HU210053B - Process for preparation of imidazole derivatives - Google Patents
Process for preparation of imidazole derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU210053B HU210053B HU903953A HU395390A HU210053B HU 210053 B HU210053 B HU 210053B HU 903953 A HU903953 A HU 903953A HU 395390 A HU395390 A HU 395390A HU 210053 B HU210053 B HU 210053B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- nitrite
- imidazole derivatives
- preparation
- derivatives
- Prior art date
Links
- 229940079865 intestinal antiinfectives imidazole derivative Drugs 0.000 title claims abstract description 16
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 title claims abstract description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 19
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 5
- OXFSTTJBVAAALW-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydroimidazole-2-thione Chemical class SC1=NC=CN1 OXFSTTJBVAAALW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M Nitrite anion Chemical compound [O-]N=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 9
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 230000003009 desulfurizing effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 238000006477 desulfuration reaction Methods 0.000 claims description 5
- 230000023556 desulfurization Effects 0.000 claims description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000005987 sulfurization reaction Methods 0.000 claims 1
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 abstract description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract 1
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- QCHFTSOMWOSFHM-WPRPVWTQSA-N (+)-Pilocarpine Chemical compound C1OC(=O)[C@@H](CC)[C@H]1CC1=CN=CN1C QCHFTSOMWOSFHM-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 7
- QCHFTSOMWOSFHM-UHFFFAOYSA-N SJ000285536 Natural products C1OC(=O)C(CC)C1CC1=CN=CN1C QCHFTSOMWOSFHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960001416 pilocarpine Drugs 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 150000002826 nitrites Chemical class 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 2
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- AZFNGPAYDKGCRB-XCPIVNJJSA-M [(1s,2s)-2-amino-1,2-diphenylethyl]-(4-methylphenyl)sulfonylazanide;chlororuthenium(1+);1-methyl-4-propan-2-ylbenzene Chemical compound [Ru+]Cl.CC(C)C1=CC=C(C)C=C1.C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)[N-][C@@H](C=1C=CC=CC=1)[C@@H](N)C1=CC=CC=C1 AZFNGPAYDKGCRB-XCPIVNJJSA-M 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- GJTDJAPHKDIQIQ-UHFFFAOYSA-L barium(2+);dinitrite Chemical compound [Ba+2].[O-]N=O.[O-]N=O GJTDJAPHKDIQIQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- ZFAKTZXUUNBLEB-UHFFFAOYSA-N dicyclohexylazanium;nitrite Chemical compound [O-]N=O.C1CCCCC1[NH2+]C1CCCCC1 ZFAKTZXUUNBLEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012770 industrial material Substances 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- TYORYGSZBZPZLR-UHFFFAOYSA-N n-methylmethanamine;nitrous acid Chemical compound C[NH2+]C.[O-]N=O TYORYGSZBZPZLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006396 nitration reaction Methods 0.000 description 1
- RNAICSBVACLLGM-GNAZCLTHSA-N pilocarpine hydrochloride Chemical compound Cl.C1OC(=O)[C@@H](CC)[C@H]1CC1=CN=CN1C RNAICSBVACLLGM-GNAZCLTHSA-N 0.000 description 1
- 229960002139 pilocarpine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 239000004304 potassium nitrite Substances 0.000 description 1
- 235000010289 potassium nitrite Nutrition 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás imidazolszármazékok előállítására. A találmány közelebbről a (II) általános képletű imidazolszármazékok iparilag előnyös előállítására vonatkozik. A képletben R1 és R2 egymástól függetlenül rövidszénláncú alkilcsoport. A vegyületek előnyösen alkalmazhatók glaukóma kezelésére.
Mind a találmány szerinti eljárásban kiinduló anyagként alkalmazott (I) általános képletű merkaptoimidazol-származékok, mind a (II) általános képletű imidazolszármazék termékek jól ismertek.
Különösen az olyan (II) általános képletű vegyület, ahol R1 jelentése etilcsoport és R2 jelentése metilcsoport, jól ismert „pilocarpine” néven mint a glaukóma kezelésére alkalmas gyógyszer.
A (II) általános képletű imidazolszármazékok az (I) általános képletű merkapto-imidazol-származékokból történő előállítása deszulfurizációval, például Raneynikkel segítségével metoxi-etanolban [Tetrahedron, 28, 967 (1972)] vagy hidrogén-peroxiddal [J. Pharmaceutical Sciences, 64, 1700 (1975)] szintén ismert.
Az említett eljárások hátránya, hogy alacsony a kitermelés, melléktermék izomerek képződnek (izopilocarpine), a Raney-nikkel drága, stb.
A találmány célja és feladata tehát egy olyan eljárás kidolgozása, amely iparilag előnyös módon teszi lehetővé a (II) általános képletű imidazolszármazékok előállítását nagy kitermeléssel, izomer melléktermékek képződése nélkül, olcsó reagensek alkalmazásával az (I) általános képletű merkapto-imidazol-származékok deszulfurizálásával.
Kísérleteink során úgy találtuk, hogy a (II) általános képletű imidazolszármazékok meglehetősen magas kitermeléssel állíthatók elő lényegében véve melléktermék képződése nélkül, ha deszulfurizálószerként salétromsavat és adott esetben egy nitritet alkalmazunk.
A találmány tárgya tehát eljárás a (Π) általános képletű imidazolszármazékok előállítására, ahol R1 és R2 egymástól függetlenül rövidszénláncú alkilcsoport, az (I) általános képletű merkapto-imidazol-származékok deszulfurizálásával, ahol a képletben R1 és R2 jelentése a fenti, amelynek során deszulfurizálószerként salétromsavat és adott esetben egy nitritet alkalmazunk.
Az (I) általános képletű merkapto-imidazol-származékok, a találmány szerinti eljárásban kiinduló anyagként alkalmazott vegyületek ismertek, és például a Tetrahedron, 28,967 (1972) idézett helyén ismertetett módon állíthatók elő.
Atalálmány szerinti deszulfurizálási eljárást végezhetjük úgy, hogy az (I) általános képletű kiinduló anyagokat salétromsavval, adott esetben egy nitrit jelenlétében oldószer nélkül vagy egy inért oldószerben, mint például vízben, etanolban, metil-celloszolvban, dimetoxi-etánban, dioxánban, ecetsavban vagy hasonlóban reagáltatjuk.
A találmány szerinti deszulfurizálási eljárást előnyösen vizes oldatban, egy nitrit jelenlétében végezzük, így magas kitermelést egyszerű módon érünk el.
A találmány szerinti eljárásban nitritként bármilyen nitritiont képző sót alkalmazhatunk. Ilyenek például a szervetlen nitritek, mint például nátrium-nitrit, káliumnitrit, bárium-nitrit, stb. vagy a szerves nitritek, mint például a dimetil-ammónium-nitrit, diciklohexil-ammónium-nitrit, stb.
mól kiindulási merkapto-imidazol-származékra számítva 1-50 mól, előnyösen 2-20 mól salétromsavat és 0,1-10 mól, előnyösen 0,2-5 mól nitritet alkalmazunk. Az oldószert a kiindulási anyag tömegére számítva 2-100-szoros, előnyösen 5-30-szoros mennyiségben alkalmazzuk.
A reakciót -30 és 100 °C, előnyösen 3 és 50 °C közötti hőmérsékleten, 1 perc és 10 óra, előnyösen 10 perc és 5 óra közötti idő alatt hajtjuk végre.
A reakció befejezése után a képződött (II) általános képletű imidazolszármazékot szokásos módon izoláljuk és tisztítjuk.
A találmány szerinti eljárás előnye, hogy a (Π) általános képletű imidazolszármazékokat az (I) általános képletű merkapto-imidazol-származékokból nagy kitermeléssel és nagy tisztasággal lehet előállítani, olcsó ipari anyagok, mint a salétromsav és a nitritek deszulfurizálószerként történő alkalmazásával.
A találmány szerinti eljárást a következő példákkal szemléltetjük a korlátozás szándéka nélkül.
1. példa
0,10 g (0,40 mmól) 3-etil-dihidro-4-/(l-metil-lH-2merkapto-imidazol-5-il)-metil/-2(3H)-furanont és 0,3 ml (4,7 mmól) koncentrált salétromsavat hozzáadunk 0,2 ml vízhez és az elegyet 5 percig jeges hűtés közben keverjük. Az elegyhez ezután hozzáadunk 42 mg (0,60 mmól) nátrium-nitritet, és a keverést további 30 percig folytatjuk. Ezután az elegyet hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, és további 2 óra hosszat keverjük. A reakció befejezése után az elegyet 0,5 ml 35%-os vizes ammóniával meglúgosítjuk, és 5 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktumot vízmentes nátrium-szulfáton megszántjuk, és bepároljuk, így 69,3 mg (84%) pilocarpint kapunk fehér kristály formájában. A kristályokat etanolban feloldjuk, az oldhatatlan részt szűréssel eltávolítjuk, 0,1 ml koncentrált sósavat adunk hozzá, és bepároljuk, így 77 mg (79%) fehér kristályos anyagot kapunk, o. p.: 200-203 °C. Az így kapott kristályok Ή-NMR és tömegspektruma (molekula ioncsúcs 208-nál) megegyezik az autentikus pilocarpin-hidroklorid mintáéval.
2. példa
Az 1. példa szerinti módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 42 mg helyett 7 mg (0,10 mmól) nátrium-nitritet használunk.
Kitermelés a pilocarpinra: 85%.
3. példa
Az 1. példa szerinti módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy 42 mg helyett 14 mg (0,20 mmól) nátrium-nitritet használunk.
Kitermelés a pilocarpinra: 92%.
4. példa
Az 1. példa szerinti módon járunk el, azzal a kü2
HU 210 053 Β lönbséggel, hogy 42 mg helyett 14 mg (0,20 mmól) nátrium-nitritet használunk, és a reakciót 40 °C-on hajtjuk végre.
Kitermelés a pilocarpinra: 90%.
5. példa
Az 1. példa szerinti módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy oldószerként víz helyett 2,0 ml ecetsavat használunk, és a reakciót nitrit alkalmazása nélkül hajtjuk végre.
Kitermelés a pilocarpinra: 77%.
Claims (2)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás (Π) általános képletű imidazolszármazé kok előállítására, ahol R1 és R2 jelentése rövidszénlán5 cú alkilcsoport, (I) általános képletű merkapto-imida zol-származékok, ahol R1 és R2 jelentése a fenti, de szulfurizálásával, azzal jellemezve, hogy deszulfurizá lószerként salétromsavat alkalmazunk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve10 hogy a deszulfurizálást egy nitrit jelenlétében végez zük.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1158403A JP2771257B2 (ja) | 1989-06-22 | 1989-06-22 | イミダゾール誘導体の製法 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU903953D0 HU903953D0 (en) | 1990-11-28 |
| HUT58080A HUT58080A (en) | 1992-01-28 |
| HU210053B true HU210053B (en) | 1995-01-30 |
Family
ID=15670988
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU903953A HU210053B (en) | 1989-06-22 | 1990-06-22 | Process for preparation of imidazole derivatives |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0404175B1 (hu) |
| JP (1) | JP2771257B2 (hu) |
| KR (1) | KR920004137B1 (hu) |
| AT (1) | ATE104975T1 (hu) |
| CA (1) | CA2018978C (hu) |
| DE (1) | DE69008431T2 (hu) |
| HU (1) | HU210053B (hu) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4033612A1 (de) * | 1990-10-23 | 1992-04-30 | Merck Patent Gmbh | Verfahren zur herstellung von racemischen pilosinin-derivaten |
| BR112020009361A2 (pt) | 2017-11-17 | 2020-10-13 | Cellix Bio Private Limited | composto de fórmula i, composição farmacêutica para tratar um distúrbio ocular ou complicações do mesmo, método de síntese de composto, método de tratamento de um distúrbio ocular ou complicações do mesmo em um indivíduo que precisa do mesmo e uso de um composto |
| KR102848757B1 (ko) * | 2022-03-07 | 2025-08-22 | 농업회사법인 주식회사 아그로비즈 | 식품의 신선도를 유지시키기 위한 저장용 기능성 키트 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP6053008B2 (ja) | 2013-03-26 | 2016-12-27 | サミー株式会社 | 弾球遊技機 |
-
1989
- 1989-06-22 JP JP1158403A patent/JP2771257B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
1990
- 1990-06-14 CA CA002018978A patent/CA2018978C/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-06-22 DE DE69008431T patent/DE69008431T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-06-22 EP EP90111875A patent/EP0404175B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-06-22 HU HU903953A patent/HU210053B/hu not_active IP Right Cessation
- 1990-06-22 KR KR1019900009283A patent/KR920004137B1/ko not_active Expired
- 1990-06-22 AT AT9090111875T patent/ATE104975T1/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE104975T1 (de) | 1994-05-15 |
| KR920004137B1 (ko) | 1992-05-25 |
| DE69008431D1 (de) | 1994-06-01 |
| KR910000712A (ko) | 1991-01-30 |
| HUT58080A (en) | 1992-01-28 |
| EP0404175B1 (en) | 1994-04-27 |
| JP2771257B2 (ja) | 1998-07-02 |
| HU903953D0 (en) | 1990-11-28 |
| CA2018978C (en) | 1997-02-25 |
| JPH0324077A (ja) | 1991-02-01 |
| CA2018978A1 (en) | 1990-12-22 |
| DE69008431T2 (de) | 1994-09-29 |
| EP0404175A1 (en) | 1990-12-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4855298A (en) | 6-Halo-1,2,3,4-tetrahydroquinazoline-4-spiro-4-imidazolidine-2,2'5'-triones useful for the treatment and prophylaxis of diabetic complications | |
| JP3803292B2 (ja) | チアゾリジンの製造方法 | |
| ES2305090T3 (es) | Esteres de acido 4-alcoxi-ciclohexano-1-aminocarboxilico y procedimiento para su preparacion. | |
| US20060052613A1 (en) | 1-alkyl-3-aminoindazoles | |
| US3525737A (en) | N,n'-sulfides and method of making the same | |
| EP0154490B1 (en) | Process for the preparation of pyrrolidone derivatives | |
| HU210053B (en) | Process for preparation of imidazole derivatives | |
| US4318915A (en) | Substituted guandines and methods of preparation thereof | |
| US4189591A (en) | Method of preparing 4-methyl-5-hydroxymethyl-imidazole | |
| US4198509A (en) | Mercaptoacylpiperazine carboxylic acid compounds | |
| US2461950A (en) | or x-amino quinazolines | |
| US4889929A (en) | Preparation of 1'-ethoxycarbonyl-oxyethyl esters of penicillins | |
| GB2023590A (en) | 3-amino-2-(5-fluoro and 5- methoxy-1H-indol-3-yl) Propanoic Acid Derivatives and Their Preparation and Use | |
| KR830002349B1 (ko) | 4-(5)-하이드록시메틸 5(4)-저급알킬이미다졸류의 제조방법 | |
| US4230718A (en) | 1-Substituted-3,4-epoxypyrrolidines | |
| CH620678A5 (en) | Process for the preparation of a derivative of piperidine | |
| US4189444A (en) | Process for the preparation of N,N'-disubstituted 2-naphthaleneethanimidamide and intermediates used therein | |
| US6313315B1 (en) | Methods for producing N-protected-azetidine-2-carboxylic acids | |
| US3651078A (en) | 8-substituted-acenaphth(1 2-d)oxazole compounds | |
| KR960011779B1 (ko) | 세팔로스포린 결정성 수화물의 신규 제조방법 | |
| Dalinger et al. | Nitropyrazoles. 11. Isomeric 1-methyl-3 (5)-nitropyrazole-4-carbonitriles in nucleophilic substitution reactions. Comparative reactivity of the nitro group in positions 3 and 5 of the pyrazole ring | |
| KR100310936B1 (ko) | Ｎ-(4-메틸벤젠술포닐)-ｎ'-(3-아자바이시클로[3,3,0]옥탄)우레아의 제조방법 | |
| JPS5852995B2 (ja) | フルフラ−ル誘導体の製造法 | |
| JPS6312869B2 (hu) | ||
| HU187648B (en) | Process for preparing 3,3-dithio-bis/propionic acid/derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HPC4 | Succession in title of patentee |
Owner name: IWAKI SEIYAKU CO., LTD, JP |
|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |