HU217981B - N-(3-klór-fenil)-piperazin-származékok és eljárás ezek előállítására - Google Patents
N-(3-klór-fenil)-piperazin-származékok és eljárás ezek előállítására Download PDFInfo
- Publication number
- HU217981B HU217981B HU9502178A HU9502178A HU217981B HU 217981 B HU217981 B HU 217981B HU 9502178 A HU9502178 A HU 9502178A HU 9502178 A HU9502178 A HU 9502178A HU 217981 B HU217981 B HU 217981B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- chlorophenyl
- preparation
- formula
- piperazine derivatives
- derivatives
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 12
- VHFVKMTVMIZMIK-UHFFFAOYSA-N 1-(3-chlorophenyl)piperazine Chemical class ClC1=CC=CC(N2CCNCC2)=C1 VHFVKMTVMIZMIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 4
- IWELDVXSEVIIGI-UHFFFAOYSA-N piperazin-2-one Chemical class O=C1CNCCN1 IWELDVXSEVIIGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 1
- -1 alkyl trazodone derivatives Chemical class 0.000 abstract description 7
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 abstract 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 4
- GRBUTWWFTFQSMF-UHFFFAOYSA-N 1-(3-chlorophenyl)-3-methylpiperazine Chemical compound C1CNC(C)CN1C1=CC=CC(Cl)=C1 GRBUTWWFTFQSMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IXZPTPNWYOMJCF-UHFFFAOYSA-N 1-(3-chlorophenyl)-3-ethylpiperazine Chemical compound C1CNC(CC)CN1C1=CC=CC(Cl)=C1 IXZPTPNWYOMJCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FUASZNDGQOZKFQ-UHFFFAOYSA-N 1-(3-chlorophenyl)-3-methylpiperazin-2-one Chemical compound O=C1C(C)NCCN1C1=CC=CC(Cl)=C1 FUASZNDGQOZKFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FKLJPTJMIBLJAV-UHFFFAOYSA-N Compound IV Chemical compound O1N=C(C)C=C1CCCCCCCOC1=CC=C(C=2OCCN=2)C=C1 FKLJPTJMIBLJAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- 150000004885 piperazines Chemical class 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- WBQUIVWTWXMLAW-UHFFFAOYSA-N 1-(3-chlorophenyl)-3-ethylpiperazin-2-one Chemical compound O=C1C(CC)NCCN1C1=CC=CC(Cl)=C1 WBQUIVWTWXMLAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 description 1
- NTWCDVKQEZCSBP-UHFFFAOYSA-N 4-hydrazinylbutanoic acid Chemical compound NNCCCC(O)=O NTWCDVKQEZCSBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N Caprylic acid Natural products CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 description 1
- GONOPSZTUGRENK-UHFFFAOYSA-N benzyl(trichloro)silane Chemical compound Cl[Si](Cl)(Cl)CC1=CC=CC=C1 GONOPSZTUGRENK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- ARFLASKVLJTEJD-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-bromopropanoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)Br ARFLASKVLJTEJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N n-hexanoic acid Natural products CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 229940066771 systemic antihistamines piperazine derivative Drugs 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/06—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by halogen atoms or nitro radicals
- C07D295/073—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by halogen atoms or nitro radicals with the ring nitrogen atoms and the substituents separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C229/04—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
- C07C229/06—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one amino and one carboxyl group bound to the carbon skeleton
- C07C229/10—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one amino and one carboxyl group bound to the carbon skeleton the nitrogen atom of the amino group being further bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
- C07C229/16—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one amino and one carboxyl group bound to the carbon skeleton the nitrogen atom of the amino group being further bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by amino or carboxyl groups, e.g. ethylenediamine-tetra-acetic acid, iminodiacetic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/06—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by halogen atoms or nitro radicals
- C07D295/067—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by halogen atoms or nitro radicals with the ring nitrogen atoms and the substituents attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
A találmány tárgya új N-(3-klór-fenil)-piperazin-származékok, melyek(IV) általános képletében R’’’ jelentése hidrogénatom, R’’ jelentése1–3 szénatomos alkilcsoport. A találmány kiterjed az N-(3-klór-fenil)-piperazin-származékok előállítására is. Az új vegyületekköztitermékként alkalmazhatók gyógyhatású alkil-trazodon-származékokelőállításánál. ŕ
Description
A leírás terjedelme 6 oldal (ezen belül 2 lap ábra)
HU 217 981 Β
A találmány tárgya új, IV általános képletű N-(3-klórfenil)-piperazin-származékok, amelyek gyógyhatású alkil-trazodon-származékok előállításához használhatók fel. A találmány kiterjed a IV általános képletű vegyületek előállítására is.
A szakirodalomból ismert az a IV általános képletű piperazinszármazék, amelynek képletében R”=R”’=H [Pollard, G. B. és munkatársai: J.O.C., 24, 764(1959)].
A találmányunk szerinti új vegyületek IV általános képletében
R’” jelentése hidrogénatom,
R” jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport.
A IV általános képletű vegyületeket az A. reakcióvázlat szerint állíthatjuk elő; a képletekben R” jelentése a fenti.
Az A. reakcióvázlat szerint egy VI általános képletű 2-R”-(3-klór-fenil)-3,6-diaza-hexánsavat vagy reakcióképes származékát gyűrűzárási reakciónak vetünk alá, ami a megfelelő V általános képletű piperazinon képződéséhez vezet. Ezt a reakciót előnyösen úgy hajthatjuk végre, hogy egy VI általános képletű hexánsav rövid szénláncú észterét megfelelő kondenzálószerrel kezeljük egy hígítószer jelenlétében.
Megfelelő kondenzálószer például a nátrium-hidrid, tionil-klorid és a hidrogén-klorid.
A hígítószert a kondenzálószer megválasztásának függvényében választjuk ki, a szakember számára jól ismert ismérvek alapján. így például, ha kondenzálószerként nátrium-hidridet alkalmazunk, megfelelő hígítószerek az aromás szénhidrogének, úgymint benzol, toluol vagy xilol, míg ha a kondenzálószer tionil-klorid, akkor rövidszénláncú halogénezett szénhidrogének, úgymint kloroform vagy metilén-klorid alkalmazása előnyös.
Az V általános képletű piperazinonok ezután következő redukálását a megfelelő, IV általános képletű piperazinszármazékká szokásos redukálószert, úgymint lítium-alumínium-hidridet alkalmazva végezzük.
A IV általános képletű N-(3-klór-fenil)-piperazinszármazékok VI általános képletű vegyületekből kiinduló előállítása során köztitermékként keletkező V általános képletű piperazonszármazékok új vegyületek.
A kiindulási anyagként alkalmazott VI általános képletű 2-helyettesített-(3-klór-fenil)-3,6-diaza-hexánsavak - a képletben R’ ’ jelentése 1 -3 szénatomos alkilcsoport - szintén új vegyületek.
A találmány szerinti vegyületek az I általános képletű, gyógyhatású alkil-trazodon-származékok előállításánál használhatók fel köztitermékként.
A találmány szerinti megoldást a következő, nem korlátozó példákkal szemléltetjük.
1. példa l-(3-Klór-fenil)-3-etil-piperazin (IV általános képletű vegyület, R”= C2H5)
a) l-(3-Klór-fenil)-3-etil-piperazin-2-on előállítása (V általános képletű vegyület, R”=C2H5) (3-KJór-fenil)-2-etil-3,6-diaza-hexánsav (VI általános képletű vegyület; a vegyületet és előállítását a P 95 02180 alapszámú magyar szabadalmi bejelentés ismerteti) 1,8 1 kloroformmal készített oldatához hozzácsöpögtetünk 76,1 g tionil-kloridot. Miután a kapott elegyet 3 órát forraltuk, az oldószert lepárlással eltávolítjuk, és a maradékot szuszpendáljuk 70 ml tiretil-amin 1,8 1 toluollal készített oldatában. Az elegyet keverés közben 2 órát 70 °C-ra hevítjük, majd az oldatot lehűtjük, a trietil-amin eltávolítására szűrjük, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot desztilláljuk, összegyűjtve a 195 °C és 200 °C között, 40 Pa-on lejövő frakciót.
A cím szerinti vegyület hidrokloridsója 149— 152 °C-on olvad.
b) l-(3-klór-fenil)-3-etil-piperazin előállítása (IV általános képletű vegyület, R”=C2H5)
31,5 g lítium-alumínium-hidrid 650 ml éterrel készített szuszpenziójához élénk keverés közben hozzácsöpögtetjük az a) lépésben kapott piperazinonvegyület 66 g-jának 350 ml etil-éterrel készített oldatát úgy, hogy enyhe oldószer-visszafolyatást tartunk fenn.
Az adagolás befejezése után a kapott elegyet visszafolyatás közben forraljuk még 2 órát, majd a hidrid feleslegét vízzel elbontjuk, és az így kapott szerves bázist szokásos módszerekkel elválasztjuk.
A cím szerinti vegyület hidrokloridsójának olvadáspontja izopropil-alkoholból átkristályosítva 179-181 °C.
2. példa l-(3-Klór-fenil)-3-metil-piperazin (IVáltalános képletű vegyület, R”= CHp
a) l-(3-klór-fenil)-3-metil-piperazin-2-on előállítása (V általános képletű vegyület, R”=CH3) g N-(3-klór-fenil)-etil-diamin [J. Med. Chem., 9, 858-860. oldal (1966)], 60 ml 2-bróm-propionsav-etilészter és 63 ml trietil-amin 400 ml toluollal készített oldatát visszafolyatás közben forraljuk 15 órát.
Kihűlés után az oldatot vízzel mossuk, azeotrópos desztillációval szárítjuk, és fokozatosan hozzáadunk 9 g nátrium-hidridet (60%-os olajos szuszpenzió). A nátrium-hidrid adagolása során a reakcióelegy spontán felmelegedését észleljük.
A reakcióelegyet keverés közben 60 °C-on tartjuk (külső melegítés) másfél órát, majd lehűtjük. Víz hozzáadása után a szerves fázist elválasztjuk, szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot (48 g) desztilláljuk, így l-(3-klór-fenil)-3-metil-piperazin-2ont kapunk (forráspontja 67 Pa-on 160 °C).
A termék hidrokloridsója 170,5-171 °C-on olvad.
b) l-(3-klór-fenil)-3-metil-piperazin (IV általános képletű vegyület, R”=CH3)
Az 1. példa b) részében leírttal analóg módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy ennek a példának az a) lépésében kapott piperazinonvegyületet alkalmazzuk; l-(3-klór-fenil)-3-metil-piperazint kapunk.
A termék hidrokloridsója 178-178,5 °C-on olvad (etil-acetátból kristályosítva).
Claims (2)
1. (IV) általános képletü N-(3-klór-fenil)-piperazinszármazékok, amelyekben R”’ jelentése hidrogénatom,
R” jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport.
2. Eljárás a (IV) általános képletü N-(3-klór-fenil)piperazin-származékok előállítására - a képletben R”’ jelentése hidrogénatom, R” jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport -, azzal jellemezve, hogy egy (V) 5 általános képletü piperazinonszármazékot - a képletben R’ ’ jelentése a tárgyi körben megadott - redukálunk.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU9502178A HU217981B (hu) | 1992-01-17 | 1995-07-19 | N-(3-klór-fenil)-piperazin-származékok és eljárás ezek előállítására |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ITMI920084A IT1258790B (it) | 1992-01-17 | 1992-01-17 | Alchil derivati del trazodone |
| HU9402119A HU218678B (hu) | 1992-01-17 | 1993-01-14 | Központi idegrendszerre ható alkil-trazodon-származékok, ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények és eljárás előállításukra |
| HU9502178A HU217981B (hu) | 1992-01-17 | 1995-07-19 | N-(3-klór-fenil)-piperazin-származékok és eljárás ezek előállítására |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9502178D0 HU9502178D0 (en) | 1995-09-28 |
| HUT71512A HUT71512A (en) | 1995-12-28 |
| HU217981B true HU217981B (hu) | 2000-05-28 |
Family
ID=11361589
Family Applications (5)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9502179A HU217968B (hu) | 1992-01-17 | 1993-01-14 | Alkil-trazodon-származékok előállítására alkalmazható piperazinonszármazékok és eljárás előállításukra |
| HU9402119A HU218678B (hu) | 1992-01-17 | 1993-01-14 | Központi idegrendszerre ható alkil-trazodon-származékok, ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények és eljárás előállításukra |
| HU9502180A HU217982B (hu) | 1992-01-17 | 1995-07-19 | Alkil-trazodon-származékok előállításánál alkalmazható 2-helyettesített-(3-klór-fenil)-3,6-diaza-hexánsav-származékok és eljárás ezek előállítására |
| HU9502177A HU219493B (hu) | 1992-01-17 | 1995-07-19 | Alkil-trazodon-származékok előállítására alkalmazható piperazinszármazékok és eljárás előállításukra |
| HU9502178A HU217981B (hu) | 1992-01-17 | 1995-07-19 | N-(3-klór-fenil)-piperazin-származékok és eljárás ezek előállítására |
Family Applications Before (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9502179A HU217968B (hu) | 1992-01-17 | 1993-01-14 | Alkil-trazodon-származékok előállítására alkalmazható piperazinonszármazékok és eljárás előállításukra |
| HU9402119A HU218678B (hu) | 1992-01-17 | 1993-01-14 | Központi idegrendszerre ható alkil-trazodon-származékok, ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények és eljárás előállításukra |
| HU9502180A HU217982B (hu) | 1992-01-17 | 1995-07-19 | Alkil-trazodon-származékok előállításánál alkalmazható 2-helyettesített-(3-klór-fenil)-3,6-diaza-hexánsav-származékok és eljárás ezek előállítására |
| HU9502177A HU219493B (hu) | 1992-01-17 | 1995-07-19 | Alkil-trazodon-származékok előállítására alkalmazható piperazinszármazékok és eljárás előállításukra |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0623131B1 (hu) |
| JP (1) | JP2856912B2 (hu) |
| KR (1) | KR100254690B1 (hu) |
| AT (1) | ATE136307T1 (hu) |
| AU (1) | AU671973B2 (hu) |
| BG (1) | BG61841B1 (hu) |
| BR (1) | BR9305752A (hu) |
| CA (1) | CA2128202C (hu) |
| CZ (1) | CZ282910B6 (hu) |
| DE (1) | DE69302087T2 (hu) |
| DK (1) | DK0623131T3 (hu) |
| ES (1) | ES2088270T3 (hu) |
| FI (2) | FI110186B (hu) |
| GE (1) | GEP20001939B (hu) |
| GR (1) | GR3020420T3 (hu) |
| HU (5) | HU217968B (hu) |
| IT (1) | IT1258790B (hu) |
| NO (2) | NO302365B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ246598A (hu) |
| PL (1) | PL170913B1 (hu) |
| RO (1) | RO113465B1 (hu) |
| RU (1) | RU2126801C1 (hu) |
| SK (1) | SK280561B6 (hu) |
| WO (1) | WO1993014091A1 (hu) |
| ZA (1) | ZA93292B (hu) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1268414B1 (it) * | 1993-07-01 | 1997-02-27 | Angelini Francesco Ist Ricerca | Enantiomeri farmacologicamente attivi |
| AU718075B2 (en) * | 1993-07-01 | 2000-04-06 | Angelini Ricerche S.P.A. Societa Consortile | Intermediates for the preparation of pharmacologically active enantiomers of triazolone compounds |
| DE19637237A1 (de) * | 1996-09-13 | 1998-03-19 | Merck Patent Gmbh | Piperazin-Derivate |
| US6514989B1 (en) * | 2001-07-20 | 2003-02-04 | Hoffmann-La Roche Inc. | Aromatic and heteroaromatic substituted 1,2,4-triazolo pyridine derivatives |
| MY139563A (en) * | 2002-09-04 | 2009-10-30 | Bristol Myers Squibb Co | Heterocyclic aromatic compounds useful as growth hormone secretagogues |
| TW200726765A (en) * | 2005-06-17 | 2007-07-16 | Bristol Myers Squibb Co | Triazolopyridine cannabinoid receptor 1 antagonists |
| ITMI20051193A1 (it) * | 2005-06-24 | 2006-12-25 | Acraf | Uso farmaceutico di una 1-3-clorofenil-3-alchilpiperazina |
| WO2012072665A1 (en) | 2010-11-30 | 2012-06-07 | Pharmaneuroboost N.V. | Compositions comprising pipamperone and serotonin antagonist reuptake inhibitors |
| RU2706700C1 (ru) | 2019-09-24 | 2019-11-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственная компания "СКиФФ" | Фармацевтическая композиция для коррекции поведения кошек и собак в стрессовых ситуациях |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US100505A (en) * | 1870-03-08 | Improvement in sash-bolt | ||
| IT1066857B (it) * | 1965-12-15 | 1985-03-12 | Acraf | Derivati della s ipiazolo 4.3 a piridina e processi per la loro preparazione |
| FI762646A7 (hu) * | 1975-09-24 | 1977-03-25 | Sandoz Ag | |
| CH624682A5 (hu) * | 1976-11-10 | 1981-08-14 | Sandoz Ag | |
| US4390695A (en) * | 1980-06-23 | 1983-06-28 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Imido, amido and amino derivatives of mercaptoacyl prolines and pipecolic acids |
-
1992
- 1992-01-17 IT ITMI920084A patent/IT1258790B/it active IP Right Grant
- 1992-01-17 GE GEAP19922648A patent/GEP20001939B/en unknown
-
1993
- 1993-01-14 CZ CZ941732A patent/CZ282910B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-01-14 SK SK846-94A patent/SK280561B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1993-01-14 AT AT93902204T patent/ATE136307T1/de not_active IP Right Cessation
- 1993-01-14 WO PCT/EP1993/000080 patent/WO1993014091A1/en not_active Ceased
- 1993-01-14 AU AU33504/93A patent/AU671973B2/en not_active Ceased
- 1993-01-14 DK DK93902204.2T patent/DK0623131T3/da active
- 1993-01-14 JP JP5512150A patent/JP2856912B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1993-01-14 HU HU9502179A patent/HU217968B/hu not_active IP Right Cessation
- 1993-01-14 EP EP93902204A patent/EP0623131B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-01-14 PL PL93304665A patent/PL170913B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1993-01-14 ES ES93902204T patent/ES2088270T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-01-14 BR BR9305752A patent/BR9305752A/pt not_active Application Discontinuation
- 1993-01-14 RO RO94-01203A patent/RO113465B1/ro unknown
- 1993-01-14 RU RU94036769A patent/RU2126801C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1993-01-14 CA CA002128202A patent/CA2128202C/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-01-14 KR KR1019940702475A patent/KR100254690B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1993-01-14 NZ NZ246598A patent/NZ246598A/xx not_active IP Right Cessation
- 1993-01-14 DE DE69302087T patent/DE69302087T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1993-01-14 HU HU9402119A patent/HU218678B/hu not_active IP Right Cessation
- 1993-01-15 ZA ZA93292A patent/ZA93292B/xx unknown
-
1994
- 1994-07-08 BG BG98896A patent/BG61841B1/bg unknown
- 1994-07-15 FI FI943386A patent/FI110186B/fi active
- 1994-07-15 NO NO942668A patent/NO302365B1/no not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-07-19 HU HU9502180A patent/HU217982B/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-07-19 HU HU9502177A patent/HU219493B/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-07-19 HU HU9502178A patent/HU217981B/hu not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-07-02 GR GR960401793T patent/GR3020420T3/el unknown
-
1997
- 1997-09-26 NO NO974462A patent/NO303686B1/no not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-09-16 FI FI20021652A patent/FI113266B/fi active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FR2676446A1 (fr) | Nouveaux derives du thiopyranopyrrole, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. | |
| FR2705095A1 (fr) | Nouveaux indoles substitués, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. | |
| FR2468601A1 (fr) | Nouveaux derives de flavanne utiles notamment comme anticonvulsivants | |
| HU217981B (hu) | N-(3-klór-fenil)-piperazin-származékok és eljárás ezek előállítására | |
| FI81339C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av pyrrolidinoderivat, mellanprodukt och dess framstaellningsfoerfarande. | |
| FR2763334A1 (fr) | Derives anthraniliques | |
| EP0002978B1 (fr) | Dérivés de thiazolidinedione-2,4, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| EP0348257A2 (fr) | Nouveaux dérivés d'(hétéro)aryl diazole, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique | |
| US4419355A (en) | Condensed as-triazine derivatives and method of using the same | |
| US4229350A (en) | Dibenzo[d,g][1,3,6]dioxazocine derivatives | |
| EP0161143B1 (fr) | Nouvelles 1,2,4-thiadiazines et leurs sels, leur procédé et leurs intermédiaires de préparation, leur application à titre de médicaments et les compositions les renfermant | |
| EP0373061B1 (fr) | Nouveaux dérivés de l'indole, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| US5973150A (en) | Pharmacologically active enantiomers | |
| EP0180544B1 (de) | Verfahren zur Herstellung einer Carbonsäure | |
| FR2648135A1 (fr) | Derives de phenyl-1-dihydro-1,4 amino-3 oxo-4 pyridazines, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| EP0502110B1 (fr) | Derives d'(hetero) arylmethyloxy-4 phenyl diazole, leur procede de preparation et leur application en therapeutique | |
| FR2528044A1 (fr) | Derives d'isoquinoleine, leur procede de preparation et medicaments les contenant | |
| US5543563A (en) | Alkyl derivatives of trazodone with CNS activity | |
| EP0015786B1 (fr) | Imidazo et pyrimido-pyrido-indoles, leur préparation et médicaments les contenant | |
| CH620906A5 (en) | Processes for the preparation of new propylenediamines | |
| DK156391B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 3-aminopyrrolderivater | |
| HU223138B1 (hu) | Új eljárás racém alkil-4,6,7,8,9,9a-hexahidro-2H, 3H-pirido-[1,2-a] pirazin-1-on-7-karbonsavészterek előállítására | |
| EP0079740B1 (en) | Anthraniloyloxyalkanoates | |
| EP0035619A1 (fr) | Dérivés d'amino-3 (1H,3H) quinazolinedione-2,4 | |
| US4226766A (en) | Novel method for preparing N(1)-alkylated-5-phenyl-7-substituted-2-deoxy-1,4-benzodiazepines |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |