EA006429B1 - Композиция для предупреждения или восстановления возрастных функциональных дефицитов у млекопитающих и способ ее применения - Google Patents

Abstract

Данное изобретение касается комбинации, предназначенной предупреждать или восстанавливать возрастные функциональные дефициты у млекопитающих. Комбинация содержит по меньшей мере одно вещество, стимулирующее энергетический метаболизм клетки, выбранное из группы, включающей L-карнитин, креатин, жирные кислоты, кардиолипин, никотинамид или углевод и по меньшей мере один антиоксидант, и применяется для получения композиции, предназначенной для введения млекопитающему. Применение комбинации улучшает функцию скелетных и сердечных мышц, сосудистую функцию, познавательную функцию, зрение, слух, обоняние, состояние кожи и покровных тканей, состояние костей и суставов, состояние почек, функцию кишечника, работу иммунной системы, чувствительность к инсулину, а также воспалительных процессов.

Description

Данное изобретение касается композиции для предупреждения или восстановления возрастных физиологических дефицитов и увеличивающей продолжительность жизни у млекопитающих. Данное изобретение касается также способа улучшения состояния пожилых млекопитающих, в частности предупреждения или восстановления возрастных метаболических изменений, в особенности изменений, связанных с дисфункцией митохондрий.

Предпосылки изобретения

Пожилые млекопитающие часто становятся болезненными в последние годы своей жизни. Внешне они худеют и имеют плохое состояние кожи и наружных покровов. Другие симптомы включают тугоподвижность суставов, потерю мышечной массы тела, недостаток энергии, увеличение веса, неврологические нарушения и проблемы пищеварительной системы.

Некоторые из данных проблем можно эффективно лечить, применяя лекарственные препараты, но лучшей альтернативой была бы задержка появления данных проблем или лечение данных проблем посредством диеты. Пожилые животные в особенности должны употреблять сбалансированную поддерживающую пищу, которая содержит высококачественные белки, меньше жира для снижения потребления энергии, диетическое волокно и антиоксиданты. Однако, несмотря на потребление сбалансированной поддерживающей пищи, состояние пожилых животных может быстро ухудшаться.

Известно, что с возрастом на молекулярном уровне ухудшается функция митохондрий, и это связано с важными функциональными дефицитами (физическим и познавательным) и развитием дегенеративных заболеваний.

Действительно, митохондрии генерируют большую часть энергии клетки, в первую очередь, посредством окислительного фосфорилирования, сложного процесса, в котором используются электроны, полученные при окислении глюкозы и жирных кислот при образовании АТР. Показано, что белки митохондриального окислительно-фосфорилирующего комплекса ухудшаются при старении, приводя к повышенному продуцированию разновидностей химически активного кислорода (КО8), и снижают эффективность производства энергии. Продуцируемые при аэробном дыхании свободные радикалы вызывают кумулятивные окислительные поражения, приводящие к старению и гибели клеток. Наибольшее влияние возрастное увеличение КО8 оказывает на соматические ткани, состоящие из постмитотических нерепликативных клеток (мышцы: сердечные и скелетные, нервные ткани: мозг, пигментный эпителий сетчатки).

Сообщается о многочисленных возрастных изменениях в митохондриях. Окислительное поражение ДНК митохондрий (мтДНК) с возрастом увеличивается (Весктап К.В., Атек Β.Ν. (1999) Ми1а1 Век. 424 (1-2): 51-8) вместе с окислением глютатиона (С8Н), основной внутриклеточной антиокислительной системы, которая играет важную роль в защите против возрастного окислительного поражения мтДНК. При старении наблюдается также существенное увеличение окисления белков (81аб1тап Е.К. (1992), 8с1епсе 257 (5074): 1220-4). Возрастное увеличение количества полиненасыщенных жирных кислот с длинной цепью связано с высокой способностью липидов митохондрий окисляться до пероксидного состояния при старении. Это хорошо проиллюстрировано изменением состава кардиолипина, фосфолипида, обнаруженного преимущественно в митохондриях, жирнокислотный состав которого имеет тенденцию смещаться в направлении более ненасыщенного состояния при замене 18:2 ацильных цепей цепями 22:4 и 22:5, способными при старении в большей степени окисляться до пероксидного состояния, (Бадашеге 8., Уц В.Р. (1993), Сетоп1о1оду 39 (I): 7-18). Сообщается также, что содержание митохондрий в кардиолипине снижается с возрастом. Кардиолипин взаимодействует со многими компонентами внутренней мембраны митохондрий, такими как цитохромоксидаза, транспортеры/транслокаторы (ΑΌΡ/ΑΤΡ, фосфат, пируват, карнитин и др.), и играет активную роль в их активности (Носй Е.Ь. (1992), ВюсЫт. Вюрйук. Ас1а 1113 (1): 71-133; Рагаб1ек С., Кидд1его Е.М. (1990), ВюсЫт. Вюрйук. Ас1а 1016 (2): 207-12). Энергетический метаболизм митохондрий зависит от транспорта метаболитов, таких как пируват, через внутреннюю мембрану митохондрии. Транспорт пирувата опосредован носителем (Носп Е.Ь. (1988), Ргод. ЫрЫ. Век. 27 (3) : 199-270), и продемонстрирована необходимость кардиолипина для оптимальной транслоказной активности пирувата (Рагаб1ек С., К.цдд1ето Е.М. (1990), ВюсЫт. Вюрйук. Ас1а 1016 (2): 207-12). С хроническим окислительным стрессом и старением связаны другие модификации, такие как снижение мембранного потенциала митохондрий и морфологические изменения (набухание, измененные кристы, вакуолизация матрикса).

Описаны некоторые корректировки при помощи диеты, которые восстанавливают возрастные метаболические изменения и повышают продолжительность жизни.

Например, долгосрочное ограничение калорийности (СК), начатое до достижения середины жизни, замедляет старение и оказывает многочисленные эффекты на метаболизм клеток. Действительно, СК снижает окислительное поражение ДНК, белков и липидов у грызунов (8Ыдепада М.К., Атек В.К (1994) в: №1Шга1 Ап1юх1бап1к ίη Нитап НеаИй апб Э|кеаке. редактор В. Еге1, Асабетк Ргекк, Νον Уогк, рр. 63106), повышает двигательную активность у грызунов, уменьшает утрату волокон и возрастное накопление дисфункциональных волокон (Акрепк Ь.Е. и др. (1997) ЕА8ЕВ 1. 11 (7): 573-81). Однако хозяева домашних животных не практикуют и не признают ограничения пищи для домашних животных в течение жизни.

- 1 006429

Таким образом, существует необходимость в не ограничительных и эффективных питательных способах снижения возрастных физиологических дефицитов и увеличения длительности жизни людей и животных, более конкретно, домашних животных.

Краткое содержание изобретения

Таким образом, первый аспект настоящего изобретения касается применения комбинации, которая содержит по меньшей мере одно вещество, которое стимулируют энергетический метаболизм клетки, и по меньшей мере один антиоксидант, для получения композиции, предназначенной предупреждать или восстанавливать возрастные функциональные дефициты у млекопитающих.

Действительно, неожиданно обнаружено, что действия ограничения калорийности имитировать путем корректировок питания, которые не ограничивают потребление калорий, но в результате дают улучшение функции митохондрии. Фактически можно воздействовать на функцию митохондрии путем корректировки диеты и оказывать воздействие на процессы, связанные с энергетическим метаболизмом и продолжительностью жизни.

В предпочтительном варианте вещества, которое стимулирует энергетический метаболизм, представляют некоторое питательное вещество, улучшающее производство энергии в митохондрии, такое как, например, Ь-карнитин, креатин, жирные кислоты (моно- и полиненасыщенные, в особенности омега-3-жирные кислоты), кардиолипин, никотинамид, углеводы и их природные источники.

Антиоксидант служит для предотвращения окислительного поражения, которое может произойти в результате разрушения гомеостаза ΑΤΡ/ΑΌΡ и/или ΝΑΌ+/ΝΑΌΗ вследствие повышения доступности/утилизации субстрата в стареющих митохондриях. Среди антиоксидантов предпочтительно применяют источники тиолов, соединения, которые снижают окисление белков, и соединения, которые позитивно регулируют антиокислительные защиты клеток.

Пищевая композиция может представлять полный и сбалансированный питательный пищевой продукт для человека или животного. Она может также представлять, например, пищевую добавку.

Композиция настоящего изобретения может предупреждать или задерживать митохондриальные дисфункции, происходящие при старении, путем модуляции и/или регуляции экспрессии генов, связанных с энергетическим метаболизмом. Она также может принести значительную пользу, исправляя возрастные функциональные дефициты, например, в функции скелетных и сердечных мышц, сосудистой функции, познавательной функции, зрении, слухе, обонянии, в состоянии кожи и покровных тканей, состоянии костей и суставов, состоянии почек, функции кишечника, функции иммунной системы, чувствительности к инсулину, при воспалительных процессах, в случаях раковых заболеваний и безусловно увеличивая продолжительность жизни у домашних животных.

Другой аспект данного изобретения касается применения комбинации, которая содержит по меньшей мере одно вещество, молекулы которого стимулируют энергетический метаболизм клетки, и по меньшей мере один антиоксидант, для получения композиции, предназначенной предупреждать или восстанавливать возрастные функциональные дефициты у млекопитающих.

Еще один аспект данного изобретения обеспечивает способ профилактики или восстановления возрастных функциональных дефицитов у млекопитающих, включающий введение данному млекопитающему композиции, содержащей комбинацию, которая содержит по меньшей мере одно вещество, которое стимулирует энергетический метаболизм клетки и по меньшей мере один антиоксидант.

Указанную композицию можно вводить млекопитающему как добавку к обычной пище или как компонент полного питательного пищевого продукта. Предпочтительно включать питательный агент в полный питательный пищевой продукт.

При введении млекопитающим описанная выше пищевая композиция приводит к улучшению функции митохондрий, а также имитирует эффекты ограничения калорийности без ограничения потребления калорий.

Подробное описание изобретения

Композиция по изобретению предназначена для профилактики или восстановления возрастных функциональных дефицитов у млекопитающих путем обращения возрастных изменений, которая включает комбинацию, которая содержит по меньшей мере одно вещество, которое стимулирует энергетический метаболизм клетки, и по меньшей мере один антиоксидант.

В предпочтительном варианте указанные вещества стимулируют, в частности, энергетический метаболизм митохондрий.

Действительно, неожиданно обнаружено, что эффекты ограничения калорийности на генную экспрессию можно имитировать путем корректировок питания, которые не ограничивают потребление калорий, но в результате дают улучшение функции митохондрии.

Молекулы вещества, которое стимулируют энергетический метаболизм клетки и в частности энергетический метаболизм митохондрии, могут представлять, например, Ь-карнитин, креатин, жирные кислоты (моно- и полиненасыщенные, в особенности омега-3-жирные кислоты), кардиолипин, никотинамид, углеводы и их природные источники.

Предпочтительное количество указанного вещества составляет по меньшей мере 1 мг на кг массы тела в день, более предпочтительно от 1 мг до 1 г на кг массы тела в день.

- 2 006429

Антиоксиданты представляют соединения, которые снижают окисление белков (например, предупреждают образование белковых карбонилов). Они могут представлять источники тиолов (например, липоевая кислота, цистеин, цистин, метионин, 3-аденозил-метионин, таурин, глутатион и их природные источники) или, например, соединения, которые позитивно регулируют их биосинтез ίη νινο.

Антиоксидант согласно данному изобретению можно применять один или в ассоциации с другими антиоксидантами, такими как витамин С, витамин Е (токоферолы и токотриенолы), каротеноиды (каротены, ликопены, лютеин, зеаксантин), убихиноны (например, СоО10). чайные катехины (например, эпигаллокатехингаллат), кофейные экстракты, содержащие полифенолы и/или дитерпены (например, каухеол и кафестол), экстракты гинко билоба, экстракты винограда или виноградных косточек, богатые проантоцианидинами, экстракты пряностей (например, розмарина), экстракты сои, содержащие изофлавоны и родственные фитоэстрогены, и другие источники флавоноидов с антиокислительной активностью, соединения, которые позитивно регулируют клеточную антиокислительную защиту (например, урсодезоксихолиновая кислота для повышения уровня глутион δ-трансферазы, урсолиновая кислота для повышения уровня каталазы, женьшень и гингенозиды для повышения уровня супероксиддисмутазы и их природные источники, например, растительные лекарственные средства).

Предпочтительно количество антиоксиданта составляет по меньшей мере 0,025 мг на кг массы тела в день, более предпочтительно от 0,025 до 250 мг на кг массы тела в день.

Пищевая композиция может представлять полный и сбалансированный питательный пищевой продукт. Она также может представлять, например, диетическую добавку.

В одном варианте можно получить полный питательный корм для домашних животных. Полный питательный корм для домашних животных может быть в любом подходящем виде, например в сухом виде, полувлажном или влажном виде; он может представлять замороженный или устойчивый при хранении корм для домашних животных. Такие корма для домашних животных можно производить обычным образом. Кроме комбинации данного изобретения данные корма для домашних животных могут включать один или более источников углеводов, источников белков и источников липидов.

Можно использовать любой источник углеводов. Предпочтительно обеспечить источник углеводов в виде гранул, муки и крахмалов. Например, источником углеводов может быть мука из риса, ячменя, сорго, проса, овса, кукурузы или пшеничная мука. Можно также использовать простые сахара, такие как сахароза, глюкоза и кукурузные сиропы. Количество углевода, обеспечиваемое источником углеводов, можно выбрать, как желательно. Например, корм для домашних животных может содержать примерно до 60 мас.% углевода.

Подходящие источники белков могут быть выбраны из любых подходящих источников животных или растительных белков, например мышечного или скелетного мяса, мясной и костяной муки, муки из домашней птицы, рыбной муки, молочных белков, кукурузной клейковины, пшеничной клейковины, соевой муки, соевых белковых концентратов, соевых выделенных белков, яичных белков, сыворотки, казеина, клейковины и подобного. Для пожилых животных предпочтительно, чтобы источник белков содержал животный белок высокого качества. Количество белка, обеспечиваемое источником белка можно выбрать, как желательно. Например, корм для домашних животных может содержать примерно от 12 до 70 мас.% белка от сухой массы.

Корм для домашних животных может содержать источник жиров. Можно использовать любой подходящий источник жиров, как животных, так и растительных. Предпочтительным источником жиров является источник животных жиров, такой как сало. Можно также использовать растительные масла, такие как кукурузное масло, подсолнечное масло, сафлоровое масло, легкое рапсовое масло (сапо1а), соевое масло, оливковое масло и другие масла, богатые мононенасыщенными и полиненасыщенными жирными кислотами. В дополнение к существенным жирным кислотам (линолевой и альфа-линолевой кислотам) источник жиров может включать жирные кислоты с длинной цепью. Подходящие жирные кислоты с длинной цепью включают гамма-линолевую кислоту, стеаридоновую кислоту, арахидоновую кислоту, эйкозапентановую кислоту и докозагексановую кислоту. Подходящим источником эйкозапентановой кислоты и докозагексановой кислоты является рыбий жир. Масло бурачника, масло из семян черной смородины и масло вечерней примулы являются подходящими источниками гамма-линолевой кислоты. Рапсовое масло, соевое масло, масло из льняного семени и масло ореха являются подходящими источниками альфа-линолевой кислоты. Масло сафлора красильного, подсолнечное масло, кукурузные масла и соевые масла являются подходящими источниками линолевой кислоты. Оливковое масло, рапсовое масло (сапо1а), масло подсолнечника и сафлоровое масло, обогащенные олеиновой кислотой, масло земляного ореха, масло из рисовых отрубей являются подходящими источниками мононенасыщенных жирных кислот. Количество жира, обеспечиваемое источником жира, можно выбрать, как желательно. Например, корм для домашних животных может содержать примерно от 5 до 40 мас.% жира от сухой массы. Предпочтительно корм для домашних животных имеет относительно меньшее количество жира.

Корм для домашних животных может содержать другие активные агенты, такие как жирные кислоты с длинной цепью. Подходящие жирные кислоты с длинной цепью включают альфа-линолевую кислоту, гамма-линолевую кислоту, линолевую кислоту, эйкозапентановую кислоту и докозагексановую кислоту. Рыбьи жиры являются подходящим источником эйкозапентановой кислоты и докозагексановой

- 3 006429 кислоты. Масло бурачника, масло из семян черной смородины и масло вечерней примулы являются подходящими источниками гамма-линолевой кислоты. Масло из сафлоры, подсолнечника, кукурузы и сои являются подходящими источниками линолевой кислоты.

Выбор источников углеводов, белков и липидов не является критичным и осуществляется на основании потребностей животных в питательных веществах, представлений о вкусе и типа производимого продукта. Кроме того, в состав корма для домашних животных можно включать, если требуется, другие различные ингредиенты, например сахар, соль, специи, приправы, витамины, минералы, ароматизаторы, смолы, микроорганизмы-пребиотики и пробиотики.

Пребиотики можно обеспечить в любом подходящем виде. Например, можно обеспечить пребиотики в виде растительного материала, который содержит пребиотик. Подходящие растительные материалы включают аспарагус, артишок, лук, пшеницу, якон или цикорий или остатки этих растительных материалов. По-другому, можно обеспечить пребиотик в виде экстракта инулина или продуктов его гидролиза, обычно известных как фруктоолигосахариды, галактоолигосахариды, ксилоолигосахариды или олигопроизводные крахмала. Особо предпочтительны экстракты цикория. Максимальное содержание пребиотика в корме для домашних животных предпочтительно составляет примерно 20 мас.%; в особенности около 10 мас.%. Например, пребиотик может составлять примерно от 0,1 до 5% от массы корма для домашних животных.

Микроорганизм-пробиотик может быть выбран из одного или большего количества микроорганизмов, которые подходят для потребления животными и способны исправить микробный баланс в кишечнике. Примеры подходящих микроорганизмов-пробиотиков включают дрожжи, такие как 8ассЬатотусек, □еЬаготусек, Сапй1йа, РюЫа и Тоти1орк1к, плесневые грибки, такие как АкрещШик, Ρΐιίζορι.15, Мисог и РешсПЬит и Тоти1орк1к, и бактерии, такие как род В|ПйоЬас1епшп. Вас1ето1йек, С1ок1ййшт, Ви5оЬас1епшп. МеЬккососсик, Ргорюп1Ьас1егшт, 81тер1ососсик, Еп1етососсик, ЬасЮсоссик, 81арЬу1ососсик, РерЮкйерососсик, ВасШик, Рейюсоссик, Мютососсик, ЬеисоиокЮс, Ае1кке11а, Аетососси8т Оепососсик и ЬасЮЬасШик. Конкретными примерами подходящих микроорганизмов-пробиотиков являются: 8ассЬаготусек сегеу1кеае. ВасШик соадШапк. ВасШик НсЬепИоттйк, ВасШик киЫШк, ВШйоЬас1епит ЬШйит, ВШйоЬас1епит 1п£апйк, ВШйоЬас1епит 1опдит, Еп1егососсик Гаесшт, Еп1егососсик Гаесайк, Ьас1оЬасШик аайорййик, ЬасЮЬасШик аЬтейатшк, Ьас1оЬасШик саке1 киЬкр. саке1, ЬасЮЬасШик саке1 8Ыго1а, Ьас1оЬасШик ситуаШк, ЬасЮЬасШик йеЬгискл киЬкр. ЬасИк, ЬасЮЬасШик ГатЫтшик, ЬасЮЬасШик даккеп, ЬасЮЬасШик ЬеЫеЬсик, ЬасЮЬасШик (оЬпкопН, ЬасЮЬасШик теШеп, ЬасЮЬасШик тЬатпокик (ЬасЮЬасШик 00), ЬасЮЬасШик каке, ЬасЮсоссик 1асИк, Мютососсик уалапк, Рейюсоссик ас1ййасйс1, Рейюсоссик рейокасеик, Рейюсоссик Ьа1орЫ1ик, 81герЮсоссик ГаесаЬк, 81терЮсоссик 1ЬегторЫ1ик, 81арЬу1ососсик сагпокик, и 81арЬу1ососсик ху1окик. Микроорганизмы-пробиотики могут находиться в виде порошков, в высушенном виде; в особенности в виде спор для микроорганизмов, которые образуют споры. Кроме того, если желательно, микроорганизм-пробиотик может быть заключен в капсулу для дополнительного повышения вероятности выживания, например, в матрице из сахара, матрице из жира или полисахарида. Если используют микроорганизм-пробиотик, то корм для домашних животных предпочтительно содержит примерно от 10⁴ до 10¹⁰ клеток микроорганизма-пробиотика на грамм корма для домашних животных; более предпочтительно примерно от 10⁶ до 10⁸ клеток микроорганизма-пробиотика на грамм. Корм для домашних животных может содержать примерно от 0,5 до 20 мас.% смеси микроорганизмов-пробиотиков; предпочтительно примерно от 1 до 6 мас.%, например от 3 до 6 мас.%.

Корм для пожилых домашних животных предпочтительно содержит пропорционально меньше жира, чем корма для более молодых домашних животных. Кроме того, источники крахмалов могут включать один или более компонентов из овса, риса, ячменя, пшеницы и кукурузы.

Для приготовления высушенных кормов для домашних животных подходящим способом является экструзия, хотя можно применять термообработку или другие подходящие способы. При готовке способом экструзии обычно получают высушенный корм для домашних животных в виде раздробленной массы. Если используют пребиотик, то его можно смешивать с другими ингредиентами высушенного корма для домашних животных до обработки. Подходящий способ описан в Европейской патентной заявке № 0850569. Если используют микроорганизм-пробиотик, то лучше всего наносить данный организм на высушенный корм для домашних животных или вносить в него. Подходящий способ описан в Европейской патентной заявке № 0862863.

Для влажных пищевых продуктов можно применять способ, описанный в патентах США 4781939 и 5132137 для производства моделированных мясных продуктов. Можно также применять другие методики для производства продуктов в форме больших кусков, например обработку в паровой печи. Подругому, можно получать продукты типа буханки путем эмульгирования подходящих мясных материалов с получением мясной эмульсии, добавления подходящего желирующего агента и нагревания мясной эмульсии перед заполнением консервных банок и других контейнеров.

В другом варианте получают пищевую композицию для потребления человеком. Данная композиция может представлять полную питательную формулу, молочный продукт, замороженный или застабилизированный для хранения напиток, суп, диетическую добавку, заменитель пищи и питательную плитку или кондитерское изделие.

- 4 006429

Кроме комбинации настоящего изобретения питательная формула может включать источник белков. В качестве источника белков предпочтительно применять диетические белки. Диетические белки могут быть любыми подходящими диетическими белками, например животными белками (такими как молочные белки, мясные белки и яичные белки); растительными белками (такими как соевый белок, пшеничный белок, рисовый белок и гороховый белок); смесями свободных аминокислот; или их комбинациями. Особо предпочтительны молочные белки, такие как казеин, сывороточные белки и соевые белки. Данные композиции могут также содержать источник углеводов и источник жира.

Если питательная формула включает источник жиров, то он предпочтительно обеспечивает примерно от 5 до 55% энергии питательной формулы, например, примерно от 20 до 50% энергии. Липиды, составляющие источник жиров, могут представлять любой подходящий жир или смесь жиров. Особо подходящими являются растительные жиры, например соевое масло, пальмовое масло, кокосовое масло, сафлоровое масло, подсолнечное масло, кукурузное масло, легкое рапсовое масло, лецитины и подобное. Если требуется, можно также добавлять животные жиры, такие как молочные жиры.

К питательной формуле можно добавить источник углеводов. Предпочтительно он обеспечивает примерно от 40 до 80% энергии питательной композиции. Можно применять любые подходящие углеводы, например, сахарозу, лактозу, глюкозу, фруктозу, твердые кукурузные сиропы, мальтодекстрины и их смеси. Если требуется, можно также добавлять диетические волокна. При использовании диетических волокон они предпочтительно составляют до 5% энергии питательной формулы. Диетические волокна могут быть любой подходящей природы, включая, например, сою, горох, овес, пектин, гуаровую смолу, гуммиарабик и фруктоолигосахариды. В питательную композицию можно включить подходящие витамины и минералы в количестве, удовлетворяющем соответствующим указаниям.

Если требуется, в питательную формулу можно включить один или более эмульгаторов пищевого качества, например сложные эфиры диацетилвинной кислоты и моно- или диглицеридов, лецитин и моно- и диглицериды. Аналогично можно включить подходящие соли и стабилизаторы.

Питательную формулу, предназначенную для улучшения или профилактики возрастных функциональных дефицитов, предпочтительно принимать энтерально, например в виде порошка, жидкого концентрата или готового к употреблению напитка. Если необходимо получить питательную формулу в виде порошка, гомогенизированную смесь переносят в подходящее сушильное устройство, такое как распылительная сушилка или устройство для сушки вымораживанием, и превращают в порошок.

В другом варианте обычный пищевой продукт можно обогатить комбинацией настоящего изобретения. Например, ферментированное молоко, йогурт, свежий сыр, сычужное молоко, кондитерские плитки, хлопья или плитки злаков для завтрака, напитки, молочные порошки, продукты на основе сои, немолочные ферментированные продукты или питательные добавки для клинического питания. Тогда количество вещества молекулы, которого стимулируют энергетический метаболизм, предпочтительно составляет по меньшей мере примерно 50 мас. млн. д., а количество антиоксиданта предпочтительно составляет по меньшей мере 10 мас. млн. д.

Пищевая композиция настоящего изобретения может предупреждать или задерживать митохондриальные дисфункции, происходящие при старении, модулируя и/или регулируя экспрессию генов, связанных с энергетическим метаболизмом клеток.

Предпочтительно целевыми генами являются гены, участвующие в (1) производстве энергии: гликолиз, глюконеогенез, окислительное фосфорилирование (дыхательные комплексы I, II, III, IV, СоО10. АТР-синтаза, адениннуклеотидтранслоказа), β-окисление и трикарбокислотный цикл; (2) биогенезе митохондрий: компоненты мембран (кардиолипин, РИРА8), белковые носители (ΛΌΡ/ΆΤΡ, карнитин, фосфат), (3) белковом синтезе: протеазы (нейтральная щелочная протеаза); (4) продуцировании КО8 и детоксификации (Μη-8ΟΌ, глутатион, ИСР); (5) модуляторах воспалений.

В качестве целевых генов следующий не исчерпывающий список включает гены, вовлеченные в АТР-генерирование (креатинкиназа головного мозга, мышечная креатинкиназа, митосаркомерная креатинкиназа, АТР-синтаза, адениннуклеотидтранслоказа, креатиновый транспортер, трикарбоксилатный носитель, фосфатный транспортер...), гликолиз (альфа-енолаза, глюкоза-6-фосфатдегидрогеназа, глюкоза-6-фосфатаза, пируваткиназа, фосфоглицераткиназа...), глюконеогенез (глюкоза-6-фосфатаза, глюкоза-1,6-бисфосфатаза...), β-окисление (карнитиновый носитель, пальмитоилкарнитинтрансфераза...), воспалительную реакцию (сох-2, циклофилин С-АР, лизозим С...), биогенез митохондрий (ΤΟΝ-протеаза митохондрии, Н8Р70...), синтез жирных кислот (жирнокислотная синтаза, стеароил-СоА десатураза...), синтез кардиолипина (РА:СТР цитидилилтрансфераза...), круговорот белков (протеасомная подъединица, рибосомальные белки...), стрессовую реакцию (ПР-к-В-р65, кк-В α цепь...), тиолпротеазу (катепсин Н и Ό...) и другие гены, например, (рецептор тироидных гормонов, глутаминсинтаза...).

- 5 006429

Пищевая композиция настоящего изобретения может также принести значительную пользу, исправляя возрастные функциональные дефициты, например функции скелетных и сердечных мышц, сосудистой функции, познавательной функции, зрения, слуха, обоняния, в состоянии кожи и покровных тканей, состоянии костей и суставов, состоянии почек, функции кишечника, иммунной функции, чувствительности к инсулину, при воспалительных процессах, и безусловно увеличивая продолжительность жизни у млекопитающих.

Согласно другому аспекту данное изобретение касается применения комбинации, которая содержит по меньшей мере одно вещество, молекулы которого стимулируют энергетический метаболизм клетки, и по меньшей мере один антиоксидант, для получения композиции, предназначенной предупреждать или восстанавливать возрастные функциональные дефициты у млекопитающих.

Указанная молекула и антиоксидант описаны выше.

Согласно последнему аспекту данное изобретение обеспечивает способ профилактики или восстановления возрастных функциональных дефицитов у млекопитающих, включающий введение данному млекопитающему комбинации, которая содержит по меньшей мере одно вещество, молекулы которого стимулируют энергетический метаболизм клетки, и по меньшей мере один антиоксидант.

Указанную композицию можно вводить млекопитающему как добавку к обычной пище или как компонент полного питательного пищевого продукта. Предпочтительно готовить полный питательный пищевой продукт, который описан выше.

Предпочтительное количество пищевой композиции, которое следует употребить млекопитающему для получения полезного эффекта, зависит от его размера, типа и возраста. Однако обычно достаточным является количество указанного вещества, молекулы которого стимулируют энергетический метаболизм клетки по меньшей мере 1 мг на кг массы тела в день и количество антиоксиданта по меньшей мере 0,025 мг на кг массы тела в день.

При введении домашнему животному или человеку описанная выше пищевая композиция дает улучшение функции митохондрий, а также имитирующие эффекты ограничения калорийности на генную экспрессию без ограничения потребления калорий и побочных эффектов.

Следующие примеры даны только с целью иллюстрации и никоим образом не должны истолковываться как ограничения предмета настоящей заявки. Все приведенные проценты являются массовыми, если по-другому не указано.

Пример 1. Эффект диетических корректировок метаболизма митохондрий при помощи антиоксидантов и активаторов на мышиной модели по профилю генной экспрессии в скелетной мышце.

• Структура исследования

Диетическая корректировка проводится в течение 3 месяцев, все группы животных кормят без ограничения за исключением группы мышей, ограничиваемых по калорийности, которой дают 67% от пищи, потребляемой за день контрольной группой без ограничения. Раз в неделю измеряют вес животных.

• Животные

Самцов мышей С57/В16 9-недельного возраста получают от 1йа сгебо (Франция). После прибытия мышей размещают группами по 6 животных. Через 3 недели адаптации мышей (возраст 12 недель) делят случайным образом на 6 групп (от А до Е) по 12 мышей в каждой группе и размещают индивидуально. Диетическая коррекция продолжается 3 месяца; мыши имеют свободный доступ к воде и находятся под циклическим воздействием света и темноты по 12 ч.

• Диеты

Контрольную диету (диета А), состоящую из 18% белков (соя и сыворотка), 11% жира (соевое масло), 59% углеводов (крахмал + сахароза) и 10% целлюлозы, дополняют экстрактом гинко билоба (диета Е) или смесью антиоксидантов, включающей витамин С, витамин Е, экстракт виноградных косточек и цистеин (диета С), и/или Ь-карнитином (диеты Ό и Е, соответственно). Для ограничения калорийности (диета В) жир, крахмал и сахарозу снижают до 67% дневного потребления калорий диеты контрольной группы без ограничений, обеспечивая при этом 100% белков, минералов и витаминов. Данные диеты представлены далее.

Диета А - контроль: 18% белков (соя и сыворотка), 11% жира, 59% углеводов, 5% целлюлозы.

Диета В - ограничение калорийности: 18% белков (соя и сыворотка), 7,7% жира, 32,5% углеводов, 5% целлюлозы.

Диета С - смесь антиоксидантов: диета А + 0,19% витамина С, 0,03% витамина Е, 0,075% экстракта виноградных косточек, 0,4% цистеина.

Диета Ό: диета А + 0,3% .Ь-карнитина + смесь антиоксидантов диеты С.

Диета Е: диета А + 0,0375% экстракта гинко билоба (Ьгппеа).

Диета Е: диета А + 0,3% Ь-карнитина.

• Получение РНК

Мышей обезглавливают и быстро вскрывают. Скелетные мышцы (даЧгоспеиищ) погружают в ΡΝΛΙοΙΚγ (АшЬюп) и замораживают при -80°С до применения. Для экстракции РНК мышцы гомогенизируют, при помощи керамических шариков (БаЧРгер. О-Вюдепе) и экстрагируют РНК, используя набор То1а11у ΡΝΛ кй (АшЬюп). Качество РНК проверяют по методике Ащ1еп1. Каждый пул РНК от четырех

- 6 006429 мышей получают и гибридизуют с использованием микроанализатора олигонуклеотидов высокой плотности ЛГПтс1пх Митте υ74Αν2.

Результаты

В качестве первой оценки пять экспериментальных диет сравнивают с контрольной диетой и группируют (иерархическая группировка), применяя программу 8роЙпе. При таком подходе дифференциальные профили генной экспрессии показывают, что (1) две диеты, содержащие Ь-карнитин и ограничение калорийности, принадлежат к одной группе; (2) диета, содержащая смесь антиоксидантов и Ь-карнитин, больше всего похожа на ограничение калорийности; и (3) смесь из антиоксидантов и гинко образуют отдельную группу.

Пример 2. Сухой корм для домашних животных

Питательную смесь готовят примерно из 58 мас.% кукурузы, примерно 5,5 мас.% кукурузной клейковины, примерно 22 мас.% куриной муки, 2,5% высушенного цикория, 1% карнитина и 1% креатина для стимуляции энергетического метаболизма, 0,1% витамина С, витамина Е (150 межд.ед./кг), 0,05% проантоцианидинового экстракта виноградных косточек и 1% цистеина в качестве антиоксиданта, солей, витаминов и минералов, составляющих оставшееся количество.

Питательную смесь предварительно подают в кондиционирующее устройство и увлажняют. Затем увлажненную пищу подают в экструдер с термообработкой и желатинируют. Желатинированную массу, выходящую из экструдера, пропускают через фильеру и экструдируют. Экструдат нарезают на кусочки, подходящие для кормления собак, сушат примерно при 110°С в течение примерно 20 мин и охлаждают, получая гранулы (пеллеты).

Данный сухой корм для собак способен исправить или восстановить возрастные дефициты у собак.

Пример 3. Сухой корм для домашних животных

Питательную смесь готовят как в примере 1, применяя 2% карнитина для стимуляции энергетического метаболизма и 0,05% экстракта гинко билоба в качестве антиоксиданта. Далее питательную смесь обрабатывают как в примере 1. Данный сухой корм для собак также способен исправить или восстановить возрастные дефициты у собак.

Пример 4. Влажный консервированный корм для домашних животных

Смесь готовят из 73% тушек домашней птицы, свиных легких и говяжьей печени (измельченных), 16% пшеничной муки, 2% красителей, витаминов и неорганических солей, 2% карнитина для стимуляции энергетического метаболизма и 0,4% зеленого чая в качестве антиоксиданта.

Данную смесь эмульгируют при 12°С и экструдируют в виде пудинга, который затем подвергают термообработке при температуре 90°С. Охлаждают его до 30°С и нарезают кусками. 45% таких кусков смешивают с 55% соуса, приготовленного из 98% воды, 1% красителя и 1% гуаровой смолы. Заполняют консервные банки из белой жести и стерилизуют при 125°С в течение 40 мин.

Пример 5. Влажный консервированный корм для домашних животных

Смесь готовят из 56% тушек домашней птицы, свиных легких и свиной печени (измельченных), 13% пшеничной муки, 2% плазмы, 10,8% воды, 2,2% красителей, 1% полуочищенного каппа-карагенана, неорганических солей, 9% масла, обогащенного мононенасыщенными жирными кислотами (оливкового масла), 1% карнитина для стимуляции энергетического метаболизма и 1% таурина в качестве антиоксиданта. Данную смесь эмульгируют при 12°С и экструдируют в виде пудинга, который затем подвергают термообработке при температуре 90°С. Охлаждают его до 30°С и нарезают кусками.

30% таких кусков (имеющих содержание воды 58%) включают в основу, приготовленную из 23% тушек домашней птицы, 1% гуаровой смолы и ароматизатора и 70% воды. Затем заполняют консервные банки из белой жести и стерилизуют при 127°С в течение 60 мин.

Пример 6. Питательная формула

Готовят питательную композицию, которая содержит в 100 г порошка: 15% белкового гидролизата, 25% жиров, 55% углеводов (включая мальтодекстрин 37%, крахмал 6%, сахарозу 12%), следовые количества витаминов и микроэлементов, соответствующие дневным потребностям, 2% минералов, 3% влаги, 2% пирувата для стимуляции энергетического метаболизма и 1% карнозина или предшественника карнозина в качестве антиоксиданта.

г данного порошка размешивают в 100 мл воды. Полученная формула предназначена, в частности, для обращения возрастных изменений генной экспрессии и восстановления или предупреждения возрастных функциональных дефицитов у людей.

Claims (3)

1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

   1. Применение комбинации, которая содержит по меньшей мере одно вещество, стимулирующее энергетический метаболизм клетки, выбранное из группы, включающей Ь-карнитин, креатин, жирные кислоты, кардиолипин, никотинамид или углевод, и по меньшей мере один антиоксидант, для получения композиции, предназначенной для предупреждения или восстановления возрастных функциональных дефицитов у млекопитающих.

   - 7 006429
2. 2. Применение по п.1, отличающееся тем, что полученная композиция улучшает функцию скелетных и сердечных мышц, сосудистую функцию, познавательную функцию, зрение, слух, обоняние, состояние кожи и покровных тканей, состояние костей и суставов, состояние почек, функцию кишечника, работу иммунной системы, чувствительность к инсулину, а также воспалительных процессов.
3. 3. Способ профилактики или восстановления возрастных функциональных дефицитов у млекопитающих, включающий введение указанному млекопитающему комбинации, которая включает по меньшей мере одно вещество, стимулирующее энергетический метаболизм клетки, выбранное из группы, включающей Ь-карнитин, креатин, жирные кислоты, кардиолипин, никотинамид или углевод, и по меньшей мере один антиоксидант.