HU209859B - Process for the preparation of 2-chloro-5-methyl-pyridine - Google Patents
Process for the preparation of 2-chloro-5-methyl-pyridine Download PDFInfo
- Publication number
- HU209859B HU209859B HU9300445A HU9300445A HU209859B HU 209859 B HU209859 B HU 209859B HU 9300445 A HU9300445 A HU 9300445A HU 9300445 A HU9300445 A HU 9300445A HU 209859 B HU209859 B HU 209859B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- chloride
- formula
- optionally
- priority
- methylpyridine
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 42
- VXLYOURCUVQYLN-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-5-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=C(Cl)N=C1 VXLYOURCUVQYLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 30
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 28
- DMGGLIWGZFZLIY-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-1-oxidopyridin-1-ium Chemical compound CC1=CC=C[N+]([O-])=C1 DMGGLIWGZFZLIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims abstract description 14
- BVFNCILLDOYABM-UHFFFAOYSA-M trimethyl-(5-methylpyridin-2-yl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CC1=CC=C([N+](C)(C)C)N=C1 BVFNCILLDOYABM-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 27
- 125000001477 organic nitrogen group Chemical group 0.000 claims description 17
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 12
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 11
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000012320 chlorinating reagent Substances 0.000 claims description 9
- CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonyl chloride Chemical compound ClS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 8
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical group CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims description 6
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000001348 alkyl chlorides Chemical class 0.000 claims description 5
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims description 5
- -1 phosphorus (V) sulfuryl chloride Chemical compound 0.000 claims description 5
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical group CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000012346 acetyl chloride Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 4
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical group ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M benzyl(triethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CC[N+](CC)(CC)CC1=CC=CC=C1 HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N chlorotrimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)Cl IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N cyclohexylamine Chemical compound NC1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- NHGXDBSUJJNIRV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC NHGXDBSUJJNIRV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O ammonium group Chemical group [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims description 3
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims description 3
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SVYKKECYCPFKGB-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylcyclohexylamine Chemical compound CN(C)C1CCCCC1 SVYKKECYCPFKGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- MGNCLNQXLYJVJD-UHFFFAOYSA-N cyanuric chloride Chemical compound ClC1=NC(Cl)=NC(Cl)=N1 MGNCLNQXLYJVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XXBDWLFCJWSEKW-UHFFFAOYSA-N dimethylbenzylamine Chemical compound CN(C)CC1=CC=CC=C1 XXBDWLFCJWSEKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BZCGWAXQDLXLQM-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O.ClP(Cl)(Cl)=O BZCGWAXQDLXLQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RZWZRACFZGVKFM-UHFFFAOYSA-N propanoyl chloride Chemical group CCC(Cl)=O RZWZRACFZGVKFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N propionic anhydride Chemical group CCC(=O)OC(=O)CC WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YMBCJWGVCUEGHA-UHFFFAOYSA-M tetraethylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CC[N+](CC)(CC)CC YMBCJWGVCUEGHA-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N tripropylamine Chemical compound CCCN(CCC)CCC YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Chemical compound P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 claims 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims 1
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 abstract description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RKVUCIFREKHYTL-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-3-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=CN=C1Cl RKVUCIFREKHYTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 3
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1Cl RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FFRBMBIXVSCUFS-UHFFFAOYSA-N 2,4-dinitro-1-naphthol Chemical compound C1=CC=C2C(O)=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C2=C1 FFRBMBIXVSCUFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical compound ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEMRAKSQROQPBR-UHFFFAOYSA-N (trichloromethyl)benzene Chemical compound ClC(Cl)(Cl)C1=CC=CC=C1 XEMRAKSQROQPBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 1-butoxybutane Chemical compound CCCCOCCCC DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VFWCMGCRMGJXDK-UHFFFAOYSA-N 1-chlorobutane Chemical compound CCCCCl VFWCMGCRMGJXDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PTTPXKJBFFKCEK-UHFFFAOYSA-N 2-Methyl-4-heptanone Chemical compound CC(C)CC(=O)CC(C)C PTTPXKJBFFKCEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- NEHMKBQYUWJMIP-NJFSPNSNSA-N chloro(114C)methane Chemical group [14CH3]Cl NEHMKBQYUWJMIP-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N chloroethane Chemical compound CCCl HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NRNFKRFWZQQDMD-UHFFFAOYSA-M dichloromethylidene(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)=C(Cl)Cl NRNFKRFWZQQDMD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 229960003750 ethyl chloride Drugs 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 229940050176 methyl chloride Drugs 0.000 description 1
- CIXSDMKDSYXUMJ-UHFFFAOYSA-N n,n-diethylcyclohexanamine Chemical compound CCN(CC)C1CCCCC1 CIXSDMKDSYXUMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNMVRZFUUCLYTO-UHFFFAOYSA-N n-propyl chloride Chemical compound CCCCl SNMVRZFUUCLYTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N oxidanium;4-methylbenzenesulfonate Chemical compound O.CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOSQQVFRJBHHHS-UHFFFAOYSA-M triethyl-(5-methylpyridin-2-yl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CC[N+](CC)(CC)C1=CC=C(C)C=N1 ZOSQQVFRJBHHHS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/73—Unsubstituted amino or imino radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgyát új eljárás képezi 2-klór-5-metil-piridin előállítására.
Ismert, hogy 2-klór-5-metil-piridint úgy állítanak elő, hogy 3-metil-piridin-l-oxidot foszgénnel reagáltatnak trietil-amin jelenlétében (439 475 számú európai közrebocsátási irat 3. példája).
Az eljárásban a 2-klór-5-metil-piridin kitermelése nem kielégítő, a terméket mindig lényegesebb mennyiségű 2-klór-3-metil-piridint tartalmazó elegyként kapják.
A találmányunk tárgyát képezi új eljárás (I) képletű 2-klór-5-metil-piridin előállítására, amely szerint első lépésben (II) képletű 3-metil-l-piridin-oxidot szerves nitrogénbázissal és elektrofil vegyülettel, adott esetben hígítószer jelenlétében, -30 °C és +120 °C közötti hőmérsékleten (III) általános képletű vegyületté - a képletben
A jelentése tri(C1-C4-alkil)-amin, N,N-di(CrC4-alkil)-benzil-amin, N,N-di(C ,-C4-al kil)-c iklohexi 1amin vagy adott esetben egyszeresen, kétszeresen vagy háromszorosan CrC4-alkilcsoporttal helyettesített piridin szerves nitrogénbázisból származó ammóniumcsoport, és
Z“ jelentése elketrofil vegyületből képzett anion alakítjuk át, és ezt a vegyületet adott esetben nyerstermékként izoláljuk, vagy adott esetben tovább tisztítjuk, és a második lépésben klórozószerrel reagáltatjuk, adott esetben alkil-klorid és adott esetben hígítószer jelenlétében, 10 °C és 150 °C közötti hőmérsékleten.
A találmány szerinti eljárással az (I) képletű 2-klór5-metil-piridin meglepő módon nagy kitermeléssel (az átalakított közbenső termékre számítva) állítható elő lényegesen jobb izomer tisztaságban, mint az ismert eljárással ez lehetséges volt.
A (III) általános képletű reagálatlan közbenső termék ismételten visszavezethető a folyamatba. A találmány szerinti eljárás tehát gazdagítja a technikát.
Ha az első lépésben, szerves nitrogénbázisként trimetil-amint- és elektrofil vegyületként foszgént, valamint a második lépésben klórozószerként foszgént használunk, akkor a találmány szerinti eljárás az a) reakcióvázlat szerint megy végbe.
A (II) képletű kiindulási vegyület ismert [J. Am. Chem. Soc. 76 (1954), 1286-1291],
A találmány szerinti eljárás első lépésében képződött adduktumot a (III) általános képlet ábrázolja.
A (III) általános képletben a szubsztituensek jelentése előnyösen a következő:
A jelentése tri(CrC4-alkil)-amin, N,N-di(CrC4-alkil)-benzil-amin, N,N-di(CrC4-alkil)-ciklohexilamin vagy adott esetben egyszeresen, kétszeresen vagy háromszorosan alkilcsoporttal helyettesített piridin szerves nitrogénbázisból származó ammóniumcsoport és,
Z jelentése kloridion vagy C1-C4-alkil-karboxilát-ion.
Különösen előnyösek azok a (III) általános képletű vegyületek, amelyeknek képletében A jelentése trimetil-aminból, trietil-aminból, tripropilaminból, tributil-aminból, N,N-dimetil-benzilaminból, Ν,Ν-dietil-benzil-aminból, N,N-dimetilciklohexil-aminból, N,N-dietil-ciklohexil-aminból vagy piridinből, utóbbi adott esetben egyszeresen vagy kétszeresen metil- vagy etilcsoporttal helyettesített, származó ammónium-csoport, és
Z~ jelentése klorid-vagy acetát-ion.
A (III) általános képletű adduktumok az irodalomból még nem ismertek.
A találmány szerinti eljárás első lépését szerves nitrogénbázissal folytatjuk le. A előnyös, illetve különösen előnyös jelentése a (III) általános képletnél megadottakkal azonos.
Szerves nitrogénbázisként a találmány szerinti eljárásban különösen előnyösen trimetil-amint használunk.
A találmány szerinti eljárás első lépésében elektrofil vegyületet is alkalmazunk. Előnyös elektrofil-vegyületek a találmány szerinti eljárásban a savkloridok és savanhidridek, például acetil-klorid, propionil-klorid, ecetsavanhidrid, propionsavanhidrid, benzoil-klorid, benzo-triklorid, foszgén, oxalil-klorid, benzolszulfonsav-klorid, p-toluolszulfonsav-klorid, foszfor(III)klorid, foszforil-klorid (foszfor-oxi-klorid), foszfor(V)klorid, tionil-klorid, szulfuril-klorid, diklór-metilén-dimetil-immónium-klorid, cianur-klorid és klór-trimetilszilán. Elektrofilvegyületként a találmány szerinti eljárásban különösen előnyösen foszgént, tionil-kloridot, szulfuril-kloridot, benzolszulfonsav-kloridot vagy ptoluol-szulfonsav-kloridot használunk.
A találmány szerinti eljárás második lépését klórozószer jelenlétében folytatjuk le. Előnyös klórozószerek azok, amelyek a másik reakciópartnernek oldott kloridiont képesek leadni, így például acetil-klorid, benzoil-klorid, foszgén, oxalil-klorid, benzolszulfonsavklorid, foszfor(III)-klorid, foszforilklorid, foszfor(V)-klorid, tionil-klorid, szulfuril-klorid, hidrogén-klorid, tetraetil-ammónium-klorid, tetrabutilammónium-klorid és benzil-trietil-ammónium-klorid.
A találmány szerinti eljárás második lépésében klórozószerként különösen előnyösen foszgént és hidrogén-kloridot használunk.
A találmány szerinti eljárás második lépését adott esetben alkil-klorid jelenlétében folytatjuk le. Előnyös alkil-klorid a metil-klorid, az etil-klorid, propil-klorid és a butil-klorid, különösen a metil-klorid.
A találmány szerinti eljárás első lépését előnyösen hígítószer jelenlétében folytatjuk le. Hígítószerként gyakorlatilag minden inért szerves oldószer alkalmazható. Ilyenek előnyösen az alifás és aromás, adott esetben halogénezett szénhidrogének, így a pentán, hexán, heptán, ciklohexán, petroléter, benzin, ligroin, benzol, toluol, xilol, metilén-klorid, etilén-klorid, kloroform, széntetraklorid, klór-benzol és o-diklór-benzol, éterek, így a dietil- és dibutil-éter, glikol-dimetil-éter és diglikol-dimetil-éter, tetrahidrofurán és dioxán, ketonok, így az aceton, metil-etil-, metil-izopropil- és metil-izobutil-keton, észterek, így a metil- és etil-acetát, nitrilek, így az acetonitril és propionitril, amidok, így a dimetilformamid, dimetil-acetamid és N-metil-pirrolidon, valamint a dimetil-szulfoxid, tetrametilén-szulfon és hexametil-foszforsav-triamid.
A találmány szerinti eljárás második lépését szintén adott esetben hígítószer jelenlétében folytatjuk le. Hí2
HU 209 859 Β gítószerként gyakorlatilag minden inért szerves oldószer alkalmazható. Ilyenek előnyösen az alkoholok, így metanol, etanol, n- és izopropanol, karbonsavak, így a hangyasav, ecetsav és propionsav, valamint a találmány szerinti eljárás első lépésénél felsorolt oldószerek.
Ha a találmány szerinti eljárás első lépésében szerves nitrogénbázisként trimetil-amint használunk, a reakcióhőmérséklet általában -30 °C és +120 °C, előnyösen 30 °C és +80 °C közötti. Ha más szerves nitrogénbázist használunk, a reakcióhőmérséklet általában -30 °C és +100 °C, előnyösen -15 °C és +10 °C közötti.
A találmány szerinti eljárás első lépését általában normál nyomáson folytatjuk le. Dolgozhatunk azonban megemelt vagy csökkentett nyomáson is, általában 104 Pa és 10,0 MPa közötti nyomáson.
A találmány szerinti eljárás első lépésében 1 mól (Π) képletű 3-metil-piridin-l-oxidra számítva általában 1-10 mól, előnyösen 2-5 mól közötti szerves nitrogénbázist, és 1-10 mól, előnyösen 1-5 mól elektrofil vegyületet használunk.
A találmány szerinti eljárás első lépésében előnyösen a (II) képletű 3-metil-piridin-l-oxidot hígítószerben visszük, és lehűlés után lassan, keverés közben egymás után beadagoljuk először a szerves nitrogénbázist, majd az elektrofil vegyületet.
Az átalakulás befejeződése után a könnyen illó komponenseket, adott esetben csökkentett nyomáson, ledesztilláljuk. A nyers közbenső terméket, amely lényegében a (III) általános képletű adduktumot tartalmazza, szokásos módon, például oszlopkromatográfiásan tisztíthatjuk, vagy pedig nyers állapotban visszük a második lépésben.
A nyers közbenső terméket előnyösen az első lépésben, adott esetben a hígítószer eltávolítása nélkül.
A találmány szerinti eljárás második lépését általában 10 °C és 150 °C, előnyösen 20 °C és 120 °C, különösen 30 °C és 110 °C közötti hőmérsékleten folytatjuk le.
A találmány szerinti eljárás második lépését általában normál nyomáson folytatjuk le. Dolgozhatunk megemelt vagy alacsonyabb nyomáson is, általában 103 Pa és 20,0 MPa közötti nyomáson.
A feldolgozást ismert módon végezhetjük. így például a nyersanyagot vízzel gyakorlatilag nem elegyedő szerves oldószerrel digeráljuk, vízzel mossuk, és szárítjuk. A szerves oldószert csökkentett nyomáson alaposan ledesztilláljuk, és a visszamaradó anyag lényegében az (I) képletű vegyület.
A találmány szerint előállítható 2-klór-5-metil-piridin gyógyászati hatóanyagok közbenső terméke (2 812 585 számú német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási irat), de alkalmazható inszekticideknél is közbenső termékként (2 630 046 számú német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási irat).
Előállítási példák
1. példa
1. lépés (1) képletű vegyület előállítása g (0,825 mól) 3-metil-piridin-l-oxidot 540 ml metilén-kloridba viszünk, és az elegyet lehűtjük 0 °C hőmérsékletre. Ezen a hőmérsékleten bekondenzálunk 195 g (3,3 mól) trimetil-amint. Ezután bevezetünk 245 g (2,36 mól) foszgént, ennek során a hőmérsékletet intenzív hűtéssel 0 °C-on tartjuk. Az átalakulás befejeződése után a feleslegben lévő foszgént 20 °C hőmérsékleten vízsugár vákuummal eltávolítjuk. A visszamaradó anyagot oszlopkromatográfiásan (kovasavgél, eluálószer: metilén-klorid/metanol 10:1,.5 térfogatarányú elegye) tisztítjuk.
így 188 g termék elegyet kapunk, amely az ’HNMR spektrum alapján 102 g (66%) trimetil-(5-metilpiridin-2-il)-ammónium-kloridot tartalmaz.
NMR-adatok: ’H-NMR (300 MHz, D6-DMSO): δ/ppm = 2,41 (3H, szingulett), 3,64 (9H, szingulett), 8,06 (2H, AB-rendszer, JAB = 8,4 Hz), 8,5 (1H, szingulett).
2. lépés (1) képletű vegyület előállítása
Az 1. lépésből származó 15 g termékelegyet 100 °C hőmérsékletre melegítünk. Ezen a hőmérsékleten 6 órán át foszgén áramot vezetünk át a keletkező olvadékon, amely fokozatosan nyúlóssá válik. Ezután a feleslegben lévő foszgént nitrogén átbuborékoltatásával eltávolítjuk. A kapott reakcióelegyet 100 ml metilén-kloriddal digeráljuk, kétszer vízzel mossuk, nátriumszi? fáttal szárítjuk és szűrjük. A szűrletből az oldószert vízsugár vákuumban alaposan ledesztilláljuk.
így 2,43 g elegyet kapunk, amely 2-klór-5-metil-piridint és 2-klór-3-metil-piridint tartalmaz 44:1 arányban (gázkromatográfiás analízis alapján). Ez az első lépésben bevitt 3-metil-piridin-l-oxidra számítva 28,3%-os kitermelésnek felel meg. Az egyesített vizes fázisokat bepároljuk, így a reagálatlan (ΠΙ) általános képletű közbenső termék visszanyerhető. Az átalakult közbenső termékre számítva a 2-klór-5-metil-piridint 90%-os kitermeléssel kapjuk.
2. példa (1) képletű vegyület előállítása g (0,825 mól) 3-metil-piridin-l-oxidot 540 ml metilén-kloridba viszünk, és az elegyet lehűtjük 0 °C hőmérsékletre. Ezen a hőmérsékleten bekondenzálunk 195 g (3,3 mól) trimetil-amint. A reakcióelegyben ezután bevezetünk 245 g (2,63 mól) foszgént, ennek során a hőmérsékletet intenzív hűtéssel 0 °C-on tartjuk. Az átalakulás befejeződése után a reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk. A kapott nyersterméket 100 °C hőmérsékletre melegítjük, és kis mennyiségű acetonitril adagolásával keverhetővé tesszük. Ezen a hőmérsékleten 10 percig foszgén áramot vezetünk az elegyen keresztül, amely így nyúlóssá válik. Hűtés közben híg nátrium-hidroxid-oldatot adagolunk be, pH - 7-8 érték eléréséig. A kapott reakcióelegyet összesen négyszer metilén-kloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves fázist nátrium-szulfáttal szárítjuk és vízsugár vákuumban történő szűrés után bepároljuk.
így 28,8 g (27,4%) elegyet kapunk, amely 2-klór-5metil-piridint és 2-klór-3-metil-piridint tartalmaz 47:1 arányban (gázkromatográfiás analízis alapján). A vizes
HU 209 859 Β fázist bepároljuk, így az átalakulatlan (ΠΙ) általános képletű közbenső termék visszanyerhető.
3. példa (2) képletű vegyület előállítása g (0,825 mól) 3-metil-piridin-l -oxidot 540 ml metilén-kloridba viszünk, és az elegyet lehűtjük 0 °C hőmérsékletre. Ezen a hőmérsékleten beadagolunk 334 g (3,3 mól) trietil-amint. A kapott reakcióelegybe 245 g (2,63 mól) foszgént vezetünk be, és ennek során a hőmérsékletet intenzív hűtéssel 0 °C hőmérsékleten tartjuk. Az átalakulás befejeződése után a feleslegben lévő foszgént 20 °C hőmérsékleten vízsugár vákuummal eltávolítjuk. A visszamaradó anyagot oszlopkromatográfiásan tisztítjuk (kovasavgél, eluálószer: metilén-klorid/metanol 10:1,5 térfogatarányú elegye).
így 173 g termékelegyet kapunk, amely az ΉNMR spektrum alapján 104 g (55%) trietil-(5-metil-piridin-2-il)-ammónium-kloridot tartalmaz.
'H-NMR (300 MHz, CDC13): δ/ppm = 1,20 (9H, triplett, J = 7,2 Hz), 2,44 (3H, szingulett), 4,16 (6H, kvartett, J = 7,2 Hz), 7,98 (1H, multiplett, JAB =
8,4 Hz), 8,34 (1H, kvartett, J = 0,9 Hz), 8,63 (1H, dublett, JAB = 8,7 Hz).
4. példa (I) képletű vegyület előállítása
19.5 g (0,331 mól) trimetil-amint -10 °C hőmérsékleten kondenzálunk és -5 °C hőmérsékleten hozzáadjuk 8,8 g (0,0807 mól) 3-metil-piridin-l-oxidnak 100 ml metilén-kloridban készített oldatához. A reakcióelegybe ezen a hőmérsékleten 30 perc alatt becsepegtetünk 6,9 ml (0,097 mól) tionil-kloridot 10 ml metilén-kloridban. A hőmérsékletet ezalatt 0 °C alatt tartjuk. A kapott sárga oldatot hagyjuk felmelegedni, és egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük.
így aranysárga oldatot kapunk, amelyet 20-25 °C hőmérsékleten rotációs bepárló berendezésben bepárolunk. így 24,5 g kenőcsös szilárd anyag válik ki, amely az 'H-NMR spektrum alapján mintegy 14,5 g (96%) trimetil-(5-metil-piridin-2-il)-ammónium-kloridot tartalmaz.
'H-NMR (300 MHz, CDC13): δ/ppm = 2,41 (3H, szingulett), 3,64 (9H, szingulett), 8,06 (2H, AB-rendszer, JAB = 8,4 Hz), 8,5 (1H, szingulett).
5. példa (1) képletű vegyület előállítása
20.5 g (0,348 mól) trimetil-amint -10 °C hőmérsékleten kondenzálunk, majd -5 °C hőmérsékleten hozzáadjuk 8,8 g (0,0807 mól) 3-metil-piridin-l-oxidnak 110 ml metilén-kloridban készített oldatához. A reakcióelegyhez ezen a hőmérsékleten hozzácsepegtetünk 21,3 ml 0,2421 mól) szulfuril-kloridot 20 ml metilénkloridban. Ekkor fehér finom csapadék keletkezik. A reakcióelegyet hagyjuk 1 órán át szobahőmérsékletre felmelegedni, majd 2 órán át ezen a hőmérsékleten keverjük. A kiváló csapadék ezalatt teljesen feloldódik. A kapott aranysárga oldatot egy éjszakán át állni hagyjuk, majd rotációs bepárló berendezésben bepároljuk.
így 48,7 g kenőcsös szilárd anyagot kapunk, amely az 'H-NMR spektrum alapján 11,6 g (77%) trimetil-(5metil-piridin-2-il)-ammónium-kloridot tartalmaz.
6. példa (I) képletű vegyület előállítása
109 g (1,0 mól) 3-metil-piridin-l-oxidot beviszünk 800 ml 1,2-diklór-etánba, és az elegyet lehűtjük -30 °C hőmérsékletre. Ezen a hőmérsékleten bekondenzálunk 130 g (2,2 mól) trimetil-amint és az elegybe állandó hűtés mellett 2 óra alatt beadagolunk 212 g (1,2 mól) benzolszulfonsav kloridot. A hűtés eltávolítása után a reakcióelegyet 15 órán át keverjük 20 “C hőmérsékleten. Ezután az elegyet 35 °C hőmérsékletre melegítjük, és ezen a hőmérsékleten bevezetünk hidrogén-kloridot, míg a vékonyrétegkromatográfiás analízis alapján az átalakulás befejeződik (mintegy 32 óra). Feldolgozás céljából a reakcióelegy pH-értékét 20 t%-os nátriumhidroxid-oldattal lúgosra állítjuk be, és diklór-metánnal extraháljuk. A szerves fázist nátrium-szulfáttal szárítjuk és szűrjük. A szűrletből az oldószert vízsugár vákuumban alaposan ledesztilláljuk.
így 136 g nyersterméket kapunk, amely a gázkromatográfiás analízis alapján 78% 2-klór-5-metil-piridint tartalmaz.
Kitermelés 84%.
Claims (13)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás (I) képletű 2-klór-5-metil-piridin előállítására, azzal jellemezve, hogy első lépésben (II) képletű 3-metil-l-piridin-oxidot szerves nitrogénbázissal és elektrofil vegyülettel, adott esetben hígítószer jelenlétében, -50 °C és +120 °C közötti hőmérsékleten (ΙΠ) általános képletű vegyületté - a képletbenA jelentése tri(C]-C4-alkil)-amin, N,N-di(C,-C4-alkil)-benzil-amin, N,N-di(Ci-C4-alkil)-ciklohexilamin vagy adott esetben egyszeresen, kétszeresen vagy háromszorosan CrC4-alkilcsoporttal helyettesített piridin szerves nitrogénbázisból származó ammóniumcsoport, ésZ“ jelentése elektrofil vegyületből képzett anion alakítjuk át, és ezt a vegyületet adott esetben nyerstermékként izoláljuk, vagy adott esetben tovább tisztítjuk, és a második lépésben klórozószerrel reagáltatjuk, adott esetben alkil-klorid és adott esetben hígítószer jelenlétében, 10 °C és 150 °C közötti hőmérsékleten. (Elsőbbsége: 1993. 02. 18.)
- 2. Eljárás (I) képletű 2-klór-5-metil-piridin előállítására, azzal jellemezve, hogy első lépésben (II) képletű 3-metil-l-piridin-oxidot szerves nitrogénbázissal és elektrofil vegyülettel, adott esetben hígítószer jelenlétében, -30 °C és +120 °C közötti hőmérsékleten (ΙΠ) általános képletű vegyületté - a képletbenA jelentése tri(C|-C4-alkil)-amin, N,N-di(CrC4-alkil)-benzil-amin, N.N-dilQ-C^-alkilj-ciklohexilamin vagy adott esetben egyszeresen, kétszeresen vagy háromszorosan CrC4-alkilcsoporttal helyette4HU 209 859 Β sített piridin szerves nitrogénbázisból származó ammóniumcsoport, ésZ“ jelentése elektrofil vegyületből képzett anion alakítjuk át, és ezt a vegyületet adott esetben nyerstermékként izoláljuk, vagy adott esetben tovább tisztítjuk, és második lépésben klórozószerrel reagáltatjuk, adott esetben alkil-klorid és adott esetben hígítószer jelenlétében, 50 °C és 150 °C közötti hőmérsékleten. (Elsőbbsége: 1992. 04. 15.)
- 3. Eljárás (I) képletű 2-klór-5-metil-piridin előállítására, azzal jellemezve, hogy az első lépésben (Π) képletű 3-metil-l-piridin-oxidot trimetil-aminnal és foszgénnel, adott esetben hígítószer jelenlétében 30 °C és !50 °C közötti hőmérsékleten trimetil-(5-metil-piridin-2-il)-ammónium-kloriddá alakítjuk át, és ezt a vegyületet adott esetben nyerstermékként izoláljuk, vagy adott esetben tovább tisztítjuk, és a második lépésben foszgénnel reagáltatjuk 50 °C és 150 °C közötti hőmérsékleten. (Elsőbbsége: 1992. 02. 19.)
- 4. 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy elektrofil vegyületként savkloridot vagy savanhidridet, klórozószerként pedig a másik reakciópartnernek kloridion leadására képes vegyületet alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1992. 04. 15.)
- 5. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szerves nitrogénbázisként trimetil-amint, trietilamint, tripropil-amint, tributil-amint, N,N-dimetil-benzil-amint, Ν,Ν-dietil-benzil-amint, N,N-dimetil-ciklohexil-amint, Ν,Ν-dietil-ciklohexil-amint vagy adott esetben egyszeresen vagy kétszeresen metil- vagy etilcsoporttal helyettesített piridint elektrofil vegyületként acetil-kloridot, propionil-kloridot, ecetsavanhidridet, propionsavanhidridet, benzoil-kloridot, benzo-trikloridot, foszgént oxalil-kloridot, benzol-szulfokloridot, foszgént, oxalil-kloridot, benzol-szulfokloridot, p-toluolszulfonsav-kloridot, foszfor(III)-kloridot, foszforilkloridot (foszforoxi-klorid), foszfor(V)-kloridot, tionilkloridot, szulfuril-kloridot, diklór-metilén-dimetilénammónium-kloridot, cianur-kloridot és klór-trimetilszilánt, és klórozószerként acetil-kloridot, benzoil-kloridot, foszgént, oxalil-kloridot, benzol-szulfokloridot, foszfor(III)-kloridot, szulfuril-kloridot, hidrogén-kloridot, tetraetil-ammónium-kloridot, tetrabutil-ammónium-kloridot és benzil-trietil-ammónium-kloridot alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1992. 04. 15.)
- 6. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szerves nitrogénbázisként trimetil-amint, elektrofil vegyületként foszgént, tionil-kloridot, szulfuril-kloridot, benzolszulfonsav-kloridot vagy p-toluolszulfonsav-kloridot és klórozószerként foszgént vagy hidrogén-kloridot alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1992.04. 15.)
- 7. A 2, és 4-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szerves nitrogénbázisként trimetil-amint alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1992. 04. 15.)
- 8. A 2. és 4-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy ha trimetil-amintól eltérő szerves nitrogénbázist használunk, az első reakciólépést -30 °C és +100 °C közötti hőmérsékleten folytatjuk le. (Elsőbbsége: 1992. 04. 15.)
- 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a második reakciólépést (klórozás) 20 °C és 120 °C közötti hőmérsékleten folytatjuk le. (Elsőbbsége: 1993. 02. 18.)
- 10. A 2. és 4-7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 1 mól (II) képletű 3metil-piridin-l-oxidia számítva 1-10 mól szerves nitrogénbázist és 1-10 mól elektrofil vegyületet használunk. (Elsőbbsége: 1992. 04. 15.)
- 11. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 1 mól (II) képletű 3-metil-piridin-l-oxidra számítva 1-10 mól trimetil-amint és 1-10 mól foszgént használunk. (Elsőbbsége: 1992. 02. 19.)
- 12. A 2. és 4-8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 1 mól (Π) képletű 3 metil-piridin-1-oxidra számítva 2-5 mól szerves nitrogénbázist és 2-5 mól elektrofil vegyületet használunk. (Elsőbbsége: 1992. 04. 15.)
- 13. A 2. és 4-9. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a találmány szerinti eljárás első lépésében a (II) képletű 3-metil-piridin-loxidot inért szerves hígítószerbe visszük, és lehűlés után lassan, keverés közben egymás után lassan beadagoljuk a szerves nitrogénbázist, és az elektrofil vegyületet. (Elsőbbsége: 1992. 04. 15.)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4204920 | 1992-02-19 | ||
| DE4212595A DE4212595A1 (de) | 1992-02-19 | 1992-04-15 | Verfahren zur herstellung von 2-chlor-5-methyl-pyridin |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9300445D0 HU9300445D0 (en) | 1993-05-28 |
| HUT64028A HUT64028A (en) | 1993-11-29 |
| HU209859B true HU209859B (en) | 1994-11-28 |
Family
ID=25911972
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9300445A HU209859B (en) | 1992-02-19 | 1993-02-18 | Process for the preparation of 2-chloro-5-methyl-pyridine |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0556683B1 (hu) |
| JP (1) | JP3186886B2 (hu) |
| CN (2) | CN1040431C (hu) |
| AT (1) | ATE137221T1 (hu) |
| BR (1) | BR9300596A (hu) |
| DE (2) | DE4212595A1 (hu) |
| DK (1) | DK0556683T3 (hu) |
| ES (1) | ES2085661T3 (hu) |
| HU (1) | HU209859B (hu) |
| IL (1) | IL104737A (hu) |
| MX (1) | MX9300555A (hu) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4311247A1 (de) * | 1993-04-06 | 1994-10-13 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von 2-Halogen-pyridin-derivaten |
| US5502194A (en) * | 1992-02-19 | 1996-03-26 | Bayer Aktiengesellschaft | Process for the preparation of 2-halogeno-pyridine derivatives |
| ATE200665T1 (de) * | 1995-09-08 | 2001-05-15 | Nippon Soda Co | Verfahren zur herstellung von 3-(aminomethyl)-6- chlorpyridinen |
| CN101260076B (zh) * | 2007-03-08 | 2012-04-11 | 南京红太阳生物化学有限责任公司 | 2-氯-5-甲基吡啶的制备方法 |
| WO2011125568A1 (ja) | 2010-04-06 | 2011-10-13 | 日本曹達株式会社 | 含窒素複素環化合物及びその製造方法 |
| RU2563638C2 (ru) * | 2010-12-02 | 2015-09-20 | НЕРВИАНО МЕДИКАЛ САЙЕНСИЗ С.р.л. | Способ получения производных морфолинилантрациклина |
| CN102219732B (zh) * | 2011-04-22 | 2013-04-17 | 安徽国星生物化学有限公司 | 一种2-氯-5-甲基吡啶化合物的制备方法 |
| CN102977008A (zh) * | 2012-11-08 | 2013-03-20 | 安徽国星生物化学有限公司 | 2-氯-5-甲基吡啶化合物的合成方法 |
| TW201605852A (zh) * | 2013-09-26 | 2016-02-16 | 美國禮來大藥廠 | 新穎化合物及其製備ｔａｕ造影劑及ｔａｕ造影調配物之用途 |
| CN108467357B (zh) * | 2018-05-28 | 2020-04-17 | 江苏扬农化工集团有限公司 | 一种制备2-氯-5-甲基吡啶的方法 |
| CN112409245A (zh) * | 2020-11-16 | 2021-02-26 | 单县欣润化工有限公司 | 一种2-氯-5-三氟甲基吡啶合成方法及系统 |
| CN115010657B (zh) * | 2022-07-18 | 2024-01-23 | 江苏瑞祥化工有限公司 | 一种连续流制备2-氯-5-甲基吡啶的方法 |
| CN116354876A (zh) * | 2023-03-31 | 2023-06-30 | 四川大学 | 一种高纯度2-氯-5-甲基吡啶的合成方法 |
| CN116924359B (zh) * | 2023-06-05 | 2025-09-19 | 广州天赐高新材料股份有限公司 | 一种双氟磺酰亚胺盐的制备方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3800179A1 (de) | 1988-01-07 | 1989-07-20 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von 2-chlor-5-methyl-pyridin |
| DE4020055A1 (de) * | 1990-01-18 | 1991-07-25 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von substituierten 2-chlor-pyridinen |
| DE4020053A1 (de) * | 1990-01-31 | 1991-08-01 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von 2-chlor-5-methyl-pyridin |
| DE4020052A1 (de) * | 1990-06-23 | 1992-01-02 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von 2-chlor-5-methyl-pyridin |
-
1992
- 1992-04-15 DE DE4212595A patent/DE4212595A1/de not_active Withdrawn
-
1993
- 1993-02-02 MX MX9300555A patent/MX9300555A/es not_active IP Right Cessation
- 1993-02-08 DK DK93101948.3T patent/DK0556683T3/da active
- 1993-02-08 ES ES93101948T patent/ES2085661T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-02-08 DE DE59302304T patent/DE59302304D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1993-02-08 AT AT93101948T patent/ATE137221T1/de not_active IP Right Cessation
- 1993-02-08 EP EP93101948A patent/EP0556683B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-02-12 JP JP04610793A patent/JP3186886B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1993-02-16 IL IL10473793A patent/IL104737A/xx not_active IP Right Cessation
- 1993-02-17 BR BR9300596A patent/BR9300596A/pt not_active IP Right Cessation
- 1993-02-18 HU HU9300445A patent/HU209859B/hu not_active IP Right Cessation
- 1993-02-19 CN CN93102168.5A patent/CN1040431C/zh not_active Expired - Fee Related
-
1997
- 1997-09-05 CN CN97118269A patent/CN1083434C/zh not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HK1009445A1 (en) | 1999-06-04 |
| IL104737A (en) | 1997-02-18 |
| EP0556683B1 (de) | 1996-04-24 |
| JPH07252226A (ja) | 1995-10-03 |
| HU9300445D0 (en) | 1993-05-28 |
| DE4212595A1 (de) | 1993-08-26 |
| CN1040431C (zh) | 1998-10-28 |
| EP0556683A1 (de) | 1993-08-25 |
| JP3186886B2 (ja) | 2001-07-11 |
| IL104737A0 (en) | 1993-06-10 |
| CN1083434C (zh) | 2002-04-24 |
| ATE137221T1 (de) | 1996-05-15 |
| ES2085661T3 (es) | 1996-06-01 |
| CN1075476A (zh) | 1993-08-25 |
| DK0556683T3 (da) | 1996-08-12 |
| MX9300555A (es) | 1993-09-01 |
| BR9300596A (pt) | 1993-08-24 |
| DE59302304D1 (de) | 1996-05-30 |
| CN1186805A (zh) | 1998-07-08 |
| HUT64028A (en) | 1993-11-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU209859B (en) | Process for the preparation of 2-chloro-5-methyl-pyridine | |
| JP3007190B2 (ja) | ２−クロロ−５−メチルピリジンの製造法 | |
| KR850000923B1 (ko) | 피록시캄의 제조 방법 | |
| JPH09176140A (ja) | ２−クロロ−５−クロロメチルチアゾールの製造方法 | |
| PL115497B1 (en) | Process for preparing 4-halodihydropyranes | |
| US4897488A (en) | Process for the preparation of 2-chloro-5-methylpyridine | |
| KR100210731B1 (ko) | 2-클로로-5-메틸-피리딘의 제조방법 | |
| HU215547B (hu) | (Béta-Amino-vinil)-ketonok, eljárás előállításukra és alkalmazásuk béta-diketonok előállításában | |
| JP3186897B2 (ja) | ２−アミノ−５−メチル−ピリジンの製造方法 | |
| JP2991832B2 (ja) | ピリミジン誘導体の製造方法 | |
| KR100244881B1 (ko) | 2-클로로-5-메틸-피리딘의 제조방법 | |
| JP3864763B2 (ja) | ３−ハロ−２−ヒドラゾノ−１−ヒドロキシイミノプロパン誘導体及びその製造法 | |
| KR0181636B1 (ko) | 치환된 트리-6-히드록시 살리실리드 유도체 및 그의 제조방법 | |
| KR930006198B1 (ko) | 신규 α-클로로케톤 유도체 및 그 제조법 | |
| KR100390550B1 (ko) | 3-할로메틸-3-세펨의 제조방법 | |
| JP2649122B2 (ja) | ４，５−ジハロゲノ−６−（α−置換エチル）ピリミジン及びその製法 | |
| WO2025027567A1 (en) | Process for preparing mavacamten and process intermediate | |
| KR20010073096A (ko) | 옥사졸 화합물의 제조방법 | |
| KR950009482B1 (ko) | 2,5-디메톡시-4-할로아닐린의 제조방법 | |
| KR880001760B1 (ko) | 세팔로스포린 제조용 중간체의 제조방법 | |
| HUT67563A (en) | Process for producing of 2-halogen-pyridine derivatives | |
| JP2002187883A (ja) | ６−（１−フルオロエチル）−５−ヨード−４−ピリミドン及びその製法 | |
| JPS61221153A (ja) | ２−ヒドロキシ−３−ブテン酸エステル誘導体の製造方法 | |
| KR20010081700A (ko) | 2-클로로피리딘의 제조방법 | |
| HU187792B (hu) | Eljárás nagytisztaságú 1-alkil-5-merkapto-1h-tetrazolok előállítására |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |