[go: up one dir, main page]

EA008908B1 - Инъецируемый жидкий состав парацетамола - Google Patents

Инъецируемый жидкий состав парацетамола Download PDF

Info

Publication number
EA008908B1
EA008908B1 EA200501302A EA200501302A EA008908B1 EA 008908 B1 EA008908 B1 EA 008908B1 EA 200501302 A EA200501302 A EA 200501302A EA 200501302 A EA200501302 A EA 200501302A EA 008908 B1 EA008908 B1 EA 008908B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
paracetamol
buffer
dimer
composition according
formula
Prior art date
Application number
EA200501302A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200501302A1 (ru
Inventor
Чо Нгуен-Хуан
Original Assignee
Чо Нгуен-Хуан
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=32749656&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=EA008908(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Чо Нгуен-Хуан filed Critical Чо Нгуен-Хуан
Publication of EA200501302A1 publication Critical patent/EA200501302A1/ru
Publication of EA008908B1 publication Critical patent/EA008908B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Изобретение относится к новому инъецируемому жидкому составу парацетамола, включающему водный растворитель, буфер с pKa 4,5-6,5, изотонический агент и димер парацетамола формулы (I)к способу получения данного состава и применению димера для стабилизации жидкого фармацевтического состава парацетамола.

Description

Данное изобретение относится к новому инъецируемому жидкому фармацевтическому составу парацетамола, содержащему димер активного компонента, к способу получения указанного состава и к применению указанного димера для стабилизации жидкого фармацевтического состава парацетамола.
Парацетамол (ΙΝΝ - ацетаминофен или Х-(4-гидроксифенил)ацетамид) является аналгезирующим и жаропонижающим средством, широко применяемым в больницах. Желательно иметь доступные стабильные жидкие фармацевтические составы данного активного компонента для введения с помощью инъекции, в частности, для внутривенного вливания.
Известно, что парацетамол в водном растворе склонен претерпевать гидролиз с образованием паминофенола, который сам склонен расщепляться до хинонимина (см. например, ΙΕ. РапЬгоШег, Асе1атшорйеп ΐπ Лпа1уйса1 РгоШез о£ Игид 8иЬз1апсе8, 1974, νοί. 3, рр. 1-109). Скорость расщепления парацетамола увеличивается с повышением температуры и под действием светового излучения. Эта скорость является минимальной при рН около 6 (К.Т. Козйу е! а1., 1961, I. Рйагт. 8с1. 50, рр. 116-118).
Известна практика прибавления буфера и антиоксиданта или акцептора свободных радикалов для стабилизации парацетамола в растворе.
Например, в АО 02/072 080 описаны стабильные водные растворы парацетамола для инфузии (вливания), включающие буфер с рН 5,5-6,5 и антиоксидант, который выбирают из аскорбиновой кислоты и производного с тиольной группой, как например, цистеина или ацетилцистеина.
В ЕР 0 916 347 описаны растворы парацетамола на основе смеси воды и спиртовых растворителей, включающие буфер с рН 5,5-5,6 и метабисульфит в качестве антиоксиданта.
Известные из предшествующего уровня техники стабилизированные инъецируемые растворы парацетамола имеют недостаток, вызывающий потенциальное раздражение, аллергическое и/или канцерогенное действие у некоторых больных, вследствие токсичности антиоксиданта, который они содержат. Кроме того, их стабильность требует удаления кислорода и других окислителей из водной среды. Поэтому данные растворы нельзя хранить в пластмассовых сосудах, которые частично проницаемы для кислорода или которые содержат следы окисляющих остатков.
В еще не опубликованной патентной заявке ΜΙ2001Α002135 описаны стабильные инъецируемые водные растворы парацетамола, полученные смешиванием парацетамола с водой, пропиленгликолем и цитратным буфером, нагреванием полученного раствора до температуры 70-130°С и выдержкой данного раствора при этой температуре в течение по крайней мере 10 мин. Данные растворы не содержат никакого токсичного антиоксиданта, при этом лимонная кислота является слабым антиоксидантом, широко применяемым в пищевой промышленности.
□.А. Ройег е! а1, 1985, I. Βΐο1. СКеш. 260, 22, рр.12174-80 описали окисление и полимеризацию парацетамола в водном растворе перекисью водорода в присутствии пероксидазы из хрена, выделение полупрепаративным методом ВЭЖХ и идентификацию с помощью масс-спектрометрии и ЯМРспектроскопии двух димеров, двух тримеров и двух тетрамеров парацетамола. При концентрации парацетамола выше 0,2 мМ димер формулы (I) («соединение В») является в значительной степени преобладающим.
Задача или цель изобретения заключается в нахождении нового инъецируемого жидкого фармацевтического состава парацетамола, который стабилен в течение продолжительного периода без упомянутого выше недостатка.
Данную задачу решают с помощью изобретения, как определено приложенной формулой изобретения.
Изобретение относится к инъецируемому жидкому фармацевтическому составу парацетамола, который содержит парацетамол, водный растворитель, буфер с рКа 4,5-6,5, изотонический агент и димер парацетамола формулы (Ι).
Данный димер парацетамола, даже в очень малом количестве, по-видимому, действует в качестве антиоксиданта и дает возможность обходиться без сильных или токсичных антиоксидантов, описанных для стабилизированных растворов парацетамола в предшествующем уровне техники.
Состав, описанный в изобретении, имеет превосходную стабильность при комнатной температуре и даже при температуре порядка 40°С, и его можно хранить в пластмассовом сосуде, в частности, инфузионном мешке, например мешке, изготовленном из полипропилена, полиэтилена, поливинилхлорида или комбинаций экструдированных полимеров.
Данный димер парацетамола можно заменить другим продуктом полимеризации парацетамола, на
- 1 008908 пример, смесью по меньшей мере двух олигомеров парацетамола, которых выбирают из двух димеров, двух тримеров и двух тетрамеров парацетамола, описанных у Ό.ν. РоИсг с1 а1., 1985 в виде приведенной выше ссылки.
Вообще, данный состав содержит по меньшей мере 0,005% и предпочтительно по меньшей мере 0,05% димера парацетамола формулы (I) в виде отношения площади ВЭЖХ пиков с детектированием при 245 нм.
Состав, описанный в изобретении, может содержать от 0,1 до 5,0 г/100 мл и предпочтительно от 0,4 до 1,5 г/100 мл парацетамола.
Водным растворителем является вода инъекционной чистоты или смесь воды и одного или нескольких других смешиваемых с водой растворителей, например, пропиленгликоля, полиэтиленгликоля, этанола и/или поверхностно-активных веществ, таких как полисорбаты или полоксамеры. Желательно, чтобы содержание парацетамола в растворе составляло 1,0 г/100 мл, водный растворитель предпочтительно был бы смесью воды и смешиваемого(ых) с водой растворителя (ей).
Состав, описанный в изобретении, содержит буфер с рКа 4,5-6,5, предпочтительно 5,0-6,2. Данный буфер преимущественно выбирают из цитратного буфера, фосфатного буфера, фосфат-цитратного буфера, бикарбонатного буфера, тартратного буфера и ацетатного буфера, предпочтительно из цитратного буфера, фосфатного буфера и фосфат-цитратного буфера или смеси этих буферов.
Данный состав для инъекции содержит изотонический агент, предназначенный для создания осмотического давления в области давления физиологического раствора. Этот изотонический агент обычно выбирают из хлорида натрия и глюкозы.
Состав, описанный в изобретении, обычно получают сначала смешиванием парацетамола, воды инъекционной чистоты, возможно с одним или несколькими другими смешиваемыми с водой растворителями и/или поверхностно-активными веществами, буфером и изотоническим агентом с последующим нагреванием полученного раствора в объеме или предварительно помещенном в сосуды, при температуре по меньшей мере 70°С в течение по меньшей мере 15 мин. Цель нагревания заключается в удалении любых следов зародышеобразования, которые могут инициировать кристаллизацию парацетамола во время хранения раствора.
Изобретение также относится к способу получения состава, определенного выше, который включает смешивание парацетамола, воды, возможно, смешиваемого с водой растворителя и/или поверхностноактивных веществ, буфера и изотонического агента с последующим нагреванием полученного раствора в объеме или предварительно помещенном в сосуды, при температуре по меньшей мере 70°С в течение по меньшей мере 15 мин.
Димер формулы (I) по-видимому образуется спонтанно, но медленно при хранении полученного выше раствора при достаточной температуре, например, 60°С. Для образования димера формулы (I) ίη 8Йи, целесообразно нагреть раствор при температуре 100-130°С и предпочтительно при 110-125°С в течение по меньшей мере 5 мин.
Изобретение также относится к способу получения указанного выше состава, который включает нагревание раствора при температуре 100-130°С и предпочтительно при 110-125°С в течение по меньшей мере 5 мин.
Изобретение также относится к составу, как определено выше, который можно получить посредством данного способа.
Изобретение также относится к применению димера формулы (I) для стабилизации жидкого состава парацетамола. Данный димер обычно производят ίη Ши внутри жидкого состава парацетамола.
Изобретение описывается более подробно в приведенных ниже примерах, которые приводятся как не ограничивающие иллюстрации.
В данных примерах температура является комнатной температурой или указана в градусах Цельсия, а давление является атмосферным давлением. Вода, пропиленгликоль и все применяемые реагенты имеют чистоту, предусмотренную для инъекций.
Кроме того, все примеры составляют неотъемлемую часть изобретения, как и любые характеристики описания, включая примеры, которые являются новыми по отношению к любому предшествующему уровню техники, в форме общей характеристики, а не отдельной (частной) характеристики примера.
Пример 1. Получение жидких фармацевтических составов согласно изобретению и анализ данных составов с помощью ВЭЖХ.
Получали составы 001, 002, 003, 004, 005 и 006, смешивая парацетамол, ультраочищенную воду, пригодную для инъекций, возможно пропиленгликоль (состав 004), буфер (фосфатный буфер, цитратфосфатный буфер или цитратный буфер) и изотонический агент (хлорид натрия), нагревая при 70-90°С в течение 15 мин, чтобы предотвратить возможность зародышеобразования и последующей кристаллизации парацетамола, и заполняли стеклянные флаконы. Данные флаконы затем стерилизовали в течение 15 мин при 121°С.
Растворы анализировали до и после стерилизации с помощью ВЭЖХ на колонке октилсилилсиликагеля и подвижной фазе, полученной смешиванием раствора фосфорнокислого натрия двухосновного,
- 2 008908 раствора фосфорнокислого натрия одноосновного и метанола К, содержащего раствор тетрабутиламмония К, и детектировали с помощью спектрофотометрии при 245 нм согласно методу, рекомендованному Европейской Фармакопеей (Еигореап РЕагшасорое1а 4.4, рр.3503-4, 04/2003: 0049 Рагасе4ашо1).
Детектировали пик, соответствующий неизвестному веществу (не рассматриваемому Европейской Фармакопеей). Это вещество идентифицировали с помощью масс-спектрометрии, связанной с жидкостной хроматографией (ЖХ-МС), и ядерного магнитного резонанса (ЯМР) 200 МГ ц, как димер парацетамола формулы (I), который идентичен соединению В, описанному у Э.Ш. РоИег е! а1., 1985, I. Вю1. СЕеш. 260, 22, рр. 12174-80.
Детектируемый предел составляет 0,005% для п-аминофенола и димера формулы (I). Разность между 100 и измеренной величиной для парацетамола несущественна и обозначает экспериментальную неопределенность.
Композиции на основе данных составов и результаты анализа ВЭЖХ сопоставлены ниже в табл. 1.
Таблица
Состав 001 002 003 004 005 006
Парацетамол (г/100 мл) 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0
Пропиленгликоль (г/100 мл) - - - 0,8 - -
Фосфорнокислый натрий одноосновный, дигидрат 0,1002 0,1071 0,0467 - - -
Состав (г/100 мл) 001 002 003 004 005 006
Фосфорнокислый натрий двухосновный, дигидрат (г/100 мл) 0,0785 0,0899 0,0877 0,091
Лимонная кислота, моногидрат (г/100 мл) - - - 0,0499 0,033 0,045
Цитрат натрия, дигидрат - - - - 0,131 -
Хлорид натрия (г/100 мл) 0,65 0,65 0,7 0,6 0,65 0,675
Инъекционная вода до до до до до до
100 мл 100 мл 100 мл 100 мл 100 мл 100 мл
рН 5,7 4,7 6,9 5,2 5,3 5,4
Осмомолярность (мосм/кг) ВЭЖХ анализ 284 290 307 290 287 296
% димера(до стерилизации)* отсут. отсут. отсут. отсут. отсут. отсут.
% парацетамола (до стерилизации) 100,8 100,2 99,1 99,1 99,3 98,2
% п-аминофенола (до стерилизации) отсут. отсут. отсут. отсут. отсут. отсут.
% димера(после стерилизации)* 0,07 0,02 0,12 0,04 0,05 0,08
% парацетамола (после стерилизации) 100,7 100,7 98,5 98,6 99,1 98,6
% п-аминофенола (после стерилизации) отсут. отсут. отсут. отсут. отсут. отсут.
отношение площади пика димера к площади пика парацетамола, %.
Для данных составов содержание димера формулы (I) от 0,02 до 0,12 измеряли после стерилизации, до стерилизации этот димер не был детектирован. Присутствие п-аминофенола не детектировали ни до, ни после стерилизации.
Пример 2. Исследование образования димера.
1) Влияние температуры и времени.
Влияние температуры на образование димера формулы (I) исследовали на составе 001 примера 1 после нагревания при 70-90°С в течение 15 мин и помещением его в стеклянный сосуд. Состав хранили при различных температурах и/или подвергали стерилизации в течение различного времени и анализировали с помощью ВЭЖХ, как описано выше в примере 1.
Основные результаты обобщены ниже в табл. 2.
- 3 008908
Таблица 2. Влияние температуры и времени на образование димера
Парацетамол (%) п-Аминофенол (%) Димер(%)
Хранили в течение 1 час при 70 °С (без стерилизации) 100,8 отсутствует отсутствует
Хранили в течение 14 дней при 60 °С (без стерилизации) 100,2 отсутствует 0,10
Стерилизовали в течение 10 минут при 121 °С 99,9 отсутствует 0,09
Стерилизовали в течение 20 минут при 121 °С 99,7 отсутствует 0,18
Хранили при 40 °С в течение 14 дней после стерилизации в течение 15 минут при 121 °С 100,4 отсутствует 0,4
Согласно вышеприведенной таблице димер образуется быстро при 121 °С со скоростью образования пропорциональной времени стерилизации и медленно, но в измеряемом количестве, при 60°С в течение 14 дней. Димер не обнаруживается после одного часа при 70°С.
п-Аминофенол не обнаруживается ни при каких исследованных условиях.
2) Влияние рН.
Содержание димера формулы (I), приведенное в табл. 1 примера 1 для составов 001, 002 и 003 композиций, которые одинаковы, но с различным рН, показывает, что это содержание зависит от рН. Чем более щелочное значение рН, тем больше количество образовавшегося димера. Генерированию радикалов вероятно способствует образование феноксидов.
Пример 3. Изучение стабильности.
Стабильность изучали на составе 001 примера 1 после нагревания при 70-90°С в течение 15 мин, помещали в стеклянные флаконы или полипропиленовые сосуды для инфузии и стерилизовали при 121°С в течение 15 мин для стеклянных флаконов и при 120°С в течение 20 мин для полипропиленовых сосудов.
Ниже в табл. 3 обобщены результаты, полученные с помощью ВЭЖХ, как описано выше в примере 1.
Таблица 3. Стабильность состава 001
50 мл стеклянный флакон 100 мл полипропиленовый сосуд
исходный 10 месяцев исходный 10 месяцев
25 °С 40 °С 25 °С 40 °С
Осмомолярность (мосм/кг) 283 288 285 281 289 283
Содержание парацетамола (%) 100,3 100,7 99,1 100,3 100,4 99,4
Содержание димера (%) 0,11 0,23 0,73 0,09 0,14 0,47
Содержание п-аминофенола(%) отсут. отсут. отсут. отсут. отсут. отсут.
рН 5,6 5,6 5,6 5,6 5,6 5,6
Данная таблица показывает, что инъецируемый жидкий состав в соответствии с данным изобретением сохраняет такое же содержание парацетамола после хранения в течение 10 месяцев при 25 °С или 40°С с незначительным увеличением содержания димера, которое выше при 40°С, чем при 25°С, и в стеклянных флаконах выше, чем в полипропиленовых сосудах.
Расщепление парацетамола в растворе часто исследуют измерением абсорбции при 500 нм по методу, описанному у ТЕ. ГапЪгоШег Асе1атторйеп, ΐη Апа1уйса1 Ргой1е§ οί’ Эгид 8иЪ§1:апсе8, 1974, νοΐ.3, рр.1-109. Наблюдение в течение трех недель согласно данному методу за абсорбцией первоначально состава 001 и затем промышленного состава Рег1а1дап®, содержащего 1,0 г/100 мл парацетамола и гидрохлорида цистеина, полученного, как описано в АО 98/05314, показывает, что при 60°С парацетамол расщепляется по меньшей мере в десять раз быстрее в составе Рег1а1дап®, чем в составе, описанном в данном изобретении.

Claims (9)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Инъецируемый жидкий фармацевтический состав, содержащий парацетамол, водный раствори-
  2. 2. Состав по п.1, содержащий по меньшей мере 0,005%, предпочтительно по меньшей мере 0,05% димера парацетамола формулы (I), как отношение площадей пиков на высокоэффективной жидкостной хроматографии с детектированием при 245 нм.
  3. 3. Состав по любому из пп.1 или 2, содержащий парацетамол в количестве от 0,1 до 5,0 г/100 мл, предпочтительно от 0,4 до 1,5 г/100 мл.
  4. 4. Состав по любому из пп.1-3, содержащий буфер, который выбирают из группы, состоящей из цитратного буфера, фосфатного буфера, фосфат-цитратного буфера, бикарбонатного буфера, тартратного буфера и ацетатного буфера, предпочтительно из цитратного буфера, фосфатного буфера и фосфатцитратного буфера или смеси этих буферов.
  5. 5. Состав по любому из пп.1-4, в котором димер формулы (I) заменен тримером или тетрамером па рацетамола.
  6. 6. Способ получения состава по любому из пп.1-5, включающий смешивание парацетамола, воды, возможно, одного или нескольких смешиваемых с водой растворителей и/или поверхностно-активных веществ, буфера и изотонического агента, последующее нагревание полученного раствора в объеме или предварительно помещенным в сосуды, при температуре по меньшей мере 70°С в течение по меньшей мере 15 мин.
  7. 7. Способ по п.6, включающий нагревание раствора при температуре 100-130°С, предпочтительно 110-125°С, в течение по меньшей мере 5 мин.
  8. 8. Стеклянный или пластмассовый сосуд, в частности мешок для инфузии, содержащий состав по любому из пп.1-5.
  9. 9. Применение димера формулы (I) для стабилизации жидкого состава парацетамола.
EA200501302A 2003-02-14 2004-02-16 Инъецируемый жидкий состав парацетамола EA008908B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0301972A FR2851164B1 (fr) 2003-02-14 2003-02-14 Formulation liquide injectable de paracetamol
PCT/CH2004/000085 WO2004071502A1 (fr) 2003-02-14 2004-02-16 Formulation liquide injectable de paracetamol

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200501302A1 EA200501302A1 (ru) 2006-04-28
EA008908B1 true EA008908B1 (ru) 2007-08-31

Family

ID=32749656

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200501302A EA008908B1 (ru) 2003-02-14 2004-02-16 Инъецируемый жидкий состав парацетамола

Country Status (13)

Country Link
US (1) US8071619B2 (ru)
EP (1) EP1592414B1 (ru)
JP (1) JP4861162B2 (ru)
CN (1) CN100546574C (ru)
AT (1) ATE464891T1 (ru)
AU (1) AU2004212269B2 (ru)
CA (1) CA2517491C (ru)
DE (1) DE602004026684D1 (ru)
EA (1) EA008908B1 (ru)
ES (1) ES2344697T3 (ru)
FR (1) FR2851164B1 (ru)
MA (1) MA27748A1 (ru)
WO (1) WO2004071502A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2519764C1 (ru) * 2010-05-19 2014-06-20 Уни-Фарма Клеон Тсетис Фармасьютикал Лабораториз С.А. Стабильная готовая к применению композиция парацетамола для инъекций

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102005037653A1 (de) 2005-08-05 2007-02-15 Theraselect Gmbh Stabile, flüssige Formulierung von Paracetamol
JP4929352B2 (ja) 2006-07-18 2012-05-09 スペイン ファルマ ソシエダ アノニマ 注入可能なパラセタモール液剤
EP1992334A1 (en) * 2007-05-08 2008-11-19 Docpharma NV/SA Storage-stable formulation of oxidation-sensitive phenolic drug, especially paracetamol, comprises aqueous drug solution deoxygenated by a temperature-controlled manufacturing process of the formulation
WO2009081283A2 (en) * 2007-06-18 2009-07-02 Combino Pharm, S.L. Aqueous formulations of acetaminophen for injection
WO2009047634A2 (en) * 2007-06-18 2009-04-16 Combino Pharm, S.L. Aqueous formulations of acetaminophen for injection
JP5909750B2 (ja) 2007-11-13 2016-04-27 マリンクロット アイピー 低用量静脈内アセトアミノフェン
US20110015273A1 (en) * 2008-01-17 2011-01-20 Rajnarayana Kandhagatla Stable pharmaceutical aqueous compositions
FR2926992B1 (fr) * 2008-02-06 2011-01-14 Moly Pharma Formulation d'une solution de paracetamol injectable,procede de preparation et de conditionnement d'une telle solution et dispositif de conditionnement d'une telle solution
ES2321906B1 (es) * 2008-11-28 2010-02-09 Laboratorios Normon, S.A. Composicion farmaceutica que comprende una solucion acuosa de paracetamol.
EP2243477A1 (de) 2009-04-22 2010-10-27 Fresenius Kabi Deutschland GmbH Paracetamol zur parenteralen Verabreichung
US20110207824A1 (en) * 2010-02-25 2011-08-25 Moly Pharma Formulation of an injectable paracetamol solution, method for preparing and packaging such a solution and device for packaging such a solution
EP2377516B1 (en) 2010-04-14 2012-06-20 B. Braun Melsungen AG Acetaminophen composition
ES2414557B1 (es) 2012-01-16 2014-06-10 Novocat Farma, S.A. Composición acuosa de paracetamol para inyección
ITMI20121154A1 (it) * 2012-06-29 2013-12-30 Sint Sa Soluzione iniettabile di acetaminofene per la somministrazione spinale
US20140303254A1 (en) * 2013-04-08 2014-10-09 InnoPharma Licensing LLC Process Of Manufacturing A Stable, Ready To Use Infusion Bag For An Oxidation Sensitive Formulation
BR102014005885B1 (pt) 2014-03-13 2021-04-13 Biotec Biológica Indústria Farmacêutica Ltda E.P.P Formulação farmacêutica líquida injetável estável de paracetamol em bolsa plástica pronta para uso
CN108289869B (zh) * 2014-04-28 2021-08-27 奥佛麦德公司 使用通过酚羟基连接的药学活性的对乙酰氨基酚二聚体治疗疼痛的方法
CN110642677B (zh) * 2019-08-30 2023-05-26 浙江工业大学 双芳基衍生物的制备、双芳基衍生物及应用
CN112782332A (zh) * 2021-02-04 2021-05-11 深圳市药品检验研究院（深圳市医疗器械检测中心） 一种对乙酰氨基酚药品中对氨基酚杂质的hplc检测方法
CN114965754B (zh) * 2022-05-13 2024-04-09 陕西必康制药集团控股有限公司 对乙酰氨基酚片中有关物质及抑菌剂的检测方法
CN115385818B (zh) * 2022-09-01 2023-09-29 江苏海洋大学 一种扑热息痛杂质及制备方法

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS545022A (en) * 1977-06-14 1979-01-16 Zenyaku Kogyo Kk Production of solution agent containing aqueous licorice extract and acetoaminophenone
AU573321B2 (en) 1984-03-14 1988-06-02 Jerome Corbiere Process for solubilizing active principles and pharmaceuticalcompositions thus obtained
CN1104495A (zh) * 1993-08-11 1995-07-05 广州明兴制药厂 复方双氯灭痛注射液(康迪注射液)及其制备工艺
FR2751875B1 (fr) * 1996-08-05 1998-12-24 Scr Newpharm Nouvelles formulations liquides stables a base de paracetamol et leur mode de preparation
EP0916347B1 (en) * 1997-11-18 2003-02-19 Uni-Pharma Kleon Tsetis A.B.E.E., Farmakeftika Ergastiria Pharmaceutical injectable solutions containing paracetamol and combinations of paracetamol with other active substances
IT1301976B1 (it) * 1998-07-31 2000-07-20 Angelini Ricerche Spa Composizione farmaceutica iniettabile a base di paracetamolo
FR2809619B1 (fr) * 2000-06-06 2004-09-24 Pharmatop Nouvelles formulations aqueuses de principes actifs sensibles a l'oxydation et leur procede d'obtention
DE10112325A1 (de) * 2001-03-13 2002-10-02 Fresenius Kabi De Gmbh Lagerstabile Fertiginfusionslösungen des Paracetamols
ITMI20012135A1 (it) * 2001-10-16 2003-04-16 Bioren S A Soluzioni iniettabili pronte all'uso di paracetamolo

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CLEGG, WILLIAM ET AL.: "An oxidatively coupled dimer of paracetamol", ACTA CRYSTALLOGRAPHICA, SECTION C: CRYSTAL STRUCTURE COMMUNICATIONS (1998), C54(12), 1881-1882, XP008021024, page 1881, left-hand column, paragraph 3-right-hand column, paragraph 1 *
MASON R.P. ET AL.: "FREE RADICALS OF ACETAMINOPHEN THEIR SUBSEQUENT REACTIONS AND TOXICOLOGICAL SIGNIFICANCE", FEDERATION PROCEEDINGS, vol. 45, no. 10, 1986, pages 2493-2499, XP008021010, ISSN: 0014-9446, page 2494, left-hand column, paragraph 2 *
POTTER D.W. ET AL.: "IDENTIFICATION OF ACETAMINOPHEN POLYMERIZATION PRODUCTS CATALYZED BY HORSERADISH PEROXIDASE", JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, vol. 260, no. 22, 1985, pages 12174-12180, XP002252373, ISSN: 0021-9258, page 12180, left-hand column, paragraph 1 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2519764C1 (ru) * 2010-05-19 2014-06-20 Уни-Фарма Клеон Тсетис Фармасьютикал Лабораториз С.А. Стабильная готовая к применению композиция парацетамола для инъекций

Also Published As

Publication number Publication date
MA27748A1 (fr) 2006-02-01
CN1750818A (zh) 2006-03-22
JP2006517544A (ja) 2006-07-27
ATE464891T1 (de) 2010-05-15
US20060084703A1 (en) 2006-04-20
EP1592414B1 (fr) 2010-04-21
AU2004212269A1 (en) 2004-08-26
CA2517491A1 (fr) 2004-08-26
JP4861162B2 (ja) 2012-01-25
EA200501302A1 (ru) 2006-04-28
ES2344697T3 (es) 2010-09-03
AU2004212269B2 (en) 2009-05-28
US8071619B2 (en) 2011-12-06
DE602004026684D1 (de) 2010-06-02
CA2517491C (fr) 2012-07-31
CA2517491E (fr) 2004-08-26
EP1592414A1 (fr) 2005-11-09
WO2004071502A1 (fr) 2004-08-26
FR2851164A1 (fr) 2004-08-20
CN100546574C (zh) 2009-10-07
FR2851164B1 (fr) 2005-04-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA008908B1 (ru) Инъецируемый жидкий состав парацетамола
WO1998005314A1 (fr) Nouvelles formulations liquides stables a base de paracetamol et leur mode de preparation
US10869848B2 (en) Carmustine pharmaceutical composition
RU2519764C1 (ru) Стабильная готовая к применению композиция парацетамола для инъекций
KR100921199B1 (ko) 안정하고 고농도인 피라졸론 유도체를 포함하는 주사제
US20120208887A1 (en) Stable, liquid, ready-to-use ketoprofen formulations
JP2017514924A (ja) シクロホスファミド液状濃縮物の製剤
US5164405A (en) Nicardipine pharmaceutical composition for parenteral administration
BRPI0611170A2 (pt) composições injetáveis e processo para o preparo de tais composições
ES2895772T3 (es) Solución de bortezomib lista para usar
CN1571678A (zh) 含有丙二醇作为唯一助溶剂的即用型扑热息痛注射溶液
SK1222001A3 (en) Pharmaceutical composition for injection based on paracetamol
ES2414557B1 (es) Composición acuosa de paracetamol para inyección
EP4308076B1 (en) Stable formulations of indocyanine green
HU179989B (en) Process for preparing pharmacological compositions containing r-/+/-1-/1-phenyl-ethyl/-1h-imidazol-5-carboxylic acid ethyl ester for intravenous administration
US20240165275A1 (en) Stable formulations of indocyanine green
CA2486571C (en) Pharmaceutical composition
KR20100029758A (ko) 수성 약학 제재
US20240299549A1 (en) Stable formulations of indocyanine green
JP2007106736A (ja) 注射用の医薬組成物
PT92483B (pt) Processo para a preparacao de solucoes aquosas de doxorubicina

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU