HU176897B - Process for preparing 3-/cyanimino/-3-amino-propionitrile derivatives - Google Patents
Process for preparing 3-/cyanimino/-3-amino-propionitrile derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU176897B HU176897B HU76UO122A HUUO000122A HU176897B HU 176897 B HU176897 B HU 176897B HU 76UO122 A HU76UO122 A HU 76UO122A HU UO000122 A HUUO000122 A HU UO000122A HU 176897 B HU176897 B HU 176897B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- dicyanoacetimidate
- cyanoimino
- carbon atoms
- propionitrile
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 4
- KTZUXSWSWXTCQG-UHFFFAOYSA-N n,2-dicyanoacetamide Chemical compound N#CCC(=O)NC#N KTZUXSWSWXTCQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 11
- DGJMPUGMZIKDRO-UHFFFAOYSA-N cyanoacetamide Chemical compound NC(=O)CC#N DGJMPUGMZIKDRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- XZMCDFZZKTWFGF-UHFFFAOYSA-N Cyanamide Chemical compound NC#N XZMCDFZZKTWFGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 12
- -1 morpholino, piperidino, pyrrolidino Chemical group 0.000 claims description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 4
- NFBYUVCAJNYCEG-UHFFFAOYSA-N n',2-dicyanoethanimidamide Chemical compound N#CCC(N)=NC#N NFBYUVCAJNYCEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 2
- 125000006729 (C2-C5) alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006705 (C5-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000000047 product Substances 0.000 description 15
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 8
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 8
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WJESXAYAUFUJEI-UHFFFAOYSA-N 2-cyanoethylidenecyanamide Chemical class N#CCC=NC#N WJESXAYAUFUJEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 5
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 5
- FDXSJSYTFLRXGI-UHFFFAOYSA-N ethyl n,2-dicyanoethanimidate Chemical compound CCOC(CC#N)=NC#N FDXSJSYTFLRXGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 4
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 3
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 3
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 3
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 3
- CXAPGRNCBJXCEF-UHFFFAOYSA-N (2-cyano-1-piperidin-1-ylethylidene)cyanamide Chemical compound N#CCC(=NC#N)N1CCCCC1 CXAPGRNCBJXCEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC=N1 BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000002178 crystalline material Substances 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 150000004292 cyclic ethers Chemical class 0.000 description 2
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 2
- ULYZAYCEDJDHCC-UHFFFAOYSA-N isopropyl chloride Chemical compound CC(C)Cl ULYZAYCEDJDHCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 2
- HMNHKDNKZFSVNC-UHFFFAOYSA-N n',2-dicyano-n,n-diethylethanimidamide Chemical compound CCN(CC)C(CC#N)=NC#N HMNHKDNKZFSVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000010534 nucleophilic substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 2
- DSWFBAZNNGSGOP-UHFFFAOYSA-N (2-cyano-1-pyrrolidin-1-ylethylidene)cyanamide Chemical compound N#CCC(=NC#N)N1CCCC1 DSWFBAZNNGSGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JXPDNDHCMMOJPC-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxybutanedinitrile Chemical compound N#CC(O)CC#N JXPDNDHCMMOJPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N Deuterium Chemical compound [2H] YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 1
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000237852 Mollusca Species 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical class CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical class [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- IQJPEQJRMUHJGQ-UHFFFAOYSA-N [2-cyano-1-(2-methylpiperidin-1-yl)ethylidene]cyanamide Chemical compound CC1CCCCN1C(CC#N)=NC#N IQJPEQJRMUHJGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 239000003849 aromatic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 229910052805 deuterium Inorganic materials 0.000 description 1
- WGLUMOCWFMKWIL-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;methanol Chemical compound OC.ClCCl WGLUMOCWFMKWIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POLCUAVZOMRGSN-UHFFFAOYSA-N dipropyl ether Chemical compound CCCOCCC POLCUAVZOMRGSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMXADXYSYVKRJV-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-cyanoethanimidate;hydrochloride Chemical compound Cl.CCOC(=N)CC#N UMXADXYSYVKRJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- CUONGYYJJVDODC-UHFFFAOYSA-N malononitrile Chemical compound N#CCC#N CUONGYYJJVDODC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015090 marinades Nutrition 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- DYUWTXWIYMHBQS-UHFFFAOYSA-N n-prop-2-enylprop-2-en-1-amine Chemical compound C=CCNCC=C DYUWTXWIYMHBQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004817 pentamethylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:1] 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 235000013849 propane Nutrition 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- LJXQPZWIHJMPQQ-UHFFFAOYSA-N pyrimidin-2-amine Chemical class NC1=NC=CC=N1 LJXQPZWIHJMPQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002112 pyrrolidino group Chemical group [*]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 1
- 150000003738 xylenes Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
- C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
- C07D295/195—Radicals derived from nitrogen analogues of carboxylic acids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Eljárás 3-(cíanoimino)-3-amino-propionitril-származékok előállítására
A találmány tárgya új eljárás 3-(cianoimino)-3-amino-propionitril előállítására.
Az irodalomból ismeretesek a triamino-pirimidin-N-oxidok. A találmány szerinti vegyületek ezek kiindulási anyagai is lehetnek. A 3 461 461 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban egyes 6-amino-4-(szubsztituált amino)-1,2-dihidro-1 -hidroxi-2-iminopirimidinekről tesznek említést. Ezeknek a vegyületeknek különféle felhasználási területük van, így például molyirtó szerekkel sót képeznek, pác-inhibitorok keletkezését segítik elő, és gyógyászatilag is aktívak, különösen mint vérnyomás-csökkentők.
A fenti szabadalmi leírásban leírt iminopirimidin-vegyületek előállítására vonatkozik a 3910928 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás. Ez a módszer magában foglalja az új I általános képletű 3-(cianoimino)-3-amino-propionitril előállítását.
Ezt a 3-(cianoimino)-propionitrilt hidroxilamin bázissal és/vagy -sóval reagáltatják és ezáltal a II általános képletű 6-amino-5- (adott esetben szubsztituált) -2,4-dianiino-pirimidin-3-oxidot kapják — ahol Rj és R2 jelentése azonos a 3 910 928 számú szabadalmi leírás azonos szubsztituenseivel. A 3 910 928 számú szabadalmi leírásban leírt I és II képletű vegyületek új előállítására az alábbiakban utalunk. Az I általános képletű 3-(cianoinúno)-propionitril új előállítási módja, hogy N,2-diciano-acetimidátból indulunk ki, amelyet Hirayama, et al. Heterocycles, 2 461 (1974) és I 76 042 089 sz. Daichi Sciyaku Company japán szabadalmi leírása szerint állí tunk elő, majd nukleofil szubsztitúcióval állítjuk elő az I általános képletű 3-cianoimino-propionitrilt.
A találmány szerint az 1 általános képletű 3-cianoimino-propionitrilt úgy állítjuk elő, hogy
a) a III általános képletű 2-ciano-acetimidát ásványi savval képezett addíciós sóját szerves oldószerben ciánamiddal reagáltatjuk és így IV általános képletű N,2-diciano-acetimidátot kapunk, majd az N,2-diciano-acetimidátot (IV általános képlctü) V általános képletű aminnal reagáltatjuk és az 1 általános képletű 1—6 szénatomos alkilcsoport, 5—7 szcnatomos cikloalkil-csoport, R( és R2 azonos vagy különböző és jelentésük hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, 2—5 szénatomos alkenil-csoport, vagy R, és R2 a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak 3—7 szénatomos heterociklust, előnyösen morfolino-, piperidino vagy pirrolidino-, N-alkilpipcridino-csoportot alkotnak, utóbbiaknál az alkilcsoport 1—3 szénatomos és a heterociklusok szénatomjaihoz 0—3 azonos vagy különböző (2 vagy több kapcsolódó csoport esetén) 1—3 szénatomos alkilcsoport kapcsolódik.
Az I általános képletű vegyületeket úgy is előállíthatjuk, hogy
a) valamely IV általános képletű N,2-diciano-acetimidátból indulunk ki és azt V általános képletű aminnal reagáltatjuk— ahol R, Rj és R2 jelentése a fenti.
A találmány szerinti a) eljárásváltozat fontos lépése a III általános képletű 2-ciano-acetimidát— ahol a szubsztituensek jelentése a fenti— átalakítása IV általános képletű N,2-diciano-acetimidáttá— ahol a szubsztituensek jelentése a fenti — és ez utóbbi 3-(cianoimino)-propionitrillé alakítása. Az eljárás ebben a lépésben különbözik a 3 910 928 sz. szabadalmi leírás szerintitől. így kémiailag tisztább termékhez lehet jutni, mint az említett szabadalmi leírás szerinti eljárással.
A találmány szerinti a) eljárásváltozatban használt kiindulási anyagok tautomer formában is előfordulnak. A III és a Illa képletek a 2-cianoacetimidátok tautomer formáját mutatják. A IV és a iVa képletek az N,2-diciano-acetimidát tautomer formáját mutatják. Az I és az la képletek a 3-(cianoimino)-3-amino-propionitril tautomer formáit ábrázolják. A vegyületekről a továbbiakban imino formájukban beszélünk. Azonban nyilvánvaló, hogy a találmány szerint előállított vegyület valószínűleg a tautomer formák elegye, melynek összetétele részben R, Rt és R2 jellegétől, részben a környezettől függ. Bizonyos esetekben túlnyomóan az egyik vagy a másik forma fordul elő.
A leírásban az 1—4 szénatomos alkilcsoport metil-, etil-, propil- vagy butil-csoportot vagy izomerjeit jelentheti.
A 2—5 szénatomos alkiléncsoport például etilén-, propilén-, butilén- vagy pentilén-csoport és ezek izomerjei lehetnek. Az „izomer” kifejezés egyrészt a szénhidrogén izomerjeit, másrészt a kettős kötés különböző helyzeteit jelentheti.
Az ásványi sav olyan savat jelent, amely elég erős ahhoz, hogy a 2-ciano-acetimidátot a ciánamiddal reagál tassa.
Ilyen ásványi savak például a sósav, a hidrogénbromid, a kén- és a foszforsav.
A 2-ciano-acetimidát-ásványi savaddíciós sóját önmagában ismert módon állíthatjuk elő. így például a VI általános képletű, malonitrilt ROH képletű alkohollal reagáltatjuk — ahol R jelentése a fenti — ásványi savat tartalmazó szerves oldószerben. Előnyösen a maximális termelést száraz, iners reagensekkel érjük el. Előnyösen ariloldószereket használunk, mint például benzol, toluol, xilol, halogénezett rövidszénláncú alkánok, például metilénklorid, etilénklorid, izopropilklorid, éterek például dietiléter, tetrahidrofurán, 1,4-dioxán stb. A reakciót könnyen végrehajthatjuk 0—100 °C körüli hőmérsékleten, előnyösen 0—40 °C körüli hőmérsékleten.
R csoport előnyös jelentése 1—3 szénatomos alkilcsoport. 2-ciano-acetimidát savaddíciós sóját mint kiindulási anyagot szerves oldószerben ciánamiddal reagáltatjuk és így a IV általános képletű N,2-diciano-acetimidátot kapjuk. Az oldószer előnyösen vízmentes és iners és így maximális termelést érünk el.
A savaddíciós só jelen lehet per se, vagy in situ keletkezhet, ha a savat a reakció edénybe öntjük. Oldószerként használhatunk például aromás oldószereket, halogénezett rövidszénláncú atkánokat, étereket és alkoholokat. Példaképpen megemlíthetők a benzol, toluol, xilolok stb. halogénezett rövidszénláncú alkánok, például mctilénklorid, kloroform, diklóretán, izopropilklorid stb. Az éterek lehetnek például ciklusos éterek, aliciklusos éterek, például dietiléter, dipropiléter, tetrahidrofurán, 1,4-dioxán stb. Az alkoholok közül megemlíthetők a metanol, etanol, propánok butanol stb. Előnyösen aromás és halogénezett rövidszénláncú alkánokat használunk.
A reakció hőmérséklete az alkalmazott oldószertől és a reakció idejétől függ. A hőmérséklet nem meghatározó tényező. 0—100 °C közötti hőmérséklet nehézség nélkül alkalmazható, előnyösen 20—40 °C között játszódik le a reakció.
A melléktermékként keletkezett ammónium sókat előnyösen kiszűrjük a reakcióelegyből. Bár nem szükséges, molekulaszita alkalmazható katalitikus mennyiségben. Ilyen molekulasziták lehetnek például Linde 4A por, és más katalizátorszerű anyagok.
A IV általános képletű N,2-diciano-acetimidátot — ahol R jelentése a fenti — ezután V általános képletű aminnal — ahol Rj és R2 jelentése a fenti — reagáltatjuk és így a kívánt 3-(cianoimino)-propionitril keletkezik. Ebben a nukleofil szubsztituációban is az előző reakciónál használt hőmérsékleti intervallum és oldószerek alkalmazhatók. Az oldószer rendszerhez kívánt esetben vizet adhatunk. Oldószerként előnyösen metilénkloridot, rövidszénláncú alkoholokat vagy ciklusos étereket használhatunk.
A találmány részleteit a következő példák szemléltetik:
1. példa
3-(Cianoimino)-3-piperidino-propionitril
a) Etil-2-ciano-acetimidát-hidroklorid g (0,50 mól) malononitril (Eastman, technikai) és 23,0 g (0,50 mól) abszolút etanol 400 ml száraz éterrel készített jeges oldatán keresztül 1,5 órán keresztül sósavgázt buborékol tatunk. A kapott csapadékot szűrjük, éterrel mossuk, és szobahőmérsékleten szárítjuk vákuumban és 72 g terméket (97%) kapunk.
b) Etil-N,2-diciano-acetimidát
44,70 g (0,302 mól) etil-2-cianoacetimidát-hidroklorid és 13,29 g ciánamid 400 ml benzollal készített oldatának elegyet nitrogén alatt kevertetjük 15 óráig. A ciánamidot éteres extrahálással tisztítjuk és az oldható részt vákuumban besűrítjük. A reakció után kicsapódott ammónium-kloridot leszűrjük. A maradékot kétszer 50 ml benzollal mossuk. Az egyesített szerves fázisokat vákuumban koncentráljuk és így 41,36 g (100%) halványsárga kristályos anyagot kapunk. A kristályosodás exoterm folyamat. Vékonyrétegkromatográfia és NMR szerint a termék igen tiszta. A nyers kristályos anyag 51—63 °C-on olvad. NMR deutérokloroformban: δ 4,43 (2H, q,—OCH2—).
3,93 (2H, s, CH2),
1,38 (3H, t, CHj).
c) 3-(Cianoimino)-3-piperidinopropionitril
25,67 g (0,0302 mól) piperidint csöpögtetünk 41,36 g (0,0302 mól) etil-N,2-diciano-acetimidát 60 ml metanollal készített jéggel hűtött oldatához. A reakció kezdetben heterogén, azonban hamarosan homogénné válik és az elegy sárga. A piperidint olyan sebességgel adagoljuk az elegyhez, hogy a reakcióhőmérséklet 25 °C körül maradjon. 50 perc múlva az elegyet diklórmetánban és vizes telített nátrium-karbonáttal kirázzuk.
A szerves fázist nátrium-szulfát fölött szárítjuk és vákuumban bepároljuk. 54 g sárga olajat kapunk, aihety vékonyrétegkromatográfiás elemzés alapján tiszta termék. Az NMR elemzés is a termék szerkezetét igazolja· Olvadáspont: 73—74,5 °C (Kristályosítás diklórmetán és ciklohexán elegyéből).
2. példa
3-(Cianoimino)-3-morfolinopropionitril
2,54 g (0,0292 mól) morfolint adunk 4,00 g (0,0292 mól) etil-N,2-dicianoacetimidát 80 ml tetrahidrofuránnal készített jéggel hűtött oldatához. 145 perc múlva a reakcióelegyet szobahőmérsékleten bepároljuk és 75 ml szilikagélen keresztül szűrjük. A szilikagélt 4% metanol-diklórmetán eleggyel mossuk. A szerves fázist bepároljuk. A kapott nyers terméket kromatografáljuk (magas nyomású folyadék kromatográfia 1 x40 30—50 μ szilikagélen, 2% metanol/diklórmetán). A nyers terméket diklórmetán és ciklohexán elegyéből átkristályosítjuk és így első termelésként 4,00 g fehér kristályt (129— 130 °C) és második termelésként 0,350 g 128—130 °C-on olvadó terméket kapunk.
Termelés: 84%. NMR, tömegspektrográfiai és infravörös adatok megegyeznek.
Analízis a CgH10N4O képlet alapján:
Számított %: C=53,92, H = 5,66, N = 31,44
Talált %: C=53,77, H = 5,66, N=31,23.
3. példa
3-(Cianoimino)-3-pirrolidino-propionitril
2,07 g (0,0292 mól) pirrolidint 4,00 g (0,292 mól) etil-N,2-diciano-acetimidát 80 ml tetrahidrofuránnal készített jéggel hűtött oldatához öntjük, és 2 óráig szobahőmérsékleten melegítjük.
A nyers terméket izoláljuk és a 2. példában leírt módon kromatografáljuk. 4,80 g vékonykromatográfiásan tiszta kristályos terméket dietiléterrel eldörzsölünk és így 4,00 g (84%) 45 °C-on olvadó terméket kapunk. Az NMR és az infravörös színképek megfelelnek egymásnak.
Analízis a CgH10N4 képlet alapján:
Számított %: C=59,24, H=6,21, N=34,54 Talált %: C=58,51, H=6,33, N=33,67
4. példa
3-(Cianoimino)-3-(N,N-dietilamino)-propionitril
4,27 g (0,0584 mól) dietilamint 8,00 g (0,0585 mól) etil-N,2-diciano-acetimidát 80 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához adjuk. Az elegyet szobahőmérsékleten 6 óráig keverjük és 0 °C-on tartjuk éjjelen át. A reakcióelegyet koncentráljuk és kromatografáljuk (magas nyomású folyadék kromatográfia 1 x 40 30—50 μ-os szilikagélen, 1% metanol-diklórmetán) és 4,00 g (42%) terméket kapunk. Az infravörös, az NMR és a tömegspektrográfiás színképek megfelelnek a kívánt terméknek.
Analízis:
talált: C%: 56,92, H%: 7,42, N%: 33,22
5. példa
3-(Cianoimino)-3-(2-metilpiperidino)-propionitril
4,00 g (0,0292 mól) etil-N,2-diciano-acetimidát és 2,86 g (0,0292 mól) 2-metil-piridin 80 ml tetrahidrofu ránnal készített oldatát 5 napig kevertetjük szobahőmérsékleten. A reakcióterméket hasonló módon izoláljuk, mint a 3-cianoimino-3-(N,N-dietilamino)-propionitrilt és így 0,76 g (14%) terméket kapunk. Ezt a terméket Merek „B” oszlopon kromatografálva tisztítjuk és a kapott anyag NMR, infravörös és tömegspektrográfiás adatai megfelelnek a kívánt terméknek.
Analízis:
talált: C%: 61,20, H%: 7,32, N%: 28,36
6. példa
3-(Cianoimino-3-(N,N-dimetilamino)-propionitril
4,00 g (0,0292 mól) etil-N,2-diciano-acetimidát 60 ml tetrahidrofuránnal készített, jéggel hűtött oldatához 5,27 g (0,0292 mól) 25%-os dimetilamin oldatot adunk vízben. Szobahőmérsékleten 1 óráig keverjük és a reak20 cióelegyet koncentráljuk és szilikagélen kromatografáljuk (2%-os metanol/diklórmetán eleggyel eluálunk).
A szerves fázist koncentráljuk és kromatografáljuk (magas nyomású folyadék kromatográfia lx40 30— 50 μ szilikagélen gradiens kloroform— 2% metanol/klo25 roform). A kapott 3,09 g (78%) kristályos terméket éterrel eldörzsöljük és így 2,70 g 61—62 °C-on olvadó terméket kapunk. NMR, infravörös és tömegspektrográfiás színképek megfelelnek a kívánt terméknek. Analízis a C6H8N4 képlet alapján:
Számított %: C = 52,92, H=5,92, N=41,13
Talált %: C = 52,89, H=6,06, N=41,19
7. példa
3-Cianoimino-3-(N,N-diallilamino)-propionitril
4,00 g (0,0292 mól) etil-N,2-diciano-acetimidát és 2,83 g (0,0292 mól) diallilamin 60 ml tetrahidrofuránnal ké40 szített oldatát 0 °C-on kevertetjük 12 órát. Az elegyet bepároljuk és szilikagélen át szűrjük (2% metanol/diklórmetán eluáló szer). A szerves fázist koncentráljuk és a maradékot kromatografáljuk (magas nyomású folyadék kromatográfia lx40 30—50 μ-os szilikagél, 2%45 os metanol/diklórmetán elegy) és így a cím szerinti terméket kapjuk. 200 mg csekély mennyiségű szennyeződés diklórmetán (CH2C12) és ciklohexán elegyéből kristályosodik ki. 3,08 g (56%) maradék olajat kapunk, amelynek NMR, infravörös és tömegspektrográfiai színképei meg50 egyeznek.
Analízis:
talált: C%: 61,90, H%: 6,30, N%: 29,29.
Claims (3)
- 55 Szabadalmi igénypontok1. Eljárás az I általános kepletü 3-(cianoimino)-3-amino-propionitril- — ahol Rj és R2 azonos vagy különböző 1—4 szénatomos alkilcsoport, 2—5 szénatomos 60 alkenilcsoport és a nitrogénatommal, amelyhez kapcsolódnak 3—7 szénatomos heterociklust, előnyösen morfolino-, piperidino, pirrolidino, vagy N-alkil-piperidino gyűrűt alkotnak, ahol az alkilcsoport 1—3 szénatomos — mely gyűrűk szénatomjaihoz adott esetben egy-három 65 1—3 szénatomos azonos vagy 2 vagy 3 kapcsolódó cso port esetében különböző alkilcsoport kapcsolódik — előállítására, azzal jellemezve, hogy a1J valamely III általános képletű 2-cianoacetimidát — R jelentése 1—8, előnyösen 1—3 szénatomos alkilcsoport, 5—7 szénatomos cikloalkilcsoport, — ásványi savaddíciós sóját ciánamiddal reagáltatjuk szerves oldószerben és a kapott IV általános képletű N,2-diciano-acetimidátot V általános képletű aminnal reagáltatjuk, ahol R, R,. R2 a fenti, vagy a2) valamely IV általános képletű N,2-diciano-acet imidátot V általános képletű aminnal — ahol R, Rj és R2 jelentése a fenti — reagáltatunk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy szerves oldószerként vízmentes5 oldószert használunk.
- 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási anyagokból Rj és R2 helyén a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak piperidin gyűrűt képező V általános kép-10 letű vegyületet — IV általános képletű vegyülettel — ahol R jelentése a fenti reagáltatunk.1 lap rajz 9 képlettelA UadMrt fotel: a Közgazdasági is Jogi Könyvkiadó igazgatója81.1485.66-42 Alföldi Tiytaada, Debrecen — BáteMe oeeetörBeakő ütvén igazgatóΗ (la)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/599,912 US4032559A (en) | 1975-07-28 | 1975-07-28 | N,2-dicyanoacetimidates |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU176897B true HU176897B (en) | 1981-05-28 |
Family
ID=24401623
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU76UO122A HU176897B (en) | 1975-07-28 | 1976-07-28 | Process for preparing 3-/cyanimino/-3-amino-propionitrile derivatives |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4032559A (hu) |
| JP (1) | JPS5949225B2 (hu) |
| CA (1) | CA1060443A (hu) |
| CH (1) | CH621772A5 (hu) |
| DK (1) | DK324776A (hu) |
| HU (1) | HU176897B (hu) |
| MX (1) | MX3223E (hu) |
| SE (3) | SE424547B (hu) |
| SU (1) | SU786889A3 (hu) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS545608B2 (hu) * | 1973-12-04 | 1979-03-19 | ||
| JPS5312776Y2 (hu) * | 1976-10-01 | 1978-04-06 | ||
| US4098791A (en) * | 1977-07-29 | 1978-07-04 | The Upjohn Company | Process for preparing 3-(cyanimino)-3-amino-propionitriles |
| DE2860431D1 (en) * | 1977-10-27 | 1981-02-26 | Basf Ag | Alpha-aminomethylene-beta-formylaminopropionitrile, process for its preparation and its use in the preparation of 2-methyl-4-amino-5-formylaminomethylpyrimidine |
| CH637153A5 (de) * | 1978-06-02 | 1983-07-15 | Ciba Geigy Ag | Azofarbstoffe und verfahren zur herstellung von azofarbstoffen. |
| AR225772A1 (es) * | 1979-08-14 | 1982-04-30 | Du Pont | Nuevo 3-amino-3-alcoxi-n-ciano-2-propenimidato de alquilo y procedimientos para su preparacion y de pirimidinas partiendo de aquellos |
| US4308271A (en) * | 1980-06-23 | 1981-12-29 | The Upjohn Company | Animal feed and process |
| US4515626A (en) * | 1982-10-06 | 1985-05-07 | Ciba Geigy Corporation | N-(Cyclopropyl-triazinyl-n'-(arylsulfonyl) ureas having herbicidal activity |
| DE3642832A1 (de) * | 1986-12-16 | 1988-06-30 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von aminopyrimidinen |
| DE3642830A1 (de) * | 1986-12-16 | 1988-07-07 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von pyrimidinen |
| FR2671082B1 (fr) * | 1990-12-28 | 1993-04-16 | Oreal | Agent a plusieurs composants ou kit de preparation de la forme sulfo-conjuguee de composes pyrimidino- ou triazino-n-oxyde et procede de mise en óoeuvre. |
| US5344955A (en) * | 1993-02-19 | 1994-09-06 | Ciba-Geigy Corporation | Preparation of 1-amino-cyan-amido-2,2-dicyanoethylene, sodium salt |
| CN107879950B (zh) * | 2017-10-13 | 2020-05-08 | 中国石油天然气股份有限公司 | 一种n’-长链烷基-n,n-二乙基乙脒及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3068274A (en) * | 1960-08-18 | 1962-12-11 | Eastman Kodak Co | (2-cyano-3-amino)thio-2-alkenamides |
| US3291827A (en) * | 1963-03-05 | 1966-12-13 | American Cyanamid Co | Process for preparing n, n'-dicyanoamidine salts |
| US3225077A (en) * | 1963-03-05 | 1965-12-21 | American Cyanamid Co | N-cyanoimidates and processes for preparing same |
| US3641103A (en) * | 1969-06-03 | 1972-02-08 | Grace W R & Co | Process for preparing amidine salts |
| US3910928A (en) * | 1974-04-26 | 1975-10-07 | Upjohn Co | 3-(Cyanimino)-propionitriles |
| US3948915A (en) * | 1974-07-08 | 1976-04-06 | Daiichi Seiyaku, Co., Ltd. | 2-Halopyrimidine derivatives and a method for their preparation |
-
1975
- 1975-07-28 US US05/599,912 patent/US4032559A/en not_active Expired - Lifetime
-
1976
- 1976-06-15 CA CA254,875A patent/CA1060443A/en not_active Expired
- 1976-06-16 MX MX000317U patent/MX3223E/es unknown
- 1976-07-13 JP JP51082626A patent/JPS5949225B2/ja not_active Expired
- 1976-07-16 SE SE7608162A patent/SE424547B/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-07-16 CH CH914776A patent/CH621772A5/de not_active IP Right Cessation
- 1976-07-19 DK DK324776A patent/DK324776A/da not_active Application Discontinuation
- 1976-07-27 SU SU762386153A patent/SU786889A3/ru active
- 1976-07-28 HU HU76UO122A patent/HU176897B/hu unknown
-
1982
- 1982-03-30 SE SE8202033A patent/SE8202033L/sv not_active Application Discontinuation
- 1982-03-30 SE SE8202034A patent/SE8202034L/xx not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5214726A (en) | 1977-02-03 |
| JPS5949225B2 (ja) | 1984-12-01 |
| MX3223E (es) | 1980-07-28 |
| US4032559A (en) | 1977-06-28 |
| SU786889A3 (ru) | 1980-12-07 |
| SE8202033L (sv) | 1982-03-30 |
| DK324776A (da) | 1977-01-29 |
| SE424547B (sv) | 1982-07-26 |
| CA1060443A (en) | 1979-08-14 |
| SE8202034L (sv) | 1982-03-30 |
| CH621772A5 (hu) | 1981-02-27 |
| SE7608162L (sv) | 1977-01-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100619639B1 (ko) | 옥사졸리디논의 제조 방법 | |
| HU176897B (en) | Process for preparing 3-/cyanimino/-3-amino-propionitrile derivatives | |
| Bushey et al. | Syntheses and stereochemistry of amidoximes | |
| US4597903A (en) | Process for the direct preparation of N,N-disubstituted derivatives for 4,13-diaza-18-crown-6 | |
| CA1215978A (en) | Process for preparing 2-carbamoyloxyalkyl-1,4- dihydropyridine derivatives and intermediates useful for the process | |
| KR100254085B1 (ko) | 이미다졸릴 메틸-피리딘류 화합물 | |
| KR920002295B1 (ko) | 프롤리디논 유도체의 제조방법 | |
| Ibata et al. | Abnormal Diels-Alder Reaction of Oxazoles with 4-Phenyl-3H-1, 2, 4-triazole-3, 5 (4H)-dione and Diethyl Azodicarboxylate, and X-Ray Crystal Structure of an Adduct. | |
| US4687844A (en) | Process for the direct preparation of N,N-disubstituted derivatives for 4,13-diaza-18-crown-6 | |
| FR2461705A1 (fr) | Nouveaux derives de 1-(4-aminobenzyl)-2,3-dioxopiperazine et leurs sels d'addition d'acides, a action carcinostatique, et procedes pour les preparer | |
| KR900004923B1 (ko) | 1,4-디히드로피리딘 유도체의 제조방법 | |
| JPS6135194B2 (hu) | ||
| Sheremetev et al. | Synthesis of 3‐amino‐4‐(thienyl‐2) furazan | |
| JPS5833877B2 (ja) | ユウキカゴウブツニカンスルカイリヨウ | |
| JP2004511548A (ja) | Ｎ−置換された２−スルファニルイミダゾールの調製方法 | |
| FI71933B (fi) | Nya l-vinsyra-o-monoestrar av 3-morfolino-4-(3'-tert -butylamino-2'-hydroxipropoxi)-1,2,5-tiadiazol och deras anvaendning saosom mellanprodukter | |
| JP2659587B2 (ja) | ４―アジリジニルピリミジン誘導体及びその製造法 | |
| US4071684A (en) | Process for producing 3-substituted 1,2,4-triazines | |
| US3312700A (en) | Pyrazineacetonitriles and methods of preparing | |
| US3334114A (en) | Oxo-pentamethylene-imidazolidines | |
| KR100408431B1 (ko) | 1,2,3,9-테트라히드로-9-메틸-3-[(2-메틸-1ｈ-이미다졸-1-일)메틸]-4ｈ-카바졸-4-온 또는 그의 약제학적으로허용가능한 염의 제조 방법 | |
| RU2042671C1 (ru) | Производное дикетен-имина в качестве промежуточного продукта для синтеза ранитидина и способ его получения | |
| HU190527B (en) | Process for preparing thiazole derivatives | |
| JP4611026B2 (ja) | イミダゾリル化合物の製造のための新規な方法 | |
| JPS62212373A (ja) | ジアジリジンの製法 |