kiszűrjük. A nyersterméket metanol és etil-acetát 10:90 arányú elegyével eldörzsölve fehér színű, szilárd anyag formájában 5,47 g (hozam: 97%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 203-205 C (bomlik).
IR-spektrum KBr (cm-1): 3226, 3007, 2306, 1593,
1565,1530, 1472,1290, 1197, 1172;
127
HU 211 164 A9
Ή-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 11,2411,20 (m, ÍH), 10,65 (s, ÍH), 8,29 (d, J = 5,3 Hz,
ÍH), 8,17 (d, J = 2,3 Hz, ÍH), 7,96-7,88 (m, 2H),
7,73-7,68 (m, 2H), 7,08 (d, J = 8,9 Hz, ÍH), 4,104,03 (m, 4H), 3,24 (t, J = 6,0 Hz, 2H), 1,27 (t, J =
6,9 Hz, 3H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 380 (M+), 382 (M+2);
UV-spektrum (EtOH) (nm): 304 (C = 13 635), 276 (ε =
876);
Analízis a C]5HlgBrClN4OS képlet alapján: számított: C 43,13% H4,34% N 13,41%;
talált: C 42,90% H 4,36% Ν 13,11 %.
344. példa
1- (2-Amino-5-bmm-piridil)-tiokarbamoil]-imidazol
17,8 g (0,1 mól) l,l'-tiokarbonil-diimidazol és
17,3 g (0,1 mól) 2-amino-5-bróm-piridin 150 ml acetonitrillel készült oldatát 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az így kapott szuszpenzióhoz adjuk hozzá az alább leírt anyagot.
345. példa
N-[2-(2-Piridil)-etil]-N'-(2-amino-5-bróm-piridil)riokarbamid
Az 1 -[(2-amino-5-bróm-piridil)-tiokarbamoil]-imidazol fent leírt módon kapott oldatához hozzáadunk
14,7 g (0,12 mmol) 2-(2-amino-etil)-piridint, és a reakcióelegyet először 2 órán át szobahőmérsékleten, majd 12 órán át 50 ‘C hőmérsékleten keverjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, a szilárd részeket kiszűrjük és acetonitrillel mossuk. Az így kapott szilárd anyagot feloldjuk metanolban, az oldatot megszűrjük, majd hűtés közben gázalakú sósavat vezetünk bele. Ezt követően az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a kapott maradékot metanol és dietiIéter elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon fehér színű, szilárd anyag formájában 24,8 g (hozam: 76%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 215-216 ’C. IR-spektrum KBr (cm*1): 3015, 2576, 1634, sok csúcs
1633-400 között;
’H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 11,30 (s,
ÍH), 10,75 (s, ÍH), 10,78 (s, ÍH), 8,80 (d, ÍH), 8,40 (t, ÍH), 8,22 (s, ÍH), 7,97-8,00 (q, ÍH), 7,82-7,90 (d, ÍH), 7,80 (t, ÍH), 7,10 (d, ÍH), 4,10 (q, 2H),
3,35 (t, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 338 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 305 (ε = 13 565), 274 (ε =
201),201 (ε= 17 628);
Analízis a C13H]4BrCIN4S képlet alapján: számított: C 41,78% H 3,78% N 14,99%;
talált: C 42,02% H 3,86% N 15,16%.
346. példa
N-[2-( 3-Metoxi-piridil )-etil]-N’-[ 2-(5-bróm )-piridil]-tiokarbamid-hidroklorid
a) lépés
2- Hidroxi-metil-3-metoxi-piridin
41,66 g (0,744 mól) kálium-hidroxidot nitrogén alatt elporítunk, és 130 ml vízmentes dimetil-szulfoxiddal 20 percig keverjük. A kapott elegyhez hozzáadunk 47 g (0,248 mól) 3-hidroxi-2-hidroxi-metil-piridin-hidrokloridot (Aldrich), majd az elegyet 30 percig jeges fürdőben keverjük. Ezt követően hozzácsepegtetjük 35,2 g (15,43 ml, 0,248 mól) metil-jodid 20 ml dimetil-szulfoxiddal készült oldatát, és a reakcióelegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután pH = 1-ig 5 normál sósavat adunk hozzá, és a kapott oldatot ötször 500 ml diklór-metánnal kirázzuk. Utána a vizes részt 5 normál nátrium-hidroxid-oldattal pH = 14-re lúgosítjuk, és háromszor 500 ml diklór-metánnal kirázzuk. Az utóbbi kirázásban kapott szerves részeket nátrium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. Az így kapott, barna színű, kristályos anyagot etil-acetát és hexán (izomerkeverék) 50:50 arányú elegyéből átkristályosítva világosbarna színű, kristályos anyag formájában 10,8 g (hozam: 32%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 72 ‘C.
IR-spektrum KBr (cm*1): 3080, 1575, 1459, 1424, 1278, 1218, 1066, 809;
’H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 8,5 (d, J = 4,5 Hz, ÍH), 7,3 (d, J = 8,3 Hz, ÍH), 7,25 (dd, J = 8,2, 4,6 Hz, ÍH), 4,77 (t, J = 5,74 Hz, ÍH), 4,48 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 3,77 (s, 3H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 139 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 278 (ε = 4909), 220 (ε =
6984);
Analízis a C7H9NO2 képlet alapján:
számított: C 60,42% H 6,52% N 10,07%;
talált: C 60,32% H 6,54% N 10,23%.
b) lépés
2-((3-Metoxi J-piridil ]-acetonitril
13,9 g (0,1 mól) 2-hidroxi-metil-3-metoxi-piridinhez jeges fürdőben, keverés közben hozzácsepegtetünk 100 ml tionil-kloridot. A kezdeti füstölgés alább hagyása után a tionil-kloridot gyorsabban adagoljuk. Ezután az oldatot 2 órán át forraljuk. Lehűtés után a tionil-kloridot csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, maradékként barna színű, kristályos anyagot kapunk. Ezt a szilárd anyagot feloldjuk 190 ml metanolban, és az oldathoz hozzáadjuk 19,4 g (0,298 mól) kálium-cianid 80 ml vízzel készült oldatát. A kapott oldatot éjszakán át forraljuk, majd lehűtjük, és hozzáadunk 150 ml telített nátrium-karbonát-oldatot. A kapott elegyet 500 ml dietil-éterre öntjük, majd a vizes részt további háromszor 500 ml dietil-éterrel kirázzuk. Az egyesített szerves részeket telített nátrium-klorid-oldattal és telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, nátrium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. Ily módon 12,1 g (hozam: 81,7%) barna színű, kristályos, szilárd anyagot kapunk. Ezt a szilárd anyagot további tisztítás nélkül használjuk a redukcióhoz, op.: 71 ’C.
IR-spektrum KBr (cm’): 3074, 2949, 2253, 1578, 1459, 1286, 1017, 821;
‘H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 8,07 (m, ÍH), 7,43 (m, ÍH), 7,35 (m, ÍH), 4,0 (s, 2H), 3,8 (s, 3H);
128
HU 211 164 A9
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 148 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 278 (ε = 5477), 219 (ε =
7435);
Analízis a CBH8N2O képlet alapján:
számított: C 64,85% H5,44% N 18,91%;
talált: C 64,62% H 5,50% N 19,0%.
c) lépés
2-Amino-etil-3-metoxi-piridin
2,0 g (13 mmol) 2-[(3-metoxi)-piridil]-acetonitrilt 25 ml etanolban, 0,5 g platina-oxid és 0,2 ml 5 normál sósav mint katalizátor jelenlétében, 24 órán át 4,2105 Pa hidrogén nyomáson redukálunk. Utána a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot feloldjuk etil-acetát és víz kétfázisú elegyében. Utána pH = 12-ig 1 normál nátrium-hidroxid-oldatot adunk hozzá, és az amint kétszer 300 ml etil-acetátba átrázzuk. Ezt követően a szerves részeket telített nátrium-klorid-oldattal és telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítőszert kiszűijük, és az oldószert ledesztilláljuk. Ily módon 1,5 g olajos terméket kapunk, amelyet további tisztítás nélkül használunk fel.
d) lépés
N-l 2-[( 3-Metoxi (-piridil j-etil}-N'-[2-(5-bróm)-piridil 1 -tiokarbamid g (28 mmol) tiokarbonil-diimidazolt feloldunk 50 ml vízmentes acetonitrilben, és keverés közben hozzáadjuk 4,85 g (28 mmol) 2-amino-5-bróm-piridin (Aldrich) 30 ml acetonitrillel készült oldatát. A kapott oldatot éjszakán át keverjük, ezalatt csapadék válik ki belőle. A kapott krémszínű, szilárd anyagot kiszűrjük, és további tisztítás nélkül használjuk fel a következő reakciólépésben. Hozama: 6,89 g, 87%.
A fenti krémszínű, szilárd anyag 2,88 g tömegű (10,3 mmol) részletét feloldjuk l-metil-2-pirrolidinonban (Aldrich). Az oldathoz 2-amino-etil-3-metoxi-piridint adunk, és a kapott elegyet éjszakán át 100 ’C hőmérsékleten melegítjük. A kapott oldatot etil-acetátra öntjük, majd vízzel és háromszor 200 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves részt nátrium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott nyersterméket szilikagélen, flash-kromatográfiás módszerrel tisztítjuk, eluensként etil-acetát és hexán (izomerkeverék) 40:60 arányú elegyét használjuk. Hy módon tűs kristlyok formájában 100 mg (hozam: 3%) terméket kapunk, op.: 178 ’C.
IR-spektrum KBr (cm-1): 3157, 3037, 1595, 1562,
1534,1314, 1275, 1178, 1023, 825; 'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 11,53 (s,
IH), 8,5 (s, IH), 8,17-8,12 (m, 2H), 7,68-7,65 (dd,
J = 8,75, 8,73 Hz, IH), 4,24-4,18 (m, 2H), 3,8 (s,
3H), 3,2-3,17 (t, J = 6,63 Hz, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 366 (M+), 368 (M+l), 369 (M+2);
UV-spektrum (EtOH) (nm): 305 (ε= 13 005), 275 (ε =
998);
Analízis a Ci4H15BrN4OS képlet alapján:
számított: C 45,78% H 4,12% N 15,25%;
talált: C45,85% H4,12% N 15,12%.
e) lépés
N-{2-[(3-Metoxi)-piridil]-etil}-N'-[2-(5-bróm)-piridil j-tiokarbamid-hidroklorid mg (0,02 mmol) N-{2-[(3-metoxi)-piridil]-etil}N'-[2-(5-bróm)-piridil]-tiokarbamidot feloldunk sósavval telített metanolban. A szilárd anyag azonnal oldatba megy, majd az oldatból fehér színű, szilárd anyag válik ki. Dietil-éter hozzáadására a kivált szilárd anyag mennyisége megnő. Ezt a szilárd anyagot kiszűrve 65 mg (hozam: 84%) sósavas sót kapunk.
347. példa
N-[2-(2-Fluor-6-metoxi-fenil)-etU}-N'-(2-tiazolil)tiokarbamid ml (88 mmol) 3-fluor-anizolt feloldunk 200 ml vízmentes tetrahidrofuránban, az oldatot -75 ’C hőmérsékletre hűtjük, és lassan hozzáadunk 52 ml (105 mmol) n-butil-lítium-oldatot. A kapott halványsárga színű oldatot 10 percig -70 ’C hőmérsékleten keverjük, majd hozzáadunk 20 ml dimetil-formamidot, és hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni. Ezután 200 ml toluolt adunk hozzá, és a kapott oldatot vízzel mossuk. Ezt követően a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, ily módon kristályos anyagot kapunk. Ezt az aldehidet a 151. példában leírt módon a megfelelő, cím szerinti tiazolil-tiokarbamiddá alakítjuk. Ή-NMR-spektrum (CDC13) δ: 2,9-3,0 (2H, t), 3,7-3,9 (2H, t), 6,7-6,9 (2H, q, m), 7-7,1 (IH, d), 7,15-7,3 (IH, q), 7,4 (IH, d);
348. példa
Cisz-(D,L)-2-fenil-ciklopropil-amin
100 ml (873 mmol) sztirol, 10 mg (0,05 mmol) réz(I)-jodid és 10 mg (0,045 mmol) palládium(II)-acetát 100 ml 1,2-diklór-etánnal készült elegyét forrásig melegítjük. Utána 30 perc alatt hozzáadjuk 50 ml (475 mmol) diazoecetsav-etil-észter és 100 ml (873 mmol) sztirol elegyét. A kapott oldatot további 5 percig forraljuk, majd lehűtjük, és egy alumínium-oxiddal töltött rövid oszlopon kromatografáljuk, eluensként etil-acetát és hexán 1:9 arányú elegyét használjuk. Utána az oldószereket, beleértve a sztirolt is, ledesztilláljuk. A maradékként kapott olaj 3:7 arányú cisz-transz keverék. Ezt az olajat feloldjuk 200 ml metanolban, és hozzáadjuk 30 g (535 mmol) kálium-hidroxid 50 ml vízzel készült oldatát. A kapott oldatot 2 órán át forraljuk, majd lehűtjük, és hozzáadunk 100 ml toluolt és 100 ml vizet.
A vizes részt elválasztjuk, és sósavval megsavanyítjuk. Utána az oldatot toluollal kirázzuk, a szerves részt nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. Az így kapott, világosbarna színű, szilárd anyagot (70 g, 430 mmol) mechanikus keverés mellett, nitrogénatmoszférában feloldjuk 400 ml acetonban. Az oldathoz hozzáadunk 70 ml (502 mmol) trietil-amint, az oldatot 5 ’C hőmérsékletre hütjük, és 20 perc alatt hozzáadunk 41 ml (430 mmol) klór-hangyasav-etil-észtert. Az elegyet további 5 percig keverjük,
129
HU 211 164 A9 majd hozzáadjuk 30 g (460 mmol) nátrium-azid 100 ml vízzel készült oldatát, és a reakcióelegyet 30 percig keverjük. Utána hozzáadunk 400 ml toluolt, ennek hatására dús, fehér színű csapadék képződik. A csapadék eltávolítása céljából az oldatot leöntjük, és 50 g nátrium-szulfáton megszárítjuk. Az oldatot eredeti térfogatának egynegyedére betöményítjük, 400 ml 1,2-diklór-etánnal hígítjuk, és 3 órán át forraljuk, ezalatt nitrogéngáz fejlődik.
A kapott oldathoz hozzáadjuk 100 ml tömény, vizes sósav, 100 ml víz és 200 ml dioxán elegyét, és az oldatot 3 órán át forraljuk, ezalatt szén-dioxid gáz fejlődik. Utána az elegyet 200 ml vízzel hígítjuk, a vizes részt elválasztjuk, és 1,2-diklór-etánnal mossuk. Ezután a vizes részt tömény, vizes ammónium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és háromszor 100 ml diklór-metánnal kirázzuk. A szerves részt 100 ml vízzel mossuk, nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk.
A maradékként kapott olaj 50 g tömegű részletét 1000 ml szilikagélen kromatografáljuk, eluensként etilacetátot használunk. Ennek során a cisz-termék a gyorsabban vándorló összetevő. A tiszta cisz-vegyületet tartalmazó frakciókról az oldószert ledesztilláljuk, ily módon 14 g olajat kapunk.
'H-NMR-spektrum (CDC13) δ: 0,8-0,9 (IH, CH2, m),
1,1-1,2 (IH, CH2, m), 2,0-2,1 (IH, PhCH, q), 2,62,7 (CHNH2, m), 7,1-7,4 (5H, Ph);
349. példa
N-[Cisz-(D,L)-2-fenil-ciklopropill-N'-(2-tiazolil)tiokarbamid
A 348. példában leírt módon előállított cisz-(D,L)2-fenil-ciklopropil-amint a 151. példában leírt módon alakítjuk át a cím szerinti vegyületté.
Ή-NMR-spektrum (CDCI,) δ: 1,2-1,3 (IH, CH2, m),
1,5-1,6 (IH, m), 2,4-2,5 (IH, q, PhCH). 3,6-3,7 (IH, m), 6,6-6,7 (IH, d), 6,8-6,9 (IH, d), 7,2-7,4 (5H, m) ppm.
350. példa
N-[Cisz-(D,L)-2-fenil-ciklobutil]-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid
2-fenil-ciklobutil-amin [C. Beard, A. Burger, J. Org. Chem., 27, 1647 (1962)] cisz-transz elegyének 0,150 g tömegű (1 mmol) részletét a 105. példában leírt módon kondenzáljuk a 103. példa szerinti vegyülettel. A kapott oldatot éjszakára -10 ’C hőmérsékletű hűtőszekrénybe tesszük, majd a kivált kristályos anyagot kiszűrjük, és acetonitrillel mossuk. A termék sztereokémiáját NOE-NMR-méréssel határozzuk meg. Eszerint a kristályos anyag cisz térszerkezetű.
'H-NMR-spektrum (CDC13) δ: 2,2-2,4 (3H, m), 2,62.7 (IH, m), 3,9-4,0 (IH, q), 5,1-5,2 (IH, q), 6,66.7 (IH, d, tiazol), 6,8-6,9 (IH, d, tiazol), 7,3-7,5 (5H, m, Ph) ppm.
351. példa
N-[Cisz-(D,L)-2-metil-2-fenil-ciklopmpil]-N'-(4klór-fenil) - tioka rbamid
Alfa-metil-sztirolt (Aldrich) a 348. példában leírt módon a megfelelő aminná (cisz-transz keverék) alakítunk. 300 mg (2,04 mmol) amin és 4-klór-fenil-izotiocianát 5 ml acetonitrillel készült elegyét 60 percig forraljuk. Utána az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot szilikagélen, flash-kromatográfiás módszerrel tisztítjuk, eluensként etil-acetát és n-hexán 1:4 arányú elegyét használjuk. Az egyesített frakciók a NOE-NMRmérés szerint tiszta cisz-izomert adnak.
Ή-NMR-spektrum (CDCI,) δ: 1,1-1,2 (2H, m, CH2),
1,4-1,5 (3H, s, CH3), 3,2-3,4 (IH, m, CHN), 6,46,5 (IH, b s, NH), 7,0-7,1 (2H, Ph), 7,3-7,5 (7H, s+m, Ph), 7,9-8,1 (IH, b s, NH) ppm.
352. példa
N-[ 2-( 2,6-Difluor-fenil)-etil 2-pirazinii)-tioknrbamid
1,0 g (6,4 mmol) 2-(2,6-difluor-fenil)-etil-amin, 0,61 g (6,4 mmol) 2-amino-pirazin és 1,13 g (6,4 mmol) Ν,Ν-tiokarbonil-diimidazol elegyét a 93. példában leírt módon kondenzálva kristályos anyag formájában kapjuk a cím szerinti vegyületet. ‘H-NMR-spektrum (CDC13) δ: 3,1-3,2 (2H, t,
PhCH2), 3,9-4,0 (2H, t, CH2N), 6,8-6,9 (2H, t, Ph),
7,1-7,3 (IH, m, Ph), 7,9-8,0 (IH, s, pír), 8,1-8,2 (IH, d, pir), 8,3-8,4 (IH, s, pír), 9,3-9,4 (IH, b s,
NH), 11,0-11,2 (IH, b s, NH) ppm.
353. példa
N-l2-(2,6-Difluor-3-karboxamido-metil-fenil)-etil]14'-[2-(5-b rám) -piridi lJ-tiokarbamid g (70,4 mmol) 2,6-difluor-benzaldehid, 20 ml etilén-glikol, 10 ml ortohangyasav-trietil-észter és ptoluol-szulfonsav 1,2-diklór-etánnal készült elegyét 2 órán át 80 C hőmérsékleten keverjük. Utána az oldatot nátrium-hidrogén-karbonáttal semlegesítjük, vízzel mossuk, nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékként kapott olajat nitrogénatmoszférában feloldjuk 700 ml tetrahidrofuránban. Az oldatot -70 ’C hőmérsékletre hűtjük, és keverés közben, lassan hozzáadunk 48 ml 1,6 mólos n-butil-lítium-oldatot. Ezután az elegyet 20 percig keverjük, majd a lehető leggyorsabban (habzik) hozzáadunk 20 g (455 mmol) szárazjeget.
Ezután hagyjuk az oldatot lassan szobahőmérsékletre melegedni, majd vizet adunk hozzá, és etil-acetáttal mossuk. Ezt követően a vizes részt ecetsavval megsavanyítjuk, és etil-acetáttal kirázzuk.
A szerves részt nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A maradék szilárd anyag 1 g tömegű (4,35 mmol) részletét és 2,0 ml Ν,Ν-diizopropil-amint feloldunk 50 ml diklórmetánban, és az oldatot 0 ‘C hőmérsékletre hűtjük.
Az elegyhez hozzáadunk 0,50 ml (6,9 mmol) tionilkloridot, és az elegyet lassan szobahőmérsékletre melegítjük. Utána hozzáadunk 3 ml metil-amint, és az oldatot 30 percig keverjük. Ezt követően az elegyet vízzel mossuk, nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűijük, és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot feloldjuk víz és dioxán 1:2 arányú elegyének 20 ml térfogatú részletében, és hozzáadunk 0,5 g
130
HU 211 164 A9 (2,63 mmol) p-toluol-szulfonsavat. A kapott oldatot 2 órán át 60 ’C hőmérsékleten melegítjük, majd nátriumhidrogén-karbonáttal semlegesítjük, etil-acetáttal túrázzuk, a szerves részt nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk.
A maradékot feloldjuk toluolban, az oldathoz hozzáadunk 1,5 g (3,7 mmol) benziloxi-karbonil-metil-trifenil-foszforánt, és az oldatot 30 percig 50 ’C hőmérsékleten keverjük. Ezután az oldatot felvisszük egy szilikagéllel töltött oszlopra, és az oszlopot etil-acetát és hexán 1:2 arányú elegyével eluáljuk. Az egyesített frakciókról az oldószert ledesztilláljuk, majd a maradék 0,15 g tömegű részletét 50 ml metanol és 5 ml ecetsav elegyében 100 mg 10%-os csontszenes palládium jelenlétében, Parr-készülékben 1 órán át 1,5105 Pa hidrogén nyomáson hidrogénezzük.
Ezt követően az oldatot celiten átszűrjük, majd az oldószert ledesztilláljuk. A maradék 50 mg tömegű (0,26 mmol) részletét 0 C hőmérsékleten feloldjuk acetonban.
Az oldathoz hozzáadunk 50 μΐ (0,36 mmol) trietilamint, majd 30 μΐ (0,32 mmol) klór-hangyasav-etilésztert. A kapott elegyet 15 percig keverjük, majd hozzáadjuk 30 mg (0,46 mmol) nátrium-azid 2 ml vízzel készült oldatát. Az elegyet 15 percig keverjük, majd etil-acetáttal hígítjuk. A kapott oldatot vízzel mossuk, nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk.
A maradékot 20 ml toluolban oldjuk, és az oldatot 1 órán át 90 C hőmérsékleten melegítve keverjük. Ezután az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot feloldjuk dioxán, víz és tömény, vizes sósav 1:3:1 arányú elegyében. Az oldatot 20 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékként kapott 2-(2,6-difluor-3-karboxamido-metil-fenil)-etil-amin-hidrokloridot a 94. példában leírt módon 2-( 1 -imidazolil-tiokarbonil)-amino-5-bróm-piridinnel kondenzáljuk.
Ezután a reakcióelegyről az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot szilikagélen, flash-kromatográfiás módszerrel tisztítjuk, eluensként etil-acetát és hexán 1:1 arányú elegyét használjuk. Az egyesített frakciókról az oldószert ledesztillálva a cím szerinti vegyülethez jutunk.
'H-NMR-spektrum (CDC13) δ: 2,9-3,0 (3H, s, CH3),
3,1-3,2 (2H, t, PhCH2), 4,0-4,1 (2H, t, CH2N),
6,8-6,9 (IH, d,), 6,9-7,0 (2H, t), 7,7-7,8 (2H, m),
8,0-8,1 (IH, s).
354. példa
N-[2-(3-Acetamido-metil-2,6-difluor-fenil)-etil]-N'[2-(5-bróm )-piridil ] -tiokarbamid
4,6 g (33 mmol) 2,4-difluor-benzonitrilt (Aldrich) nitrogénatmoszférában, keverés közben feloldunk 200 ml tetrahidrofuránban. Az oldatot -75 ’C hőmérsékletre hűtjük, és hozzáadunk 25 ml 1,5 mólos lítium-diizopropil-amid-oldatot. 15 perces keverés után az elegyhez 10 ml dimetil-formamidot adunk, majd a hűtőfürdőt eltávolítjuk, és az elegyet 200 ml toluollal hígítjuk. Az oldatot vízzel mossuk, nátrium-szulfáton megszárítjuk, a száritószert kiszűijük, és az oldószert ledesztilláljuk. Amaradékot (4,76 g, 28,5 mmol) feloldjuk 250 ml toluolban, és az oldathoz hozzáadunk 14 g (34 mmol) benziloxikarbonil-metil-trifenil-foszforánt.
A kapott oldatot 40 percig 35 ’C hőmérsékleten keverjük (enyhén exoterm reakció játszódik le), majd felvisszük egy szilikagéllel töltött oszlopra, és az oszlopot etil-acetát és hexán 1:4 arányú elegyével eluáljuk. Az egyesített frakciókról az oldószert ledesztilláljuk. A maradék egy kis részletét (0,5 g) feloldjuk 50 ml metanol és 6 ml ecetsav elegyében, és hozzáadunk 300 mg 5%-os csontszenes palládiumot. Az elegyet 1 órán át Parr-készülékben 1,5 105 Pa nyomáson hidrogénezzük.
Utána az elegyet celiten átszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. Amaradékot feloldjuk ecetsav-anhidridben, és az oldatot 20 percig 50 ’C hőmérsékleten keverjük. Utána a reagens fölöslegét ledesztilláljuk, és a maradékot feloldjuk vízben. Az oldatot 20 percig 60 ’C hőmérsékleten keverjük, majd a maradékot (0,29 g, 1,14 mmol) 0 ’C hőmérsékleten acetonban oldjuk.
Az oldathoz 0,315 ml (2,3 mmol) trietil-amint, majd 0,16 ml (1,7 mmol) klór-hangyasav-etil-észtert adunk. A kapott oldatot 15 percig keverjük, majd hozzáadjuk 220 mg (3,3 mmol) nátrium-azid 2 ml vízzel készült oldatát. Az így kapott oldatot 15 percig keverjük, majd etil-acetáttal hígítjuk. Az oldatot vízzel mossuk, nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk.
A maradékot feloldjuk 20 ml toluolban, és az oldatot 1 órán át 90 ’C hőmérsékleten keveijük. Utána az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot feloldjuk dioxán, víz és tömény, vizes sósav 50:10:1 arányú elegyében (50 ml). Az oldatot 20 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd az oldószert ledesztilláljuk, és a kapott aminhidrokloridot a 94. példában leírt módon 2-(l-imidazoliltiokarbonil)-amino-5-bróm-piridinnel kondenzáljuk.
Az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot szilikagélen, flash-kromatográfiás módszerrel tisztítjuk, eluensként eül-acetát és hexán 1:1 arányú elegyét használjuk. Az egyesített frakciókról az oldószert ledesztillálva kristályos anyag formájában kapjuk a cím szerinti vegyületet.
Ή-NMR-spektrum (CDC13) δ: 1,9-2,0 (3H, s,
CH3CON), 3,0-3,1 (2H, b s, PhCZZ2CH2N), 3,9-4,1 (2H, b s, PhCH2CH2N), 4,3-4,4 (2H, s, PhCH2N),
6,8-6,9 (2H, m), 7,2-7,4 (IH, m), 7,7-7,8 (IH, d),
8,1-8,2 (IH, s).
355. példa
N-(4-Metil-3-pentenil)-N'-l2-(4-metil)-tiazolil]-tiokarbamid
A cím szerinti vegyületet úgy állítjuk elő, hogy a
4-metil-3-pentenil-amint a 105. példában leírt módon, a 2-amino-4-metil-tiazol valamely aktivált származékával, például a 2-(l-imidazolil)-tiokarbonil-aniino-4metil-tiazollal kondenzáljuk, op.: 164,5-165,5 ’C.
Analízis:
számított: C 51,73% H6,71% N 16,45%;
talált: C 52,0% H 6,9% N 16,7%.
Ή-NMR-spektrum (CDCl3) δ: 1,65 (s, 3H), 1,73 (d,
131
HU 211 164 A9
3H), 2,29 (d, 3H), 2,40 (q, 2H), 3,70-3,78 (m, 2H),
5,16-5,22 (m, 1H), 6,36 (q, 1H), 10,14 (br s, 1H),
10,90 (brs, 1H);
l3C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 17,16, 17,93, 25,83,
27,28, 45,69, 105,04, 120,53, 134,84, 147,99,
160,79, 177,29;
356. példa
N-[ 2-(2,6-Difluor-ferul)-etill-N'-( 2-benzimidazolil)-tiokarbamid
A cím szerinti vegyületet úgy állítjuk elő, hogy a 2-(2,6-difluor-fenil)-etil-amint és a 2-amino-benzimidazolt a 93. és 94. példában leírt módon reagáltatjuk, azzal az eltéréssel, hogy 2-amino-tiazol helyett 2amino-benzimidazolt használunk, op.: 195-197 'C (bomlik).
Ή-NMR-spektrum (DMSO-d^) δ: 3,16 (t, 2H), 4,02 (q, 2H), 7,14-7,24 (m, 4H), 7,43-7,49 (m, 3H),
II, 13 (brs, 1H), 11,40 (brs, 1H).
357. példa
N-[ 2-(3-Mdroxi-fenil)-eiil l-N'-[2-(5-bróm)-pirÍdinil j-tiokarbamid
A cím szerinti vegyületet úgy állítjuk elő, hogy a 2-(3-hidroxi-fenil)-etil-amint és az 5-bróm-2-amino-piridint a 93. és 94. példában leírt módon reagáltatjuk, azzal az eltéréssel, hogy 2-amino-tiazol helyett 4bróm-2-amino-piridint használunk, op.: 176,5— 178,0 ’C, hozam: 35%.
Ή-NMR-spektrum (DMSO-d^ δ: 2,95 (t, 2H), 3,90 (q, 2H), 6,73-6,85 (m, 3H), 7,20-7,27 (m, 2H),
8.08 (dd, 1H), 8,32 (d, 1H), 9,49 (s, 1H), 10,84 (s,
1H), 11,33(1, 1H);
l3C-NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 34,01, 46,30,
III, 70, 113,26, 114,41, 115,70, 119,32, 129,35,
140,41, 141,29, 145,79, 152,29, 157,34, 179,07.
358. példa
N-(2-( I-metil-2-pirrolil)-etil]-N’-[2-(5-klór)-piridinil (-tiokarbamid
A cím szerinti vegyületet úgy állítjuk elő, hogy a 2-(amino-etil)-1 -metil-pirrolt és az 5-klór-2-amino-piridinből leszármaztatható izotiocianátot a 105. példában leírttal analóg módon kondenzálunk, op.: 169,5— 170,0 C, hozam: 78%.
’H-NMR-spektrum (DMSO-c^) δ: 3,01 (t, 2H), 3,67 (s, 3H), 3,93 (q, 2H), 6,00-6,02 (m, 2H), 6,74 (s,
1H), 7,32 (d, 1H), 7,97 (dd, 1H), 8,27 (d, 1H),
10,76 (s, 1H), 11,36 (brs, 1H).
13C-NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 24,97, 33,19,
44,37, 106,22, 106,39, 114,02, 121,58, 123,70,
129,32,138,70,143,61, 152,05, 179,11.
359. példa
N-[2-(3-Metil-fenil)-etilJ-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid (3-metil-fenil)-ecetsavat tetrahidrofuránban forralva, lítium-alumínium-hidriddel 2-(3-metil-fenil)-etanollá redukálunk, majd ez utóbbit a 106. példában leírt módon 2-(3-metil-fenil)-etil-aminná alakítjuk.
Ezt az amint a 105. példában leírt módon a 103. példa szerinti vegyülettel kondenzálva, a cím szerinti vegyülethez jutunk, op.: 145-146’C.
,3C-NMR-spektrum (250 MHz, CDC13) δ: 178, 162,
138, 137, 137, 130, 128, 127, 126, 102, 47, 35, 22.
360. példa
N-[2-(2-Etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(4-metil)-tiazolil]tiokarbamid
A cím szerinti vegyületet úgy állítjuk elő, hogy a
2- (2-etoxi-fenil)-etil-amint a 105. példában leírttal analóg módon a 2-(l-imidazolil-tiokarbonil)-amino4-metil-tiazollal kondenzáljuk, ez utóbbi reagenst a 103. példában leírthoz hasonló módon állítjuk elő, op.: 188-189 ’C.
’H-NMR-spektrum (250 MHz, DMSO-cy δ: 7,326,73 (m, 5H, fenil, úazol), 4,09 (q, 2H, OCH2CH3),
3,86 (q, 2H, CH2NH), 2,97 (t, 2H, Ph-CH2), 2,25 (s, 3H, tiazoI-CH3), 1,43 (t, 3H, OCH2CH3); l3C-NMR-spektrum (250 MHz, DMSO-d6) δ: 176,
162, 157, 130,128, 127, 120,112,107,106,63,44,
29, 17, 15.
361. példa
N-[2-(3-Etoxi-fenil)-etil]-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid
3,0 g (24,6 mmol) 3-hidroxi-benzaldehid, 5,9 ml (73,8 mmol) etil-jodid és 3,4 g (24,6 mmol) káliumkarbonát 50 ml acetonnal készült elegyét 6 órán át 40 ’C hőmérsékleten, majd éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Utána az oldatlan részeket kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A terméket egy szilikagéllel töltött oszlopon kromatografálva tisztítjuk, eluensként etil-acetát és petroléter 15:100 arányú elegyét használjuk. Ily módon 2,91 g (hozam: 79%)
3- etoxi-benzaldehidet kapunk.
’H-NMR-spektrum (250 MHz, CDC13) δ: 9,97 (s, 1H,
CHO), 7,45-7,14 (m, 4H, fenil), 4,10 (q, 2H,
CH2CH3), 1,44 (t, 3H, CH2CH3).
A 151. példában leírt módon eljárva, a 3-etoxibenzaldehidet 2-(3-etoxi-fenil)-etil-aminná alakítjuk, majd ez utóbbit a 105. példában leírt módon eljárva a 103. példa szerinti vegyülettel reagáltatjuk, ily módon a cím szerinti vegyülethez jutunk, op.: 169-170 ’C. ’H-NMR-spektrum (250 MHz, DMSO-d^) δ: 7,60 (d,
1H, tiazol), 7,30-6,93 (m, 4H, fenil), 4,08 (q, 2H,
OCH2CH3), 3,87 (q, 2H, CH2-NH), 2,96 (t, 2H, fenil-CH2), 1,42 (t, 3H, OCH2Ctf3).
362. példa
N-[2-(2-Etoxi-6-fluor-fenil)-etil]-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid
a) lépés
20,0 g (178,4 mmol) 3-fluor-fenol, 83,5 g (535,2 mmol) etil-jodid és 49,3 g (356,8 mmol) kálium-karbonát 250 ml acetonnal készült elegyét éjszakán át 50 ’C hőmérsékleten keverjük. Utána az oldatlan részeket kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. Ily módon 19,84 g (hozam: 79%) l-etoxi-3-fluor-benzolt kapunk.
132
HU 211 164 A9
Ή-NMR-spektrum (250 MHz, CDC13) δ: 7,20 (q, IH, fenil), 6,69-6,57 (m, 3H, fenil), 4,00 (q, 2H, CH2CH3), 1,40 (t, 3H, CH2CH3).
b) lépés
5,0 g (35,7 mmol) l-etoxi-3-fluor-benzol 100 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához -65 ‘C hőmérsékleten, nitrogénatmoszférában lassan hozzáadunk 24 ml 1,6 mólos, hexános butil-lítium-oldatot (38,4 mmol). Utána az oldatot 25 percig -65 ‘C hőmérsékleten keverjük, majd hozzácsepegtetünk 5,22 g (71,4 mmol) dimetil-formamidot. Ezután hagyjuk az elegyet szobahőmérsékletre melegedni, majd hozzáadunk 300 ml jeges vizet, és az elegyet dietil-éterrel kirázzuk. A dietil-éteres részeket telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, nátrium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott terméket egy szilikagéllel töltött oszlopon kromatografálva tisztítjuk, eluensként etil-acetát és petroléter 10:100 arányú elegyét használjuk. Ily módon 3,69 g (hozam: 61 %) 2-etoxi-6-fluor-benzaldehidet kapunk.
'H-NMR-spektrum (250 MHz, CDC13) δ: 7,52-7,40,
6,80-6,64 (m, 3H, fenil), 4,18 (q, 2H, CH2CH3),
1,50 (t, 3H, CH2CH3);
I3C-NMR-spektrum (250 MHz, CDCl,) δ: 188, 165,
161,136,109,108,65,14.
c) lépés
A fenti b) lépésben leírt módon kapott aldehidet a
151. példában leírt módon eljárva 2-(2-etoxi-6-fluorfenil)-etil-aminná alakítjuk. Ez utóbbi terméket a 105. példában leírt módon a 103. példa szerinti vegyülettel kondenzálva a cím szerinti vegyülethez jutunk. 'H-NMR-spektrum (250 MHz, DMSO-dJ δ: 7,326,72 (m, 5H, fenil, tiazol), 4,00 (q, 2H, CH2CH3),
3,78 (q, 2H, CH2-NH), 2,92 (t, fenil-CH2), 1,33 (t,
3H, CH2CHj).
363. példa
N-[2-(3-Izopropoxi-fenil)-etil]-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid
3-hidroxi-benzaldehidből és izopropil-jodidból kiindulva, és a 361. példában leírttal analóg módon eljárva 3-izopropoxi-benzaldehidet állítunk elő. Ezt az aldehidet a 151. példában leírt módon 2-(3-izopropoxifenil)-etil-aminná alakítjuk, majd ez utóbbit a 105. példában leírt módon a 103. példa szerinti vegyülettel reagáltatva a cím szerinti vegyülethez jutunk. 'H-NMR-spektrum (250 MHz, DMSO-dJ δ: 7,446,84 (m, 6H, fenil, tiazol), 4,69-4,64 (m, IH, izopropoxi-CH), 3,87 (q, 2H, CH2NH), 2,96 (t, 2H, fenil-CH2), 1,36-1,32 (m, 6H, 2 CHJ.
364. példa
N-[ 2-( 5-Bróm -2-etoxi-fenil)-etil ]-N'-(2-tiazolil)tiokarbamid
a) lépés
5,0 g (24,6 mmol) 5-bróm-2-hidroxi-benzil-alkohol,
11,5 g (73,8 mmol) etil-jodid és 3,4 g (24,6 mmol) kálium-karbonát 50 ml acetonnal készült elegyét éjszakán át
C hőmérsékleten keverjük. Utána az oldatlan részeket kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk, A kapott terméket egy szilikagéllel töltött oszlopon kromatografálva tisztítjuk, eluensként etil-acetát és petroléter 30:100 arányú elegyét használjuk. Ily módon 5,24 g (hozam: 92%)
5-bróm-2-etoxi-benzil-alkoholt kapunk.
Ή-NMR-spektrum (250 MHz, CDCIJ δ: 7,42-7,31 (m, 2H, fenil), 6,73 (d, IH, fenil), 4,67 (d, 2H,
CH2-OH), 4,07 (q, 2H, OT2CHJ, 1,60 (s, IH, OH),
1,43 (t, 3H, CH2CWJ.
b) lépés
2,78 g (12,0 mmol) 5-bróm-2-etoxi-benzil-alkohol és
4,51 g (12,0 mmol) piridinium-dikromát 120 ml diklórmetánnal készült elegyét 6 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Utána az oldatlan részeket kiszűrjük, az oldatot 0,5 normál sósavval, majd telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, és nátrium-szulfáton megszárítjuk. A kapott terméket egy szilikagéllel töltött oszlopon kromatografálva tisztítjuk, eluensként etil-acetát és petroléter 10:100 arányú elegyét használjuk. Hy módon 2,33 g (hozam: 85%)
5-bróm-2-etoxi-benzaldehidet kapunk.
Ή-NMR-spektrum (250 MHz, CDCIJ δ: 10,4 (s, IH,
CHO), 7,91 (d, IH, fenil), 7,60 (dd, IH, fenil), 6,88 (d. IH, fenil), 4,14 (q, 2H, CH2CHJ, 1,51 (t, 3H,
CHjCHJ.
c) lépés
A 151. példában leírt módon eljárva, a fenti aldehidet 2-(5-bróm-2-etoxi-fenil)-etil-aminná alakítjuk, majd ez utóbbit a 105. példában leírt módon eljárva a 103. példa szerinti vegyülettel kondenzáljuk, ily módon a cím szerinti vegyülethez jutunk.
Ή-NMR-spektrum (250 MHz, DMSO-dJ δ: 7,106,62 (m, 5H, fenil, tiazol), 3,73 (q, 2H, CH2CH3),
3,52 (q, 2H, CH2NH), 2,62 (t, 2H, fenil-CHJ, 1,07 (t, 3H, CH2CHJ.
365. példa
N-l2-(2,5-Dimetoxi-fenil)-etil]-N'-(2-piridil)-tiokarbamid
0,36 g (2,0 mmol) Ι,Γ-tiokarbonil-diimidazol 7 ml dimetil-formamiddal készült oldatához 0 ’C hőmérsékleten hozzáadjuk 0,36 g (2,0 mmol) 2-(2,5-dimetoxifenil)-etil-amín 7 ml dimetil-formamiddal készült oldatát. 5 perc múlva, ugyancsak 0 ’C hőmérsékleten az elegyhez hozzáadjuk 0,19 g (2,0 mmol) 2-amino-piridin 7 ml dimetil-formamiddal készült oldatát.
A kapott elegyet 4 órán át 150 ’C hőmérsékleten forraljuk. Utána az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, jeges vízre öntjük, és dietil-éterrel kirázzuk. A szerves részt nátrium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A terméket egy szilikagéllel töltött oszlopon kromatografálva tisztítjuk, eluensként etil-acetát és petroléter 15:100 arányú elegyét használjuk. Hozam: 0,24 g (39%). Ή-NMR-spektrum (250 MHz, CDCIJ δ: 8,41 (br s,
IH, NH), 8,04 (d, IH, piridin), 7,61 (t, IH, piridin),
6,94-6,67 (m, 5H, fenil, piridin), 4,03 (q, 2H,
CH2NH), 3,78 (s, 3H, CH3O), 3,73 (s, 3H, CH3O),
3,00 (t, 2H, fenil-CHJ.
133
HU 211 164 A9
366. példa
N-[2-(2-Etoxi-fenil)-etill-N'-[2-(5-bmm)-piridil]tiokarbamid
A 151. példában leírt módon eljárva, 2-etoxi-benzaldehidből 2-(2-etoxi-fenil)-etil-amint állítunk elő.
1,32 g (7,4 mmol) l,l'-tiokarbonil-diimidazol 20 ml acetonitrillel készült elegyéhez 0 ’C hőmérsékleten, lassan hozzáadjuk 1,1 g (6,7 mmol) 2-(2-etoxi-fenil)-etil-amin 20 ml acetonitrillel készült oldatát. Utána az elegyet szobahőmérsékletre melegítjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékhoz 1,63 g (9,4 mmol) 2-amino-5-bróm-piridint adunk, és ezt a nyers reakcióelegyet 30 ml dimetil-formamidban 6 órán át 140 ’C hőmérsékleten melegítjük. Ezután az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, jeges vízre öntjük, és dietil-éterrel kirázzuk. A szerves részt nátrium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A terméket egy szilikagéllel töltött oszlopon kromatografálva tisztítjuk, eluensként etil-acetát és petroléter 15:100 arányú elegyét használjuk.
‘H-NMR-spektrum (250 MHz, CDClj) δ: 8,73 (br s,
IH, NH), 8,00 (d, IH, piridin), 7,68 (dd, IH, piridin), 7,26-7,16 (m, 2H, fenil), 6,96-6,82 (m, 2H, fenil), 6,68 (d, IH, piridin), 4,03 (q, 2H, CH2CH3), 4,03 (q, 2H, CH2NH), 3,02 (t, 2H, fenil-CH2), 1,42 (t, 3H, CH2CH3);
’3C-NMR-spektrum (250 MHz, CDClj) δ: 179, 157,
152, 146, 141, 131, 128, 127, 120, 113, 112, 111,
63,46, 30, 15.
367. példa
N-l2-(2-Etoxi-6-fluor-fenil)-elill-N'-(2-piridil)-tiokarbamid
A kiindulási 2-(2-etoxi-6-fluor-fenil)-etil-amint a 362. példában leírt módon készítjük el. Ezután a 366. példában leírt kondenzációs módszert követjük, azzal az eltéréssel, hogy 2-amino-5-bróm-pindin helyett 2amino-piridint használunk, ily módon a cím szerinti vegyülethez jutunk.
’H-NMR-spektrum (250 MHz, CDClj) 6: 8,00 (d, IH, piridin), 7,58 (t, IH, piridin), 7,14 (q, IH, piridin), 6,91-6,59 (m, 4H, fenil, piridin), 3,95 (q, 2H, CH2CHj), 3,95 (q, 2H, CH2-NH), 3,09 (t, 2H, fenil-CH2), 1,39 (t, 3H, CH2CH3);
13C-NMR-spektrum (250 MHz, CDC13) δ: 179, 164,
153, 145, 138, 128, 128, 117, 112, 108, 107, 107, 64, 45, 22, 15.
368. példa
N-[2-(2-Metoxi-fenil)-etil]-N'-(2-tiazolil)-S-metilizotiokarbamid
0,3 g (1,0 mmol) N-[2-(2-metoxi-fenil)-etil]-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid (94. példa szerinti vegyület) 15 ml dimetil-formamiddal készült oldatához hozzáadunk 0,425 g (3,0 mmol) metil-jodidot, és az elegyet 8 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Utána a metil-jodidot ledesztilláljuk, és a maradék elegyet jégre öntjük. Ezután a vizes elegyet diklór-metánnal kirázzuk, a szerves részt nátrium-szulfáton megszáríljuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A terméket egy szilikagéllel töltött oszlopon kromatografálva tisztítjuk, eluensként etil-acetát és petroléter 10:100 arányú elegyét használjuk. 'H-NMR-spektrum (250 MHz, CDClj) δ: 7,25 (d, IH, tiazol), 7,24-7,16 (m, 2H, fenil), 6,92-6,81 (m, 2H, fenil), 6,70 (d, IH, tiazol), 3,79 (s, 3H, CHjO), 3,57 (q, 2H, CH2NH), 2,95 (t, 2H, fenil-CH2), 2,46 (s, 3H, SCHj);
l3C-NMR-spektrum (250 MHz, CDClj) δ: 173, 162,
157, 137, 130, 127, 126, 120, 111, 110, 55, 43, 30,
13.
369. példa
N-[2-(2-Etoxi-6-fluor-fenil)-etil]-N'-l2-(5-metil)piridilJ-tiokarbamid
A kiindulási 2-(2-etoxi-6-fluor-fenil)-etil-amint a 362. példában leírt módon készítjük el. Ezután a 366. példában leírt kondenzációs eljárást követjük, azzal az eltéréssel, hogy 2-amino-5-bróm-piridin helyett 2-amino-5-metil-piridint használunk, ily módon a cím szerinti vegyülethez jutunk.
‘H-NMR-spektrum (250 MHz, CDC13) δ: 8,65 (br s,
IH, NH), 7,83 (s, IH, piridin), 7,41 (d, IH, piridin),
7,22-7,05 (q, IH, fenil), 6,73-6,58 (m, 3H, fenil, piridin), 3,98 (q, 2H, CH2CH3), 3,98 (q, 2H, C«2NH), 3,07 (t, 2H, fenil-Ctf2), 2,25 (s, 3H, CH3), 1,40 (t, 3H, CH2CHj);
13C-NMR-spektrum (250 MHz, CDClj) δ: 179, 168,
152, 145, 139, 127, 127, 126, 111, 108, 108, 107,
63,44,22, 17, 14.
370. példa
N-(Fenil-etil)-N'-[2-(5-klór)-piridilJ-tiokarbamid
0,3 g (1,76 mmol), a 374. példa szerinti vegyület és 0,22 ml (1,76 mmol) fenil-etil-amin 8 ml acetonitrillel készült elegyét 0,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Utána a kivált csapadékot kiszűijük, megszárítjuk, és acetonitrilből átkristályosítjuk, op.: 152-153 ’C. 'H-NMR-spektrum (250 MHz, DMSO-dJ δ: 8,20 (d,
IH, piridin), 7,98 (dd, IH, piridin), 7,45-7,40 (m,
5H, fenil), 7,27 (d, IH, piridin), 3,94 (q, 2H,
CH2NH), 3,04 (t, 2H, fenil-CHJ; l3C-NMR-spektrum (250 MHz, DMSO-dj δ: 179,
152, 143, 139, 139, 129, 128, 126, 124, 114,46, 34.
371. példa
N-[Cisz-(D,L)-2-fenil-ciklopropill-N'-(2-piridil)tiokarbamid
A cím szerinti vegyületet úgy állítjuk elő, hogy a cisz-(D,L)-2-fenil-ciklopropil-amint (a 348. példa szerinti vegyületet) és a 2-amino-piridint a 93. és 94. példában leírt módon reagáltatjuk, azzal az eltéréssel, hogy 2-amino-tiazol helyett 2-amino-piridint használunk, op.: 184,5-186,0 C.
'H-NMR-spektrum: 1,19-1,27 (m, IH), 1,45-1,55 (m,
IH), 2,50 (q, IH), 3,67-3,78 (m, IH), 6,73-6,78 (m, 2H), 7,27-7,34 (m, 5H), 7,41-7,53 (m, 2H),
1,08 (brs, IH);
'H-NMR-spektrum: 12,4, 21,9, 34,6, 111,8, 117,3,
126,5, 128,2, 129,1, 136,5, 138,2, 145,1, 153,0,
180,3.
134
HU 211 164 A9
372. példa
N-[2-(5-Klór)-piridilJ-N'-[cisz-(D,L)-2-fenil-ciklopropil J-tiokarbamid
A 348. példa szerinti cisz-(D,L)-2-fenil-ciklopropilamint és a 2-amino-5-klór-piridin egy aktivált származékát, mégpedig a 2-(l-imidazolil-tiokarbonil)-amino5-klór-piridint a 105. példában leírt módon kondenzáljuk, ily módon a cím szerinti vegyülethez jutunk, op.: 194-195,5 ’C.
Ή-NMR-spektrum (CDCI3) δ: 1,19-1,26 (m, 1H),
1.46- 1,55 (m, 1H), 2,51 (q, 1H), 3,64-3,74 (m,
1H), 6,74 (dd, 1H), 7,30-7,40 (m, 6H), 7,47 (dd,
1H), 9,2 (br s, 1H), 10,9 (br s, 1H);
l3C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 12,4, 22,0, 34,7,
112,7, 124,7, 126,8, 128,4, 129,2, 136,5, 138,3,
143.9.151.1.180.2.
373. példa
N-í2-l5-Bróm)-piridil]-N'-cisz-(D,L)-2-fenil-ciklopropil]-tiokarbamid
A 348. példa szerinti cisz-(D,L)-2-fenil-ciklopropilamint és a 2-amino-5-bróm-piridint a 93. és 94. példában leírt módon reagáltatjuk, azzal az eltéréssel, hogy 2-amino-tiazol helyett 2-amino-5-bróm-piridint használunk, ily módon a cím szerinti vegyülethez jutunk, op.: 204-205 ’C.
Ή-NMR-spektrum (CDC13) δ: 1,19-1,26 (m, 1H),
1.47- 1,55 (m, 1H), 2,52 (q, 1H), 3,66-3,75 (m,
1H), 6,66 (dd, 1H), 7,27-7,41 (m, 5H), 7,47 (d,
1H), 7,60 (dd, 1H), 8,98 (br s, 1H), 10,88 (brs, 1H);
13C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 12,4, 22,0, 34,7,
112.3, 113,1, 126,8, 128,4, 129,2, 136,5, 140,9,
146.2, 151,3, 180,2;
Analízis a C]5H14BrN3S képlet alapján:
számított: C51,7% H4,05% N 12,07%;
talált: C51,5% H4,0% N 12,0%.
374. példa
2-(5-Klór)-piridil-izotiocianát
14,26 g tiokarbonil-diimidazol 100 ml acetonitrillel készült oldatához szobahőmérsékleten, keverés közben, részletekben, 25 perc alatt hozzáadunk 10,28 g 2-amino-5-klór-piridint. Utána az elegyet néhány órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a csapadékot kiszűrjük, és háromszor 25 ml acetonitrillel kimossuk. Ezt a szilárd anyagot feloldjuk forró acetonban, és az oldatot megszűrjük. Az acetonos oldatról az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékot feloldjuk forró etil-acetátban, és az oldatot egy 7 cm átmérőjű és 3 cm vastag szilikagél-rétegen átszűrjük. A szilikagélt további fonó etilacetáttal mossuk, majd az egyesített oldatokról az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Ily módon nyerstermék formájában 5 g cím szerinti vegyületet kapunk.
'H-NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 7,54 (d, J = 8,7 Hz,
1H), 8,17 (dd, J = 2,7, 8,7 Hz, 1H), 8,63 (d, J =
2,7 Hz IH);
13C-NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 121,4, 130,1,
139.4, 140,7, 143,9, 148,6.
375. példa
N-Cisz-(D,L)-[2-(3-metoxi-fenil)-ciklopmpil]-N'(2-tiazolil)-tiokarbamid
A kiindulási 3-metoxi-sztirolt a következő módon állítjuk elő:
26,2 g (73,4 mmol) metil-trifenil-foszfónium-bromid 200 ml tetrahidrofuránnal készült elegyéhez 0 ’C hőmérsékleten, 30 perc alatt hozzáadunk 42 ml 2 mólos, tetrahidrofurános lítium-diizopropil-amid-oldatot (82 mmol). Utána az elegyet további 2 órán át keverjük, majd 25 perc alatt hozzácsepegtetünk 10 g (73,4 mmol) 3-metoxi-benzaldehidet. Ezt követően a reakcióelegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 14 órán át forraljuk. Lehűtés után az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékot 200 ml dietil-éteiTel hígítjuk, és a kivált csapadékot kiszűrjük. A dietil-éteres oldatot vízzel mossuk, nátrium-szulfáton megszáritjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A terméket egy szilikagéllel töltött oszlopon kromatografálva tisztítjuk, eluensként dietil-éter és ciklohexán elegyét használjuk. Hozam: 2,83 g (29%).
Ή-NMR-spektrum (CDC13) δ: 7,24 (t, J = 8,1 Hz, 1H,
Ph), 7,21-6,98 (m, 1H, Ph), 6,95 (t, J = 2,3 Hz, 1H,
Ph), 6,81 (ddd, J = 8,1 Hz, 2,3 Hz, 0,9 Hz, 1H, Ph),
6,69 (dd, J= 17,6 Hz, 10,8 Hz, 1H, CH), 5,74 (dd,
J=17,6 Hz, 0,9 Hz, 1H, CH2), 5,25 (dd, J =
10,8 Hz, 0,9 Hz, 1H, CH2), 3,81 (s, 3H, CH3); 13C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 159,81 (C-3), 139,04 (C-l), 136,79 (C-a), 129,51 (C-5), 118,92 (C-6),
114,15 (C-4), 113,46 (C-2), 111,53 (C-b), 55,22 (O-CH3)
A cím szerinti vegyületet a 348. és 349. példában leírttal analóg módon állítjuk elő, azzal az eltéréssel, hogy sztirol helyett 3-metoxi-sztirolt használunk. Ή-NMR-spektrum (CDC13) δ: 7,26-7,19 (t és d, 2H, 0 és tiazol), 6,90-6,69 (m, 4H, o, m, p, tiazol), 3,76 (s, 3H, OMe), 3,65 (br s, 1H, NH-CH-), 2,50 (q,
1H, Ph-GW-), 1,22 (m, 2H, ciklopropil); ,3C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 178,6 (C=S), 161,3 (tiazol), 159,8 (C-OMe), 137,8 (Ph), 137,7 (tiazol),
129.5 (Ph), 121,6 (Ph), 114,5 (Ph), 112,8 (Ph),
111,0 (tiazol), 55,2 (O-CH3), 44,0 (CH-NH), 22,0 (CH-Ph), 12,1 (CH2).
376. példa
N-Cisz-(D,L)-[2-(2-fluor-fenil)-ciklopropil]-tf-(2tiazolil)-tiokarbamid
A cím szerinti vegyületet a 348. és 349. példában leírt módon eljárva állítjuk elő, azzal az eltéréssel, hogy sztirol helyett 2-fluor-sztirolt használunk. Ή-NMR-spektrum (CDC13) & 7,32-7,05 (m, 4H), 6,916,64 (m, 2H), 3,68 (br s, 1H, CH-NH), 2,57 (q, 1H,
CH-Ph), 1,70-1,40 (m, 3H), 1,31-1,18 (m, 1H); 13C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 178,8 (C=S), 162,5 és
160.5 (C-F, Ph), 161,2 (tiazol), 137,4 (tiazol),
129,9 (Ph), 128,5 és 128,4 (m a fluoratomhoz képest, Ph), 124,0 (p a fluoratomhoz képest, Ph), 115,4 és 115,1 (o a fluoratomhoz képest, Ph), 111,8 (tiazol), 33,8 (CH-NH), 16,4 CH-Ph), 12,2 (CH2).
135
HU 211 164 A9
377. példa
N-{2-[3-(6-Klór-2-metoxi)-piridil]-etil/-N'-[2-(5bmm)-piridil J-tiokarbamid A kiindulási 3-(2-amino-etil)-6-klór-2-metoxi-piridint az alábbi módon állítjuk elő:
1,0 g (7,0 mmol) 2-klór-6-metoxi-piridin 20 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához -78 ’C hőmérsékleten, nitrogénatmoszférában hozzáadunk 10,9 ml 1,6 mólos, hexános (izomerkeverék) n-butil-lítium-oldatot (17,4 mmol). Utána hagyjuk az elegy hőmérsékletét -40 ’C-ra emelkedni, majd hozzáadjuk 4 ml etilén-oxid 6 ml dietil-éterrel készült oldatát. Ezt követően az elegyet szobahőmérsékletre melegítjük, és hozzáadunk 50 ml vizet. A vizes részt elválasztjuk, és kétszer 100 ml etil-acetáttal kirázzuk. A szerves részeket egyesítjük, vízzel egyszer mossuk, nátrium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kapott nyersterméket egy száraz oszlopon, flash-kromatográfiás módszerrel tisztítjuk, eluensként hexán és etil-acetát elegyét használjuk. Ily módon sárgás színű olaj formájában 0,22 g 3-(2-hidroxi-etil)-6-klór-2-metoxi-piridint kapunk.
0,20 (0,8 mmol) 3-(2-hidroxi-etil)-6-klór-2-metoxipiridin 10 ml vízmentes diklór-metánnal készült oldatához -50 ’C hőmérsékleten, nitrogénatmoszférában hozzáadunk 0,18 ml (0,8 mmol) trifluor-metán-szulfonsav-anhidridet. Utána az elegyet 30 percig ugyanezen a hőmérsékleten, majd további 10 percig -78 ’C hőmérsékleten keveijük, majd gyorsan hozzáadunk 30 ml -78 ’C hőmérsékletre lehűtött, cseppfolyós ammóniát. Ezt követően az elegyet 15 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Ily módon trifluor-metán-szulfonsavas só formájában 1,0 g nyers 3-(2-amino-etil)-6klór-2-metoxi-piridint kapunk.
‘H-NMR-spektrum (CD3OD) δ: 7,66 (d, IH, Py), 7,03 (d, IH, Py), 4,04 (s, 3H, CW3-O), 3,24 (t, 2H,
CHj-N), 3,03 (t, 2H, CH2-Py).
A nyers 3-(2-amino-etil)-6-klór-2-metoxi-piridint a 103. példában leírttal analóg módon N-[2-(5-bróm)-piridil]-N'-( 1 -imidazolilj-tiokarbamiddal kondenzáljuk, ily módon a cím szerinti vegyülethez jutunk. 'H-NMR-spektrum (CD3OD) δ: 11,25 (br s, IH, NH), 10,82 (br s, IH, N-H), 8,31 (s, IH, Br-Py),
8,08 (d, IH, Br-Py), 7,89 (d, IH, Cl-Py), 7,21 (m,
2H, Cl- és Br-Py), 3,96 (m, 5H, CH2-N és CH3O),
3,03 (t, 2H, CH2-Py);
l3C-NMR-spektrum (CD3OD) δ: 179,45 (C=S),
161,43 (Cl-C, Py), 152,41 (Br-C, Py), 145,92 (ClPy), 145,14 (MeO-C-Py), 141,89 (Br-Py), 141,51 (Br-Py), 120,32 (Cl-Py), 116,48 (Cl-Py), 114,60 (Br-Py), 111,95 (Br-Py), 55,10 (CH3-O), 43,76 (CH2-NH), 27,89 (CHr-Ph).
378. példa
N-{2-[3-(2-Fluor)-piridilJ-etill-N’-l2-(5-bróm)-piridil]-tiokarbamid
A kiindulási 3-(2-amino-etil)-2-fluor-piridint az alábbi módon állítjuk elő:
2,0 g (20,6 mmol) 2-fluor-piridin 25 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához -78 ’C hőmérsékleten, nitrogénatmoszférában hozzáadunk 25 ml 1,6 mólos, hexános (izomerkeverék) n-butil-lítium-oldatot (41,6 mmol). Utána az elegyet 2 órán át ugyanezen a hőmérsékleten keverjük, majd hozzáadjuk 4 ml etilénoxid 7 ml dietil-éterrel készült oldatát. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékletre melegítjük, és hozzáadunk 150 ml dietil-étert és 25 ml acetont. A kivált csapadékot kiszűijük, és a szűrletet csökkentett nyomáson eredeti térfogatának egyharmadára betöményítjük. A maradék oldatot egyszer telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, nátrium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson Iedesztilláljuk. A kapott nyersterméket egy száraz oszlopon, flash-kromatográfiás módszerrel tisztítjuk, eluensként hexán és etil-acetát elegyét használjuk. Ily módon barna színű olaj formájában 0,42 g 3-(2-hidroxi-etil)-2-fluor-piridint kapunk.
0,20 g (1,42 mmol) 3-(2-hidroxi-etil)-2-fluor-piridin 8 ml vízmentes diklór-metánnal készült oldatához -40 C hőmérsékleten, nitrogénatmoszférában hozzáadunk 0,18 ml (0,8 mmol) trifluor-metán-szulfonsavanhidridet. Ezt követően az elegyet 30 percig -40 ‘C hőmérséketen keveijük, majd hozzáadunk 30 ml -78 ’C hőmérsékletre lehűtött, cseppfolyós ammóniát. Utána az elegyet 30 percig —40 ’C hőmérsékleten keverjük, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Az így kapott, 1,03 g tömegű nyers sót kétszer 20 ml dietil-éterrel mossuk, ily módon 0,82 g
3-(2-amino-etil)-2-fluor-piridin trifluor-metán-szulfonsavas sót kapunk.
Ή-NMR-spektrum (CD3OD) δ: 8,23 (d, IH, Py), 7,98 (t, IH, Py), 7,40 (m, IH, Py), 3,30 (t, 2H, CHj-N),
3,12 (t, 2H, CH2-Py).
A nyers 3-(2-amino-etil)-2-fluor-piridint a 103. példában leírttal analóg módon N-[2-(5-bróm)-piridil]-N'(1-imidazolilj-tiokarbamiddal kondenzálva a cím szerinti vegyülethez jutunk.
Ή-NMR-spektrum (CD,OD) δ: 8,31 (d, IH, Br-Py),
8,23 (m, IH, F-Py), 8,06 (m, 2H, Br- és F-Py),
7,45 (m, IH, F-Py), 7,23 (d, IH, Br-Py), 4,00 (q,
2H, Ctfr-N), 3,14 (m, 2H, C/f2-Py); 13C-NMR-spektrum (CD3OD) δ: 179,59 (C=S),
163,53 és 159,78 (F-C, Py), 152,39 (Br-Py),
145,87 (F-Py), 145,63 és 142,38 (F-Py), 142,28 (Br-Py), 141,54 (Br-Py), 122,31 és 122,26 (F-Py),
120,94 és 120,45 (F-Py), 114,59 (Br-Py), 111,97 (Br-Py), 44,29 (CH2-N), 27,32 (CH2-Ph).
379. példa
N-[2-(2,6-Difluor-fenil)-etil]-N'-(2-benzotiazolil)tiokarbamid
A 105. példában leírttal analóg módon eljárva, a 2-(2,6-difluor-fenil)-etil-amint a 2-(l-imidazolil-tiokarbonil)-amino-benzotiazollal kondenzáljuk. Ez utóbbi reagenst a 103. példában leírthoz hasonló módon készítjük el. A cím szerinti vegyületet diklór-metánból kristályosítjuk.
Ή-NMR-spektrum (CDC13+CD3OD) δ.
136
HU 211 164 A9
380. példa
N-[2-(2,6-Difluor-fenil)-etil]-N’-[2-(4,5-dimetil)-tiazolil]- tiokarbamid
A 105. példában leírttal analóg módon eljárva, a
2-(2,6-difluor-fenil)-etil-amint a 2-(l-imidazolil-tiokarbonil)-amino-4,5-dimetil-tiazollal kondenzáljuk. Ez utóbbi reagenst a 103. példában leírthoz hasonló módon készítjük el. A cím szerinti vegyületet diklór-metánból kristályosítjuk.
’H-NMR-spektrum (CDC13) δ; 7,21 (m, IH, DFPh), 7,15 (t, 2H, DFPh), 4,00 (q, 2H, CHJ, 3,09 (t, 2H, CH2), 2,22 (d, J = 0,5 Hz, 3H, Me), 2,08 (d, J = 0,6 Hz, 3H, Me).
381. példa
N-[2-(2-Fluor-fenil)-etilI-N'-[2-(6-fluor)-benzotiazolil1-tiokarbamid
A 105. példában leírttal analóg módon eljárva, a
2-(2-fluor-fenil)-etil-amint a 2-(l-imidazolil-tiokarbonil)-amino-6-fluor-benzotiazollal kondenzáljuk. Ez utóbbi reagenst a 103. példában leírthoz hasonló módon készítjük el. A cím szerinti vegyületet diklór-metánból kristályosítjuk.
Ή-NMR-spektrum (CDC13+CD3OD) δ: 7,53-7,06 (m, 7H, benzo, FPh), 4,04 (t, 2H, CH2), 3,10 (t, 2H, CHJ.
382. példa
N-[2-(2,6-Difluor-fenil)-etilI-N'-[2-(5-fluor)-benzotiazolil j-tiokarbamid
A 105. példában leírttal analóg módon eljárva, a
2-(2,6-difluor-fenil)-etil-amint a 2-(l-imidazolil-tiokarbonil)-amino-6-fluor-benzotiazollal kondenzáljuk. Ez utóbbi reagenst a 103. példában leírthoz hasonló módon készítjük el. A cím szerinti vegyületet diklórmetánból kristályosítjuk.
‘H-NMR-spektrum (CDC13+CD3OD) δ: 7,52 (m, IH, benzo), 7,40 (m, IH, benzo), 7,14 (m, 2H, DFPh, benzo), 6,88 (m, 2H, DFPh), 4,02 (t, 2H, CH2), 3,14 (t, 2H, CH2).
383. példa
N-[2-(2-Fluor-fenil)-etÍl]-N’-(2-benzotiazolil)-tiokarbamid
A 105. példában leírttal analóg módon eljárva, a
2-(2-fluor-fenil)-etil-amint a 2-(l-imidazolil-tiokarbonil)-amino-benzotiazollal kondenzáljuk. Ez utóbbi reagenst a 103. példában leírthoz hasonló módon készítjük el. A cím szerinti vegyületet diklór-metánból kristályosítjuk.
’H-NMR-spektrum (CDC13+CD3OD) δ: 7,63 (q, 2H, benzo), 7,32 (m, 4H, benzo, FPh), 7,10 (q, 2H, FPh), 4,06 (t, 2H, CH2), 3,11 (t, 2H, CH2).
384. példa
N-l2-(2-Fluor-fenil)-etÍl]-N'-[2-(4-metil)-tiazolilltiokarbamid
A 105. példában leírttal analóg módon eljárva, a 2-(2-fluor-fenil)-etil-amint a 2-(l-imidazolil-tiokarbonil)-amino-4-metil-tiazollal kondenzáljuk. Ez utóbbi reagenst a 103. példában leírthoz hasonló módon készítjük el. A cím szerinti vegyületet diklór-metánból kristályosítjuk.
’H-NMR-spektrum (CDC13+CD3OD) δ: 7,23 (m, 2H, FPh), 7,06 (m, 2H, FPh), 6,34 (d, J = 1 Hz, IH, tiazol), 3,99 (t, 2H, CH2), 3,05 (m, 2H, CH2), 2,20 (d, J = 0,9 Hz, 3H, Me).
385. példa
N-[2-(2,6-Difluor-fenil)-etil]-N'-[2-(4-metil)-tiazplil 1-tiokarbamid
A 105. példában leírttal analóg módon eljárva, a
2-(2,6-difluor-fenil)-etil-amint a 2-(l-imidazoIil-tiokarbonil)-amino-4-metil-tiazollal kondenzáljuk. Ez utóbbi reagenst a 103. példában leírthoz hasonló módon készítjük el. A cím szerinti vegyületet diklór-metánből kristályosítjuk.
’H-NMR-spektrum (CDC13+CD3OD) δ; 7,19 (m, IH, DFPh), 6,87 (t, 2H, DFPh), 6,35 (s, IH, tiazol), 3,98 (t, 2H, CH2), 3,09 (t, 2H, CH2), 2,22 (s, 3H, Me).
385. példa
N-[2,2-DimelÍl-2-(2-klór-6-fluor-fenil)-etil]-N'-(2tiazolil)-tiokarbamid
1,69 g (10 mmol) 2-klór-6-fluor-fenil-acetonitril ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát -60 ’C hőmérsékletre hűtjük, és hozzáadunk 5,25 ml (10,5 mmol) lítium-diizopropil-amídot. 30 perc múlva a reakcióelegyhez hozzáadunk 0,68 ml (11 mmol) metil-jodidot, utána hagyjuk lassan 0 ’C hőmérsékletre melegedni, és 1 órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk. Utána ismét -60 ’C hőmérsékletre hűtjük, és hozzáadunk további 6 ml (12 mmol) lítium-diizopropil-amidot. 30 perc múlva 1,87 ml (30 mmol) metiljodidot adunk az elegyhez, majd hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, és 2 órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk. Ezt követően az elegyet nátrium-hidrogén-karbonát-oldatra öntjük, és kloroformmal kirázzuk. A szerves részt vízzel mossuk, megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A 2,2-dimetil-2-(2-klór-6-fluor-fenil)-acetonitrilt szilikagéllel töltött oszlopon való kromatografálás útján különítjük el, hozam: 1,07 g.
Ή-NMR-spektrum (CDClj) δ: 7,25 (m, 2H, Ph), 7,03 (m, IH, Ph), 1,98 (s, 3H, Me), 1,96 (s, 3H, Me).
A 2,2-dimetil-2-(2-klór-6-fluor-fenil)-etil-amint úgy állítjuk elő, hogy a 2,2-dimetil-2-(2-klór-6-fluorfenil)-acetonitrilt az L. S. Heizman által leírt módon [J. Am. Chem. Soc., 104, 6801 (1980)], kobalt-klorid és nátrium-bór-hidrid segítségével redukáljuk. Ezután az amint a 105. példában leírttal analóg módon a 2-(l-imidazolil-tiokarbonil)-2-amino-tiazollal kondenzáljuk. A cím szerinti vegyületet egy szilikagéllel töltött oszlopon való kromatografálás útján különítjük el.
’H-NMR-spektrum (CDC13) δ: 7,35-7,09 (m, 3H, Ph), 6,95 (d, IH, tiazol), 6,73 (d, IH, tiazol), 4,09 (d, 2H, CH2), 1,50 (s,6H, Me).
137
HU 211 164 A9
387. példa
N-[2-(5-Bróm-2-metoxi-fenil)-etilJ-N'-[2-(4-metil)tiazolil j-tiokarbamid
A 105. példában leírttal analóg módon eljárva, a 2-(5-bróm-2-metoxi-fenil)-etil-amint a 2-(l-imidazoliltiokarbonil)-amino-4-metil-tiazollal kondenzáljuk. Ez utóbbi reagenst a 103. példában leírthoz hasonló módon készítjük el. A cím szerinti vegyületet diklór-metánból kristályosítjuk.
'H-NMR-spektrum (CDC13+CD3OD) δ: 7,31 (d, ÍH,
Ph), 7,29 (s, ÍH, Ph), 6,72 (d, ÍH, Ph), 6,34 (s, ÍH, ti azol), 3,95 (t, 2H, CHJ, 3,79 (s, 3H, MeO), 2,96 (t, 2H, CHJ, 2,23 (s, 3H, Me).
388. példa
N-(2-(5-Bróm-2-metoxi-fenil)-etil]-N’-[2-(4-ciano)-tiazolil j-tiokarbamid
A 105. példában leírttal analóg módon eljárva, a 2-(5bróm-2-metoxi-fenil)-etil-amint a 2-(l-imidazolil-tiokarbonil)-amino-4-ciano-tiazollal kondenzáljuk. Ez utóbbi reagenst a 103. példában leírthoz hasonló módon készítjük el. A cím szerinti vegyületet egy szilikagéllel töltött oszlopon való kromatografálás útján tisztítjuk. ‘H-NMR-spektrum (CDC13+CD3OD) δ; 7,51 (tiazol),
7,32 (d, ÍH, Ph), 7,27 (s, ÍH, Ph), 6,76 (d, ÍH, Ph),
3,90 (t, 2H, CH2), 3,83 (s, 3H, MeO), 2,97 (t, 2H,
CHJ.
389. példa
N-[2-(2,6-Difluor-fenil )-etil]-N'-[2-( 4-ciano )-tiazolilj-tiokarbamid
A 105. példában leírttal analóg módon eljárva, a 2-(2,6-difluor-fenil)-etil-amint a 2-(l-imidazolil-tiokarbonil)-amino-4-ciano-tiazollal kondenzáljuk. Ez utóbbi reagenst a 103. példában leírthoz hasonló módon készítjük el. A cím szerinti vegyületet diklór-metánból kristályosítjuk.
‘H-NMR-spektrum (CDC13+CD3OD) δ: 7,51 (s, ÍH, tiazol), 7,22 (m, ÍH, DFPh), 6,90 (t, 2H, DFPh), 3,93 (t, 2H, CHJ, 3,08 (s, 2H, CHJ.
390. példa
N-[2-(2,6-Difluor-fenil)-eiil]-N’-(2-imidazolil)-tiokarbamid
A cím szerinti vegyületet a 93. példában leírttal analóg módon eljárva, és 2-(2,6-difluor-fenil)-etilamint és 2-amino-imidazolt alkalmazva állítjuk elő. ‘H-NMR-spektrum (DMSO-d6+D20) δ: 7,28 (m, ÍH,
DFPh), 7,02 (t, 2H, DFPh), 6,78 (br, ÍH, imidazol),
6,62 (br, ÍH, imidazol), 3,79 (t, 2H, CHJ, 2,97 (t,
2H, CHJ.
391. példa
N-[l-Amino-2-(5-imidazolil)-etil J-N'-I2-(5-metil )tiazolil J-tiokarbamid
910 mg (4,06 mmol) 2-(l-imidazolil-tiokarbonil)amino-5-metil-tiazol (amelyet a 103. példában leírt módon állítjuk elő, azzal az eltéréssel, hogy 2-aminotiazol helyett 2-amino-5-metil-tiazolt használunk) és 450 mg (4,05 mmol) hisztamin 10 ml dimetil-formamiddal készült elegyét 3 órán át 50 C hőmérsékleten melegítjük. Utána az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot megosztjuk etil-acetát és telített, vizes nátriumhidrogén-karbonát-oldat között. A szerves részt magnézium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. Ily módon 463 mg (hozam: 43%) cím szerinti vegyületet kapunk.
'H-NMR-spektrum (250 MHz, DMSO-d6) δ: 2,18 (s,
3H), 2,80 (m, 2H), 6,57 (s, ÍH), 6,90 (s, ÍH), 7,60 (s, ÍH).
392. példa
2-(l-lmidazolil-tiokarbonil)-amino-5-bróm-pmdin
25,0 g (140 mmol) 97%-os tisztaságú 2-amino-5bróm-piridin és 27,72 g (140 mmol) 90%-os tisztaságú l,l'-tiokarbonil-diimidazol 300 ml acetonitrillel készült elegyét éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a kivált csapadékot kiszűrjük, és csökkentett nyomáson megszárítjuk. így nyers formában kapjuk a cím szerinti vegyületet, amelyet ebben a formában tárolunk, és használunk fel a különféle fenil-etil-aminokkal való kondenzációs reakciókban. Hozam: 37,5 g (95%).
393. példa ·([2-(5-Klór)-piridil]-tiokarbamoilj-imidazol
Egy 500 ml térfogatú lombikban 60,0 g (337 mmol) N,N-tiokarbonil-diimidazolt 50 ”C hőmérsékleten, keverés közben feloldunk 400 ml acetonitrilben. Utána az oldatot 20 'C hőmérsékletre hűtjük, hozzáadunk 43 g (337 mmol) 2-amino-5-klór-piridint, majd az elegyet 35 percig keveijük, és utána éjszakán át szobahőmérsékleten tartjuk. Utána a kivált kristályos anyagot kiszűrjük, ez az anyag tűs kristályokból és szemcsékből áll. A szemcsés részeket mechanikus úton elkülönítjük, majd egy hajszárító segítségével, fluidizációs módszerrel tisztítjuk. Ily módon a cím szerinti vegyülethez jutunk.
‘H-NMR-spektrum (DMSO-d&) δ: 7,1-7,2 (2H, s, imidazol), 7,5-7,6 (ÍH, d, orto-csatolás, pyr), 7,9-8,0 (1H, s, imidazol), 8,1-8,2 (ÍH, d, d, pyr), 8,6-8,7 (ÍH, d, meta-csatolás, pyr).
394. példa
N-[2-(2,5-Dimetoxi-fenil)-etil]-N'-l2-(6-fluor)-benzotiazolil j-tiokarbamid
450 mg (2,5 mmol) 2-(2,5-dimetoxi-fenil>etil-amin és 740 mg (2,5 mmol) l-{[2-(6-fluor)-benzotiazolil]-tiokarbamoilj-imidazol (80. példa) 5 ml acetonitrillel készült elegyét félórán át forraljuk. Utána a reakcióelegyet lehűtjük, és a kivált kristályos anyagot kiszűijük. Ezt a terméket etanol és dimetil-formamid elegyéből átkristályosítva nagyon apró tűk formájában 640 mg tiszta, cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 196 °C.
‘H-NMR-spektrum: 3,00 (2H, t), 3,77 (3H, s), 3,84 (3H, s), 3,91 (2H, m), 6,91-7,03 (3H, m), 7,38 (ÍH, m), 7,70 (ÍH, m), 7,94 (ÍH, m), 9,9 (ÍH, br s), 12,0 (IH.br s);
Analízis a C18H]8FN3O2S2 képlet alapján: számított: C 55,22% H 4,63% N 10,73%;
talált; C 55,3% H 4,70% N 10,75%.
138
HU 211 164 A9
395. példa
N-[2-( 2,5-Dimetoxi-fenil )-etil]-N'-[2-( 4-metil )-tiazolilj-tiokarbamid
1000 mg (4,46 mmol) l-([2-(4-metil)-tiazolil]-tiokarbamoilj-imidazol {amelyet a 103. példában leírt l-[(2-tiazolil)-tiokarbamoil]-imidazolIal analóg módon állítunk elő} és 800 mg (4,42 mmol) 2-(2,5-dimetoxi-fenil)-etil-amin 7 ml acetonitrillel készült elegyét félórán át forraljuk. Utána a reakcióelegyet 0 C hőmérsékletre hűtjük, a kivált kristályos anyagot kiszűrjük, acetonitrillel mossuk, és megszárítjuk. Ezt a terméket etanol és dimetil-formamid elegyéből átkristályosítva 1,42 g tiszta terméket kapunk, op.: 210’C.
Ή-NMR-spektrum (DMSO-de) δ: 2,27 (3H, s), 2,96 (2H, t), 3,78 (3H, s), 3,83 (3H, s), 3,84 (2H, m),
6,73 (IH, s), 6,85-7,04 (3H, m);
Analízis a C, jH^NjO^ képlet alapján: számított: C 53,39% H5,67% N 12,45%;
talált: C53,l% Η 5,65% N 12,35%.
396. példa
N-[2-(2,5-Dimetoxi-fenil)-etíi]-N'-l2-(2-benzotiazolíl)]-tiokarbamid
556 mg (2 mmol) l-[(2-benzotiazolil)-tiokarbamoil]-imidazol (66. példa) és 362 mg (2 mmol) 2-(2,5-dimetoxi-fenil)-etil-amin 5 ml acetonitrillel készült elegyét félórán át forraljuk. A nyersterméket etanol és dimetil-formamid elegyéből átkristályosítva 565 mg tiszta terméket kapunk.
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 3,02 (2H, t), 3,77 (3H, s), 3,85 (3H, s), 3,93 (2H, m),
6,92-7,04 (3H, m), 7,38 (IH, m), 7,53 (IH, m),
7,70 (IH, m), 8,01 (lH.rn);
Analízis a C|8HI9N3O2S2 képlet alapján: számított: C 57,88% H5,13% Ν 11,25%;
talált: C 57,95% H5,15% N 11,25%.
397. példa
N-[2-(2,6-Diklór-feniI)-etii]-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamid g lítium-alumínium-hidrid 200 ml dietil-éterrel készült elegyéhez hozzácsepegtetjük 9,3 g (50 mmol) 2,6-diklór-fenil-acetonitril 50 ml dietil-éterrel készült oldatát. Utána a reakcióelegyet felforraljuk, és a reakciót 2 órán át folytatjuk. Ezután az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és hozzácsepegtetünk először 5 ml vizet, utána 5 ml 25%-os, vizes nátrium-hidroxid-oldatot, és végül 10 ml vizet. Ezt követően az oldatlan részeket kiszűrjük, és a szűrlethez keverés közben, gyorsan hozzáadunk 10 ml ecetsavat. A kivált 2-(2,6diklór-fenil)-etil-ammónium-acetátot kiszűijük, és megszárítjuk.
500 mg (2 mmol) 2-(2,6-diklór-fenil)-etil-ammónium-acetátot, 0,42 g 2-(l-imidazolil-tiokarbonil)amino-tiazolt (103. példa) és 0,5 g diizopropil-etilamint 5 ml acetonitrilben elegyítünk, és a kapott elegyet 30 percig forraljuk. Ezután a reakcióelegyet 17 órán át 0 ’C hőmérsékleten tartjuk, majd a kivált kristályos anyagot kiszűrjük, és acetonitrilből átkristályosítjuk. Ily módon 265 mg cím szerinti vegyületet kapunk.
Ή-NMR-spektrum (DMSO-d6) 6: 3,3 (2H, t), 3,9 (2H, m), 7,2 (IH, d), 7,35-7,6 (4H, m).
398. példa
N-l2-(2,6-Dildór-fenil)-etil]-N'-[2-(4-metil)-tiazolilJ-tiokarbamid
500 mg (2 mmol) 2-(2,6-diklór-fenil)-etil-ammónium-acetátot (397. példa), 0,48 g (2 mmol) l-[2-(4-metil-tiazolil)-tiokarbamoil]-imidazolt (amelyet a 103. példában leírt l-[(2-tiazolil)-tiokarbamoil]-imidazollal analóg módon állítunk elő} és 0,5 g diizopropil-etilamint 5 ml acetonitrilben elegyítünk, és a kapott elegyet 30 percig forraljuk. Utána a reakcióelegyet lehűtjük, a kivált kristályos anyagot kiszűrjük, és acetonitrilből átkristályosítjuk. Ily módon 598 mg cím szerinti vegyületet kapunk.
Ή-NMR-spektrum (DMSO-dJ δ: 2,2 (3H, s), 3,3 (2H, t), 4,0 (2H, m), 6,7 (IH, s), 7,4 (IH, m), 7,5 (2H, m), 9,8 (IH, br s), 11,7 (IH, br s);
Analízis a C13H]3CI2N3S2 képlet alapján: számított: C 45,09% H 3,78% N 12,13%;
talált: C 45,45% H 3,9% N 12,55%.
399. példa
N-l2-(2,6-Diklór-fenil)-etilJ-N'-(2-benzotiazolil)tiokarbamid
500 mg (2 mmol) 2-(2,6-diklór-fenil)-etil-ammónium-acetátot (397. példa), 0,55 g (2 mmol) l-[(2-benzotiazolil)-tiokarbamoil]-imidazolt (66. példa) és 0,5 g diizopropil-etil-amint 5 ml acetonitrilben elegyítünk, és a kapott elegyet 30 percig forraljuk. Utána a reakcióelegyet lehűtjük, a kivált kristályos anyagot kiszűrjük, és acetonitrilből átkristályosftjuk. Ily módon 497 mg cím szerinti vegyületet kapunk.
Ή-NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 3,3 (2H, t), 4,0 (2H, m), 7,3-7,7 (6H, m), 8,0 (IH, d), 10,0 (IH, br),
12,1 (IH, br);
Analízis a C,6H)3C12N3S2 képlet alapján:
számított: C 50,26% H 3,43% N 10,99%;
talált: C 50,3% H 3,45% Nll,l%.
400. példa
N-[2-(2,6-Diklór-fenil)-etil]-N'-[2-(6-fluor)-benzotiazolil J-tiokarbamid
500 mg (2 mmol) 2-(2,6-diklór-fenil)-etil-ammónium-acetátot (397. példa), 0,59 g (2 mmol) 1 -{[2-(6-fluorj-benzotiazolil]-tiokarbamoil}-imidazolt (80. példa) és 0,5 g diizopropil-etil-amint 5 ml acetonitrilben elegyítünk, és a kapott elegyet 30 percig forraljuk. Utána a reakcióelegyet lehűtjük, a kivált kristályos anyagot kiszűijük, és acetonitrilből átkristályosítjuk. Ily módon 548 mg cím szerinti vegyületet kapunk.
'H-NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 3,4 (2H, t), 4,0 (2H, m), 7,3-7,4 (2H, m), 7,5-7,7 (2H, m), 8,0 (IH,
m), 9,8 (lH.br), 12,0 (IH, br);
Analízis a C16H|2C12FN3S2 képlet alapján:
számított: C 48,00% H 3,02% N 10,50%;
talált: C 48,25% H 3,1% N 10,6%.
139
HU 211 164 A9
401. példa
N-[2-(2,6-Difluor-3-metoxi-fenil)-etil]-N'-(2'liazolil)-tiokarbamid mmol 2,4-difluor-anizol 30 ml dietil-éterrel készült oldatához hozzácsepegtetünk 6,25 ml 1,6 mólos, hexános n-butil-lítium-oldatot. Az adagolás során az elegyet -65 ’C hőmérsékleten tartjuk. Ezután hozzáadunk 3 ml dimetil-formamidot, és hagyjuk az elegyet lassan (1 óra alatt) szobahőmérsékletre melegedni. Utána az elegyet 50 ml jeges vizet tartalmazó választótölcsérbe töltjük. A dietil-éteres részt elválasztjuk, 50 ml vízzel mossuk, és nátrium-szulfáton megszárítjuk. Ezt követően az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot feloldjuk 50 ml etanolban. Az oldathoz hozzáadunk 2 g ammónium-acetátot és 3 ml nitro-metánt, és az elegyet 3 órán át forraljuk. Utána az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot megosztjuk 50 ml diklór-metán és 50 ml víz között. A szerves részt megszárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot hideg etanolból kristályosítva barna színű, kristályos anyag formájában 480 mg l-nitro-2-(2,6-difluor-3-metoxi-fenil)-etént kapunk.
Ή-NMR-spektrum (CDC13) δ: 3,9 (3H, s), 6,9-7,1 (2H, m), 7,8(lH,d), 8,1 (IH, d).
420 mg l-nitro-2-(2,6-difluor-3-metoxi-fenil)-etént feloldunk 50 ml tetrahidrofuránban, és az oldatot hozzácsepegtetjük 2 g lítium-alumínium-hidrid 50 ml tetrahidrofuránnal készült, kevert oldatához. A kapott elegyet 3 órán át forraljuk. Az így előállított amin elkülönítése céljából a reakcióelegyet úgy dolgozzuk fel, hogy hozzácsepegtetünk először 2 ml vizet, utána 2 ml 25%-os, vizes nátrium-hidroxid-oldatot, majd további 4 ml vizet. Az oldatlan részeket kiszűrjük, és a szűrletet kétszer 20 ml 1 mólos sósav-oldattal kirázzuk. A vizes részt 50 ml 45%-os nátrium-hidroxid-oldat hozzáadásával meglúgosítjuk, majd az elegyet háromszor 50 ml diklór-metánnal kirázzuk. Az oldószer ledesztillálása útján kapott 2-(2,6-difluor-3-metoxi-fenil)-etil-amin kellően tiszta ahhoz, hogy a következő reakciólépésben felhasználjuk.
‘H-NMR-spektrum: 1,2 (2H, br s), 2,6 (2H, m), 2,7 (2H, m), 3,65 (3H, s), 6,4-6,6 (2H, m).
172 mg (1,0 mmol) 2-(2,6-difluor-3-metoxi-fenil)etil-amin és 210 mg (1,0 mmol) 2-(l-imidazolil-tiokarbonil)-amino-tiazol 5 ml acetonitrillel készült elegyét 1 órán át forraljuk. Utána az oldatot lehűtjük, és hagyjuk a terméket éjszakán át kikristályosodni. Akivált szilárd anyagot kiszűrjük, és acetonitrilből átkristályosítjuk. Ily módon 138 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Ή-NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 3,1 (2H, t), 3,8-4,0 (5H, m), 6,9-7,2 (3H, m), 7,4 (IH, d), 9,8 (IH, br),
11,7 (IH, br);
Analízis a Ci3H]3E2N3OS2 képlet alapján; számított: C 47,40% H 3,98% N 12,76%;
talált: C 47,6% H4,l% N 12,75%.
402. példa
N-[2-(2-Benzotriazolil)-etil]-N'-(2-tÍazolil)-tiokarbamid
59,5 g (0,50 mól) benzotriazolt feloldunk 700 ml dimetil-formamidban, és az oldathoz hozzáadunk 160 g (1,5 mól) nátrium-karbonátot, majd hozzácsepegtetünk 73,5 g (0,60 mól) klór-ecetsav-etil-észtert. Az elegyet keverés közben lassan 40 °C hőmérsékletre melegítjük, majd 17 órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk. Utána az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot etil-acetáttal kivonatoljuk. A gázkromatográfiás vizsgálat egy nagyobb mennyiségben és egy kisebb menynyiségben jelenlevő terméket jelez. A kisebb mennyiségben jelenlevő terméket, a 2-(2-benzotriazolil)-ecetsav-etil-észtert úgy különítjük el, hogy a keveréket etanol és etil-acetát lehűtött elegyéből frakcionálva kristályosítjuk.
E kisebb mennyiségben keletkezett termék 7,1 g tömeg (40 mmol) részletét feloldjuk dietil-éter és tetrahidrofurán 1:1 arányú elegyében (50 ml), és az oldathoz hozzáadunk 1,5 g lítium-bór-hidridet. A reakcióelegyet 17 órán át szobahőmérsékleten keverük, majd az oldószert ledesztilláljuk. A maradékhoz 50 ml butanolt, majd 5 ml vizet adunk, és a kapott elegy hőmérsékletét lassan körülbelül 50 °C-ra emeljük. Az elegyet 4 órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot diklór-metán és víz között megosztjuk. A szerves részt megszárítjuk, és a terméket, a 2-(2-benzotriazolil)-etanolt lehűtött etanolból kristályosítva különítjük el.
4,70 g (28,8 mmol) 2-(2-benzotriazolil)-etanolt feloldunk 200 ml dietil-éterben, és az oldathoz hozzáadunk 2,28 g (28,8 mmol) piridint. A kapott elegyet -50 ’C hőmérsékletre hűtjük, és hozzáadunk 8,18 g (29 mmol) trifluor-metán-szulfonsav-anhidridet. Ezután a hűtőfürdőt eltávolítjuk, és hagyjuk az elegyet szobahőmérsékletre melegedni. Ezt követően az oldatlan részeket vízmentes körülmények között kiszűrjük, majd a szűrletet hozzáadjuk körülbelül 150 ml cseppfolyós ammónia és 50 ml dietil-éter -40 ’C hőmérsékletre lehűtött elegyéhez. A kapott elegyet hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, és a dietil-étert ledesztilláljuk. A maradékhoz 50 ml 2 mólos sósav-oldatot adunk, és az elegyet diklór-metánnal mossuk. Ezután a vizes részt 50 ml 25%-os nátrium-hidroxid-oldat hozzáadásával meglúgosítjuk, és háromszor 25 ml diklórmetánnal kirázzuk. Az oldószert ledesztillálva 2,10 g (12,9 mmol) 2-(2-benzotriazolil)-etil-amint kapunk. Ezt az amint további tisztítás nélkül használjuk fel a következő reakciólépésben.
324 mg (2 mmol) 2-(2-benzotriazolil)-etil-amint és 420 mg (2 mmol) 2-(l-imidazolil-tiokarbonil)-aminotiazolt 3 ml acetonitrilben elegyítünk. A kapott elegyet lassan forrásig melegítjük, majd lehűtjük, és hagyjuk a terméket kikristályosodni. Acetonitrilből végzett ismételt kristályosítás útján 234 mg tiszta N-[2-(2-benzotriazolil)-etil]-N'-(2-tiazolil)-tiokarbamidot kapunk. ‘H-NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 4,5 (2H, m), 5,1 (2H, m), 6,75 (IH, d), 7,05 (IH, d), 7,4 (2H, m), 7,9 (2H, m);
>3C-NMR-spektrum: 47, 56, 112,119, 127,145, 180;
Analízis a CI2H]2N6S2 képlet alapján: számított: C 47,35% H 3,97% N 27,61%;
talált; C47,3% H 3,95% N 27,2%.
140
HU 211 164 A9
403. példa
Cisz/transz-N-l2-( 2-etoxi-feniI)-ciklopn>pill-W-f 2piridilptiokarbamid
28,56 g (80 mmol) metil-trifenil-foszfónium-bromid 500 ml tetrahidrofuránnal készült elegyét -50 ’C hőmérsékletre hűtjük, és keverés közben hozzácsepegtetünk 50 ml körülbelül 1,6 mólos, hexános n-butil-lítium-oldatot (80 mmol). Ezután hagyjuk az elegyet lassan szobahőmérsékletre melegedni, és 2 órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk. Ezt követően az elegyet -30 ’C hőmérsékletre hűtjük, és hozzáadunk 12 g (80 mmol) 2-etoxi-benzaldehidet. Utána az elegyet szobahőmérsékletre melegítjük, az oldószer legnagyobb részét ledesztílláljuk, a maradékhoz 400 ml dietil-étert adunk, és az oldatlan részeket kiszűrjük. Az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékhoz etil-acetátot adunk. A kapott oldatot átszűrjük egy szilikagélből készített szűrőágyon. Az így kapott nyers 2-etoxi-sztirolt feloldjuk 50 ml diklór-etánban, és ezt az oldatot használjuk fel a következő reakciólépésben.
A fenti oldathoz hozzáadunk 0,1 g réz(I)-jodidot, és az elegyet forrásig melegítjük. Utána 1 óra alatt hozzácsepegtetjük 8,80 g diazoecetsav-etil-észter 30 ml diklór-etánnal készült oldatát. A gázkromatográfiás vizsgálat azt mutatja, hogy két termék keletkezik, körülbelül 1:2 arányban. A két izomert úgy különítjük el a többi terméktől, hogy az elegyet egy szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk, eluensként hexán és etil-acetát elegyeit használjuk. Ily módon a 2-(2-etoxifenil)-l-karboxi-etil-ciklopropán cisz- és transz-izomerje keverékéhez jutunk, tömege: 3,1 g. Ezt a keveréket 50 ml etanol, 10 ml víz és 4 g nátrium-hidroxid elegyével 2 órán át forralva hidrolizáljuk. Utána az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot 100 ml 2 mólos sósav-oldattal megsavanyítjuk. Ezután az elegyet kétszer 50 ml diklór-metánnal kirázzuk, a szerves részeket megszárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékhoz hozzáadunk 50 ml toluolt, majd 6 g tionilkloridot. A kapott elegyet 1 órán át 80 ’C hőmérsékleten melegítjük, majd az oldószert ledesztilláljuk. A maradékhoz hozzáadunk 100 ml acetont, az oldatot jeges fürdőben lehűtjük, és hozzáadjuk 4 g nátriumazid 20 ml vízzel készült oldatát, és utána 100 ml toluolt. A kapott elegyet háromszor 50 ml vízzel mossuk, a szerves részt nátrium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot feloldjuk 100 ml dioxánban, az oldatot lassan forrásig melegítjük, és 30 percig forraljuk. Utána hozzáadunk 25 ml tömény sósavat, és az elegyet 2 órán át forraljuk. Ezt követően az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot 50 ml diklórmetán és 50 ml 2 mólos sósav-oldat között megosztjuk. A vizes részt 50 ml 25%-os nátrium-hidroxid-oldat hozzáadásával meglúgosítjuk, és háromszor 50 ml diklór-metánnal kirázzuk. A diklór-metánt ledesztilláljuk, és a maradékot egy szilikagéllel töltött oszlopon kromatografálva tisztítjuk, eluensként etanol és etilacetát elegyeit használjuk. Ily módon a 2-(2-etoxi-fenil)-ciklopropil-amin cisz- és transz-izomerjének körülbelül 1:1 arányú keverékéhez jutunk.
0,24 g (2,6 mmol) 2-amino-piridin és 0,46 g (2,6 mmol) tiokarbonil-diimidazol 5 ml acetonitrillel készült elegyét 2 órán át keverjük. Utána hozzáadunk 0,41 g (2,6 mmol), a fent leírt módon kapott ciklopropil-amin-keveréket, és a reakcióelegyet lassan 70 ’C hőmérsékletre melegítjük, majd 17 órán át ezen a hőmérsékleten keveijük. Utána az oldószert ledesztilláljuk, és a cím szerinti vegyületet egy szilikagéllel töltött oszlopon kromatografálva különítjük el, eluensként hexán és etil-acetát elegyeit használjuk.
'H-NMR-spektrum: 1,15-1,25 (5H, m), 2,50 (1H, m),
3,42 (0,55H, m), 3,73 (0.45H), m), 4,0-4,1 (2H, q),
6,7-8,15 (8H, m).
404. példa
N-[2-(2-Piridil)-etil]-N'-[2-(5-klór)-piridil]-tiokarbatnid
1,73 g (10 mmol) 2-amino-5-klór-piridin és 1,78 g (10 mmol) tiokarbonil-diimidazol 15 ml acetonitrillel készült elegyét 2 órán át keveijük. Utána hozzáadunk 1,47 g (12 mmol) 2-(2-amino-etil)-piridint, és a reakcióelegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután az elegyet 50 ’C hőmérsékletre melegítjük, és 17 órán át keverjük. Ezt követően az elegyet lehűtjük, és a kivált kristályos anyagot kiszűijük. Acetonitrilből való átkristályosítás útján a tiszta, cím szerinti vegyülethez jutunk. Ή-NMR-spektrum (DMSO-d6) Ő: 3,2 (2H, t), 4,1 (2H, m), 7,2-7,5 (3H, m), 7,8-8,0 (2H, m), 8,2 (1H,
d), 8,7 (1H, m), 18,0 (lH,s), 11,5 (1H, s).
405. példa
N-[2-(2-Piridil)-etil]-N'-[2-(5-bróm)-piridil]-tiokarbamid
1,28 g (10 mmol) 2-amino-5-bróm-piridin és 1,78 g (10 mmol) tiokarbonil-diimidazol 15 ml acetonitrillel készült elegyét 2 órán át keverjük. Utána hozzáadunk 1,47 g (12 mmol) 2-(2-amino-etil)-piridint, és a reakcióelegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Utána az elegyet 50 ’C hőmérsékletre melegítjük, és 17 órán át keverjük. Ezt követően a reakcióelegyet lehűtjük, és a kivált kristályos anyagot kiszűrjük. Acetonitrilből való átkristályosítás útján a tiszta, cím szerinti vegyülethez jutunk.
Ή-NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 3,5 (2H, t), 4,2 (2H, m), 7,2 (2H, d), 7,9-8,1 (3H, m), 8,3 (1H, d),
8,6 (1H, m), 8,9 (1H, d), 10,9 (1H, s), 11,4 (1H, t).
406. példa
N-[2-(2-Piridil)-etil]-N’-[2-(5-nitm)-piridill-tiokarbamid
1,39 g (10 mmol) 2-amino-5-nitro-piridint feloldunk 20 ml tetrahidrofuránban. Az oldathoz hozzáadunk 0,68 g (10 mmol) nátrium-etilátot, az elegyet 50 ’C hőmérsékletre melegítjük, és 30 percig keverjük. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, és a folyadék legnagyobb részét leöntjük a kivált, vörös színű csapadékról. A csapadékot feloldjuk 20 ml acetonitrilben, és az oldathoz hozzáadjuk 1,78 g tiokarbonil-diimidazol 10 ml acetonitrillel készült oldatát. A kapott elegyet 10 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd hozzáadunk 1,22 g 2-(2-amino-etil)-piridint. A reakcióelegyet 1 órán át
141
HU 211 164 A9 keverjük, majd hozzáadunk 1 ml ecetsavat, és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot vízzel mossuk, majd acetonitrilból ismételten átkristályosítjuk. Ily módon sárga színű, kristályos anyag formájában 1,28 g cím szerinti vegyületet kapunk.
Ή-NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 3,1 (2H, t), 3,2 (2H, t), 7,2 (IH, m), 7,3 (3H, m), 7,7 (IH, m), 8,4 (IH, m), 8,5 (IH, m), 8,9 (IH, d).
407. példa
N-[2-(2-Piridil)-etil]-N'-[2-(5-metil)-piridil]-tiokarbamid
1,78 g (10 mmol) tiokarbonil-diimidazol és 1,58 g (10 mmol) 2-amino-5-metil-piridin 15 ml acetonitrillel készült elegyét 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Utána hozzáadunk 1,22 g 2-(2-amino-etil)-piridint, és az elegyet először 1 órán át szobahőmérsékleten, majd 17 órán át 50 ‘C hőmérsékleten keveijük. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, és a kivált kristályos anyagot kiszűrjük. A terméket acetonitrilből átkristályosítva 1,30 g tiszta, cím szerinti vegyületet kapunk. 'H-NMR-spektrum (DMSO-Λ) δ: 2,2 (3H, s), 3,1 (2H, t), 4,0 (2H, m), 7,0 (IH, d), 7,2 (IH, m), 7,3 (IH, d), 7,6 (IH, m), 7,7 (IH, m), 7,8 (IH, m), 8,6 (IH, m);
”C-NMR-spektrum (DMSO-d6) δ; 17,3, 36,3, 44,0,
112.1, 121,7, 123,5, 126,7, 136,6, 139,7, 144,6,
149.2, 151,8, 159,0, 179,2.
408. példa
N-[2-!2-PiridiÍ)-etilj-N'-[2-(5-bróm)-piridilj-tiokarbamid sósavas sója
100 mg N-[2-(2-piridil)-etil]-N'-[2-(5-bróm)-piridil]-tiokarbamidot (405. példa) körülbelül 10 ml vízhez adunk. A kapott szuszpenziót körülbelül 90 ’C hőmérsékletre melegítjük, és pH-ját sósav hozzáadásával körülbelül 3-ra állítjuk. A cím szerinti vegyületet úgy különítjük el, hogy az elegyet fagyasztva szántjuk. Ή-NMR-spektrum (DMSO-ds) δ: 3,6 (2H, t), 4,2 (2H, m), 7,2 (2H, d), 7,9-8,1 (3H, m), 8,3 (IH, d),
8,6 (IH, m), 8,9(lH,d), 10,9 (lH,s), 11,4 (IH, t).
409. példa
N-l2-(2-Piridil)-elil]-N'-I2-(5-klór)-piridil]-liokarbamid sósavas sója
100 mg N-[2-(2-piridil)-etil]-N'-[2-(5-klór)-piridil]-tiokarbamidot (404. példa) körülbelül lOml vízhez adunk. A kapott szuszpenziót körülbelül 90 ’C hőmérsékletre melegítjük, és pH-ját sósav hozzáadásával körülbelül 3-ra állítjuk. A cím szerinti vegyületet úgy különítjük el, hogy az elegyet fagyasztva szárítjuk. Ή-NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 3,6 (2H, t), 4,2 (2H, m), 7,3 (IH, d), 8,0-8,2 (3H, m), 8,3 (IH, m),
8,6(1H, m), 9,0 (IH, m), 10,9 (IH, s), 11,4 (IH, t).
410. példa b/-l2-(2-Benzotriazolil)-etill-N'-[2-(5-bróm)-piridilj-tiokarbamid
356 mg (2 mmol) tiokarbonil-diimidazol és 346 mg (2 mmol) 2-amino-5-bróm-piridin 2 ml acetonitrillel készült elegyét 1 órán át szobahőmérsékleten keverük, majd hozzáadunk 324 mg (2 mmol) 2(2-benzotriazoliI)-etil-amint (402. példa). A kapott elegyet 10 percig keverjük, majd forrásig melegítjük. 20 perc múlva az elegyhez hozzáadunk további 5 ml acetonitrilt és 3 ml dimetil-formamidot, így tiszta oldatot kapunk. Az oldatot lehűtjük, és a kivált csapadékot kicentrifugáljuk. A terméket acetonitril és dimetil-formamid elegyéből átkristályosítva 310 mg tiszta, cím szerinti vegyületet kapunk.
'H-NMR-spektrum (DMSO-Λ) δ: 4,44 (2H, m), 5,15 (2H, m), 7,18 (IH, d), 7,56 (2H, m), 7,90 (IH, d),
8,04 (3H, m), 10,93 (IH, s), 11,41 (IH, s); l3C-NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 44, 55, 114, 118,
118,127, 142, 144, 146, 152, 180 ppm.
411. példa
N-[ 2-(2,6-Difluor-3-metoxi-fenil )-etil]-N'-[ 2-( 5brómppiridil }-tiokarbamid
334 mg (2 mmol, mólsúly: 167) 2-(2,6-difluor-3metoxi-fenil)-etil-amint (401. példa) és 566 mg (2 mmol, móisúly: 283,15) 1 -{[2-(5-bróm)-piridil]-tiokarbamoilj-imidazolt (392. példa) 3 ml acetonitrilben elegyítünk. A kapott elegyet lassan forrásig melegítjük, majd lehűtjük, hogy a termék kikristályosodjon. A kapott anyagot acetonitrilből ismételten átkristályosítva 238 mg tiszta, cím szerinti vegyületet kapunk. Ή-NMR-spektrum (DMSO) δ: 3,12 (2H, t), 3,86 (3H,
s), 4,00 (2H, m), 6,82 (3H, m), 7,68-7,72 (IH, m),
8,12 (IH, d), 9,16 (IH, s), 11,35 (IH, s).
412. példa
N-[2-(3,4,5-Trimetoxi)-benzilJ-N'-(2-tiazolil}-tiokarbamid
A kiindulási 3,4,5-trimetoxi-benzil-amint úgy állítjuk elő, hogy a 3,4,5-trimetoxi-benzonitril< L. S. Heinzman általános módszerével [J. Am. Chem. Soc., 104, 6801 (1980)], kobalt-klorid és nátrium-bór-hidrid segítségével redukáljuk.
965 mg (5 mmol) 3,4,5-trimetoxi-benzonitrilt és 2,37 g (10 mmol) kobalt-kloridot feloldunk 70 ml metanolban. A kapott oldathoz hozzáadunk 1,89 g (50 mmol) nátrium-bór-hidridet. 3 óra múlva a reakcióelegyet celiten átszűrjük, és a szűrletet kis térfogatra betöményítjük. A kapott elegyet kloroformban feloldjuk, és 100 ml 1 normál sósavval kirázzuk. A szerves részt elöntjük. A vizes részt vizes ammónium-hidroxidoldattal meglúgosítjuk, és kloroformmal kirázzuk. A szerves részt magnézium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Ily módon 427 mg 3,4,5-trimetoxi-benzil-amint kapunk. 'H-NMR-spektrum (CDC13) δ: 6,58 (s, 2H, TMPh),
3.85 (m, 6H, 2xMeO),3,82 (s, 3H, MeO), 3,80 (m,
2H, CH2).
A cím szerinti vegyületet a 105. példában leírttal analóg módon eljárva állítjuk elő.
Ή-NMR-spektrum (CDCI,) δ: 7,26 (d, IH, tiazol),
6.85 (d, IH, tiazol), 6,64 (s, 2H, TMPh), 4,84 (d,
J = 5,7 Hz, 2H, CH2), 3,86 (m, 6H, MeO), 3,85 (s,
3H, MeO).
142
HU 211 164 A9 l3C-NMR-spektrum (CDC13) δ: 177 (C=S), 161 (tiazol), 153 (TMPh), 138 (TMPh), 137 (tiazol), 132 (TMPh), 111 (tiazol), 104 (TMPh), 61 (MeO), 56 (MeO), 50 (CH2).
413. példa
2-Formil-3-fluor-piridin
Egy 1 1 térfogatú lombikba száraz nitrogén áramban, -60 ’C hőmérsékleten bemérünk 500 ml vízmentes dietil-étert, 62,5 ml 1,6 mólos, hexános n-butil-lítium-oldatot (0,1 mól) és 11,56 g (0,1 mól) 1,4-diazabiciklo[2.2.2]oktánt. A kapott, zavaros oldatot 1 órán át -20 ’C hőmérsékleten keverjük, majd -75 ’C hőmérsékletre hűtjük, és hozzácsepegtetjük 9,81 g (0,1 mmol) 3-fluor-piridin 50 ml dietil-éterrel készült oldatát. A reakcióelegyet másfél órán át -60 *C hőmérsékleten keverjük, majd ismét -75 'C hőmérsékletre hűtjük, és hozzácsepegtetjük 8,52 ml (0,11 mól) vízmentes Ν,Ν-dimetil-formamid 50 ml dietil-éterrel készült oldatát. Ezt követően az elegyet 2 órán át -75 °C hőmérsékleten keverjük, majd -10 ’C hőmérsékleten lassan hozzáadagolunk 175 ml vizet. Ezt követően a vizes részt ötször 200 ml etil-acetáttal kirázzuk, és az egyesített szerves részeket vízmentes nátrium-szulfáton megszárítjuk. Az oldószert ledesztillálva sötétbarna színű olajat kapunk, amelyet először csökkentett nyomáson ledesztillálunk, majd szilikagélen kromatografálva tisztítunk. Ily módon majdnem fehér színű, kristályos, szilárd anyag formájában 4,4 g (hozam: 35%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 48-49 ’C, IR-spektrum (CHC13) (cm'1): 3071, 3020, 2873, 2842,
1720,1588, 1461, 1441;
’H-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) δ: 10,21 (s,
1H), 8,62 (m, 1H), 7,57 (m, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 125 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 263 (ε = 1551), 201 (ε =
2188);
414. példa
2-Hidroxi-metil-3-fluor-piridin
4,0 g (32 mmol) 2-formil-3-fluor-piridin és 309 mg (8 mmol) nátrium-bór-hidrid 40 ml vízmentes etanollal készült oldatát 15 percig 0 C hőmérsékleten, majd 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Utána a reakciót úgy fagyasztjuk be, hogy az elegyhez 5 ml telített, vizes ammónium-klorid-oldatot adunk. A szilárd részeket egy diatomaföldből készült szűrőágyon kiszűtjük, és a szűrletről az oldószert ledesztilláljuk. A maradékként kapott fehér színű, szilárd anyagot feloldjuk etil-acetát és víz kétfázisú elegyében. A vizes részt ötször 30 ml etil-acetáttal kirázzuk, és az egyesített szerves részeket vízmentes nátrium-szulfáton megszárítjuk. Az oldószert ledesztillálva halványsárga színű olaj formájában 3,78 g (hozam: 93%) cím szerinti vegyületet kapunk.
IR-spektrum (CHC13) (cm-’): 3607, 3439, 3019, 1607,
1576, 1451, 1416, 1312, 1257, 1218, 1209, 1167,
1105, 1053, 857, 803;
’H-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) δ: 8,38 (m,
1H), 7,39 (m, 1H), 7,26 (m, 1H), 4,83 (s, 2H), 3,73 (brs, 1H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 127 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 263 (ε = 2796), 201 (ε =
3651);
Analízis a C6H6FNO képlet alapján:
számított: C 56,69% H 4,76% N 11,02%;
talált: C 56,45% H 4,97% N 10,89%.
415. példa
2-Klór-metíl-3-fluor-piridin-hidmklorid
3,43 g (27 mmol) 2-hidroxi-metil-3-fluor-piridin ml diklór-metánnal készült oldatát -10 ‘C hőmérsékletre hűtjük, és 5 perc alatt hozzácsepegtetünk
4,4 ml (60 mmol) hígítatlan tionil-kloridot. Az így kapott, halványzöld színű oldatot 3 órán át -10 ’C hőmérsékleten keverjük, majd az oldószert ledesztilláljuk. Ily módon majdnem fehér színű, kristályos, szilárd anyag formájában 4,66 g (hozam: 95%) cím szerinti vegyületet kapunk.
IR-spektrum (CHC13) (cm-’): 2984, 1732, 1551, 1470, 1452, 1333, 1286, 1273, 1237, 1219, 1208, 1193, 1094,905, 863, 806;
’H-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) δ: 8,69 (m, 1H), 8,06 (m, 1H), 7,89 (m, 1H), 5,09 (s, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 145 (M+ szabad bázis), 147 (M+2 szabad bázis);
416. példa
2-Ciano-metiI-3-fluor-piridin
4,85 g (26,7 mmol) 2-klór-metil-3-fluor-piridinhidroklorid és 3,47 g (53,4 mmol) kálium-cianid 50 ml metanol és 20 ml víz elegyével készült oldatát 17 órán át körülbelül 55 ’C hőmérsékleten keverjük. Az így kapott, fekete színű oldatról az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradék olajat etil-acetát és víz kétfázisú elegyében feloldjuk. Az elegy pHját szilárd nátrium-karbonát segítségével 11,5-re állítjuk. A vizes részt nátrium-kloriddal telítjük, hétszer 40 ml etil-acetáttal kirázzuk, és az egyesített szerves részeket vízmentes nátrium-szulfáton megszárítjuk. Az oldószert ledesztillálva 3,6 g (hozam: 99%) fekete színű, szilárd anyagot kapunk.
IR-spektrum (CDC13) (cm-1): 3019, 3011, 2977, 1708, 1603, 1578, 1454, 1412, 1259, 1222, 1219, 1215, 1161,1097, 1047, 804;
’H-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) δ: 8,43 (m, 1H), 7,42 (m, 1H), 7,33 (m, 1H), 3,97 (s, 1H), 3,96 (s, 1H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 136 (M+); UV-spektrum (EtOH) (nm): 263 (ε = 3719), 203 (ε =
3707);
417. példa
2-Amino-etil-3-fluor-piridin 2-ciano-metil-3-fluor-piridin 75 ml vízmentes etanol és 0,3 ml 5 normál sósav elegyével készült oldatához hozzáadunk 0,64 g platina-oxid katalizátort, és az elegyet 1 órán át 4,2-103 Pa nyomáson egy Pair-féle hidrogénező készülékben hidrogénezzük. Utána a katalizátort kiszűrjük, és a szűrletről az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Az így kapott, barna színű olajat feloldjuk
143
HU 211 164 A9 ml víz és 10 ml etil-acetát kétfázisú elegyében, és az elegy pH-ját tömény sósavval 0,9-re állítjuk. Az etil-acetátos részt elválasztjuk, és egyszer 10 ml 1 normál sósavval kirázzuk. A savas-vizes részeket egyesítjük, és négyszer 30 ml etil-acetáttal mossuk. Ezt követően a vizes rész pH-ját 10,8-ra állítjuk, hatszor 30 ml diklór-metánnal kirázzuk, és az egyesített szerves részeket vízmentes nátrium-szulfáton megszárítjuk. Az oldószert ledesztillálva barna színű olaj formájában 1,58 g (hozam: 70%) cím szerinti vegyületet kapunk.
IR-spektrum (CHC13) (cm-1): 2969, 2873, 1632, 1602, 1575, 1550, 1450, 1414, 1359, 1246, 1219, 1212, 1203, 1169,1093;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) S: 8,31 (m, 1H), 7,29 (m, 1H), 7,13 (m, 1H), 3,03 (m, 4H), 1,80 (br s, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 140 (M+);
pKa = 9,56 (dimetil-formamid és víz 66:34 arányú elegyében titrálva).
418. példa
1-{Í2-í5-Któr)-pirtdil]-tiokarbamoil f imidazol 4,95 g (25 mmol) Ι,Γ-tiokarbonil-diimidazol és
3,28 g (25 mmol) 2-amino-5-klór-piridin 75 ml acetonitrillel készült oldatát 23 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A kivált csapadékot kiszűrjük, ily módon
3.42 g (hozam: 57%) cím szerinti vegyületet kapunk. IR-spektrum KBr (cm-'): 3218, 3090, 1599, 1572,
1551, 1529, 1471, 1455, 1390, 1375, 1340, 1310, 1228, 1183, 1109, 1053, 939, 831;
’H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 8,58 (m, 1H), 8,25 (m, 1H), 8,05 (br s, 1H), 8,03 (m, 1H), 7,65 (m, 1H), 7,15 (d, J = 8 Hz, 1H), 6,80 (s, 1H);
Gyorsatom-ütköztetéses tömegspektrum, m/e: 239 (M+l);
UV-spektrum (EtOH) (nm); 305 (ε= 15 141), 273 (ε = 14 730), 226 (ε = 11 407), 203 (ε = 16 456);
419. példa
1-{[ 2-(5-Bmm )-piridilJ-tiokarbamoill-imidazol 4,95 g (25 mmol) Ι,Γ-tiokarbonil-diimidazol és
4,46 g (25 mmol) 2-amino-5-bróm-piridin 75 ml acetonitrillel készült oldatát 23 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Utána a kivált csapadékot kiszűrjük, ily módon
5.42 g (hozam: 76%) cím szerinti vegyületet kapunk. IR-spektrum KBr (cm-1): 3218, 3088, 1594, 1565,
1550, 1465, 1387, 1370, 1340, 1309, 1251, 1196, 1182, 1096, 1053, 938, 828;
'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-d6) δ: 8,57 (m, 1H), 8,30 (m, 1H), 8,15 (m, 1H), 8,03 (br s, 1H), 7,75 (m, 1H), 7,15 (d, J = 8 Hz, 1H), 6,80 (s, 1H);
Gyorsatom-ütköztetéses tömegspektrum, m/e: 284 (M+l);
UV-spektrum (EtOH) (nm): 304 (ε = 13 932), 274 (ε = 13 051), 230 (ε = 11 098), 204 (ε = 17 821);
420. példa
N-(2-l2-(3-Fluor)-piridil]-etil-N'-l2-(5-bróm)-piridil]-tiokarbamid
1,42 g (5 mmol) l-{[2-(5-bróm)-piridil]-tiokarbamoilj-imidazol és 0,7 g (5 mmol) 2-amino-etil-3-fluorpiridin 20 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 3 órán át 95 C hőmérsékleten keverjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána telített, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. A szerves részt vízmentes nátrium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott szilárd anyagot szilikagélen kromatografálva tisztítjuk, ily módon fehér színű, szilárd anyag formájában 0,33 g (hozam: 19%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 184-187 ’C.
IR-spektrum KBr (cm1): 3161, 3023, 1597, 1579,
1555, 1524, 1488, 1473, 1447, 1364, 1342, 1315,
1236,1221, 1172, 1142, 1087, 833; 'H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-dJ δ: 11,38 (m, 1H), 10,64 (s, 1H), 8,41 (m, 1H), 8,14 (d,
J-2 Hz, 1H), 7,91 (m, 1H), 7,63 (m, 1H), 7,33 (m,
1H), 7,06 (d, J = 9 Hz, 1H), 4,01 (m, 2H), 3,10 (t,
J = 6 Hz, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 355 (M+), 357 (M+2);
UV-spektrum (EtOH) (nm); 305 (ε= 13 169), 273 (ε =
811),201 (ε= 17 493);
421. példa
N-f2-I2-(3-Fluor)-piridil]-etil}-N’-l2-(5-klór)-piridil }-tiokarbamid
2,39 g (10 mmol) l-{[2-(5-klór)-piridil]-tiokarbamoilj-imidazol és 1,4 g (10 mmol) 2-amino-etil-3-fluor-piridin 25 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült oldatát 3 órán ál 95 °C hőmérsékleten keverjük. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátra öntjük. A kapott oldatot vízzel, utána telített, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. A szerves részt vízmentes nátrium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott szilárd anyagot szilikagélen kromatografálva tisztítjuk, ily módon majdnem fehér színű, szilárd anyag formájában 0,96 g (hozam: 31%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 170-173 ’C. IR-spektrum KBr (cm-1): 3167, 3022, 1603, 1583,
1554, 1524, 1492, 1474, 1449, 1367, 1342, 1317,
1238, 1222, 1173, 1142, 1087, 835, 803; ‘H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-4) δ: 11,39 (m, 1H), 10,65 (s, 1H), 8,42 (m, 1H), 8,07 (d, J =
Hz, 1H), 7,81 (m, 1H), 7,63 (m, 1H), 7,33 (m,
1H), 7,11 (d, J = 9 Hz, 1H), 4,01 (m, 2H), 3,10 (t,
J = 6Hz, 2H);
Térdeszorpciós tömegspektrum, m/e: 310 (M+), 312 (M+2);
UV-spektrum (EtOH) (nm); 305 (£= 11 338), 272 (ε =
394);
422. példa (+)- és (-)-N-(Cisz-2-fenil-ciklopropil)-S-alfa-metoxi-fenil-acetamid
2,0 g (12 mmol) S-alfa-metoxi-fenil-ecetsavat feloldunk 100 ml diklór-metánban, és hozzáadunk 1,36 ml (16 mmol) oxalil-kloridot, 2 csepp N,N-dime144
HU 211 164 A9 til-formamiddal együtt. A kapott oldatot 120 percig nitrogénatmoszférában, szobahőmérsékleten keverjük. Utána az oldószert és a reagens fölöslegét egy forgó rendszerű desztilláló készülékben ledesztilláljuk. Az olajos maradékot feloldjuk 100 ml diklór-metánban, és hozzáadjuk 2,0 g (15 mmol) D,L-cisz-fenil-ciklopropil-amin (202. példa) 5,0 ml piridinnel készült oldatát, Az igy kapott oldatot 15 percig keverjük, majd hozzáadunk 200 ml dietil-étert. A kivált csapadékot kiszűrjük, és a szűrletről az oldószert ledesztilláljuk. A maradékként kapott, kristályos diasztereoizomer keveréket flash-kromatográfiás módszerrel tisztítjuk, eluensként etil-acetát, toluol és diklór-etán 1:2:2 arányú elegyét használjuk. Az oszlopon gyorsabban mozgó terméket tartalmazó frakciókról az oldószert ledesztillálva az A-jelű termékhez jutunk. Az oszlopon lassabban mozgó terméket tartalmazó frakciókról az oldószert szintén ledesztilláljuk, ezekből kapjuk a B-jelű terméket.
A-termék 'H-NMR-spektrum (35 mg 0,6 ml CDCl3-ban, 294 K’ δ: 0,99-1,06 (ÍH, m), 1,29-1,38 (ÍH, m), 2,292,38 (ÍH, q), 3,00 (3H, s), 3,07-3,17 (m), 4,41 (ÍH, s), 6,3 (ÍH), 7,16-7,32 (10H, m);
l3C-NMR-spektrum: 11,18, 21,83, 27,82, 57,11, 83,68, 126,34, 126,43, 128,08, 128,18, 128,26, 128,78, 136,15,136,85, 171,75,171,75;
Analízis a C]8H|9N képlet alapján:
számított: C 76,84% H 6,80% N 4,99%;
Op.: 136,7-137,1 *C.
B-termék 'H-NMR-spektrum (az A-termékkel azonos körülmények között): 1,09-1,16 (lH,q), 1,32-1,41 (lH,q), 2,24-2,38 (ÍH, q), 3,10-3,20 (4H, m), 4,45 (ÍH, s),
6,4 (1H), 6,95-6,99 (2H, m), 7,15-7,27 (7H, m);
,3C-NMR-spektrum: 10,69, 21,82, 27,85, 56,87, 83,63, 126,35, 126,87, 128,00, 128,13, 128,19, 128,83, 135,88, 136,54,171,55;
Analízis a C)gHl9N képlet alapján:
számított: C 76,84% H6,80% N4,99%;
Op.: 143,6-144,7 ’C.
423. példa (-)-Cisz-2-fenil-ciklopropil-amin 1,2 g A-jelű vegyületet víz, dioxán és tömény, vizes sósav 1:1:1 arányú elegyével 4 órán át forralunk. Utána az oldatot vízzel hígítjuk, diklór-metánnal mossuk, majd tömény, vizes ammónium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és diklór-metánnal kirázzuk. E diklór-metános részeket nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. Ily módon olaj formájában kapjuk a cím szerinti vegyületet. 'H-NMR-spektrum (CDC13) δ: 0,8-0,9 (ÍH, CH2, m),
1,1-1,2 (ÍH, CH2, m), 2,0-2,1 (ÍH, PhCH, q), 2,62,7 (ÍH, CHNH2, m), 7,1-7,4 (5H, Ph).
424. példa (+)-Cisz-2-fenil-ciklopropil-amin
1,2 g B-jelű vegyületet víz, dioxán és tömény, vizes sósav 1:1:1 arányú elegyével 4 órán át forralunk. Utána az oldatot vízzel hígítjuk, diklór-metánnal mossuk, majd tömény, vizes ammónium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és diklór-metánnal kirázzuk. E diklór-metános részeket nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. Ily módon olaj formájában kapjuk a cím szerinti vegyületet.
'H-NMR-spektrum (CDC13) δ: 0,8-0,9 (ÍH, CH2, m),
1,1-1,2 (ÍH, CH2, m). 2,0-2,1 (ÍH, PhCH, q), 2,62.7 (ÍH, CHNH2, m), 7,1-7,4 (5H, Ph);
[a]g = 62,7° (c=l,CHCl3).
425. példa (~)-N-(Cisz-2-fenil-ciklopropil)-N'-[2-(5-klár)-piridil ]-tiokarbamid
0,23 g (1,7 mmol), a 424. példa szerinti (+)-N-cisz2-fenil-ciklopropil-amint a 372. példában leírt módon 0,4 g (1,7 mmol) l-{[2-(5-klór)-piridil]-tiokarbamoil}imidazollal kondenzálunk. Ey módon kristályos anyag formájában kapjuk a cím szerinti vegyületet. ’H-NMR-spektrum (CDC13) δ. 1,2-1,3 (ÍH, m,
CHD-f, 1,5-1,6 (ÍH, m, CH2), 2,5-2,6 (ÍH, q,
PhCH), 3,7-3,8 (CHN), 6,6-6,7 (ÍH, d, pyr), 7,27,5 (7H, Ph, pyr), 8,9-9,0 (ÍH, NH), 10,8-10,9 (ÍH, NH);
Op.: 189,6-191,3 ’C;
[a]g = -62,7° (c= 1,CHC13).
426. példa f+)-N-(Cisz-2-fenil-ciklopropil)-N'-!2-(5-klór)-piridi l j-tiokarbamid
0,23 g (1,7 mmol), a 423. példa szerinti (-)-Ncisz-2-fenil-ciklopropil-amint a 372. példában leírt módon 0,4 g (1,7 mmol) l-{[2-(5-klór)-piridil]-tiokarbamoil)-imidazollal kondenzálunk. Ily módon kristályos anyag formájában kapjuk a cím szerinti vegyületet.
Ή-NMR-spektrum (CDCl,) δ: 1,2-1,3 (ÍH, m, CH2),
1,5-1,6 (ÍH, m, CH2), 2,5-2,6 (ÍH, q, PhCH), 3,73.8 (CHN), 6,6-6,7 (ÍH, d, pyr), 7,2-7,5 (7H, Ph, pyr), 8,9-9,0 (ÍH, NH), 10,8-10,9 (ÍH, NH);
Op.: 189,2-191,8 ’C;
[tx]g = +59,3( (c= 1,CHC13).
427. példa (-)-N-(Cisz-2-fenil-ciklopropil)-N'-[2-(5-brómppiridilj-tiokarbamid
A 424. példa szerinti (+)-N-cisz-2-fenil-ciklopropil-amint és a 2-amino-5-bróm-piridint a 93. és 94. példában leírt módon reagáltatjuk, azzal a eltéréssel, hogy 2-amino-tiazol helyett 2-amino-5-bróm-piridint használunk. Ey módon kristályos anyag formájában kapjuk a cím szerinti vegyületet.
Ή-NMR-spektrum (CDC13) δ: 1,19-1,26 (m, ÍH),
1,47-1,55 (m, ÍH), 2,52 (q, ÍH), 3,66-3,75 (m,
ÍH), 6,66 (dd, ÍH), 7,27-7,41 (m, 5H), 7,47 (d,
ÍH), 7,60 (dd, ÍH), 8,98 (br s, ÍH), 10,88 (br s, ÍH); Op.; 192,0-193,0’C;
[a]g = -52,8* (c=l,CHCI3).
145
HU 211 164 A9
428. példa (+)-N-( Cisz-2-fenil-ciklopropil)-N'-[2-(5-bróm)-piridill-tiokarbamid
A 423. példa szerinti (-)-N-cisz-2-fenil-ciklopropilamint és a 2-amino-5-bróm-piridint a 93. és 94. példában leírt módon reagáltatjuk, azzal az eltéréssel, hogy
2-amino-tiazol helyett 2-amino-5-bróm-piridint használunk. Hy módon kristályos anyag formájában kapjuk a cím szerinti vegyületet.

Claims (77)

1. Eljárás a humán immunhiány vírus (HÍV) replikációjának gátlására, azzal jellemezve, hogy a humán immunhiány vírust érintkezésbe hozzuk valamely (IB) általános képletű, ahol n jelentése 0, 1, 2, 3 vagy 4;
Z jelentése (c) általános képletű csoport, ahol Y jelentése oxigénatom vagy kénatom, vagy (d) képletű metiléncsoport;
Rnjelentése (e) általános képletű csoport, ahol
R] 4 jelentése stabil, telített vagy telítetlen, helyettesített vagy helyettesítetlen, 3-8-tagú, szerves, egyetlen gyűrűből álló, és 0-4 heteroatomot, például kénatomot, oxigénatomot és/vagy nitrogénatomot tartalmazó gyűrűs csoport; vagy
R] jelentése stabil, telített vagy telítetlen, helyettesített vagy helyettesítetlen, 7-10-tagú, szerves, két gyűrűből álló, és 0-5 heteroatomot, például kénatomot, oxigénatomot és/vagy nitrogénatomot tartalmazó gyűrűs csoport; vagy
R]4 jelentése (b) általános képletű csoport, ahol y jelentése 1 vagy 2;
X jelentése nitrogénatom, kénatom vagy oxigénatom; és
Rio jelentése stabil, telített vagy telítetlen, helyettesített vagy helyettesítetlen, 3-8-tagú, szerves, egyetlen gyűrűből álló, és 0-4 heteroatomot, például kénatomot, oxigénatomot és/vagy nitrogénatomot tartalmazó gyűrűs csoport; vagy
R]o jelentése stabil, telített vagy telítetlen, helyettesített vagy helyettesítetlen, 7-10-tagú, szerves, két gyűrűből álló, és 0-5 heteroatomot, például kénatomot, oxigénatomot és/vagy nitrogénatomot tartalmazó gyűrűs csoport; vagy
Rio jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, 2-6 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport vagy 2-6 szénatomot tartalmazó alkinilcsoport; vagy
R]4 jelentése hidrogénatom, halogénatom, cianocsoport, karboxilcsoport, aminocsoport, merkaptocsoport, hidroxilcsoport, 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, 2-8 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport, 2-8 szénatomot tartalmazó alkinilcsoport vagy 2-8 szénatomot tartalmazó alkeniloxicsoport;
R|5 és R)6 jelentése egymástól függetlenül 3-8 szénatomot tartalmazó cikloalkilcsoport, hidrogénatom, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, 2-6 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport, halogénatom, aminocsoport, nitrocsoport, cianocsoport, 1-5 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport, hidroxilcsoport, karboxilcsoport, hidroxi-metil-csoport, amino-metil-csoport, karboxi-metil-csoport, 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-tio-csoport, 1-4 szénatomot tartalmazó alkanoiloxicsoport, karbamoilcsoport vagy halogénezett, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport;
R]2 jelentése hidrogénatom, hidroxilcsoport, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, 2-6 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport, aminocsoport, cianocsoport, nitrocsoport, 1-5 szénatomot tartalmazó akoxicsoport, karboxilcsoport, hidroxi-metil-csoport, amino-metil-csoport, karboxi-metil-csoport, 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-tio-csoport, 1—4 szénatomot tartalmazó alkanoiloxicsoport, halogénezett, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport vagy karbamoilcsoport; és
R13 jelentése stabil, telített vagy telítetlen, helyettesített vagy helyettesítetlen, 3-8-tagú szerves, egyetlen gyűrűből álló, és 0-4 heteroatomot, például kénatomot, oxigénatomot és/vagy nitrogénalomot tartalmazó gyűrűs csoport; vagy
R|3 jelentése stabil, telített vagy telítetlen, helyettesített vagy helyettesítetlen, 7-10-tagú szerves, két gyűrűből álló, és 0-5 heteroatomot, például kénatomot, oxigénatomot és/vagy nitrogénatomot tartalmazó gyűrűs csoport; vagy
R,3 jelentése az R,, jelentésére fent megadott jelentésével, vegyülettel vagy ennek sójával.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (IB) általános képletű vegyületet alkalmazunk, ahol
Ri2, R|í és Rl6 jelentése egyaránt hidrogénatom;
Ri3 jelentése 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, tiazolilcsoport, helyettesített tiazolilcsoport, pirazinilcsoport, helyettesített pirazinilcsoport, piridilcsoport, helyettesített piridilcsoport, piridazinilcsoport, helyettesített piridazinilcsoport, fenilcsoport vagy helyettesített fenilcsoport, és
R14 jelentése fenilcsoport, helyettesített fenilcsoport, piridilcsoport, helyettesített piridilcsoport vagy ciklohexenilcsoport.
3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (IB) általános képletű vegyületet alkalmazunk, ahol
Ri4 jelentése fenilcsoport, difluor-fenilcsoport, fluorfenilcsoport, ciklohexenilcsoport, piridilcsoport vagy p-hidroxi-fenilcsoport.
146
HU 211 164 A9
4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, továbbá, hogy az említett humán immunhiány vírust (HÍV) legalább egy további HIV-ellenes hatóanyaggal hozzuk érintkezésbe.
5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az említett hatóanyag például didezoxi-inozin, didezoxi-citidin vagy azido-timidin.
6. Anyag vagy készítmény humán immunhiány vírus kezelésére vagy gátlására szolgáló eljárásban történő felhasználására emberben, azzal jellemezve, hogy az anyag vagy készítmény valamely (IB) általános képletű vegyületet tartalmaz vagy ennek gyógyászatilag elfogadható sóját foglalja magában, ahol n jelentése 0, 1, 2, 3 vagy 4;
Z jelentése (c) általános képletű csoport, amelyben
Y jelentése oxigénatom vagy kénatom, vagy (d) képletű metiléncsoport;
Rj! jelentése (e) általános képletű csoport, ahol
Rl4 jelentése stabil, telített vagy telítetlen, helyettesített vagy helyettesítetlen, 3-8-tagú, szerves, egyetlen gyűrűből álló, és 0-4 heteroatomot, így kénatomot, oxigénatomot és/vagy nitrogénatomot tartalmazó gyűrűs csoport; vagy
Rt4 jelentése stabil, telített vagy telítetlen, helyettesített vagy helyettesítetlen, 7-10-tagú, szerves, két gyűrűből álló és 0-5 heteroatomot, így kén-, oxigén- és/vagy nitrogénatomot tartalmazó gyűrűs csoport; vagy
R14 jelentése (b) általános képletű csoport, ahol Y jelentése 1 vagy 2;
X jelentése nitrogén-, kén- vagy oxigénatom; és
Rio jelentése stabil, telített vagy telítetlen, helyettesített vagy helyettesítetlen, 3-8-tagú, szerves, egyetlen gyűrűből álló, és 0-4 heteroatomot, így kén-, oxigén- és/vagy nitrogénatomot tartalmazó gyűrűs csoport; vagy
Rio jelentése stabil, telített vagy telítetlen, helyettesített vagy helyettesítetlen, 7-10-tagú, szerves, két gyűrűből álló, és 0-5 heteroatomot, például kénatomot, oxigénatomot és/vagy nitrogénatomot tartalmazó gyűrűs csoport; vagy
Rio jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, 2-6 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport vagy 2-6 szénatomot tartalmazó alkinilcsoport; vagy
R14 jelentése hidrogénatom, halogénatom, cianocsoport, karboxilcsoport, aminocsoport, merkaptocsoport, hidroxilcsoport, 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, 2-8 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport, 2-8 szénatomot tartalmazó alkinilcsoport vagy 2-8 szénatomot tartalmazó alkeniloxicsoport;
Rl5ésR|6 jelentése egymástól függetlenül 3-8 szénatomot tartalmazó cikloalkilcsoport, hidrogénatom, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, 2-6 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport, halogénatom, aminocsoport, nitrocsoport, cianocsoport, 1-5 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport, hidroxilcsoport, karboxilcsoport, hidroxi-metilcsoport, amino-metilcsoport, karboximetilcsoport, 1-4 szénatomot tartalmazó alkiltiocsoport, 1-4 szénatomot tartalmazó alkanoiloxicsoport, karbamoilcsoport vagy halogénezett és 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport;
Ri2 jelentése hidrogénatom, hidroxilcsoport, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, 2-6 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport, aminocsoport, cianocsoport, nitrocsoport, 1-5 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport, karboxilcsoport, hidroxi-metilcsoport, amino-metilcsoport, karboxi-metilcsoport, 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-tiocsoport, 1-4 szénatomot tartalmazó alkanoiloxicsoport, halogénezett és 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport vagy karbamoilcsoport; és
R13 jelentése stabil, telített vagy telítetlen, helyettesített vagy helyettesítetlen, 3-8-tagú, szerves, egyetlen gyűrűből álló, és 0-4 heteroatomot, például kénatomot, oxigénatomot és/vagy nitrogénatomot tartalmazó gyűrűs csoport; vagy
Rí 3 jelentése stabil, telített vagy telítetlen, helyettesített vagy helyettesítetlen, 7-10-tagú, szerves, két gyűrűből álló, és 0-5 heteroatomot, például kénatomot, oxigénatomot és/vagy nitrogénatomot tartalmazó gyűrűs csoport; vagy
Ri3 jelentése azonos Rn fent megadott jelentésével, és az eljárás abban áll, hogy az anyagot vagy készítményt beadjuk a humán betegnek.
7. A 6. igénypont szerinti anyag vagy készítmény humán immunhiány vírus kezelésére vagy gátlására szolgáló eljárásban történő felhasználásra, azzal jellemezve, hogy olyan (IB) általános képletű vegyületet alkalmazunk, ahol
Rl2, R15 és R|6 jelentése egyaránt hidrogénatom, vagy R,3 jelentése 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, tiazolilcsoport, helyettesített tiazolilcsoport, pirazinilcsoport, helyettesített pirazinilcsoport, piridilcsoport, helyettesített piridilcsoport, piridazinilcsoport, helyettesített piridazinilcsoport, fenilcsoport vagy helyettesített fenilcsoport, és
R14 jelentése fenilcsoport, helyettesített fenilcsoport, piridilcsoport, helyettesített piridilcsoport vagy ciklohexilcsoport.
8. A 7. igénypont szerinti anyag vagy készítmény humán immunhiány vírus kezelésére vagy gátlására szolgáló eljárásban történő felhasználásra, azzal jellemezve, hogy olyan (IB) általános képletű vegyületet alkalmazunk, ahol
R]4 jelentése fenilcsoport, difluor-fenil-csoport, fluorfenil-csoport, piridilcsoport, ciklohexenilcsoport vagy p-hidroxi-fenil-csoport,
9. A 6. igénypont szerinti anyag vagy készítmény humán immunhiány vírus kezelésére vagy gátlására szolgáló eljárásban történő felhasználásra, azzal jellemezve, hogy a humán betegnek legalább egy további hatóanyagot adagolunk.
10. A 9. igénypont szerinti anyag vagy készítmény humán immunhiány vírus kezelésére vagy gátlására
147
HU 211 164 A9 szolgáló eljárásban történő felhasználására, azzal jellemezve, hogy az említett hatóanyag didezoxi-inozin, didezoxi-citidin vagy azido-timidin.
11. Anyag vagy készítmény emberen a szerzett immunhiányos tünetegyüttes (AIDS) kezelésére vagy gátlására, amely anyag vagy a készítmény valamely (IB) általános képletű vegyületet tartalmaz, ahol n jelentése 0, 1, 2,3 vagy 4;
Z jelentése (c) általános képletű csoport, ahol
Y jelentése oxigénatom vagy kénatom, vagy (d) képletű metiléncsoport;
Rh jelentése (e) általános képletű csoport, ahol
R14 jelentése stabil, telített vagy telítetlen, helyettesített vagy helyettesítetlen, 3-8-tagú, szerves, egyetlen gyűrűből álló, és 0-4 heteroatomot, például kénatomot, oxigénatomot és/vagy nitrogénatomot tartalmazó gyűrűs csoport; vagy
R]4 jelentése stabil, telített vagy telítetlen, helyettesített vagy helyettesítetlen, 7-10-tagú, szerves, 0-5 heteroatomot, például kénatomot, oxigénatomot és/vagy nitrogénatomot tartalmazó gyűrűs csoport; vagy
Rl4 jelentése (b) általános képletű csoport, ahol y jelentése 1 vagy 2;
X jelentése nitrogénatom, kénatom vagy oxigénatom, és
Rl0 jelentése stabil, telített vagy telítetlen, helyettesített vagy helyettesítetlen, 3-8tagú, szerves, egyetlen gyűrűből álló, és 0-4 heteroatomot, például kénatomot, oxigénatomot és/vagy nitrogénatomot tartalmazó gyűrűs csoport; vagy
Rl0 jelentése stabil, telített vagy telítetlen, helyettesített vagy helyettesítetlen, 710-tagú, szerves, két gyűrűből álló, és 0-5 heteroatomot, például kénatomot, oxigénatomot és/vagy nitrogénatomot tartalmazó gyűrűs csoport; vagy
Rl0 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, 2-6 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport vagy 2-6 szénatomot tartalmazó alkinilcsoport; vagy
R]4 jelentése hidrogénatom, halogénatom, cianocsoport, karboxilcsoport, aminocsoport, merkaptocsoport, hidroxilcsoport, 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, 2-8 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport, 2-8 szénatomot tartalmazó alkinilcsoport vagy 2-8 szénatomot tartalmazó alkeniloxicsoport;
Rls és R16 jelentése egymástól függetlenül 3-8 szénatomot tartalmazó cikloalkilcsoport, hidrogénatom, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, 2-6 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport, halogénatom, aminocsoport, nitrocsoport, cianocsoport, 1-5 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport, hidroxilcsoport, karboxilcsoport, hidroxi-metil-csoport, amino-metil-csoport, karboxi-metil-csoport, ΙΑ szénatomot tartalmazó alkil-tio-csoport, 1-4 szénatomot tartalmazó alkanoiloxicsoport, karbamoilcsoport vagy halogénezett, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport;
Rj2 jelentése hidrogénatom, hidroxilcsoport, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, 2-6 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport, aminocsoport, cianocsoport, nitrocsoport, 1-5 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport, karboxilcsoport, hidroxi-metil-csoport, amino-metil -csoport, karboxi-metil-csoport, 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-tio-csoport, 1-4 szénatomot tartalmazó alkanoiloxicsoport, halogénezett, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport vagy karbamoilcsoport; és
R]3 jelentése stabil, telített vagy telítetlen, helyettesített vagy helyettesítetlen, 3-8-tagú szerves, egyetlen gyűrűből álló és 0-4 heteroatomot, így kénatomot, oxigénatomot és/vagy nitrogénatomot tartalmazó gyűrűs csoport; vagy
R|3jelentése stabil, telített vagy telítetlen, helyettesített vagy helyettesítetlen, 7-IO-tagú szerves, két gyűrűből álló és 0-5 heteroatomot, így kénatomot, oxigénatomot és/vagy nitrogénatomot tartalmazó, biciklusos csoport; vagy
R 1( jelentése azonos Rn jelentésével, és az eljárás abban áll, hogy az anyagot vagy a készítményt beadjuk a humán betegnek.
12. A 11. igénypont szerinti anyag vagy készítmény szerzett immunhiányos tünetegyüttes kezelésére vagy gátlására, azzal jellemezve, hogy az olyan (IB) általános képletű vegyületet tartalmaz, ahol
R|2> Rjj és R,6 jelentése egyaránt hidrogénatom,
Ri3 jelentése 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, tiazolilcsoport, helyettesített tiazolilcsoport, pirazinilcsoport, helyettesített pirazinilcsoport, piridilcsoport, helyettesített piridilcsoport, piridazinilcsoport, helyettesített piridazinilcsoport, fenilcsoport vagy helyettesített fenilcsoport, és
R|4 jelentése fenilcsoport, helyettesített fenilcsoport, piridilcsoport, helyettesített piridilcsoport vagy ciklohexenilcsoporl.
13. A 12. igénypont szerinti anyag vagy készítmény szerzett immunhiányos tünetegyüttes kezelésére vagy gátlására, azzal jellemezye, hogy az olyan (IB) általános képletű vegyületet tartalmaz, ahol
R|4jelentése fenilcsoport, difluor-fenil-csoport, fluorfenil-csoport, piridilcsoport, ciklohexenilcsoport vagy p-hidroxi-fenil-csoport.
14. A 11. igénypont szerinti anyag vagy készítmény szerzett immunhiányos tünetegyüttes kezelésére vagy gátlására, azzal jellemezve, hogy az említett humán betegnek legalább egy további hatóanyagot adagolunk.
15. A 14. igénypont szerinti anyag vagy készítmény szerzett immunhiányos tünetegyüttes kezelésére vagy gátlására, azzal jellemezve, hogy az említett hatóanyag didezoxi-inozin, didezoxi-citidin vagy azido-timidin.
16. Gyógyászati készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként valamely (IB) általános képletű n jelentése 0, 1, 2, 3 vagy 4;
148
HU 211 164 A9
Z jelentése (c) általános képletű csoport, ahol
Y jelentése oxigénatom vagy kénatom, vagy (d) képletű csoport;
Rnjelentése (e) általános képletű csoport, ahol
R14 jelentése stabil, telített vagy telítetlen, helyettesített vagy helyettesítetlen, 3-8-tagú, szerves, egyetlen gyűrűből álló és 0-4 heteroatomot, például kénatomot, oxigénatomot és/vagy nitrogénatomot tartalmazó gyűrűs csoport; vagy
R14 jelentése stabil, telített vagy telítetlen, helyettesített vagy helyettesítetlen, 7-10-tagú, szerves, két gyűrűből álló, és 0-5 heteroatomot, például kénatomot, oxigénatomot és/vagy nitrogénatomot tartalmazó gyűrűs csoport; vagy
R]4 jelentése (b) általános képletű csoport, ahol y jelentése 1 vagy 2;
X jelentése nitrogénatom, kénatom vagy oxigénatom, és
Rio jelentése stabil, telített vagy telítetlen, helyettesített vagy helyettesítetlen, 3-8-tagú, szerves, egyetlen gyűrűből álló, és 0-4 heteroatomot, például kénatomot, oxigénatomot és/vagy nitrogénatomot tartalmazó gyűrűs csoport; vagy
R]0 jelentése stabil, telített vagy telítetlen, helyettesített vagy helyettesítetlen, 7-10-tagú, szerves, két gyűrűből álló, és 0-5 heteroatomot, például kénatomot, oxigénatomot és/vagy nitrogénatomot tartalmazó gyűrűs csoport; vagy
R]o jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, 2-6 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport vagy 2-6 szénatomot tartalmazó alkinilcsoport; vagy
R14 jelentése hidrogénatom, halogénatom, cianocsoport, karboxilcsoport, aminocsoport, merkaptocsoport, hidroxilcsoport, 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport, 2-8 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport, 2-8 szénatomot tartalmazó alkinilcsoport vagy 2-8 szénatomot tartalmazó alkeniloxicsoport;
R15 és R|6 jelentése egymástól függetlenül 3-8 szénatomot tartalmazó cikloalkilcsoport, hidrogénatom, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, 2-6 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport, halogénatom, aminocsoport, nitrocsoport, cianocsoport, 1-5 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport, hidroxilcsoport, karboxilcsoport, hidroxi-metil-csoport, amino-metil-csoport, karboximetil-csoport, 1-4 szénatomot tartalmazó alkiltio-csoport, 1-4 szénatomot tartalmazó alkanoiloxicsoport, karbamoilcsoport vagy halogénezett, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport;
Rj2 jelentése hidrogénatom, hidroxilcsoport, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, 2-6 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport, aminocsoport, cianocsoport, nitrocsoport, 1-5 szénatomot tartalmazó akoxicsoport, karboxilcsoport, hidroxi-metil-csoport, amino-metil-csoport, karboxi-metil-csoport, 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-tio-csoport, 1-4 szénatomot tartalmazó alkanoiloxicsoport, három halogénatomtnal helyettesített és 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, karbamoilcsoport vagy halogénezett és 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport; és
R13 jelentése stabil, telített vagy telítetlen, helyettesített vagy helyettesítetlen, 3-8-tagú szerves, egyetlen gyűrűből álló, és 0-4 heteroatomot, például kénatomot, oxigénatomot és/vagy nitrogénatomot tartalmazó gyűrűs csoport; vagy
R, 3 jelentése stabil, telített vagy telítetlen, helyettesített vagy helyettesítetlen, 7-10-tagú szerves, két gyűrűből álló, és 0-5 heteroatomot, például kénatomot, oxigénatomot és/vagy nitrogénatomot tartalmazó gyűrűs csoport; vagy
Rj3 jelentése azonos Rtl fent megadott jelentésével, azzal a megkötéssel, hogy ha
A) a)Ru jelentése 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport; akkor
Ri3 jelentése 2-8 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport;
Z jelentése karbonilcsoport; és n jelentése 0; vagy ha
b) Rj | jelentése 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport vagy benzilcsoport;
Rj , jelentése 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport vagy fenilcsoport;
Z jelentése karbonilcsoport; és n jelentése 0; akkor
Rjj jelentése hidrogénatomtól csak eltérő lehet, vagy
B) R13 vagy R(6 egyikének a jelentése eltér hidrogénatomtól, ha
R13 jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport;
R14 jelentése tetrazollal, karboxil- vagy karbamoilcsoporttal helyettesített fenilcsoport;
Z jelentése karbonilcsoport; és n jelentése 0;
vegyületet tartalmaz vagy ennek gyógyászatilag elfogadható sóját foglalja magában valamely alkalmas vivőanyag kíséretében.
17. A 16. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (IB) általános képletű vegyületet tartalmaz, ahol
R,2, Rj5 és R16 jelentése egyaránt hidrogénatom;
R,j jelentése 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, tiazolilcsoport, helyettesített tiazolilcsoport, pirazinilcsoport, helyettesített pirazinilcsoport, piridilcsoport, helyettesített piridilcsoport, piridazinilcsoport, helyettesített piridazinilcsoport, fenilcsoport vagy helyettesített fenilcsoport, és
Rj4 jelentése fenilcsoport, helyettesített fenilcsoport, piridilcsoport, helyettesített piridilcsoport vagy ciklohexenilcsoport.
18. A 17. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (IB) általános képletű vegyületet tartalmaz, ahol R)4 jelentése fenilcsoport, piridilcsoport vagy p-hidroxi-fenilcsoport.
149
HU 211 164 A9
19. A 16. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy legalább egy további hatóanyagot tartalmaz.
20. A 19. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy az említett hatóanyag didezoxi-inozin, didezoxi-citidin vagy azido-timidin.
21. Valamely (IB) általános képletű vegyület vagy ennek sói, ahol n jelentése 0, 1, 2, 3 vagy 4;
Z jelentése (c) általános képletű csoport, ahol
Y jelentése kénatom vagy oxigénatom, vagy (d) képletű metiléncsoport;
Rn jelentése (e) általános képletű csoport, ahol
R14 jelentése 3-8 szénatomot tartalmazó cikloalkilcsoport, 3-8 szénatomot tartalmazó cikloalkenilcsoport; izotiazolilcsoport, helyettesített izotiazolilcsoport, tetrazolilcsoport, helyettesített tetrazolilcsoport, triazolilcsoport, helyettesített triazolilcsoport, piridilcsoport, helyettesített piridilcsoport, imidazolilcsoport, helyettesített imidazolilcsoport, fenilcsoport, helyettesített fenilcsoport, naftilcsoport, helyettesített naftilcsoport, benzoxazolilcsoport, helyettesített benzoxazolilcsoport, benzimidazolilcsoport, helyettesített benzimidazolilcsoport, tiazolilcsoport, helyettesített tiazolilcsoport, oxazolilcsoport, helyettesített oxazolilcsoport, benzotiazolilcsoport, helyettesített benzotiazolilcsoport, pirazinilcsoport, helyettesített pirazinilcsoport, piridazinilcsoport, helyettesített piridazinilcsoport, tiadiazolilcsoport, helyettesített tiadiazolilcsoport, benzotriazolilcsoport, helyettesített benzotriazolilcsoport, pirrolilcsoport, helyettesített pirrolil csoport, indolilcsoport, helyettesített indolilcsoport, benzotienilcsoport, helyettesített benzotienilcsoport, tienilcsoport, helyettesített tienilcsoport, benzofurilcsoport, helyettesített benzofurilcsoport, furilcsoport, helyettesített furilcsoport, kinolinilcsoport, helyettesített kinolinilcsoport, izokinolinilcsoport, helyettesített izokinolinilcsoport, pirazolilcsoport vagy helyettesített pirazolilcsoport; vagy
R|4 jelentése (b) általános képletű csoport, ahol y jelentése 1 vagy 2;
X jelentése nitrogénatom, kénatom vagy oxigénatom, és
R,o jelentése 3-8 szénatomot tartalmazó cikloalkilcsoport, 3-8 szénatomot tartalmazó cikloalkenilcsoport; izotiazolilcsoport, helyettesített izotiazolilcsoport, tetrazolilcsoport, helyettesített tetrazolilcsoport, triazolilcsoport, helyettesített triazolilcsoport, piridilcsoport, helyettesített piridilcsoport, imidazolilcsoport, helyettesített imidazolilcsoport, fenilcsoport, helyettesített fenilcsoport, naftilcsoport, helyettesített naftilcsoport, benzoxazolilcsoport, helyettesített benzoxazolilcsoport, benzimidazolilcsoport, helyettesített benzimidazolilcsoport, tiazolilcsoport, helyettesített tiazolilcsoport, oxazolilcsoport, helyettesített oxazolilcsoport, benzotiazolilcsoport, helyettesített benzotiazolilcsoport, pirazinilcsoport, helyettesített pirazinilcsoport, piridazinilcsoport, helyettesített piridazinilcsoport, tiadiazolilcsoport, helyettesített tiadiazolilcsoport, benzotriazolilcsoport, helyettesített benzotriazolilcsoport, pirrolilcsoport, helyettesített pirrolilcsoport, indolilcsoport, helyettesített indolilcsoport, benzotienilcsoport, helyettesített benzotienilcsoport, tienilcsoport, helyettesített tienilcsoport, benzofurilcsoport, helyettesített benzofurilcsoport, furilcsoport, helyettesített furilcsoport, kinolinilcsoport, helyettesített kinolinilcsoport, izokinolinilcsoport, helyettesített izokinolinilcsoport, pirazolilcsoport vagy helyettesített pirazolilcsoport; vagy
R]4 jelentése halogénatom, cianocsoport, karboxilcsoport, aminocsoport, merkaptocsoport, hidroxilcsoport, 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport, 2-8 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport, 2-8 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport, 2-8 szénatomot tartalmazó alkinilcsoport vagy 2-8 szénatomot tartalmazó alkeniloxicsoport;
Ri5ésR|6 jelentése egymástól függetlenül 3-8 szénatomot tartalmazó cikloalkilcsoport, hidrogénatom, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, 2-6 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport, halogénatom, aminocsoport, nitrocsoport, cianocsoport, 1-5 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport, hidroxilcsoport, karboxilcsoport, hidroxi-metil-csoport, amino-metil-csoport, karboximetil-csoport, 1—4 szénatomot tartalmazó alkiltio-csoport, 1-4 szénatomot tartalmazó alkanoiloxicsoport, karbamoilcsoport vagy halogénezett, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport;
R12 jelentése hidrogénatom, hidroxilcsoport, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, 2-6 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport, aminocsoport, cianocsoport, nitrocsoport, 1-5 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport, karboxilcsoport, hidroxi-metil-csoport, amino-metil-csoport, karboxi-metil-csoport, 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-tio-csoport, 1-4 szénatomot tartalmazó alkanoiloxicsoport, halogénezett, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport vagy karbamoilcsoport;
Rjj jelentése 3-8 szénatomot tartalmazó cikloalkilcsoport, 3-8 szénatomot tartalmazó cikloalkenilcsoport; izotiazolilcsoport, helyettesített izotiazolilcsoport, tetrazolilcsoport, helyettesített tetrazolilcsoport, triazolilcsoport, helyettesített triazolilcsoport, piridilcsoport, helyettesített piridilcsoport, imidazolilcsoport, helyettesített imidazolilcsoport, fenilcsoport, helyettesített fenilcsoport, naftilcsoport, helyettesített naftilcsoport, benzoxazolilcsoport, helyettesített benzoxazolilcsoport, benzimidazolilcsoport, helyettesített benzimidazolilcsoport, tiazolilcsoport, helyettesített tiazolilcsoport, oxazolilcsoport, helyettesített oxazolilcsoport, benzotiazolil150
HU 211 164 A9 csoport, helyettesített benzotiazolilcsoport, pirazinilcsoport, helyettesített pirazinilcsoport, piridazinilcsoport, helyettesített piridazinilcsoport, tiadiazolilcsoport, helyettesített tiadiazoliicsoport, benzotriazolilcsoport, helyettesített benzotriazolilcsoport, pirrolilcsoport, helyettesített pirrolilcsoport, indolilcsoport, helyettesített indolilcsoport, benzotienilcsoport, helyettesített benzotienilcsoport, tienilcsoport, helyettesített tienilcsoport, benzofurilcsoport, helyettesített benzofurilcsoport, furilcsoport, helyettesített furilcsoport, kinolinilcsoport, helyettesített kinolinilcsoport, izokinolimlcsoport, helyettesített izokinolinilcsoport, pirazolilcsoport vagy helyettesített pirazolilcsoport, vagy
R13 jelentése azonos Rn fent megadott jelentésével; R)5 és R]6 jelentése egymástól függetlenül 3-8 szénatomot tartalmazó cikloalkilcsoport, hidrogénatom, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, 2-6 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport, halogénatom, aminocsoport, nitrocsoport, cianocsoport, 1-5 szénatomot tartalmazó alkoxiesoport, hidroxilcsoport, karboxilcsoport, hidroxi-metil-csoport, aminometil-csoport, karboxi-metil-csoport, 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-tio-csoport, 1-4 szénatomot tartalmazó alkanoiloxi-csoport, karbamoilcsoport vagy halogénezett és 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport azzal a megkötéssel, hogy ha
A) a)Rj| jelentése 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport; akkor
RI3 jelentése 2-8 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport;
Z jelentése karbonilcsoport; és n jelentése 0; vagy ha
b) Ru jelentése 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport vagy benzilcsoport; akkor
R]3 jelentése 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport vagy fenilcsoport;
Z jelentése karbonilcsoport; és n jelentése 0; vagy
B) R]5 vagy R16 egyikének a jelentése eltér hidrogénatomtól, ha
R13 jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport;
R]4 jelentése tetrazollal, karboxil- vagy karbamoilcsoporttal helyettesített fenilcsoport;
Z jelentése karbonilcsoport; és n jelentése 0.
22. A 21. igénypont szerinti vegyület legalább egy további gyógyászati hatóanyaggal van kombinációban.
23. A 22. igénypont szerinti vegyület, ahol az említett hatóanyag didezoxi-inozin, didezoxi-citidin vagy azido-timidin.
24. Valamely (VI) általános képletű vegyület vagy ennek sói, ahol
R, i jelentése (h) általános képletű csoport, amelyben
R,4 jelentése fenilcsoport, p-hidroxi-fenilcsoport, difluor-femil-csoport, fluor-fenil-csoport, piridilcsoport vagy ciklohexilcsoport; és
R13 jelentése metilcsoport, etilcsoport, n-butilcsoport, benzilcsoport, tiazolilcsoport, benzotiazolilcsoport, piridilcsoport vagy tiadiazoliicsoport, továbbá abban az esetben, ha Rl4 jelentése p-hidroxi-fenil-csoport, akkor Ri3 jelentése fenilcsoport is lehet.
25. A 24. igénypont szerinti vegyület, amely legalább egy további gyógyászati hatóanyaggal van kombinációban.
26. A 25. igénypont szerinti valamely vegyület, ahol az említett hatóanyag didezoxi-inozin, didezoxicitidin vagy azido-timidin.
27. Eljárás a humán immunhiány vírus (HÍV) replikációjának gátlására, azzal jellemezve, hogy a humán immunhiány vírust érintkezésbe hozzuk valamely (LA) általános képletű, ahol
R, jelentése stabil, telített vagy telítetlen, helyettesített vagy helyettesítetlen, 3-8-tagú, szerves, egyetlen gyűrűből álló, és 0-4 heteroatomot, például kénatomot, oxigénatomot és/vagy nitrogénatomot tartalmazó gyűrűs csoport; vagy
R, jelentése stabil, telített vagy telítetlen, helyettesített vagy helyettesítetlen, 7-10-tagú, szerves, két gyűrűből álló, és 0-5 heteroatomot, például kénatomot, oxigénatomot és/vagy nitrogénatomot tartalmazó gyűrűs csoport;
R2 jelentése (a) általános képletű csoport, ahol
Rjjelentése azonos Rj fent megadott jelentésével; vagy R5 jelentése (b) általános képletű csoport, ahol y jelentése 1 vagy 2;
X jelentése nitrogénatom, kénatom vagy oxigénatom, és
Rio jelentése azonos R) fent megadott jelentésével; vagy
Rio jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, 2-6 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport vagy 2-6 szénatomot tartalmazó alkinilcsoport; vagy
R5 jelentése hidrogénatom, halogénatom, cianocsoport, karboxilcsoport, aminocsoport, merkaptocsoport, hidroxilcsoport, 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxiesoport, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, 2-8 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport, 2-8 szénatomot tartalmazó alkinilcsoport vagy 2-8 szénatomot tartalmazó alkeniloxicsoport;
R^, R7, Rg és R9 jelentése egymástól függetlenül 38 szénatomot tartalmazó cikloalkilcsoport, hidrogénatom, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, 2-6 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport, 2-6 szénatomot tartalmazó alkinilcsoport, halogénatom, aminocsoport, nitrocsoport, cianocsoport, 1-5 szénatomot tartalmazó alkoxiesoport, hidroxilcsoport, karboxilcsoport, hidroxi-metilcsoport, amino-metil-csoport, karboxi-metilcsoport, 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-tiocsoport, 1-4 szénatomot tartalmazó alkanoiloxicsoport, karbamoilcsoport vagy halogénezett, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport; vagy e csoportok közül kettő, azon szénatommal (szénatomokkal) együtt, amely(ek)hez kapcsolódnak, egy stabil, telített vagy telítetlen, helyettesített vagy helyettesítetlen, 3-8-tagú, szerves,
151
HU 211 164 A9 egyetlen gyűrűből álló, és 0-4 heteroatomot, például kénatomot, oxigénatomot és/vagy nitrogénatomot tartalmazó gyűrűs csoportot képez; vagy
R$ és Rg, vagy R7 és R9 azzal a szénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, egy stabil, telített vagy telítetlen, helyettesített vagy helyettesítetlen, 3-8-tagú, szerves, egyetlen gyűrűből álló, és 0-4 heteroatomot, például kénatomot, oxigénatomot és/vagy nitrogénatomot tartalmazó, monociklusos csoportot képez;
R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, hidroxilcsoport, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, 2-6 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport, 2-6 szénatomot tartalmazó alkinilcsoport, aminocsoport, cianocsoport, nitrocsoport, 1-5 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport, karboxilcsoport, hidroxi-metil-csoport, amino-metil-csoport, karboxi-metil-csoport, 1-4 szénatomot tartalmazó alkiltio-csoport, 1-4 szénatomot tartalmazó alkanoiloxicsoport, halogénezett, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport vagy karbamoilcsoport;
vegyülettel vagy sójával.
28. A 27. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (IA) általános képletű vegyületet alkalmazunk, ahol
R3, R4, R^, R7, R8 és R9 jelentése egyaránt hidrogénatom.
29. A28. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (IA) általános képletű vegyületet alkalmazunk, ahol
Rj jelentése fenilcsoport, helyettesített fenilcsoport, naftilcsoport, helyettesített naftilcsoport, piridilcsoport, helyettesített piridilcsoport vagy ciklohexenilcsoport.
30. A 28. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (IA) általános képletű vegyületet alkalmazunk, ahol
R, jelentése tiazolilcsoport, helyettesített tiazolilcsoport, benzotiazolilcsoport, helyettesített benzotiazolilcsoport, pirazinilcsoport, helyettesített pirazinilcsoport, piridilcsoport, helyettesített piridilcsoport, piridazinilcsoport, helyettesített piridazinilcsoport, tiadiazolilcsoport vagy helyettesített tiadiazolilcsoport.
31. A 27. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az említett vegyület az N-[2-(2-piridil)-etil]N'-[2-(5-bróm)-piridil]-tiokarbamid vagy sósavas sója.
32. A 27. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve továbbá, hogy az említett humán immunhiány vírust (HÍV) legalább egy további HIV-ellenes hatóanyaggal hozzuk érintkezésbe.
33. A 32. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az említett hatóanyag például didezoxi-inozin, didezoxi-citidin vagy azido-timidin.
34. Eljárás emberben a humán immunhiány vírus kezelésére vagy gátlására, azzal jellemezve, hogy az említett embernek valamely (IA) általános képletű, ahol
Rj jelentése stabil, telített vagy telítetlen, helyettesített vagy helyettesítetlen, 3-8-tagú szerves, egyetlen gyűrűből álló, és 0-4 heteroatomot, például kénatomot, oxigénatomot és/vagy nitrogénatomot tartalmazó gyűrűs csoport; vagy
R, jelentése stabil, telített vagy telítetlen, helyettesített vagy helyettesítetlen, 7-10-tagú szerves, két gyűrűből álló, és 0-5 heteroatomot, például kénatomot, oxigénatomot és/vagy nitrogénatomot tartalmazó gyűrűs csoport;
R2 jelentése (a) általános képletű csoport, ahol
R5 jelentése azonos R] fent megadott jelentésével;
vagy
Rj jelentése (b) általános képletű csoport, ahol y jelentése 1 vagy 2;
X jelentése nitrogénatom, kénatom vagy oxigénatom, és
R]0 jelentése azonos R) fent megadott jelentésével; vagy
R]o jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, 2-6 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport vagy 2-6 szénatomot tartalmazó alkinilcsoport; vagy
R5 jelentése hidrogénatom, halogénatom, cianocsoport, karboxilcsoport, aminocsoport, merkaptocsoport, hidroxilcsoport, 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, 2-8 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport, 2-8 szénatomot tartalmazó alkinilcsoport vagy 2-8 szénatomot tartalmazó alkeniloxicsoport;
R^, R7, R8 és R9 jelentése egymástól függetlenül 38 szénatomot tartalmazó cikloalkilcsoport, hidrogénatom, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, 2-6 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport, 2-6 szénatomot tartalmazó alkinilcsoport, halogénatom, aminocsoport, nitrocsoport, cianocsoport, 1-5 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport, hidroxilcsoport, karboxilcsoport, hidroxi-metilcsoport, amino-metil-csoport, karboxi-metilcsoport, 1—4 szénatomot tartalmazó alkil-tiocsoport, 1-4 szénatomot tartalmazó alkanoiloxicsoport, karbamoilcsoport vagy halogénezett, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport; vagy e csoportok közül kettő, azon szénatommal (szénatomokkal) együtt, amely(ek)hez kapcsolódnak, egy stabil, telített vagy telítetlen, helyettesített vagy helyettesítetlen, 3-8-tagú, szerves, egyetlen gyűrűből álló, és 0-4 heteroatomot, például kénatomot, oxigénatomot és/vagy nitrogénatomot tartalmazó gyűrűs csoportot képez; vagy
R<; és Rg vagy R7 és Rg azzal a szénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, egy stabil, telített vagy telítetlen, helyettesített vagy helyettesítetlen, 3-8-tagú szerves, egyetlen gyűrűből álló, és 0—4 heteroatomot, például kénatomot, oxigénatomot és/vagy nitrogénatomot tartalmazó gyűrűs csoportot képez;
R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, hidroxilcsoport, 1-6 szénatomot tartalmazó
152
HU 211 164 A9 alkilcsoport, 2-6 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport, 2-6 szénatomot tartalmazó alkinilcsoport, aminocsoport, cianocsoport, nitrocsoport, 1-5 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport, karboxilcsoport, hidroxi-metil-csoport, amino-metil-csoport, karboxi-metil-csoport, 1-4 szénatomot tartalmazó alkiltio-csoport, 1-4 szénatomot tartalmazó alkanoiloxicsoport, karbamoilcsoport vagy halogénezett és Ιό szénatomot tartalmazó alkilcsoport vagy karbamoilcsoport;
vegyületet vagy gyógyászatilag elfogadható sóját adagoljuk.
35. A 34. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (IA) általános képletű vegyületet alkalmazunk, ahol
R3, R4, Rj, R7, R8 és Rj jelentése egyaránt hidrogénatom.
36. A 35. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (IA) általános képletű vegyületet alkalmazunk, ahol
R5 jelentése fenilcsoport, helyettesített fenilcsoport, naftilcsoport, helyettesített naftilcsoport, piridilcsoport, helyettesített piridilcsoport vagy ciklohexenilcsoport.
37. A 35. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (IA) általános képletű vegyületet alkalmazunk, ahol
Ri jelentése tiazolilcsoport, helyettesített tiazolilcsoport, benzotiazolilcsoport, helyettesített benzotiazolilcsoport, pirazinilcsoport, helyettesített pirazinilcsoport, piridilcsoport, helyettesített piridilcsoport, piridazinilcsoport, helyettesített piridazinilcsoport, tiadiazoli le söpört vagy helyettesített tiadiazoli lesöpört.
38. A 34. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az említett vegyület az N-[2-(2-piridil)-etil]N'-[2-(5-bróm)-piridil]-tiokarbamid vagy sósavas sója.
39. A 34. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve továbbá, hogy az említett embernek legalább egy további hatóanyagot adagolunk.
40. A 39. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az említett hatóanyag például didezoxi-inozin, didezoxi-citidin vagy azido-timidin.
41. Eljárás emberen a szerzett immunhiányos tünetegyüttes (AIDS) kezelésére vagy gátlására, amely abban áll, hogy az említett embernek valamely (IA) általános képletű, ahol
R, jelentése stabil, telített vagy telítetlen, helyettesített vagy helyettesítetlen, 3-8-tagú, szerves, egyetlen gyűrűből álló, és 0-4 heteroatomot, például kénatomot, oxigénatomot és/vagy nitrogénatomot tartalmazó gyűrűs csoport; vagy
R, jelentése stabil, telített vagy telítetlen, helyettesített vagy helyettesítetlen, 7-1 Ó-tagú, szerves, két gyűrűből álló, és 0-5 heteroatomot, például kénatomot, oxigénatomot és/vagy nitrogénatomot tartalmazó gyűrűs csoport;
R2 jelentése (a) általános képletű csoport, ahol
R; jelentése azonos R, fent megadott jelentésével;
vagy
Rj jelentése (b) általános képletű csoport, ahol y jelentése 1 vagy 2;
X jelentése nitrogénatom, kénatom vagy oxigénatom, és
Rw jelentése azonos R) fent megadott jelentésével; vagy
Rio jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, 2-6 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport vagy 2-6 szénatomot tartalmazó alkinilcsoport; vagy
R5 jelentése hidrogénatom, halogénatom, cianocsoport, karboxilcsoport, aminocsoport, merkaptocsoport, hidroxilcsoport, 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, 2-8 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport, 2-8 szénatomot tartalmazó alkinilcsoport vagy 2-8 szénatomot tartalmazó alkeniloxi csoport;
Rj, R7, R8 és R9 jelentése egymástól függetlenül 38 szénatomot tartalmazó cikloalkilcsoport, hidrogénatom, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, 2-6 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport, 2-6 szénatomot tartalmazó alkinilcsoport, halogénatom, aminocsoport, nitrocsoport, cianocsoport, 1-5 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport, hidroxilcsoport, karboxilcsoport, hidroxi-metilcsoport, amino-metil-csoport, karboxi-metilcsoport, 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-tiocsoport, 1-4 szénatomot tartalmazó alkanoiloxicsoport, karbamoilcsoport vagy halogénezett, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport; vagy e csoportok közül kettő, azon szénatommal (szénatomokkal) együtt, amely(ek)hez kapcsolódnak, egy stabil, telített vagy telítetlen, helyettesített vagy helyettesítetlen, 3-8-tagú, szerves, egyetlen gyűrűből álló, és 0-4 heteroatomot, például kénatomot, oxigénatomot és/vagy nitrogénatomot tartalmazó gyűrűs csoportot képez; vagy
Rj és R8 vagy R7 és Rj azzal a szénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, egy stabil, telített vagy telítetlen, helyettesített vagy helyettesítetlen, 3-8-tagú, szerves, egyetlen gyűrűből álló, és 0-4 heteroatomot, például kénatomot, oxigénatomot és/vagy nitrogénatomot tartalmazó gyűrűs csoportot képez;
R3ésR4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, hidroxilcsoport, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, 2-6 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport, 2-6 szénatomot tartalmazó alkinilcsoport, aminocsoport, cianocsoport, nitrocsoport, 1-5 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport, karboxilcsoport, hidroxi-metil-csoport, amino-metil-csoport, karboxi-metil-csoport, 1—4 szénatomot tartalmazó alkiltio-csoport, 1-4 szénatomot tartalmazó alkanoiloxicsoport, halogénezett, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport vagy karbamoilcsoport;
vegyületet vagy gyógyászatilag elfogadható sóját adagoljuk.
42. A 41. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemez153
HU 211 164 A9 ve, hogy olyan (IA) általános képletű vegyületet alkalmazunk, ahol
R3, R4, R^, R7, Rg és R9 jelentése egyaránt hidrogénatom.
43. A 42. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (IA) általános képletű vegyületet alkalmazunk, ahol
R5 jelentése fenilcsoport, helyettesített fenilcsoport, naftilcsoport, helyettesített naftilcsoport, piridilcsoport, helyettesített piridilcsoport vagy ciklohexenilcsoport.
44. A 42. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (IA) általános képletű vegyületet alkalmazunk, ahol
Rí jelentése tiazolilcsoport, helyettesített tiazolilcsoport, benzotiazolilcsoport, helyettesített benzotiazolilcsoport, pirazinilcsoport, helyettesített pirazinilcsoport, piridilcsoport, helyettesített piridilcsoport, piridazinilcsoport, helyettesített piridazinilcsoport, tiadiazolilcsoport vagy helyettesített tiadiazoli lesöpört.
45. A 41. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az említett vegyület az N-[2-(2-piridil)-etil]N'-[2-(5-brőm)-piridil]-tiokarbamid vagy sósavas sója.
46. A 41. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az említett embernek legalább egy további hatóanyagot adagolunk.
47. A 46. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az említett hatóanyag például didezoxi-inozin, didezoxi-citidin vagy azido-timidin.
48. (LA) általános képletű, ahol
Rj jelentése stabil, telített vagy telítetlen, helyettesített vagy helyettesítetlen, 3-8-tagú, szerves, egyetlen gyűrűből álló, és 0-4 heteroatomot, például kénatomot, oxigénatomot és/vagy nitrogénatomot tartalmazó gyűrűs csoport; vagy
Rj jelentése stabil, telített vagy telítetlen, helyettesített vagy helyettesítetlen, 7-10-tagú, szerves, két gyűrűből álló, és 0-5 heteroatomot, például kénatomot, oxigénatomot és/vagy nitrogénatomot tartalmazó gyűrűs csoport;
R2 jelentése (a) általános képletű csoport, ahol
R5 jelentése azonos R, fent megadott jelentésével;
vagy
R5 jelentése (b) általános képletű csoport, ahol y jelentése 1 vagy 2;
X jelentése nitrogénatom, kénatom vagy oxigénatom, és
Rlo jelentése azonos R, fent megadott jelentésével; vagy
R]0 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, 2-6 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport vagy 2-6 szénatomot tartalmazó alkinilcsoport; vagy
Rj jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, halogénalom, cianocsoport, karboxilcsoport, aminocsoport, merkaptocsoport, hidroxilcsoport, 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, 2-8 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport, 2-8 szénatomot tartalmazó alkinilcsoport vagy 2-8 szénatomot tartalmazó alkeniloxiesoport;
R$ és R7 jelentése egymástól függetlenül 3-8 szénatomot tartalmazó cikloalkilcsoport, hidrogénatom, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, 2-6 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport, 2-6 szénatomot tartalmazó alkinilcsoport, halogénatom, aminocsoport, nitrocsoport, cianocsoport, 1-5 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport, hidroxilcsoport, karboxilcsoport, hidroxi-metilcsoport, amino-metil-csoport, karboxi-metilcsoport, 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-tiocsoport, 1^4 szénatomot tartalmazó alkanoiloxicsoport, karbamoilcsoport vagy halogénezett, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport;
R8 és R9 azzal a szénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, egy stabil, telített vagy telítetlen, helyettesített vagy helyettesítetlen, 3-7-tagú szerves, egyetlen gyűrűből álló, és 0-4 heteroatomot, például kénatomot, oxigénatomot és/vagy nitrogénatomot tartalmazó gyűrűs csoportot képez;
R3 és RJelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, hidroxilcoport, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, 2-6 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport, 26 szénatomot tartalmazó alkinilcsoport, aminocsoport, cianocsoport, nitrocsoport, 1-5 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport, karboxilcsoport, hidroximetil-csoport, amino-metil-csoport, kaiboxi-metilcsoport, 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-tio-csoport, 1-4 szénatomot tartalmazó alkanoiloxicsoport, halogénezett és 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport vagy karbamoilcsoport;
vegyületek és ezek sói.
49. A 48 igénypont szerinti, olyan (LA) általános képletű vegyületek, ahol
R, jelentése tiazolilcsoport, helyettesített tiazolilcsoport, piridilcsoport, helyettesített piridilcsoport, piridazinilcsoport, helyettesített piridazinilcsoport, pirazinilcsoport vagy helyettesített pirazinilcsoport;
R5 jelentése piridilcsoport, helyettesített piridilcsoport, fenilcsoport vagy helyettesített fenilcsoport; és
Rg és R9 együtt, továbbá azokkal a szénatomokkal együtt, amelyekhez kapcsolódnak, ciklopropilcsoportot képez.
50. A 48. igénypont szerinti (LA) általános képletű vegyület, mégpedig az N-(2-cisz-fenil-ciklopropil)-N'(2-tiazolil)-tiokarbamid.
51. A 48. igénypont szerinti, valamely (IA) általános képletű vegyület, például az N-(2-cisz-fenil-ciklopropil)-N'-[2-(5-bróm)-piridil]tiokarbamid,
N-(2-cisz-fenil-ciklopropil)-N'-[2-(5-klór)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(cisz-2-piridil)-ciklopropil]-N'-[2-(5-bróm)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(cisz-2-piridil)-ciklopropil]-N'-[2-(5-klór)-piridil]-tiokarbamid,
N- (2-[cisz-2-(6-fluor)-piridil]-ciklopropil }-N'-[2-(5bróm)-piridil]-tiokarbamid,
154
HU 211 164 A9
N-{2-[cisz-2-(6-fluor)-piridil]-ciklopropil)-N'-[2-(5klór)-piridil]-tiokarbamid,
N- {2-[cisz-2-(6-metoxi)-piridil]-ciklopropil) -N'-[2-(5bróm)-piridil]-tiokarbamid,
N-(2-[cisz-2-(6-metoxi)-piridil]-ciklopropil}-N'-[2-(5klór)-piridil]-tiokarbamid,
N-{2-[cisz-2-(6-etoxi)-piridil]-ciklopropil)-N'-[2-(5bróm)-piridil]-tiokarbamid, N-{2-[cisz-2-(6-etoxi)-piridil]-cikIopropil}-N'-[2-(5klór)-piridil]-tiokarbamid; és ezek sói.
52. A 48. igénypont szerinti valamely vegyidet, legalább egy további gyógyászati hatóanyaggal kombinálva.
53. Az 52. igénypont szerinti valamely vegyület, ahol az említett hatóanyag például didezoxi-inozin, didezoxi-citidin vagy azido-timidin.
54. Gyógyászati készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként valamely, a 48. igénypont szerinti vegyületei tartalmaz, egy vagy több vivóanyag, töltőanyag és/vagy hígítószer kíséretében.
55. Az 54. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy legalább egy további hatóanyagot tartalmaz.
56. Az 55. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy az említett hatóanyag például didezoxiinozin, didezoxi-citidin vagy azido-timidin.
57. (IA) általános képletű, ahol
R, jelentése 3-8 szénatomot tartalmazó cikloalkilcsoport, 3-8 szénatomot tartalmazó cikloalkenilcsoport; izotiazolilcsoport, helyettesített izotiazolilcsoport, tetrazolilcsoport, helyettesített tetrazolilcsoport, triazolilcsoport, helyettesített triazolilcsoport, piridilcsoport, helyettesített piridilcsoport, imidazolilcsoport, helyettesített imidazolilcsoport, fenilcsoport, helyettesített fenilcsoport, naftilcsoport, helyettesített naftilcsoport, benzoxazolilcsoport, helyettesített diazolilcsoport, helyettesített benzimidazolilcsoport, tiazolilcsoport, helyettesített tiazolilcsoport, oxazolilcsoport, helyettesített oxazolilcsoport, benztiazolilcsoport, helyettesített benztiazolilcsoport, pirazinilcsoport, helyettesített pirazinilcsoport, piridazinilcsoport, helyettesített piridazinilcsoport, tíadiazolilcsoport, helyettesített tiadiazolilcsoport, benzotriazolilcsoport, helyettesített benzotriazolilcsoport, pirrolilcsoport, helyettesített pirrolilcsoport, indolilcsoport, helyettesített indolilcsoport, benzotienilcsoport, helyettesített benzotienilcsoport, tienilcsoport, helyettesített tienilcsoport, benzofurilcsoport, helyettesített benzofurilcsoport, furilcsoport, helyettesített furilcsoport, kinolinilcsoport, helyettesített kinolinilcsoport, izokinolinilcsoport, helyettesített izokinolinilcsoport, pirazolilcsoport vagy helyettesített pirazolilcsoport;
R2 jelentése (a) általános képletű csoport, ahol
R5 jelentése piridilcsoport, helyettesített piridilcsoport, fenilcsoport, helyettesített fenilcsoport, naftilcsoport, helyettesített naftilcsoport, ciklohexenilcsoport vagy benzilcsoport; vagy
R; jelentése (b) általános képletű csoport, ahol y jelentése 1 vagy 2;
X jelentése nitrogénatom, kénatom, és/vagy oxigénatom; és
R10 jelentése az R, fent megadott jelentésével; vagy
R)0jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, 2-6 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport vagy 2-6 szénatomot tartalmazó alkinilcsoport; vagy
R5 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, halogénatom, cianocsoport, karboxilcsoport, aminocsoport, merkaptocsoport, hidroxilcsoport, 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport, 2-8 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport, 2-8 szénatomot tartalmazó alkinilcsoport vagy 2-8 szénatomot tartalmazó alkeniloxicsoport;
R^, R7, R8 és R9 jelentése egymástól függetlenül 38 szénatomot tartalmazó cikloalkilcsoport, hidrogénatom, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, 2-6 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport, 2-6 szénatomot tartalmazó alkinilcsoport, halogénatom, aminocsoport, nitrocsoport, cianocsoport, 1-5 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport, hidroxilcsoport, karboxilcsoport, hidroxi-metilcsoport, amino-metil-csoport, karboxi-metilcsoport, 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-tiocsoport, 1-4 szénatomot tartalmazó alkanoiloxicsoport, karbamoilcsoport vagy halogénezett és 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport; vagy és R8 vagy R7 és R$ azzal a szénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, egy stabil, telített vagy telítetlen, helyettesített vagy helyettesítetlen, 3-8-tagú szerves, egyetlen gyűrűből álló, és 0-4 heteroatomot, például kénatomot, oxigénatomot és/vagy nitrogénatomot tartalmazó gyűrűs csoportot képez;
R3ésR4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, hidroxilcsoport, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, 2-6 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport, 2-6 szénatomot tartalmazó alkinilcsoport, aminocsoport, cianocsoport, nitrocsoport, 1-5 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport, karboxilcsoport, hidroxi-metil-csoport, amino-metil-csoport, karboxi-metil-csoport, 1-4 szénatomot tartalmazó alkiltio-csoport, 1-4 szénatomot tartalmazó alkanoiloxicsoport, halogénezett és 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport vagy karbamoilcsoport;
vegyületek vagy ezek sói azzal a megkötéssel, hogy a szubsztituensek vagy a vegyület a következő képletektől csak eltérők lehetnek:
(I) képletű vegyület;
(II) képletű csoport, amely az R2 csoport;
(III) általános képletű vegyületek, ahol Ra jelentése hidrogénatom, metilcsoport, klóratom vagy brómatom lehet;
(IV) általános képletű vegyület, ahol Rb és Rc jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, trifluormetil-csoport, fenilcsoport vagy helyettesített fenilcsoport lehet;
(V) általános képletű vegyület, ahol Rd jelentése hidro155
HU 211 164 A9 génatom, halogénatom, hidroxicsoport, 1-6 szénatomos alkilcsoport vagy 1-6 szénatomos alkoxicsoport lehet;
(VI) általános képletű csoport, amely az Rf csoport, ahol Rj és Rf szubsztituenseknek 1-3 szénatomos alkilcsoportot kell képviselniök; vagy (VH) képletű csoport, amely az R, csoport.
58. Az 57. igénypont szerinti, olyan (IA) általános képletű vegyületek, ahol
R3, R4i R^, R7, R8 és R9 jelentése egyaránt hidrogénatom.
59. Az 57. igénypont szerinti, olyan (IA) általános képletű vegyületek, ahol
R5 jelentése fenilcsoport, helyettesített fenilcsoport, piridilcsoport, helyettesített piridilcsoport vagy ciklohexenilcsoport.
60. Az 57. igénypont szerinti, olyan (IA) általános képletű vegyületek, ahol
R, jelentése piridilcsoport, helyettesített piridilcsoport, tiazolilcsoport, helyettesített tiazolilcsoport, benzotiazolilcsoport, helyettesített benzotiazolilcsoport, tiadiazolilcsoport, helyettesített tiadiazolilcsoport, pirazinilcsoport, helyettesített pirazinilcsoport, piridazinilcsoport vagy helyettesített piridazinilcsoport.
61. Az 57. igénypont szerinti, olyan (IA) általános képletű vegyületek, ahol
R, jelentése piridilcsoport, fluor-piridilcsoport, klórpiridilcsoport, bróm-piridilcsoport, ciano-piridilcsoport, metil-piridilcsoport, etil-piridilcsoport, trifluor-metil-piridilcsoport, dimetil-piridilcsoport, tiazolilcsoport, fluor-tiazolilcsoport, klór-tiazolilcsoport, bróm-tiazolilcsoport, metil-tiazolilcsoport, etil-tiazolilcsoport, (nitro-fenil)-tiazolilcsoport, trifluor-metil-tiazolilcsoport, dimetil-tiazolilcsoport, ciano-tiazolilcsoport, piridil-tiazolilcsoport, benzotiazolilcsoport, fluor-benzotiazolilcsoport, fluor-pirazinilcsoport, klór-pirazinilcsoport, bróm-pirazinilcsoport, ciano-pirazinilcsoport, metil-pirazinilcsoport, etil-pirazinilcsoport, trifluor-metil-pirazinilcsoport, dimetil-pirazinilcsoport, piridazinilcsoport, fluor-piridazinilcsoport, klór-piridazinilcsoport, bróm-piridazinilcsoport, ciano-piridazinilcsoport, metil-piridazinilcsoport, etil-piridazinilcsoport, trifluor-metil-piridazinilcsoport, dimetil-piridazinilcsoport;
R5 jelentése piridilcsoport, helyettesített piridilcsoport, ciklohexenilcsoport, naftilcsoport, fenilcsoport vagy 1-4 metoxicsoporttal, etoxicsoporttal, brómatommal, metilcsoporttal, fluoratommal, klóratommal és/vagy azidocsoporttal vagy ezek kombinációjával helyettesített fenilcsoport; és
R<, és R8 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport; valamint ezek sói.
62. Az 57. igénypont szerinti, valamely (IA) általános képletű vegyület, például az N-[2-(2-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(4-ciano)-tiazolil]tiokarbamid,
N-[2-(2-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(4-trifluor-metil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-metoxi-feniI)-etil]-N'-[2-(4-etil)-tíazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-bróm)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-klór)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(4-ciano)-tiazolil]tiokarbamid,
N-[2-(3-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(4-trifluor-metil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(4-etil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-bróm)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-klór)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-etoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-bróm)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(2-etoxi-fenil)-etiI]-N'-[2-(5-klór)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-fenil)-etil]-N'-[2-(4-ciano)-tiazolil]tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-fenil)-etil]-N'-[2-(4-trifluor-metil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N- [2-(2,6-difl uor- fen il)-etil ]-N'- [ 2-(4-etil )-tiazolil] - tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-fenil)-etil]-N'-[2-(5-bróm)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-fenil)-etil]-N'-[2-(5-klór)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-fenil)-etil]-N'-[2-(5-bróm)-pirazinil]tiokarbamid,
N-[2-(2,6-difluor-fenil)-etil]-N'-[3-(6-klór)-piridazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-fluor-6-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-bróm)-piridilj-tiokarbamid,
N-[2-(2-f]uor-6-metoxi-fenil)-etilJ-N'-[2-(5-klór)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(4-ciano)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(4-etil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(5-bróm)-piridil J-tiokarbamid,
N-[2-(2-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(5-klór)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(4-ciano)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(4-etil)-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-klór-fenil)-etil]-N'-[2-(5-bróm)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(3-klór-fenil)-etil)-N'-[2-(5-klór)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(l-ciklohexenil)-etil]-N'-[2-(4-ciano)-tiazolil]tiokarbamid,
N-[2-( 1 -ciklohexenil)-etil]-N'-[2-(4-tri fluor-m etil )-tiazolil]-tiokarbamid,
N-[2-(l-ciklohexenil)-etil]-N'-[2-(4-etil)-tiazolil]tiokarbamid,
156
HU 211 164 A9
N-[2-(l-ciklohexeniI)-etil]-N'-(2-(5-bróm)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(l-ciklohexenil)-etil]-N'-[2-(5-klór)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-( l-ciklohexenil)-etil]-N'-[3-(6-klór)-piridazinil]tiokarbamid,
N-[2-(2,5-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-klór)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-(2-(2,5-dimetoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-bróm)-pirazinil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-piridil)-etil]-N'-[2-(5-bróm)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-piridil)-etil]-N'-[2-(5-klór)-piridil]-tiokarbamid,
N-[2-(2-piridiI)-etil]-N'-[2-(5-trif]uor-metil)-piridil]tiokarbamid,
N-[2-(2-piridil)-etil]-N'-[2-(5-etil)-piridil]-tiokarba~ mid,
N-[2-(2-piridil)-etil]-N'-[2-(5-metil)-piridil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(6-metoxi)-piridil]-etil}-N'-[2-(5-bróm)-piridil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(6-metoxi)-piridil]-etil}-N'-[2-(5-klór)-piridil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(6-etoxi)-piridilJ-etil}-N'-[2-(5-bróm)-piridil]tiokarbamid,
N-(2-[2-(6-etoxi)-piridil]-etil}-N'-[2-(5-klór)-piridil]tiokarbamid,
N-{ 2-(2-(6-fluor)-piridil]-etil)-N'-[2-(5-bróm)-piridil]tiokarbamid,
N-( 2-(2-(6-fluor)-piridil]-etil)-N'-[2-(5-kJór)-piridil]tiokarbamid,
N-(2-[2-(3-fluor)-piridil]-etilJ-N'-[2-(5-bróm)-piridil]tiokarbamid,
N-{2-[2-(3-fluor)-piridil]-etii}-N'-[2-(5-bróm)-piridil]tiokarbamid,
N-( 2-[2-(6-klór)-piridil]-etil} -N'-(2-(5-bróm)-piridil]tiokarbamid,
N- {2-(2-(6-klór)-piridil]-etil} -Ν'-[2-(5-klór)-piri di 1] tiokarbamid,
N- (2-[2-(3-metoxi-6-fluor>piridiI]-etil} -N'-[2-(5bróm)-piridil]-tiokarbamid,
N- (2-[2-(3-metoxi-6-fluor )-piridil]-etil} -N'-[2-(5klór)-piridil]tiokarbamid,
N-(2-[2-(5-etoxi-6-fluor)-piridil]-etil }-N'-[2-(5-brőm)piridilj-tiokarbamid,
N-{2-[2-(5-etoxi-6-fluor)-piridil]-etil)-N'-[2-(5-klór)piridil]-tiokarbamid,
N- {2- [ 2-(3-etoxi-6-fluor)-piridi 1]-etil) -N'-[2-(5-bróm)piridil]-tiokarbamid,
N- (2- [ 2-( 3-etoxi-6-fluor)-piridil ]-etil) -N'-[2-(5-klór)piridil]-tiokarbamid,
N- {2-(2-(3,6-di fluor)-piridi 1 ]-etil )-N'-[2-(5-bróm)-piridil]-tiokarbamid,
N-{2-[2-(3,6-difluor)-piridil]-etil)-N'-[2-(5-klór)-piridil]-tiokarbamid,
N-(2-(2,6-difluor-3-metoxi-fenil)-etil]-N'-[2-(5-bróm)piridilj-tiokarbamid; valamint ezek sói.
63. Az 57. igénypont szerinti valamely vegyület, legalább egy további gyógyászati hatóanyaggal kombinálva.
64. A 63. igénypont szerinti valamely vegyület, ahol az említett hatóanyag például didezoxi-inozin, didezoxi-citidin vagy azido-timidin.
65. Gyógyászati készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként valamely, az 57. igénypont szerinti vegyületet tartalmaz, egy vagy több vivőanyag, töltőanyag vagy hígítószer kíséretében.
66. A 65. igénypont zserinti készítmény, azzal jellemezve, hogy legalább egy további hatóanyagot tartalmaz.
67. A 66. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy az említett hatóanyag például didezoxiinozin, didezoxi-citidin vagy azido-timidin.
68. (XII) általános képletű, ahol
R, jelentése piridilcsoport, fluor-piridilcsoport, klórpiridilcsoport, bróm-piridilcsoport, ciano-piridilcsoport, metil-piridilcsoport, etil-piridilcsoport, tri[fluor-metil-piridilcsoport, dimetil-piridilcsoport, tiazolilcsoport, fluor-tiazolilcsoport, klór-tiazolilcsoport, bróm-tiazolilcsoport, metil-tiazolilcsoport, etil-tiazolilcsoport, (nitro-fenil)-tiazolilcsoport, trifluor-metil-tiazolilcsoport, dimetil-tiazolilcsoport, ciano-tiazolilcsoport, piridil-tiazolilcsoport, benzotiazolilcsoport, fluor-benzotiazolilcsoport, fluor-pirazinilcsoport, klór-pirazinilcsoport, bróm-pirazinilcsoport, ciano-pirazinilcsoport, metil-pirazinilcsoport, etil-pirazinilcsoport, trifluor-metil-pirazinilcsoport, dimetil-pirazinilcsoport, piridazinilcsoport, fluor-piridazinil-csoport, klór-piridazinil-csoport, bróm-piridazinil-csoport, ciano-piridazinilcsoport, metil-piridazinil-csoport, etil-piridazinilcsoport, trifluor-metil-piridazinil-csoport, dimetilpiridazinil-csoport;
R5 jelentése piridilcsoport, helyettesített piridilcsoport, ciklohexenilcsoport, naftilcsoport, fenilcsoport vagy 1-4 metoxicsoporttal, etoxicsoporttal, brómatommal, metilcsoporttal, fluoratommal, klóratommal és/vagy azidocsoporttal vagy ezek kombinációjával helyettesített fenilcsoport; és
R6 és R8 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport;
azzal a megkötéssel, hogy a vegyület az (V) általános képletnek megfelelő vegyületektől, ahol Rd jelentése hidrogénatom, halogénatom, hidroxilcsoport, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport vagy 1-6 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport, csak eltérő lehet, vegyületek; valamint ezek sói.
69. A 68. igénypont szerinti valamely vegyület, amely legalább egy további gyógyászati hatóanyaggal van kombinálva.
70. A 69. igénypont szerinti valamely vegyület, ahol az említett hatóanyag például didezoxi-inozin, didezoxi-citidin vagy azido-timidin.
71. N-[2-(2-piridi])-etil]-N'-[2-(5-bróm)-piridil]tiokarbamid és sósavas sója.
72. Az 1-71. igénypontok bármelyike szerinti vegyület alkalmazása olyan gyógyszer előállítására, amelyet a humán immunhiány vírus (HÍV) replikáé lójának gátlására, emberen a humán immunhiány vírus kezelésére vagy gátlására és/vagy emberen a szerzett immun157
HU 211 164 A9 hiányos tünetegyüttes (AIDS) kezelésére vagy gátlására lehet használni.
73. Anyag vagy készítmény új használata a gátlási és kezelési eljárásban, lényegében az itt leírtak szerint.
74. Új eljárás a HIV-vírus replikációjának a gátlásá- 5 ra, lényegében az itt leírtak szerint.
75. Új gyógyszerkészítmény az itt leírtaknak megfelelően.
76. Új vegyület, lényegében az itt leírtak szerint.
77. Az 1-71. igénypontok bármelyike szerinti vegyület új használata, lényegében az itt leírtak szerint.
HU95P/P00395P 1991-08-02 1995-06-22 Compounds and methods for inhibition of hiv and related viruses HU211164A9 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US73992791A 1991-08-02 1991-08-02

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU211164A9 true HU211164A9 (en) 1995-11-28

Family

ID=24974352

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9202477A HU9202477D0 (en) 1991-08-02 1992-07-29 Compounds against hiv and relative viruses and method for producing them
HU95P/P00395P HU211164A9 (en) 1991-08-02 1995-06-22 Compounds and methods for inhibition of hiv and related viruses

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9202477A HU9202477D0 (en) 1991-08-02 1992-07-29 Compounds against hiv and relative viruses and method for producing them

Country Status (23)

Country Link
EP (1) EP0540143B1 (hu)
JP (1) JP3383328B2 (hu)
KR (1) KR100252453B1 (hu)
CN (1) CN1069882A (hu)
AP (2) AP388A (hu)
AT (1) ATE232095T1 (hu)
AU (2) AU657978B2 (hu)
BG (1) BG98623A (hu)
CA (1) CA2075173C (hu)
CZ (1) CZ282900B6 (hu)
DE (1) DE69232919T2 (hu)
ES (1) ES2051641B1 (hu)
FI (1) FI923443L (hu)
HU (2) HU9202477D0 (hu)
IL (1) IL102548A (hu)
MX (1) MX9204454A (hu)
NO (1) NO922949L (hu)
OA (1) OA09914A (hu)
RU (1) RU2106341C1 (hu)
TW (1) TW252110B (hu)
WO (1) WO1993003022A1 (hu)
YU (1) YU74292A (hu)
ZA (1) ZA925663B (hu)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5593993A (en) * 1991-08-02 1997-01-14 Medivir Ab Method for inhibition of HIV related viruses
DK0706514T3 (da) * 1993-08-24 1999-08-02 Medivir Ab Forbindelser og fremgangsmåder til inhibering af HIV og relaterede vira
US6060484A (en) * 1996-05-06 2000-05-09 Eli Lilly And Company Anti-viral method
US6156924A (en) * 1996-05-06 2000-12-05 Eli Lilly And Company Anti-viral compounds
AU2752597A (en) 1996-05-06 1997-11-26 Eli Lilly And Company Anti-viral compounds
US6127422A (en) * 1996-05-06 2000-10-03 Eli Lilly And Company Anti-viral method
US6103923A (en) * 1996-05-06 2000-08-15 Eli Lilly And Company Anti-viral compounds
CA2253398A1 (en) 1996-05-06 1997-11-13 John Edwin Munroe Anti-viral compounds
PT806408E (pt) * 1996-05-06 2001-04-30 Lilly Co Eli Compostos anti-virais
US6096917A (en) * 1997-05-02 2000-08-01 Eli Lilly And Company Anti-viral compounds
US5998411A (en) * 1998-03-17 1999-12-07 Hughes Institute Heterocyclic nonnucleoside inhibitors of reverse transcriptase
US6136335A (en) * 1998-12-31 2000-10-24 Hughes Institute Phenethyl-5-bromopyridylthiourea (PBT) and dihydroalkoxybenzyloxopyrimidine (DABO) derivatives exhibiting spermicidal activity
US7186736B1 (en) * 1999-03-20 2007-03-06 Parker Hughes Institute NNI for treatment of multi-drug resistant HIV
US6258831B1 (en) 1999-03-31 2001-07-10 The Procter & Gamble Company Viral treatment
US6340696B1 (en) 1999-03-31 2002-01-22 The Procter & Gamble Company Viral treatment
US6245788B1 (en) * 1999-03-31 2001-06-12 The Procter & Gamble Company Viral treatment
US6124324A (en) * 1999-06-23 2000-09-26 Hughes Institute Thiophene-ethyl thiourea compounds and use
US6469034B1 (en) 1999-06-23 2002-10-22 Parker Hughes Institute Cyclohexenyl-ethyl-thiourea compounds for inhibiting HIV reverse transcriptase
US6207688B1 (en) * 1999-06-23 2001-03-27 Parker Hughes Institute Phenethyl-thiourea compounds and use
RU2265439C2 (ru) * 2000-01-04 2005-12-10 Де Риджентс Ов Де Юниверсити Ов Калифорния Лечение инфекции вируса иммунодефицита человека с лекарственной устойчивостью
GB2361473C (en) * 2000-03-08 2005-06-28 Microgenics Corp Ecstasy-class analogs and use of same in detection of ecstasy-class compounds
US6175034B1 (en) 2000-04-10 2001-01-16 Eli Lilly And Company Anti-viral compounds
US6774139B1 (en) 2000-06-30 2004-08-10 Parker Hughes Institute Dual function microbicides
US6545152B1 (en) 2000-07-18 2003-04-08 Parker Hughes Institute R-isomers of nonnucleoside inhibitors
CA2426148A1 (en) * 2000-10-19 2002-04-25 Taracad K. Venkatachalam Aromatic and heterocyclic thiazolyl thiourea compounds and use
US6689793B2 (en) 2000-12-06 2004-02-10 Parker Hughes Institute Piperidinylethyl-, phenoxyethyl-, and β-fluorophenethyl-substituted thiourea compounds with potent anti-HIV activity
SE0100733D0 (sv) 2001-03-05 2001-03-05 Medivir Ab Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors
SE0102867D0 (sv) 2001-08-28 2001-08-28 Medivir Ab Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors
US20050096319A1 (en) * 2003-02-21 2005-05-05 Balzarini Jan M.R. Identification of compounds that inhibit replication of human immunodeficiency virus
DK2287155T3 (da) * 2008-04-10 2013-07-29 Taiho Pharmaceutical Co Ltd Acylthiourea-forbindelse eller salt deraf samt anvendelse deraf
KR101064258B1 (ko) * 2008-12-29 2011-09-14 한국과학기술연구원 벤조아릴우레이도 화합물, 및 이를 함유하는 퇴행성 뇌질환예방 또는 치료용 조성물
JP6530388B2 (ja) 2013-07-08 2019-06-12 シンジェンタ パーティシペーションズ アーゲー 殺線虫剤として使用される４員環カルボキサミド

Family Cites Families (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA689412A (en) * 1964-06-23 Berger Arthur Preparation of 3-allyl-5-isobutyl-2-thiohydantoin
US3061640A (en) * 1959-03-30 1962-10-30 Monsanto Chemicals 3, 4-dichlorophenyl dialkylaminoalkyl ureas and thioureas
CH429291A (de) * 1964-12-17 1966-10-15 Ciba Geigy Verfahren zum Schützen von Textilien gegen Schädlinge
GB1143802A (hu) * 1965-03-25
GB1310224A (en) * 1969-07-22 1973-03-14 Lilly Industries Ltd Oxazole thioureas
NL7108189A (hu) * 1970-07-24 1972-01-26
CH543535A (de) * 1970-07-24 1973-10-31 Hoffmann La Roche Verfahren zur Herstellung von Thiazolderivaten
DE2132431A1 (de) * 1971-06-30 1973-01-11 Riedel De Haen Ag 4-phenyl-thiazolderivate enthaltende pharmazeutische praeparate
DE2136233A1 (de) * 1971-07-20 1973-02-01 Riedel De Haen Ag Tetrahydrobenzthiazolderivate enthaltende pharmazeutische praeparate
US4048333A (en) * 1971-08-23 1977-09-13 Medizinska Akademia Method for treating a picorna virus infection
SU517587A1 (ru) * 1971-08-23 1976-06-15 Медицинска Академие (Инопредприятие) Способ получени производных 2оксфенилмочевины
GB1354830A (en) * 1972-08-31 1974-06-05 Dainippon Pharmaceutical Co 1,3-disubstituted thiourea compounds their preparation and use
US3950537A (en) 1973-06-29 1976-04-13 Rohm And Haas Company Gastrointestinally active thioureas
HU168393B (hu) * 1973-11-09 1976-04-28
US3891769A (en) 1974-02-01 1975-06-24 Dow Chemical Co Psychotherapeutic methods employing thioureas
US3950538A (en) * 1974-03-18 1976-04-13 The Dow Chemical Company Anti-inflammatory methods utilizing certain thioureas
BE819436A (fr) * 1974-08-30 1975-02-28 Composition pharmaceutique renfermant des pyridylthiourees.
GB1489879A (en) * 1974-12-20 1977-10-26 Leo Pharm Prod Ltd N'-cyano-n'-3-pyridylguanidines
DD123466A1 (hu) * 1975-12-01 1976-12-20
US4096276A (en) * 1976-04-15 1978-06-20 Hoffmann-La Roche Inc. Thiourea derivatives for treating hypertension
DK543178A (da) * 1977-12-01 1979-06-02 Wellcome Found Thiodydantoinderivater
JPS604830B2 (ja) * 1979-04-24 1985-02-06 株式会社 大塚製薬工場 フエニル酢酸誘導体
PL137012B1 (en) * 1982-05-27 1986-04-30 Politechnika Gdanska Process for preparing 3,5-substituted derivatives of 2-thiohydantoin
US4724232A (en) * 1985-03-16 1988-02-09 Burroughs Wellcome Co. Treatment of human viral infections
MC1742A1 (fr) * 1985-03-16 1987-02-26 Wellcome Found Procede pour preparer un derive de 3'-azido-3'desoxythymigline et procede pour preparer une formulation pharmaceutique le contenant
DE3607381A1 (de) * 1986-03-06 1987-09-10 Pascal Zimmer Verwendung von diphenylhydantoin und seinen derivaten zur behandlung von immunerkrankungen
US4880836A (en) * 1988-03-11 1989-11-14 Danek Elbaum Antiviral amphiphilics
DE3815046A1 (de) * 1988-05-04 1989-11-16 Basf Ag 3-chlor-2-methylphenethylaminoderivate
IL93136A (en) * 1989-02-23 1995-01-24 Janssen Pharmaceutica Nv Tetrahydroimidazo (1,4) benzodiazepin-2-thione derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
GB8908063D0 (en) * 1989-04-11 1989-05-24 Beecham Group Plc Novel compounds

Also Published As

Publication number Publication date
AU2407492A (en) 1993-03-02
AP384A (en) 1995-05-15
FI923443A0 (fi) 1992-07-30
TW252110B (hu) 1995-07-21
FI923443A7 (fi) 1993-02-03
DE69232919D1 (de) 2003-03-13
BG98623A (bg) 1995-05-31
ES2051641B1 (es) 1995-10-01
EP0540143A3 (hu) 1995-01-04
EP0540143B1 (en) 2003-02-05
CA2075173C (en) 2007-04-24
HU9202477D0 (en) 1992-10-28
WO1993003022A1 (en) 1993-02-18
IL102548A0 (en) 1993-01-14
ATE232095T1 (de) 2003-02-15
CZ282900B6 (cs) 1997-11-12
EP0540143A2 (en) 1993-05-05
FI923443L (fi) 1993-02-03
JPH05320138A (ja) 1993-12-03
MX9204454A (es) 1994-06-30
JP3383328B2 (ja) 2003-03-04
KR930003914A (ko) 1993-03-22
AP9500723A0 (en) 1995-04-30
KR100252453B1 (ko) 2000-07-01
IL102548A (en) 1998-08-16
AU2045192A (en) 1993-03-11
CA2075173A1 (en) 1993-02-03
YU74292A (sh) 1996-01-08
ES2051641A1 (es) 1994-06-16
NO922949D0 (no) 1992-07-24
CN1069882A (zh) 1993-03-17
DE69232919T2 (de) 2003-12-04
OA09914A (en) 1994-08-15
NO922949L (no) 1993-02-03
CZ228892A3 (en) 1993-05-12
AP9200412A0 (en) 1992-07-31
RU2106341C1 (ru) 1998-03-10
ZA925663B (en) 1994-01-28
AP388A (en) 1995-05-15
AU657978B2 (en) 1995-03-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU211164A9 (en) Compounds and methods for inhibition of hiv and related viruses
US5658907A (en) Compounds and methods for inhibition of HIV and related viruses
JP4966866B2 (ja) ｍＧｌｕＲ５アンタゴニストとしてのチアゾール−４−カルボキサミド誘導体
US8481576B2 (en) Guanidine compounds, and use thereof as binding partners for 5-HT5 receptors
HK1049325A1 (en) Ppar (gamma) modulators
EP1954696B1 (en) 2-phenoxy-n-(1,3,4-thiadizol-2-yl)pyridin-3-amine derivatives and related compounds as p2y1 receptor inhibitors for the treatment of thromboembolic disorders
HU211557A9 (en) Thiazole derivatives, processes for production thereof and pharmaceutical compositions comprising the same
EP1816127A1 (en) Triazine derivatives for use as selective npy (y5) antagonists
AU2013283318B2 (en) Bifluorodioxalane-amino-benzimidazole kinase inhibitors for the treatment of cancer, autoimmuneinflammation and CNS disorders
KR100326621B1 (ko) 인체면역결핍바이러스및관련바이러스를억제하는화합물및방법
US20150183770A1 (en) 5-ring heteroaromatic compounds and their use as binding partners for 5-ht5 receptors
AU2008326399A1 (en) Substituted benzoazole PDE4 inhibitors for treating pulmonary and cardiovascular disorders
US7335674B2 (en) Benzothiazole-4,7-diones and benzoxazole-4,7-diones with substituents in position 5 or 6 and method for production thereof
JP2023085367A (ja) Ｉｄｏ／ｔｄｏ阻害剤
NZ260293A (en) Substituted thiourea derivatives, preparation and pharmaceutical compositions thereof