HU206634B - Process for producing pharmaceutical compositions for inhibiting infections with sexual illnesses - Google Patents
Process for producing pharmaceutical compositions for inhibiting infections with sexual illnesses Download PDFInfo
- Publication number
- HU206634B HU206634B HU893459A HU345989A HU206634B HU 206634 B HU206634 B HU 206634B HU 893459 A HU893459 A HU 893459A HU 345989 A HU345989 A HU 345989A HU 206634 B HU206634 B HU 206634B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- gel
- weight
- tampon
- composition
- process according
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 23
- 230000008569 process Effects 0.000 title claims description 15
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 title description 10
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 title description 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title description 5
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 title 1
- NRHMKIHPTBHXPF-TUJRSCDTSA-M sodium cholate Chemical compound [Na+].C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC([O-])=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 NRHMKIHPTBHXPF-TUJRSCDTSA-M 0.000 claims description 14
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 claims description 13
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 12
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical group [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- FBWNMEQMRUMQSO-UHFFFAOYSA-N tergitol NP-9 Chemical compound CCCCCCCCCC1=CC=C(OCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO)C=C1 FBWNMEQMRUMQSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 10
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 claims description 6
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 5
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical group OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- 208000015891 sexual disease Diseases 0.000 claims description 5
- 229920005830 Polyurethane Foam Polymers 0.000 claims description 4
- 229920004918 nonoxynol-9 Polymers 0.000 claims description 4
- 229940087419 nonoxynol-9 Drugs 0.000 claims description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 4
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 claims description 4
- 239000011496 polyurethane foam Substances 0.000 claims description 4
- 239000006260 foam Substances 0.000 claims description 3
- -1 polysiloxane Polymers 0.000 claims description 3
- 239000000934 spermatocidal agent Substances 0.000 claims description 3
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 claims description 2
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 claims description 2
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 claims description 2
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 2
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 48
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 18
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 15
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 14
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 14
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 14
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 14
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 12
- 208000019802 Sexually transmitted disease Diseases 0.000 description 11
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000009471 action Effects 0.000 description 8
- 238000005470 impregnation Methods 0.000 description 8
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 8
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 7
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 7
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 7
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 6
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 6
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 5
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 5
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 5
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 5
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 description 4
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 4
- 239000011253 protective coating Substances 0.000 description 4
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 4
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 4
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 3
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 3
- 208000002881 Colic Diseases 0.000 description 3
- 102100034343 Integrase Human genes 0.000 description 3
- 108010092799 RNA-directed DNA polymerase Proteins 0.000 description 3
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 3
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 3
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 3
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 3
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 3
- 238000003466 welding Methods 0.000 description 3
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- 241000588652 Neisseria gonorrhoeae Species 0.000 description 2
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 description 2
- 206010044248 Toxic shock syndrome Diseases 0.000 description 2
- 231100000650 Toxic shock syndrome Toxicity 0.000 description 2
- 241000224527 Trichomonas vaginalis Species 0.000 description 2
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 2
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 description 2
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 2
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 2
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 2
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 description 2
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 description 2
- 230000001150 spermicidal effect Effects 0.000 description 2
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 206010007134 Candida infections Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010048461 Genital infection Diseases 0.000 description 1
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 description 1
- 208000001688 Herpes Genitalis Diseases 0.000 description 1
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 1
- IGFHQQFPSIBGKE-UHFFFAOYSA-N Nonylphenol Natural products CCCCCCCCCC1=CC=C(O)C=C1 IGFHQQFPSIBGKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001631646 Papillomaviridae Species 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 208000035415 Reinfection Diseases 0.000 description 1
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 1
- 241000193985 Streptococcus agalactiae Species 0.000 description 1
- 206010046914 Vaginal infection Diseases 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000003484 anatomy Anatomy 0.000 description 1
- 230000000181 anti-adherent effect Effects 0.000 description 1
- 230000002141 anti-parasite Effects 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- JBIROUFYLSSYDX-UHFFFAOYSA-M benzododecinium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 JBIROUFYLSSYDX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 229940124558 contraceptive agent Drugs 0.000 description 1
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N deoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N 0.000 description 1
- 229960003964 deoxycholic acid Drugs 0.000 description 1
- KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N deoxycholic acid Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 201000004946 genital herpes Diseases 0.000 description 1
- 231100001261 hazardous Toxicity 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000009413 insulation Methods 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- SNQQPOLDUKLAAF-UHFFFAOYSA-N nonylphenol Chemical compound CCCCCCCCCC1=CC=CC=C1O SNQQPOLDUKLAAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical group 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003899 penis Anatomy 0.000 description 1
- 210000003200 peritoneal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000009993 protective function Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000002344 surface layer Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 230000014599 transmission of virus Effects 0.000 description 1
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 1
- 229940116641 vaginal film Drugs 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
- A61K9/0036—Devices retained in the vagina or cervix for a prolonged period, e.g. intravaginal rings, medicated tampons, medicated diaphragms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/02—Suppositories; Bougies; Bases therefor; Ovules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Virology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Absorbent Articles And Supports Therefor (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás szexuális betegségek, a továbbiakban STD (sexually transmitted diseases), elsősorban AIDS megelőzésére alkalmas gyógyszerkészítmény előállítására.
A leggyakoribb szexuális betegségeket vírusok, baktériumok, parazita szervezetek és gombák okozzák. A betegségek terjedése ellenére megfelelő megelőzés még nem ismert. Egyetlen lehetőség a kondom alkalmazása, amelynek alkalmatlansága és kényelmetlensége közismert.
Ismert, hogy több vegyi anyag bizonyos hatást fejt ki a szexuális betegségekért felelős csírákra. Az általánosan alkalmazott hatóanyagokra példaként említhető a dimetil-alkil-benzalkónium-klorid vagy benzalkónium-klorid és a nonil-fenol-polioxietilén vagy nonoxinol-9.
Az ismert hatóanyagok hatékonysága azonban nem kielégítő abban az értelemben, hogy hatásspektrumuk keskeny és csak néhány kórokozóra terjed ki, másrészt a hatás kiváltásához hosszú idő szükséges, és ezért STD megelőzésére nem alkalmazható.
Ismert például, hogy az AIDS vírusfertőzése az első percben bekövetkezik, amint egészséges nyálkahártyával érintkezik. Másrészről azonban a vírusnak 1 tömeg%-os benzalkónium-kloriddal történő inaktiválásához legalább 10 perc szükséges, ami elegendő időt ad a fertőzés bekövetkezéséhez és ezért a gyakorlatban nem alkalmazható.
Megállapítható tehát, hogy az ismert hatóanyagok nem alkalmasak az STD hatékony megelőzésére, még akkor sem, ha vírusos megbetegedésről van szó.
Más összefüggésben a 0 113 998 számú európai közrebocsátási iratból ismert, hogy a kolsav-származékok, elsősorban a dezoxikolsav és a dehidrokolsav, felhasználhatók herpesz szimplex vírus I vagy II által okozott fertőzés kezelésére.
Itt azonban terápiás kezelésről és nem megelőzésről van szó, míg a találmány egyértelműen megelőzésre vonatkozik. A kezelés és a megelőzés közötti határ nem állapítható meg mindig egyértelműen, de a kétféle hatás közötti különbség megértése jelen esetben lényeges, mivel ez határozza meg az alkalmazott farmakológiai készítmény összetételét, a kezelés módját és formáját, valamint az adagolás típusát és kiterjedését. Az egészséges szervezetnél alkalmazott megelőzéssel ellentétben a 0113 998 számú európai közrebocsátási iratban említett terápiás hatást már megbetegedett szervezetben alkalmazzák. Ezt azt jelenti, hogy a fertőzés látható vagy legalább kimutatható és így egyértelműen megállapítható, hogy a betegség milyen kezeléssel gyógyítható. így például egyértelműen behatárolható a herpesz szimplex vírus I vagy II által fertőzött terület, ahol lokális adagolás esetén a kezelést alkalmazni kell.
Ha a fertőzés közvetlen környezetét kívánjuk kezelni, választható adagolásként szóba jöhet a parenterális és a topikus adagolás.
Jelen esetben a topikus adagolás nem azt jelenti, hogy a készítményt szigorúan a fertőzés szimptómái által körülhatárolt területen belül alkalmazzuk, hanem egy szélesebb zónában, gyakran komplex és minden esetben alig körülhatárolt módon, mivel a megelőzni kívánt fertőzést még nem tudtuk lokalizálni. Ezért a 0 113 998 számú európai közrebocsátási iratban a már fertőzött terület kezelésére alkalmazott topikus kifejezés nem azonos a jelen esetben alkalmazott kifejezéssel, mivel annak értelmezése, mint fent kifejtettük, jelentős mértékben eltér.
Emellett, STD megelőzése esetében a topikus kezelés előnyösebb, mint a parenterális adagolás, mivel minden esetben jelen vannak olyan anyagok, amelyek a hatékonyság biztosításához elengedhetetlenek, de a szervezetbe történő bejutásukat célszerű elkerülni. A szervezetben történő nagy mennyiségű felszívódás és lebomlás hatására ugyanis toxikus hatásokat válthatnak ki. Hangsúlyozni kívánjuk továbbá, hogy a 0 113 998 számú erópai közrebocsátási iratban csak a herpesz szimplex vírus I és II elleni hatást írták le, míg a jelen találmány keretein belül az STD vírusok széles spektrumával szemben biztosítunk védelmet, a legfontosabb törzsekre példaként említhetők:
- genitális herpesz I és II vírus,
- AIDS HIV-I és HIV-II vírus,
- hepatitisz B vírus,
- papilloma vírus.
Ennek értelmében a találmány nagy kiterjedésű területek védelmére vonatkozik.
A 0 113 998 számú európai közrebocsátási irat szakember számára nem ad kellő kitanítást arra, hogy a kolsav-származékok egyike felhasználható
- egyrészt több órás hatékony megelőzésre, amelynek során a gyógyszerkészítményt egységes és megfelelő módon nagy vonalakban körülhatárolt egészséges, de fertőzésnek kitett vagy sérült és ezért fokozottan fertőzésveszélyes területen alkalmazzuk,
- másrészről vírusok széles spektruma ellen, amelyek jelentősen eltérnek a herpesz szimplex vírustól és ezért az ellenük kifejtett hatás sokkal általánosabb hatást jelent.
A találmány egy vagy több hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmény előállítására vonatkozik, amely hatékonyan felhasználható STD megelőzésére.
A találmány szerint előállított készítmények felhasználhatók a nagy veszélynek kitett területek, így a női vagina helyi védelmére.
A vagina egy olyan nyálkahártya, amely természetéből következően elősegíti az anyagok továbbjutását, egyrészt a saját felületén bekövetkező emisszióval, másrészt a szervezet belseje felé irányuló abszorpcióval.
Az STD hatékony megelőzésének feltétele, hogy elkerüljük a hatóanyagnak a szervezetbe történő felszívódását, elsősorban a vagina nyálkahártyáján keresztül. Jelenleg a legtöbb anyag megfelelő hatékonysága ellenére sem használható fel megelőzésre, mivel gyorsan a szervezetbe diffundálnak.
A találmány feladata ennek a hátránynak a kiküszöbölése.
A találmány tárgya tehát eljárás ismert módon előállított nátrium-kolátot tartalmazó és szexuális betegsé2
HU 206 634 Β gek megelőzését biztosító nyújtott hatású, topikális felhasználásra alkalmas készítmény előállítására, amelynél egy vaginális tampont 0,2-1,5 tömeg% nátrium-kolátot és 10 tömeg% dimetil-polisziloxánt, valamint gyógyszerészeiben alkalmazható hordozóanyagot és egyéb gyógyszerészeti segédanyagot tartalmazó vizes géllel impregnálunk.
Ismert, hogy a kolsav az epe természetes alkotóeleme és farmakológiailag alkalmazható sóival együtt gyakran használják epéhajtószerként.
A 0285285 számú európai közrebocsátási iratból ismert valamely diszpergálószer, az irat megfogalmazása szerint a vizes közeg felületi feszültségét csökkentő szer és kolsav-származék kombinációjának alkalmazása vírusos fertőzések kezelésére. Mivel a vírus annak a sejtnek a fehérjéit, amelyben él, parazitaként felhasználja a saját nukleinsav láncát körülvevő sejtfal kialakításához, a 0285285 számú európai közrebocsátási iratban ismertetett diszpergálószer vírus elleni hatása abban nyilvánul meg, hogy megrepeszti a vírus sejtfalát, amely ezáltal nem képes behatolni más sejtekbe és így elpusztul.
Kihangsúlyozzuk, hogy az említett diszpergálószert tartalmazó gyógyszerkészítményt parenterálisan adagolják, vagyis közvetlenül a véráramba fecskendezik.
A találmány szerint előállított készítmény ettől eltérően viselkedik. Ez a szer az idézett szabadalmi leírástól eltérően nem fejt ki közvetlen hatást a vírusra.
A találmány szerint előállított készítmény topikus adagolásra alkalmas a 0 285 285 számú európai közrebocsátási iratban ismertetett parenterális és orális adagolással szemben.
A találmány szerint filmképzőszerként alkalmazott dimetil-polisziloxán feladata, hogy a védeni kívánt felület teljes egészében egységes és szigetelő filmet képezzen, amely hordozóként szolgál:
- gátolja a hatóanyagnak a szervezetbe történő bejutását, védi a hatóanyagot a lebomlás ellen és szétterítés után elegendő időt biztosít a hatás kifejtéséhez,
- megakadályozza az STD vírusoknak a nyálkahártyán keresztül történő diffúzióját, a vírusok így kontaktusban maradnak a hatóanyaggal, ami elpusztítja azokat,
- szigetelő és védő feladata kettős, mivel egyrészt az egészséges nőt védi egy beteg partnerrel szemben, másrészt az egészséges partnert védi egy beteg nővel szemben.
A filmképző hatás és a diszpergáló hatás egyesítése lehetővé teszi, hogy a találmány szerint előállított készítmény a vaginális nyálkahártya teljes felületén szétterüljön.
A nátrium-kólát hatékony vírus és baktérium elleni szer. Ez a vegyület egy biológiai anyag, amely nem toxikus és alacsony koncentrációban is hatékony. A találmány szerint előállított készítményben a nátriumkólát mennyisége általában 0,2-1,5 tömeg%, előnyösen 0,25-1 tömeg% a készítmény össztömegére vonatkoztatva. Előállítását ismerteti például Fiesér és Fieser: Steroids (Reinhold, New York, 1959).
Filmképzőként és diszpergálószerként a találmány értelmében dimetil-polisziloxánt alkalmazunk, amely a film szigetelő hatásának erősítéséhez antiadhéziós hatásssal is rendelkezik.
A dimetil-polisziloxánt a találmány értelmében mintegy 10 tömeg% mennyiségben alkalmazzuk a készítmény össz tömegére vonatkoztatva. A filmképző anyag mennyisége tehát jóval nagyobb, mint a hatóanyag mennyisége.
Ennek az az oka, hogy a filmképzésnél nemcsak az a cél, hogy a védendő felületet, amely a vagina nyálkahártyája esetén viszonylag nagy kiterjedésű, teljes egészében befedjük, hanem az is, hogy megfelelően szigetelő filmet alakítsunk ki. A szigetelő hatás két okból fontos:
- megakadályozza vagy legalább csökkenti patogén anyagoknak például a nyálkahártyán keresztül történő bejutását,
- védi a hatóanyagot a nyálkahártyán történő abszorpcióval szemben és így biztosítja, hogy a hatóanyag a topikus hatást a megfelelő helyen fejtse ki.
A filmképző anyag mennyiségét inkább a megadott érték fölé növeljük, mint csökkentjük, mivel a filmképző hatás a koncentráció növelésével fokozódik.
Gyógyszerészeti hordozóanyagként a találmány értelmében topikus adagolásra alkalmas hordozóanyagot használunk. A vagina nyálkahártyájának védelme esetében belső használatra alkalmas és nyújtott hatású hordozóanyagot kell használni.
Előnyösen alkalmazhatók a vizes hordozók, mivel biztosítják a kellő adhéziót és a természetes folyadékokkal, amelyek a kezelt terület környezetében találhatók, elegyednek.
A találmány szerinti eljárás során előnyösen valamely puffért vagy sósavat is alkalmazunk, amellyel a készítmény pH-ját mintegy 4,7 értékre állítjuk. Az az érték összhangba van a vagina flórájával és a Doederlein bacilussal. Nagyon fontos, hogy elkerüljük a Doederlein bacilus elpusztítását, mivel jelentős szerepet tölt be a genitális fertőzés elleni védelemben.
A találmány szerint előállított készítményt előnyösen oldat, például hüvelyöblítő vagy krém vagy zselé formájában szereljük ki. A készítmény előállítása során a fenti kiszerelésekhez alkalmas hordozóanyagot használunk.
A készítmény kiszerelési formáját a kívánt hatástól és kezeléstől függően választjuk meg. Fontos, hogy a készítmény a felhasználáshoz igazodó viszkozitással rendelkezzen. Ebből a célból a készítmény olyan vastagítószert tartalmaz, amely biztosítja a kívánt Teológiai viselkedést.
A szokásos vastagítószerek közül előnyösen alkalmazhatók a hidroxi-propil-metil-cellulóz, például a Métholose 60 SH 4000 (SEPP1C Company, Párizs, Franciaország). Ez a vastagítószer lehetővé teszi, hogy a készítmény viszkozitását a lehető legjobb mértékben a kívánt kiszerelési formához (oldat, krém, zselé) igazítsuk. Az így kialakított viszkozitás a készítmény pHjának beállítása során jelentős mértékben nem változik.
HU 206 634 Β
A vastagítószer fontosságát jobban szemlélteti az alábbi felhasználási példa:
A találmány szerint előállított készítmény általános összetételét az 1. táblázatban foglaljuk össze.
1. táblázat
- 0,25-1 tömeg% nátrium-kólát,
- 10 tömeg% dimetil-polisziloxán oldat, amely 35 tömeg% dimetil-polisziloxánt tartalmaz,
- 4 tömeg% hidroxi-propil-metil-cellulóz,
- sósav pH = 4,7 értékig,
- víz 100 tömeg%-hoz szükséges mennyiségben.
A hatás fokozása érdekében a nátrium-kólát mellett más hatóanyagokat, elsősorban baktericideket is alkalmazunk. A találmány értelmében tehát a nátrium-kólát és a filmképző diszpergálószer mellett egy vagy több vírusölő, baktericid szert, és adott esetben spermicid szert is alkalmazunk. A vírusölő, baktericid és spermicid szerek közül előnyösen alkalmazható a benzalkónium-klorid (L, M. Cummins és E. T. Kamura: Toxicol. Appl. Pharmacol. 20, 89, 1971) és/vagy a nonoxinol-9, (2313 477 számú USA-beli szabadalmi leírás). Ezen vegyületek. és farmakológiai hatásuk ismert, a találmány szerinti készítményben nem fejtenek ki szinergetikus hatást.
A nonoxinol-9 alkalmazásának lehetősége egyúttal a találmány szerinti eljárás előnyét is igazolja. A nonoxinol-9 a szervezetbe bejutva felhalmozódik elsősorban a vesékben és nagy mennyiségben toxikus hatást vált ki. További hátrányos tulajdonsága, hogy a vagina nyálkahártyáján keresztül nagy mennyiségben, mintegy 80%-ban felszívódik. A találmány szerint előállított készítményben azonban a nonoxinol-9 a filmképző által kialakított szigetelő film következtében veszély nélkül felhasználható. A szigetelő film ugyanis inhibitorként működve megakadályozza a hatóanyagnak a szervezetbe történő bejutását.
A benzalkónium-kloridot és a nonoxinol-9-et általában 0,5-1 tömeg%, valamint 0,25-1 tömeg% mennyiségben alkalmazzuk a készítmény össztömegére vonatkoztatva.
A találmány szerint előállított készítmény előnyös összetétele ennek következtében a 2. táblázatban megadott értékekre módosul.
2. táblázat
- 0,25-1 tömeg% nátrium-kólát,
- 0,50-1 tömeg% benzalkónium-klorid
- 0,25-1 tömeg% nonoxinol-9,
- 10 tömeg% dimetil-polisziloxán oldat, amely 35 tömeg% dimetil-polisziloxánt tartalmaz,
- 4 tömeg% hidroxi-propil-metil-cellulóz,
- sósav pH = 4,7 értékig,
- víz 100 tömeg%-hoz szükséges mennyiségben.
A fenti készítmény különleges összetétele következtében előnyösen alkalmazható STD elleni védelemre. A gyakorlatban egyidejűleg fejt ki vírusölő, spermicid és baktericid hatást. Hatékonyan felhasználható tehát sze4 xuális betegséget okozó vírusok, baktériumok és gombák ellen, amelyekre példaként említhető a Staphylococcus aureus, Candida albicans, Streptococcus agalactiae, Neisseria gonorrhoeae, Garnella vaginalis, Trichomonas vaginalis.
A 2. táblázatban megadott hatóanyagok találmány szerinti kombinációja kiegészített hatást biztosít és ezért a kórokozók széles spektruma ellen felhasználható.
Példaként említhető a nonoxinol-9 Chlamidia trachomatis elleni hatása, amely azonban növeli a Candida albicans fertőzés veszélyét. A találmány értelmében további hatóanyagként alkalmazott benzalkónium-klorid viszont Candida albicans elleni hatással rendelkezik.
A találmány szerint előállított készítmény előnyösen alkalmazható úgy, hogy először vaginális tampont állítunk elő, majd ezt a készítménnyel impregnáljuk. Vaginális tamponként előnyösen alkalmazható a 2614525 számú francia szabadalmi leírásban ismertetett tampon. Ez az újfajta tampon kiküszöböli a fogamzásgátlásban alkalmazott szokásos tamponok több hátrányát, így az extrakcióban jelentkező nehézséget, az irritáló hatást és a diszkréció hiányát. Ezt úgy oldja meg, hogy a belsejében lévő üreg megfelelő tároló kapacitást biztosít és így elősegíti az extrakciót.
A találmány szerint előállított készítményhez alkalmazott tamponnal szemben további követelmény, hogy összhangban legyen a készítmény összetételével és annak alkalmazásával.
Ez azt jelenti, hogy a szexuális betegségek megelőzésére alkalmazott készítmény hordozójaként szolgáló tampont valamely habosított vagy nyílt sejtes szerkezetű műanyagból, így éter-poliuretán habból állítják elő. Előnyösen alkalmazható a mintegy 15-28 sűrűségű, és mintegy 70-150 kPa szakítószilárdságú éter-poliuretán habból előállított, tampon, ahol a sejtek mérete előnyösen 0,67-0,53 mm.
A találmány szerint előállított készítmény vonatkozásában előnyösen alkalmazható az a tampon, amely nem rendelkezik külső réteggel vagyis a külső felülete többé vagy kevésbé folyamatos és gyakorlatilag nem tartalmaz nyílt sejteket. Ebből a célból egy nagyobb blokkból először levágjuk a külső réteget, majd megfelelő vastagságú lapokra hasítjuk és ebből vágjuk ki a tampont.
A tampon alakját és méretét szakember az alkalmazási hely anatómiája alapján könnyen meg tudja állapítani.
A találmány értelmében a gyógyszerkészítményt előnyösen vizes gél formájában állítjuk elő. A víz előnyös az alkalmazás helye szempontjából. A belsőleg történő alkalmazás miatt figyelembe kell venni, hogy a vaginális nyálkahártya nagyon érzékeny és nem szabad megsérteni vagy izgatni. A gél forrna további előnye, hogy a tamponban jól visszatartható. Abból a szempontból lényeges például, hogy a készítmény ne hagyja el a tampont, ha a felhasználó enyhe nyomással a vaginába helyezi. A tamponnal szembeni követelmény, hogy hosszú időn keresztül, legalább néhány órán keresztül alkalmazható és hatékony maradjon, ezért az impregnálásra felhasznált készítmény nem hagyhatja el
HU 206634 Β a tampont az alkalmazási periódus elején. A gél forma előnye, hogy biztosítja ezeket a követelményeket. A megfelelő viszkozitás következtében a gél biztosítja továbbá a készítmény és a nyálkahártya közötti megfelelő kontaktust, valamint az egyenletes szétterítést.
A tampon impregnálásához felhasznált gél viszkozitásának beállításában nagy szerepe van az alkalmazott vastagítószemek. A tampon impregnálásához felhasznált vizes gél mennyisége a tampon összetételétől és méretétől függ. Kísérletek igazolják, hogy a teljes impregnálás elkerülendő, mivel egyrészt nagy mennyiségű gól hagyná el a tampont, amikor a felhasználó enyhe nyomással behelyezi, másrészt szabad kapacitást kell biztosítani a természetes folyadékok abszorbeálására és semlegesítésére. A fenti követelmények kielégítéséhez a tampon teljes abszorpciós térfogatának mintegy 25%át kitevő gélt alkalmazunk.
Az előállított tamponokat egyenként vízmentes kapszulába zárjuk. így például egy 45 ram átmérőjű és 20 mm hosszúságú tampont 46 mm belső átmérőjű és 24 mm hosszúságú kapszulába helyezünk. Az így kialakított térköz előnyös az impregnálás szempontjából is. A kapszula 5 mm széles külső peremmel rendelkezik, amely lehetővé teszi, hogy a kész kapszulát védőbevonattal lássuk el például úgy, hogy a peremhez egy fedelet hegesztünk. A bevonat felvitelét megkönnyíti a méretkülönbségek miatt a tampon és a kapszula között kialakuló térköz.
A kapszula előállítható valamely polivinil típusú anyagból, amelyhez védőbevonatként a műanyagok védelmére szokásos alumínium használható.
Az impregnálást a találmány értelmében úgy végezzük, hogy a kívánt mennyiségű gélt a kapszula aljába töltjük. Mintegy 45x20 mm-es tamponhoz mintegy 5 g gélt alkalmazunk. A gélt ezután vékony rétegben szétterítjük a kapszula felületén. A tampont erre a gélre helyezzük és a kapszulát lezárjuk a védőbevonattal. A gél a kapilláris erő hatására átjárja a tampont. Az impregnálás időigénye mintegy 30 másodperc, ezért a védőbevonatot előnyösen néhány másodpercen belül, vagyis közvetlenül a tampon behelyezése után, vagyis az impregnálási folyamat befejeződése előtt felvisszük, így az impregnálás utólag következik be.
A fordított eljárás, vagyis hogy a gélt a kapszula alja helyett rögtön a tamponra visszük fel, nem ajánlott, mivel a kapszula belső térfogata előnyösen csak kismértékben tér el a tampon külső térfogatától. Ebben az esetben ugyanis a gél könnyen a kapszula peremére kerül. Mivel a védőréteget erre a peremre kell felvinni általában hegesztéssel, a gél jelenléte, elsősorban szilikontartalma miatt, megnehezítené a hegesztést. Már kis mennyiségű szilikon is megzavarja a védőréteg vízmentes illeszkedését.
Az előállított tampon külön lépésben történő sterilizálására nincs szükség, mivel nagy mennyiségű vírusölő és bakterícid szert tartalmaz.
Az így előállított tampon, amelyet több különböző hatóanyaggal impregnálunk, ezek kiegészítő hatása miatt új és specifikusan adaptált előnnyel rendelkezik a szexuális betegségek megelőzésében. A felületén nyitott sejteket tartalmazó tampon az impregnálásra alkalmazott vizes gél számára biztosítja a teljes hatékonyságot, mivel a szeméremréshez juttatva bevonja a vagina nyálkahártyájának teljes felületét és így kiváló és folyamatos védelmet eredményez.
A tampon külső felületén távozó vizes gélt a nyitott sejtek közötti kapcsolat következtében pótolja a központi zónában található gél. A belső folyamatok miatt a nemi érintkezés során a vele járó mozgás következtében megnövekszik a tampont elhagyó gél mennyisége, ami különösen előnyös a vaginális közegben és az ondóban található csírák elpusztítása érdekében.
A gél fizikai szétterülése tehát szabályos és egyenletes, ami a szokásos tamponnal nem biztosítható. Ez alátámasztja a dimetil-polisziloxán hatását, amely diszpergáló hatása mellett a nyálkahártyán és a bőrön védőfilmet alakít ki. Ehhez a szilikonok közé tartozó dimetil-polisziloxán természetéből adódóan egy szigetelő és hidrofób hatás társul.
Ha feltételezzük, hogy a gél kis koncentrációjú hatóanyagot és filmképzőszert tartalmaz, amely meggátolja a hatóanyagnak a szervezetbe történő bejutását, a találmány szerint előállított gél ismételten és hosszabb időn keresztül felhasználható. A felhasználó tehát az impregnált tampont kívánság szerinti gyakorisággal újítja fel, ugyanaz a tampon több órán keresztül az alkalmazás helyén maradhat anélkül, hogy izgatná a vagina nyálkahártyáját. A hatékony védelem biztosítása érdekében előnyös azonban, ha a tampont legkésőbb a legutolsó nemi érintkezéstől számított 6 órán belül eltávolítjuk.
A benzalkónium-klorid 2. táblázat szerinti jelenléte elősegíti a nátrium-kólát hatását és kizárja a toxikus sokk-szindróma veszélyét. A toxikus sokk-szindróma a Staphylococcus aureus burjánzásának következménye, ami a más patogén mikroorganizmusok elpusztításakor következik be. A folyamat súlyosságát az a tény jelenti, hogy a Staphylococcus aureus olyan erős toxinokat termel, amelyek nagyon gyorsan halálosak lehetnek. A találmány szerint alkalmazott benzalkónium-klorid a nátrium-koláthoz hasonlóan kiváló hatással rendelkezik az említett veszélyes csírákkal szemben.
A találmány szerint előállított készítménnyel impregnált tampon kettős védelmet jelent. Az AIDS vonatkozásában például az alábbi esetek képzelhetők el:
- Nemi érintkezés egészséges nő és szimptómás vagy szeropozitív betegségben szenvedő partner között, a női szervezetet ilyenkor leszigeteli és védi a vagina nyálkahártyáját bevonó film. A hatóanyagok elpusztítják az ondóban lévő vagy a partner által bevitt fertőző csírákat.
- Nemi érintkezés szimptómás vagy szeropozitív betegségben szenvedő nő és egészséges partner között, a vaginát bevonó film szigeteli a nyálkahártyát és megakadályozza a vírusok átvitelét. A vírusok nem tudják elhagyni a megtámadott női szervezetet. A tamponból kijutó gél a férfi partner péniszére kerül és az ott kialakított film védi a közvetlen kapcsolattól és ennek hatásától.
- Nemi érintkezés szimptómás vagy szeropozitív
HU 206 634 Β betegségben szenvedő nő és hasonló partner között, a gél a megfelelő szigeteléssel és a fertőző csírák elpusztításával kizárja a veszélyes újrafertőzést.
Az impregnált tampon tehát különösen alkalmas az AIDS elleni védelemre.
Az impregnált tampon az STD elleni védelemre felhasználható a szokásos fogamzásgátló eszközök (fogamzásgátló tabletták vagy spirál) mellett is, mivel hatását kifejti anélkül, hogy a spirált elmozdítaná.
További előnye, hogy diszkréten alkalmazható. A kondommal ellentétben alkalmazását nem lehet észrevenni. A kondom használatának elterjedését ugyanis nagyon gátolja ez a tény. Ezzel ellentétben, a találmány szerinti megoldás ezt a hátrányt is kiküszöböli.
Az impregnált tampont egyszer felhasználható és könnyen eltávolítható csomagolással látjuk el, amely megfelelő védelmet és emellett könnyű felhasználhatóságot biztosít.
A találmány szerinti eljárás fent ismertetett különböző változatai előnyös védelmet biztosítanak AIDS ellen, de a felhasználási terület nem korlátozódik erre.
A találmány szerinti eljárást közelebbről az alábbi példákkal világítjuk meg.
A példákban alkalmazott anyagok:
~ nátrium-kólát (Société CIPEC, Párizs, Franciaország),
- benzalkónium-klorid REWOQUAT B 50 (Société SCHERING, Rungis, Franciaország),
- nonoxinol-9, SIMULSOL 930 NP (Société SEPPIC, Párizs, Franciaország),
- dimetil-polisziloxán 365 MEDICAL GRADE EMULSION (DOW CORNING CORPORATION, Michigan, USA),
- hidroxi-propil-metil-cellulóz METHOLOSE 60 SH 4000 (Société SEPPIC, Párizs, Franciaország).
1. példa
1. táblázat szerinti vizes géllel impregnált vaginális tampon előállítása
A tampont mintegy 22 sűrűségű és mintegy 130 kPa szakítószilárdságú éter-poliuretán habból állítjuk elő, ahol a sejtek mérete 0,6 mm. A habot 45 mm átmérőjű és 20 mm vastagságú részekre vágjuk felületi réteg nélkül. A tamponon belül két üreget alakítunk ki a 2614 525 számú francia szabadalmi leírásban ismertetett módon.
A kapott tampont (teljes abszorpciós térfogat 20 g) 5 g géllel impregnáljuk. A gél összetétele a következő:
nátrium-kólát 0,025 g (0,5 tömeg%) dimetil-polisziloxán (35 tömeg%-os oldat formájában) 0,50 g (10 tömeg%) hidroxi-propil-metil-cellulóz 0,20 g(4 tömeg%) n sósav pH = 4,7 értékre történő beállításig tisztított víz mintegy 5 g.
A gél előállításához egy rozsdamentes acéledénybe (B edény) nátrium-kolátot adagolunk és környezeti hőmérsékleten a tisztított víz fele részletében oldjuk. Ezután hozzáadjuk a dimetil-sziloxánt, majd az oldatot kevertetéssel homogenizáljuk. Mivel a termék felületaktív hatással rendelkezik, az elegyet alacsony sebességgel kell kevertetni. Egy másik, duplafalú, rozsdamentes acéledénybe (A edény) a tisztított víz fennmaradó részét 70 °C hőmérsékletre melegítjük. Ezután hozzáadjuk a hidroxi-propil-metil-cellulózt és kevertetés közben diszpergáljuk, majd homogén géllé alakítjuk. Ezt a gélt szobahőmérsékletre hűtjük, majd hozzáadjuk a B edényben előállított oldatot. Ezután kevertetés közben homogenizáljuk. Az elegy pH-ját 1 n sósav15 val 4,7 értékre állítjuk. A kapott gél tömegét tisztított vízzel 5 g-ra egészítjük ki. (A fenti eljárással tetszőleges összetételű gél állítható elő.)
A kapott gélt 46 mm belső átmérőjű és 24 mm hosszúságú kapszula aljába töltjük, ahol a kapszula
5 mm széles peremmel rendelkezik. A tampont a gélre helyezzük, amelynek hatására a kapilláris erőtől hajtva a gél behatol a tamponba. A kapszulát tető ráhegesztésével vízmentesen lezárjuk.
2. példa táblázatban megadott vizes géllel impregnált vaginális tampon előállítása
Az 1. példában leírt módon előállított tampont 5 g géllel impregnáljuk. A gél összetétele:
nátrium-kólát benzalkónium-klorid nonoxinol-9 dimetil-polisziloxán (35 tömeg%-os oldat formájában) 0,50 g (10 tömeg%)
0,025 g (0,5 tömeg%) 0,050 g (1 tömeg%) 0,025 g (0,5 tömeg%) hidroxi-propil-metil-cellulóz 1 n sósav tisztított víz
0,20 g (4 tömeg%) pH = 4,7 értékig 5 g össztömegig (4-4,2 g).
A fenti összetételű gélt az 1. példában leírt módon állítjuk elő. A benzalkónium-kloridotés a nonoxinol-9et a dimetil-polisziloxánnal együtt adagoljuk. Ezután a tampont az 1. példában leírt módon impregnáljuk.
Farmakológiai vizsgálatok
A példa: Vírusölő hatás vizsgálata
Az AIDS HIV-I vírussal fertőzött oldatban a reverz transzkriptáz aktivitásának vizsgálatával meghatározzuk az enzim gátlását.
Hatóanyagként nátrium-kolátot alkalmazva a következő eredményeket kapjuk:
| Nátrium-kólát koncentráció (tömeg%) | Reverz transzkriptáz gátkása (%) | Kezelési idő (perc) |
| 0,24 | 70 | 15 |
| 0,25 | 90 | 5 |
| 0,50 | 99 | 1 |
HU 206 634 Β
A 2. példa szerinti gél hatása:
| Gél koncentráció (térfogat/térfogat) | Reverz transzkriptáz gátlása (%) | Kezelési idó (perc) |
| 10’6 | 5 | |
| 10'5 | 7 | |
| 10'4 | 99 | |
| 10’3 | 100 | 2 alatt |
| 10’2 | 100 | 2 alatt |
B példa: Baktericid hatás
A 2. példa szerinti baktericid készítmény 32 °C hőmérsékleten az alábbi baktericid hatást mutatja:
| Vizsgált törzs | Antiszeptikus koncentráció (térfogat/térfogat) | Kezelési idő (perc) |
| Staphylococcus aureus CIP 53127 | 0,5% | 5 |
| Candida albicans CIP 1180.79 | 5 % | 5 |
| Streptococcus agalactiaeCIP55 118 | 0,5% | 5 |
| Neisseria gonorrhoeae CIP 79 18 | 0,1% | 5 |
| Gamella vaginalis CIP 7074 | 0,5% | 5 |
A táblázatban felsorolt törzsek a szexuálisan átvitt vaginális fertőzések fő kórokozói. A Francia Gyógyszerkönyv szerint a minimális antiszeptikus koncentráció 5% (g/ml) 15 perces kezelési idővel.
C példa: Parazita elleni hatás
Vízben 0,5% (g/ml) koncentrációnál 37 °C hőmérséklet és 5 perc kezelési idő mellett a 2. példa szerinti gél azonnali antiparazita hatást fejt ki, amelynek következtében a Trichomonas vaginalis populációja legalább ezres faktorral esik.
Claims (12)
1. Eljárás ismert módon előállított nátrium-kolátot tartalmazó és szexuális betegségek megelőzését biztosító nyújtott hatású, topikális felhasználásra alkalmas készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy egy vaginális tampont 0,2-1,5 tömeg% nátrium-kolátot és 3,5 tömeg% dimetil-polisziloxánt, valamint gyógyszerészeiben alkalmazható hordozóanyagot és egyéb gyógyszerészeti segédanyagot tartalmazó vizes géllel impregnálunk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 0,25-1 tömeg% nátrium-kolátot alkalmazunk.
3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy segédanyagként puffért alkalmazunk.
4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy segédanyagként vastagítószert alkalmazunk.
5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy vastagítószerként hidroxi-propil-metil-cellulózt alkalmazunk.
6. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy további hatóanyagként legalább egy ismert spermicid szert alkalmazunk.
7. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy spermicid szerként benzalkónium-kloridot és/vagy nonoxinol-9-et alkalmazunk.
8. A 7. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 0,5-1 tömeg% benzalkónium-kloridot és/vagy 0,25-1 tömeg% nonoxinol-9-et alkalmazunk.
9. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a vaginális tampont a vizes gélre helyezzük és a gélt a kapilláris erő segítségével felszívatjuk.
10. A 9. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy nyitott sejtszerkezetű habból előállított és legalább egy üreggel ellátott tampont alkalmazunk.
11. A10. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 15-28 sűrűségű és 70-150 kPa szakítószilárdságú éter-poliuretán habból előállított tampont alkalmazunk, ahol a hab sejtmérete 0,67-0,53 mm.
12. A 9. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy teljes felületén nyitott sejteket tartalmazó tampont alkalmazunk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8809418 | 1988-07-11 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT50445A HUT50445A (en) | 1990-02-28 |
| HU206634B true HU206634B (en) | 1992-12-28 |
Family
ID=9368330
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU893459A HU206634B (en) | 1988-07-11 | 1989-07-10 | Process for producing pharmaceutical compositions for inhibiting infections with sexual illnesses |
Country Status (38)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5439685A (hu) |
| EP (1) | EP0351301B1 (hu) |
| JP (1) | JPH0774164B2 (hu) |
| KR (1) | KR0143231B1 (hu) |
| CN (1) | CN1035038C (hu) |
| AP (1) | AP108A (hu) |
| AR (1) | AR243381A1 (hu) |
| AT (1) | ATE97570T1 (hu) |
| BR (1) | BR8903523A (hu) |
| CA (1) | CA1341304C (hu) |
| CZ (1) | CZ280722B6 (hu) |
| DD (1) | DD283932A5 (hu) |
| DE (1) | DE68910892T2 (hu) |
| DK (1) | DK173527B1 (hu) |
| ES (1) | ES2062065T3 (hu) |
| FI (1) | FI101595B (hu) |
| HK (1) | HK131095A (hu) |
| HU (1) | HU206634B (hu) |
| IE (1) | IE63115B1 (hu) |
| IL (1) | IL90910A (hu) |
| LT (1) | LT3754B (hu) |
| LV (1) | LV10573B (hu) |
| MA (1) | MA22036A1 (hu) |
| MD (1) | MD406C2 (hu) |
| MX (1) | MX170801B (hu) |
| MY (1) | MY106242A (hu) |
| NO (1) | NO178843C (hu) |
| NZ (1) | NZ229891A (hu) |
| OA (1) | OA09123A (hu) |
| PL (1) | PL161848B1 (hu) |
| PT (1) | PT91108B (hu) |
| RU (1) | RU2065742C1 (hu) |
| SK (1) | SK423889A3 (hu) |
| TN (1) | TNSN89074A1 (hu) |
| TR (1) | TR28353A (hu) |
| UA (1) | UA26124A (hu) |
| YU (1) | YU47899B (hu) |
| ZA (1) | ZA895263B (hu) |
Families Citing this family (37)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02258718A (ja) * | 1989-03-31 | 1990-10-19 | Nippon Kayaku Co Ltd | ペースト状基剤及び製剤 |
| US5795870A (en) * | 1991-12-13 | 1998-08-18 | Trustees Of Princeton University | Compositions and methods for cell transformation |
| US5693769A (en) * | 1991-12-13 | 1997-12-02 | Transcell Technologies, Inc. | Glycosylated steroid derivatives for transport across biological membranes and process for making and using same |
| IT1255450B (it) * | 1992-06-30 | 1995-10-31 | Montefarmaco Spa | Uso di acidi biliari come agenti antivirali |
| CA2167537A1 (en) * | 1993-07-19 | 1995-02-02 | Tsuneo Ozeki | Hepatitis c virus proliferation inhibitor |
| DE4341139C1 (de) * | 1993-12-02 | 1995-04-13 | Upmeyer Hans Juergen | Dimeticon zur Behandlung von Aphthen |
| US5667492A (en) * | 1994-10-07 | 1997-09-16 | Columbia Laboratories, Inc. | Use and composition of an anti-sexually transmitted diseases formulation |
| FR2728464B1 (fr) * | 1994-12-22 | 1997-04-30 | Innothera Lab Sa | Forme galenique unitaire, son procede d'obtention et ses utilisations |
| US5700679A (en) * | 1996-06-07 | 1997-12-23 | Novavax, Inc. | Lipid vesicles having a bilayer containing a surfactant with anti-viral and spermicidal activity |
| GB2318292A (en) * | 1996-09-12 | 1998-04-22 | Simon Everard Barton | Saliva-like protectants |
| US6287286B1 (en) * | 1998-08-25 | 2001-09-11 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Absorbent article having a reduced viability of candida albicans |
| US8173709B2 (en) * | 1999-09-22 | 2012-05-08 | Quadex Pharmaceuticals, Llc | Anti-infective methods for treating pathogen-induced disordered tissues |
| US6759434B2 (en) | 1999-09-22 | 2004-07-06 | B. Ron Johnson | Anti-infective compositions, methods and systems for treating disordered tissue |
| US6211243B1 (en) | 1999-09-22 | 2001-04-03 | B. Ron Johnson | Methods for treating cold sores with anti-infective compositions |
| US20050232868A1 (en) * | 1999-10-19 | 2005-10-20 | The Procter & Gamble Company | Methods of entrapping, inactivating, and removing viral infections by the administration of respiratory tract compositions |
| FR2803208A1 (fr) * | 1999-12-29 | 2001-07-06 | Jean Bastien Pasquini | Tampon periodique antiseptique et son procede de preparation |
| PL202918B1 (pl) * | 2000-03-07 | 2009-08-31 | Rush Presbyterian St Luke | Przeciwbakteryjna i antykoncepcyjna kompozycja oraz jej zastosowanie |
| GB2412121B (en) * | 2001-04-11 | 2006-01-11 | Playtex Products Inc | Tampon with malodour counteractant |
| GB2415626B (en) * | 2001-04-11 | 2006-03-08 | Playtex Products Inc | Use of a catamenial tampon which comprises a cationic surfactant for the treatment of vaginal malodor |
| US8093446B2 (en) * | 2001-04-11 | 2012-01-10 | Playtex Products, Inc. | Fibrous absorbent articles having malodor counteractant |
| SE0102152L (sv) * | 2001-06-18 | 2002-12-19 | Sca Hygiene Prod Ab | Ny produkt |
| EP1506781B1 (de) * | 2003-11-03 | 2005-02-23 | Peter-Hansen Volkmann | Vaginalpflegezusammensetzung |
| AP2626A (en) * | 2005-08-29 | 2013-03-26 | Sepsicure Llc | Method for treatment or prevention of conditions caused by gram-positive bacteria |
| DE102006020644A1 (de) * | 2006-04-28 | 2007-10-31 | Bayer Innovation Gmbh | Antiseptikahaltige Silikonelastomere |
| US8062631B2 (en) | 2006-09-28 | 2011-11-22 | Clji I.P. Company, Llc | Topical formulations for the prevention of sexually transmitted disease and methods of producing the same |
| US8409557B2 (en) | 2006-09-28 | 2013-04-02 | Clji Ip Company, Llc | Topical formulations for the prevention of sexually transmitted disease and methods of producing the same |
| AU2012203566B1 (en) * | 2008-03-27 | 2013-09-12 | Clji I.P. Company, Llc | Topical formulations for the prevention of sexually transmitted disease and methods of producing the same |
| KR101130754B1 (ko) | 2010-06-25 | 2012-03-28 | 제일약품주식회사 | 난용성 트리사이클릭 유도체 화합물의 용해도가 향상된 약학적 조성물 |
| US9078813B2 (en) | 2010-11-12 | 2015-07-14 | The University Of Utah Research Foundation | Intravaginal devices for controlled delivery of lubricants |
| US10426761B2 (en) | 2011-04-19 | 2019-10-01 | Arms Pharmaceutical, Llc | Method for treatment of disease caused or aggravated by microorganisms or relieving symptoms thereof |
| KR20140050608A (ko) | 2011-04-19 | 2014-04-29 | 암즈 파머수티컬 엘엘씨 | 유해 미생물 저해 방법 및 그를 위한 장벽-형성 조성물 |
| CA2781379C (en) | 2012-03-26 | 2013-09-03 | Clji Ip Company, Llc | Topical formulations for the prevention of sexually transmitted disease and methods of producing the same |
| US9549930B2 (en) | 2013-03-14 | 2017-01-24 | Quadex Pharmaceuticals, Llc | Combined systemic and topical treatment of disordered and/or prodromal stage tissue |
| US9463180B2 (en) | 2013-03-14 | 2016-10-11 | Quadex Pharmaceuticals, Llc | Treatment of molluscum contagiosum |
| US9125911B2 (en) | 2013-03-14 | 2015-09-08 | Quadex Pharmaceuticals, Llc | Combined systemic and topical treatment of disordered tissues |
| DE102020131233A1 (de) * | 2020-11-25 | 2022-05-25 | Netzsch Trockenmahltechnik Gmbh | Verfahren zur herstellung eines homogenisierten gemischs aus kohlenstoff, schwefel und ptfe |
| KR102399883B1 (ko) * | 2021-02-09 | 2022-05-20 | 재단법인대구경북과학기술원 | 압출용 복합고분자 펠릿 및 이의 제조방법 |
Family Cites Families (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1161484A (en) * | 1965-08-20 | 1969-08-13 | Mediline Ag | Toilet Preparation |
| SE353658B (hu) * | 1967-06-13 | 1973-02-12 | Dow Corning | |
| US3710795A (en) * | 1970-09-29 | 1973-01-16 | Alza Corp | Drug-delivery device with stretched, rate-controlling membrane |
| US3770648A (en) * | 1971-07-12 | 1973-11-06 | Bristol Myers Co | Anhydrous aerosol foam |
| BE791632A (fr) * | 1971-11-20 | 1973-05-21 | Schering Ag | Supports a base de caoutchouc siliconique pour agents medicamenteux |
| US4393871A (en) * | 1977-06-27 | 1983-07-19 | Vli Corporation | Vaginal device |
| US4228797A (en) * | 1978-09-25 | 1980-10-21 | Dickey Richard P | Intravaginal contraception method |
| ZA827582B (en) * | 1981-11-06 | 1983-08-31 | Ansell Inc | Spermicidal condom |
| EP0081370A1 (en) * | 1981-12-07 | 1983-06-15 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Disposable intravaginal contraceptive devices releasing 1-substituted imidazoles |
| DE3204124A1 (de) * | 1982-02-06 | 1983-08-18 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Antimykotische tampons mit hoher wirkstoff-freisetzung |
| AU2272883A (en) * | 1982-12-22 | 1984-06-28 | Herpes Pharmaceutical Inc. | Pharmaceutical compositions of steriods for treatment of herpes simplex infections |
| DE3346641A1 (de) * | 1983-12-23 | 1985-07-04 | Dynamit Nobel Ag, 5210 Troisdorf | Silanmodifizierte estergemische |
| GB8402748D0 (en) * | 1984-02-02 | 1984-03-07 | Dunlop Ltd | Intravaginal device |
| NL8600929A (nl) * | 1986-04-11 | 1987-11-02 | Fundatech Sa | Werkwijze voor het vervaardigen van een gemedicateerd wegwerp-pessarium en gemedicateerd wegwerp-pessarium. |
| IT1213323B (it) * | 1986-08-07 | 1989-12-20 | Crinos Industria Farmaco | Composizione per uso locale ad atti vita' spermicida virulicida ,disinfettante e/o battericida |
| US4952411A (en) * | 1987-02-25 | 1990-08-28 | Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Method of inhibiting the transmission of AIDS virus |
| GB8706313D0 (en) * | 1987-03-17 | 1987-04-23 | Health Lab Service Board | Treatment & prevention of viral infections |
| FR2614525B1 (fr) * | 1987-04-29 | 1995-11-10 | Jacques Augros | Tampon en eponge elastique, notamment tampon vaginal |
| US4922928A (en) * | 1988-08-17 | 1990-05-08 | Michael Burnhill | Vaginal device |
-
1989
- 1989-07-07 NO NO892826A patent/NO178843C/no unknown
- 1989-07-10 DK DK198903402A patent/DK173527B1/da not_active IP Right Cessation
- 1989-07-10 ES ES89401979T patent/ES2062065T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-07-10 AR AR89314348A patent/AR243381A1/es active
- 1989-07-10 RU SU4614544/14A patent/RU2065742C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1989-07-10 MX MX016734A patent/MX170801B/es unknown
- 1989-07-10 YU YU135789A patent/YU47899B/sh unknown
- 1989-07-10 FI FI893340A patent/FI101595B/fi not_active IP Right Cessation
- 1989-07-10 HU HU893459A patent/HU206634B/hu not_active IP Right Cessation
- 1989-07-10 AT AT89401979T patent/ATE97570T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-07-10 CA CA000605271A patent/CA1341304C/fr not_active Expired - Fee Related
- 1989-07-10 UA UA4614544A patent/UA26124A/uk unknown
- 1989-07-10 MY MYPI89000940A patent/MY106242A/en unknown
- 1989-07-10 MA MA21844A patent/MA22036A1/fr unknown
- 1989-07-10 TN TNTNSN89074A patent/TNSN89074A1/fr unknown
- 1989-07-10 DE DE89401979T patent/DE68910892T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1989-07-10 IL IL9091089A patent/IL90910A/en not_active IP Right Cessation
- 1989-07-10 IE IE221889A patent/IE63115B1/en not_active IP Right Cessation
- 1989-07-10 PT PT91108A patent/PT91108B/pt not_active IP Right Cessation
- 1989-07-10 EP EP89401979A patent/EP0351301B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1989-07-11 ZA ZA895263A patent/ZA895263B/xx unknown
- 1989-07-11 SK SK4238-89A patent/SK423889A3/sk unknown
- 1989-07-11 JP JP1177278A patent/JPH0774164B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1989-07-11 CN CN89104829A patent/CN1035038C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1989-07-11 AP APAP/P/1989/000133A patent/AP108A/en active
- 1989-07-11 CZ CS894238A patent/CZ280722B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1989-07-11 DD DD89330678A patent/DD283932A5/de not_active IP Right Cessation
- 1989-07-11 OA OA59610A patent/OA09123A/xx unknown
- 1989-07-11 BR BR898903523A patent/BR8903523A/pt not_active IP Right Cessation
- 1989-07-11 KR KR1019890009850A patent/KR0143231B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1989-07-11 NZ NZ229891A patent/NZ229891A/xx unknown
- 1989-07-11 PL PL89280531A patent/PL161848B1/pl unknown
- 1989-07-11 TR TR00603/89A patent/TR28353A/xx unknown
-
1992
- 1992-12-22 US US07/995,522 patent/US5439685A/en not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-02-25 LV LVP-93-140A patent/LV10573B/en unknown
- 1993-12-22 LT LTIP1660A patent/LT3754B/lt not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-12-30 MD MD95-0089A patent/MD406C2/ro unknown
-
1995
- 1995-08-17 HK HK131095A patent/HK131095A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU206634B (en) | Process for producing pharmaceutical compositions for inhibiting infections with sexual illnesses | |
| US6328991B1 (en) | Composition and method for prevention of sexually transmitted diseases, including aids | |
| US5527534A (en) | Vaginal sponge delivery system | |
| EP1263411B1 (en) | Compositions and use thereof for trapping and inactivating pathogenic microbes and spermatozoa | |
| WO1994008536A9 (en) | Vaginal sponge delivery system | |
| Amaral et al. | Study of the vaginal tolerance to Acidform, an acid-buffering, bioadhesive gel | |
| AU2001243431A1 (en) | Compositions and methods for trapping and inactivating pathogenic microbes and spermatozoa | |
| US6624198B1 (en) | AIDS prophylactic lubricating composition and devices for its use | |
| KR20150018636A (ko) | 피임 살균제의 효능을 증강시키기 위한 조성물 및 방법 | |
| JP2559735B2 (ja) | 抗ー微生物組成物 | |
| CN101249084B (zh) | 可预防性传播疾病的消毒组方 | |
| SI8911357A (sl) | Postopek za pripravo farmacevtskega preparata za preprečevanje spolno prenesljivih bolezni | |
| HU227194B1 (en) | Pharmaceutical combinations for topical application | |
| JPH0987175A (ja) | 酢を主成分にしたゼリー状の殺菌、殺精子剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |