FR2475047A1 - Procedes d'obtention de relaxine humaine a partir de membranes foetales et relaxine ainsi obtenue - Google Patents
Procedes d'obtention de relaxine humaine a partir de membranes foetales et relaxine ainsi obtenue Download PDFInfo
- Publication number
- FR2475047A1 FR2475047A1 FR8101698A FR8101698A FR2475047A1 FR 2475047 A1 FR2475047 A1 FR 2475047A1 FR 8101698 A FR8101698 A FR 8101698A FR 8101698 A FR8101698 A FR 8101698A FR 2475047 A1 FR2475047 A1 FR 2475047A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- relaxin
- source
- human
- chorion
- membranes
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 210000002219 extraembryonic membrane Anatomy 0.000 title claims abstract description 8
- BJRCFZKVYNDCJE-WBSNEMHCSA-N 99489-95-9 Chemical compound C([C@@H]1NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H]2CSSC[C@@H](C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(=O)NCC(=O)N2)[C@@H](C)CC)=O)CSSC[C@@H](C(NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC1=O)C(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)CC)C(C)C)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN)C(C)C)[C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 BJRCFZKVYNDCJE-WBSNEMHCSA-N 0.000 title claims abstract description 7
- 108090000103 Relaxin Proteins 0.000 title claims description 19
- 102000003743 Relaxin Human genes 0.000 title claims description 19
- 210000001136 chorion Anatomy 0.000 claims description 10
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims description 7
- 239000000287 crude extract Substances 0.000 claims description 5
- 210000001691 amnion Anatomy 0.000 claims description 3
- 238000011534 incubation Methods 0.000 claims description 3
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 claims description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000003463 organelle Anatomy 0.000 claims description 2
- 238000007790 scraping Methods 0.000 claims description 2
- 231100000732 tissue residue Toxicity 0.000 claims description 2
- 210000003785 decidua Anatomy 0.000 claims 2
- 208000035484 Cellulite Diseases 0.000 claims 1
- 206010049752 Peau d'orange Diseases 0.000 claims 1
- 230000036232 cellulite Effects 0.000 claims 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 claims 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 claims 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 abstract description 3
- 239000005556 hormone Substances 0.000 abstract description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 210000004061 pubic symphysis Anatomy 0.000 description 3
- 238000012384 transportation and delivery Methods 0.000 description 3
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 2
- 229920005654 Sephadex Polymers 0.000 description 2
- 239000012507 Sephadex™ Substances 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000234 Abortion spontaneous Diseases 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000012981 Hank's balanced salt solution Substances 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 206010036595 Premature delivery Diseases 0.000 description 1
- 206010039710 Scleroderma Diseases 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000036029 Uterine contractions during pregnancy Diseases 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 210000003041 ligament Anatomy 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 208000015994 miscarriage Diseases 0.000 description 1
- 238000002559 palpation Methods 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 239000013014 purified material Substances 0.000 description 1
- 238000003127 radioimmunoassay Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 208000000995 spontaneous abortion Diseases 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/575—Hormones
- C07K14/64—Relaxins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/04—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for inducing labour or abortion; Uterotonics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S530/00—Chemistry: natural resins or derivatives; peptides or proteins; lignins or reaction products thereof
- Y10S530/827—Proteins from mammals or birds
- Y10S530/85—Reproductive organs or embryos
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S530/00—Chemistry: natural resins or derivatives; peptides or proteins; lignins or reaction products thereof
- Y10S530/827—Proteins from mammals or birds
- Y10S530/85—Reproductive organs or embryos
- Y10S530/851—Placenta; amniotic fluid
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S530/00—Chemistry: natural resins or derivatives; peptides or proteins; lignins or reaction products thereof
- Y10S530/827—Proteins from mammals or birds
- Y10S530/85—Reproductive organs or embryos
- Y10S530/852—Sperm
- Y10S530/853—Ovary; eggs; embryos
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
L'INVENTION SE RAPPORTE AUX HORMONES. ELLE CONCERNE UN PROCEDE D'OBTENTION DE RELAXINE HUMAINE TIREE D'UNE SOURCE HUMAINE, CARACTERISE EN CE QUE L'ON UTILISE COMME SOURCE DES MEMBRANES FOETALES. UTILISATION PAR L'INDUSTRIE PHARMACEUTIQUE.
Description
La relaxine est une hormone du type poly-
peptide qui facilite la relaxation du ligament pel-
vien des mammifères. Hisaw (Proc. Soc. Exp. Biol. 23, 661, 1926) a observé le premier l'existence de la relaxine en 1926. Malgré les nombreuses années qui se sont écoulées depuis la première découverte de cette hormone, on dispose de peu d'information sur
celle-ci, spécialement dans l'espèce humaine.
Chez les animaux, on a trouvé de la rela-
xine dans divers tissus de mammifères et de non-mam-
mifères. Jusqu'ici, la seule source riche et abon-
dante de relaxine est l'ovaire de la truie gravide, dont on tire la relaxine pour l'usage commercial et expérimental. Dans l'espèce humaine, on sait très peu de
chose de l'origine, du r8le physiologique ou patholo-
gique et de la structure de la relaxine.
Il semble que l'ovaire gravide, chez la femme aussi, soit riche en activité similaire à celle de la relaxine. Toutefois, la possibilité de tirer de la relaxine humaine de cette source est très faible,
puisqu'il est,en pratique, impossible d'avoir des quan-
tités suffisantes d'ovaires humains gravides pour le processus d'extraction0 L'invention est basée sur la découverte qu'une source nouvelle et facilement accessible de
relaxine humaine est le complexe de membranes foeta-
les que l'on obtient facilement lors de l'accouche-
ment en même temps que le placenta.
Plus précisément, on a trouvé que la mem-
brane caduque est particulièrement riche en relaxine.
Les "membranes foetales' sont un complexe
des trois couches: amnios, chorion et caduque.
L'amnios est facile à séparer, par décolle-
ment, des membranes associées, chorion et caduque. Au contraire, le chorion et la caduque sont difficiles à séparer complètement l'un de l'autre, L'objet principal de l'invention est un
procédé d'obtention de relaxine utilisant les mem-
branes foetales comme source. De préférence, on uti-
lise comme source le chorion et la caduque associée ou, de préférence encore, la caduque elle-m9me.
On peut tirer directement la relaxine hu-
maine de la ou des sources ci-dessus, par extraction, ou indirectement du milieu d'incubation de cultures
in vitro des tissus ou cellules en question.
Le titrage biologique de préparations con-
tenant de la relaxine est généralement basé sur les méthodes suivantes:
1) l'inhibition de la contraction spontanée de l'uté-
rus, aussi bien in vivo qu'in vitro; et 2) la relaxation de la symphyse pubienne que l'on peut déterminer: a) par palpation de la symphyse pubienne
du cobaye,.
b) aux rayons X sur la symphyse pubienne de la souris, ou
c) par mesure directe de la symphyse pu-
bienne de la souris.
On a mesuré par la méthode 2c ci-dessus l'activité biologique des compositions contenant de la relaxine, obtenues selon l'invention et elle est exprimée en U1.C. (unités cobaye) en agrément avec la préparation de relaxine porcine utilisée comme étalon
(NIH).
On a trouvé aussi que les compositions de l'invention sont actives dans l'essai d'inhibition
de la contraction utérine (voir 1 plus haut).
On peut utiliser la relaxine en thérapeu-
tique dans divers états pathologiques gravidiques (accouchement prématuré, menace de fausse couche) et
des tissus conjonctifs (sclérodermie et ulcère tro-
phique). En outre, la relaxine humaine a une impor-
tance extrême pour la préparation d'un nécessaire de
- 2475047
dosage radioimmunologique homologue permettant de doser la relaxine dans les humeurs et tissus humains*
Les exemples non limitatifs ci-après illus-
trent l'invention.
Exemple 1
- Relaxine humaine tirée d'un homogénéisat tissu-
laire
On recueille lors de l'accouchement le pla-
centa humain et les membranes foetales associées et on les lave dans de la solution de Hank ou du soluté
physiologique tamponné, pH 7,4. On conserve la ma-
tière à -3000 jusqu'au traitement (on peut séparer le placenta des membranes foetales associées, avant
ou après le stockage).
On peut alors traiter les membranes foeta-
les dans leur ensemble ou de préférence on sépare l'amnios de la caduque et du chorion par décollement et on le jette. Si on le désire, on peut séparer la
caduque du chorion par raclage et la traiter séparé-
ment. Toutefois, cette dernière opération n'est pas facile à exécuter et ne semble pas se justifier pour
les opérations d'extraction courantes.
On traite à la fois environ 500 g de ma-
tière membraneuse provenant de 15 à 20 accouchements.
On émince le tissu et on l'homogénéise dans
cm3 d'eau distillée.
On traite alors l'homogénéisat tissulaire obtenu, selon l'un des procédés suivants: a) selon Schwabe et Braddon, Biochea. Biophys. Res. Commun. 68, 1126, 1976: après avoir ajouté 30 cm3
de HO1 concentré, on maintient le mélange à 4 0 pen-
dant 24 heures, puis on ajoute 160 cm3 d'acétone froide et on maintient le mélange pendant une nuit à 4 0. On sépare le précipité par centrifugation à 2000 tours/mn pendant 15 minutes et on le jette. On traite le surnageant limpide par 5 volumes d'acétone froide pendant 24 heures, puis on le centrifuge à 27.000 tours/mn pendant 30 minutes; b) selon Sherwood, Endocrinology 104, 886, 1979: on
commence par extraire le mélange par un tampon phos-
phate puis, par centrifugation à 27 000 tours/mn pen-
dant 30 minutes, on sépare les résidus tissulaires et les organites cellulaires les plus lourds et on
les jette.
Dans les deux cas, on obtient la relaxine
sous forme d'un extrait brut. On peut encore puri-
fier l'extrait brut par ehromatographie en série sur carboxyméthylcellulose, "Sephadex G-50' superfin et *Sephadex G-15" par les méthodes proposées par les auteurs cités, pour obtenir une matière purifiée ayant une activité totale de relaxine de 1500 à 2500 U.CO et une activité spécifique de 150 à 1500
U.O./mg de protéines, selon le nombre d'étapes chro-
matographiques.
Exemple 2
- Relaxine humaine tirée d'une culture in vitro de caduque humaine
On racle la caduque de la surface des mem-
branes associées caduque et chorion et on l'émince.
On place 1 à 2 g du tissu émincé dans des
flacons Erlenmeyer contenant chacun 40 cm3 de solu-
tion de Gey oxygénée modifiée par addition de 20 mil-' limoles d'Hepes, de 50 U/ml de pénicilline et de
% de sérum de veau.
On fait incuber les cultures dans un incu-
bateur métabolique à 37 0 pendant 48 heures. On re-
cueille les milieux, on les traite par 5 volumes d'acétone froide et on maintient à 4 0 pendant 24 heures. On centrifuge alors le mélange à 27 000 tours/mn pendant 30 minutes pour obtenir une boulette
contenant un extrait brut de relaxine qui a une ac-
tivité spécifique de 500 à 2000 U.o./mg de protéines, On peut encore purifier l'extrait brut selon les procédés connus mentionnés à l'exemple. lo
Claims (6)
1. Procédé d'obtention de relaxine humaine tirée d'une source humaine, caractérisé en ce que
l'on utilise comme source des membranes foetales.
2. Procédé selon la revendication lcarac-
térisé en ce que l'on utilise comme membranes foe-
tales le chorion et la caduque.
3. Procédé selon la revendication 1, ca-
ractérisé en ce que a) on émince et on homogénéise des membranes foetales humaines, b) on précipite
les résidus tissulaires et les organites cellulai-
res les plus lourds et on les jette pour obtenir un
extrait brut de relaxine.
4. Procédé selon la revendication 3, ca-
ractérisé en ce qu'on sépare l'amnios des membranes associées que sont le chorion et la caduque et on le jette; et on utilise le chorion et la caduque
comme source.
5. Procédé selon la revendication 3 ou 4,
caractérisé en ce que l'on sépare la caduque du cho-
rion associé, en la raclant; et on l'utilise comme source.
Procédé selon la revendication 1, ca-
ractérisé en ce qu'on fait incuber du tissu ou des cellules de caduque humaine et on purifie, par des procédés classiques, la relaxine tirée du milieu d'incubation.
7. La relaxine obtenue par un procédé se-
lon l'une quelconque des revendications 1 à 60
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/117,444 US4267101A (en) | 1980-02-01 | 1980-02-01 | Process for obtaining human relaxin from fetal membranes |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR2475047A1 true FR2475047A1 (fr) | 1981-08-07 |
| FR2475047B1 FR2475047B1 (fr) | 1983-07-29 |
Family
ID=22372986
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR8101698A Granted FR2475047A1 (fr) | 1980-02-01 | 1981-01-29 | Procedes d'obtention de relaxine humaine a partir de membranes foetales et relaxine ainsi obtenue |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4267101A (fr) |
| JP (1) | JPS56127315A (fr) |
| AR (2) | AR227907A1 (fr) |
| AT (1) | AT372856B (fr) |
| AU (1) | AU540310B2 (fr) |
| BE (1) | BE887324A (fr) |
| CA (1) | CA1143286A (fr) |
| CH (1) | CH647530A5 (fr) |
| DE (1) | DE3102487C2 (fr) |
| DK (1) | DK44181A (fr) |
| ES (1) | ES498941A0 (fr) |
| FR (1) | FR2475047A1 (fr) |
| GB (1) | GB2068383B (fr) |
| IL (1) | IL61931A (fr) |
| IT (1) | IT8147648A0 (fr) |
| NL (1) | NL8100243A (fr) |
| SE (1) | SE8100614L (fr) |
| ZA (1) | ZA81374B (fr) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5320953A (en) * | 1982-08-12 | 1994-06-14 | Howard Florey Institute Of Experimental Physiology And Medicine | Process for synthesizing human H1-prorelaxin, H1-relaxin and fusion proteins thereof |
| US5053488A (en) * | 1982-08-12 | 1991-10-01 | Howard Florey Institute Of Experimental Physiology & Medicine | Molecular cloning and characterization of a gene sequence coding for human relaxin |
| EP0101309B1 (fr) * | 1982-08-12 | 1991-01-16 | Howard Florey Institute Of Experimental Physiology And Medicine | Clonage moléculaire et caractérisation de la séquence de gène codant pour la relaxine humaine |
| DE3236264A1 (de) * | 1982-09-30 | 1984-04-05 | Serono Pharmazeutische Präparate GmbH, 7800 Freiburg | Verfahren zur gewinnung von relaxin |
| US5023321A (en) * | 1982-12-13 | 1991-06-11 | Howard Florey Institute Of Experimental Physiology & Medicine | Molecular cloning and characterization of a further gene sequence coding for human relaxin |
| IL70414A (en) * | 1982-12-13 | 1991-06-10 | Florey Howard Inst | Polypeptide having human h2-relaxin activity,double-stranded dna fragments coding therefor,vectors containing the dna fragments and methods for preparing the polypeptide,dna fragments and vectors |
| NZ221789A (en) * | 1986-09-12 | 1991-05-28 | Genentech Inc | Recombinant prorelaxin, its preparation and pharmaceutical compositions comprising it |
| WO1989007945A1 (fr) * | 1988-02-26 | 1989-09-08 | Genentech, Inc. | Formulation de relaxine humaine |
| US6348327B1 (en) | 1991-12-06 | 2002-02-19 | Genentech, Inc. | Non-endocrine animal host cells capable of expressing variant proinsulin and processing the same to form active, mature insulin and methods of culturing such cells |
| US5612051A (en) * | 1995-11-17 | 1997-03-18 | Yue; Samuel K. | Method of treating involuntary muscle dysfunction with relaxin hormone |
| US6251863B1 (en) | 1998-09-08 | 2001-06-26 | Samuel K. Yue | Method of preventing and treating symptoms of aging and neurodegenerative dysfunctions with relaxin |
| JP4836942B2 (ja) | 2004-04-30 | 2011-12-14 | コーセラ， インコーポレイテッド | リラキシンの調節による胎仔の発育の制御のための方法および組成物 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2852432A (en) * | 1953-08-11 | 1958-09-16 | Warner Lambert Pharmaceutical | Process for purification of relaxin by ion exchange |
| US2930737A (en) * | 1955-11-15 | 1960-03-29 | Princeton Lab Inc | Process for the isolation of relaxin using glacial acetic acid |
| US2995494A (en) * | 1957-12-27 | 1961-08-08 | Ortho Pharma Corp | Process for purifying relaxin |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2852431A (en) * | 1954-05-17 | 1958-09-16 | Warner Lambert Pharmaceutical | Process for the extraction and purification of relaxin using trichloracetic acid |
-
1980
- 1980-02-01 US US06/117,444 patent/US4267101A/en not_active Expired - Lifetime
-
1981
- 1981-01-19 IL IL61931A patent/IL61931A/xx unknown
- 1981-01-20 ZA ZA81374A patent/ZA81374B/xx unknown
- 1981-01-20 NL NL8100243A patent/NL8100243A/nl not_active Application Discontinuation
- 1981-01-22 AT AT0026281A patent/AT372856B/de not_active IP Right Cessation
- 1981-01-26 DE DE3102487A patent/DE3102487C2/de not_active Expired
- 1981-01-26 CA CA000369263A patent/CA1143286A/fr not_active Expired
- 1981-01-27 AU AU66614/81A patent/AU540310B2/en not_active Ceased
- 1981-01-28 IT IT8147648A patent/IT8147648A0/it unknown
- 1981-01-29 ES ES498941A patent/ES498941A0/es active Granted
- 1981-01-29 CH CH598/81A patent/CH647530A5/de not_active IP Right Cessation
- 1981-01-29 SE SE8100614A patent/SE8100614L/xx not_active Application Discontinuation
- 1981-01-29 FR FR8101698A patent/FR2475047A1/fr active Granted
- 1981-01-30 AR AR284142A patent/AR227907A1/es active
- 1981-01-30 DK DK44181A patent/DK44181A/da not_active Application Discontinuation
- 1981-01-30 BE BE0/203662A patent/BE887324A/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-01-31 JP JP1222881A patent/JPS56127315A/ja active Granted
- 1981-02-02 GB GB8103103A patent/GB2068383B/en not_active Expired
-
1982
- 1982-02-09 AR AR288374A patent/AR227959A1/es active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2852432A (en) * | 1953-08-11 | 1958-09-16 | Warner Lambert Pharmaceutical | Process for purification of relaxin by ion exchange |
| US2930737A (en) * | 1955-11-15 | 1960-03-29 | Princeton Lab Inc | Process for the isolation of relaxin using glacial acetic acid |
| US2995494A (en) * | 1957-12-27 | 1961-08-08 | Ortho Pharma Corp | Process for purifying relaxin |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| CA1978 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL61931A (en) | 1984-06-29 |
| SE8100614L (sv) | 1981-08-02 |
| GB2068383A (en) | 1981-08-12 |
| AR227907A1 (es) | 1982-12-30 |
| NL8100243A (nl) | 1981-09-01 |
| FR2475047B1 (fr) | 1983-07-29 |
| US4267101A (en) | 1981-05-12 |
| GB2068383B (en) | 1983-05-11 |
| CA1143286A (fr) | 1983-03-22 |
| ZA81374B (en) | 1982-08-25 |
| AT372856B (de) | 1983-11-25 |
| ES8203914A1 (es) | 1982-05-01 |
| JPS6157809B2 (fr) | 1986-12-09 |
| CH647530A5 (de) | 1985-01-31 |
| DE3102487C2 (de) | 1983-06-16 |
| ES498941A0 (es) | 1982-05-01 |
| DE3102487A1 (de) | 1982-01-07 |
| AU6661481A (en) | 1981-08-06 |
| IL61931A0 (en) | 1981-02-27 |
| BE887324A (fr) | 1981-05-14 |
| AU540310B2 (en) | 1984-11-08 |
| DK44181A (da) | 1981-08-02 |
| AR227959A1 (es) | 1982-12-30 |
| JPS56127315A (en) | 1981-10-06 |
| IT8147648A0 (it) | 1981-01-28 |
| ATA26281A (de) | 1983-04-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FR2475047A1 (fr) | Procedes d'obtention de relaxine humaine a partir de membranes foetales et relaxine ainsi obtenue | |
| US5422425A (en) | Methods for the identification of cytokine convertase inhibitors | |
| de Senarclens et al. | Renin synthesis, storage, and release in the rat: A morphological and biochemical study | |
| Bergman | Pathological changes in seals in Swedish waters: the relation to environmental pollution | |
| Gude et al. | Endothelin: release by and potent constrictor effect on the fetal vessels of human perfused placental lobules | |
| Fautrez et al. | Variation in the amounts of deoxyribonucleic acid in the cell nuclei and its correlation with mitotic activity: compensatory hypertrophy of the kidney | |
| Apa et al. | Endothelin‐1: expression and role in human corpus luteum | |
| FR2522266A1 (fr) | Procede de preparation d'un agent fibrinolytiquement actif et agent obtenu | |
| CN118932002A (zh) | 一种鲣鱼弹性蛋白肽的制备方法和鲣鱼弹性蛋白肽 | |
| RU2110275C1 (ru) | Способ получения пептида, обладающего анаболической активностью, стимулирующего увеличение массы тела, развитие эпидермального слоя и роста волосяного покрова | |
| JP7024004B2 (ja) | 角栓形成予防・改善剤のスクリーニング方法 | |
| Funkhouser et al. | Ectopeptidases of alveolar epithelium: candidates for roles in alveolar regulatory mechanisms | |
| US20050265989A1 (en) | Non-toxic purification and activation of prothrombin and use thereof | |
| CN111378613B (zh) | 一种两栖类动物细胞解离试剂盒 | |
| FR2843697A1 (fr) | L'heterocarpine, une proteine d'origine vegetale aux proprietes anticancereuses | |
| JP7263573B2 (ja) | 角栓形成予防・改善剤のスクリーニング方法 | |
| JP7263574B2 (ja) | 角栓形成予防・改善剤のスクリーニング方法 | |
| WO2002068461A2 (fr) | L'heterocarpine, une proteine fixant le ghrh humain | |
| Hopsu et al. | Hormonal influences on leucine aminopeptidase in the accessory reproductive tracts of the rat | |
| Poulsen | The impact of August Krogh on the insulin treatment of diabetes and our present status | |
| FR2597107A1 (fr) | Tripeptide doue d'une activite immunostimulante | |
| RU2514653C1 (ru) | Способ получения лимфоцитов из тонкого кишечника мыши | |
| EP0352090A2 (fr) | Méthode de préparation du néphritogénoside | |
| BE684858A (fr) | ||
| Shah et al. | Purification of human colonic and gastric mast cells |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ST | Notification of lapse |