HK1018879A - 控制白蚁的改进方法 - Google Patents

Description

控制白蚁的改进方法

发明的领域

本申请要求1996年5月1日提交的美国临时申请60/016.627的权益。

本发明涉及控制白蚁的方法。更具体的是本发明涉及使用2-氯-N-[{(4′-氯-2-甲氧基[1,1′-联苯]-4-基)氨基}羰基]苯甲酰胺及其制剂来控制白蚁。最具体的是本发明涉及通过将该组合物加入饵料(bait)制剂中来使用上述组合物，以控制白蚁。

背景

地白蚁科(subterranean termites)每年给美国住宅造成的损失接近十亿美元，由于它们集群大、觅食活动范围广，因此难以控制。例如，家白蚁(Coptotermesformosanus Shiraki)和欧美散白蚁(Reticulitermes flavipes)都能形成包含最多可达数百万白蚁的集群，该集群可以在79至100米的直线距离内觅食(N.-Y.Su,J.Econ.Entomol.87,389-397,1994)。

保护家园免受白蚁侵袭的普通方法是用屏障处理(barrier treatment)环绕在住宅周围，它有含有杀白蚁剂(termiticide)的地下的窄沟道。然而，屏障处理通常需要向土壤中加入大量杀白蚁剂(一个家庭住宅需要5-10千克)。

白蚁毒饵也可用来控制白蚁，能最有效地作为虫害综合防治项目的一部分。饵料本身是一片木头或者其它纤维素源(如纸板)。觅食白蚁一旦找到感兴趣的毒饵，就会使用踪迹信息素来召集其它白蚁。一只白蚁也可以通过口交换从另一只白蚁那里间接地接触毒饵，这一现象称为动物换食行为。通过召集和动物换食行为的结合，经过数日至数月，毒饵最终传递至集群的大部分中。因为在集群中传播毒饵必须需要时间，所以饵料中混入的用来控制白蚁的毒物必须是缓慢生效(slow-acting)的。

许多杀白蚁剂除了具有致命效应以外，在不同的浓度也是白蚁驱避剂(N.-Y.Su和R.H.Schreffrahn的J.Econ.Entomol.,86,1453-1457,1993)。因此，适用于毒饵中的杀白蚁剂所具有的致命活性浓度应远远低于起驱避作用的组分浓度。

昆虫生长调节素(IGRs)作为诱饵毒物是具有吸引力的，因为它们是天生的缓慢生效的化合物。据报道对白蚁有活性的IGRs的例子包括烯虫酯((2E-4E)-11-甲氧基-3,7,11-三甲基-2,4-十二碳二烯酸异丙酯)、蚊蝇醚(2-[1-甲基-2-(4-苯氧基苯氧基)乙氧基]吡啶)、双氧威(N-[2-(4-苯氧基苯氧基)乙基氨基甲酸O-乙酯)和氟铃脲(N-[{(3,5-二氯-4-(1,1,2,2，-四氟乙氧基)苯基)氨基}羰基]-2,6-二氟苯甲酰胺。美国专利5,300,293说明了一种含有这些化合物用来控制蠊和白蚁的毒饵。

IGR氟铃脲是一种高度活性的壳多糖合成抑制剂，它属于通常称作苯甲酰苯基脲(benzoylphenylurea)的一类化合物。它是用于控制白蚁的DowElanco＇sSentriconTM系统中的活性组分，文献中已经报道了其活性(N.-Y.Su的J.Econ.Entomol.,87,389-397,1994)。具有对白蚁致命活性的结构相关的化合物包括定虫隆、除虫脲、杀虫隆、lufenuron。

国际公开号WO85/01047揭示了以下化学式的化合物具有对食叶害虫(foliarfeeding pests)的杀虫活性：

在上述参考资料中具体揭示的是2-氯-N-[{(4′-氯-2-甲氧基[1,1′-联苯]-4-基)氨基}羰基]苯甲酰胺(A)。现发现化合物A对于白蚁也有高度的有效性。特别是现已发现化合物A在浓度很低时具有杀白蚁性能，并且缓慢生效的性能足以非常有效地用在白蚁毒饵中。

发明的概述

说明了使用2-氯-N-[{(4′-氯-2-甲氧基[1,1′-联苯]-4-基)氨基}羰基]苯甲酰胺(A)来控制白蚁。

将如上所示的化合物A加入白蚁饵料或组合物或其它合适载体中。它还可用于控制以下这些家生昆虫害虫：蠊(德国蠊Blattella germanica)、大蠊(Periplanetaspp.)、蚤(Ctenocephalides spp.)、蚁和蝇(家蝇Musca domestica)。

发明的揭示

本发明说明了使用2-氯-N-[{(4′-氯-2-甲氧基[1,1′-联苯]-4-基)氨基}羰基]苯甲酰胺(A)来控制白蚁。令人惊奇的是，它与认可的商用标准相比较，具有作为杀白蚁剂的很高活性。本发明的组合物也是通过摄食而缓慢生效的，而不显示快速生效的接触活性，这会妨碍毒饵传播至其它白蚁。本发明组合物可以通过动物换食行为在白蚁中进行传递。化合物A可以加入白蚁饵料或组合物或其它合适载体中。

化合物A可以通过如下图解所示方法来进行制备：

将2-氯苯甲酰胺(1)和草酰氯在二氯甲烷中加热，得到被取代的异氰酸苯甲酰酯2。将2和4′-氯-2-甲氧基联苯基胺(3)反应，得到化合物A。这一通用的方法描述于Wellinga等的J.Agr.Food Chem.,21,348(1973)(作为方法A)和J.Agr.FoodChem.21,993(1973)(作为方法B)，两者均参考结合于本发明中。

中间体联苯基胺3可以按国际公开号WO85/01047中所述的方法进行制备，它被参考结合于本发明中，如下图解所示：

在亚硝酸叔丁酯和铜末的存在下加热2-甲氧基-4-硝基苯胺5和氯苯，得到2-(4-氯苯基)-5-硝基茴香醚6。在甲醇(可以使用碱，如吗啉)中用氧化铂对6进行加氢作用，得到所需的联苯胺3。

为了得到芳基-芳基偶联产物6，应该注意到近年来已经研究了更新、更有效的用于一般芳基-芳基偶联的方法(R.B.Miller和S.Dugar的Organometallics,3,1263,1984和N.Miyaura、T.Yanagi和A.Suzuki的Synth.Commun.,11(7),513,1981)。虽然这些更新的方法没有用于本发明来制备形成本发明化合物A的联苯中间体，但它们可以提供制备这些中间体的很好的途径。

制备方法详述于以下过程中。

实施例1

制备2-氯-N-[{(4′-氯-2-甲氧基[1,1′-联苯]-4-基)氨基}羰基]苯甲酰胺(化合物A)

步骤A  2-(4-氯苯基)-5-硝基茴香醚

向2-甲氧基-4-硝基苯胺(29.8克，0.2摩尔)、氯苯(1000克，8.8摩尔)和铜末(29.8克)的搅拌混合物中加入亚硝酸叔丁酯(27.6克，0.3摩尔)，持续30分钟。加入完成后，边搅拌边加热混合物至70-90℃4小时。然后将该混合物于室温下搅拌18小时。通过蒸馏除去过量的氯苯，再用甲苯使粗产物经过硅胶柱。蒸浓含馏分的产物，得到一种油，将该油用1∶1的庚烷/甲苯在第二硅胶柱上进行色谱分离，得到26.0克含异构体混合物的油。制备级气相色谱法得到纯净的2-(4-氯苯基)-5-硝基茴香醚，如IR和NMR中所示。

步骤B  4-(4-氯苯基)-3-甲氧基苯胺

在帕尔加氢装置中用氧化铂(20毫克)和甲醇(100毫升)对2-(4-氯苯基)-5-硝基茴香醚(0.6克，2.0毫摩尔)进行加氢作用，得到油状的4-(4-氯苯基)-3-甲氧基苯胺(0.4克)。

步骤C  (化合物A)

向2-氯异氰酸苯甲酰酯(0.2克，1.1毫摩尔)在二甲苯(40毫升)的搅拌溶液中加入4-(4-氯苯基)-3-甲氧基苯胺(0.2克，0.9毫摩尔)在二甲苯(毫升)的溶液。在室温下搅拌该混合物2.5小时，然后用正庚烷(60毫升)稀释，再搅拌1个半小时。通过过滤收集所得沉淀物，用冷戊烷洗涤，得到2-氯-N-[{(2-甲氧基-4′-氯[1,1′-联苯]-4-基)氨基}羰基]苯甲酰胺，熔点178-179℃(化合物A)。

实施例2

如下评价化合物A和氟铃脲对欧美散白蚁Reticulitermes flavipes的活性。将0.2毫升的化合物溶液(化合物A在丙酮中的溶液，氟铃脲在水中的溶液)施加在位于5厘米陪替氏培养皿的4.25厘米的滤纸上，空气干燥过夜。滤纸用0.2毫升的水进行再水化，向每个培养皿中加入10只白蚁若虫。根据需要向滤纸上加入一滴水(通常是隔天加入)，以防止白蚁脱水。在白蚁接触经处理的滤纸30天后测量控制百分数。结果如表1所示。

表1．氟铃脲和化合物A对欧美散白蚁Reticulitermes flavipes的相对活性

			0.01	20	73
0.1	36	90
			1.0

^a接触经处理的滤纸30天后的控制百分数。是重复6次的平均值。

^b试验化合物的重量/重量百分数。

^c使用氟铃脲在2-4天内、使用化合物A在22-24天内，发现90％的控制率。

实施例3

如下评价化合物A和氟铃脲对德国蠊(German cockroaches)的活性。如下制备毒饵：将5.0毫升的化合物溶液(化合物A在丙酮中的溶液，氟铃脲在水中的溶液)与5克粉状的Purina实验室鼠食(Purina Laboratory Rat Chow)进行混合，空气干燥24小时。将十只第三龄期的GCR若虫放入16盎司(oz.)、纱网覆盖的有水和躲藏处(harborage)的塑料盆中。在第二天和第二周时加入毒饵(0.2克)。在蠊接触经处理的食物30天后测量控制百分数。结果如表2所示。

表2．氟铃脲和化合物A对德国蠊的相对活性

			0.01	28	50
0.1	65	55
			1.0	87	77

^a接触经处理的食物30天后的控制百分数。是重复6次的平均值。

^b试验化合物的重量/重量百分数。

本发明的另一个实施方案涉及控制家生害虫的方法，包括向寻求控制的地方施用杀虫有效量的化学式Ⅰ的化合物：

其中，X和Y都是氟，或者X是氯、Y是氢；Z是氟、氯、溴、烷基、烷氧基、卤代烷基或卤代烷氧基。

术语“烷基”单独地或作为一个较大部分的一部分，包括含1至6个碳原子的直链或支链烷基，而术语“烷氧基”单独地或作为一个较大部分的一部分，包括含1至6个碳原子的直链或支链烷氧基。

化学式Ⅰ的代表性化合物如下表3所示。

表3．化学式Ⅰ的代表性化合物

化合物            X            Y           Z

  7               Cl           H         OCHF₂

  8               Cl           H         OCF₃

  9               Cl           H         CF₃

 10               Cl           H         Br

 11               Cl           H         Cl

 12               Cl           H         CH₃

 13               Cl           H         CH₂CH₃

 14               Cl           H         异丙基

 15               Cl           H         OCH₃

 16               Cl           H         C₆H₁₃

 17               Cl           H         F

 18               Cl           H         H

 19               F            F         OCHF₂

 20               F            F         OCF₃

 21               F            F         CF₃

 22               F            F         Br

 23               F            F         Cl

 24               F            F         CH₃

 25               F            F         CH₂CH₃

 26               F            F         异丙基

 27               F            F         OCH₃

 28               F            F         C₆H₁₃

 29               F            F         F

 30               F            F         H

可以通过上述制备化合物A的一般方法来制备化学式Ⅰ的化合物。可以如前所述将这些化合物加入白蚁饵料或组合物或其它合适载体中。

Claims (9)

1．一种用于控制家生昆虫害虫的方法，其特征在于包括向寻求控制的地方施加杀虫有效量的具有以下化学式的化合物：其中，X和Y都是氟，或者X是氯、Y是氢；Z是氟、氯、溴、烷基、烷氧基、卤代烷基或卤代烷氧基。

2．如权利要求1所述的方法，其中化合物是2-氯-N-[{(4′-氯-2-甲氧基[1,1′-联苯]-4-基)氨基}羰基]苯甲酰胺。

3．如权利要求1所述的方法，其中所述家生昆虫害虫选自白蚁、蠊、蚤和蝇。

4．如权利要求1所述的方法，其中所述家生昆虫害虫是白蚁。

5．如权利要求3所述的方法，其中所述家生昆虫害虫是蠊。

6．如权利要求1-4所述的方法，其中将所述化合物加入昆虫饵料中。

7．一种杀白蚁的组合物，包含白蚁饵料或其它合适载体，以及所述化合物。

8．如权利要求6所述的方法，其中所述化合物是2-氯-N-[{(4′-氯-2-甲氧基[1,1′-联苯]-4-基)氨基}羰基]苯甲酰胺。

9．如权利要求7所述的方法，其中所述化合物是2-氯-N-[{(4′-氯-2-甲氧基[1,1′-联苯]-4-基)氨基}羰基]苯甲酰胺。