HU203477B - Process for producing antiflatulant pharmaceutical compositions containing activated poly-dimethyl-siloxane in form of solide dispersion - Google Patents
Process for producing antiflatulant pharmaceutical compositions containing activated poly-dimethyl-siloxane in form of solide dispersion Download PDFInfo
- Publication number
- HU203477B HU203477B HU545089A HU545089A HU203477B HU 203477 B HU203477 B HU 203477B HU 545089 A HU545089 A HU 545089A HU 545089 A HU545089 A HU 545089A HU 203477 B HU203477 B HU 203477B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- activated
- dispersion
- dimethicone
- polydimethylsiloxane
- carrier
- Prior art date
Links
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 title claims abstract description 70
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 title claims abstract description 70
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 title claims abstract description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 14
- 230000008569 process Effects 0.000 title claims description 9
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title description 5
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 claims abstract description 71
- 229940008099 dimethicone Drugs 0.000 claims abstract description 58
- -1 methyl siloxane Chemical class 0.000 claims abstract description 18
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 claims abstract description 8
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 8
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims abstract description 8
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 claims abstract description 7
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims abstract description 7
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 claims abstract description 6
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims abstract description 5
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 claims abstract description 5
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 3
- ZOMBKNNSYQHRCA-UHFFFAOYSA-J calcium sulfate hemihydrate Chemical compound O.[Ca+2].[Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O ZOMBKNNSYQHRCA-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims abstract description 3
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 21
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 14
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 claims description 9
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 claims description 8
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 7
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 6
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical class [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 5
- 230000001458 anti-acid effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 5
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 5
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 claims description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 3
- 239000008141 laxative Substances 0.000 claims description 3
- 230000002475 laxative effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims description 2
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000008203 oral pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 2
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 claims description 2
- 239000007962 solid dispersion Substances 0.000 claims description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 claims 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 claims 1
- 230000003419 expectorant effect Effects 0.000 claims 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 claims 1
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000004848 polyfunctional curative Substances 0.000 claims 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 abstract description 12
- 238000001816 cooling Methods 0.000 abstract description 4
- 238000007711 solidification Methods 0.000 abstract description 4
- 230000008023 solidification Effects 0.000 abstract description 4
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 abstract description 3
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 abstract description 3
- 238000007792 addition Methods 0.000 abstract description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 abstract description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 abstract 1
- 206010016766 flatulence Diseases 0.000 abstract 1
- 229940075065 polyvinyl acetate Drugs 0.000 abstract 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 abstract 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 abstract 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 15
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 15
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 12
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 12
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 10
- 239000000463 material Substances 0.000 description 9
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 230000003254 anti-foaming effect Effects 0.000 description 8
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 8
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 8
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 7
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229920003123 carboxymethyl cellulose sodium Polymers 0.000 description 5
- 229940063834 carboxymethylcellulose sodium Drugs 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 description 4
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 4
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 4
- KJFMBFZCATUALV-UHFFFAOYSA-N phenolphthalein Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1(C=2C=CC(O)=CC=2)C2=CC=CC=C2C(=O)O1 KJFMBFZCATUALV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 description 3
- 108010019160 Pancreatin Proteins 0.000 description 3
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000024330 bloating Diseases 0.000 description 3
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 239000008385 outer phase Substances 0.000 description 3
- 229940055695 pancreatin Drugs 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 2
- UOTMYNBWXDUBNX-UHFFFAOYSA-N 1-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-6,7-dimethoxyisoquinolin-2-ium;chloride Chemical compound Cl.C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CC1=NC=CC2=CC(OC)=C(OC)C=C12 UOTMYNBWXDUBNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutyric acid Chemical compound CCC(C)C(O)=O WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 239000012943 hotmelt Substances 0.000 description 2
- JGPMMRGNQUBGND-UHFFFAOYSA-N idebenone Chemical compound COC1=C(OC)C(=O)C(CCCCCCCCCCO)=C(C)C1=O JGPMMRGNQUBGND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 2
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012803 melt mixture Substances 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 2
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 2
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 1
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- 208000002881 Colic Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 206010060891 General symptom Diseases 0.000 description 1
- 235000019501 Lemon oil Nutrition 0.000 description 1
- MXRIRQGCELJRSN-UHFFFAOYSA-N O.O.O.[Al] Chemical compound O.O.O.[Al] MXRIRQGCELJRSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004141 Sodium laurylsulphate Substances 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 239000010617 anise oil Substances 0.000 description 1
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000010634 clove oil Substances 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- AMTWCFIAVKBGOD-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;methoxy-dimethyl-trimethylsilyloxysilane Chemical compound O=[Si]=O.CO[Si](C)(C)O[Si](C)(C)C AMTWCFIAVKBGOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011147 inorganic material Substances 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000171 lavandula angustifolia l. flower oil Substances 0.000 description 1
- 239000010501 lemon oil Substances 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- FJQXCDYVZAHXNS-UHFFFAOYSA-N methadone hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(CC(C)N(C)C)(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 FJQXCDYVZAHXNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 235000021590 normal diet Nutrition 0.000 description 1
- 239000011368 organic material Substances 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 1
- 229940093429 polyethylene glycol 6000 Drugs 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 238000002601 radiography Methods 0.000 description 1
- 239000010670 sage oil Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000036186 satiety Effects 0.000 description 1
- 235000019627 satiety Nutrition 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229940083037 simethicone Drugs 0.000 description 1
- 238000003307 slaughter Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012439 solid excipient Substances 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás új típusú, hatóanyagként aktivált poli(dimetil-sziloxán)-t tartalmazó, megnövelt aktivitású, antiflatuláns hatású gyógyszerkészítmények előállítására.
A poli(dimetil-sziloxán)-t (az Egészségügyi Világszervezet által elfogadott nemzetközi szabad elnevezéssel: dimethicone; magyar szövegben a továbbiakban: dimetikon), amelynek előállítási módját először a 2 441 098 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás ismertette, ma már széles körben alkalmazzák a gyomor-bél traktus gyógyszeres terápiájában. Habzásgátló, habzást csökkentő tulajdonsága révén eredményesen alkalmazható a gázok által okozott bélfelfúvódás, felpuffadás csökkentésére. Emellett adjuvánsként is alkalmazzák a gyomorsav-közömbösítést célzó gyógyszeres kezelés során, valamint a gasztroszkópiás vizsgálatoknál, illetőleg a gyomor-bél csatorna radiográfiás vizsgálatánál a bélgázok által okozott árnyékok csökkentésére.
A megnövekedett mennyiségű gázoknak a gyomorbél csatornában való jelenléte által okozott panaszok, illetőleg általános tünetek (telítettségi étzés a hasban, felfúvódás, időnként kólikaszerű fájdalmak, olykor a rekeszizom felnyomódása miatti pszeudoanginás tünetek) megszüntetésére általában 4-4,5 t% kolloid kovasavval aktivált dimetikont alkalmaznak, 20-120 mg dózisban.
Maga a dimetikon olajszerű viszkózus folyadék, amelyet legtöbbnyire por alakú vivőanyagra felvitt alakban alkalmaznak gyógyszerkészítményekben. Por alakú vivőanyagként gyakran por alakú antacid anyagokat használnak; az ilyen kombinált készítményekben az antacid hatóanyag aktivitása igen előnyösen érvényesül, ami valószínűleg annak tulajdonítható, hogy a dimetikon habcsökkentő hatására a gázbuborékok széttöredeznek és ezáltal a savmegkötő hatóanyag jobban tud a savas gyomomedvvel elegyedni és vele kémiai reakcióba lépni.
így a többnyire aktivált alakban alkalmazott dimetikon por alakú antacidokkal való kombinálása az antacid hatás szempontjából előnyösnek mondható, ugyanakkor azonban ismeretes és e kombinációk fő problémájaként számontartott tény, hogy az aktivált dimetikon habzásgátló hatásának stabilitását a por alakú antacidokkal való kombinálás hátrányosan befolyásolja, amint ez a publikált kutatások eredményeiből kitűnik [vö.: Rezak, M.: J. Pharm. Sci. 55, 538 (1966); Cox, H.L.M., Nijland, G.J.: Pharm. Weekblad 777, 973 (1976); Maksoud, E etc.: Manuf. Chemist, Aerosol News, 47,35(1976)].
A folyékony, viszkózus dimetikon technológiai feldolgozási nehézségeinek leküzdésére a 20 57 239 sz. német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási iratban olyan eljárást javasoltak, amely szerint az aktivált dimetikont egy viszonylag termostabil cukoralkohol olvadékában, a 130 ’C körüli hőmérsékleten megolvasztott szorbitban emulgeálják, majd az olvadék lehűlése után a megszilárdult, szilárd emulziót képező masszát felaprítják. Ily módon az aktivált dimetikont tartalmazó szilárd, vízben oldódó szemcséket állítanak elő. Ez a megoldás a technológiai továbbfeldolgozás szempontjából előnyös ugyan, de ugyanakkor meglehetősen körülményes, költséges, emellett a szükséges magas hőmérséklet (130 ’C) miatt energiaigényes és balesetveszélyes; az ilyen magas hőmérsékleten a kellő finom diszperzitású emulzió is nehezen állítható elő, a késztermék aprítása pedig a megszilárdult szorbit-olvadék nagy szilárdsága miatt nehézkes.
Az ismert eljárások említett hátrányainak kiküszöbölésére folytatott vizsgálataink során azt tapasztaltuk, hogy a por alakú hordozóra felvitt aktivált dimetikon hatékonyságának csökkenése az aktivált dimetikonnak a por alakú vivőanyag kapillárisaiban történő adszorpciójával függ össze; ez az adszorpció a habzáscsökkentő hatás progrediáló romlását eredményezi. így a porózus szűrőpapírra felitatott aktivált dimetikon habosított rendszerbe juttatva egyáltalán nem eredményezett habcsökkentő hatást, még akkor sem, ha az aktivált dimetikonnal átitatott papírdarabokat igen As méretűre aprítottuk.
Emellett a habzáscsőkkentő hatás a habzáscsökkentő szemek a határfelületi feszültségre gyakorolt hatásával függ össze és függ az adott esetben elérhető diszperzitásfoktól is; ezt mutatja az a tapasztalatunk is, hogy minél finomabb diszperziót sikerült az aktivált dimetikonból képezni, annál jobb hatásfokú habzáscsökkentő hatás mutatkozik, amint az 1. ábrán szemléltetett, módosított Rezak-féle (alább közelebbről ismertetett) habteszttel végzett vizsgálatok eredményei mutatják. A finomdiszperz stabilizált alakban alkalmazott aktivált dimetikon (a 3. példa szerint előállítva) lényegesen nagyobb habcsökkentő aktvitású, mint a poranyagra keveréssel közvetlenül adszorbeáltatott aktivált dimetikon, egyaránt 10-10%-os koncentrációban alumínium-hidroxid poranyag mellett alkalmazva.
Finom diszperzitású emulziót vizes rendszerekben igen nehezen lehet emulgeálószer alkalmazása nélkül Aalakítani. A felületaktív emulgeálószerek azonban éppen a dimetikon Avánt habzáscsőkkentő hatásával ellentétes irányban hatnak. Ezért úgy látszott, hogy a hagyományos típusú készítményekkel, szilárd hordozóra felvitt aktivált dimetikonnal sem a Avánt finom diszperzitású emulziónak a gyomor-bél traktusba juttatása, sem pedig az aktivált dimetikon változatlan hatékonyságának a gyógyszerkészítményekben való megőrzése nem oldható meg.
Kísérleteink során azonban arra a meglepő és újszerű eredményre, jutottunk, hogy mindkét nehézség kiküszöbölhető és az idézett 20 57 239 sz. NSZK-beli szabadalmi bejelentés szerinti eljárás említett hátrányai is kiküszöbölhetők, ha az aktivált dimetikont valamely szobahőmérséAeten szilárd, de 40 ’C és 120 ’C közötti hőmérsékleten bomlás nélkül megolvasztható, vízben oldódó vivőanyag olvadékában homogén emulzióvá elkeverjük. Az így kapott keverék lehűlés közben olyan szilárd emulzióvá dermed, amelynek belső, diszpergált fázisát az aktivált dimetikon, külső, folytonos fázisát pedig a megszilárdult vivőanyag képezi. Vivőanyagként erre a célra olyan, a fenti fizikai feltételeknek megfelelő szerves vagy szervetlen anyagok alkalmaz-21
HU 203 477 Β hatók, amelyek olvadékában az aktivált dimetikon jól emulgeálható és amelyek az adott dózisokban biológiailag inaktívak, illetőleg semmilyen nem kívánatos biológiai hatást nem fejtenek ki. Az alkalmas anyagok példáiként megfelelő olvadáspontú polietilén-glikolok, karbamid, továbbá kristályvíztartalmú, kristályos szervetlen sók, mint NajSO^lO^O, MgSO4*7H2O és/vagy A^SO^ieHjO említhetők.
Ahhoz azonban, hogy ezekkel az anyagokkal megolvasztott állapotban a dimetikon olyan finom diszperzitású emulzióját készíthessük el, amely ezt a finom diszperzitást lehűlés és megszilárdulás után is megtartja, a külső fázist képező vivőanyag olvadékához a dimetikon bekeverése előtt további segédanyagként még egy viszkozitásnövelő, vázképző és/vagy térhálósító hatású hidrofilpolimert, illetőleg nagymolekulájú anyagot, például polivinil-kloridot, polivinil-pirrolidont, dextránt vagy hasonlókat is kell keverni. Ez az adalék fizikai vagy kémiai tulajdonságai folytán, például a makromolekulák között létrejövő térhálós kötések útján olyan vázat képez a vivőanyag megszilárduló olvadékában, amely biztosítja a kialakuló szilárd külső fázis géles szerkezetét és bizonyos fokú szilárdságát, anélkül, hogy az olvadékfázis folytonossága megszakadna.
Ha azután az így kapott olvadékkeverékhez megfelelő mennyiségi arányban hozzákeverjük az aktivált dimetikont és a még olvadt állapotú elegyet keveréssel alaposan homogenizáljuk, akkor annak lehűlése és megszilárdulása után olyan finom diszperzitásfokú szilárd emulziót kapunk, amelyben a diszpergált belső fázisként jelen levő aktivált dimetikon habzáscsökkentő hatása többszörösen nagyobb, mint az eddig ismert, hagyományos típusú dimetikon-készítményekben, a hatékonyság időbeli stabilitásának változatlan megtartása mellett, amint ezt a módosított Rezák-féle habteszttel végzett ez irányú vizsgálatoknak az 1. ábrán bemutatott eredményei szemléltetik.
A találmány tehát egy eljárás új típusú, aktivált poli(dimetil-sziloxán)-t (dimetikont) diszpergált fázisként, és bomlás nélkül megolvasztható, vízben oldódó vivőanyagot folytonos fázisként szilárd diszperzió alakjában tartalmazó, antiflatuláns hatású orális gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellmezve, hogy valamely szobahőmérsékleten szilárd, 40 ’C és 120 ’C közötti hőmérsékleten bomlás nélkül megolvasztható, vízben oldódó - célszerűen előzetesen megolvasztott - vivőanyaghoz 10-20 tömeg% gyógyászati szempontból elfogadható, természetes vagy szintetikus vázképző és/vagy térhálósító, viszkozitásnövelő makromolekuláris segédanyagot, előnyösen polivinil-kloridot, polivinil-acetátot, dextránt, mikrokristályos cellulózt, poliakrilsavat, polivinil-pirrolidont és/vagy szervetlen szilárdító anyagot pl. bentonitot, trikalcium-foszfátot, kalcium-szulfát-hemihidrátot vagy kalcium-hidrogén-foszfátot keverünk és a megolvasztott keverékben 5-30 tömeg% aktivált polidimetil-sziloxánt keverünk el finom diszperzióvá, majd ezt lehűlés és megszilárdulás után felaprítjuk és orális beadásra alkalmas gyógyszerkészítménnyé alakítjuk.
A találmány szerinti eljárással előállítható gyógyszerkészítményekben hatóanyagként alkalmazott aktivált dimetikon 4-7 t/t% finom eloszlású szilícium-dioxidot tartalmazó folyékony, legalább 3·10'4 m2/s viszkozitású polidimetil-sziloxán (vö.: Martindale, Extra Pharmacopoeia, 28th Ed., The Pharmaceutical Press, London, 1982,1068 old.).
A találmány szerinti eljárás során szilárdítás illetőleg térhálósítás céljából a megolvasztott külső fázishoz hozzákevert segédanyagokkal kapcsolatosan azt a megfigyelést tettük, hogy ezek a szilárd anyagok az aktivált dimetikon emulgeálását megelőzően az előírt módon, az olvadékfázisba inkorporálva az emulgeált, aktivált dimetikon habzáscsökkentő hatását nem befolyásolják károsan, mivel olvadékfázisba való inkorporálásuk alkalmával az olvadék betölti kapilláris üregeiket, így azok már nem képesek az aktivált dimetikont abszorbeálni.
Emellett azt a meglepő és újszerű megfigyelést is tettük, hogy ha az olvadékban inkorporált szilárd anyag részecskéinek felszíne közelálló a szabályos gömbfelszínhez, mint pl. a polivinil-klorid (Solvic 122) és polivinil-acetát (Mowilith) esetében, akkor az olvadékban emulgeált aktivált dimetikon habzásgátló hatása további tárolást, ill. hőkezelést követően némileg még növekszik, amint ezt a módosított Rezak-féle habteszttel végzett vizsgálatainknak a 2. ábrán szemléltetett eredményei is mutatják. Ez a jelenség félté- hetőleg azzal függ össze, hogy a találmány szerinti eljárás 60-70 ’C körüli hőmérsékletén a dimetikon jelentős mértékben szétterül a szilárd segédanyag szemcséinek felületén, ami a hablamellák összetartását még jobban gátolja (vö.: 3. ábra).
A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik:
1. példa
Az alábbi anyagokat alkalmazzuk:
polietilén-glikol 6000 60 g polivinil-klorid (Solvic 122) 15 g aktivált dimetikon (Simethicone Q7-2243 LVA Compound,
Dow Corning, USA) 25 g
Az előírt mennyiségű polietilén-glikolt 60-70 ’C hőmérsékleten megolvasztjuk. Ezt az olvadékot nagy fordulatszámú homogenizáló berendezésbe töltjük, majd belekeverjük a polivinil-klorid előírt mennyi-ségét. A még meleg, sűrűn folyó olvadékhoz hozzáöntjük a kb. 70-80 ’C-ra előmelegített aktivált dimetikont és 5 percig tartó keveréssel homogenizáljuk. Az így készült emulziót még melegen szilárd felületre kiöntjük. Ily módon megszilárdulása után aprítható szilárd masszát nyerünk. Felaprítás után 1 mm fonalközű szitán átszitáljuk és alkalmas gyógyszerészeti segédanyagok (kötőanyag, csúsztatóanyag) hozzá- keverése után kemény zselatin kapszulákba töltjük, vagy tablettázzuk úgy, hogy az aktivált dimetikon mennyisége adagolási egységenként 20-120 mg legyen.
HU 203 477 Β
2. példa
Az alábbi anyagokat alkalmazzuk:
nátrium-szulfát, kristályos (Na2SO4»10H2O) 60 g trikalcium-foszfát 15 g aktivált dimetikon 25 g
A kristályos nátrium-szulfátot óvatosan megolvasztjuk, az olvadékot nagy fordulatszámú keverőberendezésbe töltjük, majd kis részletekben haladéktalanul hozzáadjuk és homogenizáljuk benne a trikalciumfoszfátot [Ca3(PO4)2], Ezután a még meleg olvadékhoz hozzáadjuk a 60-70 ’C-ra előmelegített, aktivált dimetikont és 5 percig homogenizáljuk. A továbbiakban az 1. példában leírtak szerint járunk el.
3. példa
Az alábbi anyagokat alkalmazzuk:
nátrium-szulfát, kristályos 70 g mikrokristályos cellulóz (Avicel PH 101) 25 g aktivált dimetikon 5 g
A készítmény előállítása során a 2. példában leírtak szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy trikalcium-foszfát helyett Avicel PH 101 jelzésű mikrokristályos cellulózt használunk.
4. példa
Az alábbi anyagokat alkalmazzuk:
nátrium-szulfát, kristályos 47 g karbamid 10 g poliakrilsav (Carbopol 934) 15 g aktivált dimetikon 28 g
A készítmény előállítása során a 2. példában leírtak szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy az olvadékelegyhez trikalcium-foszfát helyett poliakrilsavat (Carbopol 934; Serva Feinbiochemica, Heildelberg) adunk.
5. példa
Az alábbi anyagokat alkalmazzuk:
nátrium-szulfát, kristályos 33 g magnézium-szulfát, kristályos (MgSO4«7H2O) 30 g dextrán 12 g aktivált dimetikon 25 g
A nátrium-szulfát és a magnézium-szulfát elegyét melegítéssel óvatosan megolvasztjuk és a meleg olvadékban haladéktalanul homogenizáljuk az előírt mennyiségű dextránt. A még meleg olvadékelegyben emulgeáljuk a 70-80 ’C-ra előmelegített aktivált dimetikont 5 perces keveréssel. A továbbiakban az 1. példában leírtak szerint járunk el.
6. példa
Az alábbi anyagokat alkalmazzuk:
nátrium-szulfát, kristályos 30 g magnézium-szulfát, kristályos 30 g polivinil-pirrolidon 15 g aktivált dimetikon 25 g
A készítmény előállítása során az 5. példában leírtak szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy a dextrán helyett polivinil-pirrolidont használunk.
A példákban szereplő készítmények előállításához a VH. Magyar Gyógyszerkönyv szerinti minőségű karbamidot, kristályos nátrium-szulfátot, kristályos magnézium-szulfátot, polivinil-pirrolidont, U.S.P.-N.F. XVI. szerinti minőségű trikalcium-foszfátot ill. a Biogal Gyógyszergyár által előállított dextránt (Ch. 41, molekulatömeg: 70-100 000) alkalmaztunk.
Az aktivált dimetikont tartalmazó készítmények habzásgátló hatásának vizsgálatára különféle sztatikus és dinamikus habtesztek terjedtek el. A fenti példákban szereplő, megnövelt hatákonyságú, stabilizált készítmények habzáscsökkentő aktivitásának vizsgálatára Rezak 1966-ban közölt habtesztjén [Rezak, M.: J. Pharm. Sci. 55, 539 (1966)] alapuló, módosított habtesztet alkalmazunk, a következő módon:
100 ml 0,2%-os nátrium-lauril-szulfát-oldatot 3,2 cm belső átmérőjű 250 ml-es mérőhengerbe öntünk. Ezt az oldatot addig rázzuk, míg a képződött hab felső határa a 150 ml-t eléri, azaz 50 ml hab képződik. Ezután hozzáadjuk a vizsgálandó, habzásgátló anyagot tartalmazó mintát és a mérőhengert egymás után 5-ször megfordítjuk 180’os fordulatot téve, oly módon, hogy az egyes átfordítások 1-1 másodperc időt vesznek igénybe. Az átfordítások (nem rázások!) egymást folyamatosan kövessék várakozási idő nélkül. Az ötödik átfordítás után 15 másodpercet várunk, majd még egyszer átfordítjuk a mérőhengert és ezután késedelem nélkül leolvassuk a habtérfogatot. Ezt az értéket tekintjük a vizsgálat „O” időpontjának. Ezt követően a habtérfogat csökkenését az idő függvényében regisztráljuk.
Az aktivált dimetikonnal szokásos módon együtt adott hatóanyagokat is tartalmazó készítmények előállítását a kövekező példák szemléltetik.
| 7. példa | |
| alumínium-hidroxid | 200 g |
| magnézium-oxid | 150 g |
| karboximetil-cellulóz-nátrium | 5g |
| 1%-os vizes karboximetil-cellulóz- | |
| -nátrium-oldat | 100 ml |
| aktivált dimetikon diszperzió | |
| (az 1. példa szerint) | 100 g |
| burgonyakeményítő | 25 g |
| talkum | 12 g |
| magnézium-sztearát | 7g |
HU 203 477 Β
Az alumínium-hidroxidot és a magnézium-oxidot 0,32 mm fonalközű szitán átszitáljuk, összekeverjük és 1%-os karboximetil-cellulóz-nátrium-oldattal összegyúrjuk.
A nedves masszát 2,0 mm fonalközű szitán való áttöréssel granuláljuk, majd megszárítjuk és 0,80 mm fonalközű szitán regranuláljuk.
Az így szemcsésített, antacid hatású hatóanyagokat tartalmazó termékhez hozzákeverjük az 1. példában leírt módon készített diszperzió 0,64-1,00 mm közötti szemcseméretű szitafrakciójából az előírt mennyiséget, valamint a szétesést elősegítő keményítőt és a csúsztató-anyagokat (talkumot és magnézium-sztearátot), majd 05 g tömegű tablettákká préseljük. Az így előállított tablettakészítmény antacid hatású hatóanyagok mellett tablettánként 25 mg aktivált dimetikont tartalmaz.
8. példa
Avicel PH 101 400 g pankreatin 150 g aktivált dimetikon diszperzió (az 5. példa szerint) 300 g
A por alakú összetevőket (Avicel PH 101, pankreatin) 0,32 mm fonalközű szitán átszitáljuk, majd összekeverjük a 0,64-1,00 mm szemcseméretű, aktivált dimetikont tartalmazó diszperzióval és 0,85 g tömegű drazsémagokká préseljük. A drazsémagokat cellulózacetát-ftalát 1%-os acetonos oldatának többszöri felpermetezésével gyomorsavnak ellenálló, bélben oldódó bevonattal ellátott drazsékká alakítjuk. Az így előállított enterosolvens drazsé drazsénként 75 mg aktivált dimetikon mellett 150 mg pankreatint tartalmazó antiflatuláns, ill. emésztést javító enzim hatású, kombinált hatóanyagú készítmény.
9. példa fenolftalein 150 g papaverinium-klorid 40 g
1,5%-os vizes karboximetil-cellulóz-nátrium-oldat 35 ml aktivált dimetikon diszperzió (az 5. példa szerint) 160 g mentol 7,5 g ánizsolaj 1,6 g citromolaj 1,2 g levendulaolaj 1,2 g zsályaolaj 1,0 g szegfűszegolaj 1,0 g talkum 7,0 g magnézium-sztearát 4,0 g
A fenolftaleint és a papaverinium-kloridot 0,32 mm fonalközű szitán átszitáljuk, összekeverjük, majd 15% -os karboximetil-cellulóz-nátrium-oldattal összegyúrjuk és 2,0 mm fonalközű szitán áttörjük. A nedves granulátumot megszárítjuk és 1,0 mm fonalközű szitán regranuláljuk, majd összekeverjük az 5. példa szerinti módon előállított, aktivált dimetikon diszperzióval. A mentolt a növényi illóolajok keverékében feloldjuk és keverés közben kis részletekben a szilárd keverékre permetezzük. Végül a 0,32 mm fonalközű szitán átszitált csúsztatóanyagokat adjuk a keverékhez, a homogén keveréket megfelelő méretű kemény zselatin kapszulákba töltjük oly módon, hogy 1 kapszula 0,375 g keveréket tartalmazzon. Az így előállított gyógyszeres kapszula kapszulánként 40 mg aktivált dimetikont, valamint egyéb hashajtó, epehajtó, görcsoldó és enyhén bélfertőtlenítő hatású anyagokat is tartalmazó kombinált készítmény.
Az aktivált dimetikon hatékonyságának in vivő vizsgálatára állatkísérletes módszert dolgoztunk ki [Sátory É., Plachy J., Szentmiklósi P., és Rácz I.: Acta Pharm. Hung. 53.25-27 (1983)].
Mindkét nemű, normál tápon tartott pakányoknak perorálisan 2 ml 25%-os Tween 20 oldatot adunk, majd fecskendővel gyomorszondán keresztül 5 ml levegőt nyomunk az állatokba. A kezelés után fél, egy, másfél és két óra múlva fejlevágással leöljük az állatokat. A hasüreget feltáljuk, a gyomrot és a bélszakaszt kiterítve a gázbuborékok előrehaladtát cm-ben lemérjük. Az állatok egyik csoportjának a kezelés után 15 perccel perorálisan adunk 0,4 ml 0,1% aktivált dimetikont tartalmazó emulziót, a másik csoportnak 0,4 ml 0,1%-os a találmány 3. példája szerint stabilizált aktivált dimetikont tartalmazó finom emulziót és a csak Tween 20-szal kezelt kontrollcsoporthoz hasonlóan azonos időpontban leöljük az állatokat; a gyomor-bél csatorna gázbuborékokkal való telítettségét azonos módon cm-ben regisztráljuk.
Az in vitro habcsökkentő hatás stabilizálása céljából előállított finomdiszperz emulzió hatékonyságát in vitro habzásgátló teszttel vizsgálva azt tapasztaltuk, hogy a 6 hónapig 40 ’C-on tárolt készítmény a hatékonyságát gyakorlatilag teljes mértékben megőrizte (lásd 2. ábra), míg a nem stabilizált készítmény habzáscsökkentő hatása a por alakú hordozón az eredeti felénél is kisebbre csökkent.
Azt az in vitro vizsgálatok során megfigyelt meglepő és újszerű eredményt, hogy nemcsak a fizikai stabilitás növelhető a finomdiszperz, megszilárduló külső fázisú emulziót kialakító technológia segítségével, hanem a habzáscsökkentő aktivitás is sokszorosra növelhető (lásd 1. ábra), in vivő vizsgálatok segítségével is igazolni tudtuk (I. táblázat). Az I. táblázatban feltüntetett eredményekből kitűnik, hogy az aktivált dimetikon hatása a találmány szerint stabilizált készítményekben jóval kifejezettebb; mind időben, mind erősségében felülmúlja az aktivált dimetikon ismert módon készített, azonos koncentrációjú emulziójának hatását. A találmány szerinti készítmény már 15 perc alatt lokálisan hat és a gyomorban ill. doudenumban sokkal hamarabb és tökéletesebben megszünteti a habzásból adódó buborékokat.
HU 203 477 Β
I. táblázat
Gázbuborékkal való telítettség mérése patkány gyomor-bél csatornában [n-10] [Acta Pharm. Hung. 53,25-27. (1983)]
| Idő (óra) | Kontroll | Aktivált dimetikon | A találmány (3. példa) szerint stabilizált, 0,1 %-os emulzió 0,1% aktivált dimetikont tartalmazó emulzió |
| 05 | gyomor és 60 cm vékonybél tele | gyomor és 70 cm vékonybél tele | gyomor és 15 cm bél már üres, tovább a bél tele |
| 1 | gyomor és bél végig tele | gyomor és 15 cm bél üres tovább végig tele | gyomor és 35 cm bél már üres, tovább végig tele |
| 15 | gyomor és 30 cm bél üres, tovább végig tele | gyomor és 35 cm bél üres, tovább végig tele | gyomor és 55 cm bél üres, tovább bél végig tele |
| 2 | gyomor és 65 cm bél üres, tovább végig tele | gyomor és 65 cm bél üres, tovább végig tele | gyomor és bél végig üres |
SZABADALMI IGÉNYPONTOK
Claims (5)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás aktivált poli(dimetil-sziloxán)-t (dimetikont) diszpergált fázisként, és bomlás nélkül megolvasztható, vízben oldódó vivőanyagot folytonos fázisként szilárd diszperzió alakjában tartalmazó, antiflatuláns hatású orális gyógyszerkészítmény előállítására, 25 azzal jellemezve, hogy valamely, szobahőmérsékleten szilárd, 40 ’C és 120 ’C közötti hőmérsékleten bomlás nélkül megolvasztható, vízben oldódó - célszerűen előzetesen megolvasztott - vivőanyaggal 10-20 tömeg% gyógyászati szempontból elfogadható, természetes vagy 30 szintetikus vázképző és/vagy térhálósító, viszkozitásnövelő makromolekuláris segédanyagot, előnyösen polivinil-kloridot, polivinil-acetátot, dextránt, mikrokristályos cellulózt, poliakrilsavat, polivinil-pirrolidont és/vagy szervetlen szilárdító anyagot, előnyösen trikalcium- 35 foszfátot, kalcium-szulfát-hemihidrátot vagy kalciumhidrogén-foszfátot összekeverünk és a megolvasztott keverékben 5-30 tömeg% aktivált poli(dimetil-sziloxán)-t keverünk el finom diszperzióvá, majd ezt lehűlés és megszilárdulás után felaprítjuk, majd adott esetben 40 egyéb, a poli(dimetil-sziloxán)-nal szokásos módon együtt alkalmazható hatóanyagok, előnyösen antacid hatású, hashajtó, epehajtó, enzim hatású szerek és/vagy szokásos gyógyszerészt! segédanyagok, célszerűen szilárd vivőanyag és csúsztatóanyag hozzákeverésével 45 orális beadásra alkalmas gyógyszerkészítménnyé alakítjuk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy aktivált poli(dimetil-sziloxán)-ként 4-7 t/t% finom eloszlású szilicium-dioxidot tartalmazó folyékony, legalább 3·10'4 m2/s viszkozitású poli(dimetil-sziloxán)-t alkalmazunk.
- 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a megszilárdult és felaprított diszperzióhoz szilárd vivő- és csúsztatóanyagot keverünk, majd a keveréket kemény zselatin kapszulába töltve, kapszulánként 20120 mg aktivált poli(dimetil-sziloxán)-t tartalmazó kapszulázott készítményt állítunk elő.
- 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezye, hogy a megszilárdult és felaprított diszperzióhoz szilárd vivőanyagot és/vagy egyéb gyógyszerészeti segédanyagot keverünk és a keveréket tablettánként 20-120 mg aktivált poli(dimetil-sziloxán)-t tartalmazó tablettákká sajtoljuk.
- 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a megszilárdult és felaprított diszperziót a poli(dimetil-sziloxán)-nal szokásos módon együtt alkalmazható hatóanyagok, előnyösen antacid hatású, hashajtó, epehajtó, enzim hatású szerekkel együtt formuláljuk a szokásos töltő, vivő, csúsztató, szétesést előidéző segédanyagok felhasználásával tablettává, kapszulává, ízesített granulává, vagy bármely szokásos orálisan alkalmazható humán, ill. állatgyógyászati gyógyszerformává.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU545089A HU203477B (en) | 1989-10-26 | 1989-10-26 | Process for producing antiflatulant pharmaceutical compositions containing activated poly-dimethyl-siloxane in form of solide dispersion |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU545089A HU203477B (en) | 1989-10-26 | 1989-10-26 | Process for producing antiflatulant pharmaceutical compositions containing activated poly-dimethyl-siloxane in form of solide dispersion |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU895450D0 HU895450D0 (en) | 1990-01-28 |
| HUT54055A HUT54055A (en) | 1991-01-28 |
| HU203477B true HU203477B (en) | 1991-08-28 |
Family
ID=10970322
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU545089A HU203477B (en) | 1989-10-26 | 1989-10-26 | Process for producing antiflatulant pharmaceutical compositions containing activated poly-dimethyl-siloxane in form of solide dispersion |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| HU (1) | HU203477B (hu) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5908636A (en) | 1996-06-28 | 1999-06-01 | Mcneil-Ppc, Inc. | Fill material for soft gelatin pharmaceutical dosage form containing an antiflatulent |
| US8394409B2 (en) | 2004-07-01 | 2013-03-12 | Intellipharmaceutics Corp. | Controlled extended drug release technology |
| US8603520B2 (en) | 2003-06-26 | 2013-12-10 | Intellipharmaceutics Corp. | Oral multi-functional pharmaceutical capsule preparations of proton pump inhibitors |
| US9078827B2 (en) | 2006-05-12 | 2015-07-14 | Isa Odidi | Pharmaceutical composition having reduced abuse potential |
| US9561188B2 (en) | 2006-04-03 | 2017-02-07 | Intellipharmaceutics Corporation | Controlled release delivery device comprising an organosol coat |
| US10064828B1 (en) | 2005-12-23 | 2018-09-04 | Intellipharmaceutics Corp. | Pulsed extended-pulsed and extended-pulsed pulsed drug delivery systems |
| US10624858B2 (en) | 2004-08-23 | 2020-04-21 | Intellipharmaceutics Corp | Controlled release composition using transition coating, and method of preparing same |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4140116A1 (de) * | 1991-12-05 | 1993-06-09 | Bolder Arzneimittel Gmbh | Dimeticon-pastillen |
| DE102012024434A1 (de) | 2012-12-14 | 2014-06-18 | Regalismons S.A. | Verstärkung der entschäumenden Wirkung von Polysiloxanen, zugehöriger Zusammensetzungen und Lösungen |
-
1989
- 1989-10-26 HU HU545089A patent/HU203477B/hu not_active IP Right Cessation
Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5908636A (en) | 1996-06-28 | 1999-06-01 | Mcneil-Ppc, Inc. | Fill material for soft gelatin pharmaceutical dosage form containing an antiflatulent |
| US8603520B2 (en) | 2003-06-26 | 2013-12-10 | Intellipharmaceutics Corp. | Oral multi-functional pharmaceutical capsule preparations of proton pump inhibitors |
| US8802139B2 (en) | 2003-06-26 | 2014-08-12 | Intellipharmaceutics Corp. | Proton pump-inhibitor-containing capsules which comprise subunits differently structured for a delayed release of the active ingredient |
| US9636306B2 (en) | 2003-06-26 | 2017-05-02 | Intellipharmaceutics Corp. | Proton pump-inhibitor-containing capsules which comprise subunits differently structured for a delayed release of the active ingredient |
| US8394409B2 (en) | 2004-07-01 | 2013-03-12 | Intellipharmaceutics Corp. | Controlled extended drug release technology |
| US10624858B2 (en) | 2004-08-23 | 2020-04-21 | Intellipharmaceutics Corp | Controlled release composition using transition coating, and method of preparing same |
| US10064828B1 (en) | 2005-12-23 | 2018-09-04 | Intellipharmaceutics Corp. | Pulsed extended-pulsed and extended-pulsed pulsed drug delivery systems |
| US9561188B2 (en) | 2006-04-03 | 2017-02-07 | Intellipharmaceutics Corporation | Controlled release delivery device comprising an organosol coat |
| US9078827B2 (en) | 2006-05-12 | 2015-07-14 | Isa Odidi | Pharmaceutical composition having reduced abuse potential |
| US10632205B2 (en) | 2006-05-12 | 2020-04-28 | Intellipharmaceutics Corp | Pharmaceutical composition having reduced abuse potential |
| US10960077B2 (en) | 2006-05-12 | 2021-03-30 | Intellipharmaceutics Corp. | Abuse and alcohol resistant drug composition |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HUT54055A (en) | 1991-01-28 |
| HU895450D0 (en) | 1990-01-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU603870B2 (en) | Pharmaceutical composition, pharmaceutical granulate and process for their preparation | |
| CA1317227C (en) | Composition of matter containing polycarbophil | |
| KR100384215B1 (ko) | 방출지속성다분산하디로겔시스템-비정질약물 | |
| US5631023A (en) | Method for making freeze dried drug dosage forms | |
| US4814179A (en) | Floating sustained release therapeutic compositions | |
| JP3667778B2 (ja) | スフェロイド製剤 | |
| US3843778A (en) | Antacids | |
| US3965256A (en) | Slow release pharmaceutical compositions | |
| EP0744941B1 (en) | Process for preparing fine particle pharmaceutical formulations | |
| RU2216317C2 (ru) | Композиции симетикон-безводный фосфат кальция | |
| US5211958A (en) | Pharmaceutical composition and process for its preparation | |
| JP5154924B2 (ja) | ジェランガムを含む膨張可能な投与形態 | |
| JPH0122245B2 (hu) | ||
| PT86212B (pt) | Processo para a preparacao de uma formulacao galenica | |
| JPWO1996025158A1 (ja) | アズレン誘導体含有医薬組成物及びその製造方法 | |
| JPH01250314A (ja) | 徐放性製剤 | |
| JP4689786B2 (ja) | 医薬製剤及びその製造方法 | |
| HU203477B (en) | Process for producing antiflatulant pharmaceutical compositions containing activated poly-dimethyl-siloxane in form of solide dispersion | |
| WO2011131370A1 (en) | Melt-granulated fingolimod | |
| EP1898888A2 (en) | Formulations of conjugated estrogens and bazedoxifene | |
| WO2007011018A1 (ja) | 口腔内速崩壊性錠 | |
| JP2004529178A (ja) | 味遮蔽医薬組成物 | |
| JP5721093B2 (ja) | 崩壊錠 | |
| CA1334933C (en) | Pharmaceutical composition and process for its preparation | |
| JP2005516943A (ja) | 経口投与に適した医薬品懸濁液 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |