FI88796B - Foerfarande foer framstaellning av ett vattenfritt kristalliniskt kalciumpseudomonat - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av ett vattenfritt kristalliniskt kalciumpseudomonat Download PDFInfo
- Publication number
- FI88796B FI88796B FI913260A FI913260A FI88796B FI 88796 B FI88796 B FI 88796B FI 913260 A FI913260 A FI 913260A FI 913260 A FI913260 A FI 913260A FI 88796 B FI88796 B FI 88796B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- pseudomonate
- calcium
- crystalline
- calcium pseudomonate
- water
- Prior art date
Links
- DDHVILIIHBIMQU-YJGQQKNPSA-L mupirocin calcium hydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].C[C@H](O)[C@H](C)[C@@H]1O[C@H]1C[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C\C(C)=C\C(=O)OCCCCCCCCC([O-])=O)OC1.C[C@H](O)[C@H](C)[C@@H]1O[C@H]1C[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C\C(C)=C\C(=O)OCCCCCCCCC([O-])=O)OC1 DDHVILIIHBIMQU-YJGQQKNPSA-L 0.000 title claims abstract description 37
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims abstract description 8
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- -1 calcium pseudomonate dihydrate Chemical class 0.000 claims description 10
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 7
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 5
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims description 4
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 23
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 21
- MINDHVHHQZYEEK-HBBNESRFSA-N mupirocin Chemical compound C[C@H](O)[C@H](C)[C@@H]1O[C@H]1C[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C\C(C)=C\C(=O)OCCCCCCCCC(O)=O)OC1 MINDHVHHQZYEEK-HBBNESRFSA-N 0.000 description 17
- MINDHVHHQZYEEK-UHFFFAOYSA-N (E)-(2S,3R,4R,5S)-5-[(2S,3S,4S,5S)-2,3-epoxy-5-hydroxy-4-methylhexyl]tetrahydro-3,4-dihydroxy-(beta)-methyl-2H-pyran-2-crotonic acid ester with 9-hydroxynonanoic acid Natural products CC(O)C(C)C1OC1CC1C(O)C(O)C(CC(C)=CC(=O)OCCCCCCCCC(O)=O)OC1 MINDHVHHQZYEEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 229960003128 mupirocin Drugs 0.000 description 15
- 229930194369 pseudomonic acid Natural products 0.000 description 15
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 11
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 6
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000204031 Mycoplasma Species 0.000 description 5
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 5
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 4
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 4
- 241000204045 Mycoplasma hyopneumoniae Species 0.000 description 4
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 4
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 4
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 4
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 3
- 206010028470 Mycoplasma infections Diseases 0.000 description 3
- 241000193996 Streptococcus pyogenes Species 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 239000007952 growth promoter Substances 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 3
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 2
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000194032 Enterococcus faecalis Species 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 2
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 2
- 241000588622 Moraxella bovis Species 0.000 description 2
- 241000202938 Mycoplasma hyorhinis Species 0.000 description 2
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 241000589540 Pseudomonas fluorescens Species 0.000 description 2
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 2
- 241000193985 Streptococcus agalactiae Species 0.000 description 2
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 2
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Chemical compound [O-2].[Ca+2] BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000292 calcium oxide Substances 0.000 description 2
- ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Inorganic materials [Ca]=O ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N diphosphonate Chemical compound O=P(=O)OP(=O)=O YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 2
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 244000144980 herd Species 0.000 description 2
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000002687 nonaqueous vehicle Substances 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 2
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentoxide Inorganic materials O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- 208000000143 urethritis Diseases 0.000 description 2
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 2
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JCIIKRHCWVHVFF-UHFFFAOYSA-N 1,2,4-thiadiazol-5-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.NC1=NC=NS1 JCIIKRHCWVHVFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 1
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 1
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 1
- 208000031462 Bovine Mastitis Diseases 0.000 description 1
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- OVBJJZOQPCKUOR-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt dihydrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[O-]C(=O)C[NH+](CC([O-])=O)CC[NH+](CC([O-])=O)CC([O-])=O OVBJJZOQPCKUOR-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001860 Eye Infections Diseases 0.000 description 1
- 238000006641 Fischer synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000606768 Haemophilus influenzae Species 0.000 description 1
- 101000836906 Homo sapiens Signal-induced proliferation-associated protein 1 Proteins 0.000 description 1
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010027202 Meningitis bacterial Diseases 0.000 description 1
- BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N Miconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001430197 Mollicutes Species 0.000 description 1
- 241000006377 Mycoplasma dispar Species 0.000 description 1
- 241001545525 Mycoplasma gallisepticum S6 Species 0.000 description 1
- 241001148549 Mycoplasma hyosynoviae Species 0.000 description 1
- 241000202934 Mycoplasma pneumoniae Species 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000588653 Neisseria Species 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ARLZGEXVMUDUQZ-UHFFFAOYSA-N O.O.[Ca] Chemical compound O.O.[Ca] ARLZGEXVMUDUQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 241000286209 Phasianidae Species 0.000 description 1
- 229930184577 Pseudomonic Natural products 0.000 description 1
- 241000282849 Ruminantia Species 0.000 description 1
- 101150028119 SPD1 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000392514 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Dublin Species 0.000 description 1
- 241000293869 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhimurium Species 0.000 description 1
- 208000019802 Sexually transmitted disease Diseases 0.000 description 1
- 102100027163 Signal-induced proliferation-associated protein 1 Human genes 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 1
- 229920001938 Vegetable gum Polymers 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- VEQOALNAAJBPNY-UHFFFAOYSA-N antipyrine Chemical compound CN1C(C)=CC(=O)N1C1=CC=CC=C1 VEQOALNAAJBPNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 239000008135 aqueous vehicle Substances 0.000 description 1
- 201000009904 bacterial meningitis Diseases 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- VSGNNIFQASZAOI-UHFFFAOYSA-L calcium acetate Chemical compound [Ca+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O VSGNNIFQASZAOI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001639 calcium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000011092 calcium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229960005147 calcium acetate Drugs 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 1
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 1
- CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N chlorotetracycline Natural products C1=CC(Cl)=C2C(O)(C)C3CC4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N chlortetracycline Chemical compound C1=CC(Cl)=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 1
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000006538 friis medium Substances 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 229940047650 haemophilus influenzae Drugs 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 description 1
- 229960004716 idoxuridine Drugs 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 208000004396 mastitis Diseases 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 229960002509 miconazole Drugs 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000006916 nutrient agar Substances 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 229960005222 phenazone Drugs 0.000 description 1
- 229940096826 phenylmercuric acetate Drugs 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 1
- 235000013594 poultry meat Nutrition 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000020029 respiratory tract infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 201000005404 rubella Diseases 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004296 sodium metabisulphite Substances 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000008259 solid foam Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000002511 suppository base Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
- C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
- C07D407/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/195—Antibiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
- A23K50/30—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for swines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Birds (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Compounds Of Alkaline-Earth Elements, Aluminum Or Rare-Earth Metals (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Diaphragms For Electromechanical Transducers (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Electroluminescent Light Sources (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Crystals, And After-Treatments Of Crystals (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Materials For Photolithography (AREA)
- Gasification And Melting Of Waste (AREA)
Description
1 88796
Menetelmä vedettömän kiteisen kalsiumpseudomonaatin valmistamiseksi Tämä hakemus on jakamalla erotettu hakemuksesta 852407 Tämä keksintö kohdistuu menetelmään vedettömän kiteisen kalsiumpseudomonaatin valmistamiseksi. Tuotetta voidaan käyttää ihmis- ja eläinlääketieteessä ja eläimissä kasvua edistävänä aineena.
Pseudomonihappo on antibiootti, jota tuotetaan viljelemällä Pseudomonas fluorescens -bakteeria aerobisesti. Alla olevan kaavan 1 mukainen yhdiste sekä sen suolat ja esterit on esitetty UK-patenttijulkaisussa no 1 395 907, jossa niille esitetään myös patenttivaatimukset.
OH
CH3 ΗΟη^γ Yr 0(CH2)8C02H
H3C A ^0 CH, O
yNt OH ▼() (I)
Pseudomonihapon kalsiumsuola on julkaistu UK-patenttijulkaisuissa no 1 577 545 ja no 1 577 730.
Tämän suolan helposti eristettävissä olevan amorfisen muodon on todettu olevan niukasti veteen liukenevaa ja sen sulamispiste on alhainen ja lämpöstabiilisuus heikko.
Nyt on todettu, että kiteisessä muodossa eristetyn kalsium-pseudomonaatin sulamispiste on korkea ja sen lämpöstabiilisuus on erinomainen verrattuna sekä amorfiseen kalsiumpseu-domonaattiin että itse pseudomonihappoon.
Kiteistä kalsiumpseudomonaattia ei ole erityisesti julkaistu edellä mainituissa patenttijulkaisuissa eikä missään muussakaan julkaisussa, joten se on uusi yhdiste.
2 88796 Tämän keksinnön piirteenä on vedettömän kiteisen kalsium-pseudomonaatin aikaansaaminen, joka yhdiste on olennaisesti vapaa amorfisesta kalsiumpseudomonaatista.
Kiteisessä muodossa olevalla kalsiumpseudomonaatin dihydraa-tilla, joka on olennaisesti vapaa amorfisesta kalsiumpseudomonaatista, saadaan sopivasti olennaisesti kuvassa 1 esitetyn mukainen jauheen röntgensäde-diffraktogrammi (käyttäen kupari-Ka-säteilyä).
Kiteisessä muodossa olevalla kalsiumpseudomonaatin dihydraa-tilla, joka on olennaisesti vapaa amorfisesta kalsiumpseudomonaatista, saadaan sopivasti olennaisesti kuvassa 2 esitetyn mukainen infrapunaspektri (nujOlissa).
Vedettömällä kiteisellä kalsiumpseudomonaatilla, sen ollessa olennaisesti vapaa amorfisesta kalsiumpseudomonaatista, saadaan olennaisesti kuvan 3 mukainen jauheen röntgensäde-dif-fraktogrammi käyttäen kupari-Ka-säteilyä sekä olennaisesti kuvan 4 mukainen infrapunaspektri (nujOlissa).
Ohessa käytetyllä käsitteellä "vedetön kiteinen kalsium-pseudomonaatti" tarkoitetaan olennaisesti kidevedetöntä, kiteistä kalsiumpseudomonaattia, joka sisältää esim. vähemmän kuin 0,5 paino-% vettä.
Olennaisesti amorfisesta kalsiumpseudomonaatista vapaan, vedettömän kiteisen kalsiumpseudomonaatin sulamispiste on sopivasti alueella 105-137°C, mieluummin alueella 125-137°C ja mieluiten alueella 130-135°C.
Edelleen tässä keksinnössä saadaan aikaan menetelmä vedettömän kiteisen kalsiumpseudomonaatin valmistamiseksi, jossa menetelmässä pseudomonaatti-ionien annetaan reagoida kal-siumionien kanssa vesipitoisessa liuottimessa, minkä jälkeen kiteinen kalsiumpseudomonaatin dihydraatti otetaan talteen tästä liuoksesta ja kuivataan kideveden poistamiseksi.
3 88796
Menetelmä toteutetaan mieluiten siten, että kalsiumionien lähde lisätään pseudomonihapon tai pseudomonaattisuolan vesiliuokseen.
Pseudomonihapon tai pseudomonaatti-ionien liuos on mieluiten saatu viljelemällä Pseudomonas fluorescens -bakteereita (NCIB 10586) aerobisesti. Tällainen liuos voi olla se vilje-lyalusta, jossa näitä organismeja on kasvatettu, tai se on voitu valmistaa siten, että tällainen alusta puhdistetaan esim. uuttamalla pseudomonihappo tällaisesta kasvatusalustasta polaarista, orgaanista, veteen sekoittumatonta liuotinta käyttäen, kuten on esitetty julkaisussa EP-0 005 614, minkä jälkeen pseudomonihappo uutetaan takaisin vesiliuokseen, mieluiten heikosti alkaliseen vesiliuokseen. Vaihtoehtoisesti pseudomonihapon tai pseudomonaatti-ionien liuos on voitu valmistaa siten, että pseudomonihappoa tai sen suolaa liuotetaan vesipitoiseen liuottimeen.
Menetelmässä käytettävä vesipitoinen liuotin voi olla vesi tai veden ja orgaanisen liuottimen seos.
Käytetty orgaaninen liuotin voi olla veteen sekoittuvaa tai veteen sekoittumatonta. Orgaaninen liuotin on mieluiten veteen sekoittuvaa.
Sopivia orgaanisia liuottimia ovat metanoli, propanoli ja asetoni.
Orgaanisena liuottimena käytetään mieluiten metanolia ja asetonia.
Kalsiumpseudomonaatin dihydraatin talteenottaminen toteute-: taan mieluiten kiteyttämällä tai saostamalla vesipitoisesta liuottimesta, mieluiten vedestä.
Kun vesipitoinen liuotin on veden ja orgaanisen liuottimen muodostelma seos, niin talteenottamista voidaan helpottaa laimentamalla vesipitoinen liuotin vedellä tai siten, että 4 88796 orgaaninen liuotin poistetaan selektiivisesti. Selektiivinen poistaminen suoritetaan mieluiten haihduttamalla.
Menetelmän suositeltavimmassa muodossa vesipitoisessa liuot-timessa olevan pseudomonihapon liuoksen annetaan reagoida kalsiumionien lähteen kanssa. Kalsiumionien lähteenä käytetään mieluiten kalsiumoksidia.
Vesipitoinen liuotin on sopivasti veden ja metanolin seos, jolloin metanoli poistetaan selektiivisesti ennen talteenot-tamista, mieluiten haihduttamalla.
Tämän menetelmän vaihtoehtoisessa, suositeltavassa muodossa vesipitoiseen liuottimeen valmistetun pseudomonihapon suolan liuoksen annetaan reagoida kalsiumionien lähteen kanssa, joka lähde on mieluiten liukoista kalsiumsuolaa. Pseudomonihapon suoloina käytetään mieluiten litium-, natrium- ja ka-liumsuoloja. Erityisen suositeltava suola on natriumsuola.
Liukoinen kalsiumsuola on sopivasti kalsiumkloridi tai kal-siumasetaatti, mieluiten kalsiumkloridi.
Kalsiumpseudomonaatin dihydraatti otetaan mieluiten talteen saostamalla tai kiteyttämällä, mieluiten vedestä.
Kalsiumpseudomonaatin dihydraattia voidaan myös valmistaa siten, että kalsiumpseudomonaattia liuotetaan vesipitoiseen liuottimeen, minkä jälkeen dihydraatti otetaan talteen kiteyttämällä tai saostamalla, mieluiten vedestä.
Kidevesi voidaan poistaa täten valmistetusta kiteisestä hyd-raatista, jolloin saadaan kiteistä, vedetöntä kalsiumpseudomonaattia.
Kidevesi poistetaan sopivasti siten, että kiteinen kalsiumpseudomonaatin hydraatti, mieluiten dihydraatti, kuumennetaan sellaiseen lämpötilaan, joka riittää poistamaan veden hydraatista, mieluiten yli 70°C:n lämpötilaan.
5 .'£7 96
Vaihtoehtoisesti kiteinen kalsiumpseudomonaatin hydraatti voidaan kuivata vakuumissa kuivausaineen, kuten fosforipen-toksidin, läsnäollessa. Sopivia käytettyjä lämpötiloja ovat alueella 18-80°C olevat lämpötilat, joiden annetaan vaikuttaa mieluiten noin 21 tunnin ajan.
Ohessa käytetyllä käsitteellä "kalsiumpseudomonaatti" tarkoitetaan sitä kalsiumsuolan muotoa, joka on amorfinen ja joka ei ole hydratoitunut.
Keksinnön oleelliset tunnusmerkit on esitetty oheisessa patenttivaatimuksessa .
Julkaistussa UK-patenttihakemuksessa no 2 097 670 esitetään pseudomonihapon ja sen suolojen sekä estereiden käyttö kasvua edistävänä aineena karjassa. Kiteisen kalsiumpseudomonaatin yllättävän lämpöstabiilisuuden arvellaan saavan aikaan pseudomonihapon stabiilimman muodon, jota voidaan käyttää kasvua edistävänä aineena, etenkin sellaisina lääkeaine-valmisteina, joihin liittyy kohonneita lämpötiloja. Näin ollen tässä keksinnössä saadaan aikaan menetelmä, joka parantaa karjan painon lisääntymistä sekä rehun hyväksikäytön tehokkuutta ja jossa menetelmässä karjalle annetaan kasvua edistävä, ei-toksinen määrä kiteistä kalsiumpseudomonaattia.
Kiteistä kalsiumpseudomonaattia tai sen hydraattia voidaan antaa kaikelle karjalle, kuten sioille, siipikarjalle ja märehtijöille, kuten naudoille ja lampaille. Se soveltuu erityisesti porsaiden painon lisääntymisen sekä rehun hyväksikäytön tehokkuuden parantamiseen.
Kiteistä kalsiumpseudomonaattia voidaan antaa suun kautta, mieluiten karjalle annettavaan rehuun tai veteen sekoitettuna. Vaivattomimmin sitä annetaan rehuun sekoitettuna, pitoisuutena 2-300 ppm, mieluummin alle 100 ppm:n pitoisuutena, esim. pitoisuutena 10-40 ppm.
Rehun seassa tapahtuvaa antamista varten kiteisestä kalsium- pseudomonaatista tehdään vaivattomimmin esiseos yhdessä so pivan kantaja-aineen kanssa.
o o 7 Q r
g u / J
Sopivia kantaja-aineita ovat inertit tavanomaiset aineet, kuten jauhemainen tärkkelys. Myös muita tavanomaisia esiseos ten kantaja-aineita voidaan käyttää.
Niihin ihmisissä esiintyviin tarttuviin sairauksiin, joiden torjumiseen tämän keksinnön mukaiset yhdisteet ovat erityisen käyttökelpoisia, kuuluvat sukupuolisesti välittyvät taudit; hengityselinten infektiot; bakteerin aiheuttama aivo-selkäytimen tulehdus; sekä ihon ja pehmeiden kudosten tulehdukset .
Eläimissä niitä voidaan käyttää karjan utaretulehduksen, sikojen punataudin sekä eläimissä, kuten kalkkunoissa, kananpojissa, sioissa ja naudoissa, esiintyvien, mykoplasman aiheuttamien tulehdusten ja silmien tulehdusten käsittelemiseen.
Eräitä ihmisissä ja eläimissä esiintyviä sairauksia, jotka ovat mykoplasman aiheuttamia tai joissa sen merkitys on huomattava ja joita sairauksia vastaan tämän keksinnön mukaiset yhdisteet ovat tehokkaita, ovat seuraavat:
Linnut M. gallisepticum - kananpoikien ja kalkkunoiden krooninen hengityselinten sairaus (ilmapussien muodostuminen)
Nauta M. bovis - utaretulehdus, hengityselinten sairaudet sekä karjan niveltulehdus M. dispar - vasikoiden keuhkokuume
Siat M. hyopneumoniae - sikojen paikallinen keuhkokuume M. hyorhinis - sikojen niveltulehdus M. hyosynoviae _ Λ c η ο 7 ' U / 7 ο
Ihminen Μ. pneumoniae - primääri epätavallinen keuhkokuume Tämän keksinnön mukaiset yhdisteet ovat erityisen käyttökelpoisia eläimissä, kuten sioissa, naudoissa ja lampaissa esiintyvän mykoplasman ja/tai bakteereiden aiheuttaman keuhkokuumeen käsittelemiseen, koska nämä aineet ovat myös aktiivisia bakteereita Bordetella bronchiseptica, Pasteurella multocida ja Haemophilus spp vastaan, joilla bakteereilla on usein osuutta tähän sairauteen.
Nämä valmisteet voidaan saattaa sellaiseen muotoon, että niitä voidaan antaa millä tavalla tahansa, antotavan riippuessa käsiteltävästä sairaudesta. Nämä valmisteet voivat olla tabletteina, kapseleina, jauheina, rakeina, pastilleina, nestemäisinä tai hyytelömäisinä valmisteina, kuten myös suun kautta annettavina, paikallisesti käytettävinä tai steriileinä, ruuansulatuskanavan ulkopuolisesta annettavina suspensioina.
Suun kautta annettavat tabletit ja kapselit voivat olla yksi kköannoksina ja ne saattavat sisältää tavanomaisia täyteaineita, kuten sitovia aineita, esimerkiksi siirappia, ara-bikumia, gelatiinia, sorbitolia, kasvikumia tai polyvinyyli-pyrrolidonia; täyteaineita, esimerkiksi laktoosia, sokeria, maissitärkkelystä, kalsiumfosfaattia, sorbitolia tai glysii-niä; tableteissa käytettävää liukastinta, kuten magnesium-stearaattia, talkkia, polyetyleeniglykolia tai piioksidia; liukenemisen apuaineita, kuten perunatärkkelystä; tai hyväksyttäviä kostutusaineita, kuten natriumlauryylisulfaattia. Nämä tabletit on voitu pinnoittaa niillä menetelmillä, jotka ovat hyvin tunnettuja normaalissa farmaseuttisessa käytännössä. Suun kautta annettavat valmisteet voivat olla esimer- ..... kiksi vesipitoisina tai öljymäisinä suspensioina, liuoksina, emulsioina, siirappeina tai eliksiireinä, tai ne voivat olla kuivana tuotteena, jotka ennen käyttöä saatetaan lopulliseen muotoonsa vedellä tai muulla sopivalla välitysaineella. Tällaiset nestemäiset valmisteet voivat sisältää tavanomaisia 8 P.8796 lisäaineita, kuten suspendoivia aineita, esimerkiksi sorbitolia, siirappia, metyyliselluloosaa, glukoosisiirappia, gelatiinia, hydrogenoituja syötäviä rasvoja; emulgoivia aineita, esimerkiksi lesitiiniä, sorbitaani-mono-oleaattia tai arabikumia, vettä sisältämättömiä välitysaineita (joihin voi kuulua syötäviä öljyjä), esimerkiksi manteliöljy, fraktioitua kookospähkinäöljyä, öljymäisiä estereitä, kuten glyse-riiniä, propyleeniglykolia tai etyylialkoholia; säilöntäaineita, esimerkiksi metyyli- tai propyyli-p-hydroksibentso-aattia tai sorbiinihappoa, ja toivottaessa tavanomaisia aromia antavia tai värjääviä aineita.
Lääkeaine voidaan valmistaa voiteen, veden tai salvan muotoon iholla paikallisesti käytettäväksi. Ne voidemaiset ja salvan muodossa olevat käyttömuodot, joissa lääkeainetta voidaan käyttää, ovat tavanomaisia, alalla hyvin tunnettuja käyttömuotoja, jotka on kuvattu esimerkiksi tavanomaisissa farmaseutiikan ja kosmetiikan oppikirjoissa, kuten kirjassa Harry's Cosmeticology, kustantaja Leonard Hill Books, sekä brittiläisessä farmakopeassa British Pharmacopoeia. Näitä käyttömuotoja voidaan käyttää sideharsoon sisältyneinä.
Nämä käyttömuodot saattavat sisältää myös muita lääkitseviä aineita, kuten bakteereita, sieniä ja viruksia torjuvia aineita, sekä tulehduksia estäviä aineita, esimerkiksi kloori-tetrasykliiniä, mikonatsolia, idoksuridiinia ja fenatsonia.
Peräpuikot sisältävät tavanomaista peräpuikoissa käytettävää perusainetta, toisin sanoen kaakaovoita tai muita glyseride- jä.
Ruuansulatuskanavan ulkopuolisesta annettavat, nestemäiset, yksikköannoksen muodossa olevat muodot valmistetaan lääkeainetta ja steriiliä välittäjäainetta käyttäen. Lääkeaine on voitu suspendoida välittäjäaineeseen, aina välittäjäaineesta ja käytettävästä pitoisuudesta riippuen. Tähän välittäjäaineeseen voidaan liuottaa edullisesti apuaineita, kuten paikallisesti puuduttavia aineita, säilöviä ja puskuroivia ai- i 9 & 7 9 6 neita. Säilyvyyden parantamiseksi valmiste voidaan pakastaa sen jälkeen, kun se on täytetty ampulliin, ja vesi voidaan poistaa vakuumissa. Tämän jälkeen kuiva, lyofilisoitu jauhe suljetaan ampulliin. Lääkeaine voidaan steriloida etyleeni-oksidilla ennen sen suspendoimista steriiliin välittäjäaineeseen. Valmisteeseen on edullisesti sisällytetty pinta-aktiivista ainetta tai kostuttava ainetta lääkeaineen tasaisen leviämisen helpottamiseksi.
Käytettäessä lääkeainetta paikallisesti korvassa, se on voitu valmistaa suspensioksi sopivaa nestemäistä kantaja-ainetta, kuten vettä, glyserolia, laimennettua etanolia, propy-leeniglykolia, polyetyleeniglykolia tai kiinteitä öljyjä käyttäen.
Käytettäessä lääkeainetta paikallisesti silmässä se on valmistettu suspensioksi sopivaa steriiliä vesipitoista tai vettä sisältämätöntä välittäjäainetta käyttäen. Siihen on voitu samoin sisällyttää lisäaineita, kuten puskureita, esimerkiksi natriummetabisulfiittia tai dinatriumedetaattia; säilöntäaineita, bakteereiden ja sienten kasvua estävät aineet, kuten fenyylielohopea-asetaatti tai -nitraatti, bents-alkoniumkloridi tai klooriheksidiini mukaan lukien, sekä siihen on voitu lisätä paksuntavia aineita, kuten hypromel-loosia.
Lääkeainetta voidaan levittää iholle myös aerosolina.
Paikallisesti käytettävien valmisteiden annostus riippuu luonnollisesti käsiteltävän alueen suuruudesta. Silmissä ja korvissa käytettävät annokset ovat suuruudeltaan tyypillisesti alueella 10-100 mg lääkeainetta.
Eläimissä esiintyvien nisäkässairauksien, erityisesti naudan utaretulehduksen, sisäiseen hoitoon käytettävät eläinlääketieteelliset valmisteet sisältävät tavallisesti lääkeaineen suspension, joka on valmistettu öljymäiseen välittäjäaineeseen.
or'/ o ^ 10 10/70
Valmisteet saattavat sisältää 0,1-99 paino-%, mieluiten 10-60 paino-% lääkeainetta, riippuen sen antamistavasta. Valmisteiden ollessa yksikköannosten muodossa kukin yksikköan-nos sisältää mieluiten 50-500 mg lääkeainetta. Täysikasvuisen ihmisen hoitamiseen käytetyt annokset ovat suuruudeltaan mieluiten 100 mg:sta 3 grammaan vuorokautta kohden, esim.
250 milligrammasta 2 grammaan lääkeainetta vuorokaudessa, riippuen antamistavasta sekä antamiskertojen esiintymistiheydestä.
Vaihtoehtoisesti lääkeainetta voidaan antaa nautittavan ko-konaisruokavalion osana. Tässä tapauksessa käytetyn lääkeaineen määrä voi olla vähemmän kuin 1 paino-% nautittavan ruuan määrästä, ja se on mieluiten vähemmän kuin 0,5 paino-% tästä määrästä. Eläinten ruokavalio voi koostua tavallisista rehuaineista, joihin lääke voidaan lisätä, tai lääkeaine on voitu sisällyttää johonkin esiseokseen, joka sekoitetaan rehuaineisiin.
Sopiva menetelmä lääkeaineen antamiseksi eläimille on lisätä sitä eläinten juomaveteen. Tässä tapauksessa lääkeaineen pitoisuus juomavedessä on noin 5-500 μg/ml, esim. pitoisuus 5-200 ^g/ml on sopiva.
Edelleen tässä keksinnössä saatuja tuotteita käytetään menetelmässä ihmisissä ja eläimissä esiintyvien, bakteereiden tai mykoplasmojen aiheuttamien tulehdusten hoitamiseksi, jossa menetelmässä käsittelyä tarvitsevalle ihmiselle tai eläimelle annetaan tehokas, ei-toksinen määrä kiteistä kal-siumpseudomonaattia tai sen hydraattia. Erityisiin ihmisissä ja eläimissä esiintyviin, bakteereiden ja/tai mykoplasmojen aiheuttamiin tulehduksiin, joita voidaan hoitaa tällä tavalla, kuuluvat sukupuolitaudit, hengityselinten tulehdukset, kuten bakteeriperäinen keuhkoputkentulehdus, bakteeriperäinen aivokalvontulehdus, epäspesifinen virtsaputkentulehdus ja keuhkokuume ihmisissä, sekä eläimissä esiintyvät hengityselinten tulehdukset, utaretulehdus, sikojen punatauti ja keuhkokuume.
11 0 0 7 0' 11 U 0/70
Kuvaus 1
Amorfinen, vedetön kalsiumpseudomonaatti A
50 % metanolin (0,5 1) vesiliuoksessa olevaan pseudomoniha-pon A (35 g, 0,07 mol) liuokseen lisättiin annoksittain kal-siumoksidia (2,75 g, 0,049 mol), jolloin saatiin neutraali liuos (pH 7,1). Tätä liuosta sekoitettiin huoneen lämpötilassa tunnin ajan, suodatettiin ja suodos haihdutettiin alennetussa paineessa, jolloin saatiin kiinteätä vaahtoa. Vaahtoa hierottiin kuivan eetterin (0,5 1) kanssa tunnin ajan, minkä jälkeen seos suodatettiin, jolloin saatiin otsikon mukaista yhdistettä valkeana jauheena (33 g, 90 %), sulamispiste 70-76°C; 7max (KBr) 3600-3100, 2915, 1710, 1650 ja 1600-1530 cm'1;
Xmax (EtOH) 220 nm (€^ 29840); ÖH (CD30D) 5,75 (1H, s, 2-H), 4,08 (2H, t, 9'-H2), 3,9-3,7 (4H, m, 5-H, 7-H, 13-H, 16a-H), 3,58 (1H, m, 16b-H), 3,37 (1H, dd, 6-H), 2,8 (1H, m, 10-H), 2,7 (1H, dd, 11-H), 2,6 (1H, m, 4a-H), 2,22 (3H, m, 4b-H, 2'-H2), 2,2 (3H, s, 15-H3), 1,95 (1H, m, 8-H), 1,75-1,5 (6H, m, 9-H2), 3'-H2, 8'-H2, 1,4- 1,3 (9H, m, 12-H, 4'-H2, 5'-H2, 6'-H2, 7'-H2), 1,22 (3H, d, 14-H3) ja 0,95 (3H, d, 17-H3); öc(CD30D) 168,1 (C-l), 158,9 (C-3), 118,2 (C-2), 76,1 (C-13), 70,7 (C-7), 69,9 (C-6), 66,3 (C-16), 64,7 (C-9), 61,3 (C-11), 56,8 (C-10), 43,8 (C-4) , 43,6 (C-12), 41,4 (C-8), 38,1 (C-21), 32,9 (C-9), 30,6, 30,5, 30,3 (C-4', 5' ja 6'), 29,8 (C-8'), 27,0 (C-3' ja 7'), 20,4 (C-14), 19,4 (C-15) ja 12,3 ppm (C-17); m/e (Rel.int.) (positiivinen ioni FAB) 539 ((pseudomonaatti) Ca]+, 78 % (Todettu; C, 60,16; H, 8,77; Ca, 3,86. Yhdiste C52H86018Ca edellyttää C, 60,09; H 8,34; Ca, 3,86 %.
Lämpöstabiilisuutta koskevat tiedot: koskee kiteistä kal-siumpseudomonaatin dihydraattia, amorfista kalsiumpseudomo-naattia ja pseudomonihappoa.
12 2 8 7 96 Näyte Kiteinen Vedetön Pseudomoni- kalsium- amorfinen happo dihydraatin kalsium- _suola_suola_
Sulamia- 125-137°C 70-76°C 73-75°C
piste (vedettömänä)
Panoksen 92,1 89,9 91,9 puhtaus prosentteina *
Prosenttinen osuus alkuperäisestä aktiivisuudesta, kun säilytetty ** 10 vrk, 50°C 98,9 83,3 77,9 8 vrk, 80°C 97 29 0 2 viikkoa, 37°C 100,2 97,7 98,6 50 °C 98,7 80,1 55,7 80°C 94 14 0 * Ilmoitettu puhtaan, vapaan pseudomonihapon prosenttisena osuutena.
** Ilmoitettu prosenttisena osuutena alkuperäisestä puhtaudesta.
Biologiset tiedot a) Mykoplasma
Esimerkin mukaisen yhdisteen aktiivisuus eri mykoplasmaor-ganismeja vastaan testattiin in vitro, käyttäen Friis-kasva-tusalustaa, joka oli tehty kiinteäksi 0,9 %:lla agaroosia, ja johon siirrostettiin 103 - 105 organismia (C.F.U). Pienimmät mykoplasmojen kasvua estävät pitoisuudet (MIC) määritettiin 6 vuorokautta 37°C:n lämpötilassa tapahtuneen inkuboin-nin jälkeen, ja nämä pitoisuudet on esitetty taulukossa 1.
b) Eläinlääketieteelliset bakteerit
Esimerkkien mukaisten yhdisteiden aktiivisuus eri eläinlääketieteellisestä tärkeitä bakteereita vastaan määritettiin in vitro käyttäen kaksinkertaisia laimennussarjoja sekä ia 887 96
Diagnostic Sensitivity Testagaria, johon siirrostettiin 104 organismia. MIC-arvot määritettiin 18 tuntia 37°C:n lämpötilassa tapahtuneen inkuboinnin jälkeen ja ne on esitetty taulukossa 2.
c) Ihmiseen vaikuttavat bakteerit
Esimerkkien mukaisten yhdisteiden aktiivisuus sellaisia eri bakteereita, joilla on tärkeä osa ihmisessä esiintyvissä sairauksissa, vastaan määritettiin in vitro käyttäen laimen-nussarjoja ja ravintoagaria, joka sisälsi 5 % hevosen verta. MIC-arvot määritettiin 18 tuntia 37°C:n lämpötilassa tapahtuneen inkuboinnin jälkeen, ja ne on esitetty taulukossa 3.
Seuraavissa taulukoissa käytettiin seuraavia lyhenteitä: NT = ei määritetty NG = ei kasvua C = kontaminoitunut
Taulukko 1
Vedettömän kalsiumpseudomonaatin MIC-arvot ^g/ml) mykoplas-moja vastaan
Organismi MIC
_Uq/ml)_
M. hyopneumoniae NB 12 NG
M. hyopneumoniae JF 435 2,5 M. hyopneumoniae HK (2) 2,5 M. hyopneumoniae Str 11 2,5 M. hyorhinis ATCC 23234 1,0 M. hyorhinis ATCC 25021 1,0 M. hyosynoviae ATCC 25591 0,25 M. bovis NCTC 10131 <0,1 M. dispar NCTC 10125 0,25 M. gallisepticum S6 >10 M. pneumoniae ATCC 15492 >10 14 8 8 7 9 6
Taulukko 2
Vedettömän kalsiumpseudomonaatin MIC-arvot (μg/ml) eläinlääketieteellisiä bakteereita vastaan Organismi MIC
_agarilla E. coli NCTC 10418 40 E. coli El >80 S. dublin S7 >80 S. typhimurium S18 80
Bord. bronchiseptica B08 10
Bord. bronchiseptica B09 1,3
Past, multocida PA1 0,07
Past, multocida PA2 NG
Staph, aureus B4 (resist.- penisilliinille) 0,16
Staph, aureus 152 (herkkä penisilliinille) 0,16
Strep, dysgalaciae SPD1 0,07
Strep, agalactiae SPA1 0,16 B. subtilis ATCC 6633 0,16
Moraxella Bovis 0,31
Taulukko 3
Vedettömän kalsiumpseudomonaatin MIC-arvot {μg/ml) ihmiseen vaikuttavia bakteereita vastaan
Organismi MIC
_(Mg/ml) E. coli NCTC 10418 128 E. coli ESS 4
Haemophilus influenzae Q1 0,13
Neisseria catarrhalis 1502 0,25
Bacillus subtilis 6633 0,25 S. aureus Oxford 0,13 S. aureus Russel 0,5 S. aureus W2827 64 S. aureus T2P- 0,25 S. pyogenes BcA 0,25 S. pyogenes CN10A 0,13 15 f 07 56
Taulukko 3 (jatkuu) S. pyogenes 1947A 0,13 S. agalactiae 2788-B 0,5 S. agalactiae 2787B 0,5
Streptococcus Spp 2465C 0,25
Streptococcus Spp 2761C 0,5 S. faecalis I (ER+) 64 S. faecalis PAGE 64 S. pneumoniae CN33 0,13 S. pneumoniae Pu7 0,25
Seuraava esimerkki havainnollistaa keksintöä.
Esimerkki 1
Kiteinen vedetön kalsiumpseudomonaatti
Kiteistä kalsiumpseudomonaatin dihydraattia (15 g) kuivattiin vakuumissa fosforipentoksidilla, 80°C:n lämpötilassa 21 tunnin ajan, jolloin saatiin kiteistä kalsiumpseudomonaat-tia, joka oli olennaisesti vapaa kidevedestä, sulamispiste 131-133°C (vesipitoisuus Karl Fischer -reaktiolla 0,3 %).
Claims (1)
- ie Ρί796 Patenttivaatimus Menetelmä farmaseuttisesti käytettävän vedettömän kiteisen kalsiumpseudomonaatin valmistamiseksi, jolla on kuvan 3 mukainen jauheen, röntgensäde-diffraktogrammi (kupari-Ka-sätei-ly), tunnettu siitä, että menetelmässä pseudomonaatti-ionien annetaan reagoida kalsiumionien kanssa vettä sisältävässä liuottimessa ja kiteinen kalsiumpseudomonaatin dihydraatti, jolla on kuvan 1 mukainen jauheen röntgensäde-diffraktogrammi (kupari-Ka-säteily), otetaan talteen tästä liuoksesta, ja kuivataan saatua kiteistä kalsiumpseudomonaatin dihydraattia kideveden poistamiseksi. Förfarande för framställning av ett farmaceutiskt användbart vattenfritt kristalliniskt kalciumpseudomonat med pulvers röntgensträl-diffraktogram (koppar-Ka-strälning) enligt fi-gur 3, kannetecknat av att i förfarandet pseudomonatjoner omsättes med kaiciumjoner i vattenhaltigt lösningsmedel och det kristalliniska dihydratet av kalciumpseudomonatet med pulvers röntgen-sträl-diffraktogram (koppar-Ke-strälning) enligt figur l, utvinns frän denna lösning, och det erhällna kristalliniska dihydratet av kalsiumpseudomonatet torkas för avlägsning av kristallvatten.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8415579 | 1984-06-19 | ||
| GB848415579A GB8415579D0 (en) | 1984-06-19 | 1984-06-19 | Compounds |
| FI852407A FI84179C (fi) | 1984-06-19 | 1985-06-17 | Foerfarande foer framstaellning av ett dihydrat av kristalliniskt kalciumpseudomonat. |
| FI852407 | 1985-06-17 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI913260A0 FI913260A0 (fi) | 1991-07-04 |
| FI88796B true FI88796B (fi) | 1993-03-31 |
| FI88796C FI88796C (fi) | 1993-07-12 |
Family
ID=10562629
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI852407A FI84179C (fi) | 1984-06-19 | 1985-06-17 | Foerfarande foer framstaellning av ett dihydrat av kristalliniskt kalciumpseudomonat. |
| FI913260A FI88796C (fi) | 1984-06-19 | 1991-07-04 | Foerfarande foer framstaellning av ett vattenfritt kristalliniskt kalciumpseudomonat |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI852407A FI84179C (fi) | 1984-06-19 | 1985-06-17 | Foerfarande foer framstaellning av ett dihydrat av kristalliniskt kalciumpseudomonat. |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (5) | US4916155A (fi) |
| EP (1) | EP0167856B1 (fi) |
| JP (1) | JPH0723373B2 (fi) |
| KR (1) | KR930002509B1 (fi) |
| AT (1) | ATE49600T1 (fi) |
| AU (1) | AU577595B2 (fi) |
| CA (1) | CA1242437A (fi) |
| DE (1) | DE3575428D1 (fi) |
| DK (1) | DK164506C (fi) |
| ES (1) | ES8604249A1 (fi) |
| FI (2) | FI84179C (fi) |
| GB (1) | GB8415579D0 (fi) |
| GR (1) | GR851470B (fi) |
| HU (1) | HU195515B (fi) |
| IE (1) | IE58118B1 (fi) |
| IL (1) | IL75536A (fi) |
| JO (1) | JO1420B1 (fi) |
| MX (1) | MX163401B (fi) |
| MY (1) | MY102549A (fi) |
| NO (1) | NO171593C (fi) |
| NZ (1) | NZ212433A (fi) |
| PH (1) | PH22951A (fi) |
| PL (1) | PL254033A1 (fi) |
| PT (1) | PT80657B (fi) |
| YU (1) | YU45724B (fi) |
| ZA (1) | ZA854549B (fi) |
| ZM (1) | ZM4185A1 (fi) |
Families Citing this family (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8415579D0 (en) * | 1984-06-19 | 1984-07-25 | Beecham Group Plc | Compounds |
| GB8530796D0 (en) * | 1985-12-13 | 1986-01-22 | Beecham Group Plc | Pharmaceutical composition |
| IE59628B1 (en) * | 1986-06-26 | 1994-03-09 | Beecham Group Plc | Treatment of fungal infections |
| US5273998A (en) * | 1990-05-11 | 1993-12-28 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Process for making an optically active 3,4-dihydro-3,4-epoxy-2H-1-benzopyran compound |
| GB9507825D0 (en) * | 1995-04-18 | 1995-05-31 | Wet Pieter M De | Method of treatment |
| GB9616208D0 (en) | 1996-08-01 | 1996-09-11 | Smithkline Beecham Plc | Novel Compounds |
| HUP9904308A3 (en) * | 1996-10-01 | 2002-06-28 | Smithkline Beecham Plc | Use of mupirocin for manufacture of a medicament for the treatment of bacterial infections associated with colonisation by pathogenic organisms at the nasopharynx |
| CO4910145A1 (es) * | 1996-10-01 | 2000-04-24 | Smithkline Beecham Corp | Uso |
| GB9808470D0 (en) | 1998-04-22 | 1998-06-17 | Smithkline Beecham Plc | Novel process and apparatus |
| JP2003515311A (ja) * | 1999-02-03 | 2003-05-07 | ビオガル ジョジセルジャール アール テー． | 微生物学的方法によるシュードモン酸ａ抗生物質の調製方法 |
| TR200403211T3 (tr) * | 2001-06-21 | 2005-02-21 | Biogal Gyogyszergyar Rt | Psödomonik asit üretimi için metabolik olarak kontrol edilen fermantasyon işlemi. |
| IL162457A0 (en) * | 2001-12-28 | 2005-11-20 | Biogal Pharmaceutical Co | Processes for preparing crystalline and amorphous mupirocin calcium |
| IL150907A (en) * | 2002-07-25 | 2007-07-04 | Stephan Cherkez | Process for the preparation of stable amorphous calcium pseudomonate |
| WO2005009336A2 (en) * | 2003-05-01 | 2005-02-03 | Replidyne, Inc. | Antibacterial methods and compositions |
| ATE458476T1 (de) * | 2004-06-01 | 2010-03-15 | Teva Gyogyszergyar Zartkoeruen | Verfahren für die zubereitung der amorphen form eines medikamentes |
| AU2006215708B2 (en) * | 2005-02-21 | 2011-01-27 | Syngen Biotech Co., Ltd | Purification of mupirocin |
| AU2006242824B2 (en) * | 2005-05-03 | 2012-03-29 | Ranbaxy Laboratories Limited | Antimicrobial agents |
| US20070027046A1 (en) * | 2005-08-01 | 2007-02-01 | The Lubrizol Corporation | Novel Dispersants |
| GB2441328A (en) * | 2006-08-30 | 2008-03-05 | Alpharma Aps | A method for obtaining mupirocin calcium |
| US20110015413A1 (en) * | 2008-01-24 | 2011-01-20 | Nafis Defterdarovic | Process for preparing crystalline calcium mupirocin dihydrate |
| WO2010132833A1 (en) * | 2009-05-14 | 2010-11-18 | The Regents Of The University Of Michigan | Streptococcus vaccine compositions and methods of using the same |
| WO2012014109A1 (en) | 2010-07-30 | 2012-02-02 | Ranbaxy Laboratories Limited | Heterocyclic sulfonamides as inhibitors of transfer rna synthetase for use as antibacterial agents |
| WO2016133471A1 (en) | 2015-02-20 | 2016-08-25 | Pharmacti̇ve İlaç Sanayi̇ Ve Ti̇caret A. Ş. | A topical composition comprising mupirocin and dexpanthenol |
| KR102101297B1 (ko) | 2019-02-15 | 2020-05-26 | 주식회사 드림테크 | 급속 스팀 세척기 제어방법 |
| KR102269617B1 (ko) | 2020-10-27 | 2021-06-24 | 신현호 | 스팀 급속제조장치 및 그 제어방법 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1395907A (en) * | 1971-06-12 | 1975-05-29 | Beecham Group Ltd | Antibiotics |
| US4071536A (en) * | 1971-06-12 | 1978-01-31 | Beecham Group Limited | Antibiotics |
| GB1587058A (en) * | 1976-06-15 | 1981-03-25 | Beecham Group Ltd | Oxiranylmethyltetrahydropyran derivatives |
| GB1577730A (en) * | 1976-10-23 | 1980-10-29 | Beecham Group Ltd | Treatment of infections with pseudomonicacid salts or esters thereof |
| GB1577545A (en) * | 1977-07-27 | 1980-10-22 | Beecham Group Ltd | Treatment of swine dysenter |
| CA1115699A (en) * | 1978-05-20 | 1982-01-05 | Alan D. Curzons | Lithium pseudomonate and its preparation |
| GB2097670B (en) * | 1981-03-11 | 1985-02-27 | Beecham Group Ltd | Growth promotor containing pseudomonic acid |
| GB8313035D0 (en) * | 1983-05-12 | 1983-06-15 | Beecham Group Plc | Compound |
| GB8415579D0 (en) * | 1984-06-19 | 1984-07-25 | Beecham Group Plc | Compounds |
| US4892960A (en) * | 1985-01-28 | 1990-01-09 | International Minerals & Chemical Corp. | Crystalline lysocellin compositions and method of making |
-
1984
- 1984-06-19 GB GB848415579A patent/GB8415579D0/en active Pending
-
1985
- 1985-06-11 DE DE8585107163T patent/DE3575428D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1985-06-11 EP EP85107163A patent/EP0167856B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-06-11 AT AT85107163T patent/ATE49600T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-06-16 JO JO19851420A patent/JO1420B1/en active
- 1985-06-17 IE IE150685A patent/IE58118B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-06-17 AU AU43734/85A patent/AU577595B2/en not_active Expired
- 1985-06-17 PL PL25403385A patent/PL254033A1/xx unknown
- 1985-06-17 HU HU852380A patent/HU195515B/hu unknown
- 1985-06-17 ZM ZM41/85A patent/ZM4185A1/xx unknown
- 1985-06-17 GR GR851470A patent/GR851470B/el unknown
- 1985-06-17 CA CA000484212A patent/CA1242437A/en not_active Expired
- 1985-06-17 YU YU101385A patent/YU45724B/sh unknown
- 1985-06-17 ZA ZA854549A patent/ZA854549B/xx unknown
- 1985-06-17 NZ NZ212433A patent/NZ212433A/xx unknown
- 1985-06-17 NO NO852446A patent/NO171593C/no unknown
- 1985-06-17 IL IL75536A patent/IL75536A/xx not_active IP Right Cessation
- 1985-06-17 FI FI852407A patent/FI84179C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-06-18 MX MX6897A patent/MX163401B/es unknown
- 1985-06-18 PT PT80657A patent/PT80657B/pt unknown
- 1985-06-18 JP JP60130963A patent/JPH0723373B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1985-06-18 DK DK275585A patent/DK164506C/da not_active IP Right Cessation
- 1985-06-18 ES ES544329A patent/ES8604249A1/es not_active Expired
- 1985-06-18 KR KR1019850004305A patent/KR930002509B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1985-06-19 PH PH32428A patent/PH22951A/en unknown
-
1987
- 1987-09-21 MY MYPI87001798A patent/MY102549A/en unknown
-
1989
- 1989-04-13 US US07/338,446 patent/US4916155A/en not_active Expired - Lifetime
-
1990
- 1990-03-12 US US07/468,584 patent/US5191093A/en not_active Expired - Lifetime
-
1991
- 1991-07-04 FI FI913260A patent/FI88796C/fi not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-02-28 US US08/203,681 patent/US5436266A/en not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-05-09 US US08/437,357 patent/US5569672A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-09 US US08/437,359 patent/US5792790A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI88796B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av ett vattenfritt kristalliniskt kalciumpseudomonat | |
| US3794644A (en) | Pyrrolo-benzodiazepinone compounds | |
| US4283412A (en) | Antibacterial compounds | |
| US4389410A (en) | Esters of monic acid A useful as antibacterial and antimycoplasmal agents | |
| EP0001914B1 (en) | Antibacterially active amides, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing said amides | |
| US4452784A (en) | C-23-Modified derivatives of DMT | |
| DE3419013A1 (de) | Neue cephalosporine und verfahren zu ihrer herstellung | |
| US4436751A (en) | Nitrobenzyl monates antibacterial compounds | |
| US4861788A (en) | Antibacterial 1-normon-2-yl-heterocyclic compounds | |
| US4312867A (en) | Antibacterial compounds, processes for their preparation and compositions containing them | |
| US4174391A (en) | Spiramycin esters | |
| SI8511013A8 (sl) | Postopek pridobivanja kristalnega kalcijevega psevdomonata ali hidrata le-tega | |
| EP0727420B1 (en) | Novel antibiotic and process for producing the same | |
| US11970465B1 (en) | Ethyl {[4-benzoyl-5-(3-fluorophenyl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl]thio}acetate as an antimicrobial compound | |
| US3598812A (en) | 5-nitrofuryl derivatives | |
| EP0081200A1 (en) | p-Oxooxazolidinylbenzene sulfonamides as antibacterial agents | |
| CS226162B2 (en) | Method of producing antibiotics | |
| JPH0414679B2 (fi) | ||
| AT366411B (de) | Verfahren zur herstellung einer neuen antibakte- riellen verbindung und deren salzen und estern | |
| GB2101116A (en) | Antibacterial compounds processes for their preparation and compositions containing them | |
| EP0093484A2 (en) | Antibacterial monic acid derivatives | |
| JPS58107141A (ja) | 家畜の発育促進・飼料効率改善剤 | |
| WO1993020072A1 (en) | (furan-2-yl)-2-(1-normon-2-yl) oxazole derivatives with antibacterial activity |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| NF | Re-establishment of lapsed right | ||
| MA | Patent expired |