[go: up one dir, main page]

HU219908B - Eljárás benzimidazolszármazékok előállítására - Google Patents

Eljárás benzimidazolszármazékok előállítására Download PDF

Info

Publication number
HU219908B
HU219908B HU116/90A HU211690A HU219908B HU 219908 B HU219908 B HU 219908B HU 116/90 A HU116/90 A HU 116/90A HU 211690 A HU211690 A HU 211690A HU 219908 B HU219908 B HU 219908B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
methyl
group
formula
biphenyl
butyl
Prior art date
Application number
HU116/90A
Other languages
German (de)
English (en)
Other versions
HUT53619A (en
HU902116D0 (en
Inventor
Andreas Bomhard
Michael Entzeroth
Norbert Haunel
Jacques Meel
Berthold Narr
Wolfgang Wienen
Original Assignee
Dr. Karl Thomae Gmbh.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE3911603A external-priority patent/DE3911603A1/de
Application filed by Dr. Karl Thomae Gmbh. filed Critical Dr. Karl Thomae Gmbh.
Publication of HU902116D0 publication Critical patent/HU902116D0/hu
Publication of HUT53619A publication Critical patent/HUT53619A/hu
Publication of HU219908B publication Critical patent/HU219908B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/08—Radicals containing only hydrogen and carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/12—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/18—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with aryl radicals directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/26—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/28—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/30—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Toys (AREA)
  • Instructional Devices (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás I általános képletű, új benzi- 15 midazolok 1- és 3-izomeijei és - ha Rj és R2 jelentése egyidejűleg nem hidrogénatom vagy a 4- és 7-helyzetben vagy az 5- és 6-helyzetben nem azonos jelentésűek ezek 1,3-izomerkeverékei, valamint addíciós sóik, elsősorban gyógyszerészeti alkalmazásra megfelelő, fiziológiá- 20 san elviselhető, szervetlen vagy szerves savakkal vagy bázisokkal képezett addíciós sóik, továbbá ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására.
Az US-A-4,880,804 számú leírás, amely 1989. november 14-én került nyilvánosságra, szubsztituált 25 benzimidazolszármazékokat ismertet, amelyek angiotenzin-Il-antagonizáló hatásúak, és magas vérnyomás kezelésére használhatók. Az ismert vegyületek 1-helyzetű nitrogénatomjához szubsztituált fenil-benzil-csoport kapcsolódik. 30
A találmány szerint előállított I általános képletű vegyületek képletében
Rj jelentése hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben hidroxi-, alkoxi-, amino-, alkil-amino- vagy dialkil-ami- 35 no-csoporttal szubsztituált, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, amely adott esetben a 2-, 3- vagy 4-helyzetben hidroxi-, alkoxi-, amino-, alkil-amino-, dialkil-amino- vagy imidazolilcsoporttal szubsztituált, hidroxi-, fenil-alkoxi-, alkanoil-oxi-, trifluor-metil-szul- 40 fonil-oxi-, alkil-amino-karbonil-oxi-, dialkil-aminokarbonil-oxi-, cikloalkil-amino-karbonil-oxi-, trifluor-metil-, ciano-, nitro-, amino-szulfonil-, alkilamino-szulfonil-, dialkil-amino-szulfonil- vagy alkanoilcsoport; 45 aminocsoport, amely adott esetben dialkil-amino-alkanoil-, alkanoil-, cikloalkoxi-karbonil-, fenil-alkoxikarbonil-, 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-, karboxialkil-, dekahidronaftil-, dialkil-amino-szulfonil-, formil-, karboxi-cikloalkil-karbonil-, karboxi-norbome- 50 nil-karbonil-, mono- vagy dialkil-cikloalkoxi-karbonil-, pirrolidinokarbonil-, piperidinokarbonil-, morfolinokarbonil- vagy 2-7 szénatomos alkoxi-karbonilcsoporttal vagy alkoxi-karbonil-csoporttal szubsztituált tiazolidin-3-il-karbonil-csoporttal monoszubsz- 55 tituált;
1-6 szénatomos alkil-amino-csoport, amely a nitrogénatomon adott esetben alkil-, alkanoil-, fenil-alkanoil- vagy cikloalkil-alkanoil-csoporttal szubsztituált, továbbá az alkanoilcsoport egy alkoxicsoporttal lehet 60 szubsztituálva, és az alkilszubsztituens a 2-helyzettől adott esetben alkoxi- vagy fenil-amino-csoporttal szubsztituált;
cikloalkil-, cikloalkil-alkil- vagy fenil-alkil-csoporttal mono- vagy diszubsztituált aminocsoport, és a szubsztituensek azonosak vagy különbözők lehetnek, továbbá Ν-alkil-cikloalkil-amino-, N-alkil-cikloalkil-alkilamino- vagy N-alkil-fenil-alkil-amino-csoport; adott esetben alkil- vagy cikloalkilcsoporttal szubsztituált pirrolidino-, piperidino- vagy hexametilén-imino-csoport;
N-(alkoxi-karbonil)-alkil-amino-, N-(cikloalkoxi-karbonil)-alkil-amino- vagy N-(fenil-alkoxi-karbonil)-alkil-amino-csoport, amelyekben az alkilcsoport mindenkor 1-6 szénatomos, továbbá a nitrogénatomon cikloalkil-, cikloalkil-alkil- vagy fenil-alkil-csoporttal szubsztituált alkoxi-karbonil-amino-, cikloalkoxi-karbonil-amino-, cikloalkil-karbonil-amino-, fenil-alkoxikarbonil-amino- vagy alkanoil-amino-csoport; karbonilcsoport, amely hidroxi-, alkoxi-, amino-, cikloalkil-amino-, cikloalkil-alkil-amino- vagy fenilcsoporttal szubsztituálva van;
adott esetben összesen 2-5 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporttal szubsztituált amino-acetil-aminocsoport;
amino-karbonil-amino- vagy amino-tiokarbonil-amino-csoport, amely 1-20 szénatomos alkilcsoporttal, 3-5 szénatomos alkenil- vagy alkinilcsoporttal, 7-11 szénatomos bi- vagy tricikloalkilcsoporttal, cikloalkil- vagy fenilcsoporttal mono- vagy diszubsztituált lehet, és a szubsztituensek azonosak vagy különbözőek, valamint egy 5-7 szénatomos cikloalkilcsoportban egy metiléncsoportot oxigénatom helyettesíthet és egy alkilcsoport a 4-, 5- vagy 6-helyzetben hidroxi-, alkanoil- vagy trifluor-acetil-csoporttal lehet szubsztituálva, és a fenilcsoport adott esetben halogénatommal vagy trifluor-metil-csoporttal lehet szubsztituálva;
hidrazino-karbonil-amino-csoport, ahol a hidrazinorész egy vagy két alkil- vagy cikloalkilcsoporttal lehet szubsztituálva;
adott esetben egy vagy két alkil- vagy alkoxicsoporttal szubsztituált ftálimido-, tetrahidro- vagy hexahidroftálimidocsoport;
homofitálimidocsoport, (7-8 szénatomos bicikloalkén)-2,3-dikarbonsav-imino-csoport, amely 1,2 vagy
HU 219 908 Β metilcsoporttal szubsztituálva lehet, glutársav-imino-csoport, amelyben az n-propiléncsoport egy vagy két alkilcsoporttal vagy egy tetrametilén- vagy pentametiléncsoporttal szubsztituálva lehet 5,7-dioxolH,3H-imidazo[l,5-c]tiazol-6-il- vagy 1-oxo-izoindolin-2-il-csoport;
R2 jelentése az Rj-re fentiekben megadott, vagy tetrazolilcsoport, vagy
Rj és R2 a szomszédos benzolgyűrű két szénatomjával együtt benzolgyűrűt vagy l-alkil-3,3-dialkil-2,3-dihidropirrol-2-on-csoportot képez;
R3 jelentése hidrogén-, fluor- klór- vagy brómatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport, amelyben egy metiléncsoportot oxigén- vagy kénatom helyettesíthet, és egy metilcsoport hidroxi- vagy alkoxicsoporttal szubsztituálva lehet, és egy metiléncsoport helyettesítése és egy metilcsoport egyidejű szubsztitúciója esetén ezeket legalább két szénatomnak kell elválasztani;
adott esetben hidroxi-, alkoxi- vagy benzil-oxi-csoporttal szubsztituált fenilcsoport;
3-5 szénatomos alkenil- vagy alkinilcsoport, fenilalkil-csoport, 5-7 szénatomos cikloalkil- vagy (5-7 szénatomos cikloalkil)-alkil-csoport, hidroxicsoport, 1-4 szénatomos alkil-amino-csoport, amino-karbonil-amino-csoport;
tagú heteroaromás gyűrű, amely egy iminocsoportot, oxigén- vagy kénatomot tartalmaz, emellett 1-2 nitrogénatomot is tartalmazhat, vagy 6 tagú heteroaromás gyűrű, amely 1 vagy 2 nitrogénatomot tartalmazhat, emellett az 5 és 6 tagú heteroaromás gyűrűk egy vagy két alkilcsoporttal szubsztituálva lehetnek;
R4 jelentése amino-, ftálimido-, amino-metil-, ciano-, terc-butoxi-karbonil-, karboxi-, l-(trifenil-metil)-tetrazol-5-il-, tetrazol-5-il-csoport, trifluor-acetil- vagy trifluor-metil-szulfonil-csoporttal szubsztituált aminocsoport vagy szulfonil-amino-karbonil-csoport, amelyben a szulfonilcsoport egy fenil-alkil- vagy trifluor-metil-csoporttal szubsztituált;
R5 jelentése hidrogénatom;
Rg jelentése hidrogénatom vagy r5 és Rg a két orto-helyzetü szénatommal együtt benzolgyűrűt képez, és, ha másképpen nem említjük, az Rb R2, R3 és R4 csoportok definíciójánál említett cikloalkilcsoportok és -részek 3-7 szénatomosak, és az alkilcsoportok és -részek és az alkanoilcsoportok 1-3 szénatomosak.
Az I általános képletű vegyületek számos képviselője értékes farmakológiai tulajdonságokat mutat, a vegyületek elsősorban angiotenzin-II-antagonisták.
A többi 1 általános képletű vegyület értékes köztitermék, mivel ezek kémiai úton az előbb említett, farmakológiailag hatásos I általános képletű vegyületekké alakíthatók.
A farmakológiailag hatásos I általános képletű vegyületeket vagy ennek egy megfelelő, fiziológiásán elviselhető addíciós sóját tartalmazó gyógyszerkészítmények elsősorban magas vérnyomás és szívelégtelenség, továbbá ischaemiás, periferikus véráramlászavarok, miokardiális ischaemia (angina), szívizominfarktus után a szívelégtelenség előrehaladásának megelőzésére, diabetikus vesebántalmak, glaukóma, gyomor- és bélrendszeri megbetegedések és hólyagbetegségek kezelésére alkalmasak.
Az Rb R2, R3 és R4 csoportok definíciójánál említettjelentések például a következők lehetnek:
Rj hidrogénatom, fluor-, klór- vagy brómatom, metil-, etil-, η-propil-, izopropil-, η-butil-, hidroxi-metil-, 2hidroxi-etil-, 2-hidroxi-izopropil-, 3-hidroxi-propil-, metoxi-metil-, 2-metoxi-etil-, 2-etoxi-etil-, 2-metoxiizopropil-, 2-n-propoxi-etil-, amino-metil-, 1-aminoetil-, 2-amino-etil-, 3-amino-propil-, metil-amino-metil-, dimetil-amino-metil-, etil-amino-metil-, dietilamino-metil-, Ν-metil-izopropil-amino-metil-, 2-metil-amino-etil-, 2,2-dimetil-amino-etil-, 2-izopropilamino-etil-, 2,2-diizopropil-amino-etil-, 3-metil-amiηο-propil-, 3,3-dimetil-amino-propil-, acetamino-metil-, propionil-amino-metil-, butanoil-amino-metil-, pentanoil-amino-metil-, 2-acetamino-etil-, 2-propionil-amino-etil-, 2-butanoil-amino-etil-, 3-acetaminopropil-, metoxi-, etoxi-, η-propoxi-, izopropoxi-, nbutoxi-, 2-hidroxi-etoxi-, 2-hidroxi-izopropoxi-, 3hidroxi-propoxi-, 2-metoxi-etoxi-, 2-etoxi-etoxi-, 2metoxi-izopropoxi-, 3-metoxi-propoxi-, 3-n-propoxipropoxi-, 2-amino-etoxi-, 2-metil-amino-etoxi-, 2-dimetil-amino-etoxi-, 2-etil-amino-etoxi-, 2-dietil-amiηο-etoxi-, 2-izopropil-amino-etoxi-, 3-amino-propoxi-, 3-metil-amino-propoxi-, 3,3-dimetil-aminopropoxi-, 2-/imidazol-l-il/-etoxi-, 2-/imidazol-2-il/etoxi-, 2-/imidazol-4-il/-etoxi-, 3-/imidazol-l-il/-propoxi-, 3-/imidazol-2-il/-propoxi-, 3-/imidazol-4-il/propoxi-, hidroxi-, benzil-oxi-, 2-fenil-etoxi-, 3-fenilpropoxi-, acetoxi-, propionil-oxi-, η-butanoil-oxi-, npentanoil-oxi-, trifluor-metil-szulfonil-oxi-, metilamino-karbonil-oxi-, etil-amino-karbonil-oxi-, izopropil-amino-karbonil-oxi-, dimetil-amino-karboniloxi-, dietil-amino-karbonil-oxi-, di-n-propil-aminokarbonil-oxi-, Ν-metil-etil-amino-karbonil-oxi-, ciklopropil-amino-karbonil-oxi-, ciklobutil-amino-karbonil-oxi-, ciklopentil-amino-karbonil-oxi-, ciklohexilamino-karbonil-oxi-, cikloheptil-amino-karboniloxi-, ciklopropil-metil-amino-karbonil-oxi-, ciklobutil-metil-amino-karbonil-oxi-, ciklopentil-metil-amino-karbonil-oxi-, ciklohexil-metil-amino-karboniloxi-, cikloheptil-metil-amino-karbonil-oxi-, /2-ciklopropil-etil/-amino-karbonil-oxi-, /2-ciklobutil-etil/amino-karbonil-oxi-,/2-ciklopentil-etil/-amino-karbonil-oxi-, /2-ciklohexil-etil/-amino-karbonil-oxi-, /2cikloheptil-etil/-amino-karbonil-oxi-, /3-ciklopropilpropil/-amino-karbonil-oxi-,/3-ciklobutil-propil/-amino-karbonil-oxi-, /3-ciklopentil-propil/-amino-karbonil-oxi-, /3-ciklohexil-propil/-amino-karbonil-oxi-, /3-cikloheptil-propil/-amino-karbonil-oxi-, trifluormetil-, ciano-, nitro-, etil-szulfonil-, n-propil-szulfonil-, izopropil-szulfonil-, amino-szulfonil-, metil-amino-szulfonil-, etil-amino-szulfonil-, n-propil-aminoszulfonil-, izopropil-amino-szulfonil-, dimetil-aminoszulfonil-, dietil-amino-szulfonil-, di-n-propil-aminoszulfonil-, Ν-metil-etil-amino-szulfonil-, acetil-, pro3
HU 219 908 Β pionil-, η-butanoil-, n-pentanoil-, η-hexanoil-, n-heptanoil-, amino-, acetil-amino-, propionil-amino-, n-butanoil-amino-, izobutanoil-amino-, n-pentanoil-amino-, n-hexanoil-amino-, n-heptanoil-amino-, ciklopropil-karbonil-amino-, ciklobutil-karbonil-amino-, ciklopentil-karbonil-amino-, ciklohexil-karbonil-amino-, cikloheptil-karbonil-amino-, metoxi-karbonilamino-, etoxi-karbonil-amino-, n-propoxi-karbonilamino-, ciklopropil-oxi-karbonil-amino-, ciklobutiloxi-karbonil-amino-, ciklopentoxi-karbonil-amino-, ciklohexoxi-karbonil-amino-, cikloheptoxi-karbonilamino-, benzil-oxi-karbonil-amino-, /2-fenil-etoxi/karbonil-amino-, metil-szulfonil-amino-, etil-szulfonil-amino-, n-propil-szulfonil-amino-, n-butil-szulfonil-amino-, metil-amino-, etil-amino-, n-propil-amino-, izopropil-amino-, η-butil-amino-, izobutil-amino-, n-pentil-amino-, η-hexil-amino-, dimetil-amino-, dietil-amino-, di-n-propil-amino-, metil-etil-amino-, metil-izopropil-amino-, metil-n-butil-amino-, etil-npropil-amino-, metil-n-pentil-amino-, etil-n-hexilamino-, Ν-etil-szulfonil-n-pentil-amino-, N-n-propilszulfonil-n-hexil-amino-, Ν-acetil-metil-amino-, Nacetil-etil-amino-, Ν-acetil-n-hexil-amino-, N-propionil-metil-amino-, Ν-propionil-etil-amino-, N-propionil-n-butil-amino-, Ν-n-butanoil-metil-amino-, N-nbutanoil-etil-amino-, N-n-butanoil-n-pentil-amino-, Ν-izobutanoil-metil-amino-, N-izobutanoil-etil-amino-, Ν-izobutanoil-izopropil-amino-, N-izobutanoiln-pentil-amino-, Ν-n-pentanoil-metil-amino-, N-npentanoil-etil-amino-, N-n-pentanoil-izopropil-amino-, Ν-n-pentanoil-n-pentil-amino-, N-n-hexanoilmetil-amino-, Ν-n-hexanoil-etil-amino-, N-n-hexanoil-izopropil-amino-, N-n-hexanoil-n-pentil-amino-, Ν-n-heptanoil-metil-amino-, N-n-heptanoil-etil-amino-, Ν-n-heptanoil-izopropil-amino-, N-n-heptanoiln-pentil-amino-, N-/2-metoxi-etil/-metil-amino-, N/2-metoxi-etil/-etil-amino-, ciklopropil-amino-, ciklobutil-amino-, ciklopentil-amino-, ciklohexil-amino-, cikloheptil-amino-, ciklopropil-metil-amino-, ciklobutil-metil-amino-, ciklopentil-metil-amino-, ciklohexil-metil-amino-, cikloheptil-metil-amino-, /2-ciklopropil-etil/-amino-, /2-ciklobutil-etil/-amino-, /2-ciklopentil-etil/-amino-, /2-ciklohexil-etil/-amino-, /2cikloheptil-etil/-amino-, /3-ciklopropil-propil/-amino-, /3-ciklopentil-propil/-amino-, /3-ciklohexil-propil/-amino-, /3-cikloheptil-propil/-amino-, benzil-amino-, 2-fenil-etil-amino-, 3-fenil-propil-amino-, fenilamino-, Ν-metil-ciklopropil-amino-, N-izopropil-ciklopropil-amino-, Ν-etil-ciklobutil-amino-, N-metilciklopentil-amino-, Ν-etil-ciklohexil-amino-, N-/npropil/-cikloheptil-amino-, N-metil-ciklopropil-metil-amino-, Ν-izopropil-ciklopropil-metil-amino-, Netil-ciklobutil-metil-amino-, N-metil-ciklopentil-metil-amino-, Ν-etil-ciklohexil-metil-amino-, N-/n-propil/-cikloheptil-metil-amino-, N-metil-/2-ciklopropiletil/-amino-, N-izopropil-/2-ciklopropil-etil/-amino-, N-etil-/2-ciklobutil-etil/-amino-, N-metil-/2-ciklopentil-etil/-amino-, N-etil-/2-ciklohexil-etil/-amino-, N/n-propil/-/2-cikloheptil-etil/-amino-, N-metil-/3-ciklopropil-propil/-amino-, N-izopropil-/3-ciklopropilpropil/-amino-, N-etil-/3-ciklobutil-propil/-amino-, N-metil-/3-ciklopentil-propil/-amino-,N-etil-/3-ciklohexil-propil/-amino-, N-/n-propil/-/3-cikloheptil-propil/-amino-, Ν-metil-benzil-amino-, N-etil-benzilamino-, Ν-izopropil-benzil-amino-, N-metil-/2-feniletil/-amino-, Ν-metil-fenil-amino-, N-/n-propil/-fenilamino-, pirrolidino-, metil-pirrolidino-, etil-pirrolidino-, izopropil-pirrolidino-, ciklopentil-pirrolidino-, ciklohexil-pirrolidino-, cikloheptil-pirrolidino-, piperidino-, metil-piperidino-, etil-piperidino-, izopropilpiperidino-, ciklopentil-piperidino-, ciklohexil-piperidino-, cikloheptil-piperidino-, hexametilén-imino-, metil-hexametilén-imino-, etil-hexametilén-imino-, izopropil-hexametilén-imino-, ciklopentil-hexametilén-imino-, ciklohexil-hexametilén-imino-, cikloheptil-hexametilén-imino-, N-metoxi-karbonil-metil-amino-, N-metoxi-karbonil-N-etil-amino-, N-metoxi-karbonil-n-pentil-amino-, N-metoxi-karbonil-n-hexilamino-, Ν-etoxi-karbonil-metil-amino-, N-etoxi-karbonil-etil-amino-, N-ciklopropil-oxi-karbonil-metil-amino-, N-ciklopropil-oxi-karbonil-etil-amino-, Ν-ciklopropil-oxi-karbonil-n-propil-amino-, N-ciklobutil-oxi-karbonil-metil-amino-, N-ciklobutil-oxi-karbonil-izopropil-amino-, N-ciklopentil-oxi-karbonilmetil-amino-, N-ciklopentil-oxi-karbonil-etil-amino-, Ν-ciklohexil-oxi-karbonil-metil-amino-, N-ciklohexil-oxi-karbonil-etil-amino-, N-cikloheptil-oxi-karbonil-metil-amino-, N-benzil-oxi-karbonil-metil-amino-, N-benzil-oxi-karbonil-etil-amino-, N-benzil-oxikarbonil-izopropil-amino-, N-/2-fenil-etoxi/-karbonil-metil-amino-, N-/2-fenil-etoxi/-karbonil-etil-amino-, N-/2-fenil-etoxi/-karbonil-izopropil-amino-, N/3-fenil-propoxi/-karbonil-metil-amino-, N-/3-fenilpropoxi/-karbonil-etil-amino-, N-/3-fenil-propoxi/karbonil-izopropil-amino-, N-metoxi-karbonil-ciklopropil-amino-, N-metoxi-karbonil-ciklobutil-amino-, Ν-metoxi-karbonil-ciklopentil-amino-, N-metoxi-karbonil-ciklohexil-amino-, N-metoxi-karbonil-cikloheptil-amino-, Ν-etoxi-karbonil-ciklopropil-amino-, Netoxi-karbonil-ciklobutil-amino-, N-etoxi-karbonilciklopentil-amino-, N-etoxi-karbonil-ciklohexil-amino-, Ν-etoxi-kaibonil-cikloheptil-amino-, N-metoxikarbonil-ciklopropil-metil-amino-, N-metoxi-karbonil-ciklobutil-metil-amino-, N-metoxi-karbonil-ciklopentil-metil-amino-, N-metoxi-karbonil-ciklohexilmetil-amino-, N-metoxi-karbonil-cikloheptil-metilamino-, N-etoxi-karbonil-ciklopropil-metil-amino-, Ν-etoxi-karbonil-ciklobutil-metil-amino-, N-etoxikarbonil-ciklopentil-metil-amino-, N-etoxi-karbonilcildohexil-metil-amino-, N-etoxi-karbonil-cikloheptil-metil-amino-, N-metoxi-karbonil-/2-ciklopropiletil/-amino-, N-metoxi-karbonil-/2-ciklobutil-etil/amino-, N-metoxi-karbonil-/2-ciklopentil-etil/-amino-, N-metoxi-karbonil-/2-ciklohexil-etil/-amino-, Nmetoxi-karbonil-/2-cikloheptil-etil/-amino-, N-etoxikarbonil-/2-ciklopropil-etil/-amino-, N-etoxi-karbonil-/2-ciklobutil-etil/-amino-, N-etoxi-karbonil-/2-ciklopentil-etil/-amino-, N-etoxi-karbonil-/2-ciklohexiletil/-amino-, N-etoxi-karbonil-/2-cikloheptil-etil/-amino-, N-metoxi-karbonil-/3-ciklopropil-propil/-ami4
HU 219 908 Β no-, N-metoxi-karbonil-/3-ciklobutil-propil/-amino-, N-metoxi-karbonil-/3-ciklopentil-propil/-amino-, Nmetoxi-karbonil-/3-ciklohexil-propil/-amino-, N-metoxi-karbonil-/3-cikloheptil-propil/-amino-, N-etoxikarbonil-/3-ciklopropil-propil/-amino-, N-etoxi-karbonil-/3-ciklobutil-propil/-amino-, N-etoxi-karbonil/3-ciklopentil-propil/-amino-,N-etoxi-karbonil-/3-ciklohexil-propil/-amino-, N-etoxi-karbonil-/3-cikloheptil-propil/-amino-, N-benzil-oxi-karbonil-ciklopropil-amino-, N-benzil-oxi-karbonil-ciklobutil-amino-, Ν-benzil-oxi-karbonil-ciklopentil-ammo-, N-benziloxi-karbonil-ciklohexil-amino-, N-benzil-oxi-karbonil-cikloheptil-amino-, N-/2-fenil-etoxi/-karbonil-ciklopropil-amino-, N-/2-fenil-etoxi/-karbonil-ciklobutil-amino-, N-/2-fenil-etoxi/-karbonil-ciklopentil-amino-, N-/2-fenil-etoxi/-karbonil-ciklohexil-amino-, N/2-fenil-etoxi/-karbonil-cikloheptil-amino-, N-/3-fenil-propoxi/-karbonil-ciklopropil-amino-, N-/3-fenilpropoxi/-karbonil-ciklobutil-amino-, N-/3-fenil-propoxi/-karbonil-ciklopentil-amino-, N-/3-fenil-propoxi/-karbonil-ciklohexil-amino-, N-/3-fenil-propoxi/-karbonil-cikloheptil-amino-, N-benzil-oxi-karbonil-ciklopropil-metil-amino-, N-benzil-oxi-karbonil-ciklobutil-metil-amino-, N-benzil-oxi-karbonilciklopentil-metil-amino-, N-benzil-oxi-karbonil-ciklohexil-metil-amino-, N-benzil-oxi-karbonil-cikloheptil-metil-amino-, N-/2-fenil-etoxi-karbonil/-ciklopropil-metil-amino-, N-/2-fenil-etoxi-karbonil/-ciklobutil-metil-amino-, N-/2-fenil-etoxi-karbonil/-ciklopentil-metil-amino-, N-/2-fenil-etoxi-karbonil/-ciklohexil-metil-amino-, N-/2-fenil-etoxi-karbonil/-cikloheptil-metil-amino-, N-/3-fenil-propoxi-karbonil/-ciklopropil-metil-amino-,N-/3-fenil-propoxi-karbonil/-ciklobutil-metil-amino-, N-/3-fenil-propoxi-karbonil/ciklopentil-metil-amino-, N-/3-fenil-propoxi-karbonil/-ciklohexil-metil-amino-, N-/3-fenil-propoxi-karbonil/-cikloheptil-metil-amino-, N-benzil-oxi-karbonil-/2-ciklopropil-etil/-amino-, N-benzil-oxi-karbonil-/2-ciklobutil-etil/-amino-, N-benzil-oxi-karbonil/2-ciklopentil-etil/-amino-, N-benzil-oxi-karbonil-/2ciklohexil-etil/-amino-, N-benzil-oxi-karbonil-/2-cikloheptil-etil/-amino-, N-/2-fenil-etoxi-karbonil/-/2ciklopropil-etil/-amino-, N-/2-fenil-etoxi-oxi-karbonil/-/2-ciklobutil-etil/-amino-, N-/2-fenil-etoxi-karboniI/-/2-ciklopentil-etil/-amino-, N-/2-fenil-etoxi-karbonil/-/2-ciklohexil-etil/-amino-, N-/2-fenil-etoxi-karbonil/-/2-cikloheptil-etil/-amino-, N-/3-fenil-propoxikarbonil/-/2-ciklopropil-etil/-amino-, N-/3-fenil-propoxi-karbonil/-/2-ciklobutil-etil/-amino-, N-/3-fenilpropoxi-karbonil/-/2-ciklopentil-etil/-amino-, N-/3-fenil-propoxi-karbonil/-/2-ciklohexil-etil/-amino-, N/3-fenil-propoxi-karbonil/-/2-cikloheptil-etil/-amino-,N-benzil-oxi-karbonil-/3-ciklopropil-propil/-amino-, N-benzil-oxi-karbonil-/3-ciklobutil-propil/-amino-, N-benzil-oxi-karbonil-/3-ciklopentil-propil/-amino-, N-benzil-oxi-karbonil-/3-ciklohexil-propil/-amino-, N-benzil-oxi-karbonil-/3-cikloheptil-propil/-amino-, N-/2-fenil-etoxi-karbonil/-/3-ciklopropil-propil/-amino-, N-/2-fenil-etoxi-karbonil/-/3-ciklobutil-propil/amino-, N-/2-fenil-etoxi-karbonil/-/3-ciklopentil-propil/-amino-, N-/2-fenil-etoxi-karbonil/-/3-ciklohexilpropil/-amino-, N-/2-fenil-etoxi-karbonil/-/3-cikloheptil-propil/-amino-, N-/3-fenil-propoxi-karbonil//3-ciklopropil-propil/-amino-, N-/3-fenil-propoxikarbonil/-/3-ciklobutil-propil/-amino-, N-/3-fenil-propoxi-karbonil/-/3-ciklopentil-propil/-amino-, N-/3fenil-propoxi-karbonil/-/3-ciklohexil-propil/-amino-, N-/3-fenil-propoxi-karbonil/-/3-cikloheptil-propil/amino-, Ν-fenil-acetil-ciklopropil-amino-, N-fenilacetil-ciklobutil-amino-, N-fenil-acetil-ciklopentilamino-, N-fenil-acetil-ciklohexil-amino-, N-fenil-acetil-cikloheptil-amino-, N-fenil-acetil-ciklopropil-metil-amino-, Ν-fenil-acetil-ciklobutil-metil-amino-, Nfenil-acetil-ciklopentil-metil-amino-, N-fenil-acetilciklohexil-metil-amino-, N-fenil-acetil-cikloheptilmetil-amino-, N-fenil-acetil-/2-ciklopropil-etil/amino-, N-fenil-acetil-/2-ciklobutil-etil/-ammo-, N-fenil-acetil-/2-ciklopentil-etil/-amino-, N-fenil-acetil/2-ciklohexil-etil/-amino-, N-fenil-acetil-/2-cikloheptil-etil/-amino-, N-fenil-acetil-/3-ciklopropil-propil/amino-, N-fenil-acetil-/3-ciklobutil-propil/-amino-, N-fenil-acetil-/3-ciklopentil-propil/-amino-, N-fenilacetil-/3-cildohexil-propil/-amino-, N-fenil-acetil-/3cikloheptil-propil/-amino-, N-acetil-ciklopropil-amino-, Ν-acetil-ciklobutil-amino-, N-acetil-ciklopentilamino-, Ν-acetil-ciklohexil-amino-, N-acetil-cikloheptil-amino-, Ν-acetil-ciklopropil-metil-amino-, Nacetil-ciklobutil-metil-amino-, N-acetil-ciklopentilmetil-amino-, Ν-acetil-ciklohexil-metil-amino-, Nacetil-cikloheptil-metil-amino-, N-acetil-/2-ciklopropil-etil/-amino-, N-acetil-/2-ciklobutil-etil/-amino-, N-acetil-/2-ciklopentil-etil/-amino-, N-acetil-/2-ciklohexil-etil/-amino-, N-acetil-/2-cikloheptil-etil/-amino-, N-acetil-/3-ciklopropil-propil/-amino-, N-acetil/3-ciklobutil-propil/-amino-, N-acetil-/3-ciklopentilpropil/-amino-, N-acetil-/3-ciklohexil-propil/-amino-, N-acetil-/3-cikloheptil-propil/-amino-, N-acetil-benzil-amino-, N-acetil-/2-fenil-etil/-amino-, N-acetil-/3fenil-propil/-amino-, karboxi-, metoxi-karbonil-, etoxi-karbonil-, η-propoxi-karbonil-, amino-karbonil-, metil-amino-karbonil-, etil-amino-karbonil-, npropil-amino-karbonil-, n-butil-amino-karbonil-, npentil-amino-karbonil-, ciklopropil-amino-karbonil-, ciklobutil-amino-karbonil-, ciklopentil-amino-karbonil-, ciklohexil-amino-karbonil-, cikloheptil-aminokarbonil-, ciklopentil-metil-amino-karbonil-, ciklohexil-metil-amino-karbonil-, cikloheptil-metil-amino-karbonil-, 2-ciklohexil-etil-amino-kaibonil-, amino-acetil-amino-, N-metoxi-karbonil-amino-acetilamino-, Ν-etoxi-karbonil-amino-acetil-amino-, N-izopropoxi-karbonil-amino-acetil-amino-, amino-karbonil-amino-, metil-amino-karbonil-amino-, dimetilamino-karbonil-amino-, n-metil-amino-karbonil-metil-amino-, N-/dimetil-amino-karbonil/-metil-amino-, Ν-dimetil-amino-karbonil-etil-amino-, N-dimetilamino-karbonil-izopropil-amino-, N-/dimetil-aminokarbonil/-n-pentil-amino-, N-metil-amino-karboniletil-amino-, N-metil-amino-karbonil-n-pentil-amino-, Ν-metil-amino-karbonil-n-hexil-amino-, N-metil-amino-karbonil-n-oktil-amino-, N-metil-amino-karbonil5
HU 219 908 Β η-dodecil-amino-, N-metil-amino-karbonil-ciklohexil-amino-, etil-amino-karbonil-amino-, N-etil-amino-karbonil-metil-amino-, N-etil-amino-karboniletil-amino-, N-etil-amino-karbonil-n-hexil-amino-, Ν-etil-amino-karbonil-n-oktil-amino-, N-etil-aminokarbonil-n-dodecil-amino-, N-etil-amino-karbonilciklohexil-amino-, dietil-amino-karbonil-amino-, N/dietil-amino-karboniV-metil-ammo-, N-/dietil-amino-karbonil/-etil-amino-, N-/dietil-amino-karbonil/η-butil-amino-, N-/dietil-amino-karbonil/-n-hexilamino-, N-/dietil-amino-karbonil/-n-oktil-amino-, N/dietil-amino-karbonil/-n-dodecil-amino-, izopropilamino-karbonil-amino-, N-izopropil-amino-kaibonilmetil-amino-, n-butil-amino-karbonil-amino-, N-/nbutil-amino-karbonil/-metil-amino-, N-/n-butil-amino-karbonil/-etil-amino-, N-/n-butil-amino-karbonil/izopropil-amino-, N-/n-butil-amino-karbonil/-n-butilamino-, N-/n-butil-amino-karbonil/-n-hexil-amino-, N-/n-butil-amino-karbonil/-n-oktil-amino-, N-/n-butil-amino-karbonil/-n-dodecil-amino-, N-/n-butil-amino-karbonil/-ciklohexil-amino-, N-/di-/n-butil/-amino-karbonil/-amino-, N-/di-/n-butil/-amino-karbonil/metil-amino-, N-/di-/n-butil/-amino-karbonil/-etilamino-, N-/di-/n-butil/-amino-karbonil/-n-butil-amino-, N-/di-/n-butil/-amino-karbonil/-n-hexil-amino-, N-/di-/n-butil/-amino-karbonil/-n-oktil-amino-, N/di-/n-butil/-amino-karbonil/-n-dodecil-amino-, N-/npentil-amino-karbonil/-etil-amino-, N-/n-hexil-amino-karbonil/-etil-amino-, N-/n-oktil-amino-karbonil/etil-amino-, N-/n-dodecil-amino-karbonil/-etil-amino-, n-hexil-amino-karbonil-amino-, n-oktil-aminokarbonil-amino-, n-dodecil-amino-karbonil-amino-, N-/n-hexil-amino-karbonil/-n-butil-amino-, N-/nhexil-amino-karbonil/-n-pentil-amino-, N-/n-hexilamino-karbonil/-n-hexil-amino-, N-/n-hexil-aminokarbonil/-n-oktil-amino-, N-/n-hexil-amino-karbonil/-n-dodecil-amino-, N-/n-oktil-amino-karbonil/-nbutil-amino-, N-/n-oktil-amino-karbonil/-n-pentilamino-, N-/n-oktil-amino-karbonil/-n-hexil-amino-, N-/n-oktil-amino-karbonil/-n-oktil-amino-, N-/n-oktil-amino-karbonil/-n-dodecil-amino-, N-/n-dodecilamino-karbonil/-n-butil-amino-, N-/n-dodecil-aminokarbonil/-n-pentil-amino-, N-/n-dodecil-amino-karbonil/-n-hexil-amino-, N-/n-dodecil-amino-karbonil/-noktil-amino-, N-/n-dodecil-amino-karbonil/-n-dodecil-amino-, N-/n-hexil-amino-karbonil/-ciklohexilamino-, N-/n-oktil-amino-karbonil/-ciklohexil-amino-, N-/n-dodecil-amino-karbonil/-ciklohexil-amino-, di-/n-hexil/-amino-karbonil-amino-, N-/di-/n-hexil/amino-karbonil/-metil-amino-, N-//n-hexil/-metilamino-karbonil/-amino-, N-ciklohexil-amino-karbonil-n-pentil-amino-, N-ciklohexil-amino-karbonil-nhexil-amino-, N-ciklohexil-amino-karbonil-n-oktil-amino-, N-ciklohexil-amino-karbonil-n-dodecilamino-, N-ciklohexil-amino-karbonil-ciklohexil-amino-, N-/etil-ciklohexil-amino-karbonil/-metil-amino-, N-/propil-ciklohexil-amino-karbonil/-metil-amino-, N-/n-butil-ciklohexil-amino-karbonil/-metil-amino-, adamantil-/l /-amino-karbonil-amino-, 4-hidroxi-butil-amino-karbonil-amino-, 5-hidroxi-pentil-aminokarbonil-amino-, 6-hidroxi-hexil-amino-karbonilamino-, allil-amino-karbonil-amino-, but-2-enil-amino-karbonil-amino-, pent-2-enil-amino-karbonil-amino-, pent-3-enil-amino-karbonil-amino-, krotil-amino-karbonil-amino-, but-2-inil-amino-karbonil-amino-, pent-2-inil-amino-karbonil-amino-, pent-3-inilamino-karbonil-amino-, tetrahidropirán-2-il-aminokarbonil-amino-, N-/etil-/n-pentil/-amino-karbonil/etil-amino-, N-/metil-ciklopentil-amino-karbonil/-metil-amino-, N-/metil-ciklohexil-amino-karbonil/-etilamino-, ciklopropil-amino-karbonil-amino-, N-ciklopropil-amino-karbonil-metil-amino-, ciklobutil-amino-karbonil-amino-, N-ciklobutil-amino-karbonil-metil-amino-, ciklopentil-amino-karbonil-amino-, N-ciklopentil-amino-karbonil-metil-amino-, ciklohexil-amino-karbonil-amino-, N-ciklohexil-amino-karbonilmetil-amino-, N-ciklohexil-amino-karbonil-etil-amino-, N-ciklohexil-amino-karbonil-n-propil-amino-, Ν-ciklohexil-amino-karbonil-n-butil-amino-, N-ciklohexil-amino-karbonil-n-pentil-amino-, N-ciklohexil-amino-karbonil-n-hexil-amino-,N-ciklohexil-amino-karbonil-n-oktil-amino-, N-ciklohexil-amino-karbonil-n-dodecil-amino-, cikloheptil-amino-karbonilamino-, N-cikloheptil-amino-karbonil-metil-amino-, ciklopentil-metil-amino-karbonil-amino-,N-ciklopentil-metil-amino-karbonil-metil-amino-,ciklohexil-metil-amino-karbonil-amino-, N-ciklohexil-metil-amino-karbonil-metil-amino-, benzil-amino-karbonilamino-, /2-fenil-etil/-amino-karbonil-amino-, fenilamino-karbonil-amino-, fluor-fenil-amino-karbonilamino-, klór-fenil-amino-karbonil-amino-, bróm-fenil-amino-karbonil-amino-, amino-tiokarbonil-amino-, metil-amino-tiokarbonil-amino-, N-metil-aminotiokarbonil-metil-amino-, N-metil-amino-tiokarboniletil-amino-, etil-amino-tiokarbonil-amino-, N-etilamino-tiokarbonil-metil-amino-, N-etil-amino-tiokarbonil-etil-amino-, N-etil-amino-tiokarbonil-n-hexilamino-, izopropil-amino-tiokarbonil-amino-, N-izopropil-amino-tiokarbonil-metil-amino-, allil-aminotiokarbonil-amino-, but-2-enil-amino-tiokarbonilamino-, pent-2-enil-amino-tiokarbonil-amino-, pent3-enil-amino-tiokarbonil-amino-, krotil-amino-tiokarbonil-amino-, but-2-inil-amino-tiokarbonil-amino-, pent-2-inil-amino-tiokarbonil-amino-, pent-3-inilamino-tiokarbonil-amino-, tetrahidropirán-2-il-amino-tiokarbonil-amino-, adamantil-/l/-amino-tiokarbonil-amino-, ciklopropil-amino-tiokaibonil-amino-, Nciklopropil-amino-tiokarbonil-metil-amino-, ciklobutil-amino-tiokarbonil-amino-, N-ciklobutil-amino-tiokarbonil-metil-amino-, ciklopentil-amino-tiokarbonil-amino-, N-ciklopentil-amino-tiokarbonil-metilamino-, ciklohexil-amino-tiokarbonil-amino-, N-ciklohexil-amino-tiokarbonil-metil-amino-, cikloheptilamino-tiokarbonil-amino-, N-cikloheptil-amino-tiokarbonil-metil-amino-, ciklopentil-metil-amino-tiokarbonil-amino-, N-ciklopentil-metil-amino-tiokarbonil-metil-amino-, ciklohexil-metil-amino-tiokarbonil-amino-, N-ciklohexil-metil-amino-tiokarbonilmetil-amino-, dimetil-amino-tiokarbonil-amino-, dietil-amino-tiokarboml-amino-, N-//n-hexil/-amino-tio6
HU 219 908 Β karbonil/-amino-, N-//n-hexil/-metil-amino-tiokarbonil/-amino-, N-/dimetil-amino-tiokarbonil/-metil-amino-, N-/dimetil-amino-tiokarbonil/-n-pentil-amino-, N-/dietil-amino-tiokarbonil/-metil-amino-, N-/dietilamino-tiokarbonil/-etil-amino-, N-/di-/n-hexil/-amino-tiokarbonil/-metil-amino-, N-/di-/n-butil/-aminotiokarbonil/-n-butil-amino-, N-//n-hexil/-metil-amino-tiokarbonil/-metil-amino-, N-/etil-/n-pentil/-amino-tiokarbonil/-etil-amino-, N-/metil-ciklopentil-amino-tiokarbonil/-metil-amino-, N-/metil-ciklohexilamino-tiokarbonil/-etil-amino-, benzil-amino-tiokarbonil-amino-, fenil-amino-tiokarbonil-amino-, fluorfenil-amino-tiokarbonil-amino-, klór-fenil-amino-tiokarbonil-amino-, bróm-fenil-amino-tiokarbonilamino-, pirrolidinokarbonil-amino-, piperidinokarbonil-amino-, ftálimino-, 5-metoxi-ftálimino-, 5,6-dimetoxi-ftálimino-, 6-metoxi-ftálimino-, homoftálimino-,
1.2.3.6- tetrahidroftálimino-, hexahidroftálimino-, l-oxo-izoindolin-2-il-, 3,4-dimetil-ftálimino-, 4,5-dimetil-l,2,3,6-tetrahidroftálimino-, 4,5-dimetil-hexahidroftálimino-, 3,4-dimetoxi-ftálimino-, 4,5-dimetoxi-1,2,3,6-tetrahidroftálimino-, 4,5-dimetoxi-hexahidroftálimino-, glutárimino-, 3,3-tetrametilén-glutárimino-, 3,3-pentametilén-glutárimino-, 2,2-dimetil-glutárimino-, 3-metil-glutárimino-, 3,3-dimetil-glutárimino-, 3-etil-glutárimino-, hexafluor-glutárimino-, 3-etil-3-metil-glutárimino-, 2,4-dimetil-glutárimino-, 2,4-di-n-propil-glutárimino-, endo-biciklo/2.2.2/okt-5-én-2,3-dikarbonsav-imino-, metil-5norbornen-2,3-dikarbonsav-imino-, 3,6-endoxo1.2.3.6- tetrahidroftálimino vagy 5-norbomen-endo-2,3-dikarbonsav-imino-csoport.
R2 jelentései lehetnek az Rrre a fentiekben megadottak vagy lH-tetrazol-5-il-csoport.
R3 jelentése lehet hidrogénatom, fluor-, klór- vagy brómatom, metil-, etil-, η-propil-, izopropil-, η-butil-, izobutil-, terc-butil-, n-pentil-, η-hexil-, 1-metil-propil-, 1-metil-butil-, 2-metil-butil-, 3-metil-butil-, 1-metilpentil-, 2-metil-pentil-, 3-metil-pentil-, 4-metil-pentil-, 1-etil-propil-, 1,1-dietil-etil-, metoxi-metil-, etoximetil-, /2-hidroxi-etoxi/-metil-, 2-metoxi-etil-, 2-etoxietil-, 3-metoxi-propil-, metil-tio-metil-, 2-metil-tioetil-, 3-metil-tio-propil-, 4-metil-tio-butil-, 2-/2-hidroxi-etoxi/-etil-, 3-/2-hidroxi-etoxi/-propil-, 2-/2-metoxi-etoxi/-etil-, 2-/2-metoxi-etoxi/-izopropil-, 3-/2metoxi-etoxi/-propil-, 2-/2-etoxi-etoxi/-etil-, 2-/2etoxi-etoxi/-izopropil-, 3-/2-etoxi-etoxi/-propil-, 2-/2izopropoxi-etoxi/-etil-, 2-hidroxi-etoxi-, 3-hidroxipropoxi-, 2-metoxi-etoxi-, 2-etoxi-etoxi-, 2-izopropoxi-etoxi-, 3-metoxi-propoxi-, 3-izopropoxi-propoxi-, metil-tio-, etil-tio-, η-propil-tio-, izopropil-tio-, η-butil-tio-, benzil-, 2-fenil-etil-, 3-fenil-propil-, allil-, n-but-2-enil-, n-pent-2-enil-, η-prop-l-enil-, n-but-1enil-, n-pent-1-enil-, n-but-3-enil-, n-pent-3-enil-, npent-4-enil-, propargil-, n-but-3-inil-, n-pent-3-inil-, n-pent-4-inil-, ciklopentil-metil-, ciklohexil-metil-, cikloheptil-metil-, 2-ciklopentil-etil-, 2-ciklohexiletil-, 2-cikloheptil-etil-, 3-ciklopentil-propil-, 3-ciklohexil-propil-, fenil-, hidroxi-fenil-, metoxi-fenil-, etoxi-fenil-, η-propoxi-fenil-, η-butoxi-fenil-, hidroxi-, metil-amino-, etil-amino-, η-propil-amino-, izopropil-amino-, η-butil-amino-, izobutil-amino-, piridil-, pirimidil-, piridazinil-, pirazinil-, pirazolil-, 1,3dimetil-pirazolil-, pirrolil-, imidazolil-, oxazolil-, tiazolil-, triazolilcsoport.
R, jelentései karboxi-, amino-, ftálimido-, trifluor-metilszulfonil-amino-, ciano-, amino-metil-, trifluor-metilszulfonil-amino-karbonil-, benzil-szulfonil-aminokarbonil-, lH-tetrazolil- vagy l-/trifenil-metil/-tetrazolil-csoport.
Előnyösek azok az I általános képletű vegyületek, amelyek képletében:
Rt hidrogénatom, fluor- vagy klóratom, hidroxi-, karboxi-, ciano-, amino, nitro-, amino-szulfonil-, metilamino-szulfonil-, dimetil-amino-szulfonil-, trifluormetil-szulfonil-oxi-; 1-4 szénatomos alkilcsoport, emellett a metilcsoport még egy hidroxi- vagy 1-4 szénatomos alkil-amino-csoporttal szubsztituálva lehet; 1-4 szénatomos alkoxicsoport, amely a 2-, 3vagy 4-helyzetben hidroxi-, alkoxi-, alkil-amino-, dialkil-amino- vagy imidazolilcsoporttal szubsztituálva lehet és az alkilszubsztituens mindenkor 1-3 szénatomot tartalmaz; 1-4 szénatomos alkanoil-oxi-csoport; aminocsoport, amely benzil-, dekalin-, benzil-oxi-karbonil-, 1-5 szénatomos alkilcsoporttal, cikloalkil-, cikloalkil-alkil-, cikloalkoxi-karbonil-, cikloalkil-karbonil- vagy cikloalkil-alkanoil-csoporttal, amelyekben a cikloalkilrész 5-7 szénatomos, az alkilrész 1-3 szénatomos és az alkanoilrész 1-3 szénatomos, továbbá 1-6 szénatomos alkanoilcsoporttal, aminoalkanoil- vagy dialkil-amino-alkanoil-csoporttal, amelyekben az alkil- és alkanoilrészek 1-3 szénatomot tartalmaznak, összesen 2-7 szénatomot tartalmazó alkoxi-karbonil-csoporttal, 1-4 szénatomos alkilszulfonil-csoporttal vagy összesen 2-4 szénatomot tartalmazó alkoxi-karbonil-csoporttal szubsztituált tiazolidin-3-il-karbonil-csoporttal szubsztituálva van; benzil-amino- vagy 1 -5 szénatomos alkil-amino-csoport, amely a nitrogénatomon még egy benzil- vagy ciklohexilcsoporttal, 1-3 szénatomos alkilcsoporttal, amely a 2- vagy 3-helyzetben 1-3 szénatomos alkoxi- vagy fenil-amino-csoporttal szubsztituálva lehet, továbbá 1-5 szénatomos alkanoilcsoporttal, amely 1-3 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituálva lehet, összesen 6-8 szénatomot tartalmazó cikloalkil-karbonil-csoporttal vagy összesen 2-4 szénatomot tartalmazó alkoxi-karbonil-csoporttal szubsztituálva van;
karbonilcsoport, amely benzil-amino-, fenil-etil-amino-, cikloalkil-amino- vagy cikloalkil-alkil-aminocsoporttal, amelyekben az alkilrész 1-3 szénatomos, a cikloalkilrész 5-7 szénatomos, szubsztituálva van; amino-karbonil-amino- vagy amino-tiokarbonil-amino-csoport, amely 1-12 szénatomos alkilcsoporttal, 3-5 szénatomos alkenil- vagy alkinilcsoporttal, 7-11 szénatomos bi- vagy triciklusos alkilcsoporttal, cikloalkil- vagy fenílcsoporttal mono- vagy diszubsztituált lehet, emellett a szubsztituensek azonosak vagy különbözőek, valamint mindegyik alkilcsoport 1-3 szénatomot és a cikloalkilrész 5-7 szénatomot
HU 219 908 Β tartalmazhat, és egy 5-7 szénatomos cikloalkilrészben egy metiléncsoportot oxigénatom helyettesíthet, és egy alkilcsoport a 4-, 5- vagy 6-helyzetben hidroxi- vagy trifluor-acetil-csoporttal lehet szubsztituálva;
ftálimino-, homoftálimino, és az említett fenilmagok metil- vagy metoxicsoportokkal mono- vagy diszubsztituáltak lehetnek, emellett a szubsztituensek azonosak vagy különbözőek lehetnek, és egyidejűleg részben vagy teljesen hidrogénezve lehetnek, továbbá bicikloalkén-2,3-dikarbonsav-imino-csoport, amelyekben a bicikloalkénrész 7 vagy 8 szénatomot tartalmaz, 1 vagy 2 metilcsoporttal szubsztituálva lehet, továbbá glutársav-imino-, amelyekben az n-propiléncsoport egy vagy két alkilcsoporttal vagy egy tetrametilén- vagy pentametiléncsoporttal szubsztituálva lehet; vagy 5,7-dioxa-lH,3H-imidazo[l,5-c]tiazolil-csoport;
R2 hidrogénatom, fluor- vagy klóratom, metil-, hidroxivagy metoxicsoport; vagy Rj és R2 a szomszédos fenilgyűrű két orto-helyzetű szénatomjával együtt benzolgyűrűt vagy l-alkil-3,3-dialkil-2,3-dihidropirrol-2-on-csoportot képez, amely utóbbiban az alkilrész 1-3 szénatomot tartalmaz;
R3 hidrogénatom, fluor- vagy klóratom; hidroxi-, benzilcsoport; 1 -6 szénatomos alkilcsoport, emellett a metilcsoport még egy hidroxicsoporttal vagy 1-3 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituálva lehet, továbbá cikloalkil- vagy cikloalkil-alkil-csoport, amelyekben a cikloalkilrész 5-7 szénatomot és az alkilrész 1-3 szénatomot tartalmazhat, 3-5 szénatomos alkenil- vagy alkinilcsoport, 1-3 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó fenil-alkil-csoport;
1-4 szénatomos alkil-amino-csoport;
piridil-, furil-, tiazolil- vagy pirazolilcsoport, amelyek egy vagy két metilcsoporttal szubsztituálva lehetnek;
R4 alkoxi-karbonil-csoport összesen 1-5 szénatommal, amino-, ftálimino-, amino-metil-, karboxi-, ciano-, trifluor-metil-szulfonil-amino-karbonil-, benzolszulfonil-amino-karbonil-, tetrazolil- vagy l-/trifenil-metil/-tetrazolil-csoport;
R5 hidrogénatom;
R6 hidrogénatom; vagy
R5 és a két orto-helyzetű szénatommal együtt benzolgyűrűt képez;
és a fenti vegyületek 1-, 3-izomerkeverékei és addíciós sói, elsősorban gyógyszerészeti alkalmazásra megfelelő, fiziológiásán elviselhető, szervetlen és szerves savakkal képezett addíciós sói.
Kiváltképpen előnyösek azonban azok az I általános képletű vegyületek, amelyek képletében:
R, aminocsoport, amely benzil-, dekalin-, benzil-oxikarbonil-csoporttal, 1-5 szénatomos alkilcsoporttal, cikloalkil-, cikloalkil-alkil-, cikloalkoxi-karbonil-, cikloalkil-karbonil- vagy cikloalkil-alkanoil-csoporttal, amelyekben a cikloalkilrész 5-7 szénatomos, az alkilrész 1-3 szénatomos és az alkanoilrész 1-3 szénatomos, továbbá 1-6 szénatomos alkanoilcsoporttal, amino-alkanoil- vagy dialkil-amino-alkanoilcsoporttal, amelyekben az alkil- és alkanoilrészek
1- 3 szénatomosak, 2-7 szénatomos alkoxi-karbonilcsoporttal, 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-csoporttal vagy összesen 2-4 szénatomot tartalmazó alkoxi-karbonil-csoporttal szubsztituált tiazolidin-3-il-karbonilcsoporttal szubsztituálva van;
benzil-amino- vagy 1-5 szénatomos alkil-amino-csoport, amely a nitrogénatomon még egy benzil- vagy ciklohexilcsoporttal, 1-3 szénatomos alkilcsoporttal /amely a 2- vagy 3-helyzetben 1-3 szénatomos alkoxicsoporttal vagy egy fenil-amino-csoporttal szubsztituálva lehet/, 1-5 szénatomos alkanoilcsoporttal, amely 1-3 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituálva lehet, összesen 6-8 szénatomot tartalmazó cikloalkil-karbonil-csoporttal vagy összesen
2- 4 szénatomot tartalmazó alkoxi-karbonil-csoporttal szubsztituált; amino-karbonil-amino- vagy aminotiokarbonil-amino-csoport, amely 1-12 szénatomos alkilcsoporttal, 3-5 szénatomos alkenil- vagy alkinilcsoporttal, 7-11 szénatomos bi- vagy triciklusos alkilcsoporttal, cikloalkil- vagy fenilcsoporttal monovagy diszubsztituált lehet, emellett a szubsztituensek azonosak vagy különbözőek lehetnek, valamint az alkilrész 1-3 szénatomot és a cikloalkilrész 5-7 szénatomot tartalmazhat, és az 5-7 szénatomos cikloalkilrészben egy metiléncsoportot oxigénatom helyettesíthet, és egy alkilcsoport a 4-, 5- vagy 6-helyzetben hidroxi- vagy trifluor-acetil-csoporttal lehet szubsztituálva;
ftálimino-, homoftálimino- és a fent említett fenilmagok még metil- vagy metoxicsoportokkal monovagy diszubsztituáltak lehetnek, emellett a szubsztituensek azonosak vagy különbözőek, és egyidejűleg részben vagy teljesen hidrogénezve lehetnek, továbbá bicikloalkén-2,3-dikarbonsav-imino-csoport, amelyekben a bicikloalkénrész 7 vagy 8 szénatomot tartalmazhat, 1 vagy 2 metilcsoporttal szubsztituálva lehet, továbbá glutársav-imino- vagy amelyekben az n-propiléncsoport egy vagy két alkilcsoporttal vagy egy tetrametilén- vagy pentametiléncsoporttal szubsztituálva lehet; vagy
5,7-dioxa-lH,3H-imidazo[l,5-c]tiazolil-csoport;
R2 hidrogénatom, metil- vagy hidroxicsoport; vagy
Rj és R2 a szomszédos fenilgyűrű két orto-helyzetű szénatomjaival benzolgyűrűt képez;
R3 3-5 szénatomos alkilcsoport vagy 3-5 szénatomos alkenil- vagy alkinilcsoport;
R4 karboxi-, trifluor-metil-szulfonil-amino-karbonil-, benzolszulfonil-amino-karbonil- vagy tetrazolilcsoport;
R5 hidrogénatom; és
R^ hidrogénatom; vagy
R5 és Ré a két orto-helyzetű szénatommal benzolgyűrűt képez.
Elsősorban előnyösek azok az I általános képletű vegyületek, amelyek képletében
Rj aminocsoport, amely 1-6 szénatomos alkanoilcsoporttal, amino-alkanoil- vagy dialkil-amino-alkanoilcsoporttal, amelyekben az alkilrész és az alkanoilrész 1-3 szénatomot tartalmazhat, összesen 2-7 szénato8
HU 219 908 Β mot tartalmazó alkoxi-karbonil-csoporttal, vagy öszszesen 2-4 szénatomot tartalmazó alkoxi-karbonilcsoporttal szubsztituált tiazolidin-3-il-karbonil-csoporttal van szubsztituálva, benzil-amino- vagy 1-5 szénatomos alkil-amino-csoport, amely a nitrogénatomon adott esetben 1-3 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált 1-5 szénatomos alkanoilcsoporttal, összesen 6-8 szénatomot tartalmazó cikloalkil-karbonil-csoporttal vagy összesen 2-4 szénatomot tartalmazó alkoxi-karbonil-csoporttal szubsztituálva van; amino-karbonil-amino- vagy amino-tiokarbonil-amino-csoport, amely 1-8 szénatomos alkilcsoporttal, 3-5 szénatomos alkenil- vagy alkinilcsoporttal, 7-11 szénatomos bi- vagy triciklusos alkilcsoporttal, cikloalkil-, vagy fenil-alkil-csoporttal mono- vagy diszubsztituálva lehet, emellett a szubsztituensek azonosak vagy különbözőek lehetnek, és az alkilrész 1-3 szénatomot és a cikloalkilrész 5-7 szénatomot tartalmazhat, valamint egy metiléncsoportot egy 5-7 szénatomos cikloalkilcsoportban oxigénatom helyettesíthet, és egy alkilcsoport a 4-, 5- vagy 6-helyzetben hidroxi- vagy trifluor-acetilcsoporttal lehet szubsztituálva, ftálimino-, homoftálimino- és az előbb említett fenilmagok metil- vagy metoxicsoportokkal mono- vagy diszubsztituáltak lehetnek, emellett a szubsztituensek azonosak vagy különbözőek, és egyidejűleg részben vagy egészen hidrogénezve lehetnek, továbbá bicikloalkén-2,3-dikarbonsav-imino-csoport, amelyekben a bicikloalkénrész 7 vagy 8 szénatomot tartalmazhat, 1 vagy 2 metilcsoporttal szubsztituálva lehet, glutársav-imino-, amelyekben az n-propiléncsoport egy vagy két alkilcsoporttal vagy egy tetrametilén- vagy pentametiléncsoporttal szubsztituálva lehet, vagy 5,7-dioxa-lH,3H-imidazo[l,5-c]tiazolil-csoport;
R2 hidrogénatom vagy
Rj és R2 a szomszédos fenilgyűrű két orto-helyzetű szénatomjával benzolgyűrűt képez;
R3 3-5 szénatomos alkilcsoport vagy 3-5 szénatomos alkenil- vagy alkinilcsoport;
R4 karboxi- vagy tetrazolilcsoport,
R5 hidrogénatom és
Rg a hidrogénatom vagy
Rj és Rg a két orto-helyzetű szénatommal benzolgyűrűt képez, és a fenti vegyületek 1-, 3-izomerkeverékei és addíciós sói, elsősorban gyógyszerészeti alkalmazásra megfelelő, fiziológiásán elviselhető, szervetlen és szerves savakkal képezett addíciós sói.
A találmány szerint az I általános képletű új vegyületeket a következőképpen állítjuk elő.
a) Olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R3 a fluor-, klór- vagy brómatom, hidroxi- vagy amino-karbonil-amino-csoport kivételével a fentebb megadott, Rb R2, R4, R5 és R6 a fentebb megadott, egy II általános képletű vegyületet - a képletben Rj és R2 a fenti jelentésűek, Xj és Yj egyike egy a általános képletű csoport és a másik egy b általános képletű csoport, amelyekben R’3 jelentése a fluor-, klórvagy brómatom, hidroxi- vagy amino-karbonil-aminocsoport kivételével azonos R3 jelentésével, R4, Rj és Rg a fenti jelentésűek, R7 jelentése hidrogénatom, hidroxicsoport vagy R’3CO- csoport, amelyben R’3 a fent megadott, Zj és Z2 jelentése egymástól függetlenül, adott esetben szubsztituált aminocsoport, vagy adott esetben rövid szénláncú alkilcsoportokkal szubsztituált hidroxivagy merkaptocsoport, vagy Zj és Z2 együtt oxigénvagy kénatom, adott esetben 1-3 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált iminocsoport, 2-3 szénatomos alkilén-dioxi- vagy alkilén-ditiocsoport - ciklizálunk.
A ciklizálást célszerűen oldószerben vagy oldószerkeverékben végezzük, ez lehet etanol, izopropanol, jégecet, benzol, klór-benzol, toluol, xilol, glikol, glikol-monometil-éter, dietilénglikol-dimetil-éter, szulfolán, dimetil-formamid, tetralin vagy a II általános képletű vegyület előállításához használt acilezőszer, például a megfelelő nitril, anhidrid, savhalogenid, észter vagy amid feleslegében, például 0-250 °C hőmérsékleten, előnyösen a reakciókeverék forrási hőmérsékletén, adott esetben kondenzálószer, így foszfor-triklorid-oxid, tionil-klorid, szulfúril-klorid, kénsav, p-toluolszulfonsav, metánszulfonsav, sósav, foszforsav, polifoszforsav, ecetsavanhidrid vagy adott esetben bázis, így kálium-etilát vagy kálium-terc-butilát jelenlétében. A ciklizálást végezhetjük azonban oldószer és/vagy kondenzálószer nélkül is.
A reakciót kiváltképpen előnyösen úgy végezzük, hogy a II általános képletű vegyületet reakciókeverékben, egy megfelelő o-nitro-amino-vegyület redukciójával, adott esetben egy R’3COOH általános képletű karbonsav jelenlétében vagy egy megfelelő o-diaminovegyület acilezésével állítjuk elő. Ha a nitrocsoport redukcióját a hidroxil-amin fázisnál megszakítjuk, akkor az ezt követő ciklizálással egy I általános képletű vegyület N-oxidját kapjuk. Az így kapott N-oxidot ezután redukcióval a megfelelő I általános képletű vegyületté alakítjuk.
Az I általános képletű vegyület N-oxidjának redukcióját előnyösen oldószerben, így vízben, víz/etanol keverékben, metanolban, jégecetben, etil-acetátban vagy dimetil-formamidban végezzük hidrogénnel, hidrogénezőkatalizátor, így Raney-nikkel, platina vagy palládium/ /szén jelenlétében; valamely fémmel, így vassal, ónnal vagy cinkkel, sav, így ecetsav, sósav vagy kénsav jelenlétében; sókkal, így vas(II)-szulfáttal, ón(II)-kloriddal, vagy nátrium-ditionittal; vagy hidrazinnal Raney-nikkel jelenlétében, 0-50 °C hőmérsékleten, előnyösen szobahőmérsékleten.
Egy adott esetben így kapott I általános képletű 2alkoxivegyület ezt követően, kívánt esetben hidrolízissel, előnyösen sav, így sósav, hidrogén-bromid, kénsav, foszforsav vagy triklór-ecetsav jelenlétében, megfelelő oldószerben, így vízben, víz/metanol keverékben, etanolban, víz/etanol, víz/izopropanol vagy víz/dioxán keverékben, -10 és 120 °C közötti, például 20 °C és a reakciókeverék forráspontja közötti hőmérsékleten egy megfelelő I általános képletű 2-hidroxivegyületté alakítható.
b) Olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R4 karboxi- vagy aminocsoport, egy VI általános képletű vegyületet - a képletben
Rb R2, R3, Rj és Rg az I általános képletre megadott jelentésűek és R’4 hidrolízissel, termolízissel vagy hid9
HU 219 908 Β rogenolízissel karboxicsoporttá alakítható csoport, vagy hidrolízissel, hidrogenolízissel vagy átamidálással aminocsoporttá alakítható csoport - átalakítunk.
A karboxicsoport funkciós származékai, amelyek hidrolízissel karboxicsoporttá alakíthatók, például a szubsztituálatlan vagy szubsztituált amidok, észterek, tiol-észterek, orto-észterek, imino-éterek, amidinek vagy anhidridek, a nitrilcsoport vagy a tetrazolilcsoport; a tercier alkoholokkal képezett észterek, például a terc-butil-észter, termolízissel alakítható karboxicsoporttá; az aralkanolokkal képezett észterek, például a benzil-észter, hidrogenolízissel alakítható karboxicsoporttá; az acil-amino-csoportok, például a benzoil-amino- vagy ftálimidocsoport, hidrolízissel alakíthatók aminocsoporttá; és az iminocsoportok, például a ftáliminocsoport, átamidálással alakítható aminocsoporttá.
A hidrolízist célszerűen sav, így sósav, kénsav, foszforsav, triklór-ecetsav vagy trifluor-ecetsav jelenlétében vagy bázis, így nátrium-hidroxid vagy kálium-hidroxid jelenlétében, megfelelő oldószerben, így vízben, víz/metanol keverékben, etanolban, víz/etanol, víz/izopropanol vagy víz/dioxán keverékben, -10 °C és 120 °C közötti hőmérsékleten, például szobahőfok és a reakciókeverék forrási hőmérséklete közötti hőfokon végezzük. Egy szerves sav, így triklór-ecetsav vagy trifluor-ecetsav jelenlétében végzett hidrolízisnél az adott esetben jelen lévő alkoholos hidroxicsoportok egyidejűleg megfelelő acil-oxicsoportokká, így trifluor-acetoxi-csoporttá alakulnak.
Ha R’4 egy VI általános képletű vegyületben cianovagy amino-karbonil-csoportot jelent, akkor ezek a csoportok nitrittel, például nátrium-nitrittel, sav, így kénsav jelenlétében - amikor ezeket egyidejűleg célszerűen oldószerként is használjuk - 0-50 °C hőmérsékleten karboxicsoporttá alakíthatók.
Ha R’4 egy VI általános képletű vegyületben, például terc-butil-oxi-karbonil-csoport, akkor a terc-butilcsoport termikusán is lehasítható, adott esetben inért oldószerben, így metilén-dikloridban, kloroformban, benzolban, toluolban, tetrahidrofuránban vagy dioxánban és előnyösen katalitikus mennyiségű sav, így p-toluolszulfonsav, kénsav, foszforsav vagy polifoszforsav jelenlétében, előnyösen az alkalmazott oldószer forrási hőmérsékletén, például 40-100 °C-on.
Ha R’4 egy VI általános képletű vegyületben például benzil-oxi-karbonil-csoport, akkor a benzilcsoport hidrogenolízissel is lehasítható, hidrogénezőkatalizátor, így palládium/szén jelenlétében, megfelelő oldószerben, így metanolban, etanolban, etanol/víz keverékben, jégecetben, etil-acetátban, dioxánban vagy dimetil-formamidban, előnyösen 0-50 °C hőmérsékleten, például szobahőmérsékleten, 1-5 bar hidrogénnyomáson. A hidrogenolízisnél egyidejűleg más csoportok, például egy nitrocsoport aminocsoporttá, egy benziloxi-csoport hidroxicsoporttá, egy vinilidéncsoport a megfelelő alkilidéncsoporttá vagy egy fahéjsavcsoport a megfelelő fenil-propionsav-csoporttá redukálhatok vagy hidrogénatomokkal helyettesíthetők, például egy halogénatom hidrogénatomra cserélhető.
Ha R’4 jelentése ftáliminocsoport, akkor ez a csoport primer szerves bázis, így metil-amin, etil-amin vagy propil-amin jelenlétében, megfelelő oldószerben, így metanolban, etanolban, izopropanolban, dimetil-formamidban, metanol/dimetil-formamid vagy metanol/ /víz keverékben végzett átamidálással, 0-50 °C hőmérsékleten, előnyösen szobahőfokon aminocsoporttá alakítható. Ha emellett R, és/vagy R2 egy fentiekben említett iminocsoport, akkor ez egyidejűleg szintén aminocsoporttá alakul.
Ha Rt és/vagy R2 egy VI általános képletű vegyületben egy fentiekben említett aminocsoport, akkor ez a továbbiakban a reakció során részlegesen hidrolizálható, tehát például egy 2-karboxi-fenil-karbonil-amino-, 2-karboxi-fenil-metil-amino-, 2-karboxi-fenil-metilén-karbonil-amino- vagy 2-karboxi-metilén-fenil-karbonil-amino-csoporttá, és a fent említett fenilmagok alkil- vagy alkoxicsoportokkal még mono- vagy diszubsztituálva lehetnek, emellett a szubsztituensek azonosak vagy különbözőek, és egyidejűleg részben vagy egészen hidrogénezve lehetnek bicikloalkén-3-karbonsav-amino-csoporttá, amelyekben a bicikloalkénrész 7 vagy 8 szénatomot tartalmaz, 1 vagy 2 metilcsoporttal szubsztituálva lehet 3-karboxi-n-propilén-karbonil-csoporttá, amelyben az n-propiléncsoport egy vagy két alkilcsoporttal vagy egy tetrametilén- vagy pentametiléncsoporttal szubsztituálva lehet, átalakítható.
c) Egy VII általános képletű benzimidazolt - a képletben Rj, R2, és R3 az I általános képletre megadott jelentésűek egy VIII általános képletű bifenilvegyülettel - a képletben R4, R5 és Ré az I általános képletre megadott jelentésűek, és Z3 nukleofil kilépőcsoport, így halogénatom, például klór-, bróm- vagy jódatom vagy egy szubsztituált szulfonil-oxi-csoport, például metánszulfoniloxi-, fenil-szulfonil-oxi- vagy p-toluolszulfonil-oxi-csoport - reagáltatunk.
A reakciót célszerűen oldószerben vagy oldószerkeverékben, így metilén-dikloridban, dietil-éterben, tetrahidrofuránban, dioxánban, dimetil-szulfoxidban, vagy benzolban végezzük, adott esetben savelvonó szer, így nátrium-karbonát, kálium-karbonát, nátrium-hidroxid, kálium-terc-butilát, trietil-amin vagy piridin jelenlétében - amikor is a két utóbbi egyidejűleg oldószerként is használható -, előnyösen 0-100 °C hőmérsékleten, például szobahőmérséklet és 50 °C között.
A reakció során előnyösen az 1- és 3-izomerek keverékét állítjuk elő.
d) Olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R, egy lH-tetrazol-5-il-csoport, egy IX általános képletű vegyület - a képletben Rb
R2, R3, R5 és Re az I általános képletre megadott jelentésűek, és R,” az 1-helyzetben védőcsoporttal ellátott 1Htetrazol-5-il-csoport - védőcsoportját lehasítjuk.
Védőcsoportként számításba vehető például a trifenil-metil-, tributil-ón- vagy trifenil-ón-csoport.
Az alkalmazott védőcsoport lehasítását előnyösen egy hidrogén-halogenid jelenlétében, előnyösen sósav vagy egy bázis, így nátrium-hidroxid vagy alkoholos ammónia jelenlétében, megfelelő oldószerben, így metilén-dikloridban, metanolban, metanol/ammónia keverékben, etanolban vagy izopropanolban végezzük,
HU 219 908 Β
0-100 °C hőmérsékleten, előnyösen szobahőmérsékleten, vagy ha a reakciót alkoholos ammónia jelenlétében végezzük, akkor magasabb hőmérsékleten, pélául 100-150 °C, előnyösen 120-140 °C hőmérsékleten,
e) Olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R4 lH-tetrazol-5-il-csoport, egy X általános képletű vegyületet - a képletben
Rb R2, R3, R5 és R6 az I általános képletre megadott jelentésűek - hidrogén-azid-származékkal sav jelenlétében reagáltatunk.
A reakciót előnyösen oldószerben, így benzolban, toluolban vagy dimetil-formamidban, 80-130 °C hőmérsékleten, előnyösen 125 °C-on végezzük. A nitrogén-hidrogénsavat igen előnyösen a reakció során egy alkáli-azidból, például nátrium-azidból, gyenge sav, így ammónium-klorid jelenlétében szabadítjuk fel.
f) Olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Rj és/vagy R2 amino-karbonilamino-csoport, amely 1-20 szénatomos alkilcsoporttal,
3-5 szénatomos alkenil- vagy alkinilcsoporttal, 7-11 szénatomos bi- vagy tricikloalkilcsoporttal, cikloalkilvagy fenilcsoporttal mono- vagy diszubsztituált lehet, és a szubsztituensek azonosak vagy különbözőek, valamint egy 5-7 szénatomos cikloalkilcsoportban egy metiléncsoportot oxigénatom helyettesíthet, és a fenilcsoport adott esetben halogénatommal vagy trifluor-metil-csoporttal lehet szubsztituálva, R3-R$ a fent meghatározottak, egy XI általános képletű vegyületet - a képletben R3-Ré a fenti jelentésűek, R2 jelentése a fent megadott vagy R8NH- általános képletű csoport, és R8 jelentése hidrogénatom, 1-20 szénatomos alkilcsoport, 3-5 szénatomos alkenil- vagy alkinilcsoport, 7-11 szénatomos bi- vagy tricikloalkilcsoport, cikloalkil- vagy fenilcsoport, és egy 5-7 szénatomos cikloalkilcsoportban egy metiléncsoportot oxigénatom helyettesíthet és a fenilcsoport adott esetben halogénatommal vagy trifluormetil-csoporttal lehet szubsztituálva - egy XII általános képletű vegyülettel - a képletben az Rq jelképek, amelyek azonosak vagy eltérőek, az R8-ra fent megadott jelentésűek, W oxigénatom, Z4 nukleoíil kilépőcsoport, így klór- vagy brómatom, vagy ha az egyik R9 hidrogénatom, Z4 és a másik R9 együtt nitrogén-szén kötést alkothat - reagáltatunk.
A reakciót előnyösen oldószerben, így tetrahidrofuránban, dioxánban, etilén-kloridban vagy benzolban végezzük, adott esetben savelvonó szer, így trietil-amin vagy piridin jelenlétében, célszerűen 0-100 °C, előnyösen 20-80 °C hőmérsékleten.
g) Olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R4 trifluor-metil-szulfonil-amino-csoport, egy XIII általános képletű vegyületet - a képletben
Rí, R2> ^3? R5 és Rj, az I általános képletre megadott jelentésűek és R4”’ aminocsoport - egy XIV általános képletű vegyülettel - a képletben R10 trifluor-metilcsoport és U szulfonilcsoport - vagy ennek egy reakcióképes származékával, így savhalogenidjével, észterével vagy anhidridjével acilezünk.
Egy XIV általános képletű vegyület reakcióképes származéka például ennek észtere, így metil-, etil- vagy benzil-észtere, tio-észtere, így metil-tio- vagy etil-tioésztere, halogenidje, így savkloridja, anhidridje vagy imidazolidja.
A reakciót célszerűen oldószerben vagy oldószerkeverékben, így vízben, metilén-dikloridban, kloroformban, éterben, tetrahidrofuránban, dioxánban vagy dimetil-formamidban végezzük egy megfelelő karbonsavval, a savat aktiváló vagy vízelvonó szer, így tionil-klorid jelenlétében, a sav anhidridjével, így ecetsavanhidriddel, észterével, így etil-acetáttal, halogenidjével, így acetilkloriddal vagy metánszulfonil-kloriddal, adott esetben szervetlen vagy tercier szerves bázis, így nátrium-hidroxid, kálium-karbonát, trietil-amin vagy piridin jelenlétében - amikor is a két utóbbi egyidejűleg oldószerként is szolgálhat -, -25 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen -10 °C és 80 °C közötti hőmérsékleten,
h) Olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R( trifluor-metil-szulfonil-amino-karbonil-csoport, vagy benzolszulfonil-amino-karbonil-csoport, egy XV általános képletű karbonsav - a képletben Rb R2, R3, R5 és R^ az I általános képletre megadott jelentésűek - egy reakcióképes származékát egy XVI általános képletű szulfonamiddal - a képletben Rn trifluor-metil-csoport vagy fenilcsoport - vagy alkálisójával reagáltatjuk.
Egy XV általános képletű karbonsav reakcióképes származékaiként, amelyek a reakciókeverékben előállíthatok, a halogenidek, így klorid és bromid vagy a szénsav-észter-származékok, így az imidazol-karbonil-oxivagy difenil-karbamoil-oxi-származék vehetők számításba.
A reakciót célszerűen megfelelő oldószerben, így metilén-dikloridban, tetrahidrofuránban, dioxánban vagy dimetil-szulfoxidban végezzük, 0-180 °C hőmérsékleten, előnyösen szobahőfok és 150 °C közötti hőmérsékleten. A reakciót végezhetjük olvadékban is.
i) Olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Rj jelentése 5- vagy 6-helyzetű aminocsoport, amely dialkil-amino-alkanoil-, alkanoil-, cikloalkoxi-karbonil-, fenil-alkoxi-karbonil-, 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-, dialkil-amino-szulfonil-, formil-, karboxi-cikloalkil-karbonil-, karboxi-norbomenil-karbonil-, mono- vagy dialkil-cikloalkoxi-karbonil-, pirrolidinokarbonil-, piperidinokarbonil-, morfolinokarbonilvagy 2-7 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporttal vagy alkoxi-karbonil-csoporttal szubsztituált tiazolidin-3-il-karbonil-csoporttal monoszubsztituált; 1-6 szénatomos alkil-amino-csoport, amely a nitrogénatomon alkanoil-, fenil-alkanoil- vagy cikloalkil-alkanoil-csoporttal szubsztituált, továbbá az alkanoilcsoport egy alkoxicsoporttal lehet szubsztituálva, és az alkilszubsztituens a 2-helyzettől adott esetben alkoxi- vagy fenil-amino-csoporttal szubsztituált; N-(alkoxi-karbonil)-alkil-amino-, N-(cikloalkoxikarbonil)-alkil-amino- vagy N-(fenil-alkoxi-karbonil)-alkil-amino-csoport, amelyekben az alkilcsoport mindenkor 1-6 szénatomos, továbbá a nitrogénatomon cikloalkil-, cikloalkil-alkil- vagy fenil-alkil-csoporttal szubsztituált alkoxi-karbonil-amino-, cikloalkoxi-karbonil-amino-, cikloalkil-karbonil-amino-, fenil-alkoxi-karbonil11
HU 219 908 Β amino- vagy alkanoil-amino-csoport, (7-8 szénatomos bicikloalkén)-2,3-dikarbonsav-imino-csoport, amely 1, 2 vagy 3 metilcsoporttal szubsztituálva lehet, glutársavimino-csoport, amelyben az n-propiléncsoport egy vagy két alkilcsoporttal vagy egy tetrametilén- vagy pentametiléncsoporttal szubsztituálva lehet,
R4 jelentése a fentiekben megadott az aminocsoport kivételével,
R2, R3, R5 és R6 a fentiekben megadott, egy XIX általános képletű vegyületet - a képletben R2, R3, R5 és R6 a fenti jelentésű, R4 a fenti jelentésű az aminocsoport kivételével és Rn jelentése hidrogénatom,
1- 6 szénatomos alkilcsoport, amely a 2-helyzettől alkoxi- vagy fenil-amino-csoporttal lehet szubsztituálva, cikloalkil-, cikloalkil-alkil- vagy fenil-alkil-csoport
- egy XX általános képletű vegyülettel - a képletben R14 jelentése dialkil-amino-alkanoil-, alkanoil-, cikloalkoxi-karbonil-, fenil-alkoxi-karbonil-, 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-, dialkil-amino-szulfonil-, formil-, karboxi-cikloalkil-karbonil-, karboxi-norbomenil-karbonil-, mono- vagy dialkil-cikloalkoxi-karbonil-, pirrolidinokarbonil-, piperidinokarbonil-, morfolinokarbonil- vagy
2- 7 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport vagy alkoxi-karbonil-csoporttal szubsztituált tiazolidin-3-il-kafbonil-csoport, fenil-alkanoil- vagy cikloalkil-alkanoil-csoport, továbbá az alkanoilcsoport egy alkoxicsoporttal lehet szubsztituálva, alkoxi-karbonil-, cikloalkil-karbonil-csoport, (7-8 szénatomos bicikloalkén)-2-karboxi-3-karbonil-csoport, amely 1, 2 vagy 3 metilcsoporttal szubsztituálva lehet, 3-karboxi-n-propilén-karbonil-csoport, amelyben az n-propiléncsoport egy vagy két alkilcsoporttal vagy egy tetrametilén- vagy pentametiléncsoporttal szubsztituálva lehet, és Z5 nukleofil kilépőcsoport
- reagáltatunk.
Egy XX általános képletű vegyület reakcióképes származékaiként számításba vehetők például ezek észterei, így metil-, etil- vagy benzil-észterei, tio-észterei, így metil-tio- vagy etil-tio-észterei, halogenidjei, így savkloridjai, anhidridjei vagy imidazolidjai.
A reakciót célszerűen oldószerben vagy oldószerkeverékben, így vízben, metilén-dikloridban, kloroformban, éterben, tetrahidrofuránban, dioxánban vagy dimetil-formamidban végezzük, egy megfelelő karbonsavval, a savat aktiváló vagy vízelvonó szer, így tionilklorid jelenlétében, ennek egy anhidridjével, így ecetsavanhidriddel, észterével, így etil-acetáttal, halogenidjével, így acetil-kloriddal vagy metánszulfonil-kloriddal, adott esetben szervetlen vagy tercier szerves bázis, így nátrium-hidroxid, kálium-karbonát, trietil-amin vagy piridin jelenlétében, amikor is a két utóbbi egyidejűleg oldószerként is szolgálhat, -25-100 °C, előnyösen -10-80 °C hőmérsékleten, alkilcsoporttal vagy egy tetrametilén- vagy pentametiléncsoporttal szubsztituálva lehet, egy XXI általános képletű vegyületet - a képletben R2, R3, R4, R5 és R6 az I általános képletre megadott jelentésűek és R15 ftálimino- vagy homoftáliminocsoport, emellett egy karbonilcsoportot egy ftáliminocsoportban metiléncsoport helyettesíthet, valamint egy metiléncsoport egy homoftáliminocsoportban egy vagy két alkilcsoporttal szubsztituálva lehet, és a fent említett fenilmagok alkil- vagy alkoxicsoportokkal monovagy diszubsztituáltak lehetnek, emellett a szubsztituensek azonosak vagy különbözőek, és egyidejűleg részben vagy egészen hidrogénezve lehetnek, egy bicikloalkán-2,3-dikarbonsav-imino- vagy bicikloalkén2,3-dikarbonsav-imino-csoport, amelyekben a bicikloalkán- és bicikloalkénrész 9 vagy 10 szénatomot tartalmazhat, 1,2 vagy 3 metilcsoporttal szubsztituálva lehet és egy endo-metilén-csoportot oxigénatom helyettesíthet, glutársav-imino-csoport, amelyben az n-propiléncsoport perfluorozva, egy vagy két alkilcsoporttal vagy egy tetrametilén- vagy pentametiléncsoporttal szubsztituálva lehet - részlegesen hidrolizálunk.
A részleges hidrolízist célszerűen sav, így sósav, kénsav, foszforsav, triklór-ecetsav vagy trifluor-ecetsav jelenlétében vagy bázis, így nátrium-hidroxid vagy kálium-hidroxid jelenlétében végezzük, megfelelő oldószerben, így vízben, víz/metanol keverékben, etanolban, víz/etanol, víz/izopropanol vagy víz/dioxán keverékben.
A fentiekben ismertetett reakcióknál az adott esetben jelen lévő reaktív csoportokat, így a hidroxi-, amino- vagy alkil-amino-csoportokat a reakció alatt a szokásos védőcsoportokkal megvédhetjük, ezeket a csoportokat a reakció után lehasítjuk.
Védőcsoportokként például a hidroxicsoport részére a trimetil-szilil-, acetil-, benzoil-, metil-, etil-, terc-butil-, benzil- vagy tetrahidropiranilcsoport és az amino-, alkilamino- vagy iminocsoportok részére az acetil-, benzoil-, etoxi-karbonil- vagy benzilcsoport vehető tekintetbe.
Egy alkalmazott védőcsoport adott esetben szükséges lehasítását előnyösen hidrolitikusan végezzük vizes oldószerben, például vízben, izopropanol/víz, tetrahidrofurán/víz vagy dioxán/víz keverékben, sav, így sósav vagy kénsav vagy alkálibázis, így nátrium-hidroxid vagy kálium-hidroxid jelenlétében, 0-100 °C hőmérsékleten, előnyösen a reakciókeverék forráspontján. Egy benzilcsoport lehasítását előnyösen hidrogenolízissel végezzük, például hidrogénnel, katalizátor, így palládium/szén jelenlétében, oldószerben, így metanolban, etanolban, etil-acetátban vagy jégecetben, adott esetben sav, így sósav hozzáadásával, 0-50 °C hőmérsékleten, előnyösen szobahőmérsékleten, 1-7 bar, előnyösen 3-5 bar hidrogénnyomáson.
Ha olyan I általános képletű vegyületet állítunk elő, amelynek képletében Rj és/vagy R2 nitrocsoport, úgy ezt a vegyületet redukcióval egy megfelelő /1/ általános képletű aminovegyületté alakíthatjuk; vagy ha olyan I általános képletű vegyületet állítunk elő, amelynek képletében Rb és/vagy R2 hidroxi-, amino-, alkil-amino-, fenil-alkil-amino- vagy alkanoil-aminocsoport, úgy ezt alkilezéssel egy megfelelő I általános képletű alkilezett vegyületté alakíthatjuk; vagy ha olyan I általános képletű vegyületet állítunk elő, amelynek képletében R3 és/vagy R2 benzil-oxi-csoport, úgy ezt a benzilcsoport eltávolításával olyan megfelelő I általános képletű vegyületté alakíthatjuk, amelynek képletében Rj és/vagy R2 hidroxicsoport; vagy ha olyan I általános képletű vegyületet állítunk elő, amelynek képletében Rj és/vagy R2 karboxicsoportot
HU 219 908 Β és/vagy R4 cianocsoportot jelent, úgy ezt redukcióval olyan megfelelő I általános képletű vegyületté alakíthatjuk, amelynek képletében Rj és/vagy R2 hidroxi-metilcsoport és/vagy R4 amino-metil-csoport; vagy ha olyan I általános képletű vegyületet állítunk elő, amelynek képletében Rj és/vagy R2 alkoxi-karbonilcsoportot jelent, úgy ezt hidrolízissel olyan megfelelő I általános képletű vegyületté alakíthatjuk, amelynek képletében R] és/vagy R2 karboxicsoport; vagy ha olyan I általános képletű vegyületet állítunk elő, amelynek képletében Rj és/vagy R2 alkoxi- vagy fenilalkoxi-csoportot jelent, akkor ezt éterhasítással olyan megfelelő I általános képletű vegyületté alakíthatjuk, amelynek képletében Rj és/vagy R2 hidroxicsoport; vagy ha olyan I általános képletű vegyületet állítunk elő, amelynek képletében R, és/vagy R2 hidroxicsoport, alkanoilezéssel a megfelelő alkanoil-oxi-vegyületté alakítjuk; és/vagy ha olyan I általános képletű vegyületet állítunk elő, amelynek képletében Rj és/vagy R2 ftáliminocsoportot jelent, úgy ezt a vegyületet redukcióval olyan megfelelő I általános képletű vegyületté alakíthatjuk, amelynek képletében R] és/vagy R2 l-oxo-izoindolin-2-il-csoport, vagy ha egy I általános képletű vegyület 1-, 3-izomerkeverékét állítjuk elő, akkor ezt az 1- és 3-izomerre szétválaszthatjuk.
A nitrocsoport utólagos redukcióját előnyösen oldószerben, így vízben, víz/etanol keverékben, metanolban, jégecetben, etil-acetátban vagy dimetil-formamidban végezzük célszerűen hidrogénnel, hidrogénezőkatalizátor, így Raney-nikkel, platina vagy palládium/szén jelenlétében; fémekkel, így vassal, ónnal vagy cinkkel, sav jelenlétében; sókkal, így vas(II)-szulfáttal, ón(II)-kloriddal, nátrium-szulfiddal, nátrium-hidrogén-szulfittal vagy nátrium-ditionittal vagy hidrazinnal, Raney-nikkel jelenlétében, 0-80 °C, előnyösen 20-40 °C hőmérsékleten.
Az utólagos alkilezést előnyösen oldószerben vagy oldószerkeverékben, így metil-formamidban, dimetilformamidban, dimetil-szulfoxidban, benzolban, klórbenzolban, tetrahidrofuránban, benzol/tetrahidrofúrán keverékben vagy dioxánban végezzük, alkilezőszer, így metil-jodid, metil-bromid, etil-bromid, dimetil-szulfát, benzil-klorid vagy diazo-metán jelenlétében, adott esetben előnyösen savelvonó szer, például egy alkoholét, így kálium-terc-butilát, alkáli-hidroxid, így nátriumvagy kálium-hidroxid, alkáli-karbonát, így kálium-karbonát, alkáliamid, így nátriumamid vagy egy alkáli-hidrid, így nátrium-hidrid jelenlétében, célszerűen 0-150 °C, előnyösen 0-50 °C hőmérsékleten.
Egy aminocsoport utólagos reduktív aminálását megfelelő oldószerben, így metanolban, etanolban, tetrahidrofuránban, dioxánban vagy acetonitrilben végezzük, megfelelő redukálószer, így egy megfelelő komplex fém-hidrid, előnyösen nátrium-ciano-bór-hidrid jelenlétében, 5-7 pH-értéken, 0-50 °C hőmérsékleten, előnyösen szobahőmérsékleten.
Egy benzilcsoport utólagos lehasítását előnyösen hidrogenolízissel végezzük, például hidrogénnel, katalizátor, így palládium/szén jelenlétében, oldószerben, így metanolban, etanolban, etil-acetátban vagy jégecetben, adott esetben sav, így sósav hozzáadásával, 0-50 °C hőmérsékleten, előnyösen szobahőfokon és 1-7 bar, előnyösen 3-5 bar hidrogénnyomáson.
A karboxicsoport utólagos redukcióját megfelelő oldószerben, így metanolban, etanolban, éterben, tetrafúránban, dioxánban vagy jégecetben végezzük, katalitikus hidrogénezéssel, például hidrogénnel, platina vagy palládium/szén jelenlétében és adott esetben sav, így sósav vagy perklórsav jelenlétében vagy fém-hidrid, így nátrium-bór-hidrid, lítium-bór-hidrid vagy lítium-alumínium-hidrid jelenlétében, 0-100 °C, előnyösen 20-80 °C hőmérsékleten.
Az utólagos hidrolízist előnyösen hidrolitikusan végezzük vizes oldószerben, például vízben, izopropanol/víz, tetrahidrofúrán/víz vagy dioxán/víz keverékben, sav, így sósav vagy kénsav jelenlétében vagy egy alkálibázis, így nátrium- vagy kálium-hidroxid jelenlétében, 0-100 °C hőmérsékleten, előnyösen a reakciókeverék forrási hőmérsékletén.
Az utólagos éterhasítást sav, így hidrogén-klorid, hidrogén-bromid, kénsav, bór-triklorid, bór-tribromid vagy alumínium-klorid jelenlétében végezzük, megfelelő oldószerben, így metanolban, etanolban, víz/izopropanol keverékben, metilén-dikloridban, kloroformban vagy szén-tetrakloridban, -30 °C és a reakciókeverék forráspontja közötti hőmérsékleten.
Az utólagos redukciót előnyösen oldószerben, így vízben, víz/etanol keverékben, metanolban, jégecetben, etil-acetátban vagy dimetil-formamidban végezzük, célszerűen hidrogénnel, hidrogénezőkatalizátor, így Raneynikkel, platina vagy palládium/szén jelenlétében vagy hidrazinnal, Raney-nikkel jelenlétében, 0-50 °C hőmérsékleten, előnyösen szobahőmérsékleten.
Egy ftáliminocsoport redukcióját előnyösen oldószerben, így jégecetben végezzük naszcensz hidrogénnel, például cink/jégecet keverékkel, 80-120 °C hőmérsékleten, előnyösen a reakciókeverék forráspontján.
Az izomerek utólagos szétválasztását előnyösen kromatográfiásan végezzük, hordozóként kovasavgél vagy alumínium-oxid alkalmazásával.
A továbbiakban az előállított I általános képletű vegyületek savaddíciós sóikká, elsősorban szervetlen vagy szerves savakkal képezett, gyógyszerészeti alkalmazásra megfelelő, fiziológiásán elviselhető sóikká alakíthatók. Savakként erre a célra számításba vehetők például a sósav, hidrogén-bromid, kénsav, foszforsav, fúmársav, borostyánkősav, tejsav, citromsav, borkősav vagy maleinsav.
Ezenkívül az előállított I általános képletű új vegyületek - ha ezek karboxicsoportot tartalmaznak - kívánt esetben szervetlen vagy szerves bázisokkal képezett addíiós sóikká, elsősorban gyógyszerészeti alkalmazásra megfelelő, fiziológiásán elviselhető, addíciós sóikká alakíthatók. Bázisokként erre a célra számításba vehetők például a nátrium-hidroxid, kálium-hidroxid, ciklohexilamin, etanol-amin, dietanol-amin vagy trietanol-amin.
A kiindulási anyagokként használt II-XXI általános képletű vegyületek az irodalomból részben ismertek vagy az irodalomból ismert eljárásokkal előállíthatok [lásd például J. Chem. Soc. 1959, 1563-1572;
HU 219 908 Β
EP-A 253 310; The Chemistry of Heterocyclic Compounds: P. N, Preston: Benzimidazoles and Congenesic Tricyclic Compounds, Part 1 (John Willey & Sons, New York)].
így például egy II vagy III általános képletű vegyületet egy megfelelő o-amino-nitro-vegyület alkilezésével és a nitrocsoport ezt követő redukciójával állítunk elő.
Egy kiindulási anyagként használt VI, VII, IX, X, XI, XIII, XV vagy XIX általános képletű vegyületet egy megfelelő o-fenilén-diamin- vagy egy megfelelő oamino-nitro-vegyület alkilezésével és a nitrocsoport ezt követő redukciójával és egy ily módon előállított odiamino-fenil-vegyület ezt követő ciklizálásával; vagy egy megfelelő lH-benzimidazol NH-alkilezésével állítható elő, emellett az így előállított izomerkeveréket ezt követően a szokásos eljárásokkal, például kromatográfiával szétválaszthatjuk.
Az új I általános képletű vegyületek és fiziológiásán elviselhető addíciós sóik értékes farmakológiai tulajdonságokat mutatnak, elsősorban angiotenzin-II-antagonisták.
Biológiai hatásukra például a következő vegyületeket vizsgáltuk meg:
A=4’-[/2-n-Butil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav,
B=4’-[/2-Metoxi-metil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav,
C=4’-[/2-Metil-5- és -6-butanoil-amino-benzimidazol1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav, D=4’-[/2-n-Propil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2karbonsav,
E=4’-[/2-Etil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav,
F=4’-[/2-Metil-tiometil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-szemitrifluor-acetát,
G=4’-[/2-Etil-tio-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav,
H=4’-[/2-n-Butil-5-metoxi-benzimidazol-l-il/-metil]bifenil-2-karbonsav,
1= 4’-[/2-n-Butil-6-metoxi-benzimidazol-l-il/-metil]bifenil-2-karbonsav,
J= 4’-[/2-n-Butil-5,6-dimetil-benzimidazol-l-il/-metil]bifenil-2-karbonsav,
K=4’-[/2-n-Propil-nafto[2,3-d]imidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav,
L=4’-[/2-n-Butil-5,6-dimetoxi-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav,
M=4’-[/2-/l-Butin-4-il/-benzimidazol-il-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav,
N=4’-[/2-n-Butil-5-acetil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav,
O=4’-[/2-Ciklohexil-metil-5,6-dihidroxi-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav,
P=4’-[/6-Amino-tiokarbonil-amino-2-n-butil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-hemihidrát,
Q=4’-[/6-Amino-karbonil-amino-2-n-butil-benzimidazol- l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-trifluor-acetát és
R=4’-[/2-n-Butil-5-/n-butil-amino-karbonil-amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-szemitrifluor-acetát.
A biológiai hatásvizsgálatokat a következőképpen végezzük:
a) 180-220 g tömegű hím patkányokat 150 mg/kg ip. beadott hexobarbitál-nátriummal narkotizálunk. A narkózis beállása után légcsőkanült helyezünk be, az állatokat despinalizáljuk, majd rögtön ezután lélegeztetőszivattyúval mesterségesen lélegeztetjük. Az artériás vérnyomást az artéria carotisba helyezett kanülön át, Bell-Howell-nyomásmérővel regisztráljuk. Az anyagokat kanülön keresztül juttatjuk be a véna jugularisba.
A kísérleti anyagokat három dózisban alkalmazzuk (10, 20 és 30 mg/kg, ip.), a kísérletben egy állatot egy anyagdózisra tesztelünk. A kísérleti anyag intravénás beadása után 3 perccel, növekvő dózisokban angiotenzin-II-t adunk be intravénásán az állatoknak, és így kumulatív dózis/hatás összefüggést kapunk az angiotenzin-II-re a kísérleti anyagok jelenlétében. A mérési paraméter az artériás vérnyomás növekedése.
Ezeket a dózis/hatás görbéket összehasonlítjuk az angiotenzin-II-re kísérleti anyagok nélkül felvett standard görbékkel. Computerprogrammal megállapítjuk az angiotenzin-II dózis/hatás görbéinek jobbra tolódását a kísérleti vegyületek hatására, és a kísérleti vegyületekre a megfelelő pA2-értékeket kiszámítjuk.
Az alábbi táblázat a vizsgált anyagok átlagos pA2értékeit mutatja.
Anyagok pA2-értékek
A 4,40
B 5,10
C 5,30
D 5,49
E 5,25
F 5,25
G 5,10
H 5,00
I 5,17
J 5,41
K 4,90
L 5,27
M 4,97
N 4,88
O -
P 5,22
Q 5,43
R 5,47
b) Az új vegyületek gátlóhatását angiotenzin-II kapcsolódására marha-mellékvesereceptorpreparátumokon Glossmann és munkatársai eljárása szerint [J. Bioi. Chem. 249, 825-834 /1974/] vizsgáltuk. Az inkubációs keverék a marha-mellékvesekéregből készült membránpreparátum aliquot mennyiségeit triszpufferban tartalmazta, továbbá a lehetséges antagonisták növekvő koncentrációit, valamint 50 pM 125J-angiotenzin-II-t. Az inkubálást 45 perc után üvegszálszűrőn végzett gyors szűréssel befejeztük. A szűrőhöz kötött radioaktivitást γ-számlálóban határoztuk meg, a számlálással kapott kitermelés 80% volt.
HU 219 908 Β
Az alábbi táblázat az antagonisták azon inhibitorkoncentrációit szemlélteti, amelyek a specifikus 125Jangiotenzin-II-kapcsolódást 50%-ban gátolják.
Anyagok IC50 (μΜ/liter)
A 1,2
B 5,9
C 1,9
D 0,6
E 1,0
F 1,5
G 2,1
H 0,9
I 2,4
J 9,5
K 2,3
L 4,0
M 6,4
N 2,4
O 29,0
P 0,8
Q 0,9
R 1,0
A fenti vegyületek alkalmazásánál továbbá 30 mg/kg iv. dózisig toxikus mellékhatások, például negatív inotrop hatás és szívritmuszavarok nem voltak megfigyelhetők. A vegyületek tehát jól elviselhetők.
Az új vegyületek és fiziológiásán elviselhető addíciós sóik farmakológiai tulajdonságaik alapján alkalmasak magas vérnyomás és szívelégtelenség kezelésére, továbbá ischaemiás periferikus véráramlási zavarok, miokardinális ischaemia /angina/ kezelésére, szívizominfarktus után a szívelégtelenség progressziójának megelőzésére, diabetikus vesebántalmak, glaukóma, gyomor-bél rendszeri megbetegedések és hólyagbetegségek kezelésére.
A megfelelő hatás eléréséhez szükséges dózis intravénás beadásnál célszerűen 20-100 mg, előnyösen 30-70 mg és orális beadásnál 50-200 mg, előnyösen 75-150 mg, lx3-szor naponta. Erre a célra a találmány szerint előállított I általános képletű vegyületek, adott esetben más hatóanyagokkal kombinálva, egy vagy több szokásos inért hordozóanyaggal és/vagy hígítószerrel, például kukoricakeményítővel, tejcukorral, nádcukorral, mikrokristályos cellulózzal, magnéziumsztearáttal, poli(vinil-pirrolidon)-nal, citromsavval, borkősavval, vízzel, víz/etanol, víz/glicerin, víz/szorbit, víz/polietilénglikol keverékkel, propilénglikollal, cetilsztearil-alkohollal, karboxi-metil-cellulózzal vagy zsírtartalmú anyagokkal, így keményzsiradékkal vagy ezek keverékeivel a szokásos galenusi készítményekké, így tablettákká, drazsékká, kapszulákká, porokká, szuszpenziókká vagy kúpokká feldolgozhatok.
A találmány szerinti eljárás kiviteli módját az alábbi példák közelebbről szemléltetik.
„A példa
4’-[N-/5-Benzil-amino-2-nitro-fenil/-pentanoil-aminometil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter
3,9 g /7,5 mmol/ 4’-[N-/5-klór-2-nitro-fenil/-pentanoil-amino-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észtert 3,9 ml benzil-aminnal 150-160 °C hőmérsékletű olaj fürdőben 3 órán át keverünk. Ezután a reakciókeveréket lehűtjük, a maradékot körülbelül 25 ml metilén-dikloridban feloldjuk, és az anyagot kovasavgéloszlopon /szemcsenagyság: 0,063-0,2 mm, eluálószer: 5-10% etil-acetátot tartalmazó ciklohexán/ tisztítjuk. A megfelelő frakciókat rotációs bepárlóban bepároljuk, így olajat kapunk.
Kitermelés: 2,9 g /65,5%/.
Rférték=0,55 /kovasavgél, ciklohexán/etil-acetát 2:1/.
Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket is:
4’-[N-/5-/N-Benzil-metil-amino/-2-nitro-fenil/-pentanoil-amino-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, a termék olaj, Rrérték=0,40 /kovasavgél, ciklohexán/ /etil-acetát, 4:1/;
’ - [N-/5-Dimetil-amino-2-nitro-fenil/-pentanoil-amino-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, a termék olaj, Rrérték=0,35 /kovasavgél, hexán/etilacetát, 4:1/.
1. példa '-[/Benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsavterc-butil-észter
0,95 g /8 mmol/ benzimidazolt 50 ml dimetil-szulfoxidban feloldunk, és az oldathoz 1,0 g /9 mmol/ kálium-terc-butilátot adunk. A sóképzéshez az elegyet 30 percig szobahőmérsékleten keveijük, majd 2,8 g /8 mmol/ 4’-bróm-metil-bifenil-2-karbonsav-terc-butilésztert adunk hozzá. Az elegyet szobahőmérsékleten 2 órán át keveijük, ekkor a reakció befejeződik. A reakcióelegyet vízzel 500 ml-re hígítjuk és háromszor körülbelül 100 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és szárazra pároljuk. Az olajos maradékot kovasavgéloszlopon /szemcsenagyság 0,063-0,2 mm/ tisztítjuk, eluensként 1% etanolt tartalmazó metilén-dikloridot használva. Az egységes frakciókat szárazra pároljuk, a maradék olaj. Kitermelés: 2,8 g /90,8%/.
Rrérték= 0,35 /kovasavgél, metilén-diklorid/etanol, 19:1/.
Elemi összetétel:
számított: C 78,10, H 6,29, N 7,29%, talált: 78,18 6,34 7,19%.
A fentihez hasonlóan állítjuk elő a következő vegyületeket:
4’-[/2-Hidroxi-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rrérték: 0,15 /kovasavgél, metilén-diklorid/etanol, 49:1/;
4’-[/2-n-Butil-7-/2-dietil-amino-etoxi/-4-metil-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rpérték: 0,55 /kovasavgél, metilén-diklorid/etanol, 9:1/;
4’-[/2-Etil-tio-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil- észter, olaj, Rrérték: 0,45 /kovasavgél, metilén-diklorid/etanol, 49:1/;
HU 219 908 Β
4’-[/2-n-Propil-tiometil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rrérték: 0,55 /kovasavgél, metilén-diklorid/etanol, 19:1/;
4’-[/2-Metil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-re-terc-butil-észter, olaj, Rf-érték: 0,60 /kovasavgél, metilén-diklorid/etanol, 19:1/;
4’-[/2-Metil-tio-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rrérték: 0,55 /kovasavgél, metilén-diklorid/etanol, 19:1/;
4’-[/2-Metil-5- és -6-nitro-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rrérték: 0,50 /kovasavgél, metilén-diklorid/etanol 19:1/;
4’-[/2-Metil-5- és -6-butanoil-amino-benzimidazol1- il/-metil]-bifeiiil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rrérték: 0,60 /kovasavgél, metilén-diklorid/etanol, 9:1/;
4’-[/2-/2-Metil-propil/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rrérték: 0,50 /kovasavgél, metil-etil-keton/xilol,
1:1/;
4’-[/2-Metoxi-metil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil2- karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rf-érték: 0,50 /kovasavgél, metil-etil-keton/xilol, 1:1/;
4’-[/2-/Piridil-/2/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rrérték: 0,40 /kovasavgél, metilén-diklorid/etanol, 19:1/;
4’-[/5- és -6-Metil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rf-érték: 0,25 /kovasavgél, metilén-diklorid/etanol, 19:1/;
4’[/2-Fenil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rrérték: 0,45 /kovasavgél, metilén-diklorid/etanol, 19:1/;
4’-[/2-/Tiazol-4-il/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rrérték: 0,30 /kovasavgél, metilén-diklorid/etanol, 49:1/;
4’-[/2-/3,5-Dimetil-pirazol-l-il/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rrérték: 0,35 /kovasavgél, metilén-diklorid/etanol, 19:1/;
4’-[/2-/Furil-/2//-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rrérték: 0,40 /kovasavgél, metilén-diklorid/etanol, 19:1/;
4’-[/2-Amino-karbonil-amino-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rrérték: 0,50 /kovasavgél, metilén-diklorid/etanol, 19:1/;
4’-[/2-Izopropil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rrérték: 0,50 /kovasavgél, metil-etil-keton/xilol, 1: 1/;
4’-[/2-Hidroxi-metil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rrérték: 0,35 /kovasavgél, metilén-diklorid/etanol, 19:1/;
4’-[/2-/3-Hidroxi-propil/-benzimidazol-l-il/-metil]bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rf-érték: 0,40 /kovasavgél: metilén-diklorid/etanol, 19:1/;
4’-[/2-Metil-5- és -6-/N-/metoxi-acetil/-n-butil-amino/benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rf-érték: 0,20 /kovasavgél, metilén-diklorid/etanol, 19:1/;
4’-[/2-/l-Metil-propil/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rf-érték: 0,80 /kovasavgél, metil-etil-keton/xilol,
1:1/;
4’-[/2-/2-Metil-butil/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rrérték: 0,60 /kovasavgél, metil-etil-keton/xilol, 1:1/;
4’-[/2-/2-Metil-butil/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rf-érték: 0,60 /kovasavgél, metil-etil-keton/xilol, 1:1/;
4’-[/2-Metil-5- és -6-/N-/2-metoxi-etil/-n-butil-amino/benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rf-érték: 0,25 /kovasavgél, metilén-diklorid/etanol, 19:1/;
4’-[/2-n-Pentil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rrérték: 0,50 /kovasavgél, metil-etil-keton/xilol, 1:1/;
4’-[/2-n-Butil-7-metoxi-4-metil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rf-érték: 0,50 /kovasavgél, metilén-diklorid/etanol, 19:1/;
’-[/2-n-Propil-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olvadáspont: 140-141 °C;
4’[/2-Etil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olvadáspont: 129-130 °C;
4’-[/2-Etil-tiometil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rrérték: 0,50 /kovasavgél, metilén-diklorid/etanol, 19:1/;
4’-[/2-Metil-tiometil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rf-érték: 0,45 /kovasavgél, metilén-diklorid/etanol, 19:1/;
4’ - [/2-Klór-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rrérték: 0,55 /kovasavgél, metilén-diklorid/etanol, 19:1/;
4’-[/2-n-Butil-tio-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rrérték: 0,55 /kovasavgél, metilén-diklorid/etanol, 49:1/;
HU 219 908 Β
4’-[/2-n-Propil-tio-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rpérték: 0,50 /kovasavgél, metilén-diklorid/etanol, 49,1/;
4’-[/2-n-Butil-amino-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rrérték: 0,45 /kovasavgél, metilén-diklorid/etanol, 19:1/;
4’-[/2-/4-Metoxi-fenil/-5- és -6-klór-benzimidazol-lil/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rpérték: 0,50 /kovasavgél, metil-etil-keton/xilol,
1:1/;
4’[/2-n-Butil-5- és -6-acetamino-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rpérték: 0,60 /kovasavgél, etil-acetát/etanol/ammónia, 90:10:1/;
4’-[/2-n-Butil-5- és -6-butanoil-amino-benzimidazoll-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rpérték: 0,80 /kovasavgél, etil-acetát/etanol/ammónia90:10:l/;
4’-[/2-n-Butil-5- és -6-metoxi-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rpérték: 0,70 /kovasavgél, metil-etil-keton/xilol,
1:1/;
4’-[/7-n-Butoxi-2-n-butil-4-metil-benzimidazol-l-il/metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rpérték: 0,55 /kovasavgél, metilén-diklorid/etanol, 19:1/;
4’-[/2-/4-Hidroxi-fenil/-benzimidazol-l-il/-metil/bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olvadáspont: 258-260 °C;
4’-[/2-/4-n-Butoxi-fenil/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rpérték: 0,70/kovasavgél, metil-etil-keton/xilol,
1:1/;
4’-[/2-n-Butil-4-nitro-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rpérték: 0,45 /kovasavgél, metilén-diklorid/etanol, 19:1/;
4’-[/2-/3-Piridil/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rpérték: 0,40 /kovasavgél, metil-etil-keton/xilol, 5:2/;
4’-[/2-/4-Benzil-oxi-fenil/-benzimidazol-l-il/-metil]bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rpérték: 0,75 /kovasavgél, metil-etil-keton/xilol,
1:1/;
4’-[/2-n-Butil-5,6-dimetil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rpérték: 0,50 /kovasavgél, metilén-diklorid/etanol, 19:1/;
’ - [/2-/2,2-Dimetil-propil/-5,6-dimetil-benzimidazoll-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rf-érték: 0,48 /kovasavgél, metilén-diklorid/etanol, 19:1/;
4’-[/2-Benzil-5,6-dimetil-benzimidazol-l-il/-metil]bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rpérték: 0,52 /kovasavgél, metilén-diklorid/etanol, 19:1/;
4’-[/2-/2-Metil-butil/-5,6-dimetil-benzimidazol-l-il/metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rpérték: 0,50 /kovasavgél, metilén-diklorid/etanol, 19:1/;
4’-[/2-Ciklohexil-metil/-5,6-dimetil-benzimidazol-lil/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rpérték: 0,52 /kovasavgél, metilén-diklorid/etanol, 19:1/;
4’ - [/2-Ciklohexil-metil-5,6-diklór-benzimidazol-1 -il/metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rpérték: 0,46 /kovasavgél, metilén-diklorid/etanol, 19:1/;
4’-[/2-/2-Metil-butil/-nafto/2,3-d/imidazol-l-il/-metil]bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rpérték: 0,57 /kovasavgél, metilén-diklorid/etanol, 19:1/;
4’-[/2-n-Propil-nafto/2,3-d/imidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rpérték: 0,57 /kovasavgél, metilén-diklorid/etanol, 19:1/;
4’-[/2-n-Butil-5,6-diklór-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rpérték: 0,45 /kovasavgél, metilén-diklorid/etanol, 19:1/;
4’-[/2-Ciklohexil-metil-5,6-dimetoxi-benzimidazol-lil/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rpérték: 0,47 /kovasavgél, metilén-diklorid/etanol, 19:1/;
4’[/2-n-Butil-5,6-dimetoxi-benzimidazol-l-il/-metil]bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rpérték: 0,46 /kovasavgél, metilén-diklorid/etanol, 19:1/;
4’-[/2-Ciklopentil-metil-5,6-dimetoxi-benzimidazol-liI/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rpérték: 0,47 /kovasavgél, metilén-diklorid/etanol, 19:1/;
4’-[/2-/3-Metil-butil/-5,6-dimetoxi-benzimidazol-l-il/metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rpérték: 0,46 /kovasavgél, metilén-diklorid/etanol, 19:1/;
4’-[/2-Ciklohexil-5,6-dimetil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rpérték: 0,50 /kovasavgél, metilén-diklorid/etanol, 19:1/;
4’-[/2-/l-Butin-4-il/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rpérték: 0,49 /kovasavgél, metilén-diklorid/etanol, 19:1/;
4’-[/2-n-Butil-6-etoxi-karbonil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rpérték: 0,60 /kovasavgél, petroléter/etil-acetát,
1:1 + 1% jégecet/;
’ - [/2-Ciklopentil-5,6-dimetil-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rpérték: 0,50 /kovasavgél, metilén-diklorid/etanol, 19:1/;
4’-[/2-n-Butil-5- és -6-fluor-benzimidazol-l-il/-metil]bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter,
HU 219 908 Β olaj, Rférték: 0,25 /kovasavgél, metilén-diklorid/etanol, 50:1/;
4’-[/2-n-Butil-5- és -6-benzoil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rférték: 0,28 /kovasavgél, metilén-diklorid/etanol, 50:1/;
4’-[/2-n-Butil-5- és -6-trifluor-metil-benzimidazol-l-il/metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rpérték: 0,33 /kovasavgél, metilén-diklorid/etanol, 50:1/;
4’-[/2-n-Butil-4-ciano-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rrérték: 0,50 /kovasavgél, metilén-diklorid/etanol, 19:1/;
4’-[/2-n-Butil-5- és -6-n-butil-amino-karbonil-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rférték: 0,30/kovasavgél,metilén-diklorid/metanol/ecetsav, 19:0,8:0,2/;
4’-[/2-n-Butil-6-karboxi-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rférték: 0,90/kovasavgél,metilén-diklorid/metanol/ecetsav, 9:0,8:0,2/;
4’-[/2-n-Butil-5-karboxi-benzimidazol-l-iE-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olvadáspont: 224-225 °C;
4’-[/2-n-Butil-6-amino-karbonil-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olvadáspont: 159-160 °C;
4’-[/2-n-Butil-5-amino-karbonil-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olvadáspont: 135-138 °C /bomlás/;
4’-[/2-n-Butil-5- és -6-ciano-benzimidazol-l-il/-metil]bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rférték: 0,50 /kovasavgél, metilén-diklorid/etanol, 100:1/;
4’-[/2-n-Butil-6-/lH-tetrazol-5-il/-benzimidazol-l-il/metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olvadáspont: 115 °C-tól/bomlás/;
4’-[/2-n-Butil-5- és -6-/lH-tetrazol-5-il/-benzimidazoll-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olvadáspont: 92 °C-tól /bomlás/; 4’-[/2-n-Butil-6-/cisz-hexahidroftálimino/-benzimidazol-1 -il/-metil] -1 -ciano-2-fenil-naftalin.
2. példa ’-[/2-n-Butil-5- és -6-nitro-benzimidazol-l-il/-metil]bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter
a) 2-n-Butil-6-nitro-benzimidazol
8,66 g /0,085 mól/ valeriánsav és 120 ml foszfortriklorid-oxid keverékéhez szobahőmérsékleten, részletekben 11,5 g /0,075 mól/ 4-nitro-o-fenilén-diamint adunk. Ezután a keveréket 3 órán át visszafolyatással forraljuk. A reakciókeveréket 1,5 kg jeges vízben elbontjuk, tömény ammóniaoldattal lúgosra beállítjuk és 3 χ 500 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist elkülönítjük, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és rotációs bepárlóban bepároljuk. Az olajos maradékot kovasavgéloszlopon /szemcsenagyság: 0,063-0,2 mm, eluens: metilén-diklorid, amely 0-2% etanolt tartalmaz/ tisztítjuk.
Az egységes frakciókat szárazra pároljuk.
Kitermelés: 10,2 g/62,2%/.
Olvadáspont: 139-141 °C.
Elemi összetétel:
számított: C 60,27, H 5,98, N 19,17%, talált: 60,30, 6,00, 19,42%.
b) 9,5 g /43 mmol/ 2-n-butil-6-nitro-benzimidazolt 100 ml dimetil-szulfoxidban feloldunk és 5,3 g /47,6 mmol/ kálium-terc-butilátot adunk hozzá. Az elegyet 30 percig keveijük és 16,6 g /47,6 mmol/ 4’-brómmetil-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észtert adunk hozzá. Két óra múlva a reakciókeverékhez körülbelül 600 ml vizet adunk és háromszor extraháljuk körülbelül 200 ml etil-acetáttal. A szerves fázist vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és rotációs bepárlóban bepároljuk. Az így kapott nyersterméket kovasavgélen /szemcsenagyság: 0,063-0,2 mm, eluens: 0-1% etanolt tartalmazó metilén-diklorid/ tisztítjuk. Az egységes frakciókat szárazra pároljuk.
Kitermelés: 19,9 g/95,2%/.
Olaj, Rférték: 0,50 /kovasavgél: metilén-diklorid+5% etanol/.
Elemi összetétel:
számított: C 71,73, H 6,43, N 8,65%, talált: 72,00, 6,66, 8,80%.
Hasonló módon állítjuk elő az alábbi vegyületeket is.
4’-[/2-n-Butil-4- és -7-nitro-benzimidazol-l-iE-metil]bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rférték: 0,45 és 0,47/kovasavgél: metilén-diklorid/etanol, 19:1/;
4’-[/2-n-Butil-5- és -6-metoxi-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rférték: 0,55 /kovasavgél, metil-etil-keton/xilol,
1:1/;
4’-[/2-n-Butil-5- és -6-nitro-benzimidazol-l-il/-metil]bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rférték: 0,60 /kovasavgél, metil-etil-keton/xilol,
1:1/;
4’-[/2-n-Butil-5- és -6-klór-benzimidazol-l-il/-metil]bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rférték: 0,55 /kovasavgél, metil-etil-keton/xilol,
1:1/;
4’-[/2-n-Butil-5- és -6-acetamino-benzimidazol-l-il/metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rférték: 0,20/kovasavgél, metil-etil-keton/xilol,
1:1/;
4’-[/2-n-Butil-5- és -6-butanoil-amino-benzimidazoll-il]-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rférték: 0,80 /kovasavgél, etil-acetát/etanol/ammónia, 90:10:1/.
3. példa ’-[/5- és -6-Amino-2-n-butil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter
18,3 g /37,7 mmol/ 4’-[/5- és -6-nitro-2-n-butil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észtert 200 ml etanolban feloldunk, 10 g Raney-nikkelt adunk hozzá és 3 órán át 50 °C-on 5 bar hidrogénnyomáson hidrogénezzük. A hidrogénfelvétel befejeződése
HU 219 908 Β után a katalizátort kiszűrjük, és a szűrletet rotációs bepárlóban bepároljuk.
Kitermelés: 17,1 g/100%/.
Olaj, Rférték: 0,1 és 0,2 /kovasavgél: metilén-diklorid/etanol=95:5/;
Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületet is:
4’-[/4- és -7-Amino-2-n-butil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rférték: 0,20és0,22/kovasavgél: metilén-diklorid/etanol: 50:1/.
4. példa
4’-[/6-Amino-2-n-butil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter /1/ és
4’-[/5-Amino-2-n-butil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter /11/
A 3. példa szerint előállított 17,1 g izomerkeveréket /1 és II/ 1700 g kovasavgéllel /szemcsenagyság 0,063-0,2 mm/ töltött kromatográfiás oszlopon szétválasztjuk, először metilén-diklorid/etanol 98:2 keverékkel az I izomert izolálva.
Kitermelés: 7,32 g/42,8%/.
Olaj, Rférték: 0,2 /kovasavgél: metilén-diklorid/etanol: 95:5/.
Ezután metilén-diklorid/etanol 96:4 arányú keverékével eluáljuk a II izomert.
Kitermelés: 9,28 g /54,3%/.
Olaj,Rrérték: 0,1 /kovasavgél: metilén-diklorid/etanol: 95:5/.
Hasonló módon tisztán izoláljuk a megfelelő izomerkeverékekből a következő vegyületeket. 4’-[/4-Amino-2-n-butil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, kitermelés: 86,1%, olaj, Rférték: 0,25 /kovasavgél: metilén-diklorid/etanol, 99:1/;
és
4’-[/7-Amino-2-n-butil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, kitermelés: 5,0%, olaj, Rférték: 0,30/kovasavgél: metilén-diklorid/etanol, 99:1/;
’- [/7-Benzil-oxi-2-n-butil-4-metil-benzimidazol-1 -il/metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, kitermelés: 90,5%, olvadáspont: 100-102 °C és
4’-[/4-Benzil-oxi-2-n-butil-7-metil-benzimidazol-1 -il/metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, kitermelés: 1,9%, olaj, Rférték: 0,20 /alumínium-oxid: ciklohexán/etilacetát, 4:1/.
5. példa
4’-[/2-n-Butil-6-metil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter
a) 2-Pentanoil-amino-5-metil-nitro-benzol g /0,04 mól/ 2-nitro-4-metil-anilint 50 ml piridinben feloldunk, az oldatot 0 °C-ra lehűtjük és keverés közben 5,3 g /0,04 mol+10%/ valeril-kloridot adunk hozzá. Az elegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd jeges vízbe öntjük, a kristályokat leszívatjuk és megszárítjuk.
Kitermelés: 9 g/96,7%/.
Olvadáspont: 69-71%.
Elemi összetétel:
számított: C 61,00, H 6,83, N 11,86%, talált: 61,21, 6,79, 11,72%.
b) 2-Pentanoil-amino-5-metil-anilin
8.5 g /0,035 mól/ 2-pentanoil-amino-5-metil-nitro-benzolt 100 ml metil-alkoholban feloldunk és 2 g 10%-os palládium/szén jelenlétében 5 bar nyomáson hidrogénezzük. A reakció befejeződése után a katalizátort kiszűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. Kitermelés: 7,1 g/94,7%/.
Olvadáspont: 132-134 °C/metanol/.
Elemi összetétel:
számított: C 69,87, H 8,80, N 13,58%, talált: 69,28, 8,74, 13,31%.
c) N-/2-Pentanoil-amino-5-metil-fenil/-2-terc-butoxikarbonil-bifenil-4'-il-metil-amin
2,1 g /0,01 mól/ 2-pentanoil-amino-5-metil-anilint 10 ml dimetil-formamid és 5 ml N,N-diizopropil-etilamin keverékében feloldunk, az oldathoz 3,5 g /0,01 mól/ 4’-bróm-metil-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észtert adunk, és az elegyet keverés közben 120 °C-ra melegítjük. Két óra múlva a reakció befejeződik, ekkor az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. Az így kapott olajos maradékot etil-acetátban feloldjuk, vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A terméket kovasavgéloszlopon /szemcsenagyság: 0,06-0,2 mm, eluens; metilén-diklorid/ kromatografálva sárgás olajat kapunk.
Kitermelés: 3,8 g /80%/.
Olaj, Rférték: 0,75 /kovasavgél: metil-etil-keton/xilol, 1:1/.
Elemi összetétel:
számított: C 76,24, H 7,68, N 5,93% talált: 76,16, 7,85, 5,87%.
d) 4 ’-[/2-n-Butil-6-metil-benzimidazol-l-il/-metil]bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter
3.6 g /0,076 mól/ N-/2-pentanoil-amino-5-metil-fenil/-2-terc-butoxi-karbonil-bifenil-4’-il-metil-amint 5 ml dietilénglikol-dimetil-éterrel felveszünk és visszafolyatással forraljuk. Két óra múlva a reakció befejeződik, a reakcióterméket etil-acetátban feloldjuk, vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A terméket kovasavgéloszlopon /szemcsenagyság: 0,06-0,2 mm, eluens: metilén-diklorid+1% etanol/ kromatografáljuk, így sárgás olajat kapunk. Kitermelés: 2,1 g/61,7%/.
Olaj, Rférték: 0,6 /kovasavgél: metil-etil-keton/xilol, 1:2/.
Elemi összetétel:
számított: C 79,26, H 7,54, N 6,16%, talált: 79,12 7,46, 6,09%.
HU 219 908 Β
Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket.·
4’-[/2-n-Butil-6-klór-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rrérték: 0,6 /kovasavgél, metil-etil-keton/xilol,
1:2/;
4’-[/2-n-Butil-6-metoxi-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rf-érték: 0,65 /kovasavgél, metil-etil-keton/xilol,
1:2/.
6. példa
4’-//2-n-Butil-5-metoxi-benzimidazol-l-il/-metil/bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter
a) 2-Pentanoil-amino-5-metoxi-nitro-benzol
4,2 g /0,025 mól/ 2-nitro-4-metoxi-anilint 30 ml piridinben feloldunk, az oldatot 0 °C-ra lehűtjük és keverés közben 3,3 g /0,0275 mól/ valeril-kloridot adunk hozzá. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük, majd jeges vízbe öntjük, a kristályokat leszívatjuk és megszárítjuk.
Kitermelés: 6 g/95,2%/.
Olvadáspont: 74-75 °C.
Elemi összetétel a CI2HI6N2O4 képletre:
számított: C 57,13, H 6,39, N 11,11%, talált: 57,43, 6,45, 10,97%.
Molekulatömeg: 252,27.
b) N-/2-Nitro-4-metoxi-fenil/-N-pentanoil-/2-terc-butoxi-karbonil-bifenil-4'-il/-metil-amin
2,5 g /0,01 mól/ 2-pentanoil-amino-5-metoxi-nitro-benzolt 30 ml dimetil-formamidban feloldunk, 550 mg /0,11 mól/ nátrium-hidridet /mint 50%-os olajat/ adunk hozzá és 30 percig 80 °C-on keveijük. Ezután a keverékhez 3,5 g /0,01 mól/ 4’-bróm-metil-bifenil-2karbonsav-terc-butil-észtert adunk és még 2 órán át 80 °C-on keveijük. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, az így kapott olajos maradékot etil-acetátban feloldjuk, vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A terméket kovasavgéloszlopon /0,06-0,2 mm szemcsenagyság, az eluens metilén-diklorid/ kromatografálva sárgás olajat kapunk. Kitermelés: 4,0 g/78,4%/.
Olaj, Rrérték: 0,8 /kovasavgél: metil-etil-keton/xilol, 1:2/.
Elemi összetétel a C30H34N2O6 képletre:
számított: C 69,48, H 6,61, N 5,40%, talált: 69,31 6,53 5,39%.
Molekulatömeg: 518,61.
c) N-/2-Amino-4-metoxi-fenil/-N-pentanoil-/2-tercbutoxi-karbonil-bifenil-4’-il/-metil-amin
3,8 g /0,001 mól/ N-/2-nitro-4-metoxi-fenil/-N-pentanoil-/2-terc-butoxi-karbonil-bifenil-4’-il/-metil-amint 100 ml metanolban feloldunk és 1 g 70%-os palládium/szén jelenlétében, szobahőmérsékleten, 5 bar nyomáson hidrogénezünk. A reakció befejeződése után a katalizátort kiszűrjük, és a szűrletet vákuumban bepároljuk.
Kitermelés: 3,2 g/93,6%/.
Olaj, Rrérték: 0,5 /kovasavgél: metil-etil-keton/xilol, 1:2/.
Elemi összetétel a C30H36N2O4 képletre:
számított: C 73,74, H 7,43, N 5,73%, talált: 73,59, 7,40, 5,72%.
Molekulasúly: 488,63.
d) 4 ’-[/2-n-Butil-5-metoxi-benzimidazol-l-il/-metil]bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter 3 g /0,006 mól/ N-/2-amino-4-metoxi-fenil/-N-pentanol-/2-terc-butoxi-karbonil-bifenil-4’-il/-metil-amint 100 ml etil-acetátban feloldunk és az oldatot keverés közben visszafolyatással forraljuk. Egy óra múlva az oldószert ledesztilláljuk, és az így kapott olajat kovasavgélen /szemcsenagyság: 0,06-0,2 mm, eluens: metilén-diklorid/etanol, 19:1/ kromatografálva tisztítjuk. Kitermelés: 2,3 g /82,1%/.
Olaj, Rférték: 0,7 /kovasavgél: etil-acetát/etanol/ammónia, 90:10:1/.
Elemi összetétel a C30H34N2O3 képletre:
számított: C 76,56, H 7,28, N 5,95%, talált: 76,36, 7,31, 5,79%.
Molekulasúly: 470,61.
Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket is.
4’-[/2-n-Butil-5-klór-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rf-érték: 0,7 /kovasavgél, etil-acetát/etanol/ammónia, 90:10:1/;
’ - [/5 - Amino-2-n-butil-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj,Rrérték: 0,5 /kovasavgél: etil-acetát/etanol/ammónia, 90:10:1/;
4’-[/2-n-Butil-5-metil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj,Rf-érték: 0,8 /kovasavgél: etil-acetát/etanol/ammónia, 90:10:1/;
4’-[/2-n-Butil-7-ciano-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rrérték: 0,49 /kovasavgél: metilén-diklorid/etanol, 19:1/;
’ - [/2-n-Butil-5,7-difluor-benzimidazol-1 - il/-met i 1] bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rf-érték: 0,27 /kovasavgél: metilén-diklorid/etanol, 50:1/;
4’-[/2-n-Butil-5-acetil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rf-érték: 0,30 /kovasavgél: metilén-diklorid/etanol, 50:1/;
4’-[/2-n-Butil-6-dimetil-amino-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rf-érték: 0,60/kovasavgél: metil-diklorid/etanol,
19:1/;
4’-[/7-Amino-2-n-butil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rf-érték: 0,30 /alumínium-oxid: metilén-diklorid/etanol, 99:1/;
4’-[/6-/N-Benzil-metil-amino/-2-n-butil-benzimidazoll-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rf-érték: 0,40/kovasavgél: metilén-diklorid/etanol, 19:1/;
4’-[/7-Benzil-oxi-2-n-butil-benzimidazol-l-il/-metil]bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter,
HU 219 908 Β olaj, Rrérték: 0,50 /kovasavgél: metil-etil-keton/xilol, 1:1/;
4’-[/4-Benzil-oxi-2-n-butil-benzimidazol-l-il/-metil]bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj,Rrérték: 0,65 /kovasavgél: metil-etil-keton/xilol, 1:4/;
4’-[/2-n-Butil-7-metoxi-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj,Rrérték: 0,80 /kovasavgél: metil-etil-keton/xilol, 1:1/;
4’-[/2-n-Butil-4-metoxi-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj,Rrérték: 0,70 /kovasavgél: metil-etil-keton/xilol, 1:2/;
4’-[/2,5-Di-n-butil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2karbonsav-terc-butil-észter;
4’-[/2,6-Di-n-butil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2karbonsav-terc-butil-észter;
4’-[/6-Benzil-oxi-2-n-butil-benzimidazol-l-il/-metil]bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj,Rf-érték: 0,40 /kovasavgél: metil-etil-keton/xilol, 1:2/;
4’-[/2-n-Butil-6-metil-amino-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rrérték: 0,10 /kovasavgél: metilén-diklorid/etanol, 50:1/;
4’-[/2-n-Butil-6-ciklohexil-amino-benzimidazol-l-il/metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rf-érték: 0,20/kovasavgél: etil-acetát/petroléter,
60:40/;
4’-[/2-n-Butil-6-ftálimino-benzimidazol-l-il/-metil]bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olvadáspont: 182-184 °C;
4’-[/2-n-Butil-6-/n-pentil-amino/-benzimidazol-l-il/metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj,Rf-érték: 0,70 /kovasavgél: metil-etil-keton/xilol, 1:1/;
4’-[/2,5-Di-n-butil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2karbonsav-terc-butil-észter, olaj,Rrérték: 0,30 /kovasavgél: metil-etil-keton/xilol, 1:4/;
4’-[/2,6-Di-n-butil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2karbonsav-terc-butil-észter, olaj,Rrérték: 0,50 /kovasavgél: metil-etil-keton/xilol, 1:4/.
7. példa
4‘-[/2-n-Butil-5-/n-butil-amino-karbonil-amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter
2,0 g /4,4 mmol/ 4’-[/5-amino-2-n-butil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észtert 50 ml tetrahidrofuránban feloldunk, és az oldathoz 2,0 ml trietil-amint, valamint 2,0 ml n-butil-izocianátot adunk. A reakciókeveréket 4 órán át visszafolyatással forraljuk, rotációs bepárlóban bepároljuk, és a maradékot kovasavgéloszlopon /szemcsenagyság: 0,063-0,2 mm, eluens: 0-2% etanolt tartalmazó metilén-diklorid/ tisztítjuk. Az egységes frakciókat szárazra pároljuk. Kitermelés: 2,1 g/86,4%/.
Olaj, Rrérték: 0,45 /kovasavgél: metilén-diklorid/etanol, 19: 1/.
Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket is:
4’-[/2-n-Butil-6-fenil-amino-karbonil-amino-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, amorf anyag, Rf-érték: 0,30 /kovasavgél: metilén-diklorid/etanol, 19:1/;
4’-[/2-n-Butil-6-ciklohexil-amino-karbonil-aminobenzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, amorf anyag, Rrérték: 0,25 /kovasavgél: metilén-diklorid/etanol, 19:1/;
4’-[/2-n-Butil-4-etil-amino-karbonil-amino-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, amorf anyag, Rf-érték: 0,50 /kovasavgél: metilén-diklorid/etanol, 19:1/;
4’-[/6-Amino-karbonil-amino-2-n-butil-benzimidazoll-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olvadáspont: 210-211 °C;
4’-[/2-n-Butil-6-/n-hexil-amino-karbonil-amino/-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil- észter, olvadáspont: 142-143 °C;
4’-[/2-n-Butil-4-ciklohexil-amino-karbonil-aminobenzimidazol-1 -il/-metil]-bifenü-2-karbonsav-terc-butil- észter, olvadáspont: 104-106 °C/amorf/;
4’-[/2-n-Butil-5-ciklohexil-amino-karbonil-amino-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olvadáspont: 118-120°C /amorf/;
4’-[/2-n-Butil-7-ciklohexil-amino-karbonil-amino-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-etil-észter, olvadáspont: 152-154 °C;
4’-[/6-Amino-tiokarbonil-amino-2-n-butil-benzimidazoll-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olvadáspont: 175-176 °C;
’ - [/2-n-Butil-6-ciklohexil-amino-tiokarbonil-aminobenzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olvadáspont: 91-93 °C/amorf/;
4’-[/5-Amino-tiokarbonil-amino-2-n-butil-benzimidazoll-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olvadáspont: 196-197 °C;
4’-[/2-n-Butil-6-benzil-amino-karbonil-amino-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olvadáspont: 163-165 °C;
4’-[/6-Allil-amino-karbonil-amino-2-n-butil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rrérték: 0,10 /kovasavgél: metilén-diklorid/etanol, 19:1/;
4’-[/2-n-Butil-6-/N-metil-amino-karbonil-(n-pentil)-amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-tercbutil-észter, olaj, Rrérték: 0,30/kovasavgél: metil-etil-keton/xilol, 5:2/;
4’-[/2-n-Butil-6-ciklohexil-amino-karbonil-amino-benzimidazol-l-il/-metil]-2-ftálimino-bifenil, olaj, Rrérték: 0,45 /kovasavgél: metilén-diklorid/etanol, 9:1/;
HU 219 908 Β
4’-[/6-/Adamant-l-il-amino-karbonil-amino/-2-n-butilbenzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav, olvadáspont: 251-253 °C;
’ - [/6-/Adamant-1 -il-amino-karbonil-amino/-2-n-butilbenzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olvadáspont: 196-198 °C;
4’-[/2-n-Butil-6-/N-metil-amino-karbonil-(metil)-amino/-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-tercbutil-észter, olaj, Rrérték: 0,30 /kovasavgél: metil-etil-keton/xilol, 5:2/;
4’-[/2-n-Butil-6-/N-/n-butil-amino-karbonil/-metil-amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-tercbutil-észter, olaj, Rrérték: 0,70 /kovasavgél: metil-etil-keton/xilol, 5:2/;
4’-[/2-n-Butil-5-/N-metil-amino-karbonil-(n-pentil)amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsavterc-butil-észter, olaj, Rrérték: 0,45 /kovasavgél: metil-etil-keton/xilol, 1:2/;
4’-[/6-n-Butil-amino-karbonil-amino/-2-n-butil-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil- észter, olaj, Rrérték: 0,7 /kovasavgél: etil-acetát/etanol/ammónia, 90:10:1/;
4’-[/2-n-Butil-6-/N-ciklohexil-amino-karbonil-(metil)amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsavterc-butil-észter, olaj, Rf-érték: 0,7 /kovasavgél: metil-etil-keton/xilol, 5:2/;
4’-[/2-n-Butil-6-/N-/n-butil-amino-karbonil/-metil-amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-tercbutil-észter, olaj, Rrérték: 0,55 /kovasavgél: metil-etil-keton, 5:2/; 4’-[/2-n-Butil-6-/N-ciklohexil-amino-karbonil-(n-pentil)-amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rrérték: 0,8 /kovasavgél: metil-etil-keton, 5:2/; 4’-[/2-n-Butil-6-/N-/n-hexil-amino-karbonil/-ciklohexil-amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rf-érték: 0,40 /alumínium-oxid-lemez: etil-acetát/petroléter, 3:7/;
4’-[/2-n-Butil-6-/N-ciklohexil-amino-karbonil-(ciklohexil)-amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rf-érték: 0,40/alumínium-oxid: etil-acetát/petroléter, 4:1/;
4’-[/2-n-Butil-6-/N-/n-butil-amino-karbonil/-ciklohexilamino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsavterc-butil-észter, olaj, Rrérték: 0,35 /kovasavgél: etil-acetát/petroléter, 4:1/;
4’-[/2-n-Butil-6-/N-metil-amino-karbonil-(ciklohexil)amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsavterc-butil-észter, olaj, Rrérték: 0,45/alumínium-oxid: etil-acetát/petroléter, 7:3/;
4’-[/2-n-Butil-6-/N-metil-amino-karbonil-(benzil)-amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-tercbutil-észter, olaj, Rrérték: 0,45/alumínium-oxid: etil-acetát/petroléter, 6:4/;
4’-[/2-n-Butil-6-/N-/n-hexil-amino-karbonil/-benzilamino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsavterc-butil-észter, olaj, Rrérték: 0,50/alumínium-oxid: etil-acetát/petroléter, 4:6/;
4’-[/2-n-Butil-6-/N-ciklohexil-amino-karbonil-(n-butil)-amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olvadáspont: 106-108 °C /amorf/;
4’-[/2-n-Butil-6-/N-ciklohexil-amino-karbonil-(benzil)-amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rrérték: 0,60/kovasavgél: etil-acetát/petroléter, 6:4/;
4’-[/2-n-Butil-6-/N-/2-trifluor-metil-fenil-amino-karbonil/-metil-amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rrérték: 0,90/kovasavgél: metil-etil-keton/xilol, 5:2/;
4’-[/2-n-Butil-6-/N-ciklohexil-amino-karbonil-(n-hexil)amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsavterc-butil-észter, olaj, Rrérték: 0,70/kovasavgél: etil-acetát/petroléter, 6:4/;
4’-[/2-n-Butil-6-/N-ciklohexil-amino-karbonil-(n-propil)-amino/-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rf-érték: 0,50/kovasavgél: etil-acetát/petroléter, 6:4/;
4’-[/2-n-Butil-6-/N-ciklohexil-amino-karbonil-(etil)-amino/-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-tercbutil-észter, olaj, Rf-érték: 0,20/kovasavgél: etil-acetát/petroléter, 6:4/;
4’-[/2-n-Butil-6-/N-ciklohexil-amino-karbonil-N-/2-fenil-etil/-amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rf-érték: 0,55 /kovasavgél: etil-acetát/petroléter, 6:4/;
4’-[/2-n-Butil-6-/N-/n-hexil-amino-karbonil/-N-/2-feniletil/-amino/-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rrérték: 0,20/kovasavgél: etil-acetát/petroléter, 7:3/;
’ - [/2-/1 -transz-Butenil/-6-ciklohexil-amino-karbonilamino-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsavterc-butil-észter, olaj, Rrérték: 0,20 /alumínium-oxid: metilén-diklorid/etanol, 50:1/;
4’-[/2-n-Butil-6-/N-/dimetil-amino-karbonil/-n-pentilamino/-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsavterc-butil-észter, olaj, Rrérték: 0,50/kovasavgél: metil-etil-keton/xilol, 1:1/;
HU 219 908 Β
4’-[/2-n-Butil-6-ciklohexil-amino-karbonil-amino-benzimidazol-l-il/-metil/-2-/l-trifenil-metil-tetrazol-5-il]bifenil, olvadáspont: 183-187 °C;
4’-[/2-n-Butil-6-/N-ciklohexil-amino-karbonil-(metil)amino/-benzimidazol-l-il/-metil/-2-/l-trifenil-metil-tetrazol-5-il]-bifenil, olvadáspont: 185-186 °C;
4’-[/2-n-Butil-6-ciklohexil-amino-karbonil-oxi-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olvadáspont: 76-78 °C /amorf/;
4’-[/2-n-Butil-6-/N-metil-amino-karbonil-N-/3-ciklohexil-n-propil/-amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rrérték: 0,15 /alumínium-oxid: petroléter/etilacetát, 2:3/;
4’-[/2-n-Butil-6-/N-ciklohexil-amino-karbonil-(metil)amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-l-ciano-2-fenil-naftalin,
4’-[/2-n-Propil-6-/N-ciklohexil-amino-karbonil-(metil)amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-2-fenil-naftalin-l-karbonsav-terc-butil-észter,
4’-[/2-n-Butil-6-/N-ciklohexil-amino-karbonil-(metil)amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-4-klór-2-ciano-bifenil, 4’-[/2-n-Butil-6-/N-/n-dodecil-amino-karbonil/-metilamino/-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsavterc-butil-észter, olaj, Rrérték: 0,40 /alumínium-oxid: petroléter/etilacetát, 3:7/;
4’-[/2-n-Butil-6-/N-/ciklohexil-amino-karbonil/-n-oktilamino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsavterc-butil-észter, olaj, Rrérték: 0,35 /alumínium-oxid: petroléter/etilacetát, 3:2/;
4’-[/2-n-Butil-6-/N-/n-oktil-amino-karbonil/-metil-amino/-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-tercbutil-észter, olaj, Rrérték: 0,35 /alumínium-oxid: petroléter/etilacetát, 2:3/.
8. példa
4’-[/2-n-Butil-4-butanoil-amino-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter
1,6 g /3,5 mmol/ 4’-[/4-amino-2-n-butil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észtert 30 ml piridinben feloldunk, és az oldathoz keverés közben szobahőmérsékleten 0,52 ml /5,0 mmol/ butirilkloridot csepegtetünk. Egy óra múlva az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot körülbelül 20 ml dietiléterrel eldörzsöljük. A csapadékot kiszűrjük és 50 °Con vákuumban szárítjuk.
Kitermelés: 1,75 g/94,6%/.
Olvadáspont: 167-168 °C.
Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket:
4’-[/2-n-Butil-5-acetamino-benzimidazol-l-il/-metil]bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rrérték: 0,70/kovasavgél: metilén-diklorid/etanol, 9:1/;
4’-[/2-n-Butil-5-butanoil-amino-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rf-érték: 0,80/kovasavgél: etil-acetát/etanol/ammónia, 90:10:1/;
4’-[/2-n-Butil-5-metán-szulfonamino-benzimidazoll-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj,Rf-érték: 0,75/kovasavgél: etil-acetát/etanol/ammónia, 90:10:1/;
4’-[2-n-Butil-6-izopropil-szulfonamino-benzimidazoll-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, amorf anyag, Rrérték: 0,55 /kovasavgél: metilén-diklorid/etanol, 19:1/;
4’-[/2-n-Butil-6-etoxi-karbonil-amino-benzimidazol-lil/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, amorf anyag, Rrérték: 0,30 /kovasavgél: metilén-diklorid/etanol, 19:1/;
4’-[/2-n-Butil-6-/N-butanoil-(metil)-amino/-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rrérték: 0,70 /kovasavgél: metilén-diklorid/etanol, 19:1/;
4’-[/2-n-Butil-7-butánszulfonil-amino-benzimidazol-lil/-metil]-bifenil-2-karbonsav-etil-észter, olaj, Rrérték: 0,50 /kovasavgél: metilén-diklorid/etanol, 19:1/;
4’-[/2-n-Butil-5-propanoil-amino-benzimidazol-l-il/metil]-bifenil-2-karbonsav-etil-észter, olvadáspont: 221-223 °C;
4’-[/6-Acetamino-2-n-butil-benzimidazol-l-il/-metil]bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olvadáspont: 192-194 °C;
4’-[/2-n-Butil-6-propanoil-amino-benzimidazol-l-il/metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olvadáspont: 133-135 °C;
’- [/2-n-Butil-6-n-pentanoil-amino-benzimidazol-1 -il/metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rf-érték: 0,6 /kovasavgél: metilén-diklorid/etanol, 19:1/;
4’-[/2-n-Butil-6-dimetil-amino-karbonil-amino-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rrérték: 0,4 /kovasavgél: metil-etil-keton/xilol, 5:2/;
4-[/2-n-Butil-6-/N-/dimetil-amino-karbonil/-metil-amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-tercbutil-észter, olaj,Rrérték: 0,45 /kovasavgél: metilén-diklorid/etanol, 19:1/;
4’-[/2-n-Butil-6-fenil-acetamino-benzimidazol-l-il/metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter,
Rrérték: 0,30 /kovasavgél: metilén-diklorid/etanol, 50:1/; olvadáspont: 178-180 °C;
4’-[/2-n-Butil-6-ciklohexil-acetamino-benzimidazol-lil/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter,
Rf-érték: 0,30/kovasavgél: etil-acetát/petroléter, 4:1/; olvadáspont: 64-66 °C /amorf/; 4’-[/2-n-Butil-6-ciklohexil-karbonil-amino-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, Rrérték: 0,70/kovasavgél: etil-acetát/petroléter, 9:1/; olvadáspont: 72-76 °C/amorf/;
HU 219 908 Β
4’-[/6-Benzil-oxi-karbonil-amino-2-n-butil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, Ráérték: 0,80/kovasavgél: etil-acetát/petroléter, 9:1/; olvadáspont: 84-86 °C;
4’-[/2-n-Butil-6-ciklohexil-metil-amino-karbonil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj,Rf-érték: 0,45 /kovasavgél: petroléter/etil-acetát/etanol, 2,5:2,5:0,5/;
4’-[/2-n-Butil-6-ciklohexil-amino-karbonil-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rf-érték: 0,50 /kovasavgél: petroléter/etil-acetát/etanol, 2,5:2,5:0,5/;
4’-[/2-n-Butil-6-/N-metil-(n-butil)-amino-karbonil/benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rrérték: 0,40 /kovasavgél: petroléter/etil-acetát/etanol, 6:3:1 + 1% jégecet/;
4’-[/2-n-Butil-6-/2-izopropil-5-metil-ciklohexil-oxi-karbonil-amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rf-érték: 0,45 /kovasavgél: etil-acetát/petroléter, 60:40/;
4’-[/2-n-Butil-6-/N-etoxi-karbonil-(ciklohexil)-amino/benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-tercbutil-észter, olaj, Rrérték: 0,65 /kovasavgél: etil-acetát/petroléter, 6:4/;
4’-[/2-n-Butil-6-ciklohexil-acetamino-benzimidazoll-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olvadáspont: 65-66 °C /amorf/;
4’-[/2-n-Butil-6-/N-etoxi-karbonil-(benzil)-amino/-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rrérték: 0,60/kovasavgél: etil-acetát/petroléter,
7:3/;
4’-[/2-n-Butil-6-/n-hexil-oxi-karbonil-amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rrérték: 0,55 /kovasavgél: etil-acetát/petroléter,
6:4/;
4’-[/2-n-Butil-6-/5,7-dioxo-lH,3H-imidazo[l,5-c]tiazol6-il/-benzimidazol-1 -il/metil]-bifenil-2-karbonsav-tercbutil-észter, olaj, Rrérték: 0,55/alumínium-oxid: etil-acetát/petroléter, 7:3/;
4’-[/2-n-Butil-6-/N-/n-butanoil/-n-butil-amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rrérték: 0,60/kovasavgél: etil-acetát/petroléter,
6:4/;
4’-[/2-n-Butil-6-/N-/4-metoxi-karbonil-tiazolidin-3il-karbonil/-n-butil-amino/-benzimidazol-l-il/-metil]bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rf-érték: 0,55 /kovasavgél: etil-acetát/petroléter, 6:4/;
4’-[/2-n-Butil-6-/N-/n-butanoil/-n-pentil-amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rrérték: 0,60 /kovasavgél: metil-etil-keton/xilol, 1:1/;
’ - [/2-n-Butil-6-izopropil-karbonil-amino-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj,Rrérték: 0,15/kovasavgél: etil-acetát/petroléter,
7:3/;
4’-[/2-n-Butil-6-/N-etoxi-karbonil-(metil)-amino/-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav- terc-butil-észter, olaj, Rrérték: 0,35 /kovasavgél: etil-acetát/petroléter,
6:4/;
4’-[/2-n-Butil-6-/N-etoxi-karbonil-(n-pentil)-amino/benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rrérték: 0,70/kovasavgél: metil-etil-keton/xilol, 1:1/;
4’-[/2-n-Butil-6-/N-/dimetil-amino-karbonil/-benzil-amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-tercbutil-észter, olaj, Rrérték: 0,45 /kovasavgél: etil-acetát/petroléter, 4:1/;
4’-[/2-n-Butil-6-dietil-amino-karbonil-amino-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rf-érték: 0,20/kovasavgél: etil-acetát/petroléter,
9:1/;
4’-[/2-n-Butil-6-/2,2-dimetil-propionil-amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rrérték: 0,60/kovasavgél: etil-acetát/petroléter,
9:1/;
4’-[/2-n-Butil-6-ciklopentil-karbonil-amino-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rrérték: 0,35 /kovasavgél: etil-acetát/petroléter,
7:3/;
4’-[/2-n-Butil-6-ciklopropil-karbonil-amino-benzimidazol-1 -il/-metil] -bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olvadáspont: 175-177 °C;
4’-[/2-n-Butil-6-ciklohexil-oxi-karbonil-amino-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olvadáspont: 68-70 °C/amorf/;
4’-[/2-n-Butil-6-dimetil-amino-karbonil-amino-benzimidazol-1 -il/-metil/-2-/l -trifenil-metil-tetrazol-5-il]-bifenil, olaj, Rrérték: 0,75/kovasavgél: etil-acetát/etanol/ammónia, 90:10:1/;
4’-[/2-n-Butil-6-morfolinokarbonil-amino-benzimidazoll-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olvadáspont: 74-76 °C;
4’-[/2-n-Butil-6-pirrolidinokarbonil-amino-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-karbonsav-terc-butil-észter, 4’-[/2-n-Butil-6-dimetil-amino-karbonil-oxi-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olvadáspont: 137-138 °C;
4’-[/2-n-Butil-6-/N-acetil-(n-oktil)-amino/-benzimidazol-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rrérték: 0,25 /kovasavgél: etil-acetát/petroléter,
7:3/.
9. példa
4’-[/2-Hidroxi-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
0,9 g /2,25 mmol/ 4’-[/2-hidroxi-benzimidazol-l-il/metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észtert 10 ml metilén-dikloridban feloldunk, és az oldathoz 10 ml trifluorecetsavat adunk. Az oldatot szobahőmérsékleten 2 órán át keveijük, majd rotációs bepárlóban szárazra pároljuk. Az olajos maradékot 50 ml metilén-dikloridban feloldjuk és vízzel kétszer kirázzuk. A szerves fázist vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és szárazra pároljuk. Az
HU 219 908 Β így kapott kristályos maradékot kevés dietil-éterrel eldörzsöljük, leszívatjuk, és a terméket vákuumban 50 °C-on szárítjuk
Kitermelés: 0,75 g/97,4%/.
Olvadáspont: 303-304 °C.
Elemi összetétel a C21H16N2O3 /344,37/ képletre: számított: C 73,24 Η 4,68, N 8,13%, talált: 73,07, 4,81, 7,95%.
Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket:
4’-[/2,5-Di-n-butil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2karbonsav, olvadáspont: 199-201 °C;
4’-[/2,6-Di-n-butil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2karbonsav, olvadáspont: 188-190 °C.
10. példa
4’-[/2-n-Butil-6-metoxi-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-metoxi-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsavterc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 73,9%.
Olaj, Rrérték: 0,6 /kovasavgél: etil-acetát/etanol/ammónia, 50:45:5/.
Elemi összetétel a C26H26N2O3 /414,51/ képletre: számított: C 75,34, H 6,23, N 6,76%, talált: 75,27, 6,03 6,52%.
11. példa
4'-[/2-n-Butil-4-metil-7-/2-dietil-amino-etoxi/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-dihidrát
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-4-metil-7/2-dietil-amino-etoxi/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból. Kitermelés: 94,2%.
Elemi összetétel a C32H39N3O3.2 H2O /549,72/ képletre: számított: C 69,92, H 7,88, N 7,64%, talált: 69,62, 7,60, 7,40%.
12. példa '-[/2-Etil-tio-benzimidazol-l-il/-metilj-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-etil-tio-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 92,9%.
Olvadáspont: 197-198 °C.
Elemi összetétel a C23H20N2O2S /388,48/ képletre: számított: C 71,11, H 5,19, N 7,21, S 8,25%, talált: 71,12, 5,13, 7,23, 8,31%.
13. példa
4’-[/2-n-Propil-tiometil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-propil-tiometil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-tercbutil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 96,8%.
Olvadáspont: 139-141 °C.
Elemi összetétel a C25H24N2O2S /416,54/képletre: számított: C 72,09, H 5,81, N 6,73, S 7,70%, talált: 71,82, 5,83, 6,57, 7,43%.
14. példa '-[/2-Metil-benzimidazol-l -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav*0,33 HCl
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-metil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 93,2%.
Olvadáspont: 255-256 °C.
Elemi összetétel a C22HlgN2O2.0,33 HC1 /354,54/ képletre:
számított: C 74,53, H 5,21, N 7,90, Cl 3,32%, talált: 74,60, 5,14, 8,16, 3,40%.
15. példa
4’-[/2-Metil-tio-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-metil-tio-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil- észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 88,2%.
Olvadáspont: 197-199 °C.
Elemi összetétel a C22HlgN2O2S /374,46/ képletre: számított: C 70,57, H 4,84, N 7,48, S 8,56%, talált: 70,30, 4,87, 7,25, 8,25%.
16. példa
4’-[/2-Metil-5- és -6-nitro-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-metil-5- és -6nitro-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsavterc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 71,1%.
Olvadáspont: 285-288 °C.
Elemi összetétel a C22H17N3O4 /387,39/ képletre: számított: C 68,21, H 4,42, N 10,85%, talált: 67,96, 4,40 10,83%.
17. példa
4’-[/2-Metil-5- és -6-butanoil-amino-benzimidazoll-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-metil-5- és -6butanoil-amino-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból. Kitermelés: 79,5%.
Olvadáspont: 261-262 °C.
Elemi összetétel a C26H2SN3O3 /427,50/ képletre: számított: C 73,05, H 5,89, N 9,83%, talált: 72,85, 5,90, 9,80%.
18. példa
4’-[/2-/2-Metil-propil/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-/2-metil-propil/benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
HU 219 908 Β
Kitermelés: 71,9%.
Olvadáspont: 211-212 °C.
Elemi összetétel a C25H24N2O2 /384,48/ képletre: számított: C 78,10, H 6,29, N 7,29%, talált: 77,95, 6,22, 7,15%.
19. példa
4’-[/2-Metoxi-metil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-metoxi-metilbenzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 80,3%.
Olvadáspont: 195-197 °C.
Elemi összetétel a C23H20N2O3 /372,43/ képletre: számított: C 74,18, H 5,41, N 7,52%, talált: 73,99, 5,39, 7,43%.
20. példa
4'-[/2-/2-Piridil/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-/2-piridil/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 50,0%.
Olvadáspont: 262-264 °C.
Elemi összetétel a C26HI9N3O2 /405,45/ képletre: számított: C 77,02, H 4,72, N 10,36%, talált: 77,21, 4,58, 10,20%.
21. példa
4'-[/5- és -6-Metil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/5- és -6-metilbenzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 92,0%.
Olvadáspont: 228-230 °C.
Elemi összetétel a C22H18N2O2 /342,396/ képletre: számított: C 77,17, H 5,30, N 8,18%, talált: 76,94, 5,23, 7,93%.
22. példa
4’-[/2-Fenil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-fenil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 56,8%.
Olvadáspont: 275-277 °C.
Elemi összetétel a C27H20N2O2 /404,47/ képletre: számított: C 80,18, H 4,98, N 6,93%, talált: 79,90, 5,05, 6,92%.
23. példa
4’-[/2-/Tiazol-4-il/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-/tiazol-4-il/-benziimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 94,6%.
Olvadáspont: 284-286 °C.
Elemi összetétel a C24H17N3O2S /411,48/ képletre: számított: C 70,06, H 4,16, N 10,21, S 7,79%, talált: 69,90, 4,29, 9,97, 7,59%.
24. példa
4’-[/2-/3,5-Dimetil-pirazol-l-il/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-/3,5-dimetilpirazol- l-il/-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból. Kitermelés: 87,2%.
Olvadáspont: 185-187 °C.
Elemi összetétel a C26H22N4O2 /422,49/ képletre: számított: C 73,92, H 5,25, N 13,26%, talált: 73,86, 5,37, 13,27%.
25. példa
4’-[/2-/FurU-/2//-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-/furil-/2//-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 78,4%.
Olvadáspont: 263,265 °C.
Elemi összetétel a C25H18N2O3 /394,43/ képletre: számított: C 76,13, H 4,60, N 7,10%, talált: 75,94, 4,64, 6,83%.
26. példa ’-[/2-Amino-karbonil-amino-benzimidazol-l-il/-metilJ-bifenil-2-karbonsav-monohidrát
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-amino-karbonilamino-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsavterc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 53,3%.
Olvadáspont: 214-216 °C.
Elemi összetétel a C22H18N4O3.H2O /404,42/ képletre: számított: C 65,34, H 4,98, N 13,85%, talált: 65,18, 5,05, 13,61%.
27. példa
4’-[/2-Izopropil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-izopropil-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 80%.
Olvadáspont: 206-208 °C.
Elemi összetétel a C24H22N2O2 /370,46/ képletre: számított: C 77,81, H 5,99, N 7,56%, talált: 77,55, 5,97, 7,43%.
28. példa
4’-[/7-Benzil-oxi-2-n-butil-4-metil-benzimidazol-l-il/metil]-bifenil-2-karbonsav-trifluor-acetát
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/7-benzil-oxi-2-nbutil-4-metil-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
HU 219 908 Β
Kitermelés: 85,5%.
Olvadáspont: 217-219 °C.
Elemi összetétel a C33H32N2O3.CF3COOH /618,66/ képletre:
számított: C 67,95, H 5,37, N 4,52%, talált: 68,19, 5,56, 4,74%.
29. példa
4'-[/2-Hidroxi-metil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil2-karbonsav-trifluor-acetát
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’[/2-hidroxi-metilbenzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 81,9%.
Olvadáspont: 188-190 °C.
Elemi összetétel a C22H18N2O3.CF3COOH /472,42/ képletre:
számított: C 61,02, H 4,05, N 5,93%, talált: 61,23, 4,08, 5,91%.
30. példa
4’-[/2-/3-Hidroxi-propil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-trifluor-acetát
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-/3-hidroxi-propil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-tercbutil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 58,8%.
Olvadáspont: 150-152 °C.
Elemi összetétel a C24H22N2O3.CF3COOH /500,47/ képletre:
számított: C 62,40, H 4,63, N 5,60%, talált: 62,13, 4,70, 5,83%.
31. példa ’-[/2-Metil-5- és -6-/N-/2-metoxi-acetil/-n-butil-amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-metil-5- és -6/N -/2-metoxi-acetil/-n-butil-amino/-benzimidazol-1 il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 84,8%.
Olvadáspont: 186-188 °C.
Elemi összetétel a C29H31N3O4 /485,58/ képletre: számított: C 71,73, H 6,43, N 8,65%, talált: 72,67, 6,68, 8,74%.
32. példa ’-[/2-/l -Metil-propil/-benzimidazol-l -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-/l-metil-propil/-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 80%.
Olvadáspont: 147-148 °C.
Elemi összetétel a C25H24N2O2 /384,48/ képletre: számított: C 78,10, H 6,29, N 7,29%, talált: 77,91, 6,23, 7,37%.
33. példa
4‘-[/2-/2-Metil-butil/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-/2-metil-butil/benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterból és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 60%.
Olvadáspont: 209-210 °C.
Elemi összetétel a C26H28N2O2 /398,15/ képletre: számított: C 78,36, H 6,58, N 7,03%, talált: 78,27, 6,51, 6,99%.
34. példa ’-[/2-Metil-5- és -6-/N-/2-metoxi-etil/-n-butil-amino/benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-metil-5- és -6/N-/2-metoxi-etil/-n-butil-amino/-benzimidazol-l-il/metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 46,5%.
Olvadáspont: 102-106 °C.
Elemi összetétel a C29H33N3O3 /471,598/ képletre: számított: C 73,86, H 7,05, N 8,91%, talált: 73,60, 7,13, 8,85%.
35. példa
4’-[/2-n-Pentil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-pentil-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 87%.
Olvadáspont: 181-183 °C.
Elemi összetétel a C26H26N2O2 /398,51/ képletre: számított: C 78,36, H 6,58, N 7,03%, talált: 78,12, 6,42, 7,09%.
36. példa
4’-[/Benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/benzimidazol-lil/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 90,9%.
Olvadáspont: 217-219 °C.
Elemi összetétel a C21H10N2O2 /328,37/ képletre: számított: C 76,81, H 4,91, N 8,53%, talált: 77,03, 5,00, 8,42%.
37. példa ’-[/2-n-Butil-4-metil- 7-metoxi-benzimidazol-l -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-4-metil7-metoxi-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból metiléndikloridban.
Kitermelés: 86,6%.
Olvadáspont: 216-218 °C.
HU 219 908 Β
Elemi összetétel a C27H2gN2O3 /428,54/ képletre: számított: C 75,68, H 6,59, N 6,54%, talált: 75,48, 6,59, 6,45%.
38. példa
4’-[/2-n-Propil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-propil-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 85,2%.
Olvadáspont: 237-238 °C.
Elemi összetétel a C24H22N2O2 /370,45/ képletre: számított: C 77,81, H 5,99, N 7,56%, talált: 78,08, 5,74, 7,37%.
39. példa
4’-[/2-Etil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-etil-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 81,6%.
Olvadáspont: 251-253 °C.
Elemi összetétel a C23H20N2O2 /356,42/ képletre: számított: C 77,51, H 5,66, N 7,86%, talált: 77,72, 5,64, 7,59%.
40. példa
4'-[/2-Etil-tiometil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2karbonsav-szemitrifluor-acetát
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-etil-tiometilbenzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 96,1%.
Olvadáspont: 139-141 °C.
Elemi összetétel a C24H22N2O2S.I/2 CF3COOH /459,52/képletre:
számított: C 65,35, H 4,94, N 6,10, S 6,98%, talált: 65,24, 5,00, 6,18, 6,98%.
41. példa '-[/2-Metil-tiometil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil2-karbonsav-szemitrifluor-acetát
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-metil-tiometilbenzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 98,6%.
Olvadáspont: 147-149 °C.
Elemi összetétel a C23H2oN202S.l/2 CF3COOH /445,495/ képletre:
számított: C 64,71, H 4,64, N 6,29, S 7,20%, talált: 64,70, 5,04, 6,51, 6,91%.
42. példa
4’-[/2-Klór-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-klór-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 84,0%.
Olvadáspont: 169-171 °C.
Elemi összetétel a C21H15C1N2O2 /362,815/ képletre számított: C 69,52, H 4,17, N 7,72, Cl 9,77%, talált: 69,39, 4,13, 7,66, 9,72%.
43. példa ’-[/2-n-Butil-tio-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2 karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-tio-benzi midazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-ész térből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 88,0%.
Olvadáspont: 160-162 °C.
Elemi összetétel a C25H24N2O2S /416,54/ képletre: számított: C 72,09, H 5,81, N 6,73, S 7,70%, talált: 71,93, 5,75, 6,74, 7,71%.
44. példa
4’-[/2-n-Butil-5-acetamino-benzimidazol-l-il/-metil] bifenil-2-karbonsav-hidrát
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-5-aceta mino-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 71,3%.
Olvadáspont: 187-189 °C.
Elemi összetétel a C27H27N3O3.H2O /459,54/ képletre: számított: C 70,56, H 6,36, N 9,14%, talált: 70,40, 6,22, 9,08%.
45. példa
4’-[/2-/4-Metoxi-fenil/-benzimidazol-l-il/-metil]-bife nil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-/4-metoxi-fe nil/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 87,5%.
Olvadáspont: 283-286 °C.
Elemi összetétel a C2gH22N2O3 /434,50/ képletre: számított: C 77,40, H 5,10, N 6,45%, talált: 77,45, 5,20, 6,44%.
46. példa
4’-[/2-n-Propil-tio-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2 karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-propil-tio benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-bu til-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 90,5%.
Olvadáspont: 219-220 °C.
Elemi összetétel a C24H22N2O2S /402,51/ képletre: számított: C 71,62, H 5,51, N 6,96, S 7,97%, talált: 71,47 5,51, 6,75, 8,09%.
47. példa
4'-[/2-n-Butil-amino-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil·
2-karbonsav-szemitrifluor-acetát
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-amino benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
HU 219 908 Β
Kitermelés: 80,0%.
Olvadáspont: 247-249 °C.
Elemi összetétel a C25H25N3O2.l/2 CF3COOH /456,50/ képletre:
számított: C 68,41, H 5,63, N 9,20%, talált: 68,56, 5,84, 9,07%.
48. példa
4’-[/2-/4-Metoxi-fenil/-5- és -6-klór-benzimidazol-l-il/metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-/4-metoxi-fenil/-5- és -6-klór-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2karbonsav-2-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból. Kitermelés: 76,3%.
Olvadáspont: 234-236 °C.
Elemi összetétel a C28H21C1N2O3 /468,95/ képletre: számított: C 71,71, H 4,51, N 5,97, Cl 7,56%, talált: 71,57, 4,39, 5,85, 7,79%.
49. példa
4’-[/2-n-Butil-5-metoxi-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-5-metoxi-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsavterc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 66,2%.
Olvadáspont: 203-205 °C.
Elemi összetétel a C26H26N2O3 /414,51/ képletre: számított: C 75,34, H 6,32, N 6,76%, talált: 75,19, 6,31, 6,61%.
50. példa ’-[/2-n-Butil-5- és -6-acetamino-benzimidazol-l-il/metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-5- és -6acetamino-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból. Kitermelés: 83,7%.
Olvadáspont: 117-119 °C.
Elemi összetétel a C27H27N3O3 /441,54/ képletre: számított: C 73,45, H 6,16, N 9,52%, talált: 73,25, 6,23, 9,47%.
51. példa '-[/2-n-Butil-5- és -6-butanoil-amino-benzimidazoll-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-5- és -6butanoil-amino-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból. Kitermelés: 80,0%.
Olvadáspont: 123-127 °C.
Elemi összetétel a C29H31N3O3 /469,59/ képletre: számított: C 74,18, H 6,65, N 8,95%, talált: 73,96, 6,19, 8,99%.
52. példa
4’-[/6-/N-Benzil-metil-amino/-2-n-butil-benzimidazol1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/6-/N-benzilmetil-amino/-2-n-butil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 82,0%.
Olvadáspont: 237-238 °C.
Elemi összetétel a C33H33N3O2 /503,64/ képletre: számított: C 78,70, H 6,60, N 8,34%, talált: 78,68, 6,71, 8,4%.
53. példa
4’-[/2-n-Butil-5-klór-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-5-klórbenzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 70,6%.
Olvadáspont: 191-193 °C.
Elemi összetétel a C25H23C1N2O2 /418,92/ képletre: számított: C 71,68, H 5,53, N 6,69, Cl 8,46%, talált 71,48, 5,40, 6,53, 8,43%.
54. példa ’-[/2-n-Butil-5- és -6-metoxi-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő. 4’-[/2-n-butil-5- és -6-metoxi-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterból és trifluor-acetátból.
Kitermelés: 84,1%.
Olvadáspont: 128-133 °C.
Elemi összetétel a C26H26N2O3 /414,51/ képletre: számított: C 75,34, H 6,32, N 6,76%, talált: 75,32, 6,14, 6,75%.
55. példa
4’-[/2-n-Butil-7-n-butoxi-4-metil-benzimidazol-l-il/metil]-bifenil-2-karbonsav-trifluor-acetát
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-7-n-butoxi-4-metil-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból metiléndikloridban.
Kitermelés: 63,3%.
Olvadáspont: 172-173 °C.
Elemi összetétel a C30H34N2O3.CF3COOH /584,65/ képletre:
számított: C 65,74, H 6,03, N 4,73%, talált: 66,52, 6,15, 4,95%.
5. a) példa
2-n-Butil-l-[/2-karboxi-bifenil-4'-il/-metil]-6,7-dihidro-7,7-dimetil-5-etil-5H-pirrolo[2,3-f]benzimidazol-6on-szemihidrát g /10,3 mmol/ 6-amino-5-[/2-terc-butoxi-karbonil-bifenil-4’-il/-metil]-amino-3,4-dimetil-l-etil-indol2-ont és 5 ml valeriánsavat 4 órán át visszafolyatással forralunk. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük és 50 ml telített vizes nátrium-karbonát-oldatba bekeveqük. Az elegyet 3 χ 30 ml metilén-dikloriddal kirázzuk. A metilén-dikloridos fázist vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A nyersterméket kovasavgéloszlopon /eluens: etil-acetát/etanol/ammónia=90:10:1/ tisztítjuk.
Kitermelés: 1,55 g/30,3%/.
HU 219 908 Β
Olvadáspont: 185-187 °C.
Elemi összetétel a C31H33N3O3.l/2 H2O /504,64/ képletre:
számított: C 73,81, H 6,79, N 8,33%, talált: 73,91, 6,86, 8,36%.
56. példa
4’-[/2-n-Butil-7-hidroxi-4-metil-benzimidazol-l-il/-metilJ-2-/1 H-tetrazol-5-il/-bifenil-h idrát
0,9 g /1,7 mmol/ 4’-[/2-n-butil-7-benzil-oxi-4-metilbenzimidazol-l-il/-metil]-2-/lH-tetrazol-5-il/-bifenilt 100 ml metanolban oldva, 0,9 g 20%-os palládium-hidroxid/szén jelenlétében, szobahőmérsékleten 5 bar hidrogénnyomáson hidrogénezünk. Ezután a katalizátort kiszűrjük, és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk.
A nyersterméket aceton/dietil-éter keverékéből átkristályosítjuk és vákuumban, 50 °C-on szárítjuk. Kitermelés: 0,72 g/97,3%/.
Olvadáspont: 231-233 °C.
Elemi összetétel a C26H26N6O.H2O /456,56/ képletre: számított: C 68,40, H 6,18, N 18,40%, talált: 68,64, 6,40, 18,55%.
Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket :
4’-[/2-n-Butil-7-hidroxi-4-metil-benzimidazol-l-il/-metil]-2-trifluor-acetamino-bifenil, olvadáspont: 243-245 °C;
4’-[/2-n-Butil-7-hidroxi-4-metil-benzimidazol-l-il/-metil]-2-trifluor-metán-szulfonamino-bifenil, olvadáspont: 160-162 °C;
4’-[/2-n-Butil-7-hidroxi-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rf-érték: 0,60 /kovasavgél: metil-etil-keton/xilol, 1:1/;
4’-[/2-n-Butil-6-hidroxi-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj,Rrérték: 0,55 /kovasavgél: metil-etil-keton/xilol, 1:1/;
4’-[/2-n-Butil-4-hidroxi-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olvadáspont: 91-93 °C;
4’-[/2-n-Butil-5-hidroxi-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rrérték: 0,60 /kovasavgél: metil-etil-keton/xilol, 1:2/;
4’-[/2-n-Butil-7-hidroxi-4-metil-benzimidazol-l-il/-metil]-2-ftálimino-bifenil, olvadáspont: 224-226 °C.
57. példa
4’-[/2-n-Butil-benzimidazol-l-il/-metil]-2-/lH-tetrazol-5-il/-bifenil
a) 4 ’-[/2-n-Butil-benzimidazol-l-il/-metil]-2-/l-trifenil-metil-tetrazol-5-il/-bifenil 0,87 g /5 mmol/ 2-n-butil-benzimidazolt 20 ml dimetil-szulfoxidban feloldunk, és az oldathoz keverés közben 0,61 g /5,5 mmol/ kálium-terc-butilátot adunk. Fél óra múlva a reakcióelegyhez 4’-bróm-metil-2-/ltrifenil-metil-lH-tetrazol-5-il/-bifenilt adunk és 3 órán át szobahőmérsékleten keveijük, majd körülbelül 50 ml jeges vízbe öntjük és 3 χ 30 ml etil-acetáttal kirázzuk. Az etil-acetátos fázist 20 ml vízzel kirázzuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és szárazra pároljuk. A nyersterméket kovasavgéloszlopon /szemcsenagyság: 0,063-0,2 mm, eluens: metilén-diklorid/etanol=100:1/ tisztítjuk.
Kitermelés: 2,1 g/64,6%/.
Olvadáspont: 85-87 °C.
Elemi összetétel a C^H^b^ /650,84/ képletre: számított: C 81,20, H 5,88, N 12,91%, talált: 80,97, 5,90, 12,66%.
b) 4 ’-[/2-n-Butil-benzimidazol-l-il/-metil]-2-/lH-tetrazol-5-il/-bifenil g /3 mmol/ 4’-[/2-n-butil-benzimidazol-l-il/-metil]-2-/l-trifenil-metil-tetrazol-5-il/-bifenilt 10 ml metilén-diklorid és 10 ml metanol keverékében feloldunk, az oldathoz 10 ml éteres sósavoldatot adunk és 3 órán át szobahőmérsékleten keveqük, majd vákuumban szárazra bepároljuk. A maradékot metanolban feloldjuk, ammóniával meglúgosítjuk és rotációs bepárlóban újra bepároljuk. A nyersterméket kovasavgéloszlopon /szemcsenagyság: 0,063-0,2 mm, eluens: metiléndiklorid/etanol/ammónia=19:1:0,1/ tisztítjuk. A terméket éterből kristályosítjuk és 50 °C-on vákuumban szárítjuk.
Kitermelés: 1,02 g/81,6%/.
Olvadáspont: 241-243 °C.
Elemi összetétel a C25H24N6 /408,52/ képletre: számított: C 73,50, H 5,92, N 20,57%, talált: 73,34, 5,92, 20,47%.
58. példa
4’-[/2-n-Butil-7-benzil-oxi-4-metil-benzimidazol-l-il/metil]-2-/lH-tetrazol-5-il/-bifenil-szemihidrát
3,8 g /7,1 mmol/ ammónium-klorid, 4,5 g /69 mmol/ nátrium-azid, 20 ml dimetil-formamid és 2,2 g /4,53 mmol/ 4’-[/2-n-butil-7-benzil-oxi-4-metil-benzimidazol-l-il/-metil]-2-ciano-bifenil keverékét 120 °C belső hőmérsékleten keveqük 36 órán át. Ezután a képződött nátrium-kloridot kiszűqük, és a szűrletet vákuumban bepároljuk. Az olajos maradékhoz 50 ml vizet adunk, és a pH-értékét tömény sósavval hűtés közben 2-re beállítjuk. Az olajos nyersterméket kiszűqük, 50 ml metiléndikloriddal felvesszük, és vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk. A terméket kovasavgéloszlopon /szemcsenagyság: 0,063-0,2 mm, eluens: metilén-diklorid/etanol=19:1/ tisztítjuk. Az egységes frakciókat vákuumban szárazra pároljuk, és a maradékot 50 °C-on szárítjuk. Kitermelés: 1,6 g/68%/.
Olvadáspont: 112-116 °C.
Elemi összetétel a C33H32N6O.l/2 H2O /537,66/ képletre:
számított: C 73,73, H 6,18, N 15,63%, talált: 73,55, 6,33, 15,91%.
59. példa ’-[/7-Acetoxi-2-n-butil-4-metil-benzimidazol-l-il/metil]-bifenil-2-karbonsav
0,55 g /1 mmol/ 4’-[/2-n-butil-7-hidroxi-4-metilbenzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-trifluor30
HU 219 908 Β acetátot 20 ml piridinben feloldunk. Az oldathoz 5 °Con keverés közben 0,5 ml /7 mmol/ acetil-kloridot csepegtetünk. Az elegyet 1 órán át 5 °C-on, majd 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A piridint rotációs bepárlóban vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot vízzel eldörzsöljük, leszívatjuk, vízzel mossuk és vákuumban 50 °C-on szárítjuk.
Kitermelés: 0,43 g /94%/.
Olvadáspont: 242-244 °C.
Elemi összetétel a C28H28N2O4 /456,55/ képletre: számított: C 73,66, H 6,18, N 6,14%, talált: 73,50, 6,20, 6,36%.
60. példa
4’-[/7-n-Butoxi-2-n-butil-4-metil-benzimidazol-l-il/metil]-bifenil-2-karbonsav-trifluor-acetát
a) 4 ’-[/7-n-Butoxi-2-n-butil-4-metil-benzimidazol-lil/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter 0,94 g /2 mmol/ 4’-[/2-n-butil-7-hidroxi-4-metilbenzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-tercbutil-észter, 36 ml dimetil-formamid, 4 ml víz, 1,4 g /10 mmol/ kálium-karbonát és 0,9 g /6,6 mmol/ n-butilbromid keverékét szobahőmérsékleten 16 órán át keverjük. Ezután a reakciókeveréket 200 ml jeges vízbe öntjük, és a kivált olajos csapadékot dekantálás után metilén-dikloriddal felvesszük. A metilén-dikloridos oldatot vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A nyersterméket kovasavgéloszlopon /szemcsenagyság: 0,065-0,2 mm, eluens: metilén-diklorid/etanol=50:1/ tisztítjuk.
Kitermelés: 0,8 g/76,2%/.
Olaj, Rrérték: 0,06 /kovasavgél: metilén-diklorid/etanol, 19:1/.
Elemi összetétel a C34H42N2O3 /526,7/ képletre: számított: C 77,53, H 8,04, N 5,32%, talált: 77,53, 7,87, 5,31%.
Hasonló módon állítjuk elő az alábbi vegyületeket is:
4’-[/2-n-Butil-7-metoxi-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj,Rrérték: 0,70 /kovasavgél: metil-etil-keton/xilol, 1:1/;
4’-[/2-n-Butil-7-/2-metoxi-etoxi/-4-metil-benzimidazoll-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rrérték: 0,35 /alumínium-oxid-lemez: metiléndiklorid/etanol, 99:1/.
b) 4 ‘-[/7-n-Butoxi-2-n-butil-4-metil-benzimidazol-lil/-metil]-bifenil-2-karbonsav-trifluor-acetát
0,8 g /1,5 mmol/ 4’-[/7-n-butoxi-2-n-butil-4-metilbenzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észtert 15 ml metilén-dikloridban feloldunk, az oldathoz 5 ml trifluor-ecetsavat adunk és 2 órán át szobahőmérsékleten keveijük, majd rotációs bepárlóban, vákuumban szárazra pároljuk, és a maradékot acetonból átkristályosítjuk. A kristályokat 50 °C-on vákuumban szárítjuk. Kitermelés: 0,45 g/51,3%/.
Olvadáspont: 172-174 °C.
Elemi összetétel a C30H34N2O3.CF3COOH /584,65/ képletre:
számított: C 65,74, H 6,03, N 4,73%, talált: 65,52, 6,15, 4,95%.
Hasonló módon állítjuk elő az alábbi vegyületeket is: 4’-[/2-n-Butil-7-/2-/l-imidazolil/-etoxi/-4-metil-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-bisz(trifluoracetát), olvadáspont: 229-231 °C;
4’-[/2-n-Butil-7-/2-hidroxi-etoxi/-4-metil-benzimidazoll-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav, olvadáspont: 216 °C.
61. példa ’-[/2-n-Butil-4-hidroxi-7-metil-benzimidazol-l-il/metilJ-bifenil-2-karbonsav
Az 56. példa szerint állítjuk elő 4’-[/4-benzil-oxi-2n-butil-7-metil-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsavból, metanol/dimetil-formamid keverékében, hidrogénnel, 20%-os palládium-hidroxid/szén jelenlétében.
Kitermelés: 64,4%.
Olvadáspont: 291-294 °C.
Elemi összetétel a C26H26N2O3 /414,51/ képletre: számított: C 75,34, H 6,32, N 6,76%, talált: 75,22, 6,40, 6,64%.
62. példa
4’-[/2-n-Butil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-etil-észter
1,2 g /7 mmol/ 2-n-butil-benzimidazolt 25 ml dimetil-szulfoxidban feloldunk, az oldathoz 0,8 g /7 mmol/ kálium-terc-butilátot adunk és 20 percig szobahőmérsékleten keverjük. Ezután 2,25 g ΙΊ mmol/ 2-etoxi-karbonil-bifenil-4’-il-metil-bromidot adunk a reakcióelegyhez és kvantitatív átalakulásig /körülbelül 1 óra/ szobahőmérsékleten keveijük. Ezután a reakciókeveréket 100 ml jeges vízbe öntjük, etil-acetáttal kétszer extraháljuk, az egyesített szerves extraktumokat vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A kapott nyersterméket kovasavgéloszlopon /szemcsenagyság: 0,06-0,2 mm, eluens: metilén-diklorid/ etanol=24:1/ tisztítjuk.
Kitermelés: 2,3 g/79,3%/.
Olaj, Rf-érték: 0,6 /kovasavgél: metil-etil-keton/xilol, 1:1/.
Elemi összetétel a C27H28N2O2 /412,53/ képletre: számított: C 78,61, H 6,84, N 6,79%, talált: 78,43, 6,76, 7,01%.
Hasonló módon állítjuk elő az alábbi vegyületet:
’ - [/2-n-Butil-7-n-butil-szulfonamino-benzimidazoll-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-etil-észter, olaj, Rrérték: 0,50 /kovasavgél: metilén-diklorid/etanol, 10:1/.
63. példa
4’-[/2-n-Butil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból metilén-dikloridban. Kitermelés: 62,3%.
Olvadáspont: 214-215 °C.
HU 219 908 Β
Elemi összetétel a C25H24N2O2 /384,48/ képletre: számított: C 78,10, H 6,29, N 7,29%, talált: 77,93, 6,21, 7,39%.
64. példa
4'-[/6-Benzil-amino-2-n-butil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
1,30 g /2,5 mmol/ 4’-[/6-benzil-amino-2-n-butilbenzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-etil-észtert 20 ml etanolban feloldunk, az oldathoz 20 ml 2 n nátrium-hidroxidot adunk és 2 órán át visszafolyatással forraljuk. Ezután az oldatot szobahőmérsékletre lehűtjük, vízzel 500 ml-re hígítjuk és jégecettel 5 pH-értékre megsavanyítjuk. Az így kapott csapadékot leszívatjuk, acetonban szuszpendáljuk, még egyszer leszívatjuk és vákuumban 90 °C-on megszárítjuk.
Kitermelés: 1,10 g /89,4%/.
Olvadáspont: 250-251 °C.
Elemi összetétel a 032Η31Ν3Ο2 /489,62/ képletre: számított: C 78,50, H 6,38, N 8,58%, talált: 78,30, 6,49, 8,71%.
Hasonló módon állítjuk elő az alábbi vegyületet is: 4’-[/2-n-Butil-7-ciklohexil-amino-karbonil-aminobenzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav, olvadáspont: 278-279 °C, bomlás.
65. példa ’-[/2-n-Butil-4-metil- 7-hidroxi-benzimidazol-l-il/-metilJ-bifenil-2-karbonsav-hidrát
A 64. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-4-metil-7-hidroxi-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-metil-észterből és 2 n nátrium-hidroxidból etanolban.
Kitermelés: 55,1%.
Olvadáspont: 313-315 °C.
Elemi összetétel a C26H26N2O3.H2O /432,52/ képletre: számított: C 72,20, H 6,53, N 6,43%, talált: 72,43, 6,30, 6,34%.
66. példa
4’-[/2-n-Butil-4-metil-7-hidroxi-benzimidazol-l-il/metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter
Az 56. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-4-metil-7-benzil-oxi-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből hidrogénnel palládium-hidroxid/szén jelenlétében, metanolban.
Kitermelés: 80,0%.
Olvadáspont: 214-216 °C.
Elemi összetétel a C3oH34N203 /470,62/ képletre: számított: C 76,57, H 7,28, N 5,95%, talált: 76,83, 7,12, 6,00%.
67. példa
4’-[/2-n-Butil-7-metil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-hidrát
A vegyületet 3-amino-2-[/2-terc-butoxi-karbonil-bifenil-4’-il/-metil]-amino-toluolból és valeriánsavból állítjuk elő.
Kitermelés: 28,6%.
Olvadáspont: 231-233 °C.
Elemi összetétel a C26H26N2O2.H2O /416,52/ képletre: számított: C 74,98, H 6,78, N 6,73%, talált: 74,89, 6,52, 6,85%.
68. példa
4’-[/6-Amino-2-n-butil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-di(trifluor-acetát)
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/6-amino-2-n-butil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-tercbutil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 72,5%.
Olvadáspont: 72-74 °C.
Elemi összetétel a C25H25N3O2.2 CF3COOH /627,54/ képletre:
számított: C 55,51, H 4,34, N 6,70%, talált: 55,70, 4,61, 6,55%.
69. példa
4’-[/5-Amino-2-n-butil-benzimidazol-l-il/-metiI]-bifenil-2-karbonsav-di(trifluor-acetát)
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/5-amino-2-n-butil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-tercbutil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 45,9%.
Olvadáspont: 64-66 °C.
Elemi összetétel a C25H25N3O2.2 CF3COOH /627,54/ képletre:
számított: C 55,51, H 4,34, N 6,70%, talált: 55,66, 4,42, 6,54%.
70. példa
4’-[/2-n-Butil-5-/n-butil-amino-karbonil-amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-szemiírifluor-acetát
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-5-/n-butilamino-karbonil-amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból. Kitermelés: 84,2%.
Olvadáspont: 165 -167 °C.
Elemi összetétel a C30H34N4O3.l/2 CF3COOH /555,64/ képletre:
számított: C 67,01, H 6,26, N 10,08%, talált: 66,88, 6,51, 9,89%.
71. példa
4’-[/2-n-Butil-6-fenil-amino-karbonil-amino-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-fenilamino-karbonil-amino-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból. Kitermelés: 92,6%.
Olvadáspont: 281-283 °C.
Elemi összetétel a C32H30N4O3 /518,61/ képletre: számított: C 74,11, H 5,83, N 10,80%, talált: 73,93, 5,83, 10,58%.
72. példa
4’-[/2-n-Butil-6-ciklohexil-amino-karbonil-aminobenzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-trifluoracetát
HU 219 908 Β
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-ciklohexil-amino-karbonil-amino-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluorecetsavból.
Kitermelés: 86,5%.
Olvadáspont: 199-200 °C.
Elemi összetétel a C32H36N4O3.CF3COOH /638,68/ képletre:
számított: C 63,94, H 5,84, N 8,77%, talált: 64,12, 6,15, 9,01%.
73. példa
4’-[/2-n-Butil-5-butanoil-amino-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-5-butanoil-amino-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból metiléndikloridban.
Kitermelés : 93%.
Olvadáspont: 163-165 °C.
Elemi összetétel a C29H31N3O3 /469,59/ képletre: számított: C 74,18, H 6,65, N 8,95%, talált: 74,13, 6,67, 8,74%.
74. példa
4’-[/2-/4-Hidroxi-fenil/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-/4-hidroxi-fenil/-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-tercbutil-észterből és trifluor-ecetsavból metilén-dikloridban.
Kitermelés: 87,3%.
Olvadáspont: 251-253 °C.
Elemi összetétel a C27H20N2O3 /420,47/ képletre: számított: C 77,13, H 4,79, N 6,66%, talált: 76,98, 4,83, 6,62%.
75. példa
4’-[/2-/4-n-Butoxi-fenil/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-/4-n-butoxi-fenil/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-tercbutil-észterből és trifluor-ecetsavból metilén-dikloridban. Kitermelés: 85,2%.
Olvadáspont: 246-248 °C.
Elemi összetétel a C3]H28N2O3 /476,58/ képletre: számított: C 78,13, H 5,92, N 5,88%, talált: 78,33, 5,76, 5,67%.
76. példa
4'-[/2-n-Butil-6-klór-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-klórbenzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból metilén-dikloridban. Kitermelés: 63,6%.
Olvadáspont: 220-222 °C.
Elemi összetétel a C25H23C1N2O2 /418,92/ képletre: számított: C 71,68, H 5,53, N 6,69, Cl 8,46%, talált: 71,81, 5,64, 6,69, 8,39%.
77. példa
4'-[/2-n-Butil-6-metil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-metil-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-tercbutil-észterből és trifluor-ecetsavból metilén-dikloridban.
Kitermelés: 70,6%.
Olvadáspont: 219-221 °C.
Elemi összetétel a C26H26N2O2 /398,51/ képletre: számított: C 78,36, H 6,58, N 7,03%, talált: 78,49, 6,53, 6,98%.
78. példa
4’-[/2-n-Butil-5-metán-szulfonamino-benzimidazol-lil/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-5-metán-szulfonamino-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból metilén-dikloridban.
Kitermelés: 75,7%.
Olvadáspont: 242-244 °C.
Elemi összetétel a C26H27N3O4S /477,59/ képletre: számított: C 65,39, H 5,70, N 8,80, S 6,71%, talált: 65,52, 5,65, 8,55, 6,51%.
79. példa
4’-[/7-n-Butanoil-oxi-2-n-butil-4-metil-benzimidazoll-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
Az 59. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-7-hidroxi-4-metil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsavból és vajsav-kloridból piridinben.
Kitermelés: 29,1%.
Olvadáspont: 240-242 °C.
Elemi összetétel a C30H32N2O4 /484,60/ képletre: számított: C 74,63, H 6,66, N 5,78%, talált: 74,20, 6,76, 5,87%.
80. példa
4'-[/2-n-Butil-6-etoxi-karbonil-amino-benzimidazol1- il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-etoxikarbonil-amino-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból metilén-dikloridban.
Kitermelés: 88,2%.
Olvadáspont: 240-242 °C.
Elemi összetétel a C28H29N3O3 /471,55/ képletre: számított: C 71,32, H 6,20, N 8,91%, talált: 71,06, 6,36, 9,04%.
81. példa
4‘-[/2-n-Butil-6-izopropil-szulfonamino-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-izopropil-szulfonamino-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil2- karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból metilén-dikloridban.
Kitermelés: 91,5%.
Olvadáspont: 155-157 °C.
HU 219 908 Β
Elemi összetétel a C2gH31N3O4S /505,63/ képletre: számított: C 66,51, H 6,18, N 8,31, S 6,34%, talált: 66,26, 6,33, 8,34, 6,43%.
82. példa
4’-[/2-n-Butil-4-nitro-benzitnidazol-l-il/-metil]-bifenil2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-4-nitrobenzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterból és trifluor-ecetsavból metilén-dikloridban. Kitermelés: 84,6%.
Olvadáspont: 238-240 °C.
Elemi összetétel a C25H23N3O4/429,48/ képletre: számított: C 69,92, H 5,40, N 9,78%. talált: 69,85, 5,43, 9,67%.
83. példa
4’-[/2-n-Butil-4-butanoil-amino-benzimidazol-l-Híméül]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-4-butanoil-amino-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból metiléndikloridban.
Kitermelés: 96,1%.
Olvadáspont: 270-271 °C.
Elemi összetétel a C29H31N3O3 /469,58/ képletre: számított: C 74,18, H 6,65, N 8,95%, talált: 74,02, 6,74, 8,99%.
84. példa
4'-[/2-n-Butil-4-etil-amino-karbonil-amino-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-4-etilamino-karbonil-amino-benzimidazol-1 -il/-metil ] -bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból metilén-dikloridban.
Kitermelés: 87,5%.
Olvadáspont bomlás közben: 344-346 °C.
Elemi összetétel a C2gH30N4O3 /470,57/ képletre: számított: C 71,47, H 6,43, N 11,91%, talált: 71,51, 6,29, 11,48%.
85. példa
4’-[/2-/3-Piridil/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-/3-piridil/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból metilén-dikloridban. Kitermelés: 73,3%.
Olvadáspont: 249-251 °C.
Elemi összetétel a C26H19N3O2 /405,46/ képletre: számított: C 77,02, H 4,72, N 10,36%, talált: 76,85, 4,72, 10,15%.
86. példa
4’-[/2-n-Butil-5-metil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-5-metilbenzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból metilén-dikloridban.
Kitermelés: 58,8%.
Olvadáspont bomlás közben: 188 -190 °C.
Elemi összetétel a C26H26N2O2 /398,15/ képletre: számított: C 78,36, H 6,58, N 7,03%, talált: 78,21, 6,62, 6,98%.
87. példa
4’-[/2-n-Butil-6-dimetil-amino-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-trifluor-acetát
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-dimetil-amino-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból metilén-dikloridban .
Kitermelés: 65,4%.
Elemi összetétel a C27H28N3O2.CF3COOH /541,58/ képletre:
számított: C 64,31, H 5,58, N 7,76%, talált: 64,53, 5,66, 7,89%.
88. példa
4’-[/2-n-Butil-5,6-dimetil-benzimidazol-l-il/-metil]bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-5,6-dimetil-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsavterc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból metilén-dikloridban.
Kitermelés: 17,5%.
Olvadáspont: 222-225 °C.
Elemi összetétel a C27H2gN2O2 /412,50/ képletre: számított: C 78,62, H 6,84, N 6,79%, talált: 78,36, 6,90, 6,83%.
89. példa
4'-[/2-/2,2-Dimetil-propil/-5,6-dimetil-benzimidazol-lil/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-/2,2-dimetilpropil/-5,6-dimetil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból metilén-dikloridban.
Kitermelés: 45%.
Olvadáspont: 115 °C-tól/amorf/.
Elemi összetétel a C2gH30N2O2 /426,60/ képletre: számított: C 78,83, H 7,09, N 6,57%, talált: 78,64, 7,11, 6,89%.
90. példa
4’-[/2-Benzil-5,6-dimetil-benzimidazol-l-il/-metil]bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-benzil-5,6-dimetil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból metilén-dikloridban. Kitermelés: 68%.
Olvadáspont: 252-255 °C.
Elemi összetétel a C30H26N2O2 /446,60/ képletre: számított: C 80,69, H 5,87, N 6,27%, talált: 80,94, 5,76, 5,97%.
91. példa ’-[/2-Metil-butil/-5,6-dimetil-benzimidazol-l-il/-metilJ-bifenil-2-karbonsav
HU 219 908 Β
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-/2-metil-butil/5,6-dimetil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból metiléndikloridban.
Kitermelés: 57%.
Olvadáspont: 211-215 °C.
Elemi összetétel a C28H30N2O2 /426,60/ képletre: számított: C 78,84, H 7,09, N 6,57%, talált: 78,67, 7,24, 6,43%.
92. példa
4’-[/2-Ciklohexil-metil/-5,6-dimetil-benzimidazol-l-il/metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-ciklohexil-metil/-5,6-dimetil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból metilén-dikloridban.
Kitermelés: 31%.
Olvadáspont: 199-201 °C.
Elemi összetétel a C30H32N2O2 /452,60/ képletre: számított: C 79,61, H 7,13 N 6,19%, talált: 79,45, 7,17, 6,06%.
93. példa ’-[/2-Ciklohexil-metil-5,6-diklór-benzimidazol-l-il/metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-ciklohexil-metil-5,6-diklór-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból metilén-dikloridban.
Kitermelés: 39%.
Olvadáspont: 219-222 °C.
Elemi összetétel a C28H26C12N2O2 /493,40/ képletre: számított: C 68,16, H 5,31, N 5,68,
Cl 14,37%, talált: 67,97, 5,29, 5,52,
14,12%.
94. példa
4’-[/2-/2-Metil-butil/-nafto[2,3-d]imidazol-l-il/-metil]bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-/2-metil-butil/nafto[2,3-d]imidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsavterc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból metiléndikloridban.
Kitermelés: 64%.
Olvadáspont: 206-208 °C.
Elemi összetétel a C30H28N2O2 /448,60/ képletre: számított: C 80,33, H 6,29, N 6,25%, talált: 80,20, 6,36, 6,24%.
95. példa
4’-[/2-n-Propil-nafto[2,3-d]imidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-propil-nafto[2,3-d]imidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-tercbutil-észterből és trifluor-ecetsavból metilén-dikloridban.
Kitermelés: 85%.
Olvadáspont: 269-272 °C.
Elemi összetétel a C28H24N2O2 /420,50/ képletre: számított: C 79,98, H 5,75, N 6,66%, talált: 79,87, 5,68, 6,48%.
96. példa
4’-[/2-n-Butil-5,6-diklór-benzimidazoI-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-5,6-diklór-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-tercbutil-észterből és trifluor-ecetsavból metilén-dikloridban. Kitermelés: 50%.
Olvadáspont: 237-239 °C.
Elemi összetétel a C25H22C12N2O2 /453,40/ képletre: számított: C 66,23, H 4,89, N 6,18,
Cl 15,64%, talált: 66,10, 4,82, 6,05,
15,42%.
97. példa ’-[/2-Ciklohexil-metil-5,6-dimetoxi-benzimidazol-l il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-ciklohexil-metil-5,6-dimetoxi-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból metilén-dikloridban.
Kitermelés: 45%.
Olvadáspont: 245-247 °C.
Elemi összetétel a C30H32N2O4 /484,60/ képletre: számított: C 74,36, H 6,66, N 5,78%, talált: 74,11, 6,58, 6,02%.
98. példa ’-[/2-n-Butil-5,6-dimetoxi-benzimidazol-l-il/-metil]bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-5,6-dimetoxi-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsavterc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból metilén-dikloridban.
Kitermelés: 52%.
Olvadáspont: 257-259 °C.
Elemi összetétel a C27H28N2O4 /444,50/ képletre: számított: C 72,95, H 6,35, N 6,30%, talált: 72,77, 6,26, 6,49%.
99. példa ’-[/2-Ciklopentil-metil-5,6-dimetoxi-benzimidazol-lil/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-ciklopentil-metil-5,6-dimetoxi-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból metilén-dikloridban.
Kitermelés: 47%.
Olvadáspont: 233-234 °C.
Elemi összetétel a C29H30N2O4 /470,60/ képletre: számított: C 74,02, H 6,43, N 5,95%, talált: 73,96, 6,56, 6,18%.
100. példa
4’-[/2-/3-Metil-butil/-5,6-dimetoxi-benzimidazol-l-il/metil]-bifenil-2-karbonsav
HU 219 908 Β
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-/3-metil-butil/5,6-dimetoxi-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból metilén-dikloridban.
Kitermelés: 39%.
Olvadáspont: 237-239 °C.
Elemi összetétel a C28H30N2O4 /458,60/ képletre: számított: C 73,34, H 6,59, N 6,11%, talált: 73,50, 6,48, 6,02%.
101. példa ’-[/2-Ciklohexil-5,6-dimetil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-ciklohexil-5,6dimetil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsavterc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból metilén-dikloridban.
Kitermelés: 27%.
Olvadáspont: 240-242 °C.
Elemi összetétel a C29H30N2O2 /438,60/ képletre: számított: C 79,42, H 6,89, N 6,39%, talált: 79,30, 7,02, 6,39%.
102. példa
4’-[/2-/l-Butin-4-il/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-/l-butin-4-il/benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból metilén-dikloridban. Kitermelés: 55%.
Olvadáspont: 218-221 °C.
Elemi összetétel a C25H20N2O2 /380,50/ képletre: számított: C 78,93, H 5,30, N 7,36%, talált: 78,97, 5,24, 7,31%.
103. példa ’-[/2-Ciklopentil-5,6-dimetil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-ciklopentil-5,6dimetil-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsavterc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból metilén-dikloridban.
Kitermelés: 75%.
Olvadáspont: 262-265 °C.
Elemi összetétel a C28H28N2O2 /424,50/ képletre: számított: C 79,22, H 6,65, N 6,60%, talált: 78,99, 6,54, 6,67%.
104. példa
4’-[/2-n-Butil-5- és -6-fluor-benzimidazol-l-il/-metil]bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-5- és -6fluor-benzimidazol-1 -il/-metil] -bifenil-2-karbonsavterc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból metilén-dikloridban.
Kitermelés: 80%.
Olvadáspont: 167-169 °C.
Elemi összetétel a C25H23FN2O2 /402,50/ képletre: számított: C 74,61, H 5,76, N 6,96%, talált: 74,57, 5,77, 7,05%.
105. példa ’-[/2-n-Butil-5- és -6-benzoil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-5-benzoil- és -6-benzoil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból metilén-dikloridban.
Kitermelés: 58,5%.
Olvadáspont: 180-182 °C.
Elemi összetétel a C32H28N2O3 /488,60/ képletre: számított: C 78,67, H 5,78, N 5,73%, talált: 78,75, 5,74, 5,63%.
106. példa ’-[/2-n-Butil-5- és -6-trifluor-metil-benzimidazoll-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-5- és -6trifluor-metil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból metilén-dikloridban.
Kitermelés: 85%.
Olvadáspont: 172-174 °C.
Elemi összetétel a C26H23F3N2O3 /452,50/ képletre: számított: C 69,01, H 5,12, N 6,19%, talált: 69,10, 5,24, 6,11%.
107. példa
4’-[/2-n-Butil-4-ciano-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-4-cianobenzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból metilén-dikloridban. Kitermelés: 72%.
Olvadáspont: 190-192 °C.
Elemi összetétel a C26H23N3O2 /409,49/képletre: számított: C 76,26, H 5,66, N 10,62%, talált: 76,01, 5,72, 10,51%.
108. példa ’-[/2-n-Butil-5- és -6-n-butil-amino-karbonil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-5- és -6n-butil-amino-karbonil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból metilén-dikloridban.
Kitermelés: 69%.
Olvadáspont bomlás közben 88 °C-tól.
Elemi összetétel a C30H33N3O3.l/2 CF3COOH /483,60/ képletre:
számított: C 68,88, H 6,25, N 7,77%, talált: 68,65, 6,32, 7,71%.
109. példa
4’-[/2-n-Butil-6-karboxi-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-karboxi-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-tercbutil-észterből és trifluor-ecetsavból metilén-dikloridban. Kitermelés: 91%.
Olvadáspont bomlás közben: 315-320 °C.
HU 219 908 Β
Elemi összetétel a C^H^N^/428,50/ képletre: számított: C 72,88, H 5,65, N 6,54%, talált: 72,74, 5,66, 6,55%.
110. példa
4’-[/2-n-Butil-5-karboxi-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-5-karboxi-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsavterc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból metilén-dikloridban.
Kitermelés: 63%.
Olvadáspont: 247-248 °C.
Elemi összetétel a C26H24N2O4 /428,50/ képletre: számított: C 72,88, H 5,65, N 6,54%, talált: 72,76, 5,52, 6,52%.
111. példa
4’-[/2-n-Butil-6-amino-karbonil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-amino-karbonil-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból metiléndikloridban.
Kitermelés: 45%.
Olvadáspont: 243-244 °C.
Elemi összetétel a C26H25N3O3.l/2 H2O /436,51/ képletre:
számított: C 71,54, H 6,00 N 9,63%, talált: 71,34, 6,16, 9,45%.
112. példa
4'-[/2-n-Butil-5-amino-karbonil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-5-amino-karbonil-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból metiléndikloridban.
Kitermelés: 55%.
Olvadáspont: 227-228 °C.
Elemi összetétel a C26H25N3O3.l/2 H2O /436,51/ képletre:
számított: C 71,54, H 6,00, N 9,63%, talált: 71,42, 5,94, 9,46%.
113. példa ’-[/2-n-Butil-5- és -6-ciano-benzimidazol-l-il/-metil]bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-5- és -6ciano-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-tercbutil-észterből és trifluor-ecetsavból metilén-dikloridban. Kitermelés: 70%.
Olvadáspont: 214-215 °C.
Elemi összetétel a C26H23N3O2 /409,50/ képletre: számított: C 76,26, H 5,66, N 10,26%, talált: 76,06, 5,44, 10,11%.
114. példa
4’-[/2-n-Butil-5-71H-tetrazol-5-il/-benzimidazol-l-il/metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-5-/lHtetrazol-5-il/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból metilén-dikloridban.
Kitermelés: 66%.
Olvadáspont: 249-250 °C.
Elemi összetétel a C26H24N6O2 /452,50/ képletre: számított: C 69,01, H 5,35, N 18,57%, talált: 68,92, 5,48, 18,78%.
115. példa ’-[/2-n-Butil-5- és -6-/lH-tetrazol-5-il/-benzimidazoll-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-5- és -6/1 H-tetrazol-5-il/-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból metilén-dikloridban.
Kitermelés: 55%.
Olvadáspont bomlás közben: 220 °C-tól.
Elemi összetétel a C26H24N6O2 /452,50/ képletre: számított: C 69,01, H 5,35, N 18,57%, talált: 68,92, 5,41, 18,35%.
116. példa ’-[/2-n-Butil-5-dimetil-amino-szulfonil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butilészter
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-5-dimetil-amino-szulfonil-3-N-oxido-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből katalitikus hidrogénezéssel, Raney-nikkel jelenlétében, majd az így kapott terméket metilén-dikloridban trifluor-ecetsavval reagáltatva.
Kitermelés: 92%.
Olvadáspont: 240-242 °C.
Elemi összetétel a C27H29N3O4S /491,60/ képletre: számított: C 65,97, H 5,95, N 8,55, S 6,52%, talált: 65,41, 6,09, 8,46, 6,60%.
117. példa '-[/2-n-Butil-5- és -6-metoxi-karbonil-benzimidazoll-il/-metil]-2-/lH-tetrazol-5-il/-bifenil
0,71 g /1,0 mmol/ 4’-[/2-n-butil-5- és -6-metoxikarbonil-benzimidazol-l-il/-metil]-2-/l-trifenil-metiltetrazol-5-il/-bifenilt 25 ml 5%-os metanolos ammóniaoldattal nyomásálló edényben 125-130 °Con 16 órán át melegítünk. Ezután a reakciókeveréket lehűtjük, ledesztilláljuk, a maradékot hígított ecetsavval felvesszük és etil-acetáttal háromszor extraháljuk. Az egyesített etil-acetátos fázisokat nátriumklorid-oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, bepároljuk, és a maradékot kovasavgéloszlopon metilén-diklorid/etanol /25:1/ eluenssel tisztítjuk.
Kitermelés: 0,34 g /73%/.
Olvadáspont: 136-138 °C.
Elemi összetétel a C27H26N6O2 /466,56/ képletre: számított: C 69,50, H 5,57, N 17,98%, talált: 69,42, 5,33, 17,44%.
HU 219 908 Β
118. példa '-[/2-n-Butil-5- és -6-n-butil-amino-karbonil-benzimidazol-l-il/-metil]-2-/lH-tetrazol-5-il/-bifenil
216 mg /1,05 mmol/ diciklohexil-karbodiimidet és 141 mg /1,05 mmol/ 1-hidroxi-benzotriazol-hidrátot 30 ml acetonitrilben feloldunk, és az oldathoz 452 mg /1,00 mmol/ 4’-[/2-n-butil-5- és -6-karboxi-benzimidazol-l-il/-metil]-2-/lH-tetrazol-5-il/-bifenilt adunk. Az elegyet 30 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd 146 mg /2,00 mmol/ n-butil-amint adunk hozzá és 4 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A kivált diciklohexil-karbamidot kiszűrjük, és a szűrletet bepároljuk. Az így kapott maradékot metilén-dikloriddal felveszszük és egyszer 5%-os nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal és egyszer nátrium-klorid-oldattal mossuk. Az elegyet bepároljuk és az így kapott végterméket kovasavgéloszlopon kromatografáljuk, az eluens metilén-diklorid/etanol 25:1 arányú keveréke.
Kitermelés: 95 mg/19%/.
Olvadáspont: 245-247 °C.
Elemi Összetétel a C30H33N7O /507,63/ képletre: számított: C 71,00, H 6,50, N 19,30%, talált: 70,77, 6,66, 19,36%.
119. példa ’-[/2-n-Butil-5- és -6-amino-karbonil-benzimidazoll-il/-metil]-2-/lH-tetrazol-5-il/-bifenil
A 118. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-5- és -6-karboxi-benzimidazol-1 - i l/-metil]-2-/1 H-tetrazol-5il/-bifenilből.
Kitermelés: 17%.
Olvadáspont: 225-227 °C.
Elemi összetétel a C26H25N7O /451,62/ képletre: számított: C 69,98, H 5,54, N 21,62%, talált: 69,85, 5,30, 21,48%.
120. példa ’-[/2-n-Butil-5- és -6-hidroxi-metil-benzimidazoll-il/-metil]-2-/lH-tetrazol-5-il/-bifenil
452 mg /1,00 mmol/ 4’-[/2-n-butil-5- és -6-karboxibenzimidazol-l-il/-metil]-2-/lH-tetrazol-5-il/-bifenilt 20 ml tetrahidrofuránban feloldunk, és az oldathoz 67,0 mg /1,75 mmol/ lítium-alumínium-hidridet adunk. A szuszpenziót 4 órán át 40 °C-on keverjük, majd 20 ml víz/etanol /1:1/ keveréket adunk hozzá. Az elegyet kovaföldön megszűrjük, bepároljuk, és a terméket kovasavgélen kromatografáljuk, az eluens metilán-diklorid/etanol=9:1+1 % ammónia.
Kitermelés: 90mg/21%/.
Olvadáspont: 173-175 °C.
Elemi összetétel a C26H26N6O /438,54/ képletre: számított: C 71,50, H 5,96, N 19,20%, talált: 71,32, 6,06, 19,02%.
Hasonló módon állítjuk elő az alábbi vegyületet is:
4’-[/2-n-Butil-5- és -6-/n-butil-amino-metil/-benzimidazol-l-il/-metil]-2-/lH-tetrazol-5-il/-bifenil, olvadáspont: 146-149 °C.
121. példa ’-[/2-n-Butil-5- és -6-karboxi-benzimidazol-l-il/-metil]-2-/lH-tetrazol-5-il/-bifenil
2,1 g /3,0 mmol/ 4’-[/2-n-butil-5- és -6-metoxi-karbonil-benzimidazol-l-il/-metil]-2-/l-trifenil-metil-tetrazol-5-il/-bifenilt 100 ml etanolban melegítés közben feloldunk, 40 °C-on 25 ml 1 n nátrium-hidroxidot adunk hozzá és 60 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióoldatot bepároljuk, az így kapott maradékot jeges vízben feloldjuk, és a pH-értékét 2 n ecetsavval 4-5re beállítjuk. A kivált nyersterméket leszívatjuk, vízzel semlegesre mossuk és kovasavgéloszlopon /eluens: metilén-diklorid/etanol =9 : 1 +1% jégecet/ tisztítjuk. Kitermelés: 0,65 g /48%/.
Elemi összetétel a C26H24N6O2 /452,60/ képletre: számított: C 68,80, H 5,53, N 18,52%, talált: 68,63, 5,34, 18,65%.
122. példa
4'-[/2-n-Butil-7-ciano-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-Butil-7-cianobenzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból metilén-dikloridban. Kitermelés: 68%.
Olvadáspont: 190-192 °C.
Elemi összetétel a C26H23N3O2 /409,49/ képletre: számított: C 76,26, H 5,66, N 10,26%, talált: 75,99, 5,46, 10,25%.
123. példa ’-[/2-n-Butil-5,7-difluor-benzimidazol-l-il/-metil]bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-5,7-difluor-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-tercbutil-észterből és trifluor-ecetsavból metilén-dikloridban. Kitermelés: 49%.
Olvadáspont: 155 °C-tól/amorf/.
Elemi összetétel a C25H22F2N2O2 /420,40/ képletre: számított: C 71,41, H 5,27, N 6,66%, talált: 71,38, 5,09, 6,39%.
124. példa
4’-[/2-n-Butil-5-acetil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-5-acetilbenzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból metilén-dikloridban. Kitermelés: 59,5%.
Olvadáspont: 182-184 °C.
Elemi összetétel a C27H26N2O3 /426,50/ képletre: számított: C 76,03, H 6,14, N 6,57%, talált: 75,89, 6,35, 6,33%.
125. példa
4’-[/2-Ciklohexil-metil-5,6-dihidroxi-benzimidazol-lil/-metil]-bifenil-2-karbonsav
242 mg /0,5 mmol/ 4’-[/2-ciklohexil-metil-5,6-dimetoxi-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
HU 219 908 Β ml metilén-dikloriddal készített szuszpenziójához -5 °C-on 0,29 ml /3 mmol/ bór-tribromidot csepegtetünk. Az adagolás befejezése után a hűtőfurdőt eltávolítjuk, és az elegyet 5 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután jeges hűtés közben 20 ml metanolt adunk az elegyhez, majd szárazra pároljuk, és a maradékot keverés közben 10 ml vízben szuszpendáljuk. A kivált nyersterméket leszívatjuk, 10 ml vízzel mossuk, szárítjuk és kovasavgéloszlopon /eluens: metilén-diklorid/etanol=9:1/ kromatografáljuk.
Kitermelés: 51 mg/22%/.
Olvadáspont: amorf.
Elemi összetétel a C28H28N2O4 /456,50/ képletre: számított: C 73,66, H 6,18, N 6,14%, talált: 73,79, 6,31, 6,22%.
Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket:
4’-[/2-n-Butil-5-hidroxi-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav, olvadáspont: 306-307 °C;
4’ -[/2-n-Butil-4-hidroxi-benzimidazol-1 -il/metil]-bifenil-2-karbonsav, olvadáspont: 292-293 °C;
4’-[/2-n-Butil-7-hidroxi-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav, olvadáspont: 295-297 °C.
126. példa
4’-[/2-/3-Metil-butil/-5-metoxi-6-hidroxi-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav és 4'-[/2-/3-Metil-butil/-5-hidroxi-6-metoxi-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
600 mg /1,3 mmol/ 4’-[/2-/3-metil-butil/-5,6-dimetoxi-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav 50 ml vízmentes metilén-dikloriddal készített szuszpenziójához g alumínium-trikloridot adunk, és a keveréket 15 percig visszafolyatással melegítjük. Ezután az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot leszívatjuk, 30 ml vízzel mossuk és szárítjuk. A terméket kovasavgélen kromatografálva /eluens: metilén-diklorid/etanol=9:1/ 360 mg /62%/ terméket kapunk, ami az izomerek keveréke.
Az izomerek szétválasztása céljából 230 mg keveréket kovasavgélen, metilén-diklorid/etanol=11:1 eluenssel újrakromatografáljuk. így 80 mg 4’-[/2-/3-metilbutil/-5-metoxi-6-hidroxi-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsavat kapunk, amelynek olvadáspontja 189-192 °C.
Elemi összetétel a C27H28N2O4 /444,50/ képletre: számított: C 72,95, H 6,35, N 6,30%, talált: 72,84, 6,32, 6,19%;
és 30 mg 4’-[/2-/3-metil-butil/-5-hidroxi-6-metoxibenzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsavat, amelynek olvadáspontja 188-190 °C.
Elemi összetétel a C27H28N2O4 /444,50/ képletre: számított: C 72,95, H 6,35, N 6,30%, talált: 73,13, 6,39, 6,41%.
127. példa
-[/2-n-Butil- 7-n-propil-amino-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-etil-észter
2,0 g /4,7 mmol/ 4’-[/7-amino-2-n-butil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-etil-észtert 50 ml etanolban feloldunk, az oldathoz 0,53 ml /7,5 mmol/ propionaldehidet, valamint 0,5 g 10%-os palládium/ /szén katalizátort adunk és 2 órán át szobahőmérsékleten, 5 bar hidrogénnyomáson hidrogénezzük. Ezután a katalizátort kiszűrjük, és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. Az olajos maradékot alumínium-oxid-oszlopon /semleges, aktivitás II—III/ tisztítjuk, az eluálást ciklohexán/metilén-diklorid 3:1 és 1:1 keverékekkel végezve. A megfelelő frakciókat egyesítjük és rotációs bepárlóban bepároljuk.
Kitermelés: 2,0 g/90,9%/.
Olaj, Rférték: 0,50 /kovasavgél: metilén-diklorid/etanol, 19:1/.
Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket :
4’-[/2-n-Butil-5-n-pentil-amino-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter,
Rrérték: 0,45 /alumínium-oxid, metilén-diklorid/;
4’-[/2-n-Butil-6-n-pentil-amino-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rrérték: 0,40/kovasavgél: metil-etil-keton/xilol,
1:1/;
4’-[/2-n-Butil-6-n-butil-amino-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rf-érték: 0,50/kovasavgél: metil-etil-keton/xilol,
1:1/;
4’-[/2-n-Butil-6-/2-ciklohexil-etil-amino/-benzimidazoll-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rrérték: 0,40/kovasavgél: etil-acetát/petroléter,
60:40/;
4’-[/2-n-Butil-6-/cisz- és transz-dekahidronaft-2-il-amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-tercbutil-észter, olaj, Rf-érték: 0,65 /alumínium-oxid-lemez: petroléter/etil-acetát, 9:1/.
128. példa
4’-[/2-n-Butil-7-n-propil-amino-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 64. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-7-npropil-amino-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-etil-észterből és 2 n etanolos nátrium-hidroxidból.
Kitermelés: 85,7%.
Olvadáspont: 262-263 °C.
Elemi összetétel a C28H31N3O2 /441,57/ képletre: számított: C 76,16, H 7,08, N 9,52%, talált: 76,35, 7,26, 9,60%.
129. példa
4’-[/2-n-Butil-5 és -6-nitro-benzimidazol-l-il/-metilJbifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-5- és -6nitro-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsavterc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból metilén-dikloridban.
Kitermelés: 54,4%.
Olvadáspont: 223-224 °C.
HU 219 908 Β
Elemi összetétel a C25H23N3O4 /429,48/ képletre: számított: C 69,92, H 5,60, N 9,78%, talált: 68,81, 5,47, 9,72%.
130. példa
4’-[/2-rt-Butil-7-n-butil-szulfonamino-benzimidazol1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 64. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-7-nbutil-szulfonamino-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil2-karbonsav-etil-észterből és nátrium-hidroxidból etanolban.
Kitermelés: 94,7%.
Elemi összetétel a C29H33N3O4S /519,66/ képletre: számított: C 67,03, H 6,40, N 8,09, S 6,17%, talált: 66,92, 6,63, 8,09, 5,91%.
131. példa
4’-[/2-n-Butil-5-n-pentil-amino-benzimidazol-l-il/metil]-bifenil-2-karbonsav-hemitrifluor-acetát
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-5-n-pentil-amino-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból metiléndikloridban.
Kitermelés: 92,3%.
Olvadáspont: 155-157 °C.
Elemi összetétel a C30H35N3O4.1/2 CF3COOH /526,64/ képletre:
számított: C 70,70, H 6,79, N 7,98%, talált: 70,84, 6,94, 8,05%.
132. példa
4’-[/2-n-Butil-6-ciklohexil-amino-karbonil-aminobenzimidazol-l-il/-metil]-2-amino-bifenil g /3,2 mmol/ 4’-[/2-n-butil-6-ciklohexil-aminokarbonil-amino-benzimidazol-1 -il/-metil]-2-ftáliminobifenilt 20 ml metanol és 10 ml dimetil-formamid keverékében feloldunk, az oldathoz 20 ml 40%-os metil-aminoldatot adunk és szobahőmérsékleten 2 órán át keveijük, majd vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot éterben szuszpendáljuk, és az oldhatatlan N-metil-ftálimidet kiszűijük. A szűrletet vákuumban szárazra pároljuk és kovasavgélen /szemcsenagyság: 0,063-0,2 mm, eluens: 0,5-2% etanolt tartalmazó metilén-diklorid/ tisztítjuk. Az így kapott terméket éterben szuszpendáljuk, leszívatjuk, éterrel mossuk és vákuumban szárítjuk. Kitermelés: 1,37 g/85,6%/.
Olvadáspont: 209-211 °C.
Elemi összetétel a C31H37N5O /495,68/ képletre: számított: C 75,12, H 7,52, N 14,13%, talált: 75,33, 7,57, 14,01%.
Hasonló módon állítjuk elő az alábbi vegyületet: 4’-//2-n-Butil-7-hidroxi-4-metil-benzimidazol-l-il/-metil/-2-amino-bifenil, olvadáspont: 249-250 °C.
133. példa
4’-[/2-n-Butil-7-hidroxi-4-metil-benzimidazol-l-il/-metil]-2-amino-metil-bifenil
3,3 g /7,1 mmol/ 4’-[/7-benzil-oxi-2-n-butil-4-metil-benzimidazol-l-il/-metil]-2-ciano-bifenilt 100 ml metanolban feloldunk és 0,5 g 10%-os palládium/szén jelenlétében, 5 bar hidrogénnyomáson, szobahőmérsékleten hidrogénezzük. Három óra múlva a katalizátort kiszűijük, a szűrlethez 20 ml 20%-os metanolos ammóniaoldatot adunk és 0,5 g Raney-nikkel jelenlétében, 70 °C-on, 5 bar hidrogénnyomáson újrahidrogénezzük. Négy óra múlva a katalizátort kiszűrjük, és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A kristályos nyersterméket éterben szuszpendáljuk, leszívatjuk, éterrel mossuk és vákuumban szárítjuk.
Kitermelés: 2,6 g /92,8%/.
Olvadáspont: 207-212 °C.
Elemi összetétel a C26H29N3O /399,53/ képletre: számított: C 78,16, H 7,32, N 10,52%, talált: 77,97, 7,34, 10,51%.
134. példa ’-[/2-n-Butil-6-ciklohexil-amino-karbonil-aminobenzimidazol-1 -il/-metil]-2-trifluor-acetamino-bifenil
0,35 g /0,7 mmol/ 4’-[/2-n-butil-6-ciklohexil-amino-karbonil-amino-benzimidazol-1 -il/-metil]-2-aminobifenilt 15 ml metilén-diklorid és 0,85 ml /6,1 mmol/ trietil-amin keverékében feloldunk, az oldatot -60 °Cra lehűtjük és keverés közben 2 ml metilén-dikloridban oldott 0,85 ml trifluor-ecetsavanhidridet csepegtetünk hozzá. A reakciókeveréket éjszakán át hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, majd bepároljuk. A maradékot kovasavgélen /eluens: 0,5-2% etanolt tartalmazó metilén-diklorid/ tisztítjuk. Az egyesített eluátumot bepároljuk, a maradékot éter és 60-80 °C forráspontú benzin keverékéből kristályosítjuk és vákuumban szárítjuk. Kitermelés: 0,21 g/50%/.
Olvadáspont: 231-233 °C.
Elemi összetétel a C33H36F3N5O2 /591,68/ képletre: számított: C 66,99, H 6,13, N 11,83%, talált: 66,83, 5,96, 11,71%.
Hasonló módon állítjuk elő az alábbi vegyületeket: 4’-[/7-Benzil-oxi-2-n-butil-4-metil-benzimidazol-l-il/metil]-2-trifluor-acetamino-bifenil, olvadáspont: 147-149 °C;
4’-[/2-n-Butil-7-hidroxi-4-metil-benzimidazol-l-il/-metil]-2-trifluor-acetamino-metil-bifenil, olvadáspont: 247-249 °C;
4’-[/7-Benzil-oxi-2-n-butil-4-metil-benzimidazol-l-il/metil]-2-trifluor-metán-szulfonamino-bifenil, olaj, Rpérték: 0,65 /kovasavgél: petroléter/etil-acetát,
1:1/;
4’-[/2-n-Butil-7-trifluor-metánszulfonil-oxi-4-metil-benzimidazol-l-il/-metil]-2-trifluor-metán-szulfonamino-metil-bifenil, olvadáspont: 137-139 °C.
135. példa ’-[/2-n-Butil-4-metoxi-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-4-metoxi-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-tercbutil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 76,5%.
Olvadáspont: 179-181 °C.
HU 219 908 Β
Elemi összetétel a C26H26N2O3 /414,51/ képletre: számított: C 75,34, H 6,32, N 6,76%, talált: 75,07, 6,35, 6,71%.
136. példa
4’-[/2-n-Butil-7-metoxi-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-7-metoxi-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-tercbutil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 80%.
Olvadáspont: 260-261 °C.
Elemi összetétel a C26H26N2O3 /414,51/ képletre: számított: C 75,34, H 6,32, N 6,76%, talált: 75,09, 6,37, 6,79%.
137. példa
4’-[/5-Amino-acetamino-2-n-butil-benzimidazol-l-il/metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/5-amino-acetamino-2-n-butil-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból. Kitermelés: 40%.
Olvadáspont bomlás közben: 230-232 °C.
Elemi összetétel a C27H28N4O3 /456,54/ képletre: számított: C 71,03, H 6,18, N 12,27%, talált: 70,83, 6,36, 11,98%.
138. példa
4’-[/2-n-Butil-5-n-pentil-amino-benzimidazol-l-il/metilJ-bifenil-2-karbonsav-hemitrifluor-acetát
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-5-n-pentil-amino-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból. Kitermelés: 92,3%.
Olvadáspont bomlás közben: 155-157 °C.
Elemi összetétel a C30H35N3O2.l/2 CF3COOH /526,64/ képletre:
számított: C 70,70, H 6,79, N 7,98%, talált: 71,04, 7,14, 8,05%.
139. példa
4’-[/2-n-Butil-6-metil-amino-benzimidazol-l-il/-metil]bifenil-2-karbonsav-hemitrifluor-acetát
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-metilamino-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsavterc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 77,3%.
Olvadáspont: 197-199 °C.
Elemi összetétel a C26H27N3O2.l/2 CF3COOH /470,53/ képletre:
számított: C 68,92, H 5,89, N 8,93%, talált: 68,82, 5,80, 8,62%.
140. példa
4’-[/2-n-Butil-6-/N-butanoil-metil-amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/Nbutanoil-metil-amino/-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 70,3%.
Olvadáspont: 165-167 °C.
Elemi összetétel a C30H33N3O3 /483,62/ képletre: számított: C 74,51, H 6,87, N 8,68%, talált: 74,51, 6,89, 8,56%.
141. példa
4’-[/6-Amino-karbonil-amino-2-n-butil-benzimidazol1- il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-trifluor-acetát
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/6-amino-karbonil-amino-2-n-butil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil2- karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból. Kitermelés: 93,8%.
Olvadáspont: 134-136 °C/amorf/.
Elemi összetétel a C26H26N4O3.CF3COOH /556,54/ képletre:
számított: C 60,43, H 4,89, N 10,07%, talált: 60,22, 4,87, 9,80%.
142. példa ’-[/2-n-Butil-6-/n-hexil-amino-karbonil-amino/benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-trifluoracetát
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/nhexil-amino-karbonil-amino/-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluorecetsavból.
Kitermelés: 93,3%.
Olvadáspont: 138-140 °C.
Elemi összetétel a C32H38N4O3.CF3COOH /640,70/ képletre:
számított: C 63,74, H 6,14, N 8,74%, talált: 63,66, 6,19, 8,51%.
143. példa
4’-[/2-n-Butil-4-hidroxi-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-4-hidroxi-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsavterc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 72,5%.
Olvadáspont: 292-293 °C.
Elemi összetétel a C25H24N2O3 /400,48/ képletre: számított: C 74,98, H 6,04, N 7,00%, talált: 74,85, 6,13, 6,91%.
144. példa
4’-[/2-n-Butil-5-cikIohexil-amino-karbonil-aminobenzimidazol-l-il/-meti]-bifenil-2-karbonsav-trifluoracetát
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-5-ciklohexil-amino-karbonil-amino-benzimidazol-l-il/-metil]bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 81,1%.
Olvadáspont: 176-177 °C /amorf/.
Elemi összetétel a C32H36N4O3.CF3COOH /638,69/ képletre:
számított: C 63,94, H 5,84, N 8,77%, talált: 64,04, 6,00, 9,05%.
HU 219 908 Β
145. példa
4’-[/2-n-Butil-7-izopropil-amino-metil-benzimidazoI1- il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-hidrát
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-7-izopropil-amino-metil-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil2- karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 53%.
Olvadáspont: 156-158 °C.
Elemi összetétel a C29H33N3O2.H2O /473,61/ képletre: számított: C 73,54, H 7,45, N 8,87%, talált: 73,69, 7,37, 8,91%.
146. példa
4’-[/6-Amino-tiokarbonil-amino-2-n-butil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-hemihidrát
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/6-amino-tiokarbonil-amino-2-n-butil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 80,4%.
Olvadáspont: 147-149 °C.
Elemi összetétel a C26H26N4O2S.l/2 H2O /467,58/ képletre:
számított: C 66,80, H 5,81, N 6,85%, talált: 66,92, 5,91, 6,66%.
147. példa
4'-[/2-n-Butil-6-ciklohexil-amino-tiokarbonil-aminobenzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-ciklohexil-amino-tiokarbonil-amino-benzimidazol-1 - i 1/metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 88,2%.
Olvadáspont bomlás közben 223-225 °C.
Elemi összetétel a C32H36N4O2S /540,72/ képletre: számított: C 71,08, H 6,71, N 10,36, S 5,93%, talált: 70,95, 6,77, 10,53, 6,23%.
148. példa
4’-[/2-n-Butil-6-hidroxi-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-hidroxi-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsavterc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 76,5%.
Olvadáspont: 264-266 °C.
Elemi összetétel a C25H24N2O3 /400,48/ képletre: számított: C 74,98, H 6,04, N 7,00%, talált: 75,06, 5,95, 6,98%.
149. példa '-[/2-n-Butil- 7-/2-metoxi-etoxi/-4-metil-benzimidazol1- il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-7-/2metoxi-etoxi/-4-metil-benzimidazol-1 -il]-metil/-bifenil2- karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból. Kitermelés: 63,6%.
Olvadáspont: 205-207 °C.
Elemi összetétel a C29H32N2O4 /472,58/ képletre: számított: C 73,71, H 6,82, N 5,93%, talált: 73,48, 6,64, 6,15%.
150. példa
4’-[/2-n-Butil-4-ciklohexil-amino-karbonil-aminobenzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-4-ciklohexil-amino-karbonil-amino-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluorecetsavból.
Kitermelés: 94,4%.
Olvadáspont bomlás közben: 242-244 °C.
Elemi összetétel a C32H36N4O3 /524,66/ képletre: számított: C 73,26, H 6,92, N 10,68%, talált: 72,42, 6,93, 10,77%.
151. példa
4’-[/6-Allil-amino-karbonil-amino-2-n-butil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-trifluor-acetát
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/6-allil-amino-karbonil-amino-2-n-butil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 96%.
Olvadáspont: 90-92 °C.
Elemi összetétel a C29H30N4O3CF3COOH /596,61/ képletre:
számított: C 62,41, H 5,24, N 9,39%, talált: 62,20, 5,17, 9,13%.
152. példa
4’-[/6-Benzil-amino-karbonil-amino-2-n-butil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/6-benzil-aminokarbonil-amino-2-n-butil-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 79,4%.
Olvadáspont: 244-245 °C.
Elemi összetétel a C33H32N4O3 /532,64/ képletre: számított: C 74,41, H 6,66, N 10,52%, talált: 74,32, 6,09, 10,31%.
153. példa
4’-[/2-n-Butil-6-/N-/metil-amino-karbonil/-n-pentilamino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/Nmetil-amino-karbonil-n-pentil-amino/-benzimidazol-lil/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 54%.
Olvadáspont: 149-152 °C.
Elemi összetétel: a C32H38N4O3 /526,68/ képletre: számított: C 72,98, H 7,27, N 10,64%, talált: 72,95, 7,27, 10,73%.
154. példa
4’-[/5-Amino-tiokarbonÍl-amino-2-n-butil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-hidroklorid
HU 219 908 Β
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/5-amino-tiokarbonil-amino-2-n-butil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból. Kitermelés: 66,6%.
Olvadáspont: 150-152 °C.
Elemi összetétel a C26H27N4O2SC1 /495,04/ képletre: számított: C 63,08, H 5,49, N 11,31, S 6,46%, talált: 62,83, 5,76, 11,15, 6,22%.
155. példa
4’-[/2-n-Butil-5-formil-amino-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-5-formil-amino-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból. Kitermelés: 64,6%.
Olvadáspont: 229-230 °C.
Elemi összetétel a C26H25N3O3 /427,51/ képletre: számított: C 73,05, H 5,89, N 9,83%, talált: 73,31, 6,11, 9,58%.
156. példa
4'-[/2-n-Butil-5-/N-propanoil-metil-amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-5-/Npropanoil-metil-amino/-benzimidazol-1 -i l/-meti 1 ]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 77,8%.
Olvadáspont: 178-180 °C.
Elemi összetétel a C29H31N3O3 /469,59/ képletre: számított: C 74,18, H 6,65, N 8,95%, talált: 73,93, 6,70, 9,07%.
157. példa
4‘-[/2-n-Butil-6-/N-/metil-amino-karbonil/-metil-amino/-benzimidazol-l-il/-metilJ-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/N/metil-amino-karbonil/-metil-amino/-benzimidazol-1 il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 85,7%.
Olvadáspont: 163-165 °C.
Elemi összetétel a C28H30N4O3 /470,58/ képletre: számított: C 71,46, H 6,42, N 11,91%, talált: 71,33, 6,64, 11,74%.
158. példa
4’-[/2-n-Butil-6-/N-/n-butil-amino-karbonil/-metil-amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/N-/nbutil-amino-karbonil/-metil-amino/-benzimidazol-1 il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 90%.
Olvadáspont: 145-147 °C.
Elemi összetétel a C31H36N4O3 /512,65/ képletre: számított: C 72,64, H 7,08, N 10,93%, talált: 72,90, 7,16, 10,69%.
159. példa
4’-[/2-n-Butil-5-/N-/metil-amino-karbonil/-n-pentilamino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-5-/N/metil-amino-karbonil/-n-pentil-amino/-benzimidazol1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 75%.
Olvadáspont: 240-242 °C.
Elemi összetétel a C32H3gN4O3 /526,69/képletre: számított: C 72,97, H 7,27, N 10,69%, talált: 72,78, 7,23, 10,66%.
160. példa
4’-[/2-n-Butil-6-/N-propanoil-metil-amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/Npropanoil-metil-amino/-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 53,7%.
Olvadáspont: 152-154 °C.
Elemi összetétel a C29H31N3O3 /469,59/ képletre: számított: C 74,16, H 6,65, N 8,95%, talált: 73,96, 6,53, 8,97%.
161. példa
4’-[/6-Acetamino-2-n-butil-benzimidazol-l-il/-metil]bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/6-acetamino-2-nbutil-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-tercbutil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 87%.
Olvadáspont: 252-254 °C.
Elemi összetétel a C27H27N3O3 /441,53/ képletre: számított: C 73,45, H 6,16, N 9,52%, talált: 73,28, 5,95, 9,39%.
162. példa
4’-[/2-n-Butil-6-propionil-amino-benzimidazol-l-il/metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-propionil-amino-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból. Kitermelés: 90%.
Olvadáspont: 269-271 °C.
Elemi összetétel a C28H29N3O3 /455,56/ képletre: számított: C 73,82, H 6,42, N 9,22%, talált: 73,99, 6,42, 9,18%.
163. példa
4’-[/6-n-Butanoil-amino-2-n-butil-benzimidazol-l-il/metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/6-n-butanoil-amino-2-n-butil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból. Kitermelés: 79,1%.
Olvadáspont: 253-255 °C.
HU 219 908 Β
Elemi összetétel a C29H31N3O3 /469,58/ képletre: számított: C 74,18, H 6,66, N 8,96%, talált: 73,99, 6,65, 8,87%.
164. példa
4’-[/2-n-Butil-6-/n-butil-amino-karbonil-amino/benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/nbutil-amino-karbonil-amino/-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluorecetsavból.
Kitermelés: 69,2%.
Olvadáspont: 239-242 °C.
Elemi összetétel a C30H34N4O3 /498,62/ képletre: számított: C 72,27, H 6,87, N 11,24%, talált: 71,92, 6,86, 10,93%.
165. példa
4'-[/2-n-Butil-6-/N-/ciklohexil-amino-karbonil/-metilamino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/N/ciklohexil-amino-karbonil/-metil-amino/-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 80%.
Olvadáspont: 215-217 °C.
Elemi összetétel a C33H38N4O3 /538,69/ képletre: számított: C 73,58, H 7,11, N 10,40%, talált: 73,52, 7,19, 10,54%.
166. példa
4’-[/2-n-Butil-6-/N-/dimetil-amino-karbonil/-metil-amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/N/dimetil-amino-karbonil/-metil-amino/-benzimidazol1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 66%.
Olvadáspont: 224-226 °C.
Elemi összetétel a C29H32N4O3 /484,60/ képletre: számított: C 71,88, H 6,66, N 11,56%, talált: 71,61, 6,92, 11,27%.
167. példa
4’-[/2-n-Butil-6-n-pentanoil-amino-benzimidazol-l-il/metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-n-pentanoil-amino-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból. Kitermelés: 74,5%.
Olvadáspont: 253-255 °C.
Elemi összetétel a C30H33N3O3 /483,61/ képletre: számított: C 74,57, H 6,88, N 8,70%, talált: 74,23 7,08, 8,63%.
168. példa
4'-[/2-n-Butil-6-/N-/dimetil-amino-karbonil/-amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-trifluor-acetát
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/N/dimetil-amino-karbonil/-amino/-benzimidazol-l-il/metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 83,1%.
Olvadáspont: 198-200 °C.
Elemi összetétel a C28H30N4O3.CF3COOH /584,60/ képletre:
számított: C 61,63, H 5,34, N 9,58%, talált: 61,62, 5,50, 9,68%.
169. példa
4’-[/2-n-Butil-6-/N-/n-butil-amino-karbonil/-metil-amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-trifluor-acetát
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/N-/nbutil-amino-karbonil/-metil-amino/-benzimidazol-l il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 70%.
Olvadáspont: 152-154 °C.
Elemi összetétel a C3jH36N4O3.CF3COOH /626,68/ képletre:
számított: C 63,25, H 5,95, N 8,94%, talált: 63,18, 6,07, 9,03%.
170. példa ’-[/2-n-Butil-6-/N-/ciklohexil-amino-karbonil/-npentil-amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/Nciklohexil-amino-karbonil-n-pentil-amino/-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 46,7%.
Olvadáspont: 134-137 °C.
Elemi összetétel a C37H46N4O3 /594,80/ képletre: számított: C 74,72, H 7,79, N 9,42%, talált: 74,52, 7,85, 9,34%.
171. példa
4’-[/2-n-Butil-6-/N-acetil-metil-amino/-benzimidazoll-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter
4,5 g /9 mmol/ 4’-[/2-n-butil-6-acetil-amino-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észtert 50 ml dimetil-formamidban feloldunk, és az oldathoz 0,48 g /9 mmol+10%/ nátrium-hidrid 50%-os olajos szuszpenzióját adjuk. A reakcióelegyet 80 °C-on 30 percig keveijük, majd szobahőmérsékletre lehűtjük és 1,5 g /9 mmol+20%/ metil-jodidot adunk hozzá. A reakció befejeződése után a reakciókeveréket vákuumban bepároljuk, a maradékot etil-acetáttal felvesszük és vízzel mossuk. A szerves fázist vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk, ekkor olajos maradékot kapunk. Ezt a maradékot kovasavgéloszlopon /szemcsenagyság: 0,02-0,5 mm, eluens: metilén-diklorid/etanol=49:1 és 24:1/ tisztítjuk, így sárgás olajat kapunk.
Kitermelés: 3,7 g/80,4%/.
Olaj, Rf-érték: 0,75 /kovasavgél: metilén-diklorid/etanol, 19:1/.
HU 219 908 Β
Elemi összetétel a C32H37N3O3 /511,66/ képletre: számított: C 75,12, H 7,29, N 8,21%, talált: 74,99, 7,32, 8,22%.
Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket:
4’-[/2-n-Butil-5-/N-propionil-metil-amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rrérték: 0,80/kovasavgél: etil-acetát/etanol/ammónia=90:10:1/;
4’-[/2-n-Butil-6-/N-propionil-metil-amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rrérték: 0,65 /kovasavgél: metilén-diklorid/etanol, 19:1/.
172. példa
4’-[/2-n-Butil-6-fenil-acetamino-benzimidazol-l-il/metil]-bifenil-2-karbonsav-hemitrifluor-acetát
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-fenilacetamino-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból. Kitermelés: 29,2%.
Olvadáspont bomlás közben: 273-275 °C.
Elemi összetétel a C33H31N3O3.0,5 CF3COOH /574,64/ képletre:
számított: C 71,07, H 5,53, N 7,31%, talált: 71,01, 5,60, 7,11%.
173. példa
4’-[/2-n-Butil-6-/N-/n-hexil-amino-karbonil/-ciklohexil-amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/N-/nhexil-amino-karbonil/-ciklohexil-amino/-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 97,1%.
Olvadáspont: 196-197 °C.
Elemi összetétel a C3gH4gN4O3 /608,82/ képletre: számított: C 74,97, H 7,95, N 9,20%, talált: 74,75, 7,92, 9,19%.
174. példa
4,-[/2-n-Butil-6-ciklohexil-karbonil-amino-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-ciklohexil-karbonil-amino-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból. Kitermelés: 68,4%.
Olvadáspont bomlás közben: 298-300 °C.
Elemi összetétel a C32H35N3O4 /509,65/ képletre: számított: C 75,41, H 6,92, N 8,24%, talált: 75,38, 6,78, 8,11%.
175. példa
4'-[/6-Benzil-oxi-karbonil-amino-2-n-butil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/6-benzil-oxi-karbonil-amino-2-n-butil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból. Kitermelés: 64,9%.
Olvadáspont bomlás közben: 238-240 °C.
Elemi összetétel a C33H31N3O4 /533,63/ képletre: számított: C 74,28, H 5,86, N 7,87%, talált: 74,14, 5,97, 7,72%.
176. példa
4’-[/2-n-Butil-6-/2-ciklohexil-etil-amino/-benzimida zol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/2 ciklohexil-etil-amino/-benzimidazol-1 -il/-metil]-bife nil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecet savból.
Kitermelés: 66,6%.
Olvadáspont: 217-219 °C.
Elemi összetétel a C33H39N3O2 /509,69/ képletre: számított: C 77,77, H 7,71, N 8,24%, talált: 77,57, 7,56, 8,23%.
177. példa
4’-[/2-n-Butil-6-ciklohexil-metil-amino-karbonil-benzi midazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-cik lohexil-metil-amino-karbonil-benzimidazol-l-il/-me til]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor ecetsavból.
Kitermelés: 80,4%.
Olvadáspont: 239-241 °C.
Elemi összetétel a C33H37N3O3 /523,67/ képletre: számított: C 75,69, H 7,12, N 8,02%, talált: 75,53, 6,94, 7,97%.
178. példa
4’-[/2-n-Butil-6-ciklohexil-amino-karbonil-benzimi dazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-cik lohexil-amino-karbonil-benzimidazol-1 -il/-metil]-bife nil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecet savból.
Kitermelés: 89,2%.
Olvadáspont bomlás közben: 305-308 °C.
Elemi összetétel a C32H35N3O3 /509,65/ képletre: számított: C 75,42, H 6,92, N 8,24%, talált: 75,31, 7,03, 8,11%.
179. példa
4'-[/2-n-Butil-6-/N-metil-n-butil-amino-karbonil/-benzi midazol-l-ü/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/N metil-n-butil-amino-karbonil/-benzimidazol-1 -il/-me til]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor ecetsavból.
Kitermelés: 94,5%.
Olvadáspont: 176-178 °C.
Elemi összetétel a C31H35N3O3 /497,64/ képletre: számított: C 74,82, H 7,09, N 8,44%, talált: 74,98, 7,21, 8,50%.
180. példa
4'-[/2-n-Butil-6-etoxi-karbonil-benzimidazol-l-il/-me til]-bifenil-2-karbonsav
HU 219 908 Β
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-etoxikarbonil-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsavterc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 59,7%.
Olvadáspont: 219-220 °C.
Elemi összetétel a C2gH28N2O4 /456,54/ képletre: számított: C 73,66, H 6,18, N 6,14%, talált: 73,49, 6,13, 5,94%.
181. példa
4’-[/2-n-Butil-5-n-butil-amino-karbonil-benzimidazoll-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-5-n-butil-amino-karbonil-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból. Kitermelés: 48,9%.
Olvadáspont: 209-210 °C.
Elemi összetétel a C30H33N3O3 /483,61/ képletre: számított: C 74,51, H 6,88, N 8,69%, talált: 74,54, 6,79, 8,79%.
182. példa
4’-[/2-n-Butil-6-/3-ciklohexil-piperidino/-benzimidazol1- il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-szeszkvitrifluor- acetát
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/3ciklohexil-piperidino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil2- karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból. Kitermelés: 85,0%.
Olvadáspont: 155-157 °C.
Elemi összetétel a C36H43N3O2.1,5 CF3COOH /720,80/ képletre:
számított: C 64,99, H 6,22, N 5,83%, talált: 64,88, 6,41, 5,95%.
183. példa ’-[/2-n-Butil-6-/cisz- és -transz-dekahidronaft-2-ilamino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsavdihidroklorid
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/ciszés -transz-dekahidronaft-2-il-amino/-benzimidazol-1 -i 1/metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból, majd sósavval leválasztva.
Kitermelés: 24,0%.
Olvadáspont: 132 °C-tól.
Elemi összetétel a C35H41N3O2.2 HC1 /608,65/ képletre: számított: C 69,07, H 7,12, N 6,90%, talált: 68,98, 7,23, 6,97%.
184. példa
4’-[/2-n-Butil-6-ciklohexil-amino-benzimidazol-l-il/metil]-bifenil-2-karbonsav-szeszkvitrifluor-acetát
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-ciklohexil-amino-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból. Kitermelés: 99,0%.
Olvadáspont: 64-66 °C /amorf/.
Elemi összetétel a C31H35N3O2 -1,5 CF3COOH /652,68/ képletre:
számított: C 62,57, H 5,64, N 6,44%, talált: 62,58, 5,81, 6,25%.
185. példa
4’-[/2-n-Butil-6-/2-izopropil-5-metil-ciklohexil-oxikarbonil-amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2karbonsav-szemitrifluor-acetát
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/2izopropil-5-metil-ciklohexil-oxi-karbonil-amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 94,1%.
Olvadáspont: 149-151 °C.
Elemi összetétel a C36H43N3O4 0,5 CF3COOH /638,77/ képletre:
számított: C 69,57, H 6,86, N 6,58%, talált: 69,39, 6,91, 6,56%.
186. példa
4‘-[/2-n-Butil-6-ciklohexil-acetamino-benzimidazoll-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-//2-n-butil-6ciklohexil-acetamino-benzimidazol-l-il/-metil/-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
187. példa
4’-[/2-n-Butil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-/N-benzolszulfonil/-amid
960 mg /2,5 mmol/ 4’-[/2-n-butil-benzimidazol-lil/-metil]-bifenil-2-karbonsavat 25 ml metilén-dikloridban feloldunk, az oldathoz 2 ml tionil-kloridot adunk és 1 órán át visszafolyatással forraljuk. Ezután az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot metilén-diklorid hozzáadásával kétszer bepároljuk. Az így kapott maradékhoz 390 mg /2,5 mmol/ benzolszulfonamidot adunk és 1 órán át 140 °C-on melegítjük. A reakcióelegyet lehűtjük, a kapott olajat etil-acetát/nátrium-klorid oldattal felvesszük és etil-acetáttal háromszor extraháljuk. Az egyesített etil-acetátos fázisokat vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, bepároljuk, és az így kapott nyersterméket kovasavgéloszlopon, metilén-diklorid/etanol eluenssel tisztítjuk.
Kitermelés: 0,15 g/11%/.
Olvadáspont: 131-132 °C.
Elemi összetétel a C3jH29N3O3S /523,65/ képletre: számított: C 71,11, H5,58, N 8,02%, talált: 70,96, 5,49, 8,21%.
Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket :
4’-[/2-n-Butil-6-metoxi-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-/N-metánszulfonil/-amid,
4’-[/2-Metoxi-metil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2karbonsav-/N-metánszulfonil/-amid,
4’-[/2-n-Pentil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2karbonsav-/N-metánszulfonil/-amid,
4’-[/2-n-Butil-4-metil-7-metoxi-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-/N-metánszulfonil/-amid,
4’-[/2-n-Propil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-/N-metánszulfonil/-amid,
4’-[/2-n-Butil-5-acetamino-benzimidazol-l-il/-metil]bifenil-2-karbonsav-/N-metánaszulfonil/-amid,
HU 219 908 Β
4’-[/2-n-Butil-5-klór-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2karbonsav-/N-metánszulfonil/-amid,
4’-[/2-n-Butil-5-butil-amino-karbonil-ammo-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-/N-metánszulfonil/-amid,
4’-[/2-n-Butil-6-fenil-amino-karbonil-ammo-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-/N-metánszulfonil/amid,
4’-[/2-n-Butil-6-ciklohexil-amino-kaibonil-amino-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-/N-metánszulfonil/-amid,
4’-[/2-n-Butil-5-butanoil-amino-benzimidazol-l-il/metil]-bifenil-2-karbonsav-/N-metánszulfonil/-amid,
4’-[/2-n-Butil-6-klór-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil2-karbonsav-/N-metánszulfonil/-amid,
4’-[/2-n-Butil-5-metán-szulfonamino-benzimidazol-lil/-metil]-bifenil-2-karbonsav-/N-metánszulfonil/-amid,
4’-[/2-n-Butil-6-etoxi-karbonil-amino-benzimidazol1- il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-/N-metánszulfonil/amid,
4’-[/2-n-Butil-6-izopropil-szulfonamino-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-/N-metánszulfonil/-amid,
4’-[/2-n-Butil-4-butanoil-amino-benzimidazol-l-il/metil]-bifenil-2-karbonsav-/N-metánszulfonil/-amid,
4’-[/2-n-Butil-6-dimetil-amino-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-/N-metánszulfonil/-amid,
4’-[/2-n-Butil-5,6-dimetoxi-benzimidazol-l-il/-metil]bifenil-2-karbonsav-/N-metánszulfonil/-amid,
4’-[/2-/l-Butin-4-il/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil2- karbonsav-/N-metánszulfonil/-amid,
4’-[/2-n-Butil-5- és -6-trifluor-metil-benzimidazol-l-il/metil]-bifenil-2-karbonsav-/N-metánszulfonil/-amid, 4’-[/2-n-Butil-5- és -6-n-butil-amino-karbonil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-/N-metánszulfonil/-amid,
4’-[/2-n-Butil-5-dimetil-amino-szulfonil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-/N-metánszulfonil/-amid,
4’-[/2-n-Butil-7-ciano-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-/N-metánszulfonil/-amid, 4’-[/2-n-Butil-6-ciklohexil-amino-karbonil-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-/N-metánszulfonil/-amid,
4’-[/2-n-Butil-6-/N-metil-n-butil-amino-karbonil/-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-/N-metánszulfonil/-amid,
4’-[/2-n-Butil-6-ciklohexil-karbonil-amino-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-/N-metánszulfonil/-amid,
4’-[/2-n-Butil-6-/N-ciklohexil-amino-karbonil-n-pentil-amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-/N-metánszulfonil/-amid,
4’-[/6-n-Butanoil-amino-2-n-butil-benzimidazol-l-il/metil]-bifenil-2-karbonsav-/N-metánszulfonil/-amid, 4 ’ - [/2-n-Butil-6-propionil-amino-benzimidazol-1 - il/metil]-bifenil-2-karbonsav-/N-metánaszulfonil/-amid, 4’-[/2-n-Butil-5-/N-metil-ammo-karbonil-n-pentil-amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-/Nmetánszulfonil/-amid,
4’-[/2-n-Butil-6-/N-/n-butil-amino-karbonil/-metilamino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav/N-metánszulfonil/-amid,
4’-[/2-n-Butil-5-/N-propanoil-metil-amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-/N-metánszulfonil/-amid,
4’-[/2-n-Butil-5-formil-amino-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-/N-metánszulfonil/-amid,
4’-[/2-n-Butil-6-/N-/metil-amino-karbonil/-n-pentilamino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav/N-metánszulfonil/-amid,
4’-[/6-Amino-tiokarbonil-ammo-2-n-butil-benzimidazol1- iV-metil]-bifenil-2-karbonsav-/N-metánszulfonil/-amid, 4’-[/2-n-Butil-7-metoxi-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-/N-metánszulfonil/-amid, 4’-[/2-n-Butil-6-ciklohexil-metil-amino-karbonil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-/N-metánszulfonil/-amid,
4’-[/2-n-Butil-6-metoxi-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-/N-trifluor-metánszulfonil/-amid,
4’-[/2-Metoxi-metil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil2- karbonsav-/N-trifluor-metánszulfonil/-amid, 4’-[/2-n-Pentil-benzimidazol-l-il/-metil/-bifenil-2-karbonsav-/N-trifluor-metánszulfonil/-amid, 4’-[/2-n-Butil-4-metil-7-metoxi-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-/N-trifluor-metánszulfonil/-amid, 4’-[/2-n-Propil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-/N-trifluor-metánszulfonil/-amid, ’ -[/2-n-Butil-5 -acetamino-benzimidazol-1 -il/-metil]bifenil-2-karbonsav-/N-trifluor-metánszulfoml/-amid,
4’-[/2-n-Butil-5-klór-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil2-karbonsav-/N-trifluor-metánszulfonil/-amid,
4’-[/2-n-Butil-5-butil-amino-karbonil-amino-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-/N-trifluormetánszulfonil/-amid,
4’-[/2-n-Butil-6-fenil-amino-karbonil-amino-benziniidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-/N-trifluor-metánszulfonil/-amid,
4’-[/2-n-Butil-6-ciklohexil-amino-karboml-amino-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-/N-trifluor-metánszulfonil/-amid,
4’-[/2-n-Butil-5-butanoil-ammo-benzimidazol-l-il/-metil]-bifeml-2-karbonsav-/N-trifluor-metánszulfonil/-amid,
4’-[/2-n-Butil-6-klór-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil2-karbonsav-/N-trifluor-metánszulfonil/-amid,
4’-[/2-n-Butil-5-metán-szulfonamino-benzimidazoll-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-/N-trifluor-metánszulfonil/-amid,
4’-[/2-n-Butil-6-etoxi-karbonil-amino-benzimidazol-lil/-metil]-bifenil-2-karbonsav-/N-trifluor-metánszulfonil/-amid,
4’-[/2-n-Butil-6-izopropil-szulfonamino-benzimidazoll-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-/N-trifluor-metánszulfonil/-amid,
4’-[/2-n-Butil-4-butanoil-amino-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-/N-trifluor-metánszulfonil/-amid, 4’-[/2-n-Butil-6-dimetil-amino-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-/N-trifluor-metánszulfonil/-amid, 4’ - [/2-n-Butil-5,6-dimetoxi-benzimidazol-1 - i l/-meti 1 ] bifenil-2-karbonsav-/N-trifluor-metánszulfonil/-amid,
HU 219 908 Β
4’-[/2-/l-Butin-4-il/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil2-karbonsav-/N-trifluor-metánszulfonil/-amid, 4’-[/2-n-Butil-5- és -6-trifluor-metil-benzimidazol1- il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-/N-trifluor-metánszulfonil/-amid,
4’-[/2-n-Butil-5- és -6-n-butil-amino-karbonil-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-/N-trifluor-metánszulfonil/-amid, ’ - [/2-n-Butil-5-dimetil-amino-szulfonil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-/N-trifluor-metánszulfonil/-amid,
4’-[/2-n-Butil-7-ciano-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-/N-trifluor-metánszulfonil/-amid,
4’-[/2-n-Butil-6-ciklohexil-amino-karbonil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-/N-trifluor-metánszulfonil/-amid,
4’-[/2-n-Butil-6-/N-metil-n-butil-amino-karbonil/benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-/Ntrifluor-metánszulfonil/-amid,
4’-[/2-n-Butil-6-ciklohexil-karbonil-amino-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-/N-trifluor-metánszulfonil/-amid,
4’-[/2-n-Butil-6-/N-ciklohexil-amino-karbonil-n-pentil-amino/-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-/N-trifluor-metánszulfonil/-amid,
4’-[/6-n-Butanoil-amino-2-n-butil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-/N-trifluor-metánszulfonil/-amid,
4’-[/2-n-Butil-6-propionil-amino-benzimidazol-l-il/metil]-bifenil-2-karbonsav-/N-trifluor-metánszulfonil/amid,
4’-[/2-n-Butil-5-/N-/metil-amino-karboml/-n-pentilamino/-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav/N-trifluor-metánszulfonil/-amid,
4’-[/2-n-Butil-6-/N-/n-butil-amino-karbonil/-metil-amino/-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-/Ntrifluor-metánszulfonil/-amid,
4’-[/2-n-Butil-5-/N-propanoil-metil-amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-/N-trifluor-metánszulfonil/-amid,
4’-[/2-n-Butil-5-formil-amino-benzimidazol-l-il/-metil]bifenil-2-karbonsav-/N-trifluor-metánszulfonil/-amid,
4’-[/2-n-Butil-6-/N-metil-amino-karbonil-n-pentil-amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-/Ntrifluor-metánszulfonil/-amid,
4’-[/6-Amino-tiokarbonil-amino-2-n-butil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-/N-trifluor-metánszulfonil/-amid,
4’-[/2-n-Butil-7-metoxi-benzimidazol-l-il/-metil]bifenil-2-karbonsav-/N-trifluor-metánszulfonil/-amid,
4’-[/2-n-Butil-6-ciklohexil-metil-amino-karbonil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-/N-trifluor-metánszulfonil/-amid,
4’-[/2-n-Butil-6-metoxi-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-/N-benzolszulfonil/-amid,
4’-[/2-Metoxi-metil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil2- karbonsav-/N-benzolszulfonil/-amid,
4’-[/2-n-Pentil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-/N-benzolszulfonil/-amid,
4’-[/2-n-Butil-4-metil-7-metoxi-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-/N-benzolszulfonil/-amid,
4’-[/2-n-Propil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-/N-benzolszulfonil/-amid,
4’-[/2-n-Butil-5-acetamino-benzimidazol-l-il/-metil]bifenil-2-karbonsav-/N-benzolszulfonil/-amid,
4’-[/2-n-Butil-5-klór-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil2-karbonsav-/N-benzolszulfonil/-amid,
4’-[/2-n-Butil-5-butil-amino-karbonil-amino-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-/N-benzolszulfonil/-amid,
4’-[/2-n-Butil-6-fenil-amino-karbonil-amino-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-/N-benzolszulfonil/-amid,
4’-[/2-n-Butil-6-ciklohexil-amino-karbonil-amino-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-/N-benzolszulfonil/-amid,
4’-[/2-n-Butil-5-butanoil-amino-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-/N-benzolszulfonil/-amid,
4’-[/2-n-Butil-6-klór-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil2-karbonsav-/N-benzolszulfonil/-amid,
4’-[/2-n-Butil-5-metán-szulfonamino-benzimidazol-lil/-metil]-bifenil-2-karbonsav-/N-benzolszulfonil/-amid,
4’-[/2-n-Butil-6-etoxi-karbonil-amino-benzimidazol-1 il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-/N-benzolszulfonil/-amid,
4’-[/2-n-Butil-6-izopropil-szulfonamino-benzimidazol1- il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-/N-benzolszulfonil/amid,
4’ -[/2-n-Butil-4-butanoil-amino-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-/N-benzolszulfonil/-amid,
4’-[/2-n-Butil-6-dimetil-amino-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-/N-benzolszulfonil/-amid,
4’-[/2-n-Butil-5,6-dimetoxi-benzimidazol-l-il/-metil]bifenil-2-karbonsav-/N-benzolszulfonil/-amid,
4’-[/2-/l-Butil-4-il/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil2- karbonsav-/N-benzolszulfonil/-amid,
4’-[/2-n-Butil-5- és -6-trifluor-metil-benzimidazol-l-il/metil]-bifenil-2-karbonsav-/N-benzolszulfonil/-amid, 4’-[/2-n-Butil-5- és -6-n-butil-amino-karbonil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-/N-benzolszulfonil/-amid,
4’-[/2-n-Butil-5-dimetil-amino-szulfonil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-/N-benzolszulfonil/-amid,
4’-[/2-n-Butil-7-ciano-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-/N-benzolszulfonil/-amid,
4’-[/2-n-Butil-6-ciklohexil-amino-karbonil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-/N-benzolszulfonil/amid,
4’-[/2-n-Butil-6-/N-metil-n-butil-amino-karbonil/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-/N-benzolszulfonil/-amid,
4’-[/2-n-Butil-6-ciklohexil-karbonil-amino-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-/N-benzolszulfonil/-amid,
4’-[/2-n-Butil-6-/N-ciklohexil-amino-karbonil-n-pentil-amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-/N-benzolszulfonil/-amid,
4’-[/6-n-Butanoií-amino-2-n-butil-benzimidazol-l-il/metil]-bifenil-2-karbonsav-/N-benzolszulfonil/-amid,
4’-[/2-n-Butil-6-propionil-amino-benzimidazol-l-il/metil]-bifenil-2-karbonsav-/N-benzolszulfonil/-amid,
HU 219 908 Β
4’-[/2-n-Butil-5-/N-metil-amino-karbonil-n-pentil-amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-/Nbenzolszulfonil/-amid,
4’-[/2-n-Butil-6-/N-/n-butil-amino-karbonil/-metil-amino/-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-/Nbenzolszulfonil/-amid,
4’-[/2-n-Butil-5-/N-propanoil-metil-amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-/N-benzolszulfonil/-amid,
4’-[/2-n-Butil-5-formil-amino-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-/N-benzolszulfonil/-amid,
4’-[/2-n-Butil-6-/N-metil-amino-karbonil-n-pentil-amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-/Nbenzolszulfonil/-amid, ’ - [/6-Amino-tiokarbonil-amino-2-n-butil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-/N-benzolszulfonil/-amid,
4’-[/2-n-Butil-7-metoxi-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-/N-benzolszulfonil/-amid,
4’-[/2-n-Butil-6-ciklohexil-metil-amino-karbonil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-/N-benzolszulfoniV-amid.
188. példa
4'-[/2-n-Butil-6-formil-amino-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav χ 0,75 trifluor-ecetsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-formil-amino-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból. Kitermelés: 84,0%.
Olvadáspont: 110-112 °C/amorf/.
Elemi összetétel a C33H37N3O3.0,75 CF3COOH /513,02/ képletre:
számított: C 64,38, H 5,06, N 8,19%, talált: 64,70, 5,25, 7,91%.
189. példa
4’-[/2-n-Butil-6-/N-/ciklohexil-amino-karbonil/-ciklohexil-amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-szemitrifluor-acetát
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/N/ciklohexil-amino-karbonil/-ciklohexil-amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 91,9%.
Olvadáspont: 130-132 °C /amorf/.
Elemi összetétel a C38H46N4O3.0,5 CF3COOH /663,82/ képletre:
számított: C 70,57, H 7,06, N 8,44%, talált: 70,48, 7,13, 8,60%.
190. példa
4’-[/2-n-Butil-6-/N-/n-butil-amino-karbonil/-ciklohexil-amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/N-/nbutil-amino-karbonil/-ciklohexil-amino/-benzimidazoll-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 85,7%.
Olvadáspont: 227-228 °C.
Elemi összetétel a /580,77/képletre:
számított: C 74,45, H 7,64, N 9,65%, talált: 74,32, 7,70, 9,50%.
191. példa
4’-[/2-n-Butil-6-/N-/metil-amino-karbonil/-ciklohexilamino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/Nmetil-amino-karbonil-ciklohexil-amino/-benzimidazol1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 88,3%
Olvadáspont: 204-206 °C.
Elemi összetétel a C33H38N4O3 /538,69/ képletre: számított: C 73,58, H 7,11, N 10,40%, talált: 73,65, 6,99, 10,49%.
192. példa
4’-[/2-n-Butil-6-/N-/etoxi-karbonil/-ciklohexil-amino/benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/Netoxi-karbonil-ciklohexil-amino/-benzimidazol-1 -il/metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 89,0%.
Olvadáspont: 239-240 °C.
Elemi összetétel a C34H39N3O4 /553,70/ képletre: számított: C 73,75, H 7,10, N 7,59%, talált: 73,76, 7,25, 7,68%.
193. példa
4’-[/2-n-Butil-6-ciklohexil-acetamino-benzimidazoll-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav.0,7 trifluor-ecetsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-ciklohexil-acetamino-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból. Kitermelés: 97,5%.
Olvadáspont: 117-119 °C.
Elemi összetétel a C33H37N3O3.0,7 CF3COOH /603,49/ képletre:
számított: C 68,46, H 6,30, N 6,96%, talált: 68,80, 6,60, 6,73%.
194. példa
4’-[/2-n-Butil-6-ftálimino-benzimidazol-l-il/-metil]bifenil-2-karbonsav-szemitrifluor-acetát
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-ftálimino-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-tercbutil-észterből és trifluor-ecetsavból metilén-dikloridban. Kitermelés: 85,5%.
Olvadáspont: 181-183 °C.
Elemi összetétel a C33H27N3O4.0,5 CF3COOH /586,61/ képletre:
számított: C 69,62, H 4,73, N 7,16%, talált: 69,70, 4,81, 7,31%.
195. példa ’-[/2-n-Butil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-/N-metánszulfonil/-amid
HU 219 908 Β
A 187. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsavból és tionilklorid/metánszulfonamidból.
Kitermelés: 32,4%.
Olvadáspont: 127-129°C.
Elemi összetétel a C26H27N3O3S /461,50/ képletre: számított: C 67,67, H 5,90, N 9,10, S 6,92%, talált: 67,52, 6,10, 9,07, 6,87%.
196. példa
4’-[/2-n-Butil-6-//5-trifluor-acetoxi-n-pentil/-aminokarbonil-amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2karbonsav-szemitrifluor-acetát-szemihidrát
1,92 g /3,3 mmol/ 4’-[/2-n-butil-6-/tetrahidropirán-2il-amino-karbonil-amino/-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észtert 100 ml etanolban feloldunk, és az oldathoz 1,9 g Raney-nikkelt adunk. A reakcióoldatot 120 °C-on, 100 bar nyomáson 4 órán át hidrogénezzük. Ezután a katalizátort kiszűrjük, és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. Az olajos maradékot kovasavgéloszlopon /szemcsenagyság: 0,063-0,2 mm/ tisztítjuk, az eluens növekvő mennyiségekben /2—5%/ etanolt tartalmazó metilén-diklorid. A megfelelő frakciókat rotációs bepárlóban bepároljuk, az így kapott olajat 10 ml metilén-diklorid és 10 ml trifluor-ecetsav keverékében feloldjuk, és az oldatot 15 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután az oldószert rotációs bepárlóban eltávolítjuk, a maradékot körülbelül 50 ml etilacetátban feloldjuk, és a szerves fázist háromszor mossuk körülbelül 50 ml vízzel. A szerves oldatot körülbelül 20 g vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Az így kapott terméket 50 °C-on vákuumban szárítjuk.
Kitermelés: 1,5 g/66,0%/.
Olvadáspont: 80-82 °C /amorf/.
Elemi összetétel:
számított: C 59,13, H 5,33, N 8,11%, talált: 59,22, 5,52, 7,95%.
197. példa
4’-[/2-n-Butil-6-/N-etoxi-karbonil-benzil-amino/benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/Netoxi-karbonil-benzil-amino/-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluorecetsavból.
Kitermelés: 86,4%.
Olvadáspont: 218-220 °C.
Elemi összetétel a C35H35N3O4 /561,68/ képletre: számított: C 74,84, H 6,28, N 7,48%, talált: 74,57, 6,14, 7,59%.
198. példa
4’-[/2-n-Butil-6-/N-/metil-amino-karbonil/-benzilamino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/N/metil-amino-karbonil/-benzil-amino/-benzimidazol-1 il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 83,3%.
Olvadáspont: 247-249 °C.
Elemi összetétel a C34H34N4O3 /546,67/ képletre: számított: C 74,70, H 6,27, N 10,25%, talált: 74,95, 6,37, 10,12%.
199. példa
4’-[/2-n-Butil-6-/n-hexil-oxi-karbonil-amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/n-hexil-oxi-karbonil-amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból. Kitermelés: 89,5%.
Olvadáspont: 243-244 °C.
Elemi összetétel a C32H37N3O4 /527,66/ képletre: számított: C 72,84, H 7,07, N 7,96%, talált: 72,65, 7,15, 7,98%.
200. példa
4’-[/2-n-Butil-6-/N-/n-hexil-amino-karbonil/-benzilamino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/N-/nhexil-amino-karbonil/-benzil-amino/-benzimidazol-1 il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 69,2%.
Olvadáspont: 186-187 °C.
Elemi összetétel a C39H44N4O3 /616,80/ képletre: számított: C 75,94, H 7,19, N 9,08%, talált: 75,85, 7,24, 9,14%.
201. példa ’-[/2-n-Butil-6-/n-pentil-amino/-benzimidazol-l-il/metilJ-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-//2-n-butil-6-/n-pentil-amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból metiléndikloridban.
Kitermelés: 75%.
Olvadáspont: 108-113 °C.
Elemi összetétel a C30H35N3O2 /469,62/ képletre: számított: C 76,73, H 7,51, N 8,94%, talált: 76,56, 7,40, 8,91%.
202. példa ’-[/2-n-Butil-6-/5,7-dioxo-lH,3H-imidazo[l,5-c]tiazol-6-il/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/5,7dioxo-lH,3H-imidazo[l,5-c]tiazol-6-il/-benzimidazol1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 95,1%.
Olvadáspont: 229-230 °C.
Elemi összetétel a C30H28N4O4S /540,64/ képletre: számított: C 66,65, H 5,22, N 10,36, S 5,93%, talált: 66,42, 5,29, 10,15, 6,01%.
203. példa
4'-[/2-n-Butil-6-//5-hidroxi-n-pentil/-amino-karbonilamino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsavmonohidrát
HU 219 908 Β
A 64. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-//5hidroxi-n-pentil/-amino-karbonil-amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-etil-észterből és 2 n nátrium-hidroxidból etanolban.
Kitermelés: 50,0%.
Olvadáspont: 158-160 °C.
Elemi összetétel a C3!H36N4O4.H2O /546,67/ képletre: számított: C 68,11, H 7,01, N 10,25%, talált: 68,01, 6,90, 10,30%.
204. példa
4’-[/2-n-Butil-6-//5-hidroxi-n-pentil/-amino-karbonilamino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsavetil-észter
7,5 g /13,5 mmol/ 4’-[/2-n-butil-6-/tetrahidropirán2-il-amino-karbonil-amino/-benzimidazol-1 -il/-metil] bifenil-2-karbonsav-etil-észtert 250 ml etanolban feloldunk, és az oldathoz 7,5 g Raney-nikkelt adunk. Az oldatot 120 °C-on, 100 bar hidrogénnyomáson 2 órán át autoklávban hidrogénezzük. Ezután a katalizátort kiszűrjük, és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. Az így kapott olajos terméket kovasavgéloszlopon /szemcsenagyság: 0,063-0,2 mm/ tisztítjuk, az eluálást etilacetát/petroléter 9:1, valamint etil-acetát/etanol 99:1 arányú keverékével végezve. A megfelelő frakciókat vákuumban bepároljuk és vákuum-szárítószekrényben 50 °C-on szárítjuk.
Kitermelés: 2,6 g /34,7%/.
Olaj, Rrérték: 0,50 /kovasavgél: etil-acetát/etanol, 9:1/.
205. példa ’-[/2-n-Butil-6-/N-/n-butanoil/-n-butil-am ino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/N-/nbutanoil/-n-butil-amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból. Kitermelés: 90,6%.
Olvadáspont: 234-235 °C.
Elemi összetétel a C33H39N3O3 /525,69/ képletre: számított: C 75,40, H 7,48, N 7,99%, talált: 75,55, 7,49, 8,02%.
206. példa
4’-[/2-n-Butil-6-/N-/4-metoxi-karbonil-tiazolidin-3il-karbonil/-n-butil-amino/-benzimidazol-l-il/-metil]bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/N-/4metoxi-karbonil-tiazolidin-3-il-karbonil/-n-butil-amino/-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-tercbutil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 92,6%.
Olvadáspont: 86-88 °C /amorf/.
Elemi összetétel a C35H40N4O5S /628,79/ képletre: számított: C 66,86, H 6,41, N 8,91, S 5,10%, talált: 66,68, 6,40, 8,50, 5,41%.
207. példa
4’-[/2-n-Butil-6-/N-/ciklohexil-amino-karbonil/-n-butilamino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/Nciklohexil-amino-karbonil-n-butil-amino/-benzimidazoll-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 96,8%.
Olvadáspont: 106-108 °C /amorf/.
Elemi összetétel a C36H44N4O3 /580,77/ képletre: számított: C 74,45, H 7,64, N 9,65%, talált: 74,54, 7,65, 9,50%.
208. példa
4’-[/2-n-Butil-6-/N-/ciklohexil-amino-karboml/-benzilamino/-benzimidazol-l-il/metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/N-ciklohexil-amino-karbonil-benzil-amino/-benzimidazol-1 il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből. Kitermelés: 95,0%.
Olvadáspont: 203-204 °C.
Elemi összetétel a C39H42N4O3 /614,79/ képletre: számított: C 76,19, H 6,89, N 9,11%, talált: 75,93, 7,04, 9,34%.
209. példa
4’-[/2-n-Butil-6-/N-/2-trifluor-metil-fenil-amino-karbonil/-metil-amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/N-/2trifluor-metÍl-fenil-amino-karbonil/-metil-amino/-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból metilén-dikloridban. Kitermelés: 72,2%.
Olvadáspont: 142-144 °C.
Elemi összetétel a C34H31F3N4O3.CF3COOH /714,67/ képletre:
számított: C 60,52, H 4,51, N 7,84%, talált: 60,53, 4,48, 8,03%.
210. példa
4’-[/2-n-Butil-6-/N-/ciklohexil-amino-karbonil/-nhexil-amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/Nciklohexil-amino-karbonil-n-hexil-amino/-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 94,1%.
Olvadáspont: 177-178 °C.
Elemi összetétel a C38H48N4O3 /608,82/ képletre: számított: C 74,97, H 7,95, N 9,20%, talált: 74,75, 8,04, 9,09%.
211. példa
4'-[/2-n-Butil-6-/N-/ciklohexil-karbonil/-n-hexil-amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/Nciklohexil-karbonil-n-hexil-amino/-benzimidazol-l-il/metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 92,8%.
Olvadáspont: 195-197 °C.
HU 219 908 Β
Elemi összetétel a C38H47N3O3 /593,81/ képletre: számított: C 76,86, H 7,98, N 7,08%, talált: 76,66, 7,94, 7,16%.
212. példa
4’-[/2-n-Butil-6-/N-/ciklohexil-amino-karbonil/-n-propilamino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/Nciklohexil-amino-karbonil-n-propil-amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 93,5%.
Olvadáspont: 180-182 °C.
Elemi összetétel a C35H42N4O3 /566,74/ képletre: számított: C 74,18, H 7,47, N 9,89%, talált: 73,98, 7,54, 10,05%.
213. példa
4’-[/2-n-Butil-6-/N-/ciklohexil-karbonil/-metil-amino/benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-szemihidrát
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/Nciklohexil-karbonil-metil-amino/-benzimidazol-1 -il/metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 93,8%.
Olvadáspont: 230-231 °C.
Elemi összetétel a C33H37N3O3.0,5 H2O /532,68/ képletre: számított: C 74,41, H 7,19, N 7,89%, talált: 74,59, 7,14, 7,70%.
214. példa
4’-[/2-n-Butil-6-/N-/ciklohexil-amino-karbonil/-etilamino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/Nciklohexil-amino-karbonil-etil-amino/-benzimidazol-1 il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 95,5%.
Olvadáspont: 185-186 °C.
Elemi összetétel a C34H40N4O3 /552,72/ képletre: számított: C 73,89, H 7,29, N 10,14%, talált: 73,79, 7,13, 10,11%.
215. példa
4’-[/2-n-Butil-6-/N-/n-butanoil/-n-pentil-amino/benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/N-/nbutanoil/-n-pentil-amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 77,8%.
Olvadáspont: 206-208 °C.
Elemi összetétel a C34H41N3O3 /539,72/ képletre: számított: C 75,66, H 7,66, N 7,79%, talált: 75,54, 7,47, 7,67%.
216. példa
4'-[/2-n-Butil-6-izopropil-karbonil-amino-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-//2-n-butil-6-izopropil-karbonil-amino-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 73,3%.
Olvadáspont: 273-275 °C.
Elemi összetétel a C29H31N3O3 /469,58/ képletre: számított: C 74,18, H 6,65, N 8,95%, talált: 73,93, 6,66, 8,84%.
217. példa
4'-[/2-n-Butil-6-/N-/etoxi-karbonil/-metil-amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/Netoxi-karbonil-metil-amino/-benzimidazol-1 - i l/-meti 1 ] bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 91,8%.
Olvadáspont: 190-192 °C.
Elemi összetétel a C29H31N3O4 /475,58/ képletre: számított: C 71,73, H 6,43, N 8,65%, talált: 71,60, 6,40, 8,69%.
218. példa
4’-[/2-n-Butil-6-/N-etoxi-karbonil-n-pentil-amino/benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/Netoxi-karbonil-n-pentil-amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluorecetsavból metilén-dikloridban.
Kitermelés: 86,9%.
Olvadáspont: 201-203 °C.
Elemi összetétel a C33H39N3O4 /541,69/ képletre: számított: C 73,17, H 7,26, N 7,76%, talált: 72,97, 6,98, 7,69%.
219. példa
4’-[/2-n-Butil-6-/N-dimetil-amino-karbonil/-benzil-amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/N/dimetil-amino-karbonil/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 75,3%.
Olvadáspont: 202-203 °C.
Elemi összetétel a C35H36N4O3 /560,69/ képletre: számított: C 74,98, H 6,47, N 9,99%, talált: 74,89, 6,24, 10,02%.
220. példa
4'-[/2,5-Di-n-butil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2,5-di-n-butil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból metilén-dikloridban. Kitermelés: 82,6%.
Olvadáspont: 199-201 °C.
Elemi összetétel a C29H32N2O2 /440,58/ képletre: számított: C 79,06, H 7,32, N 6,36%, talált: 78,87, 7,29, 6,58%.
HU 219 908 Β
221. példa
4’-[/2-n-Butil-6-/N-ciklohexil-amino-karbonil-N-/2-fenil-etil/-amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/N-ciklohexil-amino-karbonil-N-/2-fenil-etil/-amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 70,0%.
Olvadáspont: 168-170 °C.
Elemi összetétel a /628,81/ képletre:
számított: C 76,40, H 7,05, N 8,91%, talált: 76,31, 7,26, 8,79.
222. példa
4’-[/2-n-Butil-6-dietil-amino-karbonil-amino-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-szemitrifluoracetát
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-//2-n-butil-6-dietilamino-karbonil-amino-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 79,4%.
Olvadáspont: 235-237 °C.
Elemi összetétel a C30H34N4O3.0,5 CF3COOH /555,64/ képletre:
számított: C 67,01, H 6,26, N 10,08%, talált: 66,99, 6,02, 10,12%.
223. példa
4’-[/2-n-Butil-6-dimetil-amino-acetamino-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-ditrifluor-acetát
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/dimetil-amino-aceton-amino/-benzimidazol-l-il/-metil]bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból metilén-dikloridban.
Kitermelés: 75,5%.
Olvadáspont: 218-220 °C.
Elemi összetétel a C29H32N4O3.2 CF3COOH /712,65/ képletre:
számított: C 55,61, H 4,81, N 7,86%, talált: 55,61, 5,05, 8,19%.
224. példa
4’-[/2-n-Butil-6-/2,2-dimetil-propionil-amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/2,2dimetil-propionil-amino/-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 67,5%.
Olvadáspont: 326-327 °C.
Elemi összetétel a C30H33N3O3 /483,61/ képletre: számított: C 74,51, H 6,88, N 8,69%, talált: 74,32, 7,06, 8,58%.
225. példa ’-[/2-n-Butil-6-/N-/n-hexil-amino-karbonil/-N-/2fenil-etil/-amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/N-/nhexil-amino-karbonil/-N-/2-fenil-etil/-amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 66,7%.
Olvadáspont: 176-177 °C.
Elemi összetétel a /630,83/képletre:
számított: C 76,16, H 7,35, N 8,88%, talált: 75,97, 7,44, 8,98%.
226. példa ’-[/2,6-Di-n-butil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2,6-di-n-butil-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból metilén-dikloridban. Kitermelés: 75,9%.
Olvadáspont: 188-190 °C.
Elemi összetétel a C29H32N2O2 /440,59/ képletre: számított: C 79,06, H 7,32, N 6,36%, talált: 78,96, 7,36, 6,18%.
227. példa
4’-[/2-n-Butil-6-ciklopentil-karbonil-amino-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-szemihidrát
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-ciklopentil-karbonil-amino-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 72,2%.
Olvadáspont: 272-274 °C.
Elemi összetétel a C3iH33N3O3.0,5 H2O /504,63/ képletre:
számított: C 73,79, H 6,79, N 8,33%, talált: 74,00, 6,91, 8,25%.
228. példa
4’-[/2-n-Butil-6-ciklopropil-karbonil-amino-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-szemihidrát
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-ciklopropil-karbonil-amino-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 91,7%.
Olvadáspont: 275-277 °C.
Elemi összetétel a C29H29N3O3.0,5 H2O /476,57/ képletre:
számított: C 73,09, H 6,34, N 8,82%, talált: 72,97, 6,50, 8,52%.
229. példa ’-[/2-n-Butil-6-/l-oxo-izoindolin-2-il/-benzimidazoll-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-trifluor-acetát
1,6 g /3 mmol/ 4’-[/2-n-butil-6-ftálimino-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-trifluor-acetáthoz 30 ml jégecetben, visszafolyatás közben 1,6 g cinkport adunk, 1-1 óra múlva még 2 χ 1,6 g cinkport adunk az elegyhez és 1 órán át visszafolyatással forraljuk. A feleslegben lévő cinket kiszűijük, és a szűrletet bepároljuk. A nyersterméket kovasavgéloszlopon /szemcse53
HU 219 908 Β nagyság: 0,063-0,2 mm/, etil-acetát/etanol/ammónia=90:10:0,1-80:20:0,1 eluenssel tisztítjuk és éterből kristályosítjuk.
Kitermelés: 0,45 g/64,1%/.
Olvadáspont: 214-216 °C.
Elemi összetétel a C33H29N3O3.CF3OOH /629,64/ képletre:
számított: C 66,76, H 4,80, N 6,67%, talált: 66,62, 5,08, 6,69%.
230. példa '-[/2-/1 -transz-Butenil/-6-dimetil-amino-karbonil-amino-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-trifluor-acetát
a) 4 ’-[2-/l-Bróm-butil/-6-ftálimino-benzimidazol-lil/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter
10.3 g /17,6 mmol/ 4’-[/2-n-butil-6-ftálimino-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észtert, 1 liter szén-tetrakloridot és 3,1 g /17,5 mmol/ Nbróm-szukcinimidet keverés közben merülő higanylámpával három órán át besugározunk. Eközben a belső hőmérséklet 50 °C-ra emelkedik. A ragacsos terméket kiszűrjük, a maradékot metilén-dikloridban feloldjuk és vízzel kirázzuk. A szerves fázist vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A nyersterméket kovasavgéloszlopon /szemcsenagyság: 0,063-0,2 mm/ etilacetát/petroléter /1:4/ eluenssel tisztítjuk.
Kitermelés: 4,5 g/38,4%/.
b) 4 '-[2-/1 -transz-Butenil/-6-ftálimino-benzimidazoll-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter 10,8 g /16,25 mmol/ 4’-[2-/l-bróm-butil/-6-ftálimino-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-tercbutil-észtert, 110 ml dimetil-formamidot és 5,1 ml /5,2 g=34,l mmol/ l,8-diaza-biciklo[5.4.0]undec-7-ént éjszakán át szobahőmérsékleten keverünk. Ezután a reakcióelegyet 200 ml éterrel hígítjuk és 2 n sósavval és vízzel kirázzuk. Az egyesített savas fázisokat etil-acetáttal kirázzuk. Az etil-acetátos fázist vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, bepároljuk és kovasavgéloszlopon /szemcsenagyság: 0,063-0,2 mm/ etil-acetát/ /petroléter 20:80-30:70 eluenssel tisztítjuk. A megfelelő frakciókat bepároljuk, ekkor a tennék kikristályosodik, ezt leszívatjuk és éterrel mossuk.
Kitermelés: 2,30 g/24,2%/.
Olvadáspont: 232-234 °C.
Elemi összetétel a C37H33N3O4 /583,69/ képletre: számított: C 76,14, H 5,70, N 7,20%, talált: 75,92, 5,69, 7,34%.
c) 4 ’-[6-Amino-/2-/l-transz-butenil/-benzimidazol-lil/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter
2.3 g /3,94 mmol/ 4’-[/2-/l-transz-butenil/-6-ftálimino-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-tercbutil-észtert, 80 ml etanolt és 25 ml 40%-os vizes metil-amint 3 órán át szobahőmérsékleten keverünk. Az elegyet 1/4 órán át gőzfürdőn melegítjük, majd lehűtjük és bepároljuk. A maradékot acetonban szuszpendáljuk, lehűtjük és az oldhatatlan N-metil-ftálimidet kiszűrjük. A szűrletet szárazra pároljuk.
Kitermelés: 1,78 g /100%/.
Olvadáspont: 174-176 °C.
d) 4 ’-[/2-/l-transz-Butenil/-6-dimetil-amino-karbonilamino-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter
A 8. példa szerint állítjuk elő 4’-[6-amino-/2-/l-transzbutenil/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsavterc-butil-észterből és dimetil-karbamoil-kloridból. Kitermelés: 82,8%.
Olaj, Rrérték: 0,35 /kovasavgél; metilén-diklorid/etanol, 19:1/.
e) 4 ’-[/2-/l-transz-Butenil/-6-dimetil-amino-karbonilamino-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-trifluor-acetát
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-/l-transz-butenil/-6-dimetil-amino-karbonil-amino-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból metilén-dikloridban.
Kitermelés: 66,6%.
Olvadáspont: 221-223 °C.
Elemi összetétel a C28H2gN4O3.CF3COOH.0,5 H2O /591,59/ képletre:
számított: C 60,90, H 5,11, N 9,47%, talált: 60,83, 4,96, 9,53%.
Hasonló módon állítjuk elő az alábbi vegyületeket: 4’-[/6-Amino-2-n-butil-benzimidazol-l-il/-metil]-2-trifluor-metán-szulfonamino-bifenil, olaj, Rf-érték: 0,30/kovasavgél: etil-acetát/etanol/ammónia, 90:10:1/;
4’-[/6-Amino-2-n-butil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav, olvadáspont: 235-237 °C.
231. példa ’-[/2-/l-transz-Butenil/-6-ciklohexil-amino-karbonilamino-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsavtrifluor-acetát
A 230. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-/l-transz-butenil/-6-ciklohexil-amino-karbonil-amino-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból metilén-dikloridban.
Kitermelés: 93,7%.
Olvadáspont: 171-173 °C.
Elemi összetétel a C32H34N4O3.CF3COOH /636,67/ képletre:
számított: C 64,14, H 5,54, N 8,80%, talált: 64,00, 5,49, 8,97%.
232. példa
4’-[/2-n-Butil-6-/cisz-hexahidroftálimino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter
1,8 g /4 mmol/ 4’-[/6-amino-2-n-butil-benzimidazoll-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észtert, 30 ml jégecetet és 1,85 g /1,2 mmol/ cisz-ciklohexán-l,2-dikarbonsav-hidridet 1 órán át keverés közben visszafolyatással forralunk. A reakciókeveréket ezután szárazra pároljuk. A maradékot metilén-dikloridban feloldjuk, telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal semlegesre mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk.
A nyersterméket kovasavgéloszlopon /szemcsenagyság: 0,063 -0,2 mm/ etil-acetát/petroléter 10:90, 20:80 és 30 :70 arányú keverékekkel tisztítjuk.
HU 219 908 Β
Kitermelés: 1,5 g/64,1%/.
Elemi összetétel a C37H41N3O4 /591,80/ képletre: számított: C 75,10, H 6,98, N 7,10%, talált: 74,92, 7,10, 6,99%.
Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket:
’-[/2-n-Butil-6-/4,5-dimetil-1,2,3,6-tetrahidroftálimino/benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rpérték: 0,30/kovasavgél: etil-acetát/petroléter, 1:1/;
4’-[/2-n-Butil-6-/3,4-dimetoxi-ftálimino/-benzimidazoll-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olvadáspont: 238-239 °C;
4’-[/2-n-Butil-6-/cisz-hexahidroftálimino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rf-érték: 0,45/kovasavgél: etil-acetát/petroléter,
4: 1/;
4’-[/2-n-Butil-6-/cisz-hexahidroftálimino/-benzimidazoll-il/-metil]-2-/l-trifenil-metil-tetrazol-5-il/-bifenil, olaj, Rf-érték: 0,55/kovasavgél: etil-acetát/petroléter/ /ammónia, 80:20:1/;
4’-[/2-n-Butil-6-/endo-biciklo[2.2.2]okt-5-én-2,3-dikarbonsav-imino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olvadáspont: 180-182,5 °C;
4’-[/2-n-Butil-6-/cisz-hexahidroftálimino/-benzimidazol1- il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rrérték: 0,43 /kovasavgél: etil-acetát/petroléter,
2:1/;
4’-[/2-n-Butil-6-/metil-5-norbomén-2,3-dikarbonsav-imino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-tercbutil-észter;
4’-[/2-n-Butil-6-/transz-hexahidroftálimino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olvadáspont: 168-170 °C;
4’-[/2-n-Butil-6-/3,6-enoxo-l,2,3,6-tetrahidroftálimino/benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter;
4’-[/2-n-Butil-6-/cisz-5-norbomén-endo-2,3-dikarbonsav-imino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olvadáspont: 179-180 °C;
4’-[/2-n-Butil-5-/N-/ciklohexil-amino-karbonil/-metilamino/-benzimidazol-l-il/-metil]-2-/l-trifenil-metil-tetrazol-5-il/-bifenil, olaj, Rrérték: 0,45/kovasavgél: etil-acetát/petroléter/ ammónia, 90:10:1/;
4’-[/2-n-Butil-5-/cisz-hexahidroftálimino/-benzimidazol1- il/-metil/-2-/l-trifenil-metil-tetrazol-5-il]-bifenil, olaj, Rpérték: 0,35 /kovasavgél: etil-acetát/petroléter, 4:1/.
233. példa
4’-[/2-n-Butil-6-/cisz-hexahidroftálimino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-trifluor-acetát
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/ciszhexahidroftálimino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil2- karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból metilén-dikloridban.
Kitermelés: 58,8%.
Olvadáspont bomlás közben: 270 °C.
Elemi összetétel a C33H33N3O4.CF3COOH /649,68/ képletre:
számított: C 64,71, H 5,28, N 6,47%, talált: 64,76, 5,41, 6,65%.
234. példa ’-[/2-n-Butil-6-/4,5-dimetil-l, 2,3,6-tetrahidroftálimino/benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-hidrát
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/4,5dimetil-l,2,3,6-tetrahidroftálimino/-benzimidazol-lil/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból metilén-dikloridban.
Kitermelés: 30%.
Olvadáspont: 219-221 °C.
Elemi összetétel a C35H35N3O4.H2O /579,69/ képletre: számított: C 72,52, H 6,43, N 7,23%.
talált: 72,66, 6,49, 7,43%.
235. példa ’-[/2-n-Butil-6-/3,4-dimetoxi-ftálimino/-benzimidazol1- il/-metil]-2-bifenil-2-karbonsav-dihidrát
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/3,4dimetoxi-ftálimino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil2- karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból metilén-dikloridban.
Kitermelés: 24,3%.
Olvadáspont: 206-208 °C.
Elemi összetétel a C35H31N3O6.2 H2O /625,68/ képletre:
számított: C 67,19, H 5,64, N 6,72%, talált: 67,22, 5,84, 6,97%.
236. példa
4’-[/2-n-Butil-6-/N-/dimetil-amino-karbonil/-n-pentilamino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsavtrifluor-acetát
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/N/dimetil-amino-karbonil/-n-pentil-amino/-benzimidazoll-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból metilén-dikloridban.
Kitermelés: 81,8%.
Olvadáspont: 174-176 °C.
Elemi összetétel a C33H40N4O3.CF3COOH /654,73/ képletre:
számított: C 64,21, H 6,31, N 8,55%, talált: 64,38, 6,28, 8,64%.
237. példa
4'-[/2-n-Butil-6-ciklohexil-amino-karbonil-aminobenzimidazol-l-il/-metil]-2-/lH-tetrazol-5-il/-bifenil
Az 57. példa szerint állítjuk elő 4’-[/6-amino-2-nbutil-benzimidazol-l-il/-metil]-2-/lH-tetrazol-5-il/-bifenilből és ciklohexil-izocianátból metilén-dikloridban. Kitermelés: 55,1%.
Olvadáspont: 232-234 °C.
Elemi összetétel a C32H36N8O /548,69/ képletre: számított: C 70,05, H 6,61, N 20,42%, talált: 69,86, 6,66, 20,25%.
HU 219 908 Β
238. példa
4’-[/2-n-Butil-6-dimetil-amino-amino-karbonil-amino-benzimidazol-l-il/-metil]-2-/lH-tetrazol-5-il/-bifenil
Az 57.b) példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6dimetil-amino-amino-karbonil-amino-benzimidazoll-il/-metil]-2-/l-trifenil-metil-tetrazol-5-il/-bifenilből és sósavból éter/metanol/metilén-dikloridban. Kitermelés: 69,8%.
Olvadáspont: 239-241 °C.
Elemi összetétel a C2gH30NgO /494,60/ képletre: számított: C 67,99, H 6,11, N 22,65%, talált: 67,85, 6,08, 22,55%.
239. példa
4’-[/2-n-Butil-6-/N-ciklohexil-amino-amino-karbonil-metil-amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-2-/lH-tetrazol-5-il/-bifenil-hidrát
Az 57.b) példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6/N-ciklohexil-amino-amino-karbonil-metil-amino/-benzimidazol-1 -il/-metil]-2-/l -trifenil-metil-tetrazol-5-il/-bifenilből és sósavból metilén-diklorid/éter/metanolban. Kitermelés: 97,5%.
Olvadáspont: 163-165 °C.
Elemi összetétel a C33H3gNgO.H2O /580,73/ képletre: számított: C 68,25, H 6,94, N 19,30%, talált: 68,43, 6,90, 19,15%.
240. példa
4‘-[/2-n-Butil-6-ciklohexil-amino-amino-karbonil-amino-benzimidazol-l-il/-metil]-2-trifluor-metán-szulfonamino-bifenil
A 7. példa szerint állítjuk elő 4’-[/6-amino-2-n-butilbenzimidazol-l-il/-metil]-2-trifluor-metán-szulfonamino-bifenilből és ciklohexil-izocianátból.
Kitermelés: 90,9%.
Olvadáspont : 163-165 °C.
Elemi összetétel a C32H36F3N5O3S /627,73/ képletre: számított: C 61,23, H 5,78, N 11,15%, talált: 61,12, 5,67, 11,29%.
241. példa
4’-[/2-n-Butil-6-ciklohexil-amino-karbonil-oxi-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-ciklohexil-amino-karbonil-oxi-benzimidazol-1 -il/-metil]bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból metilén-dikloridban.
Kitermelés: 80,0%.
Olvadáspont: 218-219 °C.
Elemi összetétel a C32H35N3O4 /525,65/ képletre: számított: C 73,12, H 6,71, N 7,99%, talált: 73,04, 6,84, 7,92%.
242. példa
4’-[/2-n-Butil-6-ciklohexil-oxi-karbonil-amino-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-ciklohexil-oxi-karbonil-amino-benzimidazol-1 -il/-meti 1]bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból metilén-dikloridban.
Kitermelés: 90,9%.
Olvadáspont: 238-240 °C.
Elemi összetétel a C32H35N3O4 /525,65/ képletre: számított: C 73,12, H 6,71, N 7,99%, talált: 73,18, 6,74, 8,11%.
243. példa
4’-[/2-n-Butil-6-morfolinokarbonil-amino-benzimidazoll-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-morfolinokarbonil-amino-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból metilén-dikloridban.
Kitermelés: 85,0%.
Olvadáspont: 278-279 °C.
Elemi összetétel a C30H32N4O4 /512,61/ képletre: számított: C 70,29, H 6,29, N 10,93%, talált: 70,28, 6,28, 11,00%.
244. példa
4’-[/2-n-Butil-6-pirrolidinokarbonil-amino-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-pirrolidinokarbonil-amino-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból metilén-dikloridban.
245. példa
4'-[/2-n-Butil-6-/N-/metil-amino-karbonil/-N-/3-ciklohexil-n-propil/-amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/N-metil-amino-karbonil-N-/3-ciklohexil-n-propil/-amino/benzimidazol-1 -il/-meti]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból metilén-dikloridban. Kitermelés: 84,8%.
Olvadáspont: 215-216 °C.
Elemi összetétel a CjgH^fyOj /580,72/ képletre: számított: C 74,45, H 7,64, N 9,65%, talált: 74,52, 7,75, 9,76%.
246. példa
4’-[/2-n-Butil-benzimidazol-l-il/-metil]-2-fenil-naftalin-3-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-benzimidazol-l-il/-metil]-2-fenil-naftalin-3-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 57%.
Olvadáspont: 100 °C-tól zsugorodik.
Elemi összetétel a C29H26N2O2 /434,54/képletre: számított: C 80,34, H 5,81, N 6,46%, talált: 80,63, 5,89, 6,28%.
247. példa
4’-[/2-n-Butil-benzimidazoTl-il/-metil]-l-fenil-naftalin-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-benzimidazol-l-il/-metil]-l-fenil-naftalin-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 42,5%.
HU 219 908 Β
Olvadáspont: 218-220 °C.
Elemi összetétel a C29H26N2O2 /434,54/ képletre: számított: C 80,34, H 5,81, N 6,46%, talált: 80,18, 6,01, 6,55%.
248. példa ’-[/2-n-Butil-6-/cisz-hexahidroftálimino-benzimidazol-l-il/-metil]-l-/lH-tetrazol-5-il/-2-fenil-naftalin
Az 58. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-/ciszhexahidrofitálimino-benzimidazol-1 -il/-metil]-1 -ciano2-fenil-naftalinból, ammónium-kloridból és nátriumazidból.
249. példa
4’-[/2-n-Propil-6-/N-/ciklohexil-amino-karbonil/-metil-amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-l-71H-tetrazol-5il/-2-fenil-naftalin
Az 58. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-propil-6-/Nciklohexil-amino-karbonil-metil-amino/-benzimidazoll-il/-metil]-l-ciano-2-fenil-naftalinból, ammónium-kloridból és nátrium-azidból.
250. példa
4’-[/2-n-Propil-6-/N-/ciklohexil-amino-karbonil/-metil-amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-2-fenil-naftalin-lkarbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-propil-6-/Nciklohexil-amino-karbonil-metil-amino/-benzimidazol1 -il/-metil]-2-fenil-naftalin-1 -karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 73,0%.
Olvadáspont: 193-195 °C.
Elemi összetétel a C36H38N4O3 /574,70/ képletre: számított: C 75,28, H 6,67, N 9,75%, talált: 75,10, 6,71, 9,72%.
251. példa
4’-[/2-n-Butil-benzimidazol-l-il/-metil]-2-fenil-naftalin-l-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-benzimidazol-1 -il/-metil]-2-fenil-naftalin-1 -karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 89,0%.
Olvadáspont: 228-230 °C.
Elemi összetétel a C29H26N2O2 /434,51/ képletre: számított: C 80,16, H 6,03, N 6,45%», talált: 80,11, 6,00, 6,30%.
252. példa
4’-[/2-n-Butil-6-/cisz-hexahidroftálimino/-benzimidazol-l-il/-metil]-2-fenil-naftalin-l-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/ciszhexahidroftálimino/-benzimidazol-l-il/-metil]-2-fenilnaftalin-l-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
Kitermelés: 37,0%.
Olvadáspont: 215-218 °C.
Elemi összetétel a C36H33N3O4 /571,65/ képletre: számított: C 75,63, H 5,82, N 7,35%, talált: 75,47, 5,63, 7,11%.
253. példa
4’-[/2-n-Butil-6-/N-/n-dodecil-amino-karbonil/-metilamino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsavtrifluor-acetát
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/N-/ndodecil-amino-karbonil/-metil-amino/-benzimidazol-1 il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból metilén-dikloridban.
Kitermelés: 85,7%.
Olvadáspont: 61-62 °C /amorf/.
Elemi összetétel a C39H52N4O3.CF3COOH /738,89/ képletre:
számított: C 66,65, H 7,23, N 7,58%, talált: 66,68, 7,47 7,83%.
254. példa
4'-[/2-n-Butil-6-/N-/ciklohexil-amino-karbonil/-n-oktilamino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 64. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/Nciklohexil-amino-karbonil/-n-oktil-amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-etil-észterből és 2 n nátrium-hidroxidból etanolban.
Kitermelés: 94,9%.
Olvadáspont: 151-152 °C.
Elemi összetétel a C40H52N4O3 /636,88/ képletre: számított: C 75,44, H 8,23, N 8,80%, talált: 75,63, 8,37, 8,92%.
255. példa
4’-[/2-n-Butil-6-/N-/n-oktil-amino-karbonil/-metilamino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/N-/noktil-amino-karbonil/-metil-amino/-benzimidazol-1 -il/metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból metilén-dikloridban.
Kitermelés: 87,5%.
Olvadáspont: 169-170 °C.
Elemi összetétel a C^H^NL^ /568,76/ képletre: számított: C 73,91, H 7,80, N 9,85%, talált: 73,98, 7,95, 9,78%.
256. példa
4’-[/2-n-Butil-6-/cisz-hexahidroftálimino/-benzimidazol-l-il/-metil]-2-/lH-tetrazol-5-il/-bifenil
Az 57. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/ciszhexahidroftálimino/-benzimidazol-l-il/-metil]-2-/l-trifenil-metil-tetrazol-5-il/-bifenilből és sósavból, éter/metanol/metilén-dikloridban.
Kitermelés: 47,6%.
Olvadáspont: 147-149 °C.
Elemi összetétel a C33H33N7O2 /559,67/ képletre: számított: C 70,82, H 5,94, N 17,52%, talált: 70,61, 6,12, 17,63%.
257. példa
4’-[/2-n-Butil-6-/endo-biciklo[2.2.2]okt-5-én-2,3-dikarbonsav-imino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-trifluor-acetát
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/endobiciklo[2.2.2]okt-5-én-2,3-dikarbonsav-imino/-benzimi57
HU 219 908 Β dazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból metilén-dikloridban. Kitermelés: 88,6%.
Olvadáspont: 161-163 °C.
Elemi összetétel a C35H33N3O4.CF3OOH /673,69/ képletre:
számított: C 65,96, H 5,08, N 6,23%, talált: 65,72, 4,99, 6,11%.
258. példa ’-[/2-n-Butil-6-/metil-5-norbornén-2,3-dikarbonsavimino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav /izomerkeverék/
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/metil5-norbomén-2,3 -dikarbonsav-imino/-benzimidazol-1 il/-metil/-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből /izomerkeverék/ és trifluor-ecetsavból metilén-dikloridban.
259. példa
4’-[/2-n-Butil-6-/transz-hexahidroftálimino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-dihidrát
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/transzhexahidroftálimino/-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból metilén-dikloridban.
Kitermelés: 60,7%.
Olvadáspont bomlás közben: 188-190 °C.
Elemi összetétel a C33H33N3O4.2 H2O /571,67/ képletre: számított: C 69,33, H 6,52, N 7,35%, talált: 69,48, 6,40, 7,57%.
260. példa
4'-[/2-n-Butil-6-/3,6-endoxo-l,2,3,6-tetrahidroftálimino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/3,6endoxo-1,2,3,6-tetrahidroftálimino/-benzimidazol-1 - il/metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból metilén-dikloridban.
261. példa ’-[/2-n-Butil-6-/cisz-5-norbornén-endo-2,3-dikarbonsav-imino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-karbonsav-monohidrát
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/cisz5-norbomén-endo-2,3-dikarbonsav-imino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból metilén-dikloridban.
Kitermelés: 22,1%.
Olvadáspont: 263-265 °C.
Elemi összetétel a C34H31N3O4.H2O /563,65/ képletre: számított: C 72,44, H 5,90, N 7,45%, talált: 72,28, 5,81, 7,46%.
262. példa
4’-[/2-n-Butil-6-/2-karboxi-ciklohexil-karbonil-amino/benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
0,6 g /1,5 mmol/ 4’-[/6-amino-2-n-butil-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsavat 150 ml metiléndikloridban melegítés közben feloldunk, az oldatot szobahőmérsékletre lehűtjük, 240 mg /1,55 mmol/ ciszciklohexán-l,2-dikarbonsavanhidridet adunk hozzá és 5 órán át szobahőmérsékleten keveijük. A kikristályosodott reakcióterméket leszívatjuk, metilén-dikloriddal mossuk és vákuum-szárítószekrényben 50 °C-on szárítjuk.
Kitermelés: 0,58 g/69,8%/.
Olvadáspont: 186-188 °C.
Elemi összetétel a C33H35N3O5 /553,66/ képletre: számított: C 71,59, H 6,37, N 7,59%, talált: 71,42, 6,56, 7,56%.
263. példa
4’-[/2-n-Butil-6-/3-karboxi-cisz-5-norbornén-endo-2karbonil-amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/cisz5-norbomén-endo-2,3-dikarbonsav-imino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból metilén-dikloridban.
Kitermelés: 17,1%.
Olvadáspont: 199-201 °C.
Elemi összetétel a C34H33N3O5 /563,66/ képletre: számított: C 72,44, H 5,90, N 7,45%, talált: 72,26, 5,82, 7,44%.
264. példa
4’-[/2-n-Butil-6-dimetil-amino-karbonil-oxi-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-dimetil-amino-karbonil-oxi-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból metilén-dikloridban.
Kitermelés: 81,9%.
Olvadáspont: 241-242 °C.
Elemi összetétel a C28H29N3O4 /471,56/képletre: számított: C 71,32, H 6,20, N 8,91%, talált: 71,15, 6,28, 8,89%.
265. példa
4’-[/2-n-Butil-6-/N-acetil-n-oktil-amino/-benzimidazol1- il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/Nacetil-n-oktil-amino/-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil2- karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból metilén-dikloridban.
Kitermelés: 77,2%.
Olvadáspont: 192-193 °C.
Elemi összetétel a C35H43N3O3 /553,74/képletre: számított: C 75,92, H 7,83, N 7,59%, talált: 75,75, 8,03, 7,45%.
266. példa
4’-[/2-n-Butil-6-/2-fenil/-etil-amino-karbonil/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter
484 mg /1 mmol/ 4’-[/2-n-butil-6-karboxi-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észtert 10 ml vízmentes tetrahidrofuránban feloldunk és szárazjég/izopropanol hűtéssel, keverés közben -20 °C-ra lehűtjük. Ennél a hőmérsékletnél 101 mg /1 mmol/ Nmetil-morfolint adunk az elegyhez, majd -30 °C-ra le58
HU 219 908 Β hűtjük és 5 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldott 136 mg /1 mmol/ klór-hangyasav-izobutil-észtert lassan hozzácsepegtetünk. A vegyes anhidrid tökéletes képződése céljából a reakcióelegyet -40 °C-on 1 órán át még keveijük, majd -40 °C-on 2 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldott 134 mg /1,1 mmol/ 2-fenil-etilamint lassan hozzácsepegtetünk. Ezután a hőmérsékletet hagyjuk lassan szobahőfokra emelkedni, és 16 órán át ezen a hőmérsékleten keveijük a reakcióelegyet. Ezután az oldószert ledesztilláljuk, a visszamaradó viszkózus olajat telített nátrium-klorid-oldat és etil-acetát keverékével felvesszük és etil-acetáttal háromszor extraháljuk. Az etil-acetátos fázisokat vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A viszkózus olajat metilén-dikloridban feloldjuk és kovasavgéloszlopon /eluens: metilén-diklorid/etanol=50:1 és 25:1/ tisztítjuk.
Kitermelés: 505 mg/86%/.
Olaj, Rrérték: 0,5 /kovasavgél: etanol/metilén-diklorid=l :19/.
Elemi összetétel a C38H41N3O3 /587,80/ képletre: számított: C 77,65, H 7,03, N 7,15%, talált: 77,58, 7,24, 7,34%.
Hasonló módon állítjuk elő az alábbi vegyületeket: 4 ’ - [/2-n-Butil-6-/2-fenil-amino-etil-amino-karbonil/benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olaj, Rrérték: 0,45/kovasavgél: etanol/metilén-diklorid=l: 19/;
’ - [/2-n-Butil-6-/5-karboxi-n-pentil-amino-karbonil/benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, olvadáspont: 166-167 °C.
267. példa
4'-[/2-n-Butil-6-/2-fenil-etil-amino-karbonil/-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/2fenil-etil-amino-karbonil/-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból metilén-dikloridban.
Kitermelés: 19,7%.
Olvadáspont: 208-210 °C.
Elemi összetétel a C34H33N3O3 /531,65/ képletre: számított: C 76,81, H 6,26, N 7,90%, talált: 76,69, 6,48, 7,92%.
268. példa
4’-[/2-n-Butil-6-/2-fenil-amino-etil-amino-karbonil/benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav. 1,5 HCl
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/2fenil-amino-etil-amino-karbonil/-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluorecetsavból metilén-dikloridban.
Kitermelés: 30%.
Olvadáspont: 240-242 °C.
Elemi összetétel a C34H34N4O3.1,5 HCl /601,36/ képletre:
számított: C 67,91, H 5,95, N 9,32%, talált: 67,88, 5,93, 9,15%.
269. példa
4'-[/2-n-Butil-6-/5-karboxi-n-pentil-amino-karbonil7benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/5karboxi-n-pentil-amino-karbonil/-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluorecetsavból metilén-dikloridban.
Kitermelés: 37,4%.
Olvadáspont bomlás közben: 116 °C-tól.
Elemi összetétel a C37H35N3O5 /541,70/ képletre: számított: C 70,96, H 6,51, N 7,76%, talált: 70,84, 6,42, 7,85%.
270. példa
4’-[/2-n-Butil-6-/2-karboxi-propionil/-benzimidazol-lil/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 64. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/2karboxi-propionil/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2karbonsav-metil-észterből és nátrium-hidroxidból metanolban.
271. példa ’-[/2-n-Butil-6-homoftálimino-benzimidazol-l -il/metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter
1,5 g /3,3 mmol/ 4’-[/6-amino-2-n-butil-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észtert és 0,6 g /3,63 mmol/ homoftálsavanhidridet 20 ml piridinben 20 órán át visszafolyatással forralunk. Ezután az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot kovasavgéloszlopon /szemcsenagyság: 0,063-0,2 mm, eluens: metilén-diklorid/etanol=100:2, 100:3 és 100:5/ tisztítjuk.
Kitermelés: 15,2%.
Olvadáspont: 109-112 °C.
Elemi összetétel a C3gH37N3O4 /599,73/ képletre: számított: C 76,10, H 6,22, N 7,01%, talált: 75,90, 6,28, 6,90%.
Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket:
4’-[/2-n-Butil-6-/3,3-tetrametilén-glutárimino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, 4’-[/2-n-Butil-6-/3,3-pentametilén-glutárimino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, 4’-[/2-n-Butil-6-/7-metoxi-homoftálimino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, 4’-[/2-n-Butil-6-/4,4-dimetil-7-metoxi-homoftálimino/benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter,
4’-[/2-n-Butil-6-/6,7-dimetoxi-homoftálimino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, 4’-[/2-n-Butil-6-/6,7-dimetoxi-4,4-dimetil-homoftálimino/-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-tercbutil-észter,
4’-[/2-n-Butil-6-glutárimino-benzimidazol-l-il/-metil]bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter,
4’-[/2-n-Butil-6-/3-metil-glutárimino/-benzimidazol-lil/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, ’ - [/2-n-Buti 1-6 -/3,3 -dimetil-glutárimino/-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter,
HU 219 908 Β
4’-[/2-n-Butil-6-/3-etil-3-metil-glutárimino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter,
4’-[/2-n-Butil-6-/cisz-hexahidroftálimino/-benzimidazoll-il/-metil]-2-/l-trifenil-metil-tetrazol-5-il/-bifenil,
4’-[/2-n-Butil-6-/4,4-dimetil-homoftálimino/-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észter, ’ - [/2-n-Butil-6-/5-metil-hexahidroftálimino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butilészter, olaj,Rrérték: 0,75 /kovasavgél: etil-acetát/petroléter=4:1/.
272. példa
4’-[/2-n-Butil-6-homoftálimino-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-homoftálimino-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból metiléndikloridban.
Kitermelés: 79%.
Olvadáspont: 171-173 °C.
Elemi összetétel a C34H29N3O4 /543,62/ képletre: számított: C 75,12, H 5,38, N 7,73%, talált: 74,95, 5,18, 7,64%.
273. példa ’-[/2-n-Butil-6-/4,4-dimetil-homofálimino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-monohidrát
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/4,4dimetil-homoftálimino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból metilén-dikloridban.
Kitermelés: 77,4%.
Olvadáspont: 299-301 °C.
Elemi összetétel a C36H33N3O4.H2O /589,69/ képletre: számított: C 73,33, H 5,98, N 7,13%, talált: 73,60, 6,14, 7,33%.
274. példa '-[/2-n-Butil-6-/3,3-tetrametilén-glutárimino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/3,3tetrametilén-glutárimino/-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból metilén-dikloridban.
Kitermelés: 40,0%.
Olvadáspont: 191-194 °C.
Elemi összetétel a C34H35N3O4 /549,64/ képletre: számított: C 74,29, H 6,42, N 7,65%, talált: 74,08, 6,31, 7,52%.
275. példa ’-[/2-n-Butil-6-/3,3-pentametilén-glutárimino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/3,3pentametilén-glutárimino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból metilén-dikloridban.
Kitermelés: 31,0%.
Olvadáspont: 182-185 °C.
Elemi összetétel a C35H37N3O4 /563,67/ képletre: számított: C 74,57, H 6,62, N 7,46%, talált: 74,43, 6,52, 7,32%.
276. példa
4’-[/2-n-Butil-6-/7-metoxi-homoftálimino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/7-metoxi-homoftálimino/-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból.
277. példa ’-[/2-n-Butil-6-/4,4-dimetil- 7-metoxi-homoftálimino/benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/4,4dimetil-7-metoxi-homoftálimino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluorecetsavból metilén-dikloridban.
Kitermelés: 60,1%.
Olvadáspont: 104-105 °C.
Elemi összetétel a C37H35N3O5 /601,70/ képletre: számított: C 73,86, H 5,86, N 6,98%, talált: 73,92, 6,04, 7,11%.
278. példa ’-[/2-n-Butil-6-/6,7-dimetoxi-homoftálimino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/6,7dimetoxi-homoftálimino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból metilén-dikloridban.
279. példa ’-[/2-n-Butil-6-/6,7-dimetoxi-4,4-dimetil-homoftálimino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/6,7dimetoxi-4,4-dimetil-homoftálimino/-benzimidazol-1 il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból metilén-dikloridban.
280. példa ’-[/2-n-Butil-6-/3,3-pentametilén-glutárimino/-benzimidazol-l-il/-metil]-2-/lH-tetrazol-5-il/-bifenil
Az 58. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/3,3pentametilén-glutárimino/-benzimidazol-l-il/-metil/-2-ciano-bifenilből, nátrium-azidból és ammónium-kloridból. Kitermelés: 29,0%.
Olvadáspont: 140 °C-tól zsugorodik.
Elemi összetétel a C35H37N7O2 /587,70/ képletre: számított: C 71,52, H 6,35, N 16,68%, talált: 71,37, 6,20, 16,71%.
281. példa ’-[/2-n-Butil-6-/3,3-tetrametilén-glutárimino/-benzimidazol-l-il/-metil]-2-/lH-tetrazol-5-il/-bifenil
Az 58. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/3,3tetrametilén-glutárimino/-benzimidazol-l-il/-metil]-2-ciano-bifenilből, nátrium-azidból és ammónium-kloridból. Kitermelés: 31,0%.
Olvadáspont: 166 °C-tól zsugorodik.
HU 219 908 Β
Elemi összetétel a C34H35N7O2 /573,68/ képletre: számított: C 71,18, H 6,15, N 17,09%, talált: 71,10, 6,22, 17,20%.
282. példa
4’-[/2-n-Butil-6-glutárimino-benzimidazol-l-il/-metil]bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-glutárimino-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-tercbutil-észterből és trifluor-ecetsavból metilén-dikloridban. Kitermelés: 82,0%.
Olvadáspont: 220 °C felett.
Elemi összetétel a C30H29N3O4 /495,56/ képletre: számított: C 72,71, H 5,90, N 8,48%, talált: 72,56, 5,79, 8,22%.
283. példa
4’-[/2-n-Butil-6-glutárimino-benzimidazol-l-il/-metil]2-/lH-tetrazol-5-il/-bifenil
Az 58. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-glutárimino-benzimidazol-l-il/-metil]-2-ciano-bifenilből, nátrium-azidból és ammónium-kloridból.
Kitermelés: 47,0%.
Olvadáspont: 139 °C-tól zsugorodik.
Elemi összetétel a C30H29N7O2 /519,59/ képletre: számított: C 69,34, H 5,62, N 18,87% talált: 69,30, 5,52, 18,69%.
284. példa
4’-[/2-n-Butil-6-/3-metil-glutárimino/-benzimidazol-lil/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/3metil-glutárimino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból metilén-dikloridban.
Kitermelés: 39,0%.
Olvadáspont: 220 °C felett.
Elemi összetétel a C3jH31N3O4 /509,58/ képletre: számított: C 73,06, Η 6,13, N 8,25%, talált: 72,91, 5,88, 8,02%.
285. példa
4’-[/2-n-Butil-6-/3-metil-glutárimino/-benzimidazol-lil/-metil]-2-/lH-tetrazol-5-il/-bifenil
Az 58. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/3metil-glutárimino/-benzimidazol-1 -il/-2-ciano-bifenilből, nátrium-azidból és ammónium-kloridból. Kitermelés: 28,0%.
Olvadáspont: 157 °C-tól zsugorodik.
Elemi összetétel a C31H31N7O2 /533,61/képletre: számított: C 69,77, H 5,86, N 18,38%, talált: 69,69, 5,81, 18,16%.
286. példa
4’-[/2-n-Butil-6-/3,3-dimetil-glutárimino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/3,3dimetil-glutárimino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból metilén-dikloridban.
Kitermelés: 41,0%.
Olvadáspont: 220 °C felett.
Elemi összetétel a C32H33N3O4 /523,61/ képletre: számított: C 73,40, H 6,35, N 8,03%, talált: 73,29, 6,21, 7,91%.
287. példa '-[/2-n-Butil-6-/3,3-dimetil-glutárimino/-benzimidazoll-il/-metil]-2-/lH-tetrazol-5-il/-bifenil
Az 58. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/3,3dimetil-glutárimino/-benzimidazol-1 -il/-metil/-2-cianobifenilből, nátrium-azidból és ammónium-kloridból. Kitermelés: 29,0%.
Olvadáspont: 151 °C-tól zsugorodik.
Elemi összetétel a C32H33N7O2 /547,64/ képletre: számított: C 70,18, H 6,07, N 17,91%, talált: 69,91, 5,98, 17,85%.
288. példa
4’-[/2-n-Butil-6-/3-etil-3-metil-glutárimino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/3etil-3-metil-glutárimino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bife· nil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból metilén-dikloridban.
Kitermelés: 38,0%.
Olvadáspont: 220 °C felett.
Elemi összetétel a C33H35N3O4 /537,63/ képletre: számított: C 73,72, H 6,56, N 7,82%, talált: 73,55, 6,41, 7,76%.
289. példa
4'-[/2-n-Butil-6-/3-etil-3-metil-glutárimino/-benzimidazol-l-il/-metil]-2-/lH-tetrazol-5-il/-bifenil
Az 58. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/3etil-3-metil-glutárimino/-benzimidazol-l-il/-metil]-2ciano-bifenilből, nátrium-azidból és ammónium-kloridból.
Kitermelés: 26,0%.
Olvadáspont: 138 °C-tól zsugorodik.
Elemi összetétel a C33H35N7O2 /561,67/ képletre: számított: C 70,56, H 6,28, N 17,46%, talált: 70,47, 6,02, 17,33%.
290. példa
4’-[/2-n-Butil-5-/N-ciklohexil-amino-karbonil-metil-amino/-benzimidazol-l-il/-metil]-2-/lH-tetrazol-5-il/-bifenil
Az 57.b) példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-5/N-ciklohexil-amino-karbonil-metil-amino/-benzimidazol-1 - il/-meti l]-2-/1 -trifenil-metil-tetrazol-5-il/-bifenilből és sósavból metilén-diklorid/éter/metanolban. Kitermelés: 76,2%.
Olvadáspont: 150-152 °C.
Elemi összetétel a C33H3gNgO /562,72/ képletre: számított: C 70,44, H 6,80, N 19,91%, talált: 70,32, 7,05, 19,76%.
291. példa
4’-[/2-n-Butil-6-/5-metil-hexahidroftálimino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav
HU 219 908 Β
A 9. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-6-/5metil-hexahidroftálimino/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-terc-butil-észterből és trifluor-ecetsavból metilén-dikloridban.
Kitermelés: 37%.
Olvadáspont: 143-146 °C.
Elemi összetétel a C34H35N3O4 /549,67/ képletre: számított: C 74,29, H 6,42, N 7,62%, talált: 74,47, 6,67, 7,55%.
292. példa
4’-[/2-n-Butil-5-/cisz-hexahidroftálimino/-benzimidazol-l-il/-metil]-2-/lH-tetrazol-5-il/-bifenil
Az 57.b) példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-5/cisz-hexahidroftálimino/-benzimidazol-l-il/-metil]-2/l-trifenil-metil-tetrazol-5-il/-bifenilből és sósavból etanolban.
Kitermelés: 59,5%.
Olvadáspont: 230-232 °C.
Elemi összetétel a C33H33N7O2 /559,67/ képletre: számított: C 70,82, H 5,94, N 17,52%, talált: 70,64, 6,10, 17,72%.
293. példa
4’-[/2-n-Butil-5-/2-/karboxi-metil/-propionil/-benzimidazol-l-il/-metil]-bifenil-2-karbonsav.0,25 H2O
A 64. példa szerint állítjuk elő 4’-[/2-n-butil-5-/2/karboxi-meti/-propionil/-benzimidazol-1 -il/-metil]-bifenil-2-karbonsav-metil-észterből és nátrium-hidroxidból etanolban.
Kitermelés: 25%.
Olvadáspont: 223-225 °C.
Elemi összetétel a C30H30N2O5.0,25 H2O /503,08/ képletre:
számított: C 71,62, H 6,11, N 5,56%, talált: 71,56, 6,14, 5,58%.

Claims (5)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás (I) általános képletű benzimidazolszármazékok, 1,3-izomerkeverékeik és szervetlen vagy szerves savakkal vagy bázisokkal képezett addíciós sóik előállítására - a képletben
    Rj jelentése hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben hidroxi-, alkoxi-, amino-, alkil-amino- vagy dialkil-amino-csoporttal szubsztituált, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, amely adott esetben 2-, 3- vagy 4-helyzetben hidroxi-, alkoxi-, amino-, alkil-amino-, dialkil-amino- vagy imidazolilcsoporttal szubsztituált, hidroxi-, fenil-alkoxi-, alkanoil-oxi-, trifluor-metil-szulfoniloxi-, alkil-amino-karbonil-oxi-, dialkil-amino-karbonil-oxi-, cikloalkil-amino-karbonil-oxi-, trifluor-metil-, ciano-, nitro-, amino-szulfonil-, alkil-amino-szulfonil-, dialkil-amino-szulfonil- vagy alkanoilcsoport; aminocsoport, amely adott esetben dialkil-amino-alkanoil-, alkanoil-, cikloalkoxi-karbonil-, fenil-alkoxikarbonil- vagy 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-csoporttal monoszubsztituált;
    1-6 szénatomos alkil-amino-csoport, amely a nitrogénatomon adott esetben alkil- vagy alkanoilcsoporttal szubsztituált, továbbá az alkanoilcsoport egy alkoxicsoporttal lehet szubsztituálva, és az alkilszubsztituens a 2-helyzettől adott esetben alkoxicsoporttal szubsztituált;
    cikloalkil-, cikloalkil-alkil- vagy fenil-alkil-csoporttal mono- vagy diszubsztituált aminocsoport, és a szubsztituensek azonosak vagy különbözők lehetnek, továbbá Ν-alkil-cikloalkil-amino-, N-alkil-cikloalkil-alkilamino- vagy N-alkil-fenil-alkil-amino-csoport; adott esetben alkil- vagy cikloalkilcsoporttal szubsztituált pirrolidino-, piperidino- vagy hexametilén-imino-csoport;
    N-(alkoxi-karbonil)-alkil-amino-, N-(cikloalkoxi-karbonil)-alkil-amino- vagy N-(fenil-alkoxi-karbonil)alkil-amino-csoport, amelyekben az alkilcsoport mindenkor 1-6 szénatomos, továbbá a nitrogénatomon cikloalkil-, cikloalkil-alkil- vagy fenil-alkil-csoporttal szubsztituált alkoxi-karbonil-amino-, cikloalkoxi-karbonil-amino-, fenil-alkoxi-karbonil-amino- vagy alkanoil-amino-csoport;
    karbonilcsoport, amely hidroxi-, alkoxi-, amino-, cikloalkil-amino- vagy cikloalkil-alkil-amino-csoporttal szubsztituált;
    adott esetben összesen 2-5 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporttal szubsztituált amino-acetil-amino-csoport;
    amino-karbonil-amino- vagy amino-tiokarbonilamino-csoport, amely 1-6 szénatomos alkilcsoporttal, 3-5 szénatomos alkenil- vagy alkinilcsoporttal, 7-11 szénatomos bi- vagy tricikloalkilcsoporttal, cikloalkil- vagy fenilcsoporttal mono- vagy diszubsztituált lehet, és a szubsztituensek azonosak vagy különbözőek, valamint egy 5-7 szénatomos cikloalkilcsoportban egy metiléncsoportot oxigénatom helyettesíthet és egy alkilcsoport a 4-, 5- vagy 6-helyzetben hidroxicsoporttal lehet szubsztituálva;
    vagy l-oxo-izoizoindolin-2-il-csoport;
    R2 jelentése az Rrre fentiekben megadott, vagy tetrazolilcsoport, vagy
    Rj és R2 a szomszédos benzolgyűrű két szénatomjával együtt benzolgyűrűt vagy l-alkil-3,3-dialkil-2,3-dihidropirrol-2-on-csoportot képez;
    R3 jelentése hidrogén-, fluor- klór- vagy brómatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport, amelyben egy metiléncsoportot oxigén- vagy kénatom helyettesíthet, és egy metilcsoport hidroxi- vagy alkoxicsoporttal szubsztituálva lehet, és egy metiléncsoport helyettesítése és egy metilcsoport egyidejű szubsztitúciója esetén ezeket legalább két szénatomnak kell elválasztani;
    3-5 szénatomos alkenil- vagy alkinilcsoport, fenilalkil-csoport, 5-7 szénatomos cikloalkil- vagy (5-7 szénatomos cikloalkil)-alkil-csoport, hidroxicsoport, 1-4 szénatomos alkil-amino-csoport, amino-karbonil-amino-csoport;
    5 tagú heteroaromás gyűrű, amely egy iminocsoportot, oxigén- vagy kénatomot tartalmaz, emellett 1-2 nitrogénatomot is tartalmazhat, vagy 6 tagú heteroaromás gyűrű, amely 1 vagy 2 nitrogénatomot tartal62
    HU 219 908 Β mazhat, emellett az 5 és 6 tagú heteroaromás gyűrűk egy vagy két alkilcsoporttal szubsztituálva lehetnek;
    R4 jelentése amino-, ftálimido-, amino-metil-, ciano-, terc-butoxi-karbonil-, karboxi-, l-(trifenil-metil)-tetrazol-5-il-, tetrazol-5-il-csoport, trifluor-acetil- vagy trifluor-metil-szulfonil-csoporttal szubsztituált aminocsoport vagy szulfonil-amino-karbonil-csoport, amelyben a szulfonilcsoport egy fenil-, alkil- vagy trifluor-metil-csoporttal szubsztituált;
    R5 jelentése hidrogénatom;
    Rö jelentése hidrogénatom;
    és, ha másképpen nem említjük, az Rj, R2, R3 és R4 csoportok definíciójánál említett cikloalkilcsoportok és -részek 3-7 szénatomosak, és az alkilcsoportok és -részek és az alkanoilcsoportok 1-3 szénatomosak, azzal jellemezve, hogy
    a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R3 a fluor-, klór- vagy brómatom, hidroxi- vagy amino-karbonil-amino-csoport kivételével a tárgyi körben megadott, Rb R2, R4, R5 és Rg a tárgyi körben megadottak, egy II általános képletű vegyületet - a képletben R] és R2 a fenti jelentésűek, X! és Yj egyike egy (a) általános képletű csoport és a másik egy (b) általános képletű csoport, amelyekben R’3 jelentése a fluor-, klór- vagy brómatom, hidroxi- vagy amino-karbonil-amino-csoport kivételével azonos R3 jelentésével, R4, R5 és Rg a fenti jelentésűek, R7 jelentése hidrogénatom, hidroxicsoport vagy R’3CO- csoport, amelyben R’3 a fent megadott, Z, és Z2 jelentése egymástól függetlenül adott esetben szubsztituált aminocsoport, vagy adott esetben rövid szénláncú alkilcsoportokkal szubsztituált hidroxi- vagy merkaptocsoport vagy Z, és Z2 együtt oxigén- vagy kénatom, adott esetben 1-3 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált iminocsoport, 2-3 szénatomos alkilén-dioxi- vagy alkilénditio-csoport - ciklizálunk, vagy
    b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R4 jelentése karboxicsoport, Rb R2, R3, R5 és Rg a tárgyi körben meghatározott, egy (VI) általános képletű vegyületet - a képletben Rb R2, R3, R5 és Rg a tárgyi körben meghatározott, és R’4 karboxicsoporttá alakítható csoport - a megfelelő karboxivegyületté alakítunk, vagy
    c) egy (VII) általános képletű benzimidazolt - a képletben Rb R2 és R3 a tárgyi körben megadott - egy (VIII) általános képletű bifenilvegyülettel - a képletben R4, R5 és Rg a tárgyi körben meghatározott, és Z3 nukleofil kilépőcsoport, így halogénatom, azaz klór-, brómvagy jódatom, vagy szubsztituált szulfonil-oxi-csoport, előnyösen metánszulfonil-oxi-, fenil-szulfonil-oxi- vagy p-toluolszulfonil-oxi-csoport - reagáltatunk, vagy
    d) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R4 lH-tetrazol-5-il-csoport, Rb R2, R3, r5 és Rg a tárgyi körben meghatározott, egy (IX) általános képletű vegyület - Rb R2, R3, R5 és Rg a tárgyi körben meghatározott, és Rt” az 1-helyzetben védett 1Htetrazol-5-il-csoport - védőcsoportját lehasítjuk, vagy
    e) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R4 lH-tetrazol-5-il-csoport, Rb R2, R3, R5 és Rg a tárgyi körben meghatározott, egy (X) általános képletű vegyületet - Rb R2, R3, R5 és Rg a tárgyi körben meghatározott - hidrogén-azid-származékkal sav jelenlétében reagáltatunk, vagy
    f) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R! és/vagy R2 amino-karbonilamino-csoport, amely 1-6 szénatomos alkilcsoporttal,
    3-5 szénatomos alkenil- vagy alkinilcsoporttal, 7-11 szénatomos bi- vagy tricikloalkilcsoporttal, cikloalkilvagy fenilcsoporttal mono- vagy diszubsztituált lehet, és a szubsztituensek azonosak vagy különbözőek, valamint egy 5-7 szénatomos cikloalkilcsoportban egy metiléncsoportot oxigénatom helyettesíthet és R3-Rg a tárgyi körben meghatározottak, egy (XI) általános képletű vegyületet - a képletben R3-Rg a fenti jelentésűek, R2 jelentése a tárgyi kör szerinti vagy R8NH- általános képletű csoport, és Rg jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport, 3-5 szénatomos alkenil- vagy alkinilcsoport, 7-11 szénatomos bi- vagy tricikloalkilcsoport, cikloalkil- vagy fenilcsoport és egy 5-7 szénatomos cikloalkilcsoportban egy metiléncsoportot oxigénatom helyettesíthet - egy (XII) általános képletű vegyülettel - a képletben az R9 jelképek, amelyek azonosak vagy eltérőek, az R8-ra fent megadott jelentésűek, W oxigénatom, Z4 nukleofil kilépőcsoport, így klórvagy brómatom vagy Z4 és az egyik Rg együtt nitrogénszén kötést alkot - reagáltatunk; vagy
    g) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R4 jelentése trifluor-metil-szulfonil-amino-csoport, Rb R2, R3, R5 és Rg a tárgyi körben megadott, egy (XIII) általános képletű vegyületet - a képletben R4’” aminocsoport - egy (XIV) általános képletű vegyülettel - a képletben R10 trifluor-metil-csoport és U szulfonilcsoport - vagy reakcióképes származékával, előnyösen savhalogenidjével, észterével vagy anhidridjével acilezünk; vagy
    h) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R4 trifluor-metil-szulfonilamino-karbonil- vagy benzolszulfonil-amino-karbonilcsoport, Rb R2, R3, R5 és Rg a tárgyi körben megadott, egy (XV) általános képletű karbonsav - képletben Rb R2, R3, R5 és R6 a tárgyi körben megadott - reakcióképes származékát egy (XVI) általános képletű szulfonamiddal - a képletben Rn trifluor-metil- vagy fenilcsoport - vagy alkálifémsójával reagáltatjuk;
    szükséges esetben az a)-h) eljárásokban használt, jelen lévő védőcsoport(ka)t lehasítjuk, kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében R! és/vagy R2 nitrocsoport, a megfelelő aminovegyületté átalakítjuk; vagy kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében R, és/vagy R2 hidroxi-, amino-, alkil-amino-, fenil-alkil-amino- vagy alkanoilamino-csoport, alkilezünk; vagy kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében R! és/vagy R2 benziloxi-csoport, a benzilcsoport eltávolításával olyan (I) általános képletű vegyületté alakítunk, amelynek képletében R, és/vagy R2 hidroxicsoport; vagy kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében R! és/vagy R2 karboxi63
    HU 219 908 Β csoport és/vagy Rjcianocsoport, olyan (I) általános képletű vegyületté redukálunk, amelynek képletében Rj és/vagy R2 hidroxi-metil-csoport és/vagy R4 amino-metil-csoport; vagy kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében Rj és/vagy R2 alkoxikarbonil-csoport, olyan (I) általános képletű vegyületté hidrolizálunk, amelynek képletében R, és/vagy R2 karboxicsoport; vagy kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében Rj és/vagy R2 alkoxivagy fenil-alkoxi-csoport, éterhasítással olyan (I) általános képletű vegyületté alakítunk, amelynek képletében Rj és/vagy R2 hidroxicsoport; vagy kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében Rj és/vagy R2 hidroxicsoport, alkanoilezéssel a megfelelő alkanoil-oxi-vegyületté alakítunk; és/vagy kívánt esetben egy 1,3-izomerkeveréket az 1- és 3izomerekre szétválasztunk; és/vagy kívánt esetben egy (I) általános képletű vegyületet addíciós sójává, elsősorban szervetlen vagy szerves savval vagy bázissal képzett, fiziológiásán elviselhető sójává átalakítjuk.
    (Elsőbbsége: 1989.08.25.)
  2. 2. Eljárás az (I) általános képletű benzimidazolszármazékok, 1,3-izomerkeverékeik és szervetlen vagy szerves savakkal vagy bázisokkal képezett addíciós sóik előállítására - a képletben
    R] jelentése hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatom,
    1-4 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben hidroxi-, alkoxi-, amino-, alkil-amino- vagy dialkilamino-csoporttal szubsztituált, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, amely adott esetben 2-, 3- vagy 4-helyzetben hidroxi-, alkoxi-, amino-, alkil-amino-, dialkil-amino- vagy imidazolilcsoporttal szubsztituált, hidroxi-, fenil-alkoxi-, alkanoil-oxi-, trifluor-metil-, ciano-, nitro-, amino-szulfonil-, alkil-amino-szulfonil-, dialkil-amino-szulfonil- vagy alkanoilcsopoit; aminocsoport, amely adott esetben alkanoil-, cikloalkoxi-karbonil-, fenil-alkoxi-karbonil- vagy 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-csoporttal monoszubsztituált; 1-5 szénatomos alkil-amino-csoport, amely a nitrogénatomon adott esetben alkanoil-, fenil-alkanoilvagy cikloalkil-alkanoil-csoporttal szubsztituált, továbbá az alkanoilcsoport egy alkoxicsoporttal lehet szubsztituálva, cikloalkil-, cikloalkil-alkil- vagy fenil-alkil-csoporttal mono- vagy diszubsztituált aminocsoport, és a szubsztituensek azonosak vagy különbözők lehetnek;
    N-(alkoxi-karbonil)-alkil-amino- vagy N-(fenil-alkoxi-karbonil)-alkil-amino-csoport, amelyekben az alkilcsoport mindenkor 1-6 szénatomos, továbbá a nitrogénatomon cikloalkil-, cikloalkil-alkil-csoporttal szubsztituált alkoxi-karbonil-amino- vagy alkanoilamino-csoport;
    karbonilcsoport, amely hidroxi-, alkoxi-, amino-, cikloalkil-amino- vagy cikloalkil-alkil-amino-csoporttal szubsztituálva van;
    adott esetben összesen 2-5 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporttal szubsztituált amino-acetil-amino-csoport;
    amino-karbonil-amino- vagy amino-tiokarbonil-amino-csoport, amely 1-6 szénatomos alkilcsoporttal, cikloalkil- vagy fenilcsoporttal mono- vagy diszubsztituált lehet, és a szubsztituensek azonosak vagy különbözőek,
    R2 jelentése az Rj-re fentiekben megadott, vagy tetrazolilcsoport, vagy
    Rj és R2 a szomszédos benzolgyűrű két szénatomjával együtt benzolgyűrűt vagy l-alkil-3,3-dialkil-2,3-dihidropirrol-2-on-csoportot képez;
    R3 jelentése hidrogén-, fluor- klór- vagy brómatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport, amelyben egy metiléncsoportot oxigén- vagy kénatom helyettesíthet, és egy metilcsoport hidroxi- vagy alkoxicsoporttal szubsztituálva lehet, és egy metiléncsoport helyettesítése és egy metilcsoport egyidejű szubsztitúciója esetén ezeket legalább két szénatomnak kell elválasztani;
  3. 3-5 szénatomos alkenil- vagy alkinilcsoport, fenilalkil-csoport, 5-7 szénatomos cikloalkil- vagy (5-7 szénatomos cikloalkil)-alkil-csoport, hidroxicsoport, 1-
  4. 4 szénatomos alkil-amino-csoport, amino-karbonil-amino-csoport;
  5. 5 tagú heteroaromás gyűrű, amely egy iminocsoportot, oxigén- vagy kénatomot tartalmaz, emellett 1-2 nitrogénatomot is tartalmazhat, vagy 6 tagú heteroaromás gyűrű, amely 1 vagy 2 nitrogénatomot tartalmazhat, emellett az 5 és 6 tagú heteroaromás gyűrűk egy vagy két alkilcsoporttal szubsztituálva lehetnek;
    R, ciano-, terc-butoxi-karbonil-, karboxi-, l-(trifenil-metil)-tetrazol-5-il-, tetrazol-5-il-csoport, trifluor-acetilvagy trifluor-metil-szulfonil-csoporttal szubsztituált aminocsoport vagy szulfonil-amino-karbonil-csoport, amelyben a szulfonilcsoport egy fenil-, alkil- vagy trifluor-metil-csoporttal szubsztituált;
    R5 jelentése hidrogénatom;
    Rh jelentése hidrogénatom, és, ha másképpen nem említjük, az Rj, R2, R3 és R, csoportok definíciójánál említett cikloalkilcsoportok és -részek 3-7 szénatomosak, és az alkilcsoportok és -részek és az alkanoilcsoportok 1-3 szénatomosak, azzal jellemezve, hogy
    a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R3 a fluor-, klór- vagy brómatom, hidroxi- vagy amino-karbonil-amino-csoport kivételével a tárgyi körben megadott, Rj, R2, R,, R5 és Ré a tárgyi körben megadottak, egy II általános képletű vegyületet - a képletben Rj és R2 a fenti jelentésűek, Xj és Yj egyike egy (a) általános képletű csoport és a másik egy (b) általános képletű csoport, amelyekben R’3 jelentése a fluor-, klór- vagy brómatom, hidroxivagy amino-karbonil-amino-csoport kivételével azonos R3 jelentésével, R4, R5 és R6 a fenti jelentésűek, R7 jelentése hidrogénatom, hidroxicsoport vagy R’3COcsoport, amelyben R’3 a fent megadott, Zj és Z2 jelentése egymástól függetlenül adott esetben szubsztituált aminocsoport vagy adott esetben rövid szénláncú alkilcsoportokkal szubsztituált hidroxi- vagy merkaptocsoport, vagy Zj és Z2 együtt oxigén- vagy kénatom,
    HU 219 908 Β adott esetben 1-3 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált iminocsoport, 2-3 szénatomos alkilén-dioxivagy alkilén-ditio-csoport - ciklizálunk, vagy
    b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R4 jelentése karboxicsoport, Rb R2, R3, Rs és R a tárgyi körben meghatározott, egy (VI) általános képletű vegyületet - a képletben Rb R2, R3, Rj és R a tárgyi körben meghatározott, és R’4 karboxicsoporttá alakítható csoport - a megfelelő karboxivegyületté alakítunk, vagy
    c) egy (VII) általános képletű benzimidazolt - a képletben Rb R2 és R3 a tárgyi körben megadott - egy (VIII) általános képletű bifenilvegyülettel - a képletben R4, Rj és R a tárgyi körben meghatározott, és Z3 nukleofil kilépőcsoport, így halogénatom, azaz klór-, brómvagy jódatom, vagy szubsztituált szulfonil-oxi-csoport, előnyösen metánszulfonil-oxi-, fenil-szulfonil-oxi- vagy p-toluolszulfonil-oxi-csoport reagáltatunk, vagy
    d) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R lH-tetrazol-5-il-csoport, Rb R2, R3, Rj és R6 a tárgyi körben meghatározott, egy (IX) általános képletű vegyület - Rb R2, R3, R5 és R6 a tárgyi körben meghatározott, és R4” az 1-helyzetben védett lH-tetrazol-5-il-csoport - védőcsoportját lehasítjuk, vagy
    e) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R4 lH-tetrazol-5-il-csoport, Rb R2, R3, Rj és R a tárgyi körben meghatározott, egy (X) általános képletű vegyületet - Rb R2, R3, R5 és R a tárgyi körben meghatározott - hidrogén-azid-származékkal sav jelenlétében reagáltatunk, vagy
    f) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Rj és/vagy R2 amino-karbonilamino-csoport, amely 1-6 szénatomos alkilcsoporttal, cikloalkil- vagy fenilcsoporttal mono- vagy diszubsztituált lehet, és a szubsztituensek azonosak vagy különbözőek, R3-R6 a tárgyi körben meghatározottak, egy (XI) általános képletű vegyületet - a képletben R3-R a fenti jelentésűek, R2 jelentése a tárgyi körben magadott vagy RgNH- általános képletű csoport, és R8 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport, cikloalkil- vagy fenilcsoport, egy (XII) általános képletű vegyülettel - a képletben az R9 jelképek, amelyek azonosak vagy eltérőek, az R8-ra fent megadott jelentésűek, W oxigénatom, Z4 nukleofil kilépőcsoport, így klór- vagy brómatom vagy Z4 és az egyik R együtt nitrogén-szén kötést alkot - reagáltatunk;
    szükséges esetben az a)—f) eljárásokban használt jelen lévő védőcsoport(ka)t lehasítjuk, kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében Rj és/vagy R2 nitrocsoport, a megfelelő aminovegyületté átalakítjuk; vagy kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében Rj és/vagy R2 hidroxi-, amino- vagy alkanoil-amino-csoport, alkilezünk; vagy kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében Rj és/vagy R2 benziloxi-csoport, a benzilcsoport eltávolításával olyan (I) általános képletű vegyületté alakítunk, amelynek képletében Rj és/vagy R2 hidroxicsoport; vagy kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében Rj és/vagy R2 karboxicsoport, olyan (I) általános képletű vegyületté redukálunk, amelynek képletében Rj és/vagy R2 hidroxi-metil-csoport; vagy kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében Rj és/vagy R2 alkoxikarbonil-csoport, olyan (I) általános képletű vegyületté hidrolizálunk, amelynek képletében Rj és/vagy R2 karboxicsoport; vagy kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében Rj és/vagy R2 alkoxivagy fenil-alkoxi-csoport, éterhasítással olyan (I) általános képletű vegyületté alakítunk, amelynek képletében Rj és/vagy R2 hidroxicsoport; vagy kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében Rj és/vagy R2 hidroxicsoport, alkanoilezéssel a megfelelő alkanoil-oxi-vegyületté alakítunk; és/vagy kívánt esetben egy 1,3-izomerkeveréket az 1- és 3izomerekre szétválasztunk; és/vagy kívánt esetben egy (I) általános képletű vegyületet addíciós sójává, elsősorban szervetlen vagy szerves savval vagy bázissal képzett, fiziológiásán elviselhető sójává átalakítjuk.
    (Elsőbbsége: 1989.04.08.)
    3. Eljárás az (I) általános képletű benzimidazolszármazékok, 1,3-izomerkeverékeik és szervetlen vagy szerves savakkal, vagy bázisokkal képezett addíciós sóik előállítására - a képletben
    Rj aminocsoport, amely adott esetben dialkil-amino-alkanoil-, alkanoil-, cikloalkoxi-karbonil-, fenil-alkoxikarbonil-, 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-, karboxialkil-, dekahidronaftil-, dialkil-amino-szulfonil-, formil-, karboxi-cikloalkil-karbonil-, karboxi-norbomenil-karbonil-, mono- vagy dialkil-cikloalkoxi-karbonil-, pirrolidinokarbonil-, piperidinokarbonil-, morfolinokarbonil- vagy 2-7 szénatomos alkoxi-karbonilcsoporttal vagy alkoxi-karbonil-csoporttal szubsztituált tiazolidin-3-il-karbonil-csoporttal monoszubsztituált; 1-6 szénatomos alkil-amino-csoport, amely a nitrogénatomon adott esetben alkil-, alkanoil-, fenilalkanoil- vagy cikloalkil-alkanoil-csoporttal szubsztituált, továbbá az alkanoilcsoport egy alkoxicsoporttal lehet szubsztituálva, és az alkilszubsztituens a 2helyzettől adott esetben alkoxi- vagy fenil-amino-csoporttal szubsztituált;
    cikloalkil-, cikloalkil-alkil- vagy fenil-alkil-csoporttal mono- vagy diszubsztituált aminocsoport, és a szubsztituensek azonosak vagy különbözők lehetnek, továbbá Ν-alkil-cikloalkil-amino-, N-alkil-cikloalkil-alkilamino- vagy N-alkil-fenil-alkil-amino-csoport; adott esetben alkil- vagy cikloalkilcsoporttal szubsztituált pirrolidino-, piperidino- vagy hexametilén-imino-csoport; N-(alkoxi-karbonil)-alkil-amino-, N-(cikloalkoxi-karbonil)-alkil-amino- vagy N-(fenil-alkoxi-karbonil)-alkil-amino-csoport, amelyekben az alkilcsoport mindenkor 1-6 szénatomos, továbbá a nitrogénatomon cikloalkil-, cikloalkil-alkil- vagy fenil-alkilcsoporttal szubsztituált alkoxi-karbonil-amino-, ciklo65
    HU 219 908 Β alkoxi-karbonil-amino-, cikloalkil-karbonil-amino-, fenil-alkoxi-karbonil-amino- vagy alkanoil-aminocsoport;
    adott esetben összesen 2-5 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporttal szubsztituált amino-acetil-aminocsoport;
    amino-karbonil-amino- vagy amino-tiokarbonil-amino-csoport, amely 1-20 szénatomos alkilcsoporttal, 3-5 szénatomos alkenil- vagy alkinilcsoporttal, 7-11 szénatomos bi- vagy tricikloalkilcsoporttal, cikloalkil- vagy fenilcsoporttal mono- vagy diszubsztituált lehet, és a szubsztituensek azonosak vagy különbözőek, valamint egy 5-7 szénatomos cikloalkilcsoportban egy metiléncsoportot oxigénatom helyettesíthet és egy alkilcsoport a 4-, 5- vagy 6-helyzetben hidroxi-, alkanoil- vagy trifluor-acetil-csoporttal lehet szubsztituálva, és a fenilcsoport adott esetben halogénatommal vagy trifluor-metil-csoporttal lehet szubsztituálva;
    hidrazino-karbonil-amino-csoport, ahol a hidrazinorész egy vagy két alkil- vagy cikloalkilcsoporttal lehet szubsztituálva;
    adott esetben egy vagy két alkil- vagy alkoxicsoporttal szubsztituált ftálimido-, tetrahidro- vagy hexahidroftálimidocsoport;
    homoftálimidocsoport, (7-8 szénatomos bicikloalkén)-2,3-dikarbonsav-imino-csoport, amely 1,2 vagy 3 metilcsoporttal szubsztituálva lehet, glutársav-imino-csoport, amelyben az n-propiléncsoport egy vagy két alkilcsoporttal vagy egy tetrametilén- vagy pentametiléncsoporttal szubsztituálva lehet, 5,7-dioxolH,3H-imidazo[l,5-c]tiazol-6-il- vagy 1-oxo-izoindolin-2-il-csoport;
    R2 jelentése az Rrre fentiekben megadott, vagy tetrazolilcsoport, vagy
    Rj és R2 a szomszédos benzolgyűrű két szénatomjával együtt benzolgyűrűt vagy l-alkil-3,3-dialkil-2,3-dihidropirrol-2-on-csoportot képez;
    R3 jelentése hidrogén-, fluor- klór- vagy brómatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport, amelyben egy metiléncsoportot oxigén- vagy kénatom helyettesíthet, és egy metilcsoport hidroxi- vagy alkoxicsoporttal szubsztituálva lehet, és egy metiléncsoport helyettesítése és egy metilcsoport egyidejű szubsztitúciója esetén ezeket legalább két szénatomnak kell elválasztani; adott esetben hidroxi-, alkoxi- vagy benzil-oxi-csoporttal szubsztituált fenilcsoport;
    3-5 szénatomos alkenil- vagy alkinilcsoport, fenilalkil-csoport, 5-7 szénatomos cikloalkil- vagy (5-7 szénatomos cikloalkil)-alkil-csoport, hidroxicsoport, 1-4 szénatomos alkil-amino-csoport, amino-karbonil-amino-csoport;
    5 tagú heteroaromás gyűrű, amely egy iminocsoportot, oxigén- vagy kénatomot tartalmaz, emellett 1-2 nitrogénatomot is tartalmazhat, vagy 6 tagú heteroaromás gyűrű, amely 1 vagy 2 nitrogénatomot tartalmazhat, emellett az 5 és 6 tagú heteroaromás gyűrűk egy vagy két alkilcsoporttal szubsztituálva lehetnek;
    R4 jelentése amino-, ftálimido-, amino-metil-, ciano-, terc-butoxi-karbonil-, karboxi-, l-(trifenil-metil)-tetrazol-5-il-, tetrazol-5-il-csoport, trifluor-acetil- vagy trifluor-metil-szulfonil-csoporttal szubsztituált aminocsoport vagy szulfonil-amino-karbonil-csoport, amelyben a szulfonilcsoport egy fenil-, alkil- vagy trifluor-metil-csoporttal szubsztituált;
    R5 jelentése hidrogénatom;
    R^ jelentése hidrogénatom vagy
    R5 és R6 a két orto-helyzetű szénatommal együtt benzolgyűrűt képez, és, ha másképpen nem említjük, az Rb R2, R3 és R4 csoportok definíciójánál említett cikloalkilcsoportok és -részek 3-7 szénatomosak, és az alkilcsoportok és -részek és az alkanoilcsoportok 1-3 szénatomosak, azzal jellemezve, hogy
    a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R3 a fluor-, klór- vagy brómatom, hidroxi- vagy amino-karbonil-amino-csoport kivételével a tárgyi körben megadott, Rb R2, R4, R5 és R^ a tárgyi körben megadottak, egy II általános képletű vegyületet - a képletben Rj és R2 a fenti jelentésűek, Xj és Y ] egyike egy (a) általános képletű csoport és a másik egy (b) általános képletű csoport, amelyekben R’3 jelentése a fluor-, klór- vagy brómatom, hidroxi- vagy amino-karbonil-amino-csoport kivételével azonos R3 jelentésével, R4, R5 és Re a fenti jelentésűek, R7 jelentése hidrogénatom, hidroxicsoport vagy R’3CO- csoport, amelyben R’3 a fenti megadott, Z3 és Z2 jelentése egymástól függetlenül adott esetben szubsztituált aminocsoport vagy adott esetben rövid szénláncú alkilcsoportokkal szubsztituált hidroxi- vagy merkaptocsoport vagy Zt és Z2 együtt oxigén- vagy kénatom, adott esetben 1-3 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált iminocsoport, 2-3 szénatomos alkilén-dioxi- vagy alkilén-ditio-csoport - ciklizálunk, vagy
    b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R, jelentése amino- vagy karboxicsoport, Rb R2, R3, R5 és R$ a tárgyi körben meghatározott, egy (VI) általános képletű vegyületet - a képletben Rb R2, R3, R5 és R<, a tárgyi körben meghatározott, és R’4 karboxi- vagy aminocsoporttá alakítható csoport - a megfelelő amino- vagy karboxivegyületté alakítunk, vagy
    c) egy (VII) általános képletű benzimidazolt - a képletben Rb R2 és R3 a tárgyi körben megadott - egy (VIII) általános képletű bifenilvegyülettel - a képletben R,, R5 és R; a tárgyi körben meghatározott, és Z3 nukleofil kilépőcsoport, így halogénatom, azaz klór-, brómvagy jódatom, vagy szubsztituált szulfonil-oxi-csoport, előnyösen metánszulfonil-oxi-, fenil-szulfonil-oxi- vagy p-toluolszulfonil-oxi-csoport - reagáltatunk, vagy
    d) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R, lH-tetrazol-5-il-csoport, Rb R2, és R; a tárgyi körben meghatározott, egy (IX) általános képletű vegyület - Rb R2, R3, R5 és Rf, a tárgyi körben meghatározott, és Rf’ az 1-helyzetben védett 1Htetrazol-5-il-csoport - védőcsoportját lehasítjuk, vagy
    e) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R, lH-tetrazol-5-il-csoport, Rb R2, R3, R5 és R6 a tárgyi körben meghatározott, egy (X)
    HU 219 908 Β általános képletű vegyületet - Rb R2, R3, R5 és R6 a tárgyi körben meghatározott - hidrogén-azid-származékkal sav jelenlétében reagáltatunk, vagy
    f) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R! és/vagy R2 amino-karbonilamino-csoport, amely 1-20 szénatomos alkilcsoporttal, 3-5 szénatomos alkenil- vagy alkinilcsoporttal, 7-11 szénatomos bi- vagy tricikloalkilcsoporttal, cikloalkil- vagy fenilcsoporttal mono- vagy diszubsztituált lehet, és a szubsztituensek azonosak vagy különbözőek, valamint egy 5-7 szénatomos cikloalkilcsoportban egy metiléncsoportot oxigénatom helyettesíthet és a fenilcsoport adott esetben halogénatommal vagy trifluor-metil-csoporttal lehet szubsztituálva, R3-Rfi a tárgyi körben meghatározottak, egy (XI) általános képletű vegyületet - a képletben R3-R$ a fenti jelentésűek, R2 jelentése a tárgyi körben megadott vagy RgNHáltalános képletű csoport, és Rg jelentése hidrogénatom, 1-20 szénatomos alkilcsoport, 3-5 szénatomos alkenil- vagy alkinilcsoport, 7-11 szénatomos bi- vagy tricikloalkilcsoport, cikloalkil- vagy fenilcsoport és egy 5-7 szénatomos cikloalkilcsoportban egy metiléncsoportot oxigénatom helyettesíthet és a fenilcsoport adott esetben halogénatommal vagy trifluor-metil-csoporttal lehet szubsztituálva - egy (XII) általános képletű vegyülettel - a képletben az Rt, jelképek, amelyek azonosak vagy eltérőek, az R8-ra fent megadott jelentésűek, W oxigénatom, Z4 nukleofil kilépőcsoport, így klórvagy brómatom, vagy ha az egyik R9 hidrogénatom, Z4 és a másik R9 együtt nitrogén-szén kötést vagy 4-6 szénatomos cikloalkilén-imino- vagy morfolinocsoportot alkothat - reagáltatunk; vagy
    g) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R4 jelentése trifluor-metil-szulfonil-amino-csoport, Rb R2, R3, R5 és R6 a tárgyi körben megadott, egy (XIII) általános képletű vegyületet - a képletben R4”’ aminocsoport - egy (XIV) általános képletű vegyülettel - a képletben R10 trifluor-metil-csoport és U szulfonilcsoport - vagy reakcióképes származékával, előnyösen savhalogenidjével, észterével vagy anhidridjével acilezünk; vagy
    h) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R4 trifluor-metil-szulfonilamino-karbonil- vagy benzolszulfonil-amino-karbonil-csoport, Rb R2, R3, R5 és R6 a tárgyi körben megadott, egy (XV) általános képletű karbonsav - képletben Rb R2, R3, R5 és R6 a tárgyi körben megadott reakcióképes származékát egy (XVI) általános képletű szulfonamiddal - a képletben Rn trifluor-metilvagy fenilcsoport - vagy alkálifémsójával reagáltatjuk; vagy
    i) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Rj jelentése 5- vagy 6-helyzetű aminocsoport, amely dialkil-amino-alkanoil-, alkanoil-, cikloalkoxi-karbonil-, fenil-alkoxi-karbonil-, 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-, dialkil- amino-szulfonil-, formil-, karboxi-cikloalkil-karbonil-, karboxi-norbomenilkarbonil-, mono- vagy dialkil-cikloalkoxi-karbonil-, pirrolidinokarbonil-, piperidinokarbonil-, morfolinokarbonil- vagy 2-7 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporttal vagy alkoxi-karbonil-csoporttal szubsztituált tiazolidin3 -il-karbonil-csoporttal monoszubsztituált;
    1-6 szénatomos alkil-amino-csoport, amely a nitrogénatomon alkanoil-, fenil-alkanoil- vagy cikloalkil-alkanoil-csoporttal szubsztituált, továbbá az alkanoilcsoport egy alkoxicsoporttal lehet szubsztituálva, és az alkilszubsztituens a 2-helyzettől adott esetben alkoxi- vagy fenil-amino-csoporttal szubsztituált; N-(alkoxi-karbonil)-alkil-amino-, N-(cikloalkoxi-karbonil)-alkil-amino- vagy N-(fenil-alkoxi-karbonil)-alkilamino-csoport, amelyekben az alkilcsoport mindenkor 1-6 szénatomos, továbbá a nitrogénatomon cikloalkil-, cikloalkil-alkil- vagy fenil-alkil-csoporttal szubsztituált alkoxi-karbonil-amino-, cikloalkoxi-karbonil-amino-, cikloalkil-karbonil-amino-, fenil-alkoxi-karbonil-amino- vagy alkanoil-amino-csoport, (7-8 szénatomos bicikloalkén)-2,3-dikarbonsav-imino-csoport, amely 1, 2 vagy 3 metilcsoporttal szubsztituálva lehet, glutársavimino-csoport, amelyben az n-propiléncsoport egy vagy két alkilcsoporttal vagy egy tetrametilén- vagy pentametiléncsoporttal szubsztituálva lehet, lejelentése a tárgyi körben megadott az aminocsoport kivételével, R2, R3, R5 és R^ a tárgyi körben megadott, egy (XIX) általános képletű vegyületet - a képletben R2, R3, R5 és R6 a fenti jelentésű, R4 a fenti jelentésű az aminocsoport kivételével és R13 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport, amely a 2helyzettől alkoxi- vagy fenil-amino-csoporttal lehet szubsztituálva, cikloalkil-, cikloalkil-alkil- vagy fenilalkil-csoport - egy (XX) általános képletű vegyülettel - a képletben R14 jelentése dialkil-amino-alkanoil-, alkanoil-, cikloalkoxi-karbonil-, fenil-alkoxi-karbonil-, 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-, dialkil-amino-szulfonil-, formil-, karboxi-cikloalkil-karbonil-, karboxi-norbomenil-karbonil-, mono- vagy dialkil-cikloalkoxi-karbonil-, pirrolidinokarbonil-, piperidinokarbonil-, morfolinokarbonil- vagy 2-7 szénatomos alkoxi-karbonilcsoport vagy alkoxi-karbonil-csoporttal szubsztituált tiazolidin-3-il-karbonil-csoport, fenil-alkanoil- vagy cikloalkil-alkanoil-csoport, továbbá az alkanoilcsoport egy alkoxicsoporttal lehet szubsztituálva, alkoxi-karbonil-, cikloalkil-karbonil-, (7-8 szénatomos bicikloalkén)-2-karboxi-3-karbonil-csoport, amely 1, 2 vagy 3 metilcsoporttal szubsztituálva lehet, 3-karboxi-n-propilén-karbonil-csoport, amelyben az n-propiléncsoport egy vagy két alkilcsoporttal vagy egy tetrametilén- vagy pentametiléncsoporttal szubsztituálva lehet, és Z5 nukleofil kilépőcsoport, előnyösen halogénatom vagy észter- vagy anhidridcsoport - reagáltatunk; és szükséges esetben az a)-i) eljárásokban használt, jelen lévő védőcsoport(ka)t lehasítjuk, kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében R] és/vagy R2 amino-, alkilamino-, fenil-alkil-amino- vagy alkanoil-amino-csoport, alkilezünk; vagy kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében Rt és/vagy R2 ftálimidocsoport, olyan (I) általános képletű vegyületté redukálunk, amelynek képletében Rj és/vagy R2 1-oxo-izoindolin-2-il-csoport; vagy
    HU 219 908 Β kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében Rj és/vagy R2 tetrahidropirán-2-il-amino-karbonil-amino-csoport, katalitikus hidrogénezéssel a megfelelő (5-hidroxi-pentil)-aminokarbonil-amino-vegyületté alakítunk, és ezt trifluor-ace- 5 tilezéssel a megfelelő trifluor-acetil-vegyületté alakítjuk; és/vagy kívánt esetben egy 1,3-izomerkeveréket az 1- és 3izomerekre szétválasztunk; és/vagy kívánt esetben egy (I) általános képletű vegyületet addíciós sójává, elsősorban szervetlen vagy szerves savval vagy bázissal képzett, fiziológiásán elviselhető sójává átalakítjuk.
HU116/90A 1989-04-08 1990-04-06 Eljárás benzimidazolszármazékok előállítására HU219908B (hu)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE3911603A DE3911603A1 (de) 1989-04-08 1989-04-08 Benzimidazole, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
DE3928177A DE3928177A1 (de) 1989-04-08 1989-08-25 Benzimidazole, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU902116D0 HU902116D0 (en) 1990-08-28
HUT53619A HUT53619A (en) 1990-11-28
HU219908B true HU219908B (hu) 2001-09-28

Family

ID=25879740

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU116/90A HU219908B (hu) 1989-04-08 1990-04-06 Eljárás benzimidazolszármazékok előállítására

Country Status (19)

Country Link
US (2) US5541229A (hu)
EP (1) EP0392317B1 (hu)
JP (1) JPH0725739B2 (hu)
KR (1) KR0171046B1 (hu)
AT (1) ATE132491T1 (hu)
CA (1) CA2014008C (hu)
DE (2) DE3928177A1 (hu)
DK (1) DK0392317T3 (hu)
ES (1) ES2088915T3 (hu)
FI (1) FI103044B1 (hu)
GR (1) GR3019354T3 (hu)
HU (1) HU219908B (hu)
IE (1) IE71943B1 (hu)
IL (1) IL94049A (hu)
NO (1) NO177533C (hu)
NZ (1) NZ233259A (hu)
PH (1) PH30448A (hu)
PT (1) PT93689B (hu)
RU (1) RU2026861C1 (hu)

Families Citing this family (96)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0400835A1 (en) * 1989-05-15 1990-12-05 Merck & Co. Inc. Substituted benzimidazoles as angiotensin II antagonists
GB8911854D0 (en) * 1989-05-23 1989-07-12 Ici Plc Heterocyclic compounds
IE70593B1 (en) * 1989-09-29 1996-12-11 Eisai Co Ltd Biphenylmethane derivative the use of it and pharmacological compositions containing same
US5250554A (en) * 1989-10-24 1993-10-05 Takeda Chemical Industries, Ltd. Benzimidazole derivatives useful as angiotensin II inhibitors
IL95975A (en) * 1989-10-24 1997-06-10 Takeda Chemical Industries Ltd N-benzyl- 2-alkylbenzimidazole derivatives, their production and pharmaceutical compositions containing them
US5449682A (en) * 1990-02-13 1995-09-12 Merck & Co., Inc. Angiotensin II antagonists incorporating a substituted benzyl element
PH30484A (en) * 1990-02-19 1997-05-28 Ciba Geigy Acy compounds pharmaceutical composition containing said compound and method of use thereof
DE4006693A1 (de) * 1990-03-01 1991-09-05 Schering Ag Neue benzimidazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre pharmazeutische verwendung
EP0525129A4 (en) * 1990-04-13 1993-03-24 Smith-Kline Beecham Corporation Substituted benzimidazoles
US5196444A (en) * 1990-04-27 1993-03-23 Takeda Chemical Industries, Ltd. 1-(cyclohexyloxycarbonyloxy)ethyl 2-ethoxy-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl]benzimidazole-7-carboxylate and compositions and methods of pharmaceutical use thereof
US6004989A (en) 1990-04-27 1999-12-21 Takeda Chemical Industries, Ltd. Benzimidazole derivatives, their production and use
US5703110A (en) * 1990-04-27 1997-12-30 Takeda Chemical Industries, Ltd. Benzimidazole derivatives, their production and use
EP0461040A1 (fr) * 1990-06-08 1991-12-11 Roussel Uclaf Dérivés de l'imidazole, leur procédé de préparation, les intermédiaires obtenus, leur application à titre de médicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant
FR2673943B1 (fr) * 1991-03-13 1994-02-18 Roussel Uclaf Nouveaux derives de l'imidazole, leur procede de preparation, les nouveaux intermediaires obtenus, leur application a titre de medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant.
FR2670489B1 (fr) * 1990-12-18 1994-10-14 Roussel Uclaf Nouveaux derives de benzimidazole, leur procede de preparation, les nouveaux intermediaires obtenus, leur application a titre de medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant.
EP0461039B1 (fr) * 1990-06-08 1998-09-16 Hoechst Marion Roussel Dérivés du benzimidazole, leur procédé de préparation, les intermédiaires obtenus, leur application à titre de médicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant
FR2663027B1 (fr) * 1990-06-08 1994-12-02 Roussel Uclaf Nouveaux derives de l'imidazole, leur procede de preparation, les nouveaux intermediaires obtenus, leur application a titre de medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant.
FR2674523A1 (fr) * 1991-03-28 1992-10-02 Roussel Uclaf Nouveaux derives de benzimidazole, leur procede de preparation, les nouveaux intermediaires obtenus, leur application a titre de medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant.
NZ238624A (en) * 1990-06-19 1994-08-26 Meiji Seika Co Pyridine derivatives, compositions, preparations and use thereof
AU636066B2 (en) * 1990-10-30 1993-04-08 Takeda Chemical Industries Ltd. Thienoimidazole derivatives, their production and use
AU657498B2 (en) * 1990-12-14 1995-03-16 Novartis Ag Biphenylyl compounds
DE4225756A1 (de) * 1992-01-22 1994-03-10 Thomae Gmbh Dr K Benzimidazole, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE4224133A1 (de) * 1992-07-22 1994-01-27 Thomae Gmbh Dr K Benzimidazole, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE4224752A1 (de) * 1992-04-11 1994-02-03 Thomae Gmbh Dr K Benzimidazole, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
SI9210098B (sl) * 1991-02-06 2000-06-30 Dr. Karl Thomae Benzimidazoli, zdravila, ki te spojine vsebujejo, in postopek za njihovo pripravo
FR2672891B1 (fr) * 1991-02-20 1994-02-18 Synthelabo Derives de 3-pyrazolones, leur preparation et leur application en therapeutique.
US5616599A (en) * 1991-02-21 1997-04-01 Sankyo Company, Limited Angiotensin II antagosist 1-biphenylmethylimidazole compounds and their therapeutic use
US5236928A (en) * 1991-03-19 1993-08-17 Merck & Co., Inc. Imidazole derivatives bearing acidic functional groups at the 5-position, their compositions and methods of use as angiotensin II antagonists
US5187179A (en) * 1991-03-22 1993-02-16 Merck & Co., Inc. Angiotensin II antagonists incorporating a substituted imidazo [1,2-b][1,2,4]triazole
US5128327A (en) * 1991-03-25 1992-07-07 Merck & Co., Inc. Angiotensin II antagonists incorporating a nitrogen containing six membered ring heterocycle
US5177074A (en) 1991-03-26 1993-01-05 Merck & Co., Inc. Angiotensin ii antagonists incorporating a substituted thiophene or furan
US5798364A (en) * 1992-03-26 1998-08-25 Merck Patent Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung Imidazopyridines
TW274551B (hu) * 1991-04-16 1996-04-21 Takeda Pharm Industry Co Ltd
US5252574A (en) * 1991-04-26 1993-10-12 Merck & Co., Inc. Angiotensin II antagonists incorporating a substituted thiophene or furan
US5198438A (en) * 1991-05-07 1993-03-30 Merck & Co., Inc. Angiotensin ii antagonists incorporating a substituted thiophene or furan
US5506361A (en) * 1991-05-08 1996-04-09 Theupjohn Company Imidazobenzoquinones and composition for preventing or treating hypertension or congestive heart failure containing the same
NO921951L (no) * 1991-05-16 1992-11-17 Glaxo Group Ltd Benzofuran-derivater
US5175164A (en) * 1991-06-05 1992-12-29 Merck & Co., Inc. Angiotensin ii antagonists incorporating a substituted indole or dihydroindole
IL102183A (en) * 1991-06-27 1999-11-30 Takeda Chemical Industries Ltd Biphenyl substituted heterocyclic compounds their production and pharmaceutical compositions comprising them
CA2077420C (en) * 1991-09-10 1998-08-25 Yasushi Honma Imidazoindolizine derivatives and process for preparation thereof
TW300219B (hu) * 1991-09-14 1997-03-11 Hoechst Ag
EP0543263A3 (en) * 1991-11-16 1993-08-25 Dr. Karl Thomae Gmbh Benziimidazoles, pharmaceuticals containing them and process for their preparation
TW284688B (hu) * 1991-11-20 1996-09-01 Takeda Pharm Industry Co Ltd
US5314903A (en) * 1991-12-03 1994-05-24 Neurosearch A/S Benzimidazole compounds useful as calcium channel blockers
DE4219534A1 (de) * 1992-02-19 1993-12-16 Thomae Gmbh Dr K Substituierte Biphenylylderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
US5208234A (en) * 1992-03-10 1993-05-04 E. R. Squibb & Sons, Inc. Substituted imidazole phosphonic and phosphinic acid derivatives
GB9218449D0 (en) 1992-08-29 1992-10-14 Boots Co Plc Therapeutic agents
JP3501484B2 (ja) * 1992-12-17 2004-03-02 三共株式会社 ビフェニル誘導体
DK154092D0 (da) * 1992-12-23 1992-12-23 Neurosearch As Imidazolforbindelser, deres fremstilling og anvendelse
JP3810020B2 (ja) * 1993-04-22 2006-08-16 武田薬品工業株式会社 腎疾患の予防または治療剤
CZ154994A3 (en) * 1993-07-02 1995-09-13 Senju Pharma Co Visual hypotensive agent
DE4408497A1 (de) * 1994-03-14 1995-09-21 Thomae Gmbh Dr K Benzimidazole, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
JPH0853424A (ja) 1994-08-11 1996-02-27 Kureha Chem Ind Co Ltd ベンズイミダゾールスルホン酸アミド誘導体
DE69819539T2 (de) 1997-05-01 2004-09-30 Eli Lilly And Co., Indianapolis Antithrombotische mittel
TW453999B (en) * 1997-06-27 2001-09-11 Fujisawa Pharmaceutical Co Benzimidazole derivatives
KR20010086245A (ko) 1998-03-04 2001-09-10 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 Ａⅱ 길항제용 서방성 제제, 그것의 제조 및 용도
SK212001A3 (en) * 1998-07-15 2001-11-06 Teijin Ltd Thiobenzimidazole derivatives
AU777961B2 (en) * 1999-06-22 2004-11-04 Neurosearch A/S Novel benzimidazole derivatives and pharmaceutical compositions comprising these compounds
EP1255750A1 (en) * 2000-02-01 2002-11-13 Millenium Pharmaceuticals, Inc. INDOLE AND BENZIMIDAZOLE INHIBITORS OF FACTOR Xa
JP4730574B2 (ja) * 2001-05-18 2011-07-20 山田化学工業株式会社 ベンズイミダゾール化合物、アゾベンズイミダゾール化合物とそのキレート化合物
WO2003041739A1 (fr) 2001-11-13 2003-05-22 Takeda Chemical Industries, Ltd. Agents anticancer
WO2003064414A1 (en) * 2002-01-29 2003-08-07 Vicore Pharma Ab. Tricyclic compounds useful as angiotensin ii agonists
US7232828B2 (en) * 2002-08-10 2007-06-19 Bethesda Pharmaceuticals, Inc. PPAR Ligands that do not cause fluid retention, edema or congestive heart failure
EP1598353A1 (en) * 2004-05-17 2005-11-23 Boehringer Ingelheim International GmbH Pyrrolobenzimidazolones and their use as antiproliferative agents
US7235563B2 (en) 2004-06-21 2007-06-26 Bristol-Myers Squibb Company Spirocyclic compounds useful as modulators of nuclear hormone receptor function
DE102005017605B4 (de) * 2005-04-16 2007-03-15 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituierte 2-Aminoalkylthio-benzimidazole, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
KR20070121791A (ko) * 2005-04-21 2007-12-27 산텐 세이야꾸 가부시키가이샤 각결막 장애 치료제
TW200838501A (en) 2007-02-02 2008-10-01 Theravance Inc Dual-acting antihypertensive agents
TWI448284B (zh) 2007-04-24 2014-08-11 Theravance Inc 雙效抗高血壓劑
WO2008151257A2 (en) 2007-06-04 2008-12-11 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders
US8969514B2 (en) 2007-06-04 2015-03-03 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of hypercholesterolemia, atherosclerosis, coronary heart disease, gallstone, obesity and other cardiovascular diseases
TWI406850B (zh) * 2007-06-05 2013-09-01 Theravance Inc 雙效苯并咪唑抗高血壓劑
US7834041B2 (en) * 2007-09-07 2010-11-16 Theravance, Inc. Dual-acting antihypertensive agents
ATE555099T1 (de) 2007-12-11 2012-05-15 Theravance Inc Dual wirkende benzimidazol-derivate und deren verwendung als blutdrucksenkende mittel
JP2011518884A (ja) 2008-04-29 2011-06-30 セラヴァンス， インコーポレーテッド 二重活性抗高血圧剤
WO2009149279A2 (en) 2008-06-04 2009-12-10 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders
CA2730603C (en) 2008-07-16 2019-09-24 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders
EP2334651A2 (en) 2008-07-24 2011-06-22 Theravance, Inc. Dual-acting antihypertensive agents
JP5833000B2 (ja) 2009-07-07 2015-12-16 セラヴァンス バイオファーマ アール＆ディー アイピー， エルエルシー 二重に作用するピラゾール抗高血圧症薬
ES2441419T3 (es) 2009-07-22 2014-02-04 Theravance, Inc. Agentes antihipertensivos de doble acción basados en oxazol
PH12012500366A1 (en) 2009-08-24 2012-10-22 Ascepion Pharmaceuticals Inc 5,6-bicyclic heteroaryl-containing urea compounds as kinase inhibitors
JP2013517295A (ja) 2010-01-19 2013-05-16 セラヴァンス， インコーポレーテッド 二重に作用するチオフェン、ピロール、チアゾールおよびフラン抗高血圧症薬
US9616097B2 (en) 2010-09-15 2017-04-11 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Formulations of guanylate cyclase C agonists and methods of use
WO2012170561A1 (en) 2011-06-06 2012-12-13 The Scripps Research Institute (T.S.R.I.) N-benzylindole modulators of pparg
US8957093B2 (en) 2011-06-06 2015-02-17 The Scripps Research Institute N-biphenylmethylindole modulators of PPARG
US20140249196A1 (en) * 2011-11-22 2014-09-04 Theodore Mark Kamenecka N-benzylbenzimidazole modulators of pparg
WO2013078240A1 (en) 2011-11-22 2013-05-30 Ripka Amy S N-biphenylmethylbenzimidazole modulators of pparg
JP6200903B2 (ja) 2012-02-17 2017-09-20 キネタ フォー エルエルシー アレナウイルス感染症の治療のための抗ウイルス薬
EP2970384A1 (en) 2013-03-15 2016-01-20 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase and their uses
WO2014151200A2 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Synergy Pharmaceuticals Inc. Compositions useful for the treatment of gastrointestinal disorders
EP3514147B1 (en) 2013-04-04 2022-08-03 University of Maryland, Baltimore Steroidal compounds with potent androgen receptor down-regulation and anti prostate cancer activity
AU2014274812B2 (en) 2013-06-05 2018-09-27 Bausch Health Ireland Limited Ultra-pure agonists of guanylate cyclase C, method of making and using same
WO2015161108A1 (en) 2014-04-16 2015-10-22 The Scripps Research Institute Pparg modulators for treatment of osteoporosis
EP3383388B1 (en) 2015-11-30 2021-04-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Aryl acylsulfonamides as blt1 antagonists
CN110105338A (zh) * 2019-05-31 2019-08-09 东华大学 6’-取代胺甲酰基苯并咪唑-4-取代甲基吲哚衍生物
CN110669012A (zh) * 2019-11-28 2020-01-10 陈志龙 一类氟取代的苯并咪唑衍生物及其制备方法与医药领域的应用

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE132606C (hu) *
DE142754C (hu) *
DE253310C (hu) *
DE291969C (hu) * 1913-02-13
US4612323A (en) * 1983-06-27 1986-09-16 Sumitomo Chemical Company, Limited Insecticidal and acaricidal derivatives of 1-benzylbenzimidazole
EP0142754A2 (en) * 1983-11-04 1985-05-29 Ferrer Internacional, S.A. 2-Substituted-benzoic acid imidazoles, process for preparing them and pharmaceutical compositions containing them
CA1334092C (en) * 1986-07-11 1995-01-24 David John Carini Angiotensin ii receptor blocking imidazoles
US4820843A (en) * 1987-05-22 1989-04-11 E. I. Du Pont De Nemours And Company Tetrazole intermediates to antihypertensive compounds
US4880804A (en) * 1988-01-07 1989-11-14 E. I. Du Pont De Nemours And Company Angiotensin II receptor blocking benzimidazoles
IL95975A (en) * 1989-10-24 1997-06-10 Takeda Chemical Industries Ltd N-benzyl- 2-alkylbenzimidazole derivatives, their production and pharmaceutical compositions containing them

Also Published As

Publication number Publication date
HUT53619A (en) 1990-11-28
PH30448A (en) 1997-05-09
US5864043A (en) 1999-01-26
FI103044B (fi) 1999-04-15
NO901571L (no) 1990-10-09
IE71943B1 (en) 1997-03-12
AU629324B2 (en) 1992-10-01
DE3928177A1 (de) 1991-02-28
PT93689A (pt) 1990-11-20
EP0392317B1 (de) 1996-01-03
NO177533B (no) 1995-06-26
NO901571D0 (no) 1990-04-06
CA2014008A1 (en) 1990-10-08
FI103044B1 (fi) 1999-04-15
IL94049A0 (en) 1991-01-31
ATE132491T1 (de) 1996-01-15
FI901739A0 (fi) 1990-04-06
AU5301390A (en) 1990-10-11
ES2088915T3 (es) 1996-10-01
IE901246L (en) 1990-10-08
KR900016147A (ko) 1990-11-12
DK0392317T3 (da) 1996-04-29
DE59010017D1 (de) 1996-02-15
US5541229A (en) 1996-07-30
PT93689B (pt) 1996-06-28
NZ233259A (en) 1992-08-26
RU2026861C1 (ru) 1995-01-20
GR3019354T3 (en) 1996-06-30
EP0392317A2 (de) 1990-10-17
IL94049A (en) 1994-05-30
KR0171046B1 (ko) 1999-02-01
NO177533C (no) 1995-10-04
HU902116D0 (en) 1990-08-28
CA2014008C (en) 1999-09-07
JPH0725739B2 (ja) 1995-03-22
JPH0363264A (ja) 1991-03-19
EP0392317A3 (de) 1991-08-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU219908B (hu) Eljárás benzimidazolszármazékok előállítására
RU1836357C (ru) Производные бензимидазола, их изомеры, смеси изомеров, гидраты или их физиологически переносимые соли, обладающие антагонистическими в отношении ангиотензина свойствами
AU2009247262B2 (en) Amide compound
CA2148380C (en) 5-arylindole derivatives
RU2053229C1 (ru) Производные бензимидазола и фармацевтическая композиция, обладающая антагонистической активностью в отношении ангиотензина, на их основе
KR100295128B1 (ko) 인돌로일구아니딘유도체
EP0543858B1 (en) Benzimidazole derivatives, process for their preparation and application
JP5061097B2 (ja) 縮合複素環化合物
EP0399732A1 (en) Benzimidazole derivatives
AU744540B2 (en) 6,7-asymmetrically disubstituted quinoxalinecarboxylic acid derivatives, addition salts thereof, and processes for the preparation of both
NO177007B (no) Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive tetrahydrobenzimidazolderivater
US5274094A (en) Production of heterobicyclic containing benzene sulfonamides
EP0529253A1 (de) Phenylalkylderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
Nagarathnam A facile synthesis of 3‐substituted indoles
NO163736B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive fenoxy-substituerte beta-carbolin-derivater.
NO164899B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive imidazolylindolforbindelser.
DE4225756A1 (de) Benzimidazole, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
JPH06211807A (ja) ベンズイミダゾール類、それを含む医薬組成物及びその製造方法
WO2024109642A1 (zh) 一种苯并氮杂环类化合物作为β2-肾上腺素受体别构调节剂的应用
DD293581A5 (de) Verfahren zur herstellung von benzimidazolen und deren verwendung
US6562839B1 (en) 6-substituted heteroquinolinecarboxylic acid derivatives and addition salts thereof and processes for the preparation of both
Zecchini et al. A new route to N2‐and N3‐substituted‐2, 3‐diaminopyridines. Synthesis of 1‐and 3‐alkoxycarbonyl‐v‐triazolo [4, 5‐b] pyridines
Clews et al. Preparation of novel 2‐(benzo [b] furan‐2‐yl)‐1H‐imidazolines for photoaffinity labelling and affinity isolation of imidazoline binding
Parmar et al. Synthesis and antimicrobial activity of some new of 2-(furan-2-yl)-1-(piperidin-4-yl)-1H-benzo [d] imidazole derivatives
DE4031601A1 (de) Heterocyclische imidazole, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung