[go: up one dir, main page]

HU207994B - Process for producing substituted 2-chloro-pyridines - Google Patents

Process for producing substituted 2-chloro-pyridines Download PDF

Info

Publication number
HU207994B
HU207994B HU91151A HU15191A HU207994B HU 207994 B HU207994 B HU 207994B HU 91151 A HU91151 A HU 91151A HU 15191 A HU15191 A HU 15191A HU 207994 B HU207994 B HU 207994B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
chloride
chloro
priority
process according
methylpyridine
Prior art date
Application number
HU91151A
Other languages
English (en)
Other versions
HU910151D0 (en
HUT56825A (en
Inventor
Dieter Kauffmann
Klaus Jelich
Rudolf Braden
Winfried Rosen
Original Assignee
Bayer Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer Ag filed Critical Bayer Ag
Publication of HU910151D0 publication Critical patent/HU910151D0/hu
Publication of HUT56825A publication Critical patent/HUT56825A/hu
Publication of HU207994B publication Critical patent/HU207994B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/06—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

A találmány tárgya új eljárás szubsztituált 2-klór-piridinek előállítására.
Ismert, hogy 2-klór-3-metil-piridin, 4-klór-3-metilpiridin és 3-klór-5-metil-piridin mellett 2-klór-5-metiIpiridin keletkezik, ha 3-metil-piridin-1 -oxidot foszforil-kloriddal reagáltatnak [Weissberger: Chemistry of Heterocyclic Compounds, Pyridine and its Derivatives, 14. kiegészítő kötet, 2. rész, 112. oldal, John Wiley and Sons kiadó, New York (1974)]. A reakció főterméke
4-klór-3-metil-piridin, a 2-klór-5-metil-piridin aránya általában 25% alatt marad.
Ismert továbbá az is, hogy a 3-metil-piridin- 1-oxid foszforil-kloriddal végzett reakcióját egy bázikus szerves nitrogénvegyület jelenlétében és egy hígítószer jelenlétében valósítják meg (3 800 179 számú NSZK-beli közrebocsátási irat), és szubsztituált piridin-1-oxidok foszforsav-észter-kloriddal vagy foszforsav-amid-kloriddal egy bázikus szerves nitrogén vegyület jelenlétében és egy hígítószer jelenlétében végzett reakciója szintén ismert (3 839332 számú NSZK-beli közrebocsátási irat).
Új eljárást találtunk az (I) általános képletű szubsztituált 2-klór-piridinek előállítására, a képletben R1 jelentése hidrogénatom, halogénatom vagy cianocsoport,
R2 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos karbalkoxicsoportot vagy 1-4 szénatomos acíl-acetál-csoport, vagy
R1 és R2 együtt -CH = CH-CH = CH- képletű csoportot képeznek,
R3 jelentése hidrogénatom,
R4 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport.
Az új eljárás jellemző vonása, hogy egy (II) általános képletű piridin-1 -oxidot, a képletben R', R2,R3 és R4 jelentése a fenti, valamely aromás karbonsav-kloriddal reagáltatunk inért szerves oldószer jelenlétében, és egy savakceptor jelenlétében -20 °C és +200 °C közötti hőmérsékleten, majd kívánt esetben 70-160 °C közötti hőmérsékleten foszgénnel vagy tionil-kloriddal reagáltatjuk, és a kapott terméket kívánt esetben elválasztjuk.
A foszgénnel vagy tionil-kloriddal végzett reagáltatást kívánt esetben aktivátor jelenlétében végezzük.
Meglepő módon a találmány szerinti eljárással egyszerű módon és csekély ráfordítással nagy kitermeléssel kapjuk az (I) általános képletű szubsztituált 2-klór-piridineket. Előnyösen úgy járunk el, hogy a (II) általános képletű szubsztituált piridin-1-oxidot benzoil-kloriddal, illetve ftaloil-kloriddal reagáltatjuk savmegkötőszer jelenlétében, és kívánt esetben foszgénnel vagy tionil-kloriddal kezeljük.
A találmány szerinti eljárás előnye a nagy kitermelés mellett az, hogy az izomer melléktermékek mennyisége lényegesen kisebb, mint az ismert eljárásoknál. Egy további előny, hogy a találmány szerinti eljárás során klórozószerként technikailag könnyen hozzáférhető anyagokat alkalmazunk, és ezek a piridin-N-oxid klórozása után akár ismét visszavezethetők. Ezenkívül, kívánt esetben a kapott reakciótermékből a tiszta (I) általános képletű vegyület a szokásos módon könnyen elválasztható, például desztillációval, vagy bármely más szokásos elválasztási eljárással.
A találmány szerinti eljárás tehát a technika gazdagodását jelenti.
Ha az eljárás során 3-metil-piridin-l-oxidot ortoftaloil-kloriddal reagáltatunk bázisként trietilamin jelenlétében metilén-kloridban, akkor a reakció lefutása az A) reakcióvázlattal szemléltethető.
A találmány szerinti eljárással előnyösen előállítható (I) általános képletű vegyületekre példaként említhetők a következők:
2,6-diklór-piridin, 2-klór-6-cián-piridin, 2-kIór-piridin-4-karbonsav-metil-észter, 2-klór-píridin-4-karbonsav-etil-észter, 2-klór-5-metil-piridin, 2,6-diklór-3-metil-piridin, 2-klór-5-etil-piridin, 2-klór-5-acetil-piridinetilén-acetál, 2,3-diklór-5-acetil-piridin-etilén-acetál, 6-klór-nikotinsav-metil-észter, 6-klór-nikotinsav-etilészter, 2-klór-kinolin és 1-klór-kinolin.
Ezen belül különösen előnyösen alkalmazható a 2-klór-5-metil-piridin előállítására.
A kiindulási anyagként alkalmazott (II) általános képletű piridin-1-oxidok, valamint a benzoil-klorid, illetve a ftaloil-klorid a szerves kémia általánosan ismert vegyületei, vagy ismert eljárásokkal előállíthatók [Weissberger: Chemistry of Heterocyclic Compounds, Pyridine and its Derivatives, 14. kiegészítő kötet, 2. rész. 112. oldal, John Wiley and Sons kiadó, New York, (1974); Houben-Weyl: Methoden dér organischen Chemie, Vili. kötet, 463. oldal, Georg Thieme Verlag, Stuttgart (1952)].
A kiindulási anyagként alkalmazott szubsztituált piridin-1-oxidokat a (II) általános képlet definiálja. A képletben
R1 előnyös jelentése hidrogénatom, fluoratom, klóratom vagy cianocsoport,
R2 előnyös jelentése hidrogénatom, -CH3, -C2H5,
R3 előnyös jelentése hidrogénatom vagy
R1 és R2 együtt két vegyértékű -CH = CH-CH = CHképleíű csoportot képez,
R4 előnyös jelentése hidrogénatom.
(II) általános képletű kiindulási anyagként előnyösen alkalmazható a 3-metil-piridin-1 -oxid.
A találmány szerinti eljárás során aromás karbonsav-kloridként előnyösen alkalmazhatók a következő vegyületek, illetve vegyületcsaládok:
benzoil-klorid, monoklór-benzoil-klorid, diklór-benzoil-klorid, monometil-benzoil-klorid, monoklór-metilbenzoil-klorid, dimetil-benzoil-klorid, monometoxi-benzoil-klorid, mononitro-benzoil-klorid, ftaloil-klorid, diklór-ftalid, monoklór-ftaloil-klorid, diklór-ftaloil-klorid, mononitro-ftaloil-klorid és naftalin-karbonsav-klorid.
Ezen belül különösen előnyös a benzoil-klorid és orto-, méta- vagy paraftaloil-klorid.
A találmány szerinti eljárás során inért szerves oldószer jelenlétében dolgozunk. Ennek során gyakorlatilag bármely inért szerves oldószer felhasználható, Előnyösen alkalmazhatók az alifás vagy aromás szénhidrogének, így pentán, hexán, heptán, oktán, ciklohexán, metil-ciklohexán, petroléter, benzin, lig1
HU 207 994 Β roin, benzol, toluol, xilol és tetralin; a halogénezett szénhidrogének, így metilén-klorid, etilén-klorid, triklór-etilén, kloroform, széntetrakloríd, 1,1,2-triklóretán, 1,2-diklór-propán, 1,2,3-triklór-propán, klórbenzol és diklór-benzol; az éterek, így dietil-éter, dipropil-éter, diizopropil-éter, dibutil-éter, metil-tercbutil-éter, metil-terc-amil-éter, glikol-dimetil-éter, diglikol-dimetil-éter, tetrahidrofurán és dioxán, valamint anizol; a ketonok, így aceton, metil-etil-keton, dietil-keton, metil-izopropil-keton, metil-izobutil-keton és metil-terc-butil-keton; az észterek, így ecetsavmetil-észter, ecetsav-etil-észter, ecetsav-propil-észter, ecetsav-butil-észter, ecetsav-amil-észter, ftálsav-dimetil-észter és ftálsav-dietil-észter; a nitrilek, így acetonitril és propionitril; az amidok, így dimetilformamid, dimetil-acetamid és N-metil-pirrolidon, valamint dimetil-szulfoxid és tetrametilén-szulfon.
Ezen belül előnyösen alkalmazható a metilén-klorid, etilén-klorid, kloroform, 1,1,2-triklór-etán, 1,2-diklór-propán, 1,2,3-triklór-propán, klór-benzol.
A találmány szerinti eljárás során savmegkötőszerként előnyösen bázikus szerves nitrogén vegyületet alkalmazunk.
Ilyenekre példaként említhető a trialkilamin, így trimetilamin, trietilamin, tripropilamin, tributilamin, és diazabiciklooktán; a dialkil-cikloalkilamin, így dimetil-ciklopentilamin, dietil-ciklopentilamin, dimetil-ciklohexilamin és dietil-ciklohexilamin; a dialkil-aralkilamin, így dimetil-benzilamin és dietil-benzilamin.
Ezen belül különösen előnyös a trietilamin.
A találmány szerinti eljárás során -20 °C és +200 °C közötti, előnyösen 0-160 °C közötti hőmérsékleten dolgozunk. A találmány szerinti eljárást általában légköri nyomáson valósítjuk meg. Lehetséges azonban az is, hogy ennél nagyobb vagy kisebb nyomáson, előnyösen 104-106 Pa közötti nyomáson dolgozunk. A találmány szerinti eljárás megvalósításához mól (H) általános képletű szubsztituált piridin-l-oxidot általában 1-10 mól, előnyösen 1-2 mól aromás karbonsav-kloriddal és szintén 1-10 mól, előnyösen 12 mól savmegkötőszerrel, előnyösen bázikus szerves nitrogén vegyülettel reagáltatunk. Ezen belül előnyösen 1,5 mól aromás karbonsav-kloridot, és 1,5 mól nitrogén vegyületet alkalmazunk 1 mól szubsztituált piridin-1-oxidra számolva. Ha az eljárást klór-benzol jelenlétében valósítjuk meg, akkor a kitermelés fokozása érdekében előnyösen foszgénnel vagy tionil-kloriddal kezeljük a reakcióelegyet. Ennek megvalósítása során 1 mól (Π) általános képletű szubsztituált piridin1-oxidot általában 1-10 mól, előnyösen 2-5 mól foszgénnel vagy tionil-kloriddal kezelünk. Előnyösen 24 mól foszgént alkalmazunk. A foszgén és a tionil-klorid kívánt esetben katalitikus hatékonyságú aktivátorral aktiválható. Aktivátorként előnyösen alkalmazható valamely formamid, például Ν,Ν-dibutil-formamid, Nmetil- formanilid vagy disztearil-formamid.
A találmány szerinti eljárás előnyös megvalósítása során úgy járunk el, hogy a (II) általános képletű szubsztituált piridin-l-oxid és a bázikus szerves nitrogén vegyület oldatához csepegtetjük az aromás karbonsav-kloridot, és a teljes reakcióelegyet több órán keresztül az alkalmazott hőmérsékleten, előnyösen 40160 'C közötti hőmérsékleten keverjük. Klór-benzolban végrehajtott reakció esetén a reakcióelegyhez ezután előnyösen formamidot adunk, és az adott hőmérsékleten, előnyösen 70-150 °C közötti hőmérsékleten több órán keresztül foszgént vezetünk át a reakcióelegyen, illetve tionil-kloridot csepegtetünk a reakcióelegyhez. Klór-benzolban végrehajtott reakció esetén előnyösen 120-140 °C közötti hőmérsékleten dolgozunk.
A reakcióelegy feldolgozását a szokásos módon végezzük. Ennek során előnyösen úgy járunk el, hogy először a bázikus szerves nitrogén vegyületből képződött hidrokloridot leszűrjük, amely lúgos hasítás után ismét felhasználható. Ezután a szerves oldószert előnyösen elválasztjuk, például desztillálás segítségével, majd a maradékot vizes alkálifém-hidroxid oldattal vagy alkáliföldfém-hidroxid oldattal, például nátriumhidroxid oldattal pH = 6 értékre állítjuk, és a reakcióterméket vízgőz desztillálással eltávolítjuk. A vízgőz desztillátum szerves része lényegében az (I) általános képletű végtermékből áll.
A tiszta (I) általános képletű vegyület a vízgőz desztillátum szerves részéből a szokásos módon, például töltött oszlopon végzett finom desztillálással elválasztható. A 2-klór-5-metil-piridin összkitermelése 3-metil-piridin1-oxidból kiindulva az elméleti 60-85%-a.
A találmány szerinti eljárással előállítható 2-klór-5metil-piridin kiindulási vegyületként alkalmazható különböző gyógyszer hatóanyagok előállításához (2812585 számú NSZK-beli közrebocsátási irat).
A 2-klór-5-metil-piridin ezenkívül előnyösen alkalmazható inszekticid hatású nitrometilén-származékok előállításához (163 855 számú európai közrebocsátási irat).
1. előállítási példa
-Klór-5-metll-piridin
27,3 g (0,25 mól) 3-metil-piridin-l-oxid és 37,9 g (0,375 mól) trietilamin 250 ml metilén-kloridban felvett oldatához nitrogén atmoszférában 76,1 g (0,375 mól) o-ftaloil-kloridot csepegtetünk 45 perc alatt úgy, hogy enyhe visszafolyást tartsunk fenn. A reakcióelegyet ezután 2 órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk, majd szűrjük, a szüredéket 50 ml metilén-kloriddal mossuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot vízgőz desztillációval dolgozzuk fel, amelynek során folyamatosan 45 tömeg%-os nátriumhidroxid oldattal pH = 6 értéket tartunk fenn. A desztillátumot háromszor 100 ml metilén-kloriddal extraháljuk, és az extraktumot frakcionált desztillációval szétválasztjuk. így 27,1 g (85%) 84 tömeg% 2-klór-5metil-piridinből és 16 tömeg% 2-klór-3-metil-piridinből álló elegyet kapunk.
Ή-NMR (CDC13, 200 MHz): δ = 8,16 (6H, ddg),
7,43 (4H, ddg), 7,16 (3H, br d), 2,26 (CH3, br s) ppm.
A tiszta 2-klór-5-metil-piridin frakcionált desztillációval szétválasztható.
HU 207 994 Β
2. előállítási példa
2-Klór-5-metil-piridin
27,3 g (0,25 mól) 3-metil-piridin-l-oxid és 37,9 g (0,375 mól) trietilamin 250 ml klór-benzolban felvett oldatához nitrogén atmoszférában 76,1 g (0,375 mól) o-ftaloil-kloridot csepegtetünk 30 perc alatt. A reakcióelegyet ezután 2,5 órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk, majd szűrjük, a szüredéket 50 ml metilén-kloriddal mossuk. 2 ml Ν,Ν-dibutil-formamid hozzáadása után 2 órán keresztül 120 °C hőmérsékleten 98,9 g (1 mól) foszgént vezetünk a reakcióelegybe. Ezután hagyjuk lehűlni, 30 percen keresztül 200 ml koncentrált sósavval keverjük, 45 tömeg%-os nátrium-hidroxid oldattal semlegesítjük, háromszor 100 ml toluollal extraháljuk. A toluolos fázist ffakcionáljuk. így 22,3 g (70%) 85 tömeg% 2-klór5-metil-piridinből és 15 tömeg% 2-klór-3-metil-piridinből álló elegyet kapunk.
A tiszta 2-klór-5-metil-piridin frakcionált desztillációval elválasztható.
3. előállítási példa
2-Klór-5-metil-piri.din
27,3 g (0,25 mól) 3-metil-piridin-l-oxid és 37,9 g (0,375 mól) trietilamin 250 ml metilén-kloridban felvett oldatához nitrogén atmoszférában 52,7 g (0,375 mól) benzoil-kloridot csepegtetünk 45 perc alatt. A reakcióelegyet ezután 3 órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk, majd szűrjük, a szüredéket 50 ml metilén-kloriddal mossuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot vízgőz desztillációval dolgozzuk fel, amelynek során folyamatosan 45 tömeg%os nátrium-hidroxid oldattal pH = 6 értéket tartunk fenn. A desztillátumot háromszor 100 ml metilén-kloriddal extraháljuk, és az extraktumot frakcionált desztillációval feldolgozzuk. így 21,7 g (68%) 87 tömeg% 2-klór-5-metil-piridinből és 13 tömeg% 2-klór3-metil-piridinből álló elegyet kapunk.
A tiszta 2-klór-5-metil-piridin frakcionált desztillációval elválasztható.
4. előállítási példa
2-Klór-5-metil-piridin
27,3 g (0,25 mól) 3-metil-piridin-l-oxid és 37,9 g (0,375 mól) trietilamin 250 ml klór-benzolban felvett oldatához nitrogén atmoszférában 52,7 g (0,375 mól) benzoil-kloridot csepegtetünk 30 perc alatt. A reakcióelegyet 3 órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk, majd szűrjük, és a szüredéket 50 ml klór-benzollal mossuk. 2 ml Ν,Ν-dibutil-formamid hozzáadása után 120 °C hőmérsékleten 2 órán keresztül 98,9 g (1 mól) foszgént vezetünk a reakcióelegybe. Ezután hagyjuk lehűlni, 30 percen keresztül 200 ml koncentrált sósavval keverjük, 45 tömeg%-os nátrium-hidroxiddal semlegesítjük, és a vizes fázist háromszor 100 ml toluollal extraháljuk. A toluolos fázist frakcionált desztillációval feldolgozzuk, így 19,1 g (60%) 86 tömeg% 2-klór-5metil-piridinből és 14 tömeg% 2-klór-3-metil-píridinből álló elegyet kapunk.
A tiszta 2-klór-5-metil-piridin frakcionált desztillációval elválasztható.
5. előállítási példa
2-Klór-5-metil-piridin
27,3 g (0,25 mól) 3-metil-piridin-l-oxid és 37,9 g (0,375 mól) trietilamin 250 ml 1,2-diklór-propánban felvett oldatához nitrogén atmoszférában 76,1 g (0,375 mól) o-ftaloil-kloridot csepegtetünk 45 perc alatt, A reakcióelegyet ezután 4 órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk, majd szűrjük, a szüredéket 50 ml 1,2-diklór-propánnal mossuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot vízgőz desztillációval feldolgozzuk, amelynek során folyamatosan 45 tömeg%os nátrium-hidroxid oldat adagolásával pH = 6 értéket tartunk. A desztillátumot háromszor 100 ml metilénkloriddal extraháljuk, és az extraktumot frakcionált desztillációval feldolgozzuk. így 22,3 g (70%) 84 tömegbe 2-klór-5-metil-piridinből és 16 tömeg% 2-klór3-metil-piridinböl álló elegyet kapunk.
A tiszta 2-klór-5-metil-piridin frakcionált desztillációval szétválasztható.
6. előállítási példa
2-Klór-5-metil-piridin
27,3 g (0,25 mól) 3-metil-piridin-l-oxid és 37,9 g (0,375 mól) trietilamin 250 ml 1,2,3-triklór-propánban felvett oldatához nitrogén atmoszférában 76,1 g (0,375 mól) o-ftaloil-kloridot csepegtetünk 45 perc alatt. A reakcióelegyet ezután 12 órán keresztül 70 °C hőmérsékleten melegítjük, majd szűrjük, a szüredéket 50 ml 1,2,3-triklór-propánnal mossuk. A folyékony fázist 100 ml koncentrált sósavval elkeverjük, a vizes fázist elválasztjuk, nátrium-hidroxid oldattal semlegesítjük, és háromszor 50 ml toluollal extraháljuk. Az extraktumot frakcionált desztillációval feldolgozzuk. így 25,4 g (80%) 84 tömeg% 2-klór-5-metil-piridinből és 16 tömeg% 2-k 1 ór-3-meíiI-piridinbői álló elegyet kapunk.
A tiszta 2-klór-5-metil-piridin frakcionált desztillációval elválasztható.
7. előállítási példa
2-Klór-5-metil-piridin
27,3 g (0,25 mól) 3-metil-piridin-l-oxid és 37,9 g (0,375 mól) trietilamin 250 ml metilén-kloridban felvett oldatához nitrogén atmoszférában 65,6 g (0,375 mól) 4klór-benzoil-kloridot csepegtetünk 35 perc alatt. A reakcióelegyet ezután 5 órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk, majd szűrjük, a szüredéket 50 ml metilén-kloriddal mossuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot vízgőz desztillációval feldolgozzuk, amelynek során folyamatosan 45 tömeg%-os nátrium-hidroxidot adagolva pH = 6 értéket tartunk. A desztillátumot háromszor 100 ml metilén-kloriddal extraháljuk, és az extraktumot frakcionált desztillációval feldolgozzuk. így 21,6 g (68%) 89 tömeg% 2-klór-5-metil-piridinből és 11 tömeg% 2-klór-3-metil-piridinből álló elegyet kapunk.
A tiszta 2-klór-5-metil-piridin frakcionált desztillációval szétválasztható.
8. előállítási példa
2-Klór-5-metil-piridin
27,3 g (0,25 mól) 3-metil-piridin-l-oxid és 37,9 g
HU 207 994 Β (0,375 mól) trietilamin 250 ml metilén-kloridban felvett oldatához nitrogén atmoszférában 76,9 g (0,375 mól) 2-klór-metiI-benzoil-kloridot csepegtetünk 30 perc alatt. A reakcióelegyet ezután 5 órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk, majd szűrjük, a szüredéket 100 ml metilén-kloriddal mossuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot vízgőz desztillációval feldolgozzuk, amelynek során folyamatosan 45 tömeg%os nátrium-hidroxid oldatot adagolva pH = 6 értéken tartunk. A desztillátumot háromszor 100 ml metilénkloriddal extraháljuk, és az extraktumot frakcionált desztillációval feldolgozzuk. így 24,8 g (78%) 87 tömeg% 2-klór-5-metil-piridinből és 13 tömeg% 2-klór3-metil-piridinből álló elegyet kapunk.
A tiszta 2-klór-5-metil-piridin frakcionált desztillációval szétválasztható.
9. előállítási példa
2-Klór-5-metil-piridin
27,3 g (0,25 mól) 3-metil-piridin-l-oxid és 37,9 g (0,375 mól) trietilamin 250 ml metilén-kloridban felvett oldatához nitrogén atmoszférában 76,1 g (0,375 mól) m-ftaloil-kloridot csepegtetünk 30 perc alatt. A reakcióelegyet ezután 5 órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk, majd szűrjük, a szüredéket 50 ml metilén-kloriddal mossuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot vízgőz desztillációval feldolgozzuk, amelynek során folyamatosan 45 tömeg%os nátrium-hidroxidot adagolva pH = 6 értéken tartjuk. A desztillátumot háromszor 100 ml metilén-kloriddal extraháljuk, és az extraktumot frakcionált desztillációval feldolgozzuk. így 23,9 g (75%) 89 tömeg% 2-klór-5-metil-piridinből és 11 tömeg% 2-klór-3-metil-piridinből álló elegyet kapunk.
A tiszta 2-klór-5-metil-piridin frakcionált desztillációval elválasztható.
10. előállítási példa
2-Klór-5-metil-piridin
37,9 g (0,25 mól) 3-butil-piridin-l-oxid és 37,9 g (0,375 mól) trietilamin 250 ml metilén-kloridban felvett oldatához nitrogén atmoszférában 76,1 g (0,375 mól) o-ftaloil-kloridot csepegtetünk 30 perc alatt. A reakcióelegyet ezután 5 órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk, majd szűrjük, a szüredéket 50 ml metilén-kloriddal mossuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot vízgőz desztillációval feldolgozzuk, amelynek során folyamatosan 45 tömeg%os nátrium-hidroxid oldatot adagolva pH = 6 értéken tartjuk. A desztillátumot háromszor 100 ml toluollal extraháljuk, és az extraktumot frakcionált desztillációval feldolgozzuk. így 32,2 g (76%) 95 tömeg% 2-klór5-metil-piridinből és 5 tömeg% 2-klór-3-metil-piridinből álló elegyet kapunk.
10a előállítási példa
-Klór-5-etil-piridin
A 10. példával analóg módon 70%-os kitermeléssel 91 tömeg% 2-klór-5-etil-piridinből és 9 tömeg% 2klór-3-etil-piridinből álló keveréket kapunk.
10b előállítási példa
6-Klór-3-piridil-metil-terc-butil-éter
0,092 mól 3-piridil-metil-terc-butÍl-éter-N-oxid és
0,184 mól trietilamin 80 ml metilénkloridban felvett oldatához szobahőmérsékleten 0,184 mól m-ftaloilklorid 20 ml metilénkloridban felvett oldatát csepegtetjük. 18 órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük, szűrjük, a szüredéket metilénkloriddal mossuk, és az oldatot 50 tömeg%-os nátrium-hidrogénkarbonát oldattal elkeverjük. A fázisokat szétválasztjuk, a szerves fázist vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, forgó vákuum bepárlóban bepároljuk, a maradékot 500 ml éterrel elkeverjük, szűrjük és bepároljuk. így 86%-os kitermeléssel 78 tömeg% 6-klór-3piridil-metil-terc-butil-éterből és 22 tömeg% 2-klór-3piridil-metil-terc-butil-éterből álló keveréket kapunk.
11. előállítási példa
2,6-Diklór-3-metil-piridin
35,9 g (0,25 mól) 2-kIór-5-metil-piridin-l-oxid és
50,6 g (0,50 mól) trietilamin 200 ml klór-benzolban felvett oldatához nitrogén atmoszférában 101,5 g (0,50 mól) o-ftaloil-klorid 50 ml klór-benzolban felvett elegyét csepegtetjük 30 perc alatt. A reakcióelegyet ezután 12 órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk, majd szűrjük, a szüredéket 50 ml metilén-kloriddal mossuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot vízgőz desztillációval dolgozzuk fel, amelynek során folyamatosan 45 tömeg%-os nátrium-hidroxid oldatot adagolva pH = 6 értéken tartjuk. A desztillátumot háromszor 100 ml metilén-kloriddal extraháljuk, az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot hexánból átkristályosítjuk. így 32,2 g (68%) 2,6-diklór-3-metil-piridint kapunk.
72. előállítási példa
6-Klór-nikotinsav-etil-észter
All. példával analóg módon 70%-os kitermeléssel tömeg% 6-klór-nikotinsav-etilészterből és 33 tömeg% 2-klór-nikotinsav-etilészterből álló keveréket kapunk.
Analóg módon állíthatók elő a következő vegyületek:
13. előállítási példa
3-A cetil-6-klór-piridin-N-etilén-acetál Kizárólag a kívánt 6-izomer keletkezik.
14. előállítási példa 2-Klór-kinolin Kitermelés: 55%.
75. előállítási példa 6-Klór-2-ciano-piridin
Kizárólag a kívánt 6-izomer keletkezik, kitermelés: 65%.

Claims (12)

1. Eljárás (I) általános képletű szubsztituált 2-klórpiridinek előállítására, a képletben
HU 207 994 Β
R1 jelentése hidrogénatom, fluoratom, klóratom vagy cianocsoport,
R2 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos karbalkoxicsoport vagy 1-4 szénatomos acil-acetál-csoport, vagy
R1 és R2 együtt -CH = CH-CH = CH- képletű csoportot képeznek,
R3 jelentése hidrogénatom,
R4 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű piridin-l-oxidot, a képletben
R1, R2, R3 és R4 jelentése a tárgyi körben megadott, valamely aromás karbonsav-kloriddal reagáltatunk inért szerves oldószer jelenlétében, és egy savakceptor jelenlétében -20 °C és +200 °C közötti hőmérsékleten, majd adott esetben 70-160 “C közötti hőmérsékleten foszgénnel vagy tionil-kloriddal reagáltatjuk, és a kapott terméket adott esetben elválasztjuk. (Elsőbbsége: 1990.06.23.)
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű szubsztituált 2-klór-piridinek előállítására, amelyek képletében
R1 jelentése hidrogénatom, fluoratom, klóratom vagy cianocsoport,
R2 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos karbalkoxicsoport vagy
R1 és R2 együtt -CH = CH-CH = CH- képletű csoportot képeznek,
R3 jelentése hidrogénatom,
R4 jelentése hidrogénatom, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1990. 01. 18.)
3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azz.al jellemezve, hogy aromás karbonsav-kloridként benzoil-kloridot, monoklór-benzoil-kloridot, diklór-benzoil-kloridot, monometil-benzoil-kloridot, monoklór-metil-benzoilkloridot, dimetil-benzoil-kloridot, monometoxi-benzoil-kloridot, mononitro-benzoil-kloridot, ftaloil-kloridot, diklór-ftalidot, monoklór-ftaloil-kloridot, diklórftaloil-kloridot, mononítro-ftaloil-kloridot vagy naftalin-karbonsav-kloridot alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1990.06.23.)
4. Az 1. vagy 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy savmegkötőszerként bázikus szerves nitrogén vegyületet, előnyösen trialkilamint, dialkilcikloalkilamint vagy díalkil-arilamint alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1990. 06. 23.)
5. Az 1. és 3-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy savmegkötőszerként trietilamint alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1990. 06. 23.)
6. Az 1. és 3-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy aktivátorként valamely formamidot alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1990. 06. 23.)
7. Az 1. és 3-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy inért szerves oldószerként metilén-kloridot, etilén-kloridot, 1,1,2-triklóretánt, 1,2-diklór-propánt, 1,2,3-triklór-propánt, kloroformot vagy klór-benzolt alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1990.06.23.)
8. Az 1. és 3-7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót aromás savkloriddal 0-160 °C közötti hőmérsékleten végezzük, majd a reakcióelegyet kívánt esetben foszgénnel vagy tionil-kloriddal kezeljük 70-160 °C közötti hőmérsékleten. (Elsőbbsége: 1990. 06. 23.)
9. Az 1. és 3-8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 1 mól (II) általános képletű szubsztituált piridin-1-oxid és 1-10 mól amin oldatához 1-10 mól aromás karbonsav-kloridot csepegtetünk, adott esetben formamidot adunk hozzá, és 25 mól foszgént vezetünk bele, vagy 2-5 mól tionil-kloridot csepegtetünk hozzá, és a reakcióelegyet több órán keresztül keverjük. (Elsőbbsége: 1990. 06. 23.)
10. Az 1. és 3-9. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a kapott reakcióelegyet vízgőz desztillációval dolgozzuk fel. (Elsőbbsége: 1990.06.23.)
11. Az 1. és 3-10. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 2-klór-5-metil-piridin előállításához 3-metil-piridin-l-oxidot benzoil-kloriddal vagy ftaloil-kloriddal reagáltatunk, savmegkötőszerként trietilamin hozzáadásával metilén-kloridban, etilén-kloridban, 1,2-diklór-propánban, 1,2,3-triklórpropánban vagy klór-benzolban, és klór-benzol alkalmazása esetén ezután formamid hozzáadása után foszgént vezetünk a reakcióelegybe vagy tionil-kloridot csepegtetünk a reakcióelegyhez. (Elsőbbsége: 1990. 06. 23.)
12. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az eljárást a 3-10. igénypontok bármelyike szerint végezzük. (Elsőbbsége: 1990.01. 18.)
HU91151A 1990-01-18 1991-01-17 Process for producing substituted 2-chloro-pyridines HU207994B (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4001248 1990-01-18
DE4020055A DE4020055A1 (de) 1990-01-18 1990-06-23 Verfahren zur herstellung von substituierten 2-chlor-pyridinen

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU910151D0 HU910151D0 (en) 1991-08-28
HUT56825A HUT56825A (en) 1991-10-28
HU207994B true HU207994B (en) 1993-07-28

Family

ID=25889153

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU91151A HU207994B (en) 1990-01-18 1991-01-17 Process for producing substituted 2-chloro-pyridines

Country Status (6)

Country Link
US (1) US5334724A (hu)
EP (1) EP0438691B1 (hu)
JP (1) JP3100168B2 (hu)
KR (1) KR100198041B1 (hu)
DE (2) DE4020055A1 (hu)
HU (1) HU207994B (hu)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4020053A1 (de) * 1990-01-31 1991-08-01 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von 2-chlor-5-methyl-pyridin
DE4311247A1 (de) * 1993-04-06 1994-10-13 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 2-Halogen-pyridin-derivaten
US5502194A (en) * 1992-02-19 1996-03-26 Bayer Aktiengesellschaft Process for the preparation of 2-halogeno-pyridine derivatives
DE4212595A1 (de) * 1992-02-19 1993-08-26 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von 2-chlor-5-methyl-pyridin
PT798296E (pt) * 1996-03-21 2004-04-30 Lonza Ag Processo para a producao de arilamidas de acidos carboxilicos heteroaromaticos
SK283920B6 (sk) 1996-03-28 2004-05-04 Lonza Ag Spôsob výroby arylamidov heteroaromatických karboxylových kyselín
US5900484A (en) * 1996-09-18 1999-05-04 Lonza Ag Process for the preparation of arylamides of heteroaromatic carboxylic acids
ES2143816T3 (es) * 1996-05-09 2000-05-16 Lonza Ag Procedimiento para la preparacion de arilamidas de acidos carboxilicos heteroaromaticos.
US6169183B1 (en) 1996-07-23 2001-01-02 Lonza, Ltd. Process for preparing pyridinecarboxylic esters
CA2209392C (en) * 1996-07-23 2007-02-20 Yves Bessard Process for preparing pyridinecarboxylic esters
KR100543694B1 (ko) * 1999-01-19 2006-01-23 주식회사 코오롱 2-클로로피리딘의 제조방법
CN101260076B (zh) * 2007-03-08 2012-04-11 南京红太阳生物化学有限责任公司 2-氯-5-甲基吡啶的制备方法
CN102219732B (zh) * 2011-04-22 2013-04-17 安徽国星生物化学有限公司 一种2-氯-5-甲基吡啶化合物的制备方法
CN112409245A (zh) * 2020-11-16 2021-02-26 单县欣润化工有限公司 一种2-氯-5-三氟甲基吡啶合成方法及系统

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1200304B (de) * 1963-01-26 1965-09-09 Leuna Werke Veb Verfahren zur Herstellung von Chlorpyridinen und ihren alkylsubstituierten Homologen
US4628096A (en) * 1983-05-20 1986-12-09 Ici Americas Inc. Preparation of 2-halo-5-methylpyridines from 4-methyl-4-pentene derivatives
DE3839332A1 (de) * 1988-11-22 1990-05-23 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von substituierten 2-chlorpyridinen
DE4020053A1 (de) * 1990-01-31 1991-08-01 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von 2-chlor-5-methyl-pyridin
DE4020052A1 (de) * 1990-06-23 1992-01-02 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von 2-chlor-5-methyl-pyridin

Also Published As

Publication number Publication date
HU910151D0 (en) 1991-08-28
DE4020055A1 (de) 1991-07-25
HUT56825A (en) 1991-10-28
EP0438691A1 (de) 1991-07-31
DE59004613D1 (de) 1994-03-24
JP3100168B2 (ja) 2000-10-16
KR100198041B1 (ko) 1999-06-15
JPH04210964A (ja) 1992-08-03
EP0438691B1 (de) 1994-02-16
US5334724A (en) 1994-08-02
KR910014351A (ko) 1991-08-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101116686B1 (ko) 2-디할로아실-3-아미노-아크릴산 에스테르 및3-디할로메틸피라졸-4-카복실산 에스테르의 제조방법
CN102702082B (zh) 2-取代的-5-((1-烷硫基)烷基)吡啶的制备方法
US5229519A (en) Process for preparing 2-halo-5-halomethylpyridines
HU207994B (en) Process for producing substituted 2-chloro-pyridines
JP2806998B2 (ja) 置換された‐２‐クロロ‐ピリジン類の製造方法
JP2505557B2 (ja) ２―クロロ―５―メチルピリジンの製造方法
JP3145822B2 (ja) ５−置換された２−クロロピリジン類の製造方法
US3534056A (en) Fluoro-alkyl pyridines and their preparation
US5017705A (en) Production of 3,5,6-trichloropyridin-2 ol and novel intermediates thereof
HU209916B (en) Process for preparation of 2-aryl-5-/trifluoro-methyl/-pyrrole derivatives having insecticidal, acaricidal, nematocidal activity
DE69408950T2 (de) N-Pyrazolylcarbamatderivate und Fungizide für Landwirtschaft und Gartenbau, die diese als aktive Bestandteile erhalten, Produktion und Zwischenprodukte
US5726338A (en) Process for producing isothiocyanate derivatives
HU199798B (en) Process for producing 2-substituted-5-methyl-pyridine derivatives
US7459563B2 (en) Process for the preparation of isonicotinic acid derivatives
US9216958B2 (en) 2,6-dihalo-5-alkoxy-4-substituted-pyrimidines, pyrimidine-carbaldehydes, and methods of formation and use
US4395371A (en) Process for the preparation of 2-halogeno-3-sulphonyl-acrylonitriles
JP4251508B2 (ja) 酸塩化物化合物の製造方法
DE3715704A1 (de) Ss-fluoracyl-ss-halogenvinylalkylether
JP4449211B2 (ja) ６−（１−フルオロエチル）−５−ヨード−４−ピリミドン及びその製法
HUT67563A (en) Process for producing of 2-halogen-pyridine derivatives
JPH0543553A (ja) ３，５−ジクロロピラゾール−４−カルボン酸エステル類の製造方法
JPH0543554A (ja) ３，５−ジクロロピラゾール−４−カルボン酸エステル類の製造法
JPH05208977A (ja) Ｎ−（２−クロロ−５−チアゾリルメチル）フタルイミドの製造方法、その中間体の製造方法及び新規な中間体
JPH07206821A (ja) α位に塩素原子を有するピリジン類の製造方法
JPH0672957A (ja) トランス−β置換アクリル酸エステル誘導体の製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees