FI91530C - Menetelmä kiteisen kefeemisulfaatin valmistamiseksi - Google Patents
Menetelmä kiteisen kefeemisulfaatin valmistamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI91530C FI91530C FI880842A FI880842A FI91530C FI 91530 C FI91530 C FI 91530C FI 880842 A FI880842 A FI 880842A FI 880842 A FI880842 A FI 880842A FI 91530 C FI91530 C FI 91530C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- compound
- formula
- water
- solution
- preparation
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 17
- -1 cephem sulfate Chemical class 0.000 title claims description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 14
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 claims description 9
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N Betaine Natural products C[N+](C)(C)CC([O-])=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229960003237 betaine Drugs 0.000 claims description 5
- 150000001782 cephems Chemical class 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-O N,N,N-trimethylglycinium Chemical compound C[N+](C)(C)CC(O)=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 21
- HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methylphenyl)sulfonylbutane-1,4-dione Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)C(C(=O)C=1C=CC(Cl)=CC=1)CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 16
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 15
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 13
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 8
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 4
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 2
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- ZYZCALPXKGUGJI-DDVDASKDSA-M (e,3r,5s)-7-[3-(4-fluorophenyl)-2-phenyl-5-propan-2-ylimidazol-4-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoate Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1N1C(\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O)=C(C(C)C)N=C1C1=CC=CC=C1 ZYZCALPXKGUGJI-DDVDASKDSA-M 0.000 description 1
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YQDGQEKUTLYWJU-UHFFFAOYSA-N 5,6,7,8-tetrahydroquinoline Chemical compound C1=CC=C2CCCCC2=N1 YQDGQEKUTLYWJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- 108010087702 Penicillinase Proteins 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 description 1
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- UPABQMWFWCMOFV-UHFFFAOYSA-N benethamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CNCCC1=CC=CC=C1 UPABQMWFWCMOFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- YGBFLZPYDUKSPT-MRVPVSSYSA-N cephalosporanic acid Chemical compound S1CC(COC(=O)C)=C(C(O)=O)N2C(=O)C[C@H]21 YGBFLZPYDUKSPT-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 229940125810 compound 20 Drugs 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N diphosphonate Chemical compound O=P(=O)OP(=O)=O YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- JAXFJECJQZDFJS-XHEPKHHKSA-N gtpl8555 Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)N[C@H](B1O[C@@]2(C)[C@H]3C[C@H](C3(C)C)C[C@H]2O1)CCC1=CC=C(F)C=C1 JAXFJECJQZDFJS-XHEPKHHKSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N heavy water Substances [2H]O[2H] XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- ACTNHJDHMQSOGL-UHFFFAOYSA-N n',n'-dibenzylethane-1,2-diamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CN(CCN)CC1=CC=CC=C1 ACTNHJDHMQSOGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229950009506 penicillinase Drugs 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentoxide Inorganic materials O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010695 polyglycol Substances 0.000 description 1
- ZNNZYHKDIALBAK-UHFFFAOYSA-M potassium thiocyanate Chemical compound [K+].[S-]C#N ZNNZYHKDIALBAK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 235000011149 sulphuric acid Nutrition 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSRZQMIRAZTJOY-UHFFFAOYSA-N trimethylsilyl iodide Chemical compound C[Si](C)(C)I CSRZQMIRAZTJOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
- C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
- C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
- C07D501/24—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms or hetero rings, attached in position 3
- C07D501/38—Methylene radicals, substituted by nitrogen atoms; Lactams thereof with the 2-carboxyl group; Methylene radicals substituted by nitrogen-containing hetero rings attached by the ring nitrogen atom; Quaternary compounds thereof
- C07D501/46—Methylene radicals, substituted by nitrogen atoms; Lactams thereof with the 2-carboxyl group; Methylene radicals substituted by nitrogen-containing hetero rings attached by the ring nitrogen atom; Quaternary compounds thereof with the 7-amino radical acylated by carboxylic acids containing hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
91530
Menetelmå kiteisen kefeemisulfaatin valmistamiseksi
KeksintO koskee menetelmåå kiteisen kefeemisulfaatin valmistamiseksi, jolla on kaava I 5 N-i--c— C0NH--,Ο ( I II fy?\ h3®nA s \ ct,2—1N / so<’ io S °CH3 co2h ~ (i)
Ruuansulatuskanavan ulkopuoliseen kåytt65n sopii aivan erityisesti sulfaatti, joka on erinomainen siksi, 15 ettå sen rakenne paastaa erittain vahan orgaanista liuo-tinta kidehilaan. Dihydrojodidi sopii erityisen hyvin kaavan 11 mukaisten betaiinien eriståmiseen reaktioseok-sista.
Menetelmålle kaavan I mukaisen kiteisen kefeemi-20 sulfaatin valmistamiseksi on tunnusomaista, ettå kefeemi-betaiini, jolla on kaava II
C~) M-rr~C CONH— f η \_/ , , co2e 30 saatetaan reagoimaan rikkihapon kanssa.
Kaavan I mukaisen sulfaatin taustalla olevan kaavan II mukaisen betaiinin valmistus kuvataan eurooppalai-sessa patenttijulkaisussa EP 0064740 (esimerkki 51).
Menetelmån mukaisesti kaavan II mukaisen yhdisteen 35 liuos vedesså tai veden ja veteen sekoittuvan orgaanisen 2 91530 liuottimen, kuten esim. metanolin, etanolin, isopropano-lin, asetonin, tetrahydrofuraanin tai asetonitriilin, seoksessa sekoitetaan rikkihapon kanssa. Rikkihappo voi-daan lisata sellaisenaan tai liuoksessa, esim. vedesså 5 tai veteen sekoittuvissa, ylia mainituissa orgaanisissa liuottimissa tai veden ja nåiden liuottimien seoksissa.
Kaaan I mukaisen sulfaatin muodostaminen suorite-taan -20 - +80°C:een låmpGtiloissa, edullisesti lampOti-lassa -5 - +30°C. Sulfaatti kiteytyy itsestaan seisoes-10 saan, sekoitettaessa tai lisåttåessa ymppikiteita tai saostettaessa liuottimella, kuten asetonilla tai etano-lilla.
Rikkihappoa on lis&ttavå vahintaån kaksinkertainen ekvimolaarinen m&årå, vaikka myOs ylimaaraå voidaan k&yt-15 taa.
Rikkihapon lisåyksen jaikeen syntyy seuraavaksi liuos, joka voidaan suodattaa, jolloin saattaa olla edul-lista kirkastaa liuos aktiivihiilen avulla ennen suoda-tusta.
20 Menetelma voidaan suorittaa my6s siten, etta rik kihappo liuotetaan etukåteen ja kaavan II mukainen kefee-mi-emas lisataan suoraan tai veteen liuotettuna.
Kaavan II mukainen 1åhtOyhdi ste voidaan myOs va-pauttaa jostain suolastaan kasittelemaiia emaksiselia . 25 ioninvaihtohartsilla, esim. kiintedlia Amberlite IRA 93- hartsivaihtajalla, tai nestemaiselia Amberlite LA-2-hart-sivaihtajalla vesipitoisessa liuoksessa ja saattaa sitten yllå kuvatulla tavalla happoadditiosuolaksi.
Menetelmaiia saatu kaavan I mukainen sulfaatti 30 eristetåan esimerkiksi suodattamalla tai sentrifugoimalla : ja kuivataan sopivasti vetta sitovan aineen, kuten esi merkiksi vakevan rikkihapon tai fosforipentoksidin, avulla normaalipaineessa tai vakuumissa. Ndin muodostuu kaavan I mukainen yhdiste kuivausvaatimuksista riippuen hyd- 35 raattina tai vedettCmana.
II
91530 3
KeksinnOn mukaisesti saadulla kaavan I mukaisella yhdisteelia on huomattavan hyvåt antibakteriaaliset vai-kutukset sekå gram-positiivisia ett& gram-negatiivisia bakteerikantoja vastaan.
5 Kaavan I mukainen yhdiste vaikuttaa odottamattoman hyvin myOs penisillinaasia ja kefalosporinaasia muodosta-via bakteereja vastaan. Koska silia on lisaksi suotuisia toksikologisia ja farmakologisia ominaisuuksia, se on ar-vokas laakeaine.
10 Kaavan I mukaisesta yhdisteesta voidaan valmistaa laakevalmisteita imettavaisten (seka ihmisten etta mybs eiainten) mikrobiperaisten infektioiden hoitamiseen.
Kaavan I mukaista yhdistetta voidaan kayttaa my5s yhdessa muiden vaikuttavien aineiden esimerkiksi penisil-15 1iinien, kefalosporiinien tai aminoglykosidien kanssa.
Kaavan I mukainen yhdiste voidaan antaa ihon alle, lihakseen, valtimoon tai laskimoon, elåimillå mybs henki-torveen tai paikallisesti, kuten esimerkiksi maitoa tuot-tavien eiainten utareisiin.
20 Laakevalmisteet, jotka sisaitavåt kaavan I mukai- sen yhdisteen, voidaan valmistaa siten, etta kaavan I mukainen yhdiste sekoitetaan yhden tai useamman farmakologisesti hyvaksyttavan kantaja-aineen tai laimentimen kanssa, kuten esimerkiksi puskuriaineen kanssa, ja saat-25 taa ruuansulatuskanavan ulkopuoliseen kåyttbbn sopivaan valmistemuotoon.
KayttOkelpoisia laimentimia ovat esimerkiksi poly-glykoli, etanoli tai vesi. Puskuriaineita ovat esimerkiksi orgaaniset yhdisteet, kuten esim. Ν',N'-dibentsyyli-30 etyleenidiamiini, dietanoliamiini, etyleenidiamiini, N-metyyliglusimiini, N-bentsyylifenetyyliamiini, dietyyli-amiini tai tris(hydroksimetyyli)aminometaani, tai epSor-gaaniset yhdisteet, kuten esimerkiksi fosfaattipuskuri, natriumbikarbonaatti tai natriumkarbonaatti. Ruuansula-35 tuskanavan ulkopuoliseen kåyttbdn tulevat kysymykseen 4 91530 edullisesti suspensiot tax vesiliuokset joko puskuriai-neiden kanssa tal ilman.
Kaavan I mukaisen yhdisteen sopivat annokset ovat ihmiselle annettaessa noin 0,4-20 g/paivå, edullisesti 5 0,5-4 g/paivå noin 60 kg:n painoiselle aikuiselle.
Voidaan antaa kerta- tai yleenså jaettu annos, jolloin vaikuttavan aineen kerta-annos voi sisaitaa noin 50-100 mg:n maarån, edullisesti noin 1200-500 mg.
Eiaimille annettaessa tulevat kysymykseen paa-10 asiassa kaikki imettavaiset, merkityksensa huomioon ot-taen erityisesti koti- ja hydtyelSimet. Annostus vaihte-lee yksittaisesta eiainlajista riippuen ja voi olla esi-merkiksi noin 2,5-250, edullisesti noin 5-50 mg/kg eiai-men ruumiinpainoa kohti.
15 Oli yliattSvaa, etta keksinn&n mukaisesti saadun kiteisten kefeemisulfaatin pysyvyys kasvoi odottamattoman paljon verrattuna seka betaiiniin ettå mybs vastaaviin amorfisiin suoloihin. Niinpa kiteinen sulfaatti sailytti aktiivisuutensa moniviikoisen lampOaltistuksen aikana, 20 jona aikana muilla vastaavilla mainituilla tuotemuodoilla tapahtui voimakas aktiivisuuden lasku. Naiden odottamattoman hyvien lopputuotteiden ominaisuuksien johdosta nii-den avulla valmistetut valmisteet ovat paljon puhtaampia ja varmempia hoitokaytOssa.
25 Seuraavat suoritusesimerkit keksinndn mukaisesti valmistettaville yhdisteen II, 1-[[(6R,7R) (Z)—7—[[2—(2— amino-4-tiatsolyyli)(metoksi-imino)asetyyli]amino]-2-kar-boksi-8-oksi-5-tia-l-atsabisyklo[4,2,0]okt-2-en-3-yyli]-metyyli]-5,6,7,8-tetrahydrokinoliniumhydroksidin, sisai-30 nen suola, happoadditiosuolayhdisteille selittavat kek-sinttia edelleen sita kuitenkaan rajoittamatta.
Esimerkki 1
Yhdisteen II sulfaatti (menetelma 1)
Seosta, joka sisaitaa 8,2 g (0,01 mol) yhdisteen 35 II dihydrojodidisuolaa (esimerkki 2a), 15 ml Amberlite
II
91530 5 LA-2-hartsia (Serva 40610), 30 ml vetta ja 50 ml EtOAcra sekoltetaan 30 minuutin ajan 20°C:ssa. Dihydrojodidisuola oli liuennut 15 minuutin kuluttua. Faasit erotetaan ja vesifaasi pestaan 50 ml:11a tolueenia. Vesifaasia, joka 5 sis<aa betaiini II:n, sekoitetaan 0,6 g:n elåinhiiltå lisSyksen jålkeen 15 minuutin ajan, suodatetaan, jaahdy-tetaan 10°C:seen ja tehdåan happamaksi 6 N rikkihapolla pH:hon 1,3. Sitten lisataan sekoittaen 60 ml kylmaa eta-nolia. Lyhyen ajan kuluttua sulfaatti alkaa kiteytya.
10 Suspensiota sekoitetaan 4 tunnin ajan 5°C:ssa, suodatetaan, sakka pestaan kahdesti 15 ml:11a etanolia ja kuiva-taan vakuumissa P205:n påaiia, kunnes paino ei en&å muu-tu. Saanto: 5,2 g (80,7 %) vårittdmia kiteita, hajoaa 182°C.
15 C23H24N605S2 x H2S04 x H20 (644.7)
Laskettu: C 42,8 H 4,4 N 13,1 S 14,9 H20 2,8 %
Ldydetty: C 42,6 H 4,2 N 13,0 S 14,7 H20 3,1 %
Esimerkki 2
Yhdisteen dihydrojodidi 20 a) Yhdisteen II eristys reaktioseoksesta 22,6 g (0,17 mol) 5,6,7,8-tetrahydrokinoliinia tiputetaan sekoittaen 5°C:seen j Såhdytettyyn liuokseen, joka sisaitaa 28 g (0,14 mol) trimetyylijodisilaania 200 ml:ssa dikloorimetaania. Sitten liuokseen lisataan se-.. 25 koittaen 9,1 g (0,02 mol) 7-[2-(2-aminotiatsol-4-yyli)-2-(Z)metoksi-iminoasetamido]kefalosporaanihappoa. Seosta kuumennetaan refluksoiden 2 tuntia, jonka jålkeen se jaahdytetaan 5°C:seen ja hydrolysoidaan lisaarnSllå ti-poittain 60 ml 57 % jodivetyhappo:vesi:etanoli-seosta 30 (1:4:8). Dihydrojodidisuola saostuu kirkkaankeltaisena sakkana. Kun seosta on seisotettu neljan tunnin ajan 0°C:ssa, sakka suodatetaan, pestaan 100 ml:11a metyleeni-kloridia ja 100 ml:11a asetonia ja kuivataan ilmassa.
Saanto: 13 g (79,2 %) kirkkaankeltaisia kiteita, haj.
35 > 200°C.
6 91530 C23H24N605S2 x 2HJ X 2H20 (820,5)
Laskettu: C 33,7 H 3,7 N 10,2 S 7,8 J 30,9 H20 4,3 %
Ldydetty: C 32,5 H 3,6 N 9,8 S 7,3 J 30,5 H20 3,8 % b) Yhdisteen II dihydrojodidi (menetelma 1) 5 Liuokseen, joka sisåltåa 0,01 moolia esimerkin 1 mukaisesti valmistettua yhdistetta II, lisataan 25 ml 1 N vesipitoista jodivetyhappoa. Heti muodostuu keltainen sakka, joka otetaan talteen imusuodattamalla, pestaan ve-delia ja kuivataan. Yhdiste on kalkllta ominaisuuksiltaan 10 identtinen ylia kuvatun yhdisteen kanssa.
c) Yhdisteen II dihydrojodidi (menetelma 3) 6,45 g (0,01 mol) sulfaattia (esimerkki 1) liuote-taan 200 ml:aan vetta, jonka jaikeen liuokseen lisataan liuos, joka sisaitaa 5,5 g (0,035 mol) kaliumjodidia 5 15 ml:ssa vetta. Lyhyen ajan kuluttua alkaa kirkkaankeltai-nen dihydrojodidisuola kiteytya. Kahden tunnin kuluttua se otetaan talteen imusuodattamalla, pestaan vedella ja kuivataan. Yhdiste on kaikilta ominaisuuksiltaan identtinen yllå kuvatun yhdisteen kanssa.
20 Esimerkki 3
Yhdisteen II dihydrotiosyanaatti (menetelma 2)
Liuokseen, joka sisåltaa 1,06 g (2 mmol) yhdistettå II ja 0,58 g (6 mmol) kaliumtiosyanidia 6 ml:ssa vetta, lisataan sekoittaen 6 ml 1 N HCl:a. Muodostunutta • 25 kidesuspensiota sekoitetaan kaksi tuntia 10°C:ssa, sakka otetaan talteen imusuodattamalla ja pestaan kahdesti 5 ml:11a jaavetta. Kun sakka on kuivattu P205:n paaiia va-kuumissa, saadaan 0,78 g (59 % teoreettisesta) varittttmia kiteita, hajoaa 166°C.
30 C23H24N603S2 x 2HSCN x H20 (664,8)
Laskettu: C 45,2 H 4,3 N 16,9 S 19,3 H20 2,7 %
Ldydetty: C 45,0 H 4,4 N 16,5 S 18,3 H20 1,5 %
Esimerkki 4
Yhdisteen II dihydronitraatti (menetelma 1) 35 Liuokseen, joka sisaitaa 1,06 g (2 mmol) yhdis
tettå II 6 ml:ssa vetta, lisataan sekoittaen 5 ml 1 N
II
91530 7 typpihappoa. Muodostunut kiteinen sakka otetaan talteen imusuodattamalla, pestaan kahdesti 3 ml:11a jaavetta ja kuivataan P205:n paaiia. Saanto: 0,92 g (67 % teoreetti-sesta) varittOmia kiteita, hajoaa > 140°C.
5 C23H24N605S2 x 2HN03 x H20 (672,7)
Laskettu: C 41,1 H 4,2 N 16,7 S 9,5 H20 2,7 % L6ydetty: C 40,9 H 4,1 N 16,6 S 9,3 H20 2,7 %
Esimerkki 5
Yhdisteen II dihydroperkloraatti (menetelma 1) 10 Liuokseen, joka sisaitaa 1,06 g (2 mmol) yhdis- tetta II 6 ml:ssa vetta, lisataan 5 ml 1 N perkloorihap-poa. Muodostunut sakka otetaan talteen imusuodattamalla, pestaan kolmesti 3 ml:11a vetta ja kuivataan vakuumissa P205:n paana. Saanto: 1,2 g (80 %) varittOmia kiteita, 15 hajoaa > 160°C.
C23H24N6°5S2 31 2HC104 x H20 (747,6)
Laskettu: C 37,0 H 3,8 Cl 9,5 N 11,2 S 8,6 H20 2,4 % LOydetty: C 36,8 H 3,8 Cl 10,1 N 11,8 S 8,6 H20 2,8 %
Esimerkki 6 20 Yhdisteen II dihydrotetrafluoriboraatti (menetel- ma 1)
Liuokseen, joka sisaitaa 1,06 g (2 mmol) yhdistet-ta II 6 ml:ssa vetta, lisataan 5 ml 1 N tetrafluoriboori-happoa. Kun seos on seisonut yhden tunnin ajan jaahau-25 teessa, muodostunut sakka otetaan talteen imusuodattamal la, pestaan 2 ml:11a jaavetta ja kuivataan P205:n paaiia. Saanto: 0,85 g (59 %) varittOmia kiteita, hajoaa 178°C. C23H24N6°5S2 x 2HBF4 x H20 ( 722,3)
Laskettu: C 38,3 H 3,9 F 21,0 N 11,6 S 8,9 H20 2,5 % 30 LOydetty: C 38,5 H 4,1 F 20,3 N 11,4 S 8,6 H20 2,8 %
Esimerkki 7
Yhdisteen II dihydrobromidi (menetelma 1)
Liuokseen, joka sisaitaa 1,06 g (2 mmol) yhdis-tetta II 6 ml:ssa vetta, lisataan 1 ml 4 N bromivetyhap-35 poa. Kun seos on seisonut neljan tunnin ajan jaahautees-sa, muodostunut sakka otetaan talteen imusuodattamalla, 8 91530 pestSSn 1 ml:11a jSSvettS ja kuivataan P205:n pSSHS.
Saanto: 0,11 g (75 %) vårittdmiS kiteitå, hajoaa 188°C. C23H24N605S2 x 2HBr x H20 (708.5)
Laskettu: C 39,0 H 4,0 Br 22,6 N 11,9 S 9,1 H20 2,6 % 5 Ldydetty: C 38,5 H 3,8 Br 21,8 N 11,6 S 8,9 H20 2,9 % Esimerkki 8
Yhdisteen II dihydrokloridi (menetelmS 1)
Liuos, joka sisaltaS 1,06 g (2 mmol) yhdistettS II 6 ml:ssa vettS, tehdåån happamaksi vSkevSHS suolaha-10 polla pH:hon 1,3. Jonkin ajan kuluttua liuoksesta saos-tuu sakka. Kun liuos on seisonut 24 tuntia 0°C:ssa, sak-ka otetaan talteen imusuodattamalla ja kuivataan P205:n pSSHS. Saanto: 0,2 g (16 %) vårittdmiå kiteitS, haj.
190°C.
15 EmSliuokseen lisStSSn 20 ml etanolia, liuos kon- sentroidaan vakuumissa ja konsentroituun liuokseen (3 ml) lisStSSn vielå 6 ml etanolia. PienestS hartsimSårSstS de-kantoidaan. Kun liuos on seisonut pidemmån aikaa, siitå saostuu toinen kidefraktio, joka otetaan talteen imusuo-20 dattamalla ja kuivataan P205:n påSllå. Saanto: 0,3 g (24 %) våritfintS tuotetta, hajoaa > 180°C.
C23H24N605S2 x 2HC1 x H20 (619,5)
Laskettu: C 44,6 H 4,6 Cl 11,4 N 13,6 S 10,3 H20 2,9 % LOydetty: C 44,1 H 4,7 Cl 11,6 N 13,4 S 10,0 H20 3,3 % 25 Esimerkki 9
Yhdisteen II divetymaleinaatti (menetelmS 1) Liuokseen, joka sisSltåS 1,06 g (2 mmol) yhdistettS II ja 0,58 g (5 mmol) maleiinihappoa 6 ml:ssa vettS, lisStSSn 18 ml asetonia. Våhåinen samennus pois-30 tetaan suodattamalla. Kun liuos on seisonut yli yOn 0°C:ssa, siitS kiteytyy våritdn tuote. TåmS otetaan talteen imusuodattamalla, pestSSn kolmesti 10 ml:11a asetonia ja kuivataan P205:n pSållå. Saanto: 1,0 g (63 %) vå-rittOmiå kiteitS, hajoaa 135-140°C.
35 C23H24N605S2 x CeHeOe x H20 (796,8)
Laskettu: C 46,7 H 4,3 N 10,5 S 8,0 H20 2,3 % LOydetty: C 46,9 H 4,5 N 10,8 S 8,2 H20 2,2 %
II
Claims (2)
- 91 530 Patenttivaatimus MenetelmS kiteisen kefeemisulfaatin valmistamisek-si, jolla on kaava I 5 N—T»_C0NH—ΓΊ l &-C Η3®Ν-ϋ^ N\ 0i—CH2 —N y s°4~ io s och3 Lo2h \=/ (I) tunnettu siitS, etta saatetaan kefeemibetaiini, 15 jolla on kaava II m-ri— C CONH— T^S ^ \ / co2® ·, 25 reagoimaan rikkihapon kanssa. 91550 FOrfarande f5r framstållning av ett kristallint kefemsulfat med formeln I 5 f;—r»_C0KH rf s\_ W „39n_1^sJJ o^n^>-CH2-N^V> So| 10 0CH3 co2h (I) kSnnetecknat dårav, att man omsåtter ett ke-15 fembetain med formeln II .S. O
- 30 H2Njrj(I1) C02® 25 med svavelsyra. II
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19873706020 DE3706020A1 (de) | 1987-02-25 | 1987-02-25 | Kristallisierte cephem-saeureadditionssalze und verfahren zu ihrer herstellung |
| DE3706020 | 1987-02-25 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI880842A0 FI880842A0 (fi) | 1988-02-23 |
| FI880842L FI880842L (fi) | 1988-08-26 |
| FI91530B FI91530B (fi) | 1994-03-31 |
| FI91530C true FI91530C (fi) | 1994-07-11 |
Family
ID=6321729
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI880842A FI91530C (fi) | 1987-02-25 | 1988-02-23 | Menetelmä kiteisen kefeemisulfaatin valmistamiseksi |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4845087A (fi) |
| EP (1) | EP0280157B1 (fi) |
| JP (1) | JP2635078B2 (fi) |
| KR (1) | KR960003617B1 (fi) |
| AR (1) | AR243193A1 (fi) |
| AT (1) | ATE128469T1 (fi) |
| AU (1) | AU621040B2 (fi) |
| CA (1) | CA1297473C (fi) |
| CS (1) | CS274422B2 (fi) |
| CY (1) | CY2023A (fi) |
| DD (1) | DD287505A5 (fi) |
| DE (2) | DE3706020A1 (fi) |
| DK (1) | DK174331B1 (fi) |
| ES (1) | ES2079349T3 (fi) |
| FI (1) | FI91530C (fi) |
| GR (1) | GR3017917T3 (fi) |
| HU (1) | HU200186B (fi) |
| IE (1) | IE69040B1 (fi) |
| IL (1) | IL85521A0 (fi) |
| MA (1) | MA21193A1 (fi) |
| MX (1) | MX10537A (fi) |
| NO (1) | NO880811L (fi) |
| NZ (1) | NZ223594A (fi) |
| PH (1) | PH26857A (fi) |
| PT (1) | PT86826B (fi) |
| TN (1) | TNSN88018A1 (fi) |
| ZA (1) | ZA881282B (fi) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3118732A1 (de) * | 1981-05-12 | 1982-12-02 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | Cephalosporinderivate und verfahren zu ihrer herstellung |
| US4921851A (en) * | 1986-06-09 | 1990-05-01 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Cephem compounds, their production and use |
| IE61679B1 (en) * | 1987-08-10 | 1994-11-16 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Water-soluble antibiotic composition and water-soluble salts of new cephem compounds |
| EP0997466A1 (en) * | 1988-10-24 | 2000-05-03 | PROCTER & GAMBLE PHARMACEUTICALS, INC. | Novel antimicrobial lactam-quinolones |
| DE4440141A1 (de) * | 1994-11-10 | 1996-05-15 | Hoechst Ag | Neue kristalline Cephem-Säureadditionssalze und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| KR100389284B1 (ko) * | 1999-09-30 | 2003-06-27 | (주)정인종합건축사사무소 | 경첩 |
| ES2346573T3 (es) * | 2005-10-29 | 2010-10-18 | Intervet International Bv | Composiciones de cefquinoma y metodos para su uso. |
| AR077320A1 (es) | 2009-07-20 | 2011-08-17 | Intervet Int Bv | Metodo para la preparacion de particulas de cefquinoma y formulaciones farmaceuticas que las comprenden. |
| CN102002058B (zh) * | 2010-11-05 | 2012-04-04 | 山东鲁抗立科药物化学有限公司 | 硫酸头孢喹肟的合成方法 |
| WO2012095438A1 (en) | 2011-01-12 | 2012-07-19 | Intervet International B.V. | Particles and suspensions of cephalosporin antibiotics |
| CN104031069B (zh) * | 2014-05-19 | 2016-05-18 | 浙江工业大学 | 一种硫酸头孢喹肟的制备方法 |
| CN111072686B (zh) * | 2019-12-30 | 2021-02-12 | 济宁市化工研究院(淮海化工研究院) | 一种硫酸头孢喹肟的制备方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2466469A1 (fr) * | 1979-10-02 | 1981-04-10 | Glaxo Group Ltd | Bischlorhydrate de cephalosporine, son procede de preparation et ses applications, notamment en therapeutique |
| DE3118732A1 (de) * | 1981-05-12 | 1982-12-02 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | Cephalosporinderivate und verfahren zu ihrer herstellung |
| DE3248281A1 (de) * | 1982-12-28 | 1984-06-28 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Kristalisierte cephem-saeureadditionssalze und verfahren zu ihrer herstellung |
| DE3316798A1 (de) * | 1983-05-07 | 1984-11-08 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur herstellung von cephemverbindungen |
| US4537959A (en) * | 1984-03-26 | 1985-08-27 | Eli Lilly And Company | Crystalline cephalosporin antibiotic salt |
| DE3419015A1 (de) * | 1984-05-22 | 1985-11-28 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von cephalosporinen |
-
1987
- 1987-02-25 DE DE19873706020 patent/DE3706020A1/de not_active Ceased
-
1988
- 1988-02-16 DE DE3854507T patent/DE3854507D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-02-16 AT AT88102230T patent/ATE128469T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-02-16 EP EP88102230A patent/EP0280157B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-02-16 ES ES88102230T patent/ES2079349T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-02-23 MA MA21432A patent/MA21193A1/fr unknown
- 1988-02-23 PH PH36546A patent/PH26857A/en unknown
- 1988-02-23 AR AR88310143A patent/AR243193A1/es active
- 1988-02-23 FI FI880842A patent/FI91530C/fi active IP Right Grant
- 1988-02-23 DD DD88313117A patent/DD287505A5/de unknown
- 1988-02-23 NZ NZ223594A patent/NZ223594A/xx unknown
- 1988-02-23 IL IL85521A patent/IL85521A0/xx unknown
- 1988-02-23 CS CS113688A patent/CS274422B2/cs not_active IP Right Cessation
- 1988-02-23 US US07/159,395 patent/US4845087A/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-02-24 JP JP63041778A patent/JP2635078B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1988-02-24 HU HU88890A patent/HU200186B/hu unknown
- 1988-02-24 CA CA000559732A patent/CA1297473C/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-02-24 DK DK198800957A patent/DK174331B1/da not_active IP Right Cessation
- 1988-02-24 PT PT86826A patent/PT86826B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-02-24 IE IE50388A patent/IE69040B1/en not_active IP Right Cessation
- 1988-02-24 MX MX1053788A patent/MX10537A/es unknown
- 1988-02-24 NO NO880811A patent/NO880811L/no unknown
- 1988-02-24 ZA ZA881282A patent/ZA881282B/xx unknown
- 1988-02-24 KR KR88001897A patent/KR960003617B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1988-02-24 AU AU12106/88A patent/AU621040B2/en not_active Expired
- 1988-02-25 TN TNTNSN88018A patent/TNSN88018A1/fr unknown
-
1995
- 1995-10-30 GR GR950403022T patent/GR3017917T3/el unknown
-
1998
- 1998-02-20 CY CY202398A patent/CY2023A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI76094B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara kristallina 7-(2-(2-aminotiazol-4-yl)-2- syn-metoxiiminoacetamido)-3-((2,3-cyklopenteno-1-pyridino)-metyl)- cef-3-em-4-karboxylat-syraadditionssalter. | |
| FI91530C (fi) | Menetelmä kiteisen kefeemisulfaatin valmistamiseksi | |
| CH630923A5 (de) | Verfahren zur herstellung von neuen cephalosporinderivaten. | |
| HU205940B (en) | Process for producing 7-alpha-/2-amino-thiazol-4-yl/-alpha-/z/-methoxy-imino-acetamido-3-/1-methyl-1-pyrrolidino/-methyl-3-cepheme-4-carboxylate dihydrochloride hydrate and pharmaceutical compositions containing them | |
| EP0264091B1 (en) | 3-propenylcephem derivative, preparation thereof, chemical intermediates therein, pharmaceutical composition and use | |
| EP0303223B1 (en) | Water-soluble antibiotic composition and water-soluble salts of new cephem compounds | |
| US4189479A (en) | Cephalosporin esters | |
| DK162718B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 7-substitueret-3-vinyl-3-cephemforbindelser | |
| EP0449515B1 (en) | Novel cephalosporin intermediates and process for preparing the intermediates and their end products | |
| YASUDA et al. | Synthesis and antibacterial activity of 6-and 7-[2-(5-carboxyimidazole-4-carboxamido) phenylacetamido]-penicillins and cephalosporins | |
| NO162470B (no) | Analogifremgangsm te for fremstilling av terapeutisk aktiv ester av 7beta-(2-(2-amino-tiazol-4-yl)acetamido)-3-(((1-(2-dimetylamino-etyl)-1h-tetrazol-5-yl)tio)metyl)-cef-3-em-4-karboksylsyre. | |
| RU2201933C2 (ru) | Антибактериальные замещенные 7-ациламино-3-(метилгидразоно)метилцефалоспорины, способ их получения, фармацевтические композиции на их основе, промежуточные соединения и способ лечения заболеваний, вызванных микроорганизмами | |
| EP0261990B1 (en) | Crystalline cephem carboxylic acid addition salt | |
| US4311842A (en) | Cephalosporin compounds | |
| IL46040A (en) | 7(5,6-dihydro-1,4-dithin or oxathiin acetamido) cephalosporanic acid derivatives processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same | |
| JPS609698B2 (ja) | 経口投与用セフアロスポリン剤 | |
| US4857521A (en) | Trialkylsilyl pyridinium cephalosporin antibiotics | |
| CH634326A5 (de) | 2-hydroxyiminoacetamido-cephemcarbonsaeuren und ihre herstellung. | |
| NZ198191A (en) | Cephalosporin derivatives and pharmaceutical compositions |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| FG | Patent granted |
Owner name: AVENTIS PHARMA DEUTSCHLAND GMBH |
|
| PC | Transfer of assignment of patent |
Owner name: SANOFI-AVENTIS DEUTSCHLAND GMBH Free format text: SANOFI-AVENTIS DEUTSCHLAND GMBH |