HU200167B - Process for producing substituted benzimidazole derivatives - Google Patents
Process for producing substituted benzimidazole derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU200167B HU200167B HU873510A HU351087A HU200167B HU 200167 B HU200167 B HU 200167B HU 873510 A HU873510 A HU 873510A HU 351087 A HU351087 A HU 351087A HU 200167 B HU200167 B HU 200167B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- preparation
- benzimidazole
- alkyl
- derivatives
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 13
- 229940058303 antinematodal benzimidazole derivative Drugs 0.000 title abstract description 3
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical class N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 title abstract 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 17
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical group ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims description 10
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N sulfurochloridic acid Chemical compound OS(Cl)(=O)=O XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 claims description 5
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 claims description 5
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 claims description 5
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims description 5
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000001556 benzimidazoles Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 125000004646 sulfenyl group Chemical group S(*)* 0.000 claims description 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims description 2
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000000041 C6-C10 aryl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000005234 alkyl aluminium group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FPAKSOQSBLHGDU-UHFFFAOYSA-N methyl n-(6-chlorosulfonyl-1h-benzimidazol-2-yl)carbamate Chemical compound C1=C(S(Cl)(=O)=O)C=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=C1 FPAKSOQSBLHGDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 4
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- -1 alkylsulfenyl benzimidazole Chemical compound 0.000 description 3
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 3
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- WEYSQARHSRZNTC-UHFFFAOYSA-N 1h-benzimidazol-2-ylcarbamic acid Chemical class C1=CC=C2NC(NC(=O)O)=NC2=C1 WEYSQARHSRZNTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N Peracetic acid Chemical compound CC(=O)OO KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001502 aryl halides Chemical class 0.000 description 2
- RFUDQCRVCDXBGK-UHFFFAOYSA-L dichloro(propyl)alumane Chemical compound [Cl-].[Cl-].CCC[Al+2] RFUDQCRVCDXBGK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N monobenzene Natural products C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 description 2
- KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloro-5,5-dimethylimidazolidine-2,4-dione Chemical compound CC1(C)N(Cl)C(=O)N(Cl)C1=O KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N Sulphide Chemical compound [S-2] UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 125000004647 alkyl sulfenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001555 benzenes Chemical class 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- TWFZGCMQGLPBSX-UHFFFAOYSA-N carbendazim Chemical compound C1=CC=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=C1 TWFZGCMQGLPBSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGPRELKOQPLBKJ-UHFFFAOYSA-L dichloro(cyclohexyl)alumane Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Al+2]C1CCCCC1 SGPRELKOQPLBKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ZTHNOZQGTXKVNZ-UHFFFAOYSA-L dichloroaluminum Chemical compound Cl[Al]Cl ZTHNOZQGTXKVNZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- UAIZDWNSWGTKFZ-UHFFFAOYSA-L ethylaluminum(2+);dichloride Chemical compound CC[Al](Cl)Cl UAIZDWNSWGTKFZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- IHYNKGRWCDKNEG-UHFFFAOYSA-N n-(4-bromophenyl)-2,6-dihydroxybenzamide Chemical compound OC1=CC=CC(O)=C1C(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1 IHYNKGRWCDKNEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- BPQPJXCUBLCZIB-UHFFFAOYSA-L phenylaluminum(2+);dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Al+2]C1=CC=CC=C1 BPQPJXCUBLCZIB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N thiocyanic acid Chemical group SC#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D235/30—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
- C07D235/32—Benzimidazole-2-carbamic acids, unsubstituted or substituted; Esters thereof; Thio-analogues thereof
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya új eljárás (I) általános képletű szubsztituált benzimidazol-származékok előállítására.
Ismeretes, hogy az (1) általános képletű 5(6)szubsztituált benzimidazol-2-karbamát származékók 5 anthelmintikus hatásuk következtében a gyógyászatban alkalmazhatók.
Az általános képletekben a jelen szabadalmi leírásban a változó szubsztituensek jelentése mindig a következő: 10
A jelentése S, SO vagy SCh-csoport,
Rr jelentése 1-4 szénatomos alkil-csoport,
R2 jelentése 1-4 szénatomos alkil-, 3-7 szénatomos cikloalkil-, vagy fenil-csoport, n jelentése 1,2 vagy 3. 15
Az 5(6)-szuhsztituens helyzetének jelölésére rövidítésként 5-szubsztituenst írunk — amivel azonban nem kívánjuk rögzíteni a helyet
Atermékekleírásátés szintézisüket ismertetik például az alábbi szabadalmi leírások: 1.123.317., 20
1.464.326., 1.455.728. sz. nagy-britanniai,
2.438.120. sz. NSZK-beli, illetve 817.364. sz. belga, továbbá 3.738.993. sz. és 4.076.827. sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírások és a 169.272. sz. magyar szabadalmi leírás. 25
A (TV) általános képletű 5(6)-alkil-szulfenil-származékok előállítására fentieken túlmenően ismeretesek a 182.763. és 182.782. sz. magyar szabadalmi leírások.
A fenti vegyüietek előállítását célzó eljárásokban 30 közös az, hogy a szulfinil-csoportot minden esetben az alkalmas szulfenilból nyerik különböző oxidáló szerekkel (pL hidrogén-peroxid, perecetsav, m-klőrperbenzoesav) történő oxidáció révén: a különbség csupán annyi, hogy a már kész alkilszulfenil-benzi- 35 midazolt, vagy az ennek előállítására alkalmas 1,2-Nszubsztituált alkil-szulfenil-benzolt oxidálják-e.
A fentebb említett szabadalmak szerint például az
5-alkil-szulfenil-csoport kialakítása lényegében 3 módon történhet: 40
1) Az l^-N-szubsztituált-4-halogén-benzolt, vagy 5-halogén-benzimidazd-2-karbamátot alkálimerkaptiddal, vagy nátrium-hidrogén-szulfiddal és ezt követően alkil- vagy aril-halogeniddel reagáltatják. 45
2) Az l^-N-szubsztituált-4-halogén-benzolból vagy 5(6)-halogén-benzimidazol-2-karbamátból alkáli-rodaniddal nyert tiocián savrészből nátriumszulfoxidos redukcióval az 5-merkapto-származékot állítják elő, amelyből alkil- vagy aril-halogeniddel 50 kapják a tioétert (182.763. sz. szabadalmi leírás).
3) Az 1,2-N-szubsztituált benzolt vagy benzimidazol-2-karbamátot az 5(6)-helyen szulfoklórozzák, a kapott szulfokloridot meikaptánná, illetve diszulfiddá redukálják majd ezekből alkil- vagy aril-haloge- 55 niddel állítják elő a tioétert (182.782. lsz. magyar szabadalmi leírás).
Az említett reakcióutak közös jellemzője, hogy több lépcsőben építik fel a molekulát, az egyes lépések hozama sokszor alatta marad a gazdaságos meg- 60 valósítás kívánalmainak és a mellékreakciók tág lehetőségei miatt nem szolgáltatnak egységes terméket
Az (V) általános képletű szulfinil- és szulfonilszármazékok előállítására ismert eljárás például az 5alkilszulfenil származék oxidációja (169.272. sz. ma- 65 gyár szabadalmi leírás).
A célvegyületek előállításának új fejezető nyitotta meg az az alapgondolat, hogy kiindulási anyagként
2-karbometoxi-amino-benzimidazolt alkalmaztak, amely ismert fungicid hatóanyag és így a növényvédoszer-ipar igényeinek ellátására kereskedelmi forgalomban is kapható. Ebből a kiindulási anyagból a fenti eljárások szerint a 182.794., 182.763., illetve 187.782. sz. magyar szabadalmi leírások példáiban előállított propil-szulfenil-származékota 169.272. sz. szabadalmi leírás példáiban említett módszerei oxidálva például a szulfinil -származékot kb. 51-61 %-os, illetve kb. 26-42%-os kitermeléssel kaphatnánk meg (a publikált hozamokkal számolva). A megfelelő szulfonil-származék oxidációs előállítására számszerűadat nem becsülhető, mert a 169.272. sz. leírás nem közöl kitermelést
A találmányunk tárgyát képező eljárással a kénatom redukcióját és alkilezését egy törésben, egy reagenssel végezzük el.
EHárásunk egyaránt alkalmazható az R-szulfenil, az R-szulfinil és az R-szulfonil csoporttal szubsztituált származékok előállítására. Az, hogy a kívánt származékok közül melyik termék keletkezik, a reakció körülményeitől függ, amelyek meghatározása ugyancsak találmányunk tárgyát képezi.
Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű szulfenil-, szulfinil-, vagy szulfonil-csoporttal szubsztituált benzimidazol származékok előállítására oly módon, hogy (II) általános képletű szulfokloridot szerves oldószer és iners gáz jelenlétében 20-100 ’C· on reagáltatunk (III) általános képletű alumínium-alkillel, mimellett
a) (TV) általános képletű benzimidazol-szulfenilszármazékok előállítására a szulfoklorid:alumínium· alkil mólarány 1:3-3,5;
b) (V) általános képletű benzimidazol-szulfinilszármazékok előállítására a reagensek mólaránya 1:2;
c) (VI) általános képletű benzimidazol-szulfonilszármazékok előállítására a reagensek mólaránya 1:1.
Eljárásunk a) változata szerint az (I) általános képletű vegyüietek alesetét képező (IV) általános képletű 5-R-szulfenil-származékok előállítására a (Π) általános képletű szulfokloridot előnyösen 0,5-3 órán át reagáltatjuk alumínium-alkilleL
A c) eljárásváltozat szerint a (VI) általános képletű szulfonil-származékok előállítására előnyösen 22,5 bar nyomáson reagáltatjuk a szulfokloridot az alumínium-alkilleL Ehhez a reakcióhoz a (III) általános képletű alumínium-alkilek közül előnyösen az RzAlCl2 általános képletű reagenseket alkalmazzuk.
Oldószerként előnyösen használhatunk diklórmetánt, kloroformot, széntetrakloridot, hexánt, jégecetet és/vagy könnyű benzin-frakciókaL
A kiindulási anyagul szolgáló vegyüietek ismertek. A (II) általános képletű vegyüietek például vállalatunk 182.782. lsz. szabadalmi leírása szerint állíthatók elő. A különböző alumínium-alkilok nagyipari termékek, amelyek kereskedelmi forgalomban kaphatók.
A találmányunk szerinti eljárást a példákban ismertetjük részletesebben anélkül, hogy az oltalmi kört e példákra korlátoznánk.
-2HU 200167 Β
1. példa
2,9 g 5-klórszulfonil-2-karbometoxiamino-benzimidazolt 10 ml diklórmetánban szuszpendálunk, hozzáadunk 1,4 g propil-alumúiium-dikloridot, az elegyet bombacsőbe öntjük, nitrogénnel átöblítjük, beforrasztjuk, majd 70 ’C-os vízfürdőbe helyezzük. Itt tartjuk 0,5 órát. Az ampullát felnyitjuk, tartalmát desztilláló lombikba öntjük, az oldószert ledesztilláljuk. A maradékhoz 20 ml vizet adunk, a pH-t híg kénsawal savasra állítjuk, a kapott szuszpenziót megszűrjük, a szűrőn marsdó anyagot vízzel jól kimossuk, szárítjuk. Az így nyert nyers terméket jégecetből átkristályositjuk.
Kapuiig 2,67 g 5-m-propil-szulfonil-2-karbometoxiamino-benzimidazolt. (99%) Op.: 280 *C.
2. példa
2,9 g 5-klórszulfonil-2-karbometoxiamino-benzimidazolt 10 ml diklórmetánban szuszpendálunk, és hozzáadunk 3,2 g alumínium-tri-n-propilL Nitrogénatmoszférában 30 pácig forraljuk hűtő alatt a reakcióelegyet, majd 20 ml vizet adunk hozzá és híg kénsawalpH 1-re állítjuk be. A vizes fázist elválasztjuk és 30%-os nátrium-hidroxiddal a pH-t semlegesre állítjuk. A kapott szuszpenziót szüljük, a szűrőn maradó anyagot vízzel jól kimossuk, acetonnal fedjük, szárítjuk. A nyers terméket jégecetből átkristályosítjuk. Kapunk 23 g 5(6)-n-propilszulfínil-2-karbometoxi-benzimidazolt. (92,9%) Op.: 191 ‘C.
3. példa
2,9 g 5-klórszulfonil-2-karbometoxiamino-benzimidazolt 10 ml n-hexánban szuszpendálunk és hozzáadunk 4,5 g n-propil-alumínium-dikloridot. Nitrogén atmoszférában 3 órát refluxoltatjuk a reakcióelegyet. Ezt követően 30 ml vizet adunk hozzá és a pHt híg kénsavval 1 értékre állítjuk. A vizes fázist elválasztjuk Ennek kémhatását 30%-os nátrium-hidroxid oldattal semlegesre állítjuk, a kapott szuszpenziót szűrjük, a szűrőn maradó anyagot vízzel mossuk, acetonnal fedjük, szárítjuk. A nyers terméket jégecetből átkristályositjuk. Kapunk 2,15 g 5(6)-n-propilszulfenil-2-karbometoxiamino-benzimidazolt (92,2%) op.: 213 ’C.
4. példa
A 2. példa szerint járunk el úgy, hogy 2,9 g 5-klórszulfonil-2-karbometoximino-benzimidazolt 10 ml benzinben szuszpendálunk és ehhez csepegtetünk 33 g fenil-alumínium-dikloridot, 10 ml benzinnel elegyítve. Nitrogén atmoszférában 1 órai 100 'C-on vezetett reakció után feldolgozva a reakcióelegyet l,6g 5(6)-fenilszulfinil-2-karbometoxiamino-benzimida zolt kapunk. Op.: 254 *C (bomlik).
5. példa
A 2. példa szerint járunk el úgy, hogy a 2,9 g 5klórszulfonil-2-karbometoxiamino-benzimidazoÖtoz 20 ml kloroformban először 1,3 g etilalumínium-dikloridot adunk, nitrogén atmoszférában 30 percet forraljuk a reakcióelegyet, majd 2,35 g di-ciklohexilalumínium-klorid és 10 ml n-hexán oldatát csepegtetjük hozzá és további 1 órát visszafolyősan forraljuk. A reakcióelegy feldolgozása után 1,98 g 5(6)-ciklohexil-szulfinil-kaibometoxiamino-benzimidazolt kapunk. Op.: 191 *C.
Kiindulási anyag előállítása
200 g klórszulfonsavhoz 40 ’C-on 25 g benzimidazolil-2-karbaminsav metilésztert adagolunk. 3 órát ezen a hőmérsékleten tartjuk a reakcióelegyet, majd 500 g jégre öntjük, a kapott szuszpenziót 5 percig kevertetjük, a csapadékot szűrjük, jeges vízzel mossuk. Levegőn szárítjuk. A termék 37 g 5-klórszulfonil-2karbometoxiamino-benzimidazol (99%).
Claims (3)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás (I) általános képletű szulfenil-, szulfinilvagy szulfonil-csoporttal szubsztituált benzimidazol származékok előállítására — a képletbenAjelentése S, SO vagy S02-csoport,Rr jelentése 1-4 szénatomos alkil-csoport,R2 jelentése 1-4 szénatomos alkil-, 3-7 szénatoinos cikloalkil-, vagy fenil-csoport—azzal jellemezve, hogy (Π) általános képletű szulfokloridot szerves oldószer és iners gáz jelenlétében, 20-100 *C-on — R1 jelentése a fenti — (ΠΙ) általános képletű alumínium-alkillel — R2 jelentése a fenti, n jelentése 1,2 vagy 3 — reagáltatunk, mimelletta) (IV) általános képletű benzimidazol-szulfenilszármazékok előállítására—R1 és R2 jelentése a fenti — a szulfoklorid:alumínium-alkil mólarány 1:323,b) (V) általános képletű benzimidazol-szulfínilszármazékok előállítására—R és R2 jelentése a fenti —a reagensek mólaránya 1:2,c) (VI) általános képletű benzimidazol-szulfonilszármazékok előállítására—R1 és R2 jelentése a fenti —a reagensek mólaránya 1:1.
- 2. Az 1. igénypont szerinti c) eljárás azzal jellemezve, hogy a reakciói 2-2,5 bar nyomáson valósítjuk meg, előnyösen R2A1C12 általános képletű alumínium-alkillel—R2 jelentése a fenti.
- 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy oldószerként diklór-metánt, kloroformot, széntetrakloridot, hexánt, jégecetet és/vagy könnyű benzin-frakciókat alkalmazunk.
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU873510A HU200167B (en) | 1987-07-30 | 1987-07-30 | Process for producing substituted benzimidazole derivatives |
| FR888810201A FR2618778B1 (fr) | 1987-07-30 | 1988-07-28 | Procede de preparation de composes actifs pharmaceutiquement derives de benzimidazole |
| KR1019880009639A KR890002039A (ko) | 1987-07-30 | 1988-07-29 | 약리활성물질의 제조방법 |
| FI883576A FI883576A7 (fi) | 1987-07-30 | 1988-07-29 | Kemiskt foerfarande foer framstaellning av farmaceutiskt aktiva foereningar. |
| GB8818091A GB2208293B (en) | 1987-07-30 | 1988-07-29 | The preparation of pharmaceutically active 5(6)-substituted benzimidazole- 2-carbamates |
| DE3826036A DE3826036A1 (de) | 1987-07-30 | 1988-07-30 | Verfahren zur herstellung von 5(6)-substituierten benzimidazol-carbamat-derivaten |
| US07/469,749 US5023337A (en) | 1987-07-30 | 1990-01-19 | Chemical process for the preparation of pharmaceutically active compounds |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU873510A HU200167B (en) | 1987-07-30 | 1987-07-30 | Process for producing substituted benzimidazole derivatives |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT48219A HUT48219A (en) | 1989-05-29 |
| HU200167B true HU200167B (en) | 1990-04-28 |
Family
ID=10964325
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU873510A HU200167B (en) | 1987-07-30 | 1987-07-30 | Process for producing substituted benzimidazole derivatives |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5023337A (hu) |
| KR (1) | KR890002039A (hu) |
| DE (1) | DE3826036A1 (hu) |
| FI (1) | FI883576A7 (hu) |
| FR (1) | FR2618778B1 (hu) |
| GB (1) | GB2208293B (hu) |
| HU (1) | HU200167B (hu) |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE654473A (hu) * | 1963-10-16 | |||
| HU182782B (en) * | 1979-12-04 | 1984-03-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing alkylthio-benzimidazoles |
| HU196185B (en) * | 1984-12-19 | 1988-10-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing benzimidazol-thiol derivatives |
-
1987
- 1987-07-30 HU HU873510A patent/HU200167B/hu not_active IP Right Cessation
-
1988
- 1988-07-28 FR FR888810201A patent/FR2618778B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1988-07-29 KR KR1019880009639A patent/KR890002039A/ko not_active Ceased
- 1988-07-29 FI FI883576A patent/FI883576A7/fi not_active IP Right Cessation
- 1988-07-29 GB GB8818091A patent/GB2208293B/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-07-30 DE DE3826036A patent/DE3826036A1/de not_active Withdrawn
-
1990
- 1990-01-19 US US07/469,749 patent/US5023337A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB2208293A (en) | 1989-03-22 |
| US5023337A (en) | 1991-06-11 |
| FI883576A7 (fi) | 1989-01-31 |
| DE3826036A1 (de) | 1989-02-09 |
| GB8818091D0 (en) | 1988-09-01 |
| FR2618778B1 (fr) | 1991-10-25 |
| KR890002039A (ko) | 1989-04-07 |
| HUT48219A (en) | 1989-05-29 |
| FI883576A0 (fi) | 1988-07-29 |
| FR2618778A1 (fr) | 1989-02-03 |
| GB2208293B (en) | 1991-03-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU204511B (en) | Process for producing quinolone derivatives | |
| HU200167B (en) | Process for producing substituted benzimidazole derivatives | |
| WO2001036383A1 (en) | Process for the preparation of sulfamides | |
| NL193614C (nl) | Werkwijze voor de bereiding van 4,5-tri- en -tetramethyleen-4-isothiazoline-3-onen, 2-alkyl- of -aralkylthio-1-cycloalkeencarbonamiden ten gebruike bij deze werkwijze en werkwijze voor de bereiding van de 2-alkyl- of -aralkylthio-1-cycloalkeencarbonamiden. | |
| KR100431648B1 (ko) | 비스(4-알킬티오페닐)디설파이드의제조방법 | |
| PL99587B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych pochodnych 2-karbaminianobenzimidazolu,podstawionych w pozycji 5-lub 6-pierscienia benzenowego | |
| HU219235B (en) | Method for producing bicyclic aromatic sulphonic acids, sulphonyl chlorides and sulphonamides | |
| EP0438994B1 (en) | Process for preparing sulfonyl acids | |
| FI68233B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2,1,3-tiadiazin-4-on-2,2-dioxidderivat | |
| US5082966A (en) | Sulphinyl compounds and their preparation | |
| US20070185323A1 (en) | Method of preparing benzazepines and derivatives thereof | |
| US4125711A (en) | Process for preparing auranofin | |
| US2986581A (en) | Production of aromatic disulfides | |
| US4925970A (en) | Process for producing cyclohexadiene thioether | |
| HU200169B (en) | Process for producing 5-sulfinyl benzimidazole derivatives | |
| EP0468581B1 (en) | Process for the preparation of 2,6-di-t-butyl-4-mercaptophenol | |
| EP0499126B1 (en) | Process for the direct and regioselective functionalization in position 2 of phenothiazine | |
| KR870001539B1 (ko) | 4-메틸-5-티오포름아미디노메틸이미다졸 디하이드로클로라이드의 제조방법 | |
| HU200168B (en) | New process for producing benzimidazole derivatives | |
| US4713490A (en) | Process for the preparation of alkylthioacetamidines | |
| EP0224592B1 (en) | P-hydroxybenzoic acid derivatives | |
| EP0412014A1 (fr) | Dérivés benzothiaziniques, leur préparation et leurs applications comme médicaments ou comme intermédiaires de synthèse de médicaments | |
| HU181426B (en) | Process for preparing 2-amino-or 2-mercapto-4,5-diphenyl-oxazole derivatives | |
| US4990648A (en) | Process for producing an alkylthiobenzoate | |
| US3489772A (en) | Sulfonium salts and process of preparation thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |