DK156429B - Bis-langkaedede aminfluorphosphater til anvendelse i tandplejemidler og tandplejemiddel indeholdende disse - Google Patents

Description

DK 156429 B

5

Dean og medarbejdere var de f0rste, der tilvejebragte afg0rende bevis pâ den beskyttende virkning af fluorid mod tand0delæggelse, beskrevet i Public Health Reporter (Washington), 48.703 (1933). Den pâf01gende op-10 dagelse af, at fluoridionen i lave koncentrationer reagerer med calcium= phosphater og med apatit i tandemaljen, igangsatte omfattende bestræbel-ser pâ at udvikle effektive midler til at inkorporere fluoridioner i emaljeoverfladen pâ tænder ved topisk pâf0ring. Mange pâf0ringsmetoder har været unders0gt, sâsom topisk pâf0ring af koncentrerede opl0sninger 15 af natriumfluorid, natriummonofluorphosphat, calciummonofluorphosphat (britisk patent nr. 1.270.752), stannofluorid, kombinationer af fluorid 2

DK 156429 B

og orthophosphorsyre eller aminfluorider, pâf0ring af fluoridgeler og anvendelse af fluoridholdige tandpastaer og mundskyllevæsker.

Store variationer i forebyggende virkninger over for caries af de nævnte topiske pâf0ringer er blevet iagttaget. Der er endvidere 5 blevet antydet, af dyrefors0g, at for lige store totale udsættelser for fluorid kan smâ mængder pâf0rt med st0rre hyppighed være cario-statisk mere effektive end store mængder administreret med mindre hyppighed (Regolati, Helv. Odont. Acta., Sipplement IX, 1975, side 95 til 130). Svenske kliniske fors0g har ogsâ vist, at hyppig skylninç 10 med lave fluoridkoncentrationer var mere effektive til reduktion af caries end skylning med h0jere koncentrationer med længere mellemrum (P. Torell og Y. Ericsson, Acta Odont. Scand., 23, 287, 1965).

Det er derfor 0nskeligt at udvikle et fluorholdigt materiale, som ad-15 sorberes pâ overflader i mundhulen og har evne til langsomt at frig0-re fluoridion, enten ad fysisk eller kemisk vej i relative lange ti-der, f0r midlet fjernes fra hulheden. Brugen af et sàdant substantivt middel, der langsomt frig0r fluorid, ville stille en lav koncentra-tion af fluorid til râdighed en lang tid (1-12 timer) og faktisk gi-20 ve en h0j hyppighed af pâf0ringen. Et sâdant middel skulle give be-skyttelse for en st0rre br0kdel af dagen end man fâr med de i 0je-blikket anvendte fluoridafgivende systemer.

Der er blevet udviklet en række professionelt anvendte produkter, sâ-25 som polyurethanlak pâ basis af tolylendiisocyanat indeholdende 1% difluorsilan R-S1F2(OH), fluoridholdige silicatcementer, fluoridholdige acrylharpikser, fluoridholdig polycarboxylatcement, fluoridholdige hydrogelpolymere. og lignende. Ingen af disse produkter kan imi( lertid anvendes i præparater, der er egnet til pâf0ring af personer· 30 ne selv.

If0lge den foreliggende opfindelse har det nu vist sig, at det lang-kædede aminmonofluorphosphat er et substantivt middel, der langsomt frig0r fluorid, og som kan anvendes i præparater til pâf0ring af per 35 sonen selv.

Det er derfor opfindelsens formai at angive et langsomt fluoridfri-g0rende middel til selvpâf0ring, og som tilvejebringer en anticaries profylakse af forbedret virkningsgrad.

DK 156429 B

3

Opfindelsen angâr derfor hidtil ukendte bis-langkædede aminmono-fluorphosphater til anvendelse i tandplejemidler,og sam er ejendom-melige ved, at de har den almene formel (rnh3)2po3f 5 hvor R er en mættet eller umaettet alkylgruppe indeholdende 8-18 kulstofatomer. Opfindelsen angâr endvidere tandplejemidler som in-deholder disse bis-langkædede aminmonofluorphospater, 10 Forbindelserne ifolge opfindelsen har lav oploselighed i vand, men er v dispergerbare deri, især i et medium af vand og overfladeaktivt middel. En 1% vandig oplosning eller dispersion deraf udviser en pH-værdi pâ ca. 5 til 6. I oplosninger under pH 5 eller ved hoj pH-værdi (sâsom pH 10) har de . imidlertid dârligere stabilitet, fordi de . hydrolyserer 15 til staerke syrer eller baser. Disse aminmonof luorphosphater udviser udmærket substantivitet over for simuleret mundvæv og tandemalje, frigor fluoridionen langsomt i mundhulen og hindrer caries pâ glatte overflader og i spalter. Nâr alkylgruppen har mindre end 8 kulstofatomer eller mere end 18 kulstofatomer, ville man forvente dârlig 20 substantivitet over for mundhulens overflade, jvf. Phycical Chemistry of Surfaces, 2. udgave, side 402-403, Interscience, 1960.

Fremgangsmâden til fremstilling af bis-langkædede aminmonofluorphos= phater if01ge opfindelsen bestâr i almindelighed i at bringe en Cg-25 amin til at reagere med monofluorphosphorsyre i et ikke vandigt medium ved lave temperaturer, f.eks. fra ca. 0°C i overensstemmelse med f0lgende reaktion, hvor R har den ovennævnte betydning: + =

2RNH2+ H2P03F -^(RNH3)2P03F

30 Nærmere betegnet dannes bis-aminmonofluorphosphaterne ved langsom tilsætning af monofluorphosphorsyre til fortyndede opl0sninger af den langkædede amin i et organisk opl0sningsmiddel under hurtig om- r0ring i ca. 20 minutter til 2 timer og samtidig afk01ing, da reak-

tionen er meget exoterm. Ethvert opl0sningsmiddel, hvori aminen er 3 B

opl0selig, kan anvendes, sasom éthanol, toluol, methanol, propanol, butanol og lignende . Omr0ringsperioden skal være tilstrækkelig lang til at bevirke optimal reaktion af den langkædede amin. Molfor-holdet mellem reaktionsdeltagerne kan være fra ca. 1,4-2 mol RNH„

4 DK 156429B

til 1 mol E^PO^F for at sikre optimal reaktion af aminen med syren. Det fo-retrækkes at der anvendes et overskud af syre. Det fremkomne uopl0se-lige faste eller voksagtige reaktionsprodukt udvindes af en opslæm-ning af det organiske opl0sningsmiddel ved filtrering eller pâ anden egnet adskillelsesmâde og vaskes derefter med opl0sningsmidlet og t0rres under vakuum eller luft i 12 timer til 2 d0gn for i hoved-5 sagen fuldstændigt at fjerne det organiske opl0sningsmiddel. T0rre-temperaturen kan være stuetemperatur og b0r ikke overstige ca.45°C, f. ekS, 27-45°C.

De folgende eksempler illustrerer opfindelsen.

10 Eksempel 1.

Fremstilling af bis-oleylaminmonofluorphosphat.

14 g (0,14 mol) monofluorphosphorsyre sættes langsomt til 58,66 g (0,22 mol) oleylamin i 300 ml toluol, neddykkes i et isbad for at 15 ο o holde temperaturen pâ ca. 0C, idet reaktionen er exoterm, samtidig med at der omr0res i ca. 2Q minutter til 2 timer. Et fast reaktionsprodukt fælder ud af opl0sningen og filtreres, og vaskes medens det er pâ filteret, med portioner af toluolopl0Sningsmidlet. Det faste reaktionsprodukt fjernes fra filteret og vakuumt0rres ved en temperatur

20 β O

pa 27 til 45 C i 12 timer til 2 dage for at fjerne toluolen. Infra- r0de transmissionsspektre· af oleylaminmonofluorphosphatet udviser

toppe\ ved 720 cm ^ og 790 cm , som viser absorptioner af P0_F

-1 strukturen, toppe- fra 1300-1700 cm og 2300 til 3Q00 cm , som er typiske for RNH~ absorptioner, og P-0 toppen (1110 cm ^) befinder 25 j ^ sig ved en energi der ligger mellem den for hydroxyapatit (1070 cm ) og Na2P03F (1175 cm ^).

Eksempel 2 30 Fremgangsmâden i eksempel 1 gentages, men der anvendes dodecylamin i stedet for oleylamin. Det fremkomne bis-dodecylaminmonofluorphos= . phat udviser lignende infrar0de spektre, som bis-oleylaminmonofluor= phosphatet.

35 Eksempel 3

Fremgangsmâden i eksempel 1 gentages, men der anvendes tetradecyl= amin i stedet for oleylamin og éthanol i stedet for tuluol. Det fremkomne bis-tetradecylaminmonofluorphosphat udviser lignende infrar0de

DK 156429 B

spektre som bis-oleylaminmonofluorphosphatet, som er typisk for bis-langkædet aminmonofluorphosphat.

Eksempel 4.

5 Eksempel 3 gentages, men der anvendes hexadecylamin i stedet for te= tradecylamin. Det fremkomne bis-hexadecylaminmonofluorphosphat udvis lignende infrar0de spektre, typisk for bis-langkædet aminmonofluor= phosphat.

2o Fremgangsmâden, der er beskrevet i eksempel 1, kan varieres ved at anvende andre egnede, ikke-vandige opl0sningsmidler sâsom butanol, ethoxyethanol, propanol, methanol eller andre organiske medier, hvor den langkædede amin er opl0selig, og forholdet mellem amin og mono= fluorphosphorsyre kan varieres i intervallet fra 1,4 til 2 mol amin 25 pr. mol syre. Andre bis-langkædede aminmonofluorphosphater kan frem-stilles ved at anvende forskellige langkædede aminer sâsom decylamir nonylamin, octylamin, undecylamin, tridecylamin og pentadecylamin.

Forbindelserne if01ge opfindelsen kan anvendes i tandplejemidler sâ-2o som tandcremer eller tandpulvere i koncentrationer effektive til at hindre caries, nemlig en mængde aminmonofluorphosphat, som er i stai til at give ca. 100-5000 dele/million total ækvivalent F ved hydrolyse, fortrinsvis ca. 500 til 2000 dele/million. pH-værdien til optimal langsom frig0ring af fluorid er ca..5-7, omend ved noget lave: 25 (f.eks. pH 4] og h0jere (f.eks. pH 8,5) pH-værdier, fluoridfrig0rel sen er endnu langsommere end karakteristisk for hurtigt fluoridfri-g0rende materialer sâsom aminhydrofluorider.

Det er blevet iagttaget, at bis-langkædede aminmonofluorphosphater, 30 beskrevet med foregâende formel, udviser bâde langsom fluoridfrig0-relse og substantivitet over for strukturel polysaccharid og human emalje, hvilket er 0nskelige egenskaber hos et effektivt anti-carie middel.

35 Hastigheden af fluoridion (F~) frig0relse fra bis-langkædede aminmc nofluorphosphater blev bed0mt in vitro med en fluoridion elektrode, anvendt sammen med en referenceelektrode med enkelt forbindelsesst€ og styret af et millivoltmeter over for standardiserede opl0sni.ngei afledt af 0,1M og lOOppm NaF opl0sninger og optegnet. Aile mâlingei

6 DK 156429 B

blev foretaget ved pH 5,2 i en stodpudeoplosning med 50% total ionstyrkeaktivi-tet ved stuetemperatur (28^- 2°), under anvendelse af 20ml oplosning indeholdende 10ml destilleret, afioniseret vand og 10 ml stodpude med total ionstyrke-aktivitet. 50 mg af fors0gsforbindelserne blev indf0rt i disse op-10sninger, og frig0relsen af F blev optegnet. De materialer, som 5 ikke let kunne overf0res pâ grund af fysiske egenskaber (voks eller viskos væske) blev tilsat pâ et lille stykke pergamyn vejepapir. Da bis-aminmonofluorphosphaterne har ringe vandopl0selighed, og amin= hydrofluoriderne er langsomt opl0selige i vand, var fors0gsforbindel-serne i form af 0,25% opslæmninger. Fast natriummonofluorphosphat 10 blev tilsat som kontrol for fluoridfrig0relse .og dets hydrolyse blev styret. Selv om partikelst0rrelsen af de faste stoffer havde en lille virkning pâ begyndelseshastigheden af F frig0relsen, repræsenterede dette kun en mindre virkning i forhold til den samlede frig0relses- j hastighed. i 15

Aminhydrofluoriderne, der blev anvendt til sammenligningsformâl, blev syntetiseret i ikke-vandige opl0sningsmidler ved reaktion af koncen-treret fiUs.gyre(48%) med ^en 0nskede amin. Fremstillede forbindelser var oleylamin,HF, hexadecylamin,HF, o.s.v.

20

De relative hastigheder af F frig0relse for kalium dodecylmonofluor= phosphat, ethanolaminmonofluorphosphat, picolinsyremonofluorphosphat og 2-amino-2-methyl-l,3-propandiolmonofluorphosphat viser, at deres mâde til F frig0relse er væsentligt forskellig fra bis-aminmonofluor= 25 phosphaterne if01ge den foreliggende opfindelse. De foreliggendô,hid-til ukendte forbindelser frig0r fluoridionen med en hastighed, som er typisk for monofluorphosphat, nemlig langsomt, medens de andre aminmonofluorphosphater og kaliumdodecylmonofluorphosphater Γ 0 1 30 « - +

ch3(CH2*11~0"P~° K

_ F __ frig0r i hovedsagen al F meget hurtigt, pâ lignende mâde som amin= hydrofluorider. Denne næsten spontané frig0relsesreaktion svarer til 35 den for en lille pr0ve af NH^F. En anden intéressant iagttagelse er, at bis-langkædede aminmonofluorphosphater if01ge opfindelsen kun har frigjort en lille br0kdel af deres tilgængelige fluorid inden for perioden (30minutter) for dette fors0g. Resultaterne af disse fors0g er opsiommeret i tabel 1.

7 . DK 156429 B

Substantiviteten af de foreliggende bis-aminmonofxuorpnospnacer over for strukturelt polysaccharidsubstrat bestemmes ved at anvende en spo-reopl0sning af bromphenolblât pâ bomuldsstof, der simulerer det bl0de væv og plaque i munden. Kvadratiske stykker af 400 W bomuldsstof pâ 2,5 x ^ 2,5 cm blev omr0rt i 20 ml opslæmninger indeholdende 1% af det afpr0- vede middel i 60 sekunder. Stofstykkerne blev skyllet under postevand i 30 sekunder, og derefter blev de behandlede stykker omr0rt i 20 ml 0,05% bromphenolblât opl0sning og skyllet i 30 sekunder under rindende vand. Stykkerne blev t0rret. Farveintensiteten af stofstykkerne viser graden af substantivitet, idet en stærk stoffarvning viser h0j substan-tivitet.

Som vist i f0lgende tabel 1, udviser bis-langkædede aminmonofluorphos-phater betydeligt langsommere frig0relseshastighed af fluoridionen og 15 en st0rre grad af substantivitet end andre aminmonofluorphosphater, ka= liumdodecylmonofluorphosphat og aminhydrofluorider, hvilket resulterer i et bedre anti-caries middel. HF i f01gende tabel betegner hydrofluo= rid, PO^F betegner monofluorphosphat og AMPD betegner 2-amino-2-methyl- 1,3-propandiol.

20 Tabel 1

Frig0relse Bromphenol- Bromphenolblât

Forbindelse in vitro blât reaktion stofsubstantivitet Tilstand

Natrium P03f langsom - mellem fast bis-oleylamin- voksag- 25 p03F langsom + h0j tig fast pikolinsyre PO^F meget hurtig Farveændring Farveændring fast ætanolamin- viskos PO^F meget hurtig - mellem væske AMPD-PCUF hurtig - - voksag- 3 tig fast 30 + K dodecyl meget hurtig Farveændring Farveændring fast

P03F

bis-dodecyl= amin-P03F langsom + meget h0j fast bis-tetrade- 35 cylâmin-P03F langsom + modérât fast bis-hexade- cylamin-P03F langsom + modérât fast bis-octadecy= lamin-P03F langsom + lav fast hexadecyla= min-HF meget hurtig + meget lav fast

DK 156429B

Det kortkædede amin-PO^F reagerer ikke med bromphenolblât og giver derved et ubestemt résultat med hensyn til substantivitetsgrad. Sur-heden af pikolinsyre-PO^F og K+ [dodecyl PO^F] bevirkede en farve-ændring blâ —^'gul pâ bromphenolblât.

5

Substantiviteten af de foreliggende bis-amin-PO^F- forbindelser pâ hele mennesketænder blev bed0mt ved bromphenolblât reaktion pâ lignende mâde som med stoffet ovenfor. I stedet for stof blev forud rensede tænder væ-det i menneskespyt og derefter behandlet med 1% opl0sning af fors0gs-10 materialet ved grundig rystning i 60 sekunder, efterfulgt af 30 sekun-ders skylning i postevand. De behandlede tænder blev sâ suspenderet i 10 ml af en 0,05% bromphenolblât opl0sning, omr0rt og udsat for 30 se-kunders skylning med postevand. Omfanget af adsorptionen er af lignende st0rrelse som ved stofpr0verne, idet bis-oleylamin-PO^F og bis-dode= 15 cylamin-PO^F udviser de h0jeste substantiviteter over for tænder. Optag-elsen af fors0gsmaterialerne er meget h0jere i overfladerevner end pâ glatte overflader, sâledes som det blev pâvist ved lignende fors0g ud-f0rt pâ tænder, ætset med 0,05 M HCIO^ i 15 sekunder. De ætsede tænder udviste for0get adsorption af bis-amin-PO^F-forbindelserne.

20

Svækket total reflektans infrar0d spektroskopi, der anvendes til at bed0mme virkningerne af infrar0de aktive kemiske midler, der reagerer med emaljeoverfladen, viser klart at nâr f0rst bis-aminmonofluorphos= phatet er adsorberet pâ emaljeoverfladen i en tynd film, fjernes det 25 ikke let ved skylning med vand.

PO^F anionen, som er den aktive fluoridfrig0rende komponent i bis- amin-P0-.F, er ogsâ substantiv pâ mundoverf lader og emaljeoverf lader ^ + og i omtrent samme grad som RNH-. kationen. Sporingsreaktionen med ** + 30 bromphenolblâtfarvestoffet bestemmer substantiviteten af RNH^ kationen. Transmissions IR spektre af film med en tykkelse pâ 0,0025 cm af disse materialer, belagt pâ tynde polyethylenfolier f0r og efter skylning, viser at absorptionsbândene af RNH* og PO^F kun aftager lidt under skylning, men forholdet bând I (1625 cm-1 for RNH^) /1 (110 cm”·*· for PC>3F~^ 35 ændres ikke væsentligt pâ grund af skylning. Man kan derfor slutte, at bâde RNH^ kationen og PO^F- anionen er substantive i samme grad pâ substraterne der findes i mundhulen, sâledes at modérât vandskylning alene ikke vil fjerne en betydelig mængde af bis-aminmonofluorphos= phatet.

9

DK 156429 B

Anvendt soin et substantivt, langsomt fluoridfrig0rende anti-caries mid-del kan forbindelserne if0lge opfindelsen pâf0res direkte pâ den o-verflade, som skal beskyttes, eller kan dispergeres i en farmaceutisk bærer. Typisk bliver en effektiv mængde (ca. 100-5000 ppm total F, der kan svare til ca. 0,025 til 10 vægt% af .forbindelsen) inklu-5 deret i en indifferent bærer og et dispergeringsmiddel eller overflade-aktivt middel.

Alternativt kan den effektive mængde inkorporeres i en fast bærer, som kan være indifferent, sâsom talk, 1er, diatoméjord,fluor o.s.v.

10 Nâr forbindelser ifolge opfindelsen skal anvendesii midler, inkorporeres de typisk i et.mund- eller tandplejepræparat i effektive mængder, der typisk giver ca. 100-50Q0 .ppm total F, fortrinsvis ca. 500 til 2000 ppm, og mest hensigtsmæssigt ca.

1000 ppm. F.eks. kan bis-oleylaminmonofluorphosphat fortrinsvis anvendes i en mængde pâ ca. 3,34 vægt%, hvilket giver ca.. 1000 ppm total F. Ttypisk er præparatet en tandpasta, sâsom en tandcreme, en tablet eller et pulver, der som .bærer indeholder ca. 20 til 95vægt% af et vanduopl0seligt po-learemateriale,fortrinsvis indehoidende vanduopl0seligt phosphat sâsom uopl0sel'igt :natriummetaphosphat, d'icalciumphosphat, tricalciumphosphat, 20 trimagniumphosphat. Tandple jernidlet .kan ogsâ indeholde vand, fugtbind-ende midler sit-sorn glycerin., sorbitol, propylenglycol 400, rensemidler, geleringsmidler sâ-som karragenin og natriumcarboxymethylcellulose, anti-bakterielle midler, farvende eller hvidg0rende midler, konserverings-midler, siliconer, chlorofylforbindelser, yderligere ammonierede ma-25 terialer og aromatiserende og s0dende midler.

Tandplejemidlerne kan ogsâ indeholde rensende overfladeaktive midler, f.eks. for at opnâ for0get profylaktisk virkning, medhjælpe til at opnâ grundig og fuldstændig dispersion af de foreliggende midler i mundhu-30 len, og for at g0re de foreliggende midler kosmetisk mere acceptable. Det organiske overfladeaktive materiale kan være anionisk, ikke-ionisk, ampholytisk eller kationisk,og det foretrækkes at anvende som overfla-deaktivt middel et rensende materiale som bibringer midlet rensende og skummende egenskaber. De anioniske stoffer, der mest almindeligt 35 anvendes i tandplejemidler, er desuden meget forenelige med forbindelserne if01ge opfindelsen og kan derfor give et stabilt, homogent middel med for0get anti-caries virkning. Egnede typer anioniske rense-

DK 156429 B

10 midler er vandopl0selige salte af h0jere fedtsyremonoglyceridmonosul= fater, sâsom natriumsalte af monosuifateret monoglycerid eller hydro-generede kokosoliefedtsyrer, h0jere alkylsulfater, sâsom natriumlauryl= sulfat, alkylarylsulfonater sâsom natriumdodecylbenzolsulfonat, h0jere 5 alkylsulfoacetater, h0jere fedtsyreestere af 1,2-hydroxypropansulfona= ter og de i hovedsagen mættede h0jere alifatiske acylamider af lavere alifatiske aminocarboxylsyre, sâsom de der har 12 til 16 kulstofatomer i fedtsyrealkyl eller acylradikalerne, og lignende. Eksempler pâ de sidstnævnte amider er N-lauroylsarcosin og natrium, kalium og ethanol= 10 aminsaltene af N-lauroyl, N-myristoyl eller N-palmitoylsarcosinater, der skal være i hovedsagen fri for sæbe eller lignende h0jere fedtsyre-materiale, som er tilb0jeligt til at nedsætte virkningen af disse for-bindelser.

15 De ikke-ioniske organiske over.fladeaktive forbindelser, der er taie om, er industrielt kendt og omfatter de vandopl0selige produkter som afledes af kondensation af et alkylenoxid eller dermed ækvivalent reak-tionsmiddel, og et hydrofob med reaktionsdygtigt hydrogen. De hydro-fobe organiske forbindelser kan være alifatiske, aromatiske eller hete-20 rocykliske, omend de f0rste to klasser foretrækkes. De foretrukne typer hydrofober er h0jere alifatiske alkoholer og alkylphenoler, omend and-re kan anvendes, sâsom carboxylsyrer, carboxamider, mercaptaner, suifon amider o.s.v. Ethylenoxidkondensaterne med h0jere alkylphenoler repræ-senterer en foretrukken klasse ikke-ioniske forbindelser. I reglen 25 skal den hydrofobe molekyldel indeholde mindst ca.6 kulstofatomer, og fortrinsvis mindst ca. 8 kulstofatomer og kan indeholde sâ mange som ca. 50 kulstofatomer eller mere. Mængden af alkylenoxid varierer betydeligt, afhængende af hydrofobet, men som almen regel kan siges, at der skal anvendes mindst ca. 5 mol alkylenoxid pr. mol hydrofob.

30 Den 0vre grænse for alkylenoxid vil ogsâ variere, men der er ingen særlig kritisk grænse herfor. Der kan anvendes sâ meget som 200 eller flere mol alkylenoxid pr. mol hydrofob. Ethylenoxid er det foretrukne og dominerende oxyalkylerende reagens, men andre lavere alkylenoxider, sâsom propylenoxid, butylenoxid og lignende kan ogsâ anvendes eller be-35 nyttes delvis i stedet for butylenoxid. Andre ikke-ioniske forbindelser, der er egnede, er polyoxyalkylenesterne af de organiske syrer, sâsom de h0jere fedtsyrer, kolofoniumharpikssyrerne, talgoliesyrer, 11

DK 156429 B

syrer fra jordolieoxydationsprodukter o.s.v. Disse estere vil i reglen indeholde fra ca. 10 til ca. 22 kulstofatomer i syredelen og fra ca. 12 til ca. 30 mol ethylenoxid eller dermed ækvivalent forbindelse.

5 André ikke-ioniske overfladeaktive stoffer er alkylenoxidkondensaterne med h0jere fedtsyreamider. Fedtsyregruppen vil i reglen indeholde fra ca. 8 til ca. 22 kulstofatomer, og denne vil kondenseres med ca. 10 til ca. 50 mol ethylenoxid som foretrukkent æsksempel. De tilsvarende carbox amider og sulfonamider kan ogsâ anvendes -som væsentlige ækvivalenter.

10

Endnu en klasse ikke-ioniske produkter :er cde oxyalkylerede h0jere ali= fatlske alkoholer. De fede alkoholer skàl indeholde mindst 6 kulstofatomer og fortrinsvis mindst 8 kulstofatomer. De mest foretrukne alko-holer er lauryl, myristyl, cetyl, steaçÿlcog oleyl alkohol, og de nævn-15 te alkoholer kondenseres med mindst 6 mdl eethylenoxid og fortrinsvis ca. 10 til 30 mol ethylenoxid. Et typisk likke-ionisk produkt er oleyl= alkohol, kondenseret med 15 mol ethylenoxid. De tilsvarende alkylmer-oaptaner kondenseret med ethylenoxid ercogsâ egnede i midlerne if01ge den foreliggende opfindelse.

20

André egnede overfladeaktive materiàler indbefatter amfolytiske mid- ler, sâsom kvaterniserede imidazolderivater, der star til râdighed under varemærket "Miranol", og cationiske overfladeaktive germicider og antibakterielle forbindelser, sâsom diisobutylphenoxyethyldimethyl= 25 benzylammoniumc'hlorid, benzyldimethylstearylammoniumchlorid, tertiære aminer, der har en fed alkylgruppe (med fra 12 til 18 carbonatomer) og to polyoxyethylengrupper bundet til nitrogenet (typisk indeholdende i ait fra ca. 2 til 50 ethenoxygrupper pr. molekyle) og salte deraf med syrer og forbindelser med strukturen 30 ZH2CH20)zH /(cH2 ch2°)xh

H2CH2CH2N.t£^--(CH 2CH20) yH

3 5 hvor R er en fed alkylgruppe indeholdende fra ca. 12 til 18 carbonatomer, og x, y og z er tilsammem 3 eller mere, samt salte deraf med mineralsyrer eller organiske syrer, kan ogsâ anvendes. Det foretræk-kes, at den samlede mængde overfladeaktivt middel er ca.. 0,05-5 vægt®, fortrinsvis ca. 1-3% af tandplejemidlet.

DK 156429 B

12

Tandplejepræparaterne pâf0res typisk ved b0rstning af tænderne i 30 til 90 sekunder, mindst en gang daglig. Typiske tandplejepræparater if0lge opfindelsen, der kan anvendes pâ denne mâde, er anf0rt nedenfor.

5 Eksempel 5.

Tandcreme. % bis-oleylaminmonofluorphosphat 0,77 natriumlaurylsulfat 1,00 10 glycerin 22,00 natriumpyrophosphat 0,25 carboxymethylcellulose 0,85 natriumsaccharin 0,20 natriumbenzoat 0,50 15 calciumcarbonat (fældet) 5,00 dicalciumphosphatdihydrat 46,85 aroma 0,80 vand Q.S. til 100 20 Bis-oleylaminmonofluorphosphatet valseformales ind i tandcremen dan-net ved grundig blanding af resten af bestanddelene. Den endelige dannede tandcreme fyldes i tuber og lagres ved stuetemperatur. pH- \ værdien af en 20% opslæmning er ca. 6,5. Dette produkt udviser en lang lagerholdbarhed, dvs. det er stabilt med hensyn til F frigjort 25 ved hydrolyse af det aktive materiale.

Eksempel 6.

0,78% bis-dodecylaminmonofluorphosphat anvendes i stedet for bis-amin= 30 fluorphosphatet i eksempel 5. Der fâs et homogent stabilt tandpleje-middel, som er effektiv til at hindre caries pâ glatte overflader og i spalter.

Eksempel 7.

0,76% bis-tetradecylaminmonofluorphosphat anvendes i stedet for bis-aminmonofluorphosphatet i eksempel 5.

35

Claims (8)

1. Bis-langkædede aminmonofluorphosphater til anvendelse i tand-plejemidler, kendetegnet ved, at de har den almene formel 25 (RNH3)2 P03F hvor R er en mættet eller umættet alkylgruppe indeholdende 8-18 carbonatomer. 30

2 . Forbindelse ifolge 'krav 1, (kendetegnet ved, at den er bis-oleylaminmonofluorphosphat.

3. Forbindelse ifolge krav 1, k,endetegnet ved, at den er bis-dodecylaminmonofluorphosphat. 35

4. Tandple jemiddel, kendetegnet ved., at det indeholder en effektiv mængde af et aminmonofluorphosphat ifpige krav 1 blandet med en farmaceutisk bærer. DK 156429B

5. Tandplejemiddel ifolge krav 4, kendetegnet ved, at aminmonofluorphosphatet findes i en mængde, soin giver 100 til 5000 dele pr. million total ækvivalent fluorid.

6. Tandplejemiddel ifolge krav 5, kendetegnet ved, at mængden er 500 til 2000 dele pr. million total ækvivalent fluorid.

7. Tandplejemiddel ifolge krav 5, kendetegnet ved, at midlets pH-værdi er 5-7. 10

8. Tandplejemiddel ifolge krav 5, kendetegnet ved, at aminmonofluorphosphatet er bis-oleylaminmonofluorphosphat.