DK164323B - Salte af 5'-methylthio-5'-deoxyadenosin og langkaedede alkansulfonsyrer, fremgangsmaade til fremstilling deraf samt farmaceutiske praeparater indeholdende saadanne salte - Google Patents
Salte af 5'-methylthio-5'-deoxyadenosin og langkaedede alkansulfonsyrer, fremgangsmaade til fremstilling deraf samt farmaceutiske praeparater indeholdende saadanne salte Download PDFInfo
- Publication number
- DK164323B DK164323B DK562885A DK562885A DK164323B DK 164323 B DK164323 B DK 164323B DK 562885 A DK562885 A DK 562885A DK 562885 A DK562885 A DK 562885A DK 164323 B DK164323 B DK 164323B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- mta
- liters
- salts
- distilled water
- sulfonate
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 17
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 17
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 6
- DKJLSDXXOAIWNM-IOSLPCCCSA-N (2R,3R,4R,5R)-5-(6-aminopurin-9-yl)-2-ethyl-4-sulfanyloxolan-3-ol Chemical class S[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CC)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 DKJLSDXXOAIWNM-IOSLPCCCSA-N 0.000 title claims description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 title claims description 4
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title claims 3
- WUUGFSXJNOTRMR-UHFFFAOYSA-N 5alpha-Hydroxy-3abeta,5beta,8-trimethyl-1-(1,5-dimethyl-hexen-(4)-yl)-4abetaH,7abetaH-dicyclopentano[a.d]cyclooctaen-(8) Natural products OC1C(O)C(CSC)OC1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 WUUGFSXJNOTRMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 48
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 35
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims description 22
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 20
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 17
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 17
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 8
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 7
- FYAQQULBLMNGAH-UHFFFAOYSA-N hexane-1-sulfonic acid Chemical compound CCCCCCS(O)(=O)=O FYAQQULBLMNGAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 230000002744 anti-aggregatory effect Effects 0.000 claims description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 5
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 claims description 4
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims description 4
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 claims description 4
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 claims description 4
- MYOWBHNETUSQPA-UHFFFAOYSA-N tetradecane-1-sulfonic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCS(O)(=O)=O MYOWBHNETUSQPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- SSILHZFTFWOUJR-UHFFFAOYSA-M hexadecane-1-sulfonate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCS([O-])(=O)=O SSILHZFTFWOUJR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 claims description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 2
- WLGDAKIJYPIYLR-UHFFFAOYSA-M octane-1-sulfonate Chemical compound CCCCCCCCS([O-])(=O)=O WLGDAKIJYPIYLR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 238000011085 pressure filtration Methods 0.000 claims description 2
- -1 sulfonic acid sodium salt Chemical class 0.000 claims 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 claims 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- 239000000047 product Substances 0.000 description 25
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 15
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 7
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 7
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 7
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 7
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 7
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 7
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VZTDIZULWFCMLS-UHFFFAOYSA-N ammonium formate Chemical compound [NH4+].[O-]C=O VZTDIZULWFCMLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 4
- 238000013265 extended release Methods 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 3
- LDMOEFOXLIZJOW-UHFFFAOYSA-N 1-dodecanesulfonic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCS(O)(=O)=O LDMOEFOXLIZJOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- MEFKEPWMEQBLKI-AIRLBKTGSA-N S-adenosyl-L-methioninate Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](C[S+](CC[C@H](N)C([O-])=O)C)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 MEFKEPWMEQBLKI-AIRLBKTGSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229960001570 ademetionine Drugs 0.000 description 2
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 2
- 239000012154 double-distilled water Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- RZJRJXONCZWCBN-UHFFFAOYSA-N octadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC RZJRJXONCZWCBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CACRRXGTWZXOAU-UHFFFAOYSA-N octadecane-1-sulfonic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCS(O)(=O)=O CACRRXGTWZXOAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WLGDAKIJYPIYLR-UHFFFAOYSA-N octane-1-sulfonic acid Chemical compound CCCCCCCCS(O)(=O)=O WLGDAKIJYPIYLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M sodium bromide Chemical compound [Na+].[Br-] JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- DAJSVUQLFFJUSX-UHFFFAOYSA-M sodium;dodecane-1-sulfonate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCS([O-])(=O)=O DAJSVUQLFFJUSX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- KVGOXGQSTGQXDD-UHFFFAOYSA-N 1-decane-sulfonic-acid Chemical compound CCCCCCCCCCS(O)(=O)=O KVGOXGQSTGQXDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PQVHMOLNSYFXIJ-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]-1-[2-oxo-2-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethyl]pyrazole-3-carboxylic acid Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C=1C(=NN(C=1)CC(N1CC2=C(CC1)NN=N2)=O)C(=O)O PQVHMOLNSYFXIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Natural products CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 230000000702 anti-platelet effect Effects 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N dodecane Chemical compound CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 150000004675 formic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- SSILHZFTFWOUJR-UHFFFAOYSA-N hexadecane-1-sulfonic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCS(O)(=O)=O SSILHZFTFWOUJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M methanesulfonate group Chemical class CS(=O)(=O)[O-] AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 229940038384 octadecane Drugs 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000000810 peripheral vasodilating agent Substances 0.000 description 1
- 229960002116 peripheral vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- AIMUHNZKNFEZSN-UHFFFAOYSA-M sodium;decane-1-sulfonate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCS([O-])(=O)=O AIMUHNZKNFEZSN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PNGBYKXZVCIZRN-UHFFFAOYSA-M sodium;hexadecane-1-sulfonate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCS([O-])(=O)=O PNGBYKXZVCIZRN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QWSZRRAAFHGKCH-UHFFFAOYSA-M sodium;hexane-1-sulfonate Chemical compound [Na+].CCCCCCS([O-])(=O)=O QWSZRRAAFHGKCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KBAFDSIZQYCDPK-UHFFFAOYSA-M sodium;octadecane-1-sulfonate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCCS([O-])(=O)=O KBAFDSIZQYCDPK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HRQDCDQDOPSGBR-UHFFFAOYSA-M sodium;octane-1-sulfonate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCS([O-])(=O)=O HRQDCDQDOPSGBR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- AYFACLKQYVTXNS-UHFFFAOYSA-M sodium;tetradecane-1-sulfonate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCS([O-])(=O)=O AYFACLKQYVTXNS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007944 soluble tablet Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000003892 tartrate salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical class CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/16—Purine radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
DK 164323 B
Den foreliggende opfindelse angår hidtil ukendte salte af 5'-methylthio-5'-deoxyadenosin (MTA) med langkædede alkansulfonsyrer, en fremgangsmåde til fremstilling deraf samt farmaceutiske præparater indeholdende sådanne salte.
5 Saltene ifølge opfindelsen har den almene formel: Θ nh3 *
„CL CH, —S —CH3 ,RSO (D
. P
OH OH
20 hvori R betegner en ligekædet eller forgrenet alkylgruppe indeholdende 6-18 carbonatomer.
Den mulige anvendelse inden for terapien gør disse salte særdeles betydningsfulde.
25
De er i besiddelse af central og periferal vasodilatato-risk aktivitet og anti-aggregations-aktivitet over for blodplade-anti-aggregation, de besidder antiinflammato-risk, analgetisk og antipyretisk aktivitet, og de kan 30 finde klinisk anvendelse ved behandling af sygdoms tilstande i de cerebrale og periferale kar knyttet til den præsenile og den senile alder, ved hvilke den athero-sclerotiske degenererende proces i karvæggene ændrer blodets strømning med negative konsekvenser for mikro-kreds-35 løbet.
2
DK 164323 B
I denne sammenhæng spiller anti-aggregationsaktiviteten en vigtig rolle derved, at den forhindrer en udbredelse af dybtliggende degenerative beskadigelser.
5 Præparaterne ifølge den foreliggende opfindelse, der er ejendommelige ved at indeholde mindst ét salt med den almene formel I, kan foreligge enten i former til injektionsbrug eller i formuleringer til indgift pr. os som tabletter, piller, kapsler, kapsler med forlænget frigiv-10 elsestid, tabletter med forlænget frigivelsestid, gastro-resistente tabletter, pulvere, sirupper, sirupper til fremstilling umiddelbart før brugen, sirupper med forlænget frigivelsestid og andre former, således som de normalt anvendes inden for farmacien.
15
Andre farmaceutiske former kan ligeledes foreligge i form af suppositorier, cremer, salver og lignende.
Opfindelsen angår også anvendelsen af de omhandlede for-20 bindeiser til fremstilling af farmaceutiske præparater med central og periferisk vasodilatatorisk aktivitet, anti-aggregations-aktivitet over for blodplader, anti-inflammatorisk, analgetisk og antipyretisk aktivitet.
25 Fremgangsmåden til fremstilling af MTA-saltene ifølge den foreliggende opfindelse er ejendommelig ved, at man opløser natriumsaltet af den udvalgte sulfonsyre i destilleret vand, at man opløser MTA-et i destilleret vand, hvortil man har sat koncentreret I^SO^, at man bringer de 30 to opløsninger til at reagere med hinanden til udfældning af MTA-sulfonatet, og at man indvinder dette salt med en høj renhedsgrad.
Disse og andre karakteristiske egenskaber ved fremgangs-35 måden ifølge den foreliggende opfindelse og knyttet til de således opnåede forbindelser og deres tilsvarende farmaceutiske formuleringer vil fremgå af den følgende mere 3
DK 164323 B
detaljerede beskrivelse sammen med de senere anførte eksempler.
Forbindelsen MTA og visse syreadditionsalte er kendt fra 5 US-patentskrift nr. 4454122. I patentbeskrivelsen (se sp.
1, 1. 57-62) er det anført, at de foretrukne syreadditionssalte af forbindelsen med formlen (I) er chlorider, sulfater, phosphater, formiater, acetater, citrater, tar-trater, methansulfonater eller p-toluensulfonater. For-10 delen ved saltene ifølge den foreliggende opfindelse frem for de kendte salte går ud på, at de er stabile og kan fås i særlig høje udbytter, nemlig mellem 80 og 95%, og med en ekstrem høj renhed, nemlig over 99%.
15 MTA-saltene ifølge den foreliggende opfindelse lader sig let fremstille ved, at man går frem efter følgende behandlingstrin : - fremstilling af MTA; 20 - fremstilling af natriumsaltet af den udvalgte sulfon- syre; - udfældning af MTA-saltet ved, at man bringer de opløsninger, der er resultatet af de to forudgående trin, i indbyrdes kontakt; 25 - at man frafiltrerer og tørrer MTA-saltet.
MTA-et fremstilles fortrinsvis under anvendelse af den fremgangsmåde, der er beskrevet i det ovennævnte US patentskrift nr. 4 454 122, hvorved man lyserer celler af 30 brødgær beriget med S-adenosylmethionin ved behandling med ethyl- eller methylacetat, hvorpå opløsningen opkon-centreres under vakuum ved 35-40°C, og S-adenosylmethio-ninet, hydrolyseres ved kogning under tilbagesvaling, pH reguleres til 7, hvorpå opløsningen til sidst afkøles til 35 0-5°C, og det derved udfældede MTA indvindes.
DK 164323 B
4
Natriumsaltene af sulfonsyren fremstilles fortrinsvis ved den fremgangsmåde, der er beskrevet i dansk patentansøgning nr. 2156/85, ved hvilken det pågældende bromalkan, til hvilket man har sat vand og alkohol, behandles med 5 natriumsulfit ved kogning under tilbagesvaling. Ved afslutningen af reaktionen, som forløber i overensstemmelse med det kemiske reaktions skema RBr + Na^SO^ RSO^Na +
NaBr, fortyndes blandingen af reaktionsprodukter med destilleret vand, opvarmes indtil fuldstændig opløsning og 10 udkrystalliseres ved 15°C. Reaktionsproduktet frafiltre-res, vaskes med vand og derpå med acetone, bringes i suspension i acetone og opvarmes for at ekstrahere den som biprodukt dannede fedtalkohol. Reaktionsproduktet afkøles, filtreres, vaskes med acetone og tørres under va-15 kuum.
MTA-saltet fremstilles ved følgende fremgangsmåde: - natriumsaltet af den valgte sulfonsyre opløses i den 20 mindst mulige mængde destilleret vand, idet man eventuelt opvarmer til en temperatur på 35-60 °C for at fremme opløsningen, og idet de nøjagtige vandmængder, som anvendes, pr. mol sulf onat, er som følger: 3 liter til hexansulfonat, 10 liter til octansulfonat, 15 liter til 25 decansulfonat, 20 liter til dodecansulfonat, 30 liter til tetradecansulfonat, 40 liter til hexadecansulfonat og 50 liter til octadecansulfonat; - MTA-et opløses i destilleret vand indeholdende svovl-30 syre, idet man eventuelt opvarmer til en temperatur på 40-60 °C, og idet den anvendte mængde destilleret vand er på ca. 3 liter pr. mol MTA, samt idet mængden af svovlsyre er i størrelsesordenen 0,5 mol pr. mol MTA; 35 5
DK 164323 B
- den til 15-25°C afkølede MTA-opløsning tilsættes under omrøring til opløsningen af natriumsaltet af sulfonsyre ved en temperatur på mellem 35 og 60°C, idet de to reaktionskomponenter forefindes i ækvimolære mængder, og i- g det blandingen holdes under omrøring og afkøles til en tem peratur til 15-25°C i et tidsrum på mellem 0,5 og 20 timer, fortrinsvis i et tidsrum på mellem 3 og 4 timer, for at omdanne det således opnåede MTA-salt fra amorf til mikro-krystallinsk form; 10 - MTA-saltet frasepareres fortrinsvis ved trykfiltrering eller ved centrifugering, det vaskes omhyggeligt med destilleret vand og tørres under vakuum, idet man bruger et slut-tryk på mindre end 1 mm Hg, og idet man arbejder ved en tempe-ratur på 40°C.
Udbyttet varierer mellem 80¾ og 95¾ afhængig af typen af salt; renheden af det opnåede salt overskrider 99¾.
20 EKSEMPEL 1
Fremstilling af MTA-hexansulfonat
Man opløste 18,85 kg (100 mol) natriumhexansulfonat i 300 ^ liter destilleret vand ved 40°C.
Man opløste separat i yderligere 300 liter destilleret vand indeholdende 4,9 kg (50 mol) koncentreret svovlsyre, 29,7 kg (100 mol) MTA. Blandingen blev opvarmet til 50°C for ^ at fremme opløsningen, og derpå blev den afkølet til 20°C.
Sidstnævnte opløsning blev under omrøring sat til opløsningen af hexansulfonat, og blandingen blev afkølet til 20° C.
35
DK 164323 B
6
Man lod henstå under omrøring i 3 timer. Der opnåedes et krystallinsk bundfald, som blev frafiltreret i en filter-presse og vasket med 50 liter destilleret vand. Moderluden blev opsamlet og opkoncentreret til et rumfang på 100 liter.
5
Dette koncentrat blev afkølet til 20°C og fik lov at henstå under omrøring i 3 timer.
Man opnåede et hvidt mikrokrystallinsk bundfald, som blev frafiltreret på et trykfilter og vasket med 10 liter destilleret vand.
De på denne måde opnåede to bundfald blev anbragt i et tørreapparat under vakuum på 0,5 mm Hg og ved 40°C, indtil 15 det resterende fugtighedsindhold var 2¾.
Man opnåede 37 kg af et hvidt pulver, der ved analyse viste følgende sammensætning: 20 MT A 63%
Hexansulfonsyre 35¾ H£0 2¾
Udbytte = 79,9¾.
25
Produktet foreligger som et hvidt pulver, der er forholdsvis dårligt opløseligt i vand, men opløseligt i ethanol og i methanol.
30 Produktet viste ved HPLC-analyse (søjle "PARTISIL" 10 SCX, elueringsmiddel 0,2 M ammoniumformiat, pH = 4, hastighed 1 ml/minut) en enkelt top med en retentionstid på 350 sekunder, hvilket nøjagtigt svarede til tiden for basisk MTA.
35
Elementæranalyse: ^j[2 ^15^5^3^’^6H14^3S
7
DK 164323 B
N C H
Beregnet %: 13,1 44,05 6,3 5 Fundet % 15,1 44,1 6,4
Produktets ultraviolette spektrum (3 mg i 100 ml 1 N H^SO^) v/iste et absorptionsmaksimum ved 257 nm med E, = 321.
i 7o 10 EKSEMPEL 2
Fremstilling af MTA-octansulFonat
Man opløste 21,65 kg natriumoctansulfonat (100 mol) i 1000 15 liter destilleret vand ved 40°C.
Man fulgte den i eksempel 1 beskrevne fremgangsmåde, indtil reaktionsproduktet var fuldstændigt tørt. Man opnåede 40 kg af et hvidt pulver, som ved analyse viste følgende sammensætning: MTA 59,3¾
Octansulfonsyre 38,7¾ pc H20 2 %
Udbytte = 81,4¾.
Produktet foreligger som et hvidt pulver, der er forholdsvis dårligt opløseligt i vand, men opløseligt i methanol 30 og i ethanol.
Produktet viste ved HPLC-analyse (søjle "PARTISIL" 10 SCX, elueringsmiddel 0,2 M ammoniumsulfat, pH = 4, hastighed 1 ml/minut) en enkelt top med en retentionstid på 350 se-35 kunder, hvilket svarede nøjagtigt til det basiske MTA.
Elementæranalyse: C^H^N^O^SjCgH^gOjS
8
DK 164323 B
N C H
Beregnet %: 14,25 46,4 6,8 5 Fundet % : 14,3 46,5 6,8
Produktets ultraviolette spektrum (3 mg i 100 ml 1 N H^SO^) viste et absorptionsmaksimum ved 257 nm med E,0, = 302.
1 /o 10 EKSEMPEL 3
Fremstilling af MTA-decansulFonat
Man opløste 24,45 kg natriumdecansulfonat (100 mol) i 1500 J5 liter destilleret vand ved 40°C.
Man fulgte fremgangsmåden i eksempel 1, indtil reaktions-produktet var fuldstændigt tørt. Man opnåede 44,5 g af et hvidt pulver, som ved analyse viste følgende sammensætning: 20 MT A 56,1¾
Decansulfonsyre 41,9¾ H20 2 %
Udbytte = 85,6¾.
25
Produktet foreligger som et hvidt pulver, der er svagt opløseligt i vand, men opløseligt i methanol og i ethanol.
Produktet viste ved HPLC-analyse (søjle "PARTISIL" 10 SCX, 30 elueringsmiddel 0,2 M ammoniumformiat, pH = 4, hastighed 1 ml/minut) en enkelt top med en retentionstid på 350 sekunder, hvilket svarer nøjagtigt til tiden for det basiske MTA.
35
Elementsranalyse: C11H15N503S’C10H22°3S
9
DK 164323 B
N C H
g Beregnet %: 13,5 48,5 7,2
Fundet % : 13,5 48,5 7,1
Produktets ultraviolette spektrum (3 mg i 100 ml 1 N H^SO^) viste en maksimumsabsorption ved 257 nm med E1 0, = 286 .
J. /0 10 EKSEMPEL 4
Fremstilling af MTA-dodecansulfonat 15 Man opløste 27,25 kg natrium-dodecansulfonat (100 mol) i 2000 liter destilleret vand ved 40°C.
Man opløste separat i 300 liter destilleret vand indeholdende 4,9 kg (50 mol) koncentreret svovlsyre 29,7 kg (100 20 mol) MT A .
Blandingen blev opvarmet til 50°C til fremme af opløsningen, hvorpå den afkøles til 20°C.
25 Den sidstnævnte opløsning hældes under omrøring ind i na- triumdodecansulfonatopløsningen, og blandingen køles til 20°C. Man lader den henstå under omrøring i 3 timer.
Man opnåede et hvidt mikrokrystallinsk bundfald, som blev 30 frafiltreret på et trykfilter og vasket med 100 liter de stilleret vand.
Det således opnåede bundfald blev anbragt i et vakuumtørre-apparat ved 40°C og et resttryk på 0,5 mm Hg, indtil det 35 resterende fugtighedsindhold i produktet var 2¾.
DK 164323 B
10
Man opnåede 49,2 kg af et hvidt pulver, som ved analyse viste følgende sammensætning: MTA 53,2¾
Dodecansulfonsyre 44,8¾ 5 H20 2 %
Udbytte = 89,9¾.
Reaktionsproduktet foreligger som et hvidt pulver, der er uopløseligt i vand, men opløseligt i methanol, ethanol og 10 i blandinger i forholdet 2:1 af methanol og chloroform.
Produktet viste ved HPLC-analyse (søjle "PARTISIL" 10 SCX, elueringsmiddel 0,2 M ammoniumformiat, pH = 4, hastighed 1 ml/minut) en enkelt top med en retentionstid på 350 sekunder, hvilket svarer nøjagtigt til værdien for det basis-15 ke MTA.
Elementæranalyse: , ^12^26^35
N C H
20
Beregnet 12,8 50,4 7,6
Fundet % : 12,8 50,3 7,7
Produktets ultraviolette spektrum (3 mg i 100 ml 1 N 25 H 2S0^) viste et absorptionsmaksimum ved 257 nm med E^, = 271.
EKSEMPEL 5 30 Fremstilling af MTA-tetradecansulfonat
Man opløste 30,05 kg natriumtetradecansulfonat (100 mol) i 3000 liter destilleret vand ved 50°C.
35 11
DK 164323 B
Man fulgte den i eksempel 4 beskrevne fremgangsmåde, indtil produktet var fuldstændigt tørt. Man opnåede 52,9 kg af et hvidt pulver, som ved analyse viste følgende sammensætning : 5 MT A 50,6%
Tetradecansulfonsyre 47,4% H2° 2 S Udbytte = 91,9%.
10 Produktet foreligger som et hvidt pulver, som var uopløseligt i vand, men opløseligt i methanol, i ethanol og i blandinger i forholdet 2:1 af methanol og chloroform.
Produktet viste ved HPLC-analyse (søjle "PARTISIL" 10 SCX, 15 elueringsmiddel 0,2 M ammoniumformiat, pH = 4, hastighed 1 ml/minut) en enkelt top med en retentionstid på 350 sekunder, hvilket nøjagtigt svarede til værdien for det basiske MTA.
20
Elementæranalyse:
N C H
Beregnet %: 12,2 52,1 7,9 25 Fundet % : 12,1 52,1 7,9
Produktets ultraviolette spektrum (3 mg i 100 ml 1 N H?S0. ) viste et absorptionsmaksimum ved 257 nm med E = i. 4 1¾ 258.
30 EKSEMPEL 6
Fremstilling af MTA-hexadecansulfonat 35 Man opløste 32,85 kg natriumhexadecansulfonat (100 mol) i 4000 liter destilleret vand ved 60°C.
DK 164323 B
12
Man fulgte den i eksempel 4 beskrevne fremgangsmåde, indtil produktet var fuldstændigt tørt. Man opnåede 56,7 kg af et hvidt pulver, som ved analyse viste følgende sammensætning : 5 MTA 48,2¾
Hexadecansulfonsyre 49,8¾ H20 2 %
Udbytte = 94¾.
10 Produktet forelå som et hvidt pulver, der var uopløseligt i vand, men opløseligt i methanol, i ethanol og i blandinger i forholdet 2:1 af methanol og chloroform.
Produktet viste ved HPLC-analyse (søjle "PARTISIL" 10 SCX, 15 elueringsmiddel 0,2 M ammoniumformiat, pH = 4, hastighed 1 ml/minut) en enkelt top med en retentionstid på 350 sekunder, hvilket svarede nøjagtigt til værdien for det basiske MTA.
?n
Elementæranalyse: C^H^c-N^O^SjC^gHj^O^S
N C H
Beregnet %: 11,6 53,7 8,2 25 Fundet % : 11,6 53,6 8,2
Produktets ultraviolette spektrum (3 mg i 100 ml 1 N
H2S0.) viste et absorptionsmaksimum med 257 nm med E10, = ^ ^ 1/0 246.
30 EKSEMPEL 7
Fremstilling af MTA-octadecansulfonat
Man opløste 35,65 kg natriumoctadecansulfonat (100 mol) i 5000 liter destilleret vand ved 60°C.
35
DK 164323 B
13
Man fulgte den i eksempel 4 beskrevne fremgangsmåde, indtil produktet var fuldstændigt tørt.
Man opnåede 60 kg af et hvidt pulver, som ved analyse vis-te følgende sammensætning: MT A 46,1¾
Octadecansulfonsyre 51,9% H20 2 %
Udbytte = 95,¾.
10
Produktet forelå i form af et hvidt pulver, som var uopløseligt i vand, svagt opløseligt i methanol og i ethanol samt opløseligt i blandinger i forholdet 2:1 af methanol og chloroform.
15
Produktet viste ved HPLC-analyse (søjle "PARTISIL" 10 SCX, elueringsmiddel 0,2 M ammoniumformiat, pH = 4, hastighed 1 ml/minut) en enkelt top med en retentionstid på 350 se-kunder, hvilket svarede nøjagtigt til værdien for det basiske MTA.
Elementæranalyse: C11H15N5°3S,C18H38°3S
N C H
25
Beregnet %: 11,1 55,1 8,5
Fundet % : 11,2 55,2 8,5
Produktets ultraviolette spektrum (3 mg i 100 ml 1 N
30 H„SG, ) viste et absorptionsmaksimum ved 257 nm med E.0, = /4 i-'o 235.
35 EKSEMPEL 8 14
DK 164323 B
Fremstilling af gastrisk opløselige tabletter a) En 200 mg tablet indeholder: 5 MTA-octadecansulfonat 434 mg ækvivalent med en basisk MTA-mængde på 200 mg
Tværbundet carboxymethylcellulose 50 mg
Magnesiumstearat 10 mg
Mikrokrystallinsk cellulose op til ialt 600 mg 10 b) En 200 mg tablet indeholder: MTA-dodecansulfonat 376 mg ækvivalent med en basisk MTA-mængde på 200 mg
Majsstivelse 80 mg 15 Polyvinylpyrrolidon 20 mg
Magnesiumstearat 10 mg c) En 200 mg tablet indeholder: MTA-hexadecansulfonat 415 mg 20 ækvivalent med en basisk MTA-mængde på 200 mg
Natriumchlorid 100 mg
Polyvinylpyrrolidon 20 mg
Majsstivelse op til ialt 650 mg 25 EKSEMPEL 9
Fremstilling af opløsninger til injektionsbrug
En lyofiliseret ampul indeholder: 30 MTA-hexansulfonat 79,4 mg ækvivalent med en basisk MTA-mængde på 50 mg
Mannitol 100 mg
En ampul med opløsningsmiddel indeholder:
Citrat-puffer til opnåelse af pH 5
Dobbeltdestilleret vand op til ialt 5 ml 35 EKSEMPEL 10 15
DK 164323 B
Fremstilling af en opløsning til anvendelse pr. os til fremstilling umiddelbart Før brugen_
En flaske indeholder: 5 MTA-hexansulfonat 159 mg ækvivalent med en basisk MTA-mængde på 100 mg
Saccharose 100 mg
Aromastoffer og konserveringsmidler
Dobbeltdestilleret vand op til ialt 10 ml EKSEMPEL 11
Fremstilling af produkter med forsinket virkning 15
En 100 mg kapsel indeholder: MTA-octadecansulfonat 217 mg svarende til en basisk MTA-mængde på 100 mg
Sukker-forbindelser til forsinket frigivelse 200 mg 20 EKSEMPEL 12
Fremstilling af kapsler 2g En 100 mg kapsel indeholder: MTA-hexadecansulfonat 207,5 mg ækvivalent med en basisk MTA-mængde på 100 mg
Mannitol 50 mg
Lactose 50 mg 2Q Magnesiumstearat 12 mg EKSEMPEL 13
Fremstilling af suppositorier 35
En 200 mg suppositorie indeholder: MTA-octadecansulfonat 434 mg ækvivalent med en basisk MTA-mængde på 200 mg
Suppositorie-masse op til ialt 2500 ma
Claims (8)
1. Salte af 5'-methylthio-5'-deoxyadenosin (MTA) og langkædede alkansulfonsyrer, kendetegnet ved, at de har den almene formel: - Θ NH, iy o ch2—s—ch3 ,rso (I) Ώ1 OH OH 5 hvori R betegner en ligekædet eller forgrenet alkylgruppe indeholdende 6-18 carbonatomer.
2. Fremgangsmåde til fremstilling af salte af 5'-methyl-thio-5'-deoxyadenosin (MTA) og langkædede alkansulfonsyrer ifølge krav 1, kendetegnet ved, at man 10 opløser natriumsaltet af den udvalgte sulfonsyre i destil leret vand, at man opløser MTA-et i destilleret vand tilsat koncentreret H^SO^, at man bringer de td opløsninger til at reagere med hinanden til udfældning af MTA-sulfo-natet, og at man indvinder dette sidstnævnte salt i en høj 15 renhedsgrad.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 2, kendetegnet ved, at sulfonsyrenatriumsaltet opløses ved 35-60°C, idet man pr. mol salt anvender følgende vandmængder: 3 liter for hexansulfonatet, 10 liter for octansulfo-20 natet, 15 liter for decansulfonatet, 20 liter for dode-cansulfonatet, 30 liter for tetradecansulfonatet, 40 li- ter for hexadecansulfonatet og 50 liter for octadecansul- f onatet. DK 164323 B
4. Fremgangsmåde ifølge krav 2, kendetegnet ved, at MTA-et opløses ved 40-60°C i en blanding af 3 li- 5 ter destilleret vand og 0,5 mol koncentreret h^SO^ pr. mol MTA.
5. Fremgangsmåde ifølge krav 2, kendetegnet ved, at den omtalte reaktion gennemføres ved, at man sætter den til 15-25°C afkølede opløsning af MTA til sulfon- 10 syrenatriumsaltopløsningen ved en temperatur på 35-60°C under omrøring, idet de 2 reaktionskomponenter foreligger i ækvimolære mængder, og idet blandingen holdes under omrøring og nedkølet til en temperatur på 15-25°C i et tidsrum på 0,5-20 timer.
6. Fremgangsmåde ifølge krav 2, kendetegnet ved, at MTA-sulfonatet udvindes ved trykfiltrering eller ved centrifugering efterfulgt af vaskning med destilleret vand og tørring under vakuum ved en temperatur på 40°C.
7. Farmaceutiske præparater med central og periferisk vaso- 20 dilatatorisk aktivitet, anti-aggregations-aktivitet over for blodplader, antiinflammatorisk, analgetisk og antipy-retisk aktivitet, kendetegnet ved, at de som aktiv bestanddel indeholder mindst en forbindelse ifølge krav 1.
8. Anvendelse af forbindelser ifølge krav 1 til fremstil ling af farmaceutiske præparater med central og periferisk vasodilatatorisk aktivitet, anti-aggregations-aktivitet over for blodplader, antiinflammatorisk, analgetisk og antipy-retisk aktivitet.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT2393184 | 1984-12-06 | ||
| IT23931/84A IT1177373B (it) | 1984-12-06 | 1984-12-06 | Sali della 5'-metiltio-5'-deossiadenosina con acidi solfonici a lunga catena alchilica |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK562885D0 DK562885D0 (da) | 1985-12-05 |
| DK562885A DK562885A (da) | 1986-06-07 |
| DK164323B true DK164323B (da) | 1992-06-09 |
| DK164323C DK164323C (da) | 1992-11-30 |
Family
ID=11210968
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK562885A DK164323C (da) | 1984-12-06 | 1985-12-05 | Salte af 5'-methylthio-5'-deoxyadenosin og langkaedede alkansulfonsyrer, fremgangsmaade til fremstilling deraf samt farmaceutiske praeparater indeholdende saadanne salte |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4973678A (da) |
| EP (1) | EP0184248B1 (da) |
| JP (1) | JPS61140599A (da) |
| KR (1) | KR900006238B1 (da) |
| AR (1) | AR241708A1 (da) |
| AT (1) | ATE45163T1 (da) |
| AU (1) | AU574247B2 (da) |
| CA (1) | CA1270482A (da) |
| DE (1) | DE3571989D1 (da) |
| DK (1) | DK164323C (da) |
| ES (1) | ES8606384A1 (da) |
| FI (1) | FI80709C (da) |
| IT (1) | IT1177373B (da) |
| MX (1) | MX5721A (da) |
| NO (1) | NO162861C (da) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1173990B (it) * | 1984-05-16 | 1987-06-24 | Bioresearch Spa | Sali stabili della solfo-adenosil-l-metionina (same) particolarmente adatti per uso parenterale |
| JPS61171423A (ja) * | 1985-01-24 | 1986-08-02 | Advance Res & Dev Co Ltd | 抗う蝕乃至抗歯周症剤 |
| IT1188178B (it) * | 1985-07-05 | 1988-01-07 | Bioresearch Spa | Sali della citidin-difospocolina particolarmente idonei per uso orale |
| IT1251160B (it) * | 1991-08-07 | 1995-05-04 | Bioresearch Spa | Impiego di composti adenosinici nel trattamento dell'ischemia |
| WO2000077575A1 (en) | 1999-06-10 | 2000-12-21 | Alliedsignal Inc. | Spin-on-glass anti-reflective coatings for photolithography |
| US6824879B2 (en) | 1999-06-10 | 2004-11-30 | Honeywell International Inc. | Spin-on-glass anti-reflective coatings for photolithography |
| US8344088B2 (en) | 2001-11-15 | 2013-01-01 | Honeywell International Inc. | Spin-on anti-reflective coatings for photolithography |
| US8053159B2 (en) | 2003-11-18 | 2011-11-08 | Honeywell International Inc. | Antireflective coatings for via fill and photolithography applications and methods of preparation thereof |
| US8642246B2 (en) | 2007-02-26 | 2014-02-04 | Honeywell International Inc. | Compositions, coatings and films for tri-layer patterning applications and methods of preparation thereof |
| US8557877B2 (en) | 2009-06-10 | 2013-10-15 | Honeywell International Inc. | Anti-reflective coatings for optically transparent substrates |
| US8864898B2 (en) | 2011-05-31 | 2014-10-21 | Honeywell International Inc. | Coating formulations for optical elements |
| WO2016167892A1 (en) | 2015-04-13 | 2016-10-20 | Honeywell International Inc. | Polysiloxane formulations and coatings for optoelectronic applications |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AR221676A1 (es) * | 1974-07-12 | 1981-03-13 | Bioresearch Sas | Procedimiento para la preparacion de sales estables sulfonicas y/o sulfuricas de la s-adenosil-l-metionina,particularmente utiles como donadores especificos de metilo para las reacciones bioquimicas de transferencia del grupo ch3;asi como tambien las reacciones fundamentales en el metabolismo lipilico,protilico y glucidico |
| IT1193529B (it) * | 1980-04-22 | 1988-07-08 | Bioresearch Srl | Derivati adenosinici ad attivita' antinfiammatoria ed analgesica e composizioni terapeutiche che li contengono come principio attivo |
| IT1137640B (it) * | 1981-08-24 | 1986-09-10 | Bioresearch Srl | Sali stabili della s-adenosilmetionina,processo per la loro preparazione e composizioni terapeutiche che li comprendono come principio attivo |
| IT1173992B (it) * | 1984-05-16 | 1987-06-24 | Bioresearch Spa | Sali stabili della solfo-adenosil-l-metionina (same) particolarmente idonei per uso farmaceutico orale |
| IT1173990B (it) * | 1984-05-16 | 1987-06-24 | Bioresearch Spa | Sali stabili della solfo-adenosil-l-metionina (same) particolarmente adatti per uso parenterale |
-
1984
- 1984-12-06 IT IT23931/84A patent/IT1177373B/it active
-
1985
- 1985-11-14 DE DE8585201878T patent/DE3571989D1/de not_active Expired
- 1985-11-14 EP EP85201878A patent/EP0184248B1/en not_active Expired
- 1985-11-14 AT AT85201878T patent/ATE45163T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-11-18 US US06/798,847 patent/US4973678A/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-11-28 CA CA000496487A patent/CA1270482A/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-12-04 FI FI854800A patent/FI80709C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-12-04 AR AR85302465A patent/AR241708A1/es active
- 1985-12-05 KR KR1019850009145A patent/KR900006238B1/ko not_active Expired
- 1985-12-05 AU AU50822/85A patent/AU574247B2/en not_active Ceased
- 1985-12-05 DK DK562885A patent/DK164323C/da not_active IP Right Cessation
- 1985-12-05 NO NO854905A patent/NO162861C/no unknown
- 1985-12-05 ES ES549598A patent/ES8606384A1/es not_active Expired
- 1985-12-06 MX MX572185A patent/MX5721A/es unknown
- 1985-12-06 JP JP60273534A patent/JPS61140599A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE45163T1 (de) | 1989-08-15 |
| FI854800A7 (fi) | 1986-06-07 |
| AU574247B2 (en) | 1988-06-30 |
| AR241708A1 (es) | 1992-11-30 |
| EP0184248A3 (en) | 1987-05-06 |
| FI80709B (fi) | 1990-03-30 |
| NO162861C (no) | 1990-02-28 |
| MX5721A (es) | 1993-12-01 |
| FI854800A0 (fi) | 1985-12-04 |
| EP0184248B1 (en) | 1989-08-02 |
| IT8423931A0 (it) | 1984-12-06 |
| IT1177373B (it) | 1987-08-26 |
| ES8606384A1 (es) | 1986-04-16 |
| NO854905L (no) | 1986-06-09 |
| DK164323C (da) | 1992-11-30 |
| KR860004910A (ko) | 1986-07-16 |
| JPS61140599A (ja) | 1986-06-27 |
| FI80709C (fi) | 1990-07-10 |
| EP0184248A2 (en) | 1986-06-11 |
| ES549598A0 (es) | 1986-04-16 |
| KR900006238B1 (ko) | 1990-08-27 |
| NO162861B (no) | 1989-11-20 |
| DE3571989D1 (en) | 1989-09-07 |
| JPH0160478B2 (da) | 1989-12-22 |
| US4973678A (en) | 1990-11-27 |
| DK562885D0 (da) | 1985-12-05 |
| DK562885A (da) | 1986-06-07 |
| AU5082285A (en) | 1986-07-10 |
| CA1270482A (en) | 1990-06-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5128249A (en) | Stable sulpho-adenosyl-l-methionine (same) salts, particularly suitable for oral pharmaceutical use | |
| DK164323B (da) | Salte af 5'-methylthio-5'-deoxyadenosin og langkaedede alkansulfonsyrer, fremgangsmaade til fremstilling deraf samt farmaceutiske praeparater indeholdende saadanne salte | |
| SU1480766A3 (ru) | Способ получени кристаллического торасемида | |
| CA1262132A (en) | Monohydrate of 9-¬4-hydroxy-3-hydroxymethylbutyl-1- yl| guanine and its sodium salt | |
| CS274461B2 (en) | Method of 6-substituted 2,3-dideoxynucleosides production | |
| CZ279834B6 (cs) | Stálé soli S-adenosylmethioninu a způsob jejich výroby | |
| NO146430B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremsitlling av nye, terapeutisk aktive aminosyrederivater | |
| Behr et al. | lp-METHOXYPHENYLALANINE1 | |
| HU209716B (en) | Process for preparing organic nitrates containing sulphur and pharmaceutical preparations containing the same as ingredient | |
| EP0420224B1 (en) | Antihepatopathic composition | |
| US4910222A (en) | Cysteine derivatives having expectorant activity | |
| CN112142814A (zh) | 牛磺熊去氧胆酸衍生物以及包含其的药物组合物和制剂 | |
| US5233034A (en) | Process for the purification of hemin, a novel derivative and process for its preparation | |
| CN116102502A (zh) | 一种麦角硫因的合成方法 | |
| CA1261840A (en) | Process for the preparation of vincaminic acid esters | |
| NO991622L (no) | Nye derivater av pentaerytritt, deres fremstilling og anvendelse sÕvel som mellomprodukter for syntese av disse | |
| US4438044A (en) | Di-L-cysteine L-malate and process for the production thereof | |
| JP2603488B2 (ja) | 新規なエラグ酸硫酸エステル誘導体，その製法及び用途 | |
| CN109232337B (zh) | 美司钠的纯化方法 | |
| CN110655542A (zh) | 一种2,3:4,5-双-O-(1-甲基亚乙基)-β-D-吡喃果糖氯磺酸酯的晶型 | |
| JP2002542230A (ja) | ５−クロロ−２−メトキシ−ｎ−（２−（４−メトキシ−３−メチルアミノチオカルボニルアミノスルホニルフェニル）エチル）ベンズアミドナトリウム塩の結晶形 | |
| DK145824B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af en vanduoploeselig krystallinsk form af cephalexinmonohydrat | |
| US20100324328A1 (en) | Process For Isolating Mono-Carboxy Substituted Probucol Derivatives | |
| EP0189101A2 (en) | Compounds having mucolytic and bronchodilating activity, a process for their preparation and pharmaceutical composition containing them as active principle | |
| PT89359B (pt) | Processo para a prepracao de acidos 6-fluor-4-oxo-7-(1-piperazinil)-1,4-di-hidroquinolina-3-carboxilicos-1-substituidos e de novos compostos intermedios utilizaveis neste processo |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |