DK160301B

DK160301B - (-)-(e)-triazolylpentenoler, fungicider deraf og fremgangsmaade til bekaempelse af svampe

Info

Publication number: DK160301B
Application number: DK553881A
Authority: DK
Inventors: Yuji Funaki; Yukio Yoneyoshi; Yukio Ishiguri; Kazuo Izumi
Original assignee: Sumitomo Chemical Co
Priority date: 1980-12-15
Filing date: 1981-12-14
Publication date: 1991-02-25
Also published as: HU187385B; IL64481A0; RO86318B; EP0054431A1; SU1582987A3; DE3175949D1; DE3177314D1; RO84279B; DK102190A; MY102225A; DE3177274D1; DK102190D0; DK162223B; US4435203A; MY102222A; NZ199185A; ES507883A0; YU43055B; DK162223C; BR8108116A

Description

DK 160301 B

Den foreliggende opfindelse angår et optisk aktivt triazolylalkohol-derivat som kan gengives ved følgende almene formel

Cl 5 V,

Lrx i i3 di \ /»H ' I 0H3 /=\ 'h3

Η K

10 ' \

N |1 1]-N

hvor X betyder et hydrogenatom eller et chloratom, og asterisken angiver et asymmetrisk carbonatom, og som har en 15 optisk aktivitet på (-) og konfigurationen (E) ved C=C-dob-beltbindingen, samt et fungicid indeholdende denne forbindelse som aktiv bestanddel og en fremgangsmåde til bekæmpelse af svampe ved anvendelse af dette fungicid.

De racemiske triazolylalkohol-derivater samt deres 20 fremragende fungicide, plantevækstregulerende og herbicide virkninger er allerede beskrevet i japansk patentansøgning "Kokai" (fremlagt) nr. 124.771/1980 og DK patentansøgning nr. 1185/80.

Triazolylalkohol-derivater med den almene formel 25 (I) er optisk aktive på grund af det asymmetriske car bonatom (*C). Triazolylalkohol-derivatet med formlen (I) med en optisk aktivitet svarende til (-), som anført ovenfor, er en optisk isomer, der udviser optisk rotation svarende til (-), målt i chloroform med natrium D 30 linien og er i det følgende anført som (-)-triazolylalkohol-derivat.

Anvendeligheden af (-)-triazolylalkohol-derivaterne med formlen (I) fremstillet ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen er blevet undersøgt i detaljer. Ved sammenligning 35 af (+)- og racemiske triazolylalkohol-derivater med hinanden har det vist sig, at den fungicide virkning falder

O

2

DK 160301 B

efter følgende orden: (-)-triazolylalkohol-derivat >racemisk triazolylalkohol-derivat >(+)-triazolylalkohol-derivat, medens den plantevækstregulerende virkning og den herbicide virkning er i følgende orden: (+)-triazolylalkohol-derivat 5 >racemisk triazolylalkohol-derivat >(-)-triazolylalkohol--derivat. Kort sagt er der ifølge opfindelsen afsløret et helt nyt forhold, nemlig at et (-)-triazolylalkohol-derivat udviser en fremragende fungicid virkning, medens et (+)--triazolylalkohol-derivat udviser en fremragende plante-10 vækstregulerende virkning og herbicid virkning.

Den foreliggende opfindelse bidrager meget til bekæmpelse af plantesygdomme eller til dyrkning af mere modstandsdygtige planter indenfor landbrug og gartneri. F.eks. er anvendelse af et mere aktivt kemikalie forbundet med 15 en fyldestgørende anvendelse af en mindre mængde af kemikaliet, hvilket fører til forbedringer med hensyn til økonomien ved fremstillingen, transporten og anvendelsen og til forventning om en formindskelse af den miljømæssige forurening såvel som forbedring af sikkerheden. Ved an-20 vendelse af (-)-triazolylalkohol-derivater som fungicider vil der ikke vise sig nogen skadelig virkning på planten, selv om der er anvendt overskud af forbindelsen på grund af forkert brug, og som en følge heraf er det sikkert at anvende forbindelsen til bekæmpelse af ødelæggende plante-25 sygdomme.

De plantesygdomme, der effektivt kan bekæmpes med (-)-triazolylalkohol-derivater, er knop- og skedevisnen på risplanter, kræft, blomstervisnen, pulvermeldug, skurv, frugtplet- og alternaria bladpletsyge på æbler, sort plet-30 syge, pulvermeldug, rust og skurv på japansk pære, mela-nose, skurv, anthracnose, almindelig grøn penselskimmel og blå penselskimmel på mandariner, frugtskimmel på fersken, modningsforrådnelse, gråskimmel, pulvermeldug og rust på grape, kronrust på havre, pulvermeldug, skoldsyge, stri-35 besyge, nøgen bygbrand, dækket bygbrand, snesyge og sort-

O

3

DK 160301 B

rust på byg, brunrust, nøgen hvedebrand, stinkende hvedebrand, gråpletsyge, dækbladsyge, gulrust, stængelrust og pulvermeldug på hvede, pulvermeldug, gråskimmel, gummiagtig stængelvisnen, sclerotinia forrådnelse og anthrac-5 nose hos meloner, fløjlspletsyge, pulvermeldug og bladpletsyge på tomater, gråskimmel, kransskimmel og pulvermeldug på auberginer, pulvermeldug på spansk peber, gråskimmel og pulvermeldug på jordbær, brunpletsyge og pulvermeldug på tobak, cerespora-bladpletsyge på sukkerroer 10 og bladpletsyge på jordnødder.

Fremgangsmåderne til fremstilling af (-)-tri-azolylalkohol-derivaterne er sådanne som anvendt ved fremstilling af konventionelle optisk aktive stoffer, såsom asymmetrisk reduktion og spaltning af diastereomeren 15 fra et racemat og en optisk aktiv reaktiv forbindelse. Disse metoder er beskrevet i detaljer i det følgende.

(1) Fremstilling ved asymmetrisk reduktion.

Racematet af forbindelsen ifølge opfindelsen fremstilles ved reduktion af en ketonforbindelse med den aim- 20 ene formel (II) med et metalhydrogenkompleks, såsom lithi-um-aluminiumhydrid (LiAlH^) eller natriumborhydrid (NaBH^) [japansk patentpublikation "Kokai" (fremlagt) nr. 124.771/-1980].

” CL u « «,

Hx * “3 Q·* /M - »3 . c/° - ? - CH3 Sons- / C\ CH, S/ OH, middel^ Η N 3 30 N 1 3 ΐ 1

11-N 11-N

(II) (I) Racemat 35

O

4

DK 160301 B

hvor X betyder et hydrogenatom eller et chloratom. Den asymmetriske reduktion gennemføres almindeligvis ved anvendelse af den enantioselektive reaktion, der finder sted, når en ketonforbindelse med formlen (II) reduceres med et 5 kiralt metalhydrogenkompleks. Nogle få af disse fremgangsmåder er beskrevet i det følgende.

(a) Det er almindelig praksis som det kirale metalhydrogenkompleks at anvende et reduktionsmiddel af den kirale modificerede lithiumaluminiumhydrid-type dannet ved 10 partiel sønderdeling af lithiumaluminiumhydrid med en optisk aktiv alkohol, jfr. Tetrahedron Letters, bd. J29, 913 (1973), Bull. Soc. Chim. Fr., 1968, 3795, J. Org. Chem., 38 (10) , 1973 og. Tetrahedron Letters, bd. 3£, 3165 (1976) .

Som eksempler på optisk aktive alkoholer anvendt 15 ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen som asymmetrisk kilde kan nævnes (+)- eller (-)-menthol, (+)- eller (-)--borneol, (+)- eller (-)-N-methylephedrin og (+)- eller (-)-2-N,N-dimethylamino-l-phenylethanol. Det er naturligvis muligt at anvende begge de optisk aktive former af 20 andre optisk aktive alkoholer inkl. alkaloider, carbon-hydrater og aminoalkoholer, såsom quinin, cis-myrtanol, 2-N-benzyl-N-methylamino-l-phenylethanol og 4-dimethyl-amino-3-methyl-l,2-diphenyl-2-butanol. Dannelsen af et kiral-modificeret lithiumaluminiumhydrid-reduktionsmid-25 del under anvendelse af en optisk aktiv alkohol som asymmetrisk kilde kan gennemføres ved at sætte 1-3 ækvivalenter optisk aktiv alkohol til ét ækvivalent lithiumaluminiumhydrid suspenderet i et egnet opløsningsmiddel. Det er almindelig praksis som opløsningsmiddel at anvende en 30 ether, såsom diethylether, tetrahydrofuran eller dioxan, selv om der også kan anvendes et aromatisk carbonhydrid, såsom benzen eller toluen, eller et aliphatisk carbonhydrid, såsom n-hexan eller n-pentan.

(b) Det kan være fordelagtigt som det kirale metal-35 hydrogenkompleks at anvende et kiral modificeret lithium- aluminiumhydrid-reduktionsmiddel dannet ved omsætning af

O

5

DK 160301 B

et ækvivalent af en optisk aktiv alkohol, 2 ækvivalenter N-substitueret anilin med den almene formel , ί,-Ο ir 2 hvor R betyder en lavere alkylgruppe eller en phenylgrup-pe, og et ækvivalent lithiumaluminiumhydrid, jfr. Tetrahedron Letters, bd. 21^, 2753 (1980) . Den optisk aktive 10 alkohol, anvendt som asymmetrisk kilde ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen, eksemplificeres ved begge de optisk aktive former af en optisk aminoalkohol, såsom (+)- eller (-)-N-methylephedrin eller (+)- eller (-)-2-N,N-dimethyl-amino-l-phenylethanol. Med hensyn til den N-substituerede 15 anilin opnås der et ønskeligt resultat ved anvendelse af en lavere alkyl-substitueret anilin, såsom N-methylanilin eller N-ethylanilin, eller diphenylamin. Fremstillingen af et sådant kiral modificeret lithiumaluminiumhydrid-reduk-tionsmiddel kan gennemføres ved suspension af ét ækviva-20 lent lithiumaluminiumhydrid (LiAlH^) i et egnet opløsningsmiddel og sammenblanding heraf med ét ækvivalent optisk aktiv alkohol efterfulgt at to ækvivalenter N-substitueret anilin. Opløsningsmidlet beskrevet ovenfor under (a) kan ligeledes anvendes.

25 Den asymmetriske reduktion gennemføres ved tilsæt ning af en ketonforbindelse med formlen (II) opløst i et egnet opløsningsmiddel til det kiral modificerede lithiumaluminiumhydrid fremstillet som beskrevet ovenfor under (a) eller (b). Opløsningsmidlet er det samme som beskre-30 vet under (a). Reaktionstemperaturen er fortrinsvis 0°C eller derunder, selv om en temperatur på mellem -80°C og opløsningsmidlets kogepunkt kan anvendes. Efter endt reaktion sønderdeles kompleks-forbindelsen ved tilsætning af en fortyndet vandig sur opløsning, og reaktionsblandingen 35 renses ved ekstraktion, silicagelsøjlechromatografi eller omkrystallisation til dannelse af det ønskede produkt.

(2) Fremstilling ved spaltning af diastereomere.

O

6

DK 160301 B

Der kendes allerede en metode til spaltning af optiske isomere ved anvendelse af diastereomere estere dannet ud fra en racemisk alkoholforbindelse og en optisk aktiv reaktiv forbindelse, jfr. Org, Reaction, bd. 2, 380.

5 En diastereomer esterblanding med formlen (IV) fås ved at lade et racemat af triazolylalkoholforbindelsen med formlen (I) reagere med et reaktivt derivat af en optisk aktiv carboxylsyre i nærværelse af en base. Et (-)-triazo-lylalkohol-derivat med formlen (I) fås ved at spalte den 10 diastereomere esterblanding ved chromatografi eller fraktionskrystallisation til (-)-triazolylalkoholester og sønderdeling af denne ester.

Cl Cl 15 Va { Vi oh oh, \ >—x ocr ch, i i 3 W i i 3 \ ___CH - C - CH, -> \ CH - C - CH, ,c = <* I 3 /C = cv* | 3 X 0H3 / 0H3

20 ϋ—N 11_N

(I) Racemat (IV) Diastereomer blanding 4 (+)-Triazolylalkoholester 25

Spaltning (-)-Triazolylalkoholester —>· (-)-Triazolylalkoholforbindelse 30 (I de ovenfor anførte formler har X og asterisken de ovenfor anførte betydninger.)

Som eksempler på optisk aktive carboxylsyrer til anvendelse ved forestring af racematet af en triazolyl-35 alkohol med formlen (I) kan nævnes (-)-methoxyeddikesyre, (+)- eller (-)-N-trifluoracetylprolin, (+)-camphersyre, 7

DK 160301 B

(+)- eller (-)-mandelsyre, (+)- eller (-)-2-phenylpro-pionsyre, (+)- eller (-)-2-isopropyl-4'-chlorphenyleddike-syre, (+)- eller (-)-a-methoxy-α-trifluormethylphenyl-eddikesyre, (+)- eller (-)-cis-chrysanthemumsyre og (+)-5 eller (-)-trans-chrysanthemumsyre. De reaktive derivater af disse optisk aktive carboxylsyrer omfatter syrehalogeni-der og syreanhydrider. Almindeligvis omdannes den optisk aktive carboxylsyre til et syrehalogenid på gængs måde og får lov at reagere med racematet af en triazolylalkohol 10 (I) til gennemførelse af forestringen. Reaktionen gennem føres i et gængs indifferent opløsningsmiddel, f.eks. acetone, acetonitril, tetrahydrofuran, ethylacetat, benzen, toluen, dichlormethan, chloroform og carbontetrachlorid, og i nærværelse af et dehydrohalogeneringsmiddel, f.eks.

15 triethylamin, Ν,Ν-dimethylanilin og pyridin. Almindeligvis anvendes der 1-5 mol acylhalogenid og et dehydrohalogeneringsmiddel til 1 mol triazolylalkohol-racemat (I). Pyridin optræder også som opløsningsmiddel, når det anvendes i overskud. Reaktionstemperaturen ligger i om-20 rådet fra stuetemperatur til opløsningsmidlets kogepunkt.

Det er naturligvis muligt at fremstille den diastereo-mere ester ved anvendelse af anhydridet af en optisk aktiv carboxylsyre.

Når den diastereomere blanding af triazolylalkohol-25 esteren med formlen (V) fremstillet som beskrevet ovenfor kan krystalliseres, spaltes den ved gentaget fraktionskrystallisation, medens, såfremt den er olieagtig, spaltningen gennemføres ved søjlechromatografi eller hurtiggående væskechromatografi. Den således dannede (-)-triazolyl- 30 alkoholester sønderdeles i nærværelse af en base, såsom natriumhydroxid eller kaliumhydroxid, i et egnet opløsningsmiddel, såsom vand, eller et vandigt organisk opløsningsmiddel (der anvendes almindeligvis ethanol eller methanol) til dannelse af (-)-triazolylalkohol-derivatet med formlen (I).

35 Ved markanvendelse af forbindelserne ifølge opfindel sen fremstillet som beskrevet ovenfor kan disse anvendes

DK 160301 B

s enten alene uden tilsætning af andre bestanddele eller i blandinger med et bærestof for at gøre dem mere bekvemme til brug som fungicider. Som eksempler på gængse præparatformer kan nævnes pudder, fugteligt pulver, oliesprøjtevæske, 5 emulsion, tablet, granulat, fint granulat, aerosol og flydedygtigt præparat. Disse præparater indeholder almindeligvis 0,1-95,0 vægtprocent, fortrinsvis 0,2-90,0 vægtprocent af den aktive forbindelse (inkl. andre aktive bestanddele). En hensigtsmæssig anvendelseskoncentration er 2-500 g/10 ar og 10 en foretrukken koncentration af aktive bestanddele til markanvendelse er 0,001-1,0%. Koncentrationen kan imidlertid øges eller sænkes« passende uden at holde sig til dette område, fordi anvendelsesmængden og koncentrationen afhænger af præparattypen, anvendelsestidspunktet på året, anven-15 delsesmåden, anvendelsesstedet, den plantesygdom, der skal bekæmpes, samt den afgrødetype, der skal behandles.

Til brug som fungicid kan (-)-triazolylalkohol--derivatet med fomlen (I) blandes med andre fungicider, såsom N-(3,5-dichlorphenyl)-1,2-dimethylcyclopropan-l,2-20 -dicarboximid, S-n-butyl-S-p-tert.butylbenzyldithiocarbon-imidat, 0,0-dimethyl-0-(2,6-dichlor-4-methylphenyl)phos-phorthioat, methyl-l-butylcarbamoyl-lH-benzimidazol-2-yl--carbamat, N-trichlormethylthio-4-cyclohexen-l,2-dicarbox-imid, cis-N-(1,1,2,2-tetrachlorethylthio)-4-cyclohexen-25 -1,2-dicarboximid, Polyoxin, Streptomycin, zinkethylenbis- dithiocarbamat, zinkdimethylthiocarbamat, manganethylen-bisdithiocarbamat, bis(Ν,Ν-dimethylthiocarbamoyl)disulfid, tetrachlorisophthalonitril, 8-hydroxyquinolin, dodecyl-guanidinacetat, 5,6-dihydro-2-methyl-l,4-oxathiin-3-carbox-30 anilid, Ν'-dichlorfluormethylthio-N,N-dimethyl-N'-phenyl-sulfamid, l-(4-chlorphenoxy)-3,3-dimethyl-l-(1,2,4-tria-zol-l-yl)-2-butanon, 1,2-bis(3-methoxycarbonyl-2-thiourei-do)benzen, methyl-N-(2,6-dimethylphenyl)-N-methoxyacetyl--2-methylglycinat og aluminiumethylphosphit.

35 Desuden kan (-)-triazolylalkohol-derivatet med form len (I) anvendes sammen med herbicide og plantevækst-

O

9

DK 160301 B

regulerende midler. En sådan blanding reducerer ikke bekæmpelseseffekten af hver aktiv komponent, og der kan endog forventes en synergistisk effekt ved den fælles anvendelse. Eksempler på sådanne midler er herbicider af phenoxytypen, 5 såsom 2,4-dichlorphenoxyeddikesyre, 2-methyl-4-chlorphenoxy-smørsyre, 2-methyl-4-chlorphenoxyeddikesyre, estere og salte heraf, herbicider af diphenyl-ether-typen, såsom 2,4-dichlorphenyl-41-nitrophenylether, 2,4,6-trichlor-phenyl-4'-nitrophenylether, 2-chlor-4-trifluormethylphenyl-10 -3'-ethoxy-4'-nitrophenylether, 2,4-dichlorphenyl-4'-nitro- -31-methoxyphenylether og 2,4-dichlorphenyl-3'-methoxy-carbonyl-4'-nitrophenylether, herbicider af triazin-typen, såsom 2-chlor-4,6-bisethylamino-l,3,5-triazin, 2-chlor-4--ethylamino-6-isopropylamino-l,3,5-triazin, 2-methylthio-15 -4,6-bisethylamino-l,3,5-triazin og 2-methylthio-4,6-bis- isopropylamino-1,3,5-triazin, herbicider af urinstof-typen, såsom 3-(3,4-dichlorphenyl)-1,1-dimethylurinstof, 3-(3,4--dichlorphenyl)-1-methoxy-l-methylurinstof, 1-(α,α-di-methylbenzyl)-3-p-tolylurinstof og 1-(2-benzothiazolyl)-20 -1,3-dimethylurinstof, herbicider af carbamat-typen, såsom isopropyl-N-(3-chlorphenyl)carbamat og methyl-N-(3,4-di-chlorphenyl)carbamat, herbicider af thiol-carbamat-typen, såsom S-(4-chlorbenzyl)-Ν,Ν-diethylthiolcarbamat og S--ethyl-N,N-hexamethylenthiolcarbamat, herbicider af syre-25 anilid-typen, såsom 3,4-dichlorpropionanilid, 2-chlor-N--methoxymethyl-2',61-diethylacetanilid, 2-chlor-21,6'-di-ethyl-N-(butoxymethyl)acetanilid, 2-chlor-2',6'-diethyl--N-(n-propoxyethyl)acetanilid og N-chloracetyl-N-(2,6--diethylphenyl)glycinethylester, herbicider af uracil-typen, 30 såsom 5-brom-3-sec.butyl-6-methyluracil og 3-cyclohexyl--5,6-trimethylenuracil, herbicider af pyridinium-salt-ty-pen, såsom l,l,-dimethyl-4,4,-bipyridiniumchlorid, herbicider af phosphor-typen, såsom N-(phosphonomethyl)glycin, N,N-bis(phosphonomethyl)glycin, O-ethyl-O-(2-nitro-5-35 -methylphenyl)-N-sec.butyl-phosphoroamidothioat, S—(2— -methyl-l-piperidylcarbonylmethyl)-0,0-di-n-propyldithio- 10

DK 160301 B

o phosphat og S-(2-methyl-l-piperidylcarbonylmethyl)-0,0--diphenyldithiophosphat, herbicider af toluidin-typen, såsom α,α,α-trifluor-2,6-dinitro-N,N-dipropyl-p-toluidin,.

5-tert.butyl-3-(2,4-dichlor-5-isopropoxyphenyl)-1,3,4-5 -oxadiazolin-2-on, 3-isopropyl-(lH)-2,l,3-benzothiazin- -(3H)-on-2,2-dioxid, α-(β-naphthoxy)propionanilid, 4-(2,4--dichlorbenzoyl)-l,3-dimethylpyrazol-5-yl-p-toluensulfo-nat, 3-(methoxycarbonylamino)phenyl-3-methylphenylcarba-mat og 4-amino-3-methyl-6-phenyl-l,2,4-triazin.

10 Til anvendelse som fungicid kan forbindelserne iføl ge opfindelsen blandes med insecticider, herbicider og plantevækstregulatorer. En sådan blanding nedsætter ikke bekæmpelseseffekten af hver aktiv komponent, og der kan endog forventes en synergistisk effekt ved den fælles an-15 vendelse. Eksempler på sådanne aktive komponenter er organophosphor-insecticider, såsom O,O-dimethy1-0-(3--methyl-4-nitrophenyl)phosphorothioat. O-(4-cyanophenyl)--0,O-dimethylphosphorothioat, O-(4-cyanophenyl)-O-ethyl-phenylphosphonothioat, 0,0-dimethyl-S-(N-methylcarbamoyl-20 methyl)phosphorodithioat, 2-methoxy-4H-l,3,2-benzodioxa- phosphorin-2-sulfid og 0,0-dimethyl-S-(l-ethoxycarbonyl--1-phenylmethyl)phosphorodithioat, pyrethroid-insectici-der, såsom a-cyano-3-phenoxybenzyl-2-(4-chlorphenyl)iso-valerat, 3-phenoxybenzyl-2,2-dimethyl-3-(2,2-dichlorvinyl)-25 cyclopropancarboxylat og a-cyano-3-phenoxybenzyl-2,2-di-methyl-3-(2,2-dibromvinyl)cyclopropancarboxylat, herbicider af phenoxy-typen, såsom 2,4-dichlorphenoxyeddikesyre, 2-methyl-4-chlorphenoxysmørsyre, 2-methyl-4-chlorphenoxy-eddikesyre, estere og salte heraf, herbicider af diphenyl-30 -ether-typen, såsom 2,4-dichlorphenyl-4'-nitrophenylether, 2,4,6-trichlorphenyl-4'-nitrophenylether, 2-chlor-4-tri-fluormethylphenyl-3'-ethoxy-4'-nitrophenylether, 2,4-di-chlorphenyl-4'-nitro-3'-methoxyphenylether og 2,4-di-chlorphenyl-3'-methoxycarbonyl-41-nitrophenylether, herbi-35 cider af triazin-typen, såsom 2-chlor-4,6-bisethylamino--1,3,5-triazin, 2-chlor-4-ethylamino-6-isopropylamino- o 11

DK 160301 B

-1,3,5-triazin, 2-methylthio-4,6-bisethylamino-l,3,5-tria-zin og 2-methylthio-4,6-bisisopropylaraino-l,3,5-triazin, herbicider af urinstof-typen, såsom 3-(3,4-dichlorphenyl)--1,1-dimethylurinstof, 3-(3,4-dichlorphenyl)-1-methoxy-l-5 -methylurinstof, 1-(α,α-dimethylbenzyl)-3-p-tolylurinstof og 1-(2-benzothiazolyl)-1,3-dimethylurinstof, herbicider af carbamat-typen, såsom isopropyl-N-(3-chlorphenyl)-carbamat og methyl-N-(3,4-dichlorphenyl)carbamat, herbicider af thiolcarbamat-typen, såsom S-(4-chlorbenzyl)-N,N-10 -diethylthiolcarbamat og S-ethyl-N,N-hexamethylenthiol-carbamat, herbicider af syre-anilid-typen, såsom 3,4--dichlorpropionanilid, 2-chlor-N-methoxymethyl-2',6'-di-ethylacetanilid, 2-chlor-21,6'-diethyl-N-(butoxymethyl)-acetanilid, 2-chlor-2',6'-diethyl-N-(n-propoxyethyl)acet-15 anilid og N-chloracetyl-N-(2,6-diethylphenyl)glycinethyl-ester, herbicider af uracil-typen, såsom 5-brom-3-sec.-butyl-6-methyluracil og 3-cyclohexyl-5,6-trimethylenuracil, herbicider af pyridinium-salt-typen, såsom 1,1'-dimethyl--4,4'-bipyridiniumchlorid, herbicider af phosphortypen, 20 såsom N-(phosphonomethyl)glycin, N,N-bis(phosphonomethyl)-glycin, O-ethyl-O-(2-nitro-5-methylphenyl)-N-sec.butyl-phosphoroamidothioat, S-(2-methyl-l-piperidylcarbonyl-methyl)-O,0-di-n-propyldithiophosphat og S-(2-methyl-l--piperidylcarbonylmethyl)-Ο,Ό-diphenyldithiophosphat, her-25 bicider af toluidin-typen, såsom a,a,a-trifluor-2,6-di-nitro-N,N-dipropyl-p-toluidin, 5-tert.butyl-3-(2,4-di-chlor-5-isopropoxyphenyl)-1,3,4-oxadiazolin-2-on, 3-iso-propyl-(lH)-2,1,3-benzothiadiazin-(3H)-on-2,2-dioxid, a--(β-naphthoxy)propionanilid, 4-(2,4-dichlorbenzoyl)-1,3-30 -dimethylpyrazol-5-yl-p-toluensulfonat, 3-methoxycarbonyl-amino)phenyl-3-methylphenylcarbamat og 4-amino-3-methyl--6-phenyl-l,2,4-triazin.

Opfindelsen er illustreret nærmere ved følgende eksempler, referenceeksempler, forsøgseksempler og præ-35 parateksempler.

O

12

DK 160301 B

Eksempel 1

Syntese af (-)-(E)-1-(4-chlorphenyl)-2-(1,2,4--triazol-l-yl)-4,4-dimethyl-l-penten-3-ol ved spaltning af diastereomer ester: 5 En blanding af 4,3 g (+)-(E)-l-(4-chlorphenyl)-

-2-(1,2,4-triazol-l-yl)-4,4-dimethyl-l-penten-3-ol og 8 g (-)-methoxyacetylchlorid omrøres i 50 ,cin pyridin ved 70°C

3 i 7 timer. Reaktionsblandingen hældes i 200 cm isvand og 3 ekstraheres med 400 cm ethylacetat. Det organiske lag 3 jo vaskes successivt med 0,5 N saltsyre, 200 cm mættet van- 3 dig natriumhydrogencarbonatopløsning og 200 cm isafkølet vand, hvorpå det tørres over vandfrit natriumsulfat og koncentreres under formindsket tryk. Det fremkomne olie-agtige råstof renses ved silicagel-søjlechromatografi 15 (150 g silicagel, fremkalder-opløsningsmiddel: n-hexan/- acetone = 30:1) til dannelse af 7,4 g (+)-[(E)-1-(4-chlor-phenyl)-2-(1,2,4-triazol-l-yl)-4,4-dimethyl-l-penten-3-yl]--(-)-methoxyacetat. Ved gentagelse af chromatograferingen på en anden søjle af silicagel (250 g silicagel, fremkal-20 der-opløsningsmiddel: n-hexan/benzen/acetone = 20/20/1), fås der 2,6 g (-)-[(E)-1-(4-chlorphenyl)-2-(1,2,4-triazol- -1-yl)-4,4-dimethyl-l-penten-3-yl]-(-)-menthoxyacetat, 25 (nQ = 1,5265) som det første eluat, 3 g diastereomer ester-blanding som det andet eluat og 1,2 g (+)-[(E)-1-(4- 25 -chlorphenyl)-2-(1,2,4-triazol-l-yl)-4,4-dimethyl-l-pen- 25 ten-3-yl]-(-)-menthoxyacetat, (ηβ = 1,5281) som det sidste eluat.

En blanding af 2,6 g (-)-[(E)-1-(4-chlorphenyl)--2-(1,2,4-triazol-l-yl)-4,4-dimethyl-l-penten-3-yl]-(-)- 3 30 -menthoxyacetat og 40 cm 95S's vandig ethanolopløsning indeholdende 0,4 g kaliumhydroxid omrøres ved 30°G i én 3 time. Reaktionsblandingen hældes i 200 cm isvand og ekstra- 3 heres med 300 cm ethylacetat. Det organiske lag tørres over vandfrit natriumsulfat og koncentreres under forminds-35 ket tryk. De fremkomne rå krystaller omkrystalliseres fra en carbontetrachlorid-n-hexanblanding til dannelse af 1,2 g

O

13

DK 160301 B

(-)-(E)-1-(4-chlorphenyl)-2-(1,2,4-triazol-l-yl)-4,4-di- 24 methyl-l-penten-3-ol, [α]β = -16,0 (c = 1, CHC13), smp.: 170-171°C. NMR spektret er det samme som for racematet beskrevet i referenceeksempel 1.

5 På tilsvarende måde behandles 1,2 g (+)-[(E)-l- -(4-chlorphenyl)-2-(1,2,4-triazol-l-yl)-4,4-dimethyl-l- 3 -penten-3-yl]-(-)-menthoxyacetat med 20 cm af en 95%'s vandig ethanolopløsning indeholdende 0,2 g kaliumhydroxid, og de fremkomne rå krystaller omkrystalliseres fra en -)q carbontetrachlorid-n-hexanblanding til dannelse af 0,5 g (+)-(E)-1-(4-chlorphenyl)-2-(1,2,4-triazol-l-yl)-4,4-di- 24 methyl-l-penten-3-ol, [α]β = +14,0 (c = 1,0, CHC13), smp.: 169-170°C.

15 Eksempel 2

Syntese af (-)- (E)-1-(2,4-dichlorphenyl)-2-(1,2,4--triazol-l-yl)-4,4-dimethyl-l-penten-3-ol ved spaltning af diastereomer ester:

En blanding af 4 g (+)-(E)-1-(2,4-dichlorphenyl)-20 -2-(1,2,4-triazol-l-yl)-4,4-dimethyl-l-penten-3-ol og 8 g 3 (-)-menthoxyacetylchlorid omrøres i 50 cm pyridin ved 70°C i 7 timer. Reaktionsblandingen behandles på samme måde som beskrevet i eksempel 1. Det rå olieagtige stof renses ved silicagelchromatografi (150 g silicagel, frem-25 kalder-opløsningsmiddel: n-hexan/acetone = 30:1) til dan nelse af 5 g (+)-[(E)-1-(2,4-dichlorphenyl)-2-(1,2,4-triazol-l-yl) -4,4-dimethyl-l-penten-3-yl]-(-)-menthoxyacetat.

Ved gentagelse af chromatograferingen på en ånden søjle ;af silicagel (250 g silicagel, fremkalder-opløsningsmiddel: 30 n-hexan/benzen/acetone = 20/20/1), giver den diastereo-mere esterblanding 1,6 g (-)-[(E)-1-(2,4-dichlorphenyl)- -2-(1,2,4-triazol-l-yl)-4,4-dimethyl-l-penten-3-yl)-(-)- 28 -menthoxyacetat, (nQ = 1,5172) som det første eluat, 2 g af den diastereomere esterblanding som det andet eluat 35 og 0,7 g (+)-[(E)-1-(2,4-dichlorphenyl)-2-(1,2,4-triazol--1-yl)-4,4-dimethyl-l-penten-3-yl]*.(-)-menthoxyacetat, (n^ = 1,5102) som det sidste eluat.

O

14

DK 160301 B

En blanding af 1,6 g (-)-[(E)-1-(2,4-dichlorphenyl) -2-(1,2,4-triazol-l-yl)-4-4-dimethyl-l-penten-3-yl]- 3 -(-)-menthoxyacetat og 30 cm af en 95%'s vandig ethanol-opløsning indeholdende 0,2 g kaliumhydroxid omrøres ved 5 25°C i én time. Reaktionsblandingen hældes i 200 cirt is- 3 vand og ekstraheres med 300 cm ethylacetat. Det organiske lag tørres over vandfrit natriumsulfat og koncentreres under formindsket tryk. De fremkomne rå krystaller omkrystalliseres fra en carbontetrachlorid-n-hexanblanding til 10 dannelse af 0,8 g (-)-(E)-1-(2,4-dichlorphenyl)-2-(1,2,4- 24 -triazol-l-yl)-4,4-dimethyl-l-penten-3-ol, [ct]D = -31,7 (c = 1, CHClg), smp.; 160-161°C. NMR-spektret er det samme som for racematet beskrevet i referenceeksempel 2.

På tilsvarende måde behandles 0,7 g (+)-[(E)-l-15 -(2,4-dichlorphenyl)-2-(1,2,4-triazol-l-yl)-4,4-dimethyl- 3 -l-penten-3-yl]-(-)-menthoxyacetat med 20 cm af en 90%'s vandig ethanolopløsning indeholdende 0,1 g kaliumhydroxid, og de fremkomne rå krystaller omkrystalliseres fra en carbontetrachlorid-n-hexanblanding til dannelse af 0,3 g 20 (+)-(e)-1-(2,4-dichlorphenyl)-2-(1,2,4-triazol-l-yl)-4,4, 24 -dimethyl-l-penten-3-ol, [aID =26,0 (c =1,0, CHCl^), smp.: 160-161°C.

Eksempel 3- 25 Asymmetrisk reduktion ved anvendelse af (+)-menthol.

Til en blanding af 0,4 g (0,01 mol) LiAlH. og 30 cm^ o *x THF sættes ved 10°C 30 cm-3 af en THF-opløsning indeholdende

4,4 g (0,028 mol) (+)-menthol. Til blandingen, som er omrørt ved stuetemperatur i 30 minutter, sættes ved -30°C

3 30 50 cm af en THF-opløsning indeholdende 2,0 g (0,007 mol) 1-(4-chlorphenyl)-2-(1,2,4-triazol-l-yl)-4,4-dimethyl-1--penten-3-on. Den fremkomne blanding omrøres i 2 timer, medens temperaturen holdes ved -5°C. Efter tilsætning af 3 5 cm IN saltsyre fjernes de uopløselige rester ved fil- o 35 trering, og filtratet hældes i 300 cm isvand og ekstra- 3 heres med 500 cm ethylether. Det organiske lag vaskes 3

O

15

DK 160301 B

successivt med 200 cm af en mættet vandig natriumhydrogen-

O

carbonatopløsning og 200 cm isafkølet vand. Det vaskede organiske lag tørres over vandfrit natriumsulfat og koncentreres under formindsket tryk til dannelse af et rå-5 produkt på olieagtig form. Råproduktet renses ved sili- cagel-chromatografi (100 g silicagel, fremkalderopløsningsmiddel: n-hexan/acetone = 30:1), hvorved der genvindes 0,5 g ikke-omsat keton-råmateriale, og der fås 1,0 g krystaller (efter krystallisering fra en carbontetrachlorid-10 -n-hexanblanding) af (-)-(E)-1-(4-chlorphenyl)-2-(1,2,4--triazol-l-yl)-4,4-dimethyl-l-penten-3-ol, [ct]^ = -6,0 (c = 1, chci3).

Eksempel 4 15 Asymmetrisk reduktion ved anvendelse af (+)-2- -N,N-dimethylamino-l-phenylethanol.

3

Til en blanding af 0,4 g LiAlH. og 20 cm ethyl- 4 3 ether sættes under afkøling i is dråbevis 50 cm af en ethyletheropløsning indeholdende 1,75 g (S)-2-dimethyl-20 amino-l-phenylethanol. Efter endt tilsætning omrøres blandingen i 15 minutter, medens den hindres i at afkøle. Blan-dingen tilsættes dråbevis 20 cm af en ethyletheropløsning indeholdende 2,54 g N-ethylanilin. Efter tilsætningen omrøres blandingen i 3 timer ved stuetemperatur. Blan-25 dingen tilsættes dråbevis ved -70°C 50 cm^ af en ethyletheropløsning indeholdende 1,13 g (E)-1-(2,4-dichlor-phenyl)-2-(1,2,4-triazol-l-yl)-4,4-dimethyl-l-penten-3--on. Blandingen omrøres i 3 timer ved -73°C, hvorpå den får lov at henstå natten over ved stuetemperatur. Blan- 3 30 dingen tilsættes 110 cm 2 N saltsyre for at bevirke en sønderdeling. Det organiske lag skilles fra, vaskes suc- 3 cessivt med 100 cm af en mættet vandig natriumhydrogen- 3 carbonatopløsning og 100 cm isvand, hvorpå det tørres over vandfrit natriumsulfat og koncentreres under for-35 mindsket tryk til dannelse af 1,26 g af en krystallinsk triazolylalkoholforbindelse: [a]D = -16,6, (c = 1,0,

O

16

DK 160301 B

CHClg). Den krystallinske forbindelse omkrystalliseres fra en cyclohexan-methanolblanding til dannelse af 0,4 g (-)-(E)-1-(2,4-dichlorphenyl)-2-(1,2,4-triazol-l-yl)--4,4-dimethyl-l-penten-3-ol, [a]j^ = -28,8, (c = 1,0, 5 CHC13), smp.: 160-161°C.

Eksempel 5

Asymmetrisk reduktion ved anvendelse af (+)-2--N-benzyl-N-methylamino-l-phenylethanol.

10 Til en opløsning af 1,08 g (0,0284 mol) LiAlH.

« 3 ^ i 85 cm ethylether sagttes der dråbevis under isafkøling 3 22 cm af en etheropløsning indeholdende 6,86 g (0,0284 mol) (+)-2-N-benzyl-N-methylamino-l-phenylethanol efter- 3 fulgt af 40 cm af en etheropløsning indeholdende 6,90 g 15 (0,0564 mol) N-ethylanilin. Efter omrøring ved stuetem peratur i 3 timer afkøles blandingen til -78°C. Blandin- 3 gen tilsættes dråbevis 55 cm af en etheropløsning indeholdende 2,75 g (0,0095 mol) (E)-1-(4-chlorphenyl)-2--(1,2,4-triazol-l-yl)-4,4-dimethyl-l-penten-3-on. Blån- 20 dingen omrøres ved den anførte temperatur i 3 timer og får lov at henstå natten over ved stuetemperatur. Blan-dingen tilsættes derpå 105 cm 2 N saltsyre for at bevirke en sønderdeling. Det organiske lag skilles fra, 3 vaskes successivt med 100 cm af en mættet vandig natri- 25 3 umhydrogencarbonatopløsning og 100 cm isafkølet vand, hvorpå det tørres over vandfrit natriumsulfat og koncentreres under formindsket tryk til dannelse af 2,83 g rå-24 produkt: [ct]D = -6,44 (c = 1,05, CHCl^) . 2,8 g af råproduktet omkrystalliseres tre gange fra en cyclohexan-30 -methanolblanding til dannelse af 0,82 g (-) -(E)-1-(4- -chlorphenyl)-2-(1,2,4-triazol-l-yl)-4,4-dimethyl-l-pen-24 ten-3-ol, [<x]D = -14,9 (c = 1,0, CHClg) .

Eksempel 6 35

Asymmetrisk reduktion ved anvendelse af (+)-N--methylephedrin:

O

17

DK 160301 B

Til en opløsning af 1,25 g (0,033 mol) LiAlH. i 3 4 40 cm ethylether sættes der dråbevis under isafkøling 3 100 cm af en ethyletheropløsning indeholdende 6,1 g (0,034 mol) (+)-N-methylephedrin i løbet af 30 minutter.

5 Efter tilsætningen omrøres blandingen i 15 minutter, medens temperaturen holdes konstant. Derefter tilsættes blandingen dråbevis 45 cm af en ethyletheropløsning indeholdende 8,24 g (0,068 mol) N-ethylanilin i løbet af 30 minutter. Efter tilsætningen omrøres blandingen i 10 2 timer ved stuetemperatur. Blandingen tilsættes yder- 3 ligere 60 cm af ethyletheropløsning indeholdende 2,9 g (0,01 mol) (E)-l-(4-chlorphenyl)-2-(1,2,4-triazol-l-yl)--4,4-dimethyl-l-penten-3-on i løbet af 15 minutter ved -70°C til -60°C. Blandingen får lov at henstå i 4 timer, 15 medens temperaturen holdes ved -73°C, hvorefter den blan- 3 des sammen med 110 cm 2 N saltsyre for at bevirke en sønderdeling. Det organiske lag skilles fra, vaskes suc- 3 cessivt med 100 cm af en mættet vandig natriumhydrogen- 2 carbonatopløsning og 100 cm isvand, hvorpå det tørres 20 over vandfrit natriumsulfat og koncentreres under formindsket tryk til dannelse af 2,9 g krystaller af en tri- 24 azolylforbindelse: [a]p = -10,1 (c = 1,0, CHCl^). 2,5 g af krystallerne omkrystalliseres to gange fra en cyclo-hexan-dioxanblanding til dannelse af 0,7 g (—)—(E)—1—(4— 25 -chlorphenyl)-2-(1,2,4-triazol-l-yl)-4,4-dimethyl-l-pen-ten-3-ol, [ot]^4 = -15,8 (c = 1,0, CHCI3) , smp.: 170-171°C.

Eksempel 7

Syntese af (-)-(E)-1-(2,4-dichlorphenyl)-2-(1,2,4-30 -triazol-l-yl)-4,4-dimethyl-l-penten-3-ol:

Fremstillingsmetode (1) (reaktionstemperatur: -15°C).

2

Til 10 cm af en ethyletheropløsning indeholdende 3 0,18 g (4,7 mmol) LiAlH^ sættes dråbevis 10 cm af en 35 ethyletheropløsning indeholdende 0,84 g (4,7 mmol) (+)- -N-methylephedrin i løbet af 30 minutter ved stuetempera-

O

18

DK 160301 B

tur, og blandingen omrøres i 20 minutter. Under isafkøling tilsættes blandingen dråbevis 10 cm^ af en ethyletherop-løsning indeholdende 1 g (9,4 mmol) N-methylanilin i løbet af 30 minutter, og blandingen omrøres i én time ved 5 stuetemperatur. Til den til -15°C afkølede reaktionsblan- 3 ding sættes i løbet af 10 minutter 10 cm af en etherop-løsning indeholdende 1 g (3,1 mmol) (E)-1-(2,4-dichlor-phenyl)-2-(l,2,4-triazol-l-yl)-4,4-dimethyl-l-penten-3--on, og blandingen omrøres i 2 timer ved -15°C. Blandin- 3 10 gen hældes derpå i 100 cm IN saltsyre, ekstraheres med 3 100 cm ether, vaskes successivt med en vandig natrium-hydrogencarbonatopløsning og isvand, tørres over vandfrit magnesiumsulfat, og opløsningsmidlet uddrives under formindsket tryk. Den krystallinske remanens opsamles ved 3 15 filtrering under anvendelse af 10 cm n-hexan og vaskes til dannelse af 0,98 g (98%'s udbytte) af den ovenfor 25 anførte forbindelse: [a]D = -28,0 (c = 1, chloroform). Fremgangsmåde (2) (reaktionstemperatur: 25°C).

3

Til 10 cm af en ethyletheropløsning indeholdende 20 0,18 g (4,7 mmol) LiAlH^ sættes dråbevis 10 cm^ af en ethyletheropløsning indeholdende 0,84 g (4,7 mmol) (+)--N-methylephedrin i løbet af 30 minutter ved stuetemperatur, og blandingen omrøres i yderligere 20 minutter. Blan-dingen tilsættes dråbevis 10 cm af en ethyletheropløs-25 ning indeholdende 1 g (9,4 mmol) N-methylanilin i løbet af 20 minutter, og blandingen omrøres i yderligere 20 minut-ter. Blandingen tilsættes dråbevis 10 cm af en ethyletheropløsning indeholdende 1 g (E)-1-(2,4-dichlorphenyl)-4,4--dimethyl-2-(1,2,4-triazol-l-yl)-l-penten-3-on i løbet 30 af 5 minutter ved stuetemperatur (25°C), og blandingen om- 3

røres i én time. Reaktionsopløsningen hældes i 100 cm 1 N

saltsyre og behandles på samme måde som beskrevet ovenfor under fremgangsmåde (1) til dannelse af 0,98 g (98%1 s ud- 25 bytte) af den ovenfor anførte forbindelse: [a]D = -27,0 35 (c = 1, chloroform).

O

19

DK 160301 B

Referenceeksempel 1

Syntese af racematet af (E)-1-(4-chlorphenyl)-2--(1,2,4-triazol-l-yl)-4,4-dimethyl-l-penten-3-ol: I 50 ml methanol opløses 2,9 g (0,01 mol) (E)-5 -1-(4-chlorphenyl)-2-(1,2,4-triazol-l-yl)-4,4-dimethyl- -l-penten-3-on (smeltepunkt: 108-109°C), karakteriseret ved det nedenfor anførte NMR-spektrum. Opløsningen tilsættes 0,38 g (0,01 mol) natriumborhydrid, medens temperaturen for reaktionssystemet holdes ved 20°C eller der-10 under ved afkøling i is. Opløsningen tilsættes, efter at have været holdt ved en temperatur på 20°C i 3 timer, 1 ml eddikesyre for at bevirke en sønderdeling. Det organiske lag ekstraheres med 100 ml ethylacetat, og ekstraktet vaskes med 50 ml af en 5%'s vandig hydrogencarbonatopløsning 15 og tørres over vandfrit natriumsulfat. Efter fjernelse af opløsningsmidlet ved destillation under formindsket tryk omkrystalliseres remanensen fra n-hexan til dannelse af 2,0 g (69%1 s udbytte) af den ovenfor anførte forbindelse, der har et smeltepunkt på 153-155°C. Elementaranalysen og 20 NMR-spektret (bestemt på en opløsning i deuterium-chloroform og udtrykt som cf-værdi) for hver forbindelse er som anført i det følgende: (E)-1-(4-chlorphenyl)-2-(1,2,4-triazol-l-yl)-4,4--dimethyl-l-penten-3-on: 25 Elementaranalyse: C% H% N% Cl%

Beregnet for C^H^gN^OCl 62,17 5,58 14,50 12,23

Fundet: 62,32 5,60 14,41 12,20 NMR-spektrum: 30 8,11 (IH, singlet, triazol-proton), 7,90 (IH, singlet, triazol-proton), 7,15 (4H, singlet, phenyl-proton), 6,99 (IH, singlet, olefin-proton), 0,99 (9H, singlet, butyl--proton).

35 20

O

1 DK 160301 B

' » if.

(E)-1-(4-chlorphenyl)-2-(1,2,4-triazol-l-yl)-4,4-dimethyl--l-penten-3-ol:

Elementaranalyse; C% H% N% Cl% 5 Beregnet for G^^H^gN^OCl 61,74 6,23 14,40 12,15

Fundet: 61,82 6,38 14,38 12,15 NMR-spektrum: 8,52 (IH, singlet, triazol-proton), 7,98 (IH, singlet, triazol-proton), 7,30 (4H, singlet, phenyl-proton), 6,91 10 (IH, singlet, olefin-proton), 4,56 (2H, bred singlet, hydroxyl-proton og proton fra methyn-gruppe bærende en hydroxy1-gruppe), 0,66 (9H, singlet, butyl-proton) 15

Referenceeksempel 2

Syntese af (E)-l-(2,4-dichlorphenyl)-2-(l,2,4--triazol-l-yl)-4,4-dimethyl-l-penten-3-ol racemat: 3

Til 50 cm af en methanolopløsning indeholdende 20 3,2 g (E)-1-(2,4-dichlorphenyl)-2-(1,2,4-triazol-l-yl)- -4,4-dimethyl-l-penten-2-on (smp.: 92-93°C), karakteriseret ved NMR-spektret anført i det følgende, sættes 0,5 g natriumborhydrid under afkøling i is. Blandingen omrøres derpå ved stuetemperatur i 3 timer og behandles 25 som anført i referenceeksempel 1 til dannelse af 2,6 g af den ovenfor anførte forbindelse med et smeltepunkt på 148-149°C.

NMR-spektrene er anført i det følgende udtrykt som cf-værdi målt på en deuterium-chloroformopl·øsning.

30 35

O

21

DK 160301 B

(E)-1-(2,4-dichlorphenyl)-2-(1,2,4-triazol-l-yl)-4,4--dimethyl-l-penten-3-on: 8,30 (IH, singlet, triazol-proton), 8,04 (IH, singlet, triazol-proton), 7,45 (IH, multiplet, phenyl-proton), 5 7,26 (2H, multiplet, phenyl-proton), 7,22 (IH, singlet, olefin-proton), 0,97 (9H, singlet, butyl-proton).

(E)-1-(2,4-dichlorphenyl)-2-(1,2,4-triazol-l-yl)-4,4--dimethyl-l-penten-3-ol: 8,45 (IH, singlet, triazol-proton), 7,97 (IH, singlet, 10 triazol-proton), 7,80 (3H, multiplet, phenyl-proton), 6,80 (IH, singlet, olefin-proton), 4,35 (2H, bred singlet, hydroxy1-proton og hydroxy1-gruppe-bærende methyn--proton), 0,63 (9H, singlet, tert.butyl-proton).

De nyttige egenskaber af (-)-triazolylalkohol-15 -derivaterne ifølge opfindelsen er belyst nærmere ved nogle forsøg udført på (-)-(E)-(4-chlorphenyl)-2-(1,2,4--triazol-l-yl)-4,4-dimethyl-l-penten-3-ol (forbindelse nr. 1) fremstillet i eksempel 1 og (-)-(E)-1-(2,4-di-chlorphenyl)-2-(1,2,4-triazol-l-yl)-4,4-dimethyl-1-pen-20 ten-3-ol (forbindelse nr. 2) fremstillet i eksempel 2, idet der som referenceprøver anvendes de tilsvarende (+)-triazolylalkohol-derivater fremstillet ifølge eksemplerne 1 og 2 (hhv. forbindelse nr. 3 og nr. 4) og racematerne fremstillet i referenceeksemplerne 1 og 2 (hhv.

25 forbindelse nr. 5 og nr. 6).

Forsøgseksempel 1

Inhibering af svampevækst:

Et medium indeholdende 5 g polypepton, 20 g malt-30 ekstrakt, 20 g saccharose og 20 g agar pr. liter vand opvarmes for at gøre det flydende. Til det smeltede medium sættes en forud bestemt mængde af en fortyndet prøve af forsøgsforbindelsen i form af et emulgerbart koncentrat for at holde koncentrationen af hver prøve i mediet på 35 et forud bestemt niveau. Efter grundig omrøring hældes mediet i en petriskål til dannelse af en agarplade. Efter

DK 160301 B

O

22 størkning af agaren inokuleres den med en koloni eller en konidie-suspension af forsøgssvampen. Svampearterne og inkubationstiden (tiden fra inokulering til observation) er anført i det følgende. Inkubationstemperaturen er 20°C 5 for Venturia inaequalis og 28°C for de øvrige svampe.

Forkor- Inkubations-

Svampearter telse tid (dage)

Helminthosporium gramineum Hg 6 10 PeniciIlium italicum . Pi 6

Venturia inaequalis Vi 7

Valsa mali Vm 4

Mycosphaerella melonis Mm 4

Diaporthe citri Dc 6 15 Ustilago nuda Un 6

Verticillium albo-atrum Va 7

Septoria tritici St 7

Cercospora beticola Gb 7 20 Den svampevækstinhiberende virkning af forsøgs- forbindelsen vurderes på basis af den koncentration, som inhiberer 90% af mycelievæksten (ED^q). Som det fremgår af resultaterne anført i tabel I, viser det sig, at tri-azolylalkohol-derivaterne ifølge opfindelsen (forbindelse 25 nr. 1 og nr. 2) udviser tydeligt overlegne antisvampe- spektre sammenlignet med (+)-triazolylalkohol-derivaterne (forbindelse nr. 3 og nr. 4) og racematerne (forbindelse nr. 5 og nr. 6).

30 35 23

DK 160301 B

OOHHOOOOO^l-Ln

t KSSKS.KSKS.S

μ UDHOOHLnL^HOH

S

• c σι

Q

H

+j 10 o^rH^ronooonoLn

,¾ p VOOOOHLALTvHrHH

fB ØS

> 03

H rH

ti 0 O T3 rH Cj .. .......

O -H

X!

M

df O

o m 03 0 -3* oooooooooo M G « in^inmininininmin 0 0 M CMC\lC\lC\lf\JC\iOJC\JCMC\l φ ø ^ Λ Λ Λ Λ Λ Λ Λ Λ Λ Λ Ή •Η 0

Λ S

ti ---- Ή Μ 0

Ό OOOOOOOOOO

Ο κ^******.·*.·*··>«>*»** * ιηιηΐηΐΛίηΐΛΐΛΐηιηιη

^ ^ C\JC\JOJC\lC\JC\iC\lC\JC\iOJ

Pj g Λ Λ Λ Λ Λ Λ Λ Λ Λ Η hk emmmm—— .»—.............. " ι ........ 1 ' 1 "'«' ......

ti Ο •Η 0 +J &ι ίΰ ι—ι Η £· ^ mWHHCVJOO^-H^- Τη . «.«k·*·*·**·**·*··1**·

5 μ, HOOOOHinOOO

ϋ ØGS ν ν G 03 0 ο Η 03 -—-—-— S 0ιΗ Ό 0 μ_| ^ LT\ ι—ii—Ιι—i (*"1 Ο -=3" η.,-1 . •.•»vk.k-kvki·.·» Η Μ Ηοοοοοιηοοο ω ο a s ν Λ 1¾ 0 π3 -__Ι--——-— ΕΗ μ Μ 0 0 g &0*H-HSGOG«1-P£i ø M04>>SOC5>cqo ϊ> cn

O

24

DK 160301 B

Forsøgseksempel 2

Bekæmpelsesvirkning på bladpletsyge hos jordnødder:

En 85 ml plastpotte fyldt med sandet lermuld ud-såes med jordnødder (var. Semi-upright) med ét frø/potte, 5 og frøet dyrkes i et luftkonditioneret væksthus ved 25--30°C i 12 dage for at få en ung jordnøddefrøplante, der er vokset op til tredje løvbladsstadium. På dette stadium sprøjtes en fortyndet væske af et emulgerbart koncentrat af hver forsøgsforbindelse ud over bladene med 10 ml pr, 10 potte. Efter lufttørring inokuleres frøplanten med Cerco- sporå personata, hvorpå den dækkes med et stykke polyvinyl- . chloridfilm for at bevare fugtigheden, og den henstilles i et luftkonditioneret væksthus ved 25-30°C. For at opnå en fuld udvikling af sygdommen dyrkes frøplanten yderlig-15 ere i 10 dage i væksthuset. Bladene på hver frøplante undersøges derefter for symptomer på sygdom, og alvoren heraf beregnes på følgende måde: Forekomst af skade på det undersøgte blad klassificeres i 5 indices, som er 0, 0,5, 1, 2 og 4, og sygdommens alvor beregnes ud fra den i det 20 følgende anførte ligning.

Skadeindeks Forekomst af skade 0 Der observeres hverken koloni eller skade.

0,5 På bladoverfladen observeres der 25 koloni eller skade på et areal, der er mindre end 5%, baseret på det samlede bladareal.

1 På bladoverfladen observeres der koloni eller skade på et areal, der er mindre end 20%, baseret på det samlede bladareal.

30 2 På bladoverfladen observeres der koloni eller skade på et areal, der er mindre end 50%, baseret på det samlede bladareal.

4 På bladoverfladen observeres der koloni eller skade på et areal, der er 50% eller mere af det 35 samlede bladareal.

DK 160301 B

O

25

Sygdommens _ Σ. (skadeindeks) x (antal blade) ,nn omfang (antal undersøgte blade) x 4 x

Kontrolværdien fås ud fra følgende ligning: 5

Kontrolværdi (S) = 100 - ^oysomfang 1 betl;nd^et 3°rd x 100

Sygdomsomfang i kontroljord

Som anført i tabel II afslører forsøgsresultaterne, at (-)-triazolylalkohol-derivatet udviser en langt større 10 bekæmpelsesvirkning sammenlignet med (+)-triazolylalkohol--derivatet og racematet.

15 20 25 30 35

Koncentration af Kontrol-

Forbindelse nr. aktiv bestanddel værdi (ppm) (%)

Tabel II

26

DK 160301 B

Forbindelser ifølge opfindelsen: 12.5 · 100 3.1 100 12.5 100 2 3.1 100

Referenceforbindelser 12.5 0 3 3.1 0 12.5 0 4 3.1 0 12.5 91 5 3.1 40 12.5 97 6 3.1 50

DK 160301 B

O

27

Forsøgseksempel 3

Bekæmpeisesvirkning (kurativ virkning) på brunrust på hvede ved forsøg på unge frøplanter:

En 85 ml plastpotte fyldt med sandet lermuld ud-5 såes med frø af hvede (var. Norin Nr. 61) med 10-15 frøkorn pr. potte og dyrkes i 7 dage i et luftkonditioneret væksthus ved 18-23°C, således at de unge hvedefrøplanter vokser til første blads udviklingsstadiet. På dette stadium inokuleres frøplanterne med Puccinia recondita og 10 henstilles i et fugtet kammer ved 23°C i 16 timer, således at de angribes af svampen. En fortyndet emulsion af forsøgsforbindelsen sprøjtes derpå ud over potten med 10 ml pr. potte. Potten med frøplanter holdes i et kammer med konstant temperatur ved 23°C, dyrkes i 10 dage under be-15 stråling fra en fluorescerende lampe, og der observeres symptomer på det første blad. Metoden til undersøgelse af symptomerne og beregning af kontrolværdien er som anført i forsøgseksempel 2.

Som anført i tabel III afslører forsøgsresultaterne, 20 at (-)-triazolylalkohol-derivatet udviser en meget større bekæmpeisesvirkning sammenlignet ikke blot med (+)-triazolylalkohol-derivatet, men også med et racemat.

25 30 35

Koncentration af Kontrol-

Forbindelse nr. aktiv bestanddel værdi (ppm) (*)

Tabel III

28

DK 160301 B

Forbindelser ifølge opfindelsen: 0,8 100 0,2 100 0,8 100 2 0,2 100

Referencefor bindelser: 0,8 0 3 0,2 0 0,8 0 4 0,2 0 0,8 84 5 0,2 57 0,8 go 6 0,2 70

, DK 160301 B

29

O

Forsøgseksempel 4

Bekæmpelsesvirkning (kurativ virkning) på skurv hos æbler ved afprøvning på frøplanter: 85 ml plastpotter fyldt med sandet lermuld udsåes 5 med 2 eller 3 æblefrø og dyrkes i et luftkonditioneret kammer ved 23-28°C i 30 dage for at få frøplanter på femte eller sjette bladstadium. På dette stadium inokuleres frøplanterne med Venturia inaequalis og henstilles i et fugtet mørkt kammer (90% relativ fugtighed eller derover) 10 ved 15°C for at blive angrebet af svampen. Fire dage senere sprøjtes en vandig fortyndet væske af forsøgsforbindelsen på emulgerbar koncentreret form ud over bladene med 10 ml pr. potte. Potterne henstilles i 20-21 dage i et kammer med en konstant temperatur på 15°C under belysning og be-15 fugtning. Bladene undersøges derefter for symptomer på sygdom. Undersøgelsen for sygdom og beregning af kontrolværdien gennemføres som anført i eksempel 2.

Som anført i tabel IV afslører forsøgsresultaterne/ at bekæmpelsesvirkningen af et (-)-triazolylalkohol-deri-20 vat er virkningen af et (+)-triazolylalkohol-derivat langt overlegen og er endog større end virkningen af et racemat.

25 30 35

Tabel IV

Koncentration af Kontrol-

Forbindelse nr. aktiv bestanddel værdi (ppm) {%) 30

DK 160301 B

Forbindelser ifølge opfindelsen: 3/1 100 0,8 50 3.1 100 2 0,8 100

Referencefor bindelser: 3.1 0 3 0,8 0 3.1 0 4 0,8 0 3.1 87 5 0,8 0 3.1 95 6 0,8 20

DK 160301 B

O

31

Præparat-Eksempel 1. Pudder.

2 dele af forbindelsen nr. 1, 88 dele ler og 10 dele talkum blandes grundigt ved formaling til dannelse af et pudderpræparat indeholdende 2% af den ak-5 tive bestanddel.

Præparat-Eksempel 2. Pudder.

3 dele af forbindelsen nr. 2, 67 dele ler og 30 dele talkum blandes grundigt ved formaling til dan-10 nelse af et pudderpræparat indeholdende 3% af den aktive bestanddel.

Præparat-Eksempel 3. Fugteligt pulver.

30 dele af forbindelsen nr. 1, 45 dele diato-15 méjord, 20 dele hvidt carbon/ 3 dele fugtemiddel (na-triumlaurylsulfat) og 2 dele dispergeringsmiddel (cal-ciumligningsulfonat) blandes grundigt ved formaling til dannelse af et fugteligt pulverpræparat indeholdende 30% aktiv bestanddel.

20

Præparat-Eksempel 4. Fugteligt pulver.

50 dele af forbindelsen nr. 2, 45 dele diatomé jord, 2,5 dele fugtemiddel (calciumalkylbenzensulfonat) og 2,5 dele dispergeringsmiddel (calciumligningsulfonat) 25 blandes grundigt ved formaling til dannelse af et fugteligt pulverpræparat indeholdende 50% aktiv bestanddel.

Præparat”Eksempel 5. Emulgerbart koncentrat.

10 dele af forbindelsen nr. 1, 80 dele cyclo-30 hexanon og 10 dele af et emulgeringsmiddel (polyoxy- ethylenalkylarylether) blandes til dannelse af et emulgerbart koncentrat indeholdende 10% aktiv bestanddel.

35

DK 160301 B

O

32

Præparat-Eksempel 6. Granulat.

5 vægtdele af forbindelsen nr. 2, 40 vægtdele bentonit, 50 vægtdele ler og 5 vægtdele natriumlignin-sulfonat blandes grundigt ved formaling. Den fremkomne 5 blanding formales tilstrækkeligt sammen med vand, hvorpå den granuleres og tørres til dannelse af et granulatpræparat .

Præparat“Eksempel 7. Pudder.

10 2 dele af forbindelsen nr. 3, 88 dele ler og 10 dele talkum blandes grundigt ved formaling til dannelse af et pudderpræparat indeholdende 2% aktiv bestanddel.

15 Præparat-Eksempel 8. Pudder.

3 dele af forbindelsen nr. 4, 67 dele ler og 30 dele talkum blandes grundigt ved formaling til dannelse af et pudderpræprat indeholdende 3% aktiv bestanddel.

20

Præparat-Eksempel 9. Fugteligt pulver.

30 dele af forbindelsen nr. 3, 45 dele diatoméjord, 20 dele hvidt carbon, 3 dele fugtemiddel (natri umlaurylsulf at) og 2 dispergeringsmiddel (calcium-25 ligninsulfonat) blandes grundig;t ved formaling til dannelse af et fugteligt pulverpræparat indeholdende 30% aktiv bestanddel.

Præparat-Eksempel 10. Fugteligt pulver.

30 50 dele af forbindelsen nr. 4, 45 dele diatomé jord, 2,5 dele fugtemiddel (calciumalkylbenzensulfonat) og 2,5 dele dispergeringsmiddel (calciumligninsulfonat) blandes grundigt ved formaling til dannelse af et fugteligt pulver indeholdende 50% aktiv bestanddel, 35

DK 160301 B

O

33

Præparat-Eksempel 11. Emulgerbart koncentrat.

10 dele af forbindelsen nr. 3, 80 dele cyclo-hexanon og 10 dele emulgeringsmiddel (polyoxyethylen alkylarylether) blandes til dannelse af et emulger-5 bart koncentrat indeholdende 10% aktiv bestanddel.

Præparat-Eksempel 12. Granulat.

5 vægtdele af forbindelsen nr. 4, 40 vægtdele bentonit, 50 vægtdele ler og 5 vægtdele natriumlignin-10 sulfonat blandes grundigt ved formaling, hvorpå de forma les sammen med vand, granuleres og tørres til dannelse af et granulatpræparat.

Præparat-Eksempel 13. Væske.

15 0,05 vægtdele af forbindelsen nr. 3, 1 vægtdel "Hymal 1009" (overfladeaktivt middel fra Matsumoto Yushi Co.), 1 vægtdel "Newcol 560" (ikke-ionisk emulgator), 2,5 vægtdele cyclohexanon og 95,45 vægtdele vand blandes til dannelse af et væskepræparat.

20 25 30 35

Claims

1. Triazolylalkohol-derivat, kendetegnet ved, at det har den almene formel Cl

5 V, o_x r f3 (I> \ /f ' ? - 0H3 / < i H -3 II 11 u-N hvor X betyder et hydrogenatom eller et chloratom, og asterisken angiver et asymmetrisk carbonatom, og at det har 15 en optisk aktivitet på (-) og konfigurationen (E) ved C=C-dobbeltbindingen.

2. Triazolylalkohol-derivat ifølge krav 1, kendetegnet ved, at X betyder et chloratom.

3. Fungicid, kendetegnet ved, at det 20 som aktiv bestanddel indeholder et triazolylalkohol- -derivat med den almene formel I ifølge krav 1.

4. Fremgangsmåde til dræbning af svampe, kendetegnet ved, at svampene behandles med et fungicid ifølge krav 3. 25 30 35