HU177576B - Process for preparing 2-amino-cyclohexane carboxylic acid,its amides and similar compounds - Google Patents
Process for preparing 2-amino-cyclohexane carboxylic acid,its amides and similar compounds Download PDFInfo
- Publication number
- HU177576B HU177576B HUCI001580A HU177576B HU 177576 B HU177576 B HU 177576B HU CI001580 A HUCI001580 A HU CI001580A HU 177576 B HU177576 B HU 177576B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- acid
- hydrogen
- amino
- aminocycloalkanecarboxylic
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims description 19
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 title abstract description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 14
- USQHEVWOPJDAAX-UHFFFAOYSA-N 2-azaniumylcyclohexane-1-carboxylate Chemical compound NC1CCCCC1C(O)=O USQHEVWOPJDAAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 54
- -1 e.g. OH Chemical class 0.000 claims abstract description 53
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 32
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 30
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 27
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 21
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 15
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 13
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000002262 Schiff base Substances 0.000 claims description 12
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 12
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 10
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 10
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 150000004753 Schiff bases Chemical class 0.000 claims description 8
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims description 8
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 8
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 claims description 5
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 5
- 125000002861 (C1-C4) alkanoyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 4
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims description 4
- HSDAJNMJOMSNEV-UHFFFAOYSA-N benzyl chloroformate Chemical compound ClC(=O)OCC1=CC=CC=C1 HSDAJNMJOMSNEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960002895 phenylbutazone Drugs 0.000 claims description 4
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 4
- ANOUKFYBOAKOIR-UHFFFAOYSA-N 3,4-dimethoxyphenylethylamine Chemical compound COC1=CC=C(CCN)C=C1OC ANOUKFYBOAKOIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000000440 benzylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 claims description 3
- VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N phenylbutazonum Chemical compound O=C1C(CCCC)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims description 2
- NMEZJSDUZQOPFE-UHFFFAOYSA-N Cyclohex-1-enecarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CCCCC1 NMEZJSDUZQOPFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 claims description 2
- 125000002490 anilino group Chemical group [H]N(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 2
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 2
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims 2
- 125000001835 p-methoxyanilino group Chemical group [H]N(*)C1=C([H])C([H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 206010029897 Obsessive thoughts Diseases 0.000 claims 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims 1
- WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N methanone Chemical compound O=[14CH2] WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N 0.000 claims 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 abstract description 3
- 208000010513 Stupor Diseases 0.000 abstract description 2
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 abstract description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 abstract 5
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 abstract 4
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 abstract 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 abstract 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 abstract 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 abstract 1
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 abstract 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 240
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 86
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 61
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 31
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 239000002585 base Substances 0.000 description 29
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 21
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 21
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 19
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000047 product Substances 0.000 description 15
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 14
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 12
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 12
- PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N ethanol;ethoxyethane Chemical compound CCO.CCOCC PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 8
- IRDXQTMQWOPUMQ-UHFFFAOYSA-N 1-(iodomethyl)pyrrolidine Chemical group ICN1CCCC1 IRDXQTMQWOPUMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 7
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000003931 anilides Chemical class 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 5
- SMQUZDBALVYZAC-UHFFFAOYSA-N salicylaldehyde Chemical compound OC1=CC=CC=C1C=O SMQUZDBALVYZAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- USQHEVWOPJDAAX-PHDIDXHHSA-N (1r,2r)-2-aminocyclohexane-1-carboxylic acid Chemical compound N[C@@H]1CCCC[C@H]1C(O)=O USQHEVWOPJDAAX-PHDIDXHHSA-N 0.000 description 4
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JPYQFYIEOUVJDU-UHFFFAOYSA-N beclamide Chemical compound ClCCC(=O)NCC1=CC=CC=C1 JPYQFYIEOUVJDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NZNMSOFKMUBTKW-UHFFFAOYSA-N cyclohexanecarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1CCCCC1 NZNMSOFKMUBTKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- RPJMLWMATNCSIS-OLZOCXBDSA-N (1r,2s)-2-(phenylmethoxycarbonylamino)cyclohexane-1-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCC[C@@H]1NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 RPJMLWMATNCSIS-OLZOCXBDSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 3
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 3
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- RPJMLWMATNCSIS-CHWSQXEVSA-N (1r,2r)-2-(phenylmethoxycarbonylamino)cyclohexane-1-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCC[C@H]1NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 RPJMLWMATNCSIS-CHWSQXEVSA-N 0.000 description 2
- JWYOAMOZLZXDER-UHNVWZDZSA-N (1r,2s)-2-azaniumylcyclopentane-1-carboxylate Chemical compound N[C@H]1CCC[C@H]1C(O)=O JWYOAMOZLZXDER-UHNVWZDZSA-N 0.000 description 2
- ZXSQEZNORDWBGZ-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydropyrrolo[2,3-b]pyridin-2-one Chemical compound C1=CN=C2NC(=O)CC2=C1 ZXSQEZNORDWBGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KNJFVQBYLBWRGE-VXGBXAGGSA-N ClC1=CC=C(C=C1)NC([C@H]1[C@H](N)CCCC1)=O Chemical compound ClC1=CC=C(C=C1)NC([C@H]1[C@H](N)CCCC1)=O KNJFVQBYLBWRGE-VXGBXAGGSA-N 0.000 description 2
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NPPQSCRMBWNHMW-UHFFFAOYSA-N Meprobamate Chemical compound NC(=O)OCC(C)(CCC)COC(N)=O NPPQSCRMBWNHMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JOIUQJUYHKSUQF-VXGBXAGGSA-N NC([C@H](CCC1)[C@@H]1NC(OCC1=CC=CC=C1)=O)=O Chemical class NC([C@H](CCC1)[C@@H]1NC(OCC1=CC=CC=C1)=O)=O JOIUQJUYHKSUQF-VXGBXAGGSA-N 0.000 description 2
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000000738 acetamido group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)N([H])[*] 0.000 description 2
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 2
- NAFBSKQLMMQWBH-CHWSQXEVSA-N benzyl n-[(1r,2r)-2-carbamoylcyclohexyl]carbamate Chemical class NC(=O)[C@@H]1CCCC[C@H]1NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 NAFBSKQLMMQWBH-CHWSQXEVSA-N 0.000 description 2
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 2
- 239000002178 crystalline material Substances 0.000 description 2
- PYRZPBDTPRQYKG-UHFFFAOYSA-N cyclopentene-1-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CCCC1 PYRZPBDTPRQYKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 230000003533 narcotic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 125000001567 quinoxalinyl group Chemical group N1=C(C=NC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 2
- 229910001958 silver carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- LKZMBDSASOBTPN-UHFFFAOYSA-L silver carbonate Substances [Ag].[O-]C([O-])=O LKZMBDSASOBTPN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N silver(1+) nitrate Chemical compound [Ag+].[O-]N(=O)=O SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- JJPUFVPBTBJPNO-CHWSQXEVSA-N (1R,2R)-2-(benzylamino)cyclohexane-1-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCC[C@H]1NCC1=CC=CC=C1 JJPUFVPBTBJPNO-CHWSQXEVSA-N 0.000 description 1
- NVZVMVSTQZDUJQ-VXGBXAGGSA-N (1R,2R)-2-(phenylmethoxycarbonylamino)cyclopentane-1-carboxylic acid Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)OC(=O)N[C@H]1[C@@H](CCC1)C(=O)O NVZVMVSTQZDUJQ-VXGBXAGGSA-N 0.000 description 1
- WHFRTWGBLKGNRW-RNFRBKRXSA-N (1R,2R)-2-formamidocyclohexane-1-carboxamide Chemical class NC(=O)[C@@H]1CCCC[C@H]1NC=O WHFRTWGBLKGNRW-RNFRBKRXSA-N 0.000 description 1
- XEWCXCCHQSUMHW-HTQZYQBOSA-N (1r,2r)-2-acetamidocyclohexane-1-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1CCCC[C@H]1C(O)=O XEWCXCCHQSUMHW-HTQZYQBOSA-N 0.000 description 1
- DXNKJRKPVQVDJW-PHDIDXHHSA-N (1r,2r)-2-aminocyclohexane-1-carboxamide Chemical class N[C@@H]1CCCC[C@H]1C(N)=O DXNKJRKPVQVDJW-PHDIDXHHSA-N 0.000 description 1
- JWYOAMOZLZXDER-RFZPGFLSSA-N (1r,2r)-2-azaniumylcyclopentane-1-carboxylate Chemical compound N[C@@H]1CCC[C@H]1C(O)=O JWYOAMOZLZXDER-RFZPGFLSSA-N 0.000 description 1
- DXNKJRKPVQVDJW-RITPCOANSA-N (1r,2s)-2-aminocyclohexane-1-carboxamide Chemical class N[C@H]1CCCC[C@H]1C(N)=O DXNKJRKPVQVDJW-RITPCOANSA-N 0.000 description 1
- BZBWWGWWERCFAK-UHFFFAOYSA-N (4-methoxyphenyl)methanamine hydrobromide Chemical compound [Br-].COC1=CC=C(C=C1)C[NH3+] BZBWWGWWERCFAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IALUZFHYHBLCEE-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-2-oxocyclohexane-1-carboxylic acid Chemical compound CCC1(C(O)=O)CCCCC1=O IALUZFHYHBLCEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4,6-dichloropyrimidine-5-carbaldehyde Chemical group NC1=NC(Cl)=C(C=O)C(Cl)=N1 GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DXNKJRKPVQVDJW-UHFFFAOYSA-N 2-aminocyclohexane-1-carboxamide Chemical class NC1CCCCC1C(N)=O DXNKJRKPVQVDJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YOETUEMZNOLGDB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropyl carbonochloridate Chemical compound CC(C)COC(Cl)=O YOETUEMZNOLGDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OUMYCZNNPRRSLG-UHFFFAOYSA-N 7-oxabicyclo[4.1.0]hepta-1,3,5-trien-5-amine Chemical compound NC1=CC=CC2=C1O2 OUMYCZNNPRRSLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- XTUVJUMINZSXGF-UHFFFAOYSA-N N-methylcyclohexylamine Chemical compound CNC1CCCCC1 XTUVJUMINZSXGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 1
- 229940051881 anilide analgesics and antipyretics Drugs 0.000 description 1
- 239000003957 anion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000003849 aromatic solvent Substances 0.000 description 1
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- 229950005499 carbon tetrachloride Drugs 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- QSKWJTXWJJOJFP-UHFFFAOYSA-N chloroform;ethoxyethane Chemical compound ClC(Cl)Cl.CCOCC QSKWJTXWJJOJFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZFUCHSFHOYXIS-UHFFFAOYSA-N cycloheptane carboxylic acid Natural products OC(=O)C1CCCCCC1 VZFUCHSFHOYXIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QOHWJRRXQPGIQW-UHFFFAOYSA-N cyclohexanamine;hydron;bromide Chemical compound Br.NC1CCCCC1 QOHWJRRXQPGIQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N cyclohexylamine Chemical compound NC1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002012 dioxanes Chemical class 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- OEZNULIHEQCKJR-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrobromide Chemical compound Br.CCO OEZNULIHEQCKJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBALJFMDVQOSLS-UHFFFAOYSA-N ethyl 1-ethyl-2-oxocyclohexane-1-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1(CC)CCCCC1=O MBALJFMDVQOSLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008098 formaldehyde solution Substances 0.000 description 1
- 230000022244 formylation Effects 0.000 description 1
- 238000006170 formylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MGJXBDMLVWIYOQ-UHFFFAOYSA-N methylazanide Chemical compound [NH-]C MGJXBDMLVWIYOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- WYNSISYCPWQHHW-UHFFFAOYSA-N n-(3-fluorophenyl)cyclohexanecarboxamide Chemical compound FC1=CC=CC(NC(=O)C2CCCCC2)=C1 WYNSISYCPWQHHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KYIUKSZCASTDGQ-UHFFFAOYSA-N n-benzylcyclohexanecarboxamide Chemical compound C1CCCCC1C(=O)NCC1=CC=CC=C1 KYIUKSZCASTDGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NYEKJXFFMSUNGR-UHFFFAOYSA-N n-benzylcyclopentanecarboxamide Chemical compound C1CCCC1C(=O)NCC1=CC=CC=C1 NYEKJXFFMSUNGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- KVNYFPKFSJIPBJ-UHFFFAOYSA-N ortho-diethylbenzene Natural products CCC1=CC=CC=C1CC KVNYFPKFSJIPBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002695 phenobarbital Drugs 0.000 description 1
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 229910001961 silver nitrate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000004622 sleep time Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N triethyl orthoformate Chemical compound CCOC(OCC)OCC GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
- C07D213/40—Acylated substituent nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D241/38—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atoms
- C07D241/40—Benzopyrazines
- C07D241/44—Benzopyrazines with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/38—Nitrogen atoms
- C07D277/44—Acylated amino or imino radicals
- C07D277/46—Acylated amino or imino radicals by carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D277/62—Benzothiazoles
- C07D277/68—Benzothiazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D277/82—Nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új 2-amino-cikloaíkánkarbonsav-származékok — ahol
R1 hidroxil- vagy egy 1—4 szénatomos alkoxicsoportot, vagy egy —NH—R általános képletű amino- 5 csoportot jelent, amelyben
R 1—4 szénatomos alkil-, ciklohexil- vagy egy —(CH,)m—Ar általános képletű csoportot képvisel, amelyben m 0,1 vagy 2, >0
Ar pedig egy szubsztituálatlan, vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált fenilcsoportot, vagy 1—4 szénatomos alkil-, trifluormetil- vagy szulfamoilcsoporttal, vagy halogénatommal egyszeresen 15 szubsztituált fenilcsoportot vagy szubsztituálatlan piridil-, tiazolil-, benztiazolil- vagy kinoxalilcsoportot jelent,
R2 jelentése hidrogénatom, vagy metilcsoport,
R‘ hidrogénatomot, metilcsoportot. I 4 szénato- 20 mos alkanoilcsoportot. fenil-. benzil-. homoveratril- vagy benzoxikarbonil-csoportot jelent, vagy
R2 és R' együttesen egy benzál- vagy hidroxibenzálcsoportot képvisel, n jelentése 1 vagy 2 azzal a megszorítással, hogy ha 25 n 2 jelentése esetén (1) R2 és R’ hidrogénatomot jelent, akkor R1 jelentése metilamino-, hidroxil-, etoxi- és p-metoxi-anilinocsoporttól eltérő, és ha (2) R~ hidrogénatomot jelent és R ’ jelentése benzilcso- 30 port, akkor R1 jelentése p-izopropilanilino- és pmetoxianilino-csoporttól eltérő, és ha (3) R2 hidrogénatomot vagy metilcsoportot és R’ for- milcsoportot jelent, akkor R1 jelentése szubsztituálatlan aminocsoporttól eltérő, és ha (4) R2 hidrogénatomot és R! p-metoxifenil-csoportot je- lent, akkor R‘ jelentése hidroxil-, metoxi- és etoxicsoporttól eltérő — és savaddíciós sóik előállítására.
A találmány szerint úgy járunk el, hogy
a.) R1 helyén hidroxilcsoportot, R: helyén hidrogénatomot és R’ helyén benzoxikarbonil-csoportot tartalmazó I általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékok — ahol n jelentése a fenti —előállítására egy II általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsavat — ahol n jelentése a fenti — savmegkötőszerek jelenlétében klórhangyasav-benzilészterrel reagáltatunk, majd kívánt esetben a kapott I általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékot — ahol R', R2, R’ és n jelentése a jelen eljárásváltozat szerinti — R1 helyén —NH—R általános képletű csoportot — ahol R jelentése a fenti — tartalmazó I általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékok — ahol R2. R’ és n jelentése a) szerinti — előállítására egy R—NH, általános képletű aminnal — ahol R jelentése a fenti — reagáltatjuk, majd kívánt esetben a kapott, R1 helyén —NH—R általános képletű csoportot tartalmazó
I általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékot — ahol R jelentése a fenti és R2, R·’ és n jelentése a) szerinti — R’ helyén hidrogénatomot tartalmazó I általá177576 nos képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékok előállítására — ahol R1 egy —NH—R általános képletű csoportot jelent, és R jelentése a fenti, valamint R2 és n jelentése a) szerinti —- savas közegben hidrolizáljuk, majd kívánt esetben R’ helyén 1—4 szénatomos alkanoilcsoportót tartalmazó I általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékok — ahol R' egy —NH—R általános képletű csoportot jelent, és R jelentése a fenti, R; és n jelentése a) szerinti — 1—4 szénatomos alkánkarbonsav-anhidridekkel acilezzük, vagy
b.) R' helyén hidroxilcsoportot, R2 helyén hidrogénatomot és R’ helyén 1—4 szénatomos alkanoilcsoportot tartalmazó I általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékok — ahol η 1 vagy 2 — előállítására egy II általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsavat — ahol n jelentése 1 vagy 2 — egy 1—4 szénatomos alkánkarbonsav-anhidriddel acilezünk, majd kívánt esetben R1 helyén —NH—R általános képletű csoportot — ahol R jelentése a fenti — tartalmazó I általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékok —ahol R2, R’ és n jelentése a jelen eljárásváltozat szerinti — előállítására a kapott, és R1 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó I általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékokat — ahol R2, R’ és n jelentése b) szerinti —foszfor-triklorid jelenlétében egy R—NH, általános képletű aminnal — ahol R jelentése a fenti — reagáltatjuk, vagy
c. ) R‘ helyén benzílamino- vagy aniljnocsoportot, R2 helyén hidrogén atomot és R1 helyén benzil- vagy fenilcsoportot tartalmazó I általános képletű transz-2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékok — ahol η 1 vagy 2 számot jelent — előállítására ciklopentén-1- vagy ciklohexén-1karbonsavat benzilaminnal vagy anilinnel reagáltatunk, majd kívánt esetben a kapott I általános képletű transz-2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékokat — ahol R', R2, R3 és n jelentése c) szerinti — savas kezeléssel R1 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó I általános képletű transz-2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékokká — ahol R2, R5 és n jelentése c) szerinti — alakítjuk, vagy
d. ) R2 és R’ helyén metilcsoportot és R1 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó I általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékok — ahol η 1 vagy 2 számot jelent — előállítására egy II általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsavat hangyasavas közegben formaldehiddel metilezünk, vagy
e. ) R1 helyén hidroxil- vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoportot, R2 helyén hidrogénatomot. R’ helyén homoveratrilcsoportot tartalmazó 1 általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékok — ahol n jelentése 1 vagy 2 — előállítására egy III általános képletű 2-oxo-cikloalkánkarbonsav-alkilésztert — ahol n jelentése 1 vagy 2, és R4 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent — homoveratrilaminnal reagáltatunk, majd a kapott terméket katalitikusán hidrogénezzük, végül a kapott. R1 helyén 1—4 szénatomos alkoxicsoportot, R2 helyén hidrogénatomot és R3 helyén homoveratrilcsoportot tartalmazó I általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékot kívánt esetben elszappanosítjuk, majd kívánt esetben a kapott, és R2 és R’ helyén hidrogénatomot tartalmazó I általános képletű 2*amino-cikloaikánkarbonsav-származékokat — ahol R1 és n jelentése a fenti — Ar—CHO általános képletű aldehidekkel — ahol Ar adott esetben hidroxilcsoporttal szubsztituált fenilcsoportot jelent — reagáltatva Schiff-bázisokká alakít- juk és kívánt esetben a kapott Schiff-bázisokat komplex fémhidridekkel redukáljuk, és/vagy a kapott I általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékokat — ahol R1, R2, R1 és n jelentése a fenti — savakkal reagáltatva savaddíciós sókká alakítjuk.
Az a.) vagy b.) eljárás szerinti acilezést előnyösen ecetsavanhidriddel végezzük.
A reakciót előnyösen valamilyen oldószerben (például vízben, benzolban, kloroformban, tetraklór-metánban) hajtjuk végre. De használhatjuk oldószerként magát az acilező ágenst is. Az acílező ágensből felszabaduló sav megkötésére szervetlen, vagy szerves bázist alkalmazhatunk. A tennék a reakcióelegyből vagy hűtésre kristályosodik, vagy amennyiben nátriumsója formájában oldatban van, savanyítás hatására válik ki. A kristályosodott anyagot szűréssel izoláljuk és ha szükséges, átkristályosítással tisztítjuk.
AII általános képletű 2-(acil-amino)-cikloalkánkarbonsavakat célszerűen savklorid +bázis, N,N’-diszubsztituált-karbodiimid, illetve egyéb kondenzálószer, mint például foszfor-halogenid jelenlétében reagáltathatjuk az R—NH, általános képletű aminokkal előnyösen valamilyen, a reakció szempontjából inért oldószerben, mint például éterben, tetrahidrofuránban, dioxánban, benzolban, vagy más aromás oldószerben. A reakciót —20 és +130 °C-on hajthatjuk végre az alkalmazott reagensek reakciókészségétől függően. A terméket az alkalmazott oldószer ledesztillálásával, vagy amennyiben nem oldódik az adott oldószerben, szűréssel, illetve dekantálással nyerhetjük ki és ezt követően extraktcióval és kristályosítással tisztíthatjuk.
A 2-(benziloxi-karbonil-amino)-cikloalkánkarbonsav-amidokat például brómhidrogénsawal, előnyösen jégecetes oldatban alakíthatjuk 2-amino-cikloalkánkarbonsav-amiddá. A reakciót előnyösen —5—30 °C-on hajthatjuk végre. Majd az elegyhez étert adunk, melynek hatására a 2-amino-cikloalkánkarbonsav-amid hidrobromidja elkülönül az oldatból és kristályos termék esetében szűréssel, olajos termék esetében pedig dekantálással különíthető el a reakcíóelegytől. Az így nyert hidrobromidokat kristályosítással tisztíthatjuk és/vagy bázist szabadítunk fel belőlük és amennyiben szükséges, azt tisztítjuk tovább. A bázis felszabadítása történhet vizes oldatban nátrium-karbonáttal, de a megfelelő bázisok felszabadítására igen előnyösen alkalmazhatunk ioncserélő gyantákat is.
A 2-amino-cikloalkánkarbonsav-amidokat előnyösen úgy formilezhetjük, hogy a 2-amino-cikloalkánkarbonsav-amidokat hangyasavban forraljuk, vagy hangyasav-ecetsavanhidrid eleggyel melegítjük. A .reakció végrehajtásánál előnyösen magát a formilező ágenst a hangyasavat, illetve a hangyasav-ecetsavanhidrid elegyet használjuk oldószerként. De használhatunk egyéb szerves oldószereket, például klórozott alkánokat, aromás vegyületeket, stb. is oldószerként. A reakciót előnyösen 30 °C—110 C-on hajtjuk végre. A reakcióelegy lehűtésekor a keletkezett termék rendszerint kikristályosodik és szűréssel elkülöníthető. Amennyiben ez nem történne meg, bepárlással nyerjük ki az anyagot, és ha szükséges kristályosítással tisztítjuk.
A Schiff-bázisok előállítására a kapott N-szubsztituáli
2-amino-cikloalkánkarbonsav-amidokat benzaldehiddel vagy szalicilaldehiddel reagáltatjuk előnyösen valamely oldószerben. Oldószerként használhatunk benzolt, vagy más aromás szénhidrogént, vagy metanolt, etanolt, klórozott oldószereket, stb. A reakciót végrehajthatjuk szobahőfokon, de a reakció meggyorsítására melegítést is alkalmaz177576 hatunk. Kevéssé reakcióképes oxo-vegyületek esetében előnyös a savas karakterű katalizátorok alkalmazása. A reakciót úgy is elősegíthetjük, hogy a reakció folyamán keletkező vizet — előnyösen valamilyen vízzel nem elegyedő oldószerrel — kidesztilláljuk a reakcióelegyből. A reakció végrehajtása után az elegyet bepároljuk és a maradékot kristályosítással tisztítjuk.
Az így nyert Schiff-bázisokat kívánt esetben komplex fémhidridekkel redukáljuk és így az R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó, megfelelő cikloalkánkarbonsav-származékokat nyeljük.
A Schiff-bázisok redukálására komplex fémhidridként igen előnyös a nátrium—tetrahidro-borát(III). A reakcióelegyet ezután bepároljuk és a 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékot akár mint bázist, akár mint savval képzett sóját izoláljuk és kristályosítással tisztítjuk.
A c.) eljárás szerint a cikloalkánkarbonsavakat például benzilaminnal reagáltatjuk. A reakciót előnyösen amin-felesleggel hajtjuk végre, amikor a feleslegben alkalmazott amínkomponens oldószerként is szolgál. Előnyös a reakciót magasabb hőfokon (100—200 °C), esetleg az alkalmazott amin forráspontján végrehajtani. A reakció lejátszódása után az elegyet lehűtjük és étert adunk hozzá, melynek hatására a termék kikristályosodik. Eljárhatunk úgy is, hogy az amin-felesleget ledesztilláljuk és a maradék extrakciós és kristályosításos tisztításával nyerjük ki a terméket.
Az így kapott I általános képletű transz-2-benzil-amino-, illetve 2-transz-fenii-amino-cikloalkánkarbonsav-amidokat — amennyiben szükséges — hidrolízissel a megfelelő 2-amino-cikloalkánkarbonsavakká alakíthatjuk. A hidrolízist előnyösen vizes ásványi savval (például vizes sósavval) történő melegítéssel hajthatjuk végre, de alkalmazhatunk bázikus anyagot is a savamidok elszappanosítására. A sósavas hidrolízis esetén a reakcióelegy szárazra páriása után a 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékot hídroklorid alakban kapjuk. A hidrokloridot kristályosítással tisztítjuk és/vagy bázist szabadítunk fel belőle.
Az e) eljárás szerint III általános képletű 2-oxo-cikloalkánkarbonsav-észtereket homoveratrilaminnal reagáltatunk. A reakciót előnyösen oldószer nélkül, szobahőfokon hajtjuk végre. Alkalmazhatunk a reakció meggyorsítására melegítést is, valamint alkalmas oldószerben is végrehajtható a reakció. A nyert N-szubsztituált-2-amino-cikloalkénkarbonsav-észtert kristályosítással tisztíthatjuk, majd redukcióval N-szubsztituált 2-amino-cikloalkánkarbonsav-észterré alakítjuk. A redukciót előnyösen alkoholos oldatban katalitikusán aktivált hidrogénnel hajthatjuk végre, de alkalmazhatunk a redukcióra egyéb módszereket is. A redukció végrehajtása után az oldatot szűrjük és bepárlással nyeljük ki az N-szubsztituált-2-amino-cikloalkánkarbonsav-észtert, melyet hidrolízissel a megfelelő N-szubsztituált-2-amino-cikloalkánkarbonsavvá alakíthatunk.
A találmányunk szerint előállítható I általános képletű
2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékokhoz hasonló szerkezetű, de eltérő módon szubsztituált, illetve szubsztituálatlan 2-amino-cikloalkánkarbonsavak már ismeretesek [3 510492 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás, illetve a J. Chem. Soc., (C),238—245. (1971)], de csak mint kiindulási anyagokat említik meg őket. A 156 542 számú magyar szabadalmi leírásból nyugtató és epilepszia kezelésére alkalmas ciklohexil-(metil-amin)- és 2
-(amino-metil)-ciklohexil-amin-származékok váltak ismertté.
Meglepő módon azt találtuk, hogy az általunk előállított I általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékok jó gyulladásgátló, hőcsökkentő és fájdalomcsillapító, valamint narkózis potencírozó hatással rendelkeznek. A vegyületek toxicitása csekély, így a gyógyászatban való alkalmazásuk előnyös.
Eljárásunk további részleteit az alábbi példákban mutatjuk be anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk.
1. példa
14,32 g (0,1 mól) cisz-2-amino-cikloalkánkarbonsavat 50 ml 2 n vizes nátrium-hidroxid oldatban oldunk, 0 °C-ra hűtjük és hűtés és keverés közben 18,77 g (0,11 mól) benziloxi-karbonil-kloridot és 50 ml 2 n nátrium-hidroxid-oldatot csepegtetünk egyidejűleg hozzá, ügyelve arra, hogy a reakcióelegy mindig enyhén lúgos legyen. Ezután 1 órán át 0 °C-on és 4 órán át szobahőfokon keverjük, majd 4-szer 50 ml éterrel extraháljuk az elegyet az el nem reagált benziloxi-karbonil-klorid eltávolítása céljából. A vizes fázist 1:1 hígítású sósavval megsavanyítjuk, a kivált anyagot szűrjük, vízzel mossuk. Etanolból átkristályosítva 23,7 g (85,47%) fehér kristályos cisz-2-(benziloxi-karbonil-amino)-ciklohexánkarbonsavat kapunk. Op: 127—129 °C.
Analízis: a C15HI9NO4 képletre
Számított: C - 64,97%, H =- 6,91%, N = 5,05%. Talált: C = 64,86%, H =· 7,01%, N =· 5,08%.
2. példa
14,32 g (0,1 mól) transz-2-amino-ciklohexánkarbonsavból az 1. példa szerint eljárva 93%-os termeléssel nyerünk transz-2-(benziloxi-karbonil-amino)-ciklohexánkarbonsavat. Op. 145—147 °C.
Analízis: a CI5HI9NO4 képletre
Számított: C =· 64,97%, H = 6,91%, N = 5,05%, Talált: C — 65,15%, H = 7,09%, N = 4,99%.
3. példa
0,02 mól cisz-, illetve transz-2-(benziloxi-karbonil-amino)-ciklohexánkarbonsavat 70 ml abszolút tetrahidrofuránban oldunk és az oldatot lehűtjük -10 °C-ra, majd keverés és hűtés közben 0,02 mól trietil-amint és 0,02 mól izobutiloxi-karbonil-kloridot adunk hozzá. Az elegyet
2—3 percig keveijük, majd további keverés és hűtés közben 0,02 mól amin 20 ml —10 °C-ra hűtött abszolút tetrahidrofurános oldatát csepegtetjük a reakcióelegyhez. —5—10 °C-on kevertetjük 5 órán át, majd szobahőfokon hagyjuk állni 15 órán át. Ezután bepároljuk és a bepárlási maradékot petroléterrel, dietiléterrel, vagy benzollal és vízzel 20 percig rázatjuk, majd szüljük és a szilárd anyagot hideg 10%-os nátrium-hidroxid-oldattal keveijük 5 percig. Az elegyet újból szüljük és a kiszűrt terméket vizzel neutrálisra mossuk.
Az így kapott cisz-, és transz-2-(benziloxi-karbonil-amino)-ciklohexánkarbonsav-amidok tulajdonságait az 1. és 2.
táblázatban ismertetjük.
1. táblázat
N-Szubsztituált-cisz-2-(karbobenzoxi-amino)-ciklohexánkarbonsav-amidok olvadáspont- és analízisadatai
| — cisz-2-(Benzil- oxikarbonil-ami- no)-ciklohcxán- karbonsav- | „b” | , „ . számított •Analízis ---—--- talált | Termelés | Megjegyzés | |||
| c° tr | N% | ||||||
| -amid | víz | 148—149 etanol | 6500 65,00 | 7,30 - 7,49 | . ’ 10,14 9,70 | 61,23 | |
| -metil-amid | víz | 137—138 etanol | 66,18 66,26 | 7,64 7,62 | 9,65 9,74 | 65,17 | - |
| -n-butil-amid | víz | 101—103 etanol | 68,64 67,76 | 8,49 8,58 | 8,43 8,31 | 65,25 | j |
| -dklohexil-amid | éter ‘1 | 164—165 etanol | 70,36 70,00 | 8,44 8,20 | 7,82 7,45 | 70,17 | |
| -anilid | éter | 172—173 etanol | 71,58 71,52 | 6,87 6,92 | 7,94 . 7,79 | 72,20 | |
| -o-toluidid | éter | 169—171 etanol | 72,10 72,42 | 7,15 7,31 | 7,64 7,54 | 71,15 | |
| -m-toluidid | éter | 186—188 etanol | 72,10 71,97 | 7,15 6.98 | 7,64 7,38 | 70,27 | |
| -p-toluidid | benzol | 178—179 etanol | 72,10 72,10 | 7,15 7,18 | .7,64 7,40 | 72,35 |
„a” - Extraháló oldószer „b” = Op. °C
Kristályosításra használt oldószer
| -m-fluor-anilid | éter | 187—188 etanol | — 68,10 68,30 | 6,26 6,29 | • 7,56 7,55 | 65,07 | |
| -o-klór-anilid | éter | 175—177 etanol | 65,20 65,69 | 5,99 6,18 | 7,24 7,61 | 74,20 | |
| -m-klór-anilid | éter | 197—199 etanol | 65,20 65,36 | 5,99 6,16 | 7,24 7,06 | 73,15 | |
| -p-klór-anilid | benzol | 179—180 etanol | 65,20 65,41 | 5,99 5,59 | 7,24 7,57 | 54,03 | |
| -p-bróm-anilid | benzol | 184—185 etanol | 58,48 58,24 | 5,38 5,43. | 6,50 6,23 | 79,25 | |
| -m-(trifluor-me til)-anilid | benzol | 167—169 etanol | 62,85 62,42 | 5,52 5,45 | 6,66 6,61 | 64,38 | |
| -p-metoxi-anilid | éter | 170—172 etanol | 69,08 69,07 | 6,85 6,94 | 7,32 7,09 | 63,io | |
| -p-etoxi-anilid | benzol | 165—167 etanol | 69,67 69,27 | 7,12 7,10 | 7,07 6,78 | 62,15 | |
| -benzilamid | éter | 125—127 , etanol | 72,10 71,80 | 7,15 7,34 | 7,64 7,20 | 69,36 | |
| -p-klór-benzil- | benzol | . 160—161 | 65,91 | íiiÍQ | |||
| -amid | etanol | 66,47 | .6,25 ..,í; | -.7- |
1. táblázat (folytatás)
| cisz-2-(Benziloxikarbonil-amino)-ciklohexánkarbonsav- | „b” | , „ . számított Analízis -— — talalt | Termelés | Megjegyzés | |||
| c% | H% | N% | |||||
| -p-metoxi-benzil- -amid | benzol | 140—142 etanol | 69,67 69,77 | 7,12 7,00 | 7,07 7,05 | 65,30 | |
| -2-(fenil-etil)-amid | éter | 154—155 etanol | 72,60 72,69 | 7,42 7,38 | 7,36 7,72 | 68,45 | |
| -2-(3,4-dímetoxi- -fenil)-etil-amid | éter | 137—139 etanol | 68,17 67,95 | 7,32 7,45 | 6,36 6,26 | 65,40 | |
| -2-(p-szulfamoil-fenil)-etil-amid | benzol | 155—157 etanol | 60,11 59,70 | 6,36 6,41 | 9,14 9,19 | 71,20 | |
| -3-piridil-amid | benzol | 173—174 etanol | 67,97 68,43 | 6,56 6,62 | 11,89 11,53 | 70,15 | |
| -2-kinoxalil-amid | etilacetát | 195—197 dioxán | 67,96 68,43 | 6,45 6,05 | 13,78 | 49,57 | |
| -2-(2-piridil- -etil)-amid | benzol | 142—143 etanol | 69,27 68,90 | 7,13 7,52 | 11,01 10,90 | 67,15 | |
| -2-tiazolil-amid | benzol | 187—189 etanol | 60,14 60,10 | 5,89 6,01 | 11,69 11.40 | 68;30 | |
| -2-benztiazolil-amid | éter | 205—208 benzol | 64,21 64,24 | 6,12 5,92 | 10,21 10,13 | 55,20 |
a) Diciklohexil-karbodiimides módszerrel állítottuk elő.
2. táblázat
N-szubsztituált-transz-2-(karbobenzoxi-amino)-ciklohexánkarbonsav-amidok olvadáspont és analízisadatai
| transz-2-(Benziloxikarbonil-amino)-ciklohexánkarbonsav- | Extraháló oldószer | Op. C Kristályosításra használt oldószer | számított Analízis ----------- talált | Termelés °/ /o | ||
| c% | H% | N% | ||||
| -n-butil-amid | víz | 187—189 etanol | 68,64 69,19 | 8,49 8,84 | 8,43 8,92 | 61.13 |
| -ciklohexil-amid | éter | 239—241 etanol | 70,36 70,41 | 8,44 8,63 | 61,35 | |
| -p-toluidid | benzol | 228—230 dioxán | 72,10 72,32 | 7,15 7,27 | 7,64 7,37 | 68,27 |
| -p-klór-anilid | benzol | 242—244 etanol | 65,20 64,80 | 5,99 6,00 | 7,24 7,38 | 71,10 |
| -p-bróm-anilid | benzol | 251—253 metanol | 58,48 58,88 | 5,38 5,91 | 6,50 6.4·: | 70,17 |
| -benzil-amid | éter | 223—225 etanol | 72,10 71,87 | 7.15 7.16 | 7,64 7,84 | 61,20 |
| -(2-£énü-etil)-aniid | éter | 185—187 etanol | 72,60 72,90 | 7,42 7,47 | 7,36 7,56 | 63,30 |
4. példa
0,02 mól cisz-, illetve transz-2-(benziloxi-karbonil-amino)-ciklohexánkarbonsav-amidhoz 40 ml 20% hidrogénbromidot tartalmazó jégecetet adunk és az elegyet 1 órán át szobahőfokon állni hagyjuk. Utána étert adunk a reakcióelegybez, melynek hatására a 2-amino-ciklohexánkarbonsav-amid-hidrobromidja olajosán kiválik. Ez üvegbottal való dörzsölésre rendszerint átkristályosodik. A kristályos anyagot szűrjük, éterrel mossuk és 10%-os nátriumkarbonát-oldattal bázist szabadítunk fel.
Ha a termék hidrobromidját nem sikerül kikristályositani, akkor az olajból Varion AD anioncserélő gyantával bázist szabadítunk fel. A Varion AD anioncserélöt 0,5 n nátrium-hidroxid-oldattal OH formává alakítjuk. A 25 -amino-ciklohexánkarbonsav-amid-hidrobromidot 1:1 arányú metanol-víz elegyben oldva visszük az oszlopra. Az eluálást ugyanezzel az oldattal végezzük. Az eluátumot bepároljuk és a bepárlási maradékot kristályosítjuk.
Az így előállított 2-amino-ciklohexánkarbonsav-amidok tulajdonságait a 3. és 4. táblázatban foglaljuk össze.
3. táblázat
N-Szubsztituált-cisz-2-amino-ciklohexánkarbonsav-amidok olvadáspont és analízisadatai
| cisz-2-Amino-ciklohexánkarbonsav- | Forma | Op. °C Kristályosításra használt oldószer | Analízis | szám./talált | Termelés »/ zo | ||
| C “ | 1 H% | N% | Br % | ||||
| -n-butil-amid | bázis | 39—42 benzol-petrol éter | 66,63 65,99 | 11,18 10,82 | 14,13. 14,01 | 54,17 | |
| -n-butil-amid | hidrobromid | 142—144 etanol-éter | 56,27 55,80 | 9,88 10,19 | 11,98 11,78 | 51,27 | |
| -ciklohexil-amid | hidrobromid | 204—207 (bomlás) etanol-éter | 51,14 51,67 | 8,25 8,49 | 9,18 9,53 | 26,17 26,08 | 63,06 |
| -anilid | bázis | 143—144 etanol | 71,53 72,11 | 8,31 8,33 | 12,83 12,03 | 71,02 | |
| -anilid | hidrobromid | 188—191 (bomlás) etanol | 52,19 51,73 | 6,40 6,21 | 9,36 9,18 | 26,71 26,67 | 68,27 |
| -o-toluidíd | bázis | 92—93 éter | 72,39 72,34 | 8,68 8,54 | 12,06 11,52 | 71,21 | |
| -m-toluidid | bázis | 130—133 benzol | 72,39 72,95 | 8,68 8,56 | 12,06 11,62 | 67,10 | |
| -p-toluidid | hidrobromid | 200—203 etanol | 53,69 53,77 | 6,76 7,08 | 8,95 8,71 | 25.51 25.52 | 78,15 |
| -m-fluor-anilid | hidrobromid | 207—210 (bomlás) etanol | 49,22 48,92 | 5,72 5,77 | 8,83 8,79 | 25,19 25,12 | 63,17 |
| -o-klór-anilid | hidrobromid | 168—170 etanol | 46,79 46,39 | 5,44 5,75 | 8,40 8,30 | 23,94 23,68 | 77,51 |
| -m-klór-anilid | bázis | 121—123 benzol | 61,77 61.85 | 6,78 6,68 | 11,09 10,90 | 69,31 | |
| -p-klór-anilid | bázis | 121—123 etanol | 61.77 61,75 | 6,78 6,90 | 11,09 11,10 | 82.31 | |
| -p-klór-anilid | hidrobromid | 197—200 etanol | 46,79 47,20 | 5,44 5,80 | 8,40 8,19 | 79,31 |
3. táblázat (folytatás)
| cisz-2-Amino-ciklohexánkarbonsav- | Forma | Op. °C Kristályosításra használt oldószer | Analízis | szám./talált | Térmelés Xo | ||
| C | N% | Br% | |||||
| -p-bróm-anilid | bázis | 140—142 etanol | 52,52 52,02 | 5,77 5,81 | 9,43 9,59 | 75,17 | |
| -m-(trifluor-ffietil)- -anilid | hidrobromid | 169—172 etanol | 45,80 45,53 | 4,94 5,13 | 7,64 7,95 | 21,76 21,81 | 62,27 |
| -p-metoxi-anilid | hidrobromid | 135—138 etanol-éter | 51,07 51,16 | 6,43 6,80 | 8,51 8,40 | 70,27 | |
| -p-etoxi-anilid | bázis | 95—96 benzol | 68,66 68.91 | 8,45 8,88 | 10,68 10,56 | 68,71 | |
| -p-etoxi-anilid | hidrobromid | 122—126 etanol | 52,48 51,91 | 6,78 7,41 | 8,16 7,91 | 65,31 | |
| -benzil-amid | bázis | 55—57 etanol-éter | 72,38 72,03 | 8,68 8,53 | 12,06 11,54 | 71,21 | |
| -p-klór-benzil- -amid | bázis | 60—63 etanol-éter | 63,03 63,40 | 7,18 7,31 | 10,50 10,86 | 73,23 | |
| -p-metoxi-benzil- -amid | hidrobromid | 194—196 etanol | 52,48 52,70 | 6,75 6,88 | 8,08 8,38 | 23,28 23,30 | 68,31 |
| -2-(fenil-etíl)- -amid | bázis | 86—88 etanol-éter | 73,12 73,24 | 9,00 8,81 | 11,37 11,86 | 69,45 | |
| -2-(3,4-dimetoxi- -fenil)-etil-amid | bázis | 69—71 etanol-éter | 66,64 66,25 | 8,55 8,81 | 9,14 9,42 | 70,15 | |
| -3-piridil-amid | bázis | 131—133 etanol-éter | 65,72 65,87 | 7,81 19,16 | 8,04 18,94 | 63,21 | |
| -2-kinoxalil-amid | bázis | 165—167 benzol | 66,41 66,64 | 7,06 6,63 | 51,20 | ||
| -2-(2-piridil)-etil-amid | bázis | 60—62 etanol-éter | 67,99 68,40 | 8,56 8,71 | 16,99 16,69 | 95,50 | |
| -2-tiazolil-amid | bázis | 156—158 etanol | 53,31 53,58 | 6,71 6,98 | 18,65 18.27 | 69,87 |
4. táblázat
N-Szubsztituált-transz-2-amino-ciklohexánkarbonsav-amidok olvadáspont és analizisadatai
| transz-2-Amino-ciklohexánkarbonsav- | Forma | Op. °C Kristályosításra használt oldószer | Analízis | szám./talált | Termelés o <) | ||
| c | H% | N% | Br % | ||||
| -n-butil-amid | bázis | 72—75 eta nol-éter | 66,63 66.49 | 11.18 11.40 | 14.13 13.42 | 49,11 | |
| -p-toluidid | bázis | 140—141 etanol | 72,39 72.67 | 8.68 8.75 | 12.06 11.37 | 78.27 | |
| -p-toluidid | hidrobromid | 206—209 etanol | 53,69 54,20 | 6,76 6,79 | 8.95 8,70 | 65.15 |
4. táblázat (folytatás)
| ----------------------------------Γ transz-2-Amino-ciklohexánkarbonsav- | Forma | Op. °C Kristályosításra használt oldószer | Analízis | szám./talált | Térmelés /0 | ||
| c% | H% | N% | Br% | ||||
| -p-klór-anilid | bázis | 161—163 etanol | 61,77 64,41 | 6,78 7,05 | 11,09 11,73 | 77,21 | |
| -p-klór-anilid | hidrobromid | 228—230 etanol | 46,79 46,43 | 5,44 5,41 | 8,40 8,12 | 23,94 24,00 | 65,25 |
| -p-bróm-anilid | hidro- | 255—257 | 41,30 | 4,80 | 7,41 | 21,14 | 70,03 |
| bromid | etanol | 41,14 | 4,39 | 7,44 | 20,93 | ||
| -2-fenil-etil-amid | bázis | 98—101 etanol | 73,12 72,83 | 9,00 9,21 | 11,37 11,12 | 60,21 | |
| -2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil-amid | bázis | 120—122 etanol-éter | 66,64 66,31 | 8,55 8,39 | 9,14 9,04 | 65,11 |
5. példa
420 ml abszolút tetrahidrofuránban 41,6 g (0,15 mól) cisz-2-(benziloxi-karbonil-amino)-ciklohexánkarbonsavat 30,05 g (0,15 mól) diciklohexil-karbodiimidet és 19,14 g p- 25 klór-anilint 1 napig állni hagyunk, majd a kivált Ν,Ν'-diciklohexíl-karbamidot szűrjük és tetrahidrofuránnal mossuk. A szűrletet bepárolva 67,5 g gyantás anyagot kapunk, melyhez 100 ml étert adva átkristályosodik.
A kristályokat kiszűrjük, majd 500 ml etanolból átkris- 30 tályosítjuk. így 31,35 g (54,03%) cisz-2-(benziloxi-karbonil-amino)-ciklohexánkarbonsav-p-klór-anilidet kapunk. Op: 177 179 C.
Analízis: a C2IH24C1N,O,
Számított: C =. 65,2 %’; H - 5,99%; N =- 7,24%. 35
Talált: C =. 65,41%; H = 5,39%; N =- 7,57%.
Az anyalúgot kb. 100 ml-re bepárolva, hűtés után 15,25 g (2,02%) N-cisz-2-(benziloxi-karbonil-amino)-1-ciklohexil-karbonil-N,N'-diciklohexil-karbamidot nyerünk. Op: IB 115 C. 40
Analízis: a C21iH4lN3O4
Számított: C k 69,63%; H - 8,54%; N =- 8,69%.
Talált: C - 69,22%; H - 8,65%; N =. 8,65%.
6. példa
4,3 g (0,03 mól) cisz-2-amino-ciklohexánkarbonsavhoz 5,52 g (0,12 mól) 98—100%-os hangyasavat és 12,35 g (0,12 mól) ecetsavanhidridet adunk és másfél órán át 35—40 °C-on tartjuk. Az anyag oldatba megy, majd néhány perc múlva kristálykiválás indul meg. 1 napig 0 uC-on kristályosítjuk, majd leszűrjük. 3,8 g cisz-2-(formil-amino)-ciklohexánkarbonsavat kapunk. Op: 206— 208 °C.
Analízis: a CSH13NO3
Számított: C — 56,13%; H — 7,65%; N 8,18%.
Talált: C - 56,33%; H - 7,76%; N = 7,72%.
7. példa
5,52 g (0,12 mól) hangyasavban feloldunk 0,02 g megfelelő N-szubsztituáit cisz-, vagy transz-2-amino-ciklohexánkarbonsav-amidot és az oldathoz 12,35 g (0,12 mól) ecetsavanhidridet adunk, majd 2 órán át 35—40 °C-on tartjuk. Lehűtjük és a kivált kristályokat szűrjük, majd állandó olvadáspont eléréséig kristályosítjuk.
A fenti módszerrel előállított anyagokat az 5. táblázatban foglaljuk össze.
5. táblázat
N-Szubsztituált-cisz- és transz-2-(formil-amino)-ciklohexánkarbonsav-amidok olvadáspont és analízisadatai
| cisz-2-(Formil- -amino)-ciklohexánkarbonsav | Op. C Kristályosításra használt oldószer | Analízis számított/talált | Térmelés O/ /o | Megjegyzés | ||
| /0 | H°/ G'-ZO | N% | ||||
| -n-butil-amid | 127—129 etanol | 63.69 63,46 | 9,88 10,03 | 12,38 12,28 | 71,30 | b) |
| -p-klór-anilid | 230-232 etanol | 59,89 60,10 | 6,10 6,38 | 9,98 9,81 | 52,91 | a) b) . |
| -p-bróm-anilid | 243 245 metanol | 51,81 51.69 | 5,27 5,45 | 8,62 9,05 | 78,27 | b). |
| -p-ctoM-anilíd | 183 185 metanol | 66,18 65,95 | 7,64 7,53 | 9,65 9,89 | 75,17 | b) |
5. táblázat (foh tatás)
| cisz-2-(Formil-amino)-ciklohexánkarbonsav | Op. °C Kristályosításra használt oldószer | Analízis számított/talált | Térmelés /0 | Megjegyzés | ||
| c% | H% | N% | ||||
| -2-(3,4-dimetoxi- -fenil)-etil-amid | 167—169 etanol | 64,65 64,47 | 7,84 7,97 | 8,38 8,34 | 68,13 | b) |
| -3-piridil-amid | 217—219 etanol | 63,14 62,87 | 6,93 6,93 | 16,99 16,91 | 65,27 | b) |
| -p-klór-anilid | 262—264 etanol | 59—89 60,22 | 6,10 6,37 | 9,98 9,95 | 60,27 | a) c) |
Megjegyzés: a) Trietil-ortoformiátos formilezéssel képződtek
b) konfiguráció: cisz
c) konfiguráció: transz
8. példa
14,32 g (0,1 mól) cisz-2-amino-ciklohexánkarbonsavat 25 keverés közben feloldunk 60 ml vízben és az elegyhez 25,2 g (0,25 mól) ecetsavanhidridet adunk. Ezután 60 percig keverjük, majd 15 órát hagyjuk állni 0—f- 5 °C-on. A kivált kristályokat szűrjük és etanolból átkristályosítjuk. így 10,92 g (59%) cisz-2-(acetil-amino)-ciklohexánkarbonsa- 30 vat kapunk. Op: 149—151 °C.
Az anyalúgból bepárlás után még 3,52 g (19,01%) termék nyerhető.
Analízis: a C,HI5NO3
Számított: C = 58,37%; H = 8,16%; N =· 7,56%.
Talált: C =-58,25%; H = 8,34%; N = 7,37%. 40
9. példa
14,32 g (0,10 mól) transz-2-amino-ciklohexánkarbonsavból a 8. példában megadott módszer szerint eljárva 14,36 g (77,54%) 206—208 °C-on olvadó transz-2-(acetil-amino)-ciklohexánkarbonsavat kapunk.
10. példa mól cisz-, vagy transz-2-(acetil-amino)-ciklohexánkarbonsavat 1800 ml abszolút toluolban szuszpendálunk és 1 mól amint adunk hozzá. Az elegyhez ezután 0,33 mól foszfor-triklorid 900 ml abszolút toluollal készített oldatát csepegtetjük, majd a reakcióelegyet 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A toluolos oldatot dekantáljuk és a terméket egy napig 0 °C-on állni hagyjuk. A kivált kristályokat szüljük és a táblázatban megadott oldószerből állandó op-ig kristályosítjuk.
Az előállított vegyületek adatait a 6. és 7. táblázatban mutatjuk be.
6. táblázat
N-szubsztituált-cisz-2-(acetil-ammo)-ciklohexánkarbonsav-amidok olvadáspont és analízisadatai
| cisz-2-(Acetil-amino)-ciklohexánkarbonsav- | Op. °C Kristályosításra használt oldószer | Analízis, | szám./talált | Termelés | |
| c% | H% | N% | y /0 | ||
| -n-butil-amid | 133—135 kloroform-éter | 64,95 64,64 | 10,06 10,02 | 11,65 11,37 | 55,73 |
| -anilid | 211—213 etanol | 69,22 69,27 | 7,75 7,82 | 10,76 11,50 | 70,30 |
| -p-bróm-anilid | 237—238 etanol | 53,11 52,89 | 5,65 5,47 | 68,30 | |
| -2-(3,,4-dimetoxi-fenil)- -etil-amid | 166—168 etanol | 65,48 64,87 | 8,10 7,67 | 8,04 7.94 | 68,20 |
7. táblázat
N-Szubsztituált-transz-2-(acetil-amino)-ciklohexánkarbonsav-amidok olvadáspont és analízisadatai
| transz-2-(acetil-amino)-ciklohexánkarbonsav- | Op. °C Kristályosításra használt oldószer | Analízis, | szám./talált | Ter- melés | |
| -------------------------------------------------------------------------------------------! c% | r H% | N% | 0 /<» | ||
| -n-butil-amid | 218—222 etanol | 64,95 64,68 | 10,06 10,20 | 11,65 11,19 | 59,30 |
| -anilid | 266—285 etanol | 69,22 69,60 | 7,75 8,03 | 11,65 10,70 | 5,15 |
| -p-klór-anilid | 283—285 etanol | 61,12 60,93 | 6.50 6,60 | 9,50 9,25 | 85,51 |
| -p-bróm-anilid | 289—290 metanol | 53,11 52,93 | 5,65 5,75 | 74,20 | |
| -benzil-amid | 191—192 etanol | 70,04 69,29 | 8,08 8,19 | 10,21 10,21 | 71,30 |
| -2-(3,4-dimetoxi- -fenil)-etil-amid | 198—200 etanol | 65,48 64,98 | 8,10 8,33 | 8,04 8,85 | 69,15 |
11. példa
0,( mól Benzaldehidet, vagy 0,1 mól szalicilaldehidet és 0.1 mól N-szubsztituált-cisz-2-amino-ciklohexán-karbonsav-amidot 200 ml, a táblázatban feltüntetett oldószerben 50—60 °C-on egy órán át keverünk, majd a reakcióelegyet bepároljuk és a bepárlási maradékot állandó olvadáspontig kristályosítjuk a 8. táblázatban megadott oldószerből.
12. példa
5,04 g (0,04 mól) 1-ciklohexánkarbonsavat 21,43 g (0,2 mól) benzil-aminnal visszafolyató hűtővel ellátott lombikban nitrogén atmoszférában 80 órát forralunk. Ezután a benzil-amin felesleget vákuumban ledesztilláljuk és a maradékhoz 40 ml étert adunk, melynek hatására az anyag átkristályosodik. A kristályokat szűrjük, éterrel mossuk, szárítjuk. Benzolból átkristályositva 7,90 g (61,2%) transz-2-(benzil-amino)-ciklohexánkarbonsav-benzilamidot kapunk. Op: 116—118 °C.
Hidroklorid op: 192—194 °C (etanol: éter-bői kristá35 lyosítva).
Analízis: a
Számított: C = 78,21%; H = 8,13%; N = 8,69%. Talált: C = 78,27%; H = 8,43%; N =- 8,54%.
A reakcióelegy feldolgozásakor kapott éteres anyalúgot bepároljuk és a maradékot vizes etanolból átkristályosítjuk. így 1,2 g 1-ciklohexánkarbonsav-benzilamidot nyerünk. Op: 88—90 °C.
Analízis: a CI4HI7NO
Számított: C = 78,1%; H = 7,96%; N = 6,51%.
Talált: C = 78,1 %; H = 7,98%; N - 6,96%.
8. táblázat
Schiff-bázisok olvadáspont és analízisadatai
| cisz-2-amino-ciklohexán-karbonsav- | Reakcióhoz használt oldószer | Op C Kristályosításra használt oldószer | Analízis, | szám./talált | Termelés 7 /o | |
| c°/ '-/o | H% | N% | ||||
| -n-butil-amid-benzaldehid-Schiff-bázis | benzol | 112—114 éter | 71,49 70,83 | 8,67 8,34 | 9,26 9.21 | 79,55 |
| -anilid-benzaldehid- -Schiff-bázis | metanol | 139—141 etanol | 78,41 78,34 | 7,24 7,07 | 7,34 7,07 | 85,37 |
| -anilid-szalicilaldehid-Schiff-bázis | metanol | 173—175 | 74,51 | 6,88 | 8,69 | 89,73 |
| -benzil-amid-szalicilaldehid-Schiff-bázís | benzol | 153—155 benzol | 74,98 75,15 | 7,19 7,34 | 8,33 8,19 | 89,34 |
13. példa
1,23 g (0,01 mól) 1-ciklohexánkarbonsavból és 3,73 g (0,04 mól) anilinből a 12. példában megadott módszer szerint 0,8 g (27,2%) transz-2-(fenil-amino)-ciklohexánkarbonsav-anilidet nyerünk. Op: 194—196 C.
Analízis: a C19H22NO2 képletre
Számított: C = 77,52%; H = 7,53%; N = 9,52%.
Talált: C = 77,05%; H = 7,65%; N == 9,60%.
14. példa
6,45 g (0,02 mól) transz-2-(benzil-amíno)-ciklohexánkarbonsav-benzilamidot 48 ml 1:3 hígítású sósavval viszszafolyatás közben 60 órán át forralunk. A reakcióelegyet azután csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és a maradékot 25 ml vízből átkristályosítjuk. 6 g kristályos terméket kapunk. Ebből frissen leválasztott ezüstkarbonáttal bázist szabadítunk fel, melyet etanolból kristályosítunk. 2,9 g transz-2-(benzil-amino)-ciklohexánkarbonsavat kapunk. Op: 227—299 °C.
Analízis: a ChH19N,O2 képletre
Számított: C =· 72,07%; H =- 8,21%; N =· 6,00%. Talált: C =- 72,22%; H =- 8,17%; N = 6,06%.
15. példa
2,86 g (0,02 mól) cisz-2-amino-ciklohexánkarbonsavat és 2,12 g (0,02 mól) benzaldehidet 30 ml metanolban 1,5 órán át visszafolyatás közben forralunk. Ezután a reakcióelegyet szárazra pároljuk és a maradékot etanolból átkristályosítjuk. 2,9 g cisz-2-(benzál-amino)-ciklohexánkarbonsavat kapunk. Op: 144—146 °C.
Analízis: a C)4HJ7NO2 képletre
Számított: C - 72,7%; H - 7,41%; N = 6,06%. Talált: C = 72,5%; H =- 7,78%; N - 6,42%.
2,31 g (0,01 mól) cisz-2-(benzál-amino)-ciklohexánkarbonsavat feloldunk 60 ml etanolban, majd keverés és hűtés közben 0,57 g (0,015 mól) nátrium-[tetrahidro-borát (III)]-ot adagolunk hozzá. Az elegyet hűtés közben 5 órán át keverjük, majd szobahőfokon hagyjuk állni egy éjszakán át. Ezután jégecettel pH 6-ra, utána sósavval pH 3-ra savanyítjuk és bepároljuk. A maradékot etanolból állandó olvadáspontig kristályosítjuk. 1,8 g (66,72%) cisz-2-(benzil-amino)-ciklohexánkarbonsav-hidrokloridot kapunk. Op: 212—214 °C.
Analízis: a Ci4H20NO2C1 képletre
Számított C-62,32%; H-7,47%; N-5,12%;
Cl- = 13,14%.
Talált: C = 61,76%; H=-7,92%; N = 5,33%;
Cl- - 12,95%.
-amino)-ciklohexánkarbonsavat nyerünk. Op: 171—173 °C.
Analízis: a C|.,H| NO? képletre
Számított: C = 63,14%; H =- 10,90%; N =· 8,18%.
Talált: C = 63,39%; H - 10,22%; N = 7,95%.
17. példa
17,02 g (0,1 mól) 2-oxo-ciklohexánkarbonsav-etilésztert 9,31 g (0,1 mól) anilinnel vákuum-exszikkátorban 10 napig állni hagyunk. A keletkezett kristályos anyagot 25 ml etanolból átkristályosítva 18,25 g (74,4%) 2-(fenil-amino)-ciklohexánkarbonsav-etilésztert kapunk. Op: 58 °C.
12,27 g (0,05 mól) 2-(fenil-ammo)-ciklohexánkarbonsav-etilésztert etanollal semlegesre mosott 5 g Raney-nikkel katalizátorral 10,1 MPa kezdeti nyomáson hidrogénezünk. A hidrogénezés befejezése után a Raney-nikkelt kiszűrjük és a szűrt oldatot bepároljuk. A maradékot 0,2-0,4 kPa nyomáson desztilláljuk 9,5g (76,8%) 2-(fenilamino)-ciklohexánkarbonsav-etilésztert kapunk. Ezt viszszafolyató hűtővel ellátott lombikban 1:2 hígítású vizes sósavval forraljuk 5 órán át. A lehűtött oldatot 80 ml éterrel extraháljuk, majd a vizes részt 0 °C-on egy napig kristályosítjuk. A kivált kristályokat szüljük, kétszer 50 ml éterrel, majd háromszor 50 ml benzollal mossuk. Ezután a kapott anyagot vízben oldjuk, csontszénnel derítjük és a derített oldatot szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot etanokéter elegyből kristályosítva 4,3 g (43.7%) 2-(fenil-amino)-ciklohexánkarbonsav-hidrokloridot kapunk. Op: 168—170 °C.
Analízis: a Ci;íH18C1NO, képletre
Számított: C = 61,04%; H - 7,09%; N - 5,48%; Cl- =· 13,90%.
Talált: C-61,47%; H = 6,82%; N - 5,34%;
Cl =- 13,58%;.
18. példa
5,1 g (0,03 mól) 2-oxo-ciklohexánkarbonsav-etilészterből és 5,44 g homoveratril-aminból a 17. példában megadott módszer szerint eljárva 8,8 g (80,7%) 2-(homoveratril-ammo)-ciklohexánkarbonsav-etüésztert kapunk, melyet 100 ml 1:2 hígítású sósavval 4 órán át forralunk viszszafolyatás közben, majd a reakcióelegyet szárazra pároljuk. 8 g sárgás-fehér port kapunk, melyet 80 ml etanolból kétszer átkristályosítva 5,8 g (64,5%) 2-(homoveratriI-amino)-ciklohexánkarbonsav-hidrokloridot kapunk. Op: 227—228 °C. Túlnyomórészt cisz-izomer.
Analízis: a C17H26C1NO4 képletre
Számított: C = 59,37%; H =- 7,62%.
Talált: C = 59,00%; H - 7,89%.
5,09 g (0,03 mól) ezüst-nitrátot feloldunk 40 ml desztillált vízben és 1,59 g (0,015 mól) vízmentes nátrium-karbonát 60 ml desztillált vizes oldatát adjuk hozzá. A kivált ezüst-karbonát csapadékot Büchner-szűrőn szűrjük és desztillált vízzel ezüst-mentesre mossuk, majd 3,44 g (0,01 mól) 2-(homoveratril-amino)-ciklohexánkarbonsav-hidroklorid 80 ml desztillált vizes oldatához adjuk. Az elegyet 2 órán át rázatjuk; majd 50 ml desztillált vizet adunk hozzá szűrjük. A szürletet csontszénnel derítjük, majd szárazra pároljuk. A maradékot (2,3 g) etanolból átkristályosítjuk, így 1,95 g (63,45%) 2-{homoveratril-amino)-ciklohexánkarbonsavat kapunk. Op: 179—181 ’C.
16. példa
14,32 g (0,1 mól) cisz-2-amino-ciklohexánkarbonsavat ml 85%-os hangyasavban oldunk, 27 ml 35%-os vizes formaldehid-oldatot adunk hozzá és 5 órán át 100 °C-on tartjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot 100 ml vízben oldjuk, és a vizes oldatot 2 x 50 ml etil-acetáttal extraháljuk, majd szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot etil-acetátból kristályosítjuk 7,25 g cisz-2-(dimetil177576
Analízis: a C17H,5NO4 képletre
Számított: C = 66,42%; H = 8,20%; N = 4,56%. Talált: C = 65,92%; H =-- 8,35%; N = 4,58%.
19. példa
Cisz- és transz-2-amino-ciklopentánkarbonsavból az 1. példában megadott módszer szerint állítjuk elő a cisz- és transz-2-(benziloxÍ-karbonil-amino)-ciklopentán-karbonsavat
A cisz-2-(benziloxi-karbonil-amino)-ciklopentánkarbonsav előállítása esetében a sósavas savanyításra a termék viszkózus olajként különül el, melyet etil-acetáttal extrahálunk, az etil-acetátos oldatot nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A cisz-2-(benziloxi-karbonil-amíno)-ciklopentánkarbonsav párlási maradékot további tisztítás nélkül használjuk fel.
A transz-2-(benziloxi-karbonil)-ciklopentánkarbonsa5 vat etanolból kristályosítjuk. Termelés: 87%, op: 144—146 °C.
20. példa
A 3. példában megadott módszer szerint állítunk elő a 9. táblázatban felsorolt N-szubsztituált-cisz- és transz-2-(benziloxi-karbonil-amino)-ciklopentánkarbonsav15 -amidokat.
9. táblázat
N-szubsztituált-cisz- és transz-2-(benziloxi-karbonil-amino)-ciklopentánkarbonsav-amidok olvadáspont és analízisadatai
| 2-(Benziloxi-karbonilamino) -dklopentán-karbonsav | Konfiguráció | Op °C Kristályosításra használt oldószer | Analízis, | szám./talált | Termelés 7 /0 | |
| c% | H% | N% | ||||
| -p-toluidid | cisz | 176—178 etanol | 71,58 71,44 | 6,87 6,84 | 7,95 8,19 | 71,53 |
| -p-klór-anilid | cisz | 178—180 etanol | 64,42 63,63 | 5,68 7,51 | 5,51 7,50 | 70,21 |
| -p-toluidid | transz | 181—183 metanol | 71,58 71,71 | 6,87 6,59 | 7,95 7,95 | 68,61 |
| -p-klór-anilid | transz | 198—200 metanol | 64,42 64,68 | 6,68 5,75 | 7,51 7,99 | 65,74 |
21. példa
12,92 g (0,1 mól) cisz-2-amino-ciklopentánkarbonsavból a 8. példában ismertetett módszer szerint eljárva 11,35 g (66,3%) cisz-2-(acetil-amíno)-ciklopentánkarbonsavatnyerünk. Éterből kristályosítjuk. Op: 79—81 °C.
Analízis: a CjH |3NO, képletre 45
Számított: C - 56,13%; H 7,65%; N =- 8,18%.
Talált: C = 55,95%; H = 7,64%; N = 8,24%.
.50
11,21 g (0,1 mól) 1-ciklopenténkarbonsavat 32,15 g (0,3 mól) benzil-aminnal visszafolyató hűtővel ellátott lombikban 70 órán át nitrogén atmoszférában forralunk. A ben- 55 zfl-amin felesleget csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékhoz 100 ml benzolt és 100 ml 5%-os sósavat adunk, az elegyet jól összerázzuk és a fázisokat elválasztjuk. A sósavas fázist bepároljuk és a maradékot etanoléter elegyből átkristályositjuk. így 2,1 g transz-2-(benzil-ami- 60 no)-ciklopentánkarbonsav-benzil-amid-hidrokloridot kapunk. Op: 175—177 °C.
Analízis: a C20H25CIN,O képletre
Számított: C = 69,65%: H-7.31%; N-8.12%;
Cl- = 10,28% 65
Talált: C^ 69,26%; H — 7,32%; N=-7,99%;
Cl-= 10.23%
A benzolos extraktumból 1,2 g benzolból kristályosodó 1-ciklopentán-karbonsav-benzilamidot nyerünk. Op: 112—114 °C
Analízis: a CI3H15NO képletre
Számított: C = 77,57%; H =· 7,51%; N = 6,96%.
Talált: C — 77,57%; H =. 7,73%; N - 6,91%.
A vegyületeknek gyulladásgátló, hőcsökkentő, fájdalomcsillapító és narcosispotenciáló hatását vizsgáltuk.
1. Gyulladásgátló hatás: (caolin oedema)
Hatást az anyag bevitele után 3, a gyulladás-keltő után 2 óra múlva határoztuk meg.
Gyenge gyulladásgátló hatású vegyületek:
| Vegyület | Dosis (mg/kg) p. 0. | Hatás % |
| JATE 23 | 50 | 14,8 + |
| JATE 28 | 50 | 14,2 |
| JATE 33 | 100 | 22,5 + |
| JATE 39 | ΓΟΟ | 31,4+ + + |
| Phenylbutazon | 50 | 27,5+ + + |
| Na salic. | 100 | 10,5 |
| Na salic. | 200' | 3Í3* + + s___ ·ιλι.Γ |
+ p<0,05 + ++p<Ö,0ül!
2. Testhőmérsékletet csökkentő hatás
a. lázas állatokon
A vegyületek közül hőcsökkentő hatást az alábbiaknál tapasztaltunk:
s vegyület rendelkezik, melynek hatása 50 mg/kg p. o. adagban, 20 mg/kg Andaxin hatásával azonosnak mondható. Legjelentősebb narcosis potenciáló hatást a vegyületek közül JATE 35 mutatott, mely az alvásidőt 50 mg/kg adagban, p. o. kb. ötszörösre nyújtotta.
| Vegyület | Dosis Hőmérséklet vált. C | ||
| mg/kg p. 0. 1 ó. | 2 ó. | 3 ó. | |
| JATE 13 | 50 -1,4+ + | __ | 3 + + | -1,1++ |
| JATE 13 | 100 -2,0 + + + | -1,6+ + + | -1,0+ + |
| JATE 23 | 100 -0,9 + + | -0,9 + + | -0,9+ + |
| JATE 28 | 50 0 | -0,4 | -0,3 |
| Phenyl- | |||
| butazon | 50 -1,05++ | -1,07+ + | -0,76+ |
| Amido- | |||
| zophen | 25 -1.17+ + + | -0,94+ + | -0,95+ |
| + p 0.05 | |||
| + + p< 0.01 | |||
| + + + p< 0.001 | |||
| b. normál testhőmérsékletű állatokon | |||
| vegyület | Dosis Hőmérséklet vált. C° | ||
| mg/kg p. 0. 1 ó. | 2 ó. |
| A vizsgált vegyületek kémiai elnevezése | |
| JATE 13 | transz-2-benzilamino-N-benzil-ciklohexánkarbonsavamid |
| 10 JATE 23 | transz-2-amino-N-p-klórfenil-ciklohexánkarbonsavamid HBr |
| JATE 28 | transz-N-p-klórfenil-hexahidroantranilsavamid HBr |
| JATE 30 | cisz-2-amino-dklohexánkarbonsavamid |
| 15 | HBr |
| JATE 31 | dsz-2-amino(N-p-brómfenil)-dklo- hexánkarbonsavamid |
| JATE 32 | dsz-2-amino(N-m-fluorfenil)-ciklohexánkarbonsavamid HBr |
| 20 JATE 33 | cisz-2-amino(N-p-tolil)-dklohexánkarbonsavamid HBr |
| JATE 35 | dsz-2-amino(N-m-trifluormetil-fenil)-ciklohexánkarbonsavamid HBr |
| JATE 39 | dsz-2-amino-(N-2-tiazolil)-ciklohexán- |
| 25 | karbonsavamid |
| JATE 43 | dsz-2-amino(N-fenil-etil)-dkio- hexánkarbonsavamid |
| JATE 30 JATE 31 | 100 —0,70 100 —0,92 | -1,10 -1,04 | 30 |
| 3. Fájdalomcsillapító hatás (Hot-plate módszer) Fájdalom reakdó idejének emelkedését az anyag bevitele után 1 óra múlva határoztuk meg. Gyenge fájdalomcsillapító hatást az alábbi vegyületeknél tapasztaltunk: | 3S | ||
| vegyület | Dosis Hatás % mg/kg p. 0. | ||
| JATE 23 JATE 28 JATE 39 | 50 30,5 50 22,8 50 37,0 | 40 |
4. Narcosispotendáló hatás mg/kg Phenobarbitállal altatott egerek alvásidejének 45 legalább 100%-al történő megemelkedését a következő vegyületekkel kezelt állatoknál tapasztaltunk:
| vegyület | Dosis mg/kg p. 0. | Alvástartam Kontr. | sec. kezelt | 50 |
| JATE 23 | 50 | 167 | 322 | |
| JATE 28 | 50 | 171 | 384 | |
| JATE 32' | 50 | 148 | 350 | |
| JATE 33 | 100 | 147 | 538 | 55 |
| JATE 35 | 50 | 147 | 734 | |
| JATE 43 | 50 | 154 | 482 | |
| Andaxin | 20 | 186 | 391 |
Szabadalmi igénypontok
Claims (5)
1. Eljárás az I általános képletű új 2-amino-dkloalkánkarbonsav-származékok — ahol
R1 hidroxil- vagy egy 1—4 szénatomos alkoxicsoportot, vagy egy —NH—R általános képletű aminocsoportot jelent, amelyben
R 1—4 szénatomos alkil-, ciklohexil- vagy egy —(CH2)m—Ar általános képletű csoportot képvisel, amelyben m 0, 1 vagy 2,
Ar pedig egy szubsztituálatlan, vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal egyszeresen vagy többszörösen szubsztijuált fenilcsoportot, vagy 1—4 szénatomos alkil-, trifluormetil- vagy szulfamoilcsoporttal, vagy halogénatommal egyszeresen szubsztituált fenilcsoportot vagy szubsztituálatlan piridíl-, tiazolil-, benztiazolil- vagy kínoxalilcsoportot jelent,
R2 jelentése hidrogénatom, vagy metilcsoport,
R’ hidrogénatomot, metilcsoportot, 1—4 szénatomos alkanoilcsoportot, fenil-, benzil-, homoveratril- vagy benzoxikarbonil-csoportot jelent, vagy
R2 és R3 együttesen egy benzál- vagy hidroxibenzál-csoportot képvisel, n jelentése 1 vagy 2 azzal a megszorítással, hogy ha n 2 jelentése esetén (1) R2 cs Ri;hidrogénatomot jelent, akkor R, jelentése metilamino-, hidroxil-, etoxi- és p-metoxi-anilino-csoporttól eltérő, és ha (2) R2 hidrogénatomot jelent és R1 jelentése benzilcsoport, akkor R1 jelentése p-izopropilanilino- és
65 p-metoxianilino-csoporttól eltérő, és ha
Vizsgálataink szerint JATE 23,28 és 33 gyulladásgátló hatása Na salidlieummal, JATE 39 hatása Phenylbutazonnal hasonlítható össze.
JATE 43 é* 23 Lázcsökkentő hatása phenylbutazonhoz hasonló.
Legetewtőísebb fijdxílomcsillapító hatással JATE 39 jelű (3) R' hidrogénatomot vagy metilcsoportot és R’ for- milcsoportot jelent. akkor RJ jelentése szubsztituálatlan aminocsoporttól eltérő, és ha (4) R hidrogénatomot és R’ p-metoxifenilcsoportot jelent, akkor R' jelentése hidroxil-, metoxi- és etoxicsoporttól eltérő — és savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy
a) R1 helyén hidroxilcsoportot, R2 helyén hidrogénatomot és R’ helyén benzoxikarbonil-csoportot tartalmazó 1 I általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékok — ahol njelentése afenti — előállítására egy II általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsavat — ahol n jelentése a fenti — savmegkötőszerek jelenlétében klórhangyasav-benzilészterrel reagáltatunk, majd kívánt eset- 1 ben a kapott I általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékot — ahol R1, R2, R’ és njelentése a jeleneljárás szerinti — R1 helyén —NH—R általános képle- tü csoportot — ahol R jelentése a tárgyi kör szerinti — tartalmazó I általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbon- 2 sav-származékok — ahol R2, R3 és njelentése a jelen eljárás szerinti — előállítására egy R—NH, általános képletű aminnal — ahol R jelentése a tárgyi kör szerinti — reagáltatjuk, majd kívánt esetben a kapott, R' helyén —NH—R általános képletű csoportot tartalmazó I általános képletű 2 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékot — ahol R jelentése a tárgyi kör szerinti és R2, R3 és n jelentése a jelen eljárás szerinti — R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó I általános képletű 2-amino-ciklolakánkarbonsav-származékok előállítására — ahol R1 egy —NH—R általános képletű csoportot jelent, és R jelentése a tárgyi kör szerinti, valamint R ’ és n jelentése a jelen eljárás szerinti — savas közegben hidrolizálunk, majd kívánt esetben R3 helyén 1—4 szénatomos alkanoilcsoportot tartalmazó I általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékok — ahol R1 egy — NH—R általános képletű csoportot jelent, és R jelentése a tárgyi kör szerinti, R2 és n jelentése a jelen eljárás szerinti — előállítására a kapott, és R' helyén hidrogénatomot tartalmazó I általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékokat — ahol R1 egy —NH—R általános képletű csoportot jelent, és R jelentése a tárgyi kör szerinti, R2 és njelentése a jelen eljárás szerinti — egy 1—4 szénatomos alkánkarbonsav-anhidriddel acilezzük, vagy
b) R1 helyén hidroxilcsoportot, R2 helyén hidrogénatomot és R’ helyén 1—4 szénatomos alkanoilcsoportot tartalmazó I általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékok — ahol η 1 vagy 2 — előállítására egy II általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsavat — ahol njelentése 1 vagy 2 — egy 1—4 szénatomos alkánkarbonsav-anhidriddel acilezünk, majd kívánt esetben R1 helyén —NH—R általános képletű csoportot — ahol R jelentése a tárgyi kör szerinti — tartalmazó I általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékok — R2, R3 és n jelentése a jelen eljárás szerinti — előállítására a kapott, és R1 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó I általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékokat — ahol R2, R’ és njelentése a jelen eljárás szerinti — foszfor-triklorid jelenlétében egy R—NH, általános képletű aminnal — ahol R jelentése a tárgyi kör szerinti — reagáltatjuk, vagy
c) R1 helyén benzilamino- vagy anilinocsoportot, R2 helyén hidrogénatomot és R3 helyén benzil- illetve feniicsoportot tartalmazó I általános képletű transz-2-amino-cik- loalkánkarbonsav-származékok — ahol η 1 vagy 2 számot jelent — előállítására ciklopentén-1- vagy ciklohexén-1-karbonsavat benzilaminnal vagy anilinnal reagáltatunk, majd kívánt esetben a kapott 1 általános képletű transz5 -2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékokat — ahol R1,
R2, R-3 és n jelentése a jelen eljárásváltozat szerinti — savas kezeléssel R1 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó I általános képletű transz-2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékokká — ahol R2, R3 és n jelentése a jelen eljá0 rásváltozat szerinti — alakítjuk, vagy
d) R2 és R3 helyén metilcsoportot és R1 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó I általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékok — ahol η 1 vagy 2 számot je-
5 lent — előállítására egy II általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsavat hangyasavas közegben formaldehiddel metilezünk, vagy
e) R' helyén hidroxil- vagy 1—4 szénatomos alkoxi0 csoportot, R2 helyén hidrogénatomot. R3 helyén homo- veratrilcsoportot tartalmazó I általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékok — ahol n jelentése 1 vagy 2 — előállítására egy III általános képletű 2-oxo-cikloalkánkarbonsav-alkilésztert — ahol n jelenté5 se 1 vagy 2. és R4 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent — homoveratril-aminnal reagáltatunk, majd a kapott terméket katalitikusán hidrogénezzük, végül a kapott. R1 helyén 1—4 szénatomos alkoxicsoportot. R’ helyén hidrogénatomot és R ’ helyén homoveratrilcsopor0 tót tartalmazó I általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékot kívánt esetben elszappanosítjuk, majd kívánt esetben a kapott, és R2 és R3 helyén hidros génatomot tartalmazó I általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékokat — ahol R1 és njelentése a tárgyi kör szerinti — Ar—CHO általános képletű aldehidekkel — ahol Ar adott esetben hidroxilcsoporttal szubsztituált fenilcsoportot jelent — reagáltatva Schiff-bázisok0 ká alakítjuk és kívánt esetben a kapott Schiff-bázisokat komplex fémhidridekkel reagáltatjuk, és/vagy a kapott I általános képletű 2-amino-cikloalkán-karbonsav-származékokat — ahol R', R2, R3 és n jelentése a tárgyi kör szerinti — savakkal reagáltatva savaddíciós sókká alakít5 juk.
2. Az 1. igénypont szerinti c) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a benzilaminnal, illetve anilinnel történő reagáltatást savas vagy semleges kondenzálósze-
0 rek jelenlétében végezzük.
3. Az 1. igénypont szerinti c) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reagáltatást nitrogén áramban végezzük, és a savas hidrolízist sósavval hajtjuk s végre.
4. Az 1. igénypont szerinti a), b) és d) eljárás foganatosítási módja sztereokémiailag egységes cisz, illetve transz I általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-szárma) zékok— ahol R1, R2, R3 és njelentése az egyes eljárásváltozatoknál megadott — előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként sztereokémiailag egységes cisz, illetve transz II általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékokat — ahol n jelentése 1 vagy 2 — : alkalmazunk.
5. Eljárás gyulladásgátló, hőcsökkentő, fájdalomcsillapító és narkózis potenciálé hatású gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerint előállított I általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékot — ahol R1, R3, R’ és n 5 jelentése az 1. igénypontban megadott — adott esetben savaddíciós sója formájában a gyógyászati készítmények előállításánál szokásos töltő, hígító és formulázási segédanyagok alkalmazásával gyógyászati készítménnyé készítünk ki.
Priority Applications (11)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HUCI001580 HU177576B (en) | 1975-06-02 | 1975-06-02 | Process for preparing 2-amino-cyclohexane carboxylic acid,its amides and similar compounds |
| YU129376A YU129376A (en) | 1975-06-02 | 1976-05-27 | Process for obtaining new 2-amino-cyclohexane - or - pentanecarboxylic acids and amides thereof |
| CS359176A CS217955B2 (en) | 1975-06-02 | 1976-05-28 | Method of making the new cis ev.trans 2-aminocyclohexac |
| DE19762624290 DE2624290A1 (de) | 1975-06-02 | 1976-05-31 | Neue 2-aminocycloalkancarbonsaeuren, deren derivate und ein verfahren zu ihrer herstellung |
| AT395476A AT350518B (de) | 1975-06-02 | 1976-05-31 | Verfahren zur herstellung von neuen, stereoisomeren 2-aminocyclohexan- oder -pentan- carbonsaeureamiden sowie von deren saeure- additionssalzen |
| FR7616648A FR2313023A1 (fr) | 1975-06-02 | 1976-06-02 | Nouveaux acides 2-amino-cycloalcane-carboxyliques, leurs derives et procede pour leur preparation |
| AT612677A AT352099B (de) | 1975-06-02 | 1977-08-24 | Verfahren zur herstellung von neuen, stereoisomeren, n-substituierten 2-aminocyclohexan- oder -pentan-carbonsaeuren und deren amiden sowie von deren saeure- additionssalzen |
| AT612777A AT346826B (de) | 1975-06-02 | 1977-08-24 | Verfahren zur herstellung von neuen, stereoisomeren 2-substituierten amino- cyclohexan- oder -pentancarbonsaeureamiden und deren saeureadditionssalzen |
| CS78962A CS217957B2 (cs) | 1975-06-02 | 1978-02-14 | Způsob výroby nových cis popřípadě trans 2-aminocyklohexankarboxylových nebo cis popřípadě trans 2-aminocykIopentankarboxylových.kyselin |
| CS78961A CS217956B2 (cs) | 1975-06-02 | 1978-02-14 | Způsob výroby nových cis popřípadě trans 2-aminocyklohexankarboxylových nebo cis popřípadě trans 2-aminocyklopentankarboxylových kyselin |
| YU94982A YU94982A (en) | 1975-06-02 | 1982-05-04 | Process for obtaining newamides of 2-substituted aminocyclohexane-or pentane-carboxylic acids |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HUCI001580 HU177576B (en) | 1975-06-02 | 1975-06-02 | Process for preparing 2-amino-cyclohexane carboxylic acid,its amides and similar compounds |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU177576B true HU177576B (en) | 1981-11-28 |
Family
ID=10994566
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HUCI001580 HU177576B (en) | 1975-06-02 | 1975-06-02 | Process for preparing 2-amino-cyclohexane carboxylic acid,its amides and similar compounds |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (2) | AT350518B (hu) |
| CS (1) | CS217955B2 (hu) |
| DE (1) | DE2624290A1 (hu) |
| FR (1) | FR2313023A1 (hu) |
| HU (1) | HU177576B (hu) |
| YU (2) | YU129376A (hu) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3125872A1 (de) * | 1981-07-01 | 1983-01-20 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Schiff-basen von aminocycloalkancarbonsaeureestern, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als zwischenprodukte |
| EP0214009A3 (en) * | 1985-07-30 | 1989-01-11 | Merck & Co. Inc. | Enaminones as potential prodrugs of primary and secondary amines |
| GB8716278D0 (en) * | 1987-07-10 | 1987-08-19 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Antimicrobial agent |
| DE4033415A1 (de) * | 1990-10-20 | 1992-04-23 | Bayer Ag | Antimikrobielle mittel sowie substituierte 2-cyclohexan-1-yl-amin-derivate und deren herstellung |
| AU673824B2 (en) * | 1992-05-29 | 1996-11-28 | Bayer Aktiengesellschaft | Cyclopentane- and -pentene-beta-amino acids |
| US6462076B2 (en) | 2000-06-14 | 2002-10-08 | Hoffmann-La Roche Inc. | Beta-amino acid nitrile derivatives as cathepsin K inhibitors |
| BR0214642A (pt) | 2001-12-04 | 2004-11-03 | Hoffmann La Roche | Compostos, métodos para a preparação de um composto, composições farmacêuticas que compreendem o mesmo e método para o tratamento e/ou prevenção de enfermidades que estão associadas com protéases de cisteìna e utilização desses compostos |
| US6759428B2 (en) | 2001-12-04 | 2004-07-06 | Roche Palo Alto Llc | Indole nitriles |
| WO2004056744A1 (en) * | 2002-12-23 | 2004-07-08 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Adamantyl acetamides as hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors |
| EP1533295A1 (en) | 2003-11-24 | 2005-05-25 | Newron Pharmaceuticals S.p.A. | Cyclopentyl Derivatives |
| ES2525319T3 (es) | 2004-05-07 | 2014-12-22 | Janssen Pharmaceutica Nv | Derivados de pirrolidin-2-ona y piperidin-2-ona como inhibidores de 11-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa |
| UA87328C2 (en) | 2004-08-30 | 2009-07-10 | Янссен Фармацевтика Н.В. | N-2 adamantanyl-2-phenoxy-acetamide derivatives as 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors |
| EP1786774B1 (en) | 2004-08-30 | 2009-10-14 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Tricyclic lactam derivatives as 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors |
| DE602005017159D1 (de) | 2004-08-30 | 2009-11-26 | Janssen Pharmaceutica Nv | Oxysteroid-dehydrogenase-inhibitoren |
| BRPI1008695A2 (pt) | 2009-02-17 | 2016-03-08 | Mcalister Technologies Llc | aparelho e método para controlar nucleação durante eletrólise |
| US9040012B2 (en) | 2009-02-17 | 2015-05-26 | Mcalister Technologies, Llc | System and method for renewable resource production, for example, hydrogen production by microbial electrolysis, fermentation, and/or photosynthesis |
| SG2014014260A (en) | 2009-02-17 | 2014-09-26 | Mcalister Technologies Llc | Apparatus and method for controlling nucleationduring electrolysis |
| JP5411299B2 (ja) | 2009-02-17 | 2014-02-12 | マクアリスター テクノロジーズ エルエルシー | 電解セルおよびその使用方法 |
| US8075750B2 (en) | 2009-02-17 | 2011-12-13 | Mcalister Technologies, Llc | Electrolytic cell and method of use thereof |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3510492A (en) * | 1968-05-13 | 1970-05-05 | Upjohn Co | 2-anilino and 2-anilinomethyl cycloalkylamines |
| US3647804A (en) * | 1970-02-27 | 1972-03-07 | Upjohn Co | Cycloalkanecarboxamides |
| US3770825A (en) * | 1970-12-07 | 1973-11-06 | Yeda Res & Dev | 2-substituted amino cycloalkylcarboxamides |
-
1975
- 1975-06-02 HU HUCI001580 patent/HU177576B/hu unknown
-
1976
- 1976-05-27 YU YU129376A patent/YU129376A/xx unknown
- 1976-05-28 CS CS359176A patent/CS217955B2/cs unknown
- 1976-05-31 AT AT395476A patent/AT350518B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-05-31 DE DE19762624290 patent/DE2624290A1/de not_active Withdrawn
- 1976-06-02 FR FR7616648A patent/FR2313023A1/fr active Granted
-
1977
- 1977-08-24 AT AT612777A patent/AT346826B/de not_active IP Right Cessation
-
1982
- 1982-05-04 YU YU94982A patent/YU94982A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATA395476A (de) | 1978-11-15 |
| ATA612777A (de) | 1978-04-15 |
| AT350518B (de) | 1979-06-11 |
| FR2313023A1 (fr) | 1976-12-31 |
| AT346826B (de) | 1978-11-27 |
| CS217955B2 (en) | 1983-02-25 |
| YU129376A (en) | 1982-08-31 |
| FR2313023B1 (hu) | 1978-12-15 |
| DE2624290A1 (de) | 1977-04-14 |
| YU94982A (en) | 1982-08-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU177576B (en) | Process for preparing 2-amino-cyclohexane carboxylic acid,its amides and similar compounds | |
| JP2624901B2 (ja) | ナフタレン構造を有する新しい誘導体、その製造方法及びそれを含む薬学的組成物 | |
| FI103506B (fi) | Menetelmä syklisten aminohappojohdannaisten valmistamiseksi ja menetel mässä käytettävä välituote | |
| DE2947140C2 (hu) | ||
| EP1497274A2 (fr) | Derives de terphenyle, leur preparation, les compositions pharmaceutiques en contenant | |
| US3553258A (en) | Phenylalanine compounds | |
| JPH032146A (ja) | α，α―二置換Ｎ―シクロアルキルアルキルベンジルアミン類、その調製工程、医薬品としての用途および合成中間体 | |
| GB2126224A (en) | Derivatives of ???-amino alkanoic acids | |
| US3907879A (en) | Cycloalkylaminoarylcarboxylic acid derivatives | |
| FR2679555A1 (fr) | Nouveaux derives de l'uree, leur preparation et leur application en therapeutique. | |
| JPS5874649A (ja) | ジペプチド | |
| JPH02306947A (ja) | キラルβ―アミノ酸の製造方法 | |
| FR2593818A1 (fr) | Derives d'acylaminomethyl-3 imidazo(1,2-a)pyridine, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| US4125625A (en) | Troponyl-oxamic acid derivatives | |
| JPH0410452B2 (hu) | ||
| Melikian et al. | A convenient synthesis of substituted 3-pyrrolin-2-ones from α-cetols | |
| US3149123A (en) | 1, 3-dialkyl-3-oxyphenylpyrrolidine compounds | |
| SK280134B6 (sk) | N-[[4,5-dihydroxy- a 4,5,8-trihydroxy-9,10-dihydro | |
| JPS5892646A (ja) | ベンジリデン誘導体 | |
| JPS61500615A (ja) | 化学合成 | |
| KR100228328B1 (ko) | (2r)-메틸-4,4,4-트리플루오로부틸아민 또는 이것의 산부가염을 제조하는 방법 | |
| JP3160041B2 (ja) | アミン誘導体の製造方法 | |
| CN116162039B (zh) | 一种可见光介导的丁二酰胺类化合物的合成方法 | |
| US3763233A (en) | 7-substituted-hexahydro pleiadenes | |
| US4183955A (en) | Troponyl-oxamic acid derivatives for treating allergic conditions |